WO2004096165A1 - エナメル質脱灰抑制素材 - Google Patents

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demineralization
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Susumu Imai
Motoyuki Tagashira
Tomomasa Kanda
Toshiki Nishizawa
Nobuhiro Hanada
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Asahi Breweries Ltd.
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Definitions

  • the present invention relates to an enamel demineralization-suppressing material containing a proanthocyanidin-like polyphenol, particularly a proanthocyanidin-like polyphenol derived from immature apples or hop bracts as an active ingredient, and its use.
  • dental caries a so-called dental caries
  • a national disease in which about 80% of Japanese with permanent teeth have some kind of dental caries. It is a disease.
  • Caries is a disease caused by bacteria. That is, firstly, caries-causing bacteria present in the oral cavity, such as ⁇ / 22uz ⁇ ⁇ s, S. sobrinus, and other so-called “caries", glucans that are more adhesive and water-insoluble than sucrose Is formed and adheres to the tooth surface together with the bacteria to form plaque. Next, various bacteria such as tooth decay bacteria proliferate in the plaque, and the pH of the tooth surface decreases due to the organic acid generated by the metabolism of the bacteria, and the enamel of the tooth dissolves (decalcification). It is alleged that holes are formed and cause caries.
  • caries can be said to develop in a continuous process, following plaque formation, bacterial growth, bacterial acid generation, and enamel demineralization.
  • dental caries there are several ways to prevent dental caries: using fluoride to strengthen the tooth structure, using antibacterial substances against caries, using sucrose instead of glucan-free alternative sugars, and water-insoluble glucan
  • a method using an inhibitor of an enzyme that produces lipase is already known.
  • each method has its advantages and disadvantages in terms of effect, cost, and effects on nutrition, and it is not a perfect method considering that the incidence of caries has not actually decreased. It is difficult at present.
  • dental caries formation is the result of a continuous formation process, followed by the formation of dental plaque, bacterial growth, bacterial acid production, and enamel demineralization. .
  • dental plaque bacterial growth
  • bacterial acid production bacterial acid production
  • enamel demineralization bacterial acid production
  • an object of the present invention is to provide an effective anti-erosive material that suppresses the formation of dental caries as well as the formation of dental plaque.
  • the present inventors have conducted intensive studies on the above problems and found that proanthocyanidin-like polyphenols derived from hop bracts or immature apples are not only responsible for plaque formation, but also for bacterial propagation and bacterial growth. It has been found that it is a substance that effectively inhibits acid formation, enamel demineralization, and subsequent caries formation process. Further, the present invention has been completed by using this substance as an anticorrosive material in foods and drinks and oral preparations.
  • polyphenol is a general term for compounds having a plurality of phenolic hydroxyl groups in a molecule mainly contained in a plant
  • proanthocyanidin-like polyphenol is a polyphenol.
  • the first aspect of the present invention relates to an enamel demineralization inhibiting material which is a proanthocyanidin-like polyphenol
  • the second aspect is an enamel demineralization inhibiting substance which is a proanthocyanidin-like polyphenol derived from immature apple fruits.
  • the third relates to a material for inhibiting enamel demineralization, which is a proanthocyanidin-like polyphenol derived from hop bracts.
  • Figure 1 is a cross-sectional view of the central part of an artificial oral device.
  • Figure 2 is a graph showing a comparison of the amount of water-insoluble glucan (equivalent to artificially formed plaque) on enamel teeth after testing using S. dish tans. Compared with the control (left), the amount of water-insoluble glucan was reduced when the enamel demineralization inhibitor obtained in Example 3 was added (right).
  • Figure 3 is a graph showing a comparison of the amount of water-insoluble glucan (equivalent to artificially formed plaque) on enamel teeth after a test using & sorzws. Actual compared to control (left) When the enamel demineralization inhibiting material obtained in Example 3 was added (right), the amount of water-insoluble dalkan decreased.
  • Fig. 4 is a graph showing a comparison of the amount of decay bacteria (.mutans) on enamel teeth after the test using S. dish tans.
  • the material for inhibiting enamel demineralization obtained in Example 3 compared to the control (left)
  • the amount of caries was reduced, indicating that the colonization and growth of caries in human plaque were suppressed.
  • Fig. 5 is a graph showing the comparison of the amount of S. sobrinus on the enamel teeth after the test using.
  • the enamel demineralization inhibitor obtained in Example 3 was added compared to the control (left).
  • the amount of cavities decreased, indicating that the colonization and growth of dental caries in artificial plaque were suppressed.
  • FIG. 6 is a graph showing the change in pH of a planar electrode immediately below formed artificial plaque in a test using S. tans. Compared with the control, when the enamel demineralization inhibitor obtained in Example 3 was added (right), the degree of pH change was small (pH was not significantly reduced). This indicates that the amount of acid produced by dental caries in artificial plaque is reduced.
  • Fig. 7 is a graph showing the change in pH of the flat electrode immediately below the formed artificial plaque in the test using & 500 ⁇ 5.
  • the enamel demineralization-inhibiting material obtained in Example 3 was added (right) as compared with the control, the degree of pH change was small (pH was not significantly reduced). This indicates that the amount of acid produced by dental caries in artificial plaque is reduced.
  • Fig. 8 is a graph showing the change in hardness of enamel teeth before and after the test using S. mans. Compared with the control (left), when the enamel demineralization inhibiting material obtained in Example 3 was added (right), the change in hardness of the enamel was suppressed.
  • Fig. 9 is a graph showing the change in hardness of enamel teeth before and after the test using s / ⁇ ws. Compared with the control (left), when the enamel demineralization inhibitor obtained in Example 3 was added (right), the change in hardness of the enamel was suppressed.
  • the immature apple fruit used as a raw material in the present invention refers to an apple fruit that has been artificially plucked before the apple fruit has matured, or a fruit that has fallen naturally from the apple fruit tree due to falling or the like.
  • the hop bract which is a raw material of the present invention, is obtained by removing the rubulin portion from hop cones.
  • hop cones are pulverized and then sifted to remove the rubulin portion to remove the rubulin portion. Obtain bracts.
  • hop bracts are removed in order to eliminate the trouble of sieving and removing hop bracts.
  • the raw material of the present invention is not particularly limited as long as it contains hop bracts, and there is no problem even if hop cones or hop pellets containing hop bracts are used as raw materials.
  • These raw materials can be extracted with squeezed juice or an aqueous alcohol solution by squeezing to obtain a solution containing the enamel demineralization inhibiting material, and used as it is as a powder.
  • the enamel demineralization inhibiting material can be used as polyphenol. Purification can be carried out using a column packed with a granular resin or the like that has affinity for, and can be used with a higher degree of purification.
  • the obtained enamel demineralization inhibiting material can be used for foods and drinks such as confectionery, foods and beverages, particularly preferably for foods and drinks with a relatively long oral residence time such as candy, chocolate, caramel and chewing gum. it can. It can also be used by adding it to oral preparations such as gargles and dentifrices.
  • the cariogenic material of the pile may be added as it is in powder form.
  • Example 1 Preparation of an enamel demineralization inhibiting material from immature apple fruit
  • the apple immature fruit (average weight: 5.03 g) was homogenized with 1% hydrochloric acid-methanol (200 ml) and then extracted with heating under reflux (3 times). The extract was concentrated under reduced pressure to remove methanol, and then Form (200 ml) was added and distributed (twice), the aqueous layer was collected, filtered, and diluted to 200 ml with distilled water. The solid was further purified by a solid phase extraction method using Sep-pak C18 and freeze-dried to obtain 0.5 g of a yellow enamel demineralization inhibitor.
  • Example 2 Preparation of a material for inhibiting enamel demineralization from hop bracts
  • Hop bract 50 g of Hop bract was extracted with 1000 ml of 40% ethanol aqueous solution at 50 ° C for 60 minutes with stirring. After filtration, the solution was concentrated under reduced pressure until the volume became 500 ml, and the concentrated solution was passed through a column filled with 150 ml of styrene-divinylbenzene resin (Sepabeads 70 manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation), and then washed with 500 ml of water. Further, 600 ml of a 50% aqueous ethanol solution was passed through the column, and the eluate was collected and freeze-dried to obtain 1.7 g of an enamel demineralization-inhibiting material as an odorless, slightly bitter, pale yellow powder. Was. The yield from hop bracts was 3.4%.
  • Example 3 Fluther purification of enamel demineralization inhibitor using ultrafiltration membrane 5 g of the enamel demineralization inhibitor obtained in the same manner as in Example 2 was dissolved in 500 ml of a 50% aqueous ethanol solution. It was treated with an ultrafiltration membrane having a cut-off molecular weight of 10,000. This After passing through the membrane, the remaining liquid was concentrated and freeze-dried to obtain 2.2 g of a further purified enamel demineralization inhibiting material as a yellow to brown powder.
  • a dentifrice was prepared according to a conventional method using each of the above components in each part by weight. Note that, instead of the material obtained in Example 1, dentifrices to which the materials obtained in Examples 2 and 3 were added were obtained in the same manner.
  • Mouth rinses were prepared according to the conventional method using the above-mentioned parts by weight of each component. Note that, instead of the material obtained in Example 1, a mouthwash to which the materials obtained in Examples 2 and 3 were added was obtained in the same manner. .
  • a lozenge was prepared according to a conventional method using the above components in each part by weight. Note that, in place of the material obtained in Example 1, troches containing the materials obtained in Examples 2 and 3 were obtained in the same manner.
  • a candy was prepared according to a conventional method using the above components in each part by weight.
  • candy obtained by adding the material obtained in Example 2 and Example 3 was similarly obtained.
  • the chewing gum was prepared according to a conventional method using the above components in each part by weight. Note that, instead of Example 1, chewing gum to which the materials obtained in Examples 2 and 3 were added was obtained in the same manner.
  • Example 2 a cream containing the raw materials obtained in Example 2 and Example 3 was similarly obtained.
  • the caramel was prepared according to a conventional method using the above components in each part by weight.
  • caramel to which the materials obtained in Examples 2 and 3 were added was obtained in a similar manner. .
  • Example 12 Evaluation test for a series of stages of dental caries formation using an artificial oral device
  • Example 3 By using an artificial oral device using tooth pieces (M. Hinoide, et al., Jpn. J. Oral Biol., 26, 288-291 (1984)), Sn and Sso, typical caries bacteria The effect of the material obtained in Example 3 on plaque formation by ⁇ im ⁇ , bacterial growth, pH reduction due to acid production, and enamel demineralization was examined.
  • Figure 1 shows a schematic of the artificial oral device.
  • This device is equipped with four enamel sections (3.5 x 3.5 x 1.5 mm) around the electrode and five tubes placed above the device.
  • This device can reproduce the formation of dental caries in the oral cavity by dropping the liquid from the tubes A to E as follows.
  • Electrode 2 0.15% HBT in PBS (0.05 HBT on electrode)
  • tube E when tube E is S.mutans ATCC25175) or 0.05% HBT in PBS (0.02% HBT on the electrode) (when tube E is S. sobrinus 6715) tube E S.mutans ATCC25175 or S. sobrinus 6715

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Abstract

本発明は歯垢の形成の抑制と共にう蝕の形成を抑制する効果的な抗う蝕性素材を提供することを目的とする。本発明は、歯垢の形成のみならず、菌の繁殖、菌による酸の生成、エナメル質の脱灰と続くう蝕の形成過程を効果的に抑制する物質である、ホップ苞またはリンゴ未熟果に由来するプロアントシアニジン様のポリフェノールを有効成分とするエナメル質脱灰抑制素材である。更にこの物質をエナメル質脱灰抑制素材として利用した飲食品や口腔用剤である。

Description

明細書
エナメル質脱灰抑制素材
技術分野
本発明は、 プロアントシァニジン様のポリフエノール、 特にリンゴ未熟果ま たはホップ苞に由来するプロアントシァニジン様のポリフエノールを有効成分 とするェナメル質脱灰抑制素材およびその用途に関する。
背景技術
う蝕、 いわゆる虫歯は、 厚生労働省による平成 Π年の歯科疾患実態調査によ れば、 永久歯を持つ日本人のおよそ 8割もが何らかのう歯を持つとされる、 国 民病のひとつとも言える疾患である。
う蝕は、 細菌によって引き起こされる疾患である。 すなわち、 まず口腔中に 存在するう蝕性細菌である^ /22uz¾ s、 S.sobrinusなどのミュ一夕ンスレンサ球 菌、 いわゆる 「虫歯菌」 が、 ショ糖より粘着性、 非水溶性の,グルカンを生成し、 菌体とともに歯の表面に付着して歯垢を形成する。 次いでこの歯垢の中で虫歯 菌などの種々の菌が繁殖し、 菌の代謝により生成された有機酸のために歯表面 の p Hが低下し、 歯のエナメル質が溶け出して （脱灰） 穴が空き、 う蝕を生じ るとされる。 すなわち、 う蝕は、 歯垢の形成、 菌の繁殖、 菌による酸の生成、 エナメル質の脱灰と続く、 連続した過程をたどり発症するものであると言える。 う蝕を予防する方法としてば、 フッ素を用いて歯質の強化を図る方法、 虫歯 菌に対する抗菌物質を用いる方法、 ショ糖の代わりに、 グルカンを生成しない 代替糖を用いる方法、 非水溶性グルカンを生成する酵素の阻害剤を用いる方法 などがすでに知られている。 しかし、 いずれの方法も効果やコスト、 栄養に与 える影響などの面で一長一短であり、 う蝕の罹患率が現実にさして減少してい ないことを考えても、 完全な方法であるとは言い難いのが現状である。
近年、 日本における医療費の総額は約 3 0兆円を数え、 歯科の医療費は 2兆 5 0 0 0億円にも達する。 健康の増進による Q0Lの向上のみならず、 医療費の 抑制 ·削減の観点から見ても、 う蝕の発症を効果的に予防する、 簡便で優れた 方法が開発されれば、 産業的にも大いに意義のあるものである。
ポリフエノールによる抗ぅ蝕効果については、 すでに緑茶抽出物 （特開平 01- 9922号公報、 特開平 01-90124号公報、 特開平 01-265010号公報)、 ウーロン茶 抽出物 （特開平 03-284625号公報） などの報告がある。 また、 リンゴ未熟果ぉ よびホヅプ苞に由来するポリフエノールについても、 すでに発明者らが歯垢形 成抑制効果を明らかにしている （特閧平 07-285876号公報、 特開平 09- 295944号 公報)。 これらの抗ぅ蝕効果は、 ポリフヱノールが虫歯菌に対し抗菌活性を持 つこと （特許文献 1— 3 )、. またはポリフエノールが非水溶性グルカンを生成 する酵素 （GTF) を阻害すること （特許文献 4一 6 ) により、 歯垢の形成が抑 制されることをその効果の根拠としている。
しかし、 先に触れたように、 う歯の形成は、 歯垢の形成、 菌の繁殖、 菌によ る酸の生成、 エナメル質の脱灰と続く、 連続した形成過程の結果生じ もので ある。 例えば、 抗菌活性を持つポリフヱノールにより虫歯菌を完全に除菌する ことは難しく、 時間が経てば虫歯菌は再度口中で増殖するものであるし、 また
GTFの阻害により歯垢の形成を大幅に抑制しても、 わずかに形成された歯垢よ りその後のステップが進展し、 う蝕を生じうることから、 口中の虫歯菌の数を 一時的に減らしたり、 歯垢の形成を効果的に抑制したとしても、 う蝕の形成を. 抑制する直接の証拠とはなっていなかった。 したがって、 本発明は歯垢の形成 の抑制と共にう蝕の形成を抑制する効果的な抗ぅ蝕性素材を提供することを目 的とする。
発明の開示
本発明者らは、 上記の課題について鋭意検討した結果、 ホップ苞またはリン ゴ未熟果に由来する、 プロアントシァニジン様のポリフエノールが、 歯垢の形 成のみならず、 菌の繁殖、 菌による酸の生成、 エナメル質の脱灰と続くう蝕の 形成過程を効果的に抑制する物質であることを見い出した。 更にこの物質を、 抗ぅ蝕性素材として飲食品や口腔用剤に利用することにより本発明を完成する に至った。
ここでい'うポリフエノールとは、 主に植物体に含まれる分子内に複数のフェ ノ一ル性水酸基を有する化合物の総称であり、 プロアントシァニジン様のポリ フエノールとは、 ポリフエノールであって、 加水分解により赤色系の色素であ るアントシァニジン （シァ二ジンまたはデルフィ二ジンまたはプロペラルゴ二 ン） を生じる化合物をいう。
すなわち、 本発明の第 1は、 プロアントシァニジン様のポリフエノールであ るエナメル質脱灰抑制素材に関し、 第 2は、 リンゴ未熟果に由来するプロアン トシァニジン様のポリフヱノールであるエナメル質脱灰抑制素材に関し、 第 3 は、 ホップ苞に由来するプロアントシァニジン様のポリフヱノールであるェナ メル質脱灰抑制素材に関する。
図面の簡単な説明
図 1は人工口腔装置中心部の断面図。
図 2は S.皿 tansを用いた試験後のエナメル歯片上の非水溶性グルカン （人 ェ的に形成させた歯垢に相当） 量の比較を示すグラフ。 対照 （左） に比べて実 施例 3で得たエナメル質脱灰抑制素材を添加した場合 （右） では非水溶性グル カン量が減少している。
図 3は & so0r zwsを用いた試験後のエナメル齒片上の非水溶性グルカン （人 ェ的に形成させた歯垢に相当） 量の比較を示すグラフ。 対照 （左） に比べて実 施例 3で得たエナメル質脱灰抑制素材を添加した場合 （右） では非水溶性ダル カン量が減少している。
図 4は S.皿 tansを用いた試験後のエナメル歯片上の虫歯菌 ( .mutans 菌 体量の比較を示すグラフ。 対照 （左） に比べて実施例 3で得たエナメル質脱灰 抑制素材を添加した場合 （右） では虫歯菌の菌体量が減少している。 これは人 ェ歯垢の中での虫歯菌の定着及び増殖が抑えられていることを示す。
図 5は を用いた試験後のエナメル齒片上の虫歯菌 (^ S. sobrinus 菌体量の比較を示すグラフ。 対照 （左） に比べて実施例 3で得たエナメル質脱 灰抑制素材を添加した場合 （右） では虫歯菌の菌体量が減少している。 これは 人工歯垢の中での虫歯菌の定着及び増殖が抑えられていることを示す。
図 6は S.顧 tansを用いた試験において、 形成された人工歯垢直下の平面電 極の p H変化を示すグラフ。 対照に比べて実施例 3で得たエナメル質脱灰抑制 素材を添加した場合 （右） では p H変化の度合いが少ない （p Hがあまり低下 していない）。 これは人工歯垢の中の虫歯菌による酸の生成量が減少している ことを示す。
図 7は & 500Γ ϋ5を用いた試験において、 形成された人工歯垢直下の平面 電極の p H変化を示すグラフ。 対照に比べて実施例 3で得たエナメル質脱灰抑 制素材を添加した場合 （右） では p H変化の度合いが少ない （p Hがあまり低 下していない）。 これは人工歯垢の中の虫歯菌による酸の生成量が減少してい ることを示す。
図 8は S.m ansを用いた試験において、 試験前後のエナメル歯片の硬度変 化を示すグラフ。 対照 （左） に比べて実施例 3で得たエナメル質脱灰抑制素材 を添加した場合 （右） ではエナメル質の硬度変化が抑制された。
図 9は s /^wsを用いた試験において、 試験前後のエナメル歯片の硬度 変化を示すグラフ。 対照 （左） に比べて実施例 3で得たエナメル質脱灰抑制素 材を添加した場合 （右） ではエナメル質の硬度変化が抑制された。 発明を実施するための最良の形態
本発明の原料となるリンゴ未熟果とは、 リンゴの果実が成熟する前に人為的 に摘果したもの、 あるいは落下などにより自然にリンゴ果樹より脱落したもの をいう。
また、 本発明の原料となるホップ苞とは、 ホップ毬果よりルブリン部分を取 り除いて得られるものであり、 一般に、 ホップ毬果を粉砕後、 ふるい分けによ つてルブリン部分を除くことによってホップ苞を得る。 しかし、 最近のビール 醸造においては、 ホップ苞をふるい分けして除去する手間を省くために、 ビー ル醸造に有 fflでないホップ苞を取り除かずにホヅプ毬果そのままをペレヅト状 に成形し、 ホップペレットとして、 ビール醸造に利用する傾向にある。 従って、 本発明の原料としては.、 ホップ苞を含むものであれば特に限定せず、 ホップ苞 を含むホップ毬果ゃホップペレットを原料としてもなんら問題ない。
これらの原料を、 圧搾により搾汁あるいはアルコール水溶液などで抽出し、 エナメル質脱灰抑制素材を含む溶液とし、 そのまま粉末として用いることもで き、 必要に応じてエナメル質脱灰抑制素材をポリフエノールに親和性のある粒 状の樹脂などを充填したカラムなどを用いて精製し、 精製度を上げて用いるこ ともできる。
得られたエナメル質脱灰抑制素材は、 菓子類、 食品類、 飲料などの飲食品、 特に好ましくは、 キャンディ、 チョコレート、 キャラメル、 チューインガムな ど、 口腔滞留時間の比較的長い飲食品に用いることができる。 また、 うがい液、 歯磨剤などの口腔用剤に添加して用いることもできる。 これらの飲食品、 口腔 用剤に抗ぅ蝕性素材を添カ卩する際には、 杭う蝕性素材を粉末のまま添カ卩しても よいが、 好ましくは、 杭う蝕性素材を 1〜2 %の水溶液またはアルコール水溶 液の溶液あるいはアルコール溶液とし、 飲食品または口腔用剤に対し最終濃度 が:！〜 5 0 0 0 p p m、 好ましくは 1 0 0〜 2 0 0 0 p p mとなるように添カロ することが望ましい。
以下、 実施例を示すが本発明はこれに限定されるものではない。
実施例 1 (リンゴ未熟果からのエナメル質脱灰抑制素材の調製）
リンゴ未熟果 （平均重量 5.03g) 400 を 1 %塩酸酸性メタノール （200ml) と共にホモジナイズした後、 加熱還流しながら抽出し （3回） 、 抽出液を減圧 濃縮してメタノールを留去後、 クロ口ホルム （200ml) を加えて分配し （2回） 、 水層を回収し、濾過後蒸留水で 200mlにメスアップした。さらに Sep-pak C18を 用いた固相抽出法により精製し、 凍結乾燥して黄色のエナメル質脱灰抑制素材 0.5gを得た。
実施例 2 (ホップ苞からのエナメル質脱灰抑制素材の調製）
ホヅプ苞 50gを 1000mlの 40%エタノール水溶液で、 攪拌下、 50°C、 60分間抽 出した。 ろ過後、 容積が 500mlになるまで減圧濃縮し、 その濃縮液をスチレン —ジビニルベンゼン樹脂 （三菱化学社製セパビーズ 70) 150mlを充填したカラ ムに通液し、 次いで 500mlの水で洗浄した。 さらに同カラムに 50%エタノール 水溶液 600mlを通液し、 同溶出液を回収し、 凍結乾燥して、 エナメル質脱灰抑 制素材 1.7gを無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末として得た。 ホップ苞 からの収率は 3.4%であった。
実施例 3 (限外ろ過膜を用いたェナメル質脱灰抑制素材のさらなる精製） 実施例 2と同様にして得たエナメル質脱灰抑制素材 5gを、 500mlの 50%ェ 夕ノール水溶液に溶解し、 分画分子量が 10,000の限外ろ過膜で処理した。 こ の膜を通過しなかった上残り液を濃縮した後凍結乾燥し、 さらに精製されたェ ナメル質脱灰抑制素材 2.2 gを黄色から茶色の粉末として得た。
実施例 4 (歯磨剤）
第 2リン酸カルシウム 42. 0
グリセリン 18. 0
カラギナン 0. 7
ラウリル硫酸ナトリウム 1. 29
パラォキシ安息香酸ブチル 0. 005
実施例 1で得た素材 0. 005
香料 1. 0
水 37. 0
合計 100 - 0
上記の各重量部の各成分を用い、 常法に従って歯磨剤とした。 なお実施例 1 で得た素材の代わりに、 実施例 2および実施例 3で得た素材を添加した歯磨剤 も同様に得た。
実施例 5 (洗口液） · グリセリン 7. 0
ソルビトール 5. 0
エチルアルコール '15. 0
ラウリル硫酸ナトリウム 0. 9
1-メントール 0. 05
香料 0. 045
実施例 1で得た素材 0. 005
水 72. 0
合計 100. 0
上記の各重量部の各成分を用い、 常法に従って洗口液とした。 なお実施例 1 で得た素材の代わりに、 実施例 2および実施例 3で得た素材を添加した洗口剤 も同様に得た。 .
実施例 6 (トローチ剤）
アラビアゴム 6. 0
ステアリン酸マグネシウム 3. 0
キシリ トール 73. 0
マルチトール 17. 6
リン酸第 2カリゥム 0. 2
リン酸第 1カリウム 0， 1
香料 0. 095 実施例 1で得た素材 0. 005
合計 100. 0
上記の各重量部の各成分を用い、 常法に従ってトローチ剤とした。 なお実施 例 1で得た素材の代わりに、 実施例 2および実施例 3で得た素材を添加したト ローチ剤も同様に得た。
実施例 7 (飴）
キシリ トール 20. 0
マルチトール 70. 0
水 9. 5
着色料 0. 45
香料 0. 045
実施例 1で得た素材 0. 005
合計 100. 0
上記の各重量部の各成分を用い、 常法に従って飴とした。 なお実施例 1で得 た素材の代わりに、 実施例 2および実施例 3で得た素材を添カ卩した飴も同様に 得た。
実施例 8 (チューインガム）
ガムべ一ス 20. 0
炭酸カ レシゥム 2. 0
キシリ トール 77. 0
ステピオサイ ド 0. 095
実施例 1で得た素材 0. 005
香料 0. 9
合計 100. 0
上記の各重量部の各成分を用い、 常法に従ってチューインガムとした。 なお 実施例 1の代わりに、 実施例 2および実施例 3で得た素材を添加したチューィ ンガムも同様に得た。
実施例 9 (ジュース）
キシリ トール 20. 0
クェン酸 0. 2
香料 0. 1
0. 15
ァスコルビン酸ナトリウム 0. 048
実施例 1で得た素材 0. 002
水 79. 5
合計 100. 0 上記の各重量部の各成分を用い、 常法に従ってジュースとした。 なお実施例
1で得た素材の代わりに、 実施例 2および実施例 3で得た素材を添加したジュ —スも同様に得た。
実施例 10 (クッキ一）
薄力粉 32. 0
全卵 16. 0.
バタ一 16. 0
マルチトール 25. 0
水 10. 8
ベ一キングパウダー 0. 198
実施例 1で得た素材 0. 002
合計 100. 0
上記の各重量部の各成分を用い、 常法に従ってクッキ一とした。.なお実施例
1で得た素材の代わりに、 実施例 2および実施例 3で得た素材を添加したクヅ キ一も同様に得た。
実施例 11 (キャラメル）
キシリトール 31. 0
マルチトール 20. 0
粉乳 '40. 0
硬化油 5. 0
食塩 0. 6
香料 0. 025
実施例 1で得た素材 0. 005
水 3. 37
合計 100. 0
上記の各重量部の各成分を用い、'常法に従ってキャラメルとした。 なお実施 例 1で得た素材の代わりに、 実施例 2および実施例 3で得た素材を添加したキ ャラメルも同様に得た。 .
実施例 12 (人工口腔装置を用いたう歯形成の一連の段階に対する評価試 験）
ゥシ歯片を用いた人工口腔装置 （M. Hinoide, et al., Jpn. J. Oral Biol., 26, 288-291 (1984)) を用いて、 代表的な虫歯菌である Sn および Sso^im^ による歯垢形成、 菌の増殖、 酸産生による pHの低下、 エナメル質の脱灰に与 える、 実施例 3で得た素材の効果について検討した。
人工口腔装置の概略を図 1に示す。 この装置は、 ゥシエナメル質切片 (3.5x 3.5x1.5mm)4枚を電極の周囲に装着し、 装置上方に配置された 5本のチュー ブ A〜Eより以下のように液体を滴下することにより口腔内での虫歯の形成を 再現することができる装置である。
滴下物質
tube A3 C HI +2.5%sucrose (電極上にて l%sucrose) (冷却） tube B,D Electrode 1 PBS (冷却）
Electrode 2 0. 125%HBT in PBS (電極上にて 0.05 HBT)
(tube Eが S.mutans ATCC25175のとき） または 0.05%HBT in PBS (電極上にて 0.02%HBT) (tube Eが S. sobrinus 6715のとき） tube E S.mutans ATCC25175または S. sobrinus 6715
の PBS懸濁液 (ODM0=2.0 ) (冷却しながら撹拌。）
流速： Gml/hr/tube
温度： 37°C (water jacketの水温は 37.5°C) 評価については、エナメル質切片上に形成されたバイオフィルムを回収し、 非水溶性グルカンの量、 虫歯菌量を測定した。 また酸産生による電極平面上の p H低下の様子、 および回収したエナメル質切片の硬度変化についても評価し た。 なお、 非水溶性グルカンの量はフエノール硫酸法で、 虫歯菌量は 540nmに おける濁度で、 エナメル質切片の硬度は硬度計 （(株） ァカシ製 MS-5 ) によ り測定した。
その結果を図 2〜9に示す。 実施例 3で得た素材の添加により、 検討したい ずれの菌に対しても、 対照と比べエナメル歯片上の非水溶性グルカン量 （歯垢 の量に相当、 図 2、 3 ) および虫歯菌の菌体量 （図 4、 5 ) が減少し、 歯片上 の p H低下は抑制された（図 6、 7 ) o さらに、 このときエナメル質の硬度は対 照が大きく低下したのに比べ、 低下の度合いが小さく （図 8、 9 )、 エナメル 質の脱灰を明確に抑制していることが明らかとなった。 すなわち、 実施例 3で 得た素材の添加により、 歯垢の形成、 菌の繁殖、 歯片上の p H低下、 エナメル 質の脱灰と続く虫歯の形成過程の全体を効果的に抑制したことが明らかとなつ た。

Claims

請求の範囲
1 . プロアントシァニジン様のポリフエノールを有効成分とするエナメル質脱 灰抑制素材。
2 . リンゴ未熟果に由来する請求項 1記載のエナメル質脱灰抑制素材。
3 . ホップ苞に由来する請求項 1記載のエナメル質脱灰抑制素材。
4 . 請求項 1記載のエナメル質脱灰抑制素材を含む飲食品。
5 . 請求項 2記載のエナメル質脱灰抑制素材を含む飲食品。
6 . 請求項 3記載のエナメル質脱灰抑制素材を含む飲食品。
7 . 請求項 1に記載のエナメル質脱灰抑制素材を含む口腔用剤。
8 . 請求項 2に記載のエナメル質脱灰抑制素材を含む口腔用剤。
9 . 請求項 3に記載のエナメル質脱灰抑制素材を含む口腔用剤。
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