CN110087648A - 交感神经活化用组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于，提供新的交感神经活化用组合物。根据本发明，提供含有多酚作为有效成分而成的交感神经活化用组合物。所述多酚含有25质量％以上的单体～四聚体的多酚，所述单体～四聚体的多酚至少含有儿茶素、表儿茶素、原花青素B2、原花青素B5、原花青素C1和肉桂鞣质A2。
Description
关联申请的参照
本申请享受作为先前的日本申请的日本特愿2016-231569(申请日：2016年11月29日)的优先权的利益，其公开内容全部通过引用成为本说明书的一部分。
技术领域
本发明涉及交感神经活化用组合物。
背景技术
自主神经系统由交感神经系统和副交感神经这2个系统构成，上述2个神经系统对器官和组织基本起拮抗作用，专职调节对维持生命体而言重要的循环、呼吸、消化、代谢、排泄、分泌和体温调节等功能以维持体内稳态。交感神经也被称为用于战斗和逃跑的神经，呈现燃烧脂肪、升高体温、升高血压、升高血糖值、增大心率、提升精神或肉体的活动性等各种作用。由于这些作用，通过活化交感神经，可期待促进提高全身运动力的作用。
作为活化交感神经的技术，例如提出了含有2-甲氧基苯甲酸甲酯的交感神经活化剂(专利文献1)。另外，提出了以乳清酸为有效成分的交感神经活化剂(专利文献2)。但是，到目前为止还不知道多酚活化交感神经。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2015-221808号公报
专利文献2：日本特开2015-126683号公报
发明内容
本发明的目的在于，提供新的交感神经活化用组合物和交感神经活化剂。
本发明人等对活化交感神经，并由此提高精神、肉体的活动性的材料反复深入研究。结果发现，通过胃内施用和十二指肠施用可可多酚，可提升褐色脂肪组织交感神经和肾上腺交感神经的活动。本发明以该见解为基础。
根据本发明，提供以下发明。
[1]交感神经活化用组合物和交感神经活化剂(以下有时称为“本发明的组合物和药剂”)，其中所述组合物和活化剂含有多酚作为有效成分而成。
[2]上述[1]所记载的组合物和药剂，其中多酚为可可多酚。
[3]上述[2]所记载的组合物和药剂，其中可可多酚含有25质量％以上的单体～四聚体的多酚。
[4]上述[3]所记载的组合物和药剂，其中单体～四聚体的多酚至少含有儿茶素、表儿茶素、原花青素B2、原花青素B5、原花青素C1和肉桂鞣质A2。
[5]上述[1]～[4]中任一项所记载的组合物和药剂，其中所述组合物和药剂实质上不含有可可碱。
[6]上述[1]～[5]中任一项所记载的组合物和药剂，其中所述组合物和药剂实质上不含有咖啡因。
[7]上述[1]～[6]中任一项所记载的组合物和药剂，其中交感神经为褐色脂肪交感神经和肾上腺交感神经中的任一种或两种。
[8]上述[1]～[7]中任一项所记载的组合物和药剂，其中所述组合物和药剂含有对活化交感神经有效的摄取量的多酚而成。
[9]上述[8]所记载的组合物和药剂，其中以多酚总量计，对活化交感神经有效的多酚摄取量为成人每1日20～2000mg。
[10]上述[1]～[9]中任一项所记载的组合物和药剂，其中所述组合物和药剂为单位包装形态。
[11]上述[1]～[10]中任一项所记载的组合物和药剂，其中所述组合物和药剂为肠溶性制剂的形态。
[12]上述[1]～[11]中任一项所记载的组合物和药剂，其中所述组合物和药剂为食品组合物。
[13]交感神经活化方法，其中所述方法包括使哺乳动物摄取或对其施用有效量的多酚而成。
[14]多酚用于交感神经活化剂的制备或作为交感神经活化剂的用途。
[15]用于活化交感神经的多酚。
根据本发明，提供以多酚为有效成分的交感神经活化用组合物和交感神经活化剂。多酚包含在可可豆等各种食品原料中，这样的含有多酚的原料多年来一直被用作食品的原料。由于本发明的组合物和药剂利用多酚作为有效成分，所以本发明的组合物和药剂即使长时间持续服用，也没有副作用的顾虑，在安全性高的方面是有利的。
附图简要说明
[图1]图1表示胃内施用可可多酚时肾上腺交感神经的神经活动的经时变化。
[图2]图2表示十二指肠内施用可可多酚时肾上腺交感神经的神经活化的经时变化。
[图3]图3表示十二指肠内施用可可多酚时褐色脂肪组织交感神经的神经活动的经时变化。
具体实施方案
作为本发明的组合物和药剂的有效成分的“多酚”指呈现在苯环上具有2个以上羟基的结构的化合物。多酚可分为简单酚类(simple phenols)、黄酮类、水解型鞣质类、缩合型鞣质类(原花青素类)。
在本发明中多酚除合成品以外，也可利用来源于天然物的多酚，例如可利用来源于可可豆、茶叶、葡萄、柠檬、咖啡、紫芋、大豆等的多酚。可将这些含有大量多酚的水果类、蔬菜类、种子类、植物体等的搾汁液或其提取物、或它们的加工物作为多酚，配合在本发明的组合物和药剂中。
在本发明中多酚可为可可多酚。在这里，“可可多酚”指可可中含有的多酚，即来源于可可的多酚。因此，典型地可将从可可的植物体或其加工品提取(包括粗提取)或纯化(包括粗纯化)的可可的多酚用作本发明的有效成分，也可将通过化学合成法制备的多酚部分或全部用作可可多酚。在这里，作为可可多酚，可列举出儿茶素、表儿茶素、clovamide等单体，或儿茶素等聚合而成的原花青素、鞣质等低聚物(二聚体以上)。
在本发明中，作为可成为可可多酚的原料的可可的植物体或其加工品，可列举出可可树皮、可可叶、可可豆、可可壳、可可块、脱脂可可块、可可粉等植物体的各种部位或可可豆加工品。可可块是将可可豆磨碎而得到的，脱脂可可块可通过从可可块除去油脂而得到。油脂的除去方法无特殊限制，可依据压榨等公知的方法来进行。若将脱脂可可块粉碎，则成为可可粉。另外，在以可可的植物体或其加工品为原料进行提取的情况下，从提取效率的观点出发，优选使用实施了磨碎、粉碎等微粒化处理的可可块或可可粉。需说明的是，在可可的植物体中，也可有意或无意地含有可可的植物体以外的物质。另外，在以可可的植物体或其加工品为原料进行提取时，也可有意或无意地含有可可的植物体以外的物质。此外，在可可块或可可粉中，也可有意或无意地含有可可的植物体以外的物质。
以可可的植物体或其加工品为原料的提取方法为公知方法，例如可依据日本特开2009-183229号公报或日本特开2011-93807号公报的记载来制备含有可可多酚的组合物。提取溶剂无特殊限定，但优选使用水或乙醇等醇。另外，以可可的植物体或其加工品为原料的纯化方法可使用合成吸附剂、离子交换树脂、超滤、活性白土处理等公知的方法，无特殊限定。
在本发明中，相对于多酚的总质量(在本说明书中有时称为“总多酚量”)，可可多酚可含有25质量％以上的单体～四聚体的多酚，优选可含有40质量％以上，更优选可含有50质量％，例如可含有25～70质量％，优选可含有40～70质量％，更优选可含有50～70质量％。
在本发明中，相对于总多酚量，多酚还可含有20质量％以上的儿茶素、表儿茶素、原花青素B2、原花青素B5、原花青素C1和肉桂鞣质A2这6种多酚，优选可含有30质量％以上，更优选可含有40质量％以上，例如可含有20～60质量％，优选可含有30～60质量％，更优选可含有40～60质量％。
在本发明中多酚含量可通过普鲁士蓝法来测定。例如可依据Martin L.Price andLarry G.Butler,J.Agric Food Chem.,Vol.25,No.6,1268-1273,1977所记载的方法，以市售的表儿茶素为标准物质来计算。另外，多酚的各成分的含量可将市售的表儿茶素用作标准物质，通过高效液相色谱法(HPLC法)来测定。
为了有效地施用或摄取可可多酚，优选在本发明中使用将可可多酚浓缩而得到的组合物，在这种情况下，可在本发明中使用依据公知的方法(例如日本特开2009-183229号公报所记载的方法)得到的可可多酚浓缩组合物。
由于在多酚中可可多酚可以可可的植物体为原料来制备，所以含有可可多酚作为有效成分的本发明的组合物和药剂可含有可可多酚以外的来源于可可豆的成分。作为这样的成分，可列举出可可碱、咖啡因、蛋白质、肽、氨基酸、糖类、碳水化合物、脂质、食物纤维、矿物质类等。但是，已知可可碱具有头痛等生理作用，咖啡因具有失眠、恶心、头痛(常用时)等生理作用。因此，本发明的组合物和药剂可制成实质上不含有可可碱和咖啡因中的任一种或两种的组合物和药剂。在这样的组合物和药剂中可可碱和咖啡因的含量可设为定量下限以下，优选可设为检测限以下。实质上不含有可可碱和咖啡因中的任一种或两种的本发明的组合物和药剂在可规避头痛或恶心等作用的同时，活化交感神经的方面是有利的。
如下述实施例所示，多酚具有交感神经活化作用。因此，多酚在可用作交感神经活化用组合物的有效成分的同时，可用作交感神经活化方法的有效成分。另外，多酚也可用作交感神经活化剂的有效成分。
即，根据本发明，提供交感神经活化方法，所述方法包括使人或非人动物(例如非人哺乳动物)摄取或对其施用有效量的多酚而成。在实施本发明的方法的情况下可通过对需要实施本发明的方法的包含人的哺乳动物施用有效量的多酚来实施。
根据本发明，也提供多酚的用途，所述用途为用于交感神经活化用组合物和食品的制备。根据本发明，还提供多酚的用途，所述用途为用于交感神经活化剂的制备。根据本发明，还提供用于活化交感神经的多酚。
在本发明中，“交感神经活化”指活化支配肾上腺、褐色脂肪、肝脏、胰脏、肾脏等脏器和组织的交感神经的活动。在本发明的优选的方式中，可将活化的交感神经设为褐色脂肪交感神经和肾上腺交感神经中的任一种或两种。
在本发明中“交感神经活化”的程度可以交感神经的电活动为指标来评价(参照例1)。具体而言，在摄取或施用多酚后(优选摄取或施用30分钟后)的神经放电频率超过摄取或施用前的神经放电频率的情况下，优选为约1.1倍以上的情况下，更优选为约1.2倍以上的情况下，进一步优选为1.3倍以上的情况下，特别优选为1.4倍以上的情况下，可判定为活化了交感神经。
本发明中的多酚的用途可为在人和非人动物中的用途，意指治疗性用途和非治疗性用途中的任一种。在本说明书中，“非治疗性”指不包括对人进行手术、治疗或诊断的行为(即对人的医疗行为)，具体而言，指不包括医师或接受医师指示的人对人进行手术、治疗或诊断的方法。
如下述实施例所示，多酚具有交感神经活化作用，但在交感神经活动中通过活化褐色脂肪交感神经活动可在生物体中产生燃烧脂肪、促进产热、升高体温以及提升精神和肉体的活动性等生理作用。即，通过使生物体摄取或对其施用多酚，活化褐色脂肪交感神经活动，在可期待如上所述的生理活性的同时，可改善并预防肥胖。另外，在交感神经活动中通过活化肾上腺交感神经活动可促进肾上腺素的分泌，在生物体中产生升高血压、升高血糖值、觉醒以及提升精神和肉体的活动性等生理作用的稳态化等。即，通过使生物体摄取或对其施用多酚，活化肾上腺交感神经活动，在可期待如上所述的生理活性的同时，可减轻困倦，另外可提高注意力或集中力。因此，本发明的组合物和药剂可以上述生理作用为目的使生物体摄取或对其施用。
本发明的组合物和药剂可以药品、医药部外品、饮食品、饲料等形态提供，可依据下述说明来实施。另外，本发明的交感神经的活化方法可依据下述说明来实施。
作为本发明的有效成分的多酚可对人或非人动物进行口服施用。作为口服剂，可列举出颗粒剂、散剂、片剂(包括糖衣片)、丸剂、胶囊剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂。这些制剂可通过本领域通常实行的技术，使用药学上容许的载体来制剂化。作为药学上容许的载体，可列举出赋形剂、粘合剂、稀释剂、添加剂、香料、缓冲剂、增稠剂、着色剂、稳定剂、乳化剂、分散剂、助悬剂、防腐剂等。在本发明中，口服剂可作为肠溶性制剂提供，使得在胃中不溶解而在肠中溶解，例如可作为胶囊剂提供或将片剂等的表面用肠溶性薄膜包衣。
作为本发明的有效成分的多酚可根据本发明的组合物和药剂的形状，对人和非人动物进行经管施用、经鼻管施用、点滴、栓剂等口服施用以外的向体内的施用。例如通过制成含有多酚的具有粘性的液态组合物、或含有多酚的半固态组合物，也可对咀嚼或吞咽功能降低、无法口服摄取或口服施用的人和非人动物进行施用。通过以口服摄取以外的方式摄取或施用本发明的组合物和药剂，即使咀嚼或吞咽的功能因衰老等而降低，也可期待活化这些人和非人动物的交感神经。
可使人和非人动物口服摄取作为本发明的有效成分的多酚。在口服摄取多酚的情况下，多酚可为分离、纯化或粗纯化的形态，或含有多酚的食品或食品原料的形态。另外，在使人和非人动物口服摄取多酚时，可从常温的状态、温热的状态、冷的状态等任意地选择。
在将作为本发明的有效成分的多酚作为食品提供的情况下，可在食品中直接含有多酚，该食品为含有有效量的多酚的食品。在这里，“含有有效量”的多酚指对于各个食品来说，在摄取通常进食的量的情况下可在如下所述的范围内摄取多酚的含量。另外，“食品”以包括保健食品、功能性食品、保健功能食品(例如特定保健用食品、营养功能食品、功能性标示食品)、特别用途食品(例如幼儿用食品、孕产妇用食品、病人用食品)的含义使用。“食品”的形态无特殊限定，例如可为饮料的形态、半流体或凝胶状的形态、或固态的形态。
由于多酚具有交感神经活化作用，所以可在日常摄取的食品或作为补充物摄取的食品中含有来提供。作为本发明中提供的食品，其形态或形状无特殊限制，例如可列举出以可可豆为主要原料的食品，优选为油脂加工组合物，更优选为巧克力和可可粉。
如上所述，为了有效地摄取多酚，可在本发明中使用浓缩的多酚组合物。因此，以可可豆为主要原料的食品和补充物例如优选含有高浓度的可可多酚，更优选为含有高浓度的可可多酚的油脂加工组合物，更进一步优选为含有高浓度的可可多酚的巧克力和可可粉。
在这里，只要可摄取多酚，食品和补充物中的多酚的含量无特殊限定，但在配合可可多酚作为多酚的情况下，从有效地摄取可可多酚的观点出发，相对于组合物的固体成分，油脂加工组合物中的含量例如可设为1～10质量％，优选为1.2～8质量％，更优选为1.4～6质量％，更进一步优选为1.6～4质量％，进一步优选为1.8～3.5质量％，特别优选为2～3.4质量％。
作为本发明中提供的食品，如巧克力或可可粉那样以可可豆为主要原料的食品自不必说，若为可含有多酚的食品，则无特殊限定。例如可列举出面包类、饼干类、面类、脆饼、营养补充棒等淀粉系食品，糖果类、口香糖类、软糖、点心等各种糖果类，牛奶、加工乳、冰激凌类、发酵乳(酸奶等)、乳饮料、奶酪类、黄油类、奶油类等乳和乳制品，布丁、果冻、巴伐露、奶油冻等甜点类，非酒精饮料、酒精饮料等饮料类，火腿、香肠等畜肉加工品，鱼糕、鱼卷、鱼肉香肠等鱼肉加工品，果酱、果泥等水果加工品，熟油面糊、调味汁等调味料类等。多酚可根据各种食品的特性、目的，在适当的制备工序的阶段适宜地配合。
由于本发明的药品和食品利用各种食品或食品原料中含有的多酚，所以对于需要它们的哺乳动物(例如人、小鼠、大鼠、家兔、犬、猫、牛、马、猪、猴等)可安全地使用。多酚的施用量或摄取量可依赖于接受者的性别、年龄和体重、症状、施用时间、剂型、施用途径以及组合的药剂等来确定。在将多酚作为食品来摄取的情况下，例如可按照多酚总量为成人每1日20～2000mg、优选50～1000mg、更优选75～750mg的范围来摄取多酚。另外，在将多酚作为食品来摄取的情况下，例如也可按照多酚的单体～四聚体含量为成人每1日6～600mg、优选15～450mg、更优选为25～250mg的范围来摄取多酚。另外，在将多酚作为食品来摄取的情况下，例如还可按照儿茶素、表儿茶素、原花青素B2、原花青素B5、原花青素C1和肉桂鞣质A2这6种多酚(以下有时简称为“6种多酚”)的含量为成人每1日5～500mg、优选10～400mg、更优选20～200mg的范围来摄取多酚。
本发明的组合物和药剂对与其他的可口服摄取的组合物并用无限制。例如作为具有交感神经活化作用的香气成分，已知有柠檬烯，通过将本发明的组合物和药剂与选自含有柠檬烯的柠檬、葡萄柚和它们的加工物以及含有柠檬烯的香料等的1种或2种以上并用，可进一步提高交感神经活化作用。
本发明的组合物和药剂可以含有对活化交感神经有效的摄取量的多酚而成的组合物来提供。在这种情况下，可将本发明的组合物和药剂包装使得可摄取有效摄取量，只要可摄取有效摄取量，包装形态可为单个包装或多个包装。
在以包装形态提供本发明的组合物和药剂的情况下，希望在包装上标明关于摄取量的说明或同时提供标明该说明的文件使得可摄取有效摄取量。另外，在以多个包装提供1日量的有效摄取量的情况下，为了方便摄取，也可成套地提供1日量的有效摄取量的多个包装。
在以包装形态提供本发明的组合物和药剂的情况下，从方便摄取的观点出发，可以单位包装形态提供，优选以每1餐的单位包装形态提供。在这里，“每1餐的单位包装形态”为预先确定每1餐的摄取量的形态的包装形态，例如作为可口服摄取特定量的饮食品，不仅一般食品，也包括饮料(包括清凉剂)、健康辅助食品、保健功能食品、补充物等形态。
在单位包装形态中预先确定的每1餐的摄取量可为每1日的有效摄取量，或将每1日的有效摄取量分成2次或更多次(优选2或3次)得到的摄取量。因此，在单位包装形态中，可以多酚总量、多酚单体～四聚体含量和6种多酚含量中的任一中为基准，以上述成人每1日的摄取量配合多酚，或者可以多酚总量、多酚单体～四聚体含量和6种多酚含量中的任一种为基准，以上述成人每1日的摄取量的2分之1或3分之1的量配合多酚。
在以单位包装形态提供本发明的组合物和药剂的情况下，可按照多酚总量为7～2000mg、优选为17～1000mg、更优选为25～750mg的范围在单位施用形态中配合多酚。具体而言，在单位包装形态中配合成人每1日的摄取量的情况下，可按照多酚总量为20～2000mg、优选为50～1000mg、更优选为75～750mg的范围在单位施用形态中配合多酚。另外，在单位包装形态中配合成人每1日的摄取量的2分之1的量的情况下，可按照多酚总量为10～1000mg、优选为25～500mg、更优选为38～380mg的范围在单位施用形态中配合多酚。另外，在单位包装形态中配合成人每1日的摄取量的3分之1的量的情况下，可按照多酚总量为7～670mg、优选为17～330mg、更优选为25～250mg的范围在单位施用形态中配合多酚。
在以单位包装形态提供本发明的组合物和药剂的情况下，也可按照多酚的单体～四聚体含量为2～600mg、优选为5～450mg、更优选为8～250mg的范围在单位施用形态中配合多酚。具体而言，在单位包装形态中配合成人每1日的摄取量的情况下，可按照多酚的单体～四聚体含量为6～600mg、优选为15～450mg、更优选为25～250mg的范围在单位施用形态中配合多酚。另外，在单位包装形态中配合成人每1日的摄取量的2分之1的量的情况下，可按照多酚的单体～四聚体含量为3～300mg、优选为8～230mg、更优选为13～130mg的范围在单位施用形态中配合多酚。另外，在单位包装形态中配合成人每1日的摄取量的3分之1的量的情况下，可按照多酚的单体～四聚体含量为2～200mg、优选为5～150mg、更优选为8～80mg的范围在单位施用形态中配合多酚。
在以单位包装形态提供本发明的组合物和药剂的情况下，还可按照儿茶素、表儿茶素、原花青素B2、原花青素B5、原花青素C1和肉桂鞣质A2这6种多酚的含量为2～500mg、优选为3～400mg、更优选为7～200mg的范围在单位施用形态中配合多酚。具体而言，在单位包装形态中配合成人每1日的摄取量的情况下，可按照上述6种多酚的含量为5～500mg、优选为10～400mg、更优选为20～200mg的范围在单位施用形态中配合多酚。另外，在单位包装形态中配合成人每1日的摄取量的2分之1的量的情况下，可按照上述6种多酚的含量为3～250mg、优选为5～200mg、更优选为10～100mg的范围在单位施用形态中配合多酚。另外，在单位包装形态中配合成人每1日的摄取量的3分之1的量的情况下，可按照上述6种多酚的含量为2～170mg、优选为3～130mg、更优选为7～70mg的范围在单位施用形态中配合多酚。
若用于提供本发明的组合物和药剂的包装形态为规定一定量的形态，则无特殊限定，例如可列举出包装纸、袋、软袋、纸容器、罐、瓶、胶囊等可收纳的容器等。
本发明的组合物和药剂可通过单次摄取来发挥其效果。另外，本发明的组合物和药剂为了更长时间地发挥其效果，优选持续地施用或摄取2周以上，施用和摄取期限更优选为2～8周，特别优选为4～8周。在这里，“持续地”指每日持续施用或摄取。在以包装形态提供本发明的组合物和药剂的情况下，为了持续地摄取，可成套地提供一定期限(例如1周)的有效摄取量。
可对本发明的组合物和药剂附加具有交感神经活化作用的主题的标识。在这种情况下，为了设为消费者容易理解的标识，可对本发明的组合物和药剂附加以下部分或全部的标识。需说明的是，在本发明中“交感神经活化”当然可以包括以下标识的含义来使用。
·提高精神的活动性
·提高肉体的活动性
·燃烧脂肪
·适合于担心内脏脂肪的人
·适合于担心体脂肪的人
·维持或升高体温
·维持或升高血压
·适合于低血压的人
·维持或升高血糖值
·适合于低血糖的人
·觉醒
·减轻困倦
·提高注意力
·提高集中力
实施例
基于以下实例来更具体地说明本发明，但并不将本发明限定于这些实例。
例1：可可多酚对神经活动的影响
(1)可可多酚的成分分析
受试物质使用高纯度HP可可提取物(CBP Lot.121120，稻畑香料社制，以下称为“可可提取物”)。对于可可提取物中含有的各成分，使用HPLC来测定。色谱柱使用Deverosil-ODS-HG5(4.6mm×250mm，野村化学株式会社制)。洗脱液由A液和B液构成，A液使用0.1％三氟醋酸水溶液，B液使用0.1％三氟醋酸/乙腈溶液。向色谱柱通入的洗脱液的流速设为0.8mL/分钟，梯度条件设为B液在全部洗脱液中所占的比例分别为开始时10％、开始5分钟后10％、开始35分钟后25％、开始40分钟后100％、开始45分钟后100％。样品注入量为10μL，以表儿茶素为标准品，以表儿茶素当量来定量各成分。另外，多酚含量通过普鲁士蓝法来测定。具体而言，依据Martin L.Price and Larry G.Butler,J.Agric FoodChem.,Vol.25,No.6,1268-1273,1977所记载的方法，以市售的表儿茶素为标准物质来计算多酚含量。
(2)结果
将分析结果示出于表1中。
[表1]
表1：可可提取物的成分分析
| 成分 | 含量(mg/g) |
| 总多酚 | 792.0 |
| 儿茶素(单体) | 8.3 |
| 表儿茶素(单体) | 165.8 |
| 原花青素B2(二聚体) | 94.1 |
| 原花青素B5(二聚体) | 13.4 |
| 原花青素C1(三聚体) | 51.1 |
| 肉桂鞣质A2(四聚体) | 22.8 |
| 6种多酚合计 | 355.5 |
由表1的结果确认作为受试物质的可可提取物至少含有6种单体～四聚体的多酚。另外，在可可提取物中未检出可可碱(定量下限以下)，相对于总多酚量和6种多酚总量，检出非常少的量(16.2mg/g)的咖啡因。另外，可可提取物中含有的单体～四聚体的多酚的含量为421.1mg/g。
(3)试验方法
在每12小时的明暗周期(8时～20时点灯)下将体重约为300g的雄性Wistar系大鼠(约9周龄)在24℃的恒温动物室内驯化1周以上后，用于试验。将大鼠分组为对照组和试验组的6组(各n＝5)。试验当天在禁食3小时后，进行乌拉坦麻醉并插入胃内施用用或十二指肠内施用用的插管，用电极吊起肾上腺交感神经或褐色脂肪组织交感神经的传出神经，依据Shen J,et al.,Neurosci.Lett.383188-193,2005和Tanida M,et al.,Neurosci.Lett.389:109-114,2005所记载的方法测定神经的电活动。
从手术开始至测定结束在气管中插入导管以确保气道，用保温装置将体温(大鼠肛温)保持在35.0±0.5℃。在手术完成后，从测定值稳定起，使用插管在胃内或十二指肠内施用受试物质来开始试验。具体而言，对试验组施用1mL的将上述(1)所记载的可可提取物按照表1所记载的6种多酚的总量为50mg/kg体重来制备的含有多酚的混悬液，对对照组施用1mL的水。
电生理学法测定施用受试物质后60分钟的神经活动的变化。神经活动测定值用以施用受试物质前(0分钟)的值为100％时的百分率来表示，计算施用受试物质后每5分钟的每5秒的放电频率(pulse/5s)的平均值±标准误。作为组的统计学上的显著差异的检验依据重复测量方差分析(analysis of variance(ANOVA)with repeated measures)来进行。需要说明的是，本试验基于株式会社ANBAS·动物实验伦理审查委员会的许可。
(4)结果
将结果示出于图1～3中。
根据图1～3的结果确认通过胃内施用和十二指肠内施用可可提取物，肾上腺交感神经的神经活动显著(P＜0.0005、F＝107和P＜0.0005、F＝86.6，重复测量方差分析)提升。另外，确认通过十二指肠内施用可可提取物，褐色脂肪组织交感神经的神经活动显著(P＜0.0005、F＝93.6，重复测量方差分析)提升。需说明的是，通过Mann-Whitney U检验在受试物质施用前(0分钟)的试验组和对照组的神经活动的绝对值之间未见有统计学上的显著差异。
Claims (15)
1.交感神经活化用组合物，其中所述组合物含有多酚作为有效成分而成。
2.根据权利要求1所记载的组合物，其中多酚为可可多酚。
3.根据权利要求2所记载的组合物，其中可可多酚含有25质量％以上的单体～四聚体的多酚。
4.根据权利要求3所记载的组合物，其中单体～四聚体的多酚至少含有儿茶素、表儿茶素、原花青素B2、原花青素B5、原花青素C1和肉桂鞣质A2。
5.根据权利要求1～4中任一项所记载的组合物，其中所述组合物实质上不含有可可碱。
6.根据权利要求1～5中任一项所记载的组合物，其中所述组合物实质上不含有咖啡因。
7.根据权利要求1～6中任一项所记载的组合物，其中交感神经为褐色脂肪交感神经和肾上腺交感神经中的任一种或两种。
8.根据权利要求1～7中任一项所记载的组合物，其中所述组合物含有对活化交感神经有效的摄取量的多酚而成。
9.根据权利要求8所记载的组合物，其中以多酚总量计，对活化交感神经有效的多酚摄取量为成人每1日20～2000mg。
10.根据权利要求1～9中任一项所记载的组合物，其中所述组合物为单位包装形态。
11.根据权利要求1～10中任一项所记载的组合物，其中所述组合物为肠溶性制剂的形态。
12.根据权利要求1～11中任一项所记载的组合物，其中所述组合物为食品组合物。
13.交感神经活化方法，其中所述方法包括使哺乳动物摄取或对其施用有效量的多酚而成。
14.多酚用于交感神经活化剂的制备或作为交感神经活化剂的用途。
15.用于活化交感神经的多酚。
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| JP6293559B2 (ja) | 眼精疲労及び／又はドライアイの予防及び／又は治療用組成物 |
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| Date | Code | Title | Description |
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40008507 Country of ref document: HK |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20190802 |