TW200532020A - Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer - Google Patents
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Description
200532020 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 技術範圍 本發明通常有關於諸如前列腺癌之類癌症的治療和体斷 。本發明更特別關於包括至少一部份前列腺腫瘤蛋白質的 多肽，和編碼這類多肽的多核:y：酸。可在疫苗和醫藥組人 物中使用這類多肽和多核：y：酸，來預防和處理前列腺癌: 以及這類癌症的診斷和監視。 山 【先前技術】 發明背景 前列腺癌是在男性中最常見的癌症類型，在5〇歲以上的 男人中估計有3〇%的發生率。壓倒性的臨床證據顯示人類 的前列腺癌具有轉移至骨悠的傾向，且該疾病似乎必然會 從雄激素依賴性進行至雄、、絲去& 隹激素無法控制的狀態，而導致漸 增的患者死亡率。這個普遍的义， 、 、w疾病目刖在吴國男性中，已 成為癌症死亡的第二大主因。 儘管對於該疾病之治療已 、 縻已經有相當多的研究，但前列腺 癌仍然不易處理。通當虛搜 *處m卜科/或放射性治療為基礎， 但疋廷些方法在大部份的案 ^ ^ ^ ^ 弔例中疋無效的。兩種先前已經 確6心的别列腺特異性蛋白暂 t φ^ 蛋白貝-則列腺特異性抗原（PSA)和前 列腺酸磷酸酶（PAP)_限制 ΡΛΡ八田* & & : /口療和診斷的可能性。例如， PAP含夏並非總是與前 邱广非a 、 ’的出現有充分的關聯，在一 邛伤非-則列腺癌的案例中，发 腺肥大卿)。此外 ；為陽性的，包括良性的前列 、月’腺體積有關聯的PS A，並不能 200532020 代表轉移的程度。 “笞對這些及其他癌症已經有相當多的研究，但曰亍 u合r1* / 月丨j夕!j \乃不易有效地診斷和處理。因此，在此項技藝中仍需 要檢測和處理這類癌症的改良方法。本發明將滿足這些需 要’並進一步提供其他相關之利益。 【發明内容】 發明概述 之本發明係提供诊斷和治療諸如前列腺癌之類痒 症的組合物和方法。在-項觀點中，本發明提供包括至少 一部份前列腺腫瘤蛋白質，或其變體的多肽。大體上不縮 咸某二為免疫原性的部份和其他變體，只要該變體具有與 抗原-特異性抗血清反應的能力。在某些具體實施例中，多 肽包括至少一個前列腺腫瘤蛋白質的免疫原性部份，或其 變體，其中該腫瘤蛋白質所包括的胺基酸序列，係由選自 包括下列之多核甞酸序列編碼的··（a)在序列識別丨_丨1 ^、 115-171、173_175、177、179-3〇5、3〇7_315、326、328、 330、332-335、340-375、381、382或 384-472號任一個中提 及之序列；（b)在中等嚴袼度的條件下，與前述任何一個序 列雜交的序列；以及（c)序列0)或（1})中任一個序列的互補物 。在某些特定的具體實施例中，這類多肽包括至少一部份 的腫瘤蛋白質，或其變體，其包括選自包括在序列識別 ii2-m、m、176、178、327、329、331、336、37㈡8〇 和383號任一個中提及之序列的胺基酸序列。 本發明更提供編碼上述多肽的多核甞酸，或其一部份（像 200532020 是編碼前列腺腫瘤蛋白質之至少1 5個胺基酸殘基的部份） ’含有這類多核苷酸的表現載體，以及利用這類表現載體 轉化或轉移感染的宿主細胞。 在八他觀點中，本發明提供醫藥組合物，包括上述之多 肽或多核苷酸，以及在生理學上可接受之載劑。
在本發明相關的觀點中，亦提供疫苗。這類疫苗包括上 述之多月太或多核答酸，以及非_特異性的免疫反應促進劑。 併本發明更提供醫藥組合物’其包括⑷與前列腺腫瘤蛋白 質特異性結合的抗體或其抗原'结合片段，·以及⑻在生理學 上可接受的載劑。 在更進-步的觀點中，本發明提供醫藥組合物，其包括 ⑷由表現上述多肽之細胞提供的抗原，以及⑻在藥學上可 2的㈣或賦形劑。提供抗原的細胞包括樹突細胞、巨 巫、、、田胞、單核球、纖維母細胞和B細胞。 在相關的觀點中，提供 上针夕抑 杈仏度田，且該疫苗包括：（a)由表現 述夕肽之細胞提供的抗 進劑。 乂及（以非特異性免疫反應促 在其他的觀點中 少一個上述之多肽 在相關的觀點中 混合的融合蛋白質 樂組合物。 :本發明更提供融合蛋白質，其包括至 ’以及編碼這類融合蛋白f之多核芬酸 提供包括與在生理學上可接受之_ 或編喝該融合蛋白質之多核芬酸的醫 在其他的觀點中 更進一步提供疫苗， 其包括與非-特異 200532020 性免疫反應促進劑、、曰人 wβ的融合蛋白質，或編碼該融合蛋白 質之多核苷酸。
在更進一步的I ^ 硯點中，本發明提供仰制癌症在患者體内 ^展的方法，包括對該患者投予上文提及之醫藥組合物或 疫苗。 在其他的觀點中，本發明更提供從生物試樣中移除腫瘤 、、、田胞:方法，包括使該生物試樣與特異性地與前列腺腫瘤 ^ 蛋白質反應之Μ胞接觸，其中該接觸步驟係在足以容許從 該試樣中移除表現該蛋白質之細胞的條件和期間下進行。 在相關的觀點中’提供抑制癌症在患者體内發展的方法 ’包括對該患者投予如同上述處理過的生物試樣。 /、他的方法中，更&供刺激及/或擴展對前列腺腫瘤蛋 白貝有特異性之T細胞的方法，包括使該T細胞與—或多個 •⑴上述之多肽；（U)編碼這類多肽的多核甞酸，·及/或（ih) 由表現這類多肽之細胞提供的抗原；在I以容許刺激及/或 • #展丁細胞的條件和時間下接觸。亦提供包含如同上述製備 之τ細胞的經過分離之τ細胞集團。 在更進一步的觀點中，本發明提供仰制癌症在患者體内 發展的方法，包括對該患者投予有效含量之上述的τ細胞集 團。 本發明更提供抑制癌症在患者體内發展的方法，包括下 列步驟··（a)將分離自患者的CD4 +及/或CD8+ T細胞與一或 多個：⑴至少包括前列腺腫瘤蛋白質之免疫原部份的多肽 ;(η)編碼這類多肽的多核甞酸；以及（iii)由表現這類多肽 200532020 之細胞提供的抗原接觸；以及（b)對該患者投予有效含量之 經過增殖的τ細胞，並藉此抑制癌症在該患者體内發展。在 投予患者之前，可以，但不一定要選殖經過增殖之細胞。 在更進一步的觀點中，本發明提供決定在患者體内是否 有癌症存在的方法，包括：（a)使得自該患者的生物試樣與 可與上文提及之多肽結合的結合劑接觸；（b)檢測在該試樣 中與該結合劑結合之多肽的含量；並（c)將該多肽之含量與 預定之截止值作比較，並從中決定在該患者體内是否有癌 症存在。在較佳的具體實施例中，該結合劑為抗體，更佳 的是單株抗體。該癌症可能是前列腺癌。 /在其他的觀點中，本發明亦提供監視癌症在患者體内進 行的方法。延類方法包括下列步驟：⑷使第一次獲自該患 者之生物試樣與可與上文提及之多肤結合的結合劑接觸: ⑻檢測在該試樣中，與該結合劑結合之多肽的含量；⑷使 用之後獲自該患者的生物試樣，重覆步驟⑷和（b).並⑻ 驟咐檢測到的、多肽含量，與在步驟⑻中檢測到的 3里比車乂 ’並從中監視癌症在該患者體内的進行。 在其他的觀財，本發明更提供決定在 癌症存在的方法，包括下列步驟:⑷使得自該患== »式樣與可與編碼前列腺腫瘤蛋白質之多肽雜^ 接觸；⑻檢測在該試樣中，與該寡核菩酸雜交之夕z甘酸 ，最好是被NA的含量；並⑷將與 〜之夕核芬酸 苷酸的含量，盥預定# ^甘酉夂雜交之多核 ，、預疋之截止值作比較，並 體内是否有癌症存在。在某 &在患者 、體仏例中，經由聚合酶 200532020 :文=:二含量’使用例如至少-個可與編碼 =及之多肽的多核答酸’或這類多核芬酸的互 父的养核#酸引子。在其他的具體實控 =㈣mRNA的含量，使用可與編碼上文提及之多^支 :或，類多核芬酸的互補物雜交的寡核答酸探針。 相關的觀點中，提供監視癌症在患者體内進行的方法 ，包括下列步驟：⑷使獲自該患者之生物試樣與可巧 前列腺腫瘤蛋白質之多核芬酸雜交的寡核芬酸接觸Γ⑻檢 測在該試樣中，與該寡核料雜交之多料酸的含量 使用之後獲自該患者的生物試樣，重覆步驟⑷和⑻；並 將在步驟⑷中檢測到的多财酸之含量，與在步驟⑻中檢 測到的3里作比較’並從中監視癌症在該患者體内的進行 〇 在更進-步的觀點中，本發明提供諸如單株抗體之類的
k體/、與上述之多肤結合，以及含有這類抗體的診斷工 …、且亦提t、包括-或多個上述之寡核答酸探針或引子的 診斷工具組。 參考下列的詳細說明和附®，將更清楚本發明的這些及 其他觀點。在本文中揭示的所有參考文獻，均以其完整内 容合併於此以作為參考，就像分別將其合併於此以作為參 考一樣。 圖片和序列鑑定的簡述 序列識別1號：F1_13確定的cDNA序列 序列識別2號：F1-12確定的3，cDNA序列 -11 - 200532020 序列識別3號：F1-12確定的5’cDNA序列 序列識別4號：F1-16確定的3’cDNA序列 序列識別5號：H1-1確定的3fcDNA序列 序列識別6號：H1-9確定的3’cDNA序列 序列識別7號：H1-4確定的3’cDNA序列 序列識別8號：J1-17確定的3’cDNA序列 序列識別9號：J1-17確定的5’cDNA序列 序列識別10號：L1-12確定的3’cDNA序歹ij 序列識別11號：L1-12確定的5fcDNA序歹ij 序列識別12號：N1-1862確定的3’cDNA序列 序列識別13號：N1-1862確定的5’cDNA序列 序列識別14號：J1-13確定的3’cDNA序列 序列識別15號：J1-13確定的5’cDNA序列 序列識別16號：J1-19確定的3’cDNA序列 序列識別17號：J1-19確定的5’cDNA序列 序列識別18號：J1-25確定的3’cDNA序列 序列識別19號：Π-25確定的5’cDNA序列 序列識別20號：J1-24確定的5’cDNA序列 序列識別21號：J1-24確定的3’cDNA序列 序列識別22號：K1-58確定的5’cDNA序列 序列識別23號：K1-58確定的3’cDNA序列 序列識別24號：K1-63確定的5’cDNA序列 序列識別25號：K1-63確定的3’cDNA序列 序列識別26號：L1-4確定的5’cDNA序列 -12- 200532020 序列識別27號： 序列識別28號： 序列識別29號： 序列識別30號： 序列識別3 1號： 序列識別32號： 序列識別33號： 序列識別34號： 序列識別35號： 序列識別36號： 序列識別37號： 序列識別38號： 序列識別39號： 序列識別40號： 序列識別41號： φ 序列識別42號： 序列識別43號： 序列識別44號： 序列識別45號： 序列識別46號： 序列識別47號： 序列識別48號： 序列識別49號： 序列識別50號： L1-4確定的3’cDNA序列 L1-14確定的54DNA序列 L1-14確定的5’cDNA序列 J1-12確定的3’cDNA序列 Π-16確定的3’cDNA序列 J1-21確定的3’cDNA序列 K1-48確定的3fcDNA序列 K1-55確定的3’cDNA序列 L1-2確定的3WDNA序列 L1-6確定的3’cDNA序列 Nl-1858確定的ycDNA序列 Nl-1860確定的3’cDNA序列 Nl-1861確定的ycDNA序列 N1-1864確定的3’cDNA序列 P5確定的cDNA序歹J P8確定的cDNA序歹ij P9確定的cDNA序歹ij P18確定的cDNA序列 P20確定的cDNA序列 P29確定的cDNA序歹ij P30確定的cDNA序列 P34確定的cDNA序列 P36確定的cDNA序列 P38確定的cDNA序列 -13- 200532020
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序列識別293號：P8D8確定的cDNA序列 序列識別294號：JP8E7確定的cDNA序歹U 序列識別295號：JP8F8確定的cDNA序列 序列識別296號：JP8G8確定的cDNA序歹J 序列識別297號：JP8B 10確定的cDNA序列 序列識別298號：JP8C10確定的cDNA序列 序列識別299號：JP8E9確定的cDNA序歹 序列識別300號：JP8E10確定的cDNA序列 序列識別301號：JP8F9確定的cDNA序列 序列識別302號：JP8H9確定的cDNA序歹J 序列識別303號：JP8C12確定的cDNA序列 序列識別304號：JP8E11確定的cDNA序列 序列識別305號：JP8E12確定的cDNA序列 序列識別306號：肽PS2#12的胺基酸序列 序列識別307號：P711P確定的cDNA序列 序列識別308號：P712P確定的cDNA序列 序列識別309號：CLONE23確定的cDNA序列 序列識別310號：P774P確定的cDNA序列 序列識別311號：P775P確定的cDNA序列 序列識別312號：P715P確定的cDNA序列 序列識別313號：P710P確定的cDNA序列 200532020 序列識別314號：P767P確定的cDNA序列 序列識別315號：P768P確定的cDNA序列 序列識別3 16-325號：先前分離基因之確定的cDNA序列 序列識別326號·· P703PDE5確定的cDNA序列 序列識別327號：P703PDE5預測的胺基酸序列 序列識別328號：P703P6.26確定的cDNA序列 序列識別329號：P703P6.26確定的胺基酸序列 序列識別330號：P703PX-23確定的cDNA序列 序列識別331號：P703PX-23預測的胺基酸序列 序列識別332號：P509S確定的全長cDNA序列 序列識別333號：P707P確定的延伸cDNA序列（亦稱為 11-C9) 序列識別334號：P714P確定的cDNA序列 序列識別335號：P705P確定的cDNA序列（亦稱為9-F3) 序列識別336號：P705P預測的胺基酸序列 序列識別337號：肽P1S#10胺基酸序列 序列識別338號：肽p5的胺基酸序列 序列識別339號：P509S預測的胺基酸序列 序列識別340號：P778P確定的cDNA序歹U 序列識別341號：P786P確定的cDNA序列 序列識別342號：P789P確定的cDNA序歹J 序列識別343號：對人類MM46 mRNA顯示出同種性之純 種糸的確定之cDNA序歹4 序歹識別344號：對人類TNF-α刺激之ABC蛋白質 -25- 200532020 (ABC50) mRNA顯示出同種性之純種系的確定之cDNA序列 序列識別345號：對人類E-卡德荷素（cadherin)之mRNA顯 示出同種性的純種系確定之cDNA序列 序列識別346號：對人類核-編碼之粒線體絲胺酸羥甲基 轉移酶（SHMT)顯示出同種性之純種系的確定之cDNA序列 序列識別347號：對人類天然抗藥性-相關之巨噬細胞蛋 白質2(NRAMP2)顯示出同種性之純種系的確定之cDNA序 列 序列識別348號··對人類磷酸葡萄糖變位酶-相關之蛋白 質（PGMRP)顯示出同種性之純種系的確定之cDNA序列 序列識別349號：對人類蛋白體（proteosome)亞單元p40 之mRNA顯示出同種性的純種系確定之cDNA序列 序列識別350號：P777P確定的cDNA序列 序列識別351號：P779P確定的cDNA序列 序列識別352號：P790P確定的cDNA序列 序列識別353號：P784P確定的cDNA序列 序列識別354號：P776P確定的cDNA序歹ij 序列識別355號：P780P確定的cDNA序列 序列識別356號：P544P確定的cDNA序列 序列識別357號：P745P確定的cDNA序列 序列識別358號：P782P確定的cDNA序列 序列識別359號：P783P確定的cDNA序列 序列識別360號：未知17984之確定的cDNA序列 序列識別361號：P787P確定的cDNA序列 -26- 200532020 序列識別362號：P788P確定的cDNA序歹ij 序列識別363號：未知17994之確定的cDNA序列 序列識別364號：P781P確定的cDNA序列 序列識別365號：P785P確定的cDNA序列 序列識別366-375號：B305D接合變體之確定的cDNA序列 序列識別376號：由序列識別366號之序列編碼的預測胺 基酸序列 序列識別377號：由序列識別372號之序列編碼的預測胺 基酸序列 序列識別378號：由序列識別373號之序列編碼的預測胺 基酸序列 序列識別379號：由序列識別374號之序列編碼的預測胺 基酸序列 序列識別380號：由序列識別375號之序列編碼的預測胺 基酸序列 序列識別381號：B716P確定的cDNA序列 序列識別382號：P711P確定的全長cDNA序列 序列識別383號：P711P預測的胺基酸序列 序列識別384號：P1000C的cDNA序列 序列識別385號：CGI-82的cDNA序列 序列識別386號：23320的cDNA序列 序列識別387號：CGI-69的cDNA序列 序列識別388號：L-艾杜糖醇-2-脫氫酶的cDNA序列 序列識別389號：23379的cDNA序列 -27- 200532020
序列識別390號：23381的cDNA序列 序列識別391號：KIAA0122的cDNA序列 序列識別392號：23399的cDNA序列 序列識別393號：先前確認之基因的cDNA序列 序列識別394號：HCLBP的cDNA序列 序列識別395號：轉榖胺醯胺酶的cDNA序列 序列識別396號：先前確認之基因的cDNA序列 序列識別397號：PAP的cDNA序列 序列識別398號：Ets轉錄因子PDEF的cDNA序列 序列識別399號：hTGR的cDNA序列 序列識別400號：KIAA0295的cDNA序列 序列識別401號：22545的cDNA序列 序列識別402號：22547的cDNA序列 序列識別403號：22548的cDNA序列 序列識別404號：22550的cDNA序列 序列識別405號：2255 1的cDNA序列 序列識別406號：22552的cDNA序列 序列識別407號：22553的cDNA序列 序列識別408號：22558的cDNA序列 序列識別409號：22562的cDNA序列 序列識別410號：22565的cDNA序列 序列識別411號：22567的cDNA序列 序列識別412號：22568的cDNA序列 序列識別413號：22570的cDNA序列 200532020 序列識別414號：22571的cDNA序列 序列識別415號：22572的cDNA序列 序列識別416號：22573的cDNA序列 序列識別417號：22573的cDNA序列 序列識別418號：22575的cDNA序列 序列識別419號：22580的cDNA序列 序列識別420號：22581的cDNA序列 序列識別421號：22582的cDNA序列 序列識別422號：22583的cDNA序列 序列識別423號·· 22584的cDNA序列 序列識別424號：22585的cDNA序列 序列識別425號：22586的cDNA序列 序列識別426號：22587的cDNA序列 序列識別427號：22588的cDNA序列 序列識別428號：22589的cDNA序列 序列識別429號：22590的cDNA序列 序列識別430號：22591的cDNA序列 序列識別431號：22592的cDNA序列 序列識別432號：22593的cDNA序列 序列識別433號：22594的cDNA序列 序列識別434號：22595的cDNA序列 序列識別435號：22596的cDNA序列 序列識別436號：22847的cDNA序列 序列識別437號：22848的cDNA序列 -29 - 200532020
序列識別438號：22849的cDNA序列 序列識別439號：22851的cDNA序列 序列識別440號：22852的cDNA序列 序列識別441號：22853的cDNA序列 序列識別442號：22854的cDNA序列 序列識別443號：22855的cDNA序列 序列識別444號：22856的cDNA序列 序列識別445號：22857的cDNA序列 序列識別446號：23601的cDNA序列 序列識別447號：23602的cDNA序列 序列識別448號：23605的cDNA序列 序列識別449號：23606的cDNA序列 序列識別450號：23612的cDNA序列 序列識別451號：23614的cDNA序列 序列識別452號：2361 8的cDNA序列 序列識別453號：23622的cDNA序列 序列識別454號：葉酸鹽水解酶的DNA序列 序列識別455號：LIM蛋白質的cDNA序歹 序列識別456號：已知基因的cDNA序歹U 序列識別457號：已知基因的cDNA序歹 序列識別458號：先前確認之基因的cDNA序列 序列識別459號：23045的cDNA序列 序列識別460號：23032的cDNA序列 序列識別461號：23054的cDNA序列 200532020 序列識別462-467號：已知基因的cDNA序歹 序列識別468-471號：P710P的cDNA序歹J 序列識別472號·· P1001C的cDNA序列 【發明内容】 發明說明 如同上文特別提及的，本發明通常針對治療和診斷諸如 说列腺癌之類癌症的組合物和方法。在本文中描述的組人 物可包括前列腺腫瘤多肽、編碼這類多肽的多核芬酸、諸 如抗體之類的結合劑、提供抗原的細胞（APCs)及/或免疫系 統細胞（例如T細胞）。本發明之多肽通常包括至少一部份（ 像是免疫原部份）的前列腺腫瘤蛋白質，或其變體。”前列 腺腫瘤蛋白質”是利用在本文中提供之代表性測定來決定 ，以比在正常組織中表現之含量高至少兩倍，更佳的是至 少五倍之含量’在前列腺腫瘤細胞中表現的蛋白質。某此 前列腺腫瘤蛋白質，是可與罹患前列腺癌之患者的抗血清 反應而得以檢測出（在免疫測定中，像是ELISA或西方墨點 法）的腫瘤蛋白質。本發明之多核苷酸通常包括編碼全部或 部份的這類多肽之DNA或RNA序列，或是與這類序列互補 的。抗體通常是免疫系統的蛋白質，或其抗原_結合片段， 其能夠與上述之多肽結合。提供抗原的細胞包括表現上述 多肽之樹突細胞、巨噬細胞、單核球、纖維母細胞和B'細 胞。在這類組合物中可使用的了細胞，通常是對上述多月太有 特異性的T細胞。 本發明係以發現人類前列腺腫瘤蛋白質為基礎。在序列 -31 - 200532020 識別 1-111、115-171、173-175、177、179-305、307-3 15、 326、328、330、332-335、340-375、381、382 或 384-472 號中提供了編碼某些腫瘤蛋白質或其一部份的多核:y：酸之 序列。在序列識別 112-114、172、176、178、327、329、 331、336、339、376-380和383號提供了包括至少一部份腫 瘤蛋白質之多肽的序列。 前列腺腫瘤蛋白質多核苷酸
任何編碼前列腺腫瘤蛋白質，或其一部份或其他在本文 中描述之變體的多核誓酸，均包含在本發明内。較佳的多 核嘗酸包括至少15個連續的核苷酸，最好是至少3〇個連續 的核苷酸，而更佳的是至少45個連續的核苷酸，其編碼前 列腺腫瘤蛋白質的一部份。更佳的是，編碼前列腺腫瘤蛋 白質之免疫原部份的多核甞酸。對任何這類序列互補的多 核誓酸，亦包含在本發明内m酸可以是單股的（密瑪 或反義）或雙股的，且可以是DNA(基因組的、cdna或合成 的）或舰分子。RNA分子包括HnRNA分子，其含有插入序 列且相田於對-形式的DNA分子，以及不含插入序列 的"讓分子。在本發明之多«酸中，亦可出現，但不— 定需要額外的密碼或非.密碼序列，且多核錢可以，但不 -定需要與其他分子及/或支撐物質連接。 可匕括天然的序列(也就是編碼前列腺腫瘤蛋白質 或其片段的内源性序列），或 、 變體可含有一… 序列的變體。多肽 5夕個取代、添加、刪除及/ 對於天然的腫瘤蛋白暂丈決，、相 蛋白為’不減少編碼之多肽的免疫原性。 -32- 200532020 對於編碼之多肽的免疫原性之影響，通常可按照在本文中 的描述來評估。變體最好是對編碼天然的前列腺腫瘤蛋白 質或其一部份的多核苷酸，顯示出至少大約70%同一性， 較佳的是至少大約80%同一性，而更佳的是至少大約90%同 一性。 說兩個多核苷酸或多肽序列是”相同的，，，若在這兩個序 列中的核苷酸或胺基酸序列是相同的，當將其排成一直線 時具有最大的一致性，如同在下文中描述的。在兩個序列 之間作比較’通常藉著在比較窗上比較序列的同一性，並 比較序列局部區域的類似性來完成之。在本文中使用”比較 窗"時，意指一段具有至少大約20個連續的位置，通常是30 到大約75，40到大約5〇，其中在將兩個序列最適切地排成 一直線之後，可將序列與相同數目之連續位置的參考序列 作比較。 為了比較將序列最適切地排成一直線，可使用在 Lasergene生物資訊套裝軟體（DNASTAR Inc·，Madison，WI) 中之Megalign程式，使用預設參數來經營之。該程式收錄 了數個在下列參考文獻中描述排列成一直線的計劃： Dayhoff, M.O. (1978) A model of evolutionary change in proteins-Matrices for detecting distant relationships·在 Dayhoff，Μ·0·(編輯）Atlas of Protein Sequence and Structure， National Biomedical Research Foundation, Washington DC 第 5冊，附錄 3,第 345-358 頁中；Hein J. (1990) Unified Approach to Alignment and Phylogenes 第 626-645 頁 -33- 200532020
Methods in Enzymology第 183冊，Academic Press，Inc·，San Diego, CA; Higgins，D.G·和 Sharp，Ρ·Μ· (1989) CABIOS 5:151-153 ; Myers，E.W.和 Muller W. (1988) CABIOS 4:11-17； Robinson, E.D. (1 971) Comb. Theor 11:105； Santou, N. Nes，M. (1987) Mol. Biol. Evol· 4:406-425 ; Sneath， Ρ·Η·Α·和 Sokal，R.R. (1973) Numerical Taxonomy-the
Principles and Practice of Numerical Taxonomy，Freeman
Press，San Francisco，CA; Wilbur，W.J· *Lipman，D.J. (1983) Proc· Natl· Acad·，Sci. USA 80:726-730 〇 較佳的是，藉著在至少20個位置的比較窗上，比較兩個 適切地排成一直線之序列，來決定”序列同一性的百分比” ’其中多核甞酸或多肽序列在比較窗中的部份，與適切排 列的兩個序列中的參考序列（其不包括添加或刪除）相比較 ，可含有20%或更低的，通常是5至15%或1〇至12%的添加 或刪除（也就是間隙）。百分比的計算係藉著定出在這些位置 中出現在兩個序列中的相同核酸鹼基或胺基酸殘基的數目 ，產生相配位置之數目，將相配位置之數目除以在參考序 列中總位置之數目（也就是窗的大小），並將結果乘以丨， 得到序列同一性的百分比。 變體亦可以，或另外，與天然基因大體上是同源的 . .▼罾 是其一部份或互補物。這類多核苷酸變體能夠在中等嚴格 的條件下’與編碼天然的前列腺腫瘤蛋白質之天然存在的 DNA序列（或互補序列）雜交。適當的中等嚴格的條件包括 以 5XSSC、〇.5%SDS、u 應 EDTA(pH8._先；在5〇65 •34- 200532020
點也不因為在密碼子用法中的不同而減少改變的多核甞酸 ’亦特別企圖包含在本發明巾。此外，包含在本文令提供 之多核#酸序列的基因之對偶基因，亦在本發明的範圍内、 。對偶基因是内源性的基因，其由於一或多種突變而產生 改變，像是核：y：酸的刪除、添加及/或取代作用。所得的 :RNA和蛋白f可以，但不—定需要，具有改變的結構:功 能。可使用標準技術來確認對偶基因（像是雜交作用、擴大 作用及/或資料庫序列比較）。
L5XSSC下雜交過夜；接著在饥下分別以含有〇冰伽 之2Χ、0·5Χ和〇.2xssc沖洗兩次，2〇分鐘。 熟諳此藝者將知曉由於基因密碼簡併的結果，有許多編 馬在本文中“述之多肽的核#酸序列。這些多核甞酸中有 些與任何天然基因的核苷酸序列，有最低的同種性。一 可使各種序列的任何一種來製備多核苷酸。例如，可按 照在下文中更詳細的描述來確認多核苷酸，藉著就腫瘤-相 關之表現（也就是使用在本文中提供之代表性測定定出，在 前列腺腫瘤中的表現，比在正常組織中高至少五倍），來篩 選cDNA的微陣列。這類篩選可利用Synteni微陣列 Alto, CA)，根據製造者的指示來進行（且基本上按照Sci^na 等人，Proc· Natl. Acad· Sci. USA 93 : 10614-10619, 1996 ，和 Heller等人，proc· Natl· Acad. Sci. USA 94 : 2150-2155 1997的描述）。另外，亦可從由表現在本文中描述之蛋白質 的細胞，像是前列腺腫瘤細胞製備之cDNA來擴大多肽。可 經由聚合酶連鎖反應（PCR)來擴大這類多肽。關於此一方法 -35- 200532020 ’可以在本文提及之序列為基礎來設計序列-特異性的引子 ’亦可購買或合成之。 可使用經過擴大的部份，使用已熟知的技術，從適當的 庫（例如前列腺腫瘤cDNA庫）中分離全長的基因。在這類技 術中’使用一或多個適合擴大作用的多核甞酸探針或引子 來4選（cDNA或基因組）庫。較佳的是，該庫為選擇_大小的 ’包括較大的分子。為了確認基因的5，和上游區，隨機的引 子亦疋較佳的。為了獲得插入序列和延伸的5，序列，基因組 庫是較佳的。 關於雜交技術，可利用已熟知的技術來標示部份序列（例 如藉著缺口轉譯或以32P標示末端）。然後藉著使含有變性之 細菌菌落的濾液（或含有噬菌體斑點的細苔）與經標示之探 針雜交’篩選細菌或噬菌體庫（參見Sambr00k等人， Molecular Cloning ； A Laboratory Manual, Cold Spring
Harbor Laboratories，Cold Spring Harbor，NY，1989)。選出 雜父的菌落或斑點並擴展之，並為了進一步的分析分離 DNA。可分析cDNA純種系，定出額外序列的含量，例如藉 著PCR，使用得自部份序列之引子和得自載體的引子。可 產生限制與圖和部份序列，以便確認一或多個部份重疊的 純種系。然後使用標準技術定出完整的序列，其可涉及產 生連串的刪除純種糸。然後將所得的部份重疊之序列集 合成單一連續的序列。可藉著使用已熟知的技術，連接適 當的片段，產生全長的cDNA分子。 另外，有許多擴大技術，可從部份的cDNA序列中獲得全 -36- 200532020 長的密碼序列。在這類技術中，通常經由PCR來完成擴大 作用。可使用任何可購得的各種王具組來完成擴大的步驟 。可使用例如此項技藝中已熟知的軟體來設計引子。引子 的長度最好是22-30個核苷酸，具有至少5〇%wGC内容物， 並在大約68°C至72°C的溫度下使標靶序列退火。可按照上 述將擴大區定序，並將部份重疊的序列集合成連續的序列 〇 一種這類的擴大技術為逆相PCR (參見TrigHa等人，Nucl. Acnds· Res· 16 : 8186, 1988)，其使用限制酵素，在基因的 已知區中產生片段。然後藉著分子内的連接將該片段環化 ，並用來做為利用有差異、衍生自已知區之引子的pcR的 模板。在另一種方法中，可藉著擴大作用，利用對交聯劑 序列的因子，和對已知區有特異性的引子，尋回與部份序 列相鄰的序列。通常使經過擴大的序列接受第二輪的擴大 作用，利用相同的交聯劑引子，和第二個對已知區有特異 II的引子。在该程序上的變化，其使用兩個從已知序列之 相反方向開始延伸的引子，描述在w〇 96/38591中。其他的 這類技術，被稱為” cDNA末端的快速擴大作用，，或race。 該技術涉及内部引子和外部引子的使用，其與聚A區或載體 序列雜交，以便確認已知序列5，和3,端的序列。其他的技術 包括捕捉 PCR (Lagerstom等人，PCr Methods Applic· 1 : 111-19, 1991)和步行 PCR(Parker等人，Nucl 心⑷ ^ i9 • 3055-60, 1991)。亦可使用其他利用擴大作用的方法，以 便獲得全長的cDNA序列。 -37- 200532020 在某些案例中，有可能藉著分析在經過表現之序列標籤 (EST)資料庫中提供的序列，像是可購自GenBan]^那些， 獲得全長的cDNA序列。通常可使用已熟知的程式（例如 NCBI BLAST研究）來進行部份重疊之ESTs的研究，並可使 用這類ESTs產生連續的全長序列。 在序列識別 1-111、115-171、173_175、1W、、 307-315、326、328、330、332-335、340-375、381、382 或384-472號中提供了某些編碼至少一部份前列腺腫瘤蛋 白質之cDNA分子的核酸序列。在下文中描述了這些多核苷 酸的分離作用。這些前列腺腫瘤蛋白質，在前列腺腫瘤組 織中均被過度表現。 通常可藉著此項技藝中已熟知的任何方法來製備多核苷 酸變體，包括化學合成法，藉著例如固相磷醯胺酸化學合 成法。亦可使用標準突變生成技術，像是寡核苷酸_指定位 置之-特定的突變生成作用，將修改導入多核甞酸序列（參見
Adelman等人，DNA 2 : 183, 1983)。另外，亦可藉著在活 體外或在活體内轉錄編碼前列腺腫瘤蛋白質或其一部份的 DNA序列，產生RNA分子，其限制條件為將該dna併入帶 有適當RNA聚合酶啟動基因（像是丁7或卯6)的載體中。可使 用某些部份來製備在本文中描述的編碼多肽。此外，或另 外亦可將该部份投予患者，而得以在活體内產生編碼多肽（ 例如藉著以編碼前列腺腫瘤多肽的cDNa構築體來轉移感 染提供抗原的細胞，像是樹突細胞，並將該經過轉移感染 的細胞投予患者）。 -38- 200532020 ^可使用《碼序列互補的部份序列（也就是反義多核 做為&針或用來_基因表現。亦可將可轉錄成反 義RNA的cDNA構柴體導入組織的細胞中，以便促進 鹽的產生。可使用在本文中描述的反義多核料抑制 腫瘤蛋白質的表現。可使用反義技術，經由三股螺旋的形 成來控制基因的表現，其危及二股螺旋充
轉錄因子或調節分子之結合的能力(參見⑽等人 and Carr, Molecular and ImmUn〇l〇gic Appr〇ache§
PubllshingCo.(Mt.Kisco，NY; 1994))。另夕卜，亦可設計盘 基因控制區（例如啟動基因、促進子或轉錄開始位置）雜交的 反義分子，並阻斷基因的轉錄作用；或藉著抑制轉錄本盘 核糖體的結合來阻斷轉譯作用。 ^ 亦可設計-部份的密碼序列或互補序列，做為檢測❹ 表現的楝針或引子。可利用各種報告者基團來標示探針 像是放射性核素和酵素，且長度最好是至少帅核菩㊉， 較佳的是至少2G個料酸長，最佳的是至少3G個核誓酸長 。如同上文提及之引子’長度最好是22·30個核哲酸。 可進-步修改任何的多核#酸，以增加其在活體内的穩 定性。可能的修改包括但不限於，在5’及，或3，端添加側： 的序列；在主鏈中使用硫代麟酸鹽或2,〇_甲基，而不是磷酸 二酯酶的鍵結；及/或含有非傳統的鹼基，像是肌苷、二 辛（queosine)和准巴托辛（wybut〇sine)，以及腺嘌呤、胞嘧 啶、鳥嘌呤、胸腺嘧啶和尿嘧啶的乙醯基_、甲基… 及其他修改形式。 '代一 -39- 200532020 可利用已確立的重組DNA技術’將在本文中描述之核誓 酸序列’與各種其他的核甞酸序列連接。例如，可將多核 甞酸選殖到各種選殖載體中的任何一個内，包括質體了嗟 菌體質體、λ噬菌體衍生物和黏接質體 特別感興趣的載體 起點、合適的限制内切酶位置，以及一 。其他的要素將依據想要的用途而定， 是明顯的。 包括表現載體、複製載體、探針產±載體和定序載體。 般而言，載體將含有在至少一種生物中具有功能的複製
或多個可選擇標記 且對熟諳此藝者將 在某些具體實施例中，可調配多核甞酸，而得以容許其 進入哺乳動物的細胞内，並在其中表現。這類調配物對： :述之治療目的而言是特別有用#。熟諳此藝者將知曉有 許多方法可達成在標乾細胞中表現多核菩酸，並可使用任 何適當的方法。例如，可將多核料合併到病毒載體内， 像是但不限於腺病毒、與腺有關之病毒、反轉錄病毒或疫 苗病毒，或其他的痘病毒（例如禽癌病毒）。將dna人併至 ==的技術是熟諸此藝者已熟知的。反轉錄病毒載 可額外地運送或合併可選擇標記之基因(有 選擇導入外來基因的細胞)，及/_部份的基因，像是編 碼在特定標靶細胞上之受體 成標革巴的瞄準 疋 更具有標_性。亦可使用抗趙，：二=載雜 知的方法_____ «者m藝者已熟 其他用於治療目的的調配物，包括膠體分散系統，像是 '子複合物、毫微膠囊、中心體、小珠，和以脂質為基 200532020 礎的系統’包括水包油的乳劑、膠束、混合的膠束和微脂 粒在活體外和在活體内用來做為遞送媒劑的較佳膠體系 統為彳政脂粒（也；y尤是人造的膜狀香、&、 仏旧胰狀曩泡）。這類系統的製備和使 用為此項技藝中已熟知的。 前列腺腫瘤多肽
在本發明的上下文中，在本文中描述之多肽可包括至少 -個前列腺腫瘤蛋白質的免疫原部份，或其變體。如同在 上文中提及的，"前列腺腫瘤蛋白質”是由前列腺腫瘤細胞 表現的蛋白質。屬於前列腺腫瘤蛋白質的蛋白f，亦以在 免疫载（像是ELISA)中可檢測的方式與得自患有前列腺 癌之患者的抗血清反應。在本文中描述之多肽可以是任何 長度的。亦可有衍生自天«白質及/或㈣性㈣之宜他 序列的存在，且這類序列可（但不―定需要）具有更多的免疫 原或抗原特性。 在本文中使用的”免疫原的部份”，為蛋白質中可由B-細 胞和/或Τ'細胞表面抗原受體辨認(也就是特異性地結幻的 部份。這類免疫原部份通常包括前列腺腫瘤蛋白質，或其 體的至少5個胺基酸殘基，較佳的是至少⑺個，更佳的是 至少2〇個胺基酸殘基。某些較佳的免疫原部份，包括盆中 ==除N·終端前導序列及/或穿透膜功能部㈣肽。其他 乂 ^免疫原部份，相對於成熟的蛋白f，可含有小的N_ …終端刪除（例如㈣個胺基酸，較佳的是5·ΐ5個胺基 0¾ ) ° 通常可使用已熟知的技術來確認免疫原的部份，像是在 200532020
Paul，Fundamental Immunology，第 3版，243-247 (Raven
Press，1993)和在本文中提及之參考文獻中概述的那些。這 類技術包括就與抗原-特異性抗體、抗血清及/或7_細胞株或 純種系反應的能力來篩選多肽。當在本文中使用時，若抗 血清和抗體與抗原特異性地結合（也就是它們在£乙13人或其 他免疫測定中與蛋白質反應，且與不相關之蛋白質沒有可 才双測出之反應），則其為”抗原_特異性的,，。這類抗血清和抗 體按照在本文中的描述，並使用已熟知的技術來製備。天 然前列腺腫瘤蛋白質的免疫原部份，為與這類抗血清及/或 丁_細胞的反應程度，大體上不低於全長多肽之反應性的部 <刀（例如在ELISA及/或T-細胞反應性測定中）。這類免疫原 4伤，在這類測定中的反應程度，類似或高於全長多肽的 反應性。這類篩選通常可使用熟諳此藝者已熟知的方法來 疋成’像是在Harlow 和 Lane, Antibodies : A Laboratory
Manual，cold Spring Harb〇r Lab〇rat_，i988 中描述的那些 L例如，可將多肽固定在固體支撐物上，並使其與患者血 π接觸，容許在該血清中之抗體與已經固定之多肽結合。 然後可移除未結合的血清，並使用例如標示之蛋白質Α 來檢測已結合之抗體。 ' 如同在上文中提及的，組合物可包括天然前列腺腫瘤蛋 白貝之變體。當在本文中使用時，多肽"變體，，是與天然前 列腺腫瘤蛋白質之差異為一或多個取代、刪除、添加及/或 插入，而大體上未減損該多肽之免疫原性的多肽。換句話 况相對於天然的蛋白質，可增加或不改變變體與抗原_特 -42- 200532020 異性之抗血清反應的能力，或相對於天然的蛋 ^ 50“下’較佳的是鳩以下。通常可藉著修改—個上述 夕肽的序列，亚評估該經過修改之多肚與在本文令描述之 抗原-特異性抗體或抗血清的反應性來確認這類變體。較佳 ^體包括其中已經移除一或多個蛋白質，像是N'終端前 導序列或穿透膜功能部位的那些。其他較佳的變體包括其 ?足成熟蛋白質之义及/或。終端移除小部份(例如個 胺基酸，較佳的是5_15個胺基酸）的變體。多肽變體最好是 對已經確'忍之多肤’顯示出至少大約70%，較佳的是至少 大約90% ’最佳的是至少大約燃的同—性（按照上述來決 定）。 較佳的是，變體含有保留性置換。”保留性置換”為其中 一個胺基酸，以具有類似特性的另一個胺基酸來取代，使 得熟諳肽化學技藝者將可預期該多肽之二級結構和水合性 貝大體上並無改變。胺基酸之取代通常可以在殘基之極性 、電何、溶解度、忌水性、親水性及/或兩性性質上的類似 14為基礎來進行之。例如，帶負電的胺基酸包括 天冬胺酸 牙ί又fe &L ’ f正電的胺基酸包括離胺酸和精胺酸；而帶有 不f電之極性頭部基團，並具有類似親水性的胺基酸包括 冗胺酸、異亮胺酸和纈胺酸；甘胺酸和丙胺酸；天冬醯胺 和殺胺醯胺；以及絲胺酸、蘇胺酸、苯丙胺酸和酪胺酸。 其他可代表保留性改變之胺基酸組別包括：（1)ala，pr〇, gly， g u, asp, gin, asn，ser，thr ; (2)cys，ser，tyr，thr ; (3)val，ile， leu, met，ala，phe ; (4)lys，arg，his ;以及（5)phe，tyr，trp，his 200532020 。變體亦可， 實施例中，變 以下的取代、刪除或添加。亦可（吱 j j (及另外）稭者例如刪除或添 加對該多肽之免疫原祕、-你么士 4致 、 一、、及、、Ό構和水合性質有最低影響 的胺基酸來修改變體。
、:同上文提及的，多肽可在蛋白f2N遵端包含訊號（ 或别導）序β，其卩共同-轉錄或轉錄.後之方式指揮該蛋白 質的運送。多肽亦可與交聯劑或其他易於合成、純化或確 認該多肽之序列（例如聚_His)，或促進該多肽與固體支撐物 結合的序列結合。例如可將多肽與免疫球蛋白以區結合。
或另外§有非保留性的改變。在較佳的具體 體夕肚與天然彳歹j的差異在於五個胺基酸或 T使用任何已熟知的各種技術來製備多肽。可從dNa序 列中，使用任何熟諳此藝者已知的各種表現載體，輕易地 製備由上述DNA編碼的重組多肽。可在已經利用含有編碼 該重組多肽之DNA分子的表現載體轉化或轉移感染之適當 宿主細胞中進行表現。適當的宿主細胞包括原核生物、酵 母菌和高等的真核生物細胞。較佳的是，所使用之宿主細 胞為大腸桿菌（E· coli)、酵母菌或哺乳動物細胞株，如c〇s 或CHO。首先使用可購得的濾紙，離心得自將重組蛋白質 或多肽分泌至培養基中之適當宿主/載體系統的上清液。在 離心之後，可將濃縮物應用在適當的純化基質上，像是親 和力基質或離子交換樹脂。最後，可使用一或多種逆相 HPLC步驟，進一步純化重組的多肽。 具有大約100個胺基酸以下，通常是大約50個胺基酸以下 的部份及其他變體，亦可藉著合成方法，使用熟諳此藝者 -44- 200532020 已熟知的技術來產製之，例如，這類多肽可使用任何可購 得的固相技術來合成，像是Merrifield固相合成法，在那裏 將胺基酸連續加至逐漸增加的胺基酸鏈上。參見Merrifield， J· Am. Chem. Soc· 85:2149-2146, 1963。可從供應商，像是 Perkm Elmer/Applied BioSystems Division (Foster City, CA)構得自動合成多肽的設備，並可根據製造者的指示操作 φ 在某些特定的具體實施例中，多肽可以是融合蛋白質， 其包括複數的在本文中描述之多肽，或其包括至少一個在 本文中描述之多肽，以及不相關的序列，像是已知的腫瘤 蛋白質。例如，融合夥伴可協助提供助了細胞抗原決定位（ 免疫學的融合夥伴），較佳的是由人類辨認的助τ細胞抗原 决疋位，或可有助於以比天然的重組蛋白質更高之含量來 表現蛋白質（表現促進劑）。某些較佳的融合夥伴為免疫學和 促進j現的融合夥伴。可選擇其他的融合夥伴，以便增加 • *白質之溶解度，或使該蛋白質能夠瞄準想要的分子内之 間隔。更佳的融合夥伴包括親和力標藏，其有助於蛋白質 之純化。 通吊可使用標準技術來製備融合蛋白f，包括化學結合 作用。較佳的是’卩重組蛋白質之形式來表現融合蛋白質 沾容料表現系統中，相對於未_融合之蛋白f，增加產生 的含置。簡言之，可分別車 刀另J集。編碼多肽成份的DNA序列， 並在適當的表現載體内連接。 , 刊用或不用交聯劑，將編碼 個夕肽成份的DNA序列之3,端，盥 ^ 興編碼第二個多肽成份 -45- 200532020 的DNA序列之5’端連接，使得序列的密碼同相。這樣容許 轉譯成保留兩種組成多肽之生物活性的單一融合蛋白質。 可使用肽交聯劑序列，藉著足以確保每個多肽折疊成其 二級和三級結構的距離，將第一個和第二個多肽成份隔開 使用此項技藝中已熟知的標準技術，將這類肽交聯劑合 併至融合蛋白質内。適當的肽交聯劑序列，可根據下列因 素來選擇：⑴其適應有彈性可延伸之構型的能力；⑺其無 φ 法改編可能與在第一個和第二個多肽上具有功能之抗原決 疋位產生父互作用的二級結構；以及缺少可能與多肽有 功能之抗原決定位起反應的忌水性或帶電殘基。較佳的肽 父聯劑序列含有Gly、Asn和Ser殘基。其他接近天然之胺基 酸，像是Thr和Ala，亦可使用在交聯劑序列中。可用來做 為乂聯劑胺基酸序列包括在Maratea等人，Gene 40 : 39-46,
1985 ; Murphy 等人，Pr〇c· Natl Acad ^ usA 83:825 8-8262, 1986 ;美國專利第4,935,233號和美國專利第 • 4，乃1，180號中描述的那些。交聯序列的長度通常是從i到大 約50個胺基酸。當第一個和第二個多肽具有可用來分隔具 有功能之功能部位，並防止立體干擾之非-必要的N•終端胺 基酸區時，不需要交聯劑序列。 以可操作之方式將已經連接好的DNA序列與適當的轉錄 或轉譯調節要素連結。負責DNA表現的調節要素，僅位在 編碼第一個多肽之DNA序列的5’端。同樣地，結束轉譯和 轉錄終止信號所需的終止密碼子僅出現在編碼第二個多肽 之DNA序歹J的3’端。 -46- 200532020 亦提供包含本發明之多肽，和無關之免疫原蛋白質的融 合蛋白質。較佳的是，該免疫原蛋白質能夠誘發取消的反 應。這類蛋白質的實例包括破傷風、結核病和肝炎蛋白質( 芩見’例如 Stoute等人，New Engl. J. Med.，336: 86-91，1997) Ο 在較佳的具體實施例中，免疫學的融合夥伴衍生自蛋白 貝D，一種革蘭氏陰性細菌流行性感冒嗜血桿菌Β的表面蛋 • 白f (W〇 91/18926)。較佳的是，蛋白質D的衍生物包括大 約三分之一的蛋白質（例如N-終端前100-110個胺基酸），並 可將蛋白質D的衍生物脂質化。在某些較佳的具體實施例中 ，將在N-終端上含有脂蛋白D融合夥伴的前1〇9個殘基提供 給帶有額外的外源性T-細胞抗原決定位之多肽，並增進在 大腸桿菌中的表現程度（藉此具有表現促進劑的功能）。脂質 尾確保將抗原以最適當之方式呈現給提供抗原的細胞。其 他的融5知伴包括得自流行性感冒病毒，NS 1 (血球凝集素 •)之非-結構的蛋白質。通常，使用N-終端的81個胺基酸， 雖然亦可使用包含助丁_細胞抗原決定位的不同片段。 在其他的具體實施例中，免疫學的融合夥伴為叫做Lyta 之蛋白質或其一部份（較佳的是c_終端的部份）。LYTA係衍 生自肺炎雙球菌（strept0C0CCUS penum〇nia)，其合成叫做醯 胺酶1^丁八的N_乙醯基丙胺酸醯胺酶（由LytA基因編碼 ，Gene 43 : 265-292, 1986)。LYTA是一種自溶素，其在肽 夕醣主鏈中特異性地降解某些鍵結。LyTa蛋白質之^終端 功能部位是對膽汁素或一些膽汁素類似物，如DEAE產生親 -47- 200532020 和力的原因。已經利用該特性’發展出大腸桿菌c_終端表 現LYTA的質體，可用來表現融合蛋白質。已經描述了在胺 基終端含有C-LYTA片段之雜種蛋白質的純化方法（來見 techndogy i 〇 ·· 795-798, i 992)。在較佳的具體實施例中 ’可將LYTA之重覆部份併人融合蛋白質内。在〔終端區找 到的重覆部份始於殘基178。特佳的重覆部份組成殘基 188-305 。
-般而言，在本文中描述之多肽（包括融合蛋白幻和多 核芬酸是經過分離的。”經過分離”的多肽或多核#酸，是 從其原始環境中移出者。例如，如果將天然存在的蛋白質 ’從在天然系統中-些或全部共存的物質中分離出來，則 其為經過分離的。較佳的是，這類多肽是至少大約90%的 純度，更佳的是至少大約95%的純度，而最佳的是至少大 :99%的純度。如果在不是天然環境之一部份的載體内選 殖夕核知酸，則將其視為是經過分離的。 結合劑 本發明更提供製劑，像是與前列腺腫瘤蛋白質特里性地 結合的抗體及其抗原-結合片段。當在本文中使 抗體或其抗原-結合片段，以可檢 p w方丨占 a里（在例如ELISA中 )”别列腺腫瘤蛋白質反應’但在類似的條件下，不 =!，:與無關的蛋白質反應’則將其稱為與前列腺腫： 蛋白“寺異性地結合”。當在本文中使用時，，人 個分離的分子以非共價聯結，而形成複合物。結：：二 可藉著例如定出複合物形成的結合常數來評估。：合；數 -48- 200532020 為將複合物之濃度除以成份之產物的濃度時所獲得的值。 一般而言，在本發明的上下文中，說兩個成份,，結合，，，此 時該複合物形成的結合常數超過大約1 〇3公升/莫耳。可使用 此項技藝中已熟知的方法來決定結合常數。 結合劑可以是能夠使用在本文中提供的代表性測定，區 別罹患和未罹患癌症的患者，像是前列腺癌。換句話說， 與前列腺腫瘤蛋白質結合的抗體或其他結合劑，將會在至 少大約20%患有該疾病之患者中產生代表癌症存在的信號 ，並將在至少大約90°/。沒有癌症的個體中產生代表缺少該 疾病的陰性信號。欲決定結合劑是否能滿足該需求，可按 照在本文中的描述，就與該結合劑結合之多肽的存在，來 測疋彳于自罹患和未罹患癌症之患者的生物試樣（例如血液 、血清、尿液及/或腫瘤生檢試樣）（使用標準臨床試驗來決 定）。顯然應該測定在統計上有意義之數量的罹患和未罹患 疾病的試樣。每個結合劑應可滿足上述的標準；然而，熟 6曰此藝者將認得在組合中可以使用，便改善敏感性的結合 劑。 任何滿足上文需求的製劑均可以是結合劑。例如，結合 劑可以是帶有或未帶有肽成份的核糖體，RN A分子或多肽 。在較佳的具體實施例中，結合劑為抗體或其抗原-結合的 片段。可藉著任何熟諳此藝者已知的各種技術來製備抗體 參見’例如Harlow 和 Lane，Antibodies : A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory，1988。一般而言， 可藉著細胞培養技術來產製抗體，包括在本文中描述之單 49- 200532020 $柷體的產製’或經由將抗體的基因轉移感染至適當的細 2或哺乳動物細胞宿主中，以便容許重組抗體的產製。在 員技衡中，-開始將包含多肽的免疫原注射到各種哺乳 動物(例如小鼠、大鼠、兔子、綿羊或山羊)的任何一種中。 在。亥步驟中，本發明之多月太不需修改便可擔任免疫原。另 外，特別是關於短的多月太，如果將該多月太與載劑蛋白質連 接，像是牛血清白蛋白或鎖孔貝血藍蛋白，則可誘發優昱 •=免疫反應。將免疫原注射至動物宿主中，最好是根據預 疋的口十劃，合併一或多次的補強免疫，並定期對該動物採 血。然後從這類抗血清中，藉著例如親和力層析法，使用 偶聯在適當固體支撐物上的多肽，純化出對該多肤有特異 性的多株抗體。 /' 可使用例如Kohler和應stein’ Eur ;化则时丨6: 511-519, 1976的技術，及其改良方法，來製備對感興趣之 抗原性多肽有特異性的單株抗體。簡言之，這些方法涉及 • ^能夠產製具有想要之特異性（也就是對感興趣之多^太 八有反應〖生）之抗體的永存細胞株。例如，可從獲自按照上 述免疫之動物的脾臟細胞來產製這類細胞株。然後藉著例 如使該脾臟細胞與骨髓瘤細胞融合夥伴融合，最好是與該 免疫動物同基因的，而使其成為永存的。可以使用各種的〆 融合技術。例如，可在非離子性的清潔劑中，將脾臟細胞 與骨髓瘤細胞混合數分鐘，然後以低密度平舖於選擇性的 培養基中，其支持雜種細胞生長，但不支持骨髓瘤細胞。 較佳的選擇技術使用HAT (次黃嘌呤、胺基蝶呤、胸腺核苷 200532020 )選擇法。在充份的時間之後，通常大約1至2週，觀察雜交 的菌落。選出單一的菌落，並就其對該多肽之結合活性， 來測試培養基上清液。具有高反應性和特異性的雜種瘤是 較佳的。
可從正在生長之雜種瘤菌落的上清液中分離出單株抗體 。此外’可使用各種技術來增進其產#，像是將該雜種瘤 細胞株注射到適當的脊椎動物宿主，如老鼠的腹腔内。然 後可從腹水液或血液中收獲單株抗體。可藉著傳統的技術 ，該抗體令移除污染物，像是層析法、凝膠過濾、沉澱和 萃取作用。可在純化過程中使用本發明之多肽，例如，在 親和力層析法的步驟中。 在某些具體實施例中，使用抗體的抗原_結合片段可能是 較佳的。14類片段包括Fab片段，其可使用標準技術來製備 之。簡言之’可從兔子的血清中’藉著親和力層析法，在 蛋白質A小珠管柱_L，純化免疫球蛋白(―和
Antibodies ： A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor
Laboratory，丨988)，並藉著木瓜蛋白酶消化產生Fab和& 片段。可藉著親和力㈣法，在蛋白質八小珠管柱上分離Μ 和F c片段。 可將本發明之單株抗 點’適當的製劑包括放射性核素、分化誘導劑、藥物、毒 素及其衍生物。較佳的放射性核素包括9〇Y、mi、125ι、131工 、186Re、188Re、211At和 212Bi。如杜认 γ 仏 車乂佳的樂物包括胺曱碟呤和 嘧啶，以及嘌呤類似物。較佳的八儿#措 平乂佳的刀化誘導物包括佛波醇酯 -51 - 200532020 和丁酸。較佳的毒素包括蓖蔴蛋白、雞母珠毒蛋白、白喉 毒素、霍亂毒素、葛龍寧（gelonin)、假單胞菌外毒素、方 贺桿菌毒素和美洲商陸抗病毒蛋白質。 可直接或間接地（例如經由交聯劑基團）將治療劑與適當 的單株抗體偶聯（例如共價結合）。當製劑和抗體分別具有能 夠彼此反應之取代基時，在製劑與抗體之間可能進行直接 的反應。例如，在-個上具有親核性基團，如胺基或硫氯 齡基團，能夠與在另-個上所具有之含幾基的基團，如肝或 醯基鹵，或是與含有良好釋離基（例如函化物）之烷基基團反 應。 另外’也可能想要經由交聯劑基團將治療劑與抗體偶聯 。交聯劑基團具有做為間隔’使抗體與製劑_，以避免 干擾結合能力的功能。交聯劑基團亦可促進在製劑或抗體 上之取代基的化學反應性，並藉此增加偶聯效力。增加化 學反應性，亦可有助於製劑或在製劑上之官能基的用途， 否則其將是不可能的。 對熟諳此藝者而言’顯然可使用各種雙重功能或多重功 能、同種_或異種-功能的製劑（像是在Pierce Chemical Co
RockW，IL的目錄中描述的那些）做為交聯劑基團。例如， 可經由胺基、羧基、石☆斜f 〆 ;,L虱基或氧化之碳水化合物殘基來完 成偶聯作用。有許多參考文獻描述了這類方法學，例如 RodweU等人的美國專利第4,671，958號。 當治療劑不含本發明之免疫共輛物的抗體部份是較有效 力時，可能想要❹在其進人細胞内之時或進人的期間内 -52- 200532020 ’可被切開的交聯劑。已經描述了許多不同的、可切開的 交聯劑基團。在細胞内從這些交聯劑基團中釋放製劑的機 制，包括藉著還原二硫鍵的切開作用（例如SpiUer的美國專 利第4,489,71〇號），藉著照射對光不穩定的鍵結（例如Senter 等人的美國專利第4,625,014號），藉著衍生之胺基酸鏈的水 解作用（例如Kohn等人的美國專利第4,638,〇45號），藉著血 清補體·調節之水解作用（例如R〇dwell等人的美國專利第 4,671，958號），以及酸催化之水解作用（例如matUer等人的 美國專利第4,569,789號）。 可能想要將一個以上的製劑偶聯到抗體上。在一個具體 實施例中，將多分子之製劑偶聯到一個抗體分子上。在其 他的具體實施例中，可將一種類型以上的製劑偶聯到一個 抗體上。不管特定的具體實施例，可以各種方式製備帶有 一個以上製劑的免疫共軛物。例如，可直接將一個以上的 製劑與抗體分子偶聯，或可使用提供多個附接位置的交聯 劑。另外，亦可使用載劑。 載劑可以各種方式攜帶製劑，包括直接或經由交聯劑共 價結合。適當的載劑包括諸如白蛋白之類的蛋白質（例如 Kato等人的美國專利第4,5〇7,234號），肽類和諸如胺基葡聚 糖之類的多醣（例如Shin等人的美國專利第4,699,784號）。亦 可藉著非共價結合作用，或藉著包膠，使載劑帶有製劑， 像是在微脂粒囊泡中（例如美國專利第4,429,〇〇8號和美國 專利第4,873,088號）。特別供放射性核素使用的載劑，包含 放射性函化的小分子和螫合化合物。例如，美國專利第 -53- 200532020 4,735,792號揭示了代表性放射性鹵化的小分子，及其合成 方法。可由螫合化合物形成放射性核素的螫合，該螫合化 合物包括含有氮和硫原子，做為可供金屬或氧化金屬放射 性核素之捐贈原子的那些。例如Davis〇n等人的美國專利第 4,673,562號揭示了代表性的螫合化合物，及其合成方法。 可使用各種投予抗體和免疫共軛物的途徑。通常，投藥 將疋靜脈内、肌肉内、皮下或在再切開之腫瘤基底内。顯 φ 然抗體/免疫共軛物的實際劑量，將依據所使用之抗體、抗 原在腫瘤中之密度，以及抗體的清除率而定。 T細胞 免疫治療組合物亦可或另外含有對前列腺腫瘤蛋白質有 特異性的T細胞。這類細胞通常可使用標準程序，在試管内 或在活體外製備。例如，可從骨髓、周圍血液或患者的骨 髓或周圍血液的一部份，使用可購得的細胞分離系統，像 是購自CellPro lnc·，Bothell…八的⑶叹八巧…系統來分離τ • 細胞（亦參見美國專利第5,240,856號；美國專利第5,215,926 唬，WO 89/06280 ; wo 91/16116和 WO 92/07243)。另外， 丁細胞可衍生自_或不相關之人自、非-人類之哺乳動物 的細胞株或培養物。 可利用剛列腺腫瘤多肽、編碼前列腺腫瘤多肽的多核苷 酉欠及/或表現這類多肽之提供抗原的細胞（Apc)，來刺激τ 細胞。在；i以容許對該多肽有特異性之丁細胞產生的條件和 時間下完成這類刺激。較佳的是，使前列腺腫瘤多肤或多 核芬酸出現在遞送媒劑中，像是中心體，有助於特異性丁 -54- 200532020 細胞的產製。 如果T細胞殺死以多肽塗覆， 次表現編碼該多肽之基因的 腸胞’則將τ細胞視為是對前列腺腫瘤多 。可使用各種標準技術中的任何-種來評估T細胞的特異性 。例如，在鉻釋放測定或增殖、丨 曰殖/収中，與陰性對照組相比 較，在溶解及/或增殖中刺激指數增加兩倍以上的，代表τ 細胞的特異性。例如，可按照在Chen等人，CaneerRes 54
:购-刪，1994中的描述，來完成這類測定。另外，亦 可藉著各種已知的技術來完成τ細胞增殖的檢測。例如，可 藉著測量DNA合成之增加速率來檢測τ細胞之增殖（例如， 藉著以氣化之胸腺核驻脈動-標示τ細胞的培養物，並測量 合併至DNA内之氣化的胸腺核：y：的含量）。與前列腺腫瘤多 肽（100毫微克/毫升-100微克/毫升，較佳的是2〇〇毫微克/毫 升-25微克/¾升）接觸3-7天，在τ細胞增殖上應該產生至少 兩倍的增加。彳女照上述接觸2-3小時，應產生τ細胞的激活 作用，使用標準的細胞分裂素測定來測量，其中若在細胞 分裂素（例如TNF或IFN-γ)釋放之含量上有兩倍的增加，則 代表T細胞的激活作用（參見Coligan專人’ Current Protocols in Immunology，第 1冊，Wiley Interscience (Greene 1998)) 。已經激活的T細胞，反映出表現前列腺腫瘤多肽、多核苷 酸或該多肽的APC可以是CD4+及或CD8+。可使用標準技術 擴大前列腺腫瘤蛋白質-特異性T細胞。在較佳的具體實施 例中，T細胞係衍生自患者，或相關或無關的捐贈者，並在 刺激和擴大之後將其投予患者。 -55- 200532020 為了治療之目的，可在活體外或在活體内，在數量上擴 大反映前列腺腫瘤多肽、多核苷酸或APC而增殖的CD4+或 CD8 T細胞。可利用各種方法完成這類τ細胞在活體外的增 殖。例如，可使該T細胞再_與前列腺腫瘤多肽，或相當於 這類多肽之免疫原部份的短肽接觸，加入或不加入丁細胞生 長因子，像是介白素-2，及/或合成前列腺腫瘤多肽的刺激 者、、、田胞另外，亦可藉著選殖在數量上擴大在前列腺腫瘤 蛋白質的存在下會增殖的一或多種τ細胞。選殖細胞的方法 是此項技藝中已熟知的，並包括限制的稀釋作用。 醫樂組合物和疫苗 在某些觀點中’可將在本文中揭示的多肽、多核芬酸、τ 細胞及/或結合劑合併至醫藥組合物或免疫原組合物（也就 是疫苗）中。醫藥組合物包括一或多個這類化合物，以及在 生理學上可接受的載劑。疫苗可包括一或多個這類化合物 ，以及非-特異性的免疫反應促進劑。非_特異性的免疫反應 促進劑可以是任何可促進對外源性抗原之免疫反應的物質 。非-特異性之免疫反應促進劑的實例包括佐劑、生物可降 解的中心體（例如聚父g旨半乳糖甞（p〇lylactic galactide))和 微脂粒（將化合物併入其中；參見例如Fullert〇n，美國專利 第4,235,877號）。疫苗的製備通常描述在例如m.f· Powell 和 MJ· Newman編輯，，丨Vaccine Design (the subunit and adjuvant approach)’’，Plenum Press (NY，1995)中。在本發 明範圍中的醫藥組合物和疫苗亦可含有其他的化合物，其 可以是具有生物活性的或沒有。例如，在組合物或疫苗中 200532020 ’可以出現合併至融合多肽中，或以分離化合物之形式存 在的一或多個其他腫瘤抗原的免疫原部份。 醫藥組合物或疫苗可含有編碼一或多個上述之多肽的 DNA，以便就地產製該多肽。如同上文提及的，dNA可出 現在任何熟諳此藝者已知的各種遞送系統中，包括核酸表 現系統、細菌和病毒表現系統。許多基因遞送技術是此項 技藝中已熟知的，像是Rolland，Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Systems 15 : 143-198，1998，以及在本文中提及之 參考文獻中描述的那些。適當的核酸表現系統，包括在患 者中表現所需的DNA序列（像是適當的啟動基因和終止信 號）。細菌遞送系統涉及投予在其表面上表現多肽之免疫原 部份，或分泌這類抗原決定位的細菌（像是卡介苗 (Bacillus-Calmette-Guerrin))。在較佳的具體實施例中，可 使用病毒表現系統（例如疫苗病毒或其他的痘病毒、反轉錄 病病毒或腺病毒）來導入DNA，其可能涉及使用非〜病原性（ 有缺陷之）具有複製潛力的病毒。例如，在Fisher-Hoch等人 5 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86 ： 317-321, 1989 ； Flexner 等人 ’ Ann. N.Y· Acad. Sci· 569:86-103, 1989 ; Flexner等人 ，Vaccine 8: 17-21，1990;美國專利第 4,603，112號、4,769,330 號和 5,017,487號；^¥〇 89/01973;美國專利第 4,777，127號 ;英國專利第2,200,651號；歐洲專利第〇·345,242號；WO 91/02805 ； Berkner, Biotechniques 6 ： 616-627，1988 ; Rosenfeld等人，Science 252:431-434, 1991; Kolls 等人，Proc· Natl· Acad· Sci· USA 91:215-219，1994 ; Kass-Eisler等人， -57- 200532020
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 ： 1 1498-1 1502, 1993 ； Guzman 等人，Circulation 88 ·· 2838-2848, 1993 ;以及Guzman等人 ，Cif· Res· 73 : 1202-1207, 1993 中揭示 了適當的系統。將 DNA合併至這類表現系統中的技術，是熟諳此藝者已熟知 的。DNA亦可以是’’裸露的”，如同在例如uimer等人，以丨⑶⑶ 259 · 1745-1749，1993 中的描述，並由 c〇hen，Science 259 :1691-1692，1993回顧。可藉著將DNA塗覆在可有效運送 至細胞内的生物可降解之小珠上，增加裸露之DNA的攝入 而在本發明之醫藥組合物中，可使用任何熟諳此藝者已 知的適當載劑，載劑的類型將依據投藥的模式而定。可將 本發明之組合物調配成任何適當的投藥形式，包括例如局 部的、口服、經鼻、靜脈内、顧内的、腹腔内、皮下或肌 肉内投藥。關於非經腸投藥，像是皮下注射，載劑通常包 括^生理鹽水、酒精、脂肪、％或緩衝溶液。關於口服 投樂’可以使用上文的任何載劑，或固態載體，像是甘露 糖醇、乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、澱粉鈉、滑石、纖維素、 葡萄糖、蔗糖和碳酸鎂。亦可使用生物可降解的中 如聚乳酸鹽聚乙醇酸鹽)做為本發明之醫藥組合物的載劑 。適當的生物可降解之中心體被描述在例如美國專利； 4,897,268號和第 5,075，1〇9號中。 弟 這類組合物亦可肖：4 ,. 括綾衝洛液（例如中性的緩衝生理趟 水或鱗酸緩衝之生理g®欢） ^ ^ Λ ι水）、奴水化合物（例如葡萄糖、甘露 糖、庶糖或匍聚糖）、甘雲她^ ^ 路 甘路糖醇、蛋白質、多肽，或諸如甘 -58- 200532020 胺酸之類的胺基酸、抗氧化劑、諸如贿錢穀胱甘肤之類 的螫合劑、佐劑（例如氫氧化鋁），及/或防腐劑。此外，本 發明之組合物亦可調配成冷凍乾燥之形式。也可以使用已 熟知的技術，將化合物包膠於微脂粒中。 在本發明的疫苗中可使用任何的各種非-特異性免疫反 應促進劑。例如，可含有佐劑，大部份的佐劑含有設計用 來保護抗原免於迅速分解代謝的物f，像是氫氧化铭或礦 物油，以及免疫反應的刺激劑，像是脂質A、百日咳嗜血桿 菌（Bortadella pertussis)或結核桿菌（Myc〇bacterium tuberculosis)衍生的蛋白質。適當的佐劑是可購得的，例如 弗瑞德不完全佐劑和完全佐劑（Difc〇 Lab〇rat〇des，Detwit， MI);馬克佐劑 65 (Merck and Company，inc.，Rahway，NJ) ;鋁鹽，像是氫氧化鋁凝膠（明礬）或磷酸鋁；鈣、鐵或鋅的 鹽類；醯化酪胺酸之不可溶的懸浮液；醯化的糖類；以陽 離子或陰離子之方式衍生的多醣類；聚磷氮 (polyphosphazenes);生物可降解的中心體；單磷醯基之脂 基A和奎爾（qUil)A。亦可使用細胞分裂素，如GM-CSF，或 介白素-2、-7或-12做為佐劑。 在本文中k供的疫备之中’最好是將佐劑組合物設計成 優先誘導Thl類型的免疫反應。高含量的Thl_類型之細胞分 裂素（例如IFN-γ、IL-2和IL-12)，有偏袒對所投予之抗原誘 發細胞週卽之免疫反應的傾向。相反的，高含量的丁^2_類 型之細胞分裂素（例如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和TNF-β)， 有偏袒誘發體液免疫之反應的傾向。在應用在本文中提供 -59· 200532020 的疫苗之後’患者將持續免疫反應，其誘發Th 1 -和Th2-類 型的反應。在較佳的具體實施例中，優先的是Thl _類型的 反應’ Th 1 -類型之細胞分裂素的含量，將增加得比丁匕2-類 型之細胞分裂素的含量南出許多◦可使用標準測定輕易地 評估這些細胞分裂素的含量。關於細胞分裂素家族的回顧 ，爹見Mosmann和 Coffman，Ann. Rev. Immunol. 7: 145-173, 1989。 用來優先誘發Th 1 -類型之反應的較佳佐劑，包括例如單 磷醯基之脂質A，較佳的是3_脫醯化之單磷醯基脂質a (3D-MPL)，連同鋁鹽一起。MpL佐劑可購自Ribi
ImmunoChem Research Inc. (Hamilton，MT ;參見美國專利 第 4,436,727號；4,877,61 1 號；4,866,034號和 4,912,094號。 含有-CpG之募核苷酸（其中CpG二核：y：酸未被曱基化）亦優 先誘發Thl反應。這類寡核苷酸是已熟知的，並描述在例如 WO 96/02555中。其他較佳的佐劑為皂角甞，較佳的是qS2i ，可單獨使用或與其他佐劑混合使用。例如，促進系統涉 及單磷醯基之脂質A和皂角甞衍生物的組合，像是在w〇 94/00153中描述的QS2Hn3D_MpL的組合，或是較不產生反 應的組合物，其中以膽固醇使QS21退火，如同在w〇 96/33739中的描述。其他較佳的調配物包括水包油的乳劑 和生育酚。特別有效的佐劑調配物涉及在水包油乳劑中的 (^21、3〇-]\4?乙和生育酚，描述在界〇 95/17210中。在本文 中提供的任何疫苗均可使用已熟知的方法來製備，產生抗 原、免疫反應促進劑和適當載劑或賦形劑的組合。 •60- 200532020 ^本文中彳田述的組合物可以延遲釋放調配物（也就是像 疋膠囊或海綿之類的調配物，其作用為在投藥之後慢慢釋 放化口物)的部份形式來投予。這類調配物通常可使用已熟 之的技術來製備’並藉著例如n、經直腸，或皮下植入 ，或藉著在想要的標乾位置植a來投予。&遲釋放的調配 物可a有分散在載劑基質中的多肽、多核甞酸或抗體，及/ 或包含在由控制速率之膜包圍的儲存所内。在這類調配物 中所使用的載劑為生物可相容的，且亦可以是生物可降解 的；較佳的是該調配物提供以相對上衡定的含量來釋放活 生成伤。在延遲釋放之調配物中所含有的活性組合物之含 蓋將依據植入之部位、釋^^之速率和預期的期㈤，以及 待處理或預防之病況的性質而定。 在本發明之醫藥組合物和疫苗中可使隸何的各種遞送 媒劑，以便促使對標靶腫瘤細胞之抗原_特異性免疫反應的 產生。遞送媒劑包括提供抗原的細胞（ApCs)，像是樹突細 胞、巨嗟細胞、B細胞、單核球和其他可被設計成有效的 APCs的細胞。這類細胞可以，但不一定要以遺傳學之方式 修改’以便增加其提供抗原的能力，改善丁細胞反應的激活 作用及/或持續性，就地具有抗_腫瘤的效力，並/或在免疫 學上可與接受者相容（也就是相配的HLA單倍體型）。通常可 從各種生物液體和器官中的任何一種中分離Apcs，包括腫 瘤和腫瘤周圍的組織，且可以是自體的、同種（異基因）的、 同基因的或異種的細胞。 本發明的某些較佳的具體實施例，使用樹突細胞或其子 -61 - 200532020 代做為提供抗原的細胞。樹突細胞是極有效的APCs (Banchereau和 Steinman，Nature 392:245-251，1998)，已經 顯示對於誘發預防或治療性抗腫瘤免疫，可做為有效的生 理佐劑（參見 Timmerman 和 Levy，Ann. Rev. Med. 50 : 507-529，1999)。一般而言，樹突細胞可以其典型的形狀（ 在原位為放射狀，在活體外可見到明顯的細胞質突起（樹突 ))為基礎來確認之，並以缺少6細胞（0019和0020)、1\細胞 (003)、單核球（€014)和自然殺手細胞（0056)之分化標記為 基礎，使用標準測定來確定。當然可將樹突細胞設計成表 現特異的細胞-表面受體或配位體，其在活體内或在活體外 不常在樹突細胞上發現，亦企圖將這類經過修改的樹突細 胞包含在本發明中。除了樹突細胞以外，在疫苗中亦可使 用另一種分泌性囊泡裝載-抗原的樹突細胞（稱為外染色體 )(參見 Zitvogel等人，Nature Med. 4 : 594-600, 1998)。 樹突細胞和子代可從周圍血液、骨髓、腫瘤-浸潤的細胞 、腫瘤周圍-浸潤的細胞、淋巴結、脾臟、皮膚、繳形帶血 液或任何其他適當的組織或液體中獲得。例如，可在活體 外，藉著在獲自周圍血液的單核球培養物中加入諸如 GM-CSF、IL-4、IL-13及/或TNFoc之類細胞分裂素的混合物 ，而分化成樹突細胞。另外，獲自周圍血液的CD34陽性細 胞，繳形帶血液或骨髓，亦可藉著在培養基中加入GM-CSF 、IL-3、TNFoc、CD40配位體、LPS、flt3配位體及/或其他 誘導樹突細胞成熟和增殖的化合物（們），使其分化成樹突細 胞0 -62- 200532020 樹突細胞便利地分成”不成熟”和”成熟,，的細胞，其容許以 簡單的方式分辨兩種充分具有特徵的表現型。然而，這種 命名法不應被解釋為排除所有可能的分化中間階段。不成 熟的樹突細胞其特徵為具有高度攝人和處理抗原的能力， 其與FcY受體、甘露糖受體*DEC_2〇5標記的高度表現有關 聯。成熟表現型的代表性特徵為這些標記的較低表現，但 高度表現負責激活T細胞的細胞表面分子，像是第〗級和第 II級的MHC，黏附分子（例如CD54和CDn)，以及共同刺激 分子（例如 CD40、CD80和 CD86)。 通常可利用編碼前列腺腫瘤蛋白質（或其一部份或其他 k體）之多核苷酸來轉移感染APCs，以便在細胞表面上表現 該前列腺腫瘤多肽或其免疫原的部份。這類轉移感染可在 活體外發± ’然後可為了在本文中描述的治療目的，使用 含有這類經過轉移感染之細胞的組合物或疫苗。另外，亦 可將瞄準樹突細胞或其他提供抗原之細胞的基因遞送媒劑 投予患者，導致在活體内發生轉移感染。例如，通常可使 用此項技藝中已知的任何方法，像是在w〇 97/24447中描述 的那些’或是由 Mahvi 等人，immunology and cell Bi〇i〇gy 75 • 456-460，1997描述的基因槍方法，來完成在活體内和在 活體外的樹突細胞之轉移感染。可藉著將樹突細胞或子代 細胞與前列腺腫瘤多肽、DNA (裸露的或是在質體載體内的 )或RNA ;或是與表現_抗原之重組細菌或病毒（例如疫苗病 毒、禽痘、腺病毒或慢病毒（lentivirus)載體）一起培養，來 完成樹突細胞的抗原裝載。在裝載之前，可先將該多肽與 -63- 200532020 可==免疫學夥伴(例如载劑分子)共價連接 :下τ_共扼之免疫學夥伴，分別或是在多肽 的存在下，脈衝樹突細胞。 癌症治療
务明進-步的觀點中’可將在本文中描述之組合物 使用於癌症之免疫療法中，像是前列腺癌。在這類方法中 ，通常將立醫藥組合物和疫苗投予患者。當在本文中使用，，患 者時，忍指任何的溫血動物，較佳的是人_。患者可以或 可以未罹患癌症。因此，可使用上述之醫藥組合物和疫苗 來預防癌症的發展’或處理患有癌症的患者。亦可使用在 此項技藝中通常可接受的標準來診斷癌症，包括惡性腫瘤 的出現。可S以手術移除原發性腫瘤，及/或諸如投予放射 性治療或傳統的化學治療藥物之類的處理之前或之後，投 予西樂組合物和疫苗。 在某些具體實施例中，免疫療法可以是主動的免疫療法 其中處理依賴在活體内利用投予免疫反應_修改劑（像是在 本文中揭示之多肽和多核：y：酸），刺激内源性的宿主免疫系 統’對腫瘤產生反應。
在其他的具體實施例中，免疫療法可以是被動的免疫療 法’其中處理涉及遞送帶有已確立之腫癌-免疫反應性的製 劑（像是效應物細胞或抗體），其可直接或間接調節抗腫瘤的 作用’且不需要依賴完整的宿主免疫系統。效應物細胞的 實例包括上文揭示之T細胞，T淋巴球（像是CD8 +細胞毒性T 淋巴球，和CD4+助T-腫瘤-浸潤的淋巴球）、殺手細胞（像是 -64- 200532020 自然的殺手細胞和淋巴細胞活素-激活之殺手細胞）、B細胞 和提供抗原的細胞（像是樹突細胞和巨噬細胞），來表現在本 文中提供之多肽。可選殖、表現T細胞受體，和對在本文中 提及之多肽有特異性的抗體受體，並將其轉移感染到其他 載體或效應物細胞内，以供所採用之免疫療法使用。為了 被動免疫療法，亦可使用在本文中提供之多肽，以便產生
抗體或抗-遺傳型性之抗體（如同上述，以及在美國專利第 4,918，164號中的描述）。 通¥猎者在活體外生長’如同在本文中的描 足以供所採用之免疫療法使用之含量的效應物細胞。在數 目上將單一抗原-特異性效應物細胞擴大至數百萬，且在活 體内仍保持抗原之辨識的培養條件，是此項技藝中已熟知 的。這類在活體外的培養條件，通常使用以抗原間歇地刺 激，通常是在細胞分裂素（像是IL_2)和未_分裂的餵食細胞 的存在下。如同上文提及的，可使用在本文中提供之免疫 反應性多肽，迅速地擴大抗原-特異性T細胞培養物，以便 產生足夠數量的細胞可供免疫治療之用。特別是可利用免 疫反應性多肽脈衝，或以―或多個多核m用此項技 ^中已熟知的標準技術轉移感染提供抗原之細胞，像是樹 口紀巨巫細胞、單核球、纖維母細胞或B細胞。例如， " 〃有適σ在重組病毒或其他表現系統中增加表現之 啟動基因的多核菩酸轉移感染提供抗原的細胞。在治療中 、 、k 〇養的效應物細胞，必須能夠在活體内生長， 並廣泛地分布，且异眛門六； 农 且長呀間存活。研究已經顯示， -65- 200532020 誘導經過培養之效
之形式藉著靜脈内、體腔内、腹腔内或腫瘤内投予。 投予在本文中揭示之治療組合物的投藥途徑和頻率， 内藉著以補充有IL_2之抗原重覆刺激 應物細胞生長，並以相當的數量存活 及劑量， 地建立。 將隨著個體而有所改變，並可使用標準技術迅速 一般而言，可藉著注射（例如皮内、肌肉内、靜脈 内或皮下）、鼻内（例如藉著吸入）或經由口服來投予醫藥組 合物和疫苗。最好是在52週的期間内，可投予1到1〇個之間 的劑量。較佳的是，以1個月的間隔投予6次劑量，並可隨 後定期給予補強的疫苗接種。對各別的患者而言，另一種 選擇的草案亦可能是適合的。適當的劑量為，當按照上述 才又C日守’旎夠促進抗_腫瘤之免疫反應，且在基礎（也就是未 經處理之）值以上至少10_50%的化合物含量。可藉著測量在 患者體内的抗·腫瘤抗體，或藉著能夠在活體外殺死患者之 腫瘤細胞的細胞溶解之效應物細胞的疫苗—依賴性的產生 ’來監視這類反應。這類疫苗應該也能夠引起免疫反應， 與未接種疫苗的患者相比較，其在接種疫苗之患者身上導 致經過改良的臨床結果（例如更頻繁的緩和，完全或部份或 延長的無疾病之存活）。對於包含一或多個多肽的醫藥組合 200532020 物和疫田而言，通常每個多肽的含量，是以每公斤宿主體 重k大約1 〇〇微克到5毫克的劑量範圍存在。適當的劑量大 小將隨著患者的大小而有所改變，但通常將是在從大約〇·工 毫升到大約5毫升之間。 一般而言，適當的劑量和處理攝生法，提供足以提供治 療及/或預防利盈之含量的活性化合物（們）。可藉著與未處 理之患者相比較，在經過處理的患者中建立經過改良之臨 • 床結果（例如，更頻繁的緩和，完全或部份或延長的無疾病 之存活）來監視這類反應。增加對前列腺腫瘤蛋白質之先存 的免疫反應，通常與經過改良之臨床結果有相互關聯。這 類免疫反應通常可使用標準的增殖、細胞毒性或細胞分裂 素測定來評估，其可使用獲自在處理之前或之後患者的試 樣來完成之。 檢測癌症的方法 般而σ，可以在獲自患者的生物試樣（例如血液、血清 藝、尿液及/或腫瘤生檢試樣）中，一或多個前列腺腫瘤蛋白質 及/或編碼這類蛋白質之多料酸的出現為基礎，來檢測在 患者體内的癌症。換句話說，可使用這類蛋白質做為標記 ，指示諸如前列腺癌之類癌症的存在或缺乏。此外，亦可 使用這類蛋白質來檢測其他的癌症。通常在本文中提供的 結合劑，容許檢測在生物試樣中與該製劑結合之抗原的含 量。可使用多核芬酸引子和探針，來檢測編碼腫瘤蛋白質 之mRNA的含量，其亦代表癌症的存在或缺少。—般而、 前列腺腫瘤序列腫瘤組織中，應該以比在正常組織中高。至 -67- 200532020 少二位的含量存在。 、有各種熟諳此藝者已知的測定格式，使用結合劑來檢測 。式樣中的多肽標記。參見例如Harl〇w* ·· A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988 。一般而言，癌症在患者體内存在或缺少，可藉著（a)使獲 自該患者的生物試樣與結合劑接觸；（b)檢測在該試樣中，
:該結合劑結合之多肽的含量；並⑷將該多肽之含量與預 疋之截止值做比較來決定之。 在較佳的具體實施例中，該測定涉及使用固定在固體支 撐物上的結合齊1，並從剩下的試樣中移除多肽。然後可使 用含有報告者基團，並與結合劑/多肽複合物特異性結合的 才欢式背ι|，來榀測已結合的多肽。這類檢測試劑可含有， 例如與多肽或抗體特異性結合的結合劑，或其他與結合劑 ’像是抗·免疫球蛋白、蛋白fG、蛋白f A或外源凝集素特 異性結合的製劑。另外，亦可使錢爭性測定，其中以報 告者基團來標示多肽’並容許在將結合劑與該試樣一起培 養之後肖已Ik固疋之結合劑結合。試樣的成份抑制已標 不之多肽與該結合劑結合的程度，代表該試樣與已經固定 之結合劑的反應性。在這類測定中所使用的適當多肽，包 括全長的前列腺腫瘤蛋白f，以及如同上述之其與結合劑 結合的部份。 固體支撐物可以是熟諳此藝者已知的任何可附接腫瘤蛋 白質之物質。例如’固體支撐物可以是在微量滴定盤上的 測試孔’或硝基纖維素或其他適當的膜。另夕卜，支撐物亦 -68- 200532020
可以是小珠或圓盤，像是玻璃、玻璃纖維、膠乳，或諸如 聚苯乙烯或聚氯乙烯之類的塑料物質。支撐物也可以是磁 性顆粒或光纖感應器’像是例如在美國專利第5,359,681號 中揭示的那些。可使用各種熟諳此藝者已知的，並在專利 和科學文獻中詳細地描述的技術，將結合劑固定在固體支 樓物上。在本發明的上下文中，"固定，，—詞意指非共價的 聯結，像是吸附，以及共價的聯結（其可以是在製劑和支撐 物上官能基之間的直接鍵結，或可以是經由交聯劑的鍵結） 。經由吸附至微量滴定盤或膜上的固定是較佳的。在這類 案例中，可藉著使在適當緩衝溶液中之結合劑與固體支撐 物接觸適當的時間來完成吸附作用。接觸時間可隨著溫Z 而改變，但通常是在大約1小時到大約丨天之間。一般而言 ，與塑膠微量滴定盤的孔（像是聚苯乙烯或聚氯乙烯）接觸之 結合劑的含量，是在大約1 〇毫微克到大約丨〇微克之間，較 佳的是在大約100毫微克到大約1微克，便足以固定適當含 量的結合劑。 將結合劑共價附接至固體支撐物上，通常可藉著先使支 撐物與雙重功能之製劑接觸來完成’該雙重功能之製劑可 與支撐物和在結合劑上之官能基，如羥基或胺基兩者反應 。例如，可將結合劑與具有使用苯醌之適當聚合物塗膜的 支撐物共價附接，或藉著利用在結合夥伴上之胺基和活性 氫’與在支撐物上之醛基的縮合作用來共價附接（參見例如
Pierce Immunotechnology Catalog and Handbook, 1991， A12-A13) 〇 -69- 200532020
在某些具體實施例中，該測定為兩個-抗體的三明治測定 。該測定可藉著先使已經固^在固體支撐物，通常是微量 滴疋盤的孔上的抗體與試樣接觸，而得以容許在試樣中的 多肽與已㈣定的抗體結合來完成之。然後從已經固定的 多肽-抗體複合物中移除未結合的試樣，並加人含有報告者 基團的檢測試劑（較佳的是能夠與在該多肽上的不同部位 結合的二級抗體）。然後使用適合特定報告者基團的方法， 定出仍與固體支撐物結合之檢測試劑的含量。 叫上逑將抗體固定在支撐物上 又付疋而言 —^^ >v 屋 7 常便阻斷在該支撐物上剩下的蛋白質結合部位。可使用孰 諳此藝者已知的任何適當的阻斷劑，像是牛血清白蛋白或 吐溫20™ ⑻胸 ChemicalC0.，St l〇uis m〇)。缺後將已 經固定的抗體與試樣-起培養，並容許多肽與該抗體結合 。養之前，可料用適當的稀釋劑稀釋該試樣，像是 磷酸緩衝之生理鹽水（pBs 一 ) 敖而吕，適當的接觸時間（ 樣中二才間^為足以在獲自患有前列腺癌之個體的試 出多肽存在的時間。較佳的是，接觸時間足以 =的:未結合多肤之間達到平衡的至少大約 ，可猎者測定在一段期間内發生結合 ：二’ 。在室溫下，大约川八於μ 又叩孕工易地决疋 大、力30刀知的培養時間通常便 然後可藉著以適當的緩衝 勺了。 的哪沖洗，移除未結合的疋含妓1%吐謂頂 的二級抗體加至固體支撐物=的可=報告者基圏 啟佳的報告者基團包括在 -70- 200532020 上文中提及的那些基團。 然後將檢測試劑與已經固定的抗體_多肽複合物一起培 養一段足以檢測出已結合多肽的時間。適當的時間通常可 藉著測定在一段時間内發生結合的程度來決定。然後移除 未結合的檢測試劑，並使用報告者基團檢測已結合的檢測 试劑。用來檢測報告者基團的方法，依據報告者基團的性 貝而疋。對於放射性基團而言，閃爍計數器或放射自顯的 方法通常是適合的。可使用分光光度測定法來檢測染料、 發光基團和螢光基團。可使用生物素來檢測與不同的報告 者基團偶聯之抗生物素蛋白（通常是放射性或螢光基團或 酵素）。酵素報告者基團通常可藉著加入受酶質（通常持續一 段特定的時間），接著以分光鏡或其他的反應產物之分析來 檢測之。 欲決定諸如前列腺癌之類癌症的存在或缺少，通常將從 仍然與固體支撐物結合的報告者基團中檢測到的信號，與 符合截止值之信號做比較。在一個較佳的具體實施例中， 癌症檢測的截止值為在將已經固定之抗體與得自未罹患癌 症之患者的試樣一起培養時，所獲得的平均值信號。一般 而言，將產生比預定截止值高三個標準差之信號的試樣視 為是癌症陽性的。在另一個較佳的具體實施例中，根據 Sackett等人，Clinical Epidemology: A Basic Science f〇r
Clinical Medicine, Little Brown and Co·，1985，第 106-7 頁 ’使用接受者操作者曲線（Receiver 0perat〇r Curve)，定出 截止值。簡言之，在該具體實施例中’可從符合診斷測試 -71 - 200532020 結果之每個可能的截止值之成對的真 性）和假陽性率（屬-特異性）的作圖，定 也就是敏感 的截止值，最靠值。在圖上 罪近左上角洛的（也就是涵叢 是最精確的截止值，而可將產生比藉此方法定出^
值轉向左，將假陽性率減至最低m沿者圖將截止 減至最低。通常將產生比藉此方法==假陰性率 號的式樣視為是癌症陽性的。 ° 目關之具體實施例中，以流-通或長條試驗之格式進行 測疋，其中將結合劑固定在諸如硝基纖維素之類的膜上。 在流-通試驗中，當試樣通過該膜時，在試樣中的多肤便盘 已_^的結合劑結合。其次’當含有第二種結合劑之溶 液流過該臈時，經過標示之結合劑便與結合劑·多肚複合物 結合。然後可按照上述進行已結合之第二種結合劑的檢測 :在長條試驗的格式中，將已經結合了結合劑之膜的一端 浸入含有試樣的溶液中。該試樣沿著該膜移動，通過含有 第二種結合劑的區域，並到達已經固定有結合劑的地方。 在固疋抗體之處，第二種結合劑之濃度代表癌症的存在。 通常，在該處第二種結合劑的濃度，產生可以肉眼讀取之 圖案，像是一條線。缺少這類圖案代表陰性的結果。一般 而5，選擇固定在膜上之結合劑的含量，以便當生物試樣 所含有之多肽的含量，將足以在兩個_抗體的三明治測定中 產生陽性信號時，在上文討論的格式中，產生可以肉眼區 別的圖案。在這類測定中所使用的較佳結合劑，為抗體及 -72- 200532020 其抗原-結合片段。較佳的是，固定在膜上的抗體含量，範 圍在從約25毫微克到大約1微克，更佳的是從約5〇毫微克到 約500毫微克。這類試驗通常可使用非常少量的生物試樣來 進行。 當然，存在許多其他的測定草案，適用於腫瘤蛋白質或 本發明之結合劑。上文的說明僅企圖舉例說明之。例如， 對熟諳此藝者而言，顯然可輕易地修改上文的草案，以便 _ 使用前列腺腫瘤多肽來檢測在生物試樣中，與這類多肽結 合的抗體。這類前列腺腫瘤蛋白質特異性抗體的檢測，可 能與癌症的存在有關聯。 亦可或另外以在生物試樣中，與前列腺腫瘤蛋白質可產 生特異！·生反應之T細胞的存在為基礎，來檢測癌症。在某些 方法中，將分離自患者，含有CD4+及/或CD8+T細胞之生物 試樣’與前列腺腫瘤多肽，編碼這類多肽之多核芬酸，及/ 或表現這類多肽之至少—個免疫原部份的Apc—起培養， • 並檢測τ細胞之特異性激活作用的存在或缺少。適當之生物 試樣包括，但不限於經過分離的T細胞。例如，可藉著例行 的技術（像是藉著周圍血液淋巴球之Ficoll/Hyp叫ue密度梯 度離心法）從患者中分離T細胞。可在活體外，在37t下將τ 細胞=列腺腫瘤多肽（例如5_25微克/毫升）一起培養Μ 天（通疋4天）。可能想要在缺少前列腺腫瘤多肤之下，培 養另-等份的τ細胞試樣’以便做為對照組。關於c〇4+ ; 細胞，最好是藉著評估胞的增殖來檢測激活作用。關於 ⑶8+ 了細胞’最好是藉著評估細胞轉料來檢測激活作 -73- 200532020 用。增殖的程度比在沒有疾病之患者中高至少兩倍，及/ < 細胞溶解活性的程度比在沒疾病之患者中高至少，代 表癌症存在患者體内。
如同上文提及的，癌症亦可或另外以在生物試樣中之編 碼前列腺腫瘤蛋白質的mRNA的含量為基礎來檢測之。例如 ，在以使用至少兩個募核苷酸引子的聚合酶連鎖反應（pcr) 為基礎的測定中，擴大衍生自生物試樣中之前列腺腫瘤 CDNA的-部份’其中至少有—個寡核#酸引子是對編碼前 列腺腫瘤蛋白質之多核:y：酸有特異性的（也就是與其雜交） 。然後使用此項技藝中已熟知的技術，像是凝膠電泳法， 分離並檢測已經擴大的cDNA。同樣土也，亦可在_交測定中 ，使用可與編碼前列腺腫瘤蛋白f之多核#酸特異性雜交 的养核誓酸探針，來制在生物試射，編碼 之多核甞酸的存在。 ^欠料在敎條件Tit行雜交，寡料酸引子和探針應 广括寡核甘酸序列，其與編碼前列腺腫瘤蛋白質之多核 具有至少大約6G%’較佳的是75%，且更佳的是至少 約90%的同—性，而該多核甞酸的長度為至少職核苷 二 、也w 本文中揭示之多肽的多核«，在上 可l 的條件τ雜交。在本文中描述之診斷方法中 效使用的寡核苷酸引子及/ 個核㈣長度最好是至少 包括且… 的具體實施例令，該寡核錢引子 -74- 200532020 、307-315、326、328、330、332-3 35、345-375和 381 號中 提及之序列的DNA分子的至少1 〇個相鄰的核苷酸，更佳的 是至少15個相鄰的核苷酸。關於以Pcr為基礎之測定，和 雜交測定，均是此項技藝中已熟知的（參見，例如MuUis等 人，Cold Spnng Harbor Symp. Quant Biol·，5 1:263, 1987 ; ErHch編輯，PCR Techn〇1〇gy，St〇ckt〇n ρ_，Νγ，i989)。 一種使用RT-PCR的較佳測定，其中將pCR與逆相轉錄合 併使用。通常，從諸如生檢組織之類的生物試樣中萃取rna ，並逆相轉錄而產生cDNA分子。使用至少一種特異引子的 PCR擴大作用，產生咖八分子，可使用例如凝膠電泳法將 其分離並呈像。可對得自受試患者和未罹患癌症之個體的 生物試樣完成擴大作用。可對跨越兩級之數個稀釋度的 CDNA進行擴大反應。當在數個稀釋度之受試患者的試樣中 ，與相同稀釋度之非.癌症試樣相比較，增 表現’通常被視為是陽性的。 飞更-的 症:：:二：體實Μ中’可使用已揭示之組合物做為癌 上ill關：二。在4具體實施例中，可在-段時間内進行 上述有關於癌症診斷的測 丁 芬酸在含量上的變化。例如，、’、反應性多肤（們）或多核 每隔24-72小時進行測定=月到1年的期間内，可 而言，在那些在这段期間中：時再進:測定。-般 核苷酸增加的患者中 /、中祆測到多肽或多 應性多肽或多核苷醆之：:：=’當在這段期間中’反 有進行。 之3里維持衡定或降低時，癌症並沒 -75- 200532020 某些在活體内的診斷測定，可直接在腫瘤上進行。一個 這類的分析涉及使腫瘤細胞與結合劑接觸。然後可經由報 告者基團直接或間接檢測已結合的結合劑。亦可在&織學 應用中使用這類的結合劑。另外，亦可在這類應用中使用 多核甞酸探針。 如同上文提及的’欲改良敏感性，可在特定的試樣中測 定複數個前列腺腫瘤蛋白質標記。顯然可在單一的測定中 φ ，將在本文中提供之對不同蛋白質有特異性的結合劑混合 。再者’亦可同時使用複數的引子或探針。腫瘤蛋白質標 記的選擇，可以例行的實驗為基礎’來決定產生最佳敏感 性的組合。此外，或另外亦可將在本文中提供有關於腫瘤 蛋白質之測定，與其他已知之腫瘤抗原的測定混合。 診斷工具組 本發明更提供了在上文任何—種診斷方法中所使用的工 具組。攻類工具組通常包括二或多個完成診斷測定所需的 • 成伤。成份可以是化合物、試劑、容器及/或設備。例如， 在工具組中的一個容器可含有與前列腺腫瘤蛋白質特異性 結=的單株抗體或其片段。可提供與上述之支撐物質附接 的這類抗體或片段。-或多個其他的容器可容納在該測定 中待使用的要素，像是試劑或緩衝溶液。這類工具組亦可 或另外含有上述之檢測試劑，其含有適合直接或間接檢測 抗體結合的報告者基團。 另外’可將卫具組設計成在生物試樣中，檢測編碼前列 腺腫瘤蛋白質之mRNA含量H具組通常包括至少一個 -76 - 200532020 上述之寡核苷酸探針或引子，其與編碼前列腺腫瘤蛋白質 之多核苷酸雜交。例如，可在PCR或雜交測定中使用這類 寡核#酸。可在這類工具組中出現的其他成份包括第二個 寡核#酸及/或診斷試劑，或容器，有助於檢測編碼前列腺 腫瘤蛋白質之多肽。 為了解釋而提供下列的實例，但並非企圖限制之。 【實施方式】 實例 實例1 分離並定出前列腺瘤多肽之特徵 本實例描述從前列腺腫瘤CDNA庫中分離某些前列腺腫 瘤多肽。 使用cDNA合成的Superscript質體系統，如質體選殖工具 組（BRL Life Technologies，Gaithersburg，MD 20897)，依照 製造者的草案，從前列腺腫瘤聚A+ RNA中建構人類的前列 腺腫瘤cDNA表現庫。特定而言，利用p〇iytron (Kinematica， Switzerland)將前列腺腫瘤組織均質化，並按照製造者的指 示’使用Trizol試劑（BRL Life Technologies)萃取全部的 RNA。然後使用Qiagen oligotex自旋管柱mRNA純化工具組 (Qiagen，Santa Clarita，CA 91355)，根據製造者的草案純化 聚A+ RNA。使用NotI/01igo-dT18引子合成第一股cDNA。 合成雙股的 cDNA，與 EcoR/BAXI接合體（Invitrogen，San Diego，CA)連接，並以 Notl消化。接著以 Chroma Spin-1000 管柱（Clontech，PaloAlto，CA)按大小分級分離，將cDNA連 -77- 200532020 接到 PCDNA3.1 (Invitrogen)的 EcoRI/Notl位置内，並藉著電 穿透作用轉化至ElectroMax大腸桿菌DH10B細胞（BRL Life Technologies)中。 使用相同的程序，從六個組織樣本的集合（Clontech)中製 備正常人類的胰臟cDNA表現庫。藉著定出獨立菌落的數目 、帶有插入序列之純種系的百分比、平均插入序列大小， 並藉著序列分析，定出該cDNA庫的特徵。前列腺腫瘤庫含 有1·64χ107個獨立菌落，其中70%的純種系具有插入序歹|J， I 而平均插入序列大小為1745個鹼基對。正常的胰臟cDNA庫 含有3.3xlO6個獨立菌落，其中69%的純種系具有插入序列 ，而平均插入序列大小是1120個鹼基對。對於這兩個表現 庫，序列分析顯示大部份的純種系具有全長的cDNA序列， 並從mRNA合成，具有最低限度的rRNA和粒線體DNA污染 〇 使用上文的前列腺腫瘤和正常胰臟cDNA庫，按照帶有若 | 干修改的Hara等人（Blood，84:189-199，1994)的描述，進行 cDNA庫的脫除雜質作用。特定而言，如下產生特定扣除前 列腺腫瘤之cDNA庫。以EcoRI、Notl和Sful消化正常胰臟 cDNA庫（70微克），接著以DNA聚合酶克勒諾（Klenow)片段 進行填-充反應。在酚-氯仿萃取作用和乙醇沉澱作用之後， 將DNA溶解於100微升H20中，加熱變性並與100微升（100 微克）光探針（Photoprobe)生物素（Vector Laboratories, Burlingame，CA)混合。按照製造者的建議，在冰上以270W 的太陽燈照射所得的混合物20分鐘。加入額外的光探針（50 -78- 200532020 微升），並重覆生物素基化的反應。在利用丁醇萃取五次之 後，以乙醇使DNA沉澱，並溶解於23微升的H2〇中，形成 操縱者DNA。 欲形成示蹤DNA，以BamHI和Xhol消化10微克的前列腺 腫瘤cDNA庫，以紛氯仿萃取，並通過Chroma spin-400管柱 (Clontech)。在乙醇沉澱之後，將示蹤DNA溶解於5微升H2〇 中。將示蹤DNA與15微升操縱者DNA和20微升2x雜交緩衝 溶液（1.5M NaCl/lOmM EDTA/50mM HEPES pH 7.5/0.2% 十 二烧基硫酸納）混合，塗上礦物油，並完全地加熱變性。立 刻將試樣移至68°C的水浴中，並培養20小時（長期雜交[LH]) 。使該反應混合物接受鏈徽菌抗生物素蛋白的處理，接著 以酚/氣仿萃取。重覆該過程三次以上。使經過扣除的DNA 沉澱，溶解於12微升H20中，與8微升操縱者DNA和20微升 2x雜交緩衝溶液混合，並在68°C下經歷雜交2小時（短期雜 交[SH])。在移除生物素基化之雙股DNA之後，將經過扣除 的cDNA連接到氯徽素抗藥性pBCSK+ (Staragene，La Jolla， CA 92037)的BamHI/XhoI位置内，並藉著電穿透作用將其轉 化至ElectroMax大腸桿菌DH10B細胞内，產生扣除前列腺 腫瘤特異性之cDNA庫（稱為”前列腺扣除1 ”）。 欲分析經過扣除之cDNA，從隨機挑選自扣除前列腺腫瘤 特異性之庫中的1 00個獨立純種系，來製備質體DNA，並以 插入序列的大小為基礎來分組。藉著DNA定序，利用Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Automated Sequencer 373A型（Foster City，CA)，進一步定出代表性CDNA純種系 -79- 200532020 的特徵。在扣除前列腺特異性的cDNa庫中，顯示富含六個 純種系，在後文中稱為 F 1 -1 3、F1 -12、F1 -1 6、Η1 -1、Η1 _9 和HI-4。在序列識別2和3號中分別提供了 fi_12確定的3,和 5’ cDNA序列’並在序列識別1和4-7號中分別提供了 F1-13 、Fl-16、Hl-1、H1-9和 H1-4確定的 3’cDNA序列。 使用EMBL和GenBank資料庫（發表96)，將經過分離之純 種系的cDNA序列與在基因銀行中的已知序列做比較。確定 剞列腺腫瘤cDNA純種系中，四個純種系ρ 1 -1 3、F1 -1 6、Η1 -1 和Η1 -4編碼下列先前已經確認的蛋白質：前列腺特異性抗 原（PSA)、人類腺體激肽釋放酶、人類腫瘤表現促進基因， 以及粒線體細胞色素C氧化酶亞單元π。發現Η1 ·9與先前確 認之人類自主複製序列是相同的。發現Fi_ 12的cDNA序列 並無顯著的同種性。 後續的研究引導F1-12之全長cDNA的分離作用。在序列 識別107號中提供了該序列，並在序列識別ι〇8號中提供了 相對應的推測胺基酸序列。 欲選殖較不豐富的前列腺腫瘤特異性基因，藉著利用正 常胰臟cDNA庫扣除上述的前列腺腫瘤cDna庫，並扣除在 先前扣除前列腺腫瘤特異性之cDNA庫中三個最豐富的基 因··人類腺體激肽釋放酶、前列腺特異性抗原（PSA)，以及 粒線體細胞色素C氧化酶亞單元Π，完成⑺^^八庫的扣除。 特定而言，將在PCDNA3.1中之人類腺體激肽釋放酶、pSA 和粒線體細胞色素C氧化酶亞單元Π cDNA各1微克，加至操 縱者DNA中，並按照上述進行扣除作用，提供第二個經過 -80- 200532020 扣除的CDNA庫，在後文中稱為，，帶有示縱物的扣除前列腺 腫瘤特異性之cDNA庫，’。 從帶有示蹤物的扣除前列腺腫瘤特異性之cDNA庫中分 離出22個cDNA純種系。在序列識別8_9、1(M 1、12_13、14_15 、16-17、18-19、20-21、22-23、24-25、26-27和 28-29號中 分別提供 了稱為 Jl-17、LM2、Nl-1862、Jl-13、Jl-19、J1-25 、n-24、K1_58、K1-63、l1_4 和 u_14 之純種系確定的3, φ 和5 CDNA序列。並在序列識別30-40號中分別提供了稱為 J1-12^1.16^1-21^K1.48>K1.55>L1-2^L1.6^N1.1858 、Nl_1860、Nl-1861、N1-1864之純種系確定的3,⑺财序 列。按照上述將這些序列與在基因銀行中的那些做比較， 顯示五個最豐富之DNA物種中，有三個並無顯著的同種性 (J1-17、L1-12和N1-1862;分別為序列識別8-9、丨…丨丨和12_13 唬）。在剩下的兩個最豐富之物種中，發現一個;序 列識別30號）與先前確認的人類肺表面活性劑相關之蛋白 # 質是相同的，並確定另一個（Κ1·48;序列識別33號）與挪威
大鼠（R. norvegicus)之2-芳基丙醯基-C〇A表異構酶的mRNA ，具有某些同種性。在分離自帶有示蹤物的扣除前列腺腫 瘤特異性cDNA庫之17個較不豐富的cDNA純種系中，發現 四個（JH6、K1-55、L1-6和N1_1864 ;分別為序列識㈣ 、34、36和40號）是與先前確認之序列相同的，發現兩個 〇1-21和^-1860;分別為序列識別32和38號）對非_人類之 序列顯示出一些同種性，並發現兩個（L1_2N*卜1861 ;分 別為序列識別35和39號）對已知的人類序列顯示出一些^ -81 - 200532020 種性。對多肽 Jl-13、Jl-19、n-24、Jl-25、Kl-58、Kl-63 、：Ll-4、Ll-14(分別為序歹ij 識別 14-15、16-17、20-21、18-19 、22-23、24-25、26-27、28-29號）並未發現同種性。 後續的研究引導Jl-17、L1-12和N1-1862 (分別為序列識 別109-111號）之全長cDNA的分離作用。在序列識別112-114 號中提供了相對應的推測胺基酸序列。L1-12亦被稱為 P501S 。
在進一步的實驗中，利用從三個正常前列腺聚A+ RNA的 集合來製備之正常前列腺cDNA，扣除前列腺腫瘤cDNA庫（ 稱為ff前列腺扣除2”），確認出四個額外的序列。在序列識別 69-72號中分別提供了這些純種系在後文中稱為、 U1-3065、V1-3692和 1A-3905，確定的 CDNA序列。將確定 序列與在基因銀行中的那些做比較，顯示對111_3〇65並無顯 著的同種性。
藉著利用正常胰臟cDNA庫， 瘤特意異性之cDNA庫，並進— 扣除帶有示縱物的前列腺腫 步以PSA、J1-17、肺臟表面 活性劑-相關之蛋白質、粒線體Dna 單元II、N1-1862、自主複製序列、L1 、細胞色素c氧化酶亞 -12和腫瘤表現促進基 因使其增敏，進行箆-伽* 士 一 丁弟一個f有不蹤物之扣除作用（稱為，，帶 有示蹤物的前列腺扣除2，Μ。八 ，_ , ^ ) 分離出四個額外的純種系，在
後文中稱為Vl-3686、RIJMO 、IB-3976和 V1-3679 。 在序 列識別73·76號中提供了這 這些序列與在基因銀行中 和R1-2330並無顯著的同種性。 些純種系確定的cDNA序列。將 的那些做比較，顯示對VI-3686 -82- 200532020 述之如列腺扣除的進一步分析（前列腺扣除2、帶 有不蹤物之扣除前列腺特異性之cDNA庫，以及帶有示蹤物 的刎列腺扣除2) ’結果確認出十六個額外的純種系，稱為 1G-4736、1G-4738、1G-474卜 1G-4744、1G-4734、1H-4774 、1H-4781、1H-4785、1H-4787、1H-4796、11-4810、ιΙ>β4811 、1J-4876、1K-4884和1K-4896。在序列識別77-92號中分別 提供了足些純種系確定的cDNA序列。按照上述將這些序列 與在基因銀行中的那些做比較，顯示對1G-4741、iG_4734 、11-4807、U_4876和 IK-4876 (分別為序列識別 79、8卜 87 、90和92號）並無明顯的同種性。經過分離之純種系的進一 步分析，引導定出在序列識別179_188和191_193號中分別提 供之 1G-4736、1G-4738、1G-4741、1G-4744、1H-4774、 1H_478 卜 1H-4785、1H-4878、1H-4796、11-4807、1J4876 、1K-4884和1K-4896延伸的cDNA序列，並定出在序列識別 189和190號中分別提供之…“⑺和⑴“丨丨之額外部份的 c D Ν Α序列。 帶有示蹤物的前列腺扣除2的其他研究，導致再分離出三 個純種系。按照上述定出其序列，並與最近的基因銀行做 比較。發現這三個純種系均對已知基因具有同種性，其為 富含-半胱胺酸的蛋白質、KIAA0242和KIAA0280 (分別為 序列識別3 1 7、3 1 9和320號）。藉著Synteni微陣列（巧加⑶^ Palo Alto, CA)進一步分析這些純種系，證實這三個純種系 在大部份的前列腺腫瘤和前列腺BPH中，以及在大部份受 試的前列腺組織中均過度表現，但在所有其他的正常組織 83- 200532020 中很少表現。 藉著利用正常的胰臟CDNA，扣除正常前列腺cDNA庫， 進行額外的扣除（稱為”前列腺扣除3 ”）。這導致確認出六個 額外的純種系，稱為 1G-4761、1G-4762、1H-4766、1H-4770 、114771和111-4772 (序列識別93-98號）。將這些序列與在 基因銀行中的那些做比較，顯示對1G-4761和1H_4771 (分 別為序列識別93和97號）。經過分離之純種系的進一步分析 ’導致定出在序列識別1 94-196和199號中分別提供之 1G-4761、1G-4762、1H-4766和 1H_4772延伸的 cDNA序列， 並定出在序列識別197和198號中分別提供之ih-4770和 1H-4771的額外部份cDNA序列。 利用正常胰臟cDNA庫，由得自三個前列腺癌患者之聚 A+ RNA的集合來製備之前列腺腫瘤的扣除（前列 腺扣除4) ’導致確遇出八個純種系，稱為1 d-4297、1D-4309 、1D.1-4278、ID-4288、ID-4283、ID-4304、1D-4296和 1〇-4280 (序列識別99-107號）。按照上述將這些序列與在基 因銀行中的那些做比較。發現對11)-4283和1D-43〇4 (分別 為序列識別103和104號）並無顯著的同種性。經過分離之純 種系的進一步分析，導致定出在序列識別2〇(μ2〇6號中分別 提供之 ID-4309、1D.1-4278、1D_4288、1D-4283、m_43〇4 、ID-4296和ID-4280之延伸的cDNa序列。 使在上述之前列腺扣除1和前列腺扣除2中分離之cDNA 純種系，接受菌落PCR擴大，並使用微陣列技術 Palo Alto，CA)測定其mRNA在前列腺腫瘤、正常的前列腺 -84 - 200532020 ，以及在各種其他的正常組織令表現的程度。巧士之，以 陣列之格式將PCR擴大產物點在玻片±，使每個：物佔據 陣列中唯-的位置。從受試的組織試樣中萃取出mRNA，逆 向轉錄’並產生螢光·標示的eDNA探針。利用經過標示之 CDNA探針來探測該微陣歹卜掃描玻片並測量勞光的強度。 該強度與雜交強度有相互關係。發現兩個純種系(稱為 P509S和P501S)在前列腺腫瘤和正常的前列腺中過度表現 ，而在所有其他受試的正常組織（肝臟、胰臟 '皮膚、骨髓 、細、礼房、腎上腺、膀胱、$丸、唾液腺、大腸、腎臟 、卵巢、肺臟、脊髓、骨骼肌和結腸）中以低量表現。在序 列識別223和224號中分別提供p5〇9s和p5 1〇s之確定的 cDNA序列。按照上述將這些序列與在基因銀行中的那些做 比較，顯示對先前確認之ESTs有一些同種性。 其他的研究引導P5〇9S之全長cDNA的分離作用。在序列 識別332唬中提供了該序列，並在序列識別339號中提供了 相對應的推測胺基酸序列。 實例2 定出前列腺腫瘤多肽的組織特異性 使用基因特異性引子，使用RT_pCR，檢查代表性前列腺 腫瘤多肽Fl-16、Hl-l、JH7 (亦稱為 P502S)、L1-12 (亦稱 為 P501S) ' F-12 (亦稱為 P504S)和 ni_1862 (亦稱為 P503S) ，在各種正常和腫瘤組織中的mRNA表現程度。 簡吕之’按照上述使用Triz〇l試劑從各種正常和腫瘤組織 中萃取所有的rNA。使用卜2微克的總RNA，利用SuperScript -85- 200532020 η逆轉錄酶（BRL Llfe Techn〇1〇gies)，在42t下丨小時，完成 第月又的合成。然後藉著PCR，以基因-特異性的引子擴大 cDNA。欲確保RT_PCR的半_定量特性，使用卜肌動蛋白做 為每個受檢組織的内部對照組。首先製備第一的連 項稀釋，並使用β_肌動蛋白特異性引子來進rRt_pcr測定 。然後選出能夠進行β_肌動蛋白模板之線性範圍擴大作用 ，且其敏感性足以反映出在最初副本數目上之差異的稀釋 度。使用這些條件，對得自每個組織之每個逆轉錄反應， 定出β-肌動蛋白的含量。藉著以DNA酶處理，並藉著在使 用以未添加逆轉錄酶來製備之第一股cDNA時，確保陰性的 PCR結果，將DNA的污染減至最低。 在四個不同類型的腫瘤組織（得自2個患者的前列腺腫瘤 ，付自3個患者的乳房腫瘤，結腸腫瘤，肺臟腫瘤）和十六 個不同的正常組織，包括前列腺、結腸、腎臟、肝臟、肺 臟卵巢胰臟、骨絡肌、皮膚、胃、睪丸、骨艟和腦中 檢查mRNA的表現程度。發現F1_16在前列腺腫瘤組織、結 腸腫瘤和正常的前列腺中以高含量表現，並在正常的肝臟 、皮膚和睪丸中以低含量表現，在其他受檢的組織中無法 檢測到其表現。發現H1-1在前列腺腫瘤、肺臟腫瘤、乳房 腫瘤、正常的前列腺、正常的結腸和正常的腦中以高含量 表現，在正常的肺臟、胰臟、骨骼肌、皮膚、小腸、骨髓 中以極低的含量表現。Jl-17 (P502S)和Ll-12 (P501S)似乎 特異地在前列腺中過度表現，這兩個基因在前列腺腫瘤和 正常的前列腺中以高含量表現，但是在所有其他受檢的組 -86- 200532020 織中以低至無法檢測之含量表現。發現N1-1862 (P503S)在 60%的前列腺腫瘤中過度表現，且在正常的結腸和腎臟中 可檢測到。因此，RT-PCR結果表示F1-16、hu、】卜17 (P502S)、N1-1862 (P503S)和 L1-12(P501S)為前列腺特異性 的，或是在前列腺中以顯著升高之含量來表現。 進一步的RT-PCR研究顯示，Fl-12 (P504S)在60%的前列 腺腫瘤中過度表現，在正常的腎臟中可檢測到，但在所有 其他受試的組織中無法檢測到。同樣地，顯示Rl_233〇在 40%的前列腺腫瘤中過度表現，在正常的腎臟和肝臟中可 檢測到’但在所有其他受試的組織中無法測到。發現 Ul_3064在60%的前列腺腫瘤中過度表現，但亦在乳房和結 腸腫瘤中表現，但在正常的組織中無法檢測到。
Rl_2330、U1-3064 和 1D-4279 的 RT-PCR特徵顯示這三個 抗原在如列腺及/或前列腺腫瘤中過度表現。 使用四個前列腺腫瘤、兩個正常前列腺試樣、兩個BpH 前列腺和正常的結腸、腎臟、肝臟、肺臟、胰臟、骨骼肌 、腦、胃、睪丸、小腸和骨髓的北方分析，顯示l1-12 (P5〇is) 在前列腺腫瘤和正常的前列腺中過度表現，而在其他正常 的受試組織中無法檢測到。在兩個前列腺腫瘤中檢測到 J1 1 7 (P502S)，但疋在其他受試的組織中未檢測到。發現 N1-1 862 (P503S)在三個前列腺腫瘤中過度表現，並在正常 的前列腺、結腸和腎臟中表現，但未在其他受試的組織中 表現。發現Fl-12 (P504S)在兩個前列腺腫瘤中高度地表現 ，而在所有其他的受試組織中未檢測到。 -87- 200532020 使用上述的微陣列技術來定出在本文中描述之代表性抗 原，在前列腺腫瘤、乳房腫瘤和下列之正常組織中的表現 程度：前列腺、肝臟、胰臟、皮膚、骨髓、腦、乳房、腎 上腺、膀胱、睪丸、唾液腺、大腸、腎臟、卵巢、肺臟、 脊髓、骨胳肌和結腸。發現L1_12 (P501S)在正常的前列腺
和前列腺腫瘤中過度表現，並在正常的骨骼肌中檢測到一 些表現。發現J1-12和Fl-12 (P504S)在前列腺腫瘤中過度表 現’而在所有其他的受试組織中有很低或無法檢測到的表 現。發現Nl-1862 (P503S)在前列腺腫瘤和正常的前列腺中 有高含量的表現，並在正常的大腸和正常的結腸中有低含 量的表現’而在所有其他的受試組織中無法檢測到其表現 。發現R1 - 2 3 3 0在前列腺腫瘤和正常的前列腺中過度表現， 而在所有其他的受試組織中有極低含量的表現。發現 1D-4279在前列腺腫瘤和正常的前列腺中過度表現，在正常 的脊髓中有極低含量的表現，但在所有其他的受試組織中 無法檢測到其表現。 進一步的微陣列分析，特別提出P501 S (序列識別π 〇號） 在乳房腫瘤中表現的程度，顯示不僅在乳房腫瘤中有適度 的過度表現，在轉移的乳房腫瘤（2/31)亦有適度的過度表現 ，而在正常組織中有可忽略至低程度的表現。該資料暗示 P501S可在各種乳房腫瘤中，以及在前列腺腫瘤中過度表現 藉著上述之微陣列技術，檢查由Vasmatzis等人（Proc. Natl. Acad· Sci. USA 95 : 300-304, 1998)描述之 32 個 ESTs ( -88- 200532020 表現序列標籤），在各種腫瘤和正常組織中的表現程度。發 現這些純種系中有兩個（稱為P1000c和pi〇〇lc)在前列腺腫 瘤和正常的前歹,m中過度表現，並在所有其他的受試組織（ 正常的主動脈、胸腺、靜止和活動的PBMC、上皮細胞、脊 飯、腎上腺、胎兒組織、皮膚、唾液腺、大腸、骨髓、肝 臟、肺臟、樹突細胞、胃、淋巴結、腦、心臟、小腸、骨 骼肌、結腸和腎臟）中，以低至無法檢測之含量表現。在序 ^ 列識別384和472號中分別提供P1〇〇〇c和pi〇〇lc之確定的 cDNA序列。發現pi〇〇ic之序列對先前分離之人類的JM27 蛋白夤imRNA顯示出一些同種性。發現對pi〇〇〇c之序列 並無顯者的同種性。 藉著免疫組織化學分析，來研究由F1_12之全長cDNA序 列編碼之多肽（亦稱為P504S ;序列識別1〇8號）的表現。藉 著標準技術產生對抗全長P504S蛋白質之兔_抗_p5〇4S的多 株抗體。亦藉著此項技藝中已熟知的技術進行該多株抗體 鲁的後續分離和訂定特徵。免疫組織化學分析顯示該p5〇4S 多肽，在100%受試的前列腺癌試樣中表現（n=5)。 兔-抗-P504s多株抗體，似乎不能以細胞質顆粒染色來標 示良性的剷列腺細胞，但能以淡的核染色來標示。正常組 織的分析顯示，發現經過編碼的多肽可在一些，但並非全 部的正常人類組織中表現。在正常的人類腎臟、肝臟、腦 、結腸和與肺臟有關之巨噬細胞中，發現利用兔_抗彳5〇4§ 多株抗體的陽性細胞質染色，而心臟和骨髓則為陰性的。 °玄^料表示P 5 0 4 S多肤出現在前列腺癌的組織中，且在良 -89- 200532020 性前列腺肥大的組織與前列腺癌組織之間，在染色上有定 性和定量的差異，暗示該多肽可選擇性地在前列腺腫瘤中 檢測到，並因此在前列腺癌的診斷上是有用的。 實例3 藉著以PCR為基礎之扣除作用，分離並定出前列腺腫瘤多 肽的特徵 利用十種其他正常組織的Cdna (腦、心臟、腎臟、肝臟 、肺臟、卵巢、胎盤、骨骼肌、脾臟和胸腺）扣除，然後進 行第一輪的PCR擴大作用，含有得自正常前列腺之cDNA的 cDNA扣除庫，係購自Clontech。根據製造者的草案，使該 庫接受第二輪的PCR擴大作用。將所得的cDNA片段繼代選 殖至載體 pT7 Blue T_ 載體（Novagen，Madison，WI)内，並轉 化至XL-1 Blue MRF’大腸桿菌（Stratagene)中。從獨立的純 種系中分離出DNA，並使用Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Automated Sequencer 373A型定序。 定出59個陽性純種系的序列。按照上述將這些純種系的 DNA序列與在基因銀行中的那些做比較，顯示這些純種系 中有25個沒有顯著的同種性，在後文中稱為P5、P8、P9、 P18 、 P20 、 P30 、 P34 、 P36 、 P38 、 P39 、 P42 、 P49 、 P50 、 P53 、 P55 、 P60 、 P64 、 P65 、 P73 、 P75 、 P76 、 P79和P84 ° 在序列識別41-45、47-52和54-65號中分別提供這些純種系 確定的cDNA序列。發現P29、P47、P68、P80和P82 (分別 為序列識別46、53和66-68號）對先前確認之DNA序列顯示 出某些程度的同種性。就發明者所知，這些序列中沒有任 -90- 200532020 何一個先前曾經顯示出現在前列腺中。 使用上述以PCR為基礎之方法學的進一步研究，結果分 離出超過1 80個的額外純種系，發現其中有23個純種系對已 知之序列顯示並無顯著的同種性。在序列識別η5_丨23、127 、131、137、145、147-151、153、156-158和 160號中提供 了 14些純種系確定的CDNA序列。發現23個純種系（序列識 別 124-126 、 128-130 、 132-136 、 138-144 、 146 、 152 、 154 、155和159號）’對先前確認之ESTs顯示出一些同種性。發 現另外十個純種系（序列識別161_17〇號）對已知之基因具有 一些同種性。較大的cDNA純種系含有P20序列，相當於基 因之接合變體’稱為P703P。在序列識別171、175和177號 中分別提供了稱為DEI、DE13和DE14之變體確定的DNA序 列’並在序列識別172、176和178號中分別提供了相對應之 預測胺基酸序列。在序列識別225號中提供了 P703之延伸接 合形式確定的cDNA序列。在序列識別173和174號中分別提 供了稱為DE2和DE6之接合變體的DNA序列。 按照上述，藉著RT_PCR定出代表性純種系在腫瘤組織（ 前列腺（n=5)、乳房（n=2)、結腸和肺臟），正常組織（前列腺 (η-5)、結腸、腎臟、肝臟、肺臟（n=2)、卵巢（n=2)、骨絡 肌、皮膚、胃、小腸和腦），和活化與未·活化的PBmc中， mRN A的表現程度。除非另行指定，在每種組織類型的一個 试樣中檢查表現。 發現P9在正常的前列腺和前列腺腫瘤中，與所有正常的 受試組織相比較有高度的表現，除了正常的結腸中，其顯 200532020 示出可相比擬的表現。發現P20, P703p基因的一部份，在 正常的前列腺和前列腺腫瘤中，盘所右+ — ☆ β 丁一禋文忒組織相
比較，均有高度的表心㈣在乳房腫瘤（n=2)、結腸腫瘤 和肺臟腫瘤中’與除了肺臟（2個中的〗個）以外的所有正常組 織相比較，可見到適度增加的表現。發現Pl8在正常的^ 腺、前列腺腫瘤和乳房腫瘤中，與除了肺臟和胃之外的其 他正常組織相比較，有增加的表現。與大部份其他正常的 組織相比較，在正常的前列腺中觀察肪有適度增加的表 現。然而’在正常的肺臟和PBMCtf7可見到_些增加的表現 :在前列腺腫瘤（5個中的2個）、乳房腫瘤和-個肺臟腫瘤的 试樣中，觀察到！>5升高的表現。至於p3G，與十二個其他正 常的受試組織中的六個相比較，在正常前列腺和前列腺腫 2可見到類似的表現程度。在乳房腫瘤、一個肺臟腫瘤 樣和一個結腸腫瘤試樣中，見到增加的表現，亦在正常 ^ C中見到。發現p29在前列腺腫瘤（5個中的5個）和正 、二前列腺(5個中的5個)中，與大部份正常的組織相比較有 個、"1也表現然而，在正常的結腸和正常的肺臟（2個中的2 觀，丁、到P29有相當程度的表現。發現在前列腺腫 =^中的5個）和正常的前列腺（5個中的5個）中，與所有其 ㈣受試組織相比較，有過度的表現，亦在結腸腫瘤 中見到增加的表現。 =一步研究的結果’分離出十二個額外的 文中稱為10-d8、in μα '•Μ,"、、8-b5、8_b6、8-d4 9-fl2和9-f3。在序列識別2〇7、208 -92- 200532020 、209、216、217、220 ' 221和 222號中分別提供了 l〇-d8、 10-hl0、1 l-c8、8-d4、8-d9、8-hl 1、9-fl2和 9-f3確定的 DNA 序列。在序列識別2 10和211 ; 2 12和213 ; 214和215 ;以及 218和219號中分別提供了746、845、846和813確定的向 前和逆向之DNA序列。將這些序列與在基因銀行中的那些 做比較’顯示對9-f3之序列並無顯著的同種性。發現純種系 10-d8、1 l-c8和8-hl 1對先前分離出的EST_示出一些同種 性’並發現 l〇_hl〇、8-b5、8-b6、8-d4、8-d9、8-g3和 9-fl2 對先如確認之基因顯示出一些同種性。進一步定出7_G6和 8-G3之特徵，顯示分別與已知的基因pAp和pSA相同。 使用上述的微陣列技術，定出這些純種系的mRNA表現 程度。發現 7_G6、8-G3、8-B5、8_B6、8-D4、8-D9、9-F3 、9-F12、9-H3、10-A2、10-A4、U-C9和 11-F2在前列腺腫 瘤和正常的前列腺中過度表現，而在其他受試的組織中的 表現很低，或無法檢測到。在前列腺腫瘤和正常的前列腺 膀胱、骨骼肌和結腸中，見到8-F1 1增加的表現。在前列 腺腫瘤和正常的前列腺、膀胱、肺臟、結腸、腦和大腸中 ，見到10-H10增加的表現。在前列腺腫瘤、乳房腫瘤和正 常的前列腺、唾液腺、大腸和皮膚中，見到9_bi增加的表 現，而在前列腺腫瘤和正常的前列腺，以及大腸中，見到 11-C8增加的表現。 藉著微-陣列技術和RT_PCR，發現衍生自上述以pcR為基 礎之正常前列腺扣除的額外訓八片#，是具有前列腺特異 性的。在序列識別226號中提供了該純種系確定的_α序 -93- 200532020 列（稱為9-Al 1)。將該序列與在公開之資料庫中的那些做比 較，顯示對已知基因HOXB 13有99%的同一性。 進·--步的研究導致純種糸8 - C 6和8 - Η 7的分離。在序列識 別227和228中分別提供了這些純種系確定的cDNA序列。發 現這些序列對先前分離之ESTs顯示出一些同種性。 使用PCR和以雜交為基礎之方法，獲得P20的較長cDNA 序列（亦稱為P703P)，產生三個額外的cDNA片段，其漸進 地延伸了該基因的5’端。這些片段，稱為P703PDE5、 P703P6.26和 P703PX-23(序列識別 326、328和 330號；並在 序列識別327、329和33 1號中分別提供預測的相對應之胺基 酸序列）含有額外的5’序列。藉著以P703P的一部份做為探針 ，篩選cDNA庫（#141-26)，回復P703PDE5。從三個前列腺 腫瘤cDNA的混合物中回復P703P6.26，並從cDNA庫 (#43 8-48)中回復P703PX-23。額外的序列一起包含所有假定 的成熟絲胺酸蛋白酶，連同部份假定的訊號序列。進一步 的研究使用以PCR為基礎之前列腺腫瘤集合的扣除庫，扣 除正常組織的集合（稱為JP:PCR扣除），結果分離出13個額 外的純種系，其中有七個並未與已知的基因銀行序列分享 任何顯著的同種性。在序列識別307-3 1 1、3 13和3 15號分別 提供了這七個純種系（P711P、P712P、新穎的23、P774P、 P775P、P710P和P768P)確定的cDNA序列。顯示剩下的六個 純種系（序列識別316和321-325號）與已知之基因分享一些 同種性。藉著微陣列分析，所有13個純種系在前列腺組織 中，包括前列腺腫瘤、BPH和正常的前列腺中，與正常的 -94 - 200532020 非鈾列腺組織相比較，顯示出三倍或更多的過度表現。純 種系P711P、P712P、新穎的23和P768P，在大部份受試的 前列腺腫瘤和BPH組織中（n=29)，以及在大部份正常的前列 腺組織（n=4)中顯示出過度表現，但在所有正常的組織中顯 示出背景至低程度的表現。純種系P774P、！>7751>和p71〇p 顯示出比較上較低的表現，並在少數的前列腺腫瘤和βρη 試樣中表現，而在正常的前列腺中有陰性至低程度的表現 〇 藉著使用序列識別307號之部份序列來篩選前列腺cDNA 庫，獲得P711P的全長cDNA。特定而言，使用標準技術製 備定向選殖之前列腺的cDNA庫。將該庫中一百萬個菌落平 放在LB/Amp培養盤上。使用尼龍濾紙舉起這些菌落，並藉 著經由UV光使這些濾紙變性，並與該濾紙交聯來挑選 cDNA。以放射性-標示序列識別307號的P7nPcDNA片段， 並用來與這些濾紙雜交。選出陽性的純種系，並製備cDNA ’使用自動的Perkin Elmer/Applied Biosystems定序器定序 。在序列識別382號中提供了 P7IIP確定的全長序列，並在 序列識別383號中提供了相對應之預測的胺基酸序列。 使用PCR和以雜交為基礎的方法，從上述的兩個純種系 11-C9和9-F3中衍生出額外的cDNA序列資訊，在後文中分 別稱為P707P和P714P (序列識別333和334號）。在與最近的 基因銀行做比較之後，發現P707P是已知基因HoxB13的接 合變體。相反的，對P714P並未發現顯著的同種性。 發現純種系8-B3、P89、P98、P130和P201 (如同在1998 -95- 200532020 年2月9日建檔之美國專利申請案第〇9/〇2〇,956號中所揭示 的），被包含在一個相鄰的序列中，稱為p7〇5p (序列識別335 號，並在序列識別336號中提供了預測的胺基酸序列），確 定其為已知基因NKX3.1的接合變體。 實例4 多肽的合成 可在Perkin Elmer/Applied Bi〇SyStems 430A的肽合成器 上，使用FMOC化學法，利用HPTU (〇_苯并三唑_n，n，n,,n，_ 四甲基錁六氟磷酸鹽）的激活作用，合成多肽。可將 Gly-Cys-Gly序列附接在肽的胺基終端上，提供偶聯、與固 疋之表面結合，或標示該肽的方法。可使用下列的切開混 合物：三氟乙酸：乙二硫醇：茴香硫醚：水：酚（4() : 1 : 2 :2 : 3)，完成從固體支撐物上切開肽。在切開2小時之後 ’可在冰冷的甲基-第三-丁基-醚中使該肽沉澱。然後可將 月太的小球溶解於含有〇·1 %三氟乙酸（TFA)的水中，並在藉著 C18逆相HPLC純化之前，先冷凍乾燥之。可使用在水（含有 0.1% TFA)中之〇%-60%乙腈（含有〇.1〇/0 TFA)來洗脫該肽。 接著將純的溶離份冷凍乾燥。可使用電喷霧或其他類型的 質譜分析，並藉著胺基酸分析，定出該肽之特徵。 實例5 藉著以PCR為基礎的扣除，進一步分離並定出前列腺腫瘤 多肽的特徵 利用得自正常前列腺之cDNA，扣除如同上述之從前列腺 原發性腫瘤mRNA產製的cDNA庫。使用以PCR為基礎的草 200532020 案（c1〇ntech)進行該扣除作用，對其加以修改以便產生較大 的片段。在該草案中，分別以五種認得六-核苷酸限制位置 的限制酵素（MluI、MscI、PvuII、SalI_〇 StuI)消化測試者和 操縱者之雙股eDNA。該消化作用之結果為_健基對的 平均CDNA大小，而不是根據Clontech草案，使用RsaI消化 所產生的300個驗基對之平均大小。該修改並不影響扣除的
結果。，然後以不同的接合體產生兩個測試者集團，而操縱 者庫仍然不含接合體。 然後使用過量的操縱者咖八，使測試者和操縱者庫雜交 。在第一個雜交步驟中，使操縱者分別與兩個測試者cDNA 集團中的每-個雜交。結果產生⑷未雜交的測試者CD· ，⑻測試者CDNAS與另—個測試者⑺购較，⑷測試者 cDNAs與操縱者cDNAs雜交，以及⑷未雜交的操縱者 cDNAs的集團。然後混合兩個不同的雜交反應，並在額外 的變性操縱者eDNA的存在下再度進行雜交。在第二次雜交 之後，除了集團⑷至⑷之外’產生了第五個集團⑷，並中 帶有-個接合體的測試者CDNA，與帶有第二個接合體的測 試cDNA雜交。因此，第二個雜交步驟產生富含以不同方式 表見的序列’其可用來做為利用接合體_特異性引子之pcr 擴大作用的模板。 然後裝上末端，並使用接合體-特異性引子進行PCR擴大 作用，、有集團（e) ’其含有未與操縱者cDna雜交的測試者 CDNA，以指數之方式被擴大。然:後進行第二個PCR擴大步 驟，以便降低背景並進一步增加以不同方式表現的序列。 -97- 200532020 以PCR為基礎的扣除技術，將以不同方式表現的cDNAs 正常化，使得在前列腺腫瘤組織中過度表現的罕見轉錄本 ，可以是可回復的。藉著傳統的扣除方法，這類轉錄本將 是不易回復的。 除了已知能在前列腺腫瘤中過度表現的基因之外，確認 出77個額外的純種系。在序列識別29至305號中提供了這些 部份cDNA的序列。這些序列中，大部份對資料庫中的序列 不具有顯著的同種性。除了 JPTPN23 (序列識別23 1號；類 似豬含有法洛素（valosin)的蛋白質）、JPTPN30 (序列識別 234號；類似大鼠蛋白體亞單元的mRNA)、JPTPN45 (序列 識別243號；類似挪威大鼠胞液之NADP-依賴性異檸檬酸脫 氫酶、JPTPN46 (序列識別244號；類似人類傳代無性繁殖 系H8 4 d4 DNA序列）、JP1D6 (序列識別265號；類似（G· gallus)動力蛋白輕鏈-A) ; JP8D6 (序列識別288號；類似人 類BAC純種系RG016J04)、JP8F5 (序列識別289號；類似人 類傳代無性繁殖系H8 3 b5 DNA序列），以及JP8E9 (序列識 別299號；類似人類Alu序列）。 其他的研究使用以PCR為基礎的扣除庫，包括對正常的 前列腺集合扣除前列腺腫瘤集合（稱為PT-PN PCR扣除），產 生三個額外的純種系。將這些純種系之cDNA序列與基因銀 行最近發表的做比較，顯示對兩個叫做P715P和P767P (序 列識別312和314號）的純種性並無顯著的同種性。發現剩下 的純種系，對已知之基因〖1入人0056 (序列識別318號）顯示 出一些同種性。使用微陣列分析，測量在各種組織中的 -98- 200532020 mRNA表現私度，發現三個純種系在前列腺腫瘤和組織 中全都過度表現。特定而言，純種系P71 5P，藉著三個或更 夕的口素，在大部份的前列腺腫瘤和組織中過度表現 ，並在大部份的正常前列腺試樣和在胎兒組織中，看到升 同的表現，但在所有其他的正常組織中只有陰性至低程度 的表現。純種系p767P在數個前列腺腫瘤和BpH組織中過度 表現，在一半的正常前列腺試樣中有中等程度的表現，而 在所有其他正常的受試組織中，只有背景至低程度的表現 〇 進一步藉著如同上述的微陣列，分析PT_pN pct扣除庫 ’和含有得自扣除正常組織cDNA之前列腺腫瘤cDNA的 DNA扣除庫，導致分離出27個額外的純種系（序列識別 340-365號和381號），確定其在前列腺腫瘤中過度表現。亦 發現序列識別 341、342、345、347、348、349、351、355-359 、361、362和364號的純種系在正常前列腺中過度表現。發 現所有的26個純種系在各種正常組織中僅有低或無法檢測 的表現，除了發現P544S(序列識別356號）在小腸中表現。 在26個純種系中，發現1〇個（序列識別34〇_349號）對先前確 認的序列顯示出一些同種性。對於序列識別35〇_365號的純 種系並未發現顯著的同種性。 實例6 老鼠的首次接觸肽抗原，和CTL細胞株的繁殖 6.1.本實例解釋對表現P502S基因之細胞有特異性的ctl細 胞株之製備。 -99- 200532020 按照具有下列修改之Theobald等人的描述，Proc. Natl.
Acad· Sci. USA 92 : 1 1993-1 1997，1995，以 P2S#12肽 (VLGWVAEL ;序列識別306號）免疫接種表現人類hlA A2.1之轉殖基因的老鼠（由L. Sherman博士提供，The
Scnpps Research Institute，La Jolla，CA)，其衍生自 P502S 基因（在本文中亦稱為jl — 17，序列識別8號）。以loo微克的 P2S#12’以及120微克衍生自B型肝炎病毒蛋白質，在不完 全弗瑞德佐劑中乳化之:[_Ab結合肽，來免疫接種老鼠。在 三週之後犧牲老鼠，並使用尼龍網製備單一的細胞懸浮液 。然後以6xl06個細胞/毫升將細胞再懸浮於含有1〇% FCS、 2mM穀胺醯胺（GibcoBRL)、丙酮酸鈉（GibcoBRL)、非_必 要的胺基酸（Gibco BRL)、2χ10·5Μ 2-巯基乙醇、50單位/毫 升青黴素和鏈黴素的完整培養基（RPMI-1640 ; Gibro BRL，
Gaithersburg，MD)中，並在照射（3000 拉德）P2S#12_ 脈衝（5 毫克/毫升P2S#12，和10毫克/毫升β2-小球蛋白）LPS胚（A2 基因轉殖之脾臟細胞，在7微克/毫升硫酸葡聚糖和25微克/ 宅升LPS的存在下培養3天）的存在下培養。六天之後，以2.5 X 1〇6/毫升肽-脈衝照射（20,000拉德）的EL4A2Kb細胞 (Sherman等人，Science 258: 815-818，1992)和 3xl06/毫升 A2基因轉殖之脾臟餵食細胞，再度刺激該細胞（5X1 〇5/毫升） 。在20單位/毫升IL-2的存在下培養細胞。以一週為基礎， 持續地按照上述再度刺激細胞，製備選殖的細胞株。 藉著限制稀釋分析來選殖P2S# 12細胞株，利用肽脈衝之 EL4 A2Kb腫瘤細胞（1X1 〇4個細胞/孔）做為刺激劑，並以A2 -100- 200532020 基因轉殖之細胞做為餵食者（5x105個細胞/孔），使其在30單 位/毫升IL-2的存在下生長。在第14天時，如同前述再度刺 激細胞。在第21天時，分離正在生長的純種系，並維持在 培養基中。證實這些純種系中有數個，比起對照組的纖維 母細胞’對以P502S轉導的人類纖維母細胞（表現HLA A2.1) 有明顯較高的敏感性（溶解）。在圖1中提供實例。 該資料指出，P2S#12代表P502S蛋白質之天然加工的抗原 決定位’其在與人類HLA A2.1有關的分子中表現。 6·2·本實例解釋老鼠CTL的製備，以及對表現P501S基因之 細胞有特異性的CTL純種系。 進行一連串類似上述的實驗。以pis#1〇肽（序列識別337 號）免疫接種老鼠，其係衍生自P5〇is基因（在本文中亦稱為 L1-12 ’序列識別11〇號）。針對由已經公告之hla-A2結合 特色（Parker，KC 等人，J.Immunol·，152:163，1994)定義之可 能的HLA-A2結合序列，藉著分析P5〇ls之預測的多肽序列 而衍生出P1 S# 10肽。按照在實例4中的描述來合成p 1 s# 1 〇 肽’並使用以T細胞為基礎的競爭性測定，憑經驗來測試 HLA-A2的結合作用。測定預測之A2結合肽，其與HLA-A2 特異性肽競爭有限提供HLA-A2之CTL純種系（D1 50M58)的 能力，後者對HLA-A2結合之流行性感冒基質肽fiuM58有特 異性。D150M58 CTL分泌TNF，為對於肽nuM58自我提供 之反應。在競爭性測定中，在培養物m5〇M58 CTL中加入 100-200微克/毫升的受試肽，以便與在cTl上的HLA-A2結 合。在30分鐘之後，將CTL與受試肽或對照組肽一起培養 -101 - 200532020 ，並測試其在標準TNF生物測定中，對fluM58肽的抗體劑 量反應。如同在圖3中所示，肽P1S#10與fluM58競爭有限提 供的HLA-A2，證實肽Pis#10與HLA-A2結合。 按照具有下列修改之Theobald等人（Proc. Natl. Acad. Sci· USA 92 : 1 1993-1 1997, 1995)的描述，來免疫接種表現人類 HLA A2.1之轉殖基因的老鼠。以62.5微克的P1S#10，以及 120微克衍生自B型肝炎病毒蛋白質，在不完全弗瑞德佐劑 中乳化之I-Ab結合肽，來免疫接種老鼠。然後以6χ1〇6個細 胞/毫升將細胞再懸浮於完整的培養基（如同上述）中，並在 照射（3000拉德）PlS#l〇-脈衝（2微克/毫升P1S#12，和10毫克 /毫升β2-小球蛋白）LPS胚（A2基因轉殖之脾臟細胞，在7微 克/毫升硫酸葡聚糖和25微克/毫升LPS的存在下培養3天）的 存在下培養。六天之後，以2.5X106/毫升如同上述之肽-脈 衝照射（20,000拉德）的EL4A2Kb細胞和3xl〇6/毫升Α2基因 轉殖之脾臟餵食細胞，再度刺激該細胞（5X1 〇5/毫升）。在2〇 單位/毫升IL-2的存在下培養細胞。以一週為基礎，再度刺 激細胞，製備選殖的細胞株。在活體外刺激循環三次之後 ’產生一個細胞株，其認得P1S#10-脈衝之Jurkat A2Kb標乾 ，和P501S-轉導之jurkat標靶，如同在圖4中所示。 藉著限制稀釋分析來選殖P1S#10-特異性CTL細胞株，利 用肽脈衝之EL4 A2Kb腫瘤細胞（lxlO4個細胞/孔）做為刺激 劑’並以A2基因轉殖之脾臟細胞做為餵食者（5χ1〇5個細胞/ 孔），使其在30單位/毫升IL-2的存在下生長。在第14天時， 如同前述再度刺激細胞。在第2 1天時，分離存活的純種系 -102- 200532020 ，並維持在培養基中。如圖5中所示，證實這些純種系中的 5個，對以P501S轉導之JurkatA2Kb標靶有特異的細胞溶解 反應性。該資料指出P1S#10代表P501S蛋白質之天然加工的 抗原決定位，其在人類HLA-A2.1的相關分子中表現。 實例7 人類T細胞辨認前列腺腫瘤多肽的能力 本實例解釋對前列腺腫瘤多肽有特異性之T細胞辨認人 類腫瘤的能力。 使人類CD8+ T細胞在活體外首次接觸抗原P2S-12肽（序 列識別306號），其係根據Van Tsai等人（Critical Reviews in Immunology 1 8 : 65_75，1998)，使用樹突細胞，衍生自 P502S (亦稱為J1-17)。測試所得的CD8+ T細胞微量培養物，其辨 認藉著自體之纖維母細胞，或是在γ·干擾素ELISPOT測定（ 參見 Lalvani 等人，J· Exp· Med· 186 : 859-865, 1997)中，轉 導而得以表現P502S基因之纖維母細胞提供之P2S-12肽的 能力。簡言之，在3微克/毫升人類β2-小球蛋白和1微克/毫 升P2S_12肽，或對照組Ε75肽的存在下，在104個纖維母細 胞上，以一式兩份測定T細胞的滴定數量。此外，在以P502S 基因轉導的自體纖維母細胞，或做為對照組之以HER-2/neu 轉導的纖維母細胞上，同時測定T細胞。在測定之前，先以 10毫微克/毫升γ-干擾素處理纖維母細胞48小時，以便向上 調節第I級MHC的表現。證實在微量培養物中有一個（#5)可 有力地辨認出肽脈衝之纖維母細胞，以及在γ_干擾素 ELISPOT測定中，經過轉導的纖維母細胞。圖2A證實明顯 -103- 200532020 地增加了以P2S-12脈衝之纖維母細胞上，帶有增加數量之Τ 細胞的γ-干擾素斑點的數目（實心條），但是利用對照組Ε75 肽（空心條）者則無。這顯示出這些Τ細胞特異性地辨認 P2S-12肽的能力。如同在圖2Β中所示，亦證實這些微量培 養物增加了在轉導而得以表現P502S基因之纖維母細胞上 ，具有增加數量之Τ細胞的γ-干擾素斑點的數目，但是 HER-2/neu基因則無。這些結果提供了其他確認P2S-12肽為 P502S蛋白質之天然加工的抗原決定位之證據。再者，這亦 證實了在人類Τ細胞的目錄中，存在有能夠辨認該抗原決定 位的高親和力Τ細胞。這些Τ細胞應該也能夠辨認表現 P502S基因的人類腫瘤。 實例8 使用裸露的DNA使CTL在活體内首次接觸抗原，以前列腺 抗原免疫接種 如同上述之前列腺腫瘤抗原L1-12，亦稱為P501S。利用 100微克的VR10132-P501S，以肌肉内或皮内免疫接種HLA A2Kb Tg老鼠（由 L·Sherman博士 提供，The Scripps Research Intitute，La Jolla，CA)。以兩週之接種間隔，將老鼠免疫接 種三次。在最後一次免疫接種之後兩週，將免疫脾臟細胞 與Jurkat A2Kb-P501 S經過轉導之刺激劑細胞一起培養。每 週刺激CTL細胞。在活體外刺激兩週之後，測定CTL對抗 P501S轉導之標靶的活性。8隻老鼠中有兩隻發展出強力的 抗-P501S CTL反應。這些結果證實P501S含有至少一個天然 加工之A2-限制的CTL抗原決定位。 -104- 200532020 實例9
使用與抗原首次接觸之全基因’和利用前列腺腫瘤抗原的 刺激技術，在活體外產生CTL 使用在活體外的全-基因，與以逆轉錄病毒轉導p5〇1S2 自體纖維母細胞（參見，例如Yee等人，The J〇urnal 〇f
Immunology，157(9): 4079-86, 1996)首次接觸，衍生出人 類CTL細胞株，其特異性地辨認以P5〇ls (亦稱為L1_12)轉 導的自體纖維母細胞’並精者上述之干擾素_丫 ELigjpoT分 析來確定。使用以P501S轉導之HLA_不相配的纖維母細胞 株之方格，顯示這些CTL細胞株是受到限制的HLA_A2第j 級對偶基因。特定而言，從在含有10%人類血清、5〇毫微 克/毫升人類GM-CSF和30毫微克/毫升人類IL_4的rpmi培 養基中生長五天，衍生自正常人類捐贈者之PBMC的單核球 培養物中，分化出樹突細胞（DC)。在培養之後，以傳染的 多重性（Μ_0·Ι·)為5，利用重組的P501S疫苗病毒感染DC過 夜，並藉著加入3微克/毫升CD40配位體使其過夜成熟。藉 著UV照射使病毒失活。使用磁珠系統分離cd8+ T細胞，並 使用標準培養技術啟動首次接觸抗原之培養物。每隔7_ i 〇 天，使用以逆轉錄病毒轉導P5〇IS之自體的原始纖維母細胞 ，再度刺激培養物。在四次刺激循環之後，確認出當利用 P501 S轉導之自體纖維母細胞刺激時，特異地產製干擾素一丫 的CD8+ T細胞株。可藉著在il-15的存在下，以P501S·轉導 之纖維母細胞連續刺激培養物，維持P5〇 1 s的比活性。產生 利用P501S轉導HLA-不相配之纖維母細胞株的方格，來定 -105- 200532020 義該反應之限制對偶基因。藉著在ELISPOT測定中測量干 擾素-γ，顯示P501S的特異性反應受到HLA-A2的限制。這 些結果證實可誘發CD8+CTL對P501S之反應。 實例10 確認包含在前列腺腫瘤抗原内之天然加工的CTL抗原決定 位
9-聚體肽？5(序列識別33 8號）係衍生自？703?抗原（亦稱為 Ρ20)。ρ5肽在人類HLA-A2捐贈者中是具有免疫原性的，並 為天然加工的抗原決定位。可使抗原特異性之CD8+ Τ細胞 首次接觸抗原，接著以利用ρ5肽脈衝之單核球，重複在活 體外的刺激。這些CTL在ELISPOT(如同上述）和鉻釋放測定 中，特異性地辨認出p5-脈衝的標靶細胞。此外，以p5免疫 接種HLA-A2基因轉殖之老鼠，結果產生可辨認表現 HLA_A2Kb或HLA-A2的各種P703P轉導之標靶細胞的CTL 細胞株。特定而言，以100微克p5肽和140微克在弗瑞德不 完全佐劑中之B型肝炎病毒核心肽（Th肽），在腳墊中以皮下 免疫接種HLA-A2基因轉殖的老鼠。在免疫之後三週’以肽 脈衝之LPS胚在活體外刺激得自免疫接種之老鼠的脾臟細 胞。在最初的活體外刺激之後五天，藉著鉻釋放測定來評 估CTL的活性。使用以逆轉錄病毒轉導，並表現對照組抗 原P703P和HLA-A2Kb的細胞做為標靶。確認出特異地認得 p5-脈衝之標靶，和表現P703P之標靶的CTL細胞株。
人類在活體外首次接觸抗原的實驗，證實p5肽在人類中 是具有免疫原性的。藉著使衍生自正常人類捐贈者之PBMC -106- 200532020 的單核球培養物在含有10%人類血清、50毫微克/毫升人類 GM-CSF和30毫微克/毫克人類IL-4的RPMI培養基中培養五 天，分化出樹突細胞（DC)。在培養之後，以P5肽脈衝DC， 並與GM-CSF和IL-4，連同PBMC中富含的CD8+ T細胞一起 培養。以週為基礎，利用P5-脈衝之單核球再度刺激CTL細 胞株。在開始CTL培養之後的五至六週，證實CTL認得p5-脈衝之標靶細胞。 0 實例11 在前列腺中表現乳房腫瘤-衍生之抗原 藉著在1996年8月20日建檔之美國專利申請案第 08/700,014號中描述的差示法，從乳房腫瘤中分離出抗原 B305D。分離出該抗原的數個不同的接合形式。在序列識 別3 66-3 75號中提供了這些接合形式確定的cDNA序列，並 在序列識別299-306號中分別提供了相對於序列識別292、 298、301-303號之序列的預測胺基酸序列。 # 藉著即時PCR並藉著北方分析，檢查B305D在各種腫瘤和 正常組織中的表現程度。結果指出B3〇5r)在乳房腫瘤、前 列腺腫瘤、正常的前列腺和正常的睪丸中有高度的表現， 在所有其他的受檢試樣（結腸腫瘤、肺臟腫瘤、卵巢腫瘤和 正常的骨髓髓、結腸、腎臟、肝臟、肺臟、卵巢、皮膚、 小腸、胃）中，僅有低或無法檢測到的表現。 實例12 在人類血液中誘發前列腺腫瘤抗原 本實例解釋前列腺腫瘤抗原在正常人類的的血液反中應誘發 -107- 200532020 CTL反應的能力。 藉著使衍生自正常捐贈者之pbmc的單核球培養物在含 有10%人類血清、50毫微克/毫升GMCSF和30毫微克/毫升 IL-4的RPMI培養基中生長五天，分化出自體的樹突細胞 (DC)。在培養之後，以表現重組P5〇ls之疫苗病毒，m.O.i. 為5 ’感染DC過夜，並藉著加入2微克/毫升CD40配位體使 其成熟8小時。藉著UV照射使病毒失活，使用磁珠系統藉 > 著陽性選擇分離CD8+ T細胞，並在24_孔培養盤上啟動首次 接觸抗原之培養物。在五次刺激循環之後，確認出當利用 自體的P50 1 S轉導之纖維母細胞刺激時，特異地產製干擾素 -γ的CD8 +細胞株。在以P501S轉導的自體^[(^上，在額外 的刺激循環之後，可維持細胞株3 A_ 1的P5〇 1 S-比活性。藉 著細胞毒性測定（51鉻釋放）和干擾素_γ的產製（干擾素 -yElispot;參見上文和 Lalvani等人，j Exp. Med. 186: 859-865, 1997)來測定，顯示細胞株3A-1特異地認得轉導以 | 便表現P501S的自體之B-LCL，但不認得EGFP-轉導的自體 之B-LCL。在圖6A和6B中提供了這些測定的結果。 實例13 藉著微陣列分析確認前列腺腫瘤抗原 本實例描述從前列腺腫瘤〇〇!^八庫中分離某些前列腺腫 瘤多肽。 使用微陣列分析篩選上述之人類前列腺腫瘤cDNa表現 庫，以便確認與非-前列腺之正常組織（不包括睪丸）相比較 在七列腺腫瘤及/或正常的前列腺組織中，展示出至少三 -108- 200532020 L之過度表現的純種系。確認出π個純種系，並成功地定 出3 19個的序列。表〗提供這些純種系的概述，在序列識別 385-40(h虎中顯τ之。在這些序列中，序列識別386、389、 390和392號相當於新穎的基因，而序列識別393和396號相 當於先前確認的序列。其他的（序列識別385、387、388、 39卜394、395和397_400號）相當於已知的序列，如表！中所 示0
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表I 丨腺竺复^原的概述 已知的基因 先削確㊂忍的序歹，丨 新穎的基函~^ T-細胞γ鏈 P504S ^ 23379(序列 識別389號） 激肽釋放酶 P1000C 23399(序列 識別392號） 載體 P501S 23320(序列 識別386號） CGI-82 蛋白質 mRNA P503S 23381(序列 (23319 ;序列識別385號） 識別390號） PSA P510S 醛6脫氫酶 P784P L-艾杜糖醇-2-脫氫酶 (23376 ;序列識別388號） P502S Ets轉錄因子PDEF (22672 :序列識別398號） P706P hTGR (22678 ;序列識別 19142.2 bangur.seq (22621 399號） ;序列識別396號） KIAA0295 (22685 ;序列 5566.1 Wang (23404;序列 識別400號） 識別393號） 前列腺酸磷酸酶(22655 ; 序列識別397號） P712P 轉榖胺醯胺酶(22611 ;序 列識別395號） HDLBP(23508;序列識別 394號） CG1-69蛋白質(23367 ;序 列識別387號） KIAA0122 (23383 ;序列 識別391號） P778P TEEG -—— ^J 與其他正常的受試組織相比較，CGI-82在前列腺組織中 顯示出4.06倍的過度表現。其在43%的前列腺腫瘤、25%正 常的前列腺中過度表現，但在其他正常的受試組織中無法 -110- 200532020 才欢測到。與其他正常的受試組織相比較，L_艾杜糖醇_2_脫 氫酶在前列腺組織中顯示出4·94倍的過度表現。其在9〇%的 前列腺腫瘤，100%的正常前列腺中過度表現，但在其他正 常的受試組織中無法檢測到。與其他正常的受試組織相比 較，Ets轉錄因子PDEF在前列腺組織中顯示出乂”倍的過度 表現。其在47%的前列腺腫瘤、25 %正常的前列腺中過度表 現，但在其他正常的受試組織中無法檢測到。與其他正常 的受試組織相比較，h τ G R丨在前列腺組織中顯示出9 ·丨丨倍的 過度表現。其在63%的前列腺腫瘤中過度表現，現在包括 正常前列腺的正常受試組織中無法檢測到。與其他正常的 文试組織相比較，前列腺組織中顯示出5·59倍 的過度表現。其在47%的前列腺腫瘤中過度表現，但在包 括正常前列腺組織的正常受試組織中僅有低至無法檢測的 表現。與其他正常的受試組織相比較，前列腺酸磷酸酶在 刖列腺組織中顯示出9.14倍的過度表現。其在67%的前列腺 腫瘤、50°/。正常的前列腺中過度表現，但在其他正常的受 試組織中無法檢測到。與其他正常的受試組織相比較，轉 毅胺醯胺酶在前列腺組織中顯示出Μ·84倍的過度表現。其 在30%的前列腺腫瘤、5〇%正常的前列腺中過度表現，但在 其他正常的欠試組織中無法檢測到。與其他正常的受試組 織相比較’高密度脂蛋白結合蛋白質（HDlbP)在前列腺組 織中顯示出28.06倍的過度表現。其在97%的前列腺腫瘤、 75%正常的前列腺中過度表現，但在其他正常的受試組織 中無法檢測到。與其他正常的受試組織相比較，CGI-69在 -111 - 200532020 W列腺組織中顯示出3·56倍的過度表現。其為低富含量的 基因’在90%以上的前列腺腫瘤和75〇/〇正常的前列腺中可檢 測到。該基因在正常組織中的表現非常低。與其他正常的 叉試組織相比較，ΚΙΑΑ0122在前列腺組織中顯示出4.24倍 的過度表現。其在57%的前列腺腫瘤中過度表現，但在包 括正常前列腺組織的所有正常的受試組織中無法檢測到。 與其他正$的受试組織相比較，1 9142.2 bangur在前列腺組 織中顯示出23.25倍的過度表現。其在97%的前列腺腫瘤和 100%正常的前列腺中過度表現。其在其他正常的受試組織 中無法檢測到。與其他正常的受試組織相比較，5566. i Wang在前列腺組織中顯示出3·31倍的過度表現。其在97% 的前列腺腫瘤、75%正常的前列腺中過度表現，亦在正常 的骨髓、胰臟和活化的PBMC中過度表現。與其他正常的受 試組織相比較，新穎的純種系23379在前列腺組織中顯示出 4.86倍的過度表現。其在97%的前列腺腫瘤和75%正常的前 列腺中可檢測到，但在所有其他正常的受試組織中無法檢 /貝J到與其他正常的受試組織相比較，新穎的純種系2 3 3 9 9 在剞列腺組織中顯示出4.09倍的過度表現。其在27%的前列 腺腫瘤中過度表現，但在包括正常前列腺組織的所有正常 的受試組織中無法檢測到。與其他正常的受試組織相比較 ，新穎的純種系23320在前列腺組織中顯示出315倍的過度 表現。其在所有的前列腺腫瘤和50%正常的前列腺組織中 過度表現。其亦在正常的結腸和氣管中表現。其他正常的 組織並未以高含量來表現該基因。 -112- 200532020 實例14 藉著電子扣除作用來確認前列腺腫瘤抗原 本實例描述電子扣除術在確認前列腺腫瘤抗原上的用途 〇 藉著電子扣除作用（類似由Vasmatizis等人，Proc· Natl· Acad· Sci· USA 95 : 300-304，1998 描述的）確認在 GenBank 人類EST資料庫中存在的可能的前列腺-特異性基因。EST 純種系的序列（43,482)係衍生自獲自GenBank公開的人類 EST資料庫之各種前列腺庫。在對人類EST資料的BLASTN (National Center for Biotechnology Information)研究中，使 用每個前列腺EST序列做為問題序列。將所有視為相同的配 對（配對長度>100個鹼基，在該範圍内的相同配對之密度 >70%)，成群地分組（排成一直線）在一起。拋棄含有200個 ESTs以上的集群，因為它們可能代表重覆的要素或高度表 現的基因，像是表現核糖體蛋白質的那些。若有兩個或更 多個集群分享共同的ESTs，將這些集群分組在一起，成為11 超集群，，，產生4,345個前列腺超集群。 下載GenBank發表中描繪的479個人類CDNA庫之記錄， 產生這些cDNA庫記錄的資料庫。將這479個CDNA庫分成三 組，正組（Plus)(正常的前列腺和前列腺腫瘤庫’以及乳房 細胞株，其中有想要的表現），負組（MinUS)(得自其他正常 成人組織的庫，其中的表現並不是想要的），以及其他組 (Other)(胎兒組織、幼兒組織、僅在女性中發現的組織、非 -前列腺腫瘤，以及前列腺細胞株以外的細胞株，認為其中 -113- 200532020 的表現是不相關的）。在表ιι中提供了這些庫的分組概述。
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表II 前列腺cDNA庫和ESTs 庫 庫的數量 ESTs的數量 正 25 43,482 正常的 11 18,875 腫瘤 11 21，769 細胞株 3 2,838 負 166 其他 287 參 從在超集群中之ESTs的觀點，來分析每個超集群。附註 每個EST的組織來源，並用來將超集群分成四組：第1型-僅在正組庫中發現的EST純種系；在負或其他組庫中並未檢 測到表現；第2型-僅在正和其他組庫中找到的EST純種系； 在負組庫中並未檢測到表現；第3型-在正、負和其他組庫 中找到的EST純種系；但在正組中的表現比在負或其他組中 更高；第4型-在正、負和其他組庫中找到的EST純種系；但 在正組中的表現比在負組中的表現更高。該分析確認出 ® 4,345個乳房集群（參見表III)。從這些集群中，由Research
Genetics，Inc.定購3，172個EST純種系，並收到在96-孔培養 盤中之冷凍甘油母液的形式。
表III 前列腺1 1群概述 類型 超集群的數量 定購之ESTs的數量 1 688 677 2 2899 2484 3 85 11 -115- 200532020 4 673 0 總和 4345 3172 關於Synteni微陣列分析，使用胺基-連接之PCR引子，以 PCR擴大插入序列。當特定的純種系獲得一個以上的PCR 產物時，不使用該PCR產物來進行表現分析。藉著微陣列 分析來分析得自電子扣除法，總共2,528個純種系，確認電 扣除之乳房純種系，具有高腫瘤對正常組織的mRNA。使用 Synteni (Palo Alto，CA)微陣歹，根據製造者的指示（且基本 上按照 Schena 等人，Proc· Natl. Acad. Sci. USA 93 · 10614-10619，1996，和 Heller等人，Proc· Natl· Acad. Sci. USA 94 : 2150-2155, 1997的描述）完成這類篩選。在這些分 析中，將純種系排列在薄片上，然後利用由正常和腫瘤前 列腺cDNA，以及各種其他正常組織產製之螢光探針來探測 它們。掃描玻片並測量螢光強度。 確認帶有3以上之表現率（也就是在前列腺腫瘤cDNA中 的含量，為在正常前列腺cDNA中之含量至少三倍）的純種 系，為前列腺腫瘤-特異性序列（表IV)。在序列識別40 1-45 3 號中提供了這些純種系的序列，並在序列識別407、413、 416-419、422、426、427和450號中出示某些新穎的序列。
表IV 前列腺-腫瘤特異性純種系 序列識別號 序列名稱 評論 401 22545 先前確認的P1000C 402 22547 先前確認的P704P 403 22548 已知的 -116- 200532020 404 22550 已知的 405 22551 PSA 406 22552 前列腺分泌蛋白質94 407 22553 新顆的 408 22558 先前確認的P509S 409 22562 腺體的激肽釋放酶 410 22565 先前確認的P1000C 411 22567 PAP 412 22568 B1006C(乳房腫瘤抗原） 413 22570 新顆的 414 22571 PSA 415 22572 先前確認的P706P 416 22573 新穎的 417 22574 新穎的 418 22575 新穎的 419 22580 新穎的 420 22581 PAP 421 22582 前列腺分泌蛋白質94 422 22583 新穎的 423 22584 前列腺分泌蛋白質94 424 22585 前列腺分泌蛋白質94 425 22586 已知的 426 22587 新穎的 427 22588 新穎的 428 22589 PAP 429 22590 已知的 430 22591 PSA 431 22592 已知的 432 22593 先前確認的P777P 433 22594 T細胞受體γ鏈 434 22595 先前確認的Ρ705Ρ 435 22596 先前確認的Ρ707Ρ 436 22847 ΡΑΡ 437 22848 已知的 438 22849 前列腺分泌蛋白質57 439 22851 ΡΑΡ 440 22852 ΡΑΡ 441 22853 ΡΑΡ -117- 200532020
442 22854 先前確認的P509S 443 22855 先前確認的P705P 444 22856 先前確認的P774P 445 22857 PSA 446 23601 先前確認的P777P 447 23602 PSA 448 23605 PSA 449 23606 PSA 450 23612 新顆的 451 23614 PSA 452 23618 先前確認的P1000C 453 23622 先前確認的P705P 實例15 進一步藉著微陣列分析來確認前列腺腫瘤抗原 本實例描述從前列腺腫瘤cDNA庫中分離額外的前列腺 腫瘤多肽。 使用微陣列分析篩選上述之人類前列腺腫瘤cDNA表現 庫，確認出在前列腺腫瘤及/或正常的前列腺組織中，與非 •前列腺之正常組織（不含睪丸）相比較，展現出至少三倍過 度表現的純種系。確認出142個純種系，並定序之。在序列 識別454-467號中出示這些純種系中的某一些。序列識別 459-461號的那些序列相當於新穎的基因。其他的（序列識別 454-458和461-467號）相當於已知的序歹|J。 實例16 進一步定出前列腺腫瘤抗原P710P的特徵 本實例描述P710P的全長選殖。 利用上述的P710P片段來篩選上述的前列腺cDNA庫。 -118- 200532020 百萬個菌落平舖在LB/氨苄青黴素培養盤上。使用尼龍膜濾 紙抬起這些菌落，然後藉著uv光使經由這些濾紙挑選出的 cDNA變性，並與該濾紙交聯。以放射性標示P701P片段， 並用來與濾紙雜交。選出陽性的cDNA純種系，並回復其 cDNA，再藉著自動ABI定序器定序。獲得四個序列，並在 序列識別468-471號中提供。 實例10 確認包含在前列腺_特異性腫瘤抗原P703P内之天然加工的 CTL抗原決定位 9-聚體肽？5(序列識別33 8號）係衍生自1>7031>抗原（亦稱 為P20)。P5肽在人類HLA-A2捐贈者中是具有免疫原性的’ 並為天然加工的抗原決定位。可使抗原特異性之人類CD8 + T細胞首次接觸抗原，接著以利用p5肽脈衝之單核球，重複 在活體外的刺激。這些CLT在ELISPOT (如同上述）和鉻釋放 測定中，特異性地辨辨認p5-脈衝和P703P-轉導的標革巴細 胞。此外，以p5免疫接種HLA_A2Kb基因轉殖之老鼠，結果 產生可辨認表現P703P之各種HLA-A2Kb或HLA-A2基因轉 導標乾細胞的CTL細胞株。 最初的研究證實p5是使用HLA-A2Kb基因轉殖老鼠進行 天然加工的抗原決定位。以1〇0微克P5肽和14〇微克在弗瑞 德不完全佐劑中之B型肝炎病毒核心肽（711肽），在腳墊中以 皮下免疫接種HLA_A2Kb基因轉殖老鼠。在免疫之後三週， 以肽-脈衝之LPS胚在活體外刺激得自免疫接種之老鼠的脾 臟細胞。在最初的活體外刺激之後五天，藉著鉻釋放測定 -119- 200532020 來評估CTL活性。使用業經逆轉錄病毒轉導（retrovirally transduced)，並表現對照組抗原P703P和HLA-A2Kb的細胞 做為標靶。確辨認特異地辨認p5_脈衝之標靶，和表現P703P 之標革巴兩者的CTL細胞株。 人類在活體外首次接觸抗原的實驗，證實p5肽在人類中 是具有免疫原性的。藉著使衍生自正常人類捐贈者之PBMC 的單核球培養物，在含有10%人類血清、50毫微克/毫升人 類GM-CSF和30毫微升人類IL-4的RPMI培養基中培養五 天，分化出樹突細胞（DC)。在培養之後，以1微克/毫升p5 肽脈衝DC，並與PBMC中富含的CD8+ T細胞一起培養。以 週為基礎，利用p5-脈衝之單核球再度刺激CTL細胞株。在 開始CTL培養之後的五至六週，證實CTL辨認p5-脈衝之標 靶細胞。另外，亦顯示CTL辨認經過轉導以便表現P703P的 人類細胞，證實p5是天然加工的抗原決定位。 如下進行確認衍生自前列腺腫瘤-特異性抗原P703P之更 進一步的肽抗原決定位（稱為肽4)的研究，其能夠在細胞表 面上，就HLA第II類分子的關係，被CD4T細胞辨認。在序 列識別78 1號中提供了肽4的胺基酸序列，在序列識別782 號中提供了相對應的cDNA序列。 使用標準程序產生由10個胺基酸部分重疊並衍生自 P703P之羧基-終端片段的二十個15-聚體肽。藉著標準草 案，使用GM-CSF和IL-4，從正常女性捐贈者的PMBC中衍 生出樹突細胞（DC)。使用MACS小珠和陰性選擇，從與DC 相同的捐贈者中產生CD4 T細胞。以15-聚體肽的集合物 -120- 200532020 (pool)脈衝DC過夜，每個肽的終濃度為〇25微克/毫升。沖 洗經過脈衝的DC，並以lxl〇4個細胞/孔平舖在96-孔的V型 底培養盤中，以lxl〇5/孔加入經過純化的CD4 τ細胞。以6〇 毫微克/毫升IL-6和10毫微克/毫升IL-12補充該培養基，並 在37 C下培養。以週為基礎，如上再度刺激培養物，使用 如上產製和脈衝之DC做為抗原表現細胞，補充5毫微克/毫 升IL-7和1〇單位/毫升IL-2。在四次活體外的刺激循環之 後，測試96個細胞株（每個細胞株相當於一個孔）之針對反應 於刺激集合物（stimulating pools)的特異性增殖和細胞素產 生’使用衍生自乳腺珠蛋白（mammaglobin)之肽的無關集合 物做為對照組。 從集合物#1中確辨認一個細胞株（稱為i—M)，證實反應於 P703P肽之集合物#1的特異性增殖（藉著3η增殖測定來測量） 和細胞素產生（藉著干擾素-7ELISA測定來測量）。進一步測 試該細胞株之針對肽集合物之特異性辨認、集合物中之個 別肤的特異性辨認’以及進行HLA誤配分析（mismatch analysis)以確認有關的限制對偶基因。發現細胞株反應 於肽集合物#1，亦反應於肽4(序列識別781號），特異地增殖 並產生干擾素-γ。肽4相當於序列識別327號的胺基酸 126-140。進行肽滴定實驗，評估細胞株1-F9對特定肽的敏 感性。發現該細胞株在低達0.25毫微克/毫升的濃度下，仍 特異地反應於肽4，表示Τ細胞是非常敏感的，並因此可能 對該抗原決定位具有高親和力。 欲判定Ρ703Ρ反應的HLA限制，產生抗原表現細胞（APC) -121 - 200532020 的名單，其與用來產製τ細胞之捐贈者是特別相配的。以肽 脈衝APC，並在增殖和細胞素測定中與細胞株1-F9 —起使 用。在HLA-DRB0701和HLA-DQB02對偶基因處與捐贈者相 配的APC，能夠提供肽給Τ細胞，表示Ρ703Ρ-特異性反應係 受限於這些對偶基因之一。 利用抗體阻斷測定，判定限制性對偶基因是否為 HLA-DR0701或HLA-DQ02。在Τ細胞中加入抗-HLA-DR阻 斷抗體L243或與無關同型物相配的IgG2a，並以250毫微克/ 毫升，利用肽RMPTVLQCVNVSVVS (序列識別781號）脈衝 APC培養物。進行標準干擾素-γ和增殖測定。另一方面’對 照組抗體在兩種測定中不影響T細胞辨認肽-脈衝之APC的 能力，且抗-HLA-DR抗體完全阻斷了 T細胞特異地辨認肽_ 脈衝之APC的能力。 欲判定肽抗原決定位RMPTVLQCVNVSVVS (序列識別 871號）是否為天然加工的，檢查細胞株1-F9辨認利用重組 P703P蛋白質脈衝之APC的能力。關於這些實驗，使用各種 重組P703P來源；大腸桿菌衍生之P703P、畢赤酵母菌 (Pichia)-衍生之P703P，以及桿狀病毒-衍生之P703P。無關 的蛋白質對照組係使用大腸桿菌-衍生之L3E(—種肺-特異 性抗原）和桿狀病毒_衍生之乳腺珠蛋白。在干擾素-7ELIS A 測定中，細胞株卜F9能夠有效地辨認大腸桿菌形式的 P703P，以及畢赤酵母菌-衍生之重組P703P，而較無法有效 地辨認桿狀病毒-衍生之P703P。後續的西方墨點分析，顯 示大腸桿菌和畢赤酵母菌P703P蛋白質製品是完整的’但桿 -122- 200532020 狀病毒P703P製品約有75%降解。因此，得自P703P之肽 RMPTVLQCVNVSVVS (序歹，J識別781號）是衍生自P703P之 天然加工的肽抗原決定位，並在HLA-DRB-0701的情況下提 供給T細胞。 在進一步的研究中，使用標準程序產生由10個胺基酸部 分重疊並衍生自P703P之N-終端片段的二十四個15-聚體肽 (相當於序列識別525號的胺基酸27-154)，並基本上如同上 述，判定其被CD4細胞辨認的能力。以肽之集合物脈衝DC 過夜，每個肽的終濃度為10微克/毫升。大量的個別CD4 T 細胞株（65/480)，證實反應於P703P肽集合物有顯著增殖和 細胞素釋放（IFN-γ)，但反應於對照組肽集合物則無反應。 使確認比活性（specific activity)之CD4 T細胞株，再度接受 適當的P703P肽集合物之刺激，並在IFN-γ釋放測定和在增 殖測定中，對每個集合物的個別肽，以及肽集合物的肽劑 量滴定，再度進行測定。 從整組受試的肽抗原中，由T細胞辨認十六個免疫原性的 肽。分別在序列識別799-8 14號中提供這些肽的胺基酸序 列，並在序列識別783-798號中提供相對應的cDNA序歹ij。 在一些案例中，可對單一的肽繪製T細胞株之肽反應性的 圖，然而，有些可對在每個集合物中之一個以上的肽繪圖。 從每個肽集合物中，以對該肽合理的親和力，選擇展現出 代表性辨認模式的CD4T細胞株，進行進一步的分析（I-1A， -6A ; II-4C，-5E ; III-6E，IV-4B，-3F，-9B，-10F，V-5B，-4D 和-10F)。使這些CD4 T細胞株再度接受適當的個別肽之刺 -123- 200532020 激，並對於以在大腸桿菌中製造之重組P703P蛋白質的截短 形式（序列識別525號之胺基酸96-254)、在桿狀病毒表現系 統中製造之全長P703P，以及流感病毒NS1與在大腸桿菌中 製造之P703P之間的融合形式所脈衝的自體DC，再度進行 測定。在受試的T細胞株中，細胞株I-1A特異地辨認 (大腸桿菌）之截短形式，但不辨認P703P的其他重組形式。 該細胞株亦辨認用來誘發T細胞的肽。細胞株2-4C辨認 P703P (大腸桿菌）的截短形式，以及在桿狀病毒中製造之 P703P的全長形式，以及肽。剩下的受試之T細胞株，僅是 對肽特異的（II-5E，II-6F，IV-4B，IV-3F，IV-9B，IV-10F，V-5B 和V-4D)，或對任何受試抗原都沒有反應（V-10F) 〇這些結 果證實被T細胞株1-1A辨認之肽序列RPLLANDLMLIKLDE (序列識別814號；相當於序列識別525號的胺基酸 110-124)，以及被T細胞株II-4C辨認之肽序列 SVSESDTIRSISIAS (序列識別8 11號；相當於序列識別525 號之胺基酸 125-139)和ISIASQCPTAGNSCL(序列識別810 號；相當於序列識別525號之胺基酸135-149)，可能是P703P 蛋白質之天然加工的抗原決定位。 在更進一步的研究中，藉著標準程序產生由10個胺基酸 部分重疊並衍生自跨越P703P之胺基酸47至254的四十個 1 5-聚體肽（序列識別525號），並基本上如同上述，判定其被 CD4細胞辨認的能力。從具有不同HLA DR之捐贈者的 PBMC來製備DC，並在先前的實驗中使用得自其之DQ對偶 基因。以肽之集合物脈衝DC過夜，每個肽的終濃度為0.25 -124- 200532020 丄-彳固細胞 微克/毫升，且每個集合物含有ίο個肽。確辨認十一 1 株，證實反應於刺激之肽集合物的特異性增殖和、細&f i 生（以7-干擾素ELISA測定測量）。進一步測試這些細胞株之 針對肽集合物之特異性辨認、在集合物中之個別肚^ #I 性辨認，以及重組Ρ703Ρ蛋白質的特異性辨認。細胞株3Α5Η 和3 Α9Η反應於重組蛋白質和單一個別肽，以及肽集合物’ 而特異地增殖。在接受負載特異性肽的標靶上接受再& 激之後，僅有3Α9Η特異地反應於暴露在感染表現全& Ρ703Ρ之腺病毒的纖維母細胞之溶胞產物下的標靶。這些名吉 果表示細胞株3 Α9Η可對衍生自在哺乳動物細胞中合成之 蛋白質的抗原肽產生反應。該特異性CD4細胞株對其產生 反應的肽，相當於Ρ703Ρ的胺基酸155-170(序列識別943 號）。在序列識別942號中提供該肽的DNA序列。 實例18(d)製備抗P703P之抗體，並定出特徵 以按照上述在細菌中表現，並從其中純化之重組P7〇3P 蛋白質的截短形式（P703Ptrl ;序列識別172號）或全長的成 熟形式（P703Pfl ;序列識別523號），免疫接種兔子。使用與 固體支撐物附接的免疫原Ρ703ΡΪΊ或P703Ptrl，產生親和力 純化之多株抗體。在Immgenics Pharmaceuticals，使用SLAM 技術（請參見，例如，US 5,627,052)分離兔單株抗體。下文 的表VII列舉對P703P所產生之多株和單株抗體兩者。
表VII 抗體 免疫原 物種/類型 親和力純化之P703P(截短的）；#2594 P703Ptrl 兔/多株 親和力純化之P703P(全長的）；#9245 P703Pfl 兔/多株 -125- 200532020 2D4 P703Ptrl 兔/單株 8H2 P703Ptrl 兔/單株 7H8 P703Ptrl 兔/單株 判定編碼兔單株抗體8H2、7H8和2D4之互補性決定區 (CDRs)的DNA序歹4，並分別在序列識別506-508中提供。 按照上述進行抗原決定位的圖譜研究。發現單株抗體2D4 和7H8分別與序列識別509號（相當於序列識別1 72號之胺基 酸145_ 159)和序列識別5 10號（相當於序列識別172號之胺基 酸11-25)的肽特異地結合。發現多株抗體2594與序列識別 511-5 14之肽結合，而多株抗體9427與序列識別515-5 17號之 肽結合。 如下藉著西方墨點分析判定抗-P703P抗體的特異性。對 (1)以細菌表現之重組抗原；（2)未經轉移感染，或以表現全 長P703P之質體轉移感染的HEK293細胞和ltk-/-細胞之溶胞 產物；以及（3)分離自這些細胞培養物的上清液進行 SDS-PAGE。將蛋白質移至硝基纖維素上，然後以1微克/毫 升之抗體濃度，使用抗-P703P多株抗體#2594，進行西方墨 點分析。使用與抗-兔抗體共軛的辣根過氧化酶（HRP)，檢 測蛋白質。利用重組的P703P，觀察到35kDa的免疫反應條 帶。重組的P703P顯示具有稍高的分子量，因為它是加標籤 的抗原決定位。在得自以全長P703P轉移感染之細胞的溶胞 產物和上清液中，觀察到與P703P—致的30kDa條帶。欲確 保特異性，亦測試得自以對照組質體穩定地轉染HEK293細 胞之溶胞產物，其對P703P表現是陰性的。其他的抗-P703P 抗體顯示出類似的結果。 -126- 200532020 按照上述進行免疫組織化學研究，使用抗-P703P單株抗 體。發現在正常的前列腺和前列腺腫瘤組織中，以高程度 表現P703P，但在所有其他的受試組織（乳房腫瘤、肺臟腫 瘤和正常腎臟）中無法檢測到。 實例21 製備前列腺-特異性抗原的融合蛋白質 本實例描述前列腺-特異性抗原P 7 0 3 P和已知之前列腺抗 原PSA的截短形式之融合蛋白質的製備。該截短形式之PSA 在有活性之絲胺酸位置周圍，具有21個胺基酸刪除。該融 合蛋白質之表現構築體亦在3’端具有限制位置，緊接在終止 密碼子之前，幫助替額外的抗原添加cDNA。 藉著RT-PCR，從得自人類前列腺腫瘤組織之RNA的集合 物中，使用序列識別607和608號之引子，獲得PSA的全長 cDNA，並選殖到載體pCR-Bluntll-TOPO中。使用所得的 cDNA做為模板，藉著PCR，以兩組引子（序列識別 609和310 號；以及序列識別611和612號），製造兩個不同的psA片段。 使用具有預期尺寸的PCR產物做為模板，藉著PCR，以序列 識別611和613號之引子，其產生PSA (在胺基酸中的 δ2〇8_218)，製造PSA的截短形式。藉著PCR，利用P703P和 序列識別614和615號的引子，製備在51端帶有6Χ組胺酸標 籤之Ρ703Ρ的成熟形式之cDNA。然後藉著PCR，使用經過 修改的P703P cDNA和PSA cDNA之截短形式做為模板，以 及序列識別614和615號的引子，獲得融合P703P與PS A之截 短形式的cDNA (稱為FOPP)。將FOPP cDNA選殖到表現載 -127- 200532020 體pCRXl的Ndel位置和Xhol位置内，並藉著DNA定序證 實。在序列識別6 16號中提供融合構築體f〇pp之已經判定 的cDNA序列，並在序列識別617號中提供胺基酸序列。 如下在大腸桿菌中，以單一重組蛋白質之形式表現融合 的FOPP。將表現質體pCRX1F0PP轉形至大腸桿菌品系 BL21-CodonPlus RIL内。當利用1 mM IPTG誘導時，顯示該 轉化物表現FOPP蛋白質。將相對應之表現純種系的培養物 接種在25毫升含有50微克/毫升之康黴素和34微克/毫升之 氯黴素的LB培養液中，在37°C下生長至大約1之OD600,並 儲存在4°C下過夜。以1公升含有50微克/毫升之康黴素和34 微克/毫升之氯黴素的TBLB稀釋該培養物，並在”它下生 長至0.4之OD600。以1 mM之終濃度加入IPTG，並在30°C下 培養該培養物3小時。藉著以5,000 RPM離心8分鐘，使細胞 形成沈澱物。欲純化該蛋白質，將該細胞小球懸浮於25毫 升10 mM Tris-Cl pH8.0、2 mM PMSF、完整的蛋白酶抑制 劑和15微克溶菌酶。在4。(：下溶解該細胞30分鐘，以超音波 震盪數次’並以l〇,〇〇〇xg離心該溶胞產物3〇分鐘。以1〇 mM Tris-Cl pH 8.0和1% CHAPS沖洗含有包涵體的沉澱物兩 次。將包涵體溶解於40毫升1〇 mM Tris-Cl pH 8.0、100 mM 磷酸鈉和8 M尿素中。在室溫下該溶液與8毫升Ni-NTA (Qiagen)結合1小時。將該混合物倒入25毫升管柱中，並以 50毫升 10 mM Tris-Cl pH 6.3、100 mM磷酸鈉、0.5% DOC 和 8 Μ尿素沖洗。以 350 mM咪唑、10 mM Tris-Cl pH 8·0、 1 00 mM磷酸鈉和8 Μ尿素，洗脫出已經結合的蛋白質。混 -128- 200532020 合含有FOPP的溶離份，並大規模地對1〇 Tris-Cl Pn 4 ό 進行透析，等分並儲存在-70°C下。 實例23
在繼代前列腺腫瘤的SCID老鼠中，表現前列腺_特異性抗原 P703P和P501S 當考量抗原在治療前列腺癌的效力時，在雄激素去除治 療期間’在腫瘤中抗原的連續出現是很重要的。如下評估 在睪留酮的存在下，在SCID老鼠中生長之前列腺腫瘤試樣 中之前列腺-特異性抗原P703P和P501S的存在。 從患者中移出兩個已經轉移至骨骼的前列腺腫瘤，植入 SCID老鼠中，並在睪甾酮的存在下生長。使用定量即時的 PCR，利用SYBR綠測定方法，針對P7〇3p、p5〇1^pSA的 mRNA表現，評估腫瘤。使用在前列腺腫瘤中之p7〇3p* P501S的表現做為陽性對照組，並以在正常小腸和正常心臟
中的缺乏做為陰性對照組。在兩個案例中，特異的mRNA 出現在晚期繼代的腫瘤中。因為骨骼轉移是在睪留酮的存 在下生長，這表示在雄激素去除治療期間，將不會喪失這 些基因的出現。 實例24 在剷列腺癌患者中，確認p5〇ls和p7〇3p_特異性抗體 如下k查在剞列腺癌患者和正常健康捐贈者之血清中， 對前列腺抗原P5〇1S或P703P產生特異性反應的抗體。 使用P501S肽（序列識別985_987號）和p7〇3p肽（序列識別 988-990號）’進行血清的西方墨點分析和eusa分析。序列 -129- 200532020 識別985、986和987號分別代表P501S的胺基酸23 1-250、 246-266矛口 492-521。序歹U 識別 988、989、990、1030、1031 、 1032、1033和1037號，分別代表P703P之胺基酸110-124、 140-154、190-204 ' 62-76、91-106、200-214和 229-245 ° 結 果證實一些前列腺癌患者具有辨認P501S或P703P之相同肽 (即共同抗原決定位）的抗體，且這些共同抗原決定位不能被 得自正常捐贈者之血清辨認，或以明顯較低的程度被辨 認。該數據顯示在48個前列腺癌患者中至少有14個具有 P501S-特異性抗體，且48個前列腺癌患者中有3個具有 P703P-特異性抗體，其中沒有任何患者具有對P501S特異之 抗體和對P703P特異之抗體兩者。 實例28 以重組的P703P免疫接種老鼠 使用各種P703P重組蛋白質調配物，進行在活體内的免疫 原性研究。特定而言，在下文表XI中出示以P703P調配物免 疫接種的老鼠組別，其中’’C’醯胺化的P703P’’代表在C終端 醯胺化的P703P; ’’截短的-P703P”代表P703P的截短形式， 且” FOPP”代表P703P與PSA的融合。 -130- 200532020
表XI 組別 抗原 劑量 ·—. 佐劑 路徑 1 σ醯胺化的 Ρ703Ρ 20微克 大腸桿菌 AS1 肌肉内，皮下(腳墊） 2 截短的Ρ703Ρ 20微克 AS1 肌肉内，皮下(腳墊） 3 σ醯胺化的 Ρ703Ρ 20微克 畢赤酵母菌 AS1 肌肉内，皮下(腳墊） 4 Ρ703Ρ 20微克 AS1 肌肉内，皮下(腳墊） 5 FOPP 20微克 AS1 肌肉内，皮下(腳墊） 6 Ρ703Ρ 107pfu 無 尾根的皮下 7 C’醯胺化的 Ρ703Ρ 20微克 大腸桿菌 MPL- SE 肌肉内，皮下(腳墊） 8 截短的Ρ703Ρ 20微克 大腸桿菌 MPL- 肌肉内，皮下(腳墊） SE 9 C’醯胺化的 Ρ703Ρ 20微克 畢赤酵母菌 MPL- SE 肌肉内，皮下(腳墊） 10 Ρ703Ρ 20微克 畢赤酵母菌 MPL- SE 肌肉内，皮下(腳墊） 11 FOPP 20微克 大腸桿菌 MPL- SE 肌肉内，皮下(腳墊） 12 無經驗的（對 照組） 在四個位置進行每種蛋白質的免疫接種：在兩個腳墊皮 下（sq)，以及在兩腿肌肉内（im)。每次免疫接種間隔三週進 行，在最後一次免疫接種之後十天，收獲血清加脾臟和淋 巴結（L N)細胞。 如下進行T細胞增殖和干擾素-γ測定。將250,000個脾臟細 胞或100,000個LN細胞平舖在96孔培養盤中，並以1-10微克 /毫升之抗原進行刺激。受試的抗原包括上文列舉的五種蛋 白質、在桿狀病毒中表現的Ρ703Ρ、NS1對照組蛋白質、PSA (僅供FOPP組）和Ρ703Ρ肽集合物。肽集合物由15個胺基酸部 分重疊之20-聚體肽所組成，每個集合物含有6-8個肽。使用 -131 - 200532020 洋刀豆血球凝集素A做為陽性對照組。在開始測定增殖的培 養之後第四天，以H3-胸腺核苷脈衝培養物。為了藉著 ELISA測定IFN7含量，亦在第四天抽出上清液。此夕卜，亦 收集血清，並藉著ELISA測定對抗上文列舉之重組蛋白質 的IgG抗體。 所有的免疫原均誘發對該免疫原的強抗體反應。在所有 的案例中，這些反應均與其他來源的P703P蛋白質產生反 應，包括與P703P之畢赤酵母菌形式和桿狀病毒形式兩者的 強烈反應。AS1誘發比MPL-SE更強的抗體反應。從誘發對 抗P703P之畢赤酵母菌和桿狀病毒形式之反應的觀點來 看，最佳的免疫原是FOPP，但所有的免疫原均對衍生自大 腸桿菌之P703P，誘發強反應性的P703P抗體反應。在增殖 和干擾素-7測定兩者中，所有的免疫原均誘發相當良好的 對抗免疫原之T細胞反應，大多數對其免疫原有可檢測反應 之動物，亦對其他來源的P703P蛋白質產生反應。再者， AS1誘發比MPL-SE更好的T細胞反應。 實例29 在前列腺癌和正常組織中，藉著免疫組織化學（IHC)分析 P703P表現 在前列腺癌和正常組織中，藉著IHC分析，使用抗-P703P 多株和單株抗體的陣列，分析前列腺癌抗原P703P的蛋白質 表現（參見表X II)。亦在HEK293/P703P轉移感染物 (transfectants)中，藉著流動細胞計數並藉著西方墨點分 析，使用相同的抗-P703P抗體，分析P703P蛋白質的表現。 -132- 200532020 藉著流動細胞計數分析，以P703-R087和P703P-2059抗體染 色HEK293/P703P轉移感染物。西方墨點分析則使用 P703P-2594 。
-133- 200532020 表X II 抗-P703抗體 抗體 批號 物種/類型 免疫原 純化 P703P-2594 370-84 兔/多株 細菌衍生的截短 P703P(c-終端 159 個胺基酸） 免疫原 P703P-9245 690.46 兔/多株 細菌衍生的全長 P703/NS1 融合 免疫原 P703-2D4 兔/多株 細菌衍生的截短 P703P(c-終端 159 個胺基酸） 蛋白質A P703-8H2 兔/單株 細菌衍生的截短 P703P(c-終端 159 個胺基酸） 蛋白質A P703-7H8 兔/單株 細菌衍生的截短 P703P(c-終端 159 個胺基酸） 蛋白質A P703P-2059 690.88 兔/多株 桿狀病毒衍生的 全長形式 免疫原 P703P-R087 兔/單株 桿狀病毒衍生的 全長形式 蛋白質A P703P-R080 兔/單株 桿狀病毒衍生的 全長形式 蛋白質A PA-P703P- 9245 858-130 兔/多株 細菌衍生的全長 P703/NS1 融合 蛋白質A AP-P703P- 9245 858-109 兔/多株 細菌衍生的全長 P703/NS1 融合 桿狀病毒全長
• 為了進一步評估前列腺癌抗原P703P蛋白質之組織表 現，對種種範圍的組織切片進行免疫組織化學（IHC)分析。 以福馬林溶液固定組織试樣12 - 2 4小時’並在切成8微米切 片之前，先包埋在石蠟中。為了最佳的染色條件，在〇 · 1Μ 擰檬酸鈉緩衝溶液（pH 6.0)，使用蒸氣熱誘導的抗原決定位 回復（SHIER)。將玻片與10%血清/PBS—起培養5分鐘。以 指定之濃度，在每個玻片中加入初級抗體，持續25分鐘， 接著與抗-兔生物素基化之抗體一起培養25分鐘。藉著與過 134- 200532020 氧化氫酶一起培養1.5分鐘三次，阻斷内源的過氧化酶活 性。與DAB色原一起使用抗生物素蛋白生物素複合體/辣根 過氧化酶（ABC/HRP)系統，以便看見抗原的表現。以蘇木 素對玻片進行對比染色，以便看見細胞核。至於西方墨點 分析’错著在冰上’在含有溶解緩衝溶液的二通-X1 〇 〇中培 養細胞，產生完整的溶胞產物。然後藉著在4°c下以10,000 rpm離心5分鐘，使溶胞產物澄清。以含有/5-魏基乙醇的 SDS-PAGE負荷緩衝溶液稀釋試樣，然後在裝入SDS-PAGE 凝膠之前，先煮沸10分鐘。將蛋白質轉移至硝基纖維素， 並使用1微克/毫升經過純化的抗-P703P兔多株血清2594 (批號3 70-84)或兔單株P703P-R087探測。使用與HRP共軛之 山羊抗·兔Ig，接著在ECL受質中培養，使墨點顯示出來。 至於FACS分析，產製P703P/HEK293轉化物的單一細胞懸浮 液，並在室溫下，在通透化緩衝溶液（PBS +皂角牮+BSA)中 培養細胞。然後將細胞與10微克/毫升經過純化之抗-P703P 多株血清或單株抗體一起培養30分鐘。在以通透化緩衝溶 液沖洗三次之後，然後在室溫下，以1 ·· 100稀釋之山羊抗-兔 Ig (H+L)-FITC (Southern Biotechnology)培養細胞 30 分 鐘。在三次沖洗之後，將細胞再懸浮於緩衝溶液中，並藉 著FACS分析。 使用熱回復和親和力純化之對抗全長P703的 AP-P703P-9245抗體，獲得最佳的IHC結果。使用以上的程 序，利用該抗體的IHC分析，在6/23個轉移前列腺癌切片上 顯示出弱染色。利用該抗體，24/33原發性前列腺癌切片為 -135- 200532020 陽性染色。此外，在各種前列腺腫瘤中的惡性管腺、良性（正 常管腺）、在各種前列腺腫瘤中之基底、肌上皮細胞、肥大 細胞中觀察到染色，並與脂功能顆粒結合。 正常組織的名單’包括腦、乳房、子宮、腮腺、脾臟、 肝臟、自p巢、腎上腺、子宮頸、爲桃腺、食道、支氣管、 肺臟、腎臟、睪丸、胰臟、骨路肌、結腸、小腸、皮膚和 甲狀腺切片均是陰性的。 實例3 1 確認P703P-衍生之CD4+ τ細胞抗原決定位 藉著標準程序，產製總共四十個1〇個胺基酸部分重疊， 跨越P703P蛋白質序列之胺基酸47至254的15_聚體肽。使用 GMCSF和IL-4，藉著標準程序，從正常女性捐贈者的pBMc 中衍生樹突（DC)細胞。使用MACS小珠和陰性選擇，從與 DC相同之捐贈者中產製CD4 τ細胞。以含有十個15聚體肽 的集合物脈衝DC過夜，其中每個肽為0.25微克/毫升之終濃 度。沖洗經過脈衝之DC，並以ΐχΐ〇4個細胞/孔平舖在96-孔 的圓底培養盤中，並以1x1 〇5個細胞/孔加入經過純化的CD4 T細胞。以60毫微克/毫升比_6和1〇毫微克/毫升IL_12補充培 養物，並在37°C下培養。以週為基礎，如上再度_刺激培養 物，並測試特異性增殖，用來做為Apc，如上產製和脈衝 DC，並補充5毫微克/毫升比_7和1〇單位/毫升IL_2。在五次 在活體外的刺激循環之後，測定細胞株（每個細胞株相當於 個孔）之針對反應於刺激集合物，相對於衍生自P703P序 列之無關肽集合物的增殖和細胞素產製。確認出十二個細 -136- 200532020 胞株，證實反應於刺激之肽集合物的特異性增殖（以標準氚 化之胸腺核苷增殖測定來測量）和細胞素產製（以 > 干擾素 ELISA測疋來測量）。進一步測試這些細胞株之針對肽集合 物之特異性認知、集合物中之個別肽的特異性認知，以及 重組P703P蛋白質的特異性認知。使用該方法，就1^1^：第11 類而言，確認出由CD4+ T細胞辨認之衍生自前列腺腫瘤特 異性蛋白質P703P的肽抗原決定位。該肽相當於序列識別 525號之P703P蛋白質的胺基酸145_159，並具有序列 GNSCLVSGWGLLANG(序列識別992號）。在序列識別99 i號 中陳述了編碼該抗原決定位的CDNA序列。 實例40 檢測在前列腺癌患者和正常捐贈者之血清中的p5〇丨s和 P703P_特異性抗體 上述確認並定出前列腺特異性抗原P5〇ls* p7〇3p的特 徵，分別在序列識別113號（由序列識別丨10號編碼）和序列識 別525號（由序列識別524號編碼）中陳述其做為例證的形 式。本實例描述對在前列腺癌患者血清中的那些蛋白質有 特異性之抗體的檢測。以蛋白質為基礎，在患者血清中之 前列腺抗原-特異性抗體的有效篩選是有問題的，因為蛋白 質的不穩定性，及/或少量大腸桿菌-衍生之蛋白質的污 染。然而，重組P501S和P703P的羧基醯胺化作用，已經 提供這些蛋白質改良的穩定性，可藉著SDS-PAGE證實。因 此，如下使用羧基醯胺化的P5〇is和P703P蛋白質，在55個 前列腺癌患者和13個正常男性捐贈者的血清中，篩選 -137- 200532020 P501S-和P703P-特異的抗體。 在室溫下，以50微升補充有600毫微克羧基醯胺化之 P501S或300毫微克羧基醯胺化之P703P蛋白質的塗覆緩衝 溶液（0.1 N碳酸鹽緩衝溶液；pH 9.5)培養並塗覆平底免疫-培養盤至少三小時，或在4°C下過夜。移出該溶液，並在每 孔中加入至少150微升阻斷緩衝溶液（10% NFDM (脫脂奶 粉）/PBS的1 : 1混合物），並在每孔中加入Superblock (Pierce)，然後在室溫下培養三小時，或在4°C下過夜。在 > 以0.05%含吐溫20之PBS沖洗至少三次，並以PBS沖洗一次 之後，加入50微升以10%含NGS (正常山羊血清；Gibco BRL， #162 10-072)之PBS稀釋的得自前列腺癌患者或正常捐贈者 之血清，並在室溫下培養三小時，或在4°C下過夜。在以 0.05%含吐溫之PBS沖洗至少三次，並以PBS沖洗一次之 後，加入100微升HRP_共軛的抗-人類IgG (Jackson ImmunoResearch Laboratories Inc·; #709-036-149)(藉著 10% _ NFDM/PBS + Superblock之 1: 1混合物 x8000稀釋），並在室 溫下培養30-60分鐘。在以0.05%含吐溫之PBS沖洗至少六 次，並以PBS沖洗一次之後，力α入80-100微升丁]^6-受質溶 液，並在室溫下培養。在10-30分鐘之間，對IgG之標準物 獲得適當的顏色之後，加入40-50微升（受質的一半體積）的 0.1 %硫酸溶液，中止酵素反應。然後以微量滴定盤讀取器 (Biotec Instruments)判定吸光度。 使用該方法，在32/55之前列腺癌患者和5/13之正常捐贈 者中檢測到P501S-特異性抗體。在24/5 5之前列腺癌患者和 -138- 200532020 0/1 3之正常捐贈者中檢測到P703-特異性抗體。這些結果證 實P501S和P703P在活體内的免疫原性。此外，結果亦證實 P501S和P703P之羧基醯胺化的形式，仍保留了由兔/老鼠抗 體，以及由得自前列腺癌患者之抗體辨認的抗原決定位。 實例48 做為例證之P703P融合蛋白質的產製 確認並定出上文已經描述之前列腺特異性抗原P703p之 相關形式的特徵’在序列識別171號中陳述其一個代表性白勺 DNA序列，在序列識別172號中陳述編碼的胺基酸序列。在 本實例中，製造做為例證之P703P融合構築體，並產生編碼 的融合蛋白質。可在例如在個體中檢測前列腺癌之診斷方 法，及/或預防及/或治療前列腺癌的誘發免疫反應中，使用 該重組融合蛋白質。 藉著PCR，從前列腺癌組織cDNA庫（PT庫）中，利用引子 hPAPFl和hPAPRVl，獲得全長人類PAP DNA。這些引子之 序列為：hPAPFl
5，CGGCGGATCCGCCGCCACCATGAGAGCTGCACCCCT 〇(：丁(：(：丁-3，（序列識別1014號）和11?八？11¥1
5fCGGCCTCGAGCTAATCTGTACTGTCTTCAGTACCTTG ATGGCTG-3，（；?^"^UU〇15^)。 然後將PCR產物選殖到PCR Bluntll TOPO載體内。欲修改 hPAP，進行第二個PCR，利用引子FOPP2F1 5，GAGAAAACCGTCCAGGCCAGTAAGGAGTTGAAGTT TGTGTACTTTGGTG-3，（序列識別 1016號）和 HPAPRVl (序 -139- 200532020 列識別1015號），使用1^入？/丁〇?〇81111^11做為模板。 亦修改FOPP/PCRX1 (含P703P之DNA)，使用引子FOPPF1 5，CGGCGGGCATATGCATCACCATCACCATCACATCATA AACGGCGAGGACTGCAG-3，（序歹，J 識別 1017 號）和 FOPP2RV1
5，CACCAAAGTCACAAACTTCAACTCCTTACTGGCCTG 0八000丁丁丁丁(^丁（：-3，（序歹|】識別1018號）。 最後，使用引子FOPPF1和hPAPRVl，並以經過修改的 hPAP和P703PPCR產物做為模板，進行PCR，產生FOPP2。 然後在限制酵素切開位置Ndel和Xhol處，將該PCR產物選 殖到PCRX1載體内。然後使用FOPP2/PCRX1質體轉化大腸 桿菌品系Tuner (DE3) pLysS，並平舖在含有康黴素和氯黴 素的LB培養盤上。使用SDS-PAGE分析和西方墨點分析， 利用對抗His-Tag的抗體，顯示該轉化物在使用IPTG誘導表 現時，表現FOPP2蛋白質。 欲產生大量的FOPP2蛋白質，將表現選殖培養物接種到 20毫升含有50微克/毫升康黴素和34微克/毫升氯黴素的 STB内，並在37°C下生長，直到OD600讀值約為1為止。然 後將該培養物稀釋在1公升含有50微克/毫升康黴素和34微 克/毫升氯黴素的STB内，並在37°C下生長，直到OD600讀 值約為0.4為止。然後加入IPTG，至1 mM之終濃度，並在 3 7°C下培養該培養物2小時。以5000 RPM離心8分鐘，以pbs 沖洗，再度-離心並儲存在-70°C下。
欲純化蛋白質，將細胞小球再度-懸浮於25毫升含有2 mM -140- 200532020
PMSF和蛋白酶抑制劑的1〇 mM Tris_Cl (pH 8·0)。以超音波 震盪細胞數次，並以4000RPM離心溶胞產物60分鐘。以含 有1% CHAPS的1〇 mM Tris-HCl (pH 8.0)沖洗含有包涵體的 沉殿物兩次。將包涵體溶解於4〇毫升結合緩衝溶液（丨〇 mM
Tris-HCl，pH 8.0, 1〇〇 mM石粦酸鈉和8 Μ尿素）中。在室溫下， 將該溶液與10毫升Ni-NTA樹脂（Qiagen)混合30分鐘。然後 將该混合物倒入25毫升管柱内，並以50毫升沖洗緩衝溶液 (10 mM Tris-Cl pH 6.3、100 mM磷酸鈉、〇·5% DOC和 8 Μ
尿素）沖洗。然後使用洗脫緩衝溶液（1〇 mM Tris-Cl，pH 8·〇、3 50 mM咪唑、loo mM磷酸鈉和8 Μ尿素）洗脫出已經 結合的蛋白質。混合含有F〇pP2的溶離份，並使用大量體 積的Tds-C1，PH8.0大規模地透析，等分並儲存在-7(rc下。 證實F〇PP2序列，並分別在序列識別1019和1020號中揭示 DNA和胺基酸序歹丨j。 從上述將知曉，雖然為了解釋之目的，已經在本文中描 述了本叙明的特定具體貫施例，但仍可進行各種不違背本 發明之精神和範圍的修改。因此，除了附錄的申請專利範 圍之外，並不企圖限制本發明。 【圖式簡單說明】 Θ況月與對照組纖維母細胞相比較，T細胞殺死表現代表 性前列腺腫瘤多肽P502S之纖維母細胞的能力。按照一連串 的效應物：標靶比例，顯示溶解百分比。 *矛2Β 5兒明了 Τ細胞辨#忍表現代表性前列腺腫瘤多肽 P5〇2S之細胞的能力。在每個案例中，就不同數量的反應物 -141 - 200532020 ，顯示γ-干擾素斑點的數量。在圖2A中，將以P2S-12肽脈衝 纖維母細胞而得的資料，與以對照的Ε75肽脈衝纖維母細胞 的資料作比較。在圖2Β中，將表現P502S之纖維母細胞所提 供的資料，與表現HER-2/neu之纖維母細胞作比較。 圖3代表肽競爭性結合測定，顯示衍生自P501S的P1S#10肽 ，與HLA-A2結合。在TNF釋放的生物測定中，肽P1S#10抑制 HLA-A2，限制fluM58肽對CTL純種系D150M58的表現。 D150M58 CTL對HLA-A2結合流行性感冒基質肽fluM58是特 異性的。 圖4說明從P1S#10免疫之老鼠中產生的T細胞株，與EGFP-轉導之Jurkat A2Kb相比較，特異性地溶解P1S#10-脈衝Jurkat A2Kb標靶和P501 S-轉導之Jurkat A2Kb標靶的能力。按照一連 串的效應物對標靶之比例，顯示溶解百分比。 圖5說明T細胞純種系，辨認並特異地溶解表現代表性前列 腺腫瘤多肽P501S之Jurkat A2Kb細胞的能力，藉此證實 P1S#10肽可能天然地具有P501S多肽的抗原決定位。 圖6A和6B圖解說明CD8 +細胞株（3A-1)對代表性前列腺腫 瘤抗原（P501S)的特異性。圖6A顯示51Cr釋放測定的結果。按 照一連串效應物：標靶比例，顯示特異性溶解的百分比。圖 6B顯示藉著以P501S轉導之自體B-LCL刺激3A-1細胞，產生 干擾素-γ，以各種效應物：標靶之比例來表示。 -142- 200532020 列列一觉表 <110> Corixa Corporation
<12()>免疫治療及势斬前列腺癌之组合物，及其使用方法 <130> 210121.42701PC <140> PCT <141> 1999-07-08 <160> 472 <170> FastSEQ for Windows Version 3.0 <210> 1 <211> 814 <212> DNA <213> 人麵
<220> <221> misc_ 特徵 - <222> (1).7.(814) <223> n = A,T,C 或 G … <400> 1 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 814 ttttctttcc tttttcacag tataacagct cttcatttct gtgagttcta ctaggaaatc atcaaatctg agggttgtct ggaggacttc aatacacctc cccccatagt gaaccaactt ccagggggtc cagtccctct ccttacttca cccccatccc atgccaaagg aagaccctcc ctccttggct cacagccctc tctaggcttc ccagtgcctc caggacagag tgggtcatgt tttcagcccc atccttgctg cgagtgtctg gcgcgttgtg cctccagctt ctgctcagtg cttcacggac agtgtccagc acatgtcact ctccactctc tcagtgtgga tccactagct ctagagcggc cgccaccgcg gtggagctcc agcttttgtt ccctttagtg agggttaatt gcgcgcttgg cgtaatcatg gtcataactg tttcctgtgt gaaattgtta tccgctcaca attccacaca acacacgagc cggaagcata aagtgtaaag cctggggtgc ctaatgagcg anctaactca cattaattgc gttgcgctca ctgnccgctt tccagtcngg aaaactgtcg tgccagctgc attaatgaat cggccaacgc ncggggaaaa gcggtttgcg ttttgggggc tcttccgctt ctcgctcact nanccctgcg ctcggtcntt cggctgcggg gaacggtatc actcctcaaa ggnggtatta cggctatccn naaatcnggg gatacccngg aaaaaanttt aacaaaaggg cancaaaggg cngaaacgta aaaa <210> 2
<211> 816 -<212> DNA <213>人頰 ， <220> <221> misc_.特徵、 <222> (1).7.(816) <223> n = A,T,C 或 G <400> 2 60 120 acagaaatgt tggatggtgg agcacctttc tatacgactt acaggacagc agatggggaa ctcatggctg ttggagcaat agaaccccag ttctacgagc tgctgatcaa aggacttgga -143-
200532020 ctaaagtctg atgaacttcc caatcagatg agcatggatg attggccaga aatgaagaag 180 aagtttgcag atgtatttgc aaagaagacg aaggcagagt ggtgtcaaat ctttgacggc 240 acagatgcct gtgtgactcc ggttctgact tttgaggagg ttgttcatca tgatcacaac 300 aaggaacggg gctcgtttat caccagtgag gagcaggacg tgagcccccg ccctgcacct 360 ctgctgttaa acaccccagc catcccttct ttcaaaaggg atccactagt tctagaagcg 420 gccgccaccg cggtggagct ccagcttttg ttccctttag tgagggttaa ttgcgcgctt 480 ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccccc 540 aacatacgag ccggaacata aagtgttaag cctggggtgc ctaatgantg agctaactcn 600 cattaattgc gttgcgctca ctgcccgctt tccagtcggg aaaactgtcg tgccactgcn 660 ttantgaatc ngccaccccc cgggaaaagg cggttgcntt ttgggcctct tccgctttcc 720 tcgctcattg accctngcnc ccggtcttcg gctgcggnga acggttcact cctcaaaggc 780 ggtntnccgg ttatccccaa acnggggata cccnga 816
<210> 3 <211> 773 <212> DNA <213>人瓶 <220>
<221> mi sc 一：特教 <222> (1).7.(773) <223〉 n = A,T,C 或G <400> 3 - cttctgaaag aagggatggc tggggtgttt aacagcagag gtgcagggcg ggggctcacg 60 tcccgctcct cactggtgat aaacgagccc cgtcccttgt tgtgatcatg acgaacaacc 120 tcctcaaaag tcagaaccgg agtcacacag gcatctgtgc cgtcaaagat ttgacaccac 180 ictgccttcg tcttctttgc aaatacatct gcaaacttct tcttcatttc tggccaatca 240 tccatgccca tctgatcggg aagttcatca gactttagtc canntccttt gatcagcagc 300 tcgtagaact ggggtcctat tgctccaaca gccatgaatc ccccatctgc tgtcctgtaa 360 gtcgtataga aaggtgctcc accatccaac atgtcctgcc ctcgaggggg ggcccggtac 420 ccaactcgcc ccatantgag tcgtattacg cgcgcccacc ggccgtcgtt ttacaacgtc 480 gtgaccggga aaaccctggg cgttaccaac ttaatcgcct tgcagcacat ccccctttcg 540 ccagctgggc gtaatancga aaaggcccgc accgatcgcc ctcccaacag ttgcgcacct 600 gaacgggnaa atgggacccc cctgttaccg cgcactnaac ccccgcnggg tctngttgct 660 acccccacnc nnaccgctta cactttgcca gcgccttanc gcccgccccc tttcnccttt 720 cttcccctcc tttcncnccn ctttcccccg gggtttcccc cnccaaaccc cna 773 <210> 4 <211> 828 <212> DNA <213> 人顏 <220>
<221> misc_:特徵 <222> (1) . . .(828) <223> n 篇 A,T,C 或 G <400> 4 » cctcctgagc cctactgacc tgtgctttct ggtgtggagt ccagggctgc taggaaaagg 60 aatgggcaga cacaggtgta tgccaatgtt tctgaaatgg gtataatttc gtcctcccct 120 tcggaacacc ggctgtctct gaagacttct cgctcagttt cagtgaggac acacacaaag 180 acgtgggtga ccatgttgtt tgtggggtgc agagatggga ggggtggggc ccaccctgga 240 agagtggaca gtgacacaag gtggacactc tctacagatc actgaggata agctggagcc 300 acaacgcatg aggcacacac acagcaagga tgacnctgca aacatagccc acgctgtcct 360 -144- 200532020 gngggcactg ggaagcctan atnaggccgt gagcanaaag aaggggagga tccactagtt 420 ctanagcggc cgccaccgcg gtgganctcc ancttttgtt ccctttagtg agggttaatt 480 gcgcgcttgg cntaatcatg gtcatanctn tttcctgtgt gaaattgtta tccgctcaca 540 attccacaca acatacganc cggaaacata aantgtaaac ctggggtgcc taatgantga 600 ctaactcaca ttaattgcgt tgcgctcact gcccgctttc caatcnggaa acctgtcttg 660 ccncttgcat tnatgaatcn gccaaccccc ggggaaaagc gtttgcgttt tgggcgctct 720 tccgcttcct cnctcantta ntccctncnc tcggccattc cggctgcngc aaaccggttc 780 accncctcca aagggggtat tccggtttcc ccnaatccgg gganancc 828
<210> 5 <211> 834 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc一 特欲 <222> (1).7.(834) <223〉n * A,T,C 或 G <400> 5 ·· .
tttttttttt tttttactga tagatggaat ttattaagct tttcacatgt gatagcacat 60 agttttaact gcacccaaag tactaacaaa aactctagca accaagaatg gcagcatgtc 120 attttataac aatcaacacc tgtggctttt aaaatttggt tttcacaaga taatttatac 180 tgaagtaaat ctagccatgc ttttaaaaaa tgctttaggc cactccaagc tcggcagtta 240 acattcggca taaacaataa taaaacaatc acaatttaat aaataacaaa tacaacattg 300 caggccataa tcatatacag tataaggaaa aggtggtagt gtcgagtaag cagttattag 360 aatagaatac cttggcctct atgcaaatat gtctagacac tttgattcac ccagccctga 420 cattcagttt ccaaagtagg agacaggttc tacagtatca ttttacagtc tccaacacat 480 tgaaaacaag tagaaaatga tgagttgatt tttattaatg cattacatcc tcaagagtta. 540 ccaccaaccc ctcagttata aaaaattttc aagccatatt agccatacaa cttggcgtgc 600 ctatttcaaa ttagtgccaa atggattaag tgaagacaac aatggtcccc taacgtgatt 660 gatattggcc atttttacca gcttctaaat ccnaactttc aggcctttga actggaacat 720 tgnatnacag tgccccanag ttncaaccta ctggaacatc acagtgtgct tgactcaaaa 780 tgtcaccccg tcaaaaatta aatcttaacc tggtggaaaa ataatctgaa atna 834
<210> 6 <21X> 818 <212> DNA <213? 人類 <220>
<221> misc一特徵 <222> (1) . . . (818) <223> n = 或,G <400> 6 tttttttttt: tttttttttt aagaccctca tcaatagatg gagacataca gaaatagtca 60 aaccacatct acaaaatgcc agtatcaggc ggcggcttcg aagccaaagc gatgtttgga 120 tgcaaagtga aatattagtc ggcggatgaa gcagatagcg aggaaagttg agccaataat 180 gacgtgaagc ccgtggaagc ctgtggctac aaaaaatgtt gagccgtaga tgccgtcgga 240 aatggtgaag ggagactcga agtactctga ggcttgtagg agggtaaaat agagacccag 300 taaaattgta acaagcagtg cttgaattat ctggtttcgg ttgttttcca ttagactatg 360 gcgagctcag gtgattgata ctcctgatgc gagtaatacg gatgtgttca ggagtgggac 420 ttctagggga tttagcgggg tgatgcctgt tgggggccag tgccctccta gttggggggt 480 aggggctagg ctggagtggt aaaaggctca gaaaaatcct gcgaagaaaa aaacttctga 540
4nA -145- 200532020 600 660 720 780 818 ggtaataaat aggattatcc cgtatcgaag gcctttttgg acaggtggtg tgtggtggcc ttggtatgtg ctttctcgtg ttacatcgcg ccatcattgg tatatggtta gtgtgttggg ttantanggc ctantatgaa gaacttttgg antggaatta aatcaatngc ttggccggaa gtcattanga nggctnaaaa ggccctgtta ngggtctggg ctnggtttta cccnacccat ggaatncncc ccccggacna ntgnatccct attcttaa <210> 7 <211> 817 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> miscj 特敬 <222> (1}…（817)
<223> n * A,T,C 或 G
<400> 7 tttttttttt tttttttttt cgggccctat ttcaaagatt ggttcgctcc acagatctca aagtggcttg gtctagacgt ctcatgagtg caagacgtct gtactactcg attgtcaacg gaagtatgta ggaattgaag accggtggcc aattgatttg aggatncctt ngggatggga tcaaacngtc tctanctcct gaatnttnng gaaaagggct cnttatcncn aaaggtnata acnattggat nccccanccc cctnancgan ggttattcnc <210> 8 <211> 799 <212> DNA <213> 人额 <220>
<221> misc—特教 <222> (1) .7. (79： <223> n = A,T,C
tggctctaga gggggtagag tttaggggaa ttaattctag gagcattgac cgtagtatac ccgggaattg catctgtttt tgtgatgtaa ttattatacn tcaaggagtc gcaggtcgrc attaatccgc cgtagtcggt atggtaaggg gagggatcgt aggcnatnaa ggactangga gaaacgtctg aaatgttaat tacaggacta gaaaccaaat accnctccta tnatcccacc canaaanggc cnccccccgg ccctngcntC atcancc 或G ggggtgctat agggtaaata gacgatgggt atgaaactgt ccccggccgt gtagcggtga taagcctaat gtggggacag aatgggggct tcaatcggga tggttctagg aacaatgggg gttctcctag gttcaatacc tgaactcgtc tgttatgtaa tnaatggcgg gcangatact aanaactaan tttngctact angaaaanca atnntaangg caatngnatt ccccacncnn tgnannccnc ctctcgcccc 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 817
<400> 8 catttccggg tttactttct cataaggaga actttctgct ctgaagcgca cgtcccagaa tacgaacagc gcctgaaagt tgggtggccg angcctganc acctgcctgg gtccaaacac ggattttgcc cctanantaa tctttgangt gagccccatg ctccttacaa ccacannatg caagncctgn atccactnnt tcctcttcnt tnagggctaa gttnaaattg ttangcnccc aaggaaagcc gagcggaagc ggcacgcgct agggacaagc ggtggacttg gcactgaaac gctggagcgg gaggtccagc qgctctgcct tgctgccccc tgagccctgc tggcggactt ggctcatctg ggcctcggcc tccatctggg ccactgtcng cccggctcct cccggaaacc nctanaaccg gccnccnccg tnncgccttg gccttnccan nccnntcccn cnncnncnan tgccaacgtg ggaatcggtg gggagagcga ctccgagcgt agctgggaca catccgcgag agtgtagccg cgtcccgggg angtgggccg ccaccccccg caagganaac ccccacangg cccccacctg gttggccttg gaccaccttt ngggagtgtt antcccancc tgngaaggat cngtggaacc cnccttntgt ngtcctncnc ntcttccnnt cccgacccnn annttnnann 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 -146-
200532020 ncctgggggt nccnncngat tgacccnncc nccctntant tgcnttnggg nncnntgccc 780 ctttccctct nggganncg 799 <210> 9 <211> Θ01 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc一特徵 <222> (1) ... (801) <223> n = A,T,C 或 G. <400> 9 acgccttgat cctcccaggc tgggactggt tctgggagga gccgggcatg ctgtggtttg taangatgac actcccaaag gtggtcctga cagtggccca gatggacatg gggctcacct 120 caaggacaag gccaccaggt gcgggggccg aagcccacat gatccttact ctatgagcaa 1Θ0 aatcccctgt gggggcttct ccttgaagtc cgccancagg gctcagtctt tggacccang 240 caggtcatgg ggttgtngnc caactggggg ccncaacgca aaanggcnca gggcctcngn 300 cacccatccc angacgcggc tacactnctg gacctcccnc tccaccactc tcatgcgctg 360 ttcntacccg cgnatntgtc ccanctgttt cngtgccnac tccancttct nggacgtgcg 420 ctacatacgc ccggantcnc nctcccgctt tgtccctatc cacgtn^can caacaaattt 480 cnccntantg caccnattcc cacntttnnc agntttccnc nncgngcttc cttntaaaag 540 ggttganccc cggaaaatnc cccaaagggg gggggccngg tacccaactn ccccctnata 600 gctgaantcc ccatnaccnn gnctcnacgg anccntccnt tttaannacn ttctnaactt 660 gggaanancc ctcgnccntn cccccnctaa tcccnccttg cnangnncnt cccccnntcc 720 ncccnnntng gcntntnann cnaaaaaggc ccnnnancaa tctcccnncn cctcanttcg 780 ccanccctcg aaatcggccn c Θ01 <210> 10 <211> 789 <212> DNA <2U>人類 <220> <221> misc_:特徵
<222> (1).7.(789) <223> n = A,T,C 或 G <400> 10 cagtctatnt ggccagtgtg gcagctttcc ctgtggctgc cggtgccaca tgcctgtccc 60 acagtgtggc cgtggtgaca gcttcagccg ccctcaccgg gttcaccttc tcagccctgc 120 agatcctgcc ctacacactg gcctccctct accaccggga gaagcaggtg ttcctgccca 180 aataccgagg ggacactgga ggtgctagca gtgaggacag cctgatgacc agcttcctgc 240 caggccctaa gcctggagct cccttcccta atggacacgt gggtgctgga ggcagtggcc 300 tgctcccacc tccacccgcg ctctgcgggg cctctgcctg tgatgtctcc gtacgtgtgg 360 tggtgggtga gcccaccgan gccagggtgg ttccgggccg gggcatctgc ctggacctcg 420 ccatcctgga tagtgcttcc tgctgtccca ngtggcccca tccctgttta tgggctccat 480 tgcccagctc agccagtctg tcactgccta tatggtgtct gccgcaggcc tgggtctggt 540 cccatttact ttgctacaca ggtantattt gacaagaacg anttggccaa atactcagcg 600 ttaaaaaatt ccagcaacat tgggggtgga aggcctgcct cactgggtcc aactccccgc 660 tcctgttaac cccatggggc tgccggcttg gccgccaatt tccgttgctg ccaaantnat 720 gtggccctct gctgccacct gttgctggct: gaagtgcnta cngcncanct nggggggtng 780 ggngttccc 789 -147- 200532020 2 A ^ 1177DN人 > > > > 0 12 3 1111 2 2 2 2 <220> <221> misc一特欲 <222> (1).(772) <223〉n » A,T,C 或 G <400> 11 cccaccctac ccaaatatta gacaccaaca cagaaaagct agcaatggat tcccttctac - ^ 60
tttgttaaat aaataagtta aatatttaaa tgcctgtgtc tctgtgatgg caacagaagg 120 accaacaggc cacatcctga taaaaggtaa gaggggggtg gatcagcaaa aagacagtgc 180 tgtgggctga ggggacctgg ttcttgtgtg tcgcccctca ggactcttcc cctacaaata 240 actttcatat gttcaaatcc catggaggag tgtttcatcc tagaaactcc catgcaagag 300 ctacattaaa cgaagctgca ggttaagggg cttanagatg ggaaaccagg tgactgagtt 360 tattcagctc ccaaaaaccc ttctctaggt gtgtctcaac taggaggcta gctgtcaacc 420 ctgagcctgg gtaatccacc tgcagagtcc ccgcactcca gtgcacggaa cccttctggc 480 ctccctgtat aagtccagac tgaaaccccc ctggaaggnc tccagtcagg cagccctana 540 aactggggaa aaaagaaaag gacgccccan cccccagctg tgcanctacg cacctcaaca 600 gcacagggtg gcagcaaaaa aaccacttta ctttggcaca aacaaaaact ngggggggca 660 accccggcac cccnangggg gttaacagga ancngggnaa cntggaaccc aattnaggca 720 ggcccnccac cccnaatntt gctgggaaat ttttcctccc ctaaattntt tc 772 <2i〇> 12 <211> 751 <212> DNA <213>人额 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> ⑴…（751) <223> η = A,T,C 或 G <400> 12 gccccaattc cagctgccac accacccacg gcgactgcat tagttcggat gtcatacaaa 60 agctgattga agcaaccctc tactttttgg tcgtgagcct tttgcttggt gcaggtttca 120 ttggccgtgt tggtgacgtt gtcattgcaa cagaatgggg gaaaggcact gttctctttg 180 aagtanggtg agtcctcaaa atccgtatag ttggtgaagc cacagcactt gagccctttc 240 atggtggtgt tccacacttg agtgaagtct tcctgggaac cataatcttt cttgatggca 300 ggcactacca gcaacgtcag ggaagtgctc agccattgtg gtgtacacca aggcgaccac 360 agcagctgcn acctcagcaa tgaagatgan gaggangatg aagaagaacg tcncgagggc 420 acacttgctc tcagtcttan caccatanca gcccntgaaa accaananca aagaccacna 4Θ0 cnccggctgc gatgaagaaa tnaccccncg ttgacaaact tgcatggcac tggganccac 540 agtggcccna aaaatcttca aaaaggatgc cccatcnatt gaccccccaa atgcccactg 600 ccaacagggg ctgccccacn cncnnaacga tganccnatt gnacaagacc tncntggtct 660 tnatnaacnt gaaccctgcn tngtggctcc tgttcaggnc cnnggcctga cttctnaann 720 aangaactcn gaagncccca cngganannc g 751 <210> 13 <211> 729 <212> DNA <213〉 人類 -148- 200532020 <220>
<221> misc_ 特歡 <222> (1).7.(729^ <223> n * A,T,C 或 G <400> 13 gagccaggcg tccctctgcc tgcccactca gtggcaacac ccgggagctg ttttgtcctt 60 tgtggancct cagcagtncc ctctttcaga actcantgcc aaganccctg aacaggagcc 120 accatgcagt gcttcagctt cattaagacc atgatgatcc tcttcaattt gctcatcttt 180 ctgtgtggtg cagccctgtt ggcagtgggc atctgggtgt caatcgatgg ggcatccttt 240 ctgaagatcc tcgggccact gtcgtccagt gccatgcagt ttgtcaacgc gggctacttc 300 ctcatcgcag ccggcgttgt ggtcttagct ctaggtttcc tgggctgcta tggtgctaag 360 actgagagca agtgtgccct cgtgacgttc ttcttcatcc tcctcctcat cttcattgct „4,20 gaggttgcaa tgctgtggtc gccttggtgt acaccacaat ggctgagcac ttcctgacgt 480 tgctggtaat gcctgccatc aanaaaagac tatgggttcc caggaanact tcactcaagt 540 gttggaacac caccatgaaa gggctcaagt gctgtggctt cnnccaacta tacggatttt 600 gaagantcac ctacttcaaa gaaaanagtg cctctccccc atttctgttg caattgacaa 660 acgtccccaa cacagccaat tgaaaacctg cacccaaccc aaangggtcc ccaaccanaa 720 attnaaggg 729
<210> 14 <211> 816 <212> DNA <213>人類 <220> <221〉misc_ 特敬 <222> (1).7.(816) <223> n = A,T,C 或 G <400> 14 tgcccttcct caaagctgct cttgttgcca taacaaccac cataggtaaa gcgggcgcag 60 tgttcgctga aggggtcgta gtacc^gcgc gggatgctct ccttgcagag tcctgtgtct 120 ggcaggtcca cgcagtgccc tttgtcactg gggaaatgga cgcgctggag ctcgtcaaag 180 ccactcgtgt atttttcaca ggcagcctcg cccgacgcgt cggggcagtt gggggtgtct 240 tcacactcca ggaaactgtc natgcagcag ccattgctgc agcggaaccg ggtgggctga 300 cangtgccag agcacactgg atggcgcctt cccatgnnan gggccctgng ggaaagtccc 360 tganccccan anctgcctct caaangcccc accttgcaca ccccgacagg ctagaatgga 420 atcttcttcc cgaaaggtag tcnttcttgt tgcccaancc anccccntaa acaaactctt 4Θ0 gcanatctgc tccgnggggg tcntantacc ancgtgggaa aagaacccca ggcngcgaac 540 caancttgtt tggatncgaa gcnataatct nctnttccgc ttggtggaca gcaccantna 600 ctgtnnanct tcagnccntg gtcctcntgg gttgnncttg aacctaatcn ccnntcaact 660 gggacaaggt aantngccnt cctttnaatt cccnancntn ccccctggtt tggggttttn 720 cncnccccta ccccagaaan nccgtgttcc cccccaacca ggggccnaaa ccnnttnttc 780
cacaaccctn ccccacccac gggtccngnt ggttng 816 <210> 15 <211> 783 、 <212> DNA <213>人類 <220>
<221〉mi sc一 特徵 <222> (1) ... (783) <223> n * A,T,C 或 G -149-
200532020 <400> 15 ccaaggcctg ggcaggcata nacttgaagg tacaacccca ggaacccctg gtgctgaagg 60 atgtggaaaa cacagattgg cgcctactgc ggggtgacac ggatgtcagg gtagagagga 120 aagacccaaa ccaggtggaa ctgtggggac tcaaggaang cacctacctg ttccagctga 180 cagcgactag ctcagaccac ccagaggaca cggccaacgt cacagtcact gtgctgtcca 240 ccaagcagac agaagactac tgcctcgcat ccaacaangt gggtcgctgc cggggctctt 300 tcccacgctg gtactatgac cccacggagc agatctgcaa gagtttcgtt tatggaggct 360 gcttgggcaa caagaacaac taccttcggg aagaagagtg cattctancc tgtcngggtg 420 tgcaaggtgg gcctttgana ngcanctctg gggctcangc gactttcccc cagggcccct 480 ccatggaaag gcgccatcca ntgttctctg gcacctgtca gcccacccag ttccgctgca 540 ncaatggctg ctgcatcnac antttcctng aattgtgaca acacccccca ntgcccccaa 600 ccctcccaac aaagcttccc tgttnaaaaa tacnccantt ggcttttnac aaacncccgg - 660 cncctccntt ttccccnntn aacaaagggc nctngcnctt gaactgcccn aacccnggaa 720 tctnccnngg aaaaantncc ccccctggtt cctnnaancc cctccncnaa anctnccccc 780 ccc 783 <210> 16 <211> Θ01 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1)…（801) <223> n = A,T,C 成 G <400> 16 gccccaattc cagctgccac accacccacg gtgactgcat tagcccggat gtcatacaaa 60 agctgattga agcaaccctc tactctttgg ccgtgagcct tttgcctggt gcaggtttca 120 ttggctgtgc tggtgacgtt gtcattgcaa cagaatgggg gaaaggcacc gctctctctg 180 aagtagggtg agtcctcaaa atccgtatag ttggtgaagc cacagcacct gagccctttc 240 acggcggtgt tccacacttg agtgaagtct tcctgggaac cataaccttt: cttgatggca 300 ggcactacca gcaacgtcag gaagtgctca gccattgtgg tgtacaccaa ggcgaccaca 360 gcagctgcaa cctcagcaat gaagatgagg aggaggacga agaagaacgc cncgagggca 420 cactcgctct ccgccttagc accatagcag cccangaaac caagagcaaa gaccacaacg 480 ccngctgcga atgaaagaaa ntacccacgt tgacaaactg catggccacc ggacgacagt 540 tggcccgaan atcttcagaa aagggatgcc ccatcgattg aacacccana tgcccactgc 600 cnacagggct gcnccncncn gaaagaatga gccattgaag aaggatcntc ncggtcttaa 660 tgaactgaaa ccntgcatgg tggcccctgt tcagggctct tggcagtgaa ttctganaaa 720 aaggaacngc ntnagccccc ccaaangana aaacaccccc gggtgttgcc ctgaattggc 780 ggccaaggan ccctgccccn g 801 <2l0> 17 <211> 740 <212> DNA <213>人類 <220> ' <221> misc」特徵 <222> {1).,. (740).
.· <223> n * A,T,C 氣 G <400> 17 gtgagagcca ggcgtccctc tgcctgccca ctcagtggca acacccggga gctgttttgt 60 -150- 200532020 cctttgtgga gcctcagcag ttccctcttt cagaactcac tgccaagagc cctgaacagg 120 agccaccatg cagtgcttca gcttcattaa gaccatgatg atcctcttca atttgcccat 180 ctttctgtgt ggtgcagccc tgttggcagt gggcatctgg gtgtcaatcg atggggcatc 240 ctttctgaag atcctcgggc cactgtcgtc cagtgccatg cagtttgtrca acgtgggcta 300 cttcctcatc gcagccggcg ttgtggtctt tgctcttggt ttcctgggct gctatggtgc . 360 taagacggag agcaagtgtg ccctcgtgac gttcttcttc atcctcctcc tcatcttcat 420 tgctgaagtt gcagctgctg tggtcgcctt ggtgtacacc acaatggctg aaccactcct 480 gacgttgctg gtantgcctg ccatcaanaa agattatggg ttcccaggaa aaattcactc 540. aantntggaa caccnccatg aaaagggctc caatttctgn tggcttcccc aactataccg 600 gaattttgaa agantcnccc tacttccaaa aaaaaanant tgcctttncc cccnttctgt 660 tgcaatgaaa acntcccaan acngccaatn aaaacctgcc cnnncaaaaa ggntcncaaa 720 caaaaaaant nnaagggttn 740 <210> 18 <211> Θ02 <212> DNA <213> 人類. <220> <221> misc一：特徵 <222> (1).7.(802)
<223> n = A,T,C 或 G
<400> 18 ccgctggttg cgctggtcca gngnagccac gaagcacgtc agcatacaca gcctcaatca 60 caaggcctcc cagctgccgc acactacgca gggcaagagc ctccagcaac actgcatatg 120 ggacacactt tactttagca gccagggtga caactgagag gtgtcgaagc tcatccttct 180 gagcctctgt tagtggagga agattccggg cttcagccaa gtagtcagcg tatgtcccat 240 aagcaaacac tgtgagcagc cggaaggtag aggcaaagtc actctcagcc agctctctaa 300 cattgggcait gcccagcagt tctccaaaca cgtagacacc agnggcctcc agcacctgac 360 ggacgagtgc ggccagcgcc gcccccttgg ccgacttggc taggagcaga aattgctcct · 420 ggttctgccc tgtcaccctc acttccgcac tcatcactgc accgagtgtg ggggacctgg 480 gctcaggacg tccagagacg tggttccgcc ccctcnctta atgacaccgn ccanncaacc 540 gtcggccccc gccgantgng ttcgtcgtnc ctgggtcagg gtccgctggc cnctacctgc 600 aancttcgtc nggcccatgg aacccaccnc accggaactn gtangaccca ctnnttctat 660 aaccggncgc caccgcnnnt: ggaactccac tcttnttncc tttacttgag ggttaaggtc 720 acccttnncg ttaccttggt ccaaaccntn ccntgtgtcg anatngtnaa tcnggnccna 780 cnccanccnc atangaagcc ng 802 <210> 19 <211> 731 <212> DNA <213> 人銪 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1)…（731) <223> n = A,T,C 或..G <400> 19 cnaagcttcc aggtnacggg ecgcnaancc tgacccnagg tancanaang cagncngcgg 60 gagcccaccg tcacgnggng gngtctttat nggagggggc ggagccacat cnctggacnt 120 cntgacccca actccccncc ncncantgca gtgatgagtg cagaactgaa ggtnacgtgg 180 caggaaccaa gancaaannc tgctccnntc caagtcggcn nagggggcgg ggctggccac 240 gcncatccnt cnagtgctgn aaagccccnn cctgtctact tgtttggaga acngcnnnga 300 -151 -
200532020 catgcccagn gttanataac nggcngagag tnantttgcc tctcccttcc ggctgcgcan 360 cgngtntgct tagnggacat aacctgacta cttaactgaa cccnngaatc tnccncccct 420 ccactaagct cagaacaaaa aacttcgaca ccactcantt gtcacctgnc tgctcaagta 480 aagtgtaccc catncccaat gtncgctnga ngctctgncc tgcnttangt tcggtcctgg 540 gaagacctat caattnaagc tatgtttctg actgcctctt gctccctgna acaancnacc 600 cnncnntcca agggggggnc ggcccccaat ccccccaacc ntnaattnan tttanccccn 660 cccccnggcc cggcctttta cnancntcnn nnacngggna aaaccnnngc tttncccaac 720 nnaatccncc t 731 <210> 20 <211> 754 <212> DNA <213〉人類 <220> <221> miscj 特微· <222> (1).7.(754) < 2 2 3 > n = A, T, C 或 G <400> 20 tttttttttt tttttttttt taaaaacccc ctccattnaa tgnaaacttc cgaaattgtc 60 caaccccctc ntccaaatnn ccntttccgg gngggggttc caaacccaan ttanntttgg 120 annttaaatt aaacnttnnt tggnggnnna anccnaatgt nangaaagtt naacccanta 180 tnancttnaa tncctggaaa ccngtngnct ccaaaaatnt tCaaccctta antccctccg 240 aaatngttna nggaaaaccc aanttctcnt aaggctgttt gaaggntnaa tnaaaanccc 300 nnccaattgt ttttngccac gcctgaatta attggntrtcc gntgttttcc nttaaaanaa 360 ggnnancccc ggttantnaa tccccccnnc cccaattata ccganttttt ttngaattgg 420 gancccncgg gaattaacgg ggnnnncccc cnttgggggg cnggnncccc ccccntcggg 480 ggttngggnc aggncnnaac tgttcaaggg tccgaaaaat ccctccnaga aaaaaanctc 540 ccaggntgag nntngggttc nccccccccc canggcccct ctcgnanagc tggggtttgg 600 ggggcctggg attttntttc ccctnttncc tccccccccc ccnggganag aggttngngt: 660 tttgnccnnc ggccccnccn aaganctctn ccganttnan ttaaatccnc gcctnggcga 720 agtccnttgn agggntaaan ggccccctnn cggg 754 <210> 21 <211> 755 <212> DNA <2U> 人類 <220>
<221> misc_ 特欲 <222> (1).7.(755) <223> n = A,T,C 或 G <400> 21 ' atcancccat gaccccnaac nngggaccnc tcanccggnc nnncnaccnc cggccnatca 60 nngtnagnnc actncnnttn naccacnccc cnccnactac gcccncnanc cnacgcncta 120 nncanatncc actganngcg cgangtngan ngagaaanct nataccanag ncaccanacn 1Θ0 ccagctgtcc nanaangcct nnnatacngg nnnatccaat ntgnancctc cnaagtattn 240 nncnncanat gattttcctn anccgattac ccntnccccc tancccctcc cccccaacna 300 cgaaggcnct ggnccnaagg nngcgncncc ccgctagntc cccnncaagt cncncnccta 360 aactcanccn nattacncgc ttcntgagta tcactccccg aatctcaccc tactcaactc 420 aaaaanatcn gatacaaaat aatncaagcc tgnttatnac actntgactg ggtctctatt 480 ttagnggtcc ntnaancntc ctaatacttc cagtctncct tcnccaattt ccnaanggct 540 ctttcngaca gcatnttttg gttcccnntc gggttcttan ngaattgccc ttcntngaac 600 -152- 200532020 660 720 755 gggctcntct tttccttcgg ttancctggn ttcnnccggc cagttattat ttcccntttt aaattcntnc cntttanttt tggcnttcna aacccccggc cttgaaaacg gccccctggt aaaaggttgt tttganaaaa tttttgtttt gttcc <210> 22 <211> 849 <212> DNA <213 > 人麵 <220>
<221> misc一：特徵· <222> (1)…（849) · <223> η = A,T,C 或 G
<400> 22 ' tttttttttt tttttangtg acgctnggan taangcgacc atcctgnnna cggaanggtc cataactcng nggccccgcc gnnttaaccn cactnngcna tctgtcttcc cctgnagncn cngccntcta nccncngccc nnaccccnnn gggtncctcg tgcgttnttg gcccctaccc cncnncgnng cctcnccccg nccctcncnc ngncgnancn ntcanccacn ggnngacnng ctncntcngg ccantnncgc ncctccncga gtcctcccgn nncangcgg <210> 23 <211> 872 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ <222> (1) .7. (87： <223> Π = A,T,C tngtcgtgca ggtagaggct cgantcctag ganncnccct accggnngat nntgctaggg caccaccttc ggcggcccng ncggtttccn nccccnncng anaaantggg ccncggnccc cccctccant nngggggact gttgtcgant cnaccgnang ttcgccncgg nncacccttc caacacccgc nctcntcngt ctccnccncc gtctcannca nagcncnntc gcnccgcgcn tcaanccnna cnaaacgccg cttccnaccc angnnttccn tactacaant gtgaanacgt aaaatcanac cgtgaagatn tgnccnctcc cannncnttn ngnccgggcc cgggtcatcn acccnggcga tccggggtnc ctttacccct nnacaagcca gccnanngct ccgttnctng ccanggattc cnaaggaagg ccgacnanga nccgctcccg ncggnnnccc ccccacccgc ccaccccgcc ccgccaggcc gcgncnccct cgccncngaa ctgcgcggcc cgnagcgncc cgaggacacn nnaccccgcc 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 849
<400> 23 gcgcaaacta tacttcgctc gnactcgtgc gccccgctnc tcttttcctc cgcaaccac.g tctgacnanc ccgattnggc ngatatcnan aagntcganc agtccaaact gantaacaca cacacncnan aganaaatcc nctgccttcc anagtanacn attgaacnng agaaccangc nggcgaatcg taatnaggcg tgcgccgcca atntgtcncc gtttattntn ccagcntcnc ctnccnaccc tacntcttcn nagctgtcnn acccccngtn cgnacccccc naggtcggga tcgggtttnn nntgaccgng^cnncccctcc ccccntccat nacganccnc ccgcaccacc nanngcncgc nccccgnnct cttcgccncc ctgtcctntn cccctgtngc ctggcncngn accgcattga ccctcgccnn ctncnngaaa ncgnanacgt ccgggttgnn annancgctg tgggnnngcg tctgcnccgc gttccttccn ncnncttcca ccatcttcnt tacngggtcc ccncgccntc ccnnncacnc cctgggacgc tntcctntgc cccccttnac tccccccctt cgncgtgncc cgnccccacc ntcatttnca nacgntcttc acaannncct ggntnnctcc cnancngncn gtcanccnag ggaagggngg ggrwccnntg nttgacgttg nggngangtc cgaanantcc tcnccnccan cnctacccct cgggcgnnct ctcngttncc aacttancaa 60 120 180 240 300 360 420 4Θ0 540 600 660 720 780 -153- 200532020 840 872 ntctcccccg ngngcncntc tcagcctcnc ccnccccnct ctctgcantg tnctctgctc tnaccnntac gantnttcgn cnccctcttt cc <210> 24 <211> 815 <212> DNA <213> 々類 <220> <221> misc_:特微 <222> (1).7.(815)
<223> n » A,T,C 或"G
gcatgcaagc nctgncctcc tcntncacta cgcattcncn gcnccctgac aananccccc aacctgcgtc gatcccgtcc gt.gtccnanc gaacccccta cccnccctac ccccaccggt accggncccn nccnacngnc 24 ttgagtattc tgtgtcaaat gtaacaantg gcncantatn tggnagagat cgcngnccac aganncatca aggnttnacc cnctcaacat 99999antna ccnnctttgg nnccntgggg ggncgaanng agntcccccc tatagngtca gtatacnaan tnntgtccat taatngggaa ggatnanttc cggttngnng aacntgggaa atcccttcnc ganacgcgcc tncaaanccc gacngtgacc gggtgaanct ancnntcnga cngggtncgg cctaaatanc tanatatgaa cctgtcngan nccnnntnnn tnntntgacc cnagccnntc acccgcnncc agcgccccct agnccanccg caggattgtc aantcccgga cngnntcanc agngccncnt aangg tcggcntaat tctnatntga canattccca ncaccnncat nacatgttca ccaagacctc angtnnaagt ttngtgcctt caattnggca cncncangaa gtnccagtcc cngncgaggn cgtataaccc catggtcnta caaganngta tnnattncgn ctatcncncc tcttggattn ctgtggaggt ngnnncanan anagngnagc caatgtcgnc atcccncanc ggccngnctc ntcgnaagga cccctcncca 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 815 <210> 25 <211> 775 <212> DNA <213> 人额 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1)...(775) <223> n = A,T,C 或 G
ccgagatgtc aggctatcca agtcaaattt tactgaagaa actggtcttt cctgccgtgc tgtaagcagn ctgcttgctc tgtaggggtt aattgcccgt tctcacggaa ccncccncca nccttnncta 25 tcgctccgtg gcgtactcca cctgaattgc tgganagaga ctatctcntg gaaccatgtg cnncatggaa gcnttttaat acatnanegt cncccngttn gggcctgggc cnntcttgng anaaaacttn gccttagctg aagattcagg tatgtgcctg attgaaaaag tactacactg actctgtcac gtttgaagat antgacatgc tcncntngga ngaatgtttc cnctttncaa nncncanttt aaancgtngc tgctcgcgct tttactcacg ggtttcatcc tggagcattc aattcacccc agcccaagat gccgcatttg ntatacaccc catgatcttc cnnaaccacg ggttggggga ggaacccttc naaanntttn actctctcct tcatccagca atccgacatt agacttgtct: cactgaaaaa agttaagtgg gattggatga taccctttat ctttataant gtcggctccc accnaaaatc cnattcccct acttcccccc tctggcctgg gagaatggaa gaanttgact ttcagcaagg gatgagtatg gatcgagaca attccaaatt gnccccaaat ccnccnttcg ccaggtcncc tcncttntgc cggcctcnna ctacc 60 120 180 240 300 360 420 460 540 600 660 720 775 <210> 26 -154-
200532020 <211> 820 <212> DNA <213>人瓶 <220>
<221> xnisc_ 特徵 <222> (1).:(820) <223> n » A,T,C 或 G <400> 26 anattantac agtgtaatct tttcccagag gtgtgtanag ggaacggggc ctagaggcac cccanagata ncttatanca acagtgcttt gaccaagagc tgctgggcac atttcctgca gaaaaggcgg cggtccccat cactcctcct ctcccatagc catcccagag gggtgagtag ccatcangcc ttcggtggga gggagtcang gaaacaacan accacagagc anacagacca ntgatgacca tgggcgggag cgagcctctt ccctgnaccg gggtggcana nganagccta nctgaggggt cacactataa acgccaacga ccnagatnan cacctgcttc aagtgcaccc tccctacctg acnaccagng accnnnaact gcngcctggg gacagcnctg ggancagcta acnnagcacc cacctgcccc cccatggccg tncgcntccc tggtcctgnc aagggaagct ccctgttgga attncgggga naccaaggga nccccctcct ccanctgtga aggaaaaann gatggaattt tncccttccg gccnntcccc tcttccttta cacgccccct nntactcntc tccctctntt ntcctgncnc acttttnacc ccnnnatttc ccttn^ttga tcggannctn ganattccac tnncgcctnc cntcnatcng naanacnaaa nactntctna cccnggggat gggnncctcg ntcatcctcc ctttttcnct accnccnntt ctctgcctct ccttngatca 780tccaaccntc gntggccntn cccccccnnn tcctctnccc 820 一 <210> 27 < 211> 818 <212> DNA <213> 人頦 .· <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) .7. (818) < 2 2 3 > n = A, T, C 或 G <400> 27 tccgggtgac ggcctcttcc tcctcaggga cctctgactg ccctgggcca aagaacctct tgtttcttct ccgagcccca ggcagcggtg atccagccct gcccaacctg attctgatga ctgcggatgc tgtgacggac ccaaggggca aatagggtcc cagggtccag ggaggggcgc ctgctgagca cttccgcccc tcaccctgcc cagcccctgc catgagctct gggctgggtc tccgcctcca gggtcctgct cttccangca ngccancaag tggcgctggg ccacactggc tccctcctgc cccntccctg gctctgantc tctgtcttcc tgtcctgtgc angcnccttg gaccccagtt tccctcnctc anngaactct gtttctgann tcttcantta actntgantt tatnaccnan tggnctgtnc tgtcnnactt caatgggccn gaccggctaa tccctccctc nctccctccc anttcnnnna accngcttnc cntcnccccc ccntancccg ccngggaanc cccctttgcc ctnaccangg gccnnnaccg cccntnnctn ggggggcnng gtnnctncnc ctgntnnccc cnctcncnnt tncctcgtcc cnncnncgcn nngcannctc ncngtcccnn tnnctcttcn ngcntcgnaa ngntcncntn tnnnnngncn ngntnntncn tccctctcnc cnnncgnang tnnttnnnnc ncngnncccc nnnncnnnnn nggnnntnnn tctncncngc cccnnccccc ngnattaagg cctccnntct ccggccnc
<210> 28 <211> 731 <212> DNA 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 818 -155- 200532020 <213> 人類 . <220>
<221> misc_:特教 <222> (1) . . . (731) <223> n A,T,C 或 G <400> 28 aggaagggcg gagggatatt gtangggatt gagggatagg agnataangg gggaggtgtg 60 tcccaacatg anggtgnngt tctcttttga angagggttg ngtttttann ccnggtgggc 120 gattnaaccc cattgtatgg agnnaaaggn tttnagggat ttttcggctc ttatcagtat 180 ntanattcct gtnaatcgga aaatnatntt tcnncnggaa aatnttgctc ccatccgnaa '240 attnctcccg ggtagtgcat nttngggggn cngccangtt tcccaggctg ctanaatcgt 300 actaaagntt naagtgggan tncaaatgaa aacctnncac agagnatccn tacccgactg 360 tnnnttncct tcgccctntg actctgcnng agcccaatac ccnngngnat gtcncccngn 420 nnngcgncnc tgaaannnnc tcgnggctnn gancatcang gggtttcgca tcaaaagcnn 480 cgtttcncat naaggcactt tngcctcatc caaccnctng ccctcnncca tttngccgtc 540 nggttcncct acgctnntng cncctnnntn ganattttnc ccgcctnggg naancctcct 600 gnaatgggta gggncttntc ttttnaccnn gnggtntact aatcnnctnc acgcntnctt 660 tctcnacccc ccccctttct caatcccanc ggcnaatggg gtctccccnn cgangggggg 720
nnncccannc c 一 731 <210> 29 <211> 822 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc一:特徵 <222> ⑴…（822) <223> η «= A,T,C 或 G <400> 29 actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttggggncnc ttctatgant antnccagac 60 cgctcanacc tcacancctc ccnacnangc ctataangaa nannaataga nctgtncnnt: 120 atntntacnc tcatanncct cnnnacccac tccctcttaa cccntactgt gcctatngcn 180 tnnctantct ntgccgcctn cnanccaccn gtgggccnac cncnngnatt ctcnatctcc 240 tcnccatntn gcctananta ngtncatacc ctatacctac nccaatgcta nnnctaancn 300 cccatnantt annntaacta ccactgacnt ngactttcnc atnanctcct aatttgaa仁c 360 tactctgact cccacngccc annnattagc ancntccccc nacnatntct caaccaaatc 420 ntcaacaacc tatccanccg ttcnccaacc nctncctccg atccccnnac aacccccctc 480 ccaaataccc nccacctgac ncctaacccn caccatcccg gcaagccnan ggncatttan 540
ccactggaat cacnatngga naaaaaaaac ccnaactctc tancncnnat ctccctaana 600 aatnctcctn naatttactn ncantnccat caancccacn tgaaacnnaa cccctgtttt 660 tanatccctt ctttcgaaaa ccnacccttt annncccaac ctttngggcc cccccnctnc 720 ccnaatgaag gncncccaat cnangaaacg nccntgaaaa ancnaggcna anannntccg 780 canatcctat cccttanttn ggggnccctt ncccngggcc cc 822 <210> 30 <211> 787 <212> DNA <213>人類 <220> -156- 200532020
<222> (1)…（787}. <223> η = A#T,C或 G <400> 30 cggccgcctg ctctggcaca tgcctcctga atggcatcaa aagtgatgga ctgcccattg 60 ctagagaaga ccttctctcc tactgtcatt atggagccct gcagactgag ggctcccctt 120 gtctgcagga tttgatgtct gaagtcgtgg agtgtggctt ggagctcctc atctacatna 180 gctggaagcc ctggagggcc tctctcgcca gcctccccct tctctccacg ctctccangg 240 acaccagggg ctccaggcag cccattattc ccagnangac atggtgtttc tccacgcgga 300 cccatggggc ctgnaaggcc agggtctcct ttgacaccat ctctcccgtc ctgcctggca 360 ggccgtggga tccactantt ctanaacggn cgccaccncg gtgggagctc cagcttttgt 420 tcccnttaat gaaggttaat tgcncgcttg gcgtaatcat nggtcanaac tntttcctgt 480 gtgaaattgt ttntcccctc ncnattccnc ncnacatacn aacccggaan cataaagtgt ^ ^540 taaagcctgg gggtngcctn nngaatnaac tnaactcaat taattgcgtt ggctcatggc 600 ccgctttccn ttcnggaaaa ctgccntccc ctgcnttnnt gaatcggcca ccccccnggg 660 aaaagcggtt tgcnttttng ggggntccct ccncttcccc cctcnctaan ccctncgcct 720 cggtcgttnc nggtngcggg gaangggnat nnnctcccnc naagggggng agnnngntac 780 ccccaaa 787
<210> 31 <211> 799 <212> DNA
<213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) .T . (799) < 2 2 3 > n * A, T, C 或 G <400> 31 ttttttttct ctcttttggc gatgctactg tttaatcgca ggaggtgggg gtgtgcgtac 60 catgtaccag ggctatcaga agcaagaagg aaggagggag ggcagagcgc cctgctgagc 120 aacaaaggac tcctgcagcc ttctctgtcc gtctcttggc gcaggcacat ggggaggcct 180 cccgcagggt gggggccacc agtccagggg tgggagcact acanggggtg ggagtgggtg 240 gcggccggcn cnaatggcct gncacanatc cctacgattc ttgacacctg gatttcacca 300 ggggacctcc cgttctccca nggnaacttc ntnnatctcn aaagaacaca actgtttctc 360 cngcanttct ggccgttcat ggaaagcaca ggtgtccnat tcnggctggg acttggtaca 420 tatggttccg gcccacctct cccntcnaan aagcaattca cccccccccn ccntctnttg 480 cctgggccct taantaccca caccggaact canttantta ttcatcttng gntgggcttg 540 ntnatcnccn cctgaangcg ccaagttgaa aggccacgcc gtncccnctc cccatagnan 600 nttttnncnt canctaatgc ccccccnggc aacnatccaa tccccccccn tgggggcccc 660 agcccanggc ccccgnctcg ggnnnccngn cncgnantcc ccaggntctc ccantcngnc 720 ccnnngcncc cccgcacgca gaacanaagg ntngagccnc cgcannnnnn nggtnncnac 780 ctcgcccccc ccnncgnng 799
<210> 32 <211> 789 <212> DNA <213>人類 <220> 〆
<221> misc_ 特徵 <222> {1) .. . (789) <223> n - A,T,C 或 G -157- 200532020 <400> 32 tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60 ttttnccnag ggcaggttta ttgacaacct cncgggacac'aancaggctg gggacaggac 120 ggcaacaggc tccggcggcg gcggcggcgg ccctacctgc ggtaccaaat ntgcagcctc 180 cgctcccgct tgatnttcct ctgcagctgc aggatgccnt aaaacagggc ctcggccntn 240 ggtg99cacc ctgggatttn aatttccacg ggcacaatgc ggtcgcancc cctcaccacc 300 nattaggaat agtggtntta cccnccnccg ttggcncact ccccntggaa accacttntc 360 gcggctccgg catctggtct taaaccttgc aaacnctggg gccctctttt tggttantnt 420 nccngccaca atcatnactc agactggcnc gggctggccc caaaaaancn ccccaaaacc 480 ggnccatgtc ttnncggggt tgctgcnatn tncatcacct cccgggcnca ncaggncaac 540 ccaaaagttc ttgnggcccn caaaaaanct ccggggggnc ccagtttcaa caaagtcatc 600 ccccttggcc cccaaatcct ccccccgnct nctgggtctg ggaacccacg cctctnnctt 660 tggnnggcaa gntggntccc ccttcgggcc cccggtgggc ccnnctctaa ngaaaacncc 720 ntcctnnnca ccatcccccc nngnnacgnc tancaangna tccctttttt tanaaacggg 780 ccccccncg 789 <210> 33 <211> 793 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_:特徵 <222> (1).7.(793) <223> n = A,T,C 或 G <400> 33 gacagaacat gttggatggt ggagcacctc tctacacgac ttacaggaca gcagatgggg 60 aattcatggc tgttggagca atanaacccc agttctacga gctgctgatc aaaggacteg 120 gactaaagtc tgatgaactt cccaatcaga cgagcatgga tgattggcca gaaatgaana 180 agaagtttgc agatgtattt gcaaagaaga cgaaggcaga gtggtgtcaa acctttgacg 240 gcacagatgc ctgtgtgact ccggtcctga ctttcgagga ggtcgttcat catgatcaca 300 acaangaacg gggctcgttt atcaccantg aggagcagga cgtgagcccc cgccctgcac 360 ctccgctgtt aaacacccca gccatccctt ccttcaaaag ggatccacta cttctagagc 420 ggncgccacc gcggtggagc tccagctttc gctcccttta gcgagggtta attgcgcgct 480 tggcgtaatc atggtcatan ctgtttcctg tgtgaaattg ttatccgctc acaattccac 540 acaacatacg anccggaagc atnaaatttt aaagcccggn ggtngcctaa tgantgaact 600 nactcacatt aattggcctt gcgctcactg cccgccttcc agtccggaaa acctgtcctt · 660 gccagctgcc nttaatgaat cnggccaccc cccggggaaa aggcngtttg cttnttgggg 720 cgcncttccc gctttctcgc ttcctgaanc ccttcccccc ggtctttcgg cttgcggcna 780 acggtaccna cct 7^3 <210> 34 <211> 756 * <212> DNA <213> 人類 - <220> <221> misc_:特徵 <222> (1) .7. (756)
<223> n * A,T,C 或 G <400> 34 gccgcgaccg gcatgtacga gcaactcaag ggcgagtgga accgtaaaag ccccaatctt 60 ancaagtgcg gggaanagcc gggtcgactc aagctagttc ttctggagct caacttcttg 120 -158-
200532020 ccaaccacag ggaccaagct gaccaaacag cagctaattc tggcccgtga catactggag 180 atcggggccc aatggagcat cctacgcaan gacatcccct ccttcgagcg ctacatggcc 240 cagctcaaat gctactactt tgattacaan gagcagctcc ccgagtcagc ctatatgcac 300 cagctcttgg gcctcaacct cctcttcctg ctgtcccaga accgggtggc tgantnccac 360 acgganttgg ancggctgcc tgcccaanga catacanacc aatgtctaca tcnaccacca 420 gtgtcctgga gcaatactga tgganggcag ctaccncaaa gtnttcctgg ccnagggtaa 480 catcccccgc cgagagctac accttcttca ttgacatcct gctcgacact atcagggatg 540 aaaatcgcng ggttgctcca gaaaggctnc aanaanatcc ttttcnctga aggcccccgg 600. atncnctagt nctagaatcg gcccgccatc gcggtgganc ctccaacctt tcgttnccct 660 ttactgaggg ttnattgccg cccttggcgt tatcatggtc acnccngttn cctgtgttga 720 aattnttaac cccccacaat tccacgccna cattng 756 <210> 35 <211> 834 <212〉 DNA <213>人頦 <220>
<221> misc一·特教 <222> (1)...(834) <223> n A,T,C 或 G <400〉35 ggggatctct anatcnacct gnatgcatgg ttgtcggtgt ggtcgccgtc gatgaanatg 60 aacaggatct tgcccttgaa gctctcggct gctgtnttta agttgctcag tctgccgtca 120 tagtcagaca cnctcttggg caaaaaacan caggacntga gccttgattt cacctccaat 180 aatctticngg gctgtctgct cggtgaactc gatgacnang ggcagccggc cgtgtntgac 240 aaantccanc angttctcct tggtgacctc cccttcaaag ttgttccggc cttcatcaaa 300 ctcctrmaan angannancc canct匕tgtc gagctggnat ttgganaaca cgtcaccgtt 360 ggaaactgat cccaaatggt atgtcatcca tcgcctctgc cgcctgcaaa aaacttgctt 420 ggcncaaacc cgactccccn tccttgaaag aagccnatca cacccccctc cctggactcc . 480 nncaangacc ctnccgctnc cccntccnng cagggttggt ggcannccgg gcccncgcgc 540 ttcttcagcc agtccacnat nctcatcagc ccctctgcca gctgttntat tccttggggg 600 ggaanccgtc tctcccttcc tgaannaact ttgaccgtng gaatagccgc gcntcnccnt 660 acntnctggg ccgggttcaa antccctccn ttgncnnccn cctcgggcca ttctggattt 720 nccnaacttt ttccttcccc cnccccncgg ngtttggntt tttcatnggg ccccaactct 780 gctnttggcc antcccctgg gggcntntan cnccccctrit ggtcccncng ggcc 834 <210> 36 <211> 814 <212> DNA <213> 人頦 <220>
<221> misc二特欲 <222> (1)…（814) <223> n - A,T,C 或· G <400> 36 cggncgcctt ccngccgcgc cccgtttcca tgacnaaggc tcccttcang tcaaatacnn 60 cctagnaaac attaatgggt tgctctacta atacatcata cnaaccagta agcctgccca 120 naacgccaac tcaggccatt cctaccaaag gaagaaaggc tggtctctcc accccctgta 180 ggaaaggcct gccttgtaag acaccacaat ncggctgaat ctnaagtctt gtgttttact 240 aatggaaaaa aaaaataaac aanaggtttt gttctcatgg ctgcccaccg cagcctggca 300 ctaaaacanc ccagcgccca ctt'ctgcttg ganaaatatt ctctgctctt ttggacatca 360 -159- 200532020 ggcttgatgg tatcactgcc acntttccac ccagctgggc nccctccccc catntttgcc antganctgg aaggcctgaa ncttagtctc caaaagtctc ngcccacaag accggccacc aggggangtc ntttncagtg gatctgccaa anantacccn tatcatcnnt gaataaaaag gcccctgaac ganatgcttc cancancctt taagacccat aatcctngaa ccatggtgcc cttccggtct gatccnaaag gaatgttcct gggtcccant ccctcctttg ttncttacgt tgtnttggac ccntgctngn atnacccaan tganatcccc ngaagcaccc tncccctggc atttganttt cntaaattct ctgccctacn nctgaaagca cnattccctn ggcnccnaan ggngaactca agaaggtctn ngaaaaacca cncn <210> 37 <211> 760 <212> DNA <213> 人類 <220> <22l> mi sc—:特徵 <222> (1).7.(760)
< 2 2 3 ;> n «= A, T, C 或 G 420 480 540 600 660 720 780 814
<400> 37 gcatgctgct cttcctcaaa gctgttcttg ttgccataac aaccaccaca ggtaaagcgg gcgcagtgtt cgctgaaggg gttgtagcac cagcgcggga tgctctcctt gcagagtcct 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 760 gtgtctggca tcnaanccac gtgtcgtcac gggctgacag cncctnancc actcctctcc ttgcaaaacc ganccncctt caattgaact actggaaaaa cticctctncc ggtccacgca tcgtgtattt actccactaa gtgccagaac caaactgccc ccaaaggtag tgcujcgcgg gtttgaatgc gttaacntcg ggtangtgcc ctaaaaatcg atgccctttg ttcacangca actgtcgatn acactggatn ctcaaaggcc tcgttcttgt gggtcatnnn naaggnaata ggccgngttc ttccttgaat: tnttcccccc tcactgggga gcctcctccg cancagccca ggcctttcca accttgcaca tgcccaagca taccanggtt atcctcctgt cnctngggtg tcccaaantc ccncanggcg aatggatgcg aagcntccgg ttgctgcagc tggaagggcc ccccgacagg ncctccanca ggggaaanaa cttgcttggg gtctgaaact cccccngntit: ctggagcccg gcagttgggg ggaactgggt tgggggaaat ctagaaatgc aaccaaaanc acccggcngn tggaanagca aatcaccgcc tgggtnnttt
<210> 38 <211> 724 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特微 <222> (1).7.(724) <223> n « A,T,C A G ^ <400> 38 tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttaaaaa ccccctccat tgaatgaaaa cttccnaaat tgtccaaccc cctcnnccaa atnnccattt ccgggggggg gccccaaacc caaattaatt ttgganttta aattaaatnt tnattngggg aanaanccaa atgcnaagaa aatttaaccc attatnaact taaatncctn gaaacccntg gnctccaaaa acttttaacc cttaaatccc tccgaaattg ntaanggaaa accaaattcn cctaaggctn tttgaaggtt ngatttaaac ccccttnant tnttttnacc cnngnctnaia ntatttngrit tccggtgttt tcctnttaan cntnggtaac tcccgntaat gaannnccct aanccaatta aaccgaattt tttttgaatc ggaaattccn ngggaattna ccggggtttt tcccntttgg gggccatncc cccnctttcg gggtttgggn ntaggttgaa tttttnnang ncccaaaaaa ncccccaana aaaaaactcc caagnnttaa ttngaatntc ccccttccca ggccttttgg gaaaggnggg 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 -160- 200532020 tttntggggg ccngggantt cnttcccccn ttnccncccc ccccccnggt aaanggttat ngnntttggt ttttgggccc cttnanggac cttccggatn gaaattaaat ccccgggncg gccg 660 720 724
<210> 39 <211> 751 <212> DNA <213>人銪 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(751) <223〉 n = A,T,C 或 G
<400> 39 tttttttttt tttttctttg ctcacattta atttttattt tgattttttt taatgctgca caacacaata tttatttcat ttgttccttt: tatttcattt tatttgtttg ctgctgctgt tttatttatt tttactgaaa gtgagaggga acttttgtgg ccttttttcc tttttccgta ggccgcctta agctttctaa atttggaaca tctaagcaag ctgaanggaa aagggggttt cgcaaaatca ctcgggggaa nggaaaggtt gctttgttaa tcatgcccta tggtgggtga ttaactgctt gtacaattac ntttcacttt taattaattg tgctnaangc ttt^attana cttgggggtc ccctccccan accaaccccn ctgacaaaaa gtgccngccc tcaaatnatg tcccggcnnt cnttgaaaca cacngcngaa ngttctcatt ntccccncnc caggtnaaaa tgaagggtta ccatntttaa cnccacctcc acntggcnnn gcctgaatcc tcnaaaancn ccctcaancn aattnctnng ccccggtcnc gcntnngtcc cncccgggct ccgggaantn cacccccnga anncnntnnc naacnaaatt ccgaaaatat tcccnntcnc tcaattcccc cnnagactnc cctcnncnan cncaactttc ttttnntcac gaacncgnnc cnnaaaatgn nnnncncctc cnctngtccn naatcnccan c 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 751 <210> 40 <211> 753 <212> DNA <213> 人類
<220> <221> misc_:特欲 <222> (1).7.(753) <223〉 n » A,T,C 或 G
<400> 40 gtggtatctt ctgtaagatc aggtgttcct ccctcgtagg tttagaggaa acacccccat agatgaaaac ccccccgaga cagcagcact gcaactgcca agcagccggg gtaggagggg cgccctatgc acagctgggc ccttgagaca gcagggcttc gatgtcaggc tcgatgtcaa tggtctggaa gcggcggctg tacctgcgca ggggcacacc gtca^ggccc accaggaact tctcaaagtt ccaggcaacn tcgttgcgac acaccggaga ccaggtgatn agcttggggt cggtcataan cgcggtggcg tcgtcgctgg gagctggcag ggcctcccgc aggaaggcna ataaaaggtg cgcccccgca ccgttcanct cgcacttctc naanaccatg angttgggct cnaacccacc accannccgg acttccttga nggaattccc aaatctcttc gntcttgggc ttctnctgat gccctanctg gttgcccngn atgccaanca nccccaancc ccggggtccc aaancacccn cctcctcntt tcatctgggt tnttntcccc ggaccntggt tcctctcaag ggancccata tcccnaccan tactcaccnt ncccccccnt gnnacccanc cttctanngn tticccncccg ncctctggcc cntcaaanan gcttncacna cctgggtctg ccttcccccc tnccctatct gnaccccncn tttgtctcan tnt 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 753 <210> 41 -161 -
200532020 <211> 341 <212> DNA <213>人類 、 <400> 41 actatatcca tcacaacaga catgcctcat cccatagact tcttgacata gcttcaaatg 60 agtgaaccca tccttgattt atatacatat atgttctcag tattttggga gcctttccac 120 ttctttaaac cttgttcatt atgaacaccg aaaataggaa tttgtgaaga gttaaaaagt 180 tatagcttgt ttacgtagta agtttttgaa gtctacattc aatccagaca cttagttgag 240 tgttaaactg tgatttttaa aaaatatcat ttgagaatat tctttcagag gtattttcat 300 ttttactttt tgattaattg tgttttatat attagggtag t 341 <210> 42 <211> 101 <212> DNA * <213> 人類 <400> 42 acttactgaa tttagttctg tgcccttcct catctagtgt tgtatcataa atactttgat 60 gtttcaaaca ttctaaataa ataattttca gtggcttcat a 101 <210> 43 <211> 305 - <212> DNA _ <213>人類 <400> 43 acatctttgt cacagtctaa gacgtgttct taaatcacca ttccttcctg gtcctcaccc 60 tccagggtgg tctcacactg taattagagc tattgaggag tctttacagc aaattaagat 120
tcagatgcct tgctaagtct agagttctag agttatgttt cagaaagtct aagaaaccca ISO cctcttgaga ggtcagtaaa gaggacttaa tatttcatat ctacaaaatg accacaggat 240 tggatacaga acgagagtta tcctggacaa ctcagagctg agtacctgcc cgggggccgc 300 tcgaa 305 <210> 44 <211> 852 <212> DNA <213>人頦 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(852) <223> n = A,T,C 或 G <400> 44 acataaatat cagagaaaag cagtctctga aatatttacg tccaggagtt ctttgtttct 60 gattacttgg tgtgtgtttt ggtttgtgtc caaagtactg gcagcttcag ttttcatttt 120 ctctccatcc tcgggcattc ttcccaaatt tatataccag tcttcgCcca tccacacgct 180 ccagaatttc tcttttgtag taatatctca tagctcggct gagcttttca taggtcatgc 240 tgctgttgtt cttcttttta ccccatagct gagccactgc ctctgatttc aagaacctga 300 agacgccctc agatcggtct tcccatttta ttaatcccgg gttcttgtct gggttcaaga 360 ggatgtcgcg gatgaattcc cataagtgag tccctctcgg gttgtgcttt ttggtgtggc 420 acttggcagg ggggtcttgc tcctttttca tatcaggtga ctctgcaaca ggaaggtgac 480 tggtggttgt catggagatc tgagcccggc agaaagtttt gctgcccaac aaacctactg 540 tgctaccata gttggtgtca tataaatagt tctngtcttt ccaggtgttc atgatggaag 600 -162- 200532020 gctcagtttg ttcagtcttg acaatgacat tgtgtgtgga ctggaacagg tcactactgc 660 actggccgtt ccacttcaga tgctgcaagt tgctgtagag gagntgcccc gccgtccctg 720 ccgcccgggt gaactcctgc aaactcatgc tgcaaaggtg ctcgccgttg atgtcgaact 780 cntggaaagg gatacaattg gcatccagct ggttggtgtc caggaggtga tggagccact 840 cccacacctg gt 852 <210> 45 <211> 234 <212> DNA <213>人麵 <400> 45 acaacagacc cttgctcgct aacgacctca tgctcatcaa gttggacgaa tccgtgtccg 60 agtctgacac catccggagc atcagcattg cttcgcagtg ccctaccgcg gggaactctt 120 gcctcgtttc tggctggggt ctgctggcga acggcagaat gcctaccgtg ctgcagtgcg 180 tgaacgtgtc ggtggtgtct gaggaggtct gcagtaagct ctatgacccg ctgt 234 <210> 46 <211> 590 <212> DNA <213>人類 ，
<220>
<221> misc_j 特徵 <222> (1).7.(590) <223^ ΓΙ s A/T/C G <400> 46 actetttatt taaatgttta taaggcagat ctatgagaat gatagaaaac atggtgtgta 60 atctgatagc aatattttgg agattacaga gttttagtaa tcaccaattia cacagttaaa 120 aagaagataa tatattccaa gcanacacaa aacatctaat gaaagatcaa ggcaggaaaa 180 cgantataac taattgacaa tggaaaacca attttaatgt gaattgcaca ttatccttca 240 aaagccttca aaanaaanaa tcattgcagt ccanttaatt caaacagcgt caaatggtat 300 caggataaan aactgaaggg canaaagaat taactttcac ttcatgtaac ncacccanat 360 tcacaatggc ttaaatgcan ggaaaaagca gcggaagtag ggaagtantc aaggtctttc 420 tggcctctaa tctgccttac tctttgggtg tggcttcgat cctccggaga cagctgccag 480 ggcccctgtt atatccacaa tcccagcagc aagatgaagg gatgaaaaag gacacatgct 540 gccctccttt gaggagactt catctcactg gccaacactc agtcacatgt 590 <210> 47 <211> 774 <212> DNA <213> 人類 <220>
<221> misc_:特徵 <222> (1)…（774) <223> n = A,T,C'或 G <400> 47 acaagggggc ataatgaagg agtggggana gattttaaag aaggaaaaaa aacgaggccc 60 tgaacagaat tttcctgnac aacggggctt caaaataatt ttcttgggga ggttcaagac 120 gcttcactgc ttgaaactta aatggatgtg ggacanaatt ttctgtaatg accctgaggg 180 cattacagac gggactctgg gaggaaggac aaacagaaag gggacaaagg ctaatcccaa 240 aacatcaaag aaaggaaggt ggcgtcatac ctcccagcct acacagttct ccagggctct 300 -163- 200532020
cctcatccct ggaggacgac agtggaggaa caactgacca tgtccccagg ctcctgtgtg ctggctcctg gtcttcagcc cccagctctg gaagcccacc ctctgctgat cctgcgtggc ccacactcct tgaacacaca tccccaggtt atattcctgg acatggctga acctcctatt cctacttccg agatgccttg ctccctgcag cctgtcaaaa tcccactcac cctccaaacc acggcatggg aagcctttct gacttgcctg attactccag catcttggaa caatccctga ttccccactc cttagaggca agatagggtg gttaagagta gggctggacc acttggagcc aggctgctgg cttcaaattn tggctcattt acgagctatg ggaccttggg caagtnatct tcacttctat gggcntcatt ttgttctacc tgcaaaatgg gggataataa tagt <210> 48 <211> 124 <212> DNA <213 > 人類 v <220> <221> mi sc 一特徵 <222> (1).7.(124) <223> n = A,T,C 或 G <400> 48 canaaattga aattttataa aaaggcattt ttctcttata tccataaaat gatataattt ttgcaantat anaaatgtgt cataaattat aatgtccctt aattacagct caacgcaact tggt . * <210> 49 <211> 147 ' <212> DNA <213> 人頦 360 420 480 540 600 660 720 774 60 120 124
<220> <221> misc__ 特徵 <222> (1)…（147) <223> n ：= A,T,C 或 G <400> 49 gccgatgcta ccattttatt gcaggaggtg ggggtgtttt cattattctc tcaacagctt tgcggctaca ggtggtgtct gactgcatna aaaanttttt tacgggtgat tgcaaaaatt ttagggcacc catatcccaa gcantgt 60 120 147
<210> 50 <21X> 107 <212> DNA <213> 人類 <400> 50 * acattaaatt aataaaagga ctgttggggt tctgctaaaa cacatggctt gacatattgc atggtttgag gttaggagga gttaggcata tgttttggga gaggggc 60 107 <210> 51 ' <211> 204 <212> DNA 人類 <400> 51 gtcctaggaa gtctagggga cacacgactc tggggtcacg gggccgacac acttgcacgg 60 -164- 200532020 cgggaaggaa aggcagagaa gtgacaccgt cagggggaaa tgacagaaag gaaaatcaag gccttgcaag gtcagaaagg ggactcaggg cttccaccac agccctgccc cacttggcca cctccctttt gggaccagca atgt <210> 52 <211> 491
<212> DNA <213> 人頦 · · <220>
<221> misc_:特徵 <222> ⑴…（491) <223> n » A,T,C 或 G 120 180 204
60 120 180 240 300 360 420 480 491 <400> 52 acaaagataa catttatctt gggtattttc caaaagacta ccatcagaca ggtttttaaa aaaacttctt gtatcaattt tcanaaacac ttcctcaaaa atgttgctca gataaataaa atgcaacagt gtcttttctt caattttatt tggataacaa atcactcttg t <210> 53 <211> 4Θ4 <212> DNA <213>人類 acaacaaaaa tttgatagtt aagagataac tcaggtaaaa aaacaacata ttacaaaatt cttttgttca aaatgactga attttcaana tggtagcttt tctcgtgaga acttaccacc tnctttttct tttttttttt agggtctcca aattatattjg ttaaaggtta gtattgtgta agttagaaac gtataaaaca agacaatcat ccttaaaaaa cttaantatt tttaaatatt canatgtncc ctcagtccca caccacaagc tttctggggc tcacaggcac agaaactcat aaaaacaaat ccaagttaat
<220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1)...(4Θ4) <223> n = A,T,C 或 G <400> 53 acataatcta gcagggctaa ttaccataag atgctattta ttaanaggtn tatgatctga gtatcaacag ttgctgaagt: ttggtatttt tatgcagcat tttctttttg ctctgataac actacagaac ccttaaggac actgaaaatt agtaagtaaa gttcagaaac attagctgct caatcaaatc tctacataac actatagtaa ttaaaacgtt aaaaaaaagt gttgaaatct gcactagtat anaccgctcc tgtcaggata anactgcttt ggaacagaaa gggaaaaanc agctttgant ttctttgtgc tgatangagg aaaggctgaa ttaccttgct gcctctccct aatgattggc aggtcnggta aatnccaaaa catattccaa ctcaacactt cctttccncg tancttgant ctgtgtattc caggancagg cggatggaat gggceagccc ncggatgttc cant <210> 54 <211> 151 <212> DNA 、 人顏 <400> 54 actaaacctc gtgcttgtga actccataca gaaaacggtg ccatccctga acacggctgg ccactgggca tactgctgac aaccgcaaca acaaaaacac aaatccttgg cactggctag tctatgtcct ctcaagtgcc tttttgtttg t 60 120 180 240 300 360 420 480 484 60 120 151 -165- 200532020 <210> 55 <211> 91 <212> DNA <213〉人類 ·. <400> 55 acctggcttg tctccgggtg gttcccggcg ccccccacgg tccccagaac ggacactctc gccctccagt ggatactcga gccaaagtgg t <210> 56 <211> 133 <212> DNA <213> 人類、· 60 91
<400> 56 ggcggatgtg cgctggttat atacaaatac tggatttttg gtatctgcgg gttgggggga aagggacaac tgt <210> 57 <211> 147 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> ⑴…（147) <223> n = A,T,C 或 G <400> 57 accctggaga acccgagccg ctgctccgcc gactgggagc tgagcccttc cccttgcgcc tctcantggg ctggatncac gcagggt <210> 5Θ <211> 198 <212> DNA <213> 人類 ♦·· <220> <221> misc一:特徵 <222>《1)…（198) <223> η = A,T,C 或 G <400> 58 acagggatat aggtttnaag ttattgtnat tgattacata catttatcct ttaaaaaaga atttaccaat gagttacctt gtaaatgaga ttgacttcta agtttggt gtcattttat gtaagggact tgagtatact cggtccagga accaataccc catggatacc tctgggatga ggtgatgcan gcngtggcgc tgcctcagag gattgttgcc gacntgcana tgtaaaatac attgaatttt ctgtatactc tgtaaatctt aatttttatg ccatctatta agtcatgata gcactgaatt ttaactagtt 60 120 133 60 120 147 60 120 180 198 <210> 59 <211> 330 <212> DNA <213>人類 -166- 200532020 59 ggttgtgagg ttatcattaa agcttgctaa aaatgacaaa ctattttatc attggacttc <400> acaacaaatg ccattgaaaa cacctgtgct tacagtcaat cagaaggaat tttcgtcttt aagtcttatc tgattttaaa aatgggagtt gccagggcct acatggatct tttgaagagt agcaaaactg tgacaagtta aactctagag acaggtggtt ccgtctgtgc gtgatggcta tcaaaaactc caaatatagt tccagacttt tcaaaatacc ctgaaaagat actcaacttt atcttctgaa ccagacccag taatgatatt 2 8 4 0 3 112 3 3 <210> 60 <211> 175 <212> DNA <213 >人麵 <400> 60 0 0 5 6 2 7 1 1 accgtgggtg ccttctacat tcctgacggc tccttcacca acatctggtt ctacttcggc gtcgtgggct ccttcctctt catcctcatc cagctggtgc tgctcaccga ctttgcgcac tcctggaacc agcggtggct gggcaaggcc gaggagtgcg attcccgtgc ctggt <210> 61 <211> 154 ..
<212> DNA <213> *人類 - <400> 61 " 0 0 4 6 2 5 accccactct tcctcctgtg agcagtctgg acttctcact gctacatgat gagggtgagt ggtcgttgct cttcaacagt atcctcccct ttccggatct gctgagccgg acagcagtgc tggactgcac agccccgggg ctccacatcg ctgt <210> 62 <211> 30 <212> DNA < 213 > 人類 · <400> 62 cgctcgagcc ctatagtgag tcgtatcaga <210> 63 <211> 89 <212> DNA <213> •人類 <400> 63 o 9 6 8 acaagtcatt tcagcaccct ttgctctcca aaactgacca tcttttatat ttaatgcttc ctgtatgaat aaaaatggtt atgtcaiagt: <210> 64 <211> 97 <212> DNA ' <213>人類 <400> 64 o 7 6 9 accggagtaa ctgagtcggg acgctgaatc tgaatccacc aataaataaa ggtcctgcag aatcagtgca tccaggattg gtccttggac ctggggt -167- 200532020 <210> 65 <211> 377 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc—特欲 <222> (1).7.(377) <223> n = A,T,C 或 G <400> 65 acaacaanaa ntcccttctt taggccactg atggaaacct ggaaccccct tttgatggca 60 gcatggcgtc ctaggccttg acacagcggc tggggtttgg gctntcccaa accgcacacc 120 ccaaccctgg tctacccaca nttctggcta tgggctgtct ctgccactga acatcagggt 180 tcggtcataa natgaaatcc caanggggac agaggtcagt agaggaagct caatgagaaa 240 ggtgctgttt gctcagccag aaaacagctg cctggcattc gccgctgaac tatgaacccg 300 tgggggtgaa ctacccccan gaggaatcat gcctgggcga tgcaanggtg ccaacaggag 360 gggcgggagg agcatgt 377
<210> 66 <211> 305 <212> DNA 0 <213>人類 <400> 66 acgcctttcc ctcagaattc agggaagaga ctgtcgcctg cctccctccg ttgttgcgtg 60 agaacccgtg tgccccttcc caccatatcc accctcgctc catctttgaa ctcaaacacg 120 aggaaccaac tgcaccctgg tcctctcccc agtccccagt tcaccctcca tccctcacct 180 ccctccactc taagggatat caacactgcc cagcacaggg gccctgaatt tatgtggttt 240 ccatatactc tttaataaga tgcactttat gtcattcccc aataaagtct gaagaattac 300 tgttt 305 <210> 67 <211> 385 <212> DNA <213>人類 <400> 67 actacacaca ctccacttgc ccttgtgaga cactttgtcc cagcacttta ggaatgctga 60 ggtcggacca gccacatctc atgtgcaaga ttgcccagca gacatcaggt ctgagagttc 120 cccttttaaa aaaggggact tgcttaaaaa agaagtctag ccacgattgt gtagagcagc 180 tgtgctgcgc tggagattca cttttgagag agttctcccc tgagacctga tctttagagg 240 ctgggcagtc ttgcacatga gatggggctg gtctgatctc agcactcctt agtctgcttg 300
cctctcccag ggccccagcc tggccacacc tgcttacagg gcactctcag atgcccatac 360 catagtttct gtgctagtgg accgt 385 <210> 68 、
<211> 73 <212> DNA <213>人類 <400> 68 acttaaccag atatattttt accccagatg gggatattct ttgtaaaaaa tgaaaataaa 60 gtttttttaa tgg 73 -168- 200532020 <210> 69 <211> 536 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(536) <223> n *= A,T,C 或 G <400> 69 actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttgggggctc tcaccctcct ctcctgcagc 60 tccagctttg tgctctgcct ctgaggagac catggcccag catctgagta ccctgctgct 120 cctgctggcc accctagctg tggccctggc ctggagcccc aaggaggagg ataggataat " 180 cccgggtggc atctataacg cagacctcaa tgatgagtgg gtacagcgtg cccttcactC 240 cgccatcagc gagtataaca aggccaccaa agatgactac tacagacgtc cgctgcgggt 300 actaagagcc aggcaacaga ccgttggggg ggtgaattac ttcttcgacg tagaggtggg 360 ccgaaccata tgtaccaagt cccagcccaa cttggacacc tgtgccttcc atgaacagcc 420 agaactgcag aagaaacagt tgtgctcttt cgagatctac gaagttcccc ggggagaaca 480 gaangtccct gggtgaaatc caggcgtcaa gaaatcctan ggatctgtcg ccaggc 536
<210> 70 <211> 477 <212> DNA <213> 人類 <400> 70 atgaccccca acaggggccc cctcagccct cctaatgacc tccggcccag ccatgtgatc 60 tcacctccac tccataacgc tcctcatact aggcctacta accaacacac caaccatata 120 ccaatgatgg cgcgatgtaa cacgagaaag cacataccaa ggccaccaca caccacctgt 180 ccaaaaaggc cttcgatacg ggataatcct atttattacc tcaqaagttt tcctccccgc 240 agggacttct ctgagccttt taccactcca gcccagcccc taccccccaa ctaggagggc 300 actggccccc aacaggcatc accccgctaa atcccctaga agtcccaccc ctaaacacat 360 ccgcattact: cgcatcagga gcatcaatca cctgagctca ccatagccca atagaaaaca 420 accgaaacca aactactcaa agcactgctt attacaattc caccgggtcc ctacctt 477 <2l〇> 71 <211> 533 <212> DNA <213> 人類 <220>
<221> misc_:特徵 <222> (1) .7. (533) <223> n = Α,Τ,σ 或 G
<400> 71 agagctatag gtacagtgtg atctcagctt tgcaaacaca ttttctacat agatagtact 60 aggtattaat agatatgtaa, agaaagaaat cacaccatta ataatggtaa gattggttta 120 tgcgactcta gtggtatttt tggcaccctt atatatgttt tccaaacttt cagcagtgat 180 attatctcca taacttaaaa agtgagtttg aaaaagaaaa tctccagcaa gcatctcatt 240 taaataaagg tttgtcatct ttaaaaatac agcaatatgt gactttttaa aaaagctgtc 300 aaataggtgt gaccctacta ataattatta gaaatacatt taaaaacatc gagtacctca 360 agtcagtttg ccttgaaaaa tatcaaatat aactctcaga gaaatgtaca taaaagaatg 420 cttcgtaatt ttggagtang aggttccctc ctcaattttg tatttttaaa aagtacatgg 480 taaaaaaaaa aattcacaac agtatataag gctgtaaaat gaagaattct gcc 533 -169- 200532020 lA類 2 1 N ^ 7 5 D / > > > > 0 12 3 1111 2 2 2 2 <220>
<221> misc^ 特徵 <222> (1).7.(511) <223> n * A,T,C 或 G <400> 72 60 120 18(T 240 300 360 420 480 511 tattacggaa aaatgaaagg aagccgcagg aaacatggan gaggttctct cacatgagaa gcttctaggg atttctctcc aaatacaccc aaacacacca cttccaggca atgtctacac agattggtgc gtgtgcccac ctgaaatggc acaataaccg attgcagcna cctcttgaag cataattcaa gttatctgat tatancaggc tgganatcgc tggtttgaaa ccaeiacccag atgaagaaaa naaacccgtt naccnggagg ctancaaaga taaagaacac gctatttggg cgtggctatt accgttctnc aaagaaagcc gatggcctcc cttctaagca a anactgcttc taaaagaggg ttggctggag cctcattgtt aataatgata caactagatc ttgtgccccc aacncaggtg agggcgtgta acaaggctaa gagctgtgga attacanagt gaatagtaca ctcagaanac gtctgttatg atgatggcna
<210> 73 <211> 499 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特教 <222> (1).7.(499)
<223> π = A,T,C 或 G <400 cagtgccagc cagtggtggc tggccttggt caagtgagat ctcagaaacc ctctgcatca antctagagg catctgttgt gtcctttcct .60 120 180 240 300 360 420 480 499 >73 actggtgcca ttcagtgctg ggagccggtg tttagatatt tactcaacac aatctattcg gcccgtttaa ttgcccctcc aantaaaat gcaccagtac gtgccagcct ccagcaccag gctaaccctg agcactctag ccatttctga acccgctgat cccgntgcct caataacagt gaccgccact tggcagctct ccagtctttc gcagccacta aaaaaaaaaa cagcctcgac tccttgaccc gccagtgcca ctcacatttg ggtgcctgtg tcttcaagcc tcaatcaatt aaaaaaaggg tgtgccttct tggaaagtgc gtgccagcac ggctcttcgc gtctctccta ^gggcgcatc gaagttgeica cggccgcccg anttgccagc cactcccact <210> 74 <211> 537 <212> DNA <213>人顏 <220>
<221> misc_ 特教 <222> (1).7.(537) <223> n * A,T,C 或 G <400> 74 60 tttcatagga gaacacactg aggagatact tgaagaatct ggattcagcc gcgaagagat -170- 200532020 ttatcagctt aactcagata aaatcattga aagtaataag gtaaaagcta gtctctaact 120 tccaggccca cggctcaagt gaatttgaat actgcattta cagtgtagag taacacataa 1Θ0 cattgtatgc acggaaacat ggaggaacag tattacagtg tcctaccact ctaatcaaga 240 aaagaattac agactctgat tctacagtga tgattgaatt ctaaaaatgg taatcattag 300 ggcttttgat ttataanacc ttgggtactt atactaaatt atggtagtta tactgccttc 360 cagtttgctt gatatatttg ttgatattaa gattcttgac ttatattttg aatgggttct 420 actgaaaaan gaatgatata ttcttgaaga catcgatata catctattta cacccttgat 480 tctacaatgt agaaaatgaa ggaaatgccc caaattgtat ggtgataaaa gtcccgt 537 <210> 75 <211> 467 <212〉 DNA <213> 人類 ' <220>
<221> misc_:特欲 <222> (1)...(467) c223> n = A,T,C或 G <400> 75 caaanacaac tgtccaaaag atgcaaatga tacaccactg ctgcagctca caaacacctc 60
tgcatattac acgtacctcc tcctgcccct caagcagtgt ggtctatttt gccatcatca 120 cctgctgtct gcttagaaga acggctttct gctgcaangg agagaaatca taacagacgg 180 tggcacaagg aggccatctt tccctcatcg gttactgtcc ctagaagcgt cttccgagga 240 tctagttggg ctttctttct gggtttgggc cattccantc ctcatgtgcg tactattcta 300 tcatcatcgt ataacggttc tcaaaccngt gggcacncag agaacctcac tctgtaacaa 360 caatgaggaa tagccacggc gatctccagc accaaatccc tccatgttnt tccagagctc 420 ctccagccaa cccaaatagc cgctgctatn gtgtagaaca tccctgn 467 <210> 76 <211> 400 <212> DNA <213> 人類 <220>
<221> misc_•特徵 <222> (1) . . . (400) <223> n = A,T,C 或 G <400> 76 aagctgacag cattcgggcc gagacgcctc gctccgtggc cttagctgtg ctcgcgctac 60 tctctctttc cggcctggag gctatccagc gtactccaaa gattcaggtt tacccacgtc 120 atccagcaga gaatggaaag tcaaatctcc tgaattgcta tgtgcctggg tctcatccat 180
ccgacattga agttgactta ctgaagaatg gagagagaat tgaaaaagtg gagcattcag 240 acttgccctt cagcaaggac tggtctttct atcccttgta ctacactgaa ttcaccccca 300 ctgaaaaaga tgagtatgcc tgccgtgtga accatgtgac tttgtcacag cccaagatng 360 ttnagtggga tcganacatg taagcagcan catgggaggt 400 <210> 77 <211> 248 <212> DNA <213> 人類 <400> 77 ctggagtgcc ttggcgttcc aagcccctgc aggaagcaga atgcaccttc tgaggcacct 60 -171 -
200532020 ccagctgccc cggcggggga tgcgaggctc ggagcaccct tgcccggctg tgattgctgc 120 caggcactgt tcatctcagc ttttctgtcc ctttgctccc ggcaagcgct tctgctgaaa 180 gttcatatct ggagcctgat gtcttaacga ataaaggtcc catgctccac ccgaaaaaaa 240 aaaaaaaa 248 <210> 78 <211> 201 <212> DNA <213>人銪 <400> 78 actagtccag tgtggtggaa ttcc^ttgtg ttgggcccaa cacaatggct acctttaaca 60 tcacccagac cccgccctgc ccgtgcccca cgctgctgct aacgacagta tgatgcttac 120 tctgccactc ggaaactatt tttatgtaat taatgtatgc tttcttgttt ataaatgcct 180 gatttaaaaa aaaaaaaaaa a 20Γ <210> 79 <211> 552 <212> DNA <213>人銪 <220>
<221> misc一特徵 <222> (1).7.(552) <223> n - A,T,C 或 G <400> 79 cccttctgtt aggtttttga gacaacccta gacctaaact gcgtcacaga cttctgaatg 60 ttcaggcagt gctagtaatt tcctcgtaat gattctgtta tcactttcct attctttact 120 cctctttctt ctgaagatta atgaagttga aaattgaggt ggataaatac aaaaaggtag 180 cgtgatagta caagtatcta agtgcagatg aaagtgtgtt atatatatcc actcaaaatt 240 atgcaagtta gtaattactc agggttaact aaattacttt aacatgctgt tgaacctact 300 ctgttccctg gctagaaaaa attataaaca ggactctgct agtttgggaa gccaaattga 360 taatacccta tgttctaaaa gttgggctat acataaanta tnaagaaata tggaatttta 420 tccccaggaa tatggggttc atttatgaat antacccggg anagaagttt tgantnaaac 4Θ0 cngtcttggt taatacgtta atatgccctn aacnaacaag gcntgactta tttccaaaaa 540 aaaaaaaaaa aa 552 <210> 80 <211> 476 <212> DNA <213> 人類 <22〇>
<221> misc_:特徵 <222> (1) ... (476) <223> n = A,T,C 或 G <400> 80 . ' acagggattt gagatgctaa ggccccagag atcgtttgat ccaaccctct tattttcaga 60 ggggaaaatg gggcctagaa gttacagagc atctagctgg tgcgctggca cccctggcct 120 cacacagact cccgagtagc tgggactaca ggcacacagt cactgaagca ggccctgttt 180 gcaattcacg ttgccacctc caacttaaac attcttcata tgtgatgtcc ttagtcacta 240 aggttaaact ttcccaccca gaaaaggcaa cttagataaa atcttagagt actttcatac 300 tcttctaagt cctcttccag cctcactttg agtcctcctt gggggttgat aggaantntc 360 -172-
200532020 tcttggcttt ctcaataaaa tctctatcca tctcatgttt aatttggtac gcntaaaaat 420 gctgaaaaaa ttaaaatgtt ctggtttcnc tttaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa 476 <2i〇> 81 <211> 232 <212> DNA <213>人瓶 * <220> <22l> misc一特教 <222> (1)…《232)
<223> n = A,T,C.或 G <400> 81 . tttttttttg tatgccntcn ctgtggngtt attgttgctg ccaccctgga ggagcccagt 60 ttcttctgta tctttctttt ctgggggatc ttcctggctc tgcccctcca ttcccagcct 120 ctcatcccca tcttgcactt ttgctagggc tggaggcgct ttcctggtag cccctcagag 180 actcagtcag cgggaataag tcctaggggt ggggggtgtg gcaagccggc ct 232 <210> 82 <211> 383 <212> DNA <213> 人銪 <220>
<221> mi sc一:特徵 <222> (1).7.(383) <223〉 n * A,T,C或 G <400> Θ2 aggcgggagc agaagctaaa gccaaagccc aagaagagtg gcagtgccag cactggtgcc 60 agcaccagta ccaataacat gccagtgcca gtgccagcac cagtggtggc tccagtgctg 120 gcgccagccc gaccgccact ctcacatttg ggctcttcgc tggccttggt ggagctggtg 180 ccagcaccag cggcagctct ggtgcctgtg gttcctccca caagtgagat tttagatatt 240 gttaaccctg ccagtctttc tcttcaagcc agggtgcatc cccagaaacc tactcaacac 300 agcactctng gcagccacta tcaatcaatt gaagtcgaca ctctgcatta aatctatttg 360 ccatctcaaa aaaaaaaaaa aaa 383 <210> Θ3 <2ll> 494 <212> DNA <213>人飫 <220>
<221〉misc_ 特敬 <222> (1)...(494) <223> n = A,T,C或，G <400> 83 accgaattgg gaccgctggc ttataagcga tcatgtcctc cagcattacc tcaacgagca 60 gggagatcga gtctatacgc tgaagaaatt tgacccgatg ggacaacaga cctgctcagc 120 ccatcctgct cggttctccc cagatgacaa atactctcga caccgaatca ccatcaagaa 180 acgcttcaag gtgctcatga cccagcaacc gcgccccgtc ctctgagggt ccttaaactg 240 atgtcttttc tgccacctgt tacccctcgg agactccgta accaaactct tcggactgtg 300 agccctgatg cctttttgcc agccatactc tttggcntcc agtctctcgt ggcgattgat 360 -173- 200532020
tatgcttgtg tgaggcaatc atggtggcat cacccatnaa gggaacacat ttganttttt tttcncatat tttaaattac naccagaata nttcagaata aatgaattga aaaactctta aaaaaaaaaa aaaa <210> 84 <211> 380 <212> DNA <213>人銪 <220> <221〉misc—特徵 <222> (1) . . . (380) <223> n » A,T,C 或 G 420 480 494
<400> 84 gctggtagcc tatggcgtgg ccacggangg gctcctgagg cacgggacag tgacttccca agtatcctgc gccgcgtctt ctaccgtccc tacctgcaga tcttcgggca gattccccag gaggacatgg acgtggccct catggagcac agcaactgct cgtcggagcc cggcttccgg gcacaccctc ccggggccca ggcgggcacc tgcgtctccc agtatgccaa ctggctggcg gcgctgctcc tcgtcacctt cctgctcgtg gccaacatcc tgctggtcac ttgctcattg ccatgtccag tcacacattc ggcaaagtac agggcaacag cnatctctac tgggaaggcc agcgttnccg ccccatccgg "" <210> 85 <211> 481 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc^ 特徵 <222> (1).T.(481) <223> n = A,T,C 或 G 60 120 180 240 300 360 380
<400> 85 gagttagctc ccccacaacc ttgatgaggt cgtctgcagt ggcctctcgc ttcacaccgc tnccaccgtc atactgtagg tttgccacca cctcctgcat cttggggcgg ccaatatcca ggaaactctc aaccaagtca ccgccnatna aacctgCggc tggttctgtc ttccgctcgg tgtgaaagga tctccagaag gagtgctcga tcttccccac acttttgatg actttattga gtcgactctg catgtccagc aggaggttgt accagctctc tgacagtgag gtcaccagcc ctatcacgcc nttgaacgtg ccgaagaaca ccgagccttg tgtggggggt gnagtctcac ccagattctg cattaccaga nagccgtggc aaaaganatt gacaactcgc ccaggnngaa aaagaacacc tcccggaagt gctngccgct cctcgtccnt tggtggnngc gcntnccttt t 60 120 180 240 300 360 420 480 4Θ1 <210> 66 <211> 472 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc:_ 特徵 <222> (1).7.(472) <223> n = A#T,C 或 G <400> 86 -174-
200532020 aacatcttcc tgtataatgc tgtgtaatat cgatccgatn ttgcctgctg agaattcatt 60 acttggaaaa gcaacttnaa gcctggacac tggtattaaa attcacaata tgcaacactt 120 taaacagtgt gtcaatctgc tcccttactt tgtcatcacc agtctgggaa taagggtatg 180 ccctattcac acctgttaaa agggcgctaa gcatttttga ttcaacatct ttttttttga 240 cacaagtccg aaaaaagcaa aagtaaacag ttnttaattt gttagccaat: tcactttctt 300 catgggacag agccatttga tttaaaaagc aaattgcaca atattgagct ttgggagctg 360 atatntgagc ggaagantag cctttctact tcaccagaca caactccttt catattggga 42D tgttnacnaa agttatgtct cttacagatg ggatgctttt gtggcaattc tg 472 <210> 87 <211> 413 <212> DNA <213>人類 <220> <221> •特徵
<222> (1) ... (413) <223> n = A,T,C 或1 G <400> 87 agaaaccagc atctctnaaa acaacctctc ataccttgtg gacctaattt tgtgtgcgcg 60 tgtgtgtgcg cgcatattat atagacaggc acaCcttttt tacttccgta aaagctcacg 120 cctctttggt atctatatct gtgaaagttt taatgatctg ccataatgcc ttggggacct 180 ttgtcttctg tgtaaacggt actagagaaa acacctatnc catgagtcaa tctagttngt 240 tttattcgac atgaaggaaa tttccagatn acaacactna caaactctcc cttgactagg 3〇〇 ggggacaaag aaaagcanaa ctgaacatna gaaacaaccn cctggtgaga aattncataa 360 acagaaactg ggtngtatat tgaaananng caccattnaa acgtcttittt ttt 413 <210> 88 <211> 448 <212> DNA <213> 人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(448) <223> n = A,T,C 或 G <400> 88 cgcagcgggc cctctctatc tagctccagc ctctcgcctg ccccactccc cgcgtcccgc 60 gtcctagccn accatggccg ggcccctgcg cgccccgctg ctcctgctgg ccatccuggc 120 c9tggccctg gccgtgagcc ccgcggccgg ctccagtccc ggcaagccgc cgcgcctggt 180 gggaggccca tggaccccgc gtggaagaag aaggtgtgcg gcgtgcactg gactttgccg 240 tcggcnanca caacaaaccc gcaacnactt ttaccnagcn cgcgctgcag gttgtgccgc 300 cccaancaaa ttgttactng gggtaantaa ttcttggaag ttgaacctgg gccaaacrmg 360 tttaccagaa ccnagccaat tngaacaatt ncccctccat aacagcccct tttaaaaagg 420 gaancantcc tgntcttttc caaatttt 448 <210> 89 <211> 463 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_:特徵 -175- 200532020
<222> (1)...(463) <223> n = A,T,C 或 G <400> 89 gaattttgtg cactggccac tgtgatggaa ccattgggcc aggatgcttt gagtttatca 60 gtagtgattc tgccaaagtt ggtgttgtaa catgagtatg taaaatgtca aaaaattagc 120 agaggtctag gtctgcatat cagcagacag tttgtccgtg tattttgtag ccttgaagtc 180 ctcagtgaca agttnnttct gatgcgaagt tctnattcca gtgttttagt cctttgcatc 240 tttnatgttn agacttgcct ctntnaaatt gcttttgtnt tctgcaggta ctatctgtgg 300 tttaacaaaa tagaannact tctctgcttn gaanatttga atatcttaca tctnaaaatn 360 aattctctcc ccatannaaa acccangccc ttggganaat ttgaaaaang gntccttcnn 420 aattcnnana anttcagntn tcatacaaca naacngganc ccc 463 <210> 90 <211> 400 <212> DNA <213> .人頦 <220>
<221> misc__ 特徵 <222> (1)…（400) <223> n » A,T,C 或.G <400> 90 - agggattgaa ggtctnctnt actgtcggac tgttcancca ccaactctac aagttgctgt 60 cttccactca ctgtctgtaa gcntnttaac ccagactgta tcttcataaa tagaacaaat 120 tcttcaccag tcacatcttc taggaccttt ttggactcag tcagtataag ctctcccact ΙΘ0 tcctttgtta agacttcacc tggtaaagtc ttaagcttcg tagaaaggaa tctaattgct 240 cgttctccaa caatgtcctc tccctgaagt atctggctga acaacccacc tnaagtccct 300 ttgtgcatcc attttaaata tacttaatag ggcattggtn cactaggtta aattctgcaa - 360 gagccatctg tctgcaaaag ttgcgtcagc atatctgcca 400 <210> 91 <211> 480 <212> DMA <213>人類 <220> <221> misc_ 特$
<222> (1)…（480〉 <223> η = A,T,C 或 G
<400> 91 - gagctcggat ccaataatct ttgtctgagg gcagcacaca tatncagtgc catggnaact 60 ggtctacccc acatgggagc agcatgccgt agntatataa ggtcattccc tgagtcagac 120 atgcctcttt gactaccgtg tgccagtgct ggtgattctc acacacctcc nnccgctctt 1Θ0 tgtggaaaaa ctggcacttg nctggaacta gcaagacatc acttacaaat tcacccacga 240 gacacttgaa aggtgtaaca dagcgactct tgcatcgctt tttgtccctc cggcaccagt 300 tgtcaatact aacccgctgg tttgcctcca tcacatttgt gatctgtagc tctggataca 360 tctcctgaca gtactgaaga acttcttctt ttgtttcaaa agcaactctt ggtgcctgtt 420 ngatcaggtt cccatttccc agtccgaatg ttcacatggc atatnttact tcccacaaaa 480
<210> 92 <211> 477 <212> DNA -176-
200532020 <213> 人類 · <220>
<221> misc一特徵 <222> (1)...(477) <223> n = A,T#C 或 G <400> 92 atacagccca natcccacca cgaagatgcg cttgttgact gagaacctga tgcggtcact 60 ggtcccgctg tagccccagc gactctccac ctgctggaag cggttgatgc tgcactcctt 120 cccacgcagg cagcagcggg gccggtcaat gaactccact cgtggcttgg ggttgacggt 180 taantgcagg aagaggctga ccacctcgcg gtccaccagg atgcccgact gtgcgggacc 240 tgcagcgaaa ctcctcgatg gtcatgagcg ggaagcgaat gangcccagg gcctCgccca 300 gaaccttccg cctgttctct ggcgtcacct gcagctgctg ccgctnacac tcggcctcgg 360' accagcggac aaacggcgtt gaacagccgc acctcacgga tgcccantgt gtcgcgctcc 420 aggaacggcn ccagcgtgtc caggccaatg tcggtgaanc ctccgcgggt aatggcg 477 <210> 93 <211> 377 <212> DNA <213> 人瓶 <220>
<221> misc_:特徵 <222> (1).7.(377) <223> n = A,T,C 或 G <400> 93 gaacggctgg accttgcctc gcaccgcgct gctggcagga ataccttggc aagcagctcc 60 agtccgagca gccccagacc gctqccgccc gaagctaagc cngcctctgg ccttcccctc 120 cgccccaatg cagaaccant agtgggagca ctgtgtctag agttaagagc gaacactgtn · 180 cgatcctact tgggaatttc ctctgttata tagctcttcc caatgctaat ttccaaacaa 240 caacaacaaa ataacatgtt tgcctgttna gttgtataaa agtangtgat tctgtatnta 300 aagaaaacat taccgttaca tatactgctt gcaanttctg tatccactgg tnctctggaa 360 ataaacatat tattaaa 377 <210> 94 <211> 495 <2X2> DNA <213> 人銪 <220> .
<221〉misc_ 特徵 <222> (1)...(495) <223> n = A,T,C 或 G <400> 94 ccctctgagg ggtcagggtc cagttcccag tggaagaaac aggccaggag aantgcgtgc 60 cgagctgang cagatttccc acagtgaccc cagagccctg ggctatagtc tctgacccct 120 ccaaggaaag accaccttct ggggacatgg gctggagggc aggacctaga ggcaccaagg 180 gaaggcccca ttccggggct gttccccgag gaggaaggga aggggctctg tgtgcccccc 240 acgaggaana ggccctgant cctgggatca nacacccctt cacgtgtatc cccacacaaa 300 tgcaagctca ccaaggtccc ctctcagtcc cttccctaca ccctgaacgg ncactggccc 360 acacccaccc agancancca cccgccatgg ggaatgtnct caaggaatcg cngggcaacg 420 tggactctng tcccnnaagg gggcagaatc tccaatagan gganngaacc cttgctnana 460 -177-
200532020 aaaaaaaana aaaaa 495 <210> 95 <211> 472 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc—feature <222> (1).7.(472) <223> n = A,T,C 羊 G <400> 95 ggttacttgg tttcattgcc accacttagt ggatgtcatt tagaaccatc tcgtctgctc "6Ϊ) cctctggaag ccttgcgcag agcggacttt gtaattgttg gagaataact gctgaatttt 120 tagctgtttt gagttgattc gcaccactgc accacaactc aatatgaaaa ctatttnact 180 tatttattat cttgtgaaaa gtatacaatg aaaattttgt tcatactgta tttatcaagt 240 atgatgaaaa gcaatagata tatattcttt tattatgttn aattatgatt gccattatta 300 atcggcaaaa/tgtggagtgt atgttctttt cacagtaata tatgcctttt gtaacttcac 360 ttggttattt tattgtaaat gaattacaaa attcttaatt taagaaaatg gtangttata 420 tttanttcan caatttcttt ccttgtttac gttaattttg aaaag^atgc at . 472 <210> 96 <211> 476 <212> DNA <213:、人類 <220>
<221> misc_特徵 <222> ⑴··，（476) <223> n = A,T,C 或 G <400> 96 ctgaagcacc ccttcaaact tntctacttt tgtcatcgac acctgtagca agttgacaat 60 gcggcgaaat ttcaaaatta tatgtaactt ctactagcct taccttcccc cccaagtcct 120 tcttaactca tgatttttac acacacaatc cagaacccac tatatagcct ctaagtcttt 180 acccttcaca gtagatgatg aaagagtcct ccagcgcctc gngcanaacg ccctagntat 240 agctggatac atacngtggg agttctataa actcatacct cagtgggact naaccaaaat 300 tgtgccagtc tcaattccta ccacactgag ggagcctccc aaatcactat attcttatct 360 gcaggtactc ctccagaaaa acngacaggg caggcttgca tgaaaaagcn acatctgcgt 420 tacaaagtct atcttcctca nangtctgtn aaggaacaat ttaatctccc agcttc 476 <210> 97 <211> 479 一 <212> DNA <213>人類 <220> % <221> 〇^5〇_特徵 <222> (1) .7. (479)
< 2 2 3 > n = A, T, C 或 G <400> 97 actctttcta atgctgatat gatcttgagt ataagaatgc atatgtcact agaatggata 60 aaataatgct gcaaacttaa tgttcttatg caaaatggaa cgctaatgaa acacagctta 120 -178-
200532020 caatcgcaaa tcaaaactca caagtgctca tctgttgtag atttagtgta ataagactta 180 gattgtgctc cttcggatat gattgtttct canatcttgg gcaatnttcc ttagtcaaat 240 caggctacta gaattctgtt attggatatn tgagagcatg aaatttctaa naatacactt 300 gtgattatna aattaatcac aaatttcact tatacctgct atcagcagct agaaaaacat 360 ntnnttttta natcaaagta ttttgtgtct ggaantgtnn aaacgaaatc tgaatgtggg 420 ttcnatctta ttttttcccn gacnactant tnctttttta gggnctattc tganccatc 479 <210> 98 <211> 461 <212> DNA <213>人類 <400> 98 agtgacttgt cctccaacaa aaccccttga tcaagtttgt ggcactgaca atcagaccta -60 tgctagttcc tgtcatctat tcgctactaa atgcagactg gaggggacca aaaaggggca 120 tcaactccag ctggattatt ttggagcctg caaatctatt cctacttgta cggactttga 180 agtgattcag tttcctctac ggatgagaga ctggctcaag aatatcctca tgcagcttta 240 tgaagccact ctgaacacgc tggttatcta gatgagaaca gagaaataaa gtcagaaaac 300 ttacctggag aaaagaggct ttggctgggg accatcccat tgaacctcct cttaaggact 360 ttaagaaaaa ctaccacatg ttgtgtatcc tggtgccggc cgtttatgaa ctgaccaccc 420 cctggaataa tcttgacgct cctgaacttg ctcctctgcg a 461 <210> 99 <211> 171 * <212> DNA <213>人類 <400> 99 gcggccgcgc gcaggtgttt cctcgtaccg cagggccccc tcccttcccc aggcgtccct 60 cggcgcctct gcgggcccga ggaggagcgg ctggcgggtg gggggagtgc gacccaccct 120 cggtgagaaa agcctcctct agcgacctga gaggcgtgcc ttgggggtac c · 171 <2l〇> 100 <211> 269 <212> DNA <213>人類 <400> 100 cggccgcaag cgcaactcca gctggggccg tgcggacgaa gattctgcca gcagttggtc 60 cgactgcgac gacggcggcg gcgacagtcg caggtgcagc gcgggcgcct ggggtctcgc 120 aaggctgagc tgacgccgca gaggtcgtgt cacgtcccac gaccttgacg ccgtcgggga 180 cagccggaac agagcccggt gaagcgggag gcctcgggga gccccticggg aagggcggcc 240 cgagagatac gcaggtgcag gtggccgcc 269 <210> 101 <211> 405 <212> DNA <213>人類 <400> 101 tttttttccc ttttggaatc tactgcgagc acagcaggtc agcaacaagt ttattttgca 60 gctagcaagg taacagggta gggcatggtt acatgttcag gtcaacttcc tttgtcgtgg 120 tcgattggtt tgtctttacg ggggcggggc ggggtagggg aaacgaagca aataacatgg 180 agtgggcgca ccctccctgt; agaacctggt tacaaagctt ggggcagttc acctggtctg 240 tgaccgccat ttccctgaca tcaatgttac tagaagtcag gatiatctttt agagagtcca 300 -179- 200532020 ctgttctgga gggagattag ggtttcttgc caaatccaac aaaatccact gaaaaagttg 360 gatgatcagt acgaataccg aggcatattc tcatatcggt ggcca 405 <210> 102 <211> 470 <212> DNA <213>人類 <400> 102 tttttttttt tttttttttt Cttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60 ggcacttaat ccatCtttat ttcaaaatgt ctacaaattt aatcccatta tacggtattt 120 tcaaaatcta aattattcaa attagccaaa tccttaccaa ataataccca aaaatcaaaa 180 atatacttct ttcagcaaac ttgttacata aattaaaaaa atatatacgg ctggtgtttt 24Θ caaagtacaa tcatcttaac actgcaaaca ttttaaggaa ctaaaataaa aaaaaacact 300 ccgcaaaggt taaagggaac aacaaattct ctcacaacac cattataaaa atcatatctc 360 aaatcttagg ggaatatata cttcacacgg gatctcaact tttactcact ttgtctattt 420 ttttaaacca ttgtttgggc ccaacacaat ggaatccccc ctggactagt 470
<210> 103 <211> 581 <212> DNA <213>人頦 <400> 103 ., tttttttttt: ttccttctga cccccctctt ataaaaaaca agttaccatt ttattttacc 60 tacacatatt tactttacaa ctggtattag atattcaaaa ggcagccttt aaaatcaaac 120 taaacggaaa ccgccttaga tacataaccc ttaggaatta gcttaaaatc tgcctaaagc 180 gaaaatcctc tccagctctt ttgactgtaa acttctgact cttgtaaaac atccaaattc 240 attcttcttg tctttaaaat tatctaatct ttccaccttt tccccattcc aagtcaactc 300 gcctctccag cctcacttcc tagctcttat ctaccattag taagtggctt ccttcctaaa · 360 agggaaaaca ggaagagaaa tggcacacaa aacaaacatt tcatattcat atctctacct 420 acgttaataa aatagcactt tgcgaagcca gctcaaaaga aggctcagat ccttttatgt 480 ccattttagt cactaaacga tatcaaagtg ccagaacgca aaaggcttgt gaacattcat 540 tcaaaagcta atataagata ttccacatac tcatctttct g 581 <210> 104 <211> 578 <212> DNA <213>人類 <400> 104 tttttttttt ttcttttctc tttttctctc cttttttttt gaaatgagga tcgagttttc 60 cactctccag atagggcacg aagaaaactc atctttccag cttta^aata acaatcaaat 120
ctcttatgct atatcatact ttaagttaaa ccaatgagtc actggcttat cttctcctga 180 aggaaatctg ttcattctcc tcattcatat agttatatca agtactacct tgcatattga 240 gaggttcttc ttctctatct acacatatat ttccatgtga atttgtatca aacctttact 300 ttcatgcaaa ctagaaaaca atgtttcttt tgcataagag aagagaacaa tatagcatta 360 caaaactgct caaattgttt gttaagctat ccattataat tagctggcag gagccaatac 420 aaatcacatt Cacgacagca ataataaaac tgaagcacca gttaaatacc caaaataact 480 aaaggaacat ttttagcccg ggtataatta gctaattcac tttacaagca tttattagaa 540 tgaattcaca tgtcattatt cctagcccaa cacaatgg 578
<210> 105 <211> 53B <212> DNA -180- 200532020 <213 >人類 <400> 105 tttttttttt tttttcagta ataatcagaa caatatttat ttttatattt aaaattcata gaaaagtgcc ttacatttaa taaaagcctg tttctcaaag tgatcagagg aattagacat gtcttgaaca ccaatattaa tttgaggaaa acacaccaaa atacattaag taaattattt aagatcatag agcttgtaag tgaaaagata aaatttgacc tcagaaactc tgagcactaa aaatccacta ttagcaaata aattactatg gacttcttgc tttaattttg tgatgaatat ggggtgtcac tggtaaacca acacattctg aaggatacat tacttagtga tagattctta tgtactttgc taatacgtgg atatgagttg acaagtttct ctttcttcaa tcttttaagg ggcgagaaat gaggaagaaa agaaaaggat tacgcatact gttctttcta tggaaggatt agatatgttc cctttgccaa tattaaaaaa ataataatgt ttactactag tgaaaccc <210> 106 <211> 473 <212> DNA <213> 人類 60 120 180 240. 300 360 420 480 538
<4 00> tttttttttt atttattagc tttataaacg tctcccacca gcaaacgcta aatgcaccac agactgtgcc ccgcttcctc 60 120 180 240 300 360 420 473 106 ttttttagcc tctgcaactt taaggtgcca actaatgaac attctcttct aatctacaat tgtctgaatc aaaggcgctg aagtttccat eicatattteiai ttactgagta agcaacacta ccatccccat caacagcaag aaatgacctg ccacatttgt attaaagaaa atatattcct gttcaatt-tt gtgatattgc atgaagctag acctatcctc ggctctttgc atcaaagtct cgccttagac ccaagagtgg attagtagat. gtatatgtgt gctgggcttt ggtggcaaga acctgtccca tggtcattcc aactgtacaa atgtgtccct atacactgct gagttggtag cggcgaaaat actcttcgaa aaa
<210> 107 <211> 1621 <212> DNA <213 > 人類 <400> 107 cgccacggca ctgcagggca tctcggtcat ggagctgtcc ggcctggccc cgggcccgtc ctgtgctacg gtcctggctg acttcggggc gcgtgtggta cgcgcggacc ggcccggctc ccgctacgac gtgagccgct tgggccgggg caagcgctcg ctagcgctgg acccgaagca gccgcgggga gccgccgtgc tgcggcgtcc gcgcaagcgg tcggatgtgc tgctggagcc ctcccgccgc ggtgtcatgg agaaacccca gccgggccca gagattctgc agcgggaaaa tccaaggcct atttatgcca ggctgagtgg atttggccag ccaggaagct tctgccggtc agctggccac gatatcaact atttggcttt gtcaggtgtt ctctcaaaaa tcggcagaag tggtgagaac ccgtatgccc cgctgaatct cctggctgac tttgctggtg gtggccttat gcgtgcactg ggcattataa tggctctttt tgaccgcaca cgcactgaca agggtcaggt cattgatgca aacatggtgg aaggaacagc atatttaagt tctrtttctgt ggaaaactca gaaaccgagt ctgtgggaag cacctcgagg acagaacatg ttggatggtg gagcaccttt ctatacgact tacaggacag cagacgggga attcatggct gtcggagcaa tagaacccca gttctacgag ctgctgatca aaggactcgg actaaagcct gatgaacttc ccaatcagat gagcacggac gattggccag aaatgaagaa gaagtttgca gatgtatttg caaagaagac gaaggcagag tggtgtcaaa' tctttgacgg cacagatgcc tgtgtgactc cggttctgac tttcgaggag gttgttcatc atgatcacaa caaggaacgg ggctcgttta tcaccagtga ggagcaggac gtgagccccc gccctgcacc tctgccgtta aacaccccag ccatccctcc tttcaaaagg gatcctttca taggagaaca cactgaggag atacttgaag aattcggatc cagccgcgaa gagattcatc agcttaactc agataaaatc actgaaagta ataaggtaaa agctagtctc taacttccag gcccacggct caagegaatt tgaatactgc atttacagtg tagagtaaca cataacactg tatgcacgga aacatggagg aacagcatta cagtgtccta 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 Θ40 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 -181 -
200532020 ccactctaat caagaaaaga attacagact ctgattctac agtgatgatt gaattctaaa aatggttatc attagggctt ttgatttata aaactttggg tacttatact aaattatggt agttattctg ccttccagtt tgcttgatat atttgttgat attaagattc ttgacttata ttttgaatgg gttctagtga aaaaggaatg atatattctt gaagacatcg atatacattt atttacactc ttgattctac aatgtagaaa atgaggaaat gccacaaatt gtatggtgat aaaagtcacg tgaaacaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a <210> 108 <211> 382 <212>蛋白質 <213> 人頦 <400> 108
Met Ala Leu Gin Gly lie Ser Val Met Glu Leu Ser Gly Leu Ala Pro 15 10 15
Gly Pro Phe Cys Ala Met Val Leu Ala Asp Phe Gly Ala Arg Val Val 20 25 30
Arg Val Asp Arg Pro Gly Ser Arg Tyr Asp Val Ser Arg Leu Gly Arg 35 40 45
Gly Lys Arg Ser Leu Val Leu Asp Leu Lys Gin Pro Arg Gly Ala Ala 50 55 ·60
Val Leu Arg Arg Leu Cys Lys Arg Ser Asp Val Leu Leu Glu 'Pro Phe 65 70 75 60
Arg Arg Gly Val Met Glu Lys Leu Gin Leu Gly Pro Glu lie Leu Gin Θ5 9Q 95
Arg Glu Asn Pro Arg Leu lie Tyr Ala Arg Leu Ser Gly Phe Gly Gin 100 105 110
Ser Gly Ser Phe Cys Arg Leu Ala Gly His Asp lie Asn Tyr Leu Ala 115 120 125
Leu Ser Gly Val Leu Ser Lys lie Gly Arg Ser Gly Glu Asn Pro Tyr 130 135 140
Ala Pro Leu Asn Leu Leu Ala Asp Phe Ala Gly Gly Gly Leu Met Cys 145 150 155 160
Ala Leu Gly lie lie Met Ala Leu Phe Asp Arg Thr Arg Thr Asp Lys 165 170 175
Gly Gin Val lie Asp Ala Asn Met Val Glu Gly Thr Ala Tyr Leu Ser 180 185 190
Ser Phe Leu Trp Lys Thr Gin Lys Ser Ser Leu Trp Glu Ala Pro Arg 195 200 205
Gly Gin Asn Met Leu Asp Gly Gly Ala Pro Phe Tyr Thr Thr Tyr Arg 210 215 220
Thr Ala Asp Gly Glu Phe Met Ala Val Gly Ala lie Glu Pro Gin Phe 225 230 235 240
Tyr Glu Leu Leu lie Lys Gly Leu Gly Leu Lys Ser Asp Glu Leu Pro 245 250 255
Asn Gin Met Ser Met Asp Asp Trp Pro Glu Met Lys Lys Lys Phe Ala 260 265 270
Asp Val Phe Ala Lys Lys Thr Lys Ala Glu Trp Cys Gin lie Phe Asp 275 280 285
Gly Thr Asp Ala Cys Val Thr Pro Val Leu Thr Phe Glu Glu Val Val 290 295 300
His His Asp His Asn Lys Glu Arg Gly Ser Phe lie Thr Ser Glu Glu 305 310 315 320
Gin Asp Val Ser Pro Arg Pro Ala Pro Leu Leu Leu Asn Thr Pro Ala 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1621 -182- 200532020 325 330 335
Thr Glu Glu 350 Gin Leu Asn Leu lie Pro Ser Phe Lys Arg Asp Pro Phe lie Gly Glu His 340 345 lie Leu Glu Glu Phe Gly Phe Ser Arg Glu Glu lie Tyr 355 360 365
Ser Asp Lys lie lie Glu Ser Asn Lys Val Lys Ala Ser 370 375 380
<210> 109 <211> 1524 <212> DNA <213>人類 <400> 109 ggcacgaggc tgcgccaggg gggcctggcc acgcctcact cagtgcgacc tagtggctct ggttcgtacc acctgggccg ctgcttcaca tcttcacggt atgatgaagg acgtgttctt gtggccacgg aggggctcct gtcctctacc gtccctacct gccctcatgg agcacagcaa gcccaggcgg gcacctgcgt atcttcctgc tcgtggccaa acattcggca aagtacaggg atccgggaac tccactctcg cgccccctgc ccaggcaatt ctcgagcatt tccgggttta tcggcgcata aggagaacct gagcgcctga agcgcacgtc cgcgagtacg aacagcgcct ctggggtggg cggccgaggc ccccccgacc tgcctgggtc ccacagggga tcttgcccct gcctcgccct tgaggtgagc gtgtcaccct tacaaaccac ggatcaaggc ctggatcccg cagggaccac agacccctca cagaggaaaa aaaaaaaaaa <210> 110 <211> 3410 <212> DNA <213>人類 cctgagcgga ggcgggggca gagccagcgc ctgcgcccct cacctgcttc ctcctgggcg cactgtcctc tgcatcgact caacaaacag ctggggccca ctccctcttc tcccccggcg gaggccacgg gacagtgact gcagatcttc gggcagattc ctgctcgtcg gagcccggct ctcccagcac gccaactggc catcccgccg gtcaactcgc caacagcgac ctctactgga gcccgcgctg gccccgccct gcgcaggcga ccccggagcc cccccctaag gaagccgagc tccgctggca cgcgccaggg ccagaaggtg gacttggcac gaaagcgctg gagcgggagg cccgagccgc tctgccttgc caaagactga gccctgctgg agagtaaggc ccacctgggc cccatgtcca tctgggccac agcatgcccg gctcctccca ggccgttatc catctggagg ccactcacag .attcctcaca aaaa gcctcgccag cgggggcccc acctcgccga cagctggaac tgggctgccg gctgaccccg ccacggtttt cacggtgcgg agatcgtcat cgtgagcaag tgcggccggt agcctacggc tcccaagtat cctgcgccgc cccaggagga catggacgcg tctgggcaca ccctcctggg tggtggtgcc gctcctcgcc tcattgccac gttcagctac aggcgcagcg ttaccgcctc ttatcgticat; cr.cccactcg cccagccgtc ccccccggcc ggaagctgcc aacgtgggaa acaagcggga gagcgactcc tgaaacagcc gggacacacc tccagcagtg tagccgcgtc tgcccccagg tgggccgcca cggacttcaa ggagaagccc ctcggccccc gcacctggtg tgtcaggacc acccttggga gaaccagtcc cagcccggga ctgcagggtc cttggggtaa ctggagaaat aaagccattc 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1524 <400> 110 gggaaccagc ctgcacgcgc tggctccggg tgacagccgc gcgcctcggc caggatctga gtgatgagac gtgtccccac tgaggtgccc cacagcagca ggtgttgagc atgggctgag aagccggacc ggcaccaaag ggctggcaga aatgggcgcc tggctgattc ctaggcagtt ggcggcagca aggaggagag gccgcagctt ctggagcaga gccgagacga agcagttctg gagtgcctga acggccccct gagccctacc cgcctggccc actatggtcc agaggctgtg ggcgagccgc ctgctgcggc accggaaagc ccagctcttg ctggtcaacc tgctaacctt tggcctggag gtgtgtccgg ccgcaggcat cacctacgtg ccgcctccgc tgctggaagt gggggtagag gagaagttca tgaccatggt gctgggcatt ggtccagtgc tgggcctggt 60 120 180 240 300 360 420 480 -183- 200532020
ctgtgtcccg ctcctaggct cagccagtga ccactggcgt ggacgctatg gccgccgccg gcccttcatc tgggcactgt ccttgggcat cctgctgagc ctctttctca tcccaagggc cggctggcta gcagggctgc tgtgcccgga tcccaggccc ctggagctgg cactgctcat cctgggcgtg gggctgctgg acttctgtgg ccaggtgtgc ttcactccac tggaggccct gctctctgac ctcttccggg acccggacca ctgtcgccag gcctactctg tctatgcctt catgatcagt cttgggggct gcctgggcta cctcctgcct gccattgact gggacaccag tgccctggcc ccctacctgg gcacccagga ggagtgcctc tttggcctgc tcaccctcat cttcctcacc tgcgtagcag ccacactgct ggtggctgag gaggcagcgc tgggccccac cgagccagca gaagggctgt cggccccctc cttgtcgccc cactgctgtc catgccgggc ccgcttggct ttccggaacc tgggcgccct gcttccccgg ctgcaccagc tgtgctgccg catgccccgc accctgcgcc ggctcctcgt ggctgagctg tgcagctgga tggcactcat gaccttcacg ctgttttaca cggatttcgt gggcgagggg ctgtaccagg gcgtgcccag agctgagccg ggcaccgagg cccggagaca ctatgatgaa ggcgctcgga tgggcagcct ggggctgttc ctgcagtgcg ccatctccct ggtcttctct ctggtcacgg accggctggt gcagcgattc ggcactcgag cagtctattt ggccagtgtg gcagcttccc ctgtggctgc cggtgccaca tgcctgtccc acagtgtggc cgtggtgaca gcttcagccg ccctcaccgg gttcaccttc tcagccctgc agatcctgcc ctacacactg gcctccctct accaccggga gaagcaggtg ttcctgccca aataccgagg ggacactgga ggtgctagca gtgaggacag cctgatgacc agcctcctgc caggccctaa gcctggagct ccctccccta atggacacgt gggtgctgga ggcagtggcc tgctcccacc tccacccgcg ctctgcgggg cctctgcctg tgatgtctcc gtacgtgtgg tggtgggtga gcccaccgag gccagggtgg tcccgggccg gggcatccgc ctggaccccg ccatcctgga tagtgccttc ctgctgtccc aggcggcccc .atccctgtct acgggctcca ttgtccagct cagccagtct gtcactgccc atatggtgr.c tgccgcaggc ctgggtctgg tcgccattta ctttgctaca caggcagtat tcgacaagag cgactcggcc aaatactcag cgtagaaaac ctccagcaca tcggggtgga gggcctgcct cactgggccc ttccgctgct gctgcacagc actggaggcc acgcaccgga ctcctagccg gtctcccatc tttctaggat gtcctgaggg gatccacccc cagagacaca tgctagcttt ggtcccctga ctggcccccc tccaaatgct ctcaacggct ctcccctcta cccaactttc gcaggaccag atatctgtgc gaggtcttat tagcggggcg aaattaaagg aaaaaaaara cagccccccg gccaaagtaa tgggggctgg ttccaagggg atgcggggac agacacacct tctaagcccc gaaacactcc gcaacacaca cctcctacct ggcacttaaa tccgcgttgg gacagctggt aaaacgccta gttacccaag tccctaacca ctctctccag ccctaccccc aagcacaaag ttggggaatc ctctcagggg aatattttat ccttcttata aaaaaaaaaa ctcctgttag tgtggctctc ggcgcccctc gtttcagtct
Cctgcaggtg agagaagggr. tcaacctgca tccatgggat agaaccaggc tttatcagga tatttaactc tgtctaatat cattgggctg acccaggacc gttagggtgt cccctcttcc gaccgggctg aacctccccc tgcggtttcc tcacacagaa gggtttaagt actgtaagtg tgtctaaaaa aaaaaaaaaa ccccatgggg tgctgccacc tcctctctcc ggacttatac gattacccag ttttgggagc gcttcgttta ttgaacatat cccctcagcc tgcggcctgt atttatttaa ttgggtaggg atcattgcca ttggaaattc tgaaggaagg ctcggcccag atgaaggcac accagcccca caagcctttg actcaggagc gccgtttgca agcaaccaga aaaaaaaaaa aaaaaaataa ctgccgggct cr.gtgctgct ccagtcccca agcgaggcca gcccagggtt cgaataaacc atgtagcucc gactcatttg cacagcactig tggtccttcc caaagtagaa tgggggaccc gaatcttctt tactcacccc tagagggtgg cctggtcccc tgcccaaaac caacc<?cgt:t: tccatctcag accccc仁gcc ataatgtcgt gtataatgct: aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa ggccgccagt gaggcgcgta gggccgcccg gaaggactcc aacagctagc cagccacctg cgcacgggag caggggaaga cctctttgct gccgccatca gggaatccac ccaacaatca ctcctggggt aaacgataat ggctccaggt cccacttcca tccccctacc tggagctact cccccagagt tgagctaagg cttatctatt tatggtgaca aaaaaaaaaa 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 126Θ 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2040 2100 2160 2220 2280 2340 2400 2460 2520 2580 2640 2700 2760 2820 2880 2940 3000 3060 3120 3180 3240 3300 3360 3410 <210> 111 <211> 1289 <212> DNA <213> 人類 -184-
200532020 <400> 111 agccaggcgt ccctctgcct gcccactcag tggcaacacc cgggagctgt tttgtccttt gtggagcctc agcagttccc tctttcagaa ctcactgcca agagccctga acaggagcca ccatgcagtg cttcagcttc attaagacca tgatgatcct cttcaatttg ctcatctttc tgtgtggtgc agccctgttg gcagtgggca tctgggtgtc aatcgatggg gcatcctttc tgaagatctt cgggccactg tcgtccagtg ccatgcagtt tgtcaacgtg ggctacttcc tcatcgcagc cggcgttgtg gtctttgctc tcggtttcct gggctgctat ggtgctaaga ctgagagcaa gtgtgccctc gtgacgttct tcttcatcct cctcctcatc tccattgctg aggttgcagc tgctgtggtc gccttggtgt acaccacaat ggctgagcac ttcctgacgc tgctggtagt gcctgccatc aagaaagatt atggttccca ggaagacttc actcaagtgt ggaacaccac catgaaaggg ctcaagtgct gtggcttcac caactatacg gattttgagg actcacccta cttcaaagag aacagtgcct ttcccccatt ctgttgcaat gacaacgtca ccaacacagc caatgaaacc tgcaccaagc aaaaggct-ca cgaccaaaaa gtagagggtt gcttcaatca gcttttgtat gacatccgaa ctaatgcagt caccgtgggt ggtgtggcag ctggaattgg gggcctcgag ctggctgcca tgattgtgtc catgtatctg tactgcaatc tacaataagt ccacttctgc ctctgccact actgctgcca catgggaact gtgaagaggc accctggcaa gcagcagtga ttgggggagg ggacaggatc taacaatgtc acttgggcca gaatggacct gccctttctg ctccagactt ggggctagat agggaccact ccttttagcg atgcctgact ttccttccat tggtgggtgg atgggtgggg ggcattccag agcctctaag gtagccagtt ctgttgccca ttcccccagt ctattaaacc ctcgatatgc cccctaggcc tagcggtgac cccagtgctc tactggggga tgagagaaag gcactttata gcctgggcat aagtgaaatc agcagagcct ctgggtggac gtgtagaogg cacctcaaaa tgcataaacc tgttacaatg ttaaaaaaaa aaaaaaaaa <210> 112 <211> 315 <212> 蛋白質 <213> 人類 <400> 112
Met Val Phe Thr Val Arg Leu Leu His lie Phe. Thr Val Asn Lys Gin 15 10 15
Leu Gly Pro Lys lie Val lie Val Ser Lys Met Met Lys Asp Val Phe 20 25 30
Phe Phe Leu Phe Phe Leu Gly Val Trp Leu Val Ala Tyr Gly Val Ala 35 40 45
Thr Glu Gly Leu Leu Arg Pro Arg Asp Ser Asp Phe Pro Ser lie Leu 50 55 60
Arg Arg Val Phe Tyr Arg Pro Tyr Leu Gin lie Phe Gly Gin lie Pro 65 70 75 80
Gin Glu Asp Met Asp Val Ala Leu Met Glu His Ser Asn Cys Ser Ser 85 90 95
Glu Pro Gly Phe Trp Ala His Pro Pro Gly Ala Gin Ala Gly Thr Cys 100 105 110
Val Ser Gin Tyr Ala Asn Trp Leu Val Val Leu Leu Leu Val lie Phe 115 120 125
Leu Leu Val Ala Asn lie Leu Leu Val Asn Leu Leu lie Ala Met Phe 130 、 135 140
Ser Tyr Thr Phe Gly Lys Val Gin Gly Asn Ser Asp Leu Tyr Trp Lys 145 150 155 160
Ala Gin Arg Tyr Arg Leu lie Arg Glu Phe His Ser Arg Pro Ala Leu 165 170 175
Ala Pro Pro Phe He Val lie Ser His Leu Arg Leu Leu Leu Arg Gin ISO 185 190
Leu Cys Arg Arg Pro Arg Ser Pro Gin Pro Ser Ser Pro Ala Leu Glu 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 -720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1289 -185-
200532020 195 200 205
His Phe Arg Val Tyr Leu Ser Lys Glu Ala Glu Arg Lys Leu Leu Thr 210 215 220
Trp Glu Ser Val His Lys Glu Asn Phe Leu Leu Ala Arg Ala Arg Asp 225 230 235 240
Lys Arg Glu Ser Asp Ser Glu Arg Leu Lys Arg Thr Ser Gin Lys Val 245 250 255
Asp Leu Ala Leu Lys Gin Leu Gly His lie Arg Glu Tyr Glu Gin Arg 260 265 270
Leu Lys Val Leu Glu Arg Glu Val Gin Gin Cys Ser Arg Val Leu Gly 275 280 285
Trp Val Ala Glu Ala Leu Ser Arg Ser Ala Leu Leu Pro Pro Gly Gly 290 295 300
Pro Pro Pro Pro Asp Leu Pro Gly Ser Lys Asp 305 310 315 <210> 113 <211> 553 .<212>蛋白質 <213>人頦 <400> 113
Met Val Gin Arg Leu Trp Val Ser Arg Leu Leu Arg His Arg Lys Ala 1 5 10·· 15
Gin Leu Leu Leu Val Asn Leu Leu Thr Phe Gly Leu Glu Val Cys Leu 20 25 " 30
Ala Ala Gly lie Thr Tyr Val Pro Pro Leu Leu Leu Glu Val Gly Val 35 40 45
Glu Glu Lys Phe Met Thr Met Val Leu Gly lie Gly Pro Val Leu Gly 50 55 60
Leu Val Cys Val Pro Leu Leu Gly Ser Ala Ser Asp His Trp Arg Gly 65 70 75 80
Arg Tyr Gly Arg Arg Arg Pro Phe lie Trp Ala Leu Ser Leu Gly lie 85 90 95
Leu Leu Ser Leu Phe Leu lie Pro Arg Ala Gly Trp Leu Ala Gly Leu 100 105 110
Leu Cys Pro Asp Pro Arg Pro Leu Glu Leu Ala Leu Leu lie Leu Gly 115 120 125
Val Gly Leu Leu Asp Phe Cys Gly Gin Val Cys Phe Thr Pro Leu Glu 130 135 140
Ala Leu Leu Ser Asp Leu Phe Arg Asp Pro Asp His Cys Arg Gin Ala 145 150 155 160
Tyr Ser Val Tyr Ala Phe Met; He Ser Leu Gly Gly Cys Leu Gly Tyr 165 170 175
Leu Leu Pro Ala lie Asp Trp Asp Thr Ser Ala Leu Ala Pro Tyr Leu 180 185 190
Gly Thr Gin Glu Glu Cys Leu Phe Gly Leu Leu Thr Leu lie Phe Leu 195 200 205
Thr Cys Val Ala Ala Thr Leu Leu Val Ala Glu Glu Ala Ala Leu Gly 210 215 220
Pro Thr Glu Pro Ala Glu Gly Leu Ser Ala Pro Ser Leu Ser Pro His 225 230 235 240
Cys Cys Pro Cys Arg Ala Arg Leu Ala Phe Arg Asn Leu Gly Ala Leu 245 250 255
Leu Pro Arg Leu His Gin Leu Cys Cys Arg Met Pro Arg Thr Leu Arg -186-
200532020 260 265 270
Arg Leu Phe Val Ala Glu Leu Cys Ser Trp Met Ala Leu Met Thr Phe 275 280 285
Thr Leu Phe Tyr Thr Asp Phe Val Gly Glu Gly Leu Tyr Gin Gly Val 290 295 300
Pro Arg Ala Glu Pro Gly Thr Glu Ala Arg Arg His Tyr Asp Glu Gly 305 310 315 320
Val Arg Met Gly Ser Leu Gly Leu Phe Leu Gin Cys Ala lie Ser Leu 325 330 335
Val Phe Ser Leu Val Met Asp Arg Leu Val Gin Arg Phe Gly Thr Arg 340 345 350
Ala Val Tyr Leu Ala. Ser Val Ala Ala Phe Pro Val Ala Ala Gly Ala 355 360 365
Thr Cys Leu Ser His Ser Val Ala Val Val Thr Ala Ser Ala Ala Leu 370 375 380
Thr Gly Phe Thr Phe Ser Ala Leu Gin lie Leu Pro Tyr Thr Leu Ala 385 390 395 400
Ser Leu Tyr His Arg Glu Lys Gin Val Phe Leu Pro Lys Tyr Arg Gly 405 410 415
Asp Thr Gly Gly Ala Ser Ser Glu Asp Ser Leu Met Thr Ser Phe Leu 420 425 430
Pro Gly Pro Lys Pro Gly Ala Pro Phe Pro Asn Gly His Val* Gly Ala 435 440 445
Gly Gly Ser Gly Leu Leu Pro Pro Pro PrdT Ala Leu Cys Gly Ala Ser 450 455 一 460
Ala Cys Asp Val Ser Val Arg Val Val Val Gly Glu Pro Thr Glu Ala 465 470 475 480
Arg Val Val Pro Gly Arg Gly lie Cys Leu Asp Leu Ala lie Leu Asp 485 490 495
Ser Ala Phe Leu Leu Ser Gin Val Ala Pro Ser Leu Phe Mec Gly Ser 500 505 510 lie Val Gin Leu Ser Gin Ser Val Thr Ala Tyr Met Val Ser Ala Ala 515 520 525
Gly Leu Gly Leu Val Ala lie Tyr Phe Ala Thr Gin Val Val Phe Asp 530 535 540
Lys Ser Asp Leu Ala Lys Tyr Ser Ala 545 550 <210> 114 <211> 241 <2：12>蛋白質 <213>人類 <400> 114
Met Gin Cys Phe Ser Phe He Lys Thr Met Met He Leu Phe Asn Leu 1 5 10 15
Leu lie Phe Leu Cys Gly Ala Ala Leu Leu Ala Val Gly lie Trp Val 20 25 30
Ser lie Asp Gly Ala'Ser Phe Leu Lys lie Phe Gly Pro Leu Ser Ser 35 40 45
Ser Ala Met Gin Phe Val Asn Val Gly Tyr Phe Leu lie Ala Ala Gly 50 55 60
Val Val Val Phe Ala Leu Gly Phe Leu Gly Cys Tyr Gly Ala Lys Thr 65 70 75 80
Glu Ser Lys Cys Ala Leu Val Thr Phe Phe Phe lie Leu Leu Leu lie -187-
200532020 85 90 95
Phe lie Ala Glu Val Ala Ala Ala Val Val Ala Leu Val Tyr Thr Thr 100 105 110
Met Ala Glu His Phe Leu Thr Leu Leu Val Val Pro Ala lie Lys Lys 115 120 125
Asp Tyr Gly Ser Gin Glu Asp Phe Thr Gin Val Trp Asn Thr Thr Met 130 135 140
Lys Gly Leu Lys Cys Cys Gly Phe Thr Asn Tyr Thr Asp Phe Glu Asp 145 150 155 160
Ser Pro iyr Phe Lys Glu Asn Ser Ala Phe Pro Pro Phe Cys Cys Asn 165 170 175
Asp Asn Val Thr Asn Thr Ala Asn Glu Thr Cys Thr Lys Gin Lys Ala 180 185 190
His Asp Gin Lys Val Glu Gly Cys Phe Asn Gin Leu Leu Tyr Asp lie 195 200 205
Arg Thr Asn Ala Val Thr Val Gly Gly Val Ala Ala Gly He Gly Gly 210 215 220
Leu Glu Leu Ala Ala Met He Val Ser Met Tyr Leu Tyr Cys Asn Leu 225 230 235 240
Gin <210> 115 <211> 366 <212> DNA ， <213>人類 . <400> 115 gctctttctc tcccctcctc tgaatttaat tctttcaacc tgcaatttgc aaggattaca 60 catctcaccg tgatgtatat tgtgttgcaa aaaaaaaaaa gtgtctctgt ttaaaattac 120 ttggttcgtg aatccatctt gctttttccc cattggaact agtcattaac ccatctctga 180 actggtagaa aaacatctga agagccagtc tatcagcatc tgacaggtga attggatggt 240 tctcagaacc atttcaccca gacagcctgt ttctatcctg tttaataaat tagtttgggt 300 tctccacacg cataacaaac cctgctccaa tctgccacat: aaaagtctgt gacttgaagt 360 ctagtc 366 <210> 116 <211> 282 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_特徵 <222> (1) . . . (2Θ2) _
< 2 2 3 > n = A, T, C 或 G <400> 116 acaaagaega accatttcct atattatagc aaaattaaaa tctacccgta ttctaatatt gagaaatgag atnaaacaca atnttataaa gtctacttag agaagatcaa gtgaccccaa agactttact attttcatat tttaagacac atgatttatc ctattttagt aacctggttc atacgttaaa caaaggataa tgtgaacagc agagaggatt tgttggcaga aaatctatgt tcaatctnga actatctana tcacagacat ttctattcct tt <210> 117 <211> 305 112 2
-188-
200532020 <212> DNA <213>人類 _ <220> <221> misc_.特欲 <222> (1).7.(305)
<223> n = A,T,C 或· G <400> 117 acacatgtcg cttcactgcc ttcttagatg cttctggtca acatanagga acagggacca tatttatcct ccctcctgaa acaattgcaa aataanacaa aatatatgaa acaattgcaa aataaggcaa aatatatgaa acaacaggtc tcgagatatt ggaaatcagt caatgaagga tactgatccc tgatcactgt cctaatgcag gatgtgggaa acagatgagg tcacctctgt gactgcccca gcttactgcc tgtagagagt ttctangctg cagttcagac agggagaaat tgggt <210> 118 <211> 71 <212> DNA <213>人類 <220> <221〉misc__:特徵 — <222> (1).7.(71) _
<223〉 n « A,T,C 或 G <400> 118 accaaggtgt ntgaatctct gacgtgggga tctctgattc ccgcacaatc tgagtggaaa aantcctggg t <210> 119 <211> 212 <212> DNA <213> 人瓿 <220> <221 > misc_ <222> (1) .7. (212)
<223〉 n « A,T,C 或 G <400> 119 actccggttg gtgtcagcag cacgtggcat tgaacatngc aatgtggagc ccaaaccaca gaaaatgggg tgaaattggc caactttcta tnaacttatg ttggcaantt tgccaccaac agtaagctgg cccttctaat aaaagaaaat tgaaaggttt ctcactaanc ggaattaant aatggantca aganactccc aggcctcagc gt <210> 120 <211> 90 <212> DNA ' 13>人類 <220> <221> misc一特敬 <222> (1)·:·(90)
<223> n = A,T,C 或 G 60 120 180 240 300 305 60 71 60 120 1Θ0 212 -189- 200532020
<400> 120 actcgttgca natcaggggc cccccagagt ctccgccggc gcagaacatg ccggggtggt <210> 121 <211> 21Θ <212> DNA <213>人鋇 <220> <221> misc一特徵 <222> ⑴…（218) <223〉 n = A,T,C 或 G <400> 121 tgtancgtga anacgacaga nagggttgcc gaataagatt tgctaaaaga tctggggcta atatncangt aaattangga acgaactcat agcatanact tcatgtgggg acancagcta <210> 122 <211> 171 <212> DNA , <213>人類 <40O> 122 taggggtgta tgcaactgta aggacaaaaa catttgccag ctcatggaac aggaagtcgg caccaccccg gcggggtcat ctgtgccaca <210> 123 <211> 76 <212> DNA < 213 >人顏 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) ... (76) <223> n = A,T,C 或 G <400> 123 tgtagcgtga agacnacaga atggtgtgcg ttatcaanta ttgtgt <210> 124 <211> 131 <212> DNA <213>人類 <400> 124 acctttcccc aaggccaatg tcctgtgtgc caatgtgctg ggtcatatgg aggggaggag ttaagacctg t caccgttgca ggagtccttc tggtcttgcc aaaaatggag aanccttgaa gtcattttga aaacatggtt attgggagac atttctgaag ggtccttttg ggaattcctt tacgatngcc cccttgta · · tcgagactca actggcttaa ccaataaagg atggtggggc atcttcagtg ctgcatgagt ggtccctgtt gacagtgcgg t ctgtgctatc caggaacaca ttCattatca taactggccg gctgcaggac agctgcaatt actctaaaat agccaatttt attctcttgg 60 90 60 120 180 218 60 120 171 60 76 60 120 131 -190- 200532020
<210> 125 <211> 432 <212> DNA <213>人類 _ '<400> 125 actctatcta ctggctatga cttgaaaaag aggcgatagc ctacagtctg catttggcag ttgcctcacc aaacaaaagt ctcttgaagt atcagtcact catggtgggg gtctcgcatc caggaaacat cagaaccact ctctttgctt gt <210> 126 <211> 112 <212> DNA <213〉人類 <400> 126 acacaacttg aatagcaaaa agtaagaatg atatctcccc <210> 127 <211> 54 <212> DNA <213>人類 <400> 127 accacgaaac cacaaacaag <210> 128 <211> 323 <212> DNA <213>人類 <400> 128 accccactag caattgttct acctgagaca acagaatgaa ttctctccga agtctaggtt ccaaagcatc tggacagttt ttcctgcaaa aggctcactc aggctgcctt cttttccatg <210> 129 <211> 192 <212> DNA <213>人類 aatagatggt ggaaaattgc tcttcagagg acttgtgact aaatgaagat gaatttggat gaaacaactg agagaaaatt tttgagaatg tttcttagct tgCaSigaatg gaattgattt attttctagc cctctgtcag tagaaactga gctgaaattt ccagggatca ccaaatattt atggaagcat caatccactt gttgtttcat ttttttctaa aatggaagga cagccagatt acccatttCg gggacccact cttgttgtgt tttagaatgg agtcccttgc ttgctcagtg tcc
<220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) . . . (192) <223> π - A二C 或 G gttaccaact ataccactgg tttgctcaga tgctgaagaa taaatgagga tgctgaagat ttcaggaaaa aagacagtgg actgcatact tcatggatcc tgcttttgca agaatctcag agcaaacctc agtgcctctc ctaatfcact ttctaaccat ataaaaattt gt gccaagcaca gcag tgtctcccct ctaccagctc tctcctttgc tctctgctca ataggcaata aacacagttc ttttcctttt tcttagcctt gactgggctc cccagggcct 60 120· 180 240 300 360 420 432,. 60 112 54 60 120 180 240 300 323 -191 -
200532020 <400> 129 acatacatgt gtgtatattt ttaaatatca cttttgtatc actctgactt tttagcatac 60 tgaaaacaca ctaacataat ttntgtgaac catgatcaga tacaacccaa atcattcatc 120 tagcacattc atctgtgata naaagatagg tgagtttcat ttccttcacg ttggccaatg 180 gataaacaaa gt 192 <210> 130 <211> 362 <212> DNA <213>人類 · <220>
<221> misc_:特微 <222> (1)...(362) <223> n * A,T,C 或 G <400> 130 ccctttttta tggaatgagt agactgtatg tttgaanact tanccacaac ctctttgaca 60 tataatgacg caacaaaaag gtgctgttta gtcctatggt tcagtttatg cccctgacaa 120 gtttccattg tgttttgccg atcttctggc taatcgtggt atcctccatg ttattagtaa 180 ttctgtaccc cattttgtta acgcctggta gatgtaacct gct^ngaggc taactttata 240 cttatttaaa agctcttatt ttgtggtcat taaaatggca atttatgtgc agcactttat 300 tgcagcagga agcacgtgtg ggttggttgt aaagctcttt gctaatccta aaaagtaatg 360 gg __ 362 <210> 131 •<211> 332 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(332) <223> n = HC 或 G <400> 131 cctcccgaaa gatcgtgtcc actcctgtgg acatcttgtc ctaatggagc tccccacgca 60 gtangacegg tatggttgca gctgtccaga taaaaacatt tgaagagctc caaaatgaga 120 gtcctcccag gttcgccctg ctgctccaag tctcagcagc agcctctttt aggaggcatc 180 ttctgaacta gattaaggca gcttgtaaat ctgatgtgat ctggttcacc atccaactaa 240 cttccatctg ctatcactgg agaaagccca gactccccan gacnggcacg gattgtgggc 300 atanaaggat tgggtgaagc tggcgttgtg gt 332 <210> 132 <211> 322 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc一特敬 <222> (1) .7. (322)
<223> n = A,T,C或 G <400> 132 actttcgcca ttttgtatat ataaacaatc ttgggacatt ctcctgaaaa ctaggtgtcc 60 -192- 200532020 agtggctaag agaactcgat ctcaaattcc caaacagggg tttagcaagt taaaatgaan ggatgcttct aaaaaaaact gtaacaatct acaattggtc tccaagcaat tctgaaagga ctctgtggga aaaatgaggg atgacaggaa aggcttattt ttggtagaga aaataggaat ca aaaccagcat gacacagaat aggaccettg tatctcgggt atcaacaaag agaagagttg gctnaatcct agggaagcct 120 180 240 300 322
<210> 133 <211> 27Θ <212> DNA <213 >人類 <220>
<221> misc一特徵 <222> (1).7.(278) <223〉 n = A,T,C 或 G <400> 133 60 120 180 240 278 acaagccttc cttgtttctc ctatttaaaa ctattcccgt cccacpaaac acaagtttaa tttccatctg aaaatcacaa tttgtcaaag actaataaaa ctaaattggg gctcctgggt atctttcccc aaattatatt accacagaga attaatcttt tgacaatttg ttaagctatg tttcaaaata ccagcctg, ctgtanttat tggaaacaac ttnaattcaa tgtntatttg ctgcataatt tccattgcta actacccctg ttcgatgggt <210> 134 <211> 121 <212> DNA 人類 <220>
<221〉 misc_ 特徵 <222> (1)…（121) <223> n = A,T,C 或 G <400> 134 gtttianaaaa cttgtCtagc tccatagagg aaagaatgtt aaactttgca ttttaaaaca tgattctccg aggctaaacc tggttttcaa atgttatctt tacctgtatt ttgcttr.tgg t <210> 135 <211> 350 <212> DNA <213>人類
60 120 121 <220>
<221> misc_.特徵 <222> (1) .7. (350) <223> n 二 A,T,C 或 G <4〇0> acttanaacc acancaagtg aaacttgata gggtgccccc ccacctcaat ttcccaagga 135 atgcctagca gtgactggtt cttttgttct caactcctgc caagccccgg tgcaaagcct catcagaatc aagcgtgcga aagtaggaac agccgctcct gccatgctac ggtgctcaac cctcaaagaa caaaggtcag tagtatacag ctgtgccagn ctgcaattgg tcctggggcg catcagcata ctggcacatt tncctaggan ccctgnaagg ctgaacaaac tcaactcagt atcctatacc acttgtgtgc tggtactcca aactttcgct gtttgccgag 60 120 180 240 300 350 -193- <210> 136 <211> 399 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> ⑴…（399)
<223> η = A,T,C 或 G <400> 136 tgtaccgtga agacgacaga agttgcatgg cagggacagg gcagggccga ggccagggtt gctgtgattg tatccgaata ntcctcgtga gaaaagataa tgagatgacg tgagcagcct gcagacttgt gtctgccttc aanaagccag acaggaaggc cctgcctgcc ttggctccga cctggcggcc agccagccag ccacaggtgg gcttcttcct tttgtggtga caacnccaag aaaactgcag aggcccaggg tcaggtgtna gtgggtangt gaccataaaa caccaggtgc tcccaggaac ccgggcaaag gccatcccca cctacagcca gcatgcccac tggcgtgatg ggtgcagang gatgaagcag ccagntgttc tgctgtggt <210> 137 <211> 165 <212> DNA '* * <213> 人類 ·- <220> -<221> misc_ 特徵 <222> ⑴…（165)
<223> η = A,T,C 或 G <400> 137 actggtigcgg tngggggtga tgctggtggt anaagttgan gtgacttcan gatggtgtgt: ggaggaagcg cgtgaacgca gggatgtaga hgtttcggcc gtgctaaatg agcttcggga ttggctggtc ccactggtgg tcactgtcat tggtggggtt cccgt <210> 138 <211> 338 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(338)
<223〉 n = A,T,C 或 G <400> 138 actcactgga atgccacatt cacaacagaa tcagaggtct gtgaaaacat taatggctcc ttaacttctc cagtaagaat cagggacttg aaatggaaac gttaacagcc acatgcccaa tgctgggcag tctcccatgc cttccacagt gaaagggctt gagaaaaatc acatccaatg tcatgtgttt ccagccacac caaaaggtgc ttggggtgga gggctggggg catananggt cangcctcag gaagcctcaa gttccattca gctttgccac tgtacattcc ccatntttaa aaaaaccgat gccttttttt tctttttctg taaaattc <210> 139 <211> 382 -194- 200532020
<212> DNA <213>人類 <400> 139 gggaatcttg gtttttggca tctggtttgc ctatagccga ggccactttg acagaacaaa gaaagggact tcgagtaaga aggtgactta cagccagcct agtgcccgaa gtgaaggaga attcaaacag acctcgtcat tcctggtgtg agcctggtcg gctcaccgcc tatcatctgc atttgcctta ctcaggtgct accggactct ggcccctgat gtctgtagtt tcacaggatg ccttatttgt cttctacacc ccacagggcc ccctacttct tcggatgtgt ttttaataat gtcagctatg tgccccatcc tccttcatgc cctccctccc tttcctacca ctgctgagtg gcctggaact tgtttaaagt gt <210> 140 <211> 200 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 . <222> (1).7.(200) < 2 2 3 > n = A, T, C 或 G <400> 140 · * accaaanctt ctttctgttg tgttngattt tactataggg gtttngcttn ttctaaanat acttttcatt taacancttt tgttaagtgt caggctgcac ttcgctccat anaattattg CCCtcacatt tcaacttgta tgtgtttgtc tcttanagca ttggtgaaat cacatatttt atattcagca taaaggagaa <210> 141 <211> 335 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(335) <223〉 n = A,T,C 或 G <400> 141 acttcatcct caaaacactc atatgttgca aaaaacacat agaaaaataa agtttggtgg gggtgctgac taaacttcaa gtcacagact tttatgtgac agattggagc agggtttgtt atgcatgtag agaacccaaa ctaatttatt aaacaggata gaaacaggct gtctgggtga aatggttctg agaaccatcc aattcacctg tcagatgctg atanactagc tcttcagatg tttttctacc agctcagaga tnggttaatg actanttcca atggggaaaa agcaagatgg attcacaaac caagtaatet taaacaaaga cactt ^ <210> 142 <211> 459 <212〉 DNA <213>人類 60 120 180 240 300 360 382 60 120 180 200 60 120 180 240 300 335
<220> <221> misc_ 特教. <222> (1).7.(459) <223> n = A,T,C 或 G -195- 200532020 <400> accaggttaa gggttgttta ctgatggaga cacatggtcc ttcaaacatc tcaacacctc agctaccagt cagcangggt 142 tattgccaca aagacaaccc aaacactgag aacaacactc atagccaatg agtggccacc ctgagcacta gggaggaacc tatatccttt agcttaatat ttttgacaaa aaataataaa atgccccgct aaaccattca ttgactatnt agctcaacct ccaattgcgg caagagaaat tcttatttta tcaaatatna tgcctataat gcacagcttc ttttcangct tggcgtant gctaaacaga tgtgaccttt ttcagatagc tcagatgtta ctctccgaca cttaactgtg ctgaatagct cgtgtattta catggagtat agtctgatca aagattggtc taaaaccaca agctgtttga ctagggatct 2 8 4 0 6 2 5 1 1 2 3 3 4 4 <210> 143 <211> 140 <212> DNA <213>人類 <400> 143 acatttcctt ccaccaagtc aggactcctg gcttctgtgg gagttcttat cacctgaggg aaatccaaac agtctctcct agaaaggaat agtgtcacca accccaccca tctccctgag accatccgac ttccctgcgt <210> 144 <211> 164 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) ... (164)
<223〉n = A,T,C 或 G <400> 144 acttcagcaa caacatacaa taacaacatt aagcgtatac tgccatcttt gtcattttct atctatacca ctctcccttc tgaaaacaan aaccactanc caatcactta tacaaatttg aggcaattaa tccatatttg ttttcaataa ggaaaaaaag atgt <210> 145 <21X> 303 <212> DNA <213> 人類 <220>
<221> misc_:特徵 <222> (1)...(303) <223> n » A,T,C 或 G o 6 2 4 1 τ ο o 4 6 2 6 <400> acgtagacca actggagggt gcaggacagc gtaggggagt tagtaaaatn caa 2 8 4 0 0 112 3 3 145 tccaactttg atttataccc tatcataagt ccatccaagt ttgcttagct tatttgtaat aattatccca cggcccaggc gacaggtcca gaaacagcca ggcaaacatc ttcattaaca atccagatac atcaaaggag caaaagactt cagnagcaat tgccctcctc taccatttgt gaaatggaac accgccgtgg tcctaaacaa ctcaggctat ataaacttca ataagcccag tgattaccat <210> 146 -196- 200532020 特徵 (327) <211> 327 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc一 <222> (1)二
<223> n ·» A/T,C 或 G <400> actgcagctc actggcctgg ccaagtcagg cctgaacagg agacttgccc taggggtgag 0 0 0 0 0 7 6 2 8 4 0 2 1 1 2 .3 3 146 aattagaagt agtgactcat gctgggattt gagggtggga ctgggcctgt ctgtgtgact ggtctctgac tgqtctggtt gtttcctttc ggagccagca cacacctact ctatggc , tttcatcanc ggttgagaga cacattctag tggaacaagc gatgaccttc ttctccctgg gctcctttgc caacaatatg tgccacttCc tgtgcctgca gctccatgac caacaggcct ctggccactt taaagtagcc ggatggaatg <210> 147 <211> 173 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(173) <223> n : A,T,C 或 G <400> 147 o 6 acattgtctt tttgagataa agcattgana gagctcccct taacgcgaca caatggaagg actggaacac atacccacat ctttgtCctg agggataatt ttctgataaa gtcccgccgt atattcaagc acatatgtta tatattattc agttccatgt ttatagccta get <210> 148 <211> 477 <212> DNA <213> 人颉 <220> <221 > misc__ 特徵 <222> (1)...(477) <223> n - A,T,C 或 G <400> 148 00000007 62840627 acaaccactt tatctcatcg aatttttaac ccaaactcac tcactgtgcc tttccatcct atgggatata ttatttgatg ccccatttca tcacacatat atga^taata cacccatact gccccactac ctgctgcaat aatcacattc ccttcctgtc ctgaccctga agccattggg gtggtcctag Cggccatcag tccangcctg caccttgagc ccttgagctc cattgctcac nccancccac ctcaccgacc ccatcctctc acacagctac ctccttgctc tctaacccca tagattatnt ccaaattcag tcaattaagt tactattaac actctacccg acatgtccag caccactggt aagccttctc cagccaacac acacacacac acacncacac acacacatat ccaggcacag gctacctcat cttcacaatc acccctttaa ttaccatgct atggtgg
<210> 149 <211> 207 <212> DNA -197- 200532020 <213>人類 <400> 149 acagttgtat tataatatca agaaataaac ttgcaatgag agcatttaag agggaagaac 60 taacgtattt tagagagcca aggaaggttt ctgtggggag tgggatgtaa ggcggggcct 120 gatgataaat aagagtcagc caggtaagtg ggtggtgtgg tatgggcaca gtgaagaaca 180 tttcaggcag agggaacagc agtgaaa 207 <210> 150 <211> 111 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc__特徵 <222> (1)...(111) <223> n = A,T,C 或 G <400> 150 accttgatct cattgctgct ctgatggaaa cccaactatc taatttagct aaaacatggg 60 cacttaaatg tggtcagtgt ttggacttgt taactantgg catctttggg t 111 <210> 151
<21l> 196 -
<212> DNA <213> 人類 ' <400> 151 agcgcggcag gtcataccga acattccaga tacctatcat tactcgatgc tgttgataac 60 agcaagatgg cttcgaactc agggtcacca ccagctattg gaccttacta cgaaaaccat 120 ggataccaac cggaaaaccc ctatcccgca cagcccactg tggcccccac tgtctacgag 180 gtgcatccgg ctcagt 196 <210> 152 <211> 132 <212> DNA <213 > 人類 <400> 152 acagcacttt cacaegtaag aagggagaaa ttcctaaacg taggagaaag ataacagaac 60 cttccccttt tcatctagtg gtggaaacct gatgctttat gttgacagga atagaaccag 120 gagggagttt gt 132 <210> 153 <211> 285 ‘
<212> DNA <213>人顏 <220> <221> misc_ 特敬 <222> (1)...(285)
<223> n = A,T,C 或 G <400> 153 acaanaccca nganaggcca ctggccgtgg tgccatggcc tccaaacatg aaagtgtcag 60 -198-
200532020 cttctgctct tatgtcctca tctgacaact ctttaccatt tttatcctcg ctcagcagga 120 gcacatcaat aaagtccaaa gtcttggact tggccctggc ttggaggaag tcatcaacac 180 cctggctagt gagggtgcgg cgccgctcct ggatgacggc atctgtgaag tcgtgcacca 240 gtctgcaggc cctgtggaag cgccgtccac acggagtnag gaatt 285 <210> 154 <211> 333 <212> DNA <213> 人飫 <400> 154 accacagtcc tgttgggcca gg^cttcatg accctttctg tgaaaagcca tattatcacc 60 accccaaatt tttccttaaa tatctttaac tgaaggggtc agcctcttga ctgcaaagac 120 cctaagccgg ttacacagct aactcccact ggccctgaCt tgtgaaattg ctgctgcctg 180 attggcacag gagtcgaagg tgttcagctc cccccctccg tggaacgaga ctctgacttg -2¾0 agtttcacaa attctcgggc cacctcgtca ttgctcctct gaaataaaat ccggagaatg 300 gtcaggcctg tctcatccat atggatcttc egg 333 <210> 155 <211> 308 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> πάέ(：_ 特徵 <222> (1).7.(30Θ) <223> n = A,T,C 或 G <400> 155 actggaaata ataaaaccca catcacagtg ttgtgtcaaa gatcatcagg gcatggatgg 60 gaaagtgcct tgggaactgt aaagcgccta acacatgatc gatgatttet gttataatat 120 ctgaaccacg gtgcatacaa actctcccgc ctgctcctcc cgggccccag ccccagccce 180 atcacagccc accgctctgt tcatccaggc ccagcaCgta gtggccgatc ettettgget 240 gcccttagcc cccanaagtt tetetgaage caaccaaacc tctangtgta aggeatgetg 300 gccctggt 308 <210> 156 <211> 295 <212> DNA <213>人類 <400> 156 accttgctcg gtgcttggaa catattagga actcaaaata tgagatgata acagtgccta 60 ttatcgacca ctgagagaac tgtcagacac tcagttgaag attctctaca caggaactga 120 gaataggaga ttatgcttgg ccctcatatt: ccctcccacc ctcctcgcct cattctatgt 180 ctaatatatt cccaatcaaa taaggttagc acaaccagga aaccgaccaa ataccaatat 240 aaaaccagat gtctatcctt aagattttca aatagaaaac aaattaacag actat 295 <210> 157 <211> 126 <212> DNA <213>人類 <400> 157 acaagtttaa atagtgctgt caccgtgcat gegetgaapit gtgaaaccca ccacatttcC 60 -199-
200532020
gaagagcaaa acaaattctg tcatgtaatc tctatcttgg gtcgtgggta tatctgtccc cttagt <210> 158 <211> 442 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc一特徵 <222> (1)…（442) <223> n - A,T,C 或 <400> 158 acccactggt cttggaaaca cccatcctta atacgatgat ttttctgtcg tgtgaaaatg aanccagcag gctgccccca gtcagtcctt ccttccagag aaaaagagat ttgagaaagt gcctgggtaa ttcaccatta atttcctccc ccaaactctc tgagtcttcc cttaatattt ctggtggttc tgaccaaagc aggtcatggt ttgttgagca tttgggatcc cagtgaagta natgtttgta gccttgcata cttagccctt cccacgcaca aacggagtgg cagagtggtg ccaaccctgt tttcccagtc cacgtagaca gattcacagt gcggaattct ggaagctgga nacagacggg ctctttgcag agccgggact ctgagangga catgagggcc tctgcctctg tgttcattct ctgatgtcct gt .. <210> 159 - <211> 498 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> U) . . . (498) <223> n = A,T,C 或 G <400> 159 acttccaggt aacgttgttg tttccgtcga gcctgaactg atgggtgacg ttgtaggttc tccaacaaga actgaggttg cagagcgggt agggaagagt gctgttccag ttgcacctgg gctgctgtgg actgttgttg actccccacc acggcccaag gttgtggaac tggcanaaag gtgtgttgtt gganttgagc tcgggcggct gtggcaggtt gtgggctctt caacaggggc tgctgtggtg ccgggangtg aangcgccgt gtcacttgag cttggccagc tctggaaagt antanattct tcctgaaggc cagcgcttgt ggagctggca ngggtcantg ttgtgcgtaa cgaaccagtg ctgctgtggg tgggtgtana tcctccacaa agcctgaagt tatggtgtcn tcaggtaana atgtggtttc agtgtccctg ggcngctgtg gaaggttgta nattgtcacc aagggaataa gctgtggt ·· <210> 160 <211> 380 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1)...(380) <223〉 Π = A,T,C 或 G <400> 160 120 126 60 120 180 240 300 360 420 442 60 120 180 240 300 360 420 480 498 -200- 200532020 acctgcatcc agcttcagga ggagcatggc cactagacat ccacccttac gagaaaaatg cttgtagaat agcttccctg tacttccagg a.tagaggaag ctcatcagcc ctccatctca gcagtttgac gaagcctgga ccaaactcac agacagagcc ccganaaatg acttgtgtga cacacttgag cgaacctgtt aaggagacat accagcagca tggggtctga agagatgccc ctttccactc cacaacggta caacctctag aaacaaatat ggaagccatt catgacccca tgtataattc gaggctgatt acagggaaac tcccatgcct tgagtctggc gatgcctctc taacatcctg tctaacgaaa o o o o o o o 6 2 8 4 0 6 8* 1 12 3 3 3 <210> 161 <211> 114 <212> DNA < 213 >人類 <400> 161 actccacatc ccctctgagc aggcggttgt cgttcaaggt gtatttggcc ttgcctgtca cactgtccac tggcccctta cccacttggt gcttaacccc ccgaaagagc atgt <210> 162 <211> 177 <212> DNA <213>人類 <400> 162 acttcctgaa tcgaaccaaa tgatacctag tgtagttttS acatcctcat: atatatcaaa gttttactac cctgacaatt ctgtaaacca ggtaaccaga acatccagtc acacagctct tggtgacata taacctggca ataacccagt ctggtgacac ataaaactac tcactgt 0 4 6 1 0 0 7 6 2 7 <210> 163 <211> 137 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(137) <223> n = A,T,C 或 G <400> 163 catttataca gacaggcgtg aagacattca cgacaaaaac gcgaaattct atcccgtgac canagaaggc agccacggct arctcctacat cctggcgtgg gtggccttcg cctgcacctt catcagcggc atgatgt 2 3 1 1 <210> 164 <211> 469 <212> DNA <213> 人類
<220> <221> misc_ 特徵 <222> (1)…（469) <223> n * A,T,C 或 G <400> 164 cttatcacaa tgaatgttct cctgggcagc gctgtgatct ttgccacctt cgtgacttta tgcaacgcat catgctactt catacctaat gagggagctc caggagattc aaccaggaaa o 6 -201 200532020 tgcatggatc gagacatgca ggttatgaca gtggagaaga tctagtaggc gattgtgtag tcaaaggaaa cttgctacga aagacaactg aggacccaaa acagggctcc ccatgcctat caaacaccca aacagaaatt ccaaagaatc aaagacctgt caggccaggc cagtaaaaag ataaactcgg tcatgttgca ttcaagaagg tctgtcagtg ctcattctcc atntttgagc agtggcagac cccttgtttc aggactgcaa aatggataat tctggcctct aaacacttt tgacaactgt tacacctgtg gtatatcgtg ctaatgtgct aatagtcaat 8 4 0 6 2 6 1 2 3 3 4 4 <210> 165 <211> 195 <212> DNA <213>人親 <220> <221> misc_ 特敬 <222> (1).7.(195) < 2 2 3 > n = A, T, C 或 G <400> 165 acagttttct atanatatcg acattgccgg cacttgtgtt cagtttcata aagctggtgg atccgctgtc atccactatt ccttggctag agtaaaaatt atccttatag cccatgtccc tgcaggccgc ccgcccgtag ttctcgttcc agtcgtcttg gcacacaggg tgccaggact tcctctgaga tgagt · <210> 166 一 <211> 383 ·_ <212> DNA <213> 人類 <220>
<221〉misc_ 特徵 <222> (1)·Τ·(383) <223> n a A,T,C 或 G o 6 2 8 9 111 166 agtgtggcac gtccacacca gatatgctgc agcctgagca tcgtctangg taaagaggct ttggtgaact <400> acaccttagt cgaggtcgga ctggagaagg
Cttgcagacc gatgccaacc gangatctta nggggccttt atcagggggc ccggtgtagg acacacatgt aggggcggat tccgtgggaa ccnagataaa ttc caccagggtc tgtgctcaat ccacaaagcc gttcagctcc gctggtgtcc ctccacgaaa acagccactc cttgggcttg tgtgaactcg agctcctcct acntcaccta cttctctggg atagcctcgc gcgcccacct ccaaagaatc tcgtcaggtg caacctgggc agctgctagt 6 2 8 4 0 6 8 1 1 2 3 3 3 參
<210> 167 <211> 247 <212> DNA <2135 人類
<220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(247) <223> n = A,T,C 或 G <400> 167 acagagccag accttggcca taaatgaanc agagattaag actaaacccc aagtcganat tggagcagaa actggagcaa gaagtgggcc tggggctgaa gcagagacca aggccactgc o o 6 2 -202-
200532020 tatanccata cacagagcca actctcaggc caaggcnatg gttggggcag anccagagac 180 tcaatctgan tccaaagtgg tggctggaac actggtcatg acanaggcag tgactctgac 240 tgangtc 247 <210> 168 <211> 273 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1)·:-《273) · <223> n * A,T,C 或 G <400> 168 acttctaagt tttctagaag tggaaggatt gtantcatcc tgaaaatggg tttacttcaa 60 aatccctcan ccttgttctt cacnactgtc tatactgana gtgtcatgtt tccacaaagg 120 gctgacacct gagcctgnat tttcactcat ccctgagaag ccctttccag cagggtgggc 180 aattcccaac ttccttgcca caagcttccc aggctttctc ccctggaaaa ctccagcttg 240 agtcccagat acactcatgg gctgccctgg gca 273 <210> 169 <211> 431 <212> DNA <213>人類 <220>
之221> misc一·特敬 <222> (1)…（431> <223> π = A*T,C 或 G <400> 169 acagccttgg cttccccaaa. ctccacagtc tcagtgcaga aagatcatct tccagcagtc 60 agctcagacc agggtcaaag gatgtgacat caacagtttc tggtttcaga acaggttcta 120 ctactgtcaa atgacccccc atacttcctc aaaggctgtg gtaagttttg cacaggtgag 180 ggcagcagaa agggggtant tactgatgga caccatcttc tccgtatact ccacactgac 240 cttgccatgg gcaaaggccc ctaccacaaa aacaatagga tcactgctgg gcaccagctc 300 acgcacacca ctgacaaccg ggatggaaaa agaantgcca actttcatac atccaactgg 360 aaagtgacct gatactggat tcttaattac cttcaaaagc ttctgggggc catcagccgc 420 tcgaacaccg a 431 <210> 170 <211> 266 <212> DNA - <213>.人鲔 <220> <221> tnisc__ 特徵 c222> ⑴…（266)
<223> η = A,T,C 或 G <400> 170 acctgtgggc tgggctgtta tgcctgtgcc ggctgctgaa agggagttca gaggtggagc 60 tcaaggagct ctgcaggcat tttgccaanc ctctccanag canagggagc aacctacact 120 ccccgctaga aagacaccag attggagtcc tgggaggggg agttggggtg ggcatttgat 1Θ0 -203- 200532020 gtatacttgt cacctgaatg aangagccag agaggaanga gacgaanatg anattggcct tcaaagctag gggtctggca ggtgga <210> 171 <211> 1248 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1)…{1248) <223> n = A,T,C 或 G <400> 171 240 266
ggcagccaaa tcataaacgg cgaggactgc agcccgcact cgcagccctg gcaggcggca ctggtcatgg aaaacgaatt gttctgctcg ggcgtcctgg tgcatccgca gtgggtgctg tcagccgcac actgtttcca gaagtgagtg cagagctcct acaccatcgg gctgggcctg cacagtcttg aggccgacca agagccaggg agccagatgg tggaggccag cctctccgta cggcacccag agtacaacag acccttgctc gctaacgacc tcatgctcat caagttggac gaatccgtgt ccgagtctga caccatccgg agcatcagca ttgcttcgca gtgccctacc gcggggaact: cctgcctcgt ttccggctgg ggtctgctgg cgaaeggcag aatgcctacc gtgctgcagt gcgtgaacgt gtcggtggtg tctgaggagg tctgcagtaa gctctatgac 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1248 ccgctgtacc aacggtgact ggaaaagccc actgagtgga attgaccccc ccctcaggcc cccagcccct: ccaggagtcc ctcagaccca ccaacccntc gcggtccaat aaccttacca aagagaagng accccagcat ctggggggcc cgtgtggcca tagagaaaac aaatacatcc caggagtcca cctcccccag agcccctcct ggggcccagg atcccccaga gccacctaga gctggtcttt caaaaaaaaa gttctgcgcc cctgatctgc agttggcgtg cgtccaggcc tgcggaagga ggcccccagc acccaggagt ccctcagacc cccccaaccc cccagaggtc ctntccctgt catttttngt aaaaaaaaaa ggcggagggc aacgggtact ccaggtgtct agttaactct attcaggaat ccctcctccc ccagaccccc caggagtcca ctcctccctc caggtcccag acacagtgcc ccctttcccc aaaaaaaaaa aagaccagaa tgcagggcct acaccaacct ggggactggg atctgttccc tcaaaccaag cagcccctcc gaccccccag agactcagag ccccccntcc cccttgtggc tagatccaga aaaaaaaa ggactcctgc tgtgtctttc ctgcaaatcc aacccacgaa agcccctcct ggtacagatc tccctcagac cccctcctcc gtccaagccc ctcagaccca acgttgaccc aataaagctt <210> 172 <211> 159 <212>蛋白货 <213>人類 <220> <221>變雅
<222> (1) . . . (159) . ^ <223〉Xaa =任何胺基酸 <400> 172
Met Val Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyx Asn Arg Pro 1 5 10 15
Leu Leu Ala Asn Asp Leu Met Leu lie Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser 20 25 30
Glu Ser Asp Thr lie Arg Ser He Ser lie Ala Ser Gin Cys Pro Thr 35 40 45
Ala Gly Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly 50 55 60 -204-
200532020
Arg Met Pro Thr Val Leu Gin Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu 65 70 75 80
Glu Val Cys Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe 85 ， 90 95
Cys Ala Gly Gly Gly Gin Xaa Gin Xaa Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser 100 105 110
Gly Gly Pro Leu lie Cys Asn Gly Tyr Leu Gin Gly Leu Val Ser Phe 115 120 125
Gly Lys Ala Pro Cys Gly Gin Val Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn 130 135 · 140
Leu Cys Lys Phe Thr Glu Tirp He Glu Lys Thr Val Gin Ala Ser 145 150 155 <210> 173 <211> 1265 <212> DNA <213>人類 <220> <221〉misc一特徵 <222> (1).7.(1265) ·· ·
<223> n * A,T,C 或 G
<400> ggcagcccgc tcgggcgtcc tacaccatcg gcggaggcca ctzcatigccca atcgcctcgc gcgaacggtg cgggggccga acgtgtcggt gcatgtcccg ggcccctgat gccaagttgg aaaccgtcca atcccgcgga tccaggcccc tcagacccag ccctccntca gaggccccca cagacccaga 173 actcgcagcc tggtgcatcc ggctgggcct gcctctccgc ccaagttgga agcgccccac agctcacggg cccagagctc ggcgtctgag cgccggcgga ctgcaacggg cgcgccaggt ggccagttaa aggaattcag cagcccctcc gagtccagac gacccaggag acccctcctc ggtnnaggtc ctggcaggcg gcagtgggtg gcacagtctc acggcaccca cgaatccgcg cgcggggaac tgtgtgtccg tgcgtcccag gaggtctgca gggcaagacc tacttgcagg gtctacacca ctctggggac gaatatccgc tccctcaaac cccccagccc tccagacccc cttcagagtc ccagcccctc gcactggtca ctgccagccg gaggccgacc gagtacaaca tccgagtctg ccttgcctcg ccctcttcaa gcagaatLgcq gtaagctcta agaaggactc gccttgtgtc acctctgcaa tgggaaccca tcccagcccc caagggcaca ctcctccccc ccagcccctc agaggtccaa ttccnccaga
Cggaaaacga cacacr.gttc aagagccagg gaccctcgct acaccatccg cttctggctg ggaggccctc taccgtgctg tgacccgctg ccgcaacggt tctcggaaaa attcactgag tgaaattgac tcctccctca gatccccagc agacccagga ctccctcaga gcccccaacc cccagnggtc attgttctgc ccagaactcc gagccagatg cgctaacgac gagcatcagc gggtctgctg cgcccagtcg cagtgcgtga taccacccca gactccgggg gccccgtgtg tggatagaga ccccaaatac ggcccaggag ccctcctccc gtccagcccc cccaggggtt cctcgttccc caatgccacc_ tagatttccc ctgnacacag tgcccccttg tggnangttg acccaacctt accagttggt ctttcacttt cngtcccttc cccctagatc cagaaataaa gtttaagaga ngngcaaaaa aaaaa 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1265 <210> 174 <211> 1459 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) . . . (1459) -205- 200532020
<223> η * A,T,C 或 G
<400> ggtcagccgc tgcacagtct tacggcaccc acgaatccgt ccgcggggaa gtgtgtgtct ctgcgtccca ngaggtctgc agggcaagac cagggaaggg atggagagac ataaacacag agaaacacac gacctccacc atagcctact tctatgcatt gtccgtgaac aaaaatccaa gtacccagag aaatcaagac gggaggcgag gtgaaatcct aatcccagct gaagtgagtt caaaaaaaaa 174 acactgtttc tgaggccgac agagtacaac gtccgagtct ctcttgcctc gccctcttca ggcagaatgc antaagctct cagaaggact tggagaaggg acacagggag gaataaagag acacatagaa caatagaaaa gttgacgggg catgatatac ttttttaaat gtataagtgg ggaaacagtg tctacaaaga gcaggcagat gtctgtacta acttgggagg gagatcacac aaaaaaaaa cagaagtgag caagagccag agacccttgc gacaccatcc gtttctggct aggaggtcct ctaccgtgct atgacccgct cctgcaacgt ggagacagag acagtgacaa aagcaaagga atgcagttga tcctcttata agccttacca ctttgttgga tgttgcaacc acctgtgcac acacagattc ggctgggcag cacttgaggt aaaatacaaa ctgaggcagg cactatactc tgcagagctc ggagccagat tcgctaacga ggagcatcag ggggtctgct ctgcccagtc gcagtgcgtg gtaccacccc gagagagggg acacacaggg ctagagagag agagagaaac ccttccaaca acttttgact ataacataaa attttttgat ctcctaaaat tcaaaccagg atagaggtga ggtggctcat aaggagttca agttagctgg agaactgctt cagctggggc ctacaccatc ggtggaggcc cctcatgctc cattgcttcg ggcgaacggt gcgggggctg aacgtgtcgg ancatgttct aaaggggagg ccgcatggcg aaactgagag agaaacagac gcatggggcc ccccaaaaac tagtcgattt atttctaagc ttttctgatg gttgtccaag aacacgaaga gcctgtaatc agaccagcct atatggtggc gaacacggga aacagagtaa gggctgggcc agcctctccg atcaagttgg cagtgcccta gagctcacgg acccagagct tggtgtctga gcgccggcgg gcaggcgact agacgcagag aaacagagaa atggggaggc tgagggcggt ctgactagaa atgcatacgt tacacagttc tgtctattga ggtdaactgt gaaacaggaa ccagcacctt ggccaaaacg aggcgcctgt ggcagaggtt gactctgtct 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 640 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1459 <210> 175 <211> 1167 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc一特徵 <222> (1)…（1167) <223> n «= A,T#C 或 G
<4 00> gcgcagccct gtgcatccgc ccgggcccgc ctctccgtac aagtcggacg tgccctaccg atgcccaccg ctctatgacc gactcctgca gtgtctctcg tgcaaattca acccatgaaa gcccctcctc gtacagatcc ccnccagacc 175 ggcaggcggc agtgggcgct acagtcttga ggcacccaga aacccgtgtc cggggaactc tgctgcactg cgctgtacca acggtgaccc gaaaagcccc ctgagtggat ttgaccccca cctcaggccc ccagcccctc caggagtcca actggtcatg gtcagccgca ggccgaccaa gtacaacaga cgagtctgac ttgcctcgtn cgtgaacgtg ccccagcatg tggggggccc gtgcggccaa agagaaaacc aatacatcct aggagcccag ctccctcaga gccccccctc gaaaacgaat cactgtttcc gagccaggga ctcttgctcg accatccgga tctggctggg tcggtggtgt ttctgcgccg ctgatctgca cttggcgtgc gtccagncca gcggaangaa gcccccagcc cccaggagtc cntcagacgc cgttctgctc agaactccta gccag.atggt ctaacgacct gcatcagcat gtctgctggc ctgaggangt gcggagggca acgggtactt: caggtgtcta gttaactctg ttcaggaata cctcctccct cagacccccc aggagtccag gggcgtcctg caccaccggg ggaggccagc. catgctcatc tgcttcgcag gaacggcaga ctgcagtaag agaccagaag gcagggcctt caccaacctc gggactggga tctgttccca caaaccaagg agcccctcnc accccccagc 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 -206-
200532020 ccntcntccg tcagacccag gggtgcaggc ccccaacccc tcntccntca gagtcagagg tccaagcccc caaccccccg ttccccagac ccagaggtnc aggtcccagc ccctcctccc tcagacccag cggtccaatg ccacctagan tntccctgta cacagtgccc ccttgtggca ngttgaccca accttaccag ttggtttttc attttttgtc cctttcccct agatccagaa ataaagtnta agagaagcgc aaaaaaa <210> 176 <211> 205 <212> 蛋白質 <213> 人類 <220> <221> 變技 <222> (1) . .. (205) . <223> Xaa =任何胺基酸. <400> 176
Met Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gin Trp 15 10 15
Val Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gin Asn Ser Tyr Thr lie Gly Leu 20 25 30
Gly Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gin Glu Pro Gly Ser Gin Met Val 35 40 ·45 ·
Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Leu Leu Leu 50 55 ·· 60
Ala Asn Asp Leu Met Leu lie Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser 65 70 75 80
Asp Thr lie Arg Ser lie Ser lie Ala Ser Gin Cys Pro Thr Ala Gly Θ5 90 95
Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly Arg Met 100 105 110
Pro Thr Val Leu His Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu Xaa Val 115 120 * 125
Cys Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe Cys Ala 130 135 140
Gly Gly Gly Gin Asp Gin Lys Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser Gly Gly 145 150 155 160
Pro Leu lie Cys Asn Gly Tyr Leu Gin Gly Leu Val Ser Phe Gly Lys 165 170 175
Ala Pro Cys Gly Gin Leu Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn Leu Cys 180 185 190
Lys Phe Thr Glu Trp lie Glu Lys Thr Val Gin Xaa Ser 195 200 205 <210> 177 ^ <211> 1119
<212> DNA <213> .人類 <400> 177 gcgcactcgc agccctggca ggcggcactg gtcatggaaa acgaattgtt ctgctcgggc gtcccggtgc atccgcagtg ggtgctgcca gccgcacact gtttccagaa ctcctacacc atcgggctgg gcctgcacag tcttgaggcc gaccaagagc cagggagcca gatggtggag gccagcctct ccgtacggca cccagagtac aacagaccct tgctcgctaa cgacctcatg ctcatcaagt tggacgaacc cgtgtccgag tctgacacca tccggagcat cagcattgct 960 1020 1080 1140 1167 60 120 180 240 300 -207-
200532020 tcgcagtgcc ctaccgcggg gaactcttgc ctcgtttctg gctggggtct gctggcgaac gatgctgtga ttgccatcca gtcccagact gtgggaggct gggagtgtga gaagctttcc caaccctggc agggttgtac catttcggca acttccagtg caaggacgtc ctgctgcatc ctcactgggt gctcactact gctcactgca tcacccggaa cactgtgatc aactagccag caccatagtt ctccgaagtc agactatcat gattactgtg ttgactgtgc tgtccattgt actaaccatg ccgatgttta ggtgaaatta gcgtcacttg gcctcaacca tcttggtatc cagttatcct cactgaattg agatttcctg cctcagtgtc agccattccc acataatttc tgacctacag aggtgaggga tcatatagct cttcaaggat gctggtactc ccctcacaaa ttcatttctc ctgttgtagt gaaaggtgcg ccctctggag cctcccaggg tgggtgtgca ggtcacaatg atgaatgtat gatcgtgttc ccattaccca aagcctttaa atccctcatg ctcagtacac cagggcaggt ctagcatttc ttcatttagt gtatgctgtc cattcatgca accacctcag gactcctgga ttctctgcct agttgagctc ctgcatgctg cctccctggg gaggtgaggg agagggccca tggttcaatg ggatctgcgc agttgtaaca cattaggtgc ttaataaaca gaagctgtga tgttaaaaaa aaaaaaaaa <210> 178 <211> 164 <212>蛋白質 <213>人類 <220> <221> 變體 <222> (1) . . . (164) · * <223> Xaa =任何胺基酸 〜 <400> 178 -
Met Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gin Trp 1 5 10 15
Val Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gin Asn Ser Tyr Thr lie Gly Leu 20 25 30
Gly Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gin Glu Pro Gly Ser Gin Met Val 35 40 45
Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro Leu Leu 50 55 60
Ala Asn Asp Leu Met Leu lie Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser 65 70 75 80
Asp Thr He Arg Ser He Ser lie Ala Ser Gin Cys Pro Thr Ala Gly 85 90 95
Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Asp Ala Val 100 105 110 lie Ala lie Gin Ser Xaa Thr Val Gly Gly Trp Glu Cys Glu Lys Leu 115 120 125
Ser Gin Pro Trp Gin Gly Cys Thr lie Ser Ala Thr Ser Ser Ala Arg 130 135 140
Thr Ser Cys Cys lie Leu Thr Gly Cys Ser Leu Leu Leu Thr Ala Ser 145 150 155 160
Pro Gly Thr Leu <210> 179 <211> 250 <212> DNA <213> 人類 <400> 179 360 420 460 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1119 208- 200532020 ctggagtgcc tt^gtgtttc aagcccctgc aggaagcaga atgcaccttc tgaggcacct ccagctgccc ccggccgggg gatgcgaggc tcggagcacc ctcgcccggc tgtgattgct gccaggcact gttcatctca gcttttctgt ccctttgctc ccggcaagcg cttctgctga aagttcatat ctggagcctg atgtcttaac gaataaaggt cccatgctcc acccgaaaaa aaaaaaaaaa <210> 180 <211> 202 <212> DNA <213>人類 <400> 180 actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttgggcccaa cacaatggct acctttaaca tcacccagac cccgcccctg cccgtgcccc acgctgctgc taacgacagt atgatgctta ctctgctact cggaaactat ttttatgtaa ttaatgtacg ctttcttgtt tataaatgcc tgatttaaaa aaaaaaaaaa aa o 6 2 8 4 5 112 2 o 6 2 8 1--1 <210> 181 <211> 558 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1) .7. (558) <223> n - A,T,C 或 G 181 naggtttkkg cagcgctagc ttcttctgaa cagcataagt agtcagtaat ccttggctag tcctatgttc aggaatatgg ttggcwaata aaaaaaaa 284062845 112334455 <400> tccytttgkt aatgtttagg ttattcctcc ggcagtgtga aaattatgca ctactctgtt actgataatia ttttatcccc aaaaycagtt caaaaaaaaa agacamccck aaccccyccg gaccaacgaa atcr.aagcgc tactcagggt aaaaaattat caaaagttgg kgtccatttt: ygtwaacatg agacctwaan caatgactct gccgaaaatc agacgaaagc taactaaatt aaacaggact gccatacata acgaatatta tcmtaaataa ccgtgtcaca gttaccactt gaggtggata gtgttatata actccaatat ttgttagttt aattactaag cscrggatag acaakgctct gacttcyngg tcctnattct aBtac3a3aai tatccattca gctgttgaac gggaagccaa aaatatggaw awgtwtgagt gacttatttc <210> 182 <211> 479 <212> DNA <213> 人類 <220>
<221> misc__ 特徵 <222> (1)...(479) <223> n = 或 G <400> 182 o o o o o 6 2 8 4 0 112 3 acagg9wttk grggatgcta agsccccrga rwtygtttga tccaaccctg gcttwttctc agaggggaaa atggggccca gaagttacag mscatytagy tggtgcgmtg gcacccctgg cstcacacag astcccgagt agctgggact acaggcacac agtcactgaa gcaggccctg ttwgcaattc acgttgccac ccccaactta aacacccctc atacgtgatg tccttagtca ctaaggttaa actttcccac ccagaaaagg caacttagat aaaatcttag agtactttca -209- 200532020 0 0 9 6 2 7 tactmttcta agtcctcttc cagcctcact kkgagtcctm cytgggggtt gataggaant ntctcttggc tttctcaata aartctctat ycatctcatg tttaatttgg tacgcatara awtgstgara aaattaaaat gttctggtty mactttaaaa araaaaaaaa aaaaaaaaa <210> 183 <211> 384 <212> DNA <213>人頦 183 agaagctaaa ccaataacag tgaccgccac gtggcagctc gccagtcttt ggcagccact aaaaaaaaaa <400> aggcgggagc agtaccagta ggtgccagcc gccagcacca tgttaatcct cagcactcta gccatttcaa gccaaagccc tgccagtgcc tctcacactt tggtgcctgt ctcttcaagc atcaatcaat aaaa aagaagagtg agtgccagca gggctcttcg ggtttctcct cagggtgcat tgaagttgac gcagtgccag ccagtggtgg ctggccttgg acaagtgaga cctcagaaac actctgcatt cactggtgcc cttcagtgct tggagctggt ttttagatat ctactcaaca aratctattt 2 8 4 0 6 8 1 1 2 3 3 3
<210> 184 <211> 496 <212> DNA 人類 <213> <220> <221〉misc—特欲 <222> (1) .7. (496)
< 2 2 3 ;> n = A, T, C 或 G 184 gaccgctggc agtccatacg tcggttctcc ggtgcccacg tccgccacct tgcctttttg tgtgaggcaa attittiaaatt: aaaaaa <400> accgaattgg agggagatcg cccatcctgc aacgcttcaa cgatgtcttt tgagccctga attatgcttg tttttctcat taaaaaaaaa ttacaagcga ctgaagaaat ccagatgaca acccagcdac gttacccctc ccagccatac tcatggtggc actacmagaw tcatgtyynt ttgacccgat aatiactctsg cgcgccctgt ggagactccg tctttggcat accacccata cattwmagaw ccrgcatkac gggacaacag acaccgaacc cctctgaggg taaccaaact ccagtccctc aagggaacac waaatgawtt ctcaacgagc acctgctcag accatcaaga tcccttaaac cttcggactg gtggcgattg atttgacttt gaaaaactsc 28406289 11233444 <210> 1Θ5 <211> 384 <212> DNA <213>人類 185 tatggcgkgg gcgcsgcgtc ggacgtggcc tcctggggcc cctcgtcatc cagttacaca accgcctcat <400> gctggtagcc caagtatcyt aggaggacat gggcacaccc tggtgctgcc ttgccatgtt gcgcagcgtt cccacggagg ttctaccgtc ctcatggagc caggcgggca ttcctgctcg ttcggcaaag ccgg ggctcctgag cctacctgca acagcaactg cctgcgtctc tggccaacat tacagggcaa gccacggrac gatcttcggg ytcgtcggag ccagtatgcc cctgctggtc cagcgatctc agtgacttcc cagattcccc cccggcttct aaccggctgg aacttgccca tactgggaag 6 2 8 4 0 6 8 1 1 2 3 3 3 <210> 186 <211> 577 -210- 200532020 <212> DNA <213>人顏 <220>
<22l> misc一特徵 <222> (1) ... (577) <223> n * A,T,C 或 G <400> 186 gagttagctc ctccacaacc ttgatgaggt cgtctgcagt ggcctctcgc ttcataccgc 60 tnccatcgtc atactgtagg tttgccacca cytcctggca tcttggggcg gcntaatatt 120 ccaggaaact ctcaatcaag tcaccgtcga tgaaacctgt gggctggttc tgtcttccgc 180 tcggtgtgaa aggatctccc agaaggagtg ctcgatcttc cccacacttt tgatgacttt 240 attgagtcga ctctgcatgt ccagcaggag gttgtaccag ctccccgaca gtgaggtcac 300 cagccctatc atgccgttga mcgtgccgaa garcaccgag ccttgtgtgg gggkkgaagc - 360 ctcacccaga ctctgcatta ccagagagcc gtggcaaaag acattgacaa actcgcccag 420 gcggaaaaag amcamctcct ggargtgctn gccgctcctc gtcmgttggt ggcagcgctw 480 tccttttgac acacaaacaa gttaaaggca ttttcagccc ccagaaantt gccatcatcc 540 aagatntcgc acagcactna tccagttggg attaaat 577
<210> 187 <211> 534 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(534) < 2 2 3 > n = A, T, C 或 G <4C0> 187 aacatcttcc tgtataatgc tgtgtaatat cgatccgatn ctgtccgstg agaatycacw 60 actkggaaaa gmaacattaa agcctggaca ctggtattaa aactcacaac atgcaacact 120 tcaaacagtg tgtcaatctg ctcccyynac tccgtcatca ccagtctggg aakaagggta 180 cgccccattc acacctgtta aaagggcgct aagcattttt gattcaacat cttttttttt 240 gacacaagtc cgaaaaaagc aaaagtaaac agttatyaat ttgctagcca attcactttc 300 ttcatgggac agagccatyt gatttaaaaa gcaaatcgca taacattgag cttygggagc 360 cgatatttga gcggaagagt agcccttcta cttcaccaga cacaactccc tttcacattg 420 ggatgttnac naaagcwatg tctctwacag atgggatgct tttgtggcaa ctctgttctg 480 aggatctccc agtttattta ccacttgcac aagaaggcgt tttcttcctc aggc 534
<210> 188 <211> 761 <212> DNA
<213> 人類 - <220> <221> mi sc一特徵 <222> (1}…（761}
<223> n = A,T,C 或 G <400> 188 agaaaccagt atctctnaaa acaacctctc ataccttgtg gacctaattt tgtgtgcgtg 60 tgcgtgtgcg cgcatattat atagacaggc acatcttttt tacttttgta aaagcttatg 120
cctctctggt atctatacct gtgaaagttt taatgatctg ccataatgtc ttggggaccc ISO -211 - 200532020 ttgtcttctg tgtaaatggt tttattcgac atgaaggaaa ggggacaaag aaaagcaaaa acagaaatwr ggtagtatat gcaaaaaaca tgtacngact cttgcccttc attacatgtt ctgactgata aagctgtaca atgcttaatt cacaaatgct tttttctgtn ttcccagagc gaaaataata acattgaaga actagagaaa acacctatnt tttccagatn acaacactna ctgamcataa raaacaatwa tgaarnacag catcattaaa tcccgttgag taatgccaag tnaaagtggt gtggtgggcc aataagcagt gtgcctaaca aatttcatta taaatgtttg tgagatntta gattttatgt aaaananaaa aaanaaaaaa tatgagtcaa tctagttngt caaactctcc ctkgackarg cctggtgaga arttgcataa rmgttwtktt wttctccctt ttgttttttt tatnataaaa aaaatattga aatgatggaa agcaacacag taatgttgac ctaaaataca ctttgaacta agtatnaagt gaaaaantac a 240 300 360 420 480 540 600 660 720 761 <210> 189 <211> 482 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_#«:
<222> (1).7.(482) <223〉 n = A,T,C ’或 G
<400> 189 tttttttttt tttgccgatn caccggggct atnagaagca aagccgcctg ctgccttctc aaggcagggg ccaccagtcc cgataggcac aggccacccg gtcattgtgc cctgcccagg aaatttggct ngtcatngaa gttcggccca gctccncgtc cc ccactattct attgcaggan agaaggaagg agggagggca tgtccgtctc ctggtgcagg aggggtggga acacaggggg gtacagaccc ctcggctcct cacagcgtan etccggaaaa ngggcanttt tccaanttng caaaaancat tcacccnncc 9t99999tgt atgcaccgca cagccccttg ctgagcaaca cacatgggga gaccttcccc tgggangtgc gcataagaag gacaggtnga tctcgaccag gacagaatgc tttccctttc gctnggtctt ggtacncttg ccnaatngct tgcnggnccc 60 120 180 240 300 360 420 480 482 <210> 190 <211> 471 <212> DNA <213> 人頦 <220>
<221> misc—特徵. <222> (1).7.(471) <223> n = A,T,C 或 G
<400> 190 tttttttttt ttttaaaaca aaaactctcg catccagtga aatgtctggt caaatgatac cgcttttgac atacaatgca taagtactca tcacatacat cgaaaaattt cacgtatgca ctacatcnac cttgatcatt tctgtaattn anttcaacct gtttttcaca acaaaattta gaactaccat acaccacatt aatggaacca ttcaatctta caaaaaaaaa aggggggggg taagacacag ttctagtcca atccaaccaa agaacttnat gccaggaacn aaaagttnaa ccgtacngaa aaatnttnnt ttageagaat agtggttttg acagctngga atgtnctcca cacatgcacg aaagaacaag gaccacatgg attaaaattt gtcnaaaatc agaactgcnt tggtgatcat gantnctcta ancacncngt acaaaaanaa tatacactcc c 60 120 180 240 300 360 420 471
<210> 191 <2ll> 402 <212> DNA -212- 200532020 <213> 人銪 <220> <221> misc_ <222> ⑴·: 特徵 (402) <2 2 3 > Π = A，T / C 或 G <400> 191 gagggattga aggcctgttc tastgtcggm ccgtccagcc accaactcta acaagttgct gtcttccact cactgtctgt aagcctctta acccagacwg tatcttcata aatagaacaa attcttcacc agtcacatct tctaggacct ttttggattc agttagtata agctcttcca cttcctttgt taagacttca tctggtaaag tcttaagttt tgtagaaagg aactyaattg ctcgttctct aacaatgtcc tctccttgaa gtatttggct gaacaaccca cctaaagccc ctttgtgcat ccattttaaa tatacttaat agggcattgk tncactaggt taaattctgc aagagtcatc tgtctgcaaa agttgcgtca gtatatctgc ca 2 Θ 4 o 6 o 1 1 2 3 3 4
<210> 192 <211> 601 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特教 <222> (1).7.(601) <223> n « A,T,C 或 G <400> 192 gagctcggat ccaacaatcc ttgtctgagg gcagcacaca tatncagtgc catggnaacc ggcctacccc acatgggagc agcatgccgt agntatacaa ggtcattccc tgagtcagac atgcytyttt gaycaccgcg cgccaagtgc tggtgattct yaacacacyt ccaccccgyt cttctgtgga aaaaccggca ccckcctgga actagcarga catcacttac aaattcaccc acgagacact tgaaaggtgc aacaaagcga ytcttgcatt gctttttgtc cctccggcac cagttgtcaa tactaacccg ccggcttgcc tccatcacat ttgtgatctg tagctctgga tacatctcct gacagtactg aagaacttct tcttccgttt caaaagcarc tctcggtgcc tg仁tggatca ggt^cccatc tcccagcicyg aatgt仁caca tggcatattc wactccccac aaaacattgc gatctgaggc tcagcaacag caaatcctgt tccggcactg gctgcaagag cctcgatgta gccggccagc gccaaggcag gcgccgtgag ccccaccagc agcagaagca 9 28406 28400 1123344566
<210> 193 <211> 608 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(608) <223> n A,T,C 或 G <400> 193 atacagccca natcccacca cgaagatgcg cttgttgact gagaacctga tgcggtcact ggccccgctg tagccccagc gactccccac ccgctggaag cggttgatgc tgcactcytt cccaacgcag gcagmagcgg gsccggtcaa tgaactccay tcgtggcttg gggtkgacgg tkaagtgcag gaagaggctg accacctcgc ggtccaccag gatgcccgac tgtgcgggac ctgcagcgaa actccccgat ggtcatgagc gggaagcgaa cgaggcccag ggccttgccc 2 Θ 4 o 112 3 -213- 200532020 agaaccttcc gaccagcgga caggammgsc ctgcagtgtt gtcgcgcctg cacgcaat gcctgttctc caaacggcrt accagcgtgt tttgtcgatg cgtgagcagc tggcgtcacc tgaacagccg ccaggtcaat ttctccaggc atgaaggcgt tgcagccgct cacctcacgg gtcggtgaag acaggctggc tgtcggctcg gccgctgaca atgcccagtg ccctccgcgg cagccgcggt cagttcttct ctcggcctcg tgtcgcgctc gtratggcgc tcaccgaaga tcaggaactc 6 2 8 4 0 0 3 4 4 5 6 6 <210> 194 <211> 392 <212> DNA <213>人額 <220>
<221> misc_ 特歡 <222> (1).7.(392) <223〉 n * A,T,C 或 G 194 accttgcctc cagccccaga tgcagaacca cttgggaatt aaataacacg attactgtca agctatcaaa <400> gaacggctgg ccagtccgag tccgcctcaa tttgatctta aacaacaaca taaagaaaat aaacaaatat gcattgtgct ccgctgccgc gtagtgggag tcctctgtta tttgcctgct catataccgc ggttgtcant tgctggcagg ccgaagctaa cactgtgctt tatagetictt aagttgtBfea ttgcaacccc cc gaataccttg gcctgcctct agagttaaga cccaatgcta aaagtagatg tgtatccact gcaagcagyt ggccttcccc gegaacactg attcccaaac attctgcact gktnctstgg 2 8 4 0 6 9 1 1 2 3 3 3 <210> 195 <211> 502 <212> DNA <213>人類 <220> <221>
<222> (1)...(502) <223> n * A,T,C 或 G 195 ggckaggkyc gcagatgttc aaagaccacs cccattccgg aagaggccct ctcaccaagg cacccagagc catctngtcc aaaaanaaaa <400> ccsctkgagg ccgagctgag ccccncaagg aagggaaggc ccccasgagg caaatgcaag gscscacacc gcarcgtgga gccnanaaaa cagttyccga ccacagcgac ttccggggac ggstgttccc gagtcctggg tcccctctca acgccacccg cagaaggggg aa gtggaagaaa ccccagagcc atgggctgga cgaggaggaa atcagacacc gcccccttcc ccatggggar cagaatctcc caggccagga stgggstata gggcaggacc gggaaggggc ccttcacgtg stacaccctg tg*cgcccaag aatagangga gaagcgcgtg gcycccgacc tagaggcacc tccgtgtgcc catccccaca amcggccact gartcgcngg ctgarcmstt 000000002 620406280 11233445 <210> 196 <211> 665 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_:特徵 <222> (1)...(665) -214- 200532020 <223> η = A,T,C 或 G <400> 196 ggttacttgg tttcattgcc accacttagt ggatgtcatt tagaaccatt ttgtctgccc 60 cctctggaag ccttgcgcag agcggacttt gtaattgttg gagaataact gctgaatttt 120 wagctgtttk gagttgatts gcaccactgc acccacaact tcaatatgaa aacyawttga 160 actwatttat tatcttgtga aaagtataac aatgaaaatt ttgttcatac tgtattkatc 24〇 aagtatgatg aaaagcaawa gatatatatt cttctattat gctaaattat gattgccatt 300 attaatcggc aaaatgtgga gtgtatgttc ttttcacagt aatatatgcc ttttgtaact 360 tcacttggtt attttattgt aaatgartta caaaactctt aatttaagar aatggtatgt 420 watatttatt tcattaattt cttccctkgt ttacgtwaat tttgaaaaga wtgcatgatt 480 tcttgacaga aatcgatctt gatgctgtgg aagtagtttg acccacatcc ctatgagttt 540 ttcttagaat gtataaaggt tgtagcccat cnaacttcaa agaaaaaaat gaccacatac 60.0 tttgcaatca ggctgaaatg tggcatgctn tcctaattcc aactttataa actagcaaan 660 aagtg 665 <210> 197 <211> 492 <212> DNA <213> 人頦
<220>
<221> misc一特徵 <222> (1).7.(492) c223> n = A,T,C 或 G <400> 197 tcttntttct ttctttttgc aggaaggatc ccactcattg tggacgcacc ttcacaatat 60 acgctcatcg gagcgatcca ttatcagtga aaagcatcaa gcgtttataa nacttttagg 120 aaggcagatt cacagaacat gctngtcngc ttgcagcctt acctcgtana gatnacagag 180 aattiatagtc naaccagtaa acnaggaatt taccctccaa aagattaaat ccaaactgaa 240 caaaattcta ccctgaaact tactccatcc aaacactgga ataanagcca gcagtgatac 300 attcccttct gaactttaga ttctctagaa aaatacgtaa tagtgaccag gaagagctct 360 cgttcaaaag tacaacnaag caatgttccc ctaccacagg ccttaattca aactttgatc 420 cacttcactc ccatcacggg agtcaatgct acctgggaca ctcgcacctc gttcatnctg 480 ancntggctc aa 492 <210> 198 <211> 478 <212> DNA <213>人類
<220> <221> misc” 特徵 <222> (1).7.(478)
< 2 2 3 > n = A, T, C 或 G <400> 198 · tttntcctgn atttcantct gtannaanta ttctcactat gtttattana aaaatatnaa 60 tgtntccacn acaaatcatn ttacntnagt aagaggccan ctacattgta caacatacac 120 tgagtatatt ttgaaaagga caagtttaaa gtanacncat attgccganc atancacatt 180 tatacatggc ctgattgata tttagcacag canaaactga gtgagttacc agaaanaaat 240 natatatgtc aatcngattt aagatacaaa acagatccta tggtacatan catcntgtag 300 gagtcgtggc tttatgttta ctgaaagtca atgcagttcc tgtacaaaga gatggccgta 360 agcattctag tacctctact ccatggttaa gaaccgcaca cttatgttta catatgtnca 420 -215-
200532020 gggtaagaat tgtgttaagt naanttatgg agaggtccan gagaaaaatt tgatncaa 478 <210> 199 <211> 482 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc一.特教 <222> ⑴...（482) <223〉 η » A,T,C 或 G <400> 199 agtgacttgc cctccaacaa aaccccttga tcaagtttgt ggcactgaca atcagaccta 60 tgctagttcc tgtcatctat tcgctactaa atgcagactg gaggggacca aaaaggggca 1*20 tcaactccag ctggattatt ttggagcctg caaatctatt cctacttgta cggactctga 180 agtgattcag tttcctctac ggatgagaga ctggctcaag aatatcctca tgcagcttta 240 tgaagccnac tctgaacacg ctggttatct nagatgagaa ncagagaaat aaagtcnaga 300 aaatttacct ggangaaaag aggctttngg ctggggacca tcccattgaa ccttctctta 360 anggacttta agaanaaact accacatgtn tgtngtatcc tggtgccngg ccgtttantg 420 aacntngacn ncacccttnt ggaatanant cttgacngcn tcctgaactt gctcctctgc 480 ga · _ 482 <210> 200 <211> 270 <212> DNA <213> 人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1) .. . (270) <223> n * A,T,C 或 G <400> 200 cggccgcaag tgcaactcca gctggggccg tgcggacgaa gattctgcca gcagttggtc 60 cgactgcgac gacggcggcg gcgacagtcg caggtgcagc gcgggcgcct ggggtcttgc 120 aaggccgagc tgacgccgca gaggtcgtgt cacgtcccac gaccttgacg ccgtcgggga 180 cagccggaac agagcccggt gaangcggga ggcctcgggg agcccctcgg gaagggcggc 240 ccgagagata cgcaggtgca ggtggccgcc 270 <210> 201 <211> 419 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> mi sc一特徵 <222> (1) . . . (419) <223> n - A,T,C 虱 G <400> 201 ttcctttttt ttttggaatc tactgcgagc acagcaggtc agcaacaagt ttatcttgca 60 gccagcaagg taacagggta gggcatggtt acatgttcag gtcaacttcc tttgccgtgg 120 ttgattggtt tgtctttatg ggggcggggt ggggtagggg aaancgaagc anaantaaca 180 tggagtgggt gcaccctccc tgtagaacct ggttacnaaa gcttggggca gttcacctgg 240 -216- 200532020 tctgtgaccg tcatttcctc gacatcaatg ttattagaag tcaggatatc ctttagagag 300 tccactgtnt ctggagggag attagggttt cttgccaana tccaancaaa atccacntga 360 aaaagttgga tgatncangt acngaacacc ganggcatan ttcccatant cggtggcca 419 <210> 202 <211> 509 <212> DNA <213〉人顏 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) . . . (509). <223> n = A,T,C 或 G ' <400> 202 tttntttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttctttttt 60 tggcacttaa tccactttta tttcaaaatg tctacaaant ttnaatncnc caccatacng 120 gcnattttnc aaaacccaaa nnttattcaa atntnagcca aantccttac ncaaatnnaa 180 tacncncaaa aaccaaaaat atacntncct ttcagcaaac ttngctacat aaactaaaaa 240 aatatatacg gctggtgttc tcaaagtaca attatcttaa cactgcaaac atnttcnnaa 300
ggaactaaaa taaaaaaaaa cactnccgca aaggttaaag ggaacaacaa actcntttta 360 caacancnnc nattataaaa atcatatctc aaatctcagg ggaatatata cttcacacng 420 ggatcttaac ttttaccnca ctttgtttat ttttttanaa ccattgtntt gggcccaaca 480 caatggnaac nccnccncnc tggactagt -- 509 <210> 203 <211> 583 <212> DNA 人類 <220> <221> :特徵
<222> (1).7.(5Θ3) <223> n = A,T,C 或 G <400> 203 tttttcttct tttcccccga cccccctctt ataaaaaaca agttaccact ctactttact 60 tacacatact tacctcataa ttggtattag atattcaaaa ggcagccttt aaaatcaaac 120 taaaCggaaa ctgcctcaga tacataattc ttaggaatca gcttaaaatc tgcctaaagt 180 gaaaatcttc tctagctcct tcgactgtaa atttttgact cttgtaaaac acccaaattc 240 atttctcctg cctttaaaat tatctaatct ctccattttt tccctattcc aagtcaattt 300 gcttctctag cctcatcccc cagctcttac ctactattag taagcggccc tctccctaaa 360
agggaaaaca ggaagagana acggcacaca aaacaaacat tttatettca tatttctacc 420 tacgctaaca aaatagcatc ccgtgaagcc agctcaaaag aaggcttaga cccttttatg 480 tccatcttag tcaccaaacg acatcnaaag tgccagaatg caaaaggtcc gtgaacattc 540 attcaaaagc taatacaaga tatctcacac actcatcttt ctg 583 <210> 204 <211> 589 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misC-特徵 <222> (1) . . . (589) -217· 200532020
<223> η = A,T,C 或 G <400> 204 ttttttttnt tttttttttt ttttttnctc ttcttttttt ttganaatga ggatcgagtt tttcactctc tagatagggc atgaagaaaa ctcatctttc cagctttaaa ataacaatca aatctcttat gctatatcat attttaagtt aaactaatga gtcactggct tatcttctcc tgaaggaaat ctgttcattc ttctcattca tatagttata tcaagtacta ccttgcatat tgagaggttt ttcttctcta tttacacata tatttccatg tgaatttgta tcaaacctct attttcatgc aaactagaaa ataatgtntt cttttgcata agagaagaga acaatatnag cattacaaaa ctgctcaaat tgtttgttaa gnttatccat tataattagt tnggcaggag ctaatacaaa tcacatttac ngacnagcaa taataaaact gaagtaccag ttaaatatcc aaaataatta aaggaacatt tttagcctgg gtataattag ctaattcact ttacaagcat ttattnagaa tgaattcaca tgttattatt ccntagccca acacaatgg
<210> 205 <211> 545 <212> DNA 人類 · <220> <221> misc_ 特徵 · <222> (1).7.(545) -
<223> n « A,T,C 或 G 60 120 180 240 300 360 420 480 540 58*9 <400> ttttcntttc agaaaagtgc tngtcttgaa ttaagatcat aaaaacccac atggggcgcc tacgcacttt aaggggcnga aaggattaga aaccc 60 120 180 240 300 360 420 480 540 545 205 tctttccagt cttacattta caccaatatt agagcttgta tatcagcaaa actggtaaac gctanatnac ngaaatgagg tatgtttcct aataaccaga ataaaagctt aatttgagga agtgaaaaga caaatcacta caacacattc gtggatatga aagaaaagaa ccgccaatat acaatactta gccccccaaa aaatacacca taaaacttga tggacctctt tgaaggatac gtcgacaagt aaggattacg caaasaaatia tttttatact gcgaccagag aaatacatta cctcagaaac gctttaattt attacctagc ttctctttct cataccgttc ataatgttta taaaattcac gaattagaca agtaaatcat tctgagcatc tgtgacgaat gatagattct tcaacctttc tttctatngg ctactagcga <210> 206 <211> 487 <212> DNA <213>人類
<220>
<221> misc_ 特欲 <222> (1)·Τ·(487) <223> n = A,T,C 或 G <400> 206 tttttttttt: ttttttagtc cattcattag ctctgcaact caatttataa atgtaaggtg cccttctccc accaactaat actgctgcaa acgctaattc ttggtnagaa cgcatcanca tcggtgaaaa tagactgtgt aagtttctna ttcttattat tiacatatcca aattaaagaa ccattattga gtanatatat gaancagcaa cattagttta tctcctccat ccccatgtng atctnacaat caacagcaag ctgtctgaat caaatgatct aattaaagtc ttggtcattt acgttnttag acaactgtna tcctccaaga gtggatgtgt attttattag tagatnatac atattgtgta tatgtgtgag atgaagctag gcntgggctt gacccatcct cggtggcaag 60 120 180 240 300 360 420 -218-
200532020 ttcaaaa 487 <210> 207 <211> 332 <212> DNA <213>人顏 <220> <221> misc_ 特徴 <222〉《1)·:·(33：?) <223> η » A,T,C 或 G <400> 207 tgaattggct aaaagactgc actttcanaa ctagcaactc ttatttcttt cctttaaaaa 60 tacatagcat taaatcccaa atcctattta aagacctgac agcttgagaa ggtcactact 120 gcatttatag gaccttctgg tggttccgct gttacncttg aantctgaca atccttgana 180 atctttgcat gcagaggagg taaaaggtat tggatttcca cagaggaana acacagcgca 240 gaaatgaagg ggccaggctt actgagcctg tccactggag ggctcatggg tgggacacgg 300 aaaagaaggc agcctaggcc ctggggagcc ca 332 <210> 20Θ <211> 524 <212> DNA <213> 人類 <220>
<221> misc_:特徵 <222> (1).7.(524) <223> n = A,T,C 或 G <400> 208 agggcgtggt gcggagggcg tcactgtttt gtctcagtaa caataaatac aaaaagactg 60 gttgtgttcc ggccccatcc aaccacgaag tcgactcctc ttgtgtgcag agtgactgat 120 cttaaaggac atggagcctg tcacaatgtc acaacgccac agtgtgaagg gcacactcac 180 tcccgcgtga ttcacattta gcaaccaaca acagcccatg agtccatact tgtaaatact 240 tttggcagaa tacttnttga aacttgcaga tgacaactaa gatccaagat atttcccaaa 300 gtaaatagaa gtgggtcata atattaacta cctgctcaca tcagcttcca tttacaagtc 360 atgagcccag acactgacat caaactaagc ccacttagac tcctcaccac cagtctgtcc 420 tgtcatcaga caggaggctg tcacctcgac caaattctca ccagtcaatc atctatccaa 480 aaaccattac ctgatccact tccggcaatg caccaccttg gtga 524 <210> 209 <211> 159 <212> DNA <213>人類· <400> 209 gggtgaggaa atccagagtt gccatggaga aaattccagt gtcagcattc ttgctccttg 60 tggccctctc ctacactctg gccagagata ccacagccaa acctggagcc aaaaaggaca 120 caaaggactc tcgacccaaa ctgccccaga cccnctcca 159
<210> 210 <211> 256 <212> DNA -219- 200532020 <220〉
<221〉misc一 特徵 <222> (1).7.(256) <223> n « A,T,C 或 G <400> 210 actccctggc agacaaaggc agaggagaga gctctgttag ttctgtgttg ttgaactgcc 60 actgaatttc tttccacttg gactattaca tgccanttga gggactaatg gaaaaacgta 120 tggggagatt ttanccaatt tangtntgta aatggggaga ctggggcagg cgggagagat 180 ttgcagggtg naaatgggan ggctggtttg ttanatgaac agggacatag gaggtaggca 240 ccaggsitgct aaetca 256
<210> 211 <211> 264 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc特徵
<222> (1) . . . (264) <223> n = A,T,C 或 G <400> 211 acattgtttt tttgagacaa agcattgaga gagctctcct taacgtgaca caatggaagg 60 actggaacac atacccacat ctttgttctg agggataatt ttctgataaa gtcttgctgt 120 acactcaagc acatatgtta tatattattc agtcccatgt ccatagccta gctaaggaga 1Θ0 ggggagatac attcngaaag aggactgaaa gaaatactca agtr.ggaaaa cagaaaaaga 240 aaaaaaggag caaatgagaa gcct 264 <210> 212 <211> 320 <212> DNA <21 3 > 人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1) . . . (328) <223> n = A,T#C 或 G <400> 212 acccaaaaat ccaatgctga atatttggct tcattattcc canattcttt gattgtcaaa 60
ggattcaatg ttgtctcagc ttgggcactt cagttaggac ctaaggatgc cagccggcag 120 gtttatatat gcagcaacaa tattcaagcg cgacaacagg tcat*tgaact tgcccgccag 180 ttnaactcca ttcccattga cttgggatcc ttatcatcag ccagagagat tgaaaattta 240 cccctacnac tctttactct ctgganaggg ccagtggtgg tagctataag cttggccaca 300 ttcctttccc ctttactcct tcgtcaga 328 <210> 213 <211> 250 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 -220- 200532020
<222> ⑴…（250) <223> η * A,T,C 或 G <400> 213 acttatgagc agagcgacat atccnagtgt agactgaata aaactgaatt ctctccagtt 60 taaagcattg ctcactgaag ggatagaagt gactgccagg agggaaagta agccaaggct 120 cattatgcca aagganatat acatttcaat tctccaaact tcttcctcat tccaagagtt 180 ttcaatattt gcatgaacct gctgataanc catgttaana aacaaatatc tccctnacct 240 tcccatcggt 250 <210> 214 <211> 444 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc一特微 <222> (1)…（444}
< 2 2 3 > n = A, T, C 或 G
<400> 214 ·. . acccagaatc caatgctgaa tatttggctt cattatcccc agattcttcg attgtcaaag 60 gatttaatgc tgtctcagct tgggcacttc agttaggacc taaggatgcc agccggcagg 120 cttacacatg cagcaacaat attcaagcgc gacaacaggt tattgaactt gcccgccagt 180 tgaacttcat tcccattgac ttgggatcct tatcatcagc canagagatt gaaaatttac 240 ccctacgacc ctctactccc tggagagggc cagtggtggc agctataagc ttggccacat 300 tctctcctcc cctiattcctt: tgtcagagat gcgatccatc catacgctan aaaccaacag 360 agtgactttt: acaaaattcc cataganatt gtgaataaaa ccttacctat agttgccact 420 actctgctct ccccaatata cccc 444 <210> 215 <211> 366 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(366) < 2 2 3 > n = A, T, C 或 G <400> 215
actcacgagc agagcgacat atccaagtgt anactgaata aaactgaatt ctctccagtt 60 taaagcattg ctcactgaag ggatagaagt gactgccagg agggaaagta agccaaggct 120 cattatgcca aagganatat acatttcaat tctccaaact tcttccccat tccaagagtt' 180 ttcaatattt gcatgaacct gctgataagc catgttgaga aacaaatatc tctctgacct 240 tctcaccggt: aagcagaggc tgtaggcaac atggaccata gcgaanaaaa aacttagtaa 300 tccaagctgt tttctacact gtaaccaggt ttccaaccaa ggtggaaatc tcctatactt 360 ggtgcc 366 <21〇> 216 <211> 260 <212> DNA <213>人類 221 - <220>
200532020 <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(260) <223> n » A,T,C 或· G <400> 216 ctgtataaac agaactccac tgcangaggg agggccgggc caggagaatc tccgcttgtc 60 caagacaggg gcctaaggag ggtctccaca ctgctnntaa gggctnttnc atttttttat 120 taataaaaag tnnaaaaggc ctcttctcaa cttttttccc ttnggctgga aaatttaaaa 180 atcaaaaatt tcctnaagtt ntcaagctat catatatact ntatcctgaa aaagcaacat 240 aattcttcct tccctccttt 260 <210> 217 <211> 262 - · <212> DNA <213> 人銪 <220> <221> misc_:特徵 <222>《1) ... (262) <223> n *= A,T,C 或 G . <400> 217 - acctacgtgg gtaagtttan aaatgttata atttcaggaa naggaacgca tataattgta 60 tcttgcctat aattttctat tttaataagg aaatagcaaa ttggggtggg gggaatgtag 120 ggcattctac agtttgagca aaatgcaatt aaatgtggaa ggacagcact gaaaaatttt 180 atgaataatc tgtatgatta tatgcctcta gagtagattt ataattagcc acttacccca 240 atatccttca tgcttgcaaa gc 262 <210> 21Θ <211> 205 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1)...(205) <223> n = A,T,C 或 G <400> 218 accaaggtgg tgcattaccg gaantggatc aangacacca tcgtggccaa cccctgagca 60 cccccatcaa ctcccttctg tagtaaactt ggaaccttgg aaatgaccag gccaagactc 120 aggcctcccc agttctactg acctttgtcc ctangtntna ngtccagggt tgctaggaaa 180 anaaatcagc agacacaggt gtaaa - 205 <210> 219 <211> 114 <212> DNA . ' <213> 人類 <400> 219 tactgttttg Cctcagtaac aataaatiaca aaaagactgg ttgtgttccg gccccatcca 60 accacgaagt tgatttctct tgtgtgcaga gtgactgatt ttaaaggaca tgga 114 <210> 220 -222- 200532020 <212〉 DNA <213> 人類 <400> 220 actagccagc acaaaaggca gggtagcctg aattgctttc tgctctttac atttctttta aaataagcat ttagtgctca gtccctactg agt <210> 221 <211> 167 <212> DNA <213> 人類 0 3 6 9 <220> <221> misc_:特徵 <222> ⑴…（167) <223> n » A,T,C 或
G <400> 221 actangtgca ggcgcgcaca aatatctgtc gatattccct tcatcttgga ttccatgagg tcttttgccc agcctgtggc tctactgtag taagtttctg ctgatgagga gccagnacgc cccccactac cttccctgac gctccccana aatcaccTcaa cctctgt 0 0 7 6 2 6 <210> 222 <211> 351 <212> DNA <213> 人類 c400> 222 agggcgcggt gttcttcacc atgcctgctg ttttctcttt taggtgagca ctcgtatcaa gcggagggcg tgtcccccaa aatcaaagga tatatttcta tgattagaga aacaatagat gcactgaccc tccttaaaag cggatgaaaa gaagaagttt gcttgcaggt tggtaaaggt cattagtagg gccatactgc aaattaataa cctcgagcct tgcttttaca ggtattattg aggatgcatt ataaagtcaa tgaatttttg attagatccc tacatctggc tattgataag ctggcacccc caacagataa cataatccaa gggaaccctt atacccgagc t 2 8 4 0 5 112 3 3
<210> 223 <211> 383 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特教 <222> (1) . . . (383) <223〉 n = A,T,C 或 <400> 223 aaaacaaaca aacaaaaaaa acaattcttc attcagaaaa attatcttag ggactgatat tggtaattat ggtcaattta atwrtrttkt ggggcatttc cttacattgt cttgacaaga ttaaaatgtc tgtgccaaaa ttttgtattt tatttggaga cttcttatca aaagtaatgc tgccaaagga agtctaagga attagtagtg ctcccmtcac ttgtttggag tgtgctattc taaaagattt tgatttcctg gaatgacaat tatattttaa ctttggtggg ggaaanagtt ataggaccac agtcttcact tctgatacCt gtaaattaat cttttattgc acttgttttg accattaagc tatatgttta aaa o 6 2 8 4 0 6 8 1 1 2 3 3 3 -223- 200532020 <211> 320 <212> DNA <213>人麵 <400> 224 cccctgaagg cttcttgtta gaaaatagta cagttacaac caataggaac aacaaaaaga 60 aaaagtttgt gacattgtag tagggagtgt gtacccctta ctccccatca aaaaaaaaat 120 ggatacatgg ttaaaggata raagggcaat attttatcat atgttctaaa agagaaggaa 180 gagaaaatac tactttctcr aaatggaagc ccttaaaggt gctttgatac tgaaggacac 240 aaatgtggcc gtccatcctc ctttaragtt gcatgacttg gacacggtaa ctgttgcagt 300 tttaractcm gcattgtgac . 320 <210> 225 <211> 1214 <212> DNA <213>人類 <400> 225 gaggactgca gcccgcactc gcagccctgg caggcggcac cggtcatgga aaacgaattg 60 ttctgctcgg gcgtcctggt gcatccgcag tgggtgctgt cagccgcaca ctgtttccag 120
aactcctaca ccatcgggct gggcctgcac agtcttgagg ccgaccaaga gccagggagc 180 cagacggtgg aggccagcct ctccgtacgg cacccagag.t acaacagacc cttgctcgct 240 aacgacctca tgctcatcaa gttggacgaa tccgtgtccg agtctgacac catccggagc 300 accagcattg cttcgcagtg ccctaccgcg gggaactctt gcctcgtttc tggctggggt 360 ctgccggcga acggcagaat gcctaccgtg ctgcagtgcg tgaacgtgtc ggtggtgtct 420 gaggaggcct gcagtaagct ccatgacccg ctgtaccacc ccagcatgtt ctgcgccggc 480 ggagggcaag accagaagga ctcctgcaac ggtgactctg gggggcccct gatctgcaac 540 gggcacctgc agggcctcgt gtctttcgga aaagccccgc gtggccaagt tggcgtgcca 600 ggcgtctaca ccaacctctg caaattcacc gagtggacag agaaaaccgt ccaggccagt 660 taactccggg gactgggaac ccatgaaatc gacccccaaa cacaccccgc ggaaggaatt . 720 caggaatatc tgttcccagc ccctcctccc tcaggcccag gagtccaggc ccccagcccc 780 tccccccuca aaccaagggt acagaccccc agcccctcct ccctcagacc caggagtcca Θ40 gaccccccag cccctccccc ctcagaccca ggagtccagc ccctcctccc tcagacccag 900 gagcccagac cccccagccc ctcctccctc agacccaggg gtccaggccc ccaacccctc 960 ctcccccaga ctcagaggtc caagccccca acccctcctt ccccagaccc agaggtccag 1020 gccccagccc ctcctccctc agacccagcg gcccaatgcc acctagactc tccctgtaca 1080 cagcgccccc ttgtggcacg ttgacccaac cttaccagtt ggtttttcat tttttgtccc 1140 cctcccccag atccagaaat aaagtctaag agaagcgcaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1200 aaaaaaaaaa aaaa 1214 <210> 226 <211> 119
<212> DNA - <213> 人類 <400> 226 acccagtatg tgcagggaga cggaacccca tgtgacagcc cactccacca gggtccccaa 60 agaacccggc ccagtcataa cfcattcatcc tgacagtggc aeitaaiticacg ataaccagt 119 <210> 227 <211> 81Θ <212> DNA <213>人類 <400> 227 224-
200532020 acaattcata gggacgacca atgaggacag ggaatgaacc cggctctccc ccagccctga 60 tttttgctac atacggggtc ccttttcatt cttcgcaaaa acactgggtt ttctgagaac 120 acggacggtt cttagcacaa tttgtgaaat ctgcgtaraa ccgggctttg caggggagat 180 aattttcctc ctctggagga aaggtggtga ttgacaggca gggagacagt gacaaggcta 240 gagaaagcca cgctcggcct tctctgaacc aggatggaac ggcagacccc tgaaaacgaa 300 gcttgtcccc ttccaatcag ccacttctga gaacccccat ctaacttcct actggaaaag 360 agggcctcct caggagcagt ccaagagttt tcaaagataa cgtgacaact accatctaga 420 ggaaagggtg caccctcagc agagaagccg agagcttaac tctggtcgtt tccagagaca 480 acctgctggc tgtcttggga tgcgcccagc ctttgagagg ccactacccc atgaacttct 540 gccatccact ggacatgaag ctgaggacac tgggcttcaa cactgagttg tcatgagagg 600 gacaggctct gccctcaagc cggctgaggg cagcaaccac tctcctcccc tttctcacgc 660 aaagccattc ccacaaatcc agaccatacc atgaagcaac gagacccaaa cagtttggct 720 caagaggata tgaggactgt ctcagcctgg ctttgggctg acaccatgca cacacacaag 780 gtccacttct aggttttcag cctagatggg agtcgtgt 818 <210> 228 <211> 744 <212> DNA <213>人類 <400> 228 actggagaca ctgttgaact tgatcaagac ccagaccacc ccaggcctcc ttcgtgggat 60 gccatgacgc ttgacatacc tttggaacga gcctcctgct tggaagacgg aagaccgtgt 120 tcgtggccga cctggcctct cctggcctgt ttcctaagat gcggagtcac actccaatgg 180 taggaaaagt ggcttcgtaa aatagaagag cagtcactgt ggaactacca aatggcgaga 240 tgctcggtgc acattggggt gctttgggat aaaagattta tgagccaact attctctggc 300 accagactct aggccagttt gttccactga agcccttccc acagcagtcc acctctgcag 360 gctggcagct gaatggcttg ccggtggctc tgtggcaaga tcacactgag atcgatgggt 420 gagaaggcta ggatgcttgt ctagtgttct tagctgtcac gttggctccc tccaggttgg 480 ccagacggtg ttggccactc ccttccaaaa caeaggcgcc ctcccggtga cagcgacccg 540 ccgcggtatg ccttggccca ttccagcagt cccagctacg catttcaagt ttggggtttg 600 ttctcttcgt taatgttcct ctgtgtcgtc agctgtcttc attccccggg ctaagcagca 660 ttgggagatg tggaccagag atccactccc taagaaccag tggcgaaaga cactttcttt 720 cttcactctg aagtagctgg tggc 744
<210> 229 <211> 300 <212> DNA <213> •人類 <400> 229 cgagtctggg ttttgtctat aaagtttgat ccctcctttt ctcatccaaa tcatgtgaac 60 cattacacat cgaaataaaa gaaaggtggc agacttgccc aacgccaggc tgacatgtgc 120 tgcagggttg ttgtttttta attattattg ttagaaacgt cacccacagt ccctgttaat 1Θ0 ttgtatgtga cagccaactc tgagaaggtc ctactcttcc acctgcagag gatccagtct 240 cactaggccc ctccttgccc tcacactgga gtctccgcca gtgtgggtgc ccactgacat 300 <21〇> 230 <211> 301 * <212> DNA <213 > 人類 <400> 230 cagcagaaca aatacaaata tgaagagtgc aaagatctca taaaatctat gctgaggaat 60 -225- 200532020 caatataaag tcctggtcca cactcaggaa cgagagctga cccagttaag ggagaagttg cgggaaggga gagatgcctc cctctcattg aatgagcatc Cccaggccct cctcactccg gatgaaccgg acaagtccca ggggcaggac ctccaagaaa cagacctcgg ccgcgaccac 9 <210> 231 <211> 301 <212> DNA <213〉人類 <400> 231 gcaagcacgc tggcaaatct ctgtcaggtc agctccagag aagccattag tcattttagc caggaactcc aagtccacat ccttggcaac tggggacttg cgcaggttag ccttgaggat ggcaacacgg gacttctcat caggaagtgg gatgtagatg agctgatcaa gacggccagg tctgaggatg gcaggatcaa tgatgtcagg ccggctggta ccgccaatga tgaacacatt tttttttgtg gacatgccat ccatttctgt caggatctgg ttgatgactc ggtcagcagc c o o o 1 8 4 0 0 o o o o o 1 6 2 8 4 0 0 <210> 232 <211> 301 <212> DNA <213>人無 <400> 232 agtaggtatt tcgtgagaag ttcaacacca aaactggaac atagttctcc ttcaagtgtt ggcgacagcg gggcttcctg attctggaat ataactttgt gtaaattaac agccacctat agaagagtcc atctgccgtg aaggagagac agagaacr.ct gggr.tccgtc gtcctgtcca cgcgccgtac caagtgctgg tgccagcctg ttacctgctc ccactgaaaa tccggctaac gctct cgcgt atcacttctg atcccgacaa tcaatcaatc aacggcctag agcactgacc * 9 <210> 233 <211> 301 <212> DNA <213>人類 o o o o o 1 6 2 8 4 0 0 c4〇0> 233 atgactgacc atgccaaggc cctagaagtt gagcagctgg tacaaattaa c tcccagtaag cccagagatc acagagcatc gactacaggc catgagatga gctctctaag gtttgatcca tagctggtgc acacagtcac gtagagactt gggtaagtag accctcttat gctggcaccc tgaagcaggc tattgagaaa gaggatccac ttccagaggg ctggcctcac cctgttagca gcaagagaaa aggatttgag gaaaatgggg acagactccc attctatgcg atcctatcaa 2 8 4 0 0 112 3 3
<210> 234 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 234 aggccctaca caccgagact catccatgat catcctattc atcatgatgc tttcttttgt tcaatttcag caacatactt ctcaatttct cgccccatga cagcaagttc aacgtttttg ttgatcacca gcttaatggt cagatcatct tgatatgaat ttaaaaatta caagcaaaga ttcttctttt cgttttcttc tttttcttct tcaggattta aaatcttgag ggattgatct ccaccCgact gaaccacttc caggagtgcc gcttcaatgg cttcgtcagt atagttctcc 6 2 8 4 0 112 3 -226-
200532020 t 301 <210> 235 <211> 283 <212> DNA <213>人類 . <400> 235 tggggctgtg catcaggcgg gtttgagaaa tattcaattc tcagcagaag ccagaatttg 60 aattccctca tcttttaggg aatcatttac caggtttgga gaggattcag acagctcagg 120 tgctttcact aatgtctctg aacttctgtc cctctttgtt catggatagt ccaataaata 180 atgttatctt tgaactgatg ctcataggag agaatataag aactctgagt gatatcaaca 240 ttagggactc aaagaaatat tagatctaag cccacactgg tea 283 <210> 236 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 236 、· aggtcctcca ccaactgcct gaagcacggt caaaattggg aagaageata gtgeageata 60 aatactttta aatcgatcag atttccctaa cccacatgca atettettea ccagaagagg 12Ό ccggagcagc atcactaata ccaagcagaa tgcgcaacag ataaatacaa eggeatatag 180 tgggtagacg gcttcatgag tacagcgcac tgtggtatcg taatctggac tcgggtcgta 240 aagcatcgcg taccagtcag aaagcatcaa tactcgacat gaaegaatat aaagaacacc 300 a 301 <210> 237 <211> 301 <212> DNA 人類 <400> 237 cagtggtagt ggtggtggac gtggcgctgg tcgtggtgcc ttttttggtg cccgtcacaa 60 actcaattct tgctcgctcc tttttggcct tttccaactc gtccatctca attttctggg 120 cctcggccaa tgcctcatag taggagccct cagaccagcc atggggatca aacatatcct 180 ttgggtagtt ggcgccaagc tcgtcaatgg cacagaatgg atcagcttct cgtaaatcta 240 gggttccgaa attccttcct ccttcggata atgtagttca tatccactcc ctcctttatc 300 t 301 <210> 238 <211> 301 <212> DNA <213 > 乂顏 <400> 238 gggcaggttt tttttttttt ttttttgatg gtgcagaccc ttgctttatt tgtctgactt 60 gttcacagtt cagccccctg ctcagaaaac caacgggcca getaaggaga ggaggaggea 120 .ccttgagact teeggagteg aggctctcca gggttcccca gcccatcaac cattccctgc 180 accccctgcc tgggaagcag ctccctgggg ggtgggaatg ggtgactaga agggatccca 240 gtgtgggacc cagggtctgt tcttcacagt aggaggtgga agggatgact aatttcttta 300 t 301 <210> 239 <211> 239 .90^ _ -227- 200532020 <212> DNA <213> 人類 <400> 239 ataagcagct agggaattct ttatttagta atgtcctaac ataaaagttc acataactgc 60 ttctgtcaaa ccatgatact gagctctgtg acaacccaga aataactaag agaaggcaaa 120 cataatacct tagagatcaa gaaacattta cacagttcaa ctgtttaaaa atagctcaac 180 attcagccag tgagtagagt gtgaatgcca gcatacacag tatacaggtc cttcaggga 239 <210> 240 <211> 300 <212 :> DNA <213>人類 <400> 240 ggCcctaatg aagcagcagc ttccacattt taacgcaggt ttacggtgat actgtccttt 60 gggacctgcc ctccagtgga acctttcaag gaagaagtgg gcccaagcta agttccacat 120 gctgggtgag ccagatgact tctgttccct ggtcactttc ttcaatgggg cgaatggggg 180 ctgccaggtt tttaaaatca tgcttcatct tgaagcacac ggtcacttca ccctcctcac 240 gctgtgggtg tactttgatg aaaataccca ctttgttggc ctttctgaag ctataatgtc 300
<210> 241 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 241 gaggtctggt gctgaggtct ctgggctagg aagaggagtt ctgtggagct ggaagccaga 60 cccccttgga ggaaacccca gcagctatgt tggtgcctct gagggaatgc aacaaggctg 120 ctcctccatig tattggaaaa ctgcaaaccg gactcaactg gaaggaagtg ctgctgccag 180 tgtgaagaac cagcctgagg tgacagaaac ggaagcaaac aggaacagcc agtcttttct 240 tccccctcct gtcatacggt ctctctcaag catcctttgt tgtcaggggc ctaaaaggga 300 g 301 <210> 242 <211> 301 <212> DNA <213> 人類 <400> 242 ccgaggtcct gggatgcaac caatcactct gtttcacgtg acttttatca ccatacaact 60 tgtggcattic cctcattttc tacattgtag aatcaagagt gtaaataaat gtatatcgat 120
gtcctcaaga atatatcact cctttcccac tagaacccat tcaaaatata agccaagaat 1Θ0 cttaacatca acaaatatat caagcaaact ggaaggcaga ataactacca taatttagta 240 taagtaccca aagttttata aatcaaaagc cctaatgata accattttta gaattcaatc 300 a 301 <210> 243 - <211> 301 ' <212> DNA <213>人頦 <400> 243 aggtaagtcc cagcttgaag ctcaaaagat ctggtatgag cataggctca tcgacgacat 60 ggtggcccaa gctatgaaat cagagggagg cttcatctgg gcctgtaaaa actatgatgg 120 -228- 200532020 tgacgtgcag tcggactctg tggcccaagg gtatggctct ctcggcatga tgaccagcgt gctggtttgt ccagatggca agacagtaga agcagaggct gcccacggga ctgtaacccg tcactaccgc acgttccaga aaggacagga gacgtccacc aatcccattg cttccatttt t <210> 244 <211> 300 <212> DNA <213>人類 <400> 244 gctggtttgc aagaatgaaa tgaatgattc tacagctagg acttaacctt gaaatggaaa gtcatgcaat cccatttgca ggatctgtct gtgcacatgc ctctgtagag agcagcattc ccagggacct tggaaacagt tgacactgta aggtgcttgc tccccaagac acatcctaaa aggtgttgta atggtgaaaa cgtcttcctt ctttattgcc ccttcttatt tatgtgaaca actgtttgtc tcttgtgtat cttttttaaa ctgtaaagtt caattgtgaa aatgaatatc <210> 245 <211> 301 <212> DNA <213> 人銪 Θ 4 ο o 12 3 3 /\ ( /1 /1 /V 62840 -1 1 2 3 <400> 245 ·_ gtctgagcat ttaaaatgct attgaaacta cccccaacca atgttagaaa agaaagaggt tatatactta gataaaaaat gaggtgaatt actatccatt gaaatcatgc ccttagaatt aaggccagga gacattgtca ttaatgtara cttcaggaca ctagagcata gcagccctat gttcccaaag agcagagatg caattaaata ttgtttagca tcaaaaaggc cactcaacac agctaataaa atgaaagacc taatctctaa agcaattctt tataacctac aaagcctcaa g <210> 246 <211> 301 <212> DNA <213> 人類 <400> 246 o o o o 6 2 8 4 112 o 1 o o ggtctgtcct acccgggctt agtgcttctt taacaatcat caaatgtgcc c acaatgcctg attttaaaga gtgaaaatta actaaatata ttacaaaaca cttcttgaaa actatttgta aacaaaacag ttttgaagta cgtccctaac gaagtcggca gctcagattg ttaattcaaa caaagtttga aaggtatgct ctttctagaa gttttcccat gccttgatat catgctctaa ttacactacc tagctaaata ggctaaaata atgtcaccac agtgacaacc aatgcagaaa o 6 2 8 4 0 0 112 3 3 <210> 247 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 247 aggtcctttg gcagggctca tggatcagag ctcaaactgg agggaaaggc attccgggta gcctaagagg gcgactggcg gcagcacaac caaggaaggc aaggttgtct cccccacgct gtgtcctgtg ttcaggtgcg acacacaatc ctcatgggaa caggatcacc catgcgctgc ccttgatgat caaggttggg gcttaagtgg attaagggag gcaagttctg ggttccttgc cttttcaaac catgaagtca ggctctgtat ccctcctttt cctaactgat attctaacta a 2 Θ 4 ο o 112 3 3 -229- 200532020 <210> 248 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 240 aggtccttgg agatgccatt attaggaaga ttcttagggg acaggaagaa agtggtttgg gtacattcca gcctgttggc ctaatgagac tggatttttg tcagccgaag taatttttct aagacagcca aactccataa tttcttatgt gactcttctw gaggaaggag aagaaataaa aaacatttca tgtgtgtcgc ttcggaagta aactagccaa agcagattaa gattttaatc agagctaaaa caccctcact cttaagaatt attgtatcag ccgaatttag actcagttcc 2 8 4 0 0 112 3 3 <210> 249 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 249 gcccagagga agcacctggt gctgaactag gcttgccctg ctgtgaactc gcacttggag ccctgacgct gctgttctcc ccgaaaaacc cgaccgacct ccgcgfatctc cgtcccgccc ccagggagac acagcagtga ctcagagctg gtcgcacact gtgcctccct cctcaccgcc catcgtaatg aattattctg aaaatcaatc ccaccaccet ttcagactct ggatggaaag actgaatctt tgactcagaa ttgtttgctg aaaagaatga r.gtgactttc ttagccactt a ' <210> 250 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 250 ggtctgtgac aaggacttgc aggctgtggg aggcaagtga cccttaacac cacactcctc ctcatcttta ttggcttgat aaacataatt attcctaaca ctagcttact tccagctgcc cataagcaca tcagcacttc tccctggctg gaatagtaaa ccaaagtatg gtacatctac ctaaaagact actatgcgga ataacacata ctaatgaagt attacatgat ttaaagacta caataaaacc aaacatgctt ataacattaa' gaaaaacaat aaagatacat gactgaaacc a o o o o o 1 6 2 8 4 0 0 2 8 4 0 0 112 3 3 <210> 251 <211> 301 <212> DNA <213 >人获 <400> 251 gccgaggtcc tacacctggc agacaacctc atagagcata ggcaggggtc ctcaaaaatg cattgggatc aatgaaaagc cctctggagg ggggcagtgg c ccagtttccc ggagaactgg ccactgtcac ttcaagaaat aatcccagct cctgcatcct trtgccctggg tgccaggaaa cctcaggctc ccaggacgga ctccagggcc ggcaggggga tgcttctgag actctcttga tcccgtcgaa cctgcctcat ctgtctggat cagtacacct aggcccggaa aagatatcct 2 8 4 0 0 112 3 3 <210> 252 <211> 301 -230-
200532020
<212> DNA <213>人麵 <400> 252 gcaaccaatc actctgtttc acgtgactct tcttctacat tgtagaatca agagcgtaaa tcattccttt ttcactagga acccattcaa atatatcaag caaactggaa ggcagaataa tttataaatc aaaagcccta atgataacca a <210> 253 <211> 301 <212〉 DNA <213>人顗 <400> 253 ttccctaaga agatgttatt ttgttgggtt caactaaaaa aaaaaaataa agaaaaaatg tggcctgatt gttttcagac ctcaaaatat gactcttttt ctcagagaac cacaaaacat cccatagtgc ccacagggta tccctcacac 9 <210> 254 <211> 301 <212> DNA <213〉人類 <400> 254 cgccgcgcct ttcccttggg ggaggggcaa aacttgacca attcccttga agcigggtggg ccaaatctct tcatcttacc ctggtggact gaaaaaaaca aagcttcgga cccctcaagg actcaaaccg agccaggaaa agctgcagat t <210> 255 <211> 302 <212> DNA <213>人類 <400> 255 agctcttcct tttttccttc ctcttttttc attactgaaa tgtttctttt ctgaacataa tgggattttg ttgagttctt: caagcatctc aggaaaaagg actggaggtg gaatccctat aacattatca aaaaacaaga aacaaacaaa aa tatcaccaca caatttgtgg catttcctca taaatgtata tcgacgtctt caagaatata aatataagtc aagaatctta atatcaacaa ctaccataat ttagtataag tacccaaagt tttctagaat tcaatcatca ctgtagaatc ttgttccccc tccatctcga ttctcgtacc tgctgcgttc tgaaaaataa ctccttagct aaacttgttt cacaagcttt aatccatgtg aaaaggagca agccggaccg aatacctgtt tttctcc^jia ggaaaatgct ttctcccaag ggccagaggg ggtccaagcg cagcacgagg ttaaaccccg taaacgggaa caaaatcccc cctgaccgta gaaccttttg gttgaaacaa ttgcctaaca ggcactgaaa gactggcctc ttactaatgg gtgtgttagt gtgcagtgcc tccattaaaa aatagtgctc tttattataa atzataaatat gtgcaaagtt tgacttggat ccaataccct caagggcctg agtagggggg aaaaaacaag agtgactgag gcagattgta a-aaatagaga aaaaaaccac cccaacacac 60 120 180 240 300 301 60 120 180 240 300 301 60 120 180 240 300 301 60 120 180 240 300 302 <2I0> 256 <211> 301 <212> DNA < 213 >人顏 -231 - 200532020 <220> <221> misc」4徵 <222> (1).T.(301) <223> n « A,T,C 或 G <400> 256 gttccagaaa acattgaagg tggcttccca aagtctaact agggataccc cctctagcct aggaccctcc tccccacacc tcaatccacc aaaccatcca caatgcaccc agacaggccc acccccaaaa gcctggacac cttgagcaca cagttatgac caggacagac tcatctctat aggcaaatag ctgctggcaa actggcatta cctggtttgt ggggatgggg gggcaagtgt gtggcctctc ggcctggtta gcaagaacat tcagggtagg cctaagttan tcgtgttagt t 60 120 180 240 300 301 <210> 257 <211> 301 <212> DNA <213>人銪
<400> 257 gttgtggagg aactctggct tgctcattaa gtcctactga ttttcactat cccctgaatt tccccactta tttttgtctt tcactatcgc aggccttaga agaggtctac ccgcctccag tctcacctag tccagtctac cccctggagt tagaatggcc atcctgaagc gaaaagtaat gtcacattac tcccctcagt gatttcttgt agaagtgcca- acccccgaac gccaccaaga tcttaatctc cacatcttta atcttatctc tttgactcct ctttacaccg gagaaggccc c " 60 120 180 240 300 301
<210> 258 <211> 301 <212> DNA 、213>人類 <220> <221> mi sc—特徵 <222> (1).7.(301) <223> n = A,T,C 或 G
<400> 258 cagcagcagc agatgccgta tgccagcacg cccagcactc ccaggatcag caccagcacc aggggcccag ccaccaggcg cagaagcaag ataaacagta ggctcaagac cagagccacc cccagggcaa caagaatcca ataccaggac tgggcaaaat cttcaaagat ctcaacactg atgtctcggg cattgaggct gtcaataana cgctgatccc ctgctgtacg gtggtgtcat tggtgatccc tgggagcgcc ggtggagtaa cgttggtcca tggaaagcag cgcccacaac t 60 120 180 240 300 301 <210> 259 <211> 301 · <212> DNA <213>人類 . <220> <221> mi sc一.特徵 <222> (1).7.(301) <223> n = A,T,C 或 G <400> 259 -232-
200532020 tcatatatgc aaacaaatgc agactangcc tcaggcagag actaaaggac atctcttggg 60 gtgtcctgaa gtgatttgga cccctgaggg cagacaccta agtaggaatc ccagtgggaa 120 gcaaagccat aaggaagccc aggattcctt gtgatcagga agtgggccag gaaggtccgt 180 tccagctcac atctcatctg catgcagcac ggaccggatg cgcccactgg gtcttggctt 240 ccctcccatc ttctcaagca gtgtccttgt tgagccattt gcatccttgg ctccaggtgg 300 c 301 <210> 260 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <40O> 260 ttctttctct ccctaaggaa aaagaaggaa caagtctcat aaaaccaaac aagcaatggt 60 aaggtgtctt aacctgaaaa agattaggag tcactggttt acaagttaca attgaatgaa 120 agaactgtaa cagccacagt tggccatttc atgccaatgg cagcaaacaa caggattaac 180 tagggcaaaa taaataagtg tgtggaagcc ctgataagtg cttaataaac agactgatcc 240 actgagacat cagcacctgc ccgggcggcc gctcgagccg aattccgcag atacccatca 300 c 301
<210> 261 <211> 301 <212> DNA <213> 人類 <400> 261 aaacacccga gcaaaccctg taactaatgc gtctccataa aaggccctga actcagtgaa 60 cctgccccca cccacgactc cagcaacgac ctctcggaca tcaaagcccc tcttaaggtit 120 agcaccaact attccacaca actcatcagc aggaaataaa ggctcctcag aaggttcaat 180 ggtgacaccc aatttcttct gacaatttag attcctcaca acctccctag tcaagtgaag 240 ggcatgacga tcatccaaag cccagtggtc acctactcca gactctctgc aatgaagar.c 300 a 301 <210> 262 <211> 301 <212> DNA <213〉人顏 <400> 262 gaggagagcc cgctacagca tccgcaagca cagaatactc caggagcatt tgtaattgtc 60 tgtgagcctc ttgccgcaag tctctcagaa attcaaaaag atgcaaatcc ctgagccacc 120 cctagacccc ctaaaccaga tcctctgggg ctggaacctg gcactctgca tttgtaatga 180 gggcttcctg gtgcacacct aattttgcgc atctttgccc taaatcccgg atcagtgccc 240 catcatcacc cccacattat aatgggatag attcagagca gatactctcc agcaaagaac 300 c 301 <210> 263 <211> 301 、
<212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵♦ <222> (1) . . . (301) <223> n ] A,T,C或 G -233-
200532020 <400> 263 tttagcttgt ggtaaatgac tcacaaaact gattttaaaa tcaagttaat gtgaattttg 60 aaaattacta cttaatccta attcacaata acaatggcat taaggttcga cttgagttgg 120 ttcttagtat tatttatggt aaataggctc ttaccacttg caaataactg gccacatcat 180 taatgactga cttcccagta aggctcccta aggggtaagc angaggatcc acaggattcg 240 agatgctaag gccccagaga tcgtttgatc caaccctctt attttcagag gggaaaatgg 300 9 301 <210> 264 <211> 301 <212> DNA <213>人銪 <400> 264 . aaagacgtta aaccactcta ctaccacttg tggaactctc aaagggtaaa tgacaaascc 60 aatgaatgac tctaaaaaca atatttacat ttaatggttt gtagacaata aaaaaacaag 120 gtggatagat ctagaattgt aacattttaa gaaaaccata scatttgaca gatgagaaag 180 ctcaactata gatgcaaagt tataactaaa ctactatagt agtaaagaaa tacatttcac 240 acccttcata taaattcact atcttggctt gaggcactcc ataaaatgta tcacgtgcat 300 a 301 <210> 265 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 265 tgcccaagtt atgtgtaagt gtacccgcac ccagaggtaa aactacactg ccacctttgt 60 ctccttgtga cgcagtattc cttccctggg gagaagccgg gaagtcttct cccggcccca 120 catattcttg gaagtctcta atcaactttt gtcccacttg tttcattcct tcaggaggga 1Θ0 ttttcagttc gtcaacatgc tctctaacaa cacttgccca tttctgcaaa gaatccaaag 240 cagtccaagg ccttgacatg tcaacaacca gcataactag agtatccttc agagatacgg 300 c 301 <210> 266 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 266 taccgtctgc ccttcctccc atccaggcca tctgcgaatc tacatgggtc ctcccattcg 60 acaccagacc actctttcct ctacccacag gcttgccatg agcaagagac acaacctcct 120 ctcttctgtg ctccagcttc ttttcctgtt cttcccaccc cttaagttct attcctgggg 180 atagagacac caatacccat aacctctctc ctaagcctcc ttataaccca gggtgcacag 240 cacagacccc tgacaactgg taaggccaat gaactgggag ctcacagctg gctgtgcccg 300 a 301 <210> 267 <211> 301 '
<212> DNA <213>人類 <400> 267 aaagagcaca ggccagctca gcctgccctg gccatctaga ctcagcctgg ctccatgggg 60 -234-
200532020 gttctcagtg ctgagtccat ccaggaaaag ctcacctaga ccttctgagg ctgaatcttc 120 atcctcacag gcagcttctg agagcctgat attcctagcc ttgatggtct ggagtaaagc 180 ctcattctga ttcctctcct tcttttcttt caagttggct ttcctcacat ccctctgttc 240 aattcgcttc agcttgtctg ctttagccct catttccaga agcttcttct ctttggcatc 300 t 301 <2X0> 268 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 268 aatgtctcac tcaactactt cccagcctac cgtggcctaa ttctgggagt tttcttctta ‘ *<50 gatcttggga gagctggttc ttctaaggag aaggaggaag gacagatgta actttggatc 120 tcgaagagga agtctaatgg aagtaattag tcaacggtcc ttgtttagac tcttggaata 180 tgctgggtgg ctcagtgagc ccctttggag aaagcaagta ttattcttaa ggagtaacca 240 cttcccattg ttccaccttc taccatcatc aattgtatat tatgtattct ttggagaact 300 a 301 <210> 269 <211> 301 <212> DNA <213> 人類 <400> 269 taacaatata cactagctat ccttccaact gcccatcatt agcaccaatg aagattcaat 60 aaaattacct ttattcacac accccaaaac aattctgcaa actcttagtg aagtttaact: 120 atagtcacag accttaaaca ttcacattgt ttcctacgtc tactgaaaat aagttcacta 180 cttttctgga tattctttac aaaatcttac taaaattcct ggtatcatca cccccaatta 240 tacagtagca caaccacctt atgtagtitct tacatgatag ctctgtagaa gtttcacatc· 300 t 301 <210> 270 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 270 cattgaagag cttttgcgaa acatcagaac acaagtgctt ataaaattaa ttaagcctta 60 cacaagaata catatccctt ttatttctaa ggagttaaac atagatgtag ccgatgtgga 120 gagcctgctg gtgcagtgca tattggataa cactattcat ggccgaattg accaagtcaa 180 ccaactcctt gaactggatc atcagaagaa gggtggtgca cgatatactg cactagataa 240 tggaccaacc aactaaattc tctcaccagg ccgtatcagt aaactggcct aacagaaaac 300 a 301 <210> 271 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1)·:.(301) <223> n » A,T,C -¾ G -235-
200532020 <400> 271 aaaaggtcct cataagatta acaatttaaa taaatatttg atagaacact ctttctcatt 60 ttcatagctc atctttaggg ttgatattca gttcatgctt cccttgctgt tcttgatcca 120 gaatcgcaat cacttcatca gcctgtattc gccccaattc tctataaagt gggtccaagg 180 tgaaccacag agccacagca cacctctttc ccttggtgac tgccttcacc ccatganggt 240 tctctcctcc agatganaac tgatcatgcg cccacatttt gggttttata gaagcagtca 300 c 301
<210> 272 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 272 - taaattgcca agccacagat aacaccaatc aaatggaaca aatcactgtc ttcaaatgtc 60 ttatcagaaa accaaatgag cctggaatct ccataatacc taaacatgcc gtatttagga 120 tccaataatt ccctcatgac gagcaagaaa aatcctttgc gcacccctcc tgcatccaca 180 gcatcttctc caacaaatat aaccttgagt ggcttcttgt aatctatgtt ctttgttttc 240 ctaaggactt ccattgcatc tcctacaata cttcctctac gcaccactag aattaagcag 300 g 301 <210> 273 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(301) <223> n - A,T,C 或 G <400> 273 acacgtgcgc acgtgtatct ccgggaaaan aanaagacat cctgtttayt actcttttgg 60 agagangctg ggacatggat aatcacwtaa tctgctayta tyactttaac ctgactygaa 120 gaaccgtcta aaaataaaat ttaccatgtc dcatattcct tatagcatgc ttatttcacc 180 ccytccccgt ccagagagag tatcagtgac ananacttma gggtgaamac atgmattggt 240 gggacttnty tttacngagm accctgcccg sgcgccctcg makcngantt ccgcsananc 300 t 301
<210> 274 <211> 301 <212> DNA <213> W <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(301) <223> n - A,T,C 或· G <400> 274 cttatiatiact: ctttctcaga ggcaaaagag gagatgggta atgtagacaa ttctttgagg 60 aacagtaaat gattatcaga gagaangaat ggaccaagga gacagaaatt aacttgtaaa 120 tgattccctt tggaatctga atgagatcaa gaggccagct ttagcttgtg gaaaagtcca 180 tccaggtatg gttgcattct cgtcttcttt tctgcagtag ataatgaggc aaccgaaggc 240 aaccgcgctt cttttgataa gaagctctct cggtcatatc aggaaattcc aganaaagtc 300 -236-
200532020 c 301 <210> 275 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <220> <221> 特徵 <222> ⑴…（301).
<223〉 n » A,T,C 或 G r · <400> 275 ccggtgtcag cagcacgtgg cattgaacat tgcaatgtgg agcccaaacc acagaaaatg 60 gggtgaaatt ggccaacttt ctattaactt atgttggcaa ttctgccacc aacagtaagc 120 tggcccttct aataaaagaa aattgaaagg tttctcacta aacggaatta agtagtggag 180 tcaagagact cccaggcctc agcgtacctg cccgggcggc cgctcgaagc cgaattctgc 240 agatacccac cacactggcg gncgctcgan catgcaccca gaaggnccaa ttcgccctat 300 a 301 <210> 276 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 276 cgtacacata ctcaataaat aaatgactgc attgtggtat tiatitactsita ctgattatat 60 ttaccatgtg acctctaatt agaaaatgta tccaaaagca aaacagcaga tatacaaaat 120 taaagagaca gaagacagac actaacagat aaggcaactt acacactgag aatccaaatc 180 caacacactt aaacatttgg gaaatgaggg ggacaaatgg aagccagacc aaatttgtgt 240 aaaactattc agtacgtttc ccctgcctca tgtctgagaa ggctctcctt caatggggat* 300 g 301 <210> 277 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <220> . <221> misc一特敬 <222> (1).7.(301)
<223> n = A,T,C 或 G <400> 277 ^ tttgccgacg tcagtatttt attacttgcg ttatgagtgc tcacctggga aactctaaag 60 atacagagga cttggaggaa gcagagcaac tgaatttaat ttaaaagaag gaaaacattg 120 gaatcacggc actcccgata ctttcccaaa tcaacactct caatgcccca ccctcgtcct 180 caccatagcg gggagactaa agtggccacg gatttgcctt angtgtgcag tgcgttctga 240 gttcnctgcc gatcacacct gaccagtctc ctttctccga agtccntccg ttcaatcttg 300 c 301 <210> 278 <211> 301 <212> DNA <213>人類 -237- 200532020 <220>
<221> misc一特徵 <222> (1).7.(301) <223> n » A,T,C 或 G <400> 278 taccactaca ctccagcctg ggcaacagag caagacctgt ctcaaagcat aaaatggaat 60 aacatatcaa atgaaacagg gaaaatgaag ctgacaattt: atggaagcca gggcttgtca 120 cagtctctac tgttattatg cattacctgg gaatttatat aagcccttaa taataatgcc 180 aatgaacatc tcatgtgtgc tcacaatgtt ctggcactat tataagtgct tcacaggttt 240 tatgtgttct tcgtaacttt acggantagg tactcggccg cgaacacgcc aagccgaatt 300 c 301
<210> 279 <211> 301 <212> DNA <213> 人顏 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(301) <223〉 n » A,T,C 或 G
<400> 279 aaagcaggaa cgacaaagcc tgcttctctg gcatgttcta ggtgtaccgc gacttttact 60 gctatattaa tcgccaacat aagtaaacat agattatata tgtacagtgt cccacaaagc 120 ttagaccctc accttccagc caccccacag tgcttgatac tccagagtca gtcatcggcc 180 atacatgtgt agttccaaag cacacaagcc agaanaanaa acatctctag ggagcactac 240 catctgtttt cacacgaaac gccacacaca tagaactcca acatcaatct cattgcacag 300 a 301
<210> 280 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 280 ggcaccggag ttcccctccc ctgcgaaaac gtaactactg ttgggagtga accgaggatg 60 tagaaaggtg gcggaaccaa attgtggtca acggaaatag gagaatatgg tcctcactct 120 tgagaaaaaa acccaagatt agcccaggca gttgcctgta acttcagttt ttccgcctgg 180 gcttgacata gtttagggtt ggggttagat taagatctaa attacatcag gacaaagaga 240 cagaccacta actccacagt taattaagga ggtatgttcc atgtttactt gttaaagcag 300 t 301
<210> 281 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 2Θ1 aggtacaaga aggggaacgg gaaagagctg ctgctgtggc attgttcaac ttggatattc 60 gccgagcaac ccaaatcctg aatgaagggg catcttctga aaaaggagat: ctgaatctca 120 atgtggtagc aatggcttta tcgggctata cggatgagaa gaactccctt tggagagaaa 180 tgtgtagcac actgcgatta cagctaaata acccgtattt gtgtgtcatg tttgcatttc 240 -238-
200532020 tgacaagcga aacaggatct tacgatggag tttcgtatga aaacaaagtt gcagtacctc 300 g 301 <210> 282 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 282 caggtactac agaattaaaa tactgacaag caagtagttt cttggcgtgc acgaattgca 60 tccagaaccc aaaaattaag aaattcaaaa agacattttg tgggcacctg ctagcacaga 120 agcgcagaag caaagcccag gcagaaccat gctaacctta cagctcagcc tgcacagaag ΐθΟ cgcagaagca aagcccaggc agaaccatgc taaccttaca gctcagcctg cacagaagcg .240 cagaagcaaa gcccaggcag aacatgctaa ccttacagct cagcctgcac agaagcacag 300 a 301 <210> 283 <211> 301 <212> DNA <213> 人銪 <400> 283 · atctgtatac ggcagacaaa ctccatarag tgtagagagg tgagcgaaag gatgcaaaag 60 cactttgagg gccttataac aacacgctgc tcgaaaaaaa aaatgtgtag ccgatactca 120 gcgcatctcc agacatagta aggggttgct ctgaccaatc aggtgatcat ttcttccatc 180 acttcccagg ttccatgcaa aaattctgtt aaattctaca atggtgacat gcacccccca 240 ggaaacatat: acacccttaa aaacccattt cacgtaagaa ctgacagacg aatttgcctt: 300 9 301 <210> 284 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 284 caggtacaaa acgccactaa gtggcctaga atttgaacat ttgcggtcct catctactcc 60 gcttcgtgcg tzgggcaaagc aacacctccc ctaaatatac attaccaaga aaagcaagaa 120 gcagattagg ttttcgacaa aacaaacagg ccaaaagggg gctgacccgg agcagagcat 180 ggtgagaggc aaggcatgag agggcaagtt cgtcgtggac agatctgtgc ctactttatt 240 actggagcaa aagaaaacaa agtccattga tgccgaagga tatatacagt gtcagaaatt 300 a 301 <210> 285 ^ <211> 301 <212> DNA <213>人類 <220> * <221> misc_ 特徵 <222> (1)...(301)
<223> n =» A,T,C 或 G <400> 285 acatcaccat gatcggaccc cccacccatt atacgtcgta tgctcacaca aatacccttc 60 aacgaccatt agtgcttcaa aaaaaatact gaaaactcct cctgcatccc aacccctaac 120 -239- 200532020 caggaaagca aatgctattt acagacctgc aagccctccc tcaaacnaaa ctatttctgg attaaatatg tctgacttct tttgaggtca cacgactagg caaatgctat ttacgatctg caaaagctgt ttgaagagtc aaagccccca cgtgaacacg atttctggac cctgtaacag t:
<210> 286 <211> 301 <212〉 DNA <21>人類 <400> 286 taccactgca ttccagcctg ggtgacagag tgagactccg tctccaaaaa aaactttgct tgtatattat ttttgcctta cagtggatca ttctagtagg aaaggacagt aagatttttt atcaaaatgc gtcatgccag taagagatgt tatactcttt cctcatttct tccccaccca aaaataagct accatatagc ttataagtct caaatttttg ccttttacta aaatgtgatt gtttctgttc attgtgtatg cttcatcacc tacattaggc aaattccatt tcttcccttg t 8 4 0 0 12 3 3 o o o 〇 o 1 6 2.-8 4 0 0 1-12 3 3 <210> 287 <211> 301 <212> DNA <213>人顏 <400> 287 tacagatctg ggaactaaat cccagaagga acgtagagat aaacgatccg gccatgaacg ccgtggttat ctcctcccca gttgcatgtc ccgtgaagcc t atcaaaaatg cagacattac cacagtttag gcttggctgc atcaagatcc agcgtggctg aacagctttg gcagcagggc cccacgttac tctcgtctgt gatacacgga ttttgagggt cagaatcctg cacagcattc ttccctctca gaacgttggg tagaaatatg accctctgcc catttcgttt ctggtaatgc 2 8 4 0 0 112 3 3 <210> 288 <211> 301 <212> DNA <：213> 人類 <400> 288 gtacacctaa ccgcaaggac agtcaatagg aagacaaatt gatctttaaa gacaatttca aaaagcatcc gcttttgtga tctgccttaa ttttggatga a <210> 289 <211> 301 <212> DNA <213>人銪 agctgaggaa ccagttccag agagaatatt tttaatttag atgcatgatg tgtaatgggc cccagtctgg tccttaaagt ctcatctggc gaaattcaat agccgccttt gtatctgcaa tggcaatctg cactggaaga aatttagaaa aaagaagtag agctgcaaaa gagatcatac atccaaacag gttaaaaaaa 2 8 4 0 0 112 3 3 <220>
<221> mi sc 一 ：特徵 <222> (1)...(301) <223> n = A,T,C 或 G c400> 289 -240-
200532020 ggtacactgt ttccatgtta tgtttctaca cattgctacc tcagtgctcc tggaaactta 60 gcttttgatg tctccaagta gtccaccttc atttaactct ttgaaactgt atcatctttg 120 ccaagtaaga gtggtggcct atttcagctg ctttgacaaa atgactggct cctgacttaa 180 cgttctataa atgaatgtgc tgaagcaaag tgcccatggt ggcggcgaan aagagaaaga 240 tgtgttttgt tttggactct ctgtggtccc ttccaatgct gtgggtttcc aaccagngga 300 a 301 <210> 290 <211> 301 <212> DNA <213>人顏 <220>
<221> misc一，特徵 <222> (1).7.(301) <223> n = A,T,C 或 G <400> 290 acaccgagcc ctccttgaca aacatacaga acgctcggca catacaagat tctatactac 60 tgactgatct gttcatttct ctcacagctc ttacccccaa aagcttttcc accctaagtg 120 ttctgacctc cttttctaac cacagtaggg atagaggcag anccacctac aatgaacatg 180 gagttctacc aagaggcaga aacagcacag aatcccagtt ttaccractcg ctagcagtgc 240 tgccttgaac aaaaacattc ctccacgtct catccccccc acgcctcaag taacagtgag 300 a 301 <210> 291 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 291 caggcaccaa tttcttccat cctagaaaca tttcacctca tgtcgtcgaa acataacaac 60 t:atatcaget agatttcttt tetatgetet acctgccatg gaaaacctga cacatcctgc 120 tctactcttt tgtttatagg tgaatcacaa aacgcatticc tatgtaccct gtagttcaat 180 agccatggct gtttacctca tccaatictac tcagcacaaa gacattatga aaaggcctaa 240 acacgagctt cacttcccca ctaactaact agcacccgtt acctcccaac cgtaatgcct 300 a 301 <210> 292 <211> 301 <212> DNA <213>人銪 <220> <221> tnisc_ 特徵
<222> (1).7.(301) <223> n - A,T,C 或 G <400> 292 、 accctttagt agtaatgtct aataacaaac aagaaaccaa tcccataagg tccatatagc 60 tgtactaaat aattcctaag ttcaaaagat aaaacaccac cattctaaat gttggtactc 120 aaaaccaaag natataaccg aaaggaaaaa cagatgagac ataaaatgat ttgcnagatg 180 ggaaacatag tastcyatga atgccnatta aatcccagcc ataatagtgg ctacacactc 240 tcactacaca cacagacccc acagtcccat atgccacaaa cacatttcca taactcgaaa 300 a 301 -241 - 200532020 <210> 293 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 293 ggtaccaagt gctggtgcca gcctgttacc tgttctcact gaaaagtctg gctaatgctc ttgtgtagtc acttctgatt ctgacaatca atcaatcaat ggcctagagc actgactgtt aacacaaacg tcactagcaa agtagcaaca gctttaagtc taaatacaaa gctgttctgt gtgagaattt tttaaaaggc tacttgtaca ataacccttg tcattcttaa tgtacctcgg ccgcgaccac gccaagccga attctgcaga tatccatcac actggcggcc gctcgagcat g <210> 294 <211> 301 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> mi sc一特徵 <222> (1) ."7. (301) . · <223> n = Α,Τ,ί：或 G <400> 294 tgacccataa caatatacac tagctacctt ttcaactgtc catcattagc accaatgaag attcaataaa attaccctca tccacacatc tcaaaacaat tctgcaaatt cctagtgaag tctaactaca gtcacaganc ttaaacattc acattgtttc ctatgtctac cgaaaataag tccaccacct: ttctgggata ttctttacaa aatcctacta aaacccccgg tattatcacc cccaatcaca cagtagcaca accaccttat gtagtttcca catgatagcc ccgtagaggt t <210> 295 <211> 305 <212> DNA <2 13 >人類 2 841010 112 3 3 o o o o o 1 6 2 8 4 0 0 112 3 3 <400> 295 gtaccctccc tctcccctcc cacactccac tgtgatgtat ttggtctgtg aatccatctt actggcagaa aaacrtctga tctcagaacc atttcaccca cctct <210> 296 <211> 301 <212> DNA <213>人類 tctgaattta attgtgttgc gctttttccc agagctagtc gacagcctgt attctctcaa aaaaaaaaaa cattggaact tatcagcatc ttctatcctg cctgcaaccc gtgcctttgt agtcattaac tgacaggtga tctaataaat gcaaggatta ttaaaattac ccacctctga actggatggt tagtttgggt o 6 2 8 4 0 0 112 3 3 <400> 296 aggtaccacg ggaagctgct aaaataatat ttgatagtaa aagtatgtaa tgtgctatct cacctagtag taaactaaaa ataaactgaa actttatgga atctgaagct attttccttg actaaataga attaataaac caatatgagg aaacatgaaa ccatgcaatc tactatcaac tctgaaaaag tgattgaacg aaccactcag cttccagatg atgaacactg ataagtcatt o 6 2 Θ 4 112 -242- 200532020 tgtcattact ataaatttta aaacctgtta ataagatggc ctatagggag gaaaaagggg 300 c 301 <210> 297 <211> 300 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) . . . (300) <223> n * A,T,C 或· G <400> 297 actgagcttt aactggacgc caagcaggca aggctggaag gtttcgcccc cttcgtgcta 60 aaggctttga aaaccctgaa ggagaatcac tttgacaaga agtacttaag agcctagaga 120 acaaagangt gaaccagctg aaagctctcg ggggaanctt acatgtgttg ttaggcctgt 180 tccatcattg ggagtgcact ggccatccct caaaatttgt ctgggccggc ctgagtggtc 240 accgcacctc ggccgcgacc acgccaagcc gaattctgca gatatccatc acactggcgg 300
<210> 298 <211> 301 <212> DNA 人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1)…（301) <223> n = A,：T\C 或 G <400> 298 tatggggcct gtcacccaaa agctgacgct gagaaaggcc tccctggggc ccctcccgcg 60 ggcatctgag agacccggtg tcccagtgtt tctggaaatg ggtcccagcg ccgccggctg 120 cgaagctccc agaccaatca cgggaagggc ctggcggtgg tggccacctg gaaccaccct 180 gccctgcccg ctcacatccc actaycaggt tttctctggg cattacnatt cgctccccta 240 caacagcgac ccgtgcactc cgctgtggcc tgctgtgtct gcaggtggct ctcagcgagg 300 t 301 <210> 299 <211> 301 <212> DNA <213> 人類 <400> 299 **
gccttgagac ggagtctcac tcttgttgcc cagactggac tgcaacggca gggcccctgc 60 tcactgcacc ctctgcctcc caggctcgag caattctcct gccticagcct: cccaggtagc 120 tgggattgca ggctcacgcc accataccca gctaattctt ttgcattttt agtagagacg 180 gagtttcgcc atgttggcca .gctggtctca aactcctgac ctcaagcgac ctgcctgcct 240 cggcctccca aagtgctgga actataggca tgagtcaaca cgcccagcct aaagatattt 300 t 301 <210> 300 <211> 301 <212> DNA <213>人類 -243-
200532020 <400> 300 attcagtttt atttgctgcc ccagtatctg taaccaggag tgccacaaaa tcttgccaga 60 tatgtcccac acccactggg aaaggctccc acctggctac ttcctctatc agctgggtca 120 gctgcattcc acaaggttct cagcctaatg agtttcacta cctgccagtc tcaaaactta 180 gtaaagcaag accatgacat tcccccacgg aaatcagagt ttgccccacc gtcttgttac 240 tataaagcct gcctctaaca gtccttgctt cttcacacca atcccgagcg catcccccat 300 9 301
<210> 301 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 301 ttaaatcttt gagaggataa aaaggacaaa taatctagaa atgtgtcttc ttcagtctgc 60 agaggacccc aggtctccaa gcaaccacat ggtcaagggc atgaataatt aaaagttggt 120 gggaactcac aaagaccctc agagccgaga cacccacaac agtgggagct cacaaagacc 180 ctcagagctg agacacccac aacagtggga gctcacaaag accctcagag ctgagacacc 240 cacaacagca cctcgttcag ctgccacatg tgtgaataag gatgcaatgt ccagaagtgt 300 t 301
<210> 302 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <400> 302 aggtacacat ttagcttgtg gtaaatgact cacaaaactg attttaaaat caagttaacg 60 tgaattttga aaatcactac ttaatcctaa ttcacaataa caatggcatt aaggtttgac 120 ttgagtcggt tcttagtatt att:tatggta aataggctct taccacttgc aaataactgg 180 ccacatcacc aatgaccgac ttcccagtaa ggctccctaa ggggtaagta ggaggatcca 240 caggatttga gatgctaagg ccccagagat cgttcgatcc aaccctctta ttttcagagg 300 g 301 <210> 303 <211> 301 <212> DNA <213>人類 <4〇0> 303 aggtaccaac tgtggaaata ggtagaggat cattttttct ttccatatca actaagttgc 60 atattgcttt ttgacagttt aacacatcct ctcccgtcag agattctttc acaacagcac 120 tggctaacgg aactaccgct tgcatgttaa aaatggtggt tcgcgaaatg accataggcc. 180 agtaacgggt atgtttttct aactgatctc ttgctcgttc caaagggacc tcaagacttc 240 caccgatccc atatctgggg tctagaaaag gagttaatct gttttccctc ataaattcac 300 c 301 <210> 304 <211> 301 ' <212> DNA <213>人頦 <400> 304 acatggatgt cattttgcag actgtcaacc tgaattcgta cttgcttgac accgcctaac 60 -244-
200532020 tattagtttc agtttcagct tacccacctt ttgtctgcaa catgcaraas agacagtgcc 120 ctttttagtg tatcatatca ggaatcatct cacattggtt tgtgccatta ctggtgcagt 180 gactttcagc cacttgggta aggtggagtt ggccatatgt ctccactgca aaattactga 240 ttttcctttt gtaattaata agtgtgtgtg tgaagattct ttgagatgag gtatatatct 300 c 301 <210> 305 <211> 301 <212> DNA <213> 人顏 <220>
<221> misc一特徵 <222> (1) . . . (301) <223> n = A,T,C 或 G <400> 305 gangtacagc gtggtcaagg taacaagaag aaaaaaatgt gagtggcatc ccgggatgag 60 cagggggaca gacctggaca gacacgctgc catttgctgc tgtgggtagg aaaatgggcg 120 taaaggagga gaaacagata caaaatctcc aactcagtat taaggtattc tcatgcctag 180 aatattggta gaaacaagaa tacattcaca tggcaaataa ctaaccatgg tggaacaaaa 240 ttctgggatt taagttggat accaangaaa ttgtattaaa agagctgttc atggaataag 300 a .. 301 <210> 306 <211> 8 <212> 蛋白質 <213> 人頦 <400> 306
Val Leu Gly Trp Val Ala Glu Leu 1 5 <210> 307 <211> 637 <212> DNA <213>人類 <400> 307 acagggratg aagggaaagg gagaggatga ggaagccccc ctggggattt ggtttggtcc 60 ttgtgatcag gtggtctatg gggcttatcc ccacaaagaa gaatccagaa ataggggcac 120 attgaggaat gatacttgag cccaaagagc attcaatcat tgttttattt gccttmtttt 180 cacaccattg gtgagggagg gattaccacc ctggggttat gaagatggtt gaacacccca 240 cacatagcac cggagatatg agatcaacag tttcttagcc atagagattc acagcccaga 300 gcaggaggac gcttgcacac catgcaggat gacatggggg atgcgctcgg gatcggcgcg 360 aagaagcaag gactgttaga ggcaggcttc atagtaacaa gacggtgggg caaaccctga 420 tttccgtggg ggaatgtcat ggtcttgctt cactaagttt tgagactggc aggtagtgaa 4Θ0 actcattagg ctgagaacct^ tgtggaatgc acttgaccca sctgatagag gaagtagcca 540 99tgggagcc tttcccagtg ggtgcgggac atatctggca agattttgtg gcactcctgg 600 ttacagatac tggggcagca aataaaactg aatcttg 637 <210> 308 <211> 647 <212> DNA <213>人類 -245- 200532020 <220>
<221> tnisc一特徵 <222> (1) .7. (647) <223> n - A,T,C 或 G <400> 308 acgattttca ttatca匕gta aatcgggtca ctcaaggggc caaccacagc tgggagccac 60 tgctcagggg aaggtccata tgggactttc tactgcccaa ggttctatac aggatataaa 120 ggngcctcac agtatagatc tggtagcaaa gaagaagaaa caaacactga tctctttctg 180 ccacccctct gaccctttgg aactcctctg accctttaga acaagcctac ctaatatctg 240 ctagagaaaa gaccaacaac ggcctcaaag gatctcttac catgaaggtc tcagctaatt 300 cttggctaag atgtgggttc cacattaggt tctgaatatg gggggaaggg tcaatttgct 360 cattttgtgc gtggataaag tcaggatgcc caggggccag agcagggggc tgcttgcttt 420 gggaacaatg gctgagcata taaccatagg ttatggggaa caaaacaaca tcaaagtcac 480 tgtatcaatt gccatgaaga cttgagggac ctgaatctac cgattcatct taaggcagca 540 ggaccagtct gagtggcaac aatgcagcag cagaatcaat ggaaacaaca gaatgattgc 600 aatgtccttt tttttctcct gcttctgact tgataaaagg ggaccgt 647 <210> 309 <211> 460 <212> DNA <213>人類
<400> 309 actctacagt ctaggctgga catcggaaaa aaaaaaaagc cagaacaaca tgtgatagat 60 aatacgattg gctgcacact tccagactga tgaacgatga acgtgatgga ctattgtatg 120 gagcacatct tcagcaagag ggggaaatac tcatcattct tggccagcag ttgtttgatc 180 accaaacatc atgccagaat actcagcaaa ccttcctagc tcctgagaag tcaaagtccg 240 ggggaattta ttcctggcaa ttttaattgg actccttatg tgagagcagc ggctacccag 300 ccggggtggt ggagcgaacc cgtcactagt ggacatgcag tggcagagct cctggtaacc 360 acccagagga atacacaggc acatgtgtga tgccaagcgt gacacctgta gcactcaaat . 420 ttgtcccgcc tttgtctttc ggtgtgtaag attcttaagt 460 <210> 310 <211> 539 <212> DNA <213〉人類 <400> 310 acgggactta tcaaataaag ataggaaaag aagaaaactc aaatattata ggcagaaatg 60 ctaaaggtt::: taaaatatgt caggattgga agaaggcatg gataaagaac aaagttcagt 120 taggaaagag aaacacagaa ggaagagaca caataaaagt cattatgtat tctgtgagaa 180 gtcagacagc aagatttgcg ggaaatgggt tggtttgttg tatggtatgt attttagcaa 240 taatctttat ggcagagaaa gctaaaatcc tttagcttgc gtgaa^gatc acttgctgaa- 300
ttcctcaagg taggcatgat gaaggagggt ttagaggaga cacagacaca atgaactgac 360 ccagatagaa agccttagta tactcagcta ggaacagtga ttctgagggc acactgtgac 420 atgattacgt cattacatgt atggtagtga Cggggatgat aggaaggaag aacttatggc 480 atattttcac ccccacaaaa gtcagttaaa tattgggaca ctaaccatcc aggtcajaga 539 <210> 311 <211> 526 <212> DNA <213> 人類 -246- 200532020 <220>
<221> misc_ 特歡 <222> (1).7.(526) <223> n = A,T,C 或 G <400> 311 caaatttgag ccaatgacat agaattttac aaatcaagaa gcttattctg gggccatttc 60 ttttgacgtt ttctctaaac tactaaagag gcattaatga tccataaatt atattatcta 120 catttacagc atttaaaatg tgttcagcat gaaatattag ctacagggga agctaaataa 180 attaaacatg gaataaagat ttgtccttaa atataatcta caagaagact ttgatatttg 240 tttttcacaa gtgaagcatt cttataaagt gtcataacct ttttggggaa actatgggaa 300 aaaatgggga aactctgaag ggttttaagt atcttacctg aagctacaga ctccataacc 360 tctctttaca gggagctcct gcagccccta cagaaatgag cggctgagat tcttgattgc 420 acagcaagag cttctcatct aaaccctttc cctttttagt atctgtgtat caagtataaa 480 agttctataa actgtagtnt acttatttta atccccaaag cacagt 526 <210> 312 <211> 500 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc一特徵 <222> ⑴…（500) <223> η « A,T,C 或 G <400> 312 cctccccctc cccaccccct gactctagag aactgggctt ccccccagta ccccagcaat 60 tcatttctga aagcagttga gccactttat tccaaagtac accgcagatg tccaaactct 120 ccacttctct ttcccttcca cctgccagtt ttgctgaccc tcaacccgtc atgagtgcaa 180 gcactaagga catcatgctt cttcgattcc gaagacaggc cctgcccatig gacgactctg . 240 gcttcttagg aaaatatttt tcttccaaaa ccagtaggaa atctaaactC accccctctt 300 tgcagatgcc tagcagcccc agacatttgg ttaagaaccc atgggaaaaa aaaaaatcct 360 tigccaatgrig gtttcctttg taaaccanga tccttatttg nctggcatag aataccagct 420 ctgaacgtgt ggtaaagatt tttgtgtttg aatataggag aaatcagtct gctgaaaagt 480 tagtcctaat tatctattgg 500 <210> 313 <211> 718 <212> DNA <213>人頦 <220>
<221> mi sc 一特徵 <222> (1).7.(718) <223> n = A,T,C 或 G <400> 313 ggagatttgt gtggtttgca gccgagggag accaggaaga tctgcatggc gggaaggacc 60 tgatgataca gaggtgagaa ataagaaagg ctgctgacct taccatctga ggccacacac 120 ctgctgaaat ggagataatt aacatcacta gaaacagcaa gatgacaata taatgtctaa 180 gtagtgacat gtctttgcac atttccagcc cttttaaata tccacacaca caggaagcac 240 aaaaggaagc acagagatcc ctgggagaaa tgcccggccg ccatcttggg tcatcgatga 300 gcctcgccct gtgcctgntc ccgcttgtga gggaaggaca ttagaaaatg aattgatgtg 360 ttccttaaag gacggcagga aaacagatcc tgttgtggac atttatttga acgggactac 420 -247- 200532020 agatttgaaa cttgatggtt aactggggag cgttatacca ttcttntggc tgaagtcaca cacaagacat gagataccac atcatttcta ccacattttc aagtgagcat gcaacaaaca ggggcagagg tttctaccct atnatccacc taccaatgag aaatggaata tcaggattct caaacaagct ccntcntttt aggaaaacag ctgtgatgac ggccctgctg gtngaatatc aannttantc acgagaaaat acgagcagcc cctaactgtg tgacttacgg caaantgt 0 0 0 0 8 8 4 0 6 1 <210> 314 <211> 358 <212> DNA 人類 <400> gtttatttac cataatcaaa caacatgtgt gctctcggta ttgttgtatt tctggggcat 314 attacagaaa tatagccgta agatctcttg gcccagccac gctgaactgt ttccttgtga aaacatcaag gtacatgttt tcttattctt tgtgaaacat agtgccctgt tgcagaggac acaatgtata tcattggtgt ttgtctataa gctcccttta attttgcttc caccacacag ctatttcaaa agattaccac tactgtattg gattaacctc tgtctgtgaa atgacagcaa tatatccata aaatgcaagg tgtagtccaa gtggacgctc ttctgttgct tctgaatc o 6 #rv /1 /t 2 fta 4 o 5 112 3 3
<210> 315 <211> 341 <212> DNA <213>人類 315 ccgctggcac atgaggacat ccgaagacgt tccccgacca tgcaagaggg nagatgcagc 2,8<4(0i4 112 3 3 <400> taccacctcc ataggtgatg gacccccatt agtcaccagc tagctcctgc gagggggcgg cgatgagccg ggaatgggcc ccggaacctc gccggatacc tgttgtcccg acatggtgaa catcaccatg cccaaggatg taccagcagg gtccttaggg ggggctcgtg gcagatgatg gtcaccagca gtctgtccaa atgatgatag gtcatgtagg cggttattgg t ccacgaaggc agaagcgagt ccccaatgac cttcctgaag tcctgggcct <210> 316 <211> 151 <212> DNA <213>人類 <400> 316 o o 1 6 2 5 agactgggca agactcttac gccccacact gcaatttggt cttgttgccg tatccattta tgcgggcctt tctcgagttt ctgattataa acaccactgg agcgatgcgt tgactggacc catccaggga gccctggtcg caatattagt t <210> 317 <211> 151 <212> DNA . <213>人類 <400> 317 o o 1 6 2 5 agaactagtg gatcctaatg aaatacctga aacatatatt ggcatttatc aatggctcaa atcttcattt atctctggcc ttaaccccgg ctcctgaggc tgcggccagc agatcccagg ccagggctct gttcttgcca cacctgcttg a
<210> 31Θ <211> 151 <212> DNA -248- 200532020
<213> 人類 <400> 318 actggtggga ggcgctgttt agttggctgt tttcagaggg gtctttcgga gggacctcct gctgcaggct ggagtgtctt tattcctggc gggagaccgc acattccact gctgaggccg tgggggcggt ttatcaggca gtgataaaca t <210> 319 <211> 151 <212> DNA <213 > 人類 <400> 319 aactagtgga tccagagcta caggtacagt gtgatctcag ctttgcaaac acattctcta catagatagt actaggtatt aatagatatg taaagaaaga aatcacacca ttaataacgg taagattggg tttatgtgac ctcagtgggt a <210> 320 <211> 150 <212> DNA <213> 人類 · * <400> 320 - aactagtgga tccactagtc cagtgtggtg gaatt.c.catt gtgttggggt tctagatcgc gagcggctgc cctctctctc ttcctttttg ggggggaatt tttttttttt aatagccatt gagtgttcta cagctcacag caaataccat <210> 321 <211> 151 <212> DNA <213> 人類 <400> 321 agcaactttg tttttcatcc aggttatctc aggcttagga tttcctctca cactgcagct tagggtggca tcgtaaccag ctatggcata ggtgttaacc aaaggctgag taaacacggg tgcctctgag aaatcaaagt cttcacacac t <210> 322 <211> 151 <212> DNA <213>人類 <220> _ <221> misc_:特徵 <222> (1) . . . (151) <223〉 n = A,T,C 或 G <400> 322 atccagcatc ttctcccgtt ccttgccttc ctttttcttc ttcttasatt ctgcttgagg tttgggcttg gtcagtttgc cacagggctt ggagatggtg acagtcttct ggcattcggc attgtgcagg gcccgcttca nacttccagt t <210> 323 <211> 151 <212> DNA 60 120 151 60 120 151 60 120 150 60 120 151 60 120 151 -249- <213>人類 <220> <221> misc一特欲 <222> (1)...(151)
<223> n = A,T,C 或 G <400> 323 tgaggacttg ckttcttttt ctttattttt aatcctctta ckttgtaaat atattgccta 60 nagactcant tactacccag tttgtggttt twtgggagaa atgtaactgg acagttagct 120 gttcaatyaa aaagacactt ancccatgtg g 151 <210> 324 <211> 461 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1)...(461) * * <223> n « A,T,C 或 G .. <400> 324 ·' acctgtgtgg aatttcagct: tccctcatgc aaaaggattt cgtatccccg gcctacttga 60 agaagtggtc agctaaagga atccaggtcg tcggttggac tgttaatacc tttgatgaaa 120 agagt'tacta cgaatcccat cttggttcca gctatatcac tgacagcatg gtagaagact 180 gcgaacccca cttctagacc ttcacggtgg gacgaaacgg gtccagaaac tgccaggggc 240 cccc；tacagg gatatcaaaa taccctttgc gccacccagg ccctggggaa tcaggtgact: 300 cacacaaacg caatagttgg tcactgcatt tttacctgaa ccaaagctaa acccggcgtt 360 gccaccatgc accatggcat gccagagttc aacactgttg ctcttgaaaa ttgggtctga 420 aaaaacgcac aagagcccct gccctgccct: agctgangcai c 461 <210> 325 <211> 400 <212> DNA <·213> 人類 <400> 325 acaccgtttc catgttatgt ttctacacac. tgctacctca gtgcccctgg aaacttagct 60 ttcgatgtct ccaagtagtc caccttcact taactctttg aaactgtatc atctttgcca 120 agtaagagtg gtggcctatt tcagctgctt tgacaaaatg actggctcct gacttaacgt 1Θ0 tctacaaatg aatgtgctga agcaaagtgc ccatggtggc ggGgaagaag agaaagatgt 240 gttttgcttt ggactccctg tggtccctcc caatgctgtg ggtttccaac caggggaagg 300 gtcccttttg cattgccaag tgccataacc atgagcacta cgctaccatg gttctgcccc 360 ctggccaagc aggctggctt gcaagaatga aatgaatgat 400 <210> 326 <211> 1215 <212> DNA <213> 人類 <400> 326 ggaggaccgc agcccgcact cgcagccctg gcaggcggca ctggtcatgg aaaacgaatt 60 gttctgctcg ggcgtcctgg tgcatccgca gtgggtgctg tcagccgcac actgtttcca 120 gaactcctac accatcgggc tgggcctgca cagtcttgag gccgaccaag agccagggag 180 -250-
200532020 ccagatggtg gaggccagcc tctccgtacg gcacccagag tacaacagac ccttgctcgc taacgacctc atgctcatca agttggacga atccgtgtcc gagtctgaca ccatccggag catcagcatt gcttcgcagt gccctaccgc ggggaactct tgcctcgttt ctggctgggg tctgctggcg aacggcagaa tgcctaccgt gctgcagtgc gtgaacgtgt cggtggtgtc tgaggaggtc tgcagtaagc tctatgaccc gctgtaccac cccagcatgt tctgcgccgg cggagggcaa gaccagaagg actcctgcaia cggtgacttt ggggggcccc tgatctgcaa cgggtacttg cagggccttg tgtctttcgg aaaagccccg tgtggccaag ttggcgtgcc aggtgtctac accaacctct gcaaattcac tgagtggata gagaaaaccg tccaggccag ttaactctgg ggactgggaa cccatgaaat tgacccccaa atacatcctg cggaaggaat tcaggaatat ctgttcccag cccctcctcc ctcaggccca ggagtccagg cccccagccc ctcctccctc aaaccaaggg tacagatccc cagcccctcc tccctcagac ccaggagtcc agacccccca gcccctcctc cctcagaccc aggagtccag cccctcctcc ctcagaccca ggagtccaga ccccccagcc cctcctccct cagacccagg ggtccaggcc cccaacccct cctccctcag actcagaggt ccaagccccc aacccctcct tccccagacc cagaggtcca ggtcccagcc cctcctccct cagacccagc ggtccaatgc cacctagact ctccctgtac acagtgcccc cttgtggc^c gttgacccaa ccttaccagt cggtttttca ttttttgtcc ctttccccta gatccagaaa taaagtctaa gagaagcgca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa <210> 327 ·* * <211> 220 <212>蛋白質 _ <213> 人類 <400> 327
Glu Asp Cys Ser Pro His Ser Gin Pro Trp Gin Ala Ala Leu Val Met 1 5 10 15
Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gin Trp Val 20 25 30
Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gin Asn Ser Tyr Thr lie Gly Leu Gly 35 40 45
Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gin Glu Pro Gly Ser Gin Met Val Glu 50 55 60
Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro Leu Leu Ala 65 70 75 80
Asn Asp Leu Met Leu lie Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser Asp 85 90 95
Thr He Arg Ser lie Ser He Ala Ser Gin Cys Pro Thr Ala-Gly Asn 100 105 110
Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly Arg Met Pro 115 120 125
Thr Val Leu Gin Cys Val Asn Val Ser Val Val Seir Glu Glu Val Cys 130 135 140
Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe Cys Ala Gly 145 150 155 160
Gly Gly Gin Asp Gin Lys Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser Gly Gly Pro 165 ' 170 175
Leu lie Cys Asn Gly Tyr Leu Gin Gly Leu Val Ser Phe Gly Lys Ala 180 185 190
Pro Cys Gly Gin Val Gly Val Pro Gly Val Tyr*Thr Asn Leu Cys Lys 195 200 205
Phe Thr Glu Trp lie Glu Lys Thr Val Gin Ala Ser 210 215 220 <210> 328 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 .9,00 960 1020 1080 1140 1200 1215 -251 -
200532020 <211> 234 <212> DNA <213> 人類 <400> 328 cgctcgtctc tggtagctgc agccaaatca taaacggcga ggactgcagc ccgcactcgc agccctggca ggcggcactg gtcatggaaa acgaattgtt ctgctcgggc gtcctggtgc atccgcagtg ggtgctgtca gccacacact gtttccagaa ctcctacacc atcgggctgg gcctgcacag tcttgaggcc gaccaagagc cagggagcca gatggtggag gcca <210> 329 <211> 77 <212>蛋白質 <213 >人類 <400> 329
Leu Val Ser Gly Ser Cys Ser Gin lie lie Asn Gly Glu Asp Cys Ser 1 5 10 ' 15
Pro His Ser Gin Pro Trp Gin Ala Ala Leu Val Met Glu Asn Glu Leu 20 25 30
Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gin Trp Val Leu Ser Ala Thr 35 40 * 45 *
His Cys Phe Gin Asn Ser Tyr Thr lie Gly.-Leu Gly Leu His Ser Leu 50 55 60
Glu Ala Asp Gin Glu Pro Gly Ser Gin Met Val Glu Ala 65 70 75 <210> 330 <211> 70 <212> DNA <213> 人類 <400> 330 cccaacacaa tggcccgatc ccacccctga ctccgccc仁c aggatcgccc gtctctggca gctgcagcca <210> 331 <211> 22 <212> 蛋白質 <213> 人類 <400> 331
Gin His Asn Gly Pro lie Pro Ser Leu 1 5
Val Ser Gly Ser Cys Ser 20 <210> 332 <2ll> 2507 <212> DNA <213> 人類 <400> 332 tggtgccgct gcagccggca gagatggttg agctcatgtt cccgctgttg ctcctccttc tgcccttcct tctgtatatg gctgcgcccc aaatcaggaa aatgctgtcc agtggggtgt 60 120 180 234 60 70
Thr Pro Pro Ser Gly Ser Leu l〇 " 15 60 120 -252- 200532020
gtacatcaac tcgggaagga gggatgtgga aggtgttggt gcttcttagc gtccgtactc acctcctcct taaatgtgtc agaaattcta cccaggaact gcacagtcca tctccttttt cagaaggtct ctgcccaagc tgggcctccc ctacacagta agagagcaaa agattcgtct ctagagatat ctgaaagaaa gaactagctt ggccacactg cccaggcatg aaccccacct agggagtatt ccatccagtc aactacccac cggaagataa actagttaag agggcaagca aaaaaaaaaa attatcttag ctcacattgt ccccctacca ttgtttggag ctttggtggg ctttcactgc aaatcagaaa attgaactgt aataaaaacg tgttcagctt gacagccaaa aaagggggaa gcggaaactg tgaggaaaag gaagacagca aacccatctg ttccctcgca caatgcaggc ggcccggaga atctgaactg catcaagact tgagattcta tcgtaatgag aatagactaa cttcttgtca accttccagc aaatgtctgt cataatagga ctactaccta ctttgctcac caaccccagc gtggatcacc ctactaaaaa ttcacaaagt tttatgcaaa caagagcaca tgcacaaaat gattaacagc cccaggaccg aaaaatccta ggactgatat cttgacaaga aaagtaatgc tgtgctatcc ggaaagagtt acttgtcttg aattctgata caatgacaaa taagaactaa cctgggaaag gagctggctc ttggtggcca gacctgtctg cacctccacg gatggctttg ctgctagaga catcacctgg ctggcctact ctaaaaggct gttcggcact cctcagcagg agtgggaatc actatagcaa •caggcagtgc aaatgattct cttgcctgct catgtccaga taagaagacc ggagaatcta aattcagttc ttaacatgaa ggaggtcagt ttgtgtatac tcaaaacagc tgaaatgctg tgggtagcag gaagggacta aaaagayact
atgaggtctC aaaacaaaca tggtaattat ttaiaaiatgtc cgccaaagga taaaagattt ataggaccac accattaagc atagtgcaga caaaaattct aagtttgatt tagttgtggt agagaggagc aagagatcca atactaagtc ttttgatcaa agatgcacat aactaaagga gaaggatcca gtcacagcaa ctggcgttac catctttcat gagcccagac attccagtga ggcggctgtg cagttggacc cctccaaggt tggtgcccag tttactttgc ctcatatgac agctatagca ctcccaacca caacaaagac agcccaagac ctttgtgc^t cacastaatc caaagggaag ggaagaagta gttaaggact: aaatacgcca aacaaaaacc aacaaaaaaa ggtcaattca tgtgccaaaa agcctaagga tgatttcctg agtcttcact tacacgttta ataaatgaat ctccgatcat acaaaaaaaa cacaggagct tcgagtatat gaccacgaca tattcgagct caatgcagga aggagtcaac atcagcccca cttccataac gctagccaac gacgtattct gagatggatg cagcctgcac ctgtcatgtg ggacgtcagt caagagaaga tttcaaaacc ttaaaactca ttctgctact ctgcacagct gggatgattt accagtcttc tggctcagga cagcctggcc cctcctgttt agagatggag cagattctgt aaaaaayaga aaccagccct acacagctat agtgtggcaa acaattcttc ataacatctt ttccgtactt attagtagcg gaatgacaat tctgatactt gaaatggtca caacgcttta ttttcgcttt aaaaaaa aatacaggta ttagcttgcc gggaaccagc ttcgctaagg gtgatgatgt cacttgggtc tcaaggatag ctgcagggcg atcctcttca gtacaccctg tggtggcttt tgtgcctcaa gcatgggtct tgtgacctgc ctgcagcaga ctcagcacaa gtgtaccgcc gccagagtta cattttccct atgcaaattt acttcaagag gcagggcttg aacatggtga atgt.gcgcca caaaccagtg atatgttggt aggagaatac tcaaggacca ggaggaattg aaaaaaaaaa attcagaaaa ggggcattcc tattcggaga * ttcccaccac tatattttaa gtaaattaat ttttacggaa cttaattcat catccaccag 180 240 300 360 420 480 54 0 600 660 720 780 640 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2040 2100 2160 2220 2280 2340 2400 2460 2507
<210> 333 <211> 3030 <212> DNA <213> 人類 <400> 333 gcaggcgact tgcgagctgg gagcgatcta aaacgctttg gattcccccg gcctgggtgg ggagagcgag ctgggtgccc cccagattcc ccgcccccgc acctcatgag ccgaccctcg gctccatgga gcccggcaat tacgccacct tggatggagc caaggatatc gaaggctcgc tgggagcggg aggggggcgg aatctggtcg cccactcccc tctgaccagc cacccagcgg cgcctacgct gatgcccgct gtcaactatg cccccttgga tctgccaggc tcggcggagc cgccaaagca atgccaccca tgccctgggg tgccccaggg gacgtcccca gctcccgtgc cttacggtta ctttggaggc gggtactact cctgccgagt gtcccggagc tcgctgaaac cctgcgccca ggcagccacc ctggccgcgt accccgcgga gactcccacg gccggggaag 60 120 180 240 300 360 420 480 -253- 200532020
agtaccccag ycgccccact gagtttgcct tctatccggg atatccggga acctaccagc ctatggccag ttacctggac gtgtctgtgg tgcagactct gggtgctcct ggagaaccgc gacatgactc cctgttgcct gtggacagtt accagtcttg ggctctcgct ggtggctgga acagccagat gtgttgccag ggagaacaga acccaccagg tccctttcgg aaggcagcat ttgcagactc cagcgggcag caccctcctg acgcctgcgc ctttcgtcgc ggccgcaaga aacgcattcc gtacagcaag gggcagttgc gggagctgga gcgggagtat gcggctaaca agttcatcac caaggacaag aggcgcaaga tctcggcagc caccagcctc tcggagcgcc agattaccac ctggtttcag aaccgccggg tcaaagagaa gaaggttctc gccaaggtga agaacagcgc taccccttaa gagatctcct tgcctgggtg ggaggagcga aagtgggggt gtcctgggga gaccaggaac ctgccaagcc caggctgggg ccaaggactc tgctgagagg cccctagaga caacaccctt cccaggccac tggctgctgg actgttcctc aggagcggcc tgggtaccca gtatgtgcag ggagacggaa ccccatgtga cagcccactc caccagggtt cccaaagaac ctggcccagt cataaccatt catcctgaca gtggcaataa tcacgataac cagtactagc tgccatgatc gttagcctca tattttctat ctagagctcc gtagagcact ttagaaaccg ctttcatgaa ttgagctaat tatgaataaa tttggaaggc gatcccttcg cagggaagct ttctctcaga cccccttcca ttacacctct caccctggta acagcaggaa gactgaggag aggggaacgg gcagattcgt tgtgtggctg tgatgtccgt ttagcatttt tcccagctga cagctgggta ggtggacaat tgtagaggct gtctcttcct ccctccttgt ccaccccata gggtgtaccc actggtcttg gaagcaccca tccttaatac gatgattttt ctgtcgtgtg aaaatgaagc cagcaggccg cccctagtca gtccttcctt ccagagaaaa agagatttga gaaagtgccc gggtaattca ccattaattt cctcccccaa accctccgag tctcccctta atatttctgg tggttctgac caaagcaggt catggtttgt tgagcatttg ggaccccagc gaagtagatg tctgtagcct tgcacactta gcccccccca ggcacaaacg gagtggcaga gtggcgccaa ccccgttttc ccagtccacg tagacagatt cacagtgcgg aactctggaa agggcctctg gactcatccc aggccggggg ctggacaacc tcgcgagcag gccagccctc gggtgggatc acacccacaa cgagcgcacg tctcctgatt cgccgcccag ggtagctttc gaccgggcaa tgggccngtg tcggagagag gtagagacct ccatcagaaa aacaaaaaaa gctggagaca cctctgtgtt ctggccgcgc tggggggcct cgcagaaccg tcggtggtgg ctagaaaccc ctagccccgt acccactcac cggactgggg taaaaaatcg agcaggccac aataccgcag gcaaaccccc gggagggggc gaaaaaggcc ttgggggtct cccaaacttg aaaaaaaaad gacgggctct catcctctga agcaaagcca gccggcgcat aagccccgag gccgcggccg cgcggcggcc ctcctctcct' caaagaggag gtccagggga tccaagcccc tttctgcccc gctcccactc tccctcgccg aagacagacg acaagagggg ggaacctctg aggattttcc aaaacccgag ttgcagagcc tgtcctgtac gcgggcccgt tccccacgat cagcgggtcg ccactacctc gccgcagcca gggaaggagt cccgggactg agaggacgag gtggtccagc ccacgtcctc ctctgcctcc acttcggaac agggggagcg ctgccaccgc gactccccat ctgtttttca ggoactctga ctgggctcag gccggccctt cgagcgcaca gtggcgagta gaggacatct agtgctcatg gagggtggga agggaaaagg gaagaggaag ttaaggtcct cttcaaggaa ataagcccaa tggcgagagt gcatggcgcg cactaacgga gctctaaccc ctcgcaataa gagggacacg r.gcccggtgg cctgcacccc ggcctgaagc gtggggtcgg ccctcccgga gcccgcggtc cgtgactcag ccaaagagtg atgaggtcga cggttacatg gccccatgtg acccaccaac tcagcgcaga gggtgacccc gacggccctg ccacaccccg aytcagagca 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 I860 1920 1980 2040 2100 2160 222.0 2280 2340 2400 2460 2520 2580 2640 2700 2760 2820 2880 2940 3000 3030
<210> 334 <211> 2417 <212> DNA <213> 人類 <400> 334 ' ggcggccgct ctagagctag tgggatcccc cgggctgcac gaattcggca cgagtgagtt ggagttttac ctgtattgtt ttaatttcaa caagcctgag gactagccac aaatgtaccc agttcacaaa tgaggaaaca ggtgcaaaaa ggttgttacc tgtcaaaggc cgtatgtggc agagccaaga tctgagccca gttatgtctg atgaacttag cctaCgctct ttaaactcct gaacgctgac cattgaggat atctaaactt agatcaattg catcttccct ccaagactat 60 120 180 240 300 -254- 200532020
ttacttatca tatgccagat cccgggatct atgcaaaaat ttgttgactt cagaatgcat agctgggcat gcttcagccc aatcaatcaa tgtggtagct gcccagaagt aatgaataca acaaatctct gtgttgagga aatcaacccg tagacggaac tattcaatgt aaaccatgac ttacaaagtg ggagattgga cacagactgg ccacgatcaa tggccaccct gggacagagg acctgggcca tggccaagat cagggacctg cagagcccat: cctcaccgac ggactcccag ctggggagga acagcctgcc accaggcctc ggtactgaga ctgtccacac tagagatacg atacaataat atatgtaaaa aacaggctca tcactattaa tatgcagtat cctcctacta ggtggatcat aggagttcaa tgccctgtct catgcctata tcaagaccag tacataagga tggacctaaa tacagaatat aggcaaggca ctgactctgg aaaaggataa caaccaatta tacccaccgt acgtttcttt gaggcttaag ggtgcaggaa cccactgcgt gaaagagaag ctttggccca aaaqcaacag cccaccagtg gcaaggcggc ccggcgatgc aaaaggagac accgggggcc ctgccagctg ccggagctgg caatattgtc ctacaatcac ctacact: accaccttta gcaacctaca aagaaacttc tttttttcat ggccttttaa atgaggtcag gcctgtaatc gaccagcctg ttgaaaataa atacagcact cctgggcaac aagataaaaa agtatttttg ctaagcccag aaaatgagac tctactaagc aaactctcta tggggaatca caatcacttc cctgttgtat taacagaaat aggcaggctt gctcacatga gagagggaac ggcactgtgg aaaaatgtcc cggggacctc agcagcagaa tggacactgc ccagctgctc tggttctggg gatccccagt tcttgggaag ataaattcaa tatgcatact ccaatctatt agctctctaa ttctagaaat ccatccttta ggattggggg tacacatttg tcaacattgg ggcaacatag aactctttaa ttgggaggct aagtgacacc gaaaagttta ttcaagccaa gaaactgagc taactaatca gacaactttc aaactaaaaa taaaatatga aaacactaac tagttggctc tcacctctca cattctgagg cctctttgtg cctctggtgt ggtggggggt aaagctgtgc caagtcggcc gaagggaatt gacgaatggt aggtggctgc ccagagagca cccggccaac ccagccctgg tgcgcccttg agtctttgtt gttctgatac tcatgctcac ataaaagaga attcagcaaa acaggtgaag cattttaaaa aaggccaagg aaagacccca gaaaggttta gaggcaggag tcatctcaat atgaaagaat atattgtgaa agaaagttca atccgaggca cctctgttgt caacgttcgt ctgtacgaga gaacttaaaa aggctgccat cagttc-cggg cccctctcct ctcctggaaa ctcgtctttc tgtggcr.gcc agcaaaaaca accccuaagg gcccctgccc aatgtggatg aaaccattac gcccagrgag cagcaaccaa ggtgagttgg tatcccccct agcgtcccca gagactcaaa ctaaaagatt aaattggatt catttatctg aacggggtgc tgccctgtcc caggaggatt tctctcaatc atgggcaggg gatcacttta tttttaataa acagtataaa tcacctctct tgtactaact aggggcaaat atttctcttt caggagttac tcttgatggt atgaacttac aacaaaacac ggctggaagt ggctcacatg gagggcgtgg aaggacccca ctgctctgag agccaccgaa caagccccca ccggcacanc agaatatgat agcctccacc ggcgagagcc ggctgagcag qtcctgctgt: cccccttcat ttcmactcaa 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080* 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2040 2100 2160 2220 2280 2340 2400 2417 <210> 335 <211> 2984 <212> DNA <213> 人類 <400> 335
atccctcccC aaaacacccc cccgagccgc agtacctgtc aagtgaagat agctgggaga gggcctccct gcagccggag ctgccttccc tgtgcacacc aacgaaacaa taggtcattt ccccactctc aggcgccctt cttctcccac ggcccctgaa atggtcccag cttggagaag ggtctccgtg cccagctttt cagggtgtct aaagctatcg cagagacagt tttttgcttc ctttccagaa ccaaggcttc actcaggtga cgggcccacc aacagacgct cabtcctctt tataacagct tggtaatgcc ctatgaaaag gagattcgcg gaaagtttca tggctacctg ggcacttggg cccaaacccc tcgagttgga tggccaagaa ataagactaa tgccggccct acccttacta agctcaggtg cacaaggggc tggaaatctc atacctaagt tttgaagggg gtctca-tctg taagcagccg gaggaagctc cctcaagctc gcgaaagcag gaaagaggag cccatacctg acaaccatta caaggtcagg asactcctca cattccccca agagagggaa ttggactctg cagaagcgcc agccatcaga acggagaccc ccctcctcgg gccttctccc tactgcgtgg tgatcaaaaa gagcaagagg ctggtgagac gtgcatactg aatcaagtgg 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 -255- 200532020
tattttccag cactttgtat actccatcct cctgtgtcac gacaaccagg atgaggatgt gccttggaat atggccaagg ctccaagaga acgccctcat ggagatgaaa atatcagctt ttaagtattt acagggtggc gctgtataaa cagaactcca ccaagacagg ggcctaagga ttagtagaaa gtggaaaggc tcagaagttt cctggagttt ttcttccttc cctcctttta gcttcatttt agtccagatt cccgagatct ggtctttttt ttgacttttt aaaaaagttt aaactagcaa ctcttatttc ttaaagacct gacagcttga gctgttacgt ttgaagtctg tattggattt tcacagagga tccagtggag ggctcatggg cagtccactg agcaagcaag gaaaaccatt ccaaaacaca cccataatgg gtccccaaaa ggagaaatct ggctgtcctt agacattaga aaaaaatgaa agcctctcga ccccactacc agaagggcca gcttactgtc aattccaccc cactctccgt ccgacaccga ccggagtact cctttacatt cctcccaaaa cccccccctc tgaacctaat tgacgiacac cgcgtcgcaa tgaatccacc ccgccctttc aaaaacacct gaagagcuag ccatctcacc cagacagcct tgcacsacaa accctgctcc cacccccacc aaaettcatt aaagtaccca cgtctttatt gattttggat gagctgtaca tgaatatcaa ctctgaaaga caccaactga attaaactta ctctctctgt ccctgtaaaa gctcagcaca tacttgcatg ttcttattcc tctttattcc ccaaatagaa caagatgcac ctgcaagagg gggggccggg gggtctccac actgctgcta ctcttctcaa cttttttccc tdaggctatc atatatactg aaattttgtg ctcctttttg tttagtctgg ctgcacctaa tttttttttt tttttccgtc gggggcagat tctgaattgg tttcctttaa aaatacatag gaaggtcact actgcattta acaatccctg agaatctttg agaacacagc gcagaatgaa tgggacatgg aaaagaaggc ggactgagcg agcctttcgc acaagaaact gtccaaatgc taggtaacct agacctcaga ccattttcat tctgttatct acaacaaaac aattaccaat tiaattccgtc tagtgagaaa 99tggcaaaa ctgccaacat ggtttgggct ccacattgca agccagcaca aaaggcaggg caagcatcca gcgctcagtc t：cttccaact tgcaatttgc aaaaaaaaaa aagtgtcttt cccattggaa ctagccatta tctaccagca tctgacaggt gtttctaccc tgcttaataa aatctgtcac ataaaagtct tttctatgtg ttttttgcaa agaaaaaaaa aaaaaaaaaa cccaaggatt ctgttctgca gcaaacctaa caggagaaag agtccagaag cctcctgttg gagaggggca aatagagagt ggagggggag atgggtggga ttttaaaatg gtatgccaac tcgctgtgat tttaagacaa ccaggagaat ctccgcttgt ggggctgttg cattttttta ttgggctgga gaatttagaa tatcctgaaa ggcaacataa cagcaattac tcactaaagg cttatgcctc gcttatttag tccccaaagc tttatctgtc ctaaaagaca tgcattttta cattaaaccc caaatcctat taggaccctc cggtggttct catgcagagg aggtaagagg gggccaggct taccgagctg agcctaggcc ctggggagcc aggaaaaggc caaga*aaaag cttgggaacc gtgtttattg gagaatgagc agagagcaaa caggtgagcc ggtagagggg gaggtacgcc gaggcctggg ccttccaacc tccttttatt aagtcaacag aaagttggcc atgtccaatg ccacgtgctg tagcctgaac cgctttccgc cctaccgagc actctttctc aaggactaca catttcactg gtctaaaatt acttggtctg acccatctct gaactggcag gaatcggacg gtcctcagaa attagtttgg gttctctaca gtgactr.gaa gtttagccag catatgagtg ttttgaaaat aaaa 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 I860 1920 19Θ0 2040 2100 2160 2220 2280 2340 2400 2460 2520 2580 2640 2700 2760 2820 2680 2940 2984
<210> 336 <211> 147 <212>蛋白質 <213>人類 <400> 336
Pro Ser Phe Pro Thr Leu Leu Ser 1 5
Leu Asp Ser Glu Asn Thr Ser Gly 20
Pro Lys Gin Pro Gin Lys Arg Ser 35 40
Val lie Glu Leu Glu Arg Lys Phe 50 55
Pro Glu Arg Ala His Leu Ala Lys 65 70
Arg Arg His Leu Gly Ser Tyr Leu 10 15
Ala Leu Pro Arg Leu Pro Gin Thr 25 30
Arg Ala Ala Phe Ser His Thr Gin 45
Ser His Gin Lys Tyr Leu Ser Ala 60
Asn Leu Lys Leu Thr Glu Thr Gin 75 80 -256- 200532020
Val Lys lie Trp Phe Gin Asn Arg Arg Tyr Lys Thr Lys Arg Lys Gin 85 90 95
Leu Ser Ser Glu Leu Gly Asp Leu Glu Lys His Ser Ser Leu Pro Ala 100 105 110
Leu Lys Glu Glu Ala Phe Ser Arg Ala Ser Leu Val Ser Val Tyr Asn 115 120 125
Ser Tyr Pro Tyr Tyr Pro Tyr Leu Tyr Cys Val Gly Ser Trp Ser Pro 130 135· 140
Ala Phe Trp 145 <210> 337 <211> 9 <212>蛋白質 <213>人類 <400> 337
Ala Leu Thr Gly Phe Thr Phe Ser Ala 1 5 •譬 ·
<210> 330 <211> 9 .- <212> 蛋白質 <213> 人銪 … <400> 338
Leu Leu A丄a Asn Asp Leu Met Leu lie 1 5 <210> 339 <211> 31Θ <212>蛋白質 <213>人類 <400> 339
Met Val Glu Leu Met Phe Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Pro Phe Leu 1 5 10 15
Leu Tyr Met Ala Ala Pro Gin lie Arg Lys Met Leu Ser Ser Gly Val 20 25 30
Cys Thr Ser Thr Val Gin Leu Pro Gly Lys Val Val Val Val Thr Gly 35 40 45
Ala Asn Thr Gly lie Gly Lys Glu Thr Ala Lys Glu Leu Ala Gin. Arg 50 55 60
Gly Ala Arg Val Tyr Leu Ala Cys Arg Asp Val Glu Lys Gly Glu Leu 65 70 75 80
Val Ala Lys Glu He Gin Thr Thr Thr Gly Asn Gin Gin Val Leu Val 85 90 95
Arg Lys Leu Asp Leu Ser Asp Thr Lys Ser lie Arg Ala Phe Ala Lys 100 105 110
Gly Phe Leu Ala Glu Glu Lys His Leu His Val Leu lie Asn Asn Ala 115 120 125
Gly Val Met Met Cys Pro Tyr Ser Lys Thr Ala Asp Gly Phe Glu Met 130 135 140
His lie Gly Val Asn His Leu Gly His Phe Leu Leu Thr His Leu Leu -257- 200532020 145 150 155 160
Leu Glu Lys Leu Lys Glu Ser Ala Pro Ser Arg lie Val Asn Val Ser 165 170 175
Ser Leu Ala His His Leu Gly Arg He His Phe His Asn Leu Gin Gly 180 185 190
Glu Lys Phe Tyr Asn Ala Gly Leu Ala Tyr Cys His Ser Lys Leu Ala 195 200 205
Asn lie Leu Phe Thr Gin Glu Leu Ala Arg Arg Leu Lys Gly Ser Gly 210 215 220
Val Thr Thr Tyr Ser Val His Pro Gly Thr Val Gin Ser Glu Leu Val 225 230 235 240
Arg His Ser Ser Phe Met* Arg Trp Met Trp Trp Leu Phe Ser Phe Phe 245 250 255 lie Lys Thr Pro Gin Gin Gly Ala Gin Thr Ser Leu His Cys Ala Leu 260 265 270
Thr Glu Gly Leu Glu lie Leu Ser Gly Asn His Phe Ser Asp Cys His 275 280 285
Val Ala Trp Val Ser Ala Gin Ala Arg Asn Glu Thr lie Ala Arg Arg 290 295 300
Leu Trp Asp Val Ser Cys Asp Leu Leu Gly Leu Pro lie Asp 305 310 315
<210> 340 <211> 483 <212> DNA <213>人類 — <40〇> 340 60 120 180 240 300 360 420 480 483 gccgaggtct gccctcacac ggaggacacg agactgctcc cccaagggct cctgcctgcc tggacaccgg cgggaggcgc Cgtttagttg gctgccttca gaggggtctt tcggagggac cccctgccgc aggctggagc gtctctattc ctggcgggag accgcacacc ccaccgctga ggccgcgggg gcggtttacc aggcagtgat aaacacaaga tgccacctcc ctgactccgg cccccaatcc cctctttggc tgacgacgga gtccgtggtg tcccgatgca accgacccct gctccaaacg cgacatcact gatgctcttc tcgggggcgc tgatggcccg cttggtcacg cgcccaacct: cgccattcga ctcttgctcc aaactgtatg aagacacccg accgcacgtc ccccccgggc ccccagaatt taaagtgaaa ggcagcactc ctaagccccg accccgacgc ccg <210> 341 <211> 344 <212> DNA <213> 人類 <400> 341 60 120 180 240 300 344 ctgctgccga gccacagatc tcattataaa tagcctccct aaggaaaaca cactgaatgc tatcctcact aaccattcta tttttataga aatagctgag agcttctaaa ccaactctct gctgcctcac aagtattaaa tattttacct ctttccataa agagtagctc aaaatatgca actaactitaa caattcccga tgatggtttt atctgcagta atacgcatat catccactag aactcaccta atgaaaaact gaagagaaca aaatttgtaa ccaccagcac ttaagcaccc ctgattctta acattgtctt- taatgaccac aagacaacca acag <210> 342 <211> 592 <212> DNA <213> 人類 -258-
200532020 <400> 342 acagcaaaaa agaaactgag aagcccaaty tgctttcttg ttaacatcca cttatccaac 60 caatgtggaa acttcttata cttggttcca ttatgaagtt ggacaattgc tgctatcaca 120 cctggcaggt aaaccaatgc caagagagtg atggaaacca ttggcaagac tttgttgatg 180 accaggattg gaattttata aaaatattgt tgatgggaag ttgctaaagg gtgaattact 240 tccctcagaa gagtgtaaag aaaagtcaga gatgctataa tagcagctat tttaattggc 300 aagcgccact gtggaaagag ttcctgtgtg tgctgaagtt ctgaagggca gtcaaattca 360 tcagcatggg ctgtttggtg caaacgcaaa agcacaggtc tttttagcat gctggtctct 420 cccgtgtcct tatgcaaaca atcgtcttct tctaaatttc tcctaggctt cattttccaa 480 agttctcctc ggtttgtgat gtcttttctg ctttccatta atcctataaa atagtatggc 540 tccagccacc cactcttcgc cttagcttga ccgtgagtct cggctgccgc tg 592 , <210> 343 <211> 382 <212> DNA <213> 人類 <400> 343 ttcttgacct cctcctcctt caagctcaaa caccacctcc cttattcagg accggcactt 60 cttaatgttt gtggctttct ctccagcctc tcttaggagg ggtaatggtg gagttggcat 120 cttgtaactc ccctctcccc tctcttcccc tttctccgcG cgcctttccc atcctgctgc 180 agacttcttg atcgccagtc tgtgtcacac ccagtgattg ctttggttnc tgtccccttt 240 ctgactgccc aaggggctca gaaccccagc aatccctt-cc «ittcacuacc ttcttttttg 300 ggggtagctg gaagggactg aaactgtggg gggaaggtag gaggcacatc aacaaagagg 360 aaaccaccaa gctgaaaaaa aa 382 <210> 344 <211> 536 <212> DNA <213>人類 <400> 344 ctgggcctga agccgtaggg caaatcagag gcaggcttct gagcgacgag agtcccgaga 60 caataggcca cataaacttg gctggacgga acctcacaat aaggtggcca cccctcgttt 120 gtttaggggg atgccaagga taaggccagc tcagttatat gaagagaagc agaacaaaca 180 agccttccag agaaacggac gcaaccagag tgggatcccg gtcacaccaa ggtcacactc 240 cacccccacg tgcccgaacg gctgccaggc cagaaaaatc caccccttac gagtgcggct 300 ccgaccccat accccccgcc cgcgcccctt tctccataaa attcttctca gcagccatca 360 ccttcttacc acctgatcca gaaattgccc tccttttacc cctaccacga gccctacaaa 420 caactaaccc gccactaata gttatgccat ccctctcatt aatcatcacc ctagccctaa 480 gtctggccca tgagcgacta caaaaaggat tagactgagc cgaataacaa aaaaaa 536 <211> 251 <212> DNA <213> 人類 <400> 345 acctttcgag gtccctccca ccacctccac agccaccgcc accgtgggat gtgccggatg 60 tgaacgaagc ccccatcttt gtgcctcccg aaaagagagt ggaagtgccc gaggactttg 120 gcgtgggcca ggaaatcaca tcctacactg cccaggagcc agacacattt atggaacaga 180 aaataacaca tcggattcgg agagacactg ccaactggct ggagactaat ccggacactg 240 gtgccattcc c 251 -259- 200532020 <210> 346 <211> 282 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特歡 <222> ⑴…（282) <223〉 n * A,T,C 或 G <400> 346 cgcgtctctg ctaagtcttg agggagacta agaaaggctt ggtctcattc acactgtgat catgacaggg gctcaaacag aaagtgcctg ggccctcctt ttaccaaaaa aaggaaaaag aaaagatctt ctcagttaca aactctggga tacctggctc ttgccctaag tgagaggtcc tccctcccgc accaaaaaat tctatctcac tggcccaggt agggggaagg agagtaactt tgagtctgtg cccaaggcgc cctcaatgct catnaaaacc aa 60 2 8 4 8 112 2 <210> 347 <211> 201 <212> DNA <213> 人類 <220>
<221〉misc_ •特微 <222> ⑴…（201) <223〉n = A,T,C 或 G <400> 347 o o o 1 6 2 8 0 acacacataa tattacaaaa tgccatctaa ttggaaggag ctctctatca ttgcaagcca taaacataac ctttaaaana ntaccancag cttctaccta ngctcctaaa cgctcgtaaa tccgagactg actggaccca cccagaccca gggcaaagat acatgttacc ataccatctc' tacaaagaat cttcccccgc c <210> 348 <211> 251 <212> DNA <213> 人顏 <400> 348 o o o o 1 6 2 8 4 5 ctgctaatca caacatttgc gcatcacccg tgccaagtga gaaaatgttc taaaatcaca agagagaaca gtgccagaac gaaactgacc ctaagtccca ggtgcccctg ggcaggcaga aggagacact cccagcatgg aggagggctt atcttttcat cctaggccag gtccacaacg ggggaaggct ttattataga actcccaaca gcccacctca ctcctgccac ccacccgatg gccctgcccc c · <210> 349 <211> 251 <212> DNA <213> 人類 <400> 349 2,8,4 112 caaaaatcaa gccatctaat tgtacctttg aaggtaaaca atatatggga gctggatcac aacccctgag gatgccagag ccatgggccc agaacacggt gtggtattat caacagagtc cagaagggtc tgaactctac gtgttaccag agaacataat gcaattcatg cattccacct agcaatcttg taaaatacca gaaacagacc ccaagagtcc ttcaagatga ggaaaaccca -260-
200532020 actcctggtC t 251 <210> 350 <211> 908 <212> DNA <213>人類 <400> 350 ctggacactt tgcgagggct tttgctggct gctgctgctg cccgtcacgc tactcatcgt 60 agcccgcccg gtgaagctcg ctgccttccc tacctcctta agtgactgcc aaacgcccac 120 cggctggaat tgctctggtt atgatgacag agaaaatgat ctctccctct gtgacaccaa 180 cacctgtaaa tttgatgggg aatgtttaag aattggagac actgtgactt gcgtccgtca 240 gttcaagcgc aacaatgact atgtgcctgt gtgtggctcc aatggggaga gctaccagaa 300 tgagtgttac ctgcgacagg ctgcatgcaa acagcagagt gagatacttg tggtgtcaga 360 ♦· aggatcatgt gccacagccc atgaaggctc tggagaaact agtcaaaagg agacacccac 420 ctgtgatacc tgccagtttg gtgcagaatg tgacgaagat gccgaggatg cccggtgtgt 480 gtgtaacatt gactgctctc aaaccaactt caatcccctc tgcgcccctg acgggaaatc 540 ttatgataac gcatgccaaa tcaaagaagc atcgtgtcag aaacaggaga aaatcgaagt 600 catgtctttg ggccgatgtc aagataacac aactacaact actaagtctg aagacgggca 660 ttatgcaaga acagatcatg cagagaatgc taacaaatca gaagaaagtg ccagagaaca 720 ccacatacct tgtccggaac attacaatgg cttctgcatg catgggaagt gtgagcattc 780 tatcaatacg caggagccat cttgcaggtg tgatgctggt tatactggac aacactgtga 840 aaaaaaggac tacagtgttc catacgttgt tcccggtcct gtacgatttc agtat'gcctc 900 aaccgcag 一 908 <210> 351 <211> 472 <212> DNA <213>人類 <400> 351 ccagtcatct gcaagtggta agagcccatc taccataaat aatactaaga accaactcaa 60 gccaaacccc aatgccattg ttactgtgaa tcaggattaa gcagcaacct tcaaaattca 120 cactaactcg attccaaaat cagwt仁tgyg agncatttac cacaagccaa acgtgtacac 180 tacgacaaaa acaaccattg tactcctgtt tctctaaaca gtcccaattt ccaacactgt 240 acacacccct cgacatcaat gaaccttgtc ctctcttact ccagcaataa agtaggcaca 300 gacctgtcca caacaaactt gccccctcat gccttgcccc tcaccacgct ccgctccagg 360 tcagccccct tctggcccgt ttgccctgtc aaaaacccaa cctgctcctt gcttttcttg 420 gcaatatata tttagggaag atgttgcttt gcccacacac gaagcaaagt aa 472 <210> 352 <211> 251 <212> DNA <213>.人類 <4〇0> 352 . ctcaaagcca atctctcggg aatcaaacca gaaaagggca aggatcctag gcatgotgga 60 tgcggataag gccaggtcaa tggctgcaag catgcagaga aagaggcaca tcggagcgtg 120 caggctgcgt tccgtcctta cgatgaagac cacgatgcag tttccaaaca ttgccactac 180 atacacggaa aggaggggga agccaaccca gaaatgggct ttctctaatc ctgggatacc 240 aataagcaca a ' 251
<210> 353 <2ll> 436 <212> DNA -261 - 200532020 <213>人妖 <4 00> tttttttttt cacattatgg gtatccaaaa gataaggcaa gggggacaaa tcatgtctga ttaacagaat gggctcctaa 353 tttttttttt tattattact gcaaaacagc cttatacatt tggaagccar raaggctctc actagattca cgtagt ttttttacaa atactgatca agatatacaa gacaatccaa atcaaatttg ccttcaatgg cactggaacg caatgcagtc tatttatcat aattaaagag atccaacaca tgtaaaacta ggatgacaaa ggggtaaaga atttattcat gcgacttcta acagaagata tttaaacatt ttcagtatgt ctccaaatgc agaaattatt tgagtatgtg attaraaaat gacattaaca tgggaaatga ttcccttgct cacacaaatg ttctataaaa 60 120 180 240 300 360 420 436
<210> 354 <211> 854 <212> DNA <213>人顛 <400> 354 ccctctctag ttcaccagtc ttctgcaagg atgctggtta gggagcgtct gcaggaggag caagcctgaa accaaatcta ggaaacatag gaaacgagcc aggcacaggg ctggtgggcc accagggacc accctctggg ttgacatctt gcctaatctg catctttr.ga gtaagatcat ccggcagtag aagctgttcc ccaggtacat ttctctagct catgtacaaa aacatcctga aggaccttgt caggtgcctt gctaaaagcc agatgcgttc ggcacttcct tggtctgagg ccaactgcac acctacaggc actgggccca tgctcncaag tatctcgtcc tcactttagg gcgagcgaaa gatccccact acaggagcac tt^ggagaga tcacacaaaa gctgactctc gagcacacgc agcaatgggg tagatgtgtg tggtgtgccc tcactcctgc aagggtgctt gctaggqagt gtctccagga ggaacaagcc cgaaaccaat cacgaaataa atggtaggcg cgaaccggaa aactaatcca aaagagagat cgtgatatca gtgcggttga cacaccttgg caacatggaa ggctctaact tgcccatatC tgaaacaata acccagcttt ctgtaataca aaacaacaaa ggattgagaa ccatggcgcc taatgcataa aagacccagg aaacataaac acatcaactg cataaatgca aaatgcacgt gacccaagaa ggccccaaag tggcagacaa caccgcaccc accctccctt ccaaaatgtg agcggcgggc ctgctgcttt caaggctgtc acacgggacg tcag <210> 355 <211> 676 <212> DNA <213>人類 60 120 ISO 240 300 360 420 480 540 600 060 720 780 840 854
<400> gaaaccaagc caggccaaag atccacaagt gacagcatcg ccgtccttta ccccaatcag gtgactttcc tcatctgcaa tctgttaatc ggtgcctcac attagatttc gettaaagaa 355 atgagecaaa ctgacctccc catacctgga ccgtaaaaag taaggcacac a^ggggttga cacggccaaa aacaggccta atggaaaaag ctgagtgctg. ettgaettgt aaccag ttccctgtca tggaatgtca tgtcagcgaa cctaccaatg tcataccaac gtaaggetea aagccgctca ggatetette gtagactcat tccagtgaca atgtacctgt aaacccctag ccaaccaagg gagggeaegg agagctcagc acgatcctac gagttgeaga cacctcacgc caaccatttc gcagaaagcc tgatcaagcc gagatcctga gggtgacaga gcctacactt aggeageage tcaaggcgaa tctgtggcaa tgaggtgcag acccctgcgc atgagttgcg ttcctggctt aatgagtaaa ataagtgacc tctcttcaac atcaaaagcc agccactggg ccaccccttc gcttgcctct agacaatccc ctcaacrro^ aagetaagge tcttatccgt attttaaggg tgacatctct 60 120 180 240 300 360 ΛΖΟ 480 540 600 660 676 <210> 356 <211> 574 -262- 200532020 <212> DNA <213>人類 356 tttttcagga ctgactggca atttgtagac gaggcttaaa aaaactgcag cttgggcaac tctgcctaga tcgtttacat acagggagct cctttgtgca <400> tttttttttt catgtggcac caagcttccc gtctcctagg aaaagtccac gagttctttt ttcttctgtc agatacaagc gatagacggc agctttgcag aaacatcctc tcaaaccaaa ctcagtgcct tctgtctcag tctttgctgg agataaccag ctggaataaa g.tgatagatc cttaggtcag acagtacttt ttactttatt gctcgtaggc acgagtatct gtgtgctaag gatagtaagc acaggactct aagccaatct taacaaaggc cgctgctggt ccca tgcatctcag caacaaagat gacacctgtt agtgccagcc caagcagtgc aatcgtgctc ctctcgtggc atccaccgaa tggaggacat caaaggttct gggccactca cctctcttca caaggkggtc ctggacagca ttattcaaca acagggaagg gtctggtctg tcctgagccc ooo oooooo4· 6284062847 112334455 <210> 357 <211> 393 <212> DNA 人類 357 tttttctcct kcttgtccac caaracttga ttatcccagt tgtcatatgg tacaaaatta tttccgtttt <400> ttttttcttc taatatggkg aagccacaac acagatataa araarataag gcataacctg tttttttctt ttctctcctt catactcaaa ttttatcaac tttctcaaaa aaagaagggc aactgccctc ccccttttt.c tacagaatat aatgcaccac aaaaacccct cttaaaarat: attcaagcac
Cttggcattt tac aratgcttta tcacaaatat aaatataaac actccattgc actaaaraaa taacaaattt tcactgkact ttaaCtcagc ggsaaaaaag cgaactaara cctgaggkaa gcaacgkcct 2 8 4 0 6 9 1 1 2 3 3 3 ❿ <210> 358 <211> 630 <212> DNA <213>人额 < 4 00> acagggcaaa ttaacgtcta gcatagagta gagcttaaac gcagaacaat gaaagagagc attaaagatg tcactgaagg gggtagactg gaaagacaaa caagccagag 358 caggaggacc taggaaaatg gggaagccaa tgagagaagc tcgggcagag tagaacagct tgaagattaa gagtaatgtg gactaggtaa aacaagtggg gtccctccac ctcgctctca atgagtctat cccagcacag aagtgcttaa ggaacctcat ggagccgttc gatcttggtg acattacttt gactggaggc gaaattcagg aacaaccagt cggagcttac gacaaaggaa ggaggtcaca actgaaggat agaccctaag cccggtgtaa gcattcaggg tcacttcagg aggtagacct ggatagtgaa actctagcag gtagatagtg gagacatccc gtgctgaaga gcgggaaggt agaggagtca attggcactt atggccaccc cctctaaggc aatcagtagg gaggacaata ttttacaaga taaggaagtg agaagggaga tcaaagaeict aagagataag ctacaagaaa taactccagg ctgcgatagt actcaatgag 2840628403 112334 4566 <210> 359 <211> 620 <212> DNA <213>人類 <400> 359 o o 6 2 .acagcacccc aaaatataca cctagagact aarrgtaaac gctctatagt gaagaagtaa caactaaaaa atgctactaa tatagaaaat tcacaatcag aaaaataaac atticagggsig -263- 200532020 ctcaccagaa acggcattcc aggattaact aaagacaaca tgcaacatta aatgtaagac aatgtcattg aacaaaaagc ctgtaaagat gaataaagtg ccaagggaaa gttttaggaa tgatacctta tgcttcatga aactttataa acttatcaaa tcacaccaaa gtgacagtgt ctctgccagt tagagagatt cagatataaa ggaagcaaca ataatatgta gaattctggg tactatcttg caaaaccatc tattaaagga cttctggatt gcttcgccac ctaccctttc gaaagaaggt tcaaataaaa gcatataacc aacttatttt ttactgctgg atgttcaata ggaagagacg aggcataaaa ctgatgaaaa ttctttgaag tatgaaggca gtattctata tgaattaaat tttatttcac gacaaagcac tttggagaaa tgacatcctt aaaacatcca aaactaaaca acatacgaga 840628402 123344566
<210> 360 <211> 431 <212> DNA <213>人頰 <4 00> aaaaaaaaaa cgatgaacga tactcaccat aaaccttctt cggactcctt agtggacatg tgacgccaag agattcttag 360 agccagaaca tgaacgtgat ctttggccag agctcttgag atgtgagagc cagcggcaga cgtgacacct t acatgtgata ggactattgc cagttgtttg aagtcaaagt: agcggctacc gctcctggta gtagcactca gataatatga atggagcaca atcaccaaac ccgggggaat cagctggggc accacctaga aacttgtctt ttggctgcac tcttcagcaa atcatgccag ttattcctgg ggcggagcga ggaatacaca gttttcgtct actcccagac gagggggaaa aatactcagc caatcttaat acccgtcact ggcacatgtg ttcggtgcgt o o 6 2 8,4,0< 12 3 o o 1 6 2 3 <210> 361 <211> 351 <212> DNA <213>人類 <400> 361 acactgatitic ccgatcaaaa actmcttct: cagaagacag ttgggccctc tggccccctg ttgacttcct ccggggcttt caaccctgga ttcaatgtct ctgccaccct gccctccagc o o o o o 1 6 2 8 4 0 5 gaatcatcat ggcacagcca ccaagcttcc cccgagggct gaaacctcgc tctgacagct ccttaccttg t'tgccttggc cagccacccg tcaccgtgag tctctgcctg cctcatctgt acctctcagg ctcactcgaa agggagaaat ccctgcggcc ctggacttct ggtcctgttg gaattactga gggtctgcat atcgggaggt ctcagggctg gaggccgtca t <210> 362 <211> 463 <212> DNA <213>人類 <400> 362 acctcatcag gccataatgg cgcagatgag ccggctgaag ccccggtcac agaaacgacc cgcaaaggat tcccgcgtcc gtgcctcaaa ctgaacatcc agttccactt ctcactttgg cacacttgca cacattctcc ttgagcctgc ttatggaaac 62840626 1 1 2 3 3 4 4 gtgcctcccg atcttgcgca aggttgggtg gtgtcgcagg ccaaaggcgt ttgatctggg ctgacaagca tggtattgtt tgagaatcca tgcgcggctt ccttcaggtg acagacgtat cggtaggaaa tgccttccat cgatggtgtg agcttaaata agcacctttg cagggcgaag ccagtgctgg acactccccc tcccttggtg gtgctggctc gacaggaagg gac gactgcgcga ttcttggcgc gtcagcagct ttcttcccca tgtttcctgt tgggcatagc aaggatttca <210> 363 <211> 653 -264- 200532020 <212> DNA <213>人銪 <220>
<221> misc一 特徵 <222> (1) . . . (653) <223> n « A,T,C 或 G <400> 363 acccccgagt ncctgnctgg catactgnga acgaccaacg acacacccaa gctcggcctc 60 ctcttggnga ttctgggtga catcttcatg aacggcaacc gtgccagwga ggctgtcctc 120 tgggaggcac tacgcaagac gg^actgcgt cctggggtga gacatcctct ccttggagac 180
ctaacgaaac ttctcaccta tgagttgtaa agcagaaata cccgnactac agacgagtgc 24Q ccaacagcaa ccccccggaa gtatgagttc ctccrgggcc tccgctccta ccatgagasc 300 tagcaagatg naagcgttga gantcattgc agaggttcag aaaagagacc cntcgtgact 360 ggcctgcaca gttcacggag gctgcagacg aggccttgga cgctctggat gctgctgcag 420 ccgaggccga agcccgggct gaagcaagaa cccgcatggg aactggagac gaggctgtgt 480 ntgggccctg gagctgggat gacattgagc tcgaactgct gacccgggac gaggaaggag 540 atttcggaga tccntggtcc agaattccac ccaccttctg ggccagatac caccagaatg 600 cccgctccag attccctcag acctttgccg gtcccaccat tggtcstggc ggt 653
<210> 364 <211> 401 <212> DNA <213>人顏 <400> 364 accagaggaa agacgttaaa ccactctacc accacctgtg gaacccccaa agggtaaatg 60 acaaagccaa tgaatgactc taaaaacaat atttacacr.c aacggctcgt agacaataaa 120 aaaacaaggt ggatagatct agaactgcaa cattccaaga aaaccatagc attcgacaga 180 cgagaaagcc caattataga tgcaaagtca caaccaaact act3C.agtag taaagaaata 240 caccccacac ccttcatata aacccaccac cccggcttga ggcactccac aaaatgtatc 3o〇 acgtgcatag caaacctcta tatccgctac ggcgccgcac cagaggactc ggactgcaac 360 aagcggatgc gcggaaaatg aaatcttcct caacagccca g 401 <210> 365 <2U> 356 <212> DNA <213>人類 <400> 365 ccagtgccac acttgggctt aaaatcccaa gaagggcacc tcaaatggcc ttgcatttgc 60 atgtttcagt gctagagcgt aggaacagac cctggcgtcc actgcgagat gctcttcagc 120
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<400> gggtcgccca cgggctgggc ttcaaacaga atctgttggc tccatgccgg cggtgctgcc ggagaccacg caccgcctcc gacgaytctg ccctgccgca gccttcatgg gcccggtggg aacaagaagg gaagtagtaa aggacagctc gaacatggca rtctayaatg tcaaaaaaca taacatcgac gaaaacaccc agaagcacta gaaaacaccg ttttttcccc actccaagaa taaaaaacag tgatcccgtg 368 gggggsgcgt trgaaccccc ttggaaaccc tactactggc ctgcttcttc gttgcttccc acgactctgc cctgctgcag ctatgaagac gggggagcrg agcccaggta gtaaagtccc acaagcaaaa aactcstgct cgayaaaggc ctgatccaaa aagacaaatc aggtatagac gtgtgtaagg tgaaacgacc gagggr.acag aattcgtaaa taatgaatgc aagttaaaca caatagacac cc gggctttcct tgctggggtt ggagttaccc ttctcctggc tgtgaagaag ctgctgcagg tatgaagaca ggggagtggc actcaggaac caagagcaag ccacgtccgc cagaaaggat gaggactgcc ggacagacga cgtacaatgc tattccagat aatggccaaa ctactaattc gccagtcttc taaccatctm cttctttttt aggtaatact aagacggcaa tgttitcagtg gaggtgatgc cgggtgggtg ggcaggtttt gctagttggt tgttaaaagc ccatttggtc gagagcggca ctcaggagca aagagcaacg aagatgggca gtgggcgctt ggagaagatc ctcatcgtca ctacatctgg tgtcaactta caggaagatg gagtatggaa gcactgctct taccttcaaa cgtatttgga agactttatt ttaaatgcac tactattett aatttgccct aatagagatc gcctgtcagt: tgggttttcc ggctgggatt gaaactggtt agatggtggt ccaggagcaa agagcaacgt agatgggcaa tgggcgcttc agtggtgctg ggggagacta tggacaagct tgctcaggga cccctgccaa atgtccccga aatgtgcgcc ataccaccct tatayggcgc atactgaaac agctcaagca ttaaatattg ttctggtaaa caacccctcc gaaacaggcc ctgccccr.ct ggcaaggtcc ctgggtgggg gacttttytc ggtagacgcg cgaggttgat gatgggcaag gggcacttct gtggtgccgc tggagaccac ccactgcttc cgatgacagt ccacagagct cactgacgcg tgggaattca caacaaaaag aatgttgctg rcaccaygct cgacaccgaa gcattcattt taactcgaat tcactttcaa tacttstcgtc cccccaggac ccacacgaaa ggcaagcccc aagacatttc 60 120 180 240 300 36.0 420 480 540 600 660 720 780 ' 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1512 <210> 369 <211> 1853 <212> DMA <213> 乂類
<400> gggtcgccca cgggctgggc ttcaaacaga atctgccggc tccatgccgg tggtgctgcc ggagaccacg caccgctccc gacgaytctg ccctgctgca gccttcatgg gcctggtggg aacaagargg gaagtagtaa aggacagctc gaacacggca rtctayaacg tcaaaaaaca gcsgtgaaat ractgctctc gcaaaatrct; 369 gggggsgcgt trgaatcccc ttggaaaccc taccactggc ccgccccttc gccgcctccc acgactctgc cctgctgcag ctatgaagac gggggagcrg akcccaggta gtaaagtccc acaagcaaaa aactcstgct tgayaaaggc ctgatccaaa aagataaatt agcatggccc ctttaatyaa acacccgctg gatgtatctt gggctttcct tgctggggcc ggagttacct ttctcctggc cgcgaagaag ctgccgcagg tatgaagaca ggggagtggc actcaggaac caagagcaag ccacgtccrt cagaaaggat gaggaccgct ggacagacga cgtacaatgc tattccagat aatggccaaa cacaccactg gaaaaaagcg tacgttgcgg ctcaagatcc cgggtgggtg ggcaggtttt gctagttggt tgccaaaagc ccatttggtc gagagcggca ctcaggagca aagagcaacg aagatgggca gtgggcgctt ggagaagatc ctcatcgtca ctacatctgg tgtcaactta caggaagatg gagtatggaa gcactgctct ytacttggtr aatttaaaat atcagcaagt ggaaagacgg tgggttttcc ggccgggact gaaactggtt agacggcggc ccaggagcaa agagcaacgt agatgggcaa tgggcgcttc agtggtgctg ggggagacta tggacaagct tgctcaggga cccctgccaa atgtccttga aatgtgcgtt ataccactct tatayggtgc tacatgagca gcrctggata atagtcagcc ccagagagta ctgggtgggg gacttccycc ggtagacgcg cgaggttgat gatgggcaag gggcacttct gtggtgccgc tggagaccac ccactgcttc cgacgacagy ccacagagct cackgaygtg tgggaattca caacaaaaag aatgttgctg rcaccaygct tgatatcgaa aaaacagcaa gacatggaag ytctacctga tgctgtttct 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 102Q 1080 1140 1200 1260 -267-
200532020 agtcatcatc atgtaatttg ccagttactt tccgactaca aagaaaaaca gatgttaaaa 1320 atctcttctg aaaacagcaa tccagaacaa gactcaaagc tgacatcaga ggaagagtca 1380 caaaggctta aaggaagtga aaacagccag ccagaggcat ggaaactttt aaatttaaac 1440 ttttggttta atgttttttt tttttgcctt aataatatta gatagtccca aatgaaatwa 1500 cctatgagac taggctttga gaatcaatag attccttttt taagaatctt ttggctagga 1560 gcggtgtctc acgcccgtaa ttccagcacc ttgagaggct gaggtgggca gatcacgaga 1620 tcaggagatc gagaccatcc tggctaacac ggtgaaaccc catctctact aaaaatacaa X680 aaacttagct gggtgtggcg gcgggtgcct gtagtcccag ccacccagga rgctgaggca 1740 ggagaatggc atgaacccgg gaggtggagg tcgcagtgag ccgagatccg ccactacact 1800 ccagcctggg tgacagagca agactctgtc ccaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 1853 <210> 370 <211> 2184 <212> DNA <213 >人顏 <400> 370 ggcacgagaa ttaaaaccct cagcaaaaca ggcacagaag ggacatacct taaagtaata 60 aaaaccacct atgacaagcc cacagccaac ataatactaa atggggaaaa gttagaagca 120 tttcccctga gaactgcaac aataaataca aggatgctgg actttgtcaa atgccttttc 180 tgtgcctgtt gagatgctta tgtgactccg cctr.taatcc tgtpcacgtg attaccacat 240 ttattgactt gcccgcgtca gaccggaaga gccggggtgt ttctcaggag ccacrcgtgtg 300 ctgcggcagc tccgggacaa cttgaggctg catcactggg gaagaaacac aytcctgtcc 360 gtggcgctga tggccgagga cagagcctca gtgtggctcc tccgcgactg gcttcctcgg 420 ggagctcctc cctcacagtt cacccacatg gctccagagg eaaatcatat tattttgtta 480 tggacgaaga gcaccacgct gtgcagatac actgcagtgt cttcatctcc tgacgcgtga 540 tcgggtaggt: tccaccacgc tgccgcagat aacatgattc cagtacctgc gcctggctga 600 aaagtgtccg cctgcgaacg gacattgcgg ttcctggacc tcaccccctg tgggtggaca 660 gccttctcca ccttgctgga agtgacctgc tgcccagaag ctcgacggcc gaggagcata 720 ccatcgtgca tgcatctttc atctcctgca tt.ccttcctc cctggacgga cagggggagc 7Θ0 ggcaagagca acgcgggcac ccctggagac cacaacgact cctctgtgaa gacgcctggg B40 agcaagaggc gcaagtggcg ctgccaccgc ttcccctgct gcaggggagc ggcaagagca 900 acgcggtcgc ttggggagac cacgacgaca gcgccttcat ggatcccagg taccacgccc 960 acggagaaga cctggacaag ccccacagag ctgcccggtg gggtaaagtc cccagaaagg . 1020 atcccaccgc catgctcagg gacacggatg cgaacaagag ggacaagcaa aagaggactg 1080 ctctacacct ggcctccgcc aatgggaact cagaagtagc aaaactcgtg ctggacagac 1140 gacgtcaacc taatgtcctc gacaacaaaa agaggacagc tccgacaaag gccgcacaac 1200 gccaggaaga cgaacgcgcg ttaacgttgc tggaacatgg cactgaccca aatattccag 1260 acgagtatgg aaataccact ctacaccatg ctgcccacaa tgaagataaa ctaatggcca 1320 aagcactgct cctacacggc gctgataccg aatcaaaaaa caagcatggc ctcacaccac 1380 tgctacttgg tatacacgag caaaaacagc aagtggtgaa actttcaatc aagaaaaaag 1440 cgaatccaaa cgcgctggat agatatggaa gaactgctct cacacttgct gtatgtcgtg 1500 gatcagcaag tacagtcagc cctctacttg agcaaaatgt tgatgtatcc tctcaagatc 1560 cggaaagacg gccagagagc acgctgtttc tagtcatcat catgcaatct gccagttact 1620 ttctgactac aaagaaaaac agatgccaaa aatctcttct gaaaacagca atccsa^adca . 1680 agacttaaag ccgacatcag aggaagagcc acaaaggctt oadggaagtg aaaacagcca 1740 gccagaggca tggaaacttt taaacctaaa cctctggttt aatgttttct ttttttgcct 1Θ00 taataatact agatagcccc aaatgaaatw acctatgaga ctaggctttg agaatcaata 1860 gactccccct tcaagaatct tttggccagg agcggtgtct cacgcctgta attccagcac 1920 cttgagaggc tgaggtgggc. agatcacgag accaggagat cgagaccatc ctggctaaca 1980 cggtgaaacc ccatctccac taaaaataca aaaacttagc cgggtgtggt ggcgggtgcc 2040 tgtagtccca gctactcagg argccgaggc aggagaatgg catgaacccg ggaggtggag 2100 gccgcagtga gccgagaccc gccaccacac cccagcctgg gtgacagagc aagactccgt 2160 cccaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 2184 -268- 200532020 <210> 371 <211> 1Θ55 <212> DNA <213>人銪 <220>
<221〉misc_特徵 <222> (1)...(1855) <223> n = A,T,C 或 G
<400> 371 tgcacgcatc ggccagtgtc cacgcgcacg ttgcacgcgc gccgcccccg cataaccgtc cgtaacggct tggctgccct; ttggctggca tgtagccgcc tcttggattg acgcttcctc tcgcgttcct ttgccggacc gctgggtgtt ttctccgggg gggcgtgggc tttccccggg atccccctgc tggggtcggc gtaacntgct agttggcgaa ctggctgtta aaagcagatg agaagccatt tggtcccagg cagggggagc ggcaagagca gacgcttggg agcaagaggc cggcaaaagc aacgcggkcg gcaccacgtc crcgqagaag ccccagaaag gaccccatcg aaagaggact gctctacatc gctggacaga cgacgtcaac ggccgtacaa tgccaggaag aaatactcca gatgagcacg actaatggcc aaagcaccgc gatccaccaa ctccatcttc agggccagtc ctccgtacct acccaaccat ctaagacccc cagtccctcc tctitteiaaitg aaaaggtaac acctactact tgtaagatgg caaaatccgc acatgcttca gtgaacagag tacgaggcga tgcgcctigtc: <210> 372 <211> 1059
<212> DNA <213>人類 <400> 372 gcaacgtggg cacccccgga ggtgcaagtg gtgccgccca gcgcttgrgg agactmcgat aagacctgga caagccccac atcgccatgc ccagggacac catccggcct ccgccaacgg tgcgccacgt acactgacgc ggcagcggct tggctggctt agactggcct gcaacggctt gtaacggctt gcacgtgcat tggcccggct ctgcatcytt cccggackga cgcttcctcc cgacctttty tctgccgggt gggktkgccc ttcctggggt cgggcgcggg tccccctggg agggaccgac tcttttcttc actggttggt agacgcgatc gcggctgagg ttgattcaac agcaagatgg gcaagcggtg acgtgggcac tcctggagac gcaagcggtg ccgcccactg ctcggggaga ctacgatgac acccggacaa gctccacaga tcacgcccag ggacactgay tggcctccgc caatgggaat ccaacgtccc cgacaacaaa acgaacgcgc gttaatgctg gaaataccac tctacactat ccccacacgg cgccgatatc aaaatactga aacgcactca ggaagcccaa gcataacttg accccaaata ttgtcacttt cacctccggc aaatactttt tcccaacctc tccctcctag cccgaaatag gctctacatg accctgcccc cttggcaagt agcggcaagg cccaagatac gaccacaacg acccccccgt ctgcttcccc tgctgcaggg gacagygcct tcatggagcc agagccgccc cggcggggta tgaygtgaac aagarggaca gaacccagaa gtagtaaaac cccctgagat gtgcacgccg gtaacggctt gcacgcgcac gcaggcgcac gccgcacgcg gctgcacgcg cgttaacggc cgctkggctk ggcgttgkty ttggackgac gtttcytyty ttggcattcc tttggggtgg gggcgtgggk cgcccccagg gtggggtggg ccgtgctggg aaacagattg gaaacccgga tgctggtact actgcctctc gccggctgct ccttctgtga cgccaccgcc ccccctgctg cacaacgact cccccgtgaa cttcccccgc tgcaggggag agcgccttca tggakcccag gctgcccggc ggggtaaagc gtgaacaaga rggacaagca tcagaagcag caaaactcgt aagaggacag ctictgacaaa ccggaacatg gcactgatcc gctgtctaca atgaagataa gaatcaaaaa acaaggcaca tttcaacatt gacgtgtgta aatgaaaata ttttgaaacg caaagaagca tcagagggca gttgaaaaca ccgaatttgt gatttttttc ccctaatgaa aaaactccaa gaaaagttaa tcctaaaaaa cagtaataga ttctgatctc gtgcc gaagacgctt gggagcaaga gagcggcaag agcaacgtgg caggtaccac gcccgtggag aagtccccag aaaggatctc agcaaaagag gactgcccta tcstgctgga cagacgatgt 60 120 ISO 240: 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1955 60 120 180 240 300 360 -269 -
200532020 caacctaatg tccttgacaa caaaaagagg acagctctga yaaaggccgt acaatgccag 420 gaagatgaat gtgcgtcaac gttgctggaa catggcactg atccaaatat tccagatgag 480 tatggaaata ccactccrca ctaygctrtc tayaatgaag ataaattaat ggccaaagca 540 ctgctcttat ayggtgctga tatcgaatca aaaaacaagg tacagatcta ctaattttat 600 cttcaaaata ctgaaatgca ttcacctcaa cattgacgcg tgtaagggcc agtcttccgt 660 atttggaagc tcaagcataa cctgaatgaa aatattttga aatgacctaa ttatctaaga 720 ctttatttta aatattgtta ttttcaaaga agcattagag ggtacagttt ttttttttca 780 aatgcacctc tggtaaatac ttttgttgaa aacactgaat ttgtaaaagg taacacttac 840 tatttttcaa tttttccctc ctaggatttt tttcccctaa tgaacgtaag atggcaaaat 900 ttgccctgaa ataggtttta catgaaaact ccaagaaaag ttaaacatgt ttcagtgaat 960 agagatcctg ctcctttggc aagttcctaa aaaacagtaa tagatacgag gtgatgcgcc 1020 tgtcagtggc aaggtttaag atatttctga tctcgtgcc 1059 <210> 373 <211> 1155 <212> DNA <213>人麵 <400> 373 atggtggctg aggttgattc catgccggct gcctcttctg cgaagaagcc atttggtccc 60 aggagcaaga tgggcaagtg gcgctgccgt tgcctcccct: gctgcaggga gagcggcaag 120 agcaacgtgg gcacttccgg agaccacgac gaccccgcta tga^gacact caggagcaag 180 atgggcaagt ggtgccgcca ctgcttcccc tgctgcaggg ggagtggcaa gagcaacgtg 240 ggcgcttctg gagaccacga cgactctgct atgaagacac tcaggaacaa gatgggcaag 300 tggcgctgcc actgcctccc ctgccgcagg gggagcggca agagcaaggt gggcgcttgg 360 ggagactacg atgacagtgc cttcacggag cccaggcacc acgtccgtgg agaagatctg 420 gacaagctcc acagagccgc ctggtggggt aaagccccca gaaaggaccc catcgtcatg 480
ctcagggaca ctgacgcgaa caagaaggac aagcaaaaga ggactgctct acatctggcc 54C tctgccaacg ggaattcaga agcagcaaaa ctcccgctgg acagacgatg tcaacttaar. 600 gcccccgaca acaaaaagag gacagctctg ataaaggccg tacaatgcca ggaagacgaa 660 cgtgcgctaa tgctgctgga acacggcact gatccaaata tcccagatga gtatggaaat 720 accactctgc accacgccat ctacaatgaa gataaatcaa tggccaaagc actgctctta 780 cacggcgccg atatcgaatc aaaaaacaag cacggcctca caccactgtc acttggtgta 840 cacgagcaaa aacagcaagc cgcgaaatcc tcaaccaaga aaaaagcgaa tccaaacgca 900 ceggatagat atggaaggac tgctctcata ctcgccgtac gtcgtggacc agcaagtata 960 gccagccccc tactcgagca aaacattgat gcatctcctc aagatctacc tggacagacg 1020 gccagagagt atgccgcctc tagtcatcat catgcaattc gccagttact tcctgactac 1080 aaagaaaaac agatgctaaa aatcccctct gaaaacagca atccagaaaa tgtcccaaga 1140 accagaaata aacaa 1155 <210> 374 <211> 2000 <212> DNA <213>人類 <400> 374 - atggtggctg aggttgattc catgccggct gcctcttctg cgaagaagcc acttggtctc 60 aggagcaaga tgggcaagtg gtgctgccgc tgccccccct gctgcaggga gagcggcaag 120 agcaacgcgg gcacttccgg agaccacgac gactctgcca tgaagacact caggagcaag 180 acgggcaagt ggtgccgcca ccgccccccc tgctgcaggg ggagcggcaa gagcaacgtg 240 ggcgctcccg gagaccacga cgactctgct atgaagacac tcaggaacaa gatgggcaag 300 tggtgctgcc actgctcccc ctgccgcagg gggagcggca agagcaaggt gggcgcttgg 360 ggagactacg atgacagtgc ctccatggag cccay«jta〇〇 a〇9tr；catCK? agaagatcCg 420 gacaagctcc acagagctgc ctggtggggt aaagtcccca gaaaggaccc catcgtcatg **〇〇 cccagggaca ccgacgtgaa caagaaggac aagcaaaaga ggaccgctct acatctggcc 540 -270- 200532020
tccgccaatg gtccttgaca tgtgcgttaa accactctgc tatggtgccg catgagcaaa ctggatagat gtcagccttc gccagagagt aaagaaaaac ccgacatcag atgtcccaag aagcatgaaa aatggtgata cctgacaacg aaacagacgc tcagaggaag ttcatggcta ccgaccaatg agaacacctg caaaatgata actctgaccc ctcagttgta gccacgccaa aaaaaaadda ggaattcaga acaaaaagag tgttgctgga actacgctat atatcgaatc aacagcaagt atggaaggac tacttgagca atgctgtttc agatgctaaa aggaagagtc aaccagaaat gtaataatgc atggattaat aaagtgaaga caaaatactc agtcacaaag tcgaagaaat gtgccactgc aaagccagca ctcagaagca atgaagaaaa agaaagaaaa gactggagct aaaaaaaaaa agtagtaaaa gacagctctg acatggcact ctataatgaa aaaaaacaag cgtgaaattt tgctctcata aaatattgat tagtcatcat aatctcttct acaaaggttc aaataaggat gggattacca tcctcaaagg gtatcacaga ttctgaaaac gcttgagggc gaagaagcac tggcaatggt atttcctgac attttgtgaa gcagacagaa agacatcttg agacacaatg ctcctgctgg ataaaggccg gatccaaata gataaattaa catggcctca ttaatcaaga cttgctgtat gtatcttctc catgtaattt gaaaacagca aaaggcagtg ggtgatagag gaaaacctga aagagcagaa atttgcgaat agcaacccag agtgaaaatg ggaagtactc gatgatggac actgagaatg gaacagaaca gtggttgaaa catgaaaata aaacatcaga acagacgatg tacaacgcca ttccagatga tggccaaagc caccactgct aaaaagcgaa gttgtggatc aagatctatc gccagttact atccagaaca aaaatagcca aggtcgaaga ctaatggtgt cacctgaaaa tagtctctga aacaagactt gccagccaga acgtcggatt taatccctcc aagagtacca ctggaacatt aaacgaattc gtacgttgcg gccagccaaa tcaacttaat ggaagatgaa gtatggaaat actgctctta acttggtgta tttaaatgca agcaagtata tggacagacg ttctgactac agactcaaag gccagagaaa agaaatgaag cactgctggc tcagcaattt ctacaaagaa aaagctgaca gctagaaaat cccagaaaac aaggaagagc cagcgacgaa acacgatgag tgagctttct ggaagaaatt aaaaaaaaaa 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080* 1140 1200 1260 1320 1380 1440 *' 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2000
<210> 375 - <211> 2040 <212> DMA <213>人頦 <400> 375 atggtggtcg aggtcgatcc catgccggcc gcctctcctg tgaagaagcc acttggtctc aggagcaaga tgggcaagcg gtgctgccgt tgcttccccc gctgcaggga gagcggcaag agcaacgtgg gcactcctgg agaccacgac gaccctgcca tgaagacacc caggagcaag atgggcaagt ggtgccgcca ccgcttcccc tgccgcaggg ggagcggcaa gagcaacgtg ggcgcccccg gagaccacga cgactctgct atgaagacac tcaggaacaa gatgggcaag tggtgctgcc actgcttccc ctgctgcagg gggagcggca agagcaaggt gggcgcttgg ggagaccacg atgacagtgc c仁tcatggag cccaggtacc acgtccgtgg agaagatctg gacaagctcc acagagctgc cnggtggggt aaagtcccca gaaaggatcc catcgtcatg cccagggaca ctgacgcgaa caagaaggac aagcaaaaga ggactgctct acatctggcc tctgccaacg ggaacccaga agtagtaaaa ctcctgctgg acagacgatg tcaacttaat gtccttgaca acaaaaagag gacagctctg ataaaggccg tacaatgcca ggaagatgaa cgcgcgccaa tgtcgccgga acatggcact gatccaaata ttccagatga gtatggaaat accactccgc actacgctat ctataatgaa gataaattaa tggccaaagc actgctctta tatggtgctg atatcgaatc aaaaaacaag catggcctca caccactgct acttggtgta catgagcaaa aacagcaagt cgtgaaattt ttaatcaaga aaaaacrcoa^ tttaaat9〇〇 ccggacagat atggaaggac tgctctcata cttgccgcat gttgtggatc agcaagtata gccagccccc tacttgagca aaatattgat gtatcttctc aagatctatc tggacagacg gccagagagt atgctgtttc cagtcaccat catgtaattt gccagttact ttctgactac aaagaaaaac agatgctaaa aatctcttct gaaaacagca atccagaaca agacttaaag ccgacatcag aggaagagtc acaaaggttc aaaggcagtg aaaatagcca gccagagaaa atgtctcaag aaccagaaat aaataaggat ggtgatagag aggttgaaga agaaatgaag aagcatgaaa gcaataacgt gggattacta gaaaacccga ctaatggtgt cactgctggc eiacggcgaca atggaccaac tcctcaaagg aagagcagaa cacctgaaaa tcagcaattt 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 500 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 -271 - 200532020 cctgacaacg aaagtgaaga gtatcacaga atttgcgaat tagtttctga ccacaaagaa aaacagatgc caaaacaccc ttctgaaaac agcaacccag aacaagactt aaagctgaca tcagaggaag agtcacaaag gcttgagggc agtgaaaatg gccagccaga gaaaagatct caagaaccag aaataaataa ggatggtgat agagagctag aaaattttat ggctatcgaa gaaatgaaga agcacggaag tactcatgtc ggattcccag aaaacctgac taatggtgcc actgctggca atggtgatga tggattaatt cctccaagga agagcagaac acctgaaagc cagcaatttc ctgacactga gaatgaagag tatcacagtg acgaacaaaa cgatactcag aagcaacttt gtgaagaaca gaacactgga atattacacg atgagattct gattcatgaa gaaaagcaga tagaagtggt tgaaaaaatg aattctgagc tttctcttag ttgtaagaaa gaaaaagaca tcttgcatga aaatagtacg ttgcgggaag aaattgccac gctaagactg gagctagaca caatgaaaca tcagagccag ctaaaaaaaa aaaaaddaaa aaaaaaaaaa <210> 376 <211> 329 <212>蛋白質 <213>人顏 <400> 376
Met Asp lie Val Val Ser Gly Ser His Pro Leu Trp Val Asp Ser Phe 15 10 15
1440 1500 1560 1620 1680 X740 1800 I860 1920 1980 2040
Leu His Leu Ala Gly Ser Asp Leu Leu Ser Arg Ser Leu Met Ala Glu 20 25 · 30
Glu Tyr Thr lie Val His Ala Ser Phe lie ger Cys lie Ser Ser Ser 35 40 45
Leu Asp Gly Gin Gly Glu Arg Gin Glu GLn Arg Gly His Phe Trp Arg 50 55 60
Pro Gin Arg Leu Leu Cys Glu Asp Ala Trp Glu Gin Glu Val Gin Val 65 70 75 80
Val Leu Pro Leu Leu Pro Leu Leu Gin Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val 85 90 95
Val Ala Trp Gly Asp Tyr Asp Asp Ser Ala Phe Mec Asp Pro Arg Tyr 100 105 110
His val His Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His Arg Ala Ala Trp Trp 115 120 125
Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp Leu lie Val Met Leu Arg Asp Thr Asp 130 135 140
Val Asn Lys Arg Asp Lys Gin Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser 145 150 155 160
Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Val Leu Asp Arg Arg Cys 165 170 175
Gin Leu Asn Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr Ala Leu Thr Lys Ala 180 185 190
Val Gin Cys Gin Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met Leu Leu Glu His Gly 195 200 205
Thr Asp Pro Asn lie Pro Asp Glu Tyr Gly Asn Thr Thr Leu His Tyr 210 215 220
Ala Val Tyr Asn Glu Asp Lys Leu Mec Ala Lyc Ala Leu Leu Leu Tyr 225 230 235 240
Gly Ala Asp lie Glu Ser Lys Asn Lys His Gly Leu Thr Pro Leu Leu 245 250 255
Leu Gly He His Glu Gin Lys Gin Gin Val Val Lys Phe Leu He Lys 260 265 270
Lys Lys Ala Asn Leu Asn Ala Leu Asp Arg Tyr Gly Arg Thr Ala Leu 275 280 285 lie Leu Ala Val Cys Cys Gly Ser Ala Ser He Val Ser Pro Leu Leu -272-
200532020 290 295 300
Glu Gin Asn Val Asp Val Ser Ser Gin Asp Leu Glu Arg Arg Pro Glu 305 310 315 320
Ser Met Leu Phe Leu Val lie lie Met 325 <210> 377 <211> 148 <212> 蛋白« <213>人類 <220> <221> 變艘 <222> (1) . . . (148) <223> Xaa «任何胺基酸 <400> 377
Met Thr Xaa Pro Ser Trp Ser Pro Gly Thr Thr Ser Val Glu Lys He 1 5 10 15
Trp Thr Ser Ser Thr Glu Leu Pro Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys 20 25 30
Asp Leu lie Val Met Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys. Xaa Asp Lys 35 40 45
Gin Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser Ala**Asn Gly Asn Ser Glu 50 55 60
Val Val Lys Leu Xaa Leu Asp Arg Arg Cys Gin Leu Asn Val Leu Asp 65 70 75 80
Asn Lys Lys Arg Thr Ala Leu Xaa Lys Ala Val Gin Cys Gin Glu Asp 85 90 95
Glu Cys Ala Leu Met Leu Leu Glu His Gly Thr Asp Pro Asn lie Pro 100 105 110
Asp Glu Tyr Gly Asn Thr Thr Leu His Tyr Ala Xaa Tyr Asn Glu Asp 115 120 125
Lys Leu Met Ala Lys Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp lie Glu Ser 130 135 140
Lys Asn Lys Val 145 <210> 378 <211> 1719 <212>蛋白質 <213> 乂顏. <400> 378
Met Val Val Glu Val Asp Ser Met Pro Ala Ala Ser Ser Val Lys Lys 1 5 10 ^ 15
Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys Arg Cys Phe 20 25- 30
Pro Cys Cys Arg Glu Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly Thr Ser Gly Asp 35 40 45
His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp 50 55 60
Cys Arg His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val 65 70 75 80
Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Asn -273- 200532020 85 90 95
Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser 100 105 110
Gly Lys Ser Lys Val Gly Ala Trp Gly Asp Ίγτ Asp Asp Ser Ala Phe 115 120 125
Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His 130 135 140
Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp Leu lie Val Met 145 150 155 160
Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys Lys Asp Lys Gin Lys Arg Thr Ala 165 170 175
Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Leu 180 185 190
Leu Asp Arg Arg Cys Gin Leu Asn Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr 195 200 205
Ala Leu lie Lys Ala Val Gin Cys Gin Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met 210 215 220
Leu Leu Glu His Gly Thr Asp Pro Asn lie Pro Asp Glu Tyr Gly Asn 225 230 235 240
Thr Thr Leu His Tyr Ala lie Tyr Asn Glu Asp Lys Leu Met Ala Lys 245 250 255
Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp lie Glu Ser* Lys Asn Lys His Gly 260 265· 270
Leu Thr Pro Leu Leu Leu Gly Val His Glu Gin Lys Gin Gin Val Val 275 280 一 285
Lys. Phe Leu lie Lys Lys Lys Ala Asn Leu Asn Ala Leu Asp Arg Tyr 290 295 300
Gly Arg Thr Ala Leu lie Leu Ala Val Cys Cys Gly Ser Ala Ser lie 305 310 315 320
Val Ser Leu Leu Leu Glu Gin Asn lie Asp Val Ser Ser Gin Asp Leu 325 330 335
Ser Gly Gin Thr Ala Arg Glu Tyr Ala Val Ser Ser His His His Val 340 345 350 lie Cys Gin Leu Leu Ser Asp Tyr Lys Glu Lys Gin Met Leu Lys lie 355 360 365
Ser Ser Glu Asn Ser Asn Pro Glu Asn Val Ser Arg Thr Arg Asn Lys 370 375 380
Pro Arg Thr His Met Val Val Glu Val Asp Ser Met Pro Ala Ala Ser 385 390 395 400
Ser Val Lys Lys Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp Cys 405 410 415
Cys Arg Cys Phe Pro Cys Cys Arg Glu Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly 420 425 430
Thr Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Ser Lys 435 440 ^ 445
Met Gly Lys Trp Cys Arg His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly 450 455 460
Lys Ser Asn Val Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys 465 470 475 4Θ0
Thr Leu Arg Asn Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His Cys Phe Pro Cys 485 490 493
Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Lys val Gly Ala Trp Gly Asp Tyr Asp 500 505 510
Asp Ser Ala Phe Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg Gly Glu Asp Leu 515 520 525 •274- 200532020
Asp Lys Leu His Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp 530 535 540
Leu lie Val Met Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys Lys Asp Lys Gin 545 550 555 560
Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val 565 570 575
Val Lys Leu Leu Leu Asp Arg Arg Cys Gin Leu Asn Val Leu Asp Asn 580 585 590
Lys Lys Arg Thr Ala Leu He Lys Ala Val Gin Cys Gin Glu Asp Glu 595 600 605
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Glu Tyr Gly Asn Thr Thr Leu His Tyr Ala lie Tyr Asn Glu Asp Lys 625 630 635 640
Leu Met Ala Lys Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp lie Glu Ser Lys. 645 650 655
Asn Lys His Gly Leu Thr Pro Leu Leu Leu Gly Val His Glu Gin Lys 660 665 670
Gin Gin Val Val Lys Phe Leu lie Lys Lys Lys Ala Asn Leu Asn Ala 675 680 685
Leu Asp Arg Tyr Gly Arg Thr Ala Leu He Leu Ala Val Cys Cys Gly 690 695 .. 700
Ser Ala Ser He Val Ser Leu Leu Leu Glu Gin Asn lie Asp Val Ser 705 710 -- 715 720
Ser Gin Asp Leu Ser Gly Gin Thr Ala Arg Glu Tyr Ala Val Ser Ser 725 730 735
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Met Leu Lys lie Ser Ser Glu Asn Ser Asn Pro Glu Gin Asp Leu Lys 755 760 765
Leu Thr Ser Glu Glu Glu Ser GLn Arg Phe Lys Gly Ser Glu Asn Ser 770 775 780
Gin Pro Glu Lys Met Ser Gin Glu Pro Glu lie Asn Lys Asp Gly Asp 785 790 795 800
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Leu Leu Glu Asn Leu Thr Asn Gly Val Thr Ala Gly Asn Gly Asp Asn 820 825 830
Gly Leu lie Pro Gin Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu Asn Gin Gin Phe 835 Θ40 845
Pro Asp Asn Glu Ser Glu Glu Tyr His Arg lie Cys Glu Leu Val Ser 850 855 860
Asp Tyr Lys Glu Lys Gin Met Pro Lys Tyr Ser Ser Glu Asn Ser Asn 865 870 875 · ΘΘ0
Pro Glu Gin Asp Leu Lys Leu Thr Ser Glu Glu Glu Ser Gin Arg Leu 885 890 835
Glu Gly Ser Glu Asn Gly Gin Pro Glu Leu Glu Asn Phe Met Ala lie 900 905 910
Glu Glu Met Lys Lys His Gly Ser Thr His Val Gly Phe Pro Glu Asn 915 、 920 925
Leu Thr Asn Gly Ala Thr Ala Gly Asn Gly Asp Asp Gly Leu lie Pro 930 935 940 .
Pro Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu Ser Gin Gin Phe Pro Asp Thr Glu 945 950 955 960
Asn Glu Glu Tyr His Ser Asp Glu Gin Asn Asp Thr Gin Lys Gin Phe -275- 200532020 965 970 975
Cys Glu Glu Gin Asn Thr Gly lie Leu His Asp Glu He Leu lie His 980 985 990
Glu Glu Lys Gin He Glu Val Val Glu Lys Met Asn Ser Glu Leu Ser 995 1000 1005
Leu Ser Cys Lys Lys Glu Lys Asp lie Leu His Glu Asn Ser Thr Leu 1010 1015 1020
Arg Glu Glu He Ala Met Leu Arg Leu Glu Leu Asp Thr Met Lys His 1025 1030 1035 104
Gin Ser Gin Leu Pro Arg Thr His Met Val Val Glu Val Asp Ser Met 1045 1050 1055
Pro Ala Ala Ser Ser Val Lys Lys Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met 1060 1065 1070
Gly Lys Trp Cys Cys Arg Cys Phe Pro Cys Cys Arg Glu Ser Gly Lys 1075 1080 1085
Ser Asn Val Gly Thr Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr 1090 1095 1100
Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp Cys Arg His Cys Phe Pro Cys Cys 1105 1110 1115 112
Arg Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp
1125 1130 · - 1135
Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Asn Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His 1140 1145 1150
Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Lys Val Gly Ala Trp 1155 1160 ' 1165
Gly Asp Tyr Asp Asp Ser Ala Phe Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg 1170 1175 1180
Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val 110b 1190 1195 120
Pro Arg Lys Asp*Leu lie Val Met Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys 1205 1210 1215
Lys Asp Lys Gin Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly 1220 1225 1230
Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Leu Leu Asp Arg Arg Cys Gin Leu Asn 1235 1240 1245
Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr Ala Leu lie Lys Ala Val Gin Cys 1250 1255 1260
Gin Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met Leu Leu Glu His Gly Thr Asp Pro 1265 1270 1275 128
Asn lie Pro Asp Glu Tyr Gly Asn Thr Thr Leu His Tyr Ala lie Tyr 1285 1290 1295
Asn Glu Asp Lys Leu Met Ala Lys Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp
1300 1305 1310
He Glu Ser Lys Asn Lys His Gly Leu Thr Pro Leu Leu Leu Gly Val 1315 1320 " 1325
His Glu Gin Lys Gin Gin Val Val Lys Phe Leu lie Lys Lys Lys Ala 1330 1335 1J40 .
Asn Leu Asn Ala Leu Asp Arg Tyr Gly Arg Thr Ala Leu lie Leu Ala 1345 1350 1355 136
Val Cys Cys Gly' Ser Ala Ser He Val Ser Leu Leu Leu Glu Gin Asn 1365 1370 1375 lie Asp Val Ser Ser Gin Asp Leu Ser Gly Gin Thr Ala Arg Glu Tyr 1380 13Θ5 1390
Ala Val Ser Ser His His His Val lie Cys Gin Leu Leu Ser Asp Tyr 1395 1400 1405 -276- 200532020
Lys Glu Lys Gin Mec Leu Lys lie Ser Ser Glu Asn Ser Asn Pro Glu 1410 1415 1420
Gin Asp Leu Lys Leu Thr Ser Glu Glu Glu Ser Gin Arg Phe Lys Gly 1425 1430 1435 144
Ser Glu Asn Ser Gin Pro Glu Lys Met Ser Gin Glu Pro Glu lie Asn 1445 1450 1455
Lys Asp Gly Asp Arg Glu Val Glu Glu Glu Met Lys Lys His Glu Ser 1460 1465 1470
Asn Asn Val Gly Leu Leu Glu Asn Leu Thr Asn Gly Val Thr Ala Gly 1475 1480 1485
Asn Gly Asp Asn Gly Leu lie Pro Gin Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu 1490 1495 1500
Asn Gin Gin Phe Pro Asp Asn Glu Ser Glu Glu Tyr His Arg lie Cys 1505 1510 1515 152
Glu Leu Val Ser Asp Tyr Lys Glu Lys Gin Met Pro Lys Tyr Ser Ser 1525 1530 1535
Glu Asn Ser Asn Pro Glu Gin Asp Leu Lys Leu Thr Ser Glu Glu Glu 1540 1545 1550
Ser Gin Arg Leu Glu Gly Ser Glu Asn Gly Gin Pro Glu Lys Arg Ser 1555 1560 1565
Gin Glu Pro Glu lie Asn Lys Asp Gly Asp Arg Glu Leu Glu Asn Phe 1570 1575 15Θ0
Met Ala lie Glu Glu Met Lys Lys His Giy Ser Thr His Val Gly Phe 1585 1590 1595 160
Pro Glu Asn Leu Thr Asn Gly Ala Thr Ala Gly Asn Gly Asp Asp Gly 1605 1610 1615
Leu lie Pro Pro Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu Ser Gin Gin Phe Pro 1620 1625 1630
Asp Thr Glu Asn Glu Glu Tyr His Ser Asp Glu Gin Asn Asp Thr Gin 1635 1640 1645
Lys Gin Phe Cys Glu Glu Gin Asn Thr GXy lie Leu His Asp Glu lie 1650 1655 · 1660
Leu lie His Glu Glu Lys Gin lie Glu Val Val Glu Lys Met Asn Ser 1665 1670 1675 168
Glu Leu Ser Leu Ser Cys Lys Lys Glu Lys Asp lie Leu His Glu Asn 1685 1690 1695
Ser Thr Leu Arg Glu Glu lie Ala Met Leu Arg Leu Glu Leu Asp Thr 1700 1705 1710
Met Lys His Gin Ser Gin Leu 1715
<210> 379 <211> 656 <212> 蛋白質 <213> 人銪 -* <400> 379
Met Val Val Glu Val Asp Ser Met Pro Ala Ala Ser Ser Val Lys Lys 1 5 10 15
Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys Arg Cys Phe 20 25 30
Pro Cys Cys Arg Glu Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly Thr Ser Gly Asp 35 40 45
His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Ser Lys M«t Gly Lys Trp 50 55 60 -277-
Cys Arg His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val 65 70 75 80
Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Asn Θ5 90 95
Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser 100 105 110
Gly Lys Ser Lys Val Gly Ala Trp Gly Asp Tyr Asp Asp Ser Ala Phe 115 120 125
Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His 130 135 140
Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp Leu lie Val Met 145 150 155 160
Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys Lys Asp Lys Gin Lys Arg Thr Ala 165 170 175
Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Leu 180 185 190
Leu Asp Arg Arg Cys Gin Leu Asn Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr 195 200 205
Ala Leu lie Lys Ala Val Gin Cys Gin Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met 210 215 220
Leu Leu Glu His Gly Thr Asp Pro Asn lie Pro Asp Glu Tyr Gly Asn 225 230 235 240
Thr Thr Leu His Tyr Ala lie Tyr Asn Glu Asp. Lys Leu Met Ala Lys 245 250 255
Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp Ile^Glu Ser Lys Asn L/s His G丄y 260 265 270
Leu Thr Pro Leu Leu Leu Gly Val His Glu Gin Lys Gin Gin Val Val 275 2Θ0 285
Lys Phe Leu lie Lys Lys Lys Ala Asn Leu Asn Ala Leu Asp Arg Tyr 290 295 300
Gly Arg Thr Ala Leu lie Leu Ala Val Cys Cys Gly Ser Ala Ser lie 305 310 315 320
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Ser Gly Gin Thr Ala Arg Glu Tyr Ala Val Ser Ser His His His Val 340 345 350 lie Cys Gin Leu Leu Ser Asp Tyr Lys Glu Lys Gin Met Leu Lys lie 355 36〇' 365
Ser Ser Glu Asn Ser Asn Pro Glu Gin Asp Leu Lys Leu Thr Ser Glu 370 375 380
Glu Glu Ser Gin Arg Phe Lys Gly Ser Glu Asn Ser Gin Pro Glu Lys 385 390 395 400
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Glu Glu Met Lys Lys His Glu Ser Asn Asn val Gly Leu Leu Glu Asn 420 425 430
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Gin Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu Asn Gin Gin Phe Pro Asp Asn Glu 450 455 460
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Lys Gin Met Pro Lys Tyr Ser Ser Glu Asn Ser Asn Pro Glu Gin Asp 485 490 495
Leu Lys Leu Thr Ser Glu Glu Glu Ser Gin Arg Leu Glu Gly Ser Glu -278- 200532020 500 505 510
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Lys His Gly Ser Thr His Val Gly Phe Pro Glu Asn Leu Thr Asn Gly 530 535 540
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Arg Thr Pro Glu Ser Gin Gin Phe Pro Asp Thr Glu Asn Glu Glu Tyr 565 570 575
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Asn Thr Gly lie Leu His Asp Glu lie Leu He His Glu Glu Lys Gin - -1, 595 600 605 lie Glu Val Val Glu Lys Met Asn Ser Glu Leu Ser Leu Ser Cys Lys 610 615 620
Lys Glu Lys Asp lie Leu His Glu Asn Ser Thr Leu Arg Glu Glu lie 625 630 635 640
Ala Met Leu Arg Leu Glu Leu Asp Thr Met Lys His Gin Ser Gin Leu 645 650 655
<210> 380 <211> 671 - <212>蛋白货 <213>人類 _ .<400> 380
Met Val Val Glu Val Asp Ser Met Pro Ala Ala Ser Ser Val Lys Lys 15 10 15
Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys Arg Cys Phe 20 25 30
Pro Cys Cys Arg Glu Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly Thr Ser Gly Asp 35 40 45
His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp 50 55 60
Cys Arg His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val 65 70 75 80
Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Asn B5 90 95
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Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys Lys Asp Lys Gin Lys Arg Thr Ala 165 一 170 175
Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Leu 180 185 190
Leu Asp Arg Arg Cys Gin Leu Asn Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr 195 200 205
Ala Leu lie Lys Ala Val Gin Cys Gin Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met 210 215 220
Leu Leu Glu His Gly Thr Asp Pro Asn lie Pro Asp Glu ΊΥγ Gly Asn -279- 200532020 225 230 235 240
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Ala Leu Leu Leu iyr Gly Ala Asp lie Glu Ser Lys Asn Lys His Gly 260 265 270
Leu Thr Pro Leu Leu Leu Gly Val His Glu Gin Lys Gin Gin Val Val 275 280 285
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Gly Arg Thr Ala Leu lie Leu Ala Val Cys Cys Gly Ser Ala Ser lie 305 310 315 320
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Ser Gly Gin Thr Ala Arg Glu Tyr Ala Val Ser Ser His His His Val 340 345 350 lie Cys Gin Leu Leu Ser Asp Tyr Lys Glu Lys Gin Met Leu Lys lie 355 360 365
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Glu Lys Asp He Leu His Glu Asn Ser Thr Leu Arg Glu Glu lie Ala 645 650 655
Met Leu Arg Leu Glu Leu Asp Thr Met Lys His Gin Ser Gin Leu 660 665 670 -280- 200532020 <210> 381 <211> 251 <212> DNA <213>人類 <400> 381 60 120 180 240 251 ggagaagcgt ctgctggggc aggaaggggt ttccctgccc tctcacctgt ccctcaccaa ggtaacatgc ttcccctaag ggtatcccaa cccaggggcc tcaccatgac ctctgagggg ccaatatccc aggagaagca ttggggagtt gggggcaggt gaaggaccca ggactcacac atcctgggcc tccaaggcag aggagagggt cctcaagaag gtcaggagga aaatccgtaa caagcagtca g <210> 382 <211> 3279 <212> DNA <213>人類
<400> 382 cttcctgcag atgccggagg cactgggagg gagagccctg gggcctggag cagggcgcga gccacaggag aagaaggaca gactgcaggg gnggctccag cctcagtctc gaactgacca ggacatctag gcaccctgca ggaccttgcc gagccttgtc cacccctgcc agagacggag ttacccttag atcatggggc gcatcaccgg cccctacctc tgctggacac gacctgtgct tgtatgccaa ctctgaagac tgtttgtggg caaggtggac acacacagca ccagacaagg tagggggaga cgtcagattt ttattatggt tagactagag tttactaagt gtagctgatc cccccacgct gcgtcaggaa ggacatcctg cggcacctgg ggcgtgagga gacggcctca gacactgctt gggcctggct agggagggcg gccttgcccc tcccctccac tacccagccc tcagagagta gatggccccg ccttgtgcag ccctctgttg tgttcctgag ccgcccaggc ggcgattctg cctgagccac aagtggacca tagtaaattc ctgaagcttg tcccggcgtg tgtccctgaa ttctcgccca gtgcagagat actctctaca aggttgacgc ccgtgagcag aactgaaagc gatgatttcc ttgttacatc tgtggagaaa tctcagactg cagctgatag ggtgaggggc gtgaccgggc cagaaggcag gggagcagag ggagcgaggg cacagggaag ttcctctgag caggtgtcca gcagggttgt cgcccgggcc tccatcctcc tgcccacggc gccccgaaga gccctcatcc gagctggacc gactccctgc agccgggaat agccatcggg ggggtccact gtgccctgcc aggacaccac aagtccacct gaactcaccc gagtccaggg acgggtataa gtttcagtga gggaggggtg gatcactgag tgtaaacata aaagaagggg tgactaacta tagcaggact gataggatac acagaggaaa gcaggaagtc aggaaccagc acgggcagga cctggggcag gagcgdgcaa ggagcagcac ggctgcatgg agagggcccc gagccaggag gaggccgtcg ggggggagtg ctcacccagc acctggcctc cctccacggc ggtggcctct tgctgacctg ctgaagcccc ccatattctt tgctctcagc gccaaccttt cgtctgtaac tgaaaagcct cgcagccaac cacgttctgg ggccgaagct ccgctaggaa tttcgtcctc ggacacacac gggcccaccc gacaagctgg gcccacgctg aggatcctcc caggaggttc tacagaaata atactgaaac acttgcagtc aaacccatta caggtggggg acagtggacc ggaggagggg acacccgctg ctgcccaggc ctggagcgag tcccgcaggg ctgtygacgg ctggcctccc acgatgagga ccccctcaca agcgggtcat tccccaatgc gcgatgtgcc tctgcaggga ccccccacag gtgggagtgg catctgcctg ctcactgcgt ggtgtgcttc gctgtgcaca ccctgagtgc catcacttgg cgagcctcct aaggaacggg cccctcggaa aaagacgtgg tggaagagcg agccacaacg tcctgggggc tatgttgttg gttcaggccc aagagctatc cagcaaacaa acgaagaccg ggctgaggac cctttccctt caacatggaa cggggagtgc caggggaggg ctgggaggag ggatcaqggg ccccacccgg cgctggacag tttgggatca cgacctgggg gtcccccggc tctgatcact cctggagagg tgtgggggca ctgccctcct gccaagaccg gctccggaga cgcggttctg ctcccctccc aaggtatcac ccaaggtggc ccctgtccca cctttctgga gagtcctact cagacacagg cactggctgt gtgaccacgt gacagtgaca catgaggcac actgggaagc aaggagggac cccaaaccac atgctgtggt aacagatgta gcaacttggc cttgtggagt tggacggggg 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 640 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2040 2100 2160 -281 - 200532020 gcatatccga cagttattct ctccaagtgg agacctacgg acagcatata attctccctg 2220 caaggatgta tgataatatg tacaaagtaa ttccaactga ggaagctcac ctgatcctta 2280 gtgtccaggg tttttactgg gggtctgtag gacgagtatg gagtacttga ataattgacc 2340 tgaagtcctc agacctgagg ttccctagag ttcaaacaga tacagcatgg tccagagtcc 2400 cagatgtaca aaaacaggga ttcatcacaa atcccatctt tagcatgaag ggtctggcat 2460 ggcccaaggc cccaagtata tcaaggcact tgggcagaac atgccaagga atcaaatgtc 2520 atctcccagg agttattcaa gggtgagccc tttacttggg atgtacaggc tttgagcagt 2580 gcagggctgc tgagtcaacc ttttattgta caggggatga gggaaaggga gaggatgagg 2640 aagcccccct ggggatttgg tttggtcttg tgatcaggtg gtctatgggg ctatccctac 2700 aaagaagaat ccagaaatag gggcacattg aggaatgata ctgagcccaa agagcattca 2760 atcattgttt tatttgcctt cttttcacac cattggtgag ggagggatca ccaccctggg 2820 gctacgaaga tggttgaaca ccccacacat agcaccggag atatgagatc aacagtttct 2β60 tagccataga gattcacagc ccagagcagg aggacgctgc acaccatgca ggatgacatg 2940 ggggatgcgc tcgggattgg tgtgaagaag caaggactgt tagaggcagg ctttatagta 3000 acaagacggt ggggcaaact ctgatttccg tgggggaatg tcatggtctt gctttactaa 3060 gtn匕仁gagac tggcaggtag tgaaactcat taggctgaga accctgtgga atgcagctga 3X20 cccagctgat agaggaagta gccaggtggg agcctttccc agtgggtgtg ggacatatct 3180 ggcaagattt tgtggcactc ctggttacag atactggggc agcaaataaa actgaatctc 3240 gttttcagac cctaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaagtttc 3279
<210> 383 * <211> 155 .· <212> 蛋白質 <213>人類 … <400> 383
Met Ala Gly Val Arg Asp Gin Gly Gin Gly Ala Arg Trp Pro His Thr 5 10 15
Gly Lys Arg Gly Pro Leu Leu Gin Gly Leu Thr Trp Ala Thr Gly Gly 20 25 30
His Cys Phe Ser Ser Glu Glu Ser Gly Ala Val Asp Gly Ala Gly Gin 35 40 45
Lys Lys Asp Arg Ala Trp Leu Arg Cys Pro Glu Ala Val Ala Gly Phe SO 55 60
Pro Leu Gly Ser Asp Cys Arg Glu Gly Gly Arg Gin Gly Cys Gly Gly 65 70 75 80
Ser Asp Asp Glu Asp Asp Leu Gly Val Ala Pro Gly Leu Ala Pro Ala 85 90 95
Trp Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Gin Ser Pro Gly Pro Gin Ser Leu 100 105 110
Pro Ser Thr Pro Ser Ser He Trp PrcrGin Trp Val lie Leu lie Thr 115 120 125
Glu Leu Thr lie Pro Ser Pro Ala His Gly Pro Pro Trp Leu Pro Asn 130 135 140
Ala Leu Glu Arg Gly His Leu Val Arg Glu 145 150 -282- 200532020 <210> 384 <211> 557 <212> DNA <213>人類 <400> 384 ggatcctcta gagcggccgc ctactactac taaattcgcg gccgcgtcga cgaagaagag 60 aaagatgtgt tttgtcttgg actctctgtg gtcccctcca atgctgtggg tttccaacca 120 ggggaagggt cccttttgca ttgccaagtg ccataaccat gagcactact ctaccatggt 180 tctgcctcct ggccaagcag gctggtttgc aagaatgaaa tgaatgattc tacagctagg 240 acttaacctt gaaatggaaa gtcttgcaat cccatttgca ggatccgtct gtgcacatgc 300 ctctgtagag agcagcattc ccagggacct tggaaacagt cggcaccgta aggtgcttgc 360 tccccaagac acatcctaaa aggtgttgta atggcgaaaa cgtcttcctt ctttattgcc 42〇J' ccttcttatt tatgtgaaca actgtctgtc ctcctttgta tcttttttaa actgtaaagt 480 tcaactgtga aaatgaatat catgcaaata aattatgcga cttcttcctc aaagtaaaaa 540 aaaaaaaaaa aaaaaaa 557
<210> 385 <211> 337 <212> DNA <213>人類 <400> 385 ttcccaggtg acgtgcgagg gaagacacat cr.actatccr. tgatggggct gatcccttta 60 gtttctctag cagcagatgg gttaggagga agtgacccaa ytiggttgact cctatgtgca 120 tctcaaagcc atctgctgtc ctcgagtacg gacacatcau cactcccgca ttgctgacca 180 aaacgtggag gtgctttccc tcagctaaga agcccttagc aaaagctcga acagacccag 240 tatcagacag gcccagtttc cgcaccaaca cctgctggtc ccctgtcgtg gtctggatct 300 ctttiggfccsic caattccccc ttctccacat cccggca 337 <210> 386 <211> 300 <212> DNA <213>人類 60 120 cggcggcggc 180 qQcaocaaaa 240 <400> 386 gggcccgcta gcccgctcgg gcgaccttgg gcggactccg atgttagcct ccggcccagg cccagagggt cccgaaggct cccggtgtgt tcgccgccag ccccgcctcg gggcgcgggg ctagcaagga ggggcggagc gaccgcggac cgagtcctcc ctgcctccac cccaccgacc ggaccgcgtg cgatcccagg tccccgggtg cggctggcgg ccagccgcgg tccgcggacg gctigtggtgt cctgcccgca ctgtaactca
<210> 387 <211> 537 <212> DNA <213>人類 <400> 387 gggccgagtc gggcaccaag ggactctCtg caggcctcct tcctcggatc atcaaggctg 60 ccccctcctg tgccatcatg atcagcacct atgagctcgg caaaagcttc ttccagaggc 120 tgaaccagga ccggcttctg ggcggctgaa aggggcaagg aggcaaggac cccgcctctc 180 ccacggatgg ggagagggca ggaggagacc cagccaagcg cctttccctc agcactgagg 240 gagggggctc gtctcccccc cctcccggcg acaagctcca gggcagggct gtccctctgg 300 -283- gcggcccagc acttcctcag acacaacttc ttcctgctgc tccagtcgtg gggatcatca 360 cttacccacc ccccaagttc aagaccaaat cttccagctg cccccttcgt gtttccctgt 420 gtttgctgta gctgggcatg tctccaggaa ccaagaagcc ctcagcctgg tgtagtctcc 480 ctgacccttg ttaattcctt aagtctaaag atgatgaact tcaaaaaaaa aaaaaaa 537 <210> 388 <211> 520 <212> DNA _ <213>人類 · <400> 388 aggataattt ttaaaccaat caaatgaaaa aaacaaacaa acaaaaaagg aaatgtcatg 60 tgaggttaaa ccagtttgca ttcccctaat gtggaaaaag taagaggact actcagcact 120 gtttgaagat: tgcctcttct acagcttctg agaattgtgt tatttcactc gccaagtgaa 1Θ0 ggaccccctc cccaacatgc cccagcccac ccctaagcat ggccccctgc caccaggcaa 240 ccaggaaact gctacttgtg gacctcacca gagaccagga gggtttggtt agctcacagg 300 acttccccca ccccagaaga ttagcatccc atactagact catactcaac tcaactaggc 360 tcatactcaa ttgatggtta ttagacaatt ccatttcttt ctggttatca taaacagaaa 420 atctttcctc ttctcattac cagtaaaggc tcttggtatc tttctgctgg aatgatttct 480 atgaacttgt cctattttaa tggtgggttt: tttttctggt 520 <210> 389 <211> 365 .
<212> DNA <213>人坪 * <4Q0> 3Θ9 cgttgcccca gtttgacaga aggaaaggcg gagcttattc aaagcccaga gggagtggag 60 gagtcaaggc tggatctcag atccgcctgg ttccagccgc agtgtgcccc ccgctccccc 120 aacgactttc caaacaatcc caccagcgcc ttccagctca ggcgtcccag aagcgtcttg 180 aagcctatgg ccagctgtcc ttgcgttccc tctcacccgc ccgtcctcac agctgagact 240 cccaggaaac cttcagacca cctccccctg ccttcagcaa ggggcgctgc ccacatcctc 300 tgagggtcag tggaagaacc tagactccca ttgctagagg tagaaagggg aagggtgctg 360 gggag 365 <210> 390 <211> 221 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) ... (221)
<223> n : A,T,C 或 G <400> 390 ^ tgcctcccca tcctggcccc gacttctctg tcaggaaagt ggggacggac cccatctgca 60 tacacggntt ctcatgggtg tggaacatct ccgcttgcgg tttcaggaag gcctctggct 120 gctctangag tctgancnga ntcgttgccc cantntgaca naaggaaagg cggagctcat 180 tcaaagtcta gagggagtgg aggagttaag gctggactcc a 221 <210> 391 <211> 325 <212> DNA <213>人類 -284- 200532020 <220> <221> mi sc一:待敬 <222> (1) .7. (325)
<223> n - A,T,C 或 G <400> 391 tggagcaggt cccgaggcct ccctagagcc tggggccgac tctgtgncga tgcangcttt 60 ctctcgcgcc cagcctggag ctgctcctgg catctaccaa caatcagncg aggcgagcag 120 tagccagggc actgctgcca acagccagtc cnnataccat cacgtnaccc ggtgngctct 180 naanttngat ntccanagcc ctacccatcn tagttctgct ctcccaccgg ntaccagccc 240 cactgcccag gaatcctaca gccagtaccc tgtcccgacg tctctaccta ccagtacgat 300 ^ gagacctccg gctactacta tgacc 325 <210> 392 <211> 277 <212> DNA <213>人類
<220> · · <22l> misc_ 特教 <222> ⑴…（277) ·* <223> n = A,T,C 或 G <400> 392 acactgtcca actccttcct ttatatcttc taacactttc atggngaaag gttcacatct 60 agccccacct nggcnagngn ctcctacttg agtctcttcc ccggcctgnn ccagtngnaa 120 antaccanga accgncatgn cttaanaacn ncctggtttn tgggttnncc aatgaccgca 180 cgcagcgcac caccctgtcc actacgtgac gctgtaggac taaagtctca cagtgggcgg 240 ccgaggatac agcgccgcgt cctgtgttgc tggggaa 277 <210> 393 <211> 566 <212> DNA <213> 人热
gtccggctca 60 cctaaacgtt 120 tctgcgggca 180 cttggttaag 240 gtatttggga 300 aacattttat 360 gct.ggaaact 420 aaaaaaaaaa 480 aattaaaagc 540 566 <400> 393 actagtccag gcgacctaca ttgccgggaa gagaaggtct gaggggccta 999tggtcct catttactaa ccccgcccca cattctctgc ttttigcctat tgtggtggaa ttctgaagtt cactgcagag agtttgtcca ggagatctgt caaaagtaga tcatccctgc atgtttactg ctgagtttta caaaaaaaaa ttcgcggccg gtctgaaaat. acaatgctgt tcagcattat cccttttaga aacgtcctgt ctgtgtctat tgcccttgtt atttttgtcc aaaaaa cgtcgacgga gtcttcatga gagtttccaa catgatatca gacaccttac attccgatga tattatatcc tttgctagtt aaagttattt caggtcagcc ttaaattcag ccttagccca ggactggtta ttataatgaa tcatcctgta atatctctac tgcgttgttg taatctatac <210> 394 <211> 384 <212> DNA <213 > 人顏 -285- <220> 200532020 <222> (1)…（384>
<223> n = A,T,C 或 G <400> 394 gaacatacat gtcccggcac ctgagctgca gtctgacatc atcgccatca cgggcctcgc 60 tgcaaattng gaccgggcca aggctggact gctggagcgt gtgaaggagc tacaggccna 120 gcaggaggac cgggctttaa ggagttttaa gctgagtgtc actgtagacc ccaaatacca 180 tcccaagatt atcgggagaa agggggcagc aattacccaa atccggttgg agcatgacgt 240 gaacatccag tttcctgata aggacgatgg gaaccagccc caggaccaaa ttaccatcac 300 agggcacgaa aagaacacag aagctgccag ggatgctata ctgagaateg tgggtgaact 360 tgagcagatg gtttctgagg acgt 384 <210> 395 - <211> 399 <212> DNA <213> 人類 <400> 395 ggcaaaactg tgtgacctca ataagacctc gcagacccaa ggtcaagtat cagaagtgac 60 tctgacctcg gactccaaga cctacatcaa cagcctggct atattagatg atgagccagt 120
tatcagaggt ttcatcattg cggaaattgt ggagtctaag gaaatcatgg cctccgaagt 180 actcacgtct ttccagtacc ctgagccctc tacagagttg cctaacacag gcagaattgg 240 ccagctactt gtctgcaact gtatctccaa gaacaccctg gccatccctt tgactgacgt 300 caagtcctct ttggaaagcc tgggcatctc ctcaotacag acctctgacc acgggacggt 360 gcagcccggt gagaccatcc aatcccaaat aaaatgcac 399 <210> 396 <211> 403 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1)...(403) <223> n = A,T,C 或 G
ctcacagaaa 60 gcccgactcc 120 gttagtagat 180 tgaaacacat 240 ctgaagcagg 300 aaacctattt 360 <400> 396 tggagccntc gacatttcca 2igeic5L5igg3c actaaaaaaa taggaaaatg gtttagggga atcaaagcag agtgcaaaca acttctgctc aacctgttcc gtggatgaat gagggcctta gggagtgagg gtgctatcac agccataaag cagctgctga ttcataactc aatctggata tgatcagaat gataaaagaa tcaatgttag cttcagtagc taaaacaaat tctagagaaa tttttcccaa gctagaatta ggaaaaaaag gccctgctct aaattaccgt catgtgttca aaaaggagtt aaagactcct gtccattgtg aagagtgaga ttt <210> 397 <211> 100 <212> DNA <213>人類 _<220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1) . .. (100) <223〉 n = A,T,C 或 G -286-
200532020 <400> 397 actagtncag tgtggtggaa ttcgcggccg cgtcgaccta naanccatct ctatagcaaa 60 tccatccccg ctcctggttg gtnacagaat gactgacaaa 100 <210> 398 <211> 278 <212> DNA <213 >人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(27Θ) <223> n = A,T,C 或 G <400> 398 gcggccgcgt cgacagcagt tccgccagcg ctcgcccctg ggtggggatg tgctgcacgc 60 ccacctggac atctggaagt cagcggcctg gatgaaagag cggacttcac ctggggcgat 120 tcactactgt gccccgacca gtgaggagag ctggaccgac agcgaggtgg actcatcatg 1Θ0 ctccgggcag cccatccacc tgtggcagtt cctcaaggag ttgctactca agccccacag 240 ctatggccgc ttcattangt ggctcaacaa ggagaagg - · 278 <210> 399 <211> 298 <212> DNA <213〉 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) ... (298) <223> n = A,T,C 或 G <400> 399 acggaggtgg aggaagcgnc cccgggatcg anaggatggg tcctgncatt gaccncctcn 60 9999^gccng catggagcgc acgggcgcgg gcctgggcca cggcatggac cgcgtgggct 120 ccgagaccga gcgcatgggc ctggtcatgg accgcatggg ctccgtggag cgcacgggct 180 ccggcattga gcgcatgggc ccgctgggcc tcgaccacat ggcctccanc attgancgca 240 tgggccagac catggagcgc attggccctg gcgtggagcn catgggtgcc ggcacggg 298 <210> 400 <211> 54Θ <212> DNA <213> 人類 <400> 400 acatcaacta cttcctcatc ttaaggtatg gcagttccct tcotcccccc gtacatgtac atgcatgaaa tttccttccc ttaccgaact ctctccacac caaagaacca cacgcttaga agggtaagag ggcaccctat gaaatgaaat tgagtctctt ttttccacgt ctaaggggcc atggcaggac ttagagttgc tgcagagggc tagagaacta tttcatacag gctttgaggc cacccatgtc tacaccctcc caccatcccc ttgtctactc tgatgccccc aagatgcaac gttggcccca taatcctggg cctttgtcgt ttgttttaat tacttgggca ctttccagtg ate仁cctacc atgggccccc ctcctgggat caagcccccc tccccagccc ctcctgcccc agcccacccg ettgeettgg tgctcagccc agcaggtt ttcctgccct 60 atcacaaggt 120 ggtgatttct 180 gagttaagac 240 acttatcccg 300 tgggcagcta 360 tcccaggaag 420 ccaggccctg 480 tcccattggg 540 548 -287- 200532020
<210> 401 <211> 355 <212> DNA <213> 乂類 ， v <220> <221> misc一特徵 <222> (1).7.(355)
<223> n = A,T,C 或 G <400> 401 actgtttcca tgttatgttt ctacacattg ctacctcagt gctcctggaa acttagcttt 60 tgatgtctcc aagtagtcca ccttcattta actctttgaa actgtatcat ctttgccaag 120 caagagtggt ggcctatttc agctgctttg acaaaatgac tggctcctga cttaacgttc 180 tacaaatgaa tgtgctgaag caaagtgccc atggtggcgg cgaagaagan aaagatgtgc 240 tttgttttgg actctctgcg gtcccttcca atgctgnggg tttccaacca ggggaagggt 300 cccttttgca ttgccaagtg ccataaccat gagcactact ctaccatggn tctgc 355 <2X0> 402 <211> 407
<212> DNA . . <213>人頦 <220> <221> misc_ 特微· <222> (1).7.(407)
<223> n = A,T,C 或 G <400> 402 atggggcaag ctggataaag aaccaagacc cactggagta tgctgtcttc aagaaaccca 60 tcccacacgc ggtggcatac ataggctcaa aacaaaggaa tggagaaaaa tacttcaagc 120 aaacggaaaa cagaaaaaag caggtgttgc acccctactt tctgacaaaa cagactatgc 180 gaacaaagat aaaaaagaga aggacattac aaaggtggtc ctgaccttCg ataaatctca 240 ttgcttgata ccaacccggg ctgttttaat·· tgcccaaacc aaaaggataa tctgccgagg 300 ttgtggagcc tctcccctgc agagagtccc tgacctccca aaatctggcc gagatgtaag 360 gntgaccctg ctgacaactc cttttctgaa gttttactca tttccaa 407 <210> 403 <2ll> 303 <212> DNA <213> 人類
<220> <221〉mi sc一特徵 <222> (1).7.(303)
<223> n * A,T,C 或 G <400> 403 •一 cagtatttat agccnaactg·aaaagctagt agcaggcaag tctcaaatcc aggcaccaaa 60 tcccaagcaa gagccatggc atggtgaaaa tgcaaaagga gagtctggcc aatctacaaa 120 tagagaacaa gacctactca gccatgaaca aaaaggcaga caccaacatg gatctcatgg 180 gggattggat attgtaacta tagagcagga agatgacagt gatcgtcatt tggcacaaca 240 tcttaacaac gaccgaaacc cattatttac ataaacctcc attcggtaac catgttgaaa 300 gga 303 -288· 200532020 <210> 404 <211> 225 <212> DNA < 213 > 人類 <40O> 404 aagtgtaact tttaaaaatt attgttaatg cactcattta acattttcca ctcgtgtttc ctccaagtgc ctgtgtaata tagtggattt tgaaaattct cctttacatg gtgaaagttc catagttgtt aagtgtatca aataaagtat ctttatttca tagaggaaag taaaggaaaa 60 tctcttgatc ctacaaacag 120 gatgtgttgg gcatgtgaat 180 ttcat 225 <210> 405 <211> 334 <212> DNA <213〉人類 <220>
<221> misc_:特徵 <222> (1)…（334) c223> n = A,T,C 或 G
ctgagggttg tctggaggac SO gtccagtccc tctccttact 120 gctcacagcc ttetetagge 180 tccatccttg ctgtgagtgt 240 ggacagtgtc cagcccatgt 300 334 <400> 405 gagctgttat ttcaatacac tcacccccat. ttcccagtgc ctggtgcggt caccccccac actgtgagtt ctccccccat cccatgccaa ctccaggaca tgtgcctcca tctctcanng ctactaggaa agtgaatcag aggaagaccc gagtgggtta gcttctgctc tggatcccac atcatcaaat cttccagggg tccctccttg tgtctccagc agtgetteat ccct <210> 406 <211> 216 <212> DNA <21 3 > 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(216) <223> n = A,T,C 或 G <400> 406 tctcacacct aatgagggag ttganatnac atnnaaccag gaaatgcatg gatctcaang 60 gaaacaaaca cccaataaac teggagegge agactgacaa ccgtgagaca tgeaettget 120
acnaaacaca aatttnatgt tgcacccttg tttctacacc tgtgggttat gacaaagaca 180 actgccaaag aatnttcaag aaggaggact gccant 216 <210> 407 <211> 413 <212> DNA <213> 人類 <400> 407 gctgacctgc tagtatcatc tgcattcatt gaagcacaag aacttcatgc cttgactcat 60 g仁aaatgcaa taggattaaa aaataaattt gatatcacat ggaaacagac aaaaaatatt 120 gcacaacatt gcacccagtg teagatteta cacctggcca ctcaggaagc aagagttaat 180 cccagaggtc tatgtcctaa tgtgttatgg caaatggatg teatgeaegt accctcattt 240 •289-
200532020 ggaaaattgt catttgtcca tgtgacagtt gatacttatt cacatttcat atgggcaacc 300 tgccagacag gagaaagtct tcccatgtta aaagacattt attatcttgt tttcctgtca 360 tgggagttcc agaaaaagtt aaaacagaca atgggccagg ttctgtagta aag 413 <210> 408 <211> 183 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1)…（183)
<223> n = A,T,C 或 G
<400> 40B ggagctngcc ctcaattcct ccatntctat gttancatat ttaatgtctt ttgnnattaa 60 tncttaacta gttaatcctt aaagggctan ntaatcctta actagtccct ccattgtgag 120 cattatcctt ccagtattcn ccttctnttt tatttactcc tccctggcta cccatgtact 180 ntc 183 <210> 409 * <211> 250 -
<212> DNA <213> 人類 ·· <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1)...(250)
<223> n - A,T,C 或 G <400> 409 cccacgcatg ataeigctctt tacctctgta agtcctgcta ggaaatcatc aaatccgacg 60 gtggtttggg ggacctgaac aaaccccctg taattaatca gctctcagtt tctcccccta 120 gcccctcctt caacaacata ggaggaccct ccccttcttt ctgctcacgg ccttacctag 180 gcttcccagt gcccccagga cagcgtgggc tatgtttaca gcgcntcctt gctggggggg 240 ggccncatgc 250 <210> 410 <211> 306 <212> DNA <213> 人類 <220> -<221〉misc_ 特敬 <222> (1)…（306)
<223> n = A,T,C 或 G <400> 410 - ggctggtttg caagaatgaa atgaatgact ctacagctag gacttaacct tgaaatggaa 60 agtcttgcaa tcccatttgc aggatccgtc tgtgcacatg cctctgtaga gagcagcatt 120 cccagggacc ttggaaacag ttggcactgt aaggtgcttg ctccccaaga cacatcctaa 180 aaggtgttgt: aatggtgaaa accgcttcct tctttattgc cccttcctac ctatgtgaac 240 nactggttgg ctttttttgn atctttttta aactggaaag ctcaactgng aaaatgaata 300 tcntgc 306 -290- 200532020 > Λ >> 0 12 3 1111 2 2 2 2
1 1 A 1 β N 類 <220> <221〉misc_ 特歡 <222> (1) . . . (261)
<223〉 n 篇 A,T,C 或 G <400> 411 agagatactn cttaggtnaa agttcataga gttcccatga accatatgac tggccacaca 6〇" ggatcttctg tatctaagga ttccgagatt ttgcttgagc aggatcagat aaggctgttc 120 tttaaatgtc tgaaatggaa cagatttcaa aaaaaaaccc cacaatctag ggcgggaaca 180 aggaaggaaa gatgtgaata ggctgatggg caaaaaacca atttzacccat cagtcccagc 240 cttctctcaa ggngaggcaa a 261 <210> 412 <211> 241 <212> DNA <213> 人類 <220> " <221> misc一特敬 <222> (1).7.(241)
<223> n 二 A,T,C 或 G <4〇0> 412 gttcaatgct acctgacatt tctacaacac cccacccacc gatgcatccg ttgcccagtg 60 ggaacatacc agcctgaatc cggaaaaaat aattgtgttt cttgcccagg aaataccacg 120 accgactccg atggccccac aaacataacc cagcgtaaaa acagaagacg tggaggggag 180 ctgggagatc tcactgggca cattgaactc ccaaactacc cangcaatta cccagccaac 240 a 241 <210> 413 <211> 231 <212> DNA <213> 人颏 <220>
G <221> misc—特徵 <222> (1) . . . (231) <223> n = A,T,C 或 <400> 413 aactcttaca acccaagtga ctcatctgtg tgcttgaatc ccttccactg tctcatctcc 60 ctcatccaag tttctagcac, cttctctttg ttgtgaagga taatcaaacc gaacaacaaa 120 aagtttactc tcctcatctg gaacctaaaa accctcttct tcctgggtct gagggctcca 180 agaatcctcg aatcanttct cagatcactg gggacaccan atcaggaacc t 231 <210> 414 <211> 234 <212> DNA <213> 人 291 - 200532020
<400> 414 actgtccacg aagcactgag cagaagctgg gatgcfagctg aaaacataac ccactctgtc gtgagccaag gagggagggt cttcctttgg ctggaccccc tggaagctga ttcactatgg <210> 415 <211> 217 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc二特徵 、 <222> (1)...(217) <223> n » A,T,C 或 G <400> 415 gcataggact aagaccgagt atcttttcta caaaacacag accaggtagc aaatctccac cacctagcaa tagtagaatt cagtcctact antggattat aaaaaataac aattaagaaa <210> 416 <211> 213 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc_特徵 <222> (1).7.(213) <223> n = A,T\’C 或 G <4 00 > 416 atgcatatnc aaagganact gccccgcctc ggcacagcag taaagctctt tgattcccag cgaatgcaag gtggttaatt gaaggccact atattggaac agatggagtc tctactacaa <210> 417 <211> 303 <212> DNA <213> 人類 <220> <221> misc一:特徵 <222> (1).7.(303) <223> n = A#T,C 或 G <400> 417 nagtcttcag gcccatcagg gaagttcaca gtgggaaagg ctttactctg agttcaaatc agaagccata caaatgcaat gagtgtggga ttcatctagt ggtccacaca ggagagaaac tcantcaaag ttcgtatctt caaatccatc agt aggcacaacg caccagacac tcacagcaag 60 ctggaggcac tgggaagcct agagaaggct 120 catgggatgg ggatgaagta aggagaggga 180 ggggaggtgt attgaagtcc tcca 234 cattctttta actttctaag gggcacttct 60 tgctctaagg ntctcaccac cactttctca 120 tctgaggcca gaagaatggt tcagaaaaat 180 aataatc ' 217 cagaagacat ctggnccgct ctctgcatga 60 aaccaagaac tctccccttc agactattac 120 aattgatgct caaatagaag gacattgact 180 aag 213 ctggagagaa gtcatacata tgtactgtat 60 tccaagccca tcagagagtc cacactggag 120 agagcttcag gagggattcc cattatcaag 180 cctataaatg tgagatatgt gggaagggct 240 ngaaggncca cagtatanan aaacctttta 300 303 -292- 200532020
<210> 418 <211> 32Θ <212> DNA <213> 人類 · <220>
<221> misc_:特徵 <222> (1).7.(328) <223〉n = A,T,C 或 G <400> 418 tttttggcgg tggtggggca gggacgggac angagtctca ctctgttgcc caggctggag 60 tgcacaggca tgatctcggc tcactacaac ccccgcctcc catgtccaag cgattcttgt 120 gcctcagcct cccctgtagc tagaattaca ggcacatgcc accacaccca gctagtttcc 180 gtatttttag cagagacagg gtttcaccat gttggccagg ctggtctcaa actcctnacc 240 tcagnggtca ggctggtctc aaactcctga cctcaagtga cctgcccacc tcagcctccc 300 aaagtgctan gattacaggc cgcgagcc 328
<210> 4X9 · * <211> 389 ··
<212> DNA <213〉 人類 - <220> <221> misc_:特徵 <222> (1).7.(389)
< 2 2 3 > Π =3 A, T, C 或 G <400> 419 cggcaaccaa gaagcctgca gtgccatatg 60 gcagcgtaca ccctgctcct gatcttgccg 120 cacagttgcc gcactgaggc ttgcgcaggc 180 ccagtcaact ccgccacggt gcgccaggca 240 cccgcaaatg gcacatcagt tctcctaccc 300 ccgaagcccc ctgctctatc agccatcacg 360 389 cctcctcaag acccccgagc cttgccccct cgagcaaggc ccggtcctcc caaaggcagg tggcagccac acggcctgtg catggactgg ctctgcggct caagctggct agccaccaac accaaagggc tcnggctgcg gtccgccccc agcctgaaag ccatccatag caaagagcaa ctcacccgcc atctgctttt ccgacgcgg
<210> 420 <211> 408 <212> DNA <213〉 人類 cccctcctcc 60 tggctagacc 120 ggagaccgaa 180 caaggatttg 240 ataagaaaga 300 cgaagcacag 360 <400> 420 gttcctccta tggccagggc gaagtgtact gtcccactga gccaactcac gatatagaaa acgttgaccg actcctgcca agcaagcctt agccaaggag、 cacctttccc ccagctgggc attcttgaat gactttgatg gaaacagctc agccctggct tcgaagtccg actgacccca atggagcagc gagtcctata aagcgctatg tcctcaacat tcttgtttct tgaccttggt taraaggaatc attacgaact aacatgaaca acaaacctgg gagagctgca gctttttttc gtttcggcat ctcatggcca tggagagtat ggcttatatt caagcccg <210> 421 <211> 352 -293- 200532020 <213>人類 <220>
<221> misc一特徵 <222> (1).7.(352) <223> n » A,T,C 或 G <400> 421 gctcaaaaat gaggagaatg ttcactgaca ccccttcttg ggtgcaacat cactccgagt ctttttactg aggcctggcc gaacaggtct aagattcttt gaaatttctg ttattgggtg atnggcatgg tgggagccct tttttgggtc ggcagttgtc tttcgtagca tttgtttcct ctacacaatc gtgcctacta cttcccctcc tttgtcataa agtgcatgtc ttgagatcca attgactatt naagcacatt accacnatat cccacaggtg tcacaagttg tgcatttcct acggaggcca 60 agattatcca 120 acttgcagtc 180 tagaaacaag 240 gcangtctgc 300
<210> 422 <211> 337 <212> DNA <2U>人類 <400> 422 . . acgccaccat gctggcaatg cagcgggcgg ccgaaggcct gcacacccag cccaagctgg 60 cgatgatcga cggcaaccgt tgcccgaagt Cgccgatgcc agccgaagcg gtggtcaagg 120 gcgatagcaa ggtgccggcg atcgcggcgg cgccaatcct ggccaaggtc agccgtgatc 180 gcgaaatggc agctgtcgaa ttgatccacc cgggtitacgg catcggcggg cataagggcc 240 acccgacacc ggtgcacccg gaagcctcgc agcggccggg gccgacgccg attcaccgac 300 gcttcttccg ccggtacggc tggcccacga aaattat 337
<210> 423 <211> 310 <212> DNA <213>人類 > <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) . . . (310)
<223> n = A,T#C 或 G <400> 423 gctcaaaaat ctttttactg atatggcatg gctacacaat cattgactat tagaggccag 60 aggagaatga ggcctggcct: gggagccctg tgcctactan aagcncacca gactatccat 120 tcactgacag aacaggtctt ttttgggtcc tccttctcca ccacgatata cctgcagccc 1Θ0 tccttcttga agactctttg gcagttgtct ttgtcacaac ccacaggtgt anaaacaagg 240 gtgcaacatg aaatttctgt tccgtagcaa gtgcatgtct cacagccgcc aagtccgccc 300 tccgagctta 310 <210> 424 <211> 370 <212> DNA <213〉人類 . <220>
<221> misc—:特徵 <222> (1) ..· (370) <223> n » A,T,C 或 G -294-
200532020 <400> 424 gctcaaaaat ctttttactg ataggcatgg ctacacaatc attgactatt agaggccaga 60 ggagaatgag gcctggcctg ggagccctgt gcctactaga agcacattag actatccatt 120 cactgacaga acaggtcttt tttgggtcct tcttctccac cacgatatac ttgcagtcct 180 cctccttgaa gattctttgg cagttgtctt tgtcataacc cacaggtgta gaaacatcct 240 ggttgaatct cctggaactc cctcattagg tatgaaatag catgatgcat tgcataaagt 300 cacgaaggtg gcaaagatca caacgctgcc cagganaaca ttcattgtga taagcaggac 360 tccgccgacg 370 <210> 425 <211> 216 <212> DNA <213>人類 <220> <221> <222> (1)...{216) <223〉 n = A,T,C 或 G <400> 4 2 5 aattgccatn ncttattttg ccactcaaaa taattaccaa aaaaaaaaaa tinttaaatga 60 taacaacnca acatcaaggn aaananaaca ggaatggjntg accntgcaca aatnggccga 120 anaccaccca ctatnttaag ggttgacttc aggntacagc acacagacaa acatgcccag 180 gaggncncca ggaccgcccg atgtnttntg aggagg 216 <21Q> 426'
<211> 596 <212> DNA <213>人類 <400> 426 cttccagcga ggataaccct gttgccccgg gccgaggttc cccaccaggc tctgattgat 60 cggcagccag cgacggaagg gtgtcctgat caccccgact gccccaaggg tcgctggcca 120 gctccccgtt ttgctgagtt ggcagtagga cccaatccgt taattaagag tagatggtga 180 gccgcccccg cactttgatt aacctaatgg ccttcccagc acgacccgga ttcagctgga 240 gacaccacgg caactcctaa tgaaatgatt tgaagggcca ttaagaggca ctccccgtta 300 tcaggcagtc cacctgcacc gataacttct tggcagctga gctggccgga gctgtggccc 360 aaacgcacac ccggcctttg gtttcgagat acaactctta atcttttagt catgcttgag 420 ggcggacggc cccttcagcc tcaacccaat ttgcactgcc ttggaagcgt agccaggaga 480 acacacccat atactcgcgg gcttagaggc cacagcagat gtcattggtc tactgcctga 540 gtcccgccgg tcccatccca ggacctccca tcggcgagta cctgggagcc cgtgct 596 <210> 427 - <211> 107 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc一特徵 <222> (1) . . . (107)
<223> n = A,T,C 或 G <400> 427 gaagaattca agccaggttt attcaaaggg cttacngaga atcctanacc caggncccag 60 -295- 200532020 cccgggagca gccttanaga gctcctgttt gactgcccgg ctcagng <210> 428 <211> 38 <212> DNA <213>人顏 <220> <221> misc^特徵 <222> (1) . /. (38) <223> n = A,T,C 或 G <400> 428 gaacttccna anaangactt tattcactat tttacatt <210> 429 <211> 544 <212> DNA <213>人類 107 38
cgctgcattc 60 atagacgccg 120 cggttttcag 180 tccactcgtt 240 tgctgcttca 300 ccgcccatcc 360 tcaagcccac 420 ttgccttigac 480 gtaggagaga 540 544 <400> 429 ctttgctgga attgaagagc atatccacga tttggatggt gccttccact agatactaag tgatgtgcag gagcttagct accccaacaa ttat <210> 430 <211> 507 <212> DNA <213>人類 cggaacaaaa ggccgcagcc actcttgaag ggcccatcac ccagttacac cccacatttg ttaaaaaatc caaagcagta gttagagaga gtggacgcaa ctgcggttca gactttctga ctgtagaacc ctcactcacc agatgcagca tgccctttta ttcagcgatt tacgcatatc gcatgacctc gattaaaatc tttat-ccaca tgacttggcc atcctctcct gccatctccc tgatgtcctt tcaagagaag cagggatttt ccgatgaggg cgagaattgt atcaaatcat gtggctggaa gttggttctg ccaactcccc gacgttctca ttttttacr.c ttgccaggcg
<220>
<221> misc—特徵 <222> (1).7.(507) <223> n = A,T,C 或 G <400> 430 - cttatcncaa tggggctccc aaacttggct gtgcagtgga aactccgggg gaacactgac acccatcttc caccccgaca ctctgattta attgggctgc gagcatcaat ttaaaaagct gcccagaatg ttntcctggg cagcgttgtg cctccgtgac tttatgcaat gcatcatgct atttcatacc taatgaggga attcaaccag gatgtttcta cncctgtggg cfatgacaaa gacaactgcc caagaaggag gactgcaagt atatcgtggt ggagaagaag gacccaaaaa tgtcagtgaa tggataatct: aatgtgcttc tagtaggcac agggctccca cattctcctc tggcctctaa tagtcaatga ttgtgtagcc atgcctatca tcccgagcaa aaaaaaaaaa aaaaaaa <2l〇> 431 <211> 392 gaattttgaa 60 agtgagaaca 120 atctttgccn 180 gccccaggag 240 aaagaatntt 300 agacctgtcc 360 ggccaggcct 420 gtaaaaagat 480 507 -296-
200532020 <212> DNA < 213 > 人顏 <220>
<221> misc_:特微 <222> (1).7.(392) <223> n » A,T,C 或 G <400> 431 gaaaattcag aatggataaa aacaaatgaa gtacaaaata tttcagattt acatagcgat aaacaagaaa gcacttatca ggaggactta caaatggaag tacactctan aaccatcatc tatcatggct aaatg仁gaga ccagcacagc tgtattattt gtacattgca aacacccaga aagagatggg aaacaaaatc ccaggagttc cgtgtgtgga gtcctgggtt ttccaacaga catcattcca gcactctgag atcagggnga ttggggatca ttctggagtt ggaatgctca acaaaagtga tgttgttagg taaaatgtac aacttctgga tctatgcaga cattgaaggt gcaatgagtc tggcctttac tccgctgttt ct
<210> 432 <211> 387 <212> DNA <213>人類 · <220> ^ <221> misc一.特徵 <222> (1) .7. (387) "
<223> n = A,T,C 或 G 60 120 180 24 0… 300 360 392 60 120 180 240 300 360 387 <400> 432 ggtatccnta aaatgcaagg ngtagtccaa gtggacnctn attctgttgc atctgaattg acaacgtata cataaccaaa caacacgtgt gctctcggna ttgccgnatc ttccggggca ntccaaccac gaacactgga tatagccgta agatctcttg gcccagccac gcctgaactg tctcctcgng agccgcgatt gccctcc gtacatgctt tcttatcctt c.gngaaacat tagngccctg atgcagagga aagacatact tcattggngt ttgtctataa gcccccccca tattttgctc ccaccacaca gaaatcgtac agattaccac tactgcatcg gactiaacctc ccgtctgnga gatgacagca aggaccggga <210> 433 <211> 2Θ1 <212> DNA <213>人類 <220>
<22l> misc一特徵 <222> (1)...(281) <223> n * A,T,C 或 G <400> 433 ttcaactagc anagaanacc ctgattaaag aacactaaga caggcnctac ttgggttggc atcgccgtgg ctattccCcn tiinaaaaccg ntatacaata <210> 434 <211> 484 gcttcagggn grgtaaaatg gagggacaag gctagaagcc tggaggagct gtggaaaaca ttgntatcac accagngagg atgatagaat aggacacaca aaaggcttcc acgcagttat gcaggatgtc tacactacag tggagagatt ggcgccggag ntctctgtnt gcccactggt t 60 120 180 240 281 -297- 200532020 <212> DNA <213> ’人頰 <400> 434 ttttaaaaca agcatttagt gctcagtccc tactgagcac tcttCctctc cccccctctg 60 aatccaattc tttcaacttg caatttgcaa ggattacaca cttcactgtg atgtatattg 120 tgtcgcaaaa aaaaaaaagt gtctttgttt aaaattactt ggtttgtgaa tccatcttgc 180 tttttcccca ttggaactag tcattaaccc atctctgaac tggtagaaaa acatctgaag 240 agctagtcta tcagcatctg acaggtgaat tggatggttc tcagaaccat ttcacccaga 300 cagcctgttt ctaccctgtt taataaatta gcttgggttc tctacatgca taacaaaccc 360 tgctccaatc tgtcacataa aagtctgtga cttgaagttt agtcagcacc cccaccaaac 420^ tttacttttc tatgtgtttt ttgcaacata tgagtgtttt gaaaataaag tacccatgtc 480 ttta 484 <2X0> 435 <211> 424 <212> DNA <213>人類
<400> 435 gcgccgctca gagcaggtca cttcctgcct tccacgcccc ccttcaagga agccccatgt 60 gggtagcttt caatatcgca ggttcttact cctctgcctc tacaagctca aacccaccaa 120 cgatcgggca agtaaacccc ctcccccgcc gacttcggaa ctggcgagag ttcagcgcag 180 atgggcctgt ggggaggggg caagatagat gagggggagc ggcatggtgc ggggtgaccc 240 ctcggagaga ggaaaaaggc cacaagaggg gccgccaccg ccactaacgg agatggccct 300 ggtagagacc cttgggggtc tggaacctcc ggacccccca tgccctaact cccacactct 360 gctaccagaa acccaaacct gaggaccttc tccgtccctc acccgcaata aattcagagc 420 aaac 424 <210> 436 <211> 667 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1)...(667) <223> n = A,T,C 或 G
tccaaaaagg 60 ataagggtgc 120 aaaacgaggg 180 gtgcaccggg 240 aaacagggct 300 aatataaacc 360 atactctcca 420 tggccacgag 480 atgccgaaac 540 gaaaaaaagc 600 gcagctctca 660 <400> 4 36 accctgggaa tcctggccac agcctcctct cagctcctga acgggccgcc gccaggtttg tgttcatgtt agttcacaac gatcccttca •accaaagtca agaaacaaga tgttgag nactctcaca gtaatcctga ggaatccctc aaggcaggta agagtaggat tcatagcact tataggactc gccgctccat tggggccagt caaacttcaa agccaaggct atacaaaggg aagtcccccc tgatctcaaa tagcaaccga aggattccag caccaaagtc attcaagaat gcccagctgg gggaaaggtg ctccctggct aaggcccgct tcgtagactt aaggtagcta gcctcactct cctccagaaa atgctgacac cggtcaacgt tccctatatc gtgagtcggc tcaatgggac agtacacttc gccctgccag caccccaaat caaaatcctt caagttcttg gaggaaccgt cCtctggggg ctgtgcttcg tctttcttat caaacccttg ttcggtctcc ggtccagcca gaggaggggt <210> 437 -298-
200532020 <212> DNA <213>人類 <400> 437 ctacgtctca accctcattt ttaggtaagg aatcttaagt ccaaagatat taagtgactc 60 acacagccag gtaaggaaag ctggattggc acactaggac tctaccatac cgggttttgt 120 taaagctcag gttaggaggc tgataagctt ggaaggaact tcagacagct ttttcagatc 180 ataaaagata attcttagcc catgttcttc tccagagcag acctgaaatg acagcacagc 240 aggtactcct ctattttcac ccctcttgct tctactctct ggcagtcaga cctgtgggag 300 gccacgggag aaagcagctc tctggatgtt tgtacagatc atggactatt ctctgtggac 360 cattcctcca ggttacccta ggtgtcacta ttggggggac agccagcatc tttagctttc 420. * acttgagttt ctgtctgtct tcagtagagg aaacttttgc tcttcacact ccacatctga 480 acacctaact gctgttgctc ctgaggtggt gaaagacaga tatagagect acagtaccta 540 tcctatttct aggcactgag ggctgcgggg taccctgtgg tgccaaaaca gatcctgttt 600 taaggacatg ttgcttcaga gatgtctgta actatctggg ggctccgttg gctctttacc 660 ctgcatcatg tgctctcttg gccgaaaatg acc 693 <210> 438 <211> 360 <212> DNA <213>人類 <400> 438 ccgcccatca caatgaatgt tctcctgggc agcgtcgtga tctttgccac cttcgtgacc 60 tcatgcaatg catcatgcta tttcacaccc aatgagggag ctccaggaga ctcaaccagg 120 acqtctctac acctgtgggt tacgacaaag acaactgcca aagaatcttc aagaaggagg 180 accgcaaqta tatctggtgg agaagaagga cccaaaaaag acctgttctg tcagtgaatg 240 gataatictaa tgtgcttcta gtaggcacag ggctcccagg ccaggcccca ttcccccctg 300 gcccccaaca gtcaataatt gcgtagccat gcctatcagc aaaaagaccc ctgagcaaac 360 <210> 439 <211> 431 <212> DNA <213?人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1) ... (431)
<223> n * A,T,C 或 G <400> 439 gctcctnnta actcctgcca gaaacagctc tggccagggc agcaagcctt agccttggcc gaagcgcact agccaaggag ttgaagtttg gtcccattga cacctctccc actgacccca gccaactcac ccagctgggc atggagcagc gatacagaaa attcttgaat gagtcctata acgccgaccg gactttgatg agtgctacga aattcagcag t <210> 440 <211> 523 <212> DNA <213〉人類
Ccctcaacat gagagctgca cccctcctcc 60 tcttgcttct gcttcccttc tggctayaCC 120 tgactttggc gtttcggcat ggagaccgaa 180 taaaggaatc ctcatggcca caaggatttg 240 actatgaact tggagagtiat ataagaaaga 300 aacatgaaca ggtttatatt cgaagcacag 360 ca*aacctggc agcccgtcga cgcggccgcg 420 431 299-
<400> 44 3 tcgaaagaat aaegettatt cgctggctag 200532020 <400> 440 agagataaag cttaggtcaa agttcataga gctcccatga actatatgac tggccacaca 60 ggatcttttg tatttaagga ttctgagatt ttgcttgagc aggattagat aaggctgttc 120 tttaaatgtc tgaaatggaa cagattccaa aaaaaaaccc cacaacctag ggtgggaaca 180 aggaaggaaa gatgtgaata ggctgatggg caaaaaacca atttacccat cagttccagc 240 cttctctcaa ggagaggcaa agaaaggaga tacagtggag acatctggaa agtcttctcc 300 actggaaaac tgctactatc tgtttttata tttctgttaa aatatatgag gctacagaac 360 taaaaattaa aacctctctg tgtcccttgg tcctggaaca tctatgctcc tcctaaagaa 420 acaaaaatca aactttacag aaagatttga tgtatgtaat acacatagca gctcttgaag 480 tatatatatc atagcaaata agtcatctga tgagaacaag eta 523 <210> 441 <211> 430 <212> DNA <213>人類 <400> 441 gttcctccta actcctgcca gaaacagctc tcctcaacac gagagetgea cccctcctcc 60 tggccagggc agcaagcctc ageettgget ccctgtttct gctttttttc tggctagacc 120 gaagtgtact agccaaggag tcgaagtttg tgactttggt gttccggcat ggagaccgaa 180 gccccattga caccctcccc actgacccca taaaggaatc cccacggcca caaggatttg 240 gccaactcac ccagctgggc atggageage attatgaact tggagagtat acaagaaaga 300 gacatagaaa attettgaat gagtcctata aacatgaaca ggettatatt cgaagcacag 360 acgttgaccg gactittgacg agtgctatga caaacctggc agcccgccga cgcggccgcg 420 aatetagtag 430 <210> 442 <211> 362 <212> DNA <213>人類 <400> 442 ctaaggaatt agtagtgctc ccaccacttg tttggagtgt gctactctaa aagattttga 60 ttccccggaa tgacaatcac actccaactc tggcggggga aagagetata ggaccacagc 120 cttcacttct gatactegta aaccaacctc tcattgcact tgttccgacc attaagetat 180 atgettagaa atggccattt tacggaaaaa ttagaaaaac tctgataaca gtgeagaata 240 aacgaaccaa cgtcttactc aactcatatt* gaaccgtcaa tgacaaacaa aaattccttt 300 cgaccaccct: tegetttcat ccaccagaat aaaaaccaag aaccaaaagc tcgattacag 360 tc 362 <210> 443 <211> 624 <212> DNA <213>人類 <220> <221〉misc_ 特徵 <222> (1) .7. (624) 、 -
<223〉n » A,T,C '或 G gcaacacaat atacatcaca gtgaaatgtg taacccttgc aaattgcaag 60 caaattcaga ggaggggaga gaaagagtac tcagtaggga ctgagcacta 120 ttaaaagaaa tgcaaagagc agaaagcaat tcaggccacc ctgccttttg 180 tactccggtc ggegteagea gcacgtggca ttgaacattg caacgtggag 240 -300- 200532020 cccaaaccac tataaaatat taacgcctac atggtaaaca agtacagaga ngatgcctgt ttgtccctat agaaaatggg tgtgaataac aaaacactta tcctcactat gagggcactt gctgggtcca ccgctaaaca gtgaaattgg atcacctact aacatagata caaagccaac aaaccaacta aatcttggtc gate ccaactttct tcaaagggca acacaggtgc gctaaaatga agggcctgga tactatgacc attaaettgg gttatgagge aagtactatg atgtgtgtgc gggaaggttt ttggccaaat cttcctgttt 300 Ctaaatgaac 360 tatctggtac 420 atatgetaat 480 cctggaaaga 540 tatttaaact 600 624 <210> 444 <211> 425 <212> DNA <213>人類 <220>
<221> misc_l 特徵 <222> (1).7.(425) <223> π = AfTTjC 或 G <400> 444 gcacatcatt nntcctgcat tetttgagaa gaagctttgt ccaggcccgt gcgtgaaccc ttcattgcta tagcacaaca caaaatctgc tgcttaatgt gagaggctgg Caaaar.cctC gctgtgctgg gacctgcgca cgccagacaa cctccgcaac ccgccacctc ccgccggcag ggaggcacca gggcacaagt: gagtagaetc gtaga <210> 445 <211> 414 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 竹徵 <222> (1)...(414)
<223> n * A,T,C 或 G <400> 445 catgtccacg ntcdcggact: accttgggca tticcgtttct caaaagcaga gatggccaga tgaaattccc tgcacgtggc agattaccgg tggtgtigtitt cagacaaacg aacagcaaaa aacgaaaaat tgcgcctcca gatcatgtaa ggatttttac aatcctactc acaaatgacc tgggtgccgg attgataaaa aaaaaaaaag <210> 446 <211> 631 <212> DNA <213>人顛 <220> <221> misc— 4命徵 <222> (1)...(631) taagaagatc agtaaatagt tcagaagtgg 60 aatgttttgc ttagaaatag aacaa^taag 120 ataagtggtg gtcagcaaat ccttgaatgc 180 cgtgcaacac **tctaactccc tgaacgtttt 240 ggccaagctg gctgaaagag caaccagcca 300 gacttgtttt tgcatcctgt gaagagccaa 360 atggtcgacg cggccgcgaa tttagcagta 420 425 cctagtgttt ctaaatcgtc caccactccc 60 gcctcaacaa actgcatctc caagtcttcg 120 acgtagtttc ccttaaccag catataaacc 180 tgtggtggaa ttaccatetg gaacaccgcg 240 caaataacta ccccctaacc actgatctcc 300 aggcttctcc ccttgcattt tgaagcagcg 360 ccgacgcggc egegaattea gtag 414
-301 -
200532020
<223> η » A/T,C 或 G <400> 446 acaaattaga anaaagcgcc agagaacacc acataccttg tccggaacat tacaatggct 60 tctgcatgca tgggaagtgt gagcatccta tcaatatgca ggagccatct tgcaggtgtg 120 atgctggtta tactggacaa cactgtgaaa aaaaggacta cagtgttcta tacgttgttc 180 ccggtcctgt acgatttcag tatgtcttaa tcgcagctgt gattggaaca attcagattg 240 ctgtcatctg tgcggtggtc ctctgcatca caagggccaa actttaggta atagcattgg 300 actgagattt gtaaactttc caaccttcca ggaaatgccc cagaagcaac agaattcaca 360 gacagaagca aaatacaggg cactacagtt cagacaatac aacaagagcg tccacgaggt: 420 taatctaaag ggagcatgtt tcacagtggc tggactaccg agagcttgga ctacacaata 480 cagtattata gacaaaagaa tiaagacaaga gatctacaca tgttgccttg catttgtggt 540 aatctacacc aatgaaaaca tgtactacag ctatatttga ttatgtatgg atatatttga 600 aatagtatac attgtcttga tgtttttcct g 631 <210> 447 <211> 585 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(585) <223> n = A,T,C 或 G <400> 447’ ccttgggaaa antntcacaa tataaagggt cccggccacg taatcctgaa agttttccca gcctcttctg gaai仁ccctct gatttcaaag agttccCgaa aggcaggcat agcaactgat tgggctgcca gagtaggaca ggattccaga ccaggtctgt catagcaccc accaaagtcc gttcatgttc ataggactca ttcaagaatt gctcacaatg ctgctccatg cccagctggg attcctittat ggggtcagtg ggaaaggtgt ccaaagtcac aaaiccticaieic cccttggcta <210> 448 <211> 93 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(93) <223> n » A,T,C 或 G <400> 448 、 tgctcgtggg Ccattctgan nnccgaactg accntgccag ccctgccgan gggccnccat 60 ggctccctag tgccctggag agganggggc tag 93 <210> 449 <211> 706 <212> DNA 人類 cgtagacttc aggcagctat tctcactctc .ctdcagaaag cgctgacacc ggtcaacgtc ttctacatct tgagctggcc caatgggact gtacaccccg actccaaatt aaaatcctta aagttctitga aggaactgcg ttctggggga tgtgcctcga ctttcttaca aaatccctgc tcggtctcca gtcta ccaaaaaggt 60 caagggtgca 120 aaacgagggc 1Θ0 tgcaccggga 240 aacagggctg 300 atacaaacct 360 tactctccaa 420 ggccatgagg 480 tgccgaaaca 540 302- 200532020 <220>
<221> misc_ 特徴 <222> (1).7.(706) <223> n - A,T,C 或 G <400> 449 ccaagttcat gccntgcgcc ggacgctgga cagggggcaa aagcnnttgc tcgtgggtca 60 ttctgancac cgaactgacc atgccagccc tgccgatggt cctccatggc tccctagtgc 120 cctggagagg aggtgtctag tcagagagta gtcctggaag gtggcctctg ngaggagcca 180 cggggacagc atcctgcaga tggtcgggcg cgtcccattc gccattcagg ctgcgcaact 240 gttgggaagg gcgatcggtg cgggcctctt cgctattacg ccagctggcg aaagggggat 300 gtgctgcaag gcgattaagt t.gggtaacgc cagggttttc ccagtcncga cgttgtaaaa 360 cgacggccag tgaactgaat ttaggcgacn ccatagaaga gccacgacgt cgcatgcacg 420 cgtacgtaag cttggatcct ctagagcggc cgcccactac tactaaattc gcggccgcgt 480 cgacgtggga tccncactga gagagtggag agcgacacgt gctggacnct gtccatgaag 540 cactgagcag aagctggagg cacaacgcnc cagacactca cagctactca ggaggctgag 600 aacaggttga acctgggagg tggaggtcgc aatgagccga gatcaggccn ttgcncccca 660 gcatggatga cagagtgaaa ctccacccca aaaaaaaaaa aaaaaa 706
<210> 450 <211> 493 <212> DNA <213>人類 ccaagaaaaa 〇0 taagagagtc 120 tcactgcacg 180 ggcacaattc 240 ctgaaacgca 300 cacagtcttc 360 caaactctgc 420 cgacgcggcc 480 <400> 450 gagacggagt acagt cticaa aaat^aggct agcctaagta caagtcaggt agagacactg ccaagccaac tacacatcag gcgaacctag gccactctgt aaggcaaaac gagaacctca taagaacaac agtgaaar.gg tcagagagcc acatctgtga aaccacctgg tag cgcccaggct aacataaaaa caaagggatc cctcggggag gcggaattaa aaaaagcgag actcacagac agagccccac ggagtgcagc gaaacatcct tcacagacat aaaccaccat actcaaatca ccccatccat caagctctta aaactcccac aagacactgc acagtggaaa gtcgccaata tcgacagtga atcctgccag gaggugatcc aaccactgtt tgccgagggc <210> 451 <211> 501 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc一特欲 <222> (1).7.(501)
<223> n - A,T,C 或 G <400> 451 gggcgcgtcc cactcgccat ccaggccgcg caaccgctgg gaagggcgat cggtgcgggc 60 ctctccgcta ttacgccagc cggcgaaagg gggatgcgcc gcaaggcgat taagttgggt 120 aacgccaggg ttttcccagc cncgacgccg taaaacgacg gccagtgaat tgaatctagg 180 tgacnctata gaagagctat: gacgtcgcac gcacgcgtac gtaagcttgg atcctctaga 240 gcggccgcct actactacta aacccgcggc cgcgccgacg tgggatccnc actgagagag 300 tggagagtga catgtgctgg acnccgccca cgaagcactg agcagaagct ggaggcacaa 360 cgcnccagac actcacagct acccaggagg ctgagaacag gttgaacctg ggaggtggag 420 gtcgcaatga gctgagacca ggccnctgcn ccccagcatg gatgacagag tgaaactcca 480 -303- 200532020
tcttaaaaaa aaaaaaaaaa a <210> 452 <211> 51 <212> DNA <213>人類 <220> <221> misc_ 特敢 <222> (1).7.(51) <223〉 n = A,T,C 或 G <400> 452 agacggtttc accntcacaa cncctttcag <210> 453 <211> 317 <212> DNA <213>人類 <220> <22l> misc_.特徵 <222> (1).7.(317) <223> n » A,T,C 或 G <400> 453 · tacacctcgc tttttcccca ttggaactag acacctgaag agccagtcta tcagcatctg Ctcacccana cagcctgttc ccatcctgtt caacaaaccc tgctccaatc tgccacataa cccaccaaac cctatttttc cacccatgtc tccatca <210> 454 <2U> 231 <212> DNA <213> 人類 <400> 454 ttcgaggcac aatcaactct cagagtgtag taagccacgc cacgctcttg aaggagcctt agaagaccaa accctcctgc atcccagcct ccttcccttt tcagtgttcc aaagctcctc 501 gatgggnntt ggggagcaag c 51 tcattaaccc atccctgaac tggtagaaaa 60 gcaagcgaac tggatggctc ccagaaccat 120 taataaatta gtttgggttc tctacatgca 180 aagtctgtga cctgaagttt antcagcacc 240 ttgcaacata tgagtgtttt: gaaaataagg 300 317 tttccttcta tagatgagtc agcattaata 60 gaatcctcct ccgcccaccc agtagaacca 120 gcaaacaaaa ttgttctcct aggtctccac 180 acaattccat gaacaacagc c 231
<210> 455 <2U> 231 <212> DNA <213〉人類 <400> 455 taccaaagag ggcataataa tcagtctcac agtagggctc accacccccc aagtgaaaaa 60 cattgctccg aatrgggcttc ccacaggcta cacacacaaa acaggaaaca tgccaagttt 120 gcctcaacgc attgatgact tctccaagga cctccctttg gcatcgacca cattcagggg 180 caaagaattt cccatagcac agctcacaat acagggctcc tttctcctct: a 231 -304- 200532020 <210> 456 <211> 231 <212> DNA <213>人類 <400> 456 ttggcaggta cccttacaaa gaagacacca taccttatgc gttaccaggt ggaataatca 60 ttccattcag tattatcgtt attattcttg gagaaaccct gtctgcttac tgtaaccttt 120 tgcactcaaa ttcctttatc aggaataact acatagccac tatttacaaa gccattggaa 180 cctctctatt tggtgcagct gctagtcagt ccctgactga cattgccaag t 231 <210> 457 <211> 231 <212> DNA <213>人頦 <220>
<221> misc_ 特徵 <222> (1)…《231) <223〉n = AfT,C 或 G <400> 457
cgaggtaccc aggggtctga gcactcctta atatgatctt catttgaccc tattagcaac agccgcccaa accgatgccc aaatctctnn tttantagtc gatagcaaaa ttgttcacca 60 gctataatta gatttttctc cactagagcc cacacagttt 120 ctctttcaga agacccttga gatcatcaag ctttgtaccc 180 cacttcctct gaggtgtcgc cggctcttgc g 231 <210> 453 <211> 231 <212> DNA <213>人頦 taggaccggg ctgggccaag 60 ccacccccta ccttccttca 120 gggatgagta gaatttccaa 1Θ0 aagaagattc C 231 <400> 453 aggcccggcc agaagagggg acaccccaac ggtcccgggc ccccccactt cggtcaggga cttgggnaac taggcacttt ccactcccct agccgttgag agcatctgga ggggggccag ctactctctc acctgaagcc attaccatct accccaggag
<210> 459 <211> 231 <212> DNA <213>人頦 <400> 459 ggcaccgagg cccgctgaca cagagaaacc ccctcgcgaa acctgtggcg gcccaccagt: gccctgcacc gttttccctc caccacagcc actatacaca gtcaccgtcc caaegagaaa ccaacgcgag gaaaggaatg gccagccaca 60 cctaacggga caggacagag agacagagca 120 atcctgtccc tcattggctc tgtgccttcc 180 caBgaaggag caccctccac a 231 <210> 460 <211> 231 <212> DNA <213：>人銪 <4 00 > 4 6 0 -305-
200532020 gcaggtataa catgctgcaa caacagatgt gactaggaac ggccggtgac atggggaggg 60 cctatcaccc tattcttggg ggctgcttct tcacagtgat catgaagcct agcagcaaat 120 cccacctccc cacacgcaca cggccagcct ggagcccaca gaagggtcct cctgcagcca 180 gtggagcttg gtccagcctc cagtccaccc ctaccaggct tiaaggataga a 231 <210> 461 <211> 231 <212> DNA <213>人類 <400> 461 cgaggtttga gaagctctaa tgtgcagggg agccgagaag caggcggcct agggagggtc 60 gcgtgtgctc cagaagagtg tgtgcatgcc agaggggaaa caggcgcctg tgtgtcctgg 120 gtggggttca gtgaggagtg ggaaattggt tcagcagaac caagccgttg ggtgaataag 180 agggggattc catggcactg atagagccct atagtttcag agctgggaat t 231
<210> 462 <211> 231 <212> DNA <213> 人類 ， . <400> 462 - aggtaccctc attgtagcca tgggaaaatt gatgttcagt ggggatcagt gaattaaacg 60 gggtcatgca agtataaaaa tcaaaaaaaa aagacttcat gcccaatctc atatgacgtg 120 gaagaactgt tagagagacc aacagggtag tgggttagag atttccagag tcttacattt 180 tctagaggag gtatttaact tcttctcact catccagtgt tgtatttagg a 231 <210> 463 <211> 231 <212> DNA <213>人额. <400〉 463 tactccagcc tggtgacaga gcgagaccct atcaccgccc cccaccccac caaaaaaaaa 60 actgagtaga caggtgtcct cttggcatgg taagtcttaa gtcccctccc agatctgtga 120 cacctgacag gtgtctcttc ctctggacct cggtgtcccc atctgagtga gaaaaggcag 180 tggggaggtg gatcttccag tcgaagcggt atagaagccc gtgtgaaaag c 231 <210> 464 <211> 231 212> DNA <213>人额 <400> 464 gtaccctaag attttatcta agttgccttt tctgggtggg aaagtttaac cttagtgacc 60 aaggacatca cacatgaaga atgtttaagt tggaggtggc aacgtgaatt gcaaacaggg 120 cctgcttcag tgactgtgtg cctgtagtcc cagctactcg ggagtctgtg tgaggccagg 180 ggtgccagcg caccagctag atgctctgta acttctaggc cccattttcc c 231 <210> 465 <2ll> 231 <212> DNA <213> 人頦 <400> 465 306- 200532020 catgttgttg tagctgtggt aatgccggcc gcatctcaga cagggttaac ttcagctcct 60 gtggcaaatt agcaacaaac tctgacatca tatttatggt ttctgtatct ttgttgatga 120 aggatggcac aatttttgct tgcgttcata atatactcag attagttcag ctccatcaga 180 taaactggag acatgcagga cattagggta gtgttgtagc tctggtaatg a 231 <210> 466 <211> 231 <212> DNA <213>人類 <400> 466 caggtacctc ttcccattgg acactgtgct agcaagcatg ctctccgggg tttttttaat 60 ggccttcgaa cagaacccgc cacacaccca ggtacaatag tttctaacat ttgcccagga 120 cctgtgcaat caaatatege ggagaattcc ccagctggag aagtcacaaa gactataggc 180 aataatggag accagtccca caagatgaca accagtcgtt gtgtgcggct g 231 <210> 467 <211> 311 <212> DNA <213>人類
<400> 467 * gcacaccctg gcacagccca atccgaactg gttcggcacc catccttcat gagatggatg 60 tgg^ggcttt tctccctctc caticaagact cctcagcagg gagcccagac cagcctgcac 120 tgcgccttaa cagaaggtcc tgagactcca agtgggaatc atr.ccagcga ccgtcatgtg 180 gcacgggtct ccgcccaagc ccgcaatgag actatagcaa ggcggctgcg ggacgccagc 240 tgtgacctgc tgggcctccc aacagactaa caggcagtgc cagttggacc caagagaaga 300 ctgcagcaga c 311
<210> 46Θ <2i：l> 3112 <212> DNA <213> 人頦 ·
<400> 468 cattgtgttg aagatccgca tggaaggcac atgggatggc cgaggacttg gtgaatgtgg aaatgggata acttgaagga catttggtgg gattatcatt aaactgaact tttccattcc gaagttttaa gaccaaataa aacttcccgg atcaaatggc ggatgttcct acctgtgaga tccaaagcca tagtacatct ggagaaaaac tggtgggaag tggacgcctg cagagacaca gaattgcacg acgatcggac cacagtatga tgaactgaga aaccgagaaa caaccccaca gtcaacaaag agttggcttc catttcccca agaactcgag. atgggcaata aatggacaaa tagtcactta tcaaggctct acgtcgaact ttcttatggg agaggggaga gacccgatga acgatgaagt ggagatgagc gagctggagc gaccacttct· cctataaagt caatttattt cggcacaaca gtcctgccat gaacctctgg tcgggttcgc gcgatttttc aagaacaggc cttatgtcca gtgaaaaact aaggagaact ttgtggggaa ccgaaacaca acgcactcat tttgtgtggc cacagagttt ggactttcaa cggagcaagc tgaagtttag catctctgag gggatatagt caggtgccta ccaaatttaa ggcccaattt tcctgggtaa tagccgcatc tatctcacct
Ctcattaaac caggaaatgc tagactcttt gaaaaatagc ggacaaagat tcaaagctct gaaaaatggt tgcagccgag gataggagac actggggcac tcaataacaa cccaattgtt cctcaggttc atgatctact gaacaatgcc tatratgtcag accctcactt tggctgagca actagtcatc ttgaagacac ataaaatcaa tttaaaatat tttttttttc agtgagttcc ctgtaaactt tcttcaagac ggctgtcaac ggagaccagg aattaaaggc tactgaaacg agtggttcaa tactagctga cccatccata tcactgggtt cagattagta atgttactat gtgcctcaac ccactgagca ttaaataaat tatgttatgt tgtagacgca gcagaagata ggaagtatct acataatcca acagtctccc aaataatcca atctagtcac 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 -307-
200532020 tttagctctc aaaatggttc attttaagag aaagttttag aatctcatat ttattcctgt 1260 ggaaggacag catcgtggct tggactttac aaggtcttta ttcaactaaa taggtgagaa 1320 ataagaaagg ctgctgactt taccatctga ggccacacat ctgctgaaat ggagataatt 1380 aacatcacta gaaacagcaa gatgacaata taatgtctaa gtagtgacat gtttttgcac 1440 atttccagcc cctctaaata tccacacaca caggaagcac aaaaggaagc acagagatcc 1500 ctgggagaaa tgcccggccg ccatcttggg tcatcgatga gcctcgccct gcgcctggtc 1560 ccgcttgtga gggaaggaca ttagaaaatg aattgatgcg ttccttaaag gatgggcagg 1620 aaaacagatc ctgttgtgga tatctatttg aacgggatta cagatttgaa atgaagccac ΐ6βσ aaagtgagca ttaccaatga gaggaaaaca gacgagaaaa tcttgatggc ttcacaagac 1740 atgcaacaaa caaaatggaa tactgtgatg acatgaggca gccaagctgg ggaggagata 1800 accacggggc agagggtcag gattctggcc ctgctgccta aactgtgcgt tcataaccaa 1860 atcatttcat actcctaacc ctcaaaacaa agccgttgta atatctgatc tctacggttc 1920 cttctgggcc caacattctc catatatcca gccacactca tttttaatat ttagttccca 1980 gatctgtact gcgacctttc tacactgtag aataacacca cccattttgt tcaaagaccc 204σ ttcgtgttgc tgcctaacat gtagctgact gtttttccca aggagcgttc tggcccaggg 2100 gatctgtgaa caggccggga agcatctcaa gacctttcca gggctatact tactagcaca 2160 cagcatgatc attacggagt gaatcaccca atcaacatca tcctcagtgt ctttgcccat 2220 actgaaattc atttcccacc tccgtgccca ttcccaagac ctcaaaatgt cattccatta 2280 atatcacagg attaaccttc tttcctaacc cggaagaatt caatgttaca tgcagctatg 2340 ggaatttaat tacacatttt gtttcccagt gcaaagatga ccaagtcctt tatccctccc 2400 ctctgcctga tttttttccc agtacaaagt taaaatgccc agccccgcac tgaggctgta 2460
Lacagccaca atgcacctaa tctgcctgag ttgactatct gcaaatacca ccacagaggg* aaccccatag agcttttcac cgagtgcgcc tttgtcctcg ccctggcaac gcctctcccc acaaaaccta aagctcttcc tactccacgc aaagtgcaat aatgtttatg caccccacac agaattcacg ttagaactct tagtcaattg aaagaactta atccctccag acttgtaatt ttgtctccta aaagaaggga ttgattataa gggcacgttt aatatacttc cagtgcaaat ggcaaaccat aaagaaatag caaagagcaa ccttatctgt ccttgaacat aacctagaat cacatatgag gagcccagat gtaagcctgg atctccccac ccccaaaggt accggccact ggcactcttg aaaaaaaaaa caccaccatc gtcaggcata gatgtaaagt attcatcatc aaacatatga gatgtgaagc ccccatcaca aacctttatc tatcccaact: tgagccacct aadaaaaaad aacccctccc catcattcct tttgaataag acatgagaca aatgcaagag aaaggcaggg atatccaaca catttcatgg tcgagatgtg tagggttcac aa 2520 2580 2640 2700 2760 2820 2880 2940 3000 3060 3112 <210> 469 <211> 2229 <212> DNA 人類 <400> 469 agctccccgt aaatcctcca ctgccaggag cgaaccctaa agtggcccac aagagtgccc 60 tatctccttc aattaaccac aaggacaaac acatctcaaa gtcgagataa gtgaccagta 120 tgattcgcca aaattctaaa gcgcacccac cacgaaatgg ataaaggtta cccttgggga 180 tttgcactgc atgaattctg tgaaaagctt gttggacatt gtgatagaga tagagaaatg 240
aagcacacca cacaagacac tacgaggctc cctgcccctg ctteacatcc caggcttaca 300 aacgtgcccc ataaacatcc cccctgtggc ccccgcattc catatatcca tctaaactct 360 tataatcaaa tacaccttca gtatttgctg ccccatgtga tgatgaatct catatgtgtc 420 ccttctttgc atgaagcaag atagtcaact cacccaaaac tttacatcat tctagattta 480 agagacaagg aagagcttct caggcagaag gaataacgta tgcctgacat gtccaaggaa 540 ttacaagtta gactccgttt aggtgcacgg gaggggccga tggtgatgac agataaggct 600 ggagggatgg ggagaggctg tggctgtata cagcctcagt acaaggctaa gcattttaac 660 tttataccgg aaaaaaaacc aaacaaaggg gagggacaaa ggacttagtc atctttgcac 720 tggaaaacaa aatatgtaat caaatcccca tagctgcatg taacattgaa ctctcccagg 780 ttaaaaaaaa agttaatcct gtgacattaa cggaacgaca ttttgaggtc ttgagaatgg 840 gcacaaaagt gggaaatgaa ttccagtatg ggcaaagaca ctgaggatga tgttgattag 900 acaatccact ccgtaatgat cacgccgcgc gctagtaagt ataaccccgg aaagatcttg 960 -308-
200532020 agatgcttcc cagcctgttc acagatcccc cgggccagaa cactccttag gaaaaacagt 1020 cagctacata ttaggcagca acacgaaggg tctttgaaca aaatgagtaa tgttattcta 1080 cagtgtagaa aggtcacagt acagatctgg gaactaaata ttaaaaatga gtgtggctgg 1140 atatatggag aatgttgggc ccagaaggaa ccgtagagat cagatattac aacagcttcg 1200 ttttgagggt tagaaatatg aaatgatttg gttatgaacg cacagtttag gcagcagggc 1260 cagaatcctg accctctgcc ccgtggttat ctcctcccca gcccggctgc ctcatgtcac 1320 cacagtattc cattttgttt gttgcatgtc ttgcgaagcc atcaagattt tctcgtctgt 1380 tttcctctca ttggtaatgc tcactttgtg acttcatttc aaatctgtaa tcccgttcaa 1440 ataaatatcc acaacaggat ctgttttcct gcccatcctt taaggaacac atcaattcat 1500 tttctaatgc ccttccctca caagcgggac caggcacagg gcgaggctca tcgatgaccc 1560 aagatggcgg ccgggcattt ctcccaggga tccctgtgct tccctttgcg cttcctgtgt 1620 gtgcggacat ttaaaggggc tggaaatgtg caaaaacat.g tcactactta gacattatat 1680 tgtcatcttg ctgtttctag tgatgttaat tacctccatt tcagcagatg tgtggcctca 174 0 -尤 gatggtaaag tcagcagcct tccttatttc tcacctggaa atacatacga ccatttgagg 1800 agacaaatgg caaggtgtca gcataccctg aacccgagtc gagagccaca cacaatatta 1860 ttggtttccg agcatcacaa acaccctctc tgtttcttca ctgggcacag aattttaata 1920 cttatttcag tgggctgttg gcaggaacaa atgaagcaat ctacataaag tcactagtgc 1980 agtgcctgac acacaccatt ctcttgaggt cccctctaga gatcccacag gtcatatgac 2040 ttcctgggga gcagtggctc acacctgtaa tcccagcact ttgggaggct gaggcaggtg 2100 ggtcacctga ggtcaggagt tcaagaccag cctggccaac acggtgaaac cccacctcta 2160 ctaaaaatac aaaaattagc tgggcgtgct ggtgcacgcc cgtaacccca gccCcaacac 2220 aacggaatc 2229 <210> 470 一 <211> 2426 <212> DNA <213>人類 <400> 470 gtaaattctt tattgccagg agtgaaccct aaagtggctc acaagagtgc cctatttctt 60 tcaattaact acaaggacaa acacatctca aagctgagac aagcgaccag catgatttgc 120 caaaattcca aagcgcactc accatgaaat ggataaaggc tacctccggg gatttgcact 180 gcacgaaccc tgtgaaaagc ttgttggata ctgtgacaga gacagagaaa tgaagtatac 240 tacacaagat accatgaggc tccccgcctt tgcttcacat: cccaggctta caaacgtgcc 300 ccataaacat tccctctgtg gctcctgcat ttcacatatt tatctaaact cttataatca 360 aatcacactt ccagtatttg ccgtctcatg tgacgatgaa ccccatatgt gtcccttctt 420 tgcacgaagt aagatagtca acttattcaa aactttacat catcctagat ctaagagaca 480 aggaagagct ccccaggcag aaggaataat gtatgcctga cacgtccaag gaatcacaag 540 tcagactccg tttaggcgca tgggaggggt tgatggcgac gacagataag gctggaggga 600 tggggagagg ctgtggctgt atacagcctc agtacaaggc taagcatttt: aacttcatac 660 cggaaaaaaa accaaacaaa ggggagggat a^aggactca gccatctttg cactggaaaa 720 caaaatatgt aattaaattc ccatagctgc atgtaacatc gaattcctcc aggttaaaaa 780 aaaaagtcaa ccccgtgata ttaacggaat gacattctga ggtct.cgaga atgggcacaa .840 aagtgggaaa tgaatttcag tatgggcaaa gacaccgagg atgacgtcga ttagacaatc 900 caccccgtaa tgatcatgct gtgtgctagt aagtataacc ctggaaagat cttgagatgc 960 ctcccagcct gttcacagac cccccgggcc agaacactcc ctaggaaaaa cagtcagcta 1020 catactaggc agcaacacga agggtctttg aacaaaatga gtaacgttat cctacagtgt 1080 agaaaggtca cagtacagat ctgggaacta acrtattaaaa atgagtgtgg ctggatacat: 1140 ggagaatgtt gggcccagaa ggaaccgtag agatcagata ttacaacagc tttgttttga 1200 gggccagaaa tacgaaatga tttggttatg aacgcacagt ttaggcagca gggccagaat 1260 . cctgaccctc tgccccgtgg ttacctcctc cccagcttgg ctgcctcatg ccatcacagt 1320 attccattct gtttgttgca tgtcttgtga agccatcaag attttctcgt ctgttttcct 1380 ctcaccggca acgctcactt cgtgactcca tttcaaatct gtaatcccgt ccaaataaat 1440 acccacaaca ggatctgttt ccctgcccat cctttaagga acacatcaat tcactttcta 1500 atgtcccccc ctcacaagcg ggaccaggca cagggcgagg ctcaccgatg acccaagatg 1560 -309- 200532020 gcggccgggc atttctccca gggatctccg tgcttccttt tgtgcttcct gtgtgtgtgg 1620 atatttaaag gggctggaaa tgtgcaaaaa catgtcacta cttagacatt atattgtcat 1680 cttgctgttt ctagtgatgt taattatctc catttcagca gatgtgtggc ctcagatggt 1740 aaagtcagca gcctttctta tttctcacct ggaaatacat acgaccattt gaggagacaa 1800 acggcaaggt gtcagcatac cctgaacttg agtcgagagc tacacacaat atcattggtt 1860 tccgagcatc acaaacaccc tctctgcttc ttcactgggc acagaatttt aatacttatt 1920 tcagtgggct gttggcagga acaaatgaag caatctacat aaagtcacta gtgcagtgcc 1980 tgacacacac cattctcttg aggtcccctc tagagatccc acaggtcata tgacttcttg 2040 gggagcagtg gctcacacct gtaatcccag cactttggga ggctgaggca ggtgggtcac 2100 ctgaggccag gagttcaaga ccagcctggc caatatggtg aaaccccatc tctactaaaa 2160 atacaaaaat tagctgggcg cgctggtgca tgcctgtaat cccagctact tgggaggctg 2220 aggcaggaga attgctggaa catgggaggc ggaggttgca gtgagctgta attgtgccat 2280 tgcactcgaa cctgggcgac agagtggaac tctgtttcca aaaaacaaac aaacaaaaaa 2340 ggcatagtca gatacaacgc gggtgggatg tgtaaataga agcaggatat aaagggcatg 2400 gggtgacggt tttgcccaac acaatg 2426 <210> 471 <211> 812 <212> DNA <213>人類
<400> 471 gaacaaaatg agtaatgtta ttctacagtg tagaaaggtc acagtacaga tctgggaact 60 aaatactaaa aatgagtgtg gccggatata tggagaatgt tgggcccaga aggaaccgta 120 gagatcagat actacaacag ctttgttttg agggttagaa atatgaaatg atttggttat 180 gaacgcacag ctcaggcagc agggccagaa tcctgacccc ctgccccgtg gttatccccc 240 ccccagcttg gctgcctcat gtcatcacag tattccattt tgtttgctgc atgtcttgtg 300 aagccatcaa gattttcccg tctgtttccc tctcattggc aacgctcacc ctgtgactcc 360 attccaaacc tgtaatcccg ttcaaacaaa tatccacaac aggatctgtc cccctgccca 420 ccccccaagg aacacatcaa cccatctcct aacgtccttc ccccacaagc gggaccaggc 480 acagggcgag gctcatcgat gacccaagac ggcggccggg cacttctccc agggacctcc 540 gcgctccccc ttgcgcttcc tgtgcgcgtg gacattcaaa ggggctggaa atgtgcaaaa 600 acatgticact: acttagacat: tatattgtca tctcgctgtt tctagtgatg ttaattatcc 660 ccactccagc agacgtgcgg cctcagatgg taaagtcagc agcctttctt atttctcacc 720 tctgtatcat caggtccttc ccaccatgca gatcttcctg gtccccctcg gctgcagcca 780 cacaaatctc ccctctgttt ttctgatgcc ag 812 <210> 472 <211> 515 <212> DNA <2U>人類
<220> ^ <221> misc_ 特徵 <222> (1).7.(515)
<223> n == A,T,C 或 G <400> 472 - acggagacct attttctgat attgtctgca tacgtacgct tttaagagtc tggaaatagt 60 cctatgactt tcctatcacg cctattaata aataatacag cccagagaag acgaaaatgg 120 gttccagaac tattggtcct tgcagcccgg tgaatctcag caagaggaac caccaactga 180 caatcaggat attgaacctg gacaagagag agaaggaaca cctccgatcg aagaacgtaa 240 agtagaaggt gattgccagg aaatggatct ggaaaagact cggagtgagc gtggagatgg 300 ccctgatgca aaagagaaga ctccacctaa tcccaagcac gctaagacta aagaagcagg 360 agacgggcag ccacaagtta aaaagaagac aagctgaagc tacacacatg gctgatgcca 420 -310- 200532020 480 515 cattgaaaat gtgactgaaa atttgaaaat tctctcaata aagtttgagt tttctctgaa gaaaaaaaaa naaaaaaaaa aaanaaaaan asaaa
Claims (1)
- 200532020 十、申請專利範圍： 1 · 一種經分離多肽，其至少包括前列腺腫瘤蛋白質的免疫 原部份’或其變體，其中該腫瘤蛋白質包括由選自包括 下列之多核苷酸序列編碼的胺基酸序列： (a) 在序列識別 2、3、8-29、41-45、47-52、54·65、70、 73_74、79、81、87、90、92、93、97、103、104、107 、109-111、115-160、171、173-175、177、181、188 、191、193、194、198、203、204、207、209、220 Φ 、222-225、227_305、307-3 15、332、334、350_365 、381 、 382 、 384 、 386 、 389 、 390 、 392 、 393 、 396 ' 401 、 402 、 407 、 408 、 410 、 413 、 415-419 、 422 、 426、427、432、434、435、442-444、446、450、452 、45 3、45 9-461、468-471或472號中任一個提及的序 列； (b) 與上述序列中任一個在中等嚴格度的條件下雜交的序 列；以及 ^ (c)與U)或（b)中任一個序列互補的序列。 2·根據申請專利範圍第丨項之經分離多肽，其中該多肽包括 由在序列識別 2、3、8-29、41-45、47-52、54-65、70、 73-74、79、81、87、90、92、93、97、103、104、107 、109-111 、 115-160 、 171 、 173-175 、 177 、 181 、 188 、 19卜 193、194、198、203、204、207、209、220、222_225 、227-305、307-3 15、332、334、350-365、381、382、 384 、 386 、 389 、 390 、 392 、 393 、 396 、 401 、 402 、 407 102043.doc 200532020 、408 、 410 、 413 、 415-419 、 422 、 426 、 427 、 432 、 434 、435、442-444、446、450、452、453、459-46 卜 468-471 或472號中任一個提及之多核苷酸序列編碼的胺基酸序 列，或與上述多核苷酸序列中任一個互補的序列。 3 · 一種經分離多肽，其包括序列識別1 〇8、112、11 3、114 、172、176、178、327、329、331、339和 383號中任一 個提及的序列。 4· 一種經過分離的多核苷酸，其編碼前列腺腫瘤蛋白質之 至少15個胺基酸殘基或其變體，其差異在於一或多個取 代、刪除、添加及/或插入，使得大體上並未減少該變體 與抗原-特異性抗血清反應的能力，其中該腫瘤蛋白質包 括由多核苷酸編碼之胺基酸序列，該多核甞酸包括在序 列識別 2、3、8-29、41-45、47-5 2、54-65、70、73-74、 79、81、87、90、92、93、97、103、104、107、109-111 、115-160、171、173-175、177、181、188、191、193 、194、198、203、204、207、209、220、222-225、227-305 、307-315、332、334、350_365、381、382、384、386 、389、390、392、393、396、401、402、407、408、410 、413、415-419、422、426、427、432、434、43 5、442-444 、446、450、452、453、459-461、468-471 或 472號中任 一個提及之序列，或與上述序列中任一個互補的序列。 5. —種經過分離之多核苷酸，其編碼前列腺腫瘤蛋白質或 其變體，其中該腫瘤蛋白質包括由多核苷酸編碼之胺基 酸序列，該多核甞酸包括在序列識別2、3、8-29、41-45 102043.doc -2- 200532020 、47-52、54_65、70、73-74、79、81、87、90、92、93 、97、103、104、107、109-111、115-160、171、173-175 、177、181、188、191、193、194、198、203、204、207 、209 、 220 、 222-225 、 227-305 、 307-315 、 332 、 334 、 350-365 、 381 、 382 、 384 、 386 、 389 、 390 、 392 、 393 、 396 、 401 、 402 、 407 、 408 、 410 、 413 、 415-419 、 422 、 426 、 427 、 432 ' 434 、 435 、 442-444 、 446 、 450 、 452 、 453、459-461、468-471或472號中任一個提及之序列，或 與上述序列中任一個互補的序列。 6. —種經過分離的多核苷酸序列，其包括在序列識別2、3 、8-29、41-45、47-52、54_65、70、73-74、79、81、87 、90 、 92 、 93 、 97 、 103 、 104 、 107 、 109-111 、 115-160 、171 、 173-175 、 177 、 181 、 188 、 191 、 193 、 194 、 198 、203、204、207、209、220、222-225、227-305、307-3 15 、332、334、350-365、381、382、384、386、389、390 、3 92、3 93、3 96、4(H、402、407、408、410、413、415-419 、422 、 426 、 427 ' 432 、 434 、 435 、 442-444 、 446 、 450 、452、453、459_461、468-471 或472號中任一個提及之 序列。 7. —種經過分離的多核甞酸序列，其包括在中等嚴格的條 件下，與在序列識別 2、3、8-29、41-45、47-52、54_65 、70 、 73-74 、 79 、 81 、 87 、 90 、 92 、 93 、 97 、 103 、 104 、107、109-111、115-160、171、173-175、177、181、 188 、 191 、 193 、 194 、 198 、 203 、 204 、 207 、 209 、 220 102043.doc 200532020 、222_225、227-305、307-3 15、332、334、350-365、381 、382、384、386、389、390、392、393、396、4〇1、402 、407 、 408 、 410 、 413 、 415-419 、 422 、 426 、 427 、 432 、434、435、442-444、446、450、452、453、459-461 、468-471或472號中任一個提及之序列雜交的序列。 8. 一種經過分離的多核苷酸，其與在根據申請專利範圍第 4-7項中任一項之多核苷酸互補。 9_ 一種表現載體，其包括根據申請專利範圍第4_7項中任一 項之多核苷酸。 10. —種利用根據申請專利範圍第9項之表現載體轉化或轉 移感染的宿主細胞。 11 · 一種表現載體，其包括根據申請專利範圍第8項之多核苷 酸。 12· -種利用根射請專利範㈣叫之表現載體轉化或轉 移感染的宿主細胞。 13· -種醫藥組合物’其包括與在生理學上可接受之載劑混 合的根據申請專利範圍第1項之多肽。 14. -種疫苗’其包括與非-特異性免疫反應促進劑混合的根 據申請專利範圍第1項之多肽。 15·根據申請專利範圍第14項之疫苗，其中該非·特異性之 疫反應促進劑為佐劑。 16.根據申請專利範圍第14項之疫苗，其中該非-特異性 疫反應促進劑係優先誘發第I型的反應。 ^.一種醫藥組合物，其包括與在生理學上可接受之載· 102043.doc 200532020 合的根據申請專利範圍第4項之多肽。 8 ·種疫田其包括與非-特異性免疫反應促進劑混合的根 據申请專利範圍第4項之多肽。 19·根據申請專利範圍第18項之疫苗，其中該非-特異性之免 疫反應促進劑為佐劑。 20. 根據申請專利範圍第18項之疫苗，其中該非_特異性之免 疫反應促進劑係優先誘發第I型的反應。 21. 種t過为離的抗體，或其抗原_結合片段，其特異性地 與剷列腺腫瘤蛋白質結合，該前列腺腫瘤蛋白質包括由 在序列識別2、3、8-29、41-45、47-52、54-65、70、73-74 、79、8卜 87、90、92、93、97、103、104、107、109-111 、115-160、171、173-175、177、181、188、191、193 、194、198、203、204、207、209、220、222-225、227-305 、307-315 、 332 、 334 、 350-365 、 381 、 382 、 384 、 386 、389、390、392、393、396、401、402、407、408、410 、413、415-419、422、426、427、432、434、435、442-444 、446、450、452、453、459-461、468-471 或 472號中任 個^及之多核嘗酸序列編碼的胺基酸序列，或與上述 之多核4酸序列中任一個互補的序列。 22· —種醫藥組合物，其包括與在生理學上可接受之載劑混 合的根據申請專利範圍第18項之抗體或其片段。 23 · —種醫藥組合物，其包括與在藥學上可接受之載劑或賦 形劑混合的提供抗原之細胞’該細胞表現根據申請專利 範圍第1項之多肽。 102043.doc 200532020 24.根據申請專利範圍第23項之醫藥組合物，其中該提供抗 原之細胞為樹突細胞或巨噬細胞。 25· —種疫苗，其包括與非特異性免疫反應促進劑混合的提 供抗原之細胞，該細胞表現根據申請專利範圍第1項之多 月太。 26. 根據申請專利範圍第25項之疫苗，其中該非_特異性之免 疫反應促進劑為佐劑。 27. 根據申請專利範圍第25項之疫苗，其中該非-特異性之免 疫反應促進劑係優先誘發第I型的反應。 Μ·根據申請專利範圍第25項之疫苗，其中該提供抗原之細 胞為彳对突細胞。 29·種抑制癌症在患者體内發展的方法，其包括對該患者 投予有效含量之根據申請專利範圍第1項之多肽，並藉此 抑制癌症在該患者體内的發展。 種抑制癌症在患者體内發展的方法，其包括對該患者 j予有效含量之根據申請專利範圍第4項之多核苷酸，並 藉此抑制癌症在該患者體内的發展。 31· —種抑制癌症在患者體内發展的方法，其包括對該患者 投予有效含量之根據申請專利範圍第21項之抗體或其抗 原…合片段’並藉此抑制癌症在該患者體内的發展。 32。一種抑制癌症在患者體内發展的方法，其包括對該患者 ^予有效含量之表現根據申請專利範圍第丨項之多肽的 日"抗原之細胞，並藉此抑制癌症在該患者體内的發展 102043.doc 200532020 33.根據申請專利範圍第32 方 ^ . /、中5亥提供抗原的細 胞為樹突細胞。 34·根據申請專利範圍第29_32項中任一 症為前列腺癌。 、彳法’其中該癌 %-種融合蛋白質，其包括至少一個根據申請專 之多肤。 36. 根，申請專利範圍第35項之融合蛋白質，其中該融合蛋 白質包括表現促進劑，其在以編碼該融合蛋白質之多肤 轉移感染的宿主細胞中，增進該融合蛋白質的表現。 37. 根^請專利範圍第35項之融合蛋白f，其中該融合蛋 白質包括助T抗原決定位，其並未出現在申請專利範圍第 1項之多肽内。 队根據申請專利範圍第35項之融合蛋白質，其中該融合蛋 白質包括親和力標藏。 39· -種經過分離之多核芬酸，其編碼根據申請專利範圍第 35項之融合蛋白質。 4〇.種西藥組合物，其包括與在生理學上可接受之載劑混 合的根據申請專利範圍第35項之融合蛋白質。 •種疫田’其包括與非-特異性免疫反應促進劑混合的根 據申請專利範圍第35項之融合蛋白質。 仏根據中請㈣範圍第41項之疫苗，其中該非-特異性的免 疫反應促進劑為佐劑。 43.根據申請專利範圍第41項之疫苗，其中該非-特異性的免 疫反應促進劑係優先誘發第j型的反應。 102043.doc 200532020 44·=種醫藥組合物，#包括與在生理學上可接受之載劑混 合的根據申請專利範圍第40項之多核苷酸。 45. —種疫苗，其包括與非_特異性免疫反應促進劑混合的根 據申請專利範圍第40項之融合蛋白質。 6·根據申明專利範圍第45項之疫苗，其中該非·特異性的免 疫反應促進劑為佐劑。 47_根據申明專利範圍第45項之疫苗，其中該非-特異性的免 疫反應促進劑係優先誘發第I型的反應。 伙:種抑制癌症在患者體内發展的方法，其包括對該患者 投予有效含量之根據申請專利範圍第40或44項之醫藥組 合物。 49. -種抑制癌症在患者體内發展的方法，其包括對該患者 投予有效含量之根據申請專利範圍第41或45項之疫苗。 50· —種從生物試樣中移除腫瘤細胞的方法，其包括使該生 物試樣與可與前列腺腫瘤蛋白質特異性反應的τ細胞接 觸，其中該腫瘤蛋白質包括由選自下列之多核苷酸序列 編碼的胺基酸序列·· ⑴在序列識別 Ηη、115-171、173·175、ΐ77、川$ 、307-3 15、332-335、340-375、381、382或 384-472 號中任一個提及之多核苷酸；以及 (Η)與上述之多核嘗酸互補的序列； 其中该接觸步驟係在足以容許從該試樣中移除表現前 列腺腫瘤蛋白質之條件和時間下進行。 5 1 ·根據申请專利範圍第5〇項之方法，其中該生物試樣為血 102043.doc 200532020 液或其一部份。 52. —種抑制癌症在患者體内發展的方法，其包括對該患者 投予根據申請專利範圍第5〇項之方法處理過的生物試樣 〇 53· —種刺激及/或擴大對前列腺腫瘤有特異性之τ細胞的方 法，包括在足以容許刺激及/或擴大該τ細胞的條件和時間 之下，使該Τ細胞與一或多個： (0根據申請專利範圍第丨項之多肽； (u)由包括在序列識別 、115-171、n3_175、177、 Π9-305、307-315、332-335、340-375、381、382 或 384-472號中任一個提供之序列的多核甞酸編碼的多 肽； (111)編碼⑴或（ii)之多肽的多核苷酸；及/或 (iv)表現（i)或（ϋ)之多肽的提供抗原之細胞接觸。 54_ —種經過分離的τ細胞集團，其包括根據申請專利範圍第 53項之方法製備的τ細胞。 55· —種抑制癌症在患者體内發展的方法，其包括對該患者 投予有效含量之根據申請專利範圍第54項的T細胞集團。 56· —種抑制癌症在患者體内發展的方法，包括下列步驟： 0)將分離自該患者的CD4+及/或CD8+ T細胞，與至少一種 選自下列的成份一起培養： (i)根據申請專利範圍第1項之多肽； (i〇 由包括在序列識別 1-111、115-171、173-175、177 、179-305 、 307-315 、 332-335 、 340-375 、 381 、 102043.doe 200532020 382或384-472號中任一個提供之序列的多核苷酸 編碼的多肽； (iii) 編碼（i)或（ii)之多肽的多核莒酸；或 (iv) 表現⑴或（ii)之多肱的提供抗原之細胞 使得該T細胞增殖；並 (b)對該患者投予有效含量之經過增殖的T細胞，並藉此抑 制癌症在該患者體内的發展。 5 7. —種抑制癌症在患者體内發展的方法，包括下列步驟： (a) 將分離自該患者的CD4+及/或CD8+ T細胞，與至少一 種選自下列的成份一起培養： (i) 根據申請專利範圍第1項之多肽； (ii) 由包括在序列識別 1-111、115-171、173-175、177 、179-305、307-3 15、332-335、340-375、381、 3 82或3 84_472號中任一個提供之序列的多核甞酸 編碼的多肽； (in)編碼⑴或（ii)之多肽的多核苷酸；或 (iv)表現⑴或（ii)之多肽的提供抗原之細胞 使得該T細胞增殖；並 (b) 選殖至少一種已經增殖的細胞；並 (c) 對該患者投予有效含量之經過選殖的τ細胞，並藉此抑 制癌症在該患者體内的發展。 58· —種決定癌症在患者體内存在與否的方法，包括下列步 驟： (a)使獲自该患者的生物試樣與可與前列腺腫瘤蛋白質結 102043.doc 10 200532020 合的結合劑接觸，其中該腫瘤蛋白質包括由選自下列 之多核苷酸序列編碼的胺基酸序列·· (1)在序列識別 l_lu、115_17卜 173_175、177、179_3〇5 、307-315、332-335、340-375、381、382或 384-472 號中任一個提供的多核苷酸酸；以及 (ii)與上述之多核苷酸互補的序列； (b) 檢測在該試樣中，與該結合劑結合之多肽的含量；並 (c) 將該多肽之含量與預定的截止值做比較，並從其中決 定癌症在該患者體内存在與否。 59·根據申請專利範圍第58項之方法，其中該結合劑為抗體 〇 60.根據申請專利範圍第59項之方法，其中該抗體為單株抗 體。 61·根據申請專利範圍第58項之方法，其中該癌症為前列腺 癌。 62· —種監視癌症在患者體内進行的方法，包括下列步驟： (a) 使第一次獲自該患者的生物試樣與可與前列腺腫瘤蛋 白質結合的結合劑接觸，其中該腫瘤蛋白質包括在序 列識別 1-m、115-171、173-175、177、179-305、307-3 15 、332-335、340-375、381、382或 384-472號中任一個 提及之多核苷酸，或任何與上述多核苷酸互補之序列 編碼的胺基酸序列； (b) 檢測邊试樣中’與该結合劑結合之多肽的含量； (c) 重覆步驟（a)和（b)，使用之後獲自患者的生物試樣；並 102043.doc 11 200532020 (d)比較在步驟（c)中檢測到的多肽含量和在步驟（b)中檢 測到的含量，並從其中監視癌症在該患者體内的進行 〇 體 63·根據申請專利範圍第62項之方法，其中該結合劑為抗 64.根據申請專利範圍第63項之方法，其中該抗體為單株抗 65·根據申請專利範圍第62項之方法，其中該癌症為前列腺 癌。 66· —種決定癌症在患者體内存在與否的方法，包括下列步 驟： ⑷使獲自該患者的生物試樣與可與編碼前列腺腫瘤蛋白 $之多核苷酸雜交之募核苷酸接觸，其中該腫瘤蛋白 貝包括由在序列識別bill、115-171、173-175、177 179-305、307-315、332-335、340-375、381、382 或384-472號中任—個提及之多核誓酸序列，或是任何 與上述多核答酸互補之序列編碼的胺基酸； ⑻才欢測在A#樣中，與該募核誓酸雜交之多核甞酸的含 量；並 (c)將與該募核苷酸雜$ 斧锋又之多核苷酸的含量與預定的截止 值做比較，並從盆中、、么 八干决疋癌症在該患者體内存在與否 〇 根據申明，利乾圍第66項之方法，其中使用聚合酶連鎖 反應來決疋與該募核菩酸雜交之多核嘗酸的含量。 102043.doc 200532020 68.根據申請專利範圍第66項之方法，其中使用雜交測定來 決定與該寡核苷酸雜交之多核茹酸的含量。 69· —種監視癌症在患者體内進行的方法，包括下列步驟·· (a) 使獲自該患者的生物試樣與可與編碼前列腺腫瘤蛋白 貝之夕核％•酉夂雜父的寡核誓酸接觸，其中該腫瘤蛋白 質包括在序列識別 1-111、115-171、173-175、177、 179-305、307-315、332-335、340-375、381、382 或 3 84 472號中任_個提及之多核嘗酸，或任何與上述多 核答酸互補之序列編碼的胺基酸序列； (b) 檢測在該試樣中，與該寡核甞酸雜交之多核芬酸的含 量； ⑷重覆步驟⑷和⑻，使用之後獲自患者的生物試樣；並 (d)比較在步驟（c)中檢測到的多核苷酸含量和在步驟（b) 中檢測到的含量’並從其中監視癌症在該患者體内的 進行。 70. 根據申請專利範圍第69項之方法，其中使用聚合酶連鎖 反應來决疋與該募核苷酸雜交之多核苷酸的含量。 71. 根據申明專利範圍第69項之方法，其中使用雜交測定來 決定與該募核I酸雜交之多H酸的含量。 72. 一種診斷工具組，包括： (a) —或多個根據申請專利範圍第21項之抗體；以及 (b) 包含報告者基團的檢測試劑。 73·根據申請專利範圍第72項之工具組，其中將該抗體固定 在固體支撐物上。 102043.doc -13 - 200532020 7 4 ·根據申請專利筋圚笼7 2 兮刃乾W弟73項之工具組，其中該固體支撐物 包括硝基纖維素、膠乳或塑料物質。 75·根據中請專利範圍第72項之卫具組，其中該檢測試劑包 括抗-免疫球蛋白、蛋白質G、蛋白質A或外源凝集素。 76. 根據中請專利範圍第72項之卫具組，其中該報告者基團 係選自包括放射性同位素、螢光基團、發光基團、酵素 、生物素和染料顆粒。 77. —種寡核甞酸，包括1〇至4〇個核苷酸，其在中等嚴格的 條件下與編碼前列腺腫瘤蛋白質之多核苷酸雜交，其中 〇亥腫瘤蛋白貝包括由在序列識別2、3、8-29、41 -45、47-52 、54-65、70、73-74、79、81、87、90、92、93、97、103 、104 、 107 、 109-111 、 115-160 、 171 、 173-175 、 177 、 181 、 188 、 191 、 193 、 194 、 198 、 203 、 204 、 207 、 209 、220、222-225、227-305、307-315、332、334、350-365 、381、382、384、386、389、390、392、393、396、401 、402 、 407 、 408 、 410 、 413 、 415-419 、 422 、 426 、 427 、432、434、435、442-444、446、450、452、453、459-461 、468-471或472號中任一個提及之多核苷酸，或與上述多 核菩酸互補之序列編碼的胺基酸序列。 78·根據申請專利範圍第77項之寡核苷酸，其中該寡核甞酸 包括 10-4CM固在序歹U 識；2、3、8-29、41-45、47-52、54-65 、70 、 73-74 、 79 、 81 、 87 、 90 、 92 、 93 、 97 、 103 、 104 、107、109-111、115-160、171、173-175、177、181、 188、191、193、194 ' 198、203、204、207、209、220 102043.doc -14- 200532020 、222-225、227-305、307-3 15、332、334、350-365、381 、382、384、386、389、390、392、393、396、401、402 、407 、 408 、 410 、 413 、 415-419 、 422 、 426 、 427 、 432 、434、435、442-444、446、450、452 ' 453、459-461 、468-471或472號中任一個提及之多核苷酸的核甞酸。 79· —種診斷工具組，包括： (a) 根據申請專利範圍第77項之寡核苷酸；以及 (b) 在聚合酶連鎖反應或雜交分析中使用的診斷試劑。102043.doc 15-
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