RU2696495C2

RU2696495C2 - Средство для ухода за полостью рта и пищевой продукт или напиток

Info

Publication number: RU2696495C2
Application number: RU2017140457A
Authority: RU
Inventors: Риэ ТАКАМАЦУ; Марико ОБУКИ; Аяко КАСУГА; Римико ТАКИКАВА
Original assignee: Кабусики Кайся Санги
Priority date: 2015-05-26
Filing date: 2016-05-20
Publication date: 2019-08-02
Also published as: EP3305275A4; WO2016189846A1; KR20170140303A; EP3305275A1; RU2017140457A3; HK1248103A1; RU2017140457A; US20180147131A1; CN107613956A; JPWO2016189846A1; CA2983223A1

Abstract

Настоящая группа изобретений относится к области стоматологии и раскрывает средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт, напиток и препарат для реминерализации. Настоящее изобретение представляет собой средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт или напиток, содержащие хондроитин сульфат натрия и фосфат кальция. Препарат для реминерализации, средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт, напиток характеризуются тем, что содержат хондроитин сульфат натрия и гидроксиапатит в качестве активных ингредиентов и обладают превосходными свойствами реминерализации деминерализованной зубной эмали. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 ил., 65 табл., 153 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

[0001] Настоящее изобретение относится к средству для ухода за полостью рта, пищевому продукту или напитку, которое обладает эффектом реминерализации зубной эмали.

Предшествующий уровень техники

[0002] Развитие кариеса начинается с налипания на поверхность зуба разрушающих зуб бактерий, таких как бактерии streptococcus mutans, и образования зубного налета, в котором в результате жизнедеятельности разрушающих зуб бактерий образуется органическая кислота, которая приводит к деминерализации эмали и возникновению первоначальных признаков кариеса. Одной из функций слюны является реминерализация кальцием и фосфором поврежденного участка и возвращение зуба в первоначальный вид. Реминерализация деминерализованного зуба в полной мере предотвращает развитие кариеса.

[0003] Соответственно, производят и продают средства для ухода за зубами, содержащие смесь фторида и гидроксиапатита, который является одним из фосфатов кальция и имеет кристаллическую структуру, аналогичную кристаллической структуре неорганического компонента зубов, что способствует ускорению реминерализации зубной эмали.

[0004] Однако, реминерализация деминерализованного участка только слюной и использование средства для ухода за зубами, содержащего смесь фторида и гидроксиапатита, не достаточно эффективно, и потому возникает необходимость в разработке средства для ухода за полостью рта, наподобие зубной пасты или порошка, которые бы обеспечивали реминерализацию в полной мере.

[0005] Соответственно, предлагается состав средства для ухода за зубами, в котором смешаны гидроксиапатит и трикальций фосфат, содержащий частицы диаметром от 0,05 до 1,0 мкм, обеспечивающий восстановление и защиту мелких неровностей на поверхности зуба, предотвращая его разрушение, укрепляя твердую ткань зуба, и обладающий усиленным отбеливающим эффектом (патентный документ 1),

состав средства для ухода за полостью рта, в котором мелкодисперсный порошок гидроксиапатита, смешан с раствором водорастворимой целлюлозы, что позволяет мелкодисперсному порошку гидроксиапатита дольше оставаться на поверхности зубов (патентный документ 2),

состав средства для ухода за полостью рта, в котором сахарный спирт, такой как ксилитол, и вторичный фосфат кальция используются совместно, способствуя значительному ускорению реминерализации (патентный документ 3), состав средства для ухода за полостью рта, в котором подмешивают мелкокристаллический гидроксиапатит, и который может предотвратить заболевания и неприятные ощущение в полости рта путем адсорбции бактерий для обеспечения дезинфекции (патентный документ 4),

состав средства для ухода за полостью рта, в котором соединение кальция, такое как гидроксиапатит, смешанное с маточным молочком или его экстрактом который отбеливает зубы, предотвращает их разрушение путем реминерализации, в том числе предотвращает пародонтоз (патентный документ 5), состав средства для ухода за зубами, в котором соединение кальция, такое как гидроксиапатит, смешивают с синим ультрамарином, улучшающий эффект реминерализации зубов (патентный документ 6),

состав препарата для ускорения реминерализации, включающий в себя комплекс мицеллярного фосфата кальция и фосфопептида и обладающий кариостатической функцией (патентный документ 7),

способ, с помощью которого можно ускорить процесс реминерализации и предотвратить процесс развития кариеса посредством очистки зубов средством для чистки зубов, содержащим ион фторида, и последующего применения ополаскивателя для полости рта с содержанием иона кальция (патентный документ 8),

состав средства для чистки зубов с рН от 5 до 8, в котором трикальций фосфат смешивают в виде порошка кальциевой соли, которая может преобразовываться в гидроксиапатит при контакте с водой в полости рта (патентный документ 9) и тому подобное.

[0006] Кроме того, также производятся жевательные резинки и сходные продукты, содержащие смеси ксилита и фосфата кальция, некристаллического фосфата кальция или фосфорилированого олигосахаридного кальция, предназначенные для ускорения процесса реминерализации, однако, не обеспечивающие его в полной мере.

[0007] Хондроитин сульфат натрия представляет собой порошок от белого до светло-желтого цвета, полученный из хряща акулы или подобного сырья, является одним из мукополисахаридов, обладает высокой гигроскопичностью и растворяется в воде с образованием вязкой жидкости, присутствует во всех тканях, включая соединительную ткань и хрящи животных, и выполняет функцию подачи в клетки воды и питательных веществ, а также поддержания уровня воды в клетках. Благодаря этой функции, соединяющая кости клеточная ткань остается гладкой и гибкой, поэтому хондроитин сульфат натрия широко используется в качестве лекарств и диетического питания для лечения и облегчения боли в суставах, болей в пояснице, и т.п.хондроитин сульфат натрия используется также в качестве пищевых добавок, и в составе рыбных колбас, майонезе, соусах и т.п., в качестве водоудерживающей добавки и стабилизатора эмульсии.

[0008] Предлагается использовать сульфат хондроитин натрия с глутамином или хондроитинсульфатом натрия для получения средства для ухода за полостью рта, обладающего противовоспалительным действием, и эффективным для профилактики и лечения заболеваний пародонта, таких как гингивит (патентный документ 10),

предлагается использовать сульфат хондроитин натрия с хондроитинсерной кислотой или ее солью для получения увлажняющего средства для полости рта, обладающего превосходным увлажняющим эффектом и предотвращающего от неприятного запаха (патентный документ 11),

предлагается использовать хондроитинсульфат натрия для получения ополаскивателя для полости рта, предотвращающего появление зубного налета (патентный документ 12),

предлагается использовать хондроитинсульфат натрия в качестве связующего вещества средства для ухода за полостью, доставляющего лекарственные вещества в десневые бороздки и обеспечивающего их эффективное действие в этих участках (патентный документ 13) и т.п. Однако хондроитин сульфат натрия не обладает эффектом реминерализации зубной эмали.

Документы предшествующего уровня техники

Патентные документы

[0009] Патентный документ 1: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 9-202717

Патентный документ 2: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 10-59814

Патентный документ 3: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 2000-128752

Патентный документ 4: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 2001-122748

Патентный документ 5: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №.2005-314266

Патентный документ 6: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 2014-73989

Патентный документ 7: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №.2006-213668

Патентный документ 8: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 2007-99632

Патентный документ 9: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 7-223930

Патентный документ 10: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 63-253018

Патентный документ 11: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 2006-117563

Патентный документ 12: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 2009-46449

Патентный документ 13: Публикация японской не рассмотренной патентной заявки №. 2009-196987

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача, решаемая изобретением

[0010] Задачей настоящего изобретения является создание средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка и препарата для реминерализации, обладающего превосходными свойствами реминерализации деминерализованной зубной эмали. Средство решения задачи

[0011] Авторы настоящего изобретения тщательно изучили эту проблему, и в результате было установлено, что, как известно, хондроитин сульфат натрия сам по себе обладает исключительно противовоспалительным и увлажняющим эффектом и подобными свойствами, не обеспечивая эффекта реминерализации зубной эмали, однако, в сочетании с фосфатом кальция, таким как смесь гидроксиапатита, трикальций фосфата или моногидрофосфата кальция, в составе средства для ухода за полостью рта, наподобие зубной пасты, пищевого продукта или напитка, эффект реминерализации зубной эмали значительно повышается, что ведет к осуществлению настоящего изобретения.

[0012] В частности, настоящее изобретение определяется нижеследующими признаками:

(1) Средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт или напиток, содержащее хондроитин сульфат натрия и фосфат кальция.

(2) Средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт или напиток, в соответствии с вышеизложенным пунктом (1), в котором фосфат кальция представляет собой, по меньшей мере, один из фосфатов кальция, выбранный из группы, включающей в себя гидроксиапатит, трикальций фосфат и моногидрофосфат кальция.

(3) Средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт или напиток в соответствии с вышеизложенным пунктом (1) или (2), в котором содержание фосфата кальция составляет от 0,0001 до 40% по массе.

(4) Средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт или напиток в соответствии с любым из вышеизложенных пунктов от (1) до (3), в котором содержание хондроитина сульфата натрия составляет от 0,0001 до 15% по массе.

(5) Средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт или напиток в соответствии с любым из вышеизложенных пунктов от (1) до (4), в котором «средство для ухода за полостью рта» представляет собой зубную пасту, зубной порошок, жидкое средство для ухода за полостью рта, ополаскиватель для полости рта, средство для чистки полости рта или твердую зубную пасту.

(6) Пищевой продукт в соответствии с любым из вышеизложенных пунктов от (1) до (4), в котором «пищевой продукт» представляет собой жевательную резинку, конфету, шоколад, йогурт или желе.

(7) Напиток в соответствии с любым из вышеизложенных пунктов от (1) до (4), в котором «напиток» представляет собой газированный напиток, напиток, содержащий молочнокислые бактерии, напиток из фруктового сока или сок.

(8) Препарат для реминерализации зубной эмали, содержащий хондроитин сульфат натрия и фосфат кальция в качестве активных ингредиентов.

Эффект изобретения

[0013] Настоящее изобретение может значительно усиливать эффект реминерализации деминерализованной зубной эмали за счет использования сочетания хондроитина сульфата натрия и фосфата кальция, такого как гидроксиапатит, трикальций фосфат или моногидрофосфат кальция, в качестве активных ингредиентов, и позволит получить содержащие эти ингредиенты средства по уходу за полостью рта, пищевые продукты или напитки, и препарат для реминерализации, оказывающие превосходный реминерализирующий эффект.

Краткое описание чертежей

[0014] На фиг. 1 изображена фотография контрольной и обработанной поверхности коронковой части в примере 18, сделанная с помощью контактной микрорентгенографии (CMR).

На фиг. 2 изображена фотография контрольной и обработанной поверхности коронковой части в примере 60, сделанная с помощью контактной микрорентгенографии (CMR).

На фиг. 3 изображена диаграмма, отображающая выполненные тушью фиг. 1 и фиг. 2, а также приведены пояснения касательно каждого участка.

Примеры осуществления изобретения

[0015] Специальные ограничения в отношении средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка в настоящем изобретении отсутствуют, при условии, что они содержат хондроитин сульфат натрия и фосфат кальция. Примерами средства для ухода за полостью рта может служить зубная паста, зубной порошок, жидкое средство для ухода за полостью рта, ополаскиватель для полости рта, средство для чистки полости рта или твердая зубная паста и пастилки. Примерами пищевых продуктов могут служить кондитерские изделия, такие как жевательная резинка, конфеты, кондитерские пастилки, жевательное желе, шоколад, бисквиты и снеки, а также замороженные кондитерские изделия, такие как мороженое, шербет и лед, хлеб, панкейки, молочные продукты, мясные продукты, такие как ветчина и колбаса, рыбные продукты, такие как форшмак и рыбные котлеты из пасты в виде трубочки, ежедневное блюдо, пудинг, суп и джем. Примерами напитков могут служить газированные напитки, напитки с молочнокислыми бактериями, напитки из фруктового сока и сок. Специальные ограничения в отношении препарата для реминерализации зубной эмали в настоящем изобретении отсутствуют, при условии, что препарат содержит хондроитин сульфат натрия и фосфат кальция в качестве активных ингредиентов. Примерами препаратов для реминерализации зубной эмали в настоящем изобретении могут служить таблетки, порошкообразные, пастообразные, жидкие и другие вещества. Специальные ограничения в отношении фосфата кальция в настоящем изобретении отсутствуют, при условии, что фосфат кальция является кальциевой солью фосфорной кислоты. Примером фосфата кальция в настоящем изобретении может служить гидроксиапатит, трикальций фосфат и моногидрофосфат кальция. Эти фосфаты кальция могут быть использованы по отдельности, два или более из этих фосфатов кальция могут быть использованы в сочетании, и они могут представлять собой гидраты или фосфаты кальция, в которых некоторое количество фосфора и кальция замещены другими элементами, такими как магний, цинк, титан, натрий и калий. В отношении фосфата кальция, в настоящем изобретении предпочтительным является использование, по меньшей мере, одного фосфата кальция из группы, включающей в себя гидроксиапатит, трикальций фосфат и моногидрофосфат кальция, с точки зрения улучшения процесса реминерализации. Содержание фосфата кальция в настоящем изобретении составляет предпочтительно от 0,0001 до 40% по массе, более предпочтительно от 0,01 до 30% по массе средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка с точки зрения улучшения процесса реминерализации и улучшения впечатления от использования. Содержание фосфата кальция в составе препарата для реминерализации зубной эмали в настоящем изобретении составляет предпочтительно от 0,0001 до 40% по массе, более предпочтительно от 0,01 до 30% по массе всего препарата для реминерализации с точки зрения улучшения процесса реминерализации и улучшения впечатления от использования. При добавлении препарата для реминерализации в средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт, напиток и т.п., содержание фосфата кальция в составе препарата для реминерализации зубной эмали в настоящем изобретении в перечисленных продуктах предпочтительно должно быть в рамках указанного диапазона. Средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт или напиток и препарат для реминерализации зубной эмали может значительно улучшить процесс реминерализации, поскольку содержит смесь хондроитина сульфата натрияа с фосфатом кальция, таким как гидроксиапатит, трикальций фосфат или моногидрофосфат кальция.

[0016] Гидроксиапатит, который является одним из фосфатов кальция в настоящем изобретении, может быть гидроксиапатитом, полученным из натуральной костной ткани из рыбьих костей съедобной рыбы, например, лосося, костей свиньи, костей коровы и т.п., а также гидроксиапатит синтезированный обычным способом. Обычно гидроксиапатит стехиометрически определяется следующей формулой Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂, но даже нестехиометрический гидроксиапатит, не имеющий молярного отношения Ca/P в 1,67, может иметь структуру апатита, а также проявлять свойства гидроксиапатита. Например, в гидроксиапатит в настоящем изобретении также включен синтетический гидроксиапатит с молярным соотношением Са/Р примерно от 1,4 до 1,8.

[0017] Гидроксиапатит, используемый в настоящем изобретении, может быть представлен кристаллическим, слабокристаллическим и аморфным гидроксиапатитом, но предпочтительно мелкокристаллическим или аморфным гидроксиапатитом (слабокристаллический гидроксиапатит и аморфный гидроксиапатит в дальнейшем именуются «аморфный гидроксиапатит») с точки зрения эффекта предотвращения кариеса. «Слабокристаллический» относится к кристаллическому гидроксиапатиту, в котором рентгенодифракционный пик шире, чем у высококристаллического порошка, а «аморфный» относится к гидроксиапатиту, который на дифракционной рентгенограмме дает широкое свечение, а дифракционная характеристики кристалла не отображается. Такой аморфный гидроксиапатит можно получить, например, путем лиофилизации апатита, синтезированного способом мокрого синтеза или сушки апатита при температуре 100°С или менее, или обжига апатита при температуре около 300°С или ниже.

[0018] Содержание гидроксиапатита в настоящем изобретении предпочтительно составляет от 0,0001 до 40% по массе, более предпочтительно, от 0,01 до 30% по массе всего средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка с точки зрения последующего улучшения процесса реминерализации и улучшения впечатления от использования. Содержание гидроксиапатита в составе препарата для реминерализации зубной эмали в настоящем изобретении предпочтительно составляет от 0,0001 до 40% по массе, более предпочтительно от 0,01 до 30% по массе всего препарата для реминерализации с точки зрения последующего улучшения процесса реминерализации и улучшения впечатления от использования. При добавлении препарата для реминерализации в средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт, напиток и т.п., содержание гидроксиапатита в составе препарата для реминерализации зубной эмали в настоящем изобретении в перечисленных продуктах предпочтительно должно быть в рамках указанного диапазона.

[0019] Трикальций фосфат, который является одним из фосфатов кальция в настоящем изобретении, также известен как трехосновный фосфат кальция, представляет собой соединение, представленное химической формулой Са₃(РO₄)₂, и широко и повсеместно используется в пищевых продуктах, многочисленных товарах, нефтехимической промышленности и т.п., включая лекарства и косметику. Специальные ограничения в отношении трикальций фосфата, используемого в настоящем изобретении, отсутствуют, при условии, что он может быть использован в качестве компонента средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка. Примером трикальций фосфата, используемого в настоящем изобретении, может служить продукт, соответствующий стандарту, такому как, например, Вспомогательные вещества в фармакопее Японии. Стандарт лечебно-профилактических ингредиентов Японии или Кодекс косметических ингредиентов Японии.

[0020] Моногидрофосфат кальция, который является одним из фосфатов кальция в настоящем изобретении, также известен как двухосновный фосфат кальция, представляет собой соединение, представленное формулой СаНРO₄ или его дигидрат, СаНРO₄⋅2Н₂O, и широко и повсеместно используется в лекарственных средствах, продуктах питания, косметике, промышленном сырье и т.п. Специальные ограничения в отношении моногидрофосфата кальция, используемого в настоящем изобретении, отсутствуют, при условии, что он может быть использован в качестве компонента средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка. Примером моногидрофосфата кальция, используемого в настоящем изобретении, может служить продукт, соответствующий стандарту, такому как, например, Стандарт пищевых добавок Японии, Японская Фармакопея, или Стандарт лечебно-профилактических ингредиентов Японии.

[0021] Содержание трикальций фосфата и моногидрофосфата кальция в настоящем изобретении предпочтительно составляет от 0,0001 до 40% по массе, более предпочтительно от 0,01 до 30% по массе средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка с точки зрения улучшения процесса реминерализации и улучшения впечатления от использования. При использовании в средстве двух или более фосфатов кальция, общее содержание фосфатов кальция составляет предпочтительно от 0,0001 до 40% по массе, более предпочтительно от 0,01 до 30% по массе средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка. При содержании фосфатов кальция более 40% в средстве для ухода за полостью рта, пищевом продукте или напитке в настоящем изобретении полученное средство будет слишком твердым, что затруднит его производство и качество готовой продукции может быть проблематичным. В частности, в отношении средств, содержащих воду, таких как зубная паста, йогурт или желе, в которых фосфат кальция может загустеть, что и является проблемой. Кроме того, если содержание фосфата кальция составляет 40% по массе или более, степень улучшения реминерализации мала, а в отношении двухосновного фосфата кальция улучшение процесса реминерализации не наблюдается вообще.

[0022] Хондроитин сульфат натрия, используемый в настоящем изобретении, представляет собой натриевую соль хондроитинсерной кислоты, полученную путем экстракции из хряща рыбы, например, акулы, или хряща млекопитающего, например, свиньи и последующей очистки. Специальные ограничения в отношении хондроитин сульфат натрия, используемого в настоящем изобретении, отсутствуют, при условии, что он может быть использован в качестве компонента средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка. Может использоваться хондроитин сульфат натрия от белого до светло-желтого цвета, в частности, особо можно выделить продукцию производства компании Maruha Nichiro Corporation, SEIKAGAKU CORPORATION и других. Примером хондроитина сульфата натрия, используемого в настоящем изобретении, может служить продукт, соответствующий стандартам, таким как, Стандарт пищевых добавок Японии, Японская Фармакопея, Стандарт лечебно-профилактических ингредиентов Японии или Кодекс косметических ингредиентов Японии.

[0023] Содержание хондроитин сульфат натрия в настоящем изобретении предпочтительно составляет от 0,0001 до 15,0% по массе, более предпочтительно от 0,01 до 5,0% по массе средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка с точки зрения улучшения процесса реминерализации и в улучшения печатления от использования.

[0024] Средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт или напиток и препарат для реминерализации в настоящем изобретении могут содержать, помимо вышеописанных компонентов, добавки, как правило, используемые в этих активных ингредиентах, такие как различные лекарственные компоненты и т.п. Примерами таких добавок могут служить абразивы, увлажнители, пенообразователи, загустители, эмульгаторы, связующие вещества, регуляторы рН, органическая кислота, красители, поверхностно-активные вещества, масла и жиры, спирты, подсластители, подкислители, ароматизаторы, приправы, витамины, минералы и консерванты. Конкретные примеры этих компонентов приведены ниже. В дополнение к этим указанным ниже компонентам могут использоваться надлежащие компоненты в зависимости от назначения или типа состава средства.

[0025] Примерами абразивов могут служить карбонат кальция, пирофосфат кальция, диоксиды кремния, такие как абразивный осажденный диоксид кремния и абразивный гелеобразный диоксид кремния, силикат кальция, силикат алюминия, оксид алюминия, гидроксид алюминия, оксид алюминия, цеолит, оксид титана, силикат циркония, нерастворимый метафосфат натрия, тримагний фосфат, карбонат магния, сульфат кальция, сульфат магния, полиметилметакрилат, бентонит и синтетическая смола.

[0026] Примерами увлажнителей могут служить многоатомные спирты, такие как глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, сорбит, ксилит, этиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль и изопропиленгликоль.

[0027] Примерами пенообразователей могут служить лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и неионные поверхностно-активные вещества.

[0028] Примерами загустителей могут служить полисахариды, такие как гхатти камедь, пуллулан, гуммиарабик, полисахарид сои, тамариндовая камедь, пектин, каррагенан, обработанная водоросль эухеуема, агар, фурцелларан, альгиновая кислота и ее производные (альгиновая кислота и альгинат), гуаровая камедь, камедь тары, камедь плодоворожкового дерева, камедь семян подорожника, ксантановая камедь, камедь семян Artemisia sphaerocephala, глюкоманнан, семена айвы, крахмал, модифицированный крахмал, обработанный крахмал, декстрин, деацилированная геллановая камедь, натуральная геллановая камедь, курдлан, рамсановая камедь, велановая камедь, камедь макрофомопсиса, трагакантовая камедь, камедь карайя, микрокристаллическая целлюлоза, микроволоконная целлюлоза, ферментированная целлюлоза, соль карбоксиметилцеллюлозы, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, хитин, хитозан, казеин, декстрин и желатин, а также крахмал, полученный из таких растений как картофель, воскообразный картофель, кукуруза, тапиока, рис, пшеница, кудзу и папоротник.

[0029] Специальные ограничения в отношении эмульгаторов отсутствуют, при условии, что они используются в пищевых продуктах. Примерами эмульгаторов могут служить сложные эфиры жирной кислоты сахарозы, сложные эфиры жирной кислоты глицерина, (например, сложный эфир полижирной кислоты глицерина и сложный эфир моножирной кислоты глицерина), сложный эфир жирной кислоты пропиленгликоля, сложный эфир жирной кислоты сорбита, фосфолипид (например: лецитин, лизолецитин и липопротеин), стеароиллактат натрия и ферментативным путем расщепленный фосфолипид (например, ферментативным путем расщепленный лецитин).

[0030] Примерами связующих веществ могут служить метилцеллюлоза, сложный эфир альгинат пропиленгликоля, пуллулан, трагакантовая камедь, ксантановая камедь, пектин, фурцелларан, хитозан, полиэтиленоксид, поливинилпирролидон, полиакриловая кислота, полиметакриловая кислота, пептон, казеин, коллаген, альбумин, гуммиарабик, камедь карайя, EUDRAGIT, этилцеллюлоза, ацетат целлюлозы, полиакрилат натрия, поливиниловый спирт, поливиниловый ацеталь, диметиламиноацетат и ацетат-дибутилгидроксипропиловый эфир целлюлозы

[0031] В качестве регулятора рН могут широко использоваться органические кислоты и щелочи, полученные способом микробиологической ферментации или в результате химического синтеза, которые обычно используются в пищевой продукции, а также указанные выше подкислители и т.п. Примерами регуляторов рН могут служить итаконовая кислота, α-кетоглутаровая кислота, фитиновая кислота, мевалоновая кислота, адипиновая кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, янтарная кислота, кристаллическая уксусная кислота, винная кислота, молочная кислота, соляная кислота, уксусная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, фосфорная кислота, кислая пирофосфорная кислота, соли натрия, соли калия, соли кальция и соли аммония этих кислот, карбонат кальция, гидроксид кальция, фосфат кальция, мононатрий фосфат, динатрий фосфат, тринатрий фосфат, пирофосфат натрия, полифосфат натрия, трифосфат натрия, пирофосфат калия, гексаметафосфат натрия, метафосфат натрия, метафосфат калия, мононатрийфумарат, гидрокарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат аммония, гидроксид калия и гидроксид натрия.

[0032] Примерами органических кислот могут служить органические кислоты, такие как лимонная кислота, изолимонная кислота, яблочная кислота, уксусная кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, глутаровая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, аконитовая кислота, молочная кислота, винная кислота, пировиноградная кислота, аскорбиновая кислота, альдоновая кислота и уроноая кислота, сливовый уксус, яблочный уксус, а также стружка, порошок и экстракт цитрусовых, таких как лимон, апельсин, Citrus junos, и Citrus natsudaidai и т.п.

[0033] Примерами красителей могут служить порошкообразный кофе, краситель какао, лаковый краситель, краситель краснокочанной капусты, краситель красного дайкона, краситель клитории, краситель пириллы, краситель гибискуса, краситель сока грейпфрута, краситель кожуры грейпфрута, пурпурный краситель сладкого картофеля, пурпурный краситель кукурузы, пурпурный краситель батата, краситель бузины, краситель клюквы, вишневый краситель, краситель гибискуса, краситель ежевики, краситель сливы, краситель черники, краситель малины, краситель бойзеновой ягоды, краситель томата, лаковый краситель, краситель клубники, краситель какао, карамельный краситель, краситель гардении, красный рисовый краситель, краситель кошенили, краситель красной свеклы, краситель грейпфрута, краситель сафлора, краситель аннато, желтый краситель гардении, краситель куркумы, гардения желтый, амарант (пищевой красный №2), эритрозин (пищевой красный №3), красный очаровательный АС (пищевой красный №40), новый кокцин (пищевой красный №102), флоксин (пищевой красный №104), розовая бенгаль (пищевой красный №105), красный кислотный (пищевой красный 106), блестящий синий (пищевой синий №1), индигокармин (пищевой синий №2), краситель спирулины и гардении.

[0034] Примерами поверхностно-активных веществ могут служить эфир жирной кислоты сорбита, эфир жирной кислоты глицерина, эфир жирной кислоты декаглицерина, эфир жирной кислоты полиглицерина, эфир жирной кислоты пропиленгликоль-пентаэритрит, полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты, эфир полиоксиэтилен глицерина и жирной кислоты, эфир полиоксиэтиленсорбита и жирной кислоты, эфир жирной кислоты полиэтиленгликоля, полиоксиэтилен алкиловый эфир, полиоксиэтиленполиоксипропиленгликоль, полиоксипропиленовый алкиловый эфир, полиоксиэтиленполиоксипропилен алкиловый эфир, полиоксиэтилен алкилфениловый эфир, полиоксиэтилен-гидрогенизированное касторовое масло касторовое масло, полиоксиэтилен-ланолин-ланолиновый спирт-пчелиный воск, амид полиоксиэтиленалкиламина жирной кислоты, конденсат полиоксиэтиленалкилфенилформальдегида и гомогенный полиоксиэтиленалкиловый эфир, которые представляют собой неионные поверхностно-активные вещества, лаурилсульфат натрия, натрий-миристилсульфат, алкилсульфат, полиоксиэтиленалкилсульфат, натрий ациламинокислота и ее соли, натрий ацилметилэтаурина и ее соли, ацетат полиоксиэтиленалкилового эфира, алкилсульфокарбоксилат, а-олефиновый сульфонат, алкилфосфат и полиоксиэтиленалкиловый эфир фосфата, которые являются анионными поверхностно-активными веществами, алкиламмоний и алкилбензиламмониевая соль, которые являются катионными поверхностно-активными веществами, и бетаин уксусной кислоты, имидазолиний бетаин и лецитин, которые являются амфотерными поверхностно-активными веществами. Примерами неионогенных поверхностно-активных веществ могут служить сложный эфир жирной кислоты сахарозы и декаглицериллаурат.

[0035] Примерами масложировых компонентов могут служить жидкий парафин, парафин, высшие спирты, такие как цетиловый спирт и стеариловый спирт, сложные эфиры жирной кислоты, такие как изопропилмиристат, ланолин, жирная кислота, сложноэфирные соединения, такие как октилдодецилмиристат, диизопропиладипат, гексадецил изостеарат и децилолеат, сквалан, сквален, среднецепочечный триглицерид жирных кислот и кремний.

[0036] Примерами спиртов могут служить низшие спирты, такие как этанол, пропиловый спирт, изопропиловый спирт, бутанол и изобутанол, и многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, глицерин, 1,5-пентадиол, сорбит и полиэтиленгликоль.

[0037] Примерами подсластителей могут служить сахароза (сахар), фруктоза, мальтит, глюкоза, различные олигосахариды, сироп крахмала, припущенный мальтозный крахмальный сироп, мальтотриоза, мед, палатиноза, трегалоза, лактоза, ксилоза, аспартам, сахароза, L-фенилаланин, стевия, сахарин, ацесульфам калия, лакричник, стевиозид и ребаудиозид, а также сахарные спирты, такие как сорбит, маннит, ксилит, эритрит, лактит и мальтит, и олигосахариды, такие как фруктоолигосахарид, галактоолигосахарид, лактозакроза и ксилололигосахарид.

[0038] Примерами подкислителей могут служить пищевые органические кислоты, такие как лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, винная кислота, янтарная кислота и глюконовая кислота, и соли, такие как натриевая соль, соль кальция и соль калия.

[0039] Примерами ароматизаторов могут служить один ароматизатор или смесь двух или более ароматизаторов, полученных из натуральных ароматизирующих материалов, таких как эфирное масло, экстракт, олеорезин, восстановленный ароматизатор и изолированный ароматизатор, синтетические ароматизаторы, такие как спирт, сложный эфир, альдегид, кетон и лактон. Примеры форм могут включать водянистые, маслянистые, эмульгированные и порошкообразные ароматические вещества. Конкретными примерами могут служить натуральные ароматизаторы, такие как лимонное масло, апельсиновое масло, анисовое масло, гвоздичное масло, масло персикового дерева, масло корицы, масло грейпфрута, лаймовое масло, масло мандарина, масло бергамота, масло перечной мяты и масло мяты курчавой, а также спирты, такие как линалоол, гераниол, цитронеллол, миренкол, фарнезол, гексанол, бензиловый спирт, фенилэтиловый спирт, анисовый спирт, коричный спирт, анетол, линалоол и эвгенол, сложные эфиры, такие как этилацетат, бутилацетат, ацетат цитронелла, бензилацетат, изониалкил-бутират и этил-изовалерат, альдегиды и кетоны, такие как октил-альдегид, ундецил-альдегид, α--гексилциннамальдегид, неадикал, октанал, цитрал, периллальдегид, фенил-альдегид, коричный альдегид, ванилин, L-карвон, ацетофенон, ионон, дамасценон, мальтол, бензилацетон, метилгептикетон и метилдецилкетон, лактоны, такие как δ-декалактон, γ-ундекалактон и склеролид, такие как лимонен, пинен и кариофиллен, и кислоты, такие как уксусная кислота, пропионовая кислота, 2-метилмасляная кислота и коричная кислота.

[0040] Примерами приправ могут служить соль, глутамат натрия, инозиновая кислота и гуаниловая кислота.

[0041] Примерами витаминов могут служить витамин С, витамин D, витамин Е, витамин А и витамин В12.

[0042] Примерами минералов могут служить кальций, магний, железо, цинк и медь.

[0043] Примерами консервантов могут служить сорбиновая кислота и ее соль, бензойная кислота и ее соль, дегидроуксусная кислота и ее соль, п-гидроксибензоат, пропионовая кислота и ее соль, ацетат натрия, сульфит натрия, гипосульфит натрия, диоксид серы, этанол, глицин, полилизин, протамин, лизоцим, хитозан, продукты разложения пектина, экстракты растений, таких как юкка, горчица, васаби, хоп и мозо бамбук, хинокитол, натамицин, низин и дезинфицирующие средства на основе хлора, такие как гипохлорит натрия и высокоэффективный отбеливающий порошок, и кислородоосновные дезинфицирующие средства, такие как перекись водорода.

[0044] Примерами других лекарственных компонентов могут служить аллантоин, токоферолацетат, изопропилфенол, триклозан, хлоргексидин, хлорофилл, флавоноид, транексамовая кислота, хинокитиол, цетилпиридинийхлорид, фторид натрия, фторид олова, монофторфосфат натрия, декстраназа, мутаназа, протеаза, аминокапроновая кислота, глициррицидная кислота, глицирретическая кислота, азулен, аллантоин, хлорид лизоцима, экстракт коры чечевицы, полифосфорная кислота, хлорид натрия, сок алоэ, Gynostemma pentaphyllum, женьшень, активные вещества для удаления кислорода, антиоксиданты, противовоспалительные анальгетики, антигистаминные средства, противозудные, дезинфицирующие средства, препараты, содержащие витамины и гормоны.

[0045] В отношении объема этих дополнительных добавок в составе, то они применяются в диапазонах, которые не препятствуют действию настоящего изобретения и являются фармацевтически допустимыми. При производстве средства для ухода за полостью рта, пищевого продукта или напитка хондроитин сульфат натрия, фосфаты кальция, такие как гидроксиапатит, трикальций фосфат или моногидрофосфат кальция, и другие компоненты могут добавляться на любом этапе производства.

Примеры

[0046] Зубная паста (примеры 1-78), жидкое средство для ухода за полостью рта (примеры 79-96), ополаскиватель (примеры 97-108), жевательная резинка (примеры 109-117), твердая зубная паста (примеры 118-132), конфеты (примеры 133-144), и напитки (примеры 145-153), в состав которых были включены хондроитин сульфат натрия и гидроксиапатит, трикальций фосфат или моногидрофосфат кальция, были подготовлены в пропорциях в соответствии с таблицами 1-15, таблицами 23-25, таблицами 30-32, таблицами 35-37, таблицами 39-41, таблицами 43-45, и таблицами 47-49, и было проведено испытание их свойств реминерализации.

Хондроитин сульфат натрия

В качестве хондроитинасульфат натрия был использован хондроитин сульфат натрия JSQI (Maruha Nichiro Foods, Inc.).

Гидроксиапатит

Водный раствор фосфорной кислоты с концентрацией 30% по массе добавляли в суспензию гидроксида кальция до достижения рН 10, затем полученное гелеобразное вещество оставили застывать при комнатной температуре в течение суток. После этого гелеобразное вещество отфильтровали через стеклянный фильтр, а оставшееся вещество выпарили на воздухе при 100°С, в результате получив порошок гидроксиапатита. Максимальный диаметр частиц полученного порошка гидроксиапатита был около 40 мкм, минимальный - около 0,05 мкм, а средний - около 5 мкм. Этот порошок гидроксиапатита был использован для тестирования.

Трикальций фосфат (трехосновный фосфат кальция)

В качестве трикальций фосфата была использована пищевая добавка: трикальций фосфат (производство компании Taihei Chemical Industrial Co. Ltd.). Моногидрофосфат кальция (двухосновный фосфат кальция) В качестве моногидрофосфата кальция была использована пищевая добавка: моногидрофосфат кальция (производства компании YONEYAMA CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.).

[0047] В качестве сравнительных примеров зубная паста, жидкое средство для ухода за полостью рта, ополаскиватель, жевательная резинка, твердая зубная паста, конфеты, и напитки, в состав которых были включены хондроитин сульфат натрия и гидроксиапатит, трикальций фосфат или моногидрофосфат кальция, были подготовлены в пропорциях в соответствии с таблицами 16-22, таблицами 26-29, таблицей 33, таблицей 34, таблицей 38, таблицей 46, таблицей 50 и таблицей 51, и было проведено тестирование их свойств реминерализации.

1. Зубная паста

[0048]

[0049]

[0050]

[0051]

[0052]

[0053]

[0054]

[0055]

[0056]

[0057]

[0058]

[0059]

[0060]

[0061]

[0062]

[0063]

[0064]

[0065]

[0066]

[0067]

[0068]

[0069]

2. Жидкое средство для ухода за полостью рта

[0070]

[0071]

[0072]

[0073]

[0074]

[0075]

[0076]

3. Ополаскиватель

[0077]

[0078]

[0079]

[0080]

[0081]

4. Жевательные резинки

[0082]

[0083]

[0084]

[0085]

5. Твердая зубная паста

[0086]

[0087]

[0088]

[0089]

6. Конфеты

[0090]

[0091]

[0092]

[0093]

7. Напитки

[0094]

[0095]

[0096]

[0097]

[0098]

[0099] Способ тестирования реминерализации

Для подтверждения эффекта реминерализации использовался предварительно заготовленный тестовый образец с искусственно развитыми признаками раннего кариеса. Для изготовления тестового образца с искусственно развитыми признаками раннего кариеса использовали эмаль на пригубной поверхности коронковой части переднего бычьего зуба. Эмалевая поверхность была затерта с помощью наждачной бумаги Р1000, Р2400 и Р4000. На тестовом участке затертой эмалевой поверхности было изготовлено окно размером около 5×3 мм с ногтевой эмалью (производство компании Shiseido Company Limited), которое затем погрузили в буферный раствор 0,1 М лактата (рН 4,8, 3,0 ммМ СаС1₂ 1,8 ммМ KН₂РO₄, 1,0% CMC) при 37°С на 4 суток. Для обеспечения контроля тестирования и наличия поверхности для сравнения верхняя часть окна размером около 5×3 мм на коронковой поверхности была дополнительно покрыта ногтевой эмалью (производство компании Shiseido Company Limited). Зубная паста, средство для ухода за ротовой полостью, ополаскивать или напиток смешивалась с дистиллированной водой для образования раствора суспензии, который использовали в качестве тестового раствора (тестового вещества). Жевательная резинка, твердая зубная паста и конфеты сначала были мелко измельчены, после чего из каждого тестового вещества был извечен водорастворимый компонент, который смешали с дистиллированной водой для образования раствора суспензии, который использовали в качестве тестового раствора (тестового вещества).

[0100] При тестировании реминерализации тестовый образец с искусственно развитыми признаками раннего кариеса, полученный в соответствии с описанным выше, погружали в каждый тестовый раствор на 12 суток, затем образец вырезали параллельно оси зуба с толщиной около 500 мкм с помощью микрорезака, а после этот участок затирали наждачной бумагой Р1000, Р2400 и Р4000 под проточной водой до достижения ровного тонкого среза толщиной приблизительно 100 мкм. После истирания для проверки эффекта реминерализации зубной эмали делали снимок с помощью контактной микрорентгенографии (CMR) (см. фиг. 1 и фиг. 2). «КОНТРОЛЬНАЯ ПОВЕРХНОСТЬ» на каждой из фигур представляет собой участок, на котором сравнивается эффект реминерализации, который каждое средство для ухода за полостью рта оказывает на образцы и сравнительные образцы, а также состояние искусственно развитого кариеса. «КОНТРОЛЬНАЯ ПОВЕРХНОСТЬ» представляет собой половину участка с признаками искусственного развитого раннего кариеса (окно размером около 5×3 мм). «ОБРАБОТАННАЯ ПОВЕРХНОСТЬ» на каждой из фигур представляет собой участок, на котором испытывают каждый тестовый раствор (тестовое вещество) образцов и сравнительных образцов.

[0101] Эффект реминерализации участка с признаками искусственно развитого кариеса был проанализирован с помощью компьютера.

При компьютерном анализе изображения количество реминерализованного минерала рассчитывали на основании формулы Ангмер и соавт. (Б. Ангмер, Д. Карлстром и Дж.Е. Глас: Исследования ультраструктуры зубной эмали IV: Минерализация обычной эмали человека, J. Ультраструктура, Выпуск 8, 12-23, 1963), а количество потери минералов ΔZ (% объемн. минерала ⋅ мкм) на контрольной и обработанной поверхностях каждой секции рассчитывали в соответствии с способом Дамато и соавт. (Ф.А. Дамато, Р. Станг, К.В. Стивен: Влияние концентрации фторида на реминерализацию кариозной эмали: циклическое исследование рН in vitro, Кариес. Выпуск 24, 174-180, 1990). Показатель реминерализации рассчитывали по следующей формуле: [Уравнение 1]

В таблице 52-65 приведены результаты, полученные с помощью этого способа компьютерного анализа изображения, подтверждающие наличие у средств для ухода за полостью рта эффекта реминерализации. 1.

Зубная паста

[0102] Таблица 52

[0103]

2, Жидкое средство для ухода за полостью рта

[0104]

[0105]

3. Ополаскиватель для полости рта

[0106]

[0107]

4. Жевательная резинка

[0108]

[0109]

5. Твердая зубная паста

[0110]

[0111]

6. Конфеты

[0112]

[0113]

7. Напитки

[0114]

[0115]

[0116] Как показано в сравнительных примерах, зубные пасты, жидкие средства для ухода за полостью рта, ополаскиватели, жевательные резинки, твердые зубные пасты, конфеты и напитки, в составе которых присутствует только хондроитин сульфат натрия, имеют незначительный эффект реминерализации зубной эмали.

[0117] В противоположность этому, при наличии хондроитина сульфата натрия в сочетании с гидроксиапатитом, трикальций фосфатом или моногидрофосфатом кальция, наблюдается взаимоусиливающее улучшение свойств компонентов и как следствие - улучшение эффекта реминерализации зубной эмали по сравнению с использованием только гидроксиапатита, трикальций фосфата или моногидрофосфата кальция. Суммарный показатель реминерализации, приведенный ниже, представляет собой значение, полученное путем сложения показателей реминерализации в сравнительных примерах. В частности, при сопоставлении примеров, например,

примера 1 (показатель реминерализации: 25,0%) со сравнительным примером 1 и сравнительным примером 15 (суммарный показатель реминерализации: 15,5%),

примера 5 (показатель реминерализации: 38,5%) со сравнительным примером 3 и сравнительным примером 14 (суммарный показатель реминерализации: 14,1%),

примера 15 (показатель реминерализации: 24,5%) со сравнительным примером 5 и сравнительным примером 11 (суммарный показатель реминерализации: 11,7%),

примера 46 (показатель реминерализации: 18,3%) со сравнительным примером 2 и сравнительным примером 18 (суммарный показатель реминерализации: 4,8%),

примера 66 (показатель реминерализации: 16,4%) со сравнительным примером 4 и сравнительным примером 29 (суммарный показатель реминерализации: 2,4%),

примера 80 (показатель реминерализации: 25,1%) со сравнительным примером 36 и сравнительным примером 38 (полный показатель реминерализации: 10,4%),

примера 85 (показатель реминерализации: 10,0%) со сравнительным примером 34 и сравнительным примером 43 (суммарный показатель реминерализации: 7,9%),

примера 96 (показатель реминерализации: 15,8%) со сравнительным примером 35 и сравнительным примером 54 (суммарный показатель реминерализации: 1,9%),

примера 97 (показатель реминерализации: 19,0%) со сравнительным примером 55 и сравнительным примером 58 (суммарный показатель реминерализации: 8,7%),

примера 108 (показатель реминерализации: 14,9%) со сравнительным примером 56 и сравнительным примером 61 (суммарный показатель реминерализации: 2,6%),

примера 109 (показатель реминерализации: 23,9%) со сравнительным примером 63 и сравнительным примером 64 (суммарный показатель реминерализации: 9,3%),

примера 132 (показатель реминерализации: 15,8%) со сравнительным примером 70 и сравнительным примером 76 (суммарный показатель реминерализации: 2,4%),

примера 140 (показатель реминерализации: 8,8%) со сравнительным примером 77 и сравнительным примером 81 (суммарный показатель реминерализации: 3,6%), и

примера 147 (показатель реминерализации: 22,2%) со сравнительным примером 84 и сравнительным примером 86 (суммарный показатель реминерализации: 6,9%), взаимоусиливающий эффект очевиден.

Промышленная применимость

[0118] Средство для ухода за полостью рта, пищевой продукт или напиток в настоящем изобретении имеет превосходную способность реминерализации зубной эмали и высокую промышленную полезность.

Claims

1. Средство для ухода за полостью рта, содержащее хондроитин сульфат натрия и гидроксиапатит.

2. Пищевой продукт, содержащий хондроитин сульфат натрия и гидроксиапатит.

3. Напиток, содержащий хондроитин сульфат натрия и гидроксиапатит.

4. Средство для ухода за полостью рта в соответствии с п. 1, в котором содержание гидроксиапатита составляет от 0,0001 до 40% по массе.

5. Пищевой продукт в соответствии с п. 2, в котором содержание гидроксиапатита составляет от 0,0001 до 40% по массе.

6. Напиток в соответствии с п. 3, в котором содержание гидроксиапатита составляет от 0,0001 до 40% по массе.

7. Средство для ухода за полостью рта в соответствии с п. 1 или 4, в котором содержание хондроитина сульфата натрия составляет от 0,0001 до 15% по массе.

8. Пищевой продукт в соответствии с п. 2 или 5, в котором содержание хондроитина сульфата натрия составляет от 0,0001 до 15% по массе.

9. Напиток в соответствии с пп. 3-6, в котором содержание хондроитина сульфата натрия составляет от 0,0001 до 15% по массе.

10. Средство для ухода за полостью рта в соответствии с п. 1 или 4, в котором средство представляет собой зубную пасту, зубной порошок, жидкое средство для ухода за полостью рта, ополаскиватель для полости рта, средство для чистки полости рта или твердую зубную пасту.

11. Пищевой продукт в соответствии с п. 2 или 5, в котором «пищевой продукт» представляет собой жевательную резинку, конфету, шоколад, йогурт или желе.

12. Напиток в соответствии с п. 3 или 6, в котором «напиток» представляет собой газированный напиток, напиток, содержащий молочнокислые бактерии, напиток из фруктового сока или сок.

13. Препарат для реминерализации зубной эмали, содержащий хондроитин сульфат натрия и гидроксиапатит в качестве активных ингредиентов.