JP2002527389A - 脳性および加齢性疾患の予防または治療のためのカルニチンおよびレスベラトロールの組み合わせ - Google Patents
脳性および加齢性疾患の予防または治療のためのカルニチンおよびレスベラトロールの組み合わせInfo
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Abstract
Description
的または治療的処置のためのL-カルニチンまたはアルカノイルL-カルニチンお
よびトリヒドロキシまたはテトラヒドロキシスチルベンの組み合わせ組成物の新
規使用に関する。 従って、該組成物は、使用する特定個人に対して該組成物が発揮することが意
図される補助的または予防的作用または狭義の治療的作用により栄養補助食品ま
たは実際の薬の形態をとり、その作用を発揮することができる。
子を含むアルカノイルL-カルニチンおよび薬理学上許容されるその塩;および、
(B)トリヒドロキシまたはテトラヒドロキシスチルベン、典型的にはレスベラト
ロール;の組み合わせの、多くの異なる病状の予防的および治療的処置における
使用はすでに公知である。米国特許第5,747,536号は実際、糖尿病性神経
障害および、アテローム性動脈硬化障害の予防および治療のための、および、血
小板凝集の阻害のための前記組み合わせの使用を開示する。 本発明による使用は、そのようなすでに公知の使用とは全く関連せず、または
それらから導き出すこともできない。
ルニチンまたはその薬理学上許容される塩および、トリヒドロキシまたはテトラ
ヒドロキシスチルベンの、前記病気の予防または治療のための協調使用に関し、
ここでこれらの活性成分の「協調使用」が意味するのは、その共投与、すなわち
、L-カルニチンまたはアルカノイルL-カルニチンまたは薬理学上許容されるそ
の塩およびトリヒドロキシまたはテトラヒドロキシスチルベンの実質的な同時投
与か、該活性成分の混合物を含む一組成物の投与の区別なく、その両方である。
が、記載は前記アルカノイルL-カルニチンおよびその薬理学上許容される塩に
も当てはまることが理解されるべきである。同様に、以下、レスベラトロール(
トランス-3,4',5-トリヒドロキシ-スチルベン)に関してのみ言及するが、記
載は、シス-レスベラトロールおよび、対応するトランスおよびシス-グリコシド
のみならず、一般に、トリヒドロキシおよびテトラヒドロキシスチルベンにも当
てはまることが理解されるべきである。
ifera)、ビティス・ロタンジフォリア(Vitis rotundifolia)およびビティス・ラ
ブラスカ(Vitis labrusca)のブドウの皮、種、茎およびブドウの木の葉および特
に、それらのブドウから得られるワインおよび前記天然生成物の抽出物および粉
末中に特に見出される。レスベラトロールは、ポリゴナム・カスピダーツム(Pol
ygonum genus)およびポリゴナム・マルチフローラム(Polygonum multiflorum)の
ような多くのポリゴナム(Polygonum)属(ポリゴナシエ・ファミリー(Polygonacea
e family))種の根にも存在する。 本発明の目的に関して「レスベラトロール」が意味するのは、トランス-3,4
'-5-トリヒドロキシスチルベン(すなわちレスベラトロールそのもの)およびそ
のシス異性体の両方、各グリコシドおよび、いずれかの適当な植物種から得られ
るレスベラトロール含有抽出物および粉末である。
人々よりも心血管事故の割合が低いことを立証した疫学研究の後で、ブドウおよ
びワインに存在する天然ポリフェノールが近年、多くの研究者グループの注目を
集めている。研究されている種々のポリフェノールの中でレスベラトロールは、
血小板凝集に対して有意な活性を、ならびに有意な抗炎症および血管保護活性を
発揮することができるために最も興味深いと考えられている。
ンを適度に飲むことにより特に年配の人々において誘導することができる、初老
性および老年性痴呆の発症の有意な低下に関連するものである。大きな母集団に
おいて行われた近年の疫学研究により、脳卒中による死亡(これは、適量のワイ
ンを飲む人では、飲まない人よりも低い)に関して、類似するこれまでの研究に
よりすでに示されていることが確認されている。
および慢性心筋虚血、狭心症、心障害および心不整脈の治療および、末梢血管障
害に関する心血管分野で用いられている。腎臓学分野ではL-カルニチンは、定
期的な血液透析治療を行っている慢性尿毒症の患者に、筋無力症および、筋肉痙
攣の発生を抑えるために投与される。他の治療的使用は、HDL/LDL+VLD
L比の正常化および全非経口栄養に関連する。L-カルニチンの使用は、ある種
の筋疾患および筋ジストロフィーの治療に関しても知られている。
び、毒性薬物の使用により引き起こされる脳障害の予防的および/または治療的
処置に、その成分が発揮する強い共同効果の結果として非常に有効であることが
今回見出された。: (A)L-カルニチンまたは、アルカノイルが2-8の炭素原子を含む直鎖または分
枝鎖アルカノイル基であるアルカノイルL-カルニチンまたはその薬理学上許容
される塩;および、 (B)トリヒドロキシまたはテトラヒドロキシスチルベン。
子を含む直鎖または分枝鎖の基であるアルカノイルL-カルニチンまたは薬理学
上許容されるその塩;および、(B)トリヒドロキシまたはテトラヒドロキシスチ
ルベン;の、神経または脳障害に関連する疾患形態の予防および治療のための医
薬品であって、(A)および(B)が一緒に混合して、または別々に充填されている
ものを調製するための使用に関する。活性成分(A)および(B)を一緒に混合する
ことができることまたは、別に充填することができることは、該成分の「協調使
用」に関して前に記載したことと一致する。 好ましくは、アルカノイル基は2-6の炭素原子を含み、よりいっそう好まし
くは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルおよびイソバレリルL-カ
ルニチンからなる群から選択される。
ロール)または3,4',5-トリヒドロキシ-3-β-モノ-D-グルコシドまたは薬理
学上許容されるその塩の一つである。レスベラトロールは、合成調製された形態
であり得、または、ビティス・ビニフェラ、ビティス・ロタンジフォリア、ビテ
ィス・ラブラスカから、または、ポリゴナム・カスピダーツムまたはポリゴナム
・マルチフローラムの根から抽出された形態であり得る。 成分(B)は、ビティス・ビニフェラ、ビティス・ロタンジフォリア、ビティス
・ラブラスカのブドウの皮、種または茎の、またはポリゴナム・カスピダーツム
またはポリゴナム・マルチフローラムの根からの抽出物または粉末のような、レ
スベラトロールを含む天然生成物の抽出物または粉末から成るものであってもよ
い。
1:500の範囲内である。 本発明により予防的および治療的に処置される、加齢により引き起こされる脳
障害には、特に、脳卒中、初老性および老年性痴呆およびアルツハイマー病が含
まれる。 本発明による「協調」使用がかなり有効であることが分かっている効果に対す
る神経毒性薬の例は、シスプラチンである。
系レベルにおける保護活性を示唆し、および、ヒト患者において脳神経異常を克
服するための組み合わせ物の有効使用を予測するものとしてよく認識されている
実験モデルを用いて得られる結果により立証する。
および、レスベラトロールまたは、およそ0.1%のレスベラトロール含量を有
するポリフェノール含有ブドウ抽出物の高投与量の組み合わせを投与して行った
試験により、本発明による組成物の低毒性および良好な耐性が立証された。ラッ
トにおける、1g/kgまでのL-カルニチンまたはそのアルカノイル誘導体の、
高投与量のレスベラトロール(0.5mg/kgまでおよびそれ以上)またはブドウ
抽出物(1g/kgまでおよびそれ以上)と合わせた経口投与で、注目に値する毒
性反応は示されなかった。L-カルニチンまたはそのアルカノイル誘導体のいず
れかと、レスベラトロールまたはレスベラトロール含有ブドウ抽出物の、前に記
載した製剤に用いた投与量の四分の一に等しい投与量での組み合わせの、3ヶ月
間毎日連続して食事と一緒に行った長期投与も同様に良好に耐性であることが明
らかになった。この処置の終わりに、評価した種々の生物学的パラメータ(体重
増加、ヘマトクリット、血清グルコース、BUNなど)の、または、試験した主
要器官(肝臓、心臓、肺、腎臓、副腎、生殖腺)における組織学的知見の異常は全
く認められなかった。以下に、カルニチンまたはそのアルカノイル誘導体および
、レスベラトロールまたはその誘導体を含む新規組成物が脳神経系レベルで発揮
する実質的な共同効果の証拠を提供するいくつかの試験を示す。
の効果に関する試験 エンドセリンのような血管作用性ペプチドおよび神経調節物質の作用の一つは
、動物の行動において、動物の運動性および前庭反応を減じることにそれが及ぼ
す影響である。 これらの試験で、マウスにおいて、1pmol/マウスの投与量で大脳内に注
射したエンドセリン(ET-1)の典型的な活性(動物の自発的行動を実質上減じる
)が、カルニチンおよびレスベラトロールの前投与によりかなり有意な程度まで
阻害され得、特に、これら2タイプの物質の組み合わせが協調的に作用して、エ
ンドセリン投与により低下する運動性がほとんど正常値まで回復し得ることが観
察された。
入れ、該値を観察した。該測定は、エンドセリン(ET-1)注射15分後、5分
間マウスを観察することにより行った。 観察された運動低下の割合は、エンドセリン単独では85.5%、および、L-
カルニチン、アセチルL-カルニチンおよびプロピオニルL-カルニチンそれぞれ
(これらは該試験の3日前および、ET-1注射の1時間前に、動物に、300m
g/kgの投与量にて腹腔内投与した)に関しては69.6-65.5%および、6
0.3%であった。
フェノールを含有し、かつ前記レスベラトロール投与量に相当する量のレスベラ
トロールを含有するブドウ抽出物を用いておよそ同じ低下が達成された。しかし
、レスベラトロールとカルニチンの組み合わせにより、エンドセリン処置した動
物の運動性はほとんど正常レベルに回復した。レスベラトロールとプロピオニル
L-カルニチンの組み合わせ投与の場合、動物の運動数はコントロール動物のも
のと実際上同一であり、こうして該効果の意外な共同相乗効果が立証された。 有意な共同活性は、レスベラトロールまたはレスベラトロール含有天然ポリフ
ェノール生成物の、アセチルL-カルニチンまたは、より少ない程度までだがL-
カルニチンと組み合わせた使用に関しても認められた。
2つの生成物を組み合わせて用いて処置したクロム親和細胞腫細胞(PC-12)
の生存に関する試験 3×105個の細胞/mlを含むクロム親和細胞腫細胞(PC-12)培養物を0
.1mM濃度のH2O2に30分間暴露した。H2O2単独で処置した細胞の生
存率は24時間後ではおよそ45%であったのに対し、L-カルニチンまたはレ
スベラトロールを用いて処理した細胞の生存率はこれよりもかなり高く、10− 8 Mの濃度のL-カルニチン、アセチルL-カルニチンおよびプロピオニルL-カ
ルニチンを用いて処理した細胞に関してはそれぞれ55、60および62%の生
存率、10−4Mの濃度でレスベラトロールを用いて処置した細胞に関しては6
9%の生存率であった。
用いた生存率は88%であり、これにより、当物質の共同効果が立証される。 さらに、この組み合わせを用いて、他の場合と異なり、細胞変性の兆項は全く
認められなかった。
ロールおよびこれらの組み合わせの保護効果に関する試験 これらの試験では特に、感覚神経に障害を起こし、自己受容性認知を損ない得
る神経毒因子としてシスプラチンを用いた。該試験は、カルニチン、レスベラト
ロールおよびこれらの物質の組み合わせの、シスプラチンの注射により損なわれ
る、マウスの末梢感覚認知を回復させる能力を評価した。この能力は、テイル-
フリック(tail-flick)試験に従い、または回転棒試験(the rotating bar test)(
Apfel S.C., Lipon R.B., Ann. Neurol., 29, 87-90, 1991)を用いて、加熱水溶
液(この中に動物の尾を浸す)により誘発される温痛に対する反応を評価するこ
とにより評価した。
じ期間、マウスに100mg/kgのカルニチンおよび2.5mg/kgのレスベ
ラトロールまたはこれらの生成物の組み合わせの注射を施した。 これら2つの試験の結果により、該組み合わせにより与えられる強い保護活性
の証拠を得、これは、アセチルL-カルニチンおよびプロピオニルL-カルニチン
の、レスベラトロールまたはレスベラトロール含有ブドウ抽出物との組み合わせ
の場合に特に明らかである。 これらの場合、痛刺激に対する応答は、正常レベルまで回復した(痛みに対す
る応答は、組み合わせ物を用いて処置した動物では、コントロールと比較してお
よそ2℃高まった)。
安定時間の持続は14.6秒であったのに対し(シスプラチン処置動物ではおよそ
8秒まで低下した)、安定時間の有意な増加が、カルニチンを用いて処置したグ
ループおよび、レスベラトロールを用いて処置したグループの両方において明ら
かであった。しかし、試験組み合わせ物を用いて処置した動物のグループで、増
加は非常に有意であった。観察された値は実際には、アセチルL-カルニチンと
レスベラトロールを用いて処置した動物においては13.5秒であり、プロピオ
ニルL-カルニチンとレスベラトロールを用いて処置した動物においては14.4
秒であった。 これらの試験においても、カルニチンとレスベラトロールの間の意外な協調性
が立証される。 本発明による製剤を説明する、無制限の例を以下に示す。
味するのは、望ましくない毒性または副作用を生じない酸との、これら活性成分
のいずれかの塩である。これらの酸は製薬の専門家には周知である。
アスパルテート、酸アスパルテート;シトレート、酸シトレート;タートレート;
ホスフェート、酸ホスフェート;フマレート、酸フマレート;グリセロホスフェー
ト;グルコースホスフェート;ラクテート;マレエート、酸マレエート;オロテート
;オキサレート、酸オキサレート;スルフェート、酸スルフェート;トリクロロア
セテート;トリフルオロアセテート;および、メタンスルホネート。 FDAが認可する薬理学上許容される塩のリストは、Int.J. of Pharm. 33, (
1986), 201-217に記載されており、この刊行物は本明細書中に引用により組み込
む。
体、半液体、微粉、顆粒またはリポソーム形態(liposomic form)で投与するべく
調製することができる。 特徴的な活性成分(A)および(B)に加えて、該組み合わせ組成物は、1または
それ以上の次の成分を含んでもよい。:ポリフェノール、アントシアニン、タン
ニン、アントシアノシド、ビタミン、補酵素、無機塩、植物繊維、ホスファチジ
ルコリン、ホスファチジルセリン、グリセリルホスホリルコリン、チョウセンニ
ンジンおよびギンコ・ビロバ抽出物、ビタミンおよび抗酸化剤。
Claims (11)
- 【請求項1】 (A)L-カルニチンまたは、アルカノイルが2-8の炭素原子
を含む直鎖または分枝鎖の基であるアルカノイルL-カルニチンまたは薬理学上
許容されるその塩;および、(B)トリヒドロキシまたはテトラヒドロキシスチル
ベン;の、神経細胞または脳の変質による病態の予防および治療のための栄養補
助食品または医薬品であって、(A)および(B)が混合して、または別々に充填さ
れているものを調製するための使用。 - 【請求項2】 アルカノイルが2-6の炭素原子を含む請求項1記載の使用
。 - 【請求項3】 アルカノイルが、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレ
リルおよびイソバレリルから成る群から選択される請求項2記載の使用。 - 【請求項4】 成分(B)が、3,4',5-トリヒドロキシスチルベン(レスベ
ラトロール)または3,4',5-トリヒドロキシスチルベン-3-β-モノ-D-グルコ
シドまたは薬理学上許容されるその塩またはそのエステルである請求項1-3記
載の使用。 - 【請求項5】 レスベラトロールが、ビティス・ビニフェラ、ビティス・ロ
タンジフォリア、またはビティス・ラブラスカから抽出されるレスベラトロール
である請求項4記載の使用。 - 【請求項6】 成分(B)が、ビティス・ビニフェラ、ビティス・ロタンジフ
ォリアまたはビティス・ラブラスカのブドウの皮またはブドウの茎の、および、
ポリゴナム・カスピダーツムまたはポリゴナム・マルチフローラムの根の抽出物
または天然生成物の粉末から成る請求項1-5記載の使用。 - 【請求項7】 重量比(B):(A)が1:1〜1:1,000である請求項1-6
記載の使用。 - 【請求項8】 重量比(B):(A)が1:1〜1:500である請求項7記載の
使用。 - 【請求項9】 加齢および、神経毒性薬の使用による脳の変質の予防または
治療のための請求項1-8いずれか一項に記載の使用。 - 【請求項10】 脳卒中、記憶喪失および初老性および老年性痴呆およびア
ルツハイマー病の予防および治療のための請求項9記載の使用。 - 【請求項11】 (A)L-カルニチンまたは、アルカノイルが2-8の炭素原
子を含む直鎖または分枝鎖の基であるアルカノイルL-カルニチンまたは薬理学
上許容されるその塩および、 (B)トリヒドロキシまたはテトラヒドロキシスチルベン: を含み、(A)および(B)が混合して、または別々に充填されている容器であって
、(A)および(B)が神経細胞または脳の変質による病態の予防/治療に適してい
る旨の表示を有する容器。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002047193A (ja) * | 2000-07-31 | 2002-02-12 | Sunstar Inc | アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物 |
JP2007530417A (ja) * | 2003-07-01 | 2007-11-01 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 細胞及び生物の寿命及びストレス応答を操作するための組成物 |
EP2322158A2 (en) | 2005-10-26 | 2011-05-18 | Kao Corporation | Resveratrol and/or grape leaf extract for energy metabolism activation |
JP2013530170A (ja) * | 2010-06-16 | 2013-07-25 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | 神経組織における神経発生を増大させるための方法における使用のためのアセチル−カルニチン |
US9241916B2 (en) | 2005-06-14 | 2016-01-26 | President And Fellows Of Harvard College | Cognitive performance with sirtuin activators |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002038142A2 (en) * | 2000-11-08 | 2002-05-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Serotonergic compositions and methods for treatment of mild cognitive impairment |
BRPI0106382B1 (pt) * | 2001-03-13 | 2017-07-11 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro - Uerj | Process for obtaining decocts from vitis labrusca and vitis vinifera casts, process for obtaining the hydro-alcoholic extract, process for obtaining the hydro-alcoholic extract-ethyl acetate and pharmaceutical compositions |
EP1284133B1 (de) * | 2001-08-18 | 2006-10-11 | Cognis IP Management GmbH | Wirkstoffmischungen |
US20070218151A1 (en) * | 2002-03-12 | 2007-09-20 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro | Process for obtention of decoctions of Vitis labrusca and Vitis vinifera skins |
US7977049B2 (en) * | 2002-08-09 | 2011-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms |
KR100574392B1 (ko) * | 2003-02-07 | 2006-05-02 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 신경보호활성을 갖는 신규 페닐환 유도체 및 이를함유하는 약학 조성물 |
US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
KR100543056B1 (ko) * | 2003-11-07 | 2006-01-20 | (주)네추럴에프앤피 | 신경세포 보호 활성이 있는 포도씨 추출물을 포함하는뇌질환 예방 및 치료용 조성물 |
EP1708689A2 (en) | 2003-12-29 | 2006-10-11 | The President and Fellows of Harvard College | Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders |
US8017634B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
ES2245609B1 (es) * | 2004-06-18 | 2007-08-16 | Universidad De Barcelona | Nuevo agente terapeutico para el tratamiento de la infertilidad y/o subfertilidad masculina en mamiferos. |
US20060014705A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Howitz Konrad T | Compositions and methods for selectively activating human sirtuins |
US20060121137A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Hartle Diane K | Muscadine grape pomace in the treatment of intestinal inflammation |
JP2008527002A (ja) * | 2005-01-13 | 2008-07-24 | サートリス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 神経変性障害および血液凝固障害を予防および処置するための新規組成物 |
FR2898493B1 (fr) * | 2006-03-16 | 2008-08-08 | Af Consulting | Compositions cosmetiques, pharmaceutiques, alimentaires et veterinaires dont l'action d'activation de genes de type sirtuin permet de retarder le vieillissement des mammiferes et ses effets nefastes |
US20120016037A1 (en) * | 2006-07-24 | 2012-01-19 | Frank Toppo | Method for prevention and treatment of Alzheimers |
WO2008091710A2 (en) * | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Washington University | Methods and compositions for treating neuropathies |
AT506014A1 (de) * | 2007-10-24 | 2009-05-15 | Karl Mag Dr Zehethofer | Functional drink |
KR101327936B1 (ko) * | 2011-07-06 | 2013-11-13 | 한국식품연구원 | 옥시레스베라트롤 이민 유도체를 유효성분으로 함유하는 뇌신경보호 효과를 가지는 조성물 |
CN102919943A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-02-13 | 郑全辉 | 保健饮品-葡藤素 |
CN103877170B (zh) * | 2012-12-19 | 2015-11-04 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种虎杖的乙酸乙酯提取物及其制备方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09165331A (ja) * | 1995-10-17 | 1997-06-24 | Sigma Tau Ind Farmaceut Riunite Spa | レスベラトロールまたはその誘導体を併用するl−カルニチンまたはアルカノイル l−カルニチン含有医薬組成物 |
JPH1087483A (ja) * | 1996-03-29 | 1998-04-07 | Sigma Tau Ind Farmaceut Riunite Spa | 神経系および心循環系に対する酸化ストレスにより惹起する疾患の予防および治療のためのl−カルニチンまたはその誘導体と抗酸化剤の使用 |
WO1998041113A2 (en) * | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Medical food for diabetics |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4346107A (en) * | 1979-02-12 | 1982-08-24 | Claudio Cavazza | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism |
WO1998033494A1 (en) | 1997-02-04 | 1998-08-06 | Kosbab John V | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
CH692837A5 (it) * | 1997-07-02 | 2002-11-29 | Lisapharma Spa | Composizione farmaceutica per uso alimentare, dietetico o medicinale adatta a migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli e particolarmente del resveratrolo presenti nell'uva e nei suoi p |
US5904924A (en) | 1997-11-04 | 1999-05-18 | Oncologics, Inc. | Green nutritional powder composition |
AU4084599A (en) * | 1998-05-18 | 1999-12-06 | Oklahoma Medical Research Foundation | Resveratrol inhibition of myeloperoxidase |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09165331A (ja) * | 1995-10-17 | 1997-06-24 | Sigma Tau Ind Farmaceut Riunite Spa | レスベラトロールまたはその誘導体を併用するl−カルニチンまたはアルカノイル l−カルニチン含有医薬組成物 |
JPH1087483A (ja) * | 1996-03-29 | 1998-04-07 | Sigma Tau Ind Farmaceut Riunite Spa | 神経系および心循環系に対する酸化ストレスにより惹起する疾患の予防および治療のためのl−カルニチンまたはその誘導体と抗酸化剤の使用 |
WO1998041113A2 (en) * | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Medical food for diabetics |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
DRACZYNSKA-LUSIAK, B., ET AL.: "Oxidized Lipoproteins May Play a Role in Neuronal Cell Death in Alzheimer Disease", MOLECULAR AND CHEMICAL NEUROPATHOLOGY, vol. 33(2), JPN4007021541, 1998, pages 139 - 148, ISSN: 0000893414 * |
DRACZYNSKA-LUSIAK, B., ET AL.: "Oxidized Lipoproteins May Play a Role in Neuronal Cell Death in Alzheimer Disease", MOLECULAR AND CHEMICAL NEUROPATHOLOGY, vol. 33(2), JPN6008031541, 1998, pages 139 - 148, ISSN: 0001074645 * |
JANG, M., ET AL.: "Cancer Chemopreventive Activity of Resveratrol, a Natural Product Derived from Grapes", SCIENCE, vol. 275(5297), JPN4007021835, 1997, pages 218 - 220, ISSN: 0000893415 * |
JANG, M., ET AL.: "Cancer Chemopreventive Activity of Resveratrol, a Natural Product Derived from Grapes", SCIENCE, vol. 275(5297), JPN6008031542, 1997, pages 218 - 220, ISSN: 0001074646 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002047193A (ja) * | 2000-07-31 | 2002-02-12 | Sunstar Inc | アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物 |
JP2007530417A (ja) * | 2003-07-01 | 2007-11-01 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 細胞及び生物の寿命及びストレス応答を操作するための組成物 |
US9241916B2 (en) | 2005-06-14 | 2016-01-26 | President And Fellows Of Harvard College | Cognitive performance with sirtuin activators |
EP2322158A2 (en) | 2005-10-26 | 2011-05-18 | Kao Corporation | Resveratrol and/or grape leaf extract for energy metabolism activation |
JP2013530170A (ja) * | 2010-06-16 | 2013-07-25 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | 神経組織における神経発生を増大させるための方法における使用のためのアセチル−カルニチン |
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