TW448182B - Triterpene derivatives and remedy for liver diseases - Google Patents

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448182 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 五、 發明説明（1 ) 1 | 本發明係 有 關 可利 用 做爲 肝 病 治 療 劑 的 二 萜烯 衍 生 物 1 i 1 肝臟係具 有解 毒， 各 種代 謝 » 貯 存 物 質 等 維 持 生 體 之 1 1 1 請 1 i 生 命所需各種 功 能 之重 要 內臟 器 官 〇 惟常 因 病 毒 、 藥 物 先 聞 1 I 酒 精等各種原 因 因 而受 到 急性 或慢 性 之 傷 害 0 此 等 病 毒 性 讀 背 t 1 I 肝炎、藥物 性 肝 障碍 酒精 性 肝 障碍 脂肪 肝 、 會 再 導 之 注 意 1 f I 致肝硬化或肝 撤 等 病病 ο 事 項 1 以往這類 肝 病 逋常 係 採用 食 物 療 法 » 安 靜 療 法 以 外 » 1 裝 , 還 使用甘草酸 製 劑 、腎 上 腺皮 質 類 固 醇 > 干 擾 素 等 治 療 4> 頁 1 1 惟此等對肝病 治 療仍無 法 充分 發揮 其 效力 ύ 另 外 甘 草 酸 1 1 製 劑或干擾素 係 以 靜脈 注 射授 予 所 以 不 適合 長 期 治 療 〇 另 1 I 外 干擾素及類 固 酤 劑則 其 副作 用 常 成 問 題 0 訂 1 習知者· — -9-令 帖 烯衍 生 物之 -~. 部 份 係 具 有 抗 補 JBite 體 活 性 及 1 1 I 抑 制血小板凝 聚 作 用， 做 爲免 疫 疾 病 及 血 检症 之 預 防 葉 及 1 1 I 治 療葉者（特 開 昭 6 1 — 8 5 3 4 4 號 公 報 ) 〇· 另 外 ♦ 二 1 1 萜烯衍生物則 曾 經 被揭 示於特 開 昭 6 1 一 3 7 7 4 9 疏 」 線 1 C h e m P h a Γ m . B U 1 1 t 3 Α. j 1 5 3 ( 1 1 1 9 8 8)、 C h e m - P h a r ΙΪ1 B U 1 1 » » 2 4 y 1 I 1 2 1(19 7 6 )、 C he m • P h a r m • B U 1 1 1 I * ， 3 0 » 2 9 4 (1 9 8 2 ) 、 C h e m P h e m 1 1 I B u 1 1.,3 3 4 2 6 7( 1 9 8 5 ) > C h e m - 1 1 P harm. Β u 1 1 • 1 3 l 9 6 6 4 (1 9 8 3 ) 、 1 1 C hem. P h a r m B u 1 1 * 1 3 1 f 6 7 4 c 1 1 1 9 8 3 )、 P h y t 0 c h e m 1 s t Γ y 2 7 » ! 1 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS> A4規格（2〖0.；<297公赛> 一 4 - 4 48182 A7 _____B7_'___五、發明説明（2 ) 3563 (1988) 'Planta Medica 4 6 5 2 (1982) 、J. Che.m. Soc.， Chem. Comm. 785 (1982)等· 惟據本發明人等所知，不曾有人知道三萜烯衍生物可 做爲肝病治療藥爲有用。 本發明人等係發現三萜烯衍生物對於治療肝病極有用 。更進而成功地合成出新穎之三萜烯衍生物、本發明係基 於此得以完成者》 即，本發明之肝病治療劑係含有以下式（I )所示三 葙烯衍生物或藥學上可被容許之其鹽者* 請 閲 讀 背 之 注 項 D 寫 本 頁 裝

訂 線 經濟部中央標準局員工消费合作社印笨 〔式中R1表示羥基、烷氧基、Ci_e烷羰氧基或可 被取代之芳烷氧基、 R2表示Ci_e烷基、—CH20R5 (在此R5係表示 氫原子、烷基、可被取代之芳烷基或c:—烷羥基） 、甲醯基、—COORe(Re表示氫原子、或烷基 )、或一CH2N (R7) R8 (在此R7及R8可相同或不 同表示氫原子或〇1 —β烷基）、 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 8 2 A7 B7 五、發明説明（3 ) 或R1及R 2互相結合表示 —0— CR9(R10) — 〇CH2~ (在此 R9及 ri。係相 同或不同表示氫原子、Ci_e烷基或芳基）、 R 3及R 4可相同或不同表示氫原子、羥基、C α — β烷 基、羥基烷基、甲醯基一 C00R11 (在此Ru表 沉氮原子或Ci_e院基）、或一 〇R12 (在此R12表示 C 烷基、可被取代之芳烷基、C ι_β烷羥基、可被取代 之芳羥基，c3_e烯基' c2_e烯羥基、或可被取代之芳烯 羥基）、 或R 3及R 4—起表示亞甲基、 式中二----係表示單鍵或雙鍵、惟表示雙鍵時R·* 係不存在〕。 又，本發明之新穎三萜烯衍生物係以下式（I I )所 示化合物或藥學上可被容許之其鹽。

C式中R1表示羥基、Ci-e烷氧基' 烷羰氧基或可 被取代之芳烷氧基、 R2表示烷基、一 CH20Rs (在此R3係表示 本紙張尺度適用中國囤家榇準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）c 靖先閲讀背面之注意事臀-<填寫本頁) 丨裝 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 __________B7__ 五、發明说明（4 ) 氫原子、Ci-e焼基、可被取代之芳烷基或Cl_e烷羥基） 、甲醯基、一COORe(Re表示氩原子、或Cl_0烷基 )、或_CH2N (R7) Re (在此r7&R8可相同或不 同表示氫原子或Ci-β焼基）、 或R 1及R 2互相結合表示 -0 - CR9(R10) - 〇CH2—(在此 Re及 R10係相 同或不同表示氫原子' Ci_e烷基或可被取代之芳基）、 R3及R 4可相同或不同表示氫原子、羥基、C ^烷 基、羥基c he烷基、甲醯基一C Ο 0 R11 (在此R11表 示氫原子或Ci-β烷基），或一〇R12(在此R12表示 C^-β烷基、可被取代之芳烷基、可被取代之芳羥基、 c2-e烯基、c2_e烯羥基、或可被取代之芳烯羥基）、 或R3及R4—起表示亞甲基、 式中二二係表示單鍵或雙鍵、惟表示雙鍵時R 4 係不存在、 又、R1及R2爲互相結合表示 —〇-R9(R1(J) — 0CH2-(在此 R9 及 R10 之任一 係表示芳基）時，R3及R 4可以分別表示氫原子、羥基， 或芳院氧基、 又、R3及R4之任一表示Che烷基時、另一可表示 羥基、 又、R2表示一 CH20R3時，R3及R4可以表示氫 原子〕。 另外，由本發明所提供之新穎化合係上述式（I I ) 本紙張尺度ϋ用中國國家橾隼< CNS > A4規格（2tOX297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再ίϊΐ·本頁) 裝· 訂 4 4 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 ί 82 Α7 __Β7_^_五、發明説明（5 )中、 R1爲羥基、R2爲— COOH— Ci-e烷基、R3爲氫 原子、R 4爲羥基之化合物、 R1爲烷氧基、R2爲—CH2OH、R3爲氫原 子、R4爲羥基之化合物、 R1爲芳烷氧基、R2爲甲醯基，羧基、一 C00 — Ci-e烷基、或一 CH20R5(在此rs表示氫原子、 烷基或Ci-e烷羰氧基）、R3爲氫原子、R4爲可被 取代之芳烷氧基之化合物、 R1爲羥基或Ci-e烷氧基、R2爲可被取代之芳烷氧 甲基、R 3爲氫原子、R 4爲可被取代之芳垸氧基化合物。 肝病治瘠劑/式（I )化合物 上述式（I)所示化合物及其鹽係對治療肝病有用者 。可適用之肝病係急性及慢性病毒性肝炎、自己免疫性肝 炎、藥物性、中毒性、酒精性，肝內膽汁鬱滯性、先天性 代謝異常性肝障碍》在此所稱「肝障碍」係指肝臟之發炎 性疾病而言、視其症狀之進行還包括脂肪肝、肝硬化、肝 細胞癌等概念在內予以使用。 具體言’上述式（I )所示三萜烯衍生物係在黃曲徽 毒素B 1 (致肝障碍物質）存在下，使其共存予以培養時 具有可抑制人肝癌細胞（He p G2 )壞死的作用 本說明書中做爲基或基之一部份的「烷基」係直鏈或 支鏈狀均可。其具體例可爲甲基、乙基、丙基、異丙基、 —•HI— ! 裝 I I ! I 訂— I I I I 線 ΧΪ/ (诗先閲讀背面之注意事項弄，¾本莧) '」！' 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4現格U[0X297公釐） 4 4818 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（6 ) 正丁基*異丁基、第三丁基等。又、「鹵素原子j係指氟 原子、氛原子、溴原子、或破原子者*另外，基或基之一 部份的「芳基」係較佳爲苯基、棻基、甲苯基、甲氧苯基 等β又，基或基之一部份的「芳燒基」係較佳爲苯基 Ca-4烷基、更佳爲苯甲基、苯乙基等。又，「芳基」或 「芳烷基」上之一個以上氫原子、較佳係一或二個氬原子 可被取代、具體言，取代基可爲羥基、Ci — e烷氧基（較 佳係c id烷氧基、更體係甲氧基）、鹵素原子、胺基、 二甲胺基、乙醯氧基、亞甲二氧基、硝基。被取代之此等 基係例如爲甲氧苯基、羥苯基、二羥苯基、及二甲氧苯基 式（I )中，R1表示之Ci_e烷氧基係較佳爲（：1_4 烷氧基、更佳係甲氧基、乙氧基。具體言可爲甲氧基、乙 氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基。C i-e烷羰基 係較佳爲C；|_4焼鑛基、具體言可爲乙酸基、丙酸基、丁 醯基、戊醯基、己醯基等。又、R1所示芳烷氧基係較佳 爲苯甲氧基、甲苯甲氧基、菓甲氧基， 又、式（I )中，R2所示一 CH2ORs係較佳爲 -CH2〇H、— CH20-Ci_4 烷基、- ch2o —(苯 基匚^^烷基）、或一 CH20 — C〇-Ci_4烷基、更佳 係羥甲基。又，R2表示之一（；00尺6係較佳爲 -C 00— Ci_e 烷基、及 COOH。 另外’式（I )中R1及R 2亦可互相結合、形成爲 — 0- CRe(R1。）一 〇cH2- <•在此 Re 及 ri。可相 (請先閱讀背面之注意事項毛..备本頁) .裝_ 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐）n ' y 經濟部中央橾隼局貝工消費合作社印裝 1 8 ί Α7 Β7五、發明説明（7 ) 同亦可不相同，表示氫原子、CaKCe烷基或芳基。其較 佳例係R9及R1D均爲Che烷基/較佳爲烷基、或 R 0及R 1(3之任一爲氫原子、另一爲芳基、較佳係苯基、 甲苯基、二甲苯基、聯苯基，棻基、蒽基、或菲基。 式（I )中R3或R4所示Ci — e烷基係較佳爲（：1_4烷 基、更佳係甲基、乙基。又、R 3及R 4所示羥基C ι_β烷 基係較佳爲羥基C :_4烷基、更佳係羥基甲基。 式（I )中，113或尺<1所示- COOR11係較佳爲 -COOH 或—COO — Ci — A 烷基： 另外式（I )中R3或R4所示一OR12中的R12係 Ci-e烷基、芳烷基、C ι_β烷羰基、芳羰基、C2_e烯基 、C2_e烯羰基、或芳烯羰基。在此C2_e烯基係較佳爲 C 2 — 4烯基，其具體例可爲乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁 烯基、2 -甲基丙烯基、戊烯基、己烯基等。又，，芳烷基 可爲例如苯甲基、苯乙基、甲苯甲基、某甲基、苯丙基等 * Ci_e烷羰基係較佳爲c 烷羰基、具體言可爲乙醯基 、丙醯基、丁醯基、戊醯基、己醯基等。又，芳羰基之較 佳例係苯甲醯基，棻羰基等。又，C2_e烯羰基係較佳爲 C2 — 4烯羰基、其具體例可爲丙烯醯基、烯丙羰基、丁烯 醯基等。另外（：24烯羰基係較佳爲C 2_4烯羰基。芳烯羰 基之具體例係苯丙烯醯基、苯丁烯醯基。 又、R3及R4亦可以一起表示亞申基。 另外’式（I )中----係表示單鍵或雙鍵》 又，式中爲表示’雙鍵時，較佳係R1表示氫 -10 - 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（2丨OX”7公釐） (請先閱讀背面之注意事項*j%-本頁) -裝· -訂 線 4481 A7 ________^B7_____ 五、發明説明（8 ) 原子、R2係表示一 CH2OH，或R1及R2—起結合表示 -OCR^CR1。）一 OCH2-(在此 R9 及 R1。係如上 述所定義）、R3係表示氫原子。 式（I )之化合物中可存在各種異構物，本發明係其 異構物及此等之混合物均包含在內者。又，有時還會因式 (I )中之其他之基而會有異構物存在，此等異構物及其 .混合物亦包含於本發明內》 依本發明較佳實施形態，較佳化合物係以如下式（ I—1)所示具有立體構型者。 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) •裝·

1-1) 線 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 又，如式（I )所亲化合物可以與製藥學上被容許之 鹼作用、即可極易成爲鹽*較佳之鹸係氫氧化鈉、氫氧化 鉀、氫氧化鋁、碳酸鈉、碳酸鉀及碳酸氫鈉等無機鹸、以 及六氫吡阱、嗎啡啉、N -六氫吡啶、乙胺及三甲胺等有 機鹼。 本發明中以式（I )所示之化合物、其較佳之群係： R1爲羥基、R2爲一 CH2OR5、R3爲氫原子之化 合物群、更佳係R4爲羥基或一OR12之化合物群、R1爲 參紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐）_ ^ 448 18 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（9 ) C i_e烷氧基之化合物群、 R1爲羥基、R2爲甲醱基、R3爲氫原子、R4爲羥基 之化合物群、 R1爲羥基或芳烷氧基、R2爲一C 0 〇 Re、r3爲氫 原子、R 4爲羥基或—OR12之化合物群、 R1爲羥基、Ci —β烷氧基或Ci_e烷羰氧基、爲 -C H20 R5、R3及R4爲氫原子之化合物群、 R1爲羥基、R2爲一 CH2〇R5' R3爲Ci — e烷基、 R 4爲羥基之化合物群、以及 R1爲羥基，R2爲一 CH2OR3、R3爲氫原子、R4 爲羥基C 烷基或羧基之化合物群等。 式（I )之化合物可做爲化合物直接投予，但提供做 爲醫藥組成物爲宜》以上述式（I )之化合物或其鹽爲有 效成份之肝病治療劑醫藥組成物可以經口及非經口（例如 靜脈注射、肌肉注射、皮下投予、直腸投予、經皮投予） 之任一種投予方式、投予人及人以外之動物》 因此，本發明之肝病治療劑可以配合投藥方式成爲適 當之劑形、具體言主要可調製爲靜脈注射、肌肉注射等注 射劑、膠襄劑、錠劑、顆粒劑、粉劑、丸劑、細粒劑、舌 片等經口劑、直腸投予劑、油脂性栓劑、水性栓劑等各種 劑形。此等各種製劑可以使用一般常用之陚形劑、增量劑 、結合劑、濕潤化劑、散解劑、表面活性劑、潤濟劑、分 散劑、緩衝劑、保存劑、溶解捕助劑、防腐劑、改味去臭 劑、無痛化劑、安定化劑等予以製造》可使用之上述無毒 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公* ) 請先閱讀背面之注$項冬<"本頁) •裝· 訂 '.ΤΪ- .I. 4 448182 經濟部中央橾準局員工消费合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（i〇 ) 性添加劑可爲例如乳糖、果糖、葡萄糖、澱粉、明膠、碳 酸鎂、合成矽酸鎂、滑石、硬脂酸鎂、甲基纖維素、羧甲 基織維素或基鹽、阿拉伯橡膠、聚乙二醇、糖漿、凡士林 、甘油、乙醇'丙二醇、檸檬酸、氯化鈉、亞硫酸鈉、磷 酸鈉等。 式（I )所示化合物之授予量係因病人之年齡、體重 、狀態或疾病之程度等而異、通常每一成人每日時授予量 係0_ 1〜lOOOmg、較佳係1〜l〇〇mg。授予 次數係1日1〜2次。投予方法可爲徑口及非徑口之任一 新穎三轱禚桁Φ物/式（I I )之化合物、 依本發明之另一實施形態可提供新穎三萜烯衍生物》 本發明之新穎三萜烯衍生物懌如上述式（I I )所示化合 物β 式（I I)中、111、1^2、113及114若爲表示與上述 式（I )者相同內容時，其較佳之例可以與式（I )所說 明者一樣。 式（I I )之化合物中可存在各種異構物•本發明係 其異構物及此等之混合物均包含在內者。又•有時還會因 式（I I )中之其他之基而會有異構物存在，此等異構物 及其混合物亦包含於本發明內。 依本發明較佳實施形態，較佳化合物係以如下式（ 1 I — 1 )所示具有立體構型者* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS_) Α4規格（21〇Χ297公釐)ΓΓ ----------^------^------0 (請先閲讀背面之注意事項真本頁) 五、發明説明（11 ) A7 B7

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 又，如式（I )所示化合物可以與製藥學上被容許之 鹼作用、即可極易成爲鹽。較佳之鹸可爲如式（I )所例 示者。 依本發明之較佳實施形態，式（I I )所示化合物之 較佳群有： R1爲羥基、R2爲一CH2OR5、R3爲氫原子之化 合物群、尤其R5爲氣原子、R 4爲一 0 R12、在此R12爲 C 烷基、芳烷基、芳羰基、C 2_0烯基、C 2_β烯羰基 、或芳烯羰基之化合物群、 R1及R 2爲互相結合表示 -O-CR^CR1。）- OCH2 —之化合物群、尤其R9 及R1。爲甲基、R3爲氫原子、R4爲一 OR12、在此R12 爲C^e烷基、芳烷基、芳羰基、C2-e烯基、C2-e烯羰 基、或芳烯羰基之化合物群、以及只9爲氫原子' 爲 芳基之化合物群、另外R 3及R 4爲氫原子、或R3爲氫原 子，R4爲羥基或芳烷氧基之化合物群、 R1爲羥基或芳烷氧基（較佳係苯基Ci-4烷基）、 -14 - 本紙張尺度適用申國國家標準（CNS >八4说格（210X297公釐） 448182 Α7 Β7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（12 ) R2爲一 CH2OR5、fc3及R*4均爲氫原子之化合物群、 R1爲羥基、R2爲—CH2OR5(較佳係R5=H) 、R3爲C α — β烷基、R4爲羥基之化合物群' R1爲羥基、R2爲一 CH2OR5 (較佳係RS=H) 、R3爲氫原子、R4爲羥基Ci-e烷基或—COOR11!： 較佳係R11=H)之化合物群、 R1爲可被取代之芳烷氧基（較佳係苯基4烷氧基 )、R2爲一CH2ORs (在此R5係氫原子、Ci-e烷基 (較佳係仁：^烷基）、或Ci_e烷羰基（較佳係（：1_4烷 羰基））、R 3及R 4爲氫原子之化合物、 R1爲羥基、R2爲一 CH2〇R5 (在此尺3爲〇1_6院 基（較佳係烷基）或Ci-e烷羰基（較佳係（：1_4烷 羰基））、R3及R4爲氫原子之化合物' R 1爲羥基、C 烷氧基（較佳係C卜4烷氧基）、 或（：1-6烷羰氧基（較佳係C —4烷羰氧基）、R 2爲 一 CH20R5 (在此R3係可被取代之芳烷基（較佳係苯 基C 烷基））' R3及R4係爲氫原子之化合物、 只1爲（：1-3烷氧基（較佳係Chd烷氧基）或〇1_8烷 羰氧基（較佳係〇1_4烷羰氧基）、R2爲一 CH2OH、 R 3及R4爲氫原子之化合物、 R1 爲羥基、R2 爲—CH2ORs (較佳 R5=H)， R 3及R 4—起表示亞甲基之化合物群、及 R 1及R2爲互相結合表示 -0 - C R θ ( R 10) - 0 C Η 2-(較佳係尺0=111〇 = ----------裝-- v\ty (請先閲讀背面之注意事項4 .¾本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） 15 - 448182 A7 B7 五、發明説明（l3 ) 甲基）-------爲雙鍵之化合物群。 另外，藉由本發明所提供之新穎化合物將上述式（ I I )中、 R1爲羥基、R2爲—C00 - Ci-e烷基（較佳係 —C 0 0 — C 烷基）、R3爲氫原子、R4爲羥基之化 合物、 R1爲Ci-e烷氧基（較佳係C 烷氧基）、R 2爲 —CH2〇H、R3爲氫原子、R4爲羥基之化合物， R1爲芳烷氧基（較佳係苯基C 烷氧基）、R 2爲 甲醯基、羧基、— COO — Cpe烷基（較佳係 —C Ο Ο ~ >4烷基）、或—CH2ORs (在此Rs係氬原 子、Ci_e烷基（較佳烷基）、Ci_e烷羰基（較 佳係（：1_4烷羰氧基）、R3爲氫原子、R4爲芳烷氧基（ 較隹係苯基C 1 _4烷羰氧基）之化合物、 R 1爲羥基或C >5烷氧基（較佳係C卜4烷氧基）， R2爲芳烷氧基（較佳係苯基C 烷氧基）、R 3爲氫原 子、R4爲芳烷氧基（較佳係苯基C a ^烷氧基）之化合物 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 -----------^— (請先間讀背面之注意事項1<爲本頁) 線 〇 上述式（I )所示化合物之一部份係公知者，可依公 知之文獻上所記載之方法製造。 較佳之化合物的製造方法係如下者。又，由於式（ I I )之化合物係包含於式（I )之化合物中者，所以式 (II)之化合物亦可依以下說明之製造方法製造。 又，以下製造方法中與反應無關之官能基應被保護爲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Α7 Β7 五、發明説明（14 ) 宜、又，所用保護基亦可以利用公知者 < 習者* 此均爲斯業者熟 方法A 式（I )所示三萜烯衍生物中以下式（I a )所示化 合物（式中R 3&爲c 烷基）ΪΓ以依以下流程方法製造 (Α)

(請先閱讀背面之注意事項一.，\寫本頁) -裝' -訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 (if) (R3a)mMXn (V)

首先在步驟（i )中藉由氧化化合物（I I I )以製 造化合物（I V )。在此可利用之氣化劑可爲例如鉻酸吡 啶、二鉻酸吡啶、二氧化錳，或二甲亞硕，（D M S 0 )— 草醯氯等DMSO氧化劑等。氧化劑係對化合物（I I I 本紙張尺度適用中國國家揉準< CNS > Α4規格（210X297公釐） 線 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 五、發明説明（15 ) )使用1〜5當量範圍爲宜。反應係在不影響反應之溶媒 (例如二氯甲烷，氯仿、二乙醚 '四氫呋喃（THF)) 中，於- 78°C〜40°C範圍實施。 在步驟（i i)中，使（IV)化合物與式（V)所 示化合物（在此R 3&係Ci-e烷基、Μ係金屬、X係鹵素 或鋰、m係1〜4以整數、η係0〜3之整數）反應、得 式（I a )之化合物。反應係在不干涉反應之溶媒（例如 二乙醚、THF、苯、甲苯、己烷、二甲基甲醯胺（ DMF)、六甲基亞磷三醯胺、二氯甲烷）中、一 78°C 〜2 0T範圍實施•式（V)之化合物係對式（I V)之 化合物、使用1〜3當量範圍爲宜。以Μ表示之金屬較佳 係鋰、鎂、鍚、鋅、硼、矽、鋁、銅。 依上述製程之反應中、式（I I I )中R1爲羥基、 R 2爲羥甲基之化合物係例如使與C R 0R u ( 〇 Μ ) 2反 應、保護R1及R2中所存在之羥基後、再使其氧化較爲適 宜。如保護基可以使其水解而予以脫保護。水解反應係通 常在鹽酸、.硫酸等磺酸、或B F3E t 20等路易斯酸存在 下，於溶媒（例如甲醇、乙醇、異丙醇（IPA)、水、 二氯甲烷、氯仿）中 '在0°C〜120°C範圍溫度進行》 方法Β 式（ί )所示三結嫌衍生物中、以下式（I b )所示 化合物則可藉由以下製程方法予以製造 I— r — i n n 」n n n n n n ^ n t— n n i— j ^ 1 .1 (請先聞讀背面之注意事項再浐.，本頁) 本紙張尺度通用_國國家梯準（<：阳）六4規格（2丨(^297公釐） 448182 A7 B7 五、發明説明（16 ) (B)

經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 可以用適當之氧化劑氧化式（V I )之化合物以製造 式（I b )化合物。可利用之氧化劑有鉻酸吡啶、二鉻酸 吡啶、二氧化錳、或二甲亞砚（DMSO) -草醯氯等D MSO氧化劑等。氧化劑係對化合物（V I )使用1〜5 當量範圍爲宜》反應係在不影響反應之端媒（例如二氯甲 烷、氯仿、二乙醚、四氫呋喃（THF))中，於 一 7 8 °C〜4 0 °C範圍實施。 方法C 式（I )所示三萜烯衍生物中以下式（I c )之化合 物可以氧化上述式（I b )化合物予以製造^ (C)

本紙張尺度逋用中國國家棣準（CNS ) Α4規格（210X297公廣） {請先閱讀背面之注意事項-ίδίλ寫本頁) -裝. -訂 線 448182

五、發明説明（17 ) 反應係在不干渉溶媒（例如DMF、第三丁醇、丙酮 、水）中、氧化劑（例如二鉻酸吡啶、Jones試藥、 過錳酸鉀 '亞氯酸鈉）存在下、在〇«c〜6 〇。(：範圍溫度 實施。氧化劑係對式（丨b)化合物使用i〜3 〇當量之 範圍》

方法D 又、式（I )所示三結嫌衍生物中式（I d)化合物 可依以下方法製造。 (〇) . (請先閱請背面之注意事項〇寫本頁) •裝. (IV) ⑴

本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS) A4規格（210X297公釐） 訂. 線 A7 B7 五、發明説明（ΐδ ) 試藥）反應、以製造式（I V)化合物。亞甲基化試劑係 對式（I v)化合物使用1〜1 0當量範圍爲宜。反應係 在不干渉反應之溶媒（例如二氯甲烷、氯仿、二乙醚、τ HF、DMF、DMSO)中、於一78°C 〜40°C 範圍 溫度實施。又，此反應系中可以例如加入四氯化鈦等路易 斯酸、以促進反應之進行》 其次，步驟（i i )中，於觸媒存在下接觸還原化合 物（VII)，即可得，式（Id)化合物。反應係在反應 無關之溶媒（例如甲醇、乙醇、THF、.二氧陲圜、二氯 甲院、氯仿、水）中'通常1〜4氣壓之氫氣氛下*室溫 下實施*做爲觸媒例如可用〇·1〜〇 6當量之鈀一碳 、鈀黑、氫氧化鈀碳。

方法E 又，式（I )所示三萜烯衍生物中式（ϊ e )化合物 (式中R 4爲甲酿基）可依以下方法製造。 « ------ ———--------------- (E)

本紙張纽適用中國國家梯芈（CNS )从驗（21〇 χ 297公着）

448 1 82 A7 B7 五、發明説明（l9 )

(請先聞讀背面之注意事項广¾.寫本頁) -裝· 訂' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步驟（i )中係依上述方法（D)亞甲基化上述式（ I V )化合物· 繼而在步驟（i i )中，使式（I V)化合物與氫硼 化反應之試劑反應、繼而氧化即可得式（1 X)化合物。 氫硼化試劑可用例如BH3— THF、9 —硼雙環（3， 3 ’ 1 )壬烷等。此反應試劑係對式（I v)化合物使用 1〜1 0當量範圍爲宜。反應係在不干涉反應之溶媒（例 如二乙醚、THF中，於0°C〜溫度範圍溫度實施。 又，氧化反應係在上述反應液中加入氧化劑（例如氫 氧化鈉、30%過氧化氫）、於0°C溫度實施· 所得式（IX)之化合物係在步驟（i i ί)中藉由 氧化變換爲式（I e )化合物。可使用之氧化劑有鉻酸吡 本紙張尺度通用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 22 4 B 1 A7 B7 I . ,1 -l— _ 11 _ ' 五、發明説明（20 ) 啶、二鉻酸肶啶，二氧化錳、或二甲亞硕（dmso)— 草醯氯等DMSO氧化劑等。氧化劑係對化合物（V I ) 使用1〜5當量範圍爲宜。反應係在不影響反應之端媒（ 例如二氯甲烷、氯仿、二乙醚、四氫呋喃（THF))中 ’於~7 8°C〜4 0°C範圍實施。 方法（F、 式（I)所示三萜烯衍生物中以下式（I f)之化合 物可藉由氧化上述式（I e )之化合物予以製造。 (F) (請先閲讀背面之注意事項r-'k寫本頁) 裝·

訂. 經濟部中央標準局貝工消費合作.杜印製 可使用之氣化劑二鉻酸吡啶、J 〇 n e s試藥、過錳 酸鉀、亞氯酸鈉等、對式（I e)之化合物使用1〜30 當量範圍爲宜。氧化反應係在不干涉反應之溶媒（例如 DMF、第三丁醇、丙酮 '水）中於〇°c〜60eC範圍溫 度。

方法G 式（I )所示三萜烯衍生物中、式（I g)化合物（ 本紙張尺度適用中國圉家標準（CNS ) A4規格（2I0X2S»7公釐）„ 448182 A7 B7 五、發明説明（2i ) .式中一二二—爲雙鍵）可依以下方法製造· (G)

0¾ '} (請先閱讀背面之注意事項·,、寫本頁) 、τ 經濟部中央標率局員工消费合作社印裝 步驟（i)中可藉由使式（I I I)化合物與式 )化合物：z — so2ci?(在此ζ係表示烷基及芳 基）反應，即可製造爲式（X I )化合物。式（X)化合 物之較佳具體例係甲磺醢基氯'苯磺醯氯、對甲苯磺醯氯 等。反應係在適當之鹸存在下、於不干涉反應之溶媒（例 如苯、甲苯 '二氯甲烷、氯仿、二乙醚、THF、DMF )中、於0°C〜60 °C溫度範圍實施。較佳之鹼有例如三 乙胺，吡啶，4 —二甲胺基吡啶等、式（X)之化合物及 鹼係對式（I I I)化合物使用1〜3當量範圍爲宜。 本紙張尺度適用中囡固家揉準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐）_ 448182 A7 B7 五、發明説明（22 ) 步驟（i i)中，可用適當之還原劑還原所得式（ 5C I )化合物，以製造式（1 2)化合物°可利用之還原 劑有例如氫化三乙基硼鋰。還原劑係對式（x 1 )化合物 使用1〜5當量範圍爲宜。反應係在不干涉反應之溶媒（ 例如二乙醚、THF，苯、甲苯、二氯甲烷〕中、於 —7 8°C〜8 0°C溫度範圍實施。 方法Η 式（I )所示三萜烯衍生物中以下式（I h)化合物 可以還原上述式（Ig)予以製造9 (H) (ig)

(請先閲讀背面之注意事項尸V寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 還原反應係於觸媒存在下接觸還原式（I g )化合物 即可以實施〇反應係在不干涉反應之溶媒（例如甲醇、乙 醇、THF、二氧陸圜、二氯甲烷、氯仿、水）中、通常 1〜4氣壓之氫氣氛下•室溫下實施。做爲觸媒例如可用 〇·1〜0. 6當量之鈀一碳*鈀黑、氫氧化鈀碳》 方法（I ) 式（I)所示三萜烯衍生物中，以下式（I i)之化 本紙張尺度逋用中國國家標準{ CNS ) A4規格（210X297公釐） 448182 A7 ________ B7_. _ 五、發明説明（23 ) 合物（式中R1 2係如上述所定義）係可依以下方法製造。 ⑴

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R12Y ( R12係如同上述所定義、Y係鹵素原子）、在驗 存在下反應即可製造爲式（I i )化合物•反應係在不干 涉反應之溶媒（例如氯仿、二氯甲烷、二乙醚、THF、 苯 1 甲苯、DMF、DMSO)中，於一 78。0 〜6 0°C 溫度範圍進行》可用之鹸係例如吡啶、三乙胺、4 一二甲 胺基吡啶、氫化鈉、氫化鉀*正丁基鋰、 Na CH2SOCH3,第三丁氧基鉀、等。鹼及式（ XI I )之化合物係對式（I I I )之化合物使用1〜 1 0當量範圍爲宜。 方法（J ) 式（I )所示三萜烯衍生物中以下式（I j i )之化 合物（式中R 5如同上述所定義）及式（Ϊ j 2)之化合 物（式中R 系表示C —e烷基、C 烷羰基、或芳烷基 )可依以下方法製造》 本紙張尺度逋用中國國家標牟（CNS > Α4規格（210X297公釐） 4 4 8 1 8 A7 B7 五、發明説明（24·) (J) (Vi) _QJ_^

Hi i I . . 1 ^ i 線 A''9r (讀先閱讀背面之注意事項寫本頁).-、 經濟部中央標準局員工消费合作社印製

(Π0(xvi) —RjX

本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210·〆297公釐）-29- 448 18 A7 B7 五、發明説明（β ) (iv) -Φ-

(XV)

(V) RlaY

! I ί n 訂— i 線 (請先閲讀背面之注意事項-T4·,寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印策 R1

R3R4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4Ci#· ( 210X297公釐）-- 4 4 8 18;: 經濟部中央標隼局貝工消f合作社印製 A7 __，___B7_^___五、發明説明（26 ) 步驟（i )中，在酸存在下使上述式（VI )之化合 物與ArCH (OMe) 2或ArCHO反應，以製造式 (X I V)之化合物。反應係在不干涉反應之溶媒（例如 苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿 '二乙醚、THF、 DMF，丙酮）中.，於0X〜120°C溫度範圍實施。可 使用之酸係鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸、樟腦磺峻。 ArCH (OMe)2^Ar CHO 係對式（VI)化合 物而言，使用1〜30當量範圍爲宜》 步驟（i i )中，藉由適當之還原劑還原所得式（ XI V)之化合物，即可製造式（XV)化合物及式（ XV I )化合物。可利用之還原劑係氫化鋁、氫化二異丁 基鋁、氫化鋰鋁一氯化鋁等》對（X I X)化合物而言， 使用1〜1 0當量範圍之還原劑爲宜》反應係在不干涉反 應之溶媒（例如二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、二乙醚）中 ，於一3 0°C〜40°C溫度範圍實施。 繼而在步驟（i i i )中..於鹸之存在下使所得式（ XV I )化合物與化合物：R5Y (在此R5係如同上述所 定義、Y係鹵素原子）反應，以製造式（XVI I)化合 物。可利用之鹸係氫化鈉 '氫化鉀、第三丁基鋰、 NaCH2SOCH3、第三丁氧鉀、三乙胺、吡啶、4_ 二甲胺基吡啶等》鹼及化合物：R5Y係對式（XVI ) 化合物使用1〜1 0當量範圍爲宜》反應係在不干涉反應 之溶媒（例如二乙醚、THF、苯、甲苯、DMF、 DMSO、二氯甲烷）中、於一 7 8°C〜60°C溫度範圍 ----------Μ------IT------^ Λ). (請先閲讀背面之注意事項再^本頁) 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS〉A4規格（210X297公釐） -29 - 44818； Α7 Β7 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印裝 五、發明説明（27 ) 實施。 在步驟（i V)中，於觸媒存在下接觸還原所得式（ xvi I )化合物、即可得式（I j 化合物。反應係 在不干涉反應之溶媒（例如甲醇、乙醇，THF、二氧陸 圜、二氯甲烷、氯仿、水）中、通常在1〜4氣壓之氫氣 氛下、於室溫中實施。觸媒可用〇.1〜〇. 6當量之例 如把碳、紀黑、氫氧化鈀碳。 又，步驟（V)中，可在鹸存在下使所得式（XV) 化合物與化合物：(在此Rh係如同上述所定義、 Y係鹵素原子）反應，以製造式（XV I I I )化合物β 可利用之鹼係氫化鈉、氫化鉀、第三丁基鋰、 MaCH2SQCH3、第三丁氧鉀、三乙胺、吡啶、4 一 二甲胺基吡啶等》鹼及化合物：R5Y係對式（XV I ) 化合物使用1〜1 0當量範圍爲宜。反應係在不干涉反應 之溶媒（例如二乙醚、THF、苯、甲苯、DMF、 DM SO、二氯甲烷）中、於一 78 °C〜60 °C溫度範圍 實施》 在步驟（v i )中•於觸媒存在下接觸還原所得式（ XVI I I)化合物，即可得式（I j 1)化合物。反應 係在不干涉反應之溶媒（例如甲醇、乙醇、THF、二氧 陸圜、二氯甲烷、氯仿、水）中、通常在1〜4氣壓之氫 氣氛下、於室溫中實施。觸媒可用0. 1〜0. 6當量之 例如鈀碳、鈀黑、氫氧化鈀碳》 (請先閣讀背面之注意事項再f'.AV本頁) 裝· 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（2U)X297公釐） -30 - A7 B7 五、發明説明（28 ) 方法K 式（I )所示三萜烯衍生物中以下式（I k)化合物 (式中R 7及R 8係如上述所定義）係可依以下方法自上述 式（lb)化合物予以製造。 (K)

----------^-- (請先閎讀背面之注項再.1, ~本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印31 在觸媒存在下，接觸還原式（I b )化合物，與化合 物R7R8NH (在此R7及R8係如上述所定義）。反應係 在不干涉反應之溶媒（例如甲醇、乙醇、THF、二氧陸 園、二氯甲烷、氯仿 '水）中、通常在1〜4氣壓之氫氣 氛下、於室溫中實施。觸媒可用0.1〜0. 6當量之例 如鈀碳、鈀黑、氫氧化鈀碳。 2^_L_ 式（I)所示三萜烯衍生物中式（I I)之化合物（ 式中只8係如上述所定義）係可依以下方法酯化上述式（ I c )化合物予以製造。 訂_ -線· 本纸浓尺度適用中國搏家標準（CNS ) A4規格（2丨0'乂297公釐） 448 1 82 A7 B7 五、發明説明（29 (L) (lc)

經濟部中央標準局員工消費合作社印«. 酯化係τ . 在此Re係表示c1_e烷基、X係鹵素）反應、或在鹸存在 下’使Re〇H (R 3係如上述所定義）及縮合劑反應、或 與重氮甲烷、三甲矽烷基重氮甲烷等反應.、藉此即可製造 式（I I )所示化合物。可利用之鹼係碳酸氫鈉、碳酸鈉 、氫化鈉、碳酸鉋、三乙胺、吡啶、4 一二甲胺基吡啶、 DB U等。縮合劑有三環己基碳化二亞胺等。鹸、ReX 、Re〇H及縮合劑係對式（I c)化合物使用1〜2當 量範圍爲宜。反應係在不干涉反應之溶媒（例如二乙醚、 THF，苯、甲苯、DMF、二氯甲烷、MeOH)中、 於0°C〜4 0°C範圍實施* 以下藉由實施例詳細說明本發明、惟本發明並不受此 等實施例所限定者》 合成後述第1表之化合物1〜73。又，化合物1、 4、24、27、及28係依（：116111.?1131·!!!. Bui 1., 36，153 (1988)之方法製造·又 ’化合物 9 係依 CHem. Pha rm，Bu 1 1.，2 4 * 121 (1976) ' C h e m . Pha r m . Bull., 3 1 ， 6 64 (1983)及 Chem. I---------裝-- '·丨 / (請先聞讀背面之注意事項毛,-:¾.本育) .訂 -線- 本紙伕尺度逋用中國國家橾準（CNS > A4規格（21 OX 297公釐）_ 32 A7 B7 五、發明説明（3〇 )

Pharm. Bull., _3 1，6 7 4 ( 1 9 8 3 )之 方法製造。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 例1 2 2 — 氧 華 齊 墩 皋 一 1 2 — 烯 3 β 9 4 ( 4 β ) ( 化 入 物 2 ) 溶 解 0 4 m 9. 草 醯 氯 於 1 0 m 9. 二 氯 甲 院 後 ，冷 卻 爲 — 7 8 °c 9 加 入 溶 解 0 * 6 5 m D Μ S 0 於 2 m J? 氯 甲 焼 之溶 液 » 攪 拌 1 0 分 趣 0 在 此 反 .應 液 中 滴 入 溶解 1 5 8 化 合 物 1 於 5 m si — 氣 甲 焼 之 溶 液 t 於 一 7 8 X 攪 拌 1 5 分 鐘 〇 此 反 應液 中 加 入 2 * 1 m 9. 三 乙 胺 、於 一 7 8 °C 攪 拌 5 分 鐘 後 慢 慢 昇 溫 至 0 °C 9 以 水稀 釋 反應 液 後 以 二 氯 甲 燒 萃 取 〇 以 飽 和 碳 酸 鈉 洗 淨 後 以 硫 酸 鎂 乾燥 濾 別 m 機 鹽 、 減 壓 濃 縮 溶 液 〇 所 得 固 體 以 膠 管 柱 層 析（ 展 開 系 正 己 烷 • 乙 酸 乙 酯 =： 1 0 * 1 ) 精 製 後 得 1 .3 g 將 其 溶 解 於 3 0 m 9. 甲 醇 、 加 入 1 N 鹽 酸 於 室 溫攪拌 3 0 分 Λ-At 鐘 9 以 二 氯 甲 焼 稀 釋 反 tjbf 聰 液 以 水 洗 淨 後 % 以硫 酸 鎂 乾燥 〇 濾 別 無機 鹽 減 壓 濃 縮 溶 液 〇 得 1 2 ε (產 率 8 6 % ) frrp m 色 固 體 化 合 物 2 0 N Μ R ( C D C 1 3) δ Ρ P m 0 • 8 6 ( 3 Η 9 S ) ·> 0 • 9 0 ( 3 Η 9 S ) > 0 9 4 ( 3 Η » S ) ， 0 9 9 ( 3 Η » S ) « 1 1 0 ( 3 Η t S ) • 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐）〇 Q ^ 〇〇 (請先閲讀背面之注$項|/,為本頁) •裝· 訂· -線- 4 4 e 1ί 8 2 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（31 ) 1. 2 2 ( 3 Η - s ) - 1 . 26(3H，s)， Ο . 8 8 - 2. 5 8 ( 2 3 Η * m )， 3. 35*4. 21 (1Η each，both d， J = 1 1 . 1 H z )， 3. 45 (lH-dd - J=4. 4 H 2 )， 5. 30(lH，t-like) MS EI(m/z):456 (M+) 例2 22a —甲基齊墩果一1 2 —烯一3/9 ，22占， 24 (46)三醇（化合物3) 溶解100mg(〇，22毫莫耳）化合物2於 5m义無水THF ，於一78 °C加入670仁艾甲基鋰之 二乙醚溶液（1. 8莫耳/公升）。慢慢提高溫度至0°C ，攪拌1小時後加入水，以乙酸乙酯萃取，有機層則以硫 酸鎂乾燥、濾別無機鹽、減壓濃縮溶液。所得殘渣以矽膠 管柱層析（展開系正己烷：乙酸乙酯=2 : 1)精製、 得62mg (產率60%)化合物3 » N M R ( C D C 1 3 ) (5 p p m 〇 . 86(3H，s) * 0. 89(6H，s) ，0. 9 6 ( 3 Η - s )， 1 . 0 7 ( 3 Η - s ) - 1 . 0 0 ( 3 Η - s )， 1 . 16(3H，s) - 1 . 2 5 ( 3 H · s )， -34 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再....¾本頁) 裝. 訂 經濟部ΐ央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7_^_五、發明説明（32 ) 0. 8 4 - 2. 8 6 ( 2 4 Η - m )， 3 . 35(lH-t-J = l〇. 2 H z )， 3.44(lH，m)， 3. 20(lH，d，J = ll. 1Hz)， 5.23(lH，t — like) MS El ( m / z ) :472 (M+) 例3 3汐，-二苯甲氧基一24 (4/3)三苯甲氣 某甲某齊墩果一1 2 —烯（化合物5 ) 溶解9 5mg化合物4於5m5無水DMF，加入 83mg60%氫化鈉，於室溫攪拌1. 5小時》其後在 反應液中加入7 5 #义苯甲基溴、於4 0°C攪拌5小時。 以乙酸乙酯稀釋反應液、以水洗淨3次、以硫酸鎂乾燥。 濾別無機鹽、減壓濃縮溶液。所得油狀物以矽膠管柱層析 (展開系正己烷：乙酸乙酯=10:1)精製、得118 mg (產率6 5%)無色固體之化合物5。 N M R ( C D C 1 a ) <5 P P m 〇 . 3 3 ( 3 Η » s )， 0. 8 2 ( 3 Η * s )，〇 8 8 ( 3 Η - s )， 0, 9 2 ( 3 Η - s ) ，1. 03(3H，s)， 1. 08(3H-s)，1.34(3H，s)， 0. 7 0-2. 15 ( 2 1 Η - m )， I-I— 11 I 裝 I 訂 I n 線 Λ/ {請先閲讀背面之注意事項产.、寫本頁)-_'- 本紙張尺度通用中國國家樣準（CNS)A4规格（210X297公釐）_ - ,；1 448 1 82 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 Α7 Β7_^_五、發明説明（33) 2. 9 3 - 2. 9 7 ( 1 Η > m )， 3 . 0 6 - 3. 0 7 ( 1 Η > m )， 3. 17(lH，d，J=9. 2 H z )， 3. 53 (XH-d - J=9. 2 H z )， 4 - 3 2(lH，d，J = ll. 9 H z )， 4 . 38(lH，d，J = ll. 9 H z )- 4 . 61(lH，d，J = ll. 9 H 2 )， 4 . 63(lH，j，J = ll. 9 H z )， 5. 17(lH>t-like)- 7. 1 9 - 7. 5 0 ( 2 5 H * m ) MS FD(m/z):881(M++l) 例4 3占，22Θ —二苯甲氣基齊燉果一12 -烯一24 (4石）一醇（化合物6 ) 溶解440mg化合物5於1 Οιπβ甲醇及2mj?丙 酮之混合溶液，有加入0 4mj?濃鹽酸、回流30分鐘 。如水於反應液中，以1 Ν氫氧化鈉中和後，以二氯甲烷 萃取三次。有機層係以硫酸鎂乾燥後，濾別無機鹽、減壓 濃縮溶液。所得油狀物以矽膠管柱層析（展開系正己烷： 乙酸乙酯=10 : 1)精製、得231m g (產率7 2 % )油狀物之化合物6。 N M R ( C D C 1 a ) I. I I 裝 \ I — ^ I 線 ΛΙ7. (請先閲讀背面之注意事項於：，，寫本頁) 本紙張尺度適用_國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-36 - 448182 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 五、 發明説明 '34) 1 δ P P m 0 8 8 ( 3 Η ϊ s ) * i I 0 8 9 ( 3 Η t S ) » 0 - 9 3 ( 3 Η ) s ) » 1 I 0 9 4 ( 3 Η ， S ) 1 0 5 ( 3 Η 9 s ) » 1 1 | 1 1 1 ( 3 Η r S ) 9 1 2 1 ( 3 Η t s, ) > 請 先 1 1 聞 | 0 8 5 一 2 1 8 ( 2 2 Η 9 m ) ， 讀 背 j 面 I 3 . 0 7 — 3 * 0 8 ( 1 Η i m ) ， 之 注 1 I 意 1 1 3 1 8 一 3 - 2 4 ( 2 Η m ) i 事 項 1 I 4 1 6 ( 1 Η d » J = 1 0 5 Η ζ ) D 窝 1 I 裝 1 1 4 3 2 ( 1 Η d 1 J 1 1 7 Η 2 ) 本 頁 s—^ 4 3 9 ( 1 Η d » J = 1 1 • 7 Η Ζ ) 1 I | 4 6 2 ( 1 Η d J 1 1 * 7 Η Ζ ) 1 1 1 4 6 7 ( 1 Η d * J = 1 1 7 Η Ζ ) 1 訂 5 - 2 2 ( 1 Η > t — 1 i k e ) 1 1 7 2 6 一 7 3 4 ( 1 0 H 9 m ) 1 1 Μ S S I Μ S ( m / Z ) ; 6 3 9 ( Μ + + 1 〕 1 1 線 1 例 5 I 1 | 3 β 2 2 β 二 苹 氧 華 __ 2 4 ( 4 β ) __ 氧 華 齊 燉 1 | 果 一 1 2 — 烯 ( 化 合 物 7 ) 1 I 溶 解 0 1 5 m % 草 醯 氯 於 4 m 9. 二 氯 甲 院 後 冷 卻 1 1 爲 ^— 7 8 °c ϊ 加 入 溶 解 0 0 2 3 m 9. D Μ s 0 於 二 氯 甲 I I 烷 之 溶 液 f.Cff 擾 拌 1 0 分 鐘 ο 在 此 反 應 液 中 滴 入 溶 解 ί | 1 2 8 m g 化 合 物 6 於 2 m 9. 二 氯 甲 烷 之 溶 液 > 於 — 7 8 1 1 | °c 攪 拌 1 5 分 鐘 〇 此 反 應 液 中 加 入 0 7 m 9. —* 乙 胺 、 於 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS>A4規格（ 210X297公釐）-37 - 遇4SI§2 A7 __B7__ 五、發明説明（35 ) _ 7 8°C攪拌5分鐘、昇溫至0°C，以水稀釋反應液後以 二氯甲烷萃取。以飽和碳酸鈉洗淨後以硫酸鎂乾燥、濾別 無機鹽、減壓濃縮溶液。所得油狀物以膠管柱層析（展開 系正己烷：乙酸乙酯=10 : 1)精製、得104mg ( 產率8 2%)無色泡狀化合物7 » N M R ( C D C 1 a ) i5ppm〇. 8 3 ( 3 Η > s )， 0. 8 9 ( 3 Η - s ) ，〇. 9 3 ( 3 Η > s )， 0. 9 4 ( 3 Η · s ) ，1. 〇4(3H，s)， 1 . 1 0 ( 3 H - s ) ，1. 21(3H，s)， 0. 8 5-2. 1 8 ( 2 1 H * m )， 3. 07(lH，dd，J = 3. 1Ηζ，3· 1 H z ) 3. 18(lH-dd-J = 5. 1Ηζ，5· 1Hz) I I I —裝 ！訂 I 線 -V) \1- (請先閱讀背面之注意事項-r^,寫本頁) .L' 4 經濟部中央標準局員工消资合作社印製 1 h c a e H X ( ， 1 ) 6 z H 4 7 h t o d I ( s t 5 > ， 3 H Η 1 17( ( I 7 3 2 0 2 2 .

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)m e， k H + M /iv 7 3 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-38 - 448182 A7B7 經濟部中央樣準局貝工消费合作杜印製 五、發明説明（36) 24 (4石）一氧基齊墩果一12 —烯一3/3 ， 22方一二醇（化合物8) 溶解3 0mg化合物7於lmj?甲醇加入3 0mg 2 0%P d (〇H) 2— C、於室溫常壓接觸還原1小時 «以矽藻土（c e l i t e)過濾反應液，減壓濃縮溶液 、得21mg (產率100%)化合物8。 N M R ( C D C 1 3 ) 0 p p m 0 . 8 8 ( 6 Η » s )， 0. 9 2 ( 3 Η > s ) ，1. 〇 〇 ( 3 Η * s )， 1. 0 4 ( 3 Η * s ) ，1. 13(3H，s)， 1 . 3 0 ( 3 Η，s )， 0. 9 7 - 2. 1 2 ( 2 2 Η > m )， 3. 12-3. 20 ( 1 Η > m ) * 3. 44(lH，t，J=5. 1 Η ζ )， 5.26(lH，t-like)， 9. 76(lH，d，J=2. 4 Η ζ ) MS EI(m/z):456 (M+) 例7 3 2 2汐一二苯甲氣基齊墩果一1 2~烯一2 4 (4占）_酸（化合物10) 溶解2 Omg化合物7於第三丁醇，再加入 1. 5mj? 2 —甲基一2 — 丁烯。在此反應液中加入溶解 (請先閱讀背面之注意事項泸..寫本育) ，裝- 、言 線 本紙張尺度適用中國國家棣準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-39 - 4 4 8 '1 b ^ A7 B7 五、發明説明（37 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 2 5 0 m g 亞 氣 酸 與 2 5 0 之 溶 液 > 其 後 於 室 溫 攪 拌 —. 乙 酯 萃 取 y 以 硫 酸 鎂 乾 燥 有 溶 液 9 所 得 油 狀 物 以 膠 管 柱 酯 = 1 5 ; 1 ) sfefa ίΐ 製 得 6 固 體 之 化 合 物 1 0 9 Ν Μ R ( C D C 1 3 ) 5 Ρ Ρ m 0 8 9 ( 3 Η ， 0 9 4 ( 3 Η > S ) j 0 1 • 0 2 ( 3 Η ) S ) > 1 1 1 0 ( 3 Η > S ) 1 1 0 8 5 — 2 ' ' 1 9 ( 2 1 3 0 5 一 3 0 9 ( 1 Η 3 1 5 — 3 十 1 9 ( 1 Η 4 3 2 ( 1 Η * d 9 J = 4 5 6 ( 1 Η » d 9 J = 4 6 1 ( 1 Η ϊ d t J = 4 8 5 ( 1 Η * d * J 5 2 3 ( 1 Η t — 1 i 7 • 2 3 一 7 5 2 ( 1 0 Μ S E I ( m / z ) * 6 mj?磷酸一鈉於2. 5mj?水 晚。減壓濃縮反應液，以乙酸 機層、濾別無機鹽、減壓濃縮 層析（展開系正己烷：乙酸乙 .8mg (產率34%)無色 .9 5 ( 3 Η * s ) > .0 4 ( 3 Η - s )， .4 Ο ( 3 Η，s )， Η ，m ) * * m )， ，m )， 1 1 . 8 3 H z )， 11. 8 3 1Hz)， 1 1 . 8 3 )， 11. 8 3 H z )， k e )， H ，m )， 5 2 ( M + ) ----------装------IT------^ -\/· AJ- (請先閲讀背面之注意事項^*,寫本頁) 二. 例8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一 40 - d,4 8 18 2 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 __B7_^_ 五、發明説明（38 ) 3召—22Θ -二羥基齊墩果一 12 —烯-24 ( 4厶）一酸（化合物1 1 ) 溶解5mg化合物10於〇. 甲醇及0. 5 mj?二氯甲烷之混合溶媒，加入5mg2 0%Pd ( OH) 2— C，於常壓接觸還原45分鐘。以矽藻土（ cej?i te)過濾反應液，減壓濃縮溶液，得3. 3 mg (產率9 2%)泡沬物質之化合物1 1。 N M R ( C D C 1 a ) ί p p m 0 . 85(3H，s)， 0. 92(3H-s) >0. 93(3H-s) · 1. 00(3H，s) ，1. 0 2 ( 3 H > s )， 1. ll(3H，s)，1. 41(3H，s)， 0 . 8 7 - 2. 0 8 ( 2 1 H - m )， 3 - 0 9-3. 12 ( 1 H · m )， 3. 4 0 - 3. 4 3 ( 1 H > m )， 5. 27(lH，t — like)， MS SIMS (m/z) ： 4 7 3 ( M + + 1 ) 例9 22 —亞甲基齊墩果_12 —烯3汐，24 (4召） 一二醇（化合物12) 懸濁1. 0化合物2於12mJ?Nysted試藥後 ，冷卻爲- 78°C。在此溶液中逐以少量加入5mj2四氯 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X四7公釐）-41 - (請先閲讀背面之注意事項严 寫本頁) .裝. 訂 線 448182 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7五、發明説明（39 ) 化鈦之二氯甲烷溶液（1. 0M)。恢後反應液至室溫， 攬拌一夜。冰冷下攪拌反應液，逐以少量加入6 N -鹽酸 <以氯坊萃取三次後，有機層係，以硫酸鎂乾燥有機層、 濾別無機鹽、減壓濃縮溶液。所得固體以膠管柱層析（展 開系正己烷：乙酸乙酯=2 : 1)精製、得518mg ( 產率5 2%)無色固體之化合物1 2 » N M R ( C D C 1 3 ) d.ppmO. 7 8 ( 3 Η > s )， 0 . 89(3H，s) ，0. 90(3H，s)， 0. 9 5 ( 3 H > s ) ，1. 0 3 ( 3 H - s )， 1- 1 7 ( 3 H * s ) - 1 . 25(3H，s)， 0 . 8 4 - 2. 20(21H，m)， 2 . 39(lH，brs)， 2. 72(lH*brs) > 3 · 32-3. 37(lH，m)， 4 . 43-3. 4 6 ( 1 H - m )， 4. 21(lH，d，J = ll. 10Hz)， 5,57(lH，t-like)， MS El ( τη X z ) 4 5 4 ( M + ) 例1 0 22-甲某齊墩果一12 —烯-35，24 ( 4石）一二醇（化合物1 3) ----------装-- (請先閲讀背面之注意事項-r·4寫本頁) -訂 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS) A4现格（ 210X297公釐42 - 4 4 8 1 8 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_^___ 五、發明説明（4Q ) 溶解2 9mg化合物1 2於lm5甲醇及二氯 甲烷之混合溶媒，加入2 Om g之2 0%P d (OH) 2— C，於常壓接觸還原1小時》以矽藻土（ cej?i te)過濾反應液，減壓濃縮溶液，得27mg (產率9 3%)無色固體之化合物1 3。 N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 〇 . 80(3H，s)， 0. 8 6 C 6 Η * s ) ，0. 8 9 ( 3 Η * s )， 0. 90(3H，s)，0.93(3H，s)， 1. 13(3H，s) > 1 . 2 5 ( 3 H - s )， 0. 6 4 - 1. 9 4 ( 2 2 H > m )， 3 . 35(lH，d-J = l〇. 5 2 H z )， 3 . 4 2 - 3. 4 6 ( 1 H，m )， 4. 20(lH，d，J = 10. 5 2 H z )， 5. 17(1H* t-1 ike)， MS El (m/z) ： 456 (M+) 例1 1 22 -羥甲某齊墩果一12 —烯一3Θ ，24 (4/3 )一二醇（化合物1 4 ) 溶解3 OOmg化合物1 2於7mj?無水THF中， 加入 3. — THF 之 THF 溶液（1. 0M )於室溫攪拌一夜》冰冷下攪拌反應液，其後加入3 m又 請先閲讀背面之注意事項寫本頁) -裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS)A4規格（210X297公釐）-43 - 41 448182 A 7 B7 五、發明説明（ 1 0%氫氧化納溶液’繼而以5分鐘時間加入 30%過氧化氮》冰冷下攪拌1 5小時後，加入水以乙 酸乙醋萃取。以飽和食鹽水洗淨有機餍後，以硫酸鎂乾燥 有機層、濾別無機鹽、減壓濃縮溶液。所得殘渣以矽膠管 柱層析（展開系正己烷：乙酸乙酯=1 ·· 1 )精製、得 245mg (收率7 9%)化合物1 4。 請 先 闖 讀 背 © 之 注 意 事 % <5 P 0 . 0 .1 . 0 .

N M R ( C D C 1 3 ) pmO. 7 0 ( 3 Η * s )， 90(3H’s)，〇. 9 i ( 3 H 92(3H，s)，〇. 9 6 ( 3 H 05(3H，s) . i . 2 5 ( 3 H s s s 裝 頁 訂 8 4-1. 87 2 8-3. 35 3.42 3 4 7 5 - 3 . 7 0 4 . 經濟部中央標準局員工消费合作社印策

MS 2 0 ( 1 H 2 5 ( 1 H El d t m / z 2 2 H，m 2 H，m ) 1 H，m ) 1 H，m )J = 1 1 . like) 1 0 H z ••4 7 2 ( Μ + 例1 2 22-禪田甚一3 ，24 ， 一異亞丙某二Μ 化齊墩果—1 2 —烯（化合物]5 ) 溶解2 〇〇mg化合物1 4於i3mj?丙酮、再加入 線 本紙張尺度適用中國國家樣牟（CNS)A4规格（2丨〇><297公釐）-44 - 424 48 1 8 2 A7 B7 五、發明説明（） 10mj?2，2 —二甲氧基丙烷及3mg樟腦磺酸，於 3 7 °C攪拌一晚=減壓濃縮反應液，所得殘渣溶解於乙酸 乙酯，加入少量之矽膠，於室溫攪拌二天。減壓濃縮反應 液後，所得殘渣以矽膠管柱層（展開系，正己烷：乙酸乙 酯=5: 1)精製，得105mg (收率48%)無色固 體之化合物1 5。 N M R ( C D C 1 a ) 5 p p m 0 . 7 0 ( 3 H > s )， 0 . 91(3H，s) ，0. 9 5 ( 3 H . s )， 0. 96(3H>s) >1. 06(3H*3) · 1 . 1 7 ( 3 H * s ) ，1. 2 1 ( 3 H - s )， 1 . 3 7 C 3 H * s )，1. 4 3 ( 3 H - a )， 0 . 8 7 - 2. 0 4 ( 2 2 H > m )， 3.21(lH，d，J = 11.54Hz) 3. 32(lH，t，J = 10. 5Hz)， 3. 45(lH，dd，J=4. 63，9. 2 4 H z ) 裝-- Λί (請先閱讀背面之注意事項....4寫本頁} 訂 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 3 • 6 7 ( 1 Η， d d 1 0 5 2 Η z ) » 4 0 3 ( 1 Η， d j 5 2 7 ( 1 Η ， t 一 Μ S Ε I ( m / z ) > J = 1 Ο . 5 2 Η z J = 1 1 . 5 4 Η z ) like)， :5 1 2 ( M + ) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-45 - 448182 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 __B7_^__ 五、發明説明（43 ) 例1 3 22 -甲醯基一3石，24 (4沒）~異亞丙基二氣 化齊墩果一 1 2 -烯（化合物1 6) 自105mg化合物15，依例5所記載之方法，得 91mg (產率87%)化合物16。 N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 0 . 8 7 C 3 Η · s )， 0. 9 0 ( 3 Η > s ) > 0 . 9 6 ( 3 Η * s )， 0. 99(3H，s)，l. 1 0 ( 3 Η * s )， 1.18(3H，s)，1.21(3H，s)， 1. 37(3H，s) ，1. 43(3H，s)， 0 . 82-2. 1 0 ( 2 2 H * m )， 3. 22(lH，d，J = ll. 72Hz)， 3. 45-3. 48(lH-m) * 4 . 03(lH，d，J = ll. 7 2 H z )， 5. 30(lH，s) > 9 . 8 0 ( 1 H * s ) MS El (m/z) 5 p p m 5 1 0 ( M + ) 例1 4 22 —甲醯某一12 — 3石，24 (4；9)—二醇（ 化合物1 7 ) 自10mg化合物16溶解於1. 甲醇及 1. OmJ?三氯甲烷之混合溶媒，冰冷下加入5βί21Ν (請先閱讀背面之注意事項广^'寫本頁) .裝- 訂 .線 本紙張尺度適用中國國家標準（€阽）44規格（210\297公嫠）-46- 448182 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印裝 A7 B7_'_五、發明説明（44 ) 鹽酸攪拌1 0分鐘。以乙酸乙酯稀釋反應液後，以水，飽 和碳酸氫鈉水溶液洗淨·>以硫酸鎂乾燥後濾別無機鹽，減 壓濃縮溶液。將所得殘渣溶解於2m$丙酮及0. 2m芡 水之混合溶媒，加入少量之樟腦磺酸，其後於室溫攪拌一 夜。減壓濃縮反應液，所得殘渣溶解於二氯甲烷以水，飽 和碳酸氫鈉水溶液洗淨溶液後，以硫酸鎂乾燥、濾別.無機 鹽、減壓濃縮溶液。得7mg(收率78%)無色固體之 化合物1 7 » N M R ( C D C 1 a ) <5ppm0.79(3H，s)， 0. 83(6H，s) ，〇. 8 4(3H，s)， 0. 9 2 ( 3 Η - s ) ，1. 0 2 ( 3 H · s )， 1 . 1 8 ( 3 H - s ) > 0 . 7 7 - 2. 0 3 ( 2 2 H * m )， 2 . 41 (ΙΗ-brs)， 2. 67(lH，brs)， 3. 30 (lH，brs) - 3. 37(lH，d，J = ll. 4 3 H z )， 4 . 13(lH，d，J-ll. 4 3 H z )， 5. 21 (1H* t — 1 ike)， 9 . 7 2 ( 1 H > s ) MS F D ( m / z ) ： 4 7 1 ( M + + 1 ) ----------裝-- (請先閱讀背面之注意事項-?:,寫本頁) 訂 —線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）_ 47 - 44818 _B7_五、發明説明（45 ) 例1 5 22 —羥基一3沒，24 (4占）一異亞丙基二氣化 齊墩果—12 —烯（化合物18) 自20mg化合物16，依例7所記載之方法，得 21mg (產率99%)化合物18。 A7 c C D 3 C 8R ο Μ m Ν ρ ρ ό 3 Η

S 9 /V 9 9 7 1Λ Η Η Η Η

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S /V C, 7 8 ο 2 J d tΗ τ-Η /V 2 2 IX TJ/IV ， Λίχ 8 d S 4 * ，Η Η 00 τ—1 IX I /ι\ /ίν 5 3 0 4 0 3 3 4 5 3 \ix τ » 7 5 7 14 m ) . 9024， lml • r . .Η1 ， 一1 ο 1 1 1 2 II Η 11 Η Η Η Η

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S (請先閲讀背面之注意事項/¼寫本頁) •裝. 訂 ζΗ 3 ζΗ 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 m Γν I Ε S Μ 例 6 2 物 合 化 /IV 醇 ζ + Μ /V 6 2 5 4 2 5 3 1 2 1X I 果 激 齊 基 羧 二 二 N ΟΛ 1 m ΟΛ 1 m 及 2 醇 . 甲 ο ΠΛ 入 0 加 2 下 於冷 解冰 溶在 8 後 1 其 物， 合中 化媒 g 溶 m 合 ο 混 2 之 將烷 甲 氯 本紙張尺度適用申國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉- 48 - 46 A7 B7 五、發明説明（ 鹽酸，攪拌1 0分鐘。以乙酸乙酯稀釋反應液後，以水洗 淨，以硫酸鎂乾燥、濾別無機鹽、減壓濃縮溶液》所得固 體以矽膠管柱層析（展開系，二氯甲烷：：甲醇=10: 1)精製、得12mg (產率64%)無色泡狀物之化合 物1 9。 N Μ R c C D c 1 3) δ ρ Ρ m 0 8 1 ( 3 H ， s ) t 0 . 9 0 ( 9 H » s ) 1 0 • 9 8 ( 3 H t s )， 1 . 0 6 ( 3 H s ) > 1 • 2 3 ( 3 H f S )， 0 . 8 2 —_. 2 2 1 ( 2 2 H > m ) j 3 . 3 2 ( 1 H * d t J = 1 1 1 H z ) t 3 . 4 0 ( 1 H d d » J = 4 1 6 H z ，11 Hz ) » 4 . 2 0 ( 1 H 9 d J = 1 1 1 H z ) > 5 . 2 8 ( 1 H » t — 1 i k e ) > MS F D ( m / 2 ) ； 4 8 6 C M + ) 3 8 裝 訂 線 (請先閲讀背面之注意事項，.¼寫本頁) 一二 經濟部中央標準為員工消费合作社印製 例1 7 3汐，24 (4召）一異亞丙基二氣一22/3 —甲苯 碏醯氧某齊墩果一 1 2 —烯（化合物2 0 ) 溶解5 0 Omg化合物1於吡啶，加入2 8 7mg對 甲苯磺醯氯及觸媒量之4 -二甲胺基吡啶，於室溫攪拌一 夜。在反應液中加入水、以乙酸乙酯萃取後有機層則以硫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格< 210X297公釐> -49 - 474 48 i A7 B7 經濟部中央標準局眞工消費合作社印製 五、發明説明（) 酸鎂乾燥。濾別無機鹽、減壓濃縮溶液。得654mg( 產率1 0 0%)無色固體之化合物2 0 » N M R ( C D C 1 a ) <5ppm0. T6(3H's) · 0. 84(9H，s) ，0. 9 4 ( 3 Η - s )， 0. 96(3H，s) ，1. 10 ( 3 H * s )， 1 . 1 4 ( 3 H * s ) ，1. 21(3H，s)， 1. 37(3H，s) * 1 . 4 3 C 3 H > s )， 0. 78 — 2. 10(21H，m)， 2 . 4 5 ( 3 H - s ) * 3 . 22 (ΙΗ-d* J = ll. 6 5 H z )， 3 . 43 — 3. 46(lH，m)， 4. 03(lH，d，J = ll. 6 5 H z )， 4. 34 — 4. 3 7 ( 1 H · m )， 5. 22 (1H - t-1 ike)， MS F D ( m / z ) ： 6 5 2 ( M + ) 例1 8 3召，24 (4召）一異亞丙基二氣齊墩果一 12 ， 2 1 —二烯（化合物2 1 ) 冰冷下，在6 5mg化合物2 0中加入2mj?氫化三 乙基硼鋰（1, OmTHF液），於65°C攪拌1小時。 使反應恢復爲室溫*加入水後•以乙酸乙酯萃取。有機層 I. i 裝 訂 ΙΪ 線 (請先閲讀背面之注意事項:.^寫本頁) Η;··,.- 本紙張尺度適用_國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-50 - 48 A7 B7 五、發明説明（） 則以硫酸鎂乾燥後、濾別無機鹽。減壓濃縮溶液、所得固 體以矽膠管柱層析（展開系、正己烷：乙酸乙酯=1 0 : 1)精製、得38mg (收率79%)無色固體之化合物 2 1 〇 N M R ( C D C 1 3 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ppm 0 9 6 ( 9 Η » S ) » 0 0 9 9 ( 3 Η 9 S ) > 1 1 1 7 ( 3 Η » S ) 9 1 1 3 8 ( 3 Η » S ) 9 1 0 9 0 一 2 1 3 ( 1 9 3 ' 2 3 ( 1 Η ， d 9 J = 3 4 5 一 3 4 8 ( 1 Η 4 0 5 ( 1 Η * d » J = 5 ' 2 0 — 5 3 2 ( 3 Η Μ S Ε I ( m / z ) ; 4 例 1 9 齊 墩 果 一 1 2 9 2 1 一 醇 ( 化 合 物 2 2 ) 將 4 8 m g 化 合 物 2 1 氯 甲 院 之 混 合 溶 媒 中 * 加 入 小 時 〇 以 二 氯 甲 院 稀 釋 反 應 .9 8 ( 3 Η，s )， .12 ( 3 Η · s )， .2 2 ( 3 Η，s )， .4 4 ( 3 Η，s )， Η，m )， 1 1 . 5 4 Η z )， ，m )， 1 1 . 5 4 H z )， ，m )， 8 0 ( M + ) 二烯 ~3 召，24 (4 召）一 溶解於lmi?甲醇及Imj?二 0. 5mj?lN鹽酸，攪拌1 液，水洗後以硫酸鎂乾燥。濾 lid 裝 I i I J 訂 I —* I 線 .) -.Λ)/ (諳先閲讀背面之注意事項V寫本頁) 「：) 本紙張尺度適用争國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐> -51 - 448 1 82 hi B7 五、發明説明（49 ) 別無機鹽、減壓濃縮溶液 色固體之化合物2 2。 得36mg (產率82%)無 Ν Μ R ( C D C 1 3 ) δ Ρ Ρ m 0 8 7 ( 3 Η J s ) ， 0 .9 0 ( 3 Η > S ) 9 0 9 4 ( 3 H * s ), 0 .9 5 ( 3 Η > S ) t 0 • 9 8 ( 3 H » s )， 1 .1 1 ( 3 Η S ) » 1 2 5 ( 3 H 9 s )， 0 .8 4 — 2 1 3 ( 1 9 H t m ) » 2 .3 6 ( 1 Η > d y J = 4 ' 1 0 H z ) » 2 .6 8 ( 1 Η d 9 J =: 6 6 7 H % ) 1 3 .3 2 一 3 3 7 ( 1 H 9 m ) » 3 .4 3 — 3 4 8 ( 1 H t m ) 9 經濟部中夬標準局員工消费合作社印裝 4. 21(lH，d，J = ll. 2 8 H z )， 5 . 20 — 5. 3 0 ( 3 Η · m ) MS El (m/z) : 440 (M+) 例2 0 齊墩果一12-3Θ，24 (4石）一二醇（化合物2 3) 溶解3 Omg化合物2 1於2m.i?甲醇加入lmg二 氯甲烷之混合溶媒，加入5mg20%Pd (0H)2 — c、於室溫常壓接觸還原1晚。過濾反應液，減壓濃縮溶 液、得261112(產率9 3%)化合物23。 裝 線 (請先閲讀背面之注意事項...^寫本頁) ，-. 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X 297公釐）-52 - 448 18 Α7 Β7 五、發明説明（50 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Ν Μ R ( C D C 1 3) δ Ρ Ρ m 0 8 2 ( 3 Η S ) > 0 • 8 7 ( 6 Η S ) > 0 8 9 ( 3 Η * s ) > 0 9 3 ( 3 Η > S ) ， 1 1 3 ( 3 Η 9 s ) 1 言 2 5 ( 3 Η ) S ) > 1 2 5 ( 3 Η > s ) » 0 7 8 一 2 0 3 ( 2 3 Η » m ) 1 2 3 7 ( 1 Η d » J = 4 1 6 Η Ζ ) ， 2 • 7 1 ( 1 Η > d d » J = 2 ' 5 0 Η Ζ t 8 • 8 8 Η Ζ ) > 3 3 2 — 3 3 7 ( 1 Η m ) » 3 * 4 2 — 3 4 8 ( 1 Η * m ) > 4 2 1 ( 1 Η » d > J = 1 0 « 8 8 Η ζ ) r 5 1 8 ( 1 Η 1 t — 1 i k e ) Μ S E I ( m / Ζ ) ; 4 4 2 ( Μ + ) 例 2 1 3 β 2 4 ( 4 β ) 異 亞 丙 — 氧 棊 _ 2 2 β 一 甲 氧 華 齊 墩 果 1 2 烯 ( 化 八 物 2 6 ) 將 3 0 0 m S 化 合 物 1 溶 解 於 5 m ίΐ τ H F s 加 入 1 3 0 m g 5 5 % 氫 化 納 » 於 室 溫 攪 拌 1 小 時 0 其 後 在 反 應 液 中 有 加 Λ 2 m il 甲 基 碘 * 攪 拌 一 夜 ο 以 乙 酸 乙 酯 稀 釋 反 應 液 以 水 洗 淨 後 t 以 硫 酸 鎂 乾 燥 濾 別 An： m 機 鹽 、 減 壓 濃 縮 溶 液 〇 所: 得 殘 渣 以 矽 曝. 管 柱 層 析 ( 展 開 系 、 正 己 院 ; 乙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2ϊΟΧ297公釐）_ 53 請先閲讀背面之注意事項！^寫本頁) .裝 線 448 1b 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（51 ) 酸乙酯=10 : 1)精製、得285mg (產率93%) 無色泡狀物之化合物2 6 ·> N M R ( C D C 1 3 ) 5ppm0.86(3H，s)， 0. 90(3H，s) ·0. 9 9 ( 3 Η - s )， 1. 00(3H-s) >1. ll (3H，s)， 1 . 1 5 ( 3 Η · s ) - 1 . 2 2 ( 3 Η - s )， 1, 3 7 ( 3 Η » s ) ，1. 4 4 ( 3 H > s )- 0. 83-2’. 10(21H，m)， 2.80-2. 83(lH，m)， 3. 23(lH，d，J = ll. 8 H z )， 3 . 2 8 ( 3 H * s ) 3. 4 4 - 3. 4 7 ( 1 H ； m )， 4. 06(lH，d，J = ll. 8 H z )， 5. 23 (1H - t-1 ike)， MS FD(m/z):512(M+) 例2 2 22召一甲氣基齊墩果一1 2 -烯一3i5 ，24 ( 4g) —二醇（化合物27) 溶解280mg化合物26於THF，加入〇. 66 m又三氟化硼乙醚，於室溫攪拌1小時。以無色和碳酸氫 鈉水溶液中和反應液，以乙酸乙酯萃取。以硫酸鎂乾燥有 ----------裝-- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X2i>7公嫠）-54 - 448182 A7 ___B7_五、發明説明（52 ) 機層、濾別無機鹽、減壓濃縮溶液》所得殘渣以矽膠管柱 層析（展開系、正己烷：乙酸乙酯=2 : 1)精製、得 203mg (產率79%)無色固體之化合物27。 N M R ( C D C 1 3 ) δ ρ p m 0 . 8 5 ( 3 Η * s )， Ο . 8 9 ( 3 Η > s ) ，〇. 9 Ο ( 3 Η Ο . 9 4 ( 3 Η > s ) > 1 . Ο Ο ( 3 Η 1 . 11 ( 3 Η - s ) * 1 . 2 5 ( 3 Η

s S S ----------赛-- (請先閱讀背面之注意事項再一 ί本頁) Ο . 80-2. 10 ( 2 1 Η - m ) 2 . 8 0 - 2. 82(lH，m)， 3 . 2 8 ( 3 Η，s )， 3 . 33(lH，d，J = ll. 1 4 2 - 3. 4 5 ( 1 Η * m )， 22(lH，t-like)，

Hz

3 . 5 . MS

El ( m / z ) :472 (M+) -線-Γ、 經濟部中央標準局員工消費合作杜印装 例2 3 22石一苯甲氣基一35，24 (4/9)—異亞芮二 氣基齊墩果一 1 2 —烯（化合物30) 將5 0mg化合物1溶解於2mj?無水DMF，加入 2 0 m g 6 0 %氫化鈉，於室溫攪拌1小時。其後加入 8 5 β V苯甲基溴、攪拌一液。以乙酸乙酯稀釋反應液， 以水洗淨後，以硫酸鎂乾燥、濾別無機鹽、減壓濃縮溶液 木紙張尺度適用中國國家梯準（CNS > Α4規格（210X297公釐） -55 - ^ 448182 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（53 ) I I 〇 所得殘渣以矽膠管柱層析 (展開系 正己烷 ; 乙酸 乙酯 1 1 1 = 1 0 -· 1 ) 精製 得 3 4 m g (產率5 8 % ) 無色固體 I 1 之化合物 3 0 ο /—\ 1 1 請 Ϊ 1 先 ! 閱 I 讀 f I N Μ R ( C D C 1 3) 背 1 1 之 I δ P P m 0 • 8 9 ( 3 H s ) » 注 意 事 1 0 9 4 ( 3 Η S ) 0 9 9 ( 3 Η > S ) f 項 具- 1 ) 1 1 . 0 4 ( 3 Η > s ) 1 1 2 ( 3 Η S ) r 本 裝 頁 I 1 * 1 5 ( 3 Η » s ) ， 1 2 2 ( 3 Η S ) τ 1 ϊ 1 3 7 ( 3 Η » s ) « 1 4 4 ( 3 Η S ) t 1 1 0 8 7 一 2 * 1 7 ( 2 1 H m ) i 1 3 • 0 7 ( 1 > d d 1 J = 3 * 0 5 Η Ζ 訂 I 6 3 8 Η Z ) y 1 1 3 2 2 ( 1 Η * d i J = 1 1 展 6 5 Η Ζ ) 1 1 3 4 5 ( 1 Η d d » J 4 4 4 h ζ > 9 .4 4 I 1 ή 線 Η Z ) > 1 4 0 5 ( 1 Η ， d 1 J = 1 1 中 6 5 Η ζ ) > 1 1 4 - 3 2 ( 1 Η i j 1 1 6 5 Η ζ ) 9 ! 1 4 6 1 ( 1 Η » d y J = 1 1 6 5 Η 2 ) y 1 1 5 2 4 ( 1 Η » t 一 1 X k e ) y 1 1 7 2 3 一 7 3 7 ( 5 H m ) 1 1 1 Μ S E I ( m / z ) ♦ 5 8 8 ( Μ + ) 1 1 1 例 2 4 1 1 1 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐）„ -56 448182 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（54 ) I | 2 2 β 一 苹 芽氧》齊墩果 一 1 2 一 烯 —, 3 β * 2 4 丄 1 1 4 B ) 一 醇 ( 化合物 3 1 ) i | 溶解 3 4 m g 化合物 3 0 於 2 m 5 甲醇及 1 mj? 二 氛 —*>. 1 I 請 1 I 甲烷之混合溶媒 » 加入 0 5 m 1 N鹽酸 於室溫攪拌 先 閱 1 | 1 | 3 0 分鐘 ο 反應液中加入能飽和碳酸氫鈉 以二氯甲烷萃 背 I I 之 1 取二次 〇 有機層則以硫酸鎂乾燥後 、 濾別無機鹽 、減壓濃 注 意 1 孝 1 縮溶液 0 得 2 8 m g (產率8 6 % ) 無色固體之化合物 項 1 3 1 〇 * 本 1 頁 1 1 Ν Μ R ( C D C 1 3) 1 1 S ρ Ρ m 0 8 9 ( 6 H s ) 1 1 0 . 9 3 ( 3 Η 9 S ) 9 0 9 4 ( 3 Η > s ) 9 訂 1 1 . 0 4 ( 3 Η » s ) t 1 1 1 ( 3 Η 1 s ) » 1 I 1 . 2 5 ( 3 Η 9 s ) 1 1 1 0 . 8 3 — 2 1 8 ( 2 1 H s ) 1 1 z3 線 2 . 3 8 ( 1 Η 1 b r s ) t 1 2 . 6 9 ( 1 Η 9 b r s ) 1 1 1 3 . 0 7 ( 1 Η 9 d d J = 3 - 0 8 Η Ζ > 1 1 6 . 1 6 Η Ζ ) ) 1 | 3 . 3 2 — 3 • 3 6 ( 1 H > m ) i 1 1 3 . 4 3 — 3 4 6 ( 1 H * m ) » 1 1 | 4 . 2 0 ( 1 Η > d > j = 1 0 5 Η ζ ) » 1 1 1 4 . 3 2 ( X Η » d 贅 j 1 1 • 8 0 Η ζ ) > 1 I 4 . 6 1 ( 1 Η 1 d > j = 1 1 - 8 0 Η ζ ) * 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ洗格（2l〇X297公釐）_ 57 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印敢 Α7 Β7 五、發明説明（） 5. 22 C1H - t-1 ike)， 7. 2 3 - 7. 38 (5H，m) MS EI(m/z):548 (M+) 例2 5 22占一乙氣基一3)3 ，24 (4占）一異亞丙二氣 基齊墩果一1 2 —燔（化合物3 2) 自lOOmg化合物1及80仁5乙基碘，依例23 所記載之方法>-61mg(產率58%)無色泡狀物質 之化合物3 2。 N M R ( C D C 1 3 ) <5 p p m 0 . 8 7 ( 3 Η » s )， 0, 89(3H，s) ，0. 99(3H，s)， l-01(3H，s)，1.12(3H，s) ， 1 . 1 3 ( 3 H，t，J = 7 1 8 H z )， 1 . 1 5 ( 3 H，s )， 1 . 2 2 ( 3 H - s ) * 1 . 37(3H，s)， 1 . 4 4 ( 3 H，s )， 0 . 9 0-2. 1 1 ( 2 1 H m )， 2. 89(lH，dd，J=2. 8 2 H z - 6 . 42 Hz)， 3. 23(lH-d-J = ll. 2 8 H z )， 3 . 22 — 3. 3 0 ( 1 H * m ) (請先閱讀背面之注意事項-..楱寫本頁) -裝· -訂 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-58 -

448 1 BZ A7 __B7__ 五、發明説明（56 ) 3. 46 (lH-dd'J=4. 36Ηζ，9· 24 Η ζ )- 3 . 5 2 - 3. 60(lH，m)， 4 . 05(lH，d，J = ll. 2 8 Η ζ )， 5 . 23 (1Η - t-1 ike)， MS EI(m/z):526(M+) 例2 6 22；9 -乙氣基齊墩果一12~烯一3占，24 ( 4汐）一二醇（化合物33) 自61mg化合物32，依例24所記載之方法，得 49mg (產率88%)無色固體之化合物3 3。 I I 訂 線 (請先閎讀背面之注意事項本頁) '-·-

本紙張尺度適用中國國家標準（〇呢>八4说格（210\297公釐）_ 448 1 82 經濟部中央摞準局員工消費合作社印策 A7 B7五、發明説明（57 )Hz)， 3 . 2 2 - 3. 30(lH，m) 3 . 35(lH，d，J = 9. 7 1 Η 2 )， 3. 4 2 - 3. 47(lH，m)， 3 . 5 2-3. 6 Ο ( 1 Η > m )， 4.21(lH，d，J=9.7Hz)， 5. 21(lH，t-like) ， M S EI(m/z):486 (M+) 例2 7 22β —烯丙氣基一3召* 24 (4Θ)—異亞两二 氧基齊墩果~ 1 2 —燏（化合物3 4 ) 自5 Omg化合物1及4 6 A交烯丙基碘，依例2 3 所記載之方法，得3 5mg (產率6 5%)無色固體之化 合物3 4 N M R ( C D C 1 3 ) δ p p m 〇 . 8 9 ( 6 Η 1 s )， 0.99(3H，s)，1.01(3H，s)， 1 . 12(3H，s) ，1. 16(3H，s)， 1 . 2 2 ( 3 H，s )， 1 . 3 7 ( 3 H - s )， 1 . 4 4 ( 3 H · s ) ' 0 . 87-2. 15 C 2 1 H * m )- -60 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I I^农「11 訂 n i i I線 (請先閱讀背面之注意事項再.¾本頁) 一，y 4 4 8 18 2 經濟部中央摞準局員工消費合作杜印策 A7 B7五、發明説明（58 ) 2 . 98(lH，dd，J = 2. 7 8 Η z - 6 . 38 Hz)， 3. 23(lH，d，J = ll. 6 5 H z )， 3. 45(lH-d*J=4. 4 4 H z - 9 . 4 3 H z )’ 3. 77-3. 82 (lH>m) 4. 0 2 - 4. 0 7 ( 2 H - m ) * 5 . 0 8-5. 12 ( 1 H > m )， 5. 2 2 - 5. 2 8 ( 2 H · m )， 5 . 85 — 5- 9 3 ( 1 H · m ) MS EI(m/z):538(M+) 例2 8 22沒~烯丙氣基齊墩果一12 —烯一3石，24 ( 4召）一二醇（化合物3 5 ) 自33mg化合物34，依例24所記載之方法，得 2 7mg (產率8 8%)無色固體之化合物3 5。 N M R ( C D C 1 3 ) <5 p p m 〇 . 8 8 ( 3 Η * s )， 0 . 8 9 ( 3 Η * s ) ，〇. 9 0 ( 3 Η · s )， 0 . 9 4 ( 3 Η - s ) ，1. 0 1 ( 3 Η - s ) · 1. 11 ( 3 Η - s ) · 1 . 2 5 ( 3 Η - s )， 0. 8 4 - 2. 7 5 ( 2 3 Η * m )， 本紙張尺度適用中國國家揉準（ CNS ) Α4規格（210X297公釐）_ _ (請先閱讀背面之注意事項/>>寫本頁) 裝. 訂 線 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（59 ) 2. 9 7 - 2. 9 9 C 1 Η > m )， 3. 3 2 - 3. 3 8 ( 1 Η * m )， 3 . 4 2 - 3. 4 8 ( 1 Η - m )， 3，7 7 - 3. 83(lH，m)， 4. 0 2 - 4. 08(lH，m)， 4.21(lH，d，J = ll.〇9Hz)， 5 . 0 9-5. 13(lH，m)， 5. 2 1-5. 28 ( 2 H * m )， 5. 8 6 - 5. 9 4 ( 1 H * m ) · MS El (m/z ) :498 (M+) 例2 9 22召一苯甲醯氩某一3万，24 (4占）一異亞丙 二氧基齊墩果—1 2~焴（化合物3 6 ) 溶解5 Omg化合物1於5mj?二氯甲烷，加入1 8 mg 4 —二甲胺基吡啶及1 苯甲醯基氯，回流一晚 。以二氯甲烷烯釋反應液以水洗淨後以硫酸鎂乾燥、濾別 無機鹽、減壓濃縮溶液。所得殘渣以矽膠管柱層析（展開 系、正己烷：乙酸乙酯=3 : 1)精製、得24mg (產 率40%)無色固體之化合物3 6。 N M R ( C D C 1 a ) 5ppm0. 91 (3H* s) > 0 . 9 3 ( 3 Η - s ) * 1 . 0 0 ( 3 Η > s )， (請先閲讀背面之注意事項庐寫本頁) •裝_

’tT 線 本紙張尺度適用中國國家摞準·（ CNS ) Α4規格（2Ι0Χ297公釐） b 4 4 8 I b z . A7 I B7 I-- 五、發明説明（) 1. 06(3H，s) ，1. 16(3H，S) * ' 1. 18(3H，s) - 1 . 2 3 ( 3 H * s )， 1 . 38 (3H> s) - 1. 4 4 ( 3 H · s )， 0 . 8 8 - 2. 3 7 ( 2 1 H · m )， 3 . 23(lH，d，J = ll. 5 4 H z ) > 3 . 47(lH»dd-J=4. 4Hz，9. 48 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 裝 Η ζ ) t ! 4 .0 5 (1 Η， d ，J = = 11.5 4 H z )， 4 .9 3 (1 Η ， t * J = = 3.85 Hz)， 5 . 33 (1H> t-1 ike)， 7 . 4 5 ( 2 H，t ， J = 6 . 7 0 )， 7 . 5 5 ( 1 H，t ， J = 6 . 7 0 Hz )， 8 . 0 5 ( 2 H，d， J = 6 . i 7 0 Hz ) MS E I ( m / z ) *•602 ( M + ) 例 3 f 烯 I 2 1 I 果 墩 齊 基 氣 醯 甲 苯 i 0¾ 2 2 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製

3 物 合 化 /(V 醇二 I 白 m 9 1 法 方。 之 7 載 3 記物 所合 4 化 2 之 例體 依固 ’ 色 6 無 3 ) 物% 合 3 化 8 ho 率 m產 得 Λ—y 3 Η , 13) CCS D 3 ， c 8 H ( . 3 Roc M m 4 N p 8 p -5 o

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S 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 448182 …. A7 B7 五、發明説明（βΐ ) 0 . 8 8 ( 3 Η 1 S ) > 0 • 9 8 ( 3 H 1 S ) 1 . 1 1 ( 3 Η > S ) » 1 1 8 ( 3 H t s ) 0 . 7 8 — 2 • 7 8 ( 2 3 H ， m ) * 3 . 2 8 ( 1 Η » d ， T = 1 0 7 7 H z )， 3 . 3 5 一 3 4 0 ( 1 H 9 m ) 9 4 . 1 4 ( 1 Η * d 9 j = 1 0 7 7 H z )， 4 . 8 6 ( 1 Η ί t — 1 i k e ) ! 5 . 2 5 ( 1 Η 9 t — 1 i k e ) > 7 . 3 7 ( 2 Η t t > J — 7 1 8 H z ) 7 . 4 8 ( 1 Η 9 t » J = 7 * 1 8 H z ) 7 7 . 9 8 ( 2 Η » d J = 7 1 B H z ) MS E I ( m / z ) ; 5 6 2 ( M + ) 例 1 4 /fv 某 氣 二 丙 亞 異 醯 丙 .I 0» 2 請先聞讀背面之注意事項1:¾本頁) -裝- -、tT. 3 物 合 化 C 烯 1 2 1 - 果 墩 齊 基 氧

OH 氣 基 醯 丙 U, 7 2 及 IX 物 合 化 gm 例 依 線 經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 gm 3 7 得 法 方。 之 8 載 3 記物 所合 9 化 2 之 6 率 產 體 固 色 無 c ( s s D 2 - ’ c 8 Η H ( 3 3 R o ( ( Mmo o N p 9 o p . . )- 3 Η

S 9 Η

S 本紙張尺度適用中國國家操皁（CNS ) A4規格（210X 297公釐）_ 64 4 4 818-2 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 A7 __B7___ 五、發明説明（62 ) 1. 44 (3H - t · J = T. 6 9 Η z )， 1. 1 5 ( 3 Η > s ) ，1. 16(3H，s)， 1 . 2 3 ( 3 H，s )， 1 . 3 8 ( 3 H，s )， 1 · 4 4 ( 3 H，s )， 0 . 8 2-2. 23(21H，m)， 2. 31(2H，dq，J=3. 3 4 H z > 7 . 69 Hz)， 3 . 24(lH>d>J = ll. 5 H z )， 3 . 46(lH，dd，J = 4. 36Hz，9. 23 Hz)， 4 . 05(lH，d，J = ll. 5 H z )， 4 . 66 (ΙΗ-d* J = 3. 5 9 H z )， 5. 27(lH，t-like) MS El (m/z) ： 5 5'4 (M+) 例3 2 23召一丙醯氣基齊燉果一12 —烯一 3/S，24 ( 4厶）一二醇（化合物39) 自7 3mg化合物3 8，依例2 4所記載之方法，得 5 6mg (產率8 2%)無色固體之化合物3 9。 N M R ( C D C 1 3 ) <5 p p m 0 . 8 1 ( 3 Η s )， 本紙張尺度適财國國家橾準（CNm4規格（-X 297公变）-65— _ (請先閱讀背面之注意事項再寫本頁) .裝· 訂 線 448182 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 A7 ___B7_五、發明説明（63 ) 0. 8 9 ( 6 Η > S ) ，〇· 9 5 ( 3 Η * s )， 1 . 0 0 ( 3 Η，s )， 1 . 14(3H，t，J=7. 4 9 Η z )， 1. 1 5 ( 3 Η - s )，1. 2 5 ( 3 H · s )， 0. 8 4 - 2. 75(25H，m)， 3 . 3 2 - 3. 37(lH，m)， 3. 4 3 - 3. 4 6 ( 1 H > m )， 4. 21 (lH，d，J = ll. 10Hz)， 4.66(lH，t，J=2.89Hz)· 5. 26 (1H* t — 1 ike) MS El (m/z) ：514(M+) 例3 3 3沒，24 (4Θ)-異亞丙二氣基一22召~戊丙 氣基齊墩果一1 2 —烯（化合物4 0 ) 依例2 9所記載之方法，得5 Omg化合物1及3 6 以义戊醯基氯，得32mg(產率55%)無色固體之化 合物4 0 ^ NMR(CDC13) 5 p p in 0 . 8 2 ( 3 Η * s )， 0.90(3H，s)， 0,92(3H，t，J=7.21Hz)， 0. 99(3H>s) - l'. 00(3 H-s) > 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（21 OX 297公釐）~~~ -66 - ----------裝-- 1.· (請先閱讀背面之注意事項再，為本頁) 、17 -線- 448182 A7 B7 五、發明説明（64 ) 1. 15 ( 3 Η * s ) *1. 1 6 ( 3 Η · s )， 1. 2 3 ( 3 Η - s ) * 1 . 38(3H，s)， 1.44(3H，s)， 0. 7 8 - 2. 3 3 ( 2 7 H > m )， 3 . 23(lH，d，J = ll. 6 5 H z )， 3 - 46(lH，dd，J=4· 4 4 H z - 9 . 43 Hz)， 4. 06(lH，d，J = ll. 6 5 H z )， 4. 66 ( 1 H > t · J = 3 . 8 8 H z )， 5. 28(lH，t — like) MS EI(m/z〕：582(M+) ----------- Λ1/ (請先閱讀背面之注意事項4::.鳥本頁) 訂- 3 ηρ 例 41 烯 - 2 1 I 果 激 齊 基 氧 醯 戊 I 0¾ 2 4 2 4 物 合 化 C 醇二 C 4 2 5 白 gm 7 1 得 法 方。 之 1 載 4 記物 所合 4 化 2 之 例體 依固 、 色 ο 無 4 ) 物 ％ 合 9 化 5 g率 m產 線 經濟部中央標準局負4消費合作社印装 c ( D 1 c 8 R o M m N p p δ 3 Η

S Η Η Η H 6 3 3 3 c. /V /l\ /rv 9 2 5 5 8 9 9 1 s s Λ—/ Η 3 3 1 ( ( 2 0 5 ο 2 Η Η

S 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公嫠）_ 67 A7 448182 B7 五、發明説明（65 ) 0. 8 4 - 2. 71 ( 2 9 Η - m )， 3. 3 1-3. 38 ( 1 Η * m )， 3 . 4 2 一 3 .4 9( 1 H， m ) » 4 . 2 1 ( 1 Η， d ， J =1 0 8 2 H z )， 4 . 6 6 ( 1 Η， t ， J =3 6 1 Hz)， 5 . 2 6 ( 1 Η， t - 1 i k e ) MS E I ( m / z ) ； 5 4 2 ( M + ) 例3 5 22占一反式一巴豆醯氧基一3Θ ，24 (4沒）一 異亞丙二氧某齊墩果_ 1 2 _烯（化合物4 2 ) 依例2 9所記載之方法，自5 〇mg化合物1及3 0 4 i?反式巴豆醯基氯得9m g (產率16%)無色固體之 化合物4 2。 N M R ( C D C 1 3 ) · 5ppm〇. 82(3H*s) * 0 . 9 0 ( 3 Η * s ) ，0. 9 9 ( 3 Η * s )- 1 . 00(3H，s) ，1, 1 5 ( 6 H - s )， 1. 23(3H，s) ，1, 3 8 ( 3 H - s ) 1 . 4 4 ( 3 H，s )， 0 . 8 8 - 2. 2 5 ( 2 4 H > m )， 3. 23(lH，d，J=’ll. 6 5 H z )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） I.----------¾------ir------0 ϊ/y )/. (請先聞讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消资合作社印製 448182 A7 B7 經濟部4-央標準局負工消费合作社印裝 五、 發明説明 〔66 ) 1 3 4 7 ( 1 Η 9 d d 9 J = 4 4 4 Η Ζ » 9 4 4 1 1 Η Ζ ) » 1 | 4 0 5 ( 1 Η d » J 1 1 6 Η 2 ) » 1 I 4 7 1 ( 1 Η » t J — 3 6 1 Η Ζ ) 請 ϊ 1 閱 1 5 2 8 ( 1 Η 9 t — 1 i k e ) 凟 背 1 面 I 5 8 1 一 5 9 6 ( 1 H 9 m ) » 之 注 1 意 1 6 9 0 — 6 9 9 ( 1 H * m ) 事 項 1 I 1 I Μ S E I ( m / z ) * 5 6 6 ( Μ + ) 士 1 i I i 本 頁 例 3 6 1 1 I 2 2 β 一 反 式 _ 巴 豆 醯 氧 棊 齊 墩 果 —* 1 2 __ 烯 -35 1 1 » 2 4 ( 4 β ) 二 醇 ( 化 合 物 4 3 ) 訂 自 9 m g 化 合 物 4 2 、 依 例 2 4 所 記 載 之 方 法 ，得5 I 1 m g ( 產 率 5 9 % ) /trf. m 色 固 體 之 化 合 物 4 3 ο 1 [ 1 N Μ R ( C D c 1 a) 1 線 | δ P P m 0 8 1 ( 3 H > S ) * I 1 0 8 9 ( 6 Η » s ) > 0 9 4 ( 3 Η » S ) » 1 1 I 0 9 9 ( 3 Η 9 s ) > 1 1 5 ( 3 Η S ) 1 1 1 1 2 5 ( 3 Η » s ) 1 1 0 8 4 一 2 7 4 ( 2 6 Η m ) y 1 1 3 3 1 — 3 3 8 ( 1 Η 9 m ) i 1 3 4 2 — 3 4 7 ( 1 Η » m ) » 1 1 4 2 0 ( 1 Η » d * J — 1 0 7 7 Η Ζ ) » 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 6g 448182 A7 B7五、發明説明（67 ) . 4.71(lH，t，J=3.59Hz)， 5 . 26 (1H> t-1 ike)， 5. 81 — 5. 8 5 ( 1 Η * m )， 6. 89-6. 98(1 H，m) MS EI(m/z):526(M+) 例3 7 22占一桂皮醯氣基一3；9，24 (4石）一異亞丙 二氧某齊墩果—1 2 —燔（化合物4 4 ) 依例2 9所記載之方法，自5 Omg化合物1及5 0 mg桂皮醯基氯得39mg(產率：63%)無色固體之 化合物4 4。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C D C /1^ RΜ Ν 8 8 Ν 3 Η

S 9 5 ο 7 8 3 ο 9 4 2 τ ， 5 4)0 . ζ 3 Η 4 Η Η Η. Η Η Η

Η 1 /V

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S 2 3 d d d d ο ο 6 1 3 /IV 3 2 4 4 Η Η Η Η

V---X- S

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S — 訂 線 ) (請先閱讀背面之注意事項於％寫本頁)

m Η IX ζ Η 4 5 ζ Η 6 3 ζ Η 4 5 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 3 2 A7 B7 五、發明説明（68 ) 4 . 8 0 ( 1 Η， t 9 J = 3 5 9 H z ) » 5 . 3 1 ( 1 Η， t 一 1 i k e ) 1 6 . 4 3 ( 1 Η， d 1 J = 1 5 • 9 0 H z ) 7 . 3 7 — 7 .4 0 ( 3 H 7 ΤΪ1 ) » 7 . 5 2 — 7 .5 5 ( 2 H 1 m ) 9 7 . 6 6 ( 1 Η， d ♦ J, = 1 5 9 0 H z ) MS E I ( m / z ) 6 2 8 (M + ) (請先閱讀背面之注意事項A %寫本頁) •裝_ 例3 8 22石一桂皮醯氣基一齊墩果一12-3召，24 ( 4石）_二醇（化合物45) 依例24所記載之方法，自30mg化合物44得 23mg (產率·· 84%)無色固體之化合物45 » ,tr

R MN mpp 5 \J- 3 Η 1 3 c ( D 7 c 8

S 線 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 9 5 9 6 5 8 r-H 3 rH 2

Η Η H

H s s s o /V Γν /ι\ 14 5 9 0 2 ο_ 1 1± V}-mΗ 3 H IX f' 8 3 H 1 /IV 9 4 m m ο Η Η Η

s s S ζΗ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 44 8 1 8 2 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、 發明説明 ：69 ) 1 1 4 7 9 c 1 Η ， t — 1 i k e ) » 1 1 5 2 9 ( 1 Η ) t — 1 i k e ) » ί t 6 * 4 2 ( 1 Η > d > J = 1 5 9 0 Η ζ ) I 1 7 3 6 一 7 4 0 ( 3 H f m ) 請 先 1 1 閲 1 7 5 1 — 7 • 5 5 ( 2 H 9 m ) 讀 背 1 I 7 6 5 ( 1 Η d y J = 1 5 9 0 Η ζ ) 之 注 1 I 意 1 I Μ S E I ( m / 2 ) ; 5 8 8 C Μ +、 ) 事 項 1 1 〇 1 1 本 裝 例 3 9 頁 1 1 3 β 一 2 2 β _ 二 苯 甲 氧 某 _ 2 4 ( 4 β ) — Ν -甲 1 m. 棊 齊 墩 果 1 2 烯 r 化 物 4 6 ) [ 1 溶 解 5 0 m S 化 合 物 7 於 2 m 甲 醇 及 2 ΓΪ1 9. 二 氯甲 1 訂 1 院 之 混 合 溶 媒 » 加 入 0 1 m s 之 4 0 % 甲 胺 水 溶 液 及 1 1 1 0 m S 之 1 0 % P d c 0 Η ) Z - -C ，於常壓接觸還原 1 1 2 小 時 〇 以 矽 藻 土 ( c e 9. i t e ) 過 濾 反 應 液 減 壓濃 1 1 縮 溶 液 Q 將 得 到 的 殘 渣 以 矽 膠 薄 層 色 譜 法 ( 展 開 系 、 二氯 ) 線 | 甲 烷 甲 醇 5 ; 1 ) 精 製 、 得 到 1 3 m S ( 產 率 2 5 % 1 I ) 之 >fnT· m 色 固 體 的 化 合 物 4 6 0 1 1 1 I N Μ R ( C D c 1 3) 1 1 1 5 P P m 0 8 9 ( 3 Η ) s ) » 1 1 0 • 9 0 ( 3 Η » S ) 0 9 3 ( 3 Η > S ) 1 I 0 9 4 ( 3 Η > S ) > 1 0 4 c 3 Η > S ) 1 I 1 - 1 0 ( 3 Η 9 S ) f 1 4 2 ( 3 Η t S ) 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐）—了2 ^44 8,1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（7〇 ) Ο . 8 7 - 2. 1 9 ( 2 2 Η - m )， 2 . 5 8 ( 3 Η，s )， 3. 00(lH，d，J=12. 2 Ο Η z )， 3. 0 6 - 3. 0 9 ( 1 Η - m )， 3. 15(lH，d，J = 12. 2 Ο Η z )， 3. 2 4 - 3. 2 8 ( 1 Η > m )， 4. 32(lH，d，J = 11. 65Hz)， 4.41(lH，d，J = l〇.82Hz)， 4 . 61(lH，d，J = ll. 6 5 H z )， 4 . 68(lH，d，J = l〇. 8 2 H z )， 5. 21(lH>t-like)， 7 . 3 8 - 7. 4 0 ( 1 0 H - m )， MS TSP (m/z) : 625 (M++1) 例4 0 24 - N —甲胺某齊墩果一12 —烯一3;3 ，22Θ—二醇（化合物47) 溶解13mg化合物46於Imp甲醇及lm$二氯 甲烷之混合溶媒，加入10mg20%Pd (0H)2 — C，於常壓接觸還原5小時。以矽藻土（cej? i t e) 過濾反應液，減壓濃縮溶液，得4m g (產率4 9%)無 色固體之化合物4 7。 N M R ( C D C 1 a ) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS >以^格（210Χ：Ϊ97公嫠） (請先閱讀背面之注意事項-#--j,k本頁) 訂 線 ~ (〇 44 8 1 8 ^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Ή ) 5 p p m 〇 . 8 6 ( 3 Η * s )， 0. 9 2 ( 6 Η - s ) ，0. 9 5 ( 3 Η > s )， 1. 0 3 C 3 Η - s )，1. 10(3H，s)， 1 . 3 3 ( 3 H，s )， 0. 8 8 - 2. 1 0 ( 2 3 H - m )， 2 . 6 8 ( 3 H > s ) > 2· 90(lH，d，J = 12. 5 7Hz)， 3.18(lH*j，J = 12.57Hz)， 3.39-3.45(3H，m)， 5. 25(lH*t — like) > MS TSP(m/z):472(M++l) 例4 1 3召，24 (4)3) _苯亞甲二氧某齊齊墩果_1 2 —烯（化合物4 8 ) 溶解500mg化合物23於12mJ?無水DMF， 力入0. 2mJ? 4苯甲醛二甲基縮醛及觸媒量之樟腦磺酸 ，於45 °C攪拌一晚》再加入0. lmj苯甲醛二甲基縮 醛，於4 5 °C攪拌8小時β以乙酸乙酯烯釋反應液，以飽 和碳酸氬鈉洗淨後，以硫酸鎂乾燥。濾別無機鹽後、減壓 濃縮溶液。所得殘渣以矽膠管柱層析（展開系、正己烷： 乙酸乙酯=10 : 1)精製、得498mg (產率83% )無色固體之化合物4 8。 本紙浪又度適用中國國家標皁（CNS >A4規格（210X297公釐）” -74 I 1 訂J 線 (請先閱讀背面之注意事項庐.^本頁) 448182 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（72) N M R ( C D C 1 3 ) 5 ρ p m 〇 . 8 4 ( 3 Η > s )， 0. 8 8 ( 6 Η > s ) ，0. 9 7 ( 3 Η * s )， 1. 07(3H，s) * 1 . 15(3H，s)， 1 . 4 8 ( 3 H * s )- 0. 7 9 - 2. 48(23H，m)， 3. 6 0 - 3. 67 (2H，m) ， 4. 30(lH*d>J = ll. 5 4 H z )， 5. 19 (1H> t-1 ike)， 5 . 7 8 ( 1 H，s )， 7.30 — 7.52(5H，m) MS TSP (m/z) : 531 (M++1) 例4 2 3石一苯甲氩某齊墩果一12 —烯一24 (4i9)— 醇（化合物49)及24 (4g)—苯甲氧某齊墩果一 12 —烯_3i9 —醇（化合物50) 溶解200mg化合物48於31115無水甲苯，於 一 2 5°C〜2 0°C滴下1. 氫化二異丁鋁之甲苯溶 液（1 . 0 Μ )，攪拌1小時。其後慢慢恢復至室溫攪拌 3小時。加水於反應液、以乙酸乙酯萃取後，有機層以硫 酸鎂乾燥、濾別無機鹽、減歷濃縮溶液。所得殘渣以矽膠 管柱層析（展開系、正己烷：乙酸乙酯=10 : 1)精製 、得61mg (產率30%’）無色固體之化合物49及 本紙張尺度適用t國國家標準（CNSM4規格⑺0X赠）_ ?5 _ ---------^------1T------^ ^\}y )/, C請先閱讀背面之注意事項再....¾本頁) ) 8 4 4 I 8,_ A7 ___87_ 五、發明説明（73 ) 9〇mg (收率48%)化合物50。 化合物4 9 N M R ( C D C 1 3 ) <5 p p m 0 . 8 2 ( 3 Η > s )， 0. 8 7 ( 6 Η - s ) ，0. 89(3H，s)， 0, 9 4 ( 3 H > s ) > 1 , 1 2 ( 3 H - s ) ’ 1. 21(3H，s)， 0. 78-2. 01 (23H-m)- 3. 17-3. 28(3H-m) * 4. 16(lH，d，J = l〇. 3 4 H z )， 4 . 40(lH，d，J=ll. 3 8 H z )， 4 . 67(lH，d，J=ll. 3 8 H z )， 5 . 18(lH*t — like) * 7. 25-7. 37C5H-s) · MS FAB(m/z) ： 5 3 3 ( M + + 1 ) 化合物5 0 N M R ( C D C I a ) 5 p P m 0. 82(3H，s)， 0. 8 5 ( 3 H > s ) > 0 . 8 6 ( 3 H - s )， 0. 8 7 ( 3 H - s ) ，0. 9 2 ( 3 H * s )， 1. 1 2 ( 3 H * s ) - 1 . 2 8 ( 3 H - s )- 0. 8 0 - 2. 0 1 ( 2 3 H - m )， 本紙張尺度適用t國國家標隼（ci ) A4規格（210X297公釐> _ _ 1. . 裝 訂 線 --J . J (請先閱讀背面之注意事項再：二馬本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印袋 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（74) 3. 2 2-3. 3 1 ( 2 Η * m )- 3. 94(lH，d，J=7. 2 1 Η z )， 4 . 00 (lH，d，J=9. 1 6 Η z )， 4. 48(2H，d，J = 2. 7 7 H z )， 5. 17 (1H* t-1 ike) 7. 26 — 7. 37 (5 Ή，m) MS El (m/z) :532 ( M+) 例4 3 24 (4占）一乙醯氣基一—苯甲氣某齊墩果一 1 2 —烯（化合物5 1 ) 將16mg化合物49溶解於0. 5mi2二氯甲烷， 加入0. 5mj?吡啶及〇. 5m戈無水乙酸，於室溫攪拌 一夜。加冰水於反應液，以乙酸乙酯萃取後，以硫酸鎂乾 燥。濾別無機鹽後、減壓濃縮溶液。所得殘渣以矽膠管柱 層析（展開系、正己烷：乙酸乙酯=5:1)精製、得 14mg (產率8 1%)無色固體之化合物51。 N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 〇 . 8 3 ( 3 Η > s )， 0 . 8 7 ( 6 Η · s ) ，0. 96(3H，s)， 0 . 9 7 ( 3 H，s ) - .1 . 1 2 ( 3 H，s )- 1 . 1 5 ( 3 H，s )， 0. 7 8 - 2. 0 0 ( 2 3 H > m ) 本纸浪尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） —--------裝-- (請先閱讀背面之注意事項箅.眾本頁)

*tT -線“ 4

CC 1 82 A7 __._B7_^__ 五、發明説明（75 > 1 . 9 8 ( 2 Η - m )- 3 . 03(lH-dd>J=4. 1 6 Η z · 1 1 . 6 5

Hz)， 4 . 1 9 ( 1 H，d，J = 1 1 . 9 3 H z )， 4. 35(lH-d>J = ll. 9 3 H z )， 4.37(lH，d，J = 11.65Hz)， 4 . 65(lH，d，J = 11. 65Hz) ， 5 . 19 ( 1 H > t - .1 ike)， 7. 32-7. 34(5H*s) · MS EI(m/z):574 (M + ) 例4 4 2 4 CAB')—乙醯氧基齊激果一12 —烧一3)3 — 醇（化合物5 2 ) 依例8:所記載之方法，自1 4mg化合物5 1得 8mg(產率：65%)無色固體之化合物52。 N M R ( C D C 1 a ) 5 p p m 〇 . 8 3 ( 3 Η * s )， 0. 87(6H，s) ，〇. 93(3H，s)， 0. 9 5 ( 3 H * s ) ，1. 13 ( 3 H · s )， 1 . 1 5 ( 3 H，s )， 0. 78-2. 08 (24H-m) * 2 . 0 6 ( 3 H - s )-. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）~ -ίο - ---------1¾衣------?τ-------^ .ΛΪ/. },. (請先閱讀背面之注意事項再，：，k本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 448182 A7 B7 五、發明説明（76 ) 3 . 30(lH，dd，J = 4. 7 Η 2 * 11. 38

Hz)， 4. 14(lH，d，J = ll. 6 5 Η z )， 4 . 35(lH，d，J = ll. 6 5 H z )， 5. 18(lH，t — like)， MS El (m/z) ：484 (M+) 例4 5 3θ —苯甲氣基一24 (4Θ)-甲氣基齊墩果一1 2 -烯（化合物5 3 ) 依例2 1所記載之方法，自2 6mg化合物4 9及 30以5甲基碘得17mg(產率：61%)無色固體之 化合物5 3。 N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 0 . 8 3 ( 3 Η > s )， Ο · 87(6H，s) ，〇. 96(3H，s)， 1.0 1(3H，s)，1.12(3H，s)， 1 . 1 5 ( 3 H，s )， 0 . 7 5 - 2. 0 0 ( 2 3 H > m )， 2 . 98(lH，dd，J=4. 1 0 H z * 1 1 . 79 Hz)， 3 . 2 7 ( 3 H，s ) 3, 39(lH，d，J=’9. 7 5 H z )， 本紙故尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格YilOX 297公釐)~~ -79 -* I--------批衣------1T------0 rλ - j, (請先聞讀背面之注意事項具...，¾本頁) ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 A7 B7 五、發明説明（77 ) 3. 65(lH，d，J = 9. 7 5 H z )， 4 . 42(lH，d，J = ll. 8 Ο Η z )， 4 . 63(lH*d-J = ll. 8 Ο Η ζ )， 5 . 19(lH，t 一 like)， 7 - 2 5 - 7. 3 6 ( 5 Η - m ) MS El (m/z) ：546 (M+) 例4 6 24 (4石）一甲氣基齊墩果一12 —烯一3ί3 -醇 (化合物5 4 ) 依例8所記載之方法，自1 化合物5 3得 12m g (產率：86%)無色固體之化合物54» N M R ( C D C 1 3 ) 5ppm0. 82(3H's) > 0. 8 6 C 3 Η - s ) * 0 . 8 7 ( 3 Η - s )， 0 . 9 1 ( 3 Η · s ) ，0. 94(3H，s)， 1. 13(3H，s) ，1. 22(3H，s)， 0 - 7 8 - 2. 0 2 ( 2 3 H - m )， 3. 21 (lH，d，J = 9. 1 6 H z )， 3. 2 2 - 3. 2 9 ( 1 H - m )- 3 . 3 1 ( 3 H，s )， 3.89(lH，d，J=9.16Hz)， 3. 91-3. 95(lH-m)- 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐）on -oil - I 裝 訂 線 Ί/ ). (请先閲讀背面之注意事項再.：；馬本頁) __ B 4 8 2 A7 B7 五、發明説明（78 ) 5 . 18(lH，t — like)， MS EI(m/z):456 (M+) 例4 7 3召一乙醯氣基一24 (4j3)—苯甲氧基齊墩果一 1 2 -烯（化合物5 5 ) 依例4 3所記載之方法，自2 5mg化合物5 0得 2 lmg (產率：79%)無色固體之化合物5 5 · N M R ( C D C 1 3) 5 p p m 0 . 8 3 ( 3 Η * s )， 0. 8 7 ( 3 Η > s ) ，0. 8 8 ( 3 Η > s )， 0. 9 5 ( 6 Η - s ) * 1 . 07(3H，s)， 1 . 1 2 ( 3 H · s ) > 2 . 03(3H，s) ， 0 . 7 8 - 2. 0 0 ( 2 3 H * m )， 3. 49(lH，d，J = 9. 4 3 H z )， 3. 73(lH，d，J=9. 43Hz)， 4 . 4 8 ( 2 H - s )- 4 . 57(lH，dd，J=4. 7 2 H z * 1 1 . 1 0 H z )， 5. 18 (1H - t-1 ike)， 7. 2 5 - 7. 35 (5H，m) MS El ( m / z ) :574 (M+) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇 X 297公釐） 裝 訂 線 {請先閲讀背面之注意事項再，：^-本頁) 一 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 448182 A7 _B7_^_ 五、發明説明（79 ) 例4 8 3Θ—乙醯氣某齊墩果一12 —烯一24 (4Θ)— 醇（化合物5 6 ) 依例8所記載之方法，自2 lmg化合物5 5得1 0 mg (產率：56%)無色固體之化合物56。 N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 0 . 8 2 ( 3 Η 1 s )， Ο . 8 7 ( 3 Η - s ) ，0. 8 8 ( 3 Η - s )- Ο . 9 1 ( 3 Η - s ) ，0. 9 5 ( 3 Η - s )、 1.09(3H，s)，1.13(3H，s)， 0. 7 9 - 2. 0 0 ( 2 4 Η * m )， 2 . Ο 8 ( 3 Η，s )， 3 . 3 7 - 3. 4 3 ( 1 Η，m )， 4. 16(lH*d>J = 12. 2 1 Η ζ )， 4. 65 (ΙΗ-d* J-8. Ο 5 Η ζ )， 5. 18 (1Η - t-1 ike)， MS EI(m/z):484 (M+) 例4 9 24 (4i3) —苯甲氣基一3 θ —甲氣某齊墩果— 1 2 -烯（化合物5 7 ) 依例2 3所記載之方法*自2 6mg化合物5 0及 3〇j«S甲基碘得19mg (產率：70%)無色固體之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）_ 8;2 _ 裝 訂 系 {請先閲讀背面之注意事項再..'k本頁) 一_ 4:48 1 A7 __B7_'_ 五、發明説明（別） 化合物5 7 » N M R ( C D C 1 a ) 5 p p m 0 . 8 3 ( 3 Η > s )， 0. 8 7 ( 6 Η s )，〇. 9 4 ( 6 Η > s )， 1.12(3H，s)，1.17(3H，s)， 0 . 7 9 - 2. 0 2 ( 2 3 H * m )， 2. 72(lH-dd*J = 4. 1 4 Η z > X 1 . 93

Hz)， 3 . 3 4 ( 3 H，s )， 3.39(lH，d，J = 9.71Hz)， 3. 72(lH，d，J=9. T 1 H z )， 4 . 4 4 ( 2 H，s )， 5. 18 (1H* t-1 ike)， 7. 22-7. 35 ( 5 H>m) MS EI(m/z):546 (M+) — 批衣 訂 線 (請先聞讀背面之注意事項一4:.. %本頁) 一 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例 醇 1 ow 4 /IV 4 2 1 烯 I 2 t—1 I 果 墩 齊 基 氧 甲 I 0¾ 3 5 物 合 化 5 8 物 5 合物 化 合 g 化 m之 9 體 1 固 自 色 ’ 無 法} 方% 之 6 載 5 記 ： 所率 8 產 例 C 依g m 9

3 c D c /IV R M N 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 448182 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（81 ) 5 p p m 〇 . 8 2 ( 3 Η - s )， Ο . 8 7 ( 9 Η - s ) - Ο . 94(3H，s)， 1 . 13(3H，s) ，1. 2 Ο ( 3 Η - s )， 0. 7 9 - 2. 0 2 ( 2 3 Η * m )， 2. 93(lH，dd，J=4. 16Ηζ，11. 38

Hz)， 3. 18-3. 25 ( 2 Η * m ) > 3. 3 6 ( 3 Η * s )， 4. 10 — 4. 1 4 ( 1 Η * m )， 5. 18 (1Η - t-1 ike)， MS EI(m/z):456(M+) 例5 1 24 (4g)-乙醯氬某一 3 6 ，22θ-二苯甲氣 某齊墩果一 12-烯（化合物5 9 ) 依例4 3所記載之方法，自3 Omg化合物6得2 4 mg (產率：76%)無色固體之化合物59 » N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 0 . 89(3H，s)， 0 . 9 4 ( 3 Η - s ) ，0, 9 6 ( 3 Η * s )- 0. 9 7 ( 3 Η - s ) - 1 . 0 5 ( 3 Η > s )， 1 . ll(3H，s) ，1. 15(3H，s)- 1 . 9 8 ( 3 H，s )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 84 — 裝 I訂 線 (請先閱讀背面之注意事項1,,,¾本頁) 一 448182 A7 __^_ B7_^_ 五、發明説明（82 ) . 0 . 8 4-2. 18(21H;m)， 3. 02(lH，dd，J=4. 1 6 Η z > 1 1 . 65

Hz)， 3. 07(lH，dd，J=2. 7 7 H z - 6 . 10

Hz)， 4.18(lH，d，J = 11.93Hz) ， 4 . 32(lH-d>J = ll. 9 3 H z )， 4. 35(lH*d>J = ll. 9 3 H z )- 4 . 37(lH，d，J = ll. 9 3 H z ) 4 . 62(lH，d，J = ll. 9 3 H z ) * 4.65(lH，d，J = 11.93Hz) ， 5. 23(lH>t-like)， 7 . 2 3 - 7. 3 6 ( 1 0 H - m ) MS EI(m/z):680(M+) 例 2 f 奸衣 訂 線 )_ (請先聞讀背面之注意事項再.本頁)-- 4 >、 4 2 果 墩 齊 某 氣 - ΰο 3 - 烯 經濟部中央標準局貝x消费合作社印製 物 合 化 /C 醇 二 ί Λ- 2 £

得。 9 ο 5 6 物物 合 合 匕 匕 /1 /Ί S 之 m 體 4 固 2 色 自無 f ) 法 ％ 方 9 之 6 : 記率 所產 8 C 例g 依m 2 IX \)y 3 Η ， 1 3 ) CCS D 7 ’ c 8 Η ( 3 R ο ( M m 1 N p 9 p , Xu o s 4 9 Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29"?公釐）_ 85 A7 B7 五、發明説明（83 ) Ο . 9 6 ( 3 Η ' s ) 1 . Ο 4 ( 3 Η > s ) ’ 1，12(3H，s) ，1. 16(3H，s)， 0. 8 4 - 2. 1 2 ( 2 3 H - m )， 2 . 0 7 ( 3 H « s )， 3. 2 7-3. 31 ( 1 H m )， 3 . 44(lH，t，J=5. 2 8 H z ) * 4 . 14(lH，d，：T = 11. 6 6Hz)， 4 . 35(lH，d，J = ll. 6 6 H z )， 5.25(lH，t — like)- M S EI(m/z):500 (M+) 例5 3 ，225 —二苯甲氣基一24 (43)-丙醯氣 某齊墩果一 1. 2 —烯（化合物6 1 ) 依例2 9所記載之方法，自3 2mg化合物6 2及 6. 丙醯基氯、得22mg (產率：62%)無色 固體之化合物6 1。 I 裝 訂 線 Λ—/ \y (請先閱讀背面之注意事項孤：¾本頁) U | 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 c ( s t D 9 , ， c 8 /(V R o M m 4 9 N p 9 o p . . 5 ο 1 3 li

H s

/l\ /fv 1 IX

Η Η H \ly s 4 3 H 3 ， S ) ， z Η Η 3 , 9() 4 5m 86 - 本紙悵尺度適用中國國家梯準（CNS > A4規格（21 ο X 297公釐） 4 48^ B2 A7 B7 五、發明説明（84 ) 3 3 0-3. 10 ( 2 Η 4.20( Η m )， 1 . 5 5 Η z ) > > > \ly Nly. /—vm m m e > ， ，k H HHi o 00 2 1 1 ΓΧ c - /V 9 7 t 5 3 6 ， 3. H 4 4 17 I I c - o 0.3 5 3 6 2 2 4 4 5 7

z \ m /IV I E sM +M 4 9 6 ap 3 1 烯 ! 2 1- - 果数 齊 基 氧 醯 丙I 4 ( 44 21 5 例 2 6 物 合 化 x(v 醇二 - 00 2 2 6 6 物物 合合 化化 g之 m體 1 固 2 色 自無 ， ) 法% 方 8 之 8 載： 記率 所產 8 ( 例g 依m 4 1 得 ---------^-- (請先聞讀背面之注意事項再本頁) 訂 2 δ 3 Η 1 3c cDc /IV R o M m N p p 5 8 8 線 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裝 o o sH 3 ✓*l\ 4 9 o sH 3 2 9 s sH 3 7 9 sH 3 /tv 5 o sH 3 c* 2 1 H 3 c- 5 1 zH 9 4 7 sH 3 c' 6 1Λ 9 8 o 5 3 2 z, H NJ 9m 4 H 7 2 || 2 J ( Ϊ 3 Q 1± ， H 2 2 d dH 1 r\ 9 2 3 2 8o 2 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 44818〜 A7 B7 五、發明説明（85 )

Hz)， 3 . 4 2 ― 3 .4 5 ( 1 H i m )， 3 . 4 9 ( 1 Η， s ) » 4 . 1 6 ( 1 Η， d 1 J = 1 1 6 6 H z )， 4 . 3 7 ( 1 Η， d J = 1 1 .6 6 H z )， 5 . 2 6 ( 1 Η， t - 1 i k e )， MS E I C m / z ) 5 1 4 (M + ) —.--------裝-- (請先聞讀背面之注意事項再r %本頁) 例5 5 3占一22石一二苯甲氣某一24 (4i5)—甲氧基 齊墩果-12 —烯（化合物63) 依例2 3所記載之方法，自2 Omg化合物6及 0. 3mj?甲基碘、得8mg (產率：38%)無色固體 之化合物6 3。 N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 0 . 8 9 ( 3 Η > s )， 0. 9 4 ( 3 Η · s ) ，0. 9 7 ( 3 Η - s )， 1. 02(3H，s) * 1 . 0 4 C 3 H · s )- 1. 10(3H，s) - 1 . 15 ( 3 H - s ) ’ 0. 7 8-2. 18 ( 2 1 H - m )， 2. 95 — 3. 0 0 ( 1 H - m )， 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4規格（210X 297公釐）_ 88 _ 丁 -11 -線. 3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 44|182 A7 B7 五、發明説明（86 ) 3 . 0 5 — 3 1 0 ( 1 H m ) 3 . 2 7 ( 3 Η S ) 3 . 3 9 ( 1 Η d J = 9 7 5 H z ) » 3 . 6 5 ( 1 Η d J = 9 7 5 H z ) 4 . 3 2 ( 1 Η d J 1 1 8 0 H z )， 4 . 4 2 ( 1 Η d J = 1 1 8 0 H z )， 4 . 6 1 ( 1 Η d J = 1 1 8 0 H z )， 4 . 6 3 ( 1 Η d J = 1 1 8 0 ) .5 . 2 3 ( 1 Η t — 1 i k e ) 7 . 2 4 — 7 3 5 ( 1 0 H m ) MS E I ( m / z ) ; 6 5 2 ( M + ) ---------裝-- 1.. (請先閣讀背面之注意事項一4 ,¾本頁) 丁 例5 6 24 (4Θ)—甲氧某齊墩果一12 —烯一 3'占， 2 2 θ —二醇（化合物6 4 ) 依例8所記載之方法，自8mg化合物6 3得6mg (產率：9 8%)無色固體之化合物6 4。 N M R ( C D C 1 3 ) δ p p m Ο . 8 7 ( 3 Η > s )， 0. 9 1 ( 3 Η - s ) ，0. 9 2 ( 3 Η - s )， Ο . 9 5 ( 3 Η * s ) > 1 . Ο 4 ( 3 Η - s ) > 1. 11 ( 3 Η · m ) ，1. 22(3H，s) ’ Ο . 8 4 - 2. 1 2 ( 2 3 Η - m )- 本纸張m用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210X297公釐）_ 89 _ -線- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印策 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（87) 3. 20(lH，d，J=9. 1 5 H z )， 3. 23 — 3. 2 7 ( 1 Η > m )， 3 . 3 1 ( 3 Η，s )， 3 . 4 2 - 3. 4 4 ( 1 Η - m )， 3. 89(lH，d，J=9. 1 5 H z )， 5 . 24 (1H> t-1 ike)， MS EI(m/z):472 (M+) 例5 7 3石，24 _苯亞甲二氣某齊墩果一12 — 嫌一23召一醇（化合物65) 依例41所記載之方法，自1. OOg化合物9得 997mg (產率：83%)無色固體之化合物65。 N M R ( C D C 1 3 ) 5ppm〇.88(3H，s)， 0. 9 2 ( 3 Η > s ) ，0. 9 9 ( 3 Η - s )， 1 . 0 5 ( 3 Η - s ) > 1 . 0 8 ( 3 Η - s )， 1. 14 ( 3 Η · m ) - 1 . 4 8 ( 3 Η - s )， 0 . 9 0 — 2. 50 (22H*m)' 3. 44(lH，q，J = 5Hz)， 3. 6 0 - 3. 6 7 ( 2 H > m )- 4. 30(lH，d，J = llHz)， 5. 26 (1H - t-1 ike) · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐）_ 9〇 、} (請先閱讀背面之注意事項#--....¾本頁) 訂 |線_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 i 1 0 A7 B7 五、發明説明（88 ) 5 . 7 8 ( 1 Η，s )， 7. 3 0 - 7. 4 0 ( 3 Η - m )， 7. 4 5 - 7. 5 5 ( 2 Η * m ) MS EI(m/z):546 (. M” 例5 8 2 2)9 —苯甲氣基一3Θ — 24 (4召）一苯亞甲二 氬基齊墩果一 1 2 -烯（化合物6 6 ) 依例23所記載之方法，自5. 42g化合物65得 3. 24g (產率：5.1%)無色固體之化合物66。 NMR (CDC 13) 5ppm〇. 90 (3H* s) > 0 . 95(3H，s) ，0. 98(3H，s)， 1 . 0 5 ( 3 Η，s ) -/1 . 0 7 ( 3 Η，s )， 1- 13(3H，s) ，1. 4 8 ( 3 H · s )， 0. 9 0 - 2. 5 0 ( 2 1 H * m )， 3. 08(1H，q，J = 3Hz)， 3. 6 0 - 3. 66 (2H，m) ， 4. 30(lH，d，J = llHz)， 4. 32 (lH*d-J = 12Hz)， 4. 60(lH，t，J = llHz)， 5 . 24(lH，t-like)， 5 . 7 8 ( 1 H * s )， 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS)A4；ia格（210X297公釐>_ 91 _ (請先閱讀背面之注意事項再.，、本頁) 裝· "° 線_ 448 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 五、 發明説明」 :89 ) 1 ! 7 2 7 6 ( 1 0 Η τη ) 1 1 Μ S Ε I c m / z ) 6 3 6 ( Μ +、 ) I 1 1 請 1 1 1 例 5 9 閱 1 I 2 2 β ， 2 4 ( 4 β ) 一 二 苯 甲 氧 基 齊 墩 果 一 1 2 — 讀 背 1 1 fir | Μ. 一 3 β — 醇 ( 化 Λ 物 6 7 ) 之 注 意 I 依 例 4 2 所 記 載 之 方 法 * 白 4 0 0 m g 化 合 物 6 6得 事 項 再 1 2 7 5 m g (.產 率 : 6 9 % ) 挪 色 固 體 之 化 合 物 6 7 及 本 i I 2 5 1 m s ( 收 率 6 % ) 之 化 合 ΛI - 物 6 〇 頁 I 1 1 Ν Μ R ( C D C 1 a) 1 1 I δ Ρ Ρ m 0 8 5 ( 3 Η * s ) 訂 1 0 - 8 9 ( 3 H S ) 0 • 9 3 ( 6 Η 9 S ) * \ 1 1 1 0 4 ( 3 H S ) 1 1 1 ( 3 Η S ) 1 ! 1 . 2 8 ( 3 H S ) 1 I 0 8 0 — 2 - 2 0 ( 2 2 Η m ) » * 線 1 3 0 5 — 3 0 8 ( 1 Η m ) 1 1 3 2 6 — 3 3 0 ( 2 Η m ) 1 I 3 9 5 — 4 0 2 ( 1 Η m ) 1 I 4 3 1 ( 1 H d J = 1 2 Η 2 ) 1 1 4 - 4 8 ( 2 H S ) 1 1 4 6 1 ( 1 H d J = 1 2 Η Z ) 1 1 5 2 1 ( 1 H 1 t 一 1 i k e ) 1 1 7 2 6 — 7 3 3 ( 1 0 Η m ) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_^_ 五、發明説明（9〇 ) MS EI(m/z):639 (M+) 例6 Ο 3β_乙醯氧基一 22万，24 (4g)-二苯甲氣 某齊墩果一 1 2 -烯（化合物6 8) 依例4 3所記載之方法，自1 0 Omg化合物6 7得 33mg(產率：30%)無色固體之化合物68。 N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 0 . 8 9 ( 3 Η * s )， 0. 93(3H，s)，0.95(6H，s)， 1. 04(3H，s) ，1. 06(3H，s)， 1 . 10(3，），2. 02(3，）， 0 9 0-2. 18(21 H，m)， 3. 05-3. 09(lH*m) * 3. 48(1，，=9· 7 1 H z )， 3. 73(lH，d，J = 9, 71Hz)， 4. 32(lH，d，J = ll. 6 5 H z )， 4 . 4 7 ( 2 H * s )， 4. 57(lH-dd-J = 4. 7 1 H z * 1 1 . 3 7

Hz)， 4 . 6 1 ( 1 Η ， d ，J =1 1 . 6 5 H z ) 5 . 2 2 ( 1 Η， t - 1 i k e )， 7 . 2 5 ― 7 .3 6 ¢1 OH ，m ) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS > A4規格（210X297公釐）_ % —. 裝1T線 (請先閱讀背面之注意事項再，，C本頁) 一_

ό； H V ό； H V 經濟部申夬標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（gl ) MS EI(m/z):680 (M+) 例6 1 3θ —乙醯氧某齊墩果一 12 -烯一 22占，24 ( 4占）一二醇（化合物69) 依例8所記載之方法，自3 2mg化合物6 8得 15mg (產率：64%)無色固體之化合物69 » N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 0 . 8 7 ( 3 Η * s )， Ο . 9 1 ( 3 Η > s ) ，〇. 9 2 ( 3 Η * s )， 0. 9 6 ( 3 Η > s ) · 1 . 0 4 ( 3 Η - s )， 1.09(3H，s)，l.ll(3H，s)， 2. 08(3H，s)， 0. 90-2. 12(23H-m) > 3. 3 7 - 3. 4 6 ( 2 H - m )， 4 - 15(lH，d，J = ll. 8 0 H z )， 4 . 62 — 4. 6 7 ( 1 H - m )， 5 . 25 (1H* t-1 ike)， MS El ( m / z ) ： 5 0 0 ( M + ) 例6 2 22θ ，24 (4方）一二苯甲氣某一3占一甲氧某 齊墩果_1 2 -烯一（化合物70) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） ---------^------,訂------0 Λ/. 、 (請先閱讀背面之注意事項再成：本頁) -94 - .75- 7 Α7 Β7 五、發明説明（92 ) 依例2 3所記載之方法，自1 0 0 m g化合物6 7得 4 9mg (產率：4 7%)無色固體之化合物7 0。 N M R ( C D C 1 3 ) ippmO. 89 (3H»s) » 0. 93(3H，s)，0.94(3H，s)， 0 . 95(3H，s) ，1· 0 4 ( 3 Η » s )， 1. 10(3H，s)，l. 17(3H，s)， 7 ( 2 1 H ，m 8 0

Hz .05 — 3. 08(lH，m (請先聞讀背面之注意事項再广：^本頁) 3 4 ( 3 H，s )， 3 8 ( 1 H，d，J 7 1 ( 1 H，d，J 3 2 ( 1 H，d，J 4 4 ( 2 H ， s )， .7 5 H z )， .7 5 H z )， 2 . 0 5 H z )， 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

.6 1 ( 1 H .2 2 ( 1 H d 0 5 H z ) —1 ike) 7. 2 3 - 7. 36 (10H，m) MS TSP(m/z):653 (M++l) 例6 3 λ —甲氧基齊墩果一1 2 —烯一2 2召，2 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2i〇X297公釐） -95 4 4 β ϊ 8 2 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 Α7 Β7 五、發明説明（93 ) 4召）一二醇（化合物71) 依例8所記載之方法，自4 8mg化合物7 0得 21mg (產率：59%)無色固體之化合物71。 N M R ( C D C 1 3 ) 5 p p m 0 . 87(3H，s)， 0. 8 8 ( 3 Η · s ) ，〇. 9 1 ( 3 Η - s )， 0. 9 5 ( 3 Η * s ) ，1. 04(3H，s)， 1. ll(3H，s) * 1 . 2 0 ( 3 Η > s ) 0. 8 4 - 2. 1 4 ( 2 2 Η > m )， 2 . 29(lH，dd，J=4. 7 1 H z · 1 1 . 80

Hz)， 3 . 19-3. 24(2H，m)， 3 · 3 6 ( 3 H，s )， 3.44(lH，t — like)， 4 . 10-4. 15 ( 1 H * m )， 5. 25 (1H> t-1 ike) MS TSP (m/z) : 473 (M++1) 例6 4 3/3，22/9 —二苯甲基齊墩果一 1 2_烯—24 ( 4召）一酸甲酯（化合物72) 溶解15mg化合物1〇於lm5甲醇，於室溫加入 三甲矽烷基重氮甲烷之己烷溶液至黃色消失爲止。減壓濃 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐> _ 坤衣 訂 線 .J (請先閱讀背面之注意事項晃/¾本買) 44 8 1 8 2 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（94) 縮溶反應液。所得殘渣以矽膠管柱層析（展開系、正己烷 :乙酸乙酯=4 : 1)精製、得13mg (產率83%) 無色泡狀物之化合物7 2。 N M R ( C D C 1 3 ) <5ppmO. 83(3H>s) * 0. 89C3H>s) >〇. 93(3H>s) > 0. 95(3H，s) ，1· 04 (3H，s)， 1. 0 9 ( 3 H * s ) ，1. 31(3H，s)， 0 . 8 5 — 2. 32 (21H-m)， 2 . 96(lH*dd>J=4. 1 6 H z > 1 1 . 93 Hz), 3 . 07(lH，dd，J=3. 0 5 H z - 6 . 38 Hz)， 3.65(3H，s)， 4. 32 (lH*d> J = ll. 9 H z )， 4. 48(lH，d，J = 12，21Hz)， 4. 61(lH，d，J = ll. 9 3 H z )， 4. 72(lH，d，J = 12. 2 1 H z )， 5. 22(lH，t — like)， 7.26-7. 37(10H，m) MS FAB (m/z) ： 6 6 7 ( M + + 1 ) 例6 5 3召，2 2召一二羥基齊燉果一1 2 —烯一2Ϊ 4 Ύ (請先閱讀背面之注意事項再婊，；.本頁) 裝' 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 448182 A7 _B7__ 五、發明説明（95 ) 4沒）一酸申酯（化合物73) 依例8所記載之方法，自12mg化合物72得 產 /V g m 9 3 7 物 合 化 之 體 固 色 無 % ο ο 1 c ( D o c 8 ( . 3 R o ( M m 8 N p 8 p . , 5 0 0

Nly 3 H s 9 2 9 1

Η Η H s s s 2 4 9 o 2 4

z—N Nly Λ—y s s s Η Η H 3 3 3 /IV. c' /IV {請先閱讀背面之注意事項再i,...本頁) 裝' 2 7 7 o o 3 2 1 3 9 4 6

) ， ， 0)) , m m H ， ， 1 Η H -訂 7 2

Η H s t Θ k

z / m /IV I E + M /*v .線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 式 其 時 示 表。 別載 分 記 造表 構 1 之第 3 下 如 係 基 物代 合取 化各 上之 以中 將-

1X 7 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS) A4见格（210X297公釐）

A7 B7 五、發明説明（96 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 第 表 化合物No 1 • R1 Rz R3(a) -OC(CH3)z〇CH2 t H Z OH ch2oh 3 OH ch2oh Me 4 OH CHz0Tr H 5 OBn CHz0Tr H 6 OBn ch2oh H 7 OBn CHO M 8 OH CHO H 9 OH CHz〇H H 10 OBn COOH H 11 OH COOH H 12 OH CHz〇H 13 OH ch2oh Me 14 OH ch2oh H .15 -OC(CH3)2OCHr H 16 -OC(CH3)2OCH2- H 17 OH CH2〇H H 18 -OC(CH3)2〇CH2- H 19 OH CHz0H H 20 -OC(CH3)z〇CH Z" H 21 -OC(CH3)2〇CH2- H 22 OH ch2oh H 23 OH ch2oh H 24 -oc(ch3)2och H 25 OH ch2oh H =0 =CH；

OH

OH

OH OBn OBn OBn

OH

OH OBn

OH

H

CHzOH

CHzOH

CHO

CHO

COOH

COOH OTs

H OAc OAc I 訂 線 Λ?·, 、^ {請先鬩讀背面之注意事項再..本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 99 - 8

經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

26 -OC(CH3)2OCH2- H OMe 27 OH ；CH20H H OMe 28 OH Me H OH 29 OMe CH20Me / H OMe 30 -OC(CH3)2OCHr H OBn 31 OH CH20H H OBn 32 -OC(CH3)2OCHr H OEt 33 〇H CH2OH H OEt 34 -OC(CH3)2OCHr H OCH2CH=CH2 35 〇H CH20H H och2ch=ch2 36 -OC(CH3)2OCH2- H OCOPh 37 OH CH2OH H OCOPh 38 -OC(CH3)2OCH2- H OCOEt 39 OH CH2OH H OCOEt 40 -OC(CH3)2OCHz- H OCOnBu 41 OH CH2OH H OCOnBu 42 -OC(CH3)2OCH2- H ococh=chch3 43 OH CHz0H H ococh=chch3 44 -OC(CH3)2OCH2- H OCOCH=CHPh 45 OH CH2OH H OCOCH=CHPh 46 OBn CH2NHCH3 H OBn 47 OH CH2NHCH3 H OH 48 -OCH(Ph)OCH2- H H 49 OBn CH2〇H H H 50 OH CH2OBn H H 51 OBn CH2OAc H H 52 OH CHzOAc H H 53 OBn CH20Me H H 54 OH CH2〇Me H H 55 OAc CH2OBn H H ----------裝— (請先閱讀背面之注意事項再故.：本頁) -訂 -線 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -100 - 448182 A7 B7 五、發明説明（98 )

化合物 No R1 R2 R3(g) R4⑻ 56 OAc CH20H H H 57 och3 ;CH2〇Bn H H 58 och3 CH20H H, H 59 OBn CH20Ac H OBn 60 OH CH20Ac H OH 61 OBn CH20C0Et H OBn 62 OH CH20C0Et H OH 63 OBn CHz0Me H OBn 64 OH CH20Me H OH

65 -0CH(Ph)0CH2- H OH 66 -OCH(Ph)OCHr Η 〇Bn 67 OH CH20Bn H OBn 68 OAc CH20Bn H OBn | 69 OAc CH20H H OH I 70 〇ch3 CHz0Bn H OBn 71 〇ch3 CH20H H OH I 72 OBn COOMe H OBn 73 OH COOMe H OH f-J-----iT------ii (請先閱讀背面之注意事項再於：奉頁) 經濟部4-央標準局貝工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐1()1 ^ 8 I 82 係單鍵 A7 B7 五、發明説明（99 ) 表中Tr表示三苯甲基…表示苯甲基、TS表示 甲基磺醯基。 又，化合物1〜2 〇及2 3〜7 3中 、又、化合物21及22中 你5£赃 製劑例 錠片劑 依常法濕式造粒、添加硬脂醭镁後製爲錠片、每錠片 係依以下示組成予以製造爲銘片齊e ---------裝-- -) (請先閱讀背面之注意事項再填i. A頁) 化合物9 乳糖 羧甲基澱粉納 羥丙基甲基纖維素 硬脂酸鎂 2 0 0 5 0 2 0 5 3

g s 8 S S -訂 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 計 2 7 8 m g 製劑例2 栓劑 加熱WirapsoleH- 1 5爲6 0°C使其熔解、加入化合 物9、使其分散後填充於栓劑模型中，於室溫冷卻’每個 栓劑係依以下組成予以製造者》 化合物9 2 0 0 m g 本紙張尺度適用中國囤家橾準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -102 - 民國89年4月修正 第85108291號專利申請案 Α7 中文說明書修正頁 Β7 五 、發明説明)

WirapsoleH— 1 5 10 0 0 g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 計 1 2 Ο 0 m g 試驗例1 抑制肝細胞瞳碍槙式（活體外）之效果 於黃麴毒素Βι( 1 〇-3M)存在下’於H e p G2細胞中添加Ο . 1〜1 0 # 濃度之被檢化合 訂 物，於C02恆溫箱中，37 °C下培養48小時。培養後 ，以錐藍（trypan blue)染色細胞’以 monceUater ( Olympus公司製）測定其色素滲入能。肝細胞障碍抑制率 (%)係依以下式算出。式中對照群之值係在黃麴毒素 Βι單獨存在下之吸光度（％)、處理群之值係在黃麴毒 素Βι與被檢化合物共存在下之吸光度（％)。 線、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 結果化合物 1 、3、8、9、10、11、14、 19、23'25、27、35、37、43、45、 52、54、60、64、71及73係不有5%以上之 肝細胞障碍抑制效果。 · 處理群之值-對照群之值 肝細胞障碍抑制率U)=--X 100 10 0—對照群之值 急件盡件 本發明化合物9係以4mg/k g 1日二次、連續3 曰靜脈注射於C 3 Η系雄性鼠亦未看到顯著毒性。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 103 - 448182 第85108291號專利申請案補充實施例 (藥理試驗麵) 被驗化合物濃度時的數據 化娜號碼 抑制率（％) 3 2 1 10 2 9 11 44 2 3 3 3 2 7 9 2_8, 19 4 5 16 64 4 8 7 3 6 3 被驗化合物濃度1 " g/rnl時的_ 化雜號碼 抑制率（％) 12 18 17 1 2. 2 9 11 3 7 18 5 0 互 5 4 1 0 7 1 2 1 被驗化雜濃度〇.i " g/ml時的醒 化雜號碼 抑制率（％) 13 —11 X 4 5 1 9 2 6 3 1 1_ 3 3 7 3 5 2 0 4 3 16 5 2 8 5 6 7

Claims (1)

1. I S0L 3. 214 4Bf ^2"

   Α8 BS C8 D8 六、申請專利範圍 ' 第85108291號申請專利案 中文申請專利範圍修正本 民國9 0年3月修正 (請先閱讀背面之注意事項再填寫 1 .—種治療肝病用藥學組合物，其特徵爲係含有以 下式（I)所示三萜烯衍生物或藥學上可被容許之其鹽者

   *r 〔式中R1表示羥基、C^e烷氧基，烷羰氧基或苯 甲氧基、 經濟部皙慧財4局員工消费合作社印製 R2表示Ci_e烷基、一 CH2OR5 (在此R5係表示 氫原子、烷基、或苯甲基）、甲醯基、一 COORe (在此Re表示氫原子、或Ci_e烷基） 或R1及R 2互相結合表示 一 ◦一 CR9(R10) — 0CH2—(在此 R9 及 R1。係相 同或不同表示氫原子、或Ci_e烷基）、 R3表示氫原子或Ci-e院基、R4表示氫原子、經基 、羥基Ci_e烷基、甲醯基、一 COOH、或一 0R12( 在此R12表示Ci_e烷基、苯甲基、烷羰基、苯羰基 本紙張尺度逋用中國國家揉率（CNS >八4此格（210X29?公釐） A8 B8 C8 D8 烯羰基） 其中R 4 48 1 82 六、申請專利祀圍 、C 2-β烯基、C 2_β烯羰基、或苯基c 或R3及R4—起表示亞甲基。 2-如申請專利範圍第1項之藥學組合物 爲羥基、R2爲一 CH2OR5、R3爲氫原子。 3. 如申請專利範圍第2項之藥學組合物 爲羥基或一 OR12· 4. 如申請專利範圍第1項的薬學組合物’其中尺1 爲C 1 -β院氧基· 5. 如申請專利範圍第1項的薬學組合物’其+R1 爲羥基、R2爲甲醯基、R3爲氫原子、R4爲羥基β 6·如申請專利範圍第1項的藥學組合物’其中111 爲羥基或苯甲氧基、R2爲一 COOR6、R3爲氫原子、 R 4爲羥基或—.〇 R 2。 7·如申請專利範圔第1項的藥學組合物’其中R1 爲羥基、Ci-e烷氧基或Ci — e烷羰氧基、R2爲 ~ C H20 Rs、R3及R4爲氫原子。 8. 如申請專利範圍第1項的藥學組合物’其中111 爲經基、R2爲—CH20R5、尺3爲〇1-6焼基、R4爲經 基。 9. 如申請專利範圍第1項的藥學組合物’其中R1 爲羥基、R2爲- CH2〇R5、R3爲氫原子、R4爲羥基 C i-β烷基或竣基。 10. 如申請專利範圍第1項至第9項中任一項之薬 本紙張尺度逋用中國國家標準i CNS ) A4洗格（210X2S*7公釐） 請 先 Μ 讀 背 之 注 項 再 填 寫 經濟部皙葸財產局員工消費合作社印製 rc 4 4 2 8 0〇 8 8 8 ABCD 六、申請專利範圍 學組合物，其中該肝病爲急性及慢性病毒性肝炎、自己免 疫性肝炎、藥物性、中毒性、酒精性、肝內膽汁鬱滯性、 或先天性代謝異常性肝障礙。 ·如申請專利範圍第1項至第9項中任一項之藥 學組合物，其中式（I )所示三萜烯衍生物爲具有如下式 (1一1)之立體架構者 (請先閱讀背面之注意事項再填疼 經.濟部智慧財4局員工消費合作社印製

   本紙银尺度適用中國S家揉準（CNS ) A4洗格（2I0X1 297公釐） 1 式（I )所示三萜烯衍生物爲具有如下式（3 ~ 3 )之立 2 體架構者， 3 2 .如申請專利範圍第1 0項之藥學組合物’其中 Αί> BS CS D8 六、申請專利範圍 1 3 . —種以式（〗I )所示三萜烯衍生物或藥學上 可被容許之鹽，

   (请先閩讀背面之注意事項再填寫: 裝. 經濟部智慧时產局員工消費合作社印製 或苯甲氧基、 R2表示Ci-s烷基、一 CH2〇R5(在此R5係表示 *··. 氫原子、c^-e烷基、或苯甲基）、甲醯基、一 C00R6 (R6表示氫原子、或Ci_e烷基）、 或R1及R 2互相結合表示 _0 — CR0(R10) — 0CH2—(在此 Re 及 R1。係相 同或不同表示氫原子、或Ci_e烷基）' R3及R4可相同或不同表示、烷基、羥基C'-e 烷基、甲醯基、- COOR11 (在此R11表示氫原子）、 或-OR12 (在此R12表示Ci-6烷基、苯甲基、苯羰棊 、（：2_β烯基、C2_e烯羰基、或苯基C2_e烯羰基），或 R 3及R 4—起表示亞甲基、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2丨0X29?公釐） -4 - 4 481g 2 AS C8 D8 經濟部智葸財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 又、R3及R4之任一表示Ci-e烷基時、另一可表示 羥基〕》 14.如申請專利範圍第13項之化合物，其中R1 及R2係互相結合表示。―O — CR^CR1。）— OCH2 1 5 .如申請專利範圍第1 4項之化合物，其中R9 及R1。爲甲基、R3爲氫原子、R4爲一OR12 (在此R12 爲烷基、苯羰基、C2_e烯基' C2_e烯羰基*或苯 基C 2_β烯羰基）》 1 6 .如申請專利範圍第1 4項之化合物，其中R4 爲羥基或苯甲氧基。 1 7 .如申請專利範圍第1 3項之化合物，其中R1 爲羥基、R2爲一 CH2OR5、R3爲Cj-e烷基、R4爲羥 基。 1 8 .如申請專利範圍第1 7項之化合物，其中R5 爲氫原子9 1 9 .如申請專利範圍第1 3項之化合物，其中R1 爲羥基、R2爲一 CH2〇R5、R3爲氫原子、R4爲羥基 C ι-β烷基或一C 0 0 R 11。 2 0 .如申請專利範圍第1 9項之化合物，其中R5 爲氫原子、R11爲氫原子。 2 1 . —種以式（I I )所示三萜烯衍生物或藥學上 可被容許之鹽， 請先閱讀背面之注意事項再填寫) 本紙伕尺度逋用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公嫠） 448 ί 82 六、申請專利範圍 B8 C8 D8

   (讀先閱诗背面之注意事項再填寫U R5係氫原子、或Ca-e烷基）R3及R4爲氫原子〕。 2 2 .—種以式（I I )所示三萜烯衍生物或藥學上 可被容許之鹽， X

   經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 c 示 表

   鹽 之 許 容 被 可 本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 448 Ϊ Q2 A8 BB C8 D8

   (請先閲讀背面之注意事項再填寫 R2爲一 CH20R5 (在此Rs係表示苯甲基）、R3及R4 爲氫原子〕。 2 4 . —種以式（】I )所示三萜烯衍生物或藥學上 可被容許之鹽，

   經濟部智慧財產局g工消費合作社印製 〔式中R1爲（：1_8烷氧基或C^-β烷氧羰氧基、R2爲 —CH2OH、R3及R4爲氫原子〕。 2 5 .如申請專利範圍第1 3項之化合物，其中R1 爲羥基、R2爲一 CH20R5、R3及R4爲在一起表示亞 甲基。 2 6 .如申請專利範圍第2 5項之化合物’其中R5 本紙伕尺度適用中國®家榡準（CNS)A4規格（210X297公釐） B8 C8 D8 448182 六、申請專利範圍 爲氫原子β 2 7 .如申請專利範圍第1 3項之化合物’其中R1 及R2爲互相結合表示一 〇 — CR0(R1£>) — OCH2-0 2 8 .如申請專利範圍第2 7項之化合物’其R 9及 R 111爲甲基。 29. —種以式（I I)所示三萜烯衍生物或藥學上 可被容許之鹽， (诗先閲讀背面之注意事項再填寫_) €'

   訂 經濟部智慧时產局員工消f合作社印製 〔R1表示羥基、R2表示—COO — Ci_6烷基、R3 爲氫原子、R 4爲羥基〕° 3 0 ,—種以式（I I )所示三萜烯衍生物或藥學上 可被容許之鹽， 本紙張尺度適用令國國家標準（CNS > A4ilt格（210X29?公嫠} -8 - 448 ί 82 AS BE C8 D8 六、申請專利範圍

   〔R1爲〇1_6烷氧基，R2爲一 CH2OH、R3爲氫 原子、R 4爲羥基〕。 3 1 .—種以式（I I )所示三萜烯衍生物或藥學上 可被容許之鹽， (靖先閱讀背面之注f項再填 經濟部智慧財產局員工消黄合作社印製

   一 COO — Ci-e烷基、或—CH20R5 (在此R5係氫原 子、或Cx-e烷基）、R3爲氬原子、R4爲苯甲氧基〕。 本紙張尺度速用中國國家揉準（CNS ) A4说格（21 Ox29?公釐） Βδ C8 D8 /1 Λ β 1 QO 六、申請專利範圍 3 2 . —種以式（I I )所示三萜烯衍生物或藥學上 可被容許之鹽，

   請先閏讀背面之洼意事項再填寫4U) 〔R1爲羥基或烷氧基、R 2爲苯甲氧甲基、R3 爲氫原子、R 4爲苯甲氧基〕· 33,如申請專利範圍第13項〜第28項中任一項 之化合物，其爲具有以下式（I I 一 1)之立體架構者。 3 4 . —種以式（I I )所示三萜烯衍生物或藥學上 可被容許之鹽， 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製

   本紙張尺度適用尹國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） in 民國89年4月修正 第85108291號專利申請案 Α7 中文說明書修正頁 Β7 五 、發明説明) WirapsoleH— 1 5 10 0 0 g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 計 1 2 Ο 0 m g 試驗例1 抑制肝細胞瞳碍槙式（活體外）之效果 於黃麴毒素Βι( 1 〇-3M)存在下’於H e p G2細胞中添加Ο . 1〜1 0 # 濃度之被檢化合 訂 物，於C02恆溫箱中，37 °C下培養48小時。培養後 ，以錐藍（trypan blue)染色細胞’以 monceUater ( Olympus公司製）測定其色素滲入能。肝細胞障碍抑制率 (%)係依以下式算出。式中對照群之值係在黃麴毒素 Βι單獨存在下之吸光度（％)、處理群之值係在黃麴毒 素Βι與被檢化合物共存在下之吸光度（％)。 線、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 結果化合物 1 、3、8、9、10、11、14、 19、23'25、27、35、37、43、45、 52、54、60、64、71及73係不有5%以上之 肝細胞障碍抑制效果。 · 處理群之值-對照群之值 肝細胞障碍抑制率U)=--X 100 10 0—對照群之值 急件盡件 本發明化合物9係以4mg/k g 1日二次、連續3 曰靜脈注射於C 3 Η系雄性鼠亦未看到顯著毒性。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 103 - I S0L 3. 214 4Bf ^2"

   Α8 BS C8 D8 六、申請專利範圍 ' 第85108291號申請專利案 中文申請專利範圍修正本 民國9 0年3月修正 (請先閱讀背面之注意事項再填寫 1 .—種治療肝病用藥學組合物，其特徵爲係含有以 下式（I)所示三萜烯衍生物或藥學上可被容許之其鹽者

   *r 〔式中R1表示羥基、C^e烷氧基，烷羰氧基或苯 甲氧基、 經濟部皙慧財4局員工消费合作社印製 R2表示Ci_e烷基、一 CH2OR5 (在此R5係表示 氫原子、烷基、或苯甲基）、甲醯基、一 COORe (在此Re表示氫原子、或Ci_e烷基） 或R1及R 2互相結合表示 一 ◦一 CR9(R10) — 0CH2—(在此 R9 及 R1。係相 同或不同表示氫原子、或Ci_e烷基）、 R3表示氫原子或Ci-e院基、R4表示氫原子、經基 、羥基Ci_e烷基、甲醯基、一 COOH、或一 0R12( 在此R12表示Ci_e烷基、苯甲基、烷羰基、苯羰基 本紙張尺度逋用中國國家揉率（CNS >八4此格（210X29?公釐） 448182 第85108291號專利申請案補充實施例 (藥理試驗麵) 被驗化合物濃度時的數據 化娜號碼 抑制率（％) 3 2 1 10 2 9 11 44 2 3 3 3 2 7 9 2_8, 19 4 5 16 64 4 8 7 3 6 3 被驗化合物濃度1 " g/rnl時的_ 化雜號碼 抑制率（％) 12 18 17 1 2. 2 9 11 3 7 18 5 0 互 5 4 1 0 7 1 2 1 被驗化雜濃度〇.i " g/ml時的醒 化雜號碼 抑制率（％) 13 —11 X 4 5 1 9 2 6 3 1 1_ 3 3 7 3 5 2 0 4 3 16 5 2 8 5 6 7