TW201836584A - 可促進牙齒之再礦化的口腔用組成物 - Google Patents
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Abstract
本發明之目的在於提供一種口腔用組成物，其具有優異的促進牙齒再礦化之效果，且即便僅使其在口腔內短時間滯留，仍可有效促進牙齒的再礦化。 組合並摻合有(A)有機酸鈣鹽、(B)氟化物以及(C)構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基的鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質的口腔用組成物透過該等成分之協同效果，可大幅度的促進牙齒的再礦化，且即便僅使其在口腔內短時間滯留，仍可有效促進牙齒的再礦化。
Description
本發明有關於一種可促進牙齒的再礦化，且在抗齲齒用途上有用的口腔用組成物。
牙齒是以鈣、磷酸與羥基所構成之羥磷灰石(Ca10
(PO4
)6
(OH)2
)為主成分所形成。牙齒的表面是被琺瑯質所覆蓋，該琺瑯質具有稱為琺瑯小柱之羥磷灰石之六角柱狀結晶的集合體是排成一定方向的緻密構造。藉由此構造，牙齒的硬度是與水晶同程度，而成為生體內最硬的組織。然而，羥磷灰石具有在化學上會被酸侵蝕的性質，若達到臨界pH(通常是pH5.5)以下，琺瑯質會溶解，而有鈣與磷酸會溶出的可能性。
當人類攝取糖分，轉糖鏈球菌(Streptococcus mutans) 等口腔內的齲齒原因菌會將糖分轉化，產生酸。又，透過該等細菌之葡萄糖基轉移酶的作用，會從蔗糖形成具有α(1→3)鍵的不溶性葡聚糖，而會形成生物膜。這是帶黏滑性之細菌團塊、牙菌斑(齒垢)。若持續供給糖分至牙菌斑，並持續產生酸，則琺瑯質會溶解，而成為去礦的狀態。此時的琺瑯質會在殘留於表面的狀態下，到深度200μm左右之範圍的羥磷灰石密度會降低，並形成空隙構造(表層下去礦)。進一步，一旦酸所致的侵蝕再發展下去，則表面會崩壞，最終會成為在琺瑯質表面有開洞的狀態。至此，到此狀態始稱為齲齒(窩洞形成齲齒)，而被視為是需要外科治療的階段。另一方面，已知在表層下去礦的狀態(初期蛀牙、初期齲齒)下，即便不進行外科處置，透過唾液的作用仍可可逆的回復。這稱為再礦化。因此，若口腔內之去礦與再礦化有保持平衡，且在初期蛀牙的狀態下迅速引發再礦化，則不會發展到需要牙科治療的蛀牙，而可使初期蛀牙回復到原本健康的狀態。
源自唾液之牙齒再礦化是透過將唾液中所含有之鈣與磷酸補給到表層下去礦部位來進行。但是，刺激唾液中之鈣與磷的比率(Ca/P莫耳比)是0.4，與牙齒構成成分之羥磷灰石的Ca/P莫耳比1.67相比，呈鈣不足。因此，若因飲食生活或衛生習慣等讓口腔內有去礦的傾向，則僅透過源自唾液之鈣與磷酸的補給無法獲得恰可超越去礦的再礦化，而會成為蛀牙慢慢發展的狀態。
針對牙齒再礦化之促進，已知以使唾液的Ca/P莫耳比接近羥磷灰石之Ca/P莫耳比的方式來將鈣補給至唾液中是有效的，且以往已提出各種摻合有水溶性鈣之牙齒再礦化用的口腔用組成物。例如，專利文獻1及2揭示含有磷酸鈣之口腔用組成物可促進牙齒的再礦化。又，專利文獻3揭示，磷酸化糖鈣鹽除了有促進牙齒再礦化的作用之外，還有抑制因腔內細菌產生酸所致pH降低的作用，及抑制口腔內細菌所產生之不溶性葡聚糖之形成的作用，且可用於抗齲齒用的飲食品組成物中。
另一方面，在牙科領域中，為了使牙齒維持在健全的狀態，氟是廣泛的被使用。已知，若羥磷灰石之羥基的一部分或全部被氟化，則磷灰石會變硬，而可改善牙齒的硬度。已知，若使氟化物，特別是高濃度的氟化物作用，則在牙齒表面會形成氟化鈣般的物質，並被覆在齒面，藉此可獲得耐酸性效果。但是，因為該被覆，從唾液至牙齒之鈣・磷酸的補給路徑被截斷，有時亦會阻礙進一步的再礦化。又，已知，透過羥磷灰石之氟化所產生的氟化磷灰石具有較羥磷灰石還要低的臨界pH，因此亦可使牙齒本身具備耐酸性。就此，以往亦已針對一併具有水溶性鈣鹽之再礦化效果及氟之齒質改善效果的口腔用組成物提出報告。具體而言，專利文獻4揭示，含有磷酸化糖鈣鹽、氟化物及多酚，且以使該等成分在口腔內之唾液中會成為預定濃度的方式來摻合的食品，可不產生氟化鈣之沉澱與被覆，而可兼具高再礦化效果與齒質改善效果。
又，已知可將離胺酸或精胺酸等鹼性胺基酸、鹼性胜肽及鹼性蛋白質等用於牙齒健全化的用途上。例如，專利文獻5揭示ε-聚離胺酸具有抗齲齒作用及抗牙周病作用。又，專利文獻6揭示含有鹼性胜肽、氟化合物及糖醇之口腔用組成物會抑制因口腔內細菌之酸產生所致pH降低，而可有效預防齲齒。又，專利文獻7揭示一種口腔保健組成物，含有鹼性胺基酸、構成摻合物之至少約5重量%且具有約小於5μm之d50之粒子流分、及可溶性氟化物鹽，且氟化物與鹼性胺基酸之組合會促進再礦化。然而，針對鹼性胜肽及鹼性蛋白質具有促進牙齒再礦化的作用一事，以往並無報告。
先行技術文獻 專利文獻 專利文獻1：日本特開平10-310513號公報 專利文獻2：日本特開平11-228369號公報 專利文獻3：日本特開2002-325557號公報 專利文獻4：國際公開第2010/61932號 專利文獻5：日本特開平5-310544號公報 專利文獻6：日本特開2002-255773號公報 專利文獻7：日本特表2011-511066號公報
發明概要 發明欲解決之課題 在會促進牙齒再礦化的以往口腔用組成物上，因效果不充分、為表現出效果而須使之在口腔內長時間滯留，而有進一步改善的空間。又，近年來，受到消費者健康意識的高漲，對口腔用組成物之要求性能是漸漸的提升。在如此背景下，殷切期盼開發出一口腔用組成物，即便僅使其在口腔內短時間滯留，仍可觀察到牙齒再礦化之促進效果。
就此，本發明之目的在於提供一種口腔用組成物，其具有優異的促進牙齒再礦化之效果，且即便僅使其在口腔內短時間滯留，仍可有效促進牙齒的再礦化。
用以解決課題之手段 本案發明人等為解決前述課題而進行全心研究後發現，僅管氟化物、鹼性胜肽及鹼性蛋白質在單獨時並無促進牙齒再礦化之作用，但組合並摻合有(A)有機酸鈣鹽、(B)氟化物以及(C)構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基的鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質的口腔用組成物透過該等成分之協同效果，可大幅度的促進牙齒的再礦化，且即便僅使其在口腔內短時間滯留，仍可有效促進牙齒的再礦化。本發明是基於該發現，並透過進一步一再探討所完成。
亦即，本發明提供以下所揭態樣之發明。 項1.一種口腔用組成物，含有(A)有機酸鈣鹽、(B)氟化物以及(C)構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基的鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質。 項2.如項1之口腔用組成物，其中前述(A)成分為選自於由磷酸化糖鈣鹽、乳酸鈣及葡萄糖酸鈣所構成群組之至少1種。 項3.如項1或2之口腔用組成物，其中前述(A)成分為磷酸化糖鈣鹽。 項4.如項3之口腔用組成物，其中前述磷酸化糖鈣鹽之糖部分為葡聚糖或還原葡聚糖。 項5.如項3或4之口腔用組成物，其中前述磷酸化糖鈣鹽之糖部分的聚合度為2~10。 項6.如項3或4之口腔用組成物，其中在前述磷酸化糖鈣鹽中，每1分子之磷酸數為1或2。 項7.如項1~6中任一之口腔用組成物，其中前述(C)成分為選自於由ε-聚離胺酸、α-聚離胺酸及魚精蛋白所構成群組之至少1種。 項8.如項1~7中任一之口腔用組成物，其是用於促進牙齒再礦化之用途。 項9.如項1~8中任一之口腔用組成物，其是飲食品。 項10.如項1~8中任一之口腔用組成物，其是口腔保健製品。 項11.如項1~8中任一之口腔用組成物，其是醫藥品。 項12. 一種含有以下(A)成分~(C)成分之組成物用於製造口腔用組成物的用途：(A)有機酸鈣鹽、(B)氟化物以及(C)構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基的鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質。 項13.如項12之用途，其中前述口腔用組成物是使用在促進牙齒再礦化的口腔用組成物。 項14. 一種牙齒再礦化之促進方法，是使需要促進牙齒再礦化者經口投予或攝取含有以下(A)成分~(C)成分之口腔用組成物：(A)有機酸鈣鹽、(B)氟化物以及(C)構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基的鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質。
發明效果 根據本發明之口腔用組成物，透過(A)有機酸鈣鹽、(B)氟化物與(C)構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基之鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質的協同效果，可大幅度的促進牙齒的再礦化，因此可良好的使用在齲齒之預防、初期齲齒之改善等抗齲齒用途上。
進一步，本發明之口腔用組成物即便僅使其在口腔內短時間滯留，仍可有效促進牙齒的再礦化，因此即便縮短在口腔內之滯留時間、做成在口腔內之滯留時間較少的食品(例如片劑等)來提供，仍可有效促進牙齒的再礦化。
又，在有機酸鈣鹽之中，磷酸化糖鈣鹽之成本較高，然本發明口腔用組成物之促進牙齒再礦化的效果是特別優異，因此即便降低磷酸化糖鈣鹽之使用量以並企圖低成本化，仍可獲得充分的效果。
用以實施發明之形態 本發明之口腔用組成物之特徵在於含有有機酸鈣鹽(以下有時亦表記為(A)成分)、氟化物(以下有時亦表記為(B)成分)，以及構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基的鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質(以下有時亦表記為(C)成分)。以下將針對本發明口腔用組成物來詳述。
定義 本發明中，所謂「口腔用組成物」是指應用在口腔內之組成物，且包含飲食品、口腔保健製品及醫藥品。又，所謂「飲食品」，是包含食品與飲料二者之概念。所謂「口腔保健製品」是應用在口腔內，且不吞下的製品。
(A)水溶性之有機酸鈣鹽 [(A)成分之種類] 本發明之口腔用組成物在牙齒再礦化上是必要的鈣源方面是含有有機酸鈣鹽。有機酸鈣鹽即便單獨亦顯示出牙齒再礦化之促進作用，然在本發明之口腔用組成物中藉由將有機酸鈣鹽一起與後述之(B)成分及(C)成分併用，而可透過該等成分之協同效果，使牙齒再礦化之促進作用大幅度的提升。
本發明所使用之有機酸鈣鹽的種類，以應用到口腔內安全上無問題或可食用為限，而無特別限制，然為了可使鈣離子補給至口腔內唾液中，宜為水溶性。
本發明所使用之有機酸鈣鹽具體可舉磷酸化糖鈣鹽、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、葡萄糖-1-磷酸鈣、醋酸鈣、檸檬酸鈣、琥珀酸鈣、麩胺酸鈣、乳糖醛酸鈣、蘋果酸鈣、甲酸鈣、苯甲酸鈣、異酪酸鈣、丙酸鈣、水楊酸鈣、抗壞血酸鈣、酪蛋白磷酸胜肽-非晶質磷酸鈣(CPP-ACP)等。該等有機酸鈣鹽可1種單獨使用，亦可2種以上組使用。
該等有機酸鈣鹽之中，從可使牙齒再礦化之促進作更為提升的觀點來看，宜舉磷酸化糖鈣鹽、乳酸鈣及葡萄糖酸鈣，且以磷酸化糖鈣鹽為佳。此外，在本發明中，針對詳細的在有機酸鈣鹽方面可適合使用之磷酸化鈣鹽，會在後述。
[在(A)成分方面可適合使用之磷酸化糖鈣鹽] 所謂「磷酸化糖鈣鹽」，是在分子內具有至少1個磷酸基之糖的鈣鹽。
本發明所使用之磷酸化糖鈣鹽之糖部分的聚合度(單糖數)並無特別限制，可舉例如2~100，且宜為2~90，以2~80為佳、以2~70、2~60、2~50或2~40更佳。該聚合度之特別合適之例可舉2~30或2~20。尤其，本發明所使用之磷酸化糖鈣鹽宜為磷酸化寡糖鈣鹽，且該磷酸化寡糖鈣鹽之糖部分的聚合度具體可舉2~10、2~9、2~8、2~7或2~6，且以2~5為佳、以3~5更佳。
構成本發明所使用磷酸化糖鈣鹽之糖部分的種類並無特別限制，可舉例如葡聚糖、還原葡聚糖、木葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、右旋糖酐、瓊脂、環糊精、褐藻糖膠(Fucoidan )、結冷膠、刺槐豆膠、瓜爾膠、羅望子膠、黃原膠等。該等之中，宜舉葡聚糖或還原葡聚糖。在此，所謂還原葡聚糖是稱葡聚糖之還原末端之醛被還原成醇者。還原葡聚糖可藉由例如對葡聚糖添加氫來將醛還原成醇而獲得。構成糖部分之葡聚糖或還原葡聚糖可為葡萄糖是藉由α-1,4鍵連結而成之直鏈結構，亦可為在葡萄糖是在藉由α-1,4鍵連結而成之主鏈上具有藉α-1,6構成之支鏈結構。構成糖部分之葡聚糖或還原葡聚糖宜舉藉由α-1,4鍵連結而成之直鏈結構。
在磷酸化糖鈣鹽中，磷酸基是在糖的羥基上藉由磷酸酯鍵而結合。在本發明所使用之磷酸化糖鈣鹽中，磷酸基之鍵結部位並無特別限制，在糖之未形成糖苷鍵之羥基的至少任1者上鍵結磷酸基即可，然宜舉存在於糖之3位及6位之羥基之至少任1者上鍵結磷酸基的態樣。
在本發明所使用之磷酸化糖鈣鹽中，每1分子之磷酸基數並無特別限制，可舉例如1~10個，且以1~5個為佳、以1~3個更佳、以1個或2個特別為佳。
磷酸化糖鈣鹽是鈣以離子鍵結於磷酸化糖之磷酸基上之磷酸化糖的無機鹽。在本發明所使用之磷酸化糖鈣鹽中，每1分子之鈣原子數並無特別限制，可在存在於磷酸化糖中的所有磷酸基上鍵結鈣原子，又，亦可僅在一部分的磷酸基上鍵結鈣原子。每1分子磷酸化糖鈣鹽之鈣原子數具體可舉1~20個，且宜為1~5個、以1~3個為佳、以1個或2個特別為佳。
本發明所使用之磷酸化糖鈣鹽的分子量並無特別限制，可舉例如、400~100萬，且以500~10萬為佳、以600~1萬更佳。該分子量更為合適之範圍可舉700~9000、700~8000、700~7000、700~6000、700~5000、700~4000或700~3000，且以700~2000為佳、以700~1000更佳。
本發明之口腔用組成物在(A)成分方面可單獨使用1種結構之磷酸化糖鈣鹽，又，亦可組合使用2種以上結構之磷酸化糖鈣鹽。
磷酸化糖鈣鹽可透過將周知的糖類進行磷酸化並獲得酸形態的磷酸化糖，之後，將酸形態之磷酸化糖做成鈣鹽來獲得。磷酸化糖鈣鹽之製造方法已詳細揭示在日本特開平8-104696號公報、日本特開2002-325557號公報等，依照記載於該公報之方法，可獲得磷酸化糖鈣鹽。又，磷酸化糖鈣鹽自江崎Glico股份有限公司、王子Cornstarch股份有限公司等已有市售，而亦可自市售品獲得並使用。又，磷酸化糖鈣鹽之檢測方法亦已揭示在例如日本特開2002-325557號公報等而為公知。
[(A)成分之含量] 本發明口腔用組成物中(A)成分之含量因該口腔用組成物之形態、使用之(A)成分的種類等而異，設定成在應用到口腔內時口腔內唾液中之Ca/P莫耳比會成為1.0~2.0左右即可，且宜為會成為羥磷灰石之Ca/P莫耳比1.67左右。
本發明口腔用組成物中(A)成分含量之適宜態樣可舉：在應用到口腔內時適可使口腔內唾液中之鈣濃度成為1.5~20mM之量。從所謂使牙齒再礦化之促進作用更為提升的觀點來看，本發明口腔用組成物中(A)成分之含量可舉設定成在應用到口腔內時適可使口腔內唾液中之鈣濃度宜成為1.5~20mM之量，又以2~10mM為佳，以3~8mM更佳。在此，所謂在應用到口腔內時適可使口腔內唾液中之鈣濃度成為X mM之量，是說在食用或使用口腔用組成物時，在食用中、使用中、食用後或使用後，口腔內唾液中的鈣濃度可到達X mM的量。在應用到口腔內時口腔內唾液中之鈣濃度可透過回收唾液並測定唾液中之鈣濃度來求得。在此，所謂唾液，並非指自口腔腺所分泌之純粹唾液，而是指在食用或使用口腔用組成物中，或在食用或使用口腔用組成物後，積蓄在口腔內的液體。人類之唾液在1分鐘平均分泌1mL，因此，若為所屬領域中具通常知識者，透過考量唾液之分泌量、口腔用組成物每一次之食用量或使用量，以及口腔用組成物之食用時間或使用時間，當可容易進行(A)成分含量之設定，使存在口腔內時口腔內唾液中之鈣濃度能夠滿足前述範圍。
本發明口腔用組成物中(A)成分之含量，具體而言，以鈣含量換算，可舉0.001~20重量%，且以0.01~5重量%為宜、以0.02~1重量%較佳。本發明中關於(A)成分之含量，所謂鈣含量換算，是指換算成在含有之有機酸鈣鹽中所含鈣原子之重量而算出的(A)成分含量。
更具體而言，本發明口腔用組成物之各形態的(A)成分含量可舉以下範圍。 本發明口腔用組成物為食品形態之情況：(A)成分之含量以鈣含量換算可舉0.001~10重量%，且宜為0.01~2重量%、以0.02~1重量%為佳。特別是若為片劑之情況，(A)成分之含量以鈣含量換算可舉0.05~0.5重量%為更佳；若為口香糖之情況，(A)成分之含量以鈣含量換算可舉0.05~0.5重量%為更佳、以0.05~0.2重量%最佳。 本發明口腔用組成物為飲料形態之情況：(A)成分之含量以鈣含量換算可舉0.001~4重量%，且宜為0.01~1重量%、以0.02~0.8重量%為佳。 本發明口腔用組成物為口腔保健製品之情況：(A)成分之含量以鈣含量換算可舉0.001~20重量%，且宜為0.01~5重量%、以0.02~1重量%為佳。
(B)氟化物 [(B)成分之種類] 本發明之口腔用組成物含有氟化物作為促進牙齒再礦化之成分。已知氟化物即便單獨，在鈣與磷酸之存在下，具有促進牙齒再礦化的作用，然在本發明之口腔用組成物中藉由將氟化物一起與前述(A)成分及後述(C)成分併用，可使牙齒再礦化之促進作用大幅度提升。又，氟化物離子會與鈣離子反應而容易產生沈澱，然透過將鈣離子以磷酸化糖鈣鹽之形態供給，可抑制因氟化物離子與鈣離子所致沉澱之產生(日本特開2002-325557號公報)。
本發明所使用之氟化物的種類，在應用到口腔內安全上無問題或可食用的限定下，並無特別限制，然為了可使氟化物離子補給至口腔內的唾液中，宜為水溶性。
本發明所使用之氟化物具體可舉氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸及其鹽(例如，單氟磷酸鈉)、矽氟化鈉、矽氟化氫酸、氟化鈣、氟化鍶、冰晶石、單氟醋酸、氟化錫、氟化銨等。該等氟化物鹽可1種單獨使用，亦可2種以上組合使用。
該等氟化物之中，從可使牙齒再礦化之促進作用更為提升的觀點來看，宜舉單氟磷酸鈉及氟化鈉，且以氟化鈉為佳。
已知氟化物亦包含在茶萃取物等植物萃取物中，本發明在氟化物方面亦可使用含有氟化物的植物萃取物。
[(B)成分之含量] 本發明口腔用組成物中(B)成分之含量因該口腔用組成物之形態、使用之(B)成分的種類等而適宜設定即可，並且宜為在應用到口腔內時適可使口腔內唾液中之氟濃度成為0.03~300ppm之量。從所謂使牙齒再礦化之促進作用更為提升的觀點來看，本發明口腔用組成物中(B)成分之含量可舉設定成在應用到口腔內時適可使口腔內唾液中之氟濃度宜成為0.03~300ppm之量，又以0.1~200ppm為佳，以0.3~100ppm更佳。在此，所謂在應用到口腔內時適可使口腔內唾液中之氟濃度成為X ppm之量，是說在食用或使用口腔用組成物時，在食用中、使用中、食用後或使用後，口腔內唾液中的氟濃度可到達X ppm的量。在應用到口腔內時口腔內唾液中之氟濃度可透過回收唾液並測定唾液中之鈣濃度來求得。人類之唾液在1分鐘平均分泌1mL，因此，若為所屬領域中具通常知識者，透過考量唾液之分泌量、口腔用組成物每一次之食用量或使用量，以及口腔用組成物之食用時間或使用時間，當可容易進行(B)成分含量之設定，使在應用到口腔內時口腔內唾液中之氟濃度能夠滿足前述範圍。
本發明口腔用組成物中(B)成分之含量，具體而言，以氟含量換算，可舉0.03~20000ppm，且以0.1~1500ppm為宜、以0.3~500ppm為佳。本發明中關於(A)成分之含量，所謂氟含量換算，是指換算成在含有之氟化物中所含氟原子之重量而算出的(A)成分含量。
更具體而言，本發明口腔用組成物之各形態的(B)成分含量可舉以下範圍。 本發明口腔用組成物為食品形態之情況：(B)成分之含量以氟含量換算可舉0.03~300ppm，且宜為0.1~150ppm、以0.3~20ppm為佳。特別是若為片劑之情況，(B)成分之含量以氟含量換算可舉0.3~5ppm為更佳；若為口香糖之情況，(B)成分之含量以氟含量換算可舉0.3~10ppm為更佳。 本發明口腔用組成物為飲料形態之情況：(B)成分之含量以氟含量換算可舉0.03~300ppm，且宜為0.1~150ppm、以0.3~20ppm為佳。 本發明口腔用組成物為口腔保健製品之情況：(B)成分之含量以氟含量換算可舉0.03~20000ppm，且宜為0.1~1500ppm、以0.3~600ppm為佳。
又，本發明口腔用組成物中(A)成分與(B)之比率並無特別限制，可因應前述(A)成分與(B)成分之含量而定，可舉例如相對(A)成分之總量每100重量份，(B)成分以總量計為0.05~30重量份，且宜為0.1~20重量份、以0.3~10重量份為佳。
(C)鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質 本發明之口腔用組成物含有構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基之鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質作為促進牙齒再礦化之成分。該鹼性胜肽及鹼性蛋白質在單獨時並不具有促進牙齒再礦化的作用，然在本發明之口腔用組成物中藉由將鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質一起與前述(A)成分及(B)成分併用，可使牙齒再礦化之促進作用大幅度提升。
本發明中，所謂「胜肽」是指構成胺基酸殘基數小於50個的胜肽。又，本發明中，所謂「蛋白質」是指構成胺基酸殘基數是50個以上的多胜肽。亦即，所謂本發明所使用之鹼性胜肽是構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基，且構成胺基酸殘基數是小於50個的胜肽。又，所謂本發明所使用之鹼性蛋白質是構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基，且構成胺基酸殘基數是50個以上的多胜肽。
本發明所用之鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質是構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基。如此藉由使用鹼性胺基酸殘基之比率高的鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質，將可使牙齒再礦化的促進作用大幅度提升。在此，所謂鹼性胺基酸是具有顯示出鹼性之殘基之胺基酸的總量，且鹼性胺基酸具體可舉離胺酸、精胺酸、組胺酸及鳥胺酸。
本發明所使用之鹼性胜肽及鹼性蛋白質中，構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基即可，然從可使牙齒再礦化之促進作用更為提升的觀點來看，鹼性胺基酸殘基對構成胺基酸殘基之總數的比例宜舉65~100%，且以70~100%為佳、以80~100%更佳。
本發明所使用之鹼性胜肽及鹼性蛋白質的合適態樣，可舉相對於構成胺基酸殘基之總量，精胺酸殘基與離胺酸殘基之總量為60%以上，且宜為65~100%、以70~100%為佳、以80~100%更佳。在此，所謂「精胺酸殘基與離胺酸殘基之總量」，在鹼性胜肽及鹼性蛋白質之中，當不含精胺酸殘基且含有離胺酸殘基時，是表示離胺酸殘基之總數；當不含離胺酸殘基且含有精胺酸殘基時，是表示精胺酸殘基之總數；當含有離胺酸殘基與精胺酸殘基二者時，是表示離胺酸殘基與精胺酸殘基之總數。
本發明所使用之鹼性胜肽之構成胺基酸殘基的總數是小於50個即可，且宜為5~45個、以10~40個為佳、以25~35個更佳。本發明所使用之鹼性胜肽具體可舉ε-聚離胺酸、α-聚離胺酸、魚精蛋白、聚精胺酸、後述之鹼性蛋白質的水解物等。此外，源自鮭魚之魚精蛋白是構成胺基酸殘基數為31個，且其中含有21個L-離胺酸殘基的胜肽，是在本發明中可適合使用之鹼性胜肽。該等鹼性胜肽可1種單獨使用，亦可2種以上組合使用。
本發明所使用之鹼性蛋白質之構成胺基酸殘基的總數為50個以上即可，且宜舉50~1000個、以50~500個為佳、以50~200個更佳。本發明所使用之鹼性蛋白質具體可舉ε-聚離胺酸、α-聚離胺酸、聚精胺酸等。該等鹼性蛋白質可1種單獨使用，亦可2種以上組合使用。
本發明之口腔用組成物在(C)成分方面可從鹼性胜肽及鹼性蛋白質之中選擇1種單獨使用，又，亦可任意組合2種以上使用。
在該等鹼性胜肽及鹼性蛋白質之中，宜舉ε-聚離胺酸(含有胜肽及蛋白質二者之情況)、α-聚離胺酸(含有胜肽及蛋白質二者之情況)及魚精蛋白，且以離胺酸殘基之總數為5~45的ε-聚離胺酸為佳、以離胺酸殘基之總數為25~35的ε-聚離胺酸更佳。
本發明所使用之鹼性胜肽及鹼性蛋白質可為自天然物所獲得者、透過微生物培養所獲得者、使用基因重組技術來製造者、化學合成者等之任一。
[(C)成分之含量] 本發明口腔用組成物中(C)成分之含量因該口腔用組成物之形態、使用之(C)成分的種類等而適宜設定即可，並且宜為在應用到口腔內時適可使口腔內唾液中之鹼性胜肽及鹼性蛋白質之總量成為5~1500ppm之量。從所謂使牙齒再礦化之促進作用更為提升的觀點來看，本發明口腔用組成物中(C)成分之含量可舉設定成在應用到口腔內時適可使口腔內唾液中之鹼性胜肽及鹼性蛋白質總量之濃度宜成為5~1500ppm之量，且以10~500ppm為佳，以15~300ppm更佳。在此，所謂鹼性胜肽及鹼性蛋白質總量之濃度，在不使用鹼性胜肽而使用鹼性蛋白質的情況，表示鹼性蛋白質總量之濃度；在不使用鹼性蛋白質而使用鹼性胜肽的情況，表示鹼性胜肽總量之濃度；在使用鹼性胜肽與鹼性蛋白質二者的情況，表示鹼性胜肽與鹼性蛋白質之濃度。又，所謂在應用到口腔內時適可使口腔內唾液中之鹼性胜肽及鹼性蛋白質總量之濃度成為X ppm之量，是說在食用或使用口腔用組成物時，在食用中、使用中、食用後或使用後，口腔內唾液中的鹼性胜肽及鹼性蛋白質總量之濃度可到達X ppm的量。在應用到口腔內時口腔內唾液中之氟濃度可透過回收唾液並測定唾液中之鹼性胜肽及鹼性蛋白質總量之濃度來求得。人類之唾液在1分鐘平均可分泌1mL，因此，若為所屬領域中具通常知識者，透過考量唾液之分泌量、口腔用組成物每1次之食用量或使用量，以及口腔用組成物之食用時間或使用時間，當可容易進行 (C)成分含量之設定，使在應用到口腔內時口腔內唾液中之鹼性胜肽及鹼性蛋白質總量的濃度能夠滿足前述範圍。
本發明口腔用組成物中(C)成分之含量，具體可舉5~15000ppm，且宜為10~5000ppm、以15~3000ppm為佳。
更具體而言，本發明口腔用組成物之各形態的(C)成分含量可舉以下範圍。 本發明口腔用組成物為食品形態之情況：(C)成分之含量可舉1~1000ppm，且宜為5~250ppm、以15~125ppm為佳。特別是若為片劑或口香糖之情況，(C)成分之含量可舉30~125ppm為更佳。 本發明口腔用組成物為飲料形態之情況：(C)成分之含量可舉1~1000ppm重量%，且宜為5~250ppm、以15~125ppm為佳。 本發明口腔用組成物為口腔保健製品之情況：(B)成分之含量可舉5~15000ppm，且宜為10~5000ppm、以15~3000ppm為佳。
又，本發明口腔用組成物中(A)成分與(C)之比率並無特別限制，可因應前述(A)成分之鈣含量換算量與(C)成分之含量而定，可舉例如相對(A)成分之鈣含量換算量每100重量份，(C)成分以總量計為1~100重量份，且宜為2~50重量份、以4~20重量份為佳。
・其他成分 在本發明之口腔用組成物中，除了前述(A)~(C)成分之外，在不損及本發明效果之範圍之下，亦可因應口腔用組成物之形態而含有在該技術領域中通常所使用之成分。
如此成分可舉例如多酚、磷酸化合物、維生素類、胺基酸、纖維素、澱粉、膠化劑、口香糖基底(gum base)、酸味料、麵粉、食鹽、糖醇、食物纖維、乳酸菌、油脂、研磨劑、防腐劑、殺菌劑、抗菌劑、消炎劑、葡萄糖基轉移酶(GTase)阻礙劑、牙菌斑抑制劑、知覺過敏抑制劑、牙結石預防劑、黏著劑、黏稠劑、賦形劑、潤滑劑、香料、酸味料、甜味料、高甜度甜味料、清涼化劑、光澤劑、色素、消臭劑、乳化劑、pH調整劑、其他各種食品素材等。該等成分之含量因應口腔用組成物之形態、使用成分之種類等而適宜設定成在該技術領域中通常所採用之含量即可。
・形狀及形態 本發明口腔用組成物之形狀並無特別限制，亦可為液狀、固態狀、半固態狀(凝膠狀、軟膏狀、糊狀)等任一。
又，本發明之口腔用組成物只要是可應用到口腔內且可在口腔內滯留一定時間，則不問可食用性、非可食用性之別。發明口腔用組成物之形態具體可舉飲食品、口腔保健製品、醫藥品等。此外，本發明中所謂口腔保健製品，在日本包含分類到準醫藥品(quasi-drug)或化妝料的製品。
將本發明口腔用組成物做成飲食品形態時，除一般飲食品之外，亦可為營養機能食品或特定保健用食品等保健機能食品。將本發明口腔用組成物做成食品形態時，其具體態樣可舉例如口香糖類；糖果類；錠點心；複合飲料；優格等半流動性食品；餅乾(biscuit)、煎餅、脆餅(cooky)等烘焙點心；冰淇淋等涼點心；軟糖、果凍等凝膠狀食品；零食(snack)；麵類；可食用性薄膜；片劑、顆粒、細粒、粉末、膠囊等補充品等。又，將本發明口腔用組成物做成飲料形態時，其具體態樣可舉例如營養飲料、碳酸飲料、清涼飲料等。該等飲食品當中，從藉由在食用時確保充分的在口腔內之滯留時間使得前述(A)~(C)成分之有效量可補充至唾液，以有效促進牙齒再礦化的觀點來看，宜舉口香糖類、糖果類、錠點心、凝膠狀食品、可食用性薄膜、補充品。
將本發明口腔用組成物做成口腔保健製品時，其具體態樣可舉例如液體潔牙劑、膏潔牙劑、溼粉潔牙劑、粉潔牙劑、洗口劑(mouth wash)、漱口劑(mouth rince)、含嗽劑、口腔噴劑、口腔用膏劑、牙齦按摩霜、人工唾液、口腔溼潤劑、潔牙巾、牙線等。
將本發明口腔用組成物做成醫藥品時，其具體態樣可舉例如口含劑、錠劑、丸劑、散劑、液劑、懸浮劑、乳劑、顆粒劑、膠囊劑、塗佈劑等。
・製造方法 本發明之口腔用組成物可因應其形態，並依照在該技術領域中周知的製造方法來製造。
・用途及使用方法 本發明之口腔用組成物具有有效促進牙齒再礦化的作用，因此可用作為牙齒之再礦化促進劑。又，促進牙齒之再礦化在抗齲齒用途(齲齒之預防、初期齲齒之改善等)上是有效的，本發明之口腔用組成物亦可用作為抗齲齒劑(齲齒之預防劑、初期齲齒之改善劑等)。亦即，本發明之口腔用組成物對於須求促進牙齒之再礦化者，具體為須要預防齲齒者、須要預防牙齒喪失者、容易發生初期齲齒者、初期齲齒者等，可適宜的使用。此外，本發明中所謂「初期齲齒」，亦稱為初期蛀牙，是指侷限於牙齒之琺瑯質表面，且具有實質缺損但未形成窩洞的去礦病變。
本發明之口腔用組成物以因應口腔用組成物形態的通常方法來應用到口腔內即可。例如，若為飲食品之情況，則以因應飲食品種類的通常方法來食用即可；若為口腔保健製品之情況，則以因應口腔保健製品種類的通常方法來使用即可；若為醫藥品之情況，則以因應醫藥品種類的通常方法來投予即可。
本發明之口腔用組成物透過在口腔內之唾液補給前述(A)~(C)成分來促進牙齒之再礦化，因此本發明之口腔用組成物宜以使之在口腔內滯留一定時間讓前述(A)~(C)成分之有效量補給至唾液中的態樣來食用、使用或投予。在以往的技術，在口腔內之滯留時間是比較短的形態(例如片劑等)的情況，無法充分的促進牙齒之再礦化，但本發明之口腔用組成物即便是在口腔內之滯留時間為較短的形態，仍可有效促進牙齒之再礦化。
具體而言，使本發明之口腔用組成物滯留於口腔內之時間因應口腔用組成物之形態、(A)~(C)成分之濃度等適宜設定即可，可舉例如20秒以上，且宜為20秒~1小時、以60秒~20分為佳、以2分~10分更佳。
本發明口腔用組成物每1次的應用量因應口腔用組成物之形態、所期待之效果等，來適宜設定可促進牙齒之再礦化的有效量即可，例如設定成每1次(A)成分之應用量會成為0.1mg以上即可，且宜為0.5~50mg、以1~30mg為佳、以1.5~20mg更佳。
本發明口腔用組成物之應用頻率並無特別限制，因應所期待之效果等來適宜設定即可，例如設定成每1日1~10次左右之頻率即可，又以每1日1~5次左右之頻率為佳，且宜設定成連日、隔一日、隔2日、1週1~3天左右之頻率。
實施例 以下將基於實施例等來詳細說明本發明，然本發明並未受限於該等。
此外，在以下所示之試驗例中，磷酸化糖鈣鹽(POs-Ca)是使用王子Cornstarch股份有限公司製者。該磷酸化糖鈣鹽中含有鈣5.0重量%。又，該磷酸化糖鈣鹽主要是含有在糖部分為3~5個葡萄糖是以α-1,4鍵來鍵結的寡糖，亦含有少許7個葡萄糖是以α-1,4鍵來鍵結的寡糖。又，在該磷酸化糖鈣鹽中，當糖部分是由3~5個葡萄糖構成之寡糖時，鍵結有1個磷酸基；當糖部分是由7個葡萄糖構成之寡糖時，鍵結有2個磷酸基。
試驗例1：驗證牙齒再礦化之促進效果 1.試驗材料 (1)水 水皆是使用利用MilliQ(Merck Millipore，US)所製造的去離子水。
(2)試劑 氯化鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、α-聚離胺酸、魚精蛋白、氯化鉀、磷酸二氫鉀、氫氧化鉀、鹽酸(1N水溶液)、氯化鈣、L-乳酸及氟化鈉皆是使用和光純藥工業股份有限公司製的特級品。HEPES (4-(2-hydroxyethyl)- 1-piperazineethanesulfonic acid)是使用股份有限公司同仁化學研究所製。ε-聚離胺酸是使用JNC股份有限公司製的食品級ε-聚-L-離胺酸(離胺酸之聚合度25~35)。甲基纖維素是使用Methocel MC(SIGMA製)。聚精胺酸是使用分子量5,000~15,000(SIGMA製)者。聚組胺酸是使用分子量5,000~25,000(SIGMA製)者。幾丁聚糖、精胺酸及組胺酸是使用和光純藥社股份有限公司製者。
(3)磷酸化糖鈣鹽水溶液(POs-Ca水溶液) 將磷酸化糖鈣鹽(POs-Ca)1.0g溶解於水8ml中，並稀釋到10ml後，利用10ml注射器(TERUMO股份有限公司)並通過0.45μm過濾器(Minisart，Surfactant-free cellulose acetate、Sartorius Stedim Biotech，US)，獲得含有10重量%POs-Ca的POs-Ca水溶液。
(4)各試劑之存液(stock) 以磷酸二氫鉀及氯化鈣成為100mM、氯化鉀成為2M、氫氧化鉀成為1M、氟化鈉成為1000ppm、HEPES成為200mM予以溶解於水中進行調製。調製後，全部皆通過0.45μm過濾器(Minisart，Surfactant-free cellulose acetate、Sartorius Stedim Biotech，US)。將該等用作為存液。
(5)琺瑯質牙片 將琺瑯質塊(10mm×10mm)從牛門牙之冠部切出，接著，將該塊包埋在樹脂(UNIFAST TRAD、GC公司製)中。將該塊以經潤溼的研磨紙研磨，使新且平坦的琺瑯質表面露出。在琺瑯質表面約1/3的區域塗佈並被覆指甲油(nail varnish)，保護以避免遭受到之後的去礦處理。此部分將會成為控制的健全部。之後，將琺瑯質塊置於150ml容積的圓筒容器底面，在該處注入已加溫溶解的8重量%甲基纖維素凝膠75ml，並在室溫下放置30分以固化。在其上重疊一層已預先通過0.22μm過濾器以滅菌之0.1M的L-乳酸緩衝液(調整到pH4.7)，並在37℃下培育14天，使得在未被覆指甲油之2/3的區域形成琺瑯初期齲齒，亦即，表層下去礦病灶(ten Cate J.M.等人、Caries Res. 40，400-407， 1996)。就去礦之程度而言，在實施了後述之使用了Transversal microradiography(TMR)的方法後，礦物質缺損(ML)為2000~3500容量%・μm的範圍。
(6)人工唾液 所謂人工涙液通常是表1所示組成之溶液。在本試驗中，是使用如下溶液作為人工唾液的基底：變更人工涙液所含鈣源(氯化鈣)之種類，且為了調整pH不使用酸而使用了氫氧化鉀的溶液。
[表1] 人工唾液
2.試驗方法 使用各試劑之存液、鈣源(氯化鈣、磷酸化寡糖鈣、乳酸鈣或葡萄糖酸鈣)、氟化物(氟化鈉)、鹼性胜肽(ε-聚離胺酸、α-聚離胺酸、聚精胺酸、聚組胺酸或魚精蛋白)及鹼性胺基酸(精胺酸或組胺酸)，並以人工唾液做為基底，調製含有預定濃度之鈣源、氟化物、鹼性胜肽及鹼性胺基酸的再礦化處理液。調製好的再礦化處理液之組成如表2及3所示。此外，針對各再礦化處理液，是調整成Ca/P莫耳濃度比為1.67。
將形成有初期齲齒的琺瑯質牙片浸漬在各再礦化處理液100mL中，並在37℃的溫度條件下靜置6小時或24小時。之後，將琺瑯質牙片依照下述之TMR法進行分析。
＜TMR法(Transversal microradiography法)＞ 使用水冷式鑽石鋸，從琺瑯質牙片切出薄平行切片。將該薄切片研磨以成為平行之水平面的方式來研磨並做成150μm的厚度。使用高解析度板，並利用透過20kV及20mA所生成之Cu-Kα X線(PW-3830，Philips，The Netherlands)，將此琺瑯質牙片之薄切片歷時13分鐘進行X線攝影，進行顯影、顯微鏡分析。在X線攝影時，同時攝影鋁步階楔(step wedge)作為標準物質，用來做成鈣量的標準曲線。使用Inspektor Research SystemsBV(The Netherlands)之軟體TMR2012 ver.4.00.23，並將以顯微鏡觀察之琺瑯質表層部的圖像與依據步階楔之圖像濃淡所獲得之標準曲線進行數據化以用於分析。然後，根據數位圖像，使用Inspektor Research SystemsBV (The Netherlands)的軟體(TMR2006 ver.3.0.0.17)作成礦物質分布。將各種礦物質參數(病灶深度Ld、礦物質缺損(ML)及最表層點(Vmax))利用依前述軟體預設之自動分析來計算。進一步，針對已浸漬在各再礦化處理液中6小時的情況而言，將源自再礦化的礦物質回復率如下來求得。(i)首先，將去礦部與再礦化部之礦物質損失量從礦物質分布並依照軟體之自動分析來求得。(ii)然後，將設去礦部之礦物質損失量(Mineral loss)為100%損失時的礦物質回復率(%)基於下式來算出。
[數學式1] 礦物質回復率(%)＝[{(去礦部之礦物質的損失量)-(再礦化部之礦物質的損失量)}/(去礦部之礦物質損失量)]×100
3.試驗結果 獲得之結果顯示在表2~4。如比較例6所示，在POs-Ca與1ppm之氟化物的組合是20.5%，與POs-Ca單獨(比較例1、回復率16.1%)相比，回復率僅不過提升一點。又，比較例1與比較例4在回復率上幾乎不認為是有差，因此可說僅在POs-Ca與ε-聚離胺酸之組合中，其再礦化之促進效果並不充分。另一方面，如實施例1所示，在組合POs-Ca、1ppm之氟化物及25ppm之ε-聚離胺酸的情況下，回復率顯著提升到42.3%，因此確認到，透過組合POs-Ca、氟化物及ε-聚離胺酸，可協同的促進再礦化。
又，從比較例2及3之對比亦可確認到，若在鈣源上是使用鈣的無機酸鹽(氯化鈣)，則反而會因添加聚離胺酸而阻礙再礦化。在氯化鈣的情況下，若提升鈣濃度，如果與未添加ε-聚離胺酸時相比，儘管會改善，然溶液自身的穩定性不佳，在再礦化前會慢慢形成沉澱。實際上，在比較例7之條件(氯化鈣濃度6mM)下，與以磷酸化寡糖鈣作為基底並添加有1ppm之氟化物的比較例6相比，是顯示出低的再礦化率。由此可知，在使用了如氯化鈣之在磷酸離子(包含磷酸一氫離子、磷酸二氫離子)的存在下容易產生由磷酸與鈣構成之沉澱的鈣種的情況下，即便組合氟化物及ε-聚離胺酸亦無法期待顯著的再礦化促進效果。此傾向如比較例14及15所示，在組合有氯化鈣、氟化物與聚精胺酸或聚組胺酸的情況下亦可觀察到。進一步可確認到，如實施例6及7所示，即便在鈣源方面是使用乳酸鈣或葡萄糖酸鈣，然在氟化物及ε-聚離胺酸的共存下，仍可觀察到回復率的提升；若在鈣源方面使用有機酸鈣鹽，且併用氟化物及ε-聚離胺酸，可觀察到再礦化促進效果之提升。
進一步可確認到，如實施例8~10所示，即使在使用了α-聚離胺酸、魚精蛋白或聚精胺酸的情況下，在POs-Ca及氟化物的共存下，回復率有顯著提升；即便使用鹼性胜肽或鹼性多胜肽取代ε-聚離胺酸，在有機酸鈣鹽與氟化物的共存下，可觀察到再礦化促進效果之提升。另一方面，如比較例8~13所示，在使用了鹼性胺基酸之精胺酸或鹼性多醣之幾丁聚糖的情況下，如與比較例6之比較所明示，即便在POs-Ca及氟化物的共存下，仍未觀察到回復率之提升。
又，如實施例1、4及5所示，若使氟化物濃度上昇到100ppm，則回復率會依濃度增加，而可確認在到唾液中之氟化物會成為1~100ppm之濃度對於併用到有機酸鈣鹽與鹼性胜肽或鹼性多胜肽上是適宜的。
又，針對實施例1與比較例6(浸漬24小時後)，將測定以再礦化處理液處理前後之琺瑯質牙片各深度之礦物質分布(mineral profile)的結果顯示在圖1。該結果可知，在僅組合有POs-Ca及ε-聚離胺酸的比較例6，僅止於可回復去礦深度，然在組合有POs-Ca、氟化物及ε-聚離胺酸的實施例1，在去礦深度、最表層的礦物質密度及礦物質密度最低點全部都有回復。亦即，在實施例1，密度是從深部分回復，且去礦區域的厚度減少，再礦化是全面的進行。若僅表層的密度變高，則會有妨礙滲透至深部的可能性，因此可說如實施例1般再礦化從深層開始進行，對於初期齲齒之再礦化所獲得的回復而言是較佳的。
此外，算出本試驗之礦物質回復率的條件是將琺瑯質牙片在37℃下浸漬於再礦化處理液中6小時來進行，而形成可評價在短時間下之再礦化效果的試驗系統。可以說本試驗之條件是可評價以如下情況使用口腔用組成物時可觀察到的效果：將口腔用組成物每一次含在口腔內3分鐘，且以1日3次的頻率使用14天。
[表2]
[表3]
[表4]
試驗例2：驗證in ..situ時牙齒再礦化之促進效果 1.試驗 方法 將表5所示組成之片劑(每1粒0.83g)依照常法來調製。實施例11之片劑是調節成攝取時唾液中的鈣離子會成為6mM左右、ε-聚離胺酸會成為25ppm左右及氟化物濃度(源自綠茶萃取物)會成為1ppm左右。準備口腔內裝設用裝置，其具有：樹脂部，該樹脂部設置有可安裝琺瑯質塊的凹陷處；保護琺瑯質塊之金屬網製蓋部；及金屬製鉤，其掛在下顎齒之頬側，且用以將樹脂部保持在自前齒內側之牙根部位至舌尖下部(東京醫科牙科大學齒學部附屬牙科技工士學校製)。在該口腔內裝設用裝置的凹陷處安裝與以試驗例1相同方法來去礦處理過的琺瑯質塊，並在以金屬網的蓋子保護的狀態下，裝設到受試者的下顎。然後，在裝設有口腔內裝設用裝置的狀態下，使其以1次1粒、1天3次、14天每餐後攝取前述片劑。口腔內裝設用裝置是在每次攝取前述片劑的攝取10分前至攝取10分後裝設在受試者的口內，除此之外的時間是在裝設有琺瑯質塊的狀態下卸除，並進行輕柔的水洗，之後在不乾燥的狀態下保存。在14天攝取結束的時間點，將安裝在前述口腔內裝設用裝置的琺瑯質牙片依照前述試驗例1所示TMR法來進行分析
[表5]
＃1 綠茶粉是使用三井農林股份有限公司製者(氟濃度1000ppm)。 ＃2 ε-聚離胺酸是使用JNC股份有限公司製的食品級ε-聚-L-離胺酸(離胺酸之聚合度25~35)。 ＃3 高甜度甜味料是使用乙醯磺胺酸鉀、阿斯巴甜・L-苯丙胺酸化合物、及蔗糖素的混合物。
2.試驗結果 再礦化部之去礦深度的回復率為14.5%、再礦化部之鈣的回復率(%)為27.5%。片劑，與口香糖相比，攝取時間縮短約1/3~1/5，然實施例11之片劑即便在短攝取時間，亦可觀察到初期齲齒之再礦化促進效果。
又，針對攝取有實施例11片劑的情況，將測定琺瑯質牙片之各深度之礦物質分布(mineral proile)的結果顯示於圖2。從該結果可知，在攝取有實施例11片劑的情況下，亦可看到病灶深度(Ld)及最表層點(Vmax)的回復，因此可確認到，即便在in situ之試驗，在併用有有機酸鈣鹽、氟化物及鹼性胜肽的情況下，可更為促進牙齒的再礦化。
圖1是在試驗例1中，在以實施例1及比較例6之再礦化處理液之處理前後，測定琺瑯質牙片各深度之礦物質分布(mineral profile)的結果。 圖2是在試驗例2中，在攝取有實施例11之片劑的in situ試驗時，測定琺瑯質牙片各深度之礦物質分布(mineral profile)的結果。
Claims (13)
- 一種口腔用組成物，含有：(A)有機酸鈣鹽；(B)氟化物；以及(C)構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基的鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質。
- 如請求項1之口腔用組成物，其中前述(A)成分為選自於由磷酸化糖鈣鹽、乳酸鈣及葡萄糖酸鈣所構成群組之至少1種。
- 如請求項1或2之口腔用組成物，其中前述(A)成分為磷酸化糖鈣鹽。
- 如請求項3之口腔用組成物，其中前述磷酸化糖鈣鹽之糖部分為葡聚糖或還原葡聚糖。
- 如請求項3或4之口腔用組成物，其中前述磷酸化糖鈣鹽之糖部分的聚合度為2~10。
- 如請求項3或4之口腔用組成物，其中在前述磷酸化糖鈣鹽中，每1分子之磷酸數為1或2。
- 如請求項1或2之口腔用組成物，其中前述(C)成分為選自於由ε-聚離胺酸、α-聚離胺酸及魚精蛋白所構成群組之至少1種。
- 如請求項1或2之口腔用組成物，其是用於促進牙齒再礦化之用途。
- 如請求項1或2之口腔用組成物，其是飲食品。
- 如請求項1或2之口腔用組成物，其是口腔保健製品。
- 如請求項1或2之口腔用組成物，其是醫藥品。
- 一種含有以下(A)成分~(C)成分之組成物用於製造口腔用組成物的用途：(A)有機酸鈣鹽、(B)氟化物以及(C)構成胺基酸殘基之60%以上為鹼性胺基酸殘基的鹼性胜肽及/或鹼性蛋白質。
- 如請求項12之用途，其中前述口腔用組成物是使用在促進牙齒再礦化的口腔用組成物。
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