RU2477122C2 - Композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы - Google Patents
Композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2477122C2 RU2477122C2 RU2010137274/15A RU2010137274A RU2477122C2 RU 2477122 C2 RU2477122 C2 RU 2477122C2 RU 2010137274/15 A RU2010137274/15 A RU 2010137274/15A RU 2010137274 A RU2010137274 A RU 2010137274A RU 2477122 C2 RU2477122 C2 RU 2477122C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- oral cavity
- fluoride
- additionally containing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4826—Trypsin (3.4.21.4) Chymotrypsin (3.4.21.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4873—Cysteine endopeptidases (3.4.22), e.g. stem bromelain, papain, ficin, cathepsin H
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к медицине и описывает композицию для ухода за полостью рта, которая содержит (i) эффективное количество пептида или смеси пептидов, обогащенных основными аминокислотами, и (ii) протеазу, которая расщепляет указанный пептид и высвобождает основные аминокислоты в полости рта, указанная композиция предназначена для использования потребителем в полости рта. Также описано применение заявленной композиции. Композиция обеспечивает благотворный эффект на полость рта. 2 н. и 42 з.п. ф-лы.
Description
Данная заявка испрашивает приоритет на основании патентной заявки США № 61/027584, поданной 11 февраля 2008 г., патентной заявки США № 61/027442, поданной 9 февраля 2008 г., патентных заявок США №№ 61/027432; 61/027431; 61/027420 и 61/027435, поданных 8 февраля 2008 г., содержание которых включено в данное описание в качестве ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Для ухода за полостью рта авторы предлагают использовать аргинин и другие основные аминокислоты, которые эффективно противодействуют образованию кариозных полостей и благоприятно влияют на чувствительность зубов. Без связи с какой-либо теорией авторы полагают, что основным фактором, обуславливающим благоприятное действие аргинина, является то, что аргинин и другие основные аминокислоты могут метаболизироваться некоторыми типами бактерий, например, S. sanguis, которые не являются кариогенными и конкурируют с кариогенными бактериями, такими как S. mutans, за место на зубах и в ротовой полости. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты для продуцирования аммиака, повышая pH окружающей среды, тогда как кариогенные бактерии метаболизируют сахар, продуцируя молочную кислоту, которая может снижать pH налета и деминерализовать зубы, что в конечном счете приводит к образованию кариозных полостей. Полагают, что регулярное применение пероральных композиций, содержащих аргинин, с течением времени может приводить к относительному увеличению числа аргинолитических бактерий и относительному уменьшению числа кариогенных бактерий и, как результат, к повышению pH налета. Предположительно указанный эффект, связанный с повышением pH, дополняет действие фторида, направленное на реминерализацию и укрепление эмали зубов, но имеет другой механизм действия.
Однако объединение указанных основных аминокислот с минералами, оказывающими благотворное действие на полость рта, такими как фторид и кальций, с получением продукта для ухода за полостью рта, обладающего приемлемой стабильностью в течение длительного периода времени, представляется сомнительным. В частности, основная аминокислота может повышать pH и облегчать диссоциацию ионов кальция, которые могут взаимодействовать с ионами фтора с образованием нерастворимого осадка. Кроме того, повышенные значения pH могут вызывать раздражение. Однако при нейтральных или кислых значениях pH система, использующая бикарбонат аргинина (в данной области такая система считается предпочтительной), может высвобождать диоксид углерода, который приводит к вспучиванию контейнеров и их разрушению. Можно также ожидать, что снижение рН до нейтральных или кислых значений будет уменьшать эффективность композиции, поскольку аргинин может образовывать нерастворимый комплекс с кальцием, имеющий более низкое сродство к поверхности зубов, и что снижение рН может ухудшать способность композиции нейтрализовать кариогенную молочную кислоту во рту.
Таким образом, остается потребность в разработке композиций и способов, обеспечивающих доставку основных аминокислот в ротовую полость.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Таким образом, изобретение предлагает композицию 1.0, композицию для ухода за полостью рта, содержащую эффективное количество пептида, в состав которого входят основные аминокислоты, такие как аргинин, в виде свободного основания, или в виде соли, и протеазу, которая расщепляет указанный пептид после попадания композиции в ротовую полость потребителя.
Композиции настоящего изобретения можно использовать для обеспечения или улучшения здоровья ротовой полости и/или здоровья всего организма, в том числе сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системного инфицирования через ткани ротовой полости.
Композиция также необязательно содержит:
a. источник иона кальция, например карбонат кальция, или растворимую кальциевую соль, например хлорид кальция,
b. источник фосфат-иона, например растворимую фосфат-содержащую соль, такую как одноосновный фосфат калия или двухосновный фосфат калия,
c. источник иона калия, например хлорид калия или одноосновный фосфат калия или двухосновный фосфат калия,
d. источник фторид-иона, например растворимую фторид-содержащую соль, такую как фторид натрия,
e. увлажняющее средство на основе многоатомного спирта, например, выбранного из глицерина, сахарных спиртов (таких как сорбит, ксилит) и их сочетаний, и/или
f. ингибитор протеазы.
Указанная композиция включает в себя, например, любую из следующих композиций:
1.0.1. Композиция 1.0, где основные аминокислоты представляют собой аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или сочетания.
1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, где основные аминокислоты пептида имеют L-конфигурацию.
1.0.3. Любая из предшествующих композиций, где длина пептида составляет примерно от 5 до 500 аминокислот, например примерно от 20 до 100 аминокислот.
1.0.4. Любая из предшествующих композиций, где пептид обогащен основными аминокислотами, например, имеет среднее содержание азота, по меньшей мере, примерно 1,25, например, по меньшей мере, примерно 1,5, например, по меньшей мере, примерно 2 атома азота на аминокислотный остаток.
1.0.5. Любая из предшествующих композиций, где пептид содержит L-аргинин.
1.0.6. Любая из предшествующих композиций, где пептид частично или полностью находится в виде соли.
1.0.7. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем от 0,1 до 20%, например, примерно от 1 масс.% до 10 масс.% по отношению к общей массе композиции, если композицию используют в ротовой полости, причем массу основной аминокислоты рассчитывают для свободного основания.
1.0.8. Композиция 1.0.7, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 7,5 масс.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.9. Композиция 1.0.7, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 5 масс.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.10. Композиция 1.0.7, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 3,75 масс.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.11. Композиция 1.0.7, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 1,5 масс.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.12. Любая из предшествующих композиций, где протеаза представляет собой неспецифичную протеазу.
1.0.13. Любая из композиций 1.0-1.0.11, где протеаза представляет собой специфичную протеазу.
1.0.14. Композиции 1.0.13, где протеаза представляет собой трипсин.
1.0.15. Любая из предшествующих композиций, где протеаза представляет собой папаин.
1.0.16. Любая из предшествующих композиций, где ингибитор протеазы представляет собой серпин.
1.0.17. Любая из предшествующих композиций, где соль фторид представляет собой фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат, и их сочетания.
1.0.18. Любая из предшествующих композиций, где соль фторид представляет собой фторфосфат.
1.0.19. Любая из предшествующих композиций, где соль фторид представляет собой монофторфосфат натрия.
1.0.20. Любая из предшествующих композиций, где соль фторид представляет собой фторид натрия.
1.0.21. Любая из предшествующих композиций, где соль фторид присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,01 масс.% до 2 масс.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.22. Любая из предшествующих композиций, где соль фторид предоставляет фторид-ион в количестве, составляющем примерно от 0,1 до 0,2 масс.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.23. Любая из предшествующих композиций, где растворимая соль фторид предоставляет фторид-ион в количестве, составляющем примерно от 50 до 25000 м.д.
1.0.24. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую примерно от 100 до 250 м.д. доступного фторид-иона.
1.0.25. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой средство для чистки зубов, содержащее примерно от 750 до 2000 м.д. доступного фторид-иона.
1.0.26. Любая из предшествующих композиций, где композиция дополнительно содержит примерно от 750 до 2000 м.д. фторид-иона.
1.0.27. Любая из предшествующих композиций, где композиция дополнительно содержит примерно от 1000 до 1500 м.д. фторид-иона.
1.0.28. Любая из предшествующих композиций, где композиция дополнительно содержит примерно 1450 м.д. фторид-иона.
1.0.29. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в интервале примерно от 6 до 9, например примерно от 6,5 до 7,4, или примерно от 7,5 до 9.
1.0.30. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в интервале примерно от 6,5 до 7,4.
1.0.31. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в интервале примерно от 6,8 до 7,2.
1.0.32. Любая из предшествующих композиций, где pH является примерно нейтральным.
1.0.33. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразивное вещество или твердые частицы.
1.0.34. Непосредственно предшествующая композиция, где абразивное вещество или твердые частицы выбраны из группы, включающей в себя бикарбонат натрия, фосфат кальция (например, дигидрат дикальция фосфат), сульфат кальция, осажденный карбонат кальция, оксид кремния (например, гидратированный оксид кремния), оксид железа, оксид алюминия, перлит, частицы пластика (например, полиэтилена) и их сочетания.
1.0.35. Непосредственно предшествующая композиция, где абразивное вещество или твердые частицы выбраны из группы, включающей в себя фосфат кальция (например, дигидрат дикальция фосфата), сульфат кальция, осажденный карбонат кальция, оксид кремния (например, гидратированный оксид кремния) и их сочетания.
1.0.36. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразивное вещество в количестве, составляющем примерно от 15 масс.% до 70 масс.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.37. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая мелкодисперсную фракцию абразивного вещества, где, по меньшей мере, примерно 5% частиц имеют d50<5 микрометров.
1.0.38. Любая из предшествующих композиций, имеющая RDA менее чем примерно 150, например примерно от 40 до 140.
1.0.39. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей в себя:
a. водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот (например, натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирной кислоты гидрированного кокосового масла, такая как натрия N-метил N-кокоил таурат, натрия кокомо-глицеридсульфат),
b. сульфаты высших алкилов, например натрия лаурилсульфат,
c. сульфаты простых эфиров высших алкилов, например, формулы CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, где m равен 6-16, например, 10, n равен 1-6, например, 2, 3 или 4, а X обозначает Na или K (например, натрия лаурет-2 сульфат (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)),
d. сульфонаты высших алкиларилов (такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия)),
e. сульфоацетаты высших алкилов (такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат калия сульфацетамид) и натрия лаурилсаркозинат),
f. и их смеси.
Под "высшим алкилом" подразумевается, например, C6-30 алкил. В конкретных воплощениях анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и простого эфира лаурилсульфата натрия.
1.0.40. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, простого эфира лаурилсульфата натрия и их смеси.
1.0.41. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,3% до 4,5% по массе.
1.0.42. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая поверхностно-активные вещества, выбранные из катионных, цвиттерионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей.
1.0.43. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно увлажняющее средство.
1.0.44. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно увлажняющее средство, выбранное из глицерина, сорбита, ксилита и их сочетаний.
1.0.45. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая ксилит.
1.0.46. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один полимер.
1.0.47. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (таких как производные целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные камеди, например ксантановая камедь или каррагенановая камедь) и их сочетаний.
1.0.48. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая полоски или фрагменты камеди.
1.0.49. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.
1.0.50. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая воду.
1.0.51. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая противобактериальное средство, выбранное из группы, включающей в себя галогенированный дифениловый эфир (например триклозан), экстракты трав и эфирные масла (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол, катехол, метилсалицилат, эпигаллокатехина галлат, эпигаллокатехин, галлиевая кислота, экстракт miswak, экстракт облепихи), бисгуанидные антисептики (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), соединения четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорид (CPC), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (TDEPC)), фенольные антисептики, гексетидин, октенидин, санкванарин, повидон-йод, делмопинол, салифлор, металлов (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), санквинарин, прополис и окисляющие средства (например, пероксид водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевая кислота и ее соли, моноперталевая кислота, ее соли и эфиры, аскорбилстеарат, олеоилсаркозин, алкилсульфат, диоктилсульфосукцинат, салициланилид, домифена бромид, делмопинол, октапинол и другие производные пиперидина, препараты ницина, соли хлористой кислоты; а также смеси вышеперечисленных соединений.
1.0.52. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая противовоспалительное соединение, например ингибитор, по меньшей мере, одного из провоспалительных факторов хозяина, таких как металлопротеиназы матрикса (MMP), циклооксигеназы (COX), PGE2, интерлейкин-1 (IL-1), IL-1β-конвертирующий фермент (ICE), трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1), индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS), гиалуронидаза, катепсины, ядерный фактор каппа B (NF-κB) и киназа, ассоциированная с рецептором IL-1 (IRAK), например, выбранное из группы, включающей в себя аспирин, кеторолак, флубипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксикам, меклофенамовую кислоту, нордигидрогваяретовую кислоту и их смеси.
1.0.53. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, включающей в себя кофермент Q10, PQQ, витамин C, витамин E, витамин A, анетол-дитиотион и их смеси.
1.0.54. Любая из предшествующих композиций, где противомикробное средство является плохо растворимым.
1.0.55. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан.
1.0.56. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан и ксилит.
1.0.57. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан, ксилит и осажденный карбонат кальция.
1.0.58. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая противобактериальное средство в количестве, составляющем примерно от 0,01 до 5 масс.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.59. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве, составляющем примерно от 0,01 до 1 масс. процента по отношению к общей массе композиции.
1.0.60. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве, составляющем примерно от 0,3% по отношению к общей массе композиции.
1.0.61. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство.
1.0.62. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, выбранное из группы, включающей в себя пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, гипохлориты и их сочетания.
1.0.63. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или соль или комплекс пероксида (например, такой как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат, или соли персульфата; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).
1.0.64. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, препятствующее появлению бактерий или предотвращающее появление бактерий, например, солброл или хитозан.
1.0.65. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальций-стекло, например фосфосиликаты кальция натрия, и (ii) комплексов кальций-белок, например казеиновый фосфопептид-аморфный фосфат кальция.
1.0.66. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из группы, включающей в себя сульфат кальция, хлорид кальция, нитрат кальция, ацетат кальция, лактат кальция и их сочетания.
1.0.67. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия, например нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для уменьшения чувствительности зубов.
1.0.68. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая примерно от 0,1% до 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например нитрата калия и/или хлорида калия.
1.0.69. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой зубную пасту, содержащую соль аргинина, например гидрохлорид аргинина, фосфат аргинина или бикарбонат аргинина; триклозан; анионное поверхностно-активное вещество, например лаурилсульфат натрия; и растворимую фтор-содержащую соль, например монофторфосфат натрия или фторид натрия.
1.0.70. Любая из предшествующих композиций, которая при применении в полости рта, например, с использованием зубной щетки, эффективно обеспечивает (i) уменьшение или подавление образования зубного кариеса, (ii) уменьшение, восстановление или подавление прекариозных повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа с использованием фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшение или подавление деминерализации с инициацией реминерализации зубов, (iv) уменьшение повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшение или подавление гингивита, (vi) заживление ран или порезов во рту, (vii) уменьшение уровней кислотообразующих бактерий, (viii) уменьшение относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавление образования микробной биопленки в полости рта, (x) увеличение и/или поддержание pH налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром, (xi) уменьшение налета на зубах, (xii) лечение, облегчение или уменьшение сухости во рту, (xiii) очищение зубов и полости рта, (xiv) уменьшение эрозии, (xv) отбеливание зубов, (xvi) иммунизацию зубов в отношении кариогенных бактерий; и/или (xvii) системное здоровье, в том числе, здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции через ткани ротовой полости.
1.0.71. Композиция, полученная или которую можно получить путем объединения ингредиентов, входящих в состав любой из предшествующих композиций.
1.0.72. Любая из предшествующих композиций находится в форме, выбранной из группы, включающей в себя жидкость для полоскания рта, зубную пасту, зубной гель, порошок, неабразивный гель, мусс, пенку, спрей для полости рта, таблетку для рассасывания, пероральную таблетку, зубоврачебный инструмент и продукт для ухода за животными.
1.0.73. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.
1.0.74. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту, которая необязательно дополнительно содержит один или несколько компонентов, выбранных из группы, включающей в себя абразивные вещества, поверхностно-активные вещества, пенообразующие средства, витамины, полимеры, ферменты, увлажняющие средства, загустители, противомикробные средства, консерванты, ароматизаторы, красители и/или их сочетания.
1.0.75. Любая из предшествующих композиций 1.0-1.0.73, где композиция представляет собой жидкость для полоскания рта.
1.0.76. Любая из предшествующих композиций 1.0-1.0.73, где композиция представляет собой жевательную резинку.
1.0.77. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель, ароматизатор или отдушку для полости рта.
1.0.78. Любая из предшествующих композиций, где белок представляет собой соевый белок или производное соевого белка.
1.0.79. Любая из предшествующих композиций, где белок представляет собой белок арахиса или производное белка арахиса.
1.0.80. Любая из предшествующих композиций, где пептид получают путем частичного гидролиза или частичного расщепления белка и обогащения смеси пептидов основной аминокислотой аргинином.
1.0.81. Любая из предшествующих композиций, где пептид обуславливает основной pH водного раствора, например, pH, составляющий, по меньшей мере, примерно 7,5, например, по меньшей мере, примерно 8, например, примерно от 8 до 10.
Настоящее изобретение также предлагает способ 2.0, включающий в себя применение любой из предшествующих композиций в полости рта, например, с помощью зубной щетки, с целью (i) уменьшения или подавления образования зубного кариеса, (ii) уменьшения, восстановления или подавления прекариозных повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа с использованием фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшения или подавления деминерализации с инициацией реминерализации зубов, (iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшения или подавления гингивита, (vi) заживления ран или порезов во рту, (vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) уменьшения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавления образования микробной биопленки в полости рта, (x) увеличения и/или поддержания pH налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром, (xi) уменьшения налета на зубах, (xii) уменьшения сухости во рту, (xiii) очищения зубов и полости рта, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) отбеливания зубов, и/или (xvi) иммунизации зубов в отношении кариогенных бактерий; путем введения в полость рта пациента, нуждающегося в этом, средства для ухода за полостью рта, представляющее собой одну из композиций 1.0-1.0.78.
Другие воплощения настоящего изобретения также включают в себя следующие способы:
2.1 Способ 2.0, где протеаза гидролизует пептид после введения в полость рта.
2.2 Способ 2.0 или 2.1, где ингибитор протеазы инактивируется или разбавляется после введения композиции в полость рта.
2.3 Способы 2.0 или 2.2, где композиция содержит, по меньшей мере, примерно 7,5% аргинина.
2.4 Способы 2.0-2.3, где композиция представляет собой средство для чистки зубов.
2.5 Способы 2.0-2.4, где композиция представляет собой зубную пасту.
2.6 Способы 2.0-2.5, где композиция представляет собой гель.
2.7 Способы 2.0-2.6, где композицию применяют в полости рта с помощью зубной щетки.
2.8 Способы 2.0-2.3, где композиция представляет собой жидкость для полоскания рта.
Уровни активных ингредиентов варьируют в зависимости от природы системы доставки и конкретного активного средства. Например, уровень белка, содержащего основную аминокислоту, может составлять, например, примерно от 0,1 до 20 масс.% (в пересчете на свободное основание), например, примерно от 0,1 до 3 масс.% в случае жидкости для полоскания рта, примерно от 1 до 10 масс.% в случае потребительской зубной пасты, или примерно от 7 до 20 масс.% в случае профессионального или назначенного для лечения продукта. Уровень фторида может составлять, например, примерно от 25 до 25,000 м.д., например, примерно от 25 до 250 м.д. в случае жидкости для полоскания рта, примерно от 750 до 2000 м.д. в случае потребительской зубной пасты, или примерно от 2000 до 25000 м.д. в случае профессионального или назначенного для лечения продукта. Уровень противобактериального средства варьирует подобным образом, в зубной пасте он примерно в 5-15 раз выше, чем в жидкости для полоскания рта. Например, триклозановая жидкость для полоскания рта может содержать примерно 0,03 масс.% триклозана, а триклозановая зубная паста может содержать примерно 0,3 масс.% триклозана.
Другие воплощения настоящего изобретения будут очевидны для специалиста в данной области.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Пептиды, представляющие собой короткие полимеры из аминокислот, а также способы их получения известны в данной области. Длина пептидов настоящего изобретения может составлять примерно от 5 до 500 аминокислот, причем большая часть аминокислот предпочтительно представляет собой основные аминокислоты, более предпочтительно, все аминокислоты являются основными, например, отношение атомов азота к аминокислотным остаткам может превышать примерно 0,25, например, примерно 1,5, например, примерно 2; например, где аминокислота имеет суммарный положительный заряд и обеспечивает основной pH в растворе, например pH выше, чем примерно 7,5, например выше, чем примерно 8.
Крупные белки, такие как белок сои или арахиса, можно гидролизовать или расщепить с получением белков меньшего размера и затем выделить фрагменты, обогащенные основными аминокислотами, особенно аргинином. Например, пептиды, содержащие основные аминокислоты, имеют тенденцию быть несколько более растворимыми при повышенных значениях pH, чем менее основные пептиды. Способы получения обогащенных аргинином фракций описаны, например, в патенте США № 7091001, а способ отделения аргинина от других аминокислот с использованием относительной растворимости при разных значениях pH описан еще в 1900 г. См., например, Kossel, A., and Kutscher, F., Z. Physiol. Chem., 1900, xxxi, 165. Таким образом, специалисты в данной области могут получить фракции белков, обогащенные аргинином.
Протеазы известны в данной области и представляют собой класс ферментов, которые расщепляют пептиды путем гидролиза пептидных связей. Протеазы могут быть специфичными или неспецифичными, и в настоящем изобретении могут использоваться и те, и другие, в зависимости от конкретного пептида.
Неспецифичные протеазы известны в данной области и могут гидролизовать большую часть пептидных связей, или все пептидные связи, независимо от аминокислот. Специфические протеазы гидролизуют только пептидные связи, образованные определенными аминокислотами, в зависимости от аминокислотной последовательности. Таким образом, специфические протеазы для применения в композициях настоящего изобретения выбирают с учетом конкретной пептидной последовательности. Например, трипсин расщепляет белки по карбоксильному концу лизина и аргинина и, следовательно, подходит для расщепления полипептидов, состоящих из лизина, аргинина и лизина и аргинина.
Предпочтительные протеазы включают в себя эндопептидазы, которые расщепляют полипептид на протяжении полипептидной цепи в большей степени, чем по концевым аминокислотам.
Композиции настоящего изобретения также могут содержать эффективное количество одного или нескольких ингибиторов протеаз, известных в данной области. Выбор конкретных ингибиторов протеаз зависит от вида протеазы, входящей в состав композиции. Например, если в качестве протеазы в состав композиции входит трипсин, в качестве ингибитора протеазы можно использовать серпин. Предпочтительно, ингибитор протеазы используют в концентрациях, которые обеспечивают ингибирование активности протеазы, когда композиции настоящего изобретения не находятся в полости рта, например, в процессе производства, обработки, хранения или транспортировки, но не влияют на активность протеазы, например, после разбавления, когда композиции используются в полости рта, так что ингибитор протеазы больше не препятствует проявлению активности протеазы.
Композиция может содержать полезные ферменты, которые включают в себя любые доступные протеазы, глюканогидролазы, эндогликозидазы, амилазы, мутаназы, липазы и муциназы или их совместимые смеси. В некоторых воплощениях фермент представляет собой протеазу, декстраназу, эндогликозидазу и мутаназу. В другом воплощении фермент представляет собой папаин, эндогликозидазу или смесь декстраназы и мутаназы. Другие ферменты, подходящие для применения в настоящем изобретении, описаны в патенте США № 5000939, Dring et al., патенте США № 4992420;
патенте США № 4355022; патенте США № 4154815; патенте США № 4058595; патенте США № 3991177 и патенте США № 3696191, которые включены в данное описание в качестве ссылки. Фермент или смесь нескольких совместимых ферментов в настоящем изобретении в одном воплощении составляет примерно от 0,002% до 2,0%, в другом воплощении примерно от 0,05% до 1,5% и в следующем воплощении примерно от 0,1% до 0,5%.
Пептиды настоящего изобретения содержат основные аминокислоты, которые включают в себя не только природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также и любые основные аминокислоты, молекула которых содержит карбоксильную группу и аминогруппу, которые являются водорастворимыми и обеспечивают pH в водном растворе 7 или выше. Соответственно, основные аминокислоты включают в себя, без ограничения, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту или их сочетания. В конкретном воплощении основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина. В некоторых воплощениях основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин, или его соли.
Композиции данного изобретения предназначаются для местного применения в полости рта и поэтому соли пептидов, используемые в настоящем изобретении, должны быть безопасными для такого применения в используемых количествах и концентрациях. Подходящие соли включают в себя соли, известные как фармацевтически приемлемые, которые обычно считаются физиологически приемлемыми в используемых количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают в себя соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например кислотно-аддитивные соли, полученные с использованием кислот, которые образуют физиологически приемлемый анион, такие как соли гидрохлорид или гидробромид, и основно-аддитивные соли, полученные с использованием оснований, которые образуют физиологически приемлемый катион, например соли щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций магний. Физиологически приемлемые соли можно получить с помощью стандартных способов, известных в данной области, например, путем взаимодействия достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой, дающей физиологически приемлемый анион.
Концентрации аргинина в композициях для ухода за полостью рта, обеспечивающих противокариесный эффект, могут составлять примерно 1,5%. Более высокие концентрации аргинина можно использовать для уменьшения чувствительности зубов, например, примерно от 3,75% до 7,50% аргинина, в составе композиций, предназначенных для физического закупоривания открытых дентинных канальцев (которые могут вызывать боль), и для эффективного облегчения боли. Без связи с какой-либо теорией авторы полагают, что даже более высокие уровни аргинина, например, выше, чем примерно 7,50%, то есть примерно от 7,50% до 25%, примерно от 8,0% до 20%, примерно от 9% до 15%, или примерно 10%, покрывают зубы, десны и/или полость рта, оставляя ощущение, что полость рта влажная или гидратированная.
Композиции настоящего изобретения содержат эффективное количество пептида, в состав которого входят основные аминокислоты. Эффективное количество представляет собой количество, эффективное для достижения улучшения под действием основной аминокислоты, например аргинина, в полости рта после гидролиза пептида под действием протеазы. Таким образом, следует понимать, что эффективное количество пептида зависит от количества протеазы, присутствующей в композиции.
Композиции настоящего изобретения содержат эффективное количество протеазы, обеспечивающее гидролиз пептида. Таким образом, следует понимать, что эффективное количество протеазы зависит от количества пептида, присутствующего в композиции, и типа выбранной протеазы. В композициях, содержащих пептид, протеазу и ингибитор протеазы, эффективное количество протеазы может зависеть от уровней пептида и ингибитора протеазы.
Композиции настоящего изобретения могут содержать эффективное количество ингибитора протеазы, которое ингибирует гидролиз пептида под действием протеазы до того, как композиция высвобождается в полости рта. Эффективное количество ингибитора протеазы зависит не только от количества протеазы, но и от типа протеазы и типа ингибитора протеазы.
Специалист в данной области может определить эффективное количество пептида, протеазы и ингибитора протеазы. Можно получить композиции, содержащие разные количества таких средств, и определить содержание основных аминокислот в таких композициях до применения и после высвобождения в полости рта.
Композиции настоящего изобретения можно получить в виде средства для чистки зубов, содержащего дополнительные ингредиенты, выбранные из одного или нескольких средств, включающих в себя воду, абразивные вещества, поверхностно-активные вещества, пенообразующие средства, витамины, полимеры, ферменты, увлажняющие средства, загустители, противомикробные средства, консерванты, ароматизаторы, красители и/или их сочетания.
Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать один или несколько источников фторид-иона, например растворимые соли фториды. В качестве источников растворимого фторида в композициях настоящего изобретения можно использовать широкий ряд веществ, дающих фторид-ион, известных специалистам в данной области. Примеры подходящих веществ, дающих фторид-ион, можно найти в патенте США № 3535421, Briner et al.; патенте США № 4885155, Parran, Jr. et al., и патенте США № 3678154, Widder et al., включенных в данное описание в качестве ссылки.
Примеры источников фторид-иона включают в себя, без ограничения, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид, фторид аммония и их сочетания. В некоторых воплощениях источник фторид-иона включает в себя фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси.
В некоторых воплощениях композиция для ухода за полостью рта данного изобретения также может содержать источник фторид-ионов или ингредиент, предоставляющий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения примерно от 25 м.д. до 25000 м.д. фторид-ионов, как правило, по меньшей мере, примерно 500 м.д., например, примерно от 500 до 2000 м.д., например, примерно от 1000 до 1600 м.д., например, примерно 1450 м.д. Подходящий уровень фторида зависит от конкретного применения. Например, жидкость для полоскания рта, как правило, содержит примерно от 100 до 250 м.д. фторида. Зубная паста для обычного применения, как правило, содержит примерно от 1000 до 1500 м.д., детская зубная паста содержит еще менее фторида. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать до 5000, или даже до 25000 м.д. фторида.
Источники фторид-иона можно добавить в композиции данного изобретения на уровне примерно от 0,01 масс.% до 10 масс.% в одном воплощении, или примерно от 0,03 масс.% до 5 масс.%, и в другом воплощении примерно от 0,1 масс.% до 1 масс.% по отношению к массе композиции. Масса солей фторидов, обеспечивающая подходящий уровень фторид-иона, очевидно, варьирует в зависимости от противоиона, входящего в состав соли.
Композиции данного изобретения могут содержать фосфат кальция в качестве абразивного вещества, например трифосфат кальция (Ca3(PO4)2), гидроксиапатит (Ca10(PO4)6(OH)2) или дигидрат дифосфата кальция (CaHPO4*2H2O, также обозначаемый в данном описании DiCal), или пирофосфат кальция.
Композиции могут содержать одно или несколько других зернистых веществ, например, абразивные вещества на основе оксида кремния, такие как осажденные оксиды кремния, имеющие средний размер частиц примерно до 20 микрон, такие как Zeodent 115®, поставляемый J. M. Huber. Другие пригодные для применения абразивные вещества включают в себя также метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, прокаленный оксид алюминия, бентонит или другие кремнистые материалы, или их сочетания.
Используемые в данном изобретении абразивные полировочные материалы на основе оксида кремния, а также другие абразивные вещества обычно имеют средний размер частиц в интервале от 0,1 до 30 микрон, примерно от 5 до 15 микрон. Абразивные вещества на основе оксида кремния можно получить из осажденного оксида кремния или гелей оксида кремния, таких как ксерогели оксида кремния, описанные в патенте США № 3538230, Pader et al. и патенте США № 3862307, Digiulio, которые включены в данное описание в качестве ссылки. Отдельные ксерогели оксида кремния поставляются на рынок под торговым наименованием Syloid® компанией W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного оксида кремния поставляются на рынок J. M. Huber Corp. под торговым наименованием Zeodent®, в том числе оксид кремния, обозначаемый Zeodent 115 и 119. Указанные абразивные вещества на основе оксида кремния описаны в патенте США № 4340583, Wason, который включен в данное описание в качестве ссылки.
В некоторых воплощениях абразивные вещества, используемые для получения композиций для ухода за полостью рта в соответствии с данным изобретением, включают в себя гели оксида кремния и осажденный аморфный оксид кремния, имеющий коэффициент маслоемкости примерно менее чем 100 см3/100 г оксида кремния, предпочтительно в интервале примерно от 45 см3/100 г до 70 см3/100 г оксида кремния. Коэффициент маслоемкости измеряют с использованием способа ASTA Rub-Out D281. В некоторых воплощениях оксиды кремния представляют собой коллоидные частицы, средний размер которых варьирует примерно от 3 микрон до 12 микрон, и примерно от 5 до 10 микрон.
В конкретных воплощениях зернистые или абразивные материалы содержат большую фракцию очень маленьких частиц, например, имеющих d50 менее чем примерно 5 микрон, например, маленьких частиц оксида кремния (SPS), имеющих d50 примерно от 3 до 4 микрон, например Sorbosil AC43® (Ineos). Такие маленькие частицы, в частности, используются в композициях, предназначенных для уменьшения гиперчувствительности. Компонент из маленьких частиц может присутствовать в сочетании со вторым абразивным веществом, состоящим из более крупных частиц. В некоторых воплощениях, например, композиция содержит примерно от 3 до 8% SPS и примерно от 25 до 45% традиционного абразивного вещества.
Абразивные вещества на основе оксида кремния с низкой маслоемкостью, особенно пригодные для осуществления данного изобретения, продаются под торговым наименованием Sylodent XWA® компанией Davison Chemical Division, W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, гидрогель оксида кремния состоит из частиц коллоидного оксида кремния с содержанием воды примерно 29% по массе, средним диаметром примерно от 7 до 10 микрон и маслоемкостью менее, чем примерно 70 см3/100 г оксида кремния, является примером абразивного вещества на основе оксида кремния с низкой маслоемкостью, пригодного для осуществления настоящего изобретения. Абразивное вещество присутствует в композиции настоящего изобретения для ухода за полостью рта в концентрации, составляющей примерно от 10 до 60% массе, в другом воплощении примерно от 20 до 45% по массе и в следующем воплощении примерно от 30 до 50% по массе.
Композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения также могут содержать средство, увеличивающее количество пены, образующейся при чистке полости рта зубной щеткой. Такие средства известны в данной области. Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают в себя, без ограничения, полиоксиэтилен и некоторые полимеры, в том числе, без ограничения, альгинатные полимеры.
Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и густоту пены, образованной компонентом носителя для ухода за полостью рта настоящего изобретения. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль ("PEG") или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для данного изобретения, имеют молекулярную массу примерно от 200000 до 7000000. В одном воплощении молекулярная масса составляет примерно от 600000 до 2000000, а в другом воплощении примерно от 800000 до 1000000. Polyox® является торговым наименованием высокомолекулярного полиоксиэтилена, продуцируемого Union Carbide.
Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве, составляющем примерно от 1% до 90%, в одном воплощении примерно от 5% до 50%, а в другом воплощении примерно от 10% до 20% по отношению к массе компонента носителя для ухода за полостью рта композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения. Доза пенообразующего средства в композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет примерно от 0,01 до 0,9% по массе, примерно от 0,05 до 0,5% по массе, а в другом воплощении примерно от 0,1 до 0,2 % по массе.
Другое средство, которое может необязательно входить в состав композиции для ухода за полостью рта данного изобретения представляет собой поверхностно-активное вещество или смесь совместимых поверхностно-активных веществ. Подходящие поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые являются достаточно стабильными в широком интервале pH, например, анионные, катионные, неионные или цвиттерионные поверхностно-активные вещества. Подходящие поверхностно-активные вещества описаны более полно, например, в патенте США № 3959458, Agricola et al.; патенте США № 3937807, Haefele и патенте США № 4051234, Gieske et al., которые включены в данное описание в качестве ссылки. Предпочтительным поверхностно-активным веществом является лаурилсульфат натрия.
Поверхностно-активные вещества или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве, составляющем примерно от 0,1% до 5,0%, в другом воплощении примерно от 0,3% до 3,0% и в следующем воплощении примерно от 0,5% до 2,0% по отношению к общей массе композиции.
Композиции для ухода за полостью рта данного изобретения также могут содержать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, используемые при осуществлении настоящего изобретения, известны специалистам в данной области и могут включать в себя эфирные масла, а также разные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные им вещества. Ароматизирующее средство входит в состав пероральной композиции в концентрации, составляющей примерно от 0,1 до 5% по массе и примерно от 0,5 до 1,5% по массе. Доза ароматизирующего средства в отдельной форме композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет примерно от 0,001 до 0,05% по массе, а в другом воплощении - примерно от 0,005 до 0,015% по массе.
Композиции и способы данного изобретения для ухода за полостью рта также могут необязательно включать в себя применение одного или нескольких хелатирующих средств, способных образовывать комплексы с кальцием, присутствующим в клеточных стенках бактерий. Связывание данного кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и увеличивает лизис бактерий. Хелатирующие средства хорошо известны специалистам в данной области и включают в себя, например, растворимые пирофосфаты, либо в гидратированной, либо в негидратированной форме. Эффективное количество соли пирофосфата, используемое в композиции настоящего изобретения, как правило, является достаточным для образования, по меньшей мере, примерно 1,0 масс.% пирофосфат-ионов, примерно от 1,5 масс.% до 6 масс.%, примерно от 3,5 масс.% до 6 масс.% таких ионов.
Композиции и способы данного изобретения для ухода за полостью рта также могут необязательно включать в себя применение одного или нескольких полимеров, хорошо известных специалистам в данной области. Такие полимеры могут включать в себя полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные камеди, такие как ксантановая камедь или каррагенановая камедь). Подходящие для применения полимеры могут включать в себя Gantrez AN 139 (МВ 500000), AN 119 (МВ 250000) и S-97 фармацевтической категории (МВ 70000), производимые GAF Chemicals Corporation. Подходящие полимеры также могут включать в себя гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности полимеры, полученные на основе ненасыщенных сульфоновых кислот, выбранных из акриламидоалкановых сульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота с молекулярной массой примерно от 1000 до 200,000, описанная в патенте США № 4842847, выданном 27 января 1989 Zahid, который включен в данное описание в качестве ссылки. Другой пригодный для использования класс полимерных средств включает в себя полиаминокислоты, в частности, содержащие пропорциональные доли анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как описано в патенте США № 4866161, Sikes et al., включенном в данное описание в качестве ссылки.
Композиции и способы настоящего изобретения также могут включать в себя применение загустителя, чтобы обеспечить желательную консистенцию, или чтобы стабилизировать или улучшить рабочие характеристики композиции. Такие загустители известны специалистам в данной области и включают в себя, например, карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. В состав композиций также могут входить природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Чтобы дополнительно улучшить консистенцию композиции, в качестве компонента загущающего состава можно использовать коллоидный силикат магния алюминия или тонко измельченный оксид кремния. В некоторых воплощениях загустители используют в количестве, составляющем примерно от 0,5% до 5,0% по отношению к общей массе композиции.
Композиции и способы настоящего изобретения также могут необязательно включать в себя применение одного или нескольких ферментов. Пригодные для использования ферменты включают в себя ферменты, известные специалистам в данной области, такие как протеазы, глюканогидролазы, эндогликозидазы, амилазы, мутаназы, липазы и муциназы, или их совместимые смеси. Ферменты, подходящие для применения в настоящем изобретении, раскрыты в патенте США № 5000939, Dring et al., патенте США № 4992420; патенте США № 4355022; патенте США № 4154815; патенте США № 4058595; патенте США № 3991177 и патенте США № 3696191, которые включены в данное описание в качестве ссылки. Фермент смеси нескольких совместимых ферментов настоящего изобретения составляет примерно от 0,002% до 2,0% в одном воплощении, или примерно от 0,05% до 1,5% в другом воплощении, или в следующем воплощении примерно от 0,1% до 0,5%.
В пероральных композициях данного изобретения может присутствовать вода. Вода, используемая для получения коммерческих пеоральных композиций, предпочтительно является деионизированной и не содержит органических примесей. Вода обычно применяется для баланса композиции и включает в себя свободную добавленную воду и воду, входящую в состав других веществ, таких как сорбит, или любые компоненты данного изобретения.
Настоящее изобретение может содержать увлажняющее средство, предотвращающее отверждение композиции на воздухе и обеспечивающее гидратацию рта. Некоторые увлажняющие средства также могут придавать композициям средств для чистки зубов желательные сладость или аромат. Увлажняющее средство, в пересчете на чистое увлажняющее средство, обычно составляет примерно от 15% до 70% в одном воплощении, или примерно от 30% до 65% в другом воплощении, по отношению к массе композиции средства для чистки зубов.
Подходящие увлажняющие средства включают в себя пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси указанных увлажняющих средств. Смеси глицерина и сорбита можно использовать в некоторых воплощениях в качестве компонента увлажнителя композиции зубной пасты настоящего изобретения.
Помимо описанных выше компонентов воплощения данного изобретения могут содержать ряд необязательных ингредиентов средств для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают в себя, без ограничения, например, связующие средства, вспенивающие средства, ароматизирующие средства, подслащивающие средства, дополнительные средства, препятствующие образованию зубного налета, абразивные вещества и красители. Указанные и другие необязательные компоненты более подробно описаны в патенте США № 5004597, Majeti; патенте США № 3959458, Agricola et al. и патенте США № 3937807, Haefele, которые включены в данное описание в качестве ссылки.
Композиции и способы настоящего изобретения можно использовать для лечения сухости во рту, необязательно, для защиты зубов путем обеспечения восстановления и реминерализации, в частности для уменьшения или ингибирования образования кариеса зубов, уменьшения или ингибирования деминерализации и стимулирования реминерализации зубов, уменьшения гиперчувствительности зубов и уменьшения, восстановления или подавления прекариозных повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа методом фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM). Количественный анализ методом фотоиндуцируемой флуоресценции представляет собой систему, использующую видимый свет, которая позволяет детектировать прекариозные повреждения эмали на ранней стадии. Нормальные зубы флуоресцируют в видимом свете; деминерализованные зубы не флуоресцируют или флуоресцируют в меньшей степени. Можно количественно определить участок деминерализации и отследить его развитие. Измерение электрической проводимости основано на том факте, что заполненные жидкостью канальцы, открывающиеся при деминерализации и эрозии эмали, проводят электрический ток. Следовательно, увеличение проводимости в зубе пациента может свидетельствовать о деминерализации. Таким образом, композиции данного изобретения можно использовать в способе уменьшения прекариозных повреждений эмали (измеренных методом QLF или ECM), в отличие от композиций, не содержащих эффективные количества фтора и/или аргинина.
Улучшение здоровья полости рта приводит к улучшению здоровья всего организма, поскольку ткани ротовой полости могут служить воротами для системных инфекций. Хорошее здоровье полости рта связано со здоровьем всего организма, в том числе с состоянием здоровья сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы данного изобретения обеспечивают конкретное улучшение, поскольку основные аминокислоты, особенно аргинин, представляют собой источники азота, которые участвуют в путях синтеза NO, и, следовательно, повышают микроциркуляцию в тканях ротовой полости, что неблагоприятно влияет на рост Heliobacter, связанных с развитием язвы желудка. Аргинин, в частности, необходим для повышенной экспрессии рецепторов специфических иммунных клеток, например, рецепторов T-клеток, следовательно, аргинин может повышать эффективность иммунного ответа. Таким образом, композиции и способы данного изобретения можно использовать для улучшения здоровья всего организма, в том числе здоровья сердечно-сосудистой системы. Менее кислая среда в полости рта способствует уменьшению желудочного расстройства и не благоприятствует росту Heliobacter, связанных с развитием язвы желудка. Аргинин, в частности, необходим для повышенной экспрессии рецепторов специфических иммунных клеток, например, рецепторов T-клеток, следовательно, аргинин может повышать эффективность иммунного ответа. Таким образом, композиции и способы данного изобретения можно использовать для улучшения общего состояния здоровья, в том числе, здоровья сердечно-сосудистой системы.
Композиции и способы данного изобретения можно использовать для получения пероральных композиций для ухода за полостью рта и зубами, таких как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, зубные эликсиры, спреи и жевательные резинки.
На протяжении данного описания интервалы приводятся в качестве стенографии и обозначают каждое и все значения, входящие в интервал. Любое значение в интервале может быть выбрано в качестве конца интервала. Кроме того, все ссылки, цитирующиеся в данном описании, включены в него в качестве ссылки во всей полноте. В случае конфликта, касающегося определения, приведенного в настоящем описании, и цитируемой ссылки, настоящее описание превалирует. Следует понимать, что композиции могут описываться посредством их ингредиентов, как это принято в данной области, независимо от того, что данные ингредиенты могут взаимодействовать друг с другом в реальной композиции при ее получении, хранении и применении, причем подразумевается, что такие продукты охватываются описанными композициями.
Нижеследующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные воплощения в пределах объема настоящего изобретения. Примеры приведены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения данного изобретения, поскольку многочисленные вариации могут быть осуществлены без отступления от сущности и объема изобретения. Разные модификации настоящего изобретения, помимо показанных и описанных в данном документе, являющиеся очевидными для специалистов в данной области, входят в объем прилагающейся формулы изобретения.
Claims (44)
1. Композиция для ухода за полостью рта, которая содержит (i) эффективное количество пептида или смеси пептидов, обогащенных основными аминокислотами, и (ii) протеазу, которая расщепляет указанный пептид и высвобождает основные аминокислоты в полости рта, указанная композиция предназначена для использования потребителем в полости рта.
2. Композиция по п.1, где длина пептида составляет примерно от 5 до 500 аминокислот.
3. Композиция по п.1 или 2, дополнительно включающая один или несколько из:
а. источника иона кальция,
b. источника фосфат-иона,
с. источника иона калия,
а. источника фторида,
е. увлажняющее средство на основе многоатомного спирта,
f. ингибитора протеазы,
и их сочетаний.
а. источника иона кальция,
b. источника фосфат-иона,
с. источника иона калия,
а. источника фторида,
е. увлажняющее средство на основе многоатомного спирта,
f. ингибитора протеазы,
и их сочетаний.
4. Композиция по п.1, где основные аминокислоты выбраны из группы, включающей в себя аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или сочетания.
5. Композиция по п.1, где более чем примерно 50% аминокислот в пептиде представляют собой основные аминокислоты.
6. Композиция по п.1, содержащая смесь пептидов, полученных путем частичного гидролиза или частичного расщепления белка и обогащения полученных фрагментов пептидами, содержащими основные аминокислоты.
7. Композиция по п.1, где пептид обеспечивает основной рН в водном растворе.
8. Композиция по п.1, где пептид обогащен аргинином.
9. Композиция по п.1, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,1 до 20% по отношению к общей массе композиции, причем, если композиция используется в полости рта, массу основной аминокислоты рассчитывают по свободному основанию.
10. Композиция по п.7, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно от 1 мас.% до 10 мас.%, причем, если композиция используется в полости рта, массу основной аминокислоты рассчитывают по свободному основанию.
11. Композиция по п.1, где протеаза представляет собой неспецифичную протеазу.
12. Композиция по п.1, где протеаза представляет собой специфичную протеазу.
13. Композиция по п.1, где протеаза представляет собой трипсин или папаин.
14. Композиция по п.1, где ингибитор протеазы представляет собой серпин.
15. Композиция по п.1, где фторид представляет собой фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид (например N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат, и их сочетания.
16. Композиция по п.1, где фторид присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,01 мас.% до 2 мас.% по отношению к общей массе композиции.
17. Композиция по п.1, где рН составляет примерно от 6 до 9.
18. Композиция по п.1, где рН является примерно нейтральным.
19. Композиция по п.1, дополнительно содержащая абразивное или зернистое вещество.
20. Композиция по п.1, дополнительно содержащая абразивное или зернистое вещество, выбранное из бикарбоната натрия, фосфата кальция, сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, оксида кремния, оксида железа, оксида алюминия, перлита, частиц пластика, полиэтилена и их сочетаний.
21. Композиция по п.1, дополнительно содержащая абразивное вещество в количестве, составляющем примерно от 15 мас.% до 70 мас.% по отношению к общей массе композиции.
22. Композиция по п.1, дополнительно содержащая анионное поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, простого эфира лаурилсульфата натрия и их смесей.
23. Композиция по п.22, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,3% до 4,5% по отношению к общей массе композиции.
24. Композиция по п.1, дополнительно содержащая поверхностно-активные вещества, выбранные из катионных, цвиттерионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей.
25. Композиция по п.1, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно увлажняющее средство, выбранное из глицерина, сорбита и их сочетаний.
26. Композиция по п.1, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один полимер.
27. Композиция по п.1, дополнительно содержащая полоски или фрагменты камеди.
28. Композиция по п.1, дополнительно содержащая воду.
29. Композиция по п.1, дополнительно содержащая противобактериальное средство, выбранное из группы, включающей в себя:
триклозан,
экстракты трав,
эфирные масла, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии,
тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол,
катехол, метилсалицилат, эпигаллокатехина галлат, эпигаллокатехин,
галлиевая кислота, экстракт miswak, экстракт облепихи и прополис,
бисгуанидные антисептики, хлоргексидин, алексидин и октенидин,
соединения четвертичного аммония, цетилпиридиния хлорид (СРС),
бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (ТРС), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (TDEPC),
фенольные антисептики,
гексетидин,
октенидин,
санкванарин,
повидон-йод,
делмопинол,
салифлор,
ионы металлов,
соли олова,
соли меди и соли железа,
санквинарин,
окисляющее средство, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия,
фталевую кислоту и ее соли,
моноперталевую кислоту, ее соли и эфиры,
аскорбилстеарат,
олеоилсаркозин,
алкилсульфат,
диоктилсульфосукцинат,
салициланилид,
домифена бромид,
делмопинол,
октапинол и другие производные пиперидина,
препараты ницина,
соли хлористой кислоты;
а также смеси вышеперечисленных соединений.
триклозан,
экстракты трав,
эфирные масла, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии,
тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол,
катехол, метилсалицилат, эпигаллокатехина галлат, эпигаллокатехин,
галлиевая кислота, экстракт miswak, экстракт облепихи и прополис,
бисгуанидные антисептики, хлоргексидин, алексидин и октенидин,
соединения четвертичного аммония, цетилпиридиния хлорид (СРС),
бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (ТРС), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (TDEPC),
фенольные антисептики,
гексетидин,
октенидин,
санкванарин,
повидон-йод,
делмопинол,
салифлор,
ионы металлов,
соли олова,
соли меди и соли железа,
санквинарин,
окисляющее средство, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия,
фталевую кислоту и ее соли,
моноперталевую кислоту, ее соли и эфиры,
аскорбилстеарат,
олеоилсаркозин,
алкилсульфат,
диоктилсульфосукцинат,
салициланилид,
домифена бромид,
делмопинол,
октапинол и другие производные пиперидина,
препараты ницина,
соли хлористой кислоты;
а также смеси вышеперечисленных соединений.
30. Композиция по п.1, дополнительно содержащая противобактериальное средство в количестве, составляющем примерно от 0,01 до 5 мас.% по отношению к общей массе композиции.
31. Композиция по п.1, дополнительно содержащая противовоспалительное соединение, где противовоспалительное соединение представляет собой ингибитор, по меньшей мере, одного из провоспалительных факторов хозяина, таких как металлопротеиназы матрикса (ММР), циклооксигеназы (СОХ), PGE2, интерлейкин-1(IL-1), IL-1β-конвертирующий фермент (ICE), трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1), индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS), гиалуронидаза, катепсины, ядерный фактор каппа В (NF-κВ) и киназа, ассоциированная с рецептором IL-1 (IRAK).
32. Композиция по п.31, где противовоспалительное соединение выбрано из группы, включающей в себя аспирин, кеторолак, флубипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксикам, меклофенамовую кислоту, нордигидрогваяретовую кислоту и их смеси.
33. Композиция по п.1, дополнительно содержащая антиоксидант, где антиоксидант выбран из группы, включающей в себя кофермент Q10, PQQ, витамин С, витамин Е, витамин А, анетол-дитиотион и их смеси.
34. Композиция по п.1, дополнительно содержащая отбеливающее средство, выбранное из группы, включающей в себя пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, гипохлориты и их сочетания.
35. Композиция по п.1, дополнительно содержащая средство, препятствующее появлению бактерий или предотвращающее появление бактерий, где средство, которое препятствует появлению бактерий или предотвращает появление бактерий, выбрано из группы, включающей в себя солброл, хитозан и их сочетания.
36. Композиция по п.1, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их сочетаний.
37. Композиция по п.1, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия в количестве, эффективном для уменьшения чувствительности зубов.
38. Композиция по п.1, которая представляет собой зубную пасту.
39. Композиция по п.1, которая представляет собой жидкость для полоскания рта.
40. Композиция по п.1, которая представляет собой жевательную резинку.
41. Применение композиции по любому из пп.1-40 для (i) уменьшения или подавления образования зубного кариеса, (ii) уменьшения, восстановления или подавления прекариозных повреждений эмали, (iii) уменьшения или подавления деминерализации с инициацией реминерализации зубов, (iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшения или подавления гингивита, (vi) заживления ран или порезов во рту, (vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) уменьшения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавления образования микробной биопленки в полости рта, (х) увеличение и/или поддержание рН налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром, (xi) уменьшения налета на зубах, (xii) лечения, облегчения или уменьшения сухости во рту, (xiii) очищения зубов и полости рта, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) отбеливания зубов, (xvi) иммунизации зубов в отношении кариогенных бактерий; и/или (xvii) обеспечения здоровья всего организма, в том числе, здоровья сердечно-сосудистой системы, включающий в себя введение в полость рта пациента, нуждающегося в этом, композиции для ухода за полостью рта по п.1.
42. Применение по п.41, где протеаза гидролизует пептид после введения в полость рта.
43. Применение по п.41 или 42, где ингибитор протеазы является инактивированным или разбавленным, когда композицию вводят в полость рта.
44. Применение по п.41, где композиция представляет собой зубную пасту и применяется в полости рта с помощью зубной щетки.
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2743108P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
| US2742008P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
| US2743208P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
| US2743508P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
| US61/027,420 | 2008-02-08 | ||
| US61/027,431 | 2008-02-08 | ||
| US61/027,432 | 2008-02-08 | ||
| US61/027,435 | 2008-02-08 | ||
| US2744208P | 2008-02-09 | 2008-02-09 | |
| US61/027,442 | 2008-02-09 | ||
| US2758408P | 2008-02-11 | 2008-02-11 | |
| US61/027,584 | 2008-02-11 | ||
| PCT/US2009/033285 WO2009100260A2 (en) | 2008-02-08 | 2009-02-06 | Compositions and methods comprising basic amino acid peptides and proteases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010137274A RU2010137274A (ru) | 2012-03-20 |
| RU2477122C2 true RU2477122C2 (ru) | 2013-03-10 |
Family
ID=40952690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010137274/15A RU2477122C2 (ru) | 2008-02-08 | 2009-02-06 | Композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100330002A1 (ru) |
| EP (1) | EP2249794A4 (ru) |
| JP (2) | JP2011511091A (ru) |
| CN (1) | CN101938990A (ru) |
| AR (1) | AR070358A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009212316B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0906461A2 (ru) |
| CA (1) | CA2705606C (ru) |
| MX (1) | MX2010004571A (ru) |
| RU (1) | RU2477122C2 (ru) |
| TW (1) | TWI374756B (ru) |
| WO (1) | WO2009100260A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201003681B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2763938C1 (ru) * | 2018-05-09 | 2022-01-11 | Хайсенсбайо | Композиция для ухода за полостью рта для ослабления гиперестезии дентина |
| US11452682B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-09-27 | Hysensbio | Toothpaste composition for alleviating dentin hyperesthesia |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITTO20090428A1 (it) * | 2009-06-04 | 2010-12-05 | Chiara Cesano | Composizione cosmetica e farmaceutica e mezzo di coltura per la rigenerazione del tessuto mucoso orale, e relativi usi |
| US9561168B2 (en) * | 2011-12-15 | 2017-02-07 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
| RU2014129910A (ru) * | 2011-12-21 | 2016-02-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
| CN102524504A (zh) * | 2012-03-13 | 2012-07-04 | 吴圣陶 | 一种护齿口香糖 |
| ITCZ20120007A1 (it) * | 2012-05-25 | 2013-11-26 | Giuseppe Alfi | Pasta dentifiricia sbiancante, lucidante e remineralizzante |
| EP2925412B1 (en) | 2012-12-03 | 2017-07-26 | Colgate-Palmolive Company | Compositions and methods for treating dental caries |
| CN103893813B (zh) * | 2012-12-28 | 2018-04-17 | 财团法人工业技术研究院 | 高分子组合物与高分子材料 |
| WO2015023773A2 (en) * | 2013-08-14 | 2015-02-19 | University Of Tennessee Research Foundation | Tooth remineralization compositions and methods |
| US9884130B2 (en) * | 2013-11-13 | 2018-02-06 | The Procter & Gamble Company | Compositions for delivery of oral comfort sensations |
| BR112017022439B1 (pt) * | 2015-04-29 | 2021-06-22 | Colgate-Palmolive Company | Composição para higiene bucal e método para evitar um ou mais dentre sinérese, migração de cor e degradação de cor em uma composição para higiene bucal |
| EP3368163B1 (en) * | 2015-10-26 | 2022-08-17 | Colgate-Palmolive Company | Mouthwash products and methods |
| WO2017104664A1 (ja) * | 2015-12-14 | 2017-06-22 | 花王株式会社 | 液体口腔用組成物 |
| EP3597175A4 (en) * | 2017-03-16 | 2020-12-16 | Ezaki Glico Co., Ltd. | ORAL COMPOSITION TO PROMOTE DENTAL REMINERALIZATION |
| US11484487B1 (en) * | 2018-07-23 | 2022-11-01 | Robell Research, Inc. | Gingivitis gum serum |
| EP3886993A1 (en) * | 2018-11-27 | 2021-10-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral care implement having a release component |
| WO2020112332A1 (en) * | 2018-11-27 | 2020-06-04 | Colgate-Palmolive Company | Oral care implement having a release component |
| BR112022003318A2 (pt) * | 2019-08-27 | 2022-08-09 | Colgate Palmolive Co | Composições contendo fosfato de zinco |
| EP4355434A1 (en) * | 2021-07-20 | 2024-04-24 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions comprising hydroxyapatite |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4058595A (en) * | 1971-10-13 | 1977-11-15 | Colgate-Palmolive Company | Stabilized toothpastes containing an enzyme |
| US4154813A (en) * | 1976-06-18 | 1979-05-15 | Israel Kleinberg | Means and method for improving natural defenses against caries |
| WO1996029978A1 (en) * | 1995-03-28 | 1996-10-03 | Novo Nordisk A/S | Oral care compositions |
| US6207149B1 (en) * | 1996-10-11 | 2001-03-27 | Novo Nordisk A/S | Starch binding domains (SBDs) for oral care products |
| US6355225B1 (en) * | 1999-10-05 | 2002-03-12 | Wm. Marsh Rice University Tda Research, Inc. | Fullerene contrast agent for magnetic resonance imaging and spectroscopy |
| JP2002370957A (ja) * | 2001-06-11 | 2002-12-24 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| RU2287322C2 (ru) * | 2002-05-10 | 2006-11-20 | Колгейт-Палмолив Компани | Антибактериальное средство для чистки зубов с улучшенными свойствами против зубного налета и для освежения дыхания |
Family Cites Families (102)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3538230A (en) * | 1966-12-05 | 1970-11-03 | Lever Brothers Ltd | Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents |
| US3678154A (en) | 1968-07-01 | 1972-07-18 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
| US3535421A (en) | 1968-07-11 | 1970-10-20 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
| US4152418A (en) | 1970-04-01 | 1979-05-01 | Lever Brothers Company | Zinc and enzyme mouthwash and mouthwash concentrate for reducing dental plaque and calculus formation |
| US3696191A (en) * | 1970-11-10 | 1972-10-03 | Monsanto Co | Dental creams containing enzymes |
| US3943241A (en) * | 1971-08-30 | 1976-03-09 | General Mills, Inc. | Cariostatic composition |
| US3932608A (en) * | 1971-08-30 | 1976-01-13 | General Mills, Inc. | Food composition |
| FR2156149A1 (en) * | 1971-10-13 | 1973-05-25 | Colgate Palmolive Co | Dentifrice contg protease and protein - stable on storage |
| US3932605A (en) * | 1972-06-12 | 1976-01-13 | Jaroslav Vit | Dental treatment |
| US3988434A (en) * | 1972-08-07 | 1976-10-26 | Schole Murray L | Dental preparation |
| US3959458A (en) * | 1973-02-09 | 1976-05-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for calculus retardation |
| US4025616A (en) * | 1973-03-06 | 1977-05-24 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries and calculus retardation with reduced staining tendencies |
| US3937807A (en) | 1973-03-06 | 1976-02-10 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
| US3862307A (en) * | 1973-04-09 | 1975-01-21 | Procter & Gamble | Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive |
| US4100269A (en) * | 1973-06-28 | 1978-07-11 | Lever Brothers Company | Anticalculus dentifrice |
| US4022880A (en) * | 1973-09-26 | 1977-05-10 | Lever Brothers Company | Anticalculus composition |
| US3925543A (en) * | 1973-11-01 | 1975-12-09 | Colgate Palmolive Co | Antibacterial oral compositions containing preservative-antioxidants |
| US3991177A (en) | 1973-11-27 | 1976-11-09 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing dextranase |
| US4011309A (en) * | 1975-01-20 | 1977-03-08 | Marion Laboratories, Inc. | Dentifrice composition and method for desensitizing sensitive teeth |
| US4051234A (en) | 1975-06-06 | 1977-09-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
| US4064138A (en) * | 1975-11-12 | 1977-12-20 | General Mills, Inc. | Amino acid derivatives |
| USRE31181E (en) * | 1976-06-18 | 1983-03-15 | Means and method for improving natural defenses against caries | |
| US4108979A (en) * | 1976-08-02 | 1978-08-22 | Indiana University Foundation | Dentifrice preparations comprising aluminum and a compatible abrasive |
| US4108981A (en) * | 1976-08-02 | 1978-08-22 | Indiana University Foundation | Alkaline oral compositions comprising aluminum and a carboxylic acid |
| US4042680A (en) * | 1976-08-02 | 1977-08-16 | Indiana University Foundation | Anticariogenic maloaluminate complexes |
| US4146607A (en) * | 1977-11-07 | 1979-03-27 | Lever Brothers Company | Synergistic anti-plaque mixture with tetradecylamine plus aluminum and/or zinc |
| US4160821A (en) * | 1978-02-27 | 1979-07-10 | Johnson & Johnson | Treatment for gingivitis |
| GB1573727A (en) * | 1978-05-19 | 1980-08-28 | Colgate Palmolive Co | Dentifrices |
| US4216961A (en) * | 1978-08-04 | 1980-08-12 | Mcquillan Mary J | Table baseball apparatus |
| US4225579A (en) * | 1979-02-27 | 1980-09-30 | Israel Kleinberg | Means and method for improving defenses against caries |
| US4340583A (en) * | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
| US4339432A (en) * | 1979-06-20 | 1982-07-13 | Lever Brothers Company | Oral mouthwash containing zinc and glycine |
| US4269822A (en) * | 1979-07-20 | 1981-05-26 | Laclede Professional Products, Inc. | Antiseptic dentifrice |
| JPS5835965B2 (ja) * | 1979-07-31 | 1983-08-05 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| JPS5846483B2 (ja) * | 1979-09-20 | 1983-10-17 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| US4355022A (en) * | 1981-07-01 | 1982-10-19 | Interon, Inc. | Method of dental treatment |
| US4532124A (en) * | 1981-08-19 | 1985-07-30 | Development Finance Corporation Of New Zealand | Dental rinse |
| US4428930A (en) * | 1981-09-18 | 1984-01-31 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Compositions and method for reducing elution of therapeutic agents from teeth |
| JPS58118509A (ja) * | 1981-12-29 | 1983-07-14 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| US4885155A (en) | 1982-06-22 | 1989-12-05 | The Procter & Gamble Company | Anticalculus compositions using pyrophosphate salt |
| US4477429A (en) * | 1982-08-26 | 1984-10-16 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Oral compositions comprising N.sup.α -alkyl derivatives of arginine |
| US4725576A (en) * | 1983-12-29 | 1988-02-16 | Research Foundation Of State University Of New York | Fungicidal polypeptide compositions containing L-histidine and methods for use therefore |
| US4528181A (en) * | 1984-02-01 | 1985-07-09 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing dual sources of fluoride |
| US5334617A (en) * | 1984-03-19 | 1994-08-02 | The Rockefeller University | Amino acids useful as inhibitors of the advanced glycosylation of proteins |
| GB8411731D0 (en) * | 1984-05-09 | 1984-06-13 | Unilever Plc | Oral compositions |
| US5000939A (en) | 1984-06-12 | 1991-03-19 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing stabilized enzyme |
| JPH0742219B2 (ja) * | 1984-07-26 | 1995-05-10 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| US4538990A (en) * | 1984-09-24 | 1985-09-03 | Medical College Of Ga. Research Institute, Inc. | Method of decreasing the permeability of a dental cavity |
| WO1988000043A1 (en) * | 1986-07-07 | 1988-01-14 | Den Mat Corporation | Toothpaste |
| CH671879A5 (ru) | 1987-02-26 | 1989-10-13 | Nestle Sa | |
| US4866161A (en) * | 1987-08-24 | 1989-09-12 | University Of South Alabama | Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure |
| US5004597A (en) * | 1987-09-14 | 1991-04-02 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate |
| GB8729564D0 (en) * | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Unilever Plc | Oral compositions |
| US4842847A (en) | 1987-12-21 | 1989-06-27 | The B. F. Goodrich Company | Dental calculus inhibiting compositions |
| US5438076A (en) * | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| JP2568885B2 (ja) * | 1988-05-09 | 1997-01-08 | 忠生 白石 | 酵素配合トイレタリー製品 |
| JPH0768111B2 (ja) * | 1990-03-09 | 1995-07-26 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
| US5096700A (en) * | 1990-09-28 | 1992-03-17 | The Procter & Gamble Company | Halogenated aminohexanoates and aminobutyrates antimicrobial agents |
| JPH05503947A (ja) * | 1990-12-05 | 1993-06-24 | ワーナー―ランバート・コンパニー | 義歯用の酵素含有クレンザー |
| US5370865A (en) * | 1992-05-15 | 1994-12-06 | Kao Corporation | Composition for use in oral cavity |
| US5286480A (en) * | 1992-06-29 | 1994-02-15 | The Procter & Gamble Company | Use of N-acetylated amino acid complexes in oral care compositions |
| CA2106609A1 (en) * | 1992-09-28 | 1994-03-29 | Irene Yeatman Aldridge | Proteases to inhibit and remove biofilm |
| JPH06287126A (ja) * | 1993-03-31 | 1994-10-11 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
| EP0704533A1 (en) * | 1994-09-30 | 1996-04-03 | Bayer Ag | An attenuated vaccination virus, a method to make the virus and a pharmaceutical compositions comprising the virus |
| DE69618786T2 (de) * | 1995-07-10 | 2002-11-07 | Unilever Nv | Wärmeerzeugende zahnpasta |
| CA2184802C (en) * | 1995-10-10 | 2007-07-31 | Karl-Heinz Bender | Process for manufacture of imidazo benzodiazepine derivatives |
| JP2974604B2 (ja) * | 1996-01-23 | 1999-11-10 | 雪印乳業株式会社 | 塩基性タンパク質組成物、塩基性ペプチド組成物及びその利用 |
| US5762911A (en) * | 1996-03-05 | 1998-06-09 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-caries oral compositions |
| US6488961B1 (en) * | 1996-09-20 | 2002-12-03 | Ethypharm, Inc. | Effervescent granules and methods for their preparation |
| WO1998018437A1 (en) * | 1996-10-25 | 1998-05-07 | Novo Nordisk A/S | An oral care product comprising a mutan binding domain |
| US5906811A (en) * | 1997-06-27 | 1999-05-25 | Thione International, Inc. | Intra-oral antioxidant preparations |
| US6159447A (en) * | 1997-10-16 | 2000-12-12 | Pharmacal Biotechnologies, Llc | Compositions for controlling bacterial colonization |
| US5922346A (en) * | 1997-12-01 | 1999-07-13 | Thione International, Inc. | Antioxidant preparation |
| US20030118572A1 (en) * | 1997-12-29 | 2003-06-26 | Novozymes A/S | Modified enzymes |
| US6805883B2 (en) * | 1998-03-12 | 2004-10-19 | Mars, Incorporated | Food products containing polyphenol(s) and L-arginine to stimulate nitric oxide |
| JP4082782B2 (ja) * | 1998-04-30 | 2008-04-30 | 雪印乳業株式会社 | 歯周病予防及び改善剤 |
| US5997301A (en) * | 1998-10-20 | 1999-12-07 | Linden; Lars Ake | Treatment of tooth surfaces and substances therefor |
| SE9901773D0 (sv) * | 1999-05-17 | 1999-05-17 | Nicklas Stroemberg | Förebyggande av karies i tänderna |
| US6436370B1 (en) * | 1999-06-23 | 2002-08-20 | The Research Foundation Of State University Of New York | Dental anti-hypersensitivity composition and method |
| GB2354441A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-28 | Mccormack Ltd | Composition for treating dentine hypersensitivity |
| WO2001076549A2 (en) * | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Gerald Mc Laughlin | Composition and method for whitening teeth |
| US20020081360A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-06-27 | Andreas Burgard | Salts of L-amino acid having improved taste and their preparation |
| JP4761014B2 (ja) * | 2001-02-26 | 2011-08-31 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| JP3824078B2 (ja) * | 2001-06-27 | 2006-09-20 | ライオン株式会社 | 練歯磨剤組成物 |
| US20030194445A1 (en) * | 2001-11-12 | 2003-10-16 | Kuhner Carla H. | Compositions and methods of use of peptides in combination with biocides and/or germicides |
| EP1482894A4 (en) * | 2002-02-22 | 2007-08-29 | Essentia Biosystems Inc | COSMETIC FORMULATIONS WITH L-ARGININE OLIGOMERS |
| JP2004051535A (ja) * | 2002-07-19 | 2004-02-19 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JP3862013B2 (ja) * | 2002-09-13 | 2006-12-27 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| MXPA05005153A (es) * | 2002-11-14 | 2005-07-22 | Smithkline Beecham Corp | Dispositivo polimerico de disolucion controlada para la cavidad oral. |
| JP2004196756A (ja) * | 2002-12-13 | 2004-07-15 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JP4076874B2 (ja) * | 2003-02-14 | 2008-04-16 | ピジョン株式会社 | 歯磨き組成物 |
| JP4850709B2 (ja) * | 2003-05-14 | 2012-01-11 | ダニスコ・ユーエス・インコーポレーテッド | 反復配列タンパク質ポリマーを使用する、活性剤の制御放出 |
| US20050226839A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-10-13 | Xueying Huang | Pepetide-based body surface reagents for personal care |
| WO2005026194A2 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-24 | The Regents Of The University Of California | Granulysin peptides and methods of use thereof |
| JP2005179268A (ja) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Gc Corp | 口腔用組成物 |
| US7091001B2 (en) * | 2004-07-30 | 2006-08-15 | Council Of Scientific & Industrial Research | Process for the preparation of high arginine peptides |
| AU2006268278B2 (en) * | 2005-07-12 | 2010-06-24 | Colgate-Palmolive Company | Oral care implement having reservoir for dispensing active agent |
| JP2007084534A (ja) * | 2005-08-26 | 2007-04-05 | Osaka Univ | 口腔用組成物 |
| JP2007099632A (ja) * | 2005-09-30 | 2007-04-19 | Sunstar Inc | 歯牙の再石灰化促進方法 |
| US20070140990A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Nataly Fetissova | Oral Compositions Comprising Propolis |
| US20070231277A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-04 | Deepak Sharma | Multicomponent whitening compositions and containers |
| AU2007249542B2 (en) * | 2006-05-09 | 2009-11-05 | Colgate-Palmolive Company | Oral care regimen |
-
2009
- 2009-02-06 RU RU2010137274/15A patent/RU2477122C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-02-06 BR BRPI0906461-3A patent/BRPI0906461A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-02-06 AU AU2009212316A patent/AU2009212316B2/en not_active Ceased
- 2009-02-06 EP EP09709224.1A patent/EP2249794A4/en not_active Ceased
- 2009-02-06 WO PCT/US2009/033285 patent/WO2009100260A2/en active Application Filing
- 2009-02-06 TW TW098103774A patent/TWI374756B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-02-06 US US12/866,663 patent/US20100330002A1/en not_active Abandoned
- 2009-02-06 JP JP2010546011A patent/JP2011511091A/ja active Pending
- 2009-02-06 CA CA2705606A patent/CA2705606C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-02-06 AR ARP090100430A patent/AR070358A1/es unknown
- 2009-02-06 CN CN2009801048842A patent/CN101938990A/zh active Pending
- 2009-02-06 MX MX2010004571A patent/MX2010004571A/es active IP Right Grant
-
2010
- 2010-05-24 ZA ZA2010/03681A patent/ZA201003681B/en unknown
-
2014
- 2014-06-19 JP JP2014126428A patent/JP2014221780A/ja active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4058595A (en) * | 1971-10-13 | 1977-11-15 | Colgate-Palmolive Company | Stabilized toothpastes containing an enzyme |
| US4154813A (en) * | 1976-06-18 | 1979-05-15 | Israel Kleinberg | Means and method for improving natural defenses against caries |
| WO1996029978A1 (en) * | 1995-03-28 | 1996-10-03 | Novo Nordisk A/S | Oral care compositions |
| US6207149B1 (en) * | 1996-10-11 | 2001-03-27 | Novo Nordisk A/S | Starch binding domains (SBDs) for oral care products |
| US6355225B1 (en) * | 1999-10-05 | 2002-03-12 | Wm. Marsh Rice University Tda Research, Inc. | Fullerene contrast agent for magnetic resonance imaging and spectroscopy |
| JP2002370957A (ja) * | 2001-06-11 | 2002-12-24 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| RU2287322C2 (ru) * | 2002-05-10 | 2006-11-20 | Колгейт-Палмолив Компани | Антибактериальное средство для чистки зубов с улучшенными свойствами против зубного налета и для освежения дыхания |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2763938C1 (ru) * | 2018-05-09 | 2022-01-11 | Хайсенсбайо | Композиция для ухода за полостью рта для ослабления гиперестезии дентина |
| US11452682B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-09-27 | Hysensbio | Toothpaste composition for alleviating dentin hyperesthesia |
| US11612555B2 (en) | 2018-05-09 | 2023-03-28 | Hysensbio | Oral care composition for alleviating dentine hyperesthesia |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2249794A4 (en) | 2014-01-08 |
| CA2705606C (en) | 2014-07-08 |
| MX2010004571A (es) | 2010-05-17 |
| CN101938990A (zh) | 2011-01-05 |
| EP2249794A2 (en) | 2010-11-17 |
| AU2009212316B2 (en) | 2011-10-27 |
| CA2705606A1 (en) | 2009-08-13 |
| BRPI0906461A2 (pt) | 2015-07-14 |
| US20100330002A1 (en) | 2010-12-30 |
| TWI374756B (en) | 2012-10-21 |
| WO2009100260A2 (en) | 2009-08-13 |
| JP2011511091A (ja) | 2011-04-07 |
| AU2009212316A1 (en) | 2009-08-13 |
| RU2010137274A (ru) | 2012-03-20 |
| WO2009100260A3 (en) | 2009-10-08 |
| JP2014221780A (ja) | 2014-11-27 |
| AR070358A1 (es) | 2010-03-31 |
| TW200946136A (en) | 2009-11-16 |
| ZA201003681B (en) | 2015-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2477122C2 (ru) | Композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы | |
| AU2008349847C1 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
| RU2469701C2 (ru) | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения | |
| AU2008349850B2 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
| RU2503442C2 (ru) | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления | |
| AU2009212319B2 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
| RU2550949C2 (ru) | Композиции, включающие основную аминокислоту и растворимую карбонатную соль | |
| EP2605744B1 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
| RU2482835C2 (ru) | Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления | |
| US11260009B2 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
| AU2012209011B2 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160207 |