CZ308891B6 - Aplikační směs pro zvýšení účinnosti antiseptik a/nebo dezinficiens, aplikační prostředek obsahující aplikační směs, a použití této směsi - Google Patents

Aplikační směs pro zvýšení účinnosti antiseptik a/nebo dezinficiens, aplikační prostředek obsahující aplikační směs, a použití této směsi Download PDF

Info

Publication number
CZ308891B6
CZ308891B6 CZ2014676A CZ2014676A CZ308891B6 CZ 308891 B6 CZ308891 B6 CZ 308891B6 CZ 2014676 A CZ2014676 A CZ 2014676A CZ 2014676 A CZ2014676 A CZ 2014676A CZ 308891 B6 CZ308891 B6 CZ 308891B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
weight
composition
chlorhexidine
application
composition according
Prior art date
Application number
CZ2014676A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2014676A3 (cs
Inventor
Tomáš Wald
Tomáš Ing Wald
Original Assignee
Wald Pharmaceuticals s.r.o
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wald Pharmaceuticals s.r.o filed Critical Wald Pharmaceuticals s.r.o
Priority to CZ2014676A priority Critical patent/CZ308891B6/cs
Priority to US14/870,019 priority patent/US9546407B2/en
Priority to DE102015218892.2A priority patent/DE102015218892A1/de
Publication of CZ2014676A3 publication Critical patent/CZ2014676A3/cs
Publication of CZ308891B6 publication Critical patent/CZ308891B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
    • A01N63/50—Isolated enzymes; Isolated proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/232—Angelica
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/45—Ericaceae or Vacciniaceae (Heath or Blueberry family), e.g. blueberry, cranberry or bilberry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/534—Mentha (mint)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/54—Mixtures of enzymes or proenzymes covered by more than a single one of groups A61K38/44 - A61K38/46 or A61K38/51 - A61K38/53
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/43—Guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21001—Chymotrypsin (3.4.21.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21004—Trypsin (3.4.21.4)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12Y304/22002—Papain (3.4.22.2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12Y304/22032—Stem bromelain (3.4.22.32)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92—Oral administration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)

Abstract

Řešení se týká zlepšení účinnosti antiseptik a/nebo dezinfekčních látek aplikovaných v aplikační směsi s hydrolytickými nebo proteolytickými enzymy na sliznice, kůži savce nebo na neživé povrchy ve formě roztoku, gelu, pasty, tobolek a dalších jako aplikačního prostředku. Je uvedeno i použití aplikační směsi. Jde o antiseptickou a/nebo dezinfekční směs, přičemž obsahuje chlorhexidin diglukonát v množství 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn. a proteolytický nebo hydrolytický enzym v množství 0,01 % hmotn. až 2 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost aplikační směsi, a zbytek do 100 % hmotn. tvoří pufrovaný fyziologický roztok, voda a případná další složka.

Description

Aplikační směs pro zvýšení účinnosti antiseptik a/nebo dezinficiens, aplikační prostředek obsahující aplikační směs, a použití této směsi
Oblast techniky
Vynález se týká zvýšení (zlepšení) účinnosti antiseptik a/nebo dezinficiens aplikovaných v aplikační směsi s hydrolytickými nebo proteolytickými enzymy na sliznice, kůži savce nebo na neživé povrchy ve formě roztoku, gelu, pasty, tobolek a dalších jako aplikačního prostředku.
Dosavadní stav techniky
Antiseptika j sou látky určené pro aplikaci na živou tkáň savce, j ímž j e zvíře nebo člověk, na sliznici za účelem potlačení rizika infekce, sepse nebo hniloby.
Dezinficiens j sou látky určené pro aplikaci na neživé materiály za účelem zničení mikroorganismů. Vzhledem k povaze definice antiseptik a dezinficiens, mohou některé látky podle použití plnit povahu antiseptik i dezinficiens současně. V závislosti na koncentraci použité látky s antiseptickým nebo dezinfekčním účinkem mohou dané látky působit bakteriostaticky nebo baktericidně. Látky s antiseptickým nebo dezinfekčním účinkem mohou být připraveny chemickou syntézou nebo izolovány z rostlin, živočichů nebo jejich produktů (například propolis či herbální produkty).
Antiseptika i dezinficiens působí nespecifickým mechanismem proti širokému spektru bakterií G+ i G-, plísní, virů a kvasinek.
Mezi typická dezinficiens a antiseptika patří například látky odvozené od kvartémí amoniové soli (například cetylpyridiniumchlorid), chlorhexidin a jeho soli (například diglukonát), sloučeniny fenolu, hydrogenuhličitan sodný, terpeny, chlornany (vápenatý, sodný), peroxidy, kyselina boritá, kyselina octová. Mezi široce používaná antiseptika patří Povidone-iodine, Benzalkonium, Aminotridekan, Benzydamin, Dichlorbenzylalkohol/amylmetakresol, Hexetidin, a další látky s prokázaným dezinfekčním nebo antiseptickým účinkem.
Mezi přírodní antiseptika a dezinficiens patří například extrakt řepíku lékařského, máty pepmé, heřmánku pravého, hřebíčku, fenyklu, šalvěje lékařské, mochny nátržník; a další látky s prokázaným dezinfekčním nebo antiseptickým účinkem.
Jedním z nejtypičtějších antiseptik a dezinficiens je chlorhexidin, látka zařazená Světovou zdravotnickou organizací do seznamu esenciálních léků (WHO Model List of Essential Medicines), je již dlouhou dobu používán pro své velmi dobré antibakteriální účinky. Ty mohou být v závislosti na použité koncentraci buď bakteriostatické, nebo bakteriocidní.
V gynekologii se chlorhexidin vzhledem ke své vysoké účinnosti používá při léčbě vaginálních výtoků a smíšených infekcí (bakteriální vaginózy a vulvovaginální kandidózy), (Pokorný M., New EU Magazíne of Medicien 1-2/2013). V porodnictví se používá pro ošetření pupečníku novorozeňat. Ve veterinární medicíně se chlorhexidin používá jako dezinficiens na kůži, rány a nástroje.
Ve stomatologii se používá především pro svou schopnost inhibovat formování plaku a potlačení vzniku zánětu dásní (gingivitida, parodontóza) v dutině ústní. Navíc je chlorhexidin ve stomatologii používán jako „zlatý standard při testování jiných látek, u nichž se předpokládá schopnost inhibice tvorby plaku nebo potlačení vzniku zánětu dásní (gingivitida, parodontóza) (Jones C.G., Chlorhexidine: is it still a gold standard? Perio2000; 1997:15:55-62). Chlorhexidin působí na bakteriální stěnu nespecifickým způsobem, kdy již při malých koncentracích narušuje
- 1 CZ 308891 B6 osmotickou rovnováhu buněčné stěny a cytoplasmatické membrány tvorbou neselektivních pórů. Těmito póry následně uniká cytoplasmatické tekutiny a dochází k nekróze buňky.
Molekula chlorhexidinu sestává ze dvou symetrických 4-chlorfenylových řetězců a dvou bisguanidových skupin spojených hexamethylenovým řetězcem. Molekula je silně bazická. Při pH vyšším než 3,5 má dva pozitivní náboje nesené na obou stranách hexamethylenového řetězce (Albert A., Surgeant E.R.; In: ionization constants of acids and bases. London; 1962:Methuen, P.173).
Primárně se podle stavu techniky chlorhexidin používá ve formě soli (hydrochlorid, acetát nebo diglukonát).
Chlorhexidin má širokospektrální aktivitu vůči mikroorganismům. Ta zahrnuje gram negativní a gram pozitivní bakterie, viry (včetně HIV a HBV), kvasinky, houby, dermatofyty. Chlorhexidin se používá ve formě gelů, mukoadhezivních gelů, ústních vod, sprejů, žvýkaček, zubních past a další. Dále je například používán v obvazech určených pro pooperační stavy v dutině ústní (Othman S., Hauge E., Germo P.; The effect of chlorhexidine supplementation in periodontal dressing. Acta Odont Scand 1989:47:361). Mimo to se chlorhexidin používá v prostředcích lokálního použití s řízeným uvolňováním účinné látky v místě postižení (např. Periochip) (Killoy W.J., The use of locally delivered Chlorhexidine in the treatment of periodentitis. Clinical results. J Clin Periodontol, 1998:25:953-958).
Klinické indikace chlorhexidinu uvádí například (Natl J Physiol Pharm Pharmacol. 2011; 1(2): 4550; Chlorhexidine: The gold standard in chemical plaque control, http://www.scopemed.org/?mno=8252).
Chlorhexidin má široké použití pro ošetření sliznic nebo měkkých tkání jako antiseptikum a to jak u člověka tak u zvířat, přičemž pro krátkodobé použití například pro ústní dutinu se chlorhexidin používá jako:
1) doplněk k mechanickému odstranění plaku při čištění zubů a při profesionální profylaxi pro udržování správné ústní hygieny;
2) péče po chirurgickém zásahu v dutině ústní, včetně parodontální chirurgii nebo výkonu na kořeni zubu;
3) jako bezprostřední profýlaktický prostředek při prevenci post - extrakční bakteriémie;
4) prostředek při opakované ústní ulceraci;
5) prostředek pro ošetření stomatitidy zapříčiněné zubními protézami a pro ošetření suchých lůžek;
6) prostředek při léčbě ústní infekce a akutní nekrotizující ulcerózní gingivitidě
Je známo, že chlorhexidin může výrazně snížit množství ústních bakterií a zabránit ústní infekci.
Při přerušovaném krátkodobém nebo střednědobém použití se chlorhexidin využívá pro:
1) pro ústní hygienu tělesně a mentálně postižených;
2) zdravotně kompromitované pacienty s predispozicí k ústní infekci;
3) u pacientů s vysokým rizikem zubního kazu;
4) u pacientů s rozsáhlou protetickou rekonstrukcí opěrných zubů se sníženou periodontální podporou;
5) u pacientů se zubním implantátem.
Avšak hlavní limitací použití chlorhexidinu pro dlouhodobou aplikaci například v preventivní stomatologii je jeho vedlejší účinek zabarvení zubů.
Nicméně dlouhodobá aplikace chlorhexidinu se běžně využívá:
-2 CZ 308891 B6
1) u pacientů se sníženou tolerancí k bakteriální infekci z důvodu vážných zdravotních problémů, nebo v důsledku medikamentózní léčbu, která by zahrnovala pacienty, kteří mají například agranulocytózu, leukémii, hemofílii, trombocytopenii, onemocnění ledvin, alergii, prodělali transplantaci kostní dřeně, AIDS a další;
2) u pacientů, kteří jsou léčeni cytotoxickými léky, ozařováním nebo imunosupresivy;
3) u pacientů s mimočelistní fixací;
4) u pacientů, kteří jsou mentálně indisponováni;
5) u pacientů s tělesným postižením, nebo poruchou motorických funkcí;
6) u geriatrických pacientů.
Hlavním lokálním nežádoucím účinkem chlorhexidinu při použití ve stomatologii je exogenní zabarvení zubů. Již po několika dnech užívání chlorhexidinu se na vlastních zubech i na umělých zubech objevují tmavě žluté nebo hnědé skvrny. Intenzita barvení souvisí především s použitou koncentrací chlorhexidinu a rozdíly ve struktuře skloviny u jednotlivých pacientů. K dalším vedlejším účinkům patří přechodné zhoršení vnímání chuti, největší měrou jsou zasaženy pohárky pro vnímání slané chuti (cit. 25 z téhož). Občas jsou hlášeny případy pálení a tvorba bolestivých lézí na sliznici dutiny ústní, které se zdají být idiosynkratickou reakcí a jsou závislé na použité koncentraci (cit. 26 z téhož). Může se ve větší míře tvořit supragingivální kámen. Samotný chlorhexidin má hořkou chuť, jejíž maskování je velice obtížné. Dále může docházet k dráždění ústní dutiny s lokálními příznaky alergie. V průběhu placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů byly hlášeny tyto nežádoucí účinky s četností nižší než 1 %: Afty, gingivitida, trauma, ulcerace, erytém, deskvamace, povlak na jazyku a keratinizace.
Nežádoucí účinky při použití chlorhexidindiglukonátu ve vztahu k mukózním sliznicím jsou uvedeny například (J Am Dent Assoc. 2008 Feb;139(2): 178-83. Adverse events associated with chlorhexidine use: results from the Department of Veterans Affairs Dental Diabetes Study. McCoy LC, Wehler CJ, Rich SE, Garcia RI, Miller DR, Jones JA.)
Konkrétními častými nežádoucími účinky chlorhexidinu, i když méně závažnými, je:
Zabarvení zubů;
Zvýšená tvorba zubního kamene;
Zabarvení úst;
Problémy s chutí.
Jsou známé i vzácné, avšak závažné nežádoucí účinky chlorhexidinu, jimiž je:
Zánět slinných žláz;
Zánět kůže způsobený alergií;
Život ohrožující alergická reakce;
Reakce z důvodu alergie.
Chlorhexidin však může způsobovat i méně závažné vzácné nežádoucí účinky, kterými mohou být zejména:
Zhoršený cit v ústech;
Abnormální zarudnutí sliznice dutiny ústní;
Zánět slinných žláz;
Sucho v ústech;
Méně závažné podráždění úst;
Bolestivý, červený nebo oteklý jazyk;
Bolest jazyka.
-3 CZ 308891 B6
Ze stavu techniky podle zveřejněné mezinárodní přihlášky WO 90/10434 (s datem podání 15. 3. 1990) je známo, že některé uvedené nedostatky chlorhexidinu lze řešit přidáním fyziologicky akceptovatelné soli mědi. Kromě jiného však uvedené sloučeniny mědi jsou pro organismus fyziologicky poměrně obtížně akceptovatelné.
Je proto zřejmé, že zde existuje potřeba výše uvedené existující nevýhody antiseptika, například chlorhexidinu částečně nebo i zcela potlačit.
Cílem vynálezu je, aby při nižší koncentraci, například chlorhexidinu, v aplikační směsi potlačující nebo téměř vylučující jeho výše uvedené negativní vlivy, byly zachovány jeho antiseptické a/nebo dezinfekční účinky.
Podstata vynálezu
Vynálezce s překvapením zjistil, že při aplikaci antiseptika a/nebo dezinficiens, výhodně chlorhexidinu ve směsi s alespoň jedním hydrolytickým nebo proteolytickým enzymem je možno snížit koncentraci chlorhexidinu přibližně 3 až 5x oproti standardně používané koncentraci (0,03 % hmotn. až 2 % hmotn.) při dosažení stejného účinku na inhibici bakteriálního růstu.
Bylo zjištěno, že použití proteolytických/hydrolytických enzymů v příslušných koncentracích ve směsi s chlorhexidinem ve formě soli při aplikaci zejména do dutiny ústní, na sliznice nebo na pokožku nebo na neživé materiály v příslušné podobě tak mělo synergický inhibiční účinek na testované bakteriální kmeny.
Vynálezem je tedy aplikační směs pro hygienu sliznic a měkkých tkání savce zahrnující alespoň jeden inhibitor bakteriálního růstu, přičemž uvedený inhibitor obsahuje směs antiseptika a/nebo dezinficiens s antimikrobiálním, antivirotickým nebo antimykotickým účinkem a alespoň jednoho proteolytického nebo hydrolytického enzymu.
Podstatou předmětu vynálezu je antiseptická a/nebo dezinfekční směs, přičemž obsahuje chlorhexidin diglukonát v množství 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn. a proteolytický nebo hydrolytický enzym v množství 0,01 hmotn. až 2 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost aplikační směsi, a zbytek do 100 % hmotn. tvoří pufrovaný fyziologický roztok, voda, a případná další složka.
Výhodné provedení antiseptické a/nebo dezinfekční směsi obsahuje 0,01 % hmotn. až 0,12% hmotn. chlorhexidindiglukonátu a 0,01 až 0,4 % hmotn. a proteolytického nebo hydrolytického enzymu, vztaženo na celkovou hmotnost aplikační směsi, a zbytek do 100 % hmotn. tvoří pufrovaný fyziologický roztok voda, a případná další složka.
Savcem je v souladu s vynálezem míněn člověk nebo zvíře.
Antiseptikem a/nebo dezinficiens mohou být výhodně soli chlorhexidinu, dále skupina sloučenin odvozených od kvartemí amoniové soli, zahrnující zejména benzalkoniumchlorid, cetylpyridiniumchlorid, benzoxoniumchlorid, dekvaliniumchlorid nebo benzethoniumchlorid.
Dále je podle vynálezu výhodná skupina sloučenin jódu a jeho derivátů, skupina sloučenin fenolu, chlornanů, terpenů, peroxidů, kyseliny borité nebo octové, hydrogenuhličitanu sodného a dále skupina sloučenin, která obsahuje sloučeniny jako triclosan, tridekanamin, amylmetakresol, ambazon, Genciánovou violeť, benzydamin, fluorbiprofen, hexetidin, dichlobenzylalkohol, amylmetakrezol, hexylresorcinol, nebo jejich směsi.
Výhodnou solí chlorhexidinu je podle vynálezu chlorhexidindiglukonát, i když chlorhexidinhydrochlorid nebo chlorhexidinacetát je také přijatelný.
-4 CZ 308891 B6
V aplikační směsi může s výhodou podle vynálezu uvedený inhibitor obsahovat směs antiseptika a/nebo dezinficiens a dvou různých enzymů, přičemž výhodnější je směs dvou hydrolytických enzymů.
Ještě výhodnější je podle vynálezu řešení, je-li směsí dvou hydrolytických enzymů směs proteázy, lipázy nebo amylázy, nebo dvou proteáz, lipáz nebo amyláz.
Nejvýhodnějším provedením podle vynálezu je směs dvou proteáz, kterou je směs trypsinu a bromelainu, papainu a bromelainu, trypsinu a chymotrypsinu nebo chymotrypsinu a bromelainu.
Výhodné provedení aplikační směsi podle vynálezu zahrnuje dále řešení směsi dvou různých hydrolytických nebo proteolytických enzymů, která navíc obsahuje alespoň jeden další enzym ze skupiny obsahující oxidoreduktázu, transferázu, hydrolázu, lyázu, izomerázu nebo ligázu.
Aplikační směs podle vynálezu s inhibitorem bakteriálního růstu může dále navíc k alespoň jednomu hydrolytickému nebo proteolytickému enzymu výhodně obsahovat látku na přírodní bázi extrahovanou z rostlin s protizánětlivým, protibakteriálním nebo tišícím účinkem, přičemž látkou na přírodní bázi je s výhodou extrakt z brusinky, z řepíku lékařského, máty pepmé, heřmánku pravého, hřebíčku, fenyklu, šalvěje lékařské nebo mochny nátržník, nebo jejich směsi.
Řešení podle vynálezu dále obsahuje aplikační prostředek pro umístění aplikační směsi podle vynálezu do sliznic a měkkých tkání savce, tj. člověka nebo zvířete. Výhodná je sliznice ústní dutiny, genitální sliznice nebo sliznice rekta, výhodnější z toho ústní dutina.
Konkrétně je aplikačním prostředkem zubní pasta, zubní gel, ústní voda, pastilka, žvýkačka, kloktadlo, ústní voda, roztok nebo pasta na dásně, orální suspenze, kapky, sprej, glazura, orální gel, sublingvální, bukální nebo žvýkací tableta, orální tobolka, mukoadhezivní film nebo disk.
Aplikační prostředek obsahuje spolu s aplikační směsí jednu nebo více běžně známých v oboru užívaných složek, jako jsou voda zvlhčovači činidla, plniva, bělidla, aromata, konzervanty, zahušťovadla, regulátor pH, alespoň jeden stabilizátor enzymů, sladidlo, protikariézní látku, abrazivní látku, regulátor viskozity, případně mukoadhezivní polymery.
Výhodně tvoří inhibitor bakteriálního růstu v aplikační směsi použité pro aplikační prostředek podle vynálezu směs obsahující 0,001 až 2 % hmota, soli chlorhexidinu, 0,01 až 4 % hmota, trypsinu a 0,01 až 4 % hmota, bromelainu, výhodněji 0,035 % hmota, chlorhexidindiglukonátu, 0,2 % hmota, trypsinu, 0,4% hmota, bromelainu, vztaženo na celkovou hmotnost tohoto aplikačního prostředku.
Aplikačním prostředkem je s výhodou podle vynálezu polyurethanová pěna obsahující aplikační směs, přičemž pěna je tvarována do podoby masážní hlavy pro masírování vnitřku s výhodou dentální dutiny.
Dalším výhodným provedením podle vynálezu je aplikační prostředek ve tvaru polyurethanového pěnového nosiče s tvarovou pamětí pro skousnutí zuby k přizpůsobení tvaru nosiče tvaru zubů, následnému sejmutí nosiče ze zubů, umístění aplikační směsi do dutiny vzniklé účinkem stisku v nosiči, a následnému zpětnému nasazení nosiče s aplikační směsí na zuby.
Vynálezce ověřil použití alespoň jednoho proteolytického nebo hydrolytického enzymu v inhibitoru bakteriálního růstu pro sliznice a měkké tkáně savce, zahrnující sliznici ústní dutiny, genitální sliznici nebo sliznici rekta. Uvedený alespoň jeden enzym lze použít ke snížení obsahu antiseptika a/nebo dezinficiens, jímž je s výhodou sůl chlorhexidinu, v inhibitoru bakteriálního růstu v aplikační směsi při zachování antimikrobiálního, antivirotického nebo antimykotického účinku.
- 5 CZ 308891 B6
S výhodou lze podle vynálezu použít aplikační směs pro sliznici ústní dutiny k inhibici růstu bakterií podílejících se na tvorbě plaku a následnému vzniku kazu zubů a parodontózy nebo ke snížení zabarvení zubní skloviny nebo jazyka.
Objasnění výkresů
Obr. 1 - zobrazuje různé velikosti inhibičních zón 1 až 6 u aplikační směsi podle vynálezu ve srovnání se stavem techniky.
Obr. 2 - zobrazuje velikost inhibičních zón 1 až 3 v závislosti na koncentraci chlorhexidindiglukonátu podle stavu techniky a s aplikační směsí podle vynálezu.
Obr. 3 - zobrazuje velikost inhibičních zón 1 až 3 u aplikační směsi podle vynálezu ve srovnání se stavem techniky.
Graf 1 - zobrazuje vliv proteolytických enzymů na množství chlorhexidindiglukonátu nutného pro inhibici růstu směsné bakteriální kultury.
Graf 2 - zobrazuje vliv proteolytických enzymů na množství chlorhexidindiglukonátu nutného pro inhibici růstu sbírkového kmene Streptococcus mutans.
Graf 3 - zobrazuje vliv proteolytických enzymů na množství chlorhexidindiglukonátu nutného pro inhibici růstu sbírkového kmene Streptococcus salivarius.
Graf 4 - zobrazuje vliv proteolytických enzymů na množství chlorhexidindiglukonátu nutného pro inhibici růstu sbírkového kmene Streptococcus sanguinis.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
V příkladu 1 byla testována hypotéza, že vodný roztok chlorhexidindiglukonátu s proměnlivou koncentrací (proměnná koncentrace), s proteolytickými enzymy s konstantní koncentrací (pevná koncentrace) bude tvořit stejnou inhibiční zónu růstu směsné bakteriální kultury izolované ze slin jako roztok samotného chlorhexidinu o dvakrát vyšší koncentraci. Vzhledem k tomu, že se v kosmetických produktech pro hygienu sliznic a měkkých tkání savce, tj. člověka nebo zvířete používá chlorhexidin nejčastěji v koncentraci 0,06 % (hmotn.) a 0,12 % (hmotn.), byly tyto dvě koncentrace považovány za referenční směsi (vzorek 1, vzorek 3). Směsi, které obsahovaly kromě chlorhexidindiglukonátu také proteolytické enzymy, byly považovány za směsi testované (vzorek 2, vzorek 4).
Inhibiční potenciál samotného chlorhexidindiglukonátu (Biomedica s.r.o, Česká republika) a směsi chlorhexidindiglukonátu a proteolytických enzymů trypsinu (2500 lU/mg, Biomedica s.r.o, Česká republika) a bromelainu (2000 GDU/g, Biomedica s.r.o, Česká republika) byl testován metodou diskového difúzního testu.
Byly připraveny zásobní roztoky jednotlivých látek; 1% (hmotn.) roztok chlorhexidindiglukonátu v H2O; 1% (hmotn.) roztok trypsinu v pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS); 1% (hmotn.) roztok bromelainu v PBS. Z těchto zásobních roztoků byly připraveny aplikační směsi (tabulka 1) o objemu 1 ml. Do aplikačních směsí byly ponořeny na 3 minuty diagnostické disky (I-TEST PLUS s.r.o., Česká republika). Na Petriho misku s Brain Heart Infúsion agarem (Oxoid; Thermo Fisher Scientific, UK) byla asepticky rozetřena směsná bakteriální kultura izolovaná ze slin a položeny
-6CZ 308891 B6 jednotlivé diagnostické disky napuštěné aplikační směsí. Po inkubaci, která probíhala 48 hodin v 5% atmosféře CO2 při 37 °C, byly pravítkem odečteny inhibiční zóny.
Výsledkyjsou uvedeny v grafu 1. Při experimentu byla testována jedna koncentrace trypsinu (0,2% hmotn.) a bromelainu (0,4% hmotn.).
% Vzorek 1 (hmotn.) % Vzorek 2 (hmotn.)
Chlorhexídin _ . , 4* « · jr.. Vy Λ 4» diglukonat Trypsin 0 Bromelain 0 H7O 99,S8 Chlorhexídin diglukonát ’ Trypsin 0,2 Bromelain 0,4 HjO 99,34
% Vzorek 3 (hmotn.) % Vzorek 4 (hmotn.) % Vzorek 5 (hmotn.)
Chtorhexldin Λ __ , ,. 0,06 diglukonat Trypsin 0 Bromelain 0 HjO 99,94 Chlorhexidín θ díglukonát ’ Trypsin 0,2 Bromelain 0,4 HjO 99,37 Chlorhexídin θ diglukonát Trypsin 0 Bromelain 0 H2O 100
Aplikační směs 0,06 % (hmotn.) chlorhexidindiglukonátu a proteolytických enzymů trypsinu a bromelainu v koncentraci 0,2 % (hmotn.) resp. 0,4 % (hmotn.) je schopna inhibovat růst směsné kultury izolované ze slin stejně dobře jako roztok samotného chlorhexidindiglukonátu o koncentraci 0,12% (hmotn.). Použitím dané koncentrace proteolytických enzymů ve směsi s chlorhexidindiglukonátem je možno koncentraci aktivní látky chlorhexidinu snížit 2x při stejném bakteriostatickém účinku (Graf 1).
Aplikační směs 0,03 % (hmotn.) chlorhexidindiglukonátu a proteolytických enzymů trypsinu a bromelainu v koncentraci 0,2 % (hmotn.) resp. 0,4 % (hmotn.) je schopna inhibovat růst směsné kultury izolované ze slin zhruba stejně dobře jako roztok chlorhexidindiglukonátu o koncentraci 0,06 % (hmotn.). Použitím proteolytických enzymů ve směsi s aktivní látkou chlorhexidindiglukonátu je možno koncentraci aktivní látky chlorhexidinu snížit 2x při stejném bakteriostatickém účinku (Graf 1).
Příklad 2
V příkladu 2 bylo ověřováno, jaká minimální koncentrace chlorhexidindiglukonátu (proměnná koncentrace) v kombinaci s proteolytickými enzymy o konstantní koncentraci (pevná koncentrace) ve vodném roztoku má ještě inhibiční účinek na sbírkové kmeny. Jako referenční byla vzata 1% (hmotn.) koncentrace chlorhexidindiglukonátu (vzorek 1). Směsi, které obsahovaly kromě chlorhexidindiglukonátu také proteolytické enzymy byly považovány za směsi testované (vzorek 2 až vzorek 5).
Inhibiční potenciál samotného chlorhexidindiglukonátu (Biomedica s.r.o, Česká republika) a směsi chlorhexidindiglukonátu a proteolytických enzymů trypsinu (2500 lU/mg, Biomedica s.r.o, Česká republika) a bromelainu (2000 GDU/g, Biomedica s.r.o, Česká republika) byl testován metodou diskového difúzního testu.
Byly připraveny zásobní roztoky jednotlivých látek; 1% (hmotn.) roztok chlorhexidinu v H2O; 1% (hmotn.) roztok trypsinu v PBS; 1% (hmotn.) roztok bromelainu v PBS. Z těchto zásobních roztoků byly připraveny finální směsi (tabulka 2) o objemu 1 ml. Do finálních směsí byly ponořeny na 3 minuty diagnostické disky (I-TEST PLUS s.r.o., Česká republika).
-7 CZ 308891 B6
Na Petriho misku s Brain Heart Infusion agarem (Oxoid; Thermo Fisher Scientific, UK) byla asepticky rozetřena suspenze sbírkových kmenů Streptococcus mutans (kmen 6699, sbírka kultur Státního zdravotního ústavu, ČR), Streptococcus salivarius (kmen 6713, sbírka kultur Státního zdravotního ústavu, ČR) nebo Streptococcus sanguinis (kmen 6714, sbírka kultur Státního zdravotního ústavu, ČR). Následně byly položeny jednotlivé diagnostické disky. Po inkubaci, která probíhala 48 hodin v 5% atmosféře CO2 při 37 °C, byly pravítkem odečteny inhibiční zóny.
Výsledky jsou shrnuty v grafech 2 až 4.
% Vzorek 1 (hmotn.) % Vzorek 2 (hmotn.)
Chlorhexidin Λ ,» . 0,12 digíukonát Trypsin 0 Bromelain 0 H2O 99,88 Chlorhexidin „ __ digíukonát Trypsin 0,2 Bromelain 0,4 H2O 99,34
% Vzorek 3 (hmotn.) % Vzorek 4 (hmotn.) % Vzorek 5 (hmotn.)
Chlorhexidin digíukonát Trypsin 0 Bromelain 0 H2O 99,94 Chlorhexidin _ digíukonát Trypsin 0,2 Bromelain 0,4 H2O 99,37 Chlorhexidin _ digíukonát Trypsin 0 Bromelain 0 H2O 100
Z výsledků vyplývá, že směs chlorhexidindiglukonátu v koncentraci 0,12 % (hmota.) použitý ve směsi s proteolytickými enzymy si zachovává zhruba 70% účinnost inhibice v porovnání s roztokem samotného chlorhexidinu v koncentraci 1 % (hmota.). V případě sbírkového kmene Streptococcus mutans a Streptococcus salivarius byla pozorována inhibice růstu ještě při koncentraci chlorhexidindiglukonátu 0,0 1 % v kombinaci s proteolytickými enzymy.
Příklad 3 - aplikační prostředek s obsahem aplikační směsi podle vynálezu
Prostředek podle vynálezu obsahující aplikační směs spočívá v podobě zubní pasty, mukoadhezivního gelu s hydrofilními nebo hydrofobními vlastnostmi s možností aplikace do dutiny ústní nebo na vaginální sliznici nebo pokožku savce, tj. člověka nebo zvířete v podobě tobolek nebo jiných pastilek, v podobě roztoku, nebo v jiné podobě, jako je, například gel, které je možno aplikovat do dutiny ústní, na další sliznice nebo na neživé materiály.
Výhodné provedení obsahuje 0,03 až 1 % hmota, chlorhexidindiglukonátu a směs proteolytických enzymů trypsinu a bromelainu v koncentracích 0,01 až 2 % hmota. Tuto směs je možno obohatit o další enzymy ze skupiny hydrolytických enzymů, přímo proteolytických enzymů (např. chymotrypsin, papain aj.), případně o jiné enzymy ze třídy hydrolytických enzymů (např. lipáza, amyláza aj.).
Příklad 3a - aplikační prostředek s obsahem aplikační směsi podle vynálezu: Zubní pasta
- 8 CZ 308891 B6
Surovina(hmotn.)
Glycerin bezvodý 13
Kelcogel CG LA 0,1
Voda 9,175
Sorbit 70% 49,72
Sacharin sodný 0,05
Fluorid sodný 0,12
Benzoan sodný 0,6
Chlorhexidindiglukonát
(20% hmotn.) 0,175
Síran horečnatý 0,05
Hydratovaná silika 20,8
Trypsin 0,2
Bromelain 0,4
Mentol krystal. 0,04
Máta pepmá 0,5
Máta kadeřavá 0,05
Anetol 0,02
TEGO Betain ZF 5
Příklad 3b I - aplikační prostředek s obsahem aplikační směsi podle vynálezu: Mukoadhezivní gel
Surovina____________________ ϊϋδ
Glycerin
Hydroxyethylcelulóza
Hydroxypropylmethylcelulóza
Trypsin
Chlorhexidindiglukonát % (hmotn.) 91,24 3,5 3,0 2,0 0,2 0,06
Příklad 3b II - aplikační prostředek s obsahem aplikační směsi podle vynálezu: Mukoadhezivní gel
Surovina
ΗΌ
Glycerin
Hydroxyethylcelulóza Hydroxypropylmethylcelulóza Trypsin
Chlorhexidindiglukonát Cetylpyridiniumchlorid % (hmotn.)
91,19
3,5
3,0
2,0
0,2
0,06
0,05
Příklad 3b III - aplikační prostředek s obsahem aplikační směsi podle vynálezu: Mukoadhezivní gel
Surovina
H2O
Glycerin
Hydroxyethylcelulóza
Hydroxypropylmethylcelulóza % (hmotn.)
90,465
3,5
3,0
2,0
-9CZ 308891 B6
Benzoát sodný
Trypsin
Chlorhexidindiglukonát
0,8
0,2
0,035
Příklad 4
V příkladu 4 byla ověřována inhibiční schopnost aplikačního prostředku podle vynálezu, zubní pasty dle příkladu 3a (vzorek 1) v porovnání s běžně dostupnými průmyslově vyráběnými aplikačními prostředky (produkty) (vzorky 2 až 5) obsahujícími pouze chlorhexidindiglukonát v různých koncentracích, a pro srovnání zubní pastu dle příkladu 3 a, avšak bez přídavku chlorhexidinu a proteolytických enzymů (vzorek 6) jak uvádí tabulka 3.
Na Petriho misku s Lauria Broth agarem (Oxoid; Thermo Fisher Scientific, UK) byla asepticky rozetřena suspenze kmene Escherichia coli (typický zástupce gramnegativního fakultativně anaerobního mikroorganismu). Ihned bylo aplikováno 0,4 ml jednotlivých produktů. Po inkubaci, která probíhala 24 hodin při 35 °C, byly detekovány inhibiční zóny (obrázek 1).
Tabulka 3: Testované aplikační prostředky
Vzorek koncentrace Chlorhexidinu [% (hmota,)]
1 Aplikační směs podle výhodného provedeni vynálezu příklad 3a: zubní pasta 0,033
2 Běžně dostupná zubní pasta 1 0,06
3 Běžně dostupná zubní pasta 2 0,12
4 Běžně dostupná zubní pasta 3 0,12
Běžně dostupná zubní pasta 4 0,2
6 Aplikační směs podle výhodného provedení vynálezu - příklad 3 a - zubní pasta bez přídavku chlorhexidinu a proteolytických enzymů 0
Z obrázku 1 je patrné, že aplikační směs podle výhodného provedení vynálezu - příkladu 3a, jímž je zubní pasta (vzorek 1), tvoří širokou inhibiční zónu. Naopak tuto zónu nelze pozorovat u aplikační směsi podle výhodného provedení vynálezu - příklad 3a - zubní pasta bez přídavku chlorhexidinu a proteolytických enzymů (vzorek 6), což je zcela v souladu s předpokladem.
Dále jez obrázku 1 patrné, že vzorek 1 tvoří srovnatelnou nebo širší inhibiční zónu než běžně dostupná zubní pasta 4 (vzorek 5) s koncentrací chlorhexidindiglukonátu 0,2 % hmotn. U vzorků 2 a 3 byla pozorována roztékavost, což lze přičíst specifickému složení produktů při současném vystavení vzorků konstantní teplotě 35 °C.
Uze tedy konstatovat, že navrhnutá aplikační směs podle výhodného provedení - zubní pasta (vzorek 1) s chlorhexidindiglukonátem v koncentraci 0,035 % (hmotn.) a proteolytickými enzymy trypsinem v koncentraci 0,2 % (hmotn.) a bromelainem v koncentraci 0,4 % (hmotn.) inhibuje in vitro mikrobiální růst nejméně stejně dobře jako běžně dostupná zubní pasta s obsahem chlorhexidindiglukonátu v koncentraci 0,2 % (hmotn.). Při současné aplikaci proteolytických
- 10CZ 308891 B6 enzymů a chlorhexidinu lze tedy snížit koncentraci chlorhexidinu v aplikační směsi 5x až 6x pň udržení stejné inhibiční aktivity aplikační směsi.
Příklad 5
V příkladu 5 byla ověřována inhibiční schopnost aplikačního prostředku s obsahem chlorhexidinu a jednoho proteolytického enzymu (trypsin - 2500 lU/mg) ve formě gelu (příklad provedení 3b I), v porovnání s aplikačními prostředky - gely (produkty) obsahujícími pouze chlorhexidindiglukonát v různých koncentracích (tabulka 4a).
Na Petriho misku s Lauria Broth agarem (Oxoid; Thermo Fisher Scientific, UK) byla asepticky rozetřena suspenze kmene Escherichia coli (typický zástupce gramnegativního fakultativně anaerobního mikroorganismu). Ihned bylo aplikováno 0,4 ml jednotlivých produktů. Po inkubaci, která probíhala 24 hodin při 35 °C, byly detekovány inhibiční zóny (obrázek 2).
Tabulka 4a: Testované aplikační prostředky koncentrace
Vzorek Chlorhexidinu [% (hmotn.)]
1 Aplikační směs podle výhodného provedení Příklad 3b l: mukoadhesivrd. gel 0,06
2 Běžně dostupný gel 1 0,15
3 Běžně dostupný gel 2 0,5
Z obrázku 2 je patrné, že aplikační směs podle výhodného provedení vynálezu - Příklad 3b I: mukoadhezivní gel (vzorek 1) tvoří širokou inhibiční zónu širší, než která je pozorovatelná u běžně dostupného gelu 1 s obsahem chlorhexidindiglukonátu v koncentraci 0,15 % hmotn., a menší než u běžně dostupného gelu 2 s obsahem chlorhexidin diglukonátu v koncentraci 0,5 % hmotn.
Uze tedy konstatovat, že navrhnutá aplikační směs podle výhodného provedení - mukoadhezivní gel (vzorek 1) s chlorhexidindiglukonátem v koncentraci 0,06 % (hmotn.) a jedním proteolytickým enzymem trypsinem v koncentraci 0,2 % (hmotn.) inhibuje in vitro mikrobiální růst zřetelně lépe než srovnatelný produkt obsahující chlorhexidin v koncentraci 0,15 % (hmotn.) a hůře než srovnatelný produkt s chlorhexidinem v koncentraci 0,5 % (hmotn.). Při současné aplikaci jednoho proteolytického enzymu a chlorhexidindiglukonátu lze tedy snížit koncentraci chlorhexidindiglukonátu v aplikační směsi 2,5x až 3x při udržení stejné inhibiční aktivity aplikační směsi.
Příklad 6
V příkladu 6 byla ověřována inhibiční schopnost aplikačního prostředku s obsahem chlorhexidinu a jednoho proteolytického enzymu (trypsin - 2500 lU/mg) ve formě gelu (příklad provedení 3b III), v porovnání s aplikačními prostředky - gely obsahujícími pouze chlorhexidindiglukonát v odlišné koncentraci, nebo příklad 3b III - provedení podle vynálezu, avšak bez přídavku chlorhexidinu a proteolytických enzymů (tabulka 4b).
Na Petriho misku s Uauria Broth agarem (Oxoid; Thermo Fisher Scientific, UK) byla asepticky rozetřena suspenze kmene Escherichia coli (typický zástupce gramnegativního fakultativně anaerobního mikroorganismu). Ihned bylo aplikováno 0,4 ml jednotlivých produktů. Po inkubaci, která probíhala 24 hodin při 35 °C, byly detekovány inhibiční zóny (obrázek 3).
- 11 CZ 308891 B6
Vzorek koncentrace Chlorhexidinu [% (hmota,)]
1 Aplikační směs podle výhodného provedení Příklad 3b III: mukoadhesivní gel 0,035
2 Běžně dostupný gel 1 0,15
Aplikační směs podle výhodného provedení Příklad 3b ΙΠ: mukoadhesivní gel bez přídavku chlorhexidmu a proteolytických enzymů
Z obrázku 3 je patrné, že aplikační směs podle výhodného provedení vynálezu - Příklad 3b III: mukoadhezivní gel (vzorek 1) tvoří podobně širokou inhibiční zónu jako je pozorovatelná u běžně dostupného gelu 1 s obsahem chlorhexidindiglukonátu v koncentraci 0,15 % hmota.
Naopak tuto zónu nelze pozorovat u aplikační směsi podle výhodného provedení vynálezu příklad 3b III: mukoadhezivní gel bez přídavku chlorhexidinu a proteolytických enzymů (vzorek 3), což je zcela v souladu s předpokladem.
Lze tedy konstatovat, že navrhnutá aplikační směs podle výhodného provedení - mukoadhezivní gel (vzorek 1) s chlorhexidindiglukonátem v koncentraci 0,035 % (hmota.) a jedním proteolytickým enzymem trypsinem v koncentraci 0,2 % (hmota.) inhibuje in vitro mikrobiální růst podobně jako srovnatelný produkt obsahující chlorhexidin v koncentraci 0,15 % (hmota.). Pň současné aplikaci jednoho proteolytického enzymu a chlorhexidin diglukonátu lze tedy snížit koncentraci chlorhexidindiglukonátu v aplikační směsi 2,5x až 3x při udržení stejné inhibiční aktivity aplikační směsi.
Průmyslová využitelnost
Je zřejmé, že produkty obsahující proteolytické enzymy přímo snižují riziko nežádoucích účinků vyvolaných solí chlorhexidinu. Především díky tomu, že je možno použít výrazně menší množství chlorhexidinu při dosažení stejné inhibice bakteriálního růstu.

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Antiseptická a/nebo dezinfekční směs, vyznačující se tím, že obsahuje chlorhexidindiglukonát v množství 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn. a proteolytický nebo hydrolytický enzym v množství 0,01 hmotn. až 2 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost aplikační směsi, a zbytek do 100 % hmotn. tvoří pufrovaný fyziologický roztok, voda a případná další složka.
  2. 2. Směs podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 0,01 % hmotn. až 0,12% hmotn. chlorhexidindiglukonátu a 0,01 až 0,4 % hmotn. proteolytického nebo hydrolytického enzymu, vztaženo na celkovou hmotnost aplikační směsi, a zbytek do 100 % hmotn. tvoří pufrovaný fyziologický roztoka voda a případná další složka.
  3. 3. Směs podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje dva různé enzymy.
  4. 4. Směs podle nároku 3, vyznačující se tím, že uvedenými dvěma různými enzymy jsou hydrolytické enzymy.
  5. 5. Směs podle nároku 4, vyznačující se tím, že uvedenými hydrolytickými enzymy jsou proteáza, lipáza nebo amyláza.
  6. 6. Směs podle nároku 5, vyznačující se tím, že uvedenými hydrolytickými enzymy jsou dvě proteázy, lipázy nebo amylázy.
  7. 7. Směs podle nároku 6, vyznačující se tím, že uvedené dvě proteázy zahrnují trypsin a bromelain, papain a bromelain, trypsin a chymotrypsin nebo chymotrypsin a bromelain.
  8. 8. Směs podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že dále obsahuje látku na přírodní bázi extrahovanou z rostlin s protizánětlivým, protibakteriálním nebo tišícím účinkem.
  9. 9. Směs podle nároku 8, vyznačující se tím, že látka na přírodní bázi je vybrána ze skupiny zahrnující extrakt z brusinky, z řepíku lékařského, máty pepmé, heřmánku pravého, hřebíčku, fenyklu, šalvěje lékařské nebo mochny nátržník, nebo jejich směsí.
  10. 10. Směs podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že dále obsahuje běžné složky jako jsou voda, zvlhčovači činidla, plniva, bělidla, aromata, konzervanty, zahušťovadla, regulátor pH, alespoň jeden stabilizátor enzymů, sladidlo, protikariézní látku, abrazivní látku, regulátor viskozity, případně mukoadhezivní polymery.
  11. 11. Směs podle nároku 10, vyznačující se tím, že je ve formě aplikačního prostředku vybraného ze skupiny zahrnující zubní pastu, zubní gel, ústní vodu, pastilky, žvýkačky, kloktadlo, roztok nebo pasty na dásně, orální suspenze, kapky, spreje, glazury, orální gel, sublingvální, bukální nebo žvýkací tablety, orální tobolky, mukoadhezivní film nebo disk.
  12. 12. Směs, podle nároku 11, vyznačující se tím, že obsahuje 0,001% hmotn. až 1% chlorhexidindiglukonátu, 0,01 až 0,2% hmotn. trypsinu, 0,01 až 0,4% hmotn. bromelainu, vztaženo na celkovou hmotnost tohoto aplikačního prostředku, přičemž zbytek do 100 % hmotn. tvoří běžně známé a používané složky jako jsou voda, zvlhčovači činidla, plnidla, bělidla, aromata, konzervanty, zahušťovadla, regulátor pH, alespoň jeden stabilizátor enzymů, sladidla, protikariézní látky, regulátor viskozity, případně mukoadhezivní polymery.
  13. 13. Směs podle nároku 12, vyznačující se tím, že obsahuje 0,035 % hmotn. chlorhexidindiglukonátu, 0,2 % hmotn. trypsinu, 0,4 % hmotn. bromelainu, vztaženo na celkovou hmotnost tohoto aplikačního prostředku, přičemž zbytek do 100 % hmotn. tvoří běžně známé a používané složky jako jsou voda, zvlhčovači činidla, plnidla, bělidla, aromata, konzervanty,
    - 13 CZ 308891 B6 zahušťovadla, regulátor pH, alespoň jeden stabilizátor enzymů, sladidla, protikariézní látky, regulátor viskozity, případně mukoadhezivní polymery.
  14. 14. Směs podle nároků 1 až 10, nebo směs, ve formě aplikačního prostředku podle nároků 11 až 5 13, pro použití pro přípravu léčiva k prevenci nebo léčení antimikrobiálního, antivirotického nebo antimykotického onemocnění.
  15. 15. Směs podle nároku 14 pro použití pro přípravu léčiva k prevenci nebo léčení sliznice ústní dutiny, k inhibici růstu bakterií podílejících se na tvorbě plaku a následnému vzniku kazu zubů a ίο parodontózy.
  16. 16. Směs podle nároku 14 nebo 15, pro použití pro přípravu léčiva k léčení sliznice ústní dutiny ke snížení zabarvení zubní skloviny nebo jazyka.
CZ2014676A 2014-10-01 2014-10-01 Aplikační směs pro zvýšení účinnosti antiseptik a/nebo dezinficiens, aplikační prostředek obsahující aplikační směs, a použití této směsi CZ308891B6 (cs)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2014676A CZ308891B6 (cs) 2014-10-01 2014-10-01 Aplikační směs pro zvýšení účinnosti antiseptik a/nebo dezinficiens, aplikační prostředek obsahující aplikační směs, a použití této směsi
US14/870,019 US9546407B2 (en) 2014-10-01 2015-09-30 Mixture to increase the effectiveness of antiseptics and/or disinfectants, an agent containing the mixture, and the use of this mixture
DE102015218892.2A DE102015218892A1 (de) 2014-10-01 2015-09-30 Applikationsgemisch zur Erhöhung der Wirkung von Antiseptika und/oder Desinfektionsmitteln, Applikationsmittel mit dem Gehalt des Applikationsgemischs und die Verwendung dieses Gemischs

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2014676A CZ308891B6 (cs) 2014-10-01 2014-10-01 Aplikační směs pro zvýšení účinnosti antiseptik a/nebo dezinficiens, aplikační prostředek obsahující aplikační směs, a použití této směsi

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2014676A3 CZ2014676A3 (cs) 2016-04-13
CZ308891B6 true CZ308891B6 (cs) 2021-08-11

Family

ID=55631798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2014676A CZ308891B6 (cs) 2014-10-01 2014-10-01 Aplikační směs pro zvýšení účinnosti antiseptik a/nebo dezinficiens, aplikační prostředek obsahující aplikační směs, a použití této směsi

Country Status (3)

Country Link
US (1) US9546407B2 (cs)
CZ (1) CZ308891B6 (cs)
DE (1) DE102015218892A1 (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3192494A1 (en) * 2016-01-12 2017-07-19 Unilever PLC Oral care compositions
EP3192498A1 (en) * 2016-01-12 2017-07-19 Unilever PLC Oral care compositions
RU2657554C1 (ru) * 2017-04-27 2018-06-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кировский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России) Противовоспалительное средство для профилактики и лечения пародонтита
FR3101251B1 (fr) * 2019-09-26 2022-06-24 Sandrine Sebban Formulation pour une application topique sur la peau ou les muqueuses
EP4626466A1 (en) * 2022-12-02 2025-10-08 Mucpharm Pty Ltd Compositions and methods for treating fungal infections

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69324393T2 (de) * 1992-01-22 1999-09-30 Hutchinson, Paris Mittel auf Basis von Antiseptiken und ihre Verwendungen
WO2003003976A2 (en) * 2001-07-03 2003-01-16 Alcon, Inc. Compositions for removing human cerumen
US20030211053A1 (en) * 2002-05-10 2003-11-13 Szeles Lori H. Antibacterial dentifrice exhibiting enhanced antiplaque and breath freshening properties
US20030211054A1 (en) * 2002-05-10 2003-11-13 Szeles Lori H. Antibacterial dentifrice exhibiting antiplaque and breath freshening properties
US20040018157A1 (en) * 2002-07-25 2004-01-29 Masters James G. Oral composition providing enhanced oral hygiene properties
US20040105874A1 (en) * 2002-03-11 2004-06-03 Bott Richard R. Preparations for topical skin use and treatment
US20060177383A1 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 Cadbury Adams Usa, Llc. Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
WO2010057140A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Glaxosmithkline Llc Dental appliance cleanser
WO2010114549A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Colgate-Palmolive Company Exfoliating dentifrice composition and method of use
WO2013072932A2 (en) * 2011-09-30 2013-05-23 Rubicon Research Private Limited Oral care compositions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4693888A (en) * 1983-08-11 1987-09-15 Lion Corporation Caries-preventive composition
US5002769A (en) * 1987-03-13 1991-03-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions for the sustained-release of chlorhexidine
SE465905B (sv) 1989-03-15 1991-11-18 Gunnar Roella Tandvaardsmedel som innehaaller ett acetat- eller glukonatsalt av en antimikrobiell bisbiguanid
US20060105000A1 (en) * 2002-11-21 2006-05-18 J.P.M.E.D. Ltd Compositions for treating infected skin and mucous membrane comprising an anti-microbial agent and an essential oil

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69324393T2 (de) * 1992-01-22 1999-09-30 Hutchinson, Paris Mittel auf Basis von Antiseptiken und ihre Verwendungen
WO2003003976A2 (en) * 2001-07-03 2003-01-16 Alcon, Inc. Compositions for removing human cerumen
US20040105874A1 (en) * 2002-03-11 2004-06-03 Bott Richard R. Preparations for topical skin use and treatment
US20030211053A1 (en) * 2002-05-10 2003-11-13 Szeles Lori H. Antibacterial dentifrice exhibiting enhanced antiplaque and breath freshening properties
US20030211054A1 (en) * 2002-05-10 2003-11-13 Szeles Lori H. Antibacterial dentifrice exhibiting antiplaque and breath freshening properties
US20040018157A1 (en) * 2002-07-25 2004-01-29 Masters James G. Oral composition providing enhanced oral hygiene properties
US20060177383A1 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 Cadbury Adams Usa, Llc. Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
WO2010057140A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Glaxosmithkline Llc Dental appliance cleanser
WO2010114549A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Colgate-Palmolive Company Exfoliating dentifrice composition and method of use
WO2013072932A2 (en) * 2011-09-30 2013-05-23 Rubicon Research Private Limited Oral care compositions

Also Published As

Publication number Publication date
US20160095320A1 (en) 2016-04-07
DE102015218892A1 (de) 2016-05-12
CZ2014676A3 (cs) 2016-04-13
US9546407B2 (en) 2017-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2388458C2 (ru) Антибактериальная и противовоспалительная композиция для ухода за полостью рта
JP5684454B2 (ja) 口腔ケア用の治療及び予防組成物
Prasanna et al. Characteristics, uses and side effects of chlorhexidine-A review
US9546407B2 (en) Mixture to increase the effectiveness of antiseptics and/or disinfectants, an agent containing the mixture, and the use of this mixture
EP2099416B1 (en) Anti-calculus dental composition and methods for using same
AU732509B2 (en) Agents for the promotion of oral hygiene and oral health
KR101268338B1 (ko) 바다제비집 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강위생 증진용 조성물
TW201102060A (en) Anti-biofilm carbonate compounds for use in oral care compositions
ES2593618T3 (es) Composición oral tópica para aliviar los síntomas de la boca seca y para el tratamiento de úlceras bucales
Tonguc-Altin et al. Antibacterial effects of dentifrices against Streptococcus mutans in children: A comparative in vitro study
KR100573206B1 (ko) 염증의 국소적 치료를 위한 제제를 제조하기 위한 디클로로벤질 알콜의 용도 및 디클로로벤질 알콜을 함유하는 제제
KR101480280B1 (ko) 타우로우루소데옥시콜릭산을 포함하는 조성물
RU2527343C1 (ru) Зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу
WO1998005297A1 (en) Composition for treating periodontitis
JP2003246717A (ja) 口腔用組成物
US11596585B2 (en) Composition for the prevention of microbial growth
KR20170051006A (ko) 이소프로필메틸페놀과 구강조직수렴제를 함유하는 구강 조성물
RU2535045C1 (ru) Зубная паста, содержащая стимуляторы регенерации
Aznita et al. The effectiveness of chlorhexidine, hexetidine and Eugenia caryophyllus extracts in commercialized oral rinses to reduce dental plaque microbes
Ankola et al. A review of efficacy of various modes of chlorhexidine delivery
US8961939B2 (en) Compositions and related methods for oral wellness
US20170326237A1 (en) Cosmetic and pharmaceutical agents for treating wounds and/or hemorrhaging of the skin, mucous membranes or the gum, in particular, for example, superficial cracks (rhagades) or periodontitis
KR20160061852A (ko) 금속이온 봉쇄제와 이소프로필메틸페놀을 함유하는 구강 조성물
ES2647125T3 (es) Sistema de liberación oral
CA3050693A1 (en) Oral care composition and use and method for the prevention and control of plaque formation, bad breath, gingivitis, periodontal diseases and/or dental caries