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?Λ1 咖 _ 五、發明説明（ί ) 本發明傜有關於下式U)化合物 2

其中 以為氫或低级烷基 R2為氫或低级烷基；且

Ra為氫、低级烷基、鹵素、硝基、胺基、羥基、低 级烷氣基、苄氣基或-〇-C-NR4R5 ，其中R4為氫或低级院II 〇 基且fe為低级烷基、芳基或芳基低级烷基，或|?4及1{5 起形成一選自包括下列之雜環： (請先間誚背而之注意^項#项窩本頁) 經濟部中央標準扃CX工消伢合作社印製

其中Re為氫、低级烷基、芳基或芳基低级烷基，或其醫 "3 - 本紙5fc尺度遑用中Β國家標毕(CNS) Τ4規格(210x297公放) 8J. 4.丨0,000張（||) Λ 6 B 6 五、發明説明（i) 藥上可接受之酸加成鹽。 本發明之化合物可用於減緩抑鬱及各種特擞為臛素 . 瀲導性或腎上腺激導性缺失之記億官_能障礙。 本發明亦有關於下式（丨丨）化合物

(請先閲讀背而之注意事項外项"木頁) 經濟部屮央楳準局β工消费合作社印製 其中Ri、R2及Ra之定義如前、_X為鹵素且R7為（CH2 L 0H、 0 p|| ◦ CH2CORs 及 ch2(!h ，其中Re為氫或低级烷基。這 些化合物可用作為製備標的化合物之中間醱。 除非另有陳明或指定，否則以下定義可適用於全文 及申請專利範圍。 低级烷基意為具1至7碩原子之直鏈或分支烷基，如 甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、另丁 基、特丁基及直鏈或分支戊基、己基及庚基。 鹵素意為氟、氣、溴或碘。 芳基意為經0.1或2痼分別為低鈒烷基、低级烷氣基 、鹵素或三氟甲基之取代基所取代之苯基。 -4 - 本紙張尺度逍W1中a®家楳準（CNS)T4規格（2丨0x297公址） 81. 4.丨0,000張（ii) 2ΐ1〇1ύ Λ 6 Η 6 五、發明説明（彡） 於本文及申請專利範圍中，一給定化學式或名稱包 括所有可能存在之立體、光學、幾何及互變異構物。 本發明之化合物係依以下方式加以製備。取代基I 、R2、Ra、R4及fe除非另有陳明或指定，否則分別具前 述定義。 將式（丨la)化合物

ο 3 Η c la) 應 反 劑 原 還 當 適 之 中 法 方 原 還 準 標 於 他 其 或 311 鋰 鋁 化 氫 與 式 得 化

3 Η C (請先IVJ讀背而之注意事項再项寫本頁} 經濟部中央標準局3工消费合作社印製 Ν—.

、—/ 中 0 乙 或 0 喃時 味 小 氫1 四 (¾應 劑反 溶 ， 醚 於 係 地 型 典 應 反 該 下 度 溫 之 間 P ο 至 P ο 約 在 至 5 t紙》：尺度遑用中a國家標毕(CNS)f4規格（210X297公货） ⑴.4. 10,〇〇〇張⑻ 2U〇i6 Λ G Π 6 五、發明説明（斗） 化合物（Ma)像藉由將式（丨丨1)化合物

3 Η C

與氛乙酸乙酯，於強鹺（如氫化鈉）存在下，反應而加以 製備。 化合物（ΠΠ接著使用.強鹼（如氫化納或特丁醇鉀） 加以環化而得Ra為氩之化合物-(丨）。 該反應典型地俗於極性非質子性溶劑（如二甲基甲 醯胺、二甲基乙_胺、N -甲基-2-吡咯烷_、六甲基磷 酸醛胺或二甲亞砚）中，在約25¾至1D0C間之溫度下， 進行約1至1 0小時。

Ra參氫之化合物可依以下方法加以製備 將式（丨V)化合物 (請先閲讀背而之注意事項洱碭筠本頁) 裝· 訂 線. 經濟部屮央榀準局β工消#合作社印51

本紙張尺度逡用中a Β家樣準（CNS)肀4規格（210x297公;it) 81. 4. 10,000張（Η) 211010 Λ 6 Π 6 五、發明説明（5) 以氫化鋁鋰或其他適合之還原劑，依類似於前述之方式 ，加以還原而得式（V )化合物

ΟΗ Ν' (V) 化合物（V)依類似於前述之方式加以環化而得式 (VI)化合物 0、 Ν' ! Ν、 (VI) (請先間請背而之注意事項νφΛη寫本頁) 裝· 訂_ 線- 經濟部屮央橾準^cx工消许合作杜印製 Ν 使化合物（V丨j行催化氫0乍用，得式（V丨丨）化合物

V 81. 4. 10,〇〇〇張（H) 本紙5|ί尺度逍用中a S家楳準（CHS) Τ4規格（210x297公釐）

2ll〇M Λ Γ> Β 6 五、發明説明（6) 該氫解作用典型地换以貴金屬催化劑，如披鉑或 炭，於低级烷醇溶劑，如乙酵或異丙醇，中，在約25Τ： 至8 Q t間之溫度下，加以進行。 式（V丨丨）化合物與式fe-NCO異氰酸酯（其中R5為低级 烷基、芳基或芳基低级烷基）反應而得其中R3為 -〇-c-nhr5 之化合物m。II 〇 該反應典型地於鹺（如，碩酸鉀）存在下，於溶劑（ 如四氫呋喃）中，在約0¾至50"Ό間之溫度下，進行1至 2 4小時。 為製備其中1U及fe —起形成一雜環之化合物（丨）， 將化合物（VH1與選自下列之化合物於羰基二眯唑存在 下反應 (請先閲請背而之注意事項洱堝寫本頁) 經濟部屮央栉準灼貝工消"合作社印^

Ν——Η 或

Ν—Η r6 1 /〇\ Ν \ J L J Ν I 1 1 Η 1 H 該反應典型地於醚溶劑（如四氫呋喃或二噁烷）中，在約 01至7 0亡間之溫度下，進行1至2 4小時。 本發明式（丨）化合物可用於治療各種特擻在於減低 -8 - 本紙Λ尺度遑用中8困家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 81. 4. 10,〇〇〇張（Η) 經濟部屮央標準x;3工消#合作社印製 五、發明説明（7 ) 之瞻素激導性或腎上腺素激導性功能之記憶官能障礙（ 如阿耳滋海黙氏症），且可用於減缓抑管。 此用途可經此等化合物具抑制乙醛膽鹼酯酶且因此 可提高腦中乙醯膽鹼含量之能力加以證實。 膽齡酯酶抑制性測試 膽鹼酯酶傜發現於全身，包括於腦中及血清中。然 ,僅腦中乙醯膽鹼酯酶（AChE)之分佈與中樞胺素檄導性 神經分佈有關連。經提出，於阿耳滋海黙氏病患中，此 種神經分佈被減弱。本案業根據下述方法測定對老鼠紋 狀體中乙醯膽_酯酶活性之體外抑制性。 於老鼠纹狀體中之乙醛膽龄酯酶活性之體外抑制作用 乙酵膽齡酯酶UChE)(有時亦稱為真性或專一性膽 鹸酯酶）乃於神經細胞、骨骼肌、平滑肌、各種腺體及 紅血球中發現。AChE可藉由基質及抑制劑之專一性以及 藉部位分佈情形與其他之膽鹺酯酶有所區分；其於腦部 之分佈大致與膽素瀲導性神經分佈有所鼷連且次化學分 析法顯示其於神經末梢具最高含量。 「AChE之生理學角色為將乙醛膽鹺快速水解與去活 性J此項見解係廣為接受的，AChE之抑制劑於膽素激導 性神經分佈之受動器中顯示出顯箸之膽_模仿效應 (choinominetic effect)且業經用來治療青光眼..重症 肌無力及麻痺性腸隔，但最近之研究指出AChE抑制劑於 -9 - (請先間請背而之注意事項洱填寫木頁) -裝· 線. 本紙張尺度遑用中国國家標毕（CNS) 1M規格（210x297公；¢) 81. 4. m,〇〇〇張（η) 2ΐΛΰ1ύ Λ 6 Ιϊ 6 五、發明説明（客） 治療阿耳滋海黙氏寂呆症方面亦有效。 本發明係使用下述方法以測定膽鹾酯酶活性。此方 .法為 Ellman et al., Biochem. Pliarmicol. 1， 88(1961) 之方法之改良。 步驟 A.試劑 1 . 0. Q5M磷酸鹽缓衝液，pH7. 2 a j 6 . 8 5 克 N a H2 P 〇4 . H2 0 / 1 00 毫升蒸餾水 1)1 1 3. 40克 Na2 HP04 · 7H2 0 / 1 0 0毫升蒸播水 cl將a丨加入b)直至pH達7.2 d)稀釋1 : 1 0 2 .於缓衝液中之基質 a) 19 8毫克乙醯基碕代膽鹼氯化物（IQraM) 1))以0.05^(磷酸鹽缓衝液，卩1^,2(試劑1)調至1(}(}毫升

3.於缓衝液中之DTNB 8119.8毫5.5-二硫代雙硝基苯甲酸（01^8)(0.5^1 經濟部屮央標準而β工消件合作社印製 (請先閱讀背而之注意事項Λ-项寫本頁) b) 以0. 0 5M磷酸鹽緩衝液，pH7. Μ試劑丨）調至1 Q()毫升 4 .備妥一 2 m Μ待測藥物於適當溶劑中形成之基本丨容液’ 並以0,05ιπΜ DTNB (試劑3)調好體積， 纊稀釋（1 : 1 0)直至最终濃度（於小池中）為丨0 -4 經篩選其活性；若具活性，則由後續濃度之抑崩」® 性測定1 C 50值。 -1 0 本紙5>C尺度遑用中Β國家楳準（CNS)肀4規格(2〗0Χ297公龙） 81 4 10,000張（Η) 211016 Λ f) η 6 經濟部+央標準局β工消许合作社印3i 五、發明説明（？） B.組織製備 雄性Wi star鼠經斷頭後，快速移出腦，解剖分離出 紋狀體，稱重並於19倍體積（約7毫克蛋白質/毫升） 之0. 0 5 Μ磷酸鹽缓衝液（p Η 7. 2)中利用P 〇 t t e r - E丨v e h j e m 均質器予以均質化；將2 5微升此懸浮液加入1毫升之 賦形劑或待測藥劑之各種濃度溶液中，並於3 7 下 預培育1 Q分鐘。 C .分析 酵素活性像藉B e c k m a n D U - 5 Q分光光度計予以測量， 此種方法可被用作丨C 50測定及供測量動力常數。 儀器設定 動力學 S 〇 f t - P a c 模數 # 5 9 8 2 7 3 ( 1 Oj Program K6 Kindata： 光源-可見光 波長 _ 4 1 2 n m S i p p e r -無 Cuvettes - 2毫升小池使自用動6號採樣器 空白-每一種基質濃度一件 間隔時間-1 5秒（1 5或3 Q秒，連缠性） 總時間-5分鐘（5或10分鐘，建續性1 標繪-要 跨距（S p a η)-自動刻劃 -1 1 - (請先閲讀背而之注意事項#项寫本頁) 裝- 線. 本紙Λ尺度遠用中Β β家《準(CNS)f 4規格(210x297公釐） 31· 10,000張（Π) Λ 6 It 6 211010 五、發明説明（丨〇 ) (請先閲請背而之注意事項朴项寫本頁) 斜率-增加 結果-有（産生斜度） 因數-1 添加至空白及樣本小池中之試劑如下： 空 白：0.8毫升磷酸鹽缓衝液/ DTNB 0.8毫升磷酸鹽缓衝液/基質 控制組：0.8毫升磷酸鹽缓衝液/ DTNB /酵素 〇. 8毫升磷酸鹽缓衝液/基質 藥 劑：0,8毫升磷酸鹽緩衝液/DTNB/藥劑/酵素 〇. 8毫升磷酸鹽緩衝液/基質 空白值在毎一回合中皆需測定以控制基質之無酵素 水解作用，且這些數值乃為動力學soft-pac模數上 之Kindata program自動扣除，此項計盡亦I十算出 每一小池之吸光改變速率。 1 C 50測定 基質濃度為lOmM,於分析過程中經1: 2稀釋獲得终 濃度為5[^,卩1^濃度為（).5!^稀釋後之終濃度為 經濟部屮央榀準;0cx工消仰合作社印製

0 . 2 5raM 控制組斜率-藥劑斜率 涔抑制作用 --X 100 控制組斜率 某些本發明化合物及P h y s 〇 s t i g in i n e (#考化合物） -1 2 - 本紙張尺度边用中《國家榣準(CHS) T <1規格(210X297公釐) 81. 4.丨〇,〇〇〇張（H) Λ 6 Μ 6 五、發明説明（丨I ) 在此試驗中之結果列於表1。 表__1

化合物 抑制濃度U Π1) 腦部A (: h E 1 - (Bit 啶[3 , 4-b) - 1 , 4-噁嗪-4-基 0.0 54 )-1 Η - 0引哚-5 -基甲基胺基甲酸酯 Physostigmine 0.006 (請先間誚背而之注意事項孙碭寫本頁) 經濟部屮央楳準而β工消#合作社印31 該用途更進一步地經這些化合物對恢復於下述黑暗 躲避試驗中之膽素撖導性記億力缺失之能力加以證實。 躲避黑暗試驗 於該試驗中，在2 4小時期間内測定老鼠對記億所不 悅之剌激的能力。將一隻老鼠置於一含一黑暗區間之室 中；使用一強白熱光驅使老鼠至該黑暗區間，其經過地 板上之金羼板時施加電擊。將動物自測試装置中移出並 於2 4小時再測試其記憶電擊之能力。 若在將動物起初暴露於測試室之前施予茛菪鹼（一 種已知可引起記憶力喪失之膽素激導作用劑），則當於2 4 小時後再放於測試室時，動物將再進入黑暗區間。此K 菪鹼之作用可被活性測試化合物所阻礙，導致在進入黑 -1 3 - 本紙张尺度遑用中《國家《準（CNS)千4規格（21(^297公婕） 81. 4. 10,000張（Η) 五、發明説明（丨之） 暗區間前有較大之時間間隔。 (請先閲讀背而之注意事項#项寫本頁) 活性化合物之測試結果係以一群動物（其中茛菪鹼 之作用經阻礙），其中，在放入测試室及再進入黑暗區 間之間具有增加之時間間隔之百分比加以表示。 根據本發明之某些化合物及tacrine與pilocarpine (參考化合物）之測試結果偽掲示於下表2中。 經濟部屮央標準局β工消件合作杜印製 於老鼠所有腦胞突接合體中之3h -原醫上腺素吸收 本試驗係用於生化篩選經阻礙原腎上腺素吸收以提 -1 4 - 表 2 劑量（毫克/ 恢復由BC菪鹼所 每公斤體重）， 引發記億喪失之 皮下注射 動物百分比 卜（啦症-[3，4-b)- 0.0 1 27% 1,4-稱暖-4-基 1-1H- 0.03 2 0% 吲哚-5 -基 0 . i 0 3 3% 甲基胺基甲酸酯 Tacrine 0.63 1 396 i 1 〇 c a r p i π e 5 . 0 1 396 A1 度 尺 k. 本 規 4 f s) CN 家 明 a 公 81. 4. 10,000¾ (Η) 21101ο A 6 η 6 經濟部屮央榡準灼员工消#合作社印製 五、發明説明（β) 高腎上腺素激導性機制之化合物。 原腎上腺素（ΝΕ)之神經單位再吸收機制偽有關經由 . 自胞突接合製中移除傳送子以鈍化ΝΕ化之最重要生理媒 介。ΝΕ之吸收係經一可飽和、立體專一性、高親和性、 鈉依賴性之活化傳送条加以完成。此現象業經發現同時 存在於周圍及中樞神經条統組織中。ΝΕ之吸收為古柯鹼、 苯乙胺及三環抗抑罾劑所強力地抑制，亦為烏本甙、代 謝抑制劑及苯氣基苄胺所抑制。經臨床上有效之三環抗 抑鬱剤以抑制ΝΕ之吸收為情感性疾病之兒茶酚胺學說中 重要的一璟，而有關ΝΕ吸收之廣泛的結構活性關聯性業 經致力研究。 與ΝΕ之内生性含量相關之ΝΕ吸收具有大的部位變動 性，丘腦下部顯現最高含量之ΝΕ及最大吸牧。胞突接合 醱之3Η-ΝΕ吸收為傷害性實驗或任何對經由阻礙再吸收 機制以引發Μ Ε作用之化合物進行測試後判定原醫上腺素 瀲導性神經單元之完整性的有用指標。 步驟 Α.動物：雄 CR Wistar 鼠（100-125 克） B.試劑 1 . K r e b s - H e n s e 丨 e i t 碳酸氫鹽缓衝液，p Η 7 . 4 (Κ Η Β B) 製備1升溶液，含以下鹽 -1 5 - (請先閲讀背而之注意苹項再塥寫木頁) 本紙51尺度遑用中Β國家楳準（CNS) Τ4規格(210x297公；it) 81. 4. 10,000張（Η) 2il0i〇 A 6 Π 6 經濟部中央標準而A工消赀合作社印51 克 /升 m Μ Na C 1 6. 92 1 18.4 KC ! 0. 35 - 4.7 M g S〇4 * 7H2 0 0 _ 2 9 2.2 Na hc〇3 2. 10 24.9 C a Cl2 0. 14 1.3 使 用前添加 右 旋糖 2毫克/ 毫升 11.1 異 菸鹼異丙 m 〇. 3 0毫 克/毫升 0.1 膽 磷酸鹽 以 9 5% 02 / 1% C02充氣50分鐘， 檢査P H (7. 4 土 0.1)。 0. 32M蔗糖： :2 1 . 9克 蔗糖 ,足量至2 00毫升 於 0. 01N HC 丨中製備 L (-) -原腎上腺 素酒石 酸氫 m 之0. lm Μ基本溶液 。此 傷用於烯釋經放射線 標 記之Ν Ε的 比活性。 由 New Eng! and N u c 1 e a r 取得左旋- [環-2. 5.6- 3h)-原腎上 腺素（40 -50 C ί /毫荑耳） 於此測試中3 H - N E之最終所霈濃度 為 5 0 η Μ 〇稀 釋 因子為0. 8 ;因此 Κ Η B B係製備成含6 2. 5 n Μ ( Η )-NE〇 於1 0 0毫升K Η B B中加入： -16 - 本紙»尺度遑用中a國家榣毕(CNS) T4規格(210x297公龙) 81. 4. 10,000張（H) (請先閲讀背而之注意事項再项寫本頁) 211016 Λ 6 Π 6

五、發明说明（丨S) A. 59, 4微升 0·ImM NE = 59. 4nM B. 0.31 毫撖莫耳 h-NE = 3. 1 nM 經濟部屮央樣準局Ε：工消仰合作社印3i 6 2. 5 nM 火由3 H-NE之比活性計算所添加髏積。 5 .於大多數測試中，於一適當溶劑中製備測試化 合物之lmM基本溶液，並加以連鑲稀釋，以使 試驗中最終濃度介於2X1 (Γ8至2X1 Μ之間。 毎一測試使用7種嬝度。可視試驗化合物之效 力而使用較高或較低之濃度。 C .組鏃製備 將雄？Π s t a r鼠斬首並迅速取出腦。將扣除小腦以 外之全腦或丘腦下部稱重並於9體積冰冷Q. 3 2 Μ蔗 糖中，使用 PQtter-Elvejheingt#M&gK。 均化作用需於中等速度下，以4-5上下振盪，加 以進行，以減低胞突接合體之分解至最低程度。 將均漿於0-4¾、lOOOg下離心10分鐘。缓慢倒出 上層液（S,)以用於吸收實驗。 D.試驗 800 撤升 含[3 Η ) - N E之 ΚΗ β B 20微升 載劑或適當藥劑濃度 2 〇 0微升 組鏰懸浮液 ~ 17" (請先閲請背而之注意事項#蜴寫本頁) 裝- 訂_ 線· 本紙張尺度遑用中曲S家標毕(CNS)肀4規格(210x297公：it) 81. 4. 10,000張（Η) 211010 Λ 6 Η 6___ 五、發明説明（11) 將試管於37t、95% 〇2/5^C〇2大氣下培育5分 鐘。於每一測試中，將3支試管以20撤升載鼸於〇 υ培育於冰浴中。培育後，立P將所有試管於 4000g下離心10分鐘。將上層液吸收出並將壓九 經添加1毫升助溶劑（Triton Χ_ 1 0 0 + 5 0%1ΐίΟΗ，1 :4體積/體積丨加以溶解。將試管劇裂旋轉，缓 慢倒入閃礫小瓶中，並於1 G毫升L i q U i s c i n t閃礫 計數溶液中計數。活性吸收為3 7 C及0 t下c p m之 差。每一藥劑濃度之抑制百分比為三個測定值之 平均。抑制濃度UC50)值偽由丨op機率單位分析 導出。 此測試之結果列於表3。 (請先間讀背而之注意事項再蜞窍本頁) 經濟部屮央標準而貝工消奸合作社印製 -18- 81. 4. 10,〇〇〇張（||) 本紙5良尺度边用中國困家標準（CNS)T4規格（210x297公址） 211010 Λ 6 Η 6 五、發明説明（丨Ί) 表 3 .化合物 1C50 (u Μ) 4 - ( 3 -甲基-丨η -吲晬-卜基）-吡啶[3 , 4 - b】-1 , 4 -噁嗪 Ara i t r i p t y 丨 i n e (參考） N 〇 r t r i p t y 1 i n e (参考） (請先間讀背而之注意事項再碼寫本頁) 裝- 經濟部屮央榀準Ι^工消费合作社印製 有效量之本發明化合物可經任一方法，如經口、以 瞟囊或錠劑，經腸以外、以無菌溶液或懸浮液形式及於 某些情況下經靜脈内、以無菌溶液形式，加以投藥。本 發明化合物雖本身即為有效，但可能為穩定性、便於結 晶、增加溶解度等目的而以其S藥上可接受加成邇形式 加以譎配及投藥。 可用於製備本發明之發藥上可接受酸加成鹽之酸包 括無機酸（如氫氣酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及過 氯酸）及有機酸（如酒石酸、檸檬酸、乙酸、琥珀酸、馬 來酸、富馬酸及草酸）。 本發明之活性化合物可經口，例如，以惰性稀釋劑 -1 9 - 訂_ 本紙张尺度逡用中β國家«準(CNS)IM規格(210x297公;») 81. 4. 1().000張（II) 211016 A 6 η 6 五、發明説明（β) 或以可食載劑，加以投藥。它們可包覆於明膠膠囊或® 縮於錠剤中。為經口投藥，可將本發明之活性化合物併 入賦形劑中並以錠劑、片劑、膠囊、p劑、懸浮液、糖 漿、wafers、咀皭膠等形式加以使用。這些製備應含至 少0 . 5%活性化合物，但可視特定形式加以改變且可方 便地介於單位重置之4%至約7 5%之間。於此等組合物 中之活性化合物的置霈足以獲致適當的劑量。根據本發 明之較佳組合物及製劑傜製備成一含moo毫克活性 化合物之口服劑量單位形式。 錠劑、九劑、膠囊、片劑等亦可含有以下成份：黏 結劑，如徹晶狀纖維素、黃蕃膠或明瞜；賦形劑，如澱 粉或乳糖；分散劑，如藻朊酸、PHmtuel™ ,玉米澱粉 等；潤滑劑，如硬脂酸鎂或SterUex® ;滑動劑，如膠 (請先wl-i*?背而之注意肀項Λ-艰寫本育) 經濟部中央棍準灼A工消1V-合作社印製 如囊 。理 、可料且 , 膠油物糖亦香純 劑為肪之以 ，及上 香式脂位覆外料藥 芳形如單塗物色發 或位 ，量可合 、為 ; 單劑劑劑化料應 精量載良九性染質 糖劑態改或活 、物 或當液種劑除劑有 糖。有各錠漿腐所 M料含他 ，糖防 ， 如香可其此 。有中 -子'亦有如劑含物 劑搞 ，含 。覆及合 味或外可料塗劑組 甜酯質式塗衣味種 。 及甲物形如溶甜各者 ; 酸列位 ，腸為些毒 矽楊前單質他作這無 化水除量物其糖備下 氣 、其劑之或蔗製置 二荷 ，他式膠有於用 狀薄時其 形蟲含 。於 本紙5艮尺度遑用中《«家«準（CNS)T4規格（210x297公;«:) 81. 4. 10,000张（H) Λ 6 η 6 211018 五、發明説明（丨1) (請先閱讀背而之注急事項再埽艿木頁) 為經腸以外投藥，可將本發明之活性化合物併入一 溶液或懸浮液中 這些製劑應含有至少0.1%活性化合 . 物，但可介於G . 5至約3 0%重量之間。活性化合物於此 等組合物中之量須足以獲致適當之劑量。較佳之根據本 發明組合物及製備係製備成一含G. 5至1QQ毫克活性化合 物之經腸以外劑量單位。 溶液或懸浮液亦可包括以下成份：無菌稀釋劑，如 注射用水、生埋食鹽溶液、固定油、聚乙二醇、甘油 丙二醇或其他合成溶劑；抗菌劑，如苄基醇或甲基 parabens;抗氧化劑，如抗壞血酸或亞硫酸氫納；蝥合 劑，如乙二胺四乙酸；缓衝液，如乙酸鹽、檸檬酸鹽或 磷酸鹽；及用以調節張力之試劑，如氣化鈉或右旋糖。 經腸以外製劑可包裝於製自玻璃或塑膠之安瓿管、可丢 棄注射器或多劑小瓶中。 本發明化合物之例包括： N - ( 3 -氟吡啶-4 -基）-N - ( 3 -甲基-1 Η -吲哚-i -基）-2 -胺基 乙醇； 經濟部屮央榀準而貝工消"合作社印51 N - ( 3 -氟吡啶-4 -基）-N - (1 Η -吲哚-卜基）-2 -胺基乙醇； 4 - (3 -甲基-1 Η -吲D朵-卜基）-ntt啶[3, 4 - b卜1 , 4 -噁唼； N - (3-氟-4-毗啶基）-N- (5-苄氧基-1 H-吲哚-1 -基）-2-胺 基乙醇； 4 - (1 Η -吲晬 Μ -基）-毗啶（3 , 4 - b) - 1 , 4 -噁暎； -2 1 - 8K 4. ΙΟ,。。。张（|〇 本紙5艮又度遑用中曲围家楳毕(CNS) T4規格(210x297公龙) 2110x0 經濟部屮央標準而Α工消"合作杜印製 五、發明説明 4 - (5 -苄氣基-1 Η -吲呜-卜基）-吡啶[3, 4 - b) - 1 , 4 -噁暎； 1 -(吡啶-[3 , 4 - 1) ] - 1 , 4 -噁唼-4 -基）-1 Η -吲哚-5 -醇； i -(吡啶-[3 , 4 - b ) - 1 , 4 -噁唼-4 -基）-1 Η -吲哚-5 -基甲基 胺基甲酸酯； 卜（Dtt 啶-[3 , 4 - b) - 1 , 4 -噁嗪-4 -基）-2 , 3 -二甲基-1 Η -项 晬-5-基庚基胺基甲酸酯； 1 - (Btt 啶· [ 3 , 4 · b ) - 1 , 4 -噁嗪-4 -基）-1 Η -吲哚-5 -基 1 , 2 , 3 ,4 -四氫異喹啉基胺基甲酸酯； 1 -(批啶-[3, 4 - b) - 1 , 4 -噁唼-4 -基）-i Η -吲哚-5 -基異丙 基胺基甲酸酯； 1 - (〇tt 啶-[3, 4 - b) - 1 , 4 -噁 Ρ秦-4 -基）-i Η -吲晬-5 -基苯甲 基胺基甲酸酯； 1 - (nth 啶-[3 , 4 - b) - 1 , 4 -噁瞟-.4 -基）-3 -乙基-1 Η -吲 Ρ朵-5 -基脈啶基胺基甲酸酯； 1 - Utt啶-[3 , 4 - b )-丨，4 -噁唼-4 -基）-1 Η -吲呜-5 -基嗎啉 基胺基甲酸酯； 1 - (flit 啶-[3 , 4 - b j - 1 , 4 -噁嗪-4 -基）-1 Η -吲哚-5 -基 4 -甲 基脈嗪基胺基甲酸酯； 1 -(批啶-[3 , 4 - b ] - 1 , 4 -噁嗦-4 -基 j - 1 Η -吲呜-5 -基 4 -苯 基甲基哌嗉基胺基甲酸酯； Ν - U -氟-4 -吡啶基）-Ν - (1 Η -吲卩ί -卜基）甘胺酸乙酯； Ν - (3 -氣utt啶-4 -基）-Ν - (1 Η -吲哚-卜基）-2 -胺基乙醇； -2 2 - (請先閲請背而之注意事項再填寫木頁) 裝- 訂- 線· · ·ί 本紙5fc又度逍用中81 Η家標準（CNS)甲4規格（210X297公Λ) 81. 4. 10,000張（Η) A 6 Ιί 6 經濟部屮央楳準灼员工消奸合作杜印製 五、發明説明（W) 4 - (1 Η -吲哚 Μ -基）吡啶[3 , 4 - b ] - 1 , 4 -噁嗪； N - (3 -氣- 4-fftt旋基）-N- (5-节氧基-1H -卩引咬-丨-基）甘胺 _ 酸乙酯； N - ( 3 -氯-4 -吡啶基卜N - ( 5 -苄氧基-1 .H -吲哚-卜基）-2 -胺 基乙醇； N - ( 3 -氟-4 -吡啶基）-N - ( 5 -苄氧基-2 -甲基-1 Η -吲P呆-i -基）甘胺酸乙酯； N - ( 3 -氟· 4 -吡啶基）-N - ( 5 -苄氧基-2 -甲基-1 Η -吲哚-i -基）-2-胺基乙醇； 4 - ( 5 -苄氧基-2 -甲基-1 Η - D引哚-1 -基）-B比啶[3 , 4 - b ] - i , 4 -噁唼； 2 -甲基-1 -(吡啶[3 , 4 - b ] - 1 , 4 -噁嗪-4 -基）-1 Η -吲晬-5 -醇； 2 -甲基-1 -(批啶[3 , 4 - b ] - 1 , 4 -噁嗪-4 -基）-1 Η -蚓 D朵-5 -基甲基胺基甲酸酯； 2 -甲基-1 -(吡啶[3，4 - b ) - 1 , 4 -噁嗪-4 -基 1 - 1 Η -吲哚-5 -基苯甲基胺基甲酸酯； Ν - (3 -氣-4 -吡啶基）-Ν - (5 -甲氣基-1 Η -吲Ρ朵-卜基j - 2 -胺 基乙醇； 4 -C 5 _甲氧基-1H -丨丨引噪-1-基）-吡啶[3 , 4 - b ) - i , 4 -噁B条； N - ( 3 -氟-4 -吡啶基-)-N - ( 5 -甲基-1 Η -吲0¾ -卜基）-2 -胺基 乙醇； -2 3 - (請先閲請背而之注意事項再蜞窍本頁) 裝· -*β 線· 本紙张尺度边用中8 Β家標準([Ν5)Ή規格(210父297公|) 81. 10,000張（Η)

6 6 ΛΒ ---"本 _ 耳"：~ 五、發明説跋_______________________1 _ 4 - (5 -甲氣基-1 Η -吲 BS -卜基卜 0th ιέ (3, 4 - b) - i . 4 -噁唼； N - (3 -氣 _4-uth症基）-N- (6 -氛-1H-P引 -1-基）·2 -胺基乙 薛；及 · 4 - (δ -氣-1 Η -吲呤-1 -基」-2 -吡啶[3 , 4 - b) - 1 , 4 -噁唼。 以下實例意在擧例詋明而非限制本發明至此等範圍 a所有溫度除非另有指定否則皆傜指攝氏度數。 實例1 a N - (3 -氣-4 - P比啶基）-3 -甲基-1 Η - 口引哚-卜胺 於2QD毫升異丙諄中，加入4 -氮-3-氣吡啶氫氮酸盈 (1 0克1及3 -甲基-1 Η -吲哚-卜胺（5. 9克.）。混·合物於3 G °C 下没拌4小時.冷卻之.然-後倒入5 0 0毫升冰水中，以 Naz C03溶液調p H至1 D ,然後以乙酸乙酯加以萃取。以水 冲洗有按層，然後加以乾燥(飽和N a C I ,無水Μ ί S 04 )。 過涟後，蒸發溶劑而得一油狀物，將其於矽膠管柱上， 使甩C H2 C 12 (D C Μ丨、然後使用乙:石油_ U : I丨，葙 由快速層析，加以洗提/合併所欲搵份，然後加以蒸g ，得6. 2克固膣，4513。此該物質之樣品由異丙齄/己 烷U :【丨中再结晶，得一固腊，熔點1 4 1 - 1 4 2。(〕〇 分析:

理 la 值 Cm He FN3 : 6 9. S 996 C 5. 0 2% Η ' i 7. 4 29〇 H 筲辟I 值： 6 9 · 5 2 % C 5 . Ο 1 % Η i 7 . 5 7 % π 質例1 b -2 4 - 本紙張尺度適用中因固家標举（CNS)甲4規格（210 X 297公穿） ----------------j--------裝------訂----Γ ·線 i^t'q.:.T 背面之ίέ-ρ"再塡寫本頁} 經濟部中央標準局S工消費合作社印*4 211010 Λ 6η 6 五、發明説明（θ) Μ-(3 -氟- 4-Ρ比啶基）-Ν-(3 -甲基-1Η -吲D朵-卜基）甘胺酸 乙醋 . 於一 N a Η ( 6 0 %於油中，1 . 4 8克1於1 〇毫升二甲基甲 醯胺（DMF)中之懸浮液中，在冰浴溫度下，逐滴加入一 於40毫升DMF中含Ν - (3-氣-4-吡啶基j - 3-甲基-1Η-吲晬-卜胺（8, 5克）之溶液。完成添加後，於冰浴溫度下攪拌 混合物15分鐘，然後冷卻至- 2Dt：。將氣乙酸乙酯（3.95 毫升）逐滴加入於10毫升DMF中。於- 20t：下攪拌混合物 1小時。然後將混合物倒入水中並以乙酸乙酯加以萃取。 以水洗有機層並乾燥之（飽和NaCl,無水MgS04)。過濾 後，蒸發溶劑而得1 2 , 2克油，以1 〇 %乙酸乙酯/ D C Μ , 於矽膠管柱上，藉HPLC加以洗提。蒸發所欲餾份，得9 克固體，熔點1 0 5 - 1 0 8它。 分析: 理論值 C1BH18FN3O2 : 6 6. 0 496 C 5. 5 496 Η 12. 8 4 % Ν 實測值： 6 6 . 0 0 % C 5 . 5 396 Η 1 2 . 〇 I 96 fi

實例1C 經濟部屮央榡準而员工消费合作杜印製 N- (3 -氣II比淀基）(3 -甲基-1H-P引P朵-1-基）-2 -胺基 乙醇 於5. Q克在1 G 0毫升四氫呋喃中且冷卻至冰浴溫度之 N - ( 3 -氣-4 -吡啶基）-N - ( 3 -甲基-1 Η -吲Π朵-;-基）甘胺酸 乙酯中，藉由注射器加入氫化鋁鋰（於四氫呋喃中2丨Μ -2 5 - 81. 4. 10,000張（1|) (請先閲讀背而之注意市項孙碭"本頁) 本紙51尺/JL返用中a明家槔毕(CNS) Τ4規格(210X297公;it) Λ 6η 6 經濟部屮央榀準局β工消伢合作社印製 五、發明説明（Η) 溶液，3 G毫升）。攪拌反應物D . 5小時。以NH4 C 1將混合 物驟冷並以乙酸乙酯萃取3次。合併有機物，以飽和NaC丨 加以洗滌並乾燥之（M s s 〇41。'過ίϋ後，蒸、發溶劑而得一 固體（3. 9克），以50%乙酸乙酯/二氣甲烷，於矽膠管 柱上，藉高壓液髏層析（HP LC)加以洗提。蒸發所欲餾份 ，得3.7克固體，熔點123-125七。分析: 理論值 Cis H1B F N3 0 : 6 7 . 3 5 % C 5 . 6 5% Η 14. 7 3% Ν 實測值： S 7 · 4 5% C 5 . 67¾ Η 14. 72¾ Ν 實例1 (i 4 - ( 3 -甲基-1 Η -吲卩朵-1 -基）-吡啶【3 , 4 - b) - 1 · 4 -噁嗪 將於50毫升二甲基甲薛胺中之N-(3-氩-吡啶-4-基） -N - ( 3 -甲基-1 Η -蚓D朵-1 -基）-2 -胺基乙醇（2 . 0克）加入於 一於5毫升二甲基甲醛胺中含NaH(0. 34克）之懸浮液中。 加熱至7 G t並攪拌4小時。將混合物倒入水中並以乙酸 乙酯加以萃取。以水洗有機層並乾燥之（飽和N a C 1 , M s s )。過濾後，蒸發溶劑而得2 . 8克油，以5 0 %乙酸乙酯/ 二氱甲烷，於矽膠管柱上，藉Η P L C加以洗提。蒸發所欲 餾份，得1 . 0克固體，熔點1 3 9 - Μ 1 TC。 分析： 理論值 Cm H1S Ν3 0 : 7 2 . 4 3 ¾ C 5 . 7 0¾ Η 15. 48% Ν 實測值： 7 2. 3 7 % C 5. 74% Η i δ. U % ν —2 8 _ (請先閲請背而之注意市項再蜞寫本頁) 裝- 訂 線- 本紙尺度遑用中Β Β家«毕(CHS) Τ4規格(210x297公：Jt) 81. 10,000張（Η) 1° Λ 6 Ιϊ 6 五、發明説明（A) 實例2a N- (3 ~ M,- 4 -吡 啶 基）- N - (5 -苄氣 基- 1 Η - 口引哚 -i -基）-2-胺 基 乙 醇 將氫 化 鋁 鋰 (8 9. 1 6 毫 升）逐 滴加入 於一 於丨0 0毫升四 氫 味 喃中 含 N- (3 ~氟- 4- 吡 啶基1 -N- (δ- 苄氧 基-1 Η_ P引卩朵- 1 - 基 )甘胺酸乙酯（1 8 .7 克 )之經 冷卻至 冰浴 溫度的溶液 中 〇 攪拌 該 溶 液 0. 5小時， 然後 以氮以 化銨 加以驟冷並 以 乙 酸乙 酯 加 以 萃取 0 以 水洗有機 層並乾燥之（飽和N a C > Hi S〇4 ) 〇 過 濾 後， 蒸 發 溶劑而得 一固體i :1 2. 5 克），以 50% 乙酸 乙 酯 / 二氯 甲 烷 ,於矽膠 管柱上， 藉由Η P L C加 以 洗 提。 蒸 發 所 欲餾 份 t 得9 . 6 5克 固體，熔點13G -丨32 1C 〇 分 析 理 論 值Ga H20 FN 3 〇2 : 7 0 .01% C δ . 3 4% Η 1 i . 1 3% Ν 實 m 值： 6 9 .9 8% C 5. 28% Η 1 1 . 04¾ Ν 實 例 2 b 4 - ( 5 -苄氣基-! Η -吲哚-卜基）-吡啶-[3 , 4 - b】-1 , 4 -噁嗪 (請先間請背而之注意事項νφ填寫本頁) 裝. 訂_ 線- 經濟部屮央楳準，而β工消f合作社印製 將氫化鈉（1.G克）懸浮於二甲基甲醛胺（10毫升i中 ，之後冷卻該混合物至冰浴溫度。將一於1 0 0毫升二甲 基甲醛胺中含N - ( 3 -馘-4 -吡啶基）-N - (5 -苄氧基-1 Η -吲 哚-卜基）-2 -胺基乙醇（8 . 2 5克1之溶液逐滴加入，然後 加熱反應混合物至7 G°C並拌3小時。冷卻混合物，倒 -27 - 本紙张尺度边用中a困家樣毕（CNS) Τ4規格（210x297公龙） 8!.4.1(),000張〇1) Λ 6 II 6 五、發明説明（A) 入水中並以乙酸乙酯萃取之。以水洗有機層並乾燥之ί 飽和NaC丨，無水MgS〇4)。過濾後，蒸發溶解而得一固髏 (12. 2克），以5 0%乙酸乙酯/二氣甲烷.於矽膠管柱上 ，籍Η P L C加以洗提。蒸發所欲餾份而得7 . 4克固體，以 Κ加以碾製而得4 · 0 4克固體，熔點1 8 1 - U3 °C。 分析: 理論值 Gb Ηβ N3 〇2 : 7 3. 9 3 % C 5. 36¾ Η 1 1 . 7 5¾ Ν 實測值： 7 3. 6 7 % C 5. 39% H i 1 . 6 S^ Ν 實例3 1 -(吡啶-[3 , 4 - b ] - 1 , 4 -噁嗪-4 -基）-1 Η -吲咬-5 -醇 經濟部屮央標準而貝工消t合作杜印製 (諳先閲讀背而之注意事項#瓒寫本頁) 將於2 4 0毫升乙醇中之4 - ( 5 -苄氧基-1 Η -吲吨-卜基） -flit啶-[3, 4-U -丨，4-噁瞜（5, Q克）加入於一於1 0毫升乙 醇中含10%Pii/C(0.6克i之懸浮液中。混合物於parr裝 置上，於5 D t下，氫化2小時。然後冷卻混合物，過濾 之，並蒸發濾液而得一固體（3.5克），以5%甲酵/二氣 甲烷.於矽膠管柱上，藉Η P L C加以洗提。蒸發所欲餾份 而得2_?克固體。取0.9克自乙膳中再结晶出，得0.62克 固體，熔點221-222¾。 分析 : 理論值 C15H13H3O2 : 6 7. 4 0 % C 4 . 9 0 96 Η 15. 7 2 96 Ν 實測值： 6 7. 3 8 % C 4. 85% Η 15. 6896 Ν 實例4 -23 - 本紙张尺度逍用中明Β家楳準(CNS)T4規格(210X297公;》：) 81. 4.丨0,000張（H) Λ 6 ΙΪ6 經濟部屮央榣準而员工消仰合作杜印製 五、發明説明（2**) 1 - (fl 比啶[3, 4-b j -丨，4-噁嗦-4-基）-1 瞄-5-基甲基 胺基甲酸f - 將磺酸鉀（1.3克）加入於一於1IH毫升四氫呋喃中含 1 -(吡啶-(3，4 - b) - 1 . 4 -噁嗪-4 -基丨-1 Η -吲哚-5 -醇（2. 0 克）之溶液中，於室溫下攪拌i Q分鐘後，逐滴加入異氡 酸甲酯（0.46克）。使反應於室溫下進行丨小時。然後過 濾混合物並蒸發濾液，得一固腠（2.8克）。以5%甲醇/ 二氮甲烷，於矽膠管柱上，藉H P L C加以洗提。蒸發所欲 餾份而得3. 2克固體，自乙腈中再結晶出，得1.5克固體 ，熔點 1 96- 1 98¾。 分析: _ 理論值 C17 Hie Ν4 03 : 6 2. 9 5% C 4 , 9 7% Η 1 7. 2 3% Ν 實測值： 6 2 . 9 5 % C 4 . 9 1 % Η 1 7 . 3 0¾ Ν 實例5a N - (3-氟-4-吡啶基）-N-(丨Η-吲晬-卜基）甘胺酸乙酯 將一於1 20毫升二甲基甲醯胺中含Ν - (3-氟-吡啶 基）-1Η-吲哚-卜胺（1 9克）之溶液於〇它下，在1 5分鐘内， 加入於一於20毫升二甲基甲醯胺中含氫化納（3, 6克）之 懸浮液中，之後於Q它下攪拌所得混合物2 0分鐘。冷韶 混合物至-2 0°C後，於1 5分鐘内加入一於2 5毫升二甲基 甲醛胺中含氯乙酸乙酯iS. 6毫升）之溶液，並於- 2(TC下 攪拌所得混合物1小時。 -2 9 — (請先間請背而之注意事項再填寫本頁) 中朗《家»毕（CNS) Τ4規格（210x297公货） 81· 4. 10,000張（Η) 2110λύ A 6 B6 經濟部中央標竿局員工消費合作社印Μ 五、發明説明（#) , 將混合物倒入4 0 0毫升水中，攪拌5分鐘，然後以乙 酸乙酯加以萃取。以水及飽和N a C 1溶液洗有機層，然後 *以無水M s S Oi.乾燥之。 、 .. 過ilk後，蒸發溶劑而得一油（2 S克），於矽膠管柱上 ，使用10%乙酸乙酯/二氣甲烷，藉HPLC加以洗提。合 併所欲皤扮，然後蒸S至得1 3. 3克I (3-氣-4-吡啶基）- N-(1H-吲哚-卜基）甘胺酸乙酯，為固髏，熔點8 6 - 8 7 Ό。 分析: 理論值 Cl7 HIG FN3 〇2 : 6 5. 1 6¾ C 5 . 15% Η 13.41%Ν

實測值：』 6 5 . 0 0 % C . 5 . 1 4 % Η ί 3 . IS 96 N 踅例5 b - — H - (3-氣pH：啶-4-基丨-N- (1 H-吲哚-卜基）-2-肢基乙醇 將一於丨25¾升四氫呋喃-中含N-(3-氣-4-吡啶基）-N -(1 Η-吲呜μ -基）甘胺酸乙酯（π . 4克1之溶掖於3D分筵 内加入於一冷卻至0*0之氫化鋁鋰溶掖（1Μ瑢液，70奄升，溶劑：四氳呋喃 1中。於在Ο Ό下抿拌丨小時後，將一氛化銨溶液加入， 接著加入3 0 Q毫升乙醚。過胨混合物並蒸發猫液，得— 固醴U 0克1 ;將該固饈於矽鏐管柱上，使用乙酸乙g旨/ 二氮甲烷（1 : U .藉H P L C加以洗提。合併所欲餾份，然 後加以蒸發，得6 . 1克N - (3 -氣Btt啶-4 -基）-N -(丨H -吲哚-卜基1-2 -胺基乙醇，為一固腊，熔點133-丨35七。 分析： -3 0 - 衣紙張尺度適用中國®家標準（CNS)甲4规格（210 X 2S)7公釐） ----------1------1* -------裝1r^線 〔诸^^:^讦而之注汔声項再填寫本頁) 經濟部屮央楳準而β工消f合作社印製 Λ 6 _ _Π_6 五、發明说明（为） 理論值 Cb Hw FΝ3 Ο : 6 6 . 4 1 % C 5 . 2 0¾ Η 1 5 . 4 9% N 寶測值： 6 6.3 3%C 5.22¾ H 15.41¾ N 實例 * . 4 - (1 Η -吲哚-卜基）-吡啶[3 , 4 - b ] - 1 , 4 -噁曛 將一於100毫升二甲基甲醛胺中含N-(3 -氟Bit啶-4-基）-N- (1 H-吲哚-1 -基）-2-肢基乙醇之溶液加入於一於 10毫升二甲基甲醛胺中含氫化納（0,8克）之愍浮液中。 於7Qt：下攪拌4小時後，將混合物倒入3QG毫升冰水中， 掇拌5分鐘，然後以乙酸乙酯加以萃取。以水，然後飽 和N a C j溶液洗有機層，之後以無水M d 04乾燥之。 過濾後，蒸發溶劑而得一油，將其於矽膠管柱上， 以乙酸乙酯/二氣甲烷（1: 2),藉HPLC加以洗提。合併 所欲皤份，然後加以蒸發，得黏稠油，經靜置固化而得 3 . 4克4 - (1 Η -吲晬-1 -基）-吡啶【3 , 4 - b ) - 1 , 4 -噁嗪，為固 體，熔點 1 08- 1 1 0¾。 分析： 理論值 C(5 Hu N3 0 : 7 1 . 7 0 ¾ C 5. 21% Η 1 6. 72% Ν 實測值： 7 1 . 3 8 % C 4. 9 1% Η 1 6 . 5 2% Ν (請先閲請背而之注意亊項#褀寫本頁) 裝< 訂 線· -31- 本紙張尺/t遑用中《國家榫準(CNS)T4規格(210父297公货) 81. 4. 10,000張（H)

Claims (1)

1. ο 六、申請專利範圓 Β7 C7 D7 專利申請茱第81 102816號 ROC Patent Appln. Ho. 81 102816 铬正之申謫專利範画中文本-附件㈠ Amended C1 a i as in Chinese - Enc I . (1) 丨補 (Sub·ititcd onMarπh ^ 1. 1993) 1.式I之化合物

   (I) ,Ν. N O' {功先閱讀背面之注意事項再填寫本百) .装· 經濟部+央標準局貝工消«·合作社印^ 其中 R:l為氫； IU為氫或低级烷基；且 R3為氫、羥基、低级烷氣基、苄氧基或-0-C-NH 0 其中為氫或低级烷基且IU為低级烷基 或其翳藥上可接受之酸加成鹽。 -32 - 本纸張尺度適用中B 8家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） -綠· A7 B7 C7 D7 211016 —--- 六'申請專利範面 2. 如申請専利範画第1項之化合物，其中R3為氳、羥基 、节氣基或，其中Rs為低级烷基。 0 3. 如申請專利範園第1項之化合物，其為(吡啶 [3,4-1>]-1，4-18皤-4-基）-111-吲垛-5-基甲基胺基甲 酸酯。 4. 如申請専利範園第1項之化合物，其為4-(3-甲基-111-吲垛-1-基）-吡啶[3,4-1>]-1,4-曄應。 5. —棰用於減缓抑鬱及記憶官能陣礙之翳藥组成物，其 包含如申請專利範圔第1項之化合物作為活性成份及 —適當之載劑。 6. 如申請專利範圍第i項之化合物，其係供製備具減輕 記憶官能障礙及/或抗抑鬱活性之蕖_。 7. —檯裂備如申請專利範園第1項之化合物的方法，包 括： a)將式lib化合物 {汸先閱讀背面之注意事項再填3?本頁) 經濟部屮央標準局β工消贽合作社印¾

   OH 3 Η lb) •綠. 本纸張尺度逍用中國國家樣準（CNS)T4規格(210x297公釐） AT B7 C7 D7 〇11〇i5 六、申請專利範面 其中Rx、R2及R3定義如申_專利範圃第1項所述.於 強齡存在下環化而形成其中Ri、及R3定義如申請專 利範國第1項所述之式I化合物， b) 苗揮地將其中L及1{2定義如申請專利範願第1項所述 且R3為苄氣基之式I化合物進行催化的氫化作用而形 成其中Ro·及R2定義如申諳專利範園第i項所迷且匕為 羥基之式I化合物· c) S揮地将其中R：u及匕定義如申請專利範圈第1項所逑 且R3為羥基之式I化合物輿式R5-NC0異氰酸醏（其中 RS為低级烷基）反醮而形成其中1?3為 -〇|-NH-Rs (R5定義如上）之式I化合物。 0 8.式II化合物 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •装. 經濟部十央搵準局S工消«·合作社印製 中 其

   •緣 表纸張尺度適用中BB家樣準（CNS)fM規格（210x297公嫠） 211016 A / B7 C7 D7 六、申請專利範® n isii * Κι 為 S * r2為氫或低级烷基；且 R3為簠、羥基、低级烷氧基、苄氧基或-〇-C-NIURs II 0 ，其中r4為氫或低级烷基且r5為低级烷基， X為豳素，且 R7為（CH2)2〇H或CH2C〇2Re，其中Re為氫或低级烷基， 或其B藥上可接受之加成鹽。 (-先聞讀背面之注意事項再邋"本頁) .訂· 經濟部屮央標準局β工消贽合作社印91 本纸張尺度適用中Η困家檁準（CHS)甲4規格（210x297公釐）