TW201538482A - 用於治療癌症及免疫疾病之ｂｃｌ-２-選擇性細胞凋亡誘發劑 - Google Patents

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Abstract

本發明係揭示會抑制抗細胞凋亡Bcl-2或Bcl-xL蛋白質活性之化合物，含有該化合物之組合物，及治療在此段期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之疾病之方法。

Description

用於治療癌症及免疫疾病之BCL-2-選擇性細胞凋亡誘發劑
本發明係關於會選擇性地抑制抗細胞凋亡Bcl-2族群蛋白質活性之化合物，含有該化合物之組合物，及治療在此段期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之疾病之方法。
本申請案係主張關於2008年12月5日提出申請之美國臨時申請案序號61/120275與2009年5月26日提出申請之美國臨時申請案序號61/181180之優先權，其均以全文併入供參考。
抗細胞凋亡Bcl-2族群蛋白質係與多種疾病有關聯，且係在研究中作為潛在治療藥物標的。關於介入療法之此等標的包括例如Bcl-2族群蛋白質Bcl-2、Bcl-XL及Bcl-w。最近，Bcl-2族群蛋白質之抑制劑已被報告於共同持有之以WO 2005/049593公告之PCT/US/2004/36770及以WO 2005/049594公告之PCT/US/2004/367911中。雖然此項技藝係陳述對標的蛋白質具有高結合之抑制劑，但化合物結合親和力僅為欲被考量之許多參數之一。一個目標係為產生會優先地結合至一種蛋白質(意即對其具選擇性)勝過另一種蛋白質之化合物。為展示此選擇性，習知一種化合物不僅顯示對特定蛋白質之高結合親和力，而且對於另一成員具較低結合親和力。
抗細胞凋亡蛋白質抑制劑之結合親和力之典型度量方式，係為 在蛋白質與抑制劑間之結合與解離過程(Ki)間之平衡。抑制常數(Ki)為酵素-抑制劑複合物或蛋白質/小分子複合物之解離常數，其中小分子係抑制一種蛋白質對另一種蛋白質之結合。因此，大Ki值表示低結合親和力，而小Ki值表示高結合親和力。
抗細胞凋亡蛋白質抑制劑之細胞活性之典型度量方式，係為會引出50%細胞作用之濃度(EC50)。
因此，本發明人已發現雖然此項技藝中所陳述之化合物具有治療各種癌症與免疫疾病之利用性，但其不具有對於抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質勝過抗細胞凋亡Bcl-XL蛋白質之選擇性，於是造成特徵為抑制抗細胞凋亡Bcl-XL蛋白質之副作用(譬如血小板減少症)之較高可能性。
因此，本發明係包括一系列化合物，關於其對於結合至抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質與抑制其活性勝過抗細胞凋亡Bcl-XL蛋白質之選擇性，其係展現令人意外之性質，因顯著地高於PCT/US/2004/36770與PCT/US/2004/367911中所述之化合物。
因此，本發明之一項具體實施例係關於化合物或其治療上可接受之鹽、前體藥物或前體藥物之鹽，其可作為一種或一種以上抗細胞凋亡蛋白質族群成員之選擇性抑制劑使用，該化合物具有式(I) 其中A1為N或C(A2)；A2,B1,D1及E1中之一或二或三個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、 NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或B1與Y1和彼等所連接之原子一起為咪唑或三唑；且A2,D1及E1中之一或兩個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為C1-C6-烷基、C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或 雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O-CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環 或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、 C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；Z1為R26或R27，其每一個係被R28、R29或R30取代，其每一個係被F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37取代；R26為苯基，其為未經稠合，或與芳環或雜芳環稠合；R27為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環或雜芳環稠合；R28為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R28A稠合；R28A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R29為雜芳基或R29A；R29A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為環烷基或環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯； R31與R31A係獨立為F、Cl、Br或烷基，或一起採用，且為C2-C5-螺烷基；R32為R33、C(O)R33或C(O)OR33；R33為R34或R35；R34為苯基，其為未經稠合，或與芳基、雜芳基或R34A稠合；R34A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R35為烷基，其係為未經取代或被R36取代；R36為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R36A稠合；R36A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為R38、R39或R40，其每一個係被F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41取代；R38為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R39A稠合；R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為C3-C8-環烷基或C4-C8-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯； R44為C3-C9-環烷基或C4-C7-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或兩個獨立經選擇之R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R46為R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R47A稠合；R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基或R48A；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R26與R27表示之部份基團係進一步被一或二或三個獨立經選擇之R50A、OR50A、SR50A、S(O)R50A、SO2R50A或NHR50A取代；R50A為R51A、R52A、R53A或R54A；R51A為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R51AA稠合，其中R51AA為環烷、環烯或雜環烷雜環烯，R52A為雜芳基；R53A為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基；各具有一或兩個CH2部 份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R53AA稠合；其中R53AA為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54A為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55AA、OR55AA、SR55AA、S(O)R55AA、SO2R55AA、NHR55AA、N(R55AA)2、C(O)R55AA、C(O)NH2、C(O)NHR55AA、NHC(O)R55AA、NHSO2R55AA、NHC(O)OR55AA、SO2NH2、SO2NHR55AA、SO2N(R55AA)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55AA、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R55AA為烷基、烯基、炔基、苯基或雜芳基或R56A；R56A為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烷基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換；其中以R2,R3,R4,R6,R6C,R8,R8A,R9,R10,R13,R14,R15,R18,R19,R20,R23,R24,R25,R26,R27,R28,R29,R30,R34,R36,R38,R39,R40,R42,R43,R44,R47,R48及R49表示之部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、 C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代或進一步取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R51B稠合；R51B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基；R53為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R53B稠合；其中R53B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55、NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基或R56；其中烷基、烯基、炔基係為未經取代或被OCH3取代；且R56為C3-C8-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
本發明之另一項具體實施例係關於化合物或其治療上可接受之鹽、前體藥物或前體藥物之鹽，其可作為抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之選擇性抑制劑使用，該化合物具有式(II) 其中R100係如關於R26上之取代基所述；n為0,1,2或3；A1為N或C(A2)；A2,B1,D1及E1中之一或二或三個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17； 或B1與Y1和彼等所連接之原子一起為咪唑或三唑；且A2,D1及E1中之一或兩個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為C1-C6-烷基、C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)-CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代 基取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯； R14為雜芳基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份 基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為環烷基或環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其每一個係被F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37取代；R31與R31A係獨立為F、Cl、Br或烷基，或一起採用，且為C2-C5-螺烷基；R32為R33、C(O)R33或C(O)OR33；R33為R34或R35；R34為苯基，其為未經稠合，或與芳基、雜芳基或R34A稠合；R34A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R35為烷基，其係為未經取代或被R36取代；R36為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R36A稠合；R36A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為R38、R39或R40，其每一個係被F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41取代；R38為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R39A稠合； R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為C3-C8-環烷基或C4-C8-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R44為C3-C9-環烷基或C4-C7-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或兩個獨立經選擇之R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R46為R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R47A稠合；R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基或R48A；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、 CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R2,R3,R4,R6,R6C,R8,R8A,R9,R10,R13,R14,R15,R18,R19,R20,R23,R24,R25,R26,R27,R28,R29,R30,R34,R36,R38,R39,R40,R42,R43,R44,R47,R48及R49表示之部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代或進一步取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R51B稠合；R51B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基；R53為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R53B稠合；其中R53B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二 或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55、NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基或R56；其中烷基、烯基、炔基係為未經取代或被OCH3取代；且R56為C3-C8-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
本發明之另一項具體實施例係關於化合物或其治療上可接受之鹽、前體藥物或前體藥物之鹽，其可作為抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之選擇性抑制劑使用，該化合物具有式(III) 其中R100係如關於R26上之取代基所述； n為0,1,2或3；A1為N或C(A2)；A2,B1,D1及E1中之一或二或三個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或B1與Y1和彼等所連接之原子一起為咪唑或三唑；且A2,D1及E1中之一或兩個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為C1-C6-烷基、C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷； R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)-CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯； R10為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為 未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為環烷基或環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其每一個係被F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37取代；R31與R31A係獨立為F、Cl、Br或烷基，或一起採用，且為C2-C5-螺烷基；R32為R33、C(O)R33或C(O)OR33； R33為R34或R35；R34為苯基，其為未經稠合，或與芳基、雜芳基或R34A稠合；R34A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R35為烷基，其係為未經取代或被R36取代；R36為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R36A稠合；R36A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為R38、R39或R40，其每一個係被F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41取代；R38為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R39A稠合；R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為C3-C8-環烷基或C4-C8-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R44為C3-C9-環烷基或C4-C7-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為 未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或兩個獨立經選擇之R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R46為R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R47A稠合；R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基或R48A；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R2,R3,R4,R6,R6C,R8,R8A,R9,R10,R13,R14,R15,R18,R19,R20,R23,R24,R25,R26,R27,R28,R29,R30,R34,R36,R38,R39,R40,R42,R43,R44,R47,R48及R49表示之部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、 OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代或進一步取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R51B稠合；R51B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基；R53為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R53B稠合；其中R53B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55、NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基或R56；其中烷基、烯基、炔基係為未經取代或被OCH3取代；且R56為C3-C8-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
本發明之另一項具體實施例係關於化合物或其治療上可接受之鹽、前體藥物或前體藥物之鹽，其可作為抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之 選擇性抑制劑使用，該化合物具有式(IV) 其中R100係如關於R26上之取代基所述；n為0,1,2或3；A1為N或C(A2)；A2,B1,D1及E1中之一或二或三個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或B1與Y1和彼等所連接之原子一起為咪唑或三唑；且 A2,D1及E1中之一或兩個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為C1-C6-烷基、C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)-CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2 取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或 與芳環、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環 或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為環烷基或環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其每一個係被F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37取代；R31與R31A係獨立為F、Cl、Br或烷基，或一起採用，且為C2-C5-螺烷基；R32為R33、C(O)R33或C(O)OR33；R33為R34或R35；R34為苯基，其為未經稠合，或與芳基、雜芳基或R34A稠合；R34A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R35為烷基，其係為未經取代或被R36取代；R36為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R36A稠合；R36A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為R38、R39或R40，其每一個係被F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41取代；R38為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R39A稠合；R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為C3-C8-環烷基或C4-C8-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、 CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R44為C3-C9-環烷基或C4-C7-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或兩個獨立經選擇之R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R46為R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R47A稠合；R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基或R48A；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯； 其中以R2,R3,R4,R6,R6C,R8,R8A,R9,R10,R13,R14,R15,R18,R19,R20,R23,R24,R25,R26,R27,R28,R29,R30,R34,R36,R38,R39,R40,R42,R43,R44,R47,R48及R49表示之部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代或進一步取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R51B稠合；R51B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基；R53為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R53B稠合；其中R53B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55、NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、 SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基或R56；其中烷基、烯基、炔基係為未經取代或被OCH3取代；且R56為C3-C8-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
本發明之另一項具體實施例係關於化合物或其治療上可接受之鹽、前體藥物或前體藥物之鹽，其可作為抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之選擇性抑制劑使用，該化合物具有式(V) 其中R100係如關於R26上之取代基所述；n為0,1,2或3；A1為N或C(A2)； A2,B1,D1及E1中之一或二或三個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或B1與Y1和彼等所連接之原子一起為咪唑或三唑；且A2,D1及E1中之一或兩個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為C1-C6-烷基、C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷； R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)-CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、 CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯； R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為環烷基或環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其每一個係被F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37取代；R31與R31A係獨立為F、Cl、Br或烷基，或一起採用，且為C2-C5-螺烷基；R32為R33、C(O)R33或C(O)OR33；R33為R34或R35；R34為苯基，其為未經稠合，或與芳基、雜芳基或R34A稠合； R34A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R35為烷基，其係為未經取代或被R36取代；R36為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R36A稠合；R36A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為R38、R39或R40，其每一個係被F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41取代；R38為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R39A稠合；R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為C3-C8-環烷基或C4-C8-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R44為C3-C9-環烷基或C4-C7-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯； R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或兩個獨立經選擇之R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R46為R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R47A稠合；R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基或R48A；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R2,R3,R4,R6,R6C,R8,R8A,R9,R10,R13,R14,R15,R18,R19,R20,R23,R24,R25,R26,R27,R28,R29,R30,R34,R36,R38,R39,R40,R42,R43,R44,R47,R48及R49表示之部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代或進一步取代；R50為R51、R52、R53或R54； R51為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R51B稠合；R51B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基；R53為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R53B稠合；其中R53B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55、NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基或R56；其中烷基、烯基、炔基係為未經取代或被OCH3取代；且R56為C3-C8-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
另一項具體實施例係關於式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)或式(V)化合物，其中A1為C(A2)；且A2為H。
另一項具體實施例係關於式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)或式(V)化合物，其中A1為C(A2)；A2為H；且B1為NHR1。
另一項具體實施例係關於式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)或式(V)化合物，其中A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；且D1為H。
另一項具體實施例係關於式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)或式(V)化合物，其中A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；且E1為H。
另一項具體實施例係關於式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)或式(V)化合物，其中A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2。
又另一項具體實施例係關於具有式I之化合物，其係為4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(苄氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(2-苯基乙氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯硫基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4- ((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯亞磺醯基)苯甲醯胺；2-苄基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苄基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苄基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(2-苯基乙基)苯甲醯胺；2-(苄胺基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苯胺基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苯胺基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-甲氧基-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲唑-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)-3-異丁基六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(2,4-二酮基-3-氮雙環并(3.2.0)庚-3-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(4-甲基- 6-酮基-1,4,5,6-四氫嗒-3-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3,3-二甲基-2-酮基一氮四圜-1-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(4-硝基-2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((2-(2-六氫吡啶-1-基乙氧基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-((((1-乙基四氫吡咯-2-基)甲基)胺基)羰基)-4-甲氧苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-萘氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-萘氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(2-萘氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-萘氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5- 基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(異喹啉-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(異喹啉-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(異喹啉-7-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二 甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(異喹啉-7-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-甲氧苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-甲基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；N-((3-((氯基(二氟)甲基)磺醯基)-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-甲氧苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯 -1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4,4-二甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(3-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；N-((3-((氯基(二氟)甲基)磺醯基)-4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯氧基甲基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(吡啶-3-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1R)-3-(二甲胺基)-1-((苯硫基)甲基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)(甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-氰基-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-(三氟甲基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(異丙基(甲基)胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基 氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-(4-甲基六氫吡-1-基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((4-(二甲胺基)-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧陸圜烯-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-1,1'-聯苯基-2-羧醯胺；5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-1,1'-聯苯基-2-羧醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯基-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-六氫吡啶-1-基丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-六氫吡啶-1-基丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲 基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫 吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二異丙基胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((2-(4-氯苯基)環辛-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環辛-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)- 3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((2-(二甲胺基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((4-(二甲胺基)丁基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1S)-3-(二甲胺基)-1-噻吩-2-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((噻吩-2-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(2-萘氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(2-酮基吡啶-1(2H)-基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(吡啶-2-基氧基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-吡啶-4-基乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-(三氟甲基)苯基)磺醯基)-2-(1H- 吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-氰基-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((4-甲基六氫吡-1-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-(1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；N-((4-(((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(3S,4R)-1-苄基-3-羥基六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-{4-[(4'-氯基-4-嗎福啉-4-基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基 六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(二甲胺基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(2-胺基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-4-[3-(二甲胺基)丙-1-炔基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六 氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[2-(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯 基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-嗎福啉-4-基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(2-羥乙基)六氫吡-1-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-[(4-{[1-(3-氟基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-({1-[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-嗎福啉-4-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(1-胺基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基四氫吡咯-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基) 苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(1R)-1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(1S)-1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(環己基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基六氫吡啶-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基咪唑啉啶-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-嗎福啉-4-基-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-四氫吡咯-1-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[2-(1,3-二氧伍圜-2-基)乙基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H- 吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-5-酮基四氫吡咯-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-6-酮基六氫吡啶-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1-氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[3-(甲磺醯基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3- [(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4,4-二氟環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-異丙基-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[3-(甲磺醯基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(3R)-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[順式-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-(甲胺基)-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯 基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)- 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2R)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2S)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(3-羥丙基)-1,2,5,6-四氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯基]胺基}磺醯基)-2-硝基苯 基]胺基}甲基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯；N-{[3-(胺基羰基)-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3,3-二甲基丁基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1S)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1R)-1-(羥甲基)-2-甲基丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[2-(1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(2-酮基四氫吡咯-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-羥苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-{[4-({2-[4-(胺基磺醯基)苯基]乙基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1S)-1-苯基乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-({2-氯基-5-氟基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-羥基-4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺 基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-N-({5-氯基-6-[(4-甲氧基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(2,2-二氟乙基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[1-(氰基甲基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫呋喃-3-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-N-({5-氯基-6-[(4-羥基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基] 甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(氰基甲基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(N,N-二甲基甘胺醯基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(氰基甲基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(4-環氧丙烷-3-基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺； N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺 基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-乙醯基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(甲磺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-{[5-氯基-6-(2-四氫呋喃-2-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯丙醯基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯丙醯基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺； N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-{2-[(4R,7S)-2,3,3a,4,7,7a-六氫-1H-4,7-甲烷基茚-5-基]苄基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄 基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苯亞甲基)六氫吡啶-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(3-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
另一項具體實施例係關於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之組合物，該組合物包含賦形劑，及治療上有效量之式(I)化合物。
另一項具體實施例係關於一種在病患中治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之方法，該方法包括對該病患投予治療上有效量之式(I)化合物。
另一項具體實施例係關於一種在病患中治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、 肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之方法，該方法包括對該病患投予治療上有效量之式(I)化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
發明詳述
於本文中之可變部份基團係以鑒別符號(具有數字及/或字母上標之大寫字母)表示，且可明確地被具體表現。
意欲明瞭的是，對於所有部份基團及其組合均保持適當價鍵，具有一個以上原子之單價部份基團係從左邊至右邊畫出，並經過其左端連接，而二價部份基團亦從左邊至右邊畫出。
亦意欲明瞭的是，本文可變部份基團之特殊具體實施例可與具有相同鑒別符號之另一項特殊具體實施例相同或不同。
於本文中使用之"烯基"一詞，係意謂直鏈或分枝狀烴鏈，含有2至10個碳，且含有至少一個碳-碳雙鍵。"Cx-Cy烷基"一詞係意謂直鏈或分枝狀烴鏈，含有至少一個碳-碳雙鍵，含有x至y個碳原子。"C3-C6烯基"一詞係意謂含有3-6個碳原子之烯基。烯基之代表性實例包括但不限於丁-2,3-二烯基、乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基及3-癸烯基。
"伸烯基"一詞係意謂衍生自2至4個碳原子之直鏈或分枝鏈烴之二價基團，且含有至少一個碳-碳雙鍵。"Cx-Cy伸烷基"一詞係意謂衍生自含有至少一個碳-碳雙鍵，且含有x至y個碳原子之直鏈或分枝狀烴鏈之二價基團。伸烯基之代表性實例包括但不限於-CH=CH-與-CH2CH=CH-。
於本文中使用之"烷基"一詞，係意謂含有1至10個碳原子之直鏈或分枝狀飽和烴鏈。"Cx-Cy烷基"一詞係意謂含有x至y個碳原子之直鏈或分枝鏈飽和烴。例如，"C1-C6烷基"係意謂含有2至6個碳原子之直鏈或分枝鏈飽和烴。烷基之代表性實例包括但不限於甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、第二-丁基、異丁基、第三-丁基、正-戊基、異戊基、新戊基、正-己基、3-甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正-庚基、正-辛基、正-壬基及正-癸基。
"伸烷基"一詞，係意謂衍生自1至10個碳原子(例如1至4個碳原子)之直鏈或分枝狀飽和烴鏈之二價基團。"Cx-Cy伸烷基"一詞，係意謂衍生自含有x至y個碳原子之直鏈或分枝鏈飽和烴之二價基團。例如，"C2-C6伸烷基"係意謂含有2至6個碳原子之直鏈或分枝鏈飽和烴。伸烷基之代表性實例包括但不限於-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-及-CH2CH(CH3)CH2-。
於本文中使用之"炔基"一詞，係意謂含有2至10個碳原子，且含有至少一個碳-碳參鍵之直鏈或分枝鏈烴基。"Cx-Cy炔基"一詞係意謂含有x至y個碳原子之直鏈或分枝鏈烴基。例如，"C3-C6炔基"係意謂含有3至6個碳原子，且含有至少一個碳-碳參鍵之直鏈或分枝鏈烴基。炔基之代表性實例包括但不限於乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基及1-丁炔基。
於本文中使用之"伸炔基"一詞，係意謂衍生自含有2至10個碳原子，且含有至少一個碳-碳參鍵之直鏈或分枝鏈烴基之二價基團。
於本文中使用之"芳基"一詞係意謂苯基。
於本文中使用之"環狀部份基團"一詞，係意謂苯、苯基、伸苯基、環烷、環烷基、伸環烷基、環烯、環烯基、伸環烯基、環炔、環炔基、伸環炔基、雜芳環、雜芳基、雜環烷、雜環烷基、雜環烯、雜環烯基及螺烷基。
於本文中使用之"伸環烷基"或"環烷基"或"環烷"術語，係意謂單環狀或經橋接之烴環系統。單環狀環烷基為碳環狀環系統，含有三至十個碳原子、零個雜原子及零個雙鍵。單環狀環系統之實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。單環狀環可含有一或兩個伸烷基橋基，各由一、二或三個碳原子所組成，每一個係連結此環系統之兩個非相鄰碳原子。此種經橋接之環烷基環系統之代表性實例，包括但不限於雙環并[3.1.1]庚烷、雙環并[2.2.1]庚烷、雙環并[2.2.2]辛烷、雙環并[3.2.1]辛烷、雙環并[3.2.2]壬烷、雙環并[3.3.1]壬烷、雙環并[4.2.1]壬烷、三環并[3.3.1.03,7]壬烷(八氫-2,5-甲烷基雙伍圜或去甲金剛烷)及三環并[3.3.1.13,7]癸烷(金剛烷)。單環狀及經橋接之環烷基可經過被包含在此環系統內之任何可取代原子，連接至母分子部份基團。
於本文中使用之"伸環烯基"或"環烯基"或"環烯"術語，係意謂單環狀或經橋接之烴環系統。單環狀環烯基具有四至十個碳原子與零個雜原子。四-員環系統具有一個雙鍵，五-或六-員環系統具有一或兩個雙鍵，七-或八-員環系統具有一、二或三個雙鍵，而九-或十-員環具有一、二、三或四個雙鍵。單環狀環烯基之代表性實例包括但不限於環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基及環辛烯基。單環狀環烯基環可含有一或兩個伸烷基橋基，各由一、二或三個碳原子所組成，每一個係連結此環系統之兩個非相鄰碳原子。經橋接之環烯基之代表性實例，包括但不限於雙環并[2.2.1]庚-2-烯、4,5,6,7-四氫-3aH-茚、八氫萘基及1,6-二氫-雙伍圜。單環狀及經橋接之環烯基可經過被包含在此環系統內之任何可取代原子，連接至母分子部份基團。
於本文中使用之"環炔"或"環炔基"或"伸環炔基"術語，係意謂單環狀或經橋接之烴環系統。單環狀環炔基具有八或更多個碳原子、零個雜原子及一或多個參鍵。單環狀環炔基環可含有一或兩個 伸烷基橋基，各由一、二或三個碳原子所組成，每一個係連結此環系統之兩個非相鄰碳原子。單環狀及經橋接之環炔基可經過被包含在此環系統內之任何可取代原子，連接至母分子部份基團。
於本文中使用之"雜芳環"或"雜芳基"或"伸雜芳基"術語，係意謂五員或六員芳族環，具有至少一個碳原子，及一個或一個以上獨立經選擇之氮、氧或硫原子。本發明之雜芳環係經過此環中之任何相鄰原子連接，其條件是保持適當價鍵。雜芳基之代表性實例包括但不限於呋喃基(包括呋喃-2-基，但並不受其所限)、咪唑基(包括1H-咪唑-1-基，但並不受其所限)、異唑基、異噻唑基、二唑基、1,3-唑基、吡啶基(例如吡啶-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基)、嗒基、嘧啶基、吡基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、1,3-噻唑基、噻吩基(包括噻吩-2-基、噻吩-3-基，但並不受其所限)、三唑基及三基。
於本文中使用之"雜環烷"或"雜環烷基"或"伸雜環烷基"術語，係意謂單環狀或經橋接之三-、四-、五-、六-、七-或八-員環，含有至少一個雜原子，獨立選自O、N及S所組成之組群，及零個雙鍵。單環狀及經橋接之雜環烷係經過被包含在此環內之任何可取代碳原子或任何可取代氮原子，連接至母分子部份基團。在雜環中之氮與硫雜原子可視情況被氧化，且氮原子可視情況被四級化。雜環烷基團之代表性實例包括但不限於8-氮雙環并[3.2.1]辛烷、3-氮雙環并[3.2.2]壬烷、嗎福啉基、四氫哌喃基、四氫吡咯基、六氫吡啶基、二氧伍圜基、四氫呋喃基、硫代嗎福啉基、1,4-二氧陸圜基、四氫噻吩基、四氫硫代哌喃基、環氧丙烷基、六氫吡基、四氫咪唑基、一氮四圜、一氮七圜烷基、氮丙啶基、二氮七圜烷基、二硫伍圜基、二硫陸圜基、異四氫唑基、異噻唑啶基、二唑啶基、四氫唑基、四氫吡唑基、四 氫噻吩基、噻二唑啶基、噻唑啶基、硫代嗎福啉基、三硫陸圜基及三硫陸圜基。
於本文中使用之"雜環烯"或"雜環烯基"或"雜環烯基烯"術語，係意謂單環狀或經橋接之三-、四-、五-、六-、七-或八-員環，含有至少一個雜原子，獨立選自O、N及S所組成之組群，及一或多個雙鍵。單環狀及經橋接之雜環烯係經過被包含在此環內之任何可取代碳原子或任何可取代氮原子，連接至母分子部份基團。在雜環中之氮與硫雜原子可視情況被氧化，且氮原子可視情況被四級化。雜環烯基團之代表性實例包括但不限於1,4,5,6-四氫嗒基、1,2,3,6-四氫吡啶基、二氫哌喃基、二氫咪唑基、異噻唑啉基、二唑啉基、異二氫唑基、二氫唑基、哌喃基、二氫吡唑基、二氫吡咯基、噻二唑啉基、噻唑啉基及硫代哌喃基。
於本文中使用之"伸苯基"一詞，係意謂藉由從苯基移除一個氫原子所形成之二價基團。
於本文中使用之"螺烷基"一詞，係意謂其中兩端係連接至相同碳原子之伸烷基，且係以C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基、C5-螺烷基、C6-螺烷基、C7-螺烷基、C8-螺烷基、C9-螺烷基等為例。
於本文中使用之"螺雜烷基"一詞，係意謂螺烷基，具有一或兩個CH2部份基團，其係被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
於本文中使用之"螺雜烯基"一詞，係意謂螺烯基，具有一或兩個CH2部份基團，其係被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且亦意謂螺烯基，具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2 或NH置換，與一或兩個被N置換之CH部份基團。
於本文中使用之"螺環"一詞，係意謂在相同碳原子上之兩個取代基，其和彼等所連接之碳原子一起形成環烷、雜環烷、環烯或雜環烯環。
於本文中使用之"C2-C5-螺烷基"一詞，係意謂C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基及C5-螺烷基。
於本文中使用之"C2-螺烷基"一詞，係意謂伸乙-1,2-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"C3-螺烷基"一詞，係意謂伸丙-1,3-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"C4-螺烷基"一詞，係意謂伸丁-1,4-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"C5-螺烷基"一詞，係意謂伸戊-1,5-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"C6-螺烷基"一詞，係意謂伸己-1,6-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"NH保護基"一詞，係意謂三氯基乙氧羰基、三溴基乙氧羰基、苄氧羰基、對-硝基苄基羰基、鄰-溴基苄氧羰基、氯基乙醯基、二氯乙醯基、三氯基乙醯基、三氟乙醯基、苯乙醯基、甲醯基、乙醯基、苯甲醯基、第三-戊氧羰基、第三-丁氧羰基、對-甲氧基苄氧羰基、3,4-二甲氧基苄基-氧基羰基、4-(苯偶氮基)苄氧羰基、2-呋喃甲基-氧基羰基、二苯基甲氧羰基、1,1-二甲基丙氧基-羰基、異丙氧羰基、酞醯基、琥珀醯基、丙胺醯基、白胺醯基、1-金鋼烷基氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基、苄基、二苯甲基、三苯甲基、2-硝基苯基硫基、甲烷磺醯基、對-甲苯磺醯基、N,N-二甲胺基亞甲基、苯亞甲基、2-羥亞苄基、2-羥基-5-氯苯亞甲基、2-羥基-1-萘基-亞甲 基、3-羥基-4-吡啶基亞甲基、亞環己基、2-乙氧羰基亞環己基、2-乙氧羰基亞環戊基、2-乙醯基亞環己基、3,3-二甲基-5-氧基亞環己基、二苯基磷醯基、二苄基磷醯基、5-甲基-2-酮基-2H-1,3-二氧伍圜烯-4-基-甲基、三甲基矽烷基、三乙基矽烷基及三苯基矽烷基。
於本文中使用之"C(O)OH保護基"一詞，係意謂甲基、乙基、正-丙基、異丙基、1,1-二甲基丙基、正-丁基、第三-丁基、苯基、萘基、苄基、二苯甲基、三苯甲基、對-硝基苄基、對-甲氧基苄基、雙(對-甲氧苯基)甲基、乙醯基甲基、苯甲醯基甲基、對-硝基苯甲醯基甲基、對-溴基苯甲醯基甲基、對-甲烷磺醯基苯甲醯基甲基、2-四氫哌喃基、2-四氫呋喃基、2,2,2-三氯-乙基、2-(三甲基矽烷基)乙基、乙醯氧基甲基、丙醯氧基甲基、三甲基乙醯基氧基甲基、鄰苯二甲醯亞胺基甲基、琥珀醯亞胺醯基甲基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基、苄氧基甲基、甲硫基甲基、2-甲硫基乙基、苯硫基甲基、1,1-二甲基-2-丙烯基、3-甲基-3-丁烯基、烯丙基、三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、三異丙基矽烷基、二乙基異丙基矽烷基、第三-丁基二甲基矽烷基、第三-丁基二苯基矽烷基、二苯甲基矽烷基及第三-丁基甲氧苯基矽烷基。
於本文中使用之"OH或SH保護基"一詞，係意謂苄氧羰基、4-硝基苄氧羰基、4-溴基苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基、3,4-二甲氧基苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、第三-丁氧羰基、1,1-二甲基丙氧羰基、異丙氧羰基、異丁氧羰基、二苯基甲氧羰基、2,2,2-三氯基乙氧羰基、2,2,2-三溴基乙氧羰基、2-(三甲基矽烷基)乙氧羰基、2-(苯磺醯基)乙氧羰基、2-(三苯基膦酸基)乙氧羰基、2-呋喃甲基氧基羰基、1-金鋼烷基氧基羰基、乙烯基氧基羰基、烯丙氧基羰基、S-苄基硫代羰基、4-乙氧基-1-萘氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基、乙醯基、甲醯基、 氯基乙醯基、二氯乙醯基、三氯基乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基乙醯基、苯氧基乙醯基、三甲基乙醯基、苯甲醯基、甲基、第三-丁基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基矽烷基乙基、1,1-二甲基-2-丙烯基、3-甲基-3-丁烯基、烯丙基、苄基(苯基甲基)、對-甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、二苯甲基、三苯甲基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、四氫硫代哌喃基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苄氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2,2,2-三氯-乙氧基甲基、2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基、1-乙氧基乙基、甲烷磺醯基、對-甲苯磺醯基、三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、三異丙基矽烷基、二乙基異丙基矽烷基、第三-丁基二甲基矽烷基、第三-丁基二苯基矽烷基、二苯甲基矽烷基及第三-丁基甲氧苯基矽烷基。
化合物
幾何異構物可存在於本發明化合物中。本發明化合物可含有碳-碳雙鍵或碳-氮雙鍵，呈E或Z組態，其中"E"一詞表示較高序之取代基係在碳-碳或碳-氮雙鍵之相反側上，而"Z"一詞表示較高序之取代基係在碳-碳或碳-氮雙鍵之同一側上，如藉由Cahn-Ingold-Prelog優先規則所決定。本發明化合物亦可以"E"與"Z"異構物之混合物存在。環繞環烷基或雜環烷基之取代基係被稱為具有順式或反式組態。再者，本發明意欲涵蓋由於處理環繞金剛烷環系統之取代基所形成之各種異構物及其混合物。環繞金剛烷環系統內之單環之兩個取代基係被稱為具有z或E相對組態。關於實例，可參閱C.D.Jones,M.Kaselj,R.N.Salvatore,W.J.le Noble J.Org.Chem. 1998,63,2758-2760，及E.L.Eliel與S.H.Wilen.(1994)有機化合物之立體化學.New York,NY：John Wiley & Sons公司。
本發明化合物含有經不對稱取代之碳原子，呈R或S組態，其中"R"與"S"術語均如由IUPAC 1974建議，關於段落E，基本立體化學， Pure Appl.Chem.(1976)45,13-10之定義。具有經不對稱取代之碳原子且具有等量R與S組態之化合物，在此等碳原子處為外消旋。具有過量一種組態超過另一種組態之原子，係以較高量存在之組態指定，較佳為過量約85%-90%，更佳為過量約95%-99%，而又更佳為過量大於約99%。因此，本發明包括外消旋混合物，相對與絕對立體異構物，及相對與絕對立體異構物之混合物。
含有NH、C(O)OH、OH或SH部份基團之本發明化合物，可具有連接至其上之可形成前體藥物之部份基團。可形成前體藥物之部份基團係在活體內藉由代謝過程移除，並釋出具有自由態羥基、胺基或羧酸之化合物。前體藥物可用於調整化合物之一些藥物動力學性質，譬如溶解度及/或疏水性、胃腸道中之吸收、生物利用率、組織穿透及清除率。
同位素富含或標識之化合物
本發明化合物可以同位素標識或富含之形式存在，含有一或多個原子，具有原子質量或質量數不同於天然中最豐富地發現之原子質量或質量數。同位素可為放射性或非放射性同位素。原子譬如氫、碳、磷、硫、氟、氯及碘之同位素，包括但不限於2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Cl及125I。含有此等及/或其他原子之其他同位素之化合物，係在本發明之範圍內。
於另一項具體實施例中，同位素標識之化合物係含有氘(2H)、氚(3H)或14C同位素。同位素標識之本發明化合物可藉由在此項技藝中具有一般技術之人員所習知之一般方法製成。此種同位素標識之化合物可合宜地藉由進行本文中所揭示實例與圖式中所揭示之程序，經由以易於取得之同位素標識之試劑取代未經標識之試劑而製成。於一些情況中，可以同位素標識之試劑處理化合物，以將正常原子以其同位 素交換，例如，氫對氘可藉由氘酸之作用而被交換，譬如D2SO4/D2O。除了上文以外，有關聯之程序與中間物係被揭示於例如Lizondo,J等人，Drugs Fut,21(11),1116(1996)；Brickner,S J等人，J Med Chem,39(3),673(1996)；Mallesham,B等人，Org Lett,5(7),963(2003)；PCT公報WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754；美國專利案號7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；7514068；7511013；及美國專利申請案公報案號20090137457；20090131485；20090131363；20090118238；20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；20090088416；及20090082471中，此等方法均據此併入供參考。
同位素標識之本發明化合物可作為標準物使用，以測定Bcl-2抑制劑在結合檢測中之有效性。含有同位素之化合物已被使用於醫藥研究中，以探查化合物之活體內代謝命運，其方式是評估非同位素標識之母體化合物之作用機制與代謝途徑(Blake等人J.Pharm.Sci.64,3,367-391(1975))。此種代謝研究在安全有效治療藥物之設計上係為重要，因為經投予病患之活體內活性化合物或因為自母體化合物所產生之新陳代謝產物係經証實為有毒或致癌(Foster等人，藥物研究上之進展第14卷，第2-36頁，大學出版社，London,1985；Kato等人，J.Labelled Comp.Radiopharmaceut.,36(10)：927-932(1995)；Kushner等人，Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-88(1999)。
此外，含有非放射性同位素之藥物，譬如稱為"重型藥物"之經氘化藥物，可用於治療與11-β-HSD1活性有關聯之疾病與症狀。增加存在於化合物中之同位素之量高於其天然豐度，係被稱為富含。富含量之實例包括約0.5,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,12,16,21,25,29,33,37, 42,46,50,54,58,63,67,71,75,79,84,88,92,96至約100莫耳%。在哺乳動物中，包括齧齒動物與狗，以重同位素置換，至高達正常原子之約15%，已被達成且保持數天至數週之期間，伴隨著最少發現之不利作用(Czajka D M與Finkel A J,Ann.N.Y.Acad.Sci.1960 84：770；Thomson J F,Ann.New York Acad.Sci 1960 84：736；Czakja D M等人，Am.J.Physiol.1961 201：357)。在人類流體中以氘之劇烈置換，高達15%-23%，已發現不會造成毒性(Blagojevic N等人在"關於中子捕獲療法之放射計量測定法與治療計劃"中，Zamenhof R,Solares G及Harling O編著1994.高等醫學出版，Madison Wis.第125-134頁；Diabetes Metab.23：251(1997))。
藥物之安定同位素標識可改變其物理-化學性質，譬如pKa與脂質溶解度。若同位素取代會影響涉及配位體-受體交互作用之區域，則此等作用與改變可影響藥物分子之藥效回應。雖然安定同位素標識分子之一些物理性質係不同於未經標識者，但化學與生物學性質為相同，具有一項重要例外：由於重同位素之經增加質量，故涉及重同位素與另一個原子之任何鍵結係比輕同位素與該原子間之相同鍵結較強。因此，在新陳代謝作用或酵素轉變之位置上之同位素併入會減緩該反應，其係潛在地改變藥物動力學作用形態或功效，相對於非同位素之化合物。
醯胺類、酯類及前體藥物
前體藥物為活性藥物之衍生物，其係經設計以改善-些經確認、不期望之物理或生物學性質。物理性質係通常為溶解度(太多或不夠之脂質或水溶液溶解度)或安定性相關者，而有問題之生物學性質包括過快新陳代謝作用或不良生物利用率，其本身可能與物理化學性質有關聯。
前體藥物通常係以下述方式製成：a)形成活性藥物之酯、 半酯類、碳酸酯類、硝酸酯類、醯胺類、異羥肟酸類、胺基甲酸酯類、亞胺火類、Mannich鹼及烯胺，b)以偶氮基、糖苷、肽及醚官能基使藥物官能基化，c)利用藥物之聚合體、鹽類、複合物、磷醯胺類、縮醛類、半縮醛類及縮酮形式。例如，參閱Andrejus Korolkovas氏"醫藥化學之基本"，John Wiley-Interscience出版物，John Wiley & Sons,New York(1988)，第97-118頁，其係以全文併於本文供參考。
酯類可藉由熟諳此藝者已知之一般方法，製自含有羥基或羧基之式(I)之受質。此等化合物之典型反應係為取代，藉由另一個原子置換雜原子之一，例如：
醯胺類可以類似方式製自含有胺基或羧基之式(I)之受質。酯類亦可與胺類或氨反應，以形成醯胺類。
自式(I)化合物製造醯胺類之另一種方式，係為將羧酸類與胺類一起加熱。
於上文圖式2與3中，R與R'係獨立為式(I)之受質，烷基或氫。
在式(I)化合物中關於A1,B1,D1,E1,Y1及Z1之適當基團係獨立經選擇。可將所述之本發明具體實施例合併。此種組合係意欲被涵蓋在內，且在本發明之範圍內。例如，意欲涵蓋的是，關於任何A1, B1,D1,E1,Y1及Z1之具體實施例可與關於任何其他A1,B1,D1,E1,Y1及Z1所定義之具體實施例合併。
因此，本發明之一項具體實施例係關於化合物或其治療上可接受之鹽、前體藥物或前體藥物之鹽，其可作為一種或一種以上抗細胞凋亡蛋白質族群成員之選擇性抑制劑使用，該化合物具有式(I) 其中A1為N或C(A2)；A2,B1,D1及E1中之一或二或三個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或B1與Y1和彼等所連接之原子一起為咪唑或三唑；且A2,D1及E1中之一或兩個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、 NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為C1-C6-烷基、C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)-CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶- 1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21； R18為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；Z1為R26或R27，其每一個係被R28、R29或R30取代，其每一個係被F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37取 代；R26為苯基，其為未經稠合，或與芳環或雜芳環稠合；R27為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環或雜芳環稠合；R28為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R28A稠合；R28A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯R29為雜芳基或R29A；R29A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為環烷基或環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R31與R31A係獨立為F、Cl、Br或烷基，或一起採用，且為C2-C5-螺烷基；R32為R33、C(O)R33或C(O)OR33；R33為R34或R35；R34為苯基，其為未經稠合，或與芳基、雜芳基或R34A稠合；R34A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R35為烷基，其係為未經取代或被R36取代；R36為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R36A稠合；R36A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為R38、R39或R40，其每一個係被F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41取代；R38為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R39A稠合； R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為C3-C8-環烷基或C4-C8-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R44為C3-C9-環烷基或C4-C7-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或兩個獨立經選擇之R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R46為R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R47A稠合；R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基或R48A；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、 CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R26與R27表示之部份基團係進一步被一或二或三個獨立經選擇之R50A、OR50A、SR50A、S(O)R50A、SO2R50A或NHR50A取代，R50A為R51A、R52A、R53A或R54A；R51A為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R51AA稠合，其中R51AA為環烷、環烯或雜環烷雜環烯，R52A為雜芳基；R53A為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基；各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R53AA稠合；其中R53AA為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54A為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55AA、OR55AA、SR55AA、S(O)R55AA、SO2R55AA、NHR55AA、N(R55AA)2、C(O)R55AA、C(O)NH2、C(O)NHR55AA、NHC(O)R55AA、NHSO2R55AA、NHC(O)OR55AA、SO2NH2、SO2NHR55AA、SO2N(R55AA)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55AA、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R55AA為烷基、烯基、炔基、苯基或雜芳基或R56A；R56A為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烷基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、 CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換；其中以R2,R3,R4,R6,R6C,R8,R8A,R9,R10,R13,R14,R15,R18,R19,R20,R23,R24,R25,R26,R27,R28,R29,R30,R34,R36,R38,R39,R40,R42,R43,R44,R47,R48及R49表示之部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代或進一步取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R51B稠合；R51B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基；R55為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R53B稠合；其中R53B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、 NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55、NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基或R56；且其中烷基、烯基、炔基係為未經取代或被OCH3取代；且R56為C3-C8-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
本發明之另一項具體實施例係關於式(I)化合物，其中A1為N或C(A2)；A2,B1,D1及E1中之一或二或三個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或B1與Y1和彼等所連接之原子一起為咪唑或三唑；且 A2,D1及E1中之一或兩個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為C1-C6-烷基、C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)-CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R6為C2-C3-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2 取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或 與芳環、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為C3-C10-環烷基或C4-C10-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環 或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；Z1為R26或R27，其每一個係被R28、R29或R30取代，其每一個係被F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37取代；R26為苯基，其為未經稠合，或與芳環或雜芳環稠合；R27為雜芳環，其為未經稠合，或與芳環或雜芳環稠合；R28為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R28A稠合；R28A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R29為雜芳基或R29A；R29A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為環烷基或環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R31與R31A係獨立為F、Cl、Br或烷基，或一起採用，且為C2-C5-螺烷基；R32為R33、C(O)R33或C(O)OR33；R33為R34或R35；R34為苯基，其為未經稠合，或與芳基、雜芳基或R34A稠合；R34A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R35為烷基，其係為未經取代或被R36取代；R36為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R36A稠合；R36A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為R38、R39或R40，其每一個係被F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41 取代；R38為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R39A稠合；R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為C3-C8-環烷基或C4-C8-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R44為C3-C9-環烷基或C4-C7-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或兩個獨立經選擇之R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R46為R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R47A稠合； R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基或R48A；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R26與R27表示之部份基團係進一步被OR50A取代；R50A為R51A；R51A為苯基，其係與雜芳環稠合；其中以R2,R3,R4,R6,R6C,R8,R8A,R9,R10,R13,R14,R15,R18,R19,R20,R23,R24,R25,R26,R27,R28,R29,R30,R34,R36,R38,R39,R40,R42,R43,R44,R47,R48及R49表示之部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代或進一步取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R51B稠合；R51B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基； R53為C3-C6-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R53B稠合；其中R53B為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55、NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基或R56；且其中烷基、烯基、炔基係為未經取代或被OCH3取代；且R56為C3-C8-環烷基或C4-C6-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
於式(I)之一項具體實施例中，A1為N或C(A2)；A2,B1,D1及E1中之一或二或三個或每一個為獨立經選擇之R1、OR1、SR1、SO2R1、NHR1、N(R1)2或C(O)NHR1，而其餘部份為獨立經選擇之H、F、Cl、Br或I；Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、R17、NHC(O)R17或C(O)NH2；R1為R2、R3、R4或R5； R2為苯基；R3為雜芳基；R4為環烷基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與R4A稠合；R4A為環烷；R5為烷基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、R7、OR7、SR7、SO2R7、N(R7)2、OH、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R6為C2-C5-螺烷基；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與R8A稠合；R8A為雜環烷；R9為雜芳基；R10為C3-C10-環烷基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換；R11為烷基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之OR12、F、Cl、Br或I取代基取代；R12為R16；R16為烷基；R17為R19或R21；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為炔基；Z1為R26，其每一個係被R30取代，其每一個係被F、Cl、Br、I、CH2R37或CH(R31)(R37)取代；R26為苯基； R30為環烷基，各具有兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被NH置換；R31與R31A係獨立為烷基；R37為R38、R39或R40，其每一個係被F、Cl、Br、I、NHR41或R41取代；R38為苯基；R39為雜芳基；R40為C3-C8-環烷基或C4-C8-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R41為R42、R43或R44；R42為苯基；R43為雜芳基；R44為C3-C9-環烷基或C4-C7-環烯基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且其每一個為未經稠合，或與R44A稠合；R44A為環烷；其中以R26表示之部份基團係進一步被一或二或三個獨立經選擇之R50A、OR50A、SR50A、S(O)R50A、SO2R50A或NHR50A取代；R50A為R51A、R52A或R54A；R51A為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R51AA稠合；其中R51AA為雜環烷；R52A為雜芳基；R54A為烷基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55AA或OR55AA取代；R55AA為苯基； 其中以R2,R3,R4,R6,R6C,R8,R8A,R9,R10,R13,R14,R15,R18,R19,R20,R23,R24,R25,R26,R27,R28,R29,R30,R34,R36,R38,R39,R40,R42,R43,R44,R47,R48及R49表示之部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、NH2、NHR50、SO2NH2、OH、(O)、CN、CF3、OCF3、F、Cl、Br或I取代基取代或進一步取代；R50為R51、R52或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與芳環、雜芳環或R51B稠合；R51B為雜環烷；R52為雜芳基；R53為C3-C6-環烷基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換；R54為烷基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、N(R55)2、OH、CN、F、Cl、Br或I取代基取代；且R55為烷基或苯基；其中烷基係為未經取代或被OCH3取代；且R56為C3-C8-環烷基，各具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
於式(I)之一項具體實施例中，A1為N。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)，且A2為H。
於式(I)之一項具體實施例中，B1為R1、OR1、SR1、SO2R1、 NHR1、N(R1)2或C(O)NHR1。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為NHR1。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，及A2為H。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為OR1。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，及A2為H。
於式(I)之一項具體實施例中，D1與E1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為H。
於式(I)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、R17、NHC(O)R17或C(O)NH2。於式(I)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(I)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為NO2。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為Cl。
於式(I)之一項具體實施例中，R1為R2、R3、R4或R5。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R2，且R2為苯基。
於式(I)之一項具體實施例中，R1為R3，且R3為雜芳基。於式(I)之另一項具體實施例中，R3為三唑基。
於式(I)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環己基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為雜環烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為8-氮雙環并[3.2.1]辛烷、一氮四圜基、六氫吡啶基、六氫吡基、四氫吡咯基、嗎福啉基、四氫哌喃基或四氫硫苯基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為雜環烯基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為四氫嗒基。
於式(I)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基或炔基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為未經取代之烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基，其係被一或二或三個獨立經選擇之R6、R7、OR7、SR7、SO2R7、N(R7)2、OH、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為被R7取代之烷基。
於式(I)之一項具體實施例中，R7為R8、R9、R10或R11。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為苯基，其為未經稠合，或與R8A稠合，且R8A為雜環烷。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為未經稠合之苯基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為雜芳基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為呋喃基、咪唑基、異噻唑基、異唑基、1,2,3-二唑基、1,2,5-二唑基、唑基、吡基、吡唑基、嗒基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、硫苯基、三基或1,2,3-三唑基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為吡啶基、噻唑基、咪唑基及1,2,3-三唑基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為C3-C10-環烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為C6或C10-環烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為環己基或金剛烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、哌喃基、吡啶-1(H)-基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四 氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代或經取代之烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代之烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為經取代之烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為烷基，其係被一或二或三個獨立經選擇之OR12、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R11，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
於式(I)之一項具體實施例中，R17為R19或R21。於式(I)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為雜芳基。於式(I)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為噻唑基。於式(I)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為炔基。於式(I)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為乙炔基。
又另一項具體實施例係關於具有式I之化合物，其係為4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(苄氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(2-苯基乙氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯硫基)-N- ((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯亞磺醯基)苯甲醯胺；2-苄基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苄基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苄基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(2-苯基乙基)苯甲醯胺；2-(苄胺基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苯胺基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苯胺基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-甲氧基-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1- 基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)-3-異丁基六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(2,4-二酮基-3-氮雙環并(3.2.0)庚-3-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(4-甲基-6-酮基-1,4,5,6-四氫嗒-3-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3,3-二甲基-2-酮基一氮四圜-1-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(4-硝基-2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((2-(2-六氫吡啶-1-基乙氧基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-((((1-乙基四氫吡咯-2-基)甲基)胺基)羰基)-4-甲氧苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-萘氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-萘氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(2-萘氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-萘氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4- ((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(異喹啉-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(異喹啉-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二 甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(異喹啉-7-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(異喹啉-7-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-甲氧苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-甲基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4- 基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；N-((3-((氯基(二氟)甲基)磺醯基)-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-甲氧苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4,4-二甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(3-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；N-((3-((氯基(二氟)甲基)磺醯基)-4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯氧基甲基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(吡啶-3-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1R)-3-(二甲胺基)-1-((苯硫基)甲基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)(甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-氰基-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-(三氟甲基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(異丙基(甲基)胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)- 3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-(4-甲基六氫吡-1-基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((4-(二甲胺基)-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧陸圜烯-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-1,1'-聯苯基-2-羧醯胺；5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-1,1'-聯苯基-2-羧醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-4-(3-六氫吡啶-1-基丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-六氫吡啶-1-基丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯 基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫 吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二異丙基胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環辛-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環辛-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯 基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((2-(二甲胺基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((4-(二甲胺基)丁基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1S)-3-(二甲胺基)-1-噻吩-2-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((噻吩-2-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(2-萘氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(2-酮基吡啶-1(2H)-基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(吡啶-2-基氧基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4- ((2-吡啶-4-基乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-(三氟甲基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-氰基-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((4-甲基六氫吡-1-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-(1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；N-((4-(((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫 吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺； N-[(4-{[(3S,4R)-1-苄基-3-羥基六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-{4-[(4'-氯基-4-嗎福啉-4-基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-{[4-({[4-(二甲胺基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(2-胺基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-4-[3-(二甲胺基)丙-1-炔基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[2-(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯 基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-嗎福啉-4-基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-[(4-{[4-(2-羥乙基)六氫吡-1-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-氟基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-({1-[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-嗎福啉-4-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(1-胺基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H- 吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基四氫吡咯-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(1R)-1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(1S)-1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-({4-[(環己基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基六氫吡啶-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基咪唑啉啶-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-嗎福啉-4-基-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-四氫吡咯-1-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[2-(1,3-二氧伍圜-2-基)乙基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-5-酮基四氫吡咯-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-6-酮基六氫吡啶-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]甲基}六氫吡-1-基)- 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1-氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[3-(甲磺醯基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基 氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4,4-二氟環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-異丙基-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[3-(甲磺醯基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(3R)-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[順式-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-(甲胺基)-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基} 磺醯基)苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4- {[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2R)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2S)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝 基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(3-羥丙基)-1,2,5,6-四氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯基]胺基}磺醯基)-2-硝基苯基]胺基}甲基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯；N-{[3-(胺基羰基)-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3,3-二甲基丁基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1S)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1R)-1-(羥甲基)-2-甲基丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[2-(1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(2-酮基四氫吡咯-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-羥苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-{[4-({2-[4-(胺基磺醯基)苯基]乙基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1S)-1-苯基乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-({2-氯基-5-氟基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3- 硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-羥基-4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺 醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己- 1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-N-({5-氯基-6-[(4-甲氧基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(2,2-二氟乙基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[1-(氰基甲基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫呋喃-3-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-N-({5-氯基-6-[(4-羥基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)- 4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(氰基甲基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(N,N-二甲基甘胺醯基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(氰基甲基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己- 1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(4-環氧丙烷-3-基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺； 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]- 3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-乙醯基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(甲磺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(2-四氫呋喃-2-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺； N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯丙醯基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯丙醯基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-{2-[(4R,7S)-2,3,3a,4,7,7a-六氫-1H-4,7-甲烷基茚-5-基]苄基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苯亞甲基)六氫吡啶-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(3-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
於另一方面，本發明係提供式(II)化合物 (II)及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物，其中A1,B1,D1,E1,Y1,R30及R37均如本文中關於式(I)所述，n為0,1,2或3；描述R26上之取代基數目，且R100係如關於R26上之取代基所述。
於式(II)之一項具體實施例中，A1為N。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)，且A2為H。
於式(II)之一項具體實施例中，B1為R1、OR1、SR1、SO2R1、NHR1、N(R1)2或C(O)NHR1。於式(II)之另一項具體實施例中，B1為NHR1。於式(II)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，及A2為H。於式(II)之另一項具體實施例中，B1為OR1。於式(II)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，及A2為H。
於式(II)之一項具體實施例中，D1與E1為H。於式(II)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為H。於式(II)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為H。
於式(II)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、R17、NHC(O)R17或C(O)NH2。於式(II)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(II)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為NO2。於式(II)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(II)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為Cl。
於式(II)之一項具體實施例中，R1為R2、R3、R4或R5。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R2，且R2為苯基。
於式(II)之一項具體實施例中，R1為R3，且R3為雜芳基。於式 (II)之另一項具體實施例中，R3為三唑基。
於式(II)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環己基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為雜環烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為8-氮雙環并[3.2.1]辛烷、一氮四圜基、六氫吡啶基、六氫吡基、四氫吡咯基、嗎福啉基、四氫哌喃基或四氫硫苯基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為雜環烯基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為四氫嗒基。
於式(II)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基或炔基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為未經取代之烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基，其係被一或二或三個獨立經選擇之R6、R7、OR7、SR7、SO2R7、N(R7)2、OH、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為被R7取代之烷基。
於式(II)之一項具體實施例中，R7為R8、R9、R10或R11。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為苯基，其為未經稠合，或與R8A稠合，且R8A為雜環烷。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為未經稠合之苯基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為雜芳基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為呋喃基、咪唑基、異噻唑基、異唑基、1,2,3-二唑基、1,2,5-二唑基、唑基、吡基、吡唑基、嗒基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、硫苯基、三基或1,2,3-三唑基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為吡啶基、噻唑基、咪唑基及1,2,3-三唑基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R10， 且R10為C3-C10-環烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為C6或C10-環烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為環己基或金剛烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、哌喃基、吡啶-1(H)-基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代或經取代之烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代之烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為經取代之烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為烷基，其係被一或二或三個獨立經選擇之OR12、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R11，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
於式(II)之一項具體實施例中，R17為R19或R21。於式(II)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為雜芳基。於式(II)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為噻唑基。於式(II)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為炔基。於式(II)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為乙炔基。
又另一項具體實施例係關於具有式II之化合物，其係為4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H- 吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二 甲胺基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-((3-((氯基(二氟)甲基)磺醯基)-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-((3-((氯基(二氟)甲基)磺醯基)-4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-(4-甲基六氫吡-1-基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((4-(二甲胺基)-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙 基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-(三氟甲基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-氰基-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((4-甲基六氫吡-1-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(3S,4R)-1-苄基-3-羥基六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-5-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-5-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H- 吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(二甲胺基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(2-胺基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[2-(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-嗎福啉-4-基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(2-羥乙基)六氫吡-1-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-氟基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-({1-[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-嗎福啉-4-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(1-胺基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基四氫吡咯-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡- 1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(環己基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基六氫吡啶-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基咪唑啉啶-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-嗎福啉-4-基-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-四氫吡咯-1-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯 基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[2-(1,3-二氧伍圜-2-基)乙基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-5-酮基四氫吡咯-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-6-酮基六氫吡啶-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1-氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4,4-二氟環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-異丙基-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝 基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基){[4-({[(3R)-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(3R)-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-(甲胺基)-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4- (4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2R)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2S)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)- 2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯基]胺基}磺醯基)-2-硝基苯基]胺基}甲基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯；N-{[3-(胺基羰基)-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3,3-二甲基丁基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1S)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1R)-1-(羥甲基)-2-甲基丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[2-(1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(2-酮基四氫吡咯-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-羥苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-{[4-({2-[4-(胺基磺醯基)苯基]乙基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1S)-1-苯基乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-({2-氯基-5-氟基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3- 硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-羥基-4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
於另一方面，本發明係提供式(III)化合物 及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物，其中A1,B1,D1,E1,Y1,R30及R37均如本文中關於式(I)所述，n為0,1,2或3；描述R26上之取代基數目，且R100係如關於R26上之取代基所述。
於式(III)之一項具體實施例中，A1為N。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)，且A2為H。
於式(III)之一項具體實施例中，B1為R1、OR1、SR1、SO2R1、NHR1、N(R1)2或C(O)NHR1。於式(III)之另一項具體實施例中，B1為NHR1。於式(III)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，及A2為H。於式(III)之另一項具體實施例中，B1為OR1。於式(III)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，及A2為H。
於式(III)之一項具體實施例中，D1與E1為H。於式(III)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為 H。於式(III)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為H。
於式(III)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、R17、NHC(O)R17或C(O)NH2。於式(III)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(III)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為NO2。於式(III)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(III)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為Cl。
於式(III)之一項具體實施例中，R1為R2、R3、R4或R5。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R2，且R2為苯基。
於式(III)之一項具體實施例中，R1為R3，且R3為雜芳基。於式(III)之另一項具體實施例中，R3為三唑基。
於式(III)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環己基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為雜環烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為8-氮雙環并[3.2.1]辛烷、一氮四圜基、六氫吡啶基、六氫吡基、四氫吡咯基、嗎福啉基、四氫哌喃基或四氫硫苯基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為雜環烯基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為四氫嗒基。
於式(III)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基或炔基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為未經取代之烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基，其係被一或二或三個獨立經選擇之R6、R7、OR7、SR7、SO2R7、N(R7)2、OH、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5 為被R7取代之烷基。
於式(III)之一項具體實施例中，R7為R8、R9、R10或R11。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為苯基，其為未經稠合，或與R8A稠合，且R8A為雜環烷。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為未經稠合之苯基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為雜芳基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為呋喃基、咪唑基、異噻唑基、異唑基、1,2,3-二唑基、1,2,5-二唑基、唑基、吡基、吡唑基、嗒基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、硫苯基、三基或1,2,3-三唑基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為吡啶基、噻唑基、咪唑基及1,2,3-三唑基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為C3-C10-環烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為C6或C10-環烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為環己基或金剛烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、哌喃基、吡啶-1(H)-基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代或經取代之烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代之烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為經取代之烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為烷基，其係被一 或二或三個獨立經選擇之OR12、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R11，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
於式(III)之一項具體實施例中，R17為R19或R21。於式(III)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為雜芳基。於式(III)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為噻唑基。於式(III)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為炔基。於式(III)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為乙炔基。
又另一項具體實施例係關於具有式(III)之化合物，其係為4-(4-((4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯 基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-甲氧苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4,4-二甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六 氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(3-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環辛-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基 苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環辛-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-(1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；N-((4-(((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(4'-氯基-4-嗎福啉-4-基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-4-[3-(二甲胺基)丙-1-炔基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯 甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(1R)-1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(1S)-1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[3-(甲磺醯基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[3-(甲磺醯基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺 醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(3-羥丙基)-1,2,5,6-四氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
於另一方面，本發明係提供式(IV)化合物 及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物，其中A1,B1,D1,E1,Y1,R30及R37均如本文中關於式(I)所述，n為0,1,2或3；描述R26上之取代基數目，且R100係如關於R26上之取代基所述。
於式(IV)之一項具體實施例中，A1為N。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)，且A2為H。
於式(IV)之一項具體實施例中，B1為R1、OR1、SR1、SO2R1、NHR1、N(R1)2或C(O)NHR1。於式(IV)之另一項具體實施例中，B1為NHR1。於式(IV)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，及A2為H。於式(IV)之另一項具體實施例中，B1為OR1。於式(IV)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，及A2為H。
於式(IV)之一項具體實施例中，D1與E1為H。於式(IV)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為H。於式(IV)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為H。
於式(IV)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、R17、NHC(O)R17或C(O)NH2。於式(IV)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(IV)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為NO2。於式(IV)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為Cl。
於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R2、R3、R4或R5。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R2，且R2為苯基。
於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R3，且R3為雜芳基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R3為三唑基。
於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環己基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1 為R4，且R4為雜環烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為8-氮雙環并[3.2.1]辛烷、一氮四圜基、六氫吡啶基、六氫吡基、四氫吡咯基、嗎福啉基、四氫哌喃基或四氫硫苯基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為雜環烯基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為四氫嗒基。
於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基或炔基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為未經取代之烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基，其係被一或二或三個獨立經選擇之R6、R7、OR7、SR7、SO2R7、N(R7)2、OH、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為被R7取代之烷基。
於式(IV)之一項具體實施例中，R7為R8、R9、R10或R11。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為苯基，其為未經稠合，或與R8A稠合，且R8A為雜環烷。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為未經稠合之苯基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為雜芳基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為呋喃基、咪唑基、異噻唑基、異唑基、1,2,3-二唑基、1,2,5-二唑基、唑基、吡基、吡唑基、嗒基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、硫苯基、三基或1,2,3-三唑基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為吡啶基、噻唑基、咪唑基及1,2,3-三唑基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為C3-C10-環烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為C6或C10-環烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為環己基或金剛烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶 基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、哌喃基、吡啶-1(H)-基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代或經取代之烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代之烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為經取代之烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為烷基，其係被一或二或三個獨立經選擇之OR12、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R11，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
於式(IV)之一項具體實施例中，R17為R19或R21。於式(IV)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為雜芳基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為噻唑基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為炔基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為乙炔基。
又另一項具體實施例係關於具有式(IV)之化合物，其係為2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺； 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(2,2-二氟乙基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(氰基甲基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(N,N-二甲基甘胺醯基) 四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(氰基甲基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(4-環氧丙烷-3-基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己- 1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-乙醯基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(甲磺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
於另一方面，本發明係提供式(V)化合物 及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物，其中A1,B1,D1,E1,Y1,R30及R37均如本文中關於式(I)所述，n為0,1,2或3；描述R26上之取代基數目，且R100係如關於R26上之取代基所述。
於式(V)之一項具體實施例中，A1為N。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)，且A2為H。
於式(V)之一項具體實施例中，B1為R1、OR1、SR1、SO2R1、NHR1、N(R1)2或C(O)NHR1。於式(V)之另一項具體實施例中，B1為NHR1。於式(V)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，及A2為H。於式(V)之另一項具體實施例中，B1為OR1。於式(V)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，及A2為H。
於式(V)之一項具體實施例中，D1與E1為H。於式(V)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為H。於式(V)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，且D1與E1為H。
於式(V)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、R17、NHC(O)R17或C(O)NH2。於式(V)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(V)之另一項具體實施例中，B1為NHR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為NO2。於式(V)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(I)之另一項具體實施例中，B1為OR1，且A1為C(A2)，A2為H，D1與E1為H，且Y1為Cl。
於式(V)之一項具體實施例中，R1為R2、R3、R4或R5。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R2，且R2為苯基。
於式(V)之一項具體實施例中，R1為R3，且R3為雜芳基。於式(V)之另一項具體實施例中，R3為三唑基。
於式(V)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為環己基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為雜環烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為8-氮雙環并[3.2.1]辛烷、一氮四圜基、六氫吡啶基、六氫吡基、四氫吡咯基、嗎福啉基、四氫哌喃基或四氫硫苯基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為雜環烯基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4，且R4為四氫嗒基。
於式(V)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基或炔基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為未經取代之烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為烷基，其係被一或二或三個獨立經選擇之R6、R7、OR7、SR7、SO2R7、N(R7)2、OH、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R5，且R5為被R7取代之烷基。
於式(V)之一項具體實施例中，R7為R8、R9、R10或R11。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為苯基，其為未經稠合，或與R8A稠合，且R8A為雜環烷。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R8，且R8為未經稠合之苯基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為雜芳基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為呋喃基、咪唑基、異噻唑基、異唑基、1,2,3-二唑基、1,2,5-二唑基、唑基、吡基、吡唑基、嗒基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、硫苯基、三基或1,2,3-三唑基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R9，且R9為吡啶基、噻唑基、咪唑基及1,2,3-三唑基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為C3-C10-環烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為 R10，且R10為C6或C10-環烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為環己基或金剛烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、哌喃基、吡啶-1(H)-基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R10，且R10為嗎福啉基、六氫吡基、六氫吡啶基、四氫-2H-哌喃基、1,2-二氫吡啶基、四氫吡咯基、環氧丙烷基、硫代嗎福啉基、四氫咪唑基、四氫硫苯基、二氧伍圜基、四氫硫代哌喃基、二氧陸圜基或四氫呋喃基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代或經取代之烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為未經取代之烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為經取代之烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R11，且R11為烷基，其係被一或二或三個獨立經選擇之OR12、F、Cl、Br或I取代基取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R11，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
於式(V)之一項具體實施例中，R17為R19或R21。於式(V)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為雜芳基。於式(V)之另一項具體實施例中，R17為R19，且R19為噻唑基。於式(V)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為炔基。於式(V)之另一項具體實施例中，R17為R21，且R21為乙炔基。
又另一項具體實施例係關於具有式(V)之化合物，其係為N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-N-({5-氯基-6-[(4-甲氧基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[1-(氰基甲基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六 氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫呋喃-3-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-N-({5-氯基-6-[(4-羥基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(2-四氫呋喃-2-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺； N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
醫藥組合物、組合療法、治療方法發投藥
另一項具體實施例包括醫藥組合物，其包含具有式(I)之化合物與賦形劑。
又另一項具體實施例包括在哺乳動物中治療癌症之方法，其包括對其投予治療上可接受量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例包括在哺乳動物中治療自身免疫疾病之方法，其包括對其投予治療上可接受量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於治療疾病之組合物，該疾病係在其期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質，該組合物包含賦形劑，及治療上有效量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於在病患中治療疾病之方法，該疾病係在其期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質，該方法包括對該病患投予治療上有效量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞 癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之組合物，該組合物包含賦形劑，及治療上有效量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於在病患中治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之方法，該方法包括對該病患投予治療上有效量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於治療疾病之組合物，該疾病係在其期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質，該組合物包含賦形劑，與治療上有效量之具有式(I)之化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
又另一項具體實施例係關於在病患中治療疾病之方法，該疾病係在其期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質，該方法包括對該病患投予治療上有效量之具有式(I)之化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
又另一項具體實施例係關於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之組合物，該組合物包含賦形劑，與治療上有效量之具有式(I)之化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
又另一項具體實施例係關於在病患中治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之方法，該方法包括對該病患投予治療上有效量之具有式(I)之化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
具有式I之化合物藉由活體外或活體內代謝過程所產生之新陳代謝產物，亦可具有治療與抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質有關聯疾病之利用性。
某些可在活體外或活體內經生物代謝以形成具有式I化合物之先質化合物，亦可具有治療與抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之表現有關聯疾病之利用性。
具有式I之化合物可以酸加成鹽、鹼加成鹽或兩性離子存在。化合物之鹽係在單離期間，或在化合物純化之後製成。化合物之酸加成鹽係為衍生自化合物與酸之反應者。例如，化合物及其前體藥物之醋酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、重碳酸鹽、檸檬酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡萄糖酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、甘油磷酸鹽、麩胺酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、乳酸生物酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、三甲苯磺酸鹽、甲烷磺酸鹽、次萘基磺酸鹽、菸鹼酸鹽、草酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、三氯醋酸鹽、三氟醋酸、對-甲苯磺酸鹽及十一烷酸鹽，係意欲被本發明包含在內。化合物之鹼加成鹽係為衍生自化 合物與陽離子譬如鋰、鈉、鉀、鈣及鎂之氫氧化物、碳酸鹽或重碳酸鹽之反應者。
具有式I之化合物可例如以面頰方式、眼科方式、經口方式、滲透方式、非經腸方式(肌內方式、腹膜腔內方式、胸骨內方式、靜脈內方式、皮下方式)、直腸方式、局部方式、經皮方式或陰道方式投予。
具有式I之化合物之治療上有效量，係依治療之接受者、被治療之病症及其嚴重性、含有該化合物之組合物，投藥時間、投藥途徑、治療延續時間、該化合物之藥效、其清除率，及是否共同投予另一種藥物而定。具有式I之本發明化合物用以製造組合物，以每日在單一劑量或在分離劑量中對病患投藥之量，係為約0.03至約200毫克/公斤體重。單一劑量組合物含有此等量或其因數之組合。
具有式I之化合物可使用或未使用賦形劑投藥。賦形劑包括例如包膠物質或添加劑，譬如吸收加速劑、抗氧化劑、黏合劑、緩衝劑、塗覆劑、著色劑、稀釋劑、崩解劑、乳化劑、增量劑、填料、矯味劑、保濕劑、潤滑劑、香料、防腐劑、推進劑、離型劑、滅菌劑、增甜劑、增溶劑、潤濕劑及其混合物。
用於製備欲在固體劑型中以經口方式投藥之包含具有式I化合物之組合物之賦形劑，係包括例如瓊脂、海藻酸、氫氧化鋁、苄醇、苯甲酸苄酯、1,3-丁二醇、碳聚體(carbomer)、蓖麻油、纖維素、纖維素醋酸酯、可可豆脂、玉米澱粉、玉米油、棉籽油、交聯波威酮、甘油二酯、乙醇、乙基纖維素、月桂酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯類、胚芽油、葡萄糖、甘油、花生油、羥丙甲基纖維素、異丙醇、等滲鹽水、乳糖、氫氧化鎂、硬脂酸鎂、麥芽、甘露醇、甘油單酯、橄欖油、花生油、磷酸鉀鹽、馬鈴薯澱粉、波威酮(povidone)、丙二醇、林格氏溶液、紅花油、芝麻油、羧甲基纖維素鈉、磷酸鈉鹽、月桂基 硫酸鈉、花楸醇鈉、大豆油、硬脂酸、反丁烯二酸硬脂酯、蔗糖、界面活性劑、滑石、西黃蓍樹膠、四氫呋喃甲醇、甘油三酯、水及其混合物。用於製備欲在液體劑型中以眼睛或經口方式投藥之包含本發明具有式I化合物之組合物之賦形劑，係包括例如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、乙醇、花楸聚糖之脂肪酸酯類、胚芽油、花生油、甘油、異丙醇、橄欖油、聚乙二醇、丙二醇、芝麻油、水及其混合物。用於製備欲以滲透方式投藥之包含本發明具有式I化合物之組合物之賦形劑，係包括例如氯氟烴類、乙醇、水及其混合物。用於製備欲以非經腸方式投藥之包含本發明具有式I化合物之組合物之賦形劑，係包括例如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、右旋糖、胚芽油、花生油、微脂粒、油酸、橄欖油、花生油、林格氏溶液、紅花油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等滲氯化鈉溶液、水及其混合物。用於製備欲以直腸或陰道方式投藥之包含本發明具有式I化合物之組合物之賦形劑，係包括例如可可豆脂、聚乙二醇、蠟及其混合物。
預期具有式(I)之化合物係為有用，當併用烷基化劑、血管生成抑制劑、抗體、抗代謝物、抗有絲分裂、抗增生劑、抗病毒劑、極光體激酶抑制劑、其他細胞凋亡促進劑(例如Bcl-xL、Bcl-w及Bfl-1)抑制劑、死亡受體途徑之活化劑、Bcr-Abl激酶抑制劑、BiTE(雙專一T細胞參與劑)抗體、抗體藥物共軛物、生物學回應改質劑、環素依賴性激酶抑制劑、細胞循環抑制劑、環氧化酶-2抑制劑、DVD、白血病病毒致癌基因同系物(ErbB2)受體抑制劑、生長因子抑制劑、熱震蛋白質(HSP)-90抑制劑、組織蛋白脫乙醯酶(HDAC)抑制劑、激素療法、免疫學劑、細胞凋亡蛋白質之抑制劑(IAP)、夾入抗生素、激酶抑制劑、激動素抑制劑、Jak2抑制劑、雷帕黴素抑制劑之哺乳動物標的、微RNA、有絲分裂原活化之胞外訊息調節激酶抑制劑、多價結合蛋白質、非類固醇消炎藥物(NSAID)、聚ADP(腺苷二磷酸)-核糖聚合 酶(PARP)抑制劑、鉑化學治療劑、極狀激酶(Plk)抑制劑、磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制劑、蛋白體抑制劑、嘌呤類似物、嘧啶類似物、受體酪胺酸激酶抑制劑、類也叮(etinoid)/三角形植物鹼、小抑制核糖核酸(siRNA)、拓樸異構酶抑制劑、泛素連接酶抑制劑等，及併用一或多種此等藥劑時。
BiTE抗體為雙專一抗體，其會藉由同時結合兩種細胞而導引T-細胞攻擊癌細胞。T-細胞於是攻擊標的癌細胞。BiTE抗體之實例包括阿地卡圖馬(adecatumumab)(Micromet MT201)、布林那圖馬(blinatumomab)(Micromet MT103)等。在未受理論限制下，T-細胞藉以引出標的癌細胞之細胞凋亡之其中一個機制，係藉由包含穿孔素與葛蘭吉米(granzyme)B之溶細胞粒成份之胞裂外排。關於此點，Bcl-2已被証實係藉由穿孔素與葛蘭吉米(granzyme)B兩者，減弱細胞凋亡之誘發。當以癌細胞作為標的時，此等數據指出Bcl-2之抑制可提昇藉由T-細胞所引出之細胞毒性作用(V.R.Sutton,D.L.Vaux及J.A.Trapani,J.of Immunology 1997,158(12),5783)。
SiRNA為具有內源RNA鹼基之分子，或以化學方式改質之核苷酸。此等改質不會消除細胞活性，而是賦予經增加之安定性及/或經增加之細胞功效。化學改質之實例包括偶磷基硫代酸酯基團、2'-脫氧核苷酸、含2'-OCH3之核糖核苷酸、2'-F-核糖核苷酸、2'-甲氧基乙基核糖核苷酸，其組合等。siRNA可具有不同長度(例如10-200bps)與結構(例如髮夾、單一/雙重股鏈、隆起、凹口/裂縫、失配)，且在細胞中處理，以提供活性基因默化。雙股siRNA(dsRNA)可具有相同數目之核苷酸在各股鏈(鈍端)或不對稱末端(懸空物)上。1-2個核苷酸之懸空物可存在於有意義及/或反有意義股鏈上，以及存在於特定股鏈之5'-及/或3'-末端上。例如，以Mcl-1作為標的之siRNA已被証實會提昇ABT-263(意即N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-1-環己-1-烯-1-基)甲 基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(嗎福啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯磺醯胺)或ABT-737(意即N-(4-(4-((4'-氯基(1,1'-聯苯基)-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(二甲胺基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-硝基苯磺醯胺)在多發性腫瘤細胞系中之活性(Tse等人，癌症研究(Cancer Research) 2008,68(9),3421及其中之參考資料)。
多價結合蛋白質係為包含兩個或多個抗原結合位置之結合蛋白質。多價結合蛋白質係經設計以具有三個或更多個抗原結合位置，且通常不為天然生成之抗體。"多專一性結合蛋白質"一詞係意謂能夠結合兩種或多種相關或不相關標的之結合蛋白質。雙可變功能部位(DVD)結合蛋白質係為包含兩個或多個抗原結合位置之四價或多價結合蛋白質。此種DVD可為單專一性(意即能夠結合一種抗原)或多專一性(意即能夠結合兩種或多種抗原)。包含兩種重鏈DVD多肽與兩種輕鏈DVD多肽之DVD結合蛋白質係被稱為DVD Ig。DVD Ig之各一半係包含重鏈DVD多肽、輕鏈DVD多肽及兩個抗原結合位置。各結合位置包含重鏈可變功能部位與輕鏈可變功能部位，每抗原結合位置具有總共6個涉及抗原結合之CDR。
烷基化劑包括阿催塔胺(altretamine)、AMD-473、AP-5280、阿帕吉昆(apaziquone)、朋達氮芥(bendamustine)、布洛史塔利辛(brostallicin)、白血福恩(busulfan)、卡巴醌(carboquone)、卡氮芥(BCNU)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、CLORETAZINE®(拉莫司汀(laromustine),VNP 40101M)、環磷醯胺、迪卡巴(decarbazine)、雌氮芥(estramustine)、弗提氮芥(fotemustine)、葡磷醯胺(glufosfamide)、依發斯醯胺(ifosfamide)、KW-2170、環己亞硝脲(CCNU)、馬弗斯醯胺(mafosfamide)、苯丙胺酸氮芥、米托布朗妥(mitobronitol)、絲裂乳酸萘酚(mitolactol)、尼氮芥(nimustine)、氮芥 N-氧化物、蘭尼氮芥(ranimustine)、天莫洛醯胺(temozolomide)、噻替哌(thiotepa)、TREANDA®(朋達氮芥(bendamustine))、瑞歐蘇凡(treosulfan)、洛發醯胺(trofosfamide)等。
血管生成抑制劑包括內皮-專一受體酪胺酸激酶(Tie-2)抑制劑、表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑、胰島素生長因子-2受體(IGFR-2)抑制劑、間質金屬蛋白酶-2(MMP-2)抑制劑、間質金屬蛋白酶-9(MMP-9)抑制劑、血小板所衍生之生長因子受體(PDGFR)抑制劑、血栓素類似物、血管內皮生長因子受體酪胺酸激酶(VEGFR)抑制劑等。
抗代謝物包括ALIMTA®(佩美催西得(pemetrexed)二鈉，LY231514,MTA)、5-氮西替定(azacitidine)、XELODA®(卡配西塔賓(capecitabine))、卡莫呋(carmofur)、LEUSTAT®(克拉利賓(cladribine))、可洛法拉賓(clofarabine)、阿糖胞苷、阿糖胞苷歐可弗斯特(ocfosfate)、阿拉伯糖胞苷、得西塔賓(decitabine)、去鐵胺、多西弗利叮(doxifluridine)、艾弗洛尼辛(eflornithine)、EICAR(5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基咪唑-4-羧醯胺)、恩諾西塔賓(enocitabine)、乙炔胞嘧啶核苷、弗達拉賓(fludarabine)，5-氟尿嘧啶，單獨或併用甲醯四氫葉酸，GEMZAR®(真西塔賓(gemcitabine))、羥基脲、ALKERAN®(苯丙胺酸氮芥)、巰基嘌呤、6-巰基嘌呤核糖苷、胺甲喋呤、黴菌酚酸、臬拉瑞賓(nelarabine)、諾拉催西得(nolatrexed)、歐可弗斯特(ocfosfate)、佩利崔索(pelitrexol)、戊托制菌素(pentostatin)、瑞提崔斯得(raltitrexed)、三唑核苷、三阿平(triapine)、胺三甲喋呤(trimetrexate)、S-1、提偶氮呋林(tiazofurin)、提佳弗(tegafur)、TS-1、維達拉賓(vidarabine)、UFT等。
抗病毒劑包括利托那伯(ritonavir)、羥氯喹等。
極光體激酶抑制劑包括ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、極光體A-專一激酶抑制劑、極光體B-專一激酶抑制劑及泛極光 體激酶抑制劑等。
Bcl-2蛋白質抑制劑包括AT-101((-)棉子素)、GENASENSE®(G3139或歐利莫森(oblimersen)(Bcl-2-為標的之反有意義寡核苷酸))、IPI-194、IPI-565、N-(4-(4-((4'-氯基(1,1'-聯苯基)-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(二甲胺基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-硝基苯磺醯胺)(ABT-737)、N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-1-環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(嗎福啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯磺醯胺(ABT-263)、GX-070(obatoclax)等。
Bcr-Abl激酶抑制劑包括DASATINIB®(BMS-354825)、GLEEVEC®(愛馬汀尼伯(imatinib))等。
CDK抑制劑包括AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、黃酮吡啶醇、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、西利西利伯(seliciclib)(CYC-202,R-洛斯可維汀(roscovitine))、ZK-304709等。
COX-2抑制劑包括ABT-963、ARCOXIA®(依托庫西比(etoricoxib))、BEXTRA®(維德庫西比(valdecoxib))、BMS347070、CELEBREX®(塞拉庫西比(celecoxib))、COX-189(魯米庫西比(lumiracoxib))、CT-3、DERAMAXX®(德拉庫西比(deracoxib))、JTE-522、4-甲基-2-(3,4-二甲基苯基)-1-(4-胺磺醯基苯基-1H-吡咯)、MK-663(依托庫西比(etoricoxib))、NS-398、培瑞庫西比(parecoxib)、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX®(羅費庫西比(rofecoxib))等。
EGFR抑制劑包括ABX-EGF、抗-EGFR免疫微脂粒、EGF-疫苗、EMD-7200、ERBITUX®(些圖西馬伯(cetuximab))、HR3、IgA抗體、IRESSA®(吉非汀尼伯(gefitinib))、TARCEVA®(婀羅提尼伯(er1otinib) 或OSI-774)、TP-38、EGFR融合蛋白質、TYKERB®(拉巴提尼伯(lapatinib))等。
ErbB2受體抑制劑包括CP-724-714、CI-1033(肯內提尼伯(canertinib))、HERCEPTIN®(搓史圖諸馬伯(trastuzumab))、TYKERB®(拉巴提尼伯(lapatinib))、OMNITARG®(2C4，佩圖諸馬伯(petuzumab))、TAK-165、GW-572016(埃那法尼伯(ionafarnib))、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2(HER2疫苗)、APC-8024(HER-2疫苗)、抗-HER/2neu雙專一性抗體、B7.her2IgG3、AS HER2三官能性雙專一性抗體、mAB AR-209、mAB 2B-1等。
組織蛋白脫乙醯酶抑制劑包括縮肽、LAQ-824、MS-275、特拉波菌素(trapoxin)、癸二醯基醯基苯胺異羥肟酸(SAHA)、TSA、法普酸等。
HSP-90抑制劑包括17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、吉丹那黴素(geldanamycin)、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB®(HSP-90之人類重組抗體)、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、根生黴素、SNX-2112、STA-9090VER49009等。
細胞凋亡蛋白質之抑制劑包括HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242等。
抗體藥物共軛物包括抗-CD22-MC-MMAF、抗-CD22-MC-MMAE、抗-CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19AmSGN-35、SGN-75等。
死亡受體途徑之活化劑包括TRAIL，以TRAIL或死亡受體(例如DR4與DR5)為標的之抗體或其他藥劑，譬如阿波馬伯(Apomab)、肯那圖馬伯(conatumumab)、ETR2-ST01、GDC0145、(來沙圖馬伯(lexatumumab))、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762及搓史圖諸馬伯(trastuzumab)。
激動素抑制劑包括Eg5抑制劑，譬如AZD4877、ARRY-520；CENPE抑制劑，譬如GSK923295A等。
JAK-2抑制劑包括CEP-701(列索提尼伯(lesaurtinib))、XL019及INCB018424等。
MEK抑制劑包括ARRY-142886、ARRY-438162 PD-325901、PD-98059等。
mTOR抑制劑包括AP-23573、CCI-779、約洛利莫斯(everolimus)、RAD-001、雷帕黴素、天喜羅利莫斯(temsirolimus)，ATP-競爭性TORC1/TORC2抑制劑，包括PI-103、PP242、PP30、Torin 1等。
非類固醇消炎藥物包括AMIGESIC®(沙沙雷特(salsalate))、DOLOBID®(二氟苯柳酸)、MOTRIN®(異丁苯丙酸(ibuprofen))、ORUDIS®(酮基丙吩(ketoprofen))、RELAFEN®(那布美東(nabumetone))、FELDENE®(吡氧胺(piroxicam))、異丁苯丙酸(ibuprofen)乳膏、ALEVE®(那丙新(naproxen))與NAPROSYN®(那丙新(naproxen))、VOLTAREN®(二可吩拿克(diclofenac))、INDOCIN®(吲哚美薩辛(indomethacin))、CLINORIL®(沙林達克(sulindac))、TOLECTIN®(四苯醯吡咯乙酸(tolmetin))、LODINE®(依托多拉克(etodolac))、TORADOL®(酮洛拉克(ketorolac))、DAYPRO®(普羅辛(oxaprozin))等。
PDGFR抑制劑包括C-451、CP-673、CP-868596等。
鉑化學治療劑包括順氯胺鉑、ELOXATIN®(草酸鉑)依普塔鉑(eptaplatin)、羅巴鉑胺(1obaplatin)、臬達鉑胺(nedaplatin)、PARAPLATIN®(碳氯胺鉑)、沙催鉑胺(satraplatin)、皮可胺鉑等。
極狀激酶抑制劑包括BI-2536等。
磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制劑包括華特曼寧(wortmannin)、 LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765等。
血栓素類似物包括ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1等。
VEGFR抑制劑包括AVASTIN®(貝發西馬伯(bevacizumab))、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYMETM(會抑制血管生成之核糖酵素(Ribozyme醫藥(Boulder公司)與Chiron(Emeryville,CA))、約克西汀尼伯(axitinib)(AG-13736)、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGEN(佩甲塔米(pegaptamib))、NEXAVAR®(索拉非尼伯(sorafenib),BAY43-9006)、巴左巴尼伯(pazopanib)(GW-786034)、維塔拉尼伯(vatalanib)(PTK-787、ZK-222584)、SUTENT®(山尼汀尼伯(sunitinib),SU-11248)、VEGF阱、ZACTIMATM(凡地塔尼伯(vandetanib),ZD-6474)等。
抗生素包括夾入抗生素阿可拉紅菌素(aclarubicin)、放線菌素D、阿姆紅菌素(amrubicin)、安那黴素(annamycin)、亞德里亞黴素、BLENOXANE®(博來黴素)、道諾紅菌素、CAELYX®或MYOCET®(微脂粒多克索紅菌素)、約薩米如辛(elsamitrucin)、也比布辛(epirbucin)、葛拉布辛(glarbuicin)、ZAVEDOS®(依達紅菌素)、絲裂黴素C、內莫紅菌素(nemorubicin)、新制癌菌素、佩普羅黴素(peplomycin)、皮拉紅菌素(pirarubicin)、瑞北克黴素(rebeccamycin)、史替馬拉莫(stimalamer)、鏈黴亞硝基素、VALSTAR®(瓦爾紅菌素)、吉諾制菌素等。
拓樸異構酶抑制劑包括阿可拉紅菌素(aclarubicin)、9-胺基喜樹鹼、阿蒙那懷(amonafide)、阿姆薩素(amsacrine)、貝卡提卡林(becatecarin)、貝洛提肯(belotecan)、BN-80915、CAMPTOSAR®(伊利諾提肯(irinotecan)鹽酸鹽)、喜樹鹼、CARDIOXANE®(得拉唑山(dexrazoxine))、二氟莫提肯(diflomotecan)、約多提卡林(edotecarin)、 ELLENCE®或PHARMORUBICIN®(表紅菌素)、衣托糖苷(etoposide)、也沙提肯(exatecan)、10-羥基喜樹鹼、吉馬提肯(gimatecan)、留托提肯(lurtotecan)、絲裂黃酮(mitoxantrone)、歐拉謝辛(orathecin)、皮拉紅菌素(pirarbucin)、皮克山從(Pixantrone)、魯比提肯(rubitecan)、索布唑山(sobuzoxane)、SN-38、塔弗波苷(tafluposide)、拓波提肯(topotecan)等。
抗體包括AVASTIN®(貝發西馬伯(bevacizumab))、CD40-專一抗體、chTNT-1/B、丹諾蘇馬伯(denosumab)、ERBITUX®(些圖西馬伯(cetuximab))、HUMAX-CD4®(札諾利馬伯(zanolimumab))、IGF1R-專一抗體、林圖主馬伯(lintuzumab)、PANOREX®(艾卓可羅伯(edrecolomab))、RENCAREX®(WX G250)、RITUXAN®(利圖西馬伯(rituximab))、提西利馬伯(ticilimumab)、特拉圖馬伯(trastuzimab)、CD20抗體類型I與II等。
激素療法包括ARIMIDEX®(安那史唑(anastrozole))、AROMASIN®(約克美斯烷(exemestane))、阿左西吩(arzoxifen)、CASODEX®(二卡如醯胺(bicalutamide))、CETROTIDE®(西左釋放素(cetrorelix))、地加瑞利(degarelix)、迪斯若瑞林(deslorelin)、DESOPAN®(三洛斯坦(trilostane))、地塞米松、DROGENIL®(弗如醯胺(flutamide))、EVISTA®(瑞洛西吩(raloxifene))、AFEMATM(發德羅唑(fadrozole))、FARESTON®(托里米吩(toremifene))、FASLODEX®(弗爾威斯傳(fulvestrant))、FEMARA®(列特羅唑(letrozole))、弗美斯烷(formestane)、類皮質糖、HECTOROL®(多捨鈣非羅(doxercalciferol))、RENAGEL®(謝維拉體(sevelamer)碳酸酯)、拉索西吩(lasofoxifene)、留普內酯(leuprolide)醋酸鹽、MEGACE®(megesterol)、MIFEPREX®(米非普利史東(mifepristone))、NILANDRONTM(尼如醯胺(nilutamide))、NOLVADEX®(他摩西吩 (tamoxifen)檸檬酸鹽)、PLENAXISTM(阿巴瑞利斯(abarelix))、潑尼松、PROPECIA®(菲那史替來(finasteride))、利洛史坦(rilostane)、SUPREFACT®(布捨瑞林(buserelin))、TRELSTAR®(促黃體生成激素釋放激素(LHRH))、VANTAS®(西斯瑞林(Histrelin)植入物)、VETORYL®(三洛斯坦(trilostane)或莫卓史坦(modrastane))、ZOLADEX®(發斯瑞林(fosrelin)、郭捨瑞林(goserelin))等。
三角形植物鹼與類視色素包括謝歐鈣醇(seocalcitol)(EB1089、CB1093)、列沙鈣三醇(lexacalcitrol)(KH1060)、吩瑞亭奈德(fenretinide)、PANRETIN®(阿利瑞替諾因(aliretinoin))、ATRAGEN®(微脂粒崔替諾因(tretinoin))、TARGRETIN®(貝克沙羅汀(bexarotene))、LGD-1550等。
PARP抑制劑包括ABT-888(veliparib)、奧拉派力伯(olaparib)、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231等。
植物鹼包括但不限於長春新鹼、長春花鹼、長春花素、威諾賓(vinorelbine)等。
蛋白質降解體抑制劑包括VELCADE®(博替左米(bortezomib))、MG132、NPI-0052、PR-171等。
免疫學劑之實例包括干擾素及其他免疫增強劑。干擾素包括干擾素α、干擾素α-2a、干擾素α-2b、干擾素β、干擾素γ-1a、ACTIMMUNE®(干擾素γ-1b)或干擾素γ-n1、其組合等。其他藥劑包括ALFAFERONE®(IFN-α)、BAM-002(氧化谷胱甘肽)、BEROMUN®(塔索能明(tasonermin))、BEXXAR®(托西圖莫伯(tositumomab))、CAMPATH®(阿連圖馬伯(alemtuzumab))、CTLA4(細胞毒性淋巴細胞抗原4)、迪卡巴(decarbazine)、丹尼白血球素、約普圖諸馬伯(epratuzumab)、GRANOCYTE®(列諾拉斯亭(lenograstim))、香菇糖、 白血球α干擾素、依米奎莫得(imiquimod)、MDX-010(抗-CTLA-4)、黑色素瘤疫苗、米圖莫馬伯(mitumomab)、莫葛拉莫亭(molgramostim)、MYLOTARGTM(堅圖住馬伯歐坐加黴素(gemtuzumab ozogamicin))、NEUPOGEN®(非葛拉亭(filgrastim))、Onco VAC-CL、OVAREX®(歐瑞加馬伯(oregovomab))、片圖莫馬伯(pemtumomab)(Y-muHMFG1)、PROVENGE®(sipuleucel-T)、沙葛拉莫斯亭(sargaramostim)、西坐非蘭(sizofilan)、替西白介素(teceleukin)、THERACYS®(芽孢桿菌屬Calmette-Guerin)、由苄尼梅斯(ubenimex)、VIRULIZIN®(免疫治療，Lorus醫藥)、Z-100(Maruyama之特定物質(SSM))、WF-10(四氯癸氧化物(TCDO))、PROLEUKIN®(阿迪斯白血球素(aldesleukin))、ZADAXIN®(席嗎發辛(thymalfasin))、ZENAPAX®(達可利諸伯(daclizumab))、ZEVALIN®(90Y-衣利圖莫伯提克西坦(Ibritumomab tiuxetan))等。
生物回應改變劑係為會修改有生命生物體之防禦機制或生物回應之藥劑，譬如組織細胞之存活、生長或分化，以導引彼等具有抗腫瘤活性，且包括可瑞斯汀(krestin)、香菇糖、西坐非蘭(sizofiran)、皮西班尼(picibanil)PF-3512676(CpG-8954)、由苄尼梅斯(ubenimex)等。
嘧啶類似物包括阿糖胞苷(ara C或阿拉伯糖苷C)、阿拉伯糖胞苷、多西弗利叮(doxifluridine)、FLUDARA®(弗達拉賓(fludarabine))、5-FU(5-氟尿嘧啶)、5-氟脫氧尿苷、GEMZAR®(真西塔賓(gemcitabine))、TOMUDEX®(瑞提崔斯得(raltitrexed))、TROXATYLTM(三乙醯基脲嘧啶核苷卓沙西塔賓(troxacitabine))等。
嘌呤類似物包括LANVIS®(硫基鳥嘌呤)與PURI-NETHOL®(巰基嘌呤)。
抗有絲分裂劑包括巴塔布林(batabulin)、艾波希酮(epothilone)D (KOS-862)、N-(2-((4-羥苯基)胺基)吡啶-3-基)-4-甲氧基苯磺醯胺、衣沙貝比隆(ixabepilone)(BMS 247550)、培克里他索(paclitaxel)、TAXOTERE®(多謝他索(docetaxel))、PNU100940(109881)、帕妥匹隆(patupilone)、XRP-9881(拉洛他索(larotaxel))、溫弗路寧(vinflunine)、ZK-EPO(合成艾波希酮(epothilone))等。
泛素連接酶抑制劑包括MDM2抑制劑，譬如那特連接酶(nutlin)，NEDD8抑制劑，譬如MLN4924等。
本發明化合物亦可作為放射敏化劑使用，其會增強放射療法之功效。放射療法之實例包括外部光束放射療法、遠達照射療法、近距療法，及密封、未被密封之來源放射療法等。
此外，具有式(I)之化合物可併用其他化學治療劑，譬如ABRAXANETM(ABI-007)、ABT-100(法呢基轉移酶抑制劑)、ADVEXIN®(Ad5CMV-p53疫苗)、ALTOCOR®或MEVACOR®(洛伐制菌素(lovastatin))、AMPLIGEN®(聚I：聚C12U，合成RNA)、APTOSYN®(艾克西蘇林(exisulind))、AREDIA®(帕米宗(pamidronic)酸)、阿葛拉賓(arglabin)、L-天冬醯胺酶、阿塔美斯坦(atamestane)(1-甲基-3,17-二酮-雄甾-1,4-二烯)、AVAGE®(塔雜若汀(tazarotene))、AVE-8062(肯瑞制菌素(combreastatin)衍生物)BEC2(米圖莫馬伯(mitumomab))、惡病質毒素或惡質毒素(cachexin)(腫瘤壞死因子)、康維辛(canvaxin)(疫苗)、CEAVAC®(癌症疫苗)、CELEUK®(謝莫白血球素(celmoleukin))、CEPLENE®(組織胺二鹽酸鹽)、CERVARIX®(人類乳頭狀瘤病毒疫苗)、CHOP®(C：CYTOXAN®(環磷醯胺)；H：ADRIAMYCIN®(羥基多克索紅菌素)；O：長春新鹼(ONCOVIN®)；P：潑尼松)、CYPATTM(環丙氯地孕酮醋酸鹽)、肯瑞制菌素(combrestatin)A4P、DAB(389)EGF(經由對人類表皮生長因子之His-Ala連結基所融合之白喉毒素之催化與移位作用功能部位)或反式MID- 107RTM(白喉毒素)、氮烯咪胺、達克汀黴素、5,6-二甲基二苯并哌喃酮-4-醋酸(DMXAA)、恩尼魯拉西(eniluracil)、EVIZONTM(角鯊胺乳酸酯)、DIMERICINE®(T4N5微脂粒洗劑)、迪斯可得內酯(discodermolide)、DX-8951f(也沙提肯(exatecan)甲烷磺酸鹽)、恩那史托林(enzastaurin)、EPO906(表硫爾酮(epithilone)B)、GARDASIL®(四價人類乳頭狀瘤病毒(類型6、11、16、18)重組疫苗)、GASTRIMMUNE®、GENASENSE®、GMK(神經節苷脂共軛疫苗)、GVAX®(前列腺癌疫苗)、鹵發金酮(halofuginone)、西斯瑞林(histerelin)、羥基脲、愛邦宗(ibandronic)酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQR(cintredekinbesudotox)、IL-13-假單胞菌屬外毒素、干擾素-α、干擾素-γ、JUNOVANTM或MEPACTTM(米伐木肽(mifamurtide))、洛那法尼伯(lonafarnib)、5,10-亞甲基四氫葉酸鹽、米提弗辛(miltefosine)(十六基磷醯膽鹼)、NEOVASTAT®(AE-941)、NEUTREXIN®(胺三甲喋呤(trimetrexate)醛糖酸鹽)、NIPENT®(戊托制菌素(pentostatin))、ONCONASE®(核糖核酸酶)、ONCOPHAGE®(黑色素瘤疫苗治療)、ONCOVAX®(IL-2疫苗)、ORATHECINTM(魯比提肯(rubitecan))、OSIDEM®(抗體為基礎之細胞藥物)、OVAREX®MAb(老鼠單株抗體)、培克里他索(paclitaxel)、PANDIMEXTM(得自人參之糖苷配基皂角苷，包括20(S)原人參萜二醇(aPPD)與20(S)原人參萜三醇(aPPT))、片尼圖努馬伯(panitumumab)、PANVAC®-VF(研究之癌症疫苗)、佩加斯巴酶(pegaspargase)、PEG干擾素A、吩諾二醇(phenoxodiol)、甲基苄肼、瑞比馬斯特(rebimastat)、REMOVAB®(catumaxomab)、REVLIMID®(連那利多麥(lenalidomide))、RSR13(也發普西拉(efaproxiral))、SOMATULINE®LA(蘭瑞歐太得(lanreotide))、SORIATANE®(亞西催汀(acitretin))、星形孢素(棍孢鏈黴菌)、塔拉剝史塔 (talabostat)(PT100)、TARGRETIN®(貝克沙羅汀(bexarotene))、TAXOPREXIN®(DHA-培克里他索(paclitaxel))、TELCYTA®(肯弗醯胺(canfosfamide),TLK286)、替米利芬(temilifene)、TEMODAR®(天莫洛醯胺(temozolomide))、貼斯米利吩(tesmilifen)、酞胺哌啶酮、THERATOPE®(STn-KLH)、西米塔克(thymitaq)(2-胺基-3,4-二氫-6-甲基-4-酮基-5-(4-吡啶硫基)喹唑啉二鹽酸鹽)、TNFERADETM(腺載體：含有關於腫瘤壞死因子-α之基因之DNA載體)、TRACLEER®或ZAVESCA®(伯仙坦(bosentan))、崔替諾因(tretinoin)(瑞亭(Retin)-A)、漢防己鹼、TRISENOX®(三氧化二砷)、VIRULIZIN®、由克拉因(ukrain)(得自較大白屈菜植物之植物鹼之衍生物)、維他克辛(vitaxin)(抗-alphavbeta3抗體)、XCYTRIN®(莫提沙吩(motexafin)釓)、XINLAYTM(阿卓仙坦(atrasentan))、XYOTAXTM(培克里他索(paclitaxel)波利葛路美(poliglumex))、YONDELIS®(左貝克提定(trabectedin))、ZD-6126、ZINECARD®(得拉唑山(dexrazoxane))、ZOMETA®(唑來磷酸)、唑紅菌素(zorubicin)等。
數據
具有式I之化合物作為對於抗細胞凋亡Bcl-2與Bcl-xL蛋白質之結合劑與抑制劑之利用性，其測定係使用時間解析-螢光共振能轉移(TR-FRET)檢測進行。Tb-抗-GST抗體係購自Invitrogen(目錄編號PV4216)。
探測物合成
所有試劑均以自賣方獲得時之情況使用，除非另有指明。肽合成試劑，包括二異丙基乙胺(DIEA)、二氯甲烷(DCM)、N-甲基四氫吡咯酮(NMP)、六氟磷酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基(HBTU)、N-羥基苯并三唑(HOBt)及六氫吡啶，係得自應用生物系統(Applied Biosystems)公司(ABI),Foster City,CA或美國生物分析， Natick,MA。預裝填之9-茀基甲基氧基羰基(Fmoc)胺基酸藥筒(Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Asp(tBu)-OH、Fmoc-Glu(tBu)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Met-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmor-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH)係得自ABI或Anaspec,San Jose,CA。肽合成樹脂(Fmoc-Rink醯胺MBHA樹脂)與Fmoc-Lys(Mtt)-OH係得自Novabiochem,San Diego,CA。單一異構物6-羧基螢光素琥珀醯亞胺醯基酯(6-FAM-NHS)係得自Anaspec。三氟醋酸(TFA)係得自Oakwood產物，West Columbia,SC。硫代甲苯醚、酚、三異丙基矽烷(TIS)、3,6-二氧-1,8-辛烷二硫伍圜(DODT)及異丙醇係得自Aldrich化學公司(Milwaukee,WI)。基質輔助之雷射解吸附離子化作用質量光譜(MALDI-MS)係被記錄在應用生物系統(Applied Biosystems)Voyager DE-PRO MS)上。電噴霧質量光譜(ESI-MS)係以正與負離子模式兩者被記錄在Finnigan SSQ7000(Finnigan公司，San Jose,CA)上。
關於固相肽合成(SPPS)之一般程序
肽係以至多250微莫耳預裝填之Wang樹脂/容器，在ABI 433A肽合成器上，使用250微莫耳規模FastmocTM偶合循環合成而得。除了螢光團之連接位置以外，含有1毫莫耳標準Fmoc-胺基酸之預裝填藥筒，其中係將1毫莫耳Fmoc-Lys(Mtt)-OH放置在藥筒中，係與傳導性回饋監測一起使用。N-末端乙醯化作用係利用1毫莫耳醋酸，於藥筒中，在標準偶合條件下達成。
4-甲基三苯甲基(Mtt)自離胺酸之移除
將得自合成器之樹脂以二氯甲烷洗滌三次，並保持潤濕。使150毫升95：4：1二氯甲烷：三異丙基矽烷：三氟醋酸流動經過樹脂床，歷 經30分鐘。混合物轉變成深黃色，然後褪色成淡黃色。使100毫升DMF流動經過該床，歷經15分鐘。然後，將樹脂以DMF洗滌三次，並過濾。寧海準試驗顯示關於一級胺之強信號。
使用6-羧基螢光素-NHS(6-FAM-NHS)之樹脂標識
將樹脂以2當量之6-FAM-NHS，在1% DIEA/DMF中處理，並於環境溫度下攪拌或振盪過夜。當完成時，使樹脂排乾，以DMF洗滌三次，以(1% DCM與1%甲醇)三次，並乾燥，以提供橘色樹脂，其藉由寧海準試驗為陰性。
關於樹脂結合肽之分裂與去除保護之一般程序
肽係藉由於環境溫度下，在包含80% TFA、5%水、5%硫代甲苯醚、5%酚、2.5% TIS及2.5% EDT之分裂混合藥液(1毫升/0.1克樹脂)中振盪3小時，而自樹脂分裂。將樹脂藉過濾移除，並以TFA沖洗兩次。使TFA自濾液蒸發，並使產物以醚(10毫升/0.1克樹脂)沉澱，藉由離心回收，以醚(10毫升/0.1克樹脂)洗滌兩次，及乾燥，而得粗製肽。
關於肽純化之一般程序
使粗製肽在操作Unipoint®分析軟體(Gilson公司，Middleton,WI)之Gilson製備型HPLC系統上，於裝填具有100Å孔隙大小之Delta-PakTMC18 15微米粒子，含有兩個25 x 100毫米片段之輻射狀壓縮管柱上純化，並以下文所列示梯度液方法之一溶離。每次注射係使一至二毫升粗製肽溶液(10毫克/毫升，在90% DMSO/水中)純化。匯集含有得自各操作之產物之吸收峰，並凍乾。所有預備操作均在20毫升/分鐘下，以作為緩衝劑A：0.1% TFA-水與緩衝劑B：乙腈之溶離劑進行。
關於分析HPLC之一般程序
分析HPLC係在操作HPLC 3D ChemStation軟體A.03.04版本之具 有二極體陣列偵測器與Hewlett-Packard 1046A螢光偵測器之Hewlett-Packard 1200系列系統(Hewlett-Packard.Palo Alto,CA)上，於裝填具有120Å孔隙大小之ODS-AQ 5微米粒子之4.6 x 250毫米YMC管柱上進行，並在起始條件下預先達成平衡7分鐘之後，以下文所列示梯度液方法之一溶離。溶離劑為緩衝劑A：0.1% TFA-水與緩衝劑B：乙腈。關於所有梯度液之流率為1毫升/分鐘。
F-Bak：肽探測物：乙醯基--(順序識別碼：1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(順序識別碼：2)INR-NH2
Fmoc-Rink醯胺MBHA樹脂係使用一般肽合成程序延長，以提供經保護之樹脂結合之肽(1.020克)。移除Mtt基團，以6-FAM-NHS標識，並如上文所述經分裂及去除保護，以提供粗產物，為橘色固體(0.37克)。使此產物藉RP-HPLC純化。橫越主要吸收峰之溶離份係藉由分析RP-HPLC測試，並將純溶離份單離，及凍乾，其中主要吸收峰係提供標題化合物(0.0802克)，為黃色固體；MALDI-MS m/z=2137.1((M+H)+)。
肽探測物F-Bak：乙醯基--(順序識別碼：1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)--(順序識別碼：2)INR-NH2之替代合成法
除了以螢光素(6-FAM)-標識之離胺酸之外，將經保護之肽在0.25毫莫耳Fmoc-Rink醯胺MBHA樹脂(Novabiochem)上，於操作FastmocTM偶合循環之應用生物系統(Applied Biosystems)433A自動化肽合成器上，使用預裝填之1毫莫耳胺基酸藥筒進行組裝，其中係將1毫莫耳Fmoc-Lys(4-甲基三苯甲基)稱重置於藥筒中。N-末端乙醯基係藉由放置1毫莫耳醋酸在藥筒中，並如上文所述偶合而被併入。4-甲基三苯甲基之選擇性移除係以流動經過樹脂歷經15分鐘之95：4：1DCM：TIS：TFA(v/v/v)之溶液達成，接著以二甲基甲醯胺之流動使 反應淬滅。使單一異構物6-羧基螢光素-NHS與離胺酸側鏈在DMF中之1% DIEA內反應，並藉由寧海準測試確認完成。肽係自樹脂分裂，及側鏈係經由以80：5：5：5：2.5：2.5 TFA：水：酚：硫代甲苯醚：三異丙基矽烷：3,6-二氧-1,8-辛烷二硫伍圜(v/v/v/v/v/v)處理而被去除保護，且粗製肽係藉沉澱作用，以乙醚回收。使粗製肽藉逆相高性能液相層析法純化，且其純度與身分係藉由分析逆相高性能液相層析法與基質輔助之雷射解吸附作用質量光譜測定法(m/z=2137.1((M+H)+))確認。
時間解析-螢光共振能轉移(TR-FRET)檢測
將代表性化合物於二甲亞碸(DMSO)中連續性地稀釋，在50μM下開始(2x起始濃度；10% DMSO)，並將10微升轉移至384-井板中。然後，將10微升蛋白質/探測物/抗體混合物於表1中所列示之最後濃度下添加至各井中。
6-FAM=6-羧基螢光素；Tb=鋱；GST=谷胱甘肽S-轉移酶
接著，將試樣在振盪器上混合1分鐘，並於室溫下培養另外3小時。對於各檢測，係個別在每一檢測板上加入探測物/抗體與蛋白質/探測物/抗體作為負與正對照組。螢光係在Envision(Perkin Elmer) 上，使用340/35毫微米激發濾光鏡及520/525(F-Bak肽)與495/510毫微米(Tb-標識之抗-組胺酸抗體)發射濾光鏡度量。
關於根據本發明化合物與ABT-737之抑制作用常數(Ki)及對於每一種之結合選擇性比例(Bcl-XLKi：Bcl-2 Ki)係示於下表2中。抑制常數(Ki)為酵素-抑制劑複合物或蛋白質/小分子複合物之解離常數，其中小分子係抑制一種蛋白質之結合至另一種蛋白質或肽。在化合物之Ki係以">"(大於)某一數值表示之情況下，其係意指結合親和力值(例如對於Bcl-XL)係大於所使用檢測之偵測極限。在化合物之結合選擇性比例係以">"(大於)某一數值表示之情況下，其係意指特定化合物對於Bcl-2勝過Bcl-XL之選擇性係至少與所指示之數目一樣大。在化合物之Ki係以"<"(小於)某一數值表示之情況下，其係意指結合親和力值(例如對於Bcl-2)係低於所使用檢測之檢測極限。抑制作用常數係使用Wang氏方程式測得(Wang Z-X.，關於描述兩種不同配位體之競爭性結合至蛋白質分子之正確數學表示式.FEBS Lett. 1995,360：111-4)。
nd=未測得
表2顯示具有式I之化合物於功能性上抑制抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之利用性。其亦令人驚訝地証實此等化合物具有對於抗細胞凋亡Bcl-xL蛋白質之比較上較小親和力，其係依次獲致範圍為>2至>263、263之高結合選擇性比例(Bcl-xL Ki/Bcl-2 Ki)。此對於Bcl-2蛋白質之選擇性係顯著地大於先前於PCT US 2004/36770與PCT US 2004/367911中所揭示之化合物，如以表2中之ABT-737為例。
對於一些化合物(例如192與193)，檢測在上文實驗說明中關於FRET檢測所述之條件下，並未偵測出抵抗Bcl-2或Bcl-XL之任何活性。如熟諳此藝者所明瞭，在檢測中偵測之上限與下限係被檢測條件所影響，且對於FRET檢測，明確言之，係被所使用探測物之濃度所影響。由於以實例192與193表示之化合物顯示Ki值大於所使用檢測格式中之偵測極限，故可述及的是，其對於Bcl-2與Bcl-XL之親和力係小於檢測之偵測上限。但是，其仍然可具有對一或兩種蛋白質之親和力，且本發明人預期其亦具有對Bcl-2之選擇性。
血小板細胞存活力檢測
將血小板富含之血漿(PRP)(根據習用技術自行製成)與ABT-737(4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1R)-3-(二甲胺基)-1-((苯硫基)甲基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺)或本發明化合物，於37℃下，在不同濃度下培養五小時。於培養之後， 使血小板達成平衡至室溫，歷經20分鐘，然後添加等體積之Cell Titer Glo試劑(Promega公司)。將試樣混合兩分鐘，接著使其在室溫下達成平衡，歷經另外10分鐘。自試樣產生之發光係使用LJL Analyst板讀取器定量。IC50值為細胞存活力之50%抑制作用所需要之化合物濃度。
FL5.12/Bcl-2細胞存活力檢測
FL5.12為IL-3依賴性前淋巴球老鼠細胞系，其係由於前細胞凋亡Bcl-2蛋白質(譬如Bim與Puma)向上調節之結果，而在IL-3斷除時經歷細胞凋亡。抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質(FL5.12/Bcl-2)之安定過度表現係保護以抵抗藉由因Bim與Puma多價螯合作用之IL-3斷除所引致之細胞凋亡[參考資料Harada等人，PNAS 101,15313(2004)；Certo等人，癌細胞 9,351(2006)]。化合物於IL-3斷除時殺死FL5.12/Bcl-2細胞之能力，係為該化合物抑制抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質功能之能力之一種直接度量方式。
將過度表現安定轉染體之野生型FL5.12/Bcl-2在經補充2mM L-麩醯胺、10% FBS、1mM丙酮酸鈉、2mM HEPES、1%青黴素/鏈黴素(Invitrogen)、57μMβ-ME及10% WEHI-3B經調理培養基(IL-3之來源)之RPMI-1640中培養，並被保持在37℃，含有5% CO2下。將1x106個細胞/毫升洗滌1 x PBS，並在細胞毒性檢測之前，再懸浮於未補充10% WEHI-3B之培養基中，歷經48小時。然後，將細胞於不同濃度之所指示化合物存在下處理另外24小時。細胞存活力係藉由CellTitre Glo檢測(Promega公司)，根據製造者之建議評估。
數據分析係使用GraphPad Prism 4.0進行，且其結果係示於下表3中。
nd=未測得
表3顯示具有式I之化合物在細胞環境中，於功能性上抑制抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之利用性。FL5.12為IL-3依賴性前淋巴球老鼠細胞系，其係由於前細胞凋亡Bcl-2族群蛋白質(譬如Bim與Puma)向上調節之結果，而在IL-3斷除時經歷細胞凋亡。抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質(FL5.12/Bcl-2)之安定過度表現係保護以抵抗藉由因Bim與Puma多價 螯合作用之IL-3斷除所引致之細胞凋亡(參考Harada等人，PNAS 2004,101,15313；Certo等人，癌細胞 2006,9,351)。化合物於IL-3斷除時殺死FL5.12/Bcl-2細胞之能力，係為該化合物抑制抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質功能之能力之一種直接度量方式。式I化合物在IL-3斷除下，於殺死FL5.12/Bcl-2細胞上係為極有效，如由低EC50值所証實。
本發明化合物係結合至具有高親和力之抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質，且會在細胞環境中有效地抑制抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之功能，因此預期在治療於此段期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之疾病上具有利用性。
抗細胞凋亡Bcl-xL蛋白質已於別處(Cell 2007年3月23日，128,1173-1176)被揭示為動物中循環血小板存活之主要調節劑。基因突變成Bcl-xL蛋白質，其係會降低Bcl-xL蛋白質安定性與半生期，會在帶有此等突變之老鼠中造成血小板存活期與壽命上之降低。Bcl-xL之有效藥理學抑制劑ABT-737會在注入C57BL/6老鼠中之後或於小獵犬犬科動物中，造成循環血小板上之快速、濃度依賴性降低(Cell 2007年3月23日，128,1173-1176；Cell Death Differ. 2007年5月；14(5),943-51)。因此，在未受理論限制下，可預期具有對Bcl-xL之降低親和力之本發明化合物，會顯示比先前所報告具有較高Bcl-xL親和力之化合物較低程度之血小板細胞凋亡。
化合物對於血小板存活之作用可藉由在不同濃度之化合物存在下，檢視經單離之犬科動物血小板之存活力，而於活體外直接地評估。與先前在PCT US 2004/36770及PCT US 2004/367911中所揭示之化合物(如以ABT-737為例)比較，於表3中之數據係顯示式I化合物在活體外對經單離之犬科動物血小板之存活力係具有顯著地較少至無作用(較高EC50值)。再者，關於式I化合物之功能性選擇性比例(犬科動物血小板EC50：FL5.12/Bcl-2 EC50)之範圍為32至4849，其係顯著地 高於先前在PCT US 2004/36770與PCT US 2004/367911中所揭示之化合物，如以ABT-737為例。
由於具有式I之化合物係結合至抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質，其具有對於抗細胞凋亡Bcl-XL蛋白質之比較上較低結合，故該化合物具有作為藥劑以治療癌症與自身免疫及免疫疾病之利用性，伴隨著血小板減少症副作用之降低(意即其係為循環血小板節制性)。Bcl-XL之涉及血小板減少症係揭示於Cell 2007年3月23日，128,1173-1176中。如本文中及別處所述，Bcl-XL之有效抑制劑ABT-737會在注入C57BL/6老鼠中之後或於犬科動物中，造成循環血小板上之劑量依賴性降低(Cell Death Differ. 2007年5月；14(5),943-51)。具有降低Bcl-XL親和力之化合物係顯示循環血小板之實質上較少至無降低。因此，在未受理論限制下，可預期具有對Bcl-XL之降低親和力之本發明化合物，會顯示比先前所報告具有較高Bcl-XL親和力之化合物較低程度之血小板細胞凋亡。與ABT-737比較，在表2中之EC50數據係顯示投予本發明化合物對於犬科動物血小板之作用。
Bcl-2蛋白質之涉及膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、脾臟癌等係描述於共同持有之以WO 2005/049593公告之PCT US 2004/36770及以WO 2005/024636公告之PCT US 2004/37911中。
Bcl-2蛋白質之涉及免疫與自身免疫疾病係描述於現行過敏反應與氣喘報告 2003,3,378-384；英國血液學期刊 2000,110(3),584-90；Blood 2000,95(4),1283-92；及新英格蘭醫藥期刊 2004,351(14),1409- 1418中。
Bcl-2蛋白質之涉及關節炎係揭示於共同持有之美國臨時專利申請案序號60/988,479中。
Bcl-2蛋白質之涉及骨髓移植排斥係揭示於共同持有之美國專利申請案序號11/941,196(現在為美國公告之申請案20080182845A1)中。
Bcl-2蛋白質之過度表現在各種癌症與免疫系統病症中，係與對化學療法、臨床結果、疾病進展、整體預後或其組合之抵抗性有關聯。癌症包括但不限於血液學與固態腫瘤類型，譬如聽神經瘤、急性白血病、急性淋巴胚細胞白血病、急性骨髓性白血病(單核血球、骨髓胚細胞、腺癌、血管肉瘤、星細胞瘤、骨髓單核血球及前骨髓細胞)、急性t-細胞白血病、基底細胞癌、膽管癌、膀胱癌、腦癌、乳癌(包括雌激素-受體陽性乳癌)、枝氣管原癌、巴氏(Burkitt)淋巴瘤、子宮頸癌、軟骨肉瘤、脊索瘤、絨毛膜癌、慢性白血病、慢性淋巴球白血病、慢性骨髓細胞(粒性細胞)白血病、慢性骨髓性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、顱咽管瘤、囊腺癌、不良增生變化(發育異常與化生)、胚胎癌、子宮內膜癌、內皮肉瘤、室管膜瘤、上皮癌、紅白血病、食管癌、雌激素-受體陽性乳癌、自發性血小板增多症、尤汶氏瘤、纖維肉瘤、胃癌、生殖細胞睪丸癌、妊娠滋養葉疾病、神經膠質母細胞瘤、頭部與頸部癌、重鏈疾病、血管母細胞瘤、肝細胞瘤、肝細胞癌、激素不敏感性前列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肉瘤、肺癌(包括小細胞肺癌與非小細胞肺癌)、淋巴管內肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴胚細胞白血病、淋巴瘤(淋巴瘤，包括擴散大B-細胞淋巴瘤、濾胞淋巴瘤、霍奇金(Hodgkin)氏淋巴瘤與非霍奇金(non-Hodgkin)氏淋巴瘤)，膀胱、乳房、結腸、肺臟、卵巢、胰臟、前列腺、皮膚及子宮之惡性病症與過高增生病症，T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、白血 病、髓質癌、神經管胚細胞、黑色素瘤、腦膜瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、黏液肉瘤、神經胚細胞瘤、寡樹突膠質瘤、口腔癌、成骨質肉瘤、卵巢癌、胰癌、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢T-細胞淋巴瘤、松果腺瘤、真性紅血球增多症、前列腺癌(包括激素不敏感(反拗)性前列腺癌)、直腸癌、腎細胞癌、視網膜胚細胞瘤、橫紋肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、生殖細胞瘤、皮膚癌、小細胞肺癌、固態腫瘤(癌瘤與肉瘤)、胃癌、鱗狀細胞癌、滑膜瘤、汗腺癌、睪丸癌(包括生殖細胞睪丸癌)、甲狀腺癌、Waldenström氏巨球蛋白血症、睪丸腫瘤、子宮癌、Wilm氏腫瘤等。
亦預期具有式I之化合物會抑制衍生自兒科癌症或贅瘤之表現Bcl-2蛋白質之細胞生長，該癌症或贅瘤包括胚胎橫紋肌肉瘤、兒科急性淋巴胚細胞白血病、兒科急性骨髓性白血病、兒科蜂窠狀橫紋肌肉瘤、兒科退行性室管膜瘤、兒科大細胞淋巴退變瘤、兒科退行性神經管胚細胞瘤、中樞神經系統之兒科非典型畸胎/類橫紋肌細胞瘤、兒科雙表現型急性白血病、巴氏(Burkitt)淋巴瘤，尤汶氏腫瘤族群之兒科癌症，譬如原神經外胚層腫瘤、兒科擴散退行性Wilm氏腫瘤、兒科有利組織學Wilm氏腫瘤、兒科神經膠質母細胞瘤、兒科神經管胚細胞瘤、兒科神經胚細胞瘤、兒科神經胚細胞瘤-衍生之髓細胞瘤、兒科前-B-細胞癌症(譬如白血病)、兒科骨肉瘤、兒科類橫紋肌細胞腎臟腫瘤、兒科橫紋肌肉瘤及兒科T-細胞癌症，譬如淋巴瘤與皮膚癌等。
自身免疫病症包括後天免疫不全疾病徵候簇(AIDS)、自身免疫淋巴增生徵候簇、溶血性貧血、炎性疾病與血小板減少症、與器官移植有關聯之急性或慢性免疫疾病、Addison氏病、過敏性疾病、禿髮、簇狀禿髮、粥瘤疾病/動脈硬化、動脈粥瘤硬化、關節炎(包括骨關節炎、幼年慢性關節炎、敗血性關節炎、Lyme關節炎、牛皮癬關 節炎及反應性關節炎)、自身免疫大水疱疾病、脂蛋白血缺乏症、後天免疫不全-相關之疾病、與器官移植有關聯之急性免疫疾病、後天手足發紺、急性與慢性寄生或感染過程、急性胰腺炎、急性腎衰竭、急性風濕熱、急性橫向脊髓炎、腺癌、搏動性異位跳動、成人(急性)呼吸困難徵候簇、AIDS癡呆症複徵、酒精性肝硬化、酒精所引致之肝臟損傷、酒精所引致之肝炎、過敏性結膜炎、過敏性接觸性皮膚炎、過敏性鼻炎、過敏反應與氣喘、同種移植排斥、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、阿耳滋海默氏病、肌萎縮性側索硬化、貧血、心狡痛、關節黏連脊椎炎有關聯之肺病、前角狀細胞退化、抗體所媒介之細胞毒性、抗磷脂徵候簇、抗受體過敏性反應、主動脈與末梢性動脈瘤、主動脈解剖、動脈高血壓、動脈硬化、動脈與靜脈瘻管、關節病、無力、氣喘、失調症、異位性過敏反應、心房纖維顫動(持續或陣發性)、心房撲動、心房與心室阻塞、萎縮自身免疫甲狀腺機能減退症、自身免疫溶血性貧血、自身免疫肝炎、類型-1自身免疫肝炎(古典自身免疫或狼瘡狀肝炎)、自身免疫所媒介之低血糖、自身免疫嗜中性白血球減少症、自身免疫血小板減少症、自身免疫甲狀腺疾病、B細胞淋巴瘤、骨移植物排斥、骨髓移植(BMT)排斥、閉塞性細枝氣管炎、束分枝阻塞、灼傷、惡病質、心節律不齊、心臟暈眩徵候簇、心臟腫瘤、心肌病、心肺分流發炎回應、軟骨移植排斥、小腦皮質退化、小腦病症、混亂或多病灶心房心搏過速、化學療法有關聯之病症、衣原體屬病、膽囊炎、慢性酒精中毒、慢性活性肝炎、慢性疲勞徵候簇、與器官移植有關聯之慢性免疫疾病、慢性嗜伊紅肺炎、慢性炎性病理學疾病、慢性黏膜與皮膚念珠菌病、慢性阻塞肺病(COPD)、慢性柳酸鹽中毒、結腸直腸一般改變免疫不全(一般可變低γ球蛋白血)、結膜炎、結締組織疾病有關聯之間質性肺病、接觸性皮膚炎、Coombs陽性溶血性貧血、肺性心臟病、Creutzfeldt-Jakob疾病、隱原自身免疫 肝炎、隱原纖維化肺胞炎、培養物陰性敗血病、囊纖維變性、細胞活素療法有關聯之病症、克隆氏病、拳擊手癡呆症、髓鞘脫失病、登革熱出血熱、皮膚炎、皮膚炎硬皮病、皮膚症狀、皮肌炎/多肌炎有關聯之肺病、糖尿病、糖尿病患者之動脈硬化疾病、糖尿病、滲出Lewy氏體疾病、擴張之心肌病、擴張充血性心肌病、盤狀紅斑性狼瘡、基底神經節之病症、散佈性血管內凝聚、中年人之Down氏徵候簇、藥物所引致之間質性肺病、藥物所引致之肝炎，藥物所引致之移動病症，其係因阻斷CNS多巴胺受體之藥物所引致，藥物敏感性、濕疹、腦脊髓炎、心內膜炎、內分泌病、腸病滑膜炎、會厭炎、愛氏噸-巴爾(Epstein-Barr)病毒感染、肢端紅痛病、錐體外系與小腦病症、家族性嗜血細胞淋巴組織細胞症、胎兒胸腺植入物排斥、弗利特萊什(Friedreich)氏運動失調、功能性末梢動脈病症、女性不孕症、纖維變性、纖維變性肺病、真菌敗血病、氣性壞疽、胃潰瘍、巨細胞動脈炎、絲球體性腎炎、血管球性腎炎、Goodpasture氏徵候簇、甲狀腺腫自身免疫甲狀腺機能減退症(橋本氏病)、痛風性關節炎、任何器官或組織之移植物排斥、移植物對宿主疾病、革蘭陰性敗血病、革蘭陽性敗血病、由於胞內生物體所致之肉芽腫、組群B鏈球菌屬(GBS)感染、格雷武司氏疾病、血鐵質沉著有關聯之肺病、有毛細胞白血病、有毛細胞白血病、Hallerrorden-Spatz疾病、橋本氏甲狀腺病、乾草熱、心臟移植排斥、血色病、造血惡性病症(白血病與淋巴瘤)、溶血性貧血、溶血尿毒症徵候簇/溶解血栓血小板減少紫癜病、出血、Henoch-Schoenlein紫癜病、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、HIV感染/HIV神經病、霍奇金(Hodgkin)氏疾病、副甲狀腺機能減退、亨丁頓氏舞蹈症、運動過多的移動病症、過敏性反應、過敏性肺炎、甲狀腺機能亢進、運動減退的移動病症、丘腦下部-垂體-腎上腺軸評估、原發性Addison氏病、原發性白血球減少症、自發性肺纖維變性、原發 性血小板減少症、特異反應肝病、嬰兒脊柱肌肉萎縮、傳染性疾病、主動脈之發炎、炎性腸疾病、胰島素依賴性糖尿病、組織間隙肺炎、虹膜睫狀體炎/葡萄膜炎/視神經炎、絕血-再灌注損傷、絕血性中風、幼年惡性貧血、幼年風濕性關節炎、幼年脊柱肌肉萎縮、卡波西氏肉瘤、Kawasaki氏疾病、腎臟移植排斥、列吉內拉菌屬、利什曼病、麻風、腦皮質與脊髓系統之損傷、線性IgA疾病、脂肪性水腫、肝臟移植排斥、Lyme疾病、淋巴浮腫、淋巴球浸潤肺病、瘧疾、原發性男性不孕症或NOS、惡性組織細胞症、惡性黑色素瘤、腦膜炎、腦膜炎球菌血症、腎臟之微小脈管炎、偏頭痛、粒線體多系統病症、混合結締組織疾病、混合結締組織疾病有關聯之肺病、單株γ-球蛋白病、多發性骨髓瘤、多發性系統退化(Mencel Dejerine-Thomas Shi-Dragr及Machado-Joseph)、肌痛腦炎/Royal Free病、重症肌無力、腎臟之微小脈管炎、鳥分枝桿菌胞內、結核分枝桿菌、骨髓增生異常徵候簇、心肌梗塞、心肌絕血性病症、鼻咽癌、新生兒慢性肺病、腎炎、腎變病、腎病徵候簇、神經變性疾病、神經性I肌肉萎縮症、嗜中性白血球減少症熱病、非酒精性皮脂腺肝炎、腹主動脈及其分枝閉塞、閉塞性動脈病症、器官移植排斥、睪丸炎/副睪炎、睪丸炎/輸精管切除術逆轉程序、器官肥大、骨關節病、骨質疏鬆症、卵巢破壞、胰臟移植排斥、寄生疾病、甲狀旁腺移植排斥、巴金生氏病、骨盆炎性疾病、尋常天疱瘡、葉狀天疱瘡、類天疱瘡、常年鼻炎、心包疾病、末梢動脈粥瘤硬化性疾病、末梢血管病症、腹膜炎、惡性貧血症、晶狀體性葡萄膜炎、肺囊炎、肺炎、POEMS徵候簇(多神經病、器官肥大、內分泌病、單株γ-球蛋白病及皮膚變化徵候簇)、後灌注徵候簇、泵送後徵候簇、MI賁門切開術後徵候簇、感染後間質性肺病、過早卵巢破壞、原發性膽硬化、原發硬化性肝炎、原發性黏液水腫、原發性肺高血壓、原發性硬化性膽管炎、原發性脈管炎、進行性核上麻痺、牛 皮癬、牛皮癬類型1、牛皮癬類型2、牛皮癬關節病、結締組織疾病所續發之肺高血壓、節結性多動脈炎之肺表象、炎後間質性肺病、放射纖維變性、放射療法、雷諾氏現象與疾病、Refsum氏疾病、規則狹窄QRS心搏過速、賴透氏疾病、腎病NOS、腎血管高血壓、再灌注損傷、限制性心肌病、風濕性關節炎有關聯之間質性肺病、風濕性脊椎炎、肉狀瘤病、Schmidt氏徵候簇、硬皮病、老年舞蹈病、Lewy氏體類型之老年癡呆症、敗血病徵候簇、敗血性休克、血清陰性關節病、休克、鐮狀細胞貧血病、Sjögren氏疾病有關聯之肺病、Sjögren氏徵候簇、皮膚同種移植排斥、皮膚變化徵候簇、小腸移植排斥、精蟲自身免疫性、多發性硬化(所有亞型)、脊髓失調、脊髓與小腦退化、脊椎關節病、偶發多腺缺乏類型I、偶發多腺缺乏類型II、Still氏疾病、鏈球菌肌炎、中風、小腦之結構損傷、亞急性硬化性全腦炎、共感性眼炎、暈厥、心血管系統之梅毒、全身過敏、系統炎性回應徵候簇、系統展開幼年風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡有關聯之肺病、系統硬化、系統硬化有關聯之間質性肺病、T-細胞或FAB ALL、Takayasu氏疾病/動脈炎、毛細管擴張、Th2類型與Th1類型所媒介之疾病、血栓閉塞性血管炎、血小板減少症、甲狀腺炎、毒性、毒性休克徵候簇、移植物、外傷/出血、類型-2自身免疫肝炎(抗-LKM抗體肝炎)、類型B胰島素抗藥性伴隨著黑色棘皮病、類型III過敏性反應、類型IV過敏性、潰瘍性結腸炎關節病、潰瘍性結腸炎、不安定絞痛、尿毒症、尿敗血症、蕁麻疹、葡萄膜炎、瓣膜心臟病、曲張靜脈、脈管炎、脈管炎滲出肺病、靜脈疾病、靜脈血栓形成、心室纖維顫動、白斑病急性肝病、病毒與真菌感染、活體腦炎/無菌腦膜炎、活體有關聯之噬血症徵候簇、Wegener氏肉芽腫病、Wernicke-Korsakoff徵候簇、威爾遜氏病、任何器官或組織之異種移植排斥、耶爾森氏菌屬及沙門桿菌屬有關聯之關節病等。
圖式與實驗
提出下文圖式，以提供咸認係為本發明程序與概念方面之最有用且易於明瞭之說明。本發明化合物可藉由合成化學方法製成，其實例係示於本文中。意欲明瞭的是，在方法中之步驟順序可以改變，試劑、溶劑及反應條件可用以取代明確提及者，且易受傷害之部份基團可按需要經保護及去除保護。
下列縮寫具有所指示之意義。ADDP係意謂1,1'-(偶氮二羰基)雙六氫吡啶；AD-混合-β係意謂(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3及K2SO4之混合物；9-BBN係意謂9-硼雙環并(3.3.1)壬烷；Boc係意謂第三-丁氧羰基；(DHQD)2PHAL係意謂氫奎尼定1,4-呔二基乙醚；DBU係意謂1,8-二氮雙環并(5.4.0)十一-7-烯；DIBAL係意謂氫化二異丁基鋁；DIEA係意謂二異丙基乙胺；DMAP係意謂N,N-二甲胺基吡啶；DMF係意謂N,N-二甲基甲醯胺；dmpe係意謂1,2-雙(二甲基膦基)乙烷；DMSO係意謂DMSO；dppb係意謂1,4-雙(二苯基膦基)-丁烷；dppe係意謂1,2-雙(二苯基膦基)乙烷；dppf係意謂1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵；dppm係意謂1,1-雙(二苯基膦基)甲烷；EDAC·HCl係意謂1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽；Fmoc係意謂茀基甲氧羰基；HATU係意謂六氟磷酸O-(7-氮苯并三唑-1-基)-N,N'N'N'-四甲基；HMPA係意謂六甲基磷醯胺；IPA係意謂異丙醇；MP-BH3係意謂巨孔性三乙基銨甲基聚苯乙烯氰基硼氫化物；TEA係意謂三乙胺；TFA係意謂三氟醋酸；THF係意謂四氫呋喃；NCS係意謂N-氯基琥珀醯亞胺；NMM係意謂N-甲基嗎福啉；NMP係意謂N-甲基四氫吡咯；PPh3係意謂三苯膦。
式(4)化合物可按圖式1中所示製成，且可如圖式7中所述使用，以製備式(I)化合物，其係為本發明化合物之代表例。式(1)化合物，其中R為烷基，R100係如關於在R26上之取代基所述，且n為1,2或3；可使用R37CH2MgX1，其中X1為鹵化物，在溶劑譬如但不限於醚或四氫呋喃中，被轉化成式(2)化合物。式(3)化合物可使用強鹼，譬如NaH與R50X2，其中X2為鹵化物，且R50a係如本文中所述，而製自式(2)化合物。式(3)化合物，當以NaOH或LiOH水溶液處理時，係提供式(4)化合物。
如圖式2中所示，式(5)化合物可與式(6)化合物及還原劑反應，以提供式(7)化合物。還原劑之實例包括硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、聚合體所承載之氰基硼氫化物等。反應典型上係在溶劑譬如但不限於甲醇、四氫呋喃及二氯甲烷或其混合物中進行。式(8)化合物可按圖式1中所述製自式(7)化合物，且可如圖式7中所述使用，以製備式(I)化合物。
式(9)化合物，當與式(10)化合物，其中X為鹵化物或三氟甲烷磺酸鹽，及鹼反應時，係提供式(11)化合物。可使用於反應中之鹼包括三乙胺、二異丙基乙胺等。式(13)化合物，其中R41係如本文中關於在R37上之取代基所述，可使用熟諳此藝者所已知且文獻上易於取用之Suzuki偶合條件，製自式(11)化合物與式(12)化合物。式(14)化合物可按圖式1中所述製自式(13)化合物，且可如圖式7中所述使用，以製備式(I)化合物。
如圖式4中所示，式(17)化合物可使用熟諳此藝者所已知且文獻上易於取用之Suzuki偶合條件，製自式(15)化合物與式(16)化合物，其中R為烷基，且R41係如本文中所述。式(17)化合物可使用還原劑，譬如LiAlH4，在溶劑譬如但不限於乙醚或THF中被還原成式(18)化合 物。式(19)化合物可使用Dess-Martin過碘烷或熟諳此藝者所已知且文獻上易於取用之Swern氧化條件，製自式(18)化合物。式(19)化合物可與式(5)化合物及還原劑反應，以提供式(20)化合物。還原劑之實例包括硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、聚合體所承載之氰基硼氫化物等。反應典型上係在溶劑譬如但不限於甲醇、四氫呋喃、1,2-二氯乙烷及二氯甲烷或其混合物中進行。式(21)化合物可按圖式1中所述製自式(20)化合物，且可如圖式7中所述使用，以製備式(I)化合物。
如圖式5中所示，式(22)化合物，其中R為烷基，可被轉化成式(23)化合物，其方式是使前者，其中X1為Cl、Br、I或CF3SO3-，與式R50A-OH化合物及觸媒，使用或未使用第一種鹼進行反應。觸媒之實例包括三氟甲烷磺酸銅(I)甲苯複合物、PdCl2、Pd(OAc)2及Pd2(dba)3。第一種鹼之實例包括三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4及其混合物。
式(22)化合物亦可被轉化成式(23)化合物，其方式是使前者，當X1為Cl、F或NO2時，與式R50A-OH化合物，使用第一種鹼進行反應。第一種鹼之實例包括三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4及其混合物。
式(18)化合物可與氯化甲烷磺醯，及鹼，譬如但不限於三乙胺，接著與N-第三-丁氧羰基六氫吡反應，以提供式(24)化合物。式(25)化合物可經由使式(24)化合物與三乙基矽烷及三氟醋酸反應而製成。式(25)化合物可在溶劑譬如但不限於二甲亞碸中，與式(26)化合物及HK2PO4反應，以提供式(27)化合物。式(28)化合物可按圖式1中所述製自式(27)化合物，且可如圖式7中所述使用，以製備式(I)化合物。
如圖式7中所示，式(32)化合物，其可按本文中所述製成，可被轉化成式(33)化合物，其方式是使前者與氨反應。式(33)化合物可被轉化成式(I)化合物，其方式是使前者與式(4)、(8)、(14)、(21)、(23)、(28)或(38)化合物及偶合劑，使用或未使用第一種鹼進行反 應。偶合劑之實例包括1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽、1,1'-羰基二咪唑及六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻。第一種鹼之實例包括三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、4-(二甲胺基)吡啶及其混合物。
式(33)化合物，其係按圖式7中所述製成，亦可被轉化成式(I)化合物，其方式是使前者與式(34)化合物及第一種鹼反應。第一種鹼之實例包括但不限於氫化鈉、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、4-(二甲胺基)吡啶及其混合物。
如圖式9中所示，式(35)化合物，其中L為鍵結、烷基、O、S、S(O)、S(O)2、NH等，可與式(36)化合物反應，以提供式(37)化合物。反應典型上係在高溫下，於溶劑譬如但不限於二甲亞碸中進行，且可能需要利用鹼，譬如但不限於磷酸鉀、碳酸鉀等。式(38)化合物可按圖式1中所述製自式(37)化合物，且可如圖式7中所述使用，以製備式(I)化合物。
式(39)化合物，其中Y係如本文中關於在R37上之取代基所述，可使用熟諳此藝者所已知且文獻上易於取用之Suzuki偶合條件，製自式(39A)化合物，其中X為鹵化物或三氟甲烷磺酸鹽與Y-B(OH)2。式(39)化合物可與六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，及還原劑，譬如三乙醯氧基硼氫化鈉反應，以提供式(40)化合物。反應典型上係在溶劑譬如但不限於二氯甲烷中進行。式(41)化合物可製自式(40)化合物，其方式是使後者與R50X，其中X為鹵化物，及NaH，在溶劑譬如N,N-二甲基甲醯胺中反應，然後所形成之物質可以三乙基矽烷與三氟醋酸，在二氯甲烷中處理。式(41)化合物可如圖式9中所述使用，其中CH2R37係如式(41)中所示。
如圖式11中所示，經取代之六氫吡-2-酮，其中R50為烷基，可與式(6a)化合物，及還原劑，譬如三乙醯氧基硼氫化鈉，在二氯甲烷中反應，以提供式(42)化合物。式(42)化合物可使用還原劑，譬如但不限於氫化鋰鋁，在溶劑譬如但不限於四氫呋喃中，被還原成式(43)化合物。式(43)化合物可如圖式9中所述使用，其中CH2R37係如式 (43)中所示。
提出下述實例，以提供咸認係為本發明程序與概念方面之最有用且易於明瞭之說明。舉例之化合物係使用ACD/ChemSketch 5.06版本(2001年6月5日，先進化學發展公司，Toronto,Ontario)或ChemDraw®9.0.5版本(CambridgeSoft,Cambridge,MA)命名。中間物係使用ChemDraw®9.0.5版本(CambridgeSoft,Cambridge,MA)命名。
實例1 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例1A 4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將CH2Cl2(60毫升)中之4'-氯基聯苯基-2-羧甲醛(實例27C)(4.1克)、六氫吡-1-羧酸第三-丁酯(4.23克)及三乙醯氧基硼氫化鈉(5.61克)合併，攪拌24小時。以甲醇使反應淬滅，並倒入醚中。將溶液以水與鹽水洗滌，濃縮，及在矽膠上以2-25%醋酸乙酯/己烷層析。
實例1B 1-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡
將實例1A(3.0克)與三乙基矽烷(1毫升)在CH2Cl2(30毫升)與三氟醋酸(30毫升)中攪拌2小時，並使反應物濃縮，然後溶於醚中，及再一次濃縮。使用產物無需進一步純化。
實例1C 4-氟基-2-苯氧基苯甲酸甲酯
將甲苯(12毫升)中之2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯(1克)、酚(0.565克)、碳酸銫(1.96克)、三氟甲烷磺酸銅(I)甲苯複合物(0.087克)及醋酸乙酯(0.034毫升)在110℃下攪拌24小時。使反應物冷卻，並於矽膠上以5%醋酸乙酯/己烷層析。
實例1D 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
將實例1C(630毫克)、實例1B及K2CO3(707毫克)在二甲亞碸中於125℃下攪拌5小時。使反應物冷卻，並於矽膠上以10%醋酸乙酯/己烷層析。
實例1E 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
將實例1D(600毫克)在25毫升2：1二氧陸圜/1M NaOH中於60℃下攪拌24小時。使溶液冷卻，並以NaH2PO4溶液與濃HCl調整至pH 4，且以醋酸乙酯萃取。將萃液以鹽水洗滌，並脫水乾燥(Na2SO4)，過濾，及濃縮。
實例1F 3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺
將4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(2.18克)、(四氫哌喃-4-基)甲胺(1.14克)及三乙胺(1克)在四氫呋喃(30毫升)中攪拌24小時。
以醋酸乙酯稀釋溶液，以NaH2PO4溶液與鹽水洗滌，並脫水乾燥(Na2SO4)，過濾，及濃縮。將產物自醋酸乙酯研製。
實例1G 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
將實例1E(90毫克)、實例1F(45毫克)、1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(65毫克)及4-二甲胺基吡啶(22毫克)在CH2Cl2(4毫升)中攪拌24小時。使反應物冷卻，並於矽膠上以20-100%醋酸乙酯/己烷層析。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.55(br s,1H),8.63(t,1H),8.47(d,1H),7.75(d,1H),7.46(m,6H),7.35(m,2H),7.24(m,3H),7.15(d,1H),6.99(dd,1H),6.82(d,2H),6.75(d, 1H),6.38(d,1H),3.86(br d,2H),3.49(m,2H),3.37(br s,2H),3.15(br s,4H),2.34(br s,4H),1.91(br s,4H),1.64(br d,2H),1.29(m,3H)。
實例2 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例2A 4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺
將四氫呋喃(300毫升)中之4-胺基苯磺醯胺(6.80克)、四氫哌喃-4-羧醛(4.96克)與三乙醯氧基硼氫化鈉(16.74克)及醋酸(15毫升)攪拌24小時。使反應物濃縮，並溶於醋酸乙酯中。將所形成之溶液以水與鹽水洗滌，濃縮，及在矽膠上以50%醋酸乙酯/己烷層析。
實例2B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例2A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6/D2O)δ7.54(d,1H),7.46(m,8H),7.36(m,4H),7.24(d,1H),7.13(dd,1H),6.93(d,2H),6.75(d,1H),6.55(d,2H),6.30(d,1H),3.86(dd,2H),3.36(s,2H),3.28(t,2H),3.10(br s,4H),2.96(d,2H),2.32(br s,4H),1.76(m,1H),1.64(d,2H),1.20(m,2H)。
實例3 2-(苄氧基)-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例3A 2-(苄氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將N,N-二甲基甲醯胺(50毫升)中之4-氟基-2-羥基苯甲酸甲酯(2.00克)、溴化苄(1.54毫升)及碳酸銫(4.60克)攪拌24小時。使反應物溶於醚中，並以3 x 1M NaOH溶液與鹽水洗滌，然後濃縮，而得純產物。
實例3B 2-(苄氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例3A取代實例1C而製成。
實例3C 2-(苄氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例3B取代實例1D而製成。
實例3D 2-(苄氧基)-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例3C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ10.90(br s,1H),8.66(m,1H),8.59(s,1H),7.82(d,1H),7.33-7.55(m,12H),7.18-7.27(m,3H),6.61(s,1H),6.56(d,1H),5.22(s,2H),3.86(br d,2H),3.40(m,2H),3.31(m,8H),2.34(br s,4H),1.91(br s,2H),1.64(br d,2H),1.29(m,3H)。
實例4 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(2-苯基乙氧基)苯甲醯胺 實例4A 4-氟基-2-苯乙氧基苯甲酸甲酯
於0℃下，將4-氟基-2-羥基苯甲酸甲酯(1.00克)與苯乙醇(0.64毫升)添加至四氫呋喃(20毫升)中之三苯膦(1.54克)與偶氮二羧酸二異丙 酯(1.04毫升)內，並將反應物在室溫下攪拌24小時。使混合物於矽膠上以5%醋酸乙酯/己烷層析。
實例4B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯乙氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例4A取代實例1C而製成。
實例4C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯乙氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例4B取代實例1D而製成。
實例4D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(2-苯基乙氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例4C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ10.75(br s,1H),8.66(m,2H),7.91(d,1H),7.47(m,6H),7.20-7.40(m,8H),6.53(d,1H),6.47(s,1H),4.35(t,2H),4.03(m,1H),3.85(br d,2H),3.38(s,2H),3.25(m,8H),3.13(t,2H),2.36(br s,4H),2.21(br s,2H),1.62(br d,2H),1.20(m,2H),1.17(m,1H)。
實例5 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺 實例5A 4-氟基-2-(苯硫基)苯甲酸甲酯
將5-氟基-2-(甲氧羰基)苯基二羥基硼烷(1.00克)、2-(苯硫基)異吲哚啉-1,3-二酮(0.86克)及(2-羥基-3,5-二異丙基苯甲醯氧基)銅(0.29克)在二氧陸圜(15毫升)中於50℃下攪拌24小時。使反應混合物於矽膠 上以5%醋酸乙酯/己烷層析。
實例5B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯硫基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例5A取代實例1C而製成。
實例5C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯硫基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例5B取代實例1D而製成。
實例5D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例5C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.95(br s,1H),8.59(m,2H),7.93(d,1H),7.63(d,1H),7.15-7.50(m,14H),6.73(d,1H),6.18(s,1H),3.82(dd,2H),3.36(m,4H),3.32(m,2H),2.94(br s,4H),2.30(br s,4H),1.64(m,1H),1.61(m,2H),1.25(m,2H)。
實例6 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(苯硫基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例5C取代實例1E，並以實例2A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6/D2O)δ7.65(d,2H),7.55(d,1H),7.33-7.48(m,12H),7.24(m,2H),6.73(d,1H),6.66(d,2H),6.17(d,1H),3.85(dd,2H),3.34(s,2H),3.26(t,2H),2.98(d,2H),2.92(br s,4H),2.25(br s,4H),1.78(m,1H),1.63(d,2H),1.20(m,2H)。
實例7 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福 啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺 實例7A 4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例7B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例5C取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ10.20(br s,1H),8.69(m,1H),8.57(d,1H),7.95(dd,2H),7.71(m,1H),7.31-7.51(m,10H),7.12-7.26(m,3H),6.68(dd,1H),6.07(m,1H),4.06(s,2H),3.68(m,4H),3.50(m,2H),3.32(m,6H),2.88(m,4H),2.27(m,4H),1.91(m,2H)。
實例8 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(苯磺醯基)苯甲醯胺 實例8A 4-氟基-2-(苯磺醯基)苯甲酸甲酯
將實例5A(0.30克)與KMnO4(1.80克)在醋酸(40毫升)中於60℃下攪拌24小時。使反應混合物經過矽膠充填柱過濾，濃縮，並於矽膠上以50%醋酸乙酯/己烷層析。
實例8B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯磺醯基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例8A取代實例1C而製成。
實例8C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯磺醯基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例8B取代實例1D而製成。
實例8D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(苯磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例8C取代實例1E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.95(br s,1H),8.54(s,1H),8.41(dd,1H),7.90(m,2H),7.82(d,1H),7.76(d,1H),7.66(m,1H),7.46(m,5H),7.40(m,4H),7.11(m,2H),6.67(dd,1H),6.62(m,1H),4.36(m,1H),3.82(dd,2H),3.39(m,6H),3.19(m,6H),2.37(br s,4H),1.91(m,1H),1.63(m,2H),1.26(m,2H)。
實例9 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(苯亞磺醯基)苯甲醯胺 實例9A 4-氟基-2-(苯亞磺醯基)苯甲酸甲酯
將OXONE®(Dupont)(5.60克)分次添加至醋酸(30毫升)、水(30毫升)及CH2Cl2(20毫升)之混合物中之實例5A(1.00克)內，歷經1小時，並將反應物攪拌另外1小時。使反應混合物溶於醋酸乙酯中，以Na2S2O3溶液、水及鹽水洗滌，濃縮，及在矽膠上以5-25%醋酸乙酯/己烷層析。
實例9B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯亞磺醯基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例9A取代實例1C而製成。
實例9C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯亞磺醯基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例9B取代實例1D而製成。
實例9D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(苯亞磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例9C取代實例1E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6/D2O)δ8.51(s,1H),7.85(dd,2H),7.64(d,2H),7.48(m,8H),7.32(m,1H),7.23(m,1H),7.14(m,4H),6.97(d,1H),3.85(dd,2H),3.35(d,2H),3.34(m,6H),3.27(t,2H),2.74(br s,4H),1.93(m,1H),1.64(d,2H),1.28(m,2H)。
實例10 2-苄基-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例10A 2-苄基-4-氟基苯甲酸甲酯
將5-氟基-2-(甲氧羰基)苯基二羥基硼烷(1.00克)、溴化苄(0.50毫升)、K2CO3(1.75克)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]二氯鈀(II)(PdCl2(dppf))(0.17克)在四氫呋喃(20毫升)中於60℃下攪拌24小時。使反應混合物於矽膠上以2%醋酸乙酯/己烷層析。
實例10B 2-苄基-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例10A取代實例1C而製成。
實例10C 2-苄基-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例10B取代實例1D而製成。
實例10D 2-苄基-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例10C取代實例1E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6/D2O)δ8.55(d,1H),7.90(d,1H),7.38-7.56(m,10H),7.25(m,2H),6.96(d,2H),6.83(s,2H),6.75(d,1H),4.06(s,2H),3.85(dd,2H),3.48(s,2H),3.37(d,2H),3.25(t,2H),3.20(br s,4H),2.44(br s,4H),1.91(m,1H),1.63(d,2H),1.29(m,2H)。
實例11 2-苄基-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例10C取代實例1E，並以實例2A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.70(br s,1H),7.48(m,6H),6.88(m,6H),6.62(m,6H),6.42(dd,2H),3.83(dd,4H),3.24(m,6H),2.96(m,4H),1.82(m,2H),1.63(m,3H),1.18(m,4H)。
實例12 2-苄基-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例10C取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.90(br s,1H),8.80(m,1H),8.54(d,1H),7.91(dd,1H),7.48(m,7H),7.40(d,2H),7.26(d,2H),6.97(dd,2H),6.86(m,2H),6.76(d,1H),4.04(m,5H),3.72(m,4H),3.56(m,2H),3.40(m,8H),3.21(m,4H),2.34(m,2H),1.98(m,2H)。
實例13 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四 氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(2-苯基乙基)苯甲醯胺 實例13A 4-氟基-2-苯乙基苯甲酸甲酯
將2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯(1.00克)、(E)-苯乙烯基二羥基硼烷(0.89克)、肆(三苯膦)鈀(0)(0.50克)及K3PO4(2.28克)在二氧陸圜(17毫升)中於90℃下攪拌24小時。使反應混合物於矽膠上以1-5%醋酸乙酯/己烷層析。將甲醇(10毫升)中之產物添加至20重量%剛乾燥之5% Pd-C中，並於壓力瓶中使用H2攪拌4天。使混合物經過尼龍薄膜過濾，及濃縮。
實例13B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯乙基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例13A取代實例1C而製成。
實例13C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯乙基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例13B取代實例1D而製成。
實例13D 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)-2-苯乙基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例13C取代實例1E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6/D2O)δ8.62(d,1H),7.95(d,1H),7.91(m,1H),7.35-7.52(m,6H),7.19(m,2H),7.13(m,2H),6.99(m,4H),6.83(d,1H),6.70(d,1H),6.65(s,1H),3.80(m,2H),3.24(m,2H),3.18(t,2H),3.11(br s,4H),2.91(t,2H),2.48(m,2H),2.38(br s,4H),1.81(m,1H),1.54(d,2H),1.23(m,2H)。
實例14 2-(苄胺基)-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N- ({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例14A 2-(苄胺基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將CH2Cl2(20毫升)中之2-胺基-4-氟基苯甲酸甲酯(0.90克)、苯甲醛(0.54毫升)、三乙醯氧基硼氫化鈉(1.58克)及醋酸(0.3毫升)攪拌3小時。以甲醇使反應淬滅，濃縮，並於矽膠上以5%醋酸乙酯/己烷層析。
實例14B 2-(苄胺基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例14A取代實例1C而製成。
實例14C 2-(苄胺基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例14B取代實例1D而製成。
實例14D 2-(苄胺基)-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例14C取代實例1E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6/D2O)δ8.58(d,1H),7.92(d,1H),7.87(m,1H),7.59(d,2H),7.48(m,2H),7.43(m,4H),7.20-7.29(m,8H),6.15(d,1H),4.32(s,2H),3.85(m,2H),3.49(m,2H),3.33(m,2H),3.26(t,2H),3.12(br s,4H),2.39(br s,4H),1.90(m,1H),1.62(d,2H),1.27(m,2H)。
實例15 2-苯胺基-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例15A 4-氟基-2-(苯基胺基)苯甲酸甲酯
將甲苯(12毫升)中之2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯(1.00克)、苯胺(0.47毫升)、醋酸鈀(II)(0.048克)、2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘(0.214克)及Cs2CO3(2.08克)於90℃下攪拌24小時。使反應物濃縮，並於矽膠上以5-50%醋酸乙酯/己烷層析。
實例15B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯基胺基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例15A取代實例1C而製成。
實例15C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯基胺基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例15B取代實例1D而製成。
實例15D 2-苯胺基-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例15C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.55(br s,1H),8.56(m,2H),7.92(d,1H),7.72(d,1H),7.47(m,6H),7.25(m,4H),7.12(d,2H),6.95(m,2H),6.53(s,1H),6.38(dd,1H),3.81(dd,2H),3.37(br s,4H),3.12(br s,4H),2.41(br s,4H),1.91(m,1H),1.61(br d,2H),1.23(m,4H)。
實例16 2-苯胺基-4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例15C取代實例1E，並以實例2A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6/D2O)δ7.78(d,1H),7.52(d,2H),7.47(m,6H),7.36(m,3H),7.27(m,3H),7.11(m, 2H),6.90(m,1H),6.61(s,1H),6.53(d,1H),6.31(d,1H),4.46(s,1H),3.82(m,2H),3.37(s,2H),3.26(t,2H),3.05(br s,4H),2.93(d,2H),2.37(br s,4H),1.77(m,1H),1.63(d,2H),1.20(m,2H)。
實例17 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-甲氧基-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例17A 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯
將甲基4-溴基-2-甲氧基苯甲酸(700毫克)、實例1B(983毫克)、K3PO4(909毫克)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(78毫克)及2-(二-第三-丁基膦基)聯苯(102毫克)在1,2-二甲氧基乙烷(10毫升)中於80℃下攪拌24小時。使反應混合物於矽膠上以20-50%醋酸乙酯/己烷層析。
實例17B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-甲氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例17A取代實例1D而製成。
實例17C 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-甲氧基-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例17B取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ10.81(br s,1H),8.64(m,2H),7.96(d,1H),7.20-7.54(m,10H),6.52(d,1H),6.46(s,1H),3.90(s,3H),3.40(m,4H),3.27(br s,4H),2.39(br s,4H),1.91(m,1H),1.62(br d,2H),1.27(m,4H)。
實例18 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基 苯甲醯胺 實例18A 4,4-二甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)環己-1-烯羧酸甲酯
在0℃下，於經己烷洗滌之NaH(17克)在二氯甲烷(700毫升)中之懸浮液內，逐滴添加5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮(38.5克)。於攪拌30分鐘後，使混合物冷卻至-78℃，並添加三氟甲烷磺酸酐(40毫升)。使反應混合物溫熱至室溫，且攪拌24小時。將有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮，而得產物。
實例18B 2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯羧酸甲酯
將2：11,2-二甲氧基乙烷/甲醇(600毫升)中之實例18A(62.15克)、4-氯苯基二羥基硼烷(32.24克)、CsF(64克)及肆(三苯膦)鈀(0)(2克)加熱至700℃，歷經24小時。使混合物濃縮。添加醚(4 x 200毫升)，並過濾混合物。使合併之醚溶液濃縮，而得產物。
實例18C (2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲醇
於LiBH4(13克)、實例18B(53.8克)及醚(400毫升)之混合物中，藉由注射器慢慢添加甲醇(25毫升)。將混合物於室溫下攪拌24小時。伴隨著冰冷卻，以1N HCl使反應淬滅。將混合物以水稀釋，並藉由醚(3 x 100毫升)萃取。使萃液脫水乾燥，及濃縮。使粗產物於矽膠上以0-30%醋酸乙酯/己烷層析。
實例18D 2-溴基-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以六氫吡取代實例1B，並以2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯取代實例1C而製成。
實例18E 2-溴基-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於0℃下，將MsCl(7.5毫升)經由注射器添加至CH2Cl2(500毫升)中之實例18C(29.3克)與三乙胺(30毫升)內，並將混合物攪拌1分鐘。添加實例18D(25克)，且將反應物在室溫下攪拌24小時。將此懸浮液以鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮。使粗產物於矽膠上以10-20%醋酸乙酯/己烷層析。
實例18F 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
將甲苯(2毫升)中之實例18E(500毫克)、酚(195毫克)、Cs2CO3(674毫克)、1-萘甲酸(356毫克)、三氟甲烷磺酸銅(I)-甲苯複合物(45毫克)、醋酸乙酯(0.016毫升)及4A分子篩(50毫克)於105℃下攪拌24小時。使反應物冷卻，並溶於醋酸乙酯(100毫升)與水(40毫升)中。分離液層，且將有機層以2x Na2CO3溶液與鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮。使粗產物於矽膠上以20%醋酸乙酯/己烷層析。
實例18G 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例18F取代實例1D而製成。
實例18H 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例18G取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.10(br s, 1H),8.76(m,1H),8.46(d,1H),7.76(dd,1H),7.50(d,1H),7.35(d,2H),7.23(d,2H),7.06(dd,2H),6.99(dd,1H),6.81(d,2H),6.74(d,1H),6.34(s,1H),3.62(m,4H),3.46(m,2H),3.13(m,4H),2.76(m,2H),2.48(m,2H),2.22(m,6H),1.97(m,2H),1.82(m,2H),1.40(t,2H),1.06(m,7H),0.94(s,3H)。
實例19 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例19A 5,5-二甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)環己-1-烯羧酸甲酯
此實例係經由在實例18A中，以4,4-二甲基-2-甲氧羰基環己酮取代5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮而製成。
實例19B 2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯羧酸甲酯
此實例係經由在實例18B中，以實例19A取代實例18A而製成。
實例19C (2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲醇
此實例係經由在實例18C中，以實例19B取代實例18B而製成。
實例19D 2-溴基-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18E中，以實例19C取代實例18C而製成。
實例19E 4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中，以實例19D取代實例18E而製成。
實例19F 4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例19E取代實例1D而製成。
實例19G 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例19F取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.10(br s,1H),8.71(m,1H),8.42(d,1H),7.73(dd,1H),7.53(d,1H),7.34(d,2H),7.21(dd,2H),7.10(d,2H),6.96(dd,1H),6.78(d,2H),6.70(d,1H),6.32(s,1H),3.61(m,4H),3.44(m,2H),3.09(m,4H),2.71(m,2H),2.44(m,4H),2.21(m,4H),1.96(m,2H),1.79(m,2H),1.47(t,2H),1.17(m,3H),1.08(m,4H),0.95(s,3H)。
實例20 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例20A 2-(1H-吲唑-5-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
將2,4-二氟苯甲酸乙酯(1.14克)、K3PO4(1.30克)及5-羥基吲唑(0.90克)於110℃下在二乙二醇二甲醚(12毫升)中攪拌24小時。使反應物冷卻，並倒入醚中。將溶液以1M NaOH溶液與鹽水洗滌三次，且脫水乾燥。然後，使溶液濃縮，及使粗產物於矽膠上以20%醋酸乙酯/ 己烷層析。
實例20B 4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例18E中，以N-第三-丁氧羰基六氫吡取代實例18D而製成。
實例20C 1-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡
此實例係經由在實例1B中以實例20B取代實例1A而製成。
實例20D 2-(1H-吲唑-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
將實例20A(330毫克)、實例20C(335毫克)及HK2PO4(191毫克)在二甲亞碸(5毫升)中於140℃下攪拌24小時。以醋酸乙酯稀釋反應物，以水洗滌三次，以鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮。使粗產物於矽膠上以30%醋酸乙酯/己烷層析。
實例20E 2-(1H-吲唑-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例20D取代實例1D而製成。
實例20F 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例20E取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.03(br s, 1H),11.25(br s,1H),8.70(m,1H),8,48(d,1H),7.94(dd,1H),7.68(dd,1H),7.52(m,2H),7.34(d,2H),7.06(m,4H),6.96(dd,1H),6.88(d,1H),6.23(s,1H),3.61(m,4H),3.44(m,2H),3.05(m,4H),2.73(m,2H),2.42(m,4H),2.18(m,4H),1.99(m,2H),1.91(d,2H),1.78(m,2H),1.39(t,2H),1.17(m,2H),0.93(s,6H)。
實例21 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例21A 4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以4-胺基-N-甲基六氫吡啶取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例21B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例20E取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ12.80(br s,1H),10.70(br s,1H),8.34(s,1H),8.02(d,1H),7.87(d,1H),7.70(dd,1H),7.55(m,2H),7.36(d,2H),7.06(m,2H),6.95(m,1H),6.72(d,1H),6.62(d,1H),6.24(s,1H),3.35(m,4H),3.18(m,2H),3.00(m,2H),2.80(m,4H),2.73(m,2H),2.20(m,4H),1.99(m,2H),1.91(s,3H),1.54(m,1H),1.41(t,2H),1.22(m,2H),1.09(s,6H)。
實例22 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺 實例22A 4-氟基-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例20A中，以5-羥基-1,2,3,4-四氫喹啉取代5-羥基吲唑而製成。
實例22B 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例20D中，以實例22A取代實例20A而製成。
實例22C 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例22B取代實例1D而製成。
實例22D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例22C取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ10.95(br s,1H),8.83(m,1H),8.60(d,1H),7.90(dd,1H),7.46(d,1H),7.35(d,2H),7.21(dd,2H),7.06(d,2H),6.62(m,2H),6.42(d,1H),6.11(d,1H),5.61(br s,1H),4.02(m,1H),3.61(m,4H),3.48(m,2H),3.17(m,2H),3.07(m,4H),2.74(m,2H),2.63(m,2H),2.44(m,4H),2.19(m,4H),1.97(m,4H),1.79(m,4H),1.41(t,2H),1.17(m,4H),0.94(s,6H)。
實例23 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例22C取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.10(br s,1H),8.71(m,1H),8.42(d,1H),7.73(dd,1H),7.53(d,1H),7.34(d,2H),7.21(dd,2H),7.10(d,2H),6.96(dd,1H),6.78(d,2H),6.70(d,1H),6.32(s,1H),3.61(m,4H),3.44(m,2H),3.09(m,4H),2.71(m,2H),2.44(m,4H),2.21(m,4H),1.96(m,2H),1.79(m,2H),1.47(t,2H),1.17(m,3H),1.08(m,4H),0.95(s,3H)。
實例24 4-(4-{[4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例24A 5-甲醯基-2-(三氟甲基磺醯氧基)苯甲酸甲酯
於0℃下，將三氟甲烷磺酐(7.74毫升)添加至150毫升CH2Cl2中之5-甲醯基-2-羥基苯甲酸甲酯(7.5克)內，並將反應物攪拌，且使其溫熱至室溫，歷經3小時。將反應物以CH2Cl2(150毫升)稀釋，以3x鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。使用產物無需進一步純化。
實例24B 4'-氯基-4-甲醯基聯苯基-2-羧酸甲酯
將實例24A(14.5克)、4-氯苯基二羥基硼烷(6.88克)、CsF(12.2克)及肆(三苯膦)鈀(0)在70℃下攪拌24小時。使反應物冷卻，過濾，及濃縮。使粗產物溶於醋酸乙酯(250毫升)中，以3x 1M NaOH與鹽水 洗滌，濃縮，並於矽膠上以10%醋酸乙酯/己烷層析。
實例24C 4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)聯苯基-2-羧酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例24B取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以四氫吡咯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例24D (4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)聯苯-2-基)甲醇
於0℃下，將己烷中之DIBAL(1M，5.9毫升)添加至CH2Cl2(30毫升)中之實例24C(650毫克)內，並將反應物攪拌20分鐘。藉由緩慢添加甲醇(2毫升)與1M NaOH(10毫升)使反應淬滅，且將所形成之溶液以醋酸乙酯萃取兩次。將萃液以鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。使用產物無需進一步純化。
實例24E 4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)聯苯基-2-羧甲醛
於室溫下，將Dess-Martin過碘烷(1.30克)添加至CH2Cl2(30毫升)中之實例24D(770毫克)內，並將反應物攪拌24小時。使反應混合物濃縮，且於矽膠上以25%醋酸乙酯/己烷中之1%三乙胺層析。
實例24F 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例20A中，以4-羥基吲哚取代5-羥基吲唑，並以2,4-二氟苯甲酸甲酯取代2,4-二氟苯甲酸乙酯而製成。
實例24G 4-(3-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(甲氧羰基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例20D中，以實例24F取代實例20A，並以六氫吡-1-羧酸第三-丁酯取代實例20C而製成。
實例24H 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1B中，以實例24G取代實例1A而製成。
實例24I 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例24E取代4'-氯基聯苯基-2羧醛，並以實例24H取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例24J 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例24I取代實例1D而製成。
實例24K 4-(4-{[4'-氯基-4-(四氫吡咯-1-基甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)-胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例24J取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.52(br s,1H),11.26(s,1H),10.68(br s,1H),8.61(dd,1H),8.49(s,1H),8.19(br s,1H),7.66(d,2H),7.54(m,3H),7.36(m,2H),7.28(s,1H),7.24(d,1H),7.05(d,1H),6.95(dd,1H),6.75(d,1H),6.35(m,2H),6.26(s,1H),4.38(m,3H),3.85(dd,2H),3.61(m,4H),3.24(m,4H),3.09(m,4H),2.85(m,2H),2.35(m,2H),2.02(m,2H),1.87(m,4H),1.60(m,2H),1.25(m,2H)。
實例25 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例25A 4'-氯基-4-(2-酮基乙基)聯苯基-2-羧酸甲酯
於氧化(甲氧基甲基)二苯膦(1.62克)在40毫升四氫呋喃中之溶液內，在-78℃下，添加鋰二異丙基胺(2M，3.3毫升)，並在攪拌3分鐘後，添加實例24B(1.57克)，且使溶液溫熱至室溫。添加NaH(230毫克)與40毫升N,N-二甲基甲醯胺，並將混合物加熱至60℃，歷經1小時。使反應物冷卻，且倒入NaH2PO4溶液中。以醚萃取所形成之溶液兩次，並將合併之萃液以水與鹽水洗滌兩次，及濃縮。使烯醇醚類之粗製混合物溶於1M HCl(50毫升)與二氧陸圜(50毫升)中，並於60℃下攪拌3小時。使反應物冷卻，且倒入NaHCO3溶液中。以醚萃取所形成之溶液兩次，並將合併之萃液以水與鹽水洗滌，及濃縮。使用產物無需進一步純化。
實例25B 4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯基-2-羧酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例25A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以四氫吡咯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例25C (4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯-2-基)甲醇
此實例係經由在實例24D中，以實例25B取代實例24C而製成。
實例25D 4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯基-2-羧甲醛
此實例係經由在實例24E中，以實例25C取代實例24D而製成。
實例25E 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例25D取代4'-氯基聯苯基-2羧 醛，並以實例24H取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例25F 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例25E取代實例1D而製成。
實例25G 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例25F取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s,1H),8.47(t,1H),8.42(s,1H),7.68(dd,1H),7.58(d,1H),7.44(m,4H),7.22(m,3H),7.10(d,1H),6.92(m,2H),6.68(d,1H),6.34(d,1H),6.26(s,2H),3.87(dd,2H),3.61(m,4H),3.10-3.24(m,11H),2.97(m,4H),2.31(m,4H),1.89(m,4H),1.61(m,2H),1.26(m,2H)。
實例26 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例26A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例20A中，以5-羥基吲哚取代5-羥基吲唑而製成。
實例26B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例20D中，以實例26A取代實例20A而製成。
實例26C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例26B取代實例1D而製成。
實例26D 4-(1-環戊基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以1-環戊基六氫吡啶-4-胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例26E 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例26D取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.13(br s,1H),8.52(s,1H),8.14(d,1H),7.80(d,1H),7.52(d,1H),7.35(m,4H),7.04(m,4H),6.80(d,1H),6.61(d,1H),6.36(s,1H),6.14(s,1H),5.76(s,1H),3.84(m,2H),3.24(m,4H),2.99(m,4H),2.85(m,2H),2.71(m,2H),2.16(m,6H),1.95(m,4H),1.50-1.70(m,6H),1.38(m,2H),1.17(m,2H),0.93(s,6H)。
實例27 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]-3-異丁基六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例27A 2-溴基-4-甲基戊酸甲酯
於水(214毫升)中之濃HBr(48%)(20毫升)內，以數份添加經冷卻至0℃之KBr(17.6克)，然後同時添加亞硝酸鈉(5.2克)，接著為DL-白胺酸(5.2克)。將反應物在0℃下以機械方式攪拌1.5小時，然後以2 x 200毫升醋酸乙酯萃取。將合併之有機層以鹽水洗滌，並以Na2SO4脫水乾燥。在過濾與濃縮後，使所形成之油溶於CH2Cl2/甲醇中，且於室溫下，以2.0M在醚中之(TMS)CHN2(30毫升)處理10分鐘。使反應物濃縮，接著藉急驟式層析，使用97.5/2.5己烷/醋酸乙酯純化。
實例27B 3-異丁基六氫吡-2-酮
將乙醇(15毫升)中之實例27A(2.2克)逐滴添加至乙烷-1,2-二胺(13.2毫升)在乙醇(60毫升)中之經攪拌回流溶液內，歷經2.5小時期間。再持續加熱2.5小時，然後添加乙醇中之NaOEt(21%重量，4.0毫升)，並再加熱90分鐘。接著，使反應物冷卻，及濃縮。在以醚研製後，使用標題化合物而無需純化。
實例27C 4'-氯基聯苯基-2-羧甲醛
於甲苯(50毫升)中之2-溴基苯甲醛(2.3毫升)與肆(三苯膦)鈀(0)(0.35克)內，添加4-氯苯基二經基硼烷(4.0克)與2M Na2CO3(70毫升)。將混合物於回流下加熱一小時。使反應物冷卻，以水稀釋，並以醋酸乙酯萃取。將有機層以鹽水洗滌，且以醋酸乙酯逆萃取合併之水層。使合併之有機層以Na2SO4脫水乾燥。將粗製物質藉急驟式層析，使用97.5/2.5己烷/醋酸乙酯純化。
實例27D 4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)-3-異丁基六氫吡-2-酮
此實例係經由在實例1A中，以實例27B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例27E 1-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)-2-異丁基六氫吡
於實例27D在四氫呋喃中之溶液(3.6毫升)內，添加硼烷-硫化甲烷複合物(10M，在四氫呋喃中)(0.24毫升)。將反應物於回流下加熱16小時，接著在冰/水浴中冷卻。小心添加甲醇(5毫升)，並將混合物冷攪拌75分鐘。然後添加二氧陸圜中之4N HCl(0.65毫升)，且將反應物於回流下加熱60分鐘。於冷卻至室溫後，添加1N NH4OH(2.6毫升)，並將反應物攪拌15分鐘。接著，使反應物濃縮，再溶於甲醇中，濃縮，再溶於甲苯中，及濃縮。將粗製固體在CHCl3/甲醇中配成漿液，濾出固體，並使濾液濃縮，以獲得標題化合物。
實例27F 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)-3-異丁基六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例27E取代實例1B而製成。
實例27G 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)-3-異丁基六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例27F取代實例1D而製成。
實例27H 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]-3-異丁基六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
將實例27G(13毫克)、實例1F(7毫克)、1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(8毫克)及4-二甲胺基吡啶(5毫克)在CH2Cl2(1毫升)中攪拌24小時。將產物藉製備型HPLC， 使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，並以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.62(br s,1H),9.10(br s,1H),8.65(t,1H),8.47(d,1H),7.77(dd,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,5H),7.39(m,3H),7.25(m,2H),7.18(d,1H),7.01(dd,1H),6.83(m,2H),6.76(m,1H),6.40(br s,1H),4.70與4.15(兩個v br s，總計1H),3.85(dd,2H),3.60(v br s,1H),3.32,3.27,3.24,3.06(所有m，總計11H),1.90(m,1H),1.62(m,3H),1.30(m,4H),0.70(br m,6H)。
實例28 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-(2,4-二酮基-3-氮雙環并[3.2.0]庚-3-基)苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例1E取代實例27G，並以4-(2,4-二酮基-3-氮雙環并[3.2.0]庚-3-基)苯磺醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.87(br s,1H),9.58(br s,1H),7.93(d,2H),7.71(br s,1H),7.54(m,7H),7.35(m,5H),7.10(dd,1H),6.89(d,2H),6.78(dd,1H),6.42(s,1H),4.37(br s,1H),3.78(br s,1H),3.43(m,4H),3.22,3.00,2.85(所有v br s，總計6H),2.62(m,2H),2.18(m,2H)。
實例29 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-(4-甲基-6-酮基-1,4,5,6-四氫嗒-3-基)苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例1E取代實例27G，並以4-(4-甲基-6-酮基-1,4,5,6-四氫嗒-3-基)苯磺醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.87(br s,1H),11.20(s,1H),9.58(br s,1H),7.90(d,2H),7.83(d,2H),7.50(m,5H),7.32(m,5H),7.08(dd,1H),6.85(d,2H),6.76(dd,1H),6.43(s,1H),4.38(br s,1H),3.80(br s,1H),3.60(m,2H),3.40(m,2H),3.21,3.00,2.84(所有br s，總計6H),2.75(dd,1H),2.28(d,1H),1.08(d,3H)。
實例30 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-(3,3-二甲基-2-酮基一氮四圜-1-基)苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例1E取代實例27G，並以4-(3,3-二甲基-2-酮基一氮四圜-1-基)苯磺醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.62(br s,1H),9.58(br s,1H),7.80(d,2H),7.72(br s,1H),7.50(m,5H),7.40(m,4H),7.33(m,3H),7.08(dd,1H),6.85(d,2H),6.76(dd,1H),6.41(s,1H),4.38(br s,1H),3.77(br s,1H),3.58(s,2H),3.45(m,2H),3.21,3.00,2.84(所有br s，總計6H),1.32(s,6H)。
實例31 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-(4-硝基-2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例1E取代實例27G，並以4-(4-硝基-2H-1,2,3-三唑-2-基)苯磺醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.98(br s,1H),9.58(br s,1H),9.11(s,1H),8.21(d,2H),8.05(d,2H),7.70(br s,1H),7.50(m,5H),7.39(m,2H),7.30(m,1H),7.24(m,2H),7.00(dd,1H),6.82(d,2H),6.78(dd,1H),6.43(s,1H),4.38(br s,1H),3.77(br s,1H),3.45(m,2H),3.21,3.00,2.84(所有br s，總計6H)。
實例32 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-{[2-(2-六氫吡啶-1-基乙氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例1E取代實例27G，並以2-(2- (六氫吡啶-1-基)乙氧基)苯磺醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.65(br s,1H),9.77(br s,1H),8.95(br s,1H),7.80(dd,1H),7.70(br s,1H),7.68(m,1H),7.50(m,5H),7.36(m,5H),7.23(d,1H),7.15(m,2H),6.90(d,2H),6.78(dd,1H),6.42(s,1H),4.40(m,3H),3.80(br s,1H),3.40,3.20,3.00,2.90(所有v br m，總計13H),1.63(m,5H),1.27(v br s,1H)。
實例33 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[3-({[(1-乙基四氫吡咯-2-基)甲基]胺基}羰基)-4-甲氧苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例1E取代實例27G，並以N-((1-乙基四氫吡咯-2-基)甲基)-2-甲氧基-5-胺磺醯基苯甲醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.75(br s,1H),9.70(br s,1H),9.25(br s,1H),8.62(t,1H),8.25(d,1H),7.90(dd,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,5H),7.40(m,2H),7.10(m,5H),7.09(dd,1H),6.85(d,2H),6.76(dd,1H),6.40(s,1H),4.39(br s,1H),3.96(s,3H),3.77(br s,1H),3.60(m,4H),3.55-2.80(包封，10H),2.12(m,1H),2.00(m,1H),1.85(m,2H),1.23(t,3H)。
實例34 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1-萘氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例34A 2-溴基-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯取代實例1C而製成。
實例34B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(萘-1-基氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中，以實例34A取代實例18E，並以1-萘酚取代酚而製成。
實例34C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(萘-1-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例34B取代實例1D而製成。
實例34D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1-萘氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例34C取代實例27G而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.82(br s,1H),9.50(br s,1H),8.58(t,1H),8.29(d,1H),8.18(d,1H),7.85(d,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,8H),7.38(m,4H),7.20(dd,1H),6.82(m,2H),6.55(s,1H),6.45(d,1H),4.38(br s,1H),3.85(dd,2H),3.78(br s,1H),3.27(m,6H),3.22,3.02,2.85(所有br s，總計6H),1.84(m,1H),1.60(m,2H),1.29(m,2H)。
實例35 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(2-萘氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例35A 1-(二氟甲磺醯基)-2-氟基苯
此實例係經由在實例18F中，以實例34A取代實例18E，並以2-萘酚取代酚而製成。
實例35B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(萘-2-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例35A取代實例1D而製成。
實例35C 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(2-萘氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例35B取代實例27G而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.80(br s,1H),9.55(br s,1H),8.50(t,1H),8.39(d,1H),7.83(m,2H),7.69(br s,1H),7.64(d,1H),7.50(m,6H),7.37(m,5H),7.18(dd,1H),7.00(d,1H),6.81(dd,1H),6.77(d,1H),6.56(d,1H),4.38(br s,1H),3.85(dd,2H),3.78(br s,1H),3.27(m,6H),3.22,3.02,2.85(所有br s，總計6H),1.84(m,1H),1.60(m,2H),1.29(m,2H)。
實例36 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-萘氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例35B取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.80(br s,1H),9.61(br s,2H),8.57(t,1H),8.40(d,1H),7.83(m,2H),7.66(m,2H),7.50(m,6H),7.40(m,5H),7.18(dd,1H),7.02(d,1H),6.81(d,1H),6.57(s,1H),4.38(br s,1H),4.00(m,2H),3.80(br s,1H),3.40(m,8H),3.30-2.80(包封，10H),1.92(m,2H)。
實例37 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(2-萘氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例35B取代實例27G，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.82 (br s,1H),9.58(br s,1H),8.03(d,1H),7.90(m,2H),7.70(d,1H),7.69(br s,1H),7.65(dd,1H),7.50(m,7H),7.36(m,3H),7.18(m,2H),7.05(d,1H),6.81(dd,1H),6.75(d,1H),6.56(d,1H),4.38(br s,1H),3.83(dd,2H),3.78(br s,1H),3.23(m,4H),3.22,3.02,2.85(所有br s，總計6H),3.15(m,2H),1.80(m,1H),1.55(m,2H),1.22(m,2H)。
實例38 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲醯胺 實例38A 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中，以實例34A取代實例18E，並以喹啉-7-醇取代酚而製成。
實例38B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例38A取代實例1D而製成。
實例38C 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例38B取代實例27G而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.80(d,1H),8.48(t,1H),8.35(d,1H),8.32(d,1H),7.90(d,1H),7.74(m,1H),7.59(m,2H),7.50(m,4H),7.45(dd,1H),7.38(d,2H),7.30(m,2H),6.95(d,1H),6.86(dd, 1H),6.83(d,1H),6.71(d,1H),4.38(br s,1H),3.85(dd,2H),3.78(br s,1H),3.30-2.80(包封，12H),1.84(m,1H),1.60(m,2H),1.25(m,2H)。
實例39 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺 實例39A 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中，以實例34A取代實例18E，並以喹啉-6-醇取代酚而製成。
實例39B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例39A取代實例1D而製成。
實例39C 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例39B取代實例27G而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.90(br s,1H),9.65(br s,1H),8.80(d,1H),8.46(t,1H),8.35(d,1H),7.90(d,1H),7.72(m,1H),7.50(m,6H),7.45(dd,1H),7.37(m,4H),7.02(d,1H),6.83(dd,1H),6.79(d,1H),6.63(d,1H),4.38(br s,1H),3.85(dd,2H),3.78(br s,1H),3.40-2.80(包封，12H),1.87(m,1H),1.62(m,2H),1.26(m,2H)。
實例40 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例40A 1-(三異丙基矽烷基)-1H-吲哚-5-醇
將5-苄氧基-吲哚(1.0克)以NaH(135毫克)與氯化三異丙基矽烷(1.0克)，在四氫呋喃中處理1小時，藉急驟式層析純化(98/2醋酸乙酯/己烷)，然後在乙醇(35毫升)中，使用Pearlman氏觸媒(0.19克)與氫氣瓶脫苄基化。
實例40B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中，以實例34A取代實例18E，並以實例40A取代酚而製成。在此實例中，將得自醚形成之粗製物質使用氟化四丁基銨，在四氫呋喃/水95/5中脫矽烷基化，然後純化。
實例40C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例40B取代實例1D而製成。
實例40D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例40C取代實例27G而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.40(br s,1H),11.17(s,1H),9.50 (v br s,1H),8.61(t,1H),8.57(d,1H),7.77(dd,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,5H),7.36(m,5H),7.10(s,1H),7.08(d,1H),6.83(dd,1H),6.69(dd,1H),6.37(m,1H),6.21(d,1H),4.30(br s,1H),3.84(dd,2H),3.70(br s,1H),3.30(m,6H),3.20,2.95,2.80(所有br s，總計6H),1.86(m,1H),1.60(m,2H),1.25(m,2H)。
實例41 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(異喹啉-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例41A 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(異喹啉-5-基氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中，以實例34A取代實例18E，並以異喹啉-5-醇取代酚而製成。
實例41B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(異喹啉-5-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例41A取代實例1D而製成。
實例41C 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(異喹啉-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例41B取代實例27G而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.90(br s,1H),9.55(v br s,1H),9.26(s,1H),8.47(m,2H),8.14(d,1H),7.99(d,1H),7.65(br s,1H),7.60(d,1H),7.45(m,6H),7.29(m,4H),6.80(m,2H),6.60(m,2H), 4.38(br s,1H),3.85(dd,2H),3.78(br s,1H),3.24(m,6H),3.22,3.00,2.85(所有br s，總計6H),1.87(m,1H),1.62(m,2H),1.26(m,2H)。
實例42 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(異喹啉-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例41B取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.90(br s,1H),9.38(v br s,1H),9.22(s,1H),8.54(t,1H),8.45(d,1H),8.16(d,1H),7.96(d,1H),7.62(br s,1H),7.56(d,1H),7.50(d,1H),7.45(m,5H),7.29(m,4H),6.80(m,2H),6.60(m,2H),4.23(br s,1H),3.78(br s,1H),3.40(m,2H),3.35-2.80(包封8H),3.08(m,2H),2.72,2.70(兩個s，總計6H),1.87(m,2H)。
實例43 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例39B取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.96(br s,1H),9.38(v br s,1H),8.77(dd,1H),8.51(t,1H),8.35(d,1H),8.05(d,1H),7.90(d,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,6H),7.38(m,5H),6.98(d,1H),6.83(dd,1H),6.79(d,1H),6.63(d,1H),4.38(br s,1H),3.78(br s,1H),3.42(m,2H),3.35-2.80(包封，8H),3.15(m,2H),2.81,2.79(兩個s，總計6H),1.93(m,2H)。
實例44 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例40C取代實例27G，並以實 例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.40(br s,1H),11.18(s,1H),9.30(v br s,1H),8.66(t,1H),8.60(d,1H),7.85(dd,1H),7.52(d,1H),7.50(m,5H),7.40(m,4H),7.30(br s,1H),7.14(s,1H),7.10(d,1H),6.84(dd,1H),6.67(dd,1H),6.39(m,1H),6.20(s,1H),4.35(br s,1H),3.78(br s,1H),3.40(m,2H),3.35-2.80(包封，8H),3.10(m,2H),2.78,2.76(兩個s，總計6H),1.95(m,2H)。
實例45 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例45A 1-(三異丙基矽烷基)-1H-吲哚-4-醇
將4-苄氧基-吲哚(1.0克)以NaH(135毫克)與氯化三異丙基矽烷(1.0克)，在四氫呋喃中處理1小時，藉急驟式層析純化(98/2醋酸乙酯/己烷)，然後在乙醇(35毫升)中，使用Pearlman氏觸媒(0.19克)與氫氣瓶脫苄基化。
實例45B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中以實例34A取代實例18E，並以實例45A取代酚而製成。此處，將得自醚形成之粗製物質使用氟化四-正-丁基銨，在四氫呋喃/水95/5中脫矽烷基化，然後純化。
實例45C 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例45B取代實例1D而製成。
實例45D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例45C取代實例27G而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.50(br s,1H),11.24(s,1H),9.50(v br s,1H),8.61(t,1H),8.47(d,1H),7.70(br s,1H),7.64(dd,1H),7.50(m,5H),7.30(m,4H),7.15(d,2H),7.04(d,2H),6.92(dd,1H),6.75(dd,1H),6.33(m,2H),6.23(s,1H),4.30(br s,1H),3.84(dd,2H),3.70(br s,1H),3.30(m,6H),3.20,2.95,2.80(所有br s，總計6H),1.86(m,1H),1.60(m,2H),1.25(m,2H)。
實例46 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例45C取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.50(v br s,1H),11.24(s,1H),9.30(br s,1H),8.66(t,1H),8.53(d,1H),7.85(dd,1H),7.55(d,1H),7.50(m,5H),7.39(m,2H),7.30(m,2H),7.148(d,1H),7.10(d,1H),6.96(dd,1H),6.72(dd,1H),6.41(d,1H),6.32(s,1H),6.23(s,1H),4.35(br s,1H),3.78(br s,1H),3.40(m,2H),3.35-2.80(包封，8H),3.10(m,2H),2.78,2.76(兩個s，總計6H),1.95(m,2H)。
實例47 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-6-基氧基)苯甲醯胺 實例47A 1-(三異丙基矽烷基)-1H-吲哚-6-醇
將6-苄氧基-吲哚(1.0克)以NaH(135毫克)與氯化三異丙基矽烷(1.0克)，在四氫呋喃中處理1小時，藉急驟式層析純化(98/2醋酸乙酯/己烷)，然後在乙醇(35毫升)中，使用Pearlman氏觸媒(0.19克)與氫氣瓶脫苄基化。
實例47B 2-(1H-吲哚-6-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中，以實例34A取代實例18E，並以實例47A取代酚而製成。在此實例中，將得自醚形成之粗製物質使用氟化四丁基銨，在四氫呋喃/水95/5中脫矽烷基化，然後純化。
實例47C 2-(1H-吲哚-6-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例47B取代實例1D而製成。
實例47D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-6-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例47C取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.50(v br s,1H),11.00(s,1H),9.38(br s,1H),8.64(t,1H),8.58(d,1H),7.75(dd,1H),7.65(br s,1H),7.55(d,1H),7.50(m,5H),7.39(m,2H),7.30(m,2H),7.00(d,1H),6.90(s,1H),6.70(m,2H),6.42(m,1H),6.30(s,1H),4.35(br s,1H),3.78(br s,1H),3.40(m,2H),3.35-2.80(包封，8H),3.10(m,2H),2.78,2.76(兩個s，總計6H),1.95(m,2H)。
實例48 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(異喹啉-7-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例48A
此實例係經由在實例18F中，以實例34A取代實例18E，並以異喹啉-7-醇取代酚而製成。
實例48B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(異喹啉-7-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例48A取代實例1D而製成。
實例48C 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(異喹啉-7-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例48B取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.98(v br s,1H),9.70(v br s,2H),9.10(s,1H),8.56(t,1H),8.42(d,1H),8.13(d,1H),7.93(d,1H),7.81(d,1H),7.70(br s,1H),7.60(m,2H),7.50(m,5H),7.40(d,2H),7.35(m,1H),7.14(d,1H),6.84(m,2H),6.70(d,1H),4.38(br s,1H),4.00(m,2H),3.80(br s,1H),3.40(m,4H),3.30-2.80(包封，10H),3.20(m,4H),1.92(m,2H)。
實例49 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(異喹啉-7-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例48B取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.98(v br s,1H),9.40(br s,2H),9.10(s,1H),8.56(t,1H),8.40(d,1H), 8.13(d,1H),7.93(d,1H),7.81(d,1H),7.70(br s,1H),7.60(m,2H),7.50(m,5H),7.40(d,2H),7.35(m,1H),7.14(d,1H),6.84(m,2H),6.70(d,1H),4.38(br s,1H),3.78(br s,1H),3.42(m,2H),3.35-2.80(包封，8H),3.15(m,2H),2.81,2.79(兩個s，總計6H),1.93(m,2H)。
實例50 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例50A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例40B中，以實例19D取代實例34A而製成。
實例50B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例50A取代實例1D而製成。
實例50C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例50B取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.98(br s,1H),11.20(s,1H),9.70(v br s,1H),9.35(v br s,1H),8.71(t,1H),8.62(d,1H),7.86(dd,1H),7.54(d,1H),7,40(m,4H),7.12(m,4H),6.87(dd,1H),6.70(dd,1H),6.40(m,1H),6.20(d,1H),3.98(m,2H),3.50,3.40,3.30(所有m，總計12H),3.19(m,2H),3.00(m,4H),2.75 (br s,2H),2.23(br m,2H),1.97(br m,2H),1.43(br t,2H),0.98(s,6H)。
實例51 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例50B取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.42(br s,1H),11.20(s,1H),9.40(v br s,1H),9.30(v br s,1H),8.66(t,1H),8.61(d,1H),7.86(dd,1H),7.54(d,1H),7.40(m,4H),7.18(d,1H),7.12(m,3H),6.87(dd,1H),6.70(dd,1H),6.40(s,1H),6.20(s,1H),3.60(br s,2H),3.50(m,4H),3.35(br s,2H),3.13(m,3H),3.00(br m,2H),2.78,2.77(兩個s，總計6H),2.70(br s,1H),2.12(br m,2H),1.97(m,4H),1.42(br t,2H),0.97(s,6H)。
實例52 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例26C取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.40(br s,1H),11.20(s,1H),9.60(v br s,1H),9.25(v br s,1H),8.70(t,1H),8.62(d,1H),7.86(dd,1H),7.54(d,1H),7.40(m,4H),7.18(d,1H),7.13(d,1H),7.09(d,2H),6.87(dd,1H),6.70(dd,1H),6.40(m,1H),6.20(s,1H),3.98(m,2H),3.50,3.40,3.30(所有m，總計12H),3.19(m,2H),3.00(m,4H),2.75(br s,2H),2.18(br m,2H),2.00(br m,4H),1.43(br t,2H),0.96(s,6H)。
實例53 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例55B取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.41(br s,1H),11.20(s,1H),9.35(v br s,2H),8.66(t,1H),8.62(d,1H),7.86(dd,1H),7.54(d,1H),7.40(m,4H),7.18(d,1H),7.13(d,1H),7.09(d,2H),6.87(dd,1H),6.70(dd,1H),6.40(m,1H),6.20(s,1H),3.50(m,4H),3.35(br s,2H),3.13(m,3H),3.00(br m,2H),2.78,2.77(兩個s，總計6H),2.70(br s,1H),2.20(br m,2H),2.00(m,2H),1.93(m,2H),1.42(br t,2H),0.97(s,6H)。
實例54 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例54A 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例45B中，以實例19D取代實例34A而製成。
實例54B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例54A取代實例1D而製成。
實例54C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例54B取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.50(br s,1H),11.27(s,1H),9.60(v br s,1H),9.20(v br s,1H),8.65(t,1H),8.55(d,1H),7.80(dd,1H),7.57(d,1H),7.40(d,2H),7.30(dd,1H),7.12(d,2H),7.10(d,2H),7.00(dd,1H),6.73(dd,1H),6.46(d,1H),6.30(s,1H),6.23(m,1H),3.98(m,2H),3.60,3.50,3.40(所有m，總計12H),3.19(m,2H),3.00(m,4H),2.75(br s,2H),2.23(br m,2H),1.97(br m,4H),1.43(br t,2H),0.98(s,6H)。
實例55 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例55A 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中，以實例45A取代酚而製成。此處，將得自醚形成之粗製物質使用氟化四丁基銨，在四氫呋喃/水95/5中脫矽烷基化，然後純化。
實例55B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例55A取代實例1D而製成。
實例55C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例55B取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.50(br s,1H),11.25(s,1H),9.60(v br s,1H),9.20(v br s,1H),8.65(t,1H),8.55(d,1H),7.80(dd,1H),7.57(d,1H),7.40(d,2H),7.30(dd,1H),7.20(d,1H),7.10(m,3H),7.00(dd,1H),6.73(dd,1H),6.46(d,1H),6.30(s,1H),6.23(m,1H),3.98(m,2H),3.60,3.50,3.40(所有m，總計12H),3.19(m,2H),3.00(m,4H),2.75(br s,2H),2.20(br m,2H),2.00(br m,4H),1.43(br t,2H),0.98(s,6H)。
實例56 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例54B取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.55(br s,1H),11.27(s,1H),9.40(v br s,1H),9.35(v br s,1H),8.65(t,1H),8.55(d,1H),7.79(dd,1H),7.57(d,1H),7.40(d,2H),7.30(dd,1H),7.20(d,1H),7.10(m,3H),7.00(dd,1H),6.73(dd,1H),6.46(d,1H),6.30(s,1H),6.23(m,1H),3.50(m,4H),3.35(br s,2H),3.13(m,3H),3.00(br m,2H),2.78,2.77(兩個s，總計6H),2.70(br s,1H),2.22(br m,2H),1.97(m,2H),1.93(m,2H),1.42(br t,2H),0.97(s,6H)。
實例57 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例55B取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.50(br s,1H),11.25(s,1H),9.60(v br s,1H),9.20(v br s,1H),8.65(t,1H),8.55(d,1H),7.79(dd,1H),7.57(d,1H),7.40(d,2H),7.30(dd,1H),7.20(d,1H),7.10(m,3H),7.00(dd,1H),6.73(dd,1H),6.46(d,1H),6.30(s,1H),6.23(m,1H),3.50(m,4H),3.35(br s,2H),3.13(m,3H),3.00(br m,2H),2.78,2.77(兩個s，總計6H),2.70(br s,1H),2.20(br m,2H),2.00(m,2H),1.93(m,2H),1.42(br t,2H),0.97(s,6H)。
實例58 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例45C取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.50(br s,1H),11.24(s,1H),9.50(v br s,1H),8.67(t,1H),8.52(d,1H),7.78(dd,1H),7.70(br s,1H),7.55(d,1H),7.50(m,4H),7.38(d,2H),7.30(dd,2H),7.18(d,1H),7.08(d,1H),6.96(dd,1H),6.75(dd,1H),6.40(d,1H),6.33(s,1H),6.23(s,1H),4.38(br s,1H),4.00(m,2H),3.80(br s,1H),3.40(m,4H),3.30-2.80(包封，10H),3.20(m,4H),1.95(m,2H)。
實例59 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例40C取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.40(br s,1H),11.19(s,1H),9.60(v br s,1H),8.69(t,1H),8.60(d,1H),7.83(dd,1H),7.65(br s,1H),7.50(m,5H),7.38(m,5H),7.12(m,2H),6.83(dd,1H),6.69(dd,1H),6.39(m,1H),6.20(d,1H),4.38(br s,1H),4.00(m,2H),3.80(br s,1H),3.40(m,4H),3.30-2.80(包封，10H),3.20(m,4H),1.96(m,2H)。
實例60 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-甲氧苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例1E取代實例27G，並以4-甲氧基苯磺醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.57(s,1H),7.74(d,2H),7.50(m,5H),7.35(m,6H),7.10(t,1H),7.02(m,2H),6.87(d,2H),6.75(dd,1H),6.41(s,1H),4.36(m,2H),3.83(s,3H),3.76(m,2H),3.23(m,2H),3.01(m,2H),2.84(m,2H)。
實例61 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-甲基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例1E取代實例27G，並以4-甲苯磺醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.64(s,1H),7.68(d,2H),7.50(m,5H),7.38(m,2H),7.32(m,6H),7.11(t,1H),6.87(d,2H),6.75(dd,1H),6.41(s,1H),4.36(m,2H),3.76(m,2H),3.23(m,2H),3.01(m,2H),2.84(m,2H),2.37(s,3H)。
實例62 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基] 苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例40C取代實例27G，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.46(s,1H),11.16(s,1H),8.17(d,1H),7.88(dd,1H),7.68(br s,1H),7.50(m,5H),7.36(m,6H),7.13(s,1H),7.03(d,1H),6.84(dd,1H),6.68(dd,1H),6.39(m,1H),6.21(br s,1H),4.32(s,2H),3.84(dd,2H),3.25(m,7H),2.93(m,4H),1.84(m,2H),1.54(m,2H),1.24(m,2H)。
實例63 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例45C取代實例27G，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.58(s,1H),11.27(s,1H),8.12(d,1H),7.71(m,2H),7.52(m,5H),7.32(m,5H),7.18(d,1H),6.96(m,2H),6.74(dd,1H),6.36(m,2H),6.26(m,1H),4.32(s,2H),3.84(dd,2H),3.25(m,7H),2.93(m,4H),1.84(m,2H),1.54(m,2H),1.24(m,2H)。
實例64 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例40C與實例170A取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.46(br s,1H),11.18(s,1H),8.21(d,1H),7.98(dd,1H),7.50(m,6H),7.41(m,5H),7.29(br s,1H),7.17(s,1H),7.08(d,1H),6.84(dd,1H),6.68(dd,1H),6.40(m,1H),6.18(br s,1H),4.32(br s,2H),3.59(m,4H),3.25 (m,2H),3.05(m,4H),2.90(m,2H),2.77(d,6H),1.88(m,2H)。
實例65 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例65A 4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，個別以實例159C與3-嗎福啉基丙-1-胺取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺與(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例65B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例40C與實例65A取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.46(br s,1H),11.18(s,1H),8.18(d,1H),7.91(m,1H),7.50(m,6H),7.41(m,5H),7.30(m,1H),7.19(d,1H),7.08(m,1H),6.99(m,1H),6.72(dd,1H),6.48(br s,1H),6.25(m,1H),4.29(br s,2H),4.01(m,2H),3.59(m,2H),3.41(m,4H),3.05(m,10H),2.58(m,2H),1.91(m,2H)。
實例66 N-[(3-{[氯基(二氟)甲基]磺醯基}-4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例66A (二氟甲基)(2-氟苯基)硫烷
使苯(400毫升)中之粉末狀NaOH(31.2克)、參(2-(2-甲氧基乙氧 基)乙基)胺(5毫升)及2-氟基苯硫醇(33.6毫升)以氯二氟基甲烷飽和，於80℃下攪拌30分鐘，並經過矽藻土(Celite®)過濾。將濾液以飽和NaHCO3洗滌，且以乙醚萃取水層。合併萃液，及脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。
實例66B 1-(二氟甲磺醯基)-2-氟基苯
於25℃下，將1：1：2 CCl4/CH3CN/水(1.2升)中之實例66A(46克)以NaIO4(164.6克)與RuCl3 ·xH2O(534毫克)處理，攪拌18小時，以二氯甲烷稀釋，並經過矽藻土(Celite®)過濾。將濾液以飽和NaHCO3洗滌，且脫水乾燥(Na2SO4)，過濾，及濃縮。使濃縮物經過矽膠過濾。
實例66C 1-(氯二氟基甲磺醯基)-2-氟基苯
將實例66B(25克)與N-氯基琥珀醯亞胺(17.55克)，在四氫呋喃(690毫升)中，於-78℃下，以六甲基二矽氮化鋰(178.5毫升)處理，歷經1小時，攪拌1小時，並以氯化銨使反應淬滅。將混合物以醋酸乙酯萃取，且將萃液以鹽水洗滌，並脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使濃縮物於矽膠上以0-5%醋酸乙酯/己烷層析。
實例66D 氯化3-(氯二氟基甲磺醯基)-4-氟基苯-1-磺醯
將氯基磺酸(36.7毫升)中之實例66C(44克)於120℃下攪拌18小時，冷卻至25℃，以吸量管吸取至碎冰上，並以醋酸乙酯萃取。將萃液以水與鹽水洗滌，及脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。
實例66E 3-(氯二氟基甲磺醯基)-4-氟基苯磺醯胺
於-78℃下，將異丙醇(690毫升)中之實例66D(22克)以氨水(90毫升)處理，歷經1小時，再攪拌一小時，以6M HCl(300毫升)使反應淬 滅，溫熱至25℃，及濃縮。將濃縮物與水混合，並以醋酸乙酯萃取。使萃液脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使濃縮物自己烷/醋酸乙酯再結晶。
實例66F 3-(氯二氟基甲磺醯基)-4-(3-(二甲胺基)丙胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，個別以實例66E與N,N-二甲基丙烷-1,3-二胺取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺與(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例66G N-[(3-{[氯基(二氟)甲基]磺醯基}-4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例54B與實例66F取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.28(m,1H),7.99(m,1H),7.55(m,2H),7.38(m,2H),7.21(m,3H),7.09(d,2H),6.98(m,1H),6.71(m,1H),6.41(m,2H),6.21(m,1H),3.57(m,2H),3.28(m,4H),2.84(m,6H),2.67(m,5H),2.19(m,2H),2.02(m,2H),1.77(br s,2H),1.61(m,2H),1.46(m,2H),0.94(s,6H)。
實例67 N-[(3-{[氯基(二氟)甲基]磺醯基}-4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例26C與實例66F取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.28(m,1H),8.05(m,1H),7.99(m,1H),7.55(m,2H),7.38(m,2H),7.21(m,3H),7.09(d,2H),6.98(m,1H),6.71(m,1H),6.41(m, 2H),6.21(m,1H),3.57(m,2H),3.28(m,4H),3.05(m,2H),2.96(m,2H),2.88(s,3H),2.78(m,2H),2.68(m,3H),2.19(m,2H),2.01(br s,2H),1.72(m,2H),1.45(m,2H),0.93(s,6H)。
實例68 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-甲氧苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例68A (2-溴基-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲醇
使N,N-二甲基甲醯胺(18.41毫升)溶於氯仿(64毫升)中，並使所形成之溶液在冰浴中冷卻。逐滴添加三溴化磷(20.18毫升)，歷經15分鐘。然後，將所形成之懸浮液加熱至70℃，歷經30分鐘。逐滴添加3,3-二甲基環己酮(10克)在氯仿(21毫升)中之溶液，歷經30分鐘。將混合物於70℃下再攪拌2小時。接著，使混合物冷卻至室溫。將溶液小心地傾倒於冰上。添加固態碳酸氫鈉以中和酸。以醚萃取混合物三次，且將萃液以水與鹽水洗滌，及脫水乾燥(MgSO4)。在真空下移除溶劑，並將粗製物質沖洗經過矽膠填充柱，使用醚作為溶離劑。於濃縮後，使粗製物質溶於甲醇中。小心地添加硼氫化鈉(1.757克)。將所形成之混合物於室溫下攪拌過夜，且以醋酸乙酯稀釋。將混合物以水與鹽水洗滌，及脫水乾燥(MgSO4)。在真空下移除溶劑，並使殘留物藉急驟式層析純化，以己烷中之20%醋酸乙酯至100%醋酸乙酯溶離。
實例68B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，個別以實例24F與六氫吡取代實例1C與實例1B而製成。
實例68C 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-溴基-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18E中，個別以實例68A與實例68B取代實例18C與實例18D而製成。
實例68D 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-甲氧苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
將實例68C(142毫克)、4-甲氧苯基二羥基硼烷(45.6毫克)、雙(三苯膦)二氯化鈀(II)(8.7毫克)及氟化銫(114毫克)在二甲氧基乙烷(0.9毫升)與甲醇(0.4毫升)中合併，且加熱至90℃，歷經2小時。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，並倒入水中。將有機層以水，且以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。將所形成之固體以甲醇研製，並過濾。
實例68E 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-甲氧苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例68D取代實例1D而製成。
實例68F 3-硝基-4-(3-(四氫吡咯-1-基)丙胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以3-(四氫吡咯-1-基)丙-1-胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例68G 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-甲氧苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例68E與實例68F取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.56(br s,1H),11.26(s,1H),8.66(t,1H),8.53(d,1H),7.78(dd,1H),7.56(d,1H),7.29(t,1H),7.19(d,1H),7.10(d,1H),6.98(m,3H),6.88(m,2H),6.74(m,1H),6.43(d,1H),6.36(br s,1H),6.23(m,1H),3.73(s,3H),3.62(m,2H),3.52(m,4H),3.22(m,4H),2.99(m,4H),2.18(m,2H),1.99(m,6H),1.84(m,2H),1.45(m,2H),1.23(m,2H),0.94(s,6H)。
實例69 4-[4-({4,4-二甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]環己-1-烯-1-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例69A 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以4-(三氟甲基)苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例69B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例69A取代實例1D而製成。
實例69C 4-[4-({4,4-二甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]環己-1-烯-1-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例69B與實例68F取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.55(br s, 1H),11.26(s,1H),8.66(t,1H),8.53(d,1H),7.78(m,1H),7.67(m,2H),7.56(m,1H),7.29(m,3H),7.19(d,1H),7.10(d,1H),6.98(m,1H),6.72(m,1H),6.46(m,1H),6.36(br s,1H),6.23(m,1H),3.62(m,4H),3.52(m,4H),3.18(m,4H),3.02(m,4H),2.19(m,2H),2.02(m,6H),1.82(m,2H),1.47(m,2H),0.94(s,6H)。
實例70 4-[4-({4,4-二甲基-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]環己-1-烯-1-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例70A 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以4-(三氟甲氧基)苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例70B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例70A取代實例1D而製成。
實例70C 4-[4-({4,4-二甲基-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]環己-1-烯-1-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例70B與實例68F取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.56(br s,1H),11.26(s,1H),8.66(t,1H),8.54(d,1H),7.80(m,1H),7.63(m,2H),7.56(m,3H),7.29(m,2H),7.19(m,2H),6.98(m,1H),6.72(m, 1H),6.46(m,1H),6.23(m,1H),3.62(m,4H),3.52(m,4H),3.18(m,4H),3.02(m,4H),2.19(m,2H),2.02(m,6H),1.82(m,2H),1.47(m,2H),0.94(s,6H)。
實例71 4-[4-({4,4-二甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]環己-1-烯-1-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例71A 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4,4-二甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以3-(三氟甲基)苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例71B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4,4-二甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例71A取代實例1D而製成。
實例71C 4-[4-({4,4-二甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]環己-1-烯-1-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例71B與實例68F取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.55(br s,1H),11.26(s,1H),8.65(t,1H),8.54(d,1H),7.80(dd,1H),7.63(m,2H),7.56(m,3H),7.38(m,2H),7.29(t,1H),7.19(d,1H),7.11(d,1H),6.98(t,1H),6.72(m,1H),6.46(m,1H),6.31(m,1H),6.23(m,1H),3.58(m,7H),3.18(m,4H),3.02(m,4H),2.19(m,3H),2.02(m,6H), 1.82(m,2H),1.47(m,2H),0.96(s,6H)。
實例72 4-(4-{[2-(3-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例72A 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(3-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以3-氟苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例72B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(3-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例72A取代實例1D而製成。
實例72C 4-(4-{[2-(3-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例72B與實例68F取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.55(br s,1H),11.26(s,1H),8.65(t,1H),8.54(d,1H),7.80(m,1H),7.63(m,2H),7.56(m,3H),7.38(m,2H),7.29(t,1H),7.19(d,1H),7.11(d,1H),6.98(m,1H),6.72(m,1H),6.46(m,1H),6.31(m,1H),6.23(m,1H),3.58(m,7H),3.18(m,4H),3.02(m,4H),2.19(m,3H),2.02(m,6H),1.82(m,2H),1.47(m,2H),0.96(s,6H)。
實例73 4-(4-{[2-(4-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例73A 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以4-氟苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例73B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例73A取代實例1D而製成。
實例73C 4-(4-{[2-(4-氟苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，個別以實例73B與實例68F取代實例27G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.56(br s,1H),11.26(s,1H),8.66(t,1H),8.54(d,1H),7.80(m,1H),7.63(m,2H),7.56(m,3H),7.29(m,2H),7.19(m,2H),6.98(m,1H),6.72(m,1H),6.46(m,1H),6.23(m,1H),3.62(m,4H),3.52(m,4H),3.18(m,4H),3.02(m,4H),2.19(m,2H),2.02(m,6H),1.82(m,2H),1.47(m,2H),0.94(s,6H)。
實例74 N-({3-{[氯基(二氟)甲基]磺醯基}-4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六 氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例74A 3-(氯二氟基甲磺醯基)-4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，個別以實例66E與1-甲基六氫吡啶-4-胺取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺與(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例74B N-({3-{[氯基(二氟)甲基]磺醯基}-4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，個別以實例26C與實例74A取代實例1E與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.07(s,1H),8.11(d,1H),7.89(dd,1H),7.50(d,1H),7.34(m,4H),7.05(m,3H),6.96(d,1H),6.78(dd,1H),6.60(m,2H),6.36(s,1H),6.13(d,1H),3.67(m,1H),2.97(m,6H),2.71(s,2H),2.59(m,2H),2.46(s,3H),2.16(m,6H),1.98(m,4H),1.55(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例75 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例75A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，個別以實例149D與實例150A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛與六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例75B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫 吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例75A取代實例1D而製成。
實例75C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，個別以實例75B與實例21A取代實例1E與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.07(s,1H),8.52(d,1H),8.12(d,1H),7.79(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(m,4H),7.05(m,4H),6.79(dd,1H),6.59(dd,1H),6.36(s,1H),6.13(d,1H),3.72(m,1H),2.97(m,6H),2.69(s,2H),2.59(m,2H),2.46(s,3H),2.16(m,6H),2.11(m,2H),1.98(m,2H),1.70(m,2H),1.62(m,4H)。
實例76 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例76A 4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，個別以實例159C與1-甲基六氫吡啶-4-胺取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺與(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例76B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，個別以實例26C與實例76A取代實例1E與實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.08(s,1H), 8.11(d,1H),7.89(dd,1H),7.50(d,1H),7.34(m,4H),7.05(m,3H),6.98(d,1H),6.78(dd,1H),6.60(m,2H),6.36(t,1H),6.13(d,1H),3.67(br s,1H),2.97(m,6H),2.71(s,3H),2.63(m,1H),2.47(s,3H),2,17(m,6H),1.98(m,4H),1.60(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例77 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(苯氧基甲基)苯甲醯胺 實例77A 5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)異苯并呋喃-1(3H)-酮
將5-溴基異苯并呋喃-1(3H)-酮(400毫克)、實例1B(646毫克)及三鹽基性磷酸鉀(558毫克)添加至1,2-二甲氧基乙烷(10毫升)中。使溶液在真空下脫氣，並以氮沖洗三次。添加參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(51.6毫克)與2-(二-第三-丁基膦基)聯苯(67.2毫克)，且將溶液加熱至80℃，歷經16小時。使溶液冷卻，過濾，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之30%醋酸乙酯純化。
實例77B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(羥甲基)苯甲酸
將實例77A(256毫克)與氫氧化鋰單水合物(154毫克)添加至1,4-二氧陸圜(4毫升)與水(1毫升)中。將溶液加熱至65℃，歷經16小時，冷卻，於真空下濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用醋酸乙酯純化。接著，使溶液以無水硫酸鈉脫水乾燥，而得足夠純度之粗產物，以供隨後使用。
實例77C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(羥甲基)苯甲酸甲酯
將三甲基矽烷基重氮甲烷(在乙醚中之2M溶液，0.214毫升)添加 至已溶於醋酸乙酯(2毫升)與甲醇(2毫升)中之實例77B(170毫克)內。將溶液混合5分鐘，然後在真空下移除溶劑，而得足夠純度之粗產物，以供隨後使用。
實例77D 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯氧基甲基)苯甲酸甲酯
將三苯膦(93毫克)添加至四氫呋喃(3毫升)中，並冷卻至0℃。添加偶氮二羧酸二乙酯(40%溶液，0.161毫升)，且將溶液在0℃下攪拌15分鐘。添加酚(33.3毫克)與實例77C(145毫克)，並使溶液溫熱至室溫，且混合16小時。使溶液於真空下濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用30%醋酸乙酯(己烷)，增加至50%醋酸乙酯(己烷)純化。
實例77E 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯氧基甲基)苯甲酸此實例係經由在實例77B中，以實例77D取代實例77A而製成。 實例77F
此實例係經由在實例1G中，以實例77E取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.52(m,2H),7.88(dd,1H),7.84(d,1H),7.50(m,2H),7.48(s,3H),7.37(m,2H),7.26-7.10(m,4H),7.01(s,1H),6.87(t,1H),6.83-6.75(m,3H),5.22(寬廣s,2H),3.84(dd,2H),3.41-3.10(m,10H),2.39(寬廣s,4H),1.89(m,1H),1.60(m,2H),1.32-1.18(m,2H)。
實例78 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例78A N-(4-胺磺醯基苯基)丙烯醯胺
將4-胺基苯磺醯胺(1.00克)與吡啶(1.41毫升)添加至1,4-二氧陸圜(30毫升)中。逐滴添加氯化丙烯醯(0.49毫升)，並將溶液在室溫下攪拌3小時。添加1M HCl，且以醋酸乙酯萃取溶液。將萃液使用鹽水與無水硫酸鈉脫水乾燥，及移除溶劑，而得足夠純度之粗產物，以供隨後使用。
實例78B 3-嗎福啉基-N-(4-胺磺醯基苯基)丙醯胺
將實例78A(359毫克)與嗎福啉(1.38毫升)添加至乙腈(10毫升)與N,N-二甲基甲醯胺(1毫升)中，並在室溫下混合16小時。使溶液於真空下濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，以二氯甲烷中之5%甲醇純化。
實例78C 4-(3-嗎福啉基丙胺基)苯磺醯胺
將實例78B(268毫克)添加至四氫呋喃(4毫升)中。慢慢添加硼烷(1M，在四氫呋喃中，4.28毫升)，並將溶液在室溫下混合16小時。以甲醇慢慢地使反應淬滅。添加N,N-二異丙基乙胺樹脂(3.42毫莫耳胺)，且將溶液在室溫下混合15分鐘。過濾溶液，於真空下濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用醋酸乙酯中之10%甲醇純化。
實例78D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例78C取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ10.98(寬廣s,1H),7.51-7.44(m,9H),7.40-7.31(m,3H),7.26-7.21(m,1H),7.13(tt,1H),6.94(dd,2H),6.75(dd,1H),6.66(t,1H),6.54(d,2H),6.32(d,1H),3.57(t,4H),3.35(m,2H),3.16-3.04(m,6H),2.35(m,10H),1.60(m,2H)。
實例79 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺 實例79A 4-溴基-2-氟基苯甲酸甲酯
將4-溴基-2-氟苯甲酸(5.00克)添加至醋酸乙酯(35毫升)與甲醇(35毫升)中。慢慢添加三甲基矽烷基重氮甲烷(在乙醚中之2M溶液，12.56毫升)，並將溶液在室溫下混合30分鐘。於真空下移除溶劑，且使粗製物質溶於醋酸乙酯中。將溶液以0.5M氫氧化鈉萃取，並以鹽水，接著以無水硫酸鈉脫水乾燥。在過濾後，於真空下移除溶劑，而得足夠純度之粗產物，以供隨後使用。
實例79B 4-溴基-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯
將實例79A(500毫克)、吡啶-3-醇(204毫克)及碳酸鉀(385毫克)添加至N,N-二甲基乙醯胺(18毫升)中，並將混合物加熱至145℃，歷經2小時，然後於130℃下16小時。使溶液冷卻，添加至水(100毫升)中，以己烷中之70%醋酸乙酯萃取，且以無水硫酸鈉脫水乾燥。在過濾後，使溶液於真空下濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之50-70%醋酸乙酯純化。
實例79C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯
將實例79B(367毫克)、實例1B(410毫克)及三鹽基性磷酸鉀(379毫克)添加至1,2-二甲氧基乙烷(6毫升)中。使溶液在真空下脫氣，並以氮沖洗三次。
添加參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(32.7毫克)與2-(二-第三-丁基膦基)聯苯(42.6毫克)，且將溶液加熱至80℃，歷經16小時。使溶液冷卻，過濾，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之50-70%醋酸乙酯純化。
實例79D 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例79C取代實例1D而製成。
實例79E 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例79D取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.72(寬廣s,1H),8.64(t,1H),8.46(d,1H),8.15(t,2H),7.75(dd,1H),7.52-7.44(m,6H),7.37(m,2H),7.26-7.10(m,4H),6.79(dd,1H),6.50(d,1H),3.87(dd,2H),3.40(s,2H),3.38-3.24(m,4H),3.19(寬廣s,4H),2.37(寬廣s,4H),1.92(m,1H),1.65(d,2H),1.28(m,2H)。
實例80 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(吡啶-3-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例79D取代實例1E，並以實例2A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.34(s,1H),8.27(dd,2H),7.51-7.44(m,8H),7.41-7.29(m,3H),7.27-7.19(m,2H),6.78(dd,1H),6.72(t,1H),6.56(d,2H),6.44(d,1H),3.86(dd,2H),3.36(s,2H),3.29-3.22(m,2H),3.16(m,4H),2.96(t,2H),2.34 (m,4H),1.77(m,1H),1.66(d,2H),1.21(m,2H)。
實例81 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-({(1R)-3-(二甲胺基)-1-[(苯硫基)甲基]丙基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺 實例81A (R)-3-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基胺基)-4-羥基丁酸第三-丁酯
將Fmoc-D-Asp(OtBu)-OH(9.0克)與N,N-二異丙基乙胺(4.6毫升)添加至四氫呋喃(100毫升)中，並冷卻至-40℃。添加氯甲酸異丁酯(3.1毫升)，且使溶液逐漸溫熱至0℃，歷經30分鐘。使溶液冷卻至-20℃，並於其中小心添加硼氫化鈉(1.64克，43.6毫莫耳)與甲醇(10毫升)。使溶液逐漸溫熱至室溫，歷經兩小時，以醋酸乙酯(200毫升)稀釋，以水(100毫升)與鹽水(50毫升)洗滌，以無水硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得足夠純度之粗產物，以供隨後使用。
實例81B (R)-3-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基胺基)-4-(苯硫基)丁酸第三-丁酯
將三-正-丁基膦(90微升)與1,1'-(偶氮二羰基)雙六氫吡啶(91毫克)添加至四氫呋喃(4毫升)中，以實例81A(90毫克)與硫酚(21毫克)處理，並於室溫下攪拌18小時。使溶液濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之50%醋酸乙酯純化。
實例81C (R)-3-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)-4-(苯硫基)丁酸第三-丁酯
將實例81B(600毫克)、4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(298毫克)及N,N-二異丙基乙胺(3毫升)添加至N,N-二甲基甲醯胺(3毫升)中，並於60℃下攪拌12小時。將反應混合物以醋酸乙酯(100毫升)稀釋，以水(45毫升)與鹽水(10毫升)洗滌，以無水硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於矽膠上藉急驟式管柱層析，以二氯甲烷中之30%醋酸乙酯純化。
實例81D (R)-3-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)-4-(苯硫基)丁酸
將實例81C(468毫克)與1,4-二氧陸圜中之4M HCl(10毫升)於50℃下攪拌5小時。使溶液濃縮，而得足夠純度之粗產物，以供隨後使用。
實例81E (R)-N,N-二甲基-3-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)-4-(苯硫基)丁醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例81D取代實例1E，並以二甲胺(2M，在四氫呋喃中)取代實例1F而製成。
實例81F (R)-4-(4-(二甲胺基)-1-(苯硫基)丁-2-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
於實例81E(4.06克)中，添加硼烷(1M，在四氫呋喃中，20.0毫升)。將溶液於室溫下攪拌16小時。以甲醇(5.0毫升)慢慢地使反應淬滅，並添加濃HCl水溶液(2.0毫升)。將溶液於80℃下攪拌三小時，冷卻至室溫，以4M碳酸鈉小心地鹼化，以醋酸乙酯(150毫升)稀釋，以水(50毫升)與鹽水(10毫升)洗滌，以無水硫酸鎂脫水乾燥，及過濾。使溶液濃縮，並於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用二氯甲烷中之20%甲醇純化。
實例81G 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-({(1R)-3-(二甲胺基)-1-[(苯硫基)甲基]丙基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例81F取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.33(d,1H),8.28(d,1H),7.61(dd, 2H),7.50-7.43(m,4H),7.37-7.14(m,11H),6.90(t,1H),6.84(d,1H),6.71(d,2H),6.70(dd,1H),6.32(d,1H),4.06(m,1H),3.36(s,2H),3.33-3.30(m,2H),3.08(t,4H),2.86(m,2H),2.53(s,6H),2.35(t,4H),2.04(m,2H)。
實例82 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲醯胺 實例82A 4-溴基-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酸甲酯
將實例79A(800毫克)、吡啶-4-醇(359毫克)及碳酸鉀(617毫克)添加至N,N-二甲基乙醯胺(20毫升)中，並將混合物加熱至125℃，歷經16小時。使溶液於真空下在48℃下濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用二氯甲烷中之20%甲醇純化。
實例82B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例79C中，以實例82A取代實例79B而製成。
實例82C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例82B取代實例1D而製成。
實例82D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例82C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.40(t,1H),8.37(d,1H),7.76(dd,1H),7.65(d,1H),7.54-7.48(m,1H),7.47(s,3H),7.42-7.35(m,5H),7.27-7.23(m,1H),7.06(dd,1H),6.92(dd,1H),6.88(d,1H),5.91(d,2H),3.85(dd,2H),3.39(s,2H),3.34-3.25(m,4H),3.19(寬廣s,4H),2.39(寬廣s,4H),1.92(m,1H),1.65(d,2H),1.27(m,2H)。
實例83 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例79D取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.73(t,1H),8.43(d,1H),8.12(t,2H),7.73(dd,1H),7.55(d,1H),7.51-7.44(m,4H),7.37(m,2H),7.25-7.17(m,3H),7.07(d,2H),6.78(dd,1H),6.47(d,1H),3.65(t,4H),3.47(q,2H),3.38(s,2H),3.28(m,2H),3.17(br s,4H),2.57(br s,4H),2.36(br s,4H),1.84(m,2H)。
實例84 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例82C取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.55(t,1H),8.37(d,1H),7.77(dd,1H),7.65(d,1H),7.54-7.43(m,5H),7.42-7.32(m,4H),7.26-7.22(m,1H),7.01(d,1H),6.91(dd,1H),6.66(d,1H),5.90(d,2H),3.60(t,4H),3.43(q,2H),3.39(s,2H),3.18(br s,4H),2.38(m,10H),1.80(t,2H)。
實例85 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[2-(4-甲基 六氫吡-1-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例85A 4-(2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例85B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例85A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.61(t,1H),8.40(d,1H),7.72(dd,1H),7.57(d,1H),7.51-7.44(m,5H),7.36(m,2H),7.26-7.15(m,3H),6.95(t,2H),6.75(dd,2H),6.71(dd,1H),6.34(d,1H),3.45(q,2H),3.36(s,2H),3.34(m,2H),3.10(t,4H),2.79(寬廣s,4H),2.68(t,2H),2.60(寬廣s,2H),2.49(s,3H),2.35(t,4H)。
實例86 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例86A 4-(3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙-1-胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例86B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例86A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.57(t,1H),8.38(d,1H),7.71(dd, 1H),7.59(d,1H),7.50-7.44(m,5H),7.36(m,2H),7.27-7.15(m,3H),6.98(d,2H),6.91(t,1H),6.73(dd,2H),6.70(dd,2H),6.33(d,1H),3.43(q,2H),3.36(s,2H),3.34(m,2H),3.09(t,4H),2.82(寬廣s,4H),2.56(寬廣s,2H),2.49(s,3H),2.35(t,4H),1.79(t,2H)。
實例87 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[[3-(二甲胺基)丙基](甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例87A 4-((3-(二甲胺基)丙基)(甲基)胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例68F中，以N1,N1,N3-三甲基丙烷-1,3-二胺取代3-(四氫吡咯-1-基)丙-1-胺而製成。
實例87B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[[3-(二甲胺基)丙基](甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例87A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.01(d,1H),7.68(dd,1H),7.63(d,1H),7.51-7.44(m,5H),7.36(m,2H),7.26-7.13(m,3H),6.93(t,1H),6.83(m,1H),6.74(dd,2H),6.69(dd,1H),6.32(d,1H),3.46(q,2H),3.36(s,2H),3.08(t,4H),2.83(t,2H),2.77(s,3H),2.60(s,6H),2.36(t,4H),1.86(m,2H)。
實例88 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例88A 4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例68F中，以(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲胺取代 3-(四氫吡咯-1-基)丙-1-胺而製成。
實例88B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例88A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.44(t,1H),8.35(d,1H),7.79(dd,1H),7.62(d,1H),7.51-7.45(m,5H),7.36(m,2H),7.25-7.14(m,3H),6.99(d,1H),6.89(t,1H),6.71(d,2H),6.68(dd,1H),6.31(d,1H),3.36(s,2H),3.34(m,4H),3.07(t,4H),2.73(m,2H),2.62(s,3H),2.36(t,4H),1.90-1.82(m,3H),1.47-1.31(m,2H)。
實例89 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.38(t,1H),8.09(d,1H),7.73(m,1H),7.59(d,1H),7.52-7.44(m,5H),7.36(m,2H),7.26-7.22(m,1H),7.17(t,1H),7.05(d,1H),6.90(t,1H),6.83(m,1H),6.72(d,2H),6.70(dd,1H),6.33(d,1H),3.36(q,2H),3.36(s,2H),3.24-3.12(m,2H),3.09(t,4H),2.80(m,1H),2.59(s,3H),2.36(t,4H),2.08(m,2H),1.77(m,2H)。
實例90 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-氰基-4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例90A 3-氰基-4-氟基苯磺醯胺
使濃氫氧化銨(在水中之28%溶液，3.17毫升)冷卻至0℃，並添加 氯化3-氰基-4-氟基苯-1-磺醯(1.00克)。將溶液在0℃下混合四分鐘。慢慢添加4M HCl(10毫升)，且以醋酸乙酯萃取溶液。使萃液於鹽水與無水硫酸鈉上脫水乾燥，及在真空下移除溶劑。
實例90B 3-氰基-4-(3-(二甲胺基)丙胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例68F中，以實例90A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以N1,N1-二甲基丙烷-1,3-二胺取代3-(四氫吡咯-1-基)丙-1-胺而製成。
實例90C 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-氰基-4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例90B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ7.67(s,1H),7.66(dd,1H),7.59(d,1H),7.51-7.44(m,5H),7.36(m,2H),7.28-7.20(m,3H),6.98(t,2H),6.77(dd,2H),6.70(d,2H),6.33(d,1H),3.36(s,2H),3.27(q,2H),3.09(t,4H),2.82(t,2H),2.54(s,6H),2.35(t,4H),1.82(m,2H)。
實例91 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.49(t,1H),8.37(d,1H),7.72(dd,1H),7.62(d,1H),7.50-7.43(m,5H),7.35(m,2H),7.26-7.14(m,3H),6.97(d,1H),6.90(t,1H),6.72(d,2H),6.69(dd,1H),6.31(d,1H),3.47(q,2H),3.36(s,2H),3.20(m,2H),3.07(寬廣s,8H),2.35(寬廣s,4H),1.95-1.83(m,6H)。
實例92 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺 實例92A 4-氟基-3-(三氟甲基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例90A中，以氯化4-氟基-3-(三氟甲基)苯-1-磺醯取代氯化3-氰基-4-氟基苯-1-磺醯而製成。
實例92B 4-(3-(二甲胺基)丙胺基)-3-(三氟甲基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以實例92A取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺，並以N1,N1-二甲基丙烷-1,3-二胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例92C 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例92B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ7.77(s,1H),7.68(dd,1H),7.57(d,1H),7.51-7.45(m,5H),7.36(m,2H),7.29-7.21(m,3H),6.99(t,1H),6.82-6.68(m,5H),6.32(d,1H),3.36(s,2H),3.28(q,2H),3.09(t,4H),2.73(m,2H),2.48(s,6H),2.35(t,4H),1.79(m,2H)。
實例93 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-({3-[異丙基(甲基)胺基]丙基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺 實例93A 甲基(3-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)丙基)胺基甲酸第三-丁酯
此實例係經由在實例68F中，以3-胺基丙基(甲基)胺基甲酸第三-丁酯取代3-(四氫吡咯-1-基)丙-1-胺而製成。
實例93B 3-(4-(N-(4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲醯基)胺磺醯基)-2-硝基苯基胺基)丙基(甲基)胺基甲酸第三-丁酯此實例係經由在實例1G中，以實例93A取代實例1F而製成。 實例93C 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(3-(甲胺基)丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
將實例93B(112毫克)與三乙基矽烷(0.082毫升)添加至二氯甲烷(2毫升)中。添加三氟醋酸(0.198毫升)，將溶液於室溫下攪拌一小時，並在真空下移除溶劑。
實例93D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-{[4-({3-[異丙基(甲基)胺基]丙基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-苯氧基苯甲醯胺
將實例93C(128毫克)、丙酮(0.014毫升)及氰基硼氫化鈉樹脂(2.15毫莫耳/克，66毫克)添加至四氫呋喃(0.9毫升)與醋酸(0.3毫升)中，並將溶液於室溫下攪拌16小時。添加更多丙酮(0.014毫升)與氰基硼氫化鈉樹脂(66毫克)，且將溶液攪拌24小時。使溶液於矽膠上藉急驟式管柱層析，以二氯甲烷中之1%醋酸與10%甲醇純化。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.93(寬廣s,3H),8.53(寬廣s,1H),8.40(d,1H),7.75(dd,1H),7.60(d,1H),7.51-7.45(m,5H),7.36(m,2H),7.25-7.16(m,3H),7.02(d,1H),6.92(t,1H),6.74(d,2H),6.70(dd,1H),6.32(d,1H),3.47(m,4H),3.36(s,2H),3.09(t,4H),3.01(寬廣s,2H),2.58(s,3H),2.35(t,4H),1.94(m,1H),1.18-1.14(m,6H)。
實例94 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[3-(二甲胺基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例94A 4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯磺醯胺
將三苯膦(1.398克)添加至四氫呋喃(20毫升)中，並冷卻至0℃。添加偶氮二羧酸二乙酯(40%溶液，2.428毫升)，且將溶液在0℃下攪拌15分鐘。添加4-羥基-3-硝基苯磺醯胺(1.163克)與3-(二甲胺)丙-1-醇(0.567毫升)，並使溶液溫熱至室溫，且攪拌16小時。在真空下移除溶劑，並將此物質使用20%甲醇(二氯甲烷)再結晶。以二氯甲烷洗滌再結晶之固體，溶於甲醇/二氯甲烷中，以三乙胺(0.13毫升，0.924毫莫耳)處理，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用二氯甲烷中之10-20%甲醇純化。
實例94B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[3-(二甲胺基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例94A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.06(d,1H),7.84(dd,1H),7.65(d,1H),7.52-7.45(m,5H),7.36(m,2H),7.26-7.22(m,2H),7.18(td,2H),6.89(t,1H),6.69(d,1H),6.68(d,2H),6.32(d,1H),4.25(t,2H),3.36(s,2H),3.13(t,2H),3.08(t,4H),2.75(s,6H),2.36(t,4H),2.11(m,2H)。
實例95 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例85A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.10(s,1H),8.67(t,1H),8.53(d,1H),7.78(dd,1H),7.52(d,1H),7.39-7.31 (m,4H),7.08-7.02(m,3H),6.94(d,1H),6.80(dd,1H),6.61(dd,1H),6.36(t,1H),6.14(d,1H),3.42(q,2H),2.99(t,4H),2.71(s,2H),2.70-2.48(m,10H),2.39(s,3H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例96 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例86A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.09(s,1H),8.62(t,1H),8.51(d,1H),7.76(dd,1H),7.53(d,1H),7.38-7.31(m,4H),7.05(s,1H),7.02(d,2H),6.96(d,1H),6.79(dd,1H),6.60(dd,1H),6.35(t,1H),6.14(d,1H),3.40(q,2H),2.98(t,4H),2.71(s,2H),2.67(寬廣s,4H),2.55-2.40(m,6H),2.39(s,3H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.77(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例97 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.06(s,1H),8.58(t,1H),8.49(d,1H),7.77(dd,1H),7.54(d,1H),7.36-7.31(m,4H),7.06-7.01(m,3H),6.95(d,1H),6.76(dd,1H),6.57(dd,1H),6.35(t,1H),6.14(d,1H),3.44(q,2H),2.97(寬廣s,10H),2.71(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.90-1.80(m,6H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例98 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.08(s,1H),8.51(d,1H),8.13(d,1H),7.78(dd,1H),7.52(d,1H),7.37-7.31(m,4H),7.06-7.00(m,4H),6.79(dd,1H),6.59(dd,1H),6.35(t,1H),6.14(d,1H),3.73(m,1H),3.05-2.95(m,6H),2.71(s,2H),2.60(m,2H),2.48(s,3H),2.16(m,6H),2.01(m,2H),1.95(s,2H),1.70(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例99 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例86A取代1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,1H),8.59(t,1H),8.45(d,1H),7.72(dd,1H),7.55(d,1H),7.34(d,2H),7.23(t,1H),7.12(d,1H),7.02(d,2H),6.95(d,1H),6.94(t,1H),6.64(dd,1H),6.35(d,1H),6.23(m,2H),3.41(q,2H),2.98(t,4H),2.71(寬廣s,6H),2.52-2.42(m,6H),2.41(s,3H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.77(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例100 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[3-(二甲胺基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例94A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.03(s,1H),8.23(d,1H),7.91(dd,1H),7.56(d,1H),7.36-7.29(m,4H),7.19(d,1H),7.05(d,2H),6.97(s,1H),6.73(dd,1H),6.57(dd,1H),6.33(t,1H),6.15(d,1H),4.23(t,2H),3.04(m,2H),2.96(t,4H),2.72(s,2H),2.67(s,6H),2.22-2.02(m,8H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例101 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例85A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.18(s,1H),8.64(t,1H),8.47(d,1H),7.73(dd,2H),7.56(d,1H),7.34(d,2H),7.24(t,1H),7.04(d,2H),6.96(d,1H),6.94(d,1H),6.65(dd,1H),6.37(d,1H),6.23(m,2H),3.43(q,2H),2.99(t,4H),2.71(s,2H),2.65(m,6H),2.56(m,4H),2.42(s,3H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例102 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.54(t,1H),8.44(d,1H),7.76(dd,1H),7.59(d,1H),7.34(d,2H),7.22(t,1H),7.10(d,1H),7.05(d,2H),6.98-6.89(m,2H),6.62(dd, 1H),6.33(d,1H),6.23(t,1H),6.21(d,1H),3.44(q,2H),3.10-2.91(m,10H),2.71(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.92-1.79(m,6H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例103 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.44(d,1H),8.11(d,1H),7.75(dd,1H),7.56(d,1H),7.34(d,2H),7.23(t,1H),7.11(d,1H),7.04(d,2H),7.03(d,1H),6.93(t,1H),6.64(dd,1H),6.34(d,1H),6.22(m,2H),3.73(m,1H),3.08-2.93(m,6H),2.71(s,2H),2.70-2.56(m,2H),2.48(s,3H),2.16(m,6H),2.02(m,2H),1.95(s,2H),1.70(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例104 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例88A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ10.99(s,1H),8.39(d,1H),8.32(t,1H),7.65(dd,1H),7.54(d,1H),7.34(d,2H),7.30-7.26(m,2H),7.05(d,2H),6.92(d,1H),6.81(d,1H),6.70(dd,1H),6.53(dd,1H),6.30(t,1H),6.15(d,1H),3.28-3.19(m,2H),2.93(t,4H),2.83(m,2H),2.71(s,2H),2.68-2.50(m,2H),2.54(s,3H),2.24-2.10(m,6H),1.95(寬廣s,2H),1.68(d,2H),1.59(m,1H),1.38(t,2H),1.32-1.17(m,2H),0.92(s,6H)。
實例105 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例88A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.11(s,1H),8.44(t,1H),8.41(d,1H),7.74(dd,1H),7.59(d,1H),7.34(d,2H),7.21(t,1H),7.11-7.02(m,3H),6.98-6.90(m,2H),6.61(dd,1H),6.31(d,1H),6.23(t,1H),6.20(d,1H),3.20(m,2H),2.95(t,4H),2.71(s,2H),2.62-2.49(m,4H),2.55(s,3H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.86-1.78(m,3H),1.42-1.31(m,4H),0.92(s,6H)。
實例106 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[3-(二甲胺基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例94A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.10(s,1H),8.16(d,1H),7.90(dd,1H),7.61(d,1H),7.35(d,2H),7.24-7.19(m,2H),7.10-7.01(m,3H),6.91(t,1H),6.60(dd,1H),6.28(d,1H),6.23(t,1H),6.20(d,1H),4.23(t,2H),3.03(t,2H),2.95(t,4H),2.72(s,2H),2.67(s,6H),2.17(m,6H),2.07(m,2H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例107 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(4-甲基六氫吡-1-基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例107A 4-(4-甲基六氫吡-1-基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例68F中，以1-甲基六氫吡取代3-(四氫吡咯-1-基)丙-1-胺而製成。
實例107B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(4-甲基六氫吡-1-基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例107A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.21(s,1H),8.18(d,1H),7.77(dd,1H),7.57(d,1H),7.34(d,2H),7.26(t,1H),7.22(d,1H),7.16(d,1H),7.07-7.02(m,2H),6.96(t,1H),6.87(dd,1H),6.39(d,1H),6.25(m,2H),3.16(m,4H),3.01(t,4H),2.73(s,2H),2.66(寬廣s,4H),2.39(s,3H),2.18(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例108 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例108A 3-硝基-4-(1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
將4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(1.300克)、1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-胺鹽酸鹽(1.201克)及三乙胺(2.30毫升)添加至1,4-二氧陸圜(50毫升)與水(5毫升)中，並於90℃下加熱16小時。使溶液於真空下濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用醋酸乙酯增加至醋酸乙酯中之5%甲醇純化。
實例108B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例108A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24(s,1H),8.50(d,1H),8.25(d,1H),7.71(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(d,2H),7.27(t,1H),7.17(d,1H),7.11(d,1H),7.04(d,2H),6.97(t,1H),6.71(dd,1H),6.43(d,1H),6.28(d,1H),6.24(t,1H),3.68(m,1H),3.23(q,2H),3.06(寬廣s,4H),2.95-2.87(m,2H),2.78-2.71(m,2H),2.58(t,2H),2.25-2.11(m,6H),1.98-1.85(m,4H),1.64(m,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
實例109 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(二甲胺基)-1-甲基六氫吡啶-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例109A 4-((4-(二甲胺基)-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例108A中，以4-(胺基甲基)-N,N,1-三甲基六氫吡啶-4-胺取代1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-胺鹽酸鹽而製成。
實例109B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(二甲胺基)-1-甲基六氫吡啶-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例109A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.06(s, 1H),8.56(寬廣s,1H),8.50(d,1H),7.81(dd,1H),7.54(d,1H),7.36-7.31(m,4H),7.08-7.02(m,4H),6.77(dd,1H),6.57(dd,1H),6.34(t，1H),6.13(d,1H),3.50(d,2H),3.04(m,2H),2.96(t,4H),2.87(m,2H),2.71(s,2H),2.58(s,3H),2.28(s,6H),2.16(m,6H),1.98(m,2H),1.95(s,2H),1.65-1.54(m,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例110 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧陸圜烯-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例110A 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧陸圜烯-5-基氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例18F中，以實例34A取代實例18E，並以2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧陸圜烯-5-醇取代酚而製成。
實例110B 4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧陸圜烯-5-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例110A取代實例1D而製成。
實例110C 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧陸圜烯-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例110B取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δppm 11.40(s,1H),8.65(t,1H),8.55(d,1H),7.83(dd,1H),7.46(m,6H),7.36(m,2H),7.23(m,2H),6.77(d,1H),6.70(dd,1H),6.42(m,2H),6.27(d,1H),4.20(s,4H),3.85 (dd,2H),3.37(m,4H),3.25(m,2H),3.13(m,4H),2.35(m,4H),1.90(m,1H),1.62(dd,2H),1.27(m,2H)。
實例111 5-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-1,1'-聯苯基-2-羧醯胺 實例111A 5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)聯苯基-2-羧酸甲酯
將四氫呋喃(1.5毫升)中之實例34A(100毫克，0.2毫莫耳)以苯基二羥基硼烷(36.6毫克，0.3毫莫耳)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(9.2毫克，0.01毫莫耳)、四氟硼酸三-第三-丁基鏻(5.8毫克，0.02毫莫耳)及氟化銫(91毫克，0.6毫莫耳)處理，以氮沖洗，並於環境溫度下攪拌過夜。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使濃縮物於矽膠上藉管柱層析純化，以0至3%甲醇在CH2Cl2中之梯度液溶離，而得產物。
實例111B 5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)聯苯基-2-羧酸
此實例係經由在實例1E中，以實例111A取代實例1D而製成。
實例111C 5-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-1,1'-聯苯基-2-羧醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例111B取代實例27G而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δppm 12.09(s,1H),8.72(t,1H),8.46(d,1H),7.79(m,2H),7.52(m,4H),7.35(dd,5H),7.16(m,1H),7.04(m,4H),6.91(dd,1H),6.78(m,1H),4.39(m,1H),3.88(m,3H),3.42(m,4H),3.27(m,4H),2.96(m,4H),1.95(m,1H),1.67(m,2H),1.31(m,2H)。
實例112 5-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-1,1'-聯苯基-2-羧醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例111B取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δppm 12.09(s,1H),8.74(t,1H),8.47(d,1H),7.83(dd,1H),7.70(m,1H),7.40(m,8H),7.27(m,1H),7.20(m,1H),7.07(m,4H),6.91(dd,1H),6.77(m,1H),4.39(m,1H),3.87(m,1H),3.55(m,4H),3.26(m,2H),3.16(m,4H),3.03(m,2H),2.80(m,6H),1.98(m,2H)。
實例113 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例113A 2-苯氧基-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以六氫吡取代實例1B而製成。
實例113B 4-(4-(2-溴基-5-羥苄基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以2-溴基-5-羥基苯甲醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例113A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例113C 4-(4-(2-溴基-5-(2-(二甲胺基)乙氧基)苄基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
使實例113B(170毫克)、2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽(80毫克)及碳酸銫(278毫克)之混合物懸浮於無水N,N-二甲基甲醯胺(3毫升)中。 將反應混合物在50℃下加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水與鹽水洗滌，且以無水Na2SO4脫水乾燥。在真空下移除溶劑，而得油狀殘留物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
實例113D 4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以實例113C取代實例68C，並以4-氯苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例113E 4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例113D取代實例1D而製成。
實例113F 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例113E取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.69(br s,1H),9.87(br s,1H),8.63(t,1H),8.46(d,1H),7.75(dd,1H),7.50(m,3H),7.34-7.23(m,6H),7.14(m,2H),6.98(m,1H),6.78(m,3H),6.44(d,1H),4.37(t,2H),3.86(m,2H),3.60-3.41(m,10H),3.34(t,4H),3.28(m,2H),2.89(s,6H),1.91(m,1H),1.62(m,2H),1.28(m,2H)。
實例114 4-(4-{[4'-氯基-4-(3-六氫吡啶-1-基丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯 基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例114A 4-(4-(2-溴基-5-(3-(六氫吡啶-1-基)丙氧基)苄基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例113C中，以1-(3-氯基丙基)六氫吡啶鹽酸鹽取代2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽而製成。
實例114B 4-(4-((4'-氯基-4-(3-(六氫吡啶-1-基)丙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以實例114A取代實例68C，並以4-氯苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例114C 4-(4-((4'-氯基-4-(3-(六氫吡啶-1-基)丙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例114B取代實例1D而製成。
實例114D 4-(4-{[4'-氯基-4-(3-六氫吡啶-1-基丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例114C取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.69(br s,1H),9.18(br s,1H),8.63(t,1H),8.46(d,1H),7.75(dd,1H),7.50(m,3H),7.33-7.21(m,6H),7.15(d,2H),6.98(m,1H),6.78(m,3H),6.44(d,1H),4.11(t,2H),3.87(dd,2H),3.60-3.38(m,10H),3.34(m,4H),3.25(m,4H),2.92(m,2H),2.17(m,2H),1.85(m,3H),1.64(m,6H),1.29(m,2H)。
實例115 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例115A 4-(4-(2-溴基-5-(2-嗎福啉基乙氧基)苄基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例113C中，以4-(2-氯乙基)嗎福啉鹽酸鹽取代2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽而製成。
實例115B 4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以實例115A取代實例68C，並以4-氯苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例115C 4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例115B取代實例1D而製成。
實例115D 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例115C取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.66(br s,1H),8.63(t,1H),8.46(d,1H),7.75(dd,1H),7.50(m,3H),7.31(m,4H),7.23(m,2H),7.15(m,2H),6.98(m,1H),6.78(m,3H),6.44(d,1H),4.41(m,2H),3.87(m,6H),3.60-3.38(m,12H),3.36-3.25(m,8H),1.91(m,1H),1.64(m, 2H),1.29(m,2H)。
實例116 4-[4-({4'-氯基-4-[3-(二甲胺基)丙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例116A 4-(4-(2-溴基-5-(3-(二甲胺基)丙氧基)苄基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例113C中，以3-氯-N,N-二甲基丙-1-胺鹽酸鹽取代2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽而製成。
實例116B 4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以實例116A取代實例68C，並以4-氯苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例116C 4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例116B取代實例1D而製成。
實例116D 4-[4-({4'-氯基-4-[3-(二甲胺基)丙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例116C取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.64(br s,1H),9.52(br s,1H),8.63(t,1H),8.47(d,1H),7.75(dd,1H),7.50(m,3H),7.34(m,2H), 7.23(m,4H),7.14(d,1H),6.98(m,2H),6.78(m,3H),6.42(s,1H),4.09(t,2H),3.86(m,2H),3.50-3.36(m,8H),3.28(m,8H),2.83(s,6H),2.12(m,2H),1.91(m,1H),1.62(m,2H),1.29(m,2H)。
實例117 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例115C取代實例27G，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ8.11(d,1H),7.86(dd,1H),7.49(m,3H),7.36-7.26(m,7H),7.10(m,3H),6.84(d,2H),6.77(dd,1H),6.41(s,1H),4.38(m,2H),3.84(m,4H),3.55(m,2H),3.50-3.30(m,10H),3.28(m,8H),3.20(m,2H),1.86(m,1H),1.55(m,2H),1.26(m,2H)。
實例118 4-(4-{[4'-氯基-4-(3-六氫吡啶-1-基丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例114C取代實例27G，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.65(br s,1H),9.06(br s,1H),8.11(d,1H),7.86(dd,1H),7.49(m,3H),7.36-7.20(m,7H),7.06(m,3H),6.83(d,2H),6.76(dd,1H),6.41(s,1H),4.10(t,2H),3.85(dd,2H),3.40-3.05(m,16H),2.90(m,2H),2.15(m,2H),1.84(m,3H),1.60(m,6H),1.41(m,2H),1.26(m,2H)。
實例119 4-[4-({4'-氯基-4-[3-(二甲胺基)丙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟 甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例116C取代實例27G，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ8.11(d,1H),7.86(dd,1H),7.49(m,3H),7.36-7.26(m,7H),7.06(m,3H),6.84(d,2H),6.76(dd,1H),6.41(d,1H),4.09(t,2H),3.84(dd,2H),3.50-3.24(m,14H),3.10(m,2H),2.83(s,6H),2.12(m,2H),1.86(m,1H),1.55(m,2H),1.26(m,2H)。
實例120 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例113E取代實例27G，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.75(br s,1H),9.90(br s,1H),8.10(d,1H),7.85(dd,1H),7.49(m,3H),7.38-7.25(m,7H),7.11(d,2H),7.03(m,1H),6.82(d,2H),6.77(dd,1H),6.44(s,1H),4.37(t,2H),3.85(m,6H),3.55(m,2H),3.29(m,8H),3.10(m,2H),2.89(s,6H),1.86(m,1H),1.55(m,2H),1.24(m,2H)。
實例121 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例113E取代實例27G，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.70(br s,1H),9.95(br s,1H),9.73(br s,1H),8.69(t,1H),8.49(d,1H),7.79(dd,1H),7.50(m,3H),7.34(m,2H),7.23(m,3H),7.16(d,1H), 7.09(m,1H),7.00(m,1H),6.82(d,2H),6.77(dd,1H),6.42(s,1H),4.37(m,2H),3.70(m,6H),3.54(m,8H),3.21(m,4H),3.19(m,2H),2.88(s,6H),1.97(m,4H),1.85(m,2H)。
實例122 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例122A 4-(4-(2-溴基-6-羥苄基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以2-溴基-6-羥基苯甲醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例113A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例122B 4-(4-((4'-氯基-3-羥聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以實例122A取代實例68C，並以4-氯苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例122C 4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
使實例122B(100毫克)與2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽(30毫克)溶於二氯甲烷(1.5毫升)與50%氫氧化鈉水溶液(0.5毫升)之混合溶劑中，接著添加碘化四丁基銨(15毫克)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。以醋酸乙酯稀釋反應混合物，並以水與鹽水洗滌。使有機相以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。急驟式管柱純化係以0-5%甲醇/二氯甲烷進行，獲得產物。
實例122D 4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例122C取代實例1D而製成。
實例122E 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例122D取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ10.20(br s,1H),9.46(br s,1H),8.65(t,1H),8.47(d,1H),7.78(d,1H),7.75(dd,1H),7.52(m,4H),7.38(m,3H),7.23(m,3H),7.12(m,1H),6.98(m,2H),6.78(d,2H),6.76(dd,1H),6.43(s,1H),4.43(m,2H),3.87(m,2H),3.62(m,4H),3.35-3.15(m,12H),2.90(s,6H),1.90(m,1H),1.62(m,2H),1.27(m,2H)。
實例123 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例122C取代實例1E，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ10.01(br s,1H),9.63(br s,1H),9.32(br s,1H),8.69(t,1H),8.49(d,1H),7.80(dd,1H),7.52(m,4H),7.38(m,2H),7.25(m,3H),7.15(d,1H),7.01(m,1H),6.95(m,1H),6.81(d,2H),6.76(m,1H),6.41(s,1H),4.43(m,4H),3.56-3.51(m,8H),3.20(m,4H),3.10(m,6H),2.91(s,6H),1.98(m,4H),1.85(m,2H)。
實例124 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例122C取代實例27G，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.71(br s,1H),9.89(br s,1H),9.14(br s,1H),8.11(d,1H),7.86(dd,1H),7.52(m,4H),7.38(m,2H),7.29(m,3H),7.20(m,1H),7.11(d,1H),7.05(m,1H),6.95(m,1H),6.83(d,2H),6.76(dd,1H),6.40(s,1H),4.41(m，2H),3.85(m,2H),3.59(m,4H),3.44(m,2H),3.28(m,8H),3.06(m,2H),2.91(s,6H),1.84(m,1H),1.55(m,2H),1.26(m,2H)。
實例125 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例125A 4'-氯基-4-羥聯苯基-2-羧甲醛
此實例係經由在實例68D中，以2-溴基-5-羥基苯甲醛取代實例68C，並以4-氯苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例125B 4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯基-2-羧甲醛
此實例係經由在實例122C中，以實例125A取代實例122B而製成。
實例125C 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例125B取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例125D 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例125C取代實例1D而製成。
實例125E 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例125D取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.46(br s,1H),11.25(s,1H),9.80(br s,1H),8.60(t,1H),8.48(d,1H),7.65(dd,1H),7.55(d,1H),7.46(d,2H),7.28(m,5H),7.15(d,1H),7.10(m,1H),7.04(d,1H),6.94(m,1H),6.73(dd,1H),6.36(m,2H),6,26(m,1H),4.35(t,2H),3.85(m,6H),3.54(m,4H),3.31(m,6H),3.06(m,2H),2.88(s,6H),1.88(m,1H),1.60(m,2H),1.28(m,2H)。
實例126 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例126A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例125B取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例150A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例126B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例126A取代實例1D而製成。
實例126C 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例126B取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.35(br s,1H),11.17(s,1H),9.85(br s,1H),8.61(t,1H)8.57(d,1H),7.77(dd,1H),7.54(d,1H),7.46(d,2H),7.38(m,2H),7.30(m,4H),7.09(m,3H),6.84(dd,1H),6.69(dd,1H),6.36(m,1H),6.26(m,1H),4.35(t,2H),3.85(m,6H),3.54(m,4H),3.31(m,6H),3.06(m,2H),2.88(s,6H),1.88(m,1H),1.60(m,2H),1.28(m,2H)。
實例127 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例127A 4'-氯基-4-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯基-2-羧甲醛
此實例係經由在實例122C中，以實例125A取代實例122B，並以4-(2-氯乙基)嗎福啉鹽酸鹽取代2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽而製成。
實例127B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例127A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例150A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例127C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例127B取代實例1D而製成。
實例127D 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例127C取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.35(br s,1H),11.17(s,1H),8.61(t,1H),8.57(d,1H),7.77(dd,1H),7.54(d,1H),7.46(d,2H),7.38(m,2H),7.29(m,4H),7.09(m,3H),6.84(dd,1H),6.69(dd,1H),6.36(m,1H),6.26(d,1H),4.39(t,2H),3.85(m,6H),3.54(m,10H),3.31(m,8H),3.06(m,2H),1.88(m,1H),1.60(m,2H),1.27(m,2H)。
實例128 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例128A 4'-氯基-3-羥聯苯基-2-羧甲醛
此實例係經由在實例68D中，以2-溴基-6-羥基苯甲醛取代實例68C，並以4-氯苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例128B 4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯基-2-羧甲醛
此實例係經由在實例122C中，以實例128A取代實例122B而製成。
實例128C 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例128B取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例128D 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例128C取代實例1D而製成。
實例128E 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例128D取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s,1H),8.47(t,1H),8.45(d,1H),7.68(dd,1H),7.57(d,1H),7.50(d,2H),7.42(d,2H),7.32(m,1H),7.24(m,1H),7.12(d,1H),7.05(d,1H),6.94(m,2H),6.84(d,1H),6.66(dd,1H),6.35(d,1H),6.25(m,2H),4.17(t,2H),3.85(m,2H),3.54(m,10H),3.40(m,6H),3.30(s,6H),3.02(m,2H),2.96(m,4H),2.28(m,4H),1.88(m,1H),1.60(m,2H),1.28(m,2H)。
實例129 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例129A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例128B取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例150A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例129B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例129A取代實例1D而製成。
實例129C 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例129B取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.38(br s,1H),11.19(s,1H),10.00(br s,1H),8.61(t,1H),8.58(d,1H),7.79(dd,1H),7.53(m,4H),7.39(m,4H),7.19(m,1H),7.11(m,2H),6.93(d,1H),6.84(dd,1H),6.69(dd,1H),6.39(m,1H),6.19(d,1H),4.40(m,2H),3.85(m,8H),3.58(m,2H),3.27(m,6H),3.06(m,2H),2.89(s,6H),1.89(m,1H),1.60(m,2H),1.27(m,2H)。
實例130 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例130A 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2- 基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例127A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例130B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例130A取代實例1D而製成。
實例130C 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例130B取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.47(br s,1H),11.23(s,1H),8.59(t,1H)8.47(d,1H),7.63(dd,1H),7.54(d,1H),7.47(d,2H),7.27(m,6H),7.13(m,2H),7.03(m,1H),6.93(m,1H),6.74(dd,1H),6.35(m,1H),6.24(m,1H),4.39(t,2H),3.85(m,6H),3.54(m,10H),3.26(m,10H),1.88(m,1H),1.59(m,2H),1.27(m,2H)。
實例131 4-(4-{[4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例131A 4'-氯基-3-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯基-2-羧甲醛
此實例係經由在實例122C中，以實例128A取代實例122B，並以4-(2-氯乙基)嗎福啉鹽酸鹽取代2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽而製成。
實例131B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例131A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例131C 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例131B取代實例1D而製成。
實例131D 4-(4-{[4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例131C取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.49(br s,1H),11.25(s,1H),8.59(t,1H),8.50(d,1H),7.68(dd,1H),7.52(m,4H),7.34(d,2H),7.28(m,1H),7.18(m,2H),7.06(d,1H),6.94(m,2H),6.73(dd,1H),6.40(d,1H),6.33(d,1H),6.24(m,1H),4.43(t,2H),3.85(m,10H),3.61(m,6H),3.27(m,8H),3.02(m,2H),1.88(m,1H),1.60(m,2H),1.28(m,2H)。
實例132 4-(4-{[4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例132A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例131A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例150A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例132B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉基乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例132A取代實例1D而製成。
實例132C 4-(4-{[4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例132B取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.34(br s,1H),11.17(s,1H),8.60(t,1H),8.58(d,1H),7.79(dd,1H),7.50(m,4H),7.39(m,4H),7.19(d,1H),7.14(d,1H),7.09(d,1H),6.93(d,1H),6.84(dd,1H),6.69(dd,1H),6.39(m,1H),6.19(d,1H),4.40(m,2H),3.85(m,6H),3.48(m,8H),3.27(m,10H),3.06(m,2H),1.89(m,1H),1.60(m,2H),1.27(m,2H)。
實例133 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例113D取代實例27G，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ8.34(d,1H),8.05(d,1H),7.69(dd,1H),7.59(d,1H),7.42(m,4H),7.14(m,3H),7.09(d,1H),6.98(d,1H),6.92(dd,1H),6.87(m,1H),6.84(m,3H),6.30(d,1H),4.16(t,2H),3.07(m,6H),2.95(m,4H),2.56(m, 2H),2.45(s,3H),2.35(m,4H),2.03(m,2H),1.68(m,2H)。
實例134 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例129B取代實例27G，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.34(br s,1H),11.17(s,1H),9.65(br s,1H),8.63(t,1H),8.60(d,1H),7.86(dd,1H),7.53(d,2H),7.41(m,6H),7.15(m,3H),6.92(m,1H),6.84(dd,1H),6.66(dd,1H),6.38(m,1H),6.16(d,1H),4.37(m,2H),3.50(m,12H),3.17(m,4H),2.97(m,4H),2.88(s,6H),1.95(m,4H),1.85(m,2H)。
實例135 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例126B取代實例27G，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.29(br s,1H),11.16(s,1H),9.56(br s,1H),8.63(t,1H),8.60(d,1H),7.85(dd,1H),7.53(d,1H),7.41(m,4H),7.32(m,3H),7.24(m,1H),7.12(m,3H),6.84(dd,1H),6.66(dd,1H),6.38(m,1H),6.18(d,1H),4.33(t,2H),3.50(m,12H),3.17(m,4H),2.97(m,4H),2.86(s,6H),1.95(m,4H),1.85(m,2H)。
實例136 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙 基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例127C取代實例27G，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.29(br s,1H),11.16(s,1H),9.54(br s,1H),8.63(t,1H),8.60(d,1H),7.85(dd,1H),7.53(d,1H),7.45(d,2H),7.38(m,2H),7.31(d,2H),7.23(m,2H),7.12(m,3H),6.84(dd,1H),6.66(dd,1H),6.38(m,1H),6.18(d,1H),4.36(t,2H),3.82(m,4H),3.50(m,8H),3.17(m,10H),2.98(m,4H),1.95(m,6H),1.85(m,2H)。
實例137 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例113E取代實例27G，並以實例108A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.71(br s,1H),9.81(br s,1H),8.46(d,1H),8.29(d,1H),7.75(dd,1H),7.50(m,3H),7.30(m,4H),7.21(m,3H),7.10(m,1H),6.97(m,1H),6.77(m,3H),6.43(s,1H),4.36(t,2H),3.72(m,2H),3.58(m,4H),3.23(m,6H),2.95(m,4H),2.89(s,6H),2.60(m,2H),1.92(m,2H),1.68(m,2H)。
實例138 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例138A 4-(4-((4'-氯基-4-羥聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例68D中，以實例113B取代實例68C，並以4-氯苯基二羥基硼烷取代4-甲氧苯基二羥基硼烷而製成。
實例138B 4-(4-((4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例113C中，以實例138A取代實例113B，並以1-(2-氯乙基)四氫吡咯HCl鹽取代2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽而製成。
實例138C 4-(4-((4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例138B取代實例1D而製成。
實例138D 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例138C取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.64(br s,1H),9.98(br s,1H),8.62(d,1H),8.47(d,1H),7.75(dd,1H),7.50(m,3H),7.26(m,6H),7.14(m,2H),6.99(m,1H),6.81(d,2H),6.77(dd,1H),6.43(d,1H),4.36(t,2H),3.86(dd,2H),3.62(m,8H),3.28(m,8H),3.10(m,4H),2.04(m,2H),1.90(m,3H),1.65(m,2H),1.29(m,2H)。
實例139 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二異丙基胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例139A 4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二異丙基胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例113C中，以實例138A取代實例113B，並以2-二異丙基胺基氯乙烷鹽酸鹽取代2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽而製成。
實例139B 4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二異丙基胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例139A取代實例1D而製成。
實例139C 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二異丙基胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例139B取代實例1E而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.65(br s,1H),8.75(br s,1H),8.62(d,1H),8.47(d,1H),7.75(dd,1H),7.50(m,3H),7.31(m,4H),7.23(m,2H),7.13(m,2H),6.99(m,1H),6.79(m,3H),6.44(m,1H),4.31(t,2H),3.86(dd,2H),3.62(m,10H),3.28(m,6H),1.91(m,1H),1.62(m,2H),1.32(m,14H)。
實例140 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
將實例40D(22.57毫克)與氰基硼氫化鈉(25毫克)在醋酸(5毫升)中之懸浮液於室溫下攪拌2小時。使產物於二氯甲烷與水之間作分液處 理。分離有機層，以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。使粗產物藉RP HPLC純化(C8，30-100乙腈/水/0.1%三氟醋酸)。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.56(s,1H),9.60(s,1H),8.66(t,1H),8.57(d,1H),7.85(dd,1H),7.71(s,1H),7.46-7.60(m,5H),7.29-7.42(m,3H),7.25(d,1H),6.95(s,1H),6.82(s,1H),6.73(d,1H),6.36(s,1H),4.32(bs,2H),3.85(dd,4H),3.59(t,4H),3.35(t,2H),3.27(t,2H),3.02(t,4H),1.80-1.99(m,1H),1.62(d,2H),1.15-1.36(m,2H)。
實例141 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例141A (Z)-2-(三氟甲基磺醯氧基)環庚-1-烯羧酸甲酯
此實例係經由在實例18A中，以2-酮基環庚烷羧酸甲酯取代5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮而製成。
實例141B (Z)-2-(4-氯苯基)環庚-1-烯羧酸甲酯
此實例係經由在實例18B中，以實例141A取代實例18A而製成。
實例141C (Z)-(2-(4-氯苯基)環庚-1-烯基)甲醇
此實例係經由在實例18C中，以實例141B取代實例18B而製成。
實例141D (Z)-2-(4-氯苯基)環庚-1-烯羧甲醛
此實例係經由在實例143D中，以實例141C取代實例143C而製成。
實例141E (Z)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例1A中，以實例141D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例141F (Z)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例143F中，以實例141E取代實例143E而製成。
實例141G 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例141F取代實例1E，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.45(m,1H),10.03(m,1H),8.58(m,2H),8.30(m,1H),7.26(m,11H),6.25(m,2H),3.14(m,12H),2.73(m,5H),1.94(m,12H),1.54(m,5H)。
實例142 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環辛-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例142A (Z)-2-(三氟甲基磺醯氧基)環辛-1-烯羧酸乙酯
此實例係經由在實例18A中，以2-酮基環辛烷羧酸乙酯取代5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮而製成。
實例142B (Z)-2-(4-氯苯基)環辛-1-烯羧酸乙酯
此實例係經由在實例18B中，以實例142A取代實例18A而製成。
實例142C (Z)-(2-(4-氯苯基)環辛-1-烯基)甲醇
此實例係經由在實例18C中，以實例142B取代實例18B而製成。
實例142D (Z)-2-(4-氯苯基)環辛-1-烯羧甲醛
此實例係經由在實例143D中，以實例142C取代實例143C而製成。
實例142E (Z)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環辛-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例1A中，以實例142D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例142F (Z)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環辛-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例143F中，以實例142E取代實例143E而製成。
實例142G 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環辛-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例142F取代實例1E，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.51(m,1H),10.01(m,1H),8.58(m,2H),7.26(m,12H),6.35(m,2H),3.14(m, 13H),2.73(m,5H),1.88(m,7H),1.45(m,10H)。
實例143 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環戊-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例143A 2-(三氟甲基磺醯氧基)環戊-1-烯羧酸乙酯
此實例係經由在實例18A中，以2-酮基環戊羧酸乙酯取代5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮而製成。
實例143B 2-(4-氯苯基)環戊-1-烯羧酸乙酯
此實例係經由在實例18B中，以實例143A取代實例18A而製成。
實例143C (2-(4-氯苯基)環戊-1-烯基)甲醇
此實例係經由在實例18C中，以實例143B取代實例18B而製成。
實例143D 2-(4-氯苯基)環戊-1-烯羧甲醛
於氯化草醯(1.1克)在二氯甲烷(30毫升)中之溶液內，在-78℃下，添加二甲亞碸(6.12毫升)。將混合物於-78℃下攪拌30分鐘，接著添加實例143C(1.2克)在二氯甲烷(10毫升)中之溶液。將混合物於-78℃下攪拌2小時，然後添加三乙胺(10毫升)。將混合物攪拌過夜，並使溫度上升至室溫。將混合物以醚(300毫升)稀釋，且以水、鹽水洗滌，並以Na2SO4脫水乾燥。蒸發溶劑，且管柱純化(5%醋酸乙酯在己烷中)，獲得產物。
實例143E 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環戊-1-烯基)甲基)六氫 吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例1A中，以實例143D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例143F 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環戊-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
於實例143E(254毫克)在四氫呋喃(4毫升)、甲醇(2毫升)及水(2毫升)中之溶液內，添加LiOH-H2O(126毫克)。將混合物攪拌過夜。然後，以5% HCl使混合物中和，並以醋酸乙酯(200毫升)稀釋。在以鹽水洗滌後，使其以Na2SO4脫水乾燥。蒸發溶劑，獲得產物。
實例143G 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環戊-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例143F取代實例1E，並以實例68F取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δppm 11.41(m,1H),10.19(m,1H),8.58(m,2H),7.26(m,14H),6.33(m,2H),3.80(m,4H),3.13(m,12H),2.69(m,5H),1.95(m,7H)。
實例144 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例144A 4,4-二甲基-2-酮基環戊羧酸甲酯
此化合物係根據WO 2006/035061(第53頁)製成。
實例144B 4,4-二甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)環戊-1-烯羧酸甲酯
此實例係經由在實例18A中，以2-酮基環戊羧酸乙酯取代5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮而製成。
實例144C 2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯羧酸乙酯
此實例係經由在實例18B中，以實例144B取代實例18A而製成。
實例144D (2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯基)甲醇
此實例係經由在實例18C中，以實例144C取代實例18B而製成。
實例144E 2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯羧甲醛
此實例係經由在實例143D中，以實例144D取代實例143C而製成。
實例144F 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例1A中，以實例144E取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例144G 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例143F中，以實例144F取代實例143E而製成。
實例144H 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝 基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例144G取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.59(m,1H),11.25(s,1H),9.53(m,1H),8.50(d,1H),8.16(d,1H),8.16(d,1H),7.80(m,1H),7.56(d,1H),7.26(m,7H),6.95(m,1H),6.77(dd,1H),6.41(m,2H),6.23(s,1H),2.87(m,10H),2.28(m,12H),1.11(m,6H)。
實例145 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例145A 6,6-二甲基-4-酮基四氫-2H-哌喃-3-羧酸甲酯
於經己烷洗滌之NaH(0.72克，60%)在四氫呋喃(30毫升)中之懸浮液內，添加2,2-二甲基二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(2.0克)在四氫呋喃(20毫升)中之溶液。將此懸浮液攪拌30分鐘。藉由注射器逐滴添加碳酸二甲酯(6.31毫升)。將混合物加熱至回流，歷經4小時。以5% HCl使混合物酸化，並以二氯甲烷(3 x 100毫升)萃取，且以水、鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。於蒸發後，將粗產物裝填在管柱上，並以己烷中之10%醋酸乙酯溶離，獲得產物。
實例145B 6,6-二甲基-4-(三氟甲基磺醯氧基)-5,6-二氫-2H-哌喃-3-羧酸甲酯
此實例係經由在實例18A中，以實例145A取代5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮而製成。
實例145C 4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-羧酸甲酯
此實例係經由在實例18B中，以實例145B取代實例18A而製成。
實例145D (4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲醇
此實例係經由在實例18C中，以實例145C取代實例18B而製成。
實例145E 4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-羧甲醛
此實例係經由在實例143D中，以實例145D取代實例143C而製成。
實例145F 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例1A中，以實例145E取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例145G 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例143F中，以實例145F取代實例143E而製成。
實例145H 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例145G取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.56(m,1H),11.26(s,1H),9.52(m,1H),8.51(m,1H),8.16(d,1H),7.80(dd,1H),7.55(d,1H),7.41(d,2H),7.28(t,1H),7.17(m,4H),6.96(m,2H), 6.74(d,1H),6.39(m,2H),6.23(s,1H),4.18(s,2H),3.85(m,3H),2.93(m,10H),2.10(m,7H),1.22(s,6H)。
實例146 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環辛-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例142F取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.59(s,1H),11.25(s,1H),9.36(m,2H),8.50(d,1H),8.16(d,1H),7.79(dd,1H),7.55(d,1H),7.40(d,2H),7.28(m,1H),7.14(m,5H),6.96(t,1H),6.74(dd,1H),6.38(m,2H),6.23(s,1H),2.91(m,14H),2.27(m,6H),1.49(m,11H)。
實例147 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例141F取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.60(s,1H),11.26(s,1H),9.32(m,2H),8.51(m,1H),8.16(d,1H),7.79(m,1H),7.55(d,1H),7.39(d,2H),7.29(t,1H),7.14(m,4H),6.97(t,1H),6.75(dd,1H),6.40(m,2H),6.22(s,1H),2.94(m,17H),2.27(m,4H),1.80(m,4H),1.55(m,5H)。
實例148 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環戊-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例143F取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.60(s,1H),11.26(s,1H),9.47(m,2H),8.51(m,1H),8.16(d,1H),7.77(m,1H),7.56(d,1H),7.43(d,2H),7.20(m,6H),6.96(t,1H),6.77(dd,1H),6.41(m,2H),6.24(s,1H),2.93(m,17H),2.01(m,8H)。
實例149 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例149A 2-(三氟甲基磺醯氧基)環己-1-烯羧酸乙酯
此實例係經由在實例18A中，以2-酮基環己烷羧酸乙酯取代5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮而製成。
實例149B 2-(4-氯苯基)環己-1-烯羧酸乙酯
此實例係經由在實例18B中，以實例149A取代實例18A而製成。
實例149C (2-(4-氯苯基)環己-1-烯基)甲醇
此實例係經由在實例18C中，以實例149B取代實例18B而製成。
實例149D 2-(4-氯苯基)環己-1-烯羧甲醛
此實例係經由在實例143D中，以實例149C取代實例143C而製成。
實例149E 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例149D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例149F 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例143F中，以實例149E取代實例143E而製成。
實例149G 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例149F取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.44(d,1H),8.10(d,1H),7.74(dd,1H),7.56(d,1H),7.34(d,2H),7.23(m,1H),7.01(m,5H),6.63(dd,1H),6.34(d,1H),6.22(m,2H),3.74(m,1H),3.03(m,7H),2.67(m,5H),2.07(m,11H),1.67(m,7H)。
實例150 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例150A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1D中，以實例26A取代實例1C，並以六氫吡取代實例1B而製成。
實例150B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例145E取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例150A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例150C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例143F中，以實例150B取代實例143E而製成。
實例150D 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例150C取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.00(s,1H),8.42(d,1H),8.07(d,1H),7.67(dd,1H),7.52(d,1H),7.37(d,2H),7.29(m,1H),7.14(d,2H),6.93(d,1H),6.86(d,1H),6.72(dd,1H),6.55(dd,1H),6.31(s,1H),6.15(d,1H),5.85(m,3H),4.11(s,2H),3.00(m,8H),2.82(s,2H),2.73(m,3H),2.23(m,8H),1.57(m,2H),1.18(s,6H)。
實例151 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例151A (Z)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯基)甲基)六 氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例141D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例150A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例151B (Z)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例143F中，以實例151A取代實例143E而製成。
實例151C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例151B取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.06(s,1H),8.48(d,1H),8.11(d,1H),7.74(dd,1H),7.52(d,1H),7.33(m,4H),7.01(m,4H),6.76(dd,1H),6.58(dd,1H),6.34(s,1H),6.14(d,1H),5.75(s,1H),3.69(m,1H),2.96(m,6H),2.71(m,2H),2.36(m,8H),2.21(s,5H),1.98(m,2H),1.63(m,8H)。
實例152 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此化合物係經由在實例1G中，以實例18G取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ8.43(m,1H)8.18(d,1H)7.82(dd,1H)7.52(d,1H)7.40(m,2H)7.22(m,3H)7.11(m,2H)7.01(t,1H)6.79(m,3H)6.45(d,1H)3.06(m,14H)2.20 (m,4H)2.04(s,3H)1.85(m,2H)1.47(m,2H)0.96(s,6H)。
實例153 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[2-(二甲胺基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例153A 4-(2-(二甲胺基)乙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以N,N-二甲基乙二胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例153B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[2-(二甲胺基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例153A取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.75(br s,1H),9.78(br s,1H),9.44(br s,1H),8.66(t,1H),8.49(d,1H),7.83(d,1H),7.70(m,2H),7.51(m,4H),7.38(d,2H),7.33(m,1H),7.24(d,2H),7.18(d,1H),7.02(dd,1H),6.81(d,2H),6.76(d,1H),6.44(s,1H),4.30(m,1H),3.83(m,4H),3.31(m,6H),3.15(m,2H),3.04(m,2H),2.85(s,6H)。
實例154 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例154A 4-(3-(二甲胺基)丙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以N,N-二甲基-1,3-丙烷二胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例154B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例154A取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.68(br s,1H),9.38(br s,1H),8.66(t,1H),8.49(d,1H),7.80(d,1H),7.68(m,2H),7.51(m,4H),7.38(d,1H),7.33(m,2H),7.24(d,2H),7.16(d,1H),7.02(dd,1H),6.81(d,2H),6.76(d,1H),6.43(s,1H),4.25(m,1H),3.50(m,4H),3.30(m,4H),3.12(m,6H),2.78(s,6H),1.95(m,2H)。
實例155 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例7A取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.70(br s,1H),9.72(br s,1H),8.68(t,1H),8.49(d,1H),7.81(d,1H),7.70(m,2H),7.51(m,4H),7.37(d,2H),7.33(m,1H),7.24(d,2H),7.15(d,1H),7.03(dd,1H),6.81(d,2H),6.76(d,1H),6.44(s,1H),4.24(m,1H),3.97(m,2H),3.63(m,4H),3.28(m,4H),3.18(m,4H),3.06(m,4H),2.88(m,4H),1.99(m,2H)。
實例156 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[4-(二甲胺基)丁基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例156A 4-(4-(二甲胺基)丁基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以N,N-二甲基-1,4-丁二胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例156B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[4-(二甲胺基)丁基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例156A取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.70(br s,1H),9.34(br s,1H),8.63(t,1H),8.48(d,1H),7.79(d,1H),7.70(m,2H),7.51(m,4H),7.39(d,2H),7.33(m,1H),7.24(d,2H),7.12(d,1H),7.01(dd,1H),6.80(d,2H),6.75(d,1H),6.44(s,1H),4.28(m,1H),3.83(m,4H),3.45(m,10H),3.10(m,4H),2.85(s,6H),1.66(m,4H)。
實例157 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例157A 4-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1F中，以1-Boc-4-胺基六氫吡啶取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例157B 3-硝基-4-(六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1B中，以實例157A取代實例1A而製成。
實例157C 3-硝基-4-(1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
將實例157B(84毫克)、氯化苯磺醯(46毫克)及三乙胺(101毫克)在CH2Cl2(2毫升)中之混合物攪拌1小時。使產物於矽膠上以25%醋酸乙酯/己烷層析。
實例157D 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例157C取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.68(br s,1H),9.65(br s,1H),8.42(s,1H),8.19(d,1H),7.78(m,2H),7.70(m,4H),7.51(m,5H),7.37(m,3H),7.19(m,3H),6.94(dd,1H),6.75(m,3H),6.44(s,1H),4.28(m,1H),3.73(m,4H),3.50(m,4H),3.17(m,2H),3.03(m,2H),2.86(m,2H),1.99(m,2H),1.74(m,2H)。
實例158 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例158A 3-硝基-4-(1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例157C中，以氯化喹啉-8-磺醯取代氯化苯磺醯而製成。
實例158B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例158A取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.66(br s,1H),9.10(dd,1H),8.55(s,1H),8.41(m,2H),8.32(d,1H),8.20(d,1H),7.78(dd,2H),7.72(d,2H),7.48(m,4H),7.39(dd,2H),7.33(m,1H),7.17(m,3H),6.95(dd,1H),6.76(m,3H),6.42(s,1H),4.35(m, 1H),3.90(d,2H),3.77(m,2H),3.34(m,6H),2.99(m,4H),1.97(m,2H),1.65(m,2H)。
實例159 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-{[1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例159A (2-氟苯基)(三氟甲基)硫烷
使N,N-二甲基甲醯胺(80毫升)中之甲基紫精鹽酸鹽(1.17克)於25℃下以碘化三氟甲烷飽和，以2-氟基苯硫醇(9.7毫升)與三乙胺(20毫升)處理，攪拌24小時，以水(240毫升)稀釋，並以乙醚萃取。將萃液以1M NaOH、飽和氯化銨及鹽水洗滌，且濃縮。
實例159B 1-氟基-2-(三氟甲基磺醯基)苯
將1：1：2四氯化碳：乙腈：水(800毫升)中之實例159A(17.346克)，於25℃下，以過碘酸鈉(56.8克)與氯化釕(III)水合物(183毫克)處理，攪拌18小時，以二氯甲烷(100毫升)稀釋，並經過矽藻土(Celite®)過濾。將濾液以飽和碳酸氫鈉洗滌，且以二氯甲烷萃取。以鹽水洗滌萃液，並脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使濃縮物經過矽膠過濾。
實例159C 4-氟基-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
將氯基磺酸(32.8毫升)中之實例159B(37.3克)於120℃下攪拌18小時，冷卻至25℃，並以吸量管吸取至碎冰上。以醋酸乙酯萃取混合物，且將萃液以水與鹽水洗滌，並脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使粗產物在-78℃下溶於異丙醇(706毫升)中，以氫氧化銨(98毫 升)處理，歷經1小時，攪拌1小時，以6M HCl(353毫升)使反應淬滅，溫熱至25℃，及濃縮。將濃縮物與水混合，並以醋酸乙酯萃取。使萃液以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使濃縮物自醋酸乙酯/己烷再結晶。
實例159D 4-(4-胺磺醯基-2-(三氟甲基磺醯基)苯基胺基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1F中，以1-Boc-4-胺基六氫吡啶取代(四氫哌喃-4-基)甲胺，並以實例159C取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例159E 4-(六氫吡啶-4-基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1B中，以實例159D取代實例1A而製成。
實例159F 4-(1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例157C中，以實例159E取代實例157B而製成。
實例159G 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-{[1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例159F取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.72(br s,1H),9.70(br s,1H),8.07(s,1H),7.67-7.82(m,7H),7.52(d,2H),7.47(d,2H),7.36(m,3H),7.24(dd,2H),7.14(d,1H),7.01(m,1H),6.78(d,2H),6.72(m,2H),6.44(d,1H),4.27(m,1H),3.73(m,4H),3.46(m,4H),3.17(m,2H),3.03(m,2H),2.87(m,2H),1.97(m,2H), 1.64(m,2H)。
實例160 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-{[1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例160A 4-(1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例157C中，以實例159E取代實例157B，並以氯化喹啉-8-磺醯取代氯化苯磺醯而製成。
實例160B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-{[1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例160A取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.74(br s,1H),9.50(br s,1H),9.08(dd,1H),8.55(s,1H),8.39(d,1H),8.33(d,1H),8.06(s,1H),7.82(dd,2H),7.70(m,1H),7.50(m,3H),7.40(dd,2H),7.33(m,1H),7.21(m,2H),7.08(m,2H),6.99(dd,1H),6.95(s,1H),6.78(d,1H),6.73(m,2H),6.42(s,1H),4.35(m,1H),3.75(m,4H),3.34(m,6H),3.05(m,4H),1.93(m,2H),1.55(m,2H)。
實例161 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[(1S)-3-(二甲胺基)-1-噻吩-2-基丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例161A (S)-3-(苄氧羰基胺基)-3-(噻吩-2-基)丙酸
將(S)-3-胺基-3-(噻吩-2-基)丙酸(0.894克)與氯化苄氧羰(0.980克)在2M NaOH(8毫升)與二氧陸圜(26毫升)中，於0℃下攪拌24小時。以濃HCl水溶液使反應混合物酸化，以醋酸乙酯萃取兩次，並使萃液以MgSO4脫水乾燥，過濾，濃縮，及在矽膠上以50%醋酸乙酯/己烷層析。
實例161B (S)-3-(二甲胺基)-3-酮基-1-(噻吩-2-基)丙基胺基甲酸苄酯
此實例係經由在實例1G中，以實例161A取代實例1E，並以二甲胺取代實例1F而製成。
實例161C (S)-N1,N1-二甲基-3-(噻吩-2-基)丙烷-1,3-二胺
將實例161B(400毫克)與四氫呋喃中之硼烷(1M，2.5毫升)在四氫呋喃(6毫升)中之溶液攪拌24小時。以甲醇使反應淬滅，溶於pH 7緩衝溶液中，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之萃液以鹽水洗滌，且濃縮。使粗產物溶於醋酸中之HBr(1.1毫升)內，並攪拌2小時。將反應物倒入CH2Cl2(50毫升)中，且以1M NaOH溶液洗滌。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。
實例161D (S)-4-(3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)丙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以實例161C取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例161E 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[(1S)-3-(二甲胺基)-1-噻吩-2-基丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例161D取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6/D2O)δ11.72(br s,1H),9.51(br s,1H),8.60(d,1H),8.48(s,1H),7.75(d,1H),7.70(m,1H),7.51(m,4H),7.38(d,2H),7.32(m,1H),7.25(d,1H),7.16(m,3H),7.06(d,1H),6.92(m,1H),6.75(d,3H),6.44(d,1H),5.31(m,1H),4.30(m,1H),3.54(m,8H),3.20(m,2H),3.07(m,2H),2.80(s,6H),2.35(m,2H)。
實例162 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(噻吩-2-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例162A 3-硝基-4-(噻吩-2-基甲胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以2-噻吩甲胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例162B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(噻吩-2-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例162B取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6/D2O)δ11.67(br s,1H),9.55(br s,1H),9.11(t,1H),8.47(s,1H),7.70(m,2H),7.51(m,4H),7.38(d,2H),7.33(m,1H),7.15(m,4H),7.02(d,1H),6.94(m,1H),6.74(d,3H),6.44(d,1H),4.87(m,2H),4.37(m,1H),3.34(m,8H),3.03(m,2H)。
實例163 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基) 苯甲醯胺 實例163A 4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以實例159C取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例163B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例163A取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.71(br s,1H),8.10(d,1H),7.86(d,1H),7.10(m,1H),7.50(m,4H),7.37(m,2H),7.27(m,3H),7.08(m,1H),7.03(dd,1H),6.95(d,1H),6.82(d,1H),6.76(d,1H),6.43(s,1H),4.35(m,1H),3.84(dd,2H),3.35(m,8H),3.22(m,2H),3.03(m,2H),2.86(m,2H),1.86(m,1H),1.55(m,2H),1.26(m,2H)。
實例164 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺 實例164A 4-(2-羥乙基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以2-胺基乙醇取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例164B 4-(2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將實例164A(131毫克)、氯化第三-丁基二甲基矽烷(75毫克)及咪 唑(68毫克)在CH2Cl2(17毫升)中攪拌24小時。使反應混合物於矽膠上以10%醋酸乙酯/己烷層析。
實例164C N-(4-(2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例164B取代實例1F而製成。
實例164D 4-甲基苯磺酸2-(4-(N-(4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲醯基)胺磺醯基)-2-硝基苯基胺基)乙酯
將實例164C(150毫克)與濃HCl水溶液(0.020毫升)在四氫呋喃(1毫升)與甲醇(1毫升)中攪拌1小時。使混合物經過短矽膠管柱過濾。使產物溶於CH2Cl2(1毫升)中，並於其中添加三乙胺(0.074毫升)與對-甲苯磺酸酐(58毫克)，且將反應物攪拌24小時。使反應混合物於矽膠上以10%醋酸乙酯/己烷層析。
實例164E 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
將實例164D(30毫克)、1,2,3-三唑(7毫克)及碳酸銫(55毫克)在N,N-二甲基甲醯胺(0.2毫升)中攪拌24小時。以氯化銨使反應淬滅，並以醋酸乙酯萃取兩次。使合併之有機層以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將產物藉製備型HPLC，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.75(br s,1H),9.62(br s,1H),8.66(dd,1H),8.44(d,1H),8.18(s,1H),7.72(m,3H),7.51(m,5H),7.36(m,3H),7.19(dd,2H),7.06(m,1H),6.93(dd,1H),6.75(d,2H),6.45(s,1H),4.70(t,2H),3.93(dt,2H),3.61(m, 4H),3.22(m,2H),3.01(m,2H),2.84(m,2H)。
實例165 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係以如關於實例164E之相同反應而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.75(br s,1H),9.70(br s,1H),8.67(dd,1H),8.42(s,1H),7.80(s,1H),7.75(m,1H),7.68(d,2H),7.51(m,5H),7.37(m,3H),7.18(dd,2H),6.97(m,1H),6.92(dd,1H),6.75(d,2H),6.46(s,1H),4.76(t,2H),3.93(dt,2H),3.67(m,4H),3.22(m,2H),3.03(m,2H),2.84(m,2H)。
實例166 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-萘氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例35B取代實例27G，並以實例154A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.83(br s,1H),9.46(br s,1H),8.53(t,1H),8.40(s,1H),7.81(d,2H),7.71(m,1H),7.63(m,2H),7.51(m,5H),7.37(m,4H),7.17(d,1H),7.03(s,1H),6.82(d,2H),6.57(d,1H),4.27(m,1H),3.62(m,6H),3.39(m,2H),3.09(m,2H),2.80-3.25(m,6H),2.79(s,6H),1.91(m,2H)。
實例167 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基吡啶-1(2H)-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例164E中，以吡啶-2-醇取代1,2,3-三唑而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.70(br s,1H),9.65(br s,1H),8.75(t,1H),8.44(d,1H),7.72(d,2H),7.64(d,1H),7.51(m,5H),7.37(m,3H),7.20(m,3H),6.95(t,1H),6.77(d,3H),6.46(s,1H),6.41 (d,1H),6.21(t,1H),4.31(m,1H),4.17(t,2H),3.74(dt,2H),3.60(m,6H),3.20(m,2H),.03(m,2H),2.87(m,2H)。
實例168 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例164E中，以吡啶-2-醇取代1,2,3-三唑而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.71(br s,1H),9.65(br s,1H),8.84(t,1H),8.44(d,1H),8.19(d,1H),7.74(m,3H),7.51(m,5H),7.37(m,3H),7.20(m,3H),7.00(dd,1H),6.92(t,1H),6.83(d,1H),6.76(m,2H),6.45(d,1H),4.56(t,2H),4.31(m,1H),3.81(dt,2H),3.71(m,6H),3.23(m,2H),3.04(m,2H),2.89(m,2H)。
實例169 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例169A 3-硝基-4-(2-(吡啶-4-基)乙胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1E中，以2-(吡啶-4-基)乙胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例169B 4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例169A取代實例1F，並以實例1E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.71(br s,1H),9.70(br s,1H),8.69(d,1H),8.61(t,1H),8.46(s,1H),7.79(dd,1H),7.72(d,3H),7.51(m,5H),7.37(d,2H),7.32(d,1H),7.21(m,3H),6.95(t,1H),6.78(d,2H),6.75(d,1H),6.44(d,1H),4.23(m,1H), 3.76(dt,2H),3.63(m,4H),3.13(t,2H),2.76-3.24(m,6H)。
實例170 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例170A 4-(3-(二甲胺基)丙胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以N,N-二甲基-1,3-丙烷二胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺，並以實例159C取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例170B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例170A取代實例1F，並以實例26C取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.42(br s,1H),11.17(s,1H),9.37(br s,1H),8.22(d,1H),7.98(d,1H),7.52(d,1H),7.35-7.45(m,4H),7.19(d,1H),7.08(m,3H),6.85(dd,1H),6.67(dd,1H),6.40(d,1H),6.19(d,1H),3.55(m,8H),3.04(m,4H),2.77(s,6H),2.72(m,2H),2.17(m,2H),2.00(m,2H),1.88(m,2H),1.44(m,2H),0.93(s,6H)。
實例171 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例26C取代實例27G，並以實 例92B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.19(br s,1H),9.33(br s,1H),7.94(d,1H),7.85(d,1H),7.54(d,1H),7.35-7.45(m,4H),7.20(d,1H),7.07(d,2H),6.88(dd,2H),6.67(dd,1H),6.58(m,1H),6.41(s,1H),6.18(s,1H),3.57(m,6H),3.33(m,2H),3.09(m,2H),3.04(m,2H),2.77(s,6H),2.74(m,2H),2.17(m,2H),2.00(m,2H),1.87(m,2H),1.44(m,2H),0.93(s,6H)。
實例172 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-氰基-4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例26C取代實例27G，並以實例90B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.19(br s,1H),9.38(br s,1H),7.98(s,1H),7.81(d,1H),7.55(d,1H),7.35-7.45(m,4H),7.20(s,1H),7.16(t,1H),7.07(d,2H),6.86(dd,2H),6.68(dd,1H),6.41(s,1H),6.18(s,1H),3.57(m,6H),3.31(m,2H),3.09(m,2H),3.04(m,2H),2.77(s,6H),2.74(m,2H),2.17(m,2H),2.00(m,2H),1.87(m,2H),1.44(m,2H),0.93(s,6H)。
實例173 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例173A 1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯
將六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯(45克)與二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(24.74克)在二氯甲烷(1000毫升)中之混合物，以三乙醯氧基硼氫化鈉(61.9克)處理，於室溫下攪拌16小時，以1M氫氧化鈉洗滌， 並以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使濃縮物於矽膠上藉急驟式管柱，以10-20%甲醇/二氯甲烷層析。
實例173B 1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-胺
將實例173A(52.57克)在二氯甲烷(900毫升)中之溶液以4M HCl(462毫升)處理，在室溫下激烈混合16小時，及濃縮。
實例173C 3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
將實例173B(22.12克)、水(43毫升)及三乙胺(43.6毫升)在1,4-二氧陸圜(300毫升)中之混合物，於室溫下攪拌，直到實例173B完全溶解為止。接著，將溶液以4-氯基-3-硝基苯磺醯胺處理，在90℃下加熱16小時，冷卻，及濃縮。添加二氯甲烷中之10%甲醇，並將溶液在室溫下激烈攪拌，直到微細懸浮液存在為止，且過濾混合物。
實例173D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
將實例26C(3.95克)、實例173C(2.66克)、1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(2.66克)及4-二甲胺基吡啶(0.846克)在二氯甲烷(70毫升)與乙腈(20毫升)中之混合物，於35℃下攪拌24小時，冷卻，並於矽膠上以醋酸乙酯中之0-10%甲醇，接著以1：1醋酸乙酯/二氯甲烷中之10%甲醇層析。使合併之溶離份濃縮，溶於5%甲醇/醋酸乙酯(1.5升)中，且將溶液以飽和NaH2PO4溶液與鹽水洗滌，並以Na2SO4脫水乾燥，過濾，濃縮至300毫升，冷卻，及過濾。使殘留溶液濃縮到一半，並再一次過濾，以單離更多產物。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(br s,1H),10.70(br s, 1H),8.60(d,1H),8.20(br d,1H),7.88(dd,1H),7.50(d,1H),7.39(m,2H),7.33(d,2H),7.16(m,2H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(s,1H),3.97(m,4H),3.44(m,4H),3.04(m,6H),2.75(m,2H),2.14(m,8H),1.95(m,6H),1.66(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例174 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例174A 4-(4-甲基六氫吡-1-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
使4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(1克)、4-甲基六氫吡-1-胺二鹽酸鹽(1克)及N1,N1,N2,N2-四甲基乙烷-1,2-二胺(3毫升)在二氧陸圜(10毫升)中之混合物回流12小時，冷卻至環境溫度，及過濾。將濾液添加至矽膠管柱(Analogix，SF65-200克)中，並藉由以1-5%甲醇/二氯甲烷溶離而純化。
實例174B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
將實例26C(0.108克)、實例174A(64毫克)、1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(0.08克)及4-二甲胺基吡啶(0.08克)在二氯甲烷(3毫升)中之混合物，於環境溫度下攪拌過夜，及濃縮。將濃縮物添加至製備型HPLC管柱中，並以20-100%乙腈/具有0.1%三氟醋酸之水溶離。以NaHCO3使三氟醋酸鹽溶液中和，且以二氯甲烷萃取。將此溶液以飽和NaHCO3洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，並過濾，及濃 縮。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),9.17(s,1H),8.52(s,1H),7.83(m,1H),7.53(m,2H),7.36(m,4H),7.12(s,1H),7.03(d,2H),6.83(m,1H),6.62(m,1H),6.38(s,1H),6.13(m,1H),5.76(s,2H),2.85(m,12H),2.35(m,4H),2.14(m,6H),1.94(m,2H),1.38(m,2H),0.92(s,6H)。
實例175 4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例175A 1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙酮
將1-(2-溴苯基)乙酮(3.1克，15.57毫莫耳)、4-氯苯基二羥基硼烷(2.92克)、(Ph3P)2PdCl2(雙(三苯膦)二氯化鈀(II))(1.202克)及Na2CO3(3.30克)在二甲氧基乙烷-乙醇-水(7：2：3，50毫升)中之混合物，於100℃下加熱3小時，並濃縮。使濃縮物懸浮於二氯甲烷(30毫升)中，且藉過濾移除不溶性物質。將濾液裝填至矽膠管柱上，以己烷中之0%-50%二氯甲烷溶離，以提供標題化合物。
實例175B 4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
使實例175A(1.9克)溶於二氯甲烷(3毫升)中，並添加氯化鈦(IV)(9.06毫升，9.06毫莫耳)。使溶液冷卻至0℃，且添加六氫吡-1-羧酸第三-丁酯(3.07克)。將所形成之混合物於環境溫度下攪拌3小時，並添加甲醇(5毫升)中之NaCNBH3(0.828克)。將所形成之混合物於室溫下攪拌過夜，且藉由NaOH水溶液中和，然後濃縮。於濃縮物中，添加醋酸乙酯，並濾出不溶性物質。將有機層以水洗滌，及濃縮。使濃縮物溶於甲醇-三氟醋酸-二甲亞碸之混合物中，裝填至逆相C18管柱 上，並以0.1%三氟醋酸水中之0-80%乙腈溶離，歷經70分鐘。
實例175C 1-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡
在0℃下，於實例175B(650毫克)在二氯甲烷(6毫升)中之溶液內，添加三氟醋酸(6毫升)。將反應混合物在0℃下攪拌50分鐘，並濃縮。使濃縮物溶於二氯甲烷中，以NaHCO3水溶液洗滌，且使有機層以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。
實例175D 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
將二甲亞碸(15毫升)中之實例175C(193毫克)與2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯(211毫克)以磷酸氫鉀(168毫克)，在135℃下處理過夜，並冷卻。以二氯甲烷稀釋反應混合物，且以水洗滌。使有機層濃縮。使濃縮物溶於二氯甲烷中，裝填至矽膠管柱上，以二氯甲烷中之0%-10% 10M氨甲醇溶離。
實例175E 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)苯甲酸
將四氫呋喃(10毫升)與甲醇(10毫升)中之實例175D(200毫克)以10% NaOH(3毫升)，在50℃下處理過夜，並以HCl中和。使混合物濃縮，且使濃縮物溶於水中，並以二氯甲烷萃取。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。
實例175F 4-(4-(1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
於實例175E(66毫克)、3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺(75毫克)及4-二甲胺基吡啶(58.4毫克)在二氯甲烷(5毫升)中之混合物內，添加1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(45.8毫克)。將混合物於環境溫度下攪拌過夜，並濃縮。使濃縮物藉RP HPLC純化(10-70%乙腈在0.1%三氟醋酸水中/70分鐘)。濃縮所要之溶離份，以移除乙腈，且將濃縮物以二氯甲烷稀釋，並以NaHCO3水溶液中和。使二氯甲烷層以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮，以提供標題化合物。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δppm 11.31(1H,s),11.25(1H,s),8.62(1H,t),8.50(1H,d),7.68(1H,dd),7.53(2H,d),7.46(2H,d),7.37(1H,t),7.24-7.31(4H,m),7.17(1H,d),7.12(1H,dd),7.07(1H,d),6.96(1H,t),6.69(1H,dd),6.42(1H,d),6.26(2H,s),3.85(2H,dd),3.21-3.33(5H,m),3.01(4H,s),2.29-2.39(2H,m),2.15-2.22(2H,m),1.83-1.94(1H,m),1.57-1.68(2H,m),1.22-1.31(2H,m),1.17(3H,d)。
實例176 N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例176A 4-((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將4-氯基-3-硝基苯磺醯胺、4-(胺基甲基)四氫-2H-哌喃-4-胺雙-鹽酸鹽及三乙胺在二氧陸圜中之混合物(10毫升)於110℃下加熱過夜。於冷卻後，以水(10毫升)稀釋反應混合物，並將固體過濾，而得標題化合物。
實例176B N-((4-(((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)- 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例55B取代實例1F，並以實例176A(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺)取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s,1H),8.51(s,1H),8.45(d,J=2.14Hz,1H),7.70(dd,J=9.0,1.98Hz,1H),7.59(d,J=8.85Hz,1H),7.34(d,J=8.24Hz,2H),7.22(t,J=2.59Hz,1H),7.11-7.12(m,2H),7.04(d,J=8.54Hz,2H),6.93(t,J=7.78Hz,1H),6.62(dd,J=9.0,1.98Hz,1H),6.34(d,J=7.63Hz,1H),6.20-6.23(m,2H),3.55-3.70(m,6H),2.96(m,3H),2.71(s,2H),2.16(m,6H),1.95(m,2H),1.70-1.74(m,2H),1.55-1.59(m,2H),1.37-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例177 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
將實例26C(2.85克，10毫莫耳)、實例1F(1.577克，5毫莫耳)、1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(1.917克，10毫莫耳)、4-(二甲胺基)吡啶(1.222克，10毫莫耳)及三乙胺(2.8毫升，20毫莫耳)之混合物以CH2Cl2(20毫升)與N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)處理。將反應混合物攪拌過夜。移除溶劑，並使殘留物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。將有機層以1% HCl(兩次)，然後以飽和NaHCO3、鹽水洗滌，脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物於C18管柱上藉逆相HPLC，使用40-60%乙腈/0.1% TFA在水中之梯度液純化，而得標題化合物，為三氟醋酸鹽。使TFA鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，且以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥。及濃縮，而 得標題化合物。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.18(s,2H),8.59-8.64(m,2H),7.80(dd,1H),7.52(d,1H),7.39-7.42(m,2H),7.33(d,2H),7.16(d,1H),7.10(d,1H),7.03(d,2H),6.8(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(s,1H),6.14(d,1H),3.85(dd,2H),3.24-3.32(m,4H),3.03(s,3H),2.73(s,2H),2.12-2.17(m,5H),1.68-1.94(m,3H),1.61(d,2H),1.37(t,2H),1.24-1.27(m,2H),0.92(s,6H)。
實例178 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例178A 反式-4-(4-嗎福啉基環己基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以4-胺基-N-嗎福啉基六氫吡啶取代1-(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例178B 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例177，經由以實例178A置換實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.29(s,1H),9.29(d,J=2.1Hz,1H),8.37(d,J=7.6Hz,1H),8.32(dd,J=9.3,2.3Hz,1H),8.18(d,J=8.8Hz,1H),7.52-7.57(m,2H),7.39-7.47(m,3H),7.10(dd,J=8.7,2.3Hz,1H),7.05-7.08(m,2H),6.90(d,J=9.5Hz,1H),6.74(dd,J=9.0,2.3Hz,1H),6.59-6.63(m,1H),6.55(d,J=2.4Hz,1H),3.72-3.78(m,4H),3.33-3.43(m,1H),2.99-3.09(m,4H),2.76(s,2H),2.46-2.54(m,4H),2.16-2.29(m,3H),2.09-2.14(m,4H),2.05(d,J=11.9Hz,2H),1.97(d, J=1.8Hz,2H),1.87(d,J=11.6Hz,2H),1.19-1.42(m,6H),0.93(s,6H)。
實例179 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例179A 4-(2-甲氧基乙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以2-甲氧基乙胺取代1-(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例179B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例177，經由以實例179A置換實例1F而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.20(寬廣s,1H)11.15(s,1H)8.59(m,2H)7.81(dd,1H)7.50(d,1H)7.36(m,4H)7.08(m,4H)6.85(dd,1H)6.65(dd,1H)6.38(m,1H)6.14(m,1H)3.58(m,4H)3.30(s,3H)3.03(m,4H)2.73(s,2H)2.15(m,6H)1.96(s,2H)1.38(t,2H)0.92(s,6H)。
實例180 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例180A (R)-3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-3-基)甲胺基)苯磺醯胺與(S)-3-硝基-4- ((四氫-2H-哌喃-3-基)甲胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以(四氫-2H-哌喃-3-基)甲胺取代1-(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例180B (S)-3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-3-基)甲胺基)苯磺醯胺
實例180A之外消旋混合物係於AD管柱(21毫米內徑x 250毫米長度)上，藉由對掌性SFC，使用10-30% 0.1%二乙胺甲醇在CO2中之梯度液解析，歷經15分鐘(烘箱溫度：40℃；流率：40毫升/分鐘)，以提供標題化合物。
實例180C (R)-3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-3-基)甲胺基)苯磺醯胺
實例180A之外消旋混合物係於AD管柱(21毫米內徑x 250毫米長度)上，藉由對掌性SFC，使用10-30% 0.1%二乙胺甲醇在CO2中之梯度液解析，歷經15分鐘(烘箱溫度：40℃；流率：40毫升/分鐘)，以提供標題化合物。
實例180D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例177，經由以實例180B置換實例1F而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.17(s,2H),8.53-8.65(m,2H),7.80(d,1H),7.51(d,1H),7.38-7.44(m,2H),7.33(d,2H),7.15(s,1H),7.02-7.09(m,3H),6.82-6.92(m,1H),6.65(d,1H),6.39(s,1H),6.14(s,1H),3.68-3.82(m,2H),3.22-3.32(m,2H),3.13-3.22(m,1H),3.03(s,4H),2.72(s,2H),2.09-2.23(m,6H),1.78-1.98(m,4H),1.56-1.66(m,1H),1.43-1.51(m,1H),1.37(t,2H),1.22-1.33(m,1H),0.92(s, 6H)。
實例181 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例177，經由以實例180C置換實例1F而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.17(s,2H),8.53-8.65(m,2H),7.80(d,1H),7.51(d,1H),7.38-7.44(m,2H),7.33(d,2H),7.15(s,1H),7.02-7.09(m,3H),6.82-6.92(m,1H),6.65(d,1H),6.39(s,1H),6.14(s,1H),3.68-3.82(m,2H),3.22-3.32(m,2H),3.13-3.22(m,1H),3.03(s,4H),2.72(s,2H),2.09-2.23(m,6H),1.78-1.98(m,4H),1.56-1.66(m,1H),1.43-1.51(m,1H),1.37(t,2H),1.22-1.33(m,1H),0.92(s,6H)。
實例182 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例177，經由以實例150C置換實例26C而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.20(br s,1H),11.17(s,1H),8.63(t,1H),8.59(d,1H),7.79(dd,1H),7.51(d,1H),7.36(m,3H),7.13(m,2H),6.86(dd,1H),6.66(dd,1H),6.39(s,1H),6.15(d,1H),4.10(s,2H),3.85(m,3H),3.50(m,2H),3.42(m,2H),3.24(m,4H),3.02(m,4H),2.82(m,2H),2.16(m,2H),1.61(m,3H),1.25(m,4H),1.17(s,6H)。
實例183 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例183A 4-((4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以4-(胺基甲基)-1-甲基六氫吡啶-4-醇取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例183B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例183A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.04(s,1H),8.46-8.48(m,2H),7.92(s,1H),7.74(d,1H),7.54(d,1H),7.32-7.34(m,5H),6.97-7.05(m,5H),6.74-6.76(m,1H),6.55-6.57(m,1H),6.33(s,1H),6.13(d,1H),5.10(s,1H),3.14-3.17(m,2H),2.95(br,5H),2.71(br,2H),2.14-2.17(m,6H),1.95(br s,2H),1.70(br,4H),1.36-1.39(m,2H),1.24-1.26(m,2H),0.92(s,6H)。
實例184 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例184A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-3,4-二氟苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例20A中，以2,3,4-三氟苯甲酸乙酯取代2,4-二氟苯甲酸乙酯，並以5-羥基吲哚取代5-羥基吲唑而製成。
實例184B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-3-氟基苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例20D中，以實例184A取代實例20A而製成。
實例184C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-3-氟苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例184B取代實例1D而製成。
實例184D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例184C取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ10.98(br s,1H),8.35(d,1H),7.98(dd,1H),7.59(dd,1H),7.35(m,3H),7.28(t,1H),7.21(d,1H),7.06(d,2H),6.78(m,2H),6.67(m,2H),6.22(s,1H),3.74(dd,2H),3.39(m,4H),3.06(m,3H),2.97(m,4H),2.79(m,2H),2.73(s,3H),2.29(m,2H),2.18(m,2H),2.05(m,2H),1.81(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例185 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例184C取代實例1E，並以實例173C取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ10.98(br s,1H),8.33(d,1H),8.02(dd,1H),7.50(dd,1H),7.35(m,3H),7.26(t,1H),7.19(d,1H),7.06(d,2H),6.77(dd,2H),6.67(m,2H),6.22(s, 1H),3.90(dd,2H),3.57(m,5H),3.30(dd,2H),3.06(m,3H),2.94(m,4H),2.78(m,2H),2.27(m,4H),2.18(m,2H),1.98(m,4H),1.80(m,2H),1.55(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例186 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例183A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.12(s,1H),8.49(s,1H),8.42(s,1H),7.73-7.75(m,1H),7.58(d,1H),7.34(d,2H),7.22(s,1H),7.09(d,1H),7.01-7.05(m,3H),6.92(t,1H),6.61-6.62(m,1H),6.31(d,1H),6.23(s,1H),6.20(s,1H),5.16(s,1H),4.05(s,3H),2.95(br s,6H),2.71(br s,2H),2.62(br,3H),2.16(br s,6H),1.95(br s,2H),1.72(br,4H),1.37-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例187 N-[(4-{[(3S,4R)-1-苄基-3-羥基六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例187A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-(4-氯基-3-硝基苯基磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以4-氯基-3-硝基苯磺醯胺取代實例1F，並以實例26C取代實例1E而製成。
實例187B N-[(4-{[(3S,4R)-1-苄基-3-羥基六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫 吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
將實例187A(0.158克)、(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸(0.049克)及三乙胺(0.1毫升)在二氧陸圜(2毫升)中之混合物，於100℃下加熱過夜。移除溶劑，並使殘留物再溶於1：1甲醇：二甲亞碸(3毫升)中。然後，使其藉由逆相製備型HPLC純化。將殘留物於C18管柱上藉逆相HPLC，使用20-80%乙腈/0.1% TFA在水中之梯度液純化。收集所要之溶離份，且在減壓下部份移除有機溶劑。將所形成之混合物以飽和NaHCO3水溶液混合物處理。接著，將其以醋酸乙酯萃取三次。以鹽水洗滌合併之有機層，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮，而得所要之產物。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.69(d,1H),8.14(d,1H),7.77(dd,1H),7.51(d,1H),7.29-7.41(m,9H),7.10-7.13(m,1H),7.13(d,2H),6.84(dd,1H),6.63(dd,1H),6.38(s,1H),6.13(d,1H),5.21-5.22(br s,1H),3.82(m,2H),3.62(br s,2H),3.01(br s,4H),2.71-2.82(m,4H),2.12-2.15(m,7H),1.94(br s,2H),1.81(br s,2H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例188 N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以4-(胺基甲基)四氫-2H-哌喃-4-胺取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.08(s,1H),8.60(br s,1H),8.51(d,1H),7.80(dd,1H),7.54(d,1H),7.32-7.36(m,4H),7.12(d,1H),7.03-7.05(m,3H),6.77(dd,1H),6.58(dd,1H),6.35(s,1H),6.13(d,1H),3.61-3.70(m,4H),3.53(br s,2H),2.97(br,4H),2.71(br,2H),2.16(br s,6H),1.94(br s,2H),1.67-1.72(m,2H),1.52-1.57(m,2H), 1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例189 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例189A 4-[1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺基]-3-硝基-苯磺醯胺
將1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺(2.01克)與三乙胺(3.24毫升，2.35克)添加至1,4-二氧陸圜(60毫升)中。添加4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(2.50克)，並將混合物加熱至90℃，歷經16小時。使混合物冷卻，且將此物質於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用二氯甲烷中之10%甲醇純化。
實例189B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例189A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.12(br s,1H),8.52(d,1H),8.18(d,1H),7.76(dd,1H),7.51(d,1H),7.39-7.31(m,4H),7.08-7.05(m,4H),6.80(dd,1H),6.61,(dd,1H),6.36(t,1H),6.14(d,1H),3.70(m,1H),3.50(t,2H),3.27(s,3H),2.99(m,6H),2.71(br s,4H),2.16(m,6H),2.02-1.90(m,6H),1.65(m,2H),1.37(t,2H),0.92(s,6H)。
實例190 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝 基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例174A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.21(br s,1H),9.14(s,1H),8.45(d,1H),7.71(dd,1H),7.52(m,2H),7.34(m,2H),7.26(m,1H),7.15(d,1H),7.04(m,2H),6.95(t,1H),6.67(m,1H),6.38(d,1H),6.25(m,2H),3.01(m,4H),2.87(m,5H),2.72(m,2H),2.33(m,4H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例191 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例191A 4-(4-(N-(2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(-4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)胺磺醯基)-2-硝基苯基胺基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例157A取代實例1F而製成，惟使用CH2Cl2中之5-7%甲醇，以供層析。
實例191B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-(4-(1-(2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-4-(-4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺
使實例191A(400毫克)溶於CH2Cl2(2.5毫升)與二氧陸圜中之4N HCl(2.5毫升)內，接著於室溫下攪拌30分鐘。使反應物濃縮，然後，於CH2Cl2與飽和NaHCO3水溶液之間作分液處理。將有機層以鹽水洗滌，並以Na2SO4脫水乾燥。於過濾與濃縮後，將所形成之粗製胺在 CH2Cl2(2.5毫升)中配成漿液，且添加(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙醛(73毫克)。在攪拌15分鐘後，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(400毫克)，並將反應物在室溫下攪拌過夜。以CH2Cl2稀釋反應物，且以飽和NaHCO3水溶液洗滌。將有機層以鹽水洗滌，並以Na2SO4脫水乾燥。將產物使用管柱層析，使用CH2Cl2中之1.0-2.5%甲醇純化。
實例191C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
使實例191B(46毫克)溶於四氫呋喃(0.8毫升)中，接著添加95/5四氫呋喃/H2O中之1.0M氟化四丁基銨(0.075毫升)，並將反應物在室溫下攪拌過夜。使反應物濃縮，且以管柱層析，使用CH2Cl2中之2-6%甲醇純化。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(br s,1H),8.44(d,1H),8.13(br d,1H),7.74(dd,1H),7.55(d,1H),7.33(d,2H),7.23(s,1H),7.11(d,1H),7.03(m,3H),6.93(dd,1H),6.64(d,1H),6.33(d,1H),6.23(s,1H),6.22(s,1H),3.75(br s,1H),3.61(br s,2H),3.40(br s,2H),3.10(br s,2H),2.98(br s,4H),2.78(br s,2H),2.71(s,2H),2.16(br m,6H),2.00(br d,2H),1.95(s,2H),1.72(br s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例194 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例189A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.19(br s,1H),8.46(d,1H),8.17(d,1H),7.72(dd,1H),7.55(d,1H),7.35(d, 2H),7.25(t,1H),7.12(d,1H),7.07-7.02(m,3H),6.94(t,1H),6.66(dd,1H),6.36(d,1H),6.24(m,2H),3.73(m,1H),3.52(t,2H),3.27(s,3H),3.00(m,6H),2.79(m,2H),2.72(br s,2H),2.16(m,6H),2.04-1.93(m,6H),1.68(m,2H),1.37(t,2H),0.92(s,6H)。
實例195 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例195A 4-(1-(3-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)丙基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
使實例157B(300毫克)、(3-溴基丙氧基)(第三-丁基)二甲基矽烷(304毫克)及碳酸銫(967毫克)之混合物懸浮於無水N,N-二甲基甲醯胺(5毫升)中。將反應混合物在70℃下加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水、鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，及濃縮。將粗製物質使用急驟式管柱純化法，以3-10%甲醇/二氯甲烷純化，而得標題化合物。
實例195B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-(4-(1-(3-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)丙基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例195A取代實例1F而製成。
實例195C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]- 2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
將實例195B(180毫克)在無水四氫呋喃(1毫升)與氟化四丁基銨(0.5毫升，1M，在四氫呋喃中)中之混合物，於室溫下攪拌2小時。在真空下移除溶劑。將殘留物於C18管柱上藉逆相HPLC，使用40-70%乙腈/0.1%三氟醋酸在水中之梯度液純化，而得標題化合物，為三氟醋酸鹽。使三氟醋酸鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,1H),8.43(d,1H),8.10(m,1H),7.74(dd,1H),7.57(d,1H),7.34(d,2H),7.23(m,1H),7.10(m,1H),7.02(m,3H),6.93(m,1H),6.65(dd,1H),6.34(d,1H),6.22(m,2H),3.74(m,2H),3.47(m,4H),3.14(m,2H),2.97(m,4H),2.74(m,4H),2.60(m,1H),2.17(m,4H),1.97(m,4H),1.69(m,4H),1.40(m,2H),0.93(s,6H)。
實例196 4-[4-({4'-氯基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例196A 4'-氯基-3-羥聯苯基-2-羧甲醛
標題化合物係按實例175A中所述，經由以2-溴基-6-羥基苯甲醛置換1-(2-溴苯基)乙酮而製成。
實例196B 4-((4'-氯基-3-羥聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係按實例1A中所述，經由以實例196A置換4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例196C 4-((4'-氯基-3-(三氟甲基磺醯氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
於實例196B(390毫克)在吡啶(5毫升)中之混合物內，在0℃下，逐滴添加三氟甲烷磺酸酐(0.326毫升)。將反應混合物於冰浴中攪拌1小時，並以醋酸乙酯稀釋。將所形成之混合物以鹽水廣泛地洗滌，且使有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，以提供標題化合物。
實例196D 4-((4'-氯基-3-(3-(二甲胺基)丙-1-炔基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
於實例196C(380毫克)、N,N-二甲基丙-2-炔-1-胺(0.227毫升)、肆(三苯膦)鈀(0)(123毫克)及三乙胺(0.492毫升)在N,N-二甲基甲醯胺(1.5毫升)中之混合物內，添加碘化銅(I)(27.1毫克)與tBuNI(394毫克)。將反應混合物在100℃下加熱4小時，冷卻，並以醋酸乙酯稀釋。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。使殘留物藉急驟式層析純化，以甲醇、二氯甲烷及三乙胺之混合物溶離，以提供標題化合物。
實例196E 4-((4'-氯基-3-(3-(二甲胺基)丙基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將甲醇(8毫升)中之實例196D(200毫克)以氧化鉑(IV)(29.1毫克)，在H2大氣下處理過夜。濾出不溶性物質，並使濾液濃縮，以提供標題化合物。
實例196F 3-(4'-氯基-2-(六氫吡-1-基甲基)聯苯-3-基)-N,N-二甲基丙-1-胺
標題化合物係按實例175C中所述，經由以實例196E置換實例175B而製成。
實例196G 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(3-(二甲胺基)丙基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係按實例175D中所述，經由以實例196F置換實例175C而製成。
實例196H 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(3-(二甲胺基)丙基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例175E中所述，經由以實例196G置換實例175D而製成。
實例196I 4-[4-({4'-氯基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由以實例196H置換實例175E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.11(s,1H),8.38-8.44(m,2H),7.68(dd,1H),7.56(d,1H),7.44(d,2H),7.19-7.29(m,5H),7.07(d,1H),6.99(dd,1H),6.87-6.93(m,2H),6.59(dd,1H),6.26(d,1H),6.23(s,1H),6.19(d,1H),3.84(dd,2H),3.22-3.29(m,4H),2.87(s,6H),2.69-2.75(m,2H),2.59(s,5H),2.14(s,4H),1.83-1.92(m,3H),1.56-1.65(m,2H),1.19-1.31(m,4H),0.81-0.90(m,1H)。
實例197 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例197A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-(4-(1-(3-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)丙基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例195A取代實例1F而製成。
實例197B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例195C中，以實例197A取代實例195B而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.07(bs,1H),8.50(d,1H),8.14(d,1H),7.75(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(m,4H),7.02(m,4H),6.78(dd,1H),6.59(dd,1H),6.34(m,1H),6.14(d,1H),3.46(m,4H),3.16(m,2H),2.98(m,4H),2.68(m,4H),2.60(m,1H),2.16(m,6H),1.97(m,4H),1.68(m,4H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例198 4-{4-[(4'-氯基-4-嗎福啉-4-基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例198A 4-((4'-氯基-4-羥聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1A中，以實例125A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例198B 4-((4'-氯基-4-(三氟甲基磺醯氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將實例198A(3.0克)、三氟甲烷磺酸酐(3.14克)在無水吡啶(50毫升)混合物中之混合物於室溫下攪拌過夜。以醋酸乙酯稀釋反應混合物。將有機相以水、鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，及濃縮。將殘留物使用於下一步驟無需進一步純化。
實例198C 4-((4'-氯基-4-嗎福啉基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將實例198B(500毫克)、嗎福啉(80毫克)、醋酸鈀(II)(22毫克)、聯苯-2-基二-第三-丁基膦(50毫克)及碳酸銫(427毫克)在無水四氫呋喃(6毫升)中之懸浮液，於50℃下加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水、鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。將粗製物質藉由急驟式管柱純化法，以30-50%醋酸乙酯/己烷純化，而得標題化合物。
實例198D 4-(4'-氯基-2-(六氫吡-1-基甲基)聯苯-4-基)嗎福啉
此實例係經由在實例1B中，以實例198C取代實例1A而製成。
實例198E 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-嗎福啉基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例20D中，以實例24F取代實例20A，並以實例198D取代實例20C而製成。
實例198F 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-嗎福啉基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例198E取代實例1D而製成。
實例198G 4-{4-[(4'-氯基-4-嗎福啉-4-基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例198F取代實例26C而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.26(bs,1H),8.63(t,1H),8.49(d,1H),7.66(dd,1H),7.54(d,1H),7.40(m,4H),7.29(m,1H),7.02(m,6H),6.73(dd,1H),6.39(d,1H),6.30(m,2H),3.85(dd,2H),3.74(m,4H),3.24(m,6H),3.10(m,8H),2.29(m,4H),1.89(m,1H),1.63(m,2H),1.28(m,2H)。
實例199 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例199A 4-((4'-氯基-3-羥聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係按實例1A中所述，經由以實例196A置換實例27C而製成。
實例199B 4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
於實例199A(1.5克)在N,N-二甲基甲醯胺(20毫升)中之混合物內，添加60%氫化鈉(0.596克)。將混合物於室溫下攪拌30分鐘，並添加二甲胺基氯乙烷鹽酸鹽(1.073克)。將所形成之混合物攪拌過夜後，添加另外之60%氫化鈉(0.596克)與二甲胺基氯乙烷鹽酸鹽(1.073克)。將反應混合物再攪拌過夜，以醋酸乙酯稀釋，且以水、飽和NaHCO3及鹽水洗滌。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，以提供標題化合物。
實例199C 2-(4'-氯基-2-(六氫吡-1-基甲基)聯苯-3-基氧基)-N,N-二甲基乙胺
在0℃下，於實例199B(2克)在二氯甲烷(10毫升)中之混合物內，添加三氟醋酸(10毫升)。將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘，並濃縮。將殘留物裝填至C18管柱上，且以乙腈中之0-50% 0.1%三氟醋酸/水溶離。獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽。
實例199D 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係按實例175D中所述，經由以實例199C置換實例175C而製成。
實例199E 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例175E中所述，經由以實例199D置換實例175D而製成。
實例199F 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例199E與實例173C置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.13(s,1H),8.41(d,1H),8.12(d,1H),7.70(dd,1H),7.58(d,1H),7.52(d,2H),7.43(d,2H),7.31(t,1H),7.22(t,1H),7.06(dd,2H),6.89-6.97(m,2H),6.84(d,1H),6.64(dd,1H),6.30(d,1H),6.24(dd, 2H),4.14(t,2H),3.90(dd,2H),3.53-3.73(m,2H),3.22-3.32(m,4H),2.93(s,6H),2.34-2.46(m,7H),2.29(s,5H),1.97(d,2H),1.73(d,2H),1.41-1.62(m,4H)。
實例201 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例201A 4-(4-(二乙胺基)環己胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例189A中，以N1,N1-二乙基環己烷-1,4-二胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。
實例201B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例201A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm 12.28(s,1H),9.29(d,1H),8.29-8.38(m,2H),8.19(d,1H),7.52-7.57(m,2H),7.40-7.47(m,3H),7.10(dd,1H),7.06(d,2H),6.92(d,1H),6.74(dd,1H),6.61(s,1H),6.55(d,1H),3.31-3.42(m,1H),3.00-3.08(m,4H),2.76(s,2H),2.54-2.61(m,1H),2.51(q,4H),2.21-2.28(m,2H),2.08-2.15(m,4H),2.04(d,2H),1.97(s,2H),1.81(d,2H),1.38(t,2H),1.29-1.36(m,2H),1.17-1.28(m,2H),1.05(t,6H),0.93(s,6H)。
實例202 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H- 吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例202A 4-(4-(二甲胺基)環己胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例189A中，以N1,N1-二甲基環己烷-1,4-二胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。
實例202B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例202A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm 12.45(s,1H),9.21(d,1H),8.33(d,1H),8.27(dd,1H),8.18(d,1H),7.48(t,1H),7.45(d,2H),7.40(d,1H),7.11(t,1H),7.08(d,2H),6.87(d,1H),6.72-6.81(m,3H),6.67(d,1H),3.31-3.41(m,1H),3.00-3.06(m,4H),2.77(s,2H),2.31(s,6H),2.25(t,2H),2.20-2.25(m,1H),2.10-2.16(m,4H),2.00-2.07(d,2H),1.97(s,2H),1.88(d,2H),1.39(t,3H),1.34(d,2H),1.15-1.28(m,4H),0.94(s,6H)。
實例203 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例201A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.44(s,1H),9.21(d,1H),8.34(d,1H),8.28(dd,1H),8.18(d,1H),7.47-7.50(m,1H),7.45(d,2H),7.40(d,1H),7.11(t,1H),7.08(d,2H),6.90(d,1H),6.73-6.81(m,3H),6.67(d,1H),3.32-3.40(m,1H),2.99-3.06(m,4H), 2.76(s,2H),2.52-2.60(m,1H),2.49(q,4H),2.25(t,2H),2.09-2.16(m,4H),2.04(d,2H),1.97(s,2H),1.79(d,2H),1.29-1.42(m,4H),1.16-1.28(m,2H),1.04(t,6H),0.92-0.95(m,6H)。
實例204 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例204A 反式-4-(4-嗎福啉基環己基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例189A中，以反式-4-嗎福啉基環己胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。
實例204B 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例204A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.45(s,1H),9.21(d,1H),8.36(d,1H),8.26(dd,1H),8.16(d,1H),7.47-7.51(m,1H),7.45(d,1H),7.40(d,1H),7.12(t,1H),6.87(d,1H),6.73-6.81(m,3H),6.68(d,1H),3.71-3.78(m,2H),3.33-3.42(m,1H),3.00-3.06(m,4H),2.76(s,2H),2.44-2.52(m,4H),2.25(t,2H),2.16-2.23(m,2H),2.09-2.16(m,4H),2.06(d,2H),1.97(s,2H),1.86(s,2H),1.39(t,2H),1.17-1.35(m,6H),0.94(s,6H)。
實例205 4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺 基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例177中所述，經由個別以實例199E與實例21A置換實例26C與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二氯甲烷-d2)δ8.70(d,1H),8.56(s,1H),8.40(d,1H),7.95(dd,1H),7.91(d,1H),7.46(d,2H),7.24-7.35(m,5H),7.15(t,1H),6.90(dd,2H),6.83(d,1H),6.75(d,1H),6.60(dd,1H),6.41(d,1H),6.19(d,1H),4.05(t,2H),3.58(s,1H),3.32(s,2H),2.95-3.02(m,4H),2.66-2.80(m,4H),2.30-2.35(m,4H),2.24-2.29(m,9H),2.15-2.23(m,2H),2.05(d,2H),1.63-1.73(m,2H)。
實例206 4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例177中所述，經由個別以實例175E與實例21A置換實例26C與實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二氯甲烷-d2)δ8.70(d,1H),8.51(s,1H),8.40(d,1H),7.94(dd,1H),7.90(d,1H),7.54(d,1H),7.33(t,4H),7.21-7.27(m,2H),7.10-7.19(m,4H),6.91(d,1H),6.73(d,1H),6.55-6.60(m,1H),6.41(s,1H),6.16(d,1H),3.52-3.63(m,1H),3.36(q,1H),2.96-3.07(m,4H),2.72-2.79(m,2H),2.33-2.41(m,2H),2.27(s,3H),2.14-2.27(m,4H),2.00-2.09(m,2H),1.63-1.74(m,2H),1.19(d,3H)。
實例207 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(二甲胺基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以4-(胺基甲基)-N,N-二甲基四氫- 2H-哌喃-4-胺取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.84(br s,1H),8.59(d,1H),7.84(dd,1H),7.51(d,1H),7.39-7.43(m,2H),7.33(d,2H),7.17-7.21(m,2H),7.03(d,2H),6.89(dd,Hz,1H),6.64(d,1H),6.40(s,1H),6.13(d,1H),3.72-3.75(m,2H),3.34-3.57(m,4H),3.02(br,4H),2.71(br,2H),2.27(s,6H),2.16(br s,6H),1.94(br s,2H),1.78-1.85(m,2H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例208 N-({4-[(2-胺基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例208A
此實例係經由在實例187B中，以2-胺基環己基胺基甲酸第三-丁酯取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。
實例208B N-({4-[(2-胺基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
將二甲亞碸(4毫升)中之實例208A(0.1克)於微波條件(200℃，1小時)下加熱。將殘留物於C18管柱上藉逆相HPLC，使用30-70%乙腈/0.1% TFA在水中之梯度液純化。收集所要之溶離份，並在減壓下部份移除有機溶劑。將所形成之混合物以飽和NaHCO3水溶液混合物處理。接著，將其以醋酸乙酯萃取三次。以鹽水洗滌合併之有機層，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.02(s,1H),8.45(s,1H),8.05(d,1H),7.79-7.81(m,1H),7.56(d,1H),7.30-7.34(m,4H),6.98-7.06(m,4H),6.73(d, 1H),6.54(dd,1H),6.33(s,1H),6.11(d,1H),3.64-3.70(m,1H),2.93(br,4H),2.71(br,2H),2.14-2.16(br s,6H),1.95(br s,2H),1.67-1.73(m,2H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例209 4-[4-({4'-氯基-4-[3-(二甲胺基)丙-1-炔基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例209A 4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙-1-炔基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將實例198B(800毫克)、N,N-二甲基丙-2-炔-1-胺(373毫克)、碘化銅(I)(57毫克)、肆(三苯膦)鈀(0)(259毫克)、三乙胺(757毫克)及碘化第三-丁基銨(829毫克)在無水N,N-二甲基甲醯胺(5毫升)中之懸浮液，於100℃下加熱5小時。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水、鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。將粗製物質藉由急驟式管柱純化法，以0-3%甲醇/二氯甲烷純化，而得標題化合物。
實例209B 3-(4'-氯基-2-(六氫吡-1-基甲基)聯苯-4-基)-N,N-二甲基丙-2-炔-1-胺
此實例係經由在實例1B中，以實例209A取代實例1A而製成。
實例209C 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙-1-炔基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例20D中，以實例24F取代實例20A，並以實例209B取代實例20C而製成。
實例209D 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙-1-炔基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例209C取代實例1D而製成。
實例209E 4-[4-({4'-氯基-4-[3-(二甲胺基)丙-1-炔基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例209D取代實例26C而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.23(bs,1H),8.57(t,1H),8.47(d,1H),7.67(dd,1H),7.54(m,2H),7.43(m,5H),7.24(m,2H),7.14(m,1H),7.03(m,1H),6.94(m,1H),6.71(d,1H),6.38(d,1H),6.27(d,2H),3.85(m,2H),3.60(m,2H),3.23(m,6H),3.04(m,4H),2.35(s,6H),2.28(m,4H),1.88(m,1H),1.58(m,2H),1.24(m,2H)。
實例210 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例210A 3-硝基-4-(1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
將實例157B(600毫克)與1,1,1-三氟-4-碘基丁烷(595毫克)及碳酸鉀(829毫克)在乙腈(15毫升)中合併。將反應物加熱至70℃過夜。使反應物濃縮，然後溶於醚中，及再一次濃縮。將產物使用於下一步驟無需進一步純化。
實例210B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例210A取代實例1F，並以實例55B取代實例1E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.47(d,1H),8.20(d,1H),7.72(dd,1H),7.54(d,1H),7.34(d,2H),7.25(t,1H),7.14(d,1H),7.05(m,3H),6.95(t,1H),6.68(dd,1H),6.38(d,1H),6.25(s,2H),3.71(m,1H),3.01(m,4H),2.92(m,2H),2.72(s,2H),2.40(m,2H),2.30(m,2H),2.16(m,6H),1.95(m,4H),1.68(m,4H),1.38(t,2H),1.24(br s,1H),0.92(s,6H)。
實例211 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[2-(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以4-(2-胺基乙基)-1-甲基六氫吡啶-4-醇取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.05(s,1H),8.61(s,1H),8.47(d,1H),7.77(dd,1H),7.54(d,1H),7.32-7.34(m,4H),7.04(d,2H),7.01(s,1H),6.90(d,2H),6.76(dd,1H),6.57(dd,1H),6.33(s,1H),6.13(d,1H),4.92(s,1H),3.43-3.46(m,2H),2.95-3.01(br,8H),2.71(br,2H),2.65(s,3H),2.12-2.16(br s,6H),1.95(br s,2H),1.77-1.80(m,2H),1.67-1.71(m,4H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例212 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以4-(2-胺基乙基)-1-甲基六氫吡啶 -4-醇取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,1H),8.58(s,1H),8.28(d,1H),7.82(dd,1H),7.51(d,1H),7.39-7.42(m,2H),7.33(d,2H),7.20(d,1H),7.17(d,1H),7.14(d,1H),7.03(d,2H),6.86(d,1H),6.85(d,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.15(d,1H),3.87-3.90(m,2H),3.20-3.24(m,2H),3.04(br,4H),2.73(br,2H),2.11-2.17(m,5H),1.95(br s,2H),1.71-1.75(m,2H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例213 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例213A 4-(2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙氧基)-4'-氯基聯苯基-2-羧甲醛
使實例125A(0.5克)、(2-溴基乙氧基)(第三-丁基)二甲基矽烷(0.771克)及碳酸銫(1.4克)之混合物懸浮於無水N,N-二甲基甲醯胺(5毫升)中。將反應混合物在70℃下加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水、鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。將粗製物質藉由急驟式管柱純化法，以0-5%醋酸乙酯/己烷純化，而得標題化合物。
實例213B 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4-(2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙氧基)-4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例213A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例213C 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4-(2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙 氧基)-4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例213B取代實例1D而製成。
實例213D 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4-(2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙氧基)-4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例213C取代實例1E而製成。
實例213E 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例195C中，以實例213D取代實例195B而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24(m,1H),8.62(t,1H),8.50(d,1H),7.67(dd,1H),7.54(m,1H),7.43(d,2H),7.37(d,2H),7.28(m,1H),7.15(m,2H),7.05(m,2H),6.96(m,1H),6.90(dd,1H),6.73(dd,1H),6.40(d,1H),6.31(m,1H),6.27(m,1H),4.82(t,1H),3.99(t,2H),3.86(m,2H),3.71(m,2H),3.26(m,6H),2.66(m,2H),2.31(m,5H),1.89(m,1H),1.63(m,2H),1.27(m,2H)。
實例214 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例214A 1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1A中，以環丙烷羧甲醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸 第三-丁酯而製成。
實例214B 1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-胺雙(2,2,2-三氟醋酸鹽)
此實例係經由在實例1B中，以實例214A取代實例1A而製成。
實例214C 4-(1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例214B取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。
實例214D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例214C取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.28(s,1H),9.30(d,1H),8.49(d,1H),8.34(dd,1H),8.18(d,1H),7.52-7.56(m,2H),7.41-7.46(m,3H),7.09(dd,1H),7.06(d,2H),6.91(d,1H),6.73(dd,1H),6.61(d,1H),6.54(d,1H),3.45-3.56(m,1H),3.00-3.08(m,4H),2.87(d,2H),2.76(s,2H),2.25(t,2H),2.19(d,4H),2.09-2.14(m,4H),1.97(s,4H),1.63-1.73(m,2H),1.38(t,2H),0.84-0.91(m,1H),0.43-0.50(m,2H),0.11(q,H)。
實例215 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例215A 4-(4-甲基六氫吡-1-基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以4-甲基六氫吡-1-胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺，並以實例159C取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例215B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例215A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.21(br s,1H),8.09(m,1H),7.98(m,1H),7.83(dd,1H),7.53(d,1H),7.45(d,1H),7.34(d,2H),7.26(t,1H),7.16(d,1H),7.04(d,2H),6.97(t,1H),6.66(dd,1H),6.39(d,1H),6.24(m,2H),2.87(m,13H),2.38(s,3H),2.17(m,6H),1.95(s,2H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例216 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例210A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.13(s,1H),10.89(br s,1H),8.55(d,1H),8.22(d,1H),7.79(dd,1H),7.50(d,1H),7.34(m,4H),7.07(m,4H),6.83(dd,1H),6.63(dd,1H),6.37(m,1H),6.15(d,1H),3.71(m,1H),3.01(m,4H),2.92(m,2H),2.72(s,2H),2.40(m,2H),2.30(m,2H),2.16(m,6H),1.95(m,4H),1.68(m,4H),1.38(t,2H),1.24(br s,1H),0.92(s,6H)。
實例217 4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯 甲醯胺
標題化合物係按實例177中所述，經由個別以實例175E與實例174A置換實例26C與實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.21(s,1H),9.15(s,1H),8.45(d,1H),7.70(dd,1H),7.43-7.56(m,5H),7.34-7.41(m,1H),7.24-7.31(m,4H),7.10-7.16(m,2H),6.94(t,1H),6.66(dd,1H),6.37(d,1H),6.24(dd,2H),2.80-3.02(m,10H),2.28-2.39(m,5H),2.14-2.24(m,2H),1.16(d,3H)。
實例218 4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例218A 2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯羧甲醛
此實例係經由在實例143D中，以實例18C取代實例143C而製成。
實例218B 4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)-3-(羥甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1A中，以實例218A取代實例27C，並以3-(羥甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例218C (1-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-2-基)甲醇
此實例係經由在實例1B中，以實例218B取代實例1A而製成。
實例218D 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)-3-(羥甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例20D中，以實例218C取代實例20C，並以實例26A取代實例20A而製成。
實例218E 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)-3-(羥甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例218D取代實例1D而製成。
實例218F 4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例218E取代實例26C，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.07(s,1H),8.50(d,1H),8.14(d,1H),7.45(d,J=9.46Hz,1H),7.52(d,1H),7.32-7.35(m,4H),6.99-7.05(m,4H),6.78(dd,1H),6.58-6.59(m,1H),6.34(s,1H),6.14(d,1H),4.42-4.44(m,1H),3.72(br s,1H),3.10-3.25(m,6H),3.00(br,2H),2.58-2.69(m,6H),1.82-2.01(m,6H),1.70(br,2H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例219 4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例218E取代實例26C，並以實例173C取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.11(s,1H),8.52(d,1H),8.20(d,1H),7.77(dd,1H),7.52(d,1H),7.32-7.38(m,4H),7.03-7.07(m,4H),6.81(dd,1H),6.58-6.60(m,1H),6.36(s,1H),6.14(d,1H),4.44(s,1H),3.92(dd,2H),3.71(br s,1H),3.41- 3.43(m,2H),3.02-3.06(m,4H),2.55-2.72(m,6H),2.18-2.24(m,2H),1.91-2.00(m,8H),1.76-1.80(m,2H),1.63-1.65(m,2H),1.49-1.51(m,2H),1.35-1.38(m,2H),0.92(s,6H)。
實例220 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例215A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.15(d,1H),8.04(s,1H),7.95(dd,1H),7.50(t,2H),7.35(m,4H),7.12(d,1H),7.04(d,2H),6.83(dd,1H),6.61(dd,1H),6.39(m,1H),6.12(d,1H),2.92(m,10H),2.71(s,2H),2.35(s,3H),2.17(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例221 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例221A 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4-(2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙氧基)-4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例213C取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。
實例221B 4-(4-{[4'-氯基-4-(2-羥乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯 基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例195中，以實例221A取代實例195B而製成。 1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.12(s,1H),8.42(d,1H),8.10(d,1H),7.74(dd,1H),7.58(d,1H),7.40(m,4H),7.21(m,1H),7.06(m,4H),6.90(m,2H),6.65(m,1H),6.31(d,1H),6.23(m,2H),4.84(t,1H),4.00(t,2H),3.71(m,3H),3.24(m,4H),3.02(m,6H),2.66(m,2H),2.32(m,5H),2.00(m,2H),1.69(m,2H)。
實例222 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例222A 3-硝基-4-[3-(3-酮基-六氫吡-1-基)-丙胺基]-苯磺醯胺
將4-(3-胺基-丙基)-六氫吡-2-酮(3.45克)與三乙胺(5.18毫升，3.76克)添加至1,4-二氧陸圜(100毫升)與N,N-二甲基乙醯胺(20毫升)中，並混合，直到溶解為止。添加4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(4.00克)，且將混合物加熱至90℃，歷經16小時。使混合物冷卻，及在真空下移除溶劑。使此物質自二氯甲烷中之20%甲醇藉由再結晶而純化，且接著以二氯甲烷中之10%甲醇洗滌再結晶固體，然後以100%二氯甲烷洗滌。
實例222B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例222A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(br s,1H),8.85(t,1H),8.58(d,1H),7.79(dd,1H),7.74(br s,1H),7.51(d,1H),7.43-7.37(m,2H),7.34(d,2H),7.16(d,1H),7.07-7.01(m,3H),6.86(dd,1H),6.65,(d,1H),6.39(t,1H),6.15(d,1H),3.43(q,2H),3.17(t,2H),3.03(m,4H),2.95(s,2H),2.72(s,2H),2.56(t,2H),2.47(t,2H),2.16(m,6H),1.95(br s,2H),1.79(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例223 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例222A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24(br s,1H),8.83(t,1H),8.50(d,1H),7.75(br s,1H),7.68(dd,1H),7.53(d,1H),7.34(d,2H),7.28(t,1H),7.18(d,1H),7.04(d,2H),7.02-6.94(m,2H),6.71(dd,1H),6.42(d,1H),6.29-6.23(m,2H),3.43(q,2H),3.17(m,2H),3.05(m,4H),2.96(s,2H),2.72(s,2H),2.57(t,2H),2.48(t,2H),2.17(m,6H),1.95(br s,2H),1.79(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例224 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例224A 2-氯基-5-羥基環己-1-烯羧甲醛
將氯化磷醯(4.08毫升)添加至經冷卻(-10℃)之N,N-二甲基甲醯胺(20毫升)中。使溫度保持低於0℃。再持續攪拌30分鐘，然後添加4- (第三-丁基二甲基矽烷基氧基)環己酮(10克)。接著，將混合物於室溫下攪拌2小時，然後，將其以醋酸乙酯(300毫升)稀釋，並以水(3x)、鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。在過濾與濃縮後，將此粗產物直接使用於下一反應，無需進一步純化。
實例224B 2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯羧甲醛
於4-氯苯基二羥基硼烷(6.88克)、實例224A(4.65克)、醋酸鈀(II)(131毫克)、K2CO3(18.24克)及四丁基溴化銨(14.18克)之混合物中，添加水(200毫升)。將混合物於50℃下攪拌4小時，冷卻，並以醋酸乙酯(400毫升)稀釋，且以水(3x)與鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。在過濾與濃縮後，將殘留物裝填在管柱上，並以己烷中之5-20%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例224C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於實例224B(0.8克)與實例150A(1.2克)在二氯甲烷(20毫升)中之混合物內，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(1.2克)。將混合物攪拌過夜。以醋酸乙酯(200毫升)稀釋混合物，並以2% NaOH、水及鹽水洗滌。於以Na2SO4脫水乾燥後，在真空下蒸發溶劑，且將殘留物裝填在管柱上，並以二氯甲烷中之5-10%甲醇溶離，而得標題化合物。
實例224D 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
於實例224C(1.78克)在四氫呋喃(30毫升)、甲醇(10毫升)及水(10毫升)中之混合物內，添加LiOH．H2O(0.262克)。將混合物攪拌過夜。接著，以5% HCl水溶液使混合物中和，並以醋酸乙酯萃取(3x)， 且將合併之有機層以鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。蒸發溶劑，獲得標題化合物。
實例224E 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例224D取代實例1E，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.08(s,1H),8.50(d,1H),8.13(d,1H),7.77(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(m,4H),7.04(m,4H),6.78(dd,1H),6.59(dd,1H),6.35(s,1H),6.13(d,1H),4.59(d,1H),3.74(m,2H),3.39(m,1H),3.03(m,7H),2.68(m,3H),2.41(m,4H),2.17(m,7H),2.00(m,3H),1.71(m,3H)。
實例225 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例224D取代實例1E，並以實例173C取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.07(s,1H),8.47(d,1H),8.14(d,1H),7.92(s,1H),7.72(dd,1H),7.52(d,1H),7.46(d,1H),7.33(m,4H),7.07(d,2H),6.98(d,1H),6.77(m,1H),6.58(dd,1H),6.34(s,1H),6.14(d,1H),4.59(m,1H),3.90(dd,2H),3.70(m,1H),3.01(m,8H),2.71(m,6H),2.56(m,8H),2.19(m,4H),1.94(m,3H),1.56(m,3H)。
實例226 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯 基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例224D取代實例1E，並以實例174A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.13(s,1H),9.13(s,1H),8.52(d,1H),7.83(dd,1H),7.53(t,2H),7.36(m,4H),7.09(m,3H),6.83(dd,1H),6.61(dd,1H),6.38(s,1H),6.12(d,1H),4.59(d,1H),3.75(m,1H),2.81(m,12H),2.27(m,12H),1.79(m,4H)。
實例227 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例227A 4-(1-氫茚-2-基-六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基-苯磺醯胺
將2-胺基氫茚(12.84克)與三乙胺(15.04毫升，10.92克)添加至1,4-二氧陸圜(150毫升)中，並將混合物攪拌，直到使固體溶解為止。添加4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(12.77克)，且將混合物加熱至90℃，歷經16小時。使混合物冷卻，並將沉澱物經真空過濾，以二氯甲烷中之20%甲醇洗滌，且以100%二氯甲烷洗滌。
實例227B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例227A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.20(br s,1H),8.48(d,1H),8.21(d,1H),7.73(dd,1H),7.54(d,1H),7.34(d,2H),7.26-7.21(m,3H),7.16-7.12(m,2H),7.09-7.02(m,3H),6.95(t, 2H),6.68(dd,1H),6.39(d,1H),6.24(m,2H),3.74(m,1H),3.18-2.80(m,13H),2.72(br s,2H),2.16(m,6H),2.03(m,2H),1.95(br s,2H),1.68(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例228 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例227A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.12(br s,1H),8.55(d,1H),8.23(d,1H),7.79(dd,1H),7.51(d,1H),7.41-7.31(m,4H),7.22(m,2H),7.16-7.09(m,3H),7.07-7.01(m,3H),6.83(dd,1H),6.63(dd,1H),6.37(t,1H),6.15(d,1H),3.73(m,1H),3.16-2.82(m,13H),2.71(br s,2H),2.16(m,6H),2.02(m,2H),1.95(br s,2H),1.67(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例229 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-嗎福啉-4-基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以(1-嗎福啉基環己基)甲胺取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.19(s,1H),9.08(s,1H),8.60(d,1H),7.81(dd,1H),7.51(d,1H),7.43(d,1H),7.39(t,1H),7.33(d,2H),7.16-7.18(m,2H),7.03(d,2H),6.88(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(s,1H),6.13(d,1H),3.60(s,4H),3.42-3.43(m,2H),3.01(br s,4H),2.72(br s,2H),2.57(br s,4H),2.12-2.16(m,7H),1.94(br s,2H),1.46-1.60(m,12H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例230 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例230A 1-(噻唑-2-基甲基)六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1A中，以噻唑-2-羧甲醛取代實例27C，並以六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例230B 1-(噻唑-2-基甲基)六氫吡啶-4-胺
此實例係經由在實例1B中，以實例230A取代實例1A而製成。
實例230C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以實例230B取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.23(d,1H),7.76-7.79(m,2H),7.65(s,1H),7.53(d,1H),7.38-7.40(m,2H),7.34(d,2H),7.17(d,1H),7.11(s,1H),7.04(d,2H),6.82(dd,1H),6.62(d,1H),6.38(s,1H),6.14(d,1H),4.19(s,2H),3.01(s,4H),2.91-2.96(m,2H),2.72(s,2H),2.12-2.17(m,6H),1.95-1.99(m,4H),1.47-1.51(m,2H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例231 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六 氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例231A 1-(噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1A中，以噻唑-4-羧甲醛取代實例27C，並以六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例231B 1-(噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-胺
此實例係經由在實例1B中，以實例231A取代實例1A而製成。
實例231C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以實例231B取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.11(s,1H),9.06(s,1H),8.21(d,1H),7.98(s,1H),7.77(dd,1H),7.54(d,1H),7.33-7.38(m,4H),7.13(d,2H),7.03-7.07(m,3H),6.79(dd,1H),6.60(dd,1H),6.37(s,1H),6.14(d,1H),4.23(s,2H),2.99(s,4H),2.89-2.94(m,2H),2.71(s,2H),2.12-2.17(m,6H),1.95-1.99(m,4H),1.47-1.51(m,2H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例232 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以(4-(胺基甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),9.10(t,1H),8.59(d,1H),7.81(dd,1H),7.51(d,1H),7.42(d,1H),7.39(t,1H),7.16-7.18(m,2H),7.03(d,2H),6.87(dd,1H),6.65(d,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),5.22(t,1H),3.51-3.62(m,6H),3.19(d,2H),3.03(s,4H),2.72(s,2H),2.12-2.17(m,6H),1.94(s,2H),1.45-1.49(m,4H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例233 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(2-羥乙基)六氫吡-1-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例233A 4-(4-(2-羥乙基)六氫吡-1-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以2-(4-胺基六氫吡-1-基)乙醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例233B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(2-羥乙基)六氫吡-1-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例233A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s,1H),9.17(m,1H),8.53(d,1H),7.83(dd,1H),7.56(d,1H),7.51(d,1H),7.36(m,4H),7.13(m,1H),7.03(m,2H),6.84(dd,1H),6.62(dd,1H),6.38(m,1H),6.12(m,1H),4.57(m,1H),3.54(m,2H),2.95(m,10H),2.71(s,2H),2.57(m,2H),2.15(m,6H),1.94(s,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例234 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例234A (S)-1-甲基四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯
於(S)-1-甲基四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯(438毫克)在甲醇(10毫升)中之混合物內，添加水中之37%甲醛混合物(0.53毫升)與硼氫化鈉(267毫克)。將反應混合物於室溫下攪拌過夜，然後濃縮。使殘留物溶於氯仿(15毫升)中，以鹽水與NaHCO3溶液洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將標題化合物使用於下一步驟，無需進一步純化。
實例234B (S)-1-甲基四氫吡咯-3-胺
此實例係經由在實例1B中，以實例234A取代實例1A而製成。
實例234C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例234B取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例310B取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ10.98(s,1H),8.38(d,1H),8.16(d,1H),7.64(dd,1H),7.53(d,1H),7.34(d,2H),7.28(m,2H),7.05(d,2H),6.89(d,1H),6.72(d,1H),6.68(dd,1H),6.53(dd,1H),6.29(t,1H),6.15(d,1H),4.14(br s,1H),2.93(m,4H),2.71(m,4H),2.33(m,2H),2.27(s,3H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.61(m,1H),1.38(t,2H),1.24(br s,1H),0.92(s,6H)。
實例235 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-氟基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例235A 4-(1-(3-氟基丙基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例210A中，以1-氟基-3-碘化丙烷取代1,1,1-三氟-4-碘基丁烷而製成。
實例235B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-氟基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例235A取代實例1F，並以實例26C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.12(s,1H),10.89(br s,1H),8.48(d,1H),8.152(d,1H),7.79(dd,1H),7.50(d,1H),7.34(m,4H),7.03(m,4H),6.83(dd,1H),6.63(dd,1H),6.37(m,1H),6.15(d,1H),3.71(br s,1H),3.01(m,4H),2.92(m,2H),2.72(m,2H),2.56(m,1H),2.30(m,2H),2.16(m,6H),1.95(m,5H),1.83(m,1H),1.68(m,2H),1.38(m,2H),1.24(br s,1H),0.92(s,6H)。
實例236 4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例218E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,2H),8.62(s,1H),8.58(s,1H),7.78(d,1H),7.52(d,1H),7.39-7.42(m,2H),7.33(d,1H),7.14(s,1H),7.09(d,1H),7.04(d,1H),6.86(d,1H),6.62(d,1H),6.39(s,1H), 6.14(s,1H),4.46(m,1H),3.85(dd,2H),3.17-3.25(m,8H),2.76(br s,2H),2.58(br s.2H),1.89-2.01(m,6H),1.80(br,2H),1.29-1.38(m,2H),0.91(s,6H)。
實例237 N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例237A 4-((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以4-(胺基甲基)四氫-2H-哌喃-4-胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例237B N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例218E取代實例26C，並以實例237取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.46(s,1H),11.19(s,1H),8.16(d,1H),8.51-8.55(m,1H),8.11(s,2H),7.88(d,1H),7.53(d,1H),7.32-7.43(m,5H),7.15(s,1H),7.09(d,1H),6.85(dd,1H),6.68(s,1H),6.40(s,1H),6.21(s,1H),3.81-3.82(m,2H),3.70-3.72(m,4H),3.10(br s,2H),2.02-2.09(m,2H),1.60-1.85(m,2H),1.66-1.73(m,2H),1.35-1.38(m,2H),0.93(s,6H)。
實例238 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以1-(胺基甲基)環己醇取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,2H),8.69(t,1H),8.60(d,1H),7.80(dd,1H),7.51(d,1H),7.39-7.43(m,2H),7.33(d,2H),7.17(d,2H),7.14(d,1H),7.03(d,2H),6.87(dd,1H),6.65(d,1H),6.40(s,1H),6.14(d,1H),4.73(s,1H),3.03(s,4H),2.74(s,2H),2.12-2.18(m,6H),1.94(s,2H),1.54-1.58(m,4H),1.36-1.43(m,7H),0.92(s,6H)。
實例239 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例179A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.25(s,2H),8.57(m,1H),8.50(d,1H),7.70(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(d,2H),7.28(t,1H),7.17(d,1H),7.05(m,3H),6.97(t,1H),6.71(dd,1H),6.42(d,1H),6.26(m,2H),3.58(m,4H),3.31(s,3H),3.05(m,4H),2.73(s,2H),2.17(m,6H),1.96(s,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例240 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例240A 4-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇取代(四氫哌喃-4-基)甲胺，並以4-氟基-3-硝基苯磺醯胺取代4-氯基-3-硝 基苯磺醯胺而製成。
實例240B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例240A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,2H),8.63(d,1H),8.50(s,1H),7.92(s,1H),7.79(dd,1H),7.52(d,1H),7.39-7.43(m,2H),7.33-7.34(m,3H),7.18(s,1H),7.03(d,2H),6.87(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(s,1H),6.13(d,1H),5.04(t,1H),3.67-3.72(m,4H),3.56(t,2H),3.02(s,4H),2.72(br,2H),2.12-2.16(m,6H),1.94-2.01(m,3H),1.81-1.85(m,2H),1.36-1.39(m,2H),1.24(m,6H),0.92(s,6H)。
實例241 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例240A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.26(s,2H),8.55(d,J=2.14Hz,1H),8.48(s,1H),7.66(dd,1H),7.54(d,1H),7.34(d,2H),7.27-7.29(m,2H),7.19(d,2H),7.03(d,2H),6.99(t,1H),6.70(dd,1H),6.44(d,1H),6.27(s,1H),5.04(t,1H),3.67-3.72(m,4H),3.56(t,2H),3.04(s,4H),2.74(s,2H),2.12-2.17(m,6H),1.95-2.01(m,5H),1.80-1.85(m,2H),1.38(t,2H),1.24(m,4H),0.92(s,6H)。
實例242 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以2-胺基-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醇取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.18(s,1H),8.60(d,1H),8.57(d,1H),7.79(dd,1H),7.52(d,1H),7.43(d,1H),7.40(t,1H),7.33(d,2H),7.23(d,1H),7.19(d,1H),7.03(d,2H),6.88(dd,1H),6.65(dd,1H),6.41(s,1H),6.13(d,1H),5.03(t,1H),3.83-3.87(m,2H),3.56-3.73(m,4H),3.26(t,2H),3.03(s,4H),2.72(s,2H),2.12-2.17(br s,4H),1.58-1.62(m,2H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例243 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-({1-[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例243A 4-(1-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例210A中，以1-(2-溴基乙基)-1H-吡唑取代1,1,1-三氟-4-碘基丁烷而製成。於濃縮反應混合物後，標題化合物係藉由醚漿液之過濾而收集。
實例243B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-({1-[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例243A取代實例1F，並以實例26C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.25(br s,1H),11.14(s,1H),8.55(d,1H),8.22(d,1H),7.74(m,2H),7.50(d, 1H),7.40(m,3H),7.33(d,2H),7.10(m,1H),7.03(d,2H),6.83(dd,1H),6.63(dd,1H),6.38(t,1H),6.22(t,1H),6.15(d,1H),4.24(t,2H),3.65(br s,1H),3.02(m,4H),2.78(m,6H),2.27(m,2H),2.16(m,6H),1.94(m,3H),1.60(m,2H),1.38(t,2H),1.23(br s,1H),0.92(s,6H)。
實例244 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.26(s,2H),8.61(t,1H),8.50(d,1H),7.69(dd,1H),7.28(t,1H),7.18(d,2H),7.07(d,1H),7.04(d,2H),6.97(t,1H),6.71(dd,1H),6.43(d,1H),6.28(d,1H),6.26(d,1H),5.04(t,1H),3.85(dd,2H),3.25-3.31(m,6H),3.05(s,4H),2.74(s,2H),2.14-2.18(m,6H),1.87-1.90(m,2H),1.61-1.63(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例245 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例245A 4-(甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以甲胺取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例245B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲 醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例245A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.12(m,2H),8.54(m,2H),7.76(m,1H),7.51(d,1H),7.35(m,4H),7.06(m,3H),6.85(m,2H),6.63(d,1H),6.37(m,1H),6.15(d,1H),3.01(m,4H),2.96(d,3H),2.71(s,2H),2.15(m,6H),1.94(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例246 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例245A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.32(br s,1H),11.20(br s,1H),8.54(br s,1H),8.46(s,1H),7.70(dd,1H),7.53(d,1H),7.34(d,2H),7.26(m,1H),7.14(d,1H),7.04(d,2H),6.94(t,1H),6.87(m,1H),6.67(m,1H),6.37(m,1H),6.25(m,2H),3.02(m,4H),2.97(d,3H),2.72(s,2H),2.16(m,6H),1.94(s,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例247 4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例175E取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δppm 12.45(s,1H),9.24(d,1H),8.96(t,1H),8.26(dd,1H),8.16(d,1H),7.65(d,1H),7.46(m,5H),7.35(t,1H),7.30(d,2H),7.24(d,1H),7.15(t,1H),6.86(d,1H),6.79(d,1H),6.74(m,2H),6.61(d,1H),3.78(t,4H),3.41(q, 1H),3.31(m,2H),2.94(m,4H),2.34(m,6H),2.24(m,2H),2.10(m,2H),1.72(m,2H),1.15(d,3H)。
實例248 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例224D取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.60(m,1H),7.80(dd,1H),7.52(d,1H),7.38(m,4H),7.11(m,4H),6.87(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(s,1H),6.13(d,1H),4.59(d,1H),3.85(m,2H),3.28(m,6H),3.03(m,2H),2.72(m,2H),2.18(m,3H),1.87(m,3H),1.53(m,5H),1.26(m,7H)。
實例249 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-嗎福啉-4-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例249A 8-氯基-1,4-二氧螺[4.5]癸-7-烯-7-羧甲醛
此實例係經由在實例224A中，以1,4-二氧螺[4.5]癸-8-酮取代4-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)環己酮而製成。
實例249B 8-(4-氯苯基)-1,4-二氧螺[4.5]癸-7-烯-7-羧甲醛
此實例係經由在實例224B中，以實例249A取代實例224A而製成。
實例249C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((8-(4-氯苯基)-1,4-二氧螺[4.5]癸-7-烯-7- 基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例224C中，以實例249B取代實例224B而製成。
實例249D 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((8-(4-氯苯基)-1,4-二氧螺[4.5]癸-7-烯-7-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例224D中，以實例249C取代實例224C而製成。
實例249E 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((8-(4-氯苯基)-1,4-二氧螺[4.5]癸-7-烯-7-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例249D取代實例1E而製成。
實例249F 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5-酮基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
將實例249E(20毫克)與對-甲苯磺酸吡錠(16.8毫克)在丙酮/H2O(1：1，3毫升)中之混合物，於微波中加熱至135℃，歷經8分鐘。將混合物以二氯甲烷(100毫升)稀釋，以水與鹽水洗滌，並以Na2SO4脫水乾燥。溶劑之過濾與蒸發，獲得產物。
實例249G 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-嗎福啉-4-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
於實例249F(120毫克)在二氯甲烷(2毫升)與甲醇(0.5毫升)中之混 合物內，添加嗎福啉(37毫克)與2-甲基吡啶硼烷複合物(15.04毫克)。將混合物攪拌過夜。然後，以二氯甲烷(200毫升)稀釋混合物，並以NaHCO3水溶液、水及鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。於蒸發溶劑後，使殘留物溶於二氯甲烷中，及以在二氯甲烷中之0-10%於5%甲醇中之7N NH3層析，而得標題化合物。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s,1H),8.58(m,2H),7.79(dd,1H),7.53(m,1H),7.35(m,4H),7.17(m,1H),7.07(m,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(s,1H),6.13(d,1H),3.84(m,2H),3.58(m,5H),3.01(m,5H),2.63(m,6H),2.10(m,14H),1.61(m,3H),1.26(m,3H)。
實例250 N-[(4-{[(1-胺基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以1-(胺基甲基)環己胺，2鹽酸取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.04(s,1H),8.47(d,1H),8.39(s,1H),7.79(dd,1H),7.55(d,1H),7.31-7.34(m,4H),6.99-7.08(m,4H),6.73(dd,1H),6.65(dd,1H),6.33(s,1H),6.12(d,1H),3.55(d,2H),2.94(s,4H),2.71(s,2H),2.14-2.17(m,6H),1.95(s,2H),1.50-1.64(m,8H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例251 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基四氫吡咯-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以1-(2-胺基乙基)四氫吡咯-2-酮取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500 MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.58-8.60(m,2H),7.84(dd,1H),7.51(d,1H),7.39-7.32(m,2H),7.33(d,2H),7.18(d,1H),7.12(d,1H),7.03(d,2H),6.87(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(s,1H),6.17(d,1H),3.53-3.56(m,2H),3.45(t,2H),3.39(t,2H),3.04(s,4H),2.74(s,2H),2.11-2.18(m,8H),1.94(s,2H),1.83-1.90(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例252 4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例252A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例175D中所述，經由以實例26A置換2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯而製成。
實例252B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例175E中所述，經由以252A置換實例175D而製成。
實例252C 4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由以實例252B置換實例175E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),11.16 (s,1H),8.62(t,1H),8.58(d,1H),7.79(dd,1H),7.48-7.54(m,2H),7.45(d,2H),7.35-7.41(m,3H),7.25-7.29(m,3H),7.15(d,1H),7.08-7.13(m,2H),6.86(dd,1H),6.63(dd,1H),6.38(s,1H),6.13(d,1H),3.85(dd,2H),3.22-3.32(m,4H),3.00(s,4H),2.33(s,2H),2.18(s,2H),1.84-1.95(m,1H),1.56-1.66(m,2H),1.21-1.31(m,3H),1.16(d,3H)。
實例253 4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例253A 1-(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)乙醇
在-78℃下，於實例218A(3.52克)在四氫呋喃(30毫升)中之混合物內，慢慢添加氯化甲基鎂(3M，在四氫呋喃中，7.08毫升)。於添加完成後，將反應混合物在0℃下攪拌30分鐘，並添加冰水。將所形成之混合物以二氯甲烷萃取，且使有機層以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。使殘留物藉急驟式層析純化，以己烷中之0-100%二氯甲烷溶離，以提供標題化合物。
實例253B 1-(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)乙酮
於實例253A(1.18克)在二氯甲烷(20毫升)中之混合物內，慢慢添加Dess-Martin過碘烷(2.457克)。將反應混合物在室溫下攪拌3小時，並以醚稀釋。將所形成之混合物以NaOH水溶液與水洗滌。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。使殘留物藉急驟式層析純化，以己烷中之0-100%二氯甲烷溶離，以提供標題化合物。
實例253C 4-(1-(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)乙基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將實例253B(2.06克)與六氫吡-1-羧酸第三-丁酯(2.92克)以異丙醇鈦(IV)(4.59毫升)，於環境溫度下處理24小時。添加甲醇(10毫升)中之氰基硼氫化鈉(0.493克)。將反應混合物攪拌過夜，並添加NaOH水溶液。將所形成之混合物以醋酸乙酯(300毫升)稀釋。濾出沉澱物，且以醋酸乙酯洗滌。分離有機層，並以鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物溶於二氯甲烷中，並裝填至矽膠管柱上，以二氯甲烷中之0-25%醋酸乙酯溶離，以提供標題化合物。
實例253D 1-(1-(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)乙基)六氫吡
標題化合物係按實例175C中所述，經由以實例253C置換實例175B而製成。
實例253E 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-(1-(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)乙基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係按實例175D中所述，經由個別以實例26A與實例253D置換2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯與實例175C而製成。
實例253F 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-(1-(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)乙基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例175E中所述，經由以實例253E置換實例175D而製成。
實例253G 4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例177中所述，經由以實例253F置換實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.18(s,2H),8.62(t,1H),8.59(d,1H),7.81(dd,1H),7.52(d,1H),7.38-7.44(m,2H),7.34(d,2H),7.17(d,1H),7.11(d,1H),7.01(d,2H),6.87(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(t,1H),6.13(d,1H),3.85(dd,2H),3.22-3.31(m,4H),3.02(s,4H),2.57-2.73(m,1H),2.23(s,4H),1.78-2.15(m,5H),1.57-1.65(m,2H),1.32-1.42(m,2H),1.19-1.31(m,2H),1.01(d,3H),0.91(d,6H)。
實例254 4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由以實例253F與實例174A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s,1H),9.19(s,1H),8.54(d,1H),7.85(dd,1H),7.57(d,1H),7.52(d,1H),7.37-7.41(m,2H),7.34(d,2H),7.14(d,1H),7.01(d,2H),6.84(dd,1H),6.62(dd,1H),6.39(s,1H),6.12(d,1H),2.81-3.04(m,10H),2.58-2.67(m,1H),2.29-2.45(m,5H),2.15-2.28(m,4H),1.92-2.13(m,3H),1.82(d,1H),1.29-1.41(m,2H),1.00(d,3H),0.91(d,6H)。
實例255 4-{4-[(1R)-1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係藉由實例175F之外消旋混合物於對掌性HPLC上之分離而獲得。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.31(1H,s),11.25(1H,s),8.62(1H,t),8.50(1H,d),7.68(1H,dd),7.53(2H,d),7.46(2H,d),7.37(1H,t),7.24-7.31(4H,m),7.17(1H,d),7.12(1H,dd),7.07(1H,d),6.96(1H,t),6.69(1H,dd),6.42(1H,d),6.26(2H,s),3.85(2H,dd),3.21-3.33(5H,m),3.01(4H,s),2.29-2.39(2H,m),2.15-2.22(2H,m),1.83-1.94(1H,m),1.57-1.68(2H,m),1.22-1.31(2H,m),1.17(3H,d)。
實例256 4-{4-[(1S)-1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係藉由實例175F之外消旋混合物於對掌性HPLC上之分離而獲得。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.31(1H,s),11.25(1H,s),8.62(1H,t),8.50(1H,d),7.68(1H,dd),7.53(2H,d),7.46(2H,d),7.37(1H,t),7.24-7.31(4H,m),7.17(1H,d),7.12(1H,dd),7.07(1H,d),6.96(1H,t),6.69(1H,dd),6.42(1H,d),6.26(2H,s),3.85(2H,dd),3.21-3.33(5H,m),3.01(4H,s),2.29-2.39(2H,m),2.15-2.22(2H,m),1.83-1.94(1H,m),1.57-1.68(2H,m),1.22-1.31(2H,m),1.17(3H,d)。
實例257 4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由以實例253F與實例7A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ8.79 (t,1H),8.57(d,1H),7.80(dd,1H),7.51(d,1H),7.37-7.44(m,2H),7.34(d,2H),7.15(d,1H),7.06(d,1H),7.01(d,2H),6.85(dd,1H),6.63(dd,1H),6.39(s,1H),6.13(d,1H),3.60(t,4H),3.43(q,2H),3.01(s,4H),2.63(d,1H),2.33-2.47(m,6H),2.22(d,4H),1.94-2.15(m,3H),1.75-1.86(m,3H),1.32-1.40(m,2H),1.00(d,3H),0.91(s,3H),0.90(s,3H)。
實例258 4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由以實例253F與實例173C置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.12(s,1H),8.53(d,1H),8.19(d,1H),7.79(dd,1H),7.52(d,1H),7.32-7.40(m,4H),6.99-7.12(m,4H),6.81(dd,1H),6.60(dd,1H),6.37(s,1H),6.13(d,1H),3.92(dd,2H),3.72(s,1H),3.26-3.31(m,2H),2.98(s,6H),2.77(s,1H),2.54-2.66(m,3H),2.15-2.30(m,4H),1.94-2.14(m,5H),1.73-1.87(m,3H),1.57-1.68(m,2H),1.44-1.54(m,2H),1.31-1.40(m,2H),1.00(d,3H),0.91(d,2H)。
實例259 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(環己基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例259A 4-(環己基甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以環己基甲胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例259B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(環己基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例259A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.10(s,1H),8.53(m,1H),8.52(d,1H),7.72(dd,1H),7.44(d,1H),7.32,(d,1H),7.31(dd,1H),7.26(d,2H),7.08(d,1H),6.99(d,1H),6.96(d,2H),6.80(dd,1H),6.58(dd,1H),6.32(s,1H),6.07(d,1H),3.18(t,2H),2.96(br m,4H),2.65(d,2H),2.06(br m,6H),1.87(s,2H),1.63(m,4H),1.56(m,2H),1.30(t,2H),1.11(m,2H),0.91(m,3H),0.85(s,6H)。
實例260 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例260A 4-(嗎福啉基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例189A中，以嗎福啉-4-胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。
實例260B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例260A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.28(s,1H),9.25(d,1H),8.39(dd,1H),8.18(d,1H),7.66(d,1H),7.52-7.56(m, 2H),7.40-7.46(m,3H),7.09(dd,1H),7.06(d,2H),6.73(dd,1H),6.60(s,1H),6.54(d,1H),3.87(s,2H),3.74(d,2H),3.00-3.08(m,4H),2.89(d,4H),2.76(s,2H),2.24(t,2H),2.08-2.15(m,4H),1.97(s,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例261 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例180A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,2H),8.45-8.70(m,2H),7.80(dd,1H),7.51(d,1H),7.38-7.42(m,2H),7.33(d,2H),7.16(d,1H),7.07(d,1H),7.03(d,2H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),3.79(dd,1H),3.68-3.75(m,1H),3.23-3.38(m,3H),3.18(dd,1H),3.03(s,4H),2.72(s,2H),2.07-2.21(m,6H),1.79-1.96(m,4H),1.57-1.64(m,1H),1.41-1.51(m,1H),1.37(t,2H),1.22-1.33(m,1H),0.92(s,6H)。
實例262 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例260A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.45(s,1H),9.26(s,1H),9.17(d,1H),8.27(dd,1H),8.17(d,1H),7.61(d,1H),7.48(t,1H),7.45(d,2H),7.39(d,1H),7.05-7.13(m,3H),6.71-6.81(m,3H),6.67(d,J=2.1Hz,1H),3.87(s,2H),3.61-3.78(m,2H),2.99-3.08(m,4H),2.89(d,4H),2.76(s,2H),2.25(t,2H),2.08-2.16(m,4H),1.97 (s,2H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例263 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以四氫-2H-哌喃-4-胺，鹽酸取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s,2H),8.57(d,1H),8.24(d,1H),7.78(dd,1H),7.49(d,1H),7.37-7.40(m,3H),7.32(d,2H),7.12-7.16(m,2H),7.22(d,2H),6.84(dd,1H),6.64(dd,1H),6.37(s,1H),6.13(d,1H),3.85-3.87(m,2H),3.45(t,2H),3.02(s,4H),2.71(s,2H),2.11-2.16(m,7H),1.87-1.93(m,4H),1.58-1.62(m,2H),1.36(t,2H),0.90(s,6H)。
實例264 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲胺取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,2H),8.67(t,1H),8.58(d,1H),7.81(dd,1H),7.49(d,1H),7.36-7.39(m,2H),7.32(d,2H),7.12-7.14(m,2H),7.02(d,2H),6.84(dd,1H),6.63(dd,1H),6.37(s,1H),6.13(d,1H),4.44(d,2H),4.30(d,2H),3.55(d,2H),3.01(s,4H),2.70(s,2H),2.11-2.15(m,7H),1.93(s,3H),1.36(t,2H),0.90(s,6H)。
實例265 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧基環己基)胺基]-3-硝基苯 基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以4-甲氧基環己胺取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,2H),8.83(d,1H),8.30(d,1H),7.79(dd,1H),7.50(d,1H),7.37-7.41(m,2H),7.33(d,2H),7.10-7.14(m,2H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),3.24-3.25(m,5H),3.03(s,4H),2.72(s,2H),2.14-2.17(m,8H),1.92(m,3H),1.63-1.65(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例266 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以4-(3-胺基丙基)硫代嗎福啉-1,1-二氧化物取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,1H),8.86(t,1H),8.58(d,1H),7.82(dd,1H),7.50(t,1H),7.40(m,2H),7.33(d,2H),7.15(m,1H),7.04(m,3H),6.85(dd,1H),6.64(m,1H),6.38(m,1H),6.13(m,1H),3.43(m,2H),3.12(m,4H),3.01(m,4H),2.89(m,4H),2.72(m,2H),2.57(t,2H),2.16(m,6H),1.94(m,2H),1.78(t,2H),1.37(t,2H),0.93(s,6H)。
實例267 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基六氫吡啶-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以1-(2-胺基乙基)六氫吡啶-2-酮取代1-(2-甲氧基-乙基)-六 氫吡啶-4-基胺而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.12(s,1H),8.61(m,1H),8.52(m,1H),7.78(d,1H),7.51(d,1H),7.37(m,2H),7.33(d,2H),7.10(m,2H),7.04(d,2H),6.81(m,1H),6.61(d,1H),6.37(s,1H),6.13(d,1H),3.52(m,4H),3.28(t,2H),3.00(m,4H),2.71(m,2H),2.17(m,8H),1.94(m,2H),1.63(m,4H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例268 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基咪唑啉啶-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以1-(2-胺基乙基)-2-四氫咪唑酮取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.60(t,1H),8.56(d,1H),7.81(dd,1H),7.50(m,1H),7.39(m,2H),7.33(d,2H),7.15(m,1H),7.08(d,1H),7.02(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(m,1H),6.39(m,2H),6.15(m,1H),3.51(m,2H),3.39(t,2H),3.30(m,2H),3.21(t,2H),3.03(m,4H),2.72(m,2H),2.14(m,6H),1.93(m,2H),1.37(t,2H),0.92(s,6H)。
實例269 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以4-(2-胺基乙基)吡啶取代1-(2-甲氧基乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成，惟使此物質於Phenomenex Luna C8(2)5微米100Å AXIA管柱(30毫米x 75毫米)上藉製備型HPLC純化。在50毫升/分鐘之流率 下，使用乙腈與0.1%三氟醋酸在水中之梯度液(0-0.5分鐘10%乙腈，0.5-6.0分鐘線性梯度10-100%乙腈，6.0-7.0分鐘100%乙腈，7.0-8.0分鐘線性梯度100-10%乙腈)，以單離標題化合物，為雙三氟醋酸鹽。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.45(br s,1H),11.18(br s,1H),8.77(d,2H),8.61(t,1H),8.60(d,1H),7.86(dd,1H),7.84(d,2H),7.54(d,1H),7.43-7.37(m,4H),7.22(d,1H),7.15(d,1H),7.08(d,2H),6.85(dd,1H),6.70(dd,1H),6.38(t,1H),6.22(d,1H),3.77(q,2H),3.68-3.54(m,4H),3.27(m,2H),3.16(t,2H),3.00(m,2H),2.74(m,2H),2.18(m,2H),2.01(d,2H),1.45(t,2H),0.94(s,6H)。
實例270 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-嗎福啉-4-基-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以嗎福啉取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成，惟將粗製物質藉製備型HPLC，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽。使此鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.31(d,1H),7.87(dd,1H),7.53(d,1H),7.41(m,2H),7.33(d,2H),7.24(d,1H),7.16(s,1H),7.02(d,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.14(s,1H),3.69(t,4H),3.13(t,4H),3.03(br s,4H),2.75(s,2H),2.19(br s,4H),2.14(br t,2H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例271 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以4-甲氧基-六氫吡啶取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成，惟將粗製物質藉製備型HPLC，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。使此鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.28(d,1H),7.81(dd,1H),7.53(d,1H),7.41(m,2H),7.33(d,2H),7.22(d,1H),7.16(s,1H),7.04(d,2H),6.86(dd,1H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.14(s,1H),3.42(m,1H),3.27(s,3H),3.25(m,2H),3.00(m,6H),2.73(s,2H),2.18(br s,4H),2.13(br t,2H),1.94(s,2H),1.91(m,2H),1.56(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例272 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-四氫吡咯-1-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例249G中，以四氫吡咯取代嗎福啉而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.04(s,1H),8.44(d,1H),8.42(m,1H),7.70(dd,1H),7.55(d,1H),7.37(d,2H),7.32(m,2H),7.09(d,2H),7.00(d,1H),6.89(d,1H),6.76(d,1H),6.54(d,1H),6.32(d,1H),6.13(d,1H),3.83(m,3H),3.06(m,15H),2.23(m,6H),1.84(m,6H),1.62(m,4H),1.24(m,3H)。
實例273 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例273A 3-硝基-4-[2-(3-酮基-六氫吡-1-基)-乙胺基]-苯磺醯胺
將4-(2-胺基-乙基)-六氫吡-2-酮(5.51克)與三乙胺(9.07毫升，6.59克)添加至1,4-二氧陸圜(100毫升)、N,N-二甲基乙醯胺(20毫升)及水(10毫升)中，並混合，直到溶解為止。添加4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(7.00克)，且將混合物加熱至90℃，歷經16小時。使混合物冷卻，及在真空下移除溶劑。使粗製物質自二氯甲烷中之20%甲醇藉由再結晶而純化，且接著以二氯甲烷中之10%甲醇洗滌再結晶固體，然後以100%二氯甲烷洗滌。
實例273B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例273A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(br s,1H),8.73(t,1H),8.58(d,1H),7.82(dd,1H),7.76(br s,1H),7.51(d,1H),7.42-7.38(m,2H),7.34(d,2H),7.16(d,1H),7.06-7.01(m,3H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.38(t,1H),6.15(d,1H),3.48(q,2H),3.17(m,2H),3.04(m,6H),2.72(br s,2H),2.70-2.62(m,2H),2.16(m,8H),1.95(br s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例274 4-[4-({4'-氯基-4-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫 吡-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例125D取代實例26C，並以實例174A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.62(s,1H),11.33(s,1H),9.55(d,1H),8.49(d,1H),7.74(dd,1H),7.55(m,5H),7.35(m,2H),7.30(m,1H),7.19(dd,2H),6.96(m,2H),6.73(dd,1H),6.40(m,1H),6.33(m,1H),6.24(s,1H),4.37(m,2H),3.53(m,8H),3.30(m,8H),3.23(m,4H),2.90(s,6H),2.84(s,3H)。
實例275 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲胺鹽酸鹽取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.72(t,1H),8.59(d,1H),7.82(dd,1H),7.51(d,1H),7.40(m,2H),7.33(d,2H),7.16(m,2H),7.03(d,2H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(m,1H),6.14(d,1H),3.55(t,2H),3.28(m,1H),3.23(m,1H),3.05(m,5H),2.91(m,1H),2.74(m,3H),2.27(m,1H),2.15(m,6H),1.95(m,2H),1.86(m,1H),1.38(t,2H),0.91(s,6H)。
實例276 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯 磺醯胺，並以1,1-二氧化四氫噻吩-3-基胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.20(bs,1H),11.15(s,1H),8.59(d,1H),8.50(d,1H),7.86(dd,1H),7.50(d,1H),7.39(m,2H),7.33(d,2H),7.19(d,1H),7.14(m,1H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(m,1H),6.15(d,1H),4.63(m,1H),3.64(m,1H),3.37(m,2H),3.20(m,1H),3.03(m,4H),2.73(m,2H),2.57(m,1H),2.28(m,1H),2.15(m,6H),1.95(m,2H),1.38(t,2H),0.91(s,6H)。
實例277 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例277A 4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-(三氟甲基)苯磺醯胺
將4-氟基-3-(三氟甲基)苯磺醯胺(1.056克)、(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(0.5克)及N,N-二異丙基乙胺(1.68克)在無水二甲亞碸(15毫升)溶液中之混合物於90℃下加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水、鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例277B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例277A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.22(s,1H),11.20(s,1H),7.91(d,1H),7.76(dd,1H),7.55(d,1H),7.41(m,4H),7.20(m,1H),7.08(d, 2H),6.88(m,2H),6.70(dd,1H),6.58(m,1H),6.42(m,1H),6.19(m,1H),3.83(m,2H),3.56(m,4H),3.25(m,4H),3.15(m,2H),2.99(m,2H),2.74(m,2H),2.18(m,2H),2.02(m,2H),1.84(m,1H),1.57(m,2H),1.44(m,2H),1.19(m,2H),0.93(s,6H)。
實例278 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[2-(1,3-二氧伍圜-2-基)乙基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
將實例187A(0.079克)、二環己基(2',6'-二甲氧基聯苯-2-基)膦(0.016克)及醋酸鈀(0.0045克)在四氫呋喃(1毫升)中之混合物於室溫下攪拌5分鐘。於此混合物中，添加溴化(2-(1,3-二氧伍圜-2-基)乙基)鋅(II)(0.6毫升)。將反應混合物攪拌過夜。移除溶劑，並使殘留物藉逆相製備型HPLC純化。合併所要之溶離份，且部份移除有機溶劑。將所形成之混合物以飽和NaHCO3水溶液處理，以醋酸乙酯萃取，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.37(s,1H),8.00(s,1H),7.55(br s.,1H),7.52(d,1H),7.33-7.39(m,4H),7.08(br s,1H),7.04(d,2H),6.83(dd,1H),6.62(d,1H),6.38(s,1H),6.15(d,1H),4.85(t,1H),3.87-3.89(m,2H),3.76-3.79(m,2H),3.04(s,4H),2.91-2.94(m,2H),2.11-2.15(m,4H),1.88-1.91(s,4H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
實例279 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例279A 3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)苯磺醯胺
將四氫呋喃(20毫升)中之(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(2.0克)以60% NaH(1.377克)處理。將混合物在室溫下攪拌20分鐘。於此混合物中，分次添加4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(2.84克)。將反應物再攪拌2小時。將混合物倒入水中，以10% HCl中和，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20%-60%醋酸乙酯溶離。
實例279B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例279A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,1H),8.38(d,1H),8.05(dd,1H),7.51(d,1H),7.38-7.41(m,3H),7.34(d,1H),7.15(d,1H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.15(d,1H),4.08(d,2H),3.88(dd,2H),3.04(s,4H),2.77(s,2H),2.12-2.22(m,4H),1.95(br s,2H),1.64(dd,2H),1.36-1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例280 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例273A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24(br s,1H),8.72(t,1H),8.51(d,1H),7.76(br s,1H),7.72(dd,1H),7.53(d,1H),7.34(d,2H),7.28(t,1H),7.18(d,1H),7.04(d,2H),6.97(t,2H),6.70(dd,1H),6.43(d,1H),6.28-6.23(m,2H),3.48(q,2H),3.17(m, 2H),3.04(m,6H),2.70(br s,2H),2.68-2.63(m,2H),2.16(m,8H),1.95(br s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例281 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-5-酮基四氫吡咯-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以4-胺基-1-甲基四氫吡咯-2-酮鹽酸鹽取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成，惟將粗製物藉製備型HPLC純化，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ，並以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。使此鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.56(d,1H),8.34(br d,1H),7.82(dd,1H),7.53(d,1H),7.39(m,2H),7.33(d,2H),7.11(s,1H),7.04(m,3H),6.83(dd,1H),6.64(dd,1H),6.38(s,1H),6.15(s,1H),4.45(m,1H),3.80(dd,1H),3.35(m,1H),3.02(br s,4H),2.81(dd,1H),2.75(s,3H),2.71(s,2H),2.40(dd,1H),2.15(m,6H),1.94(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例282 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-6-酮基六氫吡啶-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以5-胺基-1-甲基六氫吡啶-2-酮鹽酸鹽取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成，惟將粗製物藉製備型HPLC純化，使用 C18管柱，250 x 50毫米，10μ，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。使此鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.16(s,1H),8.58(d,1H),8.31(br d,1H),7.85(dd,1H),7.53(d,1H),7.39(m,2H),7.33(d,2H),7.25(d,1H),7.14(s,1H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(s,1H),4.22(m,1H),3.57(dd,1H),3.02(br s,4H),2.84(m,1H),2.83(s,3H),2.72(s,2H),2.36(m,2H),2.16(m,6H),2.05(m,2H),1.94(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例283 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例283A 3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以六氫吡啶-1-胺取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例283B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例283A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.27(br s,1H),11.33(s,1H),9.14(s,1H),8.48(d,1H),7.66(dd,1H),7.52(t,2H),7.34(d,2H),7.29(t,1H),7.19(d,1H),7.04(d,2H),6.97(t,1H), 6.71(dd,1H),6.41(d,1H),6.28(m,2H),3.05(m,4H),2.78(m,6H),2.17(m,6H),1.95(s,2H),1.67(m,6H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例284 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例283A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.28(s,1H),11.11(s,1H),9.02(s,1H),8.50(s,1H),7.79(dd,1H),7.52(m,2H),7.35(m,4H),7.07(m,3H),6.82(m,1H),6.60(m,1H),6.36(m,1H),6.14(m,1H),2.99(m,4H),2.75(m,6H),2.16(m,6H),1.99(m,2H),1.94(m,2H),1.64(m,4H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例285 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例285A 4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-羧甲醛
將4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧甲醛(0.500克)、4-氯苯基二羥基硼烷(0.455克)、四丁基溴化銨(0.853克)、碳酸鉀(0.914克)及醋酸鈀(0.030克)在5毫升水中一起攪拌，並加熱至45℃。在攪拌2.5小時後，將反應物以醋酸乙酯(75毫升)稀釋，並以水(25毫升)、鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得粗製物質。使固體於矽膠上層析(SF40-80)，使用5%至25%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離30分鐘。
實例285B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例285A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例285C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例285B取代實例1D而製成。
實例285D 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例285C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz,CDCL3)δ10.30(s,1H),8.85(d,1H),8.50(s,1H),8.30(s,1H),8.12(dd,1H),7.95(d,1H),7.49(s,1H),7.43(d,1H),7.36-7.22(m,6H),6.97(dd,1H),6.87(d,1H),6.53(d,2H),6.08(s,1H),4.08-3.98(m,2H),3.92(s,3H),3.55(s,2H),3.42(s,2H),3.33-3.19(m,2H),3.08(s,4H),2.38(s,4H),1.98(d,1H),1.72(s,2H),1.52-1.33(m,2H)。
實例286 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例286A 4-((3-甲基環氧丙烷-3-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例279A中，以(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例286B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例286A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.08(s,1H),8.26(d,1H),8.18(d,1H),7.92(m,1H),7.53(m,1H),7.34(m,3H),7.25(m,1H),7.04(m,3H),6.91(m,1H),6.76(m,1H),6.59(m,1H),6.35(m,1H),6.15(d,1H),4.47(d,1H),4.29(d,1H),3.40(m,2H),3.13(m,2H),2.98(m,4H),2.72(m,2H),2.16(m,6H),1.94(m,2H),1.36(m,5H),0.93(s,6H)。
實例287 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1-氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例287A 3-硝基-4-((四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲胺，鹽酸鹽取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例287B 3-硝基-4-((1-氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺
使實例287A(150毫克)懸浮於甲醇(5毫升)中。使反應混合物冷卻至0℃，接著添加水(3毫升)中之Oxone®(220毫克)。將反應混合物在室溫下攪拌2小時。過濾沉澱物，並以Na2S2O3溶液與水洗滌。使固 體在真空烘箱中乾燥過夜，且使用於下一步驟，無需進一步純化。
實例287C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1-氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例287B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.69(t,1H),8.58(d,1H),7.81(dd,1H),7.51(d,1H),7.40(m,2H),7.33(d,2H),7.15(m,2H),7.03(d,2H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(m,1H),6.13(m,1H),3.38(m,4H),3.05(m,6H),2.73(m,2H),2.11(m,8H),1.95(m,3H),1.67(m,2H),1.38(t,2H),0.90(s,6H)。
實例288 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以噻唑-5-基甲胺，鹽酸取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.18(s,2H),9.13(t,1H),8.99(s,1H),8.60(d,1H),7.95(s,1H),7.82(dd,1H),7.50(d,1H),7.39-7.42(2H),7.33(d,2H),7.17(d,1H),7.14(d,1H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.13(d,1H),4.91(d,2H),3.03(s,4H),2.73(s,2H),2.12-2.18(m,6H),1.94(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例289 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例279A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.25(s,1H),8.21(d,J=2.14Hz,1H),7.95(dd,1H),7.54(d,1H),7.33-7.38(m,3H),7.28(t,1H),7.17(d,1H),7.04(d,2H),6.97(t,1H),6.70(dd,1H),6.41(d,1H),6.27-6.29(m,2H),4.08(d,2H),3.88(dd,2H),3.07(s,4H),2.80(s,2H),2.24(br s,2H),2.12-2.16(m,2H),1.96(s,2H),1.65(dd,2H),1.37-1.40(m,2H),0.92(s,6H)。
實例290 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例290A 2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯羧甲醛
標題化合物係按實例253B中所述，經由以實例19C置換實例253A而製成。
實例290B 4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係按實例1A中所述，經由以實例290A置換實例27C而製成。
實例290C 1-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡
標題化合物係按實例1B中所述，經由以實例290B置換實例1A而製成。
實例290D 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基) 甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係按實例20D中所述，經由個別以實例26A與實例290C置換實例20A與實例20C而製成。
實例290E 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例1E中所述，經由以實例290D置換實例1D而製成。
實例290F 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由以實例290E置換實例175E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-Dd6)δ11.17(s,2H),8.62(t,1H),8.58(d,1H),7.80(dd,1H),7.51(d,1H),7.38-7.43(m,2H),7.33(d,2H),7.16(d,1H),7.10(d,1H),7.07(d,3H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),3.85(dd,2H),3.23-3.31(m,4H),3.02(s,4H),2.68(s,2H),2.17(d,6H),1.85-1.95(m,3H),1.61(d,2H),1.39(t,2H),1.20-1.30(m,2H),0.92(s,6H)。
實例291 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例291A 3-硝基-4-(2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙胺基)苯磺醯胺
標題化合物係按實例1F中所述，經由以2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙 胺置換(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例291B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例291A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,2H),8.57(d,1H),8.53(t,1H),7.80(dd,1H),7.51(d,1H),7.37-7.42(m,2H),7.33(d,2H),7.14(d,1H),7.01-7.05(m,3H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),3.83(dd,2H),3.41(q,2H),3.23-3.30(m,2H),3.02(s,4H),2.71(s,2H),2.08-2.21(m,6H),1.94(s,2H),1.52-1.67(m,5H),1.37(t,2H),1.14-1.25(m,2H),0.92(s,6H)。
實例292 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例292A 3-硝基-4-(2-(三氟甲氧基)乙胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以六氫吡啶-1-胺取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例292B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例292A取代實例1F，並以實例 55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.07(s,1H),8.36(m,2H),7.72(dd,1H),7.58(d,1H),7.34(d,2H),7.19(m,1H),7.05(m,3H),6.91(m,2H),6.59(d,1H),6.21(m,3H),4.28(t,2H),3.72(q,2H),2.94(m,4H),2.71(s,2H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例293 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例293A 4-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以2-(2-甲氧基乙氧基)乙胺取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例293B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例293A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.28(s,1H),11.23(s,1H),8.59(m,1H),8.50(d,1H),7.70(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(d,2H),7.28(t,1H),7.17(d,1H),7.05(m,3H),6.96(t,1H),6.71(dd,1H),6.42(d,1H),6.26(m,2H),3.67(t,2H),3.56(m,4H),3.45(m,2H),3.22(s,3H),3.04(m,4H),2.74(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例294 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[3-(甲磺醯基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例294A 4-(3-(甲硫基)丙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以3-(甲硫基)丙-1-胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例294B 4-(3-(甲磺醯基)丙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
使實例294A(150毫克)懸浮於無水二氯甲烷(5毫升)中，並在0℃下添加間-氯過氧苯甲酸(848毫克)。將反應混合物於室溫下攪拌過夜。過濾混濁懸浮液。將固體以Na2S2O3水溶液、飽和NaHCO3水溶液及水洗滌。使固體乾燥，且使用於下一步驟，無需進一步純化。
實例294C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[3-(甲磺醯基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例294B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.25(m,1H),8.65(t,1H),8.51(d,1H),7.69(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(d,2H),7.28(m,1H),7.18(m,1H),7.05(m,3H),6.97(m,1H),6.70(dd,1H),6.42(d,1H),6.26(m,2H),3.55(m,2H),3.23(t,2H),3.05(t,4H),2.98(s,3H),2.76(m,2H),2.18(m,6H),2.02(m,2H),1.96(m,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例295 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基) 磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例337A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以4-(3-胺基丙基)硫代嗎福啉-1,1-二氧化物取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.23(s,1H),8.79(s,1H),8.48(d,1H),7.72(dd,1H),7.54(d,1H),7.34(d,2H),7.26(t,1H),7.15(d,1H),6.99(m,4H),6.67(dd,1H),6.40(d,1H),6.24(m,2H),3.42(q,2H),3.11(m,4H),3.01(m,4H),2.90(m,4H),2.72(m,2H),2.56(t,2H),2.16(m,6H),1.95(m,2H),1.78(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例296 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例296A 溴化(2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙基)鋅(II)
使25毫升圓底燒瓶於120℃下乾燥6小時。藉由乾燥N2氣流，使其冷卻。於此燒瓶中，裝填鋅(0.508克)。將燒瓶在70℃及高真空下加熱30分鐘。在以N2回填後，添加碘(0.033克)與N,N-二甲基乙醯胺(5.2毫升)，並將所形成之混合物攪拌，直到碘之紅色褪色為止。然後，將4-(2-溴基乙基)四氫-2H-哌喃(1.0克)經由注射器添加至上述混合物中。將反應混合物於70℃下攪拌12小時。在冷卻後，將反應混合物直接使用於下一步驟。
實例296B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例278中，以實例296A取代溴化(2-(1,3-二氧伍圜-2-基)乙基)鋅(II)而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s,2H),8.38(d,1H),8.01(d,1H),7.57(d,1H),7.51(d,1H),7.38-7.40(m,2H),7.34(d,2H),7.12(d,1H),7.04(d,2H),6.82(dd,1H),6.64(dd,1H),6.38(s,1H),6.16(d,1H),3.83(dd,2H),3.24-3.29(m,4H),3.06(s,4H),2.83-2.86(m,3H),2.27(br s,2H),2.12-2.14(m,4H),1.96(s,2H),1.95(s,2H),1.46-1.62(m,6H),1.37-1.40(m,2H),0.92(s,6H)。
實例297 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例297A 4-((1,4-二氧陸圜-2-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
於室溫下，將四氫呋喃(30毫升)中之(1,4-二氧陸圜-2-基)甲醇(380毫克)以氫化鈉(60%)(245毫克)處理30分鐘。使反應混合物在冰浴中冷卻，並添加4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(675毫克)。將所形成之混合物於室溫下攪拌2小時，且添加另一份氫化鈉(60%，245毫克)。將反應混合物攪拌過夜，並以冰水(3毫升)使反應淬滅。過濾混濁混合物，及濃縮濾液。將殘留物以甲醇研製，而得標題化合物。
實例297B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例297A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸- d6)δ11.16(s,2H),8.39(d,1H),8.06(dd,1H),7.51(d,1H),7.38-7.43(m,3H),7.34(d,2H),7.15(d,1H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(s,1H),6.15(d,1H),4.20-4.28(m,2H),3.85-3.91(m,1H),3.82(dd,1H),3.74-3.78(m,1H),3.59-3.69(m,2H),3.40-3.51(m,2H),3.05(s,4H),2.78(s,2H),2.23(s,4H),2.14(s,2H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例298 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例293A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),11.15(s,1H),8.59(m,2H),7.80(dd,1H),7.50(d,1H),7.36(m,4H),7.15(d,1H),7.09(d,1H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(m,1H),6.14(d,1H),3.67(t,2H),3.56(m,4H),3.44(m,2H),3.22(s,3H),3.03(m,4H),2.72(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例299 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例337A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以1,1-二氧化四氫噻吩-3-基胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.35(s,1H),11.23(s,1H),8.49(m,2H),7.78(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(d,2H),7.27(m,1H),7.16(m,2H),7.04(d,1H),6.97(m,1H),6.70(dd,1H), 6.42(d,1H),6.26(m,2H),4.63(m,1H),3.64(dd,1H),3.37(m,2H),3.20(m,1H),3.05(m,4H),2.74(m,2H),2.58(m,1H),2.28(m,1H),2.16(m,6H),1.95(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例300 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例292A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(m,2H),8.64(t,1H),8.59(d,1H),7.84(dd,1H),7.51(d,1H),7.40(m,2H),7.33(d,2H),7.16(m,2H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(m,1H),6.14(d,1H),4.31(t,2H),3.78(q,2H),3.04(m,4H),2.74(s,2H),2.17(m,6H),1.94(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例301 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例301A 3-硝基-4-((1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例294B中，以實例287A取代實例294A而製成。
實例301B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例 301A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.26(s,1H),8.68(t,1H),8.51(d,1H),7.73(dd,1H),7.53(d,1H),7.34(d,2H),7.29(m,1H),7.19(d,1H),7.12(d,1H),7.04(d,2H),6.99(m,1H),6.70(dd,1H),6.46(d,1H),6.26(m,2H),3.38(t,2H),3.09(m,8H),2.75(m,2H),2.16(m,6H),2.07(m,2H),1.95(m,3H),1.70(m,2H),1.38(t,2H),0.91(s,6H)。
實例302 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例302A 4-(2,2-二氟乙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以2,2-二氟乙胺取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例302B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例302A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.22(s,1H),11.05(s,1H),8.46(m,2H),7.76(m,1H),7.53(d,1H),7.33(m,4H),7.05(m,4H),6.76(m,1H),6.57(d,1H),6.34(m,1H),6.14(m,1H),3.89(m,2H),2.97(m,4H),2.71(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例303 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.28(m,1H),8.13(d,1H),7.78(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(d,2H),7.29(m,2H),7.20(d,1H),7.01(m,4H),6.70(dd,1H),6.45(d,1H),6.27(m,2H),3.85(dd,2H),3.26(t,4H),3.05(m,4H),2.75(m,2H),2.16(m,6H),1.95(m,2H),1.84(m,1H),1.55(m,2H),1.38(t,2H),1.23(m,2H),0.92(s,6H)。
實例304 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.46(s,1H),11.20(s,1H),9.23(s,1H),8.19(d,1H),7.90(dd,1H),7.53(d,1H),7.41(m,4H),7.33(m,1H),7.17(d,1H),6.86(dd,1H),6.70(dd,1H),6.41(m,1H),6.21(d,1H),3.84(dd,2H),3.57(m,4H),3.26(m,6H),3.00(m,2H),2.74(s,2H),2.18(s,2H),2.01(s,2H),1.83(m,1H),1.54(m,2H),1.45(t,2H),1.23(m,2H),0.94(s,6H)。
實例305 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4,4-二氟環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以4,4-二氟環己胺，鹽酸取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500 MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,2H),8.59(d,1H),8.25(d,1H),7.84(dd,1H),7.50(d,2H),7.39-7.41(m,2H),7.33(d,2H),7.15-7.18(m,2H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),3.86(d,1H),3.04(s,4H),2.74(s,2H),1.95-2.18(m,14H),1.69-1.73(m,2H),1.38(d,2H),0.92(s,6H)。
實例306 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例306A 1,6-二氧螺[2.5]辛烷-2-甲腈
將二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(10.0克)與2-氯乙腈(7.55克)在第三-丁醇(10毫升)中之混合物以1.0N第三-丁醇鉀(100毫升)逐滴處理20分鐘。將反應混合物在室溫下攪拌16小時。將其以水(10毫升)與10% HCl(20毫升)稀釋。使反應混合物濃縮至其原先體積之三分之一，並以乙醚萃取四次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20-40%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例306B 2-(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)-2-羥基乙腈
在聚丙烯瓶中，使實例306A(11.5克)溶於二氯甲烷(40毫升)中。使瓶子冷卻至0℃。於此混合物中，慢慢添加70%氟化氫-吡啶(10.31毫升)。使混合物溫熱至室溫，歷經3小時，並攪拌24小時。將反應混合物以醋酸乙酯(200毫升)稀釋，且倒入飽和NaHCO3水溶液中。使用另外之固體NaHCO3，以小心地使混合物中和，直到起泡停止。單離有機層，並將水層以另外之醋酸乙酯萃取三次(各150毫升)。將合併 之有機層以1% HCl、鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮，而得所要之化合物，將其直接使用於下一反應。
實例306C (4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇
使2-丙醇(150毫升)與水(37.5毫升)中之實例306B(11.78克)冷卻至0℃。於此混合物中，添加硼氫化鈉(4.2克)。將混合物攪拌，並使其溫熱至室溫，歷經3小時。以丙酮使反應淬滅，且再攪拌1小時。將透明液體藉由傾析自固體分離。使用另外之醋酸乙酯，以洗滌固體，及傾析。使合併之有機溶液濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20-40%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例306D 4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例279A中，以實例306C取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例306E 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例306D取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24(s,1H),8.28(d,1H),7.98(dd,1H),7.54(d,1H),7.42(d,1H),7.34(d,2H),7.28(t,1H),7.17(d,1H),7.04(d,2H),6.97(t,1H),6.70(dd,1H),6.41(d,1H),6.26-6.28(m,2H),4.38(d,2H),3.76-3.80(m,2H),3.57-3.62(m,2H),3.06(s,4H),2.80(s,2H),2.24(br s,2H),2.15-2.25(m,2H),1.96(s,2H),1.82-1.89(m,4H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例307 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-異丙基-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例307A 4-(4-氯苯基)-2-氟基-5-甲基吡啶
將2-氟基-4-碘基-5-甲基吡啶(1.9克)、4-氯苯基二羥基硼烷(1.504克)、肆(三苯膦)鈀(0)(0.463克)及碳酸鈉(2.55克)在乙醇(20毫升)、水(10毫升)及甲苯(10毫升)中之混合物於回流下加熱6小時。使反應混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處理。分離有機層，並將水層以另外之醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析，使用己烷中之5%醋酸乙酯純化，而得標題化合物。
實例307B 5-(溴基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-氟基吡啶
將實例307A(1.2克)、N-溴基琥珀醯亞胺(1.06克)及AIBN(偶氮雙異丁腈)(0.178克)在CCl4(30毫升)中之混合物於回流下加熱6小時。在冷卻後，濾出固體。使濾液濃縮，並裝填至矽膠管柱上，以己烷中之3%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例307C 4-((4-(4-氯苯基)-6-氟基吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將實例307B(1.24克)、六氫吡-1-羧酸第三-丁酯(0.768克)及碳酸鉀(0.570)在N,N-二甲基甲醯胺(20毫升)中之混合物於室溫下攪拌2小時。使反應混合物在醋酸乙酯與水之間作分液處理。分離有機層，並將水層以另外之醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱 層析，使用己烷中之10%醋酸乙酯純化，而得標題化合物。
實例307D 4-((4-(4-氯苯基)-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將實例307C(1.6克)與5% HCl(20毫升)在四氫呋喃(20毫升)中之混合物於80℃下加熱過夜。移除溶劑至乾涸。使此固體再溶解，並添加至四氫呋喃(50毫升)中。在此混合物中，添加BOC2O(二碳酸二-第三-丁酯)(1.118克)、三乙胺(0.72毫升)及4-二甲基胺基吡啶(1.4克)。移除溶劑，並使殘留物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。將反應混合物攪拌過夜。使有機層脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使殘留物藉製備型HPLC純化，以20-100%乙腈/具有0.1%三氟醋酸之水溶離，而得標題化合物。
實例307E 4-((4-(4-氯苯基)-1-異丙基-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
於室溫下，將N,N-二甲基甲醯胺(5毫升)中之實例307D(0.404克)以60%氫化鈉(0.24克)處理。在此混合物中，添加2-碘化丙烷(0.204克)。將混合物攪拌過夜。使反應混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處理。分離有機層，並以另外之醋酸乙酯萃取水層三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析，使用己烷中之10%醋酸乙酯純化，而得實例307E與實例307F。
實例307F 4-((4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此化合物係在實例307E之製備期間，以副產物單離。
實例307G 4-(4-氯苯基)-1-異丙基-5-(六氫吡-1-基甲基)吡啶-2(1H)-酮
此實例係經由在實例1B中，以實例307E取代實例1A而製成。
實例307H 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-1-異丙基-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例20D中，以實例307G取代實例20C，並以實例26A取代實例20A而製成。
實例307I 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-1-異丙基-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例307H取代實例1D而製成。
實例307J 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-異丙基-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例307I取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.07(s,1H),8.62(t,1H),8.59(d,1H),7.79(dd,1H),7.59(s,1H),7.52-7.53(m,J 3H),7.38-7.45(m,4H),7.15(d,1H),7.10(d,1H),6.87(dd,1H),6.68(dd,1H),6.39(s,1H),6.22(s,1H),6.17(d,1H),5.01-5.06(m,1H),3.85(dd,2H),3.24-3.31(m,6H),3.09(s,2H),3.00(s,4H),2.26(m,4H),2.09(m,2H),1.60-1.63(m,2H),1.30(d,6H)。
實例308 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰 基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例308A 4-胺磺醯基-N-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)苯甲醯胺
將4-胺磺醯基苯甲酸(201毫克)、(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(144毫克)、1-羥基苯并三唑水合物(230毫克)及1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(288毫克)在乙腈中合併。將混合物於室溫下攪拌過夜。濾出固體，並濃縮反應混合物。使粗製物質藉急驟式層析純化，以2%甲醇/二氯甲烷至10%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離。
實例308B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例308A取代實例1F，並以實例26C取代實例1E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.19(s,1H),8.57(t,1H),7.94(m,4H),7.48(d,1H),7.43(d,1H),7.40(t,1H),7.33(d,2H),7.21(d,1H),7.03(d,2H),6.88(dd,1H),6.63(dd,1H),6.42(t,1H),6.13(d,1H),3.84(dd,2H),3.26(m,2H),3.16(t,2H),3.03(br s,4H),2.74(br s,2H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.79(m,1H),1.59(d,2H),1.38(t,2H),1.19(m,2H),0.92(s,6H)。
實例309 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例309A 4-(2-甲氧基乙胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以實例159C取代4-氟基-3-硝基苯磺 醯胺，並以2-甲氧基乙胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例309B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例309A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.26(s,1H),8.13(d,1H),7.79(dd,1H),7.51(d,1H),7.34(d,2H),7.29(t,1H),7.24(m,1H),7.19(d,1H),7.04(d,2H),6.99(m,3H),6.70(dd,1H),6.44(d,1H),6.27(m,2H),3.52(m,4H),3.28(s,3H),3.05(m,4H),2.75(s,2H),2.17(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例310 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例310A 4-(胺基甲基)環己醇
標題化合物係按實例311A中所述，經由以(4-羥苯基)甲胺置換(4-甲氧苯基)甲胺而製成。
實例310B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-(4-氯基-3-硝基苯基磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯
苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺標題化合物係按實例1G中所述，經由以實例26C與4-氯基-3-硝基苯磺醯胺置換實例1E與實例1F而製成。
實例310C 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡- 1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
將實例310B(100毫克)、三乙胺(0.2毫升)及實例310A(35毫克)在二氧陸圜(5毫升)中之混合物於100℃下加熱20小時，及濃縮。使殘留物藉RP-HPLC純化(10-70%乙腈在0.1%三氟醋酸水中/70分鐘)，以提供標題化合物，為三氟醋酸鹽。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.40(s,1H),11.18(s,1H),9.20(s,1H),8.60(t,1H),8.58(d,1H),7.77(dd,1H),7.54(d,1H),7.42(s,1H),7.37-7.41(m,3H),7.14(d,1H),7.04-7.09(m,3H),6.86(dd,1H),6.69(dd,1H),6.39(s,1H),6.21(s,1H),3.50-3.68(m,3H),3.20-3.27(m,3H),2.93-3.07(m,2H),2.66-2.82(m,2H),2.13-2.22(m,2H),2.01(s,2H),1.83(d,2H),1.67-1.77(m,3H),1.50-1.60(m,1H),1.44(s,2H),0.96-1.17(m,4H),0.94(s,6H)。
實例311 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例311A (4-甲氧基環己基)甲胺
於H2(500psi)下，將乙醇(10毫升)中之(4-甲氧苯基)甲胺(1克)在60℃下以5%乾燥Rh-Al2O3(0.5克)處理6小時，接著於125℃下26小時。濾出不溶性物質，及濃縮濾液，以提供標題化合物。
實例311B 4-(((反式-4-甲氧基環己基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將四氫呋喃(200毫升)中之4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(15克)與實例311A(11.71克)以三乙胺(28.5毫升)處理過夜。使反應物濃縮，並將殘 留物裝填至C18管柱上，且以水中之40-55%乙腈溶離，以提供標題化合物。
實例311C 4-(((順式-4-甲氧基環己基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此化合物係製自亦產生實例311B之相同程序。
實例311D 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例311B置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,2H),8.55-8.62(m,2H),7.78(dd,1H),7.51(d,1H),7.37-7.43(m,2H),7.33(d,2H),7.15(d,1H),7.01-7.08(m,3H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),3.25(t,2H),3.22(s,3H),3.00-3.10(m,5H),2.72(s,2H),2.15(d,6H),2.00(d,2H),1.94(s,2H),1.78(d,2H),1.53-1.65(m,1H),1.38(t,2H),0.96-1.12(m,4H),0.92(s,6H)。
實例312 順式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物(三氟醋酸鹽)係在實例310C之純化期間獲得。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.39(s,1H),11.18(s,1H),9.17(s,1H),8.61(t,1H),8.58(d,1H),7.78(dd,1H),7.54(d,1H),7.34-7.43(m,5H),7.14(d,1H),7.07(t,3H),6.85(dd,1H),6.69(d,1H),6.39(s,1H),6.21(s,1H),3.77(s,1H),3.58(s,2H),3.24-3.29(m,2H),2.91- 3.07(m,2H),2.60-2.81(m,2H),2.17(s,2H),2.00(s,2H),1.57-1.72(m,4H),1.43(t,7H),0.94(s,6H)。
實例313 順式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例311C置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,2H),8.60(t,1H),8.58(d,1H),7.78(dd,1H),7.51(d,1H),7.37-7.44(m,2H),7.33(d,2H),7.16(d,1H),7.07(d,1H),7.03(d,2H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),3.36-3.39(m,1H),3.26(t,2H),3.20(s,3H),3.03(s,4H),2.72(s,2H),2.15(d,6H),1.94(s,2H),1.81(dd,2H),1.63-1.73(m,1H),1.48(dd,2H),1.23-1.41(m,6H),0.92(s,6H)。
實例314 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例314A 3-硝基-4-(2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙氧基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例279A中，以2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例314B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例314A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.25(s,1H),8.25(d,1H),7.95(dd,1H),7.54(d,1H),7.39(d,1H),7.34(d,2H),7.29(m,1H),7.17(m,1H),7.04(d,2H),6.97(m,1H),6.70(dd,1H),6.41(d,1H),6.28(m,2H),4.26(t,2H),3.83(m,2H),3.27(m,2H),3.07(m,4H),2.80(m,2H),2.15(m,6H),1.96(s,2H),1.70(m,3H),1.60(m,2H),1.39(t,2H),1.22(m,2H),0.93(s,6H)。
實例315 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例309A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.18(d,1H),7.92(dd,1H),7.49(d,1H),7.40(m,2H),7.33(d,2H),7.26(m,1H),7.17(d,1H),7.04(m,3H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(m,1H),6.14(d,1H),3.51(m,4H),3.28(s,3H),3.03(s,4H),2.74(m,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例316 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[3-(甲磺醯基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例316A 4-(3-(甲硫基)丙氧基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例279A中，以3-(甲硫基)丙-1-醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例316B 4-(3-(甲磺醯基)丙氧基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例294B中，以實例316A取代實例294A而製成。
實例316C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[3-(甲磺醯基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例316B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24(s,1H),8.28(d,1H),7.96(dd,1H),7.54(d,1H),7.35(m,3H),7.29(t,1H),7.17(d,1H),7.04(d,2H),6.96(m,1H),6.71(dd,1H),6.39(d,1H),6.29(m,2H),4.34(t,2H),3.27(m,4H),3.07(m,4H),3.03(s,3H),2.81(s,2H),2.21(m,6H),1.96(s,2H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例317 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例317A 4-(3-甲氧基丙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以3-甲氧基丙-1-胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例317B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例317A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.24(s,1H),9.30(d,1H),8.88(t,1H),8.28(dd,1H),8.19(d,1H),7.51-7.56(m,2H),7.41-7.46(m,3H),7.04-7.12(m,3H),6.78(d,1H),6.73(dd,1H),6.60(s,1H),6.55(d,1H),3.40(t,2H),3.29-3.36(m,2H),3.27(s,3H),3.01-3.08(m,4H),2.76(s,2H),2.25(t,2H),2.06-2.15(m,4H),1.97(s,2H),1.78-1.86(m,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例318 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例317A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.39(s,1H),9.21(d,1H),8.86(t,1H),8.15-8.24(m,2H),7.42-7.50(m,3H),7.38(d,1H),7.04-7.13(m,3H),6.73-6.81(m,4H),6.67(d,1H),3.39(t,2H),3.32(q,2H),3.27(s,3H),2.96-3.07(m,4H),2.76(s,2H),2.25(t,2H),2.07-2.16(m,4H),1.97(s,2H),1.77-1.87(m,2H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例319 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例319A 4-(2-氰基乙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以3-胺基丙腈取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例319B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例319A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.26(d,1H),9.06(t,1H),8.34(dd,1H),8.18(d,1H),7.51-7.57(m,2H),7.39-7.47(m,3H),7.04-7.11(m,3H),7.00(d,1H),6.74(dd,1H),6.60(s,1H),6.54(d,1H),3.83(q,J=6.7Hz,2H),3.01-3.08(m,4H),2.98(t,2H),2.76(s,2H),2.25(t,2H),2.07-2.15(m,4H),1.97(s,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例320 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以實例319A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.41(s,1H),9.16(d,1H),9.05(t,1H),8.31(dd,1H),8.17(d,1H),7.39(d,1H),7.05-7.13(m,3H),6.99(d,1H),6.78(dd,1H),6.72-6.76(m,2H),6.66(d,1H),3.83(q,2H),3.01-3.07(m,4H),2.98(t,2H),2.76(s,2H),2.25(t,2H),2.08-2.16(m,4H),1.97(s,2H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例321 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(3R)-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例310C中所述，經由以5-胺基甲基-金剛烷-2- 醇置換實例310A而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,2H),8.57(d,1H),8.51(t,1H),7.76(dd,1H),7.50(d,1H),7.38-7.42(m,2H),7.33(d,2H),7.11-7.16(m,2H),7.03(d,2H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),4.61(d,1H),3.63(d,1H),3.13(d,2H),3.03(s,4H),2.73(s,2H),2.11-2.21(m,6H),2.04(d,2H),1.95(s,2H),1.78-1.86(m,3H),1.49-1.60(m,6H),1.38(t,2H),1.29(d,2H),0.92(s,6H)。
實例322 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[順式-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例310C中所述，經由以5-胺基甲基-金剛烷-2-醇置換實例310A而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,2H),8.57(d,1H),8.52(t,1H),7.71-7.80(m,1H),7.51(d,1H),7.37-7.42(m,2H),7.33(d,2H),7.09-7.17(m,2H),7.03(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),4.61(d,1H),3.61(d,1H),3.08(d,2H),3.03(s,4H),2.72(s,2H),2.09-2.21(m,6H),1.82-1.96(m,7H),1.55-1.69(m,4H),1.49(s,2H),1.38(t,2H),1.19-1.27(m,3H),0.92(s,6H)。
實例323 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例323A 3-硝基-4-(3,3,3-三氟丙胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以3,3,3-三氟丙-1-胺取代(四氫-2H-哌 喃-4-基)甲胺而製成。
實例323B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例323A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.34(s,1H),11.19(s,1H),8.53(m,1H),8.47(s,1H),7.74(dd,1H),7.54(d,1H),7.34(d,2H),7.25(m,1H),7.13(d,1H),6.99(m,4H),6.67(d,1H),6.36(d,1H),6.24(m,2H),3.65(q,2H),3.01(m,4H),2.68(m,4H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例324 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例323A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.06(s,1H),8.44(m,2H),7.75(dd,1H),7.54(d,1H),7.33(m,4H),7.02(m,3H),6.90(d,1H),6.76(dd,1H),6.58(dd,1H),6.33(m,1H),6.15(d,1H),3.63(q,2H),2.97(m,4H),2.68(m,4H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例325 N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例325A 5-溴基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)吡啶-3-磺醯胺
將實例329A(93毫克)、(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(40毫克)及三乙胺(0.144毫升)在無水二氧陸圜(4毫升)中之混合物於110℃下加熱過夜。在真空下移除有機溶劑。使殘留物懸浮於二氯甲烷中。將固體過濾，並乾燥，而得標題化合物。
實例325B N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例325A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.28(s,1H),11.10(s,1H),8.38(d,1H),7.93(d,1H),7.57(d,1H),7.32(m,4H),7.22(d,1H),7.02(m,3H),6.71(dd,1H),6.51(d,1H),6.27(m,2H),3.82(dd,2H),3.31(m,2H),3.23(m,2H),3.05(m,4H),2.74(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.88(m,1H),1.55(m,2H),1.37(m,2H),1.18(m,2H),0.92(s,6H)。
實例326 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例337A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺，並以(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲胺鹽酸鹽取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.25(s,1H),8.71(m,1H),8.51(d,1H),7.72(dd,1H),7.53(d,1H),7.34(d,2H),7.29(m,1H),7.18(d,1H),7.12(d,1H),7.04(d,2H),6.98(m,1H),6.70(dd,1H),6.44(d,1H),6.26(dd,2H),3.55(t,2H), 3.27(m,2H),3.04(m,5H),2.91(m,1H),2.74(s,3H),2.28(m,1H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.85(m,1H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例327 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例306D取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,2H),8.41(d,1H),8.10(dd,1H),7.51(d,1H),7.39-7.46(m,3H),7.34(d,2H),7.16(s,1H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.40(d,1H),6.15(d,1H),4.38(d,2H),3.76-3.80(m,2H),3.56-3.61(m,2H),3.05(s,4H),2.78(s,2H),2.12-2.23(m,6H),1.95(s,2H),1.80-1.89(m,4H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例328 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-(甲胺基)-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例328A 4-(甲胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以實例159C取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺，並以甲胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例328B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-(甲胺基)-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例328A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.17(d,1H),7.91(dd,1H),7.49(d,1H),7.40(m,3H),7.33(d,2H),7.16(m,1H),7.04(d,2H),6.87(m,2H),6.65(dd,1H),6.40(m,1H),6.14(d,1H),3.03(m,4H),2.91(d,3H),2.73(s,2H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例329 N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例329A 5-溴基-6-氯吡啶-3-磺醯胺
使甲醇(20毫升)中之氯化5-溴基-6-氯吡啶-3-磺醯(8.2克)冷卻至0℃。於此混合物中，添加甲醇中之7N NH3(80毫升)。將反應混合物攪拌過夜。在低溫下移除溶劑，並使殘留物於醋酸乙酯與水之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。將固體於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之10-50%醋酸乙酯純化，而得標題化合物。
實例329B 5-溴基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
將四氫呋喃(20毫升)中之(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(0.65克)以60%氫化鈉(0.895克)處理。將反應混合物攪拌10分鐘。於此混合物中，添加實例329A(1.519克)。將反應混合物攪拌過夜。將其倒入水中，以10% HCl水溶液中和，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20%-60%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例329C N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例329B取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s,1H),8.60(s,1H),8.38(d,1H),7.54(d,1H),7.38-7.42(m,2H),7.34(d,2H),7.17(s,1H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),4.25(d,2H),3.87(dd,2H),3.05(s,4H),2.80(s,2H),2.25(s,4H),2.12-2.14(m,4H),1.95(s,2H),1.63-1.66(m,2H),1.37-1.40(m,2H),0.92(s,6H)。
實例330 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例330A 1-((4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基)甲基)六氫吡
此實例係經由在實例1B中，以實例307F取代實例1A而製成。
實例330B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例20D中，以實例330A取代實例20C，並以實例26A取代實例20A而製成。
實例330C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例330B取代實例1D而製成。
實例330D 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例330C取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.21,(s,1H),11.17(s,1H),8.63(t,1H),8.59(d,1H),8.08(s,1H),7.79(dd,1H),7.54-7.56(m,3H),7.47(d,2H),7.38-7.42(m,2H),7.15(d,1H),7.10(d,1H),6.87(dd,1H),6.68(dd,1H),6.59(s,1H),6.39(s,1H),6.17(d,1H),5.23-5.28(m,1H),3.85(dd,2H),3.24-3.31(m,4H),3.02(s,4H),2.29(s,4H),1.86-1.91(m,1H),1.61-1.63(m,2H),1.28(d,6H)。
實例331 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺 實例331A 6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-(噻唑-2-基)吡啶-3-磺醯胺
將實例329B(0.070克)、2-(三丁基錫烷基)噻唑(0.090克)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.069克)在二氧陸圜(2毫升)中之混合物於90℃下加熱4小時。在冷卻後，將混合物裝填至矽膠管柱上，並以1：3醋酸乙酯：己烷溶離，而得標題化合物。
實例331B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例331A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),9.09(s,1H),8.73(s,1H),8.06(d,1H),7.98(d,1H),7.50(d,1H),7.37-7.38(m,2H),7.33(d,2H),7.17(d,1H),7.03(d,2H),6.84(dd,1H),6.62(dd,1H),6.37(s,1H),6.11(d,1H),4.46(d,2H),3.91(dd,2H),3.36-3.39(m,4H),3.02(s,4H),2.76(s,2H),2.12-2.20(s,8H),1.94(s,2H),1.45-1.47(m,2H),1.37(t,2H),0.91(s,6H)。
實例332 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例332A N-(2-甲氧基乙基)-4-胺磺醯基苯甲醯胺
此實例係經由在實例308A中，以2-甲氧基乙胺取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例332B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例332A取代實例1F，並以實例26C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.28(br s,1H),11.17(s,1H),8.71(m,1H),7.94(m,4H),7.48(d,1H),7.41(m,2H),7.33(d,2H),7.21(d,1H),7.03(d,2H),6.88(dd,1H),6.63(dd,1H),6.42(t,1H),6.13(d,1H),3.45(m,4H),3.27(s,3H),3.03(m,4H),2.73(br s,2H),2.16(m,6H),1.95(br s,2H),1.38(m,2H),0.92(s,6H)。
實例333 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例333A 5-氰基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
使實例329B(0.702克)、二氰基鋅(0.129克)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.231克)在N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)中之混合物經由真空/氮循環三次而脫氣。將反應混合物於120℃下加熱3小時。在冷卻後，將其倒入水中，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20%-60%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例333B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例333A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.84(d,1H),8.64(d,1H),7.57(d,1H),7.38-7.41(m,4H),7.12(d,1H),7.08(d,2H),6.87(dd,1H),6.71(dd,1H),6.38(s,1H),6.23(d,1H),4.31(d,2H),3.88(dd,2H),3.54(br s,2H),3.02(br s,4H),2.76(br s,2H),2.18(s,4H),2.01(s,2H),1.63-1.66(m,2H),1.49(t,2H),0.94(s,6H)。
實例334 N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以1-乙醯基六氫吡啶-4-胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例310B取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(br s,1H),8.58(d,1H),8.25(d,1H),7.81(dd,1H),7.51(d,1H),7.43-7.37(m,2H),7.34(d,2H),7.19(d,1H),7.15(d,1H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(t,1H),6.15(d,1H),4.32-4.23(m,1H),3.96-3.77(m,2H),3.21(m,2H),3.03(m,4H),2.80(m,2H),2.73(br s,2H),2.16(m,6H),2.02(s,3H),1.95(br s,2H),1.65-1.44(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例335 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(br s,1H),8.59(d,1H),8.25(d,1H),7.82(dd,1H),7.51(d,1H),7.43-7.38(m,2H),7.34(d,2H),7.14(m,2H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(t,1H),6.15(d,1H),3.80(m,1H),3.57(m,2H),3.04(m,4H),2.95(m,2H),2.92(br s,3H),2.73(m,2H),2.15(m,6H),2.06-1.98(m,2H),1.95(br s,2H),1.70(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例336 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例336A 4-((1,4-二氧陸圜-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係按實例1F中所述，經由以(1,4-二氧陸圜-2-基)甲胺置換(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例336B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例336A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,2H),8.54-8.63(m,2H),7.82(dd,1H),7.50(d,1H),7.38-7.42(m,2H),7.33(d,2H),7.16(d,1H),7.10(d,1H),7.03(d,2H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),3.76-3.82(m,3H),3.57-3.68(m,2H),3.45-3.52(m,2H),3.36-3.42(m,1H),3.03(s,4H),2.73(d,2H),2.10-2.22(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例337 N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例337A
此實例係經由在實例1G中，以實例55B取代實例1E，並以4-氯基-3-硝基苯磺醯胺取代實例1F而製成。
實例337B N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以1-乙醯基六氫吡啶-4-胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例337A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24(br s,1H),8.50(d,1H),8.24(d,1H),7.73(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(d,2H),7.27(t,1H),7.19-7.13(m,2H),7.04(t,2H),6.97(t,1H),6.70(dd,1H),6.42(d,1H),6.27(dd,1H),6.24(t,1H),4.29(m,1H),3.97-3.78(m,2H),3.22(m,2H),3.05(m,4H),2.81(m,2H),2.72(br s,2H),2.15(m,6H),2.03(s,3H),1.95(br s,2H),1.66-1.44(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例338 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例337A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24(br s,1H),8.50(d,1H),8.25(d,1H),7.74(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(d,2H),7.27(t,1H),7.17(d,1H),7.12(d,1H),7.04(d,2H),6.97(t,1H),6.70(dd,1H),6.42(d,1H),6.27(d,1H),6.24(t,1H),3.81(m,1H),3.58(m,2H),3.05(m,4H),2.96(m,2H),2.92(s,3H),2.74(m,2H),2.16(m,6H),2.06-1.98(m,2H),1.95(br s,2H),1.70(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例339 4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例339A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-(2-溴基-4-(三氟甲基)苄基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以4-三氟甲基-2-溴基苯甲醛取代實例27C，並以實例150A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例339B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-5-(三氟甲基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例307A中，以實例339A取代2-氟基-4-碘基-5-甲基吡啶而製成。
實例339C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-5-(三氟甲基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例339B取代實例1D而製成。
實例339D 4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例339C取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24,(s,1H),11.17(s,1H),8.63(t,1H),7.79(dd,1H),7.72(m,2H),7.38-7.53(m,8H),7.15(d,1H),7.10(d,1H),6.87(dd,1H),6.67(dd,1H),6.39(s,1H),6.16(d,1H),3.85(dd,2H),3.41(s,2H),3.24-3.31(m,6H),3.04(s,4H),2.29(s,4H),1.60-1.63(m,2H),1.24-1.28(m,2H)。
實例340 4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例339C取代實例26C，並以實例279A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.40,(s,1H),11.17(s,1H),8.41(d,1H),8.07(dd,1H),7.70-7.74(m,2H),7.38-7.53(m,8H),7.16(d,1H),6.87(dd,1H),6.67(dd,1H),6.40(s,1H),6.17(d,1H),4.09(d,2H),3.88(dd,2H),3.42(s,2H),3.05(s,4H),2.30(s,4H),2.00-2.05(m,1H),1.63-1.66(m,2H),1.31-1.37(m,2H)。
實例341 4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例341A 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-(2-溴基-4-第三-丁基苄基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以4-第三-丁基-2-溴基苯甲醛取代實例27C，並以實例150A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例341B 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((5-第三-丁基-4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例307A中，以實例341A取代2-氟基-4-碘基-5-甲基吡啶而製成。
實例341C 2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((5-第三-丁基-4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例341B取代實例1D而製成。
實例341D 4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例341C取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.22(s,1H),11.16(s,1H),8.62(t,1H),8.58(d,1H),7.79(dd,1H),7.53(d,1H),7.34-7.44(m,8H),7.18(s,1H),7.14(d,1H),7.09(d,1H),6.86(dd,1H),6.67(dd,1H),6.39(s,1H),6.17(d,1H),3.85(dd,2H),3.24-3.30(m,6H),3.04(s,4H),2.29(s,4H),1.86-1.91(m,1H),1.60-1.63(m,2H),1.28(s,9H)。
實例342 4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例341C取代實例26C，並以實例279A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.25,(br s,1H),11.16(s,1H),8.40(d,1H),8.06(dd,1H),7.52(d,1H),7.35-7.46(m,8H),7.19(s,1H),7.15(d,1H),6.85(dd,1H),6.66(dd,1H),6.39(s,1H),6.17(d,1H),4.08(d,2H),3.88(dd,2H),3.05(s,4H),2.32(s,4H),1.64(dd,2H),1.32-1.37(m,2H),1.28(s,9H)。
實例343 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例343A 3-硝基-4-(2,2,2-三氟乙胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以2,2,2-三氟乙胺取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例343B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例343A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ10.98(s,1H),8.41(m,2H),7.75(dd,1H),7.54(d,1H),7.34(d,2H),7.28(m,2H),7.06(m,3H),6.93(m,1H),6.70(dd,1H),6.53(dd,1H),6.30(m,1H),6.14(d,1H),4.32(m,2H),2.93(m,4H),2.71(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例344 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例343A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.05(s,1H),8.40(m,2H),7.77(dd,1H),7.60(d,1H),7.34(d,2H),7.18(m,1H),7.12(d,1H),7.04(m,3H),6.88(t,1H),6.58(dd,1H),6.22(m,3H),4.33(m,2H),2.93(m,4H),2.71(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例345 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰 基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例345A 3-胺磺醯基-N-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例308A中，以3-胺磺醯基苯甲酸取代4-胺磺醯基苯甲酸而製成。
實例345B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例345A取代實例1F，並以實例26C取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.28(br s,1H),11.18(s,1H),8.75(t,1H),8.41(m,1H),8.10(d,1H),8.01(d,1H),7.60(t,1H),7.48(d,1H),7.41(m,2H),7.33(d,2H),7.23(d,1H),7.03(d,2H),6.88(dd,1H),6.83(dd,1H),6.42(t,1H),6.11(d,1H),3.83(dd,2H),3.19(m,4H),3.02(m,4H),2.73(m,2H),2.16(m,6H),1.94(br s,2H),1.80(m,1H),1.58(dd,2H),1.37(t,2H),1.24(m,2H),0.92(s,6H)。
實例346 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2R)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例346A (R)-4-((1,4-二氧陸圜-2-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
使實例297A之外消旋混合物於SFC對掌性AD管柱上解析，以提供標題化合物。
實例346B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2R)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例346A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,2H),8.39(d,1H),8.06(dd,1H),7.51(d,1H),7.38-7.43(m,3H),7.34(d,2H),7.15(d,1H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(s,1H),6.15(d,1H),4.20-4.28(m,2H),3.85-3.91(m,1H),3.82(dd,1H),3.74-3.78(m,1H),3.59-3.69(m,2H),3.40-3.51(m,2H),3.05(s,4H),2.78(s,2H),2.23(s,4H),2.14(s,2H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例347 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2S)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例347A (S)-4-((1,4-二氧陸圜-2-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
使實例297A之外消旋混合物於SFC對掌性AD管柱上解析，以提供標題化合物。
實例347B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2S)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例347A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.16(s,2H),8.39(d,1H),8.06(dd,1H),7.51(d,1H),7.38-7.43 (m,3H),7.34(d,2H),7.15(d,1H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(s,1H),6.15(d,1H),4.20-4.28(m,2H),3.85-3.91(m,1H),3.82(dd,1H),3.74-3.78(m,1H),3.59-3.69(m,2H),3.40-3.51(m,2H),3.05(s,4H),2.78(s,2H),2.23(s,4H),2.14(s,2H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例348 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例348A 4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以實例159C取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺，並以3-嗎福啉基丙-1-胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例348B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例348A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.17(d,1H),7.91(dd,1H),7.49(d,1H),7.40(m,3H),7.33(d,2H),7.15(d,1H),7.03(m,3H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.13(d,1H),3.59(m,4H),3.38(m,4H),3.02(m,4H),2.72(s,2H),2.40(m,6H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.73(m,2H),0.92(s,6H)。
實例349 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三 氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例348A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.25(s,1H),11.08(m,1H),8.12(d,1H),7.81(dd,1H),7.52(d,1H),7.36(m,3H),7.28(m,1H),7.19(d,1H),7.04(d,2H),6.98(m,2H),6.69(dd,1H),6.44(d,1H),6.25(m,2H),3.60(m,4H),3.38(m,2H),3.03(m,4H),2.73(s,2H),2.43(m,6H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.73(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例350 N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例325A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.19(s,1H),11.02(s,1H),8.47(d,1H),8.07(d,1H),7.55(d,1H),7.39(m,5H),7.25(d,1H),7.03(d,2H),6.89(dd,1H),6.65(dd,1H),6.42(s,1H),6.11(d,1H),3.82(dd,2H),3.31(m,2H),3.24(m,2H),3.03(m,4H),2.72(s,2H),2.15(m,6H),1.94(s,2H),1.89(m,1H),1.54(m,2H),1.38(t,2H),1.17(m,2H),0.92(s,6H)。
實例351 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例351A 4-(2-嗎福啉基乙胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以實例159C取代4-氟基-3-硝基苯磺 醯胺，並以2-嗎福啉基乙胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例351B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例351A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.22(s,1H),11.17(s,1H),8.17(d,1H),7.92(dd,1H),7.61(s,1H),7.48(d,1H),7.40(m,2H),7.33(d,2H),7.15(d,1H),7.03(d,2H),6.93(d,1H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.13(m,1H),3.57(m,4H),3.35(m,2H),3.02(m,4H),2.72(s,2H),2.58(t,2H),2.42(m,4H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.37(m,2H),0.92(s,6H)。
實例352 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例352A 5-氰基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例333A中，以實例325A取代實例329B而製成。
實例352B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例352A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.18(s,1H),8.65(d,1H),8.27(d, 1H),8.15(s,1H),7.56(d,1H),7.41(m,2H),7.34(d,2H),7.22(d,1H),7.04(d,2H),6.88(dd,1H),6.65(dd,1H),6.41(m,1H),6.12(d,1H),3.82(dd,2H),3.33(m,2H),3.24(t,2H),3.04(m,4H),2.75(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.89(m,1H),1.55(m,2H),1.38(t,2H),1.19(m,2H),0.91(s,6H)。
實例353 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例353A 4-(1-甲基六氫吡啶-4-基氧基)-3-硝基苯磺醯胺
於1-甲基六氫吡啶-4-醇(0.542克)在四氫呋喃(10毫升)中之混合物內，在0℃下，添加NaH(60%，在礦油中)(0.753克)。於攪拌15分鐘後，添加在四氫呋喃(10毫升)中作成溶液之4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(1.036克)。將反應物移離冰浴，並使其溫熱至室溫。1小時後，將反應物倒入水中，且以1N HCl水溶液調整pH至~7。將反應物以二氯甲烷(3 x 100毫升)萃取，以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。使產物懸浮於二氯甲烷(毫升)中，音振，然後過濾，而得標題化合物。
實例353B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例353A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸)δ11.03(s,1H),8.21(d,1H),7.87(dd,1H),7.55(d,1H),7.33(dd,4H),7.25(d, 1H),7.04(d,2H),6.98(d,1H),6.73(dd,1H),6.56(d,1H),6.33(s,1H),6.14(d,1H),4.79(s,1H),2.96(s,6H),2.72(s,2H),2.57(s,3H),2.18(s,6H),1.94(m,6H),1.39(m,2H),0.92(s,6H)。
實例354 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例354A 4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例353A中，以(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲醇取代1-甲基六氫吡啶-4-醇而製成。
實例354B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例354A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸)δ11.01(s,1H),8.19(d,1H),7.87(dd,1H),7.55(d,1H),7.39-7.26(m,4H),7.16(d,1H),7.08-7.01(m,2H),6.96(d,1H),6.72(dd,1H),6.54(d,1H),6.32(s,1H),6.14(d,1H),4.05(d,2H),2.95(s,4H),2.89-2.59(m,7H),2.17(s,6H),2.00-1.78(m,5H),1.53(s,2H),1.37(m,2H),0.92(s,6H)。
實例355 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(3-羥丙基)-1,2,5,6-四氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例355A 4-氯基-3-甲醯基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三-丁酯
於N,N-二甲基甲醯胺(3.87毫升)中，在0℃下，逐滴添加氯化磷醯(3.73毫升)，保持溫度低於5℃。將所形成之混合物以二氯甲烷(15毫升)稀釋，並於室溫下攪拌1.5小時。然後，使反應物在冰浴中冷卻。添加在二氯甲烷(20毫升)中作成溶液之4-酮基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯(4.98克)，且將反應物於室溫下攪拌1小時。將反應混合物傾倒在冰與固體醋酸鈉上，攪拌15分鐘，及以二氯甲烷萃取。將萃液以水，並以鹽水充分洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，以獲得標題化合物。
實例355B 4-(4-氯苯基)-3-甲醯基-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三-丁酯
將實例355A(6.14克)、4-氯苯基二羥基硼烷(4.10克)及醋酸鈀(II)(0.112克)在水中合併，獲得懸浮液。添加碳酸鉀(8.98克)與四丁基溴化銨(4.03克)。將所形成之混合物於45℃下攪拌過夜，冷卻，並將反應混合物以醋酸乙酯(200毫升)稀釋，以使任何不溶性物質溶解，然後以水充分洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質藉急驟式層析純化，以10%醋酸乙酯/己烷至40%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離。
實例355C 3-((4-(3-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(甲氧羰基)苯基)六氫吡-1-基)甲基)-4-(4-氯苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1A中，以實例355B取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例68B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例355D 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-1,2,5,6-四氫吡啶-3-基)甲 基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1B中，以實例355C取代實例1A而製成。
實例355E 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-1-(3-羥丙基)-1,2,5,6-四氫吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
將實例355D(539毫克)、3-溴基丙-1-醇(83毫克)及三乙胺(0.42毫升)在乙腈中合併。將混合物加熱至60℃過夜，濃縮，然後以醚研製，及過濾，而得標題化合物。
實例355F 2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-1-(3-羥丙基)-1,2,5,6-四氫吡啶-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例355E取代實例1D而製成。
實例355G 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-(3-羥丙基)-1,2,5,6-四氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例355F取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.49(br s,1H),8.44(s,1H),7.69(dd,1H),7.56(d,1H),7.40(d,1H),7.24(m,1H),7.13(m,3H),6.98(m,1H),6.94(t,1H),6.86(dd,1H),6.36(m,1H),6.24(m,2H),3.84(dd,2H),3.47(t,2H),3.26(m,4H),2.99(br s,4H),2.80(m,3H),2.44(m,2H),2.21(m,4H),1.86(m,1H),1.73(m,2H),1.62(m,2H),1.26(m,5H),1.17(m,2H)。
實例356 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯基]胺基}磺醯基)-2-硝基苯 基]胺基}甲基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯 實例356A 4-((2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)甲基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯
標題化合物係按實例1F中所述，經由以4-(胺基甲基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯置換(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例356B 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯基]胺基}磺醯基)-2-硝基苯基]胺基}甲基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例356A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,2H),8.63(t,1H),8.58(d,1H),7.79(dd,1H),7.51(d,1H),7.30-7.42(m,8H),7.16(d,1H),7.10(d,1H),7.03(d,2H),6.86(dd,1H),6.65(dd,1H),6.39(s,1H),6.14(d,1H),5.07(s,2H),4.02(d,2H),3.29-3.34(m,2H),3.03(s,4H),2.70-2.88(m,4H),2.08-2.23(m,6H),1.94(s,2H),1.81-1.89(m,1H),1.71(d,2H),1.37(t,2H),1.07-1.16(m,2H),0.92(s,6H)。
實例357 N-{[3-(胺基羰基)-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例357A 3-氰基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)苯磺醯胺
於四氫呋喃(5毫升)中之(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(0.206克)內，添加氫化鈉(0.284克)，並將反應物在室溫下攪拌20分鐘。使反應物冷卻至0℃，且逐滴添加四氫呋喃(2毫升)中之3-氰基-4-氟基苯磺醯胺 (0.355克)，並使反應物溫熱至室溫。3小時後，將反應物倒入水中，以1N HCl使其呈酸性(pH=1)，及以二氯甲烷(2 x 75毫升)萃取。合併有機物質，以鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例357B 5-胺磺醯基-2-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)苯甲醯胺
將實例357A(0.455克)在乙醇(3毫升)與四氫呋喃(1毫升)中之混合物添加至過氧化氫(30%，2毫升)中，接著為NaOH(1.024毫升)，並加熱至35℃，歷經3小時。將混合物倒入二氯甲烷(50毫升)與1N HCl水溶液(25毫升)中，此時，沉澱物形成。將標題化合物於二氯甲烷(3 x 50毫升)中萃取。有機層係含有固體，將其藉過濾收集，及乾燥，而得標題化合物。
實例357C N-{[3-(胺基羰基)-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例357B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,CDCL3)δ10.35(s,1H),8.80(d,1H),8.35(dd,2H),7.91(d,1H),7.44(d,2H),7.39(d,1H),7.34-7.29(m,1H),7.22(d,2H),7.07(d,1H),6.99(dd,1H),6.93-6.87(m,2H),6.58(s,1H),6.48(dd,1H),6.06(d,1H),5.80(s,1H),4.05(dd,4H),3.46(dd,2H),3.03(s,4H),2.73(s,2H),2.19(m,7H),1.96(s,2H),1.74(m,2H),1.43(m,4H),0.93(s,6H)。
實例358 4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶- 4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例339C取代實例26C，並以實例173C取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.11(s,1H),8.54(d,1H),8.19(d,1H),7.78(dd,1H),7.71-7.74(m,2H),7.44-7.54(m,7H),7.36-7.38(m,2H),7.04-7.07(m,2H),6.87(dd,1H),6.63(dd,J=8.7,1.68Hz,1H),6.36(s,1H),6.16(d,1H),3.93(dd,2H),3.75(br s,2H),3.41(s,2H),3.01-3.07(m,6H),2.66-2.68(m,2H),2.30(s,4H),1.77-1.80(m,2H),1.47-1.53(m,2H)。
實例359 4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例341C取代實例26C，並以實例173C取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.11,(s,1H),8.53(t,1H),8.19(d,1H),7.76(dd,1H),7.53(d,1H),7.36-7.44(m,8H),7.19(s,1H),7.04-7.07(m,2H),6.81(dd,1H),6.63(dd,1H),6.36(s,1H),6.17(d,1H),3.93(dd,2H),3.74-3.75(m,2H),3.01-3.07(m,6H),2.64-2.67(m,2H),2.29(s,4H),1.99-2.03(m,4H),1.77-1.80(m,2H),1.65-1.67(m,2H),1.28(s,9H)。
實例360 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例187B中，以(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲胺取代(3S,4R)-4-胺基-1-苄基六氫吡啶-3-醇，鹽酸而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.81(t,1H),8.59(d,1H),7.83(dd, 1H),7.64(s,1H),7.50(d,1H),7.39-7.42(m,2H),7.33(d,2H),7.16-7.17(m,2H),7.03(d,2H),6.98(s,1H),6.85(dd,1H),6.63(dd,1H),6.40(s,1H),6.13(d,1H),4.66(d,2H),3.64(s,3H),3.02(s,4H),2.72(s,2H),2.12-2.16(m,6H),1.94(s,2H),1.37(t,2H),0.92(s,6H)。
實例361 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例361A 4-(嗎福啉基磺醯基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例66E中，以氯化4-(嗎福啉基磺醯基)苯-1-磺醯取代實例66D而製成。
實例361B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例361A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ10.99(s,1H),7.76(d,2H),7.57(d,1H),7.46(d,2H),7.35(d,2H),7.28(m,2H),7.05(d,2H),6.89(d,1H),6.70(dd,1H),6.57(dd,1H),6.31(m,1H),6.21(m,1H),3.60(m,4H),2.97(m,4H),2.79(m,4H),2.72(s,2H),2.18(m,6H),1.96(s,2H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例362 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例362A 4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以4-胺基硫代嗎福啉-1,1-二氧化物取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例362B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例362A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.19(s,1H),11.17(s,1H),9.64(s,1H),8.55(d,1H),7.86(m,1H),7.78(m,1H),7.51(d,1H),7.40(m,2H),7.33(d,2H),7.16(s,1H),7.03(d,2H),6.86(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(s,1H),6.13(d,1H),3.50(m,4H),3.17(m,4H),3.02(m,4H),2.72(s,2H),2.15(m,6H),1.94(s,2H),1.37(t,2H),0.91(s,6H)。
實例363 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例363A 順式-4-嗎福啉基環己基胺基甲酸第三-丁酯
於嗎福啉(4.08毫升)與4-酮基環己基胺基甲酸第三-丁酯(10克)在異丙醇鈦(IV)(27.5毫升)中，在室溫下經攪拌24小時之混合物內，添加甲醇(10毫升)，接著小心添加硼氫化鈉(3.55克)。以水使反應混合物淬滅，以醚(2 x 100毫升)萃取，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗產物藉由FC純化(矽膠200克，30%-100%丙酮/己烷)，提供 兩種產物，標題化合物與反式4-嗎福啉基環己基胺基甲酸酯。
實例363B 順式-4-嗎福啉基環己胺雙(2,2,2-三氟醋酸鹽)
此實例係經由在實例1B中，以實例363A取代實例1A而製成。
實例363C 4-(順式-4-嗎福啉基環己基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以實例363B取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例363D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[順式-(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例363C取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ12.28(s,1H),9.31(d,1H),8.65(d,1H),8.34(dd,1H),8.17(d,1H),7.53-7.57(m,2H),7.40-7.47(m,3H),7.03-7.12(m,3H),6.89(d,1H),6.72(dd,1H),6.62(s,1H),6.54(d,1H),3.69-3.75(m,4H),3.67(s,1H),3.00-3.07(m,4H),2.75(s,2H),2.41-2.47(m,4H),2.24(t,2H),2.07-2.16(m,5H),1.97(s,2H),1.76-1.85(m,2H),1.54-1.65(m,6H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例364 N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例329B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s, 1H),8.65(d,1H),8.33(s,1H),7.58(d,1H),7.35(d,2H),7.24(t,1H),7.07(m,3H),6.89(m,1H),6.67(dd,1H),6.27(m,3H),4.29(d,2H),3.88(dd,2H),3.35(m,4H),3.09(m,4H),2.88(m,2H),2.34(m,2H),2.17(s,2H),2.06(m,1H),1.98(m,2H),1.65(m,2H),1.36(m,4H),0.93(s,6H)。
實例365 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例331A中，以實例325B取代實例329B而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.22(s,1H),9.76(t,1H),9.12(m,1H),8.50(d,1H),8.26(d,1H),8.02(d,1H),7.87(d,1H),7.58(d,1H),7.38(d,2H),7.23(t,1H),7.15(d,1H),7.08(d,2H),6.96(m,1H),6.74(dd,1H),6.47(d,1H),6.33(s,1H),6.22(s,1H),3.86(dd,2H),3.52(t,6H),3.29(m,4H),2.99(m,2H),2.74(m,2H),2.18(s,2H),2.01(s,2H),1.88(m,1H),1.62(m,2H),1.45(t,2H),1.28(m,2H),0.94(s,6H)。
實例366 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例366A 3-氰基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺
將3-氰基-4-氟基苯磺醯胺(500毫克)、(四氫哌喃-4-基)甲胺(288毫克)及N,N-二異丙基乙胺(1.3毫升)，於80℃下，在四氫呋喃(15毫升)中加熱過夜。將混合物以醋酸乙酯稀釋，以NaHCO3溶液與鹽水洗滌， 並脫水乾燥(Na2SO4)，過濾，及濃縮。將產物自醋酸乙酯研製。
實例366B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例366A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.30(s,1H),11.08(m,1H),7.81(d,1H),7.63(dd,1H),7.55(d,1H),7.32(m,3H),7.22(d,1H),7.17(m,1H),7.02(m,3H),6.79(d,1H),6.71(dd,1H),6.47(d,1H),6.28(m,2H),3.84(dd,2H),3.25(t,2H),3.13(t,2H),3.05(m,4H),2.73(s,2H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.82(m,1H),1.59(m,2H),1.38(t,2H),1.20(m,2H),0.92(s,6H)。
實例367 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例366A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),10.99(s,1H),7.94(d,1H),7.74(dd,1H),7.53(d,1H),7.44(d,1H),7.41(m,1H),7.33(d,2H),7.21(m,2H),7.04(d,2H),6.89(dd,1H),6.82(d,1H),6.66(dd,1H),6.42(s,1H),3.83(dd,2H),3.25(t,2H),3.13(t,2H),3.03(m,4H),2.72(s,2H),2.14(m,6H),1.94(s,2H),1.83(m,1H),1.57(m,2H),1.37(m,2H),1.21(m,2H),0.92(s,6H)。
實例368 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3,3-二甲基丁基)胺基]--硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚- 5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以3,3-二甲基丁胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例369 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1S)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以L-白胺醇取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例370 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以(R)-(-)-四氫呋喃甲基胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例371 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1R)-1-(羥甲基)-2-甲基丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以D-纈胺醇取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例372 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以4-甲氧基苯胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例373 N-[(4-{[2-(1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以2-苯并[1,3]二氧伍圜烯-5-基-乙胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例374 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(2-酮基四氫吡咯-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以1-(3-胺基-丙基)-四氫吡咯-2-酮取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例375 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-羥苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以4-胺基酚取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製 成。
實例376 N-{[4-({2-[4-(胺基磺醯基)苯基]乙基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以4-(2-胺基乙基)苯磺醯胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例377 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以1-(3-胺基丙基)咪唑取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例378 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1S)-1-苯基乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以(S)-(-)-1-苯基乙胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例379 N-({2-氯基-5-氟基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例379A 2-氯基-5-氟基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺
將2-氯基-4,5-二氟苯磺醯胺(0.683克)、(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(0.346克)、N,N-二異丙基乙胺(0.681毫升)及二氧陸圜(10毫升)於65℃下加熱2.5天。添加另外之(四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(0.346克)與N,N-二異丙基乙胺(0.681毫升)，並在70℃下持續加熱1.5天。使反應混合物濃縮，且於矽膠上進行管柱層析，使用二氯甲烷中之0-3%甲醇作為溶離劑。將所獲得之固體以二氯甲烷研製，而得標題化合物。
實例379B N-({2-氯基-5-氟基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例379A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δppm 11.23(s,1H),11.02(s,1H),7.61(m,2H),7.44(m,2H),7.33(d,2H),7.30(m,1H),7.03(d,2H),6.95(m,1H),6.88(m,2H),6.67(dd,1H),6.44(m,1H),6.09(d,1H),3.82(dd,2H),3.22(m,2H),3.03(m,6H),2.72(m,2H),2.14(m,6H),1.94(m,2H),1.81(m,1H),1.61(m,2H),1.37(t,2H),1.18(m,2H),0.91(s,6H)。
實例380 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例380A 4-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙硫基)-3-硝基苯磺醯胺
於100毫升圓底燒瓶中，添加四氫呋喃(10毫升)中之氫化鈉(0.6 克)，而得懸浮液。慢慢添加2-(2-甲氧基乙氧基)乙硫醇(1克)。將混合物攪拌30分鐘後，慢慢添加10毫升四氫呋喃中之4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(1.616克)。將混合物攪拌過夜後，慢慢添加水，並使用醋酸乙酯(20毫升x 3)，以萃取產物。使合併之有機層以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及濃縮混合物後，將粗產物添加至矽膠管柱中，並以二氯甲烷中之0-10%甲醇溶離而純化。
實例380B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例380A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ10.99(s,1H),8.42(s,1H),7.75(d,1H),7.56(d,1H),7.34(m,5H),7.05(d,2H),6.90(d,1H),6.69(dd,1H),6.55(dd,1H),6.30(m,1H),6.17(d,1H),3.67(t,2H),3.54(m,2H),3.43(m,2H),3.21(m,5H),2.95(m,4H),2.71(s,2H),2.17(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例381 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例380A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.06(s,1H),8.37(d,1H),7.80(dd,1H),7.61(d,1H),7.45(d,1H),7.34(d,2H),7.18(t,1H),7.04(m,3H),6.87(t,1H),6.60(dd,1H),6.22(m,3H),3.68(t,2H),3.55(m,2H),3.43(m,2H),3.22(m,5H),2.94(m,4H),2.72(s,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s, 6H)。
實例382 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以4-(甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.05(m,4H),7.51(d,1H),7.38(m,4H),7.14(m,1H),7.04(d,2H),6.85(d,1H),6.64(dd,1H),6.40(m,1H),6.17(d,1H),3.27(s,3H),3.05(m,4H),2.79(m,2H),2.21(m,6H),1.96(s,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
實例383 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以4-(甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.26(s,1H),7.96(m,4H),7.54(d,1H),7.35(d,2H),7.30(m,1H),7.18(d,1H),7.05(d,2H),6.97(t,1H),6.70(dd,1H),6.37(d,1H),6.30(m,2H),3.25(s,3H),3.08(m,4H),2.84(m,2H),2.26(m,6H),1.97(s,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例384 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例384A
標題化合物係按實例297A中所述，經由以(2,2-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇置換(1,4-二氧陸圜-2-基)甲醇而製成。
實例384B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例175F中所述，經由個別以實例26C與實例384A置換實例175E與實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,2H),8.38(d,1H),8.05(dd,1H),7.51(d,1H),7.31-7.43(m,5H),7.15(d,1H),7.04(d,2H),6.85(dd,1H),6.65(dd,1H),6.40(s,1H),6.15(d,1H),3.98-4.07(m,2H),3.54-3.67(m,2H),3.05(s,4H),2.78(s,2H),2.09-2.31(m,7H),1.95(s,2H),1.56-1.68(m,2H),1.38(t,2H),1.08-1.27(m,8H),0.92(s,6H)。
實例385 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例385A 5-溴基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例329B中，以實例306C取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例385B 5-氰基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例333A中，以實例385A取代實例329B而製成。
實例385C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺 醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例385B取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.10(s,1H),8.79(s,1H),8.59(s,1H),7.54(d,1H),7.34-7.38(m,4H),7.04-7.06(m,3H),6.79(dd,1H),6.62(dd,1H),6.35(s,1H),6.17(d,1H),4.28(d,2H),3.76-3.79(m,2H),3.56-3.62(m,2H),3.07(br s,4H),2.12-2.17(m,4H),1.96(s,2H),1.80-1.84(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例386 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例335A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.67(d,1H),8.35(d,1H),7.57(d,1H),7.36(d,2H),7.26(t,1H),7.11(d,1H),7.05(d,2H),6.90(t,1H),6.70(dd,1H),6.31(d,1H),6.30(d,1H),6.27(s,1H),4.30(d,2H),3.88(dd,2H),3.35(m,2H),3.12(br s,4H),2.96(br s,2H),2.40(br s,4H),2.16(br m,2H),2.06(m,1H),1.98(s,2H),1.65(d,2H),1.41(t,2H),1.36(m,2H),0.93(s,6H)。
實例387 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例387A 5,6-二氯吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例329A中，以氯化5,6-二氯吡啶-3-磺醯取代氯化5-溴基-6-氯吡啶-3-磺醯而製成。
實例387B 5-氯基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例329B中，以實例387A取代實例329A而製成。
實例387C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例387B取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.24(s,1H),8.45(d,1H),8.05(d,1H),7.56(d,1H),7.36(d,2H),7.28(t,1H),7.15(d,1H),7.05(d,2H),6.95(t,1H),6.71(dd,1H),6.39(d,1H),6.30(d,1H),6.27(s,1H),4.26(d,2H),3.88(dd,2H),3.35(m,2H),3.09(br s,4H),2.85(br s,2H),2.30(br s,4H),2.15(br m,2H),2.07(m,1H),1.96(s,2H),1.65(d,2H),1.41(t,2H),1.35(m,2H),0.93(s,6H)。
實例388 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺 實例388A 5-溴基-6-(2-嗎福啉基乙氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例329B中，以2-嗎福啉基乙醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例388B 5-氰基-6-(2-嗎福啉基乙氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例335A中，以實例388A取代實例329B而製 成。
實例388C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例388B取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.09(s,1H),8.77(s,1H),8.55(s,1H),7.55(d,1H),7.34-7.36(m,4H),7.04-7.06(m,3H),6.78(dd,1H),6.63(d,1H),6.35(s,1H),6.16(s,1H),4.61(t,2H),3.58(m,4H),3.05(br s,4H),2.89(br s,4H),2.65(br s,4H),2.32-2(br s,2H),2.15(br s,2H),1.96(s,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
實例389 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例389A 1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-醇
使六氫吡啶-4-醇(7.8克)與二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(5.0克)溶於異丙醇鈦(IV)(30毫升)中，並將反應物在室溫下攪拌過夜。添加甲醇(40毫升)，且使反應物冷卻至0℃。以數份添加NaBH4(3.8克)，歷經一小時。兩小時後，添加1N NaOH水溶液，接著添加醋酸乙酯。在經過矽藻土過濾後，分離液層，以醋酸乙酯萃取水層，並使合併之有機層以Na2SO4脫水乾燥。將粗製物質藉管柱層析，使用具有5-10%在甲醇中之7N NH3之CH2Cl2純化。
實例389B 3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基氧基)苯磺醯胺
使實例389A(370毫克)溶於四氫呋喃(10毫升)中，並添加95% NaH(200毫克)。在攪拌10分鐘後，添加4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(420毫克)，並將反應物於室溫下攪拌過夜。將反應物藉管柱層析，使用具有6-10%在甲醇中之7N NH3之CH2Cl2純化，接著於乙醚中配成漿液，及濾出固體產物。
實例389C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例389B取代實例1F而製成，惟此處將CH2Cl2中之5-7%甲醇使用於層析。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.07(br s,1H),8.27(s,1H),7.92(d,1H),7.55(d,1H),7.33(m,5H),7.04(m,3H),6.77(dd,1H),6.58(d,1H),6.35(s,1H),6.14(s,1H),4.85(s,1H),3.93(dd,2H),3.27(m,4H),2.98(br m,7H),2.72(s,2H),2.16(m,6H),2.04(m,2H),1.95(s,2H),1.84(m,4H),1.55(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例390 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例390A 4-嗎福啉基丁-2-炔-1-醇
於嗎福啉(4.36克)在甲苯(15毫升)中之混合物內，添加甲苯(5毫升)中之4-氯基丁-2-炔-1-醇(2.09克)。將混合物在85℃下攪拌三小時。於冷卻後，濾出固體。使濾液接受真空蒸餾，而得標題化合物。
實例390B 4-(4-嗎福啉基丁-2-炔基氧基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例279A中，以實例390A取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例390C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例390B取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.40(d,1H),8.11(dd,1H),7.49-7.53(m,2H),7.39-7.42(m,4H),7.34(d,2H),7.17(d,1H),7.04(d,J=8.54Hz,2H),6.85(dd,1H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.14(d,1H),5.15(s,2H),3.52-3.54(m,4H),3.04(br s,4H),2.78(br s,2H),2.37-2.39(m,4H),2.12-2.20(br s,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例391 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺 實例391A 6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-((三異丙基矽烷基)乙炔基)吡啶-3-磺醯胺
將實例329B(0.176克)、氯化雙(三苯膦)鈀(II)(0.176克)、碘化銅(I)(0.010克)、二甲基乙醯胺(2.5毫升)及三乙胺(0.105毫升)合併，以氮沖洗，並攪拌2分鐘。添加(三異丙基)乙炔(0.135毫升)，且將反應混合物以氮再一次沖洗，於60℃下加熱過夜，以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，及在矽膠上層析，使用 己烷中之10-30%醋酸乙酯作為溶離劑，而得標題化合物。
實例391B 5-乙炔基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
將四氫呋喃(3毫升)中之實例391A(0.205克)於環境溫度下以氟化四丁基銨(1M，在四氫呋喃中)(0.906毫升)處理，並在環境溫度下攪拌4小時。添加另外之氟化四丁基銨(1M，在四氫呋喃中)(1.8毫升)，且將混合物於40℃下加熱45分鐘。添加固體氟化四丁基銨(0.253克)，並持續加熱30分鐘。使反應混合物濃縮，然後於矽膠上層析，使用二氯甲烷中之0-2%甲醇作為溶離劑，而得標題化合物。
實例391C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例391B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δppm 11.23(s,1H),8.50(d,1H),8.09(d,1H),7.56(d,1H),7.34(m,2H),7.28(m,1H),7.18(d,1H),7.04(m,2H),6.98(t,1H),6.70(dd,1H),6.44(d,1H),6.27(m,2H),4.55(s,1H),4.25(d,2H),3.87(dd,2H),3.34(m,2H),3.06(m,4H),2.81(m,1H),2.20(m,6H),2.04(m,1H),1.96(m,2H),1.65(dd,2H),1.35(m,5H),0.92(m,6H)。
實例392 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例388B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.15(s, 1H),10.99(s,1H),8.64(d,1H),8.33(d,1H),7.58(d,1H),7.35(d,2H),7.24(m,1H),7.07(m,3H),6.89(m,1H),6.66(dd,1H),6.26(m,3H),4.59(t,2H),3.58(m,4H),3.05(m,4H),2.87(m,4H),2.62(m,4H),2.24(m,6H),1.98(m,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例393 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例55B取代實例26C，並以實例385B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.66(s,1H),8.36(s,1H),7.58(d,1H),7.36(d,2H),7.25(s,1H),7.07(m,3H),6.89(m,1H),6.68(m,1H),6.27(m,3H),4.60(s,1H),4.54(s,1H),3.78(m,2H),3.60(m,2H),3.33(m,2H),3.09(m,4H),2.92(m,2H),2.36(m,2H),2.16(m,2H),1.97(s,2H),1.87(m,4H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例394 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-羥基-4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以5-胺基-2-甲氧基酚取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例187A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例395 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
將實例103(676毫克)與NaCNBH3(49毫克)在醋酸(10毫升)中合併，並於室溫下攪拌過夜。將反應物以水稀釋，且以95/5 CH2Cl2/甲醇萃取。濃縮有機層，並使粗製物質藉製備型HPLC純化，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得標題化合物，為雙三氟基醋酸鹽。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.57(br s,1H),9.70,9.50(兩個v br s，總計2H),8.57(d,1H),8.20(br d,1H),7.85(dd,1H),7.50(d,1H),7.40(d,2H),7.26(d,1H),7.10(d,2H),6.82(dd,1H),6.75(dd,1H),6.40(d,1H),6.27(d,1H),5.94(d,1H),4.00,3.70(兩個v br m，總計8H),3.55(v br m,3H),3.42(t,2H),3.37(v br m,1H),3.10(br m,2H),2.80(m,6H),2.20(br m,4H),2.03(s,2H),1.82(br m,2H),1.46(t,2H),0.96(s,6H)。
實例396 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺 實例396A 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲酸甲酯
使實例18E(500毫克)、碳酸銫(429毫克)、醋酸鈀(II)(21毫克)、外消旋-2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘(58.5毫克)及甲苯(6.4毫升)之溶液以N2脫氣。將混合物於115℃下攪拌5分鐘。在冷卻至室溫後，添加吡啶-3-胺(106毫克)，並使反應混合物以N2再一次脫氣，且於115℃下攪拌45分鐘。使混合物冷卻至室溫，以醋酸乙酯稀釋，並以H2O、鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使粗產物在矽膠上藉急驟式層析純化，以CH2Cl2/1%甲醇溶離，而得標題化合物。
實例396B 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲酸，2鹽酸
此實例係經由在實例224D中，以實例396A取代實例224C而製成。
實例396C 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例396B取代實例26C，並以實例21A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.32-11.40(br s,1H),9.21-9.39(br s,1H),8.51(d,1H),8.33(d,1H),8.09(dd,1H),7.98-8.07(m,1H),7.94(dd,1H),7.81(d,1H),7.52-7.58(m,1H),7.36(d,2H),7.24-7.30(m,1H),7.15(d,1H),7.08(d,2H),6.53(d,1H),6.33(dd,1H),3.81-3.96(br s,2H),3.02-3.12(br s,6H),2.67-2.80(m,5H),2.07-2.32(m,8H),1.98(s,3H),1.70-1.85(br s,1H),1.41(t,3H),0.95(s,6H)。
實例397 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例396B取代實例26C，並以實例173C取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ9.10-9.33(br s,1H),8.53(d,1H),8.36(d,1H),8.12(dd,1H),8.00-8.07(m,1H),7.96(dd,1H),7.80(d,1H),7.53-7.59(m,1H),7.38(d,2H),7.25-7.31(m,1H),7.20(d,1H),7.09(d,2H),6.53(s,1H),6.36(m,1H), 4.28-4.75(br s,1H),3.90-4.09(m,8H),3.51-3.61(m,2H),3.35(m,8H),3.01-3.18(br s,4H),2.15-2.26(m,1H),1.88-2.09(m,5H),1.56-1.86(m,4H),1.44(t,2H),0.96(s,6H)。
實例398 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺 實例398A 4-氟基-2-(吡啶-3-基氧基)-苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例20A中，以2,4-二氟苯甲酸甲酯取代2,4-二氟苯甲酸乙酯，並以3-羥基吡啶取代5-羥基吲唑而製成。
實例398B 4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(吡啶-3-基氧基)-苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例20D中，以實例398A取代實例20A而製成。
實例398C 4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(吡啶-3-基氧基)-苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例398B取代實例1D而製成。
實例398D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(吡啶-3-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例398C取代實例1E，並以實例173C取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.36(d,1H),8.11(t,1H),8.08(t,2H),7.70(dd,1H),7.60(d,1H),7.37(d,2H), 7.15(dd,1H),7.10-7.03(m,3H),7.00(dd,1H),6.73(dd,1H),6.43(d,1H),3.99-3.93(m,3H),3.86(m,1H),3.13(m,6H),2.78(br s,2H),2.30-2.05(m,10H),1.98(br s,2H),1.92-1.67(m,6H),1.57(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例399 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基氧基)苯甲醯胺 實例399A 5-羥基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁酯
將1,2,3,4-四氫異喹啉-5-醇鹽酸(1.0克)、二碳酸二-第三-丁酯(1.27克)及1.0N NaOH(14.5毫升)在二氧陸圜(20毫升)中之混合物於室溫下攪拌16小時。使反應混合物在水與醋酸乙酯之間作分液處理。以5% HCl使水層中和。將合併之有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉急驟式層析純化，而得標題化合物。
實例399B 5-(2-(乙氧羰基)-5-氟基苯氧基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例20A中，以實例399A取代5-羥基吲唑而製成。
實例399C 5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(乙氧羰基)苯氧基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例20D中，以實例399B取代實例20A而製成。
實例399D 2-(2-(第三-丁氧羰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯 苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例399C取代實例1D而製成。
實例399E 2-(2-(第三-丁氧羰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺酸酐
此實例係經由在實例177中，以實例399D取代實例26C而製成。
實例399F 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基氧基)苯甲醯胺
將實例399E(0.058克)與三氟醋酸(1毫升)在二氯甲烷(10毫升)中之混合物攪拌2小時。移除溶劑，並使殘留物溶入醋酸乙酯中。然後，將其以飽和NaHCO3、鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ8.36(t,1H),8.27(d,1H),7.65(d,1H),7.36(d,2H),7.07(d,2H),6.93-6.97(m,2H),6.73(d,1H),6.69(dd,1H),6.33(d,1H),6.26(d,1H),4.19(s,2H),3.85(dd,2H),3.05-3.09(m,6H),2.77(s,2H),2.17-2.24(m,6H),1.98-1.99(m,2H),1.60-1.63(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例400 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例400A 4-羥基-吲唑-1-羧酸第三-丁酯與4-羥基-吲唑-2-羧酸第三-丁酯
將4-羥基吲唑(3.94克)添加至四氫呋喃(250毫升)中，並使用冰浴 冷卻至0℃。添加氫化鈉(在礦油中之60%分散液，1.23克)，且將混合物於0℃下攪拌五分鐘。使混合物溫熱至室溫，且再攪拌20分鐘。使用冰浴，使混合物再一次冷卻至0℃，並添加第三-丁基二甲基氯基矽烷(4.65克)。使混合物溫熱至室溫，且攪拌16小時。使溶劑體積在真空下減少，將殘留物於矽膠墊上真空過濾，並以醋酸乙酯洗滌，及在真空下移除溶劑。於殘留物中，添加乙腈(200毫升)、二碳酸二-第三-丁酯(7.06克)及4-(二甲胺基)吡啶(0.359克)。將混合物於室溫下攪拌三小時，及在真空下移除溶劑。於殘留物中，添加四氫呋喃(200毫升)與氟化四丁基銨(1M，在四氫呋喃中，82毫升)。將混合物於室溫下攪拌四天，在真空下移除溶劑，並使殘留物溶於醋酸乙酯中。將混合物以飽和氯化銨水溶液萃取，以鹽水萃取，及在無水硫酸鈉上脫水乾燥。使混合物於矽膠上真空過濾，及在真空下移除溶劑，而得兩種產物之混合物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
實例400B 4-氟基-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-苯甲酸甲酯
將實例400A(5.56克)添加至二乙二醇二甲醚(200毫升)中，並添加第三-丁醇鉀(1M，在四氫呋喃中，30.8毫升)。將混合物於室溫下混合15分鐘，添加2,4-二氟苯甲酸甲酯，且將混合物在115℃下加熱16小時。使混合物冷卻，在真空下移除溶劑，使殘留物溶於二氯甲烷(100毫升)中，並添加三氟醋酸(22.6毫升)。將混合物於室溫下攪拌16小時，在真空下移除溶劑，使殘留物溶於醋酸乙酯中，並以飽和含水碳酸氫鈉混合物洗滌，且使有機層以無水硫酸鈉脫水乾燥。使物質於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用30%醋酸乙酯(在己烷中)增加至40%醋酸乙酯(在己烷中)純化。
實例400C 2-(1H-吲唑-4-基氧基)-4-六氫吡-1-基-苯甲酸甲酯
將實例400B(2.00克)與六氫吡(2.71克)添加至二甲亞碸(60毫升)中，並加熱至100℃，歷經一小時。使混合物冷卻，添加至二氯甲烷中，以水洗滌兩次，以飽和含水碳酸氫鈉混合物洗滌，並於無水硫酸鈉上脫水乾燥。在過濾後，於真空下移除溶劑。
實例400D 4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例218A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例400C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例400E 4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例400D取代實例1D而製成。
實例400F 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例400E取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.09(s,1H),8.56(t,1H),8.38(d,1H),7.80(s,1H),7.56(dd,1H),7.53(d,1H),7.36(d,2H),7.16-7.05(m,4H),6.99(d,1H),6.80(dd,1H),6.52(d,1H),6.19(dd,1H),3.87(dd,2H),3.25-3.12(m,6H),2.78(m,2H),2.30-2.16(m,6H),1.97(br s,2H),1.90(m,1H),1.63(m,2H),1.53(m,1H),1.40(t,2H),1.29(m,3H),0.94(s,6H)。
實例401 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例401A N-[(4-氯基-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例400E取代實例1E，並以4-氯基-3-硝基苯磺醯胺取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.04(s,1H),8.17(br s,1H),7.75(s,1H),7.73(d,1H),7.66-7.61(m,2H),7.38(d,2H),7.11-7.01(m,4H),6.79(dd,1H),6.54(d,1H),6.10(dd,1H),3.38-3.05(m,8H),2.73(br s,2H),2.19(m,2H),2.00(br s,2H),1.44(t,2H),0.95(s,6H)。
實例401B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以實例173B取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例401A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.05(br s,1H),8.35(d,1H),8.13(d,1H),7.78(s,1H),7.61-7.52(m,2H),7.35(d,2H),7.11-7.03(m,4H),6.98(d,1H),6.77(dd,1H),6.48(d,1H),6.18(m,1H),3.69-3.52(m,4H),3.12(m,6H),2.76(br s,2H),2.67(m,4H),2.28-2.16(m,6H),2.09-2.01(m,2H),1.97(br s,2H),1.95(m,2H),1.50-1.38(m,6H),0.93(s,6H)。
實例402 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3- 硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例189A中，以反式-4-嗎福啉-4-基-環己胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例401A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.02(br s,1H),8.35(d,1H),8.12(m,1H),7.75(s,1H),7.65-7.55(m,2H),7.35(d,2H),7.10-7.03(m,4H),6.97(m,1H),6.76(dd,1H),6.44(m,1H),6.17(t,1H),3.95(m,2H),3.77(m,1H),3.62(m,1H),3.10(m,6H),2.75(br s,2H),2.28-2.14(m,8H),2.06(m,2H),1.97(br s,2H),1.85(m,2H),1.71(m,2H),1.55(m,4H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例403 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例403A 4-氟基-2-(3-氟基-2-硝基苯氧基)苯甲酸甲酯
於4-氟基-2-羥基苯甲酸甲酯(3.0克)在四氫呋喃(65毫升)中之溶液內，分次添加第三-丁醇鉀(1.979克)。將所形成之溶液在環境溫度下攪拌30分鐘，並逐滴添加1,3-二氟-2-硝基苯(2.338克)在四氫呋喃(15毫升)中之溶液。1小時後，將反應物於回流下加熱18小時。以水(10毫升)使反應淬滅，以鹽水(75毫升)稀釋，及以二氯甲烷(2 x 75毫升)萃取。使粗產物藉由濃縮單離，並於矽膠上純化，以10、20、50%醋酸乙酯在己烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例403B 2-(3-(雙(4-甲氧苯基)甲胺基)-2-硝基苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於實例403A(3.82克)與雙(4-甲氧苯基)甲胺(4.51克)在N-甲基-2-四氫吡咯酮(65毫升)中之溶液內，添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(4.30 毫升)，並將混合物在100℃下加熱24小時。使粗產物藉由濃縮單離，於矽膠上純化，且以10、25及65%醋酸乙酯在己烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例403C 2-(2-胺基-3-(雙(4-甲氧苯基)甲胺基)苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
在不銹鋼壓力瓶中，於實例403B(2.76克)在四氫呋喃(125毫升)中之溶液內，添加鎳觸媒(2.76克)。將混合物在氫下於30psi及環境溫度下攪拌1小時。使混合物經過尼龍薄膜過濾，以移除觸媒，及濃縮，而得產物。
實例403D 2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於實例403C(1.25克)在原甲酸三乙酯(30毫升)中之溶液內，添加濃鹽酸(0.75毫升)。將混合物攪拌18小時，藉由緩慢添加50%飽和碳酸鈉水溶液(100毫升)使反應淬滅，並以醋酸乙酯(2 x 100毫升)萃取。使粗產物藉由濃縮單離，並於矽膠上純化，且以25、50及70%醋酸乙酯在己烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例403E 2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
將實例403D(500毫克)與六氫吡(420毫克)在二甲亞碸(9毫升)中之溶液於100℃下加熱3小時。使粗產物藉由濃縮單離，並於水溶液處理後，使其在矽膠上純化，且以5與10%甲醇在二氯甲烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例403F 2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯 苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於實例403E(430毫克)與實例218A(259毫克)在二氯甲烷(13毫升)中之溶液內，分次添加三乙醯氧基硼氫化鈉(323毫克)。在攪拌42小時後，以飽和碳酸氫鈉水溶液(80毫升)慢慢地使反應淬滅，並以二氯甲烷(2 X 70毫升)萃取。使粗產物藉由濃縮單離，並於矽膠上純化，且以0、2、10%甲醇在二氯甲烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例403G 2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
於實例403F(545毫克)在甲醇(7.50毫升)與四氫呋喃(7.50毫升)混合物中之溶液內，添加氫氧化鈉(269毫克)在水(3.0毫升)中之溶液。將反應混合物在50℃下加熱18小時，然後濃縮。將殘留物與水(100毫升)混合，並以1M鹽酸水溶液調整pH值至約7。將混合物以二氯甲烷中之10%甲醇(10 X 50毫升)萃取，且使合併之有機層濃縮，以提供標題化合物。
實例403H 2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
於實例403G(200毫克)、實例1F(99毫克)、三乙胺(0.122毫升)、N,N-二甲基吡啶-4-胺(77毫克)在二氯甲烷(8毫升)與N,N-二甲基甲醯胺(1毫升)混合物中之溶液內，添加N1-((乙基亞胺基)亞甲基)-N3,N3-二甲基丙烷-1,3-二胺鹽酸(96毫克)。將反應混合物攪拌18小時，然後濃縮。使粗產物於矽膠上純化，以80與100%醋酸乙酯在己烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例403I 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
使實例403H(174毫克)與二氯甲烷(25毫升)之溶液在冰浴中冷卻，並慢慢逐滴添加2,2,2-三氟醋酸(25毫升)。將反應混合物於氮氣下攪拌30分鐘，且移除冰浴。將反應物攪拌18小時，然後濃縮。使粗產物藉逆相層析，以乙腈中之醋酸銨緩衝劑純化，而得標題化合物。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ9.30(d,1H),8.69(t,1H),8.59(s,1H),8.42(dd,1H),7.99(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.26(m,1H),7.18(m,1H),7.06(d,2H),6.94(d,1H),6.72-6.66(m,2H),5.53(m,2H),3.98(m,2H),3.32(m,2H),3.18(t,2H),2.03(m,4H),2.76(s,2H),2.25(m,2H),2.13(m,4H),1.97(s,2H),1.83(m,1H),1.60(m,2H),1.40-1.29(m,4H),0.94(s,6H)。
實例404 N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例404A 5-氯基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例329B中，以實例387A取代實例329A，並以實例306C取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例404B N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例404A取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.09(s,1H),8.27(d,1H),7.88(d,1H),7.80(s,1H),7.60(d,1H),7.37(d,2H),7.03-7.10(m,4H),6.79(dd,1H),6.53(d,1H),6.13(d,1H),4.50(d,2H),3.76-3.81(m,2H),3.57-3.63(m,2H),3.04(br s,4H),2.84(br s,2H),2.18(m,2H),1.82-1.92(m,4H),1.42(t,2H),0.94(s,6H)。
實例405 N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例404A取代實例1F，並以實例55B取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.21(s,1H),8.43(d,1H),8.06(d,1H),7.55(d,1H),7.34(d,2H),7.27(t,1H),7.13(d,1H),7.04(d,2H),6.93(t,1H),6.69(dd,1H),6.36(d,1H),6.28(d,1H),6.26(d,1H),4.51(d,2H),3.73-3.79(m,2H),3.55-3.61(m,2H),3.08(br s,4H),2.86(br s,2H),2.31(br s,2H),2.18(m,2H),1.95(s,2H),1.79-1.90(m,4H),1.36(t,2H),0.92(s,6H)。
實例406 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例385B取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.03(s,1H),8.48(d,1H),8.17(s,1H),7.74(s,1H),7.63(d,1H),7.37(d,2H),7.00-7.08(m,4H),6.77(dd,1H),6.51(s,1H),6.07(d, 1H),4.55(d,2H),3.77-3.81(m,2H),3.58-3.63(m,2H),3.20(br s,4H),2.19(br s,2H),1.99(s,2H),1.85-1.92(m,4H),1.42(t,2H),0.94(s,6H)。
實例407 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例407A (R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯
於(R)-四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯(500毫克)、1,1-二氟-2-碘化乙烷(618毫克)在N,N-二甲基甲醯胺(6毫升)中之溶液內，添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(1.403毫升)，並將反應物在70℃下攪拌72小時。濃縮反應混合物，並使粗產物於矽膠上純化，且以0、2及5%甲醇在二氯甲烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例407B (R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-胺
於實例407A(525毫克)在二氯甲烷(3毫升)與甲醇(2.0毫升)混合物中之溶液內，添加二氧陸圜中之氯化氫4M(5.24毫升)。將反應物攪拌3小時，及濃縮，以提供標題化合物。
實例407C (R)-4-(1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
於實例407B(468毫克)在四氫呋喃(20毫升)、N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(2.193毫升)及N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)中之溶液內，添加4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(473毫克)，並將反應混合物攪拌72小時。使粗產物藉由濃縮單離，並於矽膠上純化，且以0.5、2.5及5%甲醇在二氯甲烷中之階式梯度液溶離，以獲得標題化合物。
實例407D (R)-2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例403H中，以實例407C取代實例1F而製成。
實例407E 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例403I中，以實例407D取代實例403H而製成。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ9.26(d,1H),8.60-8.55(m,2H),8.39(m,1H),7.99(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(m,1H),7.17(m,1H),7.06(d,2H),6.86(d,1H),6.72-6.69(m,2H),6.00-6.33(m,1H),5.27(m,2H),4.09(m,1H),3.03(m,4H),2.96-2.86(m,4H),2.81-2.74(m,3H),2.48(m,1H),2.26(m,3H),2.13(m,4H),1.97(s,2H),1.67(m,1H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例408 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例408A 2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例403H中，以實例306D取代實例1F而製 成。
實例408B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例403I中，以實例408A取代實例403H而製成。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ9.01(d,1H),8.57(m,2H),7.99(d,1H),7.53(d,1H),7.44(d,2H),7.25(m,1H),7.21(m,1H),7.12(d,1H),7.07(d,2H),6.73-6.70(m,2H),5.35(m,2H),4.36(s,1H),4.31(s,1H),3.88(m,2H),3.78(m,2H),3.05(m,4H),2.77(s,2H),2.26(m,2H),2.15(m,4H),2.07-192(m,6H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例409 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例409A 甲烷磺酸(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲酯
將實例306C(1.4克)、氯化甲烷磺醯(1.054毫升)、三乙胺(2.99毫升)及4-(二甲胺基)吡啶(0.051克)在CH2Cl2(20毫升)中之混合物於0℃下攪拌2小時，濃縮，並在矽膠上層析，使用己烷中之30%醋酸乙酯作為溶離劑，而得產物。
實例409B 2-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
將實例409A(1.8克)與鄰苯二甲醯亞胺鉀(2.356克)在N,N-二甲基甲醯胺(30毫升)中之混合物於150℃下加熱過夜，以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，及在矽膠上層 析，使用己烷中之30%醋酸乙酯作為溶離劑，而得產物。
實例409C (4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺
將實例409B(1.4克)與肼(1.548毫升)在乙醇(40毫升)中之混合物於70℃下加熱過夜，冷卻至室溫，以CH2Cl2(200毫升)配成漿液，並藉過濾移除固體。使濾液濃縮，並於矽膠上層析，使用100：5：1醋酸乙酯/甲醇/NH4OH作為溶離劑，而得產物。
實例409D 4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(0.44克)、實例409C(0.266克)及三乙胺(1.11毫升)在四氫呋喃(10毫升)中之混合物於70℃下加熱過夜，以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，及在矽膠上層析，使用己烷中之50%醋酸乙酯作為溶離劑，而得產物。
實例409E 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例409D取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.09(s,1H),8.59(t,1H),8.37(d,1H),7.80(s,1H),7.59(dd,1H),7.37(d,2H),7.04-7.13(m,5H),6.79(dd,1H),6.51(d,1H),6.18(d,1H),3.70-3.79(m,4H),3.50-3.56(m,2H),3.15(br s,4H),2.78(br s,2H),2.32(br s,4H),2.17(br s,2H),1.97(s,2H),1.75-1.83(m,4H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例410 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-N-{[6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例410A 5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-醇
於0℃下，將3-(三氟甲基)吡啶-2-醇(2.3克)添加至濃硫酸(15毫升)中。將混合物在0℃下攪拌5分鐘。於此溶液中，逐滴添加硝酸(發煙)(6毫升)，歷經5分鐘。將反應混合物在室溫下攪拌2小時，並於50℃下加熱3小時。在冷卻後，將反應混合物倒入冰(200克)中，且以醋酸乙酯萃取混合物三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮，而得標題化合物。
實例410B 2-氯基-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶
將實例410A(1.69克)、五氯化磷(2.03克)及三氯化磷醯(0.97毫升)之混合物於90℃下加熱3小時。在冷卻後，將反應混合物倒入冰中，並以醋酸乙酯萃取三次。將萃液以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。使殘留物於矽膠上藉急驟式管柱層析純化，以1：9醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物。
實例410C
將鐵(1.5克)與氯化銨(2.38克)在水(40毫升)中之混合物於室溫下攪拌5分鐘。在此懸浮液中，添加甲醇中之實例410B(40毫升)。將反應混合物於室溫下攪拌1小時。將另外之鐵(1.8克)添加至反應混合物中，並將其再攪拌3小時。自反應混合物濾出固體，且使濾液於水與醋酸乙酯之間作分液處理。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式管柱層析純化，以1：4醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物。
實例410D 氯化6-氯基-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯
於冰冷卻下，將二氯化亞硫醯(4毫升)逐滴添加至水(27毫升)中，歷經20分鐘。將混合物攪拌過夜，歷經12小時，而得含有SO2之溶液。個別地，將二氧陸圜(5毫升)中之實例410C(1.14克)在0℃下添加至濃HCl(20毫升)中。將溶液攪拌5分鐘。於此混合物中，在0℃下，逐滴添加水(6毫升)中之亞硝酸鈉(0.44克)。將溶液於0℃下攪拌三小時。在此段期間內，將所形成之任何固體以玻璃棒壓碎，以確保實例410C完全反應。於含有SO2之溶液中，添加氯化銅(I)(0.115克)。然後，於此溶液中，在0℃下添加經重氮化之實例410C。將溶液攪拌30分鐘。以醋酸乙酯萃取反應混合物。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。使殘留物於矽膠上藉急驟式管柱層析純化，以1：20醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物。
實例410E 6-氯基-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例329A中，以實例410D取代氯化5-溴基-6-氯吡啶-3-磺醯而製成。
實例410F
標題化合物係經由在實例329B中，以實例410E取代實例329A，並以實例306C取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例410G 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例410F取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.05(s,1H),8.59(s,1H),8.17(d,1H),7.76(s,1H),7.62(d,1H), 7.37(d,2H),7.00-7.08(m,4H),6.78(dd,1H),6.51(s,1H),6.11(d,1H),4.56(d,2H),3.77-3.80(m,2H),3.57-3.62(m,2H),3.18(br s,2H),2.32(br s,4H),2.18(br s,2H),1.99(s,2H),1.81-1.90(m,4H),1.42(t,2H),0.94(s,6H)。
實例411 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1G中，以實例400E取代實例1E，並以實例432A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.09(s,1H),8.57(m,1H),8.37(d,1H),7.81(s,1H),7.56(dd,1H),7.52(d,1H),7.38-7.31(m,3H),7.11-7.07(m,3H),6.97(d,1H),6.80(dd,1H),6.52(d,1H),6.17(d,1H),3.84(d,1H),3.24-3.10(m,6H),2.93(d,2H),2.76(m,2H),2.73(s,2H),2.34-2.10(m,8H),1.97(bs,2H),1.67(m,1H),1.40(t,2H),0.93(s,6H),0.47-0.26(m,4H)。
實例412 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例412A (4,4-二氟環己基)甲基胺基甲酸第三-丁酯
將(4-酮基環己基)甲基胺基甲酸第三-丁酯(5克)與三氟化二乙胺基硫(7.45克)在二氯甲烷(100毫升)中攪拌24小時。以pH 7緩衝劑(100毫升)使混合物淬滅，並倒入醚(400毫升)中。分離所形成之溶液，且將有機層以水洗滌兩次，及以鹽水一次，然後濃縮，以3：2比例獲得粗產物與氟基烯烴。使粗產物溶於四氫呋喃(70毫升)與水(30毫升) 中，並添加N-甲基嗎福啉-N-氧化物(1.75克)與OsO4(在第三-丁醇中之2.5重量%溶液)，且將混合物攪拌24小時。然後添加Na2S2O3(10克)，並將混合物攪拌30分鐘。接著，將混合物以醚(300毫升)稀釋，並分離所形成之溶液，且以水沖洗兩次，及以鹽水一次，並濃縮。使粗產物於矽膠上使用己烷中之5-10%醋酸乙酯層析，而得標題化合物。
實例412B (4,4-二氟環己基)甲胺
將實例412A(3克)在二氯甲烷(35毫升)、三氟醋酸(15毫升)及三乙基矽烷(1毫升)中之溶液攪拌2小時。使溶液濃縮，然後自甲苯濃縮，並於高真空下留置24小時。使半固體溶於醚/己烷中，及過濾，而得產物，為其三氟醋酸鹽。
實例412C 4-((4,4-二氟環己基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例189A中，以實例412B取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。
實例412D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1G中，以實例400E取代實例1E，並以實例412C取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.16(s,1H),11.70(br s,1H),8.65(m,1H),8.44(d,1H),7.87(d,1H),7.61(dd,2H),7.41(d,2H),7.02-7.20(m,4H),6.88(dd,1H),6.58(d,1H),6.26(dd,1H),3.22(m,4H),2.86(m,2H),2.20-2.35(m,7H),2.14(s,2H),2.10(m,2H),2.03(m,2H),1.91(m,2H),1.87(m,2H),1.46(m,2H),1.27-1.39(m,3H),1.00(s,6H)。
實例413 N-[(5-氯基-6-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例413A
標題化合物係經由在實例1F中，以實例387A取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺，並以實例409C取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例413B N-[(5-氯基-6-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例413A取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.14(s,1H),8.19(d,1H),7.87(s,1H),7.60(d,1H),7.56(d,1H),7.36(d,2H),7.31(br s,1H),7.08-7.17(m,2H),7.06(d,2H),6.80(dd,1H),6.53(d,1H),6.20(d,1H),3.70-3.78(m,4H),3.43-3.54(m,2H),3.18(br s,4H),2.81(s,2H),2.26(br s,4H),2.17(br s,2H),1.97(s,2H),1.64-1.80(m,4H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例414 反式-N-({5-氯基-6-[(4-甲氧基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例414A 順式-(4-甲氧基環己基)甲醇與反式-(4-甲氧基環己基)甲醇
於0℃下，將四氫呋喃(10毫升)中之4-甲氧基環己烷羧酸乙酯(1克)以THF中之1.0N LiAlH4(2毫升)處理。將混合物攪拌2小時。以水 (0.6毫升)，接著以2.0N NaOH水溶液(0.2毫升)使反應淬滅。將混合物再攪拌20分鐘，並濾出固體。使濾液溶於醋酸乙酯中，以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物，為順式與反式異構物之混合物。
實例414B 5-氯基-6-((反式-4-甲氧基環己基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例329B中，以實例387A取代實例329A，並以實例414A取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。將反式異構物於矽膠上藉急驟式管柱層析單離。
實例414C 反式-N-({5-氯基-6-[(4-甲氧基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例414B取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.10(s,1H),8.27(d,1H),7.85(d,1H),7.80(s,1H),7.59(d,1H),7.36(d,2H),7.03-7.10(m,4H),6.79(dd,1H),6.53(d,1H),6.14(d,1H),4.19(d,2H),3.24(s,3H),3.20(m,4H),3.07-3.10(m,2H),2.93(br s,2H),2.39(s,4H),2.18(s,2H),1.98-2.02(m,4H),1.70-1.86(m,3H),1.42(t,2H),1.08-1.17(m,4H),0.94(s,6H)。
實例415 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(2,2-二氟乙基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例415A 2-((2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1F中，以2-(胺基甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例415B 4-(嗎福啉-2-基甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將實例415A(0.8克)在二氯甲烷(10毫升)與三氟醋酸(10毫升)中之溶液於室溫下攪拌2小時。蒸發溶劑，並以乙醚研製殘留物。使所形成之固體溶於5%碳酸鈉水溶液(20毫升)中。使溶液蒸發至乾涸，且將所形成之固體以10%甲醇在二氯甲烷中之溶液研製數次。有機溶液之蒸發，獲得標題化合物。
實例415C 4-((4-(2,2-二氟乙基)嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
於實例415B(633毫克)在無水N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)中之溶液內，添加碳酸鈉(254毫克)與2,2-二氟碘化乙烷(422毫克)。在110℃下攪拌48小時後，使混合物濃縮。將殘留物與水(20毫升)混合，並以醋酸乙酯萃取。使粗產物在矽膠管柱上純化，以二氯甲烷中之10%甲醇溶離，而得標題化合物。
實例415D 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(2,2-二氟乙基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例415C取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.26(d,1H),8.87(t,1H),8.57(s,1H),8.37(dd,1H),7.99(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(m,2H),7.17(d,1H),7.06(d,2H),6.96(d,1H),6.72-6.69(m,2H),6.31,6.20,6.09(tt,1H),3.90(m,1H),3.86(d,1H),3.68(dt,1H),3.54-3.41(m,2H),3.03(m,4H),2.97(d,1H),2.83-2.75(m,4H),2.69(d,1H), 2.35(dt,1H),2.27-2.23(m,3H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例416 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例416A 5-溴基-3-氟基-2-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶
標題化合物係經由在實例279A中，以實例306C取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇，並以5-溴基-2,3-二氟吡啶取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例416B 5-氟基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯
將實例416A(0.658克)、胺基甲酸第三-丁酯(0.300克)、醋酸鈀(II)(0.024克)、4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并哌喃(0.093克)及碳酸銫(1.044克)在具有二氧陸圜(10.7毫升)之20毫升小玻瓶中合併。將小玻瓶以氮沖洗，加蓋，並於100℃下攪拌過夜。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，並於矽膠上層析，使用己烷中之20%醋酸乙酯作為溶離劑。
實例416C 氯化5-氟基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯
於冰冷卻下，將二氯化亞硫醯(1.563毫升)逐滴添加至水(9毫升)中，歷經20分鐘。將混合物攪拌12小時，而得含有SO2之溶液。個別地，將實例416B(0.295克)在0℃下添加至二氧陸圜(3.2毫升)與濃HCl(8毫升)之混合物中。將溶液攪拌15分鐘，於0℃下以亞硝酸鈉(0.065 克)在水(2毫升)中之溶液逐滴處理，並在0℃下攪拌三小時。使含有SO2之溶液冷卻至0℃，以氯化銅(I)(0.042克)與重氮化混合物相繼處理，且攪拌30分鐘。然後，將反應混合物以醋酸乙酯萃取，並使有機層脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使濃縮物於矽膠上層析，使用己烷中之5-10%醋酸乙酯作為溶離劑。
實例416D 5-氟基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
將異丙醇(2毫升)中之實例416C(0.08克)於0℃下以氫氧化銨(1.70毫升)處理，並攪拌過夜。使反應混合物濃縮至乾涸，在水中配成漿液，過濾，以水沖洗，及在真空下乾燥，以提供標題化合物。
實例416E 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例400E取代實例26C，並以實例416D取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ14.67(s,1H),8.84(d,1H),8.38(d,1H),8.06(d,1H),8.00(dd,1H),7.46(m,2H),7.35(d,1H),7.12(m,3H),6.87(m,2H),6.47(d,1H),4.56(d,2H),3.80(m,4H),3.18(m,4H),2.83(s,2H),2.31(t,2H),2.24(m,4H),1.99(s,2H),1.86(m,4H),1.41(t,2H),0.96(s,6H)。
實例417 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例417A 2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯 苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例403H中，以實例173C取代實例1F而製成。
實例417B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例403I中，以實例417A取代實例403H而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.27(m,1H),8.59(s,1H),8.47(d,1H),8.43(d,1H),8.01(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.24(m,1H),7.18(m,1H),7.07(d,2H),6.96(d,1H),6.70(m,2H),5.34(m,2H),4.03(m,2H),3.53(m,1H),3.31(m,2H),3.03(m,4H),2.82(m,2H),2.76(s,2H),2.42(m,1H),2.32(m,2H),2.26-2.19(m,2H),2.14(m,4H),1.98(m,4H),1.67-1.52(m,6H),1.38(m,2H),0.94(s,6H)。
實例418 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例418A 2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例403H中，以實例21A取代實例1F而製成。
實例418B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例403I中，以實例418A取代實例403H而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.25(m,1H),8.58(s,1H),8.42(m,2H),8.02(d,1H),7.52(d,1H),7.43(d,2H),7.23(m,1H),7.14(d,1H),7.07(d,2H),6.92(d,1H),6.70(m,2H),5.52(m,2H),3.50(m,1H),3.03(m,4H),2.77(s,2H),2.68(m,2H),2.25(m,2H),2.20(s,3H),2.14(m,6H),1.97-1.90(m,4H),1.67(m,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例419 N-[(5-氯基-6-{[1-(氰基甲基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例419A 4-氟基-4-(羥甲基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
將四氫呋喃(10毫升)中之4-氟基六氫吡啶-1,4-二羧酸1-第三-丁基4-乙酯(1.0克)，於0℃下，以LiAlH4在四氫呋喃中之1N溶液(2.54毫升)處理，在室溫下攪拌2小時，以水(0.2毫升)與2N NaOH水溶液(0.6毫升)相繼逐滴處理，並攪拌1小時。藉過濾移除固體，經過矽藻土墊，以醋酸乙酯沖洗。將濾液以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例419B 4-((3-氯基-5-胺磺醯基吡啶-2-基氧基)甲基)-4-氟基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例279A中，以實例419A取代(四氫-2H-哌 喃-4-基)甲醇，並以實例387A取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例419C 5-氯基-6-((4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺2·三氟醋酸鹽
標題化合物係經由在實例1B中，以實例419B取代實例1A而製成。
實例419D 5-氯基-6-((1-(氰基甲基)-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
將乙腈(3.00毫升)中之實例419C(0.166克)以2-氯乙腈(0.027克)與碳酸鈉(0.064克)處理，於60℃下加熱過夜，冷卻至室溫，並在矽膠上層析，使用CH2Cl2中之0至3%甲醇作為溶離劑。將所獲得之固體於水中配成漿液，過濾，以水與乙醚沖洗，及在真空烘箱中，於80℃下乾燥，以提供標題化合物。
實例419E N-[(5-氯基-6-{[1-(氰基甲基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例400E取代實例26C，並以實例419D取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ14.70(s,1H),8.91(d,1H),8.39(d,2H),8.10(d,1H),7.46(m,2H),7.35(d,1H),7.11(m,3H),6.87(m,2H),6.50(d,1H),4.49(d,2H),3.72(s,2H),3.17(m,4H),2.82(s,2H),2.72(m,4H),2.31(m,2H),2.23(m,4H),2.06(m,2H),1.99(s,2H),1.89(m,2H),1.41(t,2H),0.96(s,6H)。
實例420 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫呋喃-3-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H- 吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例420A 5-氯基-6-((四氫呋喃-3-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例329B中，以實例387A取代實例329A，並以(四氫呋喃-3-基)甲醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例420B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫呋喃-3-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例420B取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.07(s,1H),8.25(d,1H),7.85(d,1H),7.79(s,1H),7.60(d,1H),7.36(d,2H),7.03-7.09(m,4H),6.78(dd,1H),6.51(d,1H),6.13(dd,1H),4.25-4.37(m,2H),3.77-3.81(m,2H),3.64-3.70(m,2H),3.54-3.57(m,2H),3.17(br s,4H),2.89(br s,2H),2.68-2.71(m,1H),2.33(m,3H),2.16-2.18(m,2H),1.98-2.01(m,3H),1.66-1.71(m,1H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例421 反式-N-({5-氯基-6-[(4-羥基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例421A 6-((反式-4-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)環己基)甲氧基)-5-氯吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例329B中，以實例387A取代實例329A，並以根據WO2008/124878(第100頁)中所報告程序合成之反式-4-(第三 -丁基二甲基矽烷基氧基)環己基甲醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例421B 反式-N-({5-氯基-6-[(4-羥基環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例421A取代實例1F，並以實例400E取代實例26C，在以三氟醋酸移除第三-丁基二甲基矽烷基後而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.12(s,1H),8.29(d,1H),7.88(d,1H),7.84(s,1H),7.40(d,2H),7.07-7.13(m,4H),6.83(dd,1H),6.56(s,1H),6.17(d,1H),4.58(d,1H),4.21(d,2H),3.22(br s,4H),2.36-2.40(m,3H),2.20-2.24(m,2H),2.02-2.03(m,2H),1.75-1.89(m,5H),1.45(t,2H),1.11-1.21(m,4H),0.98(s,6H)。
實例422 N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例422A (R)-3-(3-氯基-5-胺磺醯基吡啶-2-基氧基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例387B中，以(R)-3-羥基四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例422B (R)-5-氯基-6-(四氫吡咯-3-基氧基)吡啶-3-磺醯胺鹽酸鹽
使實例422A(480毫克)溶於無水四氫呋喃(10毫升)中，接著添加氯化氫在二氧陸圜中之溶液(4M，2.5毫升)。將反應混合物在室溫下 攪拌過夜。於真空下移除溶劑，以提供標題化合物。
實例422C (R)-5-氯基-6-(1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基氧基)吡啶-3-磺醯胺
將實例422B(353毫克)、1,1-二氟-2-碘化乙烷(268毫克)及Na2CO3(283毫克)在N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)中之反應混合物於80℃下加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，及濃縮。使粗製物質以2.5-3%甲醇/二氯甲烷純化，而得標題化合物。
實例422D N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例400E取代實例26C，並以實例422C取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ12.98(s,1H),8.17(d,1H),7.80(d,1H),7.73(s,1H),7.66(d,1H),7.35(d,2H),7.05(m,4H),6.73(m,1H),6.41(d,1H),6.10(m,2H),5.37(m,1H),2.92(m,11H),2.56(m,2H),2.24(m,7H),1.99(m,2H),1.82(m,1H),1.39(m,2H),0.93(s,6H)。
實例423 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺 實例423A (S)-2-((3-氯基-5-胺磺醯基吡啶-2-基氧基)甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例387B中，以(S)-2-(羥甲基)嗎福啉-4-羧酸第 三-丁酯取代4-羥甲基-四氫哌喃而製成。
實例423B (S)-5-氯基-6-(嗎福啉-2-基甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例415B中，以實例423A取代實例415A而製成。
實例423C (S)-5-氯基-6-((4-(2-(二甲胺基)乙醯基)嗎福啉-2-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
於實例423B(0.32克)在無水N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)中之溶液內，添加碳酸鈉(0.165克)與氯化2-(二甲胺基)乙醯鹽酸鹽(0.40克)。在環境溫度下攪拌過夜後，使混合物濃縮至乾涸。將殘留物與5% Na2CO3水溶液(20毫升)混合，並以醋酸乙酯萃取。使粗產物於矽膠管柱上純化，以經氨飽和之二氯甲烷中之10%甲醇溶離，而得標題化合物。
實例423D 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例423C取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.08(d,1H),8.60(t,1H),8.57(s,1H),8.01(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(m,2H),7.15(m,1H),7.07(d,2H),6.73-6.69(m,2H),4.86-4.36(m,4H),4.05-3.90(m,1H),3.88(d,1H),3.62-3.18(m,4H),3.04(m,4H),2.87(t,1H),2.77(s,2H),2.33(m,6H),2.26(m,2H),2.15(m,4H),1.97(s,2H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例424 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺 實例424A (R)-2-((3-氯基-5-胺磺醯基吡啶-2-基氧基)甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例387B中，以(R)-2-(羥甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯取代4-羥甲基-四氫哌喃而製成。
實例424B (R)-5-氯基-6-(嗎福啉-2-基甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例415B中，以實例424A取代實例415A而製成。
實例424C (R)-5-氯基-6-((4-(2-(二甲胺基)乙醯基)嗎福啉-2-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例423C中，以實例424B取代實例423B而製成。
實例424D 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-[(5-氯基-6-{[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例424C取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.08(d,1H),8.60(t,1H),8.57(s,1H),8.01(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(m,2H),7.15(m,1H),7.07(d,2H),6.73-6.69(m,2H),4.86-4.36(m,4H),4.05-3.90(m,1H),3.88(d,1H),3.62-3.18(m,4H),3.04(m,4H),2.87(t,1H),2.77(s, 2H),2.33(m,6H),2.26(m,2H),2.15(m,4H),1.97(s,2H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例425 N-[(5-氯基-6-{[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例400E取代實例1E，且以實例423C取代實例1F而製成，並藉逆相HPLC純化，使用具有Phenomenex Luna C18管柱之Waters製備型LC4000系統及經醋酸銨緩衝之水-乙腈流動相。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ8.87(dd,1H),8.40(t,2H),8.13(dd,1H),7.46(d,2H),7.35(d,1H),7.15-7.10(m,3H),6.87(d,1H),6.85(s,1H),6.50(dd,1H),4.84-4.46(m,4H),4.02-3.90(m,1H),3.88(m,1H),3.60-3.33(m,2H),3.25-3.15(m,6H),2.89-2.84(m,1H),2.83(s,2H),2.32-2.23(m,12H),1.99(s,2H),1.41(t,2H),0.96(s,6H)。
實例426 N-[(5-氯基-6-{[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例400E取代實例1E，且以實例424C取代實例1F而製成，並藉逆相HPLC純化，使用具有Phenomenex Luna C18管柱之Waters製備型LC4000系統及經醋酸銨緩衝之水-乙腈流動相。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ8.87(dd,1H),8.40(t,2H),8.13(dd,1H),7.46(d,2H),7.35(d,1H),7.15-7.10(m,3H),6.87(d,1H),6.85(s,1H),6.50(dd,1H),4.84-4.46(m,4H),4.02-3.90(m,1H),3.88(m,1H),3.60-3.33(m,2H),3.25-3.15(m,6H),2.89-2.84(m,1H),2.83(s,2H),2.32-2.23(m,12H),1.99(s,2H),1.41(t,2H),0.96(s,6H)。
實例427 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例387B取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.09(s,1H),8.27(d,1H),7.85(d,1H),7.80(s,1H),7.59(d,1H),7.36(d,2H),7.03-7.10(m,4H),6.79(dd,1H),6.52(d,1H),6.13(d,1H),4.27(d,2H),3.88(dd,2H),3.19(br s,4H),2.91(br s,2H),2.36-2.40(br,3H),2.18(m,2H),2.05(m,1H),1.98(s,2H),1.64-1.68(m,2H),1.34-1.43(m,4H),1.11-1.21(m,4H),0.94(s,6H)。
實例428 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(氰基甲基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例428A 8-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基甲基]六氫吡-1-基}-6-氧-2,11a-二氮二苯并[c,d,g]薁-11-酮
使實例403G(4.5克)在無水二氯甲烷(100毫升)中之溶液於冰浴中冷卻，並添加催化用N,N-二甲基甲醯胺。接著逐滴添加二氯化草醯(1.231毫升)在無水二氯甲烷(5毫升)中之溶液。移除冰浴，且將反應物攪拌1小時，同時溫熱至環境溫度。藉由添加冰(150毫升)與飽和碳酸氫鈉溶液(100毫升)使反應淬滅。將混合物以飽和碳酸氫鈉溶液(200毫升)與二氯甲烷(200毫升)進一步稀釋。使有機層於矽膠上純化，且以0、10、25及100%醋酸乙酯在二氯甲烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例428B (R)-3-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
於(R)-3-胺基四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯(1.0克)、四氫呋喃(50毫升)、N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(5.61毫升)及N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)之溶液中，添加4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(1.212克)，並將混合物攪拌18小時。使粗產物藉由濃縮單離，且使此物質於矽膠上純化，並以30、50及75%醋酸乙酯在己烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例428C (R)-3-硝基-4-(四氫吡咯-3-基胺基)苯磺醯胺
使實例428B(2.018克)在無水二氯甲烷(25毫升)中之懸浮液於冰浴中冷卻，並添加2,2,2-三氟醋酸(20毫升)。在攪拌15分鐘後，移除冰浴，且使反應物來到環境溫度，歷經2小時。濃縮反應混合物，並使殘留物溶於水中，及以碳酸鈉水溶液鹼化。將混合物以二氯甲烷中之10%甲醇重複萃取，並濃縮有機物質，以提供標題化合物。
實例428D (R)-4-(1-(氰基甲基)四氫吡咯-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
於實例428C(440毫克)在無水N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)中之溶液內，添加碳酸鈉(132毫克)。在所形成之懸浮液中，添加2-溴基乙腈(0.077毫升)，並將混合物於60℃下加熱18小時。使粗製物質藉由濃縮單離，並於矽膠上純化，且以0.5、2.5及5%甲醇在二氯甲烷中之階式梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例428E 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(氰基甲基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
於實例428D(82.6毫克)在四氫呋喃(7毫升)中之溶液內，添加2,3,4,6,7,8,9,10-八氫嘧啶并[1,2-a]一氮七圜烯(0.063毫升)。將此混合物在環境溫度下攪拌45分鐘，並添加實例428A(117毫克)在四氫呋喃(3毫升)中之溶液。於攪拌18小時後，使粗產物藉由濃縮單離，並藉逆相層析，以乙腈中之醋酸銨緩衝劑純化，而得標題化合物。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ9.27(d,1H),8.59(s,1H),8.55(d,1H),8.40(dd,1H),7.99(d,1H),7.54(m,1H),7.43(d,2H),7.25(m,1H),7.16(m,1H),7.07(d,2H),6.86(d,1H),6.69(m,2H),5.73(m,2H),4.15(m,1H),3.90(s,2H),3.03(m,4H),2.96-2.87(m,2H),2.81-2.76(m,3H),2.58(m,1H),2.32-2.23(m,3H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.73(m,1H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例429 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例429A (R)-4-(1-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)四氫吡咯-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例428D中，以1-溴基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷取代2-溴基乙腈而製成。
實例429B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例428E中，以實例429A取代實例428D而製成。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ9.26(d,1H),8.58(m,2H),8.38 (dd,1H),8.01(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(d,1H),7.16(d,1H),7.07(d,2H),6.85(d,1H),6.71-6.69(m,2H),5.33(m,2H),4.05(m,1H),3.63(m,4H),3.54(m,2H),3.29(s,3H),3.03(m,4H),2.86(m,1H),2.77(m,4H),2.70(t,2H),2.38(m,1H),2.27-2.18(m,3H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.64(m,1H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例430 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(N,N-二甲基甘胺醯基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例430A (R)-4-(1-(2-(二甲胺基)乙醯基)四氫吡咯-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例428D中，以氯化2-(二甲胺基)乙醯取代2-溴基乙腈而製成。
實例430B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(N,N-二甲基甘胺醯基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例428E中，以實例430A取代實例428D而製成。1H NMR(400MHz，吡啶-d5)δ9.25(m,1H),8.59(d,1H),8.47-8.35(m,2H),8.01(d,1H),7.54(d,1H),7.44(d,2H),7.25-7.20(m,2H),7.16-6.92(m,4H),6.71(m,2H),5.55(m,1H),4.34-4.18(m,1H),4.03(m,1H),3.84-3.63(m,3H),3.44-3.34(m,2H),3.03(m,4H),2.77(s,2H),2.43(m,6H),2.25(m,3H),2.14(m,4H),2.03-1.83(m,3H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例431 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯 -1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(氰基甲基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例431A 4-((4-(氰基甲基)嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例415C中，於環境溫度下，以2-溴-乙腈取代2,2-二氟碘化乙烷而製成。
實例431B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(氰基甲基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例431A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.25(d,1H),8.87(t,1H),8.58(s,1H),8.38(dd,1H),8.00(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(m,2H),7.16(d,1H),7.07(d,2H),6.97(d,1H),6.73-6.68(m,2H),3.96-3.85(m,2H),3.78(s,2H),3.66(dt,1H),3.53-3.42(m,2H),3.03(m,4H),2.90(d,1H),2.76(s,2H),2.61(d,1H),2.51(dt,1H),2.40(t,1H),2.25(m,2H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例432 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例432A 4-((4-環丙基嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
使實例415B(0.633克)與(1-乙氧基環丙氧基)三甲基矽烷(1.601毫升)在無水甲醇(15毫升)與醋酸(1.7毫升)中之溶液回流30分鐘，並使其冷卻至室溫。然後添加氰基硼氫化鈉(0.377克)，且將混合物於環境溫 度下攪拌過夜。使反應混合物濃縮至乾涸。將殘留物與5% Na2CO3水溶液(25毫升)混合，及以醋酸乙酯萃取。使粗產物在矽膠管柱上純化，以二氯甲烷中之5%與10%甲醇溶離，以提供標題化合物。
實例432B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例432A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.25(d,1H),8.89(t,1H),8.57(s,1H),8.38(dd,1H),8.00(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(m,2H),7.16(d,1H),7.07(d,2H),6.98(d,1H),6.73-6.68(m,2H),3.90-3.83(m,2H),3.60(dt,1H),3.55-3.41(m,2H),3.03(m,4H),2.96(d,1H),2.76(s,2H),2.69(d,1H),2.35(dt,1H),2.26-2.20(m,3H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.59(m,1H),1.38(t,2H),0.94(s,6H),0.47-0.37(m,4H)。
實例433 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(4-環氧丙烷-3-基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例433A 3-硝基-4-((4-(環氧丙烷-3-基)嗎福啉-2-基)甲胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例432A中，以環氧丙烷-3-酮取代(1-乙氧基環丙氧基)-三甲基矽烷而製成。
實例433B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[(4-環氧丙烷-3-基嗎福啉- 2-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例433A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.25(d,1H),8.87(t,1H),8.57(s,1H),8.38(dd,1H),8.02(d,1H),7.53(d,1H),7.44(d,2H),7.24(m,2H),7.13(d,1H),7.07(d,2H),6.98(d,1H),6.73-6.68(m,2H),4.69-4.62(m,4H),3.98-3.88(m,2H),3.69(dt,1H),3.55-3.35(m,3H),3.03(m,4H),2.77(s,2H),2.74(d,1H),2.44(d,1H),2.25(m,2H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.94(m,1H),1.87(t,1H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例434 N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例434A (R)-5-氯基-6-(1-(1,3-二氟丙-2-基)四氫吡咯-3-基氧基)吡啶-3-磺醯胺
使實例422B(278毫克)與1,3-二氟丙-2-酮(94毫克)懸浮於二氯乙烷(10毫升)中。逐滴添加N,N-二甲基甲醯胺(1.5毫升)，直到乳白色懸浮液形成為止。將反應混合物在室溫下攪拌15分鐘，接著添加三乙醯氧基硼氫化鈉(424毫克)。將反應混合物於室溫下攪拌過夜。在真空下移除溶劑，並使粗製物質以2.5-5%甲醇/二氯甲烷純化，而得標題化合物。
實例434B N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例177中，以實例400E取代實例26C，並以實例434A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ12.96(s,1H),8.16(d,1H),7.79(m,1H),7.69(m,2H),7.35(d,2H),7.05(m,4H),6.72(m,1H),6.39(d,1H),6.09(dd,3.05Hz,1H),5.37(m,1H),4.66(t,2H),4.54(t,2H),2.91(m,12H),2.23(m,7H),1.97(s,2H),1.82(m,1H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例435 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例435A (R)-1-(1,3-二氟丙-2-基)四氫吡咯-3-胺
於(R)-四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯(0.500克)與1,3-二氟丙-2-酮(0.278克)在二氯甲烷(5毫升)中之溶液內，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(0.853克)。在攪拌一小時後，以飽和NaHCO3水溶液(5毫升)使反應淬滅。以二氯甲烷(25毫升)萃取混合物，並使有機層以無水硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。將所形成之殘留物以HCl(4.0M，在1,4-二氧陸圜中，4毫升)與甲醇(1毫升)處理，並攪拌一小時。使混合物濃縮，以獲得標題化合物。
實例435B (R)-4-(1-(1,3-二氟丙-2-基)四氫吡咯-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
於四氫呋喃(3.0毫升)中之4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(0.272克)與實例435A(0.195克)內，添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(0.512毫升)，並將反應物在室溫下攪拌。於攪拌六小時後，使反應物濃縮，裝填至矽膠(Reveleris 40克)上，且產物係使用25-100%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離30分鐘，而得標題化合物。
實例435C 4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-[1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-4-基氧基]-苯甲酸甲酯
使實例400D(1000毫克)溶於N,N-二甲基甲醯胺(12毫升)中，並添加氫化鈉(60%，在礦油中，45毫克)。將溶液於室溫下攪拌15分鐘，添加氯化2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲烷(299毫克)，且將溶液在室溫下攪拌45分鐘。將溶液添加至水中，並以醋酸乙酯萃取。將萃液以鹽水洗滌，於無水硫酸鈉上脫水乾燥，過濾，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之30-50%醋酸乙酯純化。
實例435D 4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-[1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-4-基氧基]-苯甲酸此實例係經由在實例1E中，以實例435C取代實例1D而製成。 實例435E N-{4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-[1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-4-基氧基]-苯甲醯基}-4-[(R)-1-(2-氟基-1-氟基甲基-乙基)-四氫吡咯-3-基胺基]-3-硝基-苯磺醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例435D取代實例1E，並以實例435B取代實例1F而製成。
實例435F 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
使實例435E(103毫克)溶於三氟醋酸(1.8毫升)與水(0.2毫升)中，並在室溫下攪拌90分鐘。在真空下移除溶劑，使殘留物溶於1,4-二氧 陸圜(2毫升)中，且以1M氫氧化鈉(1毫升)處理，並將溶液在室溫下攪拌30分鐘。將溶液添加至飽和碳酸氫鈉水溶液中，且以二氯甲烷萃取。將萃液以鹽水洗滌，於無水硫酸鈉上脫水乾燥，過濾，及在真空下移除溶劑。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.09(bs,1H),8.37(m,2H),7.84(d,1H),7.58-7.45(m,2H),7.36(d,2H),7.17-7.03(m,4H),6.95(dd,1H),6.84-6.76(m,1H),6.53(dd,1H),6.17(t,1H),4.72(d,2H),4.56(d,2H),4.23(m,1H),3.17(m,4H),3.12-3.03(m,2H),3.02-2.91(m,2H),2.86-2.73(m,4H),2.40-2.14(m,6H),1.97(bs,2H),1.70(m,1H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例436 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例436A 4-(1-環丙基-六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基-苯磺醯胺
此實例係經由在實例189A中，以1-環丙基-六氫吡啶-4-基胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。
實例436B N-{4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-[1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-4-基氧基]-苯甲醯基}-4-(1-環丙基-六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基-苯磺醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例435D取代實例1E，並以實例436A取代實例1F而製成。
實例436C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例435F中，以實例436B取代實例435E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.05(bs,1H),8.35(d,1H),8.17(d,1H),7.77(bs,1H),7.57(td,2H),7.35(d,2H),7.09-7.03(m,4H),6.98(d,1H),6.77(dd,1H),6.48(bs,1H),6.17(m,1H),3.66(m,1H),3.12(bs,4H),2.92(m,2H),2.76(bs,2H),2.21(m,8H),1.97(bs,2H),1.94(m,2H),1.73(m,1H),1.55(m,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H),0.46(d,2H),0.35(bs,2H)。
實例437 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例437A (R)-2-((2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1F中，以(R)-2-(胺基甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例437B (S)-4-(嗎福啉-2-基甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例415B中，以實例437A取代實例415A而製成。
實例437C (R)-4-((4-(2-(二甲胺基)乙醯基)嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例423C中，以實例437B取代實例423B而製成。
實例437D 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例437C取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.25(s,1H),8.86(t,1H),8.57(s,1H),8.38(t,1H),8.02(d,1H),7.53(d,1H),7.44(d,2H),7.24(m,2H),7.13(d,1H),7.07(d,2H),6.97(dd,1H),6.73-6.68(m,2H),4.75,4.50(dd,1H),4.33,4.02(dd,1H),3.93(m,1H),3.85-3.70(m,1H),3.65-3.40(m,3H),3.33(dd,1H),3.25-3.10(m,2H),3.03(m,4H),2.90(m,1H),2.77(s,2H),2.27-2.25(m,8H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例438 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例438A (S)-2-((2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1F中，以(S)-2-(胺基甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例438B (R)-4-(嗎福啉-2-基甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例415B中，以實例438A取代實例415A而製成。
實例438C (S)-4-((4-(2-(二甲胺基)乙醯基)嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例423C中，以實例438B取代實例423B而製成。
實例438D 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-二甲基甘胺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例438C取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.25(s,1H),8.86(t,1H),8.57(s,1H),8.38(t,1H),8.02(d,1H),7.53(d,1H),7.44(d,2H),7.24(m,2H),7.13(d,1H),7.07(d,2H),6.97(dd,1H),6.73-6.68(m,2H),4.75,4.50(dd,1H),4.33,4.02(dd,1H),3.93(m,1H),3.85-3.70(m,1H),3.65-3.40(m,3H),3.33(dd,1H),3.25-3.10(m,2H),3.03(m,4H),2.90(m,1H),2.77(s,2H),2.27-2.25(m,8H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例439 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例439A 3-硝基-4-((四氫呋喃-3-基)甲胺基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以(四氫呋喃-3-基)甲胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例439B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例439A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.26(d,1H),8.70(t,1H),8.57(s,1H),8.40(dd,1H),8.01(d,1H),7.51(d,1H),7.44(d,2H),7.24(m,2H),7.14(d,1H),7.07(d,2H),6.89(d,1H),6.73-6.68(m,2H),3.93-3.89(m,1H),3.83(dd,1H),3.83-3.68(m,2H),3.33-3.23(m,2H),3.03(m,4H),2.77(s,2H),2.55-2.50(m,1H),2.25(m,2H),2.14(m,4H),2.00-1.93(m,3H),1.65-1.58(m,1H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例440 反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例311B取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.29(d,1H),8.67(t,1H),8.59(s,1H),8.41(dd,1H),7.99(d,1H),7.52(d,1H),7.43(d,2H),7.24(m,1H),7.17(m,1H),7.07(d,2H),6.90(d,1H),6.72-6.68(m,2H),5.97(m,2H),3.29(s,3H),3.14(t,2H),3.02(m,5H),2.76(s,2H),2.25(m,2H),2.13(m,4H),2.07(m,2H),1.97(s,2H),1.82(m,2H),1.57(m,1H),1.38(t,2H),1.22(m,2H),1.01(m,2H),0.94(s,6H)。
實例441 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例409D取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.27(d,1H),8.84(t,1H),8.57(s,1H),8.41(dd,1H),7.99(d,1H),7.52(d,1H),7.43(d,2H),7.23(m,1H),7.15(m,1H),7.14-7.02(m,3H),6.70(m,2H),6.49(m,2H),3.86 (m,2H),3.76-3.69(m,3H),3.65(d,1H),3.03(m,4H),2.76(s,2H),2.25(m,2H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.92-1.76(m,4H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例442 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例416D取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.02(d,1H),8.59(s,1H),8.35(m,1H),8.01(d,1H),7.51(d,1H),7.44(d,2H),7.22(m,2H),7.12(d,1H),7.07(d,2H),6.84(m,1H),6.73(m,2H),4.59(s,1H),4.54(s,1H),3.89-3.74(m,4H),3.05(m,4H),2.78(s,2H),2.26(m,2H),2.16(m,4H),2.02-1.81(m,6H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例443 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例404A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.12(d,1H),8.68(d,1H),8.59(s,1H),7.99(d,1H),7.52(d,1H),7.44(d,2H),7.24(d,1H),7.15(d,1H),7.07(d,2H),6.73-6.69(m,3H),6.56(m,1H),4.56(s,1H),4.51(s,1H),3.91-3.76(m,4H),3.04(m,4H),2.77(s,2H),2.26(m,2H),2.15(m,4H),1.99-1.85(m,6H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例444 N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯- 1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例444A (R)-5-氯基-6-((1-(1,3-二氟丙-2-基)四氫吡咯-3-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例434A中，以實例445B取代實例422B而製成。
實例444B N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例400E取代實例26C，並以實例444A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ12.98(s,1H),8.19(d,1H),7.81(d,1H),7.73(s,1H),7.66(d,1H),7.35(d,2H),7.05(m,4H),6.73(dd,1H),6.42(d,1H),6.10(m,1H),4.64(s,2H),4.54(d,2H),4.24(m,2H),3.07(s,4H),2.89(s,2H),2.74(m,4H),2.56(m,2H),2.20(m,6H),1.98(m,4H),1.54(m,1H),1.40(t,2H),0.91(s,6H)。
實例445 N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例445A (R)-3-((3-氯基-5-胺磺醯基吡啶-2-基氧基)甲基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例387B中，以(R)-3-(羥甲基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例445B (R)-5-氯基-6-(四氫吡咯-3-基甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例422B中，以實例445A取代實例422A而製成。
實例445C (R)-5-氯基-6-((1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例422C中，以實例445B取代實例422B而製成。
實例445D N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例400E取代實例26C，並以實例445C取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ12.98(s,1H),8.19(d,1H),7.81(d,1H),7.73(s,1H),7.66(d,1H),7.35(d,2H),7.05(m,4H),6.72(dd,1H),6.41(d,1H),6.10(m,2H),4.23(m,2H),3.07(s,4H),2.82(m,5H),2.62(m,3H),2.24(s,4H),2.17(s,2H),1.94(m,3H),1.53(m,1H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例446 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例446A 2-[1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-4-基氧基]-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-((反式-4-甲氧基環己基)甲胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例435D取代實例1E，並以實例311B取代實例1F而製成。
實例446B 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例435F中，以實例446A取代實例435E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.08(bs,1H),8.53(t,1H),8.37(d,1H),7.84(d,1H),7.53(m,2H),7.35(d,2H),7.09(d,2H),7.05(d,2H),6.94(d,1H),6.79(m,1H),6.51(dd,1H),6.18(m,1H),3.23(s,3H),3.17-3.00(m,5H),2.78(bs,2H),2.30-2.13(m,8H),2.02(m,2H),1.97,(bs,2H),1.80(m,2H),1.60(m,1H),1.40(t,2H),1.07(m,4H),0.93(s,6H)。
實例447 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例447A N-{4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-[1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-4-基氧基]-苯甲醯基}-4-([1,4]二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例435D取代實例1E，並以實例297A取代實例1F而製成。
實例447B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲 唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例435F中，以實例447A取代實例435E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.04(bs,1H),8.07(bs,1H),7.78(t,2H),7.59(d,1H),7.36(d,2H),7.25(d,1H),7.08(d,2H),7.06(d,2H),6.77(d,1H),6.48(bs,1H),6.15(m,1H),4.20(t,2H),3.92-3.76(m,3H),3.65(m,2H),3.48(td,2H),3.14(bs,4H),2.80(m,2H),2.38-2.13(m,6H),1.97(bs,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例448 N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例448A 5-氯基-6-(1-環丙基-六氫吡啶-4-基胺基)-吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例189A中，以1-環丙基-六氫吡啶-4-基胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺，並以實例387A取代4-氯基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例448B 5-氯基-6-(1-環丙基-六氫吡啶-4-基胺基)-吡啶-3-磺酸4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-[1-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-4-基氧基]-苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例435D取代實例1E，並以實例448A取代實例1F而製成。
實例448C N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例435F中，以實例448B取代實例435E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.03(bs,1H),8.18(d,1H),7.79(bs,1H),7.65-7.58(m,2H),7.36(d,2H),7.33(m,1H),7.10(d,2H),7.06(d,2H),6.74(dd,1H),6.43(bs,1H),6.19(m,1H),3.95(m,1H),3.08(m,4H),2.96(m,2H),2.75(bs,2H),2.37-2.10(m,9H),1.97(bs,2H),1.78(m,2H),1.56(m,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H),0.42(d,2H),0.33(bs,2H)。
實例449 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺 實例449A 5-氯基-6-(1-環丙基六氫吡啶-4-基胺基)吡啶-3-磺醯胺
將實例387A(0.4克)、1-環丙基六氫吡啶-4-胺(0.3克)及N,N-二異丙基乙胺(0.37毫升)在二氧陸圜(3毫升)中之混合物於100℃下加熱18小時。使粗產物藉由濃縮單離，並在矽膠上純化，使其以醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例449B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例449A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.22(m,1H),8.55(s,1H),8.47(s,1H),8.00(d,1H),7.54(d,1H),7.44(d,2H),7.25(m,1H),7.19(m,1H),7.07(d,2H),7.01(m,1H),6.68(m,2H),5.35(m,2H),4.22(m,1H),3.04-2.95(m,6H),2.77(s,2H),2.29-2.24(m,4H),2.14(m,4H), 2.03(m,2H),1.97(s,2H),1.70(m,2H),1.52(m,1H),1.38(t,2H),0.94(s,6H),0.35(m,4H)。
實例450 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例336A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.24(m,1H),8.81(m,1H),8.56(s,1H),8.37(dd,1H),8.03(d,1H),7.52(d,1H),7.44(d,2H),7.21(m,1H),7.11(m,1H),7.07(d,2H),6.92(d,1H),6.71(m,2H),5.33(m,2H),3.94(m,2H),3.78(m,1H),3.73-3.66(m,2H),3.58(m,1H),3.51-3.36(m,3H),3.03(m,4H),2.77(s,2H),2.26(m,2H),2.15(m,4H),1.97(s,2H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例451 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例451A 4-(1-環丙基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
於4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(1.26克)與1-環丙基六氫吡啶-4-胺(0.802克)在四氫呋喃(20毫升)中之溶液內，添加N,N-二異丙基乙胺(2.22克)與4-二甲胺基吡啶(35毫克)。將混合物在回流下加熱18小時，並於冷卻時，以醋酸乙酯(200毫升)與NaHCO3水溶液稀釋。使粗產物藉由有機層之濃縮而單離，及在矽膠上純化，使其以二氯甲烷中之5%甲醇性氨溶離，而得標題化合物。
實例451B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例451A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.26(m,1H),8.59(s,1H),8.46(d,1H),8.42(dd,1H),8.01(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(d,1H),7.17(d,1H),7.07(d,2H),6.96(d,1H),6.72-6.67(m,2H),5.48(m,2H),3.54(m,1H),3.03(m,4H),2.90(m,2H),2.76(s,2H),2.37(m,2H),2.25(m,2H),2.14(m,4H),1.98-1.91(m,4H),1.56(m,3H),1.38(t,2H),0.94(s,6H),0.42(m,4H)。
實例452 反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例204A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.27(m,1H),8.59(s,1H),8.42(dd,1H),8.36(d,1H),8.01(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(m,1H),7.17(m,1H),7.07(d,2H),6.95(d,1H),6.71(d,2H),6.33(m,2H),3.76(m,4H),3.40(m,1H),3.03(m,4H),2.76(s,2H),2.52(m,4H),2.25(m,3H),2.14(m,4H),2.07(m,2H),1.97(m,2H),1.89(m,2H),1.42-1.21(m,6H),0.94(s,6H)。
實例453 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例174A取代實例428D而製 成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.25(m,2H),8.59(s,1H),8.44(m,1H),8.00(d,1H),7.68(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(m,1H),7.17(m,1H),7.06(d,2H),6.72-6.67(m,2H),6.36(m,1H),2.02(m,4H),2.93(m,4H),2.76(s,2H),2.74-2.61(m,2H),2.35-2.22(m,5H),2.19(s,3H),2.16-2.10(m,4H),1.97(m,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例454 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例88A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.28(m,1H),8.66(m,1H),8.58(s,1H),8.40(dd,1H),8.02(d,1H),7.53(d,1H),7.44(d,2H),7.24(m,1H),7.15(m,1H),7.07(d,2H),6.89(d,1H),6.73-6.69(m,2H),5.86(m,2H),3.17(t,2H),3.01-3.04(m,4H),2.86(m,2H),2.77(s,2H),2.25(m,5H),2.14(m,4H),1.96-1.97(s,2H),1.92(m,2H),1.70(m,2H),1.60(m,1H),1.48-1.37(m,4H),0.94(s,6H)。
實例455 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺 實例455A (R)-4-((4-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例415C中，以實例437B取代實例415B，並以2-(2-甲氧基乙氧基)溴乙烷取代2,2-二氟碘化乙烷而製成。
實例455B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例455A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.24(d,1H),8.85(t,1H),8.56(s,1H),8.36(dd,1H),8.03(d,1H),7.51(d,1H),7.44(d,2H),7.24(m,2H),7.12(d,1H),7.07(d,2H),6.91(d,1H),6.73-6.68(m,2H),3.93-3.86(m,2H),3.72-3.61(m,5H),3.53(m,2H),3.48-3.40(m,2H),3.28(s,3H),3.03(m,4H),2.95(d,1H),2.77(s,2H),2.70(d,1H),2.69(t,2H),2.27-2.10(m,8H),1.97(s,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例456 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例412C取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.29(d,1H),8.73(t,1H),8.58(s,1H),8.42(dd,1H),7.99(d,1H),7.52(d,1H),7.43(d,2H),7.24(m,2H),7.17(d,1H),7.07(d,2H),6.94(d,1H),6.72(d,1H),6.69(dd,1H),3.22(t,2H),3.03(m,4H),2.76(s,2H),2.25(m,2H),2.13(m,6H),1.97(s,2H),1.85-1.70(m,5H),1.38(t,2H),1.36-1.33(m,2H),0.94(s,6H)。
實例457 N-[(4-{[(4-乙醯基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺 實例457A 4-((4-乙醯基嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
使實例415B(145毫克)與N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(120微升)在無水二氯甲烷(5毫升)與N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)中之溶液以冰浴冷卻，並逐滴添加醋酸酐(56微升)。將混合物於室溫下攪拌3小時，及濃縮至乾涸。以水研製殘留物。使所形成之固體在真空下乾燥，而得標題化合物。
實例457B N-[(4-{[(4-乙醯基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例457A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.24(d,1H),8.83(t,1H),8.56(s,1H),8.38(dd,1H),8.03(d,1H),7.51(d,1H),7.43(d,2H),7.24(m,2H),7.09(d,1H),7.07(d,2H),6.91(dd,1H),6.72(m,2H),3.89(m,1H),3.80-3.70(m,1H),3.60-3.40(m,4H),3.06(m,1H),3.03(m,4H),2.77(s,2H),2.70(m,1H),2.26(m,2H),2.18-2.13(m,5H),2.09(s,3H),1.97(s,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例458 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(甲磺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺 實例458A 4-((4-(甲磺醯基)嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例457A中，以氯化甲烷磺醯取代醋酸酐而製成。
實例458B 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(甲磺醯基)嗎福啉-2-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例458A取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.23(d,1H),8.85(t,1H),8.57(s,1H),8.37(dd,1H),8.01(d,1H),7.52(d,1H),7.43(d,2H),7.24(m,2H),7.15(d,1H),7.07(d,2H),6.97(d,1H),6.72(m,2H),4.00-3.90(m,3H),3.68-3.59(m,3H),3.58-3.48(m,1H),3.06-3.02(m,7H),2.98-2.89(m,2H),2.77(s,2H),2.25(m,2H),2.14(m,4H),1.97(s,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例459 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例459A 4-氟基-4-((5-胺磺醯基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基氧基)甲基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例329B中，以實例410E取代實例329A，並以實例419A取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例459B 6-((4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例422B中，以實例459A取代實例422A而製成。
實例459C 6-((1-(1,3-二氟丙-2-基)-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例434A中，以實例459B取代實例422B而製成。
實例459D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177中，以實例400E取代實例26C，並以實例459C取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ12.94(d,1H),8.40(d,1H),8.11(d,1H),7.68(m,2H),7.35(d,2H),7.06(d,2H),6.99(d,2H),6.71(dd,1H),6.39(d,1H),6.06(t,1H),4.67(d,2H),4.55(d,2H),4.47(d,2H),3.07(m,5H),2.74(m,6H),2.19(m,6H),1.90(m,6H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例460 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
標題化合物係按實例177中所述，經由以實例18G置換實例26C而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ12.87(s,1H),11.60(s,1H),8.58(s,1H),8.47(d,1H),8.11(s,1H),7.81-7.91(m,1H),7.76(dd,1H),7.59-7.66(m,1H),7.48(d,1H),7.34(d,2H),7.00-7.11(m,5H),6.73(dd,1H),6.67(dd,1H),6.08(d,1H),3.85(dd,2H),3.20-3.30(m,4H),3.04(s,4H),2.77(s,2H),2.17(d,6H),1.96(s,2H),1.81-1.92(m,1H),1.55-1.66(m,2H),1.39(t,2H),1.17-1.32(m,2H),0.93(s,6H)。
實例461 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(2-四氫呋喃-2-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例461A 5-氯基-6-(2-(四氫呋喃-2-基)乙氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例329B中，以實例387A取代實例329A，並以2-(四氫呋喃-2-基)乙醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例461B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(2-四氫呋喃-2-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177C中，以實例461A取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.08(s,1H),8.27(d,J=2.17Hz,1H),7.83(d,J=1.83Hz,1H),7.80(s,1H),7.58(d,J=8.85Hz,1H),7.36(d,J=8.54Hz,2H),7.03-7.10(m,4H),6.79(dd,J=9,2.29Hz,1H),6.54(d,J=1.53Hz,1H),6.13(d,J=7.02Hz,1H),4.41-4.47(m,2H),3.91-3.94(m,1H),3.71-3.80(m,1H),3.56-3.63(m,2H),3.25(br s,2H),2.33(br s,2H),2.16-2.18(m,2H),1.92-2.01(m,5H),1.80-1.86(m,2H),1.47-1.53(m,1H),1.42(t,J=6.26Hz,2H),0.94(s,6H)。
實例462 反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例462A 2-(反式-4-(胺基甲基)環己基)乙腈
於(反式-4-(氰基甲基)環己基)甲基胺基甲酸第三-丁酯(500毫克)在二氯甲烷(5毫升)中之溶液內，在0℃下，慢慢添加三氟醋酸(3毫升)。使混合物溫熱至室溫，攪拌1小時。藉由濃縮獲得標題化合物。
實例462B 4-((反式-4-氰基環己基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例1F中，以實例462A取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例462C 反式-2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例462B取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.29(d,1H),8.67(t,1H),8.59(s,1H),8.41(dd,1H),7.98(d,1H),7.53(d,1H),7.43(d,2H),7.25(m,1H),7.19(m,1H),7.07(d,2H),6.91(d,1H),6.73-6.68(m,2H),5.24(m,2H),3.13(t,2H),3.03(m,4H),2.76(s,2H),2.43(m,1H),2.25(m,2H),2.13(m,4H),1.99-1.94(m,4H),1.77(MH),1.59(m,1H),1.46(m,2H),1.38(t,2H),0.99-0.90(m,8H)。
實例463 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺 實例463A (4,4-二氟環己基)甲醇
於氫化鋰鋁(0.24克)在乙醚(15毫升)中之漿液內，逐滴添加乙醚(2毫升)中之4,4-二氟環己烷羧酸乙酯(1.0克)。將反應物在回流及氮氣 下加熱4小時。使反應物冷卻至0℃，接著小心添加水(0.24毫升)、4N NaOH水溶液(0.24毫升)及水(0.72毫升)。將反應物以乙醚(40毫升)稀釋，並與硫酸鈉一起攪拌30分鐘。使混合物經過矽藻土過濾，及濃縮濾液，以提供標題化合物。
實例463B 5-氯基-6-((4,4-二氟環己基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例329B中，以實例463A取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇，並以實例387A取代實例329A而製成。
實例463C 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基)-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例428E中，以實例463B取代實例428D而製成。1H NMR(500MHz，吡啶-d5)δ9.15(d,1H),8.69(m,1H),8.59(s,1H),7.99(d,1H),7.53(d,1H),7.44(d,2H),7.24(m,1H),7.16(m,1H),7.07(d,2H),6.70(m,2H),5.45(m,2H),4.22(d,2H),3.04(m,4H),2.77(s,2H),2.26(m,2H),2.16-2.08(m,6H),1.97(s,2H),1.86-1.68(m,5H),1.47-1.36(m,4H),0.94(m,6H)。
實例464 N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例464A 3-氯基-4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)苯磺醯胺
此實例係經由在實例329B中，以3,4-二氯苯磺醯胺取代實例329A，並以實例306C取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例464B N-(3-氯基-4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)苯磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例435D取代實例1E，並以實例464A取代實例1F而製成。
實例464C N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例435F中，以實例464B取代實例435E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ13.15(s,1H),11.74-11.31(m,1H),7.85(s,1H),7.67(d,1H),7.62-7.49(m,2H),7.35(d,2H),7.22-7.09(m,3H),7.05(d,2H),6.80(d,1H),6.53(s,1H),6.23(d,1H),4.26(d,2H),3.79(d,2H),3.62(dd,2H),3.17(s,4H),2.77(d,2H),2.22(d,6H),1.88(dd,6H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例465 N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例465A 2-(1H-吲唑-4-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1A中，以實例400C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以實例145E取代實例27C而製成。
實例465B 4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例435C中，以實例465A取代實例400D而製成。
實例465C 4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例175E中，以實例465B取代實例175D而製成。
實例465D N-(5-氯基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基磺醯基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例465C取代實例27G，並以實例404A取代實例1F而製成。
實例465E N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例435F中，以實例465D取代實例435E而製成，惟此處將最後化合物藉製備型HPLC，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，並以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，接著為管柱層析，以98/2二氯甲烷/甲醇溶離。1H NMR(400 MHz，二甲亞碸-d6)δ13.13(s,1H),8.28(d,1H),7.90(d,1H),7.83(s,1H),7.58(d,1H),7.39(d,2H),7.17(d,2H),7.08(m,2H),6.82(dd,1H),6.57(d,1H),6.14(d,1H),4.52(d,2H),4.15(s,2H),3.80(m,2H),3.60(m,2H),3.20(v br m,4H),2.98(v br s,2H),2.35(v br m,4H),2.18(s,2H),1.87(m,4H),1.20(s,6H)。
實例466 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺 實例466A 5-溴基-6-(2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例329B中，以2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例466B 5-氰基-6-(2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例333A中，以實例466A取代實例329A而製成。
實例466C 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例177C中，以實例466B取代實例1F，並以實例400E取代實例26C而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ13.04(s,1H),8.48(d,1H),8.13(s,1H),7.75(s,1H),7.62(d,1H),7.37(d,2H),7.01-7.08(m,4H),6.76(dd,1H),6.51(d,1H),6.08(d,1H),4.47(t,2H),3.81-3.85(m,2H),3.71-3.80(m,1H),2.18(m,2H),1.99(m, 2H),1.62-1.72(m,5H),1.42(t,2H),1.23(m,2H),0.94(s,6H)。
實例467 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺 實例467A 4-((1R,3R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例189A中，以(1R,3R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-胺取代1-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡啶-4-基胺而製成。
實例467B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例26C取代實例1E，並以實例467A取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.47(br s,1H),11.17(s,1H),9.43(br s,1H),8.69(d,1H),8.62(d,1H),7.90(dd,1H),7.52(d,1H),7.40(m,3H),7.15(d,1H),7.06(m,3H),6.85(dd,1H),6.68(m,1H),6.39(t,1H),6.19(br s,1H),4.01(m,1H),3.91(m,2H),3.58(m,3H),3.01(m,3H),2.73(m,5H),2.32(m,6H),2.16(m,6H),2.0(m,2H),1.45(m,2H),0.94(s,6H)。
實例468 N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯丙醯基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺 實例468A 2-苯氧基-4-(1,4-二氧-8-氮螺[4.5]癸-8-基)苯甲酸甲酯
將1,4-二氧-8-氮螺[4.5]癸烷(1.18克)、4-氟基-2-苯氧基苯甲酸甲酯(1.85克)及K2CO3(1.14克)，於125℃下，在二甲亞碸(25毫升)中攪拌24小時。使混合物冷卻，倒入300毫升水中，以醚萃取三次，且合併醚萃液，以水與鹽水沖洗三次，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，使用己烷中之10-30%醋酸乙酯作為溶離劑，而得標題化合物。
實例468B 4-(4-酮基六氫吡啶-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
將實例468A(23.7克)在醋酸(30毫升)、四氫呋喃(40毫升)及水(30毫升)之混合物中加熱至80℃，歷經24小時。使混合物冷卻，並濃縮。使粗產物於矽膠上層析，使用己烷中之25%醋酸乙酯作為溶離劑，而得標題化合物。
實例468C 2-苯氧基-4-(4-((1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基胺基)六氫吡啶-1-基)苯甲酸甲酯
使實例468B(0.99克)與(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-胺(0.51毫升)，於Dean-Stark集氣瓶下，在200毫升甲醇中回流24小時。使溶劑沸騰至體積為75毫升，並使混合物冷卻至室溫。添加NaBH4(0.115克)，且將混合物攪拌30分鐘。以10毫升水使反應淬滅，部份濃縮，並於矽膠上層析，使用醋酸乙酯中之1%三乙胺作為溶離劑，而得標題化合物。
實例468D 2-苯氧基-4-(4-(3-苯基-N-((1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基)丙醯胺基)六氫吡啶-1-基)苯甲酸甲酯
將實例468C(320毫克)、氯化3-苯丙醯(0.113毫升)及三乙胺(0.116毫升)在二氯甲烷(15毫升)中攪拌24小時。使反應混合物部份濃縮，且使殘留物於矽膠上層析，使用己烷中之20%醋酸乙酯作為溶離 劑，而得標題化合物。
實例468E 2-苯氧基-4-(4-(3-苯基-N-((1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基)丙醯胺基)六氫吡啶-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例468D取代實例1D而製成。
實例468F N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯丙醯基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例468E取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.32(m,2H),7.64(m,2H),7.11-7.29(m,6H),6.95(dd,1H),6.89(dd,1H),6.70(m,3H),6.32(m,1H),3.85(m,3H),3.70(m,3H),2.91(m,6H),2.65-2.80(m,6H),1.91(s,6H),1.61(m,4H),1.16-1.36(m,4H),1.11(m,6H),0.95(m,4H),0.87(d,2H)。
實例469 N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯丙醯基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例468E取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.72(m,1H),8.44(d,1H),7.73(dd,1H),7.54(m,1H),7.12-7.28(m,6H),7.05(dd,1H),6.95(dd,1H),6.82(d,1H),6.74(m,2H),6.34(m,1H),3.77(m,2H),3.63(m,4H),3.10(m,4H),3.05(m,4H),2.78(m,6H),1.75-2.10(m,8H),1.55(m,2H),1.40(m,2H),1.19(m,6H),1.01(m,2H),0.95(m,2H),0.88(d,2H)。
實例470 N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺 實例470A 2-苯氧基-4-(4-((3-苯基丙基)((1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基)胺基)六氫吡啶-1-基)苯甲酸甲酯
將實例468C(320毫克)、3-苯基丙醛(111毫克)及NaBH(OAc)3(205毫克)在二氯甲烷(15毫升)中攪拌24小時。使反應混合物於矽膠上層析，使用己烷中之20%醋酸乙酯作為溶離劑，而得標題化合物。
實例470B 2-苯氧基-4-(4-((3-苯基丙基)((1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基)胺基)六氫吡啶-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例470A取代實例1D而製成。
實例470C N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例470B取代實例1E而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.57(m,1H),8.47(d,1H),7.50(m,1H),7.32(m,1H),7.12-7.31(m,7H),6.99(dd,1H),6.81(m,3H),6.37(d,1H),4.44(t,1H),3.84(m,4H),3.37(m,2H),3.25(m,2H),3.06(m,2H),2.70(m,4H),2.57(m,4H),1.82(m,2H),1.77(m,4H),1.52-1.71(m,8H),1.25(m,3H),1.15(s,3H),0.95(d,2H),0.93(s,3H),0.74(d,2H)。
實例471 N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例470B取代實例1E，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ8.68(m,1H),8.40(d,1H),7.70(dd,1H),7.55(d,1H),7.11-7.29(m,7H),7.01(dd,1H),6.95(dd,1H),6.76(d,2H),6.34(m,1H),3.75(m,2H),3.61(m,4H),3.43(m,4H),3.05(m,6H),2.75(m,2H),2.60(m,2H),2.41(m,4H),2.15(m,1H),1.82(m,4H),1.69(m,2H),1.51(m,1H),1.18(m,8H),0.96(m,1H),0.94(s,3H)。
實例472 4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例472A
使4-氟基-2-苯氧基苯甲酸乙酯(600毫克)與六氫吡(596毫克)溶於無水二甲亞碸中，並在130℃下加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫，且以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例472B
使實例472A(400毫克)、1-(溴基甲基)-2-硝基苯(277毫克)及碳酸鈉(408毫克)懸浮於無水N,N-二甲基甲醯胺(20毫升)中。將反應混合物在室溫下攪拌4小時。以醋酸乙酯稀釋反應混合物。將有機相以水與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使用10-40%醋酸乙酯/己烷之急驟式管柱純化，獲得標題化合物。
實例472C
於250毫升壓力瓶中，將實例472B(0.6克)在甲醇(20毫升)中之溶液添加至經溶劑洗滌之Ra-Ni(0.480克)中，並在30psi下，於室溫下攪拌3小時。使混合物經過尼龍薄膜過濾，及濃縮，而得產物。
實例472D
此實例係經由在實例1A中，以(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-酮取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例472C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例472E
此實例係經由在實例175E中，以實例472D取代實例175D而製成。
實例472F 4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例472E取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.66(bs,1H),9.90(bs,1H),9.56(s,1H),8.69(t,1H),8.50(d,1H),7.81(dd,1H),7.54(d,1H),7.22(m,5H),7.01(m,1H),6.83(m,3H),6.47(s,1H),3.84(m,4H),3.65(d,6H),3.54(m,4H),3.43(m,2H),3.19(m,8H),2.68(d,3H),2.34(m,2H),2.25(m,4H),1.99(m,4H)。
實例473 4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例472E取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.61(bs,1H),9.38(bs,1H),8.64 (s,1H),8.47(d,1H),7.75(dd,1H),7.55(d,1H),7.23(t,3H),7.15(d,2H),6.98(t,1H),6.82(d,3H),6.47(s,2H),3.85(m,6H),3.31(m,12H),2.68(d,3H),2.06(m,9H),1.62(m,2H),1.29(m,2H)。
實例474 4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例474A
使2-氟基苯甲醛(264毫克)、(1S,5S)-3-氮雙環并[3.2.2]壬烷(500毫克)及碳酸鈉(846毫克)懸浮於無水二甲亞碸(3毫升)中。將反應混合物在135℃下加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使用0-10%醋酸乙酯/己烷之急驟式管柱純化，提供標題化合物。
實例474B
此實例係經由在實例1A中，以實例474A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例113A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例474C
此實例係經由在實例175E中，以實例474B取代實例175D而製成。
實例474D 4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例474C取代實例27G而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.74(bs,1H),8.64(t,1H),8.47(d,1H),7.76(dd,1H),7.54(m,2H),7.43(d,2H),7.23(m,3H),7.15(d,1H),6.98(t,1H),6.83(m,3H),6.53(d,1H),4.45(bs,2H),3.87(m,4H),3.30(m,6H),3.06(m,8H),1.89(m,7H),1.64(m,6H),1.29(m, 2H)。
實例475 4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例474C取代實例27G，並以實例163A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.78(bs,1H),8.11(d,1H),7.86(dd,1H),7.54(d,2H),7.44(d,2H),7.28(m,4H),7.11(d,1H),7.04(m,1H),6.85(m,3H),6.53(d,1H),4.46(m,2H),3.86(m,4H),3.28(m,6H),3.10(m,4H),2.98(d,4H),1.97(s,2H),1.84(m,5H),1.64(m,6H),1.26(m,2H)。
實例476 4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例474C取代實例27G，並以實例2A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.19(bs,1H),9.83(bs,1H),7.52(m,6H),7.33(m,3H),7.12(t,1H),6.93(d,2H),6.83(m,1H),6.56(d,2H),6.47(d,1H),4.47(s,2H),3.85(m,4H),3.26(m,2H),3.11(m,4H),2.96(m,6H),1.97(s,2H),1.81(m,6H),1.64(m,7H),1.22(m,2H)。
實例477 4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例27H中，以實例474C取代實例27G，並以實例7A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz，二甲亞碸-d6)δ11.77(bs,1H),10.04(bs,1H),8.69(t,1H),8.50(d,1H),7.81(dd,1H),7.55 (d,2H),7.43(d,2H),7.24(m,3H),7.15(d,1H),7.01(t,1H),6.84(m,3H),6.52(d,1H),4.44(s,2H),3.97(s,2H),3.54(m,6H),3.39(m,4H),3.19(m,8H),2.97(d,4H),1.99(m,4H),1.83(m,4H),1.64(m,4H)。
實例478 4-(4-{2-[(4R,7S)-2,3,3a,4,7,7a-六氫-1H-4,7-甲烷基茚-5-基]苄基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例478A 4-(4-甲氧羰基-3-苯氧基-苯基)-六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1D中，以六氫吡-1-羧酸第三-丁酯取代實例1B而製成。
實例478B 4-(4-羧基-3-苯氧基-苯基)-六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1E中，以實例478A取代實例1D而製成。
實例478C 4-(4-{3-硝基-4-[(四氫-哌喃-4-基甲基)-胺基]-苯磺醯胺基羰基}-3-苯氧基-苯基)-六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1G中，以實例478B取代實例1E而製成。
實例478D 3-硝基-N-(2-苯氧基-4-六氫吡-1-基-苯甲醯基)-4-[(四氫-哌喃-4-基甲基)-胺基]-苯磺醯胺
此實例係經由在實例1B中以實例478C取代實例1A而製成，以單離標題化合物，為單三氟醋酸鹽。
實例478E 三氟甲烷磺酸(4R,7S)-(2,3,3a,4,7,7a-六氫-1H-4,7-甲烷基-茚-5-基)酯
使(4R,7R)-八氫-4,7-甲烷基-茚-5-酮(2.00克)溶於四氫呋喃(25毫 升)中，並使用異丙醇/乾冰浴冷卻至-78℃。慢慢添加鈉雙(三甲基矽烷基)-醯胺(1M，在四氫呋喃中，14.65毫升)。使溶液溫熱至室溫，攪拌一小時，使用異丙醇/乾冰浴冷卻至-78℃，且添加N-苯基三氟甲烷磺醯亞胺(5.23克)。使溶液溫熱至室溫，並攪拌16小時。添加己烷，且將溶液於室溫下攪拌一小時，過濾，及在真空下移除溶劑。
實例478F (4R,7S)-2-(2,3,3a,4,7,7a-六氫-1H-4,7-甲烷基-茚-5-基)-苯甲醛
將實例478E(941毫克)、2-甲醯基苯基二羥基硼烷(600毫克)及三鹽基性磷酸鉀(1416毫克)添加至四氫呋喃(20毫升)中。使溶液脫氣，並以氮沖洗三次。添加肆(三苯基膦)鈀(0)(244毫克)，且將溶液在60℃下加熱16小時。使溶液冷卻，添加至水中，及以50%醋酸乙酯(己烷)萃取。將萃液以鹽水洗滌，於無水硫酸鈉上脫水乾燥，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用10%醋酸乙酯(己烷)純化。
實例478G 4-(4-{2-[(4R,7S)-2,3,3a,4,7,7a-六氫-1H-4,7-甲烷基茚-5-基]苄基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
將實例478D(200毫克)、實例478F(74毫克)及氰基硼氫化鈉樹脂(2.15毫莫耳/克，144毫克)添加至四氫呋喃(3毫升)與醋酸(0.7毫升)中，並於室溫下攪拌16小時。使溶液在真空下濃縮，並於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用5%甲醇(二氯甲烷)純化，以提供標題化合物，為單醋酸鹽。1H NMR(300MHz，二甲亞碸-d6)δ11.94(bs,1H),8.64(t,1H),8.48(d,1H),7.76(dd,1H),7.51(d,1H),7.40(m,1H),7.27-7.18(m,5H),7.16(d,1H),6.99(tt,1H),6.83(dt,2H),6.78(dd,1H),6.41(d,1H),6.23(d,1H),3.87(dd,2H),3.50(m,2H),3.34(t,2H),3.21(bs,4H),2.73(bs,1H),2.63(bs,1H),2.46(m,4H),2.11(m,2H),1.95-1.75 (m,4H),1.91(s,3H),1.66-1.52(m,6H),1.28(m,2H),1.02(m,2H),0.85(m,1H)。
實例479 4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄基.)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例479A 4-(4-(甲氧羰基)-3-苯氧基苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1D中，以六氫吡-1-羧酸第三-丁酯取代實例1B而製成。
實例479B 4-(4-(第三-丁氧羰基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例1E中，以實例479A取代實例1D而製成。
實例479C 4-(4-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)-3-苯氧基苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1G中，以實例479B取代實例1E而製成。
實例479D N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)-2-苯氧基-4-(六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1B中，以實例479C取代實例1A而製成。
實例479E 2-((4-(4-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)-3-苯氧基苯基)六氫吡-1-基)甲基)苯基二羥基硼烷
將實例479D(213毫克)、2-甲醯基苯基二羥基硼烷(54毫克)及氰基硼氫化鈉樹脂(2.38毫莫耳/克，252毫克)添加至四氫呋喃(3.5毫升) 與醋酸(1.1毫升)中，並將溶液於室溫下攪拌16小時。使溶液在矽膠上藉急驟式管柱層析，以二氯甲烷中之1%醋酸與10%甲醇純化。
實例479F 8-((5-溴基噻吩-2-基)甲基)-8-氮雙環并[3.2.1]辛烷鹽酸鹽
此實例係經由在實例1A中，以5-溴基噻吩-2-羧甲醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以8-氮雙環并[3.2.1]辛烷鹽酸鹽取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例479G 4-(4-(2-(5-(8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基)噻吩-2-基)苄基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
於微波小玻瓶中，將實例479E(80毫克)、實例479F(42.5毫克)、雙(三苯膦)二氯化鈀(II)(7.7毫克)及氫氧化鋰(10.5毫克)在二甲氧基乙烷(1.6毫升)、甲醇(0.5毫升)及水(0.7毫升)之混合物中合併。將反應混合物在CEM Discover微波反應器中於150℃下加熱15分鐘。使粗製物質藉急驟式層析純化，以1%甲醇/二氯甲烷至5%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ8.33(m,2H),7.64(m,2H),7.44(m,1H),7.39(m,1H),7.32(m,2H),7.12(m,3H),6.90(m,2H),6.85(t,1H),6.68(m,3H),6.30(d,1H),3.83(dd,2H),3.65(s,2H),3.51(s,2H),3.17(m,4H),3.08(m,4H),2.45(m,6H),1.92(m,2H),1.62(m,4H),1.54(m,3H),1.28(m,6H)。
實例480 4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苯亞甲基)六氫吡啶-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例480A 2-苯氧基-4-(1,4-二氧-8-氮螺[4.5]癸-8-基)苯甲酸甲酯
於250毫升圓底燒瓶中，將4-氟基-2-苯氧基苯甲酸甲酯(2克)與1,4-二氧-8-氮螺[4.5]癸烷(1.279克)在二甲亞碸(12毫升)中合併。添加碳酸鈉(1.291克)。將反應燒瓶密封，並加熱至130℃過夜。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，以水，並以鹽水充分洗滌，且以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，以獲得所要之產物。
實例480B 4-(4-酮基六氫吡啶-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
使實例480A溶於醋酸(30%，20毫升)與四氫呋喃(10毫升)中。將反應混合物加熱至75℃過夜。在真空下減體積，並以氫氧化鈉溶液使殘留物中和，且以醋酸乙酯萃取。將萃液以水，並以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在真空下濃縮，以獲得所要之產物。
實例480C 4-(4-(2-溴基苯亞甲基)六氫吡啶-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯
將具有氫化鈉(0.332克)之二甲亞碸(22.88毫升)加熱至70℃，歷經1小時，然後冷卻至室溫，並以數份添加溴化(2-溴基苄基)三苯基鏻(3.40克)，接著於室溫下攪拌1小時。然後添加4-(4-酮基六氫吡啶-1-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯(1.8克)在二甲亞碸(5.20毫升)中之溶液，且將反應物加熱至70℃度過週末。以1M HCl水溶液使反應物酸化，並以醚萃取。將合併之萃液以水與鹽水充分洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在真空下濃縮。使殘留物藉急驟式層析純化，以己烷中之0-20%醋酸乙酯溶離。
實例480D 2-苯氧基-4-(4-(2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)苯亞甲基)六氫吡啶-1-基)苯甲酸甲酯
將實例480C(259毫克)、雙(品吶可基)二硼(206毫克)、[1,1'-雙 (二苯基膦基)二環戊二烯鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷(22毫克)及醋酸鉀(159毫克)在二甲亞碸(2.7毫升)中合併。將反應物加熱至90℃，歷經36小時。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，以水，並以鹽水充分洗滌，且以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在真空下濃縮。將粗製固體以己烷，並以己烷/醚(2：1)洗滌，以獲得所要之產物。
實例480E 4-(4-(2-(5-(8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基)噻吩-2-基)苯亞甲基)六氫吡啶-1-基)-2-苯氧基苯甲酸
此實例係經由在實例479G中，以實例480D取代實例479E而製成。
實例480F 4-(4-(2-(5-(8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基)噻吩-2-基)苯亞甲基)六氫吡啶-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例480E取代實例1E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.54(s,1H),9.36(br s,1H),8.48(d,1H),7.76(dd,1H),7.53(m,2H),7.34(m,3H),7.25(m,4H),7.16(d,1H),7.00(t,1H),6.84(d,2H),6.81(dd,1H),6.44(d,1H),6.37(br s,1H),4.36(d,2H),3.85(m,3H),3.44(m,2H),3.28(m,6H),2.36(m,3H),2.23(m,4H),1.90(m,3H),1.81(m,2H),1.62(m,5H),1.47(m,1H),1.29(m,2H)。
實例481 4-[4-(3-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺 實例481A 3-((4-(4-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)-3-苯氧基苯基)六氫吡-1-基)甲基)苯基二羥基硼烷
此實例係經由在實例479E中，以3-甲醯基苯基二羥基硼烷取代2-甲醯基苯基二羥基硼烷而製成。
實例481B 4-(4-(3-(5-(8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基)噻吩-2-基)苄基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺
此實例係經由在實例479G中，以實例481A取代實例479E而製成。1H NMR(500MHz，二甲亞碸-d6)δ11.76(br s,1H),9.55(br s,1H),8.55(t,1H),8.46(d,1H),7.75(m,2H),7.54(m,2H),7.40(m,1H),7.20(m,4H),6.97(m,1H),6.86(m,1H),6.82(m,3H),6.55(m,1H),4.41(d,2H),3.88(m,6H),3.43(m,3H),3.30(m,6H),3.06(m,6H),1.90(m,4H),1.65(m,5H),1.30(m,3H)。

Claims (4)

  1. 一種化合物或其治療上可接受之鹽，其中該化合物係選自：4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(苄氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(2-苯基乙氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(苯硫基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(苯硫基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯亞磺醯基)苯 甲醯胺；2-苄基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苄基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苄基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(2-苯基乙基)苯甲醯胺；2-(苄胺基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苯胺基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-苯胺基-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-甲氧基-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡- 1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)-3-異丁基六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(2,4-二酮基-3-氮雙環并(3.2.0)庚-3-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(4-甲基-6-酮基-1,4,5,6-四氫嗒-3-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3,3-二甲基-2-酮基一氮四圜-1-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(4-硝基-2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((2-(2-六氫吡啶-1-基乙氧基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-((((1-乙基四氫吡咯-2-基)甲基)胺基)羰基)-4-甲氧苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-萘氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-萘氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(2-萘氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-萘氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(異喹啉-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺 醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(異喹啉-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-6-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(異喹啉-7-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(異喹啉-7-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡- 1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-甲氧苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-甲基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-[(3-{[氯基(二氟)甲基]磺醯基}-4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺N-((3-((氯基(二氟)甲基)磺醯基)-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基) 六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-((3-((氯基(二氟)甲基)磺醯基)-4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(苯氧基甲基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(吡啶-3-基氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1R)-3-(二甲胺基)-1-((苯硫基)甲基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧 基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)(甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-氰基-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-(三氟甲基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(異丙基(甲基)胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((2-(4-甲基六氫吡-1-基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-(((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-(4-甲基六氫吡-1-基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((4-(二甲胺基)-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧陸圜烯-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-1,1'-聯苯基-2-羧醯胺；5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-1,1'-聯苯基-2-羧醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-六氫吡啶-1-基丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基) 磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-六氫吡啶-1-基丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(3-(二甲胺基)丙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六 氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二異丙基胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((2-(二甲胺基)乙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎 福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((4-(二甲胺基)丁基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((1-(苯磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((1-(喹啉-8-基磺醯基)六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-(((1S)-3-(二甲胺基)-1-噻吩-2-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((噻吩-2-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-苯氧基-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺； 4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(2-萘氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(2-酮基吡啶-1(2H)-基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-(吡啶-2-基氧基)乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((2-吡啶-4-基乙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-(三氟甲基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-氰基-4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)苯基)磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((4-甲基六氫吡-1-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4- 基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-3-氟基-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(3S,4R)-1-苄基-3-羥基六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-羥丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(二甲胺基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(2-胺基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡- 1-基)-N-[(4-{[2-(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(4,4,4-三氟丁基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-嗎福啉-4-基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-2-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(2-羥乙基)六氫吡-1-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基] 胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(3-氟基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}-3-(羥甲基)六氫吡-1-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-({1-[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-羥基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1- 基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-嗎福啉-4-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(1-胺基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基四氫吡咯-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(環己基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基六氫吡啶-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(2-酮基咪唑啉啶-1- 基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-嗎福啉-4-基-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5-四氫吡咯-1-基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(3-酮基六氫吡-1-基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化四氫噻吩-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡- 1-基)-N-({4-[2-(1,3-二氧伍圜-2-基)乙基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-5-酮基四氫吡咯-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基-6-酮基六氫吡啶-3-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(六氫吡啶-1-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲基環氧丙烷-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1-氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1,3-噻唑-5-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(2-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基)乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4,4-二氟環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H- 吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-1-異丙基-6-酮基-1,6-二氫吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-甲氧基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡- 1-基)-N-({4-[(2-氰基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[(3R)-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[順式-4-羥基-1-金剛烷基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-(甲胺基)-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6-異丙氧基吡啶-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)-5-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-({4-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧 基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-{[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]羰基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2R)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2S)-1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡- 1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯基]胺基}磺醯基)-2-硝基苯基]胺基}甲基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯；N-{[3-(胺基羰基)-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[4'-氯基-5-(三氟甲基)-1,1'-聯苯-2-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[(5-第三-丁基-4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-氰基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3,3-二甲基丁基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1S)-1-(羥甲基)-3-甲基丁基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1R)-1-(羥甲基)-2-甲基丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[2-(1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基)乙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(2-酮基四氫吡咯-1- 基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-羥苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；N-{[4-({2-[4-(胺基磺醯基)苯基]乙基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(3-硝基-4-{[(1S)-1-苯基乙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-({2-氯基-5-氟基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]硫基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2,2-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡- 1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-羥基-4-甲氧苯基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氫-1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-(1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯丙醯基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯丙醯基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基雙環并[3.1.1]庚-3-基]胺基}六氫吡啶-1-基)苯甲醯胺；4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮雙環并[3.2.1]辛-3-基]胺基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯 基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-2-苯氧基-N-({4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[2-(3-氮雙環并[3.2.2]壬-3-基)苄基]六氫吡-1-基}-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-(4-{2-[(4R,7S)-2,3,3a,4,7,7a-六氫-1H-4,7-甲烷基茚-5-基]苄基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苯亞甲基)六氫吡啶-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺；及4-[4-(3-{5-[(1R,5S)-8-氮雙環并[3.2.1]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-苯氧基苯甲醯胺。
  2. 一種組合物，其係用於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子 宮頸癌、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌，該組合物包含賦形劑及治療上有效量之如請求項1之化合物或其治療上可接受之鹽。
  3. 一種如請求項1之化合物或其治療上可接受之鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在病患中用於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌。
  4. 一種如請求項1之化合物或其治療上可接受之鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在病患中用於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌，其中該化合物係與用治療上有效量之一或多種其他治療劑併用。
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