DE60212117T2

DE60212117T2 - Neue schokoladenzusammensetzung als abgabesystem für nährstoffe und medikamente

Info

Publication number: DE60212117T2
Application number: DE60212117T
Authority: DE
Inventors: Kerry San Rafael HUGHES; Josh Bellevue DUBERMAN; David Sandy LYTLE; R. Alexander Austin CONN
Original assignee: Conn Alexander R Austin; Lytle David Houston
Current assignee: Conn Alexander R Austin; Lytle David Houston
Priority date: 2001-03-30
Filing date: 2002-03-29
Publication date: 2006-10-19
Anticipated expiration: 2022-03-30
Also published as: EP1383537B1; CA2442486A1; ES2261685T3; EP1383537A1; DE60212117D1; WO2002078746A1; JP2004536792A; US7048941B2; ATE328610T1; EP1383537A4; US20020192316A1; US20060134181A1

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung liegt auf dem Gebiet der Träger zur Verabreichung von Nährstoff- und/oder Medikamentenzusammensetzungen an Tiere, insbesondere an Menschen, und bezieht sich insbesondere auf die Herstellung solcher Träger zur Verbesserung der Wahrscheinlichkeit der kontinuierlichen Anwendung durch die Tiere, für die der Träger vorgesehen ist.
Stand der Technik
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Träger zur Verwendung bei nährstoff- und/oder medikamentenhaltigen Zusammensetzungen, die für die Behandlung verschiedener bei Säugetieren häufig auftretender Gesundheitsbeschwerden konzipiert sind. Insbesondere bezieht sich die vorliegende Erfindung auf eine neuartige Schokoladenzusammensetzung als Verabreichungssystem für Nährstoffe und Medikamente, wobei die Zusammensetzung so formuliert ist, das der Wunsch des Patienten, die Nährstoffe und Medikamente der Zusammensetzung zu sich zu nehmen, gesteigert wird. Darüber hinaus bezieht sich die vorliegende Erfindung auf eine neuartige Schokoladenzusammensetzung, die selbst ein wirksames Nährstoffprodukt darstellt.
Heute stehen für eine große Vielzahl von Beschwerden beim Menschen, z.B. Übergewicht, Depression, sexuelle Funktionsstörungen, prämenstruelles Stress-Syndrom, usw. Behandlungen zur Verfügung. Trotz der Tatsache, dass sich verfügbare Behandlungen in Studien der höchsten wissenschaftlichen Standards als sicher und wirksam erweisen können, versagen die meisten Behandlungen und die meisten Erkrankungen scheinen sich der Ausrottung zu widersetzen. Menschen leiden noch immer an uralten Erkrankungen wie sexuellen Funktionsstörungen und Frauenkrankheiten oder moderneren Erkrankungen wie Übergewicht oder Depression (siehe Garrett, Laurie, 1995; Diamond, Jared, 1997; 1999). Die Kosten herkömmlicher Behandlungen können erheblich sein; es wird geschätzt, dass die Behandlung der Osteoarthritis – eine Behandlung mit nicht-steroidalen Entzündungshemmern (NSAIDS) – bis zu 90 $/Monat kostet. Bei Stauungsinsuffizienz des Herzens liegen die Behandlungskosten bei 200.000 bis 400.000 $, bei gutartiger Prostatahypertrophie bei 5.000 $ für Proscar (das am häufigsten verschriebene Medikament) und bei einem erhöhten Cholesterinspiegel bei 30-125 $/Monat. Diese Kosten sind erheblich, insbesondere wenn man bedenkt, dass viele dieser Erkrankungen durch Behandlung in einem früheren Stadium verhindert oder abgemildert werden könnten (Price, 1995). Weiterhin können sich die meisten Menschen in den Entwicklungsländern oder den armen Schichten der Industrieländer solche Behandlungen einfach nicht leisten. Erfolglose Behandlungen überlasten unter Umständen das öffentliche Gesundheitssystem, da sie jährlich Hunderte Milliarden Dollar kosten (siehe WHO-Berichte; Jahresberichte des Center for Health Statistics und des National Institute für Health Reports der USA).
Eine wesentliche Ursache solcher Behandlungsmisserfolge ist, das die Compliance der Patienten bei der Einnahme ihrer Medikamente bestenfalls unbeständig ist. Medikamente oder Nährstoffe werden meistens oral eingenommen. Nach Ansicht vieler Menschen schmecken oral einzunehmende Medikamente oder Nährstoffe jedoch nicht gut. Einige Leute halten oral verabreichte Medikamente oder Nährstoffe aufgrund des Vorhandenseins synthetischer Verbindungen darin auch für invasiv riskant. Überraschenderweise nehmen viele Patienten ihre Medikation auch dann nicht regelmäßig ein, wenn sie in Lebensgefahr schweben und die Behandlung einfach ist (siehe Garrett, Laurie, 1995; Seiten 440...). Selbst bei Vitaminen, die nur einmal am Tag eingenommen werden müssen, erfolgt die Einnahme häufig nicht täglich. Als Ergebnis variiert die Compliance und damit die Wirksamkeit oraler Behandlungen von Patient zu Patient.
Daher sind solche Behandlungen trotz der Wirksamkeit, Sicherheit und Zweckmäßigkeit vieler moderner Behandlungen bei einer Vielzahl von Beschwerden häufig erfolglos, da die Patienten ihre Medikamente nicht wie verschrieben einnehmen bzw. ihre Nahrungsergänzungsmittel nicht einnehmen (siehe Garrett, Laurie, 1995).
Viele Versuche, die fehlende Patienten-Compliance bei oralen Behandlungen zu überwinden, beinhalteten eine Veränderung des Verabreichungsweges und/oder der Dosierung. Einfach den Verabreichungsweg zu verändern oder die Dosis zu erhöhen verbesserte die Patienten-Compliance jedoch nur marginal.
Bemühungen, die Patienten-Compliance zu verbessern, beinhalteten auch das Modifizieren und Versetzen herkömmlicher Lebensmittel zur Erzeugung "medizinischer Lebensmittel". Dazu gehört z.B. die Erhöhung des Anteils endogen enthaltener Bestandteile von Lebensmitteln, die bereits einen Nährwert besitzen (z.B. der Zusatz von Vitamin C zu Orangensaft) oder die Zugabe von Nährstoff- oder Medikamentenbestandteilen zu Lebensmitteln mit begrenztem oder fehlendem Nähr- oder Heilwert (z.B. das Versetzen von Frühstücksflocken mit Vitaminen). Diese Bemühungen gehen aber das Problem der fehlenden bzw. variierenden Patienten-Compliance nicht wirklich an. Nur weil z.B. jemand Orangensaft für gesund hält, bedeutet das nicht, dass er ihn trinkt, selbst wenn er erkältet ist. Den Saft einfach mit Vitamin C zu versetzen erhöht die Motivation eines Patienten mit fehlender Compliance ihn zu trinken nicht.
Es ist daher wünschenswert eine Zusammensetzung zur Verabreichung von Nährstoffen und/oder Medikamenten an den Menschen bereitzustellen, die die Patienten-Compliance bei oralen Behandlungen wirksamer erhöht als Zusammensetzungen aus dem Stand der Technik. Es ist besonders wünschenswert, dass eine solche Zusammensetzung hauptsächlich natürliche Bestandteile enthält.
Im Gegensatz zu seiner Reaktion auf angereicherte oder gereinigte Lebensmittel des zuvor diskutierten Typs nimmt der Mensch gerne Lebensmittel zu sich, die ihm gut schmecken. De facto nimmt er solche Lebensmittel sogar dann zu sich, wenn er weiß, dass diese für ihn ungesund oder gefährlich sind.
Ein Lebensmittel, dass gut schmeckt, ist Schokolade.
Die Verwendung von Schokolade in pharmazeutischen Zusammensetzungen ist im Stand der Technik bekannt. Beispiele für Referenzen, die eine solche Verwendung von Schokolade lehren, werden nachfolgend diskutiert.
Die WO 98/02165 (internationales Einreichungsdatum: 16. Juli 1997; internationales Veröffentlichungsdatum: 22. Januar 1998) offenbart ein Verfahren und eine Zusammensetzung zur Reduktion von Appetit und Kohlenhydratheißhunger; dabei kommen Vorstufen der Neurotransmitter Serotonin, Dopamin, Norepinephrin und Histamin zum Einsatz, die die Vorstufen Tryptophan, Phenylalanin, Tyrosin und Histidin einschließen. Gemäß der Referenz werden die Vorstufen miteinander sowie mit Xanthinen für eine synergistische Wirkung kombiniert, was vorteilhaft niedrigere Dosen der Vorstufen erlaubt. Xanthine wie Theobromin, Koffein und Kakao verstärken die Vorstufen. Die Referenz lehrt, dass die Xanthine aus natürlichen Quellen in Lebensmitteln wie Kakao, Tee, Kaffee und dergleichen abgeleitet werden können.
Die WO 99/61038 (internationales Einreichungsdatum: 28. Mai 1999; internationales Veröffentlichungsdatum: 2. Dezember 1999) offenbart eine Zusammensetzung, die einen Substituenten mit hohem Nährwert und einen Substituenten für das psychologische Feedback enthält. Spezifische Beispiele für letzteren Substituenten sind Koffein, Tryptophan, Kakao und Schokolade.
Das US-Patent Nr. 6,174,542 (Hinton et al.) offenbart Nahrungsergänzungsmittel und Lebensmittelprodukte zur Behandlung von PMS-Symptomen, wobei die Nahrungsergänzungsmittel und Lebensmittelprodukte Schokolade, Vitamine, Kräuter und Mineralien enthalten. Gemäß dem Patent war die Hautaufgabe der Erfindung die Bereitstellung eines diätetischen Lebensmittelproduktes (Imbiss), das den Heißhunger von PMS-Patienten auf fett- und zuckerreiche Nahrungsmittel wie Schokolade befriedigt und gleichzeitig Kräuter, Vitamine und Mineralien für die Linderung, Behandlung und Prophylaxe von PMS-Symptomen bereitstellt. Beispiele für geeignete Imbissprodukte sind Müsliriegel, Schokoladenriegel, Kekse, Brownies, Schokoladenkuchen, Eiskrem und Yoghurt. Beispiele für geeignete Schokoladen sind gesüßte oder zartbittere weiße, dunkle, Milch- und Johannisbrotschokolade. Alternativ können gemäß dem Patent auch von Schokolade abgeleitete Bestandteile und Komponenten der Verbesserung der Schokolade oder sogar als deren Ersatz dienen.
Das US-Patent Nr. 4,749,575 (Rotman) offenbart ein oral einzunehmendes Medikament, das gemäß dem Patent den unangenehmen Geschmack und das unangenehme Gefühl, den es im Mund hinterlässt, eliminiert und leicht und angenehm zu schlucken ist. Dabei ist das Medikament in Mikrokapseln eines Durchmessers von weniger als 300 Mikrometern mikroverkapselt; die Mikrokapseln sind in einer weichen, süßen, wohlschmeckenden Matrix wie z.B. Schokolade eingebettet.
Das US-Patent Nr. 5,853,747 (Ponroy) offenbart eine Zubereitung auf Phospholipidbasis zur Behandlung von Alterserkrankungen, wobei das Präparat gereinigte Schweinehirnphospholipide allein oder in Kombination mit einem Träger zur oralen Verabreichung enthält. Beispiele für solche Träger sind Getreidemehle, Fette, inerte Träger, Träger und Milchderivate.
Das US-Patent Nr. 6,051,236 (Portman) offenbart eine Nährstoffzusammensetzung zur Optimierung der Muskelleistung beim Sport sowie zur Verstärkung der Muskelzellreparatur und -erholung nach dem Sport, wobei die Zusammensetzung einen Träger einschließt, der in Form von Schokolade, Hafer, Weizen, Erdnussbutter, halbgetrockneten Früchten, Körnern und Kombinationen daraus zur Bereitstellung eines halbflüssigen Trägers für das Trockenpulver der Nährstoffzusammensetzung vorliegt.
Das US-Patent Nr. 5,525,352 (Kontos et al.) offenbart ein Süßwarenverabreichungssystem zur gesteuerten Freisetzung pharmazeutisch wirksamer Substanzen, wobei das Verabreichungssystem aus überzogenen Mikrokapseln besteht, die eine pharmazeutisch wirksame Substanz enthalten und von einer Süßwarenmatrix umgeben sind. Die Süßwarenmatrix ist vorzugsweise Eiskrem und die Mikrokapseln können mit Schokolade überzogen sein. Das Verabreichungssystem ist im Mund löslich und lässt sich ohne Kauen leicht schlucken.
Das US-Patent Nr. 5,674,522 (Shah et al.) offenbart ein Getränkekonzentrat zur Verabreichung oral einzunehmender pharmazeutisch aktiver Substanzen, wobei das Getränkekonzentrat ein Instantlebensmittel, die pharmazeutisch wirksame Substanz sowie Süßungsmittel und Aromen enthält. Gemäß dem Patent handelt es sich bei dem Instantlebensmittel um eines, das bei Zugabe von heißem Wasser ein wohlschmeckendes flüssiges Heißgetränk bildet. Geeignete Instantlebensmittel sind Instanttee, -kaffee, -suppe und -kakao.
Das US-Patent Nr. 5,198,230 (Wen) offenbart eine Zusammensetzung zur Behandlung von Drogenabhängigkeit, wobei die Zusammensetzung mit Kakaopulver kombiniert werden kann, so dass ein Schokoladenbonbon entsteht.
Das US-Patent Nr. 5,560,955 (Izzo et al.) offenbart eine Proteinzusammensetzung mit reduzierten hygroskopischen Eigenschaften, wobei die Zusammensetzung einem essbaren Träger wie z.B. Schokolade zugesetzt wird.
Das US-Patent Nr. 4,271,142 (Puglia et al.) offenbart ein tragbares flüssiges Antazidum in Form einer Antazidumtablette, deren Mittelteil ein Antazidum in Form einer Flüssigkeit, einer Creme oder eines Gels sowie wahlweise ein Schokoladenaroma enthält und von einem fetthaltigen Überzug, z.B. einem Schokoladenüberzug umgeben ist.
Das US-Patent Nr. 4,246,256 (Lembke et al.) offenbart eine essbare oder orale Zusammensetzung, die die Entwicklung von Zahnkaries einschränkt, wobei die Zusammenfassung die Form eines Milchschokoladeriegels haben kann, mit einer Kakopaste, Sucrose, Milchfett und Lactatdehydrogenase in einer Menge, die ausreicht, beschleunigte Zahnkaries einzuschränken.
Das US-Patent Nr. 5,504,105 (Chiesi et al.) offenbart eine oral einzunehmende pharmazeutische Zusammensetzung mit Antiosteoporose- und Antihypercalcämie-Eigenschaften, die Ipriflavon als Hauptwirkstoff sowie ein Vehikel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus hydrierten Pflanzenölen, Glyceriden, weißer Schokolade, Sojalecithin sowie Mischungen davon enthält.
Das US-Patent Nr. 5,756,467 (Kagawa et al.) offenbart eine Lebensmittelzusammensetzung zur Inhibition der Adipozytendifferenzierung, die aus einer wirksamen Menge eines die Adipozytendifferenzierung inhibierenden Peptids und einem Lebensmittel besteht, wobei das Lebensmittel z.B. Schokolade, Milch, Pudding, Curry, Haschee, Eintopf, Fleischsauce, Schinken oder Kuchen sein kann. Gemäß dem Patent verhindert und behandelt die Erfindung Übergewicht und Herzkreislauferkrankungen.
Das US-Patent Nr. 6,133,311 (Bok et al.) offenbart ein Verfahren zur Verhinderung bzw. Behandlung von Erkrankungen infolge erhöhter Blutfettwerte durch Verabreichung natürlicher Phenolverbindungen, die z.B. in Form einer Lebensmittelzusammensetzung vorliegen können. Beispiele für solche Lebensmittelzusammensetzungen sind Schokolade, Fleisch, Pizza, Süßwaren, usw.
Das US-Patent Nr. 4,818,539 (Shaw et al.) offenbart ein Verabreichungssystem, das eine essbare Matrix und ein nicht essbares, im Wesentlichen wasserfreies Aggregat aus im Wesentlichen einem vorgequollenen Hydrokolloid und einem Substrat umfasst. Die essbare Matrix kann aus hydriertem Pflanzenöl, Schokolade und Kakaobutter bestehen.
Die SIR Nr. H1620 (Dolan et al.) offenbart ein Getränkepulver mit Schokoladengeschmack aus Kakaopulver, Zucker, Karamellpulver, Malzextrakt, geschmacksverstärkendem Salz, milchfreiem Kaffeeweißerpulver, einem Verdickungsmittel, zugesetztem Lecithin, einem Antioxidans sowie den Nahrungsergänzungsmitteln Vitamine und Mineralien in entsprechender Menge.
Das US-Patent Nr. 5,612,074 (Leach) offenbart einen mit Nährstoffen angereicherten Riegel, der verschiedene Bestandteile wie Vitamine, Magnesium, Aminosäuren, usw. enthält, wobei er mit Materialien wie weißer Schokolade, Erdnüssen, Karamell, Honig, Johannisbrot, Früchten und Yoghurt überzogen sein kann.
Das US-Patent Nr. 6,015,913 (Kealey et al.) offenbart ein Verfahren zur Verarbeitung fetthaltiger Bohnen, z.B. Kakaobohnen, zur Erzeugung von festen Substanzen mit aktiven Polyphenolen und/oder fetthaltigen Produkten; dabei wird das Fett extrahiert, so dass feste Substanzen und fetthaltige feste Substanzen entstehen. Gemäß dem Patent stellt das Verfahren Kakaozusammensetzungen bereit, die zumindest aktives Polyphenol enthalten, wobei die Konzentration des Polyphenols / der Polyphenole in Relation zu den fettfreien festen Substanzen im Vergleich zu der Konzentration des aktiven Polyphenols / der aktiven Polyphenole in der Bohne, von der die Zusammensetzungen abgeleitet sind, gleich bleibt.
Die WO 99/45797 offenbart Lebensmittel und Pharmazeutika, die Kakao- und/oder Nussprocyanidine in Kombination mit L-Arginin enthalten, wobei die Lebensmittel und Pharmazeutika eine physiologische Zunahme der Stickstoffoxidproduktion angeblich wirksam induzieren.
Das US-Patent Nr. 6,194,020 (Myers et al.) offenbart Lebensmittelprodukte wie z.B. Süßwaren und Schokoladen mit festen Konzentrationen von Polyphenolen und insbesondere Kakaopolyphenolen.
Die US-Patente Nr. 5,877,206, 5,891,905, 5,712,305, 5,554,645 und 6,156,791 (alle von Romanczyk, Jr. et al.) offenbaren antineoplastische Zusammensetzungen, die Kakaopolyphenole oder -procyanidine enthalten.
In den zuvor beschriebenen Referenzen, die die Verwendung von Schokolade für Ernährungs- oder medizinische Zwecke diskutieren, geht es jedoch um die einfache Reinigung bzw. Anreicherung spezifischer Bestandteile. Die Bestandteile der Schokolade werden isoliert, extrahiert oder auf irgendeine Weise gereinigt. Beabsichtigt ist eine Reduktion bzw. Vermeidung der vermeintlich gesundheitsschädlichen Aspekte der Schokolade durch Betonung der spezifischen Bestandteile (siehe z.B. die zuvor diskutierten Patente von Myers et al., Romanczyk, Jr. et al. und das US-Patent Nr. 6,156,912 von Tuckmantel et al.).
Aufgrund der Eigenschaft von Schokolade, dass Patienten Heißhunger darauf haben, lehrt keine der zuvor zitierten Referenzen die Verwendung von Schokolade in pharmazeutischen Zusammensetzungen. Statt dessen übersehen die Referenzen fälschlicherweise und zur Gänze den einzigartigen und überraschenden Wert von Schokolade als Lebensmittel, das dem Menschen am Besten schmeckt. Weiterhin wäre der Fachmann durch die starken Widersprüche im Stand der Technik bezüglich der Wirksamkeit und der Mechanismen, die dem Schokoladenheißhunger zugrunde liegen, verwirrt (siehe Donohoe, RT, 1999; AHFS Nr. 28.16.04; The Tallahassee Democrat, 1. September 1995).
Schokolade wird heute als hedonistische Süßware wahrgenommen und konsumiert, nicht zu Gesundheitszwecken. Dies war jedoch nicht immer der Fall. Die medizinische Verwendung von Schokolade als Primärheilmittel und als Vehikel zur Verabreichung anderer Medikamente stammt von den Olmeken, Maya und Azteken in der neuen Welt und verbreitete sich Mitte des 16. Jahrhunderts nach Europa. Berichte aus der frühen Kolonialzeit dokumentieren medizinische Verwendungszwecke, z.B. die Behandlung von Erschöpfung, Fieber, Atemnot und Herzschwäche. Europäische Manuskripte vom 16. bis zum frühen 20. Jahrhundert weisen mehr als 100 medizinische Verwendungszwecke von Schokolade auf.
Als Therapeutikum wurde Schokolade 1) zur Behandlung abgemagerter Patienten mittels Gewichtszunahme, 2) zur Stimulierung des Nervensystems apathischer, erschöpfter oder schwacher Patienten und 3) zur Verbesserung von Verdauung und Stuhlgang verwendet, wobei die Schokolade einem stagnierenden oder schwachen Magen entgegenwirkt, die Nieren stimuliert und die Darmfunktion verbessert. Schokolade wurde außerdem zur Behandlung von Anämie, Appetitmangel, mentaler Erschöpfung, geringer Muttermilchproduktion, Schwindsucht/Tuberkulose, Fieber, Gicht, Kurzlebigkeit und verminderter Libido/Männlichkeit eingesetzt. Schließlich wurde Schokoladenpaste, wie die zuvor aufgelisteten Patente lehren, als Medium zur Verabreichung von Medikamenten und zur Kompensation des bitteren Geschmacks pharmakologischer Zusätze verwendet.
Der Heißhunger auf Schokolade zieht sich durch alle demographischen Gruppen. Die Gründe dafür sind nicht nur kulturell oder psychologisch, sondern auch physiologisch. Die dem Heißhunger auf Schokolade zugrunde liegenden physiologischen Hauptmechanismen sind sensorische (z.B. die Einzigartigkeit von Geschmack, Duft und Farbe von Schokolade) sowie "Nahrung" anzeigende neurochemische Assoziationen (z.B. der hohe Anteil wichtiger neurochemischer Vorstufen, Vitamine, Mineralien und anderer Inhaltsstoffe von Schokolade).
Die endogenen Bestandteile, die für die physiologische Aktivität der Schokolade und den Heißhunger darauf verantwortlich sind, schließen folgende Gruppen ein: Methylxanthinalkaloide, biogene Aminosäuren, Spurenmineralien und "cannibinolartige Verbindungen"; letztere Gruppe von Bestandteilen gehört zu verschiedenen Klassen chemischer Substanzen. Darüber hinaus tragen aromatische Substanzen und Pigmente zur Einzigartigkeit von Geschmack, Duft und Farbe von Schokolade bei.
Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben festgestellt, dass die Bestandteile der Schokolade, die erwiesenermaßen für den physiologischen Heißhunger darauf verantwortlich sind, in der natürlichen Süßwarenform der Schokolade nicht in ausreichender Menge bzw. nicht im optimalen Verhältnis vorliegen, um sicherzustellen, dass Schokolade als wirksames System zur Verabreichung von Nährstoffen oder Medikamenten fungieren kann. In ihrem natürlichen Zustand enthält Schokolade auch die Bestandteile, die für die Behandlung spezifischer Indikationen notwendig sind, nicht in ausreichender Menge bzw. nicht im optimalen Verhältnis. Da die Mengen und Anteile der Bestandteile, die für den physiologischen Schokoladenheißhunger verantwortlich sind, bzw. der Bestandteile, die für die Behandlung spezifischer Indikationen notwendig sind, in der natürlichen Süßwarenform der Schokolade nicht ausreichend sind, wäre die Einnahme großer Mengen Schokolade notwendig, damit diese als System zur Verabreichung von Nährstoffen und/oder Medikamenten wirken kann.
Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben außerdem festgestellt, dass die für den Heißhunger verantwortlichen Bestandteile bzw. die für die Behandlung spezifischer Indikationen benötigten Bestandteile in den im Stand der Technik identifizierten angereicherten Schokoladenformen ebenfalls nicht in ausreichender Menge bzw. nicht im optimalen Verhältnis vorliegen, damit die Schokolade als System zur Verabreichung von Nährstoffen und/oder Medikamenten wirken kann.
Da Schokolade erwartungsgemäß eine Süßware ist, werden ihr typischerweise große Mengen Zucker und Fett zugesetzt bzw. es verbleiben große Mengen gesättigten Fetts darin. Daher würde die Einnahme großer Mengen Schokolade in ihrer natürlichen Süßwarenform unerwünschte Bestandteile einschließen, die gesundheitsschädlich sind.
Eine Hauptaufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer Zusammensetzung zur Verabreichung von Nährstoffen und/oder Medikamenten an Tiere, vorzugsweise Menschen, wobei die Zusammensetzung eine Formulierung aufweist, die das Tier gern oral einnimmt.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer Zusammensetzung zur Verabreichung von Nährstoffen und/oder Medikamenten an Tiere, vorzugsweise Menschen, wobei die Zusammensetzung eine Zusammensetzung ist, auf die das Tier Heißhunger hat, so dass das Tier die Zusammensetzung gerne oral einnimmt.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer Zusammensetzung mit den in den vorangegangenen Aufgaben beschriebenen Merkmalen, wobei die Zusammensetzung im Wesentlichen aus natürlichen Bestandteilen besteht.
Wieder eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer Zusammensetzung zur Verabreichung von Nährstoffen und/oder Medikamenten an Tiere, vorzugsweise Menschen, wobei die Zusammensetzung aus einem neuartigen Schokoladenprodukt besteht, auf das Tiere, insbesondere Menschen, mehr Heißhunger haben als auf herkömmliche, bei pharmazeutischen Zusammensetzungen verwendete Schokoladensubstanzen.
Wieder eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer Zusammensetzung zur Verabreichung von Nährstoffen und/oder Medikamenten an Tiere, vorzugsweise Menschen, wobei die Zusammensetzung aus einem neuartigen Schokoladenprodukt besteht, das Bestandteile zur Behandlung spezifischer Indikationen enthält, wobei die Bestandteile entweder endogen in Schokolade vorliegen und konzentriert und/oder optimiert werden können oder der Schokoladenzusammensetzung exogen zugesetzt werden müssen.
Diese und andere Aufgaben werden in der vorliegenden Erfindung wie nachfolgend beschrieben erzielt.
Zusammenfassung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung stellt ein neuartiges Schokoladenprodukt zur Verabreichung von Medikamenten und/oder Nährstoffen an Tiere, insbesondere Menschen bereit. Das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt besitzt eine spezielle Formulierung, damit der Heißhunger von Tieren, insbesondere Menschen auf ein solches Produkt erheblich größer ist als der auf herkömmlicherweise bei pharmazeutischen Zusammensetzungen verwendete Schokolade.
Die vorliegende Erfindung basiert teilweise auf der Entdeckung, dass die für den physiologischen Heißhunger verantwortlichen Bestandteile in mindestens minimalen Mengen und den richtigen Anteilen vorliegen müssen, damit ein schokoladehaltiges Verabreichungssystem oder Träger mehr als den mit Schokolade beiläufig assoziierten normalen Heißhunger oder einen einfachen Placeboeffekt bewirkt bzw. der beabsichtigten Behandlung nicht entgegen wirkt. Enthält ein Verabreichungssystem keine ausreichenden Mengen oder Anteile der für den physiologischen Schokoladenheißhunger verantwortlichen Bestandteile, wirkt die Schokolade den Vorteilen des Systems zur Verabreichung von Nährstoffen oder Medikamenten entgegen und verschlechtert möglicherweise die spezifischen Indikationen, die behandelt werden sollten.
Die vorliegende Erfindung konzentriert und optimiert diese für den physiologischen Schokoladenheißhunger verantwortlichen Bestandteile sowie Bestandteile, die mit den Nährstoff- bzw. Medikamentenverbindungen positiv und synergistisch zusammenwirken. Mit anderen Worten, die für den physiologischen Schokoladenheißhunger erwiesenermaßen verantwortlichen Bestandteile werden in dem erfindungsgemäßen Schokoladenprodukt im Vergleich zu anderen Schokoladenbestandteilen erhöht. Darüber hinaus werden die als schädlich geltenden Bestandteile entfernt oder reduziert.
Wie zuvor angemerkt müssen die folgenden, für den Heißhunger verantwortlichen Bestandteile mindestens in folgenden Bereichen liegen, damit die Befriedigung des Heißhungers stark genug ist, um sicherzustellen, dass Schokolade als System zur Verabreichung von Nährstoffen oder Medikamenten fungieren kann:

(A) etwa 0,5 bis etwa 200 Milligramm, noch bevorzugter etwa 5 bis etwa 20 Milligramm eines oder mehrerer biogener Amine pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(B) etwa 10 bis etwa 500 Milligramm, noch bevorzugter etwa 20 bis etwa 200 Milligramm einer oder mehrerer Aminosäuren pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(C) etwa 1 Mikrogramm bis etwa 20 Milligramm, noch bevorzugter etwa 10 Mikrogramm bis etwa 10 Milligramm einer oder mehrerer der folgenden Substanzen: Methyltetrahydroisochinolin, N-Acylethanolamine und/oder Anandamid und/oder Salsolinol pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(D) etwa 0,2 bis etwa 30 Milligramm mindestens eines Spurenminerals pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes; und
(E) etwa 0,6 bis etwa 500 Milligramm, noch bevorzugter etwa 35 bis etwa 100 Milligramm eines oder mehrerer Methylxanthinalkaloide pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes.

Das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt enthält außerdem vorzugsweise etwa 1 bis etwa 5 Mikrogramm Hordenin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes.
Das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt enthält zudem vorzugsweise wirksame Mengen mindestens eines Schokoladenaromas und mindestens eines Vanillearomas.
In der vorliegenden Erfindung sind die bevorzugten biogenen Amine Tyramin, Tryptamin, Phenylethylamin, Synephrin, Serotonin, N-Methyltyramin und Octopamin.
Die bevorzugte cannabinoidartige Fettsäure ist aus der Gruppe bestehend aus N-Acylethanolamin, Anandamid und Salsolinol ausgewählt.
Die bevorzugten Methylxanthinalkaloide sind Koffein, Theophyllin und Theobromin.
Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten bevorzugten N-Acylethanolamine sind N-Oleoylethanolamin, N-Linolethanolamin und Anandamid (N-Arachidonoylethanolamin).
Die bevorzugten Spurenmineralien zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung sind Magnesium, Kupfer, Eisen und Chrom.
In einer bevorzugten Ausführungsform besteht das erfindungsgemäße neuartige Schokoladenprodukt aus einem speziell formulierten neuartigen Schokoladenextrakt aus den Komponenten (A) bis (E). Der neuartige Schokoladenextrakt wird vorzugsweise nach einem Verfahren hergestellt, das Folgendes umfasst: Extraktion des Kakaorohmaterials (vorzugsweise fermentierter, teilweise entfetteter, nicht oder nur minimal gerösteter Kakaokuchen oder fettarmes (7-15%) Schokoladenpulver (zartbitter)) mittels einer hydroalkoholischen Lösung in einem Reaktorbehälter bei einem Druck von vorzugsweise etwa 0,6 bis 2 Atmosphären und einer Temperatur von vorzugsweise 40 bis 70 °C, noch bevorzugter etwa 50 °C) über etwa 2 bis etwa 3 Stunden, Lagerung des entstandenen Extrakts bei niedrigen Temperaturen (vorzugsweise 5 °C oder weniger) über einen Zeitraum von vorzugsweise 36 bis 44 Stunden, Entfettung des Extrakts, mehrmaliges Filtern des Extraktes, z.B. mittels Zentrifugieren, Filtration, Ultrafiltration oder Querstromfiltration und/oder Pressen durch eine hydraulische Presse zur Entfernung unlöslicher (nicht gelöster) Teilchen, Pasteurisierung des Extraktes, Ultrafiltration bzw. Querstromfiltration und/oder Adsorption des Extraktes durch Ionenaustauschharze zur weiteren Reduktion unlöslicher (nicht gelöster) Teilchen und Optimierung des Anteils der gewünschten Verbindungen, Konzentration des Extraktes unter Vakuum und bei niedrigen Temperaturen (vorzugsweise 45 bis 70 °C), Kühlen des Extraktes über einen Zeitraum von vorzugsweise etwa 36 bis 96 Stunden und anschließende endgültige Dekantierung, Trennung und Entfernung des Fetts in dem Extrakt. Der konzentrierte, entfettete und pasteurisierte Extrakt kann nun mit Hilfe von Adsorptionstechniken einer weiteren Fraktionierung und Optimierung in spezialisierten Säulen mit spezifischen Ionenaustauschharzen unterzogen werden. Vorzugsweise wird der Extrakt zunächst durch Säulen gepumpt, die die Tannin- und Phenolfraktionen absorbieren. Dann wird der Extrakt vorzugsweise in einer wässrigen Lösung pH-stabilisiert und anschließend durch eine zweite Reihe von Säulen gepumpt, wo die Amin-, Aminosäure- und Methylxanthinalkaloidfraktionen adsorbiert werden.
Alternativ können in dem erfindungsgemäßen Schokoladenprodukt eine oder mehrere der Komponenten (A) bis (E) aus anderen natürlichen Quellen als Schokolade gewonnen werden.
Neben den endogenen, den Heißhunger verstärkenden Bestandteilen (A) bis (E) kann das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt weiterhin einen oder mehrere exogen zugesetzte Bestandteile, die mit den Bestandteilen (A) bis (E) synergistisch zusammenwirken, enthalten, um die Heißhungereigenschaften der Schokoladenproduktzusammensetzung und/oder die Wirksamkeit des Schokoladenprodukts bei der Behandlung, spezifischer Indikationen zu verstärken. Die exogen zugesetzten Bestandteile sind vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dong Quai, Damiana, Jaborandi, Capsicum, Echinacea, Astragalus, Schlüsselblume, Mutterkraut, Knoblauch, Ingwer, Gingko, Ginseng (Panax ginseng und sibirischer Ginseng), kanadischem Gelbwurz, grünem Tee, Rotdorn, Rosskastanie, Kava, Süßholz, Mariendistel, Reishi, Sägepalme, Johanniskraut, Baldrian, Mönchspfeffer, Murapuama, Catuaba, Clavo huasca, Drachenblut, Jatoba, Yerba-Mate, Acerola, Amor seco, Avena sativa, Boldo, Maca, Kolanuss, Bitterorangenextrakt, Garcinia cambogia, Ephedrin, Chrom, 5-HTP, Yohimbe, Nessel, Heidelbeere, Rhodiola, Gotu, Kola und Suma.
Die vorliegende Erfindung stellt weiterhin pharmazeutische Zusammensetzungen bereit, die Folgendes umfassen: (I) eine wirksame Menge eines oder mehrerer Nährstoffe und/oder eines oder mehrerer Medikamente sowie (II) das erfindungsgemäße neuartige Schokoladenprodukt als Träger für Komponente (I).
Ein dritter Aspekt der vorliegenden Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur oralen (oder anderweitigen) Verabreichung eines oder mehrerer Nährstoffe und/oder eines oder mehrerer Medikamente an ein Tier, vorzugsweise einen Menschen mit Hilfe des erfindungsgemäßen Schokoladenproduktes. Das erfindungsgemäße Verfahren beinhaltet die Schritte (1) der Bereitstellung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung und (2) der oralen (oder anderweitigen) Verabreichung der pharmazeutischen Zusammensetzung an das Tier in einer therapeutisch wirksamen Menge über einen therapeutisch wirksamen Zeitraum.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung
Wie zuvor angemerkt bezieht sich ein erster Aspekt der vorliegenden Erfindung auf ein speziell formuliertes Schokoladenprodukt zur Verabreichung von Nährstoffen und/oder Medikamenten an ein Tier, vorzugsweise einen Menschen. Das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt enthält:

Nicht einschränkende Beispiele für geeignete biogene Amine zur Verwendung in dem erfindungsgemäßen Schokoladenprodukt sind Tyramin, N-Methyltyramin, Tryptamin, Phenylethylamin, Phenylethanolamin, Serotonin, Octopamin, Normetanephrin, Synephrin, Ethylamin, Isobutylamin, Methylamin, Dimethylamin, Trimethylamin und Isoamylamin. Die bevorzugtesten biogenen Amine zur Verwendung in dem erfindungsgemäßen Schokoladenprodukt sind Tyramin, Tryptamin, Phenylethylamin, Serotonin, Synephrin, N-Methyltyramin und Octopamin.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt als biogene Aminkomponente:

(a) etwa 0,05 bis etwa 30 Mikrogramm Tyramin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(b) etwa 0,1 bis etwa 20 Mikrogramm Tryptamin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(c) etwa 0,5 bis etwa 500 Mikrogramm Phenylethylamin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(d) etwa 0,1 bis etwa 40 Mikrogramm Serotonin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(e) etwa 0,3 bis etwa 10 Milligramm Synephrin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(f) etwa 1 bis etwa 50 Mikrogramm N-Methyltyramin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes; und
(g) etwa 1 bis etwa 100 Mikrogramm Octopamin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes.

Nicht einschränkende Beispiele für geeignete Aminosäuren zur Verwendung in dem erfindungsgemäßen Schokoladenprodukt sind Tryptophan, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Methionin, Isoleucin, Leucin, Tyrosin, Phenylalanin, Lysin und Arginin.
Vorzugsweise enthält die in der vorliegenden Erfindung verwendete Aminosäurekomponente:

(a) etwa 0,5 bis etwa 15 Milligramm Tryptophan pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(b) etwa 0,5 bis etwa 15 Milligramm Phenylalanin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(c) etwa 1 bis etwa 15 Milligramm Arginin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(d) etwa 0,5 bis etwa 15 Milligramm Tyrosin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(e) etwa 3 bis etwa 50 Milligramm Asparaginsäure pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(f) etwa 3 bis etwa 50 Milligramm Glutaminsäure pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(g) etwa 0,5 bis etwa 10 Milligramm Methionin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(h) etwa 1 bis etwa 20 Milligramm Isoleucin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes;
(i) etwa 1 bis etwa 20 Milligramm Leucin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes; und
(j) etwa 1 bis etwa 10 Milligramm Lysin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes.

Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten bevorzugten N-Acylethanolamine sind N-Oleoylethanolamin, N-Linolethanolamin und Anandamid (N-Arachidonoylethanolamin).
Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten bevorzugten Spurenmineralien sind Magnesium, Kupfer, Eisen und Chrom. Vorzugsweise enthält die Spurenmineralienkomponente der vorliegenden Erfindung etwa 0,1 bis etwa 10 Milligramm Magnesium pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes, etwa 0,01 bis etwa 5 Milligramm Kupfer pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes und etwa 0,01 bis etwa 5 Milligramm Eisen pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes.
Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten bevorzugtesten Methylxanthinalkaloide sind Theobromin, Koffein und Theophyllin.
Die in der vorliegenden Erfindung verwendete Methylxanthinalkaloidkomponente enthält vorzugsweise etwa 5 bis etwa 100 Milligramm Theobromin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes, etwa 1 bis etwa 50 Milligramm Koffein pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes und etwa 0,1 bis etwa 20 Milligramm Theophyllin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes. Noch bevorzugter enthält die in der vorliegenden Erfindung verwendete Methylxanthinalkaloidkomponente etwa 30 bis etwa 60 Milligramm Theobromin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes, etwa 5 bis etwa 30 Milligramm Koffein pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes und etwa 0,5 bis etwa 5 Milligramm Theophyllin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes.
Das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt enthält außerdem vorzugsweise etwa 5 bis etwa 40 Mikrogramm Salsolinol pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes und etwa 1 bis etwa 5 Mikrogramm Hordenin pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes.
Das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt enthält zudem vorzugsweise wirksame Mengen mindestens eines Schokoladenaromas und mindestens eines Vanillearomas.
Darüber hinaus kann das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt 0 bis etwa 80 Milligramm Fett pro 1 Gramm des Schokoladenproduktes enthalten.
In dem erfindungsgemäßen Schokoladenprodukt kann die höhere Konzentration der für den Heißhunger verantwortlichen Bestandteile (d.h. der Komponenten (A) bis (E)) durch einen unüblichen Herstellungsprozess erzielt werden, der nachfolgend näher beschrieben wird.
Das bevorzugte Ausgangsmaterial (d.h. Rohmaterial) für die Herstellung des erfindungsgemäßen Schokoladenproduktes ist fermentierter, teilweise entfetteter, nicht oder nur minimal gerösteter Kakaokuchen oder fettarmes (7-15%) Schokoladenpulver (zartbitter). Der Kakao kann geröstet sein, doch Rösten beeinträchtigt das Profil der Markerverbindungen, die in dem erfindungsgemäßen Produkt gewünscht sind, und ist daher nicht bevorzugt. Das Kakaoausgangsmaterial kann einer Alkalisierung („Dutching") unterzogen worden sein. Das bevorzugte Kakaorohmaterial mit dem bevorzugten Gehalt der gewünschten Verbindungen stammt aus den brasilianischen Bundesstaaten Bahia und Para. Andere bevorzugte Quellen des Kakaorohmaterials zur Herstellung des erfindungsgemäßen Schokoladenproduktes sind Ghana, Neuguinea und Malaysia.
Das Kakaoausgangsmaterial (entweder Kuchen oder Pulver) wird in Reaktorbehälter (z.B. 16.000 Liter fassende Dampfmantelbehälter) mit einem bevorzugten Druck von 0,6 bis 2,0 Atmosphären (noch bevorzugter 0,7 bis 1,1 Atmosphären) und kontrolliertem Dampf geladen. Der Kakao wird unter intensivem Rühren und großer bis mittlerer Hitze (vorzugsweise etwa 40 bis 70 °C) 2 bis 3 Stunden lang extrahiert. An den Reaktorbehältern sind Kratzkühler (d.h. Kaltwasserkondensatoren) zur Kondensation und Rückgewinnung von Lösungsmittel und Lösungsmitteldämpfen (Ethanol), die während des Extraktionsprozesses austreten, angebracht. Der Prozess ist als temperatur- und druckgesteuerte Kreislaufextraktion oder „dynamische Mazeration" bekannt. Die Extraktion erfolgt mit einer hydroalkoholischen Lösung. Die hydroalkoholische Lösung ist vorzugsweise ein 50/50-Gemisch aus Wasser und Zuckerrohrethanol, doch das Verhältnis von Wasser zu Ethanol kann erheblich variieren. Der pH-Wert der hydroalkoholischen Lösung kann zur Optimierung der Extraktion wünschenswerter Verbindungen modifiziert werden. Bei dem Extraktionsprozess wird vorzugsweise ein Verhältnis von 5 bis 15 Volumenanteilen (noch bevorzugter 6 bis 10 Volumenanteilen) (Liter) der hydroalkoholischen Lösung pro 1 Gewichtsanteil (Kilogramm) des Kakaorohmaterials eingesetzt.
Der entstandene Extrakt wird in einem Kühlraum (vorzugsweise 5 °C oder weniger) 36 bis 144 Stunden, noch bevorzugter etwa 48 bis 96 Stunden lang gelagert. Das Fett wird etwa alle 12 Stunden dekantiert, getrennt und aus dem Extrakt entfernt. Der teilweise entfettete Extrakt wird nun weitere 12 bis 120 Stunden (noch bevorzugter 48 bis 96 Stunden) kühl (vorzugsweise 5 °C oder weniger) gelagert; danach wird das restliche Fett ein zweites Mal dekantiert und entfernt. Bei dem Entfettungsprozess wird der Überstand (Fett) etwa alle 12 Stunden aus dem Extrakt entfernt, bis das Fett auf eine ideale Konzentration (vorzugsweise weniger als 7%, noch bevorzugter weniger als 3% und am bevorzugtesten 1% des Gesamtgehalts) entfernt ist.
Anschließend wird der Extrakt einer Reihe von Filtrationsprozessen unterzogen, z.B. Zentrifugieren (vorzugsweise mittels einer Trommelzentrifuge mit einer Kapazität von 1.000 Kilogramm der extrahierten Kakaopaste) über vorzugsweise 1 bis 3 Stunden, Filtration (vorzugsweise mittels eines von Niro hergestellten Sparkle-Filtrationssystems mit einer Kapazität von 2.500 Litern der Kakaolösung pro Stunde), Ultra- bzw. Querstromfiltration (vorzugsweise mittels eines Koch-Membranultrafiltrationssystems mit gesinterten Membranen einer Porengröße von 10.000 bis 25.000 Dalton und einer Durchflusskapazität von 20.000 Litern pro Einheit und Tag) oder Pressen durch eine hydraulische Presse zur Entfernung unlöslicher (nicht gelöster) Teilchen. Der restliche Kuchen wird dann gewaschen, um weiteres Lösungsmittel rückzugewinnen.
Anschließend wird der Extrakt (vorzugsweise mittels eines von Inoxil (Brasilien) hergestellten Plattenpasteurisators mit einer Kapazität von 1.800 Litern pro Stunde) bei mittleren Temperaturen (vorzugsweise 80 °C bis 110 °C, noch bevorzugter etwa 90 °C) 40 bis 60 Sekunden (noch bevorzugter 45 Sekunden) lang pasteurisiert und mit kaltem Wasser (bevorzugte Temperatur zwischen 15 und 25 °C, noch bevorzugter etwa 22 °C) abgekühlt (abgeschreckt), um die mikrobielle Last zu reduzieren und gleichzeitig die Wirkung auf die gewünschten Verbindungen zu minimieren.
Der Extrakt kann dann zur weiteren Reduktion unlöslicher (nicht gelöster) Teilchen und zur Optimierung des Anteils gewünschter Verbindungen einer Ultrafiltration bzw. Querstromfiltration und/oder Adsorption durch Ionenaustauschharze unterzogen werden.
Nun wird der Extrakt unter Vakuum (vorzugsweise mittels eines auf drei Ebenen operierenden mehrstufigen Fallfilmverdampfers von GEA mit einer Kapazität von 5.000 Litern pro Stunde) bei niedrigen Temperaturen (vorzugsweise 45 °C bis 70 °C, noch bevorzugter 60 °C) konzentriert.
Anschließend wird der Extrakt ein drittes Mal vorzugsweise 36 bis 96 Stunden (noch bevorzugter etwa 48 Stunden) lang gekühlt; danach wird ein letztes Mal Fett dekantiert, getrennt und entfernt.
Dem Extrakt können zu diesem Zeitpunkt andere Bestandteile zugesetzt und zur Herstellung bis zur Trockne gemischt werden.
Je nach den zugesetzten Bestandteilen kann dem Extraktgemisch auch ein Arzneimittelträger (z.B. bis zu 25% Maltodextrin (CPC, Typ 1920) oder ein anderer geeigneter Arzneimittelträger) zugesetzt werden. Das Gemisch wird gemischt und bei Temperaturen von vorzugsweise etwa 180 °C bis etwa 200 °C (noch bevorzugter 190 °C) (Eintritt) und etwa 80 °C bis etwa 100 °C (noch bevorzugter etwa 90 °C) (Austritt) sprühgetrocknet. Der Extrakt kann auch vakuumgetrocknet, hordengetrocknet oder gefriergetrocknet werden.
Der pulverförmige Extrakt wird nun in doppelt polybeschichtete Tüten gepackt und zusammen mit einem Trockenmittel in Leichtfässer gelegt.
Der konzentrierte, entfettete und pasteurisierte Extrakt kann nun mit Hilfe von Adsorptionstechniken einer weiteren Fraktionierung und Optimierung in spezialisierten Säulen mit spezifischen Ionenaustauschharzen unterzogen werden. Bei diesen weiteren Reinigungsprozessen wird der konzentrierte, entfettete und filtrierte Extrakt durch speziell entwickelte Säulen mit Ionenaustauschharzen, die eine spezifische Affinität zu den Schlüsselkomponenten in dem Extrakt haben, gepumpt. Zunächst wird der Extrakt durch Säulen mit Ionenaustauschharzen (z.B. den Austauschharzen HP20, HP21, SP825 oder SP850 von Mitsubishi Chemical Diaion) gepumpt, um die Tannin- und Phenolfraktionen zu adsorbieren. Die Harze werden mit Ethanol gewaschen (desorbiert), um die Tannin- und Phenolfraktion zu entfernen. Dann wird der Extrakt pH-modifiziert oder zu einer wässrigen Lösung stabilisiert. Die pH-regulierte wässrige Lösung der Aufschlämmung wird durch eine zweite Säulenreihe mit Ionenaustauschharzen (z.B. Dow-Ex-50 von Dow Chemical oder WK100 bzw. WT01S von Mitsubishi Chemical Diaion) gepumpt, um die Amin-, Aminosäure- und Methylxanthinfraktionen zu adsorbieren. Die Harze werden mit einer sauren Ethanollösung (vorzugsweise 50 bis 95%) gewaschen (desorbiert), um die Amin- und Aminosäurefraktionen zu entfernen.
Die beiden entstandenen getrennten Fraktionen bestehen aus einem angereicherten Tannin- bzw. Phenolextrakt sowie einem Amin-, Aminosäure- und Methylxanthinextrakt.
Das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt enthält vorzugsweise keinen Tannin/Phenol-Extrakt, Zucker oder Fett.
In einer Ausführungsform des erfindungsgemäßen Schokoladenproduktes können ein oder mehrere der Komponenten (A) bis (E) aus anderen natürlichen Quellen als Schokolade gewonnen werden.
Die nachfolgende Tabelle I listet natürliche Nichtschokoladequellen der Bestandteile des erfindungsgemäßen Schokoladenproduktes auf.
Tabelle I
Neben den den Heißhunger verstärkenden endogenen Bestandteilen (A) bis (E) kann das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt einen oder mehrere exogen zugesetzte Bestandteile enthalten, die mit den Bestandteilen (A) bis (E) synergistisch wirken und die Heißhungereigenschaften der Schokoladenproduktzusammensetzung und/oder die Wirksamkeit des Schokoladenproduktes bei der Behandlung spezifischer Indikationen erhöhen. Die exogen zugesetzten Bestandteile sind vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dong Quai, Damiana, Jaborandi, Capsicum, Echinacea, Astragalus, Schlüsselblume, Mutterkraut, Knoblauch, Ingwer, Gingko, Ginseng (Panax ginseng und sibirischer Ginseng), kanadischem Gelbwurz, grünem Tee, Rotdorn, Rosskastanie, Kava, Süßholz, Mariendistel, Reishi, Sägepalme, Johanniskraut, Baldrian, Mönchspfeffer, Murapuama, Catuaba, Clavo huasca, Drachenblut, Jatoba, Yerba-Mate, Acerola, Amor seco, Avena sativa, Boldo, Maca, Kolanuss, Bitterorangenextrakt, Garcinia cambogia, Ephedrin, Chrom, 5-HTP, Yohimbe, Nessel, Heidelbeere, Rhodiola, Gotu, Kola und Suma.
Die Zugabe der exogenen Bestandteile kann der Schokoladenproduktzusammensetzung zusätzliche Ernährungsvorteile verleihen. Nachfolgend sind verschiedene Formulierungen der Schokoladenproduktzusammensetzung aufgeführt, die zumindest einige der für die genannten therapeutischen Vorteile verantwortlichen endogenen und exogenen Bestandteile auflisten.
DIÄT (GEWICHTSVERLUST)
Thermogene Substanzen und Appetitzügler
Endogen

Theobromin
Koffein
Theophyllin
Synephrin

Exogen*

Guarana
Grüner Tee
Jaborandi
Capsicum
Yerba-Mate
Kolanuss
Bitterorangenextrakt
Ephedrin
Garcinia cambogia
Chrom
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

Stimulantien
Endogen

Koffein
Theobromin
Theophyllin

Exogen*

Guarana
Jaborandi
Yerba-Mate
Kolanuss
Capsicum
Ephedrin
Grüner Tee
Ginseng (Panax ginseng und sibirischer Ginseng)
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

Enzyminhibition (Phosphodiesterase-Inhibition)
Endogen

Theobromin
Koffein
Theophyllin
Synephrin

Exogen*

Alstonia scholaris
Amomum specis
Aralia cordata
Areca catechu
Asiasarum spp.
Bupleurum falcatum
Caesalpinia sappan
Cassia spp.
Coptis teeta
Daphne genkwa
Eucalyptus robusta
Forsythia suspensa
Gingko biloba
Glycyrrhiza glabra
Lonicera japonica
Paeonia rubra
Panax ginseng
Perilla frutescens
Pilocarpus microphyllus oder P. jaborandi
Salvia miltiorrhiza
Synephrin
Ephedrin
Bitterorangenextrakt
Guarana
Yerba-Mate
Kolanuss
Grüner Tee
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

Appetitzügler (befriedigen den Heißhunger)
Endogen

Biogene Amine
Thyramin
Phenylethylamin
Tryptamin
Serotonin
Methyltetrahydroisochinolin, N-Acylethanolamine und/oder Anandamid und/oder Salsolinol Magnesium, Kupfer und Eisen
Schokolade- und Vanillearomen

Exogen*

Magnesium
Vanilleextrakt
Schokobohne und Fruchtextrakt
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

SEXUELLE FUNKTION (APHRODISIAKA)
Anstieg stimmungsverändernder neurochemischer Substanzen
Endogen

Biogene Amine
Thyramin
Phenylethylamin
Tryptamin
Serotonin
Methyltetrahydroisochinolin, N-Acylethanolamine und/oder Anandamid und/oder Salsolinol Schokolade- und Vanillearomen

Exogen*

Marapuama
Guarana
Catuaba
Maca
Yohimbe
Vanilleextrakt/-aroma
Kava
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

Lokale Vasodilatatoren
Endogen

Synephrin

Exogen*

Gingko
Heidelbeere
Ephedrin
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

Thermogene Substanzen und Stimulantien
Endogen

Theobromin
Koffein
Theophyllin
Synephrin

Exogen*

FRAUENKRANKHEITEN
Für den gestiegenen Bedarf an Mineralergänzungsmitteln
Endogen

Magnesium
Eisen
Kupfer

Exogen*

Magnesium
Eisen
Kupfer
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

Anstieg stimmungsverändernder neurochemischer Substanzen
Endogen

Biogene Amine:
Tyramin
Phenylethylamin
Tryptamin
Serotonin
Methyltetrahydroisochinolin, N-Acylethanolamine und/oder Anandamid und/oder Salsolinol Schokolade- und Vanillearomen

Exogen*

Guarama
Maca
Vanilleextrakt/-aroma
Kava
Baldrian
Johanniskraut
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

Diuretika
Endogen

Koffein
Theobromin
Theophyllin

Exogen*

Guarana
Yerba-Mate
Kolanuss
Grüner Tee
Nessel
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

ERKÄLTUNGS- UND GRIPPESYMPTOME
Thermogene Substanzen
Endogen

Theobromin
Koffein
Theophyllin
Synephrin

Exogen*

Bronchodilatatoren
Endogen

Synephrin

Nicht-endogen*

Synephrin
Ephedrin
Jaborandi
Ma Huang
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

KOGNITIVE FUNKTIONEN
Anstieg stimmungsverändernder neurochemischer Substanzen
Endogen

Exogen*

Kava
Baldrian
Johanniskraut
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

Antidepressiva (hysteroide Dysphorie)
Endogen

Phenylethylamin
Exogen*
Johanniskraut
5-HTP
Rhodiola
*Diese Substanzen können in Mengen von 10 bis 2.000 mg/g in Form eines Extraktes bzw. 2 bis 20 g in getrockneter Form zugesetzt werden.

Ein zweiter Aspekt der vorliegenden Erfindung bezieht sich auf eine pharmazeutische Zusammensetzung, die Folgendes enthält: (1) einen oder mehrere Nährstoffe und/oder ein oder mehrere Medikamente sowie (II) das erfindungsgemäße Schokoladenprodukt als Träger von Komponente (I).
Das Schokoladenprodukt kann in der Zusammensetzung in einer Menge verwendet werden, in der Träger herkömmlicherweise in pharmazeutischen Zusammensetzungen verwendet werden.
Nicht einschränkende Beispiele für pharmazeutische Zusammensetzungen innerhalb des Umfangs der vorliegenden Erfindung sind thermogene Substanzen und Appetitzügler, Stimulantien, Enzyminhibitoren (Phosphodiesterase-Inhibitoren), Aphrodisiaka, Vasodilatatoren, Diuretika, Erkältungs- und Grippemedikamente, Bronchodilatatoren und Antidepressiva.
Ein dritter Aspekt der vorliegenden Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur oralen Verabreichung von einem oder mehreren Nährstoffen und/oder einem oder mehreren Medikamenten an ein Tier, vorzugsweise einen Menschen, das folgende Schritte umfasst: (1) Bereitstellen der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung und (2) orale (oder anderweitige) Verabreichung der Zusammensetzung an ein Tier in einer therapeutisch wirksamen Menge über einen therapeutisch wirksamen Zeitraum.
Die Begriffe „wirksame Menge" und „wirksamer Zeitraum" sind – bezüglich der Menge und Dauer der Verabreichung der pharmazeutischen Zusammensetzung – die Menge bzw. der Zeitraum, die ausreichen, die besonderen therapeutischen Vorteile der Zusammensetzung zu fördern. Der Fachmann kann die optimale Dosierung, Dosierungsverfahren und Wiederholungsraten problemlos bestimmen.
Der Fachmann ist sich bewusst, dass zuvor eine Vielzahl beispielhafter Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung im Detail beschrieben wurde und die Ausführungsformen tatsächlich Beispiele für eine größere Gruppe sind, die dem Geist und Umfang der vorliegenden Erfindung entsprechen. In diesen Ausführungsformen können viele Veränderungen vorgenommen werden, ohne von diesem Geist und Umfang abzuweichen. Zumindest aus diesem Grund sollten die nachfolgenden Ansprüche angesichts der Offenbarung im weitesten Sinne interpretiert werden.

Claims

Verbesserte Zusammensetzung auf Schokoladenbasis für ein Verabreichungssystem an Tiere, die Folgendes umfasst: Schokolade; mindestens 0,5 Milligramm eines oder mehrerer biogener Amine pro Gramm Schokolade; mindestens 10 Milligramm einer oder mehrerer Aminosäuren pro Gramm Schokolade; mindestens 1 Mikrogramm einer oder mehrerer cannabidoidartiger Fettsäuren pro Gramm Schokolade; mindestens 0,2 Milligramm mindestens eines Spurenminerals pro Gramm Schokolade; und mindestens 0,6 Milligramm eines oder mehrerer Methylxanthinalkaloide pro Gramm Schokolade.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der die biogenen Amine in einem Bereich von 5 bis 20 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der die Aminosäuren in einem Bereich von 20 bis 200 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der eine oder mehrere der Substanzen Methyltetrahydroisochinolin, N-Acylethanolamine, Anandamid oder Salsolinol in einem Bereich von 10 Mikrogramm bis 10 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der das/die Spurenmineral(ien) in einem Bereich von 0,2 bis 30 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der ein oder mehrere Methylxanthinalkaloide in einem Bereich von 35 bis 100 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, die weiterhin 1 bis 5 Mikrogramm Hordenin pro Gramm Schokolade umfasst.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, die weiterhin ein Schokoladenaroma und/oder ein Vanillearoma umfasst.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der die biogenen Amine eine oder mehrere der Substanzen Tyramin, Tryptamin, Phenylethylamin, Synephrin, Serotonin, N-Methyltyramin und Octopamin einschließen.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der die cannabidoidartige Fettsäure ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus N-Acylethanolaminen, Anandamid oder Salsolinol.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der die Methylxanthinalkaloide eine oder mehrere der Substanzen Koffein, Theophyllin und Theobromin sind.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der die cannabidoidartige Fettsäure ein N-Acylethanolamin ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N-Oleoylethanolamin, N-Linolethanolamin und N-Arachidonoylethanolamin ist.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, in der das/die Spurenmineral(ien) ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Magnesium, Eisen, Kupfer und Chrom.
Verfahren zur Herstellung einer verbesserten Zusammensetzung auf Schokoladenbasis für ein Verabreichungssystem an Tiere, das folgende Schritte umfasst: (a) Extraktion eines Schokoladenmaterials aus Kakaorohmaterial; (b) Unterziehen des entstandenen Schokoladenmaterials einem oder mehreren Prozessen zur Optimierung des Anteils der gewünschten Verbindungen am Schokoladengehalt, wobei die gewünschten Verbindungen und Anteile mindestens 0,5 Milligramm eines oder mehrerer biogener Amine pro Gramm Schokolade, mindestens 10 Milligramm einer oder mehrerer Aminosäuren pro Gramm Schokolade, mindestens 1 Mikrogramm einer oder mehrerer cannabinoidartiger Fettsäuren pro Gramm Schokolade, mindestens 0,2 Milligramm mindestens eines Spurenminerals pro Gramm Schokolade und mindestens 0,6 Milligramm eines oder mehrerer Methylxanthinalkaloide pro Gramm Schokolade betragen.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die Prozesse dazu führen, dass die biogenen Amine in einem Bereich von 5 bis 20 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die Prozesse dazu führen, dass die Aminosäuren in einem Bereich von 20 bis 200 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die Prozesse dazu führen, dass eine oder mehrere der Substanzen Methyltetrahydroisochinolin, N-Acylethanolamine, Anandamid oder Salsolinol in einem Bereich von 10 Mikrogramm bis 10 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die Prozesse dazu führen, dass das/die Spurenmineral(ien) in einem Bereich von 0,2 bis 30 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die Prozesse dazu führen, dass ein oder mehrere Methylxanthinalkaloide in einem Bereich von 35 bis 100 Milligramm pro Gramm Schokolade vorliegen.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die biogenen Amine eine oder mehrere der Substanzen Tyramin, Tryptamin, Phenylethylamin, Synephrin, Serotonin, N-Methyltyramin oder Octopamin einschließen.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die Prozesse dazu führen, dass die cannabinoidartige Fettsäure eine oder mehrere der Substanzen N-Acylethanolamine, Anandamid oder Salsolinol ist.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die Prozesse dazu führen, dass die Methylxanthinalkaloide eine oder mehrere der Substanzen Koffein, Theophyllin und Theobromin sind.
Verfahren nach Anspruch 10, bei dem die Prozesse dazu führen, dass die cannabidoidartige Fettsäure ein N-Acylethanolamin aus der Gruppe von N-Oleoylethanolamin, N-Linolethanolamin und N-Arachidonoylethanolamin ist.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die Prozesse dazu führen, dass das/die Spurenmineral(ien) eine oder mehrere Substanzen aus der Gruppe von Magnesium, Eisen, Kupfer und Chrom sind.
Verfahren nach Anspruch 14, das den zusätzlichen Schritt der Zugabe weiterer wünschenswerter Materialien umfasst.
Verfahren nach Anspruch 25, bei dem das zugesetzte Material 1 bis 5 Mikrogramm Hordenin pro Gramm Schokolade ist.
Verfahren nach Anspruch 25, bei dem das zugesetzte Material ein Schokoladenaroma und/oder ein Vanillearoma ist.
Verfahren nach Anspruch 25, bei dem ein oder mehrere Bestandteile zugesetzt werden, um mit den in Schritt (b) aufgelisteten gewünschten Verbindungen synergistisch zu reagieren.
Verfahren nach Anspruch 28, bei dem die zugesetzten Bestandteile eine oder mehrere der folgenden Substanzen einschließen: Dong Quai, Damiana, Jaborandi, Capsicum, Echinacea, Astragalus, Schlüsselblume, Mutterkraut, Knoblauch, Ingwer, Gingko, Ginseng (Panax ginseng und sibirischer Ginseng), kanadischer Gelbwurz, grüner Tee, Rotdorn, Rosskastanie, Kava, Süßholz, Mariendistel, Reishi, Sägepalme, Johanniskraut, Baldrian, Mönchspfeffer, Murapuama, Catuaba, Clavo huasca, Drachenblut, Jatoba, Yerba-Mate, Acerola, Amor seco, Avena sativa, Boldo, Maca, Kolanuss, Bitterorangenextrakt, Garcinia cambogia, Ephedrin, Chrom, 5-HTP, Yohimbe, Nessel, Heidelbeere, Rhodiola, Gotu, Kola und Suma.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, die weiterhin eine oder mehrere der folgenden Substanzen umfasst: Dong Quai, Damiana, Jaborandi, Capsicum, Echinacea, Astragalus, Schlüsselblume, Mutterkraut, Knoblauch, Ingwer, Gingko, Ginseng (Panax ginseng und sibirischer Ginseng), kanadischer Gelbwurz, grüner Tee, Rotdorn, Rosskastanie, Kava, Süßholz, Mariendistel, Reishi, Sägepalme, Johanniskraut, Baldrian, Mönchspfeffer, Murapuama, Catuaba, Clavo huasca, Drachenblut, Jatoba, Yerba-Mate, Acerola, Amor seco, Avena sativa, Boldo, Maca, Kolanuss, Bitterorangenextrakt, Garcinia cambogia, Ephedrin, Chrom, 5-HTP, Yohimbe, Nessel, Heidelbeere, Rhodiola, Gotu, Kola und Suma.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, die weiterhin einen zugesetzten Nährstoff umfasst, für den die Zusammensetzung auf Schokoladenbasis dann ein Verabreichungsvehikel ist.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 1, die weiterhin eine zugesetzte medizinische Zusammensetzung umfasst, für die die Zusammensetzung auf Schokoladenbasis dann ein Verabreichungsvehikel ist.
Verfahren nach Anspruch 25, das weiterhin den Schritt der Zugabe eines Nährstoffes umfasst, für den die Zusammensetzung auf Schokoladenbasis dann ein Verabreichungsvehikel ist.
Verfahren nach Anspruch 25, das weiterhin den Schritt der Zugabe einer medizinischen Zusammensetzung umfasst, für die die Zusammensetzung auf Schokoladenbasis dann ein Verabreichungsvehikel ist.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 31, bei der das Tier, für das der Nährstoff vorgesehen ist, ein Mensch ist.
Zusammensetzung auf Schokoladenbasis nach Anspruch 32, bei der das Tier, für das die medizinische Zusammensetzung vorgesehen ist, ein Mensch ist.
Verfahren nach Anspruch 33, bei dem die Tiere, für die der Nährstoff vorgesehen ist, Menschen sind.
Verfahren nach Anspruch 34, bei dem die Tiere, für die die medizinische Zusammensetzung vorgesehen ist, Menschen sind.