JP2013079221A - 8−ジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−o−ガレート - Google Patents
8−ジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−o−ガレート Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013079221A JP2013079221A JP2011221315A JP2011221315A JP2013079221A JP 2013079221 A JP2013079221 A JP 2013079221A JP 2011221315 A JP2011221315 A JP 2011221315A JP 2011221315 A JP2011221315 A JP 2011221315A JP 2013079221 A JP2013079221 A JP 2013079221A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- egcg
- epigallocatechin
- gallate
- salt
- following formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940086440 Angiotensin I converting enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 2
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical class O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 abstract description 43
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 16
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 14
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- LOYZVRIHVZEDMW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methylbut-2-ene Chemical compound CC(C)=CCBr LOYZVRIHVZEDMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- -1 ECg) Chemical compound 0.000 description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N (-)-Epigallocatechin Natural products C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 3
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 3
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 2
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 2
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 0 C[C@@](C(C[C@]1OC(C(C=C(C(C)(C)O)O)=CCO)=O)[C@@](*)C=C(CCC=C(C)C)O)O[C@]1([*+])I=*/C(/CC/C=C1/O)=C/C(/O)=C1\O Chemical compound C[C@@](C(C[C@]1OC(C(C=C(C(C)(C)O)O)=CCO)=O)[C@@](*)C=C(CCC=C(C)C)O)O[C@]1([*+])I=*/C(/CC/C=C1/O)=C/C(/O)=C1\O 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010009895 Colitis ischaemic Diseases 0.000 description 1
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008222 ischemic colitis Diseases 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N nitro blue tetrazolium(2+) Chemical compound COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940054441 o-phthalaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】茶カテキン誘導体として、下記式で表される8−ジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−O−ガレートをアンジオテンシンI変換酵素阻害剤。
【選択図】なし
Description
8-dMA-EGCgは、以下の構造式を有する。
8-dMA-EGCg及びその塩は、アンジオテンシンI変換酵素阻害活性を有する。従って、血圧低下作用、腎臓保護作用などを有するため、例えば高血圧、心不全、1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症などの予防および治療に有効である。
8-dMA-EGCg及びその塩は、組成物として用いられるが、例えば、飲食品組成物、薬品組成物(医薬組成物及び試薬組成物)、または化粧品組成物などに用いられ、それぞれ、当業者に周知の方法を用いて、飲食品、薬品(医薬及び試薬)、化粧品を製造するのに用いられる。
<EGCg及びEGCg誘導体の構造式>
EGCg:(−)−エピガロカテキン−3−O−ガレート
カラム: Mightysil RP-18GP 20×250mm
検出波長: 210nm
流速: 5.0mL/min
溶媒: H2O+5%AcOH/MeCN+5%AcOH
グラディエント:
保持時間:
8-dMA-EGCg:
1H-NMR (500MHz, CD3OD): 1.63 (3H, bs), 1.66 (3H, bs), 2.83 (1H, dd, J = 17.3, 2.5), 2.99 (1H, dd, J = 17.3, 4.5), 3.23 (1H, dd, J = 14.0, 6.5), 3.37 (1H, dd, J = 14.0, 7.5), 4.96 (1H, bs), 5.26 (1H, m), 5.51 (1H, m), 5.99 (1H, s), 6.53 (2H, s), 6.93 (2H, s)
13C-NMR (125MHz, CD3OD): 18.0, 22.9, 26.0, 27.0, 70.0, 78.4, 96.3, 99.3, 106.9, 106.9, 108.6, 110.3, 110.3, 121.6, 125.3, 130.8, 131.2, 133.6, 139.8, 146.3, 146.3, 146.6, 146.6, 154.2, 154.6, 154.8, 167.8
MS (ESI) m/z : 525.3 (M-)
1H-NMR (500MHz, CD3OD): 1.54 (3H, bs), 1.60 (3H, bs), 2.86 (1H, dd, J = 17.5, 2.5), 2.99 (1H, dd, J = 17.5, 4.5), 3.42 (1H, dd, J = 14.0, 7.0), 3.49 (1H, dd, J = 14.0, 6.5), 4.94 (1H, m), 4.95 (1H, bs), 5.53 (1H, m), 5.92 (1H, d, J = 2.3), 5.94 (1H, d, J = 2.3), 6.49 (2H, s), 6.75 (1H, s)
13C-NMR (125MHz, CD3OD): 18.0, 25.9, 26.0, 26.8, 69.9, 78.6, 95.9, 96.5, 99.6, 106.9, 106.9, 110.7, 121.5, 124.5, 125.3, 130.8, 131.2, 133.8, 138.5, 143.5, 145.1, 146.6, 146.6, 157.3, 157.8, 157.9, 169.0
MS (ESI) m/z : 525.3 (M-)
1H-NMR (500MHz, CD3OD): 1.70 (3H, bd, 1.0), 1.73 (3H, bs), 2.85 (1H, dd, J = 17.5, 2.0), 2.90 (1H, dd, J = 17.5, 4.0), 3.35 (1H, br), 3.37 (1H, br), 5.13 (1H, m), 5.15 (1H, bs), 5.56 (1H, m), 5.93 (1H, d, J = 2.3), 5.95 (1H, d, J = 2.3), 6.66 (1H, s), 6.94 (2H, s)
13C-NMR (125MHz, CD3OD): 18.0, 25.3, 25.9, 27.6, 68.9, 75.7, 95.9, 96.5, 99.3, 107.5, 110.3, 110.3, 118.7, 121.6, 125.5, 128.7, 131.3, 133.8, 139.7, 144.4, 144.9, 146.3, 146.3, 157.7, 157.9, 157.9, 167.6
MS (ESI) m/z : 525.4 (M-)
600mM NaClを含む400mMリン酸カリウム緩衝液(pH8.3)に溶解した4.7mM基質(Hippuryl-L-His-L-Leu)溶液50μLに、EGCg又はEGCg誘導体の試料溶液25μL(それぞれの反応液中での濃度が各25、50、100μM/5.00%(v/v)DMSOとなるように濃度調整したもの)を加えた後、0.025 U/mLのACE(シグマアルドリッチジャバン(株)製ウサギ肺由来)50μLを添加し、37℃で60分間反応させて、その25μLを取り出し、0.45M NaOH100μLを加えて反応を停止させた。反応後の溶液25μLを取り出し、そこにo−フタルアルデヒド(和光純薬工業株式会社製)の0.4%(w/v)メタノール溶液50μLを加え、37℃で10分間加熱した後、2M HCl 30μLを加えた。超純水で希釈し,励起波長355nm、蛍光波長460nmで蛍光を測定した。これらの吸光度からACE阻害活性(%)を以下の式にて算出し、得られた値をプロットして得られたグラフから、IC50(50%阻害時の濃度(μM))を推定した。
ACE阻害活性(%)= [(A−B) / A] × 100
A: (試料溶液を添加せずにACE溶液を添加したものにおける吸光度)-(試料溶液を添加せずにACE溶液を添加しなかったものにおける吸光度)
B: (試料溶液を添加およびACE溶液を添加したものにおける吸光度)-(試料溶液を添加し、ACE溶液を添加しなかったものにおける吸光度)
抗酸化能の指標として、EGCg及びEGCg誘導体のDPPHラジカル消去活性およびSOD様活性を調べた。
濃度400μMのDPPH/エタノール、0.2Mの2-(N-morpholino)ethanesulfonic acid(MES) buffer (pH6.0)/エタノール、20%エタノール水をそれぞれ20 mLずつ混和し、最後にジメチルスルホキシドとエタノールにより希釈した試料液40μL(それぞれの反応液中での濃度が1.0-10.0μM/1.00%(v/v)DMSOとなるように濃度調整したもの)をそれぞれ添加し、60分間室温で反応させた後、波長520nmの吸光度を測定した。
ラジカル消去率(%)= [(A−B) / A] × 100
A: (試料溶液を添加せずにDPPH溶液を添加したものにおける吸光度)-(試料溶液を添加せずにDPPH溶液を添加しなかったものにおける吸光度)
B: (試料溶液を添加およびDPPH溶液を添加したものにおける吸光度)-(試料溶液を添加し、DPPH溶液を添加しなかったものにおける吸光度)
任意に希釈した800μLの試料溶液(それぞれの反応液中での濃度が2.5-10.0μM/5.00%(v/v)DMSO/100mMリン酸緩衝液(pH7.4)となるように濃度調整したもの)に対し、10 mMのキサンチンを含有する25 mMの水酸化ナトリウム水溶液100μLおよび5.0 mMのニトロブルーテトラゾリウムを含有するリン酸緩衝液(pH7.4)300μLと50ユニット/mLのキサンチンオキシダーゼを含有する100mMリン酸緩衝液(pH7.4)の酵素液100μLを加え、30分間37℃で反応させた。その後、660mMドデシル硫酸ナトリウム溶液250μL添加して反応を停止し、波長560nmの吸光度を測定した。
酵素阻害率(%)= [(A−B) / A] × 100
A: (試料溶液を添加せずに酵素液を添加したものにおける吸光度)-(試料溶液を添加せずに酵素液を添加しなかったものにおける吸光度)
B: (試料溶液を添加および酵素液を添加したものにおける吸光度)-(試料溶液を添加し、酵素液を添加しなかったものにおける吸光度)
表1に、EGCg及びEGCg誘導体のACE阻害活性(ACEと記載)、DPPHラジカル消去活性(DPPHと記載)SOD様活性(SODと記載)について、IC50値(μM)を示す。
[表1]
<EGCg及びEGCg誘導体の構造式>
対照化合物C:6,8−ジジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−O−ガレート
対照化合物C: 6,8−ジジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−O−ガレート
カラム: Mightysil RP-18GP 20×250mm
検出波長: 210nm
流速: 5.0mL/min
溶媒: H2O+5%AcOH/MeCN+5%AcOH
グラディエント:
保持時間:40.0分
カラム: Mightysil RP-18GP 20×250mm
検出波長: 210nm
流速: 5.0mL/min
溶媒: H2O+5%AcOH/MeCN+5%AcOH
グラディエント:
保持時間:40.0分
カラム: Mightysil RP-18GP 20×250mm
検出波長: 210nm
流速: 5.0mL/min
溶媒: H2O+5%AcOH/MeCN+5%AcOH
グラディエント:
保持時間:61.9分
対照化合物C: 6,8−ジジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−O−ガレート
1H-NMR (500MHz, CD3OD): 1.33 (3H, bs), 1.57 (3H, bs), 1.61 (6H, bs), 2.61-2.77 (5H, overlapping), 2.88 (1H, dd, J = 13.6, 10.4), 4.88-4.91 (1H, overlapping), 4.97 (1H, bs), 5.04 (1H, m), 5.37 (1H, m), 6.55 (2H, s), 6.96 (2H, s)
13C-NMR (125MHz, CD3OD): 18.1, 18.2, 25.6, 25.7, 26.1, 37.1, 37.1, 69.7, 79.8, 106.7, 106.7, 109.4, 110.4, 110.4, 119.5, 119.5, 119.6, 119.6, 121.3, 129.6, 134.0, 135.3, 135.6, 139.8, 146.3, 146.3, 146.9, 146.9, 167.8, 169.1, 169.1, 169.1
MS (ESI) m/z: 593.1 (M-)
1H-NMR (500MHz, CD3OD): 1.25 (3H, bs), 1.30 (3H, bs), 1.74-1.77 (2H, overlapping), 2.63 (1H, ddd, J = 15.0, 8.5, 7.0), 2.73 (1H, ddd, J = 15.0, 8.5, 6.5), 2.86 (1H, dd, J = 17.5, 2.5), 3.01 (1H, dd, J = 17.5, 5.0), 4.99 (1H, bs), 5.55 (1H, m), 5.88 (1H, s), 6.54 (2H, s), 6.92 (2H, s)
13C-NMR (125MHz, CD3OD): 17.7, 26.5, 26.8, 27.3, 33.6, 69.7, 74.9, 78.2, 96.9, 99.6, 101.8, 106.7, 106.7, 110.2, 110.2, 121.5, 131.0, 133.6, 139.7, 146.2, 146.2, 146.7, 146.7, 154.0, 154.2, 155.4, 167.7
MS (ESI) m/z: 525.0 (M-)
1H-NMR (500MHz, CD3OD): 1.20 (3H, bs), 1.23 (3H, bs), 1.27 (3H, bs), 1.31 (3H, bs), 1.66 (2H, bt J = 6.8), 1.74 (2H, m), 2.50 (2H, bt, J = 6.8), 2.65 (1H, ddd, J = 17.0, 7.3, 6.6), 2.75 (1H, ddd, J = 17.0, 6.7, 6.6), 2.79 (1H, dd, J = 17.8, 1.0), 2.93 (1H, dd, J = 17.8, 5.1), 4.88-4.95 (1H, overlapping), 5.52 (1H, m), 6.54 (2H, s), 6.92 (2H, s)
13C-NMR (125MHz, CD3OD): 17.8, 17.8, 26.8, 26.9, 27.0, 27.0, 27.4, 33.4, 33.5, 69.9, 74.8, 74.8, 78.1, 99.4, 101.3, 102.7, 106.6, 106.6, 110.2, 110.2, 121.5, 131.1, 133.5, 139.7, 146.2, 146.2, 146.6, 146.6, 151.5, 151.6, 151.8, 167.8
MS (ESI) m/z: 593.6 (M-)
DPPHラジカル消去活性は、実施例と同様に測定した。結果(IC50値(μM))を以下の表2に示す。
[表2]
Claims (9)
- 下記式で表される化合物またはその塩。
- 下記式で表される化合物またはその塩を含有するアンジオテンシンI変換酵素阻害剤。
- 下記式で表される化合物またはその塩を含有するラジカル消去剤。
- 下記式で表される化合物またはその塩を含有する活性酸素除去剤。
- 下記式で表される化合物またはその塩を含有する抗酸化剤。
- 下記式で表される化合物またはその塩を含有する飲食品。
- 下記式で表される化合物またはその塩を含有する医薬。
- 下記式で表される化合物またはその塩を含有する試薬。
- 下記式で表される化合物またはその塩を含有する化粧品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011221315A JP5936841B2 (ja) | 2011-10-05 | 2011-10-05 | 8−ジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−o−ガレート |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011221315A JP5936841B2 (ja) | 2011-10-05 | 2011-10-05 | 8−ジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−o−ガレート |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013079221A true JP2013079221A (ja) | 2013-05-02 |
JP5936841B2 JP5936841B2 (ja) | 2016-06-22 |
Family
ID=48525921
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011221315A Active JP5936841B2 (ja) | 2011-10-05 | 2011-10-05 | 8−ジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−o−ガレート |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5936841B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116637101A (zh) * | 2023-04-11 | 2023-08-25 | 河南大学 | Egcg衍生物在制备与缺血性脑中卒相关的药物中的应用 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63214183A (ja) * | 1987-03-03 | 1988-09-06 | Mitsui Norin Kk | アンジオテンシン1変換酵素阻害剤 |
JPH06172122A (ja) * | 1992-08-31 | 1994-06-21 | Uenoya Honpo:Kk | 化粧品の製造方法 |
JPH10175858A (ja) * | 1996-12-13 | 1998-06-30 | Itouen:Kk | 活性酸素発生抑制剤及び活性酸素起因疾患予防剤 |
JP2002255810A (ja) * | 2001-02-27 | 2002-09-11 | Tokyo Food Techno Kk | 新規抗菌剤、新規カテキン誘導体およびその製造方法 |
JP2004513902A (ja) * | 2000-11-14 | 2004-05-13 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚処置用化粧方法 |
JP2005526122A (ja) * | 2002-05-10 | 2005-09-02 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 抗血管新生療法のためのならびに繊維素溶解療法のための8−プレニルフラバノンの使用 |
JP2008189628A (ja) * | 2007-02-07 | 2008-08-21 | National Agriculture & Food Research Organization | 新規なメチル化カテキン及びそれを含む組成 |
JP2010100540A (ja) * | 2008-10-21 | 2010-05-06 | Nagasaki Univ | 脂溶性カテキンの製造方法 |
JP2011079789A (ja) * | 2009-10-09 | 2011-04-21 | Morinaga & Co Ltd | アンジオテンシンi変換酵素阻害剤 |
-
2011
- 2011-10-05 JP JP2011221315A patent/JP5936841B2/ja active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63214183A (ja) * | 1987-03-03 | 1988-09-06 | Mitsui Norin Kk | アンジオテンシン1変換酵素阻害剤 |
JPH06172122A (ja) * | 1992-08-31 | 1994-06-21 | Uenoya Honpo:Kk | 化粧品の製造方法 |
JPH10175858A (ja) * | 1996-12-13 | 1998-06-30 | Itouen:Kk | 活性酸素発生抑制剤及び活性酸素起因疾患予防剤 |
JP2004513902A (ja) * | 2000-11-14 | 2004-05-13 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚処置用化粧方法 |
JP2002255810A (ja) * | 2001-02-27 | 2002-09-11 | Tokyo Food Techno Kk | 新規抗菌剤、新規カテキン誘導体およびその製造方法 |
JP2005526122A (ja) * | 2002-05-10 | 2005-09-02 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 抗血管新生療法のためのならびに繊維素溶解療法のための8−プレニルフラバノンの使用 |
JP2008189628A (ja) * | 2007-02-07 | 2008-08-21 | National Agriculture & Food Research Organization | 新規なメチル化カテキン及びそれを含む組成 |
JP2010100540A (ja) * | 2008-10-21 | 2010-05-06 | Nagasaki Univ | 脂溶性カテキンの製造方法 |
JP2011079789A (ja) * | 2009-10-09 | 2011-04-21 | Morinaga & Co Ltd | アンジオテンシンi変換酵素阻害剤 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116637101A (zh) * | 2023-04-11 | 2023-08-25 | 河南大学 | Egcg衍生物在制备与缺血性脑中卒相关的药物中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5936841B2 (ja) | 2016-06-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8309745B2 (en) | Epigallocatechin dimers or trimers having lipase inhibitory activity and/or antioxidant activity | |
US9187448B2 (en) | Flavonoid compounds | |
JP5793739B2 (ja) | 金銀花抽出物を含む逆流性食道炎治療または予防用薬学組成物 | |
WO2016158212A1 (ja) | レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチドを含む食品組成物 | |
JP4989469B2 (ja) | マンゴスチンの単離方法とそれを含有する医薬品、及び健康食品 | |
JP5555166B2 (ja) | 新規エピガロカテキンガレート3量体、およびエピガロカテキンガレート重合体を含むα−グルコシダーゼ阻害剤 | |
WO2011102387A1 (ja) | 還元型ピロロキノリンキノンの製造方法 | |
JP6021166B2 (ja) | 血圧降下剤 | |
EP3030319B1 (en) | Compositions comprising vitamin k derivatives and salts | |
JP5563753B2 (ja) | エピガロカテキンガレート重合体を有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤 | |
US20190127314A1 (en) | Homovanillic acid ester for reducing or inhibiting fatty acid absorption in the small intestine | |
JP5936841B2 (ja) | 8−ジメチルアリル−(−)−エピガロカテキン−3−o−ガレート | |
JP6791478B2 (ja) | ウロリチン類を含有するアンジオテンシン変換酵素阻害剤 | |
JP6944690B2 (ja) | グルタチオン−s−トランスフェラーゼ(gst)の発現増強剤 | |
JP2017160134A (ja) | ウロリチン類を含有するα−グルコシダーゼ活性阻害剤、およびウロリチン類を含有する血糖値上昇抑制剤 | |
JP6742853B2 (ja) | 持続性ケルセチン配糖体製剤 | |
JP6825330B2 (ja) | オートファジー誘導剤 | |
KR101834550B1 (ko) | 3-카페오일-4-디히드로카페오일 퀴닉산을 유효성분으로 함유하는 혈관질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20190114494A (ko) | 에피갈로카테킨 갈레이트 유도체를 포함하는 유방암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20130112236A (ko) | 부티르산 나트륨을 유효성분으로 함유하는 고 글루코즈로 유도된 염증 억제용 조성물 | |
KR102058323B1 (ko) | 레스베라트롤 유도체를 포함하는 전립선암의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
US20240115589A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing cytokine storm | |
JP2012153653A (ja) | 新規レスベラトロール誘導体 | |
EP3909571A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of dementia and cerebrovascular disorders | |
KR102100729B1 (ko) | 안트라퀴논계 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 암질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140919 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150727 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150915 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160510 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160511 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5936841 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |