JPH0753388A - 骨代謝改善剤 - Google Patents
骨代謝改善剤Info
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- JPH0753388A JPH0753388A JP5220645A JP22064593A JPH0753388A JP H0753388 A JPH0753388 A JP H0753388A JP 5220645 A JP5220645 A JP 5220645A JP 22064593 A JP22064593 A JP 22064593A JP H0753388 A JPH0753388 A JP H0753388A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 硫酸化グリコサミノグリカンナトリウムとカ
ルシウム化合物を有効成分として配合する。 【効果】 本発明の骨代謝改善剤は、ヒト副甲状腺ホル
モン、ヒト副甲状腺ホルモン関連タンパク、歯周病原性
細菌の内毒素による骨吸収に対して優れた阻止効果を与
え、骨代謝異常改善効果に優れている上、重篤な副作用
がなく、各種の投与方法によって適用可能である。
ルシウム化合物を有効成分として配合する。 【効果】 本発明の骨代謝改善剤は、ヒト副甲状腺ホル
モン、ヒト副甲状腺ホルモン関連タンパク、歯周病原性
細菌の内毒素による骨吸収に対して優れた阻止効果を与
え、骨代謝異常改善効果に優れている上、重篤な副作用
がなく、各種の投与方法によって適用可能である。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、骨代謝異常症の予防、
治療剤として好適な骨代謝改善剤に関する。
治療剤として好適な骨代謝改善剤に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】骨代謝
異常症とは、骨粗鬆症、歯周病にともなう歯槽骨の吸
収、高カルシウム血症、べーチェット病、リウマチ性関
節炎等の総称であり、全身的に、または限局的に骨の質
量、組成、形態が病的に変化した状態をいう。
異常症とは、骨粗鬆症、歯周病にともなう歯槽骨の吸
収、高カルシウム血症、べーチェット病、リウマチ性関
節炎等の総称であり、全身的に、または限局的に骨の質
量、組成、形態が病的に変化した状態をいう。
【0003】骨代謝異常症の治療法としては、タンパク
同化ステロイド、カルシトニン、エストロゲン、活性型
ビタミンD3、ビスホスホネイト、各種カルシウム剤等
の薬剤が経口、経皮、外用、注射で全身的又は局所的に
投与されている。
同化ステロイド、カルシトニン、エストロゲン、活性型
ビタミンD3、ビスホスホネイト、各種カルシウム剤等
の薬剤が経口、経皮、外用、注射で全身的又は局所的に
投与されている。
【0004】しかし、タンパク同化ステロイドやエスト
ロゲンは副作用が強く、カルシトニンは薬剤の耐性が出
現しやすく、カルシウム剤は高カルシウム血症を生じや
すく、ビスホスホネイトは骨形成を阻害してしまうとい
う欠点があった。また、活性型ビタミンD3は局所投与
では骨吸収作用を示すため経皮、外用での投与が難し
く、投与方法に注意を要するものであった。
ロゲンは副作用が強く、カルシトニンは薬剤の耐性が出
現しやすく、カルシウム剤は高カルシウム血症を生じや
すく、ビスホスホネイトは骨形成を阻害してしまうとい
う欠点があった。また、活性型ビタミンD3は局所投与
では骨吸収作用を示すため経皮、外用での投与が難し
く、投与方法に注意を要するものであった。
【0005】それ故、上述した欠点がない骨代謝異常改
善効果に優れた新規な骨代謝改善剤の開発が要望されて
いた。
善効果に優れた新規な骨代謝改善剤の開発が要望されて
いた。
【0006】本発明は、上記要望に応えるためになされ
たもので、優れた骨代謝異常改善効果を有する上、副作
用がほとんどなく、しかも種々の経路で投与可能であ
り、骨代謝異常症の予防、治療剤として有用な骨代謝改
善剤を提供することを目的とする。
たもので、優れた骨代謝異常改善効果を有する上、副作
用がほとんどなく、しかも種々の経路で投与可能であ
り、骨代謝異常症の予防、治療剤として有用な骨代謝改
善剤を提供することを目的とする。
【0007】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は、上
記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、硫酸化グ
リコサミノグリカンナトリウム(以下、硫酸化GAGN
aと略す)とカルシウム化合物とを有効成分として配合
することにより、骨吸収阻止効果等の骨代謝異常改善効
果に優れている上、重篤な副作用がなく、かつ経口投
与、静注、塗布、さらには各種口腔用組成物中に配合適
用するなどいずれの投与方法によっても上述した効果が
満足に発揮され、様々な投与方法で適用可能な骨代謝改
善効果が得られることを知見した。
記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、硫酸化グ
リコサミノグリカンナトリウム(以下、硫酸化GAGN
aと略す)とカルシウム化合物とを有効成分として配合
することにより、骨吸収阻止効果等の骨代謝異常改善効
果に優れている上、重篤な副作用がなく、かつ経口投
与、静注、塗布、さらには各種口腔用組成物中に配合適
用するなどいずれの投与方法によっても上述した効果が
満足に発揮され、様々な投与方法で適用可能な骨代謝改
善効果が得られることを知見した。
【0008】即ち、硫酸化GAGNaであるコンドロイ
チン硫酸ナトリウムやヘパリンナトリウムは、従来より
角膜保護剤、関節痛緩和剤、血液凝固阻止剤として知ら
れ、点眼、内服又は注射剤として使用されている。ま
た、コンドロイチン硫酸ナトリウムは、抗炎症作用を有
して歯周疾患の予防・治療に有効であり、これを配合し
た口腔用組成物が特開昭63−253018号公報に記
載されている。
チン硫酸ナトリウムやヘパリンナトリウムは、従来より
角膜保護剤、関節痛緩和剤、血液凝固阻止剤として知ら
れ、点眼、内服又は注射剤として使用されている。ま
た、コンドロイチン硫酸ナトリウムは、抗炎症作用を有
して歯周疾患の予防・治療に有効であり、これを配合し
た口腔用組成物が特開昭63−253018号公報に記
載されている。
【0009】一方、各種カルシウム剤はくる病や骨軟化
症の治療剤として知られているが、効果は弱く、また、
高カルシウム血症を生じさせやすく、逆に骨吸収を促進
する可能性があるが、本発明者は、上述した硫酸化GA
GNaとカルシウム化合物とを併用すると、意外にも歯
周病原性細菌の内毒素やインターロイキン1、ヒト副甲
状腺ホルモン、ヒト副甲状腺ホルモン関連タンパクによ
る骨吸収を強く抑制し得、安全性に富む配合剤として有
効に利用できることを知見し、本発明をなすに至ったも
のである。
症の治療剤として知られているが、効果は弱く、また、
高カルシウム血症を生じさせやすく、逆に骨吸収を促進
する可能性があるが、本発明者は、上述した硫酸化GA
GNaとカルシウム化合物とを併用すると、意外にも歯
周病原性細菌の内毒素やインターロイキン1、ヒト副甲
状腺ホルモン、ヒト副甲状腺ホルモン関連タンパクによ
る骨吸収を強く抑制し得、安全性に富む配合剤として有
効に利用できることを知見し、本発明をなすに至ったも
のである。
【0010】従って、本発明は、硫酸化GAGNaとカ
ルシウム化合物とを併用してなる骨代謝改善剤を提供す
る。
ルシウム化合物とを併用してなる骨代謝改善剤を提供す
る。
【0011】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の骨代謝改善剤は、硫酸化GAGNaとカルシウム化
合物とを併用したもので、錠剤、カプセル剤、液剤、塗
布剤、注射剤等の剤型に調製し得る他、歯周ポケット挿
入剤、口腔用パスタ、マッサージクリーム、各種歯磨、
洗口剤等の口腔用組成物、ガム、キャンディー、チョコ
レート等の食品などとして調製し、適用することができ
る。
明の骨代謝改善剤は、硫酸化GAGNaとカルシウム化
合物とを併用したもので、錠剤、カプセル剤、液剤、塗
布剤、注射剤等の剤型に調製し得る他、歯周ポケット挿
入剤、口腔用パスタ、マッサージクリーム、各種歯磨、
洗口剤等の口腔用組成物、ガム、キャンディー、チョコ
レート等の食品などとして調製し、適用することができ
る。
【0012】ここで、硫酸化GAGNaとしては、コン
ドロイチン硫酸Aナトリウム、コンドロイチン硫酸Bナ
トリウム(デルマタン硫酸ナトリウム)、コンドロイチ
ン硫酸Cナトリウム、コンドロイチン硫酸Dナトリウ
ム、コンドロイチン硫酸Eナトリウム、コンドロイチン
硫酸Hナトリウム、コンドロイチン硫酸Kナトリウム、
ケラタン硫酸ナトリウム(ケラト硫酸ナトリウム)、ケ
ラタンポリ硫酸ナトリウム、ヘパラン硫酸ナトリウム
(ヘパリチン硫酸ナトリウム)、ヘパリンナトリウム等
が挙げられ、これらの1種又は2種以上を用いることが
できる。
ドロイチン硫酸Aナトリウム、コンドロイチン硫酸Bナ
トリウム(デルマタン硫酸ナトリウム)、コンドロイチ
ン硫酸Cナトリウム、コンドロイチン硫酸Dナトリウ
ム、コンドロイチン硫酸Eナトリウム、コンドロイチン
硫酸Hナトリウム、コンドロイチン硫酸Kナトリウム、
ケラタン硫酸ナトリウム(ケラト硫酸ナトリウム)、ケ
ラタンポリ硫酸ナトリウム、ヘパラン硫酸ナトリウム
(ヘパリチン硫酸ナトリウム)、ヘパリンナトリウム等
が挙げられ、これらの1種又は2種以上を用いることが
できる。
【0013】また、カルシウム化合物としては、塩化カ
ルシウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カル
シウム、乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素
カルシウム、リン酸二水素カルシウム、グルコノガラク
トグルコン酸カルシウム、ホパンテン酸カルシウム、パ
ントテン酸カルシウム、フッ化カルシウム、チオグリコ
ール酸カルシウム、硫酸カルシウム、ケイ酸カルシウ
ム、酢酸カルシウム、L−アスパラギン酸カルシウム等
が挙げられ、これらの1種又は2種以上を用いることが
できる。なお、これらの中でも特に乳酸カルシウム、グ
ルコン酸カルシウム、リン酸水素カルシウムが好適に用
いられる。
ルシウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カル
シウム、乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素
カルシウム、リン酸二水素カルシウム、グルコノガラク
トグルコン酸カルシウム、ホパンテン酸カルシウム、パ
ントテン酸カルシウム、フッ化カルシウム、チオグリコ
ール酸カルシウム、硫酸カルシウム、ケイ酸カルシウ
ム、酢酸カルシウム、L−アスパラギン酸カルシウム等
が挙げられ、これらの1種又は2種以上を用いることが
できる。なお、これらの中でも特に乳酸カルシウム、グ
ルコン酸カルシウム、リン酸水素カルシウムが好適に用
いられる。
【0014】上記有効成分の配合量は、硫酸化GAGN
aとカルシウム化合物との合計配合量が0.001〜7
0%(重量%、以下同様)、特に0.01〜20%とな
ることが好ましく、配合量が0.001%未満では効果
が不十分な場合があり、70%を超えると著しく粘稠が
増し、使用感の点から好ましくない場合がある。
aとカルシウム化合物との合計配合量が0.001〜7
0%(重量%、以下同様)、特に0.01〜20%とな
ることが好ましく、配合量が0.001%未満では効果
が不十分な場合があり、70%を超えると著しく粘稠が
増し、使用感の点から好ましくない場合がある。
【0015】更に、上記有効成分の配合割合は、硫酸化
GAGNaとカルシウム化合物中のカルシウムの重量比
が100:1〜1:20、特に20:1〜1:10の範
囲内であることが好適であり、配合割合が100:1に
満たないと効果が不十分な場合があり、1:20を超え
ると溶解性に問題が生じる場合がある。
GAGNaとカルシウム化合物中のカルシウムの重量比
が100:1〜1:20、特に20:1〜1:10の範
囲内であることが好適であり、配合割合が100:1に
満たないと効果が不十分な場合があり、1:20を超え
ると溶解性に問題が生じる場合がある。
【0016】また、本発明の改善剤の投与量は、上記有
効成分の投与量が成人1日当り1〜3000mg、特に
10〜2000mgの範囲となることが好ましく、投与
量が1mgに満たないと薬効が十分に発揮されない場合
があり、3000mgを超えると製剤上溶解性に問題が
生じる場合がある。
効成分の投与量が成人1日当り1〜3000mg、特に
10〜2000mgの範囲となることが好ましく、投与
量が1mgに満たないと薬効が十分に発揮されない場合
があり、3000mgを超えると製剤上溶解性に問題が
生じる場合がある。
【0017】本発明の骨代謝改善剤は、上記有効成分以
外に製剤調製時に繁用されている賦形剤又は補助剤等の
添加剤を加えて適当な剤型、例えば圧縮錠剤、被覆錠
剤、硬又は軟弾性ゼラチンカプセル、エタノール溶液、
油性又は水溶液又は懸濁液、塗布剤、注射剤等として調
製することができる。この場合、その他の添加剤として
は、例えば製剤化(安定化)のためにグリセリン、ソル
ビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、デキストラン、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ゼラチ
ン、アルギン酸塩、トラガントガム、ペクチン、アラビ
アゴム、可溶性デンプン等を添加することができる。こ
れらの物質の使用は、単独で又は2種以上を組み合わせ
て使用でき、その配合量を剤型に応じて適宜選択すれば
よい。
外に製剤調製時に繁用されている賦形剤又は補助剤等の
添加剤を加えて適当な剤型、例えば圧縮錠剤、被覆錠
剤、硬又は軟弾性ゼラチンカプセル、エタノール溶液、
油性又は水溶液又は懸濁液、塗布剤、注射剤等として調
製することができる。この場合、その他の添加剤として
は、例えば製剤化(安定化)のためにグリセリン、ソル
ビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、デキストラン、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ゼラチ
ン、アルギン酸塩、トラガントガム、ペクチン、アラビ
アゴム、可溶性デンプン等を添加することができる。こ
れらの物質の使用は、単独で又は2種以上を組み合わせ
て使用でき、その配合量を剤型に応じて適宜選択すれば
よい。
【0018】更に本発明の骨代謝改善剤は、例えば歯周
ポケット挿入剤、口腔用パスタ、マッサージクリーム、
各種歯磨、洗口剤等の口腔用組成物の剤型に調製するこ
とも可能である。また、ガム、キャンディー、チョコレ
ート等の口腔用組成物、食品に調製することも可能であ
る。なお、この場合も剤型に応じて公知成分、例えば歯
磨の場合は各種研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、
香料等を適宜配合することができる。
ポケット挿入剤、口腔用パスタ、マッサージクリーム、
各種歯磨、洗口剤等の口腔用組成物の剤型に調製するこ
とも可能である。また、ガム、キャンディー、チョコレ
ート等の口腔用組成物、食品に調製することも可能であ
る。なお、この場合も剤型に応じて公知成分、例えば歯
磨の場合は各種研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、
香料等を適宜配合することができる。
【0019】
【発明の効果】本発明の骨代謝改善剤は、骨代謝異常の
改善効果に優れている上、副作用がほとんどなく、しか
も投与方法の制限もないので、骨異常症、例えば閉経後
のヒト副甲状腺ホルモン異常による骨粗鬆症、ヒト副甲
状腺ホルモン関連タンパクによる高カルシウム血症、歯
周病原性細菌の内毒素による歯槽骨吸収及びべーチェッ
ト病、リウマチ性関節炎などの予防、治療剤として有効
である。
改善効果に優れている上、副作用がほとんどなく、しか
も投与方法の制限もないので、骨異常症、例えば閉経後
のヒト副甲状腺ホルモン異常による骨粗鬆症、ヒト副甲
状腺ホルモン関連タンパクによる高カルシウム血症、歯
周病原性細菌の内毒素による歯槽骨吸収及びべーチェッ
ト病、リウマチ性関節炎などの予防、治療剤として有効
である。
【0020】
【実施例】以下、実験例と実施例を示し、本発明を具体
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。なお、以下の例において%はいずれも重量
%である。
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。なお、以下の例において%はいずれも重量
%である。
【0021】〔実験例1〕BALB/cマウスの新生仔
(5−6日齢)の頭骸骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ3ml中のα−MEM培地中で24時間CO2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはポルフィロモナス・ジンジバリス(P
orphyromonas gingivalis)3
81株から分離調整した内毒素(LPS、各1μg/m
l)とコンドロイチン硫酸Aナトリウム又はヘパリンナ
トリウムとカルシウム(塩化カルシウム)を表1に示す
濃度となるように添加した。また、他方の頭蓋骨には同
量の内毒素を添加し、48時間CO2インキュベータ内
で培養した。各培地中に遊離してきたCa++をコーニン
グ550で測定した。
(5−6日齢)の頭骸骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ3ml中のα−MEM培地中で24時間CO2イ
ンキュベータ内において前培養した。その後、分割した
一方の頭蓋骨にはポルフィロモナス・ジンジバリス(P
orphyromonas gingivalis)3
81株から分離調整した内毒素(LPS、各1μg/m
l)とコンドロイチン硫酸Aナトリウム又はヘパリンナ
トリウムとカルシウム(塩化カルシウム)を表1に示す
濃度となるように添加した。また、他方の頭蓋骨には同
量の内毒素を添加し、48時間CO2インキュベータ内
で培養した。各培地中に遊離してきたCa++をコーニン
グ550で測定した。
【0022】結果を表1に示す。なお、結果はマウス頭
蓋骨をLPSで刺激したときに遊離したCa量を示す。
蓋骨をLPSで刺激したときに遊離したCa量を示す。
【0023】
【表1】
【0024】〔実験例2〕BALB/cマウスの新生仔
(5−6日齢)の頭骸骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ3ml中の0.1%ウシ血清アルブミン(BS
A)含有α−MEM培地中で24時間CO2インキュベ
ータ内において前培養した。その後、分割した一方の頭
蓋骨にはヒト副甲状腺ホルモン1−34(以下PTH1
−34)10nMとコンドロイチン硫酸Aナトリウムと
カルシウム(塩化カルシウム)を下記表2で示す濃度と
なるように添加した。また、他方の頭蓋骨には同量のP
TH1−34を添加し、72時間CO2インキュベータ
内で培養した。各培地中に遊離してきたCa++をコーニ
ング550で測定した。
(5−6日齢)の頭骸骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ3ml中の0.1%ウシ血清アルブミン(BS
A)含有α−MEM培地中で24時間CO2インキュベ
ータ内において前培養した。その後、分割した一方の頭
蓋骨にはヒト副甲状腺ホルモン1−34(以下PTH1
−34)10nMとコンドロイチン硫酸Aナトリウムと
カルシウム(塩化カルシウム)を下記表2で示す濃度と
なるように添加した。また、他方の頭蓋骨には同量のP
TH1−34を添加し、72時間CO2インキュベータ
内で培養した。各培地中に遊離してきたCa++をコーニ
ング550で測定した。
【0025】結果を表2に示す。なお、結果はマウス頭
蓋骨をPTH1−34で刺激したときに遊離したCa量
を示す。
蓋骨をPTH1−34で刺激したときに遊離したCa量
を示す。
【0026】
【表2】
【0027】〔実験例3〕BALB/cマウスの新生仔
(5−6日齢)の頭骸骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ3ml中の0.1%BSA含有α−MEM培地中
で24時間CO2インキュベータ内において前培養し
た。その後、分割した一方の頭蓋骨にはヒト副甲状腺ホ
ルモン関連タンパク1−34(以下PTHrP1−3
4)とコンドロイチン硫酸Aナトリウムとカルシウム
(塩化カルシウム)を下記表3で示す濃度となるように
添加した。また、他方の頭蓋骨には同量のPTHrP1
−34を添加し、72時間CO2インキュベータ内で培
養した。各培地中に遊離してきたCa++をコーニング5
50で測定した。
(5−6日齢)の頭骸骨を摘出し、これを2分割し、そ
れぞれ3ml中の0.1%BSA含有α−MEM培地中
で24時間CO2インキュベータ内において前培養し
た。その後、分割した一方の頭蓋骨にはヒト副甲状腺ホ
ルモン関連タンパク1−34(以下PTHrP1−3
4)とコンドロイチン硫酸Aナトリウムとカルシウム
(塩化カルシウム)を下記表3で示す濃度となるように
添加した。また、他方の頭蓋骨には同量のPTHrP1
−34を添加し、72時間CO2インキュベータ内で培
養した。各培地中に遊離してきたCa++をコーニング5
50で測定した。
【0028】結果を表3に示す。なお、結果はマウス頭
蓋骨をPTHrP1−34で刺激したときに遊離したC
a量を示す。
蓋骨をPTHrP1−34で刺激したときに遊離したC
a量を示す。
【0029】
【表3】
【0030】表1,2,3の結果より、硫酸化GAGN
aとカルシウムの重量比が100:1以下において、特
に20:1以下において、歯周病原性細菌のLPSやP
TH、PTHrP刺激による骨吸収活性を抑制すること
が認められた。また、硫酸化GAGNaのみを添加して
も全く骨吸収抑制活性は認められなかった。これに対
し、250μg/mlのカルシウムには骨吸収抑制活性
が認められたが、その効果は上記両成分を併用した場合
に比べて低いものであった。
aとカルシウムの重量比が100:1以下において、特
に20:1以下において、歯周病原性細菌のLPSやP
TH、PTHrP刺激による骨吸収活性を抑制すること
が認められた。また、硫酸化GAGNaのみを添加して
も全く骨吸収抑制活性は認められなかった。これに対
し、250μg/mlのカルシウムには骨吸収抑制活性
が認められたが、その効果は上記両成分を併用した場合
に比べて低いものであった。
【0031】〔実験例4〕薬剤の副作用に関して、ラッ
トを用いた試験を行った。SDラット(雄、4ヶ月齢、
体重約330g)を各群3匹ずつ用い、コントロール群
として生理食塩水、実験群として、15%コンドロイチ
ン硫酸ナトリウム(15%ChSNa)、3.75%カ
ルシウム(3.75%Ca:CaCl2としては10.
4%)、15%コンドロイチン硫酸ナトリウムと3.7
5%カルシウム(15%ChSNa+3.75%Ca)
を各々1.0ml/300g体重一回経口投与した。な
お、薬剤はすべて生理食塩水にて溶解した。
トを用いた試験を行った。SDラット(雄、4ヶ月齢、
体重約330g)を各群3匹ずつ用い、コントロール群
として生理食塩水、実験群として、15%コンドロイチ
ン硫酸ナトリウム(15%ChSNa)、3.75%カ
ルシウム(3.75%Ca:CaCl2としては10.
4%)、15%コンドロイチン硫酸ナトリウムと3.7
5%カルシウム(15%ChSNa+3.75%Ca)
を各々1.0ml/300g体重一回経口投与した。な
お、薬剤はすべて生理食塩水にて溶解した。
【0032】薬剤投与前、投与後3時間、6時間、24
時間、48時間後にラットの眼窩静脈より採血し、血清
を分離したのち、血清中のカルシウムをコーニング55
0にて測定した。結果を図1に示す。
時間、48時間後にラットの眼窩静脈より採血し、血清
を分離したのち、血清中のカルシウムをコーニング55
0にて測定した。結果を図1に示す。
【0033】図1の結果より、カルシウム及びコンドロ
イチン硫酸ナトリウムを単独で投与した時は、血清中カ
ルシウムの上昇が認められ、高カルシウム血症を誘発す
る可能性が考えられた。しかし、コンドロイチン硫酸ナ
トリウムとカルシウムの混合投与では、全く血清カルシ
ウムの上昇は無く、高カルシウム血症の副作用は認めら
れなかった。
イチン硫酸ナトリウムを単独で投与した時は、血清中カ
ルシウムの上昇が認められ、高カルシウム血症を誘発す
る可能性が考えられた。しかし、コンドロイチン硫酸ナ
トリウムとカルシウムの混合投与では、全く血清カルシ
ウムの上昇は無く、高カルシウム血症の副作用は認めら
れなかった。
【0034】以下、実施例を示す。 〔実施例1〕カプセル剤 コンドロイチン硫酸Aナトリウム 150g 塩化カルシウム 50g トウモロコシデンプン 150g タルク 80g ステアリン酸マグネシウム 30g 以上を混和し、60メッシュの金網を通過させて粒度を
調整した後、1000個のゼラチンカプセルに充填す
る。これは、1日当り1〜3カプセルを経口投与する。
調整した後、1000個のゼラチンカプセルに充填す
る。これは、1日当り1〜3カプセルを経口投与する。
【0035】 〔実施例2〕錠剤 ヘパリンナトリウム 100g パントテン酸カルシウム 100g 乳糖 50g トウモロコシデンプン 30g ステアリン酸マグネシウム 5g 上記各成分を混和し、60メッシュの金網を通過させて
粒度を調整した後、打錠機を用いて1000個の錠剤を
製造する。これは、1日当り1〜3錠を経口投与する。
粒度を調整した後、打錠機を用いて1000個の錠剤を
製造する。これは、1日当り1〜3錠を経口投与する。
【0036】 〔実施例3〕注射剤 コンドロイチン硫酸Aナトリウム 200mg 塩化カルシウム 200mg ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 500mg 注射用蒸留水 全量10ml 上記の処方に従い、常法により注射剤を調製し、1アン
プル2mlずつ充填する。
プル2mlずつ充填する。
【0037】 〔実施例4〕注射剤 ヘパリンナトリウム 50mg 塩化カルシウム 50mg N−エトキシメチル−5−フルオロウラシル 500mg トリスアミノメタン 800mg 注射用蒸留水 全量10ml 上記の処方に従い、常法により注射剤を調製し、1アン
プル5mlずつ充填する。
プル5mlずつ充填する。
【0038】 〔実施例5〕歯周ポケット挿入剤 コンドロイチン硫酸Aナトリウム 1% 乳酸カルシウム 1% ポリビニルピロリドン 65% ポリアクリル酸ナトリウム 20% ポリエチレングリコール#400 10%水 残 計 100.0%
【0039】 〔実施例6〕歯周ポケット挿入剤 コンドロイチン硫酸Cナトリウム 0.5% 塩化カルシウム 1% ポリビニルピロリドン 65% カルボキシビニルポリマー 10% ポリアクリル酸ナトリウム 10% グリセリン 10%水 残 計 100.0%
【0040】 〔実施例7〕歯周ポケット挿入剤 コンドロイチン硫酸Aナトリウム 4% パントテン酸カルシウム 10% ポリビニルアルコール 45% カルボキシメチルセルロース 20% メチルセルロース 20%水 残 計 100.0%
【0041】 〔実施例8〕歯周ポケット挿入剤 ヘパラン硫酸ナトリウム 1% 酢酸カルシウム 3% ポリビニルアルコール 50% アルギン酸ナトリウム 15% ヒドロキシプロピルメチルセルロース 10% コラーゲン 5% プロピレングリコール 10%水 残 計 100.0%
【0042】 〔実施例9〕口腔用パスタ コンドロイチン硫酸Aナトリウム 0.1% 塩化カルシウム 0.2% セタノール 10.0% スクワラン 20.0% 沈降性シリカ 5.0% ポリオキシエチレン(40モル)硬化ヒマシ油 0.1% ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0% ラウリル硫酸ナトリウム 0.2% グリチルレチン酸 0.1% サッカリンナトリウム 0.6% オイゲノール 0.1% 香料 0.6%水 残 計 100.0%
【0043】 〔実施例10〕トローチ ケラタン硫酸ナトリウム 0.5% 乳酸カルシウム 4% アラビアゴム 20% フルクトース 20% グルコース 20% マルトース 30%水 残 計 100.0%
【0044】 〔実施例11〕口腔用マッサージクリーム コンドロイチン硫酸Cナトリウム 1% 炭酸カルシウム 0.8% 白色ワセリン 10% ステアリルアルコール 10% プロピレングリコール 4% ポリエチレングリコール#4000 25% ポリエチレングリコール#400 40%エタノール 残 計 100.0%
【0045】 〔実施例12〕練歯磨 コンドロイチン硫酸Aナトリウム 1% グルコン酸カルシウム 0.5% リン酸カルシウム 30.0% キサンタンガム 1.0% ソルビット 20.0% プロピレングリコール 5.0% アルキル硫酸ナトリウム 2.0% ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート 0.3% β−グリチルレチン酸 0.01% フッ化ナトリウム 0.09% 塩化カリウム 5.0% 黄蓮エキス 0.05% エチルパラベン 0.1% サッカリンナトリウム 0.1% 香料 1.0%水 残 計 100.0%
【0046】 〔実施例13〕液体歯磨 コンドロイチン硫酸Aナトリウム 0.5% 乳酸カルシウム 0.5% グリセリン 35.0% カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0% プロピレングリコール 5.0% ラウリル硫酸ナトリウム 1.0% ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 0.5% β−グリチルレチン酸 1.0% 塩化ナトリウム 10.0% サッカリンナトリウム 0.2% 香料 5.0%水 残 計 100.0%
【0047】 〔実施例14〕洗口剤 コンドロイチン硫酸Aナトリウム 0.5% 塩化カルシウム 1.0% ソルビット 10.0% エタノール 5.0% 蔗糖モノパルミテート 0.2% ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 0.1% パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.01% サッカリンナトリウム 0.2% 香料 0.6%水 残 計 100.0%
【0048】 〔実施例15〕チューインガム コンドロイチン硫酸Bナトリウム 1.0% 炭酸カルシウム 2.0% ガムベース 43.0% 蔗糖パルミテート 1.0% 水アメ 15.0% 粉糖 30.0% フルクトース 4.0% マルトース 3.0% 香料 0.6%水 残 計 100.0%
【図1】実験例4において、薬剤投与後における血清C
a濃度を示すグラフである。
a濃度を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 33/10 ABJ 9454−4C 33/14 ACK 9454−4C //(A61K 31/725 33:14) (A61K 31/725 33:10) (A61K 31/725 33:06) (A61K 31/725 31:19) (A61K 31/725 31:195)
Claims (1)
- 【請求項1】 硫酸化グリコサミノグリカンナトリウム
とカルシウム化合物とを併用してなることを特徴とする
骨代謝改善剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5220645A JPH0753388A (ja) | 1993-08-12 | 1993-08-12 | 骨代謝改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5220645A JPH0753388A (ja) | 1993-08-12 | 1993-08-12 | 骨代謝改善剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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JPH0753388A true JPH0753388A (ja) | 1995-02-28 |
Family
ID=16754220
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5220645A Pending JPH0753388A (ja) | 1993-08-12 | 1993-08-12 | 骨代謝改善剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0753388A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996030026A1 (fr) * | 1995-03-27 | 1996-10-03 | Institut Pasteur | Compositions pharmaceutiques pour le prevention et le traitement du paludisme, a base d'un membre de la famille des chondroïtine-glycosaminoglycanes |
WO1999015150A1 (en) | 1997-09-22 | 1999-04-01 | Buford Biomedical, Inc. | Inorganic-polymer complexes for the controlled release of compounds including medicinals |
JP2007210913A (ja) * | 2006-02-07 | 2007-08-23 | Sunstar Inc | 液体口腔用組成物 |
WO2016189846A1 (ja) * | 2015-05-26 | 2016-12-01 | 株式会社サンギ | 口腔用組成物、食品又は飲料 |
-
1993
- 1993-08-12 JP JP5220645A patent/JPH0753388A/ja active Pending
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996030026A1 (fr) * | 1995-03-27 | 1996-10-03 | Institut Pasteur | Compositions pharmaceutiques pour le prevention et le traitement du paludisme, a base d'un membre de la famille des chondroïtine-glycosaminoglycanes |
FR2732219A1 (fr) * | 1995-03-27 | 1996-10-04 | Pasteur Institut | Compositions pharmaceutiques pour la prevention et le traitement du paludisme, a base d'un membre de la famille des chondroitine-glycosaminoglycanes |
WO1999015150A1 (en) | 1997-09-22 | 1999-04-01 | Buford Biomedical, Inc. | Inorganic-polymer complexes for the controlled release of compounds including medicinals |
EP1017364A4 (en) * | 1997-09-22 | 2006-06-28 | Buford Biomedical Inc | INORGANIC POLYMER COMPLEXES FOR THE CONTROLLED RELEASE OF COMPOUNDS, SPECIAL INGREDIENTS OF MEDICAMENTS |
JP2007210913A (ja) * | 2006-02-07 | 2007-08-23 | Sunstar Inc | 液体口腔用組成物 |
WO2016189846A1 (ja) * | 2015-05-26 | 2016-12-01 | 株式会社サンギ | 口腔用組成物、食品又は飲料 |
CN107613956A (zh) * | 2015-05-26 | 2018-01-19 | 三仪股份有限公司 | 口腔用组合物、食品或饮料 |
JPWO2016189846A1 (ja) * | 2015-05-26 | 2018-03-15 | 株式会社サンギ | 口腔用組成物、食品又は飲料 |
EP3305275A4 (en) * | 2015-05-26 | 2019-01-23 | Kabushiki Kaisha Sangi | COMPOSITION FOR ORAL CAVITY AND FOOD OR DRINK |
RU2696495C2 (ru) * | 2015-05-26 | 2019-08-02 | Кабусики Кайся Санги | Средство для ухода за полостью рта и пищевой продукт или напиток |
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