JP2802436B2 - 骨疾患治療・予防剤 - Google Patents
骨疾患治療・予防剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ホエー蛋白濃縮物を有効成分とする骨形成
促進及び骨吸収防止作用による骨疾患治療・予防剤に関
する。本発明の骨疾患治療・予防剤は、これを経口的に
投与することによって、その作用によって骨を強化し、
各種骨疾患、特に骨粗鬆症を予防乃至治療することがで
きる。
促進及び骨吸収防止作用による骨疾患治療・予防剤に関
する。本発明の骨疾患治療・予防剤は、これを経口的に
投与することによって、その作用によって骨を強化し、
各種骨疾患、特に骨粗鬆症を予防乃至治療することがで
きる。
従来の技術 近年、高齢化の進行に伴い、骨粗鬆症が問題となって
いる。高齢者は、多量のカルシウムを摂取しなければな
らないが、所要量を大きく下回っている。特に女性は、
エストロジェンの低下により、骨粗鬆症になりやすい。
骨粗鬆症とならないまでも、日本人のカルシウム摂取量
は、所要量を下回っており、骨折の増加をみても骨が弱
い子供、成人が多いと考えられる。
いる。高齢者は、多量のカルシウムを摂取しなければな
らないが、所要量を大きく下回っている。特に女性は、
エストロジェンの低下により、骨粗鬆症になりやすい。
骨粗鬆症とならないまでも、日本人のカルシウム摂取量
は、所要量を下回っており、骨折の増加をみても骨が弱
い子供、成人が多いと考えられる。
骨粗鬆症や骨強化のための飲料品又は医薬品として、
カルシウムを強化することも重要であるが、それだけで
は不充分である。すなわち、カルシウムを摂取しても、
骨に蓄積されなければ、効果がない。
カルシウムを強化することも重要であるが、それだけで
は不充分である。すなわち、カルシウムを摂取しても、
骨に蓄積されなければ、効果がない。
そこで今度、骨形成促進及び骨空防止効果のある物質
が必要となると考えられる。現在、骨粗鬆症や骨強化の
ための医薬としては、ビタミン１α（OH）D3、カルシト
ニン製剤などがある。しかし、これらは医薬そのもので
あって長期間マイルドな条件で摂取して骨形成を促進
し、骨吸収を防止する作用のある物質については知られ
ていない。
が必要となると考えられる。現在、骨粗鬆症や骨強化の
ための医薬としては、ビタミン１α（OH）D3、カルシト
ニン製剤などがある。しかし、これらは医薬そのもので
あって長期間マイルドな条件で摂取して骨形成を促進
し、骨吸収を防止する作用のある物質については知られ
ていない。
課題を解決するための手段 本発明者等は、カルシウム含有量が高く、古くからカ
ルシウム供給源として知られている牛乳中の成分につい
てこのような骨形成促進及び骨吸収防止効果のある物質
が存在しないかどうかを検索したところホエー蛋白濃縮
物について意外にも予想以上に骨形成を促進し、骨吸収
を防止する作用があることを見出し、本発明を完成し
た。
ルシウム供給源として知られている牛乳中の成分につい
てこのような骨形成促進及び骨吸収防止効果のある物質
が存在しないかどうかを検索したところホエー蛋白濃縮
物について意外にも予想以上に骨形成を促進し、骨吸収
を防止する作用があることを見出し、本発明を完成し
た。
ホエー（WHEY、乳清）は、乳または脱脂乳に酸を加え
るかまたはレンネットを作用させて生ずる凝固物を除い
た透明な黄緑色の液体であって、チーズまたはカゼイン
製造の副産物として得られる。固形分は６〜７％で、そ
の主成分はラクトースであり、そのほかに乳清蛋白質、
非蛋白態窒素、糖質、脂質、無機質、ビタミンB1、B2、
ニコチン酸、ビタミンＣなどの水溶性ビタミンを含有し
ている。
るかまたはレンネットを作用させて生ずる凝固物を除い
た透明な黄緑色の液体であって、チーズまたはカゼイン
製造の副産物として得られる。固形分は６〜７％で、そ
の主成分はラクトースであり、そのほかに乳清蛋白質、
非蛋白態窒素、糖質、脂質、無機質、ビタミンB1、B2、
ニコチン酸、ビタミンＣなどの水溶性ビタミンを含有し
ている。
本発明におけるWPCは、このホエーを限外濾過または
逆浸透法などによって濃縮した液または乾燥物（本発明
では、これをホエー蛋白濃縮物又はWPCという）であ
る。
逆浸透法などによって濃縮した液または乾燥物（本発明
では、これをホエー蛋白濃縮物又はWPCという）であ
る。
濃縮の倍率は40倍乃至150倍程度がよい。このように
するとWPCの性状は、脂肪15％以下、窒素化合物10〜90
％、灰分11％以下のホエー濃縮物となる。
するとWPCの性状は、脂肪15％以下、窒素化合物10〜90
％、灰分11％以下のホエー濃縮物となる。
本発明者等は、WPCが骨形成を促進し骨吸収を防止す
る作用があるかどうかを検討するために次の実験を行っ
た。
る作用があるかどうかを検討するために次の実験を行っ
た。
実験例１ 牛乳100にレンネット（ハンセン社製）を最終濃度
で0.0032％になるように加えて、カードを形成させ、カ
ードを除去してホエーを得た。このホエーを分画分子量
1,000の膜を備えた限外濾過装置（DDS社製）を用いて濃
縮し、凍結乾燥してWPCを調製した。
で0.0032％になるように加えて、カードを形成させ、カ
ードを除去してホエーを得た。このホエーを分画分子量
1,000の膜を備えた限外濾過装置（DDS社製）を用いて濃
縮し、凍結乾燥してWPCを調製した。
一方、骨芽細胞MC3T3−E1細胞を35mm培養皿を用い
て、10％FCS（血清）を含むα−メディウムに植え、37
℃で、５％CO2存在下で60〜72時間培養して、試験用培
養細胞とした。
て、10％FCS（血清）を含むα−メディウムに植え、37
℃で、５％CO2存在下で60〜72時間培養して、試験用培
養細胞とした。
この培養細胞に、培地交換と同時に、上記WPCをミリ
ポアGVで濾過し、上記WPCが最終濃度で0.1mg/ml及び1mg
/mlになるように培地に添加し、37℃で３日間培養し
た。培養終了後、培地をPBS（リン酸緩衝食塩水）で３
回洗浄し、ラバーポリスマンで細胞をはがした。細胞を
界面活性剤の0.2％Nonidet P−40（Sigma社製）と超音
波で破砕し、細胞中に含有される蛋白質及びDNA含量の
定量を行った。
ポアGVで濾過し、上記WPCが最終濃度で0.1mg/ml及び1mg
/mlになるように培地に添加し、37℃で３日間培養し
た。培養終了後、培地をPBS（リン酸緩衝食塩水）で３
回洗浄し、ラバーポリスマンで細胞をはがした。細胞を
界面活性剤の0.2％Nonidet P−40（Sigma社製）と超音
波で破砕し、細胞中に含有される蛋白質及びDNA含量の
定量を行った。
蛋白質の定量は、蛋白質キット（Bio−Rad社製）によ
り行い、DNAの定量は、Kissane、Robins等による3,5ジ
アミノ安息香酸（DABA）の螢光発色法により行った。
り行い、DNAの定量は、Kissane、Robins等による3,5ジ
アミノ安息香酸（DABA）の螢光発色法により行った。
その結果を第１図（蛋白質の定量）及び第２図（DNA
の定量）に示す。この結果、骨芽細胞MC3T3−E1にWPCを
添加して培養すると、該骨芽細胞中の蛋白質及びDNA含
量をWPCの用量に依存して上昇させることが判明し、WPC
に骨芽細胞の増殖促進効果および蛋白合成促進効果があ
ることが予測された。
の定量）に示す。この結果、骨芽細胞MC3T3−E1にWPCを
添加して培養すると、該骨芽細胞中の蛋白質及びDNA含
量をWPCの用量に依存して上昇させることが判明し、WPC
に骨芽細胞の増殖促進効果および蛋白合成促進効果があ
ることが予測された。
そこでWPCの効果をさらに詳しく検討するために骨芽
細胞MC3T3−E1の培養を７日間行い、培養当初、培養３
日目、培養５日目にWPCを培地中に最終濃度で1mg/mlに
なるように添加した時と添加しなかった時とで骨芽細胞
の蛋白合成がどのような影響を受けているかについて、
培地交換（２日目）毎に骨芽細胞中の蛋白質を定量する
ことによって検討した。その結果を第１表に示す。第１
表の有はWPCを添加して培養したことを、無は添加せず
に培養したことを示す。
細胞MC3T3−E1の培養を７日間行い、培養当初、培養３
日目、培養５日目にWPCを培地中に最終濃度で1mg/mlに
なるように添加した時と添加しなかった時とで骨芽細胞
の蛋白合成がどのような影響を受けているかについて、
培地交換（２日目）毎に骨芽細胞中の蛋白質を定量する
ことによって検討した。その結果を第１表に示す。第１
表の有はWPCを添加して培養したことを、無は添加せず
に培養したことを示す。
培養中すべて添加した時は、蛋白質が増加しつづけた
のに対して培養中まったく無添加（対照）の時には、５
日目から蛋白の増加が見られず添加したものと比べて蛋
白合成量が少なかった。また、３日目、５日目から添加
した時は、蛋白の増加がみられるのに対して、３日目、
５日目を無添加にすると、蛋白が増加しないという結果
が得られた。このことからWPCには骨芽細胞の蛋白合成
促進効果があることが確認された。
のに対して培養中まったく無添加（対照）の時には、５
日目から蛋白の増加が見られず添加したものと比べて蛋
白合成量が少なかった。また、３日目、５日目から添加
した時は、蛋白の増加がみられるのに対して、３日目、
５日目を無添加にすると、蛋白が増加しないという結果
が得られた。このことからWPCには骨芽細胞の蛋白合成
促進効果があることが確認された。
実験例２ 骨芽細胞MC3T3−E1を実験例１に用いたものと同一の
培養細胞を用い、各培地にWPCを最終濃度で10μg/ml、1
00μg/ml及び1000μg/mlを添加して37℃、３日間培養
し、合成されたコラーゲンの量とハイドロキシプロリン
を定量することにより行った。ハイドロキシプロリンの
定量は、細胞破砕液を6N−HClで加水分解し、ｐ−ジメ
チルアミノベンズアルデヒドを用いることにより行っ
た。
培養細胞を用い、各培地にWPCを最終濃度で10μg/ml、1
00μg/ml及び1000μg/mlを添加して37℃、３日間培養
し、合成されたコラーゲンの量とハイドロキシプロリン
を定量することにより行った。ハイドロキシプロリンの
定量は、細胞破砕液を6N−HClで加水分解し、ｐ−ジメ
チルアミノベンズアルデヒドを用いることにより行っ
た。
この結果を第３図に示す。この結果、WPCを添加する
と濃度依存的にハイドロキシプロリンの量が増加し、骨
芽細胞のコラーゲン合成が促進されることが判明した。
と濃度依存的にハイドロキシプロリンの量が増加し、骨
芽細胞のコラーゲン合成が促進されることが判明した。
さらに、この効果を詳細に検討するために培養を６日
間行い、培養当初、培養２日目、培養３日目の培地交換
時にWPCを培地に最終濃度で1mg/mlになるように添加し
た時と添加しなかった時とで骨芽細胞中のハイドロキシ
プロリンの合成がどのように変化するかについて検討を
行った。
間行い、培養当初、培養２日目、培養３日目の培地交換
時にWPCを培地に最終濃度で1mg/mlになるように添加し
た時と添加しなかった時とで骨芽細胞中のハイドロキシ
プロリンの合成がどのように変化するかについて検討を
行った。
その結果を第２表に示す。第２表中の有はWPCを添加
して培養したことを、無は添加しなかったことを示す。
して培養したことを、無は添加しなかったことを示す。
培養中すべてWPCを添加した骨芽細胞は、培養中無添
加の骨芽細胞に比べて、コラーゲンの合成量が多かっ
た。また、添加を中止するとコラーゲンの合成量は添加
したものに比べて少なかった。したがって、WPC中の成
分の中にコラーゲン合成促進効果を持つことが予想され
た。
加の骨芽細胞に比べて、コラーゲンの合成量が多かっ
た。また、添加を中止するとコラーゲンの合成量は添加
したものに比べて少なかった。したがって、WPC中の成
分の中にコラーゲン合成促進効果を持つことが予想され
た。
実験例３ 予めマウス10g当り1.5mgの割合で５−フルオロウラシ
ル（５−FU）を尾静脈より投与したマウスの脾細胞（造
血幹細胞）を採取し、インターロイキン３（IL−３）に
よりメチルセルロース上で分化誘導し、GM−CSF（顆粒
球−マクロファージコロニー刺激因子）と1,25（OH）2D
3でこれが破骨細胞（Osterclast）を形成する分化誘導
を、WPCの添加により阻止することができるか否かにつ
いて、細胞の中から生成される破骨細胞の数を測定する
ことにより行った。
ル（５−FU）を尾静脈より投与したマウスの脾細胞（造
血幹細胞）を採取し、インターロイキン３（IL−３）に
よりメチルセルロース上で分化誘導し、GM−CSF（顆粒
球−マクロファージコロニー刺激因子）と1,25（OH）2D
3でこれが破骨細胞（Osterclast）を形成する分化誘導
を、WPCの添加により阻止することができるか否かにつ
いて、細胞の中から生成される破骨細胞の数を測定する
ことにより行った。
すなわち、FCS（最終濃度30％）、牛血清アルブミン
（最終濃度１％）、IL−３（最終濃度50U/ml）に脾細胞
とメチルセルロースを混合して、35mm培養皿に1mlずつ
分注して、37℃７日間培養した。
（最終濃度１％）、IL−３（最終濃度50U/ml）に脾細胞
とメチルセルロースを混合して、35mm培養皿に1mlずつ
分注して、37℃７日間培養した。
培養により出現したコロニーをピペットによりつり上
げ、48穴プレートに１穴当り900個まきこんだ。これに
５％FCS、GM−CSF（最終濃度100U/ml）を添加したα−
メディウムで37℃４日間培養した。
げ、48穴プレートに１穴当り900個まきこんだ。これに
５％FCS、GM−CSF（最終濃度100U/ml）を添加したα−
メディウムで37℃４日間培養した。
このプレートに破骨細胞形成促進作用のある1,25（O
H）２ビタミンD3（最終濃度10-8M）を５％FCS、GM−CSF
を添加したα−メディウムに加えて、この培養液にWPC
を最終濃度で10μg/ml 100μm/ml、1000μg/mlになる
ように添加して、形成される破骨細胞の数を測定した。
H）２ビタミンD3（最終濃度10-8M）を５％FCS、GM−CSF
を添加したα−メディウムに加えて、この培養液にWPC
を最終濃度で10μg/ml 100μm/ml、1000μg/mlになる
ように添加して、形成される破骨細胞の数を測定した。
その結果を第４図に示す。この結果、WPCを添加する
と無添加の対照に比べてWPC添加量に依存して破骨細胞
の数が少なくなり、破骨細胞の形成が抑制されることが
判明した。
と無添加の対照に比べてWPC添加量に依存して破骨細胞
の数が少なくなり、破骨細胞の形成が抑制されることが
判明した。
本発明では上記実験例１〜３に示したようにホエー蛋
白濃縮物が骨形成促進及び骨吸収防止作用を有するので
これを経口的に投与すると、骨を強化し、各種骨疾患を
予防乃至治療することができ、健康を保持する飲食品又
は医薬として有用である。
白濃縮物が骨形成促進及び骨吸収防止作用を有するので
これを経口的に投与すると、骨を強化し、各種骨疾患を
予防乃至治療することができ、健康を保持する飲食品又
は医薬として有用である。
医薬として使用するとき、その投与量は、ホエーを40
倍〜150倍に濃縮し、成人１日10g〜15g、幼児１日5g〜1
0gを１日数回に分けて投与することが望ましい。
倍〜150倍に濃縮し、成人１日10g〜15g、幼児１日5g〜1
0gを１日数回に分けて投与することが望ましい。
また投与の形態としては、ドリンク剤、濃縮液、ペー
スト、顆粒、錠剤、カプセル剤等適宜の形にすることが
できる。
スト、顆粒、錠剤、カプセル剤等適宜の形にすることが
できる。
本発明の骨疾患治療・予防剤はこれを飲食品に添加し
て用いてもよい。
て用いてもよい。
WPCは牛乳中に存在するものであるからその毒性につ
いて全く心配のないものである。
いて全く心配のないものである。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例１ WPCの調製 実験例１と同様に牛乳にレンネットを加えてカードを
形成させ、カードを除去してホエーを得た。このホエー
を分画分子量1,000の膜を備えた限外濾過装置（DDS社
製）により濃縮して、凍結乾燥して、WPCを調製した。
形成させ、カードを除去してホエーを得た。このホエー
を分画分子量1,000の膜を備えた限外濾過装置（DDS社
製）により濃縮して、凍結乾燥して、WPCを調製した。
実施例２ 実施例１で得られたWPC500g、シロップ200g、水５
を混合し、50mlのドリンク剤の瓶に分注し、加熱殺菌し
てドリンク剤とした。
を混合し、50mlのドリンク剤の瓶に分注し、加熱殺菌し
てドリンク剤とした。
このドリンク剤は１日３回飲用すると骨形成を促進
し、骨吸収を防止する効果を示し、骨疾患の予防乃至治
療に有用である。
し、骨吸収を防止する効果を示し、骨疾患の予防乃至治
療に有用である。
発明の効果 本発明におけるホエー蛋白濃縮物を有効成分とする骨
形成促進及び骨吸収防止効果のある骨疾患治療・予防剤
は、これを経口的に投与することにより骨を強化し、各
種の骨疾患を予防乃至治療することができる。
形成促進及び骨吸収防止効果のある骨疾患治療・予防剤
は、これを経口的に投与することにより骨を強化し、各
種の骨疾患を予防乃至治療することができる。
第１図は、骨芽細胞MC3T3−E1細胞の培地にWPCを添加し
て培養した時の該細胞中における蛋白質生成量を、第２
図はDNA生成含量をそれぞれ示す。 第３図は、骨芽細胞MC3T3−E1細胞の培地にWPCを添加し
て培養した時の該細胞中におけるコラーゲン生成含量を
ハイドロキシプロリンにより定量した結果を示す。 第４図はマウス脾細胞を分化誘導し、これがWPCの添加
により破骨細胞の形成に与える影響を示す。
て培養した時の該細胞中における蛋白質生成量を、第２
図はDNA生成含量をそれぞれ示す。 第３図は、骨芽細胞MC3T3−E1細胞の培地にWPCを添加し
て培養した時の該細胞中におけるコラーゲン生成含量を
ハイドロキシプロリンにより定量した結果を示す。 第４図はマウス脾細胞を分化誘導し、これがWPCの添加
により破骨細胞の形成に与える影響を示す。
Claims (4)
- 【請求項１】ホエー蛋白濃縮物（WPC）を有効成分とす
る骨形成促進及び骨吸収防止作用による骨疾患治療・予
防剤。 - 【請求項２】骨疾患が骨粗鬆症である請求項（１）に記
載の骨疾患治療・予防剤。 - 【請求項３】ホエーが40倍乃至150倍に濃縮されたもの
である請求項（１）または請求項（２）の骨疾患治療・
予防剤。 - 【請求項４】ホエーが40倍乃至150倍に濃縮され、経口
的に投与される形態をしたものである請求項（１）乃至
（３）のいずれかである骨疾患治療・予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1126062A JP2802436B2 (ja) | 1989-05-19 | 1989-05-19 | 骨疾患治療・予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1126062A JP2802436B2 (ja) | 1989-05-19 | 1989-05-19 | 骨疾患治療・予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02303457A JPH02303457A (ja) | 1990-12-17 |
| JP2802436B2 true JP2802436B2 (ja) | 1998-09-24 |
Family
ID=14925684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1126062A Expired - Lifetime JP2802436B2 (ja) | 1989-05-19 | 1989-05-19 | 骨疾患治療・予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2802436B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0573668T3 (da) * | 1991-12-26 | 1998-04-27 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Knogleforstærkende faktor og levnedsmidler og drikkevarer indeholdende samme faktor |
| JP2974604B2 (ja) * | 1996-01-23 | 1999-11-10 | 雪印乳業株式会社 | 塩基性タンパク質組成物、塩基性ペプチド組成物及びその利用 |
| JP4512520B2 (ja) * | 2005-05-20 | 2010-07-28 | 財団法人蔵王酪農センター | 乳清食品およびその製造方法 |
| WO2007049757A1 (ja) | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Sunstar Inc. | ラクトフェリンを含んだリポソームを含有する破骨細胞増加抑制剤、経口組成物及び骨疾患の予防又は治療剤 |
| US8263164B2 (en) | 2007-07-18 | 2012-09-11 | Campina Nederland Holding B.V. | Heat stable nutritional beverage and method of preparing it |
| WO2011027733A1 (ja) * | 2009-09-02 | 2011-03-10 | 明治乳業株式会社 | 練乳様ホエイ組成物およびその製造方法 |
| JP2016056116A (ja) * | 2014-09-08 | 2016-04-21 | 株式会社ディーエイチシー | コラーゲン産生促進用組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5739764A (en) * | 1980-07-10 | 1982-03-05 | Stauffer Chemical Co | Protein fortified isotonic beverage |
| JPS6054637A (ja) * | 1983-09-06 | 1985-03-29 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 非たん白態窒素成分含有組成物の製造法 |
| JPS61268138A (ja) * | 1985-05-24 | 1986-11-27 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 改質ホエ−蛋白濃縮物の製造法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS642535A (en) * | 1987-03-25 | 1989-01-06 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | Production of gelatinized food having excellent function from highly concentrated protein kneaded material |
-
1989
- 1989-05-19 JP JP1126062A patent/JP2802436B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS5739764A (en) * | 1980-07-10 | 1982-03-05 | Stauffer Chemical Co | Protein fortified isotonic beverage |
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| JPS61268138A (ja) * | 1985-05-24 | 1986-11-27 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 改質ホエ−蛋白濃縮物の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02303457A (ja) | 1990-12-17 |
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