JP5461198B2 - 初期う蝕治療効果を有する食品および初期う蝕治療用キット - Google Patents

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Description

本発明は、初期う蝕治療効果を有する食品、初期う蝕治療用組成物および初期う蝕治療用キットに関する。すなわち、本発明は、Ｃ１〜Ｃ４と評価されるう蝕になる前の初期う蝕の状態の歯を有する人に適切な食品および治療用キットを提供する。
う蝕とは、歯面に存在する口腔内細菌によって産生された有機酸によって歯質が脱灰されて起こる実質欠損のことであり、一般にむし歯として知られる。近年、う蝕が起こる前に初期う蝕といわれる現象が生じることがわかった。初期う蝕とは、歯質の実質欠損は生じておらず、歯面表層は保持されているが、歯面の表層下からカルシウムとリン酸が失われている状態をいう。初期う蝕になるとカルシウムとリン酸が失われたことにより、歯の結晶状態が変化するために歯面が白く見える。う蝕は実質欠損であるため自然修復が不可能であり、歯科医による治療を受けなければ欠損部を埋めることができない。それに対し、初期う蝕は、時間はかかるが、自然修復が可能である。これは、口腔内で通常、歯質の脱灰と再石灰化という事象が起こることによる。
歯は象牙質の部分とエナメル質の部分とからなっており、象牙質をエナメル質が覆っている。エナメル質の約９７％は、ハイドロキシアパタイト［Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２］によって構成されており、ハイドロキシアパタイトはカルシウムとリン酸との結晶構造物である。エナメル質は歯の中で最も硬い部分であり、歯垢中の細菌が作り出す有機酸、食品に含まれる酸などの作用によってエナメル質の内側から大切なカルシウムおよびリン酸が溶け出す（脱灰）のを防いでいる。有機酸は、水分で満たされたエナメル小柱間空隙からエナメル質に浸透し、ハイドロキシアパタイトを脱灰と呼ばれるプロセスにより溶解する。このエナメル質組織からのカルシウムとリン酸塩の喪失が、結果的にエナメル質表層下の初期う蝕となる。初期う蝕は修復可能であり、カルシウムおよびリン酸塩イオンが表層下のう蝕部分に浸透し、再石灰化と呼ばれるプロセスによって、喪失したアパタイトを元に戻すことができる。
この脱灰と再石灰化のサイクルについての模式図を図１９に示す。食事や間食をとることにより、口腔内でプラークが形成され（Ｓｔｅｐ １）、有機酸が産生され、ｐＨが低下し、エナメル質が溶解する（Ｓｔｅｐ ２）。これが脱灰である。脱灰とは、健全な歯から、リン酸およびカルシウムが溶け出し、そしてう蝕に向かわせることをいう。脱灰の程度が表層下にとどまっていて歯表面が残存している場合が初期う蝕であり、脱灰が進んで歯面の陥没などが生じるとう窩が形成され、う蝕となる。他方、初期う蝕の段階でだ液により口腔内のｐＨが上昇し（Ｓｔｅｐ ３）、カルシウムイオンおよびリン酸イオンが供給される（Ｓｔｅｐ ４）と、エナメル質が再形成される（Ｓｔｅｐ ５）。これが再石灰化である。再石灰化とは、初期う蝕のエナメル質が再形成することをいう。
再石灰化を利用して初期う蝕を治療するための口腔用組成物、食品などは種々研究されている。
例えば、特許文献１は、抗う蝕機能を有する飲食用組成物および口腔用組成物であって、リン酸化オリゴ糖などの緩衝剤を含む口腔用組成物を開示している。
例えば、特許文献２は、植物抽出物とハイドロキシアパタイトを含有する口腔用組成物が開示されている。特許文献２は、植物抽出物としてウイキョウ、カミツレ、チンピ、プチグレン、ケイヒ、キャッツクロー、トウキ、カンゾウ、ベンゾイン、フランキンセンス、ミルラ、ユーカリ、ティートリー、アトラスシダーウッド、メリッサ、ラベンダー、レモングラス、ラタニアおよびコパイアを記載している。
また、特許文献３には、ハイドロキシアパタイトを含有するチューインガムが開示されている。しかし、特許文献３は、その０００３段落において、ハイドロキシアパタイトなどのリン酸化カルシウム系の材料では再石灰化が充分ではないと記載している。
さらに、非特許文献１には、ハイドロキシアパタイトのナノ粒子を含有する歯磨剤が開示されている。
しかしながら、これらの従来の方法を用いても、初期う蝕の脱灰部の再石灰化を完全な状態に回復することはできずその効果は限定的なものであった。
従来、ハイドロキシアパタイトの粉末は、再石灰化材料の再石灰化能力を確認するための実験系において、歯の代用物として使用されてきた。このような実験系では、再石灰化材料を含む溶液中にハイドロキシアパタイト粉末を添加し、ハイドロキシアパタイト粉末への再石灰化材料の作用を確認する。この実験系では、再石灰化能力の高い材料を使用すると、その再石灰化材料がハイドロキシアパタイト粉末と直ちに結合して沈殿を生じてしまう。この実験系における結果の知見から、再石灰化材料とハイドロキシアパタイト粉末と歯との３者が存在する場合には、再石灰化材料とハイドロキシアパタイト粉末とが直ちに結合して沈殿を生じてしまい、再石灰化材料およびハイドロキシアパタイト粉末のいずれも歯の表面に到達することができず、歯の表面を再石灰化することができないと予想される。すなわち、ハイドロキシアパタイト粉末と他の再石灰化材料とを歯の再石灰化のために併用することはできないと考えられる。
特開２００２−３２５５５７号公報 特開２００６−６２９９３号公報 特開２００５−３４１２７号公報 Ｏｒａｌ Ｃａｒｅ社カタログ「ナノ粒子薬用ハイロドキシアパタイト」
本発明は、上記問題点の解決を意図するものであり、従来よりも優れた再石灰化効果を有する食品、キットおよび組成物を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、歯の表面には百ｎｍ程度の微小な欠損があり、この欠損部に（ｉ）粒径が約３８０ｎｍ以下のハイドロキシアパタイトの微粒子、（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム、またはリン酸化糖と水溶性カルシウム塩との組合せを作用させるとハイドロキシアパタイトの微粒子が互いに結合して大きな結晶へと成長し、欠損部を効率的に修復することができることを見出し、これに基づいて本発明を完成させた。
本発明者らはまた、歯の切片を大型放射光施設（ＳＰｒｉｎｇ−８）で分析することにより、歯の表面での脱灰および再石灰化をハイドロキシアパタイトの結晶量として評価することができた。脱灰および再石灰化は従来、トランスバーサルマイクロラジオグラフィー（ＴＭＲ）分析法によって評価されていた（Ｆｅａｔｈｅｒｓｔｏｎｅ，Ｊ．Ｄ．Ｂ．，（１９９２）Ｊ Ｄｅｎｔ Ｒｅｓ ７１（Ｓｐｅｃ Ｉｓｓ）：９５５−９５６，Ａｐｒｉｌ．）。ハイドロキシアパタイトは、歯のエナメル質のほとんどを構成する。ＴＭＲではカルシウム、リン酸などの歯質ミネラル量の変化が測定される。そのため、従来は、脱灰のときにハイドロキシアパタイトの結晶格子からカルシウムとリン酸が抜けるが結晶の格子自体は保持され、そして再石灰化のときにはその抜けた部分にカルシウムとリン酸が再度入り込むと考えられていた。しかし、本発明者らは、大型放射光施設（ＳＰｒｉｎｇ−８）での分析により、脱灰のときにはカルシウムとリン酸が単独で抜けるのではなく、微小なハイドロキシアパタイトの結晶として欠損すること、そして再石灰化のときには、欠損した部分にハイドロキシアパタイトの結晶が成長することを見出した。
上記目的を達成するために、本発明は、例えば、以下の手段を提供する：
（項目１） 抗齲蝕用食品であって、該食品は、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および
（２）ハイドロキシアパタイト微粒子
を含み、
ここで、該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍである、食品。
（項目２）
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が８０ｎｍ〜３８０ｎｍである、項目１に記載の食品。
（項目３） 該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１００ｎｍ〜３００ｎｍである、項目１または２に記載の食品。
（項目４） 喫食の際に口腔内に５分間以上滞留する、項目１〜３のいずれか１項に記載の食品。
（項目５） チューインガム類、キャンディー類、錠菓または冷菓である、項目１〜４のいずれか１項に記載の食品。
（項目６） 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、項目１〜５のいずれか１項に記載の食品。
（項目７） 前記食品のリン酸化糖カルシウム塩の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１．５ｍＭ〜６ｍＭとなるのに適切な量である、項目６に記載の食品。
（項目８） リン酸源化合物をさらに含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の食品。
（項目９） 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、項目８に記載の食品。
（項目１０） 抗齲蝕用の口腔用組成物であって、該組成物は、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および
（２）ハイドロキシアパタイト微粒子
を含み、
ここで、該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１００ｎｍ〜３８０ｎｍである、組成物。
（項目１１） 該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が８０ｎｍ〜３８０ｎｍである、項目１０に記載の組成物。
（項目１２） 該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１００ｎｍ〜３００ｎｍである、項目１０に記載の組成物。
（項目１３） 使用時に口腔内に５分間以上滞留する、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１４） 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１５） 前記組成物の前記リン酸化糖カルシウム塩含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のカルシウム濃度が１．５ｍＭ〜６ｍＭとなるのに適切な量である、項目１０〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１６） リン酸源化合物をさらに含む、項目１０〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１７） 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、項目１６に記載の組成物。
（項目１８） 初期齲蝕の治療のために用いられる、項目１０〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１９） 健常人の歯質強化のために用いられる、項目１０〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０） 歯磨剤、洗口剤、トローチ剤またはゲル剤である、項目１０〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２１） 抗齲蝕用の口腔用キットであって、該キットは、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および
（２）ハイドロキシアパタイト微粒子
を含み、
ここで、該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１００ｎｍ〜３８０ｎｍである、キット。
（項目２２） 該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が８０ｎｍ〜３８０ｎｍである、項目２０に記載のキット。
（項目２３） 該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１００ｎｍ〜３００ｎｍである、項目２０に記載のキット。
（項目２４） 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、項目２１〜２３のいずれか１項に記載のキット。
（項目２５） 前記リン酸化糖カルシウム塩が、該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１．５ｍＭ〜６ｍＭとなるのに適切な量で使用される、項目２１〜２４のいずれか１項に記載のキット。
（項目２６） リン酸源化合物をさらに含む、項目２１〜２５のいずれか１項に記載のキット。
（項目２７） 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、項目２６に記載のキット。
本発明により、以下の発明もまた提供される：
（項目１Ａ） ２以上の部分を含む食品であって、
第１の部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
第２の部分が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
第１の部分および第２の部分からなる群より選択される１以上の部分がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍであり；
該食品を喫食した場合に、該ハイドロキシアパタイト微粒子が該水溶性カルシウム塩よりも早く放出される、食品。
（項目２Ａ） ３以上の部分を含む食品であって、
第１の部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
第２の部分が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
第３の部分がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく、かつ該第３の部分はハイドロキシアパタイトも水溶性カルシウム塩も含まず；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍであり；
該食品を喫食した場合に、該ハイドロキシアパタイト微粒子が該水溶性カルシウム塩よりも早く放出され、該リン酸化糖またはリン酸化糖の塩が該水溶性カルシウム塩と同時に放出されるかまたは該水溶性カルシウム塩よりも早く放出される、食品。
（項目３Ａ） ２以上の部分を含む食品であって、
第１の部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
第２の部分がリン酸化糖のカルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍであり；
該食品を喫食した場合に、該ハイドロキシアパタイト微粒子が該リン酸化糖のカルシウム塩よりも早く放出される、食品。
（項目４Ａ） 前記糖部分が、グルカンまたは還元グルカンである、項目１Ａ〜３Ａのいずれか１項に記載の食品。
（項目５Ａ） 前記糖部分の重合度が、２〜８である、項目４Ａに記載の食品。
（項目６Ａ） 前記リン酸基の数が、１〜２個である、項目１Ａ〜５Ａのいずれか１項に記載の食品。
（項目７Ａ） 前記水溶性カルシウム塩が、リン酸化糖のカルシウム塩である、項目１Ａまたは２Ａに記載の食品。
（項目８Ａ） 前記第１の部分、前記第２の部分および前記第３の部分からなる群より選択される１以上の部分がリン酸源化合物をさらに含む、項目１Ａ〜７Ａのいずれか１項に記載の食品。
（項目９Ａ） 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、項目８Ａに記載の食品。
（項目１０Ａ） 前記第２の部分がフッ化物をさらに含むか、または前記食品は第３の部分をさらに含み、かつ該第３の部分がフッ化物を含み；該食品を喫食した場合に、該フッ化物が、前記水溶性カルシウム塩と同時に放出されるかあるいは前記水溶性カルシウム塩よりも遅く放出される、項目１Ａに記載の食品。
（項目１１Ａ） 前記フッ化物を含む部分のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目１０Ａに記載の食品。
（項目１２Ａ） 前記第２の部分または前記第３の部分がフッ化物をさらに含むか、あるいは前記食品は第４の部分をさらに含み、かつ該第４の部分がフッ化物を含み；該食品を喫食した場合に、該フッ化物が、前記水溶性カルシウム塩と同時に放出されるかあるいは前記水溶性カルシウム塩よりも遅く放出される、項目２Ａに記載の食品。
（項目１３Ａ） 前記フッ化物を含む部分のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目１２Ａに記載の食品。
（項目１４Ａ） 前記第２の部分がフッ化物をさらに含むか、または前記食品は第３の部分をさらに含み、該第３の部分がフッ化物を含み；該食品を喫食した場合に、該フッ化物が、前記リン酸化糖のカルシウム塩と同時に放出されるかあるいは前記リン酸化糖のカルシウム塩よりも遅く放出される、項目３Ａに記載の食品。
（項目１５Ａ） 前記フッ化物を含む部分のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目１４Ａに記載の食品。
（項目１６Ａ） 前記食品がチューインガム類、キャンデー類、錠菓、複合飲料、焼き菓子、半流動性食品、ゲル状食品または冷菓である、項目１Ａ〜１５Ａのいずれか１項に記載の食品。
（項目１７Ａ） ガム部分に糖衣部分が被覆された糖衣ガムであって、
該糖衣部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、リン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
該ガム部分が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍであり；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該糖衣ガムを喫食した場合に、該ハイドロキシアパタイト微粒子が該水溶性カルシウム塩よりも早く放出される、糖衣ガム。
（項目１８Ａ） 前記糖衣部分およびガム部分からなる群より選択される１以上の部分がフッ化物を含む、項目１７Ａに記載の糖衣ガム。
（項目１９Ａ） 前記フッ化物を含む部分のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目１８Ａに記載の糖衣ガム。
（項目２０Ａ） ガム部分に糖衣部分が被覆された糖衣ガムであって、
該糖衣部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
該ガム部分がリン酸化糖のカルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍであり；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該糖衣ガムを喫食した場合に該ハイドロキシアパタイト微粒子が、該リン酸化糖のカルシウム塩よりも早く放出される、糖衣ガム。
（項目２１Ａ） 前記ガム部分がフッ化物を含む、項目２０Ａに記載の糖衣ガム。
（項目２２Ａ） 前記フッ化物を含む部分のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目２１Ａに記載の糖衣ガム。
（項目２３Ａ） ガム部分に微小カプセルを含む板ガムであって、
該ガム部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、リン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
該微小カプセルが水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍであり；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該板ガムを喫食した場合に該ハイドロキシアパタイト微粒子が、該水溶性カルシウム塩よりも早く放出される、板ガム。
（項目２４Ａ） 前記ガム部分および微小カプセル部分からなる群より選択される１以上の部分がフッ化物を含む、項目２３Ａに記載の板ガム。
（項目２５Ａ） 前記フッ化物を含む部分のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目２４Ａに記載の板ガム。
（項目２６Ａ） ガム部分に微小カプセルを含む板ガムであって、
該ガム部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
該微小カプセルがリン酸化糖のカルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍであり；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該板ガムを喫食した場合に該ハイドロキシアパタイト微粒子が、該リン酸化糖のカルシウム塩よりも早く放出される、板ガム。
（項目２７Ａ） 前記微小カプセル部分がフッ化物を含む、項目２６Ａに記載の板ガム。
（項目２８Ａ） 前記フッ化物を含む部分のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目２７Ａに記載の板ガム。
（項目２９Ａ） ２以上の組成物を備える初期う蝕治療用キットであって、
第１の組成物がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
第２の組成物が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
第１の組成物および第２の組成物からなる群より選択される１以上の組成物がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍである、キット。
（項目３０Ａ） ３以上の組成物を備える初期う蝕治療用キットであって、
第１の組成物がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
第２の組成物が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
第３の組成物がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく、かつハイドロキシアパタイトも水溶性カルシウム塩も含まず；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍである、キット。
（項目３１Ａ） ２以上の組成物を備える初期う蝕治療用キットであって、
第１の組成物がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；
第２の組成物がリン酸化糖のカルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍである、キット。
（項目３２Ａ） 前記糖部分が、グルカンまたは還元グルカンである、項目２９Ａ〜３１Ａのいずれか１項に記載のキット。
（項目３３Ａ） 前記糖部分の重合度が、２〜８である、項目３２Ａに記載のキット。
（項目３４Ａ） 前記リン酸基の数が、１〜２個である、項目１９Ａ〜３３Ａのいずれか１項に記載のキット。
（項目３５Ａ） 前記第１の組成物、前記第２の組成物および前記第３の組成物からなる群より選択される１以上の組成物がリン酸源化合物をさらに含む、項目２９Ａ〜３４Ａのいずれか１項に記載のキット。
（項目３６Ａ） 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸およびその塩、環状リン酸およびその塩からなる群より選択される、項目３５Ａに記載のキット。
（項目３７Ａ） 前記第２の組成物がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含む場合、該第２の組成物はフッ化物をさらに含むか、または前記キットは第３の組成物をさらに備え、かつ該第３の組成物がフッ化物を含む、項目２９Ａに記載のキット。
（項目３８Ａ） 前記フッ化物を含む組成物のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目３７Ａに記載のキット。
（項目３９Ａ） 前記第３の組成物がフッ化物をさらに含むか、または前記キットは第４の組成物をさらに備え、かつ該第４の組成物がフッ化物を含む、項目３０Ａに記載のキット。
（項目４０Ａ） 前記フッ化物を含む組成物のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目３９Ａに記載のキット。
（項目４１Ａ） 前記第２の組成物がフッ化物をさらに含むか、または前記キットは第３の部分をさらに備え、該第３の組成物がフッ化物を含む、項目３１Ａに記載のキット。
（項目４２Ａ） 前記フッ化物を含む組成物のフッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目４１Ａに記載のキット。
（項目４３Ａ） 初期う蝕治療用組成物であって、該組成物が
（１）ハイドロキシアパタイト微粒子；
（２）水溶性カルシウム塩；および
（３）リン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく；
を含む粉末状組成物であり；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍであり；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基またはその塩とからなっている、組成物。
（項目４４Ａ） 初期う蝕治療用組成物であって、該組成物が
（１）ハイドロキシアパタイト微粒子；および
（２）リン酸化糖のカルシウム塩
を含む粉末状組成物であり；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜４００ｎｍであり；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基またはその塩とからなっている、組成物。
（項目４５Ａ） 前記糖部分が、グルカンまたは還元グルカンである、項目４３Ａまたは４４Ａに記載の組成物。
（項目４６Ａ） 前記糖部分の重合度が、２〜８である、項目４５Ａに記載の組成物。
（項目４７Ａ） 前記リン酸基の数が、１〜２個である、項目４６Ａに記載の組成物。
（項目４８Ａ） 前記水溶性カルシウム塩が、リン酸化糖のカルシウム塩である、項目４３Ａに記載の組成物。
（項目４９Ａ） リン酸源化合物をさらに含む、項目４３Ａ〜４８Ａのいずれか１項に記載の組成物。
（項目５０Ａ） 前記リン酸源化合物がリン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸、ヘキサメタリン酸からなる群より選択される、項目４９Ａに記載の組成物。
（項目５１Ａ） フッ化物をさらに含む、項目４３Ａ〜５０Ａのいずれか１項に記載の組成物。
（項目５２Ａ） フッ化物含有量が１〜２０ｐｐｍである、項目５１Ａに記載の組成物。
本発明により、従来よりも優れた再石灰化効果を有する食品、キットおよび組成物が提供される。
リン酸化糖のカルシウム塩は、口腔において歯面にカルシウムを供給して再石灰化を促進する。リン酸化糖のカルシウム塩の挙動は、他のカルシウム塩と異なり、特徴的である、すなわち、リン酸化糖のカルシウム塩は、中性条件下で無機リン酸と結合して不溶化せずに、溶解性を保つ。また、通常の環境下ではカルシウムを不溶化せず、ハイドロキシアパタイトが存在する場所に到達するとカルシウムを供給する。さらに、カルシウム塩以外のリン酸化糖は、カルシウムイオンとともに存在する場合にも、カルシウムをエナメル質特異的に放出する役割を果たす。そのため、リン酸化糖とカルシウムイオンとが存在すると、ハイドロキシアパタイトに多量のカルシウムが提供され、再石灰化が顕著に促進される。つまり、初期う蝕における再石灰化促進物質に必要な以下の２点をリン酸化糖は満たしている：
（１）中性ｐＨ条件下でカルシウム−リン酸の不溶化を防ぐ；ならびに
（２）カルシウムイオンおよびリン酸イオンが患部に到達して再石灰化に供される。
他方、例えば、塩化カルシウムなどのカルシウム塩は、非常に容易にカルシウムを放出する。そのため、塩化カルシウムがハイドロキシアパタイトの存在する場所に到達する前にカルシウムが放出されてしまい、ハイドロキシアパタイトにカルシウムを提供することができない。逆に、ＣＰＰ（カゼインホスフォペプチド）とカルシウムとは、強固にカルシウムを結合していて、容易にカルシウムを放出しない。そのため、ハイドロキシアパタイトの存在する場所に到達しても、ハイドロキシアパタイトにカルシウムを少量しか提供しない。
従って、リン酸化糖とカルシウムイオンとの組合せは、ハイドロキシアパタイトに対して、他のカルシウム化合物と顕著に異なる優れたカルシウム提供効果を奏するものである。
本発明において使用するハイドロキシアパタイト微粒子の粒径は小さいため、唾液中でリン酸化糖カルシウム塩と共存しても、カルシウムイオンを吸着せず、カルシウムイオンは可溶性を保つことができる。さらに、唾液中にハイドロキシアパタイト微粒子とリン酸化糖カルシウム塩とが共存すると、リン酸化糖カルシウム塩が単独で存在する場合よりも顕著に優れた再石灰化効果が得られる。
本発明の特定の実施形態では、本発明の食品、組成物およびキットでは、食品、組成物およびキット中でハイドロキシアパタイト微粒子とリン酸化糖カルシウムとが混ざった状態にないので、製造後保存中に食品およびキット中で再石灰化が進んでハイドロキシアパタイト微粒子が成長してしまうということがなく、ハイドロキシアパタイト微粒子の粒径を小さく保つことができる。
本発明の食品、キットおよび組成物に含まれるハイドロキシアパタイト微粒子の粒径は小さいので、歯のエナメル質の微細な欠損部に入り込むことができる。本発明の特定の実施形態では、本発明の食品を喫食するとハイドロキシアパタイト微粒子が口腔内にまず放出され、歯のエナメル質の微細な欠損部に入り込んでいき、その後、食品から放出されたリン酸化糖およびカルシウムイオンによりカルシウムイオンがこれらのハイドロキシアパタイト微粒子の表面に運ばれ、その表面に沈着し、微粒子が大きな塊へと成長する。このようにして歯のエナメル質中にハイドロキシアパタイトが充填されることにより、再石灰化が顕著に促進される。本発明の特定の実施形態において本発明のキットを用いる場合には、まず、歯のエナメル質にハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物が適用されることにより、ハイドロキシアパタイト微粒子が歯のエナメル質の微細な欠損部に入り込んでいき、その後、このハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物を適用した部分にリン酸化糖含有組成物および水溶性カルシウム塩含有組成物が順次または同時に適用されるかまたはリン酸化糖カルシウム塩を含む組成物が適用されることにより、リン酸化糖によりカルシウムイオンとリン酸イオンが不溶化せずに、これらのハイドロキシアパタイト微粒子の表面に運ばれて沈着し、微粒子が大きな塊へと成長して脱灰患部組織を回復させる。このようにして歯のエナメル質中にハイドロキシアパタイトが充填されることにより、再石灰化が顕著に促進される。本発明の特定の実施形態において本発明の組成物を用いる場合には、歯のエナメル質の微細な欠損部にハイドロキシアパタイト微粒子とリン酸化糖および水溶性カルシウム塩またはリン酸化糖カルシウム塩とが同時に入り込んでいき、リン酸化糖によりカルシウムイオンがこれらのハイドロキシアパタイト微粒子の表面に運ばれて沈着し、微粒子が大きな塊へと成長する。このようにして歯のエナメル質中にハイドロキシアパタイトが充填されることにより、再石灰化が顕著に促進される。そのため、本発明の食品、キットおよび組成物を用いることにより、従来は可能でなかった高い効率の再石灰化が可能になる。
図１は、リン酸化オリゴ糖カルシウムおよびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよびカルシウムイオンの経時変化を示す。三角は、結晶核添加の時点を示す。菱形は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａ２＋（％））を示し、丸はｐＨを示す。 図２は、ＣａＣｌ２およびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよびカルシウムイオンの経時変化を示す。三角は、結晶核添加の時点を示す。菱形は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａ２＋（％））を示し、丸はｐＨを示す。 図３は、ＣａＣｌ２、リン酸化オリゴ糖ナトリウムおよびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよびカルシウムイオンの経時変化を示す。三角は、結晶核添加の時点を示す。菱形は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａ２＋（％））を示し、丸はｐＨを示す。 図４Ａおよび図４Ｂは、リン酸化オリゴ糖カルシウム含有再石灰化溶液を用いた場合の再石灰化処理についてのＴＭＲによる歯片分析の結果を示す。図４Ａは再石灰化処理前（脱灰処理を施したが再石灰化処理の際にはマニキュアで保護されていた部分）の結果を示し、Ａ−１はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、Ａ−２は標準物質による検量線を示し、Ａ−３はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図４Ａおよび図４Ｂは、リン酸化オリゴ糖カルシウム含有再石灰化溶液を用いた場合の再石灰化処理についてのＴＭＲによる歯片分析の結果を示す。図４Ｂは再石灰化処理後（脱灰処理を受け、その後再石灰化処理を受けた部分）の結果を示し、Ｂ−１はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、Ｂ−２は標準物質による検量線を示し、Ｂ−３はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図５Ａおよび図５Ｂは、塩化カルシウム含有再石灰化溶液を用いた場合の再石灰化処理についてのＴＭＲによる歯片分析の結果を示す。図５Ａは再石灰化処理前（脱灰処理を施したが再石灰化処理の際にはマニキュアで保護されていた部分）の結果を示し、Ａ−１はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、Ａ−２は標準物質による検量線を示し、Ａ−３はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図５Ａおよび図５Ｂは、塩化カルシウム含有再石灰化溶液を用いた場合の再石灰化処理についてのＴＭＲによる歯片分析の結果を示す。図５Ｂは再石灰化処理後（脱灰処理を受け、その後再石灰化処理を受けた部分）の結果を示し、Ｂ−１はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、Ｂ−２は標準物質による検量線を示し、Ｂ−３はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図６は、ＴＭＲによって測定されるミネラル喪失量％（Ｍｉｎｅｒａｌ Ｖｏｌｕｍｅ Ｐｅｒｃ［Ｖｏｌ．％］）と、ＳＰｒｉｎｇ−８で測定した広角Ｘ線回折による結晶量（正規化強度（Ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）として示す）とに関連があるかについての図を示す。脱灰部をＴＭＲによって解析した結果を図６（Ａ）に示し、健全部（ｃｏｎｔｒｏｌ）および脱灰処理部の広角Ｘ線回折による結果を図６（Ｂ）に示す。白丸が健全部であり、白四角が脱灰部である。 図７は、広角散乱によって測定した結果を示す。図７（Ａ）はリン酸化オリゴ糖カルシウムで再石灰化処理した場合の結果を示し、図７（Ｂ）は塩化カルシウムで再石灰化処理した場合の結果を示す。白丸は健全部であり、白四角は再石灰化部であり、白菱形は脱灰部である。 図８は、小角散乱によって測定した結果を示す。図８（Ａ）はリン酸化オリゴ糖カルシウムで再石灰化処理した場合の結果を示し、図８（Ｂ）は塩化カルシウムで再石灰化処理した場合の結果を示す。白丸は健全部であり、白四角は再石灰化部であり、白菱形は脱灰部である。 図９は、実施例４−１および実施例４−２で得られたミネラルプロファイルを示す。 図１０は、実施例４−１および実施例４−２で得られた再石灰化率を示す。 図１１は、ハイドロキシアパタイト微粒子、リン酸化オリゴ糖カルシウムおよびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよびカルシウムイオンの経時変化を示す（実施例４）。三角は、ハイドロキシアパタイト粉末添加の時点を示す。丸は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａ２＋（％））を示し、菱形はｐＨを示す。 図１２は、ハイドロキシアパタイト微粒子を含有せず、リン酸化オリゴ糖カルシウムおよびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよびカルシウムイオンの経時変化を示す（比較例５）。三角は、ハイドロキシアパタイト粉末添加の時点を示す。丸は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａ２＋（％））を示し、菱形はｐＨを示す。 図１３は、脱灰部のＴＭＲ解析の結果を示す。（Ａ）はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、（Ｂ）は標準物質による検量線を示し、（Ｃ）はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図１４は、リン酸化オリゴ糖カルシウムを単独で用いた場合の再石灰化部のＴＭＲ解析の結果を示す。（Ａ）はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、（Ｂ）は標準物質による検量線を示し、（Ｃ）はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図１５は、脱灰部のＴＭＲ解析の結果を示す。（Ａ）はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、（Ｂ）は標準物質による検量線を示し、（Ｃ）はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図１６は、リン酸化オリゴ糖カルシウムとハイドロキシアパタイト微粒子とを組み合わせて用いた場合の再石灰化部のＴＭＲ解析の結果を示す。（Ａ）はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、（Ｂ）は標準物質による検量線を示し、（Ｃ）はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図１７は、脱灰部のＴＭＲ解析の結果を示す。（Ａ）はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、（Ｂ）は標準物質による検量線を示し、（Ｃ）はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図１８は、塩化カルシウムとハイドロキシアパタイトを組み合わせて用いた場合の再石灰化部のＴＭＲ解析の結果を示す。（Ａ）はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、（Ｂ）は標準物質による検量線を示し、（Ｃ）はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。 図１９は、脱灰と再石灰化とのサイクルについての模式図を示す。 図２０は、実施例２、比較例３−１および比較例３−２で用いた歯片のブロック分けを模式的に示す。 図２１は、実施例２、比較例３−１および比較例３−２で得られた健全部（Ｓｏｕ−Ａｄｖ．）、脱灰部（Ｄｅｍ−Ａｄｖ．）および再石灰化部（Ｒｅｍ−Ａｄｖ．）のミネラルプロファイルを示す。縦軸はミネラル喪失量（Ｖｏｌ．％）であり、横軸は脱灰深度（μｍ）である。 図２２は、実施例２、比較例３−１および比較例３−２で得られた健全部（Ｓｏｕ−Ａｄｖ．）、脱灰部（Ｄｅｍ−Ａｄｖ．）、再石灰化部（Ｒｅｍ−Ａｄｖ．）および再脱灰部（Ａｒｔ−Ａｄｖ．）のミネラルプロファイルを示す。縦軸はミネラル喪失量（Ｖｏｌ．％）であり、横軸は脱灰深度（μｍ）である。 図２３は、実施例２、比較例３−１および比較例３−２で得られた再石灰化率（％）を示す。 図２４は、実施例２および比較例３−１で得られた耐酸性度（％）を示す。 図２５は、実施例３および比較例４で得られたミネラルプロファイルを示す。 図２６は、実施例３および比較例４で得られた再石灰化率を示す。
以下、本発明を詳細に説明する。
本明細書において、抗齲蝕機能とは、齲蝕予防機能と齲蝕治療機能との両方を含む。齲蝕治療機能とは、いったん齲蝕により失われた歯の一部を修復する機能をいう。本明細書中において「抗齲蝕機能」を有するとは、以下の１つ以上の性質を有することを意味する：（１）ｐＨ緩衝作用を有し、口腔内細菌の産生する酸によるｐＨ低下を抑制する能力を有する；（２）口腔内細菌のつくる不溶性グルカンの形成を抑制する能力を有する；（３）初期齲蝕の歯の再石灰化を促進する能力を有する。好ましくは、上記の性質の２つを有し、最も好ましくは、上記の全ての性質を有する。
（１．本発明で使用される材料）
本発明においては、ハイドロキシアパタイト微粒子およびリン酸化糖が使用される。また、必要に応じて他の材料もまた使用され得る。
（１ａ．ハイドロキシアパタイト微粒子）
ハイドロキシアパタイトとは、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２によって表される化合物をいう。ハイドロキシアパタイトは結晶構造をとる。本発明で用いられるハイドロキシアパタイトは、ナノ微粒子状である。本発明で用いられるハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径は、好ましくは約１０ｎｍ以上である。ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径はまた、約１ｎｍ以上、約２ｎｍ以上、約３ｎｍ以上、約４ｎｍ以上、約５ｎｍ以上、約１５ｎｍ以上、約２０ｎｍ以上、約３０ｎｍ以上、約５０ｎｍ以上、約８０ｎｍ以上、約１００ｎｍ以上、約１２０ｎｍ以上、約１５０ｎｍ以上などであってもよい。本発明で用いられるハイドロキシアパタイト微粒子の平均粒子径は、好ましくは約３８０ｎｍ以下であり、より好ましくは約３５０ｎｍ以下であり、さらに好ましくは約３００ｎｍ以下であり、さらに好ましくは約２５０ｎｍ以下である。本発明で用いられるハイドロキシアパタイト微粒子の平均粒子径はさらに小さくてもよく、例えば、約２００ｎｍ以下、約１５０ｎｍ以下、約１００ｎｍ以下、約８０ｎｍ以下、約５０ｎｍ以下、約３０ｎｍ以下などであってもよい。なお、本明細書中でハイドロキシアパタイト微粒子について言及する場合、粒子径とは、体積基準のメジアン径のことをいう。ハイドロキシアパタイト微粒子の大きさは、レーザ回折／散乱式粒度分布測定装置（例えば、株式会社堀場製作所製 レーザ回折／散乱式粒度分布測定装置ＬＡ−９２０および大塚電子株式会社製 散乱式粒度分布測定装置ＦＰＡＲ−１０００）によって測定され得る。
ハイドロキシアパタイト微粒子の大きさはばらつきがないことが好ましい。微粒子の大きさのばらつきの程度は、標準偏差／メジアン径によって示される。本発明では、標準偏差／メジアン径が約３以下の微粒子を用いることが好ましく、より好ましくは標準偏差／メジアン径は約２以下であり、さらに好ましくは標準偏差／メジアン径は約１．５以下であり、特に好ましくは標準偏差／メジアン径は約１以下であり、最も好ましくは標準偏差／メジアン径は約０．５以下である。
ハイドロキシアパタイト微粒子は、当該分野で公知の方法によって製造され得る。例えば、ハイドロキシアパタイトの粒子を機械的に破砕する方法、篩い分けする方法、溶液中でハイドロキシアパタイトの微粒子を合成する方法などがある。ハイドロキシアパタイトの粒子を機械的に破砕した後に破砕液を遠心分離し、上清中のハイドロキシアパタイト微粒子を収集する方法が好ましい。遠心分離の際の遠心力を調節することにより、所望の粒径のハイドロキシアパタイト微粒子を上清中に残すことができる。
機械的に破砕する方法の例としては、ビーズミル、ボールミル、ホモジナイザー、アトライター、サンドミルまたはロールミルによって破砕する方法、液流（吉田機械興業（株）製ナノマイザー）、レーザー、超音波または気流を利用した破砕方法が挙げられる。破砕の方式には湿式法および乾式法がある。どちらも使用され得るが、ナノ粒子状のハイドロキシアパタイトを得るためには湿式法を用いることがより好ましい。
篩い分けする方法の例としては、フィルターまたは遠心分離を利用した方法が挙げられる。
ハイドロキシアパタイト微粒子を合成する方法の例としては、乳化剤、界面活性剤または分散剤を添加した溶液中でハイドロキシアパタイトを合成する方法が挙げられる。このような方法は、例えば、特開平５−１７１１１号公報、特開２００２−１３７９１０号公報、特開２００５−２６３５８１号公報などに開示されている。
ハイドロキシアパタイト微粒子としては、高純度のものを用いてもよく、低純度のものを用いてもよい。例えば、ハイドロキシアパタイト微粒子は、リン酸三カルシウムとの混合物として用いられてもよい。なお、本明細書中でハイドロキシアパタイト微粒子の含有量について言及する場合、この含有量は、純粋なハイドロキシアパタイト微粒子の量に基づいて計算される。それゆえ、混合物を用いた場合、含有量は、混合物の量ではなく、混合物中のハイドロキシアパタイト微粒子の量に基づいて計算される。
（１ｂ．リン酸化糖およびリン酸化糖の塩）
本発明において使用されるリン酸化糖は、糖部分とリン酸基とからなっている。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖」とは、分子内に少なくとも１個のリン酸基を有する糖をいう。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖の塩」とは、リン酸化糖の塩をいう。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖無機塩」とは、リン酸化糖の無機塩をいう。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖のカルシウム塩」とは、リン酸化糖のカルシウム塩をいう。
リン酸化糖中のリン酸基の数は特に限定されないが、リン酸化糖１分子あたり１０個以下が好ましく、５個以下がより好ましい。さらに好ましくは、リン酸化糖中のリン酸基の数は、リン酸化糖１分子あたり１個、２個または３個であり、特に好ましくは１個または２個である。
リン酸化糖中の糖部分の重合度は、好ましくは、２以上であり、より好ましくは３以上である。リン酸化糖中の糖の重合度は、好ましくは１００以下であり、より好ましくは９０以下であり、より好ましくは８０以下であり、より好ましくは７０以下であり、より好ましくは６０以下であり、より好ましくは５０以下であり、より好ましくは４０以下であり、より好ましくは３０以下であり、より好ましくは２０以下であり、より好ましくは１０以下であり、より好ましくは９以下であり、より好ましくは８以下であり、さらに好ましくは７以下であり、より好ましくは６以下であり、特に好ましくは５以下である。なお、本明細書中では、リン酸化糖中の糖部分の重合度が１０以下のものを、リン酸化オリゴ糖ともいう。
リン酸化糖の分子量は、好ましくは約４００以上であり、より好ましくは約５００以上であり、さらに好ましくは約６００以上であり、特に好ましくは約７００以上である。リン酸化糖の分子量は、好ましくは約１００万以下であり、より好ましくは約１０万以下であり、さらに好ましくは約１万以下であり、例えば、約９０００以下、約８０００以下、約７０００以下、約６０００以下、約５０００以下、約４０００以下、約３０００以下であり、特に好ましくは２０００以下であり、１つの実施形態では１０００以下である。
リン酸化糖は、酸の形態（すなわち、リン酸基に水素が結合している）である。本発明においては、リン酸化糖の電離形態（すなわち、リン酸基の水素が解離して離れてリン酸イオンになっている）を用いてもよく、塩の形態（すなわち、リン酸イオンと塩基の陽イオンが結合している）を用いてもよい。特定の実施形態では、好ましくは、リン酸化糖の無機塩が使用される。リン酸化糖の無機塩は、好ましくはカルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、亜鉛塩、鉄塩またはナトリウム塩である。カルシウム塩の形態のリン酸化糖をリン酸化糖カルシウムともいう。リン酸化糖のマグネシウム塩をリン酸化糖マグネシウムともいう。リン酸化糖のカリウム塩をリン酸化糖カリウムともいう。リン酸化糖の亜鉛塩をリン酸化糖亜鉛ともいう。リン酸化糖の鉄塩をリン酸化糖鉄ともいう。ナトリウム塩の形態のリン酸化糖をリン酸化糖ナトリウムともいう。他の無機塩についても同様である。好ましくは、本発明で用いられるリン酸化糖およびその塩は、特開平８−１０４６９６号公報に記載されるリン酸化糖およびその塩である。
リン酸化糖の糖部分は、任意の糖であり得る。糖部分は、好ましくは、グルカン、還元グルカン、マンナン、デキストラン、寒天、シクロデキストリン、フコイダン、ジェランガム、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンドガム、およびキサンタンガムからなる群より選択される。グルカンまたは還元グルカンが好ましい。ここで、還元グルカンとは、グルカンの還元末端のアルデヒドがアルコールに還元されたものをいう。還元グルカンは、例えば、グルカンに水素添加してアルデヒドをアルコールに還元することによって得られる。
グルカンまたは還元グルカン中の重合度、すなわち、グルコース残基の数は、好ましくは、２以上であり、より好ましくは３以上である。グルコース残基の数は、好ましくは１００以下であり、より好ましくは９０以下であり、より好ましくは８０以下であり、より好ましくは７０以下であり、より好ましくは６０以下であり、より好ましくは５０以下であり、より好ましくは４０以下であり、より好ましくは３０以下であり、より好ましくは２０以下であり、より好ましくは１０以下であり、より好ましくは９以下であり、より好ましくは８以下であり、さらに好ましくは７以下であり、より好ましくは６以下であり、特に好ましくは５以下である。
本明細書では、用語「還元リン酸化糖」とは、還元末端のアルデヒドがアルコールに還元された構造を持つリン酸化糖をいう。
リン酸化糖中のリン酸基は電離してリン酸イオンになるとマイナスの電荷を持つため、プラスの電荷を持った原子、分子などを結合させることができる。つまり、リン酸化糖中のリン酸イオンに対して、プラスの電荷を有する任意の無機イオンを結合させることができる。なお、本明細書中では、無機イオンのことをミネラルともいう。例えば、リン酸化糖カルシウム中では、カルシウムイオンはプラスの電荷を持っているため、リン酸化糖のリン酸イオンとイオン結合している。
リン酸化糖無機塩中の無機イオンの数は特に限定されず、リン酸化糖中に存在するリン酸基のすべてに無機イオンが結合してもよいし、一部のみに無機イオンが結合してもよい。リン酸化糖無機塩１分子中に１個のみの無機イオンが存在してもよいし、２個存在してもよく、または３個以上存在してもよい。リン酸化糖無機塩１分子中の無機イオンの数は、好ましくは約２０個以下であり、より好ましくは約１０個以下であり、さらに好ましくは約５個以下である。
リン酸化糖カルシウム中のカルシウムイオンの数は特に限定されず、リン酸化糖中に存在するリン酸基のすべてにカルシウムイオンが結合してもよいし、一部のみにカルシウムイオンが結合してもよい。リン酸化糖カルシウム１分子中に１個のみのカルシウムイオンが存在してもよいし、２個存在してもよく、または３個以上存在してもよい。リン酸化糖カルシウム１分子中のカルシウムイオンの数は、好ましくは約２０個以下であり、より好ましくは約１０個以下であり、さらに好ましくは約５個以下である。
リン酸化糖カルシウムには歯の再石灰化効果、カルシウム吸収促進効果、さらに味質改善効果があることが知られている。
好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンに少なくとも１個のリン酸基が結合しているリン酸化糖またはその無機塩が使用される。さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンに１個〜２個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基のそれぞれに無機イオンが結合しているリン酸化糖無機塩が使用される。
さらに好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンに少なくとも１個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基の少なくとも１個にカルシウムが結合しているリン酸化糖カルシウムが使用される。さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンに１個〜２個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基のそれぞれにカルシウムが結合しているリン酸化糖カルシウムが使用される。
さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンが、α−１，４結合した３〜５個のグルコースからなり、そしてこのグルカンまたは還元グルカンに１個のリン酸基が結合しており、このリン酸基に無機イオンが結合しているリン酸化糖無機塩が使用される。
さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンが、α−１，４結合した３〜５個のグルコースからなり、そしてこのグルカンまたは還元グルカンに１個のリン酸基が結合しており、このリン酸基にカルシウムが結合しているリン酸化糖カルシウムが使用される。
さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンは、α−１，４結合した２〜８個のグルコースからなり、そしてこのグルカンまたは還元グルカンに１個〜２個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基のうちの少なくとも１個、好ましくは全てに無機イオンが結合しているリン酸化糖の無機塩が使用される。
さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンは、α−１，４結合した２〜８個のグルコースからなり、そしてこのグルカンまたは還元グルカンに１個〜２個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基のうちの少なくとも１個、好ましくは全てにカルシウムが結合しているリン酸化糖カルシウムが使用される。
さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンは、α−１，４結合したグルコースを主鎖とし、α−１，６結合またはα−１，４結合したグルコースを側鎖とするリン酸化糖が使用される。
本発明で用いられるリン酸化糖およびその塩は、純粋な１種類の化合物として用いられてもよく、複数種の混合物として用いられてもよい。本発明で用いられるリン酸化糖およびその塩は、好ましくは、特開平８−１０４６９６号公報に記載されるリン酸化糖およびその塩である。特開平８−１０４６９６号公報に記載される方法に従って製造すると複数種類のリン酸化糖またはその塩の混合物が得られる。その混合物をそのまま用いてもよく、純粋な化合物に分離した後に、１種類の化合物のみを選択して用いてもよい。リン酸化糖およびその塩は、１種類で用いた場合も、混合物として用いた場合も、優れた性能を発揮する。
リン酸化糖は、例えば、公知の糖類をリン酸化することにより製造され得る。リン酸化糖無機塩は、例えば、公知の糖類をリン酸化して酸の形態のリン酸化糖を得て、その後、酸の形態のリン酸化糖を無機塩とすることにより製造され得る。リン酸化糖カルシウムは、例えば、公知の糖類をリン酸化して酸の形態のリン酸化糖を得て、その後、酸の形態のリン酸化糖をカルシウム塩とすることにより製造され得る。リン酸化糖およびその塩の製造方法は、特開平８−１０４６９６号公報に記載される。リン酸化糖カルシウムはまた、江崎グリコ株式会社からリン酸化オリゴ糖カルシウムとして販売されている。
リン酸化糖およびその塩の製造原料である糖としては、グルカン、マンナン、デキストラン、寒天、シクロデキストリン、フコイダン、ジェランガム、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンドガム、およびキサンタンガムが挙げられる。以下、グルカンの場合について説明する。一般の粗製植物澱粉、好ましくは馬鈴薯の粗製澱粉などのリン酸基が多く結合した澱粉が適しているが、精製品でもよい。化工澱粉もまた、好適に用いられ得る。さらに、リン酸基を化学的に結合させた各種糖質を用いることもまた可能である。馬鈴薯澱粉中では、これを構成するグルコースの３位および６位にリン酸基が比較的多くエステル結合している。リン酸基は主にアミロペクチンに存在する。
好ましい実施態様では、糖がグルカンの場合には、リン酸基を有する澱粉または化工澱粉を分解して得られ得る。
好適な実施態様では、リン酸基を有する澱粉または化工澱粉に、澱粉分解酵素、糖転移酵素、またはα−グルコシダーゼ、あるいはそれらの１種以上の組み合わせ（但し、α−グルコシダーゼ１種のみを除く）を作用させる。
好ましい実施態様では、上記澱粉分解酵素は、α−アミラーゼ、β−アミラーゼ、グルコアミラーゼ、イソアミラーゼ、プルラナーゼ、またはネオプルラナーゼの１種以上の組み合わせからなるものである。好ましい実施態様では、上記糖転移酵素は、シクロデキストリングルカノトランスフェラーゼである。
好ましい実施態様では、上記製造方法は、リン酸基を有する糖に糖転移酵素を作用させる。上記糖転移酵素がシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼである。
リン酸化糖無機塩は、例えば、酸の形態のリン酸化糖にアルカリ土類金属の塩または鉄の塩を作用させて製造される。リン酸化糖カルシウムは、例えば、酸の形態のリン酸化糖にカルシウム塩を作用させて製造される。
リン酸化糖およびその塩としては、高純度のものを用いてもよく、低純度のものを用いてもよい。例えば、リン酸化糖およびその塩は、他の糖との混合物として用いられてもよい。なお、本明細書中でリン酸化糖およびその塩の含有量について言及する場合、この含有量は、純粋なリン酸化糖およびその塩の量に基づいて計算される。それゆえ、リン酸化糖およびその塩以外の物を含む混合物を用いた場合、含有量は、混合物全体の量ではなく、混合物中のリン酸化糖およびその塩の量に基づいて計算される。
（１ｃ．水溶性カルシウム塩）
本発明の特定の実施形態では、水溶性カルシウム塩が用いられる。本明細書中では、「水溶性カルシウム塩」とは、２０℃の水中での溶解度が１重量％以上であるカルシウム塩をいう。本発明で用いられる水溶性カルシウム塩の２０℃の水中での溶解度は、好ましくは約２重量％以上であり、より好ましくは約３重量％以上であり、さらに好ましくは約４重量％以上であり、特に好ましくは約５重量％以上である。水溶性カルシウム塩の定義には、リン酸化糖カルシウム塩も含む。このような水溶性カルシウム塩の他の例としては、塩化カルシウム、有機酸カルシウム塩（例えば、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、醗酵カルシウム、クエン酸カルシウム、クエン酸・リンゴ酸カルシウム、ギ酸カルシウム、安息香酸カルシウム、イソ酪酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、サリチル酸カルシウム、など）、コロイド性炭酸カルシウム、ポリオールリン酸カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、乳清カルシウム、カゼインホスホペプチドカルシウム、フッ化カルシウムなどが挙げられる。
（１ｄ．リン酸源化合物）
歯のエナメル質の主成分であるハイドロキシアパタイト（これは、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２で表される）のＣａ／Ｐ比は約１．６７であり、歯のエナメル質を構成する組成物においては、Ｃａ／Ｐ比は１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６〜１．０）である。従って、Ｃａ／Ｐ比を１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６〜１．０）、好ましくは１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６）に近づけるように、リン酸イオンおよびカルシウムイオンを供給することにより、エナメル質の再石灰化を促進できる。
本発明においてリン酸化糖カルシウムのみを用いると、またはカルシウム塩以外のリン酸化糖塩またはリン酸化糖と水溶性カルシウム塩との組合せのみを用いると、カルシウムイオンのみが供給され、そのままでは、より効率の高い再石灰化のためには、リン酸イオンが不足する。
唾液中には多量のリン酸が存在することが公知である。正常な人体の場合、唾液におけるリン酸：カルシウムのモル比（以下、「Ｃａ／Ｐ比」と称する）は、一般的に０．２５〜０．６７（Ｐ／Ｃａ＝１．４５〜３．９）であり、リン酸が過多に存在する（すなわち、ほぼリン酸３モル対カルシウム２モル〜リン３．９モル対カルシウム１モル）。そのため、チューインガム類のような口腔内でよく咀嚼される食品の場合にはリン酸を添加しなくとも、リン酸が不足することはほとんどない。
しかし、ジュースのように唾液を洗い流してしまう食品、歯面に直接塗布される組成物などの場合は、より効率の高い再石灰化のためには、リン酸イオンが不足する場合があり得る。そのため、本発明の食品、キットおよび組成物においては、リン酸イオンの供給源もまた同時に用いることが好ましい。本明細書では、リン酸イオンの供給源をリン酸源化合物という。リン酸源化合物とは、リン酸化合物を意味する。
本発明において用いられ得るリン酸源化合物は、水に溶けることによってリン酸イオンを放出する化合物であれば任意の化合物であり得る。リン酸源化合物は好ましくは水溶性のリン酸塩または無機リン酸である。このようなリン酸源化合物の例としては、リン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸およびその塩、環状リン酸およびその塩などが挙げられる。リン酸ナトリウムの例としては、メタリン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸水素ナトリウムなどが挙げられる。リン酸カリウムの例としては、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウムなどが挙げられる。ポリリン酸は、２以上のリン酸が縮合して形成される化合物である。ポリリン酸中の重合度は２以上であれば任意であり、例えば、２以上であり、１０以下である。ポリリン酸の例としては、ピロリン酸、トリリン酸、トリメタリン酸、テトラメタリン酸、シクロポリリン酸などが挙げられる。これらのポリリン酸の塩もまた使用され得、好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩またはマグネシウム塩である。環状リン酸の例としては、ヘキサメタリン酸などが挙げられる。これらの環状リン酸の塩もまた使用され得、好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩またはマグネシウム塩である。
このリン酸源化合物は、Ｃａ／Ｐ比を１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６〜１．０）、好ましくは１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６）に近づけるように、単独で、または組み合わせて、本発明の食品、キットおよび組成物中に添加され得る。
（１ｅ．フッ化物）
本発明においては、フッ化物も好適に使用できる。フッ素イオンはカルシウムイオンと反応して沈澱しやすいが、リン酸化糖が存在することにより、カルシウムイオンおよびフッ素イオンの状態が保持されることが知られている（特許文献１（特開２００２−３２５５５７号公報））。よって、フッ化物もハイドロキシアパタイトと時間差でカルシウムイオンおよびリン酸イオンと同時に供給することで、脱灰患部の再結晶化を促すことができる。さらに、フッ素イオンが結晶に取り込まれることで耐酸性の獲得が期待できる。本発明においては、フッ化物が水溶性カルシウム塩と同時または水溶性カルシウム塩よりも後に放出されるように設計されることが好ましい。また、本発明においては、フッ化物がリン酸化糖もしくはその塩と同時またはそれよりも後に放出されるように設計されることが好ましい。
従来、フッ化物は１０００ｐｐｍ以上の高濃度で使用される場合が多い。しかし、高濃度のフッ化物を摂取した場合、歯牙フッ素症となり軽度には歯面に白斑を生じたり、重度になると褐色の斑点や染みを生じたりする場合があり、それゆえ、高濃度のフッ化物は毒性が問題になる場合がある。本発明においては、リン酸化糖をフッ化物と同時に使用することにより、従来よりも低濃度のフッ化物を用いても充分なフッ素イオン量を確保できるため、低濃度のフッ化物の使用で、従来の高濃度と同等以上の効果が得られるようになる。本発明によれば、例えば、１００ｐｐｍ以下のフッ化物の添加、好ましくは１０ｐｐｍ以下の使用でも十分な効果が得られ得る。フッ化物は好ましくは、水に溶けてフッ素イオンを放出する化合物である。フッ化物は好ましくは、食品、医薬品または医薬部外品への配合が認められているフッ化物である。このようなフッ化物の例としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸、フッ化カルシウム、氷晶石、モノフルオロ酢酸などが挙げられる。本発明のフッ化物として、食品として使用可能なお茶、井戸水、海水、魚介類、海草等由来のフッ素を用いることもできる。
（１ｆ．他の材料）
本発明の食品、キットおよび組成物においては、ハイドロキシアパタイト微粒子およびリン酸化糖およびカルシウムによる作用を妨害しない限り、目的とする食品、キットおよび組成物において通常用いられる任意の材料が用いられ得る。
本発明の食品が例えば、チューインガム類である場合、ガムベース、甘味料、ゼラチン、香料、光沢剤、着色料、増粘剤、酸味料、ｐＨ調整剤などを含み得る。ガムベースの例としては、チクル、酢酸ビニール、エステルガム、ポリイソブチレンおよびスチレンブタジエンラバーが挙げられる。甘味料は、糖、糖アルコールまたは高甘味度甘味料などであり得る。甘味料は、う蝕を防ぐために、非齲蝕性であることが好ましい。甘味料は、より好ましくは、マルチトール、還元パラチノース、パラチノース、ラクチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームＬ−フェニルアラニン化合物、トレハロースおよびマンニトールから選択される。チューインガム類の配合は当該分野で公知の配合に従い得る。
本発明の食品が例えば、キャンデー類である場合、ショ糖、水飴などの糖類、小麦粉、練乳、食塩、寒天、ゼラチン、ナッツ類（ピーナッツなど）、ショートニング、バター、酸味料、香料、ｐＨ調整剤、着色料などを含み得る。糖類は、糖、糖アルコールまたは高甘味度甘味料などであり得る。糖類は、う蝕を防ぐために、非齲蝕性の糖類であることが好ましい。糖類は、より好ましくは、マルチトール、還元パラチノース、パラチノース、ラクチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームＬ−フェニルアラニン化合物、トレハロースおよびマンニトールから選択される。キャンデー類の配合は当該分野で公知の配合に従い得る。
錠菓（タブレットともいう）とは、粉末または顆粒を圧縮成形することによって形成され、口中で徐々に溶解または崩壊させて、口腔に長時間持続して作用するように設計された食品をいう。錠菓が口腔内で溶け始めてから溶け終わるまでにかかる時間は、錠菓の大きさおよび原料に依存する。当業者は、錠菓が溶け始めてから溶け終わるまでの所望の時間を達成するに適切な錠菓を任意に設計し、製造し得る。錠菓に使用される原料の例としては、以下が挙げられる：糖類、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、粉末セルロース、乳化剤、酸味料、香料、ｐＨ調整剤および着色料。糖類は、う蝕を防ぐために、非齲蝕性の糖類であることが好ましい。糖類は、糖（ショ糖、水飴、乳糖、ブドウ糖、デンプンなど）、糖アルコールまたは高甘味度甘味料などであり得る。糖類は、より好ましくは、マルチトール、還元パラチノース、パラチノース、ラクチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームＬ−フェニルアラニン化合物、トレハロースおよびマンニトールから選択される。錠菓の配合は当該分野で公知の配合に従い得る。
一方、一般的には、う蝕は細菌が引き起こす疾患である。よって、本発明の食品、キットおよび組成物においては、抗菌剤またはプラーク形成阻害剤との併用も効果的である。ハイドロキシアパタイトがう蝕原性細菌を吸着することも知られている。殺菌剤および抗菌剤の例としては、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジウム、パラペン、安息香酸、エタノールなどのアルコール類などが挙げられる。比較的安全性の高い物質として、キチン、キトサン、キトサンオリゴ糖、ラクトフェリン、ポリフェノールなどとの組み合わせが挙げられる。また、細菌によって発症した炎症を抑える策も併用できる。主な抗炎症剤としては、ゲニステイン、ナリンゲニンなどのフラボノイド類、ポリアミン、β−グルカン、アルカロイド、ヘスペリジン、ヘスペレチン、糖転移ヘスペリジンなどが挙げられる。これらの種々の薬剤は、本発明の食品、キットおよび組成物中に必要に応じて含まれ得る。
（２．本発明の食品）
本発明の食品は、抗齲蝕用食品である。本発明の食品は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および（２）ハイドロキシアパタイト微粒子を含み、ここで、該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１００ｎｍ〜３８０ｎｍである。成分（１）と成分（２）とは同一の部分に含まれていてもよく、別々の部分に含まれていてもよい。
上記（ｉｉ）の場合、リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを本発明の食品中に実質的に均一に含むことが好ましい。これらを均一に含む食品は、製造が容易であるという利点がある。
上記（ｉｉ）の場合、リン酸化糖塩もしくはリン酸化糖を含む部分と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含む部分とを分けてもよい。この場合には、本発明の食品においては、リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖塩もしくはリン酸化糖が放出されるのと同時またはそれよりも後にリン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩が食品から放出されるように設計されるべきである。リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩の方がラクトビオン酸またはその塩よりも早く放出されると、カルシウムイオンが歯面に無秩序に沈着してしまい、好ましくないからである。
本発明の食品においては、フッ化物もまた使用され得、その場合には、フッ化物がリン酸化糖塩またはリン酸化糖と同時に、またはリン酸化糖塩またはリン酸化糖よりも後に放出されるように設計されるべきである。
本発明の食品においては、リン酸源化合物もまた使用され得、その場合には、リン酸源化合物がリン酸化糖塩またはリン酸化糖と同時に、またはリン酸化糖塩またはリン酸化糖よりも後に放出されるように設計されることが好ましい。
これらのことは、本発明の全ての食品および組成物について適用される。
１つの実施形態では、本発明の食品は、２以上の部分を含む食品であって、第１の部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；第２の部分が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；第１の部分および第２の部分からなる群より選択される１以上の部分がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっている、食品である。
別の実施形態では、本発明の食品は、３以上の部分を含む食品であって、第１の部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；第２の部分が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；第３の部分がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく、かつ該第３のハイドロキシアパタイトも水溶性カルシウム塩も含まず；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっている、食品である。
さらに別の実施形態では、本発明の食品は、２以上の部分を含む食品であって、第１の部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；第２の部分がリン酸化糖のカルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっている、食品である。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有部分は、ハイドロキシアパタイト以外のリン酸カルシウム（例えば、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムおよびリン酸三カルシウム）を含有し得る。ハイドロキシアパタイト微粒子以外のリン酸カルシウムもまた、ナノサイズの微粒子であり得る。
（２ａ．本発明の食品の製造方法）
本発明の出願は、当該分野で公知の任意の方法によって製造され得る。本発明の食品を、この食品を喫食した場合にハイドロキシアパタイト微粒子が水溶性カルシウム塩よりも早く放出されるような構成にする場合には、このような構成を達成する方法であれば、当該分野で公知の任意の方法によって製造され得る。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩以外の場合には、本発明の食品においては、水溶性カルシウム塩以外にリン酸化糖またはカルシウム塩以外のリン酸化糖の塩が用いられる。その場合には、水溶性カルシウム塩が放出されるのと同時またはそれよりも前までにリン酸化糖またはカルシウム塩以外のリン酸化糖の塩が食品から放出されるように設計されることが好ましい場合がある。水溶性カルシウム塩の方がリン酸化糖またはカルシウム塩以外のリン酸化糖の塩よりも早く放出されると、カルシウムイオンがハイドロキシアパタイト以外に無秩序に沈着してしまい、好ましくないからである。水溶性カルシウム塩は、リン酸化糖またはカルシウム塩以外のリン酸化糖の塩を含む部分に含まれることが好ましい。本発明の食品においては、フッ化物もまた使用され得、その場合には、フッ化物が水溶性カルシウム塩と同時に、または水溶性カルシウム塩よりも後に放出されるように設計されることが好ましい場合がある。また、フッ化物がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩と同時、あるいはリン酸化糖またはリン酸化糖の塩よりも後に放出されるように設計されることも好ましい。これは、本発明の全ての食品について適用される。
本発明の食品がチューインガム類のような口腔内で唾液とよく混ざり合うように喫食される食品以外の食品である場合、この食品は、リン酸源化合物をさらに含むことが好ましい。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
例えば、本発明の食品が糖衣ガムのような、センター部分と糖衣部分とを含む食品であって、喫食の際にはまず糖衣部分が崩壊し、その後、センター部分が崩壊する食品である場合、この食品は、１つの実施形態では、センター部分の材料に水溶性カルシウム塩を添加してセンター部分を製造し、その後、ハイドロキシアパタイト微粒子を加えた糖衣材料をこのセンター部分に糖衣することにより製造され得る。別の実施形態では、センター部分および糖衣部分のうちの１つ以上に水溶性カルシウム塩およびハイドロキシアパタイト微粒子の両方を同時に配合することにより本発明の食品を製造してもよい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は他にリン酸化糖またはその塩を添加する必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）をセンター部分または糖衣部分の材料に配合することが好ましい。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を使用してもよい。
例えば、本発明の食品がカプセル含有板ガムのような、カプセル部分とガム部分とを含む食品であって、喫食の際にはまずガム部分に含まれる成分が放出され、その後、カプセル部分に含まれる成分が放出される食品である場合、この食品は、１つの実施形態では、カプセル部分の材料に水溶性カルシウム塩を添加してカプセル部分を製造し、その後、ハイドロキシアパタイト微粒子を加えたガム材料とこのカプセル部分を用いて板ガムを製造することにより、製造され得る。別の実施形態では、カプセル部分およびガム部分のうちの１つ以上に水溶性カルシウム塩およびハイドロキシアパタイト微粒子の両方を同時に配合することにより本発明の食品を製造してもよい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は他にリン酸化糖またはその塩を添加する必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）をカプセル部分またはガム部分の材料に配合することが好ましい。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を使用してもよい。
例えば、本発明の食品が複数層キャンディーのような食品である場合、この食品は、１つの実施形態では、まず、水溶性カルシウム塩を含むセンター材料を用いてセンター部分が形成され、その後、ハイドロキシアパタイト微粒子を含む外層材料がその周りにコーティングされることにより製造され得る。別の実施形態では、センター材料および外層材料のうちの１つ以上に水溶性カルシウム塩およびハイドロキシアパタイト微粒子の両方を同時に配合することにより本発明の食品を製造してもよい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は他にリン酸化糖またはその塩を添加する必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）をセンター部分または外層部分の材料に配合することが好ましい。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を使用してもよい。
例えば、本発明の食品が３層錠菓のような食品である場合、この食品は、１つの実施形態では、まず、ハイドロキシアパタイト微粒子を含む錠菓材料を打錠して第１層を形成し、次いでその上に水溶性カルシウム塩を含む錠菓材料を打錠して第２層を形成し、次いでその上にハイドロキシアパタイト微粒子を含む錠菓材料を打錠して第３層を形成することにより製造され得る。このようにして製造される３層錠菓では、水溶性カルシウム塩を含む層はハイドロキシアパタイト微粒子を含む層に挟まれているため、喫食の際にはハイドロキシアパタイト微粒子がまず先に放出され、次いで水溶性カルシウム塩が放出されることとなる。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は他にリン酸化糖またはその塩を添加する必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を第１層、第２層または第３層からなる群より選択される１層以上の層の材料に配合することが好ましい。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を使用してもよい。別の実施形態では、本発明を１層の錠菓とし、水溶性カルシウム塩およびハイドロキシアパタイト微粒子の両方を同時に配合することにより本発明の錠菓を製造してもよい。
他の食品についても、同様に、適切な方法を用いて製造され得る。当業者は適切な製造方法を容易に選択し得る。
（２ｂ．本発明の食品）
本発明の食品は、特定の粒子径のハイドロキシアパタイト微粒子と水溶性カルシウム塩とを含む食品であれば任意の食品であり得る。特定の実施形態では、本発明の食品は、ハイドロキシアパタイト微粒子と水溶性カルシウム塩とを別々の部分にを含んでいて、この食品を喫食した場合に該ハイドロキシアパタイト微粒子が水溶性カルシウム塩よりも早く放出される任意の食品であり得る。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の食品は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、ハイドロキシアパタイトを含む部分、水溶性カルシウム塩を含む部分およびこれらとは別の部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、水溶性カルシウム塩を含む部分およびこれらとは別の部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖のカルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を使用してもよい。本発明の食品は、水溶性カルシウム塩を含む部分およびこれらとは別の部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
本発明の食品においては、フッ化物もまた使用され得、その場合には、フッ化物が水溶性カルシウム塩と同時に、または水溶性カルシウム塩よりも後に放出されるように設計されるべきである。また、フッ化物がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩と同時、あるいはリン酸化糖またはリン酸化糖の塩よりも後に放出されるように設計されることも好ましい。本発明の食品において、フッ化物を含む部分のフッ化物含有量は、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１．５ｐｐｍ以上であり、さらに好ましくは２ｐｐｍ以上である。本発明の食品において、フッ化物を含む部分のフッ化物含有量は、好ましくは２０ｐｐｍ以下であり、より好ましくは１５ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは３ｐｐｍ以下である。これらのことは、本発明の全ての食品について適用される。
１つの実施形態では、本発明の食品は、２以上の部分を含む食品であって、第１の部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；第２の部分が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；第１の部分および第２の部分からなる群より選択される１以上の部分がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍであり；該食品を喫食した場合に、該ハイドロキシアパタイト微粒子が該水溶性カルシウム塩よりも早く放出される、食品である。この食品は、必要に応じて、第１の部分および第２の部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
この実施形態のより好ましい実施形態では、この第２の部分がフッ化物をさらに含むか、またはこの食品は第３の部分をさらに含み、かつ該第３の部分がフッ化物を含み；該食品を喫食した場合に、該フッ化物が、前記水溶性カルシウム塩と同時に放出されるかあるいは前記水溶性カルシウム塩よりも遅く放出される。
別の実施形態では、本発明の食品は、３以上の部分を含む食品であって、第１の部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；第２の部分が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；第３の部分がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく、かつ該第３の部分がハイドロキシアパタイトも水溶性カルシウム塩も含まず；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍであり；該食品を喫食した場合に、該ハイドロキシアパタイト微粒子が該水溶性カルシウム塩よりも早く放出され、該リン酸化糖またはリン酸化糖の塩が該水溶性カルシウム塩と同時に放出されるかまたは該水溶性カルシウム塩よりも早く放出される、食品である。この食品は、必要に応じて、第１の部分、第２の部分および第３の部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
この実施形態のより好ましい実施形態ではこの第２の部分またはこの第３の部分がフッ化物をさらに含むか、あるいはこの食品は第４の部分をさらに含み、かつ該第４の部分がフッ化物を含み；該食品を喫食した場合に、該フッ化物が、前記水溶性カルシウム塩と同時に放出されるかあるいは前記水溶性カルシウム塩よりも遅く放出される。
さらに別の実施形態では、本発明の食品は、２以上の部分を含む食品であって、第１の部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；第２の部分がリン酸化糖のカルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍであり；該食品を喫食した場合に、該ハイドロキシアパタイト微粒子が該リン酸化糖のカルシウム塩よりも早く放出される、食品である。この食品は、必要に応じて、第１の部分および第２の部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
この実施形態のより好ましい実施形態では、この第２の部分がフッ化物をさらに含むか、またはこの食品は第３の部分をさらに含み、該第３の部分がフッ化物を含み；該食品を喫食した場合に、該フッ化物が、前記リン酸化糖のカルシウム塩と同時に放出されるかあるいは前記リン酸化糖のカルシウム塩よりも遅く放出される。
本発明の食品の例としては、例えば、チューインガム類；キャンデー類；錠菓；複合飲料；ヨーグルトなどの半流動性食品；ビスケット、せんべいなどの焼き菓子；アイスクリームなどの冷菓；ゼリーなどのゲル状の食品；および麺が挙げられる。チューインガム類、キャンデー類および錠菓は、有効成分を口腔内に長時間にわたって滞留させることが可能であることから、本発明の食品として好適である。
本発明の食品がチューインガム類である場合、チューインガム類は、糖衣ガムまたは板ガムであり得る。ガムが糖衣ガムである場合、糖衣部分はハイドロキシアパタイト微粒子を含んでおり、ガム部分はカルシウムを含んでいることが好ましい。チューインガム類が板ガムの場合、このチューインガム類は、マイクロカプセルを含む板ガムであり、ガム部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含んでおり、マイクロカプセルがカルシウムを含んでいることが好ましい。あるいは、チューインガム類は、ハイドロキシアパタイト微粒子およびカルシウムを均一に含んでいてもよい。どの場合も、リン酸化糖はハイドロキシアパタイト含有部分、カルシウム含有部分のどちらか、あるいは両方に含まれていてもよい。
１つの実施形態では、本発明の食品は、ガム部分に微小カプセルを含む板ガムであって、該ガム部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、リン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；該微小カプセルが水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍであり；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該板ガムを喫食した場合に該ハイドロキシアパタイト微粒子が、該水溶性カルシウム塩よりも早く放出される、板ガムである。
別の実施形態では、本発明の食品は、ガム部分に微小カプセルを含む板ガムであって、該ガム部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；該微小カプセルがリン酸化糖のカルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍであり；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該板ガムを喫食した場合に該ハイドロキシアパタイト微粒子が、該リン酸化糖のカルシウム塩よりも早く放出される、板ガムである。板ガムは、スラブガムとも呼ばれる。
このように、特定の実施形態では、本発明の板ガムは、ガム部分にハイドロキシアパタイト微粒子を含有しかつ水溶性カルシウム塩を含まず、かつ、微小カプセルに水溶性カルシウム塩を含有しかつハイドロキシアパタイトを含まない形態の糖衣ガムである。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の糖衣ガムは他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、糖衣部分およびセンター部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、糖衣部分およびセンター部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。本板ガムを咀嚼することで、第一に、ガム部分に含まれるハイドロキシアパタイト微粒子が、水溶性カルシウム塩に先行して唾液に溶出される。この板ガムは、必要に応じて、糖衣部分およびセンター部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
本発明の板ガムを咀嚼することで最初に唾液中に溶出するハイドロキシアパタイト微粒子の濃度（唾液中濃度）は、好ましくは約０．００１重量％以上であり、さらに好ましくは約０．０１重量％以上である。本製品を咀嚼することで最初に唾液中に溶出するハイドロキシアパタイト微粒子の濃度に特に上限はないが、好ましくは約２重量％以下であり、さらに好ましくは約０．１重量％以下である。次にマイクロカプセルが時間差で溶解し溶出する水溶性カルシウム塩の濃度は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上である。マイクロカプセルが時間差で溶解し溶出する水溶性カルシウム塩の濃度に特に制限はないが、好ましくはカルシウム含量に換算して、約２０重量％以下であり、より好ましくは約１０重量％以下である。唾液中に溶出するカルシウムイオンは、唾液に含まれるリン酸イオンに対して比率（Ｃａ／Ｐ）が好ましくは約１．００以上、より好ましくは約１．４５以上に、さらに好ましくは約１．６７であるように設計されており、好ましくは約１．８０）以下、さらに好ましくは約１．６８以下になるように設計されている。このような溶出になるようなそれぞれの配合量の例としては、ハイドロキシアパタイト微粒子０．００１〜２重量％、水溶性カルシウム塩０．５〜５重量％が挙げられる。
１つの実施形態では、本発明の食品は、ガム部分に糖衣部分が被覆された糖衣ガムであって、該糖衣部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、リン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；該ガム部分が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍであり；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該糖衣ガムを喫食した場合に、該ハイドロキシアパタイト微粒子が該水溶性カルシウム塩よりも早く放出される、糖衣ガムである。
別の実施形態では、本発明の食品は、ガム部分に糖衣部分が被覆された糖衣ガムであって、該糖衣部分がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；該ガム部分がリン酸化糖のカルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍであり；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該糖衣ガムを喫食した場合に該ハイドロキシアパタイト微粒子が、該リン酸化糖のカルシウム塩よりも早く放出される、糖衣ガムである。
このように、特定の実施形態では、本発明の糖衣ガムは、糖衣部分にハイドロキシアパタイト微粒子を含有しかつ水溶性カルシウム塩を含まず、かつ、センター部分に水溶性カルシウム塩を含有しかつハイドロキシアパタイトを含まない形態の糖衣ガムである。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の糖衣ガムは他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、糖衣部分およびセンター部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、糖衣部分およびセンター部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。本糖衣ガムを咀嚼することで、第一に、糖衣部分に含まれるハイドロキシアパタイト微粒子が、水溶性カルシウム塩に先行して唾液に溶出される。この糖衣ガムは、必要に応じて、糖衣部分およびセンター部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
本発明の糖衣ガムを喫食した時の唾液に溶出するハイドロキシアパタイト微粒子濃度は、好ましくは約０．００１重量％以上であり、より好ましくは約０．０１重量％以上である。唾液に溶出するハイドロキシアパタイト微粒子濃度に特に上限はないが、好ましくは約２重量％以下であり、より好ましくは約０．１重量％以下である。本糖衣ガムの糖衣部分がまず咀嚼されることにより、このハイドロキシアパタイト微粒子は速やかに、脱灰患部に供給される。次にセンター部分を咀嚼することにより、センターガムに含有されている水溶性カルシウム塩が唾液中に溶出する。このときに溶出する水溶性カルシウム塩の濃度は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上である。溶出する水溶性カルシウム塩の濃度に特に上限はないが、カルシウム含量に換算して、好ましくは約２０重量％以下であり、より好ましくは約１０重量％以下である。唾液中に溶出するカルシウムイオンは、唾液に含まれるリン酸イオンに対して比率（Ｃａ／Ｐ）が好ましくは約１．００以上、より好ましくは約１．４５以上に、さらに好ましくは約１．６７であるように設計されており、好ましくは約１．８０以下、さらに好ましくは約１．６８以下になるように設計されている。このような溶出になるようなそれぞれの配合量の例としては、ハイドロキシアパタイト微粒子０．００１〜２重量％、水溶性カルシウム塩０．５〜５重量％が挙げられる。刺激唾液には予めカルシウムイオンが約１〜１．５ｍＭ濃度含まれていることが知られており、商品設計時に考慮することが望ましい。
本発明の食品がキャンデー類である場合、キャンデー類は、単層キャンディーであってもよく、複数層キャンディーであってもよい。キャンデー類とは、ショ糖および水飴などの糖類を主原料とし、糖類を煮詰める工程を含む方法によって製造される食品をいう。キャンデー類は、ソフトキャンディーとハードキャンディーとに分類される。ソフトキャンディーの例としては、ソフトキャラメル、ハードキャラメル、ヌガーおよびマシュマロが挙げられる。ハードキャンディーの例としては、ドロップ、タフィおよびブリットルが挙げられる。複数層キャンディーがセンター層とそれを取り囲むコーティング層との２層からなるキャンディーである場合、センター層は、水溶性カルシウム塩を含んでいるがハイドロキシアパタイトを含まず、コーティング層はハイドロキシアパタイト微粒子を含んでいるが水溶性カルシウム塩を含まないことが好ましい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の２層キャンディーは他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、コーティング層およびセンター層からなる群より選択される１以上の層に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、コーティング層およびセンター層からなる群より選択される１以上の層に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。このキャンディーは、必要に応じて、コーティング層およびセンター層からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。センター層は、硬質キャンディーであっても、軟らかいキャンディーであっても、またはクリームであってもよい。コーティング層は、硬質キャンディーであっても、軟らかいキャンディーであっても、糖衣であっても、または粉末の層であってもよい。本発明のキャンデー類は２層キャンディーに限定されず、さらなる層が設けられてもよい。
１つの実施形態では、本発明の食品は、ハイドロキシアパタイト微粒子を含有しかつ水溶性カルシウム塩を含まないキャンディーによって、内側の水溶性カルシウム塩を含むがハイドロキシアパタイトを含まないガム（センター部分）が包まれた形態をとる菓子（糖衣キャンディー・ガムともいう）である。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の糖衣キャンディー・ガムは他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、センター部分およびキャンディー部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、センター部分およびキャンディー部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。この糖衣キャンディー・ガムは、必要に応じて、センター部分およびキャンディー部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。本糖衣キャンディー・ガムを摂取することで、キャンディー部分に含有されるハイドロキシアパタイト微粒子が、水溶性カルシウム塩よりも早く唾液中に溶出する。
本発明の糖衣キャンディー・ガムを喫食した時の唾液に溶出するハイドロキシアパタイト微粒子濃度は、好ましくは約０．００１重量％以上であり、より好ましくは約０．０１重量％以上である。唾液に溶出するハイドロキシアパタイト微粒子濃度に特に上限はないが、好ましくは約２重量％以下であり、より好ましくは約０．１重量％以下である。この溶出したハイドロキシアパタイト微粒子は速やかに、脱灰患部に供給される。次にセンター部分を咀嚼することでガムに含有されている水溶性カルシウム塩が唾液中に溶出する。このときに溶出する水溶性カルシウム塩の濃度は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約４重量％以上である。溶出する水溶性カルシウム塩の濃度に特に上限はないが、カルシウム含量に換算して、好ましくは約２０重量％以下であり、より好ましくは約１０重量％以下である。唾液中に溶出するカルシウムイオンは、唾液に含まれるリン酸イオンに対して比率（Ｃａ／Ｐ）が好ましくは約１．００以上、より好ましくは約１．４５以上に、さらに好ましくは約１．６７であるように設計されており、好ましくは約１．８０以下、さらに好ましくは約１．６８以下になるように設計されている。このような溶出になるようなそれぞれの配合量の例としては、ハイドロキシアパタイト微粒子０．００１〜５重量％、水溶性カルシウム塩０．５〜５重量％が挙げられる。刺激唾液には予めカルシウムイオンが約１〜１．５ｍＭ濃度含まれていることが知られており、商品設計時に考慮することが望ましい。
本発明の食品が錠菓である場合、錠菓は、単層錠菓であってもよく、複数層錠菓であってもよい。複数層錠菓が、３層からなる３層錠菓である場合、２つの層に挟まれた真ん中の層が水溶性カルシウム塩を含んでいてかつハイドロキシアパタイトを含まず、この層を挟んでいる２つの層がハイドロキシアパタイト微粒子を含んでいてかつ水溶性カルシウム塩を含まないことが好ましい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の３層錠菓は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、外側２層および真ん中の層からなる群より選択される１以上の層に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、外側２層および真ん中の層からなる群より選択される１以上の層に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。この錠菓は、必要に応じて、外側２層および真ん中の層からなる群より選択される１以上の層に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
本発明の食品が飲料である場合、飲料は、液体飲料中に固体食品を含む複合飲料であり得る。このような複合飲料に用いられる液体飲料の例としては、例えば、ジュース、コーヒー、ミルク、紅茶、清涼飲料、栄養ドリンクなどが挙げられる。このような複合飲料に用いられる固体食品は例えば、ゲルであり得る。このような固体食品の例としては、例えば、タピオカ、ナタデココ、寒天、ゼリー、ババロア、ジャムなどが挙げられる。このような固体食品は任意の大きさであり得るが、好ましくは直径２ｍｍ以上、より好ましくは直径３ｍｍ以上である。固体食品の直径は、例えば、４ｍｍ以上、５ｍｍ以上、６ｍｍ以上、７ｍｍ以上、８ｍｍ以上、９ｍｍ以上または１０ｍｍ以上であってもよい。固体食品の直径は、好ましくは１５ｍｍ以下であり、より好ましくは１４ｍｍ以下であり、さらに好ましくは１３ｍｍ以下である。固体食品の直径は、例えば、１２ｍｍ以下、１１ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、９ｍｍ以下、８ｍｍ以下、７ｍｍ以下、６ｍｍ以下または５ｍｍ以下であってもよい。本発明の飲料が、このような液体飲料中に固体食品を含む複合飲料である場合、液体飲料中にハイドロキシアパタイト微粒子を含みかつ水溶性カルシウム塩を含まず、固体食品中に水溶性カルシウム塩を含みかつハイドロキシアパタイトを含まないことが好ましい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の飲料は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、液体飲料および固体食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、液体飲料および固体食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。この複合飲料は、必要に応じて、液体飲料および固体食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
１つの実施形態では、本発明の食品は、複合飲料溶液中にハイドロキシアパタイト微粒子を含有しかつ水溶性カルシウム塩を含まず、複合飲料中のマイクロカプセルもしくはゼリー状の粒子に水溶性カルシウム塩が封入されていてかつハイドロキシアパタイトが封入されていない複合飲料である。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の複合飲料は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、複合飲料溶液およびマイクロカプセルおよびゼリー状の粒子からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、複合飲料溶液およびマイクロカプセルおよびゼリー状の粒子からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。この複合飲料は、必要に応じて、複合飲料溶液およびマイクロカプセルおよびゼリー状の粒子からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。飲料に含まれるハイドロキシアパタイト微粒子の濃度は、好ましくは約０．００１重量％以上であり、より好ましくは約０．０１重量％以上である。飲料に含まれるハイドロキシアパタイト微粒子濃度に特に上限はないが、好ましくは約２重量％以下であり、より好ましくは約０．１重量％以下である。次にゼリー状粒子もしくはマイクロカプセルから唾液中に溶出する水溶性カルシウム塩の濃度は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約２重量％以上である。溶出する水溶性カルシウム塩の濃度に特に上限はないが、カルシウム含量に換算して、好ましくは約２０重量％以下であり、より好ましくは約１０重量％以下である。また唾液中に溶出するカルシウムイオンは、唾液に含まれるリン酸イオンに対して比率（Ｃａ／Ｐ）が好ましくは約１．００以上、より好ましくは約１．４５以上に、さらに好ましくは約１．６７であるように設計されており、好ましくは約１．８０以下、さらに好ましくは約１．６８以下になるように設計されている。このような溶出になるようなそれぞれの配合量の例としては、ハイドロキシアパタイト微粒子０．００１〜２重量％、水溶性カルシウム塩０．５〜５重量％が挙げられる。刺激唾液には予めカルシウムイオンが約１〜１．５ｍＭ濃度含まれていることが知られており、商品設計時に考慮することが望ましい。
本発明の食品がヨーグルトなどの半流動性食品である場合、この食品は、半流動性食品中に固体食品を含む食品であり得る。このような半流動性食品の例としては、例えば、ヨーグルト、離乳食、嚥下食などが挙げられる。このような固体食品は例えば、ゲルであり得る。このような固体食品の例としては、例えば、タピオカ、ナタデココ、寒天、ゼリー、ババロア、ジャムなどが挙げられる。このような固体食品は任意の大きさであり得るが、好ましくは直径２ｍｍ以上、より好ましくは直径３ｍｍ以上である。固体食品の直径は、例えば、４ｍｍ以上、５ｍｍ以上、６ｍｍ以上、７ｍｍ以上、８ｍｍ以上、９ｍｍ以上または１０ｍｍ以上であってもよい。固体食品の直径は、好ましくは１５ｍｍ以下であり、より好ましくは１４ｍｍ以下であり、さらに好ましくは１３ｍｍ以下である。固体食品の直径は、例えば、１２ｍｍ以下、１１ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、９ｍｍ以下、８ｍｍ以下、７ｍｍ以下、６ｍｍ以下または５ｍｍ以下であってもよい。このような半流動性食品中に固体食品を含む食品である場合、半流動性食品中にハイドロキシアパタイト微粒子を含みかつ水溶性カルシウム塩を含まず、固体食品中に水溶性カルシウム塩を含みかつハイドロキシアパタイトを含まないことが好ましい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の半流動性食品は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、半流動性食品および固体食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、半流動性食品および固体食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。この半流動性食品は、必要に応じて、半流動性食品および固体食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
本発明の食品がビスケット、せんべいなどの焼き菓子である場合、これらの焼き菓子は、表面に粉末、チョコレートまたはキャンディーが付着した焼き菓子であり得る。このような焼き菓子である場合、粉末、チョコレートまたはキャンディー中にハイドロキシアパタイト微粒子を含みかつ水溶性カルシウム塩を含まず、焼き菓子中に水溶性カルシウム塩を含みかつハイドロキシアパタイトを含まないことが好ましい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の焼き菓子は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、粉末、チョコレート、キャンディーおよび焼き菓子からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、粉末、チョコレート、キャンディーおよび焼き菓子からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。この焼き菓子は、必要に応じて、粉末、チョコレート、キャンディーおよび焼き菓子からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
本発明の食品がアイスクリームなどの冷菓である場合、このような冷菓は、ベースとなる冷菓中に固体食品を含む冷菓であり得る。このようなベースとなる冷菓の例としては、アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイスおよび氷菓が挙げられる。このような固体食品は例えば、ゲルであり得る。このような固体食品の例としては、例えば、タピオカ、ナタデココ、寒天、ゼリー、ババロア、ジャムなどが挙げられる。このような固体食品は任意の大きさであり得るが、好ましくは直径２ｍｍ以上、より好ましくは直径３ｍｍ以上である。固体食品の直径は、例えば、４ｍｍ以上、５ｍｍ以上、６ｍｍ以上、７ｍｍ以上、８ｍｍ以上、９ｍｍ以上または１０ｍｍ以上であってもよい。固体食品の直径は、好ましくは１５ｍｍ以下であり、より好ましくは１４ｍｍ以下であり、さらに好ましくは１３ｍｍ以下である。固体食品の直径は、例えば、１２ｍｍ以下、１１ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、９ｍｍ以下、８ｍｍ以下、７ｍｍ以下、６ｍｍ以下または５ｍｍ以下であってもよい。このような冷菓の場合、ベースとなる冷菓中にハイドロキシアパタイト微粒子を含みかつ水溶性カルシウム塩を含まず、固体食品中に水溶性カルシウム塩を含みかつハイドロキシアパタイトを含まないことが好ましい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の飲料は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、ベースとなる冷菓および固体食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、ベースとなる冷菓および固体食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。この冷菓は、必要に応じて、ベースとなる冷菓および固体食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
１つの実施形態では、本発明の食品は、棒状アイスキャンデーの持ち手から遠位側の半分程度の冷菓がハイドロキシアパタイト微粒子を含有しかつ水溶性カルシウム塩を含有せず、持ち手側の近位側の半分程度の冷菓が水溶性カルシウム塩を含有しかつハイドロキシアパタイトを含有しない冷菓（２部が合わさった冷菓）である。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の冷菓は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、持ち手から遠位側の部分および持ち手から近位側の部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、持ち手から遠位側の部分および持ち手から近位側の部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。この冷菓は、必要に応じて、持ち手から遠位側の部分および持ち手から近位側の部分からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。この冷菓の部類は、アイスクリーム、アイスキャンデー、ラクトアイスまたは氷菓であり得、アイスクリーム、アイスキャンデーまたはラクトアイスであることが好ましい。この冷菓はまず持ち手から遠位側から食べられるので、まずハイドロキシアパタイト微粒子が溶出し、その後、持ち手の近位側が食べられると水溶性カルシウム塩が溶出される。まず溶出するハイドロキシアパタイト微粒子の濃度は、好ましくは約０．００１重量％以上であり、より好ましくは約０．０１重量％以上である。唾液に溶出するハイドロキシアパタイト微粒子濃度に特に上限はないが、好ましくは約２重量％以下であり、より好ましくは約０．１重量％以下である。次に唾液に溶出する水溶性カルシウム塩の濃度は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約２重量％以上である。溶出する水溶性カルシウム塩の濃度に特に上限はないが、カルシウム含量に換算して、好ましくは約２０重量％以下であり、より好ましくは約１０重量％以下である。また唾液中に溶出するカルシウムイオンは、唾液に含まれるリン酸イオンに対して比率（Ｃａ／Ｐ）が好ましくは約１．００以上、より好ましくは約１．４５以上に、さらに好ましくは約１．６７であるように設計されており、好ましくは約１．８０以下、さらに好ましくは約１．６８以下になるように設計されている。刺激唾液には予めカルシウムイオンが約１〜１．５ｍＭ濃度含まれていることが知られており、商品設計時に考慮することが望ましい。
本発明の食品がゼリー、プリンなどのゲル状の食品である場合、クリーム、シロップなどの液状食品がゲル状の食品にかけられたもの、ゲル状の食品中にキャンディーなどの硬い食品または微小カプセルが含まれたものであり得る。液状食品がゲル状の食品にかけられたものである場合、液状食品中にハイドロキシアパタイト微粒子を含みかつ水溶性カルシウム塩を含まず、ゲル状食品中に水溶性カルシウム塩を含みかつハイドロキシアパタイトを含まないことが好ましい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の食品は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、ゲル状の食品および液状食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、ゲル状の食品および液状食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。このゲル状の食品は、必要に応じて、ゲル状の食品および液状食品からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
本発明の食品が、ゲル状の食品中にキャンディーなどの硬い食品または微小カプセルが含まれたものである場合、ゲル状の食品中にハイドロキシアパタイト微粒子を含みかつ水溶性カルシウム塩を含まず、硬い食品または微小カプセル中に水溶性カルシウム塩を含みかつハイドロキシアパタイトを含まないことが好ましい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の食品は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、ゲル状の食品、硬い食品および微小カプセルからなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、ゲル状の食品、硬い食品および微小カプセルからなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。このゲル状の食品は、必要に応じて、ゲル状の食品、硬い食品および微小カプセルからなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
本発明の食品が麺である場合、スープ、つゆ、ソースなどがセットされた麺であることが好ましい。このような麺の場合、スープ、つゆ、ソースなどの中にハイドロキシアパタイト微粒子を含みかつ水溶性カルシウム塩を含まず、麺の生地の中に水溶性カルシウム塩を含みかつハイドロキシアパタイトを含まないことが好ましい。水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合は本発明の食品は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩ではない場合、スープ、つゆ、ソースなどの液体部分および麺からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含む。もちろん、水溶性カルシウム塩がリン酸化糖カルシウム塩である場合にも、必要に応じて、スープ、つゆ、ソースなどの液体部分および麺からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含み得る。リン酸化糖カルシウム塩とともにリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩ではない）を含んでもよい。この食品は、必要に応じて、スープ、つゆ、ソースなどの液体部分および麺からなる群より選択される１以上の部分に、リン酸源化合物を含み得る。リン酸源化合物を含む部分が水溶性カルシウム塩を含む場合、該部分にリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
本発明の食品の重量は、任意の重量であり得る。本発明の食品の重量は、好ましくは約０．０５ｇ以上であり、より好ましくは約０．１ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上である。本発明の食品の重量は、好ましくは約５ｇ以下であり、より好ましくは約４ｇ以下であり、さらに好ましくは約３ｇ以下である。
本発明の食品がチューインガム類である場合、チューインガム類の重量は、好ましくは約０．０５ｇ以上であり、より好ましくは約０．１ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上である。チューインガム類の重量は、好ましくは約３ｇ以下であり、より好ましくは約２ｇ以下であり、さらに好ましくは約１ｇ以下である。
本発明の食品がキャンデー類の場合、キャンデー類の重量は、好ましくは約０．５ｇ以上であり、より好ましくは約１ｇ以上であり、さらに好ましくは約１．５ｇ以上である。キャンデー類の重量は、好ましくは約５ｇ以下であり、より好ましくは約４ｇ以下であり、さらに好ましくは約３ｇ以下である。
本発明の食品が錠菓である場合、錠菓の重量は、好ましくは約０．０５ｇ〜約１０ｇ、より好ましくは約０．１ｇ〜約５ｇであり、さらに好ましくは約０．２ｇ〜約３ｇである。
本発明の食品は、任意の形状であり得る。例えば、本発明の食品がチューインガム類、キャンデー類および錠菓の場合、円盤状、球状、ラグビーボール状、ハート型などであり得る。例えば、本発明の食品が複合飲料、ヨーグルトなどの場合はもちろん、特に決まった形状はない。
本発明の食品中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約２重量％以上であり、さらに好ましくは約３重量％以上であり、特に好ましくは約４重量％以上であり、最も好ましくは約５重量％以上である。例えば、本発明の食品中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、好ましくは約１０重量％以下であり、より好ましくは約９重量％以下であり、さらに好ましくは約８重量％以下であり、特に好ましくは約７重量％以下であり、最も好ましくは約６重量％以下である。
本発明の食品がリン酸化糖およびその塩（ただし、カルシウム塩を除く）を含む場合、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約２重量％以上であり、さらに好ましくは約３重量％以上であり、特に好ましくは約４重量％以上であり、最も好ましくは約５重量％以上である。例えば、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量は、好ましくは約１０重量％以下であり、より好ましくは約９重量％以下であり、さらに好ましくは約８重量％以下であり、さらに好ましくは約７重量％以下であり、特に好ましくは約６重量％以下であり、もっとも好ましくは約５重量％以下である。。
本発明の食品中の水溶性カルシウム塩の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩の含有量は、カルシウム含量に換算して好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約１重量％以上であり、さらに好ましくは約１．５重量％以上であり、特に好ましくは約２重量％以上であり、最も好ましくは約３重量％以上である。例えば、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩の含有量は、好ましくは約３０重量％以下であり、より好ましくは約２０重量％以下であり、さらに好ましくは約１５重量％以下であり、特に好ましくは１０重量％以下であり、最も好ましくは約７重量％以下である。
本発明の食品がリン酸源化合物を含む場合、この食品中のリン酸源化合物の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、さらに好ましくは約２重量％以上であり、特に好ましくは約１０重量％以上であり、最も好ましくは約２０重量％以上である。例えば、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約５０重量％以下であり、より好ましくは約４０重量％以下であり、さらに好ましくは約３５重量％以下であり、特に好ましくは約３０重量％以下であり、最も好ましくは約２５重量％以下である。
１つの実施形態では、本発明の食品がリン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩を除く）を含む場合、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量（合計）は、該食品が口腔内に存在する際に、該口腔内の唾液中のその濃度が、リン酸化糖に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である。例えば、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量（合計）は、該食品が口腔内に存在する際に、該口腔内の唾液中のその濃度が、リン酸化糖に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下の濃度となるに適切な量である。
食品に関して本明細書中で使用する場合、「含有量が、該食品が口腔内に存在する際に、該口腔内の唾液中のその濃度が１．０ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である」とは、本発明の食品を喫食し始めてから２０分間の間に口腔内に生成する液体を採取し、その液体中のその成分の濃度を測定した場合の濃度が１．０ｍＭになるに適切な量をいう。例えば、１分ごとに２０回採取を行う方法が可能であり、その場合、２０回採取された液体を合わせたものを測定サンプルとすることができる。当該２０分間の間、その食品は飲み込まないで口腔内で保持しておくことが好ましい。あるいは、２０分間の間に食品を少しずつ口の中に入れて咀嚼してもよい。そして、喫食者が、唾液が口腔内に溜まって来たと感じるごとにその唾液を吐き出してもらい、その吐き出された液体を収集する方法などが可能である。ただし、唾液を吐き出すさいには食品を吐き出さないように注意させる。他の濃度の場合についても同様に解釈される。本明細書中では、用語「唾液」とは、口腔腺から分泌される純粋な唾液ではなく、口腔内で食物を咀嚼した場合に口腔内にたまる液体を唾液と呼ぶ。この場合、口腔内にたまる液体は、純粋な唾液と、食品由来の液体部分と、食品由来の各種溶質との混合物である。食品への各成分の配合量は、食品の重量、大きさなどによって変化する。食品の１回摂取量が大きい場合、摂取量が小さい場合よりも低い含有量になるように配合される。例えば、同じ使用量を達成するためには、２ｇの食品中の配合量（％）は、１ｇの食品中の配合量（％）の約０．５倍になる。人間の唾液は、２０分間で平均約２０ｍＬ分泌される。そのため、食品への配合量は、２０ｍＬの唾液に対してどれだけ溶出するかを考慮して設定される。このような配合量の設定は、当業者によって容易に実施され得る。
食品がリン酸化糖またはその塩を含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるほぼ全てのリン酸化糖およびその塩が唾液中に溶出する。
食品がハイドロキシアパタイトを含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるほぼ全てのハイドロキシアパタイトが唾液中に溶出する。
食品がリン酸源化合物を含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるほぼ全てのリン酸源化合物が唾液中に溶出する。
食品がフッ化物を含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるほぼ全てのフッ化物が唾液中に溶出する。
１つの実施形態では、本発明の食品がリン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩を除く）を含む場合、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量（合計）は、リン酸化糖に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である。例えば、本発明の食品中のリン酸化糖またはその塩の含有量は、口腔内で使用する際に、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下の濃度となるに適切な量である。
１つの実施形態では、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウムを含む）の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上となるに適切な量である。例えば、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるに適切な量である。
１つの実施形態では、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウムを含む）の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウムを含む）がチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬでカルシウムの分子量が約４０であるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度を１．５ｍＭ〜６ｍＭとするのには、１回摂取量として１．２ｍｇ〜４．８ｍｇのカルシウムを含めばよい（４０×１．５（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝１．２ｍｇ、４０×６（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝４．８ｍｇ）。それゆえ、ガムの重量をＸｇ、配合量（カルシウムとして換算）をＹ％とすると、Ｙ（％）＝｛（１．２〜４．８（ｍｇ））／（Ｘ（ｇ）×１０００）｝×１００によって配合量が決定される。例えば、ガムの重量が２ｇの場合、カルシウムとしての配合量は、０．０６〜０．２４重量％である。例えば、ガムの重量が１ｇであれば、カルシウムとしての配合量は、０．１２〜０．４８重量％であり、ガムの重量が１０ｇであれば、カルシウムとしての配合量は０．０１２〜０．０４８重量％である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。
１つの実施形態では、本発明の食品中のハイドロキシアパタイト微粒子の濃度は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のハイドロキシアパタイト微粒子の濃度は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のハイドロキシアパタイト微粒子の濃度が好ましくは約０．０００１重量％以上、より好ましくは約０．０００５重量％以上、さらに好ましくは約０．００１重量％以上、なおさらに好ましくは約０．００５重量％以上、特に好ましくは約０．０１重量％以上、最も好ましくは約０．０５重量％以上となるのに適切な量である。ハイドロキシアパタイト微粒子の濃度は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のハイドロキシアパタイト微粒子の濃度が好ましくは約１０重量％以下、より好ましくは約１重量％以下、さらに好ましくは約０．７５重量％以下、特に好ましくは約０．５重量％以下、最も好ましくは約０．１重量％以下となるのに適切な量である。
ハイドロキシアパタイト微粒子の濃度が多過ぎる場合には、リン酸化オリゴ糖の作用効果が阻害される場合があり、その結果として充分な再石灰化効果が得られにくい。ハイドロキシアパタイト微粒子の濃度が少な過ぎる場合には、ハイドロキシアパタイト微粒子による歯質の改善効果が得られにくい。
例えば、ハイドロキシアパタイト微粒子がリン酸化糖またはその塩を含むチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬであり、配合量の全量が放出されるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のハイドロキシアパタイト微粒子の濃度を０．００１〜０．０１重量％とするのには、１回摂取量として０．２〜２ｍｇのハイドロキシアパタイト微粒子を含めばよい。例えば、ガムの重量が２ｇであれば、ハイドロキシアパタイト微粒子の配合量は、０．０１〜０．１重量％である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。
１つの実施形態では、本発明の食品がリン酸源化合物を含む場合、この食品中のリン酸源化合物の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が、好ましくは約０．１ｍＭ以上、より好ましくは約０．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約１ｍＭ以上、特に好ましくは約２ｍＭ以上、最も好ましくは約２．５ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約８ｍＭ以下、さらに好ましくは約６ｍＭ以下、特に好ましくは約５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるに適切な量である。
１つの実施形態では、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、リン酸源化合物がチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬでリン酸の分子量が約９８であるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度を０．１ｍＭ〜１０ｍＭとするには、１回摂取量として０．０１９６ｍｇ〜１．９６ｍｇのリン酸を含めばよい（９８×０．１（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝０．０１９６ｍｇ、９８×１０（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝１．９６ｍｇ）。それゆえ、ガムの重量をＸｇ、配合量（リン酸として換算）をＹ％とすると、Ｙ（％）＝｛（０．０１９６〜１．９６（ｍｇ））／（Ｘ（ｇ）×１０００）｝×１００によって配合量が決定される。例えば、ガムの重量が２ｇの場合、リン酸としての配合量は、０．０００９８〜０．０９８重量％である。例えば、ガムの重量が１ｇであれば、リン酸としての配合量は、０．００１９６〜０．００００１９６重量％であり、ガムの重量が１０ｇであれば、リン酸としての配合量は０．０００１９６〜０．０００００１９６重量％である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。
（２ｃ．本発明の食品の喫食方法）
本発明の食品は、任意の用途に用いられ得る。本発明の食品は、健常人にも、初期う蝕の治療を必要とする人にも、用いられ得る。
本発明の食品の摂取量、摂取頻度および摂取期間に特に制限はなく、任意に摂取され得る。
本発明の食品の摂取量は、好ましくは１回あたり、約０．１ｇ以上であり、より好ましくは約０．２ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上であり、さらにより好ましくは約１ｇ以上である。本発明の食品の摂取量に特に上限はないが、例えば、１回あたり、約１０００ｇ以下、約７５０ｇ以下、約５００ｇ以下、約２５０ｇ以下、約１００ｇ以下、約５０ｇ以下、約４０ｇ以下、約３０ｇ以下、約２０ｇ以下、約１０ｇ以下、約７．５ｇ以下、約５ｇ以下、約４ｇ以下、約３ｇ以下、約２ｇ以下、約１ｇ以下などである。
本発明の食品の摂取頻度は、任意に設定され得る。例えば、１週間に１回以上、１週間に２回以上、１週間に３回以上、１週間に４回以上、１週間に５回以上、１週間に６回以上、１週間に７回以上、１日１回以上、１日２回以上、１日３回以上などであり得る。本発明の食品の摂取頻度に上限はなく、例えば、１日３回以下、１日２回以下、１日１回以下、１週間に７回以下、１週間に６回以下、１週間に５回以下、１週間に４回以下、１週間に３回以下、１週間に２回以下、１週間に１回以下などであり得る。
本発明の食品の摂取のタイミングは、食前であっても食後であっても食間であってもよいが、食後が好ましい。食前とは、食事の直前から食事を取る約３０分前までをいい、食後とは、食事の直後から食事を取った約３０分後までをいい、食間とは、食事を取ってから約２時間以上経過した後から次の食事まで約２時間以上前の時間をいう。
本発明の食品の摂取期間は、任意に決定され得る。本発明の食品は、好ましくは約１日以上、より好ましくは約３日間以上、最も好ましくは約５日間以上摂取され得る。本発明の食品の摂取期間は、約１ヶ月以下、約２週間以下、約１０日間以下であってもよい。口腔内での脱灰は日常的に起こり得るので、本発明の食品は、ほぼ永続的に摂取されることが好ましい。
本発明の食品は、摂取の際にすぐには嚥下せずにある程度の時間にわたって口腔内に滞留させることが好ましい。本発明の食品を口腔内に滞留させる時間は、好ましくは約１０秒間以上、より好ましくは約１分間以上、さらに好ましくは約３分間以上であり、いっそう好ましくは約５分間以上であり、なおいっそう好ましくは約１０分間以上であり、特に好ましくは約１５分間以上であり、最も好ましくは約２０分間以上である。本発明の食品を口腔内に滞留させる時間に特に上限はなく、その食品の種類に応じて、例えば約１時間以下、約５０分以下、約４０分以下、約３０分間以下、約２０分間以下、約１０分間以下などであり得る。滞留時間が短すぎる場合には、再石灰化効果が得られにくい。
本発明の食品がチューインガム類、キャンデー類、錠菓などの場合は、１回に１粒ずつ摂取されてもよく、１回に複数個（例えば、２個〜１０個）摂取されてもよい。１回に複数個を摂取する場合、いっぺんに複数個を口に入れて摂取してもよく、１個ずつ順々に複数個を摂取してもよい。本発明の食品がチューインガム類である場合、長時間噛み続けることが好ましく、本発明の食品がキャンデー類または錠菓である場合、噛まずに最後まで舐められることが好ましい。
本発明の食品は、通常、包装されて販売される。この包装は、紙、プラスチック、セロハンなどの通常使用される包装であり得る。この包装には、本発明の食品の摂取量、摂取タイミング、摂取方法（例えば、ガムの場合、「２粒を約２０分間以上かみ続けることが好ましい」）などについての指示が記載されていることが好ましい。あるいは、このような指示が記載された指示書が挿入されていてもよい。
（３．本発明のキット）
本発明のキットは、抗齲蝕用キットまたは初期う蝕治療用キットである。本発明のキットは、該キットは、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および（２）ハイドロキシアパタイト微粒子を含み、ここで、該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１００ｎｍ〜３８０ｎｍである。
本明細書においては、「キット」とは、２以上の構成要素を組み合わせて１組としたものをいう。本発明のキットは、初期う蝕を治療するために用いられる。本明細書においては、「治療」とは、既に存在する初期う蝕を完全に治癒させるかまたは部分的に改善することだけでなく、初期う蝕を予防することをも包含する。
本発明のキットにおいては、ハイドロキシアパタイト微粒子を含む組成物と水溶性カルシウム塩を含む組成物とは別々の組成物であることが好ましい。リン酸化糖はどちらか一方の組成物、または両方の組成物に含まれ得る。リン酸化糖はまた、第３の組成物に含まれ得る。
１つの実施形態では、本発明のキットは、２以上の組成物を備える初期う蝕治療用キットであって、第１の組成物がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；第２の組成物が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；第１の組成物および第２の組成物からなる群より選択される１以上の組成物がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍである、キットである。
この実施形態の好ましい実施形態では、この第２の組成物がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含む場合、この第２の組成物はフッ化物をさらに含むか、またはこのキットは第３の組成物をさらに備え、かつ該第３の組成物がフッ化物を含む。フッ化物含有量は、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１．５ｐｐｍ以上であり、さらに好ましくは２ｐｐｍ以上である。フッ化物含有量は、好ましくは２０ｐｐｍ以下であり、より好ましくは１５ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは３ｐｐｍ以下である。
別の実施形態では、本発明のキットは、３以上の組成物を備える初期う蝕治療用キットであって、第１の組成物がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；第２の組成物が水溶性カルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；第３の組成物がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含み、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく、かつハイドロキシアパタイトも水溶性カルシウム塩も含まず；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍである、キットである。
この実施形態の好ましい実施形態では、この第３の組成物がフッ化物をさらに含むか、またはこのキットは第４の組成物をさらに備え、かつ該第４の組成物がフッ化物を含む。フッ化物含有量は、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１．５ｐｐｍ以上であり、さらに好ましくは２ｐｐｍ以上である。フッ化物含有量は、好ましくは２０ｐｐｍ以下であり、より好ましくは１５ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは３ｐｐｍ以下である。
さらに別の実施形態では、本発明のキットは、２以上の組成物を備える初期う蝕治療用キットであって、第１の組成物がハイドロキシアパタイト微粒子を含み、かつ水溶性カルシウム塩を含まず；第２の組成物がリン酸化糖のカルシウム塩を含み、かつハイドロキシアパタイトを含まず；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍである、キットである。
この実施形態の好ましい実施形態では、この第２の組成物がフッ化物をさらに含むか、またはこのキットは第３の組成物をさらに備え、該第３の組成物がフッ化物を含む。
本発明のキットがフッ化物を含む組成物を含む場合、この組成物中のフッ化物含有量は好ましくは１〜１０ｐｐｍである。フッ化物含有量は、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１．５ｐｐｍ以上であり、さらに好ましくは２ｐｐｍ以上である。フッ化物含有量は、好ましくは２０ｐｐｍ以下であり、より好ましくは１５ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは３ｐｐｍ以下である。
１つの実施形態では、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、この組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸化糖またはその塩（リン酸化糖カルシウム塩を除く）の含有量の合計は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸化糖濃度が、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸化糖濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。
キットに含まれる組成物および口腔用組成物に関して本明細書中で使用する場合、「含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のその濃度が１．０ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である」とは、本発明の口腔内組成物を使用し始めてから２０分間の間に口腔内に生成する液体を採取し、その液体中のその成分の濃度を測定した場合の濃度が１．０ｍＭになるに適切な量をいう。他の濃度の場合についても同様に解釈される。口腔内にたまる液体は、純粋な唾液と、口腔用組成物由来の液体部分と、口腔用組成物由来の各種溶質との混合物である。
１つの実施形態では、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、この組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。キットに含まれる組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸化糖またはその塩（リン酸化糖カルシウムを除く）の含有量の合計は、リン酸化糖に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上であり、より好ましくは約１．５ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上であり、最も好ましくは約３ｍＭ以上である。またこの場合、例えば、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、リン酸化糖に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約６ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約５ｍＭ以下であり、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。キットに含まれる組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。本明細書中では、このような、ほとんど希釈されない組成物の場合、口腔内に存在する該組成物と少量の唾液との混合物のことを「口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液」とみなす。
１つの実施形態では、本発明のキットに含まれる組成物中の水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウム塩を含む）の含有量は、この組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明のキットに含まれる組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明のキットに含まれる組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。
本発明のキットに含まれる組成物中の水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウム塩を含む）の含有量は、この組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。キットに含まれる組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明のキットに含まれる組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量の合計は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上であり、より好ましくは約１．５ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上であり、最も好ましくは約３ｍＭ以上である。またこの場合、例えば、本発明のキットに含まれる組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量の合計は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約６ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約５ｍＭ以下であり、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。キットに含まれる組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。
本発明のキットに含まれる組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、その組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明のキットに含まれる組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のハイドロキシアパタイト微粒子濃度が好ましくは約０．０００１重量％以上、より好ましくは約０．０００５重量％以上、さらに好ましくは約０．００１重量％以上、なおさらに好ましくは約０．００５重量％以上、特に好ましくは約０．０１重量％以上、最も好ましくは約０．０５重量％以上となるのに適切な量である。ハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のハイドロキシアパタイト微粒子濃度が好ましくは約１０重量％以下、より好ましくは約１重量％以下、さらに好ましくは約０．７５重量％以下、特に好ましくは約０．５重量％以下、最も好ましくは約０．１重量％以下となるのに適切な量である。これらのことは、本発明のキットに含まれる全ての組成物について適用される。
口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、好ましくは約０．０００１重量％以上であり、より好ましくは約０．０００５重量％以上であり、さらに好ましくは約０．００１重量％以上であり、さらにより好ましくは約０．００５重量％以上であり、特に好ましくは約０．０１重量％以上であり、最も好ましくは約０．０５重量％以上である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量の合計は、好ましくは約１０重量％以下であり、より好ましくは約３重量％以下であり、さらに好ましくは約１重量％以下であり、さらにより好ましくは約０．７５重量％以下であり、特に好ましくは約０．５重量％以下であり、最も好ましくは約０．１重量％以下である。キットに含まれる組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。
１つの実施形態では、本発明のキットに含まれる組成物がリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、この組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が好ましくは約０．１ｍＭ以上、より好ましくは約０．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約１ｍＭ以上、特に好ましくは約２ｍＭ以上、最も好ましくは約２．５ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約８ｍＭ以下、さらに好ましくは約６ｍＭ以下、特に好ましくは約５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。
本発明のキットに含まれる組成物がリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、この組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。キットに含まれる組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸源化合物の含有量は、リン酸含量に換算して、好ましくは約０．１ｍＭ以上であり、より好ましくは約０．５ｍＭ以上であり、さらに好ましくは約１ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２ｍＭ以上であり、最も好ましくは約２．５ｍＭ以上である。この場合、本発明のキットに含まれる組成物中のリン酸源化合物の含有量は、リン酸含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約８ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約６ｍＭ以下であり、特に好ましくは約５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。
（３ａ．第１の組成物：ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物）
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物は、粉末状、顆粒状、ペースト状、クリーム状、ゲル状または懸濁液状であり得る。ハイドロキシアパタイト微粒子は粉末や顆粒の状態では安定して存在しにくいため、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物は、ペースト状、クリーム状、ゲル状または懸濁液状であることが好ましい。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物は、ハイドロキシアパタイト以外のリン酸カルシウム（例えば、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムおよびリン酸三カルシウム）を含有し得る。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物は、水溶性カルシウム塩を含まない。ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物は、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩を除く）をさらに含み得る。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物は、リン酸源化合物をさらに含み得る。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、任意に設定され得る。例えば、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約２重量％以上であり、さらに好ましくは約３重量％以上であり、特に好ましくは約４重量％以上であり、最も好ましくは約５重量％以上である。例えば、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、例えば、約９０重量％以下、約８０重量％以下、約７０重量％以下、約６０重量％以下、約５０重量％以下、約４０重量％以下、約３０重量％以下、約２０重量％以下、約１０重量％以下などであり得る。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物中にリン酸化糖またはその塩（カルシウム塩を除く）を含む場合、リン酸化糖またはその塩の含有量は、任意に設定され得る。例えば、この組成物中のリン酸化糖およびその塩の含有量の合計は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約２重量％以上であり、さらに好ましくは約３重量％以上であり、特に好ましくは約４重量％以上であり、最も好ましくは約５重量％以上である。例えば、この組成物中のリン酸化糖およびその塩の含有量の合計は、例えば、約９０重量％以下、約８０重量％以下、約７０重量％以下、約６０重量％以下、約５０重量％以下、約４０重量％以下、約３０重量％以下、約２０重量％以下、約１０重量％以下などであり得る。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物中にリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、任意に設定され得る。例えば、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約５重量％以上であり、さらに好ましくは約１０重量％以上であり、特に好ましくは約１５重量％以上であり、最も好ましくは約２０重量％以上である。例えば、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約５０重量％以下であり、より好ましくは約４０重量％以下であり、さらに好ましくは約３５重量％以下であり、特に好ましくは約３０重量％以下であり、最も好ましくは約２５重量％以下である。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物中に含まれ得る他の材料の例としては、溶媒、基材、殺菌剤、湿潤剤、甘味料、可溶化剤、界面活性剤、香料、防腐剤などが挙げられる。溶媒は水であり得る。基材の例としては、油脂、ロウ、脂肪酸、合成ポリマー、天然高分子、無水ケイ酸、結晶セルロース、デキストリンなどが挙げられる。ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物は、これらの材料を使用して、当該分野で公知の任意の方法によって製造され得る。
（３ｂ．第２の組成物：水溶性カルシウム塩含有組成物）
水溶性カルシウム塩含有組成物は、粉末状、顆粒状、ペースト状、クリーム状、ゲル状または溶液状であり得る。水溶性カルシウム塩含有組成物は、粉末状であることが好ましい。
水溶性カルシウム塩組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の水溶性カルシウム塩組成物中の水溶性カルシウム塩のカルシウムとしての含有量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、さらに好ましくは約２重量％以上であり、特に好ましくは約３重量％以上であり、最も好ましくは約４重量％以上である。例えば、本発明のリン酸化糖含有組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、好ましくは約５０重量％以下であり、より好ましくは約４０重量％以下であり、さらに好ましくは約３５重量％以下であり、特に好ましくは約３０重量％以下であり、最も好ましくは約２５重量％以下である。
水溶性カルシウム塩含有組成物は、ハイドロキシアパタイトを含まない。水溶性カルシウム塩含有組成物は、リン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩を除く）をさらに含み得る。リン酸化糖は、水溶性カルシウム塩含有組成物中に含まれることが好ましい。
水溶性カルシウム塩含有組成物は、リン酸源化合物をさらに含み得る。リン酸源化合物を含む場合、水溶性カルシウム塩含有組成物は、リン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含むことが好ましい。
水溶性カルシウム塩含有組成物中にリン酸化糖またはその塩（カルシウム塩を除く）を含む場合、リン酸化糖またはその塩の含有量は、任意に設定され得る。例えば、この組成物中のリン酸化糖およびその塩の含有量の合計は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約２重量％以上であり、さらに好ましくは約３重量％以上であり、特に好ましくは約４重量％以上であり、最も好ましくは約５重量％以上である。例えば、この組成物中のリン酸化糖およびその塩の含有量の合計は、例えば、約９０重量％以下、約８０重量％以下、約７０重量％以下、約６０重量％以下、約５０重量％以下、約４０重量％以下、約３０重量％以下、約２０重量％以下、約１０重量％以下などであり得る。
水溶性カルシウム塩含有組成物中にリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、任意に設定され得る。例えば、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、さらに好ましくは約２重量％以上であり、特に好ましくは約１０重量％以上であり、最も好ましくは約２０重量％以上である。例えば、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約５０重量％以下であり、より好ましくは約４０重量％以下であり、さらに好ましくは約３５重量％以下であり、特に好ましくは約３０重量％以下であり、最も好ましくは約２５重量％以下である。
水溶性カルシウム塩がリン酸化糖のカルシウム塩である場合、または水溶性カルシウム塩含有組成物がリン酸化糖またはその塩（カルシウム塩を除く）をさらに含む場合、水溶性カルシウム塩含有組成物は、フッ化物もまた含み得る。この場合のフッ化物含有量は、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１．５ｐｐｍ以上であり、さらに好ましくは２ｐｐｍ以上である。フッ化物含有量は、好ましくは２０ｐｐｍ以下であり、より好ましくは１５ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは３ｐｐｍ以下である。
水溶性カルシウム塩含有組成物中に含まれ得る他の材料としては、溶媒、基材、殺菌剤、湿潤剤、甘味料、可溶化剤、界面活性剤、香料、防腐剤が挙げられる。カルシウム含有組成物は、これらの材料を使用して、当該分野で公知の任意の方法によって製造され得る。
（３ｃ．第３の組成物）
本発明のキットは、第１の組成物および第２の組成物の以外に第３の組成物を備え得る。第３の組成物は、リン酸化糖またはその塩（ただしカルシウム塩を除く）を含む。第３の組成物は、リン酸源化合物をさらに含んでもよい。第３の組成物は、ハイドロキシアパタイトも水溶性カルシウム塩も含まない。第３の組成物は、フッ化物をさらに含み得る。
リン酸化糖含有組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、任意に設定され得る。例えば、この組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約２重量％以上であり、さらに好ましくは約３重量％以上であり、特に好ましくは約４重量％以上であり、最も好ましくは約５重量％以上である。例えば、この組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、例えば、約９０重量％以下、約８０重量％以下、約７０重量％以下、約６０重量％以下、約５０重量％以下、約４０重量％以下、約３０重量％以下、約２０重量％以下、約１０重量％以下などであり得る。
リン酸化糖含有組成物がリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、任意に設定され得る。例えば、リン酸化糖含有組成物中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約５重量％以上であり、さらに好ましくは約１０重量％以上であり、特に好ましくは約１５重量％以上であり、最も好ましくは約２０重量％以上である。例えば、リン酸化糖含有組成物中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約５０重量％以下であり、より好ましくは約４０重量％以下であり、さらに好ましくは約３５重量％以下であり、特に好ましくは約３０重量％以下であり、最も好ましくは約２５重量％以下である。
リン酸化糖含有組成物中のフッ化物の含有量は、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１．５ｐｐｍ以上であり、さらに好ましくは２ｐｐｍ以上である。フッ化物含有量は、好ましくは２０ｐｐｍ以下であり、より好ましくは１５ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは３ｐｐｍ以下である。
（３ｄ．本発明のキットの他の構成要素）
本発明のキットの１つの実施形態では、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物とカルシウム含有組成物とは別々の容器に入れられ、これらを組み合わせて１つのキットとして包装され得る。本発明のキットがリン酸化糖含有組成物を備える実施形態では、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物とカルシウム含有組成物とリン酸化糖含有組成物とは別々の容器に入れられ、これらを組み合わせて１つのキットとして包装され得る。
本発明のキットはまた、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物およびカルシウム含有組成物およびリン酸化糖含有組成物以外の構成要素を備えていてもよい。このような構成要素の例としては、有機質除去剤が挙げられる。
有機質除去剤の例としては、次亜塩素酸ナトリウム、タンパク質分解酵素、およびフェノールスルホン酸が挙げられる。有機質除去剤もまた、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物とカルシウム含有組成物（および存在する場合には、リン酸化糖含有組成物）とは別々の容器に入れられ、これらとともに組み合わせて１つのキットとして包装され得る。
本発明のキットにおいては、フッ化物含有組成物もまた使用され得る。その場合には、フッ化物が水溶性カルシウム塩と同時に、または水溶性カルシウム塩よりも後に適用されるように使用されるべきである。また、フッ化物がリン酸化糖またはリン酸化糖の塩と同時、あるいはリン酸化糖またはリン酸化糖の塩よりも後に適用されるように使用されることも好ましい。フッ化物含有組成物中のフッ化物含有量は、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１．５ｐｐｍ以上であり、さらに好ましくは２ｐｐｍ以上である。フッ化物含有量は、好ましくは２０ｐｐｍ以下であり、より好ましくは１５ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは３ｐｐｍ以下である。
（３ｅ．本発明のキットの使用方法）
本発明のキットは、例えば、以下のように使用されるが、このような使用方法に限定されない。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物または水溶性カルシウム塩含有組成物のいずれかまたは両方がリン酸化糖またはその塩（ただしカルシウム塩を除く）を含む実施形態について説明する。まず、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物が所望の歯面（例えば、初期う蝕の部分または健全な部分）に適用される。その結果、ハイドロキシアパタイト微粒子が歯面の隙間に入り込む。ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物がリン酸化糖またはその塩も同時に歯面の隙間に入り込む。ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物は、ローラー、ブラシ、スプレーなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよいが、適用されたハイドロキシアパタイト微粒子が流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じることが好ましい。例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物を適用しはじめてから約１分間以上続けることが好ましく、約２分間以上続けることがより好ましく、約３分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。次に、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物を洗い流さずに、またはすすぐ場合は流れ落ちないように軽くすすいでから、水溶性カルシウム塩含有組成物が、同じ部分に適用される。その結果、水溶性カルシウム塩が歯面の隙間に入り込む。水溶性カルシウム塩含有組成物がリン酸化糖またはその塩も同時に歯面の隙間に入り込む。水溶性カルシウム塩含有組成物もまた、ローラー、ブラシ、スプレーなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。水溶性カルシウム塩含有組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよいが、適用された水溶性カルシウム塩が流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じることが好ましい。例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、水溶性カルシウム塩含有組成物を適用しはじめてから約５分間以上続けることが好ましく、約１０分間以上続けることがより好ましく、約１５分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、水溶性カルシウム塩含有組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。口腔内ではリン酸化糖またはその塩および水溶性カルシウム塩は解離してイオンとなる。歯の微細な隙間にハイドロキシアパタイトの微粒子を詰めた状態でリン酸化糖イオンおよびカルシウムイオンが浸透すると、その場所でハイドロキシアパタイトの結晶が成長する。唾液との接触を減らすための手段を講じることにより、初期う蝕の再石灰化が顕著に促進される。
ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物または水溶性カルシウム塩含有組成物のいずれかまたは両方がリン酸化糖またはその塩（ただしカルシウム塩を除く）を含む別の実施形態では、本発明のキットは以下のように使用され得る。まず、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物と水溶性カルシウム塩含有組成物とがほぼ同時に所望の歯面（例えば、初期う蝕の部分または健全な部分）に適用される。その結果、ハイドロキシアパタイト微粒子および水溶性カルシウム塩が歯面の隙間に入り込む。これらの組成物は、歯面への適用直前に予め混合されてもよく、歯面に別々に適用されてそこで混合されてもよい。これらの組成物は、ローラー、ブラシ、噴射スプレーなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。これらの組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよいが、適用されたハイドロキシアパタイト微粒子および水溶性カルシウム塩が流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じることが好ましい。例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、これらの組成物を適用しはじめてから約５分間以上続けることが好ましく、約１０分間以上続けることがより好ましく、約１５分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、これらの組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。口腔内ではリン酸化糖またはその塩および水溶性カルシウム塩は解離してイオンとなる。歯の微細な隙間にハイドロキシアパタイトの微粒子とリン酸化糖イオンとカルシウムイオンとが入った状態になると、その場所でハイドロキシアパタイトの結晶が成長する。その結果、初期う蝕の再石灰化が顕著に促進される。
本発明のキットがハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物、水溶性カルシウム塩含有組成物およびリン酸化糖含有組成物を含む実施形態について説明する。まず、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物が所望の歯面（例えば、初期う蝕の部分または健全な部分）に適用される。その結果、ハイドロキシアパタイト微粒子が歯面の隙間に入り込む。ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物は、ローラー、ブラシ、スプレーなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよいが、適用されたハイドロキシアパタイト微粒子が流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じることが好ましい。例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物を適用しはじめてから約１分間以上続けることが好ましく、約２分間以上続けることがより好ましく、約３分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。次に、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物を洗い流さずに、またはすすぐ場合は流れ落ちないように軽くすすいでから、リン酸化糖含有組成物が、同じ部分に適用される。その結果、リン酸化糖またはその塩が歯面の隙間に入り込む。リン酸化糖含有組成物もまた、ローラー、ブラシ、スプレーなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。リン酸化糖含有組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよいが、適用されたリン酸化糖が流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じることが好ましい。例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、リン酸化糖含有組成物を適用しはじめてから約５分間以上続けることが好ましく、約１０分間以上続けることがより好ましく、約１５分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、リン酸化糖含有組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。次に、リン酸化糖含有組成物を洗い流さずに、またはすすぐ場合は流れ落ちないように軽くすすいでから、水溶性カルシウム塩含有組成物が、同じ部分に適用される。その結果、水溶性カルシウム塩が歯面の隙間に入り込む。水溶性カルシウム塩含有組成物もまた、ローラー、ブラシ、スプレーなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。水溶性カルシウム塩含有組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよいが、適用された水溶性カルシウム塩が流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じることが好ましい。例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、水溶性カルシウム塩含有組成物を適用しはじめてから約５分間以上続けることが好ましく、約１０分間以上続けることがより好ましく、約１５分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、水溶性カルシウム塩含有組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。口腔内ではリン酸化糖またはその塩および水溶性カルシウム塩は解離してイオンとなる。歯の微細な隙間にハイドロキシアパタイトの微粒子を詰めた状態でリン酸化糖イオンおよびカルシウムイオンが浸透すると、その場所でハイドロキシアパタイトの結晶が成長する。唾液との接触を減らすための手段を講じることにより、初期う蝕の再石灰化が顕著に促進される。リン酸化糖含有組成物は、水溶性カルシウム塩含有組成物よりも前に必ず適用する必要があるわけではなく、水溶性カルシウム塩含有組成物とほぼ同時にまたは混合して適用されてもよい。
本発明のキットがハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物、水溶性カルシウム塩含有組成物およびリン酸化糖含有組成物を含む別の実施形態では、本発明のキットは以下のように使用され得る。まず、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物と水溶性カルシウム塩含有組成物とリン酸化糖含有組成物とがほぼ同時に所望の歯面（例えば、初期う蝕の部分または健全な部分）に適用される。その結果、ハイドロキシアパタイト微粒子、水溶性カルシウム塩およびリン酸化糖またはその塩が歯面の隙間に入り込む。これらの組成物は、歯面への適用直前に予め混合されてもよく、歯面に別々に適用されてそこで混合されてもよい。これらの組成物は、ローラー、ブラシ、噴射スプレーなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。これらの組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよいが、適用されたハイドロキシアパタイト微粒子、水溶性カルシウム塩およびリン酸化糖またはその塩が流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じることが好ましい。例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、これらの組成物を適用しはじめてから約５分間以上続けることが好ましく、約１０分間以上続けることがより好ましく、約１５分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、これらの組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。口腔内ではリン酸化糖またはその塩および水溶性カルシウム塩は解離してイオンとなる。歯の微細な隙間にハイドロキシアパタイトの微粒子とリン酸化糖イオンとカルシウムイオンとが入った状態になると、その場所でハイドロキシアパタイトの結晶が成長する。その結果、初期う蝕の再石灰化が顕著に促進される。
本発明のキットが有機質除去剤を備える場合、本発明のキットは以下のように使用され得る。もちろん、有機質除去剤がキットに備わっていなくても、別途入手可能な有機質除去剤を代わりに使用してもよい。まず、有機質除去剤が所望の歯面（例えば、初期う蝕の部分または健全な部分）に適用される。有機質除去剤を適用することにより、歯の表面の有機質（例えば、バイオフィルム、プラーク）が除去され、エナメル質が露出する。エナメル質を露出させると、ハイドロキシアパタイト微粒子が歯の微細な隙間にさらに入りやすくなるため、有機質除去剤の適用を行うことが好ましい。有機質除去剤を適用している間およびその後、唾液と接触してもよいが、歯の表面に有機質が再度付着することを防ぐために、唾液との接触を減らすための手段を講じることが好ましい。例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、有機質除去剤を適用しはじめてから約５分間以上続けることが好ましく、約１０分間以上続けることがより好ましく、約１５分間以上続けることが最も好ましい。次の工程を行う前に水などで歯面をすすぐことが好ましい。この後の工程は、上記のハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物およびカルシウム含有組成物の使用に関する種々の実施形態と同様に行われ得る。すなわち、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物とカルシウム含有組成物と（リン酸化糖含有組成物と）を別々に適用してもよく、ハイドロキシアパタイト微粒子含有組成物とカルシウム含有組成物と（リン酸化糖含有組成物と）を同時に適用してもよい。
また、フッ化物も好適に使用できる。フッ素はカルシウムと反応しやすいが、リン酸化糖が存在することで、カルシウムイオン、フッ素イオンの状態が保持されることが知られている（特許文献１（特開２００２−３２５５５７号公報））。よって、フッ化物もハイドロキシアパタイトと時間差でカルシウムイオンやリン酸イオンと同時に供給することで、脱灰患部の再結晶化を促すことができる。さらに、フッ素イオンが結晶に取り込まれることで耐酸性の獲得が期待できる。フッ化物は１０００ｐｐｍ以上の高濃度で使用される場合が多いが、毒性も問題になる場合があるのも事実である。リン酸化糖の使用で低濃度のフッ化物でもフッ素イオン量を確保できるため、低濃度の使用で従来の高濃度での効果が得られるようになる。つまり、１００ｐｐｍ以下のフッ化物の添加、好ましくは１０ｐｐｍ以下の使用でも十分な効果が得られる。フッ素剤には、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸、フッ化カルシウム、氷晶石、モノフルオロ酢酸などを用いることができる。食品として使用可能なお茶、井戸水、海水、魚介類、海草等由来のフッ素を用いることもできる。
一方、う蝕は細菌が引き起こす疾患である。よって、抗菌剤やプラーク形成阻害剤との併用も効果的である。ハイドロキシアパタイトがう蝕原性細菌を吸着することも知られている。主な殺菌剤や抗菌剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジウム、パラペン、安息香酸、エタノールなどのアルコール類などを用いることができる。また、比較的安全性の高いものとして、キチン、キトサン、キトサンオリゴ糖、ラクトフェリン、ポリフェノールなどとの組み合わせが挙げられる。また、細菌によって発症した炎症を抑える策も併用できる。主な抗炎症剤としては、ゲニステイン、ナリンゲニンなどのフラボノイド類、ポリアミン、β−グルカン、アルカロイド、ヘスペリジン、ヘスペレチン、糖転移ヘスペレジンなどが挙げられる。
（４．本発明の初期う蝕治療用組成物）
本発明の組成物は、抗齲蝕用または初期う蝕治療用の口腔用組成物である。この組成物は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および（２）ハイドロキシアパタイト微粒子を含み、ここで、該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１００ｎｍ〜３８０ｎｍである。
１つの実施形態では、本発明の初期う蝕治療用組成物は、（１）ハイドロキシアパタイト微粒子；（２）水溶性カルシウム塩；および（３）リン酸化糖またはリン酸化糖の塩を含む粉末状組成物であり、ただし該リン酸化糖の塩はカルシウム塩ではなく；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍであり；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基またはその塩とからなっている、組成物である。この組成物は、ハイドロキシアパタイト微粒子と水溶性カルシウム塩とリン酸化糖またはリン酸化糖の塩とをそれぞれ別個の粒子として含んでいる。そのため、貯蔵中にハイドロキシアパタイト微粒子がカルシウムイオンによって成長してしまうということが実質的にない。この初期う蝕治療用組成物は、ハイドロキシアパタイト以外のリン酸カルシウム（例えば、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムおよびリン酸三カルシウム）を含有し得る。本発明の初期う蝕治療用組成物は、リン酸源化合物をさらに含むことが好ましい。
本発明の初期齲蝕治療用組成物は、フッ化物をさらに含み得る。フッ化物含有量は、好ましくは１〜２０ｐｐｍである。フッ化物含有量は、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１．５ｐｐｍ以上であり、さらに好ましくは２ｐｐｍ以上である。フッ化物含有量は、好ましくは１０ｐｐｍ以下であり、より好ましくは５ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは３ｐｐｍ以下である。これらのことは、本発明の全ての初期う蝕治療用組成物について適用される。
別の実施形態では、初期う蝕治療用組成物は、（１）ハイドロキシアパタイト微粒子；および（２）リン酸化糖のカルシウム塩を含む粉末状組成物であり；該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１０ｎｍ〜３８０ｎｍであり；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基またはその塩とからなっている、組成物である。この組成物は、ハイドロキシアパタイト微粒子とリン酸化糖のカルシウム塩とをそれぞれ別個の粒子として含んでいる。そのため、貯蔵中にハイドロキシアパタイト微粒子がカルシウムイオンによって成長してしまうということが実質的にない。この初期う蝕治療用組成物は、ハイドロキシアパタイト以外のリン酸カルシウム（例えば、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムおよびリン酸三カルシウム）を含有し得る。本発明の初期う蝕治療用組成物は、リン酸源化合物をさらに含むことが好ましい。
本発明の初期う蝕治療用組成物は、上記の材料のみからなっていてもよいが、上記以外の他の材料を含んでもよい。本発明の初期う蝕治療用組成物中に含まれ得る他の材料の例としては、粉末セルロース、デンプンが挙げられる。
本発明の初期う蝕治療用組成物は、ハイドロキシアパタイト微粒子、水溶性カルシウム塩粉末および必要な場合はリン酸化糖またはその塩の粉末などの材料を従来公知の方法によって混合することによって製造され得る。
本発明の初期う蝕治療用組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の初期う蝕治療用組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．２重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、より好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約５重量％以上であり、さらに好ましくは約１０重量％以上であり、特に好ましくは約１５重量％以上であり、最も好ましくは約２０重量％以上である。例えば、本発明の初期う蝕治療用組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、好ましくは約５０重量％以下であり、より好ましくは約４０重量％以下であり、さらに好ましくは約３５重量％以下であり、特に好ましくは約３０重量％以下であり、最も好ましくは約２５重量％以下である。
本発明の初期う蝕治療用組成物がリン酸化糖またはその塩を含む場合、本発明の初期う蝕治療用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、任意に設定され得る。例えば、本発明の初期う蝕治療用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、好ましくは約１重量％以上であり、より好ましくは約５重量％以上であり、さらに好ましくは約１０重量％以上であり、特に好ましくは約１５重量％以上であり、最も好ましくは約２０重量％以上である。例えば、本発明の初期う蝕治療用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、好ましくは約５０重量％以下であり、より好ましくは約４０重量％以下であり、さらに好ましくは約３５重量％以下であり、特に好ましくは約３０重量％以下であり、最も好ましくは約２５重量％以下である。
本発明の初期う蝕治療用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の初期う蝕治療用組成物中の水溶性カルシウム塩のカルシウムとしての含有量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、さらに好ましくは約２重量％以上であり、特に好ましくは約３重量％以上であり、最も好ましくは約５重量％以上である。例えば、本発明の初期う蝕治療用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、好ましくは約３０重量％以下であり、より好ましくは約２０重量％以下であり、さらに好ましくは約１５重量％以下であり、特に好ましくは約１０重量％以下であり、最も好ましくは約７重量％以下である。
本発明の初期う蝕治療用組成物がリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の初期う蝕治療用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約０．１重量％以上であり、より好ましくは約０．５重量％以上であり、さらに好ましくは約２重量％以上であり、特に好ましくは約１０重量％以上であり、最も好ましくは約２０重量％以上である。例えば、本発明の初期う蝕治療用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、好ましくは約５０重量％以下であり、より好ましくは約４０重量％以下であり、さらに好ましくは約３５重量％以下であり、特に好ましくは約３０重量％以下であり、最も好ましくは約２５重量％以下である。
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用（または初期う蝕治療用）の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩（リン酸化糖カルシウム塩を除く）の含有量の合計は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸化糖濃度が、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸化糖濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用（または初期う蝕治療用）の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩（リン酸化糖カルシウムを除く）の含有量の合計は、リン酸化糖に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上であり、より好ましくは約１．５ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上であり、最も好ましくは約３ｍＭ以上である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、リン酸化糖に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約６ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約５ｍＭ以下であり、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。口腔用組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される口腔用組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。本明細書中では、このような、ほとんど希釈されない口腔用組成物の場合、口腔内に存在する該組成物と少量の唾液との混合物のことを「口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液」とみなす。
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用（または初期う蝕治療用）の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウム塩を含む）の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。
本発明の抗齲蝕用（または初期う蝕治療用）の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウム塩を含む）の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量の合計は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上であり、より好ましくは約１．５ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上であり、最も好ましくは約３ｍＭ以上である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量の合計は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約６ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約５ｍＭ以下であり、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。口腔用組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される口腔用組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。
本発明の抗齲蝕用（または初期う蝕治療用）の口腔用組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の口腔用組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のハイドロキシアパタイト微粒子濃度が好ましくは約０．０００１重量％以上、より好ましくは約０．０００５重量％以上、さらに好ましくは約０．００１重量％以上、なおさらに好ましくは約０．００５重量％以上、特に好ましくは約０．０１重量％以上、最も好ましくは約０．０５重量％以上となるのに適切な量である。ハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のハイドロキシアパタイト微粒子濃度が好ましくは約１０重量％以下、より好ましくは約１重量％以下、さらに好ましくは約０．７５重量％以下、特に好ましくは約０．５重量％以下、最も好ましくは約０．１重量％以下となるのに適切な量である。これらのことは、本発明の全ての抗齲蝕用の口腔用組成物について適用される。
口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量は、好ましくは約０．０００１重量％以上であり、より好ましくは約０．０００５重量％以上であり、さらに好ましくは約０．００１重量％以上であり、さらにより好ましくは約０．００５重量％以上であり、特に好ましくは約０．０１重量％以上であり、最も好ましくは約０．０５重量％以上である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のハイドロキシアパタイト微粒子の含有量の合計は、好ましくは約１０重量％以下であり、より好ましくは約３重量％以下であり、さらに好ましくは約１重量％以下であり、さらにより好ましくは約０．７５重量％以下であり、特に好ましくは約０．５重量％以下であり、最も好ましくは約０．１重量％以下である。口腔用組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される口腔用組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用（または初期う蝕治療用）の口腔用組成物がリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の初期齲蝕治療用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が好ましくは約０．１ｍＭ以上、より好ましくは約０．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約１ｍＭ以上、特に好ましくは約２ｍＭ以上、最も好ましくは約２．５ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約８ｍＭ以下、さらに好ましくは約６ｍＭ以下、特に好ましくは約５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。
本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物（または初期う蝕治療用）がリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、リン酸含量に換算して、好ましくは約０．１ｍＭ以上であり、より好ましくは約０．５ｍＭ以上であり、さらに好ましくは約１ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２ｍＭ以上であり、最も好ましくは約２．５ｍＭ以上である。この場合、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、リン酸含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約８ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約６ｍＭ以下であり、特に好ましくは約５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。
別の実施形態では、本発明の初期う蝕治療用組成物は以下のように使用され得る。まず、本発明の初期う蝕治療用組成物が所望の歯面（例えば、初期う蝕の部分または健全な部分）に適用される。この組成物は、ローラー、ブラシなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。この組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよいが、適用されたハイドロキシアパタイト微粒子、カルシウムイオンおよびリン酸化糖イオンが流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じることが好ましい。例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、これらの組成物を適用しはじめてから約５分間以上続けることが好ましく、約１０分間以上続けることがより好ましく、約１５分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、これらの組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。歯の微細な隙間にハイドロキシアパタイトの微粒子とリン酸化糖イオンとカルシウムイオンとが入った状態になると、その場所でハイドロキシアパタイトの結晶が成長する。唾液との接触を減らすための手段を講じることにより、初期う蝕の再石灰化が顕著に促進される。本発明の初期う蝕治療用組成物を歯面に適用する前に、本発明のキットの使用方法で述べたような有機質除去剤を使用することが好ましい。食品以外の口腔用組成物の形態としては、例えば、歯磨剤、洗口剤、マウスウオッシュ剤、トローチ剤、ゲル剤等が挙げられ、医薬組成物の剤型としては、例えば錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤等が挙げられる。またこれらの液剤を不織布などに含浸させた拭取り布のような形態のものや面棒のような形態を用いることも可能である。
（５．本発明の食品、組成物およびキットについて他の留意事項）
本発明の食品、組成物およびキットは、カイコ蛾のマユから得られるシルクまたはシルクを原料とする物質を実質的に含まない食品、組成物およびキットとすることができる。本発明の食品、組成物およびキットは、シルクパウダーを実質的に含まない食品、組成物およびキットとすることができる。本発明の食品、組成物およびキットは、シルクたんぱく質を実質的に含まない食品、組成物およびキットとすることができる。本発明の食品、組成物およびキットは、シルクたんぱく質の加水分解物を実質的に含まない食品、組成物およびキットとすることができる。好ましい実施形態においては、本発明の食品、組成物およびキットは、シルクパウダー、シルクたんぱく質、シルクたんぱく質の加水分解物のいずれも実質的に含まない食品、組成物およびキットとすることができる。
「実質的に含まない」とは、シルクパウダー、シルクたんぱく質、またはシルクたんぱく質の含有量がゼロであるか、あるいはシルクパウダー、シルクたんぱく質、またはシルクたんぱく質の効果が得られないほどに含有量が少ないことを意味する。具体的には、例えば、含有量は、食品中および組成物中０．１％以下であることが好ましい。含有量は、食品および組成物中０．０１％以下であることがより好ましい。含有量は、食品および組成物中０．００１％以下であることがさらに好ましい。含有量は、食品中０．０００１％（１ｐｐｍ）以下であることがいっそう好ましい。含有量は、食品中０．１ｐｐｍ以下であることが特に好ましい。
上記シルクパウダー、シルクたんぱく質、シルクたんぱく質の加水分解物は、特開２００５−３４１２７号公報（上記特許文献３）に説明されている。
シルクは、カイコ蛾のマユから得られる。シルクパウダーは、カイコ蛾のマユから得られるシルクを粉砕することにより得られる粉体であり、フィブロイン７０〜８０％およびセリシン３０〜２０％を含む。
シルクたんぱく質は、シルク繊維を希硫酸溶液で抽出することによりシルク抽出液として得ることができる。フィブロインを得る方法は、種々提案されている。フィブロインは、シルクを熱水、冷水、含水アルコールなどで処理して得られる水不溶性たんぱく質である。フィブロインの加水分解物は、フィブロインを各種の酸、アルカリ、蛋白分解酵素を用いて加水分解することにより得られる。
セリシンは、シルクを、熱水、冷水、含水アルコールなどで処理して得られる水溶性たんぱく質である。セリシンをアルカリや蛋白分解酵素を用いて加水分解すればセリシンの加水分解物が得られる。
本発明の食品、組成物およびキットは、植物抽出物（例えば、殺菌効果または抗菌効果を有する植物抽出物）を実質的に含まない食品、組成物およびキットとすることができる。植物抽出物は特開２００６−６２９９３号公報（上記特許文献２）に説明されている。本発明の食品、組成物およびキットは、ウイキョウ、カミツレ、チンピ、プチグレン、ケイヒ、キャッツクロー、トウキ、カンゾウ、ベンゾイン、フランキンセンス、ミルラ、ユーカリ、ティートリー、アトラスシダーウッド、メリッサ、ラベンダー、レモングラス、ラタニアおよびコパイアのいずれかまたは全てを実質的に含まない食品、組成物およびキットとすることができる。好ましい実施形態においては、本発明の食品、組成物およびキットは、ウイキョウ、カミツレ、チンピ、プチグレン、ケイヒ、キャッツクロー、トウキ、カンゾウ、ベンゾイン、フランキンセンス、ミルラ、ユーカリ、ティートリー、アトラスシダーウッド、メリッサ、ラベンダー、レモングラス、ラタニアおよびコパイアのいずれも実質的に含まない食品、組成物およびキットとすることができる。
（１．使用したリン酸化糖カルシウム（塩）およびリン酸化糖ナトリウム（塩））
以下の実験、実施例および試験例に用いたリン酸化糖カルシウム（ＰＯｓ−Ｃａ）は、特開平８−１０４６９６号の実施例１の手順で、塩化ナトリウムの代わりに塩化カルシウムを用いて、馬鈴薯澱粉より調製したリン酸化糖カルシウムを指す。つまり、α−１，４結合した２から８個のグルコースからなるオリゴ糖に分子内に１個から２個のリン酸基が結合し、これらのリン酸化糖にそれぞれカルシウムが結合したリン酸化糖カルシウムの混合物である。このリン酸化糖カルシウムは、３、４または５個のグルコースからなるオリゴ糖に分子内で１個のリン酸基が結合し、このリン酸基にカルシウムが結合しているものと５、６、７または８個のグルコースからなるオリゴ糖に分子内で２個のリン酸基が結合し、このリン酸基にカルシウムが結合しているものとの混合物である。ここで、１個のリン酸基が結合しているものと２個のリン酸基が結合しているものとのモル比は約８：２である。以下の実施例および試験例では、このようにして調製した塩を用いた。イオン交換樹脂を用いる本方法以外にも、一般的な電気透析によって、脱塩後、各金属塩を添加することで容易に各種金属塩のリン酸化糖が調製できる。なお、リン酸化糖のカルシウム塩については、江崎グリコ株式会社からリン酸化オリゴ糖カルシウムとして販売されているものも好適に用いることができる。
リン酸化糖のナトリウム塩（ＰＯｓ-Ｎａ）については、特開平８−１０４６９６号の実施例１記載の方法に従って調製したものを用いた。
（２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（１））
ハイドロキシアパタイト（和光純薬製；商品名アパタイトＨＡｐ単斜晶；平均粒径１５μｍ）２５ｇを２２５ｇの蒸留水に懸濁し、ビーズミル（アシザワ・ファインテック製スターミル ミニツェア）により３，２００ｒｐｍで３０分間微細化を行った。ビーズとしては、直径０．１ｍｍのＺｒＯ２を用いた。得られたハイドロキシアパタイト懸濁液に、終濃度０．２重量％のヘキサメタリン酸ナトリウムを添加し、超音波を１分間投射することにより、ハイドロキシアパタイトナノ粒子の懸濁液を得た。レーザ回折／散乱式粒度分布測定装置（株式会社堀場製作所製 レーザ回折／散乱式粒度分布測定装置ＬＡ−９２０）によりハイドロキシアパタイトの粒度分布を測定したところ、メジアン径０．１０８７μｍ、標準偏差０．０２９６μｍであった。すなわち、標準偏差／メジアン径は約０．２７であり、ハイドロキシアパタイト微粒子の大きさは非常に均一であった。
（２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（２））
終濃度１０重量％のハイドロキシアパタイト（和光純薬製；商品名アパタイトＨＡｐ単斜晶；平均粒径）および終濃度０．２重量％のヘキサメタリン酸ナトリウムを蒸留水に懸濁して懸濁液を得た。この懸濁液をナノマイザー（吉田機械興業製ナノマイザーシステムＮＭＩＩ）で圧力として８０〜１００パスカルで１回処理した（１ｐａｓｓ）。処理後の懸濁液の一部をアパタイトナノ粒子含有液（ａ）として保存した。
残りの懸濁液を１０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することにより上澄みを得て、この上澄みを蒸留水で２倍に希釈し、次いで２０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することにより上澄み（ｂ）を得た。この上澄み（ｂ）の一部を保存した。
残りの上澄み（ｂ）を３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することにより上澄み（ｃ）を得た。上澄みを採取した後のペレットを残渣として回収した。
散乱式粒度分布測定装置（大塚電子株式会社製 散乱式粒度分布測定装置ＦＰＡＲ−１０００）により、アパタイトナノ粒子含有液（ａ）および上澄み（ｂ）に含まれるハイドロキシアパタイトの粒度分布を測定した。粒度分布の結果をキュムラント解析の結果として得た。その結果、アパタイトナノ粒子含有液（ａ）のハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径（メジアン径）は４２５．１ｎｍであった。上澄み（ｂ）のハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径（メジアン径）は２４３．４ｎｍであった。上澄み（ｃ）のハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径（メジアン径）は１４６．４ｎｍであった。
（２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（３））
終濃度１０重量％のハイドロキシアパタイト（和光純薬製；商品名アパタイトＨＡｐ単斜晶；平均粒径）および終濃度０．２重量％のヘキサメタリン酸ナトリウムを蒸留水に懸濁して懸濁液を得た。この懸濁液をナノマイザー（吉田機械興業製ナノマイザーシステムＮＭＩＩ）で圧力として８０〜１００パスカルで１回処理した（１ｐａｓｓ）。処理後の懸濁液の一部をアパタイトナノ粒子含有液（ａ）として保存した。
残りの懸濁液を１０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することにより上澄みを得て、この上澄みを蒸留水で２倍に希釈し、次いで２０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することにより上澄み（ｂ）を得た。この上澄み（ｂ）の一部を保存した。
残りの上澄み（ｂ）を３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することにより上澄み（ｃ）を得た。上澄みを採取した後のペレットを残渣として回収した。
散乱式粒度分布測定装置（大塚電子株式会社製 散乱式粒度分布測定装置ＦＰＡＲ−１０００）により、アパタイトナノ粒子含有液（ａ）、上澄み（ｂ）および上澄み（ｃ）に含まれるハイドロキシアパタイトの粒度分布を測定した。粒度分布の結果をキュムラント解析の結果として得た。その結果、アパタイトナノ粒子含有液（ａ）のハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径（メジアン径）は４５９．３ｎｍであった。上澄み（ｂ）のハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径（メジアン径）は２４９．６ｎｍであった。上澄み（ｃ）のハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径（メジアン径）は１８１．０ｎｍであった。
（３．表層下脱灰病巣形成）
以下の実験、実施例および試験例においては、以下の方法によって表層下脱灰病巣形成を行った。エナメル質ブロック（１０ｍｍ×１０ｍｍ）をウシ切歯の冠部から切り出し、次いで口腔表面部分なしでこのブロックを樹脂に取り付けた。このブロックを、湿らせた研磨紙（＃１０００および＃２０００）で研磨して新たで平らなエナメル質表面を露出させた。エナメル質表面の一部にマニキュアを塗り、その後の脱灰処理から保護した。この部分はコントロールの健全部である。エナメル質ブロックの表面下病巣を、８％メチルセルロースゲルおよび０．１Ｍ乳酸緩衝液（ｐＨ４．７に調整）の２層系において３７℃にて１４日間浸漬することにより形成させた（ｔｅｎ Ｃａｔｅ Ｊ．Ｍ．ら、Ｃａｒｉｅｓ Ｒｅｓ．４０，４００−４０７，１９９６）。このようにして、健全部と脱灰部のあるウシ歯片を調製した。
（４．ＴＭＲの方法）
以下の実験、実施例および試験例においては、以下の方法によってＴＭＲを行った。再石灰化後、水冷式ダイアモンド鋸を用いて、エナメル質のブロックから薄い平行切片を切り出した。この薄い切片を平行な水平面になるように研磨して１５０μｍの厚さにした。このエナメル質の薄い切片を、高分解能プレートを用い、２０ｋＶおよび２０ｍＡによって生成されたＣｕ−Ｋα Ｘ線によって１３分間にわたってＸ線撮影し、現像し、顕微鏡解析をした（ＰＷ−３８３０，Ｐｈｉｌｉｐｓ，Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）。Ｘ線撮影の際には標準物質として種々の既知量のアルミニウムを使用して、同時に撮影し、カルシウム量の検量線を作成するために使用した。顕微鏡で観察されたデジタル画像からミネラルプロファイルを描写し、そしてＩｎｓｐｅｋｔｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＢＶ（Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）のソフトフェアによってミネラルパラメーター（病巣深さｌｄおよびミネラル欠損（ＭＬ））を計算した。平均値を標本あたりで計算し、そして統計的に解析した。
（実験１および実験２：リン酸化オリゴ糖カルシウム含有再石灰化溶液またはＣａＣｌ２含有再石灰化溶液中のｐＨおよびカルシウムイオンの経時変化）
カルシウムイオンは、リン酸イオンと結合して再石灰化することにより、ハイドロキシアパタイトが形成される。この反応は、以下に示すように可逆的である：
１０Ｃａ＋ ＋ ６ＨＰＯ４ − ＋ ２Ｈ２Ｏ⇔Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２ ＋ ８Ｈ＋
リン酸化オリゴ糖カルシウム塩（ＰＯｓ−Ｃａ）およびリン酸源化合物による再石灰化反応を確認するために実験１を行った。コントロールとして塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）とリン酸源化合物のみでリン酸化オリゴ糖ミネラル塩を添加しない実験２、もしくは塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）とリン酸化オリゴ糖ナトリウム塩（ＰＯｓ-Ｎａ）とリン酸源化合物とを用いた実験３を行なった。詳細には、表１の実験１の組成（カルシウムの供給源がＰＯｓ−Ｃａ、リン酸化オリゴ糖の供給源がＰＯｓ-Ｃａ）または表１の実験２の組成（カルシウムの供給源がＣａＣｌ２、リン酸化オリゴ糖の供給源はなし）、もしくは表１の実験３の組成（カルシウムの供給源がＣａＣｌ２、リン酸化オリゴ糖の供給源がＰＯｓ-Ｎａ）の再石灰化溶液を調製した。この際、微量の１Ｎ塩酸溶液とカルシウム源、ならびにリン酸を合わせて添加調整しておき、緩衝液であるＨＥＰＥＳ溶液を添加し最後に１Ｎ水酸化カリウム溶液を加えてｐＨを中性にした後、この溶液を３６±０．５℃、ｐＨ６．５±０．０２でインキュベーションを開始した。
インキュベートしながら、ｐＨの変化およびＣａ濃度の変化を５分毎に測定した。各時点でのｐＨおよびＣａ濃度を、電極により測定した。
インキュベート開始後５０分の時点で、結晶核（脱灰処理を行った人工ハイドロキシアパタイト粉末１ｇ）をそれぞれの溶液に添加し、その後、１２０分の時点までインキュベーションおよび測定を続けた。実験１の結果を図１に、実験２の結果を図２に、そして実験３の結果を図３に示す。
図１に示すように、リン酸化オリゴ糖カルシウムを含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションを続けると、カルシウム濃度はやや低下するがｐＨはほとんど変化せず、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、５０分後に結晶核を添加することにより、ただちにカルシウム濃度およびｐＨの急激な低下が起こることがわかった。反応開始１２０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．２５低下し、カルシウムイオンが３２．２％不溶化した。これは、結晶核が存在することによりカルシウム沈着が促進され、再石灰化が起こることを示す。
一方、図２に示すように、塩化カルシウムを含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションをすると、カルシウム濃度およびｐＨの低下が起こり、容器の底には沈澱物の形成が観察された。反応開始５０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．４１低下し、カルシウムイオン２３．４％不溶化していた。結晶核を添加しても、カルシウム濃度およびｐＨの低下の傾向に変化がなかった。これは、結晶核とは無関係にカルシウムが沈澱することを示す。このことから、塩化カルシウムが再石灰化にほとんど寄与しないことが確認された。
すなわち、塩化カルシウムは、大量のカルシウムを含有しているが、ハイドロキシアパタイトの存在しない場所においてそのカルシウムを放出してしまい、ハイドロキシアパタイトにカルシウムを大量に提供することができない。他方、リン酸化オリゴ糖は、ハイドロキシアパタイトの存在しない場所においてそのカルシウムを放出せずに保持しており、ハイドロキシアパタイトの存在する場所において初めてカルシウムを放出する。そのため、リン酸化オリゴ糖は、ハイドロキシアパタイトに大量のカルシウムを提供することができる。
図３に示すように、リン酸化オリゴ糖カルシウムの代わりに、リン酸化オリゴ糖ナトリウムおよびＣａＣｌ２を含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションを続けると、カルシウム濃度はやや低下するがｐＨはほとんど変化せず、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、５０分後に結晶核を添加することにより、ただちにカルシウム濃度およびｐＨの急激な低下が起こることがわかった。これは、リン酸化オリゴ糖カルシウムを用いた場合と同様であった。反応開始１２０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．１５低下し、カルシウムイオンが１６．８％不溶化した。これは、結晶核が存在することによりカルシウム沈着が促進され、再石灰化が起こることを示す。また、リン酸化オリゴ糖カルシウムの代わりに、カルシウム塩以外のリン酸化オリゴ糖ミネラル塩と水溶性カルシウム塩を用いることによっても優れた再石灰化が得られることがわかった。
（実験１Ａおよび実験２Ａ：歯片を用いた再石化処理の分析）
実験１および２から、リン酸化オリゴ糖カルシウム含有再石灰化溶液は再石灰化能力に優れているが塩化カルシウムは再石灰化能力がほとんどないと考えられたので、それを確認するために、ウシ歯片を用いて以下の実験を行った。
表１の実験１の組成（カルシウムの供給源がＰＯｓ−Ｃａ）または実験２の組成（カルシウムの供給源がＣａＣｌ２）の人工唾液を調製した。この際、微量の１Ｎ塩酸溶液でカルシウムまたはリン酸を添加調整しておき、緩衝液であるＨＥＰＥＳ溶液を加えた後１Ｎ水酸化カリウム溶液を加えてｐＨを中性にした後、３６±０．５℃、ｐＨ６．５±０．０２の時点で、上記「３．表層下脱灰病巣形成」のとおりに脱灰処理を行い（この時点でエナメル質表面の１／３にマニュキアが塗られており、表面の２／３の部分が脱灰されていた）、さらにこの脱灰部のうちの１／２にマニキュアを塗ることによって、エナメル質表面の２／３にマニキュアを塗ったウシ歯片を準備した。反応開始後５０分、人工唾液をインキュベートしながらｐＨの変化およびＣａ濃度の変化を５分毎に測定した。各時点でのｐＨおよびＣａ濃度を、イオン電極により測定した。反応開始５０分後、表層下脱灰病巣を形成したエナメル質を添加し、７０分間インキュベートを行った。
その結果、リン酸化オリゴ糖カルシウムを含有する再石灰化溶液の場合、歯片サンプルを添加するまではカルシウム濃度はやや低下するがｐＨはほとんど変化せず、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、歯片サンプルを添加後、ただちにカルシウム濃度およびｐＨの低下が起こることがわかった。結果は図２と同様であった。これは、歯片サンプルが存在することによりカルシウム沈着が促進され、再石灰化が起こることを示す。
一方、塩化カルシウムを含有する再石灰化溶液の場合、歯片サンプルを添加するまでに、カルシウム濃度およびｐＨの低下が起こり、容器の底には沈澱物の形成が観察され、歯片サンプルを添加した後も沈澱物は形成されていた。
ウシ歯片を回収し、マニキュアをはがした後、上記「２．ＴＭＲ」に従ってトランスバーサルマイクロラジオグラフィー（Ｔｒａｎｓｖｅｒｓａｌ Ｍｉｃｒｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙ；ＴＭＲ）解析を行った。リン酸化オリゴ糖カルシウムを用いた場合の結果を図４Ａおよび図４Ｂに示し、塩化カルシウムを用いた場合の結果を図５Ａおよび図５Ｂに示す。図４Ａおよび図５Ｂはそれぞれ再石灰化処理前（脱灰処理を施したが再石灰化処理の際にはマニキュアで保護されていた部分）の結果を示し、Ａ−１はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、Ａ−２は標準物質による検量線を示し、Ａ−３はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。図４Ｂおよび図５Ｂはそれぞれ再石灰化処理後（脱灰処理を受け、その後再石灰化処理を受けた部分）の結果を示し、Ｂ−１はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、Ｂ−２は標準物質による検量線を示し、Ｂ−３はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。
再石灰化処理前である図４Ａおよび図５ＡのＡ−１を見ると、いずれもサンプル位置（Ｓａｍｐｌｅ Ｐｏｓｉｔｉｏｎ；歯面からの距離、すなわち、脱灰深度）が０ではミネラル喪失量％（Ｍｉｎｅｒａｌ Ｖｏｌｕｍｅ Ｐｅｒｃ）が約５０％であり、サンプル位置が約２０μｍになるまではミネラル量％が減少しており、そこからミネラル量％が増加しはじめ、サンプル位置が約６０μｍではミネラル量％が約７０％まで増加する。その後、サンプル位置が深くなるとミネラル量％は徐々に増加して約８０％となる。このデータのもととなった顕微鏡写真が図４Ａおよび図５ＡのＡ−３である。黒い部分は背景であり、歯面表層が左側に白く見えており、その右側が灰色に、さらにその右側が白く見えている。歯片の厚さは均質であり、カルシウムが多いほどＸ線が透過しにくいので、カルシウム量が多いほど白く見える。すなわち、この写真の色調によって、その部分のカルシウム量を知ることができる。この写真から、歯面表層にはカルシウムが残っているが、その下の層はカルシウムが抜けていることがわかる。
再石灰化処理後である図４Ｂおよび図５ＢのＢ−１を見ると、リン酸化オリゴ糖カルシウムで処理した場合は、ミネラル量％が最低でも６０％程度まで増加しているのに対し、塩化カルシウムで処理した場合はミネラル量％は５０％程度までにしか増加していなかった。これは、図４Ｂおよび図５ＢのＢ−３から視覚的にも確認できる。図４ＢのＢ−３では歯面表層の右側の部分もかなり白くなっているのに対し、図５ＢのＢ−３では歯面表層の右側の灰色の部分はまだかなり灰色である。このように、リン酸化オリゴ糖カルシウムで処理することにより再石灰化がかなり促進され、塩化カルシウムでの処理ではそれほど促進されないことがＴＭＲ解析によっても確認された。従って、実験１および２のような簡便な実験を用いて、特定物質の再石灰化能力を確認できることがわかった。
上記のような従来の方法では、カルシウム含量の喪失はわかるが、ハイドロキシアパタイト結晶量としては把握することができない。そのため、播磨科学公園都市にある財団法人高輝度光科学研究センターの大型放射光施設、ＳＰｒｉｎｇ−８を利用し、ハイドロキシアパタイト結晶量を測定した。
ＴＭＲによって測定されるミネラル量％と、ＳＰｒｉｎｇ−８で測定した広角Ｘ線回折による結晶量とに関連があるかを検討した。
「３．表層下脱灰病巣形成」と同様の方法で健全部および脱灰部のある歯片サンプルを準備した。この歯片サンプルを、ＳＰｒｉｎｇ−８の広角Ｘ線回折およびＴＭＲによって解析した。脱灰部をＴＭＲによって解析した結果を図６（Ａ）に示し、健全部（ｃｏｎｔｒｏｌ）および脱灰処理部の広角Ｘ線回折による結果を図６（Ｂ）に示す。白丸が健全部であり、白四角が脱灰部である。脱灰部についてのこれらの結果を比較すると、ＴＭＲによって測定されるミネラルプロファイルの曲線と広角Ｘ線回折による結晶量の曲線とが類似した形であり、これらが相関していることがわかった。従来、ＴＭＲの結果から、脱灰の際には、エナメル質中のハイドロキシアパタイトの結晶からカルシウムイオンが遊離し、結晶格子の形は残っていると考えられていた。しかし、広角Ｘ線回折の結果から、脱灰の際には、カルシウムイオンだけでなくハイドロキシアパタイトの結晶として失われていることがわかった。
（広角散乱および小角散乱による再石灰化処理の効果の確認）
実験１Ａおよび実験２Ａと同様にして、健全部、再石灰化部、脱灰部のある歯片サンプルを調製した。これらの歯片について、ＳＰｒｉｎｇ−８で広角散乱および小角散乱を測定した。
広角散乱の結果を図７に示す。図７（Ａ）はリン酸化オリゴ糖カルシウムで再石灰化処理した場合の結果であり、図７（Ｂ）は塩化カルシウムで再石灰化処理した場合の結果である。図７（Ａ）の深さ（Ｄｅｐｔｈ）０〜１００μｍの部分を見ると、健全部（ｃｏｎｔｒｏｌ；白丸）では強度（Ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）が１に近く、結晶が詰まっていることを示しているのに対し、脱灰部（ｄｅｍ；白菱形）では、深さが０〜５０μｍの部分では強度が０．６付近に低下しており、深さが５０μｍ〜１００μｍの部分では強度が０．６付近から１へと徐々に上昇している。このことは、歯片の表層が脱灰されることによりハイドロキシアパタイトの結晶が失われていることを示す。健全部のラインと脱灰部のラインとの間の面積が大きいほど多くの結晶が失われていることを示す。脱灰後にリン酸化オリゴ糖カルシウムで処理した部分（ｒｅｍ；白四角）については、強度は１までは回復していないものの、深さ０〜４０μｍの部分でも強度が０．８付近まで回復しており、そして深さが深くなるほど強度が向上し、深さ約７０μｍで強度が約１となる。健全部のラインと再石灰化部のラインとの間の面積は、健全部のラインと脱灰部のラインとの間の面積よりもずっと小さい。このことは、リン酸化オリゴ糖カルシウムで処理することにより、完全とはいかないまでも再石灰化が起きて、ハイドロキシアパタイトの結晶が再形成されていることを示す。他方、図７（Ｂ）では、塩化カルシウムで処理すると再石灰化の効果は見られるがその効果はリン酸化オリゴ糖カルシウムと比較して弱いことがわかる。効果が弱いことは、健全部のラインと脱灰部のラインとの間の面積と比較した、健全部のラインと再石灰化部のラインとの間の面積の減少率（回復率）が、リン酸化オリゴ糖カルシウムを使用した場合よりも小さいことからもわかる。
小角散乱の結果を図８に示す。図８（Ａ）はリン酸化オリゴ糖カルシウムで再石灰化処理した場合の結果であり、図８（Ｂ）は塩化カルシウムで再石灰化処理した場合の結果である。図８（Ａ）の深さ（Ｄｅｐｔｈ）０〜１００μｍの部分を見ると、健全部（ｃｏｎｔｒｏｌ；白丸）では強度（Ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）が１に近く、穴がほとんど開いていないことを示しているのに対し、脱灰部（ｄｅｍ；白菱形）では、最大約７の強度の曲線を示している。この脱灰部の曲線と健全部の曲線との間の面積が大きいほど、エナメル質に微小な欠損があることを示している。脱灰後にリン酸化オリゴ糖カルシウムで処理した再石灰化部については、強度は最大でも約６未満であり、再石灰化部の曲線と健全部の曲線との間の面積は、脱灰部の曲線と健全部の曲線との間の面積よりもずっと小さくなっている。このことは、リン酸化オリゴ糖カルシウムでの再石灰化処理により、歯の表面の微小な欠損が少なくなったことを示している。このことは、リン酸化オリゴ糖カルシウムで処理することにより、完全とはいかないまでも再石灰化が起きて、微小な欠損が修復されたことを示す。他方、図８（Ｂ）では、塩化カルシウムでの再石灰化処理によりピーク強度の低下は見られるが、再石灰化部の曲線と健全部の曲線との間の面積は、脱灰部の曲線と健全部の曲線との間の面積と比較してほとんど減少していない。このことは、塩化カルシウムでの再石灰化処理では歯の表面の穴をほとんど埋めることができないことを示している。このように、ＳＰｒｉｎｇ−８による測定は、結晶レベルで再石灰化を研究するために非常に適している。
（走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）による表面形状観察）
実験１Ａおよび実験２Ａと同様にして、健全部、再石灰化部、脱灰部のある歯片サンプルを調製した。この歯片サンプルについて、走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）で表面の形状を観察した。
その結果、健全部の表面は比較的平滑であった。脱灰すると表面の起伏が激しく、ざらざらになった。リン酸化オリゴ糖カルシウムで再石灰化処理すると表面が平滑になり、健全な状態と類似した状態になった。一方、ハイドロキシアパタイト微粒子を単独に用いて処理しても表面の起伏があり、健全な状態とは異なっていた。このように、ハイドロキシアパタイト微粒子を単独で用いても表面の充分な再石灰化が得られないことがわかった。
（透過電子顕微鏡（ＴＥＭ）による構造観察）
実験１Ａおよび実験２Ａと同様にして、健全部、再石灰化部、脱灰部のある歯片の薄片サンプルを調製した。その結果、健全部では組織に規則性があること、脱灰部では組織に乱れがあること、そして、再石灰化部では、健全部と同様に組織に規則性があることがわかった。
これらのことから、初期う蝕におけるエナメル質では、エナメル質結晶間の隙間が増加し、六方晶の空洞があき、隙間と六方晶の欠落が混在していた。この欠落が、リン酸化オリゴ糖カルシウムにより回復することがわかった。
（比較例１：リン酸化オリゴ糖カルシウムを単独で用いた場合の再石灰化効果）
「３．表層下脱灰病巣形成」に従って牛エナメル質歯片の表層下脱灰病巣を形成した。以下の表２に示すリン酸化オリゴ糖カルシウムを含む再石灰化溶液を調製し、この表層下脱灰病巣を形成した牛エナメル質歯片を３７℃にて２時間浸漬処理を行い、その後、表３に示す脱灰溶液中で３７℃、２時間浸漬処理した。なお、表２中のＰＯｓ-Ｃａ溶液として、Ｃａ濃度が５％のリン酸化オリゴ糖カルシウム溶液を用いた。その後２０時間、再度、下表２の再石灰化溶液に浸漬処理した後、この牛エナメル質歯片を「４．ＴＭＲの方法」に従ってＴＭＲ解析を行った。ＴＭＲ解析の結果を図１３および図１４に示す。図１３は脱灰部の結果を、図１４は再石灰化部の結果を示す。図１３および図１４において、（Ａ）はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、（Ｂ）は標準物質による検量線を示し、（Ｃ）はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。ミネラル損失量を灰色の領域の面積として計算し、脱灰部のミネラル損失量（Ｍｉｎｅｒａｌ ｌｏｓｓ）を１００％の損失としたときの、再石灰化部のミネラルの回復率を以下の式に基づいて計算した：［｛（脱灰部のミネラルの損失量）−（再石灰化部のミネラルの損失量）｝／（脱灰部のミネラル損失量）］×１００＝回復率（％）
再石灰化部の脱灰深度（Ｌｅｓｉｏｎ ｄｅｐｔｈ）の回復率を以下の式に基づいて計算した：
［｛（脱灰部の脱灰深度）−（再石灰化部の脱灰深度）｝／（脱灰部の脱灰深度）］×１００＝回復率（％）
その結果、脱灰深度（μｍ）の回復率が２０．０％であり、ミネラル損失量（ｖｏｌ％．μｍ）の回復率が２５．３％であった。このことよりリン酸化オリゴ糖カルシウムの再石灰化効果が確認された。
（実施例１：リン酸化オリゴ糖カルシウムとハイドロキシアパタイト微粒子を組み合わせて用いた場合の再石灰化効果）
「３．表層下脱灰病巣形成」に従って牛エナメル質歯片の表層下脱灰病巣を形成した。以下の表４に示す、「２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（１）」で調製したナノ粒子化したハイドロキシアパタイト（ナノアパタイト；メジアン径約１１０ｎｍ）とリン酸化オリゴ糖カルシウムを含む再石灰化溶液を調製し、この表層下脱灰病巣を形成した牛エナメル質歯片を３７℃にて２時間浸漬処理を行い、その後、表３に示す脱灰溶液中で３７℃、２時間浸漬処理した。なお、表４中のＰＯｓ−Ｃａ溶液として、Ｃａ濃度が５％のリン酸化オリゴ糖カルシウム溶液を用いた。その後２０時間、再度、下表４の再石灰化溶液に浸漬処理した後、この牛エナメル質歯片を「４．ＴＭＲの方法」に従ってＴＭＲ解析を行った。ＴＭＲ解析の結果を図１５および図１６に示す。図１５は脱灰部の結果を、図１６は再石灰化部の結果を示す。図１５および図１６において、（Ａ）はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、（Ｂ）は標準物質による検量線を示し、（Ｃ）はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。ミネラル損失量を灰色の領域の面積として計算し、脱灰部のミネラル損失量（Ｍｉｎｅｒａｌ ｌｏｓｓ）を１００％の損失としたときの、再石灰化部のカルシウムの回復率を比較例１に記載の式に基づいて計算した。また、再石灰化部の脱灰深度（Ｌｅｓｉｏｎ ｄｅｐｔｈ）の回復率を比較例１に記載の式に基づいて計算した。その結果、脱灰深度（μｍ）の回復率が２８．３％であり、ミネラル損失量（ｖｏｌ％．μｍ）の回復率が２８．５％であった。このことより、リン酸化オリゴ糖カルシウムとナノアパタイトの組み合わせによりリン酸化オリゴ糖カルシウム単体の再右灰化効果よりも効果的な再石灰化効果が観察された。
（比較例２：塩化カルシウムとハイドロキシアパタイトを組み合わせて用いた場合の再石灰化効果）
「３．表層下脱灰病巣形成」に従って牛エナメル質歯片の表層下脱灰病巣を形成した。以下の表５に示す、「２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（１）」で調整したナノ粒子化したハイドロキシアパタイトと塩化カルシウムを含む再石灰化溶液を調製し、この表層下脱灰病巣を形成した牛エナメル質歯片を３７℃にて２時間浸漬処理を行い、その後、表３に示す脱灰溶液中で３７℃、２時間浸漬処理した。その後２０時間、再度、下表５の再石灰化溶液に浸漬処理した後、この牛エナメル質歯片を「４．ＴＭＲの方法」に従ってＴＭＲ解析を行った。ＴＭＲ解析の結果を図１７および図１８に示す。図１７は脱灰部の結果を、図１８は再石灰化部の結果を示す。図１７および図１８において、（Ａ）はＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示し、（Ｂ）は標準物質による検量線を示し、（Ｃ）はＸ線撮影結果の顕微鏡写真を示す。ミネラル損失量を灰色の領域の面積として計算し、脱灰部のミネラル損失量（Ｍｉｎｅｒａｌ ｌｏｓｓ）を１００％の損失としたときの、再石灰化部のカルシウムの回復率を比較例１に記載の式に基づいて計算した。また、再石灰化部の脱灰深度（Ｌｅｓｉｏｎ ｄｅｐｔｈ）の回復率を比較例１に記載の式に基づいて計算した。その結果、脱灰深度（μｍ）の回復率が１０．７％であり、ミネラル損失量（ｖｏｌ％．μｍ）の１３．５％の回復が観察された。このことより、塩化カルシウムとナノアパタイトの組み合わせは、リン酸化オリゴ糖カルシウム単独よりも再石灰化効果が低く、また、リン酸化オリゴ糖カルシウムとナノアパタイトの組み合わせよりも再石灰化効果が低かった。
（実施例２、比較例３−１および比較例３−２：再石灰化試験および耐酸性試験）
以下の表６に示すＡ〜Ｃの組成の再石灰化溶液を調製した。Ａは、メジアン径が約２５０ｎｍのハイドロキシアパタイト微粒子とリン酸化オリゴ糖カルシウムを含む再石灰化溶液である。Ｂは、ハイドロキシアパタイトを含まず、リン酸化オリゴ糖カルシウムを含む再石灰化溶液である。Ｃは、ハイドロキシアパタイトおよびリン酸化オリゴ糖カルシウムもいずれも含まない再石灰化溶液である。メジアン径が約２５０ｎｍのハイドロキシアパタイト微粒子は、「２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（２）」で調製した（ｂ）に含まれるナノアパタイトである。なお、表６中のＰＯｓ−Ｃａ溶液として、Ｃａ濃度が５％のリン酸化オリゴ糖カルシウム溶液を用いた。本実施例では、各実験条件について図２０に示すように１つの歯片を健全部、再脱灰部、再石灰化部および脱灰部の４つにブロック分けし、試験を行なった。
それぞれの再石灰化溶液に、脱灰した歯片サンプルを浸漬して３７℃で２４時間インキュベートすることにより、再石灰化反応を進行させた。この歯片サンプルは、「３．表層下脱灰病巣形成」に従って表層下脱灰病巣を形成した牛エナメル質歯片である。この歯片サンプルは、初期う蝕を形成した歯片サンプルであるともいえる。
再石灰化処理後、この歯片サンプルを脱灰ゲル中に浸漬して３７℃で３日間インキュベートすることにより、脱灰処理した。脱灰ゲルは、Ｆｌｕｋａ Ｍｅｔｈｏｃｅｌ ＭＣ ８％溶液（Ｊ．Ｍ．ｔｅｎ Ｃａｔｅ ｅｔ．，ａｌ Ｃａｒｉｅｓ Ｒｅｓ ２００６；４０：１３６−１４１）にそのゲル対液が４：３の量の０．１Ｍ Ｌ−乳酸（ｐＨ４．６）を注いだものであり、そのｐＨは４．６である。
その後、この牛エナメル質歯片を「４．ＴＭＲの方法」に従ってＴＭＲ解析を行った。ＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを図２１および図２２に示す。図２１および図２２において、（Ａ）はｎＨＡｐ（２５０ｎｍ）＋ＰＯｓ−Ｃａ（実施例２）の場合の結果を示し、（Ｂ）はＰＯｓ−Ｃａ（比較例３−１）の場合の結果を示し、（Ｃ）は人工唾液（比較例３−２）の場合の結果を示す。図２１および図２２において、縦軸はミネラル喪失量（Ｖｏｌ．％）であり、横軸は脱灰深度（μｍ）である。図２１は、健全部（Ｓｏｕ−Ａｄｖ．）、脱灰部（Ｄｅｍ−Ａｄｖ．）および再石灰化部（Ｒｅｍ−Ａｄｖ．）のミネラルプロファイルを示す。図２２は、健全部（Ｓｏｕ−Ａｄｖ．）、脱灰部（Ｄｅｍ−Ａｄｖ．）、再石灰化部（Ｒｅｍ−Ａｄｖ．）および再脱灰部（Ａｒｔ−Ａｄｖ．）のミネラルプロファイルを示す。図２１のミネラルプロファイルから再石灰化率を計算した。再石灰化率を以下の式に従って計算した：
再石灰化率＝｛（脱灰部のミネラル喪失量−再石灰化部のミネラル喪失量）/（脱灰部のミネラル喪失量）｝×１００
再石灰化率を表７および図２３に示す。
図２２のミネラルプロファイルから耐酸性度（％）を計算した。耐酸性度を以下の式に従って計算した：
耐酸性度＝｛（脱灰部のミネラル喪失量-再脱灰部のミネラル喪失量）/（脱灰部のミネラル喪失量-再石灰化部のミネラル喪失量）｝×１００
＝再石灰化部位の中で再脱灰しても影響を受けなかった部分の割合
耐酸性度を表８および図２４に示す。
ナノ粒子とＰＯｓ−Ｃａの組み合わせではＰＯｓ−Ｃａ単体による再石灰化効果よりも優れた効果が見出せた。
（実施例３−１、３−２、および比較例４：ハイドロキシアパタイトの粒子径の違いによる再石灰化率の変化）
リン酸化オリゴ糖カルシウムと組み合わせて使用するハイドロキシアパタイトの粒子径が再石灰化率に与える影響を調べるために実験を行った。
ハイドロキシアパタイトのメジアン径が２５０ｎｍまたは４００ｎｍのいずれかであるナノアパタイトを使用したこと以外は上記表６のＡと同じ組成の再石灰化溶液を用いて実施例２と同じ実験を行った。（実施例２と同じ実験も同時に行った。）メジアン径が約２５０ｎｍのナノアパタイトは、「２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（２）」で調製した上澄み（ｂ）であり；そしてメジアン径が約４００ｎｍのナノアパタイトは、「２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（２）」で調製したアパタイトナノ含有液（ａ）である。その後、この牛エナメル質歯片を「４．ＴＭＲの方法」に従ってＴＭＲ解析を行った。ＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを図２５に示す。図２５において、（Ａ）はｎＨＡｐ（２５０ｎｍ）＋ＰＯｓ−Ｃａの場合の結果を示し、（Ｂ）はｎＨＡｐ（４００ｎｍ）＋ＰＯｓ−Ｃａの場合の結果を示す。図２５は、健全部、脱灰部および再石灰化部のミネラルプロファイルを示す。図２５のミネラルプロファイルから再石灰化率を計算した。再石灰化率を以下の式に従って計算した：
再石灰化率＝｛（脱灰部のミネラル喪失量−再石灰化部のミネラル喪失量）/（脱灰部のミネラル喪失量）｝×１００
再石灰化率を以下の表９および図２６に示す。
この結果、ナノ粒子アパタイトのナノサイズは１００〜３８０ｎｍが好ましく、４００ｎｍ以上では効果が望めないことがわかった。
（実施例４−１および４−２：ハイドロキシアパタイトの粒子径の違いによる再石灰化率の変化）
リン酸化オリゴ糖カルシウムと組み合わせて使用するハイドロキシアパタイトの粒子径が再石灰化率に与える影響を調べるために実験を行った。
ハイドロキシアパタイトのメジアン径が１８０ｎｍまたは２５０ｎｍのいずれかであるナノアパタイトを使用したこと以外は上記表６のＡと同じ組成の再石灰化溶液を用いて実施例２と同じ実験を行った。（実施例２と同じ実験も同時に行った。）メジアン径が約１８０ｎｍのナノアパタイトは、「２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（３）」で調製した上澄み（ｃ）であり；メジアン径が約２５０ｎｍのナノアパタイトは、「２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（３）」で調製した上澄み（ｂ）である。その後、この牛エナメル質歯片を「４．ＴＭＲの方法」に従ってＴＭＲ解析を行った。ＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを図９に示す。図９において、（Ａ）はｎＨＡｐ（１８０ｎｍ）＋ＰＯｓ−Ｃａの場合の結果を示し、（Ｂ）はｎＨＡｐ（２５０ｎｍ）＋ＰＯｓ−Ｃａの場合の結果を示す。図９は、健全部、脱灰部および再石灰化部のミネラルプロファイルを示す。図９のミネラルプロファイルから再石灰化率を計算した。再石灰化率を以下の式に従って計算した：
再石灰化率＝｛（脱灰部のミネラル喪失量−再石灰化部のミネラル喪失量）/（脱灰部のミネラル喪失量）｝×１００
再石灰化率を以下の表１０および図１０に示す。
この結果、ナノ粒子アパタイトのナノサイズは１８０〜２５０ｎｍで好適な結果が得られることがわかった。
（実施例５および比較例５：電極試験）
以下の表１１に示す組成の人工唾液を調製した。
１００ｍｌの人工唾液に０．００１重量％ ｎＨＡｐおよび１０重量％ ＰＯｓ−Ｃａをそれぞれ終濃度０．０００１重量％および６ｍＭになるように添加して混合物を得た（実施例４）。ｎＨＡｐとして、「２．ハイドロキシアパタイトナノ粒子懸濁液の調製（２）」で調製したメジアン径１８０ｎｍの上澄み(ｃ)を使用した。対照として、１００ｍｌの人工唾液に１０重量％ ＰＯｓ−Ｃａを６ｍＭになるように添加して混合物を得た（比較例５）。これらの混合物をそれぞれ３７℃で３０分間インキュベートした。インキュベートしながら、ｐＨの変化およびＣａ濃度の変化を５分毎に測定した。各時点でのｐＨおよびＣａ濃度を、電極により測定した。その後、１００ｍｇのアパタイト粉末（和光純薬製；商品名アパタイトＨＡｐ単斜晶；平均粒径１５μｍ）をそれぞれの混合物に添加し、その後、実施例４については９０分の時点前、比較例５については１２０分の時点までインキュベーションおよび測定を続けた。実施例４の結果を図１１に、比較例５の結果を図１２に示す。
この結果、図１１に示されるように、ハイドロキシアパタイト微粒子の粒径が小さければ再石灰化素材（リン酸化糖カルシウム塩）と同時に存在してもカルシウムイオンの不溶化を引き起こさないことがわかった。さらに、図１１に示されるように、その後大きなハイドロキシアパタイト粉末を添加することにより、ハイドロキシアパタイト微粒子を添加しなかった場合と同様に、カルシウムイオンの不溶化が起こることがわかった。これらのことから、ハイドロキシアパタイト微粒子の粒径を充分に小さくすることにより、ハイドロキシアパタイト微粒子とリン酸化オリゴ糖カルシウム塩とを併用して優れた再石灰化効果を得ることができることがわかった。
（まとめ）
これらのことから、リン酸化オリゴ糖とハイドロキシアパタイトの微粒子とを組合せて用いることにより、予想外に優れた再石灰化効果が得られることがわかった。リン酸化オリゴ糖とハイドロキシアパタイトの微粒子との組合せによる再石灰化においては、ハイドロキシアパタイトの微粒子が歯の結晶の間に入り込む。このとき、ハイドロキシアパタイトの微粒子は、自己組織化により周囲のハイドロキシアパタイトの結晶と同じ配向を取ると考えられる。そこにリン酸化オリゴ糖が作用してハイドロキシアパタイトの微粒子が成長することにより、元の歯と同じ配向をもったハイドロキシアパタイトにより歯が修復される。
（配合例１：リン酸化オリゴ糖とハイドロキシアパタイト微粒子とを含有するガムの配合）
目的の溶出量を達成するための配合量を計算した。計算を以下のように行った：
センターガム１粒あたりＰＯｓ−Ｃａを３．７％配合する。ＰＯｓ−Ｃａの重量のうちの５重量％がカルシウムの重量である。１回のガム使用量は２粒である。唾液量は平均約２０ｍＬである。従って、このガム２粒中のカルシウムの量は、
１ｇ×３．７％×５％×２粒＝１．８５×２ｍｇ＝３．７ｍｇ
であり、これが唾液２０ｍＬ中にほぼ全て溶出すると考え、カルシウムの分子量が約４０であるので、唾液中のカルシウム濃度は、
３．７ｍｇ／（２０ｍＬ×４０）≒４．６×１０−３Ｍ＝４．６ｍＭである。
次に、ハイドロキシアパタイト微粒子の量を計算する。配合したハイドロキシアパタイト微粒子が唾液２０ｍＬ中にほぼ全て溶出すると考える。ガム２ｇに２ｍｇのハイドロキシアパタイト微粒子を配合すると、全溶出で０．１重量％となる。これにより、唾液中に０．１重量％溶出することになる。このようにして設計したガムの組成を以下の表１２に示す。
当該分野で通常行われる方法に従って以下の表１２に示す配合の材料を混合してセンターガムを調製することができる。さらに、このセンターガムに、センターガムの重量：糖衣の重量＝７：３で糖衣し、光沢剤（シェラック）をコーティングすることにより、糖衣ガムを得ることができる。糖衣としてマルチトールを使用する。このセンターガム２粒を咀嚼し、唾液２０ｍＬが出てくると仮定したとき、唾液２０ｍＬ中のリン酸化オリゴ糖カルシウム塩の含有量は、カルシウム濃度として約４．６８ｍＭである。このセンターガムの１粒あたりの重量は約１ｇである。
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
本発明により、従来得ることができなかったレベルの再石灰化を得ることができる。

Claims (21)

  1. 抗齲蝕用食品であって、該食品は、
    （１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または、
    （ｉｉ）（ａ）リン酸化糖の塩およびリン酸化糖からなる群から選択される化合物であって、ただし、該リン酸化糖の塩はリン酸化糖カルシウム塩ではない、化合物；ならびに、（ｂ）水溶性カルシウム塩であって、ただし、該水溶性カルシウム塩はリン酸化糖カルシウム塩ではない、水溶性カルシウム塩、との組み合わせ；ならびに、
    （２）ハイドロキシアパタイト微粒子
    を含み、
    ここで、該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
    該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１８０ｎｍ〜２５０ｎｍである、食品。
  2. 喫食の際に口腔内に５分間以上滞留する、請求項１に記載の食品。
  3. チューインガム類、キャンディー類、錠菓または冷菓である、請求項１に記載の食品。
  4. 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、請求項１に記載の食品。
  5. 前記食品のリン酸化糖カルシウム塩の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１．５ｍＭ〜６ｍＭとなるのに適切な量である、請求項４に記載の食品。
  6. リン酸源化合物をさらに含む、請求項１に記載の食品。
  7. 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、請求項６に記載の食品。
  8. 抗齲蝕用の口腔用組成物であって、該組成物は、
    （１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または、
    （ｉｉ）（ａ）リン酸化糖の塩およびリン酸化糖からなる群から選択される化合物であって、ただし、該リン酸化糖の塩はリン酸化糖カルシウム塩ではない、化合物；ならびに、（ｂ）水溶性カルシウム塩であって、ただし、該水溶性カルシウム塩はリン酸化糖カルシウム塩ではない、水溶性カルシウム塩、との組み合わせ；ならびに、
    （２）ハイドロキシアパタイト微粒子
    を含み、
    ここで、該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
    該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１８０ｎｍ〜２５０ｎｍである、組成物。
  9. 使用時に口腔内に５分間以上滞留する、請求項８に記載の組成物。
  10. 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、請求項８に記載の組成物。
  11. 前記組成物の前記リン酸化糖カルシウム塩含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のカルシウム濃度が１．５ｍＭ〜６ｍＭとなるのに適切な量である、請求項１０に記載の組成物。
  12. リン酸源化合物をさらに含む、請求項８に記載の組成物。
  13. 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
  14. 初期齲蝕の治療のために用いられる、請求項８に記載の組成物。
  15. 健常人の歯質強化のために用いられる、請求項８に記載の組成物。
  16. 歯磨剤、洗口剤、トローチ剤またはゲル剤である、請求項８に記載の組成物。
  17. 抗齲蝕用の口腔用キットであって、該キットは、
    （１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または、
    （ｉｉ）（ａ）リン酸化糖の塩およびリン酸化糖からなる群から選択される化合物であって、ただし、該リン酸化糖の塩はリン酸化糖カルシウム塩ではない、化合物；ならびに、（ｂ）水溶性カルシウム塩であって、ただし、該水溶性カルシウム塩はリン酸化糖カルシウム塩ではない、水溶性カルシウム塩、との組み合わせ；ならびに、
    （２）ハイドロキシアパタイト微粒子
    を含み、
    ここで、該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
    該ハイドロキシアパタイト微粒子の粒子径が１８０ｎｍ〜２５０ｎｍである、キット。
  18. 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、請求項１７のいずれか一項に記載のキット。
  19. 前記リン酸化糖カルシウム塩が、該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１．５ｍＭ〜６ｍＭとなるのに適切な量で使用される、請求項１８に記載のキット。
  20. リン酸源化合物をさらに含む、請求項１７に記載のキット。
  21. 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、請求項２０に記載のキット。
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