JPH01213222A - 歯垢の抑制 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は特定の多糖類を用いた歯垢形成の抑制方法およ
びそのような多糖類を含有する口腔用組成物(oral
oompositions )K、関する。
びそのような多糖類を含有する口腔用組成物(oral
oompositions )K、関する。
歯垢は、唾故の流れでは除去できない程度に堅固K11
t表面に付着した緊密な非均質性の非石灰化細菌塊であ
る。歯垢に含まれる細菌は様々な程度の細歯化活性を有
しており、虫歯、歯肉炎口臭および歯根膜疾患の原因の
一部となる。
t表面に付着した緊密な非均質性の非石灰化細菌塊であ
る。歯垢に含まれる細菌は様々な程度の細歯化活性を有
しており、虫歯、歯肉炎口臭および歯根膜疾患の原因の
一部となる。
ストレプトコッカスミニ−タンス(8tr@pto −
aooous mutans )は歯垢中に検出される
細菌の1つであり、種々の実験動物で高い細歯化活性を
有することが解っている。アクチノマイセスビスコサス
(Aatinomyoes viaoosus )もも
う1つの歯垢細菌であり歯肉炎および歯根面鯖食虫に関
与している。歯垢除去または歯垢形成の抑制がこれらの
疾患の発生を減少させることは明らかである。
aooous mutans )は歯垢中に検出される
細菌の1つであり、種々の実験動物で高い細歯化活性を
有することが解っている。アクチノマイセスビスコサス
(Aatinomyoes viaoosus )もも
う1つの歯垢細菌であり歯肉炎および歯根面鯖食虫に関
与している。歯垢除去または歯垢形成の抑制がこれらの
疾患の発生を減少させることは明らかである。
歯垢は歯研磨剤を用いた機械的清浄化、デンタルフロス
の使用、または抗細菌(抗歯垢)口腔清浄剤(マウスリ
ンス)を用いたうがいにより、−数的に除去される。し
かしながら、歯間に付着した歯垢を機械的清浄化で除去
するのは困難であり、デンタルフロスの使用では歯肉周
辺に位置する歯垢を除去できない。抗歯垢口腔清浄剤は
機械的歯垢除去に対する補助手段である。今日まで機械
的歯垢除去を代替できる抗歯垢口腔清浄剤は存在しなか
った。
の使用、または抗細菌(抗歯垢)口腔清浄剤(マウスリ
ンス)を用いたうがいにより、−数的に除去される。し
かしながら、歯間に付着した歯垢を機械的清浄化で除去
するのは困難であり、デンタルフロスの使用では歯肉周
辺に位置する歯垢を除去できない。抗歯垢口腔清浄剤は
機械的歯垢除去に対する補助手段である。今日まで機械
的歯垢除去を代替できる抗歯垢口腔清浄剤は存在しなか
った。
一般的に1清潔な歯における歯垢の形成は唾欣成分より
なる薄膜または歯上皮の形成に始まると考えられている
。薄膜はエナメル質面を被覆する不定形の膜様の層であ
り、唾猷中の糖蛋白、ポリはプチドおよび他の唾故成分
など、歯表面に選択的に吸着されるものよりなると考え
られている。薄膜には通常は細菌は存在しない。
なる薄膜または歯上皮の形成に始まると考えられている
。薄膜はエナメル質面を被覆する不定形の膜様の層であ
り、唾猷中の糖蛋白、ポリはプチドおよび他の唾故成分
など、歯表面に選択的に吸着されるものよりなると考え
られている。薄膜には通常は細菌は存在しない。
薄膜は皺を洗浄した後数分以内に形成し、吸着された物
質は最終的には極めて不溶性のコーティングになる。そ
の後、特定の細菌の初期付着が獲得#膜上で起こる。こ
れらの細菌はグルコシル転移酵素の触媒作用によりスク
ロースから細胞外多糖類(グルカンと称する)を産生じ
、これが他のm菌の捕獲や付着を促進する。
質は最終的には極めて不溶性のコーティングになる。そ
の後、特定の細菌の初期付着が獲得#膜上で起こる。こ
れらの細菌はグルコシル転移酵素の触媒作用によりスク
ロースから細胞外多糖類(グルカンと称する)を産生じ
、これが他のm菌の捕獲や付着を促進する。
例えば8.ミニ−タンスの麟歯化力は歯垢形成能に関わ
っており、この能力はスクロースからの細胞外多糖類の
合成に依存する。初期付着に加えて、凝集しない細菌も
あるものの、同種および異種の菌体を結着させるような
重合体を合成するため、特定の細菌が互いに連結して種
々の細菌の凝集が起こる。
っており、この能力はスクロースからの細胞外多糖類の
合成に依存する。初期付着に加えて、凝集しない細菌も
あるものの、同種および異種の菌体を結着させるような
重合体を合成するため、特定の細菌が互いに連結して種
々の細菌の凝集が起こる。
歯垢の除去のためKは、前記したような除去方法よりは
むしろ歯垢形成を押割する研磨用製剤のような口腔製剤
用配合試薬が従来報告されている。
むしろ歯垢形成を押割する研磨用製剤のような口腔製剤
用配合試薬が従来報告されている。
例えば米国特許4.114107号では、歯垢の形成お
よび増大の起こっている部位を特定の脂肪酸アミドベタ
インを含有する歯科用製剤に接触させることを包含する
、薄膜および歯垢の形成を遅延させる方法が記載されて
いる。
よび増大の起こっている部位を特定の脂肪酸アミドベタ
インを含有する歯科用製剤に接触させることを包含する
、薄膜および歯垢の形成を遅延させる方法が記載されて
いる。
同様に米国特許4,130,637号は、美観上許容で
きない歯の変色を生じることなく、歯垢を制御するのに
有効な高級アルキルジメチルカルボン酸第4アンモニウ
ム化合物から誘導したベタイン化合物を呈示している。
きない歯の変色を生じることなく、歯垢を制御するのに
有効な高級アルキルジメチルカルボン酸第4アンモニウ
ム化合物から誘導したベタイン化合物を呈示している。
米国特許4,360,515号は特定のスルホン化アル
フキシナフタレンおよび薬学的に許容されるその塩を含
有する、歯への歯垢の付着を防止するための化合物を提
供する。
フキシナフタレンおよび薬学的に許容されるその塩を含
有する、歯への歯垢の付着を防止するための化合物を提
供する。
米国特許4,619,825号は歯用製剤、練り歯磨き
または口腔洗浄剤に配合できるエムルサンの水性分散液
を含有する歯垢抑制組成物を記載している。
または口腔洗浄剤に配合できるエムルサンの水性分散液
を含有する歯垢抑制組成物を記載している。
一方、本発明は、歯垢形成における細菌の凝集を防止す
る作用があるため、その複合体形成を実質的に抑制する
ような特定の糖類を含有する、効果的な歯垢抑制組成物
を提供する。糖類は非毒性であり、殆どの口腔用組成物
中での口腔適用に適しており低濃度で効果を発揮する。
る作用があるため、その複合体形成を実質的に抑制する
ような特定の糖類を含有する、効果的な歯垢抑制組成物
を提供する。糖類は非毒性であり、殆どの口腔用組成物
中での口腔適用に適しており低濃度で効果を発揮する。
即ち、本発明は細菌の凝集を抑制し、これによりその完
全な形成を抑制する特定の試薬を含有する口腔用組成物
を包含する。
全な形成を抑制する特定の試薬を含有する口腔用組成物
を包含する。
糖類には1キサンタンガム、トラガカントガム、はクチ
ン、グアールガム、カラヤガム、硫酸フンド四イチン、
ポリガラクツロン酸、アルギン酸ナトリウムおよびカッ
パ/ラムダ型のカラジーナンのような多糖類が包含され
る。これら試薬は、凝集の抑制に有効であるために、重
量/体積で約α0025チ〜2.000−の濃度で水性
ベースの口腔用組成物中に使用できる。
ン、グアールガム、カラヤガム、硫酸フンド四イチン、
ポリガラクツロン酸、アルギン酸ナトリウムおよびカッ
パ/ラムダ型のカラジーナンのような多糖類が包含され
る。これら試薬は、凝集の抑制に有効であるために、重
量/体積で約α0025チ〜2.000−の濃度で水性
ベースの口腔用組成物中に使用できる。
本発明の歯垢抑制剤は凝集を実質的に防止しこれにより
歯垢の形成を低下または排除するために、口中微生物ま
たは細菌の相互作用を抑制するような特定の天然由来の
糖類を含有する。
歯垢の形成を低下または排除するために、口中微生物ま
たは細菌の相互作用を抑制するような特定の天然由来の
糖類を含有する。
これらの糖類はキサンタンガム、トラガカントガム、ペ
クチン、グアールガム、カラヤガム、amフンドロイチ
ン、ポリガラクツロン酸、アルギン酸ナトリウムおよび
カッパ/ラムダ型のカラジーナンのような多糖類を包含
する。キサンタンガムおよびトラガカ/トガムのような
ここで使用する多糖類の多くは、例えば/ζイングー、
安定剤または濃厚化剤のような、薬学的に活性のある試
薬を含有する製剤中の不活性成分として予め用途が見出
されている。しかしながら、これらの糖類はそれ自体は
生物学的または薬学的な活性を有していないことが知ら
れている。硫酸フンドロイチンのような、本発明に記載
されている他の試薬は抗高リポ蛋白血症剤または創傷治
癒製剤として使用されている0糖類で今までに抗歯垢剤
として記載されているものはない。
クチン、グアールガム、カラヤガム、amフンドロイチ
ン、ポリガラクツロン酸、アルギン酸ナトリウムおよび
カッパ/ラムダ型のカラジーナンのような多糖類を包含
する。キサンタンガムおよびトラガカ/トガムのような
ここで使用する多糖類の多くは、例えば/ζイングー、
安定剤または濃厚化剤のような、薬学的に活性のある試
薬を含有する製剤中の不活性成分として予め用途が見出
されている。しかしながら、これらの糖類はそれ自体は
生物学的または薬学的な活性を有していないことが知ら
れている。硫酸フンドロイチンのような、本発明に記載
されている他の試薬は抗高リポ蛋白血症剤または創傷治
癒製剤として使用されている0糖類で今までに抗歯垢剤
として記載されているものはない。
試薬は、口腔洗浄剤、練り歯磨き等の水性ベースの口腔
用組成物のどのようなものにも配合でき、他の組成物で
通常用いられる濃度よりもかなり低い濃度で歯垢形成を
効果的に抑制する。
用組成物のどのようなものにも配合でき、他の組成物で
通常用いられる濃度よりもかなり低い濃度で歯垢形成を
効果的に抑制する。
−数的に1凝集を抑制するためKは、これらは約0.0
025−〜約2.000慢、好ましくは約α05%〜約
10チ(重量/体積に基づく)の濃度で使用できる。例
えば、重量/体積で、しばしば6チ〜4−より高い濃度
で食品中通常使用されるグアールガムやキサンタンガム
は、同じ<0.15%〜α07チの濃度で水性媒体中で
抗歯垢活性を示す。
025−〜約2.000慢、好ましくは約α05%〜約
10チ(重量/体積に基づく)の濃度で使用できる。例
えば、重量/体積で、しばしば6チ〜4−より高い濃度
で食品中通常使用されるグアールガムやキサンタンガム
は、同じ<0.15%〜α07チの濃度で水性媒体中で
抗歯垢活性を示す。
歯垢中に共通して認められる2つの微生物、ストレプト
フツカスサンギス(Str@ptooooaussan
guia )およびアクチノマイセスビスフサス(Ao
tinomyo@a visaosug )の凝集の抑
制を測定するために検定方法が開発された。ポリガラク
ツロン酸は低濃度(約2mM )で抑制することがわか
った。キサンタンガム、グアールガムおよびトラガカン
トガムもまた極めて効果的であり、それぞれ0.05%
、0.15Lsおよびα35チの濃度で凝集を50チ抑
制する作用がある。トラガカントガムがガラクツロン酸
を多く含有している。
フツカスサンギス(Str@ptooooaussan
guia )およびアクチノマイセスビスフサス(Ao
tinomyo@a visaosug )の凝集の抑
制を測定するために検定方法が開発された。ポリガラク
ツロン酸は低濃度(約2mM )で抑制することがわか
った。キサンタンガム、グアールガムおよびトラガカン
トガムもまた極めて効果的であり、それぞれ0.05%
、0.15Lsおよびα35チの濃度で凝集を50チ抑
制する作用がある。トラガカントガムがガラクツロン酸
を多く含有している。
ズクチン、硫酸コンドロイチンおよびアルギン酸ナトリ
ウムは検定によれば実質的な抑制を示す・カッパおよび
ラムダ型のカラジーナンは中程度の抑制作用を示すが、
イオタ型のカラジーナンは抑制作用が小さい。
ウムは検定によれば実質的な抑制を示す・カッパおよび
ラムダ型のカラジーナンは中程度の抑制作用を示すが、
イオタ型のカラジーナンは抑制作用が小さい。
本発明の抗歯垢剤は、口腔洗浄剤(マウスウォッシュ)
、噴霧剤(スプレー)、清浄剤(リンス)、練りhaき
、歯用クリーム、ゼリーまたは歯磨き粉のような水性ベ
ースまたは水性/アルコールベースの口腔用組成物中に
容易に配合できる。
、噴霧剤(スプレー)、清浄剤(リンス)、練りhaき
、歯用クリーム、ゼリーまたは歯磨き粉のような水性ベ
ースまたは水性/アルコールベースの口腔用組成物中に
容易に配合できる。
試薬は組成物の総重量の約α0025〜約4N量チの祉
で存在しなければならない。好ましくは複合体は総重量
の約α01〜約21is、mも好ましくは約0.05〜
約tO″M量%の量で存在する。
で存在しなければならない。好ましくは複合体は総重量
の約α01〜約21is、mも好ましくは約0.05〜
約tO″M量%の量で存在する。
本発明の1つの形態では、口腔用組成物は口腔洗浄剤、
噴霧剤または清浄剤のような液体であってよい。そのよ
うな組成物では、担体は典型的には水/アルう−ル混合
物である。−収約に水総量のアルコールに対する比は、
重量で約1=1〜約20:1、好ましくは約3=1〜約
20:1、そして最も好ましくは約381〜約10:1
の範囲である。口腔洗浄剤用製剤中の水/アルコール混
合物の総量は、典型的には組成物の約45〜約82.5
重置チの範囲である。このような口腔洗浄剤用製剤のp
H値は一般的に約4〜約9、好ましくは約5〜約8.5
である。pHが4より低い場合には口腔を刺激し、9よ
り高い場合は不快な口中感が生じる。
噴霧剤または清浄剤のような液体であってよい。そのよ
うな組成物では、担体は典型的には水/アルう−ル混合
物である。−収約に水総量のアルコールに対する比は、
重量で約1=1〜約20:1、好ましくは約3=1〜約
20:1、そして最も好ましくは約381〜約10:1
の範囲である。口腔洗浄剤用製剤中の水/アルコール混
合物の総量は、典型的には組成物の約45〜約82.5
重置チの範囲である。このような口腔洗浄剤用製剤のp
H値は一般的に約4〜約9、好ましくは約5〜約8.5
である。pHが4より低い場合には口腔を刺激し、9よ
り高い場合は不快な口中感が生じる。
フッ素供給化合物を本発明の口腔用製剤中に存在させて
よい。これらの化合物は備かに水溶性があるかまたは十
分く水溶性のあるものであってよく、水中でフッ素イオ
ンまたはフッ素含有イオンを放出する能力を有すること
が特徴である。典型的なフッ素供給化合物は可溶性のア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、および重金属の塩、例
えば、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アン
モニウム、フッ(111銅、フッ化亜鉛、フッ化第2ス
ズ、フッ化第1スズ、フッ化バリウム、フッ化珪酸ナト
リウム、フッ化珪酸アンモニウム、フッ化ジルコン酸ナ
トリウム、1フツ化リン酸ナトリウム、17ツ化リン酸
または2フツ化リン酸アルミニウム、およびフッ化ビロ
リン酸カルシウムナトリウムのような無機フッ化物塩で
ある。
よい。これらの化合物は備かに水溶性があるかまたは十
分く水溶性のあるものであってよく、水中でフッ素イオ
ンまたはフッ素含有イオンを放出する能力を有すること
が特徴である。典型的なフッ素供給化合物は可溶性のア
ルカリ金属、アルカリ土類金属、および重金属の塩、例
えば、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アン
モニウム、フッ(111銅、フッ化亜鉛、フッ化第2ス
ズ、フッ化第1スズ、フッ化バリウム、フッ化珪酸ナト
リウム、フッ化珪酸アンモニウム、フッ化ジルコン酸ナ
トリウム、1フツ化リン酸ナトリウム、17ツ化リン酸
または2フツ化リン酸アルミニウム、およびフッ化ビロ
リン酸カルシウムナトリウムのような無機フッ化物塩で
ある。
アルカリ金属1すずのフッ化物、および1フフ化リン酸
塩、例えば、フッ化ナトリウムおよびフッ化第1すず1
1フツ化リン酸ナトリウムおよびこれらの混合物が好ま
しい。
塩、例えば、フッ化ナトリウムおよびフッ化第1すず1
1フツ化リン酸ナトリウムおよびこれらの混合物が好ま
しい。
口腔洗浄剤のような口腔用液体組成物では、フッ素供給
化合物は一般的に製剤重量の約α15重量−まで、好ま
しくは約0.001〜約01重量%、最も好ましくは約
0001〜約0.05を量チのフッ化物を放出するのく
十分な量で存在する。
化合物は一般的に製剤重量の約α15重量−まで、好ま
しくは約0.001〜約01重量%、最も好ましくは約
0001〜約0.05を量チのフッ化物を放出するのく
十分な量で存在する。
口腔用組成物は、付加的なフレーパニおよび着色料も含
有してよい。
有してよい。
補助甘味料を使用する場合は、本発明は天然および人工
の甘味料を包含する知られた甘味料の含有を意図する。
の甘味料を包含する知られた甘味料の含有を意図する。
即ち、付加的な甘味料は以下の制限しない例示より選択
したものを最低量用いてよい。
したものを最低量用いてよい。
A、水溶性甘味剤、例えば、単軸類、2糖類および多糖
類、例えば、キシロース、リボース、グルコース、マン
ノース九カラクトース、フラクトース、テキストロース
1スクロース、マルトース、部分加水分解澱粉または固
形コーンシロップ、および、糖アルコール例えばソルビ
トール、キシリトール、マンニトール、およヒコれらの
混合物。
類、例えば、キシロース、リボース、グルコース、マン
ノース九カラクトース、フラクトース、テキストロース
1スクロース、マルトース、部分加水分解澱粉または固
形コーンシロップ、および、糖アルコール例えばソルビ
トール、キシリトール、マンニトール、およヒコれらの
混合物。
B、水溶性人工甘味料、例えば、可溶性シクラメート塩
等。
等。
C1:)ヘプチド系甘味料、例えばL−フェニルアラニ
ンメチルエステルおよび米国特許3,492,131号
は記載されている物質等。
ンメチルエステルおよび米国特許3,492,131号
は記載されている物質等。
一般的に甘味料の量は特定の口腔用製剤のため忙選択さ
れた甘味料の所望の量により変化する。この量は通常は
0.01〜約40重ffi%である。
れた甘味料の所望の量により変化する。この量は通常は
0.01〜約40重ffi%である。
上記グループAに記載された水溶性甘味料は、好ましく
は最終組成物の約5〜約40重量%、最も好ましくは約
10〜約20重量%の量で使用する。一方、上記グルー
プBおよびCに記載の人工甘味料は、最終組成物の約α
005〜約5.0重1i1ts最も好ましくは約0.0
5〜約2.5重量−の量で使用する。これらの量はフレ
ーバーより達成されるフレーバーの水準とは無関係な、
所望の水準の甘味を達成するために通常は必要である。
は最終組成物の約5〜約40重量%、最も好ましくは約
10〜約20重量%の量で使用する。一方、上記グルー
プBおよびCに記載の人工甘味料は、最終組成物の約α
005〜約5.0重1i1ts最も好ましくは約0.0
5〜約2.5重量−の量で使用する。これらの量はフレ
ーバーより達成されるフレーバーの水準とは無関係な、
所望の水準の甘味を達成するために通常は必要である。
適当なフレーバーは天然および人工のフレーバー、およ
びペパーミントやスペアミントのようなミント類を包含
する。オレンジおよびレモンのような柑橘系フレーバー
、種々のフルーラフレーバー等を単独で、または混合し
て使用してよい。フレーバーは一般的に個々のフレーバ
ーにより変化する量で使用するが、例えば、最終組成物
の約α05〜約6重量−の範囲であってよい〇 本発明で使用する着色料は顔料を包含し、組成物の約2
重量−までの量で配合してよい。また、F D & C
およびD&C染料として知られる食品、医薬品、および
化粧品用途に適した他の染料も含有してよい。上記した
使用範囲に許容される物質は好ましくは水溶性である。
びペパーミントやスペアミントのようなミント類を包含
する。オレンジおよびレモンのような柑橘系フレーバー
、種々のフルーラフレーバー等を単独で、または混合し
て使用してよい。フレーバーは一般的に個々のフレーバ
ーにより変化する量で使用するが、例えば、最終組成物
の約α05〜約6重量−の範囲であってよい〇 本発明で使用する着色料は顔料を包含し、組成物の約2
重量−までの量で配合してよい。また、F D & C
およびD&C染料として知られる食品、医薬品、および
化粧品用途に適した他の染料も含有してよい。上記した
使用範囲に許容される物質は好ましくは水溶性である。
代表例には、D&C黄色#10として知られる黄色染料
、およびトリフェニルメタン染料を含有するFD&C緑
$3として知られる染料が包含される。本発明で使用で
きるすべてのFD&CおよびD&C着色料に関する詳細
とその化学構造はKirk−Othmer Encyc
lopedia of Chemical Techn
o−1ogy 、 3版、6巻561〜595ページに
記載されており、その内容は参考のため本明細書に組み
込まれる。
、およびトリフェニルメタン染料を含有するFD&C緑
$3として知られる染料が包含される。本発明で使用で
きるすべてのFD&CおよびD&C着色料に関する詳細
とその化学構造はKirk−Othmer Encyc
lopedia of Chemical Techn
o−1ogy 、 3版、6巻561〜595ページに
記載されており、その内容は参考のため本明細書に組み
込まれる。
口腔用組成物はまた、歯用クリーム、練り歯磨きまたは
歯磨き粉のような実質的に固体またはバースト状の性状
であってもよい。固体またはは−スト状の口腔用製剤は
研磨剤を含有する。典型的な研磨剤は約20ミクロンま
での粒径を有する研磨用粒状物質である。代表例として
は、水不溶性のメタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリ
ウム\リン酸3カルシウム、リン酸カルシウム2水塩、
ビロリン酸カルシウム、オルトリン酸マグネシウム、リ
ン酸3マグネシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、ケイ
酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、シリカ、ベント
ナイト、およびこれらの混合物が挙げられるが、これら
に限定されない。研磨剤は一般に口腔用製剤の約20〜
約82重量−の量で存在する。好ましくは、これらは練
り歯磨きの約20〜約75重Nチ、そして歯磨き粉の約
70〜約82重xisの量で存在する。練り歯磨きおよ
び歯用クリームの場合は、水分含有量は約25〜503
11チである。
歯磨き粉のような実質的に固体またはバースト状の性状
であってもよい。固体またはは−スト状の口腔用製剤は
研磨剤を含有する。典型的な研磨剤は約20ミクロンま
での粒径を有する研磨用粒状物質である。代表例として
は、水不溶性のメタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリ
ウム\リン酸3カルシウム、リン酸カルシウム2水塩、
ビロリン酸カルシウム、オルトリン酸マグネシウム、リ
ン酸3マグネシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、ケイ
酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、シリカ、ベント
ナイト、およびこれらの混合物が挙げられるが、これら
に限定されない。研磨剤は一般に口腔用製剤の約20〜
約82重量−の量で存在する。好ましくは、これらは練
り歯磨きの約20〜約75重Nチ、そして歯磨き粉の約
70〜約82重xisの量で存在する。練り歯磨きおよ
び歯用クリームの場合は、水分含有量は約25〜503
11チである。
透明ジェルにおいては、研磨用製剤中に共通して使用さ
れるゲル化剤液体系の屈折率に近い屈折率を有するコロ
イド状シリカ研磨剤およびアルカリ金属アルミノケイ酸
塩複合体が好ましいO 一般に、本発明の抗歯垢口腔用組成物は以下のようKし
て調製する。甘味料を水に溶解し溶液とする。抗歯垢剤
を溶液に添加し、溶解するまで混合する。次に十分な水
、アルコールまたはその混合物を攪拌しながら最終容量
になるまで溶故に添加する。着色料、付加的甘味料およ
び類似の添加物を組成物に含有させる場合には、これら
は甘味料添加と同時に添加する。抗歯垢剤も最終成分と
して添加してよい。
れるゲル化剤液体系の屈折率に近い屈折率を有するコロ
イド状シリカ研磨剤およびアルカリ金属アルミノケイ酸
塩複合体が好ましいO 一般に、本発明の抗歯垢口腔用組成物は以下のようKし
て調製する。甘味料を水に溶解し溶液とする。抗歯垢剤
を溶液に添加し、溶解するまで混合する。次に十分な水
、アルコールまたはその混合物を攪拌しながら最終容量
になるまで溶故に添加する。着色料、付加的甘味料およ
び類似の添加物を組成物に含有させる場合には、これら
は甘味料添加と同時に添加する。抗歯垢剤も最終成分と
して添加してよい。
本発明のより明らかな記載のため、以下に制限しない実
施例を示す。
施例を示す。
実施例 1
本実施例は種々の本発明の試薬による凝集の抑制を測定
するための検定方法およびその結果を記載したものであ
る。
するための検定方法およびその結果を記載したものであ
る。
*、成育培地の調製:ストレプトコッヵスサンギス菌株
34(ヒトの歯垢より分離)およびアクチノマイセスビ
スフサスT14Vを、トリプチケースおよび酵母エキス
の透析可能な部分を含有し、塩類と炭素源を補給した培
地中で培養した。培地調製は以下のとおりである。即ち
、まず、蒸留水1リツトル中トリプチケースペプトン(
BBL、170グラム)および酵母エキス(40グラム
)を含有する濃縮保存溶′I&(20X、成育培地10
リツトル用)を調製した。次に1この溶液をAm1eo
n DC−2型中空繊維製限外濾過セルで、HIP 1
0−20中空繊維製カートリツジ(分子量カットオフ1
0,000ダルトン)を用いて限外濾過し、Pk(分子
量が10,000ダルトンより小さい物質)を回収した
。これを最終容量的100−になるまで濃縮し、次に希
釈調製して1リツトルとし、その後以上の手順を合計3
回繰り返し、各段階でP液を回収した。P液を氷上で冷
却した容器に集め、合わせて、総容量を計測した。この
保存溶液を培地1リツトルを調製するのに十分な量の液
中に分散させ使用時まで一20℃で保存した。
34(ヒトの歯垢より分離)およびアクチノマイセスビ
スフサスT14Vを、トリプチケースおよび酵母エキス
の透析可能な部分を含有し、塩類と炭素源を補給した培
地中で培養した。培地調製は以下のとおりである。即ち
、まず、蒸留水1リツトル中トリプチケースペプトン(
BBL、170グラム)および酵母エキス(40グラム
)を含有する濃縮保存溶′I&(20X、成育培地10
リツトル用)を調製した。次に1この溶液をAm1eo
n DC−2型中空繊維製限外濾過セルで、HIP 1
0−20中空繊維製カートリツジ(分子量カットオフ1
0,000ダルトン)を用いて限外濾過し、Pk(分子
量が10,000ダルトンより小さい物質)を回収した
。これを最終容量的100−になるまで濃縮し、次に希
釈調製して1リツトルとし、その後以上の手順を合計3
回繰り返し、各段階でP液を回収した。P液を氷上で冷
却した容器に集め、合わせて、総容量を計測した。この
保存溶液を培地1リツトルを調製するのに十分な量の液
中に分散させ使用時まで一20℃で保存した。
成育培地の調製のためには、適切な量の10Xトリプチ
ケース/酵母エキス保存溶液を解凍し、これに(9/l
で) N&C15およびに2HPO42,5を添加し蒸
留水で1リツトルとした。培地をオートクレーブにより
滅菌した。必要な場合は炭素源としてグルコースを最終
濃度α2チとなるように添加した。最初は、これはオー
トクレーブで処理した培地に濾過滅菌したグルコースを
無菌的に添加することにより行なった。後の実験では、
滅菌前に成育培地にグルコースを添加した。
ケース/酵母エキス保存溶液を解凍し、これに(9/l
で) N&C15およびに2HPO42,5を添加し蒸
留水で1リツトルとした。培地をオートクレーブにより
滅菌した。必要な場合は炭素源としてグルコースを最終
濃度α2チとなるように添加した。最初は、これはオー
トクレーブで処理した培地に濾過滅菌したグルコースを
無菌的に添加することにより行なった。後の実験では、
滅菌前に成育培地にグルコースを添加した。
B6成育条件:ストレプトフッカスは0.2%グルコー
ス含有培地で培養した。スターター培養液は凍結保存培
養物から接種して調製し、好気的(非嫌気的)条件下、
37℃で一故インキ二は一トした。このスターター培養
液をα5〜toチ接種物として1これから馬より大量の
培地(100m/〜1リットル)VC接種し37℃で1
6時間インキ二一一トシた。アクチノマイセスの場合も
嫌気的環境(10チ水素−5に酸化炭素および85チ窒
素)下で成育したほかは同様の成育条件とした。スター
ター培養液は24〜48時間インキユヘートしたが、大
量培養では48時間のインキュベーションを必要とした
。
ス含有培地で培養した。スターター培養液は凍結保存培
養物から接種して調製し、好気的(非嫌気的)条件下、
37℃で一故インキ二は一トした。このスターター培養
液をα5〜toチ接種物として1これから馬より大量の
培地(100m/〜1リットル)VC接種し37℃で1
6時間インキ二一一トシた。アクチノマイセスの場合も
嫌気的環境(10チ水素−5に酸化炭素および85チ窒
素)下で成育したほかは同様の成育条件とした。スター
ター培養液は24〜48時間インキユヘートしたが、大
量培養では48時間のインキュベーションを必要とした
。
C0凝集検定のための菌体試料調製:成育後、菌体を遠
心分離(10,000Xg、15分間、4℃)して採集
し、PBS(リン酸塩緩衝食塩水0025M。
心分離(10,000Xg、15分間、4℃)して採集
し、PBS(リン酸塩緩衝食塩水0025M。
pH8,0、NaCj t469/L含有)で3回洗浄
した。
した。
次に、保存菌体懸濁成を1:10に希釈する際に660
nmの吸光度がα22〜α24(=初期吸光度2.2
〜2.4)となるように1菌体をPBSに懸濁した。菌
体を氷上に保存しその日のうちの使用に備えるが、凝集
の開始前には周囲温度に戻した。残存した菌体は水中5
0−のグリセロール溶液に再懸濁し、4℃で保存してそ
の後の使用のために備えた。使用当日、菌体を遠心分離
で集め、PBSで2回洗浄し、濁度を上記の通り調整し
た。凝集活性を実質的に低下させることなくこれらの条
件下で少なくとも2か月は菌体を保存できることが解っ
た◇ D、凝集検定:検定は2連で190X75m111の使
い捨て培養試験管中tOTt!tの最終容量で行なった
。
nmの吸光度がα22〜α24(=初期吸光度2.2
〜2.4)となるように1菌体をPBSに懸濁した。菌
体を氷上に保存しその日のうちの使用に備えるが、凝集
の開始前には周囲温度に戻した。残存した菌体は水中5
0−のグリセロール溶液に再懸濁し、4℃で保存してそ
の後の使用のために備えた。使用当日、菌体を遠心分離
で集め、PBSで2回洗浄し、濁度を上記の通り調整し
た。凝集活性を実質的に低下させることなくこれらの条
件下で少なくとも2か月は菌体を保存できることが解っ
た◇ D、凝集検定:検定は2連で190X75m111の使
い捨て培養試験管中tOTt!tの最終容量で行なった
。
対照例は各菌体懸濁液α8−およびPB8α2wtとし
た。凝集混合物には各菌体の懸濁液をα4Wt含有させ
、PBSでto−とじた。抑制剤を所望の最終濃度とな
るように保存溶成から添加し、必要に応じて、2倍濃度
(2×)のPB8溶欣を用いて塩濃度を調整した。混合
物を速度設定6で10秒間回回転台機で攪拌し110分
間周囲温度でインキエベートし、再度攪拌し、2時間放
置した。2時間後、混合物を再度攪拌し、目視により、
および定量的に評価した。
た。凝集混合物には各菌体の懸濁液をα4Wt含有させ
、PBSでto−とじた。抑制剤を所望の最終濃度とな
るように保存溶成から添加し、必要に応じて、2倍濃度
(2×)のPB8溶欣を用いて塩濃度を調整した。混合
物を速度設定6で10秒間回回転台機で攪拌し110分
間周囲温度でインキエベートし、再度攪拌し、2時間放
置した。2時間後、混合物を再度攪拌し、目視により、
および定量的に評価した。
1 目視による凝集度の評価の等級は以下のとおりであ
る。
る。
点数二基準:
ゼロ 菌体懸濁液に凝集が観察されない。
+1 懸濁液中に小型の均一な凝集塊がある。
+2 明らかな凝集が容易に観察できるが懸濁液は濁り
を維持しており急速な凝集 沈殿は観察されなかった。
を維持しており急速な凝集 沈殿は観察されなかった。
+3 大型凝集塊が急速に沈降し、上澄にはある程度の
濁度を保つ。
濁度を保つ。
+4 上澄みは透明で、大型の凝集塊が急速に沈殿。
2、凝集を定量するためVc1反応混合物を含有する試
験管を、IECC11nical C@ntrifug
*(IEC’#2150−ターおよびIJCC11’
369マルチ試験管キヤリアー)で遠心分離した。1分
間の遠心分離(l1il囲温度、速度設定2)の後、上
澄みを取出し660 nm Kおける吸光度(A66o
)を分光光度計で測定した。これらの遠心分離条件によ
り、混合物中に残存する遊離菌体からの凝集塊の分離が
可能になる。次にM集度を以下の弐に従い計算する。
験管を、IECC11nical C@ntrifug
*(IEC’#2150−ターおよびIJCC11’
369マルチ試験管キヤリアー)で遠心分離した。1分
間の遠心分離(l1il囲温度、速度設定2)の後、上
澄みを取出し660 nm Kおける吸光度(A66o
)を分光光度計で測定した。これらの遠心分離条件によ
り、混合物中に残存する遊離菌体からの凝集塊の分離が
可能になる。次にM集度を以下の弐に従い計算する。
人、パーセント凝集
*T14Vアクチノマイセスビスコサス菌株T 14V
Sまたは他の放線菌。
Sまたは他の放線菌。
単帯SS、ストレプトフツカスサンギス34、または他
の連鎖球菌の菌株。
の連鎖球菌の菌株。
…実験値:凝集混合物
抑制剤の存在下でのパーセント凝集を対照例の値に対し
て規格化し、パーセント抑制は100チから抑制剤存在
下での凝集パーセントを差し引いたものである。
て規格化し、パーセント抑制は100チから抑制剤存在
下での凝集パーセントを差し引いたものである。
結果を半対数グラフでプロットし凝集の5〇−抑制作用
の可能な所定の試薬の濃度をグラフより読み取る。得ら
汎た結果は各2運で行なった2つの独立した実験の平均
を示す。
の可能な所定の試薬の濃度をグラフより読み取る。得ら
汎た結果は各2運で行なった2つの独立した実験の平均
を示す。
実施例2および3
本発明の試薬の凝集抑制を、実施例1の方法を用いて、
他の抑制剤について試験した。第1の試験1実施例2で
は、A、ビスコサス’r14v−8、サンイス54凝集
に対する、グルクロン酸およびポリガラクツロン酸を包
含する特定の炭水化物の作用を測定した。結果を以下の
表1にまとめた。
他の抑制剤について試験した。第1の試験1実施例2で
は、A、ビスコサス’r14v−8、サンイス54凝集
に対する、グルクロン酸およびポリガラクツロン酸を包
含する特定の炭水化物の作用を測定した。結果を以下の
表1にまとめた。
表 1
ラクトース5.6mM (n=13 ) I!Lガ2ク
トース 22 mM (n = 6
) aガラクトースアミン 35mM2−デ
オキシ−D−ガラク 20mMドース ラクトビオン酸 5−4 mM、その後
リバウンドラクツロース 55rn
Mグルクロン酸 15 mM、その
後リパウンドポリガラクツロン酸 0゜1チ
(約2mM)bグルツース >1
00mMマルトース >100mM
マンノース >100mMスクロー
ス >100mMトレハロース
>100mMa、nは実験回数 す、入手元が4000〜6000ダルトンと見積もって
いる分子th基づいて計算。
トース 22 mM (n = 6
) aガラクトースアミン 35mM2−デ
オキシ−D−ガラク 20mMドース ラクトビオン酸 5−4 mM、その後
リバウンドラクツロース 55rn
Mグルクロン酸 15 mM、その
後リパウンドポリガラクツロン酸 0゜1チ
(約2mM)bグルツース >1
00mMマルトース >100mM
マンノース >100mMスクロー
ス >100mMトレハロース
>100mMa、nは実験回数 す、入手元が4000〜6000ダルトンと見積もって
いる分子th基づいて計算。
表1に示されるとおり、ラクトビオン酸(4−〔β−D
−ガラクトシド]−D−グルコン酸)は知られた歯垢抑
制剤であるラクF−スで観察されたのと同様に極めて低
濃度(3〜4 mM )で凝集を抑制している。ラクト
ビオン酸はまた、その濃度が100mMまで上昇するの
に従いリパウンド作用を誘発し、高濃度で10チ抑制を
示すこともわかった。同様のリパウンド作用はグルクロ
ン酸でも観察され、これでは、題著な凝集抑制が観察さ
れた(15mM)。ポリガラクツロン酸(分子量推定4
000〜6000 )は0.1%(約2 mM )で5
0チ抑制を示した。
−ガラクトシド]−D−グルコン酸)は知られた歯垢抑
制剤であるラクF−スで観察されたのと同様に極めて低
濃度(3〜4 mM )で凝集を抑制している。ラクト
ビオン酸はまた、その濃度が100mMまで上昇するの
に従いリパウンド作用を誘発し、高濃度で10チ抑制を
示すこともわかった。同様のリパウンド作用はグルクロ
ン酸でも観察され、これでは、題著な凝集抑制が観察さ
れた(15mM)。ポリガラクツロン酸(分子量推定4
000〜6000 )は0.1%(約2 mM )で5
0チ抑制を示した。
第2の試験、実施例3では、キサンタンガム、グアール
ガム、トラガカントガム、ペクチン、カラヤガム、硫酸
コンドロイチンおよび特定のカラジーナンを包含する多
くの水溶性のガム類および多糖類につき、実施例1の計
画性に基づいて、A、ビスコサスT14V−8,サンギ
ス54の凝集に対する抑制能力を調べた。トラガカント
ガムは多くのガラクツロン酸を含有する。結果を以下の
表2にまとめた。
ガム、トラガカントガム、ペクチン、カラヤガム、硫酸
コンドロイチンおよび特定のカラジーナンを包含する多
くの水溶性のガム類および多糖類につき、実施例1の計
画性に基づいて、A、ビスコサスT14V−8,サンギ
ス54の凝集に対する抑制能力を調べた。トラガカント
ガムは多くのガラクツロン酸を含有する。結果を以下の
表2にまとめた。
表 2
キサンタンガム α05チグアールガム
0.15チトラガカントガム
0.35チはクチン
α1 硫酸フンドロイチン 4− カラヤガム 0.5チで17%抑側
抑制マ製(Sigma)01138 (イオタ) ビスカリン(Viaoarin)8D389 >0
.296 b寒天 〉α
:l’アガロース 〉Q、2チ
0アルギン酸ナトリウム 0.5チで3シ
ー抑制可溶性デンプン tOlsで
81s抑制a、結果は2つの独立した実験から得たデー
タの平均である。
0.15チトラガカントガム
0.35チはクチン
α1 硫酸フンドロイチン 4− カラヤガム 0.5チで17%抑側
抑制マ製(Sigma)01138 (イオタ) ビスカリン(Viaoarin)8D389 >0
.296 b寒天 〉α
:l’アガロース 〉Q、2チ
0アルギン酸ナトリウム 0.5チで3シ
ー抑制可溶性デンプン tOlsで
81s抑制a、結果は2つの独立した実験から得たデー
タの平均である。
b、試験した最も高濃度のものはα5チカラジーナンで
あるが、これは濃厚すぎるため何れの方法でも凝集を評
価することができないような溶成であった。
あるが、これは濃厚すぎるため何れの方法でも凝集を評
価することができないような溶成であった。
0、α1Lsもの高濃度溶成を試験したが、混合物は冷
却により固化し凝集測定は不可能であった。
却により固化し凝集測定は不可能であった。
表2VC示すように、キサンタンガムおよびグアールガ
ム、およびトラガカントガムは試験した内で最も効果的
であり、各々濃度0.05%。
ム、およびトラガカントガムは試験した内で最も効果的
であり、各々濃度0.05%。
0.15esおよび0.35%で凝集を50チ抑制する
作用があった。はクチンおよび硫酸フンドロイチンはそ
れぞれ0,8チおよび4チでほぼ50チ抑制を示した。
作用があった。はクチンおよび硫酸フンドロイチンはそ
れぞれ0,8チおよび4チでほぼ50チ抑制を示した。
寒天およびアガロースは抑制を示さなかった。アルギン
酸ナトリウムは実質的に抑制した。可溶性殿粉およびイ
オタ振力ラジーナンの抑制は不良であった。ラムダ振力
うジーナンは抑制を示さなかったがカッパ/ラムダ型カ
ラジーナンは顕著な抑制を示した。
酸ナトリウムは実質的に抑制した。可溶性殿粉およびイ
オタ振力ラジーナンの抑制は不良であった。ラムダ振力
うジーナンは抑制を示さなかったがカッパ/ラムダ型カ
ラジーナンは顕著な抑制を示した。
特許出願人 ワーナーーランバート・コンパニー外2
名
名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)キサンタンガム、トラガカントガム、グアールガム
、カラヤガム、硫酸コンドロイチン、ポリガラクツロン
酸、アルギン酸ナトリウムおよびカッパ/ラムダ型のカ
ラジーナンよりなる群から選択される多糖類を有効量含
有する歯垢抑制のための口腔用組成物。 2)口腔洗浄剤を構成する請求項1記載の口腔用組成物
。 3)練り歯磨きを構成する請求項1記載の口腔用組成物
。 4)口腔清浄剤を構成する請求項1記載の口腔用組成物
。 5)歯科用クリームを構成する請求項1記載の口腔用組
成物。 6)歯磨き粉を構成する請求項1記載の口腔用組成物。 7)組成物が水性媒体であり有効量が組成物の総重量の
0.0025〜4.000重量%である請求項1記載の
口腔用組成物。 8)水性媒体がアルコール/水混合物である請求項7記
載の口腔用組成物。 9)水のアルコールに対する比が約1:1〜約20:1
である請求項8記載の口腔用組成物。 10)さらにフッ素供給化合物を含有する請求項1記載
の口腔用組成物。 11)さらにフレーバーを含有する請求項1記載の口腔
用組成物。 12)さらに着色料を含有する請求項1記載の口腔用組
成物。 13)さらに天然甘味料または人工甘味料を含有する請
求項1記載の口腔用組成物。 14)請求項1記載の口腔用組成物を象牙質に接触させ
ることを包含する歯垢形成を抑制する方法。 15)請求項2記載の口腔用組成物を象牙質に接触させ
ることを包含する歯垢形成を抑制する方法。 16)請求項7記載の口腔用組成物を象牙質に接触させ
ることを包含する歯垢形成を抑制する方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US143,992 | 1988-01-14 | ||
US07/143,992 US4855128A (en) | 1988-01-14 | 1988-01-14 | Saccharide inhibition of dental plaque |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01213222A true JPH01213222A (ja) | 1989-08-28 |
Family
ID=22506594
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1005071A Pending JPH01213222A (ja) | 1988-01-14 | 1989-01-13 | 歯垢の抑制 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4855128A (ja) |
EP (1) | EP0324720B1 (ja) |
JP (1) | JPH01213222A (ja) |
AU (1) | AU2664088A (ja) |
DE (1) | DE68900547D1 (ja) |
GR (1) | GR3003395T3 (ja) |
NZ (1) | NZ227612A (ja) |
PH (1) | PH25171A (ja) |
PT (1) | PT89455A (ja) |
ZA (1) | ZA889112B (ja) |
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JP2011505340A (ja) * | 2007-11-27 | 2011-02-24 | アルギファルマ アイピーアール エーエス | バイオフィルムと闘う際のアルギネートオリゴマーの使用 |
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WO2016189846A1 (ja) * | 2015-05-26 | 2016-12-01 | 株式会社サンギ | 口腔用組成物、食品又は飲料 |
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