JP2001226276A - 新規抗白血病細胞剤 - Google Patents
新規抗白血病細胞剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 容易に入手可能な植物由来のポリフェノール
類から新規な抗白血病細胞剤、特にアポトーシス誘導性
の新規な抗白血病細胞剤を得ることを目的とする。 【解決手段】 植物由来のポリフェノール類を有効成分
とした抗白血病細胞剤、及び緑茶、赤芍根又は桂皮由来
のポリフェノール類を有効成分としたアポトーシス誘導
性抗白血病細胞剤とする。
類から新規な抗白血病細胞剤、特にアポトーシス誘導性
の新規な抗白血病細胞剤を得ることを目的とする。 【解決手段】 植物由来のポリフェノール類を有効成分
とした抗白血病細胞剤、及び緑茶、赤芍根又は桂皮由来
のポリフェノール類を有効成分としたアポトーシス誘導
性抗白血病細胞剤とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、植物由来のポリフ
ェノール類を有効成分としてなる新規な抗白血病細胞剤
に関するものである。
ェノール類を有効成分としてなる新規な抗白血病細胞剤
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】白血病は、骨髄の白血球細胞が自律増殖
する疾患、いわゆる血液のがんであって、貧血、白血球
増多症、血小板減少症などを起こし、しばしば肝、脾、
リンパ節などの他の臓器に二次的浸潤病巣（転移）又は
二次的造血病巣をつくることが知られている。
する疾患、いわゆる血液のがんであって、貧血、白血球
増多症、血小板減少症などを起こし、しばしば肝、脾、
リンパ節などの他の臓器に二次的浸潤病巣（転移）又は
二次的造血病巣をつくることが知られている。
【０００３】このような白血病の治療薬としては、これ
まで種々の合成物質、抗生物質、天然由来物質、あるい
はインターフェロン、インターロイキン、ＴＮＦ（腫瘍
壊死因子）、ＣＳＦ（コロニー形成刺激因子）抑制物質
などのバイオテクノロジー製品が開発されている。これ
らは、白血病細胞に作用して、その増殖を阻害したり、
壊死すなわちネクローシスを起こさせて、疾病を治療す
るものである。しかしながら、上記ネクローシスによる
細胞死は、往々にして病態細胞のみでなく、周囲の正常
細胞にも及び新たな疾患を惹起するという重大な欠陥が
ある。したがって、周囲の正常細胞に影響を与えずに、
病態細胞のみに作用し、その増殖を阻害又は壊死させる
治療薬が望ましい。
まで種々の合成物質、抗生物質、天然由来物質、あるい
はインターフェロン、インターロイキン、ＴＮＦ（腫瘍
壊死因子）、ＣＳＦ（コロニー形成刺激因子）抑制物質
などのバイオテクノロジー製品が開発されている。これ
らは、白血病細胞に作用して、その増殖を阻害したり、
壊死すなわちネクローシスを起こさせて、疾病を治療す
るものである。しかしながら、上記ネクローシスによる
細胞死は、往々にして病態細胞のみでなく、周囲の正常
細胞にも及び新たな疾患を惹起するという重大な欠陥が
ある。したがって、周囲の正常細胞に影響を与えずに、
病態細胞のみに作用し、その増殖を阻害又は壊死させる
治療薬が望ましい。
【０００４】最近、このような要求を満たす治療薬とし
て、アポトーシス誘導性の抗白血病細胞剤が見出され、
これまで、ヤナギマツタケ（Ａｇｒｏｃｙｂｅ ｃｙｌ
ｉｎｄｒａｃｅａ）の果肉から抽出されたレクチンタン
パク質、トウアズキ（Ａｂｒｕｓ ｐｒｅｃａｔｏｒｉ
ｕｓ）の種子から分離されたレクチンタンパク質、ヒノ
キ科植物から抽出されるヒノキチオールなどが提案され
ている。ここで、アポトーシスとは、修復することが困
難な障害をもたらされた細胞がそのまま存続することが
不利である場合、その細胞が一連のプログラムに沿って
積極的に自己消化する生命現象のことであり、アポトー
シス誘導性の抗白血病細胞を用いれば、血液中の白血病
細胞が選択的に自己消化するため、正常細胞に対する影
響が少ない状態で白血病治療を行うことができる。
て、アポトーシス誘導性の抗白血病細胞剤が見出され、
これまで、ヤナギマツタケ（Ａｇｒｏｃｙｂｅ ｃｙｌ
ｉｎｄｒａｃｅａ）の果肉から抽出されたレクチンタン
パク質、トウアズキ（Ａｂｒｕｓ ｐｒｅｃａｔｏｒｉ
ｕｓ）の種子から分離されたレクチンタンパク質、ヒノ
キ科植物から抽出されるヒノキチオールなどが提案され
ている。ここで、アポトーシスとは、修復することが困
難な障害をもたらされた細胞がそのまま存続することが
不利である場合、その細胞が一連のプログラムに沿って
積極的に自己消化する生命現象のことであり、アポトー
シス誘導性の抗白血病細胞を用いれば、血液中の白血病
細胞が選択的に自己消化するため、正常細胞に対する影
響が少ない状態で白血病治療を行うことができる。
【０００５】他方、最近、茶、大豆、柿、ブドウなどに
含まれているポリフェノール類は、各種疾病の原因とな
る活性酵素の消去や、その他の生態調節に有効であるこ
とが見出され、その生理活性を利用した各種用途の開発
がはかられている。このポリフェノール類は、分子内に
複数個のフェノール性水酸基をもつ化合物の総称で、植
物成分として、陸上植物のほとんど全てに代謝産物とし
て存在している。そして、その主体はフラボノイド、す
なわちピラン環（Ｃ環）を介して結合する２個のベンゼ
ン環（Ａ環及びＢ環）を基本構造としたものである。そ
して、これらＡ環、Ｃ環、Ｂ環の結合状態、二重結合の
有無、水酸基の数やその結合位置の差異により、さらに
フラボン、フラボノール、フラバノン、イソフラボン、
カテキン、カルコン、アントシアニンなどに分類されて
いる。この中で、生理的、薬理的に注目されているの
は、式
含まれているポリフェノール類は、各種疾病の原因とな
る活性酵素の消去や、その他の生態調節に有効であるこ
とが見出され、その生理活性を利用した各種用途の開発
がはかられている。このポリフェノール類は、分子内に
複数個のフェノール性水酸基をもつ化合物の総称で、植
物成分として、陸上植物のほとんど全てに代謝産物とし
て存在している。そして、その主体はフラボノイド、す
なわちピラン環（Ｃ環）を介して結合する２個のベンゼ
ン環（Ａ環及びＢ環）を基本構造としたものである。そ
して、これらＡ環、Ｃ環、Ｂ環の結合状態、二重結合の
有無、水酸基の数やその結合位置の差異により、さらに
フラボン、フラボノール、フラバノン、イソフラボン、
カテキン、カルコン、アントシアニンなどに分類されて
いる。この中で、生理的、薬理的に注目されているの
は、式
【化１】 で示されるフラバン‐３‐オールの構造を有するカテキ
ン及びその誘導体である。この分子は、重合する性質を
もち、２個以上の分子が結合し、自然界に存在する。例
えば茶のカテキンは単量体であるが、二量体、三量体
は、プロアントシアニジン、オリゴメリックプロアント
シアニジンなどとしてブドウ種子やリンゴ未熟果物中に
存在している。しかしながら、これらのポリフェノール
類が白血病細胞に対し、どのような作用を示すかについ
ては、これまで全く研究されていなかった。
ン及びその誘導体である。この分子は、重合する性質を
もち、２個以上の分子が結合し、自然界に存在する。例
えば茶のカテキンは単量体であるが、二量体、三量体
は、プロアントシアニジン、オリゴメリックプロアント
シアニジンなどとしてブドウ種子やリンゴ未熟果物中に
存在している。しかしながら、これらのポリフェノール
類が白血病細胞に対し、どのような作用を示すかについ
ては、これまで全く研究されていなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、容易に入手
可能な植物由来のポリフェノール類から新規な抗白血病
細胞剤、特にアポトーシス誘導性の新規な抗白血病細胞
剤を得ることを目的としてなされたものである。
可能な植物由来のポリフェノール類から新規な抗白血病
細胞剤、特にアポトーシス誘導性の新規な抗白血病細胞
剤を得ることを目的としてなされたものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、これま
で、動物、植物由来のレクチンやプロテアーゼインヒビ
ターを医療用機能性材料として提供することを目的とし
て、株化白血病細胞に対する細胞凝集性や細胞毒性につ
いて種々研究を重ねた結果、植物由来のポリフェノール
類が白血病細胞に対して優れた増殖阻害作用を示すこ
と、かつこれはポリフェノール類の種類によりアポトー
シスに起因する場合と、それ以外の場合とがあることを
見出し、この知見に基づいて本発明をなすに至った。
で、動物、植物由来のレクチンやプロテアーゼインヒビ
ターを医療用機能性材料として提供することを目的とし
て、株化白血病細胞に対する細胞凝集性や細胞毒性につ
いて種々研究を重ねた結果、植物由来のポリフェノール
類が白血病細胞に対して優れた増殖阻害作用を示すこ
と、かつこれはポリフェノール類の種類によりアポトー
シスに起因する場合と、それ以外の場合とがあることを
見出し、この知見に基づいて本発明をなすに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、植物由来のポリフェ
ノール類を有効成分としてなる抗白血病細胞剤を提供す
るものである。
ノール類を有効成分としてなる抗白血病細胞剤を提供す
るものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明において用いられるポリフ
ェノール類は、フラボン、フラボノール、フラバノン、
イソフラボン、カテキン、カルコン、アントシアニンな
どいずれの基本骨格をもつものでもよく、またこれらの
二量体、三量体又はそれ以上の多量体、いわゆるプロア
ントシアニジン、オリゴメリックプロアントシアニジン
であってもよい。
ェノール類は、フラボン、フラボノール、フラバノン、
イソフラボン、カテキン、カルコン、アントシアニンな
どいずれの基本骨格をもつものでもよく、またこれらの
二量体、三量体又はそれ以上の多量体、いわゆるプロア
ントシアニジン、オリゴメリックプロアントシアニジン
であってもよい。
【００１０】これらは、例えば、緑茶、ウーロン茶、甜
茶、ブドウ種子、リンゴ未熟果、柑橘類果皮、ブルーベ
リー、カカオ、シソ種子、ユーカリ、月見草、大豆、生
コーヒー、赤芍の根、桂皮、地楡（バラ科）、ホルトノ
キ葉などに含まれ、各種植物成分の抽出に常用されてい
る方法に従って容易に抽出することができる。
茶、ブドウ種子、リンゴ未熟果、柑橘類果皮、ブルーベ
リー、カカオ、シソ種子、ユーカリ、月見草、大豆、生
コーヒー、赤芍の根、桂皮、地楡（バラ科）、ホルトノ
キ葉などに含まれ、各種植物成分の抽出に常用されてい
る方法に従って容易に抽出することができる。
【００１１】また、本発明においては、これらのポリフ
ェノール類の脂溶性誘導体も用いることができるが、こ
れはポリフェノール類の金属塩に長鎖状アルキルハライ
ドを反応させることによって容易に合成することができ
る。
ェノール類の脂溶性誘導体も用いることができるが、こ
れはポリフェノール類の金属塩に長鎖状アルキルハライ
ドを反応させることによって容易に合成することができ
る。
【００１２】本発明において用いられるポリフェノール
類の例としては、以下の式（Ａ）〜（Ｏ）に示すものを
挙げることができる。 （Ａ）（＋）カテキン
類の例としては、以下の式（Ａ）〜（Ｏ）に示すものを
挙げることができる。 （Ａ）（＋）カテキン
【化２】 （Ｂ）プロシアニジンＢ−３
【化３】 （Ｃ）プロシアニジンＣ−１
【化４】 （Ｄ）ＥＧＣＧ−２Ｃ８
【化５】 （Ｅ）ＥＧＣＧ−Ｃ１６ｅｓｔ
【化６】 （Ｆ）エピカテキン
【化７】 （Ｇ）エピカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート
【化８】 （Ｈ）エピガロカテキン
【化９】 （Ｉ）エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート
【化１０】 （Ｊ）ペジュンキュラーギン
【化１１】 （Ｋ）１‐Ｏ‐ガロイル‐β‐Ｄ‐グルコース
【化１２】 （Ｌ）１，２，３，４，６‐ペンタ‐Ｏ‐ガロイル‐β
‐Ｄ‐グルコース
‐Ｄ‐グルコース
【化１３】 （Ｍ）ケンプフェロール３‐Ｏ‐Ｇｌｃ−Ｒｈａ−Ｇｌ
ｃ
ｃ
【化１４】 （Ｎ）ケルセチン３‐Ｏ‐Ｇｌｃ−Ｒｈａ−Ｇｌｃ
【化１５】 （Ｏ）サンギインＨ−６
【化１６】
【００１３】次に、ポリフェノール類の抗白血病細胞活
性は、細胞のＡＴＰ量を測定することにより、またアポ
トーシス誘導活性は、アガロースゲル電気泳動によるＤ
ＮＡ分析により確認された。
性は、細胞のＡＴＰ量を測定することにより、またアポ
トーシス誘導活性は、アガロースゲル電気泳動によるＤ
ＮＡ分析により確認された。
【００１４】このようにして、カテキン、プロシアニジ
ンＢ−３、ＥＧＣＧ−２Ｃ８、ＥＧＣＧ−Ｃ１６ｅｓ
ｔ、エピカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート、エピガロカテキ
ン、エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート、ケンプフェ
ロール３‐Ｏ‐Ｇｌｃ−Ｒｈａ−Ｇｌｃ、ケルセチン３
‐Ｏ‐Ｇｌｃ−Ｒｈａ−Ｇｌｃ、１，２，３，４，６‐
ペンタ‐Ｏ‐ガロイル‐β‐Ｄ‐グルコース、サンギイ
ンＨ−６の抗白血病細胞活性は、アポトーシスに起因す
るものであり、プロシアニジンＣ−１、エピカテキン、
ペジュンキュラーギン、ペンタガロイルグルコースは、
アポトーシスに起因しないものであることが分った。
ンＢ−３、ＥＧＣＧ−２Ｃ８、ＥＧＣＧ−Ｃ１６ｅｓ
ｔ、エピカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート、エピガロカテキ
ン、エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート、ケンプフェ
ロール３‐Ｏ‐Ｇｌｃ−Ｒｈａ−Ｇｌｃ、ケルセチン３
‐Ｏ‐Ｇｌｃ−Ｒｈａ−Ｇｌｃ、１，２，３，４，６‐
ペンタ‐Ｏ‐ガロイル‐β‐Ｄ‐グルコース、サンギイ
ンＨ−６の抗白血病細胞活性は、アポトーシスに起因す
るものであり、プロシアニジンＣ−１、エピカテキン、
ペジュンキュラーギン、ペンタガロイルグルコースは、
アポトーシスに起因しないものであることが分った。
【００１５】さらに、抗白血病細胞活性を有するポリフ
ェノール類、例えば、プロシアニジンＢ−３、プロシア
ニジンＣ−１、エピカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート、エピ
ガロカテキン、ザンギインＨ−６、１，２，３，４，６
‐ペンタ‐Ｏ‐ガロイル‐β‐Ｄ‐グルコース、１‐Ｏ
‐ガロイル‐β‐Ｄ‐グルコース、ＥＧＣＧ−２Ｃ８、
ＥＧＣＧ−Ｃ１６ｅｓｔ、エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐
ガレート、ペジュンキュラーギンなどは顕著な抗白血病
細胞活性を示す上に、エピガロカテキン、１‐Ｏ‐ガロ
イル‐β‐Ｄ‐グルコース、ＥＧＣＧ−２Ｃ８以外は正
常細胞に対して賦活化活性を示す。
ェノール類、例えば、プロシアニジンＢ−３、プロシア
ニジンＣ−１、エピカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート、エピ
ガロカテキン、ザンギインＨ−６、１，２，３，４，６
‐ペンタ‐Ｏ‐ガロイル‐β‐Ｄ‐グルコース、１‐Ｏ
‐ガロイル‐β‐Ｄ‐グルコース、ＥＧＣＧ−２Ｃ８、
ＥＧＣＧ−Ｃ１６ｅｓｔ、エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐
ガレート、ペジュンキュラーギンなどは顕著な抗白血病
細胞活性を示す上に、エピガロカテキン、１‐Ｏ‐ガロ
イル‐β‐Ｄ‐グルコース、ＥＧＣＧ−２Ｃ８以外は正
常細胞に対して賦活化活性を示す。
【００１６】このように、本発明の抗白血病細胞剤は、
白血病細胞に対して顕著な増殖阻害活性を有し、しかも
あるものは、正常細胞に対して顕著な賦活化活性を有す
るので、白血病治療剤として好適である。これを白血病
治療剤として使用する場合には、経口的、非経口的のい
ずれの投与形態でもよい。その投与量は、白血病の程度
により増減されるが、通常１日当り０．０１〜１０ｍｇ
／ｋｇの範囲内で選ばれる。このものは、アポトーシス
誘導による白血病細胞増殖阻害作用を示すため、他の細
胞増殖阻害剤よりも少ない量の投与で十分な効果が得ら
れる。このものを非経口的に投与する場合には、０．１
〜１０％濃度の水性溶液として製剤化されるが、所望に
応じ溶解補助剤、緩衝剤、等張化剤、安定剤、保存剤、
無痛化剤など注射液に慣用されている添加剤を併用する
こともできる。また、経口的に投与する場合には、通
常、液剤の形に製剤されるが、所望ならば、適当な賦形
剤を加えて顆粒剤、錠剤、トローチ剤などに製剤するこ
ともできる。
白血病細胞に対して顕著な増殖阻害活性を有し、しかも
あるものは、正常細胞に対して顕著な賦活化活性を有す
るので、白血病治療剤として好適である。これを白血病
治療剤として使用する場合には、経口的、非経口的のい
ずれの投与形態でもよい。その投与量は、白血病の程度
により増減されるが、通常１日当り０．０１〜１０ｍｇ
／ｋｇの範囲内で選ばれる。このものは、アポトーシス
誘導による白血病細胞増殖阻害作用を示すため、他の細
胞増殖阻害剤よりも少ない量の投与で十分な効果が得ら
れる。このものを非経口的に投与する場合には、０．１
〜１０％濃度の水性溶液として製剤化されるが、所望に
応じ溶解補助剤、緩衝剤、等張化剤、安定剤、保存剤、
無痛化剤など注射液に慣用されている添加剤を併用する
こともできる。また、経口的に投与する場合には、通
常、液剤の形に製剤されるが、所望ならば、適当な賦形
剤を加えて顆粒剤、錠剤、トローチ剤などに製剤するこ
ともできる。
【００１７】
【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【００１８】実施例 白血病細胞として、Ｊｕｒｋａｔ（ジャーカット）細胞
（急性リンパ性白血病由来）、ＭＬ−２細胞（急性骨髄
性白血病由来）、ＳｕｐＴ−１細胞（リンパ腫由来）の
３種を、また正常細胞として３６歳男性末梢血由来の白
血球細胞をそれぞれ用い、表１に示す１５種のポリフェ
ノールについて細胞毒性を以下の方法により試験した。
（急性リンパ性白血病由来）、ＭＬ−２細胞（急性骨髄
性白血病由来）、ＳｕｐＴ−１細胞（リンパ腫由来）の
３種を、また正常細胞として３６歳男性末梢血由来の白
血球細胞をそれぞれ用い、表１に示す１５種のポリフェ
ノールについて細胞毒性を以下の方法により試験した。
【００１９】
【表１】
【００２０】先ず、各細胞（２．２２×１０５個／ｍ
ｌ）をＲＰＭＩ−１６４０培地中３７℃で培養し、１穴
当り５０μｌずつ９６穴プレートに分配したのち、５％
ＣＯ２を含む湿った大気中、３７℃において２４時間培
養した。次いで、所定のポリフェノール溶液（１穴当り
１０μｌ）を注入し、５％ＣＯ ２を含む湿った大気中、
３７℃において４８時間培養したのち、１穴当り５０μ
ｌのＡＴＰ抽出剤を加えて、室温で１０秒間培養し、各
穴の上澄液に、ルシュフェリン／ルシュフェラーゼ溶液
５０μｌを加え、マイクロルーマートＬＢ９６Ｐ（ＥＧ
＆Ｇ ＢＥＲＴＨＯＬＤ社製）により、各細胞のＡＴＰ
量を測定することにより細胞の生存率を求めた。この結
果を各ポリフェノール量（μｇ）と細胞生存率（％）と
の関係を示すグラフとして、図１〜図１５に示す。これ
らの図から明らかなように、緑茶由来のエピガロカテキ
ン、エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート及びエピカテ
キン‐３‐Ｏ‐ガレートは、ジャーカット細胞の生存率
を温度依存的に低下させる細胞毒性を示した。また、赤
芍の根由来のカテキンは、プロシアニジンＢ−３に比
べ、若干強い細胞毒性を示し、桂皮由来のプロシアニジ
ンＣ−１と地楡由来のペジュンキュラーギン及びサンギ
インＨ−６はそれぞれエピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレ
ートと同程度の細胞毒性を示した。これらの細胞毒性を
有するポリフェノール類は、正常細胞に対しては賦活化
活性を示す。他方、エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレー
トの脂肪酸誘導体であるＥＧＣＧ−２Ｃ８はジャーカッ
ト細胞と正常細胞の両方に対して生存率を０％まで低下
させる強い細胞毒性を示した。ポリフェノール類を作用
させたジャーカット細胞について、アガロースゲル電気
泳動によるＤＮＡ分析の結果、ＤＮＡ断片化から各ポリ
フェノール類の細胞毒性には、アポトーシス誘導に起因
するものとそうでないものとが存在することが確認され
た。
ｌ）をＲＰＭＩ−１６４０培地中３７℃で培養し、１穴
当り５０μｌずつ９６穴プレートに分配したのち、５％
ＣＯ２を含む湿った大気中、３７℃において２４時間培
養した。次いで、所定のポリフェノール溶液（１穴当り
１０μｌ）を注入し、５％ＣＯ ２を含む湿った大気中、
３７℃において４８時間培養したのち、１穴当り５０μ
ｌのＡＴＰ抽出剤を加えて、室温で１０秒間培養し、各
穴の上澄液に、ルシュフェリン／ルシュフェラーゼ溶液
５０μｌを加え、マイクロルーマートＬＢ９６Ｐ（ＥＧ
＆Ｇ ＢＥＲＴＨＯＬＤ社製）により、各細胞のＡＴＰ
量を測定することにより細胞の生存率を求めた。この結
果を各ポリフェノール量（μｇ）と細胞生存率（％）と
の関係を示すグラフとして、図１〜図１５に示す。これ
らの図から明らかなように、緑茶由来のエピガロカテキ
ン、エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレート及びエピカテ
キン‐３‐Ｏ‐ガレートは、ジャーカット細胞の生存率
を温度依存的に低下させる細胞毒性を示した。また、赤
芍の根由来のカテキンは、プロシアニジンＢ−３に比
べ、若干強い細胞毒性を示し、桂皮由来のプロシアニジ
ンＣ−１と地楡由来のペジュンキュラーギン及びサンギ
インＨ−６はそれぞれエピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレ
ートと同程度の細胞毒性を示した。これらの細胞毒性を
有するポリフェノール類は、正常細胞に対しては賦活化
活性を示す。他方、エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレー
トの脂肪酸誘導体であるＥＧＣＧ−２Ｃ８はジャーカッ
ト細胞と正常細胞の両方に対して生存率を０％まで低下
させる強い細胞毒性を示した。ポリフェノール類を作用
させたジャーカット細胞について、アガロースゲル電気
泳動によるＤＮＡ分析の結果、ＤＮＡ断片化から各ポリ
フェノール類の細胞毒性には、アポトーシス誘導に起因
するものとそうでないものとが存在することが確認され
た。
【００２１】
【発明の効果】本発明によると、容易に入手しうる原料
から、白血病細胞に対し強い毒性を示し、しかも正常細
胞に対し賦活化活性を示す抗白血病細胞剤が得られる。
から、白血病細胞に対し強い毒性を示し、しかも正常細
胞に対し賦活化活性を示す抗白血病細胞剤が得られる。
【図１】 （＋）カテキンの細胞毒性を示すグラフ。
【図２】 プロシアニジンＢ−３の細胞毒性を示すグラ
フ。
フ。
【図３】 プロシアニジンＣ−１の細胞毒性を示すグラ
フ。
フ。
【図４】 ＥＧＣＧ−２Ｃ８の細胞毒性を示すグラフ。
【図５】 ＥＧＣＧ−Ｃ１６ｅｓｔの細胞毒性を示すグ
ラフ。
ラフ。
【図６】 エピカテキンの細胞毒性を示すグラフ。
【図７】 エピカテキン‐３‐Ｏ‐ガレートの細胞毒性
を示すグラフ。
を示すグラフ。
【図８】 エピガロカテキンの細胞毒性を示すグラフ。
【図９】 エピガロカテキン‐３‐Ｏ‐ガレートの細胞
毒性を示すグラフ。
毒性を示すグラフ。
【図１０】 ペジュンキュラーギンの細胞毒性を示すグ
ラフ。
ラフ。
【図１１】 １‐Ｏ‐ガロイル‐β‐Ｄ‐グルコースの
細胞毒性を示すグラフ。
細胞毒性を示すグラフ。
【図１２】 １，２，３，４，６‐ペンタ‐Ｏ‐ガロイ
ル‐β‐Ｄ‐グルコースの細胞毒性を示すグラフ。
ル‐β‐Ｄ‐グルコースの細胞毒性を示すグラフ。
【図１３】 ケンプフェロール３‐Ｏ‐Ｇｌｃ−Ｒｈａ
−Ｇｌｃの細胞毒性を示すグラフ。
−Ｇｌｃの細胞毒性を示すグラフ。
【図１４】 ケルセチン３‐Ｏ‐Ｇｌｃ−Ｒｈａ−Ｇｌ
ｃの細胞毒性を示すグラフ。
ｃの細胞毒性を示すグラフ。
【図１５】 サンギインＨ−６の細胞毒性を示すグラ
フ。
フ。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年２月１８日（２０００．２．１
８）
８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/02 Ａ６１Ｐ 35/02 Ｃ０７Ｄ 311/62 Ｃ０７Ｄ 311/62 // Ｃ０７Ｈ 13/08 Ｃ０７Ｈ 13/08 (72)発明者 森脇 佐和子 佐賀県鳥栖市宿町字野々下807番地１ 工 業技術院九州工業技術研究所内 (72)発明者 田中 隆 長崎県長崎市文教町１−14 長崎大学薬学 部内 Ｆターム(参考） 4C057 BB02 DD01 HH05 4C062 FF44 4C086 AA01 AA02 BA08 GA02 NA14 ZB27 4C088 AB12 AB14 AB33 AB38 AB45 AB51 AB52 AB56 AB57 AB58 AB59 AB62 AC04 AC05 AC11 BA08 BA32 CA03 NA14 ZB27
Claims (2)
- 【請求項１】 植物由来のポリフェノール類を有効成分
としてなる抗白血病細胞剤。 - 【請求項２】 緑茶、赤芍根又は桂皮由来のポリフェノ
ール類を有効成分としてなるアポトーシス誘導性抗白血
病細胞剤。
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- 2000-02-16 JP JP2000038873A patent/JP3525182B2/ja not_active Expired - Lifetime
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