JP3279574B2 - トリテルペン誘導体および肝疾患治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、肝疾患治療剤として利用可能なトリテルペ
ン誘導体に関する。

背景技術 肝臓は解毒、各種の代謝、物質の貯蔵など生体の生命
維持に必要な種々の機能を有する重要な臓器である。し
かし、ウイルス、薬物、アルコールなど種々の原因によ
り急性的あるいは慢性的に障害を受けることがある。こ
れらはウイルス性肝炎、薬物性肝障害、アルコール性肝
障害、脂肪肝、さらに肝硬変や肝癌などの疾病を引き起
こす。

従来、このような肝臓疾患の治療としては食事療法、
安静療法の他、グリチルリチン製剤、副腎皮質ステロイ
ド、インターフェロン等が用いられている。しかしこれ
らが肝疾患治療に充分な効果をあげているとは言えな
い。さらに、グリチルリチン製剤やインターフェロンは
静脈内投与であるため長期投与には適さない。更に、イ
ンターフェロンおよびステロイド剤はその副作用が問題
となっている。

トリテルペン誘導体の一部は抗補体活性および血小板
凝集抑制作用を示し、免疫疾患および血栓症の予防薬お
よび治療薬として知られている（特開昭61−85344号公
報）。さらに、トリテルペン誘導体は、特開昭61−3774
9号、Chem.Pharm.Bull.,36,153（1988）、Chem.Pharm.B
ull.,24,121（1976）、Chem.Pharm.Bull.,30,2294（198
2）、Chem.Pharm.Bull.,33,4267（1985）、Chem.Pharm.
Bull.,31,664（1983）、Chem.Pharm.Bull.,31,674（198
3）、Phytochemistry 27,3563（1988）、Planta Medica
46,52（1982）、J.Chem.Soc.,Chem.Comm.785（1982）
などに開示がなされている。

しかしながら、本発明者等の知る限りでは、トリテル
ペン誘導体が肝疾患治療剤として有用であることは知ら
れていない。

［発明の概要］ 本発明者等は、今般、トリテルペン誘導体が肝疾患の
治療に有用であるとの知見を得た。また、本発明者等
は、新規なトリテルペン誘導体の合成に成功した。本発
明はかかる知見に基づくものである。

すなわち、本発明による肝疾患治療剤は、下記の一般
式（Ｉ）で表されるトリテルペン誘導体または薬学上許
容されるその塩を含んでなるものである。

［式中、 R¹は水酸基、 C_1-6アルコキシ、 C_1-6アルキルカルボニルオキシ、または 置換されていてもよいアラルキルオキシを表し、 R²はC_1-6アルキル、 −CH₂OR⁵（ここで、R⁵は、水素原子、C_1-6アルキル、
置換されていてもよいアラルキル、またはC_1-6アルキル
カルボニルを表す）、 ホルミル、 −COOR⁶（ここで、R⁶は水素原子、またはC_1-6アルキ
ルを表す）、または −CH₂N（R⁷）R⁸（ここで、R⁷およびR⁸は、同一または
異なり、水素原子またはC_1-6アルキルを表す）を表し、
あるいは R¹およびR²は互いに結合して、−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）−OC
H₂−（ここで、R⁹およびR¹⁰は同一または異なり、水素
原子、C_1-6アルキル、またはアリールを表す）を表し、 R³およびR⁴は、同一または異なり、 水素原子、 水酸基、 C_1-6アルキル、 ヒドロキシC_1-6アルキル、 ホルミル、 −COOR¹¹（ここで、R¹¹は水素原子またはC_1-6のアルキ
ルを表す。）、または −OR¹²（ここで、R¹²はC_1-6アルキル、置換されてい
てもよいアラルキル、C_1-6アルキルカルボニル、置換さ
れていてもよいアリールカルボニル、C_2-6アルケニル、
C_2-6アルケニルカルボニル、または置換されていてもよ
いアリールアルケニルカルボニルを表す） を表し、あるいは R³およびR⁴は一緒になってメチレン基を表し、 式中の−−−は、単結合または二重結合を表すが、但
し、二重結合を表す場合は、R⁴は存在しない。］ また、本発明による新規トリテルペン誘導体は下記の
式（II）で表される化合物または薬学上許容されるその
塩である。

［式中、 R¹は水酸基、 C_1-6アルコキシ、 C_1-6アルキルカルボニルオキシ、または 置換されていてもよいアラルキルオキシを表し、 R²はC_1-6アルキル、 −CH₂OR⁵（ここで、R⁵は、水素原子、C_1-6アルキル、
置換されていてもよいアラルキル、またはC_1-6アルキル
カルボニルを表す）、 ホルミル、 −COOR⁶（ここで、R⁶は水素原子、またはC_1-6アルキ
ルを表す）、または −CH₂N（R⁷）R⁸（ここで、R⁷およびR⁸は、同一または
異なり、水素原子またはC_1-6アルキルを表す）を表し、
あるいは R¹およびR²は互いに結合して、−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）−OC
H₂−（ここで、R⁹およびR¹⁰は同一または異なり、水素
原子、C_1-6アルキル基、または置換されていてもよいア
リール基を表す）を表し、 R³およびR⁴は、同一または異なり、 C_1-6アルキル、 ヒドロキシC_1-6アルキル、 ホルミル、 −COOR¹¹（ここで、R¹¹は水素原子またはC_1-6のアルキ
ルを表す。）、または −OR¹²（ここで、R¹²はC_1-6アルキル、置換されてい
てもよいアラルキル、置換されていてもよいアリールカ
ルボニル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルケニルカルボニ
ル、または置換されていてもよいアリールアルケニルカ
ルボニルを表す） を表すか、あるいは R³およびR⁴は一緒になってメチレン基を表し、 式中の−−−は、単結合または二重結合を表すが、但
し、二重結合を表す場合は、R⁴は存在せず、また、 R¹およびR²が互いに結合して−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）OCH₂−
（ここで、R⁹およびR¹⁰の何れかはアリールを表す）を
表す場合、R³およびR⁴はそれぞれ、水素原子、水酸基、
またはアラルキルオキシをさらに表すことができ、 また、R³およびR⁴のいずれか一方がC_1-6アルキル基を
表す場合、他方は水酸基をさらに表すことができ、 また、R²が−CH₂OR⁵を表す場合、R³およびR⁴は水素原
子をさらに表すことができる。］ さらに、本発明によって提供される新規化合物は、前
記式（II）において、 R¹が水酸基を表し、R²が−COO−C_1-6アルキルを表
し、R³が水素原子を表し、R⁴が水酸基である化合物、 R¹がC_1-6アルコキシを表し、R²が−CH₂OHを表し、R³
が水素原子を表し、R⁴が水酸基である化合物、 R¹がアラルキルオキシを表し、R²がホルミル、カルボ
キシル、−COO−C_1-6アルキル、または−CH₂OR⁵（ここ
で、R⁵が水素原子、C_1-6アルキルまたはC_1-6アルキルカ
ルボニルを表す）を表し、R³が水素原子を表し、R⁴が置
換されていてもよいアラルキルオキシである化合物、 R¹が水酸基またはC_1-6アルコキシを表し、R²が置換さ
れていてもよいアラルキルオキシメチルを表し、R³が水
素原子を表し、R⁴が置換されていてもよいアラルキルオ
キシである化合物 である。

［発明の具体的説明］ 肝疾患治療剤／式（Ｉ）の化合物 前記一般式（Ｉ）で表される化合物およびその塩は、
肝疾患の治療に有用である。適応できる肝疾患として
は、急性および慢性ウイルス性肝炎、薬物性、中毒性、
アルコール性、肝内胆汁うっ滞性、先天性代謝異常性の
肝障害があげられる。ここで、「肝障害」とは肝臓の炎
症性疾患を意味し、症状の進行によっては脂肪肝、肝硬
変、肝細胞癌をも含む概念として用いることとする。

具体的には、前記式（Ｉ）で表されるトリテルペン誘
導体はアフラトキシンB₁（肝障害誘導物質）の存在下、
共存させることにより培養ヒト肝癌細胞（HepG2）の壊
死を抑制する作用を有する。

本明細書において、基または基の一部としての「アル
キル」とは、直鎖または分岐鎖状のいずれもを意味す
る。その具体例としては、メチル、エチル、プロピル、
iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチル、ｔ−ブチル
などが挙げられる。また、「ハロゲン原子」とは、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味
するものとする。更に、基または基の一部としての「ア
リール」とは好ましくはフェニル、ナフチル、トリル、
メトキシフェニルなどを意味するものとする。また、基
または基の一部としての「アラルキル」とは、好ましく
はフェニルC_1-4アルキル、より好ましくはベンジル、フ
ェネチルなどを意味するものとする。また、「アリー
ル」または「アラルキル」上の一以上の水素原子、好ま
しくは一または二個の水素原子は置換されていてもよ
く、置換基の具体例としては水酸基、C_1-6アルコキシ
（好ましくはC_1-4アルコキシ、より好ましくはメトキ
シ）、ハロゲン原子、アミノ、ジメチルアミノ、アセト
キシ、メチレンジオキシ、ニトロが挙げられる。置換さ
れたそれらの基の例としては、メトキシフェニル、ヒド
ロキシフェニル、ジヒドロキシフェニル、およびジメト
キシフェニルが挙げられる。

式（Ｉ）において、R¹が表すC_1-6アルコキシは、好ま
しくはC_1-4アルコキシであり、より好ましくはメトキ
シ、エトキシである。その具体例としてはメトキシ、エ
トキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシが挙げられる。C_1-6アルキルカルボ
ニルは、好ましくはC_1-4アルキルカルボニルであり、そ
の具体例としてはアセチル、プロピオニル、ブチリル、
ペンタノイル、ヘキサノイル等が挙げられる。また、R¹
が表すアラルキルオキシは、好ましくはベンジルオキ
シ、フェネチルオキシ、メチルベンジルオキシ、ナフチ
ルメチルオキシが挙げられる。

また、式（Ｉ）において、R²が表す−CH₂OR⁵は、好ま
しくは−CH₂OH、−CH₂O−C_1-4アルキル、−CH₂O−（フ
ェニルC_1-4アルキル）、または−CH₂O−CO−C_1-4アルキ
ルであり、より好ましくははヒドロキシメチルである。
また、R²が表す−COOR⁶は好ましくは−COO−C_1-6アルキ
ルおよびCOOHである。

さらに、式（Ｉ）において、R¹およびR²は互いに結合
して、−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）−OCH₂−を形成してもよい。こ
こで、R⁹およびR¹⁰は同一または異なり、水素原子、C
_1-6アルキル、またはアリールを表す。その好ましい例
としては、R⁹およびR¹⁰がともにC_1-6アルキル、好まし
くはC_1-4アルキル、より好ましくはメチル、エチルを表
す場合、またはR⁹およびR¹⁰の何れか一方が水素原子で
あり、他方がアリール、好ましくはフェニル、トリル、
キシリル、ビフェニル、ナフチル、アントリル、または
フェナントリル、である場合が挙げられる。

式（Ｉ）において、R³またはR⁴が表すC_1-6アルキル
は、好ましくはC_1-4アルキル、より好ましくはメチル、
エチルである。また、R³およびR⁴が表すヒドロキシC_1-6
アルキルは、好ましくはヒドロキシC_1-4アルキル、より
好ましくはヒドロキシメチルである。

式（Ｉ）において、R³またはR⁴が表す−COOR¹¹は、好
ましくは−COOHまたは−COO−C_1-4アルキルを表す。

更に式（Ｉ）において、R³またはR⁴が表す−OR¹²にお
けるR¹²はC_1-6アルキル、アラルキル、C_1-6アルキルカ
ルボニル、アリールカルボニル、C_2-6アルケニル、C_2-6
アルケニルカルボニル、またはアリールアルケニルカル
ボニルを表す。ここで、C_2-6アルケニルは好ましくはC
_2-6アルケニルであり、その具体例としてはビニル、プ
ロペニル、アリル、ブテニル、２−メチルプロペニル、
ペンテニル、ヘキセニルなどが挙げられる。また、アラ
ルキルの例としてはベンジル、フェネチル、メチルベン
ジル、ナフチルメチル、フェニルプロピル等が挙げられ
る。C_1-6アルキルカルボニルは好ましくはC_1-4アルキル
カルボニルであり、その具体例としてはアセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイルなど
が挙げられる。また、アリールカルボニルの好ましい例
としてはベンゾイル基、ナフチルカルボニルなどが挙げ
られる。また、C_2-6アルケニルは好ましくは、C_2-4アル
ケニルカルボニルであり、その具体例としてはアクリロ
イル、アリルカルボニル、ブテノイルなどが挙げられ
る。さらに、C_2-6アルケニルカルボニルは好ましくはC
_2-4アルケニルカルボニルである。アリールアルケニル
カルボニルの具体例としては、シンナモイル、フェニル
ブテノイルなどが挙げられる。

また、R³およびR⁴は一緒になってメチレン基を表して
いてもよい。

さらに、式（Ｉ）において−−−は、単結合または二
重結合を表す。

また、式中の−−−が二重結合を表す場合は、好まし
くはR¹は水素原子を表し、R²は−CH₂OHを表すか、また
はR¹およびR²は互いに結合して−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）−OCH₂
−（ここで、R⁹およびR¹⁰は前記と同義である）を表
し、R³は水素原子を表す。

式（Ｉ）の化合物には、種々の異性体が存在するが、
本発明はその異性体およびそれらの混合物のいずれをも
を包含するものである。また、式（Ｉ）中の他の基に起
因する異性体の存在も考えられるが、これらの異性体お
よびその混合物も本発明に包含されるものである。

本発明の好ましい態様によれば、好ましい化合物は下
記の式（Ｉ−１）で表される立体配置を有するものであ
る。

また、式（Ｉ）で表される化合物は、製薬学的に許容
される塩基を作用させることにより容易に塩とすること
ができる。好ましい塩基としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化アルミニウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、および炭酸水素ナトリウム等の無機
塩基、ならびにピペラジン、モルホリン、ピペリジン、
エチルアミン、およびトリメチルアミン等の有機塩基が
挙げられる。

本発明において式（Ｉ）で表される化合物の好ましい
群は、 R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵を表し、R³が水素原
子を表す化合物群であり、更に好ましくはR⁴が水酸基ま
たは−OR¹²を表す化合物群、R¹がC_1-6アルコキシを表す
化合物群、 R¹が水酸基を表し、R²がホルミルを表し、R³が水素原
子を表し、R⁴が水酸基を表す化合物群、 R¹が水酸基またはアラルキルオキシを表し、R²が−CO
OR⁶を表し、R³が水素原子を表し、R⁴が水酸基または−O
R¹²を表す化合物群、 R¹が水酸基、C_1-6アルコキシまたはC_1-6アルキルカル
ボニルオキシを表し、R²が−CH₂OR⁵表し、R³およびR⁴が
水素原子を表す化合物群、 R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵を表し、R³がC_1-6ア
ルキルを表し、R⁴が水酸基を表す化合物群、および R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵表し、R³が水素原子
を表し、R⁴がヒドロキシC_1-6アルキルまたはカルボキシ
ルを表す化合物群 などが挙げられる。

式（Ｉ）の化合物は、化合物としてそのまま投与され
ることも可能であるが、医薬組成物として提供されるの
が好ましい。前記式（Ｉ）の化合物またはその塩を有効
成分とする肝疾患治療剤医薬組成物は、経口および非経
口（例えば、静注、筋注、皮下投与、直腸投与、経皮投
与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動
物に投与することができる。

従って、本発明による肝疾患治療剤は、投与経路に応
じた適当な剤形とされ、具体的には主として静注、筋注
などの注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸
剤、細粒剤、トローチ錠などの経口剤、直腸投与剤、油
脂性座剤、水性座剤などの種々に調製することができ
る。これらの各種製剤は通常用いられている賦形剤、増
量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢
剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯
味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤などを用いて常法により
製造することができる。使用可能な無毒性の上記添加剤
としては、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラ
チン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースまたはその塩、アラビアゴ
ム、ポリエチレングリコール、シロップ、ワセリン、グ
レセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン
酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム
などが挙げられる。

式（Ｉ）で表される化合物の投与量は患者の年齢、体
重、状態あるいは疾患の程度などにより異なるが、通常
成人１人、１日当たりの投与量は0.1−1000mgであり、
好ましくは１−100mgである。投与回数は１日１−２回
である。投与方法は経口投与および非経口投与のいづれ
であってもよい。

新規トリテルペン誘導体／式（II）の化合物 本発明の別の態様によれば、新規なトリテルペン誘導
体が提供される。本発明による新規なトリテルペン誘導
体は上記した式（II）で表される化合物である。

式（II）において、R¹、R²、R³、およびR⁴が、上記の
式（Ｉ）の場合と同一の内容を表す場合には、その好ま
しい例は式（Ｉ）について説明したものと同一であって
よい。

また、式（II）の化合物にあっても種々の異性体が存
在するが、本発明はその異性体およびそれらの混合物の
いずれをもを包含するものである。また、式（II）中の
他の基に起因する異性体の存在も考えられるが、これら
の異性体およびその混合物も本発明に包含されるもので
ある。

本発明の好ましい態様によれば、好ましい化合物は下
記の式（II−１）で表される立体配置を有するものであ
る。

また、式（II）で表される化合物は、製薬学的に許容
される塩基を作用させることにより容易に塩とすること
ができる。好ましい塩基としては、式（Ｉ）について例
示したものが挙げられる。

本発明の好ましい態様によれば、式（II）で表される
化合物の好ましい群としては、 R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵を表し、R³が水素原
子を表す化合物群であり、特にR⁵が水素原子を表し、R⁴
が−OR¹²を表し、ここでR¹²がC_1-6アルキル、アラルキ
ル、アリールカルボニル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルケ
ニルカルボニル、またはアリールアルケニルカルボニル
を表す化合物群、 R¹およびR²は互いに結合して、−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）−OC
H₂−を表す化合物群であり、特に、R⁹およびR¹⁰がメチ
ルを表し、R³が水素原子を表し、R⁴が−OR¹²を表し、こ
こでR¹²がC_1-6アルケニル、C_2-6アルキル、アラルキ
ル、アリールカルボニル、C_2-6アルケニルカルボニル、
またはアリールアルケニルカルボニルを表す化合物群、
およびR⁹が水素原子を表し、R¹⁰がアリールである化合
物群であり、さらにR³およびR⁴が水素原子を表すか、ま
たはR³が水素原子を表し、R⁴が水酸基またはアラルキル
オキシを表す化合物群、 R¹が水酸基またはアラルキルオキシ（好ましくはフェ
ニルC_1-4アルキル）を表し、R²が−CH₂OR⁵を表し、R³お
よびR⁴がともに水素原子である化合物群、 R¹が水酸基、C_1-6アルコキシ、またはC_1-6アルキルカ
ルボニルオキシを表し、R²が−CH₂OR⁵（好ましくはR⁵は
水素原子、またはアラルキル、より好ましくはフェニル
C_1-4アルキル）を表し、R³およびR⁴がともに水素原子で
ある化合物群、 R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵（好ましくはR⁵＝
Ｈ）を表し、R³がC_1-6アルキルを表し、R⁴が水酸基を表
す化合物群、 R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵（好ましくはR⁵＝
Ｈ）表し、R³が水素原子を表し、R⁴がヒドロキシC_1-6ア
ルキルまたは−COOR¹¹（好ましくはR¹¹＝Ｈ）を表す化
合物群、 R¹が置換されていてもよいアラルキルオキシ（好まし
くはフェニルC_1-4アルキルオキシ）を表し、R²が−CH₂O
R⁵（ここで、R⁵は水素原子、C_1-6アルキル（好ましくは
C_1-4アルキル）、またはC_1-6アルキルカルボニル（好ま
しくはC_1-4アルキルカルボニル）を表す）を表し、R³お
よびR⁴が水素原子である化合物、 R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵（ここで、R⁵はC_1-6
アルキル（好ましくはC_1-4アルキル）またはC_1-6アルキ
ルカルボニル（好ましくはC_1-4アルキルカルボニル）を
表す）を表し、R³およびR⁴が水素原子であるの化合物、 R¹が水酸基、C_1-6アルコキシ（好ましくはC_1-4アルコ
キシ）、またはC_1-6アルキルカルボニルオキシ（好まし
くはC_1-4アルキルカルボニルオキシ）を表し、R²が−CH
₂OR⁵（ここで、R⁵は置換されていてもよいアラルキル
（好ましくはフェニルC_1-4アルキル）を表す）を表し、
R³およびR⁴が水素原子である化合物、 R¹がC_1-6アルコキシ（好ましくはC_1-4アルコキシ）ま
たはC_1-6アルキルカルボニルオキシ（好ましくはC_1-4ア
ルキルカルボニルオキシ）を表し、R²が−CH₂OHを表
し、R³およびR⁴が水素原子である化合物、 R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵（好ましくはR⁵＝
Ｈ）表し、R³およびR⁴が一緒になってメチレン基を表す
化合物群、および R¹およびR²が互いに結合して、−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）−OC
H₂−（好ましくはR⁹＝R¹⁰＝メチル）を表し、−−−が
二重結合を表す化合物群 が挙げられる。

さらに、本発明によって提供される新規化合物は、前
記式（II）において、 R¹が水酸基を表し、R²が−COO−C_1-6アルキル（好ま
しくは−COO−C_1-4アルキル）を表し、R³が水素原子を
表し、R⁴が水酸基である化合物、 R¹がC_1-6アルコキシ（好ましくはC_1-4アルキル）を表
し、R²が−CH₂OHを表し、R³が水素原子を表し、R⁴が水
酸基である化合物、 R¹がアラルキルオキシ（好ましくはフェニルC_1-4アル
キルオキシ）を表し、R²がホルミル、カルボキシル、−
COO−C_1-6アルキル（好ましくは−COO−C_1-4アルキ
ル）、または−CH₂OR⁵（ここで、R⁵は水素原子、C_1-6ア
ルキル（好ましくはC_1-4アルキル）、C_1-6アルキルカル
ボニル（好ましくはC_1-4アルキルカルボニルを表す）を
表し、R³が水素原子を表し、R⁴がアラルキルオキシ（好
ましくはフェニルC_1-4アルキルオキシ）である化合物、 R¹が水酸基またはC_1-6アルコキシ（好ましくはC_1-4ア
ルコキシ）を表し、R²がアラルキルオキシ（好ましくは
フェニルC_1-4アルキルオキシ）を表し、R³が水素原子を
表し、R⁴がアラルキルオキシ（好ましくはフェニルC_1-4
アルキルオキシ）である化合物 である。

化合物の製造 上記の式（Ｉ）で表される化合物の一部は公知であ
り、公知の文献に記載の方法に従って製造することがで
きる。

好ましい化合物の製造法を挙げれば次の通りである。
なお、式（II）の化合物は上記式（Ｉ）の化合物に含ま
れることから、式（II）の化合物も下記に説明する製造
法に従って製造することができる。

なお、以下の製造法において、反応に関与しない官能
基は保護されているのが望ましいこと、さらにそのため
の保護基も公知のものを利用してよいことは当業者に明
らかである。

方法（Ａ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体の中で下
記の式（I a）で示される化合物（式中、R^3aがC_1-6アル
キル基である）は下記のスキームの方法により製造する
ことができる。

まず、工程（ｉ）において、化合物（III）を酸化す
ることにより化合物（IV）を得る。ここで、利用可能な
酸化剤としては例えばピリジニウムクロメート、ピリジ
ニウムダイクロメート、二酸化マンガン、またはジメチ
ルスルホキサイド（DMSO）−オギザリルクロライド等の
DMSO酸化試剤等が挙げられる。酸化剤は化合物（III）
に対して１−５当量の範囲で用いるのが望ましい。反応
は反応に関与しない溶媒（例えば、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
（THF））中で、−78℃〜40℃の範囲で実施することが
できる。

工程（ii）において、式（IV）の化合物と、式（Ｖ）
で表される化合物（ここで、R^3aは、C_1-6アルキル基を
表し、Ｍは金属を表し、Ｘはハロゲンまたはリチウムを
表し、ｍは１−４の整数、ｎは０−３の整数を表す。）
とを反応させることにより、式（I a）の化合物を得
る。反応は、反応に関与しない溶媒（例えば、ジエチル
エーテル、THF、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ジメ
チルホルムアミド（DMF）、ヘキサメチルホスホラスト
リアミド、ジクロロメタン）中で、−78℃〜20℃の範囲
で実施することができる。式（Ｖ）の化合物は、式（I
V）の化合物に対して、１〜３当量の範囲で用いるのが
望ましい。Ｍで表される金属の好ましい例としては、リ
チウム、マグネシウム、スズ、亜鉛、ホウ素、ケイ素、
アルミニウム、銅が挙げられる。

上記スキームに従った反応において、式（III）にお
いてR¹が水酸基を表し、R²がヒドロキシメチルを表す化
合物は、例えばCR⁹R¹⁰（OMe）_２と反応させてR¹およびR
²に存在する水酸基を保護した後、酸化されるのが好ま
しい。この保護基は、加水分解に付すことによって脱保
護することができる。加水分解反応は通常、塩酸、硫酸
等の鉱酸、またはBF₃Et₂O等のルイス酸の存在下、溶媒
（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール
（IPA）、水、ジクロロメタン、クロロホルム）中で、
０℃〜120℃の範囲の温度で行うことができる。

方法（Ｂ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体の中で下
記の式（I b）で示される化合物は下記のスキームの方
法により製造することができる。

式（VI）の化合物を適当な酸化剤で酸化することによ
り、式（I b）の化合物を製造することができる。ここ
で、利用可能な酸化剤としては、ピリジニウムクロメー
ト、ピリジニウムダイクロメート、二酸化マンガン、あ
るいはジメチルスルホキサイド（DMSO）−オギザリルク
ロライド等のDMSO酸化試剤等が挙げられる。酸化剤は化
合物（VI）に対して１−５当量の範囲で用いるのが望ま
しい。反応は、反応に関与しない溶媒（例えば、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン（THF））中において、−78℃〜40℃の範囲
の温度で実施することができる。

方法（Ｃ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体の中で下
記の式（I c）の化合物は、前記式（I b）の化合物を酸
化することによって、製造することができる。

反応は、反応に関与しない溶媒（例えば、DMF、tert
−ブタノール、アセトン、水）中で、酸化剤（例えば、
ピリジニウムダイクロメート、Jones試薬、過マンガン
酸カリウム、亜塩素酸ナトリウム）の存在下、０℃〜60
℃の範囲の温度で実施される。酸化剤は式（I b）の化
合物に対し、通常１〜30当量の範囲で用いられるのが好
ましい。

方法（Ｄ） また、一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体中
で式（I d）の化合物は、下記の方法により製造するこ
とができる。

工程（ｉ）において、前記の式（IV）の化合物を、メ
チレン化剤（例えば、Ph₃P＝CH₂、Tebbe試薬、Nysted試
薬）と反応させることにより式（VII）の化合物を製造
する。メチレン化試剤は、式（IV）の化合物に対し１〜
10等量の範囲で用いられるのが望ましい。反応は、反応
に関与しない溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、ジエチルエーテル、THF、DMF、DMSO）中におい
て、−78℃〜40℃の範囲の温度で実施される。また、こ
の反応系に例えば、四塩化チタン等のルイス酸を加え、
反応の進行を促進させてもよい。

次に、工程（ii）において、化合物（VII）を、触媒
存在下、接触還元することにより、式（I d）の化合物
を得ることができる。反応は、反応に関与しない溶媒
（例えば、メタノール、エタノール、THF、ジオキサ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム、水）中において、
通常１〜４気圧の水素雰囲気下、室温において実施する
ことができる。触媒としては、例えばパラジウム炭素、
パラジウム黒、水酸化パラジウム炭素を、0.1〜0.6当量
用いる。

方法（Ｅ） また、一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体中
で式（I e）の化合物（式中、R⁴がホルミルである）
は、下記の方法により製造することができる。

工程（ｉ）において、前記の式（IV）の化合物を、前
記方法（Ｄ）に準じてメチレン化する。

続いて工程（ii）において、式（IV）の化合物と、ハ
イドロボレーション反応の試剤を反応させ、次いで酸化
することにより式（IX）の化合物を得る。ハイドロボレ
ーション試剤としては、例えばBH₃−THF、テキシルボラ
ン、９−ボラビシクロ（3,3,1）ノナンなどが挙げられ
る。この反応試剤は、式（IV）の化合物に対して、１〜
10当量の範囲で用いられるのが好ましい。反応は、反応
に関与しない溶媒（例えば、ジエチルエーテル、THF）
中で、０℃〜室温の範囲の温度で実施される。

また酸化反応は上記反応液に酸化剤（例えば水酸化ナ
トリウム、30％過酸化水素）を加え、０℃の温度で実施
される。

得られた式（IX）の化合物は、工程（iii）におい
て、酸化することにより式（I e）の化合物に変換され
る。使用可能な酸化剤としては、ピリジニウムクロメー
ト、ピリジニウムダイクロメート、二酸化マンガン、あ
るいはジメチルスルホキサイド（DMSO）−オギザリルク
ロライド等のDMSO酸化試剤などが挙げられる。酸化剤は
式（IX）の化合物に対して１−５当量の範囲で用いるの
が好ましい。酸化反応は、反応に関与しない溶媒（例え
ば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテ
ル、THF）中において、−78℃〜40℃の範囲の温度で実
施することができる。

方法（Ｆ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体中で下記
の式（I f）の化合物は、前記の式（I e）の化合物を酸
化することにより製造することができる。

使用可能な酸化剤としては、ピリジニウムダイクロメ
ート、Jones試薬、過マンガン酸カリウム、亜塩素酸ナ
トリウムなどが挙げられ、式（I e）の化合物に対し１
〜30当量の範囲で用いられるのが好ましい。酸化反応
は、反応に関与しない溶媒（例えば、DMF、tert−ブタ
ノール、アセトン、水）中で、０℃〜60℃の範囲の温度
で実施される。

方法（Ｇ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体中で下記
の式（I g）の化合物（式中、−−−が二重結合を表
す）は、下記の方法により製造することができる。

工程（ｉ）において、式（III）の化合物と、式
（Ｘ）の化合物:Z−SO₂Cl（ここで、ＺはC_1-6アルキル
基およびアリール基を表わす）とを反応させることによ
り、式（XI）の化合物を製造することができる。式
（Ｘ）の化合物の好ましい具体例としては、メタンスル
ホニルクロライド、ベンゼンスルホニルクロライド、ｐ
−トルエンスルホニルクロライドなどが挙げられる。反
応は、適当な塩基の存在下で、反応に関与しない溶媒
（例えば、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、ジエチルエーテル、THF、DMF）中において、
０℃〜60℃の範囲の温度で実施される。好ましい塩基と
しては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメ
チルアミノピリジンなどが挙げられ、式（Ｘ）の化合物
および塩基は、式（III）の化合物に対して１〜３当量
の範囲で用いられるのが好ましい。

工程（ii）において、得られた式（XI）の化合物を適
当な還元剤で還元することにより、式（I g）の化合物
を製造することができる。利用可能な還元剤としては例
えば水素化トリエチルホウ素リチウムが挙げられる。還
元剤は式（XI）の化合物に対して、１〜５当量の範囲で
用いられるのが望ましい。反応は、反応に関与しない溶
媒（例えばジエチルエーテル、THF、ベンゼン、トルエ
ン、ジクロロメタン）中において−78℃〜80℃の範囲の
温度で実施される。

方法（Ｈ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体中で下記
の式（I h）の化合物は、前記の式（I g）を還元するこ
とにより製造することができる。

還元反応は、式（I g）の化合物を、触媒存在下、接
触還元することにより実施することができる。反応は、
反応に関与しない溶媒（例えば、メタノール、エタノー
ル、THF、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホル
ム、水）中において、通常１〜４気圧の水素雰囲気下、
室温において実施することができる。触媒としては、例
えばパラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム
炭素を、0.1〜0.6当量用いる。

方法（Ｉ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体中で下記
の式（I i）の化合物（式中、R¹²は前記と同義である）
は、下記の方法により製造することができる。

式（III）の化合物と、式（XII）の化合物:R¹²Y（こ
こで、R¹²は前記と同義であり、Ｙはハロゲン原子であ
る）とを、塩基存在下で反応させることにより、式（I
i）の化合物を製造する。反応は、反応に関与しない溶
媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチル
エーテル、THF、ベンゼン、トルエン、DMF、DMSO）中に
おいて、−78℃〜60℃の範囲の温度で実施される。使用
可能な塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、
水素化カリウム、ｎ−ブチルリチウム、NaCH₂SOCH₃、te
rt−BuOK等が挙げられる。塩基および式（XII）の化合
物は、式（III）の化合物に対して１〜10当量の範囲で
用いられるのが望ましい。

方法（Ｊ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体中で下記
の式（I j1）の化合物（式中、R⁵は前記と同義である）
および式（I j2）の化合物（式中、R^1aはC_1-6アルキ
ル、C_1-6アルキルカルボニル、またはアラルキルであ
る）は、下記の方法により製造することができる。

工程（ｉ）において、前記の式（VI）の化合物を、Ar
CH（OMe）_２またはArCHOと、酸の存在下、反応させるこ
とにより、式（XIV）の化合物を製造する。反応は、反
応に関与しない溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエー
テル、THF、DMF、アセトン）中において、０℃〜120℃
の範囲の温度で実施することができる。使用可能な酸と
しては、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンフ
ァースルホン酸が挙げられる。ArCH（OMe）_２またはArC
HOは、式（VI）の化合物に対して、１〜30当量の範囲で
用いられるのが好ましい。

工程（ii）において、得られた式（XIV）の化合物を
適当な還元剤で還元することにより、式（XV）の化合物
および式（XVI）の化合物を製造することができる。利
用可能な還元剤としては、アルミニウムハイドライド、
ジイソブチルアルミニウムハイドライド、リチウムアル
ミニウムハイドライド−アルミニウムクロライドなどが
挙げられる。還元剤は式（XIX）の化合物に対して、１
〜10当量の範囲で用いられるのが望ましい。反応は、反
応に関与しない溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル）中に
おいて、−30℃〜40℃の範囲の温度で実施される。

続いて、工程（iii）において、得られた式（XVI）の
化合物と、化合物:R⁵Y（ここで、R⁵は前記と同義であ
り、Ｙはハロゲン原子である）とを、塩基の存在下で反
応させることにより式（XVII）の化合物を製造すること
ができる。利用可能な塩基としては、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、ｎ−ブチルリチウム、NaCH₂SOC
H₃、tert−BuOK、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジ
メチルアミノピリジン等が挙げらる。塩基および化合
物:R⁵Yは、式（XVI）の化合物に対して、１〜10当量の
範囲で用いられるのが好ましい。反応は、反応に関与し
ない溶媒（例えばジエチルエーテル、THF、ベンゼン、
トルエン、DMF、DMSO、ジクロロメタン）中において、
−78℃〜60℃の範囲の温度で実施される。

得られた式（XVII）の化合物を、工程（iv）におい
て、触媒存在下、接触還元することにより、式（I j1）
の化合物を得ることができる。反応は、反応に関与しな
い溶媒（例えば、メタノール、エタノール、THF、ジオ
キサン、ジクロロメタン、クロロホルム、水）中におい
て、通常１〜４気圧の水素雰囲気下、室温において実施
することができる。触媒としては、例えばパラジウム炭
素、パラジウム黒、水酸化パラジウム炭素を、0.1〜0.6
当量用いる。

また、工程（ｖ）において、得られた式（XV）の化合
物と、化合物:R^1aY（ここで、R^1aは前記と同義であり、
Ｙはハロゲン原子である）とを、塩基の存在下で反応さ
せることにより、式（XVIII）の化合物を製造すること
ができる。利用可能な塩基としては、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、ｎ−ブチルリチウム、NaCH₂SOC
H₃、tert−BuOK、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジ
メチルアミノピリジン等が挙げらる。塩基および化合
物:R⁵Yは、式（XVI）の化合物に対して、１〜10当量の
範囲で用いられるのが好ましい。反応は、反応に関与し
ない溶媒（例えばジエチルエーテル、THF、ベンゼン、
トルエン、DMF、DMSO、ジクロロメタン）中において、
−78℃〜60℃の範囲の温度で実施される。

得られた式（XVIII）の化合物を、工程（vi）におい
て、触媒存在下、接触還元することにより、式（I j1）
の化合物を得ることができる。反応は、反応に関与しな
い溶媒（例えば、メタノール、エタノール、THF、ジオ
キサン、ジクロロメタン、クロロホルム、水）中におい
て、通常１〜４気圧の水素雰囲気下、室温において実施
することができる。触媒としては、例えばパラジウム炭
素、パラジウム黒、水酸化パラジウム炭素を、0.1〜0.6
当量用いる。

方法（Ｋ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体中で下記
の式（I k）の化合物（式中、R⁷およびR⁸は前記と同義
である）は、前記の式（I b）の化合物から下記の方法
により製造することができる。

式（I b）の化合物と、化合物R⁷R⁸NH（ここで、R⁷お
よびR⁸は前記と同義である）とを、触媒存在下、接触還
元する。反応は、反応に関与しない溶媒（例えば、メタ
ノール、エタノール、THF、ジオキサン、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、水）中において、通常１〜４気圧の
水素雰囲気下、室温において実施することができる。触
媒としては、例えばパラジウム炭素、パラジウム黒、水
酸化パラジウム炭素を、0.1〜0.6当量用いる。

方法（Ｌ） 一般式（Ｉ）で示されるトリテルペン誘導体中で下記
の式（I l）の化合物（式中、R⁶は前記と同義である）
は、前記の式（I c）の化合物からエステル化により下
記の方法により製造することができる。

エステル化は、式（I c）の化合物を、塩基存在下R⁶X
（ここで、R⁶はC_1-6アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン
を表わす）と反応させるか、または塩基の存在下、R⁶OH
（ここで、R⁶は前記と同義である）および縮合剤と反応
させるか、またはジアゾメタン、トリメチルシリルジア
ゾメタン等と反応させることにより、式（I l）で示さ
れる化合物を製造することができる。利用可能な塩基と
しては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水素化
ナトリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ピリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、DBUなどが挙げら
れ、縮合剤としてはジシクロヘキシルカルボジイミドな
どが挙げらる。塩基、R⁶X、R⁶OHおよび縮合剤は、式（I
c）の化合物に対して１〜２当量の範囲で用いられるの
が好ましい。反応は、反応に関与しない溶媒（例えばジ
エチルエーテル、THF、ベンゼン、トルエン、DMF、ジク
ロロメタン、MeOH）中において、０℃〜40℃の範囲の温
度で実施することができる。

［実施例］ 以下に実施例により本発明をより詳細に説明するが、
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

後記する第１表に記載の化合物１〜73を合成した。な
お、化合物１、４、24、25、27、および28はChem.Phar
m.Bull.,36,153（1988）の方法により製造し、また、化
合物９についてはChem.Pharm.Bull.,24,121（1976）、C
hem.Pharm.Bull.,31,664（1983）およびChem.Pharm.Bul
l.,31,674（1983）記載の方法により製造した。

例１ 22−オキソオレアン−12−エン−３β,24（４β）−ジ
オール（化合物２） 塩化オキサリル0.4mlをジクロロメタン10mlに溶解し
た後、−78℃に冷却し、DMSO 0.65mlをジクロロメタン
2mlに溶解した溶液を加え、10分間攪拌した。この反応
液に、1.5gの化合物１をジクロロメタン5mlに溶解した
溶液を滴下し、−78℃で15分間攪拌した。この反応液に
トリエチルアミン2.1mlを加え、−78℃で５分間攪拌し
た後、徐々に０℃まで昇温した。反応液を水で希釈した
後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。無機塩をろ別し、溶液を減圧濃縮して得られた固体
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチルエステル＝10:1）にて精製した。
得られた無色固体1.3gをメタノール30mlに溶解し、1N塩
酸を加え、室温で30分間攪拌した。反応液をジクロロメ
タンで希釈し、水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥した。無機塩をろ別し、溶液を減圧濃縮して、無色固
体の化合物２を1.2g（収率86％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.86（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
4（3H,s）,0.99（3H,s）,1.00（3H,s）,1.22（3H,s）,
1.26（3H,s）,0.88−2.58（23H,m）,3.35,4.21（1H ea
ch,both d,J＝11.1Hz）,3.45（1H,dd,J＝4.4Hz）,5.30
（1H,t−like） MS EI（m/z）:456（M⁺） 例２ 22α−メチルオレアン−12−エン−３β,22β,24（４
β）−トリオール（化合物３） 化合物２の100mg（0.22mmol）を無水THF 5mlに溶解
し、−78℃でメチルリチウムのジエチルエーテル溶液
（1.8mol/l）670μｌを加えた。０℃まで徐々に温度を
上げながら１時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルエ
ステルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。無機塩を濾別し、溶液を減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチルエステル＝2:1）にて精製し、化合物３
を62mg（収率60％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.86（3H,s）,0.89（6H,s）,0.9
6（3H,s）,1.07（3H,s）,1.10（3H,s）,1.16（3H,s）,
1.25（3H,s）,0.84−2.86（24H,m）,3.35（1H,t,J＝10.
2Hz）,3.44（1H,m）,4.20（1H,d,J＝11.1Hz）,5.23（1
H,t−like） MS EI（m/z）:472（M⁺） 例３ ３β,22β−ジベンジルオキシ−24（４β）−トリフェ
ニルメチルオキシメチルオレアン−12−エン（化合物
５） 化合物４の95mgを無水DMF 5mlに溶解し、60％水素化
ナトリウム83mgを加え、室温で1.5時間撹拌した。その
後、反応液にベンジルブロマイド75μｌを加え、40℃で
５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルエステルで希釈
し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。無
機塩を濾別し、溶液を減圧濃縮した。得られた油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチルエステル＝10:1）にて精製して、無
色固体の化合物５を118mg（収率65％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.33（3H,s）,0.82（3H,s）,0.8
8（3H,s）,0.92（3H,s）,1.03（3H,s）,1.08（3H,s）,
1.34（3H,s）,0.70−2.15（21H,m）,2.93−2.97（1H,
m）,3.06−3.07（1H,m）,3.17（1H,d,J＝9.2Hz）,3.53
（1H,d,J＝9.2Hz）,4.32（1H,d,J＝11.9Hz）,4.38（1H,
d,J＝11.9Hz）,4.61（1H,d,J＝11.9Hz）,4.63（1H,d,J
＝11.9Hz）,5.17（1H,t−like）,7.19−7.50（25H,m） MS FD（m/z）:881（M⁺＋１） 例４ ３β,22β−ジベンジルオキシオレアン−12−エン−24
（４β）−オール（化合物６） 化合物５の440mgを、メタノール10mlおよびアセトン
2mlの混合溶液に溶解し、さらに濃塩酸0.4mlを加え、
30分還流した。反応液に水を加え、1N水酸化ナトリウム
で中和した後、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥した後、無機塩を濾別し、溶
液を減圧濃縮した。得られた油状物質をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開系、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チルエステル＝10:1）にて精製して、油状物質として化
合物６を231mg（収率72％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.88（3H,s）,0.89（3H,s）,0.9
3（3H,s）,0.94（3H,s）,1.05（3H,s）,1.11（3H,s）,
1.21（3H,s）,0.85−2.18（22H,m）,3.07−3.08（1H,
m）,3.18−3.24（2H,m）,4.16（1H,d,J＝10.5Hz）,4.32
（1H,d,J＝11.7Hz）,4.39（1H,d,J＝11.7Hz）,4.62（1
H,d,J＝11.7Hz）,4.67（1H,d,J＝11.7Hz）,5.22（1H,t
−like）,7.26−7.34（10H,m） MS SIMS（m/z）:639（M⁺＋１） 例５ ３β,22β−ジベンジルオキシ−24（４β）−オキソオ
レアン−12−エン（化合物７） 塩化オキザリル0.15mlをジクロロメタン4mlに溶解し
た後、−78℃に冷却し、DMSO 0.23mlをジクロロメタン
に溶解した溶液を加え、10分間撹拌した。この反応液
に、128mgの化合物６をジクロロメタン2mlに溶解した溶
液を加え、−78℃で15分間撹拌した。この反応液にトリ
エチルアミン0.7mlを加え、−78℃で５分間撹拌した
後、０℃まで昇温した。反応液を水で希釈した後、ジク
ロロメタンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウ
ムで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無
機塩を濾別し、溶液を減圧濃縮した。得られた油状物質
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチルエステル＝10:1）にて精製して、
無色泡状物質として化合物７を104mg（収率82％）得
た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.83（3H,s）,0.89（3H,s）,0.9
3（3H,s）,0.94（3H,s）,1.04（3H,s）,1.10（3H,s）,
1.21（3H,s）,0.85−2.18（21H,m）,3.07（1H,dd,J＝3.
1Hz,3.1Hz）,3.18（1H,dd,J＝5.1Hz,5.1Hz）,4.20,4.61
（1H,each,both d,J＝11.7Hz）,5.23（1H,t−like）,
7.22−7.35（10H,m）,10.07（1H,s） MS SIMS（m/z）:637（M⁺＋１） 例６ 24（４β）−オキソオレアン−12−エン−３β,22β−
ジオール（化合物８） 化合物７の30mgをメタノール1mlに溶解し、20％Pd（O
H）_２−Ｃ 30mgを加え、室温で１時間常圧接触還元を
行った。反応液をセライト濾過し、溶液を減圧濃縮し
て、化合物８を21mg（収率100％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.88（6H,s）,0.92（3H,s）,1.0
0（3H,s）,1.04（3H,s）,1.13（3H,s）,1.30（3H,s）,
0.97−2.12（22H,m）,3.12−3.20（1H,m）,3.44（1H,t,
J＝5,1Hz）,5.26（1H,t−like）,9.76（1H,d,J＝2.4H
z） MS EI（m/z）:456（M⁺） 例７ ３β,22β−ジベンジルオキシオレアン−12−エン−24
（４β）−オイックアシッド（化合物10） 化合物７の20mgを、tert−ブタノール6mlに溶解し、
さらに２−メチル−２−ブテン1.5mlを加えた。この反
応液に、亜塩素酸ナトリウム250mgとリン酸一ナトリウ
ム250mgとを水2.5mlに溶解した溶液を加え、その後室温
で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルエス
テルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。
無機塩を濾別し、溶液を減圧濃縮した。得られた油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチルエステル＝5:1）にて精製して、
無色固体の化合物10を6.8mg（収率34％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm0.89（3H,s）,0.94（3H,s）,0.95
（3H,s）,1.02（3H,s）,1.04（3H,s）,1.10（3H,s）,1.
40（3H,s）,0.85−2.19（21H,m）,3.05−3.09（1H,m）,
3.15−3.19（1H,m）,4.32（1H,d,J＝11.83Hz）,4.56（1
H,d,J＝11.83Hz）,4.61（1H,d,J＝11.83Hz）,4.85（1H,
d,J＝11.83Hz）,5.23（1H,t−like）,7.23−7.52（10H,
m） MS EI（m/z）:652（M⁺） 例８ ３β,22β−ジヒドロキシオレアン−12−エン−24（４
β）−オイックアシッド（化合物11） 化合物10の5mgをメタノール0.5mlおよびジクロロメタ
ン0.5mlの混合溶媒に溶解し、20％Pd（OH）_２−Ｃ 5mg
を加えて、45分間常圧接触還元を行った。反応液をセラ
イトろ過し、溶液を減圧濃縮し、泡状物質として化合物
11を3.3mg（収率92％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.85（3H,s）,0.92（3H,s）,0.9
3（3H,s）,1.00（3H,s）,1.02（3H,s）,1.11（3H,s）,
1.41（3H,s）,0.87−2.08（21H,m）,3.09−3.12（1H,
m）,3.40−3.43（1H,m）,5.27（1H,t−like） MS SIMS（m/z）:473（M⁺＋１） 例９ 22−メチレンオレアン−12−エン−３β,24（４β）−
ジオール（化合物12） 化合物２の1.0gをNysted試薬12mlに懸濁させた後、−
78℃に冷却した。この溶液に四塩化チタンのジクロロメ
タン溶液（1.0M）5mlを少しずつ加えた。反応液を室温
にもどして、一晩撹拌した。反応液を氷冷下で撹拌し、
6N−塩酸を少しずつ加えた。クロロホルムで３回抽出し
た後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機
塩を濾別し、溶液を減圧濃縮した。得られた固体をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチルエステル＝2:1）にて精製して、無色固
体として化合物12を518mg（収率52％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.78（3H,s）,0.89（3H,s）,0.9
0（3H,s）,0.95（3H,s）,1.03（3H,s）,1.17（3H,s）,
1.25（3H,s）,0.84−2.20（21H,m）,2.39（1H,brs）,2.
72（1H,brs）,3.32−3.37（1H,m）,3.43−3.46（1H,
m）,4.21（1H,d,J＝11.10Hz）、5.27（1H,t−like） MS EI（m/z）:454（M⁺） 例10 22−メチルオレアン−12−エン−３β,24（４β）−ジ
オール（化合物13） 化合物12の29mgを、メタノール1mlおよびジクロロメ
タン9mlの混合溶媒に溶解し、20％Pd（OH）_２−Ｃ 20m
gを加えて１時間常圧接触還元を行った。反応液をセラ
イトろ過し、溶液を減圧濃縮して、無色固体として化合
物13を27mg（収率93％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.80（3H,s）,0.86（6H,s）,0.8
9（3H,s）,0.90（3H,s）,0.93（3H,s）,1.13（3H,s）,
1.25（3H,s）,0.64−1.94（22H,m）,3.35（1H,d,J＝10.
52Hz）,3.42−3.46（1H,m）,4.20（1H,d,J＝10.52Hz）,
5.17（1H,t−like） MS EI（m/z）:456（M⁺） 例11 22−ヒドロキシメチルオレアン−12−エン−３β,24
（４β）−ジオール（化合物14） 化合物12の300mgを無水THF7mlに溶解し、BH₃−THFのT
HF溶液（1.0M）3.3mlを加え、室温で一晩撹拌した。反
応液を氷冷下で撹拌し、その後10％水酸化溶液3mlを加
え、次いで30％過酸化水素3mlを５分間で加えた。氷冷
下で1.5時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルエステ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾別し、溶液を減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開系、ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル
＝1:1）にて精製して、化合物14を245mg（収率79％）得
た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.70（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
1（3H,s）,0.92（3H,s）,0.96（3H,s）,1.05（3H,s）,
1.25（3H,s）,0.84−1.87（22H,m）,3.28−3.35（2H,
m）,3.42−3.47（1H,m）,3.65−3.70（1H,m）,4.20（1
H,d,J＝11.10Hz）,5.25（1H,t−like） MS EI（m/z）:472（M⁺） 例12 22−ヒドロキシメチル−3,24（４β）−イソプロピリデ
ンジオキシオレアン−12−エン（化合物15） 化合物14の200mgをアセトン13mlに溶解し、さらに2,2
−ジメトキシプロパン10mlおよびカンファースルホン酸
3mgを加えて、37℃で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮
して、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、少量のシリ
カゲルを加えて室温で２日間撹拌した。反応液を減圧濃
縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開系、ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル
＝5:1）にて精製して、無色固体として化合物15を105mg
（収率48％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.70（3H,s）,0.91（3H,s）,0.9
5（3H,s）,0.96（3H,s）,1.06（3H,s）,1.17（3H,s）,
1.21（3H,s）,1.37（3H,s）,1.43（3H,s）0.87−2.04
（22H,m）,3.21（1H,d,J＝11.54Hz） 3.32（1H,t,J＝1
0.5Hz）,3.45（1H,dd,J＝4.62Hz,9.24Hz）,3.67（1H,d
d,J＝10.52Hz,10.52Hz）,4.03（1H,d,J＝11.54Hz）,5.2
7（1H,t−like） MS EI（m/z）:512（M⁺） 例13 22−ホルミル−３β,24（４β）−イソプロピリデンジ
オキシオレアン−12−エン（化合物16） 化合物15の105mgから、例５に記載の方法に従って、
化合物16を91mg（収率87％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.87（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
6（3H,s）,0.99（3H,s）1.10（3H,s）,1.18（3H,s）,1.
21（3H,s）,1.37（3H,s）,1.43（3H,s）,0.88−2.10（2
2H,m）,3.22（1H,d,J＝11.72Hz） 3.45−3.48（1H,
m）,4.03（1H,d,J＝11.72Hz）,5.30（1H,s）,9.80（1H,
s） MS EI（m/z）δppm510（M⁺） 例14 22−ホルミルオレアン−12−エン−３β,24（４β）−
ジオール（化合物17） 化合物16の10mgを、メタノール1.0mlおよびジクロロ
メタン1.0mlの混合溶媒に溶解し、氷冷下で1N塩酸50μ
ｌを加えて10分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、無機塩を濾別
し、溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をアセトン2ml
および水0.2mlの混合溶媒に溶解し、少量のカンファー
スルホン酸を加え、その後室温で一晩撹拌した。反応液
を減圧濃縮し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解し
た。溶液を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾別
し、溶液を減圧濃縮して、無色固体として化合物17を7m
g（収率78％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.79（3H,s）,0.83（6H,s）,0.8
4（3H,s）,0.92（3H,s）,1.02（3H,s）,1.18（3H,s）,
0.77−2.03（22H,m）,2.41（1H,brs）,2.67（1H,brs）,
3.30（1H,brs）,3.37（1H,d,J＝11.43Hz）,4.13（1H,d,
J＝11.43Hz）,5.21（1H,t−like）,9.72（1H,s） MS FD（m/z）:471（M⁺＋１） 例15 22−カルボキシ−３β,24（４β）−イソプロピリデン
ジオキシオレアン−12−エン（化合物18） 化合物16の20mgから、例７に記載の方法に従って、化
合物18を21mg（収率99％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.83（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
5（3H,s）,0.99（3H,s）,1.07（3H,s）,1.17（3H,s）,
1.21（3H,s）,1.38（3H,s）,1.44（3H,s）,0.87−2.24
（22H,m）,3.22（1H,d,J＝11.73Hz） 3.45−3.48（1H,
m）,4.03（1H,d,J＝11.73Hz）,5.30（1H,s） MS EI（m/z）:526（M⁺） 例16 22−カルボキシオレアン−12−エン−３β,24（４β）
−ジオール（化合物19） 化合物18の20mgを、メタノール2mlおよびジクロロメ
タン1mlの混合溶媒に溶解し、その後氷冷下で1N塩酸0.2
mlを加え、10分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
した後、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。無
機塩を濾別し、溶液を減圧濃縮した。得られた固体をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ジクロロ
メタン：メタノール＝10:1）にて精製して、無色泡状物
質として化合物19を12mg（収率64％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.81（3H,s）,0.90（9H,s）,0.98（3H,s）,1.06（3H,
s）,1.23（3H,s）,0.83−2.21（22H,m）,3.32（1H,d,J
＝11.1Hz）,3.40（1H,dd,J＝4.16Hz,11.38Hz）,4.20（1
H,d,J＝11.1Hz）,5.28（1H,t−like） MS FD（m/z）:486（M⁺） 例17 ３β,24（４β）−イソプロピリデンジオキシ−22β−
トシルオキシオレアン−12−エン（化合物20） 化合物１の500mgをピリジンに溶解し、ｐ−トルエン
スルホニルクロライド287mgおよび触媒量の４−ジメチ
ルアミノピリジンを加え、室温で一晩撹拌した。反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥した。無機塩を濾別し、溶液を減圧濃
縮して、無色固体として化合物20を654mg（収率100％）
得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.76（3H,s）,0.84（9H,s）,0.9
4（3H,s）,0.96（3H,s）,1.10（3H,s）,1.14（3H,s）,
1.21（3H,s）,1.37（3H,s）,1.44（3H,s）,0.78−2.10
（21H,m）,2.45（3H,s）,3.22（1H,d,J＝11.65Hz）,3.4
3−3.46（1H,m）,4.03（1H,d,J＝11.65Hz）,4.34−4.37
（1H,m）,5.22（1H,t−like） MS FD（m/z）:652（M⁺） 例18 ３β,24（４β）−イソプロピリデンジオキシオレアン
−12,21−ジエン（化合物21） 化合物20の65mgに、氷冷下で水素化トリエチルホウ素
リチウム（1.0MTHF溶液）2mlを加え、65℃で１時間撹拌
した。反応液を室温に戻し、水を加えた後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、
無機塩を濾別した。溶液を減圧濃縮して、得られた固体
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）にて精製して、無色固体
として化合物21を38mg（収率79％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.88（3H,s）,0.96（9H,s）,0.98（3H,s）,0.99（3H,
s）,1.12（3H,s）,1.17（3H,s）,1.22（3H,s）,1.38（3
H,s）,1.44（3H,s）,0.90−2.13（19H,m）,3.23（1H,d,
J＝11.54Hz）,3.45−3.48（1H,m）,4.05（1H,d,J＝11.5
4Hz）,5.20−5.32（3H,m） MS EI（m/z）:480（M⁺） 例19 オレアン−12,21−ジエン−３β,24（４β）−ジオール
（化合物22） 化合物21の48mgを、メタノール1mlおよびジクロロメ
タン1mlの混合溶媒に溶解し、1N塩酸0.5mlを加え、１時
間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾別し、溶
液を減圧濃縮して、無色固体として化合物22を36mg（収
率82％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.87（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
4（3H,s）,0.95（3H,s）,0.98（3H,s）,1.11（3H,s）,
1.25（3H,s）,0.84−2.13（19H,m）,2.36（1H,d,J＝4.1
0Hz）,2.68（1H,d,J＝6.67Hz）,3.32−3.37（1H,m）,3.
43−3.48（1H,m）,4.21（1H,d,J＝11.28Hz）,5.20−5.3
0（3H,m） MS EI（m/z）:440（M⁺） 例20 オレアン−12−エン−３β,24（４β）−ジオール（化
合物23） 化合物21の30mgを、メタノール2mlおよびジクロロメ
タン1mlの混合溶媒に溶解し、20％Pd（OH）_２−Ｃ 5mg
を加え、一晩常圧接触還元を行った。反応液をろ過し、
溶液を減圧濃縮して、無色固体として化合物23を26mg
（収率93％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.82（3H,s）,0.87（6H,s）,0.89（3H,s）,0.93（3H,
s）,1.13（3H,s）,1.25（3H,s）,1.25（3H,s）,0.78−
2.03（23H,m）,2.37（1H,d,J＝4.16Hz）,2.71（1H,dd,J
＝2.50Hz,8.88Hz）,3.32−3.37（1H,m）,3.42−3.48（1
H,m）,4.21（1H,d,J＝10.88Hz）,5.18（1H,t−like） MS EI（m/z）:442（M⁺） 例21 ３β、24（４β）−イソプロピリデンジオキシ−22β−
メトキシオレアン−12−エン（化合物26） 化合物１の300mgをTHF5mlに溶解し、55％水素化ナト
リウム130mgを加え、室温で１時間撹拌した。その後、
反応液にさらにヨウ化メチル2mlを加え一晩撹拌した。
反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。無機塩を濾別し、溶液を減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開系、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）に
て精製して、無色泡状物質として化合物26を285mg（収
率93％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.86（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
9（3H,s）,1.00（3H,s）,1.11（3H,s）,1.15（3H,s）,
1.22（3H,s）,1.37（3H,s）,1.44（3H,s）,0.83−2.10
（21H,m）,2.80−2.83（1H,m）,3.23（1H,d,J＝11.8H
z）,3.28（3H,s）,3.44−3.47（1H,m）,4.06（1H,d,J＝
11.8Hz）,5.23（1H,t−like） MS FD（m/z）:512（M⁺） 例22 22β−メトキシオレアン−12−エン−３β,24（４β）
−ジオール（化合物27） 化合物26の280mgをTHFに溶解し、三フッ化ホウ素エチ
ルエーテル0.66mlを加え、室温で１時間撹拌した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、無
機塩を濾別し、溶液を減圧濃縮した。得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系、ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝2:1）にて精製して、無色固体とし
て化合物27を203mg（収率79％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.85（3H,s）,0.89（3H,s）,0.90（3H,s）,0.94（3H,
s）,1.00（3H,s）,1.11（3H,s）,1.25（3H,s）,0.80−
2.10（21H,m）,2.80−2.82（1H,m）,3.28（3H,s）,3.33
（1H,d,J＝11.1Hz）,3.42−3.45（1H,m）,5.22（1H,t−
like） MS EI（m/z）:472（M⁺） 例23 22β−ベンジルオキシ−３β,24（４β）−イソプロピ
リデンジオキシオレアン−12−エン（化合物30） 化合物１の50mgを無水DMF2mlに溶解し、60％水素化ナ
トリウム20mgを加え、室温で１時間攪拌した。その後ベ
ンジルブロマイド85μｌを加え、一晩攪拌した。反応液
を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。無機塩を濾別し、溶液を減圧濃縮した。得
られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（展開系、
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）にて精製して、無色
固体として化合物30を34mg（収率58％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.89（3H,s）,0.94（3H,s）,0.9
9（3H,s）,1.04（3H,s）,1.12（3H,s）,1.15（3H,s）,
1.22（3H,s）,1.37（3H,s）,1.44（3H,s）,0.87〜2.17
（21H,m）,3.07（1H,dd,J＝3.05Hz,6.38Hz）,3.22（1H,
d,J＝11.65Hz）,3.45（1H,dd,J＝4.44Hz,9.44Hz）,4.05
（1H,d,J＝11.65Hz）,4.32（1H,d,J＝11.65Hz）,4.61
（1H,d,J＝11.65Hz）,5.24（1H,t−like）,7.23〜7.37
（5H,m） MS EI（m/z）:588（M⁺） 例24 22β−ベンジルオキシオレアン−12−エン−３β,24
（４β）−ジオール（化合物31） 化合物30の34mgを、メタノール2mlおよびジクロロメ
タン1mlの混合溶媒に溶解し、1N塩酸0.5mlを加え、室温
で30分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加
え、ジクロロメタンで２回抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、無機塩を濾別し、溶液を減圧濃
縮して、無色固体の化合物31を28mg（収率86％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.89（6H,s）,0.93（3H,s）,0.9
4（3H,s）,1.04（3H,s）,1.11（3H,s）,1.25（3H,s）,
0.83〜2.18（21H,m）,2.38（1H,brs）,2.69（1H,brs）,
3.07（1H,dd,J＝3.08Hz,6.16Hz）,3.32〜3.36（1H,m）,
3.43〜3.46（1H,m）,4.20（1H,d,J＝10.51Hz）,4.32（1
H,d,J＝11.80Hz）,4.61（1H,d,J＝11.80Hz）,5.22（1H,
t−like）,7.23〜7.38（5H,m） MS EI（m/z）:548（M⁺） 例25 22β−エトキシ−３β,24（４β）−イソプロピリデン
ジオキシオレアン−12−エン（化合物32） 例23に記載の方法に従い、化合物１の100mgおよびヨ
ウ化エチル80μｌより、無色泡状物質として化合物32を
61mg（収率58％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.87（3H,s）,0.89（3H,s）,0.9
9（3H,s）,1.01（3H,s）,1.12（3H,s）,1.13（3H,t,J＝
7.18Hz）,1.15（3H,s）,1.22（3H,s）,1.37（3H,s）,1.
44（3H,s）,0.90〜2.11（21H,m）,2.89（1H,dd,J＝2.82
Hz,6.42Hz）,3.23（1H,d,J＝11.28Hz）,3.22〜3.30（1
H,m）,3.46（1H,dd,J＝4.36Hz,9.24Hz）,3.52〜3.60（1
H,m）,4.05（1H,d,J＝11.28Hz）,5.23（1H,t−like） MS EI（m/z）:526（M⁺） 例26 22β−エトキシオレアン−12−エン−３β,24（４β）
−ジオール（化合物33） 例24に記載の方法に従い、化合物32の61mgから、無色
固体として化合物33を49mg（収率88％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.86（3H,s）,0.89（3H,s）,0.9
0（3H,s）,0.95（3H,s）,1.01（3H,s）,1.12（3H,s）,
1.14（3H,t,J＝7.22Hz）,1.25（3H,s）,0.84〜2.13（21
H,m）,2.40（1H,d,J＝4.16Hz）,2.70（1H,d,J＝8.87H
z）,2.89（1H,dd,J＝2.77Hz,6.38Hz）,3.22〜3.30（1H,
m）,3.35（1H,t,J＝9.71Hz）,3.42〜3.47（1H,m）,3.52
〜3.60（1H,m）,4.21（1H,d,J＝9.71Hz）,5.21（1H,t−
like） MS EI（m/z）:486（M⁺） 例27 22β−アリルオキシ−３β,24（４β）−イソプロピリ
デンジオキシオレアン−12−エン（化合物34） 例23に記載の方法に従い、化合物１の50mgおよびヨウ
化アリル46μｌから、無色固体として化合物34を35mg
（収率65％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.89（6H,s）,0.99（3H,s）,1.0
1（3H,s）,1.12（3H,s）,1.16（3H,s）,1.22（3H,s）,
1.37（3H,s）,1.44（3H,s）,0.87〜2.15（21H,m）,2.98
（1H,dd,J＝2.78Hz,6.38Hz）,3.23（1H,d,J＝11.65H
z）,3.45（1H,d,J＝4.44Hz,9.43Hz）,3.77〜3.82（1H,
m）,4.02〜4.07（2H,m）,5.08〜5.12（1H,m）,5.22〜5.
28（2H,m）,5.85〜5.93（1H,m） MS EI（m/z）:538（M⁺） 例28 22β−アリルオキシオレアン−12−エン−３β,24（４
β）−ジオール（化合物35） 例24に記載の方法に従い、化合物34の33mgから、無色
固体として化合物35を27mg（収率88％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.88（3H,s）,0.89（3H,s）,0.9
0（3H,s）,0.94（3H,s）,1.01（3H,s）,1.11（3H,s）,
1.25（3H,s）,0.84〜2.75（23H,m）,2.97〜2.99（1H,
m）,3.32〜3.38（1H,m）,3.42〜3.48（1H,m）,3.77〜3.
83（1H,m）,4.02〜4.08（1H,m）,4.21（1H,d,J＝11.09H
z）,5.09〜5.13（1H,m）,5.21〜5.28（2H,m）,5.86〜5.
94（1H,m） MS EI（m/z）:498（M⁺） 例29 22β−ベンゾイルオキシ−３β、24（４β）−イソプロ
ピリデンジオキシオレアン−12−エン（化合物36） 化合物１の50mgをジクロロメタン5mlに溶解し、４−
ジメチルアミノピリジン18mgおよび塩化ベンゾイル17μ
ｌを加え、一晩還流した。反応液をジクロロメタンで希
釈し、水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
無機塩を濾別し、溶液を減圧濃縮した。得られた残さを
シリカゲルクロマトグラフィー（展開系、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝3:1）にて精製して、無色固体として
化合物36を24mg（収率40％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.91（3H,s）,0.93（3H,s）,1.0
0（3H,s）,1.06（3H,s）,1.16（3H,s）,1.18（3H,s）,
1.23（3H,s）,1.38（3H,s）,1.44（3H,s）,0.88〜2.37
（21H,m）,3.23（1H,d,J＝11.54Hz）,3.47（1H,dd,J＝
4.44Hz,9.48Hz）,4.05（1H,d,J＝11.54Hz）,4.93（1H,
t,J＝3.85Hz）,5.33（1H,t−like）,7.45（2H,t,J＝6.7
0Hz）,7.55（1H,t,J＝6.70Hz）,8.05（2H,d,J＝6.70H
z） MS EI（m/z）:602（M⁺） 例30 22β−ベンゾイルオキシオレアン−12−エン−３β,24
（４β）−ジオール（化合物37） 例24に記載の方法に従い、化合物36の24mgから、無色
固体として化合物37を19mg（収率83％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.83（3H,s）,0.84（3H,s）,0.8
6（3H,s）,0.88（3H,s）,0.98（3H,s）,1.11（3H,s）,
1.18（3H,s）,0.78〜2.78（23H,m）,3.28（1H,t,J＝10.
77Hz）,3.35〜3.40（1H,m）,4.14（1H,d,J＝10.77Hz）,
4.86（1H,t−like）,5.25（1H,t−like）,7.37（2H,t,J
＝7.18Hz）,7.48（1H,t,J＝7.18Hz）,7.98（2H,d,J＝7.
18Hz） MS EI（m/z）:562（M⁺） 例31 ３β,24（４β）−イソプロピリデンジオキシ−22β−
プロピオニルオキシオレアン−12−エン（化合物38） 例29に記載の方法に従い、化合物１の100mgおよびプ
ロピオニルクロライド27μｌから、無色固体として化合
物38を73mg（収率66％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.82（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
9（3H,s）,1.00（3H,s）,1.44（3H,t,J＝7.69Hz）,1.15
（3H,s）,1.16（3H,s）,1.23（3H,s）,1.38（3H,s）,1.
44（3H,s）,0.88〜2.23（21H,m）,2.31（2H,dq,J＝3.34
Hz,7.69Hz）,3.24（1H,d,J＝11.54Hz）,3.46（1H,dd,J
＝4.36Hz,9.23Hz）,4.05（1H,d,J＝11.54Hz）,4.66（1
H,t,J＝3.59Hz）,5.27（1H,t−like） MS EI（m/z）:554（Ｍ＋） 例32 22β−プロピオニルオキシオレアン−12−エン−３β、
24（４β）−ジオール（化合物39） 例24に記載の方法に従い、化合物38の73mgから、無色
固体として化合物39を56mg（収率82％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.81（3H,s）,0.89（6H,s）,0.9
5（3H,s）,1.00（3H,s）,1.14（3H,t,J＝7.49Hz）,1.15
（3H,s）,1.25（3H,s）,0.84〜2.75（25H,m）,3.32〜3.
37（1H,m）,3.43〜3.46（1H,m）,4.21（1H,d,J＝11.10H
z）,4.66（1H,t,J＝2.89Hz）,5.26（1H,t−like） MS EI（m/z）:514（M⁺） 例33 ３β,24（４β）−イソプロピリデンジオキシ−22β−
バレリルオキシオレアン−12−エン（化合物40） 例29に記載の方法に従い、化合物１の50mgおよびバレ
リルクロライド36μｌから、無色固体として化合物40を
32mg（収率55％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.82（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
2（3H,t,J＝7.21Hz）,0.99（3H,s）,1.00（3H,s）,1.15
（3H,s）,1.16（3H,s）,1.23（3H,s）,1.38（3H,s）,1.
44（3H,s）,0.78〜2.33（27H,m）,3.23（1H,d,J＝11.65
Hz）,3.46（1H,dd,J＝4.44Hz,9.43Hz）,4.06（1H,d,J＝
11.65Hz）,4.66（1H,t,J＝3.88Hz）,5.28（1H,t−lik
e） MS EI（m/z）:582（M⁺） ４ 22β−バレリルオキシオレアン−12−エン−３β、24
（４β）−ジオール（化合物41） 例24に記載の方法に従い、化合物40の31mgから、無色
固体として化合物41を17mg（収率59％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.81（3H,s）,0.89（6H,s）,0.9
2（3H,t,J＝7.21Hz）,0.95（3H,s）,1.00（3H,s）,1.15
（3H,s）,1.25（3H,s）,0.84〜2.71（29H,m）,3.31〜3.
38（1H,m）,3.42〜3.49（1H,m）,4.21（1H,d,J＝10.82H
z）,4.66（1H,t,J＝3.61Hz）,5.26（1H,t−like） MS EI（m/z）:542（M⁺） 例35 22β−トランス−クロトニルオキシ−３β,24（４β）
−イソプロピリデンジオキシオレアン−12−エン（化合
物42） 例29に記載の方法に従い、化合物１の50mgおよびトラ
ンス−クロトニルクロライド30μｌから、無色固体とし
て化合物42を9mg（収率16％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.82（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
9（3H,s）,1.00（3H,s）,1.15（6H,s）,1.23（3H,s）,
1.38（3H,s）,1.44（3H,s）,0.88〜2.25（24H,m）,3.23
（1H,d,J＝11.65Hz）,3.47（1H,dd,J＝4.44Hz,9.44H
z）,4.05（1H,d,J＝11.65Hz）,4.71（1H,t,J＝3.61H
z）,5.28（1H,t−like）,5.81〜5.86（1H,m）,6.90〜6.
99（1H,m） MS EI（m/z）:566（M⁺） 例36 22β−トランス−クロトニルオキシオレアン−12−エン
−３β、24（４β）−ジオール（化合物43） 例24に記載の方法に従い、化合物42の9mgから、無色
固体として化合物43を5mg（収率59％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.81（3H,s）,0.89（6H,s）,0.9
4（3H,s）,0.99（3H,s）,1.15（3H,s）,1.25（3H,s）,
0.84〜2.74（26H,m）,3.31〜3.38（1H,m）,3.42〜3.47
（1H,m）,4.20（1H,d,J＝10.77Hz）,4.71（1H,t,J＝3.5
9Hz）,5.26（1H,t−like）,5.81〜5.85（1H,m）,6.89〜
6.98（1H,m） MS EI（m/z）:526（M⁺） 例37 22β−シンナモイルオキシ−３β,24（４β）−イソプ
ロピリデンジオキシオレアン−12−エン（化合物44） 例29に記載の方法に従い、化合物１の50mgおよびシン
ナモイルクロライド50mgから、無色固体として化合物44
を39mg（収率63％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.88（3H,s）,0.92（3H,s）,1.0
0（3H,s）,1.05（3H,s）,1.16（3H,s）,1.17（3H,s）,
1.23（3H,s）,1.38（3H,s）,1.44（3H,s）,0.90〜2.32
（21H,m）,3.24（1H,d,J＝11.54Hz）,3.47（1H,dd,J＝
4.36Hz,9.23Hz）,4.05（1H,d,J＝11.54Hz）,4.80（1H,
t,J＝3.59Hz）,5.31（1H,t−like）,6.43（1H,d,J＝15.
90Hz）,7.37〜7.40（3H,m）,7.52〜7.55（2H,m） 7.66
（1H,d,J＝15.90Hz） MS EI（m/z）:628（M⁺） 例38 22β−シンナモイルオキシオレアン−12−エン−３β、
24（４β）−ジオール（化合物45） 例24に記載の方法に従い、化合物44の30mgから、無色
固体として化合物45を23mg（収率84％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.87（3H,s）,0.89（3H,s）,0.9
1（3H,s）,0.95（3H,s）,1.04（3H,s）,1.16（3H,s）,
1.25（3H,s）,0.85〜2.70（23H,m）,3.31〜3.38（1H,
m）,3.42〜3.49（1H,m）,4.21（1H,d,J＝11.02Hz）,4.7
9（1H,t−like）,5.29（1H,t−like）,6.42（1H,d,J＝1
5.90Hz）,7.36〜7.40（3H,m）,7.51〜7.55（2H,m）,7.6
5（1H,d,J＝15.90Hz） MS EI（m/z）:588（M⁺） 例39 ３β,22β−ジベンジルオキシ−24（４β）−Ｎ−メチ
ルアミノオレアン−12−エン（化合物46） 化合物７の50mgを、メタノール2mlおよびジクロロメ
タン2mlの混合溶媒に溶解し、40％メチルアミン水溶液
0.1mlおよび20％ Pd（OH）_２−Ｃ 10mgを加え、２時
間常圧接触還元を行った。反応液をセライトろ過し、溶
液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（展開系、ジクロロメタン：メタノール＝5:
1）にて精製して、無色固体として化合物46を13mg（収
率25％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.89（3H,s）,0.90（3H,s）,0.9
3（3H,s）,0.94（3H,s）,1.04（3H,s）,1.10（3H,s）,
1.42（3H,s）,0.87〜2.19（22H,m）,2.58（3H,s）,3.00
（1H,d,J＝12.20Hz）,3.06〜3.09（1H,m）,3.15（1H,d,
J＝12.20Hz）,3.24〜3.28（1H,m）,4.32（1H,d,J＝11.6
5Hz）,4.41（1H,d,J＝10.82Hz）,4.61（1H,d,J＝11.65H
z）,4.68（1H,d,J＝10.82Hz）,5.21（1H,t−like）,7.2
8〜7.40（10H,m） MS TSP（m/z）:652（M⁺＋１） 例40 24（４β）−Ｎ−メチルアミノオレアン−12−エン−３
β,22β−ジオール（化合物47） 化合物46の13mgを、メタノール1mlおよびジクロロメ
タン1mlの混合溶媒に溶解し、20％Pd（OH）_２−Ｃ 10m
gを加え、５時間常圧接触還元を行った。反応液をセラ
イトろ過し、溶液を減圧濃縮して、無色固体として化合
物47を4mg（収率49％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.86（3H,s）,0.92（6H,s）,0.9
5（3H,s）,1.03（3H,s）,1.10（3H,s）,1.33（3H,s）,
0.88〜2.10（23H,m）,2.68（3H,s）,2.90（1H,d,J＝12.
57Hz）,3.18（1H,d,J＝12.57Hz）,3.39〜3.45（3H,m）,
5.25（1H,t−like） MS TSP（m/z）:472（M⁺＋１） 例41 ３β,24（４β）−ベンジリデンジオキシオレアン−12
−エン（化合物48） 化合物23の500mgを無水DMF12mlに溶解し、ベンズアル
デヒドジメチルアセタール0.2mlおよび触媒量のコンフ
ァースルホン酸を加え、45℃で一晩攪拌した。ベンズア
ルデヒドジメチルアセタール0.1mlをさらに加え、45℃
で８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和
炭酸水素ナトリウムで洗浄した後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。無機塩を濾別した後、溶液を減圧濃縮した。
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開系、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）にて精製
して、無色固体として化合物48を498mg（収率83％）得
た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.84（3H,s）,0.88（6H,s）,0.9
7（3H,s）,1.07（3H,s）,1.15（3H,s）,1.48（3H,s）,
0.79〜2.48（23H,m）,3.60〜3.67（2H,m）,4.30（1H,d,
J＝11.54Hz）,5.19（1H,t−like）,5.78（1H,s）,7.30
〜7.52（5H,m） MS TSP（m/z）:531（M⁺1） 例42 ３β−ベンジルオキシオレアン−12−エン−24（４β）
−オール（化合物49）および24（４β）−ベンジルオキ
シオレアン−12−エン−３β−オール（化合物50） 化合物48の200mgを無水トルエン3mlに溶解し、−25℃
〜−20℃でジイソブチルアルミニウムハイドライドのト
ルエン溶液（1.0M）1.5mlを滴下し、１時間攪拌した。
その後、徐々に室温にもどしながら３時間攪拌した。反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾別した後、溶液
を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開系、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
10:1）にて精製して、無色固体として化合物49を61mg
（収率30％）、および化合物50を96mg（収率48％）得
た。

化合物49 NMR（CDCl₃）δppm 0.82（3H,s）,0.87（6H,s）,0.8
9（3H,s）,0.94（3H,s）,1.12（3H,s）,1.21（3H,s）,
0.78〜2.01（23H,m）,3.17〜3.28（3H,m）,4.16（1H,d,
J＝10.34Hz）,4.40（1H,d,J＝11.38Hz）,4.67（1H,d,J
＝11.38Hz）,5.18（1H,t−like）,7.25〜7.37（5H,m） MS FAB（m/z）:533（M⁺＋１） 化合物50 NMR（CDCl₃）δppm 0.82（3H,s）,0.85（3H,s）,0.8
6（3H,s）,0.87（3H,s）,0.92（3H,s）,1.12（3H,s）,
1.28（3H,s）,0.80〜2.01（23H,m）,3.22〜3.31（2H,
m）,3.94（1H,d,J＝7.21Hz）,4.00（1H,d,J＝9.16Hz）,
4.48（2H,d,J＝2.77Hz）,5.17（1H,t−like）,7.26〜7.
37（5H,m） MS EI（m/z）:532（M⁺） 例43 24（４β）−アセトキシ−３β−ベンジルオキシオレア
ン−12−エン（化合物51） 化合物49の16mgをジクロロメタン0.5mlに溶解し、ピ
リジン0.5mlおよび無水酢酸0.5mlを加え、室温で一晩攪
拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾別し、溶
液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（展開系、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝5:
1）にて精製して、無色固体として化合物51を14mg（収
率81％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.83（3H,s）,0.87（6H,s）,0.9
6（3H,s）,0.97（3H,s）,1.12（3H,s）,1.15（3H,s）,
0.78〜2.00（23H,m）,1.98（3H,s）,3.03（1H,dd,J＝4.
16Hz,11.65Hz）,4.19（1H,d,J＝11.93Hz）,4.35（1H,d,
J＝11.93Hz）,4.37（1H,d,J＝11.65Hz）,4.65（1H,d,J
＝11.65Hz）,5.19（1H,t−like）,7.27〜7.34（5H,m） MS EI（m/z）:574（M⁺） 例44 24（４β）−アセトキシオレアン−12−エン−３β−オ
ール（化合物52） 例８に記載の方法に従い、化合物51の14mgから、無色
固体として化合物52を8mg（収率65％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.83（3H,s）,0.87（6H,s）,0.9
3（3H,s）,0.95（3H,s）,1.13（3H,s）,1.15（3H,s）,
0.78〜2.08（24H,m）,2.06（3H,s）,3.30（1H,dd,J＝4.
71Hz,11.38Hz）,4.14（1H,d,J＝11.65Hz）,4.35（1H,d,
J＝11.65Hz）,5.18（1H,t−like） MS EI（m/z）:484（M⁺） 例45 ３β−ベンジルオキシ−24（４β）−メトキシオレアン
−12−エン（化合物53） 例21に記載の方法に従い、化合物49の26mgおよびヨウ
化メチル30μｌから、無色固体として化合物53を17mg
（収率61％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.83（3H,s）,0.87（6H,s）,0.9
6（3H,s）,1.01（3H,s）,1.12（3H,s）,1.15（3H,s）,
0.75〜2.00（23H,m）,2.98（1H,dd,J＝4.10Hz,11.79H
z）,3.27（3H,s）,3.39（1H,d,J＝9.75Hz）,3.65（1H,
d,J＝9.75Hz）,4.42（1H,d,J＝11.80Hz）,4.63（1H,d,J
＝11.80Hz）,5.19（1H,t−like）,7.25〜7.36（5H,m） MS EI（m/z）:546（M⁺） 例46 24（４β）−メトキシオレアン−12−エン−３β−オー
ル（化合物54） 例８に記載の方法に従い、化合物53の17mgから、無色
固体として化合物54を12mg（収率86％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.82（3H,s）,0.86（3H,s）,0.8
7（3H,s）,0.91（3H,s）,0.94（3H,s）,1.13（3H,s）,
1.22（3H,s）,0.78〜2.02（23H,m）,3.21（1H,d,J＝9.1
6Hz）,3.22〜3.29（1H,m）,3.31（3H,s）,3.89（1H,d,J
＝9.16Hz）,3.91〜3.95（1H,m）,5.18（1H,t−like） MS EI（m/z）:456（M⁺） 例47 ３β−アセトキシ−24（４β）−ベンジルオキシオレア
ン−12−エン（化合物55） 例43に記載の方法に従い、化合物50の25mgから、無色
固体として化合物55を21mg（収率79％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.83（3H,s）,0.87（3H,s）,0.8
8（3H,s）,0.95（6H,s）,1.07（3H,s）,1.12（3H,s）,
2.03（3H,s）,0.78〜2.00（23H,m）,3.49（1H,d,J＝9.4
3Hz）,3.73（1H,d,J＝9.43Hz）,4.48（2H,s）,4.57（1
H,dd,J＝4.72Hz,11.10Hz）,5.18（1H,t−like）,7.25〜
7.35（5H,m） MS EI（m/z）:574（M⁺） 例48 ３β−アセトキシオレアン−12−エン−24（４β）−オ
ール（化合物56） 例８に記載の方法に従い、化合物55の21mgから、無色
固体として化合物56を10mg（収率56％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.82（3H,s）,0.87（3H,s）,0.8
8（3H,s）,0.91（3H,s）,0.95（3H,s）,1.09（3H,s）,
1.13（3H,s）,0.79〜2.00（24H,m）,2.08（3H,s）,3.37
〜3.43（1H,m）,4.16（1H,d,J＝12.21Hz）,4.65（1H,t,
J＝8.05Hz）,5.18（1H,t−like） MS EI（m/z）:484（M⁺） 例49 24（４β）−ベンジルオキシ−３β−メトキシオレアン
−12−エン（化合物57） 例23に記載の方法に従い、化合物50の26mgおよびヨウ
化メチル30μｌから、無色固体として化合物57を19mg
（収率70％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.83（3H,s）,0.87（6H,s）,0.9
4（6H,s）,1.12（3H,s）,1.17（3H,s）,0.79〜2.02（23
H,m）,2.72（1H,dd,J＝4.14Hz,11.93Hz）,3.34（3H,
s）,3.39（1H,d,J＝9.71Hz）,3.72（1H,d,J＝9.71Hz）,
4.44（2H,s）,5.18（1H,t−like）,7.22〜7.35（5H,m） MS EI（m/z）:546（M⁺） 例50 ３β−メトキシオレアン−12−エン−24（４β）−オー
ル（化合物58） 例８に記載の方法に従い、化合物57の19mgから無色固
体として、化合物58を9mg（収率56％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.82（3H,s）,0.87（9H,s）,0.9
4（3H,s）,1.13（3H,s）,1.20（3H,s）,0.79〜2.02（23
H,m）,2.93（1H,dd,J＝4.16Hz,11.38Hz）,3.18〜3.25
（2H,m）,3.36（3H,s）,4.10〜4.14（1H,m）,5.18（1H,
t−like） MS EI（m/z）:456（M⁺） 例51 24（４β）−アセトキシ−３β,22β−ジベンジルオキ
シオレアン−12−エン（化合物59） 例43に記載の方法に従い、化合物６の30mgから、無色
固体として化合物59を24mg（収率76％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.89（3H,s）,0.94（3H,s）,0.9
6（3H,s）,0.97（3H,s）,1.05（3H,s）,1.11（3H,s）,
1.15（3H,s）,1.98（3H,s）,0.84〜2.18（21H,m）,3.02
（1H,dd,J＝4.16Hz,11.65Hz）,3.07（1H,dd,J＝2.77Hz,
6.10Hz）,4.18（1H,d,J＝11.93Hz）,4.32（1H,d,J＝11.
93Hz）,4.35（1H,d,J＝11.93Hz）,4.37（1H,d,J＝11.93
Hz）,4.62（1H,d,J＝11.93Hz）,4.65（1H,d,J＝11.93H
z）,5.23（1H,t−like）,7.23〜7.36（10H,m） MS EI（m/z）:680（M⁺） 例52 24（４β）−アセトキシオレアン−12−エン−３β,22
β−ジオール（化合物60） 例８に記載の方法に従い、化合物59の24mgから、無色
固体として化合物60を12mg（収率69％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.87（3H,s）,0.91（3H,s）,0.9
4（3H,s）,0.96（3H,s）,1.04（3H,s）,1.12（3H,s）,
1.16（3H,s）,0.84〜2.12（23H,m）,2.07（3H,s）,3.27
〜3.31（1H,m）,3,44（1H,t,J＝5.28Hz）,4.14（1H,d,J
＝11.66Hz）,4.35（1H,d,J＝11.66Hz）,5.25（1H,t−li
ke） MS EI（m/z）:500（M⁺） 例53 ３β,22β−ジベンジルオキシ−24（４β）−プロピオ
ニルオキシオレアン−12−エン（化合物61） 例29に記載の方法に従い、化合物６の32mgおよびプロ
ピオニルクロライド6.8μｌから、無色固体として化合
物61を22mg（収率62％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.89（3H,s）,0.94（3H,s）,0.9
6（3H,s）,0.97（3H,s）,1.05（3H,s）,1.09（3H,t,J＝
7.49Hz）,1.11（3H,s）,1.15（3H,s）,0.84〜2.30（23
H,m）,3.00〜3.10（2H,m）,4.20（1H,d,J＝11.55Hz）,
4.30〜4.39（3H,m）,4.60〜4.67（2H,m）,5.23（1H,t−
like）,7.25〜7.35（10H,m） MS EI（m/z）:694（M⁺） 例54 24（４β）−プロピオニルオキシオレアン−12−エン−
３β,22β−ジオール（化合物62） 例８に記載の方法に従い、化合物61の21mgから、無色
固体として化合物62を14mg（収率88％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.88（3H,s）,0.92（3H,s）,0.9
4（3H,s）,0.97（3H,s）,1.05（3H,s）,1.12（3H,s）,
1.15（3H,t,J＝7.49Hz）,1.16（3H,s）,0.89〜2.13（22
H,m）,2.35（2H,q,J＝7.49Hz）,3.29（1H,dd,J＝4.72H
z,10.82Hz）,3.42〜3.45（1H,m）,3.49（1H,s）,4.16
（1H,d,J＝11.66Hz）,4.37（1H,d,J＝11.66Hz）,5.26
（1H,t−like） MS EI（m/z）:514（M⁺） 例55 ３β,22β−ジベンジルオキシ−24（４β）−メトキシ
オレアン−12−エン（化合物63） 例23に記載の方法に従い、化合物６の20mgおよびヨウ
化メチル0.3mlから、無色固体として化合物63を8mg（収
率38％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.89（3H,s）,0.94（3H,s）,0.9
7（3H,s）,1.02（3H,s）,1.04（3H,s）,1.10（3H,s）,
1.15（3H,s）,0.78〜2.18（21H,m）,2.95〜3.00（1H,
m）,3.05〜3.10（1H,m）,3.27（3H,s）,3.39（1H,d,J＝
9.75Hz）,3.65（1H,d,J＝9.75Hz）,4.32（1H,d,J＝11.8
0Hz）,4.42（1H,d,J＝11.80Hz）,4.61（1H,d,J＝11.80H
z）,4.63（1H,d,J＝11.80Hz）,5.23（1H,t−like）,7.2
4〜7.35（10H,m） MS EI（m/z）:652（M⁺） 例56 24（４β）−メトキシオレアン−12−エン−３β,22β
−ジオール（化合物64） 例８に記載の方法に従い、化合物63の8mgから、無色
固体として化合物64を6mg（収率98％）を得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.87（3H,s）,0.91（3H,s）,0.9
2（3H,s）,0.95（3H,s）,1.04（3H,s）,1.11（3H,s）,
1.22（3H,s）,0.84〜2.12（23H,m）,3.20（1H,d,J＝9.1
5Hz）,3.23〜3.27（1H,m）,3.31（3H,s）,3.42〜3.44
（1H,m）,3.89（1H,d,J＝9.15Hz）,5.24（1H,t−like） MS EI（m/z）:472（Ｍ＋） 例57 ３β,24（４β）−ベンジリデンジオキシオレアン−12
−エン−22β−オール（化合物65） 例41に記載の方法に従い、化合物９の1.00gから、無
色固体として化合物65を997mg（収率83％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.88（3H,s）,0.92（3H,s）,0.9
9（3H,s）,1.05（3H,s）,1.08（3H,s）,1.14（3H,s）,
1.48（3H,s）,0.90〜2.50（22H,m）,3.44（1H,q,J＝5H
z）,3.60〜3.67（2H,m）,4.30（1H,q,J＝11Hz）,5.26
（1H,t−like）,5.78（1H,s）,7.30〜7.40（3H,m）,7.4
5〜7.55（2H,m） MS EI（m/z）:546（M⁺） 例58 22β−ベンジルオキシ−３β,24（４β）−ベンジリデ
ンジオキシオレアン−12−エン（化合物66） 例23に記載の方法に従い、化合物65の5.42gから、無
色固体として化合物66を3.24（収率51％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.90（3H,s）,0.95（3H,s）,0.9
8（3H,s）,1.05（3H,s）,1.07（3H,s）,1.13（3H,s）,
1.48（3H,s）,0.90〜2.50（21H,m）,3.08（1H,q,J＝3H
z）,3.60〜3.66（2H,m）,4.30（1H,d,J＝11Hz）,4.32
（1H,d,J＝12Hz）,4.60（1H,t,J＝11Hz）,5.24（1H,t−
like）,5.78（1H,s）,7.2〜7.6（10H,m） MS EI（m/z）:636（M⁺） 例59 22β,24（４β）−ジベンジルオキシオレアン−12−エ
ン−３β−オール（化合物67） 例42に記載の方法に従い、化合物66の400mgから、無
色固体として化合物67を275mg（収率69％）および化合
物６を25.1mg（収率６％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.85（3H,s）,0.89（3H,s）,0.9
3（6H,s）,1.04（3H,s）,1.11（3H,s）,1.28（3H,s）,
0.80〜2.20（22H,m）,3.05〜3.08（1H,m）,3.26〜3.30
（2H,m）,3.95〜4.02（1H,m）,4.31（1H,d,J＝12Hz）,
4.48（2H,s）,4.61（1H,d,J＝12Hz）,5.21（1H,t−lik
e）,7.26〜7.33（10H,m） MS EI（m/z）:639（M⁺） 例60 ３β−アセトキシ−22β,24（４β）−ジベンジルオキ
シオレアン−12−エン（化合物68） 例43に記載の方法に従い、化合物67の100mgから、無
色固体として化合物68を33mg（収率30％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.89（3H,s）,0.93（3H,s）,0.9
5（6H,s）,1.04（3H,s）,1.06（3H,s）,1.10（3H,s）,
2.02（3H,s）,0.90〜2.18（21H,m）,3.05〜3.09（1H,
m）,3.48（1H,d,J＝9.71Hz）,3.73（1H,d,J＝9.7Hz）,
4.32（1H,d,J＝11.65Hz）,4.47（2H,s）,4.57（1H,dd,J
＝4.71Hz,11.37Hz）,4.61（1H,d,J＝11.65Hz）,5.22（1
H,t−like）,7.25〜7.36（10H,m） MS EI（m/z）:680（M⁺） 例61 ３β−アセトキシオレアン−12−エン−22β,24（４
β）−ジオール（化合物69） 例８に記載の方法に従い、化合物68の32mgから、無色
固体として化合物69を15mg（収率64％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.87（3H,s）,0.91（3H,s）,0.9
2（3H,s）,0.96（3H,s）,1.04（3H,s）,1.09（3H,s）,
1.11（3H,s）,2.08（3H,s）,0.90〜2.12（23H,m）,3.37
〜3.46（2H,m）,4.15（1H,d,J＝11.80Hz）,4.62〜4.67
（1H,m）,5.25（1H,t−like） MS EI（m/z）:500（M⁺） 例62 22β,24（４β）−ジベンジルオキシ−３β−メトキシ
オレアン−12−エン（化合物70） 例23に記載の方法に従い、化合物67の100mgから、無
色固体として化合物70を49mg（収率47％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.89（3H,s）,0.93（3H,s）,0.9
4（3H,s）,0.95（3H,s）,1.04（3H,s）,1.10（3H,s）,
1.17（3H,s）,0.75〜2.17（21H,m）,2.73（1H,dd,J＝4.
11Hz,11.80Hz）,3.05〜3.08（1H,m）,3.34（3H,s）,3.3
8（1H,d,J＝9.75Hz）,3.71（1H,d,J＝9.75Hz）,4.32（1
H,d,J＝12.05Hz）,4.44（2H,s）,4.61（1H,d,J＝12.05H
z）,5.22（1H,t−like）,7.23〜7.36（10H,m） MS TSP（m/z）:653（M⁺＋１） 例63 ３β−メトキシオレアン−12−エン−22β,24（４β）
−ジオール（化合物71） 例８に記載の方法に従い、化合物70の48mgから、無色
固体として化合物71を21mg（収率59％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.87（3H,s）,0.88（3H,s）,0.9
1（3H,s）,0.95（3H,s）,1.04（3H,s）,1.11（3H,s）,
1.20（3H,s）,0.84〜2.14（22H,m）,2.92（1H,dd,J＝4.
71Hz,11.80Hz）,3.19〜3.24（2H,m）,3.36（3H,s）,3.4
4（1H,t−like）,4.10〜4.15（1H,m）,5.25（1H,t−lik
e） MS TSP（m/z）:473（M⁺＋１） 例64 ３β,22β−ジベンジルオキシオレアン−12−エン−24
（４β）−オイックアシッドメチルエステル（化合物7
2） 化合物10の15mgをメタノール1mlに溶解し、室温でト
リメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液の黄色が消
失しなくなるまで加えた。反応液を減圧濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
系、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製して、
無色泡状物質として化合物72を13mg（収率83％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.83（3H,s）,0.89（3H,s）,0.9
3（3H,s）,0.95（3H,s）,1.04（3H,s）,1.09（3H,s）,
1.31（3H,s）,0.85〜2.32（21H,m）,2.96（1H,dd,J＝4.
16Hz,11.93Hz）,3.07（1H,dd,J＝3.05Hz,6.38Hz）,3.65
（3H,s）,4.32（1H,d,J＝11.93Hz）,4.48（1H,d,J＝12.
21Hz）,4.61（1H,d,J＝11.93Hz）,4.72（1H,d,J＝12.21
Hz）,5.22（1H,t−like）,7.26〜7.37（10H,m） MS FAB（m/z）:667（M⁺＋１） 例65 ３β,22β−ジヒドロキシオレアン−12−エン−24（４
β）−オイックアシッドメチルエステル（化合物73） 例８に記載の方法に従い、化合物72の12mgから、無色
固体として化合物73を9mg（収率100％）得た。

NMR（CDCl₃）δppm 0.80（3H,s）,0.88（3H,s）,0.9
2（3H,s）,0.99（3H,s）,1.04（3H,s）,1.12（3H,s）,
1.42（3H,s）,0.72〜2.12（21H,m）,3.07〜3.13（1H,
m）,3.43〜3.48（1H,m）,3.69（3H,s）,5.27（1H,t−li
ke） MS EI（m/z）:486（M⁺） 以上の化合物１〜73の構造をまとめると、式（Ｉ−
１）において各置換基は次の第１表に記載の通りであ
る。

表中、 Trは、トリチル基を、Bnはベンジル基を、Tsはトシル
基を表す。また、化合物１〜20および23〜73において−
−−は単結合である。また、化合物21および22において
−−−は二重結合である。

製剤例１ 錠剤 常法により湿式造粒し、ステアリン酸マグネシウムを
添加したのち打錠し、一錠当たり下記の組成の錠剤を製
造した。

化合物９ 200mg 乳糖 50mg カルボキシメチルスターチナトリウム 20mg ヒドロキシルプロピルメチルセルロース 5mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 計 278mg 製剤例２ 座剤 ウイラップゾールＨ−15を60℃で加熱して溶かし、化
合物９を加えて分散させ座剤コンテナに充填し、室温に
冷却して１個当たり下記の組成の座剤を製造した。

化合物 ９ 200mg ウイラップゾールＨ−15 1000mg 計 1200mg 試験例１ 肝細胞障害抑制モデル（in vitro）における効果 Hep G2細胞にアフラトキシンB₁（10^-5M）存在下、被
検化合物を0.1〜10μg/mlの濃度で添加し、CO₂インキュ
ベーター中で37℃、48時間培養した。培養終了後、細胞
をトリパンブルーで染色し、その色素取り込み能をモノ
セレーター（オリンパス社製）で測定した。肝細胞障害
抑制率（％）は以下に示される式に従って算出した。式
中、対照群の値はアフラトキシンB₁単独存在下での吸光
度（％）とし、処置群の値はアフラトキシンB₁と被検化
合物との共存下での吸光度（％）とした。

その結果、化合物１、３、８、９、10、11、14、19、
23、25、27、35、37、43、45、52、54、60、64、71、お
よび73は５％以上の肝細胞障害抑制効果を示した。

急性毒性 本発明の化合物９はC3H系雄性マウスに4mg/kgを１日
２回、３日間連続静脈内投与しても、顕著な毒性は認め
られなかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 葛原 博幸 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社 薬品総合研究所内 (56)参考文献 特開 昭61−85344（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−37749（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−200640（ＪＰ，Ａ) Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｎａ ｌｙｓｉｓ，４（６），269−274，1993 Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒ ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉ ｎ，40（11），2995−２ Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，27 （11）3563−3567，1988 Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒ ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉ ｎ，36（１），153−161 Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，25 （10）2291−2298，1986 Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒ ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉ ｎ，33（10），4267−４ Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ａ ｐｐｌｉｅｄ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ, 22（１），34−40，199 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07J 63/00 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (40)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ）で表されるトリテルペン誘導
   体または薬学上許容されるその塩を含んでなる、肝疾患
   治療剤。 ［式中、 R¹は水酸基、 C_1-6アルコキシ、 C_1-6アルキルカルボニルオキシ、または 置換されていてもよいアラルキルオキシを表し、 R²はC_1-6アルキル、 −CH₂OR⁵（ここで、R⁵は、水素原子、C_1-6アルキル、置
   換されていてもよいアラルキル、または C_1-6アルキルカルボニルを表す）、 ホルミル、 −COOR⁶（ここで、R⁶は水素原子、またはC_1-6アルキル
   を表す）、または −CH₂N（R⁷）R⁸（ここで、R⁷およびR⁸は、同一または異
   なり、水素原子またはC_1-6アルキルを表す）を表し、あ
   るいは R¹およびR²は互いに結合して、−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）−OCH₂
   −（ここで、R⁹およびR¹⁰は同一または異なり、水素原
   子、C_1-6アルキル、または置換されていてもよいアリー
   ルを表す）を表し、 R³およびR⁴は、同一または異なり、 水素原子、 水酸基、 C_1-6アルキル、 ヒドロキシC_1-6アルキル、 ホルミル、 −COOR¹¹（ここで、R¹¹は水素原子またはC_1-6のアルキ
   ルを表す。）、または −OR¹²（ここで、R¹²はC_1-6アルキル、置換されていて
   もよいアラルキル、置換されていてもよいC_1-6アルキル
   カルボニル、アリールカルボニル、C_2-6アルケニル、C
   _2-6アルケニルカルボニル、または置換されていてもよ
   いアリールアルケニルカルボニルを表す） を表し、あるいは R³およびR⁴は一緒になってメチレン基を表し、 式中の−−−は、単結合または二重結合を表すが、但
   し、二重結合を表す場合は、R⁴は存在しない。］
2. 【請求項２】R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵を表し、
   R³が水素原子を表す、請求項１記載の肝疾患治療剤。
3. 【請求項３】R⁴が水酸基または−OR¹²を表す、請求項２
   記載の肝疾患治療剤。
4. 【請求項４】R¹がC_1-6アルコキシを表す、請求項１記載
   の肝疾患治療剤。
5. 【請求項５】R¹が水酸基を表し、R²がホルミルを表し、
   R³が水素原子を表し、R⁴が水酸基を表す、請求項１記載
   の肝疾患治療剤。
6. 【請求項６】R¹が水酸基または置換されていてもよいア
   ラルキルオキシを表し、R²が−COOR⁶を表し、R³が水素
   原子を表し、R⁴が水酸基または−OR¹²を表す、請求項１
   記載の肝疾患治療剤。
7. 【請求項７】R¹が水酸基またはC_1-6アルコキシまたはC
   _1-6アルキルカルボニルオキシを表し、R²が−CH₂OR⁵を
   表し、R³およびR⁴が水素原子を表す、請求項１記載の肝
   疾患治療剤。
8. 【請求項８】R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵表し、R³
   がC_1-6アルキルを表し、R⁴が水酸基を表す、請求項１記
   載の肝疾患治療剤。
9. 【請求項９】R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵表し、R³
   が水素原子を表し、R⁴がヒドロキシC_1-6アルキルまたは
   カルボキシルを表す、請求項１記載の肝疾患治療剤。
10. 【請求項１０】肝疾患が、急性および慢性ウイルス性肝
    炎、薬物性、中毒性、アルコール性、肝内胆汁うっ滞
    性、または先天性代謝異常性の肝障害である、請求項１
    〜９のいずれか一項に記載の肝疾患治療剤。
11. 【請求項１１】式（Ｉ）で表されるトリテルペン誘導体
    が下記の式（Ｉ−１）の立体配置を有するものである、
    請求項１〜10のいずれか一項に記載の肝疾患治療剤。
12. 【請求項１２】一般式（II）で表されるトリテルペン誘
    導体または薬学上許容されるその塩。 ［式中、 R¹は水酸基、 C_1-6アルコキシ、 C_1-6アルキルカルボニルオキシ、または 置換されていてもよいアラルキルオキシを表し、 R²はC_1-6アルキル、 −CH₂OR⁵（ここで、R⁵は、水素原子、C_1-6アルキル、置
    換されていてもよいアラルキル、または C_1-6アルキルカルボニルを表す）、 ホルミル、 −COOR⁶（ここで、R⁶は水素原子、またはC_1-6アルキル
    を表す）、または −CH₂N（R⁷）R⁸（ここで、R⁷およびR⁸は、同一または異
    なり、水素原子またはC_1-6アルキルを表す）を表し、あ
    るいは R¹およびR²は互いに結合して、−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）−OCH₂
    −（ここで、R⁹およびR¹⁰は同一または異なり、水素原
    子、C_1-6アルキル基、またはアリール基を表す）を表
    し、 R³およびR⁴は、同一または異なり、 C_1-6アルキル、 ヒドロキシC_1-6アルキル、 ホルミル、 −COOR¹¹（ここで、R¹¹は水素原子またはC_1-6アルキル
    を表す。）、または −OR¹²（ここで、R¹²はC_1-6アルキル、置換されていて
    もよいアラルキル、置換されていてもよいアリールカル
    ボニル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルケニルカルボニル、
    または置換されていてもよいアリールアルケニルカルボ
    ニルを表す）を表すか、あるいは R³およびR⁴は一緒になってメチレン基を表し、 式中の−−−は、単結合または二重結合を表すが、但
    し、二重結合を表す場合は、R⁴は存在せず、また、 R¹およびR²が互いに結合して−Ｏ−CR⁹（R¹⁰）−OCH₂−
    （ここで、R⁹およびR¹⁰の何れかはアリールを表す）を
    表す場合、R³およびR⁴はそれぞれ、水素原子または水酸
    基をさらに表すことができ、 また、R³およびR⁴のいずれか一方がC_1-6アルキル基を表
    す場合、他方は水酸基をさらに表すことができる。］
13. 【請求項１３】R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵を表
    す、請求項12記載の化合物。
14. 【請求項１４】R⁵が水素原子を表し、R⁴が−OR12（ここ
    でR¹²がC_1-6アルキル、置換されていてもよいアラルキ
    ル、置換されていてもよいアリールカルボニル、C_2-6ア
    ルケニル、C_2-6アルケニルカルボニル、または置換され
    ていてもよいアリールアルケニルカルボニルを表す）を
    表す、請求項13記載の化合物。
15. 【請求項１５】R¹およびR²は互いに結合して、−Ｏ−CR
    ⁹（R¹⁰）−OCH₂−を表す、請求項12記載の化合物。
16. 【請求項１６】R⁹およびR¹⁰がメチルを表し、R³が水素
    原子を表し、R⁴が−OR¹²（ここでR¹²がC_1-6アルキル、
    置換されていてもよいアリールカルボニル、C_2-6アルケ
    ニル、C_2-6アルケニルカルボニル、または置換されてい
    てもよいアリールアルケニルカルボニルを表す）を表
    す、請求項15記載の化合物。
17. 【請求項１７】R⁹が水素原子を表し、R¹⁰がアリールで
    ある、請求項15記載の化合物。
18. 【請求項１８】R³およびR⁴が水素原子を表す、請求項17
    に記載の化合物。
19. 【請求項１９】R⁴が水酸基または置換されていてもよい
    アラルキルオキシを表す、請求項15または17に記載の化
    合物。
20. 【請求項２０】R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵を表
    し、R³がC_1-6アルキルを表し、R⁴が水酸基を表す、請求
    項12記載の化合物。
21. 【請求項２１】R⁵が水素原子を表す、請求項20記載の化
    合物。
22. 【請求項２２】R¹が置換されていてもよいアラルキルオ
    キシを表し、R²が−CH₂OR⁵（ここで、R⁵は水素原子、C
    _1-6アルキル、またはC_1-6アルキルカルボニルを表す）
    を表し、R³およびR⁴が水素原子である、式（II）の化合
    物または薬学上許容されるその塩。
23. 【請求項２３】R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵（ここ
    で、R⁵はC_1-6アルキルまたはC_1-6アルキルカルボニルを
    表す）を表し、R³およびR⁴が水素原子である、式（II）
    の化合物または薬学上許容されるその塩。
24. 【請求項２４】R¹が水酸基、C_1-6アルコキシ、またはC
    _1-6アルキルカルボニルオキシを表し、R²が−CH₂OR
    ⁵（ここで、R⁵は置換されていてもよいアラルキルを表
    す）を表し、R³およびR⁴が水素原子である、式（II）の
    化合物または薬学上許容されるその塩。
25. 【請求項２５】R¹がC_1-6アルコキシまたはC_1-6アルキル
    カルボニルオキシを表し、R²が−CH₂OHを表し、R³およ
    びR⁴が水素原子である、式（II）の化合物または薬学上
    許容されるその塩。
26. 【請求項２６】R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵表し、
    R³およびR⁴が一緒になってメチレン基を表す、請求項12
    記載の化合物。
27. 【請求項２７】R⁵が水素原子である、請求項26記載の化
    合物。
28. 【請求項２８】R¹およびR²が互いに結合して、−Ｏ−CR
    ⁹（R¹⁰）−OCH₂−を表し、−−−が二重結合を表す、請
    求項12記載の化合物。
29. 【請求項２９】R⁹およびR¹⁰がメチル基を表す、請求項2
    8記載の化合物。
30. 【請求項３０】R¹が水酸基を表し、R²が−COO−C_1-6ア
    ルキルを表し、R³が水素原子を表し、R⁴が水酸基であ
    る、式（II）の化合物または薬学上許容されるその塩。
31. 【請求項３１】R¹がC_1-6アルコキシを表し、R²が−CH₂O
    Hを表し、R³が水素原子を表し、R⁴が水酸基である、式
    （II）の化合物または薬学上許容されるその塩。
32. 【請求項３２】R¹がアラルキルオキシを表し、R²がホル
    ミル、カルボキシル、−COO−C_1-6アルキル、または−C
    H₂OR⁵（ここで、R⁵は水素原子、C_1-6アルキル、C_1-6ア
    ルキルカルボニルを表す）を表し、R³が水素原子を表
    し、R⁴がアラルキルオキシである、式（II）の化合物ま
    たは薬学上許容されるその塩。
33. 【請求項３３】R¹が水酸基またはC_1-6アルコキシを表
    し、R²がアラルキルオキシメチルを表し、R³が水素原子
    を表し、R⁴がアラルキルオキシである、式（II）の化合
    物または薬学上許容されるその塩。
34. 【請求項３４】式（II）で表されるトリテルペン誘導体
    または薬学上許容されるその塩。 ［式中、R¹は水酸基を表し、R²は−CH₂OR⁵（ここで、R⁵
    は水素原子、C_1-6アルキル、置換されていてもよいアラ
    ルキル、またはC_1-6アルキルカルボニルを表す）を表
    し、R³は水素原子を表し、R⁴はC_1-6アルキル、ヒドロキ
    シC^1-6アルキル、ホルミル、−COOR¹¹（ここで、R¹¹は
    水素原子またはC^1-6アルキルを表す）、または−OR
    ¹²（ここで、R¹²はC_1-6アルキル、置換されていてもよ
    いアラルキル、置換されていてもよいアリールカルボニ
    ル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルケニルカルボニル、また
    は置換されていてもよいアリールアルケニルカルボニル
    を表す）を表し、但し、R⁵がC_1-6アルキルを表すとき
    は、R¹²がC_1-6アルキルを表すことはない。］
35. 【請求項３５】R⁵が水素原子を表し、R⁴が−OR¹²（ここ
    で、R¹²はC_1-6アルキル、置換されていてもよいアラル
    キル、置換されていてもよいアリールカルボニル、C_2-6
    アルケニル、C_2-6アルケニルカルボニル、またはアリー
    ルアルケニルカルボニルを表す）を表す、請求項34に記
    載の化合物。
36. 【請求項３６】R¹が水酸基を表し、R²が−CH₂OR⁵表し、
    R³が水素原子を表し、R⁴がヒドロキシC_1-6アルキルまた
    は−COOR¹¹を表す、請求項34または35記載の化合物。
37. 【請求項３７】R⁵が水素原子を表し、R¹¹が水素原子を
    表す、請求項36記載の化合物。
38. 【請求項３８】22β−メトキシオレアン−12−エン−３
    β,24（４β）−ジオールまたはその薬学上許容されう
    る塩。
39. 【請求項３９】22β−エトキシオレアン−12−エン−３
    β,24（４β）−ジオールまたはその薬学上許容されう
    る塩。
40. 【請求項４０】下記の式（II−１）の立体配置を有する
    ものである、請求項12〜39のいずれか一項に記載の化合
    物。