JP2974604B2 - 塩基性タンパク質組成物、塩基性ペプチド組成物及びその利用 - Google Patents

塩基性タンパク質組成物、塩基性ペプチド組成物及びその利用

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JP2974604B2 JP8028459A JP2845996A JP2974604B2 JP 2974604 B2 JP2974604 B2 JP 2974604B2 JP 8028459 A JP8028459 A JP 8028459A JP 2845996 A JP2845996 A JP 2845996A JP 2974604 B2 JP2974604 B2 JP 2974604B2
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    • C07K14/4705—Regulators; Modulating activity stimulating, promoting or activating activity

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、骨芽細胞増殖促
進、骨強化及び骨吸収抑制作用を有する乳由来塩基性タ
ンパク質組成物に関する。また、本発明は、乳由来塩基
性タンパク質組成物をタンパク質分解酵素で分解するこ
とにより得られるこれらの作用を有する乳由来塩基性ペ
プチド組成物に関する。さらに、本発明は、この塩基性
タンパク質組成物及び／又は乳由来塩基性ペプチド組成
物を配合した飲食品、医薬又は飼料に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、高齢化に伴い、骨粗鬆症や骨折、
腰痛等の各種骨疾患の発生が増加している。骨組織にお
いては、絶えず骨形成と骨吸収が営まれており、若年時
には骨形成と骨吸収のバランスが保たれているが、加齢
に伴って種々の原因によりそのバランスが骨吸収に傾く
（アンカップリング）。そして、この骨吸収が長期間続
くと骨組織が脆くなり骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨
疾患を生じさせる原因となる。したがって、このアンカ
ップリングを防止することができれば、骨粗鬆症、骨
折、腰痛等の各種骨疾患を予防することができると考え
られている。
【０００３】従来より、アンカップリングを防止し、各
種骨疾患を予防あるいは治療する方法として、(1) 食餌
によるカルシウム補給、(2) 軽い運動、(3) 日光浴、
(4) 薬物治療等が行われている。食餌によるカルシウム
補給には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等のカル
シウム塩や牛骨粉、卵殻、魚骨粉等の天然カルシウム剤
が使用されているが、必ずしも経口摂取に適している素
材であるとはいえない。軽い運動はジョギングや散歩等
が良いとされるが、体が弱っている場合は軽い運動も厄
介なものであり、まして寝たきりの老人では殆ど運動で
きない。日光浴は活性化ビタミンＤ3 の補給という点で
は良いとされているが、これだけでは不充分である。薬
物投与には、１α−ヒドロキシビタミンＤ3 やカルシト
ニン製剤等が使用されており、骨粗鬆症の治療には有効
であるということが知られている。しかし、これらの物
質は医薬そのものであり、食品素材として使用可能なも
のではない。
【０００４】一方、本発明者らは、食品素材として知ら
れている乳清タンパク質を酵素分解して得られる水溶性
画分を逆浸透膜や電気透析法等により処理し、乳清由来
の塩類を除去した画分に骨強化効果があることを見出し
た (特開平4-183371号公報)。また、本発明者らは、こ
の骨強化効果を有する画分をエタノール処理し、加熱処
理し、加塩処理し、あるいは、限外濾過膜処理すること
により得られる画分に骨芽細胞増殖促進効果や骨強化効
果があることを見出した (特開平5-176715号公報、特開
平5-320066号公報) 。さらに、本発明者らは、乳中に微
量にしか存在しない塩基性タンパク質画分に骨芽細胞増
殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用があることを見出し
た (特願平7-207509号) 。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、乳由来
塩基性タンパク質画分に種々の処理を施して得られる塩
基性タンパク質組成物に、骨芽細胞増殖促進、骨強化及
び骨吸収抑制作用があることを見出した。また、この塩
基性タンパク質組成物をタンパク質分解酵素で分解する
ことにより得られる塩基性ペプチド組成物にも、同様
に、骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用があ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。したがっ
て、本発明は、乳由来塩基性タンパク質画分に種々の処
理を施して得られ、骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸
収抑制作用を有する塩基性タンパク質組成物を提供する
ことを課題とする。また、本発明は、塩基性タンパク質
組成物をタンパク質分解酵素で分解することにより得ら
れ、骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用を有
する塩基性ペプチド組成物を提供することを課題とす
る。さらに、本発明は、塩基性タンパク質組成物及び／
又は塩基性ペプチド組成物を配合した飲食品、医薬又は
飼料を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の塩基性タンパク
質組成物は、乳中に微量にしか存在しない塩基性タンパ
ク質画分を分画したものであり、骨芽細胞増殖促進、骨
強化及び骨吸収抑制作用を有する。すなわち、ＳＤＳ−
ポリアクリルアミド電気泳動による分子量分布は 2,000
〜24,000ダルトンであり、等電点は 7.5〜11である乳由
来塩基性タンパク質組成物である。そして、この塩基性
タンパク質は、構成アミノ酸として塩基性アミノ酸を10
％以上含有している。
【０００７】この塩基性タンパク質組成物は、乳又は乳
由来の原料を陽イオン交換樹脂に接触させた後、樹脂に
吸着した画分を塩濃度 0.1〜1.0Mの溶出液で溶出するこ
とによって得られる画分を、(i)75 ℃以上で加熱する、
(ii)最終濃度が10〜50％となるようにアルコールを添加
する、(iii) 最終濃度が 0.2M 以上となるまで塩類を添
加するのいずれかを行なって生ずる沈澱を除去し、上澄
みを回収することによって得ることができる。また、前
記塩濃度 0.1〜1.0Mの溶出液によって溶出された画分
を、分画分子量30,000以上の限外濾過膜で限外濾過し、
透過側の溶液を回収することによっても得ることができ
る。
【０００８】本発明の塩基性タンパク質組成物を得るた
めの乳又は乳由来原料としては、牛乳、人乳、山羊乳、
羊乳等の乳を用いることができ、これらの乳をそのま
ま、あるいは、これらの乳の還元乳、脱脂乳、ホエー等
を用いることができる。乳中に微量にしか存在しない塩
基性タンパク質の組成は、その殆どがラクトフェリンと
ラクトパーオキシダーゼであり、これらは、乳を陽イオ
ン交換樹脂に接触させた後、樹脂に吸着した画分を塩濃
度 0.1〜1.0Mの溶出液で溶出することにより得ることが
できる。そして、本発明者らは、これらのラクトフェリ
ン及びラクトパーオキシダーゼに骨芽細胞増殖促進、骨
強化及び骨吸収抑制作用がないことを確認した。そこ
で、このようにして得られる乳由来塩基性タンパク質に
以下のような処理を施し、この乳由来塩基性タンパク質
より、さらに骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制
作用の高い画分の分画を試みた。
【０００９】(1) 上記陽イオン交換樹脂に吸着した画分
を溶出させた溶出液を75℃以上で加熱し、生じた沈澱を
除去して上澄みを回収する。なお、溶出液は、pH 6.5〜
8.0で加熱処理することが好ましい。 (2) 上記溶出液に最終濃度が10〜50％となるようアルコ
ールを添加し、生じた沈澱を除去して上澄みを回収す
る。なお、アルコールとしては、冷却したエタノールを
使用することが好ましく、pH 6.5〜９で処理することが
好ましい。 (3) 上記溶出液に最終濃度が0.2M以上となるよう塩類を
添加し、生じた沈澱を除去して上澄みを回収する。な
お、塩類添加は、溶出液をpH 6.5〜8.0 に調整して行な
うことが好ましい。また、塩類としては、食塩等のナト
リウム塩あるいはカリウム塩、アンモニア塩、リン酸
塩、２価金属塩等を使用することが好ましい。 (4) 上記溶出液を分画分子量30,000以上の限外濾過膜で
限外濾過し、透過側の溶液を回収する。 これら(1) 〜(4) の処理を行なうと前記作用を有する塩
基性タンパク質組成物を効率的に分画することができ
る。
【００１０】このようにして回収された骨芽細胞増殖促
進、骨強化及び骨吸収抑制作用を有する塩基性タンパク
質組成物は、通常、凍結乾燥等により粉末化して使用す
る。通常は、経口的に投与することが望ましい。また、
前記(1) 〜(4) の加熱処理、アルコール処理、塩類処理
及び限外濾過膜処理を適宜組み合わせることによっても
本発明の塩基性タンパク質組成物を得ることができる。
そして、この塩基性タンパク質組成物は、いずれもＳＤ
Ｓ−ポリアクリルアミド電気泳動による分子量分布 2,0
00〜24,000ダルトン及び等電点 7.5〜11を示す。また、
構成アミノ酸として、塩基性アミノ酸を10％以上含有し
ている。
【００１１】またさらに、この塩基性タンパク質組成物
をペプシン、トリプシン、キモトリプシン、パンクレア
チン等のタンパク質分解酵素で分解することにより、塩
基性ペプチド組成物を得ることができる。これらの塩基
性ペプチド組成物は、ＳＤＳ−ポリアクリルアミド電気
泳動による分子量が10,000ダルトン以下の塩基性ペプチ
ドよりなるものが望ましい。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明の骨芽細胞増殖促進、骨強
化及び骨吸収抑制作用を有する塩基性タンパク質組成物
や塩基性ペプチド組成物は、飲食品、医薬又は飼料に配
合され、経口摂取により骨芽細胞増殖促進、骨強化及び
骨吸収抑制作用を発揮する。本発明の塩基性タンパク質
組成物や塩基性ペプチド組成物は、錠剤の形態あるいは
これを牛乳、ジュース、ヨーグルト、ゼリー、パン、ア
イスクリーム、麺、ソーセージ等に添加した形態で経口
摂取させることができる。そして、骨粗鬆症や各種骨疾
患の予防又は改善には１日10〜500mg 程度摂取すれば良
い。なお、本発明の塩基性タンパク質組成物や塩基性ペ
プチド組成物には、ラットによる急性毒性は認められな
かった。また、本発明の塩基性タンパク質組成物や塩基
性ペプチド組成物は、吸収性の良好なカルシウム塩と共
に経口摂取させることがさらに好ましい。このような吸
収性の良好なカルシウム塩としては、塩化カルシウム、
炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、卵殻、牛乳由来カル
シウム含有物等を挙げることができる。
【００１３】次に、参考例、実施例及び試験例を示し、
本発明を具体的に説明する。
【参考例１】陽イオン交換樹脂のスルホン化キトパール
(富士紡績製) 3,000gを充填したカラムを脱イオン水で
充分洗浄した。このカラムに未殺菌脱脂乳 300リットル
を流速25ml/minで通液した後、このカラムを脱イオン水
で充分洗浄し、0.1M塩化ナトリウムを含む 0.05Mリン酸
緩衝液(pH 7.0) 2リットルを通液して樹脂に未吸着のタ
ンパク質を溶出した。そして、0.1M塩化ナトリウムを含
む 0.05Mリン酸緩衝液(pH 7.0)及び1.0M塩化ナトリウム
を含む 0.05Mリン酸緩衝液(pH 7.0)を使用し、0.1〜1.0
Mのグラジエントで樹脂に吸着した塩基性タンパク質を
溶出し、回収した。この溶出液を逆浸透膜処理により、
脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥して粉末状塩基性タンパ
ク質画分を得た。この操作を８回行って、塩基性タンパ
ク質画分2.83kgを得た。この塩基性タンパク質画分の主
な分子量は、75,000〜85,000ダルトン、等電点は 7.0〜
8.5 であって、この塩基性タンパク質画分に含まれる塩
基性アミノ酸は17.8％であった。
【００１４】
【実施例１】陽イオン交換樹脂のスルホン化キトパール
(富士紡績製) 3,000gを充填したカラムを脱イオン水で
充分洗浄した。このカラムに未殺菌脱脂乳 300リットル
を流速 100ml/minで通液した後、このカラムを脱イオン
水で充分洗浄し、 0.87M塩化ナトリウムを含む 0.02M炭
酸緩衝液(pH 6.7)で樹脂に吸着した塩基性タンパク質を
溶出し、回収した。この溶出液を逆浸透膜処理により、
脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥して粉末状塩基性タンパ
ク質画分を得た。この操作を８回行って、塩基性タンパ
ク質画分2.59kgを得た。次に、この塩基性タンパク質画
分2.59kgを脱イオン水50リットルに溶解し、pH7.5に調
整した後、その溶液中45リットルを80℃で10分間加熱処
理した。そして、遠心分離(5,000×g 、10分間) して沈
澱を除去し、逆浸透膜処理して脱塩及び濃縮した後、凍
結乾燥して塩基性タンパク質組成物530gを得た。この塩
基性タンパク質組成物に含まれる塩基性アミノ酸は14.2
％であった。また、この塩基性タンパク質組成物の分子
量は 2,000〜23,000ダルトンで等電点は 8.0〜10.5であ
った。また、残りの溶液を１リットルずつ、75℃、90
℃、95℃で10分間加熱処理し、前記と同様に遠心分離、
逆浸透膜処理及び凍結乾燥を行なって、塩基性タンパク
質組成物、 34.2g、8.3g、6.5gをそれぞれ得た。これら
の組成物中に含まれる塩基性アミノ酸は、それぞれ、1
6.5％、14.0％、14.0％であった。
【００１５】
【実施例２】陽イオン交換樹脂のスルホン化キトパール
(富士紡績製) 3,000gを充填したカラムを脱イオン水で
充分洗浄した。このカラムに未殺菌脱脂乳 300リットル
を流速 100ml/minで通液した後、このカラムを脱イオン
水で充分洗浄し、 0.87M塩化ナトリウムを含む 0.02M炭
酸緩衝液(pH 6.7)で樹脂に吸着した塩基性タンパク質を
溶出し、回収した。この溶出液を逆浸透膜処理により、
脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥して粉末状塩基性タンパ
ク質画分を得た。この操作を８回行って、塩基性タンパ
ク質画分2.61kgを得た。次に、この塩基性タンパク質画
分2.61kgを脱イオン水50リットルに溶解し、その溶液45
リットルを予め−20℃に冷却した95％エタノールで最終
濃度30％エタノール処理した。そして、遠心分離(5,000
×g 、10分間) して沈澱を除去し、凍結乾燥して塩基性
タンパク質組成物453gを得た。この塩基性タンパク質組
成物に含まれる塩基性アミノ酸は13.6％であった。ま
た、この塩基性タンパク質組成物の分子量は、 3,000〜
24,000ダルトンで等電点は 8.0〜11.0であった。また、
残りの溶液を１リットルずつ、最終濃度10％及び50％エ
タノール処理し、前記と同様に遠心分離、凍結乾燥を行
なって、塩基性タンパク質組成物 39g及び 12gをそれぞ
れ得た。これらの組成物中に含まれる塩基性アミノ酸
は、それぞれ、14.6％、13.6％であった。
【００１６】
【実施例３】陽イオン交換樹脂のスルホン化キトパール
(富士紡績製) 3,000gを充填したカラムを脱イオン水で
充分洗浄した。このカラムに未殺菌脱脂乳 300リットル
を流速 100ml/minで通液した後、このカラムを脱イオン
水で充分洗浄し、 0.87M塩化ナトリウムを含む 0.02M炭
酸緩衝液(pH 6.7)で樹脂に吸着した塩基性タンパク質を
溶出し、回収した。この溶出液を逆浸透膜処理により、
脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥して粉末状塩基性タンパ
ク質画分を得た。この操作を８回行って、塩基性タンパ
ク質画分2.35kgを得た。次に、この塩基性タンパク質画
分2.35kgを脱イオン水50リットルに溶解し、pH7.5に調
整した後、その溶液45リットルを最終濃度1.0Mとして食
塩処理した。そして、遠心分離(5,000×g 、10分間) し
て沈澱を除去し、蒸留水20リットルに懸濁した後、逆浸
透膜処理して脱塩し、凍結乾燥して塩基性タンパク質組
成物421gを得た。この塩基性タンパク質組成物に含まれ
る塩基性アミノ酸は10.7％であった。また、この塩基性
タンパク質組成物の分子量は、 5,000〜23,000ダルトン
で等電点は 7.5〜10.0であった。また、残りの溶液を１
リットルずつ、最終濃度0.2M及び2.0M食塩処理して沈殿
を除去し、前記と同様に逆浸透膜処理及び凍結乾燥し
て、塩基性タンパク質組成物2g及び 23gをそれぞれ得
た。これらの組成物中に含まれる塩基性アミノ酸は、そ
れぞれ、15.4％、11.0％であった。
【００１７】
【実施例４】陽イオン交換樹脂のスルホン化キトパール
(富士紡績製) 3,000gを充填したカラムを脱イオン水で
充分洗浄した。このカラムに未殺菌脱脂乳 300リットル
を流速 100ml/minで通液した後、このカラムを脱イオン
水で充分洗浄し、 0.87M塩化ナトリウムを含む 0.02M炭
酸緩衝液(pH 6.7)で樹脂に吸着した塩基性タンパク質を
溶出し、回収した。この溶出液を逆浸透膜処理により、
脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥して粉末状塩基性タンパ
ク質画分を得た。この操作を８回行って、塩基性タンパ
ク質画分2.37kgを得た。次に、この塩基性タンパク質画
分2.35kgを脱イオン水50リットルに溶解し、その溶液中
45リットルを分画分子量 500,000の限外濾過膜 (ＤＤＳ
社製) で処理して透過液60リットルを得た。そして、こ
の透過液を分画分子量30,000の限外濾過膜で処理して脱
塩及び濃縮し、濃縮液６リットルを得た。さらに、逆浸
透膜処理して脱塩し、凍結乾燥して塩基性タンパク質組
成物430gを得た。この塩基性タンパク質組成物に含まれ
る塩基性アミノ酸は15.6％であった。また、この塩基性
タンパク質組成物の分子量は、 2,000〜18,000で等電点
は 8.0〜11.0であった。
【００１８】
【実施例５】実施例１で得られた80℃、10分間加熱処理
塩基性タンパク質組成物 50gを蒸留水10リットルに溶解
した後、１％パンクレアチン（シグマ社製）を添加し、
37℃で２時間反応させた。反応後、80℃で10分間加熱処
理して酵素を失活させた後、塩基性ペプチド組成物48.3
g を得た。この塩基性のペプチド組成物の分子量は、1
0,000ダルトン以下であり、塩基性アミノ酸を13.5％含
有していた。
【００１９】
【実施例６】実施例２で得られた最終濃度30％エタノー
ル処理塩基性タンパク質組成物 50gを蒸留水10リットル
に溶解した後、１％パンクレアチンを添加し、37℃で２
時間反応させた。反応後、80℃で10分間加熱処理して酵
素を失活させた後、塩基性ペプチド組成物49.3g を得
た。この塩基性ペプチド組成物の分子量は 9,000ダルト
ン以下であり、塩基性アミノ酸を12.9％含有していた。
【００２０】
【試験例１】以下の試料について、骨芽細胞増殖作用を
調べた。 試料Ａ：参考例１の塩基性タンパク質画分 試料Ｂ：実施例１の75℃、10分間加熱処理塩基性タンパ
ク質組成物 試料Ｃ：実施例１の80℃、10分間加熱処理塩基性タンパ
ク質組成物 試料Ｄ：実施例１の90℃、10分間加熱処理塩基性タンパ
ク質組成物 試料Ｅ：実施例１の95℃、10分間加熱処理塩基性タンパ
ク質組成物 試料Ｆ：実施例２の最終濃度30％エタノール処理塩基性
タンパク質組成物 試料Ｇ：実施例２の最終濃度10％エタノール処理塩基性
タンパク質組成物 試料Ｈ：実施例２の最終濃度50％エタノール処理塩基性
タンパク質組成物 試料Ｉ：実施例３の最終濃度0.2M食塩処理塩基性タンパ
ク質組成物 試料Ｊ：実施例３の最終濃度1.0M食塩処理塩基性タンパ
ク質組成物 試料Ｋ：実施例３の最終濃度2.0M食塩処理塩基性タンパ
ク質組成物 試料Ｌ：実施例４の限外濾過膜処理塩基性タンパク質組
成物 試料Ｍ：実施例５の塩基性ペプチド組成物 試料Ｎ：実施例６の塩基性ペプチド組成物
【００２１】10％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ培地(Flo
w Labolatories社製) を用い、骨芽細胞であるMC3T3-E1
細胞を２×104/mlの細胞数となるよう96穴プレートに植
え、37℃で５％ＣＯ2 存在下24時間培養し、試験用培養
細胞とした。そして、培地をα−ＭＥＭ培地に交換し、
上記の試料を最終濃度10μg/mlとなるよう添加して37℃
で16時間培養した。そして、[3Ｈ]-チミジンを加え２時
間でラベルし、細胞を0.01％トリプシンで剥がした後、
セルハーベスターで細胞をガラスフィルター上に集め
た。これに、液体シンチレーション用カクテルを添加
し、液体シンチレーションカウンターで取り込まれた[3
Ｈ]-チミジン量を測定した。その結果を図１に示す。培
地のみで培養した場合（対照）と比べて、いずれの場合
も骨芽細胞増殖活性が増加しており、試料Ａ〜Ｎの塩基
性タンパク質画分及び塩基性ペプチド組成物に骨芽細胞
増殖作用があることが判った。さらに、参考例の塩基性
タンパク質画分（試料Ａ）に比べて本発明の塩基性タン
パク質組成物（試料Ｂ〜Ｎ）に有意な骨芽細胞増殖作用
が認められた。また、骨芽細胞ＵＭＲ株においても同様
の結果が得られた。
【００２２】
【試験例２】試験例１と同一の試料Ａ〜Ｎについて、コ
ラーゲン合成促進作用をWoessnerの方法[Woessner,J.
F., Arch Biochem.Biophys., vol.93, pp.440-447, 196
1]に従って調べた。10％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ培
地を用い、骨芽細胞であるMC3T3-E1細胞を２×104/mlの
細胞数となるよう96穴プレートに植え、37℃で５％ＣＯ
2 存在下24時間培養し、試験用培養細胞とした。そし
て、培地をα−ＭＥＭ培地に交換し、上記の試料を最終
濃度50μg/mlとなるよう添加して37℃で３日間培養し、
合成されたコラーゲン量を測定した。なお、コラーゲン
量は、細胞破砕液を6N塩酸で加水分解し、p-ジメチルア
ミノベンズアルデヒドを用い、ハイドロキシプロリンを
定量することにより行った。その結果を図２に示す。培
地のみで培養した場合（対照）と比べて、いずれの場合
もハイドロキシプロリン量が増加しており、試料Ａ〜Ｎ
の塩基性タンパク質画分及び塩基性ペプチド組成物に骨
芽細胞のコラーゲン合成促進作用があることが判った。
さらに、参考例の塩基性タンパク質画分（試料Ａ）に比
べて本発明の塩基性タンパク質組成物（試料Ｂ〜Ｎ）に
有意な骨芽細胞のコラーゲン合成促進作用が認められ
た。
【００２３】
【試験例３】試験例１と同一の試料Ａ〜Ｎについて、骨
吸収抑制作用を高田らの方法[Takada,Y. et al., Bone
and Mineral, vol.17, pp.347-359, 1992]に従って調べ
た。生後10〜20日齢のＩＣＲ系マウスの長管骨を摘出
し、軟組織を除去した後、５％牛胎児血清を含むα−Ｍ
ＥＭ溶液中で骨を機械的に細切し、破骨細胞を含む全骨
髄細胞を得た。この細胞を象牙片の上に約２×106 細胞
を５％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ溶液でスポットし
た。数時間後、試験試料を添加した５％牛胎児血清を含
むα−ＭＥＭ溶液を加え、５日間培養し、既存の破骨細
胞の骨吸収活性を調べた。なお、骨吸収の評価は、培養
後、象牙片上の細胞を剥がして、ヘマトキシリン染色
し、PIASLA-555により画像解析して骨吸収窩の面積を測
定することにより行った。その結果を図３に示す。培地
のみで培養した場合（対照）と比べて、本発明の塩基性
タンパク質組成物（試料Ｂ〜Ｎ）に有意な骨吸収抑制作
用が認められた。
【００２４】
【試験例４】次の試料について、骨強化作用を調べた。 試料Ｃ：実施例１の80℃、10分間加熱処理塩基性タンパ
ク質組成物 試料Ｆ：実施例２の最終濃度30％エタノール処理塩基性
タンパク質組成物 試料Ｊ：実施例３の最終濃度1.0M食塩処理塩基性タンパ
ク質組成物 試料Ｌ：実施例４の限外濾過膜処理塩基性タンパク質組
成物 試料Ｍ：実施例５の塩基性ペプチド組成物 試料Ｃ＋ミルクカルシウム 試料Ｆ＋ミルクカルシウム
【００２５】表１に示す配合の飼料を基本とし、カゼイ
ンに置き換えて各試料 0.3％を添加した。また、ミルク
カルシウムは、特開平4-306622号公報に記載されたもの
を使用し、ミネラル混合物中に含まれるカルシウムに置
き換えて添加した。
【００２６】
【表１】 ───────────────────────── 蔗糖 49.3 (g/100g) カゼイン 20.0 コーンスターチ 15.0 セルロース 5.0 トウモロコシ油 5.0 ビタミン混合物（コリン含む） 1.2 ミネラル混合物 4.5 ─────────────────────────
【００２７】６週齢のＳＤ系雌性ラットを使用し、骨粗
鬆症モデルラットは、１週間予備飼育した後、卵巣摘出
手術を施し、低カルシウム食で２ヵ月間飼育することに
より作成した。なお、疑似手術を施し、卵巣を摘出しな
いシャムラットも同時に作成した。１試験群７匹で試験
を行い、各試験飼料を１ヵ月間投与した。そして、試験
飼料投与後、各試験群のラットの大腿骨を摘出し、破断
特性測定装置(RX-1600、アイテクノ社製) で骨破断力を
測定した。その結果を図４に示す。大腿骨破断力は、対
照群に比べて、試料Ｃ、Ｆ、Ｊ、Ｌ及びＭの塩基性タン
パク質組成物投与群で統計的に有意に高い値を示した。
このことから、試料Ｃ、Ｆ、Ｊ、Ｌ及びＭの塩基性タン
パク質組成物に骨強化作用があることが判った。また、
吸収性の良好なミルクカルシウムを併用することによ
り、骨強化作用が高まることが判った。
【００２８】
【実施例７】表２に示した組成で各成分を混合し、容器
に充填した後、加熱滅菌して、実施例１で得られた80
℃、10分間加熱処理塩基性タンパク質組成物（試料Ｃ）
を配合した骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作
用を有する飲料を調製した。
【００２９】
【表２】 ────────────────────────── 混合異性化糖 15.0 (重量％） 果汁 10.0 クエン酸 0.5 塩基性タンパク質組成物 0.5 香料 0.1 カルシウム 0.1 水 73.8 ──────────────────────────
【００３０】
【実施例８】表３に示した組成で各成分を混合し、加圧
成型して、実施例２で得られた最終濃度30％エタノール
処理塩基性タンパク質組成物（試料Ｆ）を配合した骨芽
細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用を有する錠剤
を調製した。
【００３１】
【表３】 ────────────────────── 含水結晶ブドウ糖 73.5 (重量％） 塩基性タンパク質組成物 20.0 カルシウム 5.0 シュガーエステル 1.0 香料 0.5 ──────────────────────
【００３２】
【実施例９】表４に示した組成で各成分を混合し、容器
に充填した後、加熱滅菌して、実施例４で得られた限外
濾過膜処理塩基性タンパク質組成物（試料Ｌ）を配合し
た骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用を有す
るゼリーを調製した。
【００３３】
【表４】 ────────────────────── 果糖 20.0 (重量％） グラニュー糖 15.0 水飴 5.0 寒天 1.0 塩基性タンパク質組成物 0.5 香料 0.1 カルシウム 0.1 水 58.3 ──────────────────────
【００３４】
【実施例１０】表５に示した組成で各成分を混合し、乳
化温度85℃で乳化して、実施例３で得られた最終濃度1.
0M食塩処理塩基性タンパク質組成物（試料Ｊ）を配合し
た骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用を有す
るプロセスチーズを調製した。
【００３５】
【表５】 ────────────────────── ゴーダチーズ 43.0 (重量％） チェダーチーズ 43.0 クエン酸ナトリウム 2.0 塩基性タンパク質組成物 0.5 乳由来カルシウム 1.0 水 10.5 ──────────────────────
【００３６】
【実施例１１】表６に示した組成で各成分を混合し、ド
ウを作成した後、焙焼して実施例３で得られた最終濃度
1.0M食塩処理塩基性タンパク質組成物（試料Ｊ）を配合
した骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用を有
するビスケットを調製した。
【００３７】
【表６】 ────────────────────── 小麦粉 50.0 (重量％） 砂糖 20.0 食塩 0.5 マーガリン 12.5 卵 12.1 水 2.5 炭酸水素ナトリウム 0.1 重炭酸アンモニウム 0.2 炭酸カルシウム 0.5 塩基性タンパク質組成物 1.2 ──────────────────────
【００３８】
【実施例１２】表７に示した組成で各成分を混合し、実
施例１で得られた80℃、10分間加熱処理塩基性タンパク
質組成物（試料Ｃ）を配合した骨芽細胞増殖促進、骨強
化及び骨吸収抑制作用を有するイヌ飼育用飼料を調製し
た。
【００３９】
【表７】 ────────────────────── 大豆粕 12.0 (重量％） 脱脂粉乳 14.0 大豆油 4.0 コーン油 2.0 パーム油 28.0 トウモロコシ澱粉 15.0 小麦粉 8.0 ふすま 2.0 ビタミン混合物 9.0 ミネラル混合物 2.0 セルロース 3.0 塩基性タンパク質組成物 1.0 ──────────────────────
【００４０】
【発明の効果】本発明の塩基性タンパク質組成物及び塩
基性ペプチド組成物は、経口摂取が可能であり、かつ骨
芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用を有するの
で、骨折、リウマチ、関節炎等の各種骨疾患や骨粗鬆症
等の予防及び治療を目的とした飲食品、医薬又は飼料の
素材として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例１の骨芽細胞増殖作用の試験結果を示
す。
【図２】試験例２のコラーゲン合成促進作用の試験結果
を示す。
【図３】試験例３の骨吸収抑制作用の試験結果を示す。
【図４】試験例４の骨強化作用の試験結果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ２３Ｃ 9/146 Ａ２３Ｃ 9/146 19/08 19/08 Ａ２３Ｊ 3/08 Ａ２３Ｊ 3/08 3/34 3/34 Ａ２３Ｋ 1/16 ３０３ Ａ２３Ｋ 1/16 ３０３Ｆ Ａ２３Ｌ 1/06 Ａ２３Ｌ 1/06 1/305 1/305 Ａ６１Ｋ 31/00 ６１９ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１９ 38/00 37/02 37/18 (56)参考文献 特開 平１−121300（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−28459（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07K 14/47 C07K 1/12 C07K 1/18 C07K 1/34 A21D 2/26 A23C 9/146 A23C 19/08 A23J 3/08 A23J 3/34 A23K 1/16 303 A23L 1/06 A23L 1/305 A61K 38/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の性質を有する乳由来塩基性タンパク
    質組成物。 （１）ＳＤＳ−ポリアクリルアミド電気泳動による分子
    量分布が2,000〜24,000ダルトンである。 （２）等電点が7.5〜11である。 （３）構成アミノ酸として、塩基性アミノ酸を10％以上
    含有する。 （４）骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用を
    有する。
  2. 【請求項２】 乳又は乳由来原料を陽イオン交換樹脂に
    接触させた後、樹脂に吸着した画分を塩濃度0.1〜1.0M
    の溶出液で溶出することにより得られる画分を、75℃以
    上で加熱し、生じた沈殿を除去して上澄みを回収するこ
    とにより得られる請求項１記載の乳由来塩基性タンパク
    質組成物。
  3. 【請求項３】 乳又は乳由来原料を陽イオン交換樹脂に
    接触させた後、樹脂に吸着した画分を塩濃度0.1〜1.0M
    の溶出液で溶出することにより得られる画分に、最終濃
    度が10〜50％となるようアルコールを添加し、生じた沈
    殿を除去して上澄みを回収することにより得られる請求
    項１記載の乳由来塩基性タンパク質組成物。
  4. 【請求項４】 乳又は乳由来原料を陽イオン交換樹脂に
    接触させた後、樹脂に吸着した画分を塩濃度0.1〜1.0M
    の溶出液で溶出することにより得られる画分に、最終濃
    度が0.2M以上となるよう塩類を添加し、生じた沈殿を除
    去して上澄みを回収することにより得られる請求項１記
    載の乳由来塩基性タンパク質組成物。
  5. 【請求項５】 乳又は乳由来原料を陽イオン交換樹脂に
    接触させた後、樹脂に吸着した画分を塩濃度0.1〜1.0M
    の溶出液で溶出することにより得られる画分を、分画分
    子量30,000以上の限外濾過膜で限外濾過し、透過側の溶
    液を回収することにより得られる請求項１記載の乳由来
    塩基性タンパク質組成物。
  6. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれかに記載の乳由来
    塩基性タンパク質組成物をタンパク質分解酵素で分解す
    ることにより得られる次の性質を有する乳由来塩基性ペ
    プチド組成物。（１）ＳＤＳ−ポリアクリルアミド電気泳動による分子
    量が10,000ダルトン以下 である。 （２）骨芽細胞増殖促進、骨強化及び骨吸収抑制作用を
    有する。
  7. 【請求項７】 請求項１〜６のいずれかに記載の乳由来
    塩基性タンパク質組成物及び／又は乳由来塩基性ペプチ
    ド組成物を配合した飲食品。
  8. 【請求項８】 請求項１〜６のいずれかに記載の乳由来
    塩基性タンパク質組成物及び／又は乳由来塩基性ペプチ
    ド組成物を配合した医薬。
  9. 【請求項９】 請求項１〜６のいずれかに記載の乳由来
    塩基性タンパク質組成物及び／又は乳由来塩基性ペプチ
    ド組成物を配合した飼料。
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