JP2010100540A - 脂溶性カテキンの製造方法 - Google Patents
脂溶性カテキンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010100540A JP2010100540A JP2008271335A JP2008271335A JP2010100540A JP 2010100540 A JP2010100540 A JP 2010100540A JP 2008271335 A JP2008271335 A JP 2008271335A JP 2008271335 A JP2008271335 A JP 2008271335A JP 2010100540 A JP2010100540 A JP 2010100540A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- catechin
- fat
- soluble
- compound
- ring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】カテキンまたはプロアントシアニジンなどの活性を保ちつつこれらの化合物を脂溶性にすることが可能な、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンの製造方法の提供。
【解決手段】カテキンまたはプロアントシアニジンと、式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は、炭化水素基を示し；Ｒ２は、水素または炭化水素基を示し；Ｒ３は、水素または炭化水素基を示し；Ｒ４は、水酸基を示し、あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になってケト基を示す）で表される化合物とを反応させることを特徴とする、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンの製造方法。
【選択図】なし
【解決手段】カテキンまたはプロアントシアニジンと、式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は、炭化水素基を示し；Ｒ２は、水素または炭化水素基を示し；Ｒ３は、水素または炭化水素基を示し；Ｒ４は、水酸基を示し、あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になってケト基を示す）で表される化合物とを反応させることを特徴とする、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンの製造方法。
【選択図】なし
Description
本発明は、カテキンおよびプロアントシアニジンの脂溶性を簡便な方法で向上させることによって、脂溶性カテキンおよび脂溶性プロアントシアニジンを製造する方法に関する。
カテキンは緑茶の主成分であり、抗酸化作用、コレステロール低下作用、抗菌作用などを有するとされ、健康維持に好影響を与えることが一般によく知られている。一方でカテキンは水溶性化合物であり、生体吸収性が悪いことも知られている。従ってカテキンが健康に良い影響を与えている主原因と考えられる抗酸化作用については、疎水領域では殆ど見受けることができない。そのため、脂溶性を高めるための研究が様々な形で行われている（例えば、非特許文献１および２参照）。
水溶性の高いカテキン分子の脂溶性を向上させるための方法としては、例えば、脂肪酸などの脂溶性化合物とカテキンを、有機合成試薬を用いて結合させる方法が挙げられる（特許文献１参照）。
また抗菌作用の向上を目指して、さまざまな置換基を持つカテキン誘導体を、有機合成試薬を用いて合成する方法が考案されている（例えば、特許文献２および３参照）。さらに有機合成試薬を用いてアルキル鎖を持つカテキン誘導体を合成して、脂溶性とラジカル消去活性が向上することを示した報告もある（例えば、非特許文献３参照）。
しかしながら、上述した脂溶性カテキン誘導体の製造例はいずれも有機合成試薬を用いた化学反応によるものであり、これにより得られた脂溶性カテキン誘導体がたとえ優れた機能を有していても、安全性などの問題から食品として使用することが困難であった。また上述した製造例は有機合成試薬を用いるため、製品製造におけるコストが高いという欠点も有していた。
簡易な手法で、カテキンまたはプロアントシアニジンなどの活性を保ちつつこれらの化合物を脂溶性にすることが可能な、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンの製造方法が求められていた。さらに得られた脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンが食品としても安全に用いることが可能な、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンの製造方法が求められていた。
本発明者らは、カテキンまたはプロアントシアニジンを脂溶性化する方法について種々の検討を行った。その結果驚くべきことに、カテキンやプロアントシアニジンと、天然からあるいは合成して得られた脂肪族鎖を有する化合物（アルデヒド、ケトン、アルコールなど：以下これらをまとめて「アルデヒド類」と記載する場合がある）とを反応させることにより、極めて容易に脂溶性カテキンや脂溶性プロアントシアニジンを製造できることが分かった。
本発明者らはこれらの知見に基づいてさらに鋭意研究を行った結果、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
［１］カテキンまたはプロアントシアニジンと、式（Ｉ）
本発明者らはこれらの知見に基づいてさらに鋭意研究を行った結果、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
［１］カテキンまたはプロアントシアニジンと、式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、炭化水素基を示し；
Ｒ２は、水素または炭化水素基を示し；
Ｒ３は、水素または炭化水素基を示し；
Ｒ４は、水酸基を示し、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、一緒になってケト基を示す）
で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）と記載する）とを反応させることを特徴とする、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンの製造方法；
［２］混合後、さらに８０℃〜１２０℃で加熱することを特徴とする、［１］に記載の方法；
［３］さらに酸を加えることを特徴とする、［１］または［２］に記載の方法；
［４］酸が、クエン酸である、［３］に記載の方法；
［５］［１］〜［４］のいずれか一項に記載の方法で製造される、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジン；
［６］［１］〜［４］のいずれか一項に記載の方法で製造され、疎水性基が炭素−炭素結合により結合していることを特徴とする、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジン；
などに関する。
Ｒ１は、炭化水素基を示し；
Ｒ２は、水素または炭化水素基を示し；
Ｒ３は、水素または炭化水素基を示し；
Ｒ４は、水酸基を示し、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、一緒になってケト基を示す）
で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）と記載する）とを反応させることを特徴とする、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンの製造方法；
［２］混合後、さらに８０℃〜１２０℃で加熱することを特徴とする、［１］に記載の方法；
［３］さらに酸を加えることを特徴とする、［１］または［２］に記載の方法；
［４］酸が、クエン酸である、［３］に記載の方法；
［５］［１］〜［４］のいずれか一項に記載の方法で製造される、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジン；
［６］［１］〜［４］のいずれか一項に記載の方法で製造され、疎水性基が炭素−炭素結合により結合していることを特徴とする、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジン；
などに関する。
本発明の製造方法によれば、カテキンまたはプロアントシアニジンの活性を保ちつつ、脂溶性を高めたカテキン誘導体またはプロアントシアニジン誘導体を、極めて容易に製造することができる。
本発明の製造方法により得られる脂溶性カテキンおよび脂溶性プロアントシアニジンは生体吸収性が高くなるので、本発明により生体吸収性の高いカテキンやプロアントシアニジンを低コストで提供することができる。このような脂溶性カテキンや脂溶性プロアントシアニジンは、日常生活における健康増進に極めて有用である。
また本発明の製造方法によれば、特殊な試薬や装置を使うことがないので、不純物が極めて少なく、かつ食品として適用可能性が高く、また安全性の高い脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンを製造することができる。
以下、本発明をより具体的に説明する。
本発明は、カテキンまたはプロアントシアニジンと、化合物（Ｉ）とを反応させることを特徴とする、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジン（以下、これらをまとめて「脂溶性カテキン誘導体」と記載する場合がある）の製造方法を提供する。
本発明は、カテキンまたはプロアントシアニジンと、化合物（Ｉ）とを反応させることを特徴とする、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジン（以下、これらをまとめて「脂溶性カテキン誘導体」と記載する場合がある）の製造方法を提供する。
本発明における「カテキン」とは、公知のカテキン類（例、茶カテキンなど）全てを含む。さらに本発明における「カテキン」は、上記のカテキンを自体公知の方法で誘導体化した一連のポリフェノールも含む。ここで「誘導体化」とは、例えばメチル化、エステル化、アセトン付加、酸化的二量体化など、公知のカテキン類を化学修飾することを通じて、その機能を改善することをいう。
特に茶の渋み成分である茶カテキンとしては、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートなどが挙げられる。また酸化的二量体化されたカテキンとしては、紅茶のテアシネンシン類やテアフラビン類が挙げられる。
特に茶の渋み成分である茶カテキンとしては、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートなどが挙げられる。また酸化的二量体化されたカテキンとしては、紅茶のテアシネンシン類やテアフラビン類が挙げられる。
また「プロアントシアニジン」とは、カテキン類がＣ−４位とＣ−８位との間で炭素−炭素結合した構造を持つ二量体〜重合体すべてを含む。さらに本発明における「プロアントシアニジン」は、上記のプロアントシアニジンを自体公知の方法で誘導体化した一連のポリフェノールも含む。ここで「誘導体化」とは、例えばメチル化、エステル化など、公知のプロアントシアニジンを化学修飾することを通じて、その機能を改善することをいう。
特に食品に含まれるプロアントシアニジンとしては、プロシアニジンＢ−１、プロシアニジンＢ−２、プロシアニジンＢ−３、プロシアニジンＢ−４、プロシアニジンＣ−１、プロデルフィニジンＢ−１、プロデルフィニジンＢ−２などが挙げられる。
特に食品に含まれるプロアントシアニジンとしては、プロシアニジンＢ−１、プロシアニジンＢ−２、プロシアニジンＢ−３、プロシアニジンＢ−４、プロシアニジンＣ−１、プロデルフィニジンＢ−１、プロデルフィニジンＢ−２などが挙げられる。
本明細書中、「炭化水素基」としては、例えば、鎖状飽和炭化水素基（例、アルキル基など）、鎖状不飽和炭化水素基（例、アルケニル基など）、環式飽和炭化水素基（例、シクロアルキル基など）、環式不飽和炭化水素基（例、シクロアルケニル基など）等が挙げられる。
「アルキル基」としては、直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル基が挙げられ、例えば、Ｃ３−３０アルキル基（例、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロピル、ペンチル、イソペンチル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、ヘプチル、３−メチルヘキシル、オクチル、１−イソプロピル−３−メチルブチル、３−メチル−１−（１−メチルエチル）ブチル、２−エチルヘキシル、デシルおよび４−プロピルペンチル、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル、２，６，１０，１５，１９，２３−ヘキサメチルテトラコサニル等）が挙げられる。
「アルケニル基」としては、直鎖状もしくは分岐鎖状であって、前記した炭素数２以上のアルキル基に１個以上の二重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、具体的には、Ｃ３−３０アルケニル基（例、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、２，６−ジメチル−ヘプタ−１，５−ジエン−１−イル、３−フェニルプロペニル，３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロペニル，ゲラニル−ゲラニル、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデセニル、スクアレニル等）が挙げられる。
さらに当該基は、天然に存在する二重結合を有する鎖状不飽和炭化水素（例、ヘミテルペン、モノテルペン、ジテルペン、テスタテルペン、トリテルペン等）の任意の水素原子を除去して誘導される基であってもよい。
さらに当該基は、天然に存在する二重結合を有する鎖状不飽和炭化水素（例、ヘミテルペン、モノテルペン、ジテルペン、テスタテルペン、トリテルペン等）の任意の水素原子を除去して誘導される基であってもよい。
「シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル（すなわち、Ｃ３−６シクロアルキル）、シクロへプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルなどのＣ３−３０シクロアルキル基が挙げられる。またこれらに加えて、ステロイドなどの天然のシクロアルカン化合物の任意の水素原子を除去して誘導される基であってもよい。
「シクロアルケニル基」としては、前記したシクロアルキル基に１個以上の二重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、具体的には、シクロプロペニル、シクロブチリル、シクロペンチニル、シクロヘキシニル、シクロへプチニル、シクロオクチニル、ビシクロ［２．２．２］オクチニルなどのＣ３−３０シクロアルケニル基が挙げられる。またこれらに加えて、コレステリル、オレアノイル基といった天然のシクロアルケニル化合物の任意の水素原子を除去して誘導される基であってもよい。
本発明の化合物（Ｉ）としては、α，β−不飽和アルデヒド、α，β−不飽和ケトン、分子内に不飽和結合を有するアルデヒド、分子内に不飽和結合を有するアルコールなどが挙げられ、具体的には、２−ヘキセナール、２−ノネナール、シンアムアルデヒド、フェルラアルデヒド、ｐ−クマルアルデヒド、シトラール、シトロネラール、ゲラニアール、ゲラニオール、ファルネサール、ファルネソール、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデセナール、フィトール、３−ノネン−２−オンが好ましく、シトラール、シトロネラール、ゲラニオール、フィトールが特に好ましい。
本発明における、カテキンまたはプロアントシアニジンと化合物（Ｉ）との「反応」に際しては、どのような方法によってもよく、当業者であれば適宜適切な混合方法を選択することができる。例えば、カテキンまたはプロアントシアニジンを適当な溶媒に溶解させ、ここに化合物（Ｉ）を添加してもよいし、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解させ、ここにカテキンまたはプロアントシアニジンを添加してもよい。また化合物（Ｉ）自体にカテキンまたはプロアントシアニジンを加えて、無溶媒系で反応させてもよい。なお上記溶媒としては、アセトン、水、メタノール、エタノール、酢酸エチルなどが挙げられるが、特に限定されない。
また本発明の反応においては、８０℃〜１２０℃で加熱することが好ましい。８０℃〜１２０℃に加熱することで、カテキンまたはプロアントシアニジンと化合物（Ｉ）との反応が進行し、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンを短時間で製造することができる。一方で加熱することなく室温で静置することによっても脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンを製造することも可能である。この方法によれば、加熱装置を用いることなく低コストで脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンを製造することが可能である。
さらに本発明の反応においては、さらに酸を加えることが好ましい。酸を加えることで、カテキンまたはプロアントシアニジンと化合物（Ｉ）との反応が進行し、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンを短時間で製造することができる。
当該酸としては、当業者であれば適切な酸を適宜選択することができるが、このような酸としては、例えば、酢酸、酪酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、塩酸、リン酸、硫酸などが挙げられるが、なかでもクエン酸、アスコルビン酸、酒石酸、コハク酸が好ましく、クエン酸が最も好ましい。
当該酸としては、当業者であれば適切な酸を適宜選択することができるが、このような酸としては、例えば、酢酸、酪酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、塩酸、リン酸、硫酸などが挙げられるが、なかでもクエン酸、アスコルビン酸、酒石酸、コハク酸が好ましく、クエン酸が最も好ましい。
本発明における「脂溶性カテキン」とは、自体公知のカテキンの活性（たとえば、抗酸化作用、コレステロール低下作用、抗菌作用など）を有しつつ、本発明の方法により脂溶性が向上した上記カテキンの全てを意味する。
また本発明における「脂溶性プロアントシアニジン」とは、自体公知のプロアントシアニジンの活性（たとえば、抗酸化作用、コレステロール低下作用、抗菌作用など）を有しつつ、本発明の方法により脂溶性が向上した上記カテキンの全てを意味する。
また本発明における「脂溶性プロアントシアニジン」とは、自体公知のプロアントシアニジンの活性（たとえば、抗酸化作用、コレステロール低下作用、抗菌作用など）を有しつつ、本発明の方法により脂溶性が向上した上記カテキンの全てを意味する。
本発明により製造される脂溶性カテキンおよび脂溶性プロアントシアニジンは新規化合物であり、カテキンまたはプロアントシアニジンの芳香環に炭化水素基が炭素−炭素結合するという特徴を有する。芳香環に炭化水素基（疎水性基）が結合することで、カテキンおよびプロアントシアニジンは疎水性（脂溶性）を獲得する。すなわち本発明は、上記本発明の方法で製造した脂溶性カテキンおよび脂溶性プロアントシアニジンであって、カテキンの芳香環に炭化水素基が炭素−炭素結合するという特徴を有する脂溶性カテキンおよび脂溶性プロアントシアニジンを提供するものである。ここで炭化水素基としては、化合物（Ｉ）の基として示した炭化水素基が挙げられる。炭化水素基として好ましくは、アルキル基である。
本発明により製造される脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンとしては、具体的には、
８−〔６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ−４−プロピル−７，９−ジヒドロキシ−２Ｈ，８Ｈ−ピラ〔２，３−ｈ〕〔１〕ベンゾピラン−２−イル〕−（＋）−カテキン、
８，７−Ｏ−〔（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−８−ヒドロキシメンタン−１（７−Ｏ），３（８）−ジイル〕−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
８，７−Ｏ−〔（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−８−ヒドロキシメンタン−１（７−Ｏ），３（８）−ジイル〕−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
６，５−Ｏ−〔８−ヒドロキシメンタン−１（５−Ｏ），３（６）−ジイル〕−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
８−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−２−メチル−２−（４−メチル−３−ペンテニル）−９−（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）−２Ｈ，１０Ｈ−ピラ〔２，３−ｈ〕〔１〕ベンゾピラン、
６，５−Ｏ−８，７−Ｏ−ビスメンタン−３（６，８），８（５−Ｏ，７−Ｏ）−ジイル−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
８−ゲラニル−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−（２−ゲラニル−３，４，５−トリヒドロキシ）ベンゾエート
などが挙げられる。
８−〔６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ−４−プロピル−７，９−ジヒドロキシ−２Ｈ，８Ｈ−ピラ〔２，３−ｈ〕〔１〕ベンゾピラン−２−イル〕−（＋）−カテキン、
８，７−Ｏ−〔（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−８−ヒドロキシメンタン−１（７−Ｏ），３（８）−ジイル〕−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
８，７−Ｏ−〔（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−８−ヒドロキシメンタン−１（７−Ｏ），３（８）−ジイル〕−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
６，５−Ｏ−〔８−ヒドロキシメンタン−１（５−Ｏ），３（６）−ジイル〕−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
８−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−２−メチル−２−（４−メチル−３−ペンテニル）−９−（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）−２Ｈ，１０Ｈ−ピラ〔２，３−ｈ〕〔１〕ベンゾピラン、
６，５−Ｏ−８，７−Ｏ−ビスメンタン−３（６，８），８（５−Ｏ，７−Ｏ）−ジイル−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
８−ゲラニル−（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート、
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−（２−ゲラニル−３，４，５−トリヒドロキシ）ベンゾエート
などが挙げられる。
本発明の反応を、茶カテキンの有効成分の一つである（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートを例にして説明する。
（式中、Ｒは、飽和または不飽和の炭化水素基であり、Ｒ’は、水素あるいは飽和または不飽和の炭化水素基であり、Ｒ’’は、水素あるいは水酸基である。）
上記式は、（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート（上記化学式（Ｉ）の化合物）のＡ環８位、Ａ環６位またはガロイル基の炭素が、アルデヒド、ケトン（上記化学式（ＩＩ）の化合物）またはアルコール（上記化学式（ＩＩＩ）の化合物）から生じたカルボカチオン（上記化学式（ＩＶ）の化合物）と炭素−炭素結合を新たに形成する反応を示す。
なお、Ｒで示す炭化水素基が不飽和である場合（具体的には、炭化水素基中に二重結合が存在する場合）、Ａ環のフェノール性水酸基あるいは反応の過程で生成する新たなカルボカチオンがその二重結合と反応して、さまざまな構造の誘導体を生成させる。このような反応としては、例えば以下の反応が挙げられるが、これに限定されない。
さらにＲで示す炭化水素基が不飽和である場合（具体的には、炭化水素基中に二重結合が存在する場合）、以下の様に反応の過程で生成する新たな二重結合やカルボカチオンに別のカテキン分子が結合することもある。
この反応によっても、様々な脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンを製造しうる。なお上記の反応は本発明の脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンの製造例の一例であって、これらに限定されるものではない。
本発明の脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンは、従来のカテキンまたはプロアントシアニジンよりも生体吸収性が高いと考えられるため、健康食品や特定保健用食品の有効成分として極めて有用である。
次に、実施例を用いて本発明を具体的に説明する。
実施例１：（＋）−カテキンとトランス−２−ヘキセナールとの反応によるカテキン誘導体（化合物１）の製造
（＋）−カテキン２．１ｇとトランス−２−ヘキセナール４．０ｇを１０ｍｌのアセトンに溶かし均一に混合した。ロータリーエバポレータでアセトンを留去した後、室温で１週間放置した。反応混合物をエタノールで置換したＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム（内径３ｃｍ、長さ１５ｃｍ）に付し、エタノール、９０％エタノール、８０％エタノール、７０％エタノールで順次溶出し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（以下ＴＬＣ）（展開溶媒、クロロホルム−メタノール−水、８０：２０：１，ｖ／ｖ）で確認しながらフラクション（以下、「Ｆｒ．」と記載する）１〜６を順に分画した。
そのうちＴＬＣ上でほぼ単一のスポットが観察されたＦｒ．３（６３６ｍｇ）を、５０％メタノールで置換したクロマトレックスＯＤＳカラム（内径３ｃｍ，高さ３０ｃｍ）に付し、５０％、５５％、６０％、６５％、８０％メタノールで順次溶出して、黄褐色の粉末として化合物１を１１５ｍｇ単離した。化合物１の物理恒数は以下の通りであった。
そのうちＴＬＣ上でほぼ単一のスポットが観察されたＦｒ．３（６３６ｍｇ）を、５０％メタノールで置換したクロマトレックスＯＤＳカラム（内径３ｃｍ，高さ３０ｃｍ）に付し、５０％、５５％、６０％、６５％、８０％メタノールで順次溶出して、黄褐色の粉末として化合物１を１１５ｍｇ単離した。化合物１の物理恒数は以下の通りであった。
［α］Ｄ ２９ −５９．４°（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ），
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）νｍａｘｃｍ−１：３３８９，１６９２，１６１６，１４４９，
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２８０（７２８０），
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６８３［Ｍ＋Ｎａ］＋，６９９［Ｍ＋Ｋ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３６Ｏ１２・９／４Ｈ２Ｏ：Ｃ，６１．６７；Ｈ，５．８２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．７３；Ｈ，５．７６．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：０．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，Ｈａ−６”），０．６９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，Ｈｂ−６”），０．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−５”），１．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−５”），１．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−５”），１．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−４”），１．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−５”），１．３１（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−４”），１．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−４”），１．７２（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−４”），１．９３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２”），２．５６（２Ｈ，ｍ，Ｈａ−４，Ｈｂ−４），２．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−３”），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−３”），２．９４（２Ｈ，ｍ，Ｈａ−４’，Ｈｂ−４’），３．９２（２Ｈ，ｍ，Ｈａ−３，Ｈｂ−３），４．００（２Ｈ，ｍ，Ｈａ−３’，Ｈｂ−３’），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４，Ｈ−２），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４，Ｈ−２），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８，Ｈ−２），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８，Ｈ−２），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５２，１１．７，Ｈ−１”），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５２，１１．７，Ｈ−１”），６．０３（２Ｈ，ｓ，Ｈ−６，Ｈ−６’），６．７６（４Ｈ，ｍ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−５，５’，６，６’），６．９０（２Ｈ，ｍ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，２’），７．６４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−７），７．７２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−７），７．８９（４Ｈ，ｍ，Ｂ−ｒｉｎｇ ＯＨ−３，３’４，４’），８．３３（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−５’），８．３４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−５’），８．４０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−５），８．４０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−５）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１３．９５（Ｃａ−６”），１４，２４（Ｃｂ−６”），２０．８８（Ｃａ−５”），２１．２０（Ｃｂ−５”），２８．８０（Ｃａ−４，Ｃｂ−４），２８．９１（Ｃａ−４’，Ｃｂ−４’），３０．０４（Ｃｂ−３”），３０．２０（Ｃａ−３”），３１．１１（Ｃａ−２”），３１．４７（Ｃｂ−２”），３７．５７（Ｃａ−４”），３８．０２（Ｃｂ−４”），６７．８４，６７．９１（Ｃａ−３’，Ｃｂ−３’），６８．３２，６８．５５（Ｃａ−３，Ｃｂ−３），７０．５５，７１．４６（Ｃａ−１”，Ｃｂ−１”），８２．３１，８３．００（Ｃ−２，Ｃ−２’），９５．８９，９６．０６，９６．９２，９７．０２（Ｃａ−６，Ｃｂ−６，Ｃａ−６’，Ｃｂ−６’），１０１．００，１０１．０１，１０２．２７，１０２．７０（Ｃａ−４，Ｃａ−４’，Ｃｂ−４，Ｃｂ−４），１０５．１２，１０５．４８（Ｃ−８，Ｃ−８），１０７．３９，１０７．６７（Ｃ−８ａ，Ｃ−８ａ’），１１４．８９，１１５．１７０，１１５．２４（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，２’），１１５．２４，１１５．５１，１１５．５９，１１５．６１（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−５，５’），１１９．６２，１１９．６６，１１９．８６，１１９．８９（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−６，６’），１３１．６４，１３１．７５，１３１．９９，１３２．１２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１，１’），１４５．６８，１４５．５２，１４５．５４，１４５．５５，１４５．５８，１４５．６５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，３’，４，４’），１５３．０６，１５３．１６（Ｃａ−８ａ’，Ｃｂ−８ａ’），１５３．３０（Ｃ−８ａ），１５３．９１，１５３．９２（Ｃａ−５’，Ｃｂ−５’），１５５．８６，１５６．０４（Ｃ−７，Ｃ−７’），１５６．３５（Ｃ−５）．
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）νｍａｘｃｍ−１：３３８９，１６９２，１６１６，１４４９，
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２８０（７２８０），
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６８３［Ｍ＋Ｎａ］＋，６９９［Ｍ＋Ｋ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３６Ｏ１２・９／４Ｈ２Ｏ：Ｃ，６１．６７；Ｈ，５．８２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．７３；Ｈ，５．７６．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：０．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，Ｈａ−６”），０．６９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，Ｈｂ−６”），０．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−５”），１．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−５”），１．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−５”），１．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−４”），１．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−５”），１．３１（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−４”），１．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−４”），１．７２（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−４”），１．９３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２”），２．５６（２Ｈ，ｍ，Ｈａ−４，Ｈｂ−４），２．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈｂ−３”），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈａ−３”），２．９４（２Ｈ，ｍ，Ｈａ−４’，Ｈｂ−４’），３．９２（２Ｈ，ｍ，Ｈａ−３，Ｈｂ−３），４．００（２Ｈ，ｍ，Ｈａ−３’，Ｈｂ−３’），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４，Ｈ−２），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４，Ｈ−２），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８，Ｈ−２），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８，Ｈ−２），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５２，１１．７，Ｈ−１”），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５２，１１．７，Ｈ−１”），６．０３（２Ｈ，ｓ，Ｈ−６，Ｈ−６’），６．７６（４Ｈ，ｍ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−５，５’，６，６’），６．９０（２Ｈ，ｍ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，２’），７．６４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−７），７．７２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−７），７．８９（４Ｈ，ｍ，Ｂ−ｒｉｎｇ ＯＨ−３，３’４，４’），８．３３（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−５’），８．３４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−５’），８．４０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−５），８．４０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−５）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１３．９５（Ｃａ−６”），１４，２４（Ｃｂ−６”），２０．８８（Ｃａ−５”），２１．２０（Ｃｂ−５”），２８．８０（Ｃａ−４，Ｃｂ−４），２８．９１（Ｃａ−４’，Ｃｂ−４’），３０．０４（Ｃｂ−３”），３０．２０（Ｃａ−３”），３１．１１（Ｃａ−２”），３１．４７（Ｃｂ−２”），３７．５７（Ｃａ−４”），３８．０２（Ｃｂ−４”），６７．８４，６７．９１（Ｃａ−３’，Ｃｂ−３’），６８．３２，６８．５５（Ｃａ−３，Ｃｂ−３），７０．５５，７１．４６（Ｃａ−１”，Ｃｂ−１”），８２．３１，８３．００（Ｃ−２，Ｃ−２’），９５．８９，９６．０６，９６．９２，９７．０２（Ｃａ−６，Ｃｂ−６，Ｃａ−６’，Ｃｂ−６’），１０１．００，１０１．０１，１０２．２７，１０２．７０（Ｃａ−４，Ｃａ−４’，Ｃｂ−４，Ｃｂ−４），１０５．１２，１０５．４８（Ｃ−８，Ｃ−８），１０７．３９，１０７．６７（Ｃ−８ａ，Ｃ−８ａ’），１１４．８９，１１５．１７０，１１５．２４（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，２’），１１５．２４，１１５．５１，１１５．５９，１１５．６１（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−５，５’），１１９．６２，１１９．６６，１１９．８６，１１９．８９（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−６，６’），１３１．６４，１３１．７５，１３１．９９，１３２．１２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１，１’），１４５．６８，１４５．５２，１４５．５４，１４５．５５，１４５．５８，１４５．６５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，３’，４，４’），１５３．０６，１５３．１６（Ｃａ−８ａ’，Ｃｂ−８ａ’），１５３．３０（Ｃ−８ａ），１５３．９１，１５３．９２（Ｃａ−５’，Ｃｂ−５’），１５５．８６，１５６．０４（Ｃ−７，Ｃ−７’），１５６．３５（Ｃ−５）．
実施例２：（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとシトラールとの反応によるカテキン誘導体（化合物２〜５）の製造
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート２．０ｇとシトラール４．１ｇを１０ｍｌのアセトンで溶かし均一に混合した。ロータリーエバポレータでアセトンを除去した後、１００℃のオイルバス上で２４時間加熱した。反応物は実施例１と同様のＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム（内径３ｃｍ、高さ１５ｃｍ）を用いてＦｒ．１〜３に分画した。Ｆｒ．１はシトラールであった。
Ｆｒ．２は実施例１と同様にクロマトレックスＯＤＳカラム（内径３ｃｍ，高さ３０ｃｍ）で分離して、化合物２（５２．２ｍｇ）を得た。
Ｆｒ．３も同様にクロマトレックスＯＤＳカラム（内径３ｃｍ，高さ３０ｃｍ）で分離して、化合物３（７０．５ｍｇ），化合物４（６８．４ｍｇ），化合物５（３０．６ｍｇ）をそれぞれ得た。化合物２〜５の物理恒数は下記の通りであった。
Ｆｒ．２は実施例１と同様にクロマトレックスＯＤＳカラム（内径３ｃｍ，高さ３０ｃｍ）で分離して、化合物２（５２．２ｍｇ）を得た。
Ｆｒ．３も同様にクロマトレックスＯＤＳカラム（内径３ｃｍ，高さ３０ｃｍ）で分離して、化合物３（７０．５ｍｇ），化合物４（６８．４ｍｇ），化合物５（３０．６ｍｇ）をそれぞれ得た。化合物２〜５の物理恒数は下記の通りであった。
化合物２：赤褐色の粉末。
［α］Ｄ ２９ −２４８．３１°（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）．
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）νｍａｘｃｍ−１：３３９０，１６９４，１６１５，１５３７，１４４８．
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２７６（１００５０）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３３［Ｍ＋Ｎａ］＋，６４９［Ｍ＋Ｋ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１２・２Ｈ２Ｏ：Ｃ，５９．４４；Ｈ，５．９２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．５８；Ｈ，６．１２．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−９’），０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８’），１．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５ｂ’），１．２９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１０’），１．５２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１４．９，Ｈ−５ａ’），１．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１２．３，Ｈ−４ｂ’），１．６５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．６，Ｈ−６’），１．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．８，Ｈ−２ｂ’），１．９０（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８，Ｈ−２ａ’，Ｈ−４ａ’），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１７．３，Ｈ−４ｂ），３．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４ａ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），３．４３（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ−７’），３．６４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．３，Ｈ−１’），５．１５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−２），５．４８５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−３），６．０１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６），６．６７（２Ｈ，ｓ，Ｂ−ｒｉｎｇＨ−２，６），７．０２（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−２，６），８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ−５）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：２２．３２（Ｃ−５’），２５．７３（Ｃ−９’），２６．５３（Ｃ−４），２７．３８（Ｃ−１’），２８．９７（Ｃ−８’，１０’），３９．４１（Ｃ−２’），４０．９２（Ｃ−４’），５４．６９（Ｃ−６’），６９．３８（Ｃ−３），７２．１０（Ｃ−７’），７５．００（Ｃ−３’），７８．５０（Ｃ−２），９６．２７（Ｃ−６），９８．６７（Ｃ−４ａ），１０４．２４（Ｃ−８），１０６．６８（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１１０．００（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２，６），１２１．６６（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１２９．９２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３３．３４（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３８．７２（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８２（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．２９（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５２．３２（Ｃ−８ａ），１５５．６２（Ｃ−５），１５６．９０（Ｃ−７），１６５．９６（ｅｓｔｅｒ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
［α］Ｄ ２９ −２４８．３１°（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）．
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）νｍａｘｃｍ−１：３３９０，１６９４，１６１５，１５３７，１４４８．
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２７６（１００５０）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３３［Ｍ＋Ｎａ］＋，６４９［Ｍ＋Ｋ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１２・２Ｈ２Ｏ：Ｃ，５９．４４；Ｈ，５．９２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．５８；Ｈ，６．１２．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−９’），０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８’），１．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５ｂ’），１．２９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１０’），１．５２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１４．９，Ｈ−５ａ’），１．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１２．３，Ｈ−４ｂ’），１．６５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．６，Ｈ−６’），１．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．８，Ｈ−２ｂ’），１．９０（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８，Ｈ−２ａ’，Ｈ−４ａ’），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１７．３，Ｈ−４ｂ），３．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４ａ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），３．４３（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ−７’），３．６４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．３，Ｈ−１’），５．１５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−２），５．４８５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−３），６．０１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６），６．６７（２Ｈ，ｓ，Ｂ−ｒｉｎｇＨ−２，６），７．０２（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−２，６），８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ−５）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：２２．３２（Ｃ−５’），２５．７３（Ｃ−９’），２６．５３（Ｃ−４），２７．３８（Ｃ−１’），２８．９７（Ｃ−８’，１０’），３９．４１（Ｃ−２’），４０．９２（Ｃ−４’），５４．６９（Ｃ−６’），６９．３８（Ｃ−３），７２．１０（Ｃ−７’），７５．００（Ｃ−３’），７８．５０（Ｃ−２），９６．２７（Ｃ−６），９８．６７（Ｃ−４ａ），１０４．２４（Ｃ−８），１０６．６８（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１１０．００（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２，６），１２１．６６（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１２９．９２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３３．３４（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３８．７２（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８２（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．２９（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５２．３２（Ｃ−８ａ），１５５．６２（Ｃ−５），１５６．９０（Ｃ−７），１６５．９６（ｅｓｔｅｒ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
化合物３：赤褐色の粉末。
［α］Ｄ２９ −１３５．６９°（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）．
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）νｍａｘｃｍ−１：３４０５，１６９３，１６１８，１５３７，１４４９．
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２７６（９４５０）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３３［Ｍ＋Ｎａ］＋，６４９［Ｍ＋Ｋ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１２・２Ｈ２Ｏ：Ｃ，５８．６２；Ｈ，６．００．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．６３；Ｈ，６．１９．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．０５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８’），１．２１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−９’），１．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１０’），１．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８，Ｈ−４’），１．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５２，Ｈ−２’），１．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０，Ｈ−５’），１．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１５．１，Ｈ−６’），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１５．１，Ｈ−５’），１．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２’），２．９５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１８，Ｈ−４），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１８．０，Ｈ−４），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５，Ｈ−１’），４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−２），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３，Ｈ−３），６．０５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６），６．７１（２Ｈ，ｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，６），７．１５（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−２，６）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：２２．４６４（Ｃ−４’），２５．９３（Ｃ−８’），２７．３０（Ｃ−１’），２７．７４（Ｃ−４），２８．８８（Ｃ−１０’），２９．８９（Ｃ−９’ ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ａｃｅｔｏｎｅ），３９．３１（Ｃ−２’），４０．７５（Ｃ−５’），５４．１２（Ｃ−６’），６９．２４（Ｃ−３），７３．４２（Ｃ−７’），７４．９６（Ｃ−３’），８０．４１（Ｃ−２），９６．６０（Ｃ−６），９９．５４（Ｃ−４ａ），１０４．７０（Ｃ−８），１０７．５５（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１１０．２１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２，６），１２１．５９（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１２９．２６（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３３．８０（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３８．８５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８４（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．２６（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５３．０３（Ｃ−８ａ），１５５．６９（Ｃ−５），１５６．８９（Ｃ−７），１６６．４２（ｅｓｔｅｒ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
［α］Ｄ２９ −１３５．６９°（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）．
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）νｍａｘｃｍ−１：３４０５，１６９３，１６１８，１５３７，１４４９．
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２７６（９４５０）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３３［Ｍ＋Ｎａ］＋，６４９［Ｍ＋Ｋ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１２・２Ｈ２Ｏ：Ｃ，５８．６２；Ｈ，６．００．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．６３；Ｈ，６．１９．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．０５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８’），１．２１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−９’），１．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１０’），１．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８，Ｈ−４’），１．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５２，Ｈ−２’），１．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０，Ｈ−５’），１．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１５．１，Ｈ−６’），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１５．１，Ｈ−５’），１．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２’），２．９５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１８，Ｈ−４），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１８．０，Ｈ−４），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５，Ｈ−１’），４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−２），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３，Ｈ−３），６．０５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６），６．７１（２Ｈ，ｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，６），７．１５（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−２，６）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：２２．４６４（Ｃ−４’），２５．９３（Ｃ−８’），２７．３０（Ｃ−１’），２７．７４（Ｃ−４），２８．８８（Ｃ−１０’），２９．８９（Ｃ−９’ ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ａｃｅｔｏｎｅ），３９．３１（Ｃ−２’），４０．７５（Ｃ−５’），５４．１２（Ｃ−６’），６９．２４（Ｃ−３），７３．４２（Ｃ−７’），７４．９６（Ｃ−３’），８０．４１（Ｃ−２），９６．６０（Ｃ−６），９９．５４（Ｃ−４ａ），１０４．７０（Ｃ−８），１０７．５５（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１１０．２１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２，６），１２１．５９（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１２９．２６（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３３．８０（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３８．８５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８４（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．２６（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５３．０３（Ｃ−８ａ），１５５．６９（Ｃ−５），１５６．８９（Ｃ−７），１６６．４２（ｅｓｔｅｒ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
化合物４：黄褐色の粉末。
［α］Ｄ２９ −７９．１８°（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）．
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）νｍａｘｃｍ−１：３４０９，１６９２，１６１８，１５３６，１４４８．
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２７６（９８８０）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３３［Ｍ＋Ｎａ］＋，６４９［Ｍ＋Ｋ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１２・３／２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．２８；Ｈ，５．８５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．２０；Ｈ，５．９４．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．００（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８’），１．２８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１０’），１．３９４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４’），１．４４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−９’），１．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６，１３．０，Ｈ−２’），２．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６’），２．０９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），２．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６，Ｈ−１’），２．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４，Ｈ−４），５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−２），５．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．４，Ｈ−３），６．０７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８），６．６３（２Ｈ，ｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−３，５），６．９８（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−３，５）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：２３．９６（Ｃ−９’），２６．２１（Ｃ−４），２８．９１（Ｃ−１’），２９．１５（Ｃ−１０’，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ａｃｅｔｏｎｅ），２９．８９（Ｃ−８’，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ａｃｅｔｏｎｅ），３０．５５（Ｃ−５’），３５．７１（Ｃ−１’），３８．０１（Ｃ−４’），４７．２３（Ｃ−６），６９．０５（Ｃ−３），７４．４８（Ｃ−３’），７８．１７（Ｃ−２），８４．０９（Ｃ−７’），９８．７０（Ｃ−８），１０１．１１（Ｃ−４ａ），１０６．６３（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１０９．８２（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２，６），１１０．００（Ｃ−６），１２１．９１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１３０．６９（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３３．０４（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３８．６３（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８３（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．１７（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５５．０９（Ｃ−８ａ），１５５．８２（Ｃ−５），１５５．９６（Ｃ−７），１６６．１１（ｅｓｔｅｒ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
［α］Ｄ２９ −７９．１８°（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）．
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）νｍａｘｃｍ−１：３４０９，１６９２，１６１８，１５３６，１４４８．
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２７６（９８８０）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３３［Ｍ＋Ｎａ］＋，６４９［Ｍ＋Ｋ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１２・３／２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．２８；Ｈ，５．８５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．２０；Ｈ，５．９４．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．００（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８’），１．２８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１０’），１．３９４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４’），１．４４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−９’），１．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６，１３．０，Ｈ−２’），２．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６’），２．０９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），２．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６，Ｈ−１’），２．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４，Ｈ−４），５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−２），５．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．４，Ｈ−３），６．０７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８），６．６３（２Ｈ，ｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−３，５），６．９８（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−３，５）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：２３．９６（Ｃ−９’），２６．２１（Ｃ−４），２８．９１（Ｃ−１’），２９．１５（Ｃ−１０’，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ａｃｅｔｏｎｅ），２９．８９（Ｃ−８’，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ａｃｅｔｏｎｅ），３０．５５（Ｃ−５’），３５．７１（Ｃ−１’），３８．０１（Ｃ−４’），４７．２３（Ｃ−６），６９．０５（Ｃ−３），７４．４８（Ｃ−３’），７８．１７（Ｃ−２），８４．０９（Ｃ−７’），９８．７０（Ｃ−８），１０１．１１（Ｃ−４ａ），１０６．６３（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１０９．８２（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２，６），１１０．００（Ｃ−６），１２１．９１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１３０．６９（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３３．０４（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３８．６３（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８３（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．１７（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５５．０９（Ｃ−８ａ），１５５．８２（Ｃ−５），１５５．９６（Ｃ−７），１６６．１１（ｅｓｔｅｒ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
化合物５：黄褐色の粉末。
［α］Ｄ２９ ＋５２．１７°（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）．
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）
νｍａｘｃｍ−１：３３８９，１６９２，１６１４，１５３６，１４４６．
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２８１（１３１７０）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１５［Ｍ＋Ｎａ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３２Ｏ１１・５／２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．２８；Ｈ，５．８５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．２５；Ｈ，５．９６．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−４’），１．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７，Ｈ−９’），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７，Ｈ−１０’），１．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２，Ｈ−５’），２．１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２，Ｈ−６’），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１７．４，Ｈ−４），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１７．４，Ｈ−４），５．０５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），５．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７’），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０，Ｈ−２’），５．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），６．０７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８），６．５９（１Ｈ，ｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，６），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０，Ｈ−１’），７．０１（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−２，６）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１７．５９（Ｃ−９’），２３．３５（Ｃ−６’），２５．７６（Ｃ−１０’），２６．３１（Ｃ−４），２６．４５（Ｃ−４’），４１．６５（Ｃ−５’），６９．０１（Ｃ−３），７８．１８（Ｃ−２），７９．０５（Ｃ−３’），９６．０３（Ｃ−８’），９９．７７（Ｃ−４ａ），１０３．８６（Ｃ−６），１０６．６３（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１０９．８７（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２，６），１１８．２５（Ｃ−１’），１２１．６５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−５），１２４．８５（Ｃ−２’），１２５．０８（Ｃ−７’），１３０．３８（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３１．８０（Ｃ−８’），１３３．１０（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３８．７３（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８２（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．１７（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５２．８２（Ｃ−７），１５３．１７（Ｃ−５），１５６．４０（Ｃ−８ａ），１６５．９５（ｅｓｔｅｒ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
［α］Ｄ２９ ＋５２．１７°（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）．
ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）
νｍａｘｃｍ−１：３３８９，１６９２，１６１４，１５３６，１４４６．
ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ε）：２８１（１３１７０）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１５［Ｍ＋Ｎａ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３２Ｏ１１・５／２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．２８；Ｈ，５．８５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．２５；Ｈ，５．９６．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−４’），１．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７，Ｈ−９’），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７，Ｈ−１０’），１．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２，Ｈ−５’），２．１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２，Ｈ−６’），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１７．４，Ｈ−４），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１７．４，Ｈ−４），５．０５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），５．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７’），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０，Ｈ−２’），５．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），６．０７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８），６．５９（１Ｈ，ｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，６），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０，Ｈ−１’），７．０１（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−２，６）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１７．５９（Ｃ−９’），２３．３５（Ｃ−６’），２５．７６（Ｃ−１０’），２６．３１（Ｃ−４），２６．４５（Ｃ−４’），４１．６５（Ｃ−５’），６９．０１（Ｃ−３），７８．１８（Ｃ−２），７９．０５（Ｃ−３’），９６．０３（Ｃ−８’），９９．７７（Ｃ−４ａ），１０３．８６（Ｃ−６），１０６．６３（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１０９．８７（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２，６），１１８．２５（Ｃ−１’），１２１．６５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−５），１２４．８５（Ｃ−２’），１２５．０８（Ｃ−７’），１３０．３８（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３１．８０（Ｃ−８’），１３３．１０（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３８．７３（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８２（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．１７（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５２．８２（Ｃ−７），１５３．１７（Ｃ−５），１５６．４０（Ｃ−８ａ），１６５．９５（ｅｓｔｅｒ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
実施例３：（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとシトロネラールとの反応によるカテキン誘導体（化合物６〜７）の製造
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート２．０ｇとシトロネラール４．０ｇを１０ｍｌのアセトンで溶かし均一に混合した。アセトンを留去した後、８０℃の湯浴上で５時間加熱した。その反応物を実施例１と同様にＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム（内径３ｃｍ、高さ１５ｃｍ）でＦｒ．１〜４に分画した。そのうちＦｒ．２をさらにクロマトレックスＯＤＳカラムによって分離精製し、ＴＬＣ上で単一スポットとして検出される化合物６（３７７ｍｇ）を赤褐色粉末として分離した。化合物６は赤褐色の粉末として得られ、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳでｍ／ｚ＝７５３に［Ｍ＋Ｎａ］＋のピークを示し、元素分析は次の通りであった。Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ５０Ｏ１１・３／２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６６．５６；Ｈ，７．０５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．５９；Ｈ，７．０３の結果を合わせて考えると、エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート１分子とシトロネラール２分子が結合している化合物であることが分かった。赤外吸収スペクトルの結果は、ＩＲ（ｄｒｙ ｆｉｌｍ）νｍａｘｃｍ−１：３４０１，２９２１，２８６５，１６９３，１６０８，１５３６，１４５３であり、予想と矛盾しなかった。しかし化合物６は分離困難な異性体の混合物であり、通常のスペクトル解析では構造を解明することができなかった。そこでフロログルシノールとシトロネラールの反応で得られる化合物７との１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの比較により構造を検討した。
化合物７は、次の通り合成した。シトロネラール０．４ｇとフロログルシノール２ｇをナスフラスコに入れ、ＭｅＯＨで溶かした後で溶媒を除去した。混合物は８０℃の湯浴上で５時間加熱した。反応生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（内径４．３ｃｍ、高さ３０ｃｍ）に付し、２％、４％、６％、８％、１０％メタノールを含むクロロホルムで順次溶出して化合物７（２１０ｍｇ）を白色粉末として得た。化合物７の物理恒数は次の通りであった。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：２６３［Ｍ＋Ｈ］＋，２８５［Ｍ＋Ｎａ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：０．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，１１．５，１１．５，Ｈ−２’），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６，Ｈ−１０’），１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−９’），１．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４’），１．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），１．２８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８’），１．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６’），１．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），１．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４’），１．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），２．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７５，１１．５，Ｈ−１’），３．１９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．５，Ｈ−２’），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５，Ｈ−５），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５，Ｈ−３），７．９４（１Ｈ，ｓ，４−ＯＨ），８．１７（１Ｈ，ｓ，２−ＯＨ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１９．２０（Ｃ−９’），２２．９６（Ｃ−１０’），２８．０３（Ｃ−８’），２８．６５（Ｃ−５’），３３．４２（Ｃ−３’），３６．１５（Ｃ−１’），３６．３３（Ｃ−４’），４０．０４（Ｃ−２’），５０．２５（Ｃ−６’），７７．００（Ｃ−７’），９６．３５（Ｃ−５），９６．５６（Ｃ−３），１０５．１９（Ｃ−１），１５６．４３（Ｃ−６），１５７．４４（Ｃ−４），１５８．０８（Ｃ−２）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：０．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，１１．５，１１．５，Ｈ−２’），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６，Ｈ−１０’），１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−９’），１．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４’），１．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），１．２８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８’），１．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６’），１．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），１．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４’），１．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），２．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７５，１１．５，Ｈ−１’），３．１９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．５，Ｈ−２’），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５，Ｈ−５），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５，Ｈ−３），７．９４（１Ｈ，ｓ，４−ＯＨ），８．１７（１Ｈ，ｓ，２−ＯＨ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１９．２０（Ｃ−９’），２２．９６（Ｃ−１０’），２８．０３（Ｃ−８’），２８．６５（Ｃ−５’），３３．４２（Ｃ−３’），３６．１５（Ｃ−１’），３６．３３（Ｃ−４’），４０．０４（Ｃ−２’），５０．２５（Ｃ−６’），７７．００（Ｃ−７’），９６．３５（Ｃ−５），９６．５６（Ｃ−３），１０５．１９（Ｃ−１），１５６．４３（Ｃ−６），１５７．４４（Ｃ−４），１５８．０８（Ｃ−２）
このスペクトルデータに加え，二次元ＮＭＲスペクトルの解析により、化合物７の構造を決定した。化合物７の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、カテキンのＢ環、Ｃ環およびガロイル基由来のシグナルが認められないことを除いて、化合物６のものと非常に良く類似していた。
このことから化合物６の構造を結論づけた。化合物６はＡ環に結合したモノテルペンユニット中に複数存在するメチン炭素の配置が異なる異性体の混合物である。
このことから化合物６の構造を結論づけた。化合物６はＡ環に結合したモノテルペンユニット中に複数存在するメチン炭素の配置が異なる異性体の混合物である。
実施例４：（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート（ＥＧＣｇ）と天然由来の各種アルデヒドとの反応
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート（ＥＧＣｇ）と天然由来の各種アルデヒド類との反応を、上記した反応と同様の条件で検討した。
各種アルデヒドとして用いた化合物及び混合物は、ペリルアルデヒド、シトロネラール、ｔｒａｎｓ−２−ヘキセナール、シトラール、シンナムアルデヒド、２−ノネナール、３−ノネン−２−オン、アクロレイン（対照）、クマリン（対照）およびロガニン（対照）である。
エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート ２ｍｇをサンプル管にとり、５μｌの各種アルデヒドをそれぞれ加えて、アセトンで溶かし混合した。クマリンとロガニンについては、固体であるため４ｍｇを量りとって用いた。その後各サンプルについて、窒素気流中でアセトンを留去してからサンプル管を密閉し、３日間室温で静置した後、反応の進行の有無（カテキン誘導体合成の有無）をＴＬＣ及びＨＰＬＣで確認した。
その後、サンプル管を８０℃のオイルバスで５時間加熱した。各サンプルに対して再度ＴＬＣ及びＨＰＬＣを実施し、反応が進行しているかをＴＬＣ及びＨＰＬＣで改めて確認した。その結果、アクロレイン、クマリン、ロガニンを除くすべてのアルデヒド類を用いた場合、室温で静置しただけでＥＧＣｇとの反応生成物が検出され、また加熱により当該反応生成物が増加することが観察された。室温反応後の順相ＴＬＣを図１に示す。図１中、レーンＥはＥＧＣｇを示す。また図１中のレーン１〜１０はＥＧＣｇと各種アルデヒドとの反応生成物をそれぞれ示すが、用いた各種アルデヒドとしては、レーン１はペリルアルデヒドであり、レーン２はシトロネラールであり、レーン３はｔｒａｎｓ−２−ヘキセナールであり、レーン４はシトラールであり、レーン５はシンナムアルデヒドであり、レーン６は２−ノネナールであり、レーン７は３−ノネン−２−オンであり、レーン８はアクロレインであり、レーン９はクマリンであり、レーン１０はロガニンである。
図１で示されるように、ＥＧＣｇより上に極性の低い誘導体が生成していることが確認できた。
各種アルデヒドとして用いた化合物及び混合物は、ペリルアルデヒド、シトロネラール、ｔｒａｎｓ−２−ヘキセナール、シトラール、シンナムアルデヒド、２−ノネナール、３−ノネン−２−オン、アクロレイン（対照）、クマリン（対照）およびロガニン（対照）である。
エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート ２ｍｇをサンプル管にとり、５μｌの各種アルデヒドをそれぞれ加えて、アセトンで溶かし混合した。クマリンとロガニンについては、固体であるため４ｍｇを量りとって用いた。その後各サンプルについて、窒素気流中でアセトンを留去してからサンプル管を密閉し、３日間室温で静置した後、反応の進行の有無（カテキン誘導体合成の有無）をＴＬＣ及びＨＰＬＣで確認した。
その後、サンプル管を８０℃のオイルバスで５時間加熱した。各サンプルに対して再度ＴＬＣ及びＨＰＬＣを実施し、反応が進行しているかをＴＬＣ及びＨＰＬＣで改めて確認した。その結果、アクロレイン、クマリン、ロガニンを除くすべてのアルデヒド類を用いた場合、室温で静置しただけでＥＧＣｇとの反応生成物が検出され、また加熱により当該反応生成物が増加することが観察された。室温反応後の順相ＴＬＣを図１に示す。図１中、レーンＥはＥＧＣｇを示す。また図１中のレーン１〜１０はＥＧＣｇと各種アルデヒドとの反応生成物をそれぞれ示すが、用いた各種アルデヒドとしては、レーン１はペリルアルデヒドであり、レーン２はシトロネラールであり、レーン３はｔｒａｎｓ−２−ヘキセナールであり、レーン４はシトラールであり、レーン５はシンナムアルデヒドであり、レーン６は２−ノネナールであり、レーン７は３−ノネン−２−オンであり、レーン８はアクロレインであり、レーン９はクマリンであり、レーン１０はロガニンである。
図１で示されるように、ＥＧＣｇより上に極性の低い誘導体が生成していることが確認できた。
実施例５：反応生成物の水−オクタノール分配
反応生成物の水−オクタノール分配について検討した。２ｍｌのエッペンドルフチューブにエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート（ＥＧＣｇ）１ｍｇと各種アルデヒド類（ペリルアルデヒド、シトロネラール、ｔｒａｎｓ−２−ヘキセナール、シトラール、シンナムアルデヒド、２−ノネナール、３−ノネン−２−オンおよびレモングラスオイル）をそれぞれ５μｌ加え、アセトンで溶解した。窒素気流下で溶媒を除去後、それぞれを湯浴で８０℃５時間加熱した。反応混合物に２０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．５）とｎ−オクタノールを７５０μｌずつ加えて２５℃で激しく攪拌し、遠心分離し分配した後、水層１００μｌを取り出し、水で１ｍｌに希釈して紫外可視吸収スペクトルを測定した。オクタノール層は、１００μｌをＥｔＯＨで希釈し１ｍｌにして同様に測定した。測定波長はエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートの吸収極大波長である２８０ｎｍとした。３回測定した平均値をもとにしてオクタノールの吸光度／水層の吸光度を求めた。結果を表１に示す。
各種アルデヒド類との反応によって、エピガロカテキンガレートの脂溶性が向上したことが示された。
反応生成物の水−オクタノール分配について検討した。２ｍｌのエッペンドルフチューブにエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート（ＥＧＣｇ）１ｍｇと各種アルデヒド類（ペリルアルデヒド、シトロネラール、ｔｒａｎｓ−２−ヘキセナール、シトラール、シンナムアルデヒド、２−ノネナール、３−ノネン−２−オンおよびレモングラスオイル）をそれぞれ５μｌ加え、アセトンで溶解した。窒素気流下で溶媒を除去後、それぞれを湯浴で８０℃５時間加熱した。反応混合物に２０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．５）とｎ−オクタノールを７５０μｌずつ加えて２５℃で激しく攪拌し、遠心分離し分配した後、水層１００μｌを取り出し、水で１ｍｌに希釈して紫外可視吸収スペクトルを測定した。オクタノール層は、１００μｌをＥｔＯＨで希釈し１ｍｌにして同様に測定した。測定波長はエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートの吸収極大波長である２８０ｎｍとした。３回測定した平均値をもとにしてオクタノールの吸光度／水層の吸光度を求めた。結果を表１に示す。
各種アルデヒド類との反応によって、エピガロカテキンガレートの脂溶性が向上したことが示された。
この実験に加えて、反応生成物の順相薄層クロマトグラフィー上での移動度がエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートに比べて大きいことや、逆相高速液体クロマトグラフィーでの溶出がエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートに比べて大きく遅れることも分かった。これらの事実からも、本発明の反応によってエピガロカテキンガレートの疎水性が向上したことが示された。
実施例６：酸性条件下での反応
２ｍｌエッペンドルフチューブにアセトンで溶かしたエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート１ｍｇと、各種アルデヒド類（シトラール、シトロネラール、３−ノネン−２−オン、またはゲラニオール）をそれぞれ１５μｌ加えた。これらをそれぞれ２組用意し、一組にはクエン酸１ｍｇを加えてから軽く振り混ぜ、溶媒を除去したのちに１００℃で５時間加熱した。残りの一組はクエン酸を加えずに同様に処理した。エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート１ｍｇとクエン酸１ｍｇとの混合物も同様に処理してコントロールとした。
反応混合物をメタノールに溶解し、薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール−水、８０：２０：１、ｖ／ｖ、発色：塩化鉄（ＩＩＩ）試薬）で分析した結果を図２に示す。図２中、レーン１〜４はクエン酸を加えずに反応させたものを示し、１がシトラール、２がシトロネラール、３が３−ノネン−２−オン、４がゲラニオールとの反応を示す。一方レーン１ｃ〜４ｃはクエン酸を加えたもので、１ｃがシトラール、２ｃがシトロネラール、３ｃが３−ノネン−２−オン、４ｃがゲラニオールとの反応である。エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとクエン酸を混合して加熱したものもＴＬＣの中央にＥｃとして示している。
いずれの化合物との反応でもクエン酸を加えることで反応が速く進行することが分かった。エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとゲラニオールでは室温ではクエン酸が共存しない場合ほとんど反応が進行しないが、クエン酸共存下で加熱すると極性の低い化合物の生成が確認された。
２ｍｌエッペンドルフチューブにアセトンで溶かしたエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート１ｍｇと、各種アルデヒド類（シトラール、シトロネラール、３−ノネン−２−オン、またはゲラニオール）をそれぞれ１５μｌ加えた。これらをそれぞれ２組用意し、一組にはクエン酸１ｍｇを加えてから軽く振り混ぜ、溶媒を除去したのちに１００℃で５時間加熱した。残りの一組はクエン酸を加えずに同様に処理した。エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート１ｍｇとクエン酸１ｍｇとの混合物も同様に処理してコントロールとした。
反応混合物をメタノールに溶解し、薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール−水、８０：２０：１、ｖ／ｖ、発色：塩化鉄（ＩＩＩ）試薬）で分析した結果を図２に示す。図２中、レーン１〜４はクエン酸を加えずに反応させたものを示し、１がシトラール、２がシトロネラール、３が３−ノネン−２−オン、４がゲラニオールとの反応を示す。一方レーン１ｃ〜４ｃはクエン酸を加えたもので、１ｃがシトラール、２ｃがシトロネラール、３ｃが３−ノネン−２−オン、４ｃがゲラニオールとの反応である。エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとクエン酸を混合して加熱したものもＴＬＣの中央にＥｃとして示している。
いずれの化合物との反応でもクエン酸を加えることで反応が速く進行することが分かった。エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとゲラニオールでは室温ではクエン酸が共存しない場合ほとんど反応が進行しないが、クエン酸共存下で加熱すると極性の低い化合物の生成が確認された。
実施例７：（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとゲラニオールとの反応によるカテキン誘導体（化合物８、９）の製造
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート２．０ｇにゲラニオール４．０ｇ、クエン酸０．５ｇを加え、これらを少量のアセトンに溶かし、窒素気流を吹き付けてアセトンをできるだけ留去した。次いでオイルバスで１００℃、５時間還流した。生成物はＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム（内径３ｃｍ、高さ２５ｃｍ、溶媒エタノール）を用いてＦｒ．１〜５に分画した。さらにＦｒ．３を下クロマトレックスＯＤＳカラム（５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％ＭｅＯＨ）によって分離精製した。その結果化合物８と９をそれぞれ３９．３ｍｇと１６．５ｍｇ単離した。化合物８および９の物理恒数はそれぞれ次の通りであった。
化合物８：褐色の粉末。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１７［Ｍ＋Ｎａ］＋
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１１・２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．９５；Ｈ，６．０７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．９５；Ｈ，６．０９．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．５２（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝０．９２，Ｈ−９’），１．５８（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．２，Ｈ−１０’），１．６８（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．２，Ｈ−４’），１．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２，Ｈ−５’），１．９９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６’），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１７．６，Ｈ−４），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１７．６，Ｈ−４），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０，Ｈ−１’），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０，Ｈ−１’），５．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），５．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７’，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），５．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．０，Ｈ−２’），５．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３，Ｈ−８），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３，Ｈ−６），６．６０（２Ｈ，ｂｒｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，６），６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−６）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ： １６．３２（Ｃ−４’），１７．６５（Ｃ−９’），２９．４９（Ｃ−１’），２３．６２（Ｃ−１’），２５．５２（Ｃ−１０’），２６．５０（Ｃ−４），２７．４２（Ｃ−６’），４０．４９（Ｃ−５’），６８．９８（Ｃ−３），７７．８９（Ｃ−２），９５．７３（Ｃ−８），９６．３４（Ｃ−６），９９．０８（Ｃ−４ａ），１０６．６５（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１１０．４１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−６），１２１．１１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１２４．０６（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２），１２４．８９（Ｃ−２’），１２５．２９（Ｃ−７’），１３０．５８（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３１．８１（Ｃ−８’），１３３．０５（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３４．２６（Ｃ−３’），１３７．３８（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４２．７９（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−５），１４４．７５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３），１４６．１２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５６．９４（Ｃ−８ａ），１５７．３６（Ｃ−５），１５７．６（Ｃ−７），１６７．０２（ｇａｌｌｏｙｌ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１７［Ｍ＋Ｎａ］＋
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１１・２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．９５；Ｈ，６．０７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．９５；Ｈ，６．０９．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．５２（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝０．９２，Ｈ−９’），１．５８（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．２，Ｈ−１０’），１．６８（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．２，Ｈ−４’），１．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２，Ｈ−５’），１．９９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６’），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１７．６，Ｈ−４），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１７．６，Ｈ−４），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０，Ｈ−１’），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０，Ｈ−１’），５．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），５．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７’，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），５．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．０，Ｈ−２’），５．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３，Ｈ−８），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３，Ｈ−６），６．６０（２Ｈ，ｂｒｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，６），６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−６）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ： １６．３２（Ｃ−４’），１７．６５（Ｃ−９’），２９．４９（Ｃ−１’），２３．６２（Ｃ−１’），２５．５２（Ｃ−１０’），２６．５０（Ｃ−４），２７．４２（Ｃ−６’），４０．４９（Ｃ−５’），６８．９８（Ｃ−３），７７．８９（Ｃ−２），９５．７３（Ｃ−８），９６．３４（Ｃ−６），９９．０８（Ｃ−４ａ），１０６．６５（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１１０．４１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−６），１２１．１１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１２４．０６（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−２），１２４．８９（Ｃ−２’），１２５．２９（Ｃ−７’），１３０．５８（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３１．８１（Ｃ−８’），１３３．０５（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３４．２６（Ｃ−３’），１３７．３８（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４２．７９（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−５），１４４．７５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３），１４６．１２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５６．９４（Ｃ−８ａ），１５７．３６（Ｃ−５），１５７．６（Ｃ−７），１６７．０２（ｇａｌｌｏｙｌ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
化合物９：褐色の粉末。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１７［Ｍ＋Ｎａ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１１・２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．９５；Ｈ，６．０７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．０３；Ｈ，６．１０．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．５３（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝０．９，Ｈ−９’），１．５９（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．１，Ｈ−１０’），１．７０（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．１，Ｈ−４’），１．９４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），２．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６’），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１５．０，Ｈ−４ａ），３．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４ｂ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１４．０，Ｈ−１ａ’），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０，Ｈ−１ｂ’），５．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），５．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７’，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），５．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２’），５．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．１０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６），６．６６（２Ｈ，ｂｒｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，６），７．０１（１Ｈ，ｂｒｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−２，６）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１６．２８（Ｃ−４’），１７．６６（Ｃ−９’），２２．５４（Ｃ−１’），２５．７７（Ｃ−１０’），２６．７０（Ｃ−４），２７．４６（Ｃ−６’），４０．４８（Ｃ−５’），６９．２０（Ｃ−３），７７．８７（Ｃ−２），９６．１６（Ｃ−６），９８．８９（Ｃ−４ａ），１０６．５４（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１０７．７６（Ｃ−８），１０９．９５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−６），１２１．８１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１２４．９１（Ｃ−２’），１２５．３３（Ｃ−７’），１３０．９２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３１．３３（Ｃ−８’），１３２．９２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３４．１３（Ｃ−３’），１３８．６７（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．１９（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５４．３７（Ｃ−８ａ），１５４．５４（Ｃ−５），１５４．７７（Ｃ−７），１６６．１０（ｇａｌｌｏｙｌ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ ｍ／ｚ：６１７［Ｍ＋Ｎａ］＋．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３４Ｏ１１・２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．９５；Ｈ，６．０７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．０３；Ｈ，６．１０．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１．５３（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝０．９，Ｈ−９’），１．５９（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．１，Ｈ−１０’），１．７０（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．１，Ｈ−４’），１．９４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），２．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６’），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１５．０，Ｈ−４ａ），３．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４ｂ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１４．０，Ｈ−１ａ’），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０，Ｈ−１ｂ’），５．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），５．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７’，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ），５．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２’），５．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．１０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６），６．６６（２Ｈ，ｂｒｓ，Ｂ−ｒｉｎｇ Ｈ−２，６），７．０１（１Ｈ，ｂｒｓ，ｇａｌｌｏｙｌ Ｈ−２，６）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：１６．２８（Ｃ−４’），１７．６６（Ｃ−９’），２２．５４（Ｃ−１’），２５．７７（Ｃ−１０’），２６．７０（Ｃ−４），２７．４６（Ｃ−６’），４０．４８（Ｃ−５’），６９．２０（Ｃ−３），７７．８７（Ｃ−２），９６．１６（Ｃ−６），９８．８９（Ｃ−４ａ），１０６．５４（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−２，６），１０７．７６（Ｃ−８），１０９．９５（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−６），１２１．８１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−１），１２４．９１（Ｃ−２’），１２５．３３（Ｃ−７’），１３０．９２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−１），１３１．３３（Ｃ−８’），１３２．９２（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−４），１３４．１３（Ｃ−３’），１３８．６７（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−４），１４５．８１（ｇａｌｌｏｙｌ Ｃ−３，５），１４６．１９（Ｂ−ｒｉｎｇ Ｃ−３，５），１５４．３７（Ｃ−８ａ），１５４．５４（Ｃ−５），１５４．７７（Ｃ−７），１６６．１０（ｇａｌｌｏｙｌ ｃａｒｂｏｎｙｌ）．
実施例８：カテキン誘導体のラジカル消去能（抗酸化作用）の測定（１）
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートと各種アルデヒド類との反応生成物について、水とトリグリセライド分配後のオクタノール層のジフェニルピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）ラジカル消去活性を比較した。トリグリセライドとしては構成脂肪酸の８５％をオレイン酸が占めるツバキ油を用いた。
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート２ｍｇを２ｍｌエッペンドルフチューブにとり、５μｌの各種アルデヒド及び関連化合物を加え、さらにアセトン０．１ｍｌに溶かして均一にした後、アセトンを窒素気流下で除去した。各反応は、室温で３日間静置するか、または８０℃の水浴上で５時間加熱する２つの条件下でそれぞれ行った。反応後、各チューブに２０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．５）０．７５ｍｌとツバキ油０．７５ｍｌとを加えてよく攪拌し、次いで遠心分離した。得られた油層２０μｌに、９８０μｌのｎ−オクタノールを加えて希釈し、そのうち１００μｌを用いてＤＰＰＨラジカル消去活性試験を行った。
ＤＰＰＨ溶液としては、ＤＰＰＨを１．５ｍｇ正確に量りとり、その試料に１９ｍｌのエタノールを加えて溶解させ、完全に溶けた状態のものを使用した。活性試験には９６穴マイクロプレートを用いた。なおｎ−オクタノール９８０μｌとツバキ油２０μｌの混合物にエタノール５０μｌを加えたものをブランクとした。さらに、ブランクのエタノールの代わりにＤＰＰＨ溶液５０μｌを加えたものをコントロールとした。被験試料溶液を、それぞれ２５、５０、７５または１００μｌずつマイクロプレートに入れ、そこにＤＰＰＨ溶液を５０μｌ加え、次いで２５℃で３０分攪拌してからマイクロプレートリーダーを用いて４９０ｎｍにおける吸光度を測定した。コントロールの吸光度と比べて測定溶液の吸光度が何％下がったかによって試料のＤＰＰＨ消去能を算出した。なおすべての測定は３回重複で行い、それらの平均値を消去活性とした。表２に油層１００μｌを用いた場合の消去活性を示す。
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートと各種アルデヒド類との反応生成物について、水とトリグリセライド分配後のオクタノール層のジフェニルピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）ラジカル消去活性を比較した。トリグリセライドとしては構成脂肪酸の８５％をオレイン酸が占めるツバキ油を用いた。
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート２ｍｇを２ｍｌエッペンドルフチューブにとり、５μｌの各種アルデヒド及び関連化合物を加え、さらにアセトン０．１ｍｌに溶かして均一にした後、アセトンを窒素気流下で除去した。各反応は、室温で３日間静置するか、または８０℃の水浴上で５時間加熱する２つの条件下でそれぞれ行った。反応後、各チューブに２０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．５）０．７５ｍｌとツバキ油０．７５ｍｌとを加えてよく攪拌し、次いで遠心分離した。得られた油層２０μｌに、９８０μｌのｎ−オクタノールを加えて希釈し、そのうち１００μｌを用いてＤＰＰＨラジカル消去活性試験を行った。
ＤＰＰＨ溶液としては、ＤＰＰＨを１．５ｍｇ正確に量りとり、その試料に１９ｍｌのエタノールを加えて溶解させ、完全に溶けた状態のものを使用した。活性試験には９６穴マイクロプレートを用いた。なおｎ−オクタノール９８０μｌとツバキ油２０μｌの混合物にエタノール５０μｌを加えたものをブランクとした。さらに、ブランクのエタノールの代わりにＤＰＰＨ溶液５０μｌを加えたものをコントロールとした。被験試料溶液を、それぞれ２５、５０、７５または１００μｌずつマイクロプレートに入れ、そこにＤＰＰＨ溶液を５０μｌ加え、次いで２５℃で３０分攪拌してからマイクロプレートリーダーを用いて４９０ｎｍにおける吸光度を測定した。コントロールの吸光度と比べて測定溶液の吸光度が何％下がったかによって試料のＤＰＰＨ消去能を算出した。なおすべての測定は３回重複で行い、それらの平均値を消去活性とした。表２に油層１００μｌを用いた場合の消去活性を示す。
水とトリグリセライドで分配したとき、エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートはほとんど油層に移行しないため油層のラジカル消去活性は低いが、エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートと各種アルデヒド類との反応生成物は油層に移行できるようになっていた。
また表２で示されるように、これらの反応生成物はＤＰＰＨ消去活性を示すことが分かった。特に室温での反応生成物、加熱して得られる反応生成物共に活性が強かったのはシトラールとレモングラスオイルを用いた場合であり、レモングラスの精油成分のほとんどがシトラールであることから、シトラールとエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとが反応して生成した化合物は、エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートよりも油に溶けやすい性質を持っていることが分かった。エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート自体は、加熱した場合であっても油層において著しいＤＰＰＨ活性を示さなかったことから、改めて油層には溶けにくいことが分かった。
また表２で示されるように、これらの反応生成物はＤＰＰＨ消去活性を示すことが分かった。特に室温での反応生成物、加熱して得られる反応生成物共に活性が強かったのはシトラールとレモングラスオイルを用いた場合であり、レモングラスの精油成分のほとんどがシトラールであることから、シトラールとエピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとが反応して生成した化合物は、エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートよりも油に溶けやすい性質を持っていることが分かった。エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート自体は、加熱した場合であっても油層において著しいＤＰＰＨ活性を示さなかったことから、改めて油層には溶けにくいことが分かった。
実施例９：カテキン誘導体のラジカル消去能（抗酸化作用）の測定（２）
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートと、実施例２および３で得られた化合物２〜６とをそれぞれ２ｍｇずつエッペンドルフチューブに取り、いったんアセトンに溶解した後、窒素気流下で溶媒留去した。それぞれのチューブにｐＨ７．５の２０ｍＭリン酸緩衝液０．７５ｍｌとツバキ油０．７５ｍｌを加えてよく攪拌した後、遠心分離した。油層は実施例５と同様の操作でＤＰＰＨ消去活性を比較した。結果を表３に示す。
（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートと、実施例２および３で得られた化合物２〜６とをそれぞれ２ｍｇずつエッペンドルフチューブに取り、いったんアセトンに溶解した後、窒素気流下で溶媒留去した。それぞれのチューブにｐＨ７．５の２０ｍＭリン酸緩衝液０．７５ｍｌとツバキ油０．７５ｍｌを加えてよく攪拌した後、遠心分離した。油層は実施例５と同様の操作でＤＰＰＨ消去活性を比較した。結果を表３に示す。
表３で示されるように、エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレートとシトラールまたはシトロネラールとの反応により得られた化合物のうち、化合物４と５が特に強いＤＰＰＨ消去活性を示した。このことからシトラールがＡ環の６位に結合したカテキン誘導体が、Ａ環の８位にシトラールが結合したカテキン誘導体よりもＤＰＰＨ消去活性が強いことが示唆された。
本発明の製造方法によれば、カテキンまたはプロアントシアニジンの活性を保ちつつ、脂溶性を高めたカテキン誘導体またはプロアントシアニジン誘導体を、極めて容易に製造することができる。
Claims (5)
- カテキンまたはプロアントシアニジンと、式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、炭化水素基を示し；
Ｒ２は、水素または炭化水素基を示し；
Ｒ３は、水素または炭化水素基を示し；
Ｒ４は、水酸基を示し、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、一緒になってケト基を示す）
で表される化合物とを反応させることを特徴とする、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジンの製造方法。 - 混合後、さらに８０℃〜１２０℃で加熱することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
- さらに酸を加えることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
- 酸が、クエン酸である、請求項３に記載の方法。
- 請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法で製造される、脂溶性カテキンまたは脂溶性プロアントシアニジン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008271335A JP5413879B2 (ja) | 2008-10-21 | 2008-10-21 | 脂溶性カテキンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008271335A JP5413879B2 (ja) | 2008-10-21 | 2008-10-21 | 脂溶性カテキンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010100540A true JP2010100540A (ja) | 2010-05-06 |
| JP5413879B2 JP5413879B2 (ja) | 2014-02-12 |
Family
ID=42291526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008271335A Expired - Fee Related JP5413879B2 (ja) | 2008-10-21 | 2008-10-21 | 脂溶性カテキンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5413879B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013079221A (ja) * | 2011-10-05 | 2013-05-02 | Morinaga & Co Ltd | ８−ジメチルアリル−（−）−エピガロカテキン−３−ｏ−ガレート |
| CN104072514A (zh) * | 2014-06-26 | 2014-10-01 | 桂林莱茵生物科技股份有限公司 | 脂溶性二氢槲皮素及其制备方法和应用 |
| EP2783578A1 (en) * | 2013-03-26 | 2014-10-01 | Symrise AG | Catechin reaction products |
| WO2016072522A1 (ja) * | 2014-11-06 | 2016-05-12 | 国立大学法人 長崎大学 | 新規アルツハイマー病治療薬 |
| WO2019026949A1 (ja) * | 2017-08-02 | 2019-02-07 | 国立大学法人九州大学 | 水溶性有効成分及び経皮吸収制御剤を含む溶液の調製方法 |
| CN111704622A (zh) * | 2020-06-17 | 2020-09-25 | 中国科学院昆明植物研究所 | 黄烷醇-薄荷烷杂合体及其药物组合物与其制备方法和应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001253879A (ja) * | 2000-03-09 | 2001-09-18 | Shizuoka Prefecture | カテキン類のアルキル誘導体 |
| WO2002043668A2 (en) * | 2000-10-30 | 2002-06-06 | Wellesley College | Antimycobacterial compounds and method for making the same |
| JP2002255810A (ja) * | 2001-02-27 | 2002-09-11 | Tokyo Food Techno Kk | 新規抗菌剤、新規カテキン誘導体およびその製造方法 |
| JP2005179333A (ja) * | 2003-11-28 | 2005-07-07 | Japan Science & Technology Agency | フラバン骨格の４位に置換基を有するカテキン誘導体及びその製造方法 |
-
2008
- 2008-10-21 JP JP2008271335A patent/JP5413879B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001253879A (ja) * | 2000-03-09 | 2001-09-18 | Shizuoka Prefecture | カテキン類のアルキル誘導体 |
| WO2002043668A2 (en) * | 2000-10-30 | 2002-06-06 | Wellesley College | Antimycobacterial compounds and method for making the same |
| JP2002255810A (ja) * | 2001-02-27 | 2002-09-11 | Tokyo Food Techno Kk | 新規抗菌剤、新規カテキン誘導体およびその製造方法 |
| JP2005179333A (ja) * | 2003-11-28 | 2005-07-07 | Japan Science & Technology Agency | フラバン骨格の４位に置換基を有するカテキン誘導体及びその製造方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JPN7013002124; Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ． ５６（１４）, 2008, ５８６４-５８７０ * |
| JPN7013002126; Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ８, 1998, １８０１-１８０６ * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013079221A (ja) * | 2011-10-05 | 2013-05-02 | Morinaga & Co Ltd | ８−ジメチルアリル−（−）−エピガロカテキン−３−ｏ−ガレート |
| EP2783578A1 (en) * | 2013-03-26 | 2014-10-01 | Symrise AG | Catechin reaction products |
| CN104072514A (zh) * | 2014-06-26 | 2014-10-01 | 桂林莱茵生物科技股份有限公司 | 脂溶性二氢槲皮素及其制备方法和应用 |
| WO2016072522A1 (ja) * | 2014-11-06 | 2016-05-12 | 国立大学法人 長崎大学 | 新規アルツハイマー病治療薬 |
| JPWO2016072522A1 (ja) * | 2014-11-06 | 2017-09-07 | 国立大学法人 長崎大学 | 新規アルツハイマー病治療薬 |
| US9980937B2 (en) | 2014-11-06 | 2018-05-29 | Nagasaki University | Therapeutic agent for Alzheimer's disease |
| WO2019026949A1 (ja) * | 2017-08-02 | 2019-02-07 | 国立大学法人九州大学 | 水溶性有効成分及び経皮吸収制御剤を含む溶液の調製方法 |
| JPWO2019026949A1 (ja) * | 2017-08-02 | 2020-07-27 | 国立大学法人九州大学 | 水溶性有効成分及び経皮吸収制御剤を含む溶液の調製方法 |
| CN111704622A (zh) * | 2020-06-17 | 2020-09-25 | 中国科学院昆明植物研究所 | 黄烷醇-薄荷烷杂合体及其药物组合物与其制备方法和应用 |
| CN111704622B (zh) * | 2020-06-17 | 2022-08-02 | 中国科学院昆明植物研究所 | 黄烷醇-薄荷烷杂合体及其药物组合物与其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5413879B2 (ja) | 2014-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tückmantel et al. | Studies in polyphenol chemistry and bioactivity. 1. Preparation of building blocks from (+)-catechin. Procyanidin formation. Synthesis of the cancer cell growth inhibitor, 3-O-galloyl-(2 R, 3 R)-epicatechin-4β, 8-[3-O-galloyl-(2 R, 3 R)-epicatechin] | |
| JP5413879B2 (ja) | 脂溶性カテキンの製造方法 | |
| Tanaka et al. | Production of theasinensins A and D, epigallocatechin gallate dimers of black tea, by oxidation–reduction dismutation of dehydrotheasinensin A | |
| Zhang et al. | Preparative HSCCC isolation of phloroglucinolysis products from grape seed polymeric proanthocyanidins as new powerful antioxidants | |
| Verotta | Are acylphloroglucinols lead structures for the treatment of degenerative diseases? | |
| Masuda et al. | Antioxidation reaction mechanism studies of phenolic lignans, identification of antioxidation products of secoisolariciresinol from lipid oxidation | |
| Amakura et al. | Isolation of phenolic constituents and characterization of antioxidant markers from sunflower (Helianthus annuus) seed extract | |
| Zeb et al. | Phenolic Antioxidants in Foods: Chemistry, Biochemistry and Analysis | |
| Hostettler et al. | Lignans of Ulmus thomasii heartwood—II: Lignans related to thomasic acid | |
| Matsuo et al. | Production and degradation mechanism of theacitrin C, a black tea pigment derived from epigallocatechin-3-O-gallate via a bicyclo [3.2. 1] octane-type intermediate | |
| Tanaka et al. | Structures of two new oxidation products of green tea polyphenols generated by model tea fermentation | |
| Morikawa et al. | Oligomerization mechanism of tea catechins during tea roasting | |
| Inui et al. | A new prenylflavonoid isolated from propolis collected in the Solomon Islands | |
| Mishchenko et al. | Mirabiquinone, a new unsymmetrical binaphthoquinone from the sea urchin Scaphechinus mirabilis | |
| Hidalgo et al. | Phenolic trapping of lipid oxidation products 4-oxo-2-alkenals | |
| Harinantenaina et al. | Chemical constituents of malagasy liverworts, Part V: Prenyl bibenzyls and clerodane diterpenoids with nitric oxide inhibitory activity from Radula appressa and Thysananthus spathulistipus | |
| Jeong et al. | Isolation of five proanthocyanidins from pear (Pyrus pyrifolia Nakai) fruit peels | |
| Feng et al. | Cytotoxic constitutents from Cryptocarya maclurei | |
| Kamiya et al. | Novel oxidation products of cyanidin 3-O-glucoside with 2, 2′-azobis-(2, 4-dimethyl) valeronitrile and evaluation of anthocyanin content and its oxidation in black rice | |
| Ngoc et al. | Phenolic compounds from the stems of Fissistigma polyanthoides and their anti-oxidant activities | |
| Tanaka et al. | Oxidation and epimerization of epigallocatechin in banana fruits | |
| Hashiguchi et al. | Oligomerization mechanisms of tea catechins involved in the production of black tea thearubigins | |
| Nagashima et al. | The unusual canangafruticosides A–E: five monoterpene glucosides, two monoterpenes and a monoterpene glucoside diester of the aryldihydronaphthalene lignan dicarboxylic acid from leaves of Cananga odorata var. fruticosa | |
| Velozo et al. | Unusual chromenes from Peperomia blanda | |
| JP2006265250A (ja) | ルテオリン６−ｃ−グルコシドの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110804 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130606 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130611 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130725 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130813 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130927 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130927 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131029 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131106 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5413879 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |