JPH01102022A - 肥満予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の１ 肥満は現代の文明病であるとも言われ、現在の様に飽食
の時代にあっては肥満予防のための食事内容のきめ細か
な制限は困難を伴う事が多い。従って特別なダイエツト
を必要とせず食品中に本発明剤を混入あるいは併せて摂
取するだけで肥満を効果的に予防する事が出来ることか
ら、食品あるいは医薬品としての利用が考えられる。又
、天然物であり茶等の成分でもある本発明剤を利用する
ことは、簡易に日常の食事と共に摂取し得るため、その
利点が大きく、且つ安全性・有効性の面から非常に貢献
出来るものと考える。

梃来の技術 現行の肥満予防に対する考えは、いわゆる［ダイエット
」的なものが大半を占めている。従って食事制限あるい
はダイエツト食品のみを摂る事によりカロリーを減じる
といった点から栄養学的な弊害も多い。又、特に「ヤセ
薬」と称するものは、その薬理的作用ゆえに副作用の問
題が解消されていないのが現状である。

本発明剤の効果等 肥満は概念的に疾病であるとされ、肥満症は種々の健康
障害（例えば高血圧、糖尿病等）や寿命の短縮等と密接
に関連している事が疫学的に証明されている。本発明は
、発酵茶（ウーロン茶、ブアール茶、焦茶−等）を多量
に飲用する中国人に肥満者が圧倒的に少ない事に着目し
た点にある。特に中華料理は油を使用したものが大半を
占めるにも拘わらず、肥満者はほとんど見られない。我
々日本人も茶類を飲用するが、中国人に比較しては肥満
者が多く、欧米人に至ってはその数は測り知れない。従
って、中国人が愛飲する独特の発酵茶には抗′肥満作用
を有する物質が含まれているものと考えた。

第１表に示す様に、発酵茶にはタンニン含量が多く、非
発酵茶（緑茶類）はタンニンが少なく、全窒素、カフェ
インが多い。又、゛発酵茶のタンニン類の成分は、第２
表の様に発酵にかける日数が少ない時はカテキン類が多
く、日数がたつほどカテキン類は減少する。一方、カテ
キン類のうち、エピカテキンガレート（没食子酸エビカ
テキン）から分解した没食子酸が徐々に増加し、完全発
酵では苦渋味を示すカテキン類が重合し、含有量の減少
が認められると共に、あっさりした渋味を持つ没食子酸
の量が増加する。

以上のことから、我々は発酵茶の抗肥満作用物質として
没食子酸を取り上げ、その消化酵素阻害作用を調べるこ
とにより、栄養素の過剰摂取の抑制及び抗肥満作用の検
討を行った。

第　１　表　発酵茶、非発酵茶の成分比較第２表　発酵
日数におけるタンニン成分の変化（茶タンニン中％）肥
満は、摂取された栄養素が消化吸収され、過剰に蓄積さ
れることに起因する。これより本発明者らは、本発明剤
、の作用が、摂取から蓄積に至るまでの過程、すなわち
消化吸収の抑制にあると考え、その消化酵素阻害効果を
検討した。

その結果、　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいてリパーゼ、ホス
ホリパーゼ、プロテアーゼの活性阻害効果が認められ、
Ｉｎ　ｖｉｖｏにおいても動物実験で、肥満予防に良好
な成績を納めた。

又、安全性も極めて高いものであり、経口投与における
Ｌ　Ｄ　ｓ。値は、後記実験例に示す通り、１　ｇ／ｋ
ｇ体重以上であり、実質的に無毒性である。

次に実施例を挙げて、本発明をより詳細に説明する。

実験例Ｉ　　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおける実験（１）リパ
ーゼ（脂肪分解酵素）に対する効果リパーゼ（和光紬薬
、ブタ膵臓製、２０μｇ／ｍｆｆ）に対する没食子酸（
Ｇ、Ａ）、没食子酸プロピル（Ｐ、Ｇ）（いずれも関東
化学製１級試薬）及びタンニン酸（Ｔ、Ａ）（小寒化学
製、特級試薬）の効果を検体容量（ｏ〜５００μｇ／Ｉ
ｎ１２）について大日本製薬製の「リパーゼキットＳ」
を用いて検討した。結果は１、検体容量から得られた酵
素活性を検体量Ｏｕ　ｇ／ｍ１２の酵素活性で除したち
のｘ　１００（％）で表した。これを第３乃至第５表及
び第１乃至第３図に示した。

第３表　Ｇ、Ａによるリパーゼ活性阻害（酵素活性％±
Ｓ、Ｄ）ｎ＝５第４表　Ｐ、Ｇによるリパーゼ活性阻害
（酵素活性％±Ｓ、Ｄ）ｎ＝５第５表　Ｔ、Ａによるリ
パーゼ活性阻害（酵素活性％±Ｓ、Ｄ）ｎ＝５（２）ホ
スホリパーゼ（リン脂質分解酵素）に対する効果 ホスホリパーゼＡｔ（ベーリンガーマンハイム社、ブタ
膵臓製、ｌＯμｇ／ａ＋ｉＪ）に対するＧ、Ａ各ｆｆｉ
　（０〜１，０００μｇ／ｍｆｆ）ノ効果を基質である
レシチンの減少量すなわちリン脂質残量を測定すること
により検討した。測定は和光紬薬製の「リン脂質測定キ
ット」を用いた。結果は、酵素活性を として表した。これを第４図に示した。

（３）プロテアーゼ（蛋白質分解酵素）に対する効果 プロテアーゼとして代表的なキモトリプシン、トリプシ
ンについて、Ｇ、Ａ、Ｐ、Ｇの効果を検討した。キモト
リプシン（和光紬薬、ウシ膵臓製、１０ｇｇ／ｍ１２）
、トリプシン（デイフコ社、ウシ膵臓製、２０ｇｇ／ｌ
１１ｐ）に対す条Ｇ、Ａ。

Ｐ、Ｇの容量（０〜５００μｇ＃＋Ｉ２）の効果をＫｕ
ｎｉｔｚのカゼイン基質による２８０ｎｍのＯ，Ｄ測定
法により検討し、酵素活性を検体添加０μｇ／１ｎ（ｌ
に対する％として表した。結果を第５乃至第８図に示す
。

実験例２　　Ｉｎ　ｖｉｖｏにおける実験Ｉｎ　ｖｉｖ
ｏでの実験ｊこよりＧ、Ａの消化酵素に対する阻害効果
が判明したので、次に動物を用いて肥満予防実験を実施
した。

使用動物はＳＤラット、オス、４週令（日本タレア製）
５０匹を購入後１週間予備飼育し、５週令時に１群１０
匹５群に体重１０５〜１２０ｇが均等になる様分けた。

群分けは第１群を通常食コントロール群、第２群を制限
給餌コントロール群、第３群を０．０５％Ｇ　、Ａ添加
飼料群、第４群を０．２％Ｇ、Ａ添加飼料群、第５群を
１％Ｇ、Ａ添加飼料群とした（飼料はいずれも日本タレ
ア製ＧＥ−２をベースとした）。

各群の実験開始より９０日間における体重開動及び飼料
摂取量を測定した。尚、制限給餌コントロール群は実験
開始より３０日間第１群と同様に飼育し、その後は実験
開始３０日間の平均飼料摂取量の２７３とし、必要最低
限量を与え、第３゜４．５群の体重変化の指標とした。

結果は第６表に示した飼料摂取量と第８図に示した体重
変動曲線から明らかな様に、成長期を過ぎた４０日目以
降〜６０日目で第１群に比較して第４群、第５群の体重
増加は抑制されていると言える。第２群は必要最低限量
の飼料でも体重の維持には充分量であり、第４、第５群
の効果は第２群に匹敵している。第３群は第１群に比較
して有意ではないが効果のある傾向が見られた。尚、５
群共に実験中死亡あるいは異常の見られたラットは無か
った。

第６表　ラットの飼料摂取！（ｇ／ラット／ｄａｙ　＋
Ｓ、Ｄ）※３０日間平均摂取量を３０ｇとして２０ｇ／
ラット／ｄａｙを与えた。

実験例３　毒性試験 ＩＣＲ系マウス（雄６週令、平均体重３２．０±０．８
ｇ各群１０匹）を使用し、前記物質を３１．２．６２゜
５、　１２５．　２５０．　５００．　　ｔｏｏ（１，
２０００ｍｇ／ｋｇの７段階（公比２）で、その０．５
％Ｔｗｅｅｎ８０１　ｍＱ懸濁液を経口投与し、１４日
間マウスの生死を観察した。

Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−ＷｉｌＣｏｘｏｎ法に従って算
出したＬＤ、。値Ｃｔｘｇ／ｋｇ体重）は５０００ｍｇ
／ｋｇ以上であり、他方、連日経口投与（２０００ｍｇ
／ｋｇ）においても毒性の発現は認められなかった。

以上の如く、本発明剤は各種消化酵素に対して活性阻害
を示し、かつ動物実験において成長期を過ぎた時点での
体重増加（肥満）に対して有効である事が判明した。消
化酵素阻害量（５０％阻害）及び体重増加抑制量から、
ヒトでは約５０ｍｇ以上、好ましくは１００〜５００ｍ
ｇの本発明剤を毎日１回摂取することにより充分肥満予
防の効果が期待出来る。

又、前記した様に非発酵茶では没食子酸量が茶１杯分５
ｇ当たり約１０ｍｇであるため、通常の緑茶類では有効
な没食子酸看が得られない。しかも、一番茶でないとｉ
ｏｍｇ１５ｇの没食子酸も得られず、二、三番茶となる
とカテキン類が増加してしまう。そのためにも、本発明
剤を食用あるいは飲用することは、脂肪分を大量に摂取
する欧米人はもとより、現在の様な欧米型食を好む傾向
にある日本人にとって非常に有用であると考えられる。

従って、使用形態としては、本発明剤を含有する新規の
茶形態飲料あるいは茶と混合成形した食品等を供し得る
。これらは通常の食事と共に飲食する事が可能である。

又、安全性も非常に高く、無毒性であるので幼児、子供
にも安心して供用出来、最近の若年性肥満の増加に対し
ても充分な効果が期待出来るものと考えられる。

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第３図は、実施例１−　（１）におけるリパ
ーゼに対するＧ、Ａ、Ｐ、Ｇ、Ｔ、Ａの酵素活性阻害曲
線を示したものである。 第４図は、実施例１−　（２）におけるホスホリパーゼ
Ａ、に対するＧ、Ａの活性阻害効果を示したものである
。 第５図は、実施例１−　（３）におけるキモトリプシン
に対するＧ、Ａの効果をｔｉｎｇｅ　ｃｏｕｒｓｅと共
に検討したものである。 第６図は、第５図における作用後５時間での用量・反応
曲線（酵素活性阻害曲線）を示したものである。 第７図、第８図は、それぞれ実施例１−　（３）におけ
るトリプシンに対するＧ、Ａの、キモトリプシンに対す
るＰ、Ｇの、作用後５時間での酵素活性阻害曲線を示し
たものである。 第９図は、実施例２における動物実験での各群の体重変
動曲線を示したものである。 特許出願人　株式会社アドバンス ｐＧ埴勿量　　　　　　　（尋− く−Ａ　１吊釦！　　　　　　　　（メ呵ン一をン第６
図 第７図

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ）で表される物質及びその薬学的に
   許容し得る酸付加塩又は塩基塩を有効成分とすることを
   特徴とする肥満予防剤。但し、式中Ｒ＿１及びＲ＿２は
   −Ｈ、−ＯＨ、−Ｆ、Ｒ、は−Ｈ、−ＣＨ＿３、−Ｃ＿
   ２Ｈ＿５、−Ｃ＿３Ｈ＿７、−Ｃ＿４Ｈ＿３、▲数式、
   化学式、表等があります▼、から選択される基を示す。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ）
2. （２）Ｒ＿１及び／又はＲ＿２が−ＯＨである特許請求
   の範囲第（１）項記載の肥満予防剤。
3. （３）Ｒ＿１及び／又はＲ＿２が−Ｆである特許請求の
   範囲第（１）項記載の肥満予防剤。