MXPA04011150A - Dentifrico antibacterial que exhibe propiedades en contra de la placa y para refrescar el aliento mejoradas. - Google Patents

Abstract

Una composicion dentifrica abrasiva la cual tiene propiedades de refrescamiento del aliento y antiplaca mejoradas la cual comprende un vehiculo oralmente aceptable que contiene una combinacion de una cantidad segura y efectiva de un agente antibacterial y por lo menos dos ingredientes de enzima.

Description

DENTÍFRICO ANTIBACTERIAL QUE EXHIBE PROPIEDADES EN CONTRA DE LA PLACA Y PARA REFRESCAR EL ALIENTO MEJORADAS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la Invención La presente invención se refiere a una composición para el cuidado oral la cual contiene un compuesto antibacterial catiónico cuya composición es efectiva para retardar la acumulación de placa bacterial sobre los dientes y más particularmente a una composición dentífrica que contiene un compuesto antibacterial catiónico y una enzima proteolitica la cual logra la reducción de placa con características de refrescamiento del aliento superiores. 2. El Arte Previo La halitosis, el término técnico para el mal aliento, o Fetor ex Oris, es una condición indeseable. Como una materia de hecho, todos, excluyendo los muy jóvenes, ocasionalmente tienen mal aliento con aproximadamente 25% sufriendo sobre una base regular y el problema tiende a empeorarse y ser más frecuente al envejecer. El problema parece ser dividido en forma pareja entre los hombres y las mujeres. El mal aliento resulta cuando las proteínas de los alimentos que comemos y los desperdicios de saliva se rompen por las bacterias. Aún la más limpia de las bocas alberga millones de bacterias las cuales tienen el potencial de descomponer éstas partículas que contienen proteína dejadas en la boca. La lengua, con sus fisuras y un área de superficie con protuberancias grande, retiene cantidades considerables de alimentos y desperdicios que mantienen y protegen una gran población bacterial. Bajo condiciones de oxígeno bajo, esta población bacterial forma productos que huelen mal, llamados compuestos de sulfuro volátil (VSC) - tal como el sulfuro de hidrógeno ("huevos podridos") y los mercaptanos de metilo ("olor de zorrillo") y otros compuestos que saben mal y olorosos. Hasta el 80-90% del mal aliento que se origina en la boca es por éste mecanismo.

La placa dental o la biopelícula de placa es un depósito suave que se forma sobre los dientes y está compuesto de una acumulación de bacterias y de saliva así como de subproductos alimenticios . La placa se adhiere tenazmente en los puntos de irregularidad de discontinuidad, por ejemplo sobre superficies de cálculo ásperas, en la línea de encías, sobre la superficie de la lengua y en las grietas y similares. Además de ser fea, la placa está implicada en la ocurrencia de la gingivitis y otras formas de enfermedad periodontal.

Las bacterias proliferan en la lengua. En la mayor parte, las bacterias son una parte de una biopelícula protectora que esencialmente las hace resistentes a la mayoría de los tratamientos. Pocas personas limpian su lengua después del cepillado, aún cuando se ha mostrado que hasta tanto como 50% de las bacterias de la boca pueden encontrarse aquí. Adicionalmente, para mucha gente, el cepillado o raspado de la lengua es difícil debido al reflejo de mordaza. Por tanto, la limpieza de la lengua no es mecánicamente muy deseable para aquellos que son incapaces de hacer esto con un dispositivo mecánico .

Una amplia variedad de agentes antibacteriales se han sugerido en el arte para retardar la formación de placa y las infecciones orales y la enfermedad dental asociada con la formación de placa. Por ejemplo, los compuestos antibacteriales catiónicos tal como el cloruro de cetil piridinio son muy conocidos en el arte por su actividad antibacterial y se han usado en las composiciones orales para atacar la formación de placa por la acumulación bacterial en la cavidad oral.

A pesar del extensivo arte previo relativo a las composiciones dentífricas antibacteriales, aún hay una necesidad en el arte de formular un producto dentífrico capaz de entregar un agente antibacterial que tiene un efecto mejorado en el retardo de la acumulación de placa bacterial sobre los dientes, así como sobre la lengua, sin inhibir la biodisponibilidad del compuesto antibacterial. La entrega del compuesto antibacterial a la lengua permitirá un control efectivo del mal aliento.

Síntesis de la Invención La presente invención abarca una composición dental que contiene un vehículo oralmente aceptable una combinación de un compuesto antibacterial, una enzima proteolítica por lo que la reducción superior de la acumulación de placa es lograda por medio de una reducción del mal olor mejorada.

Descripción de las Incorporaciones Preferidas En la práctica de la presente invención la composición dental que contiene el agente antibacterial y los ingredientes de enzima se formula como una pasta usando un vehículo que contiene una cantidad segura y efectiva de compuestos de enzima y antibacteriales .

Los agentes antibacteriales catiónicos útiles en la práctica de la presente invención son muy conocidos en el arte e incluyen ambos los agentes no iónicos y catiónicos. Vea, por ejemplo, la sección sobre "Compuestos de Amonio Cuaternario y Relacionados" en el artículo sobre "Antisépticos y Desinfectantes" de la enciclopedia de Kira-Othmer de Tecnología Química, segunda edición (volumen 2, páginas 632-635) , incorporada aquí por referencia. Los compuestos antibacteriales catiónicos los cuales poseen la actividad antibacterial (por ejemplo son germicidas) son usados en contra de las bacterias y se han usado en las composiciones orales para contra atacar formación de placa causada por las bacterias en la cavidad ora Entre los compuestos más comunes de éstos compuestos de amonio cuaternario antiplaca antibacteriales catiónicos está el cloruro de- bencetonio, o el cloruro de diisobutilfenoxietoxietil dimetil bencilo amonio, y el cloruro de cetil piridinio. En una preparación dentífrica éste material es altamente efectivo para promover la higiene oral mediante el reducir la formación de una placa dental y el cálculo, el cual es generalmente acompañado por una reducción en las enfermedades periodontales .

Otros compuestos de amonio cuaternario antibacteriales catiónicos útiles en la práctica de la presente invención incluyen aquellos en los cuales uno o dos de los sustituyentes sobre el nitrógeno cuaternario tiene una longitud de cadena de carbón (típicamente grupo de alquilo) de algo de 8 a 20, típicamente de 10 a 18, átomos de carbono mientras que los sustituyentes restantes tienen un número inferior de átomos de carbono (típicamente un grupo de alquilo o bencilo) , tal como de 1 a 7 átomos de carbono, típicamente grupos de metilo o etilo. El bromuro de dodecil trimetil amonio, el cloruro de bencilo dimetil estearil amonio, el cloruro de cetil piridinio (CPC) y la 5-amino-l, 3-bis ( 2-etilhexilo ) -5-metilo hexa hidropirimidina cuaternizada son "agentes antibacteriales de amonio cuaternario típicos .

El agente antibacterial está incluido en el dentífrico a una concentración de alrededor de 0.10 a alrededor de 1.5% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.3 a alrededor de 1.2% por peso.

Abrasivos Los abrasivos preferidos para usarse en la práctica de la presente invención incluyen materiales de sílice y particularmente geles de sílice y sílice amorfa precipitada que tiene un valor de absorción de aceite de menos de 100 centímetros cúbicos/100 g de sílice y preferiblemente en el rango de desde alrededor de 45 centímetros cúbicos/100 g a menos de alrededor de 70 centímetros cúbicos/100 g de sílice. Estas sílices son partículas coloidales que tienen un tamaño de partícula promedio que varía de desde alrededor de 3 mieras a alrededor de 12 mieras, y más preferiblemente de entre alrededor de 5 a alrededor de 10 mieras y un rango de pH de desde 4 a 10 preferiblemente de 6 a 9 cuando se mide como una solución de 5% por peso.

Los valores de absorción de aceite son medidos usando el método D281 ASTM Rub-Out. El abrasivo de sílice de absorción de aceite baja está presente en las composiciones orales de la presente invención a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente de alrededor de 10 a alrededor de 30% por peso.

Los abrasivos de sílice de baja absorción de aceite particularmente útiles en la práctica de la presente invención son comercializados bajo la designación de comercio Sylodent XWA de Davison Chemical División de W. R. Grace & Co . , Baltimore, MD 21203. El Sylodent 650 XWA, un hidrogel de sílice compuesto de partículas de sílice coloidal que tiene un contenido de agua de 29% por peso promediando de desde alrededor de 7 a alrededor de 10 mieras de diámetro, y una absorción de aceite de menos de 70 centímetros cúbicos/100 gramos de sílice es un ejemplo preferido de un abrasivo de sílice de baja absorción de aceite útil en la práctica de la presente invención .

Otro abrasivo de sílice de absorción de aceite baja particularmente útil en la práctica de la presente invención es comercializado bajo la designación de comercio DP-105 de J. M. Huber Chemicals División, de Havre de Grace, Maryland 21078 y es una sílice amorfa precipitada que tiene una distribución de tamaño de partícula promedio de desde 5 a 12 mieras y una absorción de aceite en el rango de 50 a 70 centímetros cúbicos/100 g.

Otros abrasivos los cuales pueden ser usados en la práctica de la presente invención incluyen sílices precipitadas que tienen un tamaño de partícula medio de hasta alrededor de 20 mieras tal como Zeodent 115, comercializado por J. M. Huber Chemicals División, de Havre de Grace, Maryland 21078, o Sylondent 783 comercializado por Davison Chemical División de W. R. Grace & Company, metafosfato de sodio, metafosfato de potasio, fosfato tricalcio, fosfato dicalcio dihidratado, silicato de aluminio, alúmina calcinada, bentonita u otros materiales silicios o combinaciones de los mismos.

Los materiales abrasivos pueden ser usados individualmente como el único abrasivo para preparar la composición dental de la presente invención o en combinación con otros abrasivos dentífricos conocidos. La cantidad total del abrasivo presente en las composiciones dentífricas de la presente invención está a un nivel de desde alrededor de 5% a alrededor de 60% por peso, preferiblemente de desde alrededor de 10% a alrededor de 55% por peso cuando la composición dentífrica es una pasta dental.

Enzimas Las enzimas útiles en la práctica de la presente invención incluyen sustancias de proteína dentro de la clase de proteasas, las cuales rompen o hidrolizan las proteínas (proteasas) . Estas enzimas proteolíticas son obtenidas de fuentes naturales o por la acción de microorganismos que tienen una fuente de nitrógeno y una fuente de carbón. Los ejemplos de las enzimas proteolíticas útiles en la práctica de la presente invención incluyen papaína, bromelaína, quimotripsina, ficín y alcalasa .

La papaina obtenida del látex lechoso del árbol de papaya es la enzima proteolitica preferida para usarse en la práctica de la presente invención y se incorpora en la composición para el cuidado oral de la presente invención en una cantidad de alrededor de 0.1 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 5% por peso, tal papaina teniendo una actividad de 150 a 300 MCU por miligramo como se determinó por la prueba de ensayo de coagulo de leche de Biddle Sawyer Group (vea el diario de Biología Química, volumen 121, páginas 737-745) .

Una enzima adicional la cual puede ser formulada en combinación con la enzima proteasa tal como la papaina es la glucoamilasa. La glucoamilasa es una glucoamilasa sacarificante de origen Aspergillus niger cultivada por fermentación. Esta enzima puede hidrolizar ambas las puntas de rama de alfa-D-1,6 glucosidico y las uniones alfa-1,4 glucosídicas de oligosacaridos glucosil. El producto de la invención comprende alrededor de 0.001 a 2% de la carbohidrasa y preferiblemente alrededor de 0.01 a 0.55% por peso. Las carbohidrasas adicionales útiles de acuerdo con ésta invención son glucoamilasa, alfa y beta-amilasa, dextranasa y mutanasa.

Otras enzimas las cuales pueden ser usadas en la práctica de la presente invención incluyen otras carbohidrasas tal como alfa-amilasa, beta-amilasa, dextranasa y mutanasa y lipasas tal como lipasa de planta, lipasa gástrica, lipasa pancreática, pectmasa, tannasa lisozima y proteasas serina.

La enzima lipasa es derivada de una sepa selecta de Aspergillus niger, que exhibe desdoblamiento al azar de las 1,3 posiciones de grasas y aceites. La enzima tiene una actividad lipolitica máxima a un pH de 5.0 a 7.0 cuando se ensaya con aceite de oliva. La enzima tiene una actividad medida de 120,000 unidades lipasa por gramo. La lipasa puede ser incluida a la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 0.010 a alrededor de 5.5% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.02 a alrededor de 0.10% por peso .

La presencia de enzima tannasa puede además ser benéfica para facilitar el rompimiento de la mancha extrínseca. Las enzimas tannasa se han purificado de Aspergillus niger y de Aspergillus allianceus y son útiles en la hidrólisis de taninos, conocidos como que decoloran la superficie de los dientes.

Otras enzimas adecuadas las cuales pueden comprender la presente invención incluyen lisozima, derivada de clara de huevo, la cual contiene una cadena de polipéptido única entrecruzada por cuatro uniones de disulfuro que tienen un peso molecular de 14,600 daltons . La enzima puede exhibir propiedades antibacteriales mediante el facilitar la hidrólisis de las paredes de célula bacterial desdoblando la unión glicosidica entre el carbón número 1 de N-ácido acetilmurámico y el carbón número 4 de N-acetil-D-glucosamina, el cual en vivo, éstos dos carbohidratos son polimerizados para formar el polisacarido de pared de célula. Adicionalmente, la pectinasa, una enzima que está presente en la mayoría de las plantas facilitan la hidrólisis de la pectina polisacarida en azúcares y el ácido galacturónico .

Vehículo del Dentífrico El vehículo de dentífrico oralmente aceptable usado para preparar la composición dentífrica comprende una fase de agua, que ' contiene un humectante ahí. El humectante es preferiblemente glicerina, sorbitol, xilitol, y/o propilenglicol de peso molecular en el rango de 2C0 a 1, 000; pero otros humectantes y mezclas de los mismos también pueden ser empleados. La concentración humectante típicamente hace un total de alrededor de 5 a alrededor de 70% por peso de la composición oral.

La referencia aquí a sorbitol se refiere a un material típicamente disponible comercialmente como una solución acuosa de 70%. El agua está presente típicamente en una cantidad de por lo menos de alrededor de 10% por peso, y generalmente de alrededor de 15 a 30% por peso de la composición oral. El agua empleada en la preparación de pastas dentales comercialmente adecuadas debe preferiblemente ser deionizada y estar libre de impurezas orgánicas. Estas cantidades de agua incluyen el agua libre la cual es agregada más aquella la cual es introducida con otros materiales tal como con sorbitol.

Las composiciones dentífricas de la presente invención pueden contener una variedad de ingredientes dentífricos opcionales. Como se describe abajo, tales ingredientes opcionales pueden incluir, pero no se limitan a agentes engrosadores, surfactantes, una fuente de iones de fluoruro, un policarboxilato aniónico sintético, una agente saborizante, agentes en contra del sarro y colorantes.

Agentes Espesadores Los espesadores usados en las composiciones de la presente invención incluyen gomas naturales y sintéticas y coloides . No todos los espesadores de polímero que ocurren naturalmente (tales como celulosa o carragenina) son compatibles con los ingredientes del dentífrico (específicamente las enzimas) de las composiciones de dentífrico cuando se formulan en la presencia de enzimas proteolíticas . Los espesadores compatibles con las enzimas proteolíticas incluyen goma xantano, poliglicoles de pesos moleculares variables vendidos bajo la marca Polyox, y polivinilpirrolidona . Los espesadores inorgánicos compatibles incluyen losa compuestos de sílice amorfa los cuales funcionan como agentes espesadores e incluyen compuestos de sílices coloidales disponibles bajo la designación de comercio Cab-o-sil fabricados por Cabot Corporation y distribuidos por FENAPE Chemical, de Bound Brook, Nueva Jersey; Zeodent 165 de J. M. Huber Chemicals División, de Havre de Grace, Maryland 21078; y Sylodent 15, disponible de Davison Chemical División de W. R. Grace Corporation, de Baltimore, MD 21203. Otros espesadores inorgánicos incluyen arcillas naturales y sintéticas, silicato de magnesio litio (saponita) y silicato de aluminio magnesio (Veegum) .

El agente espesador está presente en la composición dentífrica en cantidades de alrededor de 0.1 a alrededor de 10% por peso, preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 4.0% por peso.

Surfactantes Los surfactantes son usados en las composiciones de la presente invención para lograr una acción profiláctica incrementada y hacer a las composiciones dentífricas más cosméticamente aceptables. El surfactante es preferiblemente un material detersivo el cual imparte a la composición propiedades detersivas y espumantes.

Los surfactantes aniónicos tales como los sulfatos de alquilo superior tal como el sulfato laurel sódico no son compatibles con las enzimas. Los surfactantes aniónicos facilitan la desnaturalización de la enzima y la pérdida en la actividad. Como un resultado, es importante para la práctica de la presente invención el usar un surfactante o combinación de surfactantes que son compatibles con las enzimas presentes en la fórmula de pasta dental y proporcionar las características espumantes requeridas. Los ejemplos de .los surfactantes compatibles de enzima incluyen los surfactantes de polioxietileno no aniónicos tal como Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20, y surfactantes anfotéricos tales como cocamidopropil betaína y cocamidopropil betaína laurel glucosita. Los surfactantes preferidos incluyen una combinación de Pluronic F127, Polyoxamer 407, Polisorbate 20, y cocamidopropil betaína a un total de concentración de surfactante en la composición dentífrica de entre alrededor de 2 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de entre alrededor de 3.5 a alrededor de 6.5% por peso a proporciones de peso de 2.5 de Polyaxomer 407, 3.3 de Polysorbate-20 y 1.0 de cocamidopropil betaína.

Fluoruro La composición dentífrica de la presente invención también puede contener una fuente de iones de fluoruro o un componente que proporciona fluoruro, como agente anticaries en una cantidad suficiente para suministrar alrededor de 25 partes por millón a 5,000 partes por millón de iones de fluoruro e incluir sales de fluoruro inorgánicas, tales como sales de metal alcalino solubles. Por ejemplo, las fuentes de fluoruro preferidas las cuales son compatibles con las enzimas presentes en la composición son el fluoruro de sodio, el fluoruro de potasio, el fluorosilicato de sodio, el fluorosilicato de amonio, asi como los fluoruros de estaño tal como el fluoruro estanoso y el cloruro estanoso. El fluoruro de sodio es preferido .

Agentas en Contra del Sarro En adición a los compuestos de fluoruro, pueden incluirse agentes en contra del sarro tal como sales de pirofosfato incluyendo sales de pirofosfato de metal dialcalino o tetraalcalino tal como Na4P207, K4P207, Na2 2P207, a2H2P207 y K2H2P207 polifosfatos de cadena larga tal como hexametafosfato sódico y fosfatos cíclicos tal como trimetafosfato sódico. Estos agentes en contra del sarro sin incluidos en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso.

Agentes Estabilizadores de Enzima La composición dentífrica de la presente invención también puede contener ingredientes los cuales estabilizan las enzimas en un ambiente de dentífrico. Estos estabilizadores protegen la enzima de la inactivación por las impurezas de metal quelatante presentes en la composición dentífrica las cuales tienen la propensión a desnaturalizar el sitio activo de la enzima mediante el proteger la enzima de la oxidación. Los agentes quelatantes incluyen, ácido etilendiamina tetraacético (EDTA) y gluconato de sodio a concentraciones de entre 0.01 y 1%, preferiblemente de entre 0.1 y 0.5%. Los agentes estabilizadores de la enzima en contra de la oxidación incluyen bisulfito de sodio, galatas de metal, estanato de sodio y ácido ascórbico a concentraciones de entre alrededor de 0.03 y alrededor de 2.0%, preferiblemente de entre alrededor de 0.1 y alrededor de 0.75%.

Policarboxilato Aniónico Los policarboxilatos aniónicos sintéticos también pueden ser usados en las composiciones dentífricas de la presente invención como un agente mej orador de eficacia para cualquier agente antibacterial, en contra del sarro u otro agente activo dentro de la composición dentífrica. Tales policarboxilatos aniónicos son generalmente empleados en la forma de sus ácidos libres o de sales de amonio o de metal alcalino (por ejemplo potasio y preferiblemente sodio) solubles en agua completamente neutralizadas preferiblemente parcial o más preferiblemente completamente neutralizadas. Los copolímeros preferidos son 1:4 a 4:1 de ácido o anhídrido maléico con otro monómero etilénicamente insaturado polimerizable, preferiblemente anhídrido maléico/metilviniléter que tiene un peso molecular (M. W. ) de alrededor de 30,000 a alrededor de 1' 800, 000 más preferiblemente de alrededor de 30,000 a alrededor de 700,000. Los ejemplos de éstos polímeros son disponibles de GAF Corporation bajo el nombre de comercio Gantrez, por ejemplo AN 139 (M. W. 500, 000), AN 119 (M. W. 250,000); S-97 clase farmacéutica (M. W. 700,000), AN 169 (M. W. 1'200, 000-1' 800, 000) , y AN 179 (M. W. arriba de 1' 800, 000); en donde el copolímero preferido es S-97 clase farmacéutica (M. W. 700,000) .

Cuando está presente el policarboxilato aniónico es empleado en cantidades efectivas para lograr la mejora deseada de la eficacia de cualquier agente antibacterial, en contra del sarro u otro agente activo dentro de la composición dentífrica. Generalmente, los policarboxilatos aniónicos están presentes dentro de la composición dentífrica de desde alrededor de 0.05% a alrededor de 4% por peso, preferiblemente de desde alrededor de 0.5% a alrededor de 2.5% por peso.

Sabor La composición dentífrica de la presente invención también puede contener un agente saborizante. Los agentes saborizantes los cuales son usados en la práctica de la presente invención incluyen los aceites esenciales así como varios aldehidos saborizantes, esteres, alcoholes y materiales similares. Los ejemplos de los aceites esenciales incluyen aceites de menta verde, piróla, sasafrás, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, limón, lima, toronja, y naranja.

También son útiles tales químicos como el mentol, carbona y anetol. De éstos, los más comúnmente empleados son los aceites de hierbabuena y de menta verde.

El agente saborizante es incorporado en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 5% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 1.5% por peso.

Otros Ingredientes Varios otros materiales pueden ser incorporados en las composiciones dentífricas de ésta invención, incluyendo desensibilizantes, tal como nitrato de potasio; agentes blanqueadores; preservativos; siliconas; y compuestos de clorofila. Estos aditivos, cuando están presentes son incorporados a las composiciones dentífricas en cantidades las cuales no afectan en forma esencialmente adversa las propiedades y características deseadas.

Preparación del Dentífrico La preparación de los dentífricos es muy conocida en el arte. Más específicamente, para preparar un dentífrico de la presente invención, generalmente los humectantes por ejemplo glicerina, sorbitol, propilenglicol , polietilenglicol, son dispersados en el agua en una mezcladora convencional bajo agitación. Bajo la dispersión son agregadas la enzima o los espesadores orgánicos de enzimas tal como la goma xantano; cualquier policarboxilato aniónico; cualquier sales, tal como agentes en contra de las caries de fluoruro de sodio; pirofosfato tetrasódico; sales en contra de los cálculos de tripolifosfato sódico y cualquier endulzadotes ; la mezcla resultante es agitada hasta que es formada una fase de gel homogénea. Adentro de la fase de gel se agrega un pigmento tal como TÍO2, y cualquier ácido o base requerido para ajusfar el pH. Estos ingredientes son mezclados hasta que se obtiene una fase homogénea. La mezcla es entonces transferida a una mezcladora de alta velocidad/vacio; en donde el espesador de sílice inorgánica, tal como Zeodent 165; y los ingredientes surfactantes son agregados a la mezcla. El abrasivo de sílice de absorción de aceite bajo es agregado en éste punto, junto con otros abrasivos que van a ser usados en la composición. La mezcla es entonces mezclada a una alta velocidad por de desde 5 a 30 minutos bajo vacío de desde alrededor de 20 a 50 mm de Hg, preferiblemente alrededor de 30 milímetros de Hg. El producto resultante es en cada caso homogéneo, semisólido, un producto de gel o pasta extrudible.

El siguiente ejemplo además describe y demuestra las incorporaciones preferidas dentro del alcance de la presente invención. El ejemplo se da solamente para ilustración y no debe considerarse como una limitación de la invención ya que son posibles variaciones múltiples sin departir del espíritu y alcance . Ejemplo I Las composiciones de pasta dental que contiene CPC y una mezcla de enzimas fueron preparadas teniendo los siguientes ingredientes: COMPOSICIÓN NÚMERO INGREDIENTE* 1 2 Cl C2 C3 Agua deionizada 16.0 14.0 16.0 14.0 16.0 Pluronic F127 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 MFP de Sodio 0.76 0.76 0.76 0.76 0.76 Sacarina de Sodio 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 Sorbitol (70%) 18.305 7.0 18.805 7.0 18.61 Glicerina 20.00 16.565 20.00 16.87 20.00 Tripolifosfato Sódico 3.00 3.00 3.00 Xantano 0.55 0.60 0.55 0.60 0.55 Laponite D (polímero) 0.70 0.7 0.70 0.7 0.70 Zeodent-115 5.00 5.00 5.00 Zeodent-165 2.00 2.00 2.00 Sylodent XW A650 20.00 20.00 20.00 Fosfato Dicalcio 50.0 50.0 Sabor 1.10 1.10 1.10 1.10 1.10 Pirofosfato Tetrasódico 2.00 0.5 2.00 0.5 2.00 Dióxido de Titanio 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 Tegobetaina 2.00 0.200 2.00 0.200 2.00 Polysorbate 20 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 PEG 600 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 Papaina 0.205 0.205 0.205 Glucoamilasa 0.10 0.10 0.10 Bisulfito de Sodio 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 Fosfato Monobásico Sódico 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 Fosfato Dibásico An y. Na 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 Polyox 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 Cloruro de CetilPiridina 0.50 0.50 0.50 0.50 T O T AL 100 100 100 100 100 Por ciento por peso.

Ensayo MIC Las composiciones listadas en la Tabla 1 fueron probadas usando un ensayo microbiológico a saber de concentración inhibitoria mínima (MIC) .

Las bacterias Actinomices viscosas grado positivo fueron cultivadas rutinariamente durante la noche en un caldo de soya de tripticasa (Difco Labs, de Detroit , Michigan) a 37° C. Una macha de un gramo del cultivo fue preparada para determinar la pureza de los cultivos antes de la prueba en vitro de las composiciones de enjuague. La mancha bacterial se cultivó por 18 horas a 37° C en un caldo de soya tripticasa (TSB) se diluyó en caldo fresco para ajustar su densidad óptica entre 0.1 y 0.2 unidades de absorción a 610 nm antes de las determinaciones de concentración inhibitoria mínima.

La concentración inhibitoria mínima de las composiciones 1 y 2 se diluyeron en TSB y se determinaron usando el formato de micropurificación de acuerdo a procedimientos estándar (manual de microbiología clínica 1995) . El valor de concentración inhibitoria mínima después de 8 semanas de exposición fue de menos de una parte por millón para ambas composiciones 1 y 2. El CPC puro también tuvo un valor de concentración inhibitoria mínima de menos de una parte por millón después de 8 semanas de exposición.

Ejemplo II Para los propósitos de comparación el procedimiento del ejemplo I fue repetido excepto porque una composición (composición Cl) fue preparada en forma similar a la composición 1 excepto porque el CPC no fue incluido en la composición. Una segunda composición (composición C2 ) fue preparada en forma similar a la composición 2 excepto que las enzimas fueron incluidas en la composición. Para los propósitos de una composición adicional, fue preparada una tercera composición (composición C3) , similar a la composición 1 la cual no contuvo enzimas . Una composición de placebo la cual fue un sistema de dentífrico de base de sílice convencional conteniendo 0.24% de NaF también fue evaluada.

Todas las composiciones fueron probadas respecto de su habilidad para reducir la microflora de la lengua, especialmente aquellas especies responsables por la generación de H2S. Los pacientes frotaron con algodón la parte posterior de la lengua para la recolección de bacterias en la línea de base y cuatro horas después del tratamiento. Estas muestras fueron puestas en placa sobre un medio de agar de acetato para la selección de bacterias que forman ¾S y se incubaron anaeróbicamente . Después de 72 horas, las unidades formadoras de colonia de las bacterias que forman H2S fueron enumeradas . Los resultados de la unidad formadora de colonia media fueron usados para calcular el por ciento de reducción desde la línea base .

La Tabla II representa un estudio de microflora de lengua en vivo con un muestreo bacterial en la línea de base y a cuatro horas después del cepillado con las composiciones 1 y 2 las cuales exhibieron una reducción de 76-82% en las bacterias responsables por el mal olor en comparación a 52% y 47% de reducción para ya sea enzimas (composición Cl) o CPC sólo. Además, la combinación de las composiciones 1 y 2 redujo esencialmente las bacterias de la lengua en comparación al placebo en ambos sistemas abrasivos proporcionando una eficacia mejorada sin comprometer la eficacia de los activos.

TABLA II Reducción de Mal Olor de las Bacterias de Lengua 4 horas Después del Tratamiento Posterior CFU = Unidades formadoras de colonia.

Ejemplo III Las composiciones dentífricas de la presente invención también se encontraron que controlan la formación de VSC del aliento en un estudio clínico VSC de aliento piloto involucrando pacientes. Los niveles de VSC fueron medidos usando un Halimetermarca (Modelo #RH17E) , un vigilante de sulfuro comercialmente disponible usando una muestra de aliento tomada de la boca del sujeto a través de una pajilla directamente adentro del detector de lumbrera de muestra. El nivel de VSC arriba de 190 ppb es considerado como un olor de la boca ofensivo. El mal olor fue medido usando un Halimeter en la linea de base y cuatro horas después del cepillado de los dientes por un minuto y cambiando la solución por 30 segundos. Los resultados en la Tabla III son consistentes con los datos representados en la Tabla II indicando una reducción mayor en VSC del aliento responsable por el mal olor oral en comparación a composiciones comparativas en las cuales las enzimas no fueron usadas en combinación con el CPC.

TABLA III ppb = partes por billón.

Claims (18)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Una composición dentífrica la cual efectúa una antiplaca mejorada y refrescamiento del aliento que comprende un vehículo oralmente aceptable que contiene una combinación de un abrasivo que tiene un agente antibacterial catiónico y por lo menos una enzima proteolítica .

2. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el abrasivo es una sílice que tiene un valor de absorción de aceite de menos de 100 cc/100 g de sílice.

3. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 2, caracterizada porque el abrasivo de sílice está presente en la composición a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 40% por peso de la composición.

4. La composición tal y como se reivindica en la cláusula lr caracterizada porque el abrasivo es fosfato dicalcio .

5. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 4, caracterizada porque el fosfato dicalcio está presente en la composición a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 60% por peso.

6. La composición tal y como se reivindica en la cláusula lr caracterizada porque la enzima proteolitica es papaina .

7. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la papaina está presente en la composición a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 5.0% por peso de la composición.

8. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la enzima proteolitica está presente en el dentífrico en combinación con glicoamilasa .

9. Un método para efectuar una antiplaca mejorada y el refrescamiento del aliento que comprende preparar un dentífrico compuesto de un vehículo oralmente aceptable y que contiene una combinación de un abrasivo y por lo menos una enzima proteolitica y después aplicar el dentífrico a los dientes en la cavidad oral.

10. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el abrasivo es una sílice que tiene un valor de absorción de aceite de menos de 100 cc/100 g de sílice.

11. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el abrasivo de sílice está presente en el dentífrico a una concentración de alrededor a alrededor de 40% por peso del dentífrico.

12. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque la enzima proteolítica es una papaína .

13. El método tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizado porque la enzima proteolítica es una papaína.

14. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque la enzima proteolítica está presente en el dentífrico en combinación con una carboxihidrasa .

15. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizada porque el fosfato dicalcio está presente en la composición a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 60% por peso.

16. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizada porque la enzima proteolítica es papaína .

17. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizada porque la papaína está presente en a composición a una concentración de alrededor de 0.1 a lrededor de 5.0% por peso de la composición.

18. La composición tal y como se reivindica en a cláusula 9, caracterizada porque la enzima proteolitica está resente en el dentífrico en combinación con glicoamilasa . R E S U M E N Una composición dentífrica abrasiva la cual tiene propiedades de refrescamiento del aliento y antiplaca mejoradas la cual comprende un vehículo oralmente aceptable que contiene una combinación de una cantidad segura y efectiva de un agente antibacterial y por lo menos dos ingredientes de enzima.