JP2002325556A - リン酸化オリゴ糖を含有する抗う蝕機能を有する組成物 - Google Patents
リン酸化オリゴ糖を含有する抗う蝕機能を有する組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗う蝕機能を有する材料に関し、特に、歯の
再石灰化などにより、う蝕の発生を低下させる、飲食用
組成物および口腔用組成物を提供すること。 【解決手段】 抗う蝕機能を有する飲食用組成物および
口腔用組成物であって、ここで該組成物は、リン酸化オ
リゴ糖またはその糖アルコールを含み、該リン酸化オリ
ゴ糖は、ジャガイモデンプンから調製され、α−１，４
結合した３〜５個のグルコースからなり、そして１個の
リン酸基が結合しているグルカン、および／または、α
−１，４結合した２〜８個のグルコースからなり、そし
て２個のリン酸基が結合しているグルカンである。
再石灰化などにより、う蝕の発生を低下させる、飲食用
組成物および口腔用組成物を提供すること。 【解決手段】 抗う蝕機能を有する飲食用組成物および
口腔用組成物であって、ここで該組成物は、リン酸化オ
リゴ糖またはその糖アルコールを含み、該リン酸化オリ
ゴ糖は、ジャガイモデンプンから調製され、α−１，４
結合した３〜５個のグルコースからなり、そして１個の
リン酸基が結合しているグルカン、および／または、α
−１，４結合した２〜８個のグルコースからなり、そし
て２個のリン酸基が結合しているグルカンである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗う蝕機能を有す
る飲食用組成物および口腔用組成物に関する。より詳細
には、歯の再石灰化などによりう蝕の発生を低下させる
ような、抗う蝕機能を有する飲食用組成物および口腔用
組成物に関する。
る飲食用組成物および口腔用組成物に関する。より詳細
には、歯の再石灰化などによりう蝕の発生を低下させる
ような、抗う蝕機能を有する飲食用組成物および口腔用
組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】う蝕とは、歯面に存在する口腔内細菌に
よって産生された有機酸が、何らかの障害物のために拡
散を妨げられ、歯が高濃度の有機酸にさらされることに
よって、歯面に脱灰が生じることである。この意味で
は、代謝により有機酸を産生するすべての糖発酵能を持
つ口腔内細菌がその原因となり得る。有機酸産生に好都
合な基質は糖類であり、これにはグルコース、スクロー
スなどの単糖類や少糖類、単糖の重合体であるデンプン
などの多糖類がある。
よって産生された有機酸が、何らかの障害物のために拡
散を妨げられ、歯が高濃度の有機酸にさらされることに
よって、歯面に脱灰が生じることである。この意味で
は、代謝により有機酸を産生するすべての糖発酵能を持
つ口腔内細菌がその原因となり得る。有機酸産生に好都
合な基質は糖類であり、これにはグルコース、スクロー
スなどの単糖類や少糖類、単糖の重合体であるデンプン
などの多糖類がある。
【０００３】有機酸の拡散が妨げられる要因は、大きく
分けると、（１）食事により摂取されたデンプンの歯頸
部および歯根部への滞留、（２）スクロースなどの分解
されやすい糖（すなわち、発酵性の糖）を基質として細
菌が産生した不溶性のグルカンの歯面への固着、の２つ
となる。
分けると、（１）食事により摂取されたデンプンの歯頸
部および歯根部への滞留、（２）スクロースなどの分解
されやすい糖（すなわち、発酵性の糖）を基質として細
菌が産生した不溶性のグルカンの歯面への固着、の２つ
となる。
【０００４】上記要因（１）は、乳酸桿菌等の口腔内に
存在する糖発酵能を持つすべての細菌が原因菌として考
えられる。この場合のう蝕の進行は一般的に遅いことが
公知であり、高濃度の有機酸産生環境の創出は、細菌に
とっては受動的要因が高い。
存在する糖発酵能を持つすべての細菌が原因菌として考
えられる。この場合のう蝕の進行は一般的に遅いことが
公知であり、高濃度の有機酸産生環境の創出は、細菌に
とっては受動的要因が高い。
【０００５】上記要因（２）は、スクロース含有食品が
多い現代のう蝕の主要因となるものであり、この原因菌
には、ストレプトコッカス・ミュータンスおよびストレ
プトコッカス・ソブリヌスが考えられている。両菌は直
径０．６μｍ程度の球状の個々の菌が、数珠状に連鎖し
た形態を持つ連鎖球菌の一種である。両菌はスクロース
の存在下で、非水溶性のα−グルカンを活発に産生す
る。このグルカンは、極めて強く歯の表面に付着する性
質を持つ。また、スクロースを速やかに代謝し、酸産生
能を発揮する。また、菌自体が強い耐酸性を有するた
め、他の菌が生育できないような酸性下でも生存するこ
とができる。非水溶性グルカンは、その粘着性により、
歯の表面等に細菌を強固に結合する性質があり、また、
歯面に吸着した非水溶性グルカンによって、菌が産生し
た有機酸が拡散を妨げられ、歯面が高濃度の有機酸にさ
らされる環境が作り出される。要因（１）の場合と比べ
ると、高濃度の有機酸産生環境の創出は、細菌にとって
は能動的要因が高いと考えられる。この場合のう蝕の進
行は要因（１）に比べて速い。
多い現代のう蝕の主要因となるものであり、この原因菌
には、ストレプトコッカス・ミュータンスおよびストレ
プトコッカス・ソブリヌスが考えられている。両菌は直
径０．６μｍ程度の球状の個々の菌が、数珠状に連鎖し
た形態を持つ連鎖球菌の一種である。両菌はスクロース
の存在下で、非水溶性のα−グルカンを活発に産生す
る。このグルカンは、極めて強く歯の表面に付着する性
質を持つ。また、スクロースを速やかに代謝し、酸産生
能を発揮する。また、菌自体が強い耐酸性を有するた
め、他の菌が生育できないような酸性下でも生存するこ
とができる。非水溶性グルカンは、その粘着性により、
歯の表面等に細菌を強固に結合する性質があり、また、
歯面に吸着した非水溶性グルカンによって、菌が産生し
た有機酸が拡散を妨げられ、歯面が高濃度の有機酸にさ
らされる環境が作り出される。要因（１）の場合と比べ
ると、高濃度の有機酸産生環境の創出は、細菌にとって
は能動的要因が高いと考えられる。この場合のう蝕の進
行は要因（１）に比べて速い。
【０００６】歯の健康を考える上で歯質の脱灰と再石灰
化というミクロ的なレベルからう蝕予防への新たなアプ
ローチも実践されてきている（飯島洋一， 熊谷 崇；
カリエスコントロール 脱灰と再石灰化のメカニズ
ム． 医歯薬出版株式会社，； ２１−５１， １９９
９．）。歯の表面はカルシウムおよびリン酸結晶構造物
であるハイドロキシアパタイト［Ｃａ10（ＰＯ4）6（Ｏ
Ｈ）2］で構成され、エナメル質と呼ばれる。エナメル
質は歯の中で最も硬い部分であり、歯垢中の細菌が作り
出す有機酸、食品に含まれる酸などによってエナメル質
の内側から大切なカルシウムやリン酸が溶け出す（脱
灰）のを防御している。有機酸は、水分で満たされたエ
ナメル小柱間空隙からエナメル質に浸透し、ハイドロキ
シアパタイトを脱灰と呼ばれるプロセスにより溶解す
る。このエナメル質組織からのカルシウムとリン酸塩の
喪失が、結果的にエナメル質表層下の初期う蝕となる。
後述するように、本発明によれば、この段階でのう蝕は
修復可能であり、カルシウムおよびリン酸塩イオンが表
層下のう蝕部分に浸透し、再石灰化と呼ばれるプロセス
によって、喪失したアパタイトを元に戻すことができ
る。
化というミクロ的なレベルからう蝕予防への新たなアプ
ローチも実践されてきている（飯島洋一， 熊谷 崇；
カリエスコントロール 脱灰と再石灰化のメカニズ
ム． 医歯薬出版株式会社，； ２１−５１， １９９
９．）。歯の表面はカルシウムおよびリン酸結晶構造物
であるハイドロキシアパタイト［Ｃａ10（ＰＯ4）6（Ｏ
Ｈ）2］で構成され、エナメル質と呼ばれる。エナメル
質は歯の中で最も硬い部分であり、歯垢中の細菌が作り
出す有機酸、食品に含まれる酸などによってエナメル質
の内側から大切なカルシウムやリン酸が溶け出す（脱
灰）のを防御している。有機酸は、水分で満たされたエ
ナメル小柱間空隙からエナメル質に浸透し、ハイドロキ
シアパタイトを脱灰と呼ばれるプロセスにより溶解す
る。このエナメル質組織からのカルシウムとリン酸塩の
喪失が、結果的にエナメル質表層下の初期う蝕となる。
後述するように、本発明によれば、この段階でのう蝕は
修復可能であり、カルシウムおよびリン酸塩イオンが表
層下のう蝕部分に浸透し、再石灰化と呼ばれるプロセス
によって、喪失したアパタイトを元に戻すことができ
る。
【０００７】プラーク（歯垢）のｐＨは、発酵性炭水化
物を含む飲食物を摂取するたびに、酸性に傾き、脱灰の
始まる臨界ｐＨを越える。これはプラーク中の酸産生細
菌の働きによるものである。プラークのｐＨは、唾液の
緩衝作用を受けると中性に戻り、唾液中のカルシウムイ
オンおよびリン酸イオンが再びプラークを介して歯質に
再石灰化する。
物を含む飲食物を摂取するたびに、酸性に傾き、脱灰の
始まる臨界ｐＨを越える。これはプラーク中の酸産生細
菌の働きによるものである。プラークのｐＨは、唾液の
緩衝作用を受けると中性に戻り、唾液中のカルシウムイ
オンおよびリン酸イオンが再びプラークを介して歯質に
再石灰化する。
【０００８】従って、虫歯を予防および処置するための
手段として、う蝕の原因である口腔内細菌の栄養源にな
らず、有機酸を生成させないこと；う蝕の原因であるミ
ュータンス菌の栄養源にならず、非水溶性のグルカンお
よび有機酸を生成させないこと；脱灰の始まるｐＨを越
えないように、この有機酸によるｐＨの低下を防ぐこと
（例えば、緩衝作用を有し、ｐＨの低下を防ぐこと）；
再石灰化を促進することなどが注目される。
手段として、う蝕の原因である口腔内細菌の栄養源にな
らず、有機酸を生成させないこと；う蝕の原因であるミ
ュータンス菌の栄養源にならず、非水溶性のグルカンお
よび有機酸を生成させないこと；脱灰の始まるｐＨを越
えないように、この有機酸によるｐＨの低下を防ぐこと
（例えば、緩衝作用を有し、ｐＨの低下を防ぐこと）；
再石灰化を促進することなどが注目される。
【０００９】抗う蝕物質として、種々の物質がこれまで
に知られている。
に知られている。
【００１０】う蝕は、ミュータンス菌が砂糖を栄養源と
して、酵素グルコシルトランスフェラーゼの作用によ
り、非水溶性のグルカンをつくることから始まる。この
グルカンが歯の表面を覆うために、歯垢が生じる。この
歯垢の内部でミュータンス菌が酸発酵を起こすと、歯が
溶け出して虫歯となる。
して、酵素グルコシルトランスフェラーゼの作用によ
り、非水溶性のグルカンをつくることから始まる。この
グルカンが歯の表面を覆うために、歯垢が生じる。この
歯垢の内部でミュータンス菌が酸発酵を起こすと、歯が
溶け出して虫歯となる。
【００１１】非う蝕の糖としては、ミュータンス菌の栄
養源にならないいくつかのオリゴ糖（Ｓ．Ｈａｍａｄａ
ら、Ｊ．Ｊｐｎ．Ｓｏｃ．Ｓｔａｒｃｈ Ｓｃｉ．、３
１巻、８３−９１頁、１９８４年）が既に提案されてい
る。このような非う蝕の糖としては、パラチニット（特
開２０００−２８１５５０号公報）が挙げられる。パラ
チニットが、フッ素または亜鉛と組み合わせられること
により、歯の再石灰化が促進された（特開２０００−２
４７８５２号公報）。しかし、パラチニットは、甘味の
質が悪いため、食品への使用には好ましくない。また、
パラチニットの再石灰化効果のためには、約１〜２０重
量％という高濃度を配合させることが必要とされる。
養源にならないいくつかのオリゴ糖（Ｓ．Ｈａｍａｄａ
ら、Ｊ．Ｊｐｎ．Ｓｏｃ．Ｓｔａｒｃｈ Ｓｃｉ．、３
１巻、８３−９１頁、１９８４年）が既に提案されてい
る。このような非う蝕の糖としては、パラチニット（特
開２０００−２８１５５０号公報）が挙げられる。パラ
チニットが、フッ素または亜鉛と組み合わせられること
により、歯の再石灰化が促進された（特開２０００−２
４７８５２号公報）。しかし、パラチニットは、甘味の
質が悪いため、食品への使用には好ましくない。また、
パラチニットの再石灰化効果のためには、約１〜２０重
量％という高濃度を配合させることが必要とされる。
【００１２】糖アルコール（特に、キシリトール）もま
た、抗う蝕性物質として公知である（例えば、特開２０
００−１２８７５２号公報、特開２０００−５３５４９
号公報）。特開平１１−１２１４３号公報には、キシリ
トール、マンニトール、ガラクチトール、およびイノシ
トールから選択される１種以上の糖アルコールを含む口
腔用組成物が開示される。特開平１１−１２１４３号公
報には、これら糖アルコールが、細菌の成育抑制だけで
はなく、歯の再石灰化を促進し得ることもまた記載され
ている。糖アルコールは高濃度でしか効果がないにも関
わらず、多量摂取によって軟便を誘発することが知られ
ている。また、本実施例にも記載されているように、キ
シリトールの効果は殆ど確認できなかった。
た、抗う蝕性物質として公知である（例えば、特開２０
００−１２８７５２号公報、特開２０００−５３５４９
号公報）。特開平１１−１２１４３号公報には、キシリ
トール、マンニトール、ガラクチトール、およびイノシ
トールから選択される１種以上の糖アルコールを含む口
腔用組成物が開示される。特開平１１−１２１４３号公
報には、これら糖アルコールが、細菌の成育抑制だけで
はなく、歯の再石灰化を促進し得ることもまた記載され
ている。糖アルコールは高濃度でしか効果がないにも関
わらず、多量摂取によって軟便を誘発することが知られ
ている。また、本実施例にも記載されているように、キ
シリトールの効果は殆ど確認できなかった。
【００１３】さらに、抗う蝕剤として茶の成分であるポ
リフェノールが報告され利用されている（Ｓ．Ｓａｋａ
ｎａｋａら、Ｆｒａｇｎａｎｃｅ Ｊｏｕｒｎａｌ、１
１巻、４２−４９頁、１９９０年）。しかし、ポリフェ
ノールの利用もまた味覚の問題があり、用途は制限され
ている。
リフェノールが報告され利用されている（Ｓ．Ｓａｋａ
ｎａｋａら、Ｆｒａｇｎａｎｃｅ Ｊｏｕｒｎａｌ、１
１巻、４２−４９頁、１９９０年）。しかし、ポリフェ
ノールの利用もまた味覚の問題があり、用途は制限され
ている。
【００１４】現在、再石灰化効果を示す物質として、フ
ッ素が最も有効であるといわれている。フッ素は、約２
ｐｐｍで十分な効力を発揮する。フッ素の効力として
は、以下の２点が明らかとなっている。むしろ、（２）
の効果を期待されて使用されている：（１）再石灰化を
促す；および（２）フッ素がハイドロキシアパタイトの
結晶に組み込まれることにより脱灰されにくい、強固な
結晶構造に変化する。このようなフッ素は、近年、種々
の口腔組成物中に添加されてきている。例えば、特開平
１１−１３０６４３号公報には、炭酸カルシウムと可溶
性フッ素化合物とを含有する口腔用組成物が開示されて
いる。フッ素イオンは、糖アルコールと組み合わせられ
ることにより、フッ素の再石灰化能が高まることが知ら
れている（例えば、特開平１１−２１２１７号公報、特
開２０００−７２６３８号公報、特開２０００−１５４
１２７号公報）。特開平８−１２５４１号では、歯質の
強化と再石灰化を促進することにより、う蝕を効果的に
予防する口腔用組成物として、ムタナーゼとフッ素化合
物とを含む組成物が開示されている。
ッ素が最も有効であるといわれている。フッ素は、約２
ｐｐｍで十分な効力を発揮する。フッ素の効力として
は、以下の２点が明らかとなっている。むしろ、（２）
の効果を期待されて使用されている：（１）再石灰化を
促す；および（２）フッ素がハイドロキシアパタイトの
結晶に組み込まれることにより脱灰されにくい、強固な
結晶構造に変化する。このようなフッ素は、近年、種々
の口腔組成物中に添加されてきている。例えば、特開平
１１−１３０６４３号公報には、炭酸カルシウムと可溶
性フッ素化合物とを含有する口腔用組成物が開示されて
いる。フッ素イオンは、糖アルコールと組み合わせられ
ることにより、フッ素の再石灰化能が高まることが知ら
れている（例えば、特開平１１−２１２１７号公報、特
開２０００−７２６３８号公報、特開２０００−１５４
１２７号公報）。特開平８−１２５４１号では、歯質の
強化と再石灰化を促進することにより、う蝕を効果的に
予防する口腔用組成物として、ムタナーゼとフッ素化合
物とを含む組成物が開示されている。
【００１５】リン酸カルシウムを供給することにより、
歯の再石灰化を促進することもまた、当該分野で知られ
ている（例えば、特開平１１−２２８３６９号公報、特
開平１０−３１０５１３号公報）。
歯の再石灰化を促進することもまた、当該分野で知られ
ている（例えば、特開平１１−２２８３６９号公報、特
開平１０−３１０５１３号公報）。
【００１６】特開平１１−２９４５４号公報には、炭酸
カルシウムと、アルギン酸塩とを含む口腔用組成物が開
示されている。この組成物は、炭酸カルシウムの歯への
付着滞留性を高め、ｐＨの中和効果、再石灰化促進効果
が良好であり、優れたう蝕予防効果を与える。
カルシウムと、アルギン酸塩とを含む口腔用組成物が開
示されている。この組成物は、炭酸カルシウムの歯への
付着滞留性を高め、ｐＨの中和効果、再石灰化促進効果
が良好であり、優れたう蝕予防効果を与える。
【００１７】特開平８−１０４６９６号公報において、
そこで開示されるリン酸化オリゴ糖のカルシウムおよび
リンが沈着し結晶化する石灰化現象を抑制すること、う
蝕の原因であるミュータンス菌の栄養源にならず、非水
溶性のグルカンを生成しないこと、リン酸化オリゴ糖は
緩衝作用を有し、ｐＨの低下を防ぐ効果をも有すること
を記載している。上記の性質は、歯石の発生を防止し、
そして歯垢が生じず、ミュータンス菌の酸発酵も起こさ
ない。リン酸化オリゴ糖が、飲食用組成物または口腔組
成物において、風味に影響を与えることなく、歯垢内の
発酵産物である乳酸によるｐＨの低下を防ぐ効果を有す
ることもまた、開示されている。しかし、特開平８−１
０４６９６号公報には、上記リン酸化オリゴ糖が、本明
細書に示されるような低い濃度で再石灰化効果を有し得
ることを全く教示していない。
そこで開示されるリン酸化オリゴ糖のカルシウムおよび
リンが沈着し結晶化する石灰化現象を抑制すること、う
蝕の原因であるミュータンス菌の栄養源にならず、非水
溶性のグルカンを生成しないこと、リン酸化オリゴ糖は
緩衝作用を有し、ｐＨの低下を防ぐ効果をも有すること
を記載している。上記の性質は、歯石の発生を防止し、
そして歯垢が生じず、ミュータンス菌の酸発酵も起こさ
ない。リン酸化オリゴ糖が、飲食用組成物または口腔組
成物において、風味に影響を与えることなく、歯垢内の
発酵産物である乳酸によるｐＨの低下を防ぐ効果を有す
ることもまた、開示されている。しかし、特開平８−１
０４６９６号公報には、上記リン酸化オリゴ糖が、本明
細書に示されるような低い濃度で再石灰化効果を有し得
ることを全く教示していない。
【００１８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、抗
う蝕機能を有する材料に関し、特に、歯の再石灰化など
により、う蝕の発生を低下させる、飲食用組成物および
口腔用組成物を提供することを目的とする。
う蝕機能を有する材料に関し、特に、歯の再石灰化など
により、う蝕の発生を低下させる、飲食用組成物および
口腔用組成物を提供することを目的とする。
【００１９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、リン酸化
オリゴ糖を用いて、う蝕防止に関する技術を鋭意検討し
た。その結果、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコー
ルが歯の再石灰化に有効であることを見出し、本発明を
完成するに至った。
オリゴ糖を用いて、う蝕防止に関する技術を鋭意検討し
た。その結果、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコー
ルが歯の再石灰化に有効であることを見出し、本発明を
完成するに至った。
【００２０】本発明の１つの局面では、抗う蝕機能を有
する飲食用組成物が提供される。ここでこの組成物は、
リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールを含み、この
リン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデンプンから調製さ
れ、α−１，４結合した３〜５個のグルコースからな
り、そして１個のリン酸基が結合しているグルカン、お
よび／または、α−１，４結合した２〜８個のグルコー
スからなり、そして２個のリン酸基が結合しているグル
カンである。
する飲食用組成物が提供される。ここでこの組成物は、
リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールを含み、この
リン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデンプンから調製さ
れ、α−１，４結合した３〜５個のグルコースからな
り、そして１個のリン酸基が結合しているグルカン、お
よび／または、α−１，４結合した２〜８個のグルコー
スからなり、そして２個のリン酸基が結合しているグル
カンである。
【００２１】１つの実施態様では、上記リン酸化オリゴ
糖またはその糖アルコールは、アルカリ金属、アルカリ
土類金属、または鉄の塩の形態である。
糖またはその糖アルコールは、アルカリ金属、アルカリ
土類金属、または鉄の塩の形態である。
【００２２】別の実施態様では、上記リン酸化オリゴ糖
またはその糖アルコールは、ナトリウム塩またはカルシ
ウム塩の形態である。
またはその糖アルコールは、ナトリウム塩またはカルシ
ウム塩の形態である。
【００２３】さらに別の実施態様では、本発明の飲食用
組成物は、さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素またはフ
ッ素含有物を含む。
組成物は、さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素またはフ
ッ素含有物を含む。
【００２４】本発明の別の局面では、抗う蝕機能を有す
る飲食用組成物が提供される。ここでこの組成物が、リ
ン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールと、リンカルシ
ウム補償剤、リン製剤および／またはカルシウム製剤と
を含み、このリン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデンプン
から調製され、α−１，４結合した３〜５個のグルコー
スからなり、そして１個のリン酸基が結合しているグル
カン、および／または、α−１，４結合した２〜８個の
グルコースからなり、そして２個のリン酸基が結合して
いるグルカンである。
る飲食用組成物が提供される。ここでこの組成物が、リ
ン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールと、リンカルシ
ウム補償剤、リン製剤および／またはカルシウム製剤と
を含み、このリン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデンプン
から調製され、α−１，４結合した３〜５個のグルコー
スからなり、そして１個のリン酸基が結合しているグル
カン、および／または、α−１，４結合した２〜８個の
グルコースからなり、そして２個のリン酸基が結合して
いるグルカンである。
【００２５】１つの実施態様では、上記リン酸化オリゴ
糖またはその糖アルコールは、アルカリ金属、アルカリ
土類金属、または鉄の塩の形態である。
糖またはその糖アルコールは、アルカリ金属、アルカリ
土類金属、または鉄の塩の形態である。
【００２６】別の実施態様では、上記リン酸化オリゴ糖
またはその糖アルコールが、ナトリウム塩またはカルシ
ウム塩の形態である。
またはその糖アルコールが、ナトリウム塩またはカルシ
ウム塩の形態である。
【００２７】さらに別の実施態様では、本発明の飲食用
組成物は、さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素またはフ
ッ素含有物を含む。
組成物は、さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素またはフ
ッ素含有物を含む。
【００２８】本発明のさらに別の局面では、抗う蝕機能
を有する口腔用組成物が提供される。ここでこの口腔用
組成物は、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールを
含み、このリン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデンプンか
ら調製され、α−１，４結合した３〜５個のグルコース
からなり、そして１個のリン酸基が結合しているグルカ
ン、および／または、α−１，４結合した２〜８個のグ
ルコースからなり、そして２個のリン酸基が結合してい
るグルカンである。
を有する口腔用組成物が提供される。ここでこの口腔用
組成物は、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールを
含み、このリン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデンプンか
ら調製され、α−１，４結合した３〜５個のグルコース
からなり、そして１個のリン酸基が結合しているグルカ
ン、および／または、α−１，４結合した２〜８個のグ
ルコースからなり、そして２個のリン酸基が結合してい
るグルカンである。
【００２９】１つの実施態様では、上記リン酸化オリゴ
糖またはその糖アルコールは、アルカリ金属、アルカリ
土類金属、亜鉛または鉄の塩の形態である。
糖またはその糖アルコールは、アルカリ金属、アルカリ
土類金属、亜鉛または鉄の塩の形態である。
【００３０】別の実施態様では、上記リン酸化オリゴ糖
またはその糖アルコールは、ナトリウム塩、カルシウム
塩、または亜鉛塩の形態である。
またはその糖アルコールは、ナトリウム塩、カルシウム
塩、または亜鉛塩の形態である。
【００３１】さらに別の実施態様では、本発明の口腔用
組成物は、さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素またはフ
ッ素含有物を含む。
組成物は、さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素またはフ
ッ素含有物を含む。
【００３２】本発明のなおさらに別の局面では、抗う蝕
機能を有する口腔用組成物が提供され、ここでこの組成
物は、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールと、リ
ンカルシウム補償剤、リン製剤および／またはカルシウ
ム製剤とを含み、該リン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデ
ンプンから調製され、α−１，４結合した３〜５個のグ
ルコースからなり、そして１個のリン酸基が結合してい
るグルカン、および／または、α−１，４結合した２〜
８個のグルコースからなり、そして２個のリン酸基が結
合しているグルカンである。
機能を有する口腔用組成物が提供され、ここでこの組成
物は、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールと、リ
ンカルシウム補償剤、リン製剤および／またはカルシウ
ム製剤とを含み、該リン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデ
ンプンから調製され、α−１，４結合した３〜５個のグ
ルコースからなり、そして１個のリン酸基が結合してい
るグルカン、および／または、α−１，４結合した２〜
８個のグルコースからなり、そして２個のリン酸基が結
合しているグルカンである。
【００３３】１つの実施態様では、上記リン酸化オリゴ
糖またはその糖アルコールは、アルカリ金属、アルカリ
土類金属、亜鉛または鉄の塩の形態である。
糖またはその糖アルコールは、アルカリ金属、アルカリ
土類金属、亜鉛または鉄の塩の形態である。
【００３４】別の実施態様では、上記リン酸化オリゴ糖
またはその糖アルコールは、ナトリウム塩、カルシウム
塩、または亜鉛塩の形態である。
またはその糖アルコールは、ナトリウム塩、カルシウム
塩、または亜鉛塩の形態である。
【００３５】さらに別の実施態様では、本発明の口腔用
組成物は、さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素またはフ
ッ素含有物を含む。
組成物は、さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素またはフ
ッ素含有物を含む。
【００３６】
【発明の実施の形態】以下に、本発明について詳細に記
述する。
述する。
【００３７】本明細書において、抗う蝕機能とは、う蝕
予防機能とう蝕治療機能との両方を含む。う蝕治療機能
とは、いったんう蝕により失われた歯の一部を修復する
機能をいう。本明細書中において「抗う蝕機能」を有す
るとは、以下の１つ以上の性質を有することを意味す
る：（１）ｐＨ緩衝作用を有し、口腔内細菌の産生する
酸によるｐＨ低下を抑制する能力を有する；（２）口腔
内細菌のつくる不溶性グルカンの形成を抑制する能力を
有する；（３）初期う蝕の歯の再石灰化を促進する能力
を有する。好ましくは、上記の性質の２つを有し、最も
好ましくは、上記の全ての性質を有する。
予防機能とう蝕治療機能との両方を含む。う蝕治療機能
とは、いったんう蝕により失われた歯の一部を修復する
機能をいう。本明細書中において「抗う蝕機能」を有す
るとは、以下の１つ以上の性質を有することを意味す
る：（１）ｐＨ緩衝作用を有し、口腔内細菌の産生する
酸によるｐＨ低下を抑制する能力を有する；（２）口腔
内細菌のつくる不溶性グルカンの形成を抑制する能力を
有する；（３）初期う蝕の歯の再石灰化を促進する能力
を有する。好ましくは、上記の性質の２つを有し、最も
好ましくは、上記の全ての性質を有する。
【００３８】本発明の組成物によれば、う蝕された歯に
対して、リン酸およびカルシウムを安定的に提供するこ
とができる。リン酸およびカルシウムが提供された歯は
再石灰化されるので、う蝕により失われた歯の一部を修
復することができる。
対して、リン酸およびカルシウムを安定的に提供するこ
とができる。リン酸およびカルシウムが提供された歯は
再石灰化されるので、う蝕により失われた歯の一部を修
復することができる。
【００３９】特に本発明によれば、口腔内にリン酸化オ
リゴ糖が添加されて、口腔内の唾液などに存在するリン
酸およびカルシウムが安定的に歯の再石灰化に使用され
る。従って、従来は困難もしくは不可能であると考えら
れていた歯の修復が可能になる。
リゴ糖が添加されて、口腔内の唾液などに存在するリン
酸およびカルシウムが安定的に歯の再石灰化に使用され
る。従って、従来は困難もしくは不可能であると考えら
れていた歯の修復が可能になる。
【００４０】う蝕の初期症状である脱灰性病変は、口腔
内の条件が整えば、脱灰したエナメル質部分にカルシウ
ムやリン酸が再補充され（再石灰化）、健全な状態に修
復される。歯が健全状態を維持するためには、唾液の働
きにより脱灰病変患部にミネラルが供給されミクロのレ
ベルでの脱灰と再石灰化が均衡していることが必要であ
る。一般に、飲食後には歯垢内ｐＨが低下傾向となり、
「脱灰−再石灰化」の均衡関係がくずれ、「脱灰＞再石
灰化」となった場合に病変が進行するのである。また逆
に「再石灰化＞脱灰」の関係では脱灰病変が回復に向か
い、歯が再石灰化する。このような脱灰と再石灰化のバ
ランスには、口腔内環境、特に唾液と歯垢中のｐＨ、カ
ルシウム、およびリン酸濃度の果たす役割は非常に大き
い（飯島洋一， 熊谷 崇； カリエスコントロール
脱灰と再石灰化のメカニズム．医歯薬出版株式会社，
； ２１−５１， １９９９．）。本発明によれば、
口腔内環境を再石灰化の生じ易い環境に整え得るので、
う蝕を予防し、かつう蝕の初期症状である脱灰性病変を
治療でき、歯を健康で丈夫にすることができる。
内の条件が整えば、脱灰したエナメル質部分にカルシウ
ムやリン酸が再補充され（再石灰化）、健全な状態に修
復される。歯が健全状態を維持するためには、唾液の働
きにより脱灰病変患部にミネラルが供給されミクロのレ
ベルでの脱灰と再石灰化が均衡していることが必要であ
る。一般に、飲食後には歯垢内ｐＨが低下傾向となり、
「脱灰−再石灰化」の均衡関係がくずれ、「脱灰＞再石
灰化」となった場合に病変が進行するのである。また逆
に「再石灰化＞脱灰」の関係では脱灰病変が回復に向か
い、歯が再石灰化する。このような脱灰と再石灰化のバ
ランスには、口腔内環境、特に唾液と歯垢中のｐＨ、カ
ルシウム、およびリン酸濃度の果たす役割は非常に大き
い（飯島洋一， 熊谷 崇； カリエスコントロール
脱灰と再石灰化のメカニズム．医歯薬出版株式会社，
； ２１−５１， １９９９．）。本発明によれば、
口腔内環境を再石灰化の生じ易い環境に整え得るので、
う蝕を予防し、かつう蝕の初期症状である脱灰性病変を
治療でき、歯を健康で丈夫にすることができる。
【００４１】なお、本発明において、リン酸化オリゴ糖
は、通常は、塩の形態で使用されるが、必要に応じて、
遊離酸の形態で使用されてもよい。遊離酸の形態で口腔
中に提供されても、口腔中には、遊離酸と塩を形成し得
るアルカリ金属等が存在するので、遊離酸が口腔中に提
供された場合であっても、その酸の塩が提供されること
と実質的には変わらないからである。
は、通常は、塩の形態で使用されるが、必要に応じて、
遊離酸の形態で使用されてもよい。遊離酸の形態で口腔
中に提供されても、口腔中には、遊離酸と塩を形成し得
るアルカリ金属等が存在するので、遊離酸が口腔中に提
供された場合であっても、その酸の塩が提供されること
と実質的には変わらないからである。
【００４２】リン酸化オリゴ糖が存在しない場合、口腔
内細菌によって産生された有機酸の影響などにより、口
腔内が酸性化され、唾液もしくは歯垢が酸性化される場
合がある。唾液もしくはプラークが酸性化されると、歯
のＣａとＰがＣａイオン、Ｐイオンとなって溶出し、う
蝕が進行する１つの原因となる。しかし、リン酸化オリ
ゴ糖が存在すれば、口腔内の唾液およびプラークのｐＨ
が中性付近で安定化し、このため、う蝕は進行しにくく
なる。
内細菌によって産生された有機酸の影響などにより、口
腔内が酸性化され、唾液もしくは歯垢が酸性化される場
合がある。唾液もしくはプラークが酸性化されると、歯
のＣａとＰがＣａイオン、Ｐイオンとなって溶出し、う
蝕が進行する１つの原因となる。しかし、リン酸化オリ
ゴ糖が存在すれば、口腔内の唾液およびプラークのｐＨ
が中性付近で安定化し、このため、う蝕は進行しにくく
なる。
【００４３】本明細書中においてリン酸化オリゴ糖と
は、分子内に少なくとも１個のリン酸基を有するリン酸
化されたオリゴ糖をいう。また本願において中性オリゴ
糖とは、リン酸基が結合していないオリゴ糖をいう。
は、分子内に少なくとも１個のリン酸基を有するリン酸
化されたオリゴ糖をいう。また本願において中性オリゴ
糖とは、リン酸基が結合していないオリゴ糖をいう。
【００４４】本発明の飲食用組成物および口腔用組成物
に含まれる「リン酸化オリゴ糖」は、α−１，４結合し
た３〜５個のグルコースからなるグルカンであり、そし
て該グルカンに１個のリン酸基が結合している。あるい
は、リン酸化オリゴ糖は、α−１，４結合した２〜８個
のグルコースからなり、そして該グルカンに、２個のリ
ン酸基が結合している。上記リン酸化オリゴ糖は、以下
のようにして製造され得る。
に含まれる「リン酸化オリゴ糖」は、α−１，４結合し
た３〜５個のグルコースからなるグルカンであり、そし
て該グルカンに１個のリン酸基が結合している。あるい
は、リン酸化オリゴ糖は、α−１，４結合した２〜８個
のグルコースからなり、そして該グルカンに、２個のリ
ン酸基が結合している。上記リン酸化オリゴ糖は、以下
のようにして製造され得る。
【００４５】上記リン酸化オリゴ糖は、ジャガイモの粗
製デンプンのような、リン酸基が多く結合したデンプン
から調製され得る。ジャガイモデンプン中では、これを
構成するグルコースの３位および６位にリン酸基が比較
的多くエステル結合している。リン酸基は主にアミロペ
クチンに存在する。
製デンプンのような、リン酸基が多く結合したデンプン
から調製され得る。ジャガイモデンプン中では、これを
構成するグルコースの３位および６位にリン酸基が比較
的多くエステル結合している。リン酸基は主にアミロペ
クチンに存在する。
【００４６】デンプンなどの酵素的分解には、デンプン
分解酵素であるα−アミラーゼ（ＥＣ３．２．１．
１）、β−アミラーゼ（ＥＣ３．２．１．２）、グルコ
アミラーゼ（ＥＣ３．２．１．３）、イソアミラーゼ
（ＥＣ３．２．１．６８）、プルラナーゼ（ＥＣ３．
２．１．４１）、およびネオプルラナーゼ（Ｋｕｒｉｋ
ｉら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ
ｙ、１７０巻、１５５４頁−１５５９頁、１９８８
年）、ならびに糖転移酵素であるシクロデキストリング
ルカノトランスフェラーゼ（ＥＣ２．４．１．１９；以
下ＣＧＴａｓｅと略する）をそれらのうち１種以上作用
させ、または、それら１種以上とα−グルコシダーゼ
（ＥＣ３．２．１．２０）を併用する。
分解酵素であるα−アミラーゼ（ＥＣ３．２．１．
１）、β−アミラーゼ（ＥＣ３．２．１．２）、グルコ
アミラーゼ（ＥＣ３．２．１．３）、イソアミラーゼ
（ＥＣ３．２．１．６８）、プルラナーゼ（ＥＣ３．
２．１．４１）、およびネオプルラナーゼ（Ｋｕｒｉｋ
ｉら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ
ｙ、１７０巻、１５５４頁−１５５９頁、１９８８
年）、ならびに糖転移酵素であるシクロデキストリング
ルカノトランスフェラーゼ（ＥＣ２．４．１．１９；以
下ＣＧＴａｓｅと略する）をそれらのうち１種以上作用
させ、または、それら１種以上とα−グルコシダーゼ
（ＥＣ３．２．１．２０）を併用する。
【００４７】イソアミラーゼあるいはプルラナーゼで分
解することにより、デンプン中のα−１，６分枝構造を
切ることによって、分枝構造を有しないリン酸化糖を得
ることができるし、これらの酵素を用いなければ、α−
１，６分枝構造を有するリン酸化糖を得ることもでき
る。また、グルコアミラーゼで分解することにより、非
還元末端に結合したリン酸化されていないグルコースを
順次遊離させることができる。このような酵素処理を行
うことで、精製後のリン酸化糖の分子量あたりのリン酸
基数を増減させることが可能となる。
解することにより、デンプン中のα−１，６分枝構造を
切ることによって、分枝構造を有しないリン酸化糖を得
ることができるし、これらの酵素を用いなければ、α−
１，６分枝構造を有するリン酸化糖を得ることもでき
る。また、グルコアミラーゼで分解することにより、非
還元末端に結合したリン酸化されていないグルコースを
順次遊離させることができる。このような酵素処理を行
うことで、精製後のリン酸化糖の分子量あたりのリン酸
基数を増減させることが可能となる。
【００４８】酵素による分解は複数種の酵素を同時に反
応させることにより、同時に進行させ得る。簡単に言え
ば、原料となるデンプンを、水、または酵素が作用でき
るｐＨに調整した緩衝液に溶解する。この反応液に、液
化型α−アミラーゼ、プルラナーゼ、グルコアミラーゼ
などを同時に加えて、加熱を行うことにより反応させ
る。この方法を用いると、デンプンを糊化させながら、
中性糖を遊離すること、リン酸化糖の非還元末端に結合
したリン酸化されていないグルコースを遊離させるこ
と、あるいはリン酸化糖構造中の原料に由来するα−
１，６分枝構造を切断することができる。この方法によ
り、２段階の反応ではなく、１段階の反応でリン酸含量
を高めたリン酸化糖が得られる。
応させることにより、同時に進行させ得る。簡単に言え
ば、原料となるデンプンを、水、または酵素が作用でき
るｐＨに調整した緩衝液に溶解する。この反応液に、液
化型α−アミラーゼ、プルラナーゼ、グルコアミラーゼ
などを同時に加えて、加熱を行うことにより反応させ
る。この方法を用いると、デンプンを糊化させながら、
中性糖を遊離すること、リン酸化糖の非還元末端に結合
したリン酸化されていないグルコースを遊離させるこ
と、あるいはリン酸化糖構造中の原料に由来するα−
１，６分枝構造を切断することができる。この方法によ
り、２段階の反応ではなく、１段階の反応でリン酸含量
を高めたリン酸化糖が得られる。
【００４９】複数種の酵素を個別の工程で作用させるこ
とにより２段階以上の酵素反応をさせる場合において
は、作用させる酵素の順序は特定されない。しかし、デ
ンプンの濃度が高い場合、最初に液化型アミラーゼを含
めた酵素を作用させるのが好ましい。最初にイソアミラ
ーゼあるいはプルラナーゼを作用させるとアミロース含
量が増える。アミロースはアミロペクチンに比べて老化
および沈澱しやすいため、原料が老化、沈澱してしま
う。そして他の酵素による作用を受けなくなる。
とにより２段階以上の酵素反応をさせる場合において
は、作用させる酵素の順序は特定されない。しかし、デ
ンプンの濃度が高い場合、最初に液化型アミラーゼを含
めた酵素を作用させるのが好ましい。最初にイソアミラ
ーゼあるいはプルラナーゼを作用させるとアミロース含
量が増える。アミロースはアミロペクチンに比べて老化
および沈澱しやすいため、原料が老化、沈澱してしま
う。そして他の酵素による作用を受けなくなる。
【００５０】使用するデンプン分解酵素、糖転移酵素、
およびα−グルコシダーゼの由来は特に問わない。例え
ば、α−アミラーゼの由来としては、バチルス（Ｂａｃ
ｉｌｌｕｓ）属菌やアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌ
ｌｕｓ）属菌由来のデンプン分解酵素製剤が好適に使用
され得る。また、酵素の反応条件は、酵素が作用し得る
温度およびｐＨであればよい。例えば、温度２５℃〜７
０℃、ｐＨ４〜８が好適に用いられる。
およびα−グルコシダーゼの由来は特に問わない。例え
ば、α−アミラーゼの由来としては、バチルス（Ｂａｃ
ｉｌｌｕｓ）属菌やアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌ
ｌｕｓ）属菌由来のデンプン分解酵素製剤が好適に使用
され得る。また、酵素の反応条件は、酵素が作用し得る
温度およびｐＨであればよい。例えば、温度２５℃〜７
０℃、ｐＨ４〜８が好適に用いられる。
【００５１】まず原料となるデンプンを、水、または酵
素の作用できるｐＨに調整した緩衝液に溶解する。この
溶液に、液化型α−アミラーゼを加え、加熱して反応さ
せることにより、デンプンを糊化させつつ液化する。そ
の後、温度２０〜８０℃にて適当な時間保持する。作用
させる液化型α−アミラーゼ量は、デンプンを液化でき
る量であれば、少量でも過剰でも良い。好適な量として
は、２０〜５０，０００Ｕである。また、この時の保持
時間は、デンプンがその後の工程中において老化を起こ
さない程度まで液化されるならば、その長さは問わな
い。好ましくは、２０〜８０℃で３０分間保持される。
素の作用できるｐＨに調整した緩衝液に溶解する。この
溶液に、液化型α−アミラーゼを加え、加熱して反応さ
せることにより、デンプンを糊化させつつ液化する。そ
の後、温度２０〜８０℃にて適当な時間保持する。作用
させる液化型α−アミラーゼ量は、デンプンを液化でき
る量であれば、少量でも過剰でも良い。好適な量として
は、２０〜５０，０００Ｕである。また、この時の保持
時間は、デンプンがその後の工程中において老化を起こ
さない程度まで液化されるならば、その長さは問わな
い。好ましくは、２０〜８０℃で３０分間保持される。
【００５２】液化終了後、特に酵素を失活させる必要は
ないが、１００℃で１０分保持するなど常法により酵素
を失活させてもよい。さらに、遠心分離あるいは膜濾過
などの常法により不溶物を分離除去してもよい。その
後、リン酸化糖を分画してもよいが、リン酸含量を高め
たリン酸化糖を得るには、さらに以下の操作を行う。
ないが、１００℃で１０分保持するなど常法により酵素
を失活させてもよい。さらに、遠心分離あるいは膜濾過
などの常法により不溶物を分離除去してもよい。その
後、リン酸化糖を分画してもよいが、リン酸含量を高め
たリン酸化糖を得るには、さらに以下の操作を行う。
【００５３】簡単に言えば、原料を液化させた後、これ
に、グルコアミラーゼ、イソアミラーゼ、プルラナー
ゼ、およびα−グルコシダーゼをそれぞれ同時にあるい
は適当な順序で添加して糖化させ、例えば温度４０〜６
０℃で３０分〜４０時間作用させて、原料から、中性糖
およびリン酸化糖の非還元末端に結合したリン酸化され
ていないグルコースを遊離させ得、そしてリン酸化糖構
造中の原料に由来するα−１，６分枝構造を切断し得
る。このグルコアミラーゼ、イソアミラーゼ、プルラナ
ーゼを組み合わせて使用する場合、その組み合わせおよ
び添加順序は問わない。また、酵素の添加量および保持
時間は、リン酸化オリゴ糖に求められるリン酸含量など
に応じて決定され得る。好ましくは、グルコアミラーゼ
は５０〜７００Ｕ、イソアミラーゼおよびプルラナーゼ
はそれぞれ２〜１００Ｕ、α−グルコシダーゼは５０〜
７００Ｕ添加され得る。酵素は固定化しても好適に用い
られ得る。
に、グルコアミラーゼ、イソアミラーゼ、プルラナー
ゼ、およびα−グルコシダーゼをそれぞれ同時にあるい
は適当な順序で添加して糖化させ、例えば温度４０〜６
０℃で３０分〜４０時間作用させて、原料から、中性糖
およびリン酸化糖の非還元末端に結合したリン酸化され
ていないグルコースを遊離させ得、そしてリン酸化糖構
造中の原料に由来するα−１，６分枝構造を切断し得
る。このグルコアミラーゼ、イソアミラーゼ、プルラナ
ーゼを組み合わせて使用する場合、その組み合わせおよ
び添加順序は問わない。また、酵素の添加量および保持
時間は、リン酸化オリゴ糖に求められるリン酸含量など
に応じて決定され得る。好ましくは、グルコアミラーゼ
は５０〜７００Ｕ、イソアミラーゼおよびプルラナーゼ
はそれぞれ２〜１００Ｕ、α−グルコシダーゼは５０〜
７００Ｕ添加され得る。酵素は固定化しても好適に用い
られ得る。
【００５４】各酵素の反応終了後においては、特に酵素
を失活させる必要はないが、１００℃で１０分保持する
など常法により酵素を失活させてもよい。さらに、遠心
分離あるいは膜濾過などの常法により不溶物を分離除去
してもよい。
を失活させる必要はないが、１００℃で１０分保持する
など常法により酵素を失活させてもよい。さらに、遠心
分離あるいは膜濾過などの常法により不溶物を分離除去
してもよい。
【００５５】リン酸化オリゴ糖を含有する糖混合物から
リン酸化オリゴ糖を精製するために、リン酸化オリゴ糖
が中性糖とは異なりイオン性の物質であることから、陰
イオン交換樹脂が用いられ得る。樹脂の種類は、特に限
定するものではないが、キトパールＢＣＷ２５００タイ
プ（富士紡績製）、アンバーライトＩＲＡタイプ（オル
ガノ製）、ＤＥＡＥ−セルロース（ワットマン製）、Ｄ
ＥＡＥ−セファデックス、ＱＡＥ‐セファデックス（フ
ァルマシア製）、ＱＡＥ−セルロース（バイオラッド
製）などが好適に用いられ得る。適当なｐＨに調整した
緩衝液を用いて、樹脂を平衡化する。例えば１０〜５０
ｍＭ程度の酢酸緩衝液（ｐＨ４〜５）などの条件が好適
に用いられ得る。平衡化した樹脂をカラムに詰め、リン
酸化オリゴ糖を含有する糖混合物をチャージする。中性
糖を洗浄除去した後、吸着したリン酸化オリゴ糖をアル
カリ性の溶液または塩溶液を用いて溶出する。
リン酸化オリゴ糖を精製するために、リン酸化オリゴ糖
が中性糖とは異なりイオン性の物質であることから、陰
イオン交換樹脂が用いられ得る。樹脂の種類は、特に限
定するものではないが、キトパールＢＣＷ２５００タイ
プ（富士紡績製）、アンバーライトＩＲＡタイプ（オル
ガノ製）、ＤＥＡＥ−セルロース（ワットマン製）、Ｄ
ＥＡＥ−セファデックス、ＱＡＥ‐セファデックス（フ
ァルマシア製）、ＱＡＥ−セルロース（バイオラッド
製）などが好適に用いられ得る。適当なｐＨに調整した
緩衝液を用いて、樹脂を平衡化する。例えば１０〜５０
ｍＭ程度の酢酸緩衝液（ｐＨ４〜５）などの条件が好適
に用いられ得る。平衡化した樹脂をカラムに詰め、リン
酸化オリゴ糖を含有する糖混合物をチャージする。中性
糖を洗浄除去した後、吸着したリン酸化オリゴ糖をアル
カリ性の溶液または塩溶液を用いて溶出する。
【００５６】リン酸化オリゴ糖の溶出を溶出液のイオン
強度を上昇させることによって行う場合、用いる塩の種
類は特に問わない。例えば、塩化ナトリウム、重炭酸ア
ンモニウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸アン
モニウムのような塩が好適に用いられ得る。
強度を上昇させることによって行う場合、用いる塩の種
類は特に問わない。例えば、塩化ナトリウム、重炭酸ア
ンモニウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸アン
モニウムのような塩が好適に用いられ得る。
【００５７】リン酸化オリゴ糖の溶出を溶出液のｐＨを
アルカリに変化させることによって行う場合、用いるア
ルカリ試薬の種類は特に問わない。例えば、アンモニ
ア、炭酸ナトリウム、または水酸化ナトリウムが用いら
れ得る。しかし、強アルカリ条件下では、リン酸基が糖
から離脱し、あるいは糖の還元末端が酸化される。従っ
て、好ましくは、リン酸化オリゴ糖の溶出は、弱酸性か
ら弱アルカリ性の範囲のｐＨで行い、さらに好ましくは
ｐＨ３〜ｐＨ８の範囲で行う。
アルカリに変化させることによって行う場合、用いるア
ルカリ試薬の種類は特に問わない。例えば、アンモニ
ア、炭酸ナトリウム、または水酸化ナトリウムが用いら
れ得る。しかし、強アルカリ条件下では、リン酸基が糖
から離脱し、あるいは糖の還元末端が酸化される。従っ
て、好ましくは、リン酸化オリゴ糖の溶出は、弱酸性か
ら弱アルカリ性の範囲のｐＨで行い、さらに好ましくは
ｐＨ３〜ｐＨ８の範囲で行う。
【００５８】この場合、徐々に溶出液の塩濃度またはｐ
Ｈを高くしたり、あるいは段階的に塩濃度またはｐＨを
上昇させてリン酸化オリゴ糖を溶出することにより、リ
ン酸化糖１分子当たりに結合しているリン酸基の個数に
応じてリン酸化オリゴ糖の成分を分画することが可能と
なる。
Ｈを高くしたり、あるいは段階的に塩濃度またはｐＨを
上昇させてリン酸化オリゴ糖を溶出することにより、リ
ン酸化糖１分子当たりに結合しているリン酸基の個数に
応じてリン酸化オリゴ糖の成分を分画することが可能と
なる。
【００５９】リン酸化オリゴ糖を含有する糖混合物から
リン酸化オリゴ糖を精製するには、陰イオン交換樹脂の
代わりに活性炭もまた用いられ得る。用いる活性炭の種
類は特に問わないが、好ましくは、カラムに充填可能な
粒状活性炭が用いられる。グルコースを除く中性糖の吸
着能が生じる条件となるように、緩衝液、酸、アルカ
リ、塩溶液、および蒸留水を用いて、活性炭を調製す
る。例えば粒径が均一で、脱気を施した活性炭を、カラ
ムに充填し、蒸留水で洗浄したものなどが好適に用いら
れ得る。カラムに試料を供して中性糖を吸着させること
により、リン酸化オリゴ糖を素通り画分に得ることがで
きる。
リン酸化オリゴ糖を精製するには、陰イオン交換樹脂の
代わりに活性炭もまた用いられ得る。用いる活性炭の種
類は特に問わないが、好ましくは、カラムに充填可能な
粒状活性炭が用いられる。グルコースを除く中性糖の吸
着能が生じる条件となるように、緩衝液、酸、アルカ
リ、塩溶液、および蒸留水を用いて、活性炭を調製す
る。例えば粒径が均一で、脱気を施した活性炭を、カラ
ムに充填し、蒸留水で洗浄したものなどが好適に用いら
れ得る。カラムに試料を供して中性糖を吸着させること
により、リン酸化オリゴ糖を素通り画分に得ることがで
きる。
【００６０】リン酸化オリゴ糖を含有する糖混合物から
リン酸化オリゴ糖を精製するには、炭素数１〜３のアル
コールを添加してリン酸化オリゴ糖を沈澱させる方法も
また、用いられ得る。簡単に言えば、試料溶液にアルコ
ールを添加することにより、リン酸化オリゴ糖のみが沈
澱として得られ得る。１０％以上の糖濃度であれば容積
比で３倍量以上のアルコールを添加することが望まし
い。
リン酸化オリゴ糖を精製するには、炭素数１〜３のアル
コールを添加してリン酸化オリゴ糖を沈澱させる方法も
また、用いられ得る。簡単に言えば、試料溶液にアルコ
ールを添加することにより、リン酸化オリゴ糖のみが沈
澱として得られ得る。１０％以上の糖濃度であれば容積
比で３倍量以上のアルコールを添加することが望まし
い。
【００６１】アルコールに加えて、金属塩、好ましくは
カルシウム塩または鉄塩の存在下で、このリン酸化オリ
ゴ糖はリン酸化オリゴ糖金属塩を形成し、沈澱が生じや
すくなる。このため、金属塩の存在下では、先に示した
アルコールのみによる沈澱化に比べ、少量のアルコール
でもリン酸化オリゴ糖の回収が容易となる。好ましくは
アルカリ条件下で実施する。用いる塩の種類は特に限定
するものではないが、例えば、塩化カルシウム、塩化マ
グネシウム、または塩化第一鉄が、溶解性もよく、好適
に用いられ得る。アルコールを添加することで生じた沈
澱の採取は、一般に使用される方法、例えば、デカンテ
ーション、濾過、遠心分離などにより行われる。
カルシウム塩または鉄塩の存在下で、このリン酸化オリ
ゴ糖はリン酸化オリゴ糖金属塩を形成し、沈澱が生じや
すくなる。このため、金属塩の存在下では、先に示した
アルコールのみによる沈澱化に比べ、少量のアルコール
でもリン酸化オリゴ糖の回収が容易となる。好ましくは
アルカリ条件下で実施する。用いる塩の種類は特に限定
するものではないが、例えば、塩化カルシウム、塩化マ
グネシウム、または塩化第一鉄が、溶解性もよく、好適
に用いられ得る。アルコールを添加することで生じた沈
澱の採取は、一般に使用される方法、例えば、デカンテ
ーション、濾過、遠心分離などにより行われる。
【００６２】金属塩を添加し、沈殿物として得られたリ
ン酸化オリゴ糖金属塩から、金属塩を除去してリン酸化
オリゴ糖を製造し得る。金属体の除去（脱塩）は定法に
より行われ得る。脱塩は、例えば卓上脱塩装置マイクロ
アシライザーＧ３（旭化成（株）製）を用いると容易に
行われ得る。
ン酸化オリゴ糖金属塩から、金属塩を除去してリン酸化
オリゴ糖を製造し得る。金属体の除去（脱塩）は定法に
より行われ得る。脱塩は、例えば卓上脱塩装置マイクロ
アシライザーＧ３（旭化成（株）製）を用いると容易に
行われ得る。
【００６３】このようにして得られたリン酸化オリゴ糖
の溶液、リン酸化オリゴ糖、またはリン酸化オリゴ糖誘
導体は、通常実施される乾燥方法、例えば熱風乾燥、流
動層乾燥、真空乾燥などの方法を用いて、濃縮あるいは
粉末にされ得る。必要に応じてアルコールを除去するこ
とにより、飲食または口腔内適用に供し得るリン酸化オ
リゴ糖が得られ得る。
の溶液、リン酸化オリゴ糖、またはリン酸化オリゴ糖誘
導体は、通常実施される乾燥方法、例えば熱風乾燥、流
動層乾燥、真空乾燥などの方法を用いて、濃縮あるいは
粉末にされ得る。必要に応じてアルコールを除去するこ
とにより、飲食または口腔内適用に供し得るリン酸化オ
リゴ糖が得られ得る。
【００６４】各種アミラーゼを用いてジャガイモデンプ
ンから調製されるリン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデン
プン中では、これを構成するグルコースの３位および６
位にリン酸基が比較的多くエステル結合しているため、
リン酸基が主にグルコース残基の３位および／または６
位に結合したオリゴ糖であり得る。例えば、ジャガイモ
デンプンにグルコアミラーゼを作用させて得られるリン
酸化糖は、リン酸基がグルコースの６位に結合していれ
ば、その直前まで非還元末端側から切断され得る。従っ
て、このリン酸化糖は、６位に結合したグルコースを非
還元末端に有するオリゴ糖あるいは少なくとも非還元末
端側から２個目のグルコースの６位に結合している構造
になる。リン酸基がグルコースの３位に結合していれ
ば、非還元末端側から２個目のグルコースの３位に結合
している構造になる。各種アミラーゼを用いてジャガイ
モデンプンを加水分解することにより得られるリン酸化
オリゴ糖の代表例を図２５に示す。
ンから調製されるリン酸化オリゴ糖は、ジャガイモデン
プン中では、これを構成するグルコースの３位および６
位にリン酸基が比較的多くエステル結合しているため、
リン酸基が主にグルコース残基の３位および／または６
位に結合したオリゴ糖であり得る。例えば、ジャガイモ
デンプンにグルコアミラーゼを作用させて得られるリン
酸化糖は、リン酸基がグルコースの６位に結合していれ
ば、その直前まで非還元末端側から切断され得る。従っ
て、このリン酸化糖は、６位に結合したグルコースを非
還元末端に有するオリゴ糖あるいは少なくとも非還元末
端側から２個目のグルコースの６位に結合している構造
になる。リン酸基がグルコースの３位に結合していれ
ば、非還元末端側から２個目のグルコースの３位に結合
している構造になる。各種アミラーゼを用いてジャガイ
モデンプンを加水分解することにより得られるリン酸化
オリゴ糖の代表例を図２５に示す。
【００６５】本明細書中において、リン酸化オリゴ糖の
糖アルコールとは、リン酸化オリゴ糖の還元末端が還元
された化合物をいう。上記のリン酸化オリゴ糖の糖アル
コールは、例えば、リン酸化オリゴ糖の還元末端を水素
添加することにより作製され得る。水素添加は、当業者
に公知のいずれもの方法が使用され得る。例えば、オリ
ゴ糖は、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ８の微
アルカリ溶液とし、これに３％の水酸化ホウ素ナトリウ
ム溶液３０ｍｌを添加した後、４０℃で１時間静置する
ことで、還元され得る。糖アルコールを工業的に製造す
るためには、当業者に公知のニッケル触媒を利用した方
法が、一般的に用いられ得る。
糖アルコールとは、リン酸化オリゴ糖の還元末端が還元
された化合物をいう。上記のリン酸化オリゴ糖の糖アル
コールは、例えば、リン酸化オリゴ糖の還元末端を水素
添加することにより作製され得る。水素添加は、当業者
に公知のいずれもの方法が使用され得る。例えば、オリ
ゴ糖は、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ８の微
アルカリ溶液とし、これに３％の水酸化ホウ素ナトリウ
ム溶液３０ｍｌを添加した後、４０℃で１時間静置する
ことで、還元され得る。糖アルコールを工業的に製造す
るためには、当業者に公知のニッケル触媒を利用した方
法が、一般的に用いられ得る。
【００６６】上記リン酸化オリゴ糖または糖アルコール
は、金属塩の形態であり得る。このような金属塩の形成
に用いられる金属には、アルカリ金属、アルカリ土類金
属、亜鉛、鉄、クロム、鉛などが含まれる。例えば、カ
リウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウムなどが
挙げられる。本発明の飲食用組成物中に含まれるリン酸
化オリゴ糖の金属塩としては、カルシウム塩およびナト
リウム塩が好ましい。また、本発明の口腔用組成物中に
含まれるリン酸化オリゴ糖の金属塩としては、カルシウ
ム塩、ナトリウム塩および亜鉛塩が好ましい。亜鉛塩
は、飲食用には用いられないが、口臭予防および歯周病
治療効果を有することが知られているので、口腔用組成
物に含まれる金属塩としては好ましい。さらに、上記リ
ン酸化オリゴ糖または糖アルコールは、アンモニウム塩
または４級アミン塩の形態であってもよい。アンモニウ
ム塩または４級アミン塩であってもよい。
は、金属塩の形態であり得る。このような金属塩の形成
に用いられる金属には、アルカリ金属、アルカリ土類金
属、亜鉛、鉄、クロム、鉛などが含まれる。例えば、カ
リウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウムなどが
挙げられる。本発明の飲食用組成物中に含まれるリン酸
化オリゴ糖の金属塩としては、カルシウム塩およびナト
リウム塩が好ましい。また、本発明の口腔用組成物中に
含まれるリン酸化オリゴ糖の金属塩としては、カルシウ
ム塩、ナトリウム塩および亜鉛塩が好ましい。亜鉛塩
は、飲食用には用いられないが、口臭予防および歯周病
治療効果を有することが知られているので、口腔用組成
物に含まれる金属塩としては好ましい。さらに、上記リ
ン酸化オリゴ糖または糖アルコールは、アンモニウム塩
または４級アミン塩の形態であってもよい。アンモニウ
ム塩または４級アミン塩であってもよい。
【００６７】このような金属塩は、以下のようにして製
造され得る。リン酸化オリゴ糖と金属塩との化合物であ
るリン酸化オリゴ糖塩の沈澱は、上述のようなアルコー
ル沈澱で得られる。必要ならば、回収した沈澱を水ある
いは適当な溶液に再溶解し、アルコールを再度添加する
操作を繰返し行ってもよい。この操作により、中性糖お
よび過剰の塩などの不純物が除去され得る。塩など不純
物の除去には限外濾過膜もまた用いられ得る。
造され得る。リン酸化オリゴ糖と金属塩との化合物であ
るリン酸化オリゴ糖塩の沈澱は、上述のようなアルコー
ル沈澱で得られる。必要ならば、回収した沈澱を水ある
いは適当な溶液に再溶解し、アルコールを再度添加する
操作を繰返し行ってもよい。この操作により、中性糖お
よび過剰の塩などの不純物が除去され得る。塩など不純
物の除去には限外濾過膜もまた用いられ得る。
【００６８】上記のリン酸化オリゴ糖は、以下の性質を
有することが公知である：う蝕原性細菌（例えば、
Ｓ．ｍｕｔａｎｓ、Ｓ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ）によって資
化されない；これら細菌のスクロース資化によるｐＨ
低下を濃度依存的に抑制する；およびこの抑制はリン
酸化オリゴ糖の緩衝作用による（特開平８−１０４６９
６号公報を参照のこと）。これらの抗う蝕機能に加え
て、本発明によって、塩の形態でリン酸化オリゴ糖およ
びそれらの糖アルコールが、非常に低い濃度で歯の再石
灰化を促進するという効果を有することもまた見出され
た。リン酸化オリゴ糖のこのような性質を利用すること
により、従来とは異なる抗う蝕機能を有する飲食用組成
物および口腔用組成物が得られる。特に、再石灰化につ
いて低い濃度で十分に有効であるということは、食品へ
の添加上、非常に好ましい。
有することが公知である：う蝕原性細菌（例えば、
Ｓ．ｍｕｔａｎｓ、Ｓ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ）によって資
化されない；これら細菌のスクロース資化によるｐＨ
低下を濃度依存的に抑制する；およびこの抑制はリン
酸化オリゴ糖の緩衝作用による（特開平８−１０４６９
６号公報を参照のこと）。これらの抗う蝕機能に加え
て、本発明によって、塩の形態でリン酸化オリゴ糖およ
びそれらの糖アルコールが、非常に低い濃度で歯の再石
灰化を促進するという効果を有することもまた見出され
た。リン酸化オリゴ糖のこのような性質を利用すること
により、従来とは異なる抗う蝕機能を有する飲食用組成
物および口腔用組成物が得られる。特に、再石灰化につ
いて低い濃度で十分に有効であるということは、食品へ
の添加上、非常に好ましい。
【００６９】上記リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコ
ールの抗う蝕機能を調べるために、できるだけ実際に近
い脱灰エナメル質を得るための人工口腔装置が用いられ
得る（人工口腔装置については、例えば、Ｊｐｎ．Ｊ．
Ｏｒａｌ Ｂｉｏｌ．２０：２８８−２９１、１９８４
を参照のこと）。例えば、この装置は、電極、電極の周
囲に装着されたエナメル切片、ならびにミュータンス連
鎖球菌懸濁液、培地溶液、および糖質溶液を滴下するた
めの手段を備え得る。この装置によって、電極表面上
に、ミュータンス球菌が、非水溶性グルカンを合成しな
がら固着されて人工プラークを形成し、低ｐＨを作出で
きる。さらに、エナメル切片にも同様の人工プラークが
形成され、エナメル質の明らかな硬度低下が得られる。
再石灰化効果は、例えば、Ｉｎａｂａ．Ｄら、Ｅｕｒ．
Ｊ．Ｓｃｉ．１０５：７４−８０、１９９７、Ｉｎａｂ
ａ．Ｄら、Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｈｅｌｔｈ．４７：６７−７
４、１９９７、Ｉｉｊｉｍａ．Ｙら、Ｃａｒｉｅｓ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ．３３：２０６−２１３、１９９９の記
載のような牛歯片を使用する再石灰化試験系、および以
下の実施例（特に、実施例４）に記載するような方法を
用いて調べられ得る。
ールの抗う蝕機能を調べるために、できるだけ実際に近
い脱灰エナメル質を得るための人工口腔装置が用いられ
得る（人工口腔装置については、例えば、Ｊｐｎ．Ｊ．
Ｏｒａｌ Ｂｉｏｌ．２０：２８８−２９１、１９８４
を参照のこと）。例えば、この装置は、電極、電極の周
囲に装着されたエナメル切片、ならびにミュータンス連
鎖球菌懸濁液、培地溶液、および糖質溶液を滴下するた
めの手段を備え得る。この装置によって、電極表面上
に、ミュータンス球菌が、非水溶性グルカンを合成しな
がら固着されて人工プラークを形成し、低ｐＨを作出で
きる。さらに、エナメル切片にも同様の人工プラークが
形成され、エナメル質の明らかな硬度低下が得られる。
再石灰化効果は、例えば、Ｉｎａｂａ．Ｄら、Ｅｕｒ．
Ｊ．Ｓｃｉ．１０５：７４−８０、１９９７、Ｉｎａｂ
ａ．Ｄら、Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｈｅｌｔｈ．４７：６７−７
４、１９９７、Ｉｉｊｉｍａ．Ｙら、Ｃａｒｉｅｓ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ．３３：２０６−２１３、１９９９の記
載のような牛歯片を使用する再石灰化試験系、および以
下の実施例（特に、実施例４）に記載するような方法を
用いて調べられ得る。
【００７０】本発明の飲食用組成物および口腔用組成物
において緩衝剤は、口腔内において抗う蝕機能が有効に
働くのに必要とされる量で含有される。例えば、リン酸
化オリゴ糖ナトリウム塩の場合、口腔内において存在し
得るその濃度が０．０１〜２０％、好ましくは０．０３
〜１％となるような添加量であり得る。例えば、リン酸
化オリゴ糖カルシウム塩の場合、口腔内において存在し
得るその濃度が０．０１〜２０％、好ましくは０．０３
〜１％となるような添加量であり得る。例えば、リン酸
化オリゴ糖亜鉛塩の場合、口腔内において存在し得るそ
の濃度が０．０１〜２０％、好ましくは０．０３〜１％
となるような添加量であり得る。リン酸化オリゴ糖ナト
リウム塩、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩、およびリン
酸化オリゴ糖亜鉛塩は、無機のカルシウムおよびリンが
口腔内で、それぞれ１．５ｍＭおよび０．９ｍＭ程度の
際に、口腔内において存在し得るその濃度が約０．２％
であることが、最も好ましいとされ得る。
において緩衝剤は、口腔内において抗う蝕機能が有効に
働くのに必要とされる量で含有される。例えば、リン酸
化オリゴ糖ナトリウム塩の場合、口腔内において存在し
得るその濃度が０．０１〜２０％、好ましくは０．０３
〜１％となるような添加量であり得る。例えば、リン酸
化オリゴ糖カルシウム塩の場合、口腔内において存在し
得るその濃度が０．０１〜２０％、好ましくは０．０３
〜１％となるような添加量であり得る。例えば、リン酸
化オリゴ糖亜鉛塩の場合、口腔内において存在し得るそ
の濃度が０．０１〜２０％、好ましくは０．０３〜１％
となるような添加量であり得る。リン酸化オリゴ糖ナト
リウム塩、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩、およびリン
酸化オリゴ糖亜鉛塩は、無機のカルシウムおよびリンが
口腔内で、それぞれ１．５ｍＭおよび０．９ｍＭ程度の
際に、口腔内において存在し得るその濃度が約０．２％
であることが、最も好ましいとされ得る。
【００７１】これらの添加量は、本発明の飲食用組成物
および口腔用組成物の口腔内における滞留時間を考慮し
て決定され得る。例えば、咀嚼挙動を必要とする飲食品
組成物の場合を説明する。例えば、約２０％のリン酸化
オリゴ糖を含むチューイングガムの場合、咀嚼後約１０
分は、この飲食品組成物からの溶出により、比較的高い
濃度（約１％〜約５％）のリン酸化オリゴ糖が口腔内に
存在し得る。対して、約２０分〜３０分後では、０．２
５％以下のリン酸化オリゴ糖が口腔内に存在するのみで
ある。従って、口腔内のリン酸化オリゴ糖濃度は、食品
中の濃度の４分の１以下に希釈される。従って、このよ
うな食品の場合、目的とする口腔中濃度の４倍以下、例
えば、１〜４倍の濃度でリン酸化オリゴ糖が食品に添加
され得る。他方、咀嚼挙動を必要とし得ない組成物（例
えば、飲料水など）は、口腔内における滞留時間は１分
以内であるこのような組成物は、口腔内でほとんど希釈
されない。このため、目的とする口腔内濃度とほぼ同
様、例えば、目標口腔内濃度の０．０１％〜５．０％の
濃度で組成物中に配合され得る。
および口腔用組成物の口腔内における滞留時間を考慮し
て決定され得る。例えば、咀嚼挙動を必要とする飲食品
組成物の場合を説明する。例えば、約２０％のリン酸化
オリゴ糖を含むチューイングガムの場合、咀嚼後約１０
分は、この飲食品組成物からの溶出により、比較的高い
濃度（約１％〜約５％）のリン酸化オリゴ糖が口腔内に
存在し得る。対して、約２０分〜３０分後では、０．２
５％以下のリン酸化オリゴ糖が口腔内に存在するのみで
ある。従って、口腔内のリン酸化オリゴ糖濃度は、食品
中の濃度の４分の１以下に希釈される。従って、このよ
うな食品の場合、目的とする口腔中濃度の４倍以下、例
えば、１〜４倍の濃度でリン酸化オリゴ糖が食品に添加
され得る。他方、咀嚼挙動を必要とし得ない組成物（例
えば、飲料水など）は、口腔内における滞留時間は１分
以内であるこのような組成物は、口腔内でほとんど希釈
されない。このため、目的とする口腔内濃度とほぼ同
様、例えば、目標口腔内濃度の０．０１％〜５．０％の
濃度で組成物中に配合され得る。
【００７２】別の局面において、本発明の飲食用組成物
および口腔用組成物はまた、上記リン酸化オリゴ糖に加
えて、リンカルシウム補償剤、リン製剤もしくはカルシ
ウム製剤のいずれか、あるいはこれらの１つ以上を組み
合わせて含む。特に、このリン酸化オリゴ糖のカルシウ
ム塩を含む組成物の場合、カルシウム塩が、過剰分のカ
ルシウムを放出し、組成中のカルシウムとリンとの比率
を変化させ得る。また、添加されるこのリン酸化オリゴ
糖が、歯からのカルシウム溶出に影響を与え得る。ここ
で、このリン酸化オリゴ糖のために変化する口腔内にお
ける唾液中のリン：カルシウム濃度比を補償すれば、歯
の再石灰化をより有効にすることができる。正常な人体
の場合、唾液におけるリン：カルシウムのモル比（以
下、「Ｃａ／Ｐ」と称する）と称する）は、一般的に
０．２５〜０．６７（Ｐ／Ｃａ＝１．４５〜３．９）で
あり、リンが過多に存在する（すなわち、ほぼリン３モ
ル対カルシウム２モル〜リン３．９モル対カルシウム１
モル）。対して、歯の組成成分であるハイドロキシアパ
タイト（これは、Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2で表され
る）におけるＣａ／Ｐは１．６７（Ｐ／Ｃａ＝０．６）
であり、歯のエナメル質を構成する組成物においては、
Ｃａ／Ｐは１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ＝０．６〜１．
０）である。従って、Ｃａ／Ｐを１．０〜１．６７（Ｐ
／Ｃａ＝０．６〜１．０）、好ましくは１．６７（Ｐ／
Ｃａ＝０．６）に近づけるように、リン酸化オリゴ糖と
共に、リンおよび／またはカルシウムを供給することに
より、これらの物質のハイドロキシアパタイトへの結晶
化が促進できる。
および口腔用組成物はまた、上記リン酸化オリゴ糖に加
えて、リンカルシウム補償剤、リン製剤もしくはカルシ
ウム製剤のいずれか、あるいはこれらの１つ以上を組み
合わせて含む。特に、このリン酸化オリゴ糖のカルシウ
ム塩を含む組成物の場合、カルシウム塩が、過剰分のカ
ルシウムを放出し、組成中のカルシウムとリンとの比率
を変化させ得る。また、添加されるこのリン酸化オリゴ
糖が、歯からのカルシウム溶出に影響を与え得る。ここ
で、このリン酸化オリゴ糖のために変化する口腔内にお
ける唾液中のリン：カルシウム濃度比を補償すれば、歯
の再石灰化をより有効にすることができる。正常な人体
の場合、唾液におけるリン：カルシウムのモル比（以
下、「Ｃａ／Ｐ」と称する）と称する）は、一般的に
０．２５〜０．６７（Ｐ／Ｃａ＝１．４５〜３．９）で
あり、リンが過多に存在する（すなわち、ほぼリン３モ
ル対カルシウム２モル〜リン３．９モル対カルシウム１
モル）。対して、歯の組成成分であるハイドロキシアパ
タイト（これは、Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2で表され
る）におけるＣａ／Ｐは１．６７（Ｐ／Ｃａ＝０．６）
であり、歯のエナメル質を構成する組成物においては、
Ｃａ／Ｐは１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ＝０．６〜１．
０）である。従って、Ｃａ／Ｐを１．０〜１．６７（Ｐ
／Ｃａ＝０．６〜１．０）、好ましくは１．６７（Ｐ／
Ｃａ＝０．６）に近づけるように、リン酸化オリゴ糖と
共に、リンおよび／またはカルシウムを供給することに
より、これらの物質のハイドロキシアパタイトへの結晶
化が促進できる。
【００７３】本明細書中においては、このようにＣａ／
Ｐを補償することができる物質を「リンカルシウム補償
剤」という。このようなリンカルシウム補償剤として
は、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、第
三リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、ハイドロ
キシアパタイト粉末、アモルファスリン酸カルシウム、
牛骨カルシウム、卵殻カルシウム、珊瑚カルシウム、真
珠カルシウム、魚貝カルシウム、α−第三リン酸カルシ
ウムなどが挙げられる。ここでＣａ／Ｐの補償とは、Ｃ
ａ／Ｐを前述した実質的に１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ
＝０．６〜１．０）と近似できる範囲に維持することを
いう。この場合、厳密に１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ＝
０．６〜１．０）である必要はなく、実質的にほぼ１．
０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ＝０．６〜１．０）と近似でき
る値である限り１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ＝０．６〜
１．０）を越えてもよい。補償するのに必要な補償剤の
量は、用いる緩衝剤および補償剤の種類により異なる
が、当業者が適宜簡単な実験を行うことにより、容易に
その範囲を決定できる。リンカルシウム補償剤は、緩衝
剤の添加量に対してモル換算で１／２０量から２０倍
量、好ましくは、１／２量から２倍量のリンカルシウム
補償剤の添加が適当である。
Ｐを補償することができる物質を「リンカルシウム補償
剤」という。このようなリンカルシウム補償剤として
は、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、第
三リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、ハイドロ
キシアパタイト粉末、アモルファスリン酸カルシウム、
牛骨カルシウム、卵殻カルシウム、珊瑚カルシウム、真
珠カルシウム、魚貝カルシウム、α−第三リン酸カルシ
ウムなどが挙げられる。ここでＣａ／Ｐの補償とは、Ｃ
ａ／Ｐを前述した実質的に１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ
＝０．６〜１．０）と近似できる範囲に維持することを
いう。この場合、厳密に１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ＝
０．６〜１．０）である必要はなく、実質的にほぼ１．
０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ＝０．６〜１．０）と近似でき
る値である限り１．０〜１．６７（Ｐ／Ｃａ＝０．６〜
１．０）を越えてもよい。補償するのに必要な補償剤の
量は、用いる緩衝剤および補償剤の種類により異なる
が、当業者が適宜簡単な実験を行うことにより、容易に
その範囲を決定できる。リンカルシウム補償剤は、緩衝
剤の添加量に対してモル換算で１／２０量から２０倍
量、好ましくは、１／２量から２倍量のリンカルシウム
補償剤の添加が適当である。
【００７４】唾液中はリンが過多であるため、カルシウ
ム製剤の添加により、Ｐ／Ｃａを０．６〜１．０の比率
に調整する場合もまた考えられる。ヒト唾液のリン量
は、３〜３．５ｍＭ、カルシウム量は、０．９〜２ｍＭ
であるために、カルシウムが約４〜５ｍＭ添加されるこ
とが好ましい。よって、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩
を補償として使用することができる。３％のカルシウム
を含有するリン酸化オリゴ糖の場合、約０．７％のリン
酸化オリゴ糖カルシウムの添加が適当である。カルシウ
ム製剤は、特に限定されないが、炭酸カルシウム、塩化
カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、
乳清カルシウム、有機酸カルシウム、コロイド性炭酸カ
ルシウム、カゼインホスホペプチドカルシウム、フッ化
カルシウムなどが、好適に使用される。
ム製剤の添加により、Ｐ／Ｃａを０．６〜１．０の比率
に調整する場合もまた考えられる。ヒト唾液のリン量
は、３〜３．５ｍＭ、カルシウム量は、０．９〜２ｍＭ
であるために、カルシウムが約４〜５ｍＭ添加されるこ
とが好ましい。よって、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩
を補償として使用することができる。３％のカルシウム
を含有するリン酸化オリゴ糖の場合、約０．７％のリン
酸化オリゴ糖カルシウムの添加が適当である。カルシウ
ム製剤は、特に限定されないが、炭酸カルシウム、塩化
カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、
乳清カルシウム、有機酸カルシウム、コロイド性炭酸カ
ルシウム、カゼインホスホペプチドカルシウム、フッ化
カルシウムなどが、好適に使用される。
【００７５】本発明の飲食用組成物および口腔用組成物
中に、リン製剤もまた含まれ得る。リン製剤とは、リン
酸化合物を意味する。このようなリン酸化合物として
は、リン酸化ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン
酸化カリウム、リン酸水素カリウムなどが挙げられる。
中に、リン製剤もまた含まれ得る。リン製剤とは、リン
酸化合物を意味する。このようなリン酸化合物として
は、リン酸化ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン
酸化カリウム、リン酸水素カリウムなどが挙げられる。
【００７６】上記リンカルシウム補償剤、リン製剤、も
しくはカルシウム製剤は、Ｃａ／Ｐを１．０〜１．６７
（Ｐ／Ｃａ＝０．６〜１．０）、好ましくは１．６７
（Ｐ／Ｃａ＝０．６）に近づけるように、単独で、また
は組み合わせて、本発明の飲料用組成物および口腔用組
成物中に添加され得る。
しくはカルシウム製剤は、Ｃａ／Ｐを１．０〜１．６７
（Ｐ／Ｃａ＝０．６〜１．０）、好ましくは１．６７
（Ｐ／Ｃａ＝０．６）に近づけるように、単独で、また
は組み合わせて、本発明の飲料用組成物および口腔用組
成物中に添加され得る。
【００７７】本発明の飲食用組成物とは、ヒトの食品、
動物あるいは養魚用の飼料、ペットフードを総称する。
すなわち、コーヒー、紅茶、日本茶、ウーロン茶、ジュ
ース、加工乳、スポーツドリンクなどの液体および粉末
の飲料類、パン、ピザ、パイなどのベーカリー類、クッ
キー、クラッカー、ビスケット、ケーキなどの焼き菓子
類、スパゲティー、マカロニなどのパスタ類、うどん、
そば、ラーメンなどの麺類、キャンデー、ソフトキャン
デー、ガム、チョコレートなどの菓子類、おかき、ポテ
トチップス、スナックなどのスナック菓子類、アイスク
リーム、シャーベットなどの冷菓類、クリーム、チー
ズ、粉乳、練乳、乳飲料などの乳製品、ゼリー、プリ
ン、ムース、ヨーグルトなどの洋生菓子類、饅頭、うい
ろ、もち、おはぎなどの和菓子類、醤油、たれ、麺類の
つゆ、ソース、だしの素、シチューの素、スープの素、
複合調味料、カレーの素、マヨネーズ、ケチャップなど
の調味料類、カレー、シチュー、スープ、どんぶりなど
のレトルトもしくは缶詰食品、ハム、ハンバーグ、ミー
トボール、コロッケ、餃子、ピラフ、おにぎりなどの冷
凍食品および冷蔵食品、ちくわ、蒲鉾などの水産加工食
品、弁当のご飯、寿司などの米飯類が含まれる。さら
に、カルシウムなどの栄養上有効な成分の吸収のよさが
利用される、乳児用ミルク、離乳食、ベビーフード、ペ
ットフード、ペット用ガム、動物用飼料、スポーツ食
品、栄養補助食品、健康食品なども含まれる。
動物あるいは養魚用の飼料、ペットフードを総称する。
すなわち、コーヒー、紅茶、日本茶、ウーロン茶、ジュ
ース、加工乳、スポーツドリンクなどの液体および粉末
の飲料類、パン、ピザ、パイなどのベーカリー類、クッ
キー、クラッカー、ビスケット、ケーキなどの焼き菓子
類、スパゲティー、マカロニなどのパスタ類、うどん、
そば、ラーメンなどの麺類、キャンデー、ソフトキャン
デー、ガム、チョコレートなどの菓子類、おかき、ポテ
トチップス、スナックなどのスナック菓子類、アイスク
リーム、シャーベットなどの冷菓類、クリーム、チー
ズ、粉乳、練乳、乳飲料などの乳製品、ゼリー、プリ
ン、ムース、ヨーグルトなどの洋生菓子類、饅頭、うい
ろ、もち、おはぎなどの和菓子類、醤油、たれ、麺類の
つゆ、ソース、だしの素、シチューの素、スープの素、
複合調味料、カレーの素、マヨネーズ、ケチャップなど
の調味料類、カレー、シチュー、スープ、どんぶりなど
のレトルトもしくは缶詰食品、ハム、ハンバーグ、ミー
トボール、コロッケ、餃子、ピラフ、おにぎりなどの冷
凍食品および冷蔵食品、ちくわ、蒲鉾などの水産加工食
品、弁当のご飯、寿司などの米飯類が含まれる。さら
に、カルシウムなどの栄養上有効な成分の吸収のよさが
利用される、乳児用ミルク、離乳食、ベビーフード、ペ
ットフード、ペット用ガム、動物用飼料、スポーツ食
品、栄養補助食品、健康食品なども含まれる。
【００７８】好ましい実施態様では、飲食物は、食する
にあたって咀嚼される程度が高い飲食物、例えば、ガム
などである。咀嚼される程度が高い飲食物の場合、口腔
中にリン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが拡散し
やすく、抗う蝕効果が良好に得られる。咀嚼される程度
が高い飲食物の場合、リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールは、飲食物全体の重量のうち、好ましくは０．
１〜５０重量％の割合で配合することができ、より好ま
しくは０．５〜２０重量％であり、さらに好ましくは
０．５〜１０重量％であり、特に好ましくは０．５〜５
重量％である。具体的には、例えば、リン酸化オリゴ糖
が０．１〜５０重量％配合されたガムなどである。ま
た、リン酸化オリゴ糖が０．１〜５０重量％配合された
錠菓、キャンデー、グミなども好ましい。
にあたって咀嚼される程度が高い飲食物、例えば、ガム
などである。咀嚼される程度が高い飲食物の場合、口腔
中にリン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが拡散し
やすく、抗う蝕効果が良好に得られる。咀嚼される程度
が高い飲食物の場合、リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールは、飲食物全体の重量のうち、好ましくは０．
１〜５０重量％の割合で配合することができ、より好ま
しくは０．５〜２０重量％であり、さらに好ましくは
０．５〜１０重量％であり、特に好ましくは０．５〜５
重量％である。具体的には、例えば、リン酸化オリゴ糖
が０．１〜５０重量％配合されたガムなどである。ま
た、リン酸化オリゴ糖が０．１〜５０重量％配合された
錠菓、キャンデー、グミなども好ましい。
【００７９】別の好ましい実施態様では、飲食物は、食
するにあたって咀嚼をほとんど必要としない飲食物、例
えば、ジュースまたは清水などの飲料水である。食する
にあたって咀嚼をほとんど必要としない飲食物の場合、
リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールは、飲食物全
体の重量のうち、好ましくは０．０１〜７０重量％の割
合で配合することができ、より好ましくは０．１〜５０
重量％であり、さらに好ましくは０．２〜５重量％であ
る。具体的には、例えば、リン酸化オリゴ糖またはその
糖アルコールが１〜３０重量％配合されたジュースなど
である。また、リン酸化オリゴ糖が０．１〜１０重量％
配合された野菜ジュース、天然果汁、乳飲料、牛乳、豆
乳、スポーツ飲料、ニアウォーター系飲料、栄養補給飲
料、コーヒー飲料、ココアなども好ましい。
するにあたって咀嚼をほとんど必要としない飲食物、例
えば、ジュースまたは清水などの飲料水である。食する
にあたって咀嚼をほとんど必要としない飲食物の場合、
リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールは、飲食物全
体の重量のうち、好ましくは０．０１〜７０重量％の割
合で配合することができ、より好ましくは０．１〜５０
重量％であり、さらに好ましくは０．２〜５重量％であ
る。具体的には、例えば、リン酸化オリゴ糖またはその
糖アルコールが１〜３０重量％配合されたジュースなど
である。また、リン酸化オリゴ糖が０．１〜１０重量％
配合された野菜ジュース、天然果汁、乳飲料、牛乳、豆
乳、スポーツ飲料、ニアウォーター系飲料、栄養補給飲
料、コーヒー飲料、ココアなども好ましい。
【００８０】さらに別の好ましい実施態様では、飲食物
は、食するにあたって通常の食事の主食と同じ程度の咀
嚼により食される飲食物である。主食として食される飲
食物が好ましい。例えば、米飯などである。主食として
食される飲食物の場合、多量に食されるので、当該飲食
物へのリン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールの添加
濃度が少なくても、う蝕防止効果が大きくかつ長期的に
得られるという利点がある。食するにあたって通常の食
事の主食と同じ程度の咀嚼により食される飲食物の場
合、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールは、飲食
物全体の重量のうち、好ましくは０．０１〜２０重量％
の割合で配合することができ、より好ましくは０．０２
〜１０重量％であり、さらに好ましくは０．０３〜５重
量％であり、特に好ましくは０．０５〜３重量％であ
る。具体的には、例えば、リン酸化オリゴ糖またはその
糖アルコールが０．０２〜１０重量％配合された米、リ
ン酸化オリゴ糖が０．０１〜２０重量％配合されたパン
などである。
は、食するにあたって通常の食事の主食と同じ程度の咀
嚼により食される飲食物である。主食として食される飲
食物が好ましい。例えば、米飯などである。主食として
食される飲食物の場合、多量に食されるので、当該飲食
物へのリン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールの添加
濃度が少なくても、う蝕防止効果が大きくかつ長期的に
得られるという利点がある。食するにあたって通常の食
事の主食と同じ程度の咀嚼により食される飲食物の場
合、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールは、飲食
物全体の重量のうち、好ましくは０．０１〜２０重量％
の割合で配合することができ、より好ましくは０．０２
〜１０重量％であり、さらに好ましくは０．０３〜５重
量％であり、特に好ましくは０．０５〜３重量％であ
る。具体的には、例えば、リン酸化オリゴ糖またはその
糖アルコールが０．０２〜１０重量％配合された米、リ
ン酸化オリゴ糖が０．０１〜２０重量％配合されたパン
などである。
【００８１】もちろん、上記好ましい実施態様のそれぞ
れに示した飲食物以外の飲食物でもよい。具体的には、
例えば、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが
０．１〜２０重量％配合されたラーメン、リン酸化オリ
ゴ糖またはその糖アルコールが０．１〜２０重量％配合
されたうどん、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコー
ルが０．１〜２０重量％配合されたもち、リン酸化オリ
ゴ糖またはその糖アルコールが０．１〜２０重量％配合
されたプレッツェル、リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールが０．１〜２０重量％配合された寒天、リン酸
化オリゴ糖またはその糖アルコールが０．１〜２０重量
％配合されたゼリー、リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールが０．１〜２０重量％配合されたヨーグルト、
リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが０．１〜２
０重量％配合されたクッキー、リン酸化オリゴ糖または
その糖アルコールが０．１〜２０重量％配合された錠
菓、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが０．１
〜２０重量％配合された豆腐、リン酸化オリゴ糖または
その糖アルコールが０．１〜２０重量％配合されたチョ
コレート、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが
０．１〜２０重量％配合された米菓、リン酸化オリゴ糖
またはその糖アルコールが０．１〜２０重量％配合され
た餃子、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが
０．１〜２０重量％配合されたハムなども好ましい。
れに示した飲食物以外の飲食物でもよい。具体的には、
例えば、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが
０．１〜２０重量％配合されたラーメン、リン酸化オリ
ゴ糖またはその糖アルコールが０．１〜２０重量％配合
されたうどん、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコー
ルが０．１〜２０重量％配合されたもち、リン酸化オリ
ゴ糖またはその糖アルコールが０．１〜２０重量％配合
されたプレッツェル、リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールが０．１〜２０重量％配合された寒天、リン酸
化オリゴ糖またはその糖アルコールが０．１〜２０重量
％配合されたゼリー、リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールが０．１〜２０重量％配合されたヨーグルト、
リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが０．１〜２
０重量％配合されたクッキー、リン酸化オリゴ糖または
その糖アルコールが０．１〜２０重量％配合された錠
菓、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが０．１
〜２０重量％配合された豆腐、リン酸化オリゴ糖または
その糖アルコールが０．１〜２０重量％配合されたチョ
コレート、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが
０．１〜２０重量％配合された米菓、リン酸化オリゴ糖
またはその糖アルコールが０．１〜２０重量％配合され
た餃子、リン酸化オリゴ糖またはその糖アルコールが
０．１〜２０重量％配合されたハムなども好ましい。
【００８２】本明細書中における「口腔用組成物」と
は、口腔内に導入され、歯に接触し得る、飲食物以外の
すべての組成物を意味する。医薬品であってもよく、医
薬部外品であってもよく、それ以外であってもよい。例
えば、「口腔用組成物」中に、化粧品もまた包含される
（より具体的には、虫歯を防ぐ、歯を白くする、歯垢を
除去する、口中を浄化する、口臭を防ぐ、歯のやにをと
る、歯石の沈着を防ぐなどの効能を有する歯磨き剤（こ
れらは、平成１３年改正薬事法により「化粧品」と認定
され得る））。具体的には、例えば、本発明の口腔用組
成物は、歯磨き剤、マウスウオッシュ、トローチ、うが
い薬、歯肉マッサージクリーム、のど飴、人工唾液など
を包含する。
は、口腔内に導入され、歯に接触し得る、飲食物以外の
すべての組成物を意味する。医薬品であってもよく、医
薬部外品であってもよく、それ以外であってもよい。例
えば、「口腔用組成物」中に、化粧品もまた包含される
（より具体的には、虫歯を防ぐ、歯を白くする、歯垢を
除去する、口中を浄化する、口臭を防ぐ、歯のやにをと
る、歯石の沈着を防ぐなどの効能を有する歯磨き剤（こ
れらは、平成１３年改正薬事法により「化粧品」と認定
され得る））。具体的には、例えば、本発明の口腔用組
成物は、歯磨き剤、マウスウオッシュ、トローチ、うが
い薬、歯肉マッサージクリーム、のど飴、人工唾液など
を包含する。
【００８３】１つの好ましい実施態様では、口腔用組成
物は、歯磨き剤であり、リン酸化オリゴ糖は、総重量の
うち、好ましくは０．０１〜２０重量％の割合で配合す
ることができ、より好ましくは０．０２〜１０重量％で
あり、さらに好ましくは０．０３〜５重量％であり、特
に好ましくは０．０５〜３重量％である。
物は、歯磨き剤であり、リン酸化オリゴ糖は、総重量の
うち、好ましくは０．０１〜２０重量％の割合で配合す
ることができ、より好ましくは０．０２〜１０重量％で
あり、さらに好ましくは０．０３〜５重量％であり、特
に好ましくは０．０５〜３重量％である。
【００８４】１つの好ましい実施態様では、口腔用組成
物は、マウスウオッシュであり、リン酸化オリゴ糖は、
総重量のうち、好ましくは０．０１〜２０重量％の割合
で配合することができ、より好ましくは０．０２〜１０
重量％であり、さらに好ましくは０．０３〜５重量％で
あり、特に好ましくは０．０５〜３重量％である。
物は、マウスウオッシュであり、リン酸化オリゴ糖は、
総重量のうち、好ましくは０．０１〜２０重量％の割合
で配合することができ、より好ましくは０．０２〜１０
重量％であり、さらに好ましくは０．０３〜５重量％で
あり、特に好ましくは０．０５〜３重量％である。
【００８５】１つの好ましい実施態様では、口腔用組成
物は、口腔用軟膏であり、リン酸化オリゴ糖は、総重量
のうち、好ましくは０．０１〜２０重量％の割合で配合
することができ、より好ましくは０．０２〜１０重量％
であり、さらに好ましくは０．０３〜５重量％であり、
特に好ましくは０．０５〜３重量％である。
物は、口腔用軟膏であり、リン酸化オリゴ糖は、総重量
のうち、好ましくは０．０１〜２０重量％の割合で配合
することができ、より好ましくは０．０２〜１０重量％
であり、さらに好ましくは０．０３〜５重量％であり、
特に好ましくは０．０５〜３重量％である。
【００８６】また、リン酸化オリゴ糖が０．１〜２０重
量％配合された歯磨き剤、マウスウオッシュ、トロー
チ、うがい薬、人工唾液なども好ましい。
量％配合された歯磨き剤、マウスウオッシュ、トロー
チ、うがい薬、人工唾液なども好ましい。
【００８７】人工唾液は、口腔乾燥症を改善するために
使用されてきており、ヒトの唾液とほぼ同一になるよう
にミネラルなどの成分を含む。人工唾液には、甘味料、
保存料が付加され得る。甘味料としては、糖アルコー
ル、人工甘味料が好適に用いられ、保存料としては安息
香酸ナトリウム、ソルビン酸等が好適に用いられる。上
記緩衝剤を含む人工唾液は、舌および口腔喉頭粘膜を湿
潤させて、舌および粘膜の動きを円滑にさせるのみなら
ず、う蝕に対する予防および治療効果もまた有し得る。
使用されてきており、ヒトの唾液とほぼ同一になるよう
にミネラルなどの成分を含む。人工唾液には、甘味料、
保存料が付加され得る。甘味料としては、糖アルコー
ル、人工甘味料が好適に用いられ、保存料としては安息
香酸ナトリウム、ソルビン酸等が好適に用いられる。上
記緩衝剤を含む人工唾液は、舌および口腔喉頭粘膜を湿
潤させて、舌および粘膜の動きを円滑にさせるのみなら
ず、う蝕に対する予防および治療効果もまた有し得る。
【００８８】本発明の飲食用組成物および口腔用組成物
は、必要に応じて、さらにフッ素またはフッ素添加物を
含有する。本発明の飲食用組成物および口腔用組成物
は、フッ素を、１０００ｐｐｍを超えない量で、好まし
くは、０．１〜５００ｐｐｍ、より好ましくは、０．１
〜３００ｐｐｍで含有する。１００ｐｐｍ以上でのフッ
素の効力を好適に上昇させるため、リン酸化オリゴ糖
は、医薬品、医薬部外品、化粧品における使用にも適し
ている。本発明の飲食用組成物および口腔用組成物は、
さらにフッ素を含有することにより、歯の再石灰化に対
して、より高い効果を有し得る。ここでいう「フッ素」
とは、フッ素イオンを意味する。「フッ素含有物」と
は、フッ素イオンを提供するいずれの材料をも意味し、
好ましくは、フッ素イオンを含む化合物であり、例え
ば、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウ
ム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化アミ
ン塩、フッ化スズなどが挙げられる。モノフルオロリン
酸ナトリウムおよびフッ化ナトリウムの使用が好まし
い。
は、必要に応じて、さらにフッ素またはフッ素添加物を
含有する。本発明の飲食用組成物および口腔用組成物
は、フッ素を、１０００ｐｐｍを超えない量で、好まし
くは、０．１〜５００ｐｐｍ、より好ましくは、０．１
〜３００ｐｐｍで含有する。１００ｐｐｍ以上でのフッ
素の効力を好適に上昇させるため、リン酸化オリゴ糖
は、医薬品、医薬部外品、化粧品における使用にも適し
ている。本発明の飲食用組成物および口腔用組成物は、
さらにフッ素を含有することにより、歯の再石灰化に対
して、より高い効果を有し得る。ここでいう「フッ素」
とは、フッ素イオンを意味する。「フッ素含有物」と
は、フッ素イオンを提供するいずれの材料をも意味し、
好ましくは、フッ素イオンを含む化合物であり、例え
ば、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウ
ム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化アミ
ン塩、フッ化スズなどが挙げられる。モノフルオロリン
酸ナトリウムおよびフッ化ナトリウムの使用が好まし
い。
【００８９】フッ素またはフッ素含有物のみでは、歯の
再石灰化に対して、効力が低く、特に１００ｐｐｍ以上
の高濃度では不溶化しやすいため、その効力が著しく低
下する。しかし、リン酸化オリゴ糖と併用してフッ素ま
たはフッ素含有物の効力を上昇させることもまた、本発
明によって明らかになった。また、食品においては、フ
ッ素を高含有したお茶（２００〜３００ｐｐｍ）などが
好適に用いることができる。フッ素またはフッ素含有物
は、歯の結晶に組み込まれて酸に強い強固な結晶を生成
し得る。このため、本発明の飲食用組成物および口腔用
組成物は、歯の再石灰化に加えて歯の強固な結晶の生成
にも作用して、う蝕の発生を低下させ得る。
再石灰化に対して、効力が低く、特に１００ｐｐｍ以上
の高濃度では不溶化しやすいため、その効力が著しく低
下する。しかし、リン酸化オリゴ糖と併用してフッ素ま
たはフッ素含有物の効力を上昇させることもまた、本発
明によって明らかになった。また、食品においては、フ
ッ素を高含有したお茶（２００〜３００ｐｐｍ）などが
好適に用いることができる。フッ素またはフッ素含有物
は、歯の結晶に組み込まれて酸に強い強固な結晶を生成
し得る。このため、本発明の飲食用組成物および口腔用
組成物は、歯の再石灰化に加えて歯の強固な結晶の生成
にも作用して、う蝕の発生を低下させ得る。
【００９０】本発明の飲食用組成物および口腔用組成物
は、抗う蝕機能を有することが当業者に公知である他の
物質もまた含み得る。このような物質としては、各種オ
リゴ糖（パノース（６2−グルコシル−マルトース）、
イソマルトオリゴ糖、パラチノース（６−Ｏ−α−Ｄ−
グルコピラノシル−Ｄ−フルクトフラノース）、トレハ
ロース（Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル（１−１）−α
−Ｄ−グルコピラノシド）、マルトオリゴ糖、乳果オリ
ゴ糖TM（４G−β−Ｄ−ガラクトシルスクロース）、フ
ラクトオリゴ糖、カップリングシュガー、キシロシルフ
ルクトシド、シクロデキストランなど）；糖アルコール
類（キシリトール、エリスリトール、パラチニット、ソ
ルビトール、マルチトール、マンニトールなど）；茶抽
出物（含有フッ素、ポリフェノール、カテキンなど）；
ハーブ類（例えば、ミント、ペパーミントオイル、カモ
ミール、セージ、ジンジャー、ローズマリーなど）（Ｓ
ｈｉｂｕｙａら、ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ ＪＯＵＲＮＡＬ
ＳＰＥＣＩＡＬ ＩＳＳＵＥＳ、１２、ｐ１５０−１
５５、１９９２年）；酵素類（例えば、デキストラナー
ゼ、ムターゼなど）；ワクチン（例えば、Ｓ．ｍｕｔａ
ｎｓに対する分泌型免疫グロブリンＡ）などが挙げられ
る。糖アルコール類が好ましく、キシリトールがより好
ましい。本発明の飲食用組成物および口腔用組成物は、
上記物質を含有することにより、さらに上昇したう蝕予
防効果を有し得る。
は、抗う蝕機能を有することが当業者に公知である他の
物質もまた含み得る。このような物質としては、各種オ
リゴ糖（パノース（６2−グルコシル−マルトース）、
イソマルトオリゴ糖、パラチノース（６−Ｏ−α−Ｄ−
グルコピラノシル−Ｄ−フルクトフラノース）、トレハ
ロース（Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル（１−１）−α
−Ｄ−グルコピラノシド）、マルトオリゴ糖、乳果オリ
ゴ糖TM（４G−β−Ｄ−ガラクトシルスクロース）、フ
ラクトオリゴ糖、カップリングシュガー、キシロシルフ
ルクトシド、シクロデキストランなど）；糖アルコール
類（キシリトール、エリスリトール、パラチニット、ソ
ルビトール、マルチトール、マンニトールなど）；茶抽
出物（含有フッ素、ポリフェノール、カテキンなど）；
ハーブ類（例えば、ミント、ペパーミントオイル、カモ
ミール、セージ、ジンジャー、ローズマリーなど）（Ｓ
ｈｉｂｕｙａら、ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ ＪＯＵＲＮＡＬ
ＳＰＥＣＩＡＬ ＩＳＳＵＥＳ、１２、ｐ１５０−１
５５、１９９２年）；酵素類（例えば、デキストラナー
ゼ、ムターゼなど）；ワクチン（例えば、Ｓ．ｍｕｔａ
ｎｓに対する分泌型免疫グロブリンＡ）などが挙げられ
る。糖アルコール類が好ましく、キシリトールがより好
ましい。本発明の飲食用組成物および口腔用組成物は、
上記物質を含有することにより、さらに上昇したう蝕予
防効果を有し得る。
【００９１】以下、本発明を実施例により説明するが、
本発明はこれに限定されない。
本発明はこれに限定されない。
【００９２】
【実施例】（実施例１）本実施例は、本願発明の組成物
に用いるためのリン酸化オリゴ糖の製造方法を示す。
に用いるためのリン酸化オリゴ糖の製造方法を示す。
【００９３】ジャガイモデンプンの１％溶液を、５ｍｌ
の６ｍＭ塩化ナトリウムおよび２ｍＭ塩化カルシウムを
含む溶液に溶解しつつ１００℃まで迅速に温度上昇させ
て糊化した後、α−アミラーゼ（フクタミラーゼ；阪急
共栄物産株式会社製）を３５Ｕ作用させて、５０℃で３
０分間保持した。この反応液を少量分取して０．２％糖
溶液とし、０．０１Ｍのヨウ素−ヨウ化カリウム溶液を
１／１０量添加しヨード呈色が陰性であることを確認
後、プルラナーゼ（林原生物化学研究所製）２Ｕとグル
コアミラーゼ（東洋紡績製）６Ｕとを同時に４０℃で２
０時間作用させた。反応を停止し、この溶液を、遠心分
離後、上清を２０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）で平衡
化した陰イオン交換樹脂（キトパールＢＣＷ２５０１；
富士紡績製）に供した。十分に同緩衝液で洗浄して中性
糖を除去し、続いて、０．５Ｍ塩化ナトリウムを含む同
緩衝液で溶出した。各溶出画分をエバポレーターを用い
て濃縮してから脱塩後、凍結乾燥することにより、リン
酸化オリゴ糖を得た。
の６ｍＭ塩化ナトリウムおよび２ｍＭ塩化カルシウムを
含む溶液に溶解しつつ１００℃まで迅速に温度上昇させ
て糊化した後、α−アミラーゼ（フクタミラーゼ；阪急
共栄物産株式会社製）を３５Ｕ作用させて、５０℃で３
０分間保持した。この反応液を少量分取して０．２％糖
溶液とし、０．０１Ｍのヨウ素−ヨウ化カリウム溶液を
１／１０量添加しヨード呈色が陰性であることを確認
後、プルラナーゼ（林原生物化学研究所製）２Ｕとグル
コアミラーゼ（東洋紡績製）６Ｕとを同時に４０℃で２
０時間作用させた。反応を停止し、この溶液を、遠心分
離後、上清を２０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）で平衡
化した陰イオン交換樹脂（キトパールＢＣＷ２５０１；
富士紡績製）に供した。十分に同緩衝液で洗浄して中性
糖を除去し、続いて、０．５Ｍ塩化ナトリウムを含む同
緩衝液で溶出した。各溶出画分をエバポレーターを用い
て濃縮してから脱塩後、凍結乾燥することにより、リン
酸化オリゴ糖を得た。
【００９４】上記により得たリン酸化オリゴ糖を２０ｍ
Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）で平衡化した陰イオン交換
樹脂カラム（キトパールＢＣＷ２５０１）に再び供し
た。十分にカラムを同緩衝液で洗浄して中性糖を除去し
た。まず０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む同緩衝液で、
次に０．５Ｍ塩化ナトリウムを含む同緩衝液で溶出する
画分を集めた。上記の構造決定法に基づいて分析した結
果、これらの画分を脱塩し凍結乾燥することで、０．１
５Ｍ塩化ナトリウム溶出画分からはグルコースが３個以
上５個以下α−１，４結合したグルカンにリン酸基が１
個結合しているリン酸化オリゴ糖（ＰＯ−１画分）が得
られ、０．５Ｍ塩化ナトリウム溶出画分からはグルコー
スが２個以上８個以下α−１，４結合したグルカンにリ
ン酸基が２個以上結合しているリン酸化オリゴ糖（ＰＯ
−２画分）が得られた。
Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）で平衡化した陰イオン交換
樹脂カラム（キトパールＢＣＷ２５０１）に再び供し
た。十分にカラムを同緩衝液で洗浄して中性糖を除去し
た。まず０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む同緩衝液で、
次に０．５Ｍ塩化ナトリウムを含む同緩衝液で溶出する
画分を集めた。上記の構造決定法に基づいて分析した結
果、これらの画分を脱塩し凍結乾燥することで、０．１
５Ｍ塩化ナトリウム溶出画分からはグルコースが３個以
上５個以下α−１，４結合したグルカンにリン酸基が１
個結合しているリン酸化オリゴ糖（ＰＯ−１画分）が得
られ、０．５Ｍ塩化ナトリウム溶出画分からはグルコー
スが２個以上８個以下α−１，４結合したグルカンにリ
ン酸基が２個以上結合しているリン酸化オリゴ糖（ＰＯ
−２画分）が得られた。
【００９５】なお、上記のリン酸化オリゴ糖の構造分析
は、以下のようにして行った。
は、以下のようにして行った。
【００９６】まず、リン酸化オリゴ糖よりリン酸基を除
去した。１００μｌの３％リン酸オリゴ化糖溶液に１０
０μｌの１０ｍＭ塩化マグネシウム、０．３ｍＭ塩化亜
鉛、および０．０５％アジ化ナトリウムを含む６０ｍＭ
炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ９．４）を混合し、これに
１００μｌの３０Ｕ／ｍｌのアルカリホスファターゼ
（ＥＣ．３．１．３．１；Ｅ．ｃｏｌｉ由来；シグマ社
製）を添加して、４０℃で１８時間反応させた。限外濾
過膜を用いてアルカリホスファターゼを除去することに
より反応を停止し、リン酸基除去済の糖（以下、脱リン
酸化糖と言う）を成分とする反応液（以下反応液Ａとい
う）を得た。
去した。１００μｌの３％リン酸オリゴ化糖溶液に１０
０μｌの１０ｍＭ塩化マグネシウム、０．３ｍＭ塩化亜
鉛、および０．０５％アジ化ナトリウムを含む６０ｍＭ
炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ９．４）を混合し、これに
１００μｌの３０Ｕ／ｍｌのアルカリホスファターゼ
（ＥＣ．３．１．３．１；Ｅ．ｃｏｌｉ由来；シグマ社
製）を添加して、４０℃で１８時間反応させた。限外濾
過膜を用いてアルカリホスファターゼを除去することに
より反応を停止し、リン酸基除去済の糖（以下、脱リン
酸化糖と言う）を成分とする反応液（以下反応液Ａとい
う）を得た。
【００９７】得られた反応液Ａ１０μｌに対し、１０μ
ｌの２００ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ４．８）に溶解した
５，０００Ｕ／ｍｌのβ−アミラーゼ（さつまいも由
来；シグマ社製）を添加して、３７℃で２時間保持した
（以下、この液を反応液Ｂという）。同様に、反応液Ａ
１０μｌに１０μｌの６０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ４．
５）に溶解した３００Ｕ／ｍｌのグルコアミラーゼ（Ｒ
ｈｉｚｏｐｕｓ由来；東洋紡績製）を添加して、３５℃
で１８時間保持した（以下、この液を反応液Ｃとい
う）。
ｌの２００ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ４．８）に溶解した
５，０００Ｕ／ｍｌのβ−アミラーゼ（さつまいも由
来；シグマ社製）を添加して、３７℃で２時間保持した
（以下、この液を反応液Ｂという）。同様に、反応液Ａ
１０μｌに１０μｌの６０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ４．
５）に溶解した３００Ｕ／ｍｌのグルコアミラーゼ（Ｒ
ｈｉｚｏｐｕｓ由来；東洋紡績製）を添加して、３５℃
で１８時間保持した（以下、この液を反応液Ｃとい
う）。
【００９８】反応液Ａ〜Ｃを分析して生成物を確認し
た。これらの反応液の分析は、陰イオン交換樹脂カラム
ＣａｒｂｏＰａｃ ＰＡ−１００（φ４×２５０ｍｍ、
ダイオネックス社製）による高速液体クロマトグラフィ
ーまたはシリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィーに
よって、各種重合度の標準マルトオリゴ糖と比較するこ
とにより確認した。高速液体クロマトグラフィーを用い
た脱リン酸化糖の溶出は、１００ｍＭの水酸化ナトリウ
ムを基本溶液として１Ｍ酢酸ナトリウム濃度を上昇させ
ることによって行なわれる。検出はパルスドアンペロメ
トリー（ダイオネックス社製）によった。薄層クロマト
グラフィーによる脱リン酸化糖の分析は、脱リン酸化糖
をアセトニトリル／水＝８０／２０で多重展開した後、
硫酸／メタノール＝１／１の溶液を噴霧し、１３０℃で
３分間保持することにより行なった。
た。これらの反応液の分析は、陰イオン交換樹脂カラム
ＣａｒｂｏＰａｃ ＰＡ−１００（φ４×２５０ｍｍ、
ダイオネックス社製）による高速液体クロマトグラフィ
ーまたはシリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィーに
よって、各種重合度の標準マルトオリゴ糖と比較するこ
とにより確認した。高速液体クロマトグラフィーを用い
た脱リン酸化糖の溶出は、１００ｍＭの水酸化ナトリウ
ムを基本溶液として１Ｍ酢酸ナトリウム濃度を上昇させ
ることによって行なわれる。検出はパルスドアンペロメ
トリー（ダイオネックス社製）によった。薄層クロマト
グラフィーによる脱リン酸化糖の分析は、脱リン酸化糖
をアセトニトリル／水＝８０／２０で多重展開した後、
硫酸／メタノール＝１／１の溶液を噴霧し、１３０℃で
３分間保持することにより行なった。
【００９９】反応液Ａを分析することによりリン酸化オ
リゴ糖の鎖長を確認した。反応液Ｂを分析したとき、マ
ルトースのみ、あるいはマルトースとマルトトライオー
ス（およびわずかにグルコース）が検出された。従っ
て、この脱リン酸化糖はグルコースがα−１，４結合し
たグルカンであることを確認した。さらに反応液Ｃを分
析したとき、グルコースのみが検出された。従って、こ
の脱リン酸化糖はα−結合したグルコースからなること
を確認した。
リゴ糖の鎖長を確認した。反応液Ｂを分析したとき、マ
ルトースのみ、あるいはマルトースとマルトトライオー
ス（およびわずかにグルコース）が検出された。従っ
て、この脱リン酸化糖はグルコースがα−１，４結合し
たグルカンであることを確認した。さらに反応液Ｃを分
析したとき、グルコースのみが検出された。従って、こ
の脱リン酸化糖はα−結合したグルコースからなること
を確認した。
【０１００】糖の平均鎖長（以下グルコースを１単位と
してＤＰで表す。）は、脱リン酸化糖を構成する各重合
度の糖含量から求めた。全リン酸化糖中の全糖量はフェ
ノール硫酸法により定量し、結合リン酸基数は湿式灰化
後、無機リン酸として定量される（デンプン関連糖質実
験法、生物化学実験法１９、中村道徳ら、３１頁、１９
８６年、学会出版センター）。１分子当たりの結合リン
酸基数は、湿式灰化後定量された無機リン酸量と、ＤＰ
より下式を用いて算出した。
してＤＰで表す。）は、脱リン酸化糖を構成する各重合
度の糖含量から求めた。全リン酸化糖中の全糖量はフェ
ノール硫酸法により定量し、結合リン酸基数は湿式灰化
後、無機リン酸として定量される（デンプン関連糖質実
験法、生物化学実験法１９、中村道徳ら、３１頁、１９
８６年、学会出版センター）。１分子当たりの結合リン
酸基数は、湿式灰化後定量された無機リン酸量と、ＤＰ
より下式を用いて算出した。
【０１０１】
【数１】 （実施例２）リン酸化オリゴ糖の分子内にリン酸基を１
個有するＰＯ−１画分およびリン酸基を２個有するＰＯ
−２画分のそれぞれ１０ｇを１００ｍｌの蒸留水に溶解
した。これらの水溶液を電気透析器（旭化成製マイクロ
アシライザーＧ３、ＡＣ２１０−４００膜）で脱塩し、
強カチオン交換樹脂（日新化成製Ｄｏｗｅｘ５０ｗ、２
０−５０ＭＥＳＨ、Ｈ−Ｆｏｒｍ）でイオン交換した
後、ｐＨ２．７の糖溶液を得た。本溶液を１Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液または水酸化カルシウム溶液を用いて中和
した後、凍結乾燥し、リン酸化オリゴ糖のナトリウム塩
またはカルシウム塩を調製した。
個有するＰＯ−１画分およびリン酸基を２個有するＰＯ
−２画分のそれぞれ１０ｇを１００ｍｌの蒸留水に溶解
した。これらの水溶液を電気透析器（旭化成製マイクロ
アシライザーＧ３、ＡＣ２１０−４００膜）で脱塩し、
強カチオン交換樹脂（日新化成製Ｄｏｗｅｘ５０ｗ、２
０−５０ＭＥＳＨ、Ｈ−Ｆｏｒｍ）でイオン交換した
後、ｐＨ２．７の糖溶液を得た。本溶液を１Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液または水酸化カルシウム溶液を用いて中和
した後、凍結乾燥し、リン酸化オリゴ糖のナトリウム塩
またはカルシウム塩を調製した。
【０１０２】以下の実施例で使用されたリン酸化糖（ナ
トリウム塩またはカルシウム塩の形態）は、上記ＰＯ−
１画分リン酸化糖が８０％以上含まれ、残りをＰＯ−２
画分リン酸化糖とするリン酸化糖混合物である。
トリウム塩またはカルシウム塩の形態）は、上記ＰＯ−
１画分リン酸化糖が８０％以上含まれ、残りをＰＯ−２
画分リン酸化糖とするリン酸化糖混合物である。
【０１０３】（実施例３）本実施例は、リン酸化オリゴ
糖の初期う蝕における再石灰化への影響を明らかにする
ために、牛歯片を用いた系における検証を示す。
糖の初期う蝕における再石灰化への影響を明らかにする
ために、牛歯片を用いた系における検証を示す。
【０１０４】本実験は、基本的に、Ｉｎａｂａ．Ｄら、
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｓｃｉ．１０５：７４−８０、１９９７、
Ｉｎａｂａ．Ｄら、Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｈｅｌｔｈ．４７：
６７−７４、１９９７、Ｉｉｊｉｍａ．Ｙら、Ｃａｒｉ
ｅｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．３３：２０６−２１３、１９
９９の記載内容に基づいて実施した。
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｓｃｉ．１０５：７４−８０、１９９７、
Ｉｎａｂａ．Ｄら、Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｈｅｌｔｈ．４７：
６７−７４、１９９７、Ｉｉｊｉｍａ．Ｙら、Ｃａｒｉ
ｅｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．３３：２０６−２１３、１９
９９の記載内容に基づいて実施した。
【０１０５】本実験において使用する歯片は、次のよう
にして調製した：３ｍｍ角の牛歯片を、エナメル面を上
にして配置した。エナメル面以外をコンポジット樹脂で
被覆した。エナメルは、耐水ペーパーで処理した。脱灰
処理は、次のようにして行った：歯片を、６％カルボキ
シメチルセルロースゲルを含む１％乳酸ゲル（ｐＨ５．
０）中で、３７℃で３週間浸漬した。再石灰化処理は、
次のようにして行った：脱灰した歯を、１．５ｍＭ Ｃ
ａＣｌ2、０．９ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4を含む２０ｍＭ ２
−［４−（２−ヒドロキシエチル）］−１−ピペリジニ
ルエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）緩衝液（ｐＨ７．
０）中に３７℃で１週間浸漬した。
にして調製した：３ｍｍ角の牛歯片を、エナメル面を上
にして配置した。エナメル面以外をコンポジット樹脂で
被覆した。エナメルは、耐水ペーパーで処理した。脱灰
処理は、次のようにして行った：歯片を、６％カルボキ
シメチルセルロースゲルを含む１％乳酸ゲル（ｐＨ５．
０）中で、３７℃で３週間浸漬した。再石灰化処理は、
次のようにして行った：脱灰した歯を、１．５ｍＭ Ｃ
ａＣｌ2、０．９ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4を含む２０ｍＭ ２
−［４−（２−ヒドロキシエチル）］−１−ピペリジニ
ルエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）緩衝液（ｐＨ７．
０）中に３７℃で１週間浸漬した。
【０１０６】以下の８つの試験群を作製した：（１）脱
灰処理のみ（ブランク；図１、２中「Ｂｌａｎｋ」）；
（２）再石灰化処理のみ（陰性コントロール；図１、２
中「Ｃｏｎｔｒｏｌ」）；（３）再石灰化溶液＋２ｐｐ
ｍフッ素（Ｆ）（陽性コントロール；図１、２中「２ｐ
ｐｍＦ」）；（４）再石灰化溶液＋４．０％リン酸化オ
リゴ糖ナトリウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｎａ ４
％」）；（５）再石灰化溶液＋１．０％リン酸化オリゴ
糖ナトリウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｎａ １％」）；
（６）再石灰化溶液＋０．２％リン酸化オリゴ糖ナトリ
ウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｎａ ０．２％」）；
（７）再石灰化溶液＋０．２％リン酸化オリゴ糖カルシ
ウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｃａ ０．２％」）；およ
び（８）再石灰化溶液＋０．０７％リン酸化オリゴ糖カ
ルシウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｃａ ０．０７
％」）。
灰処理のみ（ブランク；図１、２中「Ｂｌａｎｋ」）；
（２）再石灰化処理のみ（陰性コントロール；図１、２
中「Ｃｏｎｔｒｏｌ」）；（３）再石灰化溶液＋２ｐｐ
ｍフッ素（Ｆ）（陽性コントロール；図１、２中「２ｐ
ｐｍＦ」）；（４）再石灰化溶液＋４．０％リン酸化オ
リゴ糖ナトリウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｎａ ４
％」）；（５）再石灰化溶液＋１．０％リン酸化オリゴ
糖ナトリウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｎａ １％」）；
（６）再石灰化溶液＋０．２％リン酸化オリゴ糖ナトリ
ウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｎａ ０．２％」）；
（７）再石灰化溶液＋０．２％リン酸化オリゴ糖カルシ
ウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｃａ ０．２％」）；およ
び（８）再石灰化溶液＋０．０７％リン酸化オリゴ糖カ
ルシウム（図１、２中「ＰＯｓ Ｃａ ０．０７
％」）。
【０１０７】各処理が終わった後、処理歯片から２００
μｍの薄片を調製し、そのマイクログラフィー影像（示
さず）から、ミネラル濃度分布解析を行った。歯片を脱
灰処理すると、ミネラルが溶出し、損失するので、空洞
が生じる（う蝕の始まり）。このミネラル濃度分析解析
によるミネラル損失量のグラフ（図１、縦軸にミネラル
損失量を示す）および脱灰深度（図２、縦軸に脱灰深度
（μｍ）を示す）を示す。図１によると、リン酸化オリ
ゴ糖ナトリウムおよびリン酸化オリゴ糖カルシウムはと
もに、試験した濃度のうち最も低い濃度において、ミネ
ラル損失量が最小であった。このミネラル損失量は、
（２）陽性コントロールよりも少かった。リン酸化オリ
ゴ糖ナトリウムおよびリン酸化オリゴ糖カルシウムは、
低い脱灰深度を示した（図２）。このことは、再石灰化
により空洞を埋めたことを示し得る。興味深いことに、
フッ素を添加した（２）陽性コントロールでは、脱灰深
度は深いままであった。
μｍの薄片を調製し、そのマイクログラフィー影像（示
さず）から、ミネラル濃度分布解析を行った。歯片を脱
灰処理すると、ミネラルが溶出し、損失するので、空洞
が生じる（う蝕の始まり）。このミネラル濃度分析解析
によるミネラル損失量のグラフ（図１、縦軸にミネラル
損失量を示す）および脱灰深度（図２、縦軸に脱灰深度
（μｍ）を示す）を示す。図１によると、リン酸化オリ
ゴ糖ナトリウムおよびリン酸化オリゴ糖カルシウムはと
もに、試験した濃度のうち最も低い濃度において、ミネ
ラル損失量が最小であった。このミネラル損失量は、
（２）陽性コントロールよりも少かった。リン酸化オリ
ゴ糖ナトリウムおよびリン酸化オリゴ糖カルシウムは、
低い脱灰深度を示した（図２）。このことは、再石灰化
により空洞を埋めたことを示し得る。興味深いことに、
フッ素を添加した（２）陽性コントロールでは、脱灰深
度は深いままであった。
【０１０８】各処理が終わった後、再石灰化処理後溶液
のカルシウムおよびリンの濃度の分析もまた行った。溶
液を、１０，０００ｇで２分間遠心処理し、上清を分析
した。リンの濃度は、モリブデン酸法（新版分析化学実
験（第１版）、第３１３〜３１４頁、株式会社化学同人
発行に記載）によって、およびカルシウムの濃度は、Ｏ
ＣＰＣ法（和光純薬株式会社製：「カルシウムＣテスト
ワコー」キットを用いて測定）によって決定した。この
結果を表１に示す。
のカルシウムおよびリンの濃度の分析もまた行った。溶
液を、１０，０００ｇで２分間遠心処理し、上清を分析
した。リンの濃度は、モリブデン酸法（新版分析化学実
験（第１版）、第３１３〜３１４頁、株式会社化学同人
発行に記載）によって、およびカルシウムの濃度は、Ｏ
ＣＰＣ法（和光純薬株式会社製：「カルシウムＣテスト
ワコー」キットを用いて測定）によって決定した。この
結果を表１に示す。
【０１０９】
【表１】 表１より、リン酸化オリゴ糖の添加によって、溶液中に
溶解しているカルシウムおよびリン濃度が高く維持され
ていることが分かった。
溶解しているカルシウムおよびリン濃度が高く維持され
ていることが分かった。
【０１１０】従って、本実験により、リン酸化オリゴ糖
の添加によって、溶液中に溶解しているリンおよびカル
シウム濃度が高く維持され、その結果、これらの可溶化
リンおよびカルシウムが、う蝕部分へ供給され、そして
再石灰化に利用され得ることが示唆される。このような
現象は、ヒト口腔内においても生じていると考えられ
る。
の添加によって、溶液中に溶解しているリンおよびカル
シウム濃度が高く維持され、その結果、これらの可溶化
リンおよびカルシウムが、う蝕部分へ供給され、そして
再石灰化に利用され得ることが示唆される。このような
現象は、ヒト口腔内においても生じていると考えられ
る。
【０１１１】（実施例４）本実施例は、リン酸化オリゴ
糖の初期う蝕における再石灰化への影響を明らかにする
ために、再石灰化簡易試験系における検証を示す。
糖の初期う蝕における再石灰化への影響を明らかにする
ために、再石灰化簡易試験系における検証を示す。
【０１１２】（再石灰化試験系の手順）再石灰化現象を
より簡便に検証するために、再石灰化の生じやすい条件
を単純化したところ、ハイドロキシアパタイトを含む系
では、カルシウムおよびリンが結晶化のために供給さ
れ、溶解性カルシウムが減少するが、一方、ハイドロキ
シアパタイトを含まない系では、カルシウムおよびリン
が沈殿せずに、これらの高い溶解性が保持されている。
これらの事実に基づいて、以下の試験系を設計した。
より簡便に検証するために、再石灰化の生じやすい条件
を単純化したところ、ハイドロキシアパタイトを含む系
では、カルシウムおよびリンが結晶化のために供給さ
れ、溶解性カルシウムが減少するが、一方、ハイドロキ
シアパタイトを含まない系では、カルシウムおよびリン
が沈殿せずに、これらの高い溶解性が保持されている。
これらの事実に基づいて、以下の試験系を設計した。
【０１１３】以下の順に添加して、５００μｌの容積の
溶液を調製する：（１）２００ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液
（ｐＨ７．０）５０μｌ、（２）脱イオン水または試料
２００μｌ、（３）１８ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4溶液５０μ
ｌ、（４）３０ｍＭ塩化カルシウム溶液５０μｌ、およ
び（５）ハイドロキシアパタイト懸濁液（５ｍｇ／ｍ
ｌ）または脱イオン水。（３）を添加した後、０．１Ｎ
の水酸化カリウム溶液を用いて、溶液のｐＨを調整す
る。生じた溶液を攪拌し、３７℃で１〜７日間インキュ
ベートする。次いで１２，０００ｒｐｍで３分間遠心処
理し、得られた上清中のカルシウム濃度を、ＯＣＰＣ法
（上記と同様）を用いて測定する。これは、カルシウム
Ｃテストワコー（Ｃｏｄｅ；２７２−２１８０１）を用
いて、５７０ｎｍの吸光度を測定する。可溶化カルシウ
ムのパーセントは、上清中のカルシウム濃度を添加した
カルシウム濃度で割ったものに１００を掛けることによ
って得られる。再石灰化のパーセントは、（５）におい
て脱イオン水によって得られた値と、ハイドロキシアパ
タイト添加時に得られた値との差を求めることによって
決定される。
溶液を調製する：（１）２００ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液
（ｐＨ７．０）５０μｌ、（２）脱イオン水または試料
２００μｌ、（３）１８ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4溶液５０μ
ｌ、（４）３０ｍＭ塩化カルシウム溶液５０μｌ、およ
び（５）ハイドロキシアパタイト懸濁液（５ｍｇ／ｍ
ｌ）または脱イオン水。（３）を添加した後、０．１Ｎ
の水酸化カリウム溶液を用いて、溶液のｐＨを調整す
る。生じた溶液を攪拌し、３７℃で１〜７日間インキュ
ベートする。次いで１２，０００ｒｐｍで３分間遠心処
理し、得られた上清中のカルシウム濃度を、ＯＣＰＣ法
（上記と同様）を用いて測定する。これは、カルシウム
Ｃテストワコー（Ｃｏｄｅ；２７２−２１８０１）を用
いて、５７０ｎｍの吸光度を測定する。可溶化カルシウ
ムのパーセントは、上清中のカルシウム濃度を添加した
カルシウム濃度で割ったものに１００を掛けることによ
って得られる。再石灰化のパーセントは、（５）におい
て脱イオン水によって得られた値と、ハイドロキシアパ
タイト添加時に得られた値との差を求めることによって
決定される。
【０１１４】（種々の濃度のリン酸化オリゴ糖の再石灰
化に対する影響）上記の簡易試験系を使用して、種々の
添加濃度のリン酸化オリゴ糖のナトリウム塩およびカル
シウム塩を、３７℃で１８時間または４２時間インキュ
ベートした。再石灰化についてのリン酸化オリゴ糖のナ
トリウム塩およびリン酸化オリゴ糖のカルシウム塩の結
果をそれぞれ、図３および図４に示す（図３および図４
はともに、縦軸に再石灰化促進率（％）を示し、横軸に
試料（％）を示す、コントロールは試料無添加を示す；
各試料濃度において、左側の棒は１８時間処理であり、
右側の棒は、４２時間処理である）。リン酸化オリゴ糖
ナトリウム塩は、添加されたカルシウムを溶解させる能
力を低濃度でも高く有した（図３）。リン酸化オリゴ糖
カルシウム塩は、外来の添加カルシウム塩をさらに溶解
する能力は低く、むしろ、過剰分のカルシウムを放出
し、溶液中のカルシウム／リンの比率を変化させること
で、新たな沈殿を生成しやすく、結果的に系中のカルシ
ウム濃度を高く維持できない傾向にある（図４）。
化に対する影響）上記の簡易試験系を使用して、種々の
添加濃度のリン酸化オリゴ糖のナトリウム塩およびカル
シウム塩を、３７℃で１８時間または４２時間インキュ
ベートした。再石灰化についてのリン酸化オリゴ糖のナ
トリウム塩およびリン酸化オリゴ糖のカルシウム塩の結
果をそれぞれ、図３および図４に示す（図３および図４
はともに、縦軸に再石灰化促進率（％）を示し、横軸に
試料（％）を示す、コントロールは試料無添加を示す；
各試料濃度において、左側の棒は１８時間処理であり、
右側の棒は、４２時間処理である）。リン酸化オリゴ糖
ナトリウム塩は、添加されたカルシウムを溶解させる能
力を低濃度でも高く有した（図３）。リン酸化オリゴ糖
カルシウム塩は、外来の添加カルシウム塩をさらに溶解
する能力は低く、むしろ、過剰分のカルシウムを放出
し、溶液中のカルシウム／リンの比率を変化させること
で、新たな沈殿を生成しやすく、結果的に系中のカルシ
ウム濃度を高く維持できない傾向にある（図４）。
【０１１５】従って、リン酸化オリゴ糖ナトリウム塩
は、系中のカルシウムおよびリンの濃度比率を変化させ
ることなく、溶解作用を示すことができた。リン酸化オ
リゴ糖カルシウム塩の場合、リン（リン酸、リン化合物
など）もまた同時に供給することで、Ｃａ／Ｐの比率を
１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６に相当する）に維持する
必要があると考えられた。あるいは、添加濃度を、その
比率に影響の少ないような濃度にする必要がある。
は、系中のカルシウムおよびリンの濃度比率を変化させ
ることなく、溶解作用を示すことができた。リン酸化オ
リゴ糖カルシウム塩の場合、リン（リン酸、リン化合物
など）もまた同時に供給することで、Ｃａ／Ｐの比率を
１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６に相当する）に維持する
必要があると考えられた。あるいは、添加濃度を、その
比率に影響の少ないような濃度にする必要がある。
【０１１６】（リン酸化オリゴ糖を使用したＣａ／Ｐ濃
度比＝１．６７（Ｐ／Ｃａ濃度比＝０．６に相当する）
での再石灰化効果への影響）カルシウムとリンの濃度比
をＣａ／Ｐ濃度比＝１．６７（Ｐ／Ｃａ濃度比＝０．
６）にし、ＰＯのカルシウム塩を使用する場合、カルシ
ウム源をリン酸化オリゴ糖とするようにカルシウムおよ
びリンの濃度を設定した。このリン酸化オリゴ糖濃度に
合わせて、ナトリウム塩も設定した。濃度設定を以下の
表２に示す。
度比＝１．６７（Ｐ／Ｃａ濃度比＝０．６に相当する）
での再石灰化効果への影響）カルシウムとリンの濃度比
をＣａ／Ｐ濃度比＝１．６７（Ｐ／Ｃａ濃度比＝０．
６）にし、ＰＯのカルシウム塩を使用する場合、カルシ
ウム源をリン酸化オリゴ糖とするようにカルシウムおよ
びリンの濃度を設定した。このリン酸化オリゴ糖濃度に
合わせて、ナトリウム塩も設定した。濃度設定を以下の
表２に示す。
【０１１７】
【表２】 上記簡易試験系を使用して、３７℃で１５時間インキュ
ベートした。この結果を図５に示す（縦軸に再石灰化促
進率（％）を示し、横軸にＣａ濃度（ｍＭ）を示し、黒
四角は、リン酸化オリゴ糖塩無添加のコントロールを、
白菱形は、リン酸化オリゴ糖ナトリウム塩（ＰＯｓ Ｎ
ａ）を、白丸は、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩（ＰＯ
ｓ Ｃａ）を表す）。図５に示したように、Ｃａ／Ｐ濃
度比＝１．６７（Ｐ／Ｃａ濃度比＝０．６）の比率を一
定にして、カルシウムの添加濃度を上昇させた場合に
は、リン酸化オリゴ糖のナトリウム塩およびカルシウム
塩ともに、同様な結果が得られた。添加したカルシウム
塩が６ｍＭ以上になると、リン酸化オリゴ糖の添加によ
る効果は低下した。
ベートした。この結果を図５に示す（縦軸に再石灰化促
進率（％）を示し、横軸にＣａ濃度（ｍＭ）を示し、黒
四角は、リン酸化オリゴ糖塩無添加のコントロールを、
白菱形は、リン酸化オリゴ糖ナトリウム塩（ＰＯｓ Ｎ
ａ）を、白丸は、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩（ＰＯ
ｓ Ｃａ）を表す）。図５に示したように、Ｃａ／Ｐ濃
度比＝１．６７（Ｐ／Ｃａ濃度比＝０．６）の比率を一
定にして、カルシウムの添加濃度を上昇させた場合に
は、リン酸化オリゴ糖のナトリウム塩およびカルシウム
塩ともに、同様な結果が得られた。添加したカルシウム
塩が６ｍＭ以上になると、リン酸化オリゴ糖の添加によ
る効果は低下した。
【０１１８】（リン酸化オリゴ糖を使用した種々のＣａ
／Ｐでの再石灰化効果への影響）カルシウムとリンの濃
度比を、以下の表３に示すように変化させて、上記簡易
試験系を使用して、３７℃で１７．５時間または１週間
インキュベートした（但し、表３中では、Ｐ／Ｃａで示
す）。
／Ｐでの再石灰化効果への影響）カルシウムとリンの濃
度比を、以下の表３に示すように変化させて、上記簡易
試験系を使用して、３７℃で１７．５時間または１週間
インキュベートした（但し、表３中では、Ｐ／Ｃａで示
す）。
【０１１９】
【表３】 この結果を図６Ａ〜Ｃに示す（縦軸に再石灰化促進率
（％）を示し、横軸にＰ／Ｃａを示す）。図６Ａは、リ
ン酸化オリゴ糖塩無添加のコントロールの結果を示し、
白四角は１７．５時間処理を、黒菱形は、１週間処理を
表す。図６Ｂは、リン酸化オリゴ糖ナトリウム塩の結果
を示し、白三角は１７．５時間処理を、黒三角は、１週
間処理を表す。図６Ｃは、リン酸化オリゴ糖カルシウム
塩の結果を示し、白丸は１７．５時間処理を、黒丸は、
１週間処理を表す。図６Ａ〜Ｃに示したように、Ｃａを
１．５ｍＭと一定にして、リン濃度を変化させてＰ／Ｃ
ａ比を変化させた場合、リン酸化オリゴ糖のナトリウム
塩およびカルシウム塩ともに、比較的効果的に再石灰化
が生じると考えられた。本結果により、カルシウム塩の
方が高濃度のリンにおいても安定しているとも考えられ
る。
（％）を示し、横軸にＰ／Ｃａを示す）。図６Ａは、リ
ン酸化オリゴ糖塩無添加のコントロールの結果を示し、
白四角は１７．５時間処理を、黒菱形は、１週間処理を
表す。図６Ｂは、リン酸化オリゴ糖ナトリウム塩の結果
を示し、白三角は１７．５時間処理を、黒三角は、１週
間処理を表す。図６Ｃは、リン酸化オリゴ糖カルシウム
塩の結果を示し、白丸は１７．５時間処理を、黒丸は、
１週間処理を表す。図６Ａ〜Ｃに示したように、Ｃａを
１．５ｍＭと一定にして、リン濃度を変化させてＰ／Ｃ
ａ比を変化させた場合、リン酸化オリゴ糖のナトリウム
塩およびカルシウム塩ともに、比較的効果的に再石灰化
が生じると考えられた。本結果により、カルシウム塩の
方が高濃度のリンにおいても安定しているとも考えられ
る。
【０１２０】（実施例５）本実施例は、リン酸化オリゴ
糖と、他の抗う蝕性物質との再石灰化に対する効果に関
する比較を示す。抗う蝕性物質として、キシロース、キ
シリトール、パラチノース、およびパラチニットを用い
た。再石灰化に対する効果を調べるために、実施例３に
おける簡易系を用いた。簡易系において、３７℃で８日
間のインキュベートを行った。これらの結果を図７Ａ〜
Ｃに示す（縦軸に再石灰化促進率（％）を示し、横軸に
試料濃度（％）を示す）。図７Ａは、リン酸化オリゴ糖
塩の結果を示し、黒三角は、カルシウム塩を、白三角は
ナトリウム塩を表す。図７Ｂは、キシリトールの結果を
示し、黒丸は、キシリトールを、白丸はキシロースを表
す。図７Ｃは、パラチニットの結果を示し、黒四角は、
パラチニットを、白四角はパラチノースを表す。図７Ａ
〜Ｃによると、リン酸化オリゴ糖では、０．１％程度の
低い濃度で高い再石灰化効果を示すのに対し、他の抗う
蝕性物質（キシリトール、パラチノース、およびパラチ
ニット）は、既報（特開２０００−１２８７５２号公
報、特開２０００−２４７８５２号公報など）の通り２
０％添加濃度で再石灰化効果を示した（キシロースでは
いずれの濃度でも再石灰化パーセントは低い）。
糖と、他の抗う蝕性物質との再石灰化に対する効果に関
する比較を示す。抗う蝕性物質として、キシロース、キ
シリトール、パラチノース、およびパラチニットを用い
た。再石灰化に対する効果を調べるために、実施例３に
おける簡易系を用いた。簡易系において、３７℃で８日
間のインキュベートを行った。これらの結果を図７Ａ〜
Ｃに示す（縦軸に再石灰化促進率（％）を示し、横軸に
試料濃度（％）を示す）。図７Ａは、リン酸化オリゴ糖
塩の結果を示し、黒三角は、カルシウム塩を、白三角は
ナトリウム塩を表す。図７Ｂは、キシリトールの結果を
示し、黒丸は、キシリトールを、白丸はキシロースを表
す。図７Ｃは、パラチニットの結果を示し、黒四角は、
パラチニットを、白四角はパラチノースを表す。図７Ａ
〜Ｃによると、リン酸化オリゴ糖では、０．１％程度の
低い濃度で高い再石灰化効果を示すのに対し、他の抗う
蝕性物質（キシリトール、パラチノース、およびパラチ
ニット）は、既報（特開２０００−１２８７５２号公
報、特開２０００−２４７８５２号公報など）の通り２
０％添加濃度で再石灰化効果を示した（キシロースでは
いずれの濃度でも再石灰化パーセントは低い）。
【０１２１】（実施例６）本実施例は、リン酸化オリゴ
糖の脱灰抑制効果の検証を示す。
糖の脱灰抑制効果の検証を示す。
【０１２２】以下の組成の脱灰溶液を調製した：６．０
ｍＭ 塩化カルシウム溶液、３．６ｍＭ リン酸二水素
カリウム、２％乳酸溶液、および５ｍｇ／ｍｌハイドロ
キシアパタイト溶液、ｐＨ５．０。この脱灰溶液１２５
μｌと、最終濃度０．２％および２％のリン酸化オリゴ
糖ナトリウム塩の溶液１２５μｌとを攪拌し、３７℃で
２日間インキュベートした。次いで、１２，０００ｒｐ
ｍで３分間遠心分離し、得られた上清のカルシウム濃度
を、ＯＣＰＣ法を用いて測定した。添加時のカルシウム
濃度と、処理後のカルシウム濃度を比較した。試験試料
の存在下で添加時のカルシウム濃度からの処理後のカル
シウム濃度の差異が（試験試料のない）コントロールと
比べて低ければ、その試験試料は脱灰抑制効果を有する
とみなした。リン酸化オリゴ糖を含まないコントロール
（５ｍＭ）と比較して、０．２％および２％のリン酸化
オリゴ糖ナトリウム塩の溶液はともに低かった（３ｍＭ
および２ｍＭ）ので、リン酸化オリゴ糖ナトリウム塩は
脱灰抑制効果を有すると考えられた。
ｍＭ 塩化カルシウム溶液、３．６ｍＭ リン酸二水素
カリウム、２％乳酸溶液、および５ｍｇ／ｍｌハイドロ
キシアパタイト溶液、ｐＨ５．０。この脱灰溶液１２５
μｌと、最終濃度０．２％および２％のリン酸化オリゴ
糖ナトリウム塩の溶液１２５μｌとを攪拌し、３７℃で
２日間インキュベートした。次いで、１２，０００ｒｐ
ｍで３分間遠心分離し、得られた上清のカルシウム濃度
を、ＯＣＰＣ法を用いて測定した。添加時のカルシウム
濃度と、処理後のカルシウム濃度を比較した。試験試料
の存在下で添加時のカルシウム濃度からの処理後のカル
シウム濃度の差異が（試験試料のない）コントロールと
比べて低ければ、その試験試料は脱灰抑制効果を有する
とみなした。リン酸化オリゴ糖を含まないコントロール
（５ｍＭ）と比較して、０．２％および２％のリン酸化
オリゴ糖ナトリウム塩の溶液はともに低かった（３ｍＭ
および２ｍＭ）ので、リン酸化オリゴ糖ナトリウム塩は
脱灰抑制効果を有すると考えられた。
【０１２３】（実施例７）本実施例は、再石灰化効果に
ついて、リン酸化オリゴ糖のフッ素との相乗効果を示
す。
ついて、リン酸化オリゴ糖のフッ素との相乗効果を示
す。
【０１２４】以下の表４に示す組成で、リン酸化オリゴ
糖の存在または不在下での再石灰化効果を検証した。
糖の存在または不在下での再石灰化効果を検証した。
【０１２５】
【表４】 再石灰化に対する効果を調べるために、実施例４におけ
る簡易系を用いた。簡易系において、３７℃で５日間の
インキュベートを行った。次いで、可溶性カルシウムの
量をＯＣＰＣ法を用いて測定した。薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）によって、リン酸化オリゴ糖の定性的確
認を行った。ＴＬＣ分析条件は、以下の通りである：シ
リカゲルプレート（Ｍｅｒｃｋ社製）、エタノール／脱
イオン水／酢酸＝７０／３０／２、１回室温展開、サン
プル添加量５μｌ、マーカーとして、１％リン酸化オリ
ゴ糖１μｌおよび１％マルトトライオース１μｌを使
用。
る簡易系を用いた。簡易系において、３７℃で５日間の
インキュベートを行った。次いで、可溶性カルシウムの
量をＯＣＰＣ法を用いて測定した。薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）によって、リン酸化オリゴ糖の定性的確
認を行った。ＴＬＣ分析条件は、以下の通りである：シ
リカゲルプレート（Ｍｅｒｃｋ社製）、エタノール／脱
イオン水／酢酸＝７０／３０／２、１回室温展開、サン
プル添加量５μｌ、マーカーとして、１％リン酸化オリ
ゴ糖１μｌおよび１％マルトトライオース１μｌを使
用。
【０１２６】ＴＬＣ分析の結果を図８に示す。図８中、
各レーンに種々の濃度（ｐｐｍ）のフッ素を示し、上方
のスポットは、マルトトライオースを表し、下方のスポ
ットは、リン酸化オリゴ糖を表す。図９は、リン酸化オ
リゴ糖とフッ素との再石灰化における相乗作用を示す
（縦軸に再石灰化促進率（％）を示し、横軸にフッ素濃
度（ｐｐｍ）を示す；各値において、左側の棒が、リン
酸化オリゴ糖無添加群のコントロールを示し、そして右
側の棒が０．２％リン酸化オリゴ糖添加群を示す）。フ
ッ素は反応性が高いハロゲン元素であるため、フッ素の
リン酸化オリゴ糖への影響およびカルシウム定量への影
響を調べた。本実験条件下では、フッ素の添加による影
響は特に問題ないと思われた（図８）。フッ素の添加で
ＣａとＰとの不溶化しにくい濃度比バランスが崩れるた
め、再石灰化率は、フッ素濃度の上昇によって低下し
た。しかし、０．２％のリン酸化オリゴ糖ナトリウム塩
を添加した場合、再石灰化効果はむしろ上昇する傾向が
見られ、顕著な相乗効果が確認できた（図９）。
各レーンに種々の濃度（ｐｐｍ）のフッ素を示し、上方
のスポットは、マルトトライオースを表し、下方のスポ
ットは、リン酸化オリゴ糖を表す。図９は、リン酸化オ
リゴ糖とフッ素との再石灰化における相乗作用を示す
（縦軸に再石灰化促進率（％）を示し、横軸にフッ素濃
度（ｐｐｍ）を示す；各値において、左側の棒が、リン
酸化オリゴ糖無添加群のコントロールを示し、そして右
側の棒が０．２％リン酸化オリゴ糖添加群を示す）。フ
ッ素は反応性が高いハロゲン元素であるため、フッ素の
リン酸化オリゴ糖への影響およびカルシウム定量への影
響を調べた。本実験条件下では、フッ素の添加による影
響は特に問題ないと思われた（図８）。フッ素の添加で
ＣａとＰとの不溶化しにくい濃度比バランスが崩れるた
め、再石灰化率は、フッ素濃度の上昇によって低下し
た。しかし、０．２％のリン酸化オリゴ糖ナトリウム塩
を添加した場合、再石灰化効果はむしろ上昇する傾向が
見られ、顕著な相乗効果が確認できた（図９）。
【０１２７】（実施例８）本実施例は、リン酸化オリゴ
糖のチューイングガムへの配合およびヒト口腔内への溶
出の結果を示す。
糖のチューイングガムへの配合およびヒト口腔内への溶
出の結果を示す。
【０１２８】以下の表５に示すリン酸化オリゴ糖のカル
シウム塩（カルシウム含量３．２％）を配合した板ガム
（プレート上のチューイングガム；板ガム１枚当たりの
重量は約３．２ｇである）を調製した。
シウム塩（カルシウム含量３．２％）を配合した板ガム
（プレート上のチューイングガム；板ガム１枚当たりの
重量は約３．２ｇである）を調製した。
【０１２９】
【表５】 本ガムを咀嚼した際の経時的な口腔内への溶出量を薄層
クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で分析した。ＴＬＣ条件
は、以下の通りである：展開プレート、シリカゲルプレ
ート；展開溶媒、エタノール／脱イオン水／酢酸＝７０
／３０／２、展開温度、室温で１回展開；スポットサン
プル量、３μｌ；検出、検出液（硫酸／エタノール＝
１：１）をプレートへ噴霧した後、１３０℃で３分間処
理することで、スポットが発色する。
クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で分析した。ＴＬＣ条件
は、以下の通りである：展開プレート、シリカゲルプレ
ート；展開溶媒、エタノール／脱イオン水／酢酸＝７０
／３０／２、展開温度、室温で１回展開；スポットサン
プル量、３μｌ；検出、検出液（硫酸／エタノール＝
１：１）をプレートへ噴霧した後、１３０℃で３分間処
理することで、スポットが発色する。
【０１３０】図１０は、標準的な溶液濃度のリン酸化オ
リゴ糖のＴＬＣ分析の結果を示す。各レーンは、種々の
濃度のリン酸化オリゴ糖の溶出を示し（左側にコントロ
ールとして１％キシリトールを示し、右側に１％マルト
トライオース（Ｇ３）を示す）、下方のスポットはリン
酸化オリゴ糖を表し、上方のスポットは、キシリトー
ル、マルトトライオースを示す。図１１には、リン酸化
オリゴ糖含有ガムを食した際における経時的な溶出量を
示す。各レーンは、咀嚼時間の溶出を示し（左側にコン
トロールとして１％リン酸化オリゴ糖を、右側に１％キ
シリトール、マルトトライオース（Ｇ３）を示す）、下
方のスポットはリン酸化オリゴ糖を表し、上方のスポッ
トは、キシリトール、マルトトライオースを示す。本リ
ン酸化オリゴ糖は、唾液アミラーゼでは分解しない。こ
れらの両図より、咀嚼開始後約１０分間では、比較的高
い濃度で口腔内にリン酸化オリゴ糖が存在し、２０分後
では、０．２５％程度の濃度で残存していることが理解
され得る。
リゴ糖のＴＬＣ分析の結果を示す。各レーンは、種々の
濃度のリン酸化オリゴ糖の溶出を示し（左側にコントロ
ールとして１％キシリトールを示し、右側に１％マルト
トライオース（Ｇ３）を示す）、下方のスポットはリン
酸化オリゴ糖を表し、上方のスポットは、キシリトー
ル、マルトトライオースを示す。図１１には、リン酸化
オリゴ糖含有ガムを食した際における経時的な溶出量を
示す。各レーンは、咀嚼時間の溶出を示し（左側にコン
トロールとして１％リン酸化オリゴ糖を、右側に１％キ
シリトール、マルトトライオース（Ｇ３）を示す）、下
方のスポットはリン酸化オリゴ糖を表し、上方のスポッ
トは、キシリトール、マルトトライオースを示す。本リ
ン酸化オリゴ糖は、唾液アミラーゼでは分解しない。こ
れらの両図より、咀嚼開始後約１０分間では、比較的高
い濃度で口腔内にリン酸化オリゴ糖が存在し、２０分後
では、０．２５％程度の濃度で残存していることが理解
され得る。
【０１３１】（実施例９）本実施例は、スクロースの発
酵に及ぼすリン酸化オリゴ糖の影響を示す。
酵に及ぼすリン酸化オリゴ糖の影響を示す。
【０１３２】Ｓ．ｍｕｔａｎｓ ８１４８株を１，００
０ｍｌのブレインハートインフュージョン培地（ＤＩＦ
ＣＯ社製）で、３７℃で１４時間培養した。次いで、菌
体を６，０００ｒｐｍで２０分間遠心分離して集菌し
た。菌体をリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ、ｐＨ７．
２）で洗浄した後、４０％（ｖ／ｖ）になるように、同
ＰＢＳに懸濁した。ｐＨ測定試験のための反応混液（２
５０μｌ）は４０％菌体懸濁液１２５μｌと８０ｍＭス
クロース６２．５μｌ、各種オリゴ糖（５％のリン酸化
オリゴ糖のナトリウム塩およびカルシウム塩）水溶液６
２．５μｌからなる。３７℃でインキュベートしながら
反応混液のｐＨを東亜電波ｐＨメーターにて連続的に測
定した。
０ｍｌのブレインハートインフュージョン培地（ＤＩＦ
ＣＯ社製）で、３７℃で１４時間培養した。次いで、菌
体を６，０００ｒｐｍで２０分間遠心分離して集菌し
た。菌体をリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ、ｐＨ７．
２）で洗浄した後、４０％（ｖ／ｖ）になるように、同
ＰＢＳに懸濁した。ｐＨ測定試験のための反応混液（２
５０μｌ）は４０％菌体懸濁液１２５μｌと８０ｍＭス
クロース６２．５μｌ、各種オリゴ糖（５％のリン酸化
オリゴ糖のナトリウム塩およびカルシウム塩）水溶液６
２．５μｌからなる。３７℃でインキュベートしながら
反応混液のｐＨを東亜電波ｐＨメーターにて連続的に測
定した。
【０１３３】Ｓ．ｍｕｔａｎｓ ８１５８株の２０％菌
体懸濁液に０．６８４％スクロースまたは０．６８４％
グルコースを添加すると、反応液のｐＨは５分以内に
５．０以下となり、１０分でほぼ４．０まで低下した。
これに５％リン酸化オリゴ糖（ＰＯ−１およびＰＯ−
２）を共存させると、ｐＨ低下はいずれも明らかに抑制
された（データ示さず）。５％のＰＯのナトリウム塩お
よびカルシウム塩を添加した場合、０．６８４％スクロ
ースの発酵に起因するｐＨ低下を効率よく抑制した（デ
ータ示さず）。
体懸濁液に０．６８４％スクロースまたは０．６８４％
グルコースを添加すると、反応液のｐＨは５分以内に
５．０以下となり、１０分でほぼ４．０まで低下した。
これに５％リン酸化オリゴ糖（ＰＯ−１およびＰＯ−
２）を共存させると、ｐＨ低下はいずれも明らかに抑制
された（データ示さず）。５％のＰＯのナトリウム塩お
よびカルシウム塩を添加した場合、０．６８４％スクロ
ースの発酵に起因するｐＨ低下を効率よく抑制した（デ
ータ示さず）。
【０１３４】（実施例１０）本実施例において、リン酸
化オリゴ糖の糖アルコールを調製した。
化オリゴ糖の糖アルコールを調製した。
【０１３５】リン酸化オリゴ糖の分子内にリン酸基を１
個有するＰＯ−１画分およびリン酸基を２個有するＰＯ
−２画分のそれぞれ１０ｇを１００ｍｌの蒸留水に溶解
した。１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ約８の微
アルカリ溶液とし、この溶液１００ｍｌに３％の水酸化
ホウ素ナトリウム溶液３０ｍｌを添加した後、４０℃で
１時間静置することで、オリゴ糖を還元した。以上の方
法により、リン酸化オリゴ糖の還元末端を水素添加し
た。本水素添加溶液を１Ｎ塩酸溶液でｐＨ７．５に調製
し、反応を終了させた後、０．２２μｍ膜透過溶液を電
気透析器（旭化成製マイクロアシライザーＧ３、ＡＣ２
１０−４００膜）で脱塩し、強カチオン交換樹脂（日新
化成製Ｄｏｗｅｘ５０ｗ、２０−５０ＭＥＳＨ、Ｈ−Ｆ
ｏｒｍ）でイオン交換した後、ｐＨ２．７の糖溶液を得
た。本溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液または水酸化カ
ルシウム溶液を用いて中和した後、凍結乾燥し、リン酸
化オリゴ糖の糖アルコールのナトリウム塩またはカルシ
ウム塩を調製した。
個有するＰＯ−１画分およびリン酸基を２個有するＰＯ
−２画分のそれぞれ１０ｇを１００ｍｌの蒸留水に溶解
した。１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ約８の微
アルカリ溶液とし、この溶液１００ｍｌに３％の水酸化
ホウ素ナトリウム溶液３０ｍｌを添加した後、４０℃で
１時間静置することで、オリゴ糖を還元した。以上の方
法により、リン酸化オリゴ糖の還元末端を水素添加し
た。本水素添加溶液を１Ｎ塩酸溶液でｐＨ７．５に調製
し、反応を終了させた後、０．２２μｍ膜透過溶液を電
気透析器（旭化成製マイクロアシライザーＧ３、ＡＣ２
１０−４００膜）で脱塩し、強カチオン交換樹脂（日新
化成製Ｄｏｗｅｘ５０ｗ、２０−５０ＭＥＳＨ、Ｈ−Ｆ
ｏｒｍ）でイオン交換した後、ｐＨ２．７の糖溶液を得
た。本溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液または水酸化カ
ルシウム溶液を用いて中和した後、凍結乾燥し、リン酸
化オリゴ糖の糖アルコールのナトリウム塩またはカルシ
ウム塩を調製した。
【０１３６】（実施例１１）本実施例において、リン酸
化オリゴ糖およびその糖アルコールの再石灰化効果につ
いて調べた。
化オリゴ糖およびその糖アルコールの再石灰化効果につ
いて調べた。
【０１３７】実施例４の再石灰化簡易試験系を使用し、
試料として、以下の表６に示す物質を使用した。全ての
物質は、最終濃度０．１％で調製した。
試料として、以下の表６に示す物質を使用した。全ての
物質は、最終濃度０．１％で調製した。
【０１３８】
【表６】 上記の表６中、番号１のＰＯｓＮａはリン酸化オリゴ糖
（ＰＯ−１画分）のナトリウム塩であり、番号２のＰＯ
−２Ｎａはリン酸化オリゴ糖（ＰＯ−２画分）のナトリ
ウム塩であり、番号３のＰＯｓＨ Ｎａはリン酸化オリ
ゴ糖（ＰＯ−１画分）の糖アルコールのナトリウム塩で
あり、番号４のＰＯ−２Ｈ Ｎａはリン酸化オリゴ糖
（ＰＯ−２画分）の糖アルコールのナトリウム塩であ
り、番号５のＧ３はマルトトライオースであり、そして
番号６のＤ．Ｗ．は脱イオン水である。
（ＰＯ−１画分）のナトリウム塩であり、番号２のＰＯ
−２Ｎａはリン酸化オリゴ糖（ＰＯ−２画分）のナトリ
ウム塩であり、番号３のＰＯｓＨ Ｎａはリン酸化オリ
ゴ糖（ＰＯ−１画分）の糖アルコールのナトリウム塩で
あり、番号４のＰＯ−２Ｈ Ｎａはリン酸化オリゴ糖
（ＰＯ−２画分）の糖アルコールのナトリウム塩であ
り、番号５のＧ３はマルトトライオースであり、そして
番号６のＤ．Ｗ．は脱イオン水である。
【０１３９】結果を図１２に示す（縦軸に再石灰化促進
率（％）を示し、横軸に用いた物質を示す）。図におい
て脱イオン水での結果より高い再石灰化割合を有するも
のを、再石灰化効果を有すると判断した。リン酸化オリ
ゴ糖の糖アルコールのナトリウム塩が、リン酸化オリゴ
糖ナトリウム塩と同程度またはそれ以上に優れた再石灰
化効果を示した。
率（％）を示し、横軸に用いた物質を示す）。図におい
て脱イオン水での結果より高い再石灰化割合を有するも
のを、再石灰化効果を有すると判断した。リン酸化オリ
ゴ糖の糖アルコールのナトリウム塩が、リン酸化オリゴ
糖ナトリウム塩と同程度またはそれ以上に優れた再石灰
化効果を示した。
【０１４０】（実施例１２）本実施例においては、人工
口腔装置においてリン酸化オリゴ糖のう蝕予防効果を検
証した。
口腔装置においてリン酸化オリゴ糖のう蝕予防効果を検
証した。
【０１４１】Ｓ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ ６７１５株（予め
ブレインハートインフュージョン培地（ＤＩＦＣＯ社
製）で培養した）培養液、ハートインフュージョン液体
培地（ＤＩＦＣＯ社製）、サンプル溶液（各溶液は試験
の間中冷蔵）を、それぞれ、６ｍｌ／時間／チューブ
で、恒温槽（３７℃）中に放置した牛歯（約５×５ｍ
ｍ）上に送流した。経時的に歯表面のｐＨを測定した。
この結果を、図１３に示す（縦軸にｐＨの変化を示し、
横軸に経過時間を示す；白丸は、１％砂糖（ＧＦ）のみ
の添加であり、黒三角は、１％ＧＦ＋５％リン酸化オリ
ゴ糖（ＰＯｓ）の添加を表す）。１６時間後、歯上のプ
ラークを掻き採り、５００ｎｍで濁度を測定した。ま
た、形成された不溶性グルカン（ＷＩＧ）量をフェノー
ル硫酸法で測定した。歯の強度を硬度系で測定した。未
処理物の強度から差し引いた値（ΔＨ）で示した。この
結果を以下の表７に示す。
ブレインハートインフュージョン培地（ＤＩＦＣＯ社
製）で培養した）培養液、ハートインフュージョン液体
培地（ＤＩＦＣＯ社製）、サンプル溶液（各溶液は試験
の間中冷蔵）を、それぞれ、６ｍｌ／時間／チューブ
で、恒温槽（３７℃）中に放置した牛歯（約５×５ｍ
ｍ）上に送流した。経時的に歯表面のｐＨを測定した。
この結果を、図１３に示す（縦軸にｐＨの変化を示し、
横軸に経過時間を示す；白丸は、１％砂糖（ＧＦ）のみ
の添加であり、黒三角は、１％ＧＦ＋５％リン酸化オリ
ゴ糖（ＰＯｓ）の添加を表す）。１６時間後、歯上のプ
ラークを掻き採り、５００ｎｍで濁度を測定した。ま
た、形成された不溶性グルカン（ＷＩＧ）量をフェノー
ル硫酸法で測定した。歯の強度を硬度系で測定した。未
処理物の強度から差し引いた値（ΔＨ）で示した。この
結果を以下の表７に示す。
【０１４２】
【表７】 １％ＧＦ（砂糖）では、有機酸が発生し、１０時間もす
るとｐＨが５．６以下になり、プラーク内に保持されて
いることが明らかであった。プラークも十分に形成され
ていた。歯も脱灰が進み、もろくなっていた。一方、１
％ＧＦおよび５％リン酸化オリゴ糖を含む溶液は、全く
プラークが形成されず、ｐＨも低下しなかった。すなわ
ち、う蝕菌定着を阻害しプラークを形成させず、歯の脱
灰が抑制され、歯の強度変化がなかった。この結果よ
り、リン酸化オリゴ糖のう蝕予防効果が明らかになっ
た。この現象は、ヒト口腔内においても同様に生じてい
ることが考えられる。
るとｐＨが５．６以下になり、プラーク内に保持されて
いることが明らかであった。プラークも十分に形成され
ていた。歯も脱灰が進み、もろくなっていた。一方、１
％ＧＦおよび５％リン酸化オリゴ糖を含む溶液は、全く
プラークが形成されず、ｐＨも低下しなかった。すなわ
ち、う蝕菌定着を阻害しプラークを形成させず、歯の脱
灰が抑制され、歯の強度変化がなかった。この結果よ
り、リン酸化オリゴ糖のう蝕予防効果が明らかになっ
た。この現象は、ヒト口腔内においても同様に生じてい
ることが考えられる。
【０１４３】（実施例１３）本実施例は、リン酸化オリ
ゴ糖を配合したチューイングガムが初期う蝕においてエ
ナメル質の再石灰化を促進する効果を有したことを示
す。
ゴ糖を配合したチューイングガムが初期う蝕においてエ
ナメル質の再石灰化を促進する効果を有したことを示
す。
【０１４４】ジャガイモデンプン由来のＰＯｓ Ｃａを
平均含有量として２．５％配合したシュガーレスガム
（４５％キシリトール含有）およびＰＯｓ Ｃａ非含有
シュガーレスガム（４７．５％キシリトール含有）の２
種類の粒ガム（約１．５ｇ／粒）を常法によって作製し
た。その他、実験試薬は全て特級試薬を用いた。なお、
含有量はそれぞれガム総重量に対する割合である。
平均含有量として２．５％配合したシュガーレスガム
（４５％キシリトール含有）およびＰＯｓ Ｃａ非含有
シュガーレスガム（４７．５％キシリトール含有）の２
種類の粒ガム（約１．５ｇ／粒）を常法によって作製し
た。その他、実験試薬は全て特級試薬を用いた。なお、
含有量はそれぞれガム総重量に対する割合である。
【０１４５】歯材料には牛歯の歯冠部エナメル部分を使
用し、ダイヤモンドソー（ＬＵＸＯ製）を用いて規格化
した実験面を切断してエナメル質ブロックを調製した
（７×７×３ｍｍ）。これらのエナメル質ブロック６試
料を常温重合レジン（ＵＮＩＦＡＳＴ Ｔｒａｄ， Ｇ
Ｃ製）に包埋し、全体を大きさ１５×５０ｍｍ、厚さ７
ｍｍのプレートに整えた。ついで、８００番の耐水ペー
パーで表面を研磨することにより平滑な新鮮エナメル質
を露出させた。一方、象牙質面側は予め印象用コンパウ
ンド（ＧＣ製）で包埋した。このようにして調製したエ
ナメル質ブロック包埋プレート１枚に対し、０．１Ｍ乳
酸ゲル（６ｗｔ％ ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌ
ｌｕｌｏｓｅ， ｐＨ５．０）１００ｍｌに４週間３７
℃の条件下で浸漬させることで人工齲蝕を発生させた。
用し、ダイヤモンドソー（ＬＵＸＯ製）を用いて規格化
した実験面を切断してエナメル質ブロックを調製した
（７×７×３ｍｍ）。これらのエナメル質ブロック６試
料を常温重合レジン（ＵＮＩＦＡＳＴ Ｔｒａｄ， Ｇ
Ｃ製）に包埋し、全体を大きさ１５×５０ｍｍ、厚さ７
ｍｍのプレートに整えた。ついで、８００番の耐水ペー
パーで表面を研磨することにより平滑な新鮮エナメル質
を露出させた。一方、象牙質面側は予め印象用コンパウ
ンド（ＧＣ製）で包埋した。このようにして調製したエ
ナメル質ブロック包埋プレート１枚に対し、０．１Ｍ乳
酸ゲル（６ｗｔ％ ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌ
ｌｕｌｏｓｅ， ｐＨ５．０）１００ｍｌに４週間３７
℃の条件下で浸漬させることで人工齲蝕を発生させた。
【０１４６】健常な被験者１７名において、ＰＯｓ Ｃ
ａ含有ガムあるいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム２粒（３．
０ｇ）を２０分間咀嚼してもらった。この試験は、被験
者にはガム種を知らせずに行った。ガム咀嚼開始後１分
まで、続いて１分後〜３分後、３分後〜６分後、６分後
〜１０分後、１０分後〜２０分後までの全ての唾液を、
プラスチックロートを用いて１０ｍｌのプラスチック試
験管に分取して採取した。これらの唾液について、唾液
量、唾液ｐＨ値を直ぐに測定した後、唾液上清を蒸留水
で１０倍希釈した後、０．４５μｍ膜（Ｍｉｌｌｉｐｏ
ｒｅ製）の濾液についてＣａおよび無機Ｐ含量を、ＯＣ
ＰＣ法（カルシウムＣテストワコー；和光純薬製）およ
びモリブデン酸法によって定量した。
ａ含有ガムあるいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム２粒（３．
０ｇ）を２０分間咀嚼してもらった。この試験は、被験
者にはガム種を知らせずに行った。ガム咀嚼開始後１分
まで、続いて１分後〜３分後、３分後〜６分後、６分後
〜１０分後、１０分後〜２０分後までの全ての唾液を、
プラスチックロートを用いて１０ｍｌのプラスチック試
験管に分取して採取した。これらの唾液について、唾液
量、唾液ｐＨ値を直ぐに測定した後、唾液上清を蒸留水
で１０倍希釈した後、０．４５μｍ膜（Ｍｉｌｌｉｐｏ
ｒｅ製）の濾液についてＣａおよび無機Ｐ含量を、ＯＣ
ＰＣ法（カルシウムＣテストワコー；和光純薬製）およ
びモリブデン酸法によって定量した。
【０１４７】健常な被験者１２名において、ＰＯｓ Ｃ
ａ含有ガムあるいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム２粒（３．
０ｇ）を２０分間咀嚼してもらった。ガム種は被験者に
対して伏せて実施した。ガム咀嚼開始後前半の１０分ま
での全唾液（唾液Ａ）および後半１０分間の全唾液（唾
液Ｂ）を、プラスチックロートを用いて５０ｍｌプラス
チック試験管にそれぞれ採取した。これらの採取唾液に
ついて、唾液量、ｐＨ値を直ぐに測定した後ただちに、
人工齲蝕を発生させたエナメル質ブロック包埋プレート
１枚を予め入れたプラスチック容器（１０×３０×６０
ｍｍ）にそれぞれの唾液７ｍｌ以上を注入した。この量
は、エナメル質ブロック包埋プレートが十分浸漬される
量である。唾液Ａにプレートを１０分間浸漬した後、続
いて唾液Ｂに１０分間浸漬した。その後、プレートを取
り出し、蒸留水で十分にプレート表面を洗浄した。この
浸漬操作は３７℃で実施し、この一連の操作を１日４回
連続して繰り返した。１日の操作終了後は、エナメル質
ブロック包埋プレートを湿度１００％下で冷蔵保存し
た。本試験は、毎日新しいヒト唾液を同様に採取し、４
日間連続して行なった。尚、試験に用いた唾液について
は上清の一部を用いて、蒸留水で１０倍希釈した後、
０．４５μｍ膜（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ製）により濾過を
おこなった。濾液のＣａおよび無機Ｐ含量を、上述の方
法によって毎日定量した。
ａ含有ガムあるいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム２粒（３．
０ｇ）を２０分間咀嚼してもらった。ガム種は被験者に
対して伏せて実施した。ガム咀嚼開始後前半の１０分ま
での全唾液（唾液Ａ）および後半１０分間の全唾液（唾
液Ｂ）を、プラスチックロートを用いて５０ｍｌプラス
チック試験管にそれぞれ採取した。これらの採取唾液に
ついて、唾液量、ｐＨ値を直ぐに測定した後ただちに、
人工齲蝕を発生させたエナメル質ブロック包埋プレート
１枚を予め入れたプラスチック容器（１０×３０×６０
ｍｍ）にそれぞれの唾液７ｍｌ以上を注入した。この量
は、エナメル質ブロック包埋プレートが十分浸漬される
量である。唾液Ａにプレートを１０分間浸漬した後、続
いて唾液Ｂに１０分間浸漬した。その後、プレートを取
り出し、蒸留水で十分にプレート表面を洗浄した。この
浸漬操作は３７℃で実施し、この一連の操作を１日４回
連続して繰り返した。１日の操作終了後は、エナメル質
ブロック包埋プレートを湿度１００％下で冷蔵保存し
た。本試験は、毎日新しいヒト唾液を同様に採取し、４
日間連続して行なった。尚、試験に用いた唾液について
は上清の一部を用いて、蒸留水で１０倍希釈した後、
０．４５μｍ膜（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ製）により濾過を
おこなった。濾液のＣａおよび無機Ｐ含量を、上述の方
法によって毎日定量した。
【０１４８】ヒト唾液への浸漬後の各歯エナメル質は、
浸漬試験終了後、硬組織カッター（Ｉｓｏｍｅｔ， Ｂ
ｕｈｌｅｒ， ＵＳＡ）を用いて、厚さ約５００μｍの
切片を切出し、それらの切片を８００番の耐水ペーパー
で約２００μｍ厚まで研磨し、各切片のマイクロラジオ
グラフを撮影した（ＰＷ−１８３０， Ｐｈｉｌｉｐ
ｓ， Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）。撮影条件は
管電圧２５ｋＶ、管電流２５ｍＡ、管球・被写体距離３
７０ｍｍとした。ついで、稲葉らの画像定量法（Ｅｕ
ｒ．Ｊ．Ｏｒａｌ．Ｓｃｉ．１０５：７４−８４、１９
９７）により脱灰深度（Ｌｄ、μｍ）およびミネラル喪
失量ΔＺ（ｖｏｌ％・μｍ）を計測した。
浸漬試験終了後、硬組織カッター（Ｉｓｏｍｅｔ， Ｂ
ｕｈｌｅｒ， ＵＳＡ）を用いて、厚さ約５００μｍの
切片を切出し、それらの切片を８００番の耐水ペーパー
で約２００μｍ厚まで研磨し、各切片のマイクロラジオ
グラフを撮影した（ＰＷ−１８３０， Ｐｈｉｌｉｐ
ｓ， Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）。撮影条件は
管電圧２５ｋＶ、管電流２５ｍＡ、管球・被写体距離３
７０ｍｍとした。ついで、稲葉らの画像定量法（Ｅｕ
ｒ．Ｊ．Ｏｒａｌ．Ｓｃｉ．１０５：７４−８４、１９
９７）により脱灰深度（Ｌｄ、μｍ）およびミネラル喪
失量ΔＺ（ｖｏｌ％・μｍ）を計測した。
【０１４９】健常な被験者１７名において、ＰＯｓ Ｃ
ａ含有ガムあるいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム２粒（３．
０ｇ）をそれぞれ２０分間咀嚼してもらった。この際
の、唾液量（図１４；横軸はガム咀嚼時間を示し、縦軸
は唾液量（ｍｌ）を示す）、唾液ｐＨ値（図１５；横軸
はガム咀嚼時間を示し、縦軸はｐＨを示す）、唾液中の
Ｃａ含量（図１７；横軸はガム咀嚼時間を示し、縦軸は
カルシウム量（ｍｇ）を示す）、および、唾液中のＰ含
量（図１６；横軸はガム咀嚼時間を示し、縦軸はリン量
（ｍｇ）を示す）を経時的に測定し、スタート時からの
積算値であらわした。また唾液中のＣａ／Ｐ比の変化
（図１８；横軸はガム咀嚼時間を示し、縦軸はＣａ／Ｐ
比を示す）も算定した。いずれの図においても、ＰＯｓ
Ｃａ含有ガム（＋ＰＯｓ Ｃａ含有ガム）を四角で、
ＰＯｓ Ｃａ非含有ガム（−ＰＯｓＣａ含有ガム）を菱
形で示す。
ａ含有ガムあるいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム２粒（３．
０ｇ）をそれぞれ２０分間咀嚼してもらった。この際
の、唾液量（図１４；横軸はガム咀嚼時間を示し、縦軸
は唾液量（ｍｌ）を示す）、唾液ｐＨ値（図１５；横軸
はガム咀嚼時間を示し、縦軸はｐＨを示す）、唾液中の
Ｃａ含量（図１７；横軸はガム咀嚼時間を示し、縦軸は
カルシウム量（ｍｇ）を示す）、および、唾液中のＰ含
量（図１６；横軸はガム咀嚼時間を示し、縦軸はリン量
（ｍｇ）を示す）を経時的に測定し、スタート時からの
積算値であらわした。また唾液中のＣａ／Ｐ比の変化
（図１８；横軸はガム咀嚼時間を示し、縦軸はＣａ／Ｐ
比を示す）も算定した。いずれの図においても、ＰＯｓ
Ｃａ含有ガム（＋ＰＯｓ Ｃａ含有ガム）を四角で、
ＰＯｓ Ｃａ非含有ガム（−ＰＯｓＣａ含有ガム）を菱
形で示す。
【０１５０】その結果、唾液の分泌量（図１４）、ｐＨ
変化（図１５）、および、Ｐ含量の変化（図１６）につ
いて、ガム種による統計的な差は得られなかった。２０
分間のガムの咀嚼において、唾液はおよそ３０ｍｌ分泌
され、唾液ｐＨはガム咀嚼初めの７．０から５分後には
７．５程度まで上昇した。ガムの咀嚼により分泌される
唾液中のＰ量は５ｍｇ程度であり、同Ｃａ量と比較する
と、再石灰化のために十分量存在していることが明らか
となった。一方、咀嚼開始２０分の時点のＣａ量は、Ｐ
Ｏｓ Ｃａ非含有ガムに比較してＰＯｓ Ｃａ含有ガム
で約４倍多く唾液に溶解していることが明らかとなった
（図１７）。Ｐはもともと唾液中に一定量存在するため
に（図１５）、Ｃａ／Ｐ比もＰＯｓ Ｃａ含有ガムにお
いて有意に（ｐ＜０．００１）高値となった（図１
８）。また、以上の分析結果において、性差による統計
的な有意差は得られなかった。
変化（図１５）、および、Ｐ含量の変化（図１６）につ
いて、ガム種による統計的な差は得られなかった。２０
分間のガムの咀嚼において、唾液はおよそ３０ｍｌ分泌
され、唾液ｐＨはガム咀嚼初めの７．０から５分後には
７．５程度まで上昇した。ガムの咀嚼により分泌される
唾液中のＰ量は５ｍｇ程度であり、同Ｃａ量と比較する
と、再石灰化のために十分量存在していることが明らか
となった。一方、咀嚼開始２０分の時点のＣａ量は、Ｐ
Ｏｓ Ｃａ非含有ガムに比較してＰＯｓ Ｃａ含有ガム
で約４倍多く唾液に溶解していることが明らかとなった
（図１７）。Ｐはもともと唾液中に一定量存在するため
に（図１５）、Ｃａ／Ｐ比もＰＯｓ Ｃａ含有ガムにお
いて有意に（ｐ＜０．００１）高値となった（図１
８）。また、以上の分析結果において、性差による統計
的な有意差は得られなかった。
【０１５１】健常な被験者１２名において、ＰＯｓ Ｃ
ａ含有ガムあるいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム２粒（３．
０ｇ）をそれぞれ２０分間咀嚼した際の唾液Ａおよび唾
液Ｂの分析結果を以下の表８に示す。表８は、唾液容
量、ｐＨ、およびミネラル含量の比較を示す。
ａ含有ガムあるいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム２粒（３．
０ｇ）をそれぞれ２０分間咀嚼した際の唾液Ａおよび唾
液Ｂの分析結果を以下の表８に示す。表８は、唾液容
量、ｐＨ、およびミネラル含量の比較を示す。
【０１５２】
【表８】 いずれのガムにおいても唾液量は唾液Ａが唾液Ｂの約２
倍量分泌されていた。ＰＯｓ Ｃａ非含有ガムに比較し
てＰＯｓ Ｃａ含有ガムにおいて唾液ＡではＣａ含量に
有意な差が得られたが、唾液Ｂでは、その差は少なくな
った。Ｐ量はガムによる差および唾液ＡおよびＢ間の差
は認められなかった。そのため、Ｃａ／Ｐ比はＰＯｓ
Ｃａ含有ガム咀嚼時の唾液ＡにおいてＰＯｓ Ｃａ非含
有ガム咀嚼群の約４倍高い値となった。
倍量分泌されていた。ＰＯｓ Ｃａ非含有ガムに比較し
てＰＯｓ Ｃａ含有ガムにおいて唾液ＡではＣａ含量に
有意な差が得られたが、唾液Ｂでは、その差は少なくな
った。Ｐ量はガムによる差および唾液ＡおよびＢ間の差
は認められなかった。そのため、Ｃａ／Ｐ比はＰＯｓ
Ｃａ含有ガム咀嚼時の唾液ＡにおいてＰＯｓ Ｃａ非含
有ガム咀嚼群の約４倍高い値となった。
【０１５３】続いて、１２名における各処理歯での再石
灰化促進効果を評価した結果を、脱灰深度およびミネラ
ル損失量としてそれぞれ図１９Ａ（縦軸に脱灰深度（Ｌ
ｄ、μｍ）を示す）および図１９Ｂ（縦軸にミネラル喪
失量ΔＺ（ｖｏｌ％・μｍ）を示す）に示す。両図と
も、横軸は、ブランク、ＰＯｓ Ｃａ含有ガム、ＰＯｓ
Ｃａ非含有ガムの順で示す。ＰＯｓ Ｃａ非含有ガムに
比較してＰＯｓ Ｃａ含有ガムにおいて有意に脱灰深度
（Ｌｄ）およびミネラル喪失量（ΔＺ）共に、脱灰した
エナメル歯の回復が観察された。つまり、ＰＯｓ Ｃａ
含有ガム咀嚼群において、再石灰化が促進している結果
が得られた（ｐ＜０．００１）。
灰化促進効果を評価した結果を、脱灰深度およびミネラ
ル損失量としてそれぞれ図１９Ａ（縦軸に脱灰深度（Ｌ
ｄ、μｍ）を示す）および図１９Ｂ（縦軸にミネラル喪
失量ΔＺ（ｖｏｌ％・μｍ）を示す）に示す。両図と
も、横軸は、ブランク、ＰＯｓ Ｃａ含有ガム、ＰＯｓ
Ｃａ非含有ガムの順で示す。ＰＯｓ Ｃａ非含有ガムに
比較してＰＯｓ Ｃａ含有ガムにおいて有意に脱灰深度
（Ｌｄ）およびミネラル喪失量（ΔＺ）共に、脱灰した
エナメル歯の回復が観察された。つまり、ＰＯｓ Ｃａ
含有ガム咀嚼群において、再石灰化が促進している結果
が得られた（ｐ＜０．００１）。
【０１５４】（実施例１４）本実施例は、リン酸化オリ
ゴ糖を配合したチューイングガムのエナメル質の再石灰
化促進効果をヒト口腔内で示した。
ゴ糖を配合したチューイングガムのエナメル質の再石灰
化促進効果をヒト口腔内で示した。
【０１５５】実施例１３と同様にしてＰＯｓ Ｃａ含有
ガムおよびＰＯｓ Ｃａ非含有シュガーレスガムの２種
類の粒ガム（約１．５ｇ／粒）を作製した。その他、実
験試薬は全て特級試薬を用いた。
ガムおよびＰＯｓ Ｃａ非含有シュガーレスガムの２種
類の粒ガム（約１．５ｇ／粒）を作製した。その他、実
験試薬は全て特級試薬を用いた。
【０１５６】エナメル質ディスク（φ５ｍｍ；厚さ１．
５ｍｍ）を牛歯の歯冠部エナメル部分より調製し、８０
０番の耐水ペーパーで頬側面の歯頭部表面を研磨するこ
とにより平滑な新鮮エナメル質を露出させた。このよう
にして調製したエナメル質ディスクは、０．１Ｍ乳酸溶
液（ｐＨ５．０）１００ｍｌに３日間３７℃条件下で浸
漬させることで人工齲蝕を発生させた。脱灰後、３つの
エナメル質ディスクを、取り外し可能な口蓋プレートに
上部の右側の臼歯の口蓋領域に装着した。
５ｍｍ）を牛歯の歯冠部エナメル部分より調製し、８０
０番の耐水ペーパーで頬側面の歯頭部表面を研磨するこ
とにより平滑な新鮮エナメル質を露出させた。このよう
にして調製したエナメル質ディスクは、０．１Ｍ乳酸溶
液（ｐＨ５．０）１００ｍｌに３日間３７℃条件下で浸
漬させることで人工齲蝕を発生させた。脱灰後、３つの
エナメル質ディスクを、取り外し可能な口蓋プレートに
上部の右側の臼歯の口蓋領域に装着した。
【０１５７】健常な被験者１２名（男６名，女６名；平
均年齢：２１歳）において、ＰＯｓＣａ含有ガム、ＰＯ
ｓ Ｃａ非含有ガム、あるいはスクロースガム（６２％
スクロースを含む）を２粒（３．０ｇ）を１回に２粒
（１粒；約１．５ｇ）２０分間咀嚼してもらった。本試
験は１日に４回摂取してもらった。ガム種は試験担当者
および被験者に対しても伏せて実施した。それぞれのガ
ム群は２週間連続して行ない、各試験群間は１週間の間
隔を空けた。口蓋プレートはガム咀嚼時および咀嚼終了
後２０分間装着した。試験期間中、被験者はフッ素剤の
使用を避け、装着時以外は口蓋プレートを湿度１００％
の状態下で乾燥せぬように保存した。
均年齢：２１歳）において、ＰＯｓＣａ含有ガム、ＰＯ
ｓ Ｃａ非含有ガム、あるいはスクロースガム（６２％
スクロースを含む）を２粒（３．０ｇ）を１回に２粒
（１粒；約１．５ｇ）２０分間咀嚼してもらった。本試
験は１日に４回摂取してもらった。ガム種は試験担当者
および被験者に対しても伏せて実施した。それぞれのガ
ム群は２週間連続して行ない、各試験群間は１週間の間
隔を空けた。口蓋プレートはガム咀嚼時および咀嚼終了
後２０分間装着した。試験期間中、被験者はフッ素剤の
使用を避け、装着時以外は口蓋プレートを湿度１００％
の状態下で乾燥せぬように保存した。
【０１５８】装着試験歯を各被験者の口蓋プレートより
１、２、４週後に回収した。厚さ約２００μｍの切片を
各エナメル質から切出し、各切片のマイクロラジオグラ
フを撮影した（ＰＷ−１８３０， Ｐｈｉｌｉｐｓ，
Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）。撮影条件は管電圧
２５ｋＶ、管電流２５ｍＡ、管球・被写体距離３７０ｍ
ｍとした。ついで、稲葉ら（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒａｌ．Ｓ
ｃｉ．１０５：７４−８４、１９９７）の画像定量法に
より脱灰深度（ｌｄ、μｍ）を計測した。ｌｄ値は、ミ
ネラル分布プロフィールにおいて、歯頭部表面位置から
ミネラル含量が健全な組織のミネラル含量の９５％のレ
ベルに達した病変までの位置の距離として定義した。再
石灰化率を、脱灰後の開始ｌｄ値に対するｌｄ値減少率
（％）として算定した。再石灰化率の結果を図２０に示
す。図２０において、横軸は、１週間後、２週間後、お
よび４週間後の順で、それぞれ、スクロースガム群（Ｓ
ｕｃ）、ＰＯｓ Ｃａ非含有ガム群（Ｘｙｌ）、および
ＰＯｓ Ｃａ含有ガム群（ＰＯｓ）の順で示す。縦軸に
再石灰化率（％）を示す。
１、２、４週後に回収した。厚さ約２００μｍの切片を
各エナメル質から切出し、各切片のマイクロラジオグラ
フを撮影した（ＰＷ−１８３０， Ｐｈｉｌｉｐｓ，
Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）。撮影条件は管電圧
２５ｋＶ、管電流２５ｍＡ、管球・被写体距離３７０ｍ
ｍとした。ついで、稲葉ら（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒａｌ．Ｓ
ｃｉ．１０５：７４−８４、１９９７）の画像定量法に
より脱灰深度（ｌｄ、μｍ）を計測した。ｌｄ値は、ミ
ネラル分布プロフィールにおいて、歯頭部表面位置から
ミネラル含量が健全な組織のミネラル含量の９５％のレ
ベルに達した病変までの位置の距離として定義した。再
石灰化率を、脱灰後の開始ｌｄ値に対するｌｄ値減少率
（％）として算定した。再石灰化率の結果を図２０に示
す。図２０において、横軸は、１週間後、２週間後、お
よび４週間後の順で、それぞれ、スクロースガム群（Ｓ
ｕｃ）、ＰＯｓ Ｃａ非含有ガム群（Ｘｙｌ）、および
ＰＯｓ Ｃａ含有ガム群（ＰＯｓ）の順で示す。縦軸に
再石灰化率（％）を示す。
【０１５９】ＰＯｓ Ｃａ含有ガム群（ＰＯｓ）の再石
灰化率は、１週間後、２週間後、および４週間後におい
てそれぞれ、６７％、５４％、および７６％であった。
ＰＯｓ Ｃａ非含有ガム群（Ｘｙｌ）は、１２〜２３％
であり、ＰＯｓ Ｃａ含有ガム群より低かった。スクロ
ースガム群（Ｓｕｃ）では、２週間後までは正の再石灰
化率を示したが、４週目には最終的に負の値に達し、脱
灰を示した。
灰化率は、１週間後、２週間後、および４週間後におい
てそれぞれ、６７％、５４％、および７６％であった。
ＰＯｓ Ｃａ非含有ガム群（Ｘｙｌ）は、１２〜２３％
であり、ＰＯｓ Ｃａ含有ガム群より低かった。スクロ
ースガム群（Ｓｕｃ）では、２週間後までは正の再石灰
化率を示したが、４週目には最終的に負の値に達し、脱
灰を示した。
【０１６０】ヒト口腔内試験においても、ＰＯｓ Ｃａ
含有ガムにおいて、ＰＯｓ Ｃａ非含有ガムおよびスク
ロースガムに比べて高い再石灰化促進効果が得られた。
つまり、１２名の被験者全員が、全種類のガムを２週間
づつ食してＰＯｓ Ｃａ含有ガムにおいて有意な結果が
得られた。このことからＰＯｓ Ｃａをガムに配合する
ことで、高い再石灰化促進効果が得られることがヒト口
腔内試験で確認できた。そして、ＰＯｓ Ｃａ含有ガム
製品を日常的に摂取することは初期齲蝕の再石灰化を促
し、齲蝕を予防に大変有効であることも同時に口腔内で
確認できた。
含有ガムにおいて、ＰＯｓ Ｃａ非含有ガムおよびスク
ロースガムに比べて高い再石灰化促進効果が得られた。
つまり、１２名の被験者全員が、全種類のガムを２週間
づつ食してＰＯｓ Ｃａ含有ガムにおいて有意な結果が
得られた。このことからＰＯｓ Ｃａをガムに配合する
ことで、高い再石灰化促進効果が得られることがヒト口
腔内試験で確認できた。そして、ＰＯｓ Ｃａ含有ガム
製品を日常的に摂取することは初期齲蝕の再石灰化を促
し、齲蝕を予防に大変有効であることも同時に口腔内で
確認できた。
【０１６１】（実施例１５）本実施例は、リン酸化オリ
ゴ糖を配合したキャンデーを摂取した際に分泌される唾
液の成分分析を行った。
ゴ糖を配合したキャンデーを摂取した際に分泌される唾
液の成分分析を行った。
【０１６２】以下の表９に示す配合で、キャンデーを作
製した。
製した。
【０１６３】
【表９】 健常成人４名を被検者として、キャンデー１個（４．７
ｇ）を摂取した際の分泌唾液を採取した。キャンデーは
口腔内で摂取後およそ１０分間存在した。唾液の採取
は、０〜１分間、１〜３分間、３〜６分間、６
〜１０分間の４つの時点に分けて実施した。分泌唾液
は、漏斗を通して１５ｍｌ試験管内に採取した。採取直
後に分泌唾液を攪拌し、唾液のｐＨおよび分泌量を測定
した。この結果をそれぞれ図２１および２２に示す。図
２１は、横軸に摂取時間（分）および縦軸にｐＨを示
す。口腔内の唾液ｐＨは７で一定していた。図２２は、
横軸に摂取時間（分）および縦軸に唾液量（ｍｌ／分）
を示す。摂取時間の経過を通して唾液の分泌量に大きな
変化はなかった。
ｇ）を摂取した際の分泌唾液を採取した。キャンデーは
口腔内で摂取後およそ１０分間存在した。唾液の採取
は、０〜１分間、１〜３分間、３〜６分間、６
〜１０分間の４つの時点に分けて実施した。分泌唾液
は、漏斗を通して１５ｍｌ試験管内に採取した。採取直
後に分泌唾液を攪拌し、唾液のｐＨおよび分泌量を測定
した。この結果をそれぞれ図２１および２２に示す。図
２１は、横軸に摂取時間（分）および縦軸にｐＨを示
す。口腔内の唾液ｐＨは７で一定していた。図２２は、
横軸に摂取時間（分）および縦軸に唾液量（ｍｌ／分）
を示す。摂取時間の経過を通して唾液の分泌量に大きな
変化はなかった。
【０１６４】次いで、唾液１８００μｌを遠心チューブ
４本に入れ、各チューブに１Ｎ ＨＣｌ溶液２００μｌ
を添加し、十分に混和し、１０，０００×ｇで３分間遠
心分離し、そして０．５μｍ膜処理した。得られた上清
のうち１０μｌについてＯＣＰＣ法によってカルシウム
含量を測定し、５０μｌについてモリブデン法によって
リン含量を測定した。このカルシウム含量およびリン含
量を図２３に示す。図２４は、横軸に摂取時間（分）お
よび左の縦軸にカルシウムまたはリン含量（ｍＭ）、そ
して右の縦軸にＣａ／Ｐ比を示す。カルシウム含量およ
びリン含量ともに摂取時間を通して大きな変化はなかっ
た（０．６程度を維持した）。
４本に入れ、各チューブに１Ｎ ＨＣｌ溶液２００μｌ
を添加し、十分に混和し、１０，０００×ｇで３分間遠
心分離し、そして０．５μｍ膜処理した。得られた上清
のうち１０μｌについてＯＣＰＣ法によってカルシウム
含量を測定し、５０μｌについてモリブデン法によって
リン含量を測定した。このカルシウム含量およびリン含
量を図２３に示す。図２４は、横軸に摂取時間（分）お
よび左の縦軸にカルシウムまたはリン含量（ｍＭ）、そ
して右の縦軸にＣａ／Ｐ比を示す。カルシウム含量およ
びリン含量ともに摂取時間を通して大きな変化はなかっ
た（０．６程度を維持した）。
【０１６５】（実施例１６）本実施例において、リン酸
化オリゴ糖を配合するキャンデーおよびソフトキャンデ
ーを作製し、再石灰化促進効果を検討した。
化オリゴ糖を配合するキャンデーおよびソフトキャンデ
ーを作製し、再石灰化促進効果を検討した。
【０１６６】以下の表１０に示す配合で、キャンデー
（４．７ｇ／個）およびソフトキャンデー（４．０ｇ／
個）を定法に従って作製した。
（４．７ｇ／個）およびソフトキャンデー（４．０ｇ／
個）を定法に従って作製した。
【０１６７】
【表１０】 上記キャンデーおよびソフトキャンデーに蒸留水１０ｍ
ｌを添加し、これを沸騰浴中で溶解させた。得られた抽
出溶液のｐＨを微量ｐＨメーターを用いて測定した。次
いで１０，０００×３分、遠心分離し、０．５μｍ膜処
理を行った。得られた上清溶液のうち１０μｌについて
ＯＣＰＣ法を用いてカルシウム濃度を測定し、５０μｌ
についてバナドモリブデン酸法を用いて無機リン濃度を
測定した。この結果を表１１に示す。表１１は、ソフト
キャンデーおよびキャンデーの抽出物におけるＣａおよ
びＰのミネラル含量を示す。
ｌを添加し、これを沸騰浴中で溶解させた。得られた抽
出溶液のｐＨを微量ｐＨメーターを用いて測定した。次
いで１０，０００×３分、遠心分離し、０．５μｍ膜処
理を行った。得られた上清溶液のうち１０μｌについて
ＯＣＰＣ法を用いてカルシウム濃度を測定し、５０μｌ
についてバナドモリブデン酸法を用いて無機リン濃度を
測定した。この結果を表１１に示す。表１１は、ソフト
キャンデーおよびキャンデーの抽出物におけるＣａおよ
びＰのミネラル含量を示す。
【０１６８】
【表１１】 さらに、上記表１１の分析結果より、この抽出溶液を２
倍希釈および１０倍希釈した溶液において、以下の表１
２の組成にカルシウム、リン含量を補正した上で、ハイ
ドロキシアパタイトの再石灰化促進効果を評価した。表
１２は、再石灰化促進の評価系の組成を示す。
倍希釈および１０倍希釈した溶液において、以下の表１
２の組成にカルシウム、リン含量を補正した上で、ハイ
ドロキシアパタイトの再石灰化促進効果を評価した。表
１２は、再石灰化促進の評価系の組成を示す。
【０１６９】
【表１２】 この結果を図２４に示す。図２４は、縦軸に再石灰化促
進率（％）、そして横軸には順にソフトキャンデー抽出
溶液、キャンデー抽出溶液、および２％マルトオリゴ糖
溶液の再石灰化促進率の結果を示す。
進率（％）、そして横軸には順にソフトキャンデー抽出
溶液、キャンデー抽出溶液、および２％マルトオリゴ糖
溶液の再石灰化促進率の結果を示す。
【０１７０】キャンデーおよびソフトキャンデーとも、
１０倍希釈において高い再石灰化促進効果が認められ
た。
１０倍希釈において高い再石灰化促進効果が認められ
た。
【０１７１】（実施例１７）以下の表１３に示す組成で
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
【０１７２】
【表１３】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１７３】（実施例１８）以下の表１４に示す組成で
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
【０１７４】
【表１４】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１７５】（実施例１９）以下の表１５に示す組成で
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
【０１７６】
【表１５】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１７７】（実施例２０）以下の表１６に示す組成で
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
【０１７８】
【表１６】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１７９】（実施例２１）以下の表１７に示す組成で
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
【０１８０】
【表１７】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１８１】（実施例２２）以下の表１８に示す組成で
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
【０１８２】
【表１８】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１８３】（実施例２３）以下の表１９に示す組成で
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
【０１８４】
【表１９】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１８５】（実施例２４）以下の表２０に示す組成で
ある歯磨剤を常法に従って製造した。ＰＯ Ｚｎは、中
和のために１Ｎ水酸化亜鉛溶液を用いたこと以外は、実
施例２と同様に作製した。
ある歯磨剤を常法に従って製造した。ＰＯ Ｚｎは、中
和のために１Ｎ水酸化亜鉛溶液を用いたこと以外は、実
施例２と同様に作製した。
【０１８６】
【表２０】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１８７】（実施例２５）以下の表２１に示す組成で
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
ある歯磨剤を常法に従って製造した。
【０１８８】
【表２１】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１８９】（実施例２６）以下の表２２に示す組成で
ある洗口剤を常法に従って製造した。
ある洗口剤を常法に従って製造した。
【０１９０】
【表２２】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１９１】（実施例２７）以下の表２３に示す組成で
ある洗口剤を常法に従って製造した。
ある洗口剤を常法に従って製造した。
【０１９２】
【表２３】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１９３】（実施例２８）以下の表２４に示す組成で
ある洗口剤を常法に従って製造した。
ある洗口剤を常法に従って製造した。
【０１９４】
【表２４】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１９５】（実施例２９）以下の表２５に示す組成で
ある洗口剤を常法に従って製造した。
ある洗口剤を常法に従って製造した。
【０１９６】
【表２５】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１９７】（実施例３０）以下の表２６に示す組成で
ある洗口剤を常法に従って製造した。ＰＯｓ Ｚｎは、
中和のために１Ｎ水酸化亜鉛溶液を用いたこと以外は、
実施例２と同様に作製した。
ある洗口剤を常法に従って製造した。ＰＯｓ Ｚｎは、
中和のために１Ｎ水酸化亜鉛溶液を用いたこと以外は、
実施例２と同様に作製した。
【０１９８】
【表２６】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０１９９】（実施例３１）以下の表２７に示す組成で
ある口腔用軟膏を常法に従って製造した。
ある口腔用軟膏を常法に従って製造した。
【０２００】
【表２７】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０２０１】（実施例３２）以下の表２８に示す組成で
ある口腔用軟膏を常法に従って製造した。
ある口腔用軟膏を常法に従って製造した。
【０２０２】
【表２８】 これらの配合によれば、良好な抗う蝕機能が達成され
る。
る。
【０２０３】（実施例３３）以下の表２９に示す組成で
ある人工唾液を常法に従って製造した。
ある人工唾液を常法に従って製造した。
【０２０４】
【表２９】 この唾液は、再石灰化促進効果に優れ、そして口腔内の
ｐＨを中性に戻すのに優れる。
ｐＨを中性に戻すのに優れる。
【０２０５】（実施例３４）以下の表３０に示す組成で
ある人工唾液を常法に従って製造した。
ある人工唾液を常法に従って製造した。
【０２０６】
【表３０】 この唾液は、再石灰化促進効果に優れ、そして口腔内の
ｐＨを中性に戻すのに優れる。
ｐＨを中性に戻すのに優れる。
【０２０７】
【発明の効果】以上のように、本発明により、歯の再石
灰化などにより、う蝕の発生を低下させる、飲食用組成
物および口腔用組成物が提供された。
灰化などにより、う蝕の発生を低下させる、飲食用組成
物および口腔用組成物が提供された。
【図１】牛歯片を用いた再石灰化試験系におけるう蝕で
のミネラル損失量を示すグラフである。
のミネラル損失量を示すグラフである。
【図２】牛歯片を用いた再石灰化試験系における脱灰深
度を示すグラフである。
度を示すグラフである。
【図３】実施例４の簡易試験系における再石灰化につい
てのリン酸化オリゴ糖のカルシウム塩の結果を示すグラ
フである。
てのリン酸化オリゴ糖のカルシウム塩の結果を示すグラ
フである。
【図４】実施例４の簡易試験系における再石灰化につい
てのリン酸化オリゴ糖のナトリウム塩の結果を示すグラ
フである。
てのリン酸化オリゴ糖のナトリウム塩の結果を示すグラ
フである。
【図５】リン酸化オリゴ糖を用いたＰ／Ｃａ＝０．６で
の再石灰化への影響を示すグラフである。
の再石灰化への影響を示すグラフである。
【図６Ａ】リン酸化オリゴ糖の不在下でのＰ／Ｃａ濃度
変化による再石灰化への影響を示すグラフである。
変化による再石灰化への影響を示すグラフである。
【図６Ｂ】リン酸化オリゴ糖ナトリウム塩の存在下での
Ｐ／Ｃａ濃度変化による再石灰化への影響を示すグラフ
である。
Ｐ／Ｃａ濃度変化による再石灰化への影響を示すグラフ
である。
【図６Ｃ】リン酸化オリゴ糖カルシウム塩の存在下での
Ｐ／Ｃａ濃度変化による再石灰化への影響を示すグラフ
である。
Ｐ／Ｃａ濃度変化による再石灰化への影響を示すグラフ
である。
【図７Ａ】実施例５におけるリン酸化オリゴ糖カルシウ
ム塩およびナトリウム塩の再石灰化効果を示すグラフで
ある。
ム塩およびナトリウム塩の再石灰化効果を示すグラフで
ある。
【図７Ｂ】実施例５におけるキシリトールおよびキシロ
ースの再石灰化効果を示すグラフである。
ースの再石灰化効果を示すグラフである。
【図７Ｃ】実施例５におけるパラチニットおよびパラチ
ノースの再石灰化効果を示すグラフである。
ノースの再石灰化効果を示すグラフである。
【図８】実施例７におけるＴＬＣ分析の結果を示す写真
である。
である。
【図９】実施例７におけるリン酸化オリゴ糖とフッ素と
の再石灰化における相乗作用を示すグラフである。
の再石灰化における相乗作用を示すグラフである。
【図１０】実施例８における標準的な溶液濃度のリン酸
化オリゴ糖のＴＬＣ分析の結果を示す写真である。
化オリゴ糖のＴＬＣ分析の結果を示す写真である。
【図１１】実施例８におけるリン酸化オリゴ糖含有ガム
を食した際における経時的な溶出量を示すＴＬＣ分析の
結果を示す写真である。
を食した際における経時的な溶出量を示すＴＬＣ分析の
結果を示す写真である。
【図１２】実施例１１におけるリン酸化オリゴ糖および
リン酸化オリゴ糖の糖アルコールの再石灰化効果を示す
グラフである。
リン酸化オリゴ糖の糖アルコールの再石灰化効果を示す
グラフである。
【図１３】実施例１２における人工口腔装置におけるｐ
Ｈの変化を示すグラフである。
Ｈの変化を示すグラフである。
【図１４】実施例１３におけるＰＯｓ Ｃａ含有ガムあ
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼による唾液量を示す
グラフである。
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼による唾液量を示す
グラフである。
【図１５】実施例１３におけるＰＯｓ Ｃａ含有ガムあ
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼による唾液ｐＨ値を
示すグラフである。
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼による唾液ｐＨ値を
示すグラフである。
【図１６】実施例１３におけるＰＯｓ Ｃａ含有ガムあ
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼による唾液中のＰ含
量を示すグラフである。
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼による唾液中のＰ含
量を示すグラフである。
【図１７】実施例１３におけるＰＯｓ Ｃａ含有ガムあ
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼による唾液中のＣａ
含量を示すグラフである。
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼による唾液中のＣａ
含量を示すグラフである。
【図１８】実施例１３におけるＰＯｓ Ｃａ含有ガムあ
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼によるＣａ／Ｐ比の
変化を示すグラフである。
るいはＰＯｓ Ｃａ非含有ガム咀嚼によるＣａ／Ｐ比の
変化を示すグラフである。
【図１９】実施例１３における各処理歯での脱灰深度
（Ａ）およびミネラル損失量（Ｂ）を示すグラフであ
る。
（Ａ）およびミネラル損失量（Ｂ）を示すグラフであ
る。
【図２０】実施例１４における再石灰化率を示すグラフ
である。
である。
【図２１】実施例１５におけるＰＯｓ Ｃａ含有キャン
デーの摂取により分泌された唾液のｐＨを示すグラフで
ある。
デーの摂取により分泌された唾液のｐＨを示すグラフで
ある。
【図２２】実施例１５におけるＰＯｓ Ｃａ含有キャン
デーの摂取により分泌された唾液の量を示すグラフであ
る。
デーの摂取により分泌された唾液の量を示すグラフであ
る。
【図２３】実施例１５におけるＰＯｓ Ｃａ含有キャン
デーの摂取により分泌された唾液中の成分ＣａおよびＰ
の量を示すグラフである。
デーの摂取により分泌された唾液中の成分ＣａおよびＰ
の量を示すグラフである。
【図２４】実施例１６におけるＰＯｓ Ｃａ含有キャン
デーおよびＰＯｓ Ｃａソフトキャンディーによる再石
灰化試験の結果を示すグラフである。
デーおよびＰＯｓ Ｃａソフトキャンディーによる再石
灰化試験の結果を示すグラフである。
【図２５】代表的なリン酸化オリゴ糖の化学式を示す図
である。
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/22 Ａ６１Ｋ 7/28 ４Ｃ０８６ 7/28 9/06 9/06 9/08 9/08 31/661 31/661 31/7024 31/7024 33/16 33/16 47/02 47/02 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 43/00 １０１ 43/00 １０１ １２１ １２１ Ｃ０７Ｈ 11/04 Ｃ０７Ｈ 11/04 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者 戸尾 健二 大阪府高槻市北昭和台町３−10 カルム桜 ヶ丘 406 (72)発明者 栗木 隆 大阪府吹田市五月が丘東８番Ｃ−512号 (72)発明者 岡田 茂孝 奈良県生駒市東生駒３−207−269 (72)発明者 阪本 禮一郎 茨城県土浦市永国台３−71 (72)発明者 木村 敏幸 千葉県市原市辰巳台東４−７ 辰巳寮312 (72)発明者 魚津 伸夫 千葉県印旛郡栄町安食台２−11−１ Ｆターム(参考） 4B017 LC04 LK01 LK12 LK13 4B018 MD01 MD31 MD32 ME09 4C057 BB04 DD02 DD03 GG03 4C076 AA08 AA12 BB22 BB23 CC31 CC40 DD23 DD26 DD34A DD38 EE27 EE30 EE33 FF14 FF17 FF35 FF52 FF68 4C083 AA112 AB172 AB242 AB282 AB292 AB471 AB472 AC102 AC122 AC132 AC482 AC692 AC782 AC812 AC862 AD042 AD092 AD211 AD212 AD222 AD472 AD532 CC41 DD22 DD23 DD27 EE32 FF05 4C086 AA01 AA02 DA34 EA03 HA10 HA24 MA01 MA02 MA04 MA52 MA57 NA14 ZA67 ZC75
Claims (16)
- 【請求項１】 抗う蝕機能を有する飲食用組成物であっ
て、ここで該組成物は、リン酸化オリゴ糖またはその糖
アルコールを含み、該リン酸化オリゴ糖は、ジャガイモ
デンプンから調製され、そしてα−１，４結合した３〜
５個のグルコースからなり、そして１個のリン酸基が結
合しているグルカン、および／または、α−１，４結合
した２〜８個のグルコースからなり、そして２個のリン
酸基が結合しているグルカンである、飲食用組成物。 - 【請求項２】 前記リン酸化オリゴ糖またはその糖アル
コールが、アルカリ金属、アルカリ土類金属、または鉄
の塩の形態である、請求項１に記載の飲食用組成物。 - 【請求項３】 前記リン酸化オリゴ糖またはその糖アル
コールが、ナトリウム塩またはカルシウム塩の形態であ
る、請求項２に記載の飲食用組成物。 - 【請求項４】 さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素また
はフッ素含有物を含む、請求項１から３のいずれかに記
載の飲食用組成物。 - 【請求項５】 抗う蝕機能を有する飲食用組成物であっ
て、ここで該組成物は、リン酸化オリゴ糖またはその糖
アルコールと、リンカルシウム補償剤、リン製剤および
／またはカルシウム製剤とを含み、該リン酸化オリゴ糖
は、ジャガイモデンプンから調製され、α−１，４結合
した３〜５個のグルコースからなり、そして１個のリン
酸基が結合しているグルカン、および／または、α−
１，４結合した２〜８個のグルコースからなり、そして
２個のリン酸基が結合しているグルカンである、飲食用
組成物。 - 【請求項６】 前記リン酸化オリゴ糖またはその糖アル
コールが、アルカリ金属、アルカリ土類金属、または鉄
の塩の形態である、請求項５に記載の飲食用組成物。 - 【請求項７】 前記リン酸化オリゴ糖またはその糖アル
コールが、ナトリウム塩またはカルシウム塩の形態であ
る、請求項６に記載の飲食用組成物。 - 【請求項８】 さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素また
はフッ素含有物を含む、請求項５から７のいずれかに記
載の飲食用組成物。 - 【請求項９】 抗う蝕機能を有する口腔用組成物であっ
て、ここで該口腔用組成物は、リン酸化オリゴ糖または
その糖アルコールを含み、該リン酸化オリゴ糖は、ジャ
ガイモデンプンから調製され、α−１，４結合した３〜
５個のグルコースからなり、そして１個のリン酸基が結
合しているグルカン、および／または、α−１，４結合
した２〜８個のグルコースからなり、そして２個のリン
酸基が結合しているグルカンである、口腔用組成物。 - 【請求項１０】 前記リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールが、アルカリ金属、アルカリ土類金属、亜鉛ま
たは鉄の塩の形態である、請求項９に記載の口腔用組成
物。 - 【請求項１１】 前記リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールが、ナトリウム塩、カルシウム塩、または亜鉛
塩の形態である、請求項１０に記載の口腔用組成物。 - 【請求項１２】 さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素ま
たはフッ素含有物を含む、請求項９から１１のいずれか
に記載の口腔用組成物。 - 【請求項１３】 抗う蝕機能を有する口腔用組成物であ
って、ここで該組成物は、リン酸化オリゴ糖またはその
糖アルコールと、リンカルシウム補償剤、リン製剤およ
び／またはカルシウム製剤とを含み、該リン酸化オリゴ
糖は、ジャガイモデンプンから調製され、α−１，４結
合した３〜５個のグルコースからなり、そして１個のリ
ン酸基が結合しているグルカン、および／または、α−
１，４結合した２〜８個のグルコースからなり、そして
２個のリン酸基が結合しているグルカンである、口腔用
組成物。 - 【請求項１４】 前記リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールが、アルカリ金属、アルカリ土類金属、亜鉛ま
たは鉄の塩の形態である、請求項１３に記載の口腔用組
成物。 - 【請求項１５】 前記リン酸化オリゴ糖またはその糖ア
ルコールが、ナトリウム塩、カルシウム塩、または亜鉛
塩の形態である、請求項１４に記載の口腔用組成物。 - 【請求項１６】 さらに、抗う蝕に有効な量のフッ素ま
たはフッ素含有物を含む、請求項１３から１５のいずれ
かに記載の口腔用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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