JPH10175858A - 活性酸素発生抑制剤及び活性酸素起因疾患予防剤 - Google Patents
活性酸素発生抑制剤及び活性酸素起因疾患予防剤Info
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- JPH10175858A JPH10175858A JP8334072A JP33407296A JPH10175858A JP H10175858 A JPH10175858 A JP H10175858A JP 8334072 A JP8334072 A JP 8334072A JP 33407296 A JP33407296 A JP 33407296A JP H10175858 A JPH10175858 A JP H10175858A
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Abstract
性酸素の発生そのものを抑制するという新たな考え方に
基づき、活性酸素発生抑制効果及び活性酸素起因疾患予
防剤を提供する。 【解決手段】 茶の温水又は熱水抽出物、特に茶カテキ
ンすなわち茶から抽出されるカテキン類、中でもエピカ
テキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エ
ピガロカテキンガレートのいずれか、或いはこれらの2
種類以上を有効成分として活性酸素発生抑制剤及び活性
酸素起因疾患予防剤を作成した。活性酸素とは、体内で
発生するスーパーオキサイドアニオン(O2 - )、ヒド
ロシキラジカル(・OH)、過酸化水素などであり、
又、活性酸素起因疾患とは、活性酸素に起因する歯周病
や肺炎、老化、癌などの疾患である。
Description
酸素の発生を抑制し、炎症、老化、発癌、心筋梗塞など
活性酸素に起因して生じる様々な疾患を予防することが
できる薬剤に関する。
ーオキサイドアニオン(O2 - )、ヒドロシキラジカル
(・OH)、過酸化水素などの活性酸素は、生体内で多
量に発生すると組織傷害を起こし、炎症、老化、発癌、
心筋梗塞など様々な疾患を起こすといわれている。特
に、ヒドロキシラジカルは活性酸素の中でも活性が高
く、拡散律速的に生体にアタックして細胞膜等の脂質か
らHを引き抜き、脂質を過酸化脂質ラジカルとして炎症
や各種疾患を引き起こすと考えられている。
るためのいくつかの酵素を備えている。例えば、スーパ
ーオキサイドディスムターゼ(SOD)は、スーパーオ
キサイドアニオンを不均化反応で過酸化水素に変換する
が、カタラーゼやグルタチオンペルオキシダーゼは、過
酸化水素を消去するとされている。しかしながら、ヒド
ロキシラジカルなど一部の活性酸素についてはこれらを
低減する酵素は生体内に発見されておらず、また効力の
面でも生体の酵素だけでは十分に活性酸素を低減できな
い場合がある。そこで、活性酸素に起因する様々な疾患
を防ぐために、活性酸素を消失する物質、或いは活性酸
素の発生を根本的に抑制する物質を生体に供給してやる
必要がある。
−166585号公報において、タンニン分画、特にエ
ピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレー
ト、エピガロカテキンガレートを有効成分した食品用お
よび化粧品の抗酸化剤の発明が開示されているが、活性
酸素の低減に関しては記載されていない。また、特開昭
64−25726号公報には、茶から分離した縮合型タ
ンニンを有効成分とする活性酸素フリーラジカル消去剤
の発明が開示されているが、この発明は「消去」が意味
するように、体内で発生した活性酸素が消去するという
ものであり、活性酸素の発生系に作用し発生そのものを
抑制するという技術思想は記載されていなかった。
の発生系に作用するメカニズムを究明すべく鋭意研究し
た結果、従来の考え方を覆すとも言える新たな発見をす
ることができ、この発見に基づいてなしたものである。
鋭意研究の結果、茶抽出成分は体内で発生した活性酸素
を消去するのではなく、活性酸素の発生系に作用して活
性酸素の発生そのものを抑制することを発見し、この発
見に基づいて以下の本発明に到達したものである。
物、特に茶カテキンすなわち茶から抽出されるカテキン
類を有効成分として含有する活性酸素発生抑制剤であ
る。本発明における活性酸素とは、体内で発生する活性
酸素すなわちスーパーオキサイドアニオン(O2 - )、
ヒドロシキラジカル(・OH)、過酸化水素などを意味
している。
物、特に茶カテキンすなわち茶から抽出されるカテキン
類を有効成分として含有する活性酸素起因疾患予防剤で
ある。本発明における活性酸素起因疾患とは、活性酸素
に起因する疾患、すなわち歯肉炎、歯周炎等の歯周病、
肺炎、老化、イニシエーターやプロモーターに起因する
肺癌及び胃癌、動脈硬化に起因する心筋梗塞等の循環器
疾患、並びにベータアミロイドタンパクの毒性によるア
ルツハイマー型痴呆症などの疾患を意味している。
来する茶であり、茶カテキンとは、これらの茶に含有さ
れているカテキン類、すなわちエピカテキンガレート、
エピガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカ
テキンのいずれか、或いはこれらの2種類以上を意味す
る。中でもエピカテキンガレート、エピガロカテキンガ
レートのいずれかが特に好ましいものと考えられる。
ば、緑茶を熱水抽出処理し、この抽出物を乾燥させてカ
テキン濃度を約22%とした緑茶エキス(伊藤園社製商
品名:テアフラン30)や、緑茶を熱水抽出処理し、こ
の抽出物をカテキン以外の成分を排除するためにカラム
法により処理し乾燥させて、カテキン濃度を約85%と
した緑茶エキス(伊藤園社製商品名:テアフラン90
S)は、茶カテキンを十分に含有し、かつ入手しやすい
という点で好適な一例である。
熱水抽出物乃至茶カテキンは、単独でも活性酸素発生抑
制剤又は活性酸素起因疾患予防剤として有効であるが、
ビタミンA(カロチノイド類)、ビタミンC、ビタミン
E、グルタチオン、有機酸、アミノ酸などを配合すれば
一層効果を高めることができる。特に医薬品又は医薬部
外品として利用する場合には、ビタミンA(カロチノイ
ド類)、ビタミンC、ビタミンE、グルタチオンを配合
するのが好ましい。
性酸素起因疾患予防剤の剤型は、凍結乾燥或いは噴霧乾
燥等により乾燥させて乾燥粉末として提供することも、
また液剤、錠剤、散剤、顆粒、糖衣錠、カプセル、懸濁
液、液剤、乳剤、アンプル、注射剤等として提供するこ
ともできる。
性酸素起因疾患予防剤は、医薬品、医薬部外品(化粧
品、洗口剤などを含む)、健康食品、健康飲料などとし
て様々に提供することができる。例えば、医薬部外品と
して調製し、これを缶ドリンク飲料、瓶ドリンク飲料等
の飲用形態、或いはタブレット、カプセル、顆粒等の形
態として日常的に摂取しやすくすれば、日常的に摂取す
ることにより生体に対して十分な薬理効果をもたらす医
薬部外品として提供することができる。
低減能の測定)本実施例は、茶エキス(伊藤園社製テア
フラン30、伊藤園社製テアフラン90S)及びヒドロ
キシラジカル消去剤として知られるDMSO(dimethyl
sulfoxide) について、Cu2+/H2O2 反応系から発生する
ヒドロキシラジカル低減能の測定をしたものであり、特
にスピントラッピング剤であるDMPO(5,5-Dimethyl
-1-pyrroline-N-oxide) の濃度を変化させ反応速度を変
えることにより、反応速度論的な見地からヒドロキシラ
ジカル低減能を検討したものである。
熱水抽出処理し、この抽出物を乾燥させた緑茶エキスで
あり、テアフラン90Sは、緑茶を熱水抽出処理し、こ
の抽出物をカテキン類以外の成分を排除するためにカラ
ム法により処理し乾燥させた緑茶エキスである。両者の
カテキン含有量(重量%)を以下に示す。
は、和光純薬工業社製のものを使用し、DMPO(5,5-
Dimethyl-1-pyrroline-N-oxide) は、同仁化学研究所社
より購入したものを使用した。以上の試料は、純水によ
って各種濃度に調製した。
50μl、純水30μl、9.2mM若しくは92mM
のDMPO20μl、100mMのH2O250μl、及び
各試料50μlをこの順序で混合(総量200μl)し
て攪拌し、特殊偏平セルに吸引した。これより、Cu2+/H
2O2 反応系から発生するヒドロキシラジカルに各試料を
反応させ、スピントラッピング剤のDMPOでトラップ
すれば、DMPO−OHアダクトとすることができる。
測定は、ESR装置(日本電子社製ラジカルバイオセン
サーFR80)を用いて反応開始50秒後に測定した。
場合におけるテアフラン30、テアフラン90S、及び
DMSOの濃度とDMPO−OH収率との関係を示した
グラフであり、図2は、DMPO濃度を92mM又は
9.2mMとした場合のテアフラン30濃度とDMPO
−OH収率との関係を示したグラフであり、図3は、D
MPO濃度を92mM又は9.2mMとした場合のテア
フラン90S濃度とDMPO−OH収率との関係を示し
たグラフである。
ラン30及びテアフラン90Sはいずれも、Cu2+/H
2 O2 反応系から発生するヒドロキシラジカル(・O
H)を低減することが確かめられ、その低減能力はテア
フラン90Sの方がテアフラン30より大であった。一
方、図2・図3の結果より、ESRスピントラッピング
法のトラップ剤であるDMPOの濃度を変化させ反応速
度を変えても、シグモイド曲線に変化はなかった。この
ことは、緑茶エキスであるテアフラン30及びテアフラ
ン90Sはヒドロキシラジカル(・OH)を直接消去し
ているのではなく、Cu2+/ H2 O2反応系に作用し、
結果としてヒドロキシラジカル(・OH)の発生そのも
のを抑制していることになる。したがって、テアフラン
30及びテアフラン90S(緑茶抽出物)はいずれも、
ヒドロキシラジカル発生抑制剤すなわち活性酸素発生抑
制剤として有効であると共に、ヒドロキシラジカルの発
生を抑制するのだから、活性酸素発生に起因する様々な
疾患の予防剤としても有効であると考えられる。
ESRで測定した際、EDTAを添加するとCu2+シグ
ナルはシフトしたが、テアフラン30及びテアフラン9
0S添加してもCu2+シグナルはシフトせず、シグナル
量が減少したことが確認された。このことは、緑茶エキ
スであるテアフラン30及びテアフラン90Sは、Cu
2+をEDTAのようにキレート形成するのではなく、自
身に配位結合させるか若しくは何らかの化学結合をさせ
るかしてCu2+を変化させ、Cu2+量を減少させたもの
と考えられる。
場合、DMPO濃度92mMのID50は7.98m
M、DMPO濃度9.2mMのID50は6.86mM
であり、ID50の平均値は7.42mMであった。図
3の結果より、テアフラン90Sの場合、DMPO濃度
92mMのID50は0.44mM、DMPO濃度9.
2mMのID50は0.52mMであり、ID50の平
均値は0.48mMであった。
フラン90Sの平均ID50値を比較すると、テアフラ
ン30のID50はテアフラン90SのID50に比べ
て15.46倍であった。この結果は、テアフラン90
Sの方がテアフラン30に比べてCu2+/H2O2 反応系にお
けるヒドロキシラジカル(・OH)の抑制率が高いこと
を示すばかりか、テアフラン30及びテアフラン90S
の成分比率を相関させて考えると、テアフラン30のエ
ピカテキンガレート(ECg)濃度がテアフラン90S
のほぼ15倍である点から、Cu2+/H2O2 反応系における
ヒドロキシラジカルの発生系にはECgが関与している
可能性が高いと考えられる。ただし、図2及び図3のシ
グモイド曲線の引き方によってはテアフラン30のID
50は約5mM程度となり、この結果、テアフラン30
のID50はテアフラン90SのID50の約10倍と
なる。この結果を、テアフラン30及びテアフラン90
Sの成分比率と相関させて考えてみると、テアフラン3
0のエピガロカテキンガレート(EGCg)濃度がテア
フラン90Sのほぼ10倍である点から、Cu2+/H2O2 反
応系におけるヒドロキシラジカルの発生系にはEGCg
が関与している可能性があるとも考えられる。
上、テアフラン90Sを0.6mM以上の濃度となるよ
うに以下の配合割合で、活性酸素発生抑制効果及び活性
酸素発生起因疾患予防効果のある化粧品、又は医薬部外
品の範疇に含まれる洗口剤を作成した。なお、上記テア
フラン30の6mM、及びテアフラン90Sの0.6m
Mの数値は、図1において、それぞれシグモイド曲線を
引いた場合のID50に対応する濃度に基づいた値であ
る。 緑茶エキス・・・・・・・・・ 1.0 重量% パラオキシ安息香酸エステル・ 0.05重量% プロピレングリコール・・・・ 1.0 重量% 濃グリセリン・・・・・・・・ 1.0 重量% クエン酸ナトリウム・・・・・ 0.05重量% 香料・・・・・・・・・・・・ 適量 精製水・・・・・・・・・・・95.0 重量%
又はテアフラン90S)を以下の割合で配合し、ヒドロ
キシラジカルの発生を抑制することによって脂質過酸化
などの老化を予防する効果のある食品、又は医薬品を作
成した。 茶カテキン・・・・・・・・・ 70.0mg ビタミンC・・・・・・・・・ 50.0mg 乳化オリゴ糖・・・・・・・・ 90.0mg 造粒剤・・・・・・・・・・・ 60.0mg 結晶セルロース・・・・・・・ 80.0mg 還元麦芽糖水飴・・・・・・・ 90.0mg シュークロース・・・・・・・ 60.0mg 香料・・・・・・・・・・・・ 適量 (合計)・・ 500.0mg
テアフラン30、テアフラン90S及びDMSOの濃度
とDMPO−OH収率との関係を示したグラフである。
場合のテアフラン30濃度とDMPO−OH収率との関
係を示したグラフである。
場合のテアフラン90S濃度とDMPO−OH収率との
関係を示したグラフである。
Claims (6)
- 【請求項1】 茶の温水又は熱水抽出物を有効成分して
含有する活性酸素発生抑制剤。 - 【請求項2】 茶カテキンを有効成分して含有する活性
酸素発生抑制剤。 - 【請求項3】 エピカテキン、エピガロカテキン、エピ
カテキンガレート、エピガロカテキンガレートのいずれ
か、或いはこれらの2種類以上を有効成分として含有す
る活性酸素発生抑制剤。 - 【請求項4】 茶の温水又は熱水抽出物を有効成分して
含有する活性酸素起因疾患予防剤。 - 【請求項5】 茶カテキンを有効成分として含有する活
性酸素起因疾患予防剤。 - 【請求項6】 エピカテキン、エピガロカテキン、エピ
カテキンガレート、エピガロカテキンガレートのいずれ
か、或いはこれらの2種類以上を有効成分として含有す
る活性酸素起因疾患予防剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8334072A JPH10175858A (ja) | 1996-12-13 | 1996-12-13 | 活性酸素発生抑制剤及び活性酸素起因疾患予防剤 |
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8334072A JPH10175858A (ja) | 1996-12-13 | 1996-12-13 | 活性酸素発生抑制剤及び活性酸素起因疾患予防剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10175858A true JPH10175858A (ja) | 1998-06-30 |
Family
ID=18273206
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8334072A Pending JPH10175858A (ja) | 1996-12-13 | 1996-12-13 | 活性酸素発生抑制剤及び活性酸素起因疾患予防剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH10175858A (ja) |
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-
1996
- 1996-12-13 JP JP8334072A patent/JPH10175858A/ja active Pending
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