CN101938990A - 包含碱性氨基酸肽和蛋白酶的组合物和方法 - Google Patents

包含碱性氨基酸肽和蛋白酶的组合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101938990A
CN101938990A CN2009801048842A CN200980104884A CN101938990A CN 101938990 A CN101938990 A CN 101938990A CN 2009801048842 A CN2009801048842 A CN 2009801048842A CN 200980104884 A CN200980104884 A CN 200980104884A CN 101938990 A CN101938990 A CN 101938990A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
aforementioned
weight
protease
amino acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2009801048842A
Other languages
English (en)
Inventor
R·罗宾逊
R·萨利文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Colgate Palmolive Co
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of CN101938990A publication Critical patent/CN101938990A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4826—Trypsin (3.4.21.4) Chymotrypsin (3.4.21.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4873—Cysteine endopeptidases (3.4.22), e.g. stem bromelain, papain, ficin, cathepsin H
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及包含肽和蛋白酶的组合物，所述肽包含碱性氨基酸，例如精氨酸。

Description

包含碱性氨基酸肽和蛋白酶的组合物和方法
本申请要求2008年2月11日提交的美国专利申请序列号61/027,584的权利，还要求2008年2月9日提交的美国专利申请序列号61/027,442以及2008年2月8日提交的美国专利申请序列号61/027,432、61/027,431、61/027,420和61/027,435的权利，这些专利申请的内容都通过引用并入本文。
发明背景
精氨酸和其他碱性氨基酸已被提出用于口腔护理，且据信在抵抗蛀洞形成和牙齿敏感上具有显著的好处。不想受限于具体的理论，但还是猜测精氨酸有利作用的一个显著因素是，精氨酸和其他碱性氨基酸能被某些类型的细菌如血链球菌(S.sanguis)代谢，这些类型的细菌不会造成龋齿，且能与龋齿细菌如变形链球菌(S.mutans)在牙齿上和口腔中竞争位置。分解精氨酸的细菌能利用精氨酸和其他碱性氨基酸来产氨，从而提高它们的环境pH，而龋齿细菌则会代谢糖而产乳酸，这趋向于降低牙菌斑pH和使牙齿去矿化，最终导致蛀洞。据信，日常使用包含精氨酸的口腔组合物，会随着时间的推移导致分解精氨酸的细菌相对增加而龋齿细菌相对减少，从而导致更高的牙菌斑pH。据信这个pH提高作用可与氟促进再矿化和加强牙釉质的作用从理论上区别开来且与氟的所述作用互补。
但是，要将这些碱性氨基酸与具有口腔护理好处的矿物质(如氟和钙)组合形成具有可接受的长期稳定性的口腔护理产品，已证明是极具挑战性的。具体地讲，碱性氨基酸可提高pH和促进钙离子的解离，而钙离子可与氟离子反应形成不溶性沉淀物。此外，较高的pH具有造成刺激的潜在可能。但是，在中性pH或酸性pH下，利用精氨酸碳酸氢盐(本领域教导说其是优选的)的系统可释放二氧化碳，导致容器膨胀和暴裂。此外，可预期的是，将pH降低到中性或酸性条件会降低配方的功效，因为精氨酸可形成对牙齿表面亲和力较差的精氨酸-不溶性钙复合物，而且降低pH会减少配方可能具有的任何缓冲口腔中龋齿乳酸的作用。
因此继续需要开发用以递送碱性氨基酸到口腔中的组合物和方法。
发明概述
本发明因此包括组合物1.0，这是一种包含有效量的肽和蛋白酶的口腔护理组合物，所述肽包含碱性氨基酸如精氨酸并以游离形式或盐形式存在，所述蛋白酶在所述组合物用于使用者的口腔中时对所述肽进行切割。
本发明的组合物可促进或改善口腔健康，和/或例如通过降低经由口腔组织发生的全身性感染的潜在可能来促进或改善全身健康，包括心血管健康。
所述配方任选还包含：
a.钙离子源，例如碳酸钙或者可溶性钙盐，例如氯化钙，
b.磷酸根离子源，例如可溶性磷酸盐，例如磷酸二氢钾或磷酸氢二钾，
c.钾离子源，例如氯化钾或磷酸二氢钾或磷酸氢二钾，
d.氟化物源，例如可溶性氟化物盐，例如氟化钠，
e.多元醇湿润剂，例如选自甘油、糖醇(例如山梨糖醇、木糖醇)以及它们的组合，和/或
f.蛋白酶抑制剂。
例如任何以下组合物：
1.0.1.组合物1.0，其中碱性氨基酸是精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、它们的盐和/或它们的组合。
1.0.2.组合物1.0或1.0.1，其中肽的碱性氨基酸具有L-构型。
1.0.3.任何前述组合物，其中肽的长度为约5至约500个氨基酸，例如约20至约100个氨基酸。
1.0.4.任何前述组合物，其中肽富含碱性氨基酸，例如平均氮含量为每氨基酸残基至少约1.25个、例如至少约1.5个、例如至少约2个氮原子。
1.0.5.任何前述组合物，其中肽包含L-精氨酸。
1.0.6.任何前述组合物，其中肽部分或全部为盐形式。
1.0.7.任何前述组合物，其中当组合物在口腔中使用时，碱性氨基酸的存在量占总组合物重量的约0.1至约20％、例如约1重量％至约10重量％，其中碱性氨基酸的重量是以游离碱形式计算。
1.0.8.组合物1.0.7，其中碱性氨基酸的存在量占总组合物重量的约7.5重量％。
1.0.9.组合物1.0.7，其中碱性氨基酸的存在量占总组合物重量的约5重量％。
1.0.10.组合物1.0.7，其中碱性氨基酸的存在量占总组合物重量的约3.75重量％。
1.0.11.组合物1.0.7，其中碱性氨基酸的存在量占总组合物重量的约1.5重量％。
1.0.12.任何前述组合物，其中蛋白酶为非特异性蛋白酶。
1.0.13.任何组合物1.0-1.0.11，其中蛋白酶是特异性蛋白酶。
1.0.14.组合物1.0.13，其中蛋白酶为胰蛋白酶。
1.0.15.任何前述组合物，其中蛋白酶为木瓜蛋白酶。
1.0.16.任何前述组合物，其中蛋白酶抑制剂为丝氨酸蛋白酶抑制剂。
1.0.17.任何前述组合物，其中氟化物盐为氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐以及它们的组合。
1.0.18.任何前述组合物，其中氟化物盐为氟磷酸盐。
1.0.19.任何前述组合物，其中氟化物盐为单氟磷酸钠。
1.0.20.任何前述组合物，其中氟化物盐为氟化钠。
1.0.21.任何前述组合物，其中氟化物盐的存在量占总组合物重量的约0.01重量％至约2重量％。
1.0.22.任何前述组合物，其中氟化物盐提供的氟离子量占总组合物重量的约0.1至约0.2重量％。
1.0.23.任何前述组合物，其中可溶性氟化物盐提供的氟离子量为约50至约25,000ppm。
1.0.24.任何前述组合物，其为具有约100至约250ppm可利用氟离子的漱口剂。
1.0.25.任何前述组合物，其为具有约750至约2000ppm可利用氟离子的洁齿剂。
1.0.26.任何前述组合物，其中所述组合物还包含约750至约2000ppm氟离子。
1.0.27.任何前述组合物，其中所述组合物还包含约1000至约1500ppm氟离子。
1.0.28.任何前述组合物，其中所述组合物还包含约1450ppm氟离子。
1.0.29.任何前述组合物，其中pH为约6至约9，例如约6.5至约7.4或约7.5至约9。
1.0.30.任何前述组合物，其中pH为约6.5至约7.4。
1.0.31.任何前述组合物，其中pH为约6.8至约7.2。
1.0.32.任何前述组合物，其中pH大约为中性。
1.0.33.任何前述组合物，其还包含研磨剂或微粒。
1.0.34.刚刚所述的组合物，其中粘合剂或微粒选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如二水磷酸二钙)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如水合二氧化硅)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒(例如聚乙烯)以及它们的组合。
1.0.35.刚刚所述的组合物，其中研磨剂或微粒选自磷酸钙(例如二水磷酸二钙)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如水合二氧化硅)以及它们的组合。
1.0.36.任何前述组合物，其还包含数量占总组合物重量的约15重量％至约70重量％的研磨剂。
1.0.37.任何前述组合物，其还包含数量占至少约5％、具有小于5微米的d50的小颗粒研磨剂部分。
1.0.38.任何前述组合物，其RDA小于约150，例如约40至约140。
1.0.39.任何前述组合物，其中阴离子型表面活性剂选自：
a.水溶性的高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐(例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油单甘油酯硫酸钠)，
b.高级烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠，
c.高级烷基醚硫酸盐，例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X的高级烷基醚硫酸盐，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，X为Na或K(例如月桂基聚氧乙烯醚(2)硫酸钠(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na))，
d.高级烷基芳基磺酸盐(如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠))，
e.高级烷基磺基乙酸盐(如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1，2二羟基丙磺酸的高级脂肪酸酯、sulfocolaurate(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠)，
f.它们的混合物。
所谓“高级烷基”是指例如C6-30烷基。在具体的实施方案中，阴离子型表面活性剂选自月桂基硫酸钠和醚月桂基硫酸钠。
1.0.40.任何前述组合物，其中阴离子型表面活性剂选自月桂基硫酸钠、醚月桂基硫酸钠和它们的混合物。
1.0.41.任何前述组合物，其中阴离子型表面活性剂的存在量为约0.3％至约4.5重量％。
1.0.42.任何前述组合物，其另外包含选自阴离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂以及它们的混合物的表面活性剂。
1.0.43.任何前述组合物，其还包含至少一种湿润剂。
1.0.44.任何前述组合物，其还包含至少一种选自甘油、山梨糖醇、木糖醇和它们的组合的湿润剂。
1.0.45.任何前述组合物，其还包含木糖醇。
1.0.46.任何前述组合物，其还包含至少一种聚合物。
1.0.47.任何前述组合物，其还包含至少一种选自聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物如羧甲基纤维素，或多糖树胶如黄原胶或卡拉胶)以及它们的组合的聚合物。
1.0.48.任何前述组合物，其还包含树胶条或树胶碎片。
1.0.49.任何前述组合物，其还包含矫味剂、香料和/或着色剂。
1.0.50.任何前述组合物，其还包含水。
1.0.51.任何前述组合物，其还包含选自以下的抗菌剂：卤化二苯醚(例如三氯生)、草本提取物和香精油(例如迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里香酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、miswak提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如十六烷基氯化吡啶(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基氯化吡啶
Figure BPA00001197156400062
(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶
Figure BPA00001197156400063
(TDEPC))、酚类防腐剂、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子(例如锌盐如柠檬酸锌、亚锡、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和加氧剂(例如过氧化氢、缓冲过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸盐、二辛基磺基琥珀酸盐、水杨酰替苯胺、度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶子基衍生物、nicin制品、亚氯酸盐；以及任何上述物质的混合物。
1.0.52.任何前述组合物，其还包含抗炎化合物，例如至少一种选自以下的宿主促炎因子的抑制剂：基质金属蛋白酶(MMP)、环加氧酶(COX)、PGE2、白细胞介素1(IL-1)、IL-1β转换酶(ICE)、转化生长因子β1(TGF-β1)、诱导型氧化氮合酶(iNOS)、透明质酸酶、组织蛋白酶、核因子κB(NF-κB)和IL-1受体相关激酶(IRAK)，所述抑制剂例如选自阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、阿司匹林、酮洛芬、吡罗昔康、甲氯芬那酸、去甲二氢化愈创木酸以及它们的混合物。
1.0.53.任何前述组合物，其还包含抗氧化剂，例如选自辅酶Q10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、茴香脑-dithiothione以及它们的混合物。
1.0.54.任何前述组合物，其中抗菌剂的可溶性差。
1.0.55.任何前述组合物，其还包含三氯生。
1.0.56.任何前述组合物，其还包含三氯生和木糖醇。
1.0.57.任何前述组合物，其还包含三氯生、木糖醇和沉淀碳酸钙。
1.0.58.任何前述组合物，其还包含数量占总组合物重量的约0.01至约5重量％的抗菌剂。
1.0.59.任何前述组合物，其还包含数量占总组合物重量的约0.01至约1重量％的三氯生。
1.0.60.任何前述组合物，其还包含数量占总组合物重量的约0.3％的三氯生。
1.0.61.任何前述组合物，其还包含增白剂。
1.0.62.任何前述组合物，其还包含选自增白活性物质的增白剂，所述增白活性物质选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐以及它们的组合。
1.0.63.任何前述组合物，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，例如过氧化脲或过氧化物盐或复合物(例如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、碳酸钠过氧化物、过氧磷酸钠和过硫酸钾)。
1.0.64.任何前述组合物，其还包含干扰或防止细菌附着的物质，例如对羟基苯甲酸乙酯或壳聚糖。
1.0.65.任何前述组合物，其还包含选自以下的钙和磷酸盐来源：(i)钙-玻璃复合物，例如磷硅酸钠钙，和(ii)钙-蛋白质复合物，例如酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙。
1.0.66.任何前述组合物，其还包含可溶性钙盐，例如选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙以及它们的组合。
1.0.67.任何前述组合物，其还包含生理上可接受的钾盐，例如硝酸钾或氯化钾，其数量能有效降低牙本质敏感。
1.0.68.任何前述组合物，其还包含约0.1％至约7.5％的生理上可接受的钾盐，例如硝酸钾和/或氯化钾。
1.0.69.任何前述组合物，其为牙膏，其中包含精氨酸盐如精氨酸盐酸盐、精氨酸磷酸盐或精氨酸碳酸氢盐；三氯生；阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠；和可溶性氟化物盐如单氟磷酸钠或氟化钠。
1.0.70.任何前述组合物，其在例如通过擦刷施用于口腔时能有效地(i)减少或抑制牙龋的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，所述损伤例如通过定量光导荧光(QLF)或电龋测量(ECM)检测到，(iii)减少或抑制牙齿的去矿化和促进再矿化，(iv)减少牙齿的超敏，(v)减少或抑制齿龈炎，(vi)促进口中伤口或切口的康复，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物膜的形成，(x)在糖攻击(sugar challenge)后提高和/或维持牙菌斑pH在至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑积累，(xii)治疗、减轻或减少干口症，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)增白牙齿，(xvi)使牙齿对龋齿细菌具有免疫力，和/或(xvii)例如通过降低经由口腔组织发生的全身性感染的潜在可能来促进全身健康，包括心血管健康。
1.0.71.通过将任何前述组合物中所提到的成分组合在一起获得的或者可获得的组合物。
1.0.72.任何前述组合物，其为选自漱口剂、牙膏、牙凝胶、牙粉、非磨擦性凝胶、摩丝、泡沫、喷口剂、锭剂、口腔片剂、牙科工具和宠物护理产品的形式。
1.0.73.任何前述组合物，其中所述组合物是牙膏。
1.0.74.任何前述组合物，其中所述组合物是任选还包含水、研磨剂、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、矫味剂、着色剂和/或它们的组合中的一种或多种的牙膏。
1.0.75.任何前述组合物1.0-1.0.73，其中所述组合物是漱口剂。
1.0.76.任何前述组合物1.0-1.0.73，其中所述组合物是香口胶。
1.0.77.任何前述组合物，其还包含口气清新剂、香料或矫味剂。
1.0.78.任何前述组合物，其中蛋白质是大豆蛋白质或大豆蛋白质衍生物。
1.0.79.任何前述组合物，其中蛋白质是花生蛋白质或花生蛋白质衍生物。
1.0.80.任何前述组合物，其中肽是通过部分水解或部分消化蛋白质并针对碱性氨基酸精氨酸富集肽混合物而得到。
1.0.81.任何前述组合物，其中肽给水溶液提供碱性pH，例如至少约7.5、例如至少约8、例如约8至约10的pH。
本发明还包括方法2.0，其包括例如通过擦刷将任何前述组合物施用于口腔，以(i)减少或抑制牙龋的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，所述损伤例如通过定量光导荧光(QLF)或电龋测量(ECM)检测到，(iii)减少或抑制牙齿的去矿化和促进再矿化，(iv)减少牙齿的超敏，(v)减少或抑制齿龈炎，(vi)促进口中伤口或切口的康复，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物膜的形成，(x)在糖攻击(sugar challenge)后提高和/或维持牙菌斑pH在至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑积累，(xii)减少干口症，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)增白牙齿，和/或(xvi)使牙齿对龋齿细菌具有免疫力，包括：将根据组合物1.0-1.0.78中任一项的口腔护理剂引入到有需要的患者的口腔中。
本发明的另外的实施方案还包括以下方法：
2.1根据方法2.0的方法，其中蛋白酶在引入到口腔中时将肽水解。
2.2根据方法2.0或2.1的方法，其中当组合物引入到口腔中时蛋白酶抑制剂被灭活或稀释。
2.3根据方法2.0或2.2的方法，其中组合物包含至少约7.5％精氨酸。
2.4根据方法2.0-2.3的方法，其中组合物是洁齿剂。
2.5根据方法2.0-2.4的方法，其中组合物是牙膏。
2.6根据方法2.0-2.5的方法，其中组合物是凝胶。
2.7根据方法2.0-2.6的方法，其中组合物用牙刷施用于口腔中。
2.8根据方法2.0-2.3的方法，其中组合物是漱口剂。
各活性成分的水平将根据递送系统和具体活性成分的性质而变。例如，包含碱性氨基酸的蛋白质的存在水平可例如为约0.1至约20wt％(以游离碱的重量表示)，例如对于漱口剂约0.1至约3wt％，对于消费者用牙膏为约1至约10wt％，或者对于专业或处方用治疗产品为约7至约20wt％。氟化物的存在水平可例如为约25至约25,000ppm，例如对于漱口剂为约25至约250ppm，对于消费者用牙膏为约750至约2,000ppm，或者对于专业或处方用治疗产品为约2,000至约25,000ppm。抗菌剂的含量同样可变，用于牙膏的水平例如比用于漱口剂的水平高约5至约15倍。例如，三氯生漱口剂可含有例如约0.03wt％三氯生，而三氯生牙膏可含有约0.3wt％三氯生。
本发明的其他实施方案对本领域技术人员将是显而易见的。
发明详述
肽及其形成是本领域公知的，肽是氨基酸的短聚合物。本发明的肽长度可以是例如约5至约500个氨基酸，优选其中大部分的氨基酸是碱性氨基酸，更优选所有的氨基酸都是碱性氨基酸，例如其中氮原子与氨基酸残基之比超过约0.25、例如约1.5、例如约2；例如其中氨基酸具有净正电荷，例如给溶液提供碱性pH，例如大于约7.5的pH，例如大于约8。
可将大的蛋白质例如大豆或花生蛋白质水解或消化成较小的蛋白质，并可将富含碱性氨基酸特别是精氨酸的片段分离出来。例如，包含碱性氨基酸的肽与碱性较低的肽相比，趋向于在更高的pH下溶解度更高些。获得富含精氨酸的级分的方法在例如美国专利第7091001号中有描述，而利用不同pH下的相对溶解度将精氨酸与其他氨基酸分开，这早在1900年就有描述。参见例如Kossel，A.和Kutscher，F.，Z.Physiol.Chem.，1900，xxxi，165。因此，富含精氨酸的蛋白质级分是本领域技术人员可得到的。
蛋白酶是本领域公知的，包括一类通过水解肽键来降解肽的酶。蛋白酶可以是特异性蛋白酶或非特异性蛋白酶，视具体的肽而定，任一种都可用于本发明。
非特异性蛋白酶是本领域公知的，可水解大部分或所有肽键，不管是什么氨基酸。特异性蛋白酶只水解特定氨基酸的肽键，这取决于氨基酸序列。因此，用于本发明组合物的特异性蛋白酶要取决于具体的肽序列。例如，胰蛋白酶在赖氨酸和精氨酸的羧基一侧切割蛋白质，因此将适用于赖氨酸的多肽、精氨酸的多肽以及赖氨酸和精氨酸的多肽。
优选的蛋白酶包括内肽酶，其在多肽链内部而不是在末端氨基酸处切割多肽。
本发明的组合物还可包含有效量的一种或多种本领域公知的蛋白酶抑制剂。具体的蛋白酶抑制剂的选择将取决于掺入到组合物中的具体蛋白酶。例如，当胰蛋白酶作为蛋白酶掺入时，可用丝氨酸蛋白酶抑制剂作为蛋白酶抑制剂。优选地，在本发明的组合物不在口腔中使用时，例如在制造、加工、保藏或运输过程中，蛋白酶抑制剂处于能抑制剂蛋白酶活性的浓度下，而当组合物在口腔中使用时，蛋白酶抑制剂变得失活，例如被稀释，使得蛋白酶抑制剂不再防止蛋白酶活性。
组合物可包含有用的酶，这些酶包括任何可利用的蛋白酶、葡聚糖水解酶、内切糖苷酶、淀粉酶、变聚糖酶(mutanase)、脂肪酶和黏蛋白酶或者它们的相容混合物。在某些实施方案中，酶是蛋白酶、葡聚糖、右旋糖酐、内切糖苷酶和变聚糖酶。在另一个实施方案中，酶是木瓜蛋白酶、内切糖苷酶或者是葡聚糖酶和变聚糖酶的混合物。另外的适用于本发明的酶在美国专利第5,000,939号(Dring等人)、美国专利第4,992,420号、美国专利第4,355,022号、美国专利第4,154,815号、美国专利第4,058,595号、美国专利第3,991,177号和美国专利第3,696,191号中公开，所有这些专利都通过引用并入本文。在本发明中，某种酶或者几种相容性酶的混合物在一个实施方案中占约0.002％至约2.0％，或者在另一个实施方案中占约0.05％至约1.5％，或者在又另一个实施方案中占约0.1％至约0.5％。
本发明的肽包含碱性氨基酸，碱性氨基酸不仅包括天然的碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且包括任何在分子中具有羧基和氨基、能溶于水和能提供pH约7或以上的水溶液的碱性氨基酸。因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸或者它们的组合。在一个具体的实施方案中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。在某些实施方案中，碱性氨基酸是精氨酸，例如L-精氨酸，或其盐。
本发明的组合物旨在局部用于口中，因此用于本发明的肽盐在所提供的数量和浓度下应该对这种用途是安全的。合适的盐包括本领域已知为药物可接受盐的盐，在所提供的数量和浓度下通常认为是生理上可接受的。生理上可接受的盐包括那些衍自药物可接受的无机或有机酸或碱的盐，例如由可形成生理上可接受的阴离子的酸所形成的酸加成盐(例如盐酸盐和溴化物盐)，和由可形成生理上可接受的阳离子的碱所形成的碱加成盐，例如那些衍自碱金属(如钾和钠)或碱土金属(如钙和镁)的盐。生理上可接受的盐可用本领域公知的标准方法获得，例如通过使足够碱性的化合物(如胺)与合适的能提供生理上可接受的阴离子的酸反应来获得。
对于抗龋作用，精氨酸在口腔护理组合物中的浓度可为约1.5％。对于减轻牙齿敏感，可采用更高浓度的精氨酸，例如约3.75％至约7.50％精氨酸，因为配方能物理上封闭住开放的牙本质小管(造成疼痛的通道)，从而提供有效的疼痛减轻作用。不想受理论的局限，但还是猜测更高水平的精氨酸，例如高于约7.50％，即约7.50％至约25％、约8.0％至约20％、约9％至约15％或约10％，能包被牙齿、齿龈和/或口腔，从而给人留下口中湿润或含水的感觉。
本发明的组合物包含有效量的包含碱性氨基酸的肽。有效量是指能在肽被蛋白酶水解后在口腔中实现碱性氨基酸(例如精氨酸)的好处的量。因此将认识到，肽的有效量将取决于组合物中存在的蛋白酶的量。
本发明的组合物包含有效量的能水解肽的蛋白酶。因此将认识到，蛋白酶的有效量将取决于组合物中存在的肽的量和所选择的具体蛋白酶。在包含肽、蛋白酶和蛋白酶抑制剂的组合物中，蛋白酶的有效量可取决于肽和蛋白酶抑制剂的水平。
本发明的组合物可包含有效量的能在组合物在口腔中释放之前抑制蛋白酶对肽的水解的蛋白酶抑制剂。有效量的蛋白酶抑制剂将不仅取决于蛋白酶的量，而且取决于蛋白酶的类型和蛋白酶抑制剂的类型。
本领域技术人员可确定肽、蛋白酶和蛋白酶抑制剂的有效量。可产生出包含不同含量的肽、蛋白酶和蛋白酶抑制剂的组合物，并测定出这种组合物在使用前和在口腔中释放时的碱性氨基酸含量。
本发明的组合物可以为洁齿剂的形式，该洁齿剂包含一种或多种选自水、研磨剂、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、矫味剂、着色剂和/或它们的组合中的另外成分。
口腔护理组合物还可包括一种或多种氟离子源，例如可溶性氟化物盐。有很多种能产生氟离子的材料可在本发明组合物中用作可溶性氟化物的来源，这些材料是本领域技术人员公知的。合适的能产生氟离子的材料的实例见于Briner等人的美国专利第3,535,421号、Parran，Jr.等人的美国专利第4,885,155号和Widder等人的美国专利第3,678,154号，这些专利通过引用并入本文。
代表性的氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和它们的组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及它们的混合物。
在某些实施方案中，本发明的口腔护理组合物还可含有其量足以提供约25ppm至25,000ppm、通常至少约500ppm、例如约500至约2000ppm、例如约1000至约1600ppm、例如约1450ppm的氟离子的氟离子源或供氟成分。氟化物的适当水平将取决于具体的应用。例如，漱口剂通常将具有约100至约250ppm氟化物。一般消费者用的牙膏通常将具有约1000至约1500ppm，而儿科用牙膏含量稍低。专业用的洁齿剂或涂料可具有高达5,000ppm或甚至25,000ppm氟化物。
氟离子源在本发明组合物中的添加水平，以组合物的重量计，在一个实施方案中可为约0.01重量％至约10重量％，或者在另一个实施方案中可为约0.03重量％至约5重量％，或者在又另一个实施方案中可为约0.1重量％至约1重量％。据以提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量，显然将根据盐中的反荷离子的重量而变。
本发明的组合物可包含磷酸钙研磨剂，例如磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)或二水合磷酸二钙(CaHPO4·2H2O，在本文中有时也称DiCal)或焦磷酸钙。
组合物可包括一种或多种另外的微粒材料，例如二氧化硅研磨剂，如平均粒度最多为约20微米的沉淀二氧化硅，如J.M.Huber所出售的
Figure BPA00001197156400151
其他有用的研磨剂还包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他含硅材料或者它们的组合。
可用于本发明的二氧化硅研磨抛光材料，以及其他的研磨剂，通常具有约0.1至约30微米、约5至约15微米的平均粒度。二氧化硅研磨剂可来自沉淀二氧化硅或硅胶，如Pader等人的美国专利第3,538,230号和Digiulio的美国专利第3,862,307号中描述的二氧化硅干凝胶，该两个专利通过引用并入本文。具体的二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.，Davison Chemical Division以商品名
Figure BPA00001197156400152
出售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.以商品名
Figure BPA00001197156400153
出售的那些沉淀二氧化硅材料，其中包括标识为Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅研磨剂在Wason的美国专利第4,340,583号中有描述，该专利通过引用并入本文。
在某些实施方案中，可用于根据本发明的口腔护理组合物的实施的研磨材料包括吸油值为约小于100cc/100g二氧化硅、在约45cc/100g至约70cc/100g二氧化硅范围内的硅胶和沉淀无定形二氧化硅。吸油值是用ASTA Rub-Out Method D281的方法测量的。在某些实施方案中，二氧化硅是平均粒度为约3微米至约12微米、约5至约10微米的胶体颗粒。
在具体的实施方案中，微粒材料或研磨材料包含很大一部分的极小的颗粒，例如d50小于约5微米，例如d50为约3至约4微米的小颗粒二氧化硅(SPS)，例如
Figure BPA00001197156400161
(Ineos)。这种小颗粒在旨在减少超敏性的配方中特别有用。小颗粒成分可以与另一更大颗粒研磨剂组合在一起而存在。例如在某些实施方案中，配方包含约3至约8％的SPS和约25至约45％的常规研磨剂。
在本发明的实施中特别有用的低吸油二氧化硅研磨剂由DavisonChemical Division of W.R.Grace&Co.(美国马里兰州巴尔的摩，21203)以商品名
Figure BPA00001197156400162
出售。Sylodent 650
Figure BPA00001197156400163
是可用于本发明的实施的低吸油二氧化硅研磨剂的一个实例，其是一种由胶态二氧化硅的颗粒组成的二氧化硅水凝胶，含水量为约29重量％，直径为约7至约10微米，吸油量小于约70cc/100g二氧化硅。研磨剂在本发明的口腔护理组合物中的存在浓度为约10至约60重量％，在其他实施方案中为约20至约45重量％，在另一实施方案中为约30至约50重量％。
本发明的口腔护理组合物还可包括能增加刷口腔时所产生的泡沫量的物质。这种物质是本领域技术人员公知的。能增加泡沫量的物质的示例性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于海藻酸聚合物。
聚氧乙烯可增加本发明的口腔护理载体成分所产生的泡沫的量和厚度。聚氧乙烯通常也称聚乙二醇(″PEG″)或聚环氧乙烷。适合于本发明的聚氧乙烯将具有约200,000至约7,000,000的分子量。在一个实施方案中，分子量将为约600,000至约2,000,000，在另一个实施方案中为约800,000至约1,000,000。是Union Carbide公司生产的高分子量聚氧乙烯的商品名。
聚氧乙烯的存在量可占本发明口腔护理组合物的口腔护理载体成分的约1％至约90％，在一个实施方案中为约5％至约50％，在另一个实施方案中为约10％至约20重量％。发泡剂在口腔护理组合物中的剂量(即单剂量)为约0.01至约0.9重量％，约0.05至约0.5重量％，在另一个实施方案中为约0.1至约0.2重量％。
另一种任选包括在本发明口腔护理组合物中的物质是某种表面活性剂或者相容的几种表面活性剂的混合物。合适的表面活性剂是那些在很大pH范围内相当稳定的表面活性剂，例如阴离子型、阳离子型、非离子型或两性离子型表面活性剂。合适的表面活性剂在例如Agricola等人的美国专利第3,959,458号、Haefele的美国专利第3,937,807号和Gieske等人的美国专利第4,051,234号中有更充分的描述，这些专利通过引用并入本文。优选的表面活性剂是月桂基硫酸钠。
该表面活性剂或者该几种相容的表面活性剂的混合物在本发明组合物中的存在量可占总组合物重量的约0.1％至约5.0％，在另一个实施方案中为约0.3％至约3.0％，在又另一个实施方案中为约0.5％至约2.0重量％。
本发明的口腔护理组合物还可包括矫味剂。可用于本发明的实施的矫味剂是本领域技术人员公知的，可包括香精油以及各种风味醛、酯、醇以及类似的材料。矫味剂掺入在口腔组合物中的浓度为约0.1至约5重量％、约0.5至约1.5重量％。矫味剂在单个口腔护理组合物剂量(即单剂量)中的剂量为约0.001至约0.05重量％，在另一个实施方案中为约0.005至约0.015重量％。
本发明的口腔护理组合物和方法还可任选包括一种或多种能够络合细菌细胞壁中存在的钙的螯合剂。对这个钙的结合能削弱细菌细胞壁，增大细菌裂解。螯合剂是本领域技术人员公知的，例如可溶性焦磷酸盐，可为水合形式或非水合形式。可用于本发明组合物的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少约1.0重量％、约1.5重量％至约6重量％、约3.5重量％至约6重量％的焦磷酸根离子。
本发明的口腔护理组合物或方法还可任选包括一种或多种本领域技术人员公知的聚合物。这种聚合物可包括聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，如羧甲基纤维素或多糖树胶，如黄原胶或卡拉胶)。适用的聚合物可包括GAF ChemicalsCorporation公司的Gantrez AN 139(分子量500,000)、AN 119(分子量250,000)和S-97药物级(分子量70,000)。合适的聚合物还可包括被取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和的磺酸及其盐的均聚物，特别是其中聚合物基于选自分子量为约1,000至约2,000,000的丙烯酰胺基烷磺酸(acrylamidoalykane sulfonic acid)(如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，如Zahid的美国专利第4,842,847号(1989年6月27日)，该专利通过引用并入本文。另一类有用的聚合物质包括聚氨基酸，特别是那些含有部分阴离子型表面活性氨基酸(如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸)的聚氨基酸，如Sikes等人的美国专利第4,866,161号中所公开，该专利通过引用并入本文。
本发明的组合物和方法还可包含增稠材料，以提供需要的稠度或者稳定或提高配方性能。这种增稠材料是本领域技术人员公知的，例如羧基乙烯基聚合物、卡拉胶、羟乙基纤维素以及纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。还可掺入天然树胶如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或微细二氧化硅可用作增稠组合物的成分，以进一步改进组合物的质构。在某些实施方案中，增稠剂的用量占总组合物的约0.5％至约5.0重量％。
本发明的组合物和方法还可任选包括一种或多种酶。有用的酶包括那些本领域技术人员公知的酶，可包括蛋白酶、葡聚糖水解酶、内切糖苷酶、淀粉酶、变聚糖酶、脂肪酶和黏蛋白酶或者它们的相容混合物。适用于本发明的酶在美国专利第5,000,939号(Dring等人)、美国专利第4,992,420号、美国专利第4,355,022号、美国专利第4,154,815号、美国专利第4,058,595号、美国专利第3,991,177号和美国专利第3,696,191号中公开，所有这些专利都通过引用并入本文。在本发明中，某种酶或者几种相容性酶的混合物在一个实施方案中占约0.002％至约2.0％，或者在另一个实施方案中占约0.05％至约1.5％，或者在又另一个实施方案中占约0.1％至约0.5％。
本发明的口腔组合物中还可存在水。用于制备商用口腔组合物的水优选经过去离子处理且不含有机杂质。水通常构成组合物的其余部分，包括所加入的游离水以及随其他材料(如随山梨糖醇或本发明的任何成分)引入的水量。
本发明还包含湿润剂，以防止组合物在暴露于空气时发生硬化和有助于对口的水化。某些湿润剂还可给洁齿剂组合物赋予所需的甜度或风味。以纯湿润剂计，一般来讲湿润剂在一个实施方案中占洁齿剂组合物重量的约15％至约70％，在另一个实施方案中占约30％至约65％。
合适的湿润剂包括可食用多元醇如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇和其他多元醇，以及这些湿润剂的混合物。甘油和山梨糖醇的混合物在某些实施方案中可用作本发明牙膏组合物的湿润剂成分。
除了上述成分外，本发明的实施方案还可含有多种任选的洁齿成分，其中一些在下文描述。任选的成分包括例如但不限于粘合剂、起泡剂、矫味剂、增甜剂、另外的防牙菌斑剂、研磨剂和着色剂。这些和其他的任选成分在Majeti的美国专利第5,004,597号、Agricola等人的美国专利第3,959,458号和Haefele的美国专利第3,937,807号中有更多的描述，所有这些专利都通过引用并入本文。
根据本发明的组合物和方法可用于治疗干口症和任选通过促进修复和再矿化而保护牙齿，特别是减少或抑制龋齿的形成，减少或抑制牙齿去矿化和促进牙齿再矿化，减少牙齿超敏，以及减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，所述损伤例如通过定量光导荧光(QLF)或电导测量(ECM)检测到。定量光导荧光是一种可见光系统，可以早期检测牙釉质中的龋前损伤。正常牙齿在可见光中发荧光；去矿化的牙齿不会发荧光或者发荧光程度较低。可定量去矿化的面积并监测其进展。电导测量利用到这个事实：牙釉质发生去矿化和侵蚀时所暴露的充满流体的小管能导电。因此，患者牙齿的电导增加可表明发生去矿化。本发明的组合物因此可用于减少牙釉质的龋前损伤(由QLF或ECM测量)的方法中，所述减少是相对于缺乏有效量的氟和/或精氨酸的组合物而言。
提高口腔健康也能在全身健康方面提供好处，因为口腔组织可以成为全身性感染的通道。良好的口腔健康与全身健康相关，包括心血管健康。本发明的组合物和方法能提供特别的好处，因为碱性氨基酸特别是精氨酸作为氮源能供应NO合成途径，从而增强口腔组织中对与胃溃疡有关的螺旋杆菌(Heliobacter)不太有利的微循环。具体地讲，精氨酸为特异性免疫细胞受体(例如T细胞受体)的高表达所必需，因此精氨酸能增强有效的免疫应答。本发明的组合物和方法因此可用于增强全身健康，包括心血管健康。使口腔环境酸度较低也有助于减少胃部不适，并产生对与胃溃疡有关的螺旋杆菌不太有利的环境。具体地讲，精氨酸为特异性免疫细胞受体(例如T细胞受体)的高表达所必需，因此精氨酸能增强有效的免疫应答。本发明的组合物和方法因此可用于增强全身健康，包括心血管健康。
本发明的组合物和方法可结合到口腔和牙齿护理用的口腔组合物，如牙膏、透明糊(transparent paste)、凝胶、漱口剂、喷雾剂和香口胶。
本文通篇所用的数值范围，是作为描述该范围内的每个数值的简便方法而使用。该范围内的任何数值都可选择作为该范围的端值。另外，本文引述的所有参考文献都通过引用整体并入本文。如本公开说明书中的定义与所引述的参考文献中的定义有冲突，以本公开内容的为准。应理解，当描述配方时，它们可以如本领域通常的做法根据它们的成分进行描述，尽管这些成分在实际配方制备、保藏和使用时可在配方中相互发生反应，这类产品也意在被所描述的配方所覆盖。
以下实施例进一步描述和说明落入本发明范围之内的示例性实施方案。实施例仅出于说明的目的给出，不能解释为限制本发明，因为在不背离本发明精神和范围的情况下，可以有多种变化方案。除了本文显示和描述的那些方案之外，还有本发明的各种修改方案应当为本领域技术人员所显而易见，这些修改方案意在落入所附权利要求书的范围内。

Claims (44)

1.一种口腔护理组合物，所述组合物包含(i)有效量的富含碱性氨基酸的某种肽或几种肽的混合物，和(ii)能在所述组合物在使用者口腔中使用时切割所述肽并向口腔中释放碱性氨基酸的蛋白酶。
2.权利要求1的组合物，其中所述肽的长度为约5至约500个氨基酸。
3.权利要求1或2的组合物，其中所述组合物还包含以下物质中的一种或多种：
a.钙离子源，
b.磷酸根离子源，
c.钾离子源，
d.氟化物源，
e.多元醇湿润剂，
f.蛋白酶甲制剂，
以及它们的组合。
4.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、它们的盐和/或它们的组合。
5.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述肽中超过约50％的氨基酸是碱性氨基酸。
6.前述权利要求中任一项的组合物，其包含通过部分水解或部分消化蛋白质并针对包含碱性氨基酸的肽富集所产生的片段而得到的肽的混合物。
7.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述肽给水溶液提供碱性pH。
8.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述肽富含精氨酸。
9.前述权利要求中任一项的组合物，其中当所述组合物在口腔中使用时，所述碱性氨基酸的存在量占总组合物重量的约0.1至约20％，其中所述碱性氨基酸的重量是以游离碱形式计算。
10.权利要求7的组合物，其中当所述组合物在口腔中使用时，所述碱性氨基酸的存在量占约1重量％至约10重量％，其中所述碱性氨基酸的重量是以游离碱形式计算。
11.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述蛋白酶是非特异性蛋白酶。
12.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述蛋白酶是特异性蛋白酶。
13.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述蛋白酶是胰蛋白酶或木瓜蛋白酶。
14.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述蛋白酶抑制剂是丝氨酸蛋白酶抑制剂。
15.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述氟化物盐是氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐以及它们的组合。
16.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述氟化物盐的存在量占总组合物重量的约0.01重量％至约2重量％。
17.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述pH为约6至约9。
18.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述pH接近中性。
19.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含研磨剂或微粒。
20.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含选自碳酸氢钠、磷酸钙、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒、聚乙烯以及它们的组合的粘合剂或微粒。
21.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含数量占总组合物重量的约15重量％至约70重量％的研磨剂。
22.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含选自月桂基硫酸钠、醚月桂基硫酸钠和它们的混合物的阴离子型表面活性剂。
23.权利要求22的组合物，其中所述阴离子型表面活性剂的存在量占总组合物重量的约0.3％至约4.5重量％。
24.前述权利要求中任一项的组合物，其另外包含选自阳离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂以及它们的混合物的表面活性剂。
25.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含至少一种选自甘油、山梨糖醇和它们的组合的湿润剂。
26.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含至少一种聚合物。
27.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含树胶条或树胶碎片。
28.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含水。
29.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含选自以下的抗菌剂：
三氯生，
草本提取物，
香精油、迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里香酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏酚、儿茶酚、水杨酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、miswak提取物、沙棘提取物和蜂胶，
双胍防腐剂、氯己定、阿来西定和奥替尼啶，
季铵化合物、十六烷基氯化吡啶
Figure FPA00001197156300031
(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基氯化吡啶(TPC)和N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶
Figure FPA00001197156300033
(TDEPC)，
酚类防腐剂，
海克替啶，
奥替尼啶，
血根碱，
聚维酮碘，
地莫匹醇，
salifluor，
金属离子，
亚锡盐，
铜盐和铁盐，
血根碱，
加氧剂，
缓冲过氧硼酸钠或过氧碳酸钠，
邻苯二甲酸及其盐，
单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯，
抗坏血酸硬脂酸酯，
油酰肌氨酸，
烷基硫酸盐，
二辛基磺基琥珀酸盐，
水杨酰替苯胺，
度米芬，
地莫匹醇，
辛哌醇和其他哌啶子基衍生物，
nicin制品，
亚氯酸盐；
以及任何上述物质的混合物。
30.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含数量占总组合物重量的约0.01至约5重量％的抗菌剂。
31.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含抗炎化合物，其中所述抗炎化合物是至少一种选自以下的宿主促炎因子的抑制剂：基质金属蛋白酶(MMP)、环加氧酶(COX)、PGE2、白细胞介素1(IL-1)、IL-1β转换酶(ICE)、转化生长因子β1(TGF-β1)、诱导型氧化氮合酶(iNOS)、透明质酸酶、组织蛋白酶、核因子κB(NF-κB)和IL-1受体相关激酶(IRAK)。
32.权利要求31的组合物，其中所述抗炎化合物选自阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、阿司匹林、酮洛芬、吡罗昔康、甲氯芬那酸、去甲二氢化愈创木酸以及它们的混合物。
33.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含抗氧化剂，其中所述抗氧化剂选自辅酶Q10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、茴香脑-dithiothione以及它们的混合物。
34.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含选自增白活性物质的增白剂，所述增白活性物质选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐以及它们的组合。
35.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含干扰或防止细菌附着的物质，其中所述干扰或防止细菌附着的物质选自对羟基苯甲酸乙酯、壳聚糖和它们的组合。
36.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙和它们的组合的可溶性钙盐。
37.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含生理上可接受的、其量能有效减少牙本质敏感的钾盐。
38.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物是牙膏。
39.权利要求1-37中任一项的组合物，其中所述组合物是漱口剂。
40.权利要求1-37中任一项的组合物，其中所述组合物是香口胶。
41.一种方法，用以(i)减少或抑制牙龋的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，(iii)减少或抑制牙齿的去矿化和促进再矿化，(iv)减少牙齿的超敏，(v)减少或抑制齿龈炎，(vi)促进口中伤口或切口的康复，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物膜的形成，(x)在糖攻击后提高和/或维持牙菌斑pH在至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑积累，(xii)治疗、减轻或减少干口症，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)增白牙齿，(xvi)使牙齿对龋齿细菌具有免疫力，和/或(xvii)促进全身健康，包括心血管健康，所述方法包括将权利要求1-40中任一项的组合物引入到需要口腔护理的患者的口腔中。
42.权利要求41的方法，其中所述蛋白酶在引入到口腔中时将所述肽水解。
43.权利要求41或权利要求42的方法，其中所述蛋白酶抑制剂在所述组合物引入到口腔中时被灭活或稀释。
44.权利要求40-43中任一项的方法，其中所述组合物是牙膏，用牙刷施用于口腔中。
CN2009801048842A 2008-02-08 2009-02-06 包含碱性氨基酸肽和蛋白酶的组合物和方法 Pending CN101938990A (zh)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2743108P 2008-02-08 2008-02-08
US2743208P 2008-02-08 2008-02-08
US2743508P 2008-02-08 2008-02-08
US2742008P 2008-02-08 2008-02-08
US61/027435 2008-02-08
US61/027432 2008-02-08
US61/027431 2008-02-08
US61/027420 2008-02-08
US2744208P 2008-02-09 2008-02-09
US61/027442 2008-02-09
US2758408P 2008-02-11 2008-02-11
US61/027584 2008-02-11
PCT/US2009/033285 WO2009100260A2 (en) 2008-02-08 2009-02-06 Compositions and methods comprising basic amino acid peptides and proteases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101938990A true CN101938990A (zh) 2011-01-05

Family

ID=40952690

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801048842A Pending CN101938990A (zh) 2008-02-08 2009-02-06 包含碱性氨基酸肽和蛋白酶的组合物和方法

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20100330002A1 (zh)
EP (1) EP2249794A4 (zh)
JP (2) JP2011511091A (zh)
CN (1) CN101938990A (zh)
AR (1) AR070358A1 (zh)
AU (1) AU2009212316B2 (zh)
BR (1) BRPI0906461A2 (zh)
CA (1) CA2705606C (zh)
MX (1) MX2010004571A (zh)
RU (1) RU2477122C2 (zh)
TW (1) TWI374756B (zh)
WO (1) WO2009100260A2 (zh)
ZA (1) ZA201003681B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102524504A (zh) * 2012-03-13 2012-07-04 吴圣陶 一种护齿口香糖
CN103893813A (zh) * 2012-12-28 2014-07-02 财团法人工业技术研究院 高分子组合物与高分子材料
CN107530238A (zh) * 2015-04-29 2018-01-02 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物
CN108289800A (zh) * 2015-12-14 2018-07-17 花王株式会社 液体口腔用组合物
CN110325172A (zh) * 2017-03-16 2019-10-11 江崎格力高株式会社 能够促进牙齿的再矿化的口腔用组合物

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITTO20090428A1 (it) * 2009-06-04 2010-12-05 Chiara Cesano Composizione cosmetica e farmaceutica e mezzo di coltura per la rigenerazione del tessuto mucoso orale, e relativi usi
US9561168B2 (en) * 2011-12-15 2017-02-07 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
CA2859164A1 (en) * 2011-12-21 2013-06-27 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
ITCZ20120007A1 (it) * 2012-05-25 2013-11-26 Giuseppe Alfi Pasta dentifiricia sbiancante, lucidante e remineralizzante
CA2891204C (en) 2012-12-03 2020-07-07 Colgate-Palmolive Company Compositions and methods for treating dental caries
WO2015023773A2 (en) * 2013-08-14 2015-02-19 University Of Tennessee Research Foundation Tooth remineralization compositions and methods
US9884130B2 (en) * 2013-11-13 2018-02-06 The Procter & Gamble Company Compositions for delivery of oral comfort sensations
EP3368163B1 (en) * 2015-10-26 2022-08-17 Colgate-Palmolive Company Mouthwash products and methods
KR101956578B1 (ko) 2018-05-09 2019-03-11 주식회사 하이센스바이오 상아질 지각과민증 완화를 위한 구강 청결용 조성물
KR101956579B1 (ko) 2018-05-09 2019-03-11 주식회사 하이센스바이오 상아질 지각과민증 완화를 위한 치약 조성물
US11484487B1 (en) * 2018-07-23 2022-11-01 Robell Research, Inc. Gingivitis gum serum
WO2020112331A1 (en) * 2018-11-27 2020-06-04 Colgate-Palmolive Company Oral care implement having a release component
EP3886994A1 (en) 2018-11-27 2021-10-06 Colgate-Palmolive Company Oral care implement having a release component
WO2021041496A1 (en) * 2019-08-27 2021-03-04 Colgate-Palmolive Company Zinc phosphate containing compositions
CN117794506A (zh) * 2021-07-20 2024-03-29 高露洁-棕榄公司 包含羟基磷灰石的口腔护理组合物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2354441A (en) * 1999-08-06 2001-03-28 Mccormack Ltd Composition for treating dentine hypersensitivity

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3538230A (en) 1966-12-05 1970-11-03 Lever Brothers Ltd Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents
US3678154A (en) * 1968-07-01 1972-07-18 Procter & Gamble Oral compositions for calculus retardation
US3535421A (en) * 1968-07-11 1970-10-20 Procter & Gamble Oral compositions for calculus retardation
US4152418A (en) 1970-04-01 1979-05-01 Lever Brothers Company Zinc and enzyme mouthwash and mouthwash concentrate for reducing dental plaque and calculus formation
US3696191A (en) 1970-11-10 1972-10-03 Monsanto Co Dental creams containing enzymes
US3943241A (en) * 1971-08-30 1976-03-09 General Mills, Inc. Cariostatic composition
US3932608A (en) * 1971-08-30 1976-01-13 General Mills, Inc. Food composition
US4058595A (en) * 1971-10-13 1977-11-15 Colgate-Palmolive Company Stabilized toothpastes containing an enzyme
FR2156149A1 (en) * 1971-10-13 1973-05-25 Colgate Palmolive Co Dentifrice contg protease and protein - stable on storage
US3932605A (en) * 1972-06-12 1976-01-13 Jaroslav Vit Dental treatment
US3988434A (en) * 1972-08-07 1976-10-26 Schole Murray L Dental preparation
US3959458A (en) 1973-02-09 1976-05-25 The Procter & Gamble Company Oral compositions for calculus retardation
US4025616A (en) * 1973-03-06 1977-05-24 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries and calculus retardation with reduced staining tendencies
US3937807A (en) * 1973-03-06 1976-02-10 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies
US3862307A (en) 1973-04-09 1975-01-21 Procter & Gamble Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive
US4100269A (en) * 1973-06-28 1978-07-11 Lever Brothers Company Anticalculus dentifrice
US4022880A (en) * 1973-09-26 1977-05-10 Lever Brothers Company Anticalculus composition
US3925543A (en) * 1973-11-01 1975-12-09 Colgate Palmolive Co Antibacterial oral compositions containing preservative-antioxidants
US3991177A (en) 1973-11-27 1976-11-09 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing dextranase
US4011309A (en) * 1975-01-20 1977-03-08 Marion Laboratories, Inc. Dentifrice composition and method for desensitizing sensitive teeth
US4051234A (en) * 1975-06-06 1977-09-27 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies
US4064138A (en) * 1975-11-12 1977-12-20 General Mills, Inc. Amino acid derivatives
ZA773318B (en) * 1976-06-18 1978-04-26 I Kleinberg Means and method for improving natural defenses against caries
USRE31181E (en) * 1976-06-18 1983-03-15 Means and method for improving natural defenses against caries
US4108979A (en) * 1976-08-02 1978-08-22 Indiana University Foundation Dentifrice preparations comprising aluminum and a compatible abrasive
US4042680A (en) * 1976-08-02 1977-08-16 Indiana University Foundation Anticariogenic maloaluminate complexes
US4108981A (en) * 1976-08-02 1978-08-22 Indiana University Foundation Alkaline oral compositions comprising aluminum and a carboxylic acid
US4146607A (en) * 1977-11-07 1979-03-27 Lever Brothers Company Synergistic anti-plaque mixture with tetradecylamine plus aluminum and/or zinc
US4160821A (en) * 1978-02-27 1979-07-10 Johnson & Johnson Treatment for gingivitis
GB1573727A (en) * 1978-05-19 1980-08-28 Colgate Palmolive Co Dentifrices
US4216961A (en) * 1978-08-04 1980-08-12 Mcquillan Mary J Table baseball apparatus
US4225579A (en) * 1979-02-27 1980-09-30 Israel Kleinberg Means and method for improving defenses against caries
US4340583A (en) * 1979-05-23 1982-07-20 J. M. Huber Corporation High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions
US4339432A (en) * 1979-06-20 1982-07-13 Lever Brothers Company Oral mouthwash containing zinc and glycine
US4269822A (en) * 1979-07-20 1981-05-26 Laclede Professional Products, Inc. Antiseptic dentifrice
JPS5846483B2 (ja) * 1979-09-20 1983-10-17 ライオン株式会社 口腔用組成物
JPS5835965B2 (ja) * 1979-07-31 1983-08-05 ライオン株式会社 口腔用組成物
US4355022A (en) * 1981-07-01 1982-10-19 Interon, Inc. Method of dental treatment
US4532124A (en) * 1981-08-19 1985-07-30 Development Finance Corporation Of New Zealand Dental rinse
US4428930A (en) * 1981-09-18 1984-01-31 Minnesota Mining And Manufacturing Company Compositions and method for reducing elution of therapeutic agents from teeth
JPS58118509A (ja) * 1981-12-29 1983-07-14 Lion Corp 口腔用組成物
US4885155A (en) 1982-06-22 1989-12-05 The Procter & Gamble Company Anticalculus compositions using pyrophosphate salt
US4477429A (en) * 1982-08-26 1984-10-16 Johnson & Johnson Products, Inc. Oral compositions comprising N.sup.α -alkyl derivatives of arginine
US4725576A (en) * 1983-12-29 1988-02-16 Research Foundation Of State University Of New York Fungicidal polypeptide compositions containing L-histidine and methods for use therefore
US4528181A (en) * 1984-02-01 1985-07-09 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing dual sources of fluoride
US5334617A (en) * 1984-03-19 1994-08-02 The Rockefeller University Amino acids useful as inhibitors of the advanced glycosylation of proteins
GB8411731D0 (en) * 1984-05-09 1984-06-13 Unilever Plc Oral compositions
US5000939A (en) 1984-06-12 1991-03-19 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing stabilized enzyme
JPH0742219B2 (ja) * 1984-07-26 1995-05-10 ライオン株式会社 口腔用組成物
US4538990A (en) * 1984-09-24 1985-09-03 Medical College Of Ga. Research Institute, Inc. Method of decreasing the permeability of a dental cavity
AU599130B2 (en) * 1986-07-07 1990-07-12 Den Mat Corporation Toothpaste
CH671879A5 (zh) 1987-02-26 1989-10-13 Nestle Sa
US4866161A (en) 1987-08-24 1989-09-12 University Of South Alabama Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure
US5004597A (en) * 1987-09-14 1991-04-02 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate
GB8729564D0 (en) * 1987-12-18 1988-02-03 Unilever Plc Oral compositions
US4842847A (en) * 1987-12-21 1989-06-27 The B. F. Goodrich Company Dental calculus inhibiting compositions
US5438076A (en) * 1988-05-03 1995-08-01 Perio Products, Ltd. Liquid polymer composition, and method of use
JP2568885B2 (ja) * 1988-05-09 1997-01-08 忠生 白石 酵素配合トイレタリー製品
JPH0768111B2 (ja) * 1990-03-09 1995-07-26 サンスター株式会社 口腔用組成物
US5096700A (en) * 1990-09-28 1992-03-17 The Procter & Gamble Company Halogenated aminohexanoates and aminobutyrates antimicrobial agents
EP0514520A1 (en) * 1990-12-05 1992-11-25 Warner-Lambert Company Enzyme containing denture cleanser
US5370865A (en) * 1992-05-15 1994-12-06 Kao Corporation Composition for use in oral cavity
US5286480A (en) * 1992-06-29 1994-02-15 The Procter & Gamble Company Use of N-acetylated amino acid complexes in oral care compositions
CA2106609A1 (en) * 1992-09-28 1994-03-29 Irene Yeatman Aldridge Proteases to inhibit and remove biofilm
JPH06287126A (ja) * 1993-03-31 1994-10-11 Sunstar Inc 口腔用組成物
EP0704533A1 (en) * 1994-09-30 1996-04-03 Bayer Ag An attenuated vaccination virus, a method to make the virus and a pharmaceutical compositions comprising the virus
KR19980703322A (ko) * 1995-03-28 1998-10-15 슈타르 피아 엠. 구강보호 조성물
WO1997002802A1 (en) * 1995-07-10 1997-01-30 Unilever N.V. Self-heating dentifrice
CA2184802C (en) * 1995-10-10 2007-07-31 Karl-Heinz Bender Process for manufacture of imidazo benzodiazepine derivatives
JP2974604B2 (ja) * 1996-01-23 1999-11-10 雪印乳業株式会社 塩基性タンパク質組成物、塩基性ペプチド組成物及びその利用
US5762911A (en) * 1996-03-05 1998-06-09 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-caries oral compositions
US6488961B1 (en) * 1996-09-20 2002-12-03 Ethypharm, Inc. Effervescent granules and methods for their preparation
EP1001736A1 (en) * 1996-10-11 2000-05-24 Novo Nordisk A/S STARCH BINDING DOMAINS (SBDs) FOR ORAL CARE PRODUCTS
AU4616797A (en) * 1996-10-25 1998-05-22 Novo Nordisk A/S An oral care product comprising a mutan binding domain
US5906811A (en) * 1997-06-27 1999-05-25 Thione International, Inc. Intra-oral antioxidant preparations
US6159447A (en) * 1997-10-16 2000-12-12 Pharmacal Biotechnologies, Llc Compositions for controlling bacterial colonization
US5922346A (en) * 1997-12-01 1999-07-13 Thione International, Inc. Antioxidant preparation
US20030118572A1 (en) * 1997-12-29 2003-06-26 Novozymes A/S Modified enzymes
US6805883B2 (en) * 1998-03-12 2004-10-19 Mars, Incorporated Food products containing polyphenol(s) and L-arginine to stimulate nitric oxide
JP4082782B2 (ja) * 1998-04-30 2008-04-30 雪印乳業株式会社 歯周病予防及び改善剤
US5997301A (en) * 1998-10-20 1999-12-07 Linden; Lars Ake Treatment of tooth surfaces and substances therefor
SE9901773D0 (sv) * 1999-05-17 1999-05-17 Nicklas Stroemberg Förebyggande av karies i tänderna
US6436370B1 (en) * 1999-06-23 2002-08-20 The Research Foundation Of State University Of New York Dental anti-hypersensitivity composition and method
US6355225B1 (en) * 1999-10-05 2002-03-12 Wm. Marsh Rice University Tda Research, Inc. Fullerene contrast agent for magnetic resonance imaging and spectroscopy
US6558654B2 (en) * 2000-04-11 2003-05-06 Mclaughlin Gerald Composition and method for whitening teeth
US20020081360A1 (en) * 2000-12-27 2002-06-27 Andreas Burgard Salts of L-amino acid having improved taste and their preparation
JP4761014B2 (ja) * 2001-02-26 2011-08-31 ライオン株式会社 口腔用組成物
JP2002370957A (ja) * 2001-06-11 2002-12-24 Lion Corp 口腔用組成物
JP3824078B2 (ja) * 2001-06-27 2006-09-20 ライオン株式会社 練歯磨剤組成物
US20030194445A1 (en) * 2001-11-12 2003-10-16 Kuhner Carla H. Compositions and methods of use of peptides in combination with biocides and/or germicides
EP1482894A4 (en) * 2002-02-22 2007-08-29 Essentia Biosystems Inc COSMETIC FORMULATIONS WITH L-ARGININE OLIGOMERS
US8128911B2 (en) * 2002-05-10 2012-03-06 Colgate-Palmolive Company Antibacterial dentifrice exhibiting enhanced antiplaque and breath freshening properties
JP2004051535A (ja) * 2002-07-19 2004-02-19 Lion Corp 口腔用組成物
JP3862013B2 (ja) * 2002-09-13 2006-12-27 ライオン株式会社 口腔用組成物
BR0316236A (pt) * 2002-11-14 2005-10-04 Smithkline Beecham Corp Dispositivo polimérico de dissolução controlada para cavidade oral
JP2004196756A (ja) * 2002-12-13 2004-07-15 Lion Corp 口腔用組成物
JP4076874B2 (ja) * 2003-02-14 2008-04-16 ピジョン株式会社 歯磨き組成物
JP4850709B2 (ja) * 2003-05-14 2012-01-11 ダニスコ・ユーエス・インコーポレーテッド 反復配列タンパク質ポリマーを使用する、活性剤の制御放出
US20050226839A1 (en) * 2003-09-08 2005-10-13 Xueying Huang Pepetide-based body surface reagents for personal care
WO2005026194A2 (en) * 2003-09-12 2005-03-24 The Regents Of The University Of California Granulysin peptides and methods of use thereof
JP2005179268A (ja) * 2003-12-19 2005-07-07 Gc Corp 口腔用組成物
US7091001B2 (en) 2004-07-30 2006-08-15 Council Of Scientific & Industrial Research Process for the preparation of high arginine peptides
MX2008000556A (es) * 2005-07-12 2008-03-10 Colgate Palmolive Co Implemento para cuidado oral que tiene un deposito para el surtido de agente activo.
JP2007084534A (ja) * 2005-08-26 2007-04-05 Osaka Univ 口腔用組成物
JP2007099632A (ja) * 2005-09-30 2007-04-19 Sunstar Inc 歯牙の再石灰化促進方法
US20070140990A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Nataly Fetissova Oral Compositions Comprising Propolis
US20070231277A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-04 Deepak Sharma Multicomponent whitening compositions and containers
WO2007134003A2 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Colgate-Palmolive Company Oral care regimen

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2354441A (en) * 1999-08-06 2001-03-28 Mccormack Ltd Composition for treating dentine hypersensitivity

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102524504A (zh) * 2012-03-13 2012-07-04 吴圣陶 一种护齿口香糖
CN103893813A (zh) * 2012-12-28 2014-07-02 财团法人工业技术研究院 高分子组合物与高分子材料
CN107530238A (zh) * 2015-04-29 2018-01-02 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物
CN108289800A (zh) * 2015-12-14 2018-07-17 花王株式会社 液体口腔用组合物
CN110325172A (zh) * 2017-03-16 2019-10-11 江崎格力高株式会社 能够促进牙齿的再矿化的口腔用组合物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009100260A2 (en) 2009-08-13
MX2010004571A (es) 2010-05-17
US20100330002A1 (en) 2010-12-30
EP2249794A2 (en) 2010-11-17
TWI374756B (en) 2012-10-21
CA2705606C (en) 2014-07-08
ZA201003681B (en) 2015-12-23
BRPI0906461A2 (pt) 2015-07-14
EP2249794A4 (en) 2014-01-08
CA2705606A1 (en) 2009-08-13
AU2009212316B2 (en) 2011-10-27
RU2477122C2 (ru) 2013-03-10
TW200946136A (en) 2009-11-16
JP2011511091A (ja) 2011-04-07
WO2009100260A3 (en) 2009-10-08
AU2009212316A1 (en) 2009-08-13
RU2010137274A (ru) 2012-03-20
AR070358A1 (es) 2010-03-31
JP2014221780A (ja) 2014-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101938990A (zh) 包含碱性氨基酸肽和蛋白酶的组合物和方法
CN101938982B (zh) 口腔护理产品和其使用和制备方法
CN101938983A (zh) 口腔护理产品及其使用方法
CN101938986B (zh) 包含碱性氨基酸和可溶性碳酸盐的组合物
CN101938980A (zh) 口腔护理产品及其使用和制备方法
CN104398396A (zh) 用于治疗口腔干燥的组合物和方法
CN101938977A (zh) 口腔护理产品及其使用和生产方法
CN101938987A (zh) 口腔护理制品及其应用与制备方法
CN102036649A (zh) 精氨酸盐及其治疗口腔疾病的用途
MX2014007244A (es) Composiciones que cambian de color.

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20110105