WO2018101231A1 - 交感神経活性化用組成物 - Google Patents

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WO2018101231A1
WO2018101231A1 PCT/JP2017/042507 JP2017042507W WO2018101231A1 WO 2018101231 A1 WO2018101231 A1 WO 2018101231A1 JP 2017042507 W JP2017042507 W JP 2017042507W WO 2018101231 A1 WO2018101231 A1 WO 2018101231A1
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WO
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polyphenol
sympathetic nerve
polyphenols
composition
present
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PCT/JP2017/042507
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English (en)
French (fr)
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一二 田村
浩樹 大原
Original Assignee
株式会社明治
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Publication date
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    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
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    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating

Definitions

  • the present invention relates to a composition for sympathetic nerve activation.
  • the autonomic nervous system is composed of two systems, the sympathetic nervous system and the parasympathetic nervous system. These two nervous systems have almost antagonistic actions on organs and tissues, and are important for maintaining the living body such as circulation, breathing, digestion, Maintains homeostasis by constantly regulating functions such as metabolism, excretion, secretion and temperature regulation.
  • the sympathetic nerve is also called a nerve for struggle and escape, and exhibits various actions such as fat burning, increased body temperature, increased blood pressure, increased blood sugar level, increased heart rate, and increased mental and physical activity. From these effects, it can be expected that the activity of enhancing the activity of the whole body is promoted by activating the sympathetic nerve.
  • a sympathetic nerve activator containing methyl 2-methoxybenzoate As a technique for activating sympathetic nerves, for example, a sympathetic nerve activator containing methyl 2-methoxybenzoate has been proposed (Patent Document 1). Moreover, the sympathetic nerve activator which uses orotic acid as an active ingredient is proposed (patent document 2). However, it has not been known so far that polyphenols activate sympathetic nerves.
  • An object of the present invention is to provide a novel composition for sympathetic nerve activation and a sympathetic nerve activator.
  • the present inventors have conducted extensive research on materials that activate sympathetic nerves and thereby improve mental and physical activity. As a result, it was found that the activity of brown adipose tissue sympathetic nerve and adrenal sympathetic nerve can be increased by intragastric and duodenal administration of cocoa polyphenol. The present invention is based on this finding.
  • a composition for sympathetic nerve activation and a sympathetic nerve activator comprising polyphenol as an active ingredient.
  • the composition and agent according to the above [1] wherein the polyphenol is cacao polyphenol.
  • the cocoa polyphenol contains 25% by mass or more of 1- to 4-mer polyphenol.
  • the composition and agent as described in [3] above, wherein the 1- to 4-mer polyphenol contains at least catechin, epicatechin, procyanidin B2, procyanidin B5, procyanidin C1 and cinnamtannin A2.
  • the sympathetic nerve is one or both of brown fatty sympathetic nerve and adrenal sympathetic nerve.
  • polyphenol intake effective for sympathetic nerve activation is 20 to 2000 mg per day for an adult as a total amount of polyphenol.
  • composition and agent according to any one of [1] to [9] above which are in a unit package form.
  • composition and preparation according to any one of [1] to [10] above which are in the form of an enteric preparation.
  • composition and agent according to any one of [1] to [11] above which is a food composition.
  • a method for sympathetic nerve activation comprising ingesting or administering an effective amount of a polyphenol to a mammal.
  • a composition for sympathetic nerve activation and a sympathetic nerve activator comprising polyphenol as an active ingredient
  • Polyphenols are contained in various food materials such as cocoa beans, and such polyphenol-containing materials have been used as food materials for many years. Since the composition and the preparation of the present invention utilize polyphenol as an active ingredient, the composition and the preparation of the present invention are safe without side effects even when taken continuously over a long period of time. Is advantageous in that it is high.
  • FIG. 1 shows changes over time in the neural activity of the adrenal sympathetic nerve during intragastric administration of cocoa polyphenol.
  • FIG. 2 shows changes over time in the neural activity of the adrenal sympathetic nerve during cocoa polyphenol duodenal administration.
  • FIG. 3 shows changes over time in nerve activity of brown adipose tissue sympathetic nerves when administered cacao polyphenol duodenum.
  • Polyphenol as an active ingredient of the composition and agent of the present invention refers to a compound having a structure in which two or more hydroxyl groups are attached to the benzene ring. Polyphenols are classified into simple phenols, flavonoids, hydrolyzed tannins, and condensed tannins (proanthocyanidins).
  • the polyphenol can be a polyphenol derived from a natural product in addition to a synthetic product.
  • a polyphenol derived from cacao beans, tea leaves, grapes, lemons, coffee, murasaki, soybeans, etc. be able to.
  • Juice liquids such as fruits, vegetables, seeds and plants containing a large amount of these polyphenols or extracts thereof or processed products thereof can be blended as polyphenols in the compositions and preparations of the present invention.
  • the polyphenol can be cocoa polyphenol.
  • cocoa polyphenol means a polyphenol contained in cocoa, that is, a cocoa-derived polyphenol. Therefore, typically, cocoa polyphenols extracted (including crude extraction) or purified (including crude purification) from cocoa plants or processed products thereof can be used as the active ingredient of the present invention. A part or all of the polyphenols prepared by the synthesis method may be used as cocoa polyphenols.
  • examples of the cacao polyphenol include monomers such as catechin, epicatechin and clobamide, and oligomers (dimer or more) such as procyanidins and tannins obtained by polymerization of catechins and the like.
  • cacao plants that can be used as raw materials for cacao polyphenols or processed products thereof include cacao bark, cacao leaves, cacao beans, cacao shells, cacao mass, defatted cacao mass, cocoa powder, etc.
  • a processed product can be mentioned.
  • the cocoa mass is obtained by grinding cocoa beans, and the defatted cocoa mass can be obtained by removing fats and oils from the cocoa mass.
  • the method for removing oil and fat is not particularly limited, and can be performed according to a known method such as pressing. If defatted cocoa mass is crushed, it becomes cocoa powder.
  • cacao mass or cocoa powder that has been subjected to atomization such as grinding or pulverization from the viewpoint of extraction efficiency.
  • the cacao plant may include substances other than the cacao plant intentionally or unintentionally.
  • a product other than the cacao plant can be included without intention or intention.
  • the cocoa mass and cocoa powder can include substances other than cocoa plants intentionally or unintentionally.
  • An extraction method using a cocoa plant or a processed product thereof as a raw material is known, and for example, a cocoa polyphenol-containing composition can be prepared according to the descriptions in JP2009-183229A and JP2011-93807A.
  • the extraction solvent is not particularly limited, but water or alcohol such as ethanol is preferably used.
  • a purification method using a cacao plant or a processed product thereof a known method such as a synthetic adsorbent, an ion exchange resin, ultrafiltration, or activated clay treatment can be used, and is particularly limited. is not.
  • the polyphenol is 25% by mass or more, preferably 40% by mass or more, more preferably 40% by mass or more of a 1 to 4-mer polyphenol with respect to the total mass of the polyphenol (sometimes referred to herein as “total polyphenol amount”) May be contained in an amount of, for example, 25 to 70% by mass, preferably 40 to 70% by mass, and more preferably 50 to 70% by mass.
  • the polyphenol is 20% by mass or more, preferably 30% by mass or more of polyphenols 6 of catechin, epicatechin, procyanidin B2, procyanidin B5, procyanidin C1 and cinnamtannin A2 with respect to the total polyphenol amount. More preferably, it can be contained in an amount of 40% by mass or more, for example, 20 to 60% by mass, preferably 30 to 60% by mass, and more preferably 40 to 60% by mass.
  • the polyphenol content can be measured by the Prussian blue method.
  • commercially available epicatechin can be calculated as a standard substance according to the method described in Martin L. Price and Larry G. Butler, J. Agric Food Chem., Vol. 25, No. 6, 1268-1273, 1977. it can.
  • the content of each component of polyphenol can be measured by a high performance liquid chromatography method (HPLC method) using commercially available epicatechin as a standard substance.
  • HPLC method high performance liquid chromatography method
  • a composition enriched with polyphenol is preferably used in the present invention.
  • a known method for example, a method described in JP-A-2009-183229
  • cocoa polyphenols can be prepared from cocoa plants, so the compositions and agents of the present invention containing cocoa polyphenols as active ingredients contain components derived from cocoa beans other than cocoa polyphenols. You may go out. Examples of such components include theobromine, caffeine, protein, peptide, amino acid, saccharide, carbohydrate, lipid, dietary fiber, minerals and the like. However, it is known that theobromine has physiological effects such as headache, and caffeine has physiological effects such as insomnia, nausea, and headache (during regular use). Accordingly, the compositions and agents of the present invention can be substantially free of either or both of theobromine and caffeine.
  • theobromine and caffeine content can be below the lower limit of quantification, preferably below the lower limit of detection.
  • the composition and preparation of the present invention substantially free of either or both of theobromine and caffeine are advantageous in that they can activate sympathetic nerves while avoiding effects such as headache and nausea. .
  • polyphenol has a sympathetic nerve activation action. Therefore, polyphenol can be used as an active ingredient of a composition for sympathetic nerve activation, and can also be used as an active ingredient of a sympathetic nerve activation method. Polyphenols can also be used as active ingredients of sympathetic nerve activators.
  • a method for sympathetic nerve activation comprising ingesting or administering an effective amount of polyphenol to a human or non-human animal (eg, non-human mammal).
  • the method of the present invention can be carried out by administering an effective amount of polyphenols to mammals including humans in need thereof.
  • the present invention also provides the use of polyphenols for the production of sympathetic nerve activation compositions and foods.
  • the present invention further provides the use of polyphenols for the production of sympathetic nerve activators.
  • the present invention further provides a polyphenol for use in sympathetic nerve activation.
  • “sympathetic nerve activation” means activating sympathetic nerve activity governing organs and tissues such as adrenal gland, brown fat, liver, pancreas, kidney and the like.
  • the activated sympathetic nerve can be either or both of brown fatty sympathetic nerve and adrenal sympathetic nerve.
  • the degree of “sympathetic nerve activation” can be evaluated using the electrical activity of the sympathetic nerve as an index (see Example 1). Specifically, it is preferably about 1.1 times or more when the nerve firing frequency after intake or administration of polyphenol (preferably after 30 minutes after intake or administration) exceeds the nerve firing frequency before intake or administration. More preferably about 1.2 times or more, more preferably 1.3 times or more, particularly preferably 1.4 times or more, when sympathetic nerves are activated. Can be determined.
  • non-therapeutic means not including the act of operating, treating, or diagnosing a human (that is, a medical act on a human), and specifically, receiving a doctor or doctor's instructions It means that the person does not include a method of performing surgery, treatment or diagnosis on humans.
  • polyphenols have a sympathetic nerve activation effect, but by activating the brown fatty sympathetic nerve activity among the sympathetic nerve activities, fat burning, heat production promotion, body temperature increase, and mental and physical Physiological effects such as increased activity can be caused in the living body. That is, by ingesting or administering polyphenols to a living body, brown fatty sympathetic nerve activity can be activated and physiological activity as described above can be expected, and obesity can be improved and prevented.
  • adrenaline secretion is promoted by activating the adrenal sympathetic nerve activity among the sympathetic nerve activities, and the physiological actions such as blood pressure increase, blood sugar level increase, awakening, and mental and physical activity increase are made constant. Can be caused to the living body.
  • the composition and agent of the present invention can be ingested or administered to a living body for the purpose of the physiological action.
  • composition and the preparation of the present invention can be provided in the form of pharmaceuticals, quasi drugs, foods and drinks, feeds, etc., and can be carried out according to the following description.
  • activation method of the sympathetic nerve of this invention can be implemented according to the following description.
  • the polyphenol which is an active ingredient of the present invention can be orally administered to humans and non-human animals.
  • Oral preparations include granules, powders, tablets (including sugar-coated tablets), pills, capsules, syrups, emulsions, and suspensions. These preparations can be formulated using a pharmaceutically acceptable carrier by a technique usually performed in the art.
  • Pharmaceutically acceptable carriers include excipients, binders, diluents, additives, fragrances, buffers, thickeners, colorants, stabilizers, emulsifiers, dispersants, suspending agents, preservatives, etc. Is mentioned.
  • the oral preparation may be provided as an enteric preparation so that it does not dissolve in the stomach but dissolves in the intestine.
  • it can be provided as a capsule or the surface of a tablet or the like can be coated with an enteric film. .
  • the polyphenol which is the active ingredient of the present invention, can be administered to humans and non-human animals other than oral administration such as tube administration, nasal tube administration, infusion, suppository, etc., depending on the shape of the composition and preparation of the present invention.
  • oral administration such as tube administration, nasal tube administration, infusion, suppository, etc.
  • human and non-human animals that cannot be taken orally or orally administered by reducing the functions of chewing and swallowing by using a viscous liquid composition containing polyphenol or a semi-solid composition containing polyphenol Can also be administered. Even if the chewing or swallowing function is reduced by aging or the like by ingesting or administering the composition and agent of the present invention other than by oral ingestion, the activity of sympathetic nerves in these human and non-human animals Can be expected.
  • the polyphenol which is an active ingredient of the present invention can be taken orally by humans and non-human animals.
  • the polyphenol may be in an isolated, purified or crudely purified form, or may be in the form of a food containing polyphenol or a food raw material.
  • the polyphenol can be arbitrarily selected from a normal temperature state, a warm state, a cold state, and the like when orally ingested by humans and non-human animals.
  • the polyphenol When providing the polyphenol which is the active ingredient of the present invention as a food, the polyphenol can be directly contained in the food, and the food is a food containing an effective amount of polyphenol.
  • “containing an effective amount” of polyphenol refers to a content at which polyphenol is ingested within a range as described later when an amount normally consumed in each food is ingested.
  • Food means health food, functional food, health functional food (for example, food for specified health use, functional nutrition food, functional indication food), food for special use (for example, food for infants, food for pregnant women, disease, etc.) Food).
  • the form of “food” is not particularly limited, and may be, for example, a beverage form, a semi-liquid or gel form, or a solid form.
  • polyphenol Since polyphenol has a sympathetic nerve activation effect, it can be provided by being included in foods taken daily or foods taken as supplements.
  • the food provided in the present invention is not particularly limited in its form and shape, and examples thereof include foods mainly made from cocoa beans, preferably oil processing compositions, more preferably chocolate and Cocoa.
  • the food and supplement mainly made from cocoa beans are preferably those containing a high concentration of cocoa polyphenols, more preferably an oil and fat processing composition containing a high concentration of cocoa polyphenols, and even more preferably cocoa polyphenols.
  • chocolate and cocoa with a high concentration of polyphenols are preferably those containing a high concentration of cocoa polyphenols, more preferably an oil and fat processing composition containing a high concentration of cocoa polyphenols, and even more preferably cocoa polyphenols.
  • the content of polyphenols in foods and supplements is not particularly limited as long as polyphenols can be ingested.
  • the content in the oil and fat processing composition can be, for example, 1 to 10% by mass, preferably 1.2 to 8% by mass, more preferably 1.4 to 6% by mass, based on the solid content of the composition. %, Even more preferably 1.6 to 4% by mass, still more preferably 1.8 to 3.5% by mass, particularly preferably 2 to 3.4% by mass.
  • the food provided in the present invention is not particularly limited as long as it is a food that can contain polyphenols as well as foods mainly made of cocoa beans such as chocolate and cocoa.
  • starch-based foods such as breads, biscuits, noodles, crackers, nutrition bars; confectioneries such as candies, gums, gummi, snacks; milk, processed milk, ice cream, fermented milk (yogurt, etc.) ), Milk and dairy products such as milk drinks, cheeses, butters and creams; desserts such as pudding, jelly, bavaroa and mousse; beverages such as non-alcoholic drinks and alcoholic drinks; processing of meat such as ham and sausage Products; processed fish products such as sea cucumbers, bamboo rings and fish sausages; processed fruit products such as jams and purees; seasonings such as roux and sauces.
  • Polyphenols can be appropriately blended at the stage of an appropriate production process according to the characteristics and purpose of each food.
  • the pharmaceuticals and foods of the present invention utilize polyphenols contained in various foods and food materials, mammals that require them (eg, humans, mice, rats, rabbits, dogs, cats, cows, It can be safely used for horses, pigs, monkeys, etc.).
  • the dose or intake of polyphenol can be determined depending on the recipient's sex, age and weight, symptoms, administration time, dosage form, administration route, combined drugs and the like.
  • polyphenols can be ingested so that the total amount of polyphenols is 20 to 2000 mg, preferably 50 to 1000 mg, more preferably 75 to 750 mg per day for an adult.
  • polyphenols When polyphenols are ingested as food, for example, polyphenols are ingested so that the content of polyphenols in the range of 1 to 4 monomers per adult is 6 to 600 mg, preferably 15 to 450 mg, more preferably 25 to 250 mg per day. Can be made.
  • polyphenol six types six types of polyphenols of catechin, epicatechin, procyanidin B2, procyanidin B5, procyanidin C1 and cinnamtannin A2 (hereinafter sometimes simply referred to as “polyphenol six types”)
  • Polyphenols can be ingested so that the daily content is 5 to 500 mg, preferably 10 to 400 mg, more preferably 20 to 200 mg per adult.
  • composition and preparation of the present invention are not limited to use in combination with other compositions that can be taken orally.
  • limonene is known as a sympathetic nerve-activating aroma component
  • the composition and agent of the present invention are selected from lemon and grapefruit containing limonene, processed products thereof, and a flavor containing limonene.
  • the sympathetic nerve activation action can be further enhanced.
  • composition and the agent of the present invention can be provided as a composition comprising an intake amount of polyphenol effective for sympathetic nerve activation.
  • the composition and the preparation of the present invention may be packaged so that an effective intake can be ingested, and as long as the effective intake can be ingested, the packaging form may be one package or multiple packages. Also good.
  • composition and agent of the present invention are provided in a package form, a description relating to the intake is made on the package so that an effective intake can be taken, or a document with the description is provided together Is desirable. Moreover, when providing the effective intake for one day with a plurality of packages, a plurality of packages with the effective intake for one day can be provided as a set for convenience of intake.
  • unit packaging form per meal is a form in which the intake amount per meal is determined in advance, for example, as a food or drink that can be taken orally in a specific amount, not only general foods , Beverages (including drinks), health supplements, health functional foods, supplements and the like.
  • the intake per meal determined in advance in the unit packaging form is the effective intake per day
  • the effective intake per day is divided into two or more (preferably two or three times). It may be the intake amount. Therefore, in the unit packaging form, the polyphenol can be blended with the above-mentioned daily intake for adults based on any of the total amount of polyphenol, polyphenol 1-4 content and polyphenol 6 content, or Polyphenols may be blended in an amount that is one-half or one-third of the daily intake for adults based on the total amount of polyphenols, the content of polyphenols 1 to 4 and 6 types of polyphenols. it can.
  • the polyphenol is added to the unit dosage form so that the total amount of polyphenol is 7 to 2000 mg, preferably 17 to 1000 mg, more preferably 25 to 750 mg.
  • the polyphenol is united so that the total amount of polyphenol is 20 to 2000 mg, preferably 50 to 1000 mg, more preferably 75 to 750 mg. It can be formulated into dosage forms.
  • the total amount of polyphenol is 10 to 1000 mg, preferably 25 to 500 mg, more preferably 38 to 380 mg.
  • Polyphenols can be formulated into unit dosage forms.
  • the total amount of polyphenol is 7 to 670 mg, preferably 17 to 330 mg, more preferably 25 to 250 mg. Polyphenols can be formulated into unit dosage forms.
  • the polyphenol 1-4 content is also in the range of 2 to 600 mg, preferably 5 to 450 mg, more preferably 8 to 250 mg.
  • Polyphenols can be formulated into unit dosage forms. Specifically, when the daily intake for adults is formulated in a unit packaging form, the polyphenol 1-4 content is 6 to 600 mg, preferably 15 to 450 mg, more preferably 25 to 250 mg. As such, polyphenols can be formulated into unit dosage forms.
  • the polyphenol 1-4 content is 3 to 300 mg, preferably 8 to 230 mg, more preferably 13 to Polyphenols can be formulated in unit dosage forms to provide a range of 130 mg.
  • the polyphenol 1 to tetramer content is 2 to 200 mg, preferably 5 to 150 mg, more preferably 8 to Polyphenols can be blended into the unit dosage form to be in the 80 mg range.
  • the content of 6 kinds of polyphenols of catechin, epicatechin, procyanidin B2, procyanidin B5, procyanidin C1 and cinnamtannin A2 is preferably 2 to 500 mg, preferably Can be blended into the unit dosage form so as to be in the range of 3 to 400 mg, more preferably 7 to 200 mg.
  • the content of the 6 types of polyphenols is in the range of 5 to 500 mg, preferably 10 to 400 mg, more preferably 20 to 200 mg.
  • Polyphenols can be formulated into unit dosage forms.
  • the content of the 6 types of polyphenols is 3 to 250 mg, preferably 5 to 200 mg, more preferably 10 to 100 mg. Polyphenols can be blended into the unit dosage form to be in the range. In addition, when one-third of the daily intake per adult is formulated in the unit package form, the content of the 6 types of polyphenols is 2 to 170 mg, preferably 3 to 130 mg, more preferably 7 to 70 mg. Polyphenols can be blended into the unit dosage form to be in the range.
  • the packaging form for providing the composition and the preparation of the present invention is not particularly limited as long as it defines a certain amount.
  • wrapping paper, bag, soft bag, paper container, can, bottle, capsule, etc. examples include containers that can be stored.
  • composition and the preparation of the present invention can exert their effects by single intake.
  • the composition and the agent of the present invention are also preferably administered or ingested continuously for 2 weeks or more in order to exert their effects over a longer period, and the administration and ingestion period is more preferably 2 to 8 weeks, Particularly preferred is 4 to 8 weeks.
  • “continuously” means to continue administration or ingestion every day.
  • composition and the agent of the present invention may be labeled with a sympathetic nerve activation effect.
  • the composition and the preparation of the present invention may be displayed with some or all of the following displays.
  • “sympathetic nerve activation” is used in the meaning including the following indications.
  • Example 1 Effect of cacao polyphenol on nerve activity
  • Component analysis of cacao polyphenol High purity HP cacao extract (CBP Lot. 121120, manufactured by Inabata Fragrance Co., Ltd., hereinafter referred to as “cacao extract”) was used. About each component contained in a cacao extract, it measured using HPLC.
  • Develosil-ODS-HG5 (4.6 mm ⁇ 250 mm, ⁇ 5 ⁇ , manufactured by Nomura Chemical Co., Ltd.) was used as the column.
  • the eluent was composed of liquid A and liquid B.
  • the liquid A was a 0.1% trifluoroacetic acid aqueous solution
  • the liquid B was a 0.1% trifluoroacetic acid / acetonitrile solution.
  • the flow rate of the eluent passed through the column is 0.8 mL / min.
  • the gradient conditions are as follows: the ratio of B solution in the total eluent is 10% at the start, 10% after 5 minutes, and 35 minutes after start. 25%, 100% after 40 minutes from the start, and 100% after 45 minutes from the start.
  • the sample injection amount was 10 ⁇ L, and epicatechin was used as a standard product, and each component was quantified by epicatechin equivalent.
  • the polyphenol content was measured by the Prussian blue method. Specifically, in accordance with the method described in Martin L. Price and Larry G. Butler, J. Agric Food Chem., Vol. 25, No. 6, 1268-1273, 1977, a commercially available epicatechin was used as a standard substance for polyphenols. The content was calculated.
  • the cacao extract as a test substance contains at least six tetraphenols of 1 to 4 mer. Further, theobromine was not detected in the cacao extract (below the lower limit of quantification), and caffeine was detected in a very small amount (16.2 mg / g) with respect to the total amount of polyphenols and the total amount of six polyphenols. The content of 1 to 4 polyphenols contained in the cocoa extract was 421.1 mg / g.
  • test substance was administered into the stomach or duodenum using a cannula to start the test.
  • the test group was administered 1 mL of a polyphenol-containing suspension prepared by adding the cacao extract described in (1) above so that the total amount of the six polyphenols described in Table 1 was 50 mg / kg body weight.
  • the control group 1 mL of water was administered.
  • Nerve activity measurement value is expressed as a percentage when the value before administration of the test substance (0 minute) is taken as 100%, and the average value of the firing frequency (pulse / 5s) per 5 seconds every 5 minutes after administration of the test substance ⁇ standard The error was calculated.
  • Tests for statistical significance as a group were performed according to repeated measures analysis of variance (ANOVA) (with NO). This test is based on the approval of ANBAS Co., Ltd. and Animal Experimentation Ethics Committee.

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Abstract

本発明は、新規な交感神経活性化用組成物の提供を目的とする。本発明によれば、ポリフェノールを有効成分として含んでなる、交感神経活性化用組成物が提供される。前記ポリフェノールは１～４量体のポリフェノールを２５質量％以上含むものであり、前記１～４量体のポリフェノールは少なくとも、カテキン、エピカテキン、プロシアニジンＢ２、プロシアニジンＢ５、プロシアニジンＣ１およびシンナムタンニンＡ２を含むものである。

Description

交感神経活性化用組成物 関連出願の参照
　本願は、先行する日本国出願である特願２０１６－２３１５６９（出願日：２０１６年１１月２９日）の優先権の利益を享受するものであり、その開示内容全体は引用することにより本明細書の一部とされる。
　本発明は交感神経活性化用組成物に関する。
　自律神経系は、交感神経系と副交感神経の２系統から構成され、これら２つの神経系は器官および組織に対してほぼ拮抗的な作用を営み、生体の維持に重要な循環、呼吸、消化、代謝、排泄、分泌および体温調節等の機能を常時調節し恒常性の維持を行う。交感神経は闘争と逃走のための神経ともいわれ、脂肪燃焼、体温上昇、血圧の上昇、血糖値の上昇、心拍数増大、精神や肉体の活動性上昇等様々な作用を示す。これらの作用から、交感神経を活性化することにより全身の活動力を高める働きを促進することが期待できる。
　交感神経を活性化する技術として、例えば、２－メトキシ安息香酸メチルを含有する交感神経活性化剤が提案されている（特許文献１）。また、オロト酸を有効成分とする交感神経活性化剤が提案されている（特許文献２）。しかしながら、ポリフェノールが交感神経を活性化することはこれまで知られていない。
特開２０１５－２２１８０８号公報 特開２０１５－１２６６８３号公報
　本発明は新規な交感神経活性化用組成物および交感神経活性化剤の提供を目的とする。
　本発明者らは、交感神経を活性化させ、それにより精神・肉体の活動性を向上させる素材について鋭意研究を重ねた。その結果、カカオポリフェノールを胃内投与および十二指腸投与することにより褐色脂肪組織交感神経と副腎交感神経の活動を上昇させることができることを見出した。本発明はこの知見に基づくものである。
　本発明によれば以下の発明が提供される。
［１］ポリフェノールを有効成分として含んでなる、交感神経活性化用組成物および交感神経活性化剤（以下、「本発明の組成物および用剤」ということがある）。
［２］ポリフェノールがカカオポリフェノールである、上記［１］に記載の組成物および用剤。
［３］カカオポリフェノールが１～４量体のポリフェノールを２５質量％以上含むものである、上記［２］に記載の組成物および用剤。
［４］１～４量体のポリフェノールが少なくとも、カテキン、エピカテキン、プロシアニジンＢ２、プロシアニジンＢ５、プロシアニジンＣ１およびシンナムタンニンＡ２を含むものである、上記［３］に記載の組成物および用剤。
［５］テオブロミンを実質的に含まない、上記［１］～［４］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［６］カフェインを実質的に含まない、上記［１］～［５］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［７］交感神経が褐色脂肪交感神経および副腎交感神経のいずれかまたは両方である、上記［１］～［６］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［８］交感神経活性化に有効な摂取量のポリフェノールを含んでなる、上記［１］～［７］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［９］交感神経活性化に有効なポリフェノール摂取量がポリフェノール総量で成人１日当たり２０～２０００ｍｇである、上記［８］に記載の組成物および用剤。
［１０］単位包装形態である、上記［１］～［９］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［１１］腸溶性製剤の形態である、上記［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［１２］食品組成物である、上記［１］～［１１］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［１３］有効量のポリフェノールを哺乳動物に摂取させるか、あるいは投与することを含んでなる、交感神経活性化方法。
［１４］交感神経活性化剤の製造のための、または、交感神経活性化剤としての、ポリフェノールの使用。
［１５］交感神経活性化に用いるための、ポリフェノール。
　本発明によれば、ポリフェノールを有効成分とする交感神経活性化用組成物および交感神経活性化剤が提供される。ポリフェノールはカカオ豆等様々な食品原料に含まれ、このようなポリフェノール含有原料は長年食品の原料として用いられてきた。本発明の組成物および用剤は有効成分としてポリフェノールを利用するものであることから、本発明の組成物および用剤は、長期間にわたって継続的に服用しても副作用の懸念がなく、安全性が高い点において有利である。
図１は、カカオポリフェノール胃内投与時の副腎交感神経の神経活動の経時的変化を示す。 図２は、カカオポリフェノール十二指腸内投与時の副腎交感神経の神経活動の経時的変化を示す。 図３は、カカオポリフェノール十二指腸内投与時の褐色脂肪組織交感神経の神経活動の経時的変化を示す。
発明の具体的説明
　本発明の組成物および用剤の有効成分である「ポリフェノール」とは、ベンゼン環に２つ以上のヒドロキシル基がついている構造を示す化合物をいう。ポリフェノールはシンプルフェノール類、フラボノイド類、加水分解型タンニン類、縮合型タンニン類（プロアントシアニジン類）に分類される。
　本発明においてポリフェノールは、合成品の他に、天然物に由来するポリフェノールを利用することができ、例えば、カカオ豆、茶葉、ぶどう、レモン、コーヒー、むらさき芋、大豆等に由来するポリフェノールを利用することができる。これらのポリフェノールを多く含む果実類、野菜類、種子類、植物体等の搾汁液またはその抽出物あるいはそれらの加工物をポリフェノールとして、本発明の組成物および用剤に配合することができる。
　本発明においてポリフェノールは、カカオポリフェノールとすることができる。ここで、「カカオポリフェノール」は、カカオに含まれるポリフェノール、すなわち、カカオ由来ポリフェノールを意味する。従って、典型的には、カカオの植物体またはその加工品から抽出（粗抽出を含む）あるいは精製（粗精製を含む）したカカオのポリフェノールを本発明の有効成分として使用することができるが、化学合成法によって調製したポリフェノールを一部または全部をカカオポリフェノールとして使用してもよい。ここで、カカオポリフェノールとしては、カテキン、エピカテキン、クロバミド等の単量体や、カテキン等が重合してなるプロシアニジン、タンニン等のオリゴマー（二量体以上）が挙げられる。
　本発明において、カカオポリフェノールの原料となりうるカカオの植物体またはその加工品としては、カカオ樹皮、カカオ葉、カカオ豆、カカオシェル、カカオマス、脱脂カカオマス、ココアパウダー等、植物体の各種部位またはカカオ豆加工品を挙げることができる。カカオマスはカカオ豆を磨砕したものであり、脱脂カカオマスはカカオマスから油脂を除去することにより得ることができる。油脂の除去方法は特に制限されず、圧搾等の公知の方法に従って行うことができる。脱脂カカオマスを粉砕すればココアパウダーとなる。また、カカオの植物体またはその加工品を原料として抽出を行う場合は、抽出効率の観点から、磨砕、粉砕等の微粒化処理が施されているカカオマスやココアパウダーを用いるのが好ましい。なお、カカオの植物体には、意図してないしは意図せずにカカオの植物体以外の物も含めることができる。また、カカオの植物体またはその加工品を原料として抽出を行う際にも、意図してないしは意図せずにカカオの植物体以外の物も含めることができる。さらに、カカオマスやココアパウダーにも、意図してないしは意図せずにカカオの植物体以外の物も含めることができる。
　カカオの植物体またはその加工品を原料とする抽出方法は公知であり、例えば、特開２００９－１８３２２９号公報や特開２０１１－９３８０７号公報の記載に従ってカカオポリフェノール含有組成物を調製することができる。抽出溶媒は、特に特に限定されるものではないが、水またはエタノール等のアルコールを用いることが好ましい。また、カカオの植物体またはその加工品を原料とする精製方法は、合成吸着剤、イオン交換樹脂、限外ろ過、活性白土処理等の公知の方法を使用することができ、特に限定されるものではない。
　本発明において、ポリフェノールは、ポリフェノールの総質量（本明細書において「総ポリフェノール量」ということがある）に対し１～４量体のポリフェノールを２５質量％以上、好ましくは４０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上含むことができ、例えば、２５～７０質量％、好ましくは４０～７０質量％、より好ましくは５０～７０質量％含むことができる。
　本発明においてはまた、ポリフェノールは、総ポリフェノール量に対し、カテキン、エピカテキン、プロシアニジンＢ２、プロシアニジンＢ５、プロシアニジンＣ１およびシンナムタンニンＡ２のポリフェノール６種を２０質量％以上、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは４０質量％以上含むことができ、例えば、２０～６０質量％、好ましくは３０～６０質量％、より好ましくは４０～６０質量％含むことができる。
　本発明においてポリフェノール含量は、プルシアンブルー法により測定することができる。例えば、Martin L. Price and Larry G. Butler, J. Agric Food Chem., Vol. 25, No.6, 1268-1273,1977に記載の方法に従い、市販のエピカテキンを標準物質として算出することができる。また、ポリフェノールの各成分の含量は市販のエピカテキンを標準物質として用いて、高速液体クロマトグラフィ法（ＨＰＬＣ法）により測定することができる。
　ポリフェノールを効率よく投与ないし摂取させるためには、ポリフェノールが濃縮された組成物を本発明に用いることが好ましく、この場合には、公知の方法（例えば、特開２００９－１８３２２９号公報に記載の方法）に従って得られたポリフェノール濃縮組成物を本発明に使用することができる。
　ポリフェノールのうちカカオポリフェノールはカカオの植物体を原料にして調製することができるため、カカオポリフェノールを有効成分として含有する本発明の組成物および用剤は、カカオポリフェノール以外のカカオ豆由来の成分を含んでいてもよい。そのような成分としては、テオブロミン、カフェイン、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、糖類、炭水化物、脂質、食物繊維、ミネラル類等が挙げられる。但し、テオブロミンは頭痛等の生理的作用があり、カフェインは不眠、吐き気、頭痛（常用時）等の生理的作用があることが知られている。従って、本発明の組成物および用剤はテオブロミンおよびカフェインのいずれかまたは両方を実質的に含まないものとすることができる。このような組成物および用剤ではテオブロミンおよびカフェインの含有量は定量下限以下とすることができ、好ましくは検出限界以下とすることができる。テオブロミンおよびカフェインのいずれかまたは両方を実質的に含まない本発明の組成物および用剤は、頭痛や吐き気等の作用を回避しつつ、交感神経を活性化させることが出来る点で有利である。
　後記実施例に示されるように、ポリフェノールは交感神経活性化作用を有する。従って、ポリフェノールは交感神経活性化用組成物の有効成分として使用することができるとともに、交感神経活性化方法の有効成分として使用することができる。また、ポリフェノールは交感神経活性化剤の有効成分としても使用することができる。
　すなわち、本発明によれば、有効量のポリフェノールを、ヒトまたは非ヒト動物（例えば、非ヒト哺乳動物）に摂取させるか、あるいは投与することを含んでなる、交感神経活性化方法が提供される。本発明の方法を実施する場合にはそれを必要としているヒトを含む哺乳類に有効量のポリフェノールを投与することにより実施することができる。
　本発明によればまた、交感神経活性化用組成物および食品の製造のための、ポリフェノールの使用が提供される。本発明によればさらに、交感神経活性化剤の製造のための、ポリフェノールの使用が提供される。本発明によればさらにまた、交感神経の活性化に用いるためのポリフェノールが提供される。
　本発明において、「交感神経活性化」とは、副腎、褐色脂肪、肝臓、膵臓、腎臓等の臓器および組織を支配する交感神経の活動を活性化させることを意味する。本発明の好ましい態様では、活性化される交感神経を、褐色脂肪交感神経および副腎交感神経のいずれかまたは両方とすることができる。
　本発明において「交感神経活性化」の程度は、交感神経の電気活動を指標にして評価することができる（例１参照）。具体的には、ポリフェノールの摂取または投与後（好ましくは摂取または投与３０分後）の神経発火頻度が、摂取または投与前の神経発火頻度を上回る場合に、好ましくは約１．１倍以上である場合に、より好ましくは約１．２倍以上である場合に、さらに好ましくは１．３倍以上である場合に、特に好ましくは１．４倍以上である場合に、交感神経を活性化したと判定することができる。
　本発明におけるポリフェノールの使用はヒトおよび非ヒト動物における使用であってもよく、治療的使用と非治療的使用のいずれもが意図される。本明細書において、「非治療的」とはヒトを手術、治療または診断する行為（すなわち、ヒトに対する医療行為）を含まないことを意味し、具体的には、医師または医師の指示を受けた者がヒトに対して手術、治療または診断を行う方法を含まないことを意味する。
　後記実施例に示されるように、ポリフェノールは交感神経活性化作用を有するが、交感神経活動のうち褐色脂肪交感神経活動を活性化させることにより脂肪燃焼、熱生産促進、体温上昇並びに精神および肉体の活動性の上昇等の生理的作用を生体に引き起こすことができる。すなわち、ポリフェノールを生体に摂取あるいは投与することにより、褐色脂肪交感神経活動を活性化させ、上記のような生理活性を期待することができるとともに、肥満を改善し、防止することができる。また、交感神経活動のうち副腎交感神経活動を活性化させることによりアドレナリンの分泌を促進し、血圧上昇、血糖値上昇、覚醒並びに精神および肉体の活動性の上昇等の生理的作用の恒常化等を生体に引き起こすことができる。すなわち、ポリフェノールを生体に摂取あるいは投与することにより、副腎交感神経活動を活性化させ、上記のような生理活性を期待することができるとともに、眠気を軽減させることができ、また、注意力や集中力を高めることができる。従って、本発明の組成物および用剤は、上記生理的作用を目的として生体に摂取ないし投与することができる。
　本発明の組成物および用剤は、医薬品、医薬部外品、飲食品、飼料等の形態で提供することができ、下記の記載に従って実施することができる。また本発明の交感神経の活性化方法は下記の記載に従って実施することができる。
　本発明の有効成分であるポリフェノールはヒトおよび非ヒト動物に経口投与することができる。経口剤としては、顆粒剤、散剤、錠剤（糖衣錠を含む）、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤が挙げられる。これらの製剤は、当分野で通常行われている手法により、薬学上許容される担体を用いて製剤化することができる。薬学上許容される担体としては、賦形剤、結合剤、希釈剤、添加剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤等が挙げられる。本発明では、経口剤は胃では溶けず腸で溶けるように腸溶性製剤として提供してもよく、例えば、カプセル剤として提供するか、あるいは錠剤などの表面を腸溶性フィルムでコーティングすることができる。
　本発明の有効成分であるポリフェノールはヒトおよび非ヒト動物に経管投与、経鼻管投与、点滴、座薬等の経口投与以外の体内への投与も本発明の組成物および用剤の形状に応じて可能である。例えば、ポリフェノールを含む粘性を有する液状の組成物、または、ポリフェノールを含む半固形状の組成物とすることで、咀嚼や嚥下の機能が低下し、経口摂取ないしは経口投与ができないヒトおよび非ヒト動物に対しても投与することができる。本発明の組成物および用剤を経口摂取以外で摂取させるか、あるいは投与することにより、咀嚼や嚥下の機能が加齢等により低下したとしても、これらのヒトおよび非ヒト動物の交感神経の活性化が期待できる。
　本発明の有効成分であるポリフェノールはヒトおよび非ヒト動物に経口摂取させることができる。ポリフェノールを経口摂取させる場合にはポリフェノールは単離、精製または粗精製された形態のものであっても、ポリフェノールを含む食品あるいは食品の原料の形態であってもよい。また、ポリフェノールはヒトおよび非ヒト動物に経口摂取させるにあたり、常温の状態、温かい状態、冷たい状態等から任意に選択することができる。
　本発明の有効成分であるポリフェノールを食品として提供する場合には、ポリフェノールをそのまま食品に含有させることができ、該食品はポリフェノールを有効量含有した食品である。ここで、ポリフェノールを「有効量含有した」とは、個々の食品において通常喫食される量を摂取した場合に後述するような範囲でポリフェノールが摂取されるような含有量をいう。また「食品」とは、健康食品、機能性食品、保健機能食品（例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品）、特別用途食品（例えば、幼児用食品、妊産婦用食品、病者用食品）を含む意味で用いられる。「食品」の形態は特に限定されるものではなく、例えば、飲料の形態であっても、半液体やゲル状の形態であっても、固形状の形態であってもよい。
　ポリフェノールは交感神経活性化作用を有するため、日常摂取する食品や、サプリメントとして摂取する食品に含有させて提供することができる。本発明で提供される食品としては、その形態や形状に特に制限はないが、例えば、カカオ豆を主原料とする食品が挙げられ、好ましくは、油脂加工組成物であり、より好ましくはチョコレートおよびココアである。
　前記の通り、ポリフェノールを効率よく摂取させるためには濃縮されたポリフェノール組成物を本発明に使用することができる。従って、カカオ豆を主原料とする食品およびサプリメントは、例えば、カカオポリフェノールを高濃度で含むものであることが好ましく、より好ましくはカカオポリフェノールを高濃度で含む油脂加工組成物であり、より一層好ましくはカカオポリフェノールを高濃度で含むチョコレートおよびココアである。
　ここで、食品およびサプリメント中のポリフェノールの含有量はポリフェノールの摂取が可能である限り特に限定されるものではないが、ポリフェノールとしてカカオポリフェノールを配合する場合には、カカオポリフェノールの効率的な摂取の観点から、油脂加工組成物中の含有量は組成物の固形分当たり、例えば、１～１０質量％とすることができ、好ましくは１．２～８質量％、より好ましくは１．４～６質量％、より一層好ましくは１．６～４質量％、さらに好ましくは１．８～３．５質量％、特に好ましくは２～３．４質量％である。
　本発明で提供される食品としては、チョコレートやココアのようにカカオ豆を主原料とする食品はもちろんのこと、ポリフェノールを含有させることができる食品であれば特に限定されない。例えば、パン類、ビスケット類、麺類、クラッカー、栄養補給バー等の澱粉系食品；キャンディー類、ガム類、グミ、スナック等の各種菓子類；牛乳、加工乳、アイスクリーム類、発酵乳（ヨーグルト等）、乳飲料、チーズ類、バター類、クリーム類等の乳および乳製品；プリン、ゼリー、ババロア、ムース等のデザート類；非アルコール飲料、アルコール飲料等の飲料類；ハム、ソーセージ等の畜肉加工品；カマボコ、竹輪、魚肉ソーセージ等の魚肉加工品；ジャム、ピューレ等の果実加工品；ルウ、ソース等の調味料類等が挙げられる。ポリフェノールは各食品の特性、目的に応じ、適当な製造工程の段階で適宜配合することができる。
　本発明の医薬品および食品は、様々な食品や食品原料に含まれているポリフェノールを利用することから、それを必要とする哺乳動物（例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対し安全に用いることができる。ポリフェノールの投与量または摂取量は、受容者の性別、年齢および体重、症状、投与時間、剤形、投与経路並びに組み合わせる薬剤等に依存して決定できる。ポリフェノールを食品として摂取させる場合には、例えば、ポリフェノール総量で成人１日当たり２０～２０００ｍｇ、好ましくは５０～１０００ｍｇ、より好ましくは７５～７５０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを摂取させることができる。ポリフェノールを食品として摂取させる場合にはまた、例えば、ポリフェノールの１～４量体含量で成人１日当たり６～６００ｍｇ、好ましくは１５～４５０ｍｇ、より好ましくは２５～２５０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを摂取させることができる。ポリフェノールを食品として摂取させる場合にはまた、例えば、カテキン、エピカテキン、プロシアニジンＢ２、プロシアニジンＢ５、プロシアニジンＣ１およびシンナムタンニンＡ２のポリフェノール６種（以下、単に「ポリフェノール６種」ということがある）の含量で成人１日当たり５～５００ｍｇ、好ましくは１０～４００ｍｇ、より好ましくは２０～２００ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを摂取させることができる。
　本発明の組成物および用剤は、他の経口摂取できる組成物と併用することに制限はない。例えば、交感神経活性化作用のある香気成分として、リモネンが知られており、本発明の組成物および用剤を、リモネンを含むレモンおよびグレープフルーツおよびそれらの加工物並びにリモネンを含有する香料等から選択される１種または２種以上と併用することで、交感神経活性化作用をさらに高めることができる。
　本発明の組成物および用剤は、交感神経の活性化に有効な摂取量のポリフェノールを含んでなる組成物で提供することができる。この場合、本発明の組成物および用剤は有効摂取量を摂取できるように包装されていてもよく、有効摂取量が摂取できる限り、包装形態は一包装であっても、複数包装であってもよい。
　本発明の組成物および用剤を包装形態で提供する場合には、有効摂取量が摂取できるように摂取量に関する記載が包装になされているか、または該記載がなされた文書を一緒に提供することが望ましい。また、１日分の有効摂取量を複数包装で提供する場合には、摂取の便宜上、１日分の有効摂取量の複数包装をセットで提供することもできる。
　本発明の組成物および用剤を包装形態で提供する場合には、摂取の便宜の観点から、単位包装形態で提供することができ、１食当たりの単位包装形態で提供することが好ましい。ここで、「１食当たりの単位包装形態」とは、１食当たりの摂取量があらかじめ定められた形態のものであり、例えば、特定量を経口摂取し得る飲食品として、一般食品のみならず、飲料（ドリンク剤を含む）、健康補助食品、保健機能食品、サプリメント等の形態が含まれる。
　単位包装形態においてあらかじめ定められた１食当たりの摂取量は、１日当たりの有効摂取量であっても、１日当たりの有効摂取量を２回またはそれ以上（好ましくは２または３回）に分けた摂取量であってもよい。従って、単位包装形態には、ポリフェノール総量、ポリフェノール１～４量体含量およびポリフェノール６種含量のいずれかを基準にして、前記の成人１日当たりの摂取量でポリフェノールを配合することができ、あるいは、ポリフェノール総量、ポリフェノール１～４量体含量およびポリフェノール６種含量のいずれかを基準にして、前記の成人１日当たりの摂取量の２分の１あるいは３分の１の量でポリフェノールを配合することができる。
　本発明の組成物および用剤を単位包装形態で提供する場合には、ポリフェノール総量で７～２０００ｍｇ、好ましくは１７～１０００ｍｇ、より好ましくは２５～７５０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。具体的には、成人１日当たりの摂取量を単位包装形態に配合する場合には、ポリフェノール総量で２０～２０００ｍｇ、好ましくは５０～１０００ｍｇ、より好ましくは７５～７５０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。また、成人１日当たりの摂取量の２分の１の量を単位包装形態に配合する場合には、ポリフェノール総量で１０～１０００ｍｇ、好ましくは２５～５００ｍｇ、より好ましくは３８～３８０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。また、成人１日当たりの摂取量の３分の１の量を単位包装形態に配合する場合には、ポリフェノール総量で７～６７０ｍｇ、好ましくは１７～３３０ｍｇ、より好ましくは２５～２５０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。
　本発明の組成物および用剤を単位包装形態で提供する場合にはまた、ポリフェノールの１～４量体含量で２～６００ｍｇ、好ましくは５～４５０ｍｇ、より好ましくは８～２５０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。具体的には、成人１日当たりの摂取量を単位包装形態に配合する場合には、ポリフェノールの１～４量体含量で６～６００ｍｇ、好ましくは１５～４５０ｍｇ、より好ましくは２５～２５０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。また、成人１日当たりの摂取量の２分の１の量を単位包装形態に配合する場合には、ポリフェノールの１～４量体含量で３～３００ｍｇ、好ましくは８～２３０ｍｇ、より好ましくは１３～１３０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。また、成人１日当たりの摂取量の３分の１の量を単位包装形態に配合する場合には、ポリフェノールの１～４量体含量で２～２００ｍｇ、好ましくは５～１５０ｍｇ、より好ましくは８～８０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。
　本発明の組成物および用剤を単位包装形態で提供する場合にはまた、カテキン、エピカテキン、プロシアニジンＢ２、プロシアニジンＢ５、プロシアニジンＣ１およびシンナムタンニンＡ２のポリフェノール６種の含量で２～５００ｍｇ、好ましくは３～４００ｍｇ、より好ましくは７～２００ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。具体的には、成人１日当たりの摂取量を単位包装形態に配合する場合には、前記ポリフェノール６種の含量で５～５００ｍｇ、好ましくは１０～４００ｍｇ、より好ましくは２０～２００ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。また、成人１日当たりの摂取量の２分の１の量を単位包装形態に配合する場合には、前記ポリフェノール６種の含量で３～２５０ｍｇ、好ましくは５～２００ｍｇ、より好ましくは１０～１００ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。また、成人１日当たりの摂取量の３分の１の量を単位包装形態に配合する場合には、前記ポリフェノール６種の含量で２～１７０ｍｇ、好ましくは３～１３０ｍｇ、より好ましくは７～７０ｍｇの範囲となるようにポリフェノールを単位投与形態に配合することができる。
　本発明の組成物および用剤を提供するための包装形態は一定量を規定する形態であれば特に限定されず、例えば、包装紙、袋、ソフトバック、紙容器、缶、ボトル、カプセル等の収容可能な容器等が挙げられる。
　本発明の組成物および用剤は、単回摂取でその効果を発揮することができる。本発明の組成物および用剤はまた、その効果をより長期間にわたって発揮させるために、２週間以上継続的に投与または摂取させることが好ましく、投与および摂取期間はより好ましくは２～８週間、特に好ましくは４～８週間である。ここで、「継続的に」とは毎日投与または摂取を続けることを意味する。本発明の組成物および用剤を包装形態で提供する場合には、継続的摂取のために一定期間（例えば、１週間）の有効摂取量をセットで提供してもよい。
　本発明の組成物および用剤には交感神経活性化作用を有する旨の表示が付されてもよい。この場合、消費者に理解しやすい表示とするため本発明の組成物および用剤には以下の一部または全部の表示が付されてもよい。なお、本発明において「交感神経活性化」が以下の表示を含む意味で用いられることはいうまでもない。
・精神の活動性を向上させる
・肉体の活動性を向上させる
・脂肪を燃焼させる
・内臓脂肪が気になる方に適している
・体脂肪が気になる方に適している
・体温を維持ないし上昇させる
・血圧を維持ないし上昇させる
・低血圧の方に適している
・血糖値を維持ないし上昇させる
・低血糖の方に適している
・覚醒させる
・眠気を軽減する
・注意力を高める
・集中力を高める
　以下の例に基づき本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
例１：カカオポリフェノールが神経活動に与える影響
（１）カカオポリフェノールの成分分析
　被験物質は、高純度ＨＰカカオエキス（CBP Lot. 121120、稲畑香料社製、以下「カカオエキス」という）を用いた。カカオエキスに含まれる各成分については、ＨＰＬＣを用いて測定した。カラムは、Ｄｅｖｅｒｏｓｉｌ－ＯＤＳ－ＨＧ５（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、φ５μ、野村化学株式会社製)を使用した。溶離液は、Ａ液とＢ液で構成され、Ａ液は０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液は０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル溶液を使用した。カラムへ通す溶離液の流速は０．８ｍＬ／分、グラジェントの条件は、溶離液全体に占めるＢ液の割合を、開始時点で１０％、開始５分後で１０％、開始３５分後で２５％、開始４０分後で１００％、開始４５分後で１００％とした。サンプルインジェクション量は１０μＬであり、エピカテキンを標準品として、各成分をエピカテキン当量で定量した。また、ポリフェノール含量は、プルシアンブルー法により測定した。具体的には、Martin L. Price and Larry G. Butler, J. Agric Food Chem., Vol. 25, No.6, 1268-1273,1977に記載の方法に従い、市販のエピカテキンを標準物質としてポリフェノール含量を算出した。
（２）結果
　分析結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１の結果から、被験物質であるカカオエキスは少なくとも１～４量体のポリフェノール６種を含有することが確認された。また、カカオエキスにはテオブロミンは検出されず（定量下限以下）、カフェインは総ポリフェノール量およびポリフェノール６種合計量に対して非常に少ない量（１６．２ｍｇ／ｇ）で検出された。また、カカオエキスに含まれる１～４量体のポリフェノールの含量は４２１．１ｍｇ／ｇであった。
（３）試験方法
　体重約３００ｇの雄性Wistar系ラット（約９週齢）を１２時間毎の明暗周期（８時～２０時まで点灯）下、２４℃の恒温動物室にて１週間以上馴化後、試験に用いた。ラットを対照群および試験群の６群（各ｎ＝５）に群分けした。試験当日は３時間断食させた後、ウレタン麻酔を行い胃内投与用または十二指腸内投与用のカニューレを挿入し、副腎交感神経または褐色脂肪組織交感神経の遠心性神経を電極で吊り上げ、Shen J, et al., Neurosci. Lett. 383188-193, 2005およびTanida M, et al., Neurosci. Lett. 389: 109-114, 2005に記載の方法に従って神経の電気活動を測定した。
　手術開始から測定終了までチューブを気管に挿入して気道を確保し、保温装置にて体温（ラット直腸温）を３５．０±０．５℃に保つようにした。手術完了後、測定値が落ち着いてから、カニューレを用いて胃内または十二指腸内に被験物質を投与して試験を開始した。具体的には、試験群には上記（１）に記載のカカオエキスを表１に記載のポリフェノール６種の合計量が５０ｍｇ／ｋｇ体重となるように調製したポリフェノール含有懸濁液１ｍＬを投与し、対照群には水１ｍＬを投与した。
　被験物質投与後６０分間の神経活動の変化を電気生理学的に測定した。神経活動測定値は被験物質投与前（０分）の値を１００％としたときの百分率で示し、被験物質投与後５分間毎の５秒あたりの発火頻度（ｐｕｌｓｅ／５ｓ）の平均値±標準誤差を計算した。群としての統計学的有意差の検定は反復測定分散分析（analysis of variance (ANOVA) with repeated measures）に従って行った。なお、本試験は株式会社ANBAS・動物実験倫理審査委員会の承認に基づくものである。
（４）結果
　結果を図１～３に示す。
　図１～３の結果から、カカオエキスの胃内投与および十二指腸内投与により副腎交感神経の神経活動が有意に（Ｐ＜０．０００５、Ｆ＝１０７およびＰ＜０．０００５、Ｆ＝８６．６、反復測定分散分析）上昇することが確認された。また、カカオエキスの十二指腸内投与により褐色脂肪組織交感神経の神経活動が有意に（Ｐ＜０．０００５、Ｆ＝９３．６、反復測定分散分析）上昇することが確認された。なお、被験物質投与前（０分）の試験群および対照群の神経活動の絶対値間にはマン・ホイットニーのＵ検定による統計学的有意差は認められなかった。

Claims (15)

  1. 　ポリフェノールを有効成分として含んでなる、交感神経活性化用組成物。
  2. 　ポリフェノールがカカオポリフェノールである、請求項１に記載の組成物。
  3. 　カカオポリフェノールが１～４量体のポリフェノールを２５質量％以上含むものである、請求項２に記載の組成物。
  4. 　１～４量体のポリフェノールが少なくとも、カテキン、エピカテキン、プロシアニジンＢ２、プロシアニジンＢ５、プロシアニジンＣ１およびシンナムタンニンＡ２を含むものである、請求項３に記載の組成物。
  5. 　テオブロミンを実質的に含まない、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 　カフェインを実質的に含まない、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 　交感神経が褐色脂肪交感神経および副腎交感神経のいずれかまたは両方である、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 　交感神経活性化に有効な摂取量のポリフェノールを含んでなる、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
  9. 　交感神経活性化に有効なポリフェノール摂取量がポリフェノール総量で成人１日当たり２０～２０００ｍｇである、請求項８に記載の組成物。
  10. 　単位包装形態である、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 　腸溶性製剤の形態である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 　食品組成物である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 　有効量のポリフェノールを哺乳動物に摂取させるか、あるいは投与することを含んでなる、交感神経活性化方法。
  14. 　交感神経活性化剤の製造のための、または、交感神経活性化剤としての、ポリフェノールの使用。
  15. 　交感神経活性化に用いるための、ポリフェノール。
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