TWI448306B - 口腔保健產品及其使用方法 - Google Patents

口腔保健產品及其使用方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI448306B
TWI448306B TW098103768A TW98103768A TWI448306B TW I448306 B TWI448306 B TW I448306B TW 098103768 A TW098103768 A TW 098103768A TW 98103768 A TW98103768 A TW 98103768A TW I448306 B TWI448306 B TW I448306B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
fluoride
composition
sodium
arginine
weight
Prior art date
Application number
TW098103768A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200946134A (en
Inventor
Rajnish Kohli
Richard Scott Robinson
Richard J Sullivan
Diane Cummins
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of TW200946134A publication Critical patent/TW200946134A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI448306B publication Critical patent/TWI448306B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/16—Fluorine compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
    • A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis

Description

口腔保健產品及其使用方法
本發明主張在2008年2月9日申請之美國專利申請序號第61/027,441號之權益，且亦主張在2008年2月9日申請之美國專利申請序號第61/027,442號，以及全部皆在2008年2月8日申請之美國專利申請序號第61/027,432號、第61/027,431號、第61/027,420號與第61/027,435號之權益，將此等申請案的內容全部併入本文以供參考。
本發明關於包含呈游離或鹽形式之鹼性胺基酸及低劑量的氟化物之口腔保健組成物，以及使用該等組成物之方法。
曾提出以精胺酸及其他的鹼性胺基酸用於口腔保健中，且咸信其在對付凹洞形成及牙齒敏感性方面有顯著的優勢。然而，用於形成具有可接受之長期穩定性的口腔保健產品的這些鹼性胺基酸與具有口腔保健優勢的無機物，例如氟化物及鈣之組合經證實引起爭論。特別地，鹼性胺基酸可使pH上升及促使鈣離子解離，該鈣離子可與氟化物離子反應以形成不可溶之沉澱物。此外，較高的pH具有引起刺激的可能性。然而，利用精胺酸碳酸氫鹽之系統(其於所屬技藝教示為較佳者)在中性pH或酸性pH下可釋出二氧化碳，導致容器膨脹及爆炸。此外，可能預期以降低pH至中性或酸性條件會減低配方效力，因為精胺酸可形成不可溶之精胺酸-鈣錯合物，其具有較差的牙齒表面親和力，且此外，以降低pH會減低配方可能具有緩衝在嘴巴中的生齲乳酸的任何效果。部分因為這些未解決的配方障礙及部分因為精胺酸通常在所屬技藝中被視為氟化物的可能替代品，而不是共同活性物，所以有較少的動機來製造包含精胺酸及氟化物二者的口腔保健產品。由於抗微生劑的加入可能引起額外的障礙。例如，在商業上可取得的以精胺酸為基的牙膏，諸如及例如含有精胺酸碳酸氫鹽及碳酸鈣，但是既沒有氟化物，亦沒有抗微生物劑。
同時，抗微生物劑，諸如三氯沙(triclosan)在牙膏中的價值已被許多牙醫師承認。然而，這些劑引起傳送有效量至牙齒及牙床的爭議，且其在牙齒上的溶解度、傳送及保留由配方取決。例如，三氯沙(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚)僅略溶於水中。
氟化物已完全建立在口腔保健中的優勢，特別經由在口腔中形成氟磷灰石，其更抵抗由於酸的溶解(去礦質化)。然而，幼童可受害於過度的氟化物暴露，例如吞下大量的氟化牙膏，導致成長中的牙齒之牙氟中毒，而且雖然氟化物在牙膏中使用時具有特殊的安全記載，但是有些人仍寧願選擇氟化物量是致有效性的絕對極小值。
據此，需要有穩定的口腔保健產品，其提供鹼性胺基酸及有利的低劑量氟化物，同時提供有效的氟化物活性。
當前驚訝地發現與可能以另外方式輔助治療的氟化物量組合的鹼性胺基酸(諸如精胺酸)仍然可傳送增強的口腔保健優勢，且可就此促進口腔健康及/或全身健康，包括心血管健康，例如藉由減少經由口腔組織的全身感染的可能性。
無意受到特別理論的限制，假設有利的精胺酸效應的顯著因素是精胺酸及其他的鹼性胺基酸可以某些類型的細菌代謝，例如血鏈球菌(S.sanguis )，其不是致齲菌且與致齲菌(諸如齲齒變異鏈球菌(S.mutans ))在牙齒上及口腔中就位置上抗爭。鹼生產(argniolytic)菌可使用精胺酸及其他的鹼性胺基酸來生產氨，藉此使其環境的pH上升，但是致齲菌會代謝糖以生產乳酸，其傾向降低牙斑pH下降及使牙齒去礦質化，最終導致凹洞。咸信經一段時間固定使用本發明組成物將導致相對增加的鹼生產細菌及相對降低的致齲菌，造成較高的牙斑pH，有效使牙齒免疫於致齲菌及其有害的效應。咸信該pH上升效應可以機械方式與氟化物效應分開且與其互補，以促進再礦質化及強化牙齒琺瑯質。
與確切的機制無關，然而卻驚訝地發現在根據本發明的口腔保健產品中的氟化物與鹼性胺基酸(例如，精胺酸)的組合產生超越且在品質上不同於使用單獨包含任一有效量化合物的組成物在促進再礦質化、修復齲齒前(pre-carious)病變及增強口腔健康方面可觀察到的意外優勢。此外，以在沒有鹼性胺基酸的存在下不會具有治療有 效性的氟化物水平仍看到有利的效應。
此外，已發現該作用可藉由加入小粒子研磨物而進一步增強，其可起助於填充在琺瑯質中的微裂及在齒質中的微細小管的作用。亦驚訝地發現與陰離子界面活性劑組合存在的鹼性胺基酸減少細菌黏附於牙齒表面。最後，與陰離子界面活性劑一起的鹼性胺基酸實質上增強差的可溶性活性劑，例如抗微生物劑(諸如三氯沙)的溶解、釋放、傳送、沉積及有效性。
本發明因此進一步包含用於下列之方法：(i)減少或抑制齲齒的形成，(ii)減少、修復或抑制早期的琺瑯質病變，例如以定量光誘發螢光(QLF)或電齲齒測量(ECM)來偵測，(iii)減少或抑制牙齒的去礦質化及促進再礦質化，(iv)減低牙齒的過敏性，(v)減輕或抑制牙齦炎，(vi)促進在嘴巴中的痛處或傷口痊癒，(vii)減少酸生產細菌的含量，(viii)增加鹼生產細菌的相對含量，(ix)抑制在口腔中的微生物的生物膜形成，(x)使糖挑戰之後的牙斑pH值上升及/或維持在至少pH 5.5之水平，(xi)減少牙斑累積，(xii)治療口乾症，(xiii)增強全身健康，包括心血管健康，例如藉由減少經由口腔組織的全身感染的可能性，(xiv)減少牙齒侵蝕，(xv)使牙齒免疫以抗致齲菌，及/或(xvi)清潔牙齒及口腔，其包含以本發明組成物施予口腔，例如藉由本發明組成物施予需要其之病患的口腔中。
本發明的詳細敘述
本發明因此包含一種潔齒劑(組成物1.0)，其包含：
i.一種有效量的呈游離或鹽形式之鹼性胺基酸，例如精胺酸；氟化物源，例如可溶性氟化物鹽，例如少於0.1%之氟化物鹽，例如提供少於約1000ppm之氟化物，例如少於約700ppm，例如從約200至約600ppm之氟化物。
本發明進一步提供：
1.0.1.組成物1.0，其中鹼性胺基酸為精胺酸、離胺酸、瓜胺酸、鳥胺酸、肌酸、組胺酸、二胺基丁酸、二胺基丙酸、其鹽類及/或其組合物。
1.0.2.組成物1.0或1.0.1.，其中鹼性胺基酸具有L-組態。
1.0.3.上述組成物中之任一者係以包含鹼性胺基酸的二肽或三肽之鹽形式提供。
1.0.4.上述組成物中之任一者，其中鹼性胺基酸為精胺酸。
1.0.5.上述組成物中之任一者，其中鹼性胺基酸為L-精胺酸。
1.0.6.上述組成物中之任一者，其中鹼性胺基酸部分或全部係呈鹽形式。
1.0.7.組成物1.0.6.，其中鹼性胺基酸為精胺酸磷酸鹽。
1.0.8.組成物1.0.6.，其中鹼性胺基酸具有精胺酸鹽酸鹽形式。
1.0.9.組成物1.0.6.，其中鹼性胺基酸為精胺酸硫酸鹽。
1.0.10.組成物1.0.6.，其中鹼性胺基酸為精胺酸碳酸氫鹽。
1.0.11.上述組成物中之任一者，其中鹼性胺基酸之鹽係藉由鹼性胺基酸以酸或酸之鹽中和而當場形成於配方中。
1.0.12.上述組成物中之任一者，其中鹼性胺基酸之鹽係藉由中和鹼性胺基酸以形成預混合物而形成，該形成係在與氟化物鹽組合之前。
1.0.13.上述組成物中之任一者，其中鹼性胺基酸係以對應於總組成物重量計約0.1至約20%之量存在，例如以重量計約1重量%至約10重量%，鹼性胺基酸的重量係以游離鹼形式計算。
1.0.14.組成物1.0.11.，其中鹼性胺基酸係以總組成物重量計約7.5重量%之量存在。
1.0.15.組成物1.0.11.，其中鹼性胺基酸係以總組成物重量計約5重量%之量存在。
1.0.16.組成物1.0.11.，其中鹼性胺基酸係以總組成物重量計約3.75重量%之量存在。
1.0.17.組成物1.0.11.，其中鹼性胺基酸係以總組成物重量計約1.5重量%之量存在。
1.0.18.上述組成物中之任一者，其中氟化物鹽係選自二氟化錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、胺氟(例如，N’-十八烷基三亞甲二胺-N,N,N’-參(2-乙醇)-二氟化氫)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽及其組合物。
1.0.19.上述組成物中之任一者，其中氟化物鹽為氟磷酸鹽。
1.0.20.上述組成物中之任一者，其中氟化物鹽為單氟磷酸鈉。
1.0.21.上述組成物中之任一者，其中氟化物鹽為氟化鈉。
1.0.22.上述組成物中之任一者，其中氟化物鹽係以總組成物重量計約0.01重量%至約0.1重量%之量存在。
1.0.23.上述組成物中之任一者，其中氟化物鹽提供以總組成物重量計約0.05至約0.1重量%之量的氟化物離子。
1.0.24.上述組成物中之任一者，其中可溶性氟化物鹽提供從約50至約600ppm之量的氟化物離子。
1.0.25.上述組成物中之任一者，其為具有約50至約250ppm之有效氟化物離子的漱口水。
1.0.26.上述組成物中之任一者，其為具有約100至約500ppm之有效氟化物離子的潔齒劑。
1.0.27.上述組成物中之任一者，其中pH為約6至約9，例如約6.5至約7.4或約7.5至約9。
1.0.28.上述組成物中之任一者，其中pH為約6.5至約7.4。
1.0.29.上述組成物中之任一者，其中pH為約6.8至約7.2。
1.0.30.上述組成物中之任一者，其中pH為約中性。
1.0.31.上述組成物中之任一者，其進一步包含研磨物或微粒。
1.0.32.緊接於上述之組成物，其中研磨物或微粒係選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如，磷酸二鈣二水合物)、硫酸鈣、沉澱之碳酸鈣、矽石(例如、水合矽石)、氧化鐵、氧化鋁、珍珠岩、塑膠粒(例如，聚乙烯)及其組合物。
1.0.33.緊接於上述之組成物，其中研磨物或微粒係選自磷酸鈣(例如，磷酸二鈣二水合物)、硫酸鈣、沉澱之碳酸鈣、矽石(例如、水合矽石)及其組合物。
1.0.34.上述組成物中之任一者，其包含以總組成物重量計約15重量%至約70重量%之量的研磨物。
1.0.35.上述組成物中之任一者，其包含至少約5%之具有少於約5微米之d50的小粒子研磨物部分。
1.0.36.上述組成物中之任一者，其具有少於約150之RDA，例如約40至約140。
1.0.37.上述組成物中之任一者，其中陰離子界面活性劑係選自：
a.高碳脂肪酸單甘油酯單硫酸鹽之水溶性鹽類(例如，氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化單甘油酯之鈉鹽，諸如N-甲基N-椰油醯基牛磺酸鈉、椰油單甘油酯硫酸鈉)，
b.高碳烷基硫酸鹽，例如月桂基硫酸鈉，
c.高碳烷基醚硫酸鹽，例如下式：
CH3 (CH2 )m CH2 (OCH2 CH2 )n OSO3 X，其中m為6-16，例如10，n為1-6，例如2、3或4，及X為Na或K(例如，月桂醇醚-2硫酸鈉(CH3 (CH2 )10 CH2 (OCH2 CH2 )2 OSO3 Na))，
d.高碳烷基芳基磺酸鹽(諸如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉))，
e.高碳烷基磺酸基乙酸鹽(諸如月桂基磺酸基乙酸鈉(十二烷基磺酸基乙酸鈉)、1,2-二羥基丙烷磺酸之高碳脂肪酸酯、磺酸基共月桂鹽(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸鉀磺酸基乙醯胺)及月桂基肌胺酸鈉)，
f.及其混合物。
以〝高碳烷基〞意謂例如C6-30 烷基。在特殊的具體例中，陰離子界面活性劑係選自月桂基硫酸鈉及醚月桂基硫酸鈉。
1.0.38.上述組成物中之任一者，其中陰離子界面活性劑係選自月桂基硫酸鈉、醚月桂基硫酸鈉及其混合物。
1.0.39.上述組成物中之任一者，其中陰離子界面活性劑係以重量計從約0.3%至約4.5%之量存在。
1.0.40.上述組成物中之任一者，其另外包含選自陽離子、兩性離子及非離子界面活性劑，以及其混合物之界面活性劑。
1.0.41.上述組成物中之任一者，其進一步包含至少一種保濕劑。
1.0.42.上述組成物中之任一者，其進一步包含至少一種選自甘油、山梨醇、木糖醇及其組合物之保濕劑。
1.0.43.上述組成物中之任一者，其進一步包含木糖醇、山梨醇或聚葡萄糖。
1.0.44.上述組成物中之任一者，其進一步包含至少一種聚合物。
1.0.45.上述組成物中之任一者，其進一步包含至少一種選自下列的聚合物：聚乙二醇、聚乙烯基甲醚順丁烯二酸共聚物、多醣(例如，纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素，或多醣膠，例如三仙膠或或角叉菜膠)及其組合物。
1.0.46.上述組成物中之任一者，其進一步包含膠條或膠片。
1.0.47.上述組成物中之任一者，其進一步包含調味劑、香料及/或著色劑。
1.0.48.上述組成物中之任一者，其進一步包含水。
1.0.49.上述組成物中之任一者，其進一步包含選自下列的抗細菌劑：鹵化二苯醚(例如，三氯沙)、草本植物萃取物與精油類(例如，迷迭香萃取物、茶萃取物、木蘭花萃取物、麝香草酚、薄荷腦、按葉油酚、香葉醇、香旱芹酚、橙花醛、日柏酚、兒茶酚、柳酸甲酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素、沒食子酸、嚼棍子萃取物、沙棘萃取物)、雙胍防腐劑類(例如，氯己丁(chlorhexidine)、亞勒西丁(alexidine)或辛替丁(octenidine))、四級銨化合物(例如，氯化鯨蠟基吡錠(CPC)、氯化烷基二甲基苯甲銨、氯化十四基吡錠(TPC)、氯化N-十四基-4-乙基吡錠(TDEPC))、酚系防腐劑類、己替丁(hexetidine)、辛替丁(octenidine)、血根鹼、聚乙烯吡咯酮碘(povidone iodine)、戴莫皮諾(delmopinol)、沙利氟(salifluor)、金屬離子類(例如，鋅鹽類，例如檸檬酸鋅，錫鹽類、銅鹽類、鐵鹽類)、血根鹼、蜂巢蠟膠及加氧劑(例如，過氧化氫、緩衝之過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉)、苯二甲酸與其鹽類、單鄰苯二甲酸與其鹽類及酯類、硬脂酸抗壞血酯、油醯基肌胺酸、硫酸烷酯、磺酸基琥珀酸二辛酯、柳醯胺苯、溴化度明芬(domiphen bromide)、戴莫皮諾、辛皮諾(octapinol)及其他哌啶基衍生物、菸鹼酸(nicin)製劑、亞氯酸鹽類；及上述中之任一者的混合物。
1.0.50.上述組成物中之任一者，其進一步包含抗發炎化合物，例如選自下列的宿主促發炎因子中至少一者之抑制劑：基質金屬蛋白酶(MMP)、環加氧酶(COX)、PGE2 、介白素1(IL-1)、IL-1β轉化酵素(ICE)、轉變生長因子β1(TGF-β1)、可誘發之氧化氮合成酶(iNOS)、玻尿酸酶、組織蛋白酶、細胞核因子κB(NF-κB)及IL-1受體相關激酶(IRAK)，例如選自阿司匹靈(aspirin)、可多普洛菲(ketoprofen)、夫比普洛芬(flurbiprofen)、依布普洛芬(ibuprofen)、拿百疼(naproxen)、吲哚美酒辛(indomethacin)、阿司匹靈、可多普洛芬(ketoprofen)、炎痛喜康(piroxicam)、甲氯滅酸(meclofenamic acid)、降二氫癒創木酸及其混合物。
1.0.51.上述組成物中之任一者，其包含抗氧化劑，例如選自由下列所組成的群組：輔酵素Q10、PQQ、維它命C、維它命E、維它命A、茴香腦-二硫酸硫因(anethole-dithiothione)及其混合物。
1.0.52.上述組成物中之任一者，其中抗微生物劑具有差的可溶性。
1.0.53.上述組成物中之任一者，其進一步包含三氯沙。
1.0.54.上述組成物中之任一者，其包含三氯沙及Zn2+ 離子源，例如檸檬酸鋅。
1.0.55.上述組成物中之任一者，其進一步包含三氯沙及木糖醇。
1.0.56.上述組成物中之任一者，其進一步包含三氯沙、木糖醇及沉澱之碳酸鈣。
1.0.57.上述組成物中之任一者，其進一步包含抗結石劑。
1.0.58.上述組成物中之任一者，其進一步包含抗結石劑，其為多磷酸鹽，例如焦磷酸鹽、三多磷酸鹽或六偏磷酸鹽，例如具有鈉鹽形式。
1.0.59.上述組成物中之任一者，其進一步包含具有以總組成物重量計約0.01至約5重量%之量的抗細菌劑。
1.0.60.上述組成物中之任一者，其進一步包含具有以總組成物重量計約0.01至約1重量%之量的三氯沙。
1.0.61.上述組成物中之任一者，其進一步包含具有以總組成物重量計約0.3重量%之量的三氯沙。
1.0.62.上述組成物中之任一者，其進一步包含增白劑。
1.0.63.上述組成物中之任一者，其進一步包含選自增白活性物的增白劑，該增白活性物係選自由下列所組成的群組：過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽及其組合物。
1.0.64.上述組成物中之任一者，其進一步包含過氧化氫或過氧化氫源，例如過氧化脲或過氧化鹽或複合物(例如，諸如過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧矽酸鹽或過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、碳酸鈉過氧化物、過氧磷酸鈉及過硫酸鉀)，或過氧化氫聚合物複合物，諸如過氧化氫-聚乙烯基吡咯啶酮聚合物複合物。
1.0.65.上述組成物中之任一者，其進一步包含干擾或避免細菌附著之劑，例如山梨醇或聚葡萄糖。
1.0.66.上述組成物中之任一者，其進一步包含選自下列的鈣及磷酸鹽源：(i)鈣-玻璃複合物，例如磷矽酸鈣鈉，及(ii)鈣-蛋白質複合物，例如酪蛋白磷肽-非晶形磷酸鈣。
1.0.67.上述組成物中之任一者，其進一步包含可溶性鈣鹽，例如選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣及其組合物。
1.0.68.上述組成物中之任一者，其進一步包含身體上可接受之鉀鹽，例如硝酸鉀或氯化鉀，其具有效減少牙質敏感性之量。
1.0.69.上述組成物中之任一者，其進一步包含從約0.1%至約7.5%之身體上可接受之鉀鹽，例如硝酸鉀及/或氯化鉀。
1.0.70.上述組成物中之任一者，其為一種牙膏，其包含精胺酸鹽(例如，精胺酸鹽酸鹽、精胺酸磷酸鹽或精胺酸碳酸氫鹽)、三氯沙、陰離子界面活性劑(例如，月桂基硫酸鈉)及可溶性氟化物鹽(例如，單氟磷酸鈉或氟化鈉)。
1.0.71.在施予口腔時(例如，以刷牙)，對下列者有效的上述組成物中之任一者：(i)減少或抑制齲齒的形成，(ii)減少、修復或抑制早期的琺瑯質病變，例如以定量光誘發螢光(QLF)或電齲齒測量(ECM)來偵測，(iii)減少或抑制牙齒的去礦質化及促進再礦質化，(iv)減低牙齒的過敏性，(v)減輕或抑制牙齦炎，(vi)促進在嘴巴中的痛處或傷口痊癒，(vii)減少酸生產細菌的含量，(viii)增加鹼生產細菌的相對含量，(ix)抑制在口腔中的微生物的生物膜形成，(x)使糖挑戰之後的牙斑pH值上升及/或維持在至少約pH 5.5之水平，(xi)減少牙斑累積，(xii)治療、緩解或減輕口乾症，(xiii)增強全身健康，包括心血管健康，例如藉由減少經由口腔組織的全身感染的可能性，(xiv)增白牙齒，(xv)減少牙齒侵蝕，(xvi)使牙齒免疫以抗致齲菌，及/或(xvii)清潔牙齒及口腔。
1.0.72.一種藉由組合在上述組成物中之任一者中所陳述之成分而獲得或可獲得的組成物。
1.0.73.具有選自下列形式的上述組成物中之任一者：含漱液、牙膏、齒凝膠、牙粉、非研磨凝膠、乳膏、泡沫、口噴劑、錠劑、口服藥片、牙器具及寵物保健產品。
1.0.74.上述組成物中之任一者，其中組成物為牙膏。
1.0.75.上述組成物中之任一者，其中組成物為視需要進一步包含下列者中之一或多者的牙膏：水、研磨物、界面活性劑、起泡劑、維它命、聚合物、酵素、保濕劑、增稠劑、抗微生物劑、保存劑、調味劑、著色劑及/或其組合物。
1.0.76.上述組成物1.0-1.0.72.中之任一者，其中組成物為漱口水。
1.0.77.上述組成物中之任一者，其進一步包含口氣清新劑、香料或調味劑。
在另一具體例中，本發明包含例如根據上述組成物1.0-1.0.77.中之任一者的本發明組成物(組成物1.1)，其包含：
i.有效量的鹼性胺基酸之鹽；
ii.有效量的可溶性氟化物鹽；
iii.陰離子界面活性劑，例如月桂基硫酸鈉；
iv.陰離子聚合物，例如甲基乙烯醚與順丁烯二酸酐的聚合物；及
v.抗細菌劑，例如三氯沙。
在另一具體例中，本發明包含例如根據上述組成物1.0-1.0.77.中之任一者的本發明組成物(組成物1.2)，其包含：
i.有效量的鹼性胺基酸之鹽；
ii.抗細菌劑，例如三氯沙；
iii.有效量的可溶性氟化物鹽；及
iv.小粒子研磨物，使得組成物具有少於約160，例如約40至約140之RDA，例如包含至少約5%，例如至少約20%之具有少於約5微米之d50的研磨物，例如具有約3至約4微米之d50的矽石。
在另一具體例中，本發明包含一種用於改進口腔健康之方法(方法2)，其包含將屬於組成物1.0、1.1或1.2之具體例中之任一者的口腔用組成物以有效量施予個體的口腔，例如一種用於下列者之方法：
i.減少或抑制齲齒的形成，
ii.減少、修復或抑制早期的琺瑯質病變，例如以定量光誘發螢光(QLF)或電齲齒測量(ECM)來偵測，
iii.減少或抑制牙齒的去礦質化及促進再礦質化，
iv.減低牙齒的過敏性，
v.減輕或抑制牙齦炎，
vi.促進在嘴巴中的痛處或傷口痊癒，
vii.減少酸生產細菌的含量，
viii.增加鹼生產細菌的相對含量，
ix.抑制在口腔中的微生物的生物膜形成，
x.使糖挑戰之後的牙斑pH值上升及/或維持在至少約pH 5.5之水平，
xi.減少牙斑累積，
xii.治療口乾症，
xiii.增強全身健康，包括心血管健康，例如藉由減少經由口腔組織的全身感染的可能性，
xiv.增白牙齒，
xv.使牙齒免疫以抗致齲菌，
xvi.減少牙齒侵蝕，及/或
xvii.清潔牙齒及口腔。
本發明進一步包含精胺酸在製造例如用於方法2中所陳述之適效中之任一者的本發明組成物之用途。
鹼性胺基酸
可在本發明組成物及方法中使用的鹼性胺基酸不僅包括天然生成的鹼性胺基酸，諸如精胺酸、離胺酸及組胺酸，但亦包括在分子中具有羧基及胺基的任何鹼性胺基酸，其可溶於水且提供具有約7或更大的pH之水溶液。
據此，鹼性胺基酸包括，但不限於精胺酸、離胺酸、瓜胺酸、鳥胺酸、肌酸、組胺酸、二胺基丁酸、二胺基丙酸、其鹽類或其組合物。在特殊的具體例中，鹼性胺基酸係選自精胺酸、瓜胺酸及鳥胺酸。
在某些具體例中，鹼性胺基酸為精胺酸，例如L-精胺酸，或其鹽。
本發明組成物意圖於嘴巴中供局部使用，且以所提供之量及濃度於本發明使用的鹽類應該具有就此用途的安全性。適合的鹽類包括在所屬技藝中已知為醫藥上可接受之鹽類的鹽類，以所提供之量及濃度的鹽類通常被認為是身體上可接受的。身體上可接受之鹽類包括那些從醫藥上可接受之無機或有機酸或鹼所衍生者，例如以形成身體上可接受之陰離子的酸所形成的酸加成鹽類，例如鹽酸鹽或溴化物鹽，及以形成身體上可接受之陽離子的鹼所形成的鹼加成鹽類，例如那些從鹼金屬，諸如鉀及鈉，或鹼土金屬，諸如鈣及鎂所衍生者。身體上可接受之鹽類可使用所屬技藝中已知的標準程序獲得，例如藉由充分的鹼性化合物(諸如胺)與適合於供應身體上可接受之陰離子的酸反應。
在各種具體例中，鹼性胺基酸係以總組成物重量計約0.5%至約20%，以總組成物重量計約1重量%至約10重量%，例如以總組成物重量計約1.5重量%、約3.75重量%%、約5重量%或約7.5重量%之量存在。
RDA：RDA為放射活性牙質磨損的縮寫，其為磨損性的相對測量值。典型地，將選取的人類或牛牙齒以中通量照射，安置在甲基丙烯酸甲酯(骨膠)中，剝去琺瑯質，插入刷牙機中，以美國牙科學會(ADA)標準刷牙(參考牙刷，150公克壓力，1500次動程，4比1之水比牙膏漿)。接著測量及記錄沖洗水的放射活性。關於實驗控制品，將試驗以焦磷酸鉀所製成之ADA參考牙膏重複，以該測量值定為100的數值，以校正相對尺度。
氟化物離子源：口腔保健組成物可進一步包括一或多種氟化物離子源，例如可溶性氟化物鹽類。可使用各種廣泛的氟化物離子產生材料作為本發明組成物中的可溶性氟化物的來源。適合的氟化物離子產物材料的實例被發現在Briner等人之美國專利第3,535,421號、Parran Jr.等人之美國專利第4,885,155號及Widder等人之美國專利第3,678,154號中，將其併入本文以供參考。
代表性氟化物離子源包括，但不限於二氟化錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、胺氟、氟化銨及其組合物。在某些具體例中，氟化物離子源包括二氟化錫、氟化鈉、單氟矽酸鈉以及其混合物。
在某些具體例中，本發明的口腔保健組成物亦可含有充分供給約25ppm至約600ppm之氟化物離子之量的氟化物離子源或供氟成分，通常不超過約500ppm，例如約50至約500ppm，例如約100至約450ppm，例如約400ppm。適當的氟化物水平係取決於特別應用。例如，漱口水典型地可具有約25至約150ppm之氟化物。一般消費者使用的牙膏典型地可具有約300至約600ppm，以小兒科牙膏具有略少的量。
氟化物離子源可在一個具體例中以組成物重量計約0.01重量%至約0.1重量%，或在另一具體例中以約0.03重量%至約0.1重量%，及在另一具體例中以約0.05重量%至約0.1重量%之含量加入本發明組成物中。用於提供適當的氟化物離子水平的氟化物鹽重量顯然係依據鹽中的抗衡離子重量為基準而變動。
研磨物
本發明組成物可包含一種磷酸鈣研磨物，例如二磷酸三鈣(Ca3 (PO4 )2 )、氫氧磷灰石(Ca10 (PO4 )6 (OH)2 )、磷酸二鈣二水合物(CaHPO4 ‧2H2 O，在本文有時亦被稱為DiCal)或焦磷酸鈣。
組成物可包括一或多種其他的研磨物，例如矽石研磨物，諸如具有至多約20微米之平均粒子大小的沉澱之矽石，諸如由J. M. Huber所銷售之Zeodent 115。其他有用的研磨物亦包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、矽酸鋁、煅燒之氧化鋁、膨土或其他矽質材料，或其組合物。
在本文有用的矽石研磨拋光材料以及其他的研磨物通常具有介於約0.1與約30微米之間，約5至約15微米為範圍的平均粒子大小。矽石研磨物可來自沉澱之矽石或矽凝膠，諸如在Pader等人之美國專利第3,538,230號及Digiulio之美國專利第3,862,307號中所述之矽乾凝膠，將二者併入本文以供參考。特別的矽乾凝膠係由W. R. Grace ＆ Co.,Davison Chemical Division以商品名稱Syloid所銷售。沉澱之矽石材料包括那些由J. M. Huber Corp.以商品名稱Zeodent所銷售者，包括備有命名Zeodent 115及Zeodent 119之矽石。這些矽石研磨物被敘述在Wason之美國專利第4,340,583號中，將其併入本文以供參考。
在某些具體例中，在依照本發明的口腔保健組成物之實施中有用的研磨材料包括具有約少於約100毫升/100公克矽石及在約45毫升/100公克矽石至約70毫升/100公克矽石之範圍內的油吸收值之矽凝膠及沉澱之非晶形矽石。油吸收值係使用ASTM Rub-Out方法D281所測量。在某些具體例中，矽石為具有約3微米至約12微米及約5微米至約10微米之平均粒子大小的膠態粒子。
在特別的具體例中，研磨材料包括大部分非常小的粒子，例如具有少於約5微米之d50，例如具有約3至約4微米之d50的小粒子矽石(SPS)，例如Sorbosil AC43(Ineos)。此等小粒子在以減輕過敏性為靶定之配方中特別有用。小粒子組份可與第二種較大的粒子研磨物組合存在。在某些具體例中，例如配方包含約3至約8%之SPS及約25至約45%之習知的研磨物。
在本發明的實施中特別有用的低油吸收性矽石研磨物係由W. R. Grace ＆ Co.,Baltimore,Md. 21203之Davison Chemical Division以商品命名Sylodent XWA所銷售。Sylodent 650 XWA，一種由具有以重量計約29%之水含量，平均約7至約10微米直徑及少於約70毫升/100公克矽石之油吸收值的膠態矽石粒子所組成的矽水凝膠為在本發明的實施中有用的低油吸收性矽石研磨物的實例。研磨物係以重量計約10至約60%，在其他的具體例中以重量計約20至約45%及在另一具體例中以重量計約30至約50%之濃度存在於本發明的口腔保健組成物中。
用於增加起泡量之劑
本發明的口腔保健組成物亦可包括用於增加在刷口腔時產生的泡沫量之劑。
用於增加泡沫量之劑的例證實例包括，但不限於聚氧乙烯及某些包括，但不限於藻酸酯聚合物的聚合物。
聚氧乙烯可增加由本發明的口腔保健載劑組份所產生的泡沫量及厚度。聚氧乙烯亦常知為聚乙二醇(〝PEG〞)或聚環氧乙烷。適合於本發明的聚氧乙烯具有約200,000至約7,000,000之分子量。在一個具體例中，分子量為約600,000至約2,000,000，及在另一具體例中約800,000至約1,000,000。Polyox為以Union Carbide所生產之高分子量聚氧乙烯的商品名稱。
聚氧乙烯可以本發明的口腔保健組成物的口腔保健載劑組份重量計約1%至約90%，在一個具體例中約5%至約50%，及在另一具體例中約10%至約20%之量存在。在口腔保健組成物中的起泡劑劑量(亦即單次用量)係以重量計約0.01至約0.9%，以重量計約0.05至約0.5%，及在另一具體例中以重量計約0.1至約0.2%。
界面活性劑
本發明含有陰離子界面活性劑，例如
i.高碳脂肪酸單甘油酯單硫酸鹽之水溶性鹽類，諸如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化單甘油酯之鈉鹽，諸如N-甲基N-椰油醯基牛磺酸鈉、椰油單甘油酯硫酸鈉，
ii.高碳烷基硫酸鹽，例如月桂基硫酸鈉，
iii.高碳烷基醚硫酸鹽，例如下式：
CH3 (CH2 )m CH2 (OCH2 CH2 )n OSO3 X，其中m為6-16，例如10，n為1-6，例如2、3或4，及X為Na或K，例如月桂醇醚-2硫酸鈉(CH3 (CH2 )10 CH2 (OCH2 CH2 )2 OSO3 Na)，
iv.高碳烷基芳基磺酸鹽，諸如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉)，
v.高碳烷基磺酸基乙酸鹽，諸如月桂基磺酸基乙酸鈉(十二烷基磺酸基乙酸鈉)、1,2-二羥基丙烷磺酸之高碳脂肪酸酯、磺酸基共月桂鹽(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸鉀磺酸基乙醯胺)及月桂基肌胺酸鈉。
以〝高碳烷基〞意謂例如C6-30 烷基。在特別的具體例中，陰離子界面活性劑係選自月桂基硫酸鈉及醚月桂基硫酸鈉。
陰離子界面活性劑係以有效，例如以配方重量計大於約0.01%之量，但是不以會刺激口腔組織，例如少於約10%之濃度存在，且最佳濃度係取決於特別的配方及特別的界面活性劑。例如，漱口水所使用之濃度典型地等於牙膏所使用之濃度的十分之一。在一個具體例中，陰離子界面活性劑係以重量計從約0.3%至約4.5%，例如約1.5%存在於牙膏中。
本發明組成物可視需要含有界面活性劑的混合物，其包含陰離子界面活性劑及可為陰離子、陽離子、兩性離子或非離子的其他界面活性劑。通常界面活性劑為那些在整個寬的pH範圍內相當穩定者。界面活性劑被更詳細地敘述在例如Agricola等人之美國專利第3,959,458號、Haefele之美國專利第3,937,807號及Gieske等人之美國專利第4,051,234號中，將其併入本文以供參考。
在某些具體例中，在本文中有用的陰離子界面活性劑包括在烷基中具有約10至約18個碳原子之烷基硫酸鹽之水溶性鹽類及具有約10至約18個碳原子之脂肪酸的磺酸化單甘油酯之水溶性鹽類。月桂基硫酸鈉、月桂醯基肌胺酸鈉及椰油單甘油酯磺酸鈉為該類型之陰離子界面活性劑的實例。亦可利用陰離子界面活性劑之混合物。
在另一具體例中，在本發明中有用的陽離子界面活性劑可被廣泛地定義成具有一個含有約8至約18個碳原子之長烷基鏈的脂肪族四級銨化合物之衍生物，諸如氯化月桂基三甲基銨、氯化鯨蠟基吡錠、溴化鯨蠟三甲基銨、氯化二-異丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基銨、亞硝酸椰油烷基三甲基銨、氟化鯨蠟基吡錠及其混合物。
例證的陽離子界面活性劑為Briner等人之美國專利第3,535,421號中所述之氟化四級銨，將其併入本文以供參考。某些陽離子界面活性劑亦可充當組成物中的殺菌劑。
可在本發明組成物中使用的例證之非離子界面活性劑可被廣泛地定義成由環氧烷基團(親水性本質)與可具有脂肪族或烷基芳族本質之有機疏水性化合物縮合所生產之化合物。適合的非離子界面活性劑的實例包括，但不限於普盧蘭尼克(Pluronic)、烷酚之聚環氧乙烷縮合物、從環氧乙烷與環氧丙烷與乙二胺之反應產物縮合所衍生之產物、脂肪族醇之環氧乙烷縮合物、長鏈三級胺氧化物、長鏈三級膦氧化物、長鏈二烷基亞碸及此等材料之混合物。
在某些具體例中，在本發明中有用的兩性離子合成界面活性劑可被廣泛地敘述成脂肪族四級銨、鏻及鋶化合物之衍生物，其中脂肪族基可為直鏈或支鏈，且其中脂肪族取代基中之一含有約8至約18個碳原子及一個含有陰離子水溶解基團，例如羧基、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。適合於包括在組成物中的界面活性劑的例證實例包括，但不限於烷基硫酸鈉、月桂醯基肌胺酸鈉、椰油醯胺基丙基甜菜鹼及聚山梨醇酯20，及其組合物。
在特別的具體例中，本發明組成物包含月桂基硫酸鈉。
界面活性劑或可相容之界面活性劑的混合物可以總組成物重量計約0.1%至約5%，在另一具體例中約0.3%至約3%及在另一具體例中約0.5%至約2%存在於本發明組成物中。
調味劑
本發明的口腔保健組成物亦可包括調味劑。可在本發明的實施中使用的調味劑包括，但不限於精油以及各種調味醛、酯、醇及類似材料。精油的實例包括綠薄荷油、薄荷油、鹿蹄草油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、按油、馬鬱蘭油、桂皮油、檸檬油、萊姆油、葡萄柚油及橙油。亦有用的是諸如薄荷腦、香旱芹酮及茴香腦之化學品。某些具體例使用薄荷油及綠薄荷油。
調味劑係以重量計約0.1至約5%及以重量計約0.5至1.5%之濃度併入口腔用組成物中。在各個口腔保健組成物劑量中(亦即單次用量)的調味劑劑量係以重量計約0.001至約0.05%及在另一具體例中以重量計約0.005至0.015%。
螯合劑
本發明的口腔保健組成物亦可視需要包括一或多種能夠複合在細菌的細胞壁中發現的鈣之螯合劑。該鈣之結合使細菌的細胞壁變弱及加強細胞溶解。
適合用作本發明的螯合劑之劑的另一群組為可溶性焦磷酸鹽。在本發明組成物中所使用的焦磷酸鹽類可為鹼金屬焦磷酸鹽類中之任一者。在某些具體例中，鹽類包括四鹼金屬焦鐮酸鹽、二鹼金屬二酸式焦磷酸鹽、三鹼金屬單酸式焦磷酸鹽及其混合物，其中鹼金屬為鈉或鉀。鹽類可以其水合及非水合形式二者使用。在本發明組成物中有用的有效量焦磷酸鹽通常足以提供以重量計至少約1重量%之焦磷酸鹽離子，以重量計約1.5重量%至約6重量%，以重量計約3.5重量%至約6重量%之此等離子。
聚合物
本發明的口腔保健組成物亦視需要包括一或多種聚合物，諸如聚乙二醇、聚乙烯基甲醚順丁烯二酸共聚物、多醣(例如，纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素，或多醣膠，例如三仙膠或或角叉菜膠)。酸性聚合物，例如聚丙烯酸酯凝膠可以其游離酸或部分或完全中和之水溶性鹼金屬(例如，鉀及鈉)中和或銨鹽之形式提供。
特別當非陽離子抗細菌劑或抗細菌劑(例如，三氯沙)包括在潔齒劑組份中之任一者中時，則亦較佳地包括從約0.05至約5%之劑，其增強該潔齒劑組份傳送及保留至口腔表面且保留在口腔表面上。在本發明中有用的此等劑被揭示在美國專利第5,188,821號及第5,192,531號中；且包括合成的陰離子聚合性聚羧酸酯，諸如約1：4至約4：1之順丁烯二酸酐或酸與另一可聚合之乙烯基化不飽和單體之共聚物，較佳地為具有約30,000至約1,000,000，最佳地約30,000至約800,000之分子量(M.W.)的甲基乙烯醚/順丁烯二酸酐。這些共聚物係取自ISP Technologies,Inc.,Bound Brook,N.J. 08805以例如Gantrez取得的，例如AN 139(500,000之M.W.)、AN 119(2500,000之M.W.)及較佳地為醫藥級S-97(700,000之M.W.)。當有增強劑的存在時，則其以重量計從約0.05至約3%為範圍之量存在。
其他有效的聚合物包括那些諸如1：1之順丁烯二酸與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯啶酮或乙烯之共聚物，與乙烯之共聚物係以例如Monsanto EMA No. 1103(10,000之M.W.)及EMA Grade 61取得，以及1：1之丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或羥乙酯、丙烯酸甲酯或乙酯、異丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯啶酮之共聚物。
通常適合的是含有活化之碳至碳烯烴雙鍵及至少一個羧基的聚合之烯烴化或乙烯基化不飽和羧酸，亦即含有可輕易起聚合功能的烯烴雙鍵之酸，因為該雙鍵出現在單體分子中關於羧基的α-β位置上抑或成為末端亞甲基群組的一部分。此等酸的例證為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯醯氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、桂皮酸、β-苯乙烯基丙烯酸、黏康酸、伊康酸、甲基順丁烯二酸、甲基反丁烯二酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、當歸酸、繖形酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸及酐。與此等羧酸單體可共聚合之其他不同的烯烴單體包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、順丁烯二酸二甲酯及類似物。共聚物含有就水溶解度而言充分的羧酸鹽群組。
聚合劑的另一類別包括含有經取代之丙烯醯胺之均聚物及/或不飽和磺酸之均聚物及其鹽類的組合物，特別地，其中聚合物係以選自具有約1,000至約2,000,000之分子量的丙烯醯胺基烷烴磺酸，諸如2-丙烯醯胺2-甲基丙烷磺酸為基，如在1989年6月27日頒予Zahid之美國專利第4,842,847號中所述，將其併入本文以供參考。
聚合劑的另一有用的類別包括聚胺基酸，特別為那些含有陰離子表面活性胺基酸比例者，諸如天冬胺酸、麩胺酸及磷絲胺酸，如在Sikes等人之美國專利第4,866,161號中所揭示，將其併入本文以供參考。
在製備口腔保健組成物時，有時必須加入一些增稠材料，以提供所欲之稠度，或穩定或增強配方性能。在某些具體例中，增稠劑為羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素及纖維素醚之水溶性鹽類，諸如羧甲基纖維素鈉及羧甲基羥乙基纖維素鈉。亦可併入天然膠，諸如刺梧桐膠、阿拉伯膠及黃著膠。可使用膠態矽酸鎂鋁或細碎的矽石作為增稠組成物的組份，以進一步改進組成物的構造。在某些具體例中，增稠劑係以總組成物重量計約0.5%至約5%之量使用。
酵素
本發明的口腔保健組成物亦可視需要包括一或多種酵素。有用的酵素包括可取得的蛋白酶、葡聚糖水解酶、內切糖苷酶、澱粉酶、葡聚糖變構水解酶、脂酶及黏蛋白酶或其可相容之混合物中之任一者。在某些具體例中，酵素為蛋白酶、聚葡萄糖酶、內切糖苷酶及葡聚糖變構水解酶。在另一具體例中，酵素為木瓜酶、內切糖苷酶或葡萄糖酶與葡聚糖變構水解酶之混合物。適合於本發明使用的額外酵素被揭示在Dring等人之美國專利第5,000,939號、美國專利第4,992,420號、美國專利第4,355,022號、美國專利第4,154,815號、美國專利第4,058,595號、美國專利第3,991,177號及美國專利第3,696,191號中，將全部併入本文以供參考。在本發明中的酵素或數種可相容之酵素的混合物在一個具體例中構成約0.002%至約2%，或在另一具體例中約0.05%至約1.5%，或在還另一具體例中約0.1%至約0.5%。
水
水亦可存在於本發明的口腔用組成物中。在製備商業上的口腔用組成物時所使用之水應該被去離子化且沒有有機雜質。水常構成組成物的差額且包括以口腔用組成物重量計約10%至約90%，約20%至約60%或約10%至約30%。該水量包括所加入的自由水加上以其他材料，諸如以山梨醇或本發明的任何組份所引入的量。
保 濕劑
在口腔用組成物的某些具體例範圍內，亦希望併入保濕劑以避免組成物在曝露於空氣時硬化。某些保濕劑亦可以希望的甜度或調味賦予潔齒劑組成物。以純保濕劑為基準之保濕劑通常在一個具體例中包括以潔齒劑組成物重量計約15%至約70%，或在另一具體例中約30%至約65%。
適合的保濕劑包括可食用的多元醇，諸如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他的多元醇及這些保濕劑之混合物。甘油與山梨醇的混合物可在某些具體例中用作本文的牙膏組成物的保濕組份。
除了上述組份以外，本發明的具體例可含有各種視需要之潔齒劑成分，部分被敘述於下。視需要之成分包括例如，但不限於黏著劑、皂洗劑、調味劑、甜味劑、額外的抗斑劑、研磨物及著色劑。這些及其他視需要之組份被進一步敘述在Majeti之美國專利第5,004,597號、Agricola等人之美國專利第3,959,458號及Haefele之美國專利第3,939,807號，將全部併入本文以供參考。
製造方法
本發明組成物可使用口腔產品領域中常見的方法製成。
在一個例證的具體例中，口腔保健組成物的製成係藉由以酸，例如磷酸、氫氯酸或碳酸中和或部分中和具有凝膠形式的精胺酸及混合，以形成預混合物1。
將活性物，諸如維它命、CPC、氟化物、研磨物及任何其他所欲之活性成分加入預混合物1中及混合，以形成預混合物2。
將牙膏基底，例如磷酸二鈣或矽石加入預混合物2中及混合。最終漿料形成口腔保健產品。
組成物用途
本發明於其方法觀點中包含以安全且有效量的本文所述之組成物施予口腔。
根據本發明的組成物及方法可用於藉由促使修復及再礦質化而保護牙齒之方法中，特別用於減少或抑制齲齒的形成，減少或抑制牙齒的去礦質化及促進牙齒的再礦質化，減低牙齒的過敏性，及減少、修復或抑制早期的琺瑯質病變，例如以定量光誘發螢光(QLF)或電齲齒監控(ECM)來偵測。
定量光誘發螢光為一種可偵測早期病變及縱向監控進展或退化之可見光螢光。正常的牙齒發出可見光螢光；去礦質化牙齒不發出或就此僅發出至較少程度的螢光。可將去礦質化區域定量且監控其進展。使用藍雷射光使牙齒自動發螢光。相較於完好的牙齒表面，礦質喪失區域具有較低的螢光且顯現出較深色。使用軟體定量來自與病變有關聯的白點或區域/體積之螢光。通常將現存有白點病變之個體徵募為討論組。測量係在活體內以真的牙齒執行。在臨床開始時測量病變區域/體積。在產品使用6個月結束時測量減少(改進)的病變區域/體積。數據常以相對於基準線的改進百分比來記述。
電齲齒監控為一種以電阻為基準用於測量牙齒的礦質含量之技術。電導測量係利用暴露於去礦質化及琺瑯質侵蝕的以流體填充之細管導電的事實。當牙齒喪失礦質時，由於孔隙度的增加而對電流的抵抗變得較低。以病患牙齒的電導增加因此可顯示去礦質化。通常研究係以現存有病變之牙根表面進行。測量係在活體內以真的牙齒執行。在6個月治療之前及之後的電阻有變化。另外，使用觸覺探針製作牙根表面的標準齲齒分數。將硬度分類成三點量表：硬、皮般韌性或軟。在該研究類型中，典型地，結果係以ECM測量的電阻(以越高值越好)及以觸覺探針分數為基準之病變硬度的改進來記述。
相對於缺乏有效量的氟化物及/或精胺酸的組成物，本發明組成物因此可用於減少早期的琺瑯質病變(以QLF或ECM所測量)之方法中。
本發明組成物另外可用於減少在口腔中的有害細菌之方法中，例如減輕或抑制牙齦炎，減少酸生產細菌的水平，增加鹼生產細菌的相對水平，抑制在口腔中的微生物的生物膜形成，使糖挑戰之後的牙斑pH上升及/或維持在至少約pH 5.5之水平，減少牙斑累積，及/或清潔牙齒及口腔之方法。
最後，藉由增加嘴巴中的pH及阻擋病原菌而使本發明組成物可用於促進齲齒或嘴巴中的傷口痊癒。
可將根據本發明的組成物及方法併入用於保健嘴巴及牙齒的口腔用組成物中，諸如牙膏、透明漿、凝膠、含漱液、噴劑及口香糖。
活性成分的水平將依據傳送系統的本性及特別的活性物而變動。例如，鹼性胺基酸可以例如以重量計從約0.1至約20重量%(以游離鹼重量表示)之水平存在，例如，就含漱液而言以重量計約0.1至約3重量%，就消費者用牙膏而言以重量計約1至約10重量%或就專業或處方治療產品而言以重量計約7至約20重量%。氟化物可以例如約25至約10,000ppm之水平存在，例如，就含漱液而言約25至約250ppm，就消費者用牙膏而言約750至約2,000ppm或就專業或處方治療產品而言約2,000至約10,000ppm。抗細菌劑水平將以類似方式變動，在牙膏中所使用的水平例如比含漱液中所使用的水平高約5至約15倍。例如，三氯沙含漱液可含有例如以重量計約0.03%之三氯沙，但是三氯沙牙膏可含有以重量計約0.3%之三氯沙。
增強口腔健康亦提供全身健康的優勢，因為口腔組織可為全身感染的途徑。好的口腔健康與全身健康有關聯，包括心血管健康。本發明組成物及方法提供特別的優勢，因為鹼性胺基酸，尤其是精胺酸為供給NO合成路徑的氮源且因此增強在口腔組織中的微循環。提供較少的酸性口腔環境亦有助於減輕胃不適及產生較不利於與胃潰瘍有關聯的幽門螺旋桿菌的環境。精胺酸特別為高表現的特殊免疫細胞受體(例如，T-細胞受體)所必需的，所以精胺酸可增強有效的免疫反應。本發明組成物及方法因此有用於增強全身健康，包括心血管健康。
如全文所使用的範圍係用於敘述在該範圍內的各個及每一個值之簡略表達方式。在範圍內的任何值可經選擇為範圍的界限。另外，將在本文所引述之所有參考文獻以其全文併入本文以供參考。在本發明及所引述之參考文獻中的定義衝突事件中，由本發明控制。應瞭解在敘述配方時，可將其以其成分為角度敘述，其為所屬技藝中常見的方式，儘管這些成分可在其製造、貯存及使用時於實際的配方中互相反應，並意圖使此等產品由所述之配方涵蓋。
下列的實例進一步敘述及證明在本發明範圍內的例證具體例。實例的提供僅為證例而已，並不被解釋成本發明的限制，因為許多以不違背本發明的精神及範圍的變化是有可能的。除了本文所顯示及敘述的那些修改以外，本發明的各種修改應為那些熟習所屬技藝者明白且意圖落在所附之申請專利範圍內。
實例
實例1-在精胺酸配方中的氟化物適用性及傳送
配方係使用商業牙膏製備，該牙膏包含以重量計0.3%之三氯沙、以重量計0.075%之氟化鈉、月桂基硫酸鈉及甲基乙烯醚與順丁烯二酸酐之共聚物(PVM/MA)，將0、1%、3%及5%之L-精胺酸(pH 7.0)加入其中。
以L-精胺酸併入商業配方中來增強以配方可取得的可溶性氟化物的量。該增強之傳送直接導致配方的氟化物效應之傳送增強。

Claims (22)

  1. 一種用於促進再礦質化、修復齲齒前(pre-carious)病變及增強口腔健康之口腔保健組成物，其包含：a.以重量計約0.5%至約20%的呈游離或鹽形式之鹼性胺基酸；及b.以重量計約0.01%至約0.1%之氟化物離子源，其中該氟離子源係選自由下列組成之群組：氟化鈉、單氟磷酸鈉、二氟化錫、氟化鉀、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、胺氟、氟化銨、及其組合物。
  2. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該鹼性胺基酸為精胺酸。
  3. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該鹼性胺基酸係呈鹽形式且選自精胺酸磷酸鹽、精胺酸碳酸氫鹽及精胺酸鹽酸鹽。
  4. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其進一步包含陰離子界面活性劑，其係選自月桂基硫酸鈉及月桂醇醚硫酸鈉及其混合物。
  5. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該陰離子界面活性劑係以總組成物重量計約0.01至約10重量%之量存在。
  6. 根據申請專利範圍第5項之組成物，其中該陰離子界面活性劑係以總組成物重量計約0.3至約4.5重量%之量存在。
  7. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其進一步包含一 種抗細菌劑。
  8. 根據申請專利範圍第7項之組成物，其中該抗細菌劑為三氯沙(triclosan)。
  9. 根據申請專利範圍第1至8項中任一項之組成物，其進一步包含一種陰離子聚合物。
  10. 根據申請專利範圍第9項之組成物，其中該陰離子聚合物為甲基乙烯醚與順丁烯二酸酐之共聚物。
  11. 一種用於促進再礦質化、修復齲齒前(pre-carious)病變及增強口腔健康之口腔保健組成物，其包含：a.以重量計約0.5%至約20%的呈游離或鹽形式之鹼性胺基酸；及b.提供不超過約600ppm之氟化物離子的氟化物源，其中該氟化物源係選自由下列組成之群組：氟化鈉、單氟磷酸鈉、二氟化錫、氟化鉀、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、胺氟、氟化銨、及其組合物。
  12. 根據申請專利範圍第11項之組成物，其中該鹼性胺基酸為精胺酸。
  13. 根據申請專利範圍第11項之組成物，其中該鹼性胺基酸係呈鹽形式且選自精胺酸磷酸鹽、精胺酸碳酸氫鹽及精胺酸鹽酸鹽。
  14. 根據申請專利範圍第11至13項中任一項之組成物，其進一步包含陰離子界面活性劑，其係選自月桂基硫酸鈉及月桂醇醚硫酸鈉及其混合物。
  15. 根據申請專利範圍第14項之組成物，其中該陰離子 界面活性劑係以總組成物重量計約0.01至約10重量%之量存在。
  16. 根據申請專利範圍第15項之組成物，其中該陰離子界面活性劑係以總組成物重量計約0.3至約4.5重量%之量存在。
  17. 根據申請專利範圍第11至13項中任一項之組成物，其進一步包含一種抗細菌劑。
  18. 根據申請專利範圍第17項之組成物，其中該抗細菌劑為三氯沙。
  19. 根據申請專利範圍第11至13項中任一項之組成物，其進一步包含一種陰離子聚合物。
  20. 根據申請專利範圍第19項之組成物，其中該陰離子聚合物為甲基乙烯醚與順丁烯二酸酐之共聚物。
  21. 一種口腔保健組成物用於製造供改善需要低氟化物劑量之個體的口腔健康之口腔保健產品之用途，該組成物包含：a.有效量的呈游離或鹽形式之鹼性胺基酸；及b.提供不超過約600ppm之氟化物離子的氟化物源，其中該氟化物源係選自由下列組成之群組：氟化鈉、單氟磷酸鈉、二氟化錫、氟化鉀、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、胺氟、氟化銨、及其組合物。
  22. 根據申請專利範圍第21項之用途，其中使需要之個體：a.減少或抑制齲齒的形成， b.減少、修復或抑制早期的琺瑯質病變，c.減少或抑制牙齒的去礦質化及促進再礦質化，d.減低牙齒的過敏性，e.減輕或抑制牙齦炎，f.促進在嘴巴中的痛處或傷口痊癒，g.減少酸生產細菌的含量，h.增加鹼生產細菌的相對含量，i.抑制在口腔中的微生物的生物膜形成，j.使糖挑戰之後的牙斑pH值上升及/或維持在至少pH 5.5之水平，k.減少牙斑累積，l.治療、緩解或減輕口乾症，m.增白牙齒，n.增強全身健康，包括心血管健康，o.使牙齒免疫以抗致齲菌，p.減少牙齒侵蝕，及/或q.清潔牙齒及口腔。
TW098103768A 2008-02-08 2009-02-06 口腔保健產品及其使用方法 TWI448306B (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2743508P 2008-02-08 2008-02-08
US2743208P 2008-02-08 2008-02-08
US2743108P 2008-02-08 2008-02-08
US2742008P 2008-02-08 2008-02-08
US2744108P 2008-02-09 2008-02-09
US2744208P 2008-02-09 2008-02-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200946134A TW200946134A (en) 2009-11-16
TWI448306B true TWI448306B (zh) 2014-08-11

Family

ID=40952693

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW098103768A TWI448306B (zh) 2008-02-08 2009-02-06 口腔保健產品及其使用方法

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20100316580A1 (zh)
EP (1) EP2249783B1 (zh)
JP (2) JP2011511093A (zh)
CN (2) CN101938983A (zh)
AR (1) AR070356A1 (zh)
AU (1) AU2009212320B2 (zh)
BR (1) BRPI0907107B8 (zh)
CA (1) CA2705298C (zh)
CO (1) CO6290628A2 (zh)
MX (1) MX2010004647A (zh)
MY (1) MY157021A (zh)
RU (2) RU2469701C2 (zh)
TW (1) TWI448306B (zh)
WO (1) WO2009100264A2 (zh)
ZA (1) ZA201003682B (zh)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5723001B2 (ja) 2010-06-23 2015-05-27 コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ 治療用口腔用組成物
AU2010359375B2 (en) * 2010-08-18 2014-01-30 Colgate-Palmolive Company Oral care product and methods of use and manufacture thereof
CN103702652A (zh) * 2011-07-12 2014-04-02 荷兰联合利华有限公司 含有钙基磨料的牙膏
CN107648070A (zh) 2011-12-15 2018-02-02 高露洁-棕榄公司 水性口腔护理组合物
MX351254B (es) 2012-12-03 2017-10-06 Colgate Palmolive Co Composiciones y metodos para el tratamiento de la caries dental.
KR20150092255A (ko) * 2012-12-05 2015-08-12 콜게이트-파아므올리브캄파니 플루오라이드-안정 아연을 함유하는 조성물
MX352730B (es) 2012-12-21 2017-12-06 Gaba Int Holding Ag Composición para el cuidado oral.
CN104721063B (zh) * 2013-12-19 2018-05-08 高露洁-棕榄公司 包含氧化锌和柠檬酸锌的洁齿剂组合物
RU2742412C2 (ru) * 2014-12-18 2021-02-05 Габа Интернешнл Холдинг Гмбх Составы ополаскивателей для рта
JP2015221814A (ja) * 2015-07-10 2015-12-10 コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ オーラルケア製品およびその使用法および製造法
BR112018009609B1 (pt) * 2015-11-13 2021-03-16 The Procter & Gamble Company composições dentifrícias com absorção melhorada de fluoreto
CN108348409B (zh) 2015-11-13 2021-06-18 宝洁公司 具有改善的氟化物稳定性的牙粉组合物
CN108348414A (zh) 2015-11-13 2018-07-31 宝洁公司 具有双氟化物源与改善的氟化物摄取的牙粉组合物
AR106776A1 (es) * 2015-12-01 2018-02-14 Colgate Palmolive Co Composiciones de cuidado oral
MX2018007838A (es) * 2015-12-30 2018-08-15 Colgate Palmolive Co Silice recubierta de mucina para acumulacion bacteriana.
AU2016381976B2 (en) * 2015-12-31 2019-12-19 Colgate-Palmolive Company Cleansing compositions
EP3538057B1 (en) 2016-12-21 2022-08-10 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
KR102337307B1 (ko) * 2017-04-10 2021-12-09 (주)아모레퍼시픽 저자극성 구강용 조성물
WO2021062607A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid
CA3155478A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising hops beta acid and metal ion
CN113967173A (zh) * 2020-07-24 2022-01-25 高露洁-棕榄公司 包含月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱的口腔护理组合物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0569666B1 (en) * 1992-05-15 1998-06-24 Kao Corporation Composition comprising a monophosphate for use in the oral cavity

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3538230A (en) 1966-12-05 1970-11-03 Lever Brothers Ltd Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents
US3678154A (en) 1968-07-01 1972-07-18 Procter & Gamble Oral compositions for calculus retardation
US3535421A (en) 1968-07-11 1970-10-20 Procter & Gamble Oral compositions for calculus retardation
US4152418A (en) 1970-04-01 1979-05-01 Lever Brothers Company Zinc and enzyme mouthwash and mouthwash concentrate for reducing dental plaque and calculus formation
US3696191A (en) 1970-11-10 1972-10-03 Monsanto Co Dental creams containing enzymes
US4058595A (en) 1971-10-13 1977-11-15 Colgate-Palmolive Company Stabilized toothpastes containing an enzyme
US3959458A (en) 1973-02-09 1976-05-25 The Procter & Gamble Company Oral compositions for calculus retardation
US3937807A (en) 1973-03-06 1976-02-10 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies
US3862307A (en) 1973-04-09 1975-01-21 Procter & Gamble Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive
US3991177A (en) 1973-11-27 1976-11-09 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing dextranase
US4051234A (en) 1975-06-06 1977-09-27 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies
US4340583A (en) 1979-05-23 1982-07-20 J. M. Huber Corporation High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions
US4355022A (en) 1981-07-01 1982-10-19 Interon, Inc. Method of dental treatment
US4885155A (en) 1982-06-22 1989-12-05 The Procter & Gamble Company Anticalculus compositions using pyrophosphate salt
US4477428A (en) * 1982-08-26 1984-10-16 Johnson & Johnson Products, Inc. Oral compositions comprising N.sup.α,NG -diacyl derivatives of arginine
US4477429A (en) 1982-08-26 1984-10-16 Johnson & Johnson Products, Inc. Oral compositions comprising N.sup.α -alkyl derivatives of arginine
US5000939A (en) 1984-06-12 1991-03-19 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing stabilized enzyme
US5188821A (en) 1987-01-30 1993-02-23 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice
US5192531A (en) 1988-12-29 1993-03-09 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
CH671879A5 (zh) 1987-02-26 1989-10-13 Nestle Sa
US4826676A (en) * 1987-06-30 1989-05-02 Uop Anticariogenic and anticalculus compositions containing zeolitic zinc cations
US4866161A (en) 1987-08-24 1989-09-12 University Of South Alabama Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure
US5004597A (en) 1987-09-14 1991-04-02 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate
JPH01139524A (ja) * 1987-11-25 1989-06-01 Shiseido Co Ltd 口腔用組成物
US4842847A (en) 1987-12-21 1989-06-27 The B. F. Goodrich Company Dental calculus inhibiting compositions
US5438076A (en) * 1988-05-03 1995-08-01 Perio Products, Ltd. Liquid polymer composition, and method of use
US5279813A (en) * 1989-10-26 1994-01-18 Colgate-Palmolive Company Plaque inhibition with antiplaque oral composition dispensed from container having polymeric material in contact and compatible with the composition
WO1991009524A1 (en) * 1989-12-29 1991-07-11 Mcgaw, Inc. The use of arginine as an immunostimulator
US5505933A (en) * 1994-06-27 1996-04-09 Colgate Palmolive Company Desensitizing anti-tartar dentifrice
WO1997002802A1 (en) * 1995-07-10 1997-01-30 Unilever N.V. Self-heating dentifrice
US5762911A (en) * 1996-03-05 1998-06-09 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-caries oral compositions
JPH10245328A (ja) * 1997-03-04 1998-09-14 Kao Corp 粉状歯磨組成物
NZ506250A (en) * 1998-02-13 2003-10-31 Britesmile Inc Light-activated tooth whitening composition containing a whitening compound and a carrier
US20020037258A1 (en) * 1999-08-05 2002-03-28 Gregory P. Dodd Dental composition for the mineral occlusion of dentinal tubules in sensitive teeth
US6436370B1 (en) * 1999-06-23 2002-08-20 The Research Foundation Of State University Of New York Dental anti-hypersensitivity composition and method
JP2001158725A (ja) * 1999-12-01 2001-06-12 Lion Corp 歯牙酸蝕症予防剤
CN1201721C (zh) * 2000-01-27 2005-05-18 宝洁公司 洁牙剂组合物
US8283135B2 (en) * 2000-06-30 2012-10-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents
US20030207945A1 (en) * 2001-12-20 2003-11-06 Harper David Scott Non-halogenated phenyl substituted phenols, antimicrobial compositions containing the same, and methods of using the same
CN100544715C (zh) * 2002-04-30 2009-09-30 尤尼根制药公司 作为治疗剂的包含无取代b环类黄酮和黄烷混合物的组合物
US8206689B2 (en) * 2002-10-31 2012-06-26 Kao Corporation Oral preparation and chewing gum
US20050084551A1 (en) * 2003-09-26 2005-04-21 Jensen Claude J. Morinda citrifolia-based oral care compositions and methods
US8337818B2 (en) * 2004-11-03 2012-12-25 Colgate-Palmolive Company Post-foaming dental mousse and methods utilizing the same
EP2020985B1 (en) * 2006-05-09 2015-07-08 Colgate-Palmolive Company Oral care regimen

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0569666B1 (en) * 1992-05-15 1998-06-24 Kao Corporation Composition comprising a monophosphate for use in the oral cavity

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014221781A (ja) 2014-11-27
BRPI0907107A2 (pt) 2018-09-11
CN104644468A (zh) 2015-05-27
RU2010137325A (ru) 2012-03-20
ZA201003682B (en) 2015-04-29
MY157021A (en) 2016-04-15
US20100316580A1 (en) 2010-12-16
CA2705298C (en) 2013-10-01
MX2010004647A (es) 2010-06-07
CN101938983A (zh) 2011-01-05
WO2009100264A2 (en) 2009-08-13
AU2009212320B2 (en) 2012-12-13
AR070356A1 (es) 2010-03-31
RU2469701C2 (ru) 2012-12-20
TW200946134A (en) 2009-11-16
BRPI0907107B8 (pt) 2019-08-20
CA2705298A1 (en) 2009-08-13
EP2249783A2 (en) 2010-11-17
JP2011511093A (ja) 2011-04-07
RU2012135284A (ru) 2014-02-27
EP2249783B1 (en) 2021-04-07
AU2009212320A1 (en) 2009-08-13
EP2249783A4 (en) 2014-01-08
CO6290628A2 (es) 2011-06-20
WO2009100264A3 (en) 2009-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI448306B (zh) 口腔保健產品及其使用方法
TWI461218B (zh) 口腔保健產品及其使用方法與製造（一）
CA2707085C (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
CN107106447B (zh) 口腔护理组合物及使用方法
TWI453036B (zh) 口腔保健產品及其使用方法與製造
TWI436782B (zh) 含有鹼性胺基酸及可溶性碳酸鹽之組成物
JP2015042660A (ja) アルギニン塩および口腔における疾患を処置するためのそれらの使用
AU2010363052A1 (en) Oral care composition comprising arginine and calcium carbonate
JP2015221814A (ja) オーラルケア製品およびその使用法および製造法
RU2482835C2 (ru) Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления
BRPI0907107B1 (pt) Composição, e, uso de uma composição para cuidado oral

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees