JP2001089387A

JP2001089387A - 筋萎縮抑制組成物

Info

Publication number: JP2001089387A
Application number: JP26375799A
Authority: JP
Inventors: Keitaro Matsumoto; 圭太郎松元; Takae Yanagisawa; 香絵柳沢; Masao Sakurai; 政夫桜井; Koji Okamura; 浩嗣岡村
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-09-17
Filing date: 1999-09-17
Publication date: 2001-04-03
Also published as: WO2001021186A1; KR100625508B1; KR20020042678A; TWI225789B; KR20060057030A

Abstract

(57)【要約】【課題】筋萎縮抑制組成物および廃用性筋萎縮時の骨重
量および骨塩量低下抑制組成物を提供。【解決手段】果実ポリフェノールを有効成分として含有
することを特徴とする筋萎縮抑制組成物および廃用性筋
萎縮時の骨重量および骨塩量低下抑制組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は筋萎縮抑制組成物お
よび骨重量および骨塩量低下抑制組成物、より詳しくは
果実ポリフェノールを有効成分として含有する筋萎縮抑
制組成物および廃用性筋萎縮時における骨重量および骨
塩量低下抑制組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】筋萎縮（muscular atrophy）は、非活動
性（廃用性）筋萎縮（disuse atrophy）と進行性筋萎縮
（progressive muscular atrophy）とに大別でき、進行
性筋萎縮には、例えば筋萎縮性側索硬化症、進行性脊髄
性筋萎縮、クーゲルバーグ・ウェランダー病、、ウェル
ドニッヒ・ホフマン病等の神経原性筋萎縮（neurogenic
atrophy）および例えば進行性筋ジストロフィー（デュ
シェンヌ型、ベッカー型、肢帯型、顔面型甲上腕型、筋
緊張性ジストロフィー）等の筋原性筋萎縮（myogenic a
trophy）が包含される。

【０００３】之等のうちでも、ギプス固定による廃用性
筋萎縮時には、萎縮した筋肉内でＴＢＡ（チオバルビツ
ール酸）反応陽性物質（ＴＢＡＲＳ）の増加、酸化型グ
ルタチオン（ＧＳＳＧ）の増加、総グルタチオンに対す
るＧＳＳＧの比の増加が認められ、脂質過酸化反応の亢
進および酸化ストレスの増加が示唆されている（Kondo,
H. et al., Acta. Physiol. Scand., 142, 527-528 (19
91)）。萎縮筋での酸化ストレスの増加は、萎縮筋で抗
酸化酵素の活性が増加していることよりも示唆されてい
る（Kondo,H. et al., Am.J.Physiol., 265, E839-E844
(1993)）。また、ギプス固定による廃用性筋萎縮時に
は、萎縮した筋肉のミクロゾーム画分で鉄の増加と共に
ＴＢＡＲＳの増加が見られ、この鉄の増加がヒドロキシ
ラジカルの産生を増大させ過酸化脂質が増加することが
示唆されている（Kondo,H. et al., Acta. Physiol. Sc
and., 142, 527-528 (1991)）。

【０００４】このため酸化ストレスが廃用性筋萎縮の進
行に影響を及ぼすことが考えられ、酸化ストレスが廃用
性筋萎縮の進行に及ぼす影響が抗酸化物質のビタミンＥ
を投与した試験で検討されており（Kondo,H. et al., A
cta. Physiol. Scand., 142,527-528 (1991)）、萎縮筋
の酸化ストレスをビタミンＥが軽減することで筋萎縮の
進行を抑制したことが示唆された。また、アッベル(App
ell)らによっても、ビタミンＥの腹腔内投与によってギ
プス固定時の廃用性筋萎縮が抑制されることが報告され
ている（Appell,H.-J. et al., Int.J.Sports Med., 1
8, 157-160 (1997)）。

【０００５】更に、廃用性筋萎縮時の萎縮した筋肉での
鉄の増加が筋萎縮の進行に関与しているかどうかを鉄キ
レート剤のデフェロキサミン（ＤＦＸ）の投与によって
検討した報告があり（Kondo,H. et al., Pflugers Arc
h., 421, 295-297 (1992)）、該報告によると鉄が廃用
性筋萎縮の酸化ストレスに重要な役割を担っていること
が示唆されている。

【０００６】一方、ポリフェノールがラジカルスカベン
ジ作用による抗酸化能を有することは広く知られてい
る。ポリフェノールの一種であるフラボノイド類はラジ
カルスカベンジング作用だけでなく、遷移金属のキレー
ト作用も有することが報告されている（Afanasev,I.B.
et al., Biochem.Pharmacol., 38, 1763-1769 (198
9)）。

【０００７】また、これまでに筋肉量と骨塩密度の間に
正の相関関係があること（Nichols,D.L., et al., Med.
Sci. Sports Exerc., 27, 178-182 (1995)）や、不動化
時には筋肉量の低下と共に骨重量および骨塩量も低下す
ることが報告されている（Grobus,R.K., et al., Enfoc
rinology, 114, 2264-2270 (1984); Weinreb,M., eta
l., Bone, 10, 187-194 (1989)）。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、筋萎
縮抑制剤、殊にギプス固定による廃用性筋萎縮に対して
抑制効果を奏し得る筋萎縮抑制剤を提供することにあ
る。

【０００９】本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重
ねる過程において、酸化ストレスの関与が示唆されてい
る廃用性筋萎縮の抑制には、抗酸化作用を有する物質の
摂取が有効であるとの観点から、種々の抗酸化作用を有
する物質につき検討を重ねた。その結果、特定のポリフ
ェノールが上記廃用性筋萎縮に対して抑制効果を奏する
という事実を発見すると共に、これと同時に廃用性筋萎
縮に伴われる骨の乾燥重量および灰重量、骨カルシウム
含量低下をも抑制するという事実を発見し、ここに本発
明を完成するに至った。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、果実ポ
リフェノールを有効成分として含有することを特徴とす
る筋萎縮抑制組成物が提供される。

【００１１】特に本発明によれば、廃用性筋萎縮抑制組
成物である上記筋萎縮抑制組成物が提供される。

【００１２】また本発明によれば、果実ポリフェノール
を有効成分として含有することを特徴とする廃用性筋萎
縮時における骨重量および骨塩量低下抑制組成物が提供
される。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明組成物において有効成分と
する果実ポリフェノールにつき詳述すれば、該果実ポリ
フェノールは、バラ科に属する果実、特にリンゴ、ナ
シ、モモの未熟果実の搾汁果汁、抽出液より精製された
ポリフェノール画分からなるものである。このポリフェ
ノール画分の精製は、搾汁果汁、抽出液を吸着剤で処理
することにより行なわれ、ポリフェノールは吸着剤に吸
着する画分（以下、吸着画分という）に含有されてい
る。そして吸着画分を含水アルコール（エタノール等）
で溶出させることにより、ポリフェノール画分が精製さ
れる。

【００１４】このポリフェノール画分は、次いで濃縮処
理することにより液体製剤を得ることができる。さら
に、ポリフェノール画分の濃縮液を噴霧乾燥もしくは凍
結乾燥処理することにより粉末製剤を得ることもでき
る。

【００１５】上記において原料としては、バラ科に属す
る果実、具体的には例えば、リンゴ、ナシ、モモ等が挙
げられ、特にリンゴが好ましい。また、果実としては成
熟果実、未熟果実ともに用いることができるが、より多
くのポリフェノール化合物を含有すること、および広範
な生理作用を有する各種活性成分を多量に含むことか
ら、未熟果実が特に好ましい。

【００１６】搾汁方法としては原料を洗浄し、そのま
ま、または亜硫酸を添加しながら破砕、圧搾により搾汁
果汁を得、好ましくはペクチン分解酵素を添加する。次
いで遠心分離、濾過等の手段により清澄果汁を得る方法
を挙げることができる。また抽出方法としては、洗浄し
た原料をアルコール（エタノール、メタノール等）と混
合して破砕し、そのまま浸漬および圧搾、または加熱還
流しながら抽出し、次いで減圧濃縮によりアルコールを
留去した後、遠心分離および濾過、または有機溶媒（ヘ
キサン、クロロホルム等）による分配および濾過を行な
い、清澄抽出液を得る方法を挙げることができる。

【００１７】精製方法としては、ポリフェノール類を選
択的に吸着且つ溶離できる吸着剤、例えばスチレン−ジ
ビニルベンゼン系の合成吸着樹脂、陰イオン交換樹脂、
オクタデシル基化学結合型シリカゲル（ＯＤＳ）等を充
填したカラムに、上記の清澄果汁又は清澄抽出液を通す
ことによりポリフェノール画分を吸着させる。次いで、
蒸留水を通すことにより洗浄した後、２０〜１００％ア
ルコール（例えばエタノール）溶液、好ましくは約５０
％アルコール溶液をカラムに通すことによりポリフェノ
ール画分が溶出、回収できる。得られたポリフェノール
溶液を減圧濃縮することによりアルコールを留去し、果
実ポリフェノール液体製剤（好ましくはリンゴ酸等の有
機酸を添加）を得ることができる。さらに、液体製剤を
そのままもしくはデキストリン等の粉末助剤を添加し、
噴霧乾燥又は凍結乾燥を行ない、果実ポリフェノール粉
末製剤を得ることができる。

【００１８】本発明で用いる果実ポリフェノールの組成
としては、単純ポリフェノール化合物としてカフェー酸
誘導体、ｐ−クマル酸誘導体、フラバン−３−オール類
（カテキン類）、フラボノール類（ケルセチン配糖体
類）、ジヒドロカルコン類（フロレチン配糖体類）な
ど、また高分子ポリフェノール化合物として縮合型タン
ニン類など、により大部分が占められる。

【００１９】本発明筋萎縮抑制組成物は、上記果実ポリ
フェノールを有効成分として、一般的な医薬品および食
品形態に調製して実用される。

【００２０】本発明組成物を医薬品形態に調製する際、
得られる医薬品形態は、有効成分と通常の製剤担体とを
用いて、一般的な製剤化手段により調製される。ここで
製剤担体としては、製剤の使用形態に応じて、通常使用
される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面
活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を例示でき、
これらは得られる製剤の投与単位形態に応じて適宜選択
使用される。

【００２１】上記医薬製剤の投与単位形態としては、各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なも
のとしては錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤、カプセル剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げ
られる。

【００２２】錠剤の形態に成形するに際しては、上記製
剤担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブド
ウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結
晶セルロース、ケイ酸、リン酸カリウム等の賦形剤；
水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖
液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤；カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメ
ロースナトリウム、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウ
ム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、
炭酸カルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、部分アルファー化デンプン等の崩壊剤；ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナ
トリウム、ステアリン酸モノグリセリド等の界面活性
剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の
崩壊抑制剤；第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナ
トリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保
湿剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロ
イド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸
塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を
使用できる。

【００２３】更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した
錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィ
ルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすること
ができる。

【００２４】丸剤の形態に成形するに際しては、製剤担
体として例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、
硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴ
ム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤；ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。

【００２５】カプセル剤は有効成分を、上記で例示した
各種の製剤担体と混合後、硬質ゼラチンカプセル、軟質
カプセル等に充填して調製される。

【００２６】また、液剤（懸濁剤）、顆粒剤等も、上述
した各種製剤担体を用いて、常法に従い容易に調製する
ことができる。

【００２７】更に、医薬製剤中には、必要に応じて着色
剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含
有させることもできる。

【００２８】上記医薬製剤中に含有されるべき有効成分
の量は、特に限定されず広範囲より適宜選択されるが、
通常医薬製剤中に約１〜７０重量％程度含有されるもの
とするのがよい。

【００２９】上記医薬製剤の投与量は、その用法、患者
の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選
択されるが、通常有効成分が、その本来の作用を奏し得
る有効量となるものとされるのがよい。該量は、用いる
有効成分に応じて適宜決定され特に制限されるものでは
ないが、一般には、１日成人１人当り体重１ｋｇ当り、
約０．５〜５００ｍｇ程度とするのがよく、該製剤は１
日に１回又は２〜４回に分けて投与することができる。

【００３０】また、本発明組成物は、食品形態として実
用することもできる。ここで食品形態には、例えば飲
料、錠剤、チュアブル錠剤、菓子類、ブロック形態、ク
ッキー、ケーキ等の通常の食品形態の全てが包含され
る。

【００３１】食品形態の本発明組成物は、有効成分に通
常知られている各種の添加剤成分、例えば糖類（オリゴ
糖を除く）、糖アルコール類、甘味料等の他、賦形剤、
結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増粘剤、界面活性剤、電解
質、香料、色素、ｐＨ調整剤、流動性改善剤、ビタミン
類等を適宜添加配合して調製することができる。上記添
加剤としては、例えば小麦澱粉、馬鈴薯澱粉、コーンス
ターチ、デキストリン等の澱粉類；ショ糖、ブドウ糖、
果糖、麦芽糖、キシロース、乳糖等の糖類；ソルビトー
ル、マンニトール、マルチトール、キシリトール等の糖
アルコール類；リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等の
賦形剤；澱粉、糖類、ゼラチン、アラビアガム、デキス
トリン、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、
キサンタンガム、ペクチン、トラガントガム、カゼイ
ン、アルギン酸等の結合剤乃至増粘剤；ロイシン、イソ
ロイシン、Ｌ−バリン、シュガーエステル、硬化油、ス
テアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、マク
ロゴール等の滑沢剤；ＣＭＣ、ＣＭＣ−Ｎａ、ＣＭＣ−
Ｃａ等の崩壊剤、ポリソルベート、レシチン等の界面活
性剤；アスパルテーム、アリテーム等のジペプチド；二
酸化ケイ素等の流動性改善剤；その他ステビア、サッカ
リン等の甘味料等を例示でき、之等はその適当量を適宜
選択使用できる。之等食品形態の本発明組成物の調製
は、通常の技術に従うことができる。

【００３２】かくして得られる本発明食品は経口摂取さ
れる。その摂取（服用）量は、一般には錠剤を例にとれ
ば１錠約０．５〜６ｇに調製された錠剤の数錠が摂取さ
れる量を目安とすることができる。

【００３３】本発明によれば、筋萎縮抑制組成物および
骨重量および骨塩量低下抑制組成物が提供され、この組
成物は、これを摂取することでギプス固定等による廃用
性筋萎縮はもとより、酸化ストレスの関与が考えられる
高齢者での筋萎縮（サルコペニア）や進行性筋萎縮に対
しても筋肉量の低下を抑制することが期待できる。ま
た、筋肉量の低下を抑制することは、筋肉量に比例する
筋力の低下を抑制することにつながる。特に高齢者にお
いては、筋力の維持は、体のバランス能力を維持するこ
とにつながり、転倒する危険を低下させたり、転倒によ
る骨折やこれによって寝たきりの生活を強いられる危険
をも予防することにもつながる。また、筋肉は生体内の
最大のエネルギー消費組織であるため、筋肉量を維持す
ることで糖代謝および脂質代謝が悪化するのを防ぎ、糖
尿病や動脈硬化等の生活習慣病を予防することも期待で
きる。更に、筋肉量の低下と共に減少することが報告さ
れている骨重量や骨塩密度の低下を抑制できることも期
待できる。

【００３４】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、本
発明組成物の調製例を実施例として挙げ、次いで本発明
組成物につき行なった試験例を挙げる。尚、各例中、％
は重量基準である。

【００３５】

【実施例１〜６】下記表１に記載の組成となるように各
原料化合物を水中に混合、溶解させて本発明組成物を調
製した。各実施例の組成物には、更に適宜、香料および
／又はビタミン類が配合される。各配合は、水により全
量を１０００ｍｌとした。

【００３６】

【表１】

【００３７】

【実施例７】下記成分（全量５ｇ）を混合して直接打錠
により調製（錠剤）するか、各成分を秤量混合し分包
（散剤）するか、又は各成分を秤量混合し、造粒乾燥
後、分包（顆粒剤）して、それぞれ製剤形態の本発明組
成物を調製した。

【００３８】アップルフェノン５０３４％Ｌ−アスコルビン酸２１％Ｌ−酒石酸２０％甘味料適量炭酸水素ナトリウム２１％塩化ナトリウム適量炭酸カリウム０．５％香料・着色料微量合計１００％尚、上記「アップルフェノン５０」は、ニッカウヰスキ
ー株式会社製、果実ポリフェノール粉末（濃度５０％、
以下「ＡＰ」という）である。

【００３９】

【実施例８〜１０】実施例７と同様にして、下記各成分
を含む錠剤、散剤および顆粒剤形態の本発明組成物を調
製した。〈実施例８処方〉ＡＰ４０％Ｌ−アスコルビン酸１０％Ｌ−酒石酸２３％甘味料適量炭酸水素ナトリウム２２％クエン酸ナトリウム適量炭酸カリウム０．４％香料・着色料微量合計１００％（全量５ｇ）〈実施例９処方〉ＡＰ４０％Ｌ−アスコルビン酸１１％Ｌ−酒石酸２３％甘味料適量炭酸水素ナトリウム２２％クエン酸アンモニウム０．８％シアノコバラミン微量クエン酸ナトリウム微量炭酸カリウム０．４％香料・着色料微量合計１００％（全量４．６ｇ）〈実施例１０処方〉ＡＰ４０％Ｌ−酒石酸２９％甘味料適量炭酸水素ナトリウム２４％クエン酸鉄アンモニウム３．６％シアノコバラミン微量炭酸カリウム０．５％香料・着色料微量合計１００％（全量４ｇ）

【００４０】

【実施例１１〜１８】実施例７〜１０と同様にして、下
記表２に示す組成の発泡製剤形態の本発明組成物を調製
した。

【００４１】

【表２】

【００４２】

【実施例１９〜２５】下記表３に示す各成分（ｍｇ）を
混合し、直接圧縮法により、チュアブル錠形態の本発明
組成物を調製した。

【００４３】

【表３】

【００４４】

【実施例２６〜３４】下記表４に示す各成分を混合し、
水を加えて全量を１００ｍｌとして、健康飲料形態の本
発明組成物を調製した。

【００４５】

【表４】

【００４６】

【実施例３５〜４５】下記表５に示す各成分を混合し、
水を加えて全量を１００ｍｌとして、飲料形態の本発明
組成物を調製した。

【００４７】尚、表中のガスボリューム値は、溶液と同
体積の二酸化炭素の気体を溶解させた場合を１として算
出された含有二酸化炭素量を示す指標であり数値が大き
いほど含有二酸化炭素量が多いことを示す。

【００４８】

【表５】

【００４９】

【試験例１】筋萎縮抑制試験例以下の方法にて試験を行
った。 (1)供試動物：ウイスター系雄性ラット（１２週齢、微
生物学的品質：ＳＰＦ／ＶＡＦ）全２１匹を使用した。 (2)実験群：実験群：ＡＰ投与群（Ａ群、ｎ＝１１）対照群：（Ｃ群、ｎ＝１０） (3)実験方法：ラットは１ケージ当たり１匹の条件で飼
育し、１２時間の明暗サイクル（明期8:00-20:00）とし
た。

【００５０】ラットはペントバルビタールナトリウム
（５０ｍｇ／ｋｇ）による全身麻酔下で、右側足根関節
部に足根関節を伸展させた状態でギプス固定を施した。
ギプス固定は１２日間行い、廃用性筋萎縮を誘導した。
ギプス解除直後速やかに両側のヒラメ筋および脛骨を採
取した。 (4)試験食投与方法ギプス固定期間中、Ａ群は市販のラット用粉末食ＡＩＮ
−９３Ｇ（その組成は表１に示す）にＡＰを１％添加し
た粉末食（「ＡＤ」という）を、Ｃ群にはＡＰ無添加の
粉末食ＡＩＮ−９３Ｇを与えた。

【００５１】

【表６】

【００５２】尚、表６中、※１はオリエンタル酵母社製
であり、※２はケー・エス社製であり、※３は和光純薬
工業社製である。

【００５３】食事は群間の摂食量に差が付かないように
摂食量を調整しながら給餌するペアーフィーディング
（pair feeding）により１日２回ずつ与えた。食事時間
は8:00-9:00と20:00-21:00とした。実験期間中の飲水は
水道水を自由摂取させた。 (5)測定項目・体重および摂食量：体重は毎朝食事摂取後（9:00）に
測定した。摂食量は毎日、9:00と21:00の食事終了後
に、摂食前後での餌箱の重量を測定して、その差を摂食
量とした。いずれの測定にも自動天秤を用いた。・ヒラメ筋萎縮率：ヒラメ筋は、採取後速やかに秤量
し、液体窒素で凍結させ分析まで凍結保存（−８０℃）
した。筋肉の萎縮率は次式にて算出した。筋萎縮率(%)=[(対側筋湿重量−萎縮筋湿重量)/対側筋湿
重量]×100 ・ヒラメ筋中遊離鉄濃度：筋肉中の遊離鉄は、ザング(Z
hang)らの方法（Zhang,D. et al., Biochem.Mol.Biol.I
nt., 35, 635-641 (1995)）に改変を加えたマー(Ma)ら
の方法（Ma,Y. etal., Path.Int., 47, 203-208 (199
7)）に基づいて抽出した。筋肉組織約２０ｍｇをハンク
ス溶液１．８ｍｌでホモジナイズし、このホモジナイズ
液５００μｌに８００ｍＭニトロトリアセチックアシッ
ド（ＮＴＡ）溶液（ｐＨ７．０，５０μｌ）を加えて攪
拌した後、室温で３０分間放置した。この溶液を限外濾
過フィルター（分画分子量３万、ウルトラフリーＣＬ U
FC4LTK25、ミリポア社製）を用いて遠心濾過した（４
℃、３０００ｒｐｍ、６０分間）。回収した濾過液を超
遠心（４℃、２１４６０ｇ、６０分間）にかけて上清を
回収した。この上清を遊離鉄測定用サンプル溶液とし
た。サンプル溶液の鉄濃度は、グラファイト原子化法に
よる原子吸光度分析法で測定した。・脛骨の乾燥重量および灰重量：予め恒量化および秤量
した試験管に骨サンプルを入れ、恒量化するまで真空オ
ーブンで乾燥した（１００℃、真空引き、６日間）。こ
のときの重量を秤量し、試験管のみの重量との差より骨
の乾燥重量を算出した。また、乾燥した骨サンプルをオ
ーブンで灰化させ（６００℃、３日間）、室温まで冷却
した後、重量を秤量した。このときの重量と試験管のみ
の重量との差より灰重量を算出した。・脛骨のカルシウム含量：灰重量を測定したサンプル
に、約２ｍｌの濃硝酸を加えて、ヒーティングブロッテ
ィングにて１３０℃で加熱し乾固した。この操作を２回
繰り返し、得られたサンプルを１％硝酸に溶解させて順
次希釈した。最終希釈サンプル溶液には塩化ランタンを
安定化剤として添加した。次いで、サンプル溶液をフレ
ーム法による原子吸光分析法（圧縮空気−アセチレンガ
ス、測定波長：４２２．７ｎｍ、スリット：１．３ｍ
ｍ、フォトマル電圧：５６０Ｖ、ランプ電流：７．５ｍ
Ａ）で測定した。ガラス容器は全て１％硝酸で酸処理し
たものを用いた。 (6)統計方法データはすべて平均値と標準偏差で示した。同一個体の
ギプス固定した萎縮側後肢と対照側後肢の比較をペアー
ドｔテストで行い、ギプス固定の影響を検討した。Ａ群
とＣ群の比較をアンペアードｔテストで行った。ｐ＜
０．０５のときを有意な差とした。 (7)結果結果を下記表７および表８に示す。

【００５４】

【表７】

【００５５】

【表８】

【００５６】該表７および８より、以下のことが判る。体重および摂食量：ギプス固定期間中は、両群（Ａ群お
よびＣ群）で体重は減少したが、群間に差は認められな
かった。ギプス固定期間中の摂食量は、群間に差は認め
られなかった。Ａ群のＡＰ平均摂取量は３７９±３６ｍ
ｇ／ｋｇ／ｄ（平均±標準偏差）であった。筋萎縮率：Ａ群の筋萎縮率はＣ群よりも１３％有意に低
い値を示した（41.8±5.5v.s.48.1±4.1%, P<0.01）ヒラメ筋中遊離鉄濃度：ヒラメ筋中の遊離鉄濃度は、Ｃ
群で萎縮側が対照側よりも有意に高い値を示したが、Ａ
群では萎縮側と対照側に差は認められなかった。

【００５７】Ａ群とＣ群の間に差は認められなかった。
対照側に対する萎縮側の筋肉中遊離鉄濃度の比率は、Ａ
群でＣ群よりも有意に低い値を示した。脛骨の乾燥重量、灰重量およびカルシウム含量：脛骨の
乾燥重量は、Ｃ群で萎縮側が対照側よりも有意に低い値
を示したが、Ａ群では萎縮側と対照側に差は認められな
かった。萎縮側／対照側（％）は、Ａ群とＣ群とで有意
な差は認められなかった。

【００５８】脛骨の灰重量は、Ｃ群で萎縮側が対照側よ
りも有意に低い値を示したが、Ａ群では萎縮側と対照側
に差は認められなかった。萎縮側／対照側（％）は、Ａ
群とＣ群とで有意な差は認められなかった。

【００５９】脛骨のカルシウム含量は、Ｃ群で萎縮側が
対照側よりも有意に低い値を示したが、Ａ群では萎縮側
と対照側に差は認められなかった。萎縮側／対照側
（％）は、Ａ群とＣ群とで有意な差は認められなかっ
た。

【００６０】以上のことから、ギプス固定中にＡＰの投
与は、ヒラメ筋の萎縮抑制に有効であり、また脛骨の乾
燥重量、灰重量およびカルシウム含量の減少抑制に有効
であることが明らかとなった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C088 AB11 AC04 BA32 NA14 ZA94 4C206 AA01 AA02 CA19 MA01 MA04 NA14 ZA94

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】果実ポリフェノールを有効成分として含
有することを特徴とする筋萎縮抑制組成物。
【請求項２】廃用性筋萎縮抑制組成物である請求項１
に記載の筋萎縮抑制組成物。
【請求項３】果実ポリフェノールを有効成分として含
有することを特徴とする廃用性筋萎縮時における骨重量
および骨塩量低下抑制組成物。