JP2014221780A - 塩基性アミノ酸のペプチドおよびプロテアーゼを含む組成物および方法 - Google Patents
塩基性アミノ酸のペプチドおよびプロテアーゼを含む組成物および方法 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】塩基性アミノ酸、たとえばアルギニンを含むペプチド、およびプロテアーゼを含む口腔ケア組成物の提供。【解決手段】空洞形成および歯の過敏性に対抗するのに著しい有益性をもつ期待される塩基性アミノ酸を口腔へ送達するための組成物および方法。有効量の、塩基性アミノ酸を富化したペプチドまたはペプチドのミックス、及び組成物を利用者の口腔内で使用した際に該ペプチドを開裂して塩基性アミノ酸を口腔内へ放出するプロテアーゼを含む、口腔ケア組成物。【選択図】なし
Description
[0001] 本出願は、米国特許出願No.61/027,584、2008年2月11日
出願、に基づく優先権を主張し、かつ米国特許出願No.61/027,442、200
8年2月9日出願、ならびに米国特許出願No.61/027,432;61/027,
431;61/027,420;および61/027,435、すべて2008年2月8
日出願、に基づく優先権を主張し、それらの出願の内容をすべて本明細書に援用する。
出願、に基づく優先権を主張し、かつ米国特許出願No.61/027,442、200
8年2月9日出願、ならびに米国特許出願No.61/027,432;61/027,
431;61/027,420;および61/027,435、すべて2008年2月8
日出願、に基づく優先権を主張し、それらの出願の内容をすべて本明細書に援用する。
[0002] アルギニンその他の塩基性アミノ酸は口腔ケアに用いるものとして提唱され、
空洞形成および歯の過敏性に対抗するのに著しい有益性をもつと考えられている。特定の
理論により拘束されるつもりはないが、アルギニンの有益な効果において重要な要因は、
アルギニンその他の塩基性アミノ酸を、あるタイプの細菌、たとえば齲食原性ではなく歯
および口腔における存在位置についてストレプトコッカス・ミュータンス(S.muta
ns)などの齲食原性細菌と競合するストレプトコッカス・サングイス(S.sangu
is)が代謝できることであるという仮説が立てられる。これらのアルギニン分解細菌(
arginolytic bacteria)はアルギニンその他の塩基性アミノ酸を使
ってアンモニアを産生し、これによりそれらの環境のpHを上昇させることができ、一方
、齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を産生し、これは歯垢pHを低下させ、歯を脱灰し、
最終的に空洞を生じる傾向がある。アルギニンを含む口腔用組成物を規則的に経時使用す
ると、アルギニン分解細菌が相対的に増加し、齲食原性細菌が相対的に減少し、その結果
、歯垢pHがより高くなると考えられる。このpH上昇効果は、歯のエナメル質の再石灰
化および強化の促進においてフッ化物の効果とは機序が異なり、それに対し相補的である
可能性があると考えられる。
空洞形成および歯の過敏性に対抗するのに著しい有益性をもつと考えられている。特定の
理論により拘束されるつもりはないが、アルギニンの有益な効果において重要な要因は、
アルギニンその他の塩基性アミノ酸を、あるタイプの細菌、たとえば齲食原性ではなく歯
および口腔における存在位置についてストレプトコッカス・ミュータンス(S.muta
ns)などの齲食原性細菌と競合するストレプトコッカス・サングイス(S.sangu
is)が代謝できることであるという仮説が立てられる。これらのアルギニン分解細菌(
arginolytic bacteria)はアルギニンその他の塩基性アミノ酸を使
ってアンモニアを産生し、これによりそれらの環境のpHを上昇させることができ、一方
、齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を産生し、これは歯垢pHを低下させ、歯を脱灰し、
最終的に空洞を生じる傾向がある。アルギニンを含む口腔用組成物を規則的に経時使用す
ると、アルギニン分解細菌が相対的に増加し、齲食原性細菌が相対的に減少し、その結果
、歯垢pHがより高くなると考えられる。このpH上昇効果は、歯のエナメル質の再石灰
化および強化の促進においてフッ化物の効果とは機序が異なり、それに対し相補的である
可能性があると考えられる。
[0003] しかし、これらの塩基性アミノ酸と、口腔ケア有益性をもつ無機質、たとえば
フッ化物およびカルシウムとを組合わせて、許容できる長期安定性を備えた口腔ケア製品
を調製するのは、困難であることが分かった。特に、塩基性アミノ酸はpHを高め、カル
シウムイオンの解離を促進する可能性があり、これがフッ化物イオンと反応して不溶性沈
殿物を形成する可能性がある。さらに、より高いpHは刺激を引き起こす可能性がある。
しかし、中性pHまたは酸性pHでは、重炭酸アルギニンを用いる系(当技術分野ではこ
れが好ましいと教示されている)は二酸化炭素を放出して容器の膨張および破裂を生じる
場合がある。さらに、pHを中性または酸性の状態に降下させるとアルギニンは歯の表面
に対してより低い親和性をもつ不溶性のアルギニン−カルシウム複合体を形成する場合が
あるので配合物の有効性が低下すると予想され、さらに、pHの降下は口内の齲食原性乳
酸の緩衝化に対して配合物がもついずれかの効果を低下させると予想されたであろう。
フッ化物およびカルシウムとを組合わせて、許容できる長期安定性を備えた口腔ケア製品
を調製するのは、困難であることが分かった。特に、塩基性アミノ酸はpHを高め、カル
シウムイオンの解離を促進する可能性があり、これがフッ化物イオンと反応して不溶性沈
殿物を形成する可能性がある。さらに、より高いpHは刺激を引き起こす可能性がある。
しかし、中性pHまたは酸性pHでは、重炭酸アルギニンを用いる系(当技術分野ではこ
れが好ましいと教示されている)は二酸化炭素を放出して容器の膨張および破裂を生じる
場合がある。さらに、pHを中性または酸性の状態に降下させるとアルギニンは歯の表面
に対してより低い親和性をもつ不溶性のアルギニン−カルシウム複合体を形成する場合が
あるので配合物の有効性が低下すると予想され、さらに、pHの降下は口内の齲食原性乳
酸の緩衝化に対して配合物がもついずれかの効果を低下させると予想されたであろう。
[0004] したがって、塩基性アミノ酸を口腔へ送達するための組成物および方法を開発
することが依然として求められている。
することが依然として求められている。
[0005] したがって本発明には、組成物1.0、すなわち有効量の、遊離または塩の型
の塩基性アミノ酸、たとえばアルギニン含むペプチド、および組成物を利用者の口腔内で
使用した際に該ペプチドを開裂するプロテアーゼを含む、口腔ケア組成物が含まれる。
の塩基性アミノ酸、たとえばアルギニン含むペプチド、および組成物を利用者の口腔内で
使用した際に該ペプチドを開裂するプロテアーゼを含む、口腔ケア組成物が含まれる。
[0006] 本発明組成物は、たとえば口腔組織を介した全身感染の潜在性を低下させるこ
とにより、口内の健康状態、および/または心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を
増進または改善することができる。
とにより、口内の健康状態、および/または心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を
増進または改善することができる。
[0007] この配合物は、場合によりさらに下記のものを含む:
a.カルシウムイオン源、たとえば炭酸カルシウム、または可溶性カルシウム塩、たと
えば塩化カルシウム;
b.ホスフェートイオン源、たとえば可溶性リン酸塩、たとえば一塩基性リン酸カリウ
ムまたは二塩基性リン酸カリウム;
c.カリウムイオン源、たとえば塩化カリウムまたは一塩基性リン酸カリウムもしくは
二塩基性リン酸カリウム;
d.フッ化物源、たとえば可溶性フッ化物塩、たとえばフッ化ナトリウム;
e.ポリオール系湿潤剤、たとえばグリセロール、糖アルコール(たとえばソルビトー
ル、キシリトール)およびその組合わせから選択されるもの、ならびに/あるいは
f.プロテアーゼ阻害剤;
たとえば下記のいずれかの組成物:
1.0.1.塩基性アミノ酸がアルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレア
チン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸(diaminoprop
rionic acid)、その塩類、および/またはその組合わせである、組成物1.
0;
1.0.2.ペプチドの塩基性アミノ酸がL−立体配置をもつ、組成物1.0または1
.0.1;
1.0.3.ペプチドが約5から約500アミノ酸まで、たとえば約20から約100
アミノ酸までの長さである、前記のいずれかの組成物;
1.0.4.ペプチドが塩基性アミノ酸で富化され、たとえばアミノ酸残基当たりの窒
素原子が少なくとも約1.25個、たとえば少なくとも約1.5個、たとえば少なくとも
約2個の平均窒素含量をもつ、前記のいずれかの組成物;
1.0.5.ペプチドがL−アルギニンを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.6.ペプチドが部分的または完全に塩の型である、前記のいずれかの組成物;
1.0.7.組成物を口腔内で使用した際に、塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の型と
して計算して、塩基性アミノ酸が全組成物重量の約0.1〜約20%、たとえば約1重量
%〜約10重量%に相当する量で存在する、前記のいずれかの組成物;
1.0.8.塩基性アミノ酸が全組成物重量の約7.5重量%の量で存在する、組成物
1.0.7;
1.0.9.塩基性アミノ酸が全組成物重量の約5重量%の量で存在する、組成物1.
0.7;
1.0.10.塩基性アミノ酸が全組成物重量の約3.75重量%の量で存在する、組
成物1.0.7;
1.0.11.塩基性アミノ酸が全組成物重量の約1.5重量%の量で存在する、組成
物1.0.7;
1.0.12.プロテアーゼが非特異的プロテアーゼである、前記のいずれかの組成物
;
1.0.13.プロテアーゼが特異的プロテアーゼである、組成物1.0〜1.0.1
1;
1.0.14.プロテアーゼがトリプシンである、組成物1.0.13;
1.0.15.プロテアーゼがパパインである、前記のいずれかの組成物;
1.0.16.プロテアーゼ阻害剤がセルピンである、前記のいずれかの組成物;
1.0.17.フッ化物塩が、フッ化スズ(II)、フッ化ナトリウム、フッ化カリウ
ム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモ
ニウム、フッ化アミン(たとえばN’−オクタデシルトリメチレンジアミン−N,N,N
’−トリス(2−エタノール)−ジヒドロフルオリド)、フッ化アンモニウム、フッ化チ
タン、ヘキサフルオロ硫酸塩、およびその組合わせである、前記のいずれかの組成物;
1.0.18.フッ化物塩がフルオロリン酸塩である、前記のいずれかの組成物;
1.0.19.フッ化物塩がモノフルオロリン酸ナトリウムである、前記のいずれかの
組成物;
1.0.20.フッ化物塩がフッ化ナトリウムである、前記のいずれかの組成物;
1.0.21.フッ化物塩が全組成物重量の約0.01重量%〜約2重量%の量で存在
する、前記のいずれかの組成物;
1.0.22.フッ化物塩が全組成物重量の約0.1〜約0.2重量%の量のフッ化物
イオンを供給する、前記のいずれかの組成物;
1.0.23.可溶性フッ化物塩が約50〜約25,000ppmの量のフッ化物イオ
ンを供給する、前記のいずれかの組成物;
1.0.24.約100〜約250ppmの有効フッ化物イオンを含むマウスウォッシ
ュ(mouthwash)である、前記のいずれかの組成物;
1.0.25.約750〜約2000ppmの有効フッ化物イオンを含む歯磨剤である
、前記のいずれかの組成物;
1.0.26.組成物が、さらに約750〜約2000ppmのフッ化物イオンを含む
、前記のいずれかの組成物;
1.0.27.組成物が、さらに約1000〜約1500ppmのフッ化物イオンを含
む、前記のいずれかの組成物;
1.0.28.組成物が、さらに約1450ppmのフッ化物イオンを含む、前記のい
ずれかの組成物;
1.0.29.pHが約6〜約9、たとえば約6.5〜約7.4、または約7.5〜約
9である、前記のいずれかの組成物;
1.0.30.pHが約6.5〜約7.4である、前記のいずれかの組成物;
1.0.31.pHが約6.8〜約7.2である、前記のいずれかの組成物;
1.0.32.pHがほぼ中性である、前記のいずれかの組成物;
1.0.33.さらに研磨剤または粒状物質を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.34.接着剤または粒状物質が、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム(た
とえばリン酸二カルシウム・2水和物)、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ
(たとえば水和シリカ)、酸化鉄、酸化アルミニウム、パーライト、プラスチック粒子(
たとえばポリエチレン)、およびその組合わせから選択される、上記の組成物;
1.0.35.研磨剤または粒状物質が、リン酸カルシウム(たとえばリン酸二カルシ
ウム・2水和物)、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ(たとえば水和シリカ
)、およびその組合わせから選択される、上記の組成物;
1.0.36.さらに、全組成物重量の約15重量%〜約70重量%の量の研磨剤を含
む、前記のいずれかの組成物;
1.0.37.さらに、5マイクロメートル未満のd50を有する少なくとも約5%の
小粒子研磨剤画分を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.38.約150未満、たとえば約40〜約140のRDAを有する、前記のい
ずれかの組成物;
1.0.39.陰イオン界面活性剤が下記のものから選択される、前記のいずれかの組
成物:
a.高級脂肪酸モノグリセリドモノスルフェートの水溶性塩(たとえば、水素化ヤシ(
椰子)油脂肪酸のモノスルフェート化モノグリセリドのナトリウム塩、たとえばナトリウ
ムN−メチル N−ココイルタウレート、ナトリウムココモ−グリセリドスルフェート)
、
b.高級アルキルスルフェート、たとえばラウリル硫酸ナトリウム、
c.高級アルキル−エーテルスルフェート、たとえば次式のもの:
CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X、ここでmは6〜16、たと
えば10であり、nは1〜6、たとえば2、3または4であり、XはNaまたはKである
(たとえばナトリウムラウレス−2スルフェート(CH3(CH2)10CH2(OCH
2CH2)2OSO3Na))、
d.高級アルキルアリールスルホネート(たとえばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリ
ウム(ラウリルベンゼンスルホン酸ナトリウム))、
e.高級アルキルスルホアセテート(たとえばナトリウムラウリルスルホアセテート(
ドデシルナトリウムスルホアセテート)、1,2 ジヒドロキシプロパンスルホネートの
高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート(N−2−エチルラウレートカリウムスルホア
セトアミド)およびラウリルサルコシン酸ナトリウム)、
f.ならびにその混合物;
“高級アルキル”は、たとえばC6−30アルキルを意味する。具体的な態様において、
陰イオン界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリルエーテル硫酸ナトリウムか
ら選択される;
1.0.40.陰イオン界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫
酸ナトリウム、およびその混合物から選択される、前記のいずれかの組成物;
1.0.41.陰イオン界面活性剤が、約0.3重量%から約4.5重量%までの量で
存在する、前記のいずれかの組成物;
1.0.42.陽イオン、両性イオンおよび非イオン界面活性剤、ならびにその混合物
から選択される界面活性剤をさらに含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.43.さらに、少なくとも1種類の湿潤剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.44.さらに、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、およびその組合わ
せから選択される少なくとも1種類の湿潤剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.45.さらにキシリトールを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.46.さらに、少なくとも1種類のポリマーを含む、前記のいずれかの組成物
;
1.0.47.さらに、ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテル−マレイ
ン酸コポリマー、多糖類(たとえばセルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロ
ース、または多糖ガム、たとえばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム)、およびそ
の組合わせから選択される少なくとも1種類のポリマーを含む、前記のいずれかの組成物
;
1.0.48.さらに、ガムのストリップまたはフラグメントを含む、前記のいずれか
の組成物;
1.0.49.さらに、着香剤、芳香剤および/または着色剤を含む、前記のいずれか
の組成物;
1.0.50.さらに水を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.51.下記のものから選択される抗細菌剤を含む、前記のいずれかの組成物:
ハロゲン化ジフェニルエーテル(たとえばトリクロサン)、草本エキスおよび精油(たと
えばローズマリーエキス、茶エキス、モクレン(magnolia)エキス、チモール(
thymol)、メントール、ユーカリプトール(eucalyptol)、ゲラニオー
ル、カルバクロール(carvacrol)、シトラール(citral)、ヒノキトー
ル(hinokitol)、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン
(epigallocatechin gallate)、エピガロカテキン、没食子酸
、ミスワク(ナチュラルブラシ)(miswak)エキス、シーバックソーン(sea−
buckthorn)エキス)、ビスグアニド系防腐剤(たとえばクロルヘキシジン(c
hlorhexidine)、アレキシジン(alexidine)またはオクテニジン
(octenidine))、第四級アンモニウム化合物(たとえばセチルピリジニウム
クロリド(CPC)、塩化ベンザルコニウム、テトラデシルピリジニウムクロリド(TP
C)、N−テトラデシル−4−エチルピリジニウムクロリド(TDEPC))、フェノー
ル系防腐剤、ヘキセチジン(hexetidine)、オクテニジン、サンギナリン(s
anguinarine)、ポビドンヨード(povidone iodine)、デル
モピノール(delmopinol)、サリフルオル(salifluor)、金属イオ
ン(たとえば亜鉛塩、たとえばクエン酸亜鉛、スズ(II)塩、銅塩、鉄塩)、サンギナ
リン、プロポリス(propolis)および酸素化剤(たとえば過酸化水素、緩衝化さ
れたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム)、フタル酸およびそ
の塩、モノパーサル酸(monoperthalic acid)ならびにその塩および
エステル、ステアリン酸アスコルビル、オレオイルサルコシン(oleoyl sarc
osine)、硫酸アルキル、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミ
フェン(domiphen bromide)、デルモピノール、オクタピノール(oc
tapinol)および他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤、亜塩素酸塩;ならびに以
上のいずれかの混合物;
1.0.52.さらに、抗炎症性化合物、たとえば下記のものを含む、前記のいずれか
の組成物:マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)、シクロオキシゲナーゼ(CO
X)、PGE2、インターロイキン1(IL−1)、IL−1β変換酵素(ICE)、ト
ランスフォーミング成長因子β1(TGF−β1)、誘導性一酸化窒素シンターゼ(iN
OS)、ヒアルロニダーゼ、カテプシン、核因子カッパB(NF−κB)、およびIL−
1受容体関連キナーゼ(IRAK)から選択される宿主炎症性因子のうち少なくとも1つ
の阻害剤、たとえばアスピリン、ケトロラク(ketorolac)、フルルビプロフェ
ン(flurbiprofen)、イブプロフェン(ibuprofen)、ナプロキセ
ン(naproxen)、インドメタシン(indomethacin)、アスピリン、
ケトプロフェン(ketoprofen)、ピロキシカム(piroxicam)、メク
ロフェナム酸(meclofenamic acid)、ノルジヒドグアイアレチン酸(
nordihydoguaiaretic acid)、およびその混合物から選択され
るもの;
1.0.53.さらに、抗酸化剤、たとえば補酵素Q10、PQQ、ビタミンC、ビタ
ミンE、ビタミンA、アネトール−ジチオチオン(anethole−dithioth
ione)、およびその混合物からなる群から選択されるものを含む、前記のいずれかの
組成物;
1.0.54.抗微生物剤が貧溶性である、前記のいずれかの組成物;
1.0.55.さらにトリクロサンを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.56.さらに、トリクロサンおよびキシリトールを含む、前記のいずれかの組
成物;
1.0.57.さらに、トリクロサン、キシリトールおよび沈降炭酸カルシウムを含む
、前記のいずれかの組成物;
1.0.58.さらに、全組成物重量の約0.01〜約5重量%の量の抗細菌剤を含む
、前記のいずれかの組成物;
1.0.59.さらに、全組成物重量の約0.01〜約1重量%の量のトリクロサンを
含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.60.さらに、全組成物重量の約0.3%の量のトリクロサンを含む、前記の
いずれかの組成物;
1.0.61.さらに増白剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.62.さらに、ペルオキシド、亜塩素酸金属塩、ペルボレート、ペルカーボネ
ート、ペルオキシ酸、次亜塩素酸塩、およびその組合わせからなる群から選択される増白
活性物質から選択される増白剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.63.さらに、過酸化水素または下記の過酸化水素源を含む、前記のいずれか
の組成物:たとえば過酸化尿素、またはペルオキシド塩もしくは複合体(たとえばペルオ
キシホスフェート、ペルオキシカーボネート、ペルボレート、ペルオキシシリケートまた
はペルスルフェート塩;たとえばペルオキシリン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、ナ
トリウムカーボネートペルオキシド、ペルオキシリン酸ナトリウム、および過硫酸カリウ
ム);
1.0.64.さらに、細菌の付着を妨害または阻止する薬剤、たとえばソルブロール
(solbrol)またはキトサンを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.65.さらに、下記のものから選択されるカルシウムおよびホスフェートの供
給源を含む、前記のいずれかの組成物:(i)カルシウム−ガラス複合体、たとえばカル
シウムナトリウムホスホシリケート、および(ii)カルシウム−タンパク質複合体、た
とえばカゼインホスホペプチド−非晶質リン酸カルシウム;
1.0.66.さらに、可溶性カルシウム塩、たとえば硫酸カルシウム、塩化カルシウ
ム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびその組合わせから選択さ
れるものを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.67.さらに、生理的に許容できるカリウム塩、たとえば硝酸カリウムまたは
塩化カリウムを、象牙質知覚過敏を軽減するのに有効な量で含む、前記のいずれかの組成
物;
1.0.68.さらに、約0.1%〜約7.5%の生理的に許容できるカリウム塩、た
とえば硝酸カリウムおよび/または塩化カリウムを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.69.アルギニン塩、たとえば塩酸アルギニン、リン酸アルギニンまたは重炭
酸アルギニン;トリクロサン;陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル硫酸ナトリウム;
および可溶性フッ化物塩、たとえばモノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化ナトリウ
ムを含む練り歯磨きである、前記のいずれかの組成物;
1.0.70.たとえばブラッシングにより口腔に適用した際に、下記のために有効な
、前記のいずれかの組成物:(i)齲歯の形成を軽減または抑制する、(ii)たとえば
定量光誘導蛍光(QLF)または電気的齲食測定(ECM)により検出されるエナメル質
の前齲食病変を軽減、修復または抑制する、(iii)歯の脱灰を軽減または抑制し、再
石灰化を促進する、(iv)歯の過敏性を軽減する、(v)歯肉炎を軽減または抑制する
、(vi)口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、(vii)酸産生細菌のレベルを
低下させる、(viii)アルギニン分解細菌の相対レベルを高める、(ix)口腔にお
ける微生物バイオフィルムの形成を抑制する、(x)糖負荷後の歯垢pHを少なくともp
H5.5のレベルに上昇および/または維持する、(xi)歯垢の蓄積を軽減する、(x
ii)口内乾燥を治療、寛解または軽減する、(xiii)歯および口腔を清浄にする、
(xiv)侵食を軽減する、(xv)歯を増白する、(xvi)歯を齲食原性細菌に対し
て免疫化する、ならびに/あるいは(xvii)たとえば口腔組織を介した全身感染の潜
在性を低下させることにより、心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進する;
1.0.71.前記のいずれかの組成物において述べた成分を組み合わせることにより
得られた、または得ることができる、組成物;
1.0.72.マウスリンス(mouthrinse)、練り歯磨き、歯磨きゲル、歯
磨き粉、非研磨ゲル、ムース、フォーム、口内スプレー、トローチ、口内錠、インプラン
ト義歯、およびペットケア製品から選択される形態の、前記のいずれかの組成物;
1.0.73.組成物が練り歯磨きである、前記のいずれかの組成物;
1.0.74.組成物が、場合によりさらに、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタ
ミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤、および
/またはその組合わせのうち1以上のうち1以上を含む練り歯磨きである、前記のいずれ
かの組成物;
1.0.75.組成物がマウスウォッシュである、組成物1.0〜1.0.73のいず
れかの組成物;
1.0.76.組成物がチューインガムである、組成物1.0〜1.0.73のいずれ
かの組成物;
1.0.77.さらに、ブレスフレッシュナー(breath freshner)、
芳香剤または着香剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.78.タンパク質が、ダイズタンパク質またはダイズタンパク質誘導体である
、前記のいずれかの組成物;
1.0.79.タンパク質が、グラウンドナッツ(ground nut)タンパク質
またはグラウンドナッツタンパク質誘導体である、前記のいずれかの組成物;
1.0.80.ペプチドが、タンパク質を部分加水分解または部分消化し、そしてペプ
チド混合物に塩基性アミノ酸であるアルギニンを富化することにより得られる、前記のい
ずれかの組成物;
1.0.81.ペプチドが、水溶液に塩基性pH、たとえば少なくとも約7.5、たと
えば少なくとも約8、たとえば約8〜約10のpHを付与する、前記のいずれかの組成物
。
a.カルシウムイオン源、たとえば炭酸カルシウム、または可溶性カルシウム塩、たと
えば塩化カルシウム;
b.ホスフェートイオン源、たとえば可溶性リン酸塩、たとえば一塩基性リン酸カリウ
ムまたは二塩基性リン酸カリウム;
c.カリウムイオン源、たとえば塩化カリウムまたは一塩基性リン酸カリウムもしくは
二塩基性リン酸カリウム;
d.フッ化物源、たとえば可溶性フッ化物塩、たとえばフッ化ナトリウム;
e.ポリオール系湿潤剤、たとえばグリセロール、糖アルコール(たとえばソルビトー
ル、キシリトール)およびその組合わせから選択されるもの、ならびに/あるいは
f.プロテアーゼ阻害剤;
たとえば下記のいずれかの組成物:
1.0.1.塩基性アミノ酸がアルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレア
チン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸(diaminoprop
rionic acid)、その塩類、および/またはその組合わせである、組成物1.
0;
1.0.2.ペプチドの塩基性アミノ酸がL−立体配置をもつ、組成物1.0または1
.0.1;
1.0.3.ペプチドが約5から約500アミノ酸まで、たとえば約20から約100
アミノ酸までの長さである、前記のいずれかの組成物;
1.0.4.ペプチドが塩基性アミノ酸で富化され、たとえばアミノ酸残基当たりの窒
素原子が少なくとも約1.25個、たとえば少なくとも約1.5個、たとえば少なくとも
約2個の平均窒素含量をもつ、前記のいずれかの組成物;
1.0.5.ペプチドがL−アルギニンを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.6.ペプチドが部分的または完全に塩の型である、前記のいずれかの組成物;
1.0.7.組成物を口腔内で使用した際に、塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の型と
して計算して、塩基性アミノ酸が全組成物重量の約0.1〜約20%、たとえば約1重量
%〜約10重量%に相当する量で存在する、前記のいずれかの組成物;
1.0.8.塩基性アミノ酸が全組成物重量の約7.5重量%の量で存在する、組成物
1.0.7;
1.0.9.塩基性アミノ酸が全組成物重量の約5重量%の量で存在する、組成物1.
0.7;
1.0.10.塩基性アミノ酸が全組成物重量の約3.75重量%の量で存在する、組
成物1.0.7;
1.0.11.塩基性アミノ酸が全組成物重量の約1.5重量%の量で存在する、組成
物1.0.7;
1.0.12.プロテアーゼが非特異的プロテアーゼである、前記のいずれかの組成物
;
1.0.13.プロテアーゼが特異的プロテアーゼである、組成物1.0〜1.0.1
1;
1.0.14.プロテアーゼがトリプシンである、組成物1.0.13;
1.0.15.プロテアーゼがパパインである、前記のいずれかの組成物;
1.0.16.プロテアーゼ阻害剤がセルピンである、前記のいずれかの組成物;
1.0.17.フッ化物塩が、フッ化スズ(II)、フッ化ナトリウム、フッ化カリウ
ム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモ
ニウム、フッ化アミン(たとえばN’−オクタデシルトリメチレンジアミン−N,N,N
’−トリス(2−エタノール)−ジヒドロフルオリド)、フッ化アンモニウム、フッ化チ
タン、ヘキサフルオロ硫酸塩、およびその組合わせである、前記のいずれかの組成物;
1.0.18.フッ化物塩がフルオロリン酸塩である、前記のいずれかの組成物;
1.0.19.フッ化物塩がモノフルオロリン酸ナトリウムである、前記のいずれかの
組成物;
1.0.20.フッ化物塩がフッ化ナトリウムである、前記のいずれかの組成物;
1.0.21.フッ化物塩が全組成物重量の約0.01重量%〜約2重量%の量で存在
する、前記のいずれかの組成物;
1.0.22.フッ化物塩が全組成物重量の約0.1〜約0.2重量%の量のフッ化物
イオンを供給する、前記のいずれかの組成物;
1.0.23.可溶性フッ化物塩が約50〜約25,000ppmの量のフッ化物イオ
ンを供給する、前記のいずれかの組成物;
1.0.24.約100〜約250ppmの有効フッ化物イオンを含むマウスウォッシ
ュ(mouthwash)である、前記のいずれかの組成物;
1.0.25.約750〜約2000ppmの有効フッ化物イオンを含む歯磨剤である
、前記のいずれかの組成物;
1.0.26.組成物が、さらに約750〜約2000ppmのフッ化物イオンを含む
、前記のいずれかの組成物;
1.0.27.組成物が、さらに約1000〜約1500ppmのフッ化物イオンを含
む、前記のいずれかの組成物;
1.0.28.組成物が、さらに約1450ppmのフッ化物イオンを含む、前記のい
ずれかの組成物;
1.0.29.pHが約6〜約9、たとえば約6.5〜約7.4、または約7.5〜約
9である、前記のいずれかの組成物;
1.0.30.pHが約6.5〜約7.4である、前記のいずれかの組成物;
1.0.31.pHが約6.8〜約7.2である、前記のいずれかの組成物;
1.0.32.pHがほぼ中性である、前記のいずれかの組成物;
1.0.33.さらに研磨剤または粒状物質を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.34.接着剤または粒状物質が、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム(た
とえばリン酸二カルシウム・2水和物)、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ
(たとえば水和シリカ)、酸化鉄、酸化アルミニウム、パーライト、プラスチック粒子(
たとえばポリエチレン)、およびその組合わせから選択される、上記の組成物;
1.0.35.研磨剤または粒状物質が、リン酸カルシウム(たとえばリン酸二カルシ
ウム・2水和物)、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ(たとえば水和シリカ
)、およびその組合わせから選択される、上記の組成物;
1.0.36.さらに、全組成物重量の約15重量%〜約70重量%の量の研磨剤を含
む、前記のいずれかの組成物;
1.0.37.さらに、5マイクロメートル未満のd50を有する少なくとも約5%の
小粒子研磨剤画分を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.38.約150未満、たとえば約40〜約140のRDAを有する、前記のい
ずれかの組成物;
1.0.39.陰イオン界面活性剤が下記のものから選択される、前記のいずれかの組
成物:
a.高級脂肪酸モノグリセリドモノスルフェートの水溶性塩(たとえば、水素化ヤシ(
椰子)油脂肪酸のモノスルフェート化モノグリセリドのナトリウム塩、たとえばナトリウ
ムN−メチル N−ココイルタウレート、ナトリウムココモ−グリセリドスルフェート)
、
b.高級アルキルスルフェート、たとえばラウリル硫酸ナトリウム、
c.高級アルキル−エーテルスルフェート、たとえば次式のもの:
CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X、ここでmは6〜16、たと
えば10であり、nは1〜6、たとえば2、3または4であり、XはNaまたはKである
(たとえばナトリウムラウレス−2スルフェート(CH3(CH2)10CH2(OCH
2CH2)2OSO3Na))、
d.高級アルキルアリールスルホネート(たとえばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリ
ウム(ラウリルベンゼンスルホン酸ナトリウム))、
e.高級アルキルスルホアセテート(たとえばナトリウムラウリルスルホアセテート(
ドデシルナトリウムスルホアセテート)、1,2 ジヒドロキシプロパンスルホネートの
高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート(N−2−エチルラウレートカリウムスルホア
セトアミド)およびラウリルサルコシン酸ナトリウム)、
f.ならびにその混合物;
“高級アルキル”は、たとえばC6−30アルキルを意味する。具体的な態様において、
陰イオン界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリルエーテル硫酸ナトリウムか
ら選択される;
1.0.40.陰イオン界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫
酸ナトリウム、およびその混合物から選択される、前記のいずれかの組成物;
1.0.41.陰イオン界面活性剤が、約0.3重量%から約4.5重量%までの量で
存在する、前記のいずれかの組成物;
1.0.42.陽イオン、両性イオンおよび非イオン界面活性剤、ならびにその混合物
から選択される界面活性剤をさらに含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.43.さらに、少なくとも1種類の湿潤剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.44.さらに、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、およびその組合わ
せから選択される少なくとも1種類の湿潤剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.45.さらにキシリトールを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.46.さらに、少なくとも1種類のポリマーを含む、前記のいずれかの組成物
;
1.0.47.さらに、ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテル−マレイ
ン酸コポリマー、多糖類(たとえばセルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロ
ース、または多糖ガム、たとえばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム)、およびそ
の組合わせから選択される少なくとも1種類のポリマーを含む、前記のいずれかの組成物
;
1.0.48.さらに、ガムのストリップまたはフラグメントを含む、前記のいずれか
の組成物;
1.0.49.さらに、着香剤、芳香剤および/または着色剤を含む、前記のいずれか
の組成物;
1.0.50.さらに水を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.51.下記のものから選択される抗細菌剤を含む、前記のいずれかの組成物:
ハロゲン化ジフェニルエーテル(たとえばトリクロサン)、草本エキスおよび精油(たと
えばローズマリーエキス、茶エキス、モクレン(magnolia)エキス、チモール(
thymol)、メントール、ユーカリプトール(eucalyptol)、ゲラニオー
ル、カルバクロール(carvacrol)、シトラール(citral)、ヒノキトー
ル(hinokitol)、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン
(epigallocatechin gallate)、エピガロカテキン、没食子酸
、ミスワク(ナチュラルブラシ)(miswak)エキス、シーバックソーン(sea−
buckthorn)エキス)、ビスグアニド系防腐剤(たとえばクロルヘキシジン(c
hlorhexidine)、アレキシジン(alexidine)またはオクテニジン
(octenidine))、第四級アンモニウム化合物(たとえばセチルピリジニウム
クロリド(CPC)、塩化ベンザルコニウム、テトラデシルピリジニウムクロリド(TP
C)、N−テトラデシル−4−エチルピリジニウムクロリド(TDEPC))、フェノー
ル系防腐剤、ヘキセチジン(hexetidine)、オクテニジン、サンギナリン(s
anguinarine)、ポビドンヨード(povidone iodine)、デル
モピノール(delmopinol)、サリフルオル(salifluor)、金属イオ
ン(たとえば亜鉛塩、たとえばクエン酸亜鉛、スズ(II)塩、銅塩、鉄塩)、サンギナ
リン、プロポリス(propolis)および酸素化剤(たとえば過酸化水素、緩衝化さ
れたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム)、フタル酸およびそ
の塩、モノパーサル酸(monoperthalic acid)ならびにその塩および
エステル、ステアリン酸アスコルビル、オレオイルサルコシン(oleoyl sarc
osine)、硫酸アルキル、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミ
フェン(domiphen bromide)、デルモピノール、オクタピノール(oc
tapinol)および他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤、亜塩素酸塩;ならびに以
上のいずれかの混合物;
1.0.52.さらに、抗炎症性化合物、たとえば下記のものを含む、前記のいずれか
の組成物:マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)、シクロオキシゲナーゼ(CO
X)、PGE2、インターロイキン1(IL−1)、IL−1β変換酵素(ICE)、ト
ランスフォーミング成長因子β1(TGF−β1)、誘導性一酸化窒素シンターゼ(iN
OS)、ヒアルロニダーゼ、カテプシン、核因子カッパB(NF−κB)、およびIL−
1受容体関連キナーゼ(IRAK)から選択される宿主炎症性因子のうち少なくとも1つ
の阻害剤、たとえばアスピリン、ケトロラク(ketorolac)、フルルビプロフェ
ン(flurbiprofen)、イブプロフェン(ibuprofen)、ナプロキセ
ン(naproxen)、インドメタシン(indomethacin)、アスピリン、
ケトプロフェン(ketoprofen)、ピロキシカム(piroxicam)、メク
ロフェナム酸(meclofenamic acid)、ノルジヒドグアイアレチン酸(
nordihydoguaiaretic acid)、およびその混合物から選択され
るもの;
1.0.53.さらに、抗酸化剤、たとえば補酵素Q10、PQQ、ビタミンC、ビタ
ミンE、ビタミンA、アネトール−ジチオチオン(anethole−dithioth
ione)、およびその混合物からなる群から選択されるものを含む、前記のいずれかの
組成物;
1.0.54.抗微生物剤が貧溶性である、前記のいずれかの組成物;
1.0.55.さらにトリクロサンを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.56.さらに、トリクロサンおよびキシリトールを含む、前記のいずれかの組
成物;
1.0.57.さらに、トリクロサン、キシリトールおよび沈降炭酸カルシウムを含む
、前記のいずれかの組成物;
1.0.58.さらに、全組成物重量の約0.01〜約5重量%の量の抗細菌剤を含む
、前記のいずれかの組成物;
1.0.59.さらに、全組成物重量の約0.01〜約1重量%の量のトリクロサンを
含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.60.さらに、全組成物重量の約0.3%の量のトリクロサンを含む、前記の
いずれかの組成物;
1.0.61.さらに増白剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.62.さらに、ペルオキシド、亜塩素酸金属塩、ペルボレート、ペルカーボネ
ート、ペルオキシ酸、次亜塩素酸塩、およびその組合わせからなる群から選択される増白
活性物質から選択される増白剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.63.さらに、過酸化水素または下記の過酸化水素源を含む、前記のいずれか
の組成物:たとえば過酸化尿素、またはペルオキシド塩もしくは複合体(たとえばペルオ
キシホスフェート、ペルオキシカーボネート、ペルボレート、ペルオキシシリケートまた
はペルスルフェート塩;たとえばペルオキシリン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、ナ
トリウムカーボネートペルオキシド、ペルオキシリン酸ナトリウム、および過硫酸カリウ
ム);
1.0.64.さらに、細菌の付着を妨害または阻止する薬剤、たとえばソルブロール
(solbrol)またはキトサンを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.65.さらに、下記のものから選択されるカルシウムおよびホスフェートの供
給源を含む、前記のいずれかの組成物:(i)カルシウム−ガラス複合体、たとえばカル
シウムナトリウムホスホシリケート、および(ii)カルシウム−タンパク質複合体、た
とえばカゼインホスホペプチド−非晶質リン酸カルシウム;
1.0.66.さらに、可溶性カルシウム塩、たとえば硫酸カルシウム、塩化カルシウ
ム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびその組合わせから選択さ
れるものを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.67.さらに、生理的に許容できるカリウム塩、たとえば硝酸カリウムまたは
塩化カリウムを、象牙質知覚過敏を軽減するのに有効な量で含む、前記のいずれかの組成
物;
1.0.68.さらに、約0.1%〜約7.5%の生理的に許容できるカリウム塩、た
とえば硝酸カリウムおよび/または塩化カリウムを含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.69.アルギニン塩、たとえば塩酸アルギニン、リン酸アルギニンまたは重炭
酸アルギニン;トリクロサン;陰イオン界面活性剤、たとえばラウリル硫酸ナトリウム;
および可溶性フッ化物塩、たとえばモノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化ナトリウ
ムを含む練り歯磨きである、前記のいずれかの組成物;
1.0.70.たとえばブラッシングにより口腔に適用した際に、下記のために有効な
、前記のいずれかの組成物:(i)齲歯の形成を軽減または抑制する、(ii)たとえば
定量光誘導蛍光(QLF)または電気的齲食測定(ECM)により検出されるエナメル質
の前齲食病変を軽減、修復または抑制する、(iii)歯の脱灰を軽減または抑制し、再
石灰化を促進する、(iv)歯の過敏性を軽減する、(v)歯肉炎を軽減または抑制する
、(vi)口内の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、(vii)酸産生細菌のレベルを
低下させる、(viii)アルギニン分解細菌の相対レベルを高める、(ix)口腔にお
ける微生物バイオフィルムの形成を抑制する、(x)糖負荷後の歯垢pHを少なくともp
H5.5のレベルに上昇および/または維持する、(xi)歯垢の蓄積を軽減する、(x
ii)口内乾燥を治療、寛解または軽減する、(xiii)歯および口腔を清浄にする、
(xiv)侵食を軽減する、(xv)歯を増白する、(xvi)歯を齲食原性細菌に対し
て免疫化する、ならびに/あるいは(xvii)たとえば口腔組織を介した全身感染の潜
在性を低下させることにより、心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進する;
1.0.71.前記のいずれかの組成物において述べた成分を組み合わせることにより
得られた、または得ることができる、組成物;
1.0.72.マウスリンス(mouthrinse)、練り歯磨き、歯磨きゲル、歯
磨き粉、非研磨ゲル、ムース、フォーム、口内スプレー、トローチ、口内錠、インプラン
ト義歯、およびペットケア製品から選択される形態の、前記のいずれかの組成物;
1.0.73.組成物が練り歯磨きである、前記のいずれかの組成物;
1.0.74.組成物が、場合によりさらに、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタ
ミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤、および
/またはその組合わせのうち1以上のうち1以上を含む練り歯磨きである、前記のいずれ
かの組成物;
1.0.75.組成物がマウスウォッシュである、組成物1.0〜1.0.73のいず
れかの組成物;
1.0.76.組成物がチューインガムである、組成物1.0〜1.0.73のいずれ
かの組成物;
1.0.77.さらに、ブレスフレッシュナー(breath freshner)、
芳香剤または着香剤を含む、前記のいずれかの組成物;
1.0.78.タンパク質が、ダイズタンパク質またはダイズタンパク質誘導体である
、前記のいずれかの組成物;
1.0.79.タンパク質が、グラウンドナッツ(ground nut)タンパク質
またはグラウンドナッツタンパク質誘導体である、前記のいずれかの組成物;
1.0.80.ペプチドが、タンパク質を部分加水分解または部分消化し、そしてペプ
チド混合物に塩基性アミノ酸であるアルギニンを富化することにより得られる、前記のい
ずれかの組成物;
1.0.81.ペプチドが、水溶液に塩基性pH、たとえば少なくとも約7.5、たと
えば少なくとも約8、たとえば約8〜約10のpHを付与する、前記のいずれかの組成物
。
[0008] 本発明には、前記のいずれかの組成物をたとえばブラッシングにより口腔に適
用することを含む、下記のために有効な方法2.0であって、その必要がある患者の口腔
に組成物1.0〜1.0.78のいずれかひとつによる口腔ケアを導入する方法も含まれ
る:(i)齲歯の形成を軽減または抑制する、(ii)たとえば定量光誘導蛍光(QLF
)または電気的齲食測定(ECM)により検出されるエナメル質の前齲食病変を軽減、修
復または抑制する、(iii)歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する、(i
v)歯の過敏性を軽減する、(v)歯肉炎を軽減または抑制する、(vi)口内の潰瘍ま
たは切り傷の治癒を促進する、(vii)酸産生細菌のレベルを低下させる、(viii
)アルギニン分解細菌の相対レベルを高める、(ix)口腔における微生物バイオフィル
ムの形成を抑制する、(x)糖負荷後の歯垢pHを少なくともpH5.5のレベルに上昇
および/または維持する、(xi)歯垢の蓄積を軽減する、(xii)口内乾燥を軽減す
る、(xiii)歯および口腔を清浄にする、(xiv)侵食を軽減する、(xv)歯を
増白する、ならびに/あるいは(xvi)歯を齲食原性細菌に対して免疫化する。
用することを含む、下記のために有効な方法2.0であって、その必要がある患者の口腔
に組成物1.0〜1.0.78のいずれかひとつによる口腔ケアを導入する方法も含まれ
る:(i)齲歯の形成を軽減または抑制する、(ii)たとえば定量光誘導蛍光(QLF
)または電気的齲食測定(ECM)により検出されるエナメル質の前齲食病変を軽減、修
復または抑制する、(iii)歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する、(i
v)歯の過敏性を軽減する、(v)歯肉炎を軽減または抑制する、(vi)口内の潰瘍ま
たは切り傷の治癒を促進する、(vii)酸産生細菌のレベルを低下させる、(viii
)アルギニン分解細菌の相対レベルを高める、(ix)口腔における微生物バイオフィル
ムの形成を抑制する、(x)糖負荷後の歯垢pHを少なくともpH5.5のレベルに上昇
および/または維持する、(xi)歯垢の蓄積を軽減する、(xii)口内乾燥を軽減す
る、(xiii)歯および口腔を清浄にする、(xiv)侵食を軽減する、(xv)歯を
増白する、ならびに/あるいは(xvi)歯を齲食原性細菌に対して免疫化する。
[0009] 本発明の他の態様には、下記の方法も含まれる:
2.1 方法2.0のうち、口腔に導入した際にプロテアーゼがペプチドを加水分解す
るもの;
2.2 方法2.0または2.1のうち、組成物を口腔に導入した際にプロテアーゼ阻
害剤が不活性化または希釈されるもの;
2.3 方法2.0または2.2のうち、組成物が少なくとも約7.5%のアルギニン
を含むもの;
2.4 方法2.0〜2.3のうち、組成物が歯磨剤であるもの;
2.5 方法2.0〜2.4のうち、組成物が練り歯磨きであるもの;
2.6 方法2.0〜2.5のうち、組成物がゲルであるもの;
2.7 方法2.0〜2.6のうち、組成物を歯ブラシにより口腔に適用するもの;
2.8 方法2.0〜2.3のうち、組成物がマウスウォッシュであるもの。
2.1 方法2.0のうち、口腔に導入した際にプロテアーゼがペプチドを加水分解す
るもの;
2.2 方法2.0または2.1のうち、組成物を口腔に導入した際にプロテアーゼ阻
害剤が不活性化または希釈されるもの;
2.3 方法2.0または2.2のうち、組成物が少なくとも約7.5%のアルギニン
を含むもの;
2.4 方法2.0〜2.3のうち、組成物が歯磨剤であるもの;
2.5 方法2.0〜2.4のうち、組成物が練り歯磨きであるもの;
2.6 方法2.0〜2.5のうち、組成物がゲルであるもの;
2.7 方法2.0〜2.6のうち、組成物を歯ブラシにより口腔に適用するもの;
2.8 方法2.0〜2.3のうち、組成物がマウスウォッシュであるもの。
[0010] 有効成分のレベルは、送達系および個々の有効物質の性質に基づいて異なるで
あろう。たとえば、塩基性アミノ酸を含むタンパク質は、たとえば約0.1から約20重
量%(遊離塩基の重量として表わす)、たとえばマウスリンスについては約0.1から約
3重量%、消費者用練り歯磨きについては約1から約10重量%、または専門用もしくは
処方箋処置製品については約7から約20重量%のレベルで存在することができる。フッ
化物は、たとえば約25〜約25,000ppm、たとえばマウスリンスについては約2
5〜約250ppm、消費者用練り歯磨きについては約750〜約2,000ppm、ま
たは専門用もしくは処方箋処置製品については約2,000〜約25,000ppmのレ
ベルで存在することができる。抗細菌剤のレベルも同様に異なり、練り歯磨き中に用いる
レベルはマウスリンス中に用いるレベルよりたとえば約5〜約15倍大きいであろう。た
とえば、トリクロサンマウスリンスはたとえば約0.03重量%のトリクロサンを含有す
ることができ、一方、トリクロサン練り歯磨きは約0.3重量%のトリクロサンを含有す
ることができる。
あろう。たとえば、塩基性アミノ酸を含むタンパク質は、たとえば約0.1から約20重
量%(遊離塩基の重量として表わす)、たとえばマウスリンスについては約0.1から約
3重量%、消費者用練り歯磨きについては約1から約10重量%、または専門用もしくは
処方箋処置製品については約7から約20重量%のレベルで存在することができる。フッ
化物は、たとえば約25〜約25,000ppm、たとえばマウスリンスについては約2
5〜約250ppm、消費者用練り歯磨きについては約750〜約2,000ppm、ま
たは専門用もしくは処方箋処置製品については約2,000〜約25,000ppmのレ
ベルで存在することができる。抗細菌剤のレベルも同様に異なり、練り歯磨き中に用いる
レベルはマウスリンス中に用いるレベルよりたとえば約5〜約15倍大きいであろう。た
とえば、トリクロサンマウスリンスはたとえば約0.03重量%のトリクロサンを含有す
ることができ、一方、トリクロサン練り歯磨きは約0.3重量%のトリクロサンを含有す
ることができる。
[0011] 本発明の他の態様は当業者に明らかになるであろう。
[0012] ペプチドおよびそれらの製造は当技術分野で既知であり、ペプチドはアミノ酸
の短いポリマーである。本発明のペプチドは、たとえば約5から約500アミノ酸までの
長さであってよく、その際、好ましくは大部分のアミノ酸が塩基性アミノ酸であり、より
好ましくはすべてのアミノ酸が塩基性アミノ酸であり、たとえば、その際、アミノ酸残基
に対する窒素原子の比率は約.25、たとえば約1.5、たとえば約2を超える;たとえ
ば、その際アミノ酸は正味プラスの電荷をもち、たとえば塩基性pH、たとえば約7.5
より高い、たとえば約8より高いpHを溶液に付与する。
の短いポリマーである。本発明のペプチドは、たとえば約5から約500アミノ酸までの
長さであってよく、その際、好ましくは大部分のアミノ酸が塩基性アミノ酸であり、より
好ましくはすべてのアミノ酸が塩基性アミノ酸であり、たとえば、その際、アミノ酸残基
に対する窒素原子の比率は約.25、たとえば約1.5、たとえば約2を超える;たとえ
ば、その際アミノ酸は正味プラスの電荷をもち、たとえば塩基性pH、たとえば約7.5
より高い、たとえば約8より高いpHを溶液に付与する。
[0013] 大型タンパク質、たとえばダイズまたはグラウンドナッツのタンパク質は、加
水分解または消化して、より小型のタンパク質にすることができ、塩基性アミノ酸、特に
アルギニンに富むフラグメントを分離することができる。たとえば、塩基性アミノ酸を含
むペプチドは、塩基性がより低いペプチドより高いpHで若干、より可溶性である傾向が
ある。アルギニンに富む画分を得る方法は、たとえば米国特許 No.7091001に
記載されており、種々のpHでの相対溶解度を利用してアルギニンを他のアミノ酸から分
離することは1900年に既に記載されていた。たとえばKossel, A.,およびKutscher, F
., Z. Physiol. Chem., 1900, xxxi, 165を参照。したがって、アルギニンに富むタンパ
ク質画分は当業者が入手できる。
水分解または消化して、より小型のタンパク質にすることができ、塩基性アミノ酸、特に
アルギニンに富むフラグメントを分離することができる。たとえば、塩基性アミノ酸を含
むペプチドは、塩基性がより低いペプチドより高いpHで若干、より可溶性である傾向が
ある。アルギニンに富む画分を得る方法は、たとえば米国特許 No.7091001に
記載されており、種々のpHでの相対溶解度を利用してアルギニンを他のアミノ酸から分
離することは1900年に既に記載されていた。たとえばKossel, A.,およびKutscher, F
., Z. Physiol. Chem., 1900, xxxi, 165を参照。したがって、アルギニンに富むタンパ
ク質画分は当業者が入手できる。
[0014] プロテアーゼは当技術分野で既知であり、ペプチドをペプチド結合の加水分解
により分解する一群の酵素を含む。プロテアーゼは特異的または非特異的プロテアーゼで
あってよく、個々のペプチドに応じてそれらのいずれも本発明に使用できる。
により分解する一群の酵素を含む。プロテアーゼは特異的または非特異的プロテアーゼで
あってよく、個々のペプチドに応じてそれらのいずれも本発明に使用できる。
[0015] 非特異的プロテアーゼは当技術分野で既知であり、アミノ酸に関係なく大部分
またはすべてのペプチド結合を加水分解することができる。特異的プロテアーゼは、アミ
ノ酸配列に応じて特定のアミノ酸のペプチド結合のみを加水分解する。したがって、本発
明組成物中に使用するための特異的プロテアーゼは、個々のペプチド配列に依存する。た
とえば、トリプシンはタンパク質をリジンおよびアルギニンのカルボキシル側で開裂させ
、したがって、リジン、アルギニン、およびリジンとアルギニンのポリペプチドと共に使
用するのに適切であろう。
またはすべてのペプチド結合を加水分解することができる。特異的プロテアーゼは、アミ
ノ酸配列に応じて特定のアミノ酸のペプチド結合のみを加水分解する。したがって、本発
明組成物中に使用するための特異的プロテアーゼは、個々のペプチド配列に依存する。た
とえば、トリプシンはタンパク質をリジンおよびアルギニンのカルボキシル側で開裂させ
、したがって、リジン、アルギニン、およびリジンとアルギニンのポリペプチドと共に使
用するのに適切であろう。
[0016] 好ましいプロテアーゼには、ポリペプチドを末端アミノ酸においてではなくポ
リペプチド鎖内で開裂させるエンドペプチダーゼが含まれる。
[0017] 本発明組成物は、有効量の1種類以上のプロテアーゼ阻害剤をも含むことがで
き、それらは当技術分野で既知である。具体的なプロテアーゼ阻害剤の選択は、組成物に
含有させる個々のプロテアーゼに依存するであろう。たとえば、トリプシンをプロテアー
ゼとして含有させる場合、セルピンをプロテアーゼ阻害剤として使用できる。好ましくは
プロテアーゼ阻害剤は、本発明組成物が口腔内で使用されていない間、たとえば製造、加
工、貯蔵または輸送中はプロテアーゼ活性を阻害するけれども、たとえば組成物を口腔内
で使用した際に希釈されると不活性になるためプロテアーゼ阻害剤がもはやプロテアーゼ
活性を阻害しない濃度で用いられる。
リペプチド鎖内で開裂させるエンドペプチダーゼが含まれる。
[0017] 本発明組成物は、有効量の1種類以上のプロテアーゼ阻害剤をも含むことがで
き、それらは当技術分野で既知である。具体的なプロテアーゼ阻害剤の選択は、組成物に
含有させる個々のプロテアーゼに依存するであろう。たとえば、トリプシンをプロテアー
ゼとして含有させる場合、セルピンをプロテアーゼ阻害剤として使用できる。好ましくは
プロテアーゼ阻害剤は、本発明組成物が口腔内で使用されていない間、たとえば製造、加
工、貯蔵または輸送中はプロテアーゼ活性を阻害するけれども、たとえば組成物を口腔内
で使用した際に希釈されると不活性になるためプロテアーゼ阻害剤がもはやプロテアーゼ
活性を阻害しない濃度で用いられる。
[0018] 本発明組成物は有用な酵素を含むことができ、これには利用可能ないずれかの
プロテアーゼ、グルカノヒドロラーゼ、エンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ
、リパーゼおよびムチナーゼ、またはその適合する混合物が含まれる。特定の態様におい
て、酵素はプロテアーゼ、デキストラナーゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼで
ある。他の態様において、酵素はパパイン、エンドグリコシダーゼ、またはデキストラナ
ーゼとムタナーゼの混合物である。本発明に使用するのに適切な他の酵素は、米国特許N
o.5,000,939,Dringらに付与;米国特許No.4,992,420;米
国特許No.4,355,022;米国特許No.4,154,815;米国特許No.
4,058,595;米国特許No.3,991,177;および米国特許No.3,6
96,191に開示されており、これらのすべてを本明細書に援用する。本発明において
酵素、あるいは幾つかの適合性酵素の混合物は、1態様においては約0.002%〜約2
.0%、または他の態様においては約0.05%〜約1.5%、またはさらに他の態様に
おいては約0.1%〜約0.5%を構成する。
プロテアーゼ、グルカノヒドロラーゼ、エンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ
、リパーゼおよびムチナーゼ、またはその適合する混合物が含まれる。特定の態様におい
て、酵素はプロテアーゼ、デキストラナーゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼで
ある。他の態様において、酵素はパパイン、エンドグリコシダーゼ、またはデキストラナ
ーゼとムタナーゼの混合物である。本発明に使用するのに適切な他の酵素は、米国特許N
o.5,000,939,Dringらに付与;米国特許No.4,992,420;米
国特許No.4,355,022;米国特許No.4,154,815;米国特許No.
4,058,595;米国特許No.3,991,177;および米国特許No.3,6
96,191に開示されており、これらのすべてを本明細書に援用する。本発明において
酵素、あるいは幾つかの適合性酵素の混合物は、1態様においては約0.002%〜約2
.0%、または他の態様においては約0.05%〜約1.5%、またはさらに他の態様に
おいては約0.1%〜約0.5%を構成する。
[0019] 本発明のペプチドは塩基性アミノ酸を含み、これには天然の塩基性アミノ酸、
たとえばアルギニン、リジンおよびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシル基およ
びアミノ基をもち、水溶性であって約7以上のpHの水溶液を与える塩基性アミノ酸はい
ずれも含まれる。したがって、塩基性アミノ酸にはアルギニン、リジン、シトルリン、オ
ルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、または
その組合わせが含まれるが、これらに限定されない。具体的な態様において、塩基性アミ
ノ酸はアルギニン、シトルリンおよびオルニチンから選択される。特定の態様において、
塩基性アミノ酸はアルギニン、たとえばL−アルギニン、またはその塩である。
たとえばアルギニン、リジンおよびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシル基およ
びアミノ基をもち、水溶性であって約7以上のpHの水溶液を与える塩基性アミノ酸はい
ずれも含まれる。したがって、塩基性アミノ酸にはアルギニン、リジン、シトルリン、オ
ルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、または
その組合わせが含まれるが、これらに限定されない。具体的な態様において、塩基性アミ
ノ酸はアルギニン、シトルリンおよびオルニチンから選択される。特定の態様において、
塩基性アミノ酸はアルギニン、たとえばL−アルギニン、またはその塩である。
[0020] 本発明組成物は、口内に局所使用するためのものであり、したがって本発明に
使用するためのペプチド塩は、提示した量および濃度でそのような用途について安全でな
ければならない。適切な塩類には医薬的に許容できる塩類であることが当技術分野で知ら
れている塩類が含まれ、これらは提示した量および濃度で一般に生理的に許容できると考
えられる。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機酸もしくは有機酸また
は塩基から誘導されるもの、たとえば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形
成される酸付加塩、たとえば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオ
ンを形成する塩基により形成される塩基付加塩、たとえばアルカリ金属、たとえばカリウ
ムおよびナトリウム、またはアルカリ土類金属、たとえばカルシウムおよびマグネシウム
から誘導されるものが含まれる。生理的に許容できる塩類は、当技術分野で既知の標準法
を用いて、たとえば十分に塩基性の化合物、たとえばアミンと、生理的に許容できる陰イ
オンを与える適切な酸との反応により得ることができる。
使用するためのペプチド塩は、提示した量および濃度でそのような用途について安全でな
ければならない。適切な塩類には医薬的に許容できる塩類であることが当技術分野で知ら
れている塩類が含まれ、これらは提示した量および濃度で一般に生理的に許容できると考
えられる。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機酸もしくは有機酸また
は塩基から誘導されるもの、たとえば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形
成される酸付加塩、たとえば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオ
ンを形成する塩基により形成される塩基付加塩、たとえばアルカリ金属、たとえばカリウ
ムおよびナトリウム、またはアルカリ土類金属、たとえばカルシウムおよびマグネシウム
から誘導されるものが含まれる。生理的に許容できる塩類は、当技術分野で既知の標準法
を用いて、たとえば十分に塩基性の化合物、たとえばアミンと、生理的に許容できる陰イ
オンを与える適切な酸との反応により得ることができる。
[0021] 抗齲食効果を得るための口腔ケア組成物中におけるアルギニンの濃度は、約1
.5%であってよい。歯の過敏性を寛解するためには、より高い濃度、たとえば約3.7
5%から約7.50%までのアルギニンを使用できる;これらの配合物は開放状態の象牙
質細管(疼痛経路)を物理的に閉鎖して効果的な疼痛寛解をもたらすからである。理論に
より拘束されるわけではないが、これより高い濃度、たとえば約7.50%より多い、す
なわち約7.50%から約25%まで、約8.0%から約20%まで、約9%から約15
%まで、または約10%のアルギニンですら、口内が湿潤または水和されているという知
覚を残した状態で歯、歯肉および/または口腔をコートするという仮説が立てられる。
.5%であってよい。歯の過敏性を寛解するためには、より高い濃度、たとえば約3.7
5%から約7.50%までのアルギニンを使用できる;これらの配合物は開放状態の象牙
質細管(疼痛経路)を物理的に閉鎖して効果的な疼痛寛解をもたらすからである。理論に
より拘束されるわけではないが、これより高い濃度、たとえば約7.50%より多い、す
なわち約7.50%から約25%まで、約8.0%から約20%まで、約9%から約15
%まで、または約10%のアルギニンですら、口内が湿潤または水和されているという知
覚を残した状態で歯、歯肉および/または口腔をコートするという仮説が立てられる。
[0022] 本発明組成物は、塩基性アミノ酸を含む有効量のペプチドを含む。有効量は、
口腔内でペプチドがプロテアーゼにより加水分解された後に、塩基性アミノ酸、たとえば
アルギニンの有益性を達成するのに有効な量である。したがって、ペプチドの有効量が組
成物中に存在するプロテアーゼの量に依存するであろうということは分かるであろう。
口腔内でペプチドがプロテアーゼにより加水分解された後に、塩基性アミノ酸、たとえば
アルギニンの有益性を達成するのに有効な量である。したがって、ペプチドの有効量が組
成物中に存在するプロテアーゼの量に依存するであろうということは分かるであろう。
[0023] 本発明組成物は、ペプチドを加水分解する有効量のプロテアーゼを含む。した
がって、プロテアーゼの有効量が組成物中に存在するペプチドの量および選択する具体的
なプロテアーゼに依存するであろうということは分かるであろう。ペプチド、プロテアー
ゼおよびプロテアーゼ阻害剤を含む組成物において、プロテアーゼの有効量はペプチドお
よびプロテアーゼ阻害剤のレベルに依存する可能性がある。
がって、プロテアーゼの有効量が組成物中に存在するペプチドの量および選択する具体的
なプロテアーゼに依存するであろうということは分かるであろう。ペプチド、プロテアー
ゼおよびプロテアーゼ阻害剤を含む組成物において、プロテアーゼの有効量はペプチドお
よびプロテアーゼ阻害剤のレベルに依存する可能性がある。
[0024] 本発明組成物は、組成物が口腔内で放出されるまでペプチドのプロテアーゼ加
水分解を阻害する有効量のプロテアーゼ阻害剤を含むことができる。プロテアーゼ阻害剤
の有効量は、プロテアーゼの量だけでなく、プロテアーゼのタイプおよびプロテアーゼ阻
害剤のタイプにも依存するであろう。
水分解を阻害する有効量のプロテアーゼ阻害剤を含むことができる。プロテアーゼ阻害剤
の有効量は、プロテアーゼの量だけでなく、プロテアーゼのタイプおよびプロテアーゼ阻
害剤のタイプにも依存するであろう。
[0025] 当業者はペプチド、プロテアーゼおよびプロテアーゼ阻害剤の有効量を決定す
ることができる。種々の量のそれらを含む組成物を作成し、使用前および口腔内で放出さ
れた際のそれらの組成物の塩基性アミノ酸含量をアッセイすることができる。
ることができる。種々の量のそれらを含む組成物を作成し、使用前および口腔内で放出さ
れた際のそれらの組成物の塩基性アミノ酸含量をアッセイすることができる。
[0026] 本発明組成物は、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン、ポリマー、酵
素、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤、および/またはその組合わ
せのうち1以上から選択される追加成分を含む歯磨剤の形態であってもよい。
素、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤、および/またはその組合わ
せのうち1以上から選択される追加成分を含む歯磨剤の形態であってもよい。
[0027] 口腔ケア組成物はさらに1種類以上のフッ化物イオン源、たとえば可溶性フッ
化物塩を含有することができる。多様なフッ化物イオン供与物質を本発明組成物中に可溶
性フッ化物の供給源として使用でき、そのような物質は当業者に既知である。適切なフッ
化物イオン供与物質の例は下記にある:米国特許No.3,535,421,Brine
rらに付与;米国特許No.4,885,155,Parran,Jr.らに付与;およ
び米国特許No.3,678,154,Widderらに付与;これらを本明細書に援用
する。
化物塩を含有することができる。多様なフッ化物イオン供与物質を本発明組成物中に可溶
性フッ化物の供給源として使用でき、そのような物質は当業者に既知である。適切なフッ
化物イオン供与物質の例は下記にある:米国特許No.3,535,421,Brine
rらに付与;米国特許No.4,885,155,Parran,Jr.らに付与;およ
び米国特許No.3,678,154,Widderらに付与;これらを本明細書に援用
する。
[0028] 代表的なフッ化物イオン源には、フッ化スズ(II)、フッ化ナトリウム、フ
ッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケ
イ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその組合わせが含まれる
が、これらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオン源には、フッ化スズ(
II)、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、およびその混合物が含まれ
る。
ッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケ
イ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその組合わせが含まれる
が、これらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオン源には、フッ化スズ(
II)、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、およびその混合物が含まれ
る。
[0029] 特定の態様において、本発明の口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源またはフ
ッ素供給成分を、約25ppm〜約25,000ppm、一般に少なくとも約500pp
m、たとえば約500〜約2000ppm、たとえば約1000〜約1600ppm、た
とえば約1450ppmのフッ化物イオンを供給するのに十分な量で含有することもでき
る。フッ化物の適切なレベルは、個々の用途に依存するであろう。たとえばマウスウォッ
シュは、一般に約100〜約250ppmのフッ化物を含むであろう。一般消費者用の練
り歯磨きは一般に約1000〜約1500ppmを含み、小児用練り歯磨きはこれより若
干少ない量を含むであろう。専門用の歯磨剤またはコーティングは、約5,000ppm
に及ぶフッ化物、または約25,000ppmのフッ化物すら含むことができる。
ッ素供給成分を、約25ppm〜約25,000ppm、一般に少なくとも約500pp
m、たとえば約500〜約2000ppm、たとえば約1000〜約1600ppm、た
とえば約1450ppmのフッ化物イオンを供給するのに十分な量で含有することもでき
る。フッ化物の適切なレベルは、個々の用途に依存するであろう。たとえばマウスウォッ
シュは、一般に約100〜約250ppmのフッ化物を含むであろう。一般消費者用の練
り歯磨きは一般に約1000〜約1500ppmを含み、小児用練り歯磨きはこれより若
干少ない量を含むであろう。専門用の歯磨剤またはコーティングは、約5,000ppm
に及ぶフッ化物、または約25,000ppmのフッ化物すら含むことができる。
[0030] フッ化物イオン源は、1態様においては組成物の約0.01重量%〜約10重
量%、または他の態様においては約0.03重量%〜約5重量%、他の態様においては約
0.1重量%〜約1重量%のレベルで本発明組成物に添加することができる。適切なレベ
ルのフッ化物イオンを供給するフッ化物塩の重量は、明らかにその塩中の対イオンの重量
に基づいて異なるであろう。
量%、または他の態様においては約0.03重量%〜約5重量%、他の態様においては約
0.1重量%〜約1重量%のレベルで本発明組成物に添加することができる。適切なレベ
ルのフッ化物イオンを供給するフッ化物塩の重量は、明らかにその塩中の対イオンの重量
に基づいて異なるであろう。
[0031] 本発明組成物はリン酸カルシウム研磨剤、たとえばリン酸三カルシウム(Ca
3(PO4)2)、ヒドロキシアパタイト(Ca10(PO4)6(OH)2)、または
リン酸二カルシウム・2水和物(CaHPO4・2H2O、本明細書中で時にはDiCa
lとも言う)、またはピロリン酸カルシウムを含むことができる。
3(PO4)2)、ヒドロキシアパタイト(Ca10(PO4)6(OH)2)、または
リン酸二カルシウム・2水和物(CaHPO4・2H2O、本明細書中で時にはDiCa
lとも言う)、またはピロリン酸カルシウムを含むことができる。
[0032] 本発明組成物は、1種類以上の追加の粒状物質、たとえばシリカ研磨剤、たと
えば最高で約20ミクロンの平均粒度をもつ沈降シリカ、たとえばJ.M.Huberが
市販するZeodent 115(登録商標)を含有することができる。他の有用な研磨
剤には、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、焼成アルミ
ナ、ベントナイトもしくは他のケイ質材料、またはその組合わせも含まれる。
えば最高で約20ミクロンの平均粒度をもつ沈降シリカ、たとえばJ.M.Huberが
市販するZeodent 115(登録商標)を含有することができる。他の有用な研磨
剤には、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、焼成アルミ
ナ、ベントナイトもしくは他のケイ質材料、またはその組合わせも含まれる。
[0033] 本発明に有用なシリカ研磨剤系の研磨材料、および他の研磨剤は、一般に約0
.1〜約30ミクロン、ほぼ5〜約15ミクロンの範囲の平均粒度をもつ。シリカ研磨剤
は、沈降シリカまたはシリカゲルからのもの、たとえば米国特許No.3,538,23
0,Paderらに付与、および米国特許No.3,862,307,Digiulio
に付与(両方を本明細書に援用する)に記載されたシリカキセロゲルであってもよい。具
体的なシリカキセロゲルは、商品名Syloid(登録商標)でW.R.Grace &
Co.,Davison Chemical Divisionにより市販されている
。沈降シリカ材料には、J.M.Huber Corp.が商品名Zeodent(登録
商標)で市販しているものが含まれ、これにはZeodent 115および119の表
示をもつシリカが含まれる。これらのシリカ研磨剤は米国特許No.4,340,583
,Wasonに付与(本明細書に援用する)に記載されている。
.1〜約30ミクロン、ほぼ5〜約15ミクロンの範囲の平均粒度をもつ。シリカ研磨剤
は、沈降シリカまたはシリカゲルからのもの、たとえば米国特許No.3,538,23
0,Paderらに付与、および米国特許No.3,862,307,Digiulio
に付与(両方を本明細書に援用する)に記載されたシリカキセロゲルであってもよい。具
体的なシリカキセロゲルは、商品名Syloid(登録商標)でW.R.Grace &
Co.,Davison Chemical Divisionにより市販されている
。沈降シリカ材料には、J.M.Huber Corp.が商品名Zeodent(登録
商標)で市販しているものが含まれ、これにはZeodent 115および119の表
示をもつシリカが含まれる。これらのシリカ研磨剤は米国特許No.4,340,583
,Wasonに付与(本明細書に援用する)に記載されている。
[0034] 特定の態様において、本発明による口腔ケア組成物の実施に有用な研磨剤には
、約100cc/100gシリカ未満、約45cc/100gシリカ〜約70cc/10
0gシリカの範囲の吸油価(oil absorption value)をもつシリカ
ゲルおよび沈降非晶質シリカが含まれる。吸油価は、ASTA Rub−Out、方法D
281を用いて測定される。特定の態様において、シリカは約3ミクロン〜約12ミクロ
ン、および約5〜約10ミクロンの平均粒度をもつコロイド粒子である。
、約100cc/100gシリカ未満、約45cc/100gシリカ〜約70cc/10
0gシリカの範囲の吸油価(oil absorption value)をもつシリカ
ゲルおよび沈降非晶質シリカが含まれる。吸油価は、ASTA Rub−Out、方法D
281を用いて測定される。特定の態様において、シリカは約3ミクロン〜約12ミクロ
ン、および約5〜約10ミクロンの平均粒度をもつコロイド粒子である。
[0035] 特定の態様において、粒状物質または研磨剤は、たとえば約5ミクロン未満の
d50をもつきわめて小さい粒子、たとえば約3〜約4ミクロンのd50をもつ小粒子シ
リカ(small particle silica)(SPS)、たとえばSorbo
sil AC43(登録商標)(Ineos)を大きな割合で含む。そのような小粒子は
、過敏性の軽減を目標とする配合物に特に有用である。小粒子成分は、より大きい第2の
粒子研磨剤との組合わせで存在してもよい。特定の態様において、たとえば配合物は約3
〜約8%のSPS、および約25〜約45%の一般的な研磨剤を含む。
d50をもつきわめて小さい粒子、たとえば約3〜約4ミクロンのd50をもつ小粒子シ
リカ(small particle silica)(SPS)、たとえばSorbo
sil AC43(登録商標)(Ineos)を大きな割合で含む。そのような小粒子は
、過敏性の軽減を目標とする配合物に特に有用である。小粒子成分は、より大きい第2の
粒子研磨剤との組合わせで存在してもよい。特定の態様において、たとえば配合物は約3
〜約8%のSPS、および約25〜約45%の一般的な研磨剤を含む。
本発明の実施に特に有用な吸油性の低いシリカ研磨剤は、商品名Sylodent X
WA(登録商標)でW.R. Grace & Co.,Davison Chemic
al Division、21203メリーランド州ボルチモア、により市販されている
。Sylodent 650 XWA(登録商標)、すなわち約29重量%の含水率をも
ち、平均約7〜約10ミクロンの直径、および約70cc/100gシリカ未満の吸油価
のコロイドシリカ粒子からなるシリカヒドロゲルは、本発明の実施に有用な吸油性の低い
シリカ研磨剤の一例である。研磨剤は、本発明の口腔ケア組成物中に約10〜約60重量
%、他の態様においては約20〜約45重量%、他の態様においては約30〜約50重量
%の濃度で存在する。
WA(登録商標)でW.R. Grace & Co.,Davison Chemic
al Division、21203メリーランド州ボルチモア、により市販されている
。Sylodent 650 XWA(登録商標)、すなわち約29重量%の含水率をも
ち、平均約7〜約10ミクロンの直径、および約70cc/100gシリカ未満の吸油価
のコロイドシリカ粒子からなるシリカヒドロゲルは、本発明の実施に有用な吸油性の低い
シリカ研磨剤の一例である。研磨剤は、本発明の口腔ケア組成物中に約10〜約60重量
%、他の態様においては約20〜約45重量%、他の態様においては約30〜約50重量
%の濃度で存在する。
[0036] 本発明の口腔ケア組成物は、口腔をブラッシングした際に発生する泡の量を増
加させるための作用物質を含有することもできる。そのような作用物質は当業者に既知で
ある。泡の量を増加させる作用物質の具体例には、ポリオキシエチレンおよび特定のポリ
マー(アルギネートポリマーが含まれるが、これに限定されない)が含まれるが、これら
に限定されない。
加させるための作用物質を含有することもできる。そのような作用物質は当業者に既知で
ある。泡の量を増加させる作用物質の具体例には、ポリオキシエチレンおよび特定のポリ
マー(アルギネートポリマーが含まれるが、これに限定されない)が含まれるが、これら
に限定されない。
[0037] ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケアキャリヤー成分により発生する泡の
量および泡の厚みを増大させることができる。ポリオキシエチレンは一般にポリエチレン
グリコール(“PEG”)またはポリエチレンオキシドとしても知られている。本発明に
適切なポリオキシエチレンは約200,000〜約7,000,000の分子量をもつで
あろう。1態様において分子量は約600,000〜約2,000,000、他の態様に
おいては約800,000〜約1,000,000であろう。Polyox(登録商標)
は、Union Carbideにより製造される高分子量ポリオキシエチレンに対する
商品名である。
量および泡の厚みを増大させることができる。ポリオキシエチレンは一般にポリエチレン
グリコール(“PEG”)またはポリエチレンオキシドとしても知られている。本発明に
適切なポリオキシエチレンは約200,000〜約7,000,000の分子量をもつで
あろう。1態様において分子量は約600,000〜約2,000,000、他の態様に
おいては約800,000〜約1,000,000であろう。Polyox(登録商標)
は、Union Carbideにより製造される高分子量ポリオキシエチレンに対する
商品名である。
[0038] ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケア組成物の口腔ケアキャリヤー成分の
約1%〜約90%、1態様においては約5%〜約50%、他の態様においては約10%〜
約20%(重量)の量で存在することができる。口腔ケア組成物中の発泡剤の投与量(す
なわち1回量)は、約0.01〜約0.9重量%、約0.05〜約0.5重量%、他の態
様においては約0.1〜約0.2重量%である。
約1%〜約90%、1態様においては約5%〜約50%、他の態様においては約10%〜
約20%(重量)の量で存在することができる。口腔ケア組成物中の発泡剤の投与量(す
なわち1回量)は、約0.01〜約0.9重量%、約0.05〜約0.5重量%、他の態
様においては約0.1〜約0.2重量%である。
[0039] 本発明の口腔ケア組成物に場合により含まれる他の作用物質は、界面活性剤、
または適合する界面活性剤の混合物である。適切な界面活性剤は、広いpH範囲を通して
妥当な程度に安定なもの、たとえば陰イオン、陽イオン、非イオンまたは両性イオン界面
活性剤である。適切な界面活性剤は、より詳細に、たとえば下記に記載されている:米国
特許No.3,959,458,Agricolaらに付与;米国特許No.3,937
,807,Haefeleに付与;および米国特許No.4,051,234,Gies
keらに付与;これらを本明細書に援用する。好ましい界面活性剤はラウリル硫酸ナトリ
ウムである。
または適合する界面活性剤の混合物である。適切な界面活性剤は、広いpH範囲を通して
妥当な程度に安定なもの、たとえば陰イオン、陽イオン、非イオンまたは両性イオン界面
活性剤である。適切な界面活性剤は、より詳細に、たとえば下記に記載されている:米国
特許No.3,959,458,Agricolaらに付与;米国特許No.3,937
,807,Haefeleに付与;および米国特許No.4,051,234,Gies
keらに付与;これらを本明細書に援用する。好ましい界面活性剤はラウリル硫酸ナトリ
ウムである。
[0040] 界面活性剤、または適合する界面活性剤の混合物は、本発明組成物中に全組成
物の約0.1%〜約5.0%、他の態様においては約0.3%〜約3.0%、他の態様に
おいては約0.5%〜約2.0%(重量)で存在することができる。
物の約0.1%〜約5.0%、他の態様においては約0.3%〜約3.0%、他の態様に
おいては約0.5%〜約2.0%(重量)で存在することができる。
[0041] 本発明の口腔ケア組成物は、着香剤をも含有することができる。本発明の実施
に際して用いられる着香剤は当業者に既知であり、これには、精油ならびに種々の芳香性
アルデヒド類、エステル類、アルコール類、およびこれらに類する物質が含まれる。着香
剤は、口腔用組成物中に約0.1〜約5重量%、約0.5〜約1.5重量%の濃度で含有
される。個々の口腔ケア組成物投与に際しての着香剤の投与量(すなわち1回量)は、約
0.001〜約0.05重量%、他の態様においては約0.005〜約0.015重量%
である。
に際して用いられる着香剤は当業者に既知であり、これには、精油ならびに種々の芳香性
アルデヒド類、エステル類、アルコール類、およびこれらに類する物質が含まれる。着香
剤は、口腔用組成物中に約0.1〜約5重量%、約0.5〜約1.5重量%の濃度で含有
される。個々の口腔ケア組成物投与に際しての着香剤の投与量(すなわち1回量)は、約
0.001〜約0.05重量%、他の態様においては約0.005〜約0.015重量%
である。
[0042] 本発明の口腔ケア組成物および方法は、場合により、細菌の細胞壁中にあるカ
ルシウムを錯化することができる1種類以上のキレート化剤をも含むことができる。この
カルシウムの結合は、細菌細胞壁を脆弱にし、細菌溶解を促進する。キレート化剤は当業
者に周知であり、たとえば水和または非水和の型の可溶性ピロホスフェートである。本発
明組成物に有用なピロホスフェート塩の有効量は、一般に少なくとも約1.0重量%のピ
ロホスフェートイオン、約1.5重量%〜約6重量%、約3.5重量%〜約6重量%のピ
ロホスフェートイオンを供給するのに十分なものである。
ルシウムを錯化することができる1種類以上のキレート化剤をも含むことができる。この
カルシウムの結合は、細菌細胞壁を脆弱にし、細菌溶解を促進する。キレート化剤は当業
者に周知であり、たとえば水和または非水和の型の可溶性ピロホスフェートである。本発
明組成物に有用なピロホスフェート塩の有効量は、一般に少なくとも約1.0重量%のピ
ロホスフェートイオン、約1.5重量%〜約6重量%、約3.5重量%〜約6重量%のピ
ロホスフェートイオンを供給するのに十分なものである。
[0043] 本発明の口腔ケア組成物または方法は、場合により1種類以上のポリマーをも
含むことができ、それらは当業者に既知である。そのようなポリマーには、ポリエチレン
グリコール、ポリビニルメチルエーテル−マレイン酸コポリマー、多糖類(たとえばセル
ロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロース、または多糖ガム、たとえばキサン
タンガムもしくはカラギーナンガム)を含めることができる。使用するのに適切なポリマ
ーには、GAF Chemical CorporationのGantrez AN
139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)、および
S−97医薬グレード(M.W.70,000)を含めることができる。適切なポリマー
には、置換アクリルアミドのホモポリマーおよび/または不飽和スルホン酸およびその塩
のホモポリマーを含めることもできる;特にその際、ポリマーは、アクリルアミドアリカ
ンスルホン酸(acrylamidoalykane sulfonic acid)か
ら選択される不飽和スルホン酸、たとえば2−アクリルアミド 2−メチルプロパンスル
ホン酸をベースとし、分子量約1,000〜約2,000,000をもつ;米国特許No
.4,842,847,1989年6月27日にZahidに付与(本明細書に援用する
)に記載。他の有用なクラスのポリマー系作用物質には、ポリアミノ酸、特にある割合の
陰イオン界面活性アミノ酸、たとえばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリン
を含有するものが含まれる;米国特許No.4,866,161,Sikesら(本明細
書に援用する)に開示。
含むことができ、それらは当業者に既知である。そのようなポリマーには、ポリエチレン
グリコール、ポリビニルメチルエーテル−マレイン酸コポリマー、多糖類(たとえばセル
ロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロース、または多糖ガム、たとえばキサン
タンガムもしくはカラギーナンガム)を含めることができる。使用するのに適切なポリマ
ーには、GAF Chemical CorporationのGantrez AN
139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)、および
S−97医薬グレード(M.W.70,000)を含めることができる。適切なポリマー
には、置換アクリルアミドのホモポリマーおよび/または不飽和スルホン酸およびその塩
のホモポリマーを含めることもできる;特にその際、ポリマーは、アクリルアミドアリカ
ンスルホン酸(acrylamidoalykane sulfonic acid)か
ら選択される不飽和スルホン酸、たとえば2−アクリルアミド 2−メチルプロパンスル
ホン酸をベースとし、分子量約1,000〜約2,000,000をもつ;米国特許No
.4,842,847,1989年6月27日にZahidに付与(本明細書に援用する
)に記載。他の有用なクラスのポリマー系作用物質には、ポリアミノ酸、特にある割合の
陰イオン界面活性アミノ酸、たとえばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリン
を含有するものが含まれる;米国特許No.4,866,161,Sikesら(本明細
書に援用する)に開示。
[0044] 本発明の組成物および方法は、望ましい稠度を付与するために、または配合物
の安定化もしくは性能増強のために、ある増粘剤を含むこともできる。そのような増粘剤
は当業者に既知であり、たとえばカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシ
エチルセルロース、ならびに水溶性セルロースエーテル塩、たとえばカルボキシメチルセ
ルロースナトリウムおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムであ
る。天然ガム、たとえばカラヤガム、アラビアゴム、およびトラガカントゴムを含有させ
ることもできる。組成物のテキスチャーをさらに改善するために、コロイド状のケイ酸ア
ルミニウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の成分として使用でき
る。特定の態様において、全組成物の約0.5重量%〜約5.0重量%の量の増粘剤が用
いられる。
の安定化もしくは性能増強のために、ある増粘剤を含むこともできる。そのような増粘剤
は当業者に既知であり、たとえばカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシ
エチルセルロース、ならびに水溶性セルロースエーテル塩、たとえばカルボキシメチルセ
ルロースナトリウムおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムであ
る。天然ガム、たとえばカラヤガム、アラビアゴム、およびトラガカントゴムを含有させ
ることもできる。組成物のテキスチャーをさらに改善するために、コロイド状のケイ酸ア
ルミニウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の成分として使用でき
る。特定の態様において、全組成物の約0.5重量%〜約5.0重量%の量の増粘剤が用
いられる。
[0045] 本発明の組成物および方法は、場合により1種類以上の酵素を含むこともでき
る。有用な酵素には当業者に既知のものが含まれ、プロテアーゼ、グルカノヒドロラーゼ
、エンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ、リパーゼおよびムチナーゼ、または
その適合する混合物を含めることができる。本発明に使用するのに適切な酵素は、米国特
許No.5,000,939,Dringらに付与;米国特許No.4,992,420
;米国特許No.4,355,022;米国特許No.4,154,815;米国特許N
o.4,058,595;米国特許No.3,991,177;および米国特許No.3
,696,191に開示されており、これらのすべてを本明細書に援用する。本発明にお
いて酵素、あるいは幾つかの適合性酵素の混合物は、1態様においては約0.002%〜
約2.0%、または他の態様においては約0.05%〜約1.5%、またはさらに他の態
様においては約0.1%〜約0.5%を構成する。
る。有用な酵素には当業者に既知のものが含まれ、プロテアーゼ、グルカノヒドロラーゼ
、エンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ、リパーゼおよびムチナーゼ、または
その適合する混合物を含めることができる。本発明に使用するのに適切な酵素は、米国特
許No.5,000,939,Dringらに付与;米国特許No.4,992,420
;米国特許No.4,355,022;米国特許No.4,154,815;米国特許N
o.4,058,595;米国特許No.3,991,177;および米国特許No.3
,696,191に開示されており、これらのすべてを本明細書に援用する。本発明にお
いて酵素、あるいは幾つかの適合性酵素の混合物は、1態様においては約0.002%〜
約2.0%、または他の態様においては約0.05%〜約1.5%、またはさらに他の態
様においては約0.1%〜約0.5%を構成する。
[0046] 水も本発明の口腔用組成物中に存在することができる。商業用の口腔用組成物
を調製する際に用いる水は、好ましくは脱イオン処理されかつ有機不純物を含まないもの
である。水は一般に組成物の残部を補い、添加した遊離水と、他の物質により、たとえば
ソルビトールまたは本発明のいずれかの成分により導入された量とを合わせたものを含む
。
を調製する際に用いる水は、好ましくは脱イオン処理されかつ有機不純物を含まないもの
である。水は一般に組成物の残部を補い、添加した遊離水と、他の物質により、たとえば
ソルビトールまたは本発明のいずれかの成分により導入された量とを合わせたものを含む
。
[0047] 本発明は、組成物が空気に曝された際に硬化するのを防ぐために、また口内の
水和を補助するために、湿潤剤を含むことができる。特定の湿潤剤は、望ましい甘味また
は香味を歯磨組成物に付与することもできる。湿潤剤は、純湿潤剤を基準として、一般に
1態様においては歯磨組成物の約15%〜約70%、または他の態様においては約30%
〜約65%(重量)含有される。
水和を補助するために、湿潤剤を含むことができる。特定の湿潤剤は、望ましい甘味また
は香味を歯磨組成物に付与することもできる。湿潤剤は、純湿潤剤を基準として、一般に
1態様においては歯磨組成物の約15%〜約70%、または他の態様においては約30%
〜約65%(重量)含有される。
[0048] 適切な湿潤剤には、食用多価アルコール、たとえばグリセリン、ソルビトール
、キシリトール、プロピレングリコール、および他のポリオール、ならびにこれらの湿潤
剤の混合物が含まれる。グリセリンとソルビトールの混合物を、特定の態様において本発
明の練り歯磨き組成物の湿潤剤成分として使用できる。
、キシリトール、プロピレングリコール、および他のポリオール、ならびにこれらの湿潤
剤の混合物が含まれる。グリセリンとソルビトールの混合物を、特定の態様において本発
明の練り歯磨き組成物の湿潤剤成分として使用できる。
[0049] 前記成分のほかに、本発明の態様は多様な任意の歯磨剤成分を含有することが
でき、それらのうちの若干を以下に記載する。任意成分には、たとえば接着剤、起泡剤(
sudsing agent)、着香剤、甘味剤、追加の抗歯垢剤、研磨剤、および着色
剤が含まれるが、これらに限定されない。これらおよび他の任意成分は、さらに下記に記
載されている:米国特許No.5,004,597,Majetiに付与;米国特許No
.3,959,458,Agricolaらに付与;および米国特許No.3,937,
807,Haefeleに付与;これらのすべてを本明細書に援用する。
でき、それらのうちの若干を以下に記載する。任意成分には、たとえば接着剤、起泡剤(
sudsing agent)、着香剤、甘味剤、追加の抗歯垢剤、研磨剤、および着色
剤が含まれるが、これらに限定されない。これらおよび他の任意成分は、さらに下記に記
載されている:米国特許No.5,004,597,Majetiに付与;米国特許No
.3,959,458,Agricolaらに付与;および米国特許No.3,937,
807,Haefeleに付与;これらのすべてを本明細書に援用する。
[0050] 本発明による組成物および方法は、口内乾燥を処置し、場合により、修復およ
び再石灰化を促進することにより歯を保護し、特に齲歯の形成を軽減または抑制し、歯の
脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進し、歯の過敏性を軽減し、たとえば定量光誘導
蛍光(QLF)または電気的齲食測定(ECM)により検出されるエナメル質の前齲食病
変を軽減、修復または抑制する方法に有用である。定量光誘導蛍光は、エナメル質の前齲
食病変を早期に検出することができる可視光線システムである。正常な歯は可視光線中で
蛍光発光する;脱灰した歯は発光しないか、またはより低い程度に発光するにすぎない。
脱灰領域を定量し、その進行をモニターすることができる。電導度測定は、脱灰およびエ
ナメル質侵食を受けて流体が充たされた歯細管は電気を伝導するという事実を利用する。
したがって、患者の歯の電導度の上昇を脱灰の指標とすることができる。したがって本発
明組成物は、有効量のフッ素および/またはアルギニンを含まない組成物と対比してエナ
メル質の前齲食病変(QLFまたはECMにより測定)を軽減する方法に有用である。
び再石灰化を促進することにより歯を保護し、特に齲歯の形成を軽減または抑制し、歯の
脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進し、歯の過敏性を軽減し、たとえば定量光誘導
蛍光(QLF)または電気的齲食測定(ECM)により検出されるエナメル質の前齲食病
変を軽減、修復または抑制する方法に有用である。定量光誘導蛍光は、エナメル質の前齲
食病変を早期に検出することができる可視光線システムである。正常な歯は可視光線中で
蛍光発光する;脱灰した歯は発光しないか、またはより低い程度に発光するにすぎない。
脱灰領域を定量し、その進行をモニターすることができる。電導度測定は、脱灰およびエ
ナメル質侵食を受けて流体が充たされた歯細管は電気を伝導するという事実を利用する。
したがって、患者の歯の電導度の上昇を脱灰の指標とすることができる。したがって本発
明組成物は、有効量のフッ素および/またはアルギニンを含まない組成物と対比してエナ
メル質の前齲食病変(QLFまたはECMにより測定)を軽減する方法に有用である。
[0051] 口腔組織は全身感染の入り口となる可能性があるので、口内の健康状態の増進
は全身の健康状態にも有益となる。口内の良好な健康状態は、心血管の健康状態を含めた
全身の健康状態に関連する。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは、NO合成経路に補給す
る窒素源であり、したがって口腔組織における微小循環を増強するので、本発明の組成物
および方法は格別な有益性を提供する;これは、胃潰瘍に関連するヘリコバクター(He
liobacter)にとって、より好ましくない。アルギニンは特に特定の免疫細胞受
容体、たとえばT細胞受容体の高発現に必要であり、したがってアルギニンは有効な免疫
応答を増強することができる。したがって本発明の組成物および方法は、心血管の健康状
態を含めた全身の健康状態を増進するのに有用である。より酸性の低い口腔環境を提供す
ることは、胃部不快感(gastric distress)の軽減にも役立ち、胃潰瘍
に関連するヘリコバクターにとって、より好ましくない環境を作り出す。アルギニンは特
に特定の免疫細胞受容体、たとえばT細胞受容体の高発現に必要であり、したがってアル
ギニンは有効な免疫応答を増強することができる。したがって本発明の組成物および方法
は、心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進するのに有用である。
は全身の健康状態にも有益となる。口内の良好な健康状態は、心血管の健康状態を含めた
全身の健康状態に関連する。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは、NO合成経路に補給す
る窒素源であり、したがって口腔組織における微小循環を増強するので、本発明の組成物
および方法は格別な有益性を提供する;これは、胃潰瘍に関連するヘリコバクター(He
liobacter)にとって、より好ましくない。アルギニンは特に特定の免疫細胞受
容体、たとえばT細胞受容体の高発現に必要であり、したがってアルギニンは有効な免疫
応答を増強することができる。したがって本発明の組成物および方法は、心血管の健康状
態を含めた全身の健康状態を増進するのに有用である。より酸性の低い口腔環境を提供す
ることは、胃部不快感(gastric distress)の軽減にも役立ち、胃潰瘍
に関連するヘリコバクターにとって、より好ましくない環境を作り出す。アルギニンは特
に特定の免疫細胞受容体、たとえばT細胞受容体の高発現に必要であり、したがってアル
ギニンは有効な免疫応答を増強することができる。したがって本発明の組成物および方法
は、心血管の健康状態を含めた全身の健康状態を増進するのに有用である。
[0052] 本発明による組成物および方法は、口内および歯のケアのための口腔用組成物
、たとえば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、マウスリンス、スプレーおよびチューイ
ンガムに採用できる。
、たとえば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、マウスリンス、スプレーおよびチューイ
ンガムに採用できる。
[0053] 全体を通して用いる範囲は、その範囲内にあるあらゆる数値を記述するための
略記として用いられる。その範囲内の数値をいずれも範囲の末端として選択できる。さら
に、本明細書に引用するすべての参考文献は、それらの全体が本明細書に援用される。本
発明の開示における定義と引用した参考文献の定義が矛盾する場合、本発明の開示が支配
する。配合物について記載する場合、それらは当技術分野で一般に行なわれるようにそれ
らの成分により記載することができると理解され、実際の配合物中でその製造、貯蔵およ
び使用に伴ってそれらの成分が互いに反応する可能性があるにもかかわらず、そのような
製品は本明細書に記載する配合物に包含されるものとする。
略記として用いられる。その範囲内の数値をいずれも範囲の末端として選択できる。さら
に、本明細書に引用するすべての参考文献は、それらの全体が本明細書に援用される。本
発明の開示における定義と引用した参考文献の定義が矛盾する場合、本発明の開示が支配
する。配合物について記載する場合、それらは当技術分野で一般に行なわれるようにそれ
らの成分により記載することができると理解され、実際の配合物中でその製造、貯蔵およ
び使用に伴ってそれらの成分が互いに反応する可能性があるにもかかわらず、そのような
製品は本明細書に記載する配合物に包含されるものとする。
[0054] 以下の実施例は、本発明の範囲における具体的な態様をさらに記載および立証
する。これらの実施例は説明のために示したにすぎず、本発明の精神および範囲から逸脱
しない多数の変更が可能なので、本発明の限定とみなすべきではない。本明細書に提示お
よび記載したもののほか本発明の多様な改変が当業者に自明なはずであり、特許請求の範
囲に含まれるものとする。
する。これらの実施例は説明のために示したにすぎず、本発明の精神および範囲から逸脱
しない多数の変更が可能なので、本発明の限定とみなすべきではない。本明細書に提示お
よび記載したもののほか本発明の多様な改変が当業者に自明なはずであり、特許請求の範
囲に含まれるものとする。
Claims (44)
- (i)有効量の、塩基性アミノ酸を富化したペプチドまたはペプチドのミックス、なら
びに(ii)組成物を利用者の口腔内で使用した際に該ペプチドを開裂して塩基性アミノ
酸を口腔内へ放出するプロテアーゼを含む、口腔ケア組成物。 - ペプチドが約5〜約500アミノ酸の長さである、請求項1に記載の組成物。
- 組成物がさらに下記のうち1種類以上を含む、請求項1または2に記載の組成物:
a.カルシウムイオン源、
b.ホスフェートイオン源、
c.カリウムイオン源、
d.フッ化物源、
e.ポリオール系湿潤剤、
f.プロテアーゼ阻害剤、
およびその組合わせ。 - 塩基性アミノ酸が、アルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒス
チジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、その塩類、および/またはその組合
わせから選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。 - ペプチド中の約50%より多くのアミノ酸が塩基性アミノ酸である、請求項1〜4のい
ずれか1項に記載の組成物。 - タンパク質を部分加水分解または部分消化し、生成したフラグメントに塩基性アミノ酸
を含むペプチドを富化することにより得られたペプチドの混合物を含む、請求項1〜5の
いずれか1項に記載の組成物。 - ペプチドが水性溶液に塩基性pHを付与する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組
成物。 - ペプチドがアルギニンを富化されている、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物
。 - 組成物を口腔内で使用した際に、塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の型として計算して
、塩基性アミノ酸が全組成物重量の約0.1〜約20%に相当する量で存在する、請求項
1〜8のいずれか1項に記載の組成物。 - 組成物を口腔内で使用した際に、塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の型として計算して
、塩基性アミノ酸が約1重量%〜約10重量%に相当する量で存在する、請求項7に記載
の組成物。 - プロテアーゼが非特異的プロテアーゼである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の
組成物。 - プロテアーゼが特異的プロテアーゼである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成
物。 - プロテアーゼがトリプシンまたはパパインである、請求項1〜12のいずれか1項に記
載の組成物。 - プロテアーゼ阻害剤がセルピンである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物
。 - フッ化物塩が、フッ化スズ(II)、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化
アミン(たとえばN’−オクタデシルトリメチレンジアミン−N,N,N’−トリス(2
−エタノール)−ジヒドロフルオリド)、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフ
ルオロスルフェート、およびその組合わせである、請求項1〜14のいずれか1項に記載
の組成物。 - フッ化物塩が、全組成物重量の約0.01重量%〜約2重量%の量で存在する、請求項
1〜15のいずれか1項に記載の組成物。 - pHが約6〜約9である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の組成物。
- pHがほぼ中性である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の組成物。
- さらに研磨剤または粒状物質を含む、請求項1〜18のいずれか1項に記載の組成物。
- さらに、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウ
ム、シリカ、酸化鉄、酸化アルミニウム、パーライト、プラスチック粒子、ポリエチレン
、およびその組合わせから選択される接着剤または粒状物質を含む、請求項1〜19のい
ずれか1項に記載の組成物。 - さらに、全組成物重量の約15重量%〜約70重量%の量の研磨剤を含む、請求項1〜
20のいずれか1項に記載の組成物。 - さらに、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、およびその混合
物から選択される陰イオン界面活性剤を含む、請求項1〜21のいずれか1項に記載の組
成物。 - 陰イオン界面活性剤が、全組成物重量の約0.3重量%から約4.5重量%の量で存在
する、請求項22に記載の組成物。 - さらに、陽イオン、両性イオン、および非イオン界面活性剤、ならびにその混合物から
選択される界面活性剤を含む、請求項1〜23のいずれか1項に記載の組成物。 - さらに、グリセリン、ソルビトール、およびその組合わせから選択される少なくとも1
種類の湿潤剤を含む、請求項1〜24のいずれか1項に記載の組成物。 - さらに、少なくとも1種類のポリマーを含む、請求項1〜25のいずれか1項に記載の
組成物。 - さらに、ガムのストリップまたはフラグメントを含む、請求項1〜26のいずれか1項
に記載の組成物。 - さらに、水を含む、請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物。
- さらに、下記のものから選択される抗細菌剤を含む、請求項1〜28のいずれか1項に
記載の組成物:
トリクロサン、
草本エキス、
精油、ローズマリーエキス、茶エキス、モクレンエキス、チモール、メントール、ユー
カリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール(hinok
itol)、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン、エピガロカテ
キン、没食子酸、ミスワクエキス、シーバックソーンエキス、およびプロポリス、
ビスグアニド系防腐剤、クロルヘキシジン、アレキシジンおよびオクテニジン、
第四級アンモニウム化合物、セチルピリジニウムクロリド(CPC)、塩化ベンザルコ
ニウム、テトラデシルピリジニウムクロリド(TPC)、およびN−テトラデシル−4−
エチルピリジニウムクロリド(TDEPC)、
フェノール系防腐剤、
ヘキセチジン、
オクテニジン、
サンギナリン、
ポビドンヨード、
デルモピノール、
サリフルオル、
金属イオン、
スズ(II)塩、
銅塩および鉄塩、
サンギナリン、
酸素化剤、
緩衝化されたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム、
フタル酸およびその塩、
モノパーサル酸ならびにその塩およびエステル、
ステアリン酸アスコルビル、
オレオイルサルコシン、
硫酸アルキル、
スルホコハク酸ジオクチル、
サリチルアニリド、
臭化ドミフェン、
デルモピノール、
オクタピノールおよび他のピペリジノ誘導体、
ナイシン製剤、
亜塩素酸塩;
ならびに以上のいずれかの混合物。 - さらに、全組成物重量の約0.01〜約5重量%の量の抗細菌剤を含む、請求項1〜2
9のいずれか1項に記載の組成物。 - さらに、抗炎症性化合物を含み、その際、抗炎症性化合物がマトリックスメタロプロテ
イナーゼ(MMP)、シクロオキシゲナーゼ(COX)、PGE2、インターロイキン1
(IL−1)、IL−1β変換酵素(ICE)、トランスフォーミング成長因子β1(T
GF−β1)、誘導性一酸化窒素シンターゼ(iNOS)、ヒアルロニダーゼ、カテプシ
ン、核因子カッパB(NF−κB)、およびIL−1受容体関連キナーゼ(IRAK)か
ら選択される宿主炎症性因子のうち少なくとも1つの阻害剤である、請求項1〜30のい
ずれか1項に記載の組成物。 - 抗炎症性化合物がアスピリン、ケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナ
プロキセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカム、メクロフェ
ナム酸、ノルジヒドグアイアレチン酸、およびその混合物から選択される、請求項31に
記載の組成物。 - さらに抗酸化剤を含み、その際、抗酸化剤が補酵素Q10、PQQ、ビタミンC、ビタ
ミンE、ビタミンA、アネトール−ジチオチオン、およびその混合物からなる群から選択
される、請求項1〜32のいずれか1項に記載の組成物。 - さらに、ペルオキシド、亜塩素酸金属塩、ペルボレート、ペルカーボネート、ペルオキ
シ酸、次亜塩素酸塩、およびその組合わせからなる群から選択される増白活性物質から選
択される増白剤を含む、請求項1〜33のいずれか1項に記載の組成物。 - さらに細菌の付着を妨害または阻止する薬剤を含み、その際、細菌の付着を妨害または
阻止する薬剤がソルブロール、キトサン、およびその組合わせからなる群から選択される
、請求項1〜34のいずれか1項に記載の組成物。 - さらに、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カ
ルシウム、およびその組合わせから選択される可溶性カルシウム塩を含む、請求項1〜3
5のいずれか1項に記載の組成物。 - さらに、象牙質知覚過敏を軽減するのに有効な量の生理的に許容できるカリウム塩を含
む、請求項1〜36のいずれか1項に記載の組成物。 - 組成物が練り歯磨きである、請求項1〜37のいずれか1項に記載の組成物。
- 組成物がマウスウォッシュである、請求項1〜37のいずれか1項に記載の組成物。
- 組成物がチューインガムである、請求項1〜37のいずれか1項に記載の組成物。
- (i)齲歯の形成を軽減または抑制する、(ii)エナメル質の前齲食病変を軽減、修
復または抑制する、(iii)歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する、(i
v)歯の過敏性を軽減する、(v)歯肉炎を軽減または抑制する、(vi)口内の潰瘍ま
たは切り傷の治癒を促進する、(vii)酸産生細菌のレベルを低下させる、(viii
)アルギニン分解細菌(arginolytic bacteria)の相対レベルを高
める、(ix)口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制する、(x)糖負荷後の
歯垢pHを少なくともpH5.5のレベルに上昇および/または維持する、(xi)歯垢
の蓄積を軽減する、(xii)口内乾燥を治療、寛解または軽減する、(xiii)歯お
よび口腔を清浄にする、(xiv)侵食を軽減する、(xv)歯を増白する、(xvi)
歯を齲食原性細菌に対して免疫化する、ならびに/あるいは(xvii)心血管の健康状
態を含めた全身の健康状態を促進する
方法であって、その必要がある患者の口腔に、請求項1〜40のいずれか1項に記載の口
腔ケア組成物を導入することを含む方法。 - 口腔に導入した際にプロテアーゼがペプチドを加水分解する、請求項41に記載の方法
。 - 組成物を口腔に導入した際にプロテアーゼ阻害剤が不活性化または希釈される、請求項
41または42に記載の方法。 - 組成物が練り歯磨きであり、歯ブラシで口腔に適用される、請求項40〜43のいずれ
か1項に記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113015561A (zh) * | 2018-11-27 | 2021-06-22 | 高露洁-棕榄公司 | 具有释放部件的口腔护理器具 |
CN113056309A (zh) * | 2018-11-27 | 2021-06-29 | 高露洁-棕榄公司 | 具有释放组分的口腔护理器具 |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITTO20090428A1 (it) * | 2009-06-04 | 2010-12-05 | Chiara Cesano | Composizione cosmetica e farmaceutica e mezzo di coltura per la rigenerazione del tessuto mucoso orale, e relativi usi |
US9561168B2 (en) * | 2011-12-15 | 2017-02-07 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
RU2014129910A (ru) * | 2011-12-21 | 2016-02-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
CN102524504A (zh) * | 2012-03-13 | 2012-07-04 | 吴圣陶 | 一种护齿口香糖 |
ITCZ20120007A1 (it) * | 2012-05-25 | 2013-11-26 | Giuseppe Alfi | Pasta dentifiricia sbiancante, lucidante e remineralizzante |
EP2925412B1 (en) | 2012-12-03 | 2017-07-26 | Colgate-Palmolive Company | Compositions and methods for treating dental caries |
CN103893813B (zh) * | 2012-12-28 | 2018-04-17 | 财团法人工业技术研究院 | 高分子组合物与高分子材料 |
WO2015023773A2 (en) * | 2013-08-14 | 2015-02-19 | University Of Tennessee Research Foundation | Tooth remineralization compositions and methods |
US9884130B2 (en) * | 2013-11-13 | 2018-02-06 | The Procter & Gamble Company | Compositions for delivery of oral comfort sensations |
BR112017022439B1 (pt) * | 2015-04-29 | 2021-06-22 | Colgate-Palmolive Company | Composição para higiene bucal e método para evitar um ou mais dentre sinérese, migração de cor e degradação de cor em uma composição para higiene bucal |
EP3368163B1 (en) * | 2015-10-26 | 2022-08-17 | Colgate-Palmolive Company | Mouthwash products and methods |
WO2017104664A1 (ja) * | 2015-12-14 | 2017-06-22 | 花王株式会社 | 液体口腔用組成物 |
EP3597175A4 (en) * | 2017-03-16 | 2020-12-16 | Ezaki Glico Co., Ltd. | ORAL COMPOSITION TO PROMOTE DENTAL REMINERALIZATION |
KR101956578B1 (ko) * | 2018-05-09 | 2019-03-11 | 주식회사 하이센스바이오 | 상아질 지각과민증 완화를 위한 구강 청결용 조성물 |
KR101956579B1 (ko) | 2018-05-09 | 2019-03-11 | 주식회사 하이센스바이오 | 상아질 지각과민증 완화를 위한 치약 조성물 |
US11484487B1 (en) * | 2018-07-23 | 2022-11-01 | Robell Research, Inc. | Gingivitis gum serum |
BR112022003318A2 (pt) * | 2019-08-27 | 2022-08-09 | Colgate Palmolive Co | Composições contendo fosfato de zinco |
EP4355434A1 (en) * | 2021-07-20 | 2024-04-24 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions comprising hydroxyapatite |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4844447A (ja) * | 1971-10-13 | 1973-06-26 | ||
JPS5326331A (en) * | 1976-06-18 | 1978-03-11 | Israel Kleinberg | Decayeddtooth preventing composition |
JPH06262165A (ja) * | 1992-09-28 | 1994-09-20 | Wr Grace & Co Connecticut | バイオフイルムを抑制および除去するプロテアーゼ類 |
JPH06287126A (ja) * | 1993-03-31 | 1994-10-11 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
JP2003081799A (ja) * | 2001-06-27 | 2003-03-19 | Lion Corp | 練歯磨剤組成物 |
JP2004051535A (ja) * | 2002-07-19 | 2004-02-19 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
JP2004244384A (ja) * | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Pigeon Corp | 歯磨き組成物 |
JP2006506436A (ja) * | 2002-11-14 | 2006-02-23 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 口腔用溶解制御性ポリマー装置 |
JP2007099632A (ja) * | 2005-09-30 | 2007-04-19 | Sunstar Inc | 歯牙の再石灰化促進方法 |
WO2007076446A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions comprising propolis |
Family Cites Families (99)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3538230A (en) * | 1966-12-05 | 1970-11-03 | Lever Brothers Ltd | Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents |
US3678154A (en) | 1968-07-01 | 1972-07-18 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US3535421A (en) | 1968-07-11 | 1970-10-20 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US4152418A (en) | 1970-04-01 | 1979-05-01 | Lever Brothers Company | Zinc and enzyme mouthwash and mouthwash concentrate for reducing dental plaque and calculus formation |
US3696191A (en) * | 1970-11-10 | 1972-10-03 | Monsanto Co | Dental creams containing enzymes |
US3943241A (en) * | 1971-08-30 | 1976-03-09 | General Mills, Inc. | Cariostatic composition |
US3932608A (en) * | 1971-08-30 | 1976-01-13 | General Mills, Inc. | Food composition |
US4058595A (en) | 1971-10-13 | 1977-11-15 | Colgate-Palmolive Company | Stabilized toothpastes containing an enzyme |
US3932605A (en) * | 1972-06-12 | 1976-01-13 | Jaroslav Vit | Dental treatment |
US3988434A (en) * | 1972-08-07 | 1976-10-26 | Schole Murray L | Dental preparation |
US3959458A (en) * | 1973-02-09 | 1976-05-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for calculus retardation |
US4025616A (en) * | 1973-03-06 | 1977-05-24 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US3937807A (en) | 1973-03-06 | 1976-02-10 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US3862307A (en) * | 1973-04-09 | 1975-01-21 | Procter & Gamble | Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive |
US4100269A (en) * | 1973-06-28 | 1978-07-11 | Lever Brothers Company | Anticalculus dentifrice |
US4022880A (en) * | 1973-09-26 | 1977-05-10 | Lever Brothers Company | Anticalculus composition |
US3925543A (en) * | 1973-11-01 | 1975-12-09 | Colgate Palmolive Co | Antibacterial oral compositions containing preservative-antioxidants |
US3991177A (en) | 1973-11-27 | 1976-11-09 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing dextranase |
US4011309A (en) * | 1975-01-20 | 1977-03-08 | Marion Laboratories, Inc. | Dentifrice composition and method for desensitizing sensitive teeth |
US4051234A (en) | 1975-06-06 | 1977-09-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US4064138A (en) * | 1975-11-12 | 1977-12-20 | General Mills, Inc. | Amino acid derivatives |
USRE31181E (en) * | 1976-06-18 | 1983-03-15 | Means and method for improving natural defenses against caries | |
US4108979A (en) * | 1976-08-02 | 1978-08-22 | Indiana University Foundation | Dentifrice preparations comprising aluminum and a compatible abrasive |
US4108981A (en) * | 1976-08-02 | 1978-08-22 | Indiana University Foundation | Alkaline oral compositions comprising aluminum and a carboxylic acid |
US4042680A (en) * | 1976-08-02 | 1977-08-16 | Indiana University Foundation | Anticariogenic maloaluminate complexes |
US4146607A (en) * | 1977-11-07 | 1979-03-27 | Lever Brothers Company | Synergistic anti-plaque mixture with tetradecylamine plus aluminum and/or zinc |
US4160821A (en) * | 1978-02-27 | 1979-07-10 | Johnson & Johnson | Treatment for gingivitis |
GB1573727A (en) * | 1978-05-19 | 1980-08-28 | Colgate Palmolive Co | Dentifrices |
US4216961A (en) * | 1978-08-04 | 1980-08-12 | Mcquillan Mary J | Table baseball apparatus |
US4225579A (en) * | 1979-02-27 | 1980-09-30 | Israel Kleinberg | Means and method for improving defenses against caries |
US4340583A (en) * | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US4339432A (en) * | 1979-06-20 | 1982-07-13 | Lever Brothers Company | Oral mouthwash containing zinc and glycine |
US4269822A (en) * | 1979-07-20 | 1981-05-26 | Laclede Professional Products, Inc. | Antiseptic dentifrice |
JPS5835965B2 (ja) * | 1979-07-31 | 1983-08-05 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
JPS5846483B2 (ja) * | 1979-09-20 | 1983-10-17 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US4355022A (en) * | 1981-07-01 | 1982-10-19 | Interon, Inc. | Method of dental treatment |
US4532124A (en) * | 1981-08-19 | 1985-07-30 | Development Finance Corporation Of New Zealand | Dental rinse |
US4428930A (en) * | 1981-09-18 | 1984-01-31 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Compositions and method for reducing elution of therapeutic agents from teeth |
JPS58118509A (ja) * | 1981-12-29 | 1983-07-14 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US4885155A (en) | 1982-06-22 | 1989-12-05 | The Procter & Gamble Company | Anticalculus compositions using pyrophosphate salt |
US4477429A (en) * | 1982-08-26 | 1984-10-16 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Oral compositions comprising N.sup.α -alkyl derivatives of arginine |
US4725576A (en) * | 1983-12-29 | 1988-02-16 | Research Foundation Of State University Of New York | Fungicidal polypeptide compositions containing L-histidine and methods for use therefore |
US4528181A (en) * | 1984-02-01 | 1985-07-09 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing dual sources of fluoride |
US5334617A (en) * | 1984-03-19 | 1994-08-02 | The Rockefeller University | Amino acids useful as inhibitors of the advanced glycosylation of proteins |
GB8411731D0 (en) * | 1984-05-09 | 1984-06-13 | Unilever Plc | Oral compositions |
US5000939A (en) | 1984-06-12 | 1991-03-19 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing stabilized enzyme |
JPH0742219B2 (ja) * | 1984-07-26 | 1995-05-10 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US4538990A (en) * | 1984-09-24 | 1985-09-03 | Medical College Of Ga. Research Institute, Inc. | Method of decreasing the permeability of a dental cavity |
WO1988000043A1 (en) * | 1986-07-07 | 1988-01-14 | Den Mat Corporation | Toothpaste |
CH671879A5 (ja) | 1987-02-26 | 1989-10-13 | Nestle Sa | |
US4866161A (en) * | 1987-08-24 | 1989-09-12 | University Of South Alabama | Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure |
US5004597A (en) * | 1987-09-14 | 1991-04-02 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate |
GB8729564D0 (en) * | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Unilever Plc | Oral compositions |
US4842847A (en) | 1987-12-21 | 1989-06-27 | The B. F. Goodrich Company | Dental calculus inhibiting compositions |
US5438076A (en) * | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
JP2568885B2 (ja) * | 1988-05-09 | 1997-01-08 | 忠生 白石 | 酵素配合トイレタリー製品 |
JPH0768111B2 (ja) * | 1990-03-09 | 1995-07-26 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
US5096700A (en) * | 1990-09-28 | 1992-03-17 | The Procter & Gamble Company | Halogenated aminohexanoates and aminobutyrates antimicrobial agents |
JPH05503947A (ja) * | 1990-12-05 | 1993-06-24 | ワーナー―ランバート・コンパニー | 義歯用の酵素含有クレンザー |
US5370865A (en) * | 1992-05-15 | 1994-12-06 | Kao Corporation | Composition for use in oral cavity |
US5286480A (en) * | 1992-06-29 | 1994-02-15 | The Procter & Gamble Company | Use of N-acetylated amino acid complexes in oral care compositions |
EP0704533A1 (en) * | 1994-09-30 | 1996-04-03 | Bayer Ag | An attenuated vaccination virus, a method to make the virus and a pharmaceutical compositions comprising the virus |
KR19980703322A (ko) * | 1995-03-28 | 1998-10-15 | 슈타르 피아 엠. | 구강보호 조성물 |
DE69618786T2 (de) * | 1995-07-10 | 2002-11-07 | Unilever Nv | Wärmeerzeugende zahnpasta |
CA2184802C (en) * | 1995-10-10 | 2007-07-31 | Karl-Heinz Bender | Process for manufacture of imidazo benzodiazepine derivatives |
JP2974604B2 (ja) * | 1996-01-23 | 1999-11-10 | 雪印乳業株式会社 | 塩基性タンパク質組成物、塩基性ペプチド組成物及びその利用 |
US5762911A (en) * | 1996-03-05 | 1998-06-09 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-caries oral compositions |
US6488961B1 (en) * | 1996-09-20 | 2002-12-03 | Ethypharm, Inc. | Effervescent granules and methods for their preparation |
EP1001736A1 (en) * | 1996-10-11 | 2000-05-24 | Novo Nordisk A/S | STARCH BINDING DOMAINS (SBDs) FOR ORAL CARE PRODUCTS |
WO1998018437A1 (en) * | 1996-10-25 | 1998-05-07 | Novo Nordisk A/S | An oral care product comprising a mutan binding domain |
US5906811A (en) * | 1997-06-27 | 1999-05-25 | Thione International, Inc. | Intra-oral antioxidant preparations |
US6159447A (en) * | 1997-10-16 | 2000-12-12 | Pharmacal Biotechnologies, Llc | Compositions for controlling bacterial colonization |
US5922346A (en) * | 1997-12-01 | 1999-07-13 | Thione International, Inc. | Antioxidant preparation |
US20030118572A1 (en) * | 1997-12-29 | 2003-06-26 | Novozymes A/S | Modified enzymes |
US6805883B2 (en) * | 1998-03-12 | 2004-10-19 | Mars, Incorporated | Food products containing polyphenol(s) and L-arginine to stimulate nitric oxide |
JP4082782B2 (ja) * | 1998-04-30 | 2008-04-30 | 雪印乳業株式会社 | 歯周病予防及び改善剤 |
US5997301A (en) * | 1998-10-20 | 1999-12-07 | Linden; Lars Ake | Treatment of tooth surfaces and substances therefor |
SE9901773D0 (sv) * | 1999-05-17 | 1999-05-17 | Nicklas Stroemberg | Förebyggande av karies i tänderna |
US6436370B1 (en) * | 1999-06-23 | 2002-08-20 | The Research Foundation Of State University Of New York | Dental anti-hypersensitivity composition and method |
GB2354441A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-28 | Mccormack Ltd | Composition for treating dentine hypersensitivity |
US6355225B1 (en) * | 1999-10-05 | 2002-03-12 | Wm. Marsh Rice University Tda Research, Inc. | Fullerene contrast agent for magnetic resonance imaging and spectroscopy |
WO2001076549A2 (en) * | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Gerald Mc Laughlin | Composition and method for whitening teeth |
US20020081360A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-06-27 | Andreas Burgard | Salts of L-amino acid having improved taste and their preparation |
JP4761014B2 (ja) * | 2001-02-26 | 2011-08-31 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
JP2002370957A (ja) * | 2001-06-11 | 2002-12-24 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US20030194445A1 (en) * | 2001-11-12 | 2003-10-16 | Kuhner Carla H. | Compositions and methods of use of peptides in combination with biocides and/or germicides |
EP1482894A4 (en) * | 2002-02-22 | 2007-08-29 | Essentia Biosystems Inc | COSMETIC FORMULATIONS WITH L-ARGININE OLIGOMERS |
US8128911B2 (en) * | 2002-05-10 | 2012-03-06 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial dentifrice exhibiting enhanced antiplaque and breath freshening properties |
JP3862013B2 (ja) * | 2002-09-13 | 2006-12-27 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
JP2004196756A (ja) * | 2002-12-13 | 2004-07-15 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
JP4850709B2 (ja) * | 2003-05-14 | 2012-01-11 | ダニスコ・ユーエス・インコーポレーテッド | 反復配列タンパク質ポリマーを使用する、活性剤の制御放出 |
US20050226839A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-10-13 | Xueying Huang | Pepetide-based body surface reagents for personal care |
WO2005026194A2 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-24 | The Regents Of The University Of California | Granulysin peptides and methods of use thereof |
JP2005179268A (ja) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Gc Corp | 口腔用組成物 |
US7091001B2 (en) * | 2004-07-30 | 2006-08-15 | Council Of Scientific & Industrial Research | Process for the preparation of high arginine peptides |
AU2006268278B2 (en) * | 2005-07-12 | 2010-06-24 | Colgate-Palmolive Company | Oral care implement having reservoir for dispensing active agent |
JP2007084534A (ja) * | 2005-08-26 | 2007-04-05 | Osaka Univ | 口腔用組成物 |
US20070231277A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-04 | Deepak Sharma | Multicomponent whitening compositions and containers |
AU2007249542B2 (en) * | 2006-05-09 | 2009-11-05 | Colgate-Palmolive Company | Oral care regimen |
-
2009
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-
2010
- 2010-05-24 ZA ZA2010/03681A patent/ZA201003681B/en unknown
-
2014
- 2014-06-19 JP JP2014126428A patent/JP2014221780A/ja active Pending
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4844447A (ja) * | 1971-10-13 | 1973-06-26 | ||
JPS5326331A (en) * | 1976-06-18 | 1978-03-11 | Israel Kleinberg | Decayeddtooth preventing composition |
JPH06262165A (ja) * | 1992-09-28 | 1994-09-20 | Wr Grace & Co Connecticut | バイオフイルムを抑制および除去するプロテアーゼ類 |
JPH06287126A (ja) * | 1993-03-31 | 1994-10-11 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
JP2003081799A (ja) * | 2001-06-27 | 2003-03-19 | Lion Corp | 練歯磨剤組成物 |
JP2004051535A (ja) * | 2002-07-19 | 2004-02-19 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
JP2006506436A (ja) * | 2002-11-14 | 2006-02-23 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 口腔用溶解制御性ポリマー装置 |
JP2004244384A (ja) * | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Pigeon Corp | 歯磨き組成物 |
JP2007099632A (ja) * | 2005-09-30 | 2007-04-19 | Sunstar Inc | 歯牙の再石灰化促進方法 |
WO2007076446A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions comprising propolis |
JP2009521508A (ja) * | 2005-12-21 | 2009-06-04 | コルゲート・パーモリブ・カンパニー | プロポリスを含んでなる口腔用組成物 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113015561A (zh) * | 2018-11-27 | 2021-06-22 | 高露洁-棕榄公司 | 具有释放部件的口腔护理器具 |
CN113056309A (zh) * | 2018-11-27 | 2021-06-29 | 高露洁-棕榄公司 | 具有释放组分的口腔护理器具 |
US11547204B2 (en) | 2018-11-27 | 2023-01-10 | Colgate-Palmolive Company | Oral care implement having a release component |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2249794A4 (en) | 2014-01-08 |
CA2705606C (en) | 2014-07-08 |
MX2010004571A (es) | 2010-05-17 |
CN101938990A (zh) | 2011-01-05 |
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WO2009100260A2 (en) | 2009-08-13 |
JP2011511091A (ja) | 2011-04-07 |
AU2009212316A1 (en) | 2009-08-13 |
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ZA201003681B (en) | 2015-12-23 |
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