RU2287322C2 - Антибактериальное средство для чистки зубов с улучшенными свойствами против зубного налета и для освежения дыхания - Google Patents

Антибактериальное средство для чистки зубов с улучшенными свойствами против зубного налета и для освежения дыхания Download PDF

Info

Publication number
RU2287322C2
RU2287322C2 RU2004136182/15A RU2004136182A RU2287322C2 RU 2287322 C2 RU2287322 C2 RU 2287322C2 RU 2004136182/15 A RU2004136182/15 A RU 2004136182/15A RU 2004136182 A RU2004136182 A RU 2004136182A RU 2287322 C2 RU2287322 C2 RU 2287322C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
present
dentifrice
abrasive
silica
Prior art date
Application number
RU2004136182/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004136182A (ru
Inventor
Лори Х. СЗЕЛЕС (US)
Лори Х. СЗЕЛЕС
Ксиао н ЛИУ (US)
Ксиаоян ЛИУ
Малкольм ВИЛЛЬЯМС (US)
Малкольм ВИЛЛЬЯМС
М. Тереза Р. КАРАЛЕ (US)
М. Тереза Р. КАРАЛЕ
Майкл ПРЕНСИП (US)
Майкл ПРЕНСИП
Джеймс Г. МАСТЕРС (US)
Джеймс Г. МАСТЕРС
Original Assignee
Колгейт-Палмолив Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Колгейт-Палмолив Компани filed Critical Колгейт-Палмолив Компани
Publication of RU2004136182A publication Critical patent/RU2004136182A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2287322C2 publication Critical patent/RU2287322C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A61K8/411—Aromatic amines, i.e. where the amino group is directly linked to the aromatic nucleus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение раскрывает абразивную композицию средства для чистки зубов, обладающую повышенным эффектом против зубного налета и неприятного запаха изо рта, которая содержит орально приемлемый носитель, содержащий комбинацию безопасного и эффективного количества антибактериального средства и, по меньшей мере, двух ферментных ингредиентов. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Предпосылки изобретения
1. Область изобретения
Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, которая содержит катионное антибактериальное соединение, которая является эффективной для замедления скопления бактериального налета на зубах, и в частности, к композиции средства для чистки зубов, содержащей катионное антибактериальное соединение и протеолитический фермент, которая обеспечивает уменьшение зубного налета вместе с превосходными характеристиками освежения дыхания.
2. Предшествующий уровень техники
Неприятный запах изо рта, специальный термин, обозначающий зловонный запах изо рта, или Fetor ex Oris, представляет собой нежелательное состояние. На самом деле, у каждого человека, исключая самых юных, время от времени появляется неприятный запах изо рта, при этом примерно 25% людей страдает этим регулярно, и проблема имеет тенденцию ухудшаться и учащаться с возрастом человека. По-видимому, проблема одинаково касается мужчин и женщин. Неприятный запах изо рта возникает, когда белки из остатков пищи, которую мы потребляем, и слюны разрушаются бактериями. Даже в самой чистой ротовой полости присутствуют миллионы бактерий, которые имеют возможность разрушать такие белоксодержащие частицы, оставшиеся в ротовой полости. Язык, с его бороздками и большой бугристой площадью поверхности, удерживает значительные количества пищи и остатков, которые поддерживают и защищают большую бактериальную популяцию. В условиях низкого содержания кислорода такая бактериальная популяция образует дурно пахнущие продукты, называемые летучими соединениями серы (VSC), такие как сероводород («запах тухлых яиц»), метилмеркаптаны («с дурным запахом») и другие пахучие и с плохим вкусом соединения. Вплоть до 80-90% неприятного запаха изо рта, который возникает в ротовой полости, образуется по такому механизму.
Зубной налет или биопленка налета представляет собой мягкое отложение, которое образуется на зубах и состоит из скопления бактерий и слюнных, а также пищевых побочных продуктов. Налет прочно прилипает в местах неровностей или дефектов, например, на шершавых поверхностях зубного камня, в пришеечной части десны, на поверхности языка и внутри десневых борозд и т.п. Кроме того, является неприглядным, когда налет вовлекается в распространение гингивита и других форм периодонтального заболевания.
Бактерии разрастаются на языке. В значительной мере бактерии представляют собой часть защитной биопленки, которая по существу обеспечивает им устойчивость к большинству обработок. Немного людей очищает свой язык после чистки зубов щеткой, даже несмотря на то, что показано, что здесь может находиться вплоть до 50 процентов бактерий полости рта. Кроме того, для многих людей чистка щеткой или соскабливание языка затруднительно из-за рвотного рефлекса. Следовательно, немеханическая очистка языка является в высшей степени желательной для тех, кто не способен делать это с помощью механических приспособлений.
В данной области предлагается широкий выбор антибактериальных средств для замедления образования налета и инфекций ротовой полости, и заболевания зубов, связанных с образованием налета. Например, катионные антибактериальные соединения, такие как хлорид цетилпиридиния, хорошо известны в данной области благодаря своей антибактериальной активности и применяются в композициях для ротовой полости против образования налета, обусловленного бактериальным скоплением в ротовой полости.
Несмотря на большое число разработок, относящихся к антибактериальным композициям средств для чистки зубов, в данной области до сих пор существует необходимость в разработке продукта средства для чистки зубов, способного доставлять антибактериальное средство, обладающее ярковыраженным эффектом для замедления скопления бактериального налета на зубах, а также на языке, без ингибирования биодоступности антибактериального соединения. Доставка антибактериального соединения к языку позволит эффективно регулировать неприятный запах изо рта.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к зубной композиции, содержащей комбинацию антибактериального соединения и протеолитического фермента в орально приемлемом носителе, посредством чего значительное уменьшение скопления налета сопровождается существенным уменьшением неприятного запаха.
ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВОПЛОЩЕНИЙ
В практике настоящего изобретения зубная композиция, содержащая антибактериальное средство и ферментативные ингредиенты, составляется в виде пасты с применением носителя, содержащего безопасное и эффективное количество антибактериальных и ферментных соединений.
Катионные антибактериальные средства, полезные в практике настоящего изобретения, хорошо известны в данной области и включают как неионные, так и катионные средства. См. например, раздел «Quaternary Ammonium and Related Compounds» в статье «Antiseptics and Disinfectants» в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 2-е издание (т.2, стр. 632-635), включенной здесь путем ссылки. Катионные антибактериальные соединения, обладающие антибактериальной активностью (то есть представляющие собой гермициды), применяются против бактерий и применяются в композициях для ротовой полости против образования налета, обусловленного бактериями в ротовой полости.
Среди таких катионных антибактериальных соединений четвертичного аммония против образования налета самым распространенным является бензетонийхлорид или хлорид диизобутилфеноксиэтоксиэтилдиметилбензиламмония и хлорид цетилпиридиния. В препарате средства для чистки зубов такой материал является высокоэффективным для поддержания гигиены ротовой полости благодаря уменьшению образования зубного налета и зубного камня, которое в общем случае сопровождается снижением периодонтальных заболеваний.
Другие катионные антибактериальные соединения четвертичного аммония, полезные в практике настоящего изобретения, включают соединения, в которых один или два заместителя четвертичного азота имеют длину углеродной цепи (обычно алкильной группы) приблизительно 8-20, обычно 10-18 атомов углерода, в то время как оставшиеся заместители имеют более низкое число атомов углерода (обычно алкильная или бензильная группа), такое как 1-7 атомов углерода, обычно метильные или этильные группы. Бромид додецилтриметиламмония, хлорид бензилдиметилстеариламмония, хлорид цетилпиридиния (CPC) и кватернизированный 5-амино-1,3-бис-(2-этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин представляют собой типичные антибактериальные средства на основе четвертичного аммония.
Антибактериальное средство включают в средство для чистки зубов в концентрации от приблизительно 0,10 до приблизительно 1,5 мас.% и предпочтительно от приблизительно 0,3 до приблизительно 1,2 мас.%.
Абразивы
Абразивы, предпочтительные для применения в настоящем изобретении, включают материалы на основе диоксида кремния и, в частности, силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, имеющий показатель абсорбции масла менее 100 см3/100 г диоксида кремния, предпочтительно в диапазоне от приблизительно 45 см3/100 г до менее приблизительно 70 см3/100 г диоксида кремния. Такие диоксиды кремния представляют собой коллоидные частицы со средним размером частиц в диапазоне от приблизительно 3 микрон до приблизительно 12 микрон, и более предпочтительно, от приблизительно 5 до приблизительно 10 микрон, и pH в диапазоне от 4 до 10, предпочтительно от 6 до 9, измеренном для 5 мас.% суспензии.
Показатели абсорбции масла измеряют с помощью метода ASTM Rub-Out Method D281. Абразив на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла присутствует в оральных композициях согласно настоящему изобретению в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 40 мас.% и предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 30 мас.%.
Абразивы на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла, особенно полезные в практике настоящего изобретения, поступают в продажу под торговой маркой Силодент (Sylodent) XWA от компании Davison Chemical Division of W.R.Grace & Co., Baltimore, MD 21203. Предпочтительным примером абразива на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла, полезными в практике настоящего изобретения, является Силодент 650 XWA, гидрогель диоксида кремния, содержащий частицы коллоидного диоксида кремния, имеющего содержание воды 29 мас.%, со средним диаметром частиц от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон в диаметре, и показателем абсорбции масла менее 70 см3/100 г диоксида кремния.
Другой абразив на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла, особенно полезный в практике настоящего изобретения, поступает в продажу под торговой маркой DP-105 от компании J.M.Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078 и представляет собой осажденный аморфный диоксид кремния, имеющий распределение среднего размера частиц от 5 до 12 микрон и показатель абсорбции масла в диапазоне от 50 до 70 см3/100 г.
Другие абразивы, которые можно применять в практике настоящего изобретения, включают осажденные диоксиды кремния со средним размером частиц вплоть до приблизительно 20 микрон, такие как Zeodent 115 от компании J.M.Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078 или Sylodent 783 от компании Davison Chemical Division of W.R.Grace & Company, метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, дигидратированный дикальцийфосфат, силикат алюминия, прокаленный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы или их комбинации.
При получении зубной композиции согласно настоящему изобретению абразивные материалы можно применять отдельно в виде единственного абразива или в сочетании с другими известными абразивами для средства для чистки зубов. Общее количество абразива, присутствующего в композициях средств для чистки зубов согласно настоящему изобретению, находится на уровне от приблизительно 5 до приблизительно 60 мас.%, предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 55 мас.%, когда композиция средства для чистки зубов представляет собой зубную пасту.
Ферменты
Ферменты, полезные в практике настоящего изобретения, включают белковые вещества, относящиеся к классу протеаз, которые разрушают или гидролизуют белки (протеазы). Такие протеолитические ферменты получают из природных источников или под действием микроорганизмов, имеющих источник азота и источник углерода. Примеры протеолитических ферментов, полезные в практике настоящего изобретения, включают папаин, бромелаин, химотрипсин, фицин и алкалаз.
Папаин, получаемый из млечного латекса дерева папайи, представляет собой протеолитический фермент, предпочтительный для практикия настоящего изобретения, и включается в композицию для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 мас.% и предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 мас.%, такой папаин имеет активность от 150 до 300 MCU на миллиграмм согласно измерениям в соответствии с тестом Milk Clot Assay Test of Biddle Sawyer Group (см. публикацию J.Biol.Chem., т.121, стр.737-745).
Дополнительный фермент, который включается в состав композиции в сочетании с протеолитическим ферментом, таким как папаин, представляет собой глюкоамилазу. Глюкоамилаза представляет собой осахаривающуюся глюкоамилазу, источником которой является Aspergillus niger, культивируемый путем ферментации. Такой фермент может гидролизовать как альфа-D-1,6-глюкозидные узлы разветвления, так и альфа-1,4-глюкозидные связи глюкозилолигосахаридов. Продукт согласно настоящему изобретению содержит приблизительно 0,001-2 мас.% карбогидразы, предпочтительно приблизительно 0,01-0,55 мас.%. Дополнительные карбогидразы, применимые в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой глюкоамилазу, альфа- и бета-амилазу, декстраназу и мутаназу.
Другие ферменты, которые можно применять в практике настоящего изобретения, включают другие карбогидразы, такие как альфа-амилаза, бета-амилаза, декстраназа и мутаназа, и липазы, такие как растительная липаза, гастральная липаза, липаза поджелудочной железы, пектиназа, танназа, лизоцим и серин-протеазы.
Фермент липазу получают из селективного штамма Aspergillus niger, демонстрирующего статистическое расщепление 1,3-положений жиров и масел. Согласно испытанию с оливковым маслом, фермент имеет максимальную липолитическую активность при pH 5,0-7,0. Фермент обладает измеренной активностью 120000 липазных единиц на грамм. Липазу можно включать в композицию средства для чистки зубов в концентрации от приблизительно 0,010 до приблизительно 5,0 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,10 мас.%.
Кроме того, для облегчения расщепления наружного налета может быть полезно присутствие фермента танназы. Ферменты танназы получают в чистом виде из штаммов Aspergillus niger и Aspergillus allianceus и применяют для гидролиза таннинов, известных как вещества, изменяющие окраску поверхности зубов.
Другие подходящие ферменты, которые можно использовать в настоящем изобретении, включают лизоцим, получаемый из яичного белка, который содержит одиночную полипептидную цепь, сшитую четырьмя дисульфидными связями, с молекулярной массой 14600 дальтон. Фермент может проявлять антибактериальные свойства путем облегчения гидролиза бактериальных клеточных стенок, расщепляя гликозидную связь между первым атомом углерода N-ацетилмурамовой кислоты и четвертым атомом углерода N-ацетил-D-глюкозамина, два указанных углевода полимеризуются in vivo с образованием полисахарида клеточных стенок. Кроме того, пектиназа, фермент, который присутствует в большинстве растений, облегчает гидролиз полисахарида пектина до сахаров и галактуроновой кислоты.
Носитель в средстве для чистки зубов
Орально приемлемый носитель в средстве для чистки зубов, применимый для получения композиции средства для чистки зубов, включает водную фазу, содержащую увлажнитель. Увлажнитель предпочтительно представляет собой глицерин, сорбит, ксилит и/или пропиленгликоль с молекулярной массой в диапазоне 200-1000; однако можно также применять другие увлажнители и их смеси. Концентрация увлажнителя обычно составляет от приблизительно 5 до приблизительно 70 мас.% оральной композиции.
Упомянутый выше сорбит относится к материалу, обычно коммерчески доступному в виде 70%-го водного раствора. Вода обычно присутствует в количестве, по меньшей мере, приблизительно 10 мас.% и, как правило, приблизительно 15-30 мас.% оральной композиции. Вода, применяемая для получения коммерчески подходящих зубных паст, предпочтительно должна быть деионизирована и свободна от органических примесей. Указанные количества воды включают свободную воду, которая добавляется, плюс воду, которая вводится с другими материалами, такими как сорбит.
Композиции средств для чистки зубов согласно настоящему изобретению могут содержать различные необязательные ингредиенты средства для чистки зубов. Как описано ниже, такие необязательные ингредиенты могут включать, но этим не ограничиваются, загустители, поверхностно-активные вещества, источник фторид-ионов, синтетический анионный поликарбоксилат, корригент, средства против зубного камня и окрашивания.
Загустители
Загустители, применяемые в композициях согласно настоящему изобретению, включают натуральные и синтетические смолы и коллоиды. Не все встречающиеся в природе полимерные загустители (такие как целлюлоза или каррагенаны) совместимы с ингредиентами средства для чистки зубов (особенно ферментами) в композициях средств для чистки зубов, когда в их состав включаются протеолитические ферменты. Загустители, совместимые с протеолитическими ферментами, включают ксантановую смолу, полигликоли с различными молекулярными массами, выпускаемые под торговой маркой Polyox, и поливинилпирролидон. Совместимые неорганические загустители включают соединения на основе аморфного диоксида кремния, которые выполняют функцию загустителей, и включают соединения на основе коллоидных диоксидов кремния, доступных под торговой маркой Cab-o-sil от компании Cabot Corporation, распространяемых компанией Lenape Chemical, Bound Brook, New Jersey; Zeodent 165 от компании J.M.Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078; и Sylodent 15 от компании Davison Chemical Division of W.R. Grace Corporation, Baltimore, MD 21203. Другие неорганические загустители включают природные и синтетические глины, силикат лития-магния (лапонит) и алюмосиликат магния (Veegum).
Загустители присутствуют в композиции средства для чистки зубов в количествах от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 мас.%, предпочтительно, от приблизительно 0,5 до приблизительно 4,0 мас.%.
Поверхностно-активные вещества
Поверхностно-активные вещества применяются в композициях согласно настоящему изобретению для обеспечения повышенного профилактического действия и для того, чтобы сделать композиции средств для чистки зубов более приемлемыми косметически. Поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой детергент, который придает композиции детергентные и пенные свойства.
Анионные поверхностно-активные вещества, такие как высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, не совместимы с ферментами. Анионные поверхностно-активные вещества способствуют денатурированию фермента и приводят к потере его активности. В результате, для практического применения настоящего изобретения важно применять поверхностно-активное вещество или сочетание поверхностно-активных веществ, которые совместимы с ферментами, присутствующими в составе зубной пасты, и обеспечивают требуемые пенные характеристики. Примеры поверхностно-активных веществ, совместимых с ферментами, включают неанионные поверхностно-активные вещества на основе полиоксиэтилена, такие как Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20, и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокамидопропилбетаин и кокамидопропилбетаинлаурилглюкозид. Предпочтительные поверхностно-активные вещества включают сочетание Pluronic F127, Polyoxamer 407, Polysorbate 20 и кокамидопропилбетаина при общей концентрации поверхностно-активных веществ в композиции средства для чистки зубов от приблизительно 2 до приблизительно 10 мас.% и предпочтительно от приблизительно 3,5 до приблизительно 6,5% мас.% при массовых отношениях 2,5 Polyaxomer 407, 3,3 Polysorbate-20 и 1,0 кокамидопропилбетаина.
Фторид
Композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению в качестве средства против кариеса может содержать также источник фторид-ионов или компонент, обеспечивающий фтор, в количестве, достаточном для обеспечения содержания фторид-ионов приблизительно от 25 ч/млн. до 5000 ч/млн., и включает неорганические фторидные соли, такие как растворимые соли щелочных металлов. Например, предпочтительные источники фторида, которые совместимы с ферментами, присутствующими в композиции, представляют собой фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, а также фториды олова, такие как фторид двухвалентного олова, и хлорид двухвалентного олова. Предпочтительным является фторид натрия.
Средства против зубного камня
В дополнение к фторидным соединениям также могут быть включены средства против зубного камня, такие как пирофосфатные соли, включая пирофосфаты щелочных металлов (ди- или тетра-), такие как Na4P2О7, K4P2О7, Na2K2P2О7, Na2H2P2О7 и K2H2P2О7, длинноцепочечные полифосфаты, такие как гексаметафосфат натрия, и циклические фосфаты, такие как триметафосфат натрия. Такие средства против зубного камня включаются в композицию средства для чистки зубов в концентрации от приблизительно 1 до приблизительно 5 мас.%.
Средства для стабилизации ферментов
Композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению также может содержать ингредиенты, которые стабилизируют ферменты в среде средства для чистки зубов. Такие стабилизаторы защищают фермент от инактивации примесями хелатообразующих металлов, присутствующих в композиции средства для чистки зубов и склонных денатурировать активный сайт фермента, путем защиты фермента от окисления. Хелатообразующие средства включают этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA) и глюконат натрия в концентрациях между 0,01 и 1%, предпочтительно между 0,1 и 0,5%.
Средства, стабилизирующие фермент против окисления, включают бисульфит натрия, галлаты металлов, станнат натрия и аскорбиновую кислоту в концентрациях между приблизительно 0,03 и приблизительно 2,0%, предпочтительно между приблизительно 0,1 и приблизительно 0,75%.
Анионный поликарбоксилат
В композициях средств для чистки зубов согласно настоящему изобретению можно также применять синтетические анионные поликарбоксилаты в качестве эффективного активатора для какого-либо антибактериального средства, средства против зубного камня или другого активного средства в композиции средства для чистки зубов. Такие анионные поликарбоксилаты обычно применяют в форме их свободных кислот или, предпочтительно, в форме частично или, более предпочтительно полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и, предпочтительно, натрия) или аммония. Предпочтительными являются сополимеры малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером при отношении от 1:4 до 4:1, предпочтительно сополимер простого метилвинилового эфира/малеинового ангидрида с молекулярной массой (M), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 1800000, наиболее предпочтительно от приблизительно 30000 до приблизительно 700000. Примеры таких сополимеров представляют собой доступные под торговой маркой Gantrez от компании GAF Corporation, например, AN 139 (M 500000), AN 119 (M 250000); S-97 фармацевтического качества (M 700000), AN 169 (M 1200000-1800000) и AN 179 (M выше 1800000); где предпочтительный сополимер представляет собой S-97 фармацевтического качества (M 700000).
В случае их присутствия анионный поликарбоксилат применяется в количествах, эффективных для достижения желаемого улучшения эффективности какого-либо антибактериального средства, средства против зубного камня или другого активного средства в композиции средства для чистки зубов. Как правило, анионные поликарбоксилаты присутствуют в композиции средства для чистки зубов в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 4 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 2,5% мас.%.
Корригент
Композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению может также содержать корригент. Корригенты, которые применяются в практике настоящего изобретения, включают эфирные масла, а также различные корригирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты кудрявой, мяты перечной, винтергреновое масло, сассафрасовое масло, масло гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорановое масло, коричное масло, масло лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также применимы такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. Из них наиболее часто применяются масла мяты перечной и мяты кудрявой.
Корригент включают в композицию средства для чистки зубов в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 5 мас.% и предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 мас.%.
Другие ингредиенты
В композиции средств для чистки зубов согласно настоящему изобретению могут быть включены различные другие материалы, включая десенсибилизаторы, такие как нитрат калия; отбеливающие средства; консерванты; силиконы; и соединения хлорофилла. Такие добавки, если они присутствуют, включаются в композицию средства для чистки зубов в количествах, которые по существу не влияют неблагоприятно на требуемые свойства и характеристики.
Получение средства для чистки зубов
Получение средства для чистки зубов хорошо известно в данной области. Более конкретно, для получения средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению, как правило, увлажнители, например глицерин, сорбит, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль, диспергируют в воде в традиционном смесителе при перемешивании. В дисперсию добавляют фермент или ферменты, органические загустители, такие как ксантановая смола; любой анионный поликарбоксилат; любые соли, такие как антикариесные средства на основе фторида натрия; тетранатрийпирофосфат, соли триполифосфатов натрия, против образования зубного камня, и любые подсластители; полученную смесь перемешивают до образования гомогенной фазы геля. В гелевую фазу добавляют пигмент, такой как TiO2, и любую кислоту или основание, необходимые для регулирования pH. Указанные ингредиенты перемешивают до получения гомогенной фазы. Смесь переносят в высокоскоростной/вакуумный смеситель, где к смеси добавляют неорганический загуститель на основе диоксида кремния, такой как Zeodent 165; и поверхностно-активные ингредиенты. В этот момент добавляют абразив на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла, наряду с другими абразивами, которые должны применяться в композиции. Затем смесь перемешивают с высокой скоростью в течение 5-30 минут, в вакууме от приблизительно 20 до 50 мм рт.ст., предпочтительно приблизительно 30 мм рт.ст. Полученный продукт в каждом случае представляет собой гомогенный, полутвердый, экструдируемый продукт в виде пасты или геля.
Следующий пример дополнительно раскрывает и демонстрирует предпочтительные воплощения в рамках объема настоящего изобретения. Пример приводится исключительно для иллюстрации и не должен истолковываться как ограничивающий настоящее изобретение, поскольку возможны многие вариации изобретения без отступления от его сущности и объема.
Пример I
Композиции зубной пасты, содержащие CPC и смесь ферментов, получают из следующих ингредиентов:
  Таблица I
  Номер композиции
Ингредиент* 1 2 C1 C2 C3
Деионизированная вода 16,0 14,0 16,0 14,0 16,0
Pluronic F127 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5
МФФ натрия 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76
Натриевая соль сахарина 0,40 0,40 0,40 0,40 0,40
Сорбит (70%) 18,305 7,0 18,805 7,0 18,61
Глицерин 20,00 16,565 20,00 16,87 20,00
Триполифосфат натрия 3,00 -- 3,00 -- 3,00
Ксантан 0,55 0,60 0,55 0,60 0,55
Лапонит D (полимер) 0,70 0,7 0,70 0,7 0,70
Zeodent-115 5,00 -- 5,00 -- 5,00
Zeodent-165 2,00 -- 2,00 -- 2,00
Sylodent XWA650 20,00 -- 20,00 -- 20,00
Дикальцийфосфат -- 50,0 -- 50,0 --
Корригент 1,10 1,10 1,10 1,10 1,10
Тетранатрийпирофосфат 2,00 0,5 2,00 0,5 2,00
Диоксид титана 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4
Тегобетаин 2,00 0,200 2,00 0,200 2,00
Polysorbate 20 (полисорбат) 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00
PEG 600 (ПЭГ) 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00
Папаин 0,205 0,205 0,205 -- --
Глюкоамилаза 0,10 0,10 0,10 -- --
Бисульфит натрия 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10
Моноосновный фосфат натрия 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03
Диосновный фосфат Na, безводный 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20
Polyox 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15
Хлорид цетилпиридиния 0,50 0,50 ---- 0,50 0,50
Итого 100 100 100 100 100
*Масс.%
MIC-тест
Композиции, перечисленные в таблице I, испытывали с помощью микробиологического теста, а именно теста на минимальную ингибирующую концентрацию (MIC).
Грамположительную бактерию полости рта Actinomyces viscosus выращивали по стандартной методике в течение ночи в триптиказосоевом бульоне (Difco Labs, Detroit, Mich.) при 37°C. Перед проведением тестирования in vitro композиций для ополаскивания проводили окраску культур по Граму для определения чистоты культур. Перед определениями MIC бактериальный штамм, выращенный в течение 18 часов при 37°C в триптиказо-соевом бульоне (TSB), разбавляли свежим бульоном, чтобы отрегулировать его оптическую плотность между 0,1 и 0,2 единиц абсорбции при 610 нм.
MIC композиций 1 и 2, разбавленных TSB, определяли с помощью стандартного микротитратора (microtiter format) согласно стандартной методике (Manual of Clinical Microbiology, 1995). Значение MIC после 8 недель выдержки составляло менее одной ч/млн. для обеих композиций 1 и 2. Неразбавленный CPC после 8 недель выдержки также имел значение MIC менее одной ч/млн.
Пример II
Для сравнения методику по примеру I повторяли, за исключением того, что одну из композиций (композицию C1) получали так же, как композицию 1, за исключением того, что в композицию не был включен CPC. Вторую композицию (композицию C2) получали так же, как композицию 2, за исключением того, что в композицию не были включены ферменты. Для дальнейшего сравнения третья композиция (композиция C3), полученная также как композиция 1, не содержала ферментов. Также давали оценку композиции с плацебо, которая представляет собой традиционную систему средства для чистки зубов на основе диоксида кремния, содержащую 0,24% NaF.
Все композиции тестировали на их способность уменьшать микрофлору на языке, особенно те виды микрофлоры, которые отвечают за образование H2S. У пациентов брали мазок со спинки языка для сбора бактериального материала при исходном состоянии и спустя четыре часа после обработки. Для селекции H2S-образующих бактерий полученные пробы высеивали на свинцово-уксусный агар и инкубировали в анаэробных условиях. Спустя 72 часа регистрировали колониеобразующие единицы H2S-образующих бактерий. Для расчета процента уменьшения относительно исходного состояния применяли усредненные результаты подсчета колониеобразующих единиц.
В таблице II представлены результаты исследования микрофлоры языка in vivo на бактериальных пробах, взятых в исходном состоянии и спустя четыре часа после чистки щеткой композициями 1 и 2, которые демонстрируют 76-82%-ное уменьшение бактерий, отвечающих за неприятный запах изо рта, по сравнению с 52% и 47%-ным уменьшением для композиции (композиция C1), содержащей либо только ферменты, либо только CPC. Кроме того, комбинация композиций 1 и 2 значительно уменьшает количества бактерий на языке по сравнению с плацебо в обеих системах с абразивами, обеспечивающих повышенную эффективность без изменения эффективности активностей.
ТАБЛИЦА II
Уменьшение числа бактерий на языке,
отвечающих за неприятный запах, спустя 4 часа после обработки
Композиция Исходное состояние Среднее CFU* Спустя 4 часа Среднее CFU* %Уменьшения бактерий с неприятным запахом
1 1,9 105 3,9 104 80
2 1,2 105 1,4 104 88
С1 1,7 105 6,8 104 60
С2 1,1 105 7,1 104 35
С3 1,2 105 6,4 104 46
Плацебо 1,0 105 9,2 104 9
CFU = колониеобразующие единицы
Пример III
Также в лабораторном клиническом исследовании на пациентах устанавливали содержание соединений VSC в выдыхаемом воздухе, способность композиций для чистки зубов согласно настоящему изобретению регулировать образование соединений VSC в выдыхаемом воздухе. Уровни VSC измеряли с помощью аппарата HalimeterТМ (Model#RH17E), коммерчески доступного прибора для измерения содержания сульфидов, применяя образцы выдыхаемого воздуха, поступающие напрямую через соломинку из ротовой полости пациентов в детектор с впускным отверстием для проб. Уровень VSC выше 190 ч/миллиард рассматривался как неприятный запах изо рта. Запах выдыхаемого воздуха измеряли с помощью аппарата Halimeter в исходном состоянии и спустя четыре часа после чистки зубов щеткой в течение одной минуты и удаления суспензии в течение 30 секунд. Результаты, представленные в таблице III, согласуются с данными, представленными в таблице II, указывая на значительное уменьшение в выдыхаемом воздухе соединений VSC, отвечающих за неприятный запах изо рта, если сравнивать с композициями для сравнения, в которых ферменты не применяются в сочетании с CPC.
ТАБЛИЦА III
Композиция Исходное состояние
усред. [VSC]в ppb* 		Спустя 4 часа усред. [VSC]в ppb % уменьшения неприятного запаха
1 460 160 65
С1 290 150 47
С2 250 140 42
С3 290 140 49
Плацебо 300 210 30
ppb* = частей на миллиард

Claims (19)

1. Композиция средства для чистки зубов, обладающая повышенным эффектом против зубного налета и неприятного запаха изо рта, которая содержит орально приемлемый носитель, содержащий комбинацию абразива, антибактериального средства на основе четвертичного аммония и, по меньшей мере, одного протеолитического фермента, где абразив представляет собой диоксид кремния с показателем абсорбции масла менее 100 см3/100 г диоксида кремния или дикальцийфосфат.
2. Композиция по п.1, где абразив представляет собой диоксид кремния с показателем абсорбции масла в диапазоне от 45 до менее 70 см3 на 100 г диоксида кремния.
3. Композиция по п.2, где абразив на основе диоксида кремния присутствует в композиции в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 40 мас.% композиции.
4. Композиция по п.1, где абразив представляет собой дикальцийфосфат.
5. Композиция по п.4, где дикальцийфосфат присутствует в композиции в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 60 мас.%.
6. Композиция по п.1, где протеолитический фермент представляет собой папаин.
7. Композиция по п.6, где папаин присутствует в композиции в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 5,0 мас.% композиции.
8. Композиция по п.1, где протеолитический фермент присутствует в средстве для чистки зубов в сочетании с глюкоамилазой.
9. Композиция по п.1, где антибактериальное средство представляет собой хлорид цетилпиридиния.
10. Способ достижения повышенного эффекта против налета и неприятного запаха изо рта, который включает получение средства для чистки зубов, содержащего орально приемлемый носитель, содержащий комбинацию антибактериального средства на основе четвертичного аммония, абразива и, по меньшей мере, одного протеолитического фермента, и затем нанесение средства для чистки зубов на зубы в ротовой полости, где абразив представляет собой диоксид кремния с показателем абсорбции масла менее 100 см3/100 г диоксида кремния или дикальцийфосфат.
11. Способ по п.10, где абразив представляет собой диоксид кремния с показателем абсорбции масла в диапазоне от 45 до менее 70 см3 на 100 г диоксида кремния.
12. Способ по п.10, где абразив на основе диоксида кремния присутствует в средстве для чистки зубов в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 40 мас.% средства для чистки зубов.
13. Способ по п.10, где абразив представляет собой дикальцийфосфат.
14. Способ по п.13, где дикальцийфосфат присутствует в композиции в концентрации приблизительно от 5 до 60 мас.%.
15. Способ по п.10, где протеолитический фермент представляет собой папаин.
16. Способ по п.15, где папаин присутствует в композиции в концентрации приблизительно от 0,1 до 5,0 мас.% композиции.
17. Способ по п.10, где протеолитический фермент присутствует в средстве для чистки зубов в сочетании с глюкоамилазой.
18. Способ по п.10, где антибактериальное средство представляет собой хлорид цетилпиридиния.
19. Способ по п.10, протеолитический фермент присутствует в средстве для чистки зубов в сочетании с карбоксигидразой.
RU2004136182/15A 2002-05-10 2003-05-08 Антибактериальное средство для чистки зубов с улучшенными свойствами против зубного налета и для освежения дыхания RU2287322C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/143,388 2002-05-10
US10/143,388 US8128911B2 (en) 2002-05-10 2002-05-10 Antibacterial dentifrice exhibiting enhanced antiplaque and breath freshening properties

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004136182A RU2004136182A (ru) 2005-06-27
RU2287322C2 true RU2287322C2 (ru) 2006-11-20

Family

ID=29400118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004136182/15A RU2287322C2 (ru) 2002-05-10 2003-05-08 Антибактериальное средство для чистки зубов с улучшенными свойствами против зубного налета и для освежения дыхания

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8128911B2 (ru)
EP (1) EP1503727A1 (ru)
CN (2) CN1665474A (ru)
AU (1) AU2003228954B8 (ru)
BR (1) BR0309924A (ru)
CA (1) CA2485377C (ru)
MX (1) MXPA04011150A (ru)
PL (1) PL374573A1 (ru)
RU (1) RU2287322C2 (ru)
WO (1) WO2003094879A1 (ru)
ZA (1) ZA200409987B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2477122C2 (ru) * 2008-02-08 2013-03-10 Колгейт-Палмолив Компани Композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы
RU2529819C2 (ru) * 2009-10-26 2014-09-27 Колгейт-Палмолив Компани Оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040018156A1 (en) * 2002-07-23 2004-01-29 Szeles Lori H Enzyme enhanced breath freshening film
US6692726B1 (en) * 2003-02-11 2004-02-17 Colgate Palmolive Company Enzyme containing oral composition having enhanced stability
US7354569B2 (en) * 2003-07-11 2008-04-08 Colgate-Palmolive Company Chewable antiplaque confectionery dental composition
US8894977B2 (en) * 2004-12-16 2014-11-25 Colgate-Palmolive Company Oral treatment compositions containing an anti-adhesion agent, antibacterial agent and incompatible compound
US9023323B2 (en) * 2004-12-16 2015-05-05 Colgate-Palmolive Company Oral compositions for prevention and reduction of bacterial adhesion to oral surfaces
US7287643B1 (en) * 2005-01-21 2007-10-30 Glover Sr Larry D Tooth care device, kit and method of use
DE102006001148B4 (de) * 2006-01-06 2008-03-27 Henkel Kgaa Mund- und Zahnpflege und -reinigungsmittel mit Enzym(en)
US20090238769A1 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Colgate-Palmolive Company Compositions Comprising Nonionic And Zwittterionic Surfactants
US8642017B2 (en) * 2011-01-13 2014-02-04 Orabrush, Inc. Method of using and composition for a foaming oral cleaner
EP2827865B1 (en) 2012-03-20 2018-12-12 Merial, Inc. Treatment of microbial infections
US8899186B2 (en) 2012-03-30 2014-12-02 Orabrush, Inc. Oral care devices, methods, and compositions
US10123953B2 (en) * 2012-06-21 2018-11-13 The Procter & Gamble Company Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials
RU2527691C1 (ru) * 2013-07-09 2014-09-10 Владимир Николаевич Иванов Зубная паста, содержащая буферную смесь
US20150164778A1 (en) * 2013-12-18 2015-06-18 Honorio OBIAS Pre-mix and process for preparing personal care compositions, composition promoting improved and long-lasting cleansing sensory experience, improved oral care composition
CZ308891B6 (cs) 2014-10-01 2021-08-11 Wald Pharmaceuticals s.r.o Aplikační směs pro zvýšení účinnosti antiseptik a/nebo dezinficiens, aplikační prostředek obsahující aplikační směs, a použití této směsi
US20220062146A1 (en) * 2018-12-17 2022-03-03 Dennis C. Mynarcik Compositions and methods for removing dental calculi
CN115413736B (zh) * 2019-01-31 2023-07-07 重庆博力生物科技有限公司 一种可食用组合物
EP3958983A1 (en) 2019-04-26 2022-03-02 The Procter & Gamble Company Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials
CN111840126B (zh) * 2020-07-16 2023-03-31 上海中华药业有限公司 一种具有抑菌作用的口腔护理剂及其制备方法
RU2750378C1 (ru) * 2020-07-28 2021-06-28 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") Способ получения иммобилизованного ферментного препарата на основе папаина, гиалуроновой кислоты и полисахаридов, модифицированных виниловыми мономерами

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2051992A6 (en) 1969-07-03 1971-04-09 Erasme Enzyme-contng toothpaste
US4152418A (en) 1970-04-01 1979-05-01 Lever Brothers Company Zinc and enzyme mouthwash and mouthwash concentrate for reducing dental plaque and calculus formation
US4058595A (en) 1971-10-13 1977-11-15 Colgate-Palmolive Company Stabilized toothpastes containing an enzyme
US4042679A (en) * 1975-11-07 1977-08-16 Colgate-Palmolive Company Antibacterial oral composition
AU599130B2 (en) 1986-07-07 1990-07-12 Den Mat Corporation Toothpaste
JP2620787B2 (ja) * 1987-07-31 1997-06-18 株式会社ジャルコ 臭気測定器
US5578482A (en) * 1990-05-25 1996-11-26 Georgetown University Ligand growth factors that bind to the erbB-2 receptor protein and induce cellular responses
US5158763A (en) 1990-10-09 1992-10-27 Colgate-Palmolive Company Non-staining anti-bacterial oral composition
US5176901A (en) 1991-04-10 1993-01-05 Smithkline Beecham Corporation Dental composition
US5320831A (en) 1992-12-30 1994-06-14 The Procter & Gamble Company Oral compositions
FI104881B (fi) 1994-10-06 2000-04-28 Bioxid Oy Uusien bioaktiivista piipitoista lasia sisältävien koostumusten valmistusmenetelmä
US5624906A (en) * 1994-12-08 1997-04-29 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Oral hygiene compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds
KR19980703322A (ko) 1995-03-28 1998-10-15 슈타르 피아 엠. 구강보호 조성물
US6379654B1 (en) 2000-10-27 2002-04-30 Colgate Palmolive Company Oral composition providing enhanced tooth stain removal
US6616916B1 (en) * 2001-12-10 2003-09-09 J. M. Huber Corporation Transparent dentifrices

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2477122C2 (ru) * 2008-02-08 2013-03-10 Колгейт-Палмолив Компани Композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы
RU2529819C2 (ru) * 2009-10-26 2014-09-27 Колгейт-Палмолив Компани Оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта

Also Published As

Publication number Publication date
US8128911B2 (en) 2012-03-06
EP1503727A1 (en) 2005-02-09
WO2003094879A1 (en) 2003-11-20
CA2485377A1 (en) 2003-11-20
AU2003228954C1 (en) 2008-05-01
CN102151233A (zh) 2011-08-17
PL374573A1 (en) 2005-10-31
CN1665474A (zh) 2005-09-07
AU2003228954A1 (en) 2003-11-11
MXPA04011150A (es) 2005-01-25
CA2485377C (en) 2011-05-31
AU2003228954B8 (en) 2009-07-02
RU2004136182A (ru) 2005-06-27
US20030211053A1 (en) 2003-11-13
AU2003228954B2 (en) 2007-08-30
ZA200409987B (en) 2006-08-30
BR0309924A (pt) 2005-02-15
US20120141388A1 (en) 2012-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2287322C2 (ru) Антибактериальное средство для чистки зубов с улучшенными свойствами против зубного налета и для освежения дыхания
US7939306B2 (en) Antibacterial dentifrice exhibiting antiplaque and breath freshening properties
RU2333768C2 (ru) Ферментсодержащая композиция для полости рта с повышенной устойчивостью
RU2300366C2 (ru) Содержащая ферменты двухкомпонентная композиция против зубного налета
RU2292870C2 (ru) Двухкомпонентная зубная композиция, содержащая фермент
RU2292872C2 (ru) Оральная композиция, обеспечивающая гигиену полости рта с улучшенными свойствами

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160509