Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
Dodatek dietetyczny zwiększający metabolizm energetyczny mięśni, zawierający pochodną karnityny i rybozę
PL199641B1
Poland
- Other languages
English - Inventor
Pietro Pola
Description
translated from
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest dodatek dietetyczny zwiększający metabolizm energetyczny mięśni zawierający alkanoilową pochodną L-karnityny wybraną z grupy obejmującej izowalerylo-L-karnitynę i propionylo-L-karnitynę lub ich sole dopuszczone do stosowania w farmacji lub ich mieszaniny oraz monosacharydową pentozę, zwłaszcza rybozę lub jej fosforylowane analogi.
Stwierdzono, że kompozycja opisana powyżej jest szczególnie skuteczna w wywoływaniu silnego stymulowania metabolizmu energetycznego mięśni i tym samym może być profilaktycznie stosowana do zapobiegania niewydolności mięśnia sercowego i w stanach pozawałowych, jak również w celu przedłużonego wysiłku mięśniowego w czasie ćwiczeń fizycznych i sportowych, dzięki nieoczekiwanemu działaniu synergistycznemu wykazywanemu przez jej składniki.
Izowalerylo-L-karnityna, jest naturalnym składnikiem grupy karnityn, wykazujących specyficzną aktywność na poziomie lizozomalnym i na cytosoliczne przenoszenie wapnia. Ponadto zdolna jest do wpływania na procesy proteolityczne, takie jakie występują podczas intensywnego, wydłużonego wysiłku i ochraniania licznych narządów, takich jak, wątroba przed działaniem substancji toksycznych.
Propionylo-L-karnityna wykazuje intensywne działanie antyutleniające i jest szczególnie skuteczna dla zwiększenia krążenia obwodowego i funkcjonalnej pojemności serca.
Ponadto, karnitynowa transferaza mięśniowa wykazuje większe powinowactwo do propionylo-L-karnityny niż do L-karnityny i konsekwentnie propionylo-L-karnityna wykazuje większy stopień specyficzności do mięśni serca i mięśni szkieletowych. Ponadto, transferaza propionylo-L-karnitynowa, transportująca grupę propionylową, zwiększa wydalenie tego składnika z komórek mięśni, co może być szczególnie ważne ze względów energetycznych, tym samym propionian może być wykorzystany przez mitochondria jako substrat anapleurotyczny i zapewniać energię przy braku tlenu.
Równie dobrze znane są metaboliczne działania rybozy. Ryboza jest monosacharydową pentozą, ważną dla organizmu ze względu na syntezę nukleotydów i innych produktów metabolicznych. Procesy te przebiegają przez przekształcenie glikozy poprzez pośrednie fosforany pentozy. W obecności rybokinazy ryboza jest fosforylowana do rybozo-5-fosforanu, który przez wytwarzanie 5-fosforibozylo-1-pirofosforanu (PRPP), może być wykorzystany do syntezy nukleotydów koniecznych do wytwarzania ATP. PRPP poza wpływaniem na wytwarzanie ATP, jest również ważnym czynnikiem w syntezie nukleotydów, takich jak, adenina i hipoksantyna oraz rybonukleotydów i dezoksyrybonukleotydów.
Europejski opis patentowy EP 0652012 dotyczy kompozycji do leczenia wielu chorób zawierającej jeden lub większą ilość cukrów i jeden lub większą ilość aminokwasów. W tym europejskim opisie patentowym nie wymieniono nigdzie L-karnityn.
Obecnie stwierdziliśmy nieoczekiwanie, że kompozycja zawierająca kombinację następujących charakteryzujących ją składników:
(a) alkanoilo-L-karnitynę wybraną z grupy obejmującej izowalerylo-L-karnitynę, propionylo-L-karnitynę lub ich sole dopuszczone do stosowania w farmacji lub ich mieszaniny; i (b) rybozę lub jej fosforylowe pochodne, stanowi skuteczny zdrowotny dodatek do żywności żywieniowy/dietetyczny przeznaczony do zapobiegania uszkodzeniom mięśnia serca lub mięśni szkieletowych wywołanym niedotlenieniem lub niedostatecznym zaopatrzeniem w energię jakie występuje w chorobie wieńcowej lub w stanach pozawałowych lub w czasie przedłużającej się aktywności fizycznej i zmęczenia mięśni, dzięki silnemu i nieoczekiwanemu działaniu synergistycznemu jego składników.
Dodatek dietetyczny według niniejszego wynalazku dodatkowo może zawierać (c) „karnitynę” wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, butyrylo-L-karnitynę i walerylo-L-karnitynę lub ich sole dopuszczone do stosowania w farmacji lub ich mieszaniny.
Składniki wymienione powyżej stosuje się w następujących proporcjach wagowo-wagowych (a):(b):(c) w zakresie od 1:1:1 do 1:10:2.
Nieoczekiwane działanie synergistyczne osiągane dla kombinacji „karnityn” (określenie oznacza zarówno L-karnitynę jak i alkanoilo-L-karnityny), zwłaszcza izowalerylo-L-karnitynę i/lub propionylo-L-karnitynę i rybozy, wykazuje się w szeregu testów farmakologicznych (z których niektóre przedstawia się poniżej) wybranych w taki sposób aby wykazać wielką przydatność dla zastosowania praktycznego tej kompozycji w dziedzinie zapobiegania/odżywiania/dietetyki.
W szczególności, ten nieoczekiwany wpływ synergistyczny na wzrost zdolności energetycznych zarówno w sercu jak i w mięśniach, występujący na skutek działania kombinacji według niniejszego wynalazku umożliwia jej zastosowanie do zapobiegania niewydolności mięśnia sercowego i zmęczePL 199 641 B1 niu mięśni, takim jakie występuje w przypadkach niedokrwienia mięśnia sercowego lub w przypadku intensywnej pracy mięśni w czasie długich ćwiczeń fizycznych lub uprawiania sportu.
Badanie stężeń ATP w sercu poddanym niedotlenieniu
W badaniu tym przy zastosowaniu zaadaptowanej metody stosuje się brodawkowe mięśnie serca królika, które po perfuzji poddaje się niedotlenieniu, które powoduje zubożenie ich rezerw energii ATP. W tym badaniu, obserwowano poprawę zapobiegawczego działania w przypadkach przechodzenia od leczenia izowalerylo-L-karnityną, propionylo-L-karnityną, kombinacją karnityn lub rybozą, do leczenia kombinacją tych związków, która była zdolna do ochrony mięśnia sercowego przed utratą ATP wywołaną przez niedotlenienie.
Do badania, stosowano grupę królików z Nowej Zelandii, podzielono ją na różne podgrupy, którym dożylnie każdego z trzech kolejnych dni podawano samą izowalerylo-L-karnitynę (100 mg/kg), samą propionylo-L-karnitynę (100 mg/kg) lub kombinację karnityn zawierającą propionylo-L-karnitynę (25 mg/kg), acetyl-L-karnitynę (25 mg/kg), L-karnitynę (25 mg/kg) i izowalerylo-L-karnitynę (25 mg/kg) lub samą rybozę (100 mg/kg) lub rybozę w mieszaninie z wymienionymi powyżej „karnitynami”.
Pod koniec trzeciego dnia podawania, wszystkie zwierzęta zabijano i wycinano ich serca. Z wyciętych serc izolowano fragmenty mięśni brodawkowych o średnicy 1 mm i 4-5 mm grubości. Wyizolowane mięśnie brodawkowe poddawano perfuzji w termostatowanej łaźni w nasyconym roztworze 100% O2.
Stan niedotlenienia uzyskano przez wprowadzenie do łaźni 100% N2 zamiast O2. W celu mierzenia stężeń ATP w mięśniach brodawkowych adaptowano sposób opisany przez Strehler'a (Strehler B.L. Methods in Enzymology 111 N.Y. Acad. Press., 879, 1957).
Analizę przeprowadzano na próbkach tkanki poddawanych perfuzji z tlenem w czasie 90 minut i po niedotlenieniu utrzymywanym w tym samym czasie.
Wyniki badania przedstawia się w tabeli 1. Wskazują one, że propionylo-L-karnityna, izowalerylo-L-karnityna, oraz kombinacja karnityny i rybozy są indywidualnie zdolne do częściowej ochrony obecności ATP w mięśniu brodawkowym przed niedotlenieniem, lecz tylko dla kombinacji propionylo-L-karnityny lub izowalerylo-L-karnityny plus ryboza lub kombinacji złożonej z kombinacji karnityn plus ryboza uzyskano całkowitą ochronę przed niedotlenieniem wywołanym zmniejszeniem ATP, tym samym zademonstrowano silny efekt synergistyczny wywołany składnikami w kombinacji.
T a b e l a 1
Badanie stężeń ATP w mięśniu brodawkowym serca poddanym niedotlenieniu
| Stężenie ATP (mol/g tkanki) | ||
| Leczenie | Przed niedotlenieniem | Po niedotlenieniu |
| Kontrolne | 1,60 ± 0,55 | 0,4 ± 0,055 |
| Izowalerylo-L-karnityna | 1,50 ± 0,60 | 0,55 ± 0,65 |
| Propionylo-L-karnityna | 1,64 ± 0,79 | 0,60 ± 0,040 |
| Kombinacja karnityn | 1,55 ± 0,50 | 0,62 ± 0,060 |
| Ryboza | 1,62 ± 0,39 | 0,55 ± 0,075 |
| Izowalerylo-L-karnityna + ryboza | 1,50 ± 0,25 | 1,15 ± 0,055 |
| Propionylo-L-karnityna + ryboza | 1,61 ± 0,45 | 1,25 ± 0,35 |
| Kombinacja karnityn + ryboza | 1,65 ± 0,60 | 1,16 ± 0,30 |
Badanie doświadczalnego niedotlenienia mięśnia sercowego
Adaptując metodę opisaną przez Selych'a (Selych i jego współpracownicy, Angiology, 11, 398,
1960) i modyfikowaną przez Clark'a (Clark C., J. Pharmacol. Methods, 3, 357, 1980), badania zastosowano do oznaczenia ochronnego działania izowalerylo-L-karnityny, propionylo-L-karnityny, kombinacji karnityn, rybozy i różnych ich kombinacji przeciwko arytmii komorowej wywołanej przez podwiązanie wieńcowe z lewej strony u szczurów.
Niedrożność wieńcowa i spowodowane niedotlenienie mięśnia serca, po 5-8 minutach wywołało początek arytmii. W tych badaniach, komorowe pozazatokowe skurcze liczono w czasie 30 minut po
PL 199 641 B1 podwiązaniu, zarówno u szczurów kontrolnych jak i u szczurów, które otrzymywały powolne iniekcje do lewej komory, w czasie 15 minut przed podwiązaniem, roztworu zawierającego samą izowalerylo-L-karnitynę (100 mg/kg), samą propionylo-L-karnitynę (100 mg/kg) lub kombinację samych karnityn zawierających propionylo-L-karnitynę (25 mg/kg), acetylo-L-karnitynę (25 mg/kg) i izowalerylo-L-karnitynę (25 mg/kg) lub samą rybozę (100 mg/kg) lub kombinację rybozy plus izowalerylo-L-karnityny lub propionylo-L-karnityny lub kombinację rybozy plus kombinacja karnityn w dawkach wymienionych powyżej.
Wyniki tego badania (tabela 2) wskazują, że podczas gdy sama izowalerylo-L-karnityna lub sama propionylo-L-karnityna lub sama kombinacja karnityn lub sama ryboza wykazują tylko nieznaczne zmniejszenie liczby skurczy pozazatokowych w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi, to takie skurcze są zmniejszane prawie do całkowitego zaniku, gdy rybozę podaje się iniekcyjnie w kombinacji z izowalerylo-L-karnityną lub propionylo-L-karnityną lub kombinacją karnityn, co wskazuje na silny i nieoczekiwany efekt synergistyczny wywoł any kombinacją wedł ug niniejszego wynalazku.
T a b e l a 2
Badania arytmii wywołanej niedotlenieniem mięśnia serca
| Leczenie | Początek arytmii po czasie (min) | Liczba pozazatokowych skurczów w czasie 30 minut po podwiązaniu |
| Kontrolne | 5-7 | 989 ± 96 |
| Izowalerylo-L-karnityna | 5-7 | 860 ± 75 |
| Propionylo-L-karnityna | 5-8 | 830 ± 86 |
| Kombinacja karnityn | 5-8 | 810 ± 99 |
| Ryboza | 5-7 | 855±110 |
| Izowalerylo-L-karnityna + ryboza | 6-7 | 270 ± 95 |
| Propionylo-L-karnityna + ryboza | 6-8 | 230±112 |
| Kombinacja karnityn + ryboza | 6-8 | 207 ± 93 |
Pewne przykłady kompozycji według niniejszego wynalazku zamieszcza się poniżej:
Pastylki romboidalne, kapsułki, tabletki
| 1) Propionylo-L-karnityna | 500 mg |
| Ryboza | 500 mg |
| 2) Izowalerylo-L-karnityna | 500 mg |
| Ryboza | 500 mg |
| 3) Propionylo-L-karnityna | 125 mg |
| Acetylo-L-karnityna | 125 mg |
| L-karnityna | 125 mg |
| Izowalerylo-L-karnityna | 125 mg |
| Ryboza | 125 mg |
| Granulki i fiolki | |
| 4) Propionylo-L-karnityna | 1 g |
| Ryboza | 1 g |
| 5) Izowalerylo-L-karnityna | 1 g |
| Ryboza | 1 g |
| 6) Propionylo-L-karnityna | 1 g |
| Ryboza | 2,5 g |
| 7) Propionylo-L-karnityna | 250 mg |
| Acetylo-L-karnityna | 250 mg |
| Izowalerylo-L-karnityna | 250 mg |
| L-karnityna | 250 mg |
| Ryboza | 2,5 g |
PL 199 641 B1
| 8) Propionylo-L-karnityna | 250 mg |
| Acetylo-L-karnityna | 250 mg |
| Izowalerylo-L-karnityna | 250 mg |
| L-karnityna | 250 mg |
| Ryboza | 2 g |
| Kwas rybonukleinowy | 100 mg |
| Kwas dezoksyrybonukleinowy | 100 mg |
| 9) Propionylo-L-karnityna | 250 mg |
| Acetylo-L-karnityna | 250 mg |
| Izowalerylo-L-karnityna | 250 mg |
| L-karnityna | 250 mg |
| Ryboza | 2 g |
| L-glutamina | 100 mg |
| L-alanina | 100 mg |
| L-arginina | 100 mg |
| L-glicyna | 100 mg |
| L-histydyna | 100 mg |
| L-izoleucyna | 100 mg |
| L-fenyloalanina | 50 mg |
| L-treonina | 50 mg |
| L-seryna | 100 mg |
| 10) Propionylo-L-karnityna | 250 mg |
| Acetylo-L-karnityna | 250 mg |
| Izowalerylo-L-karnityna | 250 mg |
| L-karnityna | 250 mg |
| Ryboza | 1 g |
| Dekstroza | 0,5 g |
| Fruktoza | 0,5 g |
| Maltoza | 0,5 g |
| 11) Propionylo-L-karnityna | 250 mg |
| Acetylo-L-karnityna | 250 mg |
| Izowalerylo-L-karnityna | 250 mg |
| L-karnityna | 250 mg |
| Ryboza | 1 g |
| 1,6-difosforan glikozy | 200 mg |
| 1,6-difosforan fruktozy | 200 mg |
| 1,6-fosforan galaktozy | 200 mg |
| 3-fosforan gliceryny | 200 mg |
| Pirogronian fosfenylowy | 100 mg |
| Pirofosforan tiaminy | 5 mg |
| 5-fosforan pirydoksalu | 5 mg |
| Stearynian magnezu | 2 mg |
| 12) Propionylo-L-karnityna | 250 mg |
| Acetylo-L-karnityna | 250 mg |
| Izowalerylo-L-karnityna | 250 mg |
| L-karnityna | 250 mg |
| Ryboza | 1 g |
| Witamina A | 1250 jednostek |
| Witamina B1 | 0,5 mg |
| Witamina B6 | 30 mg |
| Witamina C | 50 mg |
| Witamina E | 5 mg |
| Amid kwasu nikotynowego | 25 mg |
| Witamina B12 | 100 mikrogramów |
| Witamina D | 100 jednostek |
PL 199 641 B1
Kwas pantotenowy Glicynian magnezu Mangan
L-Selenometionina
Molibden
Cynk mg 5 mg 1 mg mikrogramów 10 mikrogramów 1 mg
W niniejszym opisie patentowym określenie „sole różnych karnityn dopuszczone do stosowania w farmacji” poza odpowiednimi oboję tnymi solami, oznacza jaką kolwiek sól z kwasem, która nie powoduje niepożądanego działania toksycznego ani efektu ubocznego. Takie kwasy są dobrze znane farmakologom i specjalistom w dziedzinie technologii farmaceutycznej.
Przykłady takich soli obejmują: chlorek; bromek; jodek; asparaginian, wodoroasparaginian; cytrynian, wodorocytrynian; winian; fosforan, wodorofosforan; fumaran, wodorofumaran; glicerynofosforan; glikozofosforan; mleczan; maleinian, wodoromaleinian.
Spośród tych soli szczególnie korzystną jest wodorofumaran izowalerylo-L-karnityny (opis patentowy St. Zjedn. Ameryki numer 5 227 518).
Lista FDA obejmująca kwasy dopuszczone do stosowania w farmacji zamieszczona jest w Int. J. Pharm., 33, 1986, 201-217.
Dodatek według niniejszego wynalazku może także obejmować witaminy, koenzymy, substancje mineralne, aminokwasy i antyutleniacze. Dodatek może być wytwarzany w postaci tabletek, pastylek romboidalnych, kapsułek, pigułek, granulek, syropów, fiolek lub kropli.
Claims (13)
Hide Dependent
translated from
Claims (13)
Hide Dependent
translated from
- Zastrzeżenia patentowe1. Dodatek dietetyczny zwię kszają cy metabolizm energetyczny mięśni, znamienny tym, ż e zawiera następujące składniki:(a) alkanoilo-L-karnitynę wybraną z grupy obejmującej izowalerylo-L-karnitynę, propionylo-L-karnitynę lub ich sole dopuszczone do stosowania w farmacji lub ich mieszaniny; oraz (b) rybozę lub jej pochodną fosforylową.
- 2. Dodatek według zastrz. 1, znamienny tym, ż e ponadto zawiera:(c) „karnitynę” wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, butyrylo-L-karnitynę i walerylo-L-karnitynę lub sole dopuszczone do stosowania w farmacji lub ich mieszaniny.
- 3. Dodatek według zastrz. 1, albo 2, znamienny tym, że ponadto zawiera witaminy, cukry, koenzymy, substancje mineralne, aminokwasy, peptydy i antyutleniacze.
- 4. Dodatek według zastrz. 1, albo 2, albo 3, znamienny tym, że sól dopuszczona do stosowania w farmacji wybrana jest z grupy obejmującej: chlorek; bromek; jodek; asparaginian, wodoroasparaginian; cytrynian, wodorocytrynian; winian; fosforan, wodorofosforan; fumaran, wodorofumaran; glicerynofosforan; glikofosforan; mleczan; maleinian, wodoromaleinian; śluzan; orotan; szczawian, wodoroszczawian; siarczan, wodorosiarczan; trichlorooctan; trifluorooctan i metanosulfonian.
- 5. Dodatek według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, dla zapobiegania niewydolności mięśnia sercowego, stanom pozawałowym, zmianom psychomotorycznym i sprostania zwiększonemu zapotrzebowaniu na energię mięśni.
- 6. Dodatek według zastrz. 1 w postaci stałej, półstałej lub ciekłej.
- 7. Dodatek według zastrz. 1, albo 2, albo, albo 4, albo 5, albo 6, w postaci tabletek, kapsułek, pastylek romboidalnych, pigułek, granulek, kremów, syropów lub kropli.
- 8. Dodatek według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, znamienny tym, ż e stosunek wagowy składników (a):(b):(c) waha się w zakresie od 1:1:1 do 1:10:2.
- 9. Dodatek według zastrz. 8, w postaci dawki jednostkowej, zawierający: Propionylo-L-karnitynę 125 mgAcetylo-L-karnitynę 125 mgL-karnitynę 125 mgIzowalerylo-L-karnitynę 125 mgRybozę 500 mg
- 10. Dodatek według zastrz. 8, w postaci dawki jednostkowej, zawierający: Propionylo-L-karnitynę 250 mgAcetylo-L-karnitynę 250 mgPL 199 641 B1Izowalerylo-L-karnitynęL-karnitynęRybozęKwas rybonukleinowyKwas dezoksyrybonukleinowy
- 11. Dodatek według zastrz. 8, wPropionylo-L-karnitynęAcetylo-L-karnitynęIzowalerylo-L-karnitynęL-karnitynęRybozęL-glutaminęL-alaninęL-argininęL-glicynęL-histydynęL-izoleucynęL-fenyloalaninęL-treoninęL-serynę
- 12. Dodatek według zastrz. 8, wPropionylo-L-karnitynęAcetylo-L-karnitynęIzowalerylo-L-karnitynęL-karnitynęRybozę1,6-difosforan glikozy1,6-difosforan fruktozy1,6-fosforan galaktozy3-fosforan glicerynyPirogronian fosfenylowyPirofosforan tiaminy5-fosforan pirydoksaluStearynian magnezu
- 13. Dodatek według zastrz. 8, wPropionylo-L-karnitynęAcetylo-L-karnitynęIzowalerylo-L-karnitynęL-karnitynęRybozęWitaminę AWitaminę B1Witaminę B6Witaminę CWitaminę EAmid kwasu nikotynowegoWitaminę B12Witamina DKwas pantotenowyGlicynian magnezuManganL-SelenometioninęMolibdenCynk 250 mg 250 mg 2 g 100 mg 100 mg postaci dawki jednostkowej, zawierający 250 mg 250 mg 250 mg 250 mg 2 g 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 50 mg 50 mg 100 mg postaci dawki jednostkowej, zawierający:250 mg 250 mg 250 mg 250 mg 1 g 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 100 mg 5 mg 5 mg 2 mg postaci dawki jednostkowej, zawierający:250 mg 250 mg 250 mg 250 mg 1 g1250 jednostek 0,5 mg30 mg 50 mg5 mg 25 mg100 mikrogramów 100 jednostek 30 mg5 mg 1 mg50 mikrogramów 10 mikrogramów 1 mg.