RU2469701C2 - Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения - Google Patents
Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2469701C2 RU2469701C2 RU2010137325/15A RU2010137325A RU2469701C2 RU 2469701 C2 RU2469701 C2 RU 2469701C2 RU 2010137325/15 A RU2010137325/15 A RU 2010137325/15A RU 2010137325 A RU2010137325 A RU 2010137325A RU 2469701 C2 RU2469701 C2 RU 2469701C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- fluoride
- arginine
- sodium
- anionic surfactant
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
- A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/16—Fluorine compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
Abstract
Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта, которые содержат эффективное количество основной аминокислоты в свободном виде или в виде соли и низкую дозу фторида, а также к способам применения таких композиций. Предлагаемые композиции содержат: в качестве основной аминокислоты L-аргинин, в свободном виде, или в виде соли, выбранной из фосфата аргинина, бикарбоната аргинина и гидрохлорида аргинина; эффективное количество источника фторида; анионное поверхностно-активное вещество; эффективное количество триклозана; сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA). Количество фторида в композиции составляет от 0,01 до 0,1% по отношению к массе композиции, или композиция содержит источник фторида, который обеспечивает не более, чем примерно от 50 до 600 част./млн. фторид-ионов. Способ улучшения состояния полости рта у субъекта включает введение указанной композиции в полость рта. Сочетание фторида и аргинина в продукте для ухода за полостью рта обеспечивает улучшенные эффекты в отношении стимуляции реминерализации, восстановления прекариозных повреждений и улучшения здоровья полости рта при уровнях фторида, которые не являются терапевтически эффективными в отсутствии аргинина. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 пр.
Description
Данная заявка испрашивает приоритет на основании патентной заявки США №61/027441, поданной 9 февраля 2008 г., патентной заявки США №61/027442, поданной 9 февраля 2008 г., патентных заявок США №№61/027432; 61/027431; 61/027420; и 61/027435, поданных 8 февраля 2008 г., содержание которых включено в данное описание в качестве ссылки.
Область изобретения
Данное изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, которые содержат основную аминокислоту в свободном виде или в виде соли и небольшое количество фторида, а также к способам применения таких композиций.
Уровень техники изобретения
Для ухода за полостью рта предлагают использовать аргинин и другие основные аминокислоты, которые эффективно противодействуют образованию кариозных полостей и благоприятно влияют на чувствительность зубов. Однако объединение указанных основных аминокислот с минералами, оказывающими благотворное действие на полость рта, такими как фторид и кальций, с получением продукта для ухода за полостью рта, обладающего приемлемой стабильностью в течение длительного периода времени, представляется сомнительным. В частности, основная аминокислота может повышать pH и облегчать диссоциацию ионов кальция, которые могут взаимодействовать с фторид-ионами с образованием нерастворимого осадка. Кроме того, повышенные значения pH могут вызывать раздражение. Однако при нейтральных или кислых значениях pH система, использующая бикарбонат аргинина (в данной области такая система считается предпочтительной), может высвобождать диоксид углерода, который приводит к вспучиванию контейнеров и их разрушению. Можно также ожидать, что снижение рН до нейтральных или кислых значений будет уменьшать эффективность композиции, поскольку аргинин может образовывать нерастворимый комплекс с кальцием, имеющий более низкое сродство к поверхности зубов, и что снижение рН может ухудшать способность композиции нейтрализовать кариогенную молочную кислоту во рту. Отчасти вследствие указанных неадресных проблем композиций, отчасти из-за того, что аргинин, как правило, считается в данной области скорее возможной альтернативой фториду, чем совместно действующим средством, существует незначительная мотивация для получения продуктов, содержащих и аргинин, и фторид. Дополнительные проблемы могут возникнуть при добавлении противомикробного средства. Коммерчески доступные зубные пасты на основе аргинина, такие как ProClude® и DenClude®, например, содержат бикарбонат аргинина и карбонат кальция, но не содержат фторид или противомикробное средство.
В то же время, многие дантисты признают, что в состав зубной пасты полезно вводить противомикробные средства, такие как триклозан. Однако существуют проблемы доставки указанных средств в эффективных количествах к зубам и деснам, а их растворимость, доставка и удерживание на зубах зависят от композиции. Например, триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол) лишь незначительно растворим в воде.
Фторид приносит хорошо установленную пользу при применении для ухода за полостью рта, в частности, путем образования фторапатита в зубах, который является более устойчивым к растворению под действием кислот (деминерализация). Однако избыточное количество фторида может наносить вред маленьким детям, например, после проглатывания ими больших количеств фторированной пасты, приводя к флюорозу при развитии зубов, и хотя фторид, используемый в зубной пасте, имеет абсолютный рекорд по безопасности, тем не менее, некоторые люди предпочитают, чтобы фторид использовался на минимальном уровне, способном обеспечивать эффективность.
Соответственно, существует потребность в стабильном продукте для ухода за полостью рта, который предоставляет основную аминокислоту и полезный фторид на низком, но обеспечивающем эффективную активность фторида уровне.
Краткое описание изобретения
Неожиданно обнаружено, что основная аминокислота, такая как аргинин, в сочетании с количеством фторида, которое иначе является субтерапевтическим, тем не менее, может улучшать уход за полостью рта, и посредством этого улучшать здоровье всего организма, в том числе сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системного инфицирования через ткани ротовой полости.
Без связи с какой-либо теорией авторы полагают, что основным фактором, обуславливающим благоприятное действие аргинина, является то, что аргинин и другие основные аминокислоты могут метаболизироваться некоторыми типами бактерий, например S. sanguis, которые не являются кариогенными и конкурируют с кариогенными бактериями, такими как S. mutans, за место на зубах и в ротовой полости. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты для продуцирования аммиака, повышая pH окружающей среды, тогда как кариогенные бактерии метаболизируют сахар, продуцируя молочную кислоту, которая может снижать pH налета и деминерализовать зубы, что в конечном счете приводит к образованию кариозных полостей. Полагают, что регулярное применение композиции данного изобретения с течением времени может приводить к относительному увеличению числа аргинолитических бактерий и относительному уменьшению числа кариогенных бактерий и, как результат, к повышению pH налета. Предположительно указанный эффект, связанный с повышением pH, дополняет действие фторида, направленное на реминерализацию и укрепление эмали зубов, но имеет другой механизм действия.
Однако неожиданно было обнаружено, что независимо от точного механизма действия, сочетание фторида и основной аминокислоты, например аргинина, в продукте для ухода за полостью рта настоящего изобретения дает неожиданный эффект в отношении стимуляции реминерализации, восстановления прекариозных повреждений и улучшения здоровья полости рта, превосходящий эффекты, наблюдающиеся при раздельном применении указанных соединений, и качественно отличающий от них. Более того, улучшенные эффекты наблюдаются при уровнях фторида, которые не являются терапевтически эффективными в отсутствии основной аминокислоты.
Также было обнаружено, что это действие можно дополнительно усилить путем добавления мелкодисперсного абразивного вещества, которое может способствовать заполнению микротрещин эмали и микроканальцев дентина. Кроме того, неожиданно обнаружено, что присутствие основной аминокислоты в сочетании с анионным поверхностно-активным веществом уменьшает прилипание бактерий к поверхности зубов. Наконец, основная аминокислота в сочетании с анионным поверхностно-активным веществом значительно повышает растворимость, высвобождение, доставку, депонирование и эффективность плохорастворимых активных средств, например, противомикробных средств, таких как триклозан.
Таким образом, изобретение также охватывает способы (i) уменьшения или подавления образования зубного кариеса, (ii) уменьшения, восстановления или подавления ранних повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа с использованием фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшения или подавления деминерализации с инициацией реминерализации зубов, (iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшения или подавления гингивита, (vi) заживления ран или порезов во рту, (vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавления образования микробной биопленки в полости рта, (x) увеличения и/или поддержания pH налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром, (xi) уменьшения налета на зубах, (xii) уменьшения сухости во рту, (xiii) улучшения здоровья всего организма, в том числе, здоровья сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции через ткани ротовой полости, (xiv) уменьшения эрозии зубов, (xv) иммунизации зубов в отношении кариогенных бактерий, и/или (xvi) очищения зубов и полости рта, включающие в себя применение композиции данного изобретения в полости рта, например, применение композиции данного изобретения в полости рта пациента, нуждающегося в этом.
Подробное описание изобретения
Таким образом, данное изобретение включает в себя средство для чистки зубов (композиция 1.0), содержащее
i) эффективное количество основной аминокислоты, например аргинина, в свободном виде или в виде соли; источник фторида, например, растворимую фторидсодержащая соль, например, менее 0,1% соли фторида, например, дающей менее чем примерно 1000 част./млн. фторида, например, менее чем примерно 700 част./млн., например, примерно от 200 до 600 част./млн. фторида.
Данное изобретение также предлагает:
1.0.1 Композиция 1.0, где основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или сочетания.
1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, где основная аминокислота имеет L-конфигурацию.
1.0.3. Любая из предшествующих композиций, находящаяся в виде соли ди- или трипептида, содержащего основную аминокислоту.
1.0.4. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин.
1.0.5. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представляет собой L-аргинин.
1.0.6. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота частично или полностью находится в виде соли.
1.0.7. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой фосфат аргинина.
1.0.8. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота находится в виде гидрохлорида аргинина.
1.0.9. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой сульфат аргинина.
1.0.10. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.
1.0.11. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты получают in situ в композиции путем нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.
1.0.12. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты получают путем нейтрализации основной аминокислоты с образованием премикса перед объединением с солью фторидом.
1.0.13. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем от 0,1 до 20%, например, примерно от 1 мас.% до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции, причем массу основной аминокислоты рассчитывают по свободному основанию.
1.0.14. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 7,5 мас.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.15. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 5 мас.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.16. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 3,75 мас.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.17. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 1,5 мас.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.18. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль выбрана из группы, включающей в себя фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат и их сочетания.
1.0.19. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль представляет собой фторфосфат.
1.0.20. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль представляет собой монофторфосфат натрия.
1.0.21. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль представляет собой фторид натрия.
1.0.22. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,01 мас.% до 0,1 мас.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.23. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль предоставляет фторид-ион в количестве, составляющем примерно от 0,05 до 0,1 мас.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.24. Любая из предшествующих композиций, где растворимая фторидсодержащая соль предоставляет фторид-ион в количестве, составляющем примерно от 50 до 600 част./млн.
1.0.25. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую примерно от 50 до 250 част./млн. доступного фторид-иона.
1.0.26. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой средство для чистки зубов, содержащее примерно от 100 до 500 част./млн. доступного фторид-иона.
1.0.27. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в интервале примерно от 6 до 9, например, примерно от 6,5 до 7,4, или примерно от 7,5 до 9.
1.0.28. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в интервале примерно от 6,5 до 7,4.
1.0.29. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в интервале примерно от 6,8 до 7,2.
1.0.30. Любая из предшествующих композиций, где pH является примерно нейтральным.
1.0.31. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразивное или зернистое вещество.
1.0.32. Непосредственно предшествующая композиция, где абразивное или зернистое вещество выбрано из группы, включающей в себя бикарбонат натрия, фосфат кальция (например, дигидрат дикальция фосфата), сульфат кальция, осажденный карбонат кальция, оксид кремния (например, гидратированный оксид кремния), оксид железа, оксид алюминия, перлит, частицы пластика (например, полиэтилена) и их сочетания.
1.0.33. Непосредственно предшествующая композиция, где абразивное или зернистое вещество выбрано из группы, включающей в себя фосфат кальция (например, дигидрат дикальция фосфата), сульфат кальция, осажденный карбонат кальция, оксид кремния (например, гидратированный оксид кремния) и их сочетания.
1.0.34. Любая из предшествующих композиций, содержащая абразивное вещество в количестве, составляющем примерно от 15 мас.% до 70 мас.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.35. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая мелкодисперсную фракцию абразивного вещества, где, по меньшей мере, примерно 5% частиц имеют d50 менее чем примерно 5 микрометров.
1.0.36. Любая из предшествующих композиций, имеющая RDA менее чем примерно 150, например, примерно от 40 до 140.
1.0.37. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей в себя
a) водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот (например, натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирной кислоты гидрированного кокосового масла, такая как натрия N-метил N-кокоил таурат, натрия кокомо-глицеридсульфат),
b) сульфаты высших алкилов, например, лаурилсульфат натрия,
c) сульфаты простых эфиров высших алкилов, например, формулы CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, где m равен 6-16, например, 10, n равен 1-6, например, 2, 3 или 4, а X обозначает Na или K (например, натрия лаурет-2 сульфат (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)),
d) сульфонаты высших алкиларилов (такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия)),
e) сульфоацетаты высших алкилов (такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия),
f) и их смеси.
Под "высшим алкилом" подразумевается, например, C6-30 алкил. В конкретных воплощениях анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и простого эфира лаурилсульфата натрия.
1.0.38. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, простого эфира лаурилсульфата натрия и их смесей.
1.0.39. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,3% до 4,5% по массе.
1.0.40. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая поверхностно-активные вещества, выбранные из катионных, цвиттерионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей.
1.0.41. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно увлажняющее средство.
1.0.42. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно увлажняющее средство, выбранное из глицерина, сорбита, ксилита и их сочетаний.
1.0.43. Любая из предшествующих композиций дополнительно содержащая ксилит, сорбит или хитозан.
1.0.44. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один полимер.
1.0.45. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере, один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (таких как производные целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные камеди, например ксантановая камедь или каррагенановая камедь) и их сочетаний.
1.0.46. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая полоски или фрагменты камеди.
1.0.47. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.
1.0.48. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая воду.
1.0.49. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая противобактериальное средство, выбранное из группы, включающей в себя галогенированный дифениловый эфир (например, триклозан), экстракты трав и эфирные масла (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол, катехол, метилсалицилат, эпигаллокатехина галлат, эпигаллокатехин, галлиевая кислота, экстракт miswak, экстракт облепихи), бисгуанидные антисептики (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), соединения четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорид (CPC), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (TDEPC)), фенольные антисептики, гексетидин, октенидин, санкванарин, повидон-йод, делмопинол, салифлор, ионы металлов (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), санквинарин, прополис и окисляющие средства (например, пероксид водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевая кислота и ее соли, моноперталевая кислота, ее соли и эфиры, аскорбилстеарат, олеоилсаркозин, алкилсульфат, диоктилсульфосукцинат, салициланилид, домифена бромид, делмопинол, октапинол и другие производные пиперидина, препараты ницина, соли хлористой кислоты; а также смеси вышеперечисленных соединений.
1.0.50. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая противовоспалительное соединение, например, ингибитор, по меньшей мере, одного из провоспалительных факторов хозяина, таких как металлопротеиназы матрикса (MMP), циклооксигеназы (COX), PGE2, интерлейкин-1 (IL-1), IL-1β-конвертирующий фермент (ICE), трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1), индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS), гиалуронидаза, катепсины, ядерный фактор каппа B (NF-κB) и киназа, ассоциированная с рецептором IL-1 (IRAK), например, выбранное из группы, включающей в себя аспирин, кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксикам, меклофенамовую кислоту, нордигидрогваяретовую кислоту и их смеси.
1.0.51. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, включающей в себя кофермент Q10, PQQ, витамин C, витамин E, витамин A, анетол-дитиотион и их смеси.
1.0.52. Любая из предшествующих композиций, где противомикробное средство является плохо растворимым.
1.0.53. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан.
1.0.54. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и источник иона Zn2+, например, цитрат цинка.
1.0.55. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан и ксилит.
1.0.56. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан, ксилит и осажденный карбонат кальция.
1.0.57. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, препятствующее образованию налета на зубах.
1.0.58. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, препятствующее образованию налета на зубах, которое представляет собой полифосфат, например, пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в виде натриевой соли.
1.0.59. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая противобактериальное средство в количестве, составляющем примерно от 0,01 до 5 мас.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.60. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве, составляющем примерно от 0,01 до 1 мас.% по отношению к общей массе композиции.
1.0.61. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве, составляющем примерно 0,3% по отношению к общей массе композиции.
1.0.62. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство.
1.0.63. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, выбранное из группы, включающей в себя пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, гипохлориты и их сочетания.
1.0.64. Любая из предшествующих композиций дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или соль или комплекс пероксида (например, такие соли как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат, или персульфат; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксид водорода-поливинилпирролидон.
1.0.65. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, препятствующее появлению бактерий или предотвращающее появление бактерий, например, солброл или хитозан.
1.0.66. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальций-стекло, таких как фосфосиликаты кальция натрия, и (ii) комплексов кальций-белок, таких как казеиновый фосфопептид-аморфный фосфат кальция.
1.0.67. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из группы, включающей в себя сульфат кальция, хлорид кальция, нитрат кальция, ацетат кальция, лактат кальция и их сочетания.
1.0.68. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для уменьшения чувствительности зубов.
1.0.69. Любая из предшествующих композиций, содержащая примерно от 0,1% до 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например, нитрата калия и/или хлорида калия.
1.0.70. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой зубную пасту, содержащую соль аргинина, например, гидрохлорид аргинина, фосфат аргинина или бикарбонат аргинина; триклозан; анионное поверхностно-активное вещество, например, лаурилсульфат натрия; и растворимую фторсодержащую соль, например, монофторфосфат натрия или фторид натрия.
1.0.71. Любая из предшествующих композиций, которая при применении в полости рта, например, с использованием зубной щетки, эффективно обеспечивает (i) уменьшение или подавление образования зубного кариеса, (ii) уменьшение, восстановление или подавление прекариозных повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа с использованием фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшение или подавление деминерализации с инициацией реминерализации зубов, (iv) уменьшение повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшение или подавление гингивита, (vi) заживление ран или порезов во рту, (vii) уменьшение уровней кислотообразующих бактерий, (viii) уменьшение относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавление образования микробной биопленки в полости рта, (x) увеличение и/или поддержание pH налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром, (xi) уменьшение налета на зубах, (xii) лечение, облегчение или уменьшение сухости во рту, (xiii) улучшение здоровья всего организма, в том числе, здоровья сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции через ткани полости рта, (xiv) отбеливание зубов, (xv) уменьшение эрозии зубов, (xvi) иммунизацию зубов в отношении кариогенных бактерий; и/или (xvii) очищение зубов и полости рта.
1.0.72. Композиция, полученная, или которую можно получить путем объединения ингредиентов, входящих в состав любой из предшествующих композиций.
1.0.73. Любая из предшествующих композиций, находящаяся в виде формы, выбранной из группы, включающей в себя жидкость для полоскания рта, зубную пасту, зубной гель, зубной порошок, не абразивный гель, мусс, пенку, спрей для полости рта, таблетку для рассасывания, пероральную таблетку, зубоврачебный инструмент и продукт для ухода за животными.
1.0.74. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.
1.0.75. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту, которая необязательно дополнительно содержит один или несколько компонентов, выбранных из группы, включающей в себя воду, абразивные вещества, поверхностно-активные вещества, пенообразующие средства, витамины, полимеры, ферменты, увлажняющие средства, загустители, противомикробные средства, консерванты, ароматизаторы, красители и/или их сочетания.
1.0.76. Любая из предшествующих композиций 1.0-1.0.72, где композиция представляет собой жидкость для полоскания рта.
1.0.77. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель дыхания, ароматизатор или отдушку.
В другом воплощении настоящее изобретение предлагает композицию (композиция 1.1), например, соответствующую любой из предшествующих композиций 1.0-1.0.77, которая содержит
i. эффективное количество соли основной аминокислоты;
ii. эффективное количество растворимой фторидсодержащей соли;
iii. анионное поверхностно-активное вещество, например, лаурилсульфат натрия;
iv. анионный полимер, например, сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; и
v. противобактериальное средство, например триклозан.
В другом воплощении настоящее изобретение предлагает композицию (композиция 1.2), например, соответствующую любой из предшествующих композиций 1.0-1.0.77, которая содержит
i. эффективное количество соли основной аминокислоты;
ii. противобактериальное средство, например триклозан;
iii. эффективное количество растворимой фторидсодержащей соли; и
iv. мелкодисперсное абразивное вещество, благодаря которому композиция имеет RDA менее чем примерно 160, например, примерно от 40 до 140, например, содержащее, по меньшей мере, примерно 5%, например, по меньшей мере, примерно 20% абразивных частиц, имеющих d50 менее чем примерно 5 микрометров, например, частиц оксида кремния, имеющих d50 примерно от 3 до 4 микрометров.
В другом воплощении изобретение предлагает способ (способ 2) улучшения здоровья полости рта, включающий в себя применение эффективного количества пероральной композиции в соответствии с любым из воплощений композиций 1.0, 1.1 или 1.2, полости рта субъекта, например, способ, обеспечивающий
i. уменьшение или подавление образования зубного кариеса,
ii. уменьшение, восстановление или подавление ранних повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа с использованием фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM),
iii. уменьшение или подавление деминерализации с инициацией реминерализации зубов,
iv. уменьшение повышенной чувствительности зубов,
v. уменьшение или подавление гингивита,
vi. заживление ран или порезов во рту,
vii. уменьшение уровней кислотообразующих бактерий,
viii. уменьшение относительных уровней аргинолитических бактерий,
ix. подавление образования микробной биопленки в полости рта,
x. увеличение и/или поддержание pH налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром,
xi. уменьшение налета на зубах,
xii. лечение сухости во рту,
xiii. улучшение здоровья всего организма, в том числе, здоровья сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции через ткани полости рта,
xiv. отбеливание зубов,
xv. иммунизацию зубов в отношении кариогенных бактерий,
xvi. уменьшение эрозии зубов и/или
xvii. очищение зубов и полости рта.
Изобретение также включает в себя применение аргинина в производстве композиции настоящего изобретения, например, предназначенной для любой из целей, указанных в способе 2.
Основные аминокислоты
Основные аминокислоты, пригодные для применения в композициях и способах настоящего изобретения, включают в себя не только природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но и любые основные аминокислоты, молекула которых содержит карбоксильную группу и аминогруппу, которые являются водорастворимыми и обеспечивают в водном растворе pH 7 или выше.
Соответственно, основные аминокислоты включают в себя, без ограничения, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или сочетания. В конкретном воплощении основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина.
В некоторых воплощениях основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин, или его соли.
Композиции данного изобретения предназначаются для местного применения в полости рта и поэтому соли, используемые в настоящем изобретении, должны быть безопасными для такого применения в используемых количествах и концентрациях. Подходящие соли включают в себя соли, известные в данной области как фармацевтически приемлемые, которые обычно считаются физиологически приемлемыми в используемых количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают в себя соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, кислотно-аддитивные соли, полученные с использованием кислот, которые образуют физиологически приемлемый анион, такие как соли гидрохлорид или гидробромид, и основно-аддитивные соли, полученные с использованием оснований, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, соли щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли можно получить с помощью стандартных способов, известных в данной области, например, путем взаимодействия достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой, дающей физиологически приемлемый анион.
В разных воплощениях основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,5 мас.% до 20 мас.% по отношению к общей массе композиции, примерно от 1 мас.% до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции, например, примерно 1,5 мас.%, примерно 3,75 мас.%, примерно 5 мас.%, или примерно 7,5 мас.% по отношению к общей массе композиции.
RDA: RDA представляет собой сокращенное обозначение истирания радиоактивного дентина, относительного показателя абразивной способности. Как правило, удаленные зубы человека или коровы облучают потоком нейтронов, закрепляют в метилметакрилате (костный клей), снимают эмаль, вставляют в щеточную машину, и чистят в соответствии со стандартами Американской стоматологической ассоциации (ADA) (стандартная зубная щетка, давление 150 г, 1500 ходов, взвесь вода-зубная паста 4 к 1). Затем измеряют и регистрируют радиоактивность в промывной воде. Контрольный эксперимент проводят с использованием зубной пасты, соответствующей стандартам ADA, которая содержит пирофосфат кальция, и при калибровке относительной шкалы результаты данного эксперимента принимают за 100.
Источник фторид-иона: Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать один или несколько источников фторид-иона, например, растворимые фторидсодержащие соли. В качестве источников растворимого фторида в композициях настоящего изобретения можно использовать широкий ряд веществ, дающих фторид-ион. Примеры подходящих веществ, дающих фторид-ион, можно найти в патенте США №3535421, Briner et al.; патенте США №4885155, Parran, Jr. et al., и патенте США №3678154, Widder et al., включенных в данное описание в качестве ссылки.
Примеры источников фторид-иона включают в себя, без ограничения, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид, фторид аммония и их сочетания. В некоторых воплощениях источник фторид-иона включает в себя фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси.
В некоторых воплощениях композиция для ухода за полостью рта данного изобретения также может содержать источник фторид-ионов или ингредиент, предоставляющий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения примерно от 25 част./млн. до 600 част./млн. фторид-ионов, как правило, не более чем примерно 500 част./млн., например, примерно от 50 до 500 част./млн., например, примерно от 100 до 450 част./млн., например, примерно 400 част./млн. Подходящий уровень фторида зависит от конкретного применения. Например, жидкость для полоскания рта, как правило, содержит примерно от 25 до 150 част./млн. фторида. Зубная паста для обычного применения, как правило, содержит примерно от 300 до 600 част./млн., а детская зубная паста содержит более низкое количество фторида.
Источники фторид-иона можно добавить в композиции данного изобретения на уровне примерно от 0.01 мас.% до 0,1 мас.% в одном воплощении, или примерно от 0,03 мас.% до 0,1 мас.%, и в другом воплощении примерно от 0,05 мас.% до 0,1 мас.% по отношению к массе композиции. Масса фторидсодержащих солей, обеспечивающая подходящий уровень фторид-иона, очевидно, варьирует в зависимости от массы противоиона, входящего в состав соли.
Абразивные вещества
Композиции данного изобретения могут содержать абразивное вещество на основе фосфата кальция, например, трифосфат кальция (Ca3(PO4)2), гидроксиапаптит (Ca10(PO4)6(OH)2), дигидрат дифосфата кальция (CaHPO4·2H2O, также обозначаемый в данном описании DiCal) или пирофосфат кальция.
Композиции могут содержать одно или несколько других абразивных веществ, например, абразивные вещества на основе оксида кремния, такие как осажденные оксиды кремния, имеющие средний размер частиц примерно до 20 микрон, такие как Zeodent 115®, поставляемый J. M. Huber. Другие пригодные для применения абразивные вещества включают в себя также метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, прокаленный оксид алюминия, бентонит, другие кремнистые материалы, или их сочетания.
Используемые в данном изобретении абразивные полировочные материалы на основе оксида кремния, а также другие абразивные вещества, обычно имеют средний размер частиц в интервале от 0,1 до 30 микрон, примерно от 5 до 15 микрон. Абразивные вещества на основе оксида кремния можно получить из осажденного оксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели оксида кремния, описанные в патенте США №3538230, Pader et al., и патенте США №3862307, Digiulio, которые включены в данное описание в качестве ссылки. Отдельные ксерогели оксида кремния поставляются на рынок под торговым наименованием Syloid® компанией W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного оксида кремния поставляются на рынок J. M. Huber Corp. под торговым наименованием Zeodent®, и включают в себя оксид кремния, обозначаемый Zeodent 115 и 119. Указанные абразивные вещества на основе оксида кремния описаны в патенте США №4340583, Wason, который включен в данное описание в качестве ссылки.
В некоторых воплощениях абразивные вещества, используемые для получения композиций для ухода за полостью рта в соответствии с данным изобретением, включают в себя силикагели и осажденный аморфный оксид кремния, имеющий коэффициент маслоемкости примерно менее чем 100 см3/100 г оксида кремния, предпочтительно в интервале примерно от 45 см3/100 г до 70 см3/100 г оксида кремния. Коэффициент маслоемкости измеряют с помощью способа ASTA Rub-Out D281. В некоторых воплощениях оксиды кремния представляют собой коллоидные частицы, средний размер которых варьирует примерно от 3 микрон до 12 микрон, примерно от 5 до 10 микрон.
В конкретных воплощениях абразивные материалы содержат большую фракцию очень маленьких частиц, например, имеющих d50 менее чем примерно 5 микрон, например, маленьких частиц оксида кремния (SPS), имеющих d50 примерно от 3 до 4 микрон, например Sorbosil AC43® (Ineos). Такие маленькие частицы, в частности, используются в композициях, предназначенных для уменьшения гиперчувствительности. Мелкодисперсный компонент может присутствовать в сочетании со вторым абразивным веществом, состоящим из более крупных частиц. В некоторых воплощениях, например, композиция содержит примерно от 3 до 8% SPS и примерно от 25 до 45% традиционного абразивного вещества.
Абразивные вещества на основе оксида кремния с низкой маслоемкостью, особенно пригодные для осуществления данного изобретения, продаются под торговым наименованием Sylodent XWA® компанией Davison Chemical Division, W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, гидрогель оксида кремния, который состоит из частиц коллоидного оксида кремния с содержанием воды примерно 29% по массе, средним диаметром примерно от 7 до 10 микрон и маслоемкостью менее чем примерно 70 см3/100 г оксида кремния, является примером абразивного вещества на основе оксида кремния с низкой маслоемкостью, пригодного для осуществления настоящего изобретения. Абразивное вещество присутствует в композиции настоящего изобретения для ухода за полостью рта в концентрации, составляющей примерно от 10 до 60 мас.%, в другом воплощении примерно от 20 до 45 мас.%, и в следующем воплощении примерно от 30 до 50 мас.%.
Средства, повышающие пенообразование
Композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения также могут содержать средство, увеличивающее количество пены, образующейся при чистке полости рта зубной щеткой.
Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают в себя, без ограничения, полиоксиэтилен и некоторые полимеры, в том числе, без ограничения, альгинатные полимеры.
Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и густоту пены, образованной компонентом носителя для ухода за полостью рта настоящего изобретения. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль ("PEG") или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для данного изобретения, имеют молекулярную массу примерно от 200000 до 7000000. В одном воплощении молекулярная масса составляет примерно от 600000 до 2000000, а в другом воплощении примерно от 800000 до 1000000. Polyox® является торговым наименованием высокомолекулярного полиоксиэтилена, продуцируемого Union Carbide.
Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве, составляющем примерно от 1% до 90%, в одном воплощении примерно от 5% до 50%, а в другом воплощении примерно от 10% до 20% по отношению к массе компонента носителя для ухода за полостью рта композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения. Доза пенообразующего средства в композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет примерно от 0,01 до 0,9 мас.%, примерно от 0,05 до 0,5 мас.%, а в другом воплощении примерно от 0,1 до 0,2 мас.%.
Поверхностно-активные вещества
Данное изобретение включает в себя применение анионного поверхностно-активного вещества, такого как
i. водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирной кислоты гидрированного кокосового масла, такая как натрия N-метил N-кокоилтаурат, натрия кокомо-глицеридсульфат,
ii. сульфаты высших алкилов, например, натрия лаурилсульфат,
iii. сульфаты простых эфиров высших алкилов, например, формулы CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, где m равен 6-16, например, 10, n равен 1-6, например, 2, 3 или 4, а X обозначает Na или K, например, натрия лаурет-2 сульфат (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)),
iv. сульфонаты высших алкиларилов, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия),
v. сульфоацетаты высших алкилов, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат калия сульфацетамид) и натрия лаурилсаркозинат).
Под "высшим алкилом" подразумевается, например, C6-30 алкил. В конкретных воплощениях анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и простого эфира лаурилсульфата натрия.
Анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, которое является эффективным, например, превышает примерно 0,01% по отношению к массе композиции, но не вызывает раздражения ткани полости рта, например, менее чем примерно 10%, причем оптимальные концентрации зависят от типа конкретной композиции и конкретного поверхностно-активного вещества. Например, концентрации, используемые для получения жидкости для полоскания рта, обычно составляют примерно одну десятую от концентраций, используемых для получения зубной пасты. В одном воплощении концентрация анионного поверхностно-активного вещества в зубной пасте составляет примерно от 0,3 до 4,5 мас.%, например, примерно 1,5%.
Композиции данного изобретения могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, включающие в себя анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионными. Как правило, поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые являются достаточно стабильными в широком интервале pH. Поверхностно-активные вещества описаны более полно, например, в патенте США №3959458, Agricola et al.; патенте США №3937807, Haefele; и патенте США №4051234, Gieske et al., которые включены в данное описание в качестве ссылки.
В некоторых воплощениях используемые в данном изобретении анионные поверхностно-активные вещества включают в себя водорастворимые соли алкилсульфатов, алкильный радикал которых содержит примерно от 10 до 18 атомов углерода и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих примерно от 10 до 18 атомов углерода. Примеры анионных поверхностно-активных веществ данного типа включают в себя лаурилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия и натриевые соли сульфонатов моноглицеридов кокосового масла. Можно также использовать смеси анионных поверхностно-активных веществ.
В другом воплощении катионные поверхностно-активные вещества, пригодные для использования в настоящем изобретении, можно определить в широком понимании как производные алифатических соединений четвертичного аммония, содержащих одну длинноцепочечную алкильную цепь, состоящую примерно из 8-18 атомов углерода, такие как хлорид лаурилтриметиламмония; хлорид цетилпиридиния; бромид цетилтриметиламмония; хлорид диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония; нитрит кокоалкилтриметиламмония; фторид цетилпиридиния и их смеси.
Примерами катионных поверхностно-активных веществ являются фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США №3535421, Briner et al., включенном в данное описание в качестве ссылки. Некоторые катионные поверхностно-активные вещества могут также использоваться в композициях в качестве гермицидов.
Иллюстративные неонные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в композициях данного изобретения, можно определить в широком понимании, как соединения, полученные путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим. Примеры подходящих неионных поверхностно-активных веществ включают в себя, без ограничения, Pluronics, конденсаты полиэтиленоксида и алкилфенолов, соединения, полученные путем конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида и алифатических спиртов, оксиды длинноцепочечных третичных аминов, оксиды длинноцепочечных третичных фосфинов, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и их смеси.
В некоторых воплощениях цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества, используемые в настоящем изобретении, можно определить в широком понимании как производные алифатического четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть линейными или разветвленными, один из алифатических заместителей содержит примерно от 8 до 18 атомов углерода, а другой содержит анионную водорастворимую группу, такую как карбоксильная группа, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Иллюстративные примеры поверхностно-активных веществ, подходящих для применения в композициях, включают в себя, без ограничения, алкилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия, кокоамидопропилбетаин и полисорбат 20, а также их сочетания.
В конкретном воплощении композиция данного изобретения содержит лаурилсульфат натрия.
Поверхностно-активные вещества или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве, составляющем примерно от 0,1% до 5,0%, в другом воплощении примерно от 0,3% до 3,0% и в следующем воплощении примерно от 0,5% до 2,0% по отношению к общей массе композиции.
Ароматизаторы
Композиции для ухода за полостью рта данного изобретения также могут содержать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, используемые при осуществлении настоящего изобретения, включают в себя, без ограничения, эфирные масла, а также разные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные им вещества. Примеры эфирных масел включают в себя масла мяты кудрявой, мяты перечной, винтергрена, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Кроме того, можно использовать такие химические соединения, как ментол, карвон и анетол. В некоторых воплощениях используют масла мяты перечной и мяты кудрявой.
Ароматизирующее средство входит в состав пероральной композиции в концентрации, составляющей примерно от 0,1 до 5 мас.% и примерно от 0,5 до 1,5 мас.%. Доза ароматизирующего средства в отдельной форме композиции для ухода за полостью рта (т. е. однократная доза) составляет примерно от 0,001 до 0,05 мас.%, а в другом воплощении примерно от 0,005 до 0,015 мас.%.
Хелатирующие средства
Композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения также могут необязательно содержать одно или несколько хелатирующих средств, способных образовывать комплексы с кальцием, присутствующим в клеточных стенках бактерий. Связывание данного кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и увеличивает лизис бактерий.
Другой группой средств, подходящих для применения в настоящем изобретении в качестве хелатирующих средств, являются растворимые пирофосфаты. Соли пирофосфаты, используемые в композициях настоящего изобретения, могут представлять собой любые пирофосфаты щелочных металлов. В некоторых воплощениях соли включают в себя тетращелочного металла пирофосфат, дищелочного металла дикислый пирофосфат, триищелочного металла монокислый пирофосфат и их смеси, где щелочной металл представляет собой натрий или калий. Соли можно использовать как в гидратированных, так и в негидратированных формах. Эффективное количество соли пирофосфата, используемое в композиции настоящего изобретения, как правило, является достаточным для образования, по меньшей мере, примерно 1 мас.% пирофосфат-ионов, примерно от 1,5 мас.% до 6 мас.%, примерно от 3,5 мас.% до 6 мас.% таких ионов.
Полимеры
Композиции для ухода за полостью рта данного изобретения также необязательно содержат один или несколько полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные камеди, такие как ксантановая камедь или каррагенановая камедь). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели можно использовать в виде свободных кислот, или в виде частично или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или аммония.
В частности, если в состав какого-либо компонента средства для ухода за зубами входят некатионные противобактериальные средства или противобактериальные средства, например, триклозан, предпочтительно также ввести в состав композиции примерно от 0,05 до 5% средства, которое повышает эффективность доставки и удерживание средств на поверхностях полости рта. Такие средства, пригодные для применения в настоящем изобретении, раскрыты в патентах США №№5188821 и 5192531; и включают в себя синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры 1:4-4:1 малеинового ангидрида или малеиновой кислоты и другого полимеризуемого этиленненасыщенного мономера, предпочтительно метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеющего молекулярную массу (М. М.) примерно от 30000 до 1000000, наиболее предпочтительно от 30000 до 800000. Указанные сополимеры поставляются, например, в виде Gantrez, например, AN 139 (M. М. 500000), AN 119 (М. М. 250000) и, предпочтительно, S-97 фармацевтической категории (M. W. 700,000), ISP Technologies, Inc., Bound Brook, NJ. 08805. Если повышающие эффективность средства присутствуют, их количество варьирует примерно от 0,05 до 3 мас.%.
Другие функциональные полимеры включают в себя сополимеры 1:1 малеинового ангидрида и этилакрилата, гидроксиэтилметакрилата, N-винил-2-пирролидона или этилена, причем последний поставляется, например, в виде Monsanto EMA №1103, М. М. 10000 и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты и метил- или гидроксиэтил-метакрилата, метил- или этил-акрилата, изобутилвинилового эфира или N-винил-2-пирролидона.
Для полимеризации обычно используют олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и, по меньшей мере, одну карбоксильную группу, то есть кислоты, содержащие олефиновую двойную связь, которая может легко участвовать в полимеризации, поскольку в молекуле мономера она находится либо в альфа-бета-положении по отношению к карбоксильной группе, либо является частью концевой метиленовой группы. Примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и их ангидриды. Другие олефиновые мономеры, способные образовывать сополимеры с такими карбоксильными мономерами, включают в себя винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных групп в солевой форме, чтобы обеспечить растворимость в воде.
Другой класс полимерных средств включает в себя композиции, содержащие гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, полимеры на основе сульфоновых кислот, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид 2-метилпропансульфоновая кислота, с молекулярной массой примерно от 1000 до 2000000, описанные в патенте США №4842847, 27 июня 1989, Zahid, включенном в данное описание в качестве ссылки. Другой пригодный для применения класс полимерных средств включает в себя полиаминокислоты, в частности, содержащие пропорциональные части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как описано в патенте США №4866161, Sikes et al., включенном в данное описание в качестве ссылки.
При получении композиций для ухода за полостью рта, иногда необходимо добавить некоторое количество загустителя, чтобы обеспечить желательную консистенцию, или чтобы стабилизировать или улучшить рабочие характеристики композиции. В некоторых воплощениях загустители включают в себя карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. В состав композиций также могут входить природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Чтобы дополнительно улучшить консистенцию композиции, в качестве компонента загущающего состава можно использовать коллоидный силикат магния алюминия или тонко измельченный оксид кремния. В некоторых воплощениях загустители используют в количестве, составляющем примерно от 0,5% до 5% по отношению к общей массе композиции.
Ферменты
Композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения также могут необязательно содержать один или несколько ферментов. Пригодные для использования ферменты включают в себя любые доступные протеазы, глюканогидролазы, эндогликозидазы, амилазы, мутаназы, липазы и муциназы, или их совместимые смеси. В некоторых воплощениях фермент представляет собой протеазу, декстраназу, эндогликозидазу и мутаназу. В другом воплощении фермент представляет собой папаин, эндогликозидазу или смесь декстраназы и мутаназы. Другие ферменты, подходящие для применения в настоящем изобретении, раскрыты в патенте США №5000939, Dring et al., патенте США №4992420; патенте США №4355022; патенте США №4154815; патенте США №4058595; патенте США №3991177; и патенте США №3696191, которые включены в данное описание в качестве ссылки. Фермент в смеси нескольких совместимых ферментов настоящего изобретения составляет примерно от 0,002% до 2,0% в одном воплощении, или примерно от 0,05% до 1,5% в другом воплощении, или в следующем воплощении примерно от 0,1% до 0,5%.
Вода
В пероральных композициях данного изобретения может присутствовать вода. Вода, используемая для получения коммерческих пероральных композиций, предпочтительно является деионизированной и не содержит органических примесей. Вода обычно применяется для баланса композиций и составляет примерно от 10% до 90%, примерно от 20% до 60% или примерно от 10% до 30% по отношению к массе пероральной композиции. Указанное количество воды включает в себя свободную добавленную воду и воду, входящую в состав других веществ, таких как сорбит или другие компоненты данного изобретения.
Увлажняющие средства
В некоторых воплощениях, чтобы предотвратить отверждение пероральной композиции на воздухе, в ее состав желательно ввести увлажняющее средство. Некоторые увлажняющие средства также могут придавать композициям средств для чистки зубов желательные сладость или аромат. Увлажняющее средство, в пересчете на чистое увлажняющее средство, обычно составляет примерно от 15% до 70% в одном воплощении, или примерно от 30% до 65% в другом воплощении, по отношению к массе композиции средства для чистки зубов.
Подходящие увлажняющие средства включают в себя пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси указанных увлажняющих средств. Смеси глицерина и сорбита можно использовать в некоторых воплощениях в качестве компонента увлажнителя композиции зубной пасты настоящего изобретения.
Помимо описанных выше компонентов воплощения данного изобретения могут содержать ряд необязательных ингредиентов средств для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают в себя, без ограничения, например, связующие средства, вспенивающие средства, ароматизирующие средства, подслащивающие средства, дополнительные средства, препятствующие образованию налета на зубах, абразивные вещества и красители. Указанные и другие необязательные компоненты более подробно описаны в патенте США №5004597, Majeti; патенте США №3959458, Agricola et al., и патенте США №3937807, Haefele, которые включены в данное описание в качестве ссылки.
Способы промышленного получения
Композиции настоящего изобретения можно получить с помощью способов, обычно используемых для получения пероральных продуктов.
В одном иллюстративном воплощении композицию для ухода за полостью рта получают путем нейтрализации или частичной нейтрализации аргинина в гелевой фазе кислотой, например, фосфорной кислотой, хлористоводородной кислотой или карбоновой кислотой, с последующим смешиванием с получением премикса 1.
К премиксу 1 добавляют активные вещества, такие как, например, витамины, CPC, фторид, абразивные вещества и любые другие желательные активные ингредиенты, перемешивают и получают премикс 2.
К премиксу 2 добавляют основу для зубной пасты, например, дикальция фосфат или оксид кремния и перемешивают. Конечную взвесь формуют с получением продукта для ухода за полостью рта.
Применение композиций
Настоящее изобретение в методическом аспекте включает в себя применение в полости рта безопасного и эффективного количества описанных здесь композиций.
Композиции и способы данного изобретения можно использовать для защиты зубов путем обеспечения восстановления и реминерализации, в особенности, для уменьшения или подавления образования зубного кариеса, уменьшения или подавления деминерализации с инициацией реминерализации зубов, уменьшения повышенной чувствительности зубов, а также уменьшения, восстановления или подавления ранних повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа с использованием фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM).
Количественный анализ методом фотоиндуцируемой флуоресценции основан на измерении флуоресценции в видимом свете, которое позволяет детектировать повреждения на ранней стадии и в течение длительного времени отслеживать прогрессию или регрессию. Нормальные зубы флуоресцируют в видимом свете; деминерализованные зубы не флуоресцируют или флуоресцируют в меньшей степени. Можно количественно определить участок деминерализации и отследить его развитие. Чтобы вызвать аутофлуоресценцию зубов, используют голубые лазерные лучи. Области с пониженным содержанием минералов имеют более низную интенсивность флуоресценции и выглядят более темными по сравнению с поверхностью здорового зуба. Интенсивность флуоресценции в белом пятне или в участке/объеме, связанном с повреждением, количественно определяют с помощью программного обеспечения. Как правило, субъектов, имеющих повреждения, проявляющиеся в виде белых пятен, отбирают для участия в экспериментальной группе. Измерения проводят in vivo на живых зубах. В начале клинического испытания измеряют участок/объем повреждения. Уменьшение (улучшение) участка/объема повреждения измеряют после применения продукта в течение 6 месяцев. Результаты обычно выражают в виде процента улучшения по сравнению с исходным уровнем.
Электрическое измерение кариеса представляет собой метод, используемый для измерения содержания минералов в зубах на основе электрического сопротивления. Измерение электрической проводимости основано на том факте, что заполненные жидкостью канальцы, открывающиеся при деминерализации и эрозии эмали, проводят электрический ток. При уменьшении содержания минералов электрическое сопротивление в зубах уменьшается вследствие повышения пористости. Следовательно, увеличение проводимости в зубе пациента может свидетельствовать о деминерализации. Как правило, исследования проводят на поверхностях корней, имеющих повреждения. Измерения проводят in vivo на живых зубах. Регистрируют изменения электрического сопротивления до начала обработки и через 6 месяцев. Кроме того, с помощью тактильного зонда осуществляют классическую оценку кариеса на поверхностях корней. Твердость классифицируют по трехточечной шкале: твердый, плотный или мягкий. В исследовании данного типа результаты обычно выражают в виде электрического сопротивления (чем выше, тем лучше), измеренного методом ECM и повышения твердости поврежденного участка, определенного с помощью тактильного зонда.
Таким образом, композиции данного изобретения можно использовать в способе уменьшения ранних повреждений эмали (измеренных методом QLF или ECM), в отличие от композиций, не содержащих эффективные количества фтора и/или аргинина.
Композици данного изобретения также можно использовать в способах уменьшения уровня вредных бактерий в полости рта, например, в способах уменьшения или подавления гингивита, уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий, подавления образования микробной биопленки в полости рта, увеличения и/или поддержания pH налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром, уменьшения налета на зубах и/или очищения зубов и полости рта.
Наконец, поскольку композиции данного изобретения обеспечивают увеличение pH во рту и препятствуют росту патогенных бактерий, их можно использовать для стимуляции заживления ран или порезов во рту.
Композиции и способы данного изобретения можно использовать для получения пероральных композиций для ухода за полостью рта и зубами, таких как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, зубные эликсиры, спреи и жевательные резинки.
Уровни активных ингредиентов варьируют в зависимости от типа системы доставки и природы конкретного активного ингредиента. Например, основная аминокислота может присутствовать на уровне, составляющем, например, примерно от 0,1 до 20 мас.% (в пересчете на массу свободного основания), например, примерно от 0,1 до 3 мас.% в случае жидкости для полоскания рта, примерно от 1 до 10 мас.% в случае потребительской зубной пасты, или примерно от 7 до 20 мас.% в случае профессионального или лечебного продукта. Уровень фторида может составлять, например, примерно от 25 до 10000 част./млн., например, примерно от 25 до 250 част./млн. в случае жидкости для полоскания рта, примерно от 750 до 2000 част./млн. в случае потребительской зубной пасты, или примерно от 2000 до 10000 част./млн. в случае профессионального или лечебного продукта. Уровень противобактериального средства варьирует подобным образом, в зубной пасте он примерно в 5-15 раз выше, чем в жидкости для полоскания рта. Например, триклозановая жидкость для полоскания рта может содержать примерно 0,03 мас.% триклозана, а триклозановая зубная паста может содержать примерно 0,3 мас.% триклозана.
Улучшение здоровья полости рта приводит к улучшению здоровья всего организма, поскольку ткани ротовой полости могут служить воротами для системных инфекций. Хорошее здоровье полости рта связано со здоровьем всего организма, в том числе, с состоянием здоровья сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы данного изобретения обеспечивают конкретное улучшение, поскольку основные аминокислоты, особенно аргинин, представляют собой источники азота, которые участвуют в путях синтеза NO, и, следовательно, повышают микроциркуляцию в тканях полости рта. Менее кислая среда в полости рта способствует уменьшению желудочного расстройства и не благоприятствует росту Heliobacter, связанных с развитием язвы желудка. Аргинин, в частности, необходим для повышенной экспрессии рецепторов специфических иммунных клеток, например, рецепторов T-клеток, следовательно, аргинин может повышать эффективность иммунного ответа. Таким образом, композиции и способы данного изобретения можно использовать для улучшения здоровья всего организма, в том числе, здоровья сердечно-сосудистой системы.
На протяжении данного описания интервалы приводятся в качестве стенографии и обозначают каждое и все значения, входящие в интервал. Любое значение в нтервале может быть выбрано в качестве конца интервала. Кроме того, все ссылки, цитирующиеся в данном описании, включены в него в качестве ссылки во всей полноте. В случае конфликта, касающегося определения, приведенного в настоящем описании, и цитируемой ссылки, настоящее описание превалирует. Следует понимать, что композиции могут описываться посредством их ингредиентов, как это принято в данной области, независимо от того, что данные ингредиенты могут взаимодействовать друг с другом в реальной композиции при ее получении, хранении и применении, причем подразумевается, что описанные композиции включают в себя такие продукты.
Нижеследующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные воплощения в пределах объема настоящего изобретения. Примеры приведены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения данного изобретения, поскольку многочисленные вариации могут быть осуществлены без отступления от сущности и объема изобретения. Разные модификации настоящего изобретения, помимо показанных и описанных в данном документе, являющиеся очевидными для специалистов в данной области, входят в объем прилагающейся формулы изобретения.
Примеры
Пример 1 - Доступность и доставка фторида в аргининсодержащих композициях
Композиции получают с использованием коммерческой зубной пасты, содержащей, в числе прочего, 0,3% по массе триклозана, 0,075% по массе фторида натрия, лаурилсульфат натрия и сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA), к которой добавляют 0, 1%, 3% и 5% гидрохлорида L-аргинина (pH 7,0).
Включение в состав коммерческой композиции L-аргинина повышает количество растворимого фторида, предоставляемого композицией. Такое повышение эффективности доставки непосредственно приводит к повышению эффективности фторид-опосредованного действия композиции.
Claims (12)
1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая
а. эффективное количество L-аргинина в свободном виде или в виде соли, выбранной из фосфата аргинина, бикарбоната аргинина и гидрохлорида аргинина; и
b. эффективное количество источника фторида, где фторид присутствует в количестве, составляющем от 0,01 до 0,1% по отношению к массе композиции;
с. анионное поверхностно-активное вещество;
d. эффективное количество триклозана и
е. сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA).
а. эффективное количество L-аргинина в свободном виде или в виде соли, выбранной из фосфата аргинина, бикарбоната аргинина и гидрохлорида аргинина; и
b. эффективное количество источника фторида, где фторид присутствует в количестве, составляющем от 0,01 до 0,1% по отношению к массе композиции;
с. анионное поверхностно-активное вещество;
d. эффективное количество триклозана и
е. сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA).
2. Композиция по п.1, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, лауретсульфата натрия и их смесей.
3. Композиция по п.1, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,01 до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции.
4. Композиция по п.3, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,3 до 4,5 мас.% по отношению к общей массе композиции.
5. Композиция по п.1, содержащая источник фторида, выбранный из фторида натрия и монофторфосфата натрия.
6. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая
а. эффективное количество L-аргинина в свободном виде или в виде соли, выбранной из фосфата аргинина, бикарбоната аргинина и гидрохлорида аргинина; и
b. источник фторида, который обеспечивает не более чем примерно от 50 до 600 част./млн. фторид-ионов;
с. анионное поверхностно-активное вещество;
d. эффективное количество триклозана и
е. сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA).
а. эффективное количество L-аргинина в свободном виде или в виде соли, выбранной из фосфата аргинина, бикарбоната аргинина и гидрохлорида аргинина; и
b. источник фторида, который обеспечивает не более чем примерно от 50 до 600 част./млн. фторид-ионов;
с. анионное поверхностно-активное вещество;
d. эффективное количество триклозана и
е. сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA).
7. Композиция по п.6, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, лауретсульфата натрия и их смесей.
8. Композиция по п.6, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,01 до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции.
9. Композиция по п.8, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,3 до 4,5 мас.% по отношению к общей массе композиции.
10. Композиция по п.6, где источник фторида выбирают из фторида натрия и монофторфосфата натрия.
11. Способ улучшения состояния полости рта у субъекта, включающий введение композиции для ухода за полостью рта по п.6.
12. Способ по п.11, где субъект нуждается в
а. уменьшении или подавлении образования зубного кариеса,
b. уменьшении, восстановлении или подавлении ранних повреждений эмали,
с. уменьшении или подавлении деминерализации с инициацией реминерализации зубов,
d. уменьшении повышенной чувствительности зубов, уменьшении или подавлении гингивита,
f. стимуляции заживления ран или порезов во рту,
g. уменьшении уровней кислотообразующих бактерий,
h. увеличении относительных уровней аргинолитических бактерий,
i. подавлении образования микробной биопленки в полости рта,
j. увеличении и/или поддержании рН налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром,
k. уменьшении налета на зубах,
m. отбеливании зубов,
n. улучшении здоровья всего организма, в том числе здоровья сердечно-сосудистой системы,
р. уменьшении эрозии зубов, и/или
q. очищении зубов и полости рта.
а. уменьшении или подавлении образования зубного кариеса,
b. уменьшении, восстановлении или подавлении ранних повреждений эмали,
с. уменьшении или подавлении деминерализации с инициацией реминерализации зубов,
d. уменьшении повышенной чувствительности зубов, уменьшении или подавлении гингивита,
f. стимуляции заживления ран или порезов во рту,
g. уменьшении уровней кислотообразующих бактерий,
h. увеличении относительных уровней аргинолитических бактерий,
i. подавлении образования микробной биопленки в полости рта,
j. увеличении и/или поддержании рН налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром,
k. уменьшении налета на зубах,
m. отбеливании зубов,
n. улучшении здоровья всего организма, в том числе здоровья сердечно-сосудистой системы,
р. уменьшении эрозии зубов, и/или
q. очищении зубов и полости рта.
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2743108P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
| US2742008P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
| US2743208P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
| US2743508P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
| US61/027,435 | 2008-02-08 | ||
| US61/027,431 | 2008-02-08 | ||
| US61/027,420 | 2008-02-08 | ||
| US61/027,432 | 2008-02-08 | ||
| US2744108P | 2008-02-09 | 2008-02-09 | |
| US2744208P | 2008-02-09 | 2008-02-09 | |
| US61/027,441 | 2008-02-09 | ||
| US61/027,442 | 2008-02-09 | ||
| PCT/US2009/033290 WO2009100264A2 (en) | 2008-02-08 | 2009-02-06 | Oral care product and methods of use thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012135284/15A Division RU2012135284A (ru) | 2008-02-08 | 2012-08-16 | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010137325A RU2010137325A (ru) | 2012-03-20 |
| RU2469701C2 true RU2469701C2 (ru) | 2012-12-20 |
Family
ID=40952693
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010137325/15A RU2469701C2 (ru) | 2008-02-08 | 2009-02-06 | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения |
| RU2012135284/15A RU2012135284A (ru) | 2008-02-08 | 2012-08-16 | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012135284/15A RU2012135284A (ru) | 2008-02-08 | 2012-08-16 | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100316580A1 (ru) |
| EP (1) | EP2249783B1 (ru) |
| JP (2) | JP2011511093A (ru) |
| CN (2) | CN104644468A (ru) |
| AR (1) | AR070356A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009212320B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0907107B8 (ru) |
| CA (1) | CA2705298C (ru) |
| CO (1) | CO6290628A2 (ru) |
| MX (1) | MX2010004647A (ru) |
| MY (1) | MY157021A (ru) |
| RU (2) | RU2469701C2 (ru) |
| TW (1) | TWI448306B (ru) |
| WO (1) | WO2009100264A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201003682B (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2724055C2 (ru) * | 2015-12-31 | 2020-06-19 | Колгейт-Палмолив Компани | Очищающие композиции |
| RU2727515C2 (ru) * | 2015-12-01 | 2020-07-22 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
| RU2738370C1 (ru) * | 2016-12-21 | 2020-12-11 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
| RU2742412C2 (ru) * | 2014-12-18 | 2021-02-05 | Габа Интернешнл Холдинг Гмбх | Составы ополаскивателей для рта |
| RU2816006C2 (ru) * | 2018-07-05 | 2024-03-25 | Глаксосмиткляйн Консьюмер Хелскер (Юк) Айпи Лимитед | Композиция для чистки зубов, содержащая карбоновую кислоту или её соль щелочного металла и источник свободных фторид-ионов |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011162756A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Colgate-Palmolive Company | Therapeutic oral composition |
| CA2806652C (en) * | 2010-08-18 | 2017-01-31 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
| WO2013007571A2 (en) * | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Unilever N.V. | Toothpaste |
| WO2013089734A1 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Colgate-Palmolive Company | Aqueous oral care compositions |
| AU2012396257B2 (en) | 2012-12-03 | 2015-10-08 | Colgate-Palmolive Company | Compositions and methods for treating dental caries |
| AU2012396294B2 (en) * | 2012-12-05 | 2015-06-11 | Colgate-Palmolive Company | Fluoride-stable zinc containing oral care compositions |
| MX352730B (es) | 2012-12-21 | 2017-12-06 | Gaba Int Holding Ag | Composición para el cuidado oral. |
| CN104721063B (zh) * | 2013-12-19 | 2018-05-08 | 高露洁-棕榄公司 | 包含氧化锌和柠檬酸锌的洁齿剂组合物 |
| JP2015221814A (ja) * | 2015-07-10 | 2015-12-10 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ | オーラルケア製品およびその使用法および製造法 |
| EP3373890B1 (en) | 2015-11-13 | 2022-08-31 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions with improved fluoride stability |
| EP3373892B1 (en) | 2015-11-13 | 2021-04-28 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions with dual fluoride source with improved fluoride uptake |
| BR112018009609B1 (pt) | 2015-11-13 | 2021-03-16 | The Procter & Gamble Company | composições dentifrícias com absorção melhorada de fluoreto |
| AU2016381178B2 (en) * | 2015-12-30 | 2019-06-06 | Colgate-Palmolive Company | Mucin coated silica for bacterial aggregation |
| KR102337307B1 (ko) * | 2017-04-10 | 2021-12-09 | (주)아모레퍼시픽 | 저자극성 구강용 조성물 |
| WO2021062607A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid |
| CN114449996A (zh) | 2019-09-30 | 2022-05-06 | 宝洁公司 | 包含啤酒花β酸和金属离子的口腔护理组合物 |
| CN113967173A (zh) * | 2020-07-24 | 2022-01-25 | 高露洁-棕榄公司 | 包含月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱的口腔护理组合物 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4477429A (en) * | 1982-08-26 | 1984-10-16 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Oral compositions comprising N.sup.α -alkyl derivatives of arginine |
| US5747004A (en) * | 1995-07-10 | 1998-05-05 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Self-heating dentifrice |
| US6217851B1 (en) * | 1996-03-05 | 2001-04-17 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-caries oral compositions |
| US20020037258A1 (en) * | 1999-08-05 | 2002-03-28 | Gregory P. Dodd | Dental composition for the mineral occlusion of dentinal tubules in sensitive teeth |
| US6524558B2 (en) * | 1999-06-23 | 2003-02-25 | The Research Foundation Of The State University Of New York | Dental anti-hypersensitivity composition and method |
| RU2233651C2 (ru) * | 2000-01-27 | 2004-08-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Композиция для чистки зубов |
| US20070286820A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-12-13 | Michael Prencipe | Oral Care Regimen |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3538230A (en) | 1966-12-05 | 1970-11-03 | Lever Brothers Ltd | Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents |
| US3678154A (en) | 1968-07-01 | 1972-07-18 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
| US3535421A (en) | 1968-07-11 | 1970-10-20 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
| US4152418A (en) | 1970-04-01 | 1979-05-01 | Lever Brothers Company | Zinc and enzyme mouthwash and mouthwash concentrate for reducing dental plaque and calculus formation |
| US3696191A (en) | 1970-11-10 | 1972-10-03 | Monsanto Co | Dental creams containing enzymes |
| US4058595A (en) | 1971-10-13 | 1977-11-15 | Colgate-Palmolive Company | Stabilized toothpastes containing an enzyme |
| US3959458A (en) | 1973-02-09 | 1976-05-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for calculus retardation |
| US3937807A (en) | 1973-03-06 | 1976-02-10 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
| US3862307A (en) | 1973-04-09 | 1975-01-21 | Procter & Gamble | Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive |
| US3991177A (en) | 1973-11-27 | 1976-11-09 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing dextranase |
| US4051234A (en) | 1975-06-06 | 1977-09-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
| US4340583A (en) | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
| US4355022A (en) | 1981-07-01 | 1982-10-19 | Interon, Inc. | Method of dental treatment |
| US4885155A (en) | 1982-06-22 | 1989-12-05 | The Procter & Gamble Company | Anticalculus compositions using pyrophosphate salt |
| US4477428A (en) * | 1982-08-26 | 1984-10-16 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Oral compositions comprising N.sup.α,NG -diacyl derivatives of arginine |
| US5000939A (en) | 1984-06-12 | 1991-03-19 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing stabilized enzyme |
| US5192531A (en) | 1988-12-29 | 1993-03-09 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
| US5188821A (en) | 1987-01-30 | 1993-02-23 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice |
| CH671879A5 (ru) | 1987-02-26 | 1989-10-13 | Nestle Sa | |
| US4826676A (en) * | 1987-06-30 | 1989-05-02 | Uop | Anticariogenic and anticalculus compositions containing zeolitic zinc cations |
| US4866161A (en) | 1987-08-24 | 1989-09-12 | University Of South Alabama | Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure |
| US5004597A (en) | 1987-09-14 | 1991-04-02 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate |
| JPH01139524A (ja) * | 1987-11-25 | 1989-06-01 | Shiseido Co Ltd | 口腔用組成物 |
| US4842847A (en) | 1987-12-21 | 1989-06-27 | The B. F. Goodrich Company | Dental calculus inhibiting compositions |
| US5438076A (en) * | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| US5279813A (en) * | 1989-10-26 | 1994-01-18 | Colgate-Palmolive Company | Plaque inhibition with antiplaque oral composition dispensed from container having polymeric material in contact and compatible with the composition |
| JP3287842B2 (ja) | 1989-12-29 | 2002-06-04 | ビー ブラウン メディカル インコーポレイテッド | 免疫刺激剤としてのアルギニンの用途 |
| US5370865A (en) * | 1992-05-15 | 1994-12-06 | Kao Corporation | Composition for use in oral cavity |
| US5505933A (en) * | 1994-06-27 | 1996-04-09 | Colgate Palmolive Company | Desensitizing anti-tartar dentifrice |
| JPH10245328A (ja) * | 1997-03-04 | 1998-09-14 | Kao Corp | 粉状歯磨組成物 |
| AU743641C (en) * | 1998-02-13 | 2002-08-08 | Discus Dental, Llc | Light-activated tooth whitening composition and method of using same |
| JP2001158725A (ja) * | 1999-12-01 | 2001-06-12 | Lion Corp | 歯牙酸蝕症予防剤 |
| US8283135B2 (en) * | 2000-06-30 | 2012-10-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents |
| US20030207945A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-11-06 | Harper David Scott | Non-halogenated phenyl substituted phenols, antimicrobial compositions containing the same, and methods of using the same |
| BRPI0309689B1 (pt) * | 2002-04-30 | 2021-06-29 | Unigen, Inc | Composições compreendendo uma mistura de flavonóides de anel-b-livre e flavanos e usos das mesmas |
| EP1555995B1 (en) * | 2002-10-31 | 2011-12-21 | Kao Corporation | Oral preparation and chewing gum |
| US20050084551A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-21 | Jensen Claude J. | Morinda citrifolia-based oral care compositions and methods |
| US8337818B2 (en) * | 2004-11-03 | 2012-12-25 | Colgate-Palmolive Company | Post-foaming dental mousse and methods utilizing the same |
-
2009
- 2009-02-06 MX MX2010004647A patent/MX2010004647A/es active IP Right Grant
- 2009-02-06 RU RU2010137325/15A patent/RU2469701C2/ru active
- 2009-02-06 AU AU2009212320A patent/AU2009212320B2/en active Active
- 2009-02-06 WO PCT/US2009/033290 patent/WO2009100264A2/en active Application Filing
- 2009-02-06 EP EP09709387.6A patent/EP2249783B1/en active Active
- 2009-02-06 MY MYPI2010001899A patent/MY157021A/en unknown
- 2009-02-06 CN CN201510086892.6A patent/CN104644468A/zh active Pending
- 2009-02-06 TW TW098103768A patent/TWI448306B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-02-06 CA CA2705298A patent/CA2705298C/en active Active
- 2009-02-06 AR ARP090100428A patent/AR070356A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-02-06 JP JP2010546015A patent/JP2011511093A/ja active Pending
- 2009-02-06 BR BRPI0907107A patent/BRPI0907107B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-02-06 US US12/866,655 patent/US20100316580A1/en not_active Abandoned
- 2009-02-06 CN CN2009801048861A patent/CN101938983A/zh active Pending
-
2010
- 2010-05-24 ZA ZA2010/03682A patent/ZA201003682B/en unknown
- 2010-09-03 CO CO10109368A patent/CO6290628A2/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-08-16 RU RU2012135284/15A patent/RU2012135284A/ru unknown
-
2014
- 2014-06-19 JP JP2014126435A patent/JP2014221781A/ja active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4477429A (en) * | 1982-08-26 | 1984-10-16 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Oral compositions comprising N.sup.α -alkyl derivatives of arginine |
| US5747004A (en) * | 1995-07-10 | 1998-05-05 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Self-heating dentifrice |
| US6217851B1 (en) * | 1996-03-05 | 2001-04-17 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-caries oral compositions |
| US6524558B2 (en) * | 1999-06-23 | 2003-02-25 | The Research Foundation Of The State University Of New York | Dental anti-hypersensitivity composition and method |
| US20020037258A1 (en) * | 1999-08-05 | 2002-03-28 | Gregory P. Dodd | Dental composition for the mineral occlusion of dentinal tubules in sensitive teeth |
| RU2233651C2 (ru) * | 2000-01-27 | 2004-08-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Композиция для чистки зубов |
| US20070286820A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-12-13 | Michael Prencipe | Oral Care Regimen |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742412C2 (ru) * | 2014-12-18 | 2021-02-05 | Габа Интернешнл Холдинг Гмбх | Составы ополаскивателей для рта |
| RU2727515C2 (ru) * | 2015-12-01 | 2020-07-22 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
| RU2724055C2 (ru) * | 2015-12-31 | 2020-06-19 | Колгейт-Палмолив Компани | Очищающие композиции |
| US11918680B2 (en) | 2015-12-31 | 2024-03-05 | Colgate-Palmolive Company | Cleansing compositions |
| RU2738370C1 (ru) * | 2016-12-21 | 2020-12-11 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиции для ухода за полостью рта |
| US11179308B2 (en) | 2016-12-21 | 2021-11-23 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
| US11806418B2 (en) | 2016-12-21 | 2023-11-07 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
| RU2816006C2 (ru) * | 2018-07-05 | 2024-03-25 | Глаксосмиткляйн Консьюмер Хелскер (Юк) Айпи Лимитед | Композиция для чистки зубов, содержащая карбоновую кислоту или её соль щелочного металла и источник свободных фторид-ионов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0907107B8 (pt) | 2019-08-20 |
| WO2009100264A2 (en) | 2009-08-13 |
| EP2249783B1 (en) | 2021-04-07 |
| CN101938983A (zh) | 2011-01-05 |
| JP2014221781A (ja) | 2014-11-27 |
| MX2010004647A (es) | 2010-06-07 |
| AU2009212320B2 (en) | 2012-12-13 |
| JP2011511093A (ja) | 2011-04-07 |
| CO6290628A2 (es) | 2011-06-20 |
| BRPI0907107A2 (pt) | 2018-09-11 |
| CA2705298A1 (en) | 2009-08-13 |
| RU2012135284A (ru) | 2014-02-27 |
| TWI448306B (zh) | 2014-08-11 |
| US20100316580A1 (en) | 2010-12-16 |
| EP2249783A4 (en) | 2014-01-08 |
| AU2009212320A1 (en) | 2009-08-13 |
| WO2009100264A3 (en) | 2009-11-05 |
| EP2249783A2 (en) | 2010-11-17 |
| CA2705298C (en) | 2013-10-01 |
| AR070356A1 (es) | 2010-03-31 |
| CN104644468A (zh) | 2015-05-27 |
| MY157021A (en) | 2016-04-15 |
| TW200946134A (en) | 2009-11-16 |
| RU2010137325A (ru) | 2012-03-20 |
| ZA201003682B (en) | 2015-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2469701C2 (ru) | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения | |
| US11612553B2 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
| AU2009212319B2 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
| AU2008349847B2 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
| RU2503442C2 (ru) | Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления | |
| RU2570751C2 (ru) | Средство для ухода за полостью рта, способы его применения и производства | |
| RU2482835C2 (ru) | Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления | |
| JP2015221814A (ja) | オーラルケア製品およびその使用法および製造法 | |
| AU2012204031A1 (en) | Oral care product and methods of use and manufacture thereof | |
| BRPI0907107B1 (pt) | Composição, e, uso de uma composição para cuidado oral | |
| BR112013003722B1 (pt) | Oral care composition comprising basic amino acid and water soluble strontium salt and cosmetic method |