TW200538146A - Epigallocatechin dimer and trimer having lipase inhibitory activity and/or antioxidative activity - Google Patents

Epigallocatechin dimer and trimer having lipase inhibitory activity and/or antioxidative activity Download PDF

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Description

200538146 (1) 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於具有阻斷脂肪酶活性之表倍兒茶酚二聚 物及三聚物，以及添加其之飮食品。另外，本發明亦關於 具有抗氧化劑作用之表倍兒茶酚掊酸酯二聚物及三聚物， 以及添加其之飮食品。進而，本發明亦關於該表倍兒茶酚 二聚物及三聚物之製造方法. 【先前技術】 脂肪酶阻斷劑 近年來，隨著日本人生活型態的歐美化，走向增加高 脂肪食攝取一途。報告指出依據平成11年國民營養調 查，即使熱量攝取量逐年減少，但其脂質熱量比仍超過適 當比率之25 %，確認中性脂肪値或贍固醇値高的人之比 率係60歲以上佔有5至6成（厚生勞動省平成11年國民 φ 營養調查結果之槪要臨床營養2001，98(5)5 77-5 88)。 肥胖係現代社會中最重大的疾病之一，但其主要因素 係過度攝取脂肪。另外，已知過度攝取脂肪，不僅造成肥 胖，亦使起因於肥胖之糖尿病、高脂血症、高血壓、動脈 硬化等發病。作爲對此肥胖之治療藥，於日本國內’惟一 承認的是食欲抑制劑之嗎咪唑（Mazindol，註冊商標），但 報告指出有口渴、便秘、胃部不適感、噁心嘔吐等之副作 用（臨床評價，1985，13(2)，P.419-459;臨床評價’ 1985，13(2)，ρ·461-515)。另外，於海外，市售具有由阻 200538146 (2) 斷脂肪酶活性而抑制自腸管吸收脂肪之作用之羅氏鮮 (Xenical ’註冊商標）作爲肥胖改善藥，但報告指出有脂肪 便、排便次數增加、軟便、下痢、腹痛等之副作用 (Lancet, 1 9 9 8，3 5 2，p · 6 7 -1 7 2) ° 另一方面，作爲預防肥胖用之其他方法，已知由飮食 限制以減少攝取熱量係有效的。然而，此手段必須有嚴密 的營養指導與管理，於日常生活中實施係困難的。因此， φ 若能安全且健康地抑制體內吸收來自飲食之脂肪，將成爲 治療肥胖及其相關疾病或增進健康用之實際上有效的對 策。 於如此背景下，證明安全且對人有效性之特定保健用 食品之開發受到矚目。至今作爲抑制飲食後血清中性脂肪 値上昇之特定保健康用食品，市售有由阻斷胰脂肪酶以抑 制脂肪吸收之球蛋白蛋白分解物（J.Nutr.1 988，128，p.56-60;日本臨床·食糧學會誌，1999，52(2)，ρ·71-77;健 • 康•營養食品硏究，20 02，5(3)，ρ·131-144)，具有三醯 基甘油不同之消化吸收特性之二醯基甘油（J.Am. Coll.Nutr.2000,19(6) » p789-796 ； C1 i η · C h i m · Ac t a · 2 0 0 1， 11(2)， P.109-117)，以及由魚油所精製之二十碳五烯酸 (EPA)、廿六碳六烯酸（DHA)等。使用此等特定保健用食 品，以抑制飲食性脂肪吸收，係以與飲食同時攝取爲宜， 預測此時會影響飮食物之香味或風味。 另外，關於阻斷脂肪酶，已知有幾種多酚具有活性。 例如來自植物樹皮之丹寧（特公昭60-11912)、豆科植物豆 200538146 (3) 菜決明所含之丹寧類或類黃酮類及其糖甘（特開平8-25 95 5 7)，配合綠茶中主要成份之表倍兒茶酚掊酸酯及表 兒茶酣掊酸醋之抑制脂質吸收食品（特開平3-228664)，來 自青椒、鴻喜菇、南瓜、舞葺、鹿尾菜、綠茶、烏龍茶等 之水萃取物所成之脂肪酶阻斷劑（特開平3-219872)，黃酮 及黃酮-3-醇類（特開平7-61927)，羥基苯甲酸類（沒食子 酸）（特開平1-102022)，三萜烯類化合物及其衍生物（特開 Φ 平9_40689)，羅望子之前花青素爲有效成份之抗肥胖劑 (特開平9-291039)等，以及葡萄種子萃取物之阻斷脂肪酶 作用（Nutrition，2003，19，（10)，ρ·876-879)，來自 Salacia 多酚之阻斷脂肪酶作用與大鼠之抗肥胖作用（J. Niitr. 2002, 132，Ρ·1819-1824)，由烏龍茶萃取物之小鼠之抗肥胖作用 (Int. J. Obes., 1 999，23，ρ·98-105)等 〇 另一方面，關於烏龍茶顯示降低脂質功效之報告。例 如有連續6週，每日各飲用1330ml之市售烏龍茶，認爲 φ 血中中性脂肪値有意義地降低之報告（曰本營養·食糧學 會誌，1991，44(4)，ρ·25 1-259)，或以102名單純性肥胖 症男女爲對象，連續6週經口攝取烏龍茶（2gX4/天）之結 果，確認67%之試驗者，體重減少1kg以上，另外，關 於血中中性脂肪値顯示高値之試驗者，攝取烏龍茶後，確 認有意義的改善效果之報告（日本臨床營養學會雜誌， 1998 ， 20(1) ， ρ·83·90) ° 非專利文獻1:厚生勞動省平成11年國民營養調查 結果之槪要臨床營養2001，98(5)577-588 200538146 (4) 非專利文獻2 :臨床評價，1 985，13(2)，p.419-459 非專利文獻3 :臨床評價，1985，13(2)，p.461-515 非專利文獻 4: Lancet, 1998， 352， ρ·67-172 非專利文獻 5 ： J. Nutr. 1988，128, ρ·56-60 非專利文獻 6 :日本臨床·食糧學會誌，1 999， 52(2)，p.71-77 非專利文獻7 :健康•營養食品硏究，2002，5(3)，
非專利文獻 8 : J. Am. Coll. Nutr· 2000，19(6)， p789-796 非專利文獻 9 : Clin. Chim. Acta· 2001，11(2)， p.109-117 非專利文獻 10: Nutrition，2003，19,（10)，p.876-879 非專利文獻 11 : J. Nutr. 2002， 132, p.1819-1824 非專和J 文獻 12: Int. J. Obes·， 1999， 23， p.98-105 φ 非專利文獻13 ··日本營養·食糧學會誌，1"1， 44(4)，ρ·25 1-259 非專利文獻14 :日本臨床營養學會雜誌，1 998， 20(1) ， p.83-90 專利文獻1 :特公昭60-11912 專利文獻2 :特開平8-259557 專利文獻3 :特開平3-228664 專利文獻4 :特開平3-219872 專利文獻5 :特開平7-61927 200538146 (5) 專利文獻6 :特開平1-102022 專利文獻7 :特開平9-40689 專利文獻8 :特開平9-29 1039 【發明內容】 發明之揭示 發明所欲解決之課題 II 如上述已報告之脂肪酶阻斷劑，效果並不足夠。例 如，即使某種植物萃取物有效果，不僅其中所含活性成份 量未明確，因爲係起源於天然物，所以難以維持安定的阻 斷脂肪酶活性。 另外，喜好性低之來自植物之脂肪酶阻斷劑，可預測 作爲飲食物使用時，對香味造成不良影響。因此，起源於 喜好性高之茶之脂肪酶阻斷劑，雖可成爲有效的候補素 材，即使飲用喜好性高之烏龍茶以達成降低脂質，仍必須 φ 大量飮用，否則不能得到效果，於日常生活中執行並不實 際。即使提供單純濃縮的烏龍茶，因爲苦味、澀味強，咖 啡因量亦增加，此方法仍不能成爲實際的對策。 因此，本發明之目的係提供顯示對胰脂肪酶之高阻斷 活性，賦予抑制來自飮食之脂肪吸收，及/或抑制或預防 肥胖之脂肪酶活性阻斷劑。 另外，本發明之目的係提供來自烏龍茶之喜好性高， 不損及香味之脂肪酶阻斷劑。 進而，本發明之目的亦提供該脂肪酶阻斷劑之製造方 -9- 200538146 ⑹ 法。 本發明之目的亦提供添加本發明之脂肪酶阻斷劑之飮 食品等。 本發明之其他目的係提供來自活性氧之各種疾病、例 如高血壓、糖尿病、高脂血症等之生活習慣病、動脈硬化 等之心臟疾病、以及預防老化或癌等之抗氧化劑。 進而，本發明之目的係提供可正確地添加有效量於飮 φ 食品等之脂肪酶阻斷劑及/或抗氧化劑。 課題之解決手段 表倍兒茶酚二聚物及三聚物 作爲上述課題之解決手段係由烏龍茶發現阻斷脂肪吸 收所需之胰脂肪酶之成份。評估其中所存在之各種多酚之 阻斷脂肪酶活性，發現表倍兒茶酚於其色滿環之第6位置 或第8位置，介由伸甲基聚合之具有下述結構：
OH
(式中之I及R2係分別獨立的Η或掊醯基。）之表倍 兒茶酚二聚物具有強力的阻斷活性。 本發明適合之二聚物係由式： -10- 200538146 (7)
OH
2:R1=R2=掊醯 6: Ri=R2=H
所示之烏龍茶均雙黃院（oolonghomobisflavan)A(l)、 烏龍茶均雙黃烷 B(2)、單去掊醯烏龍茶均雙黃烷 (monodesgalloy 1 oolonghomobisflavan)A(5)及雙去掊醯烏 龍茶均雙黃院（didesgalloyl oolonghomobisflavan)B(6)。 由本發明所合成之新穎表倍兒茶酚掊酸酯二聚物之烏 龍茶均雙黃烷C(3):
OH
亦具有高的阻斷脂肪酶活性。 另外，由本發明之表倍兒茶酚於其色滿環之第6位置 及/或第8位置，介由伸甲基聚合之表倍兒茶酚三聚物： -11 - 200538146 ⑻
OH
(式中之R3、R4及R5係分別獨立的Η或掊醯基。）亦 具有強力的阻斷活性。 適合之表倍兒茶酚三聚物係由式： ΟΗ
ΟΗ 所表示之化合物（4)。 -12- 200538146 Ο) 製造表倍兒茶酚二聚物及三聚物 本發明之表倍兒茶酚二聚物大多可由該業者已知之方 法合成或精製取得。例如表倍兒茶酚二聚物之烏龍茶均雙 黃烷 A(l)及 B(2)係可由 Chem，Pharm. Bull 37(12)，3255 -3563(1989)所記載之方法合成，單去掊醯烏龍茶均雙黃烷 A(5)及雙去掊醯烏龍茶均雙黃烷 B(6)係可由 Chem， Pharm. Bull 37(12)，3255-3563(1989)之方法，自茶葉取 φ 得。 另一方面，本發明之三聚物係由下述之製造方法所製 造。亦即，由包含將表倍兒茶酚-3-氧-掊酸酯（7)等之黃 烷-3-醇類，於甲醇、乙醇等之溶劑，以甲醇中爲宜，於 鹽酸、硫酸等酸，以0.01N鹽酸存在下爲宜，與甲醛反應 之方法而可製造。反應溫度係只要原料與產物安定，並無 特別的限制，但以室溫進行爲宜。或由溶解表倍兒茶酚-3-氧-掊酸酯（7)等之黃烷-3-醇於二甲亞碾（DMSO)，加熱 φ 而可製造。加熱反應條件係只要原料與產物安定，並無特 別的限制，但進行係以150至200 °C爲宜，以180 °C尤 佳，以1分鐘至30分鐘爲宜，以15分鐘尤佳。反應溶液 中甲醛濃度係以3至37 w/v %爲宜。所產生之產物，可因 應需要而進行酯化、水解等誘導化。 上述之三聚物之製造方法亦適用於製造二聚物。例如 實施例3所記載，包含新穎均雙黃烷C (3)之幾種二聚物 係可由上述製造方法製造。 13- 200538146 (10) 阻斷脂肪酶活性 本發明之化合物係具有阻斷脂肪酶活性，尤其係阻斷 胰脂肪酶活性。 測定阻斷脂肪酶活性係可由先前技術所示之先前申請 書所記載之任一種脂肪酶活性評估方法而進行，對於胰脂 肪酶之阻斷活性，例如使用螢光性之4·甲基-7-羥基香豆 素之油酸酯爲基質，測定由脂肪酶反應所生成之4-甲基-φ 7-羥基香豆素之螢光而可實施。對於胰脂肪酶活性，施予 5 0%阻斷之試樣量，以IC5G表示，可由常法而進行。 如實施例1所示，相對於已知脂肪酶阻斷劑之表倍兒 茶酚-3-氧-掊酸酯（7)之胰脂肪酶IC5G，本發明化合物顯示 非常低的値。 因此，本發明之脂肪酶阻斷劑係比傳統已知之來自天 然物之脂肪酶阻斷劑少量而可抑制體內吸收來自飲食之脂 肪，抑制血中中性脂肪的上昇，及/或防止肥胖。因爲本 • 發明化合物係來自天然物之物質，安全性亦高，所以適宜 於曰常上及/或長期攝取以發揮其功效。另外，來自烏龍 茶之本發明化合物，就喜好性上亦優異。 抗氧化劑活性 另外，本發明者等發現本發明之二聚物及三聚物係具 有消除超氧陰離子自由基（superoxide anion radical)的活 性。 超氧陰離子自由基（〇2·)係體內所生成活性氧之一種’ -14- 200538146 (11) 雖於生物體內使用於殺菌作用等，但不僅如此，其 體內無差別性地引起強烈氧化反應。認爲此作用係 由細胞膜之不飽和脂肪酸之過氧化而引起生物體老 化等之疾病（例如參考南山堂，「醫學大辭典第18 1998年1月16日發行，ρ·329)。並且，於食品中 不飽和脂肪酸過氧化反應時，將導致食品劣化，進 食品劣化臭味發生有關。因此，可消除超氧陰離子 φ 之化合物係具有可預防起因於活性氧之各種疾病， 血壓、糖尿病、高脂血症等之生活習慣病、動脈硬 心臟疾病，以及老化或癌等之有益的特性。 超氧陰離子自由基消除活性係可由實施例5所 法測定。亦即，使自黃嘌呤氧化酶產生〇2_，使用 甲基-1-吡咯啉-N-氧化物，由ESR進行測定。於本 合物之存在下或不存在下進行測定，其結果係抑希 〇2_發生量之試樣量，以IC5G表示。 • 由實施例5,相對於已知之超氧陰離子自由基 之化合物（7)之IC5Q，本發明化合物顯示非常低的値 因此，本發明化合物與傳統之來自天然物之超 子自由基消除劑比較，以少量而可預防起因於活性 種疾病，例如高血壓、糖尿病、高脂血症等之生 病、動脈硬化等之心臟疾病，以及老化或癌等。而 爲本發明化合物係來自天然物，其安全性亦高，所 期攝取而發揮功效。 於生物 例如經 化、癌 版」， 若發生 而亦與 自由基 例如高 化等之 示之方 5,5-二 發明化 ΐί 50% 消除劑 〇 氧陰離 氧之各 活習慣 且，因 以可長 -15- 200538146 (12) 阻斷脂肪酶及/或添加抗氧化劑之飲食品 由添加本發明之表倍兒茶酚二聚物及/或三聚物而增 強茶多酚，可製造具有減低中性脂肪之作用，防止脂質過 氧化、防止老化、預防肥胖等作用，以及預防起因於活性 氧之各種疾病，例如高血壓、糖尿病、高脂血症等之生活 習慣病、動脈硬化等之心臟疾病，以及老化或癌等作用之 飮食品。 φ 添加本發明化合物之飲料例，如清涼飮料、茶飮料、 液狀強壯劑、健康飮料、營養補給飲料、運動飲料、碳酸 飮料等（包含此等飲料之濃縮原液及調製用粉末），食品 例，如口香糖、糖果、果凍、錠果、健康食品、營養補給 食品、營養補助品等。 阻斷脂肪酶及/或含抗氧化劑之醫藥組成物 由使用本發明之表倍兒茶酚二聚物及/或三聚物，可 製造具有減低中性脂肪等之作用，以及預防起因於活性氧 # 之各種疾病，例如高血壓、糖尿病、高脂血症等之生活習 慣病、動脈硬化等之心臟疾病，以及老化或癌等作用之醫 藥品。 使用本發明化合物爲醫藥時，可以散劑、顆粒劑、錠 劑、膠囊劑、液劑、注射劑、皮膚用液劑、乳膠、軟膏等 之型態提供。 阻斷脂肪酶及/或添加抗氧化劑之化粧品 由使用本發明之表倍兒茶酚二聚物及/或三聚物’可 -16- 200538146 (13) 製造具有防止脂質過氧化、防止老化、美白作用等之作用 之化粧品。 添加本發明化合物之化粧品，例如臉用、皮膚用、頭 髮用之乳霜、乳液、凝膠、慕絲、洗髮精、潤髮乳等。 雖可單獨使用本發明化合物之萃取精製品或合成品於 飮食品 '醫藥組成物或化粧品，亦可以含1種以上之本發 明化合物之混合物型態於飮食品。 因此’自余葉等原料之卒取物中若含多數之本發明化 合物時’其萃取混合物係可不分離各成份而作爲本申請書 之脂肪酶阻斷劑使用。 [發明之功效] 由添加烏龍茶之多酚或表倍兒茶酚二聚物及/或三聚 物中之阻斷脂肪酶活性高的成份，可提供不損及香味，喜 好性高而且以預防肥胖，增進健康爲目的之飲料。 • 另外，本發明化合物及飮料品亦具有抗氧化活性，亦 有助於防止脂質過氧化或預防老化。 【實施方式】 實施例 以下係基於實施例具體地說明本發明，當然本發明範 圍並不局限於此等實施例。 實施例1 -17· 200538146 (14) 測定阻斷脂肪酶活性 測定脂肪酶活性係使用螢光性之4·甲基-7·羥基香豆 素之油酸酯（4-UMO)爲基質，測定由酵素反應所生成之4-甲基-7-羥基香豆素之螢光而可實施。 關於測定，緩衝溶液係使用含 150mM NaCl及 1.36mM CaCl2 之 13mM Tris-HCl(pH8.0)。基質之 4-UMO(Sigma-Aldrich co·社製）係將調製成 0·1Μ 之 DMS〇 φ 溶液者，再以上述緩衝溶液稀釋1000倍使用。另外，關 於脂肪酶係使用上述緩衝溶液，將豬胰脂肪酶（Sigma社 製），製成400U/ml溶液，供予酵素測定。 酵素反應係於25 °C之條件下，於96孔微培養皿，添 加混合50μ 1之4-UMO緩衝溶液及25// 1之蒸餾水（或試 樣水溶液）後，添加25 // 1之胰脂肪酶緩衝溶液開始。進 行反應30分鐘後，添加100//1之0.1Μ檸檬酸緩衝溶液 (ΡΗ4·2)，停止反應，使用螢光板式讀數儀（Labsystems社 • 製Fluoroskan Ascent CF)測定反應所生成之4-甲基-7-羥 基香豆素之螢光（激發波長爲 355nm，螢光波長爲 460nm) ° 試驗試樣之阻斷活性係相對於對照（蒸餾水）之活性， 求出施予50%阻斷之試樣量，以IC50(/z 1)表示。 實施例2 測定試樣 烏龍茶均雙黃烷A(l)、烏龍茶均雙黃烷B(2)係依據 -18· 200538146 (15) 論文 Chem，Pharm. Bull 37(12)，3255-3563(1989)合成。 單去楛醯烏龍茶均雙黃烷A(5)及雙去掊醯烏龍茶均雙黃 烷 B(6)係依據 Chem， Pharm. Bull 37(12), 3255- 3563(1 989)之方法，由茶葉萃取、精製。或自烏龍茶均雙 黃烷A(l)、烏龍茶均雙黃烷B(2)，由丹寧酸酶水解亦可 得之。新穎化合物之烏龍茶均雙黃烷C(3)及三聚物（4)係 以實施例3及4之方法合成精製後，由機器分析而確認爲 φ 圖1之結構。（-)-表倍兒茶酚-3-氧-掊酸酯（EGCG，化合物 7)係購自和光純藥工業株式會社。 實施例3 烏龍茶均雙黃烷（OHBH)類之合成及精製 I、合成： 將lOOmg之（-)-表倍兒茶酚-3-氧-掊酸酯（和光純藥工 業株式會社），溶解於含〇·〇1Ν HC1與18·5%甲醛之2ml φ 之甲醇，於室溫下攪拌1小時。反應結束後’以高效液相 層析儀精製。 Π、分取HPLC之條件： 管柱：Develosil C30-UG-5(2cm(/>x25cm’ 野村化學 股份有限公司） 移動相：A: 0.1%TFA/H2〇，B: 90%CH3CN, 0·1% TFA/H20，6ml/min 梯度程式：BIO% — 40%(〇 至 40min)，B40% 恆定（40 -19- 200538146 (16) 至 60min) 檢測：A280nm
以上述條件進行分取HPLC，分別各得到24.2mg、 17.2mg、5.6mg 及 13.8mg 之 OHBF-A、OHBF-B、OHBF-C 及三聚物。由micromass Q-TOF測定各化合物之MS(質譜） 時，以正離子掃描（Positive mode)，認爲 OHBF-A、 OHBF-B、OHBF-C 及三聚物分別爲 m/z9 29、929、9 29、 139之[M+H]+之離子峰。因爲 OHBF-A、OHBF-B係與 Chem，Pharm. Bull 37(12)，3 25 5 - 3 5 6 3 ( 1 9 8 9 )之光譜數據一 致，所以可確認圖1之式1及式2之結構。OHBF-C及三 聚物係以 DMX-750分光儀（BRUKERBIOSPIN)進行 4-NMR(核磁共振）、13C-NMR、4 { 13C } -HSQC(異核單量 子關係）、4 { 13C } -HMBC(多鍵碳氫關係）、TOCSY(總相 關譜，Total Correlation Spectroscopy)、DQF(雙量子過減， Double Quantum Filtered)-COSY(關聯光譜）之 NMR 測定， 顯示爲圖1之式3及4之結構。OHBF-C之1H-NMR及 13C-NMR光譜如圖2及圖3所示，三聚物之1Η-NMR及 13C-NMR光譜如圖4及圖5所示。 實施例4 烏龍茶均雙黃烷類及其三聚物之阻斷脂肪酶活性 OHBF類之二聚物、三聚物之六種化合物及表倍兒茶 酚掊酸酯（EGCG)之阻斷脂肪酶活性係依據實施例1測 定，其結果如表1所示。另外，圖1係記載供予評估之化 -20- 200538146 (17) 合物之化學構造式。 掊醯基酯鍵結於色滿環之第3位置之黃烷-3-醇之二 聚物，例如烏龍茶均雙黃烷A、B、C及三聚物，與EGCG 相比較，因爲顯示強力的阻斷脂肪酶活性，所以顯示 EGCG聚合之二聚物及三聚物爲有效的脂肪酶阻斷劑。 其中，尤其阻斷脂肪酶活性強之烏龍茶均雙黃烷A、 B係確認存在於烏龍茶中。 ，表1.各種多酚之阻斷脂肪酶活性_ IC5〇(uM) 烏龍茶均雙黃烷A(l) 0.049 烏龍茶均雙黃烷B(2) 0.108 烏龍茶均雙黃烷C(3) 0.097 三聚物（4) 0.129 單去掊醯烏龍茶均雙黃烷A(5) 0.271 雙去掊醯烏龍茶均雙黃烷B(6) 2.083 表倍兒茶酚-3-氧-掊酸酯（7) _ 0.349 實施例5 消除活性氧活性 評估對於活性氧中一種之超氧陰離子自由基之消除活 性。 方法·· -21 - 200538146 (18) 調製（l)2mM之次黃嘌呤溶液（溶解於ρΗ7·4之0.1M 磷酸緩衝溶液），（2)5.5mM之二伸乙基三胺五醋酸溶液（溶 解於p Η 7 · 4之〇 . 1 Μ憐酸緩衝溶液）後，混合5 · 0 m 1之（1)溶 液，3.5ml之（2)溶液及1.5ml之Labotec社製之5,5·二甲 基-1-吡咯啉，N-氧化物（DMPO)，作爲試藥1。取50 /i 1之 試藥於1.5ml之微量管（Microtube)，於37 °C下培養4分 鐘。於其中添加20//1之試樣甲醇溶液，再加入50//1之 0.4unit/ml之黃曝哈氧化酶’攪样10秒鐘。注入反應液 於血球比容管後，安裝於電子自旋共振（E S R)裝置’添 加黃嘌呤氧化酶60秒後，開始磁場掃描。ESR測定條件 如下所示。Power : 4mW ’ C. Field: 3 3 5.5 mT ’ SwWid(±) : 5mT，SwTime : lmin，ModWid ·· O.lmT， Amp : 160，Time C : O.lsec，溫度：20°C。 DMPO-OOH之ESR訊號中之最低磁場側之訊號高度 相對於內部標準Mn2+訊號高度之比（S/Μ)爲02_量，如下 φ 式所示，算出消除活性。 〇2·消除活性（％ )= 100- { l〇〇x(試樣存在下之S/M)/(試樣 不存在下之S/M) } 結果： 關於對烏龍茶均雙黃烷A、B、C(二聚物）及三聚物之 超氧陰離子自由基（〇2·)之消除作用，將消除50%〇2_之濃 度（IC5G)以//M算出。使用表倍兒茶酚掊酸酯（EGCG)作爲 -22- 200538146 (19) 比較對照。與EGCG比較，判定烏龍茶均雙黃烷類（二聚 物、三聚物）之〇2_消除活性強。 表2.超氧陰离 隹子自由基之消 去活性 試樣 分子量 Ι〇5〇(μΜ) 烏龍茶均雙黃烷A(l) 928 7.9 烏龍茶均雙黃烷B(2) 928 8.1 烏龍茶均雙黃烷C(3) 928 6.2 三聚物（4) 1398 10.1 EGCG(7) 458 14.0
【圖式簡單說明】 圖1 :圖1係表示評估阻斷脂肪酶活性及抗氧化活性 試樣之化學構造式。 圖2:圖2係烏龍茶均雙黃烷c(3)之1H-NMR光譜。 • 圖3 :圖3係烏龍茶均雙黃烷c(3)之13c-NMR光 譜。 圖4:圖4係三聚物（4)之1H-NMR光譜。 圖5:圖5係三聚物（4)之13<：eNMR光譜。 -23-

Claims (1)

  1. 200538146 (1) 十、申請專利範圍 1. 一種表倍兒茶酚掊酸酯二聚物，其特徵爲，如式所 示，
    OH
    2.—種表倍兒茶酚掊酸酯三聚物，其特徵爲，如式所 示
    OH
    OH -24- 200538146 (2) 3 ·—種脂肪酶阻斷劑，其特徵爲，包含表倍兒茶酌於 其色滿環之第6位置或第8位置，介由伸甲基聚合之表倍 兒茶酚二聚物：
    OH
    (式中之Ri及R2係分別獨立的Η或掊醯基），及/或 表倍兒茶酚於其色滿環之第6位置或第8位置，介由伸甲 基聚合之表倍兒茶酚三聚物： ΟΗ
    (式中之R3、R4及R5係分別獨立的Η或掊醯基）。 4.一種抗氧化劑，其特徵爲，包含表倍兒茶酚於其色 滿環之第6位置或第8位置，介由伸甲基聚合之表倍兒茶 -25- 200538146 (3) 酚二聚物： OH
    (式中之Ri及R2係分別獨立的Η或棺醯基），及/或 表倍兒茶酚於其色滿環之第6位置或第8位置，介由伸甲 基聚合之表倍兒茶酚三聚物··
    ΟΗ
    (式中之R3、R4及R5係分別獨立的Η或掊醯基）。 5·—種飮食品，其特徵爲，添加如申請專利範圍第3 項或第4項之表倍兒茶酚二聚物及/或三聚物。 6. —種茶飮料，其特徵爲，添加如申請專利範圍第3 項或第4項之表倍兒茶酚二聚物及/或三聚物。 7. —種醫藥組成物’其特徵爲，添加如申請專利範圍 -26- 200538146 (4) 第3項或第4項之表倍兒茶酚二聚物及/或三聚物。 8 · 一種申請專利範圍第1項之表倍兒茶酚掊酸酯二聚 物之製坦方法，其特徵爲包含在酸的存在下，使黃院-3-醇類與甲醛反應。 9·一種申請專利範圍第2項之表倍兒茶酚掊酸酯三聚 物之製造方法，其特徵爲包含於在酸的存在下，使黃烷-3-醇類與甲醛反應。
    -27-
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