HU229364B1 - Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders - Google Patents
Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders Download PDFInfo
- Publication number
- HU229364B1 HU229364B1 HU0104021A HUP0104021A HU229364B1 HU 229364 B1 HU229364 B1 HU 229364B1 HU 0104021 A HU0104021 A HU 0104021A HU P0104021 A HUP0104021 A HU P0104021A HU 229364 B1 HU229364 B1 HU 229364B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- resveratrol
- use according
- group
- treatment
- cerebral
- Prior art date
Links
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 27
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims description 26
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims description 26
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 11
- 230000032683 aging Effects 0.000 title claims description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 5
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims description 2
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-UHFFFAOYSA-N resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 229920006328 Styrofoam Polymers 0.000 claims 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008261 styrofoam Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 7
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 7
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 7
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 4
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 4-[(e)-2-phenylethenyl]benzene-1,2,3-triol Chemical group OC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 3
- PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N Oxyresveratrol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229940038487 grape extract Drugs 0.000 description 2
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N pentane-2,3-dione Chemical group CCC(=O)C(C)=O TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- VERMEZLHWFHDLK-UHFFFAOYSA-N tetrahydroxybenzene Natural products OC1=CC=C(O)C(O)=C1O VERMEZLHWFHDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N (E)-4-<2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl>phenol Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC=C(O)C=C1 XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N Cis-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C/C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N Pantethine Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)C(O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000750042 Vini Species 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- PGTXKIZLOWULDJ-UHFFFAOYSA-N [Mg].[Zn] Chemical compound [Mg].[Zn] PGTXKIZLOWULDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002137 anti-vascular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000002431 foraging effect Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960000903 pantethine Drugs 0.000 description 1
- DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N pantethine Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 235000008975 pantethine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011581 pantethine Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N trihydroxybenzene Natural products OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N veratrole Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Botany (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
KARNITOEK ÉS RESZVERATROL KOMBINÁCIÓJA AZ AGYI ÉS GERIÁTRIAI MEGBETEGEDÉSEK MEGELŐZÉSÉRE VAGY KEZELÉSÉRE
A jelén találmány az L-kamitinből vagy egy alkamnd-L-karakinből és egy rtlhídroxi- vagy íeírsh ídroxí-sztübénböi álló kombinációs készítmény új használatára vonatkozik az öregedés, íll. neurotoxites gyógyszerek okozta agyi betegségek megelőzésére vagy kezelésére.
Ennek megfelelően a készítmény formáját és· hatását tekintve lehet egy étrendkiegészítő vagy egy gyógyszer attól függően, hogy kiegészítő, megelőző vagy gyógyító hatású az adott kezelendő· egyénben.
Az (A) L-karnitin vagy alkanoil-L-karnitm - melyben az egyenes vagy elágazó láncú alkanoilesöpört 2- 8 szénatomot tartalmaz -- vagy gyógyászatilag elfogadható- sója és (B) a trihidroxivagy tetrahidroxisztilbén - tipikusan a reszveratrol kombináció használata már ismert számos betegség megelőzésében és kezelésében. A US 5 747 5.36 szabadalmi írat fenti kombináció alkalmazását ismerteti a diabeteszes neuropáíia és: az atenoszklerotíkus elváltozások megelőzésében és kezelésében, Ül. a trombocita- aggregáeíó gátlásában-.
Az EF 0773020 számú szabadalmi irat L~karoítin, alkanoü-L-karn kinek vagy gyógyszeré&zetileg elfogadható sóiknak és trihidroxi- vagy tetrahidroxi-szrilbén vegyületeknek szívérrendszeri megbetegedések, perifériás érbetegségek és diabéteszes perifériás neuropátiás betegség kezelésében -történő alkalmazását ismerteti.
A WO9841113 szabadalmi irat olyan terápiás/étrendkiegészítő készítményeket ismertet diabéteszes betegek számára, amelyek linolénsav vagy gyógyszerészeti lég elfogadható sója és legalább egy áikanoil-L-kamitm keverékét tartalmazzák. A készítményeket esszenciális zsírsavak métából izmosában jelentkező hiányosságok, liléivé diabéteszes komplikációk, különösen diabéteszes neuropáíia megelőzé.sére és az állapot javítására ajánlják.
A. WO 9833494 sz. szabadalmi irat olyan hasonló összetételű (de sok egyéb hatóanyagot is tartalmazó) táplálék-kiegészítő és terápiás készítményeket ismertet, amelyek szívérrendszeri betegségek, retina betegségek, oet'ropát.ia, nearopátia és sebek kezelésére alkalmasak, továbbá a készítmények fogászati és.periodontális betegségek kezelésében és megelőzésében való alkalmazást is leisják.
A jelen találmány szerinti, használat semmilyen módon nem kapcsolódik a korábbi alkalmazásokhoz, és nem is következik azokból,
Szélesebb értelemben jelen találmány az L-kamitio vagy aíkanoii-L-kamitm vagy gyógyászatilag elfogadható sóik és a trihidroxi- vagy tetrabidroxisztílbén kombináció használatára vonatkozik a fentiekben említett betegségek. megelőzésében vagy kezelésében; az aktív összetevők „együttes használatának” jelentése lehet pl. az L-karoítm vagy alkanoi.l-L-karoi:tin vagy gyógyászatilag elfogadható sóik és a trihidrox i- vagy tetrahidroxísztilbén párhuzamos adagolása vagy- egy olyan készítmény használata, amely az aktív összetevők keverékét tartalmazza.
94176- »32 TF * * * * φ * * <
φ *
K< ««« 'r·
A továbbiakban -- a rövidség és az ismertetés egyszerűsége kedvéért · csak az L-karniríare fogunk hivatkozni» azonban ide értjük azt is, hogy a leírás szintén vonatkozik a fent említett aíkaaoil-L-kamiünekre és gyógyászati írig elfogadható sóikra, Hasonlóan, a továbbiakban csak a reszveraírolra (transz- 3,4’,5- .trihídróxi-sztilbén) hivatkozunk, azonban ide értjük a cisz- reszveratroít és a megfelelő transz- és cisz- gíikozidokat, továbbá általánosságban a trihidroxi-, és íetrahídtoxi-sztiibéoeket is.
A reszveratroít megtalálhatjuk a szőlőben, különösen annak héjában, magvában, szárában és a szőlő leveleiben; tipikusan megtalálhatjuk a ítóffo vmgfem, a fofo rortea/öfölia és a Itótó /öówezr szőlőfaj· tikban és értelemszerűen a belőlük nyert borban, és a fenti természetes termékek kivonataiban és porított formáikban. A reszveratrol szintén jelen van a Po/ygouum nemzetségbe (fttfygonaceae család) tartozó számos fajta gyökerében, például a /fo/ygo???./??? cu$pi£teíwit~ bán és a Pofygö»««sr /nufáyforwfí~ bán.
A jelen találmány céljai számára a “reszveratrol jelentése magában foglalja mind a transz- .3,4’, 5trikidroxi-sztilbént (azaz magát a reszveratroít) mind a cisz- izomert, és a bármely, az arra alkalmas növényi fajtából nyert, reszveratroít tartalmazó glikozidekei, . kivonatokat és porított termékeket is.
A szőlőben es a borban megtalálható természetes polifonotokra az utóbbi időben figyelt fél számos kutatócsoport azt kővetően, hogy .epidemiológiai: vizsgálatok igazolták, hogy a kardiovaszkuláris betegségek lényegesen alacsonyabb százalékban fordulnak elő azokban a populációkban, melyek mindennapi étrendjében mérsékelt mennyiségű bor fogyasztása szerepel, szemben azokkal akik ezt. nem teszik. A számos vizsgált polífenol közül a .reszverabol volt a legérdekesebb, mert szignifikáns hatással bír a trombocita-aggregáció ellen, illetve szignifikáns gyulladásellenes és érvédő tulajdonsággal is rendelkezik.
A borban levő reszveratrol és a poíifenolok. egy másik hatása az, hogy a mérsékelt borfogyasztás szignifikánsan csökkenti a presz.cn il is és szenilis demeaeiák előfordulását különösképpen az idős populációban. Egy nagy pcpnláeiöban a közelmúltban végzett epidemiológiai vizsgálat megerősítette egy korábbi vizsgalat eredményét, amely szerint a mérsékelt bortfogyasztök között - összehasonlítva az. absztinensekket - alacsonyabb az agyi- sztrók elhalálozás.
Ami az L-kamí-tin eddigi terápiás használatát illeti, az anyagot, például alkalmazzák kardiovaszbulárss: betegségek - így az. akut és krónikus miokardiális isémia, az: angina pektori-s, a szívelégtelenség, szívritowzavarofe és perifériás vaszkulopáíiák - kezelésében. A nefrolőgiában az L-kamitint a krónikus urémiás, rendszeresen hemodialízált betegeknek adják izorasorvadás ellen és az izomgörcsök megelőzésére, További alkalmazási terület a HDL/LDL ·’· VLDL arány normalizálása és a. teljes: parentetális táplálás. Áz L-kamlfint szintén használják bizonyos roiopátíák. és muszkuláris diázfrófiák kezelésében.
Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy egy kombinációs készítmény amely tartalmaz (A) L-feamitmt vagy egy alkanöíl-L-karmtrat, melyben az .álkanoíí rész egy egyenes vagy elágazó .láncú 2-8 szénatomos alkanoilcsoport,. vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját; és (B) egy trihidroxi- vagy tetrahidtoxisztllbént - kiemelten hatékony az öregedés vagy neurotoxíkus gyógyszerek okozta agyi megbetegedések megelőzésében és/vagy kezelésében, az összetevők hatékony szinergizmusa által.
A jelen találmány által megelőzésként vagy terápiásán kezelt öregedés okozta agyi megbetegedések közé tartóznak az agyi szírék, a preszenilís és szenilis demencia és az Aizheímer-kór.
EzértJelen találmány tárgya az (A) L-karaitm vágj.· egy alkano-íl-L-karnitin - melyben az aíkanoilcsoport egy 2- 8 -szénatomos, egyenes, vagy elágazó láncé csoport ~ vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója és- (B) egy trihidroxi- vagy íetrahidroxisztilbén alkalmazása.egy étremflciegészító vagy egy gyógyászati termék előállítására, .melyben az (A) és (B) komponensek keverékként vagy elválasztva vannak jelen, mely termék -olyan neuronáhs és agyi megbetegedések megelőzésére- és kezelésére alkalmas, melyek az öregedés, «eurotoxikas gyógyszerek alkalmazása,- agyi szírék, -memóriavesztés, preszenilís és szenilis demencia és Alzheimer- kór miatt jöttek létre. Az (A), -és (B) aktív összetevők elegyített vagy különálló használata összeegyeztethető azok „koordinált használatával”,
Előnyösen az alkaBödcsoport 2- 6 szénatomot tartalmaz, így a vegyületet még előnyösebben az .acetíl-propionil-, hotiril-, valeril- vagy izovaleríl-L-kamitínfeál álló csoportból válaszuk ki.
.A (B) összetevő előnyösen a 3,41,5- tribidroxi-sztilbén (reszveratröl) vagy- a 3,4’, 5-trihídröxi- 3- βmono-d-glükozid vagy azok gyógyászat slag elfogadható sói, A reszveratrolt. előállíthatjuk szintetikus úton vagy kivonhatjuk a F/íis w/ti/era, a és a k/fo Mssca szőlőkből, HL még a Pöfyg&m^í cm/tó/őrtm? vagy a /Wygomtf·» mufti/teruM gyökerei bot.
A (B) összetevő szerepelhet a reszveratrolt tartalmazó természetes termékek kivonataiban vagy porított formáiban, pl. a k'Ms vini/mt, a tóré ,mí,v.%-fo/o/óy és a íó7,ő íeb«» szőlők héj-, mag- vagy szárkivonataiban, ül még a /Wvgímrm? cwpááarwr vagy- a Po/ygoman mréíí/iímw .gyökereiből nyert'kivonatokban vagy porított formáiban.
A (B):.( A) egymáshoz, viszonyítod tömegaránya lehet 1:1 - 1: lööö, .előnyösen 1:1 és itóÖÖ közötti.
Egy nen-rotoxikös gyógyszer, melynek hatása ellen a jelen találmány szerinti ‘-koordinált” használat hatékony lehet, a-eíszplatin,
Áz (A) és (8)-összetevők váratlan, agyidegekre kifejtért szinergizmusát olyan kísérletes eredmények igazolják, melyek egyrészt jelrésérté-küek. a. központi idegrendszeri védőhatás szempontjából, másrészt predikrt'v-ek a kombináció hatékony alkalmazására emberben az agyidegek kóros eltéréseinek kezelésére-.
Az egerekben és. patkányokban végzett vizsgálatok - melyben -nagy dózisa L-karnítint vágy annak alkanoil-szánnazékáit és- reszveratrolt vagy kb. 0,1% reszveratrolt tartalmazó s2Őlőkívonat polifenolt adtunk - bizonyították a találmány szerinti készítmény alacsony tóxicitását és jó tolerálhatőságát. Orális alkalmazás során patkányban egészen 1 g/kg L-karoitin vagy-annak alkanoíl- származékait egyötíadva magas-dózisü resz.veraírolla-1 (egészen 0,5 w/kg és felette) vagy sző-fökivonattai (egészen 1 g?'kg.és felette)-nem okozott említésre méltó-toxikus reakciót,. Hasonlóan jól tolerálták az állatok az étrendhez tartósan - 3 hónapig - naponta adagolt L-karnítin vagy annak alkanoíl- származékainak és a reszveraírol vagy a korábbi formában használt dózis negyedét tartalmazó, szölokívonatból nyert reszveratrol kombináelőját, A kezelés végén nem észleltünk semmilyen kóros eltérést sem a vizsgák biológiai paraméterekben (testsó iy gyarapodás, hemfitokrit, szérum glukóz, BÚN eet.), sem a főbb szervek, (máj., szív, tüdők, vesék, mellékvesék, ivarszervek) szövettani vizsgálata alkalmával. .A továbbiakban számos olyan teszteredményt Ismertetünk, melyek bizonyítják akamitini vagy annak atkanoil származékait és a re.szveratrolt.vagy' annak származékait tartalmazó új készítmény által, kifejtett szinergikus hatást a központi idegrendszerben,
AJarósiuAsj«jg£em80íöáimag^^
S^kciófe
Egy vazoaktív pepiid és oeuromodulátor, mint pl. az endotelin alkalmazásának egyik következménye az, amit az állat viselkedésére kifejt a moíiihás és a vesztibnlárls reakciók csökkentése által.
Ezekben a kísérletekben megfigyelhettük, hogy' az intracerebrális entfotelín - egérben, 1 pmoi/egér adagban, amely jelentősen mérsékli az állat spontán mozgását - jellemző hatását jelentős mértékben kivédte az előzetesen .beadott karnitin és reszveratrol, és különösképpen kiemelendő, hogy ezen két. anyag, kombinációja. szinergikus hatású, az endotelin által csökkentett motilitást csaknem normál értékre állítja vissza.
A kísérlet során egy alkatommal 10 egeret helyeztünk egy fotocellával és automata rsozgásszámlá-lóval felszerelt ketrecbe; a számlálást 15 percei az endotelin (ET-1) injekciót kővetően végeztük 5 perces periódusokban,
A motilitás csökkenése endotelin esetében 85,5% volt, i 11. 69,6, 6.5,5% és 60,3% az L-karnitin, az aceíll-L-karmtin és a propionsl-t-karmim adására, mely anyagokat mtraperitoneálrsan adagoltunk 300 mg/kg dózisban, három napig a kísérletet megelőzően és fél órával az ET-1 injekció előtt.
Reszveratrol önmagában (2,5 mg/kg) 60,4% motílitás csökkenést okozott és hasonló értéket mutatott a reszveratrol tartalmúra bírált polifenoit tartalmazó szölőkivonat is. Azonban a. reszveratrol és karóira együttes adása az endotelin- kezelt állatok motiiitását csaknem a normál értékre állította helyre. A reszveratrol és a propsíoall-L-karaitín: kombináció esetében az állatok mozgásszáma .gyakorlatilag azonos volt a kontráitokéval, bemutatva a hatások, váratlan szinergikus potenelálását.
Szignifikáns szinergizmust lehetett észlelni a reszveratrol vagy azt tartarlmazó természetes poilfeno! termékek és az aoetíf-L-kamitin együttes adásakor,. 111. -- bár kevésbé - az L- karrritímel Is.
ARjÖs^néiUdtetHe^ viz^touL:karpítlsb.wszyeratroL
ÍlL.a.kettő kontolnáKjóstegoléstoek hatására, x 10 sejt/ml koncentrációjú feokromocitóma (PC- ]2) sejttenyészetet 30 percig 0,1 joM HjOj-vel. inkubáitunk. Míg a sejtek töíélssí mértéke 24 óra után kb. 45% volt, addig az L-k&ruitinóéi vagy a reszveratrollal kezeiteké- lényegesen magasabb volt, konkrétan 55,60 és 62% 10'8 M L-kamitín,.acetii-L£ *·♦♦♦♦»'♦ «ΧΦ « » »»« *
Φ Λ * Φ ♦
Φφφ ** ΦΦ ·»»
-kamiíín és proprlouil-L-kamitin esetén; a túlélési százalék ő9%- nak .bizonyult 1Ö4 M reszveratrol kezelési követően.
A korábbiakban alkalmazott koncentrációikban a reszveraíroi és az aceíli-L-karnitln együttes adásakor a túlélési százalék 88% volt, bemutatva a vegyületek színergíkns hálását
Ezen kívül a kombináció - más esetektől eltérően - nem okozott semmiféle sejtüegenerácíós jelenséget «eyrpsAárosodágra
Ezekben a vizsgálatokban císzplatint használtunk neuron- toxikus tényezőként, amely képes a szenzoros ídegsejtekben koros eltéréseket létrehozni és így a propríoeeplív érzékelést károsítani. A teszt során a kandim, a reszveraíroi és kombinációjuk hatását vizsgáltuk egerekben a clszplatin injekció által okozott perifériás szenzoros érzékelés helyreáll kására. Utóbbi vizsgálatban a patkányok farkát forró vízbe -merítettük és a forró víz okozta, bő- fájdalomérzetet mértük a patkányfarok· felkapás vagy a forgó henger teszttel (Apfei S.C., Lipton R.B., Ánn, Neurol., 29, 87- 99. oldalak, 1991).
A eiszplatlnt .sznhkuíán adtok 10 mg/kg dózisban nyolc napig. Azonos periódusban az egerek 100 mg /kg kamttin, 2,5 rng/kg reszveraíroi injekciót vagy ezek kombinációját kapták.
A fenti két teszt eredménye igazolta a kombináció jelentős védőhatását, különösképpen az aeetil-I..-kamitin és proprloai^L-kam-itm és a reszveraíroi v-agy az azt tartalmazó -szölőkivonaí kombinációja esetén.
A kombinációval kezelt állatokban a fájdalomérzet visszatért a normál értékre (a kontroll állatokhoz viszonyítva kb, 2 ύΟ~ kai növekedett -a fájdalomra adott válasz),
A forgó henger- tesztben a kontroli állatok (10 állat csoportonként) egyensúly megtartási, ideje 14,6 másodperc volt (aeíszplatin kezelés ezt 8 másodpercre csökkentette); az egyensúly megtartási idő szignifikáns növekedéséi észleltük mind a kamíímekkel, mind a reszveratrolía-1 kezelt csoportokban. Az emelkedés a kombinációs kezelést kapó csoportban volt kiemelten szignifikáns. Konkrétan az érték 13,5- másodperc volt az aceíil-L-karnitint és reszveratroh kapó és 14,4 másodperc a proprioml-L-karnitia és reszveraíroi kezelt állatokban.
Ezek az eredmények is bizonyítják a karmtín és a reszveraíroi közötti váratlan szmergizmust.
A találmány szerinti szemléltető jellegű - nem korlátozó - formulációs példákat az alábbiakban ismertetjük (a számadatok mg- bán megadott tömeget jelölnek).
1) L-karaitm 59Q reszveraíroi 5
2) aeelil-L-karnitín 560 reszveratrof 5
3) proprionii-k-karnitin 500 reszveratml 5
| 4.) ízovatcril-L-karHitiö | 500 £ |
| 1 ö5»Zv<5FtfU:vt 5) L-kara Ilin | 500 |
| liofíHzák száraz szőtokwnnat | 250 |
(0,5% reszveraírol. mg)
6) acetil-L-karnksn 500 ltofUszált száraz szőtökivonat 250
| (ö,5%- reszveratrol·, mg) | |
| 7) pr<^rto«iI-L-kaniitin | 500 |
| íiofíHzálí száraz szőíőkíwnat | 250 |
| (0,5% reszveratrol, mg) 8) ízovaleri 1:· k-karaitm | 500 |
| bofOizák száraz-szőfökivoftat. | 250 |
| (0,5¾ reszveraíroi, mg) 9) L-kanntín | 5Ö0 |
| reszvsratroi | 5 |
| íokoféroi- acetát | 20 |
| p-K&FÖun íö) L-karnitín | «V 500 |
| Ji-of ilí-zált száraz szőlőkivonaí | 250 |
| (ös5% részvétéiről. mg) tőkéiéről- acetát | 20 |
| p- karol in | 10 |
| 1 1) L· karc km | 500 |
| részvételről íaL·/‘xTrAí'y?. 3 . -3<vís.í | 5 |
| SA/&Oi A)f v s ** űVt löt C-vítamin | xCV 100 |
| szelén | 40 |
| 12) aeetB-L-karasiín | 250 |
| reszveratrol | 2,5 |
| foszfáttá Bko-Hn | 50 |
| föszfatsdílszenn | 50 |
| gliceritfosziokolm | 50 |
| 13) acetíi-L-karrskm | 250 |
| szőlő polifonotok | 100 |
♦ φ Λ * Φ * * «Φ« « Φ ♦ ♦ X *
X Φ Φ « «
V * Φ Φ* ΧΦ *Φ-Φ
| reszveraírol | •7 |
| foszfát ídl lkod n | 50 |
| foszfatidílszerín | 50 |
| glicerílfoszfokolin | 50 |
| E-vítamin | 10 |
| szelén | 10 |
| magnézium | |
| cink | 3 |
| 14) aeetil-L-karnit in | 250 |
| szőlő polifonotok | 100 |
| S»cO»<· 'XX | |
| rCS*<VCF<w VJ | |
| Bl-vitamin | 1 |
| B2-vítamín | I |
| BŐ-vítamtn | 2 |
| pantetin | 5 |
| szerbi | 10 |
| kolin | 10 |
| arginin | 10 |
| llzin | .10 |
Az L-kandíin vagy azalkanoil-L-karaítm gyógyászatilag elfogadható sói alatt ezen aktív összetevők bármely sójának egy savval alkotott tonnáját értjük, amely sem okoz nemkívánt toxikus-, vagy mel lékhatásokat. Ezeket a savakat a gyógyszeripari szakértők jól ismerik,
A nem korlátozó jellegű sókra példák a következők: kloríd; bromíd; jodid; aszpartát, savas aszpartát; cifrát, savas cifrát; tartarát; foszfát, savas foszfát; fumarát, savas fumarát; glicerotoszfát;.glukóz-foszfát; laktat: maiéit, savas maleát; orotát, oxslát. savas oxalát; .szulfát, savas szulfát; triklóracetát; trifiuoracetát és íaetánszul-fonát:
Az PDA állat jóváhagyott gyógyászatitag elfogadható sók listáját az Int, I. of Pharraaey 33, 201 21 /.oldalak, 1986 közli; a közleményt referenciaként használjuk fet
A fenti összetett, készítményeket előállíthatjuk orális, parenterális,. rektálís vagy tramszdermális adagolás céljára szilárd, féisziiárd, folyadék. Fél folyadék, por, granutárís vagy liposzőma formájában.
A meghatározó (A) és (B) összetevőkön kívül a kombinációs készítmények tartalmazhatnak még egyet vagy többet a következő komponensekből: palifenolok, anfoeianinok, tannlnok, antocianozldok, vitaminok, koenzimek, ásványi sók,.növényi rostok, foszfatiílilkolín, foszfatidílszerín, gllceriífoszforilkölin, ginzeng és Gingko bitóba kivonatok, vitaminok és anttóxidánsok.
Claims (9)
- Szabs&dahoi igénypontok1, Az (A) L-karrshb vagy egy alkanoii-L-karnitin - amelyben az aikanoiícsoport egy 2- b szénato-mos, egyenes vagy elágazó láncú csoport - vagy annak gyögyászatiiag elfogadható sója és (ö) egy trlhidroxí- vagy tetrahidrexi-sztilbén alkalmazása egy gyógyászati termék előállítására, amelybe» az (A) es; (B) komponensek keverékként vagy -elválasztva- vannak jelen, amely termák olyan neuronál-is és agyi megbetegedések megelőzésére és kezelésére alkalmas, amelyek az öregedés,rseorotoxikus gyógyszerek alkalmazása, agyi sztrók. memória-vesztés, preszenilis és szenilis demenda és- Alzhelmer- kór miatt jöttek létre.
- 2. Az í A) 1,-karn-íti® vagy egy a1kanoiM..-karniíi« - amelyben az aikanoiícsoport egy 2- 8 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú- csoport -- vagy annak gyógyászati lag elfogadható sója és < B) egy írihidroxi- vagy tetrahidroxi-szt iíbérs alkalmazása egy étrendkiegés-zílö termék előállítására, amelyben az (A) és (B) komponensek keverékként vagy elválasztva vannak jelen, amely termék olyan neuronálís és agy i -megbetegedések megelőzésére és kezelésére- alkalmas, amelyek az -öregedés, neorot-oxlkus gyógyszerek alkalmazása, agyi sztrök, mctnóFÍaveszíés, preszenilis és szenilis demeneia és Al'zbeimer- kör miatt jötték létre,
- 3. Az 1 vagy 2, igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve·, hogy az aikanoiícsoport 2- 6 szénatomot tarta I máz.
- 4. A 3, igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy hogy az alkanoiksoportot a- kővetkezők közül választjuk.: acetil-, proprionü- , botirib ., valeril- és izovaleril-osoport.
- 5. Az I- 4. igénypontok szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a (Bj összetevő a X.4’,5trihidroxisztiibén (reszveratroi) vagy a 3,4’,5- tríhi.d-roxisztilbén-3-β- mono- d-glukozid vagy annak győgyászatiíag elfogadható sója vagy észtere,
- 6. Az S. igénypont szerinti alkalmazás, .azzal - jellemezve, hogy a reszveratrol F7A vw^éra-bó-í,FiíB rnrteíiAyoöA-bó! vagy ITös rtíómeo-bói van kivonva.
- 7. Az 1- 6. igénypontok szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a (B) összetevő a FrtB vósóhro a Bőrt f-orrííjíío/ő/m vagy a Fórt Zaőray-α? szölőhéjából vagy szárából, ül. .a Fo/ygwom errspátoírm vagy a ffo/ygcTOím gyökereiből készült kivonatát vagy természetes porított termékét tartalmazza.
- 8. Az I- 7. Igénypontok szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a(B):( A) tömegaránya 1;:1 és 1: KW között van.
- 9. A S-. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a í B):( A) tömegaranya 1:1 és I .:500 között van.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998RM000636A IT1302365B1 (it) | 1998-10-09 | 1998-10-09 | Uso di carnitine e resveratrolo per produrre una composizione per laprevenzione o il trattamento terapeutico di alterazioni cerebrali |
| PCT/IT1999/000311 WO2000021526A1 (en) | 1998-10-09 | 1999-10-06 | Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0104021A2 HUP0104021A2 (hu) | 2002-02-28 |
| HUP0104021A3 HUP0104021A3 (en) | 2003-12-29 |
| HU229364B1 true HU229364B1 (en) | 2013-11-28 |
Family
ID=11406160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0104021A HU229364B1 (en) | 1998-10-09 | 1999-10-06 | Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6515020B1 (hu) |
| EP (1) | EP1117394B1 (hu) |
| JP (1) | JP4166951B2 (hu) |
| KR (1) | KR20010079981A (hu) |
| CN (1) | CN1323205A (hu) |
| AR (1) | AR020762A1 (hu) |
| AT (1) | ATE249823T1 (hu) |
| AU (1) | AU767492B2 (hu) |
| BR (1) | BR9915918A (hu) |
| CA (1) | CA2344893C (hu) |
| CZ (1) | CZ2001920A3 (hu) |
| DE (1) | DE69911441T2 (hu) |
| DK (1) | DK1117394T3 (hu) |
| EE (1) | EE200100205A (hu) |
| ES (1) | ES2207287T3 (hu) |
| HK (1) | HK1040935A1 (hu) |
| HU (1) | HU229364B1 (hu) |
| IL (1) | IL142046A0 (hu) |
| IS (1) | IS5896A (hu) |
| IT (1) | IT1302365B1 (hu) |
| NO (1) | NO20011693D0 (hu) |
| PL (1) | PL197342B1 (hu) |
| PT (1) | PT1117394E (hu) |
| SK (1) | SK3782001A3 (hu) |
| TN (1) | TNSN99186A1 (hu) |
| TR (1) | TR200100947T2 (hu) |
| WO (1) | WO2000021526A1 (hu) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002047193A (ja) * | 2000-07-31 | 2002-02-12 | Sunstar Inc | アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物 |
| WO2002038141A2 (en) * | 2000-11-08 | 2002-05-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for treatment of mild cognitive impairment |
| BRPI0106382B1 (pt) * | 2001-03-13 | 2017-07-11 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro - Uerj | Process for obtaining decocts from vitis labrusca and vitis vinifera casts, process for obtaining the hydro-alcoholic extract, process for obtaining the hydro-alcoholic extract-ethyl acetate and pharmaceutical compositions |
| DE50111204D1 (de) * | 2001-08-18 | 2006-11-23 | Cognis Ip Man Gmbh | Wirkstoffmischungen |
| US20070218151A1 (en) * | 2002-03-12 | 2007-09-20 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro | Process for obtention of decoctions of Vitis labrusca and Vitis vinifera skins |
| US7977049B2 (en) * | 2002-08-09 | 2011-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms |
| KR100574392B1 (ko) * | 2003-02-07 | 2006-05-02 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 신경보호활성을 갖는 신규 페닐환 유도체 및 이를함유하는 약학 조성물 |
| WO2005002672A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-13 | President And Fellows Of Harvard College | Sirt1 modulators for manipulating cells/organism lifespan/stress response |
| US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
| KR100543056B1 (ko) * | 2003-11-07 | 2006-01-20 | (주)네추럴에프앤피 | 신경세포 보호 활성이 있는 포도씨 추출물을 포함하는뇌질환 예방 및 치료용 조성물 |
| CA2548671C (en) | 2003-12-29 | 2015-02-24 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders |
| US8017634B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
| ES2245609B1 (es) * | 2004-06-18 | 2007-08-16 | Universidad De Barcelona | Nuevo agente terapeutico para el tratamiento de la infertilidad y/o subfertilidad masculina en mamiferos. |
| WO2006004722A2 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-12 | Biomol Research Laboratories, Inc. | Compositions and methods for selectively activating human sirtuins |
| US20060121137A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Hartle Diane K | Muscadine grape pomace in the treatment of intestinal inflammation |
| US20060276393A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-12-07 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Novel compositions for preventing and treating neurodegenerative and blood coagulation disorders |
| WO2006138418A2 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
| EP1993522A2 (en) | 2005-10-26 | 2008-11-26 | Kao Corporation | Resveratrol and/or grape leaf extract as i.a. endurance improver, anti-aging agent, muscle strength improver |
| FR2898493B1 (fr) * | 2006-03-16 | 2008-08-08 | Af Consulting | Compositions cosmetiques, pharmaceutiques, alimentaires et veterinaires dont l'action d'activation de genes de type sirtuin permet de retarder le vieillissement des mammiferes et ses effets nefastes |
| US20120016037A1 (en) * | 2006-07-24 | 2012-01-19 | Frank Toppo | Method for prevention and treatment of Alzheimers |
| US20100047177A1 (en) * | 2007-01-26 | 2010-02-25 | Washington University | Methods and compositions for treating neuropathies |
| AT506014A1 (de) * | 2007-10-24 | 2009-05-15 | Karl Mag Dr Zehethofer | Functional drink |
| SG185692A1 (en) * | 2010-06-16 | 2013-01-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Acetyl-carnitine for use in a method for increasing neurogenesis in neural tissue |
| KR101327936B1 (ko) * | 2011-07-06 | 2013-11-13 | 한국식품연구원 | 옥시레스베라트롤 이민 유도체를 유효성분으로 함유하는 뇌신경보호 효과를 가지는 조성물 |
| CN102919943A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-02-13 | 郑全辉 | 保健饮品-葡藤素 |
| CN103877170B (zh) * | 2012-12-19 | 2015-11-04 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种虎杖的乙酸乙酯提取物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4346107A (en) * | 1979-02-12 | 1982-08-24 | Claudio Cavazza | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism |
| IT1276225B1 (it) * | 1995-10-17 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per |
| IT1283967B1 (it) * | 1996-03-29 | 1998-05-07 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di l-carnitina o derivati della l-carnitina ed antiossidanti nella prevenzione e trattamento di patologie derivanti da danni ossidativi |
| WO1998033494A1 (en) | 1997-02-04 | 1998-08-06 | Kosbab John V | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
| IT1291113B1 (it) | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
| CH692837A5 (it) * | 1997-07-02 | 2002-11-29 | Lisapharma Spa | Composizione farmaceutica per uso alimentare, dietetico o medicinale adatta a migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli e particolarmente del resveratrolo presenti nell'uva e nei suoi p |
| US5904924A (en) * | 1997-11-04 | 1999-05-18 | Oncologics, Inc. | Green nutritional powder composition |
| AU4084599A (en) | 1998-05-18 | 1999-12-06 | Oklahoma Medical Research Foundation | Resveratrol inhibition of myeloperoxidase |
-
1998
- 1998-10-09 IT IT1998RM000636A patent/IT1302365B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-10-05 TN TNTNSN99186A patent/TNSN99186A1/fr unknown
- 1999-10-06 BR BR9915918-0A patent/BR9915918A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 KR KR1020017004267A patent/KR20010079981A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 PT PT99947853T patent/PT1117394E/pt unknown
- 1999-10-06 JP JP2000575502A patent/JP4166951B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 EP EP99947853A patent/EP1117394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 DE DE69911441T patent/DE69911441T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 US US09/806,454 patent/US6515020B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 AT AT99947853T patent/ATE249823T1/de active
- 1999-10-06 PL PL347209A patent/PL197342B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-10-06 EE EEP200100205A patent/EE200100205A/xx unknown
- 1999-10-06 AU AU61213/99A patent/AU767492B2/en not_active Ceased
- 1999-10-06 CN CN99811952A patent/CN1323205A/zh active Pending
- 1999-10-06 CA CA002344893A patent/CA2344893C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 DK DK99947853T patent/DK1117394T3/da active
- 1999-10-06 CZ CZ2001920A patent/CZ2001920A3/cs unknown
- 1999-10-06 IL IL14204699A patent/IL142046A0/xx unknown
- 1999-10-06 SK SK378-2001A patent/SK3782001A3/sk unknown
- 1999-10-06 ES ES99947853T patent/ES2207287T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 WO PCT/IT1999/000311 patent/WO2000021526A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 HU HU0104021A patent/HU229364B1/hu unknown
- 1999-10-06 TR TR2001/00947T patent/TR200100947T2/xx unknown
- 1999-10-08 AR ARP990105115A patent/AR020762A1/es unknown
-
2001
- 2001-03-16 IS IS5896A patent/IS5896A/is unknown
- 2001-04-04 NO NO20011693A patent/NO20011693D0/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-04-17 HK HK02102885.2A patent/HK1040935A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229364B1 (en) | Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders | |
| DE60118019T2 (de) | Zusammensetzung enthaltend hydroxyzitronensäure und garcinol zur gewichtsreduzierung | |
| TW202103574A (zh) | 運動及營養補充調配物 | |
| JP2002518438A (ja) | 不安状態または鬱病による神経および行動変化の予防および／または治療のための神経保護組成物 | |
| DE102005009990A1 (de) | Salze, Anlagerungs- und Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure | |
| WO2000000212A1 (en) | Promoting nitric oxide and cyclic gmp activity | |
| ES2243254T3 (es) | Composicion que contiene carnitina e inositol fosfato util como complemento dietetico o farmaco. | |
| MXPA02001550A (es) | Suplemento dietetico que mejora el metabolismo de la energia muscular y que comprende una alcanoil carnitina y ribosa. | |
| EP3579881A1 (en) | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of memory and cognitive deficits related to ageing | |
| DE60104802T2 (de) | Lebensmittel zur prävention von leberdysfunktion enthaltend ein alkanoyl l-carnitin und ein silybum marianum extrakt und verwendung desselben | |
| WO2000000183A2 (en) | Antioxidant, cytostatic and sustained energy composition which ameliorates the metabolic utilization of glucose comprising acetyl-l-carnitine and a catechin | |
| US6887499B2 (en) | Formulation and method for treating skeletal muscle degeneration caused by malnutrition and disease | |
| PL201896B1 (pl) | Zastosowanie propionylo-L-karnityny i kwercetyny | |
| WO2001091590A1 (en) | Dietary supplement with antioxidant activity containing an alkanoyl carnitine and a combination of polyphenols extracted from cocoa | |
| Ragab et al. | The Effect of Khella Baladi (Ammi visnaga) on hyperoxaluric rats | |
| MXPA01003569A (es) | Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento | |
| WO2016157233A1 (en) | Prunus spinosa extracts with anti-tumor activity | |
| EP0998296B1 (en) | Pharmaceutical uses of cypress | |
| KR101665093B1 (ko) | 치아-치조골용 조성물 및 이를 포함하는 기능성 식품 | |
| US20080279968A1 (en) | Composition and method for inducing lipolysis and increasing the metabolism of free fatty acids | |
| TW200841827A (en) | A nutritional supplement for adjustment of blood pressure and protection of cardio-vascular and cerebro-vascular systems | |
| CA2588436A1 (en) | Composition and method for inducing lipolysis and increasing the metabolism of free fatty acids | |
| EP1474998A1 (en) | Composition useful for weight control | |
| MXPA01004752A (en) | Antioxidant composition comprising propionyl l-carnitine and a flavonoid against thrombosis and atherosclerosis | |
| BRPI0616152A2 (pt) | uso de goma solúvel em água obtida a partir do caule e/ou ramo da espécie acácia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.P., IT Free format text: FORMER OWNER(S): SIGMA-TAU HEALTHSCIENCE S.P.A., IT |