WO2007020830A1

WO2007020830A1 - 口腔用組成物

Info

Publication number: WO2007020830A1
Application number: PCT/JP2006/315617
Authority: WO
Inventors: Yoko Akazome; Motoyuki Tagashira; Tomomasa Kanda; Nobuaki Hirai
Original assignee: Asahi Breweries, Ltd.
Priority date: 2005-08-18
Filing date: 2006-08-08
Publication date: 2007-02-22
Also published as: JP2007051096A

Abstract

　【課題】　継続的に使用しても安全かつ効果的な、抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すことを特徴とする口腔用組成物を提供する。　【解決手段】　a）抗う蝕性素材及び／又は抗歯周病素材、　b）ガム剤、の成分a)及び成分b)とを必須成分として含むことを特徴とする抗う蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示す口腔用組成物。

Description

明細書

口腔用組成物

技術分野

[0001] 本発明は、抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すことを特徴とする口腔用組成物に関する。

背景技術

[0002] ヒトの歯のう蝕発生にはミュータンスレンサ球菌が深く関与している。ミュータンスレンサ球菌は複数のグルカン合成酵素を産生し、スクロースなどの糖質を基質として粘性の非水溶性グルカンを合成する。ミュータンスレンサ球菌は、非水溶性グルカンを仲介にして歯の表面に口腔内細菌や唾液成分とともに凝集し、歯垢を形成する。さらに、歯垢はう蝕のみならず歯肉炎、歯周病、口臭の発生にも深くかかわつている為、歯垢の付着を抑制することは歯と歯ぐきの健康に大きな影響を与えると言える。

[0003] 近年、緑茶をはじめ各種ポリフエノールがむし歯予防に効果があることが明らかになってきた。

[0004] リンゴ幼果由来のプロアントシァ-ジンやビールの原料であるホップ苞より得られるプロアントシァニジンは虫歯菌の付着抑制活性、虫歯菌の増殖抑制活性、虫歯菌に対する抗菌活性、ショ糖を資化して歯垢を形成するために産生される虫歯菌の不溶性グルカン生成酵素に対する阻害効果があることが確認されている（特開平 7— 285 876号公報 (特許文献 1)、特開平 10— 25232号公報 (特許文献 2) )。

[0005] ホップはアサ科の多年生植物であり、その毬果 (未受精の雌花が成熟したもの）を一般にホップと呼んでいる。このホップのルプリン部分 (毬果の内苞の根元に形成される黄色の顆粒）は、ホップの苦味、芳香の主体であり、ビール醸造において酵母、麦芽と並んで重要なビール原料である。またホップは、民間療法では鎮静剤ゃ抗催淫剤として通用している。

[0006] 一方、ホップ苞はホップ毬果よりルブリン部分を除、たものであり、ビール醸造には有用とされず、場合によってはビール醸造の際にホップ苞は取り除かれ、副産物として生ずる。その際、ホップ苞は土壌改良用の肥料として用いられる他に特に有用な利用法は見出されておらず、より付加価値の高い利用法の開発が望まれている。特に、ホップ苞より抽出されたホップ抽出物が強力なこの酵素阻害活性を有することにより、虫歯及び歯肉炎等の原因であるとヽわれて！/ヽる歯垢形成を強力に抑制する効果が期待されている。

[0007] し力しながら、タブレット等の食品、医薬、香粧品形態にして摂取させた場合の形態や配合素材の違いによる効果の発現の有無や、食品、医薬、香粧品に含有されるプ口アントシァ-ジンの量による効果の差にっヽてはヒトで検証されたことがな！/、。

[0008] よって、慢性的で無症候な病態であることが多い口腔内疾患に対しては、長く安全に摂取できる食品による予防 ·治療がより重要であると考えられ、う蝕、歯肉炎、歯周病、口臭等の口腔内疾患の改善作用をもつ食品、医薬、香粧品の開発が期待されている。

[0009] ポリフエノール類に関して、特開平 8— 81380号「高分子量ポリフエノールを有効成分として含有する抗歯周病剤並びに抗歯周病性食品」、特開平 7— 242555号「グルコシルトランスフェラーゼ阻害剤およびこれを有効成分として含有する抗ぅ蝕剤並びに抗ぅ蝕性食品」、特開平 7— 242556号「抗ぅ蝕性フラボノイド重合物およびこれを有効成分とするダルコシルトランスフェラーゼ阻害剤並びに食品」、特開 2000— 1 91487号「マトリクスメタ口プロテアーゼ阻害用口腔剤組成物及び飲食品組成物」、特開平 11— 302142号「歯周病の予防又は治療用の食品組成物、口腔用組成物及び医薬組成物」、特開 2001— 233751「液体齲蝕予防剤組成物」、特開 2000— 297022「口腔用組成物」、特開平 6— 56687号「歯垢除去剤及び歯石沈着防止剤」、特開 2001— 226245「抗菌性組成物」、特開 2001— 199897「歯周疾患治療薬」、特開平 7— 291873号「コラゲナーゼ阻害剤」、特開平 7— 238028号「歯垢形成抑制剤」、特開平 8— 283133号「コラゲナーゼ活性阻害剤」、特開 2001— 247469 「杭う蝕、歯周病剤、並びに該薬剤を含む口腔用組成物及び飲食品」（特許文献 3〜 16)、ホップ抽出物については、特開昭 62— 138420号「口腔用組成物」、特開 200 3- 160459「メチオナーゼ活性阻害剤及び口腔用組成物」、特開昭 63— 211219 号「う蝕予防剤」がある（特許文献 17〜19)。

[0010] し力しながら、上記特許文献には、ポリフエノール等の抗ぅ蝕効果等について開示されている力ガム剤との併用による相乗効果についての記載は一切ない。よって、簡便かつ安全な口腔用組成物の開発が待ち望まれていた。

特許文献 1：特開平 7— 285876号公報

特許文献 2：特開平 10— 25232号公報

特許文献 3：特開平 8 - 81380号公報

特許文献 4：特開平 7— 242555号公報

特許文献 5：特開平 7— 242556号公報

特許文献 6：特開 2000— 191487公報

特許文献 7：特開平 11― 302142号公報

特許文献 8：特開 2001— 233751公報

特許文献 9：特開 2000 - 297022公報

特許文献 10：特開平 6— 56687号公報

特許文献 11：特開 2001— 226245公報

特許文献 12：特開 2001— 199897公報

特許文献 13 :特開平 7— 291873号公報

特許文献 14：特開平 7— 238028号公報

特許文献 15 :特開平 8— 283133号公報

特許文献 16：特開 2001— 247469公報

特許文献 17：特開昭 62— 138420号公報

特許文献 18：特開 2003— 160459公報

特許文献 19：特開昭 63— 211219号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0011] 本発明の目的は、継続的に使用しても安全かつ効果的な、抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すことを特徴とする口腔用組成物を提供することにある。課題を解決するための手段

[0012] 上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、本発明者は a)プロアントシァ- ジンを含む抗ぅ蝕性素材及び Z又は抗歯周病素材と、 b) 1種類以上のガム剤とを含む食品、医薬、香粧品として使用するのに好適な組成物が、抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。

[0013] すなわち、本発明は以下の内容を要旨とするものである。

(1) a)抗ぅ蝕性素材及び Z又は抗歯周病素材、

b)ガム剤、

の成分 a)及び成分 b)とを必須成分として含むことを特徴とする抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示す口腔用組成物。

(2) 抗ぅ蝕性素材及び Z又は抗歯周病素材にプロアントシァ-ジンが含まれることを特徴とする（1)記載の口腔用組成物。

(3) プロアントシァ-ジンがリンゴ幼果あるいはホップ苞由来であることを特徴とする (2)に記載の口腔用組成物。

(4) ガム剤が可溶性増粘多糖類であることを特徴とする（ 1)な!ヽし (3)のヽずれか 1 項に記載の口腔用組成物。

(5)口腔用組成物の組成が、

(a)ガム剤含量 0. 1〜15重量％

(b)ガム剤とプロシア-ジンの配合比率が 1： 3〜1： 50の間であることを特徴とする（ 1)な、し (4)の、ずれか 1項に記載された口腔用組成物。

(6)形態が錠剤であることを特徴とする（1)な、し (5)の、ずれか 1項に記載された口腔用組成物。

(7) (1)ないし (6)のいずれか 1項に記載の口腔用組成物を含み、水分含量が 9% 以下の食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。

(8) (1)ないし（6)のいずれ力 1項に記載の口腔用組成物を含み、すい BN含量が 4 %以下であることを特徴とする食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。

(9) 形態が錠剤であることを特徴とする（7)または (8)の、ずれか 1項に記載された食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。

発明の効果

[0014] 本発明の a)抗ぅ蝕性素材及び Z又は抗歯周病素材と、 b)ガム剤とを必須成分として含むことを特徴とする固体口腔用組成物は、副作用が極めて少なく継続的に使用しても安全かつ効果的な、抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すことができる。

発明を実施するための最良の形態

[0015] 本発明における口腔用組成物は、抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示すものを指す。

[0016] 本発明の a)成分である抗ぅ蝕性素材、抗歯周病素材とは、虫歯菌および歯周病菌の増殖、定着、歯垢形成、歯周ポケット形成、エナメル質の脱灰、歯周組織の炎症の Vヽずれかを阻害する効果を持つ天然に由来するポリフエノール素材であり、フラボノール類、カテキン類などのフラバン骨格を持つフラボノイドィ匕合物、および Zまたはその配糖体、および Zまたはその重合体である。これらのポリフエノールは広く植物界に分布し、また酵素的あるいは化学的な手段により重合させて用いることも可能である。本発明においてはその由来を制限するものではないが、例えばチヤに由来するェピガロカテキンガレートなどのポリフエノール、チヤを発酵させて生じるウーロン茶に由来するウーロン茶ポリフエノール、リンゴ、特にリンゴ幼果に由来するプロアントシァ二ジンなどのポリフエノール、ホップ、特にホップ苞部分に由来するプロアントシァ- ジンなどのポリフエノール、ブドウ果実および種子に由来するプロアントシァニジンなどのポリフエノール、カカオ果実およびその種子に由来するプロアントシァ-ジンなどのポリフエノール、ブルーベリー果実およびその種子に由来するプロアントシァニジン

、バラ科ピラカンタ属植物等に由来する、重量平均分子量が 800〜10,000、重合度力^〜 30であるポリフノール、ウルシ科、マツ科、マメ科等の樹木の心材または榭皮に由来する縮合型タンニン (榭木由来タンニン）、フラバノン類またはフラバノノール類の還元物あるいはロイコアントシァ-ジン類をカテキン類と縮合させることにより製造される、重量平均分子量が 1,000〜 10,000であるフラボノイド重合物、ビヮ葉、ヮレモコゥ、オトギリソゥ、ハマメリス、ォゥゴン、シラカバ、ノバラ、シソ種子、グアバ葉、ブドウ種子、ブドウ葉、西河柳、菱実、マンゴスチン、ジュ、ジンジャー、ユキノシタ、柿に由来するポリフエノールなどが挙げられる。本発明におけるプロアントシァ-ジンは、例えば、リンゴ幼果より得られたリンゴ抽出物に含有される。リンゴ抽出物は、バラ科リンゴ属植物の果実、例えば、フジ、陸奥、津軽、スターキング.デリシャス等の栽培品種及び原種リンゴ等より公知抽出手段により抽出して得られるものである。

[0017] 果実としては成熟果実、幼果ともに用いることができる力より多くのポリフエノール化合物を含有すること、及び広範な生理作用を有する各種活性成分を多量に含むことから、幼果が特に好ましい。

[0018] 本発明のリンゴ抽出物中に含有されるリンゴ由来プロアントシァニジンは、リンゴ果実、若しくは幼果実の搾汁果汁力得られる清澄果汁、または、抽出液より精製されたポリフエノール画分力なるものである力当該ポリフエノール画分の精製は、搾汁果汁、抽出液を吸着剤で処理することにより行なわれ、吸着剤に吸着する画分 (以下、吸着画分という）にプロアントシァ-ジンは含有されている。吸着剤としては、プロアントシァ-ジンを吸着するものであれば特に限定されな、が、例えば親水性ビュルポリマー榭脂（東ソ一社製「トヨパール HW40」）、スチレン一ジビュルベンゼン榭脂（三菱ィ匕学社製「セパビーズ SP— 850」、「ダイヤイオン HP— 20」）を挙げることができる

[0019] 前記吸着剤に吸着した吸着画分を、例えば含水エタノール等のアルコール溶媒で溶出させることにより、ポリフエノール画分が精製される。当該ポリフエノール画分は、次いで濃縮処理することによりリンゴ抽出物として液体製剤を得ることができ、さらに、当該液体製剤を噴霧乾燥もしくは凍結乾燥処理することにより粉末製剤を得ることもできる。

[0020] リンゴ由来プロアントシァ-ジンの原料となるリンゴ抽出物の抽出方法としては、例えば洗浄した原料を pH3. 2〜4. 6、好ましくは pH3. 5〜4. 3で破砕し、得られた果汁にぺクチナーゼを 5〜75°C、好ましくは 30〜60°Cで 10〜： LOOppm、さらに好ましくは 20〜30ppm添カ卩して清澄化を行い、遠心分離後、 5〜75°C、好ましくは 15〜2 5°Cで珪藻土濾過によりさらに清澄ィ匕を行い、清澄果汁を得る。必要に応じて、濾紙濾過や限外濾過を行い、清澄抽出液としてリンゴ果汁が得られる。リンゴ果汁よりリンゴ由来プロアントシァ-ジンを得るには、次いで清澄抽出液を 0〜40°C、好ましくは 1 5〜25°C、pHl . 5〜4. 2、好ましくは pH3. 0〜4. 0で前記吸着剤を充填した吸着カラム (商品名「ダイヤイオン HP— 20」、三菱化学社製）に通液し、プロシア-ジン類を吸着させる。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物質 (糖類、有機酸類等)を除去した後、 10〜90%、好ましくは 30〜80%のエタノールで吸着画分を溶出する。得られた吸着画分からエタノールを 25〜100°C、好ましくは 35〜90°Cで減圧留去濃縮し、濃縮液をそのままで液体のリンゴ由来プロアントシァ-ジンとしてもよい。或いはデキストリン等の粉末助剤を添加し、噴霧乾燥又は凍結乾燥を行い、リンゴ由来プロアントシァ-ジンの抽出粉末品としてもよい。

[0021] また、本発明におけるプロアントシァニジン類は、例えば、ホップ苞より得られたホップ苞抽出物に含有される。ホップ苞抽出物は、ホップ毬果よりルブリン部分を除いて得られるものであり、一般に、ホップ毬果を粉砕後、篩い分けによってルブリン部分を除くことによってホップ苞を得る。しかし、最近のビール醸造において、ホップ苞を篩い分けして除去する手間を省くために、ビール醸造に有用でないホップ苞を取り除かずにホップ毬果をそのままペレット状に成形し、ホップペレットとして、ビール醸造に利用する傾向にある。したがって、本発明の原料としては、ホップ苞を含むものであれば特に限定せず、ホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットを原料としてもなんら問題ない。

[0022] ホップ苞抽出物の抽出方法としては、特に限定されるものではないが、例えば原料であるホップ苞またはホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットなどを、 4〜95°C、好ましくは 30〜60°Cで 0〜50%、好ましくは 10〜40%のエタノールと混和し、抽出する。原料と抽出溶媒の割合は、 1 : 20〜100 (重量比）、好ましくは1 : 30〜90 (重量比）であり、攪拌下、 20〜60分、好ましくは 30〜50分で行う。 5〜75°C、好ましくは 1 5〜25°Cで珪藻土濾過によりさらに清澄ィ匕を行う。

[0023] ホップ苞抽出物力ホップ苞由来プロアントシァ-ジンを得るには、例えば、ホップ苞抽出物をポリフエノール様物質を吸着する吸着樹脂で吸着処理して、ホップ苞抽出液力もホップ苞由来プロアントシァ-ジン類を分離精製すればよい。吸着処理方法は特に限定されないが、例えばホップ苞抽出液を 0〜40°C、好ましくは 15〜25°C 、ρΗ1. 5〜4. 2、好ましくは pHl. 8〜3. 5で吸着樹脂に吸着させればよい。

[0024] 吸着榭脂は、ポリフノール様物質を吸着するものであれば特に限定されないが、例えば親水性ビュルポリマー榭脂（東ソ一社製「トヨパール HW40」）、スチレンージビ -ルベンゼン榭脂（三菱化学社製「セパビーズ 825」、「ダイヤイオン HP- 20」 )を挙げることができる。これらの吸着榭脂を充填した吸着カラムにホップ苞抽出物を通液し、プロアントシァ-ジン類を吸着させる。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物質（糖類、有機酸類等）を除去した後、 10〜90%、好ましくは 30〜80%のエタノールでプロアントシァ-ジン類を溶出させればよ、。

[0025] ホップ苞抽出物またはホップ苞由来プロアントシァ-ジンのうち、分画分子量 1, 00 0以上の限外ろ過膜で処理した際に膜を透過しない物質が抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗ロ臭作用を示す点で好まし、。

[0026] 次に、限外ろ過膜を用いる方法について述べる。上記の抽出工程または吸着工程で得られたホップ苞抽出物またはホップ苞由来プロアントシァ-ジンを含む処理液を、分画分子量が 1, 000以上、好ましくは 10, 000-50, 000の限外ろ過膜で処理する。その際必要があれば、ホップ苞由来プロアントシァ-ジンを含む処理液を減圧濃縮し、エタノール濃度を下げておくこともできる。また処理は、抽出溶媒の有機溶媒濃度や抽出溶媒とホップまたはホップ苞の割合にもよる力およそ上残り液の量が処理開始時の iZio〜iZioo、好ましくは 1Z20〜1Z100になるまで行う。その際の圧力は 9. 8kPa〜981kPa、好ましくは 98kPa〜686kPaである。このまま液体状態で利用することも可能であるが、下記記述のとおり、乾燥させることもできる。得られた画分力もエタノールを 25〜： LOO°C、好ましくは 35〜90°Cで減圧濃縮し、濃縮液をそのまま或いはデキストリン等の粉末助剤を添加し、噴霧乾燥又は凍結乾燥を行い、抽出粉末品を得る。

[0027] なお、ホップ由来プロアントシァニジンであって、分画分子量 1, 000以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を通過しない物質を得る方法は、上記方法に限定されるものではなぐホップ苞由来抽出物を分画分子量 1, 000以上の限外ろ過膜で処理した後、限外ろ過膜を透過しない処理液を、ゲル状高分子で吸着処理をしてもよい。

[0028] 本発明におけるリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシァニジンは、リンゴあるいはホップ苞抽出物中にプロアントシァ-ジンを有効成分として含まれているものである。本発明における口腔用組成物は、リンゴあるいはホップ苞抽出物、あるいはリンゴぁるいはホップ由来プロアントシァ-ジンの!/、ずれでもよ、が、好ましくはリンゴある!/ヽはホップ苞由来プロアントシァ-ジンである。精製度の高いリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシァ-ジンは、食品等に添加する場合、着色を発生しにくぐまた、食品等自身に与える風味の影響も抑えることができるといったカ卩ェ上の応用性が高い。

[0029] 本発明におけるリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシァ-ジンは、総ポリフエノール中のプロアントシァ-ジン類の含有率力好ましくは 20〜： LOO重量⁰ /₀、より好ましくは 30〜90重量％、特に好ましくは 20〜65重量％である。総ポリフエノールに占めるプロアントシァ-ジン類の割合が 20重量％より低いと抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用が低下する。プロアントシァ-ジン類の含有率が 20重量％より低、と、うことはリンゴあるいはホップ苞由来ポリフエノールに占めるプロアントシァ-ジン以外の成分、すなわちフラバノール類 (カテキン類）、ルチンなどのフラボノール配糖体、クロロゲン酸などの有機酸、などの割合が 80重量％以上であることを意味し、単量体の割合が 80重量％以上になると抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用の効果を得にくくなるからである。

[0030] 本発明における a)成分として用いられる抗ぅ蝕性素材、抗歯周病素材は単独で用いてもよぐ 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

[0031] また、本発明の b)成分として用いられるガム剤は、例えば、カラャガム、トラガントガム、キサンタンガム及びローカストビーンガム等の樹木より得られる可溶性増粘多糖類が挙げられる。この増粘性多糖類はチューングガムなどのガムベースに使用されているチクル、ジェントル、ソルバ等とは異なり、食品に粘性を付与したり、水彩絵の具の定着性を向上させるためのバインダーとして食品 ·医薬品以外の分野にも広く利用されている。

[0032] 榭木から得られる榭液 (ラテックス）に含まれる水溶性成分を分取したものをガム剤と称し、主として増粘性を示す多糖類が多く含まれる。ガムベースはラテックス中の水溶性成分を除去して精製したもので、主としてアミリンァセタート、シスポリイソプレンが含まれる。

[0033] 本発明の b)成分として用いるガム剤は単独でもよぐ 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

[0034] 本発明の口腔用組成物により抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用効果を得るための成人 1日あたりの摂取量は、リンゴあるいはホップ苞抽出物、あるいはリンゴぁるいはホップ苞由来プロアントシァ-ジンとして、 2mg以上であるが、好ましくは 49m g以上であるのが好ましい。口腔用組成物中にガム剤は 0. 1〜15重量％であるのが好ましい。さらに、口腔内で高分散性、高滞留性を得るために水分含量は 9%以下、好ましくは 4%以下である必要がある。また、プロアントシァ-ジンとガム剤との配合重量比率は、 1： 3〜1： 50の間で適宜選択される力好適には 1： 3〜1： 20の間で選択されることが好ましい。

[0035] 本発明の口腔用組成物は、菓子類を含む、広く食品一般に添加して用いることができ、例えば菓子類 (タブレット、チューインガム、飴、チョコレート等）に好適に用いられる。

[0036] 本発明の口腔用組成物は医薬品及び香粧品として用いることができる。医薬品及び香粧品の剤形は特に限定されないが、例えばトローチ剤等が挙げられる。これらは、形態に応じて当分野において通常用いられる賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール類、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料、薬剤用担体等を添加して通常使用されている方法によって製造することができる。

実施例

[0037] 以下に実施例および試験例をあげ、本発明を具体的に説明する。

[0038] (製造例 1)

青森県産リンゴ幼果 300kgを破砕、圧搾し果汁 210kgを得た。得られた果汁にぺクチナーゼ 30ppmで清澄ィ匕を行い、遠心分離後、珪藻土 (シリカ 300S、中央シリカ社製)濾過により清澄ィ匕を行、清澄果汁を得た。清澄果汁を吸着カラム (ダイヤィォン HP— 20、三菱化学社製）に通液し、ポリフエノール類を吸着させた。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物室 (糖類、有機酸類など)を除去したのち、 80%アルコ一ルで溶出した。得られた画分力ゝらアルコールを減圧濃縮し、抽出粉末品約 2kgを調製した。抽出粉末品を逆相系高速液体クロマトグラフィーで測定したところ、クロ口ゲン酸類 (約 20%)、フロレチレン配糖体類 (約 5%)、フラボノール類 (約 15%)、プロアントシァ-ジン (約 50%)及びその他成分 (約 10%)力もなることが確認できた。更に、このプロトシアジニン類は、マトリックス支援レーザーイオン化一飛行時間型質量分析計 (MALDI— TOF/MS、アプライドバイォシステム社製)による解析の結果、フラバノール類である力テキンゃェビカテキン力も構成される 2量体から 15量体までのオリゴマーやポリマーであることが確認された（M. Ohnishi - kameyama et al . Mass Spectrometry, 11, 31, —36, 1997)。

[0039] (製造例 2)ゲル型合成樹脂によるホップ毬花力の調製

ホップ毬花 20gを乳鉢で粉砕し、 2Lの水で攪拌下、 90°C、 40分間抽出した。ろ過後、放冷し、抽出液を親水性ビュルポリマー榭脂 (東ソ一社製トヨパール HW40) 80 mLを充填したカラムに 2時間かけて通液し（SV=12. 5)、ついで 400mLの 5%ェタノール水溶液で洗浄した。さらに同カラムに 80%エタノール水溶液 400mLを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末 0 . 8gを得た。ホップ毬花からの収率は 4%であった。

[0040] (製造例 3)ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製

ホップ苞 20gを 600mLの 50%エタノール水溶液で攪拌下、 80°C、 40分間抽出した。ろ過後、容積が 300mLになるまで減圧濃縮し、その濃縮液をスチレン—ジビ- ルベンゼン榭脂（三菱ィ匕学社製セパビーズ 825) 80mLを充填したカラムに 1時間かけて通液し（SV=3. 75)、ついで 400mLの水で洗浄した。さらに同カラムに 80%エタノール水溶液 400mLを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末 1. 6gを得た。ホップ苞カもの収率は 8%であった。

[0041] (製造例 4)限外ろ過膜によるホップ毬花力の調製

ホップ毬花 20gを乳鉢で粉砕し、 2Lの水で攪拌下、 95°C、 40分間抽出した。ろ過後、放冷し、抽出液を分画分子量が 50, 000の限外ろ過膜 (アミコン社製 XM50)により、 98kPa、室温下、 20mLになるまで処理した。得られた上残り液を減圧乾固し、無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末 0. 2gを得た。ホップ毬花からの収率は 1%であった。

[0042] (製造例 5)限外ろ過膜によるホップ苞からの調製

ホップ苞 20gを 600mLの 50%エタノール水溶液で攪拌下、 80°C、 40分間抽出した。ろ過後、抽出液を分画分子量が 10, 000の限外ろ過膜 (アミコン社製 YM10)により、 294kPa、室温下、 60mLになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末 0. 8gを得た。ホップ苞からの収率は 4 %であった。

[0043] (製造例 6)ゲル型合成樹脂によるホップ苞カの調製品のさらなる精製

製造例 2 (ゲル型合成樹脂によるホップ苞カもの調製)で得たゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製品 0. 8gを、 500mLの 10%エタノール水溶液に溶解し、分画分子量が 10, 000の限外ろ過膜 (アミコン社製 YM 10)により、 98kPa、室温下、 20m Lになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末 0. 4gを得た。

[0044] (実施例 1) タブレット

製造例 1及び製造例 2で得られたリンゴあるいはホップ苞由来プロアントシァ-ジンにガム剤、ソルビトール、マルチトールを混合し、この混合物を造粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にショ糖脂肪酸エステルを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤を製造した。製造した錠剤 (本発明品 1〜7及び比較例 1〜5)の配合を表 1に示した。

[0045] (試験例 1)

代表的な虫歯菌の菌株のひとつである S. mutans MT8148株を用いて、今発明の口腔用組成物の歯垢形成抑制効果を検討した。 0. 5mgZmlの虫歯菌 2ml、 10%ショ糖 0. 2mlおよび 200ppmの供試物質溶液 0. 2ml (全て 50

mMリン酸緩衝液 (pH 6.8)の溶液)を混合し、 30度に傾斜させた試験管中、 37°C、 18 時間インキュベートした。混合液を静か〖こ除いた後、 3mlのリン酸緩衝液で試験管をおだやかに洗い込み、さら〖こ、試験管壁に付着した歯垢 (非水溶性グルカン）と菌の混合物を 0.1

Nの NaOH水溶液に溶力しこんで剥がし取った。この試験管壁により剥離した歯垢と菌体の混合物を縣濁させた液を二分し、液中の菌体量を 550nmにおける濁度で、歯垢の量をフエノール硫酸法で測定した。以上の結果を表 1に示す。

[0046] 表 1より、プロアントシァ-ジンとして 2mg以上、好ましくは 49mg以上であるのが好ましぐ口腔用組成物中にガム剤は 0. 1〜15重量％であるのが好ましいのが明らかとなった。

[0047] [表 1] プロアントシァニジン及びガム剤配合組成の違いによる口腔用組成物（40 Omg/個)

注） ◎：良好、〇：やや良、 △：やや不良， X：不良

(比較例 6) ゼリー食品

ホップ苞由来ポリフエノ -ル 0. 049g

カラャガム 2. 5 g

トラガントガム 2. 5 g

ソノレビトール 10 g

マノレチ卜ーノレ 10 g

香料 0. 2 g

水 74. 751g

A

Oき P+ I 100 g

上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってゼリー食品とした。

[0049] (試験例 2)

また、口腔内で高滞留性を得られる力、男女 4名により口腔用組成物の水分含量の違いによる評価も行った。口腔内歯面における歯坂抑制効果実感に関して、良好を 1点、不良を 0点とし、平均値を算出した。結果を表 2に示した。

[0050] [表 2]

[0051] 表 2より、水分含量は 9%以下、好ましくは 4%以下であるのが好ましいのが明ら力となった。

[0052] (試験例 3) 臨床試験により、今発明の口腔用組成物の口腔内疾患抑制作用を検

B、J 'した。

[0053] (方法） 33名の男女を下記の基準にて選択し、ミュータンス菌量比率及び歯周病菌 '歯肉炎罹患者に各群差がな！/、よう 3群に割付し、単盲検化群間並行試験にて実施した。

[0054] 被験者選択基準：

(1) 20歳以上、 35歳以下の健康な男女

(2)唾液検査の結果、ミュータンス菌量比率が 0. 1%以上の者 (3)現在歯周病の治療を受けて、な、者でかつ歯が 24本以上存在する者

(4)唾液検査及び口腔内検査の結果、歯周病菌を持っている、もしくは歯肉炎に罹患している者

(5)本試験の目的 ·内容について十分な説明を受け、同意能力があり、よく理解した上で自発的に参加を志願した者で、書面で本試験参加〖こ同意した者。

[0055] 被験者除外基準：

(1)喫煙者

(2)試験期間中に虫歯'歯周病予防に関連したサプリメント '食品摂取を止める事ができない者

(3)スクリーニングの際に糖尿病に罹患している旨の申告があった者

(4)スクリーニングで歯周炎と診断された者

(5)スクリーニングの 2週間前までに抗生物質や抗菌剤を服用した者または常用者

(6)妊娠している者、試験期間中妊娠の可能性がある者、授乳中の者

(7)医学専門家、試験責任医師もしくは分担医師が被験者として不適当と判断した者。

[0056] 被験者の同意:本試験の実施に先立ち、スクリーング時に、被験者に試験の内容を十分に説明し、本人の自由意志による同意を文書で取得した。

[0057] 被験食品の有効成分用量

被験食品タブレット:カラャガム 5%及びトラガントガム 5%、低用量ホップ苞プロアントシァ-ジンとして 2mg含有 Z1粒 (400mg)水分含量 1. 8% (本発明 5)、：カラャガム 5%及びトラガントガム 5%、高用量

ホップ苞プロアントシァ-ジンとして 7mg含有 Z1粒 (400mg)水分含量 1. 9% (本発明 3)、対照食品（比較例 5) :カラャガム 5%及びトラガントガム 5%、ホップ苞プロアントシァ-ジンとして Omg含有 Z1粒 (400mg)水分含量 2. 2%を使用した。

[0058] 粒摂取方法及びスケジュール 1日 7回、 1回 1粒/計 7粒を、（1)起床時、（2)朝食後、（3)昼食後、（4)夕食後、（5)就寝前、（6)食間（2回）に 5分間口腔内で溶かす事とした。なお、（6)は間食後に必須とし、それ以外は何時にするかは被験者各個人に任せることとした。試験開始日来院時の被験者への注意事項として、歯磨き (糸ヨウジゃ歯間ブラシ、洗口剤等の清掃用具を含むやうがい薬を使用したうがいを含む）は、来院

2時間前からは行わないことを指導した。さらに、摂取 3日間の被験者への注意事項として、摂取期間中は、虫歯'歯周病予防に影響を及ぼす可能性がある医薬品、サプリメント又は食品（市販のガムを含む)の摂取は、摂取期間中一切禁止した。また、歯磨き (糸ヨウジゃ歯間ブラシ、洗口剤等の清掃用具を含む)やうが、薬を使用したう力 Sいも禁止とし、喫煙は一切禁止とした。

[0059] 評価基準

(1)プラーク指数 (クイッグリー &ハイン）による歯垢付着評価

(2)歯肉炎評価（Loe & Sillness, 1963)

(3)口臭測定（「MS—ハリメーター」（商品名、インタースキャン社製)）

[0060] 統計手法

各評価項目について基本統計量を算出した。特に観察項目から得られた判定は点数化したデータを被験者別に集計し、探索的に解析した。

[0061] (結果）

タブレットの食品形態において歯垢抑制効果及び歯肉炎抑制効果、口臭抑制効果が顕著に観察された。しかも、用量依存的制する傾向が見られた。また、摂取期間中、問題となるような訴えは全く見られな力つた。結果を図 1〜図 3に示す。

(図 1)歯垢抑制効果 (プラーク指数）

(図 2)歯肉炎抑制効果 (歯肉炎指数）

(図 3)口臭抑制効果

[0062] (実施例 2) チューインガム

ホップ苞由来ポリフエノール

カラャガム 6

トラガントガム 6

ガムベース 12.

炭酸カルシウム 7

マノレチ卜ーノレ 8

キシリトール 58 香料 1 g

合計 100. Og

上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってチューインガムとした

[0063] (実施例 3) 飴

ホップ苞由来ポリフエノ

カラャガム 2. 5g

トラガントガム 2. 5g

キシリトール 8 g

マノレチトーノレ 10 g

アスパルテーム 0. lg

パラチニット 75. 2g

香料 0. 2g

A

σ斗 P I 100. Og

上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って飴とした

[0064] (実施例 4) チョコレート

ホップ苞由来ポリフエノール 0. lg

カラャガム 2. 5g

トラガントガム 2. 5g

ショートニング（無水) 14 g

力力才ノター 34 g

粉糖 35. 8g

ココア 10 g

全脂粉乳 1

乳化剤 0. lg

A

σ斗 P I 100. Og

上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってチョコレートとした _c

[0065] (実施例 5) トローチ

ホップ苞由来ポリフエノール 10 mg カラャガム 90 mg

トラガントガム 90 mg

ペパーミント香味料 16 mg

サッカリン Na 0. 5mg

ソル卜ビール 1278. 5mg

マグネシウムステアレート 15 mg

合計 1500 mg

上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってトローチとした。

産業上の利用可能性

[0066] 本発明により、抗ぅ蝕作用、抗歯周病作用、抗口臭作用を示す口腔用組成物が得られたので、口腔内衛生を改善できる安全性の高い食品、医薬及び粧香品類に利用可能である。

図面の簡単な説明

[0067] [図 1]歯垢抑制効果の結果を示すグラフ。縦軸は、プラーク指数を表す。

[図 2]歯肉炎抑制効果の結果を示すグラフ。縦軸は歯肉炎指数を表す。

[図 3]口臭抑制効果の結果を示すグラフ。縦軸はハリメーター差分値を表す。

Claims

請求の範囲

[1] a)抗ぅ蝕性素材及び Z又は抗歯周病素材、

b)ガム剤、

[2] 抗ぅ蝕性素材及び Z又は抗歯周病素材にプロアントシァ-ジンが含まれることを特徴とする請求項 1記載の口腔用組成物。

[3] プロアントシァ-ジンがリンゴ幼果ある、はホップ苞由来であることを特徴とする請求項 2に記載の口腔用組成物。

[4] ガム剤が可溶性増粘多糖類であることを特徴とする請求項 1な、し 3の、ずれか 1 項に記載の口腔用組成物。

[5] 口腔用組成物の組成が、

(a)ガム剤含量 0. 1〜15重量％

(b)ガム剤とプロシア-ジンの配合比率が 1： 3〜1： 50の間であることを特徴とする請求項 1な!、し 4のヽずれか 1項に記載された口腔用組成物。

[6] 形態が錠剤であることを特徴とする請求項 1な！ヽし 5のヽずれか 1項に記載された口腔用組成物。

[7] 請求項 1ないし 6の口腔用組成物を含有し、水分含量が 9%以下であることを特徴とする食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。

[8] 請求項 1ないし 6の口腔用組成物を含有し、水分含量力以下であることを特徴とする食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。

[9] 形態が錠剤であることを特徴とする請求項 7または 8に記載された食品、医薬品、医薬部外品ならびに香粧品。