MXPA02001550A

MXPA02001550A - Suplemento dietetico que mejora el metabolismo de la energia muscular y que comprende una alcanoil carnitina y ribosa.

Info

Publication number: MXPA02001550A
Application number: MXPA02001550A
Authority: MX
Inventors: Pietro Pola
Original assignee: Sigma Tau Healthscience Spa
Priority date: 2000-06-14
Filing date: 2001-06-01
Publication date: 2002-08-30
Also published as: US20030108537A1; CA2381339C; NO20020731D0; US8518455B2; TR200401096T4; HU228642B1; US20100189704A1; EP1292312B1; ES2219531T3; ITRM20000323A1; EP1292312A1; DK1292312T3; AU782367B2; DE60103055D1; IT1317043B1; NO20020731L; AU7448701A; WO2001095915A1; US20070116743A1; PT1292312E

Abstract

Se describe un suplemento alimenticio/dietetico para la salud que es adecuado para mejorar el metabolismo de la energia muscular, el cual comprende como sus ingredientes activos caracteristicos una alcanoil L-carnitina y ribosa.

Description

SUPLEMENTO DIETÉTICO QUE MEJORA EL METABOLISMO DE LA ENERGÍA MUSCULAR Y QUE COMPRENDE UN ALCANOIL CARNITINA Y RIBOSA La presente invención se refiere a un suplemento alimenticio/dietético para la salud que comprende como sus ingredientes característicos una alcanoil L-carnitina seleccionada del grupo que consiste en isovaleril L-carnitina y propionil L-carnitina o sus sales farmacológicamente aceptables o mezclas de las mismas y una pentosa monosacárida, particularmente ribosa o sus análogos fosforilados. Se ha encontrado que la composición mencionada anteriormente es extremadamente efectiva para ejercer una potente estimulación del metabolismo de la energía muscular, y puede de esta manera usarse provechosamente en la prevención de insuficiencia miocardiaca y en condiciones posteriores a infartos, así como en el transcurso de un esfuerzo muscular prolongado durante ejercicios físicos y deportivos, gracias al inesperado efecto sinergístico ejercido por sus componentes. La isovaleril L-carnitina, un componente natural del grupo de carnitinas, presenta actividad específica a nivel liposómico y en los movimientos citosólicos del calcio. REF: 135846 <kjá.&ñ á.?.am .,Á- . itf Es por lo tanto capaz de intervenir en procesos proteolíticos tales como los que ocurren durante un esfuerzo intenso y prolongado, y de proteger un número de órganos, tales como el hígado, contra la acción de sustancias tóxicas. La propionil L-carnitina ejerce un intenso efecto antioxidante y es particularmente efectiva para mejorar la circulación periférica y la capacidad funcional cardiaca. Además, la carnitina transferasa muscular posee una mayor afinidad por propionil L-carnitina que por L-carnitina, y en consecuencia la propionil L-carnitina posee un mayor grado de especificidad para el músculo cardiaco y esquelético. Además, la propionil L-carnitina transferasa, que transporta al grupo propionilo, incrementa la captación de este componente por las células musculares, lo cual puede ser de particular importancia para propósitos de energía, toda vez que el propionato puede usarse por la mitocondria como un substrato anapleurótico y proporcionar energía en ausencia de oxígeno. Igualmente bien conocidos son los efectos metabólicos de la ribosa. La ribosa es una pentosa monosacárida que es importante en el cuerpo para la síntesis de nucleótidos y otros productos metabólicos. Se forma por medio de la conversión de glucosa por parte de los fosfatos de la pentosa. En presencia de una ribocinasa, la ribosa es fosforilada a ribosa-5-fosfato el cual, a través de la producción de 5-fosforribosil-l-pirofosfato (PRPP) , puede usarse para la síntesis de nucleótidos necesarios para la producción de ATP, PRPP, además de intervenir en la producción de ATP, también es importante para la síntesis de nucleótidos tales como adenina e hipoxantina, y de ribonucleótidos y desoxirribonucleótidos. Se ha encontrado ahora en forma sorprendente que una composición que comprende una combinación de lo siguiente como sus componentes característicos: a) una alcanoil L-carnitina seleccionada del grupo que comprende isovaleril L-carnitina, propionil L-carnitina o sus sales farmacológicamente aceptables o mezclas de las mismas; y b) ribosa o un derivado fosforilado de la misma, constituye un efectivo suplemento alimenticio/dietético saludable para la prevención de estados de disfunción del músculo iocardiaco o esquelético relacionados con condiciones de anoxia o suministro insuficiente de energía como los que ocurren en trastornos coronarios o posteriores a infartos, o durante actividad física prolongada y fatiga muscular, gracias al potente e inesperado efecto sinergístico ejercido por sus componentes. El suplemento dietético de acuerdo con la presente invención puede contener además c) una "carnitina" seleccionada del grupo que comprende L-carnitina, acetil L-carnitina, butiril L-carnitina y valeril L-carnitina, o sus sales farmacológicamente aceptables o mezclas de las mismas. Las relaciones peso a peso de los componentes a):b):c) mencionados anteriormente varían de 1:1:1 a 1:10:2. El sorprendente efecto sinergístico logrado con la combinación de "carnitinas" (término que denota colectivamente tanto L-carnitina como las alcanoil L-carnitinas), particularmente isovaleril L-carnitina y/o propionil L-carnitina, y ribosa, ha sido demostrado por varias pruebas farmacológicas (algunas de las cuales se describen abajo en la presente) elegidas de una manera tal que prueben ser fuertemente predecibles para los propósitos del uso práctico de esta composición en el campo preventivo/nutricional/dietético . En particular, este efecto sinergístico inesperado en el incremento en las capacidades de energía tanto a nivel cardiaco como muscular ejercido por la combinación de acuerdo Í .X.?,d á±y.iíÁ*, con la presente invención hace posible usarla en la prevención tanto de insuficiencia miocardiaca como de fatiga muscular, como ocurre en casos de isquemia miocardiaca o en el transcurso de un intenso esfuerzo muscular debido a ejercicio físico prolongado o actividad deportiva.

Prueba de concentraciones de ATP en corazón sometido a anoxia En esta prueba la técnica adoptada fue la que utiliza músculo papilar de corazón de conejo perfundido y sometido a anoxia que, como se sabe, lleva a un empobrecimiento de sus reservas de energía de ATP. Con esta prueba, el objetivo fue observar si el tratamiento preventivo con isovaleril L-carnitina, con propionil L-carnitina, con una combinación de carnitina o con ribosa, o con una combinación de éstos era capaz o no de proteger al músculo cardiaco contra la pérdida de ATP inducida por anoxia. En esta prueba se usó un lote de conejos de Nueva Zelanda, subdividido en grupos diferentes que fueron inyectados intravenosamente cada día durante tres días consecutivos con isovaleril L-carnitina sola (100 mg/kg), propionil L-carnitina sola (100 mg/kg) o una combinación de carnitina que consiste en propionil L-carnitina (25 mg/kg) , Ja-A acetil L-carnitina (25 mg/kg) , L-carnitina (25 mg/kg) e isovaleril L-carnitina (25 mg/kg) o con ribosa sola (100 mg/kg) , o ribosa combinada con las "carnitinas" mencionadas arriba. Al final del tercer día de tratamiento, todos los animales fueron sacrificados y se extirparon sus corazones. Secciones de músculo papilar que medían 1 mm de diámetro y 4- 5 mm de grosor fueron aisladas de los corazones extirpados. El músculo papilar aislado fue perfundido en un baño termostático con una solución de 02 al 100% saturada. El estado anóxico se obtuvo introduciendo N2 al 100% en lugar de 02 en el baño. Para la medición de las concentraciones de ATP en el músculo papilar se adoptó el método descrito por Strehler (Strehler B.L. Methods in Enzymology 111 N.Y. Acad. Press., 879, 1957). El análisis se llevó a cabo en muestras de tejido mantenidas en condiciones de perfusión con oxígeno durante 90 minutos y después de un periodo de anoxia de la misma duración. Los resultados de esta prueba, presentados en la Tabla 1, indican que la propionil L-carnitina, isovaleril L- carnitina, la combinación de carnitina y ribosa son individualmente capaces de proteger parcialmente el ATP presente en el músculo papilar contra la anoxia, pero que fue sólo con la combinación de propionil L-carnitina o isovaleril L-carnitina más ribosa, o con la combinación de la combinación de carnitina más ribosa, que se pudo obtener la protección completa contra la reducción de ATP inducida por anoxia, demostrando de esta manera el potente efecto sinergístico ejercido por los componentes de la combinación.

Tabla 1 Prueba de concentraciones de ATP en corazón sometido a hipoxia Concentración de ATP (mol/g de tejido) Tratamiento Antes de hipoxia Después de hipoxia Controles 1.60±0.55 0.41±0.055 Isovaleril L-carnitina 1.50+0.60 0.5510.65 Propionil L-carnitina 1.64±0.79 0.6010.040 Combinación de carnitina 1.55±0.50 0.6210.060 Ribosa 1.62±0.39 0.5510.075 Isovaleril L-carnitina + ribosa 1.50±0.25 1.1510.055 Propionil L-carnitina + ribosa 1.6110.45 1.2510.35 Combinación de carnitina + ribosa 1.6510.60 1.1610.30 Prueba experimental de anoxia ptiocardiaca Adoptando la técnica descrita por Selych et al . , Angiology, 11, 398, 1960) y modificado por Clark (Clark C, J. Pharmacol. Methods, 3, 357, 1980), se usaron estas pruebas para evaluar la actividad protectora de isovaleril L-carnitina, propionil L-carnitina, combinación de carnitina, ribosa y varias combinaciones de las mismas contra arritmias ventriculares inducidas por ligación coronaria izquierda en la rata. La oclusión coronaria y la anoxia miocardiaca resultante llevaron, después de 5 a 8 minutos, al inicio de arritmias. En estas pruebas, se contaron las contracciones ectópicas ventriculares durante un periodo de 30 minutos después de la ligación tanto en ratas de control como en ratas que habían recibido inyecciones lentas en el ventrículo izquierdo, 15 minutos antes de la ligación, de una solución que contenía isovaleril L-carnitina sola (100 mg/kg), propionil L-carnitina sola (100 mg/kg) o una combinación de carnitina sola que consistía en propionil L-carnitina (25 mg/kg) , acetil L-carnitina (25 mg/kg) e isovaleril L-carnitina (25 mg/kg) o ribosa sola (100 mg/kg), o una combinación de ribosa más isovaleril L-carnitina o propionil íí?tÁa.i IJA j - i ... a-a-ft- »* -..^.t,. .m A ¡-fc * L-carnitina, o una combinación de ribosa más combinación de carnitinas a las dosis descritas arriba. Los resultados de esta prueba (Tabla 2) indican que, mientras que la isovaleril L-carnitina sola o la propionil L-carnitina sola o la combinación de carnitinas sola o ribosa sola producen sólo ligeras reducciones en el número de contracciones ectópicas en comparación con los controles, estas contracciones se reducen casi al grado de desaparecer todas juntas cuando se inyecta ribosa en combinación con isovaleril L-carnitina, o propionil L-carnitina, o combinación de L-carnitina, demostrando de esta manera el potente e inesperado efecto sinergístico ejercido por la combinación de acuerdo con la presente invención.

Tabla 2 Prueba de arritmia inducida por anoxia miocardiaca Tratamiento Inicio de No. de contracciones arritmias ectópicas durante después (min) 30 minutos después de la ligación Controles 5 - 7 989196 Isovaleril L-carnitina 5 - 7 860175 Propionil L-carnitma 5 - 8 830186 Combinación de carnitina 5 - 8 810199 ?fjf .***!^ Ribosa 5 - 7 8551110 Isovaleril L-carnitina + ribosa 6 - 7 270195 Propionil L-carnitina + ribosa 6 - 8 2301112 Combinación de carnitina + ribosa 6 - 8 207193 Algunos ejemplos no limitativos de composiciones de acuerdo con la presente invención se dan a continuación en la presente: Pastillas, cápsulas, tabletas 1) Propionil L-carnitina 500 mg Ribosa 500 mg 2) Isovaleril L-carnitina 500 mg Ribosa 500 mg 3) Propionil L-carnitina 125 mg Acetil L-carnitina 125 mg L-carnitina 125 mg Isovaleril L-carnitina 125 mg Ribosa 500 mg ,xtámMá¡u att&.ii.

Granulados o frascos 4) Propionil L-carnitina 1 g Ribosa 1 g 5) Isovaleril L-carnitina 1 g Ribosa 1 g 6) Propionil L-carnitina 1 g Ribosa 2.5 g 7) Propionil L-carnitina 250 mg Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa 2.5 g 8) Propionil L-carnitina 250 mg Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa 2 g Acido ribonucleico 100 mg Acido desoxirribonucleico 100 mg -LAaAJ. 9) Propionil L-carnitina 250 g Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa 2 g L-glutamina 100 mg L-alanina 100 mg L-arginina 100 mg L-glicina 100 mg L-histidina 100 mg L-isoleucina 100 mg L-fenilalanina 50 mg L-treonina 50 mg L-serina 100 mg 10) Propionil L-carnitina 250 mg Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa g Dextrosa 0.5 g Fructosa 0.5 g Maltosa 0.5 g tAjfatoA^^*irfa'fflTr't"-J---Hf 11) Propionil L-carnitina 250 mg Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa 1 g Glucosa-1, 6-difosfato 200 mg Fructosa-1, 6-difosfato 200 mg Galactosa-1, ß-fosfato 200 mg Glicerol-3-fosfato 200 mg Fosfenilpiruvato 100 mg Pirofosfato de tiamina 5 mg Piridoxal-5-fosfato 5 mg Estearato de magnesio 2 mg 12) Propionil L-carnitina 250 mg Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa i g Vitamina A 1250 U . I . Vitamina Bi 0 . 5 mg Vitamina B6 30 mg Vitamina C 50 mg Vitamina E 5 mg Nicotinamida 25 mg Vitamina Bi2 100 mcg Vitamina D 100 U.I. Acido pantoténico 30 mg Glicinato de magnesio 5 mg Manganeso 1 mg L-Selenometionina 50 mcg Molibdeno 10 mcg Zinc 1 mg Lo que se intenta decir por una sal farmacológicamente aceptable de las diferentes carnitinas mencionadas en la presente invención, es, además de las sales internas respectivas, cualquier sal de éstas con un ácido que no dé origen a efectos tóxicos o secundarios no deseados. Estos ácidos se conocen bien por los farmacólogos y los expertos en la tecnología farmacéutica. Ejemplos no limitativos de estas sales son las siguientes: cloruro; bromuro; yoduro; aspartato, aspartato ácido; citrato, citrato ácido; tartrato; fosfato, fosfato ácido; fumarato, fumarato ácido; glicerofosfato; fosfato de glucosa; lactato; maleato, maleato ácido; mucato; orotato; oxalato, oxalato ácido; sulfato, sulfato ácido; tricloroacetato; trifluoroacetato y metansulfonato. Entre estas sales, se prefiere particularmente el fumarato ácido de L-carnitina (US 5,227,518). Una lista de ácidos farmacológicamente aceptables aprobados por la FDA se da en Int. J. Phar ., 33, 1986, 201-217, esta última publicación estando incorporada en la presente descripción a manera de referencia. El suplemento de la invención puede comprender además vitaminas, coenzimas, sustancias minerales, aminoácidos y antioxidantes. El suplemento puede fabricarse en forma de tabletas, pastillas, cápsulas, pildoras, granulados, jarabes, frascos o gotas. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención. j -fcJ

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Un suplemento alimenticio/dietético caracterizado porque comprende los siguientes ingredientes característicos : a) una alcanoil L-carnitina seleccionada del grupo que comprende isovaleril L-carnitina, propionil L-carnitina o sus sales farmacológicamente aceptables o mezclas de las mismas; y b) ribosa o un derivado fosforilado de la misma. 2. El suplemento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además: c) una "carnitina" seleccionada del grupo que comprende L-carnitina, acetil L-carnitina, butiril L-carnitina y valeril L-carnitina, o las sales farmacológicamente aceptables o mezclas de las mismas. ttiatj 3. El suplemento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende además vitaminas, azúcares, coenzimas, sustancias minerales, aminoácidos, péptidos y antioxidantes. . El suplemento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sal farmacológicamente aceptable se selecciona del grupo que comprende: cloruro; bromuro; yoduro; aspartato, aspartato ácido; citrato, citrato ácido; tartrato; fosfato, fosfato ácido; fumarato, fumarato ácido; glicerofosfato; fosfato de glucosa; lactato; maleato, maleato ácido; mucato; orotato; oxalato, oxalato ácido; sulfato, sulfato ácido; tricloroacetato; trifluoroacetato y metansulfonato. 5. El suplemento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque es para la prevención de insuficiencia miocardiaca y en condiciones posteriores a infarto, alteraciones psicomotoras y para satisfacer los requerimientos incrementados de energía muscular. ,. A.ÍR í 6. Un suplemento alimenticio/dietético caracterizado porque está en forma sólida, semi-sólida o líquida. 7. El suplemento alimenticio/dietético de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque está en forma de tabletas, cápsulas, pastillas, pildoras, granulados, cremas, jarabes o gotas. 8. El suplemento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la relación de peso de los ingredientes a):b):c) varía de 1:1:1 a 1:10:2. 9. El suplemento de conformidad con la reivindicación 8, en forma de dosis unitaria, caracterizado porque comprende: Propionil L-carnitina 125 mg Acetil L-carnitina 125 mg L-carnitina 125 mg Isovaleril L-carnitina 125 mg Ribosa 500 mg -.>¿JUi.<-. ?f kfixée? - » - *"^i->i. 10. El suplemento de conformidad con la reivindicación 8, en forma de dosis unitaria, caracterizado porque comprende: Propionil L-carnitina 250 mg Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa 2 g Acido ribonucleico 100 mg Acido desoxirribonucleico 100 mg 11. El suplemento de conformidad con la reivindicación 8, en forma de dosis unitaria, caracterizado porque comprende : Propionil L-carnitina 250 mg Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa 2 g L-glutamina 100 mg L-alanina 100 mg L-arginina 100 mg L-glicina 100 mg . «t*AÁ*L L-histidina 100 mg L-isoleucina 100 mg L-fenilalanina 50 mg L-treonina 50 mg L-serina 100 mg 12. El suplemento de conformidad con la reivindicación 8, en forma de dosis unitaria, caracterizado porque comprende: Propionil L-carnitina 250 mg Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa 1 g Glucosa-1, 6-difosfato 200 mg Fructosa-1, 6-difosfato 200 mg Galactosa-1, 6-fosfato 200 mg Glicerol-3-fosfato 200 mg Fosfenilpiruvato 100 mg Pirofosfato de tiamina 5 mg Piridoxal-5-fosfato 5 mg Estearato de magnesio 2 mg . -fcA t..AJb. 13. El suplemento de conformidad con la reivindicación 8, en forma de dosis unitaria, caracterizado porque comprende : Propionil L-carnitina 250 mg Acetil L-carnitina 250 mg Isovaleril L-carnitina 250 mg L-carnitina 250 mg Ribosa 1 g Vitamina A 1250 U.I. Vitamina Bi 0.5 mg Vitamina B6 30 mg Vitamina C 50 mg Vitamina E 5 mg Nicotinamida 25 mg Vitamina Bi2 100 mcg Vitamina D 100 U.I. Acido pantoténico 30 mg Glicinato de magnesio 5 mg Manganeso 1 mg L-Selenometionina 50 mcg Molibdeno 10 mcg Zinc 1 mg . i.*Ai= . , . . jrf^t-to.. 14. El uso de una composición en combinación que comprende los siguientes ingredientes: a) una alcanoil L-carnitina seleccionada del grupo que comprende isovaleril L-carnitina, propionil L-carnitina o sus sales farmacológicamente aceptables o mezclas de las mismas; y b) ribosa o un derivado fosforilado de la misma. Para la manufactura de un medicamento para tratar estados de disfunción del músculo iocardiaco o suministro insuficiente de energía como los que ocurren en trastornos coronarios o posteriores a infarto, o durante actividad física prolongada y fatiga muscular. *&*•* IjÉ^^á^^j^^&^^^^^^áuBá^^^^^^^&fe^ -Üfai-U