CN110325172A - 能够促进牙齿的再矿化的口腔用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于提供一种具有优异的促进牙齿再矿化的效果，且即使仅使其在口腔中短暂停留，也能够有效地促进牙齿的再矿化的口腔用组合物。组合并配合(A)有机酸钙盐、(B)氟化物以及(C)构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质而成的口腔用组合物，通过这些成分的协同效果，能够大幅度地促进牙齿的再矿化，且即使仅使其在口腔中短暂停留，也能够有效地促进牙齿的再矿化。

Description

能够促进牙齿的再矿化的口腔用组合物
技术领域
本发明涉及一种能够促进牙齿的再矿化，且在抗龋齿用途中有用的口腔用组合物。
背景技术
牙齿是以由钙、磷酸及羟基所构成的羟磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)为主成分而形成的。牙齿的表面被牙釉质所覆盖，该牙釉质具有称为釉质柱的羟磷灰石的六角柱状结晶的集合体沿一定方向排列而成的致密结构。牙齿的硬度因该结构而与水晶不相上下，成为生物体内最坚硬的组织。然而，羟磷灰石具有在化学上会被酸侵蚀的性质，若达到临界pH(通常为pH5.5)以下，牙釉质则可能会溶解，并溶出钙和磷酸。
人类摄取糖分之后，变形链球菌(Streptococcus mutans)等口腔内造成龋齿的菌类会将糖分转化而产生酸。另外，通过这些细菌的葡萄糖基转移酶的作用，由蔗糖形成具有α(1→3)键的不溶性葡聚糖，并形成生物膜。这是带黏滑性的细菌团块、牙菌斑(齿垢)。若持续供给糖分给牙菌斑并产生酸，则牙釉质会溶解，从而成为脱矿的状态。此时，在牙釉质中，在保留表面的状态下，在表面至深度200μm左右的范围内的羟磷灰石密度降低，并形成空隙结构(表层下脱矿)。进一步地，一旦酸所致的侵蚀再发展下去，则表面会崩坏，最终导致在牙釉质表面有形成开孔的状态。目前，发展至该状态才被称为龋齿(窝洞形成龋齿)，被视为是需要外科治疗的阶段。另一方面，我们知道，在表层下脱矿的状态(早期蛀牙、早期龋齿)下，即使不进行外科处理，也会通过唾液的作用而可可逆性恢复。这称为再矿化。因此，若处于口腔内的脱矿与再矿化保持平衡，且在早期蛀牙的状态下迅速产生再矿化的状态，则不会发展到需要牙科治疗的蛀牙的程度，能够使早期蛀牙恢复到原本健康的状态。
通过唾液而产生的牙齿再矿化通过将唾液中所包含的钙和磷酸补给到表层下脱矿部位来进行。但是，刺激唾液中的钙和磷的比率(Ca/P摩尔比)是0.4，与牙齿的组成成分羟磷灰石的Ca/P摩尔比1.67相比，钙不充分。因此，若因饮食生活或卫生习惯等而导致口腔内容易产生脱矿，则仅通过利用唾液补给钙和磷酸无法实现能够解决脱矿的再矿化，蛀牙会慢慢发展。
为了促进牙齿再矿化，已知向唾液补给钙以使唾液的Ca/P摩尔比接近羟磷灰石的Ca/P摩尔比的方式是有效的，一直以来，提出了各种配合有水溶性钙的用于牙齿再矿化的口腔用组合物。例如，专利文献1及2公开了，包含磷酸钙的口腔用组合物能够促进牙齿的再矿化。另外，专利文献3中公开了，磷酸化糖钙盐除了促进牙齿再矿化的作用之外，还具有抑制因口腔内细菌产生酸导致的pH降低的作用、及抑制口腔内细菌所产生的不溶性葡聚糖的形成的作用，能够用于抗龋齿用的饮食品组合物。
另一方面，在牙科领域，为了使牙齿保持健康的状态，广泛使用有氟。我们知道，若羟磷灰石的部分或全部羟基被氟化，则磷灰石会变硬，从而能够改善牙齿的硬度。若使氟化物、特别是高浓度的氟化物起作用，则会在牙齿表面形成氟化钙那样的物质，并覆盖齿面，从而能够获得耐酸性效果。但是，该覆盖可能会阻断从唾液向牙齿补给钙及磷酸的路径，从而阻碍进一步再矿化。另外，我们还知道，通过羟磷灰石的氟化所产生的氟化磷灰石具有比羟磷灰石还要低的临界pH，因此，能够使牙齿本身具备耐酸性。因此，一直以来，针对兼备水溶性钙盐的再矿化效果及氟的齿质改善效果的口腔用组合物提出了报告。具体而言，专利文献4公开了，包含磷酸化糖钙盐、氟化物及多酚，且这些成分以在口腔内的唾液中达到预定浓度的方式配合的食品能够兼顾较高的再矿化效果及齿质改善效果，而不会产生氟化钙的沉淀与覆盖。
另外，我们还知道，能够将赖氨酸或精氨酸等碱性氨基酸、碱性肽及碱性蛋白质等用于牙齿保健的用途上。例如，专利文献5中公开了ε-聚赖氨酸具有抗龋齿作用及抗牙周病作用。另外，专利文献6中公开了，包含碱性肽、氟化合物及糖醇的口腔用组合物会抑制因口腔内细菌产生酸所致pH降低，从而可有效预防龋齿。另外，专利文献7中公开了一种口腔保健组合物，包含碱性氨基酸、构成配合物的至少约5重量％且具有约小于5μm的d50的粒子组分、及可溶性氟化物盐，而氟化物和碱性氨基酸的组合会促进再矿化。然而，一直以来未有报告称碱性肽及碱性蛋白质具有促进牙齿再矿化的作用一事。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平10-310513号公报
专利文献2：日本特开平11-228369号公报
专利文献3：日本特开2002-325557号公报
专利文献4：国际公开第2010/61932号
专利文献5：日本特开平5-310544号公报
专利文献6：日本特开2002-255773号公报
专利文献7：日本特表2011-511066号公报
发明内容
发明所要解决的技术问题
作为促进牙齿再矿化的现有口腔用组合物，因效果不充分、为显示出效果而须使之在口腔内长时间停留，因而还有进一步改善的空间。另外，近年来，消费者的健康意识提高，对口腔用组合物的要求也日益提高。在这样的背景下，需要开发一种即使仅使其在口腔内短暂停留，也能够观察到促进牙齿再矿化的效果的口腔用组合物。
因此，本发明的目的在于提供一种具有优异的促进牙齿再矿化的效果，且即使仅使其在口腔内短暂停留，也能够有效地促进牙齿的再矿化口腔用组合物。
用于解决问题的技术方案
本发明人等为了解决所述课题而进行了潜心研究后发现，仅管氟化物、碱性肽及碱性蛋白质单独并没有促进牙齿再矿化的作用，但组合并配合有(A)有机酸钙盐、(B)氟化物以及(C)构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质而成的口腔用组合物，通过这些成分的协同效果，能够大幅度促进牙齿的再矿化，即使仅使其在口腔内短暂停留，仍能够有效地促进牙齿的再矿化。本发明是基于该发现通过进一步不断探讨而完成的。
即，本发明提供以下所公开的方式的发明。
项1.一种口腔用组合物，包含：
(A)有机酸钙盐、(B)氟化物以及(C)构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质。
项2.根据项1所述的口腔用组合物，其中，
所述(A)成分为选自由磷酸化糖钙盐、乳酸钙及葡萄糖酸钙所构成的组中的至少一种。
项3.根据项1或2所述的口腔用组合物，其中，
所述(A)成分为磷酸化糖钙盐。
项4.根据项3所述的口腔用组合物，其中，
所述磷酸化糖钙盐的糖部分为葡聚糖或还原葡聚糖。
项5.根据项2～10所述的口腔用组合物，其中，
所述磷酸化糖钙盐的糖部分的聚合度为2～10。
项6.根据项3或4所述的口腔用组合物，其中，
在所述磷酸化糖钙盐中，每1分子的磷酸的数量为1或2。
项7.根据项1～6中任一如项所述的口腔用组合物，其中，
所述(C)成分为选自由ε-聚赖氨酸、α-聚赖氨酸及鱼精蛋白所构成的组中的至少一种。
项8.根据项1～7中任一项所述的口腔用组合物，所述口腔用组合物用于促进牙齿再矿化的用途。
项9.根据项1～8中任一项所述的口腔用组合物，所述口腔用组合物为饮食品。
项10.根据项1～8中任一项所述的口腔用组合物，所述口腔用组合物为口腔保健产品。
项11.根据项1～8中任一项所述的口腔用组合物，所述口腔用组合物为药物。
项12.一种包含以下(A)成分～(C)成分的组合物用于制造口腔用组合物的用途：
(A)有机酸钙盐、(B)氟化物以及(C)构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质。
项13.根据项12所述的用途，其中，
所述口腔用组合物为用于促进牙齿再矿化的口腔用组合物。
项14.一种促进牙齿再矿化的方法，使需要促进牙齿再矿化的患者口服或摄取包含(A)有机酸钙盐、(B)氟化物以及(C)构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质的口腔用组合物。
发明效果
根据本发明的口腔用组合物，通过(A)有机酸钙盐、(B)氟化物以及(C)构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质的协同效果，能够大幅度促进牙齿的再矿化，因此，能够良好地用于预防龋齿、改善早期龋齿等抗龋齿用途。
进一步地，本发明的口腔用组合物即使仅使其在口腔内短暂停留，仍能够有效促进牙齿的再矿化，因此，即使缩短在口腔内的停留时间、或制成在口腔内的停留时间较短的食品(例如片剂等)来提供，仍能够有效促进牙齿的再矿化。
另外，在有机酸钙盐之中，磷酸化糖钙盐的成本较高，但是本发明的口腔用组合物促进牙齿再矿化的效果特别优异，因此，即使降低磷酸化糖钙盐的使用量以期降低成本，仍能够获得充分的效果。
附图说明
图1为在试验例1中测定用实施例1及比较例6的在再矿化处理液中的处理前后的牙釉质牙片的各个深度处的矿物质分布(矿物质数据)而得到的结果。
图2为在试验例2中，在摄取实施例11的片剂后的原位试验中测定牙釉质牙片的各个深度处的矿物质分布(矿物质数据)而得到的结果。
具体实施方式
本发明的口腔用组合物的特征在于，包含有机酸钙盐(以下有时也记作(A)成分)、氟化物(以下有时也记作(B)成分)、以及构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质(以下有时也记作(C)成分)。以下，将对本发明的口腔用组合物进行详细叙述。
定义
在本发明中，“口腔用组合物”是指应用于口腔内的组合物，包括饮食品、口腔保健产品及药物。另外，“饮食品”是指包含食品与饮料二者的概念。“口腔保健产品”是指应用于口腔内，且不吞咽的产品。
(A)水溶性的有机酸钙盐
[(A)成分的种类]
本发明的口腔用组合物包含有机酸钙盐作为牙齿再矿化所需的钙源。有机酸钙盐虽然即使单独也显示出牙齿再矿化的促进作用，但在本发明的口腔用组合物中，通过将有机酸钙盐与后述的(B)成分及(C)成分并用，通过这些成分的协同效果，能够使牙齿再矿化的促进作用飞跃性度提高。
关于本发明所使用的有机酸钙盐的种类，以应用于口腔内安全上无问题或可食用为限度，没有特别限制，但是优选为能够向口腔内唾液中补给钙离子的水溶性有机酸钙盐。
作为本发明所使用的有机酸钙盐，具体而言，可列举：磷酸化糖钙盐、乳酸钙、葡萄糖酸钙、葡萄糖-1-磷酸钙、醋酸钙、柠檬酸钙、琥珀酸钙、谷氨酸钙、乳糖醛酸钙、苹果酸钙、甲酸钙、苯甲酸钙、异酪酸钙、丙酸钙、水杨酸钙、抗坏血酸钙、酪蛋白磷酸肽-非结晶型磷酸钙(CPP-ACP)等。这些有机酸钙盐可以单独使用一种，也可以组合两种以上使用。
在这些有机酸钙盐之中，从进一步提高牙齿再矿化的促进作用的观点出发，可列举：优选磷酸化糖钙盐、乳酸钙及葡萄糖酸钙，进一步列举磷酸化糖钙盐。另外，对于在本发明中适合用作有机酸钙盐的磷酸化钙盐的详细内容将在后文叙述。
[优选用作(A)成分的磷酸化糖钙盐]
“磷酸化糖钙盐”是指在分子内具有至少1个磷酸基的糖的钙盐。
关于本发明所使用的磷酸化糖钙盐的糖部分的聚合度(单糖的数量)，没有特别限制，例如，可列举：2～100，优选为2～90，进一步优选为2～80，特别优选为2～70、2～60、2～50或2～40。作为该聚合度的特别优选的例子，可列举2～30或2～20。尤其是，本发明所使用的磷酸化糖钙盐优选为磷酸化寡糖钙盐，作为该磷酸化寡糖钙盐的糖部分的聚合度，具体而言，可列举：2～10、2～9、2～8、2～7或2～6，特别优选为2～5，最优选为3～5。
关于构成本发明所使用磷酸化糖钙盐的糖部分的种类并，没有特别限制，例如，可列举：葡聚糖、还原葡聚糖、木葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、右旋糖酐、琼脂、环糊精、褐藻糖胶、结冷胶、刺槐豆胶、瓜尔胶、罗望子胶、黄原胶等。在这些之中，优选地，可列举葡聚糖或还原葡聚糖。在此，还原葡聚糖是指葡聚糖的还原末端的醛被还原为醇的物质。还原葡聚糖能够通过例如对葡聚糖加氢而将醛还原成醇而获得。构成糖部分的葡聚糖或还原葡聚糖可以为葡萄糖通过α-1,4键连结而成的直链结构，也可以在葡萄糖通过α-1,4键所连结的主链上具有由α-1,6键构成的支链结构。作为构成糖部分的葡聚糖或还原葡聚糖，可列举通过α-1,4键连结而成的直链结构。
在磷酸化糖钙盐中，磷酸基通过磷酸酯键键合在糖的羟基上。在本发明所使用的磷酸化糖钙盐中，磷酸基的键合部位，没有特别限制，在糖的至少任意一个未形成糖苷键的羟基上键合磷酸基即可，优选地，可列举如下形式：在存在于糖的3位及6位的至少任意一个羟基上键合磷酸基。
在本发明所使用的磷酸化糖钙盐中，关于每1分子的磷酸基的数量，没有特别限制，例如，可列举：1～10个，优选1～5个，进一步优选1～3个，特别优选1个或2个。
磷酸化糖钙盐是钙离子键合于磷酸化糖的磷酸基而成的磷酸化糖的无机盐。在本发明所使用的磷酸化糖钙盐中，关于每1分子的钙原子的数量，没有特别限制，可以在磷酸化糖中所存在的所有磷酸基上键合钙原子，另外，也可以仅在一部分磷酸基上键合钙原子。作为每1分子磷酸化糖钙盐的钙原子的数量，具体而言，可列举：1～20个，优选1～5个，进一步优选1～3个，特别优选1个或2个。
关于本发明所使用的磷酸化糖钙盐的分子量，没有特别限制，例如，可列举：400～100万，优选500～10万，进一步优选600～1万。作为该分子量更为合适的范围，可列举：700～9000、700～8000、700～7000、700～6000、700～5000、700～4000或700～3000，特别优选700～2000，最优选700～1000。
在本发明的口腔用组合物中，作为(A)成分，可以单独使用一种结构的磷酸化糖钙盐，另外，也可以组合使用两种以上结构的磷酸化糖钙盐。
磷酸化糖钙盐能够通过将公知的糖类进行磷酸化而获得酸形态的磷酸化糖，之后，将酸形态的磷酸化糖制成钙盐来获得。磷酸化糖钙盐的制造方法已详细公开于日本特开平8-104696号公报、日本特开2002-325557号公报等，能够按照该公报中说记载的方法来获得磷酸化糖钙盐。另外，磷酸化糖钙盐已由江崎グリコ株式会社、王子コーンスターチ株式会社等市售，也可以作为市售品获得并使用。另外，磷酸化糖钙盐的检测方法也已经公开于例如日本特开2002-325557号公报等，因此是公知的。
[(A)成分的含量]
本发明的口腔用组合物中的(A)成分的含量根据该口腔用组合物的形态、所使用的(A)成分的种类等而不同，设定为应用于口腔内时口腔内唾液中的Ca/P摩尔比达到1.0～2.0程度、优选达到羟磷灰石的Ca/P摩尔比1.67左右。
作为本发明的口腔用组合物中的(A)成分含量的适宜的形式，可列举：使应用于口腔内时口腔内唾液中的钙浓度达到1.5～20mM的适当的量。从进一步提高牙齿再矿化的促进作用的观点出发，作为本发明的口腔用组合物中的(A)成分的含量，可列举：设定为应用于口腔内时使口腔内唾液中的钙浓度优选达到1.5～20mM、进一步优选达到2～10mM、特别优选达到3～8mM的适当的量。在此，应用于口腔内时使口腔内唾液中的钙浓度达到X mM的适当的量是指，在食用或使用口腔用组合物时，在食用期间、使用期间、食用后或使用后，能够使口腔内唾液中的钙浓度达到X mM的量。关于应用于口腔内时口腔内唾液中的钙浓度，能够通过回收唾液并测定唾液中的钙浓度来求得。在此，唾液并不是指由口腔腺所分泌的纯粹的唾液，而是指在食用或使用口腔用组合物期间、或在食用或使用口腔用组合物之后，积蓄在口腔内的液体。人类的唾液1分钟内平均分泌1mL，因此，本领域技术人员通过考量唾液的分泌量、每次口腔用组合物的食用量或使用量、以及口腔用组合物的食用时间或使用时间，能够容易地设定(A)成分含量，以使其存在于口腔内时，口腔内唾液中的钙浓度能够满足所述范围。
作为本发明的口腔用组合物中的(A)成分的含量，具体而言，以钙含量换算，可列举：0.001～20重量％，优选0.01～5重量％，进一步优选0.02～1重量％。在本发明中，关于(A)成分的含量，钙含量换算是指换算成在所含有的有机酸钙盐中所含的钙原子的重量而算出的(A)成分含量。
更具体而言，作为每种形式的本发明的口腔用组合物中的(A)成分含量，可列举以下范围。
本发明的口腔用组合物为食品形式的情况：作为(A)成分的含量，以钙含量换算，可列举：0.001～10重量％，优选0.01～2重量％，进一步优选0.02～1重量％。特别是在其为片剂的情况下，作为(A)成分的含量，以钙含量换算，可列举：特别优选0.05～0.5重量％；在其为口香糖的情况下，作为(A)成分的含量，以钙含量换算，可列举：特别优选0.05～0.5重量％，最优选0.05～0.2重量％。
本发明的口腔用组合物为饮料形式的情况：作为(A)成分的含量，以钙含量换算，可列举：0.001～4重量％，优选0.01～1重量％，进一步优选0.02～0.8重量％。
本发明的口腔用组合物为口腔保健产品的情况：作为(A)成分的含量，以钙含量换算，可列举：0.001～20重量％，优选0.01～5重量％，进一步优选0.02～1重量％。
(B)氟化物
[(B)成分的种类]
本发明的口腔用组合物包含氟化物作为促进牙齿再矿化的成分。我们知道，即使单独使用，在钙与磷酸的存在下，氟化物也具有促进牙齿再矿化的作用，但是，在本发明的口腔用组合物中，通过将氟化物与所述(A)成分及后述(C)成分并用，能够飞跃性提高牙齿再矿化的促进作用。另外，虽然氟化物离子容易与钙离子反应而产生沉淀，但是通过以磷酸化糖钙盐的形式提供钙离子，能够抑制氟化物离子与钙离子产生沉淀(日本特开2002-325557号公报)。
关于本发明所使用的氟化物的种类，以在应用于口腔内安全上无问题或可食用为限度，没有特别限制，但是优选为能够向口腔内的唾液中补给氟化物离子的水溶性氟化物。
作为本发明所使用的氟化物，具体而言，可列举：氟化钠、氟化钾、单氟磷酸及其盐(例如，单氟磷酸钠)、硅氟化钠、氟硅酸、氟化钙、氟化锶、冰晶石、单氟醋酸、氟化锡、氟化铵等。这些氟化物盐可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
这些氟化物之中，从进一步提高牙齿再矿化的促进作用的观点出发，可列举：优选单氟磷酸钠及氟化钠，进一步优选氟化钠。
我们知道，茶萃取物等植物萃取物中也包含氟化物，在本发明中，作为氟化物，也可以使用包含氟化物的植物提取物。
[(B)成分的含量]
本发明的口腔用组合物中的(B)成分的含量根据该口腔用组合物的形式、使用的(B)成分的种类等适宜设定即可，优选为应用于口腔内时使口腔内唾液中的氟浓度达到0.03～300ppm的适当的量。从进一步提高牙齿再矿化的促进作用的观点出发，作为本发明的口腔用组合物中的(B)成分的含量，可列举：设定为应用于口腔内时使口腔内唾液中的氟浓度优选达到0.03～300ppm、进一步优选达到0.1～200ppm、特别优选达到0.3～100ppm的适当的量。在此，应用于口腔内时使口腔内唾液中的氟浓度达到X ppm的适当量是指，在食用或使用口腔用组合物时，在食用期间、使用期间、食用后或使用后，能够使口腔内唾液中的氟浓度到达X ppm的量。应用于口腔内时口腔内唾液中的氟浓度能够通过回收唾液并测定唾液中的钙浓度来求得。人类的唾液1分钟内平均分泌1mL，因此，本领域技术人员通过考量唾液的分泌量、每次口腔用组合物的食用量或使用量、以及口腔用组合物的食用时间或使用时间，能够容易地设定(B)成分含量，以使其应用于口腔内时，口腔内唾液中的氟浓度能够满足所述范围。
作为本发明的口腔用组合物中的(B)成分的含量，具体而言，以氟含量换算，可列举：0.03～20000ppm，优选0.1～1500ppm，进一步优选0.3～500ppm。在本发明中，关于(A)成分的含量，氟含量换算是指换算成在含有的氟化物中所含氟原子的重量而算出的(A)成分的含量。
更具体而言，作为每种形式的本发明的口腔用组合物的(B)成分含量，可列举以下范围。
本发明的口腔用组合物为食品形态的情况：作为(B)成分的含量，以氟含量换算，可列举：0.03～300ppm，优选0.1～150ppm，进一步优选0.3～20ppm。特别是在其为片剂的情况下，作为(B)成分的含量，以氟含量换算，可列举：特别优选0.3～5ppm；在其为口香糖的情况下，作为(B)成分的含量，以氟含量换算，可列举：特别优选0.3～10ppm。
本发明的口腔用组合物为饮料形式的情况：作为(B)成分的含量，以氟含量换算，可列举：0.03～300ppm，优选0.1～150ppm，进一步优选0.3～20ppm。
本发明的口腔用组合物为口腔保健产品的情况：作为(B)成分的含量，以氟含量换算，可列举：0.03～20000ppm，优选0.1～1500ppm，进一步优选0.3～600ppm。
另外，在本发明的口腔用组合物中，关于(A)成分与(B)的比率，没有特别限制，能够根据所述(A)成分与(B)成分的含量而定，例如，可列举：相对于每100重量份(A)成分的总量，以总量计，(B)成分为0.05～30重量份，优选为0.1～20重量份，进一步优选为0.3～10重量份。
(C)碱性肽和/或碱性蛋白质
本发明的口腔用组合物包含构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质作为促进牙齿再矿化的成分。该碱性肽及碱性蛋白质在单独时并不具有促进牙齿再矿化的作用，但是，在本发明的口腔用组合物中，通过将碱性肽和/或碱性蛋白质与所述(A)成分及(B)成分并用，能够飞跃性提高牙齿再矿化的促进作用。
在本发明中，“肽”是指构成氨基酸残基的数量小于50个的肽。另外，在本发明中，“蛋白质”是指构成氨基酸残基的数量为50个以上的多肽。即，本发明所使用的碱性肽是构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基，且构成氨基酸残基的数量小于50个的肽。另外，本发明所使用的碱性蛋白质是构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基，且构成氨基酸残基的数量为50个以上的多肽。
本发明所用的碱性肽和/或碱性蛋白质，其构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基。通过使用这样的碱性氨基酸残基的比率较高的碱性肽和/或碱性蛋白质，能够飞跃性提高牙齿再矿化的促进作用。在此，碱性氨基酸是指具有显示出碱性的残基的氨基酸的总量，作为碱性氨基酸，具体而言，可列举：赖氨酸、精氨酸、组氨酸及鸟氨酸。
在本发明所使用的碱性肽及碱性蛋白质中，构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基即可，从进一步提高牙齿再矿化的促进作用的观点出发，可列举：碱性氨基酸残基相对于构成氨基酸残基的总数的比例优选为65～100％，进一步优选为70～100％，特别优选为80～100％。
作为本发明所使用的碱性肽及碱性蛋白质的适当的形式，可列举：相对于构成氨基酸残基的总量，精氨酸残基与赖氨酸残基的总量为60％以上，优选为65～100％，进一步优选为70～100％，特别优选为80～100％。在此，在碱性肽及碱性蛋白质之中，不含精氨酸残基且包含赖氨酸残基的情况下，“精氨酸残基与赖氨酸残基的总量”表示赖氨酸残基的总数；在不含赖氨酸残基且包含精氨酸残基的情况下，“精氨酸残基与赖氨酸残基的总量”表示精氨酸残基的总数；在包含赖氨酸残基和精氨酸残基二者的情况下，“精氨酸残基与赖氨酸残基的总量”表示赖氨酸残基与精氨酸残基的总数。
本发明所使用的碱性肽的构成氨基酸残基的总数小于50个即可，可列举：优选5～45个，进一步优选10～40个，特别优选25～35个。作为本发明所使用的碱性肽，具体而言，可列举：ε-聚赖氨酸、α-聚赖氨酸、鱼精蛋白、聚精氨酸、后述的碱性蛋白质的水解物等。需要说明的是，来自鲑鱼的鱼精蛋白是构成氨基酸残基数为31个，且其中包含21个L-赖氨酸残基的肽，它是适合用于本发明的碱性肽。这些碱性肽可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
本发明所使用的碱性蛋白质的构成氨基酸残基的总数为50个以上即可，可列举：优选50～1000个，进一步优选50～500个，特别优选50～200。作为本发明所使用的碱性蛋白质，具体而言，可列举：ε-聚赖氨酸、α-聚赖氨酸、聚精氨酸等。这些碱性蛋白质可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
在本发明的口腔用组合物中，作为(C)成分，可以从这些碱性肽及碱性蛋白质之中选择一种单独使用，另外，也可以任意组合两种以上使用。
在这些碱性肽及碱性蛋白质之中，可列举：优选ε-聚赖氨酸(包含肽及蛋白质二者的情况)、α-聚赖氨酸(包含肽及蛋白质二者的情况)、及鱼精蛋白，进一步优选赖氨酸残基的总数为5～45的ε-聚赖氨酸，特别优选赖氨酸残基的总数为25～35的ε-聚赖氨酸。
本发明所使用的碱性肽及碱性蛋白质可以为由天然物所获得的物质、通过培养微生物所获得的物质、使用基因重组技术所制造的物质、化学合成的物质等中的任意一种。
[(C)成分的含量]
本发明的口腔用组合物中的(C)成分的含量根据该口腔用组合物的形式、所使用的(C)成分的种类等适宜设定即可，优选为应用于口腔内时使口腔内唾液中的碱性肽及碱性蛋白质的总量达到5～1500ppm的适当的量。从进一步提高牙齿再矿化的促进作用的观点出发，作为本发明的口腔用组合物中的(C)成分的含量，可列举：设定为应用于口腔内时使口腔内唾液中的碱性肽及碱性蛋白质总量的浓度优选达到5～1500ppm、进一步优选达到10～500ppm、特别优选达到15～300ppm的适当的量。在此，在不使用碱性肽而使用碱性蛋白质的情况下，碱性肽及碱性蛋白质总量的浓度表示碱性蛋白质总量的浓度；在不使用碱性蛋白质而使用碱性肽的情况下，碱性肽及碱性蛋白质总量的浓度表示碱性肽总量的浓度；在使用碱性肽与碱性蛋白质二者的情况下，碱性肽及碱性蛋白质总量的浓度表示碱性肽与碱性蛋白质的浓度。另外，应用于口腔内时使口腔内唾液中的碱性肽及碱性蛋白质总量的浓度达到X ppm的适当的量是指，在食用或使用口腔用组合物时，在食用期间、使用期间、食用后或使用后，使口腔内唾液中的碱性肽及碱性蛋白质总量的浓度能够达到X ppm的量。关于应用于口腔内时口腔内唾液中的氟浓度，能够通过回收唾液并测定唾液中的碱性肽及碱性蛋白质总量的浓度来求得。人类的唾液1分钟内平均分泌1mL，因此，本领域技术人员通过考量唾液的分泌量、每次口腔用组合物的食用量或使用量、以及口腔用组合物的食用时间或使用时间，能够容易地设定(C)成分的含量，以将其应用于口腔内时，使口腔内唾液中的碱性肽及碱性蛋白质总量的浓度能够满足所述范围。
作为本发明的口腔用组合物中(C)成分的含量，具体而言，可列举：5～15000ppm，优选10～5000ppm，进一步优选15～3000ppm。
更具体而言，作为各种形式的本发明的口腔用组合物的(C)成分的含量，可列举以下范围。
本发明的口腔用组合物为食品形式的情况：作为(C)成分的含量，可列举：1～1000ppm，优选5～250ppm，进一步优选15～125ppm。特别是，在其为片剂或口香糖的情况下，作为(C)成分的含量，可列举：特别优选30～125ppm。
本发明的口腔用组合物为饮料形式的情况：作为(C)成分的含量，可列举：1～1000ppm重量％，优选5～250ppm，进一步优选15～125ppm。
本发明的口腔用组合物为口腔保健产品的情况：作为(B)成分的含量，可列举：5～15000ppm，优选10～5000ppm，进一步优选15～3000ppm。
另外，在本发明的口腔用组合物中，(A)成分与(C)的比率没有特别限制，根据所述(A)成分的钙含量换算量与(C)成分的含量而定，例如，可列举：相对于每100重量份(A)成分的钙含量换算量，以总量计，(C)成分为1～100重量份，优选为2～50重量份，进一步优选为4～20重量份。
·其它成分
在本发明的口腔用组合物中，除了所述(A)～(C)成分之外，也可以在不损及本发明效果的范围内，根据口腔用组合物的形态而包含本技术领域中常用的成分。
作为这样的成分，例如，可列举：多酚、磷酸化合物、维生素类、氨基酸、纤维素、淀粉、胶化剂、口香糖基材(gum base)、酸味料、面粉、食盐、糖醇、食物纤维、乳酸菌、油脂、研磨剂、防腐剂、杀菌剂、抗菌剂、消炎剂、葡萄糖基转移酶(GTase)抑制剂、牙菌斑抑制剂、知觉过敏抑制剂、牙结石预防剂、粘结剂、粘稠剂、赋形剂、润滑剂、香料、酸味料、甜味料、高甜度甜味料、清凉剂、光泽剂、色素、消臭剂、乳化剂、pH调节剂、其它各种食品素材等。这些成分的含量根据口腔用组合物的形式、使用成分的种类等而适当设定为在该技术领域中常用的含量即可。
·形状及形态
本发明的口腔用组合物的形状没有特别限制，也可以为液状、固态状、半固态状(凝胶状、软膏状、糊状)等中的任意一种。
另外，本发明的口腔用组合物只要能够应用于口腔内并在口腔内停留一定时间，则无论可食用性或非可食用性均可。作为本发明口腔用组合物的形式，具体而言，可列举：饮食品、口腔保健产品、药物等。需要说明的是，在本发明中，口腔保健产品包含在日本归类为医药部外品(quasi-drug)或化妆品的产品。
在将本发明的口腔用组合物制成饮食品形式的情况下，除普通饮食品之外，也可以为营养功能食品或特定保健用食品等保健功能食品。在将本发明的口腔用组合物制成食品形式的情况下，作为其的具体方式，例如，可列举：口香糖类；糖果类；扁平点心；复合饮料；酸奶等半流动性食品；饼干、煎饼、脆饼(cooky)等烘焙点心；冰淇淋等冰凉点心；软糖、果冻等凝胶状食品；零食(snack)；面类；可食用性薄膜；片剂、颗粒、细粒、粉末、胶囊等营养补充剂等。另外，在将本发明的口腔用组合物制成饮料形式的情况下，作为其的具体方式，例如，可列举：营养饮料、碳酸饮料、清凉饮料等。在这些饮食品当中，从通过在食用时确保充分的在口腔内的停留时间以向唾液中补给有效量的所述(A)～(C)成分，以有效地促进牙齿再矿化的观点出发，优选地，可列举：口香糖类、糖果类、扁平点心、凝胶状食品、可食用性薄膜、营养补充剂。
在将本发明的口腔用组合物制成口腔保健产品的情况下，作为其的具体方式，例如，可列举：液体牙膏、牙膏、半膏状牙膏、粉末牙膏、洗口剂(mouth wash)、漱口剂(mouthrince)、含嗽剂、口腔喷剂、口腔用膏剂、牙龈按摩霜、人工唾液、口腔湿润剂、洁牙巾、牙线等。
在将本发明的口腔用组合物制成药物的情况下，作为其的具体方式，例如，可列举：口含剂、片剂、丸剂、散剂、液剂、悬浮剂、乳剂、颗粒剂、胶囊剂、涂布剂等。
·制造方法
本发明的口腔用组合物可以根据其的形态依照在该技术领域中公知的制造方法来制造。
·用途及使用方法
本发明的口腔用组合物具有有效促进牙齿再矿化的作用，因此能够用作牙齿的再矿化促进剂。另外，促进牙齿的再矿化对于抗龋齿用途(龋齿的预防、早期龋齿的改善等)是有效的，本发明的口腔用组合物也可以用作为抗龋齿剂(龋齿的预防剂、早期龋齿的改善剂等)。即，本发明的口腔用组合物适合用于需要促进牙齿的再矿化患者，具体而言，这些患者是需要预防龋齿的患者、需要预防缺齿的患者、容易产生早期龋齿的患者、早期龋齿患者等。需要说明的是，在本发明中，“早期龋齿”也称为早期蛀牙，是指局限于牙齿的牙釉质表面的、未形成具有实质缺损的窝洞的脱矿病变。
本发明的口腔用组合物通过与口腔用组合物的形式相应的通常方法来应用于口腔内即可。例如，在其为饮食品的情况下，通过与饮食品的种类相应的通常方法食用即可；在其口腔保健产品的情况下，通过与口腔保健产品的种类相应的通常方法使用即可；在其药物的情况，通过与药物的种类相应的通常方法给药即可。
本发明的口腔用组合物通过向口腔内的唾液补给所述(A)～(C)成分来促进牙齿的再矿化，因此，本发明的口腔用组合物优选以下述方式来食用、使用或给药：使其在口腔内停留一定时间，以向唾液中补给有效量的所述(A)～(C)成分。在现有技术中，在口腔内的停留时间较短的方式(例如片剂等)的情况下，无法充分促进牙齿的再矿化，但本发明的口腔用组合物即使是在口腔内的停留时间较短的形式，也能够有效促进牙齿的再矿化。
具体而言，使本发明的口腔用组合物停留于口腔内的时间根据口腔用组合物的形式、(A)～(C)成分的浓度等适当设定即可，例如，可列举：20秒以上，优选20秒～1小时，进一步优选60秒～20分，特别优选2分～10分。
关于本发明的口腔用组合物每次的应用量，根据口腔用组合物的形式、所期待的效果等来适宜设定为能够促进牙齿的再矿化的有效量即可，例如，设定为使每次(A)成分的应用量达到0.1mg以上、优选0.5～50mg、进一步优选1～30mg、特别优选1.5～20mg的量即可。
本发明的口腔用组合物的应用频率没有特别限制，根据所期待的效果等来适宜设定即可，例如，设定为如下频率：连续、隔天、隔两天、一周1～3天左右给药，且，每天给药1～10次左右、优选每天给药1～5次左右。
实施例
下面，将基于实施例等对本发明进行详细说明，但本发明不限定于这些实施例。
需要说明的是，在下面所示的试验例中，磷酸化糖钙盐(POs-Ca)使用王子コーンスターチ株式会社制造的产品。该磷酸化糖钙盐中包含5.0重量％钙。另外，作为该磷酸化糖钙盐，主要包含糖部分为通过α-1,4键键合有3～5个葡萄糖的寡糖的钙盐，还包含少许糖部分为通过α-1,4键键合有7个葡萄糖的寡糖的钙盐。另外，在该磷酸化糖钙盐中，在糖部分为由3～5个葡萄糖构成的寡糖的情况下，键合有1个磷酸基；在糖部分为由7个葡萄糖构成的寡糖的情况下，键合有2个磷酸基。
试验例1：验证牙齿再矿化的促进效果
1.试验材料
(1)水
水均使用利用MilliQ(Merck Millipore，US)所制造的去离子水。
(2)试剂
氯化钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、α-聚赖氨酸、鱼精蛋白、氯化钾、磷酸二氢钾、氢氧化钾、盐酸(1N水溶液)、氯化钙、L-乳酸及氟化钠均使用和光纯药工业株式会社制造的特级品。HEPES(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙烷磺酸)使用株式会社同仁化学研究所制造的产品。ε-聚赖氨酸使用JNC株式会社制造的食品级ε-聚-L-赖氨酸(赖氨酸的聚合度25～35)。甲基纤维素使用Methocel MC(SIGMA制造)。聚精氨酸使用分子量5,000～15,000(SIGMA制造)的产品。聚组氨酸使用分子量5,000～25,000(SIGMA制造)的产品。几丁聚糖、精氨酸及组氨酸使用和光纯药社株式会社制造的产品。
(3)磷酸化糖钙盐水溶液(POs-Ca水溶液)
将1.0g磷酸化糖钙盐(POs-Ca)溶解于8ml水中，并稀释至10ml后，利用10ml注射器(TERUMO株式会社)使其通过0.45μm过滤器(Minisart，Surfactant-free celluloseacetate、Sartorius Stedim Biotech，US)，获得包含10重量％POs-Ca的POs-Ca水溶液。
(4)各试剂的储备溶液(stock)
将磷酸二氢钾及氯化钙溶解于水中，使其达到100mM，将氯化钾溶解于水中，使其达到2M，将氢氧化钾溶解于水中，使其达到1M，将氟化钠溶解于水中，使其达到1000ppm，将HEPES溶解于水中，使其达到200mM。均制备完成后，使它们全部通过0.45μm过滤器(Minisart，Surfactant-free cellulose acetate、Sartorius Stedim Biotech，US)。将这些用作储备溶液。
(5)牙釉质牙片
从牛门牙的冠部切取牙釉质块体(10mm×10mm)，接着，将该块体包埋在树脂(UNIFASTTRAD、GC公司制造)中。用湿润后的研磨纸研磨该块体，以露出新的平坦的牙釉质表面。在牙釉质表面约1/3的区域涂布并覆盖指甲油，以保护其免受之后的脱矿处理的损害。此部分将成为对照健康部。之后，将牙釉质块体置于150ml容积的圆筒容器底面，并向其注入已加热溶解的8重量％甲基纤维素凝胶75ml，在室温下放置30分以使其固化。在其上重叠一层已预先通过0.22μm过滤器并灭菌的0.1M L-乳酸缓冲液(调节至pH4.7)，在37℃下培育14天，使得未覆盖指甲油的2/3的区域形成牙釉早期龋齿，即，表层下脱矿病灶(ten Cate J.M.等人、Caries Res.40，400-407，1996)。就脱矿的程度而言，通过后述的使用了Transversalmicroradiography(TMR)的方法实施后可知，矿物质缺损(ML)为2000～3500容量％·μm的范围。
(6)人工唾液
人工泪液通常是表1所示的组成的溶液。在本试验中，使用如下溶液作为人工唾液的基底：变更人工泪液所含钙源(氯化钙)的种类，且使用了氢氧化钾的溶液来调整pH，而不使用酸。
[表1]
人工唾液
含有成分 浓度
KCl 100mM
HCl 0.5nM
KH<sub>2</sub>PO<sub>4</sub> 3.6mM
CaCl<sub>2</sub> 1.5mM
HEPES 20mM
水 余量
pH 6.5
2.试验方法
使用各试剂的储备溶液、钙源(氯化钙、磷酸化寡糖钙、乳酸钙或葡萄糖酸钙)、氟化物(氟化钠)、碱性肽(ε-聚赖氨酸、α-聚赖氨酸、聚精氨酸、聚组氨酸或鱼精蛋白)及碱性氨基酸(精氨酸或组氨酸)，并以人工唾液做为基底，制备包含预定浓度的钙源、氟化物、碱性肽及碱性氨基酸的再矿化处理液。制备好的再矿化处理液的组成如表2及3所示。需要说明的是，针对各再矿化处理液，将其Ca/P摩尔浓度比调节为1.67。
将形成了早期龋齿的牙釉质牙片浸渍在各个再矿化处理液100mL中，在37℃的温度条件下静置6小时或24小时。之后，按照下述的TMR法分析牙釉质牙片。
＜TMR法(Transversal microradiography法)＞
使用水冷式钻石锯，从牙釉质牙片上切取薄平行切片。对该薄切片进行研磨，以使其成为平行的水平面，做成150μm的厚度。使用高分辨率平板，利用通过20kV及20mA所生成的Cu-KαX射线(PW-3830，Philips，The Netherlands)，对该牙釉质牙片的薄切片进行X射线摄影13分钟，并进行显影、显微镜分析。在进行X射线摄影时，同时摄影铝梯尺(step wedge)作为标准物质，用来做成钙量的标准曲线。使用Inspektor Research SystemsBV(TheNetherlands)的软件TMR2012 ver.4.00.23，将通过显微镜观察的牙釉质表层部的图像与由梯尺的图像浓淡所获得的标准曲线进行数据化以用于分析。然后，使用InspektorResearch SystemsBV(The Netherlands)的软件(TMR2006 ver.3.0.0.17)由数字图像制作矿物质数据。通过利用所述软件默认设置进行自动分析来计算各种矿物质参数(病灶深度Ld、矿物质缺损(ML)及最表层点(Vmax))。进一步地，关于已在各再矿化处理液中浸渍6小时后的情况，如下求得由再矿化而得到的矿物质恢复率。(i)首先，按照软件的自动分析由矿物质数据求得脱矿部与再矿化部的矿物质损失量。(ii)然后，基于下式来算出将脱矿部的矿物质损失量(Mineral loss)设为100％损失时的矿物质恢复率(％)。
[数学式1]
矿物质恢复率(％)＝[{(脱矿部的矿物质的损失量)-(再矿化部的矿物质的损失量)}/(脱矿部的矿物质损失量)]×100
3.试验结果
获得的结果示于表2～4。如比较例6所示，在将POs-Ca与1ppm的氟化物的组合时，恢复率为20.5％，与POs-Ca单独(比较例1、恢复率16.1％)时相比，恢复率只提高了一点。另外，在比较例1与比较例4中，恢复率几乎没有差异，因此，可以说如果仅将POs-Ca与ε-聚赖氨酸的组合，再矿化的促进效果并不充分。另一方面，如实施例1所示，在组合POs-Ca、1ppm的氟化物及25ppm的ε-聚赖氨酸的情况下，恢复率显著提高至42.3％，因此确认，通过组合POs-Ca、氟化物及ε-聚赖氨酸，能够协同地促进再矿化。
另外，从比较例2及3的对比也可以确认，若使用钙的无机酸盐(氯化钙)作为钙源，则反而会因添加聚赖氨酸而阻碍再矿化。在氯化钙的情况下，若提高钙浓度，与未添加ε-聚赖氨酸时相比，尽管会有改善，但溶液自身的稳定性不佳，再矿化之前会逐渐形成沉淀。实际上，在比较例7的条件(氯化钙浓度6mM)下，与以磷酸化寡糖钙作为基底并添加有1ppm的氟化物的比较例6相比，显示出较低的再矿化率。由此可知，在使用了如氯化钙等在磷酸离子(包含磷酸一氢离子、磷酸二氢离子)的存在下容易产生由磷酸与钙形成的沉淀的钙物种的情况下，即使与氟化物及ε-聚赖氨酸组合，也无法期待显著的再矿化促进效果。如比较例14及15所示，在组合氯化钙、氟化物与聚精氨酸或聚组氨酸的情况下也可以观察到该倾向。进一步可以确认，如实施例6及7所示，即使使用乳酸钙或葡萄糖酸钙作为钙源，在氟化物及ε-聚赖氨酸的共存下，仍可以观察到恢复率的提高；如果使用有机酸钙盐作为钙源，且并用氟化物及ε-聚赖氨酸，则可以观察到再矿化促进效果的升高。
进一步地可以确认，如实施例8～10所示，即使在使用了α-聚赖氨酸、鱼精蛋白或聚精氨酸的情况下，在POs-Ca及氟化物的共存下，恢复率也会有显著提高；即使使用碱性肽或碱性多肽取代ε-聚赖氨酸，在有机酸钙盐与氟化物的共存下，也可以观察到再矿化促进效果的提高。另一方面，如比较例8～13所示，在使用了作为碱性氨基酸的精氨酸或作为碱性多糖的几丁聚糖的情况下，与比较例6的比较明确可知，即使在POs-Ca及氟化物的共存下，也未观察到恢复率的提高。
另外，如实施例1、4及5所示，确认了，若使氟化物浓度上升到100ppm，则恢复率会依赖于浓度而增加，唾液中的氟化物达到1～100ppm的浓度适合有机酸钙盐与碱性肽或碱性多肽的并用。
另外，关于实施例1与比较例6(浸渍24小时后)，测定在再矿化处理液中处理前后的牙釉质牙片的各深度处的矿物质分布(矿物质数据)而得到的结果示于图1。作为其结果，在仅组合有POs-Ca及ε-聚赖氨酸的比较例6中，仅恢复脱矿深度，但是在组合有POs-Ca、氟化物及ε-聚赖氨酸的实施例1中，脱矿深度、最表层的矿物质密度及矿物质密度最低点全部都得到恢复。即，在实施例1中，密度是从较深部分开始恢复的，且脱矿区域的厚度减少，再矿化是全面进行的。若仅表层的密度变高，则可能会妨碍向深部的渗透，因此，可以说，对于早期龋齿通过再矿化而得到恢复而言，如实施例1那样再矿化从深层开始进行是优选的。
需要说明的是，在算出本试验的矿物质恢复率的条件下，将牙釉质牙片在再矿化处理液中于37℃下浸渍6小时，从而形成能够评价在短时间内的再矿化效果的试验系统。可以说本试验的条件是能够评价如下使用情况下观察到的效果：将口腔用组合物每次在口腔内含3分钟，且按照每天3次的频率使用14天。
[表2]
[表3]
[表4]
试验例2：验证原位处的牙齿再矿化的促进效果
1.试验方法
按照通常方法制备表5所示组成的片剂(每粒0.83g)。实施例11的片剂被调节为摄取时唾液中的钙离子达到6mM左右、ε-聚赖氨酸达到25ppm左右、氟化物浓度(来自绿茶萃取物)达到1ppm左右。准备口腔内装设用装置(东京医科牙科大学齿学部附属牙科技工士学校制造)，该装置具有：树脂部，该树脂部设置有能够安装牙釉质块体的凹陷部；保护牙釉质块体的金属网制盖部；及金属钩，该金属钩挂在下颚齿的颊侧，用以将树脂部保持在从前齿内侧的牙根部位至舌尖下部。在该口腔内装设用装置的凹陷部安装与以试验例1相同方法脱矿处理后的牙釉质块体，并在以金属网的盖子保护的状态下，装设到受试者的下颚。接着，在装设有口腔内装设用装置的状态下，使其餐后摄取所述片剂14天，一次1粒、一天3次。每次摄取所述片剂时，在摄取10分前至摄取10分后将口腔内装设用装置装设在受试者的口内，除此之外的时间是在装设有牙釉质块的状态下卸除，并轻轻水洗之后，在不干燥的状态下保存。在14天摄取结束的时间点，按照所述试验例1所示TMR法对安装在所述口腔内装设用装置上的牙釉质牙片进行分析。
[表5]
实施例11
磷酸化糖钙盐(POs-Ca) 5.00
绿茶粉(含有氟化物)<sup>#1</sup> 1.50
ε-聚赖氨酸(纯度50％)<sup>#2</sup> 0.04
山梨糖醇 86.00
蔗糖脂肪酸酯 2.50
硬脂酸钙 0.50
氧化硅微粒 0.50
粉末香料 适量
高甜味度甜味料<sup>#3</sup> 适量
合计(重量％) 100
#1绿茶粉使用三井农林株式会社制的产品(氟浓度1000ppm)。
#2ε-聚赖氨酸使用JNC株式会社制造的食品级ε-聚-L-赖氨酸(赖氨酸的聚合度25～35)。
#3高甜度甜味料使用乙酰磺氨酸钾、阿斯巴甜·L-苯丙氨酸化合物、及蔗糖素的混合物。
2.试验结果
再矿化部的脱矿深度的恢复率为14.5％、再矿化部的钙的恢复率(％)为27.5％。与口香糖相比，片剂的摄取时间缩短约1/3～1/5，但是实施例11中的片剂即使在短摄取时间内，也可以观察到早期龋齿的再矿化促进效果。
另外，关于摄取实施例11片剂的情况，将测定牙釉质牙片的各深度处的矿物质分布(矿物质数据)而得到的结果示于图2。从该结果可知，在摄取实施例11片剂的情况下，也可以看到病灶深度(Ld)及最表层点(Vmax)的恢复，因此可以确认，即使原位的试验中，在并用有机酸钙盐、氟化物及碱性肽的情况下，可会更为促进牙齿的再矿化。

Claims (14)

1.一种口腔用组合物，包含：
(A)有机酸钙盐、(B)氟化物、以及(C)构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质。
2.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其中，
所述(A)成分为选自由磷酸化糖钙盐、乳酸钙及葡萄糖酸钙所构成的组中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的口腔用组合物，其中，
所述(A)成分为磷酸化糖钙盐。
4.根据权利要求3所述的口腔用组合物，其中，
所述磷酸化糖钙盐的糖部分为葡聚糖或还原葡聚糖。
5.根据权利要求3或4所述的口腔用组合物，其中，
所述磷酸化糖钙盐的糖部分的聚合度为2～10。
6.根据权利要求3或4所述的口腔用组合物，其中，
在所述磷酸化糖钙盐中，每1分子的磷酸的数量为1或2。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的口腔用组合物，其中，
所述(C)成分为选自由ε-聚赖氨酸、α-聚赖氨酸及鱼精蛋白所构成的组中的至少一种。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的口腔用组合物，其中，
所述口腔用组合物用于促进牙齿再矿化的用途。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的口腔用组合物，其中，
所述口腔用组合物为饮食品。
10.根据权利要求1～8中任一项所述的口腔用组合物，其中，
所述口腔用组合物为口腔保健产品。
11.根据权利要求1～8中任一项所述的口腔用组合物，其中，
所述口腔用组合物为药物。
12.一种包含以下(A)成分～(C)成分的组合物用于制造口腔用组合物的用途：
(A)有机酸钙盐、(B)氟化物以及(C)构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质。
13.根据权利要求12所述的用途，其中，
所述口腔用组合物为用于促进牙齿再矿化的口腔用组合物。
14.一种促进牙齿再矿化的方法，
使需要促进牙齿再矿化的患者口服给药或摄取包含(A)有机酸钙盐、(B)氟化物以及(C)构成氨基酸残基的60％以上为碱性氨基酸残基的碱性肽和/或碱性蛋白质的口腔用组合物。
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