KR20070112860A - 전립선 종양 단백질의 분리된 면역원성 부위 및 이를사용하여 전립선암을 진단하는 방법 - Google Patents
전립선 종양 단백질의 분리된 면역원성 부위 및 이를사용하여 전립선암을 진단하는 방법 Download PDFInfo
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Abstract
전립선암과 같은 암의 치료 및 진단을 위한 조성물 및 방법이 기술된다. 조성물은 하나 이상의 전립선 종양 단백질, 이의 면역원성 부분 또는 이러한 부분을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 또한, 치료 조성물은 전립선 종양 단백질을 발현하는 항원 제공 세포 또는 그러한 단백질을 발현하는 세포에 대해 특이적인 T 세포를 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 예를 들면 전립선암과 같은 질병을 예방 및 치료하는데 사용할 수 있다. 또한, 샘플중에서 전립선 종양 단백질 또는 이러한 단백질을 암호화하는 mRNA를 검출하는 것을 기초로 한 진단 방법이 제공된다.
전립선암, 비-특이적 면역 반응 증강제, 융합 단백질
Description
본 발명은 일반적으로 전립선암과 같은 암의 치료 및 예방에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 전립선 종양 단백질의 적어도 일부분을 포함하는 폴리펩타이드 및 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 관한 것이다. 이러한 폴리펩타이드 및 폴리뉴클레오타이드는 전립선암의 예방 및 치료용 및 전립선암의 진단 및 모니터링용 백신 및 약제 조성물에 사용된다.
전립선암은 남성에서 가장 흔한 암 유형으로, 50대 이상의 남성중 30%에서 발병하는 것으로 추정된다. 신빙성 있는 임상학적 증거에 따르면 사람의 전립선암은 뼈로 전이하는 경향이 있으며 이 질병은 불가피하게 안드로겐 의존적 상태로부터 안드로겐 무반응 상태로 진행하여 결국 환자의 사망률을 높이는 것으로 보인다. 널리 퍼진 이 질병은 현재 미국내 남성의 암 사망 원인 가운데 두 번째에 해당한다.
전립선암의 치료에 관해 상당한 연구가 진행되고 있음에도 불구하고 이 질병은 여전히 치료하기가 어려운 상태이다. 통상적으로, 치료는 외과 및/또는 방사선 요법에 의존하지만 이들 방법은 상당한 비율로 환자에게 비효과적이다. 종래부터 인정된 두 전립선 특이적 단백질인 전립선 특이적 항원(PSA) 및 전립선 산 포스파타제(PAP)는 제한된 치료 및 예방 효능을 나타낸다. 예를 들면, PSA 수준은 전립선암의 존재와 항상 상호관련이 있는 것이 아니며 양성 전립선 비대증(BPH)을 포함하는 비전립선암 환자에게도 양성으로 나타난다. 게다가, PSA 측정은 전립선 부피와 상호관련이 있으며 전이의 수준을 나타내지 않는다.
이들 및 다른 암의 치료에 대해 많은 연구가 이루어졌음에도 불구하고 전립선암은 여전히 효과적으로 진단 및 치료하기가 어렵다. 따라서, 본 분야에서는 이러한 암을 탐지하고 치료하기 위한 개선된 방법이 필요하다. 본 발명은 이러한 필요성을 충족하며 또한 다른 관련된 이점도 제공한다.
본 발명은 전립선암과 같은 암을 진단 및 치료하기 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 한 가지 관점으로서, 본 발명은 전립선 종양 단백질의 적어도 일부분 또는 이의 변이체를 포함하는 폴리펩타이드를 제공한다. 특정 일부분 및 다른 변이체는 이들이 항원-특이적 항혈청과 반응하는 능력이 실질적으로 감소하지 않을 정도로 면역원성을 나타낸다. 특정 양태에서, 폴리펩타이드는 (a) 서열 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 및 384-472중 어느 하나로 기술된 서열, (b) 보통의 엄격 조건하에서 상기 서열중 어느 하나와 하이브리드화하는 서열 및 (c) 서열(a) 및 (b)중 어느 하나에 대한 상보서열로 이루어진 그룹중에서 선택된 폴리뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 전립선 종양 단백질의 적어도 면역원성 부분 또는 이의 변이체를 포함한다. 특정 양태로서, 이러한 폴리펩타이드는 서열 112-114, 172, 176, 178, 327, 329, 331, 336, 339, 376-380 및 383중 어느 하나로 기술된 서열로 이루어진 그룹중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 종양 단백질의 적어도 일부분 또는 이의 변이체를 포함한다.
또한, 본 발명은 상기된 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이의 일부분(예, 전립선 종양 단백질의 15개 이상 아미노산 잔기를 암호화하는 일부분), 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터 및 이러한 발현 벡터로 형질전환 또는 형질감염된 숙주 세포를 제공한다.
다른 관점으로서, 본 발명은 상기된 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드 및 생리학적으로 허용되는 담체를 함유하는 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명과 관련된 관점으로서, 백신이 제공된다. 이러한 백신은 상기된 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드 및 비특이적 면역 반응 증강제를 포함한다.
또한, 본 발명은 (a) 전립선 종양 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (b) 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조 성물을 제공한다.
또 다른 관점으로서, 본 발명은 (a) 상기된 폴리펩타이드를 발현하는 항원 제공 세포 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 함유하는 약제학적 조성물을 제공한다. 항원 제공 세포는 수지상세포, 대식세포, 단핵세포, 섬유아세포 및 B 세포를 포함한다.
관련된 관점으로서, (a) 상기된 폴리펩타이드를 발현하는 항원 제공 세포 및 (b) 비특이적 면역 반응 증강제를 함유하는 백신이 제공된다.
또한, 본 발명은 다른 관점에서 상기된 폴리펩타이드 하나 이상을 포함하는 융합 단백질 및 이러한 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 제공한다.
관련된 관점으로서, 생리학적으로 허용되는 담체와 배합된 융합 단백질 또는 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
또한, 다른 관점으로서, 비특이적 면역 반응 증강제와 배합된 융합 단백질 또는 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 백신이 제공된다.
또 다른 관점으로서, 본 발명은 암 환자에게 상기된 약제학적 조성물 또는 백신을 투여하여 환자로부터 암의 발병을 억제하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 다른 관점으로서 생물학적 샘플을 전립선 종양 단백질과 특이적으로 반응하는 T 세포와, 당해 샘플로부터 단백질 발현 세포의 제거를 허용하기에 충분한 조건하에 충분한 시간동안 접촉시켜 생물학적 샘플로부터 종양 세포를 제거하는 방법을 제공한다.
관련된 관점으로서, 암 환자에게 상기된 바와 같이 처리된 생물학적 샘플을 투여하여 환자로부터 암의 발병을 억제하는 방법이 제공된다.
또한 다른 관점으로서, (i) 상기된 폴리펩타이드, (ii) 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 및/또는 (iii) 그러한 폴리펩타이드를 발현하는 항원 제공 세포중 하나 이상과 T 세포를 T 세포의 자극 및/또는 증식을 허용하기에 충분한 조건하에 충분한 시간동안 접촉시켜 전립선 종양 단백질에 대해 특이적인 T 세포를 자극 및/또는 증식시키는 방법이 제공된다. 상기된 바와 같이 제조된 T 세포를 포함하는 분리된 T 세포군이 또한 제공된다.
또 다른 관점으로서, 본 발명은 암 환자에게 유효량의 상기 T 세포군을 투여하여 환자로부터 암의 발병을 억제하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 (a) 환자로부터 분리된 CD4+ 및/또는 CD8+ T 세포를 (i) 전립선 종양 단백질의 적어도 면역원성 일부분을 포함하는 폴리펩타이드, (ii) 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 및 (iii) 그러한 폴리펩타이드를 발현한 항원 제공 세포중의 하나 이상과 함께 배양하고, (b) 환자에게 유효량의 증식된 T 세포를 투여하여 환자로부터 암의 발병을 억제하는 방법을 제공한다. 증식된 세포는 반드시 그럴 필요는 없지만 환자에게 투여되기 전에 클로닝될 수 있다.
또 다른 관점으로서, 본 발명은 (a) 환자로부터 채취된 생물학적 샘플을 상기된 폴리펩타이드와 결합하는 결합제와 접촉시키고, (b) 샘플중에서 결합제와 결합하는 폴리펩타이드의 양을 검출하며, (c) 폴리펩타이드의 양을 예정된 컷오프(cuf-off)값과 비교하여 환자로부터 암의 유무를 결정하는 방법을 제공한다. 바 람직한 양태로서, 결합제는 항체이며, 더욱 바람직하게는 모노클로날 항체이다. 암은 전립선암일 수 있다.
또한 본 발명은 다른 관점으로서 환자로부터 암의 진행을 모니터링하는 방법을 제공한다. 이러한 방법은 (a) 최초 시점에서 환자로부터 채취된 생물학적 샘플을 상기된 폴리펩타이드와 결합하는 결합제와 접촉시키고, (b) 샘플중에서 결합제와 결합하는 폴리펩타이드의 양을 검출하며, (c) 이후 시점에서 환자로부터 채취된 생물학적 샘플을 사용하여 단계(a)와 (b)를 반복하고, (d) 단계(c)에서 검출된 폴리펩타이드의 양을 단계(b)에서 검출된 양과 비교하여 환자로부터 암의 진행을 모니터링하는 단계를 포함한다.
또한 본 발명은 다른 관점으로서 (a) 환자로부터 채취된 생물학적 샘플을 전립선 종양 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드와 하이브리드화하는 올리고뉴클레오타이드와 접촉시키고, (b) 샘플중에서 올리고뉴클레오타이드와 하이브리드화하는 폴리뉴클레오타이드, 바람직하게는 mRNA의 수준을 검출하며, (c) 올리고뉴클레오타이드와 하이브리드화하는 폴리뉴클레오타이드의 수준을 예정된 컷오프값과 비교하여 환자로부터 암의 유무를 결정하는 단계를 포함하여, 환자로부터 암의 유무를 결정하는 방법을 제공한다. 특정 양태로서, mRNA의 양은 예를 들면 상기된 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이의 상보서열과 하이브리드화하는 하나 이상의 올리고뉴클레오타이드 프라이머를 사용하여 중합효소 연쇄반응을 통해 검출한다. 다른 양태로서, mRNA의 양은 하이브리드화 기술에 따라 상기된 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이의 상보서열과 하이브리드 화하는 올리고뉴클레오타이드 탐침을 사용하여 검출한다.
관련된 관점으로서, (a) 환자로부터 채취된 생물학적 샘플을 전립선 종양 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드와 하이브리드화하는 올리고뉴클레오타이드와 접촉시키고, (b) 샘플중에서 올리고뉴클레오타이드와 하이브리드화하는 폴리뉴클레오타이드의 양을 검출하며, (c) 이후 시점에서 환자로부터 채취된 생물학적 샘플을 사용하여 단계(a)와 (b)를 반복하고, (d) 단계(c)에서 검출된 폴리뉴클레오타이드의 양을 단계(b)에서 검출된 폴리뉴클레오타이드의 양과 비교하여 환자로부터 암의 진행을 모니터링하는 단계를 포함하여, 환자로부터 암의 진행을 모니터링하는 방법이 제공된다.
추가의 관점으로서, 본 발명은 상기된 폴리펩타이드와 결합하는 모노클로날 항체와 같은 항체 및 이러한 항체를 포함하는 진단 키트를 제공한다. 또한, 상기된 올리고뉴클레오타이드 탐침 또는 프라이머 하나 이상을 포함하는 진단 키트가 제공된다.
본 발명의 이들 및 기타 관점은 이하의 상세한 설명 및 첨부된 도면을 참고로할 때 명백할 것이다. 본원에 기술된 모든 문헌과 관련하여 각 문헌의 전체 내용은 본원에 참고로 원용된다.
서열 분석
서열 1은 F1-13에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 2는 F1-12에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 3는 F1-12에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 4는 F1-16에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 5는 H1-1에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 6는 H1-9에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 7는 H1-4에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 8는 J1-17에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 9는 J1-17에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 10는 L1-12에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 11는 L1-12에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 12는 N1-1862에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 13는 N1-1862에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 14는 J1-13에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 15는 J1-13에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 16는 J1-19에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 17는 J1-19에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 18는 J1-25에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 19는 J1-25에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 20는 J1-24에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 21는 J1-24에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 22는 K1-58에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 23는 K1-58에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 24는 K1-63에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 25는 K1-63에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 26는 L1-4에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 27는 L1-4에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 28는 L1-14에 대해 결정된 5'cDNA 서열이다.
서열 29는 L1-14에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 30는 J1-12에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 31는 J1-16에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 32는 J1-21에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 33는 K1-48에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 34는 K1-55에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 35는 L1-2에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 36는 L1-6에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 37는 N1-1858에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 38는 N1-1860에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 39는 N1-1861에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 40는 N1-1864에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 41는 P5에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 42는 P8에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 43는 P9에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 44는 P18에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 45는 P20에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 46는 P29에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 47는 P30에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 48는 P34에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 49는 P36에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 50는 P38에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 51는 P39에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 52는 P42에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 53는 P47에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 54는 P49에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 55는 P50에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 56는 P53에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 57는 P55에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 58는 P60에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 59는 P64에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 60는 P65에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 61는 P73에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 62는 P75에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 63는 P76에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 64는 P79에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 65는 P84에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 66는 P68에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 67는 P80에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 68는 P82에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 69는 U1-3064에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 70는 U1-3065에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 71는 V1-3692에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 72는 1A-3905에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 73는 V1-3686에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 74는 R1-2330에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 75는 1B-3976에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 76는 V1-3679에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 77는 1G-4736에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 78는 1G-4738에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 79는 1G-4741에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 80는 1G-4744에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 81는 1G-4734에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 82는 1H-4774에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 83는 1H-4781에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 84는 1H-4785에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 85는 1H-4787에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 86는 1H-4796에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 87는 1I-4807에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 88는 1I-4810에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 89는 1I-4811에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 90는 1J-4876에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 91는 1K-4884에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 92는 1K-4896에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 93는 1G-4761에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 94는 1G-4762에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 95는 1H-4766에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 96는 1H-4770에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 97는 1H-4771에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 98는 1H-4772에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 99는 1D-4297에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 100는 1D-4309에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 101는 1D.1-4278에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 102는 1D-4288에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 103는 1D-4283에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 104는 1D-4304에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 105는 1D-4296에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 106는 1D-4280에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 107는 F1-12(또한 P504S로도 언급된다)에 대해 결정된 전체 길이의 cDNA 서열이다.
서열 108는 F1-12에 대한 예측된 아미노산 서열이다.
서열 109는 J1-17에 대해 결정된 전체 길이의 cDNA 서열이다.
서열 110는 L1-12에 대해 결정된 전체 길이의 cDNA 서열이다.
서열 111는 N1-1862에 대해 결정된 전체 길이의 cDNA 서열이다.
서열 112는 J1-17에 대한 예측된 아미노산 서열이다.
서열 113은 L1-12에 대한 예측된 아미노산 서열이다.
서열 114는 N1-1862에 대한 예측된 아미노산 서열이다.
서열 115는 P89에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 116는 P90에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 117은 P92에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 118은 P95에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 119는 P98에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 120은 P102에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 121은 P110에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 122는 P111에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 123은 P114에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 124는 P115에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 125는 P116에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 126은 P124에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 127은 P126에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 128은 P130에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 129는 P133에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 130은 P138에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 131은 P143에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 132는 P151에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 133은 P156에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 134는 P157에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 135는 P166에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 136은 P176에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 137은 P178에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 138은 P179에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 139는 P185에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 140은 P192에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 141은 P201에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 142는 P204에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 143은 P208에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 144는 P211에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 145는 P213에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 146는 P219에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 147은 P237에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 148은 P239에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 149는 P248에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 150은 P251에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 151은 P255에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 152는 P256에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 153은 P259에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 154는 P260에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 155는 P263에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 156은 P264에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 157은 P266에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 158은 P270에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 159는 P272에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 160은 P278에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 161은 P105에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 162는 P107에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 163은 P137에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 164는 P194에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 165는 P195에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 166은 P196에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 167은 P220에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 168은 P234에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 169는 P235에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 170은 P243에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 171은 P703E-DE1에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 172는 P703P-DE1에 대해 예측된 아미노산 서열이다.
서열 173은 P703P-DE2에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 174는 P703P-DE6에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 175는 P703P-DE13에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 176은 P703P-DE13에 대해 예측된 아미노산 서열이다.
서열 177은 P703P-DE14에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 178은 P703P-DE14에 대해 예측된 아미노산 서열이다.
서열 179는 1G-4736에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 180은 1G-4738에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 181은 1G-4741에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 182는 1G-4744에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 183은 1H-4774에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 184는 1H-4781에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 185는 1H-4785에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 186은 1H-4787에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 187은 1H-4796에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 188은 1I-4807에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 189는 1I-4810에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 190은 1I-4811에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 191은 1J-4876에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 192은 1K-4884에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 193은 1K-4896에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 194는 1G-4761에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 195는 1G-4762에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 196은 1H-4766에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 197은 1H-4770에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 198은 1H-4771에 대해 결정된 3'cDNA 서열이다.
서열 199는 1H-4772에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 200은 1D-4309에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 201은 1D.1-4278에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 202는 1D-4288에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 203은 1D-4283에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 204는 1D-4304에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 205는 1D-4296에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 206은 1D-4280에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 207은 10-d8fwd에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 208은 10-H10con에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 209는 11-C8rev에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 210은 7.g6fwd에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 211은 7.g6rev에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 212는 8-b5fwd에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 213은 8-b5rev에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 214는 8-b6fwd에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 215는 8-b6rev에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 216은 8-b4fwd에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 217은 8-b9rev에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 218은 8-g3fwd에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 219는 8-g3rev에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 220은 8-h11rev에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 221은 g-fl2fwd에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 222는 g-f3rev에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 223은 P509S에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 224는 P510S에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 225는 P703DES에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 226은 9-A11에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 227은 8-C6에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 228은 8-H7에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 229는 JPTPN13에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 230은 JPTPN14에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 231은 JPTPN23에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 232는 JPTPN24에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 233은 JPTPN25에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 234는 JPTPN30에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 235는 JPTPN34에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 236은 PTPN35에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 237은 JPTPN36에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 238은 JPTPN38에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 239는 JPTPN39에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 240은 JPTPN40에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 241은 JPTPN41에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 242는 JPTPN42에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 243은 JPTPN45에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 244는 JPTPN46에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 245는 JPTPN51에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 246은 JPTPN56에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 247은 PTPN64에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 248은 JPTPN65에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 249는 JPTPN67에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 250은 JPTPN76에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 251은 JPTPN84에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 252는 JPTPN85에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 253은 JPTPN86에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 254는 JPTPN87에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 255는 JPTPN88에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 256은 JP1F1에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 257은 JP1F2에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 258은 JP1C2에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 259는 JP1B1에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 260은 JP1B2에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 261은 JP1D3에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 262는 JP1A4에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 263은 JP1F5에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 264는 JP1E6에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 265는 JP1D6에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 266은 JP1B5에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 267은 JP1A6에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 268은 JP1E8에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 269는 JP1D7에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 270은 JP1D9에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 271은 JP1C10에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 272는 JP1A9에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 273은 JP1F12에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 274는 JP1E12에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 275는 JP1D11에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 276은 JP1C11에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 277은 JP1C12에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 278은 JP1B12에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 279는 JP1A12에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 280은 JP8G2에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 281은 JP8H1에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 282는 JP8H2에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 283은 JP8A3에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 284는 JP8A4에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 285는 JP8C3에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 286은 JP8G4에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 287은 JP8B6에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 288은 JP8D6에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 289는 JP8F5에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 290은 JP8A8에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 291은 JP8C7에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 292는 JP8D7에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 293은 P8D8에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 294는 JP8E7에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 295는 JP8F8에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 296은 JP8G8에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 297은 JP8B10에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 298은 JP8C10에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 299는 JP8E9에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 300은 JP8E10에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 301은 JP8F9에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 302는 JP8H9에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 303은 JP8C12에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 304는 JP8E11에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 305는 JP8E12에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 306은 펩타이드 PS2#12에 대한 아미노산 서열이다.
서열 307은 P711P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 308은 P712P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 309는 CLONE23에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 310은 P774P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 311은 P775P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 312는 P715P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 313은 P710P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 314는 P767P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 315는 P768P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 316-325는 미리 분리된 유전자의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 326은 P703PDE5에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 327은 P703PDE5에 대해 예측된 아미노산 서열이다.
서열 328은 P703P6.26에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 329는 P703P6.26에 대해 예측된 아미노산 서열이다.
서열 330은 P703PX-23에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 331은 P703PX-23에 대해 예측된 아미노산 서열이다.
서열 332는 P509S에 대해 결정된 전체 길이의 cDNA 서열이다.
서열 333은 P707P(또한 11-C9으로도 언급됨)에 대해 결정된 연장된 cDNA 서열이다.
서열 334는 P714P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 335는 P705P(또한 9-F3으로도 언급됨)에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 336은 P705P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 337은 펩타이드 P1S#10에 대한 아미노산 서열이다.
서열 338은 펩타이드 P5에 대한 아미노산 서열이다.
서열 339는 P509S에 대한 예측된 아미노산 서열이다.
서열 340은 P778P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 341은 P786P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 342는 P789P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 343은 호모 사피엔스 MM46 mRNA에 대한 상동성을 나타내는 클론에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 344는 호모 사피엔스 TNF-α 자극된 ABC 단백질 (ABC50) mRNA에 대한 상동성을 나타내는 클론에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 345는 E-cadherin에 대한 호모 사피엔스 mRNA에 대해 상동성을 나타내는 클론에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 346은 사람 핵-암호화되는 미토콘드리아 세린 하이드록시메틸트랜스퍼라제(SHMT)에 대해 상동성을 나타내는 클론에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 347은 호모 사피엔스 천연 내성-연결된 대식세포 단백질 2(NRAMP2)에 대해 상 동성을 나타내는 클론에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 348은 호모 사피엔스 포스포글루코뮤타제-연관된 단백질(PGMRP)에 대해 상동성을 나타내는 클론에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 349는 프로테오좀 아단위 p40에 대한 사람 mRNA에 대해 상동성을 나타내는 클론에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 350은 P777P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 351은 P779P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 352는 P790P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 353은 P784P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 354는 P776P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 355는 P780P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 356은 P544S에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 357은 P745S에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 358은 P782P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 359는 P783P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 360은 알려지지 않은 17984에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 361은 P787P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 362는 P788P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 363은 알려지지 않은 17994에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 364는 P781P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 365는 P785P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 366-375는 B305D의 스플라이스(splice) 변이체에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 376은 서열 366에 의해 암호화되는 예측된 아미노산 서열이다.
서열 377은 서열 372에 의해 암호화되는 예측된 아미노산 서열이다.
서열 378은 서열 373에 의해 암호화되는 예측된 아미노산 서열이다.
서열 379는 서열 374에 의해 암호화되는 예측된 아미노산 서열이다.
서열 380은 서열 375에 의해 암호화되는 예측된 아미노산 서열이다.
서열 381은 B716P에 대해 결정된 cDNA 서열이다.
서열 382는 P711P에 대해 결정된 전체 길이의 cDNA 서열이다.
서열 383은 P711P에 대해 예측된 아미노산 서열이다.
서열 384는 P1000C에 대한 cDNA 서열이다.
서열 385는 CGI-82에 대한 cDNA 서열이다.
서열 386은 23320에 대한 cDNA 서열이다.
서열 387은 CGI-69에 대한 cDNA 서열이다.
서열 388은 L-이디톨-2-데하이드로게나제에 대한 cDNA 서열이다.
서열 389는 23379에 대한 cDNA 서열이다.
서열 390은 23381에 대한 cDNA 서열이다.
서열 391은 KIAA0122에 대한 cDNA 서열이다.
서열 392는 23399에 대한 cDNA 서열이다.
서열 393은 종래에 동정된 유전자에 대한 cDNA 서열이다.
서열 394는 HCLBP에 대한 cDNA 서열이다.
서열 395는 트랜스글루타미나제에 대한 cDNA 서열이다.
서열 396은 종래에 동정된 유전자에 대한 cDNA 서열이다.
서열 397은 PAP에 대한 cDNA 서열이다.
서열 398은 EtS 전사 인자 PDEF에 대한 cDNA 서열이다.
서열 399는 hTGR에 대한 cDNA 서열이다.
서열 400은 KIAA0295에 대한 cDNA 서열이다.
서열 401은 22545에 대한 cDNA 서열이다.
서열 402는 22547에 대한 cDNA 서열이다.
서열 403은 22548에 대한 cDNA 서열이다.
서열 404는 22550에 대한 cDNA 서열이다.
서열 405는 22551에 대한 cDNA 서열이다.
서열 406은 22552에 대한 cDNA 서열이다.
서열 407은 22553에 대한 cDNA 서열이다.
서열 408은 22558에 대한 cDNA 서열이다.
서열 409는 22562에 대한 cDNA 서열이다.
서열 410은 22565에 대한 cDNA 서열이다.
서열 411은 22567에 대한 cDNA 서열이다.
서열 412는 22568에 대한 cDNA 서열이다.
서열 413은 22570에 대한 cDNA 서열이다.
서열 414는 22571에 대한 cDNA 서열이다.
서열 415는 22572에 대한 cDNA 서열이다.
서열 416은 22573에 대한 cDNA 서열이다.
서열 417은 22573에 대한 cDNA 서열이다.
서열 418은 22575에 대한 cDNA 서열이다.
서열 419는 22580에 대한 cDNA 서열이다.
서열 420은 22581에 대한 cDNA 서열이다.
서열 421은 22582에 대한 cDNA 서열이다.
서열 422는 22583에 대한 cDNA 서열이다.
서열 423은 22584에 대한 cDNA 서열이다.
서열 424는 22585에 대한 cDNA 서열이다.
서열 425는 22586에 대한 cDNA 서열이다.
서열 426은 22587에 대한 cDNA 서열이다.
서열 427은 22588에 대한 cDNA 서열이다.
서열 428은 22589에 대한 cDNA 서열이다.
서열 429는 22590에 대한 cDNA 서열이다.
서열 430은 22591에 대한 cDNA 서열이다.
서열 431은 22592에 대한 cDNA 서열이다.
서열 432는 22593에 대한 cDNA 서열이다.
서열 433은 22594에 대한 cDNA 서열이다.
서열 434는 22595에 대한 cDNA 서열이다.
서열 435는 22596에 대한 cDNA 서열이다.
서열 436은 22847에 대한 cDNA 서열이다.
서열 437은 22848에 대한 cDNA 서열이다.
서열 438은 22849에 대한 cDNA 서열이다.
서열 439는 22851에 대한 cDNA 서열이다.
서열 440은 22852에 대한 cDNA 서열이다.
서열 441은 22853에 대한 cDNA 서열이다.
서열 442는 22854에 대한 cDNA 서열이다.
서열 443은 22855에 대한 cDNA 서열이다.
서열 444는 22856에 대한 cDNA 서열이다.
서열 445는 22857에 대한 cDNA 서열이다.
서열 446은 23601에 대한 cDNA 서열이다.
서열 447은 23602에 대한 cDNA 서열이다.
서열 448은 23605에 대한 cDNA 서열이다.
서열 449는 23606에 대한 cDNA 서열이다.
서열 450은 23612에 대한 cDNA 서열이다.
서열 451은 23614에 대한 cDNA 서열이다.
서열 452는 23618에 대한 cDNA 서열이다.
서열 453은 23622에 대한 cDNA 서열이다.
서열 454는 엽산염 하이드롤라제에 대한 cDNA 서열이다.
서열 455는 LIM 단백질에 대한 cDNA 서열이다.
서열 456은 공지된 유전자에 대한 cDNA 서열이다.
서열 457은 공지된 유전자에 대한 cDNA 서열이다.
서열 458은 종래에 동정된 유전자에 대한 cDNA 서열이다.
서열 459는 23045에 대한 cDNA 서열이다.
서열 460은 23032에 대한 cDNA 서열이다.
서열 461은 23054에 대한 cDNA 서열이다.
서열 462-467은 공지된 유전자에 대한 cDNA 서열이다.
서열 468-471은 P710P에 대한 cDNA 서열이다.
서열 472는 P1001C에 대한 cDNA 서열이다.
상기 주지된 바와 같이 본 발명은 일반적으로 전립선암과 같은 암을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본원에 기술된 조성물은 전립선 종양 폴리펩타이드, 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드, 항체와 같은 결합제, 항원 제공 세포(APC) 및/또는 면역계 세포(예, T 세포)를 포함할 수 있다. 일반적으로 본 발명의 폴리펩타이드는 전립선 종양 단백질의 적어도 일부분(예, 면역원성 부분) 또는 이의 변이체를 포함한다. "전립선 종양 단백질"은 본원에 기술된 대표적인 검정을 사용하여 측정했을 때 정상적인 조직에서의 발현 수준보다 2배 이상, 바람직하게는 5배 이상 큰 수준으로 전립선 종양 세포에서 발현된 단백질이다. 특정 전립선 종양 단백질은 전립선암을 앓고 있는 환자의 항혈청 과 검출가능한 정도로(ELISA 또는 웨스턴 블롯과 같은 면역검정에서) 반응하는 종양 단백질이다. 본 발명의 폴리뉴클레오타이드는 일반적으로 상기 폴리펩타이드의 전부 또는 일부분을 암호화하는 DNA 또는 RNA 서열 또는 이러한 서열에 대해 상보적인 서열을 포함한다. 항체는 일반적으로 상기된 폴리펩타이드와 결합할 수 있는 면역계 단백질 또는 이의 항원-결합 단편이다. 항원 제공 세포로는 상기된 폴리펩타이드를 발현하는 수지상세포, 대식세포, 단핵세포, 섬유아세포 및 B-세포가 포함된다. 이러한 조성물에 사용될 수 있는 T 세포는 일반적으로 상기된 폴리펩타이드에 대해 특이적인 T 세포이다.
본 발명은 사람 전립선 종양 단백질의 발견을 기초로 하여 이루어진 것이다. 특정 종양 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이의 일부분의 서열은 서열 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 또는 384-472로 제공된다. 종양 단백질의 적어도 일부분을 포함하는 폴리펩타이드의 서열은 서열 112-114, 172, 176, 178, 327, 329, 331, 336, 339, 376-380 및 383으로 제공된다.
전립선 종양 단백질 폴리뉴클레오타이드
본원에 기술된 전립선 종양 단백질 또는 이의 일부분 또는 다른 변이체를 암호화하는 어떠한 폴리뉴클레오타이드도 본 발명에 속한다. 바람직한 폴리뉴클레오타이드는 전립선 종양 단백질의 일부분을 암호화하는 15개 이상의 연속 뉴클레오타이드, 바람직하게는 30개 이상의 연속 뉴클레오타이드, 더욱 바람직하게는 45개 이 상의 연속 뉴클레오타이드를 포함한다. 더욱 바람직하게는, 폴리뉴클레오타이드는 전립선 종양 단백질의 면역원성 부분을 암호화한다. 또한, 이러한 어떠한 서열에 대해서도 상보적인 폴리뉴클레오타이드도 본 발명에 속한다. 폴리뉴클레오타이드는 일본쇄(코딩 또는 안티센스) 또는 이본쇄일 수 있으며 DNA(게놈, cDNA 또는 합성) 또는 RNA 분자일 수 있다. RNA 분자는 인트론을 함유하고 1 대 1 방식으로 DNA 분자에 상응하는 HnRNA 분자 및 인트론을 함유하지 않는 mRNA 분자를 포함한다. 추가의 암호 또는 비암호 서열은 반드시 그러할 필요는 없지만 본 발명의 폴리뉴클레오타이드내에 존재할 수 있으며 폴리뉴클레오타이드는 반드시 그러할 필요는 없지만 다른 분자 및/또는 지지체 물질에 연결될 수 있다.
폴리뉴클레오타이드는 천연 서열(즉, 전립선 종양 단백질 또는 이의 일부를 암호화하는 내인성 서열) 또는 이러한 서열의 변이체를 포함할 수 있다. 폴리뉴클레오타이드 변이체는 암호화된 폴리펩타이드의 면역원성이 천연 종양 단백질에 비하여 감소되지 않도록 하나 이상의 치환, 부가, 결실 및/또는 삽입을 포함할 수 있다. 암호화된 폴리펩타이드의 면역원성 효과는 일반적으로 본원에 기술된 바와 같이 평가할 수 있다. 변이체는 천연 전립선 종양 단백질 또는 이의 일부분을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 서열에 대해 바람직하게는 약 70% 이상의 동일성, 더욱 바람직하게는 약 80% 이상의 동일성, 가장 바람직하게는 약 90% 이상의 동일성을 나타낸다.
두 개의 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드 서열은 이들의 뉴클레오타이드 또는 아미노산 서열이 하기된 바와 같이 최대한 일치되도록 배열됐을 때 동일하 게 나타난 경우 동일성이 있다라고 한다. 두 서열사이의 비교는 전형적으로 서열 유사성의 국소 영역을 동정하고 비교하는 비교창상에서 서열을 비교함으로써 실시된다. 본원에 사용된 "비교창"은 두 서열을 최적으로 배열한 후 한 서열을 참고 서열과 비교하여 동일한 연속 위치의 수가 약 20개 이상, 보통 30 내지 약 75개, 40 내지 약 50개를 나타내는 절편을 의미한다.
비교하기 위한 서열의 최적 배열은 디폴트 변수를 사용하고 생물정보 소프트웨어의 레이져진(Lasergene) 스위트내 멕얼라인(Megalign) 프로그램(위스콘신 매디슨 소재 DNASTAR, Inc.)으로 실시할 수 있다. 이 프로그램은 다음의 문헌에 기술된 수개의 배열안을 구현한다: Dayhoff, M.O. (1978) A model of evolutionary change in proteins - Matrices for detecting distant relationships. In Dayhoff, M.O. (ed.) Atlas of Protein Sequence and Structure, National Biomedical Research Foundation, Washington DC Vol. 5, Suppl. 3, pp. 345-358; Hein J. (1990) Unified Approach to Alignment and Phylogenes pp. 626-645 Methods in Enzymology vol. 183, Academic Press, Inc., San Diego, CA; Higgins, D.G. and Sharp, P.M. (1989) CABIOS 5:151-153; Myers, E.W. and Muller W. (1998) CABIOS 4:11-17; Robinson, E.D. (1971) Comb. Theor 11:105; Santou, N. Nes. M. (1987) Mol. Biol. Evol. 4:406-425; Sneath, P.H.A. and Sokal, R.R. (1973) Numerical Taxonomy - the Principles and Practice of Numerical Taxonomy, Freeman Press, San Francisco, CA; Wilbur, W.J. and Lipman, D.J. (1983) Proc. Natl. Acad., Sci. USA 80:726-730.
바람직하게는 "서열 동일성의 백분율"은 두 서열의 최적 배열을 위해 참고 서열(부가 또는 결실을 포함하지 않음)과 비교하여, 비교창내 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드 서열의 일부분이 20% 미만, 보통 5 내지 15% 또는 10 내지 12%의 부가 또는 결실(즉, 갭)을 포함할 수 있는 적어도 20개 위치의 비교창상에서 최적으로 배열된 두 개의 서열을 비교함으로써 결정된다. 백분율은 두 서열내에 동일한 핵산 염기 또는 아미노산 잔기가 존재하는 위치의 수를 결정하여 부합된 위치의 수를 얻고 이 부합된 수를 참고 서열내 위치의 총 수(즉, 창 크기)로 나눈 후 이 결과에 100을 곱하여 서열 동일성의 백분율을 얻음으로써 계산된다.
변이체는 또한 천연 유전자 또는 이의 일부분 또는 상보서열과 실질적으로 상동성일 수 있다. 이러한 폴리뉴클레오타이드 변이체는 보통의 엄격 조건하에서 천연 전립선 종양 단백질을 암호화하는 천연 DNA 서열(또는 상보 서열)에 하이브리드화할 수 있다. 적합한 보통의 엄격 조건은 5 X SSC, 0.5% SDS, 1.0 mM EDTA(pH 8.0)의 용액중에서 미리 세척하고, 50℃-65℃하에 5 X SSC에서 밤새 하이브리드화한 후 각각 0.1% SDS를 함유하는 2 X, 0.5 X 및 0.2 X SSC로 65℃에서 20분동안 2회 세척하는 것을 포함한다.
유전 암호의 축퇴성(degeneracy)의 결과로서 본원에 기술된 폴리펩타이드를 암호화하는 많은 뉴클레오타이드 서열이 존재할 수 있다는 것을 당업자는 인지할 것이다. 이들 폴리뉴클레오타이드중 일부는 천연 유전자의 뉴클레오타이드 서열과 최소의 상동성을 갖는다. 그럼에도 불구하고, 코돈 용법에서의 차이로 인해 달라지는 폴리뉴클레오타이드는 특정적으로 본 발명에 속한다. 또한, 본원에 제공된 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 유전자의 대립유전자도 본 발명의 범위에 속한다. 대립유전자는 뉴클레오타이드의 결실, 부가 및/또는 치환과 같은 하나 이상의 돌연변이 결과로서 변화된 내인성 유전자이다. 생성된 mRNA 및 단백질은 반드시 그럴 필요는 없지만 변환된 구조 또는 기능을 가질 수 있다. 대립유전자는 하이브리드화, 증폭 및/또는 데이터베이스 서열 비교와 같은 표준 기술을 사용하여 동정할 수 있다.
폴리뉴클레오타이드는 여러 기술 가운데 어느 것을 사용해도 제조할 수 있다. 예를 들면, 아래에 상세히 기술된 바와 같이 종양-연관된 발현(본원에 제공된 대표적인 검정을 사용하여 결정했을 때 정상적인 조직에서 보다 전립선 종양에 적어도 5배 많은 발현)에 대한 cDNA의 마이크로어레이(microarray)를 스크리닝함으로써 동정할 수 있다. 이러한 스크리닝은 제조업자의 지시에 따라 그리고 필수적으로 문헌[참조: Schena et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93:10614-10619, 1996 및 Heller et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:2150-2155, 1997]에 기술된 바에 따라 Synteni 마이크로어레이(캘리포니아 Palo Alto)를 사용하여 실시할 수 있다. 다른 방법으로서, 폴리펩타이드는 전립선 종양 세포와 같이 본원에 기술된 단백질을 발현하는 세포로부터 제조된 cDNA로부터 증폭할 수 있다. 이러한 폴리뉴클레오타이드는 중합효소 연쇄반응(PCR)을 통해 증폭될 수 있다. 이 방법의 경우, 서열-특이적 프라이머는 본원에 제공된 서열을 기초로 하여 고안할 수 있으며 구입하거나 합성할 수 있다.
증폭된 부분은 널리 알려진 기술을 사용하여 적합한 라이브러리(예, 전립선 종양 cDNA 라이브러리)로부터 전체 길이 유전자를 분리하는데 사용할 수 있다. 이러한 기술을 토대로 증폭시키기에 적합한 하나 이상의 폴리뉴클레오타이드 탐침 또는 프라이머를 사용하여 라이브러리(cDNA 또는 게놈)를 스크리닝한다. 바람직하게는, 라이브러리는 좀더 큰 분자가 포함되도록 크기로서 선별한다. 또한, 유전자의 5' 및 상류 영역을 동정하는데 랜덤 프라임된 라이브러리가 바람직할 수 있다. 게놈 라이브러리는 인트론을 얻고 5' 서열을 연장하는데 바람직하다.
하이브리드화 기술에 있어서 부분적인 서열은 널리 알려진 기술을 사용하여 예를 들면 니크(nick)-해독 또는 32P를 이용한 말단-표지화에 의해 표지화할 수 있다. 그런 다음 변성된 박테리아 콜로니를 함유하는 필터(또는 파아지 플라그를 함유하는 로온)를 표지된 탐침과 하이브리드화함으로써 박테리아 또는 박테리오파아지 라이브러리를 스크리닝한다[참조: Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989]. 하이브리드화 콜로니 또는 플라그를 선별하고 확장시키며 추가의 분석을 위해 DNA를 분리한다. cDNA 클론을 예를 들면 부분 서열로부터의 프라이머 및 벡터로부터의 프라이머를 사용한 PCR에 의해 분석하여 추가 서열의 양을 결정할 수 있다. 제한지도 및 부분 서열을 작제하여 하나 이상의 중복 클론을 동정할 수 있다. 그런 다음, 일련의 결실 클론을 생성하는 것을 포함하는 표준 기술을 사용하여 완전한 서열을 결정할 수 있다. 이어서, 생성된 중복 서열을 하나의 연속 서열로 집합시킨다. 적절한 단편을 잘 알려진 기술을 사용하여 연결시켜 전체 길이의 cDNA 분자를 형성할 수 있다.
또한, 부분 cDNA 서열로부터 전체 길이의 암호서열을 수득하는 증폭 기술이 많이 있다. 이러한 기술로서, 증폭은 일반적으로 PCR을 통해 실시한다. 시판되고 있는 많은 키트중 어느 것이라도 사용하여 증폭 단계를 수행할 수 있다. 프라이머는 예를 들면 당업계에 익히 공지된 소프트웨어를 사용하여 디자인될 수 있다. 프라이머는 바람직하게는 길이가 22 내지 30개 뉴클레오타이드이고 50% 이상의 GC 함량을 가지며 약 68℃ 내지 72℃의 온도에서 표적 서열에 어닐링한다. 증폭된 영역은 상기된 바와 같이 서열결정할 수 있으며 중복 서열은 하나의 연결 서열로 집합시킨다.
이러한 한 가지 증폭 기술은 제한 효소를 사용하여 유전자의 공지된 영역중에서 단편을 형성하는 역 PCR(참조: Triglia et al., Nucl. Acids Res. 16:8186, 1988)이다. 그런 다음 분자간 연결에 의해 단편을 환형으로 만들고 공지된 영역으로부터 유도된 분기성(divergent) 프라이머와 함께 PCR의 주형으로 사용한다. 다른 방법으로서, 부분 서열에 인접한 서열을 링커 서열의 프라이머 및 공지된 영역에 대해 특이적인 프라이머로 증폭시켜 복구할 수 있다. 증폭된 서열은 전형적으로 동일한 링커 프라이머 및 공지된 영역에 대해 특이적인 제2 프라이머로 2차 증폭시킨다. 공지된 서열로부터 반대 방향으로 연장을 개시하는 두 프라이머를 사용하는 이 절차에 대한 변형이 WO 96/38591에 기술되어 있다. 이러한 다른 기술이 "cDNA 말단의 급속 증폭" 또는 RACE로 알려져 있다. 이 기술은 폴리A 영역 또는 벡터 서열과 하이브리드화하는 내부 프라이머 및 외부 프라이머를 사용하여 공지된 서열의 5' 및 3'인 서열을 동정하는 것을 포함한다. 또 다른 기술로는 캡쳐 PCR(Lagerstrom et al., PCR Methods Applic. 1:111-19, 1991) 및 워킹(walking) PCR(Parker et al., Nucl. Acids. Res. 19:3055-60, 1991)이 포함된다. 증폭을 사용한 다른 방법이 또한 전체 길이 cDNA 서열을 수득하기위해 사용될 수 있다.
특정 예로서, 진뱅크(GenBank)로부터 입수할 수 있는 것과 같은, 발현된 서열 태그(EST) 데이터베이스에서 제공된 서열의 분석에 의해 전체 길이 cDNA 서열을 얻을 수 있다. 중복 EST에 대한 조사는 일반적으로 널리 알려진 프로그램(NCBI BLAST 조사)을 사용하여 수행할 수 있으며 이러한 EST는 연속 전체 길이 서열을 제조하는데 사용할 수 있다.
전립선 종양 단백질의 적어도 일부분을 암호화하는 cDNA 분자의 특정 핵산 서열이 서열 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 또는 384-472로 제공된다. 이들 폴리뉴클레오타이드의 분리는 아래에 기술되어 있다. 이들 각 전립선 종양 단백질은 전립선 종양 조직에서 과다하게 발현되었다.
폴리뉴클레오타이드 변이체는 일반적으로 예를 들면 고체상 포스포아미다이트 화학합성과 같은 화학합성을 포함하는 본 분야에 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 폴리뉴클레오타이드 서열에서의 변형은 올리뉴클레오타이드-지시된 부위-특정 돌연변이유도(참조: Adelman et al., DNA 2:183, 1983)와 같은 표준 돌연변이유도 기술을 사용하여 달성할 수 있다. 다른 방법으로서, DNA가 적합한 RNA 폴리머라제 프로모터(예, T7 또는 SP6)를 갖는 벡터내로 삽입되는 조건하에, 전립선 종양 단백질을 암호화한 DNA 서열 또는 이의 일부분의 시험관내 또는 생체내 전사에 의 해 RNA 분자를 형성할 수 있다. 본원에 기술된 바와 같이 특정 부분을 사용하여 발현된 폴리펩타이드를 제조할 수 있다. 또 다른 방법으로서, 암호화된 폴리펩타이드가 생체내에서 형성되도록(예들 들면, 수지상 세포와 같은 항원 제공 세포를 전립선 종양 폴리펩타이드를 암호화하는 cDNA 작제물로 형질감염시키고 형질감염된 세포를 환자에게 투여함으로써) 일부분을 환자에게 투여할 수 있다.
또한, 암호서열에 상보적인 서열(즉, 안티센스 폴리뉴클레오타이드)의 일부는 탐침으로서 또는 유전자 발현을 조절하기 위한 것으로서 사용할 수 있다. 안티센스 RNA로 전사될 수 있는 cDNA 작제물은 또한 안티센스 RNA의 생성을 촉진하기 위해 조직의 세포내로 도입될 수 있다. 안티센스 폴리뉴클레오타이드는 본원에 기술된 바와 같이 사용하여 종양 단백질의 발현을 억제할 수 있다. 안티센스 기술은, 이중나선이 폴리머라제, 전사 인자 또는 조절 분자와의 결합을 위해 충분히 개방될 수 있는 능력을 약화시키는 삼중나선 형성을 통해 유전자 발현을 조절하는데 사용될 수 있다[참조: Gee et al., In Huber and Carr, Molecular and Immunologic Approaches, Futura Publishing Co. (Mt. Kisco, NY; 1994)). 다른 방법으로서, 안티센스 분자를 고안하여 유전자의 조절 영역(예, 프로모터, 인핸서 또는 전사 개시 부위)과 하이브리드화하고 유전자의 전사를 차단하거나 리보좀에 전사체의 결합을 억제함으로써 해독을 차단할 수 있다.
암호서열 또는 상보서열의 일부분은 또한 유전자 발현을 검출하는 탐침 또는 프라이머로 고안될 수 있다. 탐침은 방사핵종 및 효소와 같은 여러 가지 리포터 그룹으로 표지화될 수 있으며 탐침의 길이는 바람직하게는 10개 이상의 뉴클레오타 이드, 더욱 바람직하게는 20개 이상의 뉴클레오타이드, 더 더욱 바람직하게는 30개 이상의 뉴클레오타이드이다. 상기 주지된 프라이머는 길이가 바람직하게는 22 내지 30개인 뉴클레오타이드이다.
어떠한 폴리뉴클레오타이드도 또한 생체내에서의 안정성을 증가시키기 위해 변형될 수 있다. 가능한 변형으로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 5' 및/또는 3' 말단에 플랭킹(flanking) 서열의 첨가, 골격중에 포스포디에스터라제 연결보다는 포스포로티오에이트 또는 2' O-메틸의 사용, 및/또는 이노신, 쿠에노신 및 와이부토신과 같은 비전통적인 염기 뿐만 아니라 아데닌, 시티딘, 구아닌, 티민 및 우리딘의 아세틸-, 메틸-, 티오- 및 기타 변형된 형태의 포함을 들 수 있다.
본원에 기술된 뉴클레오타이드 서열은 확립된 재조합 DNA 기술을 사용하여 여러 다른 뉴클레오타이드 서열에 결합시킬 수 있다. 예를 들면, 폴리뉴클레오타이드는 플라스미드, 파아지미드, 람다 파아지 유도체 및 코스미드를 포함하는 여러 클로닝 벡터내로 클로닝시킬 수 있다. 특히 관심있는 벡터로는 발현 벡터, 복제 벡터, 탐침 형성 벡터 및 시퀀싱 벡터가 포함된다. 일반적으로, 벡터는 적어도 하나의 유기체에서 작용하는 복제원, 편리한 제한 엔도뉴클레아제 부위 및 하나 이상의 선별 마커를 함유한다. 다른 요소는 목적하는 용도에 따라 결정되며 본 분야에 통상의 기술을 지닌 자에게는 자명한 것이다.
특정 양태로서, 폴리뉴클레오타이드는 포유류의 세포내로 유입되어 세포내에서 발현이 이루어지도록 제형될 수 있다. 이러한 제형은 아래에 기술된 바와 같이 치료 목적을 위해 특히 유용하다. 당업자는 표적세포내에서 폴리뉴클레오타이드의 발현을 달성하는 많은 방법이 있음을 잘 알고있으며 어떠한 적합한 방법도 사용될 수 있다. 예를 들면, 폴리뉴클레오타이드는 이들로 한정되는 것은 아니지만 아데노바이러스, 아데노-연관된 바이러스, 레트로바이러스, 백시니아 바이러스 또는 기타 폭스 바이러스(예, 조류 폭스 바이러스)와 같은 바이러스성 벡터내로 삽입시킬 수 있다. 이러한 벡터내로 DNA를 삽입시키는 기술은 당업자에게 잘 알려져 있다. 레트로바이러스성 벡터는 추가로 형질도입된 세포의 동정 또는 선별을 보조하기 위한 선별 마커 유전자 및/또는 특정 표적 세포상의 수용체에 대한 리간드를 암호화하는 유전자와 같이 벡터 표적을 특정적으로 만들기 위한 표적화 잔기를 전이 또는 삽입할 수 있다. 표적화는 또한 당업자에게 알려진 방법에 의해 항체를 사용하여 달성할 수 있다.
치료 목적을 위한 다른 제형으로는 거대분자 복합체, 나노캡슐, 미소구, 비드 및 수중유 에멀젼, 미셀, 혼합 미셀 및 리포좀을 포함하는 지질계 시스템과 같은 콜로이드 분산 시스템이 포함된다. 시험관내 및 생체내 전달 비히클로서 사용하기에 바람직한 콜로이드 시스템은 리포좀(즉, 인공막 소포)이다. 이러한 시스템의 제조 및 사용은 본 분야에 널리 알려져 있다.
전립선 종양 폴리펩타이드
본 발명의 범위내에서, 폴리펩타이드는 본원에 기술된 전립선 종양 단백질의 적어도 면역원성 부분 또는 이의 변이체를 포함할 수 있다. 상기된 바와 같이 "전립선 종양 단백질"은 전립선 종양 세포에 의해 발현되는 단백질이다. 전립선 종양 단백질인 단백질은 또한 면역검정(예, ELISA)에서 검출가능한 정도로 전립선암 환자로부터의 혈청과 반응한다. 본원에 기술된 폴리펩타이드는 어떠한 길이도 가능할 수 있다. 천연 단백질로부터 유도된 추가의 서열 및/또는 이종 서열이 존재할 수 있으며 이러한 서열은 반드시 필요한 것은 아니지만 추가의 면역원 특성 또는 항원 특성을 보유할 수 있다.
본원에 사용된 "면역원성 부분"은 B-세포 및/또는 T-세포 표면 항원 수용체에 의해 인식되는(즉, 특이적으로 결합되는) 단백질의 부분이다. 그러한 면역원성 부분은 일반적으로 전립선 종양 단백질 또는 이의 변이체의 아미노산 잔기 5개 이상, 더욱 바람직하게는 10개 이상, 더 더욱 바람직하게는 20개 이상을 포함한다. 바람직한 특정 면역원성 부분은 N-말단 리더 서열 및/또는 막관통(transmembrane) 도메인이 결실된 펩타이드를 포함한다. 다른 바람직한 면역원성 부분은 성숙한 단백질에 비하여 작은 N- 및/또는 C-말단 결실(예, 1 내지 30개 아미노산, 바람직하게는 5 내지 15개 아미노산)을 함유할 수 있다.
면역원성 부분은 일반적으로 문헌[참조: Paul, Fundamental Immunology, 3rd ed., 243-247 (Raven Press, 1993)] 및 본원에 원용된 문헌에 요약된 것과 같은 널리 알려진 기술을 사용하여 동정할 수 있다. 이러한 기술은 항원-특이적 항체, 항혈청 및/또는 T-세포 주 또는 클론과 반응하는 능력에 대한 폴리펩타이드의 스크리닝을 포함한다. 본원에 사용된 항혈청 및 항체는 이들이 항원에 특이적으로 결합하는 경우(즉, 이들이 ELISA 또는 다른 면역검정에서 단백질과 반응하고 무관한 단백질과 검출가능한 정도로 반응하지 않는 경우) "항원-특이적"이다. 이러한 항혈 청 및 항체는 널리 알려진 기술 및 본원에 기술된 바에 따라 제조할 수 있다. 천연 전립선 종양 단백질의 면역원성 부분은 그러한 항혈청 및/또는 T-세포와 예를 들면 ELISA 및/또는 T-세포 반응성 검정에서 전체 길이의 반응성보다 실질적으로 적지 않은 수준으로 반응하는 부분이다. 이러한 면역원성 부분은 그러한 검정내에서 전체 길이 폴리펩타이드의 반응성에 비해 유사하거나 그 보다 큰 수준으로 반응할 수 있다. 이러한 스크리닝은 일반적으로 문헌[참조: Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988]에 기술된 것과 같은 당업자에 잘 알려진 방법을 사용하여 실시할 수 있다. 예를 들면, 폴리펩타이드를 고체 지지체상에 고정하고 환자 혈청과 접촉시켜 고정된 폴리펩타이드에 혈청중의 항체가 결합되도록 할 수 있다. 그런 다음 미결합된 혈청을 제거하고 결합된 항체를 예를 들면 125I-표지된 단백질 A를 사용하여 검출할 수 있다.
상기된 바와 같이 조성물은 천연 전립선 종양 단백질의 변이체를 함유할 수 있다. 본원에 사용된 폴리펩타이드 "변이체"는 하나 이상의 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입에 의해 천연 전립선 종양 단백질과 다르지만 폴리펩타이드의 면역원성은 실질적으로 감소되지 않은 폴리펩타이드이다. 다시 말해서, 변이체가 항원-특이적 항혈청과 반응하는 능력은 천연 단백질에 비하여 증가하거나 변함이 없을 수 있으며 또는 천연 단백질에 비하여 50% 미만, 바람직하게는 20% 미만 감소할 수 있다. 이러한 변이체는 일반적으로 상기 폴리펩타이드 서열중 하나를 본원에 기술된 바와 같이 변형시키고 변형된 폴리펩타이드와 항원-특이적 항체 또는 항혈청의 반응성을 평가함으로써 동정할 수 있다. 바람직한 변이체는 N-말단 리더 서열 또는 막관통 도메인과 같은 하나 이상의 부분이 제거된 것을 포함한다. 다른 바람직한 변이체는 적은 부분(예, 1 내지 30개 아미노산, 바람직하게는 5 내지 15개 아미노산)이 성숙 단백질의 N- 및/또는 C-말단으로부터 제거된 변이체를 포함한다. 폴리펩타이드 변이체는 바람직하게는 동정된 폴리펩타이드의 약 70% 이상, 더욱 바람직하게는 약 90% 이상, 가장 바람직하게는 약 95% 이상 동일성(상기된 바와 같이 결정됨)을 나타낸다.
바람직하게는, 변이체는 보존 치환을 함유한다. "보존 치환"은 아미노산이 유사한 특성을 갖는 다른 아미노산으로 치환되지만 펩타이드 화학 분야의 전문가가 폴리펩타이드의 이차 구조 및 수치료(hydropathic) 성질이 실질적으로 변하지 않음을 예상할 수 있는 것이다. 아미노산 치환은 일반적으로 잔기의 극성, 전하, 가용성, 소수성, 친수성 및/또는 양친매성에서의 유사성을 기초로하여 이루어 질 수 있다. 예를 들면, 음전하 아미노산으로 아스파트산 및 글루탐산이 포함되고; 양전하 아미노산으로 라이신 및 아르기닌이 포함되고; 유사한 소수성 값을 나타내는 비전하 극성 헤드 그룹을 갖는 아미노산으로 루이신, 이소루이신 및 발린; 글라이신 및 알라닌; 아스파라긴 및 글루타민; 및 세린, 트레오닌, 페닐알라닌 및 티로신이 포함된다. 보존적 변화를 나타낼 수 있는 아미노산의 다른 그룹으로는 (1) ala, pro, gly, glu, asp, gln, asn, ser, thr; (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg, his; 및 (5) phe, tyr, trp, his가 포함된다. 변이체는 또한 비보존적 변화를 포함할 수 있다. 바람직한 양태로 변이체 폴리펩타이드는 5개 이하의 아미노산의 치환, 결실 또는 부가에 의해 천연 서열과 다르 다. 변이체는 또한 예를 들면 폴리펩타이드의 면역원성, 이차 구조 및 수치료성에 최소로 영향을 미치는 아미노산의 결실 또는 부가에 의해 변형될 수 있다.
상기된 바와 같이, 폴리펩타이드는 해독과 동시에 또는 해독후 단백질의 이동을 유도하는 단백질의 N-말단에서의 시그날(또는 리더) 서열을 포함할 수 있다. 또한, 폴리펩타이드는 이를 합성, 정제 또는 동정을 용이하게 하거나 고체 지지체에 폴리펩타이드의 결합을 강화하기 위해 링커 또는 다른 서열(예, poly-His)에 접합될 수 있다. 예를 들면, 폴리펩타이드는 면역글로불린 Fc 영역에 접합될 수 있다.
폴리펩타이드는 여러 공지 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 상기된 바와 같이 DNA 서열에 의해 암호화되는 재조합 폴리펩타이드는 당업자에게 알려진 여러 발현 벡터를 사용하여 DNA 서열로부터 용이하게 제조할 수 있다. 발현은 재조합 폴리펩타이드를 암호화한 DNA 분자가 함유된 발현 벡터로 형질전환 또는 형질감염된 적절한 숙주 세포에서 달성될 수 있다. 적합한 숙주 세포로는 원핵세포, 효모 및 고등 진핵세포가 포함된다. 바람직하게 사용되는 숙주 세포는 이.콜라이, 효모 또는 포유류 세포주(예, COS 또는 CHO)이다. 일차로, 배양 배지로 재조합 단백질 또는 폴리펩타이드를 분비하는 적합한 숙주/벡터 시스템으로부터의 상등액을 시판되는 필터를 사용하여 농축시킬 수 있다. 농축 후, 농축물을 친화성 매트릭스 또는 이온 교환 수지와 같은 적합한 정제 매트릭스에 적용시킬 수 있다. 마지막으로, 하나 이상의 역상 HPLC 단계를 실시하여 제조합 폴리펩타이드를 추가로 정제할 수 있다.
약 100개 미만의 아미노산, 일반적으로 약 50개 미만의 아미노산을 갖는 부분 및 다른 변이체는 또한 당업자에게 알려진 기술을 사용하여 합성 수단에 의해 형성될 수 있다. 예를 들면, 이러한 폴리펩타이드는 연장되는 아미노산 쇄에 아미노산을 순차적으로 부가하는 메리필드 고체상 합성 방법[참조: Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85:2149-2146, 1963]과 같은 시판중의 고체상 기술을 사용하여 합성할 수 있다. 폴리펩타이드의 자동 합성 장비를 퍼킨 엘머/어플라이드 바이오시스템스 디비젼(캘리포니아 Foster City)과 같은 공급업체로부터 구입할 수 있으며 제조업자의 지시에 따라 작동시킬 수 있다.
특정 양태로서, 폴리펩타이드는 본원에 기술된 다수의 폴리펩타이드를 포함하거나 본원에 기술된 하나 이상의 폴리펩타이드 및 공지된 종양 단백질과 같은 무관한 서열을 포함하는 융합 단백질일 수 있다. 융합 파트너는 예를 들면 T 헬퍼 에피토프, 바람직하게는 사람에 의해 인식된 T 헬퍼 에피토프를 제공하는데 보조할 수 있거나(면역학적 융합 파트너), 천연 재조합 단백질보다 더 고 수율로 단백질을 발현하는데 보조할 수 있다(발현 인핸서). 바람직한 특정 융합 파트너는 면역학적 및 발현 증강성 둘다의 융합 파트너이다. 단백질의 용해성을 증가시키거나 단백질이 목적하는 세포내 구획을 표적화할 수 있도록 다른 융합 파트너를 선택할 수 있다. 또 다른 융합 파트너로는 단백질의 정제를 촉진하는 친화성 태그가 포함된다.
융합 단백질은 일반적으로 화학적 접합을 포함하는 표준 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 바람직하게는, 융합 단백질은 발현 시스템내에서 비융합 단백질에 비해 증가된 수준의 생성을 제공하는 재조합 단백질로 발현된다. 간단히 설명하 면, 폴리펩타이드 성분을 암호화하는 DNA 서열을 별도로 모으고 적절한 발현 벡터에 연결시킬 수 있다. 하나의 폴리펩타이드 성분을 암호화하는 DNA 서열의 3' 말단을 펩타이드 링커와 함께 또는 펩타이드 링커 없이 제2의 폴리펩타이드 성분을 암호화하는 DNA 서열의 5' 말단에 서열의 리딩 프레임이 일치하도록 연결시킨다. 이는 둘 모두의 폴리펩타이드 성분의 생물학적 활성을 유지하는 단일 융합 단백질로의 해독을 가능하게 한다.
각 폴리펩타이드가 확실하게 이차 및 삼차 구조로 폴딩되도록 하기에 충분한 거리로 제1 및 제2 폴리펩타이드 성분을 분리하기 위해 펩타이드 링커 서열을 사용할 수 있다. 이러한 펩타이드 링커 서열은 당업계에 알려진 표준 기술을 사용하여 융합 단백질내로 삽입시킨다. 적합한 펩타이드 링커 서열은 다음의 요소를 기초로 하여 선택할 수 있다: (1) 연장된 유연한 입체적 구조를 수용하는 능력; (2) 제1 및 제2 폴리펩타이드상의 작용성 에피토프와 상호작용할 수 있는 이차 구조를 수용할 수 없는 능력; 및 (3) 폴리펩타이드상의 작용성 에피토프와 반응할 수 있는 소수성 또는 하전된 잔기의 결여. 바람직한 펩타이드 링커 서열은 Gly, Asn 및 Ser 잔기를 함유한다. Thr 및 Ala와 같이 거의 중성인 기타 아미노산이 또한 링커 서열에 사용될 수 있다. 링커로서 보통 사용될 수 있는 아미노산 서열로는 문헌[참조: Maratea et al., Gene 40:39-46, 1985; Murphy et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:8258-8262, 1986; 미국특허 제4,935,233호 및 미국특허 제4,751,180호]에 기술된 것이 포함된다. 링커 서열의 길이는 일반적으로 1 내지 약 50개 아미노산일 수 있다. 링커 서열은 제1 및 제2 폴리펩타이드가 작용성 도메인을 분리 하고 입체 장애를 방지하기 위해 사용될 수 있는 비필수 N-말단 아미노산 영역을 가지고 있을 경우 필요하지 않다.
결합된 DNA 서열은 적합한 전사 또는 해독 조절 요소에 작동 가능하게 연결된다. DNA의 발현을 유도하는 조절 요소는 제1 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열의 5'에만 위치한다. 유사하게, 해독을 종료하기 위해 필요한 정지 코돈 및 전사 종결 시그날은 제2 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열의 3'에만 존재한다.
또한, 무관한 면역원성 단백질과 함께 본 발명의 폴리펩타이드를 포함하는 융합 단백질이 제공된다. 바람직하게는, 면역원성 단백질은 리콜(recall) 반응을 나타낼 수 있다. 이러한 단백질의 예로는 파상풍, 폐렴 및 간염 단백질이 포함된다(참조예: Stoute et al., New Engl. J. Med., 336:86-91, 1997).
바람직한 양태로서, 면역학적 융합 파트너는 그람-음성 박테리아 해모필러스 인플루엔자 B의 표면 단백질인 단백질 D(WO91/18926)로부터 유도된다. 바람직하게는, 단백질 D 유도체는 단백질의 약 처음 삼분의 일(예, 처음 N-말단 100 내지 110개 아미노산)을 포함하며 단백질 D 유도체는 지질화될 수 있다. 바람직한 특정 양태로서, 지단백질 D 융합 파트너의 처음 109개 잔기를 N-말단상에 포함시켜 폴리펩타이드에 추가의 외인성 T-세포 에피토프를 제공하고 이.콜라이에서 발현 수준을 증가시킨다(이에 따라 발현 인핸서로 작용함). 지질 테일(tail)은 항원 제공 세포에 항원의 최적 제공을 보증한다. 다른 융합 파트너는 인플루엔자 바이러스 NS1로부터의 비구조성 단백질(헤마글루티닌)을 포함한다. T-헬퍼 에피토프를 포함하는 다른 단편이 사용될 수 있지만 전형적으로 N-말단 81개 아미노산이 사용된다.
다른 양태로서, 면역학적 융합 파트너는 LYTA로서 알려진 단백질 또는 이의 일부분(바람직하게는, C-말단 부분)이다. LYTA(LytA 유전자에 의해 암호화됨; Gene 43:265-292, 1986)는 아미다제 LYTA로서 알려진 N-아세틸-L-알리닌 아미다제를 합성하는 스트렙토코커스 뉴모니애로부터 유래된다. LYTA는 펩티도글리칸 골격에서 특정 결합을 특이적으로 분해하는 오토라이신(autolysin)이다. LYTA 단백질의 C-말단 영역은 콜린 또는 DEAE와 같은 몇몇 콜린 유사체에 대한 친화성을 유도한다. 이 특성은 융합 단백질의 발현에 유용한 이.콜라이 C-LYTA 발현 플라스미드의 개발을 위해 활용되었다. 아미노 말단에 C-LYTA 단편을 함유하는 하이브리드 단백질의 정제는 문헌[참조: Biotechnology 10:795-798, 1992]에 기술되어 있다. 바람직한 양태로, LYTA의 반복 부분이 융합 단백질내로 삽입될 수 있다. 반복 부분은 잔기 178에서 출발하는 C-말단 영역에서 발견된다. 특히 바람직한 반복 부분은 잔기 188 내지 305를 포함한다.
일반적으로, 본원에 기술된 폴리펩타이드(융합 단백질을 포함함) 및 폴리뉴클레오타이드를 분리한다. "분리된" 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드는 최초 환경으로부터 제거된 것이다. 예를 들면, 자연계내에 공존하는 일부 또는 모든 물질로부터 분리되는 경우 천연 단백질은 분리된 것이다. 바람직하게는, 이러한 폴리펩타이드는 약 90% 이상의 순도를 나타내며, 더욱 바람직하게는 약 95% 이상, 가장 바람직하게는 약 99% 이상의 순도를 나타낸다. 폴리뉴클레오타이드가 예를 들면 자연 환경의 일부가 아닌 벡터내로 클로닝된 경우 분리된 것으로 간주된다.
결합제
본 발명은 또한 전립선 종양 단백질과 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 항원-결합 단편과 같은 물질을 제공한다. 본원에 사용된 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 이것이 전립선 종양 단백질과 검출가능한 수준으로 (예를 들면, ELISA에 의해서) 반응하고 유사한 조건하에서 무관한 단백질과 검출할 수 있는 정도로 반응하지 않는다면 전립선 종양 단백질에 "특이적으로 결합한다"라고 일컫는다. 본원에 사용된 "결합"은 별개의 두 분자가 비공유 결합하여 복합체를 형성함을 가리킨다. 결합 능력은 예를 들면 복합체의 형성에 대한 결합 상수를 결정함으로써 평가될 수 있다. 결합 상수는 복합체의 농도를 성분 농도의 곱으로 나누어 얻은 값이다. 일반적으로, 복합체 형성에 대한 결합 상수가 약 103 L/mol을 초과한 경우 두 화합물은 본 발명과 관련하여 "결합한다"라고 일컫는다. 결합 상수는 본 분야에 잘 알려진 방법을 사용하여 결정할 수 있다.
추가로, 결합제는 본원에 제공된 대표적인 검정을 사용하여 전립선암과 같은 암을 보유한 환자와 그러한 암이 없는 자를 구분할 수 있다. 다시 말해서, 전립선 종양 단백질에 결합하는 항체 또는 다른 결합제는 그러한 질병을 보유한 환자의 약 20% 이상에서 암의 존재를 나타내는 시그날을 발생하고 암이 없는 자의 약 90% 이상에서 암의 부재를 나타내는 음성 시그날을 발생한다. 결합제가 이러한 요건을 충족하는 지를 결정하기 위해, 표준 임상 시험으로 결정했을 때 암을 보유한 환자와 암이 없는 자로부터의 생물학적 샘플(예, 혈액, 혈청, 뇨 및/또는 종양 생검)을 본원에 기술된 바와 같이 결합제에 결합하는 폴리펩타이드의 존재에 대해 검정할 수 있다. 그러한 질환을 보유하거나 보유하지 않은 샘플을 만족할 만큼의 유의적인 수만큼 검정해야 한다는 것은 당연한 것이다. 각 결합제가 상기 기준을 만족해야하지만, 본 분야에 통상의 기술을 지닌 자는 감도를 높이기 위해 결합제를 배합하여 사용할 수 있음을 인식할 것이다.
상기 요건을 충족하는 어떠한 물질도 결합제가 될 수 있다. 예를 들면, 결합제는 펩타이드 성분을 보유하거나 보유하지 않은 리보좀, RNA 분자 또는 폴리펩타이드일 수 있다. 바람직한 양태로서, 결합제는 항체 또는 이의 항원-결합 단편이다. 항체는 본 분야에 통상의 기술을 지닌 자에게 알려진 여러 기술중 어느 것에 의해서도 제조될 수 있다[참조: Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988]. 일반적으로, 항체는 본원에 기술된 바와 같은 모노클로날 항체의 형성을 포함하는 세포 배양 기술에 의해 또는 재조합 항체의 생성을 위해 적합한 박테리아 또는 포유류 세포 숙주내로 항체 유전자를 형질감염시키는 것을 통해 제조할 수 있다. 한 가지 기술로서, 폴리펩타이드를 포함하는 면역원을 일차로 여러 포유류(예, 마우스, 랫트, 토끼, 양 또는 염소)내로 주사한다. 이 단계에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 변형되지 않고 면역원으로서 작용할 수 있다. 다른 방법으로서, 특히 비교적 짧은 폴리펩타이드의 경우 이 폴리펩타이드가 소 혈청 알부민 또는 키홀 삿갓조개 헤모시아닌과 같은 운반체 단백질에 연결되는 경우 우수한 면역 반응을 나타낼 수 있다. 면역원은 바람직하게는 일회 이상의 추가접종(booster) 면역화를 포함하는 예정된 스케쥴에 따라 동물 숙주내에 주사하고 동물로부터 주기적으로 채혈한다. 그런 다음, 그러한 항혈청으 로부터 예를 들면 적합한 고체 지지체에 연결된 폴리펩타이드를 사용한 친화성 크로마토그래피에 의해 폴리펩타이드에 대해 특이적인 폴리클로날 항체를 정제할 수 있다.
해당 항원성 폴리펩타이드에 대해 특이적인 모노클로날 항체는 예를 들면 문헌[참조: Kohler and Milstein, Eur. J. Immunol. 6:511-519, 1976]에 기술된 기술 및 이로부터 개선된 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 간단히 설명하면, 이들 방법은 목적하는 특이성(즉, 해당 폴리펩타이드와의 반응성)을 갖는 항체를 생성할 수 있는 불멸 세포주의 제조를 포함한다. 이러한 세포주는 예를 들면 상기된 바와 같이 면역화된 동물로부터 수득된 비장 세포로부터 생성할 수 있다. 그런 다음, 비장 세포를 예를 들면 흑색종 세포 융합 파트너, 바람직하게는 면역화된 동물과 유전적동계인 것과 융합시켜 불멸화시킨다. 여러 융합 기술을 사용할 수 있다. 예를 들면, 비장 세포 및 흑색종 세포를 비이온성 세정제와 수분동안 혼합한 다음 흑색종 세포를 제외한 하이브리드 세포의 성장을 지지하는 선별 배지상에 저 밀도로 플레이팅한다. 바람직한 선별 기술은 HAT(하이포크산틴, 아미노프테린, 티미딘) 선별을 사용한다. 충분한 시간, 보통 1 내지 2주 후에, 하이브리드의 콜로니가 관찰된다. 단일 콜로니를 선별하고 이들의 배양물 상등액을 폴리펩타이드에 대한 결합 활성에 대해 시험한다. 고 반응성 및 특이성을 갖는 하이브리도마가 바람직하다.
성장하는 하이브리도마 콜로니의 상등액으로부터 모노클로날 항체를 분리할 수 있다. 또한, 수율을 증가시키기 위해, 마우스와 같은 적합한 척추동물 숙주의 복강내로 하이브리도마 세포주를 주입하는 것과 같은 여러 기술을 사용할 수 있다. 그런 다음, 복수액 또는 혈액으로부터 모노클로날 항체를 수득할 수 있다. 크로마토그래피, 겔 여과, 침전 및 추출과 같은 통상의 기술로서 오염물을 항체로부터 제거할 수 있다. 본 발명의 폴리펩타이드는 정제 공정에서, 예를 들면 친화성 크로마토그래피 단계에서 사용할 수 있다.
특정 양태로서, 항체의 항원-결합 단편을 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 이러한 단편으로는 표준 기술을 사용하여 제조할 수 있는 Fab 단편이 포함된다. 간단히 설명하면, 단백질 A 비드 컬럼상에서 토끼 혈청을 친화성 크로마토그래피하여 면역글로불린을 정제하고[참조: Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988] 파파인으로 분해시켜 Fab 및 Fc 단편을 수득할 수 있다. Fab 및 Fc 단편은 단백질 A 비드 컬럼상에서 친화성 크로마토그래피하여 분리할 수 있다.
본 발명의 모노클로날 항체는 하나 이상의 치료제에 결합시킬 수 있다. 이와 관련하여 적합한 치료제로는 방사핵종, 분화 유도제, 약물, 독소 및 이의 유도체가 포함된다. 바람직한 방사핵종으로는 90Y, 123I, 125I, 131I, 186Re, 188Re, 211At 및 212Bi를 포함한다. 바람직한 약물로는 메토트렉세이트 및 피리미딘 및 피리딘 유사체가 포함된다. 바람직한 분화 유도제로는 포르볼 에스테르 및 부틸산이 포함된다. 바람직한 독소로는 리신, 아브린, 디프테리아 독소, 콜레라 독소, 겔로닌, 슈도모나스 외독소, 시겔라 독소 및 미국자리공(pokeweed) 항바이러스 단백질이 포함 된다.
치료제는 적합한 모노클로날 항체에 직접적으로 또는 간접적으로(예, 링커 그룹을 통해) 연결(예, 공유 결합)될 수 있다. 치료제와 항체사이의 직접적인 반응은 각각이 상대방과 반응할 수 있는 치환체를 갖고있을 때 가능하다. 예를 들면, 한 쪽에서의 아미노 또는 설프하이드릴 그룹과 같은 친핵성 그룹은 다른 쪽에서의 무수물 또는 산 할라이드와 같은 카르보닐-함유 그룹 또는 양호한 이탈 그룹(예, 할라이드)을 함유하는 알킬 그룹과 반응할 수 있다.
다른 방법으로서, 링커 그룹을 통해 치료제와 항체를 연결시키는 것이 바람직할 수 있다. 링커 그룹은 결합능에 대한 방해를 피하기 위해 치료제로부터 항체를 떼어놓는 스페이서로서 작용할 수 있다. 링커 그룹은 또한 치료제 또는 항체상의 치환체의 화학 반응성을 증가시키고 따라서 결합 효율을 높이는 역할을 할 수 있다. 화학 반응의 증가는 또한 사용할 수 없을 수도 있던 치료제 또는 치료제상의 작용기의 사용을 촉진할 수 있다.
링커 그룹으로서 호모- 및 헤테로-작용성인 여러 이작용성 또는 다작용성 시약(예, 일리노이 락포드 소재 Pierce Chemical Co.의 카달로그에 수록된 것)을 사용할 수 있음은 당업자에게는 자명한 것이다. 결합은 예를 들면 아미노 그룹, 카르복실 그룹, 설프하이드릴 그룹 또는 산화된 탄수화물 잔기를 통해 달성될 수 있다. 이러한 방법은 많은 문헌(예, 로드웰의 미국특허 제4,671,958호)에 기술되어 있다.
치료제가 본 발명에 따른 면역접합체의 항체 부분으로부터 유리될 때 더욱 효능적인 경우, 세포내로 내재화(internalization)되는 동안 또는 내재화될 때 분해되는 링커 그룹을 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 많은 다른 분해가능한 링커 그룹이 공개되었다. 이들 링커 그룹으로부터 치료제의 새포내 방출에 대한 기전은 디설파이드 결합의 환원(예, 스피틀러의 미국특허 제4,489,710호), 광불안정성 결합의 조사(예, 센터의 미국특허 제4,625,014호), 유도체화된 아미노산 쇄의 가수분해(예, 코흔의 미국특허 제4,638,045호), 혈청 보체-매개된 가수분해(예, 로드웰의 미국특허 제4,671,958호) 및 산-촉매된 가수분해(예, 블라틀러의 미국특허 제4,569,789호)에 의한 분해를 포함한다.
하나 이상의 치료제를 항체에 연결시키는 것이 바람직할 수 있다. 한 가지 양태로서, 한 치료제의 다수 분자를 하나의 항체 분자에 연결시킨다. 다른 양태로서, 치료제의 한 가지 이상 유형을 하나의 항체에 연결시킨다. 특정 양태와 상관없이, 하나 이상의 치료제를 갖는 면역접합체는 여러 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들면, 하나 이상의 치료제를 항체 분자에 직접 연결시키거나 다수의 연결 부위를 제공하는 링커를 사용할 수 있다. 다른 방법으로는 담체를 사용할 수 있다.
담체는 직접적인 또는 링커 그룹을 통한 공유 결합을 포함하는 여러 방법으로 치료제를 보유할 수 있다. 적합한 담체로는 알부민과 같은 단백질(예, 카토의 미국특허 제4,507,234호), 아미노덱스트란과 같은 펩타이드 및 다당류(예, 시흐의 미국특허 제4,699,784호)가 포함된다. 또한 리포좀 소포중에서와 같이, 담체는 비공유결합 또는 캡슐화에 의해 제제(미국 특허 제4,429,008호 및 제4,873,088호)를 포함한다. 방사핵종제에 대해 특이적인 담체는 방사성할로겐화 소분자 및 킬레이 트화 화합물을 포함한다. 예를 들면, 미국특허 제4,735,792호에는 대표적인 방사성할로겐화 소분자 및 이들의 합성방법이 기술되어 있다. 방사핵종 킬레이트는 방사핵종 금속 또는 방사핵종 산화 금속을 결합하기 위해 공여 원자로서 질소 및 황 원자를 함유하는 것을 포함하는 킬레이트화 화합물로부터 형성될 수 있다. 예를 들면, 데이비슨의 미국특허 제4,673,562호에 대표적인 킬레이트화 화합물 및 이들의 합성방법이 기술되어 있다.
항체 및 면역접합체를 위한 여러 투여 경로가 사용될 수 있다. 전형적으로, 정맥내, 근육내, 피하 또는 절개된 종양의 층내로 투여될 것이다. 항체/면역접합체의 정확한 용량은 사용된 항체, 종양상의 항원 밀도 및 항체의 제거율에 따라 다양할 수 있음은 자명하다.
T 세포
면역치료 조성물은 또한 전립선 종양 단백질에 대해 특이적인 T 세포를 포함할 수 있다. 이러한 세포는 일반적으로 표준 절차를 사용하여 시험관내 또는 생체외로 제조할 수 있다. 예를 들면, T 세포는 워싱턴 보텔 소재 CellPro Inc.로부터 구입가능한 CEPRATETM 시스템과 같은 시판중인 세포 분리 시스템을 사용하여 환자의 골수, 말초혈액 또는 이들의 분획으로부터 분리할 수 있다(참조: 미국특허 제5,240,856호, 미국특허 제5,215,926호, WO89/06280, WO91/16116 및 WO92/07243). 다른 방법으로서, T 세포는 관련되거나 무관한 사람, 비-사람 포유류, 세포주 또는 배양물로부터 유래될 수 있다.
T 세포는 전립선 종양 폴리펩타이드, 이를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 및/또는 이러한 폴리펩타이드를 발현하는 항원 제공 세포(APC)로 자극할 수 있다. 이러한 자극은 폴리펩타이드에 대해 특이적인 T 세포의 발생을 허용하기에 충분한 조건하에 충분한 시간동안 실시한다. 바람직하게는, 전립선 종양 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드는 특이적 T 세포의 발생을 촉진시키기 위해 미소구와 같은 전달 비히클내에 함유된다.
T 세포가 폴리펩타이드로 피복된 표적 세포 또는 폴리펩타이드를 암호화하는 유전자를 발현하는 표적 세포를 치사시킨 다면 전립선 종양 폴리펩타이드에 대해 특이적인 것으로 고려된다. T 세포 특이성은 여러 표준 기술을 사용하여 평가할 수 있다. 예를 들면, 크롬 방출 검정 또는 증식 검정에서, 음성 대조군에 비하여 용해 및/또는 증식의 증가가 2배 이상으로 나타나는 자극 지수는 T 세포 특이성을 나타내는 것이다. 이러한 검정은 예를 들면 문헌[참조: Chen et al., Cancer Res. 54:1065-1070, 1994]에 기술된 바와 같이 실시할 수 있다. 다른 방법으로서, T 세포 증식의 검출은 여러 공지된 기술로서 달성할 수 있다. 예를 들면, T 세포 증식은 DNA 합성의 증가율을 측정함으로써(예, T 세포의 배양물을 삼중수소화 티미딘으로 펄스-라벨링하고 DNA내로 삽입된 삼중수소화 티미딘의 양을 측정함으로써) 검출할 수 있다. 전립선 종양 폴리펩타이드(100 ng/ml - 100 μg/ml, 바람직하게는 200 ng/ml - 25 μg/ml)와 3 내지 7일동안 접촉시켰을 때 T 세포의 증식이 2배 이상 증가되어야 한다. 상기된 바와 같이 2 내지 3시간의 접촉은 표준 사이토킨 검정을 사용하여 측정했을 때 T 세포의 활성화 결과를 제공하여야 하며, 이때 사이토 킨 방출(예, TNF 또는 IFN-γ)의 수준이 2배 증가하였음은 T 세포의 활성화를 나타낸다(참조: Coligan et al., Current Protocols in Immunology, vol. 1, Wiley Interscience (Greene 1998)). 전립선 종양 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드-발현 APC에 반응하여 활성화된 T 세포는 CD4+ 및/또는 CD8+일 수 있다. 전립선 종양 단백질-특이적 T 세포는 표준 기술을 사용하여 증대시킬 수 있다. 바람직한 양태로서, T 세포를 환자 또는 관련되거나 무관한 공여자로부터 유도하고 자극 및 증대 후 환자에게 투여한다.
치료 목적을 위해, 전립선 종양 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드 또는 APC에 반응하여 증식하는 CD4+ 또는 CD8+ T 세포는 시험관내 또는 생체내에서 수적으로 증가될 수 있다. 시험관내에서 이러한 T 세포의 증식은 여러 방법으로 달성될 수 있다. 예를 들면, 인터루킨-2와 같은 T 세포 성장 인자 및/또는 전립선 종양 폴리펩타이드를 합성하는 자극 세포를 첨가하거나 또는 첨가하지 않으면서 전립선 종양 폴리펩타이드 또는 이러한 폴리펩타이드의 면역원성 부분에 상응하는 짧은 펩타이드에 T 세포를 노출시킬 수 있다. 다른 방법으로서, 전립선 종양 단백질의 존재하에 증식하는 하나 이상의 T 세포는 클로닝에 의해 수적으로 증가될 수 있다. 세포를 클로닝하는 방법은 본 분야에 잘 알려져 있으며 제한 희석을 포함한다.
약제학적 조성물 및 백신
특정 관점으로서, 본원에 기술된 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, T 세포 및/또는 결합제는 약제학적 조성물 또는 면역원 조성물(즉, 백신)내로 혼입시킬 수 있다. 약제학적 조성물은 하나 이상의 상기 화합물 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 백신은 하나 이상의 그러한 화합물 및 비-특이적 면역 반응 증강제를 포함할 수 있다. 비-특이적 면역 반응 증강제는 외인성 항원에 대한 면역 반응을 증강시키는 물질이면 어떠한 것도 가능하다. 비-특이적 면역 반응 증강제의 예로는 애주번트, 생물분해성 미소구(예, 폴리락트산 갈락티드) 및 리포좀(이의 내부로 화합물이 혼입된다; 풀러톤의 미국특허 제4,235,877호 참조)을 들 수 있다. 백신 제제는 일반적으로 예를 들면 문헌[참조: M.F. Powell and M.J. Newman, eds., "Vaccine Design (the subunit and adjuvant approach)," Plenum Press (NY, 1995)]에 기술되어 있다. 본 발명의 범위에 속하는 약제학적 조성물 및 백신은 또한 생물학적으로 활성이거나 불활성일 수 있는 다른 화합물을 함유할 수 있다. 예를 들면, 다른 종양 항원의 하나 이상의 면역원성 부분이 조성물 또는 백신내에 융합 폴리펩타이드내로 혼입되거나 별도의 화합물로서 존재할 수 있다.
약제학적 조성물 또는 백신은 폴리펩타이드가 동일반응계에서 형성되도록 상기된 하나 이상의 폴리펩타이드를 암호화한 DNA를 함유할 수 있다. 상기 주지된 바와 같이, DNA는 핵산 발현 시스템, 박테리아 및 바이러스 발현 시스템을 포함하여 당업자에게 알려진 여러 전달 시스템내에 존재할 수 있다. 문헌[참조: Rolland, Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Systems 15:143-198, 1998] 및 본원에 원용된 문헌에 기술된 것과 같은 많은 유전자 전달 기술이 본 분야에 널리 알려져 있다. 적절한 핵산 발현 시스템은 환자내에서 발현하는데 필요한 DNA 서열(예, 적 합한 프로모터 및 종결 시그날)을 함유한다. 박테리아 전달 시스템은 세포 표면상에 폴리펩타이드의 면역원성 부분을 발현하거나 그러한 에피토프를 분비하는 박테리아(예, 바실러스-칼메테-구에린(Bacillus-Calmette-Guerrin))의 투여를 포함한다. 바람직한 양태로서, 비병원성(결손) 복제 적격 바이러스의 사용을 포함할 수 있는 바이러스 발현 시스템(예, 백시니아 또는 다른 천연두 바이러스, 레트로바이러스 또는 아데노바이러스)을 사용하여 DNA를 도입할 수 있다. 적합한 시스템은 예를 들면 문헌[참조: Fisher-Hoch et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86: 317-21, 1989; Flexner et al., Ann. N.Y. Acad. Sci. 569:86-103, 1989; Flexner et al., Vaccine 8:17-21, 1990; 미국특허 제4,603,112호, 제4,769,330호 및 제5,017,487호; WO89/01973; 미국특허 제4,777,127호; 영국특허 제2,200,651호; 유럽특허 제0,345,242호; WO91/02805; Berkner, Biotechniques 6:616-627, 1988; Rosenfeld et al., Science 252:431-434, 1991; Kolls et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91:215-219; Kass-Eisler et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:11498-11502, 1993; Guzman et al., Circulation 88:2838-2848, 1993; 및 Guzman et al., Cir. Res. 73:1202-1207, 1993]에 기술되어 있다. DNA를 그러한 발현 시스템내로 삽입하는 기술은 당업자에게 잘 알려져 있다. 또한, DNA는 예를 들면 문헌[참조: Ulmer et al., Science 259:1745-1749, 1993]에 기술되고 문헌[참조: Cohen, Science 259:1691-1692, 1993]에서 검토된 바와 같이 "나출(naked)"될 수 있다. 나출된 DNA의 혼입은 세포내로 효율적으로 이송되는 생물분해성 비드상에 DNA를 피복시킴으로써 증가시킬 수 있다.
당업자에게 알려진 어떠한 적합한 담체도 본 발명의 약제학적 조성물에 사용될 수 있으며 담체의 유형은 투여 방식에 따라 다양할 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면 국소, 경구, 비내, 정맥내, 두개골내, 복강내, 피하 또는 근육내 주사를 포함하는 어떠한 적절한 투여 방식으로도 제형될 수 있다. 피하주사와 같은 비경구 투여의 경우, 담체는 바람직하게는 물, 염수, 알코올, 지방, 왁스 또는 완충액을 포함한다. 경구 투여의 경우, 상기한 담체 또는 고체 담체(예, 만니톨, 락토즈, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 삭카린, 활석, 셀룰로즈, 글루코즈, 수크로즈 및 탄산마그네슘)이 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 약제학적 조성물을 위한 담체로서 생물분해성 미소구(예, 폴리락테이트, 폴리글리콜레이트)가 사용될 수 있다. 적합한 생물분해성 미소구는 예를 들면 미국특허 제4,897,268호 및 제5,075,109호에 기술되어 있다.
이러한 조성물은 또한 완충액(예, 중성 완충 염수 또는 인산염 완충 염수), 탄수화물(예, 글루코즈, 만노즈, 수크로즈 또는 덱스트란), 만니톨, 단백질, 폴리펩타이드 또는 아미노산(예, 글리신), 산화방지제, 킬레이트화제(예, EDTA 또는 글루타티온), 애주번트(예, 수산화알루미늄) 및/또는 보존제를 함유할 수 있다. 다른 방법으로서, 본 발명의 조성물은 동결건조체로서 제형될 수 있다. 화합물은 또한 잘 알려진 기술을 사용하여 리포좀내로 캡슐화할 수 있다.
본 발명의 백신에는 여러 비-특이적 면역 반응 증강제가 사용될 수 있다. 예를 들면, 애주번트가 포함될 수 있다. 대부분의 애주번트는 수산화알루미늄 또는 광유와 같이 급속한 이화작용으로부터 항원을 보호하기 위해 고안된 물질 및 지 질 A, 보타델라 페투시스(Bortadella pertusis) 또는 마이코박테리움 투버큘로시스(Mycobacterium tuberculosis) 유래된 단백질과 같은 면역 반응의 자극제를 함유한다. 적합한 애주번트는 시중에서 구입가능하며 예를 들면 프로인트 불완전 애주번트 및 완전 애주번트(미시간 디트로이트 소재 Difco Laboratories), 머크 애주번트 65(뉴저지 라웨이 소재 Merck and Company, Inc.); 알루미늄 염(예, 수산화알루미늄 겔(alum) 또는 인산알루미늄); 칼슘, 철 또는 아연의 염; 아실화 티로신의 불용성 현탁액; 아실화 당; 양이온적으로 또는 음이온적으로 유도체화된 다당류; 폴리포스파젠, 생물분해성 미소구; 모노포스포릴 지질 A 및 퀼(guil) A를 들 수 있다. 또한, GM-CSF 또는 인터루킨-2, -7 또는 -12와 같은 사이토킨이 애주번트로서 사용될 수 있다.
본원에 제공된 백신에서, 애주번트 조성물은 바람직하게는 주로 Th1 유형의 면역 반응을 유도하도록 고안된다. Th1-유형 사이토킨(예, IFN-γ, IL-2 및 IL-12)의 고 수준은 투여된 항원에 대한 세포 매개된 면역 반응의 유도를 선호하는 경항이 있다. 대조적으로, Th2-유형 사이토킨(예, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 및 TNF-β)의 고 수준은 체액성 면역 반응의 유도를 선호하는 경향이 있다. 본원에 제공된 백신의 적용 후, 환자는 Th1- 및 Th2-유형 반응을 유도하는 면역 반응을 지지한다. 반응이 주로 Th1-유형인 바람직한 양태에서, Th1-유형 사이토킨의 수준은 Th2-유형 사이토킨의 수준보다 더 많은 정도로 증가시킨다. 이들 사이토킨의 수준은 표준 검정을 사용하여 쉽게 평가할 수 있다. 사이토킨 부류에 대해서는 문헌[참조: Mosmann and Coffman, Ann. Rev. Immunol. 7:145-173, 1989]을 참조할 수 있다.
주로 Th1-유형 반응을 유도하기 위해 사용하는 바람직한 애주번트는 예를 들면 알루미늄 염과 함께 모노포스포릴 지질 A, 바람직하게는 3-데-O-아실화 모노포스포릴 지질 A(3D-MPL)의 배합을 포함한다. MPL 애주번트는 Ribi ImmunoChem Research Inc.(몬타나 해밀톤 소재)으로부터 입수할 수 있다(참조: 미국특허 제4,436,727호, 제4,877,611호, 제4,866,034호 및 제4,912,094호). CpG 디뉴클레오타이드가 비메틸화된 CpG-함유 올리고뉴클레오타이드가 또한 주로 Th1 반응을 유도한다. 이러한 올리고뉴클레오타이드는 잘 알려져 있으며 예를 들면 WO96/02555에 기술되어 있다. 다른 바람직한 애주번트는 사포닌, 바람직하게는 QS21이고, 이는 단독으로 또는 다른 애주번트와 배합하여 사용할 수 있다. 예를 들면, 증강된 계는 모노포스포릴 지질 A와 사포닌 유도체의 배합(예, WO94/00153에 기술된 바와 같은 QS21과 3D-MPL의 배합) 또는 WO96/33739에 기술된 바와 같이 QS21이 콜레스테롤로 급랭된 보다 약한 반응원성 조성물을 포함한다. 다른 바람직한 제제는 수중유 에멀젼 및 토코페롤을 포함한다. 수중유 에멀젼중에 QS21, 3D-MPL 및 토코페롤을 포함하는 특히 효능적인 애주번트 제제가 WO95/17210에 기술되어 있다. 본원에 제공된 어떠한 백신도 항원, 면역반응 증강제 및 적합한 담체 또는 부형제의 배합을 제공하는 널리 알려진 방법을 사용하여 제조할 수 있다.
본원에 기술된 조성물은 서방성 제형(즉, 투여 후 화합물을 서서히 방출하는 캡슐 또는 스폰지와 같은 제형)의 일부로서 투여할 수 있다. 이러한 제형은 일반적으로 잘 알려진 기술로서 제조할 수 있으며 예를 들면 경구, 직장 또는 피하 이 식에 의해 또는 목적하는 표적 부위에 이식하여 투여할 수 있다. 서방성 제형은 담체 매트릭스에 분산되고/되거나 속도 조절 막으로 둘러싸인 저장소내에 함유된 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드 또는 항체를 함유할 수 있다. 이러한 제형에 사용하는 담체는 생체적합성이고 또한 생물분해성일 수 있다. 바람직하게는 당해 제형은 비교적 일정한 수준의 활성 성분 방출을 제공한다. 서방성 제형에 함유된 활성 화합물의 양은 이식 부위, 방출 속도, 방출 예상 시간 및 치료 또는 예방하고자 하는 증세의 성질에 따라 결정된다.
여러 전달 비히클을 약제학적 조성물 및 백신에 사용하여 종양 세포를 표적으로하는 항원-특이적 면역 반응의 생성을 촉진할 수 있다. 전달 비히클로는 항원 제공 세포(APC)(예, 수지상 세포, 대식세포, B 세포, 단핵세포 및 효율적인 APC가 되도록 조작될 수 있는 다른 세포)가 포함된다. 이러한 세포는 반드시 필요한 것은 아니지만 항원을 제공하는 능력을 증가시키고, T 세포 반응의 활성화 및/또는 유지를 향상시키며, 자체적인 항-종양 효과를 나타내도록 하고/하거나 수혜자에게 면역학적으로 적합할 수 있도록(즉, 부합된 HLA 일배체형) 유전학적으로 변형시킬 수 있다. APC는 일반적으로 종양 및 종양주위 조직을 포함하여 여러 생물학적 체액 및 기관으로부터 분리할 수 있으며 자가, 동종이형, 유전적동계 또는 이종 세포일 수 있다.
본 발명의 특정 바람직한 양태는 항원 제공 세포로서 수지상 세포 또는 이의 선조를 사용한다. 수지상 세포는 고도로 효능적인 APC[참조: Banchereau and Steinman, Nature 392:245-251, 1998]이며 예방 또는 치료의 항종양 면역성을 유도 하는 생리학적 애주번트로서 효과적인 것으로 제시되어 왔다[참조: Timmerman and Levy, Ann. Rev. Med. 50:507-529, 1999]. 일반적으로, 수지상 세포는, 표준 검정에 의해 결정되는 바와 같이 그들의 전형적인 모양(시험관내에서 뚜렷히 보이는 세포질 돌기(수상돌기)를 가진 방사상) 및 B 세포(CD19 및 CD20), T 세포(CD3), 단핵세포(CD14) 및 천연 킬러 세포(CD56)의 분화 마커의 결핍을 기초로 하여 동정할 수 있다. 물론, 수지상 세포는 생체내 또는 생체외 수지상 세포상에서 흔히 발견되지 않는 특이적 세포-표면 수용체 또는 리간드를 발현하도록 조작될 수 있으며 이러한 변형된 수지상 세포는 본 발명에 적용된다. 수지상 세포를 대신하여, 분비된 소포 항원-적재된 수지상 세포(엑소좀이라 칭한다)이 백신에 사용될 수 있다(참조: Zitvogel et al., Nature Med. 4:594-600, 1998).
수지상 세포 및 선조는 말초 혈액, 골수, 종양-침투 세포, 종양주위 조직-침투 세포, 림프절, 비장, 피부, 제대 혈액 또는 기타 다른 적합한 조직 또는 체액으로부터 얻을 수 있다. 예를 들면, GM-CSF, IL-4, IL-13 및/또는 TNFα와 같은 사이토킨의 배합물을 말초 혈액으로부터 채취한 단핵세포의 배양물에 첨가하여 수지상 세포를 생체외적으로 분화시킬 수 있다. 다른 방법으로서, 배양 배지에 GM-CSF, IL-3, TNFα, CD40 리간드, LPS, flt3 리간드 및/또는 수지상 세포의 성숙 및 증식을 유도하는 다른 화합물을 첨가함으로써 말초 혈액, 제대 혈액 또는 골수로부터 채취한 CD34 양성 세포를 수지상 세포로 분화시킬 수 있다.
수지상 세포는 통상적으로 "미성숙" 및 "성숙" 세포로 분류되는데 이러한 분류는 둘 사이의 익히 성상확인된 표현형을 구분짓는 간단한 방법으로 이루어진 것 이다. 그러나, 이러한 명명이 분화의 모든 가능한 중간 단계를 배제하는 것으로 해석되어서는 안된다. 미성숙 수지상 세포는 Fcγ 수용체, 만노즈 수용체 및 DEC-205 마커의 고 발현과 상호관련이 있는 고 항원 흡착 및 처리능을 보유한 APC로서 특징지워진다. 성숙 표현형은 이들 마커의 저 발현으로서, 그러나 부류 I 및 부류 II MHC와 같은 T 세포 활성화를 유도하는 세포 표면 분자, 흡착 분자(예, CD54 및 CD11) 및 동시자극 분자(예, CD40, CD80 및 CD86)의 고 발현으로서 특징지워 진다.
APC는 일반적으로 전립선 종양 폴리펩타이드 또는 이의 면역원성 부분이 세포 표면에서 발현되도록 전립선 종양 단백질(또는 이의 일부분 또는 다른 변이체)을 암호화한 폴리뉴클레오타이드로 형질감염시킬 수 있다. 이러한 형질감염은 생체외에서 진행될 수 있으며 그런 다음 형질감염 세포를 포함하는 조성물 또는 백신을 본원에 기술된 바와 같이 치료 목적을 위해 사용할 수 있다. 다른 방법으로서, 수지상 세포 또는 다른 항원 제공 세포를 표적으로 하는 유전자 전달 비히클을 환자에 투여하여 생체내에서 형질감염을 일으킨다. 수지상 세포의 생체내 및 생체외 형질감염은 예를 들면 일반적으로 WO97/24447에 기술된 것 또는 문헌[참조: Mahvi et al., Immunology and cell Biology 75:456-460, 1997]에 기술된 유전자 총(gene gun) 방법과 같은 본 분야에 공지된 방법을 사용하여 실시할 수 있다. 수지상 세포의 항원 적재는 수지상 세포 또는 선조 세포를 전립선 종양 폴리펩타이드, DNA(나출된 또는 플라스미드 벡터내) 또는 RNA와 함께, 또는 항원-발현 재조합 박테리아 또는 바이러스(예, 백시니아, 계두(fowlpox), 아데노바이러스 또는 렌티바이러스 벡터)와 함께 배양함으로써 달성할 수 있다. 적재(loading) 전에 T 세포 헬퍼(예, 담체 분자)를 제공하는 면역학적 파트너에 폴리펩타이드를 공유적으로 접합시킬 수 있다. 다른 방법으로서, 수지상 세포를, 폴리펩타이드의 존재하에서 또는 별도로, 비-접합된 면역학적 파트너로 펄스처리할 수 있다.
암 치료법
본 발명의 추가의 관점에서, 본원에 기술된 조성물은 전립선암과 같은 암의 면역요법에 사용할 수 있다. 이러한 방법에서, 약제학적 조성물 및 백신은 전형적으로 환자에게 투여된다. 본원에 사용된 "환자"는 모든 온혈 동물을 가리키며, 바람직하게는 사람이다. 환자는 암을 앓고있거나 앓고있지 않을 수 있다. 따라서, 상기 약제학적 조성물 및 백신은 암의 발병을 예방하거나 암을 앓고있는 환자를 치료하는데 사용할 수 있다. 암은 악성 종양의 존재를 포함하여, 본 분야에서 일반적으로 인정되고 있는 기준을 사용하여 진단할 수 있다. 약제학적 조성물 및 백신은 1기 종양을 수술로 제거하기 전에 또는 후에 및/또는 방사선요법 또는 통상적인 화학치료 약물의 투여와 같은 치료 전에 또는 후에 투여할 수 있다.
특정 양태로서, 면역요법은, 치료가 면역 반응-변형 제제(예, 본원에 기술된 폴리펩타이드 및 폴리뉴클레오타이드)의 투여시 종양에 대하여 반응하는 내인성 숙주 면역계의 생체내 자극에 의존하는 능동 면역요법일 수 있다.
다른 양태로서, 면역요법은 치료가 항종양 효과를 직간접으로 매개할 수 있으며 반드시 완전한 숙주 면역계에 의존하지 않는 확립된 종양-면역 반응성을 갖는 제제(예, 작동세포(effector cell) 또는 항체)의 전달을 포함한다. 작동세포의 예 로는 위에서 논의된 T 세포, T 림프구(예, CD8+ 세포독성 T 림프구 및 CD4+ T-헬퍼 종양-침투 림프구), 킬러 세포(예, 천연 킬러 세포 및 림포카인-활성화된 킬러 세포), B 세포 및 본원에 제공된 폴리펩타이드를 발현하는 항원-제공 세포(예, 수지상 세포 및 대식세포)가 포함된다. 본원에 기술된 폴리펩타이드에 대해 특이적인 T 세포 수용체 및 항체 수용체를 입양 면역요법을 위해 다른 벡터 또는 작동세포내로 클로닝하고, 발현시키며 전이시킬 수 있다. 본원에 제공된 폴리펩타이드는 또한 수동 면역요법을 위한 상기되고 미국특허 제4,918,164호에 기술된 항체 또는 항-개별특이형(onti-idiotypic) 항체를 형성하는데 사용할 수 있다.
작동세포는 일반적으로 본원에 기술된 바와 같이 시험관내 성장에 의해 입양 면역요법을 위해 충분한 양으로 수득할 수 있다. 단일 항원-특이적 작동세포를 생체내 항원 인식을 유지하면서 수억개로 증식하기 위한 배양 조건은 본 분야에 잘 알려져 있다. 이러한 시험관내 배양 조건은 전형적으로 흔히 사이토킨(예, IL-2) 및 미분열 공급자 세포(feeder cell)의 존재하에 항원에 의한 간헐적인 자극을 사용한다. 상기 주지된 바와 같이, 면역요법을 위해 충분한 수의 세포를 생성하기 위해, 본원에 제공된 면역반응 폴리펩타이드를 사용하여 항원-특이적 T 세포 배양물을 급속히 증대시킬 수 있다. 특히, 수지상 세포, 대식세포, 단핵세포, 섬유아세포 또는 B 세포와 같은 항원-제공 세포에 면역반응 폴리펩타이드를 펄스하거나 본 분야에 잘 알려진 표준 기술을 사용하여 그들 세포를 하나 이상의 폴리펩타이드로 형질감염시킬 수 있다. 예를 들면, 재조합 바이러스 또는 다른 발현 시스템에서 발현을 증가시키기에 적합한 프로모터를 갖는 폴리뉴클레오타이드로 항원-제공 세포를 형질감염시킬 수 있다. 치료에 사용하기 위해 배양된 작동세포는 광범위하게 성장하고 분포할 수 있어야 하고 생체내에서 장기간 생존할 수 있어야 한다. 연구된 바에 의하면 배양된 작동세포는 IL-2로 보충된 항원으로 반복하여 자극함으로써 상당한 수로 생체내에서 성장하고 장기간 생존하도록 유도할 수 있음이 밝혀졌다(참조: Cheever et al., Immunological Reviews 157:177, 1997).
다른 방법으로서, 본원에 기술된 폴리펩타이드를 발현하는 벡터를 환자로부터 채취한 항원 제공 세포내에 도입하고 같은 환자에게 역이식하기 위해 생체외에서 클로닝하여 증식시킬 수 있다. 형질감염 세포는 본 분야에 공지된 수단, 바람직하게는 정맥내, 강내, 복강내 또는 종양내 투여에 의해 멸균 형태로 환자에게 재도입될 수 있다.
본원에 기술된 치료 조성물의 투여 경로 및 횟수뿐만 아니라 용량은 개인에 따라 다양하며 표준 기술을 사용하여 쉽게 설정할 수 있다. 일반적으로, 약제학적 조성물 및 백신은 주사(예, 피부내, 근육내, 정맥내 또는 피하), 비후내(예, 흡입) 또는 경구로 투여할 수 있다. 바람직하게는 1 내지 10회 용량이 52주에 걸쳐 투여될 수 있다. 바람직하게는 6회 용량이 1개월의 간격으로 투여되며 이후 주기적으로 추가 백신 접종을 할 수 있다. 다른 프로토콜이 개개 환자에게 적절할 수 있다. 적합한 용량은 상기와 같이 투여했을 때 항종양 면역반응을 촉진할 수 있는 화합물의 양이고 기본(즉, 미처리) 수준보다 적어도 10 내지 50% 많다. 이러한 반응은 환자 체내의 항종양 항체를 측정하거나 시험관내에서 환자의 종양 세포를 치사시킬 수 있는 세포용해성 작동세포를 백신-의존적으로 형성함으로써 모니터할 수 있다. 이러한 백신은 또한 백신접종하지 않은 환자에 비하여 백신접종한 환자로부터 향상된 임상 결과(예, 보다 빈번한 회복, 완전한 또는 부분적인 또는 보다 장기간의 질병-부재 생존)를 유도하는 면역 반응을 일으킬 수 있어야 한다. 일반적으로, 하나 이상의 폴리펩타이드를 함유하는 약제학적 조성물 및 백신의 경우, 용량에 존재하는 각 화합물의 양은 숙주 kg당 약 100μg 내지 5 mg이다. 적합한 용량 크기는 환자의 체중에 따라 다양하지만 전형적으로 약 0.1 mL 내지 약 5 mL이다.
일반적으로, 적당한 용량 및 치료 방법은 치료 및/또는 예방 수혜를 제공하기에 충분한 양으로 활성 화합물을 제공한다. 이러한 반응은 미처리 환자에 비하여 처리 환자로부터 향상된 임상 결과(예, 보다 빈번한 회복, 완전한 또는 부분적인 또는 보다 장기간의 질병-부재 생존)를 설정함으로써 모니터링할 수 있다. 전립선 종양 단백질에 대해 이미 존재하는 면역 반응의 증가는 일반적으로 향상된 임상 결과와 상호관련이 있다. 이러한 면역 반응은 일반적으로 치료전후에 환자로부터 채취한 샘플을 사용하여 실시할 수 있는 표준 증식, 세포독성 또는 사이토킨 검정을 사용하여 평가할 수 있다.
암 탐지 방법
일반적으로, 암은 환자로부터 얻은 생물학적 샘플(예, 혈액, 혈청, 뇨 및/또는 종양 생검)중에서 하나 이상의 전립선 종양 단백질 및/또는 이러한 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 존재를 기초로하여 환자로부터 탐지할 수 있다. 다시 말해서, 그러한 단백질은 전립선암과 같은 암의 유무를 표시하기 위한 마커로 서 사용할 수 있다. 또한, 이러한 단백질은 다른 암의 탐지를 위해 유용할 수 있다. 본원에 제공된 결합제는 일반적으로 생물학적 샘플중에서 그 결합제와 결합하는 항원의 수준을 검출해 준다. 폴리뉴클레오타이드 프라이머 및 탐침을 사용하여 종양 단백질을 암호화하는 mRNA의 수준을 탐지할 수 있으며 이는 또한 암의 유무를 가리킨다. 일반적으로, 전립선 종양 서열은 정상적인 조직에서 보다 종양 조직에 적어도 3배 많은 수준으로 존재하여야 한다.
결합제를 사용하여 샘플중의 폴리펩타이드 마커를 검출하는 것으로 당업자에게 알려진 여러 검정 포맷이 있다[참조: Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988]. 일반적으로, 환자로부터 암의 유무는 (a) 환자로부터 채취한 생물학적 샘플을 결합제와 접촉시키고, (b) 샘플중에서 결합제와 결합하는 폴리펩타이드의 수준을 검출하며, (c) 폴리펩타이드의 수준을 예정된 컷오프값과 비교함으로써 결정할 수 있다.
바람직한 양태로서, 검정은 고체 지지체상에 고정된 결합제를 사용하여 샘플로부터 폴리펩타이드를 결합하고 제거하는 것을 포함한다. 그런 다음 결합된 폴리펩타이드는 리포터 그룹을 함유하고 특이적으로 결합제/폴리펩타이드 복합체와 결합하는 검출 시약을 사용하여 검출할 수 있다. 이러한 검출 시약은 예를 들면 폴리펩타이드에 특이적으로 결합하는 결합제 또는 항-면역글로불린, 단백질 G, 단백질 A 또는 렉틴과 같이 결합제에 특이적으로 결합하는 항체 또는 기타 제제를 포함할 수 있다. 다른 방법으로서, 폴리펩타이드를 리포터 그룹으로 표지화하고 샘플과 결합제를 배양한 후 고정된 결합제에 결합시키는 경쟁 검정을 사용할 수 있다. 샘플의 성분이 결합제에 표지화된 폴리펩타이드의 결합을 억제하는 정도가 고정된 결합제와 샘플의 반응성을 가리킨다. 이러한 검정에 사용하기에 적합한 폴리펩타이드는 상기된 바와 같이 결합제가 결합하는 전체 길이 전립선 종양 단백질 및 이의 일부분을 포함한다.
고체 지지체는 당업자에게 알려진 것으로 종양 단백질이 결합할 수 있는 어떠한 물질이라도 가능할 수 있다. 예를 들면, 고체 지지체는 미세역가 플레이트내 시험 정 또는 니트로셀룰로즈 또는 다른 적합한 막일 수 있다. 또한, 지지체는 유리, 섬유 유리, 라텍스 또는 플라스틱 재질(예, 폴리스티렌 또는 폴리비닐클로라이드)과 같은 비드 또는 디스크일 수 있다. 지지체는 또한 예를 들면 미국특허 제5,359,681호에 기술된 것과 같은 자성 입자 또는 광 섬유 센서일 수 있다. 결합제는 특허 및 과학 문헌에 다양하게 기술된 것과 같이 당업자에게 알려진 여러 기술을 사용하여 고체 지지체상에 고정시킬 수 있다. 본 발명에 있어서, 용어 "고정"은 흡착과 같은 비공유 결합 및 공유 결합(제제와 지지체상의 작용기 사이의 직접적인 결합이거나 가교제를 통한 결합일 수 있음) 모두를 가리킨다. 미세역가 플레이트의 웰 또는 막에의 흡착에 의한 고정이 바람직하다. 이러한 경우에, 흡착은 적합한 완충액중에서 결합제를 고체 지지체와 적절한 시간 동안 접촉시켜 달성할 수 있다. 접촉 시간은 온도에 따라 다양하지만 전형적으로 약 1시간 내지 약 1일이다. 일반적으로, 플라스틱 미세역가 플레이트(예, 폴리스티렌 또는 폴리비닐클로라이드)의 웰을 약 10 ng 내지 약 10 μg, 바람직하게는 약 100 ng 내지 약 1 μg 양의 결합제와 접촉시키는 것이 적절한 양의 결합제를 고정시키기에 충분하다.
고체 지지체에 결합제의 공유 결합은 일반적으로 지지체와 결합제상의 작용기(예, 하이드록실 또는 아미노 그룹)와 반응하는 이작용성 시약과 지지체를 일차로 반응시킴으로써 달성될 수 있다. 예를 들면, 벤조퀴논을 사용하거나 지지체상의 알데하이드 그룹을 결합 파트너상의 아민 및 활성 수소와 축합시켜 적절한 중합체 피막을 갖는 지지체에 결합제를 공유적으로 연결시킬 수 있다[참조: Pierce Immunotechnology Catalog and Handbook, 1991, at A12-A13].
특정 양태로서, 검정은 쌍-항체 샌드위치 검정이다. 이 검정은 흔히 미세역가 플레이트의 웰인 고체 지지체상에 고정된 항체를 샘플과 일차로 접촉시키고 그 결과로 샘플내 폴리펩타이드가 고정된 항체에 결합하도록 함으로써 달성할 수 있다. 그런 다음, 미결합된 샘플을 고정된 펩타이드-항체 복합체로부터 제거하고 리포터 그룹을 함유하는 검출 시약(바람직하게는, 폴리펩타이드상의 다른 부위에 결합할 수 있는 이차 항체)을 첨가한다. 이어서, 특정 리포터 그룹에 대해 적절한 방법을 사용하여 고체 지지체에 결합되어 있는 검출 시약의 양을 결정한다.
보다 구체적으로, 상기된 바와 같이 일단 항체가 지지체상에 고정되면, 지지체상의 나머지 단백질 결합 부위를 전형적으로 차단시킨다. 당업자에게 알려진 어떠한 적합한 차단제도 사용될 수 있으며 이의 예로는 소 혈청 알부민 또는 트윈 20TM(미조리 세인트 루이스 소재 Sigma Chemical Co.)을 들 수 있다. 그런 다음, 고정된 항체를 샘플과 배양하고 폴리펩타이드가 항체와 결합하도록 한다. 샘플은 배양전에 인산염-완충 염수(PBS)와 같은 적합한 희석제로 희석시킬 수 있다. 일반적으로, 적당한 접촉 시간은 전립선암 환자로부터 채취된 샘플중에서 폴리펩타이드 의 존재를 검출하기에 충분한 시간이다. 바람직하게는, 접촉 시간은 결합된 폴리펩타이드와 미결합된 폴리펩타이드사이의 평형에 도달된 결합 수준의 약 95% 이상인 결합 수준을 달성하기에 충분하다. 당업자는 일정 시간동안에 일어나는 결합의 수준을 검정함으로써 평형에 도달하는데 필요한 시간을 쉽게 결정할 수 있음을 인지하고 있을 것이다. 실온에서 약 30분의 배양 시간이 일반적으로 충분하다.
이어서, 0.1% 트윈 20TM을 함유하는 PBS와 같은 적절한 완충액으로 고체 지지체를 세척하여 미결합된 샘플을 제거할 수 있다. 그런 다음, 리포터 그룹을 함유하는 이차 항체를 고체 지지체에 첨가할 수 있다. 바람직한 리포터 그룹은 상기된 그룹을 포함한다.
이어서, 결합된 폴리펩타이드를 검출하기에 충분한 시간동안 검출 시약을 고정된 항체-폴리펩타이드 복합체와 배양한다. 적절한 시간은 일반적으로 일정 시간에 걸쳐 일어나는 결합의 수준을 검정함으로써 결정할 수 있다. 이어서, 미결합된 검출 시약을 제거하고 결합된 검출 시약을 리포터 그룹을 사용하여 검출한다. 리포터 그룹을 검출하는데 사용되는 방법은 리포터 그룹의 성질에 좌우된다. 방사능활성 그룹의 경우, 섬광 계수 또는 자가방사기록법이 일반적으로 적절하다. 분광법을 사용하여 염료, 발광 그룹 및 형광 그룹을 검출할 수 있다. 바이오틴은 상이한 리포터 그룹(흔히 방사능활성 또는 형광 그룹 또는 효소)에 연결된 아비딘을 사용하여 검출할 수 있다. 효소 리포터 그룹은 일반적으로 기질을 첨가하고(일반적으로 특정 시간동안), 이어서 반응 생성물을 분광 분석하거나 다른 방법으로 분석하여 검출할 수 있다.
전립선암과 같은 암의 유무를 결정하기 위해 고체 지지체에 결합해 있는 리포터 그룹로부터 탐지된 시그날을 일반적으로 예정된 컷오프값에 상응하는 시그날과 비교한다. 한 가지 바람직한 양태로서, 암의 탐지를 위한 컷오프값은 고정된 항체를 암이 없는 환자로부터의 샘플과 배양했을 때 얻은 평균 시그날이다. 일반적으로, 예정된 컷오프값보다 크게 3회의 표준편차를 보이는 시그날을 발생하는 샘플은 암에 대해 양성으로 고려된다. 다른 바람직한 양태로서, 컷오프값은 문헌[참조: Sackett et al., Clinical epidemiology: A Basic Science for Clinical Medicine, Little Brown and Co., 1985, p. 106-7]에 기술된 방법에 따라 리씨버 오퍼레이터 곡선(Receiver Operator Curve)을 사용하여 결정한다. 간단히 설명하면, 이 양태에서, 컷오프값은 진단 시험 결과에 대한 각각의 가능한 컷오프값에 대응하는 진양성 비율(즉, 감응성)과 가양성 비율(100%-특이성)의 쌍을 좌표로 나타내어 결정할 수 있다. 상부 좌측 코너에 가장 근접해 있는 좌표상의 컷오프값(즉, 가장 큰 영역을 에워싸고 있는 값)이 가장 정확한 컷오프값이고 이 방법에 의해 결정된 컷오프값보다 큰 시그날을 발생하는 샘플은 양성으로 고려될 수 있다. 또한, 컷오프값을 좌표를 따라 좌측으로 이동시켜 가양성 비율을 최소화하거나 우측으로 이동시켜 가음성 비율을 최소화할 수 있다. 일반적으로, 이 방법에 의해 결정된 컷오프값보다 큰 시그날을 발생하는 샘플은 암에 대해 양성인 것으로 고려된다.
관련된 양태로서, 검정은 결합제가 니트로셀룰로즈와 같은 막상에 고정되는 유통(flow-through) 또는 스트립(strip) 시험 포맷으로 실시한다. 유통 시험에서 샘플중의 폴리펩타이드는 샘플이 막을 통과함에 따라 고정된 결합제에 결합한다. 이어서, 이차 표지된 결합제가 이를 함유하는 용액이 막을 통과함에 따라 결합제-폴리펩타이드 복합체에 결합한다. 그런 다음, 결합된 이차 결합제의 검출을 상기한 바와 같이 실시할 수 있다. 스트립 시험 포맷에서, 결합제가 결합되어 있는 막의 한쪽 끝을 샘플을 함유하는 용액중에 침지시킨다. 샘플은 막을 따라 이차 결합제가 함유된 영역을 지나 고정된 결합제의 영역으로 이동한다. 고정된 항체의 영역에서 이차 결합제의 농도는 암의 존재를 가리킨다. 전형적으로, 그 부위에서의 이차 결합제의 농도는 선과 같은 형상으로 나타나며 이는 눈으로 판독할 수 있다. 이러한 형상의 부재는 음성 결과를 가리킨다. 일반적으로, 막에 고정된 결합제의 양은, 생물학적 샘플이 상기 논의된 포맷에서 쌍-항체 샌드위치 검정에서 양성 시그날을 발생하기에 충분한 폴리펩타이드의 수준을 함유할 때, 시각적으로 식별가능한 형상을 발생하는 양으로 선택된다. 그러한 검정에 사용하기에 바람직한 결합제는 항체 및 이의 항원-결합 단편이다. 바람직하게는, 막에 고정된 항체의 양은 약 25 ng 내지 약 1 μg이고, 더욱 바람직하게는 약 50 ng 내지 약 500 ng이다. 이러한 시험은 전형적으로 아주 소량의 생물학적 샘플로 실시할 수 있다.
물론, 본 발명의 종양 단백질 또는 결합제와 사용하기에 적합한 많은 다른 검정 프로토콜이 존재한다. 상기 설명은 단지 예시적인 것에 불과하다. 예를 들면, 전립선 종양 폴리펩타이드를 사용하여 생물학적 샘플중의 그러한 폴리펩타이드와 결합하는 항체를 검출함에 있어 상기 프로토콜을 쉽게 변형시킬 수 있음은 본 분야에 통상의 기술을 지닌 자에게는 자명한 것이다. 그러한 전립선 종양 단백질 특이적 항체의 검출은 암의 존재와 상호관련이 있을 수 있다.
암은 또한 생물학적 샘플중의 전립선 종양 단백질과 특이적으로 반응하는 T 세포의 존재를 기초로 하여 탐지할 수 있다. 특정 방법으로서, 환자로부터 분리된 CD4+ 및/또는 CD8+ T 세포를 포함하는 생물학적 샘플을 전립선 종양 폴리펩타이드, 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 및/또는 그러한 폴리펩타이의 적어도 면역원성 부분을 발현하는 APC와 배양하고 T 세포의 특이적 활성화의 유무를 탐지한다. 적합한 생물학적 샘플로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 분리된 T 세포가 포함된다. 예를 들면, T 세포는 말초 혈액 림프구의 피콜/하이파크(Ficoll/Hypaque) 밀도 구배 원심분리와 같은 통상적인 기술로서 환자로부터 분리할 수 있다. T 세포는 전립선 종양 폴리펩타이드(예, 5 내지 25 μg/ml)와 함께 37℃하에 2 내지 9일동안(전형적으로 4일동안) 시험관내에서 배양할 수 있다. 대조군으로서 전립선 종양 폴리펩타이드의 부재하에 다른 분취량의 T 세포 샘플을 배양하는 것이 바람직할 수 있다. CD4+ T 세포의 경우, 활성화는 바람직하게는 T 세포의 증식을 평가함으로써 탐지된다. CD8+ T 세포의 경우, 활성화는 바람직하게는 세포용해 활성을 평가함으로써 탐지된다. 질병-부재 환자에서 보다 적어도 2배 큰 증식의 수준 및/또는 적어도 20% 큰 세포용해 활성의 수준은 환자로부터 암의 존재를 가리킨다.
위에 주지된 바와 같이 암은 또한 생물학적 샘플중의 전립선 종양 단백질 암호화 mRNA의 수준을 기초로 하여 탐지할 수 있다. 예를 들면, 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 기초로 한 검정에서, 올리고뉴클레오타이드 프라이머중 적어도 하나가 전립선 종양 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 대해 특이적인(즉, 그에 하이브리드화하는) 2개 이상의 올리고뉴클레오타이드 프라이머를 사용하여 생물학적 샘플로부터 유래된 전립선 종양 cDNA의 일부분을 증폭시킬 수 있다. 그런 다음, 증폭된 cDNA를 겔 전기영동과 같은 본 분야에 잘 알려진 기술을 사용하여 분리하고 검출한다. 유사하게, 전립선 종양 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 특이적으로 하이브리드화하는 올리고뉴클레오타이드 탐침을 하이브리드화 검정에 사용하여 생물학적 샘플중의 종양 단백질 암호화 폴리뉴클레오타이드의 존재를 탐지할 수 있다.
검정 조건하에서 하이브리드화를 달성하기 위해, 올리고뉴클레오타이드 프라이머 및 탐침은 길이가 적어도 10개 뉴클레오타이드, 바람직하게는 적어도 20개 뉴클레오타이드인 전립선 종양 단백질 암호화 폴리뉴클레오타이드의 일부분과 적어도 약 60%, 바람직하게는 적어도 약 75%, 더욱 바람직하게는 약 90%의 동일성을 갖는 올리고뉴클레오타이드 서열을 포함해야 한다. 바람직하게는, 올리고뉴클레오타이드 프라이머 및/또는 탐침은 상기 정의된 바와 같은 보통의 엄격 조건하에서 본원에 기술된 폴리펩타이드 암호화 폴리뉴클레오타이드와 하이브리드화한다. 본원에 기술된 진단 방법에서 보통 사용될 수 있는 올리고뉴클레오타이드 프라이머 및/또는 탐침은 길이가 적어도 10개 내지 40개 뉴클레오타이드이다. 바람직한 양태로서, 올리고뉴클레오타이드 프라이머는 서열 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375 및 381로 기술된 서열을 갖는 DNA 분자의 10개 이상 연속 뉴클레오타이드, 더욱 바람직하게는 15개 이상 연속 뉴클레 오타이드를 포함한다. PCR-이용 검정 및 하이브리드화 검정 모두에 대한 기술은 본 분야에 잘 알려져 있다[참조: Mullis et al., Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 51:263, 1987; Erlich ed., PCR Technology, Stockton Press, NY, 1989].
한 가지 바람직한 검정은 PCR이 역전사와 함께 적용되는 RT-PCR을 사용한다. 전형적으로, RNA는 생검 조직과 같은 생물학적 샘플로부터 추출하며 이를 역전사시켜 cDNA 분자를 생성한다. 하나 이상의 특정 프라이머를 사용하는 PCR 증폭은 cDNA 분자를 형성하며 이 분자는 예를 들면 겔 전기영동을 사용하여 분리 및 가시화할 수 있다. 증폭은 시험 환자 및 암을 앓고 있지 않은 대상자로부터 채취한 생물학적 샘플에 대해 실시할 수 있다. 증폭 반응은 2 차수 크기(order of magnifude)에 걸친 수 개의 cDNA 희석물에 대해 실시할 수 있다. 비-암 샘플의 희석물과 비교하여 시험 환자 샘플의 동일한 수 개 희석물에서 2배 이상 발현이 증가한 것으로 나타나는 경우 전형적으로 양성으로 간주된다.
다른 양태로서, 기술된 조성물은 암의 진행에 대한 마커로서 사용할 수 있다. 이 양태에서, 암의 진단에 대해 상기된 검정을 시간이 경과함에 따라 실시하고 반응성 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드의 수준 변화를 평가할 수 있다. 예를 들면, 검정을 6개월 내지 1년의 기간동안에 매 24시간 내지 72시간마다 실시하고 그런 후 필요에 따라 실시할 수 있다. 일반적으로, 암은 검출된 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드의 수준이 시간이 경과하면서 증가하는 환자에게 진행되고 있는 것이다. 반대로, 반응성 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드의 수준이 시간이 지나면서도 일정하게 존재하거나 감소할 때 암은 진행되는 것이 아니다.
특정한 생체내 진단 검정은 종양에 직접적으로 실시할 수 있다. 이러한 한 가지 검정은 종양 세포에 결합제를 접촉시키는 것을 포함한다. 그런 다음, 결합된 결합제를 직접 검출하거나 리포터 그룹을 통해 간접적으로 검출할 수 있다. 이러한 결합제는 또한 조직학적 응용분야에도 사용할 수 있다. 또한, 폴리뉴클레오타이드 탐침을 그러한 응용분야내에서 사용할 수 있다.
상기 주지된 바와 같이, 감응성을 향상시키기 위해, 다수의 전립선 종양 단백질 마커를 주어진 샘플내에서 검정할 수 있다. 본원에 제공된 상이한 단백질에 대해 특이적인 결합제를 단일 검정내에서 배합할 수 있음은 당연한 것이다. 또한, 다수의 프라이머 또는 탐침을 동시에 사용할 수 있다. 통상적인 실험을 기초로 종양 단백질 마커를 선택하여 최적의 감응성을 제공하는 배합을 결정할 수 있다. 또한, 본원에 제공된 종양 단백질의 검정을 다른 공지된 종양 항원의 검정과 병용할 수 있다.
진단 키트
본 발명은 또한 상기 진단 방법에서 사용하기 위한 키트를 제공한다. 이러한 키트는 전형적으로 진단 검정을 수행하기 위한 둘 이상의 성분을 포함한다. 성분은 화합물, 시약, 용기 및/또는 장치일 수 있다. 예를 들면, 키트내의 한 개 용기는 전립선 종양 단백질과 특이적으로 결합하는 모노클로날 항체 또는 이의 단편을 함유할 수 있다. 이러한 항체 또는 단편은 상기된 바와 같이 지지체 물질에 결합시켜 제공할 수 있다. 하나 이상의 추가의 용기는 검정에 사용될 시약 또는 완 충액과 같은 요소를 포함할 수 있다. 이러한 키트는 또한 항체 결합의 직간접적인 탐지에 적합한 리포터 그룹을 함유하는 상기된 검출 시약을 함유할 수 있다.
또한, 키트는 생물학적 샘플중에서 전립선 종양 단백질을 암호화한 mRNA의 수준을 검출하도록 고안할 수 있다. 이러한 키트는 일반적으로 전립선 종양 단백질을 암호화한 폴리뉴클레오타이드에 하이브리드화하는 상기 올리고뉴클레오타이드 탐침 또는 프라이머 하나 이상을 포함한다. 이러한 올리고뉴클레오타이드는 예를 들면 PCR 또는 하이브리드화 검정에서 사용할 수 있다. 그러한 키트에 존재할 수 있는 추가의 성분으로는 전립선 종양 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 검출을 촉진하기 위한 제2의 올리고뉴클레오타이드 및/또는 진단 시약 또는 용기가 포함된다.
본 발명은 전립선 종양 단백질에서 서열 337에 기재된 바와 같은 특정 아미노산 서열을 포함하는 면역원성 부위를 분리하고 서열 113과 같은 종류의 전립선 종양 단백질을 전립선의 암의 치료에 효과적으로 사용하여, 환자의 암을 효율적으로 진단하고 생물학적 샘플로부터 종양 세포를 제거할 수 있습니다.
하기 실시예로 본 발명을 예시한다. 그러나, 이들 실시예가 본 발명을 한정하는 것은 아니다.
실시예 1
전립선 종양 폴리펩타이드의 분리 및 성상확인
본 실시예는 전립선 종양 cDNA 라이브러리로부터 특정 전립선 종양 폴리펩타이드의 분리에 대해 기술한다.
제조업자의 프로토콜에 따라 cDNA 합성을 위한 슈퍼스크립트 플라스미드 시스템 및 플라스미드 클로닝 키트(매릴랜드 20897 게이더스버그 소재 BRL Life Technoloties)를 사용하여 전립선 종양 폴리 A+ RNA로부터 사람 전립선 종양 cDNA 발현 라이브러리를 작제한다. 구체적으로, 전립선 종양 조직을 폴리트론(스위스 소재 Kinematica)으로 균질화하고 전체 RNA를 제조업자의 지시에 따라 트리졸 시약(BRL Life Technoloties)을 사용하여 추출한다. 이어서, 폴리 A+ RNA를 제조업자의 프로토콜에 따라 Qiagen 올리고텍스 스핀 컬럼 mRNA 정제 키트(캘리포니아 91355 산타 클라리타 소재 Qiagen)를 사용하여 정제한다. 제1 가닥 cDNA를 NotI/올리고-dT18 프라이머를 사용하여 합성한다. 이중 가닥 cDNA를 합성하고 EcoRI/BAXI 어뎁터(캘리포니아 샌 디에고 소재 Invitrogen)와 연결시킨 다음 NotI으로 분해시킨다. 크로마 스핀-1000 컬럼(캘리포니아 Palo Alto 소재 Clontech)으로 크기별 분할한 후 cDNA를 pCDNA3.1(Invitrogen)의 EcoRI/NotI 부위내로 연결시키고 전기천공에 의해 일렉트로맥스(ElectroMax) 이.콜라이 DH10B 세포(BRL Life Technoloties)를 형질전환시킨다.
동일한 절차를 사용하여, 정상인의 췌장 cDNA 발현 라이브러리를 6개 조직 샘플(Clontech)로부터 제조한다. 독립적인 콜로니의 수, 삽입체를 보유한 클론의 백분율, 평균 삽입체 크기를 결정하고 서열을 분석하여 cDNA 라이브러리를 성상확인한다. 전립선 종양 라이브러리는 1.64 x 107개의 독립된 콜로니를 함유하였고 클론의 70%는 삽입체를 보유하였으며 평균 삽입체의 크기는 1745개 염기쌍이었다. 정상 췌장 cDNA 라이브러리는 3.3 x 106개의 독립된 콜로니를 함유하였고 클론의 69%는 삽입체를 보유하였으며 평균 삽입체의 크기는 1120개 염기쌍이었다. 양 라이브리러의 경우, 서열 분석 결과 대부분의 클론은 전체 길이 cDNA 서열을 가졌고 mRNA로부터 합성되었으며 최소의 rRNA 및 미토콘드리아 DNA 오염이 있었다.
문헌[참조: Hara et al., Blood, 84:189-199, 1994]에 기술된 바를 약간 변형시켜서 상기 전립선 종양 및 정상적인 췌장 cDNA 라이브러리를 사용하여 cDNA 라이브러리 공제를 실시한다. 구체적으로, 전립선 종양-특이적 공제된 cDNA 라이브러리를 다음과 같이 생성한다. 정상적인 췌장 cDNA 라이브러리(70 μg)를 EcoRI, NotI 및 SfuI로 분해시키고 DNA 폴리머라제 클레노우 단편과 충전 반응을 시킨다. 페놀-클로로포름으로 추출하고 에탄올로 침전시킨 후 DNA를 100 μl의 물에 용해시키고 가열 변성시킨 다음 100 μl(100 μg)의 광탐침 바이오틴(캘로포니아 부를린게임 소재 Vector Laboratories)과 혼합한다. 제조업자의 권장에 따라, 생성된 혼합물을 빙상에서 270 W 태양등으로 20분 동안 조사한다. 추가의 광탐침 바이오틴(50 μl)을 첨가하고 바이오티닐화 반응을 반복한다. 부탄올로 5회 추출한 후 DNA를 에탄올로 침전시키고 23 μl의 물에 용해시켜 드라이버 DNA를 형성한다.
추적 DNA를 형성하기 위해, 10 μg의 전립선 종양 cDNA 라이브러리를 BamHI 및 XhoI으로 분해하고, 페놀 클로로포름으로 추출한 다음 크로마(Chroma) 스핀-400 컬럼(Clontech)에 통과시킨다. 에탄올로 침전시킨 후 추적 DNA를 5 μl의 물에 용해시킨다. 추적 DNA를 15 μl의 드라이버 DNA 및 20 μl의 2 x 하이브리드화 완충액(1.5 M NaCl/10 mM EDTA/50 mM HEPES pH 7.5/0.2% 나트륨 도데실 설페이트)과 혼합하고 광유를 덮어씌운 다음 가열하여 완전히 변성시킨다. 샘플을 즉시 68℃ 수욕으로 옮기고 20시간동안 배양하였다(장기간 하이브리드화[LH]). 이어서, 반응 혼합물을 스트렙타비딘으로 처리한 후 페놀/클로로포름으로 추출한다. 이 과정을 3회 더 반복한다. 공제된 DNA를 침전시키고, 12 μl의 물중에 용해시킨 다음 8 μl의 드라이버 DNA 및 20 μl의 2 x 하이브리드화 완충액과 혼합한 후 68℃에서 2시간동안 하이브리드화한다(단기간 하이브리드화[SH]). 바이오티닐화된 이중 가닥 DNA를 제거한 후 공제된 cDNA를 클로람페니콜 내성 pBCSK+(캘리포니아 92037 라 졸라 소재 Stratagene)의 BamHI/XhoI 부위에 연결시키고 전기천공으로 일렉트로맥스 이.콜라이 DH10B 세포를 형질전환시켜 전립선 종양 특이적 공제된 cDNA 라이브리러("전립선 공제 1"이라 칭한다)를 생성한다.
공제된 cDNA 라이브러리를 분석하기 위해 공제된 전립선 종양 특이적 라이브러리로부터 무작위로 선정하고 삽입체 크기별로 그룹화한 100개의 독립적인 클론으로부터 플라스미드 DNA를 제조한다. 퍼킨 엘머/어플라이드 바이오시스템스 디비젼 자동 서열분석기 모델 373A(캘리포니아 Foster City)로 DNA 서열을 분석하여 대표적인 cDNA 클론을 추가로 성상확인한다. 6개의 cDNA 클론(이하 F1-13, F1-12, F1- 16, H1-1, H1-9 및 H1-4로 칭한다)은 공제된 전립선-특이적 cDNA 라이브러리에 다수 있는 것으로 나타났다. F1-12에 대해 결정된 3' 및 5' cDNA 서열은 각각 서열 2 및 3으로 제공되며 F1-13, F1-16, H1-1, H1-9 및 H1-4에 대해 결정된 3' cDNA는 각각 서열 1 및 4-7로 제공된다.
EMBL 및 진뱅크 데이터베이스(공개 96)를 사용하여 유전자 은행에 공지된 서열과 분리된 클론에 대한 cDNA 서열을 비교한다. 전립선 종양 cDNA 클론중 4개, 즉 F1-13, F1-16, H1-1 및 H1-4는 종래에 동정된 다음의 단백질을 암호화하고 있는 것으로 결정되었다: 전립선 특이적 항원(PSA), 사람 칼리크레인(kallikrein) 선, 사람 종양 발현 증강된 유전자 및 미토콘드리아 사이토크롬 C 옥사다제 서브유니트 II. H1-9는 종래에 동전된 사람 자가복제 서열과 동일한 것으로 밝혀졌다. F1-12의 cDNA 서열과는 어떠한 유의적인 상동성도 발견되지 않았다.
계속적인 연구로 F1-12에 대한 전체 길이 cDNA를 분리한다. 이 서열은 서열 107로 제시되어 있고 이의 상응하는 추정 아미노산 서열은 서열 108로 제시되어 있다.
덜 풍부한 전립선 종양 특이적 유전자를 클로닝하기 위해, 상기된 전립선 종양 cDNA 라이브러리를 정상적인 췌장 cDNA 라이브러리 및 이전에 공제된 전립선 종양 특이적 cDNA 라이브러리에서 가장 풍부한 세 개 유전자(사람 칼리크레인 선, 전립선 특이적 항원(PSA) 및 미토콘드리아 사이토크롬 C 옥시다제 서브유니트 II)로 공제함으로써 cDNA 라이브러리 공제를 실시한다. 구체적으로, pCDNA3.1내 사람 칼리크레인 선, PSA 및 미토콘드리아 사이토크롬 C 옥시다제 서브유니트 II cDNA 각 각 1 μg을 드라이버 DNA에 첨가하고 상기한 바와 같이 공제를 실시하여 이차 공제된 cDNA 라이브러리(이하, "스파이크로 공제된 전립선 종양 특이적 cDNA 라이브러리"라 칭한다)를 제공한다.
스파이크로 공제된 전립선 종양 특이적 cDNA 라이브러리로부터 22개 cDNA 클론을 분리한다. J1-17, L1-12, N1-1862, J1-13, J1-19, J1-25, J1-24, K1-58, K1-63, L1-4 및 L1-14로서 명명된 클론에 대해 결정된 3' 및 5' cDNA 서열은 각각 서열 8-9, 10-11, 12-13, 14-15, 16-17, 18-19, 20-21, 22-23, 24-25, 26-27 및 28-29로 제공된다. J1-12, J1-16, J1-21, K1-48, K1-55, L1-2, L1-6, N1-1858, N1-1860, N1-1861, N1-1864로 명명된 클론에 대해 결정된 3' cDNA 서열은 각각 서열 30-40으로 제공된다. 이들 서열을 상기된 바와 같이 유전자 은행에 공개된 것과 비교한 결과 가장 풍부한 5개의 DNA 종중 3개(J1-17, L1-12 및 N1-1862; 각각 서열 8-9, 10-11 및 12-13)와는 유의적인 상동성이 전혀 없는 것으로 나타났다. 가장 풍부한 나머지 두 개 종중 하나(J1-12; 서열 30)는 종래에 동정된 사람 폐 표면활성물질-연관된 단백질과 동일한 것으로 밝혀졌고 다른 하나(K1-48; 서열 33)는 2-아릴프로피오닐-CoA 에피머라제에 대한 알. 노르베지쿠스(R. norvegicus) mRNA와 약간의 상동성이 있는 것으로 결정되었다. 스파이크로 공제된 전립선 종양 특이성 cDNA 라이브러리로부터 분리된 덜 풍부한 17개 cDNA 클론중에서, 4개(J1-16, K1-55, L1-6 및 N1-1864; 각각 서열 31, 34, 36 및 40)는 종래에 동정된 서열과 동일한 것으로 밝혀졌고, 2개(J1-21 및 N1-1860; 각각 서열 32 및 38)는 비-사람 서열과 약간의 상동성을 나타낸 것으로 밝혀졌으며, 2개(L1-2 및 N1-1861; 각각 서열 35 및 39)는 공지된 사람 서열과 약간의 상동성을 나타낸 것으로 밝혀졌다. 폴리펩타이드 J1-13, J1-19, J1-24, J1-25, K1-58, K1-63, L1-4, L1-14(각각, 서열 14-15, 16-17, 20-21, 18-19, 22-23, 24-25, 26-27, 28-29)에 대해 유의적인 상동성은 없는 것으로 밝혀졌다.
계속적인 연구로 J1-17, L1-12 및 N1-1862(각각, 서열 109-111)에 대한 전체 길이 cDNA 서열이 분리되었다. 상응하는 추정 아미노산 서열은 서열 112-114로 제공된다. L1-12는 또한 P501S로 명명된다.
추가의 실험에서, 3개의 정상적인 전립선 폴리 A+ RNA로부터 제조된 정상적인 전립선 cDNA로 전립선 종양 cDNA 라이브러리를 공제("전립선 공제 2"라 한다)함으로써 4개의 추가 클론을 동정한다. 이들 클론(U1-3064, U1-3065, V1-3692 및 1A-3905로 명명한다)에 대해 결정된 cDNA 서열은 각각 서열 69-72로 제공된다. 결정된 서열을 유전자 은행에 공개된 것과 비교한 결과 U1-3065와 유의적인 상동성은 없는 것으로 나타났다.
정상적인 췌장 cDNA 라이브러리로 이어서 PSA, J1-17, 폐 표면활성물질-연관된 단백질, 미토콘드리아 DNA, 사이토크롬 C 옥시다제 서브유니트 II, N1-1862, 자가 복제 서열, L1-12 및 종양 발현 증강된 유전자로 스파이킹하여 전립선 종양 특이적 cDNA 라이브러리를 스파이크로 공제하여 스파이크에 의한 이차 공제("전립선 공제 스파이크 2"라 한다)를 실시한다. 4개의 추가 클론(이하, V1-3686, R1-2330, 1B-3976 및 V1-3679라 한다)을 분리한다. 이들 클론에 대해 결정된 cDNA 서열은 각각 서열 73-76으로 제공된다. 이들 서열을 유전자 은행에 공개된 것과 비교한 결과 V1-3686 및 R1-2330과 유의적인 상동성은 없는 것으로 드러났다.
상기된 세 개의 전립선 공제(전립선 공제 2, 스파이크로 공제된 전립선 종양 특이적 cDNA 라이브러리 및 전립선 공제 스파이크 2)를 추가로 분석한 결과 16개의 추가 클론(1G-4736, 1G-4738, 1G-4741, 1G-4744, 1G-4734, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785, 1H-4787, 1H-4796, 1I-4810, 1I-4811, 1J-4876, 1K-4884 및 1K-4896)이 동정되었다. 이들 클론에 대해 결정된 cDNA 서열은 각각 서열 77-92로 제공되고 있다. 상기된 바와 같이 이들 클론의 서열을 유전자 은행에 공개된 것과 비교한 결과 1G-4741, 1G-4734, 1I-4807, 1J-4876 및 1K-4896(각각 서열 79, 81, 87, 90 및 92)과 유의적인 상동성은 없는 것으로 나타났다. 분리된 클론을 추가로 분석하여 1G-4736, 1G-4738, 1G-4741, 1G-4744, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785, 1H-4787, 1H-4796, 1I-4807, 1J-4876, 1K-4884 및 1K-4896의 연장된 cDNA 서열을 결정하였고(각각, 서열 179-188 및 191-193으로 제공됨), 1I-4810 및 1I-4811에 대한 추가의 부분적인 cDNA 서열을 결정한다(각각, 서열 189 및 190으로 제공됨).
전립선 공제 스파이크 2의 추가 연구 결과 3개 클론이 더 분리되었다. 상기한 바와 같이 그들 서열을 결정하고 가장 최근에 진뱅크에 공개된 서열과 비교한다. 3개의 모든 클론은 시스테인-다수 단백질, KIAA0242 및 KIAA0280(각각, 서열 317, 319 및 320)인 공지 유전자와 상동성을 갖는 것으로 밝혀졌다. 이들 클론을 Synteni 마이크로어레이(캘리포니아 Palo Alto 소재 Synteni)에 의해 추가로 분석한 결과 모든 세 개 클론은 대부분의 전립선 종양 및 전립선 BPH에서 뿐만 아니라 시험된 정상적인 전립선 조직의 대부분에서 과다하게 발현되었고 기타 모든 정상적 인 조직에서는 낮게 발현되었다.
정상적인 췌장 cDNA로 정상적인 전립선 cDNA 라이브러리를 공제함으로써 추가의 공제를 실시한다("전립선 공제 3"이라 한다). 이로부터 1G-4761, 1G-4762, 1H-4766, 1H-4770, 1H-4771 및 1H-4772(서열 93-98)로 명명한 추가의 6개 클론이 동정되었다. 이들 서열을 유전자 은행에 공개된 것과 비교한 결과 1G-4761 및 1H-4771(각각 서열 93 및 97)과 유의적인 상동성은 없는 것으로 드러났다. 분리된 클론을 추가로 분석했을 때 1G-4761, 1G-4762, 1H-4766 및 1H-4722(각각 서열 194-196 및 199)에 대한 연장된 cDNA 서열 및 1H-4770 및 1H-4771(각각 서열 197 및 198)에 대한 추가의 부분적인 cDNA 서열이 결정되었다.
정상적인 췌장 cDNA 라이브러리로 3명의 전립선암 환자로부터의 폴리 A+ RNA로부터 제조된 전립선 종양 cDNA 라이브러리를 공제(전립선 공제 4)하여 1D-4297, 1D-4309, 1D.1-4278, 1D-4288, 1D-4283, 1D-4304, 1D-4296 및 1D-4280(서열 99-107)으로 명명된 8개의 클론을 동정한다. 이들 서열을 상기된 바와 같이 유전자 은행에 공개된 것과 비교한다. 1D-4283 및 1D-4304(각각 서열 103 및 104)에 대해 유의적인 상동성은 발견되지 않았다. 분리된 클론을 추가로 분석하여 1D-4309, 1D.1-4278, 1D-4288, 1D-4283, 1D-4304, 1D-4296 및 1D-4280에 대한 연장된 cDNA 서열을 결정한다(각각, 서열 200-206).
상기된 전립선 공제 1 및 전립선 공제 2에서 분리된 cDNA 클론을 콜로니 PCR로 증폭시키고 마이크로어레이 기술(캘리포니아 Palo Alto 소재 Synteni)을 사용하여 전립선 종양, 정상적인 전립선 및 여러 다른 정상 조직에서의 그들의 mRNA 발현 수준을 결정한다. 간단히 설명하면, PCR 증폭 산물을 배열 포맷에 따라 슬라이드상에 점적한다(여기서, 각 산물은 배열에서 유일한 위치를 점유한다). mRNA를 피검 조직 샘플로부터 추출하고 역전사시킨 다음 형광-표지된 cDNA 탐침을 생성한다. 마이크로어레이를 표지된 cDNA 탐침으로 처리하고 슬라이드를 스캐닝한 다음 형광 세기를 측정한다. 이 형광 세기는 하이브리드화 양과 상호관련이 있다. 두 클론(P509S 및 P510S로 명명)은 전립선 종양 및 정상적인 전립선에서 과다하게 발현되고 기타 모든 정상 피검 조직(간, 췌장, 피부, 골수, 뇌, 가슴, 부신, 방광, 고환, 타액선, 대장, 신장, 난소, 폐, 척수, 골격근 및 결장)에서는 낮은 수준으로 발현되었다. P509S 및 P510S에 대해 결정된 cDNA 서열은 각각 서열 223 및 224로 제공된다. 이들 서열을 상기된 바와 같이 유전자 은행에 공개된 것과 비교한 결과 종래에 동정된 EST와 약간 상동성을 나타냈다.
추가로 연구로서 P509S의 전체 길이 cDNA 서열이 분리되었다. 이 서열은 서열 332로 제공되고 이에 상응하는 추정 아미노산 서열은 서열 339로 제공된다.
실시예 2
전립선 종양 폴리펩타이드의 조직 특이성의 결정
유전자 특이적 프라이머를 사용하고 RT-PCR을 실시하여, 대표적인 전립선 종양 폴리펩타이드 F1-16, H1-1, J1-17(또한, P502S라고 한다), L1-12(또한, P501S라고 한다), F1-12(또한, P504S라고 한다) 및 N1-1862(또한, P503S라고 한다)에 대한 mRNA 발현 수준을 여러 정상 및 종양 조직에서 검사한다.
간단히 설명하면, 상기된 바와 같이 트리졸(Trizol) 시약을 사용하여 여러 정상 및 종양 조직으로부터 전체 RNA를 추출한다. 1-2 μg의 전체 RNA를 슈퍼스크립트 II 역전사효소(BRL Life Technoloties)와 함께 42℃에서 1시간동안 사용하여 제1 가닥 합성을 실시한다. 이어서, 유전자-특이적 프라이머로 PCR하여 cDNA를 증폭시킨다. RT-PCR의 반정량 특성을 보장하기 위해 β-액틴을 각 피검 조직에 대한 대조군으로 사용한다. 일차로, 제1 가닥 cDNA의 일련의 희석액을 제조하고 β-액틴 특이적 프라이머를 사용하여 RT-PCR 검정을 실시한다. 이어서, β-액틴 주형의 직선 범위 증폭을 가능하게 하고 초기 복제수에서의 차이를 반응하기에 충분할 만큼 감응성을 나타낸 희석액을 선택한다. 이들 조건을 사용하여, β-액틴 수준을 각 조직으로부터의 각 역전사 반응에 대해 결정한다. DNase로 처리하고, 역전사효소를 첨가하지 않고 제조된 제1 가닥 cDNA를 사용할 때 음성 PCR 결과를 확실히 함으로써 DNA 오염을 최소화한다.
mRNA 발현 수준을 4개의 상이한 유형의 종양 조직(2명 환자로부터의 전립선 종양, 3명 환자로부터의 유방 종양, 결장 종양, 폐 종양) 및 16개의 상이한 정상 조직(전립선, 결장, 신장, 간, 폐, 난소, 췌장, 골격근, 피부, 위, 고환, 골수 및 뇌를 포함함)에서 검사한다. F1-16은 전립선 종양 조직, 결장 종양 및 정상 전립선에서 고 수준으로 발현되고 정상 간, 피부 및 고환에서 낮은 수준으로 발현되는 것으로 밝혀졌으며 다른 피검 조직에서의 발현은 탐지할 수 없었다. H1-1은 전립선 종양, 폐 종양, 유방 종양, 정상 전립선, 정상 결장 및 정상 뇌에서 고 수준으로 발현되고 정상 폐, 췌장, 골격근, 피부, 소장, 골수에서는 훨씬 낮은 수준으로 발현되는 것으로 밝혀졌으며 다른 피검 조직에서는 검출되지 않았다. J1-17(P502S) 및 L1-12(P501S)는 특이하게 전립선에서 과다하게 발현되는 한편 두 유전자 모두 전립선 종양 및 정상 전립선에서 고 수준으로 발현되지만 다른 모든 피검 조직에서는 검출할 수 없는 수준으로 낮게 발현된다. N1-1862(P503S)는 전립선 종양의 60%에서 과다하게 발현되고 정상 결장 및 신장에서는 검출가능한 정도로 발현되는 것으로 밝혀졌다. 따라서, RT-PCR 결과는 F1-16, H1-1, J1-17(P502S), N1-1862(P503S) 및 L1-12(P501S)가 전립선 특이적이거나 전립선에서 상당히 증가된 수준으로 발현됨을 가리킨다.
추가의 RT-PCR 연구 결과 F1-12(P504S)는 전립선 종양의 60%에서 과다하게 발현되고 정상적인 신장에서는 검출가능한 정도로 발현되지만 기타 모든 피검 조직에서는 검출되지 않는 것으로 나타났다. 유사하게, R1-2330은 전립선 종양의 40%에서 과다하게 발현되었고, 정상 신장 및 간에서는 검출가능한 정도로 발현되었으나 기타 모든 피검 조직에서는 검출되지 않았다. U1-3064는 전립선 종양의 60%에서 과다하게 발현되고 또한 유방 및 결장 종양에서도 발현되는 것으로 밝혀졌으나 정상 조직에서는 검출되지 않았다.
R1-2330, U1-3064 및 1D-4279의 RT-PCR 성상확인은 이들 세 개의 항원이 전립선 및/또는 전립선 종양에서 과다하게 발현됨을 보여주었다.
4개의 전립선 종양, 2개의 정상 전립선 샘플, 2개의 BPH 전립선 및 정상 결장, 신장, 간, 폐, 췌장, 골격근, 뇌, 위, 고환, 소장 및 골수의 노던(Northern) 분석 결과 L1-12(P501S)가 전립선 종양 및 정상 전립선에서 과다하게 발현되는 한 편 다른 피검 정상 조직에서 검출되지 않은 것으로 나타났다. J1-17(P502S)는 2개의 전립선 종양에서 검출되었고 다른 피검 조직에서는 검출되지 않았다. N1-1862(P503S)는 3개의 전립선 종양에서 과다하게 발현되고 정상 전립선, 결장 및 신장에서 발현되는 것으로 밝혀졌으나 다른 피검 조직에서는 발현되지 않았다. F1-12(P504S)는 2개의 전립선 종양에서 고도로 발현되지만 다른 모든 피검 조직에서는 검출되지 않는 것으로 밝혀졌다.
상기된 마이크로어레이 기술을 사용하여 전립선 종양, 유방 종양 및 다음의 정상 조직에서 본원에 기술된 대표적인 항원의 발현 수준을 결정한다: 전립선, 간, 췌장, 피부, 골수, 뇌, 유방, 부신, 방광, 고환, 타액선, 대장, 신장, 난소, 폐, 척수, 골격근 및 결장. L1-12(P501S)는 정상 전립선 및 전립선 종양에서 과다하게 발현되는 것으로 밝혀졌고 약간의 발현이 정상적인 골격근에서 검출되었다. J1-12 및 F1-12(P504S)는 둘다 전립선 종양에서 과다하게 발현되는 것으로 밝혀졌고 기타 다른 피검 조직에서는 발현이 낮거나 검출되지 않았다. N1-1862(P503S)는 전립선 종양 및 정상 전립선에서 고 수준으로 발현되고 정상적인 대장 및 결장에서는 낮은 수준으로 발현되는 것으로 밝혀졌으나 기타 다른 피검 조직에서는 발현이 검출되지 않았다. R1-2330은 전립선 종양 및 정상 전립선에서 과다하게 발현되었고 다른 모든 피검 조직에서는 낮은 수준으로 발현되었다. 1D-4279는 전립선 종양 및 정상 전립선에서 과다하게 발현되었고 정상 척수에서는 낮은 수준으로 발현되었으나 다른 모든 피검 조직에서는 검출되지 않은 것으로 밝혀졌다.
P501S(서열 110)이 유방 종양에서 발현되는 정도를 특정적으로 결정하는 추 가의 마이크로어레이 검정에서 유방 종양에서 뿐만 아니라 전이성 유방 종양(2/31)에서 중간 정도의 과다한 발현이 나타났고 정상 조직에서는 무시할 정도 내지 낮은 수준으로 발현되었다. 이 데이터는 P501S가 여러 유방 종양에서 뿐만 아니라 전립선 종양에서 과다하게 발현될 수 있음을 시사한다.
여러 종양 및 정상 조직에서 문헌[참조: Vasmatzis et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:300-304, 1998]에 기술된 32개 EST(발현된 서열 태그)의 발현 수준을 상기된 바와 같이 마이크로어레이 기술로 검사한다. 이들 클론중 2개(P1000C 및 P1001C라 한다)는 전립선 종양 및 정상 전립선에서 과다하게 발현되고 모든 다른 피검 조직(정상 대동맥, 갑상선, 휴지 및 활성화 PBMC, 상피세포, 척수, 부신, 태아 조직, 피부, 타액선, 대장, 골수, 간, 폐, 수지상 세포, 위, 림프절, 뇌, 심장, 소장, 골격근, 결장 및 신장)에서 낮거나 검출할 수 없는 수준으로 발현되는 것으로 밝혀졌다. P1000C 및 P1001C에 대해 결정된 cDNA 서열은 각각 서열 384 및 472로 제공된다. P1001C의 서열은 종래 분리된 JM27 단백질에 대한 사람 mRNA에 약간의 상동성을 나타낸 것으로 밝혀졌다. P1000C의 서열에 대한 유의적인 상동성은 발견되지 않았다.
F1-12에 대한 전체 길이 cDNA 서열(P504S라 한다; 서열 108)에 암호화된 폴리펩타이드의 발현을 면역조직화학 분석으로 조사한다. 표준 기술로 전체 길이 P504S 단백질에 대한 토끼-항-P504S 폴리클로날 항체를 생성한다. 또한, 본 분야에 잘 알려진 기술로서 폴리클로날 항체를 분리하고 성상확인한다. 면역조직화학 분석 결과 P504S 폴리펩타이드는 시험된 전립선 암종(n=5)의 100%에서 발현된 것으 로 나타났다.
토끼-항-P504S 폴리클로날 항체는 양성 전립선 세포를 동일한 세포질 과립 염색으로가 아니라 광선 핵 염색으로 표지화하는 것으로 보였다. 토끼-항-P504S 폴리클로날 항체로의 양성 세포질 염색이 정상 사람 신장, 간, 뇌, 결장 및 폐-연관된 대식세포에서 발견된 반면 심장 및 골수는 음성이었다.
이러한 데이터는 P504S 폴리펩타이드가 전립선 암 조직에 존재하고 양성 전립선 증식 조직과 전립선 암 조직사이에서 정성 및 정량 염색 차이가 있음을 가리킨다. 이는 상기 폴리펩타이드가 전립선 종양에서 선택적으로 검출될 수 있고 이에 따라 전립선암의 진단에 유용할 수 있음을 시사한다.
실시예 3
PCR-이용 공제에 의한 전립선 종양 폴리펩타이드의 분리 및 성상확인
10개의 다른 정상 조직 cDNA(뇌, 심장, 신장, 간, 폐, 난소, 태반, 골격근, 비장 및 갑상선)로 공제된 다음 1회의 PCR 증폭에 적용된 정상 전립선으로부터의 cDNA를 함유하는 cDNA 공제 라이브러리를 Clontech으로부터 구입한다. 이 라이브러리를 제조업자의 프로토콜에 따라 2회 PCR 증폭에 적용시킨다. 생성된 cDNA 단편을 벡터 pT7 블루 T-벡터(위스콘산 매디슨 소재 Novagen)내로 서브클로닝시키고 XL-1 블루 MRF' 이.콜라이(Stratagene)를 형질전환시킨다. 독립적인 클론으로부터 DNA를 분리하고 퍼킨 엘머/어플라이드 바이오시스템스 디비젼 자동 서열분석기 모델 373A를 사용하여 서열분석을 한다.
59개의 양성 클론을 서열분석한다. 상기된 바와 같이 이들 클론의 DNA 서열을 유전자 은행에 공개된 서열과 비교한 결과 이들 클론중 25개(이하, P5, P8, P9, P18, P20, P30, P34, P36, P38, P39, P42, P49, P50, P53, P55, P60, P64, P65, P73, P75, P76, P79 및 P84라 한다)에 대해 유의적인 상동성은 없는 것으로 드러났다. 이들 클론에 대해 결정된 cDNA 서열은 각각 서열 41-45, 47-52 및 54-65로 제공된다. P29, P47, P68, P80 및 P82(각각 서열 46, 53 및 66-68)은 종래 동정된 DNA 서열과 약간의 상동성을 보인 것으로 밝혀졌다. 본 발명자가 알고 있는 한 이들 서열중 어느 것도 전립선에 존재하는 것으로 본 발명이전에 제시된 바가 없다.
상기된 PCR-이용 방법을 사용한 추가의 연구에서 180개 이상의 추가 클론이 분리되었고 이중에서 23개 클론이 공지된 서열과 유의적인 상동성이 없는 것으로 밝혀졌다. 이들 클론에 대해 결정된 cDNA 서열은 서열 115-123, 127, 131, 137, 145, 147-151, 153, 156-158 및 160으로 제공된다. 23개 클론(서열 124-126, 128-130, 132-136, 138-144, 146, 152, 154, 155 및 159)이 종래에 동정된 EST와 약간의 상동성을 보인 것으로 밝혀졌다. 추가의 10개 클론(서열 161-170)이 공지된 유전자와 약간의 상동성을 가진 것으로 밝혀졌다. P20 서열을 함유하는 좀더 큰 cDNA 클론은 P703P로 명명된 유전자의 스플라이스 변이체를 나타낸다. DE1, DE13 및 DE14로서 명명된 변이체에 대해 결정된 DNA 서열은 각각 서열 171, 175 및 177로 제공되고 상응하는 추정 아미노산 서열은 각각 서열 172, 176 및 178로 제공된다. P703의 연장되고 스플라이싱된 형태에 대해 결정된 cDNA 서열은 서열 225로 제공된다. DE2 및 DE6으로 명명된 스플라이스 변이체에 대한 DNA 서열은 각각 서 열 173 및 174로 제공된다.
종양 조직(전립선(n=5), 유방(n=2), 결장 및 폐), 정상 조직(전립선(n=5), 결장, 신장, 간, 폐(n=2), 난소(n=2), 골격근, 피부, 위, 소장 및 뇌) 및 활성화 및 비활성화 PBMC에서의 대표적인 클론의 mRNA 발현 수준을 상기한 바와 같이 RT-PCR로 결정한다. 발현은 달리 언급되지 않는 한 각 조직 유형의 한 개 샘플에서 검사되었다.
P9는 비슷한 발현을 보인 정상적인 결장을 제외하고 모든 피검 정상 조직에 비하여 정상 전립선 및 전립선 종양에서 고도로 발현된 것으로 밝혀졌다. P703P 유전자의 일부분인 P20은 12개의 모든 피검 정상 조직에 비하여 정상 전립선 및 전립선 종양에서 고도로 발현된 것으로 밝혀졌다. 유방 종양(n=2), 결장 종양 및 폐 종양에서 P20의 발현은 폐(둘중 하나)를 제외한 모든 정상 조직에 비하여 별로 많지 않은 정도로 증가한 것으로 나타났다. P18의 증가된 발현이 폐 및 위를 제외한 다른 정상 조직에 비하여 정상 전립선, 전립선 종양 및 유방 종양에서 발견되었다. P5의 발현이 약간 증가한 것이 대부분의 다른 정상 조직에 비하여 정상 전립선에서 관찰되었다. 그러나, 약간 증가된 발현이 정상 폐 및 PBMC에서 나타났다. 또한, P5의 증가된 발현이 전립선 종양(5개중 2개), 유방 종양 및 한 개의 폐 종양 샘플에서 관찰되었다. P30의 경우, 유사한 발현 수준이 12개의 다른 피검 정상 조직중 6개에 비하여 정상 전립선 및 전립선 종양에서 관찰되었다. 증가된 발현이 유방 종양, 한 개의 폐 종양 샘플 및 한 개의 결장 종양 샘플에서 및 또한 정상 PBMC에서 관찰되었다. P29는 대부분의 정상 조직에 비하여 전립선 종양(5개중 5개) 및 정상 전립선(5개중 5개)에서 과다하게 발현되는 것으로 밝혀졌다. 그러나, P29의 실질적 발현이 정상 결장 및 정상 폐(2개중 2개)에서 관찰되었다. P80은 모든 다른 피검 정상 조직에 비하여 전립선 종양(5개중 5개) 및 정상 전립선(5개중 5개)에서 과다하게 발현된 것으로 밝혀졌으며 또한 증가된 발현이 결장 종양에서 관찰되었다.
추가의 연구로 12개의 추가 클론(이하, 10-d8, 10-h10, 11-c8, 7-g6, 8-b5, 8-d4, 8-d9, 8-g3, 8-h11, 9-f12 및 9-f3이라 한다)이 분리되었다. 10-d8, 10-h10, 11-c8, 8-d4, 8-d9, 8-h11, 9-f12 및 9-f3에 대해 결정된 DNA 서열은 각각 서열 207, 208, 209, 216, 217, 220, 221 및 222로 제공된다. 7-g6, 8-b5, 8-b6 및 8-g3에 대해 결정된 정방향 및 역방향 DNA 서열은 각각 서열 210과 211, 212와 213, 214와 215 및 218과 219로 제공된다. 이들 서열을 유전자 은행에 공개된 것과 비교한 결과 9-f3의 서열과는 유의적인 상동성이 없는 것으로 나타났다. 클론 10-d8, 11-c8 및 8-h11은 종래에 분리된 EST와 약간의 상동성을 보인 것으로 밝혀진 한편 10-h10, 8-b5, 8-b6, 8-d4, 8-d9, 8-g3 및 9-f12는 종래에 동정된 유전자와 약간의 상동성을 보인 것으로 밝혀졌다. 7-G6 및 8-G3의 추가 성상확인으로 각각 공지 유전자 PAP 및 PSA와 동일한 것으로 나타났다.
이들 클론에 대한 mRNA 발현 수준을 상기된 마이크로어레이 기술을 사용하여 결정한다. 클론 7-G6, 8-G3, 8-B5, 8-B6, 8-D4, 8-D9, 9-F3, 9-F12, 9-H3, 10-A2, 10-A4, 11-C9 및 11-F2는 전립선 종양 및 정상 전립선에서 과다하게 발현되는 것으로 밝혀졌으며 다른 조직에서의 발현은 낮거나 검출되지 않았다. 8-F11의 증가된 발현이 전립선 종양 및 정상 전립선, 방광, 골격근 및 결장에서 관찰되었다. 10-H10의 증가된 발현이 전립선 종양 및 정상 전립선, 방광, 폐, 결장, 뇌 및 대장에서 관찰되었다. 9-B1의 증가된 발현이 전립선 종양, 유방 종양 및 정상 전립선, 타액선, 대장 및 피부에서 관찰된 한편 11-C8의 증가된 발현이 전립선 종양 및 정상 전립선 및 대장에서 관찰되었다.
상기된 PCR-이용 정상 전립선 공제로부터 유도된 추가의 cDNA 단편이 마이크로어레이 기술 및 RT-PCR에 의해 전립선 특이적인 것으로 밝혀졌다. 이 클론(9-A11이라 한다)의 결정된 cDNA 서열은 서열 226으로 제공된다. 이 서열을 공개된 데이터베이스에 있는 서열과 비교한 결과 공지된 유전자 HOXB13과 99% 상동성이 있는 것으로 나타났다.
추가의 연구로 클론 8-C6 및 8-H7이 분리되었다. 이들 클론에 대해 결정된 cDNA 서열은 각각 서열 227 및 228로 제공된다. 이들 서열은 종래에 분리된 EST와 약간의 상동성을 나타낸 것으로 밝혀졌다.
클론 P20(또한 P703P라 한다)에 대한 좀더 긴 cDNA 서열을 수득하기 위해 PCR 및 하이브리드화-이용 방법을 사용하였고 상기 유전자의 5' 말단에 점진적으로 연장되는 3개의 추가 cDNA 단편을 수득한다. P703PDE5, P703P6.26 및 P703PX-23(각각 서열 326, 328 및 330, 상응하는 추정 아미노산 서열이 각각 서열 327, 329 및 331로 제공된다)으로 명명된 이들 단편은 추가의 5' 서열을 함유한다. P703PDE5는 cDNA 라이브러리(#141-26)을 P703P의 일부분을 탐침으로 사용하여 스크리닝함으로써 회수되었다. P703P6.26은 3개의 전립선 종양 cDNA의 혼합물로부터 회수되었고 P703PX-23은 cDNA 라이브러리(#438-48)로부터 회수되었다. 총괄적으로, 추가의 서열은 추정 시그날 서열과 함께 모든 추정 성숙 세린 프로테아제를 포함한다. 일군의 정상 조직에 대해 공제된 전립선 종양의 PCR-이용 공제 라이브러리를 사용한 추가의 연구로 13개의 추가 클론이 분리되었고 이들중 7개는 공지된 진뱅크 서열과 어떠한 유의적인 상동성도 공유하지 않았다. 이들 7개 클론(P711P, P712P, 신규 23, P774P, P775P, P710P 및 P768P)에 대해 결정된 cDNA 서열은 각각 서열 307-311, 313 및 315로 제공된다. 나머지 6개 클론(서열 316 및 321-325)은 공지 유전자와 약간의 상동성을 공유하는 것으로 나타났다. 마이크로어레이 분석에 의해 13개 모든 클론은 정상적인 비-전립선 조직에 비해 전립선 종양, BPH 및 정상 전립선을 포함하는 전립선 조직에서 3배 이상 과도하게 발현되는 것으로 밝혀졌다. 클론 P711P, P712P, 신규 23 및 P768P는 검사된 대부분의 전립선 종양 및 BPH 조직(n=29) 및 대부분의 정상 전립선 조직(n=4)에서 과다하게 발현되었으나 모든 정상 조직에서는 눈에 띄지 않거나 낮은 수준으로 발현되었다. 클론 P774P, P775P 및 P710P는 소수의 전립선 종양 및 BPH 샘플에서 비교적 낮은 발현을 보였고 정상 전립선에서는 음성 내지 낮은 발현을 보였다.
서열 307의 부분 서열을 사용하여 전립선 cDNA 라이브러리를 스크리닝함으로써 P711P에 대한 전체 길이 cDNA를 수득한다. 특정적으로, 지향적으로 클로닝된 전립선 cDNA 라이브러리를 표준 기술을 사용하여 제조한다. 이 라이브러리의 백만개 콜로니를 LB/Amp 플레이트상에 플레이팅한다. 나일론 막 필터를 사용하여 콜로니를 회수하고 이들 필터에 의해 채집된 cDNA를 변성시킨 다음 UV 광으로 필터에 가교결합시킨다. 서열 307의 P711P cDNA 단편을 방사능 표지시키고 이를 사용하여 상기 필터와 하이브리드화시킨다. 양성 클론을 선별하고 cDNA를 제조한 다음 자동 퍼킨 엘머/어플라이드 바이오시스템스 서열분석기를 사용하여 서열분석을 한다. P711P의 결정된 전체 길이 서열은 서열 382로 제공되고 상응하는 추정 아미노산 서열은 서열 383으로 제공된다.
PCR 및 하이브리드화-이용 방법을 사용하여, 상기된 두 클론 11-C9 및 9-F3(이하, 각각 P707P 및 P714P라 한다)에 대한 추가의 cDNA 서열 정보를 얻었다(각각 서열 333 및 334). 가장 최근의 진뱅크 서열과 비교한 결과 P707P는 공지 유전자 HoxB13의 스플라이스 변이체인 것으로 밝혀졌다. 대조적으로, P714P와는 유의적인 상동성이 없는 것으로 밝혀졌다.
클론 8-B3, P89, P98, P130 및 P201(1998년 2월 9일 출원된 미국특허원 제09/020,956호에 기술됨)이 공지 유전자 NKX 3.1의 스플라이스 변이체로 결정된 P705P로 명명된 하나의 연속 서열(서열 335, 이의 상응하는 추정 아미노산은 서열 336으로 제공된다)내에 함유된 것으로 밝혀졌다.
실시예 4
폴리펩타이드의 합성
HPTU(O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트) 활성화와 함께 FMOC 화학반응을 사용하여 퍼킨 엘머/어플라이드 바이오시스템스 430A 펩타이드 합성기에서 폴리펩타이드를 합성할 수 있다. Gly-Cys-Gly 서열을 펩타이드의 아미노 말단에 연결하여 접합 방법, 고정된 표면에 결합 또는 펩타이드의 표지화를 제공할 수 있다. 고체 지지체로부터 펩타이드의 절단은 다음의 분해 혼합물을 사용하여 실시할 수 있다: 트리플루오로아세트산:에탄디티올:티오아니솔:물:페놀(40:1:2:2:3). 2시간동안 분해시킨 후 펩타이드를 냉 메틸-3급-부틸-에테르중에 침전시킬 수 있다. 이어서, 펩타이드 펠렛을 0.1% 트리플루오로아세트산(TFA)가 함유된 물에 용해시키고 동결건조시킨 후 C18 역상 HPLC로 정제할 수 있다. 0.1% TFA가 함유된 물중의 0%-60% 아세토니트릴(0.1% TFA 함유)의 구배를 사용하여 펩타이드를 용출시킬 수 있다. 순수한 분획을 동결건조시킨 후 전기분무 또는 다른 유형의 질량 스펙트럼을 사용하고 아미노산을 분석하여 펩타이드의 성상을 확인할 수 있다.
실시예 5
PCR-이용 공제에 의한 전립선 종양 폴리펩타이드의 추가 분리 및 성상확인
상기된 바와 같이 전립선 일차 종양 mRNA로부터 형성된 cDNA 라이브러리를 정상 전립선으로부터의 cDNA로 공제한다. 좀더 큰 단편을 형성하기 위해 변형된 PCR-이용 프로토콜(Clontech)을 사용하여 공제를 실시한다. 이 프로토콜에 따라, 시험자 및 드라이버 이중 가닥 cDNA를 별도로 6개 뉴클레오타이드 제한 부위(MluI, MscI, PvuII, SalI 및 StuI)를 인식하는 5개의 제한 효소로 분해시킨다. 이 분해 결과로 Clontech 프로토콜에 따른 RsaI으로의 분해로부터 생성되는 300 bp의 평균 DNA 크기 보다는 600 bp의 평균 cDNA 크기가 형성되었다. 이러한 변형은 공제 효 율에 영향을 미치지 않았다. 그런 다음 상이한 어뎁터로 두 시험자 군을 형성하였고 드라이버 라이브러리는 어뎁터없이 그대로 두었다.
이어서, 과량의 드라이버 cDNA를 사용하여 시험 및 드라이버 라이브러리를 하이브리드화시킨다. 제1 하이브리드화 단계에서, 드라이버를 별도로 두 시험자 cDNA 군 각각과 하이브리드화시킨다. 그 결과로 (a) 하이브리드화되지 않은 시험자 cDNA, (b) 다른 시험자 cDNA에 하이브리드화된 시험자 cDNA, (c) 드라이버 cDNA에 하이브리드화된 시험자 cDNA 및 (d) 하이브리드화되지 않는 드라이버 cDNA가 수득되었다. 그런 다음, 별개의 두 하이브리드화 반응물을 합치고 추가의 변성된 드라이버 cDNA의 존재하에 재하이브리드화한다. 이 이차 하이브리드화 후 군(a) 내지 (d)에 더하여, 하나의 어뎁터를 갖는 시험자 cDNA를 제2 어뎁터를 갖는 시험자 cDNA에 하이브리드화시킨 제5 군(e)를 형성한다. 따라서, 이차 하이브리드화 단계의 결과로서 어뎁터-특이적 프라이머로 PCR 증폭하기 위한 주형으로서 사용될 수 있는 차별적으로 발현된 서열이 증가되었다.
그런 다음, 말단을 채우고 어뎁터-특이적 프라이머를 사용하여 PCR 증폭을 실시한다. 드라이버 cDNA에 하이브리드화하지 않은 시험자 cDNA를 함유하는 군(e)만이 지수적으로 증폭되었다. 이어서, 이차 PCR 증폭 단계를 수행하여 백그라운드를 감소시키고 차별적으로 발현된 서열을 추가로 증가시킨다.
이 PCR-이용 공제 기술은 전립선 종양 조직에서 과다하게 발현되는 희귀 전사체가 회수가능할 수 있도록 차별적으로 발현된 cDNA를 정규화한다. 이러한 전사체는 전통적인 공제 방법으로 회수하기가 어렵다.
전립선 종양에서 과다하게 발현되는 것으로 알려진 유전자이외에 77개의 클론이 추가로 동정되었다. 이들 부분적인 cDNA의 서열은 서열 29 내지 305로 제공된다. 대부분의 이들 클론은 데이터베이스 서열과 유의적인 상동성이 없다. 예외 적인 것은 JPTPN23(서열 231; 돼지 발로신-함유 단백질과 유사), JPTPN30(서열 234; 프로테아좀 서브유니트에 대한 랫트 mRNA와 유사), JPTPN45(서열 243; 랫트 노르베지쿠스 세포질 NADP-의존성 이소시트레이트 데하이드로게나제와 유사), JPTPN46(서열 244; 사람 서브클론 H8 4 d4 DNA 서열과 유사), JP1D6(서열 265; 지. 갈루스(G. gallus) 다이네인 경쇄-A와 유사), JP8D6(서열 288; 사람 BAC 클론 RG016J04와 유사), JP8F5(서열 289; 사람 서브클론 H8 3 b5 DNA 서열과 유사) 및 JP8E9(서열 사람 Alu 서열과 유사)이었다.
정상 전립선 군으로 공제된 전립선 종양 군으로 이루어진 PCR-이용 공제 라이브러리(PT-PN PCR 공제라 한다)를 사용한 추가의 연구로 추가로 3개의 클론이 수득되었다. 이들 클론의 cDNA 서열을 가장 최근의 진뱅크 서열과 비교한 결과 P715P 및 P767P(각각 서열 312 및 314)로 명명된 두 클론과의 유의적인 상동성은 없는 것으로 드러났다. 나머지 클론은 공지 유전자 KIAA0056(서열 318)과 약간의 상동성을 보인 것으로 밝혀졌다. 여러 조직에서 mRNA 발현 수준을 측정하는 마이크로어레이 분석을 사용한 결과 모든 3개 클론은 전립선 종양 및 BPH 조직에서 과다하게 발현되는 것으로 밝혀졌다. 특이적으로, 클론 P715P는 3배 이상만큼 대부분의 전립선 종양 및 BPH 조직에서 과다하게 발현되었고 증가된 발현이 대부분의 정상 전립선 샘플 및 태아 조직에서 관찰되었으나 기타 모든 정상 조직에서는 음성 내지 낮은 발현으로 나타났다. 클론 P767P는 수개의 전립선 종양 및 BPH 조직에서 과다하게 발현된 한편 정상적인 전립선 샘플의 50%에서 약간의 발현 수준이 관찰되었고 기타 모든 피검 정상 조직에서는 발현이 관찰되지 않거나 낮은 수준으로 발현되었다.
PT-PN PCR 공제 라이브러리 및 정상 조직 cDNA 군으로 공제된 전립선 종양으로부터의 cDNA를 함유하는 DNA 공제 라이브러리를 상기된 바와 같이 마이크로어레이에 의해 추가로 분석하여 추가로 27개 클론(서열 340-365 및 381)을 분리하였으며, 이들 클론은 전립선 종양에서 과다하게 발현되는 것으로 결정되었다. 또한, 서열 341, 342, 345, 347, 348, 349, 351, 355-359, 361, 362 및 364의 클론은 정상 전립선에서 발현되는 것으로 밝혀졌다. 여러 정상 조직에서 모든 26개 클론의 발현은 낮거나 검출되지 않는 정도로 밝혀진 한편 예외적으로 P544S(서열 356)는 소장에서 발현되는 것으로 발견되었다. 26개 클론가운데 10개(서열 340-349)는 종래에 동정된 서열과 약간의 상동성을 보인 것으로 밝혀졌다. 서열 350-365의 클론과는 어떠한 유의적인 상동성도 발견되지 않았다.
실시예 6
마우스의 펩타이드 프라이밍 및 CTL 주의 증식
6.1. 본 실시예는 P502S 유전자를 발현하는 세포에 대해 특이적인 CTL 세포주의 제조를 예시한다.
사람 HLA A2.1에 대한 전이유전자(transgene)를 발현하는 마우스(캘리포니아 라졸라 소재 The Scripps Research Institute의 L. 셔만 박사로부터 입수)를 다음의 변형으로 문헌[참조: Theobald et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92:11993-11997]에 기술된 바와 같이 P502S 유전자(또한, J1-17이라고 한다, 서열번호:8)로부터 유도된 P2S#12 펩타이드(VLGWVAEL; 서열 306)로 면역접종한다. 마우스를 불완전 프로인드 애주번트중에 유화된 P2S#12 100 μg 및 B형 간염 바이러스로부터 유래된 I-Ab 결합 펩타이드로 면역화한다. 3주 후 이들 마우스를 죽이고 나일론 메쉬를 사용하여 단일 세포 현탁액을 제조한다. 그런 다음, 세포를, 10% FCS, 2 mM 글루타민(Gibco BRL), 나트륨 피루베이트(Gibco BRL), 비필수 아미노산(Gibco BRL), 2 x 10-5 M 2-머캅토에탄올, 50 U/ml 페니실린 및 스트렙토마이신이 함유된 완전 배지(RPMI-1640; 매사츄세츠 게이더스부르그 소재 Gibco BRL)중에 6 x 106 세포/ml로 재현탁시키고, 조사된(3000 rad) P2S#12-펄스된(5 mg/ml P2S#12 및 10 mg/ml β2-마이크로글루불린) LPS 아세포(7 μg/ml 덱스트란 설페이트 및 25 μg/ml LPS의 존재하에 3일동안 배양된 A2 유전자전이된(transgenic) 비장 세포)의 존재하에 배양한다. 6일 후 세포(5 x 105/ml)를 2.5 x 106/ml 펩타이드 펄스되고 조사된(20,000 rad) EL4A2Kb 세포[참조: Sherman et al., Science 258:815-818, 1992] 및 3 x 106/ml A2 유전자전이된 비장 공급자(feeder) 세포로 재자극시킨다. 세포를 20 U/ml IL-2의 존재하에 배양한다. 세포주를 클로닝하기 위한 준비로서 세포를 상기한 바와 같이 계속해서 매주 재자극시킨다.
30 U/ml IL-2의 존재하에 성장된 공급자로서의 A2 유전자전이된 비장 세포 및 자극제로서의 펩타이드 펄스된 EL4A2Kb 종양 세포(1 x 104 세포/정)로 제한 희석 분석을 실시함으로써 P2S#12 주를 클로닝한다. 14일째, 세포를 전과 마찬가지로 재자극시킨다. 21일째, 성장한 클론을 분리하고 배양물에 그대로 두었다. 이들 클론중 수개는 대조 섬유아세포에 대해서보다 P502S가 형질도입된 사람 섬유아세포(HLA A2.1 발현)에 대해 상당히 높은 반응성(용해)을 증명한다. 한 예가 도1에 도시되어 있다.
이 데이터는 P2S#12가 사람 HLA A2.1 분자에 대해 발현되는 P502S 단백질의 천연적으로 프로세싱된 에피토프를 나타냄을 가리킨다.
6.2. 본 실시예는 P501S 유전자를 발현하는 세포에 대해 특이적인 마우스 CTL 주 및 CTL 클론의 제조를 예시한다.
상기된 바와 유사하게 일련의 실험을 실시한다. P501S 유전자(또한, L1-12라 한다, 서열 110)로부터 유도되는 P1S#10 펩타이드(서열 337)로 마우스를 면역접종한다. 공개된 HLA-A2 결합 모티프[참조: Parker, KC et al., J. Immunol., 152:163, 1994]로 정의된 잠재적인 HLA-A2 결합 서열을 위해 P501S에 대한 추정 폴리펩타이드 서열을 분석하여 P1S#10 펩타이드를 유도한다. P1S#10 펩타이드를 실시예 4에 기술된 바와 같이 합성하였고 T 세포 이용 경쟁 검정을 사용하여 HLA-A2 결합에 대해 실험적으로 시험한다. 추정된 A2 결합 펩타이드를 HLA-A2 결합 인플루엔자 매트릭스 펩타이드 fluM58에 대해 특이적인 HLA-A2 제한된 CTL 클 론(D150M58)에 HLA-A2 특이적 펩타이드 제공을 경쟁하는 능력에 대해 시험한다. D150M58 CTL은 펩타이드 fluM58의 자가-제공에 반응하여 TNF를 분비한다. 경쟁 검정에서 CTL에 HLA-A2를 결합시키기 위해 100 내지 200 μg/ml의 시험 펩타이드를 D150M58 CTL의 배양물에 첨가한다. 30분 후, 시험 펩타이드 또는 대조 펩타이드와 배양한 CTL을 표준 TNF 생물학적 검정에서 fluM58 펩타이드에 대한 항원 용량 반응에 대해 시험한다. 도 3에서 볼 수 있는 바와 같이, 펩타이드 P1S#10은 fluM58의 HLA-A2 제한된 제공을 경쟁하며, 이는 펩타이드 P1S#10이 HLA-A2와 결합함을 증명한다.
사람 HLA A2.1에 대한 전이유전자를 발현하는 마우스를 다음의 변형으로 문헌[참조: Theobald et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92:11993-11997, 1995]에 기술된 바와 같이 면역화한다. 불완전 프로인트 애주번트중에 유화된 P1S#10 62.5 μg 및 B형 간염 바이러스 단백질로부터 유래된 I-Ab 결합 펩타이드 120 μg으로 마우스를 면역화한다. 3주 후 이들 마우스를 죽이고 나일론 메쉬를 사용하여 단일 세포 현탁액을 제조한다. 이어서, 세포를 상기된 완전 배지중에 6 x 106 세포/ml로 재현탁시키고 조사된(3000 rad) P1S#10-펄스된(2 μg/ml P1S#10 및 10 mg/ml β2-마이크로글로불린) LPS 아세포(7 μg/ml 덱스트란 설페이트 및 25 μg/ml LPS의 존재하에 3일간 배양한 A2 유전자전이된 비장 세포)의 존재하에 배양한다. 6일 후 세포(5 x 105 세포/ml)를 상기된 2.5 x 106/ml 펩타이드-펄스되고 조사된(20,000 rad) EL4A2Kb 세포 및 3 x 106/ml A2 유전자전이된 비장 공급자 세포로 재자극시킨다. 세포를 20 U/ml IL-2의 존재하에 배양한다. 클로닝을 위한 준비로 세포를 매주 재자극시킨다. 3회의 시험관내 자극 후 도 4에서 볼수 있는 바와 같이 P1S#10-펄스된 쥬르캣 A2Kb 표적 및 P501S-형질도입된 쥬르캣 표적을 인식한 한 개의 주가 생성되었다.
30 U/ml IL-2의 존재하에 성장된 공급자로서의 A2 유전자전이된 비장 세포(5 x 105 세포/정) 및 자극제로서의 펩타이드 펄스된 EL4A2Kb 종양 세포(1 x 104 세포/웰)로 제한 희석 분석을 실시하여 P1S#10-특이적 CTL 주를 클로닝한다. 14일째, 세포를 전과 마찬가지로 재자극시킨다. 21일째, 생존한 클론을 분리하고 배양물에 그대로 유지시킨다. 도 5에서 보는 바와 같이, 이들 클론중 5개는 P501S-형질도입된 쥬르캣 A2Kb 표적에 대한 특이적 세포용해 반응성을 입증한다. 이 데이터는 P1S#10이 사람 HLA-A2.1 분자에 대해 발현되는 P501S 단백질의 천연적으로 프로세싱된 에피토프를 나타냄을 가리킨다.
실시예 7
전립선 종양 폴리펩타이드를 인식하는 사람 T 세포의 능력
본 실시예는 전립선 종양 폴리펩타이드에 대해 특이적인 T 세포가 사람 종양을 인식하는 능력을 예시한다.
문헌[참조: Van Tsai et al., Critical Reviews in Immunology 18:65-75, 1998]의 프로토콜에 따라 수지상 세포를 사용하여 P502S(또한 J1-17이라 한다)로부터 유도된 P2S-12 펩타이드(서열 306)에 사람 CD8+ T 세포를 시험관내에서 프라이밍시킨다. γ-인터페론 ELISPOT 검정[참조: Lalvani et al., J. Exp. Med. 186:859-865, 1997]에서 자가 섬유아세포 또는 P502S 유전자를 발현하도록 형질도입된 섬유아세포에 의해 제공된 P2S-12 펩타이드를 인식할 수 있는 능력에 대해 생성된 CD8+ T 세포 미소배양물을 시험한다. 간단히 설명하면, 3 μg/ml 사람 β2-마이크로글로불린 및 1 μg/ml P2S-12 펩타이드 또는 대조 E75 펩타이드의 존재하에 104개 섬유아세포에 대해 중복하여 T 세포의 역가 수를 검정한다. 또한, 동시에 P502 유전자가 형질도입된 자가 섬유아세포 또는 대조군으로서 HER-2/neu가 형질도입된 섬유아세포에 대해 T 세포를 검정한다. 검정하기 전에 섬유아세포를 10 ng/ml γ-인터페론으로 48시간동안 처리하여 부류 I MHC 발현을 상승조절한다. 미소배양물중 하나(#5)는 γ-인터페론 ELISPOT 검정에서 펩타이드 펄스된 섬유아세포 뿐만 아니라 형질도입된 섬유아세포의 강력한 인식을 입증한다. 도 2A는 P2S-12 펩타이드(검정 막대)로 펄스된 섬유아세포상에 T 세포 수가 증가하면서 γ-인터페론 스폿의 수가 상당히 증가하였으나 대조 E75 펩타이드(흰색 막대)로는 그렇지 않았음을 증명한다. 이는 P2S-12 펩타이드를 특이적으로 인식하는 이들 T 세포의 능력을 보여준다. 도 2B에서 보는 바와 같이, 이 미소배양물은 또한 P502S 유전자를 발현하도록 형질도입된 섬유아세포상에 T 세포 수가 증가하면서 γ-인터페론 스폿의 수가 증가 하였으나 HER-2/neu 유전자로는 그러하지 않았음을 증명한다. 이들 결과는 P2S-12 펩타이드가 P502S 단백질의 천연적으로 프로세싱된 에피토프라고 하는 확증을 추가로 제공한다. 또한, 이는 사람 T 세포 레퍼토리에서 이 에피토프를 인식할 수 있는 고 친화성 T 세포가 존재함을 입증한다. 또한, 이들 세포는 P502S 유전자를 발현하는 사람 종양을 인식할 수 있어야 한다.
실시예 8
전립선 항원에 의한 나출된 DNA 면역화를 사용한 생체내 CTL의 프라이밍
상기된 전립선 종양 항원 L1-12는 또한 P501S라 한다. HLA A2Kb Tg 마우스(캘리포니아 라 졸라 소재 The Scripps Research Institute의 L. 셔만 박사에 의해 제공됨)에 100 μg VR10132-P501S를 근육내 또는 피내로 면역접종한다. 마우스는 2주 간격으로 3회 면역접종되었다. 최종 면역접종 후 2주 경과하여 면역 비장 세포를 쥬르캣 A2Kb-P501S 형질도입된 자극제 세포와 배양한다. CTL 주를 매주 자극시킨다. 시험관내 자극의 2주 후 P501S 형질도입된 표적에 대한 CTL 활성을 평가한다. 8 마리 마우스중 2 마리는 강력한 항-P501S CTL 반응을 나타냈다. 이들 결과는 P501S가 하나 이상의 천연적으로 프로세싱된 A2-제한된 CTL 에피토프를 함유함을 증명한다.
실시예 9
전립선 종양 항원으로의 전체 유전자 프라이밍 및 자극 기술을 사용한 시험관내 사 람 CTL의 발생
P501S-레트로바이러스에 의해 형질도입된 자가 섬유아세포(참조: Yee et al., The Journal of Immunology, 157(9):4079-86, 1996)로의 시험관내 전체 유전자의 프라이밍을 사용하여 상기된 바와 같이 인터페론-γ ELISPOT 분석으로 결정했을 때 P501S(또한, L1-12라고 한다)가 형질도입된 자가 섬유아세포를 특이적으로 인식하는 사람 CTL 주를 유도한다. P501S가 형질도입된 HLA-부정합 섬유아세포 주의 패널을 사용했을 때 이들 CTL 주가 제한된 HLA-A2 부류 I 대립형질체인 것으로 나타났다. 구체적으로, 정상인 공여자의 PBMC로부터 유도된 단핵세포 배양물을 10% 사람 혈청, 50 ng/ml 사람 GM-CSF 및 30 ng/ml 사람 IL-4가 함유된 RPMI 배지에서 5일동안 성장시킴으로써 수지상 세포(DC)가 분화되었다. 배양 후, DC를 재조합 P501S 백시니아 바이러스로 5의 감염다중도(M.O.I)로 밤새 감염시키고 3 μg/ml CD40 리간드를 첨가하여 밤새 성숙시킨다. 바이러스를 UV 조사하여 불활성화시킨다. 자석 비드 시스템을 사용하여 CD8+ T 세포를 분리하고 표준 배양 기술을 사용하여 배양물의 프라이밍를 개시한다. 레트로바이러스로 P501S가 형질도입된 자가 원시 섬유아세포를 사용하여 배양물을 매 7 내지 10일마다 재자극시킨다. 4회 자극 주기 후 P501S-형질도입된 자가 섬유아세포로 자극시켰을 때 인터페론-γ를 특이적으로 생성하는 CD8+ T 세포주가 동정되었다. 배양물을 IL-15의 존재하에 P501S-형질도입된 섬유아세포로 계속 자극하여 P501S-특이적 활성을 지속시킬 수 있었다. P501S가 형질도입된 HLA-부정합 섬유아세포 주의 패널을 생성하여 반응의 제한 대립형질체를 설정한다. ELISPOT 검정에서 인터페론-γ를 측정함으로써, P501S 특이적 반응은 HLA-A2에 의해 제한되는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 P501S에 대한 CD8+ CTL 반응이 나타날 수 있음을 증명한다.
실시예 10
전립선 종양 항원내에 함유된 천연적으로 프로세싱된 CTL 에피토프의 동정
P703P 항원(또한, P20이라 한다)으로부터 9-량체 펩타이드 p5(서열 338)를 유도한다. p5 펩타이드는 사람 HLA-A2 공여자에게서 면역원성이고 천연적으로 프로세싱된 에피토프이다. p5 펩타이드로 펄스된 단핵세포로 시험관내에서 반복적으로 자극하여 항원 특이적 CD8+ T 세포를 프라이밍할 수 있다. 이들 CTL은 상기된 ELISPOT 및 크롬 방출 검정에서 p5-펄스된 표적 세포를 특이적으로 인식한다. 추가로, p5를 HLA-A2 유전자전이된 마우스에 면역접종했을 때 HLA-A2Kb 또는 HLA-A2를 발현하는 여러 P703P 형질도입된 표적 세포를 인식하는 CTL 주가 생성된다. 구체적으로, HLA-A2 유전자전이된 마우스의 발바닥에 프로인트 불완전 애주번트중의 B형 간염 바이러스 코어 펩타이드(Th 펩타이드) 140 μg과 함께 p5 펩타이드 100 μg을 피하로 면역접종한다. 접종 후 3주 경과하여, 면역화된 마우스로부터의 비장 세포를 펩타이드-펄스된 LPS 아세포로 시험관내에서 자극시킨다. 1차 시험관내 자극한지 5일 후에 크롬 방출 검정에 의해 CTL 활성을 분석한다. 대조 항원 P703P 및 HLA-A2Kb를 발현하는 레트로바이러스로 형질도입된 세포를 표적으로 사용한다. p5-펄스된 표적 뿐만 아니라 P703P-발현 표적을 모두 특이적으로 인식한 CTL 주가 동정되었다.
사람 시험관내 프라이밍 실험은 p5 펩타이드가 사람에게서 면역원성임을 증명한다. 정상인 공여자의 PBMC로부터 유도된 단핵세포 배양물을 10% 사람 혈청, 50 ng/ml 사람 GM-CSF 및 30 ng/ml 사람 IL-4가 함유된 RPMI 배지에서 5일동안 배양함으로써 수지상 세포(DC)가 분화되었다. 배양 후 DC를 p5 펩타이드로 펄스시키고 CD8+ T 세포 증량된 PBMC와 함께 GM-CSF 및 IL-4와 배양한다. CTL 주를 p5-펄스된 단핵세포로 주단위로 재자극시킨다. CTL의 배양 개시 후 5 내지 6주 경과하여 p5-펄스된 표적 세포의 CTL 인식이 입증되었다.
실시예 11
전립선에서 유방 종양-유도된 항원의 발현
차등 디스플레이에 의해 유방 종양으로부터 항원 B305D를 분리하는 것이 1996년 8월 20일에 출원된 미국특허원 제08/700,014호에 기술되어 있다. 이 항원의 상이한 수개 스플라이스 형태가 분리되었다. 이들 스플라이스 형태에 대해 결정된 cDNA 서열은 서열 366-375로 제공되고 서열 292, 298 및 301-303의 서열에 상응하는 추정 아미노산 서열은 각각 서열 299-306으로 제공된다.
여러 종양 및 정상 조직에서의 B305D의 발현 수준을 실시간 PCR 및 노던 분석으로 검사한다. 이 결과로서 B305D가 유방 종양, 전립선 종양, 정상 전립선 종양 및 정상 고환에서 고도로 발현되는 한편 기타 모든 피검 조직(결장 종양, 폐 종양, 난소 종양 및 정상 골수, 결장, 신장, 간, 폐, 난소, 피부, 소장, 위)에서는 낮게 또는 검출할 수 없을 정도로 발현되는 것으로 나타났다.
실시예 12
사람 혈액에서 전립선 종양 항원-특이적 CTL 반응의 유발
본 실시예는 정상인의 혈액에서 전립선 종양 항원이 CTL 반응을 유발하는 능력을 예시한다.
정상 공여자의 PBMC로부터 유도된 단핵세포 배양물을, 10% 사람 혈청, 50 ng/ml GMCSF 및 30 ng/ml IL-4가 함유된 RPMI 배지중에서 5일동안 성장시킴으로써 자가 수지상 세포(DC)가 분화되었다. 배양 후 DC를 5의 M.O.I.로 재조합 P501S-발현 백시니아 바이러스로 밤새 감염시키고 2 μg/ml CD40 리간드를 첨가하여 8시간동안 성숙시킨다. 바이러스를 UV 조사하여 불활성화시키고 자석 비드를 사용한 양성 선별에 의해 CD8+ 세포를 분리한 다음, 배양물의 프라이밍을 24-웰 플레이트에서 개시한다. 5회 자극 주기 후 자가 P501S-형질도입된 섬유아세포로 자극했을 때 특이적으로 인터페론-감마를 생성하는 CD8+ 주가 동정되었다. P501S가 형질도입된 자가 B-LCL에 추가의 자극 주기를 적용하여 세포주 3A-1의 P501S-특이적 활성을 유지할 수 있었다. 주 3A-1은 세포독성 검정(51Cr 방출) 및 인터페론-감마 생성(인터페론-감마 엘리스포트(Elispot); 상기 및 Lalvani et al., J. Exp. Med. 186:859-865, 1997 참조)으로 측정했을 때 P501S를 발현하도록 형질도입된 자가 B-LCL을 특이적으로 인식하지만 EGFP-형질도입된 자가 B-LCL은 인식하지 못하는 것으로 나타났다. 이들 검정의 결과는 도 6 및 도 7에 나타나 있다.
실시예 13
마이크로어레이 분석에 의한 전립선 종양 항원의 동정
본 실시예는 전립선 종양 cDNA 라이브러리로부터 특정 전립선 종양 폴리펩타이드의 분리를 기술한 것이다.
상기된 사람 전립선 종양 cDNA 발현 라이브러리를 마이크로어레이 분석으로 스크리닝하여 비-전립선 정상 조직(고환을 포함하지 않음)과 비교하여 전립선 종양 및/또는 정상 전립선 조직에서 3배 이상의 과다 발현을 나타내는 클론을 동정한다. 372개 클론이 동정되었고 319개가 성공적으로 서열분석되었다. 표 1은 서열 385-400으로 제공된 클론을 요약한 것이다. 이들 서열가운데 서열 386, 389, 390 및 392는 신규한 유전자이며 서열 393 및 396은 종래에 동정된 서열에 상응한다. 나머지(서열 385, 387, 388, 391, 394, 395 및 397-400)는 표 1에 나타낸 바와 같이 공지 서열에 상응한다.
| 공지 유전자 | 종래 동정된 유전자 | 신규한 유전자 |
| T-세포 감마 쇄 | P504S | 23379 (서열 389) |
| 칼리크레인 | P1000C | 23399 (서열 392) |
| 벡터 | P501S | 23320(서열 386) |
| CGI-82 단백질 mRNA(23319; 서열 385) | P503S | 23381 (서열 390) |
| PSA | P510S | |
| Ald. 6 Dehyd | P784P | |
| L-이디톨-2-데하이드로게나제(23376; 서열 388) | P502S | |
| Ets 전사 인자 PDEF(22672; 서열 398) | P706P | |
| hTGR(22678; 서열 399) | 19142.2, 뱅구르 서열(22621; 서열 396) | |
| KIAA0295(22685; 서열 400) | 5566.1 왕(23404; 서열 393) | |
| 전립선 산 포스파타제(22655; 서열 397) | P712P | |
| 트랜스글라타미나제(22611; 서열 395) | P778P | |
| HDLBP(23508; 서열 394) | ||
| CGI-69 단백질(23367; 서열 387) | ||
| KIAA0122(23383; 서열 391) | ||
| TEEG |
CGI-82는 다른 정상 피검 조직에 비하여 전립선 조직에서 4.06배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 43%, 정상 전립선의 25%에서 과다하게 발현되었으나 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. L-이디톨-2 데하이드로게나제는 다른 정상 피검 조직에 비하여 전립선 조직에서 4.94배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 90%, 정상 전립선의 100%에서 과다하게 발현되었으나 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. Ets 전사 인자 PDEF는 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 5.55배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 47%, 정상 전립선의 25%에서 과다하게 발현되었으나 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. hTGR1은 다른 정상 피검 조직에 비하여 전립선 조직에서 9.11배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 63%에서 과다하게 발현되었으나 정상 전립선을 포함하는 정상 피검 조직에서 검출되지 않았다. KIAA0295는 다른 정상 피검 조직에 비하여 전립선 조직에서 5.59배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 47%에서 과다하게 발현되었으나 정상 전립선 조직을 포함하는 정상 피검 조직에서 낮게 발현되어 검출되지 않았다. 전립선 산 포스파타제는 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 9.14배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 67%, 정상 전립선의 50%에서 과다하게 발현되었으나 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. 트랜스글루타미나제는 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 14.84배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 30%, 정상 전립선의 50%에서 과다하게 발현되었으나 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. 고밀도 지단백질 결합 단백질(HDLBP)는 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 28.06배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 97%, 정상 전립선의 75%에서 과다하게 발현되었으나 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. CGI-69는 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 3.56배 과다 발현을 보였다. 이는 풍부성이 낮은 유전자이고 전립선 종양의 90% 이상, 정상 전립선의 75%에서 검출되었다. 정상 조직에서의 이 유전자의 발현은 아주 낮다. KIAA0122는 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 4.24배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 57%에서 과다하게 발현되었으나 정상 전립선 조직을 포함하는 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. 19142.2 뱅구르(bangur)는 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 23.25배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 97%, 정상 전립선의 100%에서 과다하게 발현되었으나 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. 5566.1 왕(Wang)은 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 3.31배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 97%, 정상 전립선의 75%에서 과다하게 발현되었고 또한 정상 골수, 췌장 및 활성화된 PBMC에서 과다하게 발현되었다. 신규한 클론 23379는 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 4.86배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 97%, 정상 전립선의 75%에서 과다하게 발현되었으나 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. 신규한 클론 23399는 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 4.09배 과다 발현을 보였다. 이는 전립선 종양의 27%에서 과다하게 발현되었으나 정상 전립선 조직을 포함하는 다른 정상 피검 조직에서는 검출되지 않았다. 신규한 클론 23320은 다른 정상 피검 조직에 비해 전립선 조직에서 3.15배 과다 발현을 보였다. 이는 모든 전립선 종양 및 정상 전립선의 50%에서 검출가능한다. 이는 또한 정상 결장 및 기관에서 발현되었다. 다른 조직은 이 유전자를 고 수준으로 발현하지 않았다.
실시예 14
전자 공제에 의한 전립선 종양 항원의 동정
본 실시예에는 전자 공제 기술을 사용하여 전립선 종양 항원을 동정한 것이 기술된다.
진뱅크 사람 EST 데이터베이스에 존재하는 잠재적 전립선-특이적 유전자를 전자 공제[참조: Vasmatizis et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:300-304, 1998에 기술된 것과 유사함]에 의해 동정한다. 여러 전립선 라이브러리로부터 유도된 EST 클론(43,482)의 서열을 진뱅크 공개 사람 EST 데이터베이스로부터 얻었다. 각 전립선 EST 서열을 사람 EST 데이터베이스에 대한 BLASTN(National Center for Biotechnology Information) 조사에서 조회(query) 서열로 사용한다. 동일한 것으로 고려된 모든 정합(정합 서열의 길이>100개 염기쌍, 이 영역에서의 동일한 정합의 밀도>70%)을 클러스터로 함께 그룹화(배열)한다. 200개 이상의 EST를 함유하는 클러스터는 이들이 아마도 반복적인 요소 또는 리보좀 단백질에 대한 것과 같은 고도로 발현된 유전자를 나타냈기 때문에 폐기하였다. 만일 두 개 이상의 클러스터가 공통된 EST를 공유한 경우 이들 클러스터를 "상위클러스터"로 함께 그룹화하였고 그 결과 4,345개의 전립선 상위클러스터가 얻어졌다.
진뱅크 공개에서 제공된 479개 사람 cDNA 라이브러리에 대한 기록을 다운로드하여 이들 cDNA 라이브러리 기록의 데이터베이스를 만들었다. 이들 479개 cDNA 라이브러리를 세 개 그룹, 즉 플러스(발현이 충족된 정상 전립선 및 전립선 종양 라이브러리 및 유방 세포주), 마이너스(발현이 충족되지 않은 다른 정상 성인 조직으로부터의 라이브러리) 및 기타(발현이 무관한 것으로 고려된 태아 조직, 유아 조직, 여성에서만 발견된 조직, 비전립선 종양 및 전립선 세포주이외의 세포주)로 그룹화한다. 이들 라이브러리 그룹의 요약은 표 2에 기술되어 있다.
| 라이브러리 | 라이브러리 수 | EST 수 |
| 플러스 | 25 | 43,482 |
| 정상 | 11 | 18,875 |
| 종양 | 11 | 21,769 |
| 세포주 | 3 | 2,838 |
| 마이너스 | 166 | |
| 기타 | 287 |
각 상위클러스터를 상위클러스터내의 EST 관점에서 분석한다. 각 EST 클론의 조직원을 주목하고 사용하여 상위클러스터를 4개 그룹으로 분류한다: 유형 1 - 단지 플러스 그룹 라이브러리에서 발견된 EST 클론; 마이너스 또는 기타 그룹 라이브러리에서 어떠한 발현도 검출되지 않음; 유형 2 - 단지 플러스 및 기타 그룹 라이브러리에서 발견된 EST 클론; 마이너스 그룹에서 어떠한 발현도 검출되지 않음; 유형 3 - 플러스, 마이너스 및 기타 그룹 라이브러리에서 발견된 EST 클론; 그러나 플러스 그룹에서의 발현이 마이너스 또는 그룹에서보다 많음; 및 유형 4 - 플러스, 마이너스 및 기타 그룹 라이브러리에서 발견된 EST 클론; 그러나 플러스 그룹에서의 발현은 마이너스 그룹에서의 발현보다 많음. 이 분석은 4,345개 유방 클러스터를 동정한다(표 3 참조). 이들 클러스터로부터 3,172개 EST 클론은 Research Genetics, Inc.로부터 주문되었고 96-웰 플레이트에 동결된 글리세롤 원액으로서 저장되었다.
| 유형 | 상위클러스터 수 | 주문된 EST 수 |
| 1 | 688 | 677 |
| 2 | 2899 | 2484 |
| 3 | 85 | 11 |
| 4 | 673 | 0 |
| 총계 | 4345 | 3172 |
삽입체를 Synteni 마이크로어레이 분석을 위해 아미노-연결된 PCR 프라이머를 사용하여 PCR 증폭시킨다. 하나 이상의 PCR 생성물이 특정 클론에 대해 수득되었을 때 이 PCR 생성물은 발현 분석을 위해 사용하지 않았다. 전자 공제 방법으로부터의 전체 2,528개 클론을 마이크로어레이 분석에 의해 분석하여 고 종양 대 정상조직 mRNA를 갖는 전자 공제 유방 클론을 동정한다. 이러한 스크리닝은 제조업자의 지시에 따라 Synteni(캘리포니아 Palo Alto) 마이크로어레이를 사용하여(그리고 필수적으로 문헌 Schena et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93:10614-10619, 1996 및 Heller et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:2150-2155, 1997에 기술된 바와 같이) 실시한다. 이들 검정에서, 클론을 칩상에 배열한 다음 정상 및 종양 전립선 cDNA 뿐만 아니라 여러 다른 정상 조직으로부터 형성된 형광 탐침으로 탐지한다. 슬라이드를 스캐닝하고 형광 세기를 측정한다.
3 이상의 발현비(즉, 전립선 종양 cDNA에서의 수준이 정상 전립선 cDNA에서의 수준에 3배 이상이었다)를 갖는 클론이 전립선 종양-특이적 서열로 동정되었다(표 4). 이들 클론의 서열은 서열번호; 401-453으로 제공되며 특정 신규한 서열은 서열 407, 413, 416-419, 422, 426, 427 및 450으로 제공된다.
| 서열번호 | 서열 이름 | 주석 |
| 401 | 22545 | 종래 동정된 P1000C |
| 402 | 22547 | 종래 동정된 P704P |
| 403 | 22548 | 공지 |
| 404 | 22550 | 공지 |
| 405 | 22551 | PSA |
| 406 | 22552 | 전립선 분비 단백질 94 |
| 407 | 22553 | 신규 |
| 408 | 22558 | 종래 동정된 P509S |
| 409 | 22562 | 칼리크레인선 |
| 410 | 22565 | 종래 동정된 P1000C |
| 411 | 22567 | PAP |
| 412 | 22568 | B1006C (유방 종양 항원) |
| 413 | 22570 | 신규 |
| 414 | 22571 | PSA |
| 415 | 22572 | 종래 동정된 P706P |
| 416 | 22573 | 신규 |
| 417 | 22574 | 신규 |
| 418 | 22575 | 신규 |
| 419 | 22580 | 신규 |
| 420 | 22581 | PAP |
| 421 | 22582 | 전립선 분비 단백질 94 |
| 422 | 22583 | 신규 |
| 423 | 22584 | 전립선 분비 단백질 94 |
| 424 | 22585 | 전립선 분비 단백질 94 |
| 425 | 22586 | 공지 |
| 426 | 22587 | 신규 |
| 427 | 22588 | 신규 |
| 428 | 22589 | PAP |
| 429 | 22590 | 공지 |
| 430 | 22591 | PSA |
| 431 | 22592 | 공지 |
| 432 | 22593 | 종래 동정된 P777P |
| 433 | 22594 | T 세포 수용체 감마 쇄 |
| 434 | 22595 | 종래 동정된 P705P |
| 435 | 22596 | 종래 동정된 P707P |
| 436 | 22847 | PAP |
| 437 | 22848 | 공지 |
| 438 | 22849 | 전립선 분비 단백질 57 |
| 439 | 22851 | PAP |
| 440 | 22852 | PAP |
| 441 | 22853 | PAP |
| 442 | 22854 | 종래 동정된 P509S |
| 443 | 22855 | 종래 동정된 P705P |
| 444 | 22856 | 종래 동정된 P774P |
| 445 | 22857 | PSA |
| 446 | 23601 | 종래 동정된 P777P |
| 447 | 23602 | PSA |
| 448 | 23605 | PSA |
| 449 | 23606 | PSA |
| 450 | 23612 | 신규 |
| 451 | 23614 | PSA |
| 452 | 23618 | 종래 동정된 P1000C |
| 453 | 23622 | 종래 동정된 P705P |
실시예 15
마이크로어레이 분석에 의한 전립선 종양 항원의 추가 동정
본 실시예는 전립선 종양 cDNA 라이브러리로부터 추가의 전립선 종양 폴리펩타이드의 분리를 기술한 것이다.
상기된 사람 전립선 종양 cDNA 발현 라이브러리를 마이크로어레이 분석으로 스크리닝하여 비-전립선 정상 조직(고환을 포함하지 않음)에 비하여 전립선 종양 및/또는 정상 전립선 조직에서 3배 이상의 과다 발현을 나타내는 클론을 동정한다. 142개 클론이 동정되었고 이를 서열분석한다. 이들 클론중 특정한 것이 서열 454-467로 제공된다. 이들 서열가운데 서열 459-461은 신규한 유전자이다. 다른 것(서열 454-458 및 461-467)은 공지 서열에 상응한다.
실시예 16
전립선 종양 항원 P710P의 추가 성상확인
본 실시예는 P710P의 전체 길이 클로닝을 기술한 것이다.
상기된 전립선 cDNA 라이브러리를 상기된 P710P 단편으로 스크리닝한다. 백만개 콜로니를 LB/앰피실린 플레이트상에 플레이팅한다. 나일론 막 필터를 사용하여 이들 콜로니를 들어내고 이들 필터에 의해 채집된 cDNA를 변성시킨 다음 UV 광으로 필터에 가교결합시킨다. P710P 단편을 방사능 표지시키고 이를 필터와 하이브리드화한다. 양성 cDNA 클론을 선별하고 이들의 cDNA를 회수한 다음 자동 ABI 서열분석기로 서열을 분석한다. 4개 서열을 수득하였고 이들은 서열 468-471로 제공된다.
이상으로부터, 비록 본 발명의 특정 양태가 예시의 목적으로 본원에 기술되었을지라도 본 발명의 요지 및 범위를 벗어나지 않고서 여러 변형이 이루어질 수 있음은 당연한 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 특허청구범위를 배제하고서 한정해서는 아니된다.
도 1은 대조 섬유아세포와 비교하여, 대표적인 전립선 종양 폴리펩타이드 P502S를 발현하는 섬유아세포를 치사시킬 수 있는 T 세포의 능력을 도해한 것이다. 용해 백분율은 표기된 바와 같이 일련의 작동세포:표적세포의 비율로 나타낸 것이다.
도 2A 및 2B는 대표적인 전립선 종양 폴리펩타이드 P502S를 발현하는 세포를 인식하는 T 세포의 능력을 도해한 것이다. 각 경우에, γ-인터페론 스폿의 수는 상이한 수의 반응인자에 대해 제시된다. 도 2A의 데이터는 대조 E75 펩타이드로 펄스된(pulsed) 섬유아세포와 비교하여 P2S-12 펩타이드로 펄스된 섬유아세포에 대해 나타낸 것이다. 도 2B의 데이터는 HER-2/neu를 발현하는 섬유아세포와 비교하여 P502S를 발현하는 섬유아세포에 대해 나타낸 것이다.
도 3은 P501S로부터 유도된 P1S#10 펩타이드가 HLA-A2와 결합하는 것을 보여주는 펩타이드 경쟁 결합 검정을 나타낸다. 펩타이드 P1S#10은 TNF 분비 생물학적 검정에서 CTR 클론 D150M58에 대한 fluM58 펩타이드의 HLA-A2 제한된 제공을 억제한다. D150M58 CTL은 인플루엔자 매트릭스 펩타이드 fluM58과 결합하는 HLA-A2에 대해 특이적이다.
도 4는 P1S#10 면역화된 마우스로부터 형성된 T 세포주가 EGFP-형질도입된 쥬르캣 A2Kb와 비교하여 P1S#10-펄스된 쥬르캣 A2Kb 표적세포 및 P501S-형질도입된 쥬르캣 A2Kb 표적세포를 특이적으로 용해하는 능력을 도해한 것이다. 용해 백분율은 표기된 바와 같이 일련의 작동세포:표적세포 비율로 나타낸 것이다.
도 5는 대표적인 전립선 종양 폴리펩타이드 P501S를 발현하는 쥬르캣 A2Kb 세포를 인식하고 특이적으로 용해하는 능력을 도해한 것이며, 그럼으로써 P1S#10 펩타이드가 P501S 폴리펩타이드의 천연적으로 프로세싱된 에피토프일 수 있음을 증명한다.
도 6 및 도 7은 대표적인 전립선 종양 항원(P501S)에 대한 CD8+ 세포주(3A-1)의 특이성을 도해한 그래프이다. 도 6은 51Cr 방출 검정의 결과를 보여준다. 특이적 용해의 백분율은 표기된 바와 같이 일련의 작동세포:표적세포 비율로 나타낸 것이다. 도 7은 표시된 바와 같이 다양한 작동세포:표적세포의 비율에서 P501S로 형질도입된 자가 B-LCL로 자극된 3A-1 세포에 의한 인터페론-감마의 생성을 보여준다.
<110> CORIXA CORPORATION
<120> An isolated immnogenic portion of the prostate tumor protein
and methods for diagnosis of prostate cancer using the same
<130> 5-1998-079953-6
<150> US 09/115,453
<151> 1998-07-14
<150> US 09/116,134
<151> 1998-07-14
<150> US 09/159,822
<151> 1998-09-23
<150> US 09/159,812
<151> 1998-09-23
<150> US 09/232,880
<151> 1999-01-15
<150> US 09/232,149
<151> 1999-01-15
<150> US 09/288,946
<151> 1999-04-09
<160> 472
<170> KopatentIn 1.71
<210> 1
<211> 814
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(814)
<223> n = A,T,C or G
<400> 1
tttttttttt tttttcacag tataacagct ctttatttct gtgagttcta ctaggaaatc 60
atcaaatctg agggttgtct ggaggacttc aatacacctc cccccatagt gaatcagctt 120
ccagggggtc cagtccctct ccttacttca tccccatccc atgccaaagg aagaccctcc 180
ctccttggct cacagccttc tctaggcttc ccagtgcctc caggacagag tgggttatgt 240
tttcagctcc atccttgctg tgagtgtctg gtgcgttgtg cctccagctt ctgctcagtg 300
cttcatggac agtgtccagc acatgtcact ctccactctc tcagtgtgga tccactagtt 360
ctagagcggc cgccaccgcg gtggagctcc agcttttgtt ccctttagtg agggttaatt 420
gcgcgcttgg cgtaatcatg gtcataactg tttcctgtgt gaaattgtta tccgctcaca 480
attccacaca acatacgagc cggaagcata aagtgtaaag cctggggtgc ctaatgagtg 540
anctaactca cattaattgc gttgcgctca ctgnccgctt tccagtcngg aaaactgtcg 600
tgccagctgc attaatgaat cggccaacgc ncggggaaaa gcggtttgcg ttttgggggc 660
tcttccgctt ctcgctcact nantcctgcg ctcggtcntt cggctgcggg gaacggtatc 720
actcctcaaa ggnggtatta cggttatccn naaatcnggg gatacccngg aaaaaanttt 780
aacaaaaggg cancaaaggg cngaaacgta aaaa 814
<210> 2
<211> 816
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(816)
<223> n = A,T,C or G
<400> 2
acagaaatgt tggatggtgg agcacctttc tatacgactt acaggacagc agatggggaa 60
ttcatggctg ttggagcaat agaaccccag ttctacgagc tgctgatcaa aggacttgga 120
ctaaagtctg atgaacttcc caatcagatg agcatggatg attggccaga aatgaagaag 180
aagtttgcag atgtatttgc aaagaagacg aaggcagagt ggtgtcaaat ctttgacggc 240
acagatgcct gtgtgactcc ggttctgact tttgaggagg ttgttcatca tgatcacaac 300
aaggaacggg gctcgtttat caccagtgag gagcaggacg tgagcccccg ccctgcacct 360
ctgctgttaa acaccccagc catcccttct ttcaaaaggg atccactagt tctagaagcg 420
gccgccaccg cggtggagct ccagcttttg ttccctttag tgagggttaa ttgcgcgctt 480
ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccccc 540
aacatacgag ccggaacata aagtgttaag cctggggtgc ctaatgantg agctaactcn 600
cattaattgc gttgcgctca ctgcccgctt tccagtcggg aaaactgtcg tgccactgcn 660
ttantgaatc ngccaccccc cgggaaaagg cggttgcntt ttgggcctct tccgctttcc 720
tcgctcattg atcctngcnc ccggtcttcg gctgcggnga acggttcact cctcaaaggc 780
ggtntnccgg ttatccccaa acnggggata cccnga 816
<210> 3
<211> 773
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(773)
<223> n = A,T,C or G
<400> 3
cttttgaaag aagggatggc tggggtgttt aacagcagag gtgcagggcg ggggctcacg 60
tcctgctcct cactggtgat aaacgagccc cgttccttgt tgtgatcatg atgaacaacc 120
tcctcaaaag tcagaaccgg agtcacacag gcatctgtgc cgtcaaagat ttgacaccac 180
tctgccttcg tcttctttgc aaatacatct gcaaacttct tcttcatttc tggccaatca 240
tccatgctca tctgattggg aagttcatca gactttagtc canntccttt gatcagcagc 300
tcgtagaact ggggttctat tgctccaaca gccatgaatt ccccatctgc tgtcctgtaa 360
gtcgtataga aaggtgctcc accatccaac atgttctgtc ctcgaggggg ggcccggtac 420
ccaattcgcc ctatantgag tcgtattacg cgcgctcact ggccgtcgtt ttacaacgtc 480
gtgactggga aaaccctggg cgttaccaac ttaatcgcct tgcagcacat ccccctttcg 540
ccagctgggc gtaatancga aaaggcccgc accgatcgcc cttccaacag ttgcgcacct 600
gaatgggnaa atgggacccc cctgttaccg cgcattnaac ccccgcnggg tttngttgtt 660
acccccacnt nnaccgctta cactttgcca gcgccttanc gcccgctccc tttcnccttt 720
cttcccttcc tttcncnccn ctttcccccg gggtttcccc cntcaaaccc cna 773
<210> 4
<211> 828
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(828)
<223> n = A,T,C or G
<400> 4
cctcctgagt cctactgacc tgtgctttct ggtgtggagt ccagggctgc taggaaaagg 60
aatgggcaga cacaggtgta tgccaatgtt tctgaaatgg gtataatttc gtcctctcct 120
tcggaacact ggctgtctct gaagacttct cgctcagttt cagtgaggac acacacaaag 180
acgtgggtga ccatgttgtt tgtggggtgc agagatggga ggggtggggc ccaccctgga 240
agagtggaca gtgacacaag gtggacactc tctacagatc actgaggata agctggagcc 300
acaatgcatg aggcacacac acagcaagga tgacnctgta aacatagccc acgctgtcct 360
gngggcactg ggaagcctan atnaggccgt gagcanaaag aaggggagga tccactagtt 420
ctanagcggc cgccaccgcg gtgganctcc ancttttgtt ccctttagtg agggttaatt 480
gcgcgcttgg cntaatcatg gtcatanctn tttcctgtgt gaaattgtta tccgctcaca 540
attccacaca acatacganc cggaaacata aantgtaaac ctggggtgcc taatgantga 600
ctaactcaca ttaattgcgt tgcgctcact gcccgctttc caatcnggaa acctgtcttg 660
ccncttgcat tnatgaatcn gccaaccccc ggggaaaagc gtttgcgttt tgggcgctct 720
tccgcttcct cnctcantta ntccctncnc tcggtcattc cggctgcngc aaaccggttc 780
accncctcca aagggggtat tccggtttcc ccnaatccgg gganancc 828
<210> 5
<211> 834
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(834)
<223> n = A,T,C or G
<400> 5
tttttttttt tttttactga tagatggaat ttattaagct tttcacatgt gatagcacat 60
agttttaatt gcatccaaag tactaacaaa aactctagca atcaagaatg gcagcatgtt 120
attttataac aatcaacacc tgtggctttt aaaatttggt tttcataaga taatttatac 180
tgaagtaaat ctagccatgc ttttaaaaaa tgctttaggt cactccaagc ttggcagtta 240
acatttggca taaacaataa taaaacaatc acaatttaat aaataacaaa tacaacattg 300
taggccataa tcatatacag tataaggaaa aggtggtagt gttgagtaag cagttattag 360
aatagaatac cttggcctct atgcaaatat gtctagacac tttgattcac tcagccctga 420
cattcagttt tcaaagtagg agacaggttc tacagtatca ttttacagtt tccaacacat 480
tgaaaacaag tagaaaatga tgagttgatt tttattaatg cattacatcc tcaagagtta 540
tcaccaaccc ctcagttata aaaaattttc aagttatatt agtcatataa cttggtgtgc 600
ttattttaaa ttagtgctaa atggattaag tgaagacaac aatggtcccc taatgtgatt 660
gatattggtc atttttacca gcttctaaat ctnaactttc aggcttttga actggaacat 720
tgnatnacag tgttccanag ttncaaccta ctggaacatt acagtgtgct tgattcaaaa 780
tgttattttg ttaaaaatta aattttaacc tggtggaaaa ataatttgaa atna 834
<210> 6
<211> 818
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(818)
<223> n = A,T,C or G
<400> 6
tttttttttt tttttttttt aagaccctca tcaatagatg gagacataca gaaatagtca 60
aaccacatct acaaaatgcc agtatcaggc ggcggcttcg aagccaaagt gatgtttgga 120
tgtaaagtga aatattagtt ggcggatgaa gcagatagtg aggaaagttg agccaataat 180
gacgtgaagt ccgtggaagc ctgtggctac aaaaaatgtt gagccgtaga tgccgtcgga 240
aatggtgaag ggagactcga agtactctga ggcttgtagg agggtaaaat agagacccag 300
taaaattgta ataagcagtg cttgaattat ttggtttcgg ttgttttcta ttagactatg 360
gtgagctcag gtgattgata ctcctgatgc gagtaatacg gatgtgttta ggagtgggac 420
ttctagggga tttagcgggg tgatgcctgt tgggggccag tgccctccta gttggggggt 480
aggggctagg ctggagtggt aaaaggctca gaaaaatcct gcgaagaaaa aaacttctga 540
ggtaataaat aggattatcc cgtatcgaag gcctttttgg acaggtggtg tgtggtggcc 600
ttggtatgtg ctttctcgtg ttacatcgcg ccatcattgg tatatggtta gtgtgttggg 660
ttantanggc ctantatgaa gaacttttgg antggaatta aatcaatngc ttggccggaa 720
gtcattanga nggctnaaaa ggccctgtta ngggtctggg ctnggtttta cccnacccat 780
ggaatncncc ccccggacna ntgnatccct attcttaa 818
<210> 7
<211> 817
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(817)
<223> n = A,T,C or G
<400> 7
tttttttttt tttttttttt tggctctaga gggggtagag ggggtgctat agggtaaata 60
cgggccctat ttcaaagatt tttaggggaa ttaattctag gacgatgggt atgaaactgt 120
ggtttgctcc acagatttca gagcattgac cgtagtatac ccccggtcgt gtagcggtga 180
aagtggtttg gtttagacgt ccgggaattg catctgtttt taagcctaat gtggggacag 240
ctcatgagtg caagacgtct tgtgatgtaa ttattatacn aatgggggct tcaatcggga 300
gtactactcg attgtcaacg tcaaggagtc gcaggtcgcc tggttctagg aataatgggg 360
gaagtatgta ggaattgaag attaatccgc cgtagtcggt gttctcctag gttcaatacc 420
attggtggcc aattgatttg atggtaaggg gagggatcgt tgaactcgtc tgttatgtaa 480
aggatncctt ngggatggga aggcnatnaa ggactangga tnaatggcgg gcangatatt 540
tcaaacngtc tctanttcct gaaacgtctg aaatgttaat aanaattaan tttngttatt 600
gaatnttnng gaaaagggct tacaggacta gaaaccaaat angaaaanta atnntaangg 660
cnttatcntn aaaggtnata accnctccta tnatcccacc caatngnatt ccccacncnn 720
acnattggat nccccanttc canaaanggc cnccccccgg tgnannccnc cttttgttcc 780
cttnantgan ggttattcnc ccctngcntt atcancc 817
<210> 8
<211> 799
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(799)
<223> n = A,T,C or G
<400> 8
catttccggg tttactttct aaggaaagcc gagcggaagc tgctaacgtg ggaatcggtg 60
cataaggaga actttctgct ggcacgcgct agggacaagc gggagagcga ctccgagcgt 120
ctgaagcgca cgtcccagaa ggtggacttg gcactgaaac agctgggaca catccgcgag 180
tacgaacagc gcctgaaagt gctggagcgg gaggtccagc agtgtagccg cgtcctgggg 240
tgggtggccg angcctganc cgctctgcct tgctgccccc angtgggccg ccaccccctg 300
acctgcctgg gtccaaacac tgagccctgc tggcggactt caagganaac ccccacangg 360
ggattttgct cctanantaa ggctcatctg ggcctcggcc cccccacctg gttggccttg 420
tctttgangt gagccccatg tccatctggg ccactgtcng gaccaccttt ngggagtgtt 480
ctccttacaa ccacannatg cccggctcct cccggaaacc antcccancc tgngaaggat 540
caagncctgn atccactnnt nctanaaccg gccnccnccg cngtggaacc cnccttntgt 600
tccttttcnt tnagggttaa tnncgccttg gccttnccan ngtcctncnc nttttccnnt 660
gttnaaattg ttangcnccc nccnntcccn cnncnncnan cccgacccnn annttnnann 720
ncctgggggt nccnncngat tgacccnncc nccctntant tgcnttnggg nncnntgccc 780
ctttccctct nggganncg 799
<210> 9
<211> 801
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(801)
<223> n = A,T,C or G
<400> 9
acgccttgat cctcccaggc tgggactggt tctgggagga gccgggcatg ctgtggtttg 60
taangatgac actcccaaag gtggtcctga cagtggccca gatggacatg gggctcacct 120
caaggacaag gccaccaggt gcgggggccg aagcccacat gatccttact ctatgagcaa 180
aatcccctgt gggggcttct ccttgaagtc cgccancagg gctcagtctt tggacccang 240
caggtcatgg ggttgtngnc caactggggg ccncaacgca aaanggcnca gggcctcngn 300
cacccatccc angacgcggc tacactnctg gacctcccnc tccaccactt tcatgcgctg 360
ttcntacccg cgnatntgtc ccanctgttt cngtgccnac tccancttct nggacgtgcg 420
ctacatacgc ccggantcnc nctcccgctt tgtccctatc cacgtnccan caacaaattt 480
cnccntantg caccnattcc cacntttnnc agntttccnc nncgngcttc cttntaaaag 540
ggttganccc cggaaaatnc cccaaagggg gggggccngg tacccaactn ccccctnata 600
gctgaantcc ccatnaccnn gnctcnatgg anccntccnt tttaannacn ttctnaactt 660
gggaanancc ctcgnccntn cccccnttaa tcccnccttg cnangnncnt cccccnntcc 720
ncccnnntng gcntntnann cnaaaaaggc ccnnnancaa tctcctnncn cctcanttcg 780
ccanccctcg aaatcggccn c 801
<210> 10
<211> 789
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(789)
<223> n = A,T,C or G
<400> 10
cagtctatnt ggccagtgtg gcagctttcc ctgtggctgc cggtgccaca tgcctgtccc 60
acagtgtggc cgtggtgaca gcttcagccg ccctcaccgg gttcaccttc tcagccctgc 120
agatcctgcc ctacacactg gcctccctct accaccggga gaagcaggtg ttcctgccca 180
aataccgagg ggacactgga ggtgctagca gtgaggacag cctgatgacc agcttcctgc 240
caggccctaa gcctggagct cccttcccta atggacacgt gggtgctgga ggcagtggcc 300
tgctcccacc tccacccgcg ctctgcgggg cctctgcctg tgatgtctcc gtacgtgtgg 360
tggtgggtga gcccaccgan gccagggtgg ttccgggccg gggcatctgc ctggacctcg 420
ccatcctgga tagtgcttcc tgctgtccca ngtggcccca tccctgttta tgggctccat 480
tgtccagctc agccagtctg tcactgccta tatggtgtct gccgcaggcc tgggtctggt 540
cccatttact ttgctacaca ggtantattt gacaagaacg anttggccaa atactcagcg 600
ttaaaaaatt ccagcaacat tgggggtgga aggcctgcct cactgggtcc aactccccgc 660
tcctgttaac cccatggggc tgccggcttg gccgccaatt tctgttgctg ccaaantnat 720
gtggctctct gctgccacct gttgctggct gaagtgcnta cngcncanct nggggggtng 780
ggngttccc 789
<210> 11
<211> 772
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(772)
<223> n = A,T,C or G
<400> 11
cccaccctac ccaaatatta gacaccaaca cagaaaagct agcaatggat tcccttctac 60
tttgttaaat aaataagtta aatatttaaa tgcctgtgtc tctgtgatgg caacagaagg 120
accaacaggc cacatcctga taaaaggtaa gaggggggtg gatcagcaaa aagacagtgc 180
tgtgggctga ggggacctgg ttcttgtgtg ttgcccctca ggactcttcc cctacaaata 240
actttcatat gttcaaatcc catggaggag tgtttcatcc tagaaactcc catgcaagag 300
ctacattaaa cgaagctgca ggttaagggg cttanagatg ggaaaccagg tgactgagtt 360
tattcagctc ccaaaaaccc ttctctaggt gtgtctcaac taggaggcta gctgttaacc 420
ctgagcctgg gtaatccacc tgcagagtcc ccgcattcca gtgcatggaa cccttctggc 480
ctccctgtat aagtccagac tgaaaccccc ttggaaggnc tccagtcagg cagccctana 540
aactggggaa aaaagaaaag gacgccccan cccccagctg tgcanctacg cacctcaaca 600
gcacagggtg gcagcaaaaa aaccacttta ctttggcaca aacaaaaact ngggggggca 660
accccggcac cccnangggg gttaacagga ancngggnaa cntggaaccc aattnaggca 720
ggcccnccac cccnaatntt gctgggaaat ttttcctccc ctaaattntt tc 772
<210> 12
<211> 751
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(751)
<223> n = A,T,C or G
<400> 12
gccccaattc cagctgccac accacccacg gtgactgcat tagttcggat gtcatacaaa 60
agctgattga agcaaccctc tactttttgg tcgtgagcct tttgcttggt gcaggtttca 120
ttggctgtgt tggtgacgtt gtcattgcaa cagaatgggg gaaaggcact gttctctttg 180
aagtanggtg agtcctcaaa atccgtatag ttggtgaagc cacagcactt gagccctttc 240
atggtggtgt tccacacttg agtgaagtct tcctgggaac cataatcttt cttgatggca 300
ggcactacca gcaacgtcag ggaagtgctc agccattgtg gtgtacacca aggcgaccac 360
agcagctgcn acctcagcaa tgaagatgan gaggangatg aagaagaacg tcncgagggc 420
acacttgctc tcagtcttan caccatanca gcccntgaaa accaananca aagaccacna 480
cnccggctgc gatgaagaaa tnaccccncg ttgacaaact tgcatggcac tggganccac 540
agtggcccna aaaatcttca aaaaggatgc cccatcnatt gaccccccaa atgcccactg 600
ccaacagggg ctgccccacn cncnnaacga tganccnatt gnacaagatc tncntggtct 660
tnatnaacnt gaaccctgcn tngtggctcc tgttcaggnc cnnggcctga cttctnaann 720
aangaactcn gaagncccca cngganannc g 751
<210> 13
<211> 729
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(729)
<223> n = A,T,C or G
<400> 13
gagccaggcg tccctctgcc tgcccactca gtggcaacac ccgggagctg ttttgtcctt 60
tgtggancct cagcagtncc ctctttcaga actcantgcc aaganccctg aacaggagcc 120
accatgcagt gcttcagctt cattaagacc atgatgatcc tcttcaattt gctcatcttt 180
ctgtgtggtg cagccctgtt ggcagtgggc atctgggtgt caatcgatgg ggcatccttt 240
ctgaagatct tcgggccact gtcgtccagt gccatgcagt ttgtcaacgt gggctacttc 300
ctcatcgcag ccggcgttgt ggtcttagct ctaggtttcc tgggctgcta tggtgctaag 360
actgagagca agtgtgccct cgtgacgttc ttcttcatcc tcctcctcat cttcattgct 420
gaggttgcaa tgctgtggtc gccttggtgt acaccacaat ggctgagcac ttcctgacgt 480
tgctggtaat gcctgccatc aanaaaagat tatgggttcc caggaanact tcactcaagt 540
gttggaacac caccatgaaa gggctcaagt gctgtggctt cnnccaacta tacggatttt 600
gaagantcac ctacttcaaa gaaaanagtg cctttccccc atttctgttg caattgacaa 660
acgtccccaa cacagccaat tgaaaacctg cacccaaccc aaangggtcc ccaaccanaa 720
attnaaggg 729
<210> 14
<211> 816
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(816)
<223> n = A,T,C or G
<400> 14
tgctcttcct caaagttgtt cttgttgcca taacaaccac cataggtaaa gcgggcgcag 60
tgttcgctga aggggttgta gtaccagcgc gggatgctct ccttgcagag tcctgtgtct 120
ggcaggtcca cgcagtgccc tttgtcactg gggaaatgga tgcgctggag ctcgtcaaag 180
ccactcgtgt atttttcaca ggcagcctcg tccgacgcgt cggggcagtt gggggtgtct 240
tcacactcca ggaaactgtc natgcagcag ccattgctgc agcggaactg ggtgggctga 300
cangtgccag agcacactgg atggcgcctt tccatgnnan gggccctgng ggaaagtccc 360
tganccccan anctgcctct caaangcccc accttgcaca ccccgacagg ctagaatgga 420
atcttcttcc cgaaaggtag ttnttcttgt tgcccaancc anccccntaa acaaactctt 480
gcanatctgc tccgnggggg tcntantacc ancgtgggaa aagaacccca ggcngcgaac 540
caancttgtt tggatncgaa gcnataatct nctnttctgc ttggtggaca gcaccantna 600
ctgtnnanct ttagnccntg gtcctcntgg gttgnncttg aacctaatcn ccnntcaact 660
gggacaaggt aantngccnt cctttnaatt cccnancntn ccccctggtt tggggttttn 720
cncnctccta ccccagaaan nccgtgttcc cccccaacta ggggccnaaa ccnnttnttc 780
cacaaccctn ccccacccac gggttcngnt ggttng 816
<210> 15
<211> 783
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(783)
<223> n = A,T,C or G
<400> 15
ccaaggcctg ggcaggcata nacttgaagg tacaacccca ggaacccctg gtgctgaagg 60
atgtggaaaa cacagattgg cgcctactgc ggggtgacac ggatgtcagg gtagagagga 120
aagacccaaa ccaggtggaa ctgtggggac tcaaggaang cacctacctg ttccagctga 180
cagtgactag ctcagaccac ccagaggaca cggccaacgt cacagtcact gtgctgtcca 240
ccaagcagac agaagactac tgcctcgcat ccaacaangt gggtcgctgc cggggctctt 300
tcccacgctg gtactatgac cccacggagc agatctgcaa gagtttcgtt tatggaggct 360
gcttgggcaa caagaacaac taccttcggg aagaagagtg cattctancc tgtcngggtg 420
tgcaaggtgg gcctttgana ngcanctctg gggctcangc gactttcccc cagggcccct 480
ccatggaaag gcgccatcca ntgttctctg gcacctgtca gcccacccag ttccgctgca 540
ncaatggctg ctgcatcnac antttcctng aattgtgaca acacccccca ntgcccccaa 600
ccctcccaac aaagcttccc tgttnaaaaa tacnccantt ggcttttnac aaacncccgg 660
cncctccntt ttccccnntn aacaaagggc nctngcnttt gaactgcccn aacccnggaa 720
tctnccnngg aaaaantncc ccccctggtt cctnnaancc cctccncnaa anctnccccc 780
ccc 783
<210> 16
<211> 801
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(801)
<223> n = A,T,C or G
<400> 16
gccccaattc cagctgccac accacccacg gtgactgcat tagttcggat gtcatacaaa 60
agctgattga agcaaccctc tactttttgg tcgtgagcct tttgcttggt gcaggtttca 120
ttggctgtgt tggtgacgtt gtcattgcaa cagaatgggg gaaaggcact gttctctttg 180
aagtagggtg agtcctcaaa atccgtatag ttggtgaagc cacagcactt gagccctttc 240
atggtggtgt tccacacttg agtgaagtct tcctgggaac cataatcttt cttgatggca 300
ggcactacca gcaacgtcag gaagtgctca gccattgtgg tgtacaccaa ggcgaccaca 360
gcagctgcaa cctcagcaat gaagatgagg aggaggatga agaagaacgt cncgagggca 420
cacttgctct ccgtcttagc accatagcag cccangaaac caagagcaaa gaccacaacg 480
ccngctgcga atgaaagaaa ntacccacgt tgacaaactg catggccact ggacgacagt 540
tggcccgaan atcttcagaa aagggatgcc ccatcgattg aacacccana tgcccactgc 600
cnacagggct gcnccncncn gaaagaatga gccattgaag aaggatcntc ntggtcttaa 660
tgaactgaaa ccntgcatgg tggcccctgt tcagggctct tggcagtgaa ttctganaaa 720
aaggaacngc ntnagccccc ccaaangana aaacaccccc gggtgttgcc ctgaattggc 780
ggccaaggan ccctgccccn g 801
<210> 17
<211> 740
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(740)
<223> n = A,T,C or G
<400> 17
gtgagagcca ggcgtccctc tgcctgccca ctcagtggca acacccggga gctgttttgt 60
cctttgtgga gcctcagcag ttccctcttt cagaactcac tgccaagagc cctgaacagg 120
agccaccatg cagtgcttca gcttcattaa gaccatgatg atcctcttca atttgctcat 180
ctttctgtgt ggtgcagccc tgttggcagt gggcatctgg gtgtcaatcg atggggcatc 240
ctttctgaag atcttcgggc cactgtcgtc cagtgccatg cagtttgtca acgtgggcta 300
cttcctcatc gcagccggcg ttgtggtctt tgctcttggt ttcctgggct gctatggtgc 360
taagacggag agcaagtgtg ccctcgtgac gttcttcttc atcctcctcc tcatcttcat 420
tgctgaagtt gcagctgctg tggtcgcctt ggtgtacacc acaatggctg aaccattcct 480
gacgttgctg gtantgcctg ccatcaanaa agattatggg ttcccaggaa aaattcactc 540
aantntggaa caccnccatg aaaagggctc caatttctgn tggcttcccc aactataccg 600
gaattttgaa agantcnccc tacttccaaa aaaaaanant tgcctttncc cccnttctgt 660
tgcaatgaaa acntcccaan acngccaatn aaaacctgcc cnnncaaaaa ggntcncaaa 720
caaaaaaant nnaagggttn 740
<210> 18
<211> 802
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(802)
<223> n = A,T,C or G
<400> 18
ccgctggttg cgctggtcca gngnagccac gaagcacgtc agcatacaca gcctcaatca 60
caaggtcttc cagctgccgc acattacgca gggcaagagc ctccagcaac actgcatatg 120
ggatacactt tactttagca gccagggtga caactgagag gtgtcgaagc ttattcttct 180
gagcctctgt tagtggagga agattccggg cttcagctaa gtagtcagcg tatgtcccat 240
aagcaaacac tgtgagcagc cggaaggtag aggcaaagtc actctcagcc agctctctaa 300
cattgggcat gtccagcagt tctccaaaca cgtagacacc agnggcctcc agcacctgat 360
ggatgagtgt ggccagcgct gcccccttgg ccgacttggc taggagcaga aattgctcct 420
ggttctgccc tgtcaccttc acttccgcac tcatcactgc actgagtgtg ggggacttgg 480
gctcaggatg tccagagacg tggttccgcc ccctcnctta atgacaccgn ccanncaacc 540
gtcggctccc gccgantgng ttcgtcgtnc ctgggtcagg gtctgctggc cnctacttgc 600
aancttcgtc nggcccatgg aattcaccnc accggaactn gtangatcca ctnnttctat 660
aaccggncgc caccgcnnnt ggaactccac tcttnttncc tttacttgag ggttaaggtc 720
acccttnncg ttaccttggt ccaaaccntn ccntgtgtcg anatngtnaa tcnggnccna 780
tnccanccnc atangaagcc ng 802
<210> 19
<211> 731
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(731)
<223> n = A,T,C or G
<400> 19
cnaagcttcc aggtnacggg ccgcnaancc tgacccnagg tancanaang cagncngcgg 60
gagcccaccg tcacgnggng gngtctttat nggagggggc ggagccacat cnctggacnt 120
cntgacccca actccccncc ncncantgca gtgatgagtg cagaactgaa ggtnacgtgg 180
caggaaccaa gancaaannc tgctccnntc caagtcggcn nagggggcgg ggctggccac 240
gcncatccnt cnagtgctgn aaagccccnn cctgtctact tgtttggaga acngcnnnga 300
catgcccagn gttanataac nggcngagag tnantttgcc tctcccttcc ggctgcgcan 360
cgngtntgct tagnggacat aacctgacta cttaactgaa cccnngaatc tnccncccct 420
ccactaagct cagaacaaaa aacttcgaca ccactcantt gtcacctgnc tgctcaagta 480
aagtgtaccc catncccaat gtntgctnga ngctctgncc tgcnttangt tcggtcctgg 540
gaagacctat caattnaagc tatgtttctg actgcctctt gctccctgna acaancnacc 600
cnncnntcca agggggggnc ggcccccaat ccccccaacc ntnaattnan tttanccccn 660
cccccnggcc cggcctttta cnancntcnn nnacngggna aaaccnnngc tttncccaac 720
nnaatccncc t 731
<210> 20
<211> 754
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(754)
<223> n = A,T,C or G
<400> 20
tttttttttt tttttttttt taaaaacccc ctccattnaa tgnaaacttc cgaaattgtc 60
caaccccctc ntccaaatnn ccntttccgg gngggggttc caaacccaan ttanntttgg 120
annttaaatt aaatnttnnt tggnggnnna anccnaatgt nangaaagtt naacccanta 180
tnancttnaa tncctggaaa ccngtngntt ccaaaaatnt ttaaccctta antccctccg 240
aaatngttna nggaaaaccc aanttctcnt aaggttgttt gaaggntnaa tnaaaanccc 300
nnccaattgt ttttngccac gcctgaatta attggnttcc gntgttttcc nttaaaanaa 360
ggnnancccc ggttantnaa tccccccnnc cccaattata ccganttttt ttngaattgg 420
gancccncgg gaattaacgg ggnnnntccc tnttgggggg cnggnncccc ccccntcggg 480
ggttngggnc aggncnnaat tgtttaaggg tccgaaaaat ccctccnaga aaaaaanctc 540
ccaggntgag nntngggttt nccccccccc canggcccct ctcgnanagt tggggtttgg 600
ggggcctggg attttntttc ccctnttncc tccccccccc ccnggganag aggttngngt 660
tttgntcnnc ggccccnccn aaganctttn ccganttnan ttaaatccnt gcctnggcga 720
agtccnttgn agggntaaan ggccccctnn cggg 754
<210> 21
<211> 755
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(755)
<223> n = A,T,C or G
<400> 21
atcancccat gaccccnaac nngggaccnc tcanccggnc nnncnaccnc cggccnatca 60
nngtnagnnc actncnnttn natcacnccc cnccnactac gcccncnanc cnacgcncta 120
nncanatncc actganngcg cgangtngan ngagaaanct nataccanag ncaccanacn 180
ccagctgtcc nanaangcct nnnatacngg nnnatccaat ntgnancctc cnaagtattn 240
nncnncanat gattttcctn anccgattac ccntnccccc tancccctcc cccccaacna 300
cgaaggcnct ggnccnaagg nngcgncncc ccgctagntc cccnncaagt cncncnccta 360
aactcanccn nattacncgc ttcntgagta tcactccccg aatctcaccc tactcaactc 420
aaaaanatcn gatacaaaat aatncaagcc tgnttatnac actntgactg ggtctctatt 480
ttagnggtcc ntnaancntc ctaatacttc cagtctncct tcnccaattt ccnaanggct 540
ctttcngaca gcatnttttg gttcccnntt gggttcttan ngaattgccc ttcntngaac 600
gggctcntct tttccttcgg ttancctggn ttcnnccggc cagttattat ttcccntttt 660
aaattcntnc cntttanttt tggcnttcna aacccccggc cttgaaaacg gccccctggt 720
aaaaggttgt tttganaaaa tttttgtttt gttcc 755
<210> 22
<211> 849
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(849)
<223> n = A,T,C or G
<400> 22
tttttttttt tttttangtg tngtcgtgca ggtagaggct tactacaant gtgaanacgt 60
acgctnggan taangcgacc cganttctag ganncnccct aaaatcanac tgtgaagatn 120
atcctgnnna cggaanggtc accggnngat nntgctaggg tgnccnctcc cannncnttn 180
cataactcng nggccctgcc caccaccttc ggcggcccng ngnccgggcc cgggtcattn 240
gnnttaaccn cactnngcna ncggtttccn nccccnncng acccnggcga tccggggtnc 300
tctgtcttcc cctgnagncn anaaantggg ccncggnccc ctttacccct nnacaagcca 360
cngccntcta nccncngccc cccctccant nngggggact gccnanngct ccgttnctng 420
nnaccccnnn gggtncctcg gttgtcgant cnaccgnang ccanggattc cnaaggaagg 480
tgcgttnttg gcccctaccc ttcgctncgg nncacccttc ccgacnanga nccgctcccg 540
cncnncgnng cctcncctcg caacacccgc nctcntcngt ncggnnnccc ccccacccgc 600
nccctcncnc ngncgnancn ctccnccncc gtctcannca ccaccccgcc ccgccaggcc 660
ntcanccacn ggnngacnng nagcncnntc gcnccgcgcn gcgncnccct cgccncngaa 720
ctncntcngg ccantnncgc tcaanccnna cnaaacgccg ctgcgcggcc cgnagcgncc 780
ncctccncga gtcctcccgn cttccnaccc angnnttccn cgaggacacn nnaccccgcc 840
nncangcgg 849
<210> 23
<211> 872
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(872)
<223> n = A,T,C or G
<400> 23
gcgcaaacta tacttcgctc gnactcgtgc gcctcgctnc tcttttcctc cgcaaccatg 60
tctgacnanc ccgattnggc ngatatcnan aagntcganc agtccaaact gantaacaca 120
cacacncnan aganaaatcc nctgccttcc anagtanacn attgaacnng agaaccangc 180
nggcgaatcg taatnaggcg tgcgccgcca atntgtcncc gtttattntn ccagcntcnc 240
ctnccnaccc tacntcttcn nagctgtcnn acccctngtn cgnacccccc naggtcggga 300
tcgggtttnn nntgaccgng cnncccctcc ccccntccat nacganccnc ccgcaccacc 360
nanngcncgc nccccgnnct cttcgccncc ctgtcctntn cccctgtngc ctggcncngn 420
accgcattga ccctcgccnn ctncnngaaa ncgnanacgt ccgggttgnn annancgctg 480
tgggnnngcg tctgcnccgc gttccttccn ncnncttcca ccatcttcnt tacngggtct 540
ccncgccntc tcnnncacnc cctgggacgc tntcctntgc cccccttnac tccccccctt 600
cgncgtgncc cgnccccacc ntcatttnca nacgntcttc acaannncct ggntnnctcc 660
cnancngncn gtcanccnag ggaagggngg ggnnccnntg nttgacgttg nggngangtc 720
cgaanantcc tcnccntcan cnctacccct cgggcgnnct ctcngttncc aacttancaa 780
ntctcccccg ngngcncntc tcagcctcnc ccnccccnct ctctgcantg tnctctgctc 840
tnaccnntac gantnttcgn cnccctcttt cc 872
<210> 24
<211> 815
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(815)
<223> n = A,T,C or G
<400> 24
gcatgcaagc ttgagtattc tatagngtca cctaaatanc ttggcntaat catggtcnta 60
nctgncttcc tgtgtcaaat gtatacnaan tanatatgaa tctnatntga caaganngta 120
tcntncatta gtaacaantg tnntgtccat cctgtcngan canattccca tnnattncgn 180
cgcattcncn gcncantatn taatngggaa ntcnnntnnn ncaccnncat ctatcntncc 240
gcnccctgac tggnagagat ggatnanttc tnntntgacc nacatgttca tcttggattn 300
aananccccc cgcngnccac cggttngnng cnagccnntc ccaagacctc ctgtggaggt 360
aacctgcgtc aganncatca aacntgggaa acccgcnncc angtnnaagt ngnnncanan 420
gatcccgtcc aggnttnacc atcccttcnc agcgccccct ttngtgcctt anagngnagc 480
gtgtccnanc cnctcaacat ganacgcgcc agnccanccg caattnggca caatgtcgnc 540
gaacccccta gggggantna tncaaanccc caggattgtc cncncangaa atcccncanc 600
cccnccctac ccnnctttgg gacngtgacc aantcccgga gtnccagtcc ggccngnctc 660
ccccaccggt nnccntgggg gggtgaanct cngnntcanc cngncgaggn ntcgnaagga 720
accggncctn ggncgaanng ancnntcnga agngccncnt cgtataaccc cccctcncca 780
nccnacngnt agntcccccc cngggtncgg aangg 815
<210> 25
<211> 775
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(775)
<223> n = A,T,C or G
<400> 25
ccgagatgtc tcgctccgtg gccttagctg tgctcgcgct actctctctt tctggcctgg 60
aggctatcca gcgtactcca aagattcagg tttactcacg tcatccagca gagaatggaa 120
agtcaaattt cctgaattgc tatgtgtctg ggtttcatcc atccgacatt gaanttgact 180
tactgaagaa tgganagaga attgaaaaag tggagcattc agacttgtct ttcagcaagg 240
actggtcttt ctatctcntg tactacactg aattcacccc cactgaaaaa gatgagtatg 300
cctgccgtgt gaaccatgtg actttgtcac agcccaagat agttaagtgg gatcgagaca 360
tgtaagcagn cnncatggaa gtttgaagat gccgcatttg gattggatga attccaaatt 420
ctgcttgctt gcnttttaat antgatatgc ntatacaccc taccctttat gnccccaaat 480
tgtaggggtt acatnantgt tcncntngga catgatcttc ctttataant ccnccnttcg 540
aattgcccgt cncccngttn ngaatgtttc cnnaaccacg gttggctccc ccaggtcncc 600
tcttacggaa gggcctgggc cnctttncaa ggttggggga accnaaaatt tcncttntgc 660
ccncccncca cnntcttgng nncncanttt ggaacccttc cnattcccct tggcctcnna 720
nccttnncta anaaaacttn aaancgtngc naaanntttn acttcccccc ttacc 775
<210> 26
<211> 820
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(820)
<223> n = A,T,C or G
<400> 26
anattantac agtgtaatct tttcccagag gtgtgtanag ggaacggggc ctagaggcat 60
cccanagata ncttatanca acagtgcttt gaccaagagc tgctgggcac atttcctgca 120
gaaaaggtgg cggtccccat cactcctcct ctcccatagc catcccagag gggtgagtag 180
ccatcangcc ttcggtggga gggagtcang gaaacaacan accacagagc anacagacca 240
ntgatgacca tgggcgggag cgagcctctt ccctgnaccg gggtggcana nganagccta 300
nctgaggggt cacactataa acgttaacga ccnagatnan cacctgcttc aagtgcaccc 360
ttcctacctg acnaccagng accnnnaact gcngcctggg gacagcnctg ggancagcta 420
acnnagcact cacctgcccc cccatggccg tncgcntccc tggtcctgnc aagggaagct 480
ccctgttgga attncgggga naccaaggga nccccctcct ccanctgtga aggaaaaann 540
gatggaattt tncccttccg gccnntcccc tcttccttta cacgccccct nntactcntc 600
tccctctntt ntcctgncnc acttttnacc ccnnnatttc ccttnattga tcggannctn 660
ganattccac tnncgcctnc cntcnatcng naanacnaaa nactntctna cccnggggat 720
gggnncctcg ntcatcctct ctttttcnct accnccnntt ctttgcctct ccttngatca 780
tccaaccntc gntggccntn cccccccnnn tcctttnccc 820
<210> 27
<211> 818
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(818)
<223> n = A,T,C or G
<400> 27
tctgggtgat ggcctcttcc tcctcaggga cctctgactg ctctgggcca aagaatctct 60
tgtttcttct ccgagcccca ggcagcggtg attcagccct gcccaacctg attctgatga 120
ctgcggatgc tgtgacggac ccaaggggca aatagggtcc cagggtccag ggaggggcgc 180
ctgctgagca cttccgcccc tcaccctgcc cagcccctgc catgagctct gggctgggtc 240
tccgcctcca gggttctgct cttccangca ngccancaag tggcgctggg ccacactggc 300
ttcttcctgc cccntccctg gctctgantc tctgtcttcc tgtcctgtgc angcnccttg 360
gatctcagtt tccctcnctc anngaactct gtttctgann tcttcantta actntgantt 420
tatnaccnan tggnctgtnc tgtcnnactt taatgggccn gaccggctaa tccctccctc 480
nctcccttcc anttcnnnna accngcttnc cntcntctcc ccntancccg ccngggaanc 540
ctcctttgcc ctnaccangg gccnnnaccg cccntnnctn ggggggcnng gtnnctncnc 600
ctgntnnccc cnctcncnnt tncctcgtcc cnncnncgcn nngcannttc ncngtcccnn 660
tnnctcttcn ngtntcgnaa ngntcncntn tnnnnngncn ngntnntncn tccctctcnc 720
cnnntgnang tnnttnnnnc ncngnncccc nnnncnnnnn nggnnntnnn tctncncngc 780
cccnnccccc ngnattaagg cctccnntct ccggccnc 818
<210> 28
<211> 731
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(731)
<223> n = A,T,C or G
<400> 28
aggaagggcg gagggatatt gtangggatt gagggatagg agnataangg gggaggtgtg 60
tcccaacatg anggtgnngt tctcttttga angagggttg ngtttttann ccnggtgggt 120
gattnaaccc cattgtatgg agnnaaaggn tttnagggat ttttcggctc ttatcagtat 180
ntanattcct gtnaatcgga aaatnatntt tcnncnggaa aatnttgctc ccatccgnaa 240
attnctcccg ggtagtgcat nttngggggn cngccangtt tcccaggctg ctanaatcgt 300
actaaagntt naagtgggan tncaaatgaa aacctnncac agagnatccn tacccgactg 360
tnnnttncct tcgccctntg actctgcnng agcccaatac ccnngngnat gtcncccngn 420
nnngcgncnc tgaaannnnc tcgnggctnn gancatcang gggtttcgca tcaaaagcnn 480
cgtttcncat naaggcactt tngcctcatc caaccnctng ccctcnncca tttngccgtc 540
nggttcncct acgctnntng cncctnnntn ganattttnc ccgcctnggg naancctcct 600
gnaatgggta gggncttntc ttttnaccnn gnggtntact aatcnnctnc acgcntnctt 660
tctcnacccc cccccttttt caatcccanc ggcnaatggg gtctccccnn cgangggggg 720
nnncccannc c 731
<210> 29
<211> 822
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(822)
<223> n = A,T,C or G
<400> 29
actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttggggncnc ttctatgant antnttagat 60
cgctcanacc tcacancctc ccnacnangc ctataangaa nannaataga nctgtncnnt 120
atntntacnc tcatanncct cnnnacccac tccctcttaa cccntactgt gcctatngcn 180
tnnctantct ntgccgcctn cnanccaccn gtgggccnac cncnngnatt ctcnatctcc 240
tcnccatntn gcctananta ngtncatacc ctatacctac nccaatgcta nnnctaancn 300
tccatnantt annntaacta ccactgacnt ngactttcnc atnanctcct aatttgaatc 360
tactctgact cccacngcct annnattagc ancntccccc nacnatntct caaccaaatc 420
ntcaacaacc tatctanctg ttcnccaacc nttncctccg atccccnnac aacccccctc 480
ccaaataccc nccacctgac ncctaacccn caccatcccg gcaagccnan ggncatttan 540
ccactggaat cacnatngga naaaaaaaac ccnaactctc tancncnnat ctccctaana 600
aatnctcctn naatttactn ncantnccat caancccacn tgaaacnnaa cccctgtttt 660
tanatccctt ctttcgaaaa ccnacccttt annncccaac ctttngggcc cccccnctnc 720
ccnaatgaag gncncccaat cnangaaacg nccntgaaaa ancnaggcna anannntccg 780
canatcctat cccttanttn ggggnccctt ncccngggcc cc 822
<210> 30
<211> 787
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(787)
<223> n = A,T,C or G
<400> 30
cggccgcctg ctctggcaca tgcctcctga atggcatcaa aagtgatgga ctgcccattg 60
ctagagaaga ccttctctcc tactgtcatt atggagccct gcagactgag ggctcccctt 120
gtctgcagga tttgatgtct gaagtcgtgg agtgtggctt ggagctcctc atctacatna 180
gctggaagcc ctggagggcc tctctcgcca gcctccccct tctctccacg ctctccangg 240
acaccagggg ctccaggcag cccattattc ccagnangac atggtgtttc tccacgcgga 300
cccatggggc ctgnaaggcc agggtctcct ttgacaccat ctctcccgtc ctgcctggca 360
ggccgtggga tccactantt ctanaacggn cgccaccncg gtgggagctc cagcttttgt 420
tcccnttaat gaaggttaat tgcncgcttg gcgtaatcat nggtcanaac tntttcctgt 480
gtgaaattgt ttntcccctc ncnattccnc ncnacatacn aacccggaan cataaagtgt 540
taaagcctgg gggtngcctn nngaatnaac tnaactcaat taattgcgtt ggctcatggc 600
ccgctttccn ttcnggaaaa ctgtcntccc ctgcnttnnt gaatcggcca ccccccnggg 660
aaaagcggtt tgcnttttng ggggntcctt ccncttcccc cctcnctaan ccctncgcct 720
cggtcgttnc nggtngcggg gaangggnat nnnctcccnc naagggggng agnnngntat 780
ccccaaa 787
<210> 31
<211> 799
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(799)
<223> n = A,T,C or G
<400> 31
tttttttttt tttttttggc gatgctactg tttaattgca ggaggtgggg gtgtgtgtac 60
catgtaccag ggctattaga agcaagaagg aaggagggag ggcagagcgc cctgctgagc 120
aacaaaggac tcctgcagcc ttctctgtct gtctcttggc gcaggcacat ggggaggcct 180
cccgcagggt gggggccacc agtccagggg tgggagcact acanggggtg ggagtgggtg 240
gtggctggtn cnaatggcct gncacanatc cctacgattc ttgacacctg gatttcacca 300
ggggaccttc tgttctccca nggnaacttc ntnnatctcn aaagaacaca actgtttctt 360
cngcanttct ggctgttcat ggaaagcaca ggtgtccnat ttnggctggg acttggtaca 420
tatggttccg gcccacctct cccntcnaan aagtaattca cccccccccn ccntctnttg 480
cctgggccct taantaccca caccggaact canttantta ttcatcttng gntgggcttg 540
ntnatcnccn cctgaangcg ccaagttgaa aggccacgcc gtncccnctc cccatagnan 600
nttttnncnt canctaatgc ccccccnggc aacnatccaa tccccccccn tgggggcccc 660
agcccanggc ccccgnctcg ggnnnccngn cncgnantcc ccaggntctc ccantcngnc 720
ccnnngcncc cccgcacgca gaacanaagg ntngagccnc cgcannnnnn nggtnncnac 780
ctcgcccccc ccnncgnng 799
<210> 32
<211> 789
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(789)
<223> n = A,T,C or G
<400> 32
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60
ttttnccnag ggcaggttta ttgacaacct cncgggacac aancaggctg gggacaggac 120
ggcaacaggc tccggcggcg gcggcggcgg ccctacctgc ggtaccaaat ntgcagcctc 180
cgctcccgct tgatnttcct ctgcagctgc aggatgccnt aaaacagggc ctcggccntn 240
ggtgggcacc ctgggatttn aatttccacg ggcacaatgc ggtcgcancc cctcaccacc 300
nattaggaat agtggtntta cccnccnccg ttggcncact ccccntggaa accacttntc 360
gcggctccgg catctggtct taaaccttgc aaacnctggg gccctctttt tggttantnt 420
nccngccaca atcatnactc agactggcnc gggctggccc caaaaaancn ccccaaaacc 480
ggnccatgtc ttnncggggt tgctgcnatn tncatcacct cccgggcnca ncaggncaac 540
ccaaaagttc ttgnggcccn caaaaaanct ccggggggnc ccagtttcaa caaagtcatc 600
ccccttggcc cccaaatcct ccccccgntt nctgggtttg ggaacccacg cctctnnctt 660
tggnnggcaa gntggntccc ccttcgggcc cccggtgggc ccnnctctaa ngaaaacncc 720
ntcctnnnca ccatcccccc nngnnacgnc tancaangna tccctttttt tanaaacggg 780
ccccccncg 789
<210> 33
<211> 793
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(793)
<223> n = A,T,C or G
<400> 33
gacagaacat gttggatggt ggagcacctt tctatacgac ttacaggaca gcagatgggg 60
aattcatggc tgttggagca atanaacccc agttctacga gctgctgatc aaaggacttg 120
gactaaagtc tgatgaactt cccaatcaga tgagcatgga tgattggcca gaaatgaana 180
agaagtttgc agatgtattt gcaaagaaga cgaaggcaga gtggtgtcaa atctttgacg 240
gcacagatgc ctgtgtgact ccggttctga cttttgagga ggttgttcat catgatcaca 300
acaangaacg gggctcgttt atcaccantg aggagcagga cgtgagcccc cgccctgcac 360
ctctgctgtt aaacacccca gccatccctt ctttcaaaag ggatccacta cttctagagc 420
ggncgccacc gcggtggagc tccagctttt gttcccttta gtgagggtta attgcgcgct 480
tggcgtaatc atggtcatan ctgtttcctg tgtgaaattg ttatccgctc acaattccac 540
acaacatacg anccggaagc atnaaatttt aaagcctggn ggtngcctaa tgantgaact 600
nactcacatt aattggcttt gcgctcactg cccgctttcc agtccggaaa acctgtcctt 660
gccagctgcc nttaatgaat cnggccaccc cccggggaaa aggcngtttg cttnttgggg 720
cgcncttccc gctttctcgc ttcctgaant ccttcccccc ggtctttcgg cttgcggcna 780
acggtatcna cct 793
<210> 34
<211> 756
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(756)
<223> n = A,T,C or G
<400> 34
gccgcgaccg gcatgtacga gcaactcaag ggcgagtgga accgtaaaag ccccaatctt 60
ancaagtgcg gggaanagct gggtcgactc aagctagttc ttctggagct caacttcttg 120
ccaaccacag ggaccaagct gaccaaacag cagctaattc tggcccgtga catactggag 180
atcggggccc aatggagcat cctacgcaan gacatcccct ccttcgagcg ctacatggcc 240
cagctcaaat gctactactt tgattacaan gagcagctcc ccgagtcagc ctatatgcac 300
cagctcttgg gcctcaacct cctcttcctg ctgtcccaga accgggtggc tgantnccac 360
acgganttgg ancggctgcc tgcccaanga catacanacc aatgtctaca tcnaccacca 420
gtgtcctgga gcaatactga tgganggcag ctaccncaaa gtnttcctgg ccnagggtaa 480
catcccccgc cgagagctac accttcttca ttgacatcct gctcgacact atcagggatg 540
aaaatcgcng ggttgctcca gaaaggctnc aanaanatcc ttttcnctga aggcccccgg 600
atncnctagt nctagaatcg gcccgccatc gcggtgganc ctccaacctt tcgttnccct 660
ttactgaggg ttnattgccg cccttggcgt tatcatggtc acnccngttn cctgtgttga 720
aattnttaac cccccacaat tccacgccna cattng 756
<210> 35
<211> 834
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(834)
<223> n = A,T,C or G
<400> 35
ggggatctct anatcnacct gnatgcatgg ttgtcggtgt ggtcgctgtc gatgaanatg 60
aacaggatct tgcccttgaa gctctcggct gctgtnttta agttgctcag tctgccgtca 120
tagtcagaca cnctcttggg caaaaaacan caggatntga gtcttgattt cacctccaat 180
aatcttcngg gctgtctgct cggtgaactc gatgacnang ggcagctggt tgtgtntgat 240
aaantccanc angttctcct tggtgacctc cccttcaaag ttgttccggc cttcatcaaa 300
cttctnnaan angannancc canctttgtc gagctggnat ttgganaaca cgtcactgtt 360
ggaaactgat cccaaatggt atgtcatcca tcgcctctgc tgcctgcaaa aaacttgctt 420
ggcncaaatc cgactccccn tccttgaaag aagccnatca cacccccctc cctggactcc 480
nncaangact ctnccgctnc cccntccnng cagggttggt ggcannccgg gcccntgcgc 540
ttcttcagcc agttcacnat nttcatcagc ccctctgcca gctgttntat tccttggggg 600
ggaanccgtc tctcccttcc tgaannaact ttgaccgtng gaatagccgc gcntcnccnt 660
acntnctggg ccgggttcaa antccctccn ttgncnntcn cctcgggcca ttctggattt 720
nccnaacttt ttccttcccc cnccccncgg ngtttggntt tttcatnggg ccccaactct 780
gctnttggcc antcccctgg gggcntntan cnccccctnt ggtcccntng ggcc 834
<210> 36
<211> 814
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(814)
<223> n = A,T,C or G
<400> 36
cggncgcttt ccngccgcgc cccgtttcca tgacnaaggc tcccttcang ttaaatacnn 60
cctagnaaac attaatgggt tgctctacta atacatcata cnaaccagta agcctgccca 120
naacgccaac tcaggccatt cctaccaaag gaagaaaggc tggtctctcc accccctgta 180
ggaaaggcct gccttgtaag acaccacaat ncggctgaat ctnaagtctt gtgttttact 240
aatggaaaaa aaaaataaac aanaggtttt gttctcatgg ctgcccaccg cagcctggca 300
ctaaaacanc ccagcgctca cttctgcttg ganaaatatt ctttgctctt ttggacatca 360
ggcttgatgg tatcactgcc acntttccac ccagctgggc ncccttcccc catntttgtc 420
antganctgg aaggcctgaa ncttagtctc caaaagtctc ngcccacaag accggccacc 480
aggggangtc ntttncagtg gatctgccaa anantacccn tatcatcnnt gaataaaaag 540
gcccctgaac ganatgcttc cancancctt taagacccat aatcctngaa ccatggtgcc 600
cttccggtct gatccnaaag gaatgttcct gggtcccant ccctcctttg ttncttacgt 660
tgtnttggac ccntgctngn atnacccaan tganatcccc ngaagcaccc tncccctggc 720
atttganttt cntaaattct ctgccctacn nctgaaagca cnattccctn ggcnccnaan 780
ggngaactca agaaggtctn ngaaaaacca cncn 814
<210> 37
<211> 760
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(760)
<223> n = A,T,C or G
<400> 37
gcatgctgct cttcctcaaa gttgttcttg ttgccataac aaccaccata ggtaaagcgg 60
gcgcagtgtt cgctgaaggg gttgtagtac cagcgcggga tgctctcctt gcagagtcct 120
gtgtctggca ggtccacgca atgccctttg tcactgggga aatggatgcg ctggagctcg 180
tcnaanccac tcgtgtattt ttcacangca gcctcctccg aagcntccgg gcagttgggg 240
gtgtcgtcac actccactaa actgtcgatn cancagccca ttgctgcagc ggaactgggt 300
gggctgacag gtgccagaac acactggatn ggcctttcca tggaagggcc tgggggaaat 360
cncctnancc caaactgcct ctcaaaggcc accttgcaca ccccgacagg ctagaaatgc 420
actcttcttc ccaaaggtag ttgttcttgt tgcccaagca ncctccanca aaccaaaanc 480
ttgcaaaatc tgctccgtgg gggtcatnnn taccanggtt ggggaaanaa acccggcngn 540
ganccncctt gtttgaatgc naaggnaata atcctcctgt cttgcttggg tggaanagca 600
caattgaact gttaacnttg ggccgngttc cnctngggtg gtctgaaact aatcaccgtc 660
actggaaaaa ggtangtgcc ttccttgaat tcccaaantt cccctngntt tgggtnnttt 720
ctcctctncc ctaaaaatcg tnttcccccc ccntanggcg 760
<210> 38
<211> 724
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(724)
<223> n = A,T,C or G
<400> 38
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttaaaaa ccccctccat tgaatgaaaa 60
cttccnaaat tgtccaaccc cctcnnccaa atnnccattt ccgggggggg gttccaaacc 120
caaattaatt ttgganttta aattaaatnt tnattngggg aanaanccaa atgtnaagaa 180
aatttaaccc attatnaact taaatncctn gaaacccntg gnttccaaaa atttttaacc 240
cttaaatccc tccgaaattg ntaanggaaa accaaattcn cctaaggctn tttgaaggtt 300
ngatttaaac ccccttnant tnttttnacc cnngnctnaa ntatttngnt tccggtgttt 360
tcctnttaan cntnggtaac tcccgntaat gaannnccct aanccaatta aaccgaattt 420
tttttgaatt ggaaattccn ngggaattna ccggggtttt tcccntttgg gggccatncc 480
cccnctttcg gggtttgggn ntaggttgaa tttttnnang ncccaaaaaa ncccccaana 540
aaaaaactcc caagnnttaa ttngaatntc ccccttccca ggccttttgg gaaaggnggg 600
tttntggggg ccngggantt cnttcccccn ttnccncccc ccccccnggt aaanggttat 660
ngnntttggt ttttgggccc cttnanggac cttccggatn gaaattaaat ccccgggncg 720
gccg 724
<210> 39
<211> 751
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(751)
<223> n = A,T,C or G
<400> 39
tttttttttt tttttctttg ctcacattta atttttattt tgattttttt taatgctgca 60
caacacaata tttatttcat ttgtttcttt tatttcattt tatttgtttg ctgctgctgt 120
tttatttatt tttactgaaa gtgagaggga acttttgtgg ccttttttcc tttttctgta 180
ggccgcctta agctttctaa atttggaaca tctaagcaag ctgaanggaa aagggggttt 240
cgcaaaatca ctcgggggaa nggaaaggtt gctttgttaa tcatgcccta tggtgggtga 300
ttaactgctt gtacaattac ntttcacttt taattaattg tgctnaangc tttaattana 360
cttgggggtt ccctccccan accaaccccn ctgacaaaaa gtgccngccc tcaaatnatg 420
tcccggcnnt cnttgaaaca cacngcngaa ngttctcatt ntccccncnc caggtnaaaa 480
tgaagggtta ccatntttaa cnccacctcc acntggcnnn gcctgaatcc tcnaaaancn 540
ccctcaancn aattnctnng ccccggtcnc gcntnngtcc cncccgggct ccgggaantn 600
cacccccnga anncnntnnc naacnaaatt ccgaaaatat tcccnntcnc tcaattcccc 660
cnnagactnt cctcnncnan cncaattttc ttttnntcac gaacncgnnc cnnaaaatgn 720
nnnncncctc cnctngtccn naatcnccan c 751
<210> 40
<211> 753
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(753)
<223> n = A,T,C or G
<400> 40
gtggtatttt ctgtaagatc aggtgttcct ccctcgtagg tttagaggaa acaccctcat 60
agatgaaaac ccccccgaga cagcagcact gcaactgcca agcagccggg gtaggagggg 120
cgccctatgc acagctgggc ccttgagaca gcagggcttc gatgtcaggc tcgatgtcaa 180
tggtctggaa gcggcggctg tacctgcgta ggggcacacc gtcagggccc accaggaact 240
tctcaaagtt ccaggcaacn tcgttgcgac acaccggaga ccaggtgatn agcttggggt 300
cggtcataan cgcggtggcg tcgtcgctgg gagctggcag ggcctcccgc aggaaggcna 360
ataaaaggtg cgcccccgca ccgttcanct cgcacttctc naanaccatg angttgggct 420
cnaacccacc accannccgg acttccttga nggaattccc aaatctcttc gntcttgggc 480
ttctnctgat gccctanctg gttgcccngn atgccaanca nccccaancc ccggggtcct 540
aaancacccn cctcctcntt tcatctgggt tnttntcccc ggaccntggt tcctctcaag 600
ggancccata tctcnaccan tactcaccnt ncccccccnt gnnacccanc cttctanngn 660
ttcccncccg ncctctggcc cntcaaanan gcttncacna cctgggtctg ccttcccccc 720
tnccctatct gnaccccncn tttgtctcan tnt 753
<210> 41
<211> 341
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 41
actatatcca tcacaacaga catgcttcat cccatagact tcttgacata gcttcaaatg 60
agtgaaccca tccttgattt atatacatat atgttctcag tattttggga gcctttccac 120
ttctttaaac cttgttcatt atgaacactg aaaataggaa tttgtgaaga gttaaaaagt 180
tatagcttgt ttacgtagta agtttttgaa gtctacattc aatccagaca cttagttgag 240
tgttaaactg tgatttttaa aaaatatcat ttgagaatat tctttcagag gtattttcat 300
ttttactttt tgattaattg tgttttatat attagggtag t 341
<210> 42
<211> 101
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 42
acttactgaa tttagttctg tgctcttcct tatttagtgt tgtatcataa atactttgat 60
gtttcaaaca ttctaaataa ataattttca gtggcttcat a 101
<210> 43
<211> 305
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 43
acatctttgt tacagtctaa gatgtgttct taaatcacca ttccttcctg gtcctcaccc 60
tccagggtgg tctcacactg taattagagc tattgaggag tctttacagc aaattaagat 120
tcagatgcct tgctaagtct agagttctag agttatgttt cagaaagtct aagaaaccca 180
cctcttgaga ggtcagtaaa gaggacttaa tatttcatat ctacaaaatg accacaggat 240
tggatacaga acgagagtta tcctggataa ctcagagctg agtacctgcc cgggggccgc 300
tcgaa 305
<210> 44
<211> 852
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(852)
<223> n = A,T,C or G
<400> 44
acataaatat cagagaaaag tagtctttga aatatttacg tccaggagtt ctttgtttct 60
gattatttgg tgtgtgtttt ggtttgtgtc caaagtattg gcagcttcag ttttcatttt 120
ctctccatcc tcgggcattc ttcccaaatt tatataccag tcttcgtcca tccacacgct 180
ccagaatttc tcttttgtag taatatctca tagctcggct gagcttttca taggtcatgc 240
tgctgttgtt cttcttttta ccccatagct gagccactgc ctctgatttc aagaacctga 300
agacgccctc agatcggtct tcccatttta ttaatcctgg gttcttgtct gggttcaaga 360
ggatgtcgcg gatgaattcc cataagtgag tccctctcgg gttgtgcttt ttggtgtggc 420
acttggcagg ggggtcttgc tcctttttca tatcaggtga ctctgcaaca ggaaggtgac 480
tggtggttgt catggagatc tgagcccggc agaaagtttt gctgtccaac aaatctactg 540
tgctaccata gttggtgtca tataaatagt tctngtcttt ccaggtgttc atgatggaag 600
gctcagtttg ttcagtcttg acaatgacat tgtgtgtgga ctggaacagg tcactactgc 660
actggccgtt ccacttcaga tgctgcaagt tgctgtagag gagntgcccc gccgtccctg 720
ccgcccgggt gaactcctgc aaactcatgc tgcaaaggtg ctcgccgttg atgtcgaact 780
cntggaaagg gatacaattg gcatccagct ggttggtgtc caggaggtga tggagccact 840
cccacacctg gt 852
<210> 45
<211> 234
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 45
acaacagacc cttgctcgct aacgacctca tgctcatcaa gttggacgaa tccgtgtccg 60
agtctgacac catccggagc atcagcattg cttcgcagtg ccctaccgcg gggaactctt 120
gcctcgtttc tggctggggt ctgctggcga acggcagaat gcctaccgtg ctgcagtgcg 180
tgaacgtgtc ggtggtgtct gaggaggtct gcagtaagct ctatgacccg ctgt 234
<210> 46
<211> 590
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(590)
<223> n = A,T,C or G
<400> 46
actttttatt taaatgttta taaggcagat ctatgagaat gatagaaaac atggtgtgta 60
atttgatagc aatattttgg agattacaga gttttagtaa ttaccaatta cacagttaaa 120
aagaagataa tatattccaa gcanatacaa aatatctaat gaaagatcaa ggcaggaaaa 180
tgantataac taattgacaa tggaaaatca attttaatgt gaattgcaca ttatccttta 240
aaagctttca aaanaaanaa ttattgcagt ctanttaatt caaacagtgt taaatggtat 300
caggataaan aactgaaggg canaaagaat taattttcac ttcatgtaac ncacccanat 360
ttacaatggc ttaaatgcan ggaaaaagca gtggaagtag ggaagtantc aaggtctttc 420
tggtctctaa tctgccttac tctttgggtg tggctttgat cctctggaga cagctgccag 480
ggctcctgtt atatccacaa tcccagcagc aagatgaagg gatgaaaaag gacacatgct 540
gccttccttt gaggagactt catctcactg gccaacactc agtcacatgt 590
<210> 47
<211> 774
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(774)
<223> n = A,T,C or G
<400> 47
acaagggggc ataatgaagg agtggggana gattttaaag aaggaaaaaa aacgaggccc 60
tgaacagaat tttcctgnac aacggggctt caaaataatt ttcttgggga ggttcaagac 120
gcttcactgc ttgaaactta aatggatgtg ggacanaatt ttctgtaatg accctgaggg 180
cattacagac gggactctgg gaggaaggat aaacagaaag gggacaaagg ctaatcccaa 240
aacatcaaag aaaggaaggt ggcgtcatac ctcccagcct acacagttct ccagggctct 300
cctcatccct ggaggacgac agtggaggaa caactgacca tgtccccagg ctcctgtgtg 360
ctggctcctg gtcttcagcc cccagctctg gaagcccacc ctctgctgat cctgcgtggc 420
ccacactcct tgaacacaca tccccaggtt atattcctgg acatggctga acctcctatt 480
cctacttccg agatgccttg ctccctgcag cctgtcaaaa tcccactcac cctccaaacc 540
acggcatggg aagcctttct gacttgcctg attactccag catcttggaa caatccctga 600
ttccccactc cttagaggca agatagggtg gttaagagta gggctggacc acttggagcc 660
aggctgctgg cttcaaattn tggctcattt acgagctatg ggaccttggg caagtnatct 720
tcacttctat gggcntcatt ttgttctacc tgcaaaatgg gggataataa tagt 774
<210> 48
<211> 124
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(124)
<223> n = A,T,C or G
<400> 48
canaaattga aattttataa aaaggcattt ttctcttata tccataaaat gatataattt 60
ttgcaantat anaaatgtgt cataaattat aatgttcctt aattacagct caacgcaact 120
tggt 124
<210> 49
<211> 147
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(147)
<223> n = A,T,C or G
<400> 49
gccgatgcta ctattttatt gcaggaggtg ggggtgtttt tattattctc tcaacagctt 60
tgtggctaca ggtggtgtct gactgcatna aaaanttttt tacgggtgat tgcaaaaatt 120
ttagggcacc catatcccaa gcantgt 147
<210> 50
<211> 107
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 50
acattaaatt aataaaagga ctgttggggt tctgctaaaa cacatggctt gatatattgc 60
atggtttgag gttaggagga gttaggcata tgttttggga gaggggt 107
<210> 51
<211> 204
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 51
gtcctaggaa gtctagggga cacacgactc tggggtcacg gggccgacac acttgcacgg 60
cgggaaggaa aggcagagaa gtgacaccgt cagggggaaa tgacagaaag gaaaatcaag 120
gccttgcaag gtcagaaagg ggactcaggg cttccaccac agccctgccc cacttggcca 180
cctccctttt gggaccagca atgt 204
<210> 52
<211> 491
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(491)
<223> n = A,T,C or G
<400> 52
acaaagataa catttatctt ataacaaaaa tttgatagtt ttaaaggtta gtattgtgta 60
gggtattttc caaaagacta aagagataac tcaggtaaaa agttagaaat gtataaaaca 120
ccatcagaca ggtttttaaa aaacaacata ttacaaaatt agacaatcat ccttaaaaaa 180
aaaacttctt gtatcaattt cttttgttca aaatgactga cttaantatt tttaaatatt 240
tcanaaacac ttcctcaaaa attttcaana tggtagcttt canatgtncc ctcagtccca 300
atgttgctca gataaataaa tctcgtgaga acttaccacc caccacaagc tttctggggc 360
atgcaacagt gtcttttctt tnctttttct tttttttttt ttacaggcac agaaactcat 420
caattttatt tggataacaa agggtctcca aattatattg aaaaataaat ccaagttaat 480
atcactcttg t 491
<210> 53
<211> 484
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(484)
<223> n = A,T,C or G
<400> 53
acataattta gcagggctaa ttaccataag atgctattta ttaanaggtn tatgatctga 60
gtattaacag ttgctgaagt ttggtatttt tatgcagcat tttctttttg ctttgataac 120
actacagaac ccttaaggac actgaaaatt agtaagtaaa gttcagaaac attagctgct 180
caatcaaatc tctacataac actatagtaa ttaaaacgtt aaaaaaaagt gttgaaatct 240
gcactagtat anaccgctcc tgtcaggata anactgcttt ggaacagaaa gggaaaaanc 300
agctttgant ttctttgtgc tgatangagg aaaggctgaa ttaccttgtt gcctctccct 360
aatgattggc aggtcnggta aatnccaaaa catattccaa ctcaacactt cttttccncg 420
tancttgant ctgtgtattc caggancagg cggatggaat gggccagccc ncggatgttc 480
cant 484
<210> 54
<211> 151
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 54
actaaacctc gtgcttgtga actccataca gaaaacggtg ccatccctga acacggctgg 60
ccactgggta tactgctgac aaccgcaaca acaaaaacac aaatccttgg cactggctag 120
tctatgtcct ctcaagtgcc tttttgtttg t 151
<210> 55
<211> 91
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 55
acctggcttg tctccgggtg gttcccggcg ccccccacgg tccccagaac ggacactttc 60
gccctccagt ggatactcga gccaaagtgg t 91
<210> 56
<211> 133
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 56
ggcggatgtg cgttggttat atacaaatat gtcattttat gtaagggact tgagtatact 60
tggatttttg gtatctgtgg gttgggggga cggtccagga accaataccc catggatacc 120
aagggacaac tgt 133
<210> 57
<211> 147
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(147)
<223> n = A,T,C or G
<400> 57
actctggaga acctgagccg ctgctccgcc tctgggatga ggtgatgcan gcngtggcgc 60
gactgggagc tgagcccttc cctttgcgcc tgcctcagag gattgttgcc gacntgcana 120
tctcantggg ctggatncat gcagggt 147
<210> 58
<211> 198
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(198)
<223> n = A,T,C or G
<400> 58
acagggatat aggtttnaag ttattgtnat tgtaaaatac attgaatttt ctgtatactc 60
tgattacata catttatcct ttaaaaaaga tgtaaatctt aatttttatg ccatctatta 120
atttaccaat gagttacctt gtaaatgaga agtcatgata gcactgaatt ttaactagtt 180
ttgacttcta agtttggt 198
<210> 59
<211> 330
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 59
acaacaaatg ggttgtgagg aagtcttatc agcaaaactg gtgatggcta ctgaaaagat 60
ccattgaaaa ttatcattaa tgattttaaa tgacaagtta tcaaaaactc actcaatttt 120
cacctgtgct agcttgctaa aatgggagtt aactctagag caaatatagt atcttctgaa 180
tacagtcaat aaatgacaaa gccagggcct acaggtggtt tccagacttt ccagacccag 240
cagaaggaat ctattttatc acatggatct ccgtctgtgc tcaaaatacc taatgatatt 300
tttcgtcttt attggacttc tttgaagagt 330
<210> 60
<211> 175
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 60
accgtgggtg ccttctacat tcctgacggc tccttcacca acatctggtt ctacttcggc 60
gtcgtgggct ccttcctctt catcctcatc cagctggtgc tgctcatcga ctttgcgcac 120
tcctggaacc agcggtggct gggcaaggcc gaggagtgcg attcccgtgc ctggt 175
<210> 61
<211> 154
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 61
accccacttt tcctcctgtg agcagtctgg acttctcact gctacatgat gagggtgagt 60
ggttgttgct cttcaacagt atcctcccct ttccggatct gctgagccgg acagcagtgc 120
tggactgcac agccccgggg ctccacattg ctgt 154
<210> 62
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 62
cgctcgagcc ctatagtgag tcgtattaga 30
<210> 63
<211> 89
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 63
acaagtcatt tcagcaccct ttgctcttca aaactgacca tcttttatat ttaatgcttc 60
ctgtatgaat aaaaatggtt atgtcaagt 89
<210> 64
<211> 97
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 64
accggagtaa ctgagtcggg acgctgaatc tgaatccacc aataaataaa ggttctgcag 60
aatcagtgca tccaggattg gtccttggat ctggggt 97
<210> 65
<211> 377
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(377)
<223> n = A,T,C or G
<400> 65
acaacaanaa ntcccttctt taggccactg atggaaacct ggaaccccct tttgatggca 60
gcatggcgtc ctaggccttg acacagcggc tggggtttgg gctntcccaa accgcacacc 120
ccaaccctgg tctacccaca nttctggcta tgggctgtct ctgccactga acatcagggt 180
tcggtcataa natgaaatcc caanggggac agaggtcagt agaggaagct caatgagaaa 240
ggtgctgttt gctcagccag aaaacagctg cctggcattc gccgctgaac tatgaacccg 300
tgggggtgaa ctacccccan gaggaatcat gcctgggcga tgcaanggtg ccaacaggag 360
gggcgggagg agcatgt 377
<210> 66
<211> 305
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 66
acgcctttcc ctcagaattc agggaagaga ctgtcgcctg ccttcctccg ttgttgcgtg 60
agaacccgtg tgccccttcc caccatatcc accctcgctc catctttgaa ctcaaacacg 120
aggaactaac tgcaccctgg tcctctcccc agtccccagt tcaccctcca tccctcacct 180
tcctccactc taagggatat caacactgcc cagcacaggg gccctgaatt tatgtggttt 240
ttatatattt tttaataaga tgcactttat gtcatttttt aataaagtct gaagaattac 300
tgttt 305
<210> 67
<211> 385
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 67
actacacaca ctccacttgc ccttgtgaga cactttgtcc cagcacttta ggaatgctga 60
ggtcggacca gccacatctc atgtgcaaga ttgcccagca gacatcaggt ctgagagttc 120
cccttttaaa aaaggggact tgcttaaaaa agaagtctag ccacgattgt gtagagcagc 180
tgtgctgtgc tggagattca cttttgagag agttctcctc tgagacctga tctttagagg 240
ctgggcagtc ttgcacatga gatggggctg gtctgatctc agcactcctt agtctgcttg 300
cctctcccag ggccccagcc tggccacacc tgcttacagg gcactctcag atgcccatac 360
catagtttct gtgctagtgg accgt 385
<210> 68
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 68
acttaaccag atatattttt accccagatg gggatattct ttgtaaaaaa tgaaaataaa 60
gtttttttaa tgg 73
<210> 69
<211> 536
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(536)
<223> n = A,T,C or G
<400> 69
actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttgggggctc tcaccctcct ctcctgcagc 60
tccagctttg tgctctgcct ctgaggagac catggcccag catctgagta ccctgctgct 120
cctgctggcc accctagctg tggccctggc ctggagcccc aaggaggagg ataggataat 180
cccgggtggc atctataacg cagacctcaa tgatgagtgg gtacagcgtg cccttcactt 240
cgccatcagc gagtataaca aggccaccaa agatgactac tacagacgtc cgctgcgggt 300
actaagagcc aggcaacaga ccgttggggg ggtgaattac ttcttcgacg tagaggtggg 360
ccgaaccata tgtaccaagt cccagcccaa cttggacacc tgtgccttcc atgaacagcc 420
agaactgcag aagaaacagt tgtgctcttt cgagatctac gaagttccct ggggagaaca 480
gaangtccct gggtgaaatc caggtgtcaa gaaatcctan ggatctgttg ccaggc 536
<210> 70
<211> 477
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 70
atgaccccta acaggggccc tctcagccct cctaatgacc tccggcctag ccatgtgatt 60
tcacttccac tccataacgc tcctcatact aggcctacta accaacacac taaccatata 120
ccaatgatgg cgcgatgtaa cacgagaaag cacataccaa ggccaccaca caccacctgt 180
ccaaaaaggc cttcgatacg ggataatcct atttattacc tcagaagttt ttttcttcgc 240
agggattttt ctgagccttt taccactcca gcctagcccc taccccccaa ctaggagggc 300
actggccccc aacaggcatc accccgctaa atcccctaga agtcccactc ctaaacacat 360
ccgtattact cgcatcagga gtatcaatca cctgagctca ccatagtcta atagaaaaca 420
accgaaacca aattattcaa agcactgctt attacaattt tactgggtct ctatttt 477
<210> 71
<211> 533
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(533)
<223> n = A,T,C or G
<400> 71
agagctatag gtacagtgtg atctcagctt tgcaaacaca ttttctacat agatagtact 60
aggtattaat agatatgtaa agaaagaaat cacaccatta ataatggtaa gattggttta 120
tgtgatttta gtggtatttt tggcaccctt atatatgttt tccaaacttt cagcagtgat 180
attatttcca taacttaaaa agtgagtttg aaaaagaaaa tctccagcaa gcatctcatt 240
taaataaagg tttgtcatct ttaaaaatac agcaatatgt gactttttaa aaaagctgtc 300
aaataggtgt gaccctacta ataattatta gaaatacatt taaaaacatc gagtacctca 360
agtcagtttg ccttgaaaaa tatcaaatat aactcttaga gaaatgtaca taaaagaatg 420
cttcgtaatt ttggagtang aggttccctc ctcaattttg tatttttaaa aagtacatgg 480
taaaaaaaaa aattcacaac agtatataag gctgtaaaat gaagaattct gcc 533
<210> 72
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(511)
<223> n = A,T,C or G
<400> 72
tattacggaa aaacacacca cataattcaa ctancaaaga anactgcttc agggcgtgta 60
aaatgaaagg cttccaggca gttatctgat taaagaacac taaaagaggg acaaggctaa 120
aagccgcagg atgtctacac tatancaggc gctatttggg ttggctggag gagctgtgga 180
aaacatggan agattggtgc tgganatcgc cgtggctatt cctcattgtt attacanagt 240
gaggttctct gtgtgcccac tggtttgaaa accgttctnc aataatgata gaatagtaca 300
cacatgagaa ctgaaatggc ccaaacccag aaagaaagcc caactagatc ctcagaanac 360
gcttctaggg acaataaccg atgaagaaaa gatggcctcc ttgtgccccc gtctgttatg 420
atttctctcc attgcagcna naaacccgtt cttctaagca aacncaggtg atgatggcna 480
aaatacaccc cctcttgaag naccnggagg a 511
<210> 73
<211> 499
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(499)
<223> n = A,T,C or G
<400> 73
cagtgccagc actggtgcca gtaccagtac caataacagt gccagtgcca gtgccagcac 60
cagtggtggc ttcagtgctg gtgccagcct gaccgccact ctcacatttg ggctcttcgc 120
tggccttggt ggagctggtg ccagcaccag tggcagctct ggtgcctgtg gtttctccta 180
caagtgagat tttagatatt gttaatcctg ccagtctttc tcttcaagcc agggtgcatc 240
ctcagaaacc tactcaacac agcactctag gcagccacta tcaatcaatt gaagttgaca 300
ctctgcatta aatctatttg ccatttctga aaaaaaaaaa aaaaaaaggg cggccgctcg 360
antctagagg gcccgtttaa acccgctgat cagcctcgac tgtgccttct anttgccagc 420
catctgttgt ttgcccctcc cccgntgcct tccttgaccc tggaaagtgc cactcccact 480
gtcctttcct aantaaaat 499
<210> 74
<211> 537
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(537)
<223> n = A,T,C or G
<400> 74
tttcatagga gaacacactg aggagatact tgaagaattt ggattcagcc gcgaagagat 60
ttatcagctt aactcagata aaatcattga aagtaataag gtaaaagcta gtctctaact 120
tccaggccca cggctcaagt gaatttgaat actgcattta cagtgtagag taacacataa 180
cattgtatgc atggaaacat ggaggaacag tattacagtg tcctaccact ctaatcaaga 240
aaagaattac agactctgat tctacagtga tgattgaatt ctaaaaatgg taatcattag 300
ggcttttgat ttataanact ttgggtactt atactaaatt atggtagtta tactgccttc 360
cagtttgctt gatatatttg ttgatattaa gattcttgac ttatattttg aatgggttct 420
actgaaaaan gaatgatata ttcttgaaga catcgatata catttattta cactcttgat 480
tctacaatgt agaaaatgaa ggaaatgccc caaattgtat ggtgataaaa gtcccgt 537
<210> 75
<211> 467
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(467)
<223> n = A,T,C or G
<400> 75
caaanacaat tgttcaaaag atgcaaatga tacactactg ctgcagctca caaacacctc 60
tgcatattac acgtacctcc tcctgctcct caagtagtgt ggtctatttt gccatcatca 120
cctgctgtct gcttagaaga acggctttct gctgcaangg agagaaatca taacagacgg 180
tggcacaagg aggccatctt ttcctcatcg gttattgtcc ctagaagcgt cttctgagga 240
tctagttggg ctttctttct gggtttgggc catttcantt ctcatgtgtg tactattcta 300
tcattattgt ataacggttt tcaaaccngt gggcacncag agaacctcac tctgtaataa 360
caatgaggaa tagccacggt gatctccagc accaaatctc tccatgttnt tccagagctc 420
ctccagccaa cccaaatagc cgctgctatn gtgtagaaca tccctgn 467
<210> 76
<211> 400
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(400)
<223> n = A,T,C or G
<400> 76
aagctgacag cattcgggcc gagatgtctc gctccgtggc cttagctgtg ctcgcgctac 60
tctctctttc tggcctggag gctatccagc gtactccaaa gattcaggtt tactcacgtc 120
atccagcaga gaatggaaag tcaaatttcc tgaattgcta tgtgtctggg tttcatccat 180
ccgacattga agttgactta ctgaagaatg gagagagaat tgaaaaagtg gagcattcag 240
acttgtcttt cagcaaggac tggtctttct atctcttgta ctacactgaa ttcaccccca 300
ctgaaaaaga tgagtatgcc tgccgtgtga accatgtgac tttgtcacag cccaagatng 360
ttnagtggga tcganacatg taagcagcan catgggaggt 400
<210> 77
<211> 248
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 77
ctggagtgcc ttggtgtttc aagcccctgc aggaagcaga atgcaccttc tgaggcacct 60
ccagctgccc cggcggggga tgcgaggctc ggagcaccct tgcccggctg tgattgctgc 120
caggcactgt tcatctcagc ttttctgtcc ctttgctccc ggcaagcgct tctgctgaaa 180
gttcatatct ggagcctgat gtcttaacga ataaaggtcc catgctccac ccgaaaaaaa 240
aaaaaaaa 248
<210> 78
<211> 201
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 78
actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttgggcccaa cacaatggct acctttaaca 60
tcacccagac cccgccctgc ccgtgcccca cgctgctgct aacgacagta tgatgcttac 120
tctgctactc ggaaactatt tttatgtaat taatgtatgc tttcttgttt ataaatgcct 180
gatttaaaaa aaaaaaaaaa a 201
<210> 79
<211> 552
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(552)
<223> n = A,T,C or G
<400> 79
tccttttgtt aggtttttga gacaacccta gacctaaact gtgtcacaga cttctgaatg 60
tttaggcagt gctagtaatt tcctcgtaat gattctgtta ttactttcct attctttatt 120
cctctttctt ctgaagatta atgaagttga aaattgaggt ggataaatac aaaaaggtag 180
tgtgatagta taagtatcta agtgcagatg aaagtgtgtt atatatatcc attcaaaatt 240
atgcaagtta gtaattactc agggttaact aaattacttt aatatgctgt tgaacctact 300
ctgttccttg gctagaaaaa attataaaca ggactttgtt agtttgggaa gccaaattga 360
taatattcta tgttctaaaa gttgggctat acataaanta tnaagaaata tggaatttta 420
ttcccaggaa tatggggttc atttatgaat antacccggg anagaagttt tgantnaaac 480
cngttttggt taatacgtta atatgtcctn aatnaacaag gcntgactta tttccaaaaa 540
aaaaaaaaaa aa 552
<210> 80
<211> 476
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(476)
<223> n = A,T,C or G
<400> 80
acagggattt gagatgctaa ggccccagag atcgtttgat ccaaccctct tattttcaga 60
ggggaaaatg gggcctagaa gttacagagc atctagctgg tgcgctggca cccctggcct 120
cacacagact cccgagtagc tgggactaca ggcacacagt cactgaagca ggccctgttt 180
gcaattcacg ttgccacctc caacttaaac attcttcata tgtgatgtcc ttagtcacta 240
aggttaaact ttcccaccca gaaaaggcaa cttagataaa atcttagagt actttcatac 300
tcttctaagt cctcttccag cctcactttg agtcctcctt gggggttgat aggaantntc 360
tcttggcttt ctcaataaaa tctctatcca tctcatgttt aatttggtac gcntaaaaat 420
gctgaaaaaa ttaaaatgtt ctggtttcnc tttaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa 476
<210> 81
<211> 232
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(232)
<223> n = A,T,C or G
<400> 81
tttttttttg tatgccntcn ctgtggngtt attgttgctg ccaccctgga ggagcccagt 60
ttcttctgta tctttctttt ctgggggatc ttcctggctc tgcccctcca ttcccagcct 120
ctcatcccca tcttgcactt ttgctagggt tggaggcgct ttcctggtag cccctcagag 180
actcagtcag cgggaataag tcctaggggt ggggggtgtg gcaagccggc ct 232
<210> 82
<211> 383
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(383)
<223> n = A,T,C or G
<400> 82
aggcgggagc agaagctaaa gccaaagccc aagaagagtg gcagtgccag cactggtgcc 60
agtaccagta ccaataacat gccagtgcca gtgccagcac cagtggtggc ttcagtgctg 120
gtgccagcct gaccgccact ctcacatttg ggctcttcgc tggccttggt ggagctggtg 180
ccagcaccag tggcagctct ggtgcctgtg gtttctccta caagtgagat tttagatatt 240
gttaatcctg ccagtctttc tcttcaagcc agggtgcatc ctcagaaacc tactcaacac 300
agcactctng gcagccacta tcaatcaatt gaagttgaca ctctgcatta aatctatttg 360
ccatttcaaa aaaaaaaaaa aaa 383
<210> 83
<211> 494
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(494)
<223> n = A,T,C or G
<400> 83
accgaattgg gaccgctggc ttataagcga tcatgtcctc cagtattacc tcaacgagca 60
gggagatcga gtctatacgc tgaagaaatt tgacccgatg ggacaacaga cctgctcagc 120
ccatcctgct cggttctccc cagatgacaa atactctcga caccgaatca ccatcaagaa 180
acgcttcaag gtgctcatga cccagcaacc gcgccctgtc ctctgagggt ccttaaactg 240
atgtcttttc tgccacctgt tacccctcgg agactccgta accaaactct tcggactgtg 300
agccctgatg cctttttgcc agccatactc tttggcntcc agtctctcgt ggcgattgat 360
tatgcttgtg tgaggcaatc atggtggcat cacccatnaa gggaacacat ttganttttt 420
tttcncatat tttaaattac naccagaata nttcagaata aatgaattga aaaactctta 480
aaaaaaaaaa aaaa 494
<210> 84
<211> 380
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(380)
<223> n = A,T,C or G
<400> 84
gctggtagcc tatggcgtgg ccacggangg gctcctgagg cacgggacag tgacttccca 60
agtatcctgc gccgcgtctt ctaccgtccc tacctgcaga tcttcgggca gattccccag 120
gaggacatgg acgtggccct catggagcac agcaactgct cgtcggagcc cggcttctgg 180
gcacaccctc ctggggccca ggcgggcacc tgcgtctccc agtatgccaa ctggctggtg 240
gtgctgctcc tcgtcatctt cctgctcgtg gccaacatcc tgctggtcac ttgctcattg 300
ccatgttcag ttacacattc ggcaaagtac agggcaacag cnatctctac tgggaaggcc 360
agcgttnccg cctcatccgg 380
<210> 85
<211> 481
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(481)
<223> n = A,T,C or G
<400> 85
gagttagctc ctccacaacc ttgatgaggt cgtctgcagt ggcctctcgc ttcataccgc 60
tnccatcgtc atactgtagg tttgccacca cctcctgcat cttggggcgg ctaatatcca 120
ggaaactctc aatcaagtca ccgtcnatna aacctgtggc tggttctgtc ttccgctcgg 180
tgtgaaagga tctccagaag gagtgctcga tcttccccac acttttgatg actttattga 240
gtcgattctg catgtccagc aggaggttgt accagctctc tgacagtgag gtcaccagcc 300
ctatcatgcc nttgaacgtg ccgaagaaca ccgagccttg tgtggggggt gnagtctcac 360
ccagattctg cattaccaga nagccgtggc aaaaganatt gacaactcgc ccaggnngaa 420
aaagaacacc tcctggaagt gctngccgct cctcgtccnt tggtggnngc gcntnccttt 480
t 481
<210> 86
<211> 472
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(472)
<223> n = A,T,C or G
<400> 86
aacatcttcc tgtataatgc tgtgtaatat cgatccgatn ttgtctgctg agaattcatt 60
acttggaaaa gcaacttnaa gcctggacac tggtattaaa attcacaata tgcaacactt 120
taaacagtgt gtcaatctgc tcccttactt tgtcatcacc agtctgggaa taagggtatg 180
ccctattcac acctgttaaa agggcgctaa gcatttttga ttcaacatct ttttttttga 240
cacaagtccg aaaaaagcaa aagtaaacag ttnttaattt gttagccaat tcactttctt 300
catgggacag agccatttga tttaaaaagc aaattgcata atattgagct ttgggagctg 360
atatntgagc ggaagantag cctttctact tcaccagaca caactccttt catattggga 420
tgttnacnaa agttatgtct cttacagatg ggatgctttt gtggcaattc tg 472
<210> 87
<211> 413
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(413)
<223> n = A,T,C or G
<400> 87
agaaaccagt atctctnaaa acaacctctc ataccttgtg gacctaattt tgtgtgcgtg 60
tgtgtgtgcg cgcatattat atagacaggc acatcttttt tacttttgta aaagcttatg 120
cctctttggt atctatatct gtgaaagttt taatgatctg ccataatgtc ttggggacct 180
ttgtcttctg tgtaaatggt actagagaaa acacctatnt tatgagtcaa tctagttngt 240
tttattcgac atgaaggaaa tttccagatn acaacactna caaactctcc cttgactagg 300
ggggacaaag aaaagcanaa ctgaacatna gaaacaattn cctggtgaga aattncataa 360
acagaaattg ggtngtatat tgaaananng catcattnaa acgttttttt ttt 413
<210> 88
<211> 448
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(448)
<223> n = A,T,C or G
<400> 88
cgcagcgggt cctctctatc tagctccagc ctctcgcctg ccccactccc cgcgtcccgc 60
gtcctagccn accatggccg ggcccctgcg cgccccgctg ctcctgctgg ccatcctggc 120
cgtggccctg gccgtgagcc ccgcggccgg ctccagtccc ggcaagccgc cgcgcctggt 180
gggaggccca tggaccccgc gtggaagaag aaggtgtgcg gcgtgcactg gactttgccg 240
tcggcnanta caacaaaccc gcaacnactt ttaccnagcn cgcgctgcag gttgtgccgc 300
cccaancaaa ttgttactng gggtaantaa ttcttggaag ttgaacctgg gccaaacnng 360
tttaccagaa ccnagccaat tngaacaatt ncccctccat aacagcccct tttaaaaagg 420
gaancantcc tgntcttttc caaatttt 448
<210> 89
<211> 463
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(463)
<223> n = A,T,C or G
<400> 89
gaattttgtg cactggccac tgtgatggaa ccattgggcc aggatgcttt gagtttatca 60
gtagtgattc tgccaaagtt ggtgttgtaa catgagtatg taaaatgtca aaaaattagc 120
agaggtctag gtctgcatat cagcagacag tttgtccgtg tattttgtag ccttgaagtt 180
ctcagtgaca agttnnttct gatgcgaagt tctnattcca gtgttttagt cctttgcatc 240
tttnatgttn agacttgcct ctntnaaatt gcttttgtnt tctgcaggta ctatctgtgg 300
tttaacaaaa tagaannact tctctgcttn gaanatttga atatcttaca tctnaaaatn 360
aattctctcc ccatannaaa acccangccc ttggganaat ttgaaaaang gntccttcnn 420
aattcnnana anttcagntn tcatacaaca naacngganc ccc 463
<210> 90
<211> 400
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(400)
<223> n = A,T,C or G
<400> 90
agggattgaa ggtctnttnt actgtcggac tgttcancca ccaactctac aagttgctgt 60
cttccactca ctgtctgtaa gcntnttaac ccagactgta tcttcataaa tagaacaaat 120
tcttcaccag tcacatcttc taggaccttt ttggattcag ttagtataag ctcttccact 180
tcctttgtta agacttcatc tggtaaagtc ttaagttttg tagaaaggaa tttaattgct 240
cgttctctaa caatgtcctc tccttgaagt atttggctga acaacccacc tnaagtccct 300
ttgtgcatcc attttaaata tacttaatag ggcattggtn cactaggtta aattctgcaa 360
gagtcatctg tctgcaaaag ttgcgttagt atatctgcca 400
<210> 91
<211> 480
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(480)
<223> n = A,T,C or G
<400> 91
gagctcggat ccaataatct ttgtctgagg gcagcacaca tatncagtgc catggnaact 60
ggtctacccc acatgggagc agcatgccgt agntatataa ggtcattccc tgagtcagac 120
atgcctcttt gactaccgtg tgccagtgct ggtgattctc acacacctcc nnccgctctt 180
tgtggaaaaa ctggcacttg nctggaacta gcaagacatc acttacaaat tcacccacga 240
gacacttgaa aggtgtaaca aagcgactct tgcattgctt tttgtccctc cggcaccagt 300
tgtcaatact aacccgctgg tttgcctcca tcacatttgt gatctgtagc tctggataca 360
tctcctgaca gtactgaaga acttcttctt ttgtttcaaa agcaactctt ggtgcctgtt 420
ngatcaggtt cccatttccc agtccgaatg ttcacatggc atatnttact tcccacaaaa 480
480
<210> 92
<211> 477
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(477)
<223> n = A,T,C or G
<400> 92
atacagccca natcccacca cgaagatgcg cttgttgact gagaacctga tgcggtcact 60
ggtcccgctg tagccccagc gactctccac ctgctggaag cggttgatgc tgcactcctt 120
cccacgcagg cagcagcggg gccggtcaat gaactccact cgtggcttgg ggttgacggt 180
taantgcagg aagaggctga ccacctcgcg gtccaccagg atgcccgact gtgcgggacc 240
tgcagcgaaa ctcctcgatg gtcatgagcg ggaagcgaat gangcccagg gccttgccca 300
gaaccttccg cctgttctct ggcgtcacct gcagctgctg ccgctnacac tcggcctcgg 360
accagcggac aaacggcgtt gaacagccgc acctcacgga tgcccantgt gtcgcgctcc 420
aggaacggcn ccagcgtgtc caggtcaatg tcggtgaanc ctccgcgggt aatggcg 477
<210> 93
<211> 377
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(377)
<223> n = A,T,C or G
<400> 93
gaacggctgg accttgcctc gcattgtgct gctggcagga ataccttggc aagcagctcc 60
agtccgagca gccccagacc gctgccgccc gaagctaagc ctgcctctgg ccttcccctc 120
cgcctcaatg cagaaccant agtgggagca ctgtgtttag agttaagagt gaacactgtn 180
tgattttact tgggaatttc ctctgttata tagcttttcc caatgctaat ttccaaacaa 240
caacaacaaa ataacatgtt tgcctgttna gttgtataaa agtangtgat tctgtatnta 300
aagaaaatat tactgttaca tatactgctt gcaanttctg tatttattgg tnctctggaa 360
ataaatatat tattaaa 377
<210> 94
<211> 495
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(495)
<223> n = A,T,C or G
<400> 94
ccctttgagg ggttagggtc cagttcccag tggaagaaac aggccaggag aantgcgtgc 60
cgagctgang cagatttccc acagtgaccc cagagccctg ggctatagtc tctgacccct 120
ccaaggaaag accaccttct ggggacatgg gctggagggc aggacctaga ggcaccaagg 180
gaaggcccca ttccggggct gttccccgag gaggaaggga aggggctctg tgtgcccccc 240
acgaggaana ggccctgant cctgggatca nacacccctt cacgtgtatc cccacacaaa 300
tgcaagctca ccaaggtccc ctctcagtcc cttccctaca ccctgaacgg ncactggccc 360
acacccaccc agancancca cccgccatgg ggaatgtnct caaggaatcg cngggcaacg 420
tggactctng tcccnnaagg gggcagaatc tccaatagan gganngaacc cttgctnana 480
aaaaaaaana aaaaa 495
<210> 95
<211> 472
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(472)
<223> n = A,T,C or G
<400> 95
ggttacttgg tttcattgcc accacttagt ggatgtcatt tagaaccatt ttgtctgctc 60
cctctggaag ccttgcgcag agcggacttt gtaattgttg gagaataact gctgaatttt 120
tagctgtttt gagttgattc gcaccactgc accacaactc aatatgaaaa ctatttnact 180
tatttattat cttgtgaaaa gtatacaatg aaaattttgt tcatactgta tttatcaagt 240
atgatgaaaa gcaatagata tatattcttt tattatgttn aattatgatt gccattatta 300
atcggcaaaa tgtggagtgt atgttctttt cacagtaata tatgcctttt gtaacttcac 360
ttggttattt tattgtaaat gaattacaaa attcttaatt taagaaaatg gtangttata 420
tttanttcan taatttcttt ccttgtttac gttaattttg aaaagaatgc at 472
<210> 96
<211> 476
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(476)
<223> n = A,T,C or G
<400> 96
ctgaagcatt tcttcaaact tntctacttt tgtcattgat acctgtagta agttgacaat 60
gtggtgaaat ttcaaaatta tatgtaactt ctactagttt tactttctcc cccaagtctt 120
ttttaactca tgatttttac acacacaatc cagaacttat tatatagcct ctaagtcttt 180
attcttcaca gtagatgatg aaagagtcct ccagtgtctt gngcanaatg ttctagntat 240
agctggatac atacngtggg agttctataa actcatacct cagtgggact naaccaaaat 300
tgtgttagtc tcaattccta ccacactgag ggagcctccc aaatcactat attcttatct 360
gcaggtactc ctccagaaaa acngacaggg caggcttgca tgaaaaagtn acatctgcgt 420
tacaaagtct atcttcctca nangtctgtn aaggaacaat ttaatcttct agcttt 476
<210> 97
<211> 479
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(479)
<223> n = A,T,C or G
<400> 97
actctttcta atgctgatat gatcttgagt ataagaatgc atatgtcact agaatggata 60
aaataatgct gcaaacttaa tgttcttatg caaaatggaa cgctaatgaa acacagctta 120
caatcgcaaa tcaaaactca caagtgctca tctgttgtag atttagtgta ataagactta 180
gattgtgctc cttcggatat gattgtttct canatcttgg gcaatnttcc ttagtcaaat 240
caggctacta gaattctgtt attggatatn tgagagcatg aaatttttaa naatacactt 300
gtgattatna aattaatcac aaatttcact tatacctgct atcagcagct agaaaaacat 360
ntnnttttta natcaaagta ttttgtgttt ggaantgtnn aaatgaaatc tgaatgtggg 420
ttcnatctta ttttttcccn gacnactant tnctttttta gggnctattc tganccatc 479
<210> 98
<211> 461
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 98
agtgacttgt cctccaacaa aaccccttga tcaagtttgt ggcactgaca atcagaccta 60
tgctagttcc tgtcatctat tcgctactaa atgcagactg gaggggacca aaaaggggca 120
tcaactccag ctggattatt ttggagcctg caaatctatt cctacttgta cggactttga 180
agtgattcag tttcctctac ggatgagaga ctggctcaag aatatcctca tgcagcttta 240
tgaagccact ctgaacacgc tggttatcta gatgagaaca gagaaataaa gtcagaaaat 300
ttacctggag aaaagaggct ttggctgggg accatcccat tgaaccttct cttaaggact 360
ttaagaaaaa ctaccacatg ttgtgtatcc tggtgccggc cgtttatgaa ctgaccaccc 420
tttggaataa tcttgacgct cctgaacttg ctcctctgcg a 461
<210> 99
<211> 171
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 99
gtggccgcgc gcaggtgttt cctcgtaccg cagggccccc tcccttcccc aggcgtccct 60
cggcgcctct gcgggcccga ggaggagcgg ctggcgggtg gggggagtgt gacccaccct 120
cggtgagaaa agccttctct agcgatctga gaggcgtgcc ttgggggtac c 171
<210> 100
<211> 269
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 100
cggccgcaag tgcaactcca gctggggccg tgcggacgaa gattctgcca gcagttggtc 60
cgactgcgac gacggcggcg gcgacagtcg caggtgcagc gcgggcgcct ggggtcttgc 120
aaggctgagc tgacgccgca gaggtcgtgt cacgtcccac gaccttgacg ccgtcgggga 180
cagccggaac agagcccggt gaagcgggag gcctcgggga gcccctcggg aagggcggcc 240
cgagagatac gcaggtgcag gtggccgcc 269
<210> 101
<211> 405
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 101
tttttttttt ttttggaatc tactgcgagc acagcaggtc agcaacaagt ttattttgca 60
gctagcaagg taacagggta gggcatggtt acatgttcag gtcaacttcc tttgtcgtgg 120
ttgattggtt tgtctttatg ggggcggggt ggggtagggg aaacgaagca aataacatgg 180
agtgggtgca ccctccctgt agaacctggt tacaaagctt ggggcagttc acctggtctg 240
tgaccgtcat tttcttgaca tcaatgttat tagaagtcag gatatctttt agagagtcca 300
ctgttctgga gggagattag ggtttcttgc caaatccaac aaaatccact gaaaaagttg 360
gatgatcagt acgaataccg aggcatattc tcatatcggt ggcca 405
<210> 102
<211> 470
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 102
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60
ggcacttaat ccatttttat ttcaaaatgt ctacaaattt aatcccatta tacggtattt 120
tcaaaatcta aattattcaa attagccaaa tccttaccaa ataataccca aaaatcaaaa 180
atatacttct ttcagcaaac ttgttacata aattaaaaaa atatatacgg ctggtgtttt 240
caaagtacaa ttatcttaac actgcaaaca ttttaaggaa ctaaaataaa aaaaaacact 300
ccgcaaaggt taaagggaac aacaaattct tttacaacac cattataaaa atcatatctc 360
aaatcttagg ggaatatata cttcacacgg gatcttaact tttactcact ttgtttattt 420
ttttaaacca ttgtttgggc ccaacacaat ggaatccccc ctggactagt 470
<210> 103
<211> 581
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 103
tttttttttt ttttttttga cccccctctt ataaaaaaca agttaccatt ttattttact 60
tacacatatt tattttataa ttggtattag atattcaaaa ggcagctttt aaaatcaaac 120
taaatggaaa ctgccttaga tacataattc ttaggaatta gcttaaaatc tgcctaaagt 180
gaaaatcttc tctagctctt ttgactgtaa atttttgact cttgtaaaac atccaaattc 240
atttttcttg tctttaaaat tatctaatct ttccattttt tccctattcc aagtcaattt 300
gcttctctag cctcatttcc tagctcttat ctactattag taagtggctt ttttcctaaa 360
agggaaaaca ggaagagaaa tggcacacaa aacaaacatt ttatattcat atttctacct 420
acgttaataa aatagcattt tgtgaagcca gctcaaaaga aggcttagat ccttttatgt 480
ccattttagt cactaaacga tatcaaagtg ccagaatgca aaaggtttgt gaacatttat 540
tcaaaagcta atataagata tttcacatac tcatctttct g 581
<210> 104
<211> 578
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 104
tttttttttt tttttttttt tttttctctt cttttttttt gaaatgagga tcgagttttt 60
cactctctag atagggcatg aagaaaactc atctttccag ctttaaaata acaatcaaat 120
ctcttatgct atatcatatt ttaagttaaa ctaatgagtc actggcttat cttctcctga 180
aggaaatctg ttcattcttc tcattcatat agttatatca agtactacct tgcatattga 240
gaggtttttc ttctctattt acacatatat ttccatgtga atttgtatca aacctttatt 300
ttcatgcaaa ctagaaaata atgtttcttt tgcataagag aagagaacaa tatagcatta 360
caaaactgct caaattgttt gttaagttat ccattataat tagttggcag gagctaatac 420
aaatcacatt tacgacagca ataataaaac tgaagtacca gttaaatatc caaaataatt 480
aaaggaacat ttttagcctg ggtataatta gctaattcac tttacaagca tttattagaa 540
tgaattcaca tgttattatt cctagcccaa cacaatgg 578
<210> 105
<211> 538
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 105
tttttttttt tttttcagta ataatcagaa caatatttat ttttatattt aaaattcata 60
gaaaagtgcc ttacatttaa taaaagtttg tttctcaaag tgatcagagg aattagatat 120
gtcttgaaca ccaatattaa tttgaggaaa atacaccaaa atacattaag taaattattt 180
aagatcatag agcttgtaag tgaaaagata aaatttgacc tcagaaactc tgagcattaa 240
aaatccacta ttagcaaata aattactatg gacttcttgc tttaattttg tgatgaatat 300
ggggtgtcac tggtaaacca acacattctg aaggatacat tacttagtga tagattctta 360
tgtactttgc taatacgtgg atatgagttg acaagtttct ctttcttcaa tcttttaagg 420
ggcgagaaat gaggaagaaa agaaaaggat tacgcatact gttctttcta tggaaggatt 480
agatatgttt cctttgccaa tattaaaaaa ataataatgt ttactactag tgaaaccc 538
<210> 106
<211> 473
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 106
tttttttttt ttttttagtc aagtttctat ttttattata attaaagtct tggtcatttc 60
atttattagc tctgcaactt acatatttaa attaaagaaa cgttttagac aactgtacaa 120
tttataaatg taaggtgcca ttattgagta atatattcct ccaagagtgg atgtgtccct 180
tctcccacca actaatgaac agcaacatta gtttaatttt attagtagat atacactgct 240
gcaaacgcta attctcttct ccatccccat gtgatattgt gtatatgtgt gagttggtag 300
aatgcatcac aatctacaat caacagcaag atgaagctag gctgggcttt cggtgaaaat 360
agactgtgtc tgtctgaatc aaatgatctg acctatcctc ggtggcaaga actcttcgaa 420
ccgcttcctc aaaggcgctg ccacatttgt ggctctttgc acttgtttca aaa 473
<210> 107
<211> 1621
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 107
cgccatggca ctgcagggca tctcggtcat ggagctgtcc ggcctggccc cgggcccgtt 60
ctgtgctatg gtcctggctg acttcggggc gcgtgtggta cgcgtggacc ggcccggctc 120
ccgctacgac gtgagccgct tgggccgggg caagcgctcg ctagtgctgg acctgaagca 180
gccgcgggga gccgccgtgc tgcggcgtct gtgcaagcgg tcggatgtgc tgctggagcc 240
cttccgccgc ggtgtcatgg agaaactcca gctgggccca gagattctgc agcgggaaaa 300
tccaaggctt atttatgcca ggctgagtgg atttggccag tcaggaagct tctgccggtt 360
agctggccac gatatcaact atttggcttt gtcaggtgtt ctctcaaaaa ttggcagaag 420
tggtgagaat ccgtatgccc cgctgaatct cctggctgac tttgctggtg gtggccttat 480
gtgtgcactg ggcattataa tggctctttt tgaccgcaca cgcactgaca agggtcaggt 540
cattgatgca aatatggtgg aaggaacagc atatttaagt tcttttctgt ggaaaactca 600
gaaatcgagt ctgtgggaag cacctcgagg acagaacatg ttggatggtg gagcaccttt 660
ctatacgact tacaggacag cagatgggga attcatggct gttggagcaa tagaacccca 720
gttctacgag ctgctgatca aaggacttgg actaaagtct gatgaacttc ccaatcagat 780
gagcatggat gattggccag aaatgaagaa gaagtttgca gatgtatttg caaagaagac 840
gaaggcagag tggtgtcaaa tctttgacgg cacagatgcc tgtgtgactc cggttctgac 900
ttttgaggag gttgttcatc atgatcacaa caaggaacgg ggctcgttta tcaccagtga 960
ggagcaggac gtgagccccc gccctgcacc tctgctgtta aacaccccag ccatcccttc 1020
tttcaaaagg gatcctttca taggagaaca cactgaggag atacttgaag aatttggatt 1080
cagccgcgaa gagatttatc agcttaactc agataaaatc attgaaagta ataaggtaaa 1140
agctagtctc taacttccag gcccacggct caagtgaatt tgaatactgc atttacagtg 1200
tagagtaaca cataacattg tatgcatgga aacatggagg aacagtatta cagtgtccta 1260
ccactctaat caagaaaaga attacagact ctgattctac agtgatgatt gaattctaaa 1320
aatggttatc attagggctt ttgatttata aaactttggg tacttatact aaattatggt 1380
agttattctg ccttccagtt tgcttgatat atttgttgat attaagattc ttgacttata 1440
ttttgaatgg gttctagtga aaaaggaatg atatattctt gaagacatcg atatacattt 1500
atttacactc ttgattctac aatgtagaaa atgaggaaat gccacaaatt gtatggtgat 1560
aaaagtcacg tgaaacaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1620
a 1621
<210> 108
<211> 382
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 108
Met Ala Leu Gln Gly Ile Ser Val Met Glu Leu Ser Gly Leu Ala Pro
1 5 10 15
Gly Pro Phe Cys Ala Met Val Leu Ala Asp Phe Gly Ala Arg Val Val
20 25 30
Arg Val Asp Arg Pro Gly Ser Arg Tyr Asp Val Ser Arg Leu Gly Arg
35 40 45
Gly Lys Arg Ser Leu Val Leu Asp Leu Lys Gln Pro Arg Gly Ala Ala
50 55 60
Val Leu Arg Arg Leu Cys Lys Arg Ser Asp Val Leu Leu Glu Pro Phe
65 70 75 80
Arg Arg Gly Val Met Glu Lys Leu Gln Leu Gly Pro Glu Ile Leu Gln
85 90 95
Arg Glu Asn Pro Arg Leu Ile Tyr Ala Arg Leu Ser Gly Phe Gly Gln
100 105 110
Ser Gly Ser Phe Cys Arg Leu Ala Gly His Asp Ile Asn Tyr Leu Ala
115 120 125
Leu Ser Gly Val Leu Ser Lys Ile Gly Arg Ser Gly Glu Asn Pro Tyr
130 135 140
Ala Pro Leu Asn Leu Leu Ala Asp Phe Ala Gly Gly Gly Leu Met Cys
145 150 155 160
Ala Leu Gly Ile Ile Met Ala Leu Phe Asp Arg Thr Arg Thr Asp Lys
165 170 175
Gly Gln Val Ile Asp Ala Asn Met Val Glu Gly Thr Ala Tyr Leu Ser
180 185 190
Ser Phe Leu Trp Lys Thr Gln Lys Ser Ser Leu Trp Glu Ala Pro Arg
195 200 205
Gly Gln Asn Met Leu Asp Gly Gly Ala Pro Phe Tyr Thr Thr Tyr Arg
210 215 220
Thr Ala Asp Gly Glu Phe Met Ala Val Gly Ala Ile Glu Pro Gln Phe
225 230 235 240
Tyr Glu Leu Leu Ile Lys Gly Leu Gly Leu Lys Ser Asp Glu Leu Pro
245 250 255
Asn Gln Met Ser Met Asp Asp Trp Pro Glu Met Lys Lys Lys Phe Ala
260 265 270
Asp Val Phe Ala Lys Lys Thr Lys Ala Glu Trp Cys Gln Ile Phe Asp
275 280 285
Gly Thr Asp Ala Cys Val Thr Pro Val Leu Thr Phe Glu Glu Val Val
290 295 300
His His Asp His Asn Lys Glu Arg Gly Ser Phe Ile Thr Ser Glu Glu
305 310 315 320
Gln Asp Val Ser Pro Arg Pro Ala Pro Leu Leu Leu Asn Thr Pro Ala
325 330 335
Ile Pro Ser Phe Lys Arg Asp Pro Phe Ile Gly Glu His Thr Glu Glu
340 345 350
Ile Leu Glu Glu Phe Gly Phe Ser Arg Glu Glu Ile Tyr Gln Leu Asn
355 360 365
Ser Asp Lys Ile Ile Glu Ser Asn Lys Val Lys Ala Ser Leu
370 375 380
<210> 109
<211> 1524
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 109
ggcacgaggc tgcgccaggg cctgagcgga ggcgggggca gcctcgccag cgggggcccc 60
gggcctggcc atgcctcact gagccagcgc ctgcgcctct acctcgccga cagctggaac 120
cagtgcgacc tagtggctct cacctgcttc ctcctgggcg tgggctgccg gctgaccccg 180
ggtttgtacc acctgggccg cactgtcctc tgcatcgact tcatggtttt cacggtgcgg 240
ctgcttcaca tcttcacggt caacaaacag ctggggccca agatcgtcat cgtgagcaag 300
atgatgaagg acgtgttctt cttcctcttc ttcctcggcg tgtggctggt agcctatggc 360
gtggccacgg aggggctcct gaggccacgg gacagtgact tcccaagtat cctgcgccgc 420
gtcttctacc gtccctacct gcagatcttc gggcagattc cccaggagga catggacgtg 480
gccctcatgg agcacagcaa ctgctcgtcg gagcccggct tctgggcaca ccctcctggg 540
gcccaggcgg gcacctgcgt ctcccagtat gccaactggc tggtggtgct gctcctcgtc 600
atcttcctgc tcgtggccaa catcctgctg gtcaacttgc tcattgccat gttcagttac 660
acattcggca aagtacaggg caacagcgat ctctactgga aggcgcagcg ttaccgcctc 720
atccgggaat tccactctcg gcccgcgctg gccccgccct ttatcgtcat ctcccacttg 780
cgcctcctgc tcaggcaatt gtgcaggcga ccccggagcc cccagccgtc ctccccggcc 840
ctcgagcatt tccgggttta cctttctaag gaagccgagc ggaagctgct aacgtgggaa 900
tcggtgcata aggagaactt tctgctggca cgcgctaggg acaagcggga gagcgactcc 960
gagcgtctga agcgcacgtc ccagaaggtg gacttggcac tgaaacagct gggacacatc 1020
cgcgagtacg aacagcgcct gaaagtgctg gagcgggagg tccagcagtg tagccgcgtc 1080
ctggggtggg tggccgaggc cctgagccgc tctgccttgc tgcccccagg tgggccgcca 1140
ccccctgacc tgcctgggtc caaagactga gccctgctgg cggacttcaa ggagaagccc 1200
ccacagggga ttttgctcct agagtaaggc tcatctgggc ctcggccccc gcacctggtg 1260
gccttgtcct tgaggtgagc cccatgtcca tctgggccac tgtcaggacc acctttggga 1320
gtgtcatcct tacaaaccac agcatgcccg gctcctccca gaaccagtcc cagcctggga 1380
ggatcaaggc ctggatcccg ggccgttatc catctggagg ctgcagggtc cttggggtaa 1440
cagggaccac agacccctca ccactcacag attcctcaca ctggggaaat aaagccattt 1500
cagaggaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1524
<210> 110
<211> 3410
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 110
gggaaccagc ctgcacgcgc tggctccggg tgacagccgc gcgcctcggc caggatctga 60
gtgatgagac gtgtccccac tgaggtgccc cacagcagca ggtgttgagc atgggctgag 120
aagctggacc ggcaccaaag ggctggcaga aatgggcgcc tggctgattc ctaggcagtt 180
ggcggcagca aggaggagag gccgcagctt ctggagcaga gccgagacga agcagttctg 240
gagtgcctga acggccccct gagccctacc cgcctggccc actatggtcc agaggctgtg 300
ggtgagccgc ctgctgcggc accggaaagc ccagctcttg ctggtcaacc tgctaacctt 360
tggcctggag gtgtgtttgg ccgcaggcat cacctatgtg ccgcctctgc tgctggaagt 420
gggggtagag gagaagttca tgaccatggt gctgggcatt ggtccagtgc tgggcctggt 480
ctgtgtcccg ctcctaggct cagccagtga ccactggcgt ggacgctatg gccgccgccg 540
gcccttcatc tgggcactgt ccttgggcat cctgctgagc ctctttctca tcccaagggc 600
cggctggcta gcagggctgc tgtgcccgga tcccaggccc ctggagctgg cactgctcat 660
cctgggcgtg gggctgctgg acttctgtgg ccaggtgtgc ttcactccac tggaggccct 720
gctctctgac ctcttccggg acccggacca ctgtcgccag gcctactctg tctatgcctt 780
catgatcagt cttgggggct gcctgggcta cctcctgcct gccattgact gggacaccag 840
tgccctggcc ccctacctgg gcacccagga ggagtgcctc tttggcctgc tcaccctcat 900
cttcctcacc tgcgtagcag ccacactgct ggtggctgag gaggcagcgc tgggccccac 960
cgagccagca gaagggctgt cggccccctc cttgtcgccc cactgctgtc catgccgggc 1020
ccgcttggct ttccggaacc tgggcgccct gcttccccgg ctgcaccagc tgtgctgccg 1080
catgccccgc accctgcgcc ggctcttcgt ggctgagctg tgcagctgga tggcactcat 1140
gaccttcacg ctgttttaca cggatttcgt gggcgagggg ctgtaccagg gcgtgcccag 1200
agctgagccg ggcaccgagg cccggagaca ctatgatgaa ggcgttcgga tgggcagcct 1260
ggggctgttc ctgcagtgcg ccatctccct ggtcttctct ctggtcatgg accggctggt 1320
gcagcgattc ggcactcgag cagtctattt ggccagtgtg gcagctttcc ctgtggctgc 1380
cggtgccaca tgcctgtccc acagtgtggc cgtggtgaca gcttcagccg ccctcaccgg 1440
gttcaccttc tcagccctgc agatcctgcc ctacacactg gcctccctct accaccggga 1500
gaagcaggtg ttcctgccca aataccgagg ggacactgga ggtgctagca gtgaggacag 1560
cctgatgacc agcttcctgc caggccctaa gcctggagct cccttcccta atggacacgt 1620
gggtgctgga ggcagtggcc tgctcccacc tccacccgcg ctctgcgggg cctctgcctg 1680
tgatgtctcc gtacgtgtgg tggtgggtga gcccaccgag gccagggtgg ttccgggccg 1740
gggcatctgc ctggacctcg ccatcctgga tagtgccttc ctgctgtccc aggtggcccc 1800
atccctgttt atgggctcca ttgtccagct cagccagtct gtcactgcct atatggtgtc 1860
tgccgcaggc ctgggtctgg tcgccattta ctttgctaca caggtagtat ttgacaagag 1920
cgacttggcc aaatactcag cgtagaaaac ttccagcaca ttggggtgga gggcctgcct 1980
cactgggtcc cagctccccg ctcctgttag ccccatgggg ctgccgggct ggccgccagt 2040
ttctgttgct gccaaagtaa tgtggctctc tgctgccacc ctgtgctgct gaggtgcgta 2100
gctgcacagc tgggggctgg ggcgtccctc tcctctctcc ccagtctcta gggctgcctg 2160
actggaggcc ttccaagggg gtttcagtct ggacttatac agggaggcca gaagggctcc 2220
atgcactgga atgcggggac tctgcaggtg gattacccag gctcagggtt aacagctagc 2280
ctcctagttg agacacacct agagaagggt ttttgggagc tgaataaact cagtcacctg 2340
gtttcccatc tctaagcccc ttaacctgca gcttcgttta atgtagctct tgcatgggag 2400
tttctaggat gaaacactcc tccatgggat ttgaacatat gacttatttg taggggaaga 2460
gtcctgaggg gcaacacaca agaaccaggt cccctcagcc cacagcactg tctttttgct 2520
gatccacccc cctcttacct tttatcagga tgtggcctgt tggtccttct gttgccatca 2580
cagagacaca ggcatttaaa tatttaactt atttatttaa caaagtagaa gggaatccat 2640
tgctagcttt tctgtgttgg tgtctaatat ttgggtaggg tgggggatcc ccaacaatca 2700
ggtcccctga gatagctggt cattgggctg atcattgcca gaatcttctt ctcctggggt 2760
ctggcccccc aaaatgccta acccaggacc ttggaaattc tactcatccc aaatgataat 2820
tccaaatgct gttacccaag gttagggtgt tgaaggaagg tagagggtgg ggcttcaggt 2880
ctcaacggct tccctaacca cccctcttct cttggcccag cctggttccc cccacttcca 2940
ctcccctcta ctctctctag gactgggctg atgaaggcac tgcccaaaat ttcccctacc 3000
cccaactttc ccctaccccc aactttcccc accagctcca caaccctgtt tggagctact 3060
gcaggaccag aagcacaaag tgcggtttcc caagcctttg tccatctcag cccccagagt 3120
atatctgtgc ttggggaatc tcacacagaa actcaggagc accccctgcc tgagctaagg 3180
gaggtcttat ctctcagggg gggtttaagt gccgtttgca ataatgtcgt cttatttatt 3240
tagcggggtg aatattttat actgtaagtg agcaatcaga gtataatgtt tatggtgaca 3300
aaattaaagg ctttcttata tgtttaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3360
aaaaaaaara aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaataa aaaaaaaaaa 3410
<210> 111
<211> 1289
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 111
agccaggcgt ccctctgcct gcccactcag tggcaacacc cgggagctgt tttgtccttt 60
gtggagcctc agcagttccc tctttcagaa ctcactgcca agagccctga acaggagcca 120
ccatgcagtg cttcagcttc attaagacca tgatgatcct cttcaatttg ctcatctttc 180
tgtgtggtgc agccctgttg gcagtgggca tctgggtgtc aatcgatggg gcatcctttc 240
tgaagatctt cgggccactg tcgtccagtg ccatgcagtt tgtcaacgtg ggctacttcc 300
tcatcgcagc cggcgttgtg gtctttgctc ttggtttcct gggctgctat ggtgctaaga 360
ctgagagcaa gtgtgccctc gtgacgttct tcttcatcct cctcctcatc ttcattgctg 420
aggttgcagc tgctgtggtc gccttggtgt acaccacaat ggctgagcac ttcctgacgt 480
tgctggtagt gcctgccatc aagaaagatt atggttccca ggaagacttc actcaagtgt 540
ggaacaccac catgaaaggg ctcaagtgct gtggcttcac caactatacg gattttgagg 600
actcacccta cttcaaagag aacagtgcct ttcccccatt ctgttgcaat gacaacgtca 660
ccaacacagc caatgaaacc tgcaccaagc aaaaggctca cgaccaaaaa gtagagggtt 720
gcttcaatca gcttttgtat gacatccgaa ctaatgcagt caccgtgggt ggtgtggcag 780
ctggaattgg gggcctcgag ctggctgcca tgattgtgtc catgtatctg tactgcaatc 840
tacaataagt ccacttctgc ctctgccact actgctgcca catgggaact gtgaagaggc 900
accctggcaa gcagcagtga ttgggggagg ggacaggatc taacaatgtc acttgggcca 960
gaatggacct gccctttctg ctccagactt ggggctagat agggaccact ccttttagcg 1020
atgcctgact ttccttccat tggtgggtgg atgggtgggg ggcattccag agcctctaag 1080
gtagccagtt ctgttgccca ttcccccagt ctattaaacc cttgatatgc cccctaggcc 1140
tagtggtgat cccagtgctc tactggggga tgagagaaag gcattttata gcctgggcat 1200
aagtgaaatc agcagagcct ctgggtggat gtgtagaagg cacttcaaaa tgcataaacc 1260
tgttacaatg ttaaaaaaaa aaaaaaaaa 1289
<210> 112
<211> 315
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 112
Met Val Phe Thr Val Arg Leu Leu His Ile Phe Thr Val Asn Lys Gln
1 5 10 15
Leu Gly Pro Lys Ile Val Ile Val Ser Lys Met Met Lys Asp Val Phe
20 25 30
Phe Phe Leu Phe Phe Leu Gly Val Trp Leu Val Ala Tyr Gly Val Ala
35 40 45
Thr Glu Gly Leu Leu Arg Pro Arg Asp Ser Asp Phe Pro Ser Ile Leu
50 55 60
Arg Arg Val Phe Tyr Arg Pro Tyr Leu Gln Ile Phe Gly Gln Ile Pro
65 70 75 80
Gln Glu Asp Met Asp Val Ala Leu Met Glu His Ser Asn Cys Ser Ser
85 90 95
Glu Pro Gly Phe Trp Ala His Pro Pro Gly Ala Gln Ala Gly Thr Cys
100 105 110
Val Ser Gln Tyr Ala Asn Trp Leu Val Val Leu Leu Leu Val Ile Phe
115 120 125
Leu Leu Val Ala Asn Ile Leu Leu Val Asn Leu Leu Ile Ala Met Phe
130 135 140
Ser Tyr Thr Phe Gly Lys Val Gln Gly Asn Ser Asp Leu Tyr Trp Lys
145 150 155 160
Ala Gln Arg Tyr Arg Leu Ile Arg Glu Phe His Ser Arg Pro Ala Leu
165 170 175
Ala Pro Pro Phe Ile Val Ile Ser His Leu Arg Leu Leu Leu Arg Gln
180 185 190
Leu Cys Arg Arg Pro Arg Ser Pro Gln Pro Ser Ser Pro Ala Leu Glu
195 200 205
His Phe Arg Val Tyr Leu Ser Lys Glu Ala Glu Arg Lys Leu Leu Thr
210 215 220
Trp Glu Ser Val His Lys Glu Asn Phe Leu Leu Ala Arg Ala Arg Asp
225 230 235 240
Lys Arg Glu Ser Asp Ser Glu Arg Leu Lys Arg Thr Ser Gln Lys Val
245 250 255
Asp Leu Ala Leu Lys Gln Leu Gly His Ile Arg Glu Tyr Glu Gln Arg
260 265 270
Leu Lys Val Leu Glu Arg Glu Val Gln Gln Cys Ser Arg Val Leu Gly
275 280 285
Trp Val Ala Glu Ala Leu Ser Arg Ser Ala Leu Leu Pro Pro Gly Gly
290 295 300
Pro Pro Pro Pro Asp Leu Pro Gly Ser Lys Asp
305 310 315
<210> 113
<211> 553
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 113
Met Val Gln Arg Leu Trp Val Ser Arg Leu Leu Arg His Arg Lys Ala
1 5 10 15
Gln Leu Leu Leu Val Asn Leu Leu Thr Phe Gly Leu Glu Val Cys Leu
20 25 30
Ala Ala Gly Ile Thr Tyr Val Pro Pro Leu Leu Leu Glu Val Gly Val
35 40 45
Glu Glu Lys Phe Met Thr Met Val Leu Gly Ile Gly Pro Val Leu Gly
50 55 60
Leu Val Cys Val Pro Leu Leu Gly Ser Ala Ser Asp His Trp Arg Gly
65 70 75 80
Arg Tyr Gly Arg Arg Arg Pro Phe Ile Trp Ala Leu Ser Leu Gly Ile
85 90 95
Leu Leu Ser Leu Phe Leu Ile Pro Arg Ala Gly Trp Leu Ala Gly Leu
100 105 110
Leu Cys Pro Asp Pro Arg Pro Leu Glu Leu Ala Leu Leu Ile Leu Gly
115 120 125
Val Gly Leu Leu Asp Phe Cys Gly Gln Val Cys Phe Thr Pro Leu Glu
130 135 140
Ala Leu Leu Ser Asp Leu Phe Arg Asp Pro Asp His Cys Arg Gln Ala
145 150 155 160
Tyr Ser Val Tyr Ala Phe Met Ile Ser Leu Gly Gly Cys Leu Gly Tyr
165 170 175
Leu Leu Pro Ala Ile Asp Trp Asp Thr Ser Ala Leu Ala Pro Tyr Leu
180 185 190
Gly Thr Gln Glu Glu Cys Leu Phe Gly Leu Leu Thr Leu Ile Phe Leu
195 200 205
Thr Cys Val Ala Ala Thr Leu Leu Val Ala Glu Glu Ala Ala Leu Gly
210 215 220
Pro Thr Glu Pro Ala Glu Gly Leu Ser Ala Pro Ser Leu Ser Pro His
225 230 235 240
Cys Cys Pro Cys Arg Ala Arg Leu Ala Phe Arg Asn Leu Gly Ala Leu
245 250 255
Leu Pro Arg Leu His Gln Leu Cys Cys Arg Met Pro Arg Thr Leu Arg
260 265 270
Arg Leu Phe Val Ala Glu Leu Cys Ser Trp Met Ala Leu Met Thr Phe
275 280 285
Thr Leu Phe Tyr Thr Asp Phe Val Gly Glu Gly Leu Tyr Gln Gly Val
290 295 300
Pro Arg Ala Glu Pro Gly Thr Glu Ala Arg Arg His Tyr Asp Glu Gly
305 310 315 320
Val Arg Met Gly Ser Leu Gly Leu Phe Leu Gln Cys Ala Ile Ser Leu
325 330 335
Val Phe Ser Leu Val Met Asp Arg Leu Val Gln Arg Phe Gly Thr Arg
340 345 350
Ala Val Tyr Leu Ala Ser Val Ala Ala Phe Pro Val Ala Ala Gly Ala
355 360 365
Thr Cys Leu Ser His Ser Val Ala Val Val Thr Ala Ser Ala Ala Leu
370 375 380
Thr Gly Phe Thr Phe Ser Ala Leu Gln Ile Leu Pro Tyr Thr Leu Ala
385 390 395 400
Ser Leu Tyr His Arg Glu Lys Gln Val Phe Leu Pro Lys Tyr Arg Gly
405 410 415
Asp Thr Gly Gly Ala Ser Ser Glu Asp Ser Leu Met Thr Ser Phe Leu
420 425 430
Pro Gly Pro Lys Pro Gly Ala Pro Phe Pro Asn Gly His Val Gly Ala
435 440 445
Gly Gly Ser Gly Leu Leu Pro Pro Pro Pro Ala Leu Cys Gly Ala Ser
450 455 460
Ala Cys Asp Val Ser Val Arg Val Val Val Gly Glu Pro Thr Glu Ala
465 470 475 480
Arg Val Val Pro Gly Arg Gly Ile Cys Leu Asp Leu Ala Ile Leu Asp
485 490 495
Ser Ala Phe Leu Leu Ser Gln Val Ala Pro Ser Leu Phe Met Gly Ser
500 505 510
Ile Val Gln Leu Ser Gln Ser Val Thr Ala Tyr Met Val Ser Ala Ala
515 520 525
Gly Leu Gly Leu Val Ala Ile Tyr Phe Ala Thr Gln Val Val Phe Asp
530 535 540
Lys Ser Asp Leu Ala Lys Tyr Ser Ala
545 550
<210> 114
<211> 241
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 114
Met Gln Cys Phe Ser Phe Ile Lys Thr Met Met Ile Leu Phe Asn Leu
1 5 10 15
Leu Ile Phe Leu Cys Gly Ala Ala Leu Leu Ala Val Gly Ile Trp Val
20 25 30
Ser Ile Asp Gly Ala Ser Phe Leu Lys Ile Phe Gly Pro Leu Ser Ser
35 40 45
Ser Ala Met Gln Phe Val Asn Val Gly Tyr Phe Leu Ile Ala Ala Gly
50 55 60
Val Val Val Phe Ala Leu Gly Phe Leu Gly Cys Tyr Gly Ala Lys Thr
65 70 75 80
Glu Ser Lys Cys Ala Leu Val Thr Phe Phe Phe Ile Leu Leu Leu Ile
85 90 95
Phe Ile Ala Glu Val Ala Ala Ala Val Val Ala Leu Val Tyr Thr Thr
100 105 110
Met Ala Glu His Phe Leu Thr Leu Leu Val Val Pro Ala Ile Lys Lys
115 120 125
Asp Tyr Gly Ser Gln Glu Asp Phe Thr Gln Val Trp Asn Thr Thr Met
130 135 140
Lys Gly Leu Lys Cys Cys Gly Phe Thr Asn Tyr Thr Asp Phe Glu Asp
145 150 155 160
Ser Pro Tyr Phe Lys Glu Asn Ser Ala Phe Pro Pro Phe Cys Cys Asn
165 170 175
Asp Asn Val Thr Asn Thr Ala Asn Glu Thr Cys Thr Lys Gln Lys Ala
180 185 190
His Asp Gln Lys Val Glu Gly Cys Phe Asn Gln Leu Leu Tyr Asp Ile
195 200 205
Arg Thr Asn Ala Val Thr Val Gly Gly Val Ala Ala Gly Ile Gly Gly
210 215 220
Leu Glu Leu Ala Ala Met Ile Val Ser Met Tyr Leu Tyr Cys Asn Leu
225 230 235 240
Gln
<210> 115
<211> 366
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 115
gctctttctc tcccctcctc tgaatttaat tctttcaact tgcaatttgc aaggattaca 60
catttcactg tgatgtatat tgtgttgcaa aaaaaaaaaa gtgtctttgt ttaaaattac 120
ttggtttgtg aatccatctt gctttttccc cattggaact agtcattaac ccatctctga 180
actggtagaa aaacatctga agagctagtc tatcagcatc tgacaggtga attggatggt 240
tctcagaacc atttcaccca gacagcctgt ttctatcctg tttaataaat tagtttgggt 300
tctctacatg cataacaaac cctgctccaa tctgtcacat aaaagtctgt gacttgaagt 360
ttagtc 366
<210> 116
<211> 282
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(282)
<223> n = A,T,C or G
<400> 116
acaaagatga accatttcct atattatagc aaaattaaaa tctacccgta ttctaatatt 60
gagaaatgag atnaaacaca atnttataaa gtctacttag agaagatcaa gtgacctcaa 120
agactttact attttcatat tttaagacac atgatttatc ctattttagt aacctggttc 180
atacgttaaa caaaggataa tgtgaacagc agagaggatt tgttggcaga aaatctatgt 240
tcaatctnga actatctana tcacagacat ttctattcct tt 282
<210> 117
<211> 305
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(305)
<223> n = A,T,C or G
<400> 117
acacatgtcg cttcactgcc ttcttagatg cttctggtca acatanagga acagggacca 60
tatttatcct ccctcctgaa acaattgcaa aataanacaa aatatatgaa acaattgcaa 120
aataaggcaa aatatatgaa acaacaggtc tcgagatatt ggaaatcagt caatgaagga 180
tactgatccc tgatcactgt cctaatgcag gatgtgggaa acagatgagg tcacctctgt 240
gactgcccca gcttactgcc tgtagagagt ttctangctg cagttcagac agggagaaat 300
tgggt 305
<210> 118
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(71)
<223> n = A,T,C or G
<400> 118
accaaggtgt ntgaatctct gacgtgggga tctctgattc ccgcacaatc tgagtggaaa 60
aantcctggg t 71
<210> 119
<211> 212
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(212)
<223> n = A,T,C or G
<400> 119
actccggttg gtgtcagcag cacgtggcat tgaacatngc aatgtggagc ccaaaccaca 60
gaaaatgggg tgaaattggc caactttcta tnaacttatg ttggcaantt tgccaccaac 120
agtaagctgg cccttctaat aaaagaaaat tgaaaggttt ctcactaanc ggaattaant 180
aatggantca aganactccc aggcctcagc gt 212
<210> 120
<211> 90
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(90)
<223> n = A,T,C or G
<400> 120
actcgttgca natcaggggc cccccagagt caccgttgca ggagtccttc tggtcttgcc 60
ctccgccggc gcagaacatg ctggggtggt 90
<210> 121
<211> 218
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(218)
<223> n = A,T,C or G
<400> 121
tgtancgtga anacgacaga nagggttgtc aaaaatggag aanccttgaa gtcattttga 60
gaataagatt tgctaaaaga tttggggcta aaacatggtt attgggagac atttctgaag 120
atatncangt aaattangga atgaattcat ggttcttttg ggaattcctt tacgatngcc 180
agcatanact tcatgtgggg atancagcta cccttgta 218
<210> 122
<211> 171
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 122
taggggtgta tgcaactgta aggacaaaaa ttgagactca actggcttaa ccaataaagg 60
catttgttag ctcatggaac aggaagtcgg atggtggggc atcttcagtg ctgcatgagt 120
caccaccccg gcggggtcat ctgtgccaca ggtccctgtt gacagtgcgg t 171
<210> 123
<211> 76
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(76)
<223> n = A,T,C or G
<400> 123
tgtagcgtga agacnacaga atggtgtgtg ctgtgctatc caggaacaca tttattatca 60
ttatcaanta ttgtgt 76
<210> 124
<211> 131
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 124
acctttcccc aaggccaatg tcctgtgtgc taactggccg gctgcaggac agctgcaatt 60
caatgtgctg ggtcatatgg aggggaggag actctaaaat agccaatttt attctcttgg 120
ttaagatttg t 131
<210> 125
<211> 432
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 125
actttatcta ctggctatga aatagatggt ggaaaattgc gttaccaact ataccactgg 60
cttgaaaaag aggtgatagc tcttcagagg acttgtgact tttgctcaga tgctgaagaa 120
ctacagtctg catttggcag aaatgaagat gaatttggat taaatgagga tgctgaagat 180
ttgcctcacc aaacaaaagt gaaacaactg agagaaaatt ttcaggaaaa aagacagtgg 240
ctcttgaagt atcagtcact tttgagaatg tttcttagtt actgcatact tcatggatcc 300
catggtgggg gtcttgcatc tgtaagaatg gaattgattt tgcttttgca agaatctcag 360
caggaaacat cagaaccact attttctagc cctctgtcag agcaaacctc agtgcctctc 420
ctctttgctt gt 432
<210> 126
<211> 112
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 126
acacaacttg aatagtaaaa tagaaactga gctgaaattt ctaattcact ttctaaccat 60
agtaagaatg atatttcccc ccagggatca ccaaatattt ataaaaattt gt 112
<210> 127
<211> 54
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 127
accacgaaac cacaaacaag atggaagcat caatccactt gccaagcaca gcag 54
<210> 128
<211> 323
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 128
acctcattag taattgtttt gttgtttcat ttttttctaa tgtctcccct ctaccagctc 60
acctgagata acagaatgaa aatggaagga cagccagatt tctcctttgc tctctgctca 120
ttctctctga agtctaggtt acccattttg gggacccatt ataggcaata aacacagttc 180
ccaaagcatt tggacagttt cttgttgtgt tttagaatgg ttttcctttt tcttagcctt 240
ttcctgcaaa aggctcactc agtcccttgc ttgctcagtg gactgggctc cccagggcct 300
aggctgcctt cttttccatg tcc 323
<210> 129
<211> 192
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(192)
<223> n = A,T,C or G
<400> 129
acatacatgt gtgtatattt ttaaatatca cttttgtatc actctgactt tttagcatac 60
tgaaaacaca ctaacataat ttntgtgaac catgatcaga tacaacccaa atcattcatc 120
tagcacattc atctgtgata naaagatagg tgagtttcat ttccttcacg ttggccaatg 180
gataaacaaa gt 192
<210> 130
<211> 362
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(362)
<223> n = A,T,C or G
<400> 130
ccctttttta tggaatgagt agactgtatg tttgaanatt tanccacaac ctctttgaca 60
tataatgacg caacaaaaag gtgctgttta gtcctatggt tcagtttatg cccctgacaa 120
gtttccattg tgttttgccg atcttctggc taatcgtggt atcctccatg ttattagtaa 180
ttctgtattc cattttgtta acgcctggta gatgtaacct gctangaggc taactttata 240
cttatttaaa agctcttatt ttgtggtcat taaaatggca atttatgtgc agcactttat 300
tgcagcagga agcacgtgtg ggttggttgt aaagctcttt gctaatctta aaaagtaatg 360
gg 362
<210> 131
<211> 332
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(332)
<223> n = A,T,C or G
<400> 131
ctttttgaaa gatcgtgtcc actcctgtgg acatcttgtt ttaatggagt ttcccatgca 60
gtangactgg tatggttgca gctgtccaga taaaaacatt tgaagagctc caaaatgaga 120
gttctcccag gttcgccctg ctgctccaag tctcagcagc agcctctttt aggaggcatc 180
ttctgaacta gattaaggca gcttgtaaat ctgatgtgat ttggtttatt atccaactaa 240
cttccatctg ttatcactgg agaaagccca gactccccan gacnggtacg gattgtgggc 300
atanaaggat tgggtgaagc tggcgttgtg gt 332
<210> 132
<211> 322
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(322)
<223> n = A,T,C or G
<400> 132
acttttgcca ttttgtatat ataaacaatc ttgggacatt ctcctgaaaa ctaggtgtcc 60
agtggctaag agaactcgat ttcaagcaat tctgaaagga aaaccagcat gacacagaat 120
ctcaaattcc caaacagggg ctctgtggga aaaatgaggg aggacctttg tatctcgggt 180
tttagcaagt taaaatgaan atgacaggaa aggcttattt atcaacaaag agaagagttg 240
ggatgcttct aaaaaaaact ttggtagaga aaataggaat gctnaatcct agggaagcct 300
gtaacaatct acaattggtc ca 322
<210> 133
<211> 278
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(278)
<223> n = A,T,C or G
<400> 133
acaagccttc acaagtttaa ctaaattggg attaatcttt ctgtanttat ctgcataatt 60
cttgtttttc tttccatctg gctcctgggt tgacaatttg tggaaacaac tctattgcta 120
ctatttaaaa aaaatcacaa atctttccct ttaagctatg ttnaattcaa actattcctg 180
ctattcctgt tttgtcaaag aaattatatt tttcaaaata tgtntatttg tttgatgggt 240
cccacgaaac actaataaaa accacagaga ccagcctg 278
<210> 134
<211> 121
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(121)
<223> n = A,T,C or G
<400> 134
gtttanaaaa cttgtttagc tccatagagg aaagaatgtt aaactttgta ttttaaaaca 60
tgattctctg aggttaaact tggttttcaa atgttatttt tacttgtatt ttgcttttgg 120
t 121
<210> 135
<211> 350
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(350)
<223> n = A,T,C or G
<400> 135
acttanaacc atgcctagca catcagaatc cctcaaagaa catcagtata atcctatacc 60
atancaagtg gtgactggtt aagcgtgcga caaaggtcag ctggcacatt acttgtgtgc 120
aaacttgata cttttgttct aagtaggaac tagtatacag tncctaggan tggtactcca 180
gggtgccccc caactcctgc agccgctcct ctgtgccagn ccctgnaagg aactttcgct 240
ccacctcaat caagccctgg gccatgctac ctgcaattgg ctgaacaaac gtttgctgag 300
ttcccaagga tgcaaagcct ggtgctcaac tcctggggcg tcaactcagt 350
<210> 136
<211> 399
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(399)
<223> n = A,T,C or G
<400> 136
tgtaccgtga agacgacaga agttgcatgg cagggacagg gcagggccga ggccagggtt 60
gctgtgattg tatccgaata ntcctcgtga gaaaagataa tgagatgacg tgagcagcct 120
gcagacttgt gtctgccttc aanaagccag acaggaaggc cctgcctgcc ttggctctga 180
cctggcggcc agccagccag ccacaggtgg gcttcttcct tttgtggtga caacnccaag 240
aaaactgcag aggcccaggg tcaggtgtna gtgggtangt gaccataaaa caccaggtgc 300
tcccaggaac ccgggcaaag gccatcccca cctacagcca gcatgcccac tggcgtgatg 360
ggtgcagang gatgaagcag ccagntgttc tgctgtggt 399
<210> 137
<211> 165
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(165)
<223> n = A,T,C or G
<400> 137
actggtgtgg tngggggtga tgctggtggt anaagttgan gtgacttcan gatggtgtgt 60
ggaggaagtg tgtgaacgta gggatgtaga ngttttggcc gtgctaaatg agcttcggga 120
ttggctggtc ccactggtgg tcactgtcat tggtggggtt cctgt 165
<210> 138
<211> 338
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(338)
<223> n = A,T,C or G
<400> 138
actcactgga atgccacatt cacaacagaa tcagaggtct gtgaaaacat taatggctcc 60
ttaacttctc cagtaagaat cagggacttg aaatggaaac gttaacagcc acatgcccaa 120
tgctgggcag tctcccatgc cttccacagt gaaagggctt gagaaaaatc acatccaatg 180
tcatgtgttt ccagccacac caaaaggtgc ttggggtgga gggctggggg catananggt 240
cangcctcag gaagcctcaa gttccattca gctttgccac tgtacattcc ccatntttaa 300
aaaaactgat gccttttttt tttttttttg taaaattc 338
<210> 139
<211> 382
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 139
gggaatcttg gtttttggca tctggtttgc ctatagccga ggccactttg acagaacaaa 60
gaaagggact tcgagtaaga aggtgattta cagccagcct agtgcccgaa gtgaaggaga 120
attcaaacag acctcgtcat tcctggtgtg agcctggtcg gctcaccgcc tatcatctgc 180
atttgcctta ctcaggtgct accggactct ggcccctgat gtctgtagtt tcacaggatg 240
ccttatttgt cttctacacc ccacagggcc ccctacttct tcggatgtgt ttttaataat 300
gtcagctatg tgccccatcc tccttcatgc cctccctccc tttcctacca ctgctgagtg 360
gcctggaact tgtttaaagt gt 382
<210> 140
<211> 200
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(200)
<223> n = A,T,C or G
<400> 140
accaaanctt ctttctgttg tgttngattt tactataggg gtttngcttn ttctaaanat 60
acttttcatt taacancttt tgttaagtgt caggctgcac tttgctccat anaattattg 120
ttttcacatt tcaacttgta tgtgtttgtc tcttanagca ttggtgaaat cacatatttt 180
atattcagca taaaggagaa 200
<210> 141
<211> 335
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(335)
<223> n = A,T,C or G
<400> 141
actttatttt caaaacactc atatgttgca aaaaacacat agaaaaataa agtttggtgg 60
gggtgctgac taaacttcaa gtcacagact tttatgtgac agattggagc agggtttgtt 120
atgcatgtag agaacccaaa ctaatttatt aaacaggata gaaacaggct gtctgggtga 180
aatggttctg agaaccatcc aattcacctg tcagatgctg atanactagc tcttcagatg 240
tttttctacc agttcagaga tnggttaatg actanttcca atggggaaaa agcaagatgg 300
attcacaaac caagtaattt taaacaaaga cactt 335
<210> 142
<211> 459
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(459)
<223> n = A,T,C or G
<400> 142
accaggttaa tattgccaca tatatccttt ccaattgcgg gctaaacaga cgtgtattta 60
gggttgttta aagacaaccc agcttaatat caagagaaat tgtgaccttt catggagtat 120
ctgatggaga aaacactgag ttttgacaaa tcttatttta ttcagatagc agtctgatca 180
cacatggtcc aacaacactc aaataataaa tcaaatatna tcagatgtta aagattggtc 240
ttcaaacatc atagccaatg atgccccgct tgcctataat ctctccgaca taaaaccaca 300
tcaacacctc agtggccacc aaaccattca gcacagcttc cttaactgtg agctgtttga 360
agctaccagt ctgagcacta ttgactatnt ttttcangct ctgaatagct ctagggatct 420
cagcangggt gggaggaacc agctcaacct tggcgtant 459
<210> 143
<211> 140
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 143
acatttcctt ccaccaagtc aggactcctg gcttctgtgg gagttcttat cacctgaggg 60
aaatccaaac agtctctcct agaaaggaat agtgtcacca accccaccca tctccctgag 120
accatccgac ttccctgtgt 140
<210> 144
<211> 164
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(164)
<223> n = A,T,C or G
<400> 144
acttcagtaa caacatacaa taacaacatt aagtgtatat tgccatcttt gtcattttct 60
atctatacca ctctcccttc tgaaaacaan aatcactanc caatcactta tacaaatttg 120
aggcaattaa tccatatttg ttttcaataa ggaaaaaaag atgt 164
<210> 145
<211> 303
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(303)
<223> n = A,T,C or G
<400> 145
acgtagacca tccaactttg tatttgtaat ggcaaacatc cagnagcaat tcctaaacaa 60
actggagggt atttataccc aattatccca ttcattaaca tgccctcctc ctcaggctat 120
gcaggacagc tatcataagt cggcccaggc atccagatac taccatttgt ataaacttca 180
gtaggggagt ccatccaagt gacaggtcta atcaaaggag gaaatggaac ataagcccag 240
tagtaaaatn ttgcttagct gaaacagcca caaaagactt accgccgtgg tgattaccat 300
caa 303
<210> 146
<211> 327
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(327)
<223> n = A,T,C or G
<400> 146
actgcagctc aattagaagt ggtctctgac tttcatcanc ttctccctgg gctccatgac 60
actggcctgg agtgactcat tgctctggtt ggttgagaga gctcctttgc caacaggcct 120
ccaagtcagg gctgggattt gtttcctttc cacattctag caacaatatg ctggccactt 180
cctgaacagg gagggtggga ggagccagca tggaacaagc tgccactttc taaagtagcc 240
agacttgccc ctgggcctgt cacacctact gatgaccttc tgtgcctgca ggatggaatg 300
taggggtgag ctgtgtgact ctatggt 327
<210> 147
<211> 173
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(173)
<223> n = A,T,C or G
<400> 147
acattgtttt tttgagataa agcattgana gagctctcct taacgtgaca caatggaagg 60
actggaacac atacccacat ctttgttctg agggataatt ttctgataaa gtcttgctgt 120
atattcaagc acatatgtta tatattattc agttccatgt ttatagccta gtt 173
<210> 148
<211> 477
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(477)
<223> n = A,T,C or G
<400> 148
acaaccactt tatctcatcg aatttttaac ccaaactcac tcactgtgcc tttctatcct 60
atgggatata ttatttgatg ctccatttca tcacacatat atgaataata cactcatact 120
gccctactac ctgctgcaat aatcacattc ccttcctgtc ctgaccctga agccattggg 180
gtggtcctag tggccatcag tccangcctg caccttgagc ccttgagctc cattgctcac 240
nccancccac ctcaccgacc ccatcctctt acacagctac ctccttgctc tctaacccca 300
tagattatnt ccaaattcag tcaattaagt tactattaac actctacccg acatgtccag 360
caccactggt aagccttctc cagccaacac acacacacac acacncacac acacacatat 420
ccaggcacag gctacctcat cttcacaatc acccctttaa ttaccatgct atggtgg 477
<210> 149
<211> 207
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 149
acagttgtat tataatatca agaaataaac ttgcaatgag agcatttaag agggaagaac 60
taacgtattt tagagagcca aggaaggttt ctgtggggag tgggatgtaa ggtggggcct 120
gatgataaat aagagtcagc caggtaagtg ggtggtgtgg tatgggcaca gtgaagaaca 180
tttcaggcag agggaacagc agtgaaa 207
<210> 150
<211> 111
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(111)
<223> n = A,T,C or G
<400> 150
accttgattt cattgctgct ctgatggaaa cccaactatc taatttagct aaaacatggg 60
cacttaaatg tggtcagtgt ttggacttgt taactantgg catctttggg t 111
<210> 151
<211> 196
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 151
agcgcggcag gtcatattga acattccaga tacctatcat tactcgatgc tgttgataac 60
agcaagatgg ctttgaactc agggtcacca ccagctattg gaccttacta tgaaaaccat 120
ggataccaac cggaaaaccc ctatcccgca cagcccactg tggtccccac tgtctacgag 180
gtgcatccgg ctcagt 196
<210> 152
<211> 132
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 152
acagcacttt cacatgtaag aagggagaaa ttcctaaatg taggagaaag ataacagaac 60
cttccccttt tcatctagtg gtggaaacct gatgctttat gttgacagga atagaaccag 120
gagggagttt gt 132
<210> 153
<211> 285
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(285)
<223> n = A,T,C or G
<400> 153
acaanaccca nganaggcca ctggccgtgg tgtcatggcc tccaaacatg aaagtgtcag 60
cttctgctct tatgtcctca tctgacaact ctttaccatt tttatcctcg ctcagcagga 120
gcacatcaat aaagtccaaa gtcttggact tggccttggc ttggaggaag tcatcaacac 180
cctggctagt gagggtgcgg cgccgctcct ggatgacggc atctgtgaag tcgtgcacca 240
gtctgcaggc cctgtggaag cgccgtccac acggagtnag gaatt 285
<210> 154
<211> 333
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 154
accacagtcc tgttgggcca gggcttcatg accctttctg tgaaaagcca tattatcacc 60
accccaaatt tttccttaaa tatctttaac tgaaggggtc agcctcttga ctgcaaagac 120
cctaagccgg ttacacagct aactcccact ggccctgatt tgtgaaattg ctgctgcctg 180
attggcacag gagtcgaagg tgttcagctc ccctcctccg tggaacgaga ctctgatttg 240
agtttcacaa attctcgggc cacctcgtca ttgctcctct gaaataaaat ccggagaatg 300
gtcaggcctg tctcatccat atggatcttc cgg 333
<210> 155
<211> 308
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(308)
<223> n = A,T,C or G
<400> 155
actggaaata ataaaaccca catcacagtg ttgtgtcaaa gatcatcagg gcatggatgg 60
gaaagtgctt tgggaactgt aaagtgccta acacatgatc gatgattttt gttataatat 120
ttgaatcacg gtgcatacaa actctcctgc ctgctcctcc tgggccccag ccccagcccc 180
atcacagctc actgctctgt tcatccaggc ccagcatgta gtggctgatt cttcttggct 240
gcttttagcc tccanaagtt tctctgaagc caaccaaacc tctangtgta aggcatgctg 300
gccctggt 308
<210> 156
<211> 295
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 156
accttgctcg gtgcttggaa catattagga actcaaaata tgagatgata acagtgccta 60
ttattgatta ctgagagaac tgttagacat ttagttgaag attttctaca caggaactga 120
gaataggaga ttatgtttgg ccctcatatt ctctcctatc ctccttgcct cattctatgt 180
ctaatatatt ctcaatcaaa taaggttagc ataatcagga aatcgaccaa ataccaatat 240
aaaaccagat gtctatcctt aagattttca aatagaaaac aaattaacag actat 295
<210> 157
<211> 126
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 157
acaagtttaa atagtgctgt cactgtgcat gtgctgaaat gtgaaatcca ccacatttct 60
gaagagcaaa acaaattctg tcatgtaatc tctatcttgg gtcgtgggta tatctgtccc 120
cttagt 126
<210> 158
<211> 442
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(442)
<223> n = A,T,C or G
<400> 158
acccactggt cttggaaaca cccatcctta atacgatgat ttttctgtcg tgtgaaaatg 60
aanccagcag gctgccccta gtcagtcctt ccttccagag aaaaagagat ttgagaaagt 120
gcctgggtaa ttcaccatta atttcctccc ccaaactctc tgagtcttcc cttaatattt 180
ctggtggttc tgaccaaagc aggtcatggt ttgttgagca tttgggatcc cagtgaagta 240
natgtttgta gccttgcata cttagccctt cccacgcaca aacggagtgg cagagtggtg 300
ccaaccctgt tttcccagtc cacgtagaca gattcacagt gcggaattct ggaagctgga 360
nacagacggg ctctttgcag agccgggact ctgagangga catgagggcc tctgcctctg 420
tgttcattct ctgatgtcct gt 442
<210> 159
<211> 498
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(498)
<223> n = A,T,C or G
<400> 159
acttccaggt aacgttgttg tttccgttga gcctgaactg atgggtgacg ttgtaggttc 60
tccaacaaga actgaggttg cagagcgggt agggaagagt gctgttccag ttgcacctgg 120
gctgctgtgg actgttgttg attcctcact acggcccaag gttgtggaac tggcanaaag 180
gtgtgttgtt gganttgagc tcgggcggct gtggtaggtt gtgggctctt caacaggggc 240
tgctgtggtg ccgggangtg aangtgttgt gtcacttgag cttggccagc tctggaaagt 300
antanattct tcctgaaggc cagcgcttgt ggagctggca ngggtcantg ttgtgtgtaa 360
cgaaccagtg ctgctgtggg tgggtgtana tcctccacaa agcctgaagt tatggtgtcn 420
tcaggtaana atgtggtttc agtgtccctg ggcngctgtg gaaggttgta nattgtcacc 480
aagggaataa gctgtggt 498
<210> 160
<211> 380
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(380)
<223> n = A,T,C or G
<400> 160
acctgcatcc agcttccctg ccaaactcac aaggagacat caacctctag acagggaaac 60
agcttcagga tacttccagg agacagagcc accagcagca aaacaaatat tcccatgcct 120
ggagcatggc atagaggaag ctganaaatg tggggtctga ggaagccatt tgagtctggc 180
cactagacat ctcatcagcc acttgtgtga agagatgccc catgacccca gatgcctctc 240
ccacccttac ctccatctca cacacttgag ctttccactc tgtataattc taacatcctg 300
gagaaaaatg gcagtttgac cgaacctgtt cacaacggta gaggctgatt tctaacgaaa 360
cttgtagaat gaagcctgga 380
<210> 161
<211> 114
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 161
actccacatc ccctctgagc aggcggttgt cgttcaaggt gtatttggcc ttgcctgtca 60
cactgtccac tggcccctta tccacttggt gcttaatccc tcgaaagagc atgt 114
<210> 162
<211> 177
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 162
actttctgaa tcgaatcaaa tgatacttag tgtagtttta atatcctcat atatatcaaa 60
gttttactac tctgataatt ttgtaaacca ggtaaccaga acatccagtc atacagcttt 120
tggtgatata taacttggca ataacccagt ctggtgatac ataaaactac tcactgt 177
<210> 163
<211> 137
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(137)
<223> n = A,T,C or G
<400> 163
catttataca gacaggcgtg aagacattca cgacaaaaac gcgaaattct atcccgtgac 60
canagaaggc agctacggct actcctacat cctggcgtgg gtggccttcg cctgcacctt 120
catcagcggc atgatgt 137
<210> 164
<211> 469
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(469)
<223> n = A,T,C or G
<400> 164
cttatcacaa tgaatgttct cctgggcagc gttgtgatct ttgccacctt cgtgacttta 60
tgcaatgcat catgctattt catacctaat gagggagttc caggagattc aaccaggaaa 120
tgcatggatc tcaaaggaaa caaacaccca ataaactcgg agtggcagac tgacaactgt 180
gagacatgca cttgctacga aacagaaatt tcatgttgca cccttgtttc tacacctgtg 240
ggttatgaca aagacaactg ccaaagaatc ttcaagaagg aggactgcaa gtatatcgtg 300
gtggagaaga aggacccaaa aaagacctgt tctgtcagtg aatggataat ctaatgtgct 360
tctagtaggc acagggctcc caggccaggc ctcattctcc tctggcctct aatagtcaat 420
gattgtgtag ccatgcctat cagtaaaaag atntttgagc aaacacttt 469
<210> 165
<211> 195
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(195)
<223> n = A,T,C or G
<400> 165
acagtttttt atanatatcg acattgccgg cacttgtgtt cagtttcata aagctggtgg 60
atccgctgtc atccactatt ccttggctag agtaaaaatt attcttatag cccatgtccc 120
tgcaggccgc ccgcccgtag ttctcgttcc agtcgtcttg gcacacaggg tgccaggact 180
tcctctgaga tgagt 195
<210> 166
<211> 383
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(383)
<223> n = A,T,C or G
<400> 166
acatcttagt agtgtggcac atcagggggc catcagggtc acagtcactc atagcctcgc 60
cgaggtcgga gtccacacca ccggtgtagg tgtgctcaat cttgggcttg gcgcccacct 120
ttggagaagg gatatgctgc acacacatgt ccacaaagcc tgtgaactcg ccaaagaatt 180
tttgcagacc agcctgagca aggggcggat gttcagcttc agctcctcct tcgtcaggtg 240
gatgccaacc tcgtctangg tccgtgggaa gctggtgtcc acntcaccta caacctgggc 300
gangatctta taaagaggct ccnagataaa ctccacgaaa cttctctggg agctgctagt 360
nggggccttt ttggtgaact ttc 383
<210> 167
<211> 247
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(247)
<223> n = A,T,C or G
<400> 167
acagagccag accttggcca taaatgaanc agagattaag actaaacccc aagtcganat 60
tggagcagaa actggagcaa gaagtgggcc tggggctgaa gtagagacca aggccactgc 120
tatanccata cacagagcca actctcaggc caaggcnatg gttggggcag anccagagac 180
tcaatctgan tccaaagtgg tggctggaac actggtcatg acanaggcag tgactctgac 240
tgangtc 247
<210> 168
<211> 273
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(273)
<223> n = A,T,C or G
<400> 168
acttctaagt tttctagaag tggaaggatt gtantcatcc tgaaaatggg tttacttcaa 60
aatccctcan ccttgttctt cacnactgtc tatactgana gtgtcatgtt tccacaaagg 120
gctgacacct gagcctgnat tttcactcat ccctgagaag ccctttccag tagggtgggc 180
aattcccaac ttccttgcca caagcttccc aggctttctc ccctggaaaa ctccagcttg 240
agtcccagat acactcatgg gctgccctgg gca 273
<210> 169
<211> 431
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(431)
<223> n = A,T,C or G
<400> 169
acagccttgg cttccccaaa ctccacagtc tcagtgcaga aagatcatct tccagcagtc 60
agctcagacc agggtcaaag gatgtgacat caacagtttc tggtttcaga acaggttcta 120
ctactgtcaa atgacccccc atacttcctc aaaggctgtg gtaagttttg cacaggtgag 180
ggcagcagaa agggggtant tactgatgga caccatcttc tctgtatact ccacactgac 240
cttgccatgg gcaaaggccc ctaccacaaa aacaatagga tcactgctgg gcaccagctc 300
acgcacatca ctgacaaccg ggatggaaaa agaantgcca actttcatac atccaactgg 360
aaagtgatct gatactggat tcttaattac cttcaaaagc ttctgggggc catcagctgc 420
tcgaacactg a 431
<210> 170
<211> 266
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(266)
<223> n = A,T,C or G
<400> 170
acctgtgggc tgggctgtta tgcctgtgcc ggctgctgaa agggagttca gaggtggagc 60
tcaaggagct ctgcaggcat tttgccaanc ctctccanag canagggagc aacctacact 120
ccccgctaga aagacaccag attggagtcc tgggaggggg agttggggtg ggcatttgat 180
gtatacttgt cacctgaatg aangagccag agaggaanga gacgaanatg anattggcct 240
tcaaagctag gggtctggca ggtgga 266
<210> 171
<211> 1248
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1248)
<223> n = A,T,C or G
<400> 171
ggcagccaaa tcataaacgg cgaggactgc agcccgcact cgcagccctg gcaggcggca 60
ctggtcatgg aaaacgaatt gttctgctcg ggcgtcctgg tgcatccgca gtgggtgctg 120
tcagccgcac actgtttcca gaagtgagtg cagagctcct acaccatcgg gctgggcctg 180
cacagtcttg aggccgacca agagccaggg agccagatgg tggaggccag cctctccgta 240
cggcacccag agtacaacag acccttgctc gctaacgacc tcatgctcat caagttggac 300
gaatccgtgt ccgagtctga caccatccgg agcatcagca ttgcttcgca gtgccctacc 360
gcggggaact cttgcctcgt ttctggctgg ggtctgctgg cgaacggcag aatgcctacc 420
gtgctgcagt gcgtgaacgt gtcggtggtg tctgaggagg tctgcagtaa gctctatgac 480
ccgctgtacc accccagcat gttctgcgcc ggcggagggc aagaccagaa ggactcctgc 540
aacggtgact ctggggggcc cctgatctgc aacgggtact tgcagggcct tgtgtctttc 600
ggaaaagccc cgtgtggcca agttggcgtg ccaggtgtct acaccaacct ctgcaaattc 660
actgagtgga tagagaaaac cgtccaggcc agttaactct ggggactggg aacccatgaa 720
attgaccccc aaatacatcc tgcggaagga attcaggaat atctgttccc agcccctcct 780
ccctcaggcc caggagtcca ggcccccagc ccctcctccc tcaaaccaag ggtacagatc 840
cccagcccct cctccctcag acccaggagt ccagaccccc cagcccctcc tccctcagac 900
ccaggagtcc agcccctcct ccctcagacc caggagtcca gaccccccag cccctcctcc 960
ctcagaccca ggggtccagg cccccaaccc ctcctccctc agactcagag gtccaagccc 1020
ccaacccntc attccccaga cccagaggtc caggtcccag cccctcntcc ctcagaccca 1080
gcggtccaat gccacctaga ctntccctgt acacagtgcc cccttgtggc acgttgaccc 1140
aaccttacca gttggttttt catttttngt ccctttcccc tagatccaga aataaagttt 1200
aagagaagng caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa 1248
<210> 172
<211> 159
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> VARIANT
<222> (1)..(159)
<223> Xaa = Any Amino Acid
<400> 172
Met Val Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro
1 5 10 15
Leu Leu Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser
20 25 30
Glu Ser Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr
35 40 45
Ala Gly Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly
50 55 60
Arg Met Pro Thr Val Leu Gln Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu
65 70 75 80
Glu Val Cys Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe
85 90 95
Cys Ala Gly Gly Gly Gln Xaa Gln Xaa Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser
100 105 110
Gly Gly Pro Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gln Gly Leu Val Ser Phe
115 120 125
Gly Lys Ala Pro Cys Gly Gln Val Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn
130 135 140
Leu Cys Lys Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gln Ala Ser
145 150 155
<210> 173
<211> 1265
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1265)
<223> n = A,T,C or G
<400> 173
ggcagcccgc actcgcagcc ctggcaggcg gcactggtca tggaaaacga attgttctgc 60
tcgggcgtcc tggtgcatcc gcagtgggtg ctgtcagccg cacactgttt ccagaactcc 120
tacaccatcg ggctgggcct gcacagtctt gaggccgacc aagagccagg gagccagatg 180
gtggaggcca gcctctccgt acggcaccca gagtacaaca gacccttgct cgctaacgac 240
ctcatgctca tcaagttgga cgaatccgtg tccgagtctg acaccatccg gagcatcagc 300
attgcttcgc agtgccctac cgcggggaac tcttgcctcg tttctggctg gggtctgctg 360
gcgaacggtg agctcacggg tgtgtgtctg ccctcttcaa ggaggtcctc tgcccagtcg 420
cgggggctga cccagagctc tgcgtcccag gcagaatgcc taccgtgctg cagtgcgtga 480
acgtgtcggt ggtgtctgag gaggtctgca gtaagctcta tgacccgctg taccacccca 540
gcatgttctg cgccggcgga gggcaagacc agaaggactc ctgcaacggt gactctgggg 600
ggcccctgat ctgcaacggg tacttgcagg gccttgtgtc tttcggaaaa gccccgtgtg 660
gccaagttgg cgtgccaggt gtctacacca acctctgcaa attcactgag tggatagaga 720
aaaccgtcca ggccagttaa ctctggggac tgggaaccca tgaaattgac ccccaaatac 780
atcctgcgga aggaattcag gaatatctgt tcccagcccc tcctccctca ggcccaggag 840
tccaggcccc cagcccctcc tccctcaaac caagggtaca gatccccagc ccctcctccc 900
tcagacccag gagtccagac cccccagccc ctcctccctc agacccagga gtccagcccc 960
tcctccntca gacccaggag tccagacccc ccagcccctc ctccctcaga cccaggggtt 1020
gaggccccca acccctcctc cttcagagtc agaggtccaa gcccccaacc cctcgttccc 1080
cagacccaga ggtnnaggtc ccagcccctc ttccntcaga cccagnggtc caatgccacc 1140
tagattttcc ctgnacacag tgcccccttg tggnangttg acccaacctt accagttggt 1200
ttttcatttt tngtcccttt cccctagatc cagaaataaa gtttaagaga ngngcaaaaa 1260
aaaaa 1265
<210> 174
<211> 1459
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1459)
<223> n = A,T,C or G
<400> 174
ggtcagccgc acactgtttc cagaagtgag tgcagagctc ctacaccatc gggctgggcc 60
tgcacagtct tgaggccgac caagagccag ggagccagat ggtggaggcc agcctctccg 120
tacggcaccc agagtacaac agacccttgc tcgctaacga cctcatgctc atcaagttgg 180
acgaatccgt gtccgagtct gacaccatcc ggagcatcag cattgcttcg cagtgcccta 240
ccgcggggaa ctcttgcctc gtttctggct ggggtctgct ggcgaacggt gagctcacgg 300
gtgtgtgtct gccctcttca aggaggtcct ctgcccagtc gcgggggctg acccagagct 360
ctgcgtccca ggcagaatgc ctaccgtgct gcagtgcgtg aacgtgtcgg tggtgtctga 420
ngaggtctgc antaagctct atgacccgct gtaccacccc ancatgttct gcgccggcgg 480
agggcaagac cagaaggact cctgcaacgt gagagagggg aaaggggagg gcaggcgact 540
cagggaaggg tggagaaggg ggagacagag acacacaggg ccgcatggcg agatgcagag 600
atggagagac acacagggag acagtgacaa ctagagagag aaactgagag aaacagagaa 660
ataaacacag gaataaagag aagcaaagga agagagaaac agaaacagac atggggaggc 720
agaaacacac acacatagaa atgcagttga ccttccaaca gcatggggcc tgagggcggt 780
gacctccacc caatagaaaa tcctcttata acttttgact ccccaaaaac ctgactagaa 840
atagcctact gttgacgggg agccttacca ataacataaa tagtcgattt atgcatacgt 900
tttatgcatt catgatatac ctttgttgga attttttgat atttctaagc tacacagttc 960
gtctgtgaat ttttttaaat tgttgcaact ctcctaaaat ttttctgatg tgtttattga 1020
aaaaatccaa gtataagtgg acttgtgcat tcaaaccagg gttgttcaag ggtcaactgt 1080
gtacccagag ggaaacagtg acacagattc atagaggtga aacacgaaga gaaacaggaa 1140
aaatcaagac tctacaaaga ggctgggcag ggtggctcat gcctgtaatc ccagcacttt 1200
gggaggcgag gcaggcagat cacttgaggt aaggagttca agaccagcct ggccaaaatg 1260
gtgaaatcct gtctgtacta aaaatacaaa agttagctgg atatggtggc aggcgcctgt 1320
aatcccagct acttgggagg ctgaggcagg agaattgctt gaatatggga ggcagaggtt 1380
gaagtgagtt gagatcacac cactatactc cagctggggc aacagagtaa gactctgtct 1440
caaaaaaaaa aaaaaaaaa 1459
<210> 175
<211> 1167
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(1167)
<223> n = A,T,C or G
<400> 175
gcgcagccct ggcaggcggc actggtcatg gaaaacgaat tgttctgctc gggcgtcctg 60
gtgcatccgc agtgggtgct gtcagccgca cactgtttcc agaactccta caccatcggg 120
ctgggcctgc acagtcttga ggccgaccaa gagccaggga gccagatggt ggaggccagc 180
ctctccgtac ggcacccaga gtacaacaga ctcttgctcg ctaacgacct catgctcatc 240
aagttggacg aatccgtgtc cgagtctgac accatccgga gcatcagcat tgcttcgcag 300
tgccctaccg cggggaactc ttgcctcgtn tctggctggg gtctgctggc gaacggcaga 360
atgcctaccg tgctgcactg cgtgaacgtg tcggtggtgt ctgaggangt ctgcagtaag 420
ctctatgacc cgctgtacca ccccagcatg ttctgcgccg gcggagggca agaccagaag 480
gactcctgca acggtgactc tggggggccc ctgatctgca acgggtactt gcagggcctt 540
gtgtctttcg gaaaagcccc gtgtggccaa cttggcgtgc caggtgtcta caccaacctc 600
tgcaaattca ctgagtggat agagaaaacc gtccagncca gttaactctg gggactggga 660
acccatgaaa ttgaccccca aatacatcct gcggaangaa ttcaggaata tctgttccca 720
gcccctcctc cctcaggccc aggagtccag gcccccagcc cctcctccct caaaccaagg 780
gtacagatcc ccagcccctc ctccctcaga cccaggagtc cagacccccc agcccctcnt 840
ccntcagacc caggagtcca gcccctcctc cntcagacgc aggagtccag accccccagc 900
ccntcntccg tcagacccag gggtgcaggc ccccaacccc tcntccntca gagtcagagg 960
tccaagcccc caacccctcg ttccccagac ccagaggtnc aggtcccagc ccctcctccc 1020
tcagacccag cggtccaatg ccacctagan tntccctgta cacagtgccc ccttgtggca 1080
ngttgaccca accttaccag ttggtttttc attttttgtc cctttcccct agatccagaa 1140
ataaagtnta agagaagcgc aaaaaaa 1167
<210> 176
<211> 205
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> VARIANT
<222> (1)..(205)
<223> Xaa = Any Amino Acid
<400> 176
Met Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp
1 5 10 15
Val Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu
20 25 30
Gly Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gln Glu Pro Gly Ser Gln Met Val
35 40 45
Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Leu Leu Leu
50 55 60
Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser
65 70 75 80
Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr Ala Gly
85 90 95
Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly Arg Met
100 105 110
Pro Thr Val Leu His Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu Xaa Val
115 120 125
Cys Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe Cys Ala
130 135 140
Gly Gly Gly Gln Asp Gln Lys Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser Gly Gly
145 150 155 160
Pro Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gln Gly Leu Val Ser Phe Gly Lys
165 170 175
Ala Pro Cys Gly Gln Leu Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn Leu Cys
180 185 190
Lys Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gln Xaa Ser
195 200 205
<210> 177
<211> 1119
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 177
gcgcactcgc agccctggca ggcggcactg gtcatggaaa acgaattgtt ctgctcgggc 60
gtcctggtgc atccgcagtg ggtgctgtca gccgcacact gtttccagaa ctcctacacc 120
atcgggctgg gcctgcacag tcttgaggcc gaccaagagc cagggagcca gatggtggag 180
gccagcctct ccgtacggca cccagagtac aacagaccct tgctcgctaa cgacctcatg 240
ctcatcaagt tggacgaatc cgtgtccgag tctgacacca tccggagcat cagcattgct 300
tcgcagtgcc ctaccgcggg gaactcttgc ctcgtttctg gctggggtct gctggcgaac 360
gatgctgtga ttgccatcca gtcccagact gtgggaggct gggagtgtga gaagctttcc 420
caaccctggc agggttgtac catttcggca acttccagtg caaggacgtc ctgctgcatc 480
ctcactgggt gctcactact gctcactgca tcacccggaa cactgtgatc aactagccag 540
caccatagtt ctccgaagtc agactatcat gattactgtg ttgactgtgc tgtctattgt 600
actaaccatg ccgatgttta ggtgaaatta gcgtcacttg gcctcaacca tcttggtatc 660
cagttatcct cactgaattg agatttcctg cttcagtgtc agccattccc acataatttc 720
tgacctacag aggtgaggga tcatatagct cttcaaggat gctggtactc ccctcacaaa 780
ttcatttctc ctgttgtagt gaaaggtgcg ccctctggag cctcccaggg tgggtgtgca 840
ggtcacaatg atgaatgtat gatcgtgttc ccattaccca aagcctttaa atccctcatg 900
ctcagtacac cagggcaggt ctagcatttc ttcatttagt gtatgctgtc cattcatgca 960
accacctcag gactcctgga ttctctgcct agttgagctc ctgcatgctg cctccttggg 1020
gaggtgaggg agagggccca tggttcaatg ggatctgtgc agttgtaaca cattaggtgc 1080
ttaataaaca gaagctgtga tgttaaaaaa aaaaaaaaa 1119
<210> 178
<211> 164
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> VARIANT
<222> (1)..(164)
<223> Xaa = Any Amino Acid
<400> 178
Met Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp
1 5 10 15
Val Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu
20 25 30
Gly Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gln Glu Pro Gly Ser Gln Met Val
35 40 45
Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro Leu Leu
50 55 60
Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser
65 70 75 80
Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr Ala Gly
85 90 95
Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Asp Ala Val
100 105 110
Ile Ala Ile Gln Ser Xaa Thr Val Gly Gly Trp Glu Cys Glu Lys Leu
115 120 125
Ser Gln Pro Trp Gln Gly Cys Thr Ile Ser Ala Thr Ser Ser Ala Arg
130 135 140
Thr Ser Cys Cys Ile Leu Thr Gly Cys Ser Leu Leu Leu Thr Ala Ser
145 150 155 160
Pro Gly Thr Leu
<210> 179
<211> 250
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 179
ctggagtgcc ttggtgtttc aagcccctgc aggaagcaga atgcaccttc tgaggcacct 60
ccagctgccc ccggccgggg gatgcgaggc tcggagcacc cttgcccggc tgtgattgct 120
gccaggcact gttcatctca gcttttctgt ccctttgctc ccggcaagcg cttctgctga 180
aagttcatat ctggagcctg atgtcttaac gaataaaggt cccatgctcc acccgaaaaa 240
aaaaaaaaaa 250
<210> 180
<211> 202
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 180
actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttgggcccaa cacaatggct acctttaaca 60
tcacccagac cccgcccctg cccgtgcccc acgctgctgc taacgacagt atgatgctta 120
ctctgctact cggaaactat ttttatgtaa ttaatgtatg ctttcttgtt tataaatgcc 180
tgatttaaaa aaaaaaaaaa aa 202
<210> 181
<211> 558
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(558)
<223> n = A,T,C or G
<400> 181
tccytttgkt naggtttkkg agacamccck agacctwaan ctgtgtcaca gacttcyngg 60
aatgtttagg cagtgctagt aatttcytcg taatgattct gttattactt tcctnattct 120
ttattcctct ttcttctgaa gattaatgaa gttgaaaatt gaggtggata aatacaaaaa 180
ggtagtgtga tagtataagt atctaagtgc agatgaaagt gtgttatata tatccattca 240
aaattatgca agttagtaat tactcagggt taactaaatt actttaatat gctgttgaac 300
ctactctgtt ccttggctag aaaaaattat aaacaggact ttgttagttt gggaagccaa 360
attgataata ttctatgttc taaaagttgg gctatacata aattattaag aaatatggaw 420
ttttattccc aggaatatgg kgttcatttt atgaatatta cscrggatag awgtwtgagt 480
aaaaycagtt ttggtwaata ygtwaatatg tcmtaaataa acaakgcttt gacttatttc 540
caaaaaaaaa aaaaaaaa 558
<210> 182
<211> 479
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(479)
<223> n = A,T,C or G
<400> 182
acagggwttk grggatgcta agsccccrga rwtygtttga tccaaccctg gcttwttttc 60
agaggggaaa atggggccta gaagttacag mscatytagy tggtgcgmtg gcacccctgg 120
cstcacacag astcccgagt agctgggact acaggcacac agtcactgaa gcaggccctg 180
ttwgcaattc acgttgccac ctccaactta aacattcttc atatgtgatg tccttagtca 240
ctaaggttaa actttcccac ccagaaaagg caacttagat aaaatcttag agtactttca 300
tactmttcta agtcctcttc cagcctcact kkgagtcctm cytgggggtt gataggaant 360
ntctcttggc tttctcaata aartctctat ycatctcatg tttaatttgg tacgcatara 420
awtgstgara aaattaaaat gttctggtty mactttaaaa araaaaaaaa aaaaaaaaa 479
<210> 183
<211> 384
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 183
aggcgggagc agaagctaaa gccaaagccc aagaagagtg gcagtgccag cactggtgcc 60
agtaccagta ccaataacag tgccagtgcc agtgccagca ccagtggtgg cttcagtgct 120
ggtgccagcc tgaccgccac tctcacattt gggctcttcg ctggccttgg tggagctggt 180
gccagcacca gtggcagctc tggtgcctgt ggtttctcct acaagtgaga ttttagatat 240
tgttaatcct gccagtcttt ctcttcaagc cagggtgcat cctcagaaac ctactcaaca 300
cagcactcta ggcagccact atcaatcaat tgaagttgac actctgcatt aratctattt 360
gccatttcaa aaaaaaaaaa aaaa 384
<210> 184
<211> 496
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(496)
<223> n = A,T,C or G
<400> 184
accgaattgg gaccgctggc ttataagcga tcatgtyynt ccrgtatkac ctcaacgagc 60
agggagatcg agtctatacg ctgaagaaat ttgacccgat gggacaacag acctgctcag 120
cccatcctgc tcggttctcc ccagatgaca aatactctsg acaccgaatc accatcaaga 180
aacgcttcaa ggtgctcatg acccagcaac cgcgccctgt cctctgaggg tcccttaaac 240
tgatgtcttt tctgccacct gttacccctc ggagactccg taaccaaact cttcggactg 300
tgagccctga tgcctttttg ccagccatac tctttggcat ccagtctctc gtggcgattg 360
attatgcttg tgtgaggcaa tcatggtggc atcacccata aagggaacac atttgacttt 420
tttttctcat attttaaatt actacmagaw tattwmagaw waaatgawtt gaaaaactst 480
taaaaaaaaa aaaaaa 496
<210> 185
<211> 384
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 185
gctggtagcc tatggcgkgg cccacggagg ggctcctgag gccacggrac agtgacttcc 60
caagtatcyt gcgcsgcgtc ttctaccgtc cctacctgca gatcttcggg cagattcccc 120
aggaggacat ggacgtggcc ctcatggagc acagcaactg ytcgtcggag cccggcttct 180
gggcacaccc tcctggggcc caggcgggca cctgcgtctc ccagtatgcc aactggctgg 240
tggtgctgct cctcgtcatc ttcctgctcg tggccaacat cctgctggtc aacttgctca 300
ttgccatgtt cagttacaca ttcggcaaag tacagggcaa cagcgatctc tactgggaag 360
gcgcagcgtt accgcctcat ccgg 384
<210> 186
<211> 577
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(577)
<223> n = A,T,C or G
<400> 186
gagttagctc ctccacaacc ttgatgaggt cgtctgcagt ggcctctcgc ttcataccgc 60
tnccatcgtc atactgtagg tttgccacca cytcctggca tcttggggcg gcntaatatt 120
ccaggaaact ctcaatcaag tcaccgtcga tgaaacctgt gggctggttc tgtcttccgc 180
tcggtgtgaa aggatctccc agaaggagtg ctcgatcttc cccacacttt tgatgacttt 240
attgagtcga ttctgcatgt ccagcaggag gttgtaccag ctctctgaca gtgaggtcac 300
cagccctatc atgccgttga mcgtgccgaa garcaccgag ccttgtgtgg gggkkgaagt 360
ctcacccaga ttctgcatta ccagagagcc gtggcaaaag acattgacaa actcgcccag 420
gtggaaaaag amcamctcct ggargtgctn gccgctcctc gtcmgttggt ggcagcgctw 480
tccttttgac acacaaacaa gttaaaggca ttttcagccc ccagaaantt gtcatcatcc 540
aagatntcgc acagcactna tccagttggg attaaat 577
<210> 187
<211> 534
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(534)
<223> n = A,T,C or G
<400> 187
aacatcttcc tgtataatgc tgtgtaatat cgatccgatn ttgtctgstg agaatycatw 60
actkggaaaa gmaacattaa agcctggaca ctggtattaa aattcacaat atgcaacact 120
ttaaacagtg tgtcaatctg ctcccyynac tttgtcatca ccagtctggg aakaagggta 180
tgccctattc acacctgtta aaagggcgct aagcattttt gattcaacat cttttttttt 240
gacacaagtc cgaaaaaagc aaaagtaaac agttatyaat ttgttagcca attcactttc 300
ttcatgggac agagccatyt gatttaaaaa gcaaattgca taatattgag cttygggagc 360
tgatatttga gcggaagagt agcctttcta cttcaccaga cacaactccc tttcatattg 420
ggatgttnac naaagtwatg tctctwacag atgggatgct tttgtggcaa ttctgttctg 480
aggatctccc agtttattta ccacttgcac aagaaggcgt tttcttcctc aggc 534
<210> 188
<211> 761
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(761)
<223> n = A,T,C or G
<400> 188
agaaaccagt atctctnaaa acaacctctc ataccttgtg gacctaattt tgtgtgcgtg 60
tgtgtgtgcg cgcatattat atagacaggc acatcttttt tacttttgta aaagcttatg 120
cctctttggt atctatatct gtgaaagttt taatgatctg ccataatgtc ttggggacct 180
ttgtcttctg tgtaaatggt actagagaaa acacctatnt tatgagtcaa tctagttngt 240
tttattcgac atgaaggaaa tttccagatn acaacactna caaactctcc ctkgackarg 300
ggggacaaag aaaagcaaaa ctgamcataa raaacaatwa cctggtgaga arttgcataa 360
acagaaatwr ggtagtatat tgaarnacag catcattaaa rmgttwtktt wttctccctt 420
gcaaaaaaca tgtacngact tcccgttgag taatgccaag ttgttttttt tatnataaaa 480
cttgcccttc attacatgtt tnaaagtggt gtggtgggcc aaaatattga aatgatggaa 540
ctgactgata aagctgtaca aataagcagt gtgcctaaca agcaacacag taatgttgac 600
atgcttaatt cacaaatgct aatttcatta taaatgtttg ctaaaataca ctttgaacta 660
tttttctgtn ttcccagagc tgagatntta gattttatgt agtatnaagt gaaaaantac 720
gaaaataata acattgaaga aaaananaaa aaanaaaaaa a 761
<210> 189
<211> 482
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(482)
<223> n = A,T,C or G
<400> 189
tttttttttt tttgccgatn ctactatttt attgcaggan gtgggggtgt atgcaccgca 60
caccggggct atnagaagca agaaggaagg agggagggca cagccccttg ctgagcaaca 120
aagccgcctg ctgccttctc tgtctgtctc ctggtgcagg cacatgggga gaccttcccc 180
aaggcagggg ccaccagtcc aggggtggga atacaggggg tgggangtgt gcataagaag 240
tgataggcac aggccacccg gtacagaccc ctcggctcct gacaggtnga tttcgaccag 300
gtcattgtgc cctgcccagg cacagcgtan atctggaaaa gacagaatgc tttccttttc 360
aaatttggct ngtcatngaa ngggcanttt tccaanttng gctnggtctt ggtacncttg 420
gttcggccca gctccncgtc caaaaantat tcacccnnct ccnaattgct tgcnggnccc 480
cc 482
<210> 190
<211> 471
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(471)
<223> n = A,T,C or G
<400> 190
tttttttttt ttttaaaaca gtttttcaca acaaaattta ttagaagaat agtggttttg 60
aaaactctcg catccagtga gaactaccat acaccacatt acagctngga atgtnctcca 120
aatgtctggt caaatgatac aatggaacca ttcaatctta cacatgcacg aaagaacaag 180
cgcttttgac atacaatgca caaaaaaaaa aggggggggg gaccacatgg attaaaattt 240
taagtactca tcacatacat taagacacag ttctagtcca gtcnaaaatc agaactgcnt 300
tgaaaaattt catgtatgca atccaaccaa agaacttnat tggtgatcat gantnctcta 360
ctacatcnac cttgatcatt gccaggaacn aaaagttnaa ancacncngt acaaaaanaa 420
tctgtaattn anttcaacct ccgtacngaa aaatnttnnt tatacactcc c 471
<210> 191
<211> 402
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(402)
<223> n = A,T,C or G
<400> 191
gagggattga aggtctgttc tastgtcggm ctgttcagcc accaactcta acaagttgct 60
gtcttccact cactgtctgt aagcttttta acccagacwg tatcttcata aatagaacaa 120
attcttcacc agtcacatct tctaggacct ttttggattc agttagtata agctcttcca 180
cttcctttgt taagacttca tctggtaaag tcttaagttt tgtagaaagg aattyaattg 240
ctcgttctct aacaatgtcc tctccttgaa gtatttggct gaacaaccca cctaaagtcc 300
ctttgtgcat ccattttaaa tatacttaat agggcattgk tncactaggt taaattctgc 360
aagagtcatc tgtctgcaaa agttgcgtta gtatatctgc ca 402
<210> 192
<211> 601
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(601)
<223> n = A,T,C or G
<400> 192
gagctcggat ccaataatct ttgtctgagg gcagcacaca tatncagtgc catggnaact 60
ggtctacccc acatgggagc agcatgccgt agntatataa ggtcattccc tgagtcagac 120
atgcytyttt gaytaccgtg tgccaagtgc tggtgattct yaacacacyt ccatcccgyt 180
cttttgtgga aaaactggca cttktctgga actagcarga catcacttac aaattcaccc 240
acgagacact tgaaaggtgt aacaaagcga ytcttgcatt gctttttgtc cctccggcac 300
cagttgtcaa tactaacccg ctggtttgcc tccatcacat ttgtgatctg tagctctgga 360
tacatctcct gacagtactg aagaacttct tcttttgttt caaaagcarc tcttggtgcc 420
tgttggatca ggttcccatt tcccagtcyg aatgttcaca tggcatattt wacttcccac 480
aaaacattgc gatttgaggc tcagcaacag caaatcctgt tccggcattg gctgcaagag 540
cctcgatgta gccggccagc gccaaggcag gcgccgtgag ccccaccagc agcagaagca 600
g 601
<210> 193
<211> 608
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(608)
<223> n = A,T,C or G
<400> 193
atacagccca natcccacca cgaagatgcg cttgttgact gagaacctga tgcggtcact 60
ggtcccgctg tagccccagc gactctccac ctgctggaag cggttgatgc tgcactcytt 120
cccaacgcag gcagmagcgg gsccggtcaa tgaactccay tcgtggcttg gggtkgacgg 180
tkaagtgcag gaagaggctg accacctcgc ggtccaccag gatgcccgac tgtgcgggac 240
ctgcagcgaa actcctcgat ggtcatgagc gggaagcgaa tgaggcccag ggccttgccc 300
agaaccttcc gcctgttctc tggcgtcacc tgcagctgct gccgctgaca ctcggcctcg 360
gaccagcgga caaacggcrt tgaacagccg cacctcacgg atgcccagtg tgtcgcgctc 420
caggammgsc accagcgtgt ccaggtcaat gtcggtgaag ccctccgcgg gtratggcgt 480
ctgcagtgtt tttgtcgatg ttctccaggc acaggctggc cagctgcggt tcatcgaaga 540
gtcgcgcctg cgtgagcagc atgaaggcgt tgtcggctcg cagttcttct tcaggaactc 600
cacgcaat 608
<210> 194
<211> 392
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(392)
<223> n = A,T,C or G
<400> 194
gaacggctgg accttgcctc gcattgtgct tgctggcagg gaataccttg gcaagcagyt 60
ccagtccgag cagccccaga ccgctgccgc ccgaagctaa gcctgcctct ggccttcccc 120
tccgcctcaa tgcagaacca gtagtgggag cactgtgttt agagttaaga gtgaacactg 180
tttgatttta cttgggaatt tcctctgtta tatagctttt cccaatgcta atttccaaac 240
aacaacaaca aaataacatg tttgcctgtt aagttgtata aaagtaggtg attctgtatt 300
taaagaaaat attactgtta catatactgc ttgcaatttc tgtatttatt gktnctstgg 360
aaataaatat agttattaaa ggttgtcant cc 392
<210> 195
<211> 502
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(502)
<223> n = A,T,C or G
<400> 195
ccsttkgagg ggtkaggkyc cagttyccga gtggaagaaa caggccagga gaagtgcgtg 60
ccgagctgag gcagatgttc ccacagtgac ccccagagcc stgggstata gtytctgacc 120
cctcncaagg aaagaccacs ttctggggac atgggctgga gggcaggacc tagaggcacc 180
aagggaaggc cccattccgg ggstgttccc cgaggaggaa gggaaggggc tctgtgtgcc 240
ccccasgagg aagaggccct gagtcctggg atcagacacc ccttcacgtg tatccccaca 300
caaatgcaag ctcaccaagg tcccctctca gtccccttcc stacaccctg amcggccact 360
gscscacacc cacccagagc acgccacccg ccatggggar tgtgctcaag gartcgcngg 420
gcarcgtgga catctngtcc cagaaggggg cagaatctcc aatagangga ctgarcmstt 480
gctnanaaaa aaaaanaaaa aa 502
<210> 196
<211> 665
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(665)
<223> n = A,T,C or G
<400> 196
ggttacttgg tttcattgcc accacttagt ggatgtcatt tagaaccatt ttgtctgctc 60
cctctggaag ccttgcgcag agcggacttt gtaattgttg gagaataact gctgaatttt 120
wagctgtttk gagttgatts gcaccactgc acccacaact tcaatatgaa aacyawttga 180
actwatttat tatcttgtga aaagtataac aatgaaaatt ttgttcatac tgtattkatc 240
aagtatgatg aaaagcaawa gatatatatt cttttattat gttaaattat gattgccatt 300
attaatcggc aaaatgtgga gtgtatgttc ttttcacagt aatatatgcc ttttgtaact 360
tcacttggtt attttattgt aaatgartta caaaattctt aatttaagar aatggtatgt 420
watatttatt tcattaattt ctttcctkgt ttacgtwaat tttgaaaaga wtgcatgatt 480
tcttgacaga aatcgatctt gatgctgtgg aagtagtttg acccacatcc ctatgagttt 540
ttcttagaat gtataaaggt tgtagcccat cnaacttcaa agaaaaaaat gaccacatac 600
tttgcaatca ggctgaaatg tggcatgctn ttctaattcc aactttataa actagcaaan 660
aagtg 665
<210> 197
<211> 492
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(492)
<223> n = A,T,C or G
<400> 197
ttttnttttt ttttttttgc aggaaggatt ccatttattg tggatgcatt ttcacaatat 60
atgtttattg gagcgatcca ttatcagtga aaagtatcaa gtgtttataa natttttagg 120
aaggcagatt cacagaacat gctngtcngc ttgcagtttt acctcgtana gatnacagag 180
aattatagtc naaccagtaa acnaggaatt tacttttcaa aagattaaat ccaaactgaa 240
caaaattcta ccctgaaact tactccatcc aaatattgga ataanagtca gcagtgatac 300
attctcttct gaactttaga ttttctagaa aaatatgtaa tagtgatcag gaagagctct 360
tgttcaaaag tacaacnaag caatgttccc ttaccatagg ccttaattca aactttgatc 420
catttcactc ccatcacggg agtcaatgct acctgggaca cttgtatttt gttcatnctg 480
ancntggctt aa 492
<210> 198
<211> 478
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(478)
<223> n = A,T,C or G
<400> 198
tttnttttgn atttcantct gtannaanta ttttcattat gtttattana aaaatatnaa 60
tgtntccacn acaaatcatn ttacntnagt aagaggccan ctacattgta caacatacac 120
tgagtatatt ttgaaaagga caagtttaaa gtanacncat attgccganc atancacatt 180
tatacatggc ttgattgata tttagcacag canaaactga gtgagttacc agaaanaaat 240
natatatgtc aatcngattt aagatacaaa acagatccta tggtacatan catcntgtag 300
gagttgtggc tttatgttta ctgaaagtca atgcagttcc tgtacaaaga gatggccgta 360
agcattctag tacctctact ccatggttaa gaatcgtaca cttatgttta catatgtnca 420
gggtaagaat tgtgttaagt naanttatgg agaggtccan gagaaaaatt tgatncaa 478
<210> 199
<211> 482
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(482)
<223> n = A,T,C or G
<400> 199
agtgacttgt cctccaacaa aaccccttga tcaagtttgt ggcactgaca atcagaccta 60
tgctagttcc tgtcatctat tcgctactaa atgcagactg gaggggacca aaaaggggca 120
tcaactccag ctggattatt ttggagcctg caaatctatt cctacttgta cggactttga 180
agtgattcag tttcctctac ggatgagaga ctggctcaag aatatcctca tgcagcttta 240
tgaagccnac tctgaacacg ctggttatct nagatgagaa ncagagaaat aaagtcnaga 300
aaatttacct ggangaaaag aggctttngg ctggggacca tcccattgaa ccttctctta 360
anggacttta agaanaaact accacatgtn tgtngtatcc tggtgccngg ccgtttantg 420
aacntngacn ncacccttnt ggaatanant cttgacngcn tcctgaactt gctcctctgc 480
ga 482
<210> 200
<211> 270
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(270)
<223> n = A,T,C or G
<400> 200
cggccgcaag tgcaactcca gctggggccg tgcggacgaa gattctgcca gcagttggtc 60
cgactgcgac gacggcggcg gcgacagtcg caggtgcagc gcgggcgcct ggggtcttgc 120
aaggctgagc tgacgccgca gaggtcgtgt cacgtcccac gaccttgacg ccgtcgggga 180
cagccggaac agagcccggt gaangcggga ggcctcgggg agcccctcgg gaagggcggc 240
ccgagagata cgcaggtgca ggtggccgcc 270
<210> 201
<211> 419
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(419)
<223> n = A,T,C or G
<400> 201
tttttttttt ttttggaatc tactgcgagc acagcaggtc agcaacaagt ttattttgca 60
gctagcaagg taacagggta gggcatggtt acatgttcag gtcaacttcc tttgtcgtgg 120
ttgattggtt tgtctttatg ggggcggggt ggggtagggg aaancgaagc anaantaaca 180
tggagtgggt gcaccctccc tgtagaacct ggttacnaaa gcttggggca gttcacctgg 240
tctgtgaccg tcattttctt gacatcaatg ttattagaag tcaggatatc ttttagagag 300
tccactgtnt ctggagggag attagggttt cttgccaana tccaancaaa atccacntga 360
aaaagttgga tgatncangt acngaatacc ganggcatan ttctcatant cggtggcca 419
<210> 202
<211> 509
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(509)
<223> n = A,T,C or G
<400> 202
tttntttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60
tggcacttaa tccattttta tttcaaaatg tctacaaant ttnaatncnc cattatacng 120
gtnattttnc aaaatctaaa nnttattcaa atntnagcca aantccttac ncaaatnnaa 180
tacncncaaa aatcaaaaat atacntntct ttcagcaaac ttngttacat aaattaaaaa 240
aatatatacg gctggtgttt tcaaagtaca attatcttaa cactgcaaac atntttnnaa 300
ggaactaaaa taaaaaaaaa cactnccgca aaggttaaag ggaacaacaa attcntttta 360
caacancnnc nattataaaa atcatatctc aaatcttagg ggaatatata cttcacacng 420
ggatcttaac ttttactnca ctttgtttat ttttttanaa ccattgtntt gggcccaaca 480
caatggnaat nccnccncnc tggactagt 509
<210> 203
<211> 583
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(583)
<223> n = A,T,C or G
<400> 203
tttttttttt ttttttttga cccccctctt ataaaaaaca agttaccatt ttattttact 60
tacacatatt tattttataa ttggtattag atattcaaaa ggcagctttt aaaatcaaac 120
taaatggaaa ctgccttaga tacataattc ttaggaatta gcttaaaatc tgcctaaagt 180
gaaaatcttc tctagctctt ttgactgtaa atttttgact cttgtaaaac atccaaattc 240
atttttcttg tctttaaaat tatctaatct ttccattttt tccctattcc aagtcaattt 300
gcttctctag cctcatttcc tagctcttat ctactattag taagtggctt ttttcctaaa 360
agggaaaaca ggaagagana atggcacaca aaacaaacat tttatattca tatttctacc 420
tacgttaata aaatagcatt ttgtgaagcc agctcaaaag aaggcttaga tccttttatg 480
tccattttag tcactaaacg atatcnaaag tgccagaatg caaaaggttt gtgaacattt 540
attcaaaagc taatataaga tatttcacat actcatcttt ctg 583
<210> 204
<211> 589
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(589)
<223> n = A,T,C or G
<400> 204
ttttttttnt tttttttttt ttttttnctc ttcttttttt ttganaatga ggatcgagtt 60
tttcactctc tagatagggc atgaagaaaa ctcatctttc cagctttaaa ataacaatca 120
aatctcttat gctatatcat attttaagtt aaactaatga gtcactggct tatcttctcc 180
tgaaggaaat ctgttcattc ttctcattca tatagttata tcaagtacta ccttgcatat 240
tgagaggttt ttcttctcta tttacacata tatttccatg tgaatttgta tcaaaccttt 300
attttcatgc aaactagaaa ataatgtntt cttttgcata agagaagaga acaatatnag 360
cattacaaaa ctgctcaaat tgtttgttaa gnttatccat tataattagt tnggcaggag 420
ctaatacaaa tcacatttac ngacnagcaa taataaaact gaagtaccag ttaaatatcc 480
aaaataatta aaggaacatt tttagcctgg gtataattag ctaattcact ttacaagcat 540
ttattnagaa tgaattcaca tgttattatt ccntagccca acacaatgg 589
<210> 205
<211> 545
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(545)
<223> n = A,T,C or G
<400> 205
tttttntttt ttttttcagt aataatcaga acaatattta tttttatatt taaaattcat 60
agaaaagtgc cttacattta ataaaagttt gtttctcaaa gtgatcagag gaattagata 120
tngtcttgaa caccaatatt aatttgagga aaatacacca aaatacatta agtaaattat 180
ttaagatcat agagcttgta agtgaaaaga taaaatttga cctcagaaac tctgagcatt 240
aaaaatccac tattagcaaa taaattacta tggacttctt gctttaattt tgtgatgaat 300
atggggtgtc actggtaaac caacacattc tgaaggatac attacttagt gatagattct 360
tatgtacttt gctanatnac gtggatatga gttgacaagt ttctctttct tcaatctttt 420
aaggggcnga ngaaatgagg aagaaaagaa aaggattacg catactgttc tttctatngg 480
aaggattaga tatgtttcct ttgccaatat taaaaaaata ataatgttta ctactagtga 540
aaccc 545
<210> 206
<211> 487
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(487)
<223> n = A,T,C or G
<400> 206
tttttttttt ttttttagtc aagtttctna tttttattat aattaaagtc ttggtcattt 60
catttattag ctctgcaact tacatattta aattaaagaa acgttnttag acaactgtna 120
caatttataa atgtaaggtg ccattattga gtanatatat tcctccaaga gtggatgtgt 180
cccttctccc accaactaat gaancagcaa cattagttta attttattag tagatnatac 240
actgctgcaa acgctaattc tcttctccat ccccatgtng atattgtgta tatgtgtgag 300
ttggtnagaa tgcatcanca atctnacaat caacagcaag atgaagctag gcntgggctt 360
tcggtgaaaa tagactgtgt ctgtctgaat caaatgatct gacctatcct cggtggcaag 420
aactcttcga accgcttcct caaaggcngc tgccacattt gtggcntctn ttgcacttgt 480
ttcaaaa 487
<210> 207
<211> 332
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(332)
<223> n = A,T,C or G
<400> 207
tgaattggct aaaagactgc atttttanaa ctagcaactc ttatttcttt cctttaaaaa 60
tacatagcat taaatcccaa atcctattta aagacctgac agcttgagaa ggtcactact 120
gcatttatag gaccttctgg tggttctgct gttacntttg aantctgaca atccttgana 180
atctttgcat gcagaggagg taaaaggtat tggattttca cagaggaana acacagcgca 240
gaaatgaagg ggccaggctt actgagcttg tccactggag ggctcatggg tgggacatgg 300
aaaagaaggc agcctaggcc ctggggagcc ca 332
<210> 208
<211> 524
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(524)
<223> n = A,T,C or G
<400> 208
agggcgtggt gcggagggcg ttactgtttt gtctcagtaa caataaatac aaaaagactg 60
gttgtgttcc ggccccatcc aaccacgaag ttgatttctc ttgtgtgcag agtgactgat 120
tttaaaggac atggagcttg tcacaatgtc acaatgtcac agtgtgaagg gcacactcac 180
tcccgcgtga ttcacattta gcaaccaaca atagctcatg agtccatact tgtaaatact 240
tttggcagaa tacttnttga aacttgcaga tgataactaa gatccaagat atttcccaaa 300
gtaaatagaa gtgggtcata atattaatta cctgttcaca tcagcttcca tttacaagtc 360
atgagcccag acactgacat caaactaagc ccacttagac tcctcaccac cagtctgtcc 420
tgtcatcaga caggaggctg tcaccttgac caaattctca ccagtcaatc atctatccaa 480
aaaccattac ctgatccact tccggtaatg caccaccttg gtga 524
<210> 209
<211> 159
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 209
gggtgaggaa atccagagtt gccatggaga aaattccagt gtcagcattc ttgctccttg 60
tggccctctc ctacactctg gccagagata ccacagtcaa acctggagcc aaaaaggaca 120
caaaggactc tcgacccaaa ctgccccaga ccctctcca 159
<210> 210
<211> 256
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(256)
<223> n = A,T,C or G
<400> 210
actccctggc agacaaaggc agaggagaga gctctgttag ttctgtgttg ttgaactgcc 60
actgaatttc tttccacttg gactattaca tgccanttga gggactaatg gaaaaacgta 120
tggggagatt ttanccaatt tangtntgta aatggggaga ctggggcagg cgggagagat 180
ttgcagggtg naaatgggan ggctggtttg ttanatgaac agggacatag gaggtaggca 240
ccaggatgct aaatca 256
<210> 211
<211> 264
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(264)
<223> n = A,T,C or G
<400> 211
acattgtttt tttgagataa agcattgaga gagctctcct taacgtgaca caatggaagg 60
actggaacac atacccacat ctttgttctg agggataatt ttctgataaa gtcttgctgt 120
atattcaagc acatatgtta tatattattc agttccatgt ttatagccta gttaaggaga 180
ggggagatac attcngaaag aggactgaaa gaaatactca agtnggaaaa cagaaaaaga 240
aaaaaaggag caaatgagaa gcct 264
<210> 212
<211> 328
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(328)
<223> n = A,T,C or G
<400> 212
acccaaaaat ccaatgctga atatttggct tcattattcc canattcttt gattgtcaaa 60
ggatttaatg ttgtctcagc ttgggcactt cagttaggac ctaaggatgc cagccggcag 120
gtttatatat gcagcaacaa tattcaagcg cgacaacagg ttattgaact tgcccgccag 180
ttnaatttca ttcccattga cttgggatcc ttatcatcag ccagagagat tgaaaattta 240
cccctacnac tctttactct ctgganaggg ccagtggtgg tagctataag cttggccaca 300
tttttttttc ctttattcct ttgtcaga 328
<210> 213
<211> 250
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(250)
<223> n = A,T,C or G
<400> 213
acttatgagc agagcgacat atccnagtgt agactgaata aaactgaatt ctctccagtt 60
taaagcattg ctcactgaag ggatagaagt gactgccagg agggaaagta agccaaggct 120
cattatgcca aagganatat acatttcaat tctccaaact tcttcctcat tccaagagtt 180
ttcaatattt gcatgaacct gctgataanc catgttaana aacaaatatc tctctnacct 240
tctcatcggt 250
<210> 214
<211> 444
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(444)
<223> n = A,T,C or G
<400> 214
acccagaatc caatgctgaa tatttggctt cattattccc agattctttg attgtcaaag 60
gatttaatgt tgtctcagct tgggcacttc agttaggacc taaggatgcc agccggcagg 120
tttatatatg cagcaacaat attcaagcgc gacaacaggt tattgaactt gcccgccagt 180
tgaatttcat tcccattgac ttgggatcct tatcatcagc canagagatt gaaaatttac 240
ccctacgact ctttactctc tggagagggc cagtggtggt agctataagc ttggccacat 300
ttttttttcc tttattcctt tgtcagagat gcgattcatc catatgctan aaaccaacag 360
agtgactttt acaaaattcc tataganatt gtgaataaaa ccttacctat agttgccatt 420
actttgctct ccctaatata cctc 444
<210> 215
<211> 366
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(366)
<223> n = A,T,C or G
<400> 215
acttatgagc agagcgacat atccaagtgt anactgaata aaactgaatt ctctccagtt 60
taaagcattg ctcactgaag ggatagaagt gactgccagg agggaaagta agccaaggct 120
cattatgcca aagganatat acatttcaat tctccaaact tcttcctcat tccaagagtt 180
ttcaatattt gcatgaacct gctgataagc catgttgaga aacaaatatc tctctgacct 240
tctcatcggt aagcagaggc tgtaggcaac atggaccata gcgaanaaaa aacttagtaa 300
tccaagctgt tttctacact gtaaccaggt ttccaaccaa ggtggaaatc tcctatactt 360
ggtgcc 366
<210> 216
<211> 260
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(260)
<223> n = A,T,C or G
<400> 216
ctgtataaac agaactccac tgcangaggg agggccgggc caggagaatc tccgcttgtc 60
caagacaggg gcctaaggag ggtctccaca ctgctnntaa gggctnttnc atttttttat 120
taataaaaag tnnaaaaggc ctcttctcaa cttttttccc ttnggctgga aaatttaaaa 180
atcaaaaatt tcctnaagtt ntcaagctat catatatact ntatcctgaa aaagcaacat 240
aattcttcct tccctccttt 260
<210> 217
<211> 262
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(262)
<223> n = A,T,C or G
<400> 217
acctacgtgg gtaagtttan aaatgttata atttcaggaa naggaacgca tataattgta 60
tcttgcctat aattttctat tttaataagg aaatagcaaa ttggggtggg gggaatgtag 120
ggcattctac agtttgagca aaatgcaatt aaatgtggaa ggacagcact gaaaaatttt 180
atgaataatc tgtatgatta tatgtctcta gagtagattt ataattagcc acttacccta 240
atatccttca tgcttgtaaa gt 262
<210> 218
<211> 205
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(205)
<223> n = A,T,C or G
<400> 218
accaaggtgg tgcattaccg gaantggatc aangacacca tcgtggccaa cccctgagca 60
cccctatcaa ctcccttttg tagtaaactt ggaaccttgg aaatgaccag gccaagactc 120
aggcctcccc agttctactg acctttgtcc ttangtntna ngtccagggt tgctaggaaa 180
anaaatcagc agacacaggt gtaaa 205
<210> 219
<211> 114
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 219
tactgttttg tctcagtaac aataaataca aaaagactgg ttgtgttccg gccccatcca 60
accacgaagt tgatttctct tgtgtgcaga gtgactgatt ttaaaggaca tgga 114
<210> 220
<211> 93
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 220
actagccagc acaaaaggca gggtagcctg aattgctttc tgctctttac atttctttta 60
aaataagcat ttagtgctca gtccctactg agt 93
<210> 221
<211> 167
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(167)
<223> n = A,T,C or G
<400> 221
actangtgca ggtgcgcaca aatatttgtc gatattccct tcatcttgga ttccatgagg 60
tcttttgccc agcctgtggc tctactgtag taagtttctg ctgatgagga gccagnatgc 120
cccccactac cttccctgac gctccccana aatcacccaa cctctgt 167
<210> 222
<211> 351
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 222
agggcgtggt gcggagggcg gtactgacct cattagtagg aggatgcatt ctggcacccc 60
gttcttcacc tgtcccccaa tccttaaaag gccatactgc ataaagtcaa caacagataa 120
atgtttgctg aattaaagga tggatgaaaa aaattaataa tgaatttttg cataatccaa 180
ttttctcttt tatatttcta gaagaagttt ctttgagcct attagatccc gggaatcttt 240
taggtgagca tgattagaga gcttgtaggt tgcttttaca tatatctggc atatttgagt 300
ctcgtatcaa aacaatagat tggtaaaggt ggtattattg tattgataag t 351
<210> 223
<211> 383
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(383)
<223> n = A,T,C or G
<400> 223
aaaacaaaca aacaaaaaaa acaattcttc attcagaaaa attatcttag ggactgatat 60
tggtaattat ggtcaattta atwrtrttkt ggggcatttc cttacattgt cttgacaaga 120
ttaaaatgtc tgtgccaaaa ttttgtattt tatttggaga cttcttatca aaagtaatgc 180
tgccaaagga agtctaagga attagtagtg ttcccmtcac ttgtttggag tgtgctattc 240
taaaagattt tgatttcctg gaatgacaat tatattttaa ctttggtggg ggaaanagtt 300
ataggaccac agtcttcact tctgatactt gtaaattaat cttttattgc acttgttttg 360
accattaagc tatatgttta aaa 383
<210> 224
<211> 320
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 224
cccctgaagg cttcttgtta gaaaatagta cagttacaac caataggaac aacaaaaaga 60
aaaagtttgt gacattgtag tagggagtgt gtacccctta ctccccatca aaaaaaaaat 120
ggatacatgg ttaaaggata raagggcaat attttatcat atgttctaaa agagaaggaa 180
gagaaaatac tactttctcr aaatggaagc ccttaaaggt gctttgatac tgaaggacac 240
aaatgtggcc gtccatcctc ctttaragtt gcatgacttg gacacggtaa ctgttgcagt 300
tttaractcm gcattgtgac 320
<210> 225
<211> 1214
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 225
gaggactgca gcccgcactc gcagccctgg caggcggcac tggtcatgga aaacgaattg 60
ttctgctcgg gcgtcctggt gcatccgcag tgggtgctgt cagccgcaca ctgtttccag 120
aactcctaca ccatcgggct gggcctgcac agtcttgagg ccgaccaaga gccagggagc 180
cagatggtgg aggccagcct ctccgtacgg cacccagagt acaacagacc cttgctcgct 240
aacgacctca tgctcatcaa gttggacgaa tccgtgtccg agtctgacac catccggagc 300
atcagcattg cttcgcagtg ccctaccgcg gggaactctt gcctcgtttc tggctggggt 360
ctgctggcga acggcagaat gcctaccgtg ctgcagtgcg tgaacgtgtc ggtggtgtct 420
gaggaggtct gcagtaagct ctatgacccg ctgtaccacc ccagcatgtt ctgcgccggc 480
ggagggcaag accagaagga ctcctgcaac ggtgactctg gggggcccct gatctgcaac 540
gggtacttgc agggccttgt gtctttcgga aaagccccgt gtggccaagt tggcgtgcca 600
ggtgtctaca ccaacctctg caaattcact gagtggatag agaaaaccgt ccaggccagt 660
taactctggg gactgggaac ccatgaaatt gacccccaaa tacatcctgc ggaaggaatt 720
caggaatatc tgttcccagc ccctcctccc tcaggcccag gagtccaggc ccccagcccc 780
tcctccctca aaccaagggt acagatcccc agcccctcct ccctcagacc caggagtcca 840
gaccccccag cccctcctcc ctcagaccca ggagtccagc ccctcctccc tcagacccag 900
gagtccagac cccccagccc ctcctccctc agacccaggg gtccaggccc ccaacccctc 960
ctccctcaga ctcagaggtc caagccccca acccctcctt ccccagaccc agaggtccag 1020
gtcccagccc ctcctccctc agacccagcg gtccaatgcc acctagactc tccctgtaca 1080
cagtgccccc ttgtggcacg ttgacccaac cttaccagtt ggtttttcat tttttgtccc 1140
tttcccctag atccagaaat aaagtctaag agaagcgcaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1200
aaaaaaaaaa aaaa 1214
<210> 226
<211> 119
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 226
acccagtatg tgcagggaga cggaacccca tgtgacagcc cactccacca gggttcccaa 60
agaacctggc ccagtcataa tcattcatcc tgacagtggc aataatcacg ataaccagt 119
<210> 227
<211> 818
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 227
acaattcata gggacgacca atgaggacag ggaatgaacc cggctctccc ccagccctga 60
tttttgctac atatggggtc ccttttcatt ctttgcaaaa acactgggtt ttctgagaac 120
acggacggtt cttagcacaa tttgtgaaat ctgtgtaraa ccgggctttg caggggagat 180
aattttcctc ctctggagga aaggtggtga ttgacaggca gggagacagt gacaaggcta 240
gagaaagcca cgctcggcct tctctgaacc aggatggaac ggcagacccc tgaaaacgaa 300
gcttgtcccc ttccaatcag ccacttctga gaacccccat ctaacttcct actggaaaag 360
agggcctcct caggagcagt ccaagagttt tcaaagataa cgtgacaact accatctaga 420
ggaaagggtg caccctcagc agagaagccg agagcttaac tctggtcgtt tccagagaca 480
acctgctggc tgtcttggga tgcgcccagc ctttgagagg ccactacccc atgaacttct 540
gccatccact ggacatgaag ctgaggacac tgggcttcaa cactgagttg tcatgagagg 600
gacaggctct gccctcaagc cggctgaggg cagcaaccac tctcctcccc tttctcacgc 660
aaagccattc ccacaaatcc agaccatacc atgaagcaac gagacccaaa cagtttggct 720
caagaggata tgaggactgt ctcagcctgg ctttgggctg acaccatgca cacacacaag 780
gtccacttct aggttttcag cctagatggg agtcgtgt 818
<210> 228
<211> 744
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 228
actggagaca ctgttgaact tgatcaagac ccagaccacc ccaggtctcc ttcgtgggat 60
gtcatgacgt ttgacatacc tttggaacga gcctcctcct tggaagatgg aagaccgtgt 120
tcgtggccga cctggcctct cctggcctgt ttcttaagat gcggagtcac atttcaatgg 180
taggaaaagt ggcttcgtaa aatagaagag cagtcactgt ggaactacca aatggcgaga 240
tgctcggtgc acattggggt gctttgggat aaaagattta tgagccaact attctctggc 300
accagattct aggccagttt gttccactga agcttttccc acagcagtcc acctctgcag 360
gctggcagct gaatggcttg ccggtggctc tgtggcaaga tcacactgag atcgatgggt 420
gagaaggcta ggatgcttgt ctagtgttct tagctgtcac gttggctcct tccaggttgg 480
ccagacggtg ttggccactc ccttctaaaa cacaggcgcc ctcctggtga cagtgacccg 540
ccgtggtatg ccttggccca ttccagcagt cccagttatg catttcaagt ttggggtttg 600
ttcttttcgt taatgttcct ctgtgttgtc agctgtcttc atttcctggg ctaagcagca 660
ttgggagatg tggaccagag atccactcct taagaaccag tggcgaaaga cactttcttt 720
cttcactctg aagtagctgg tggt 744
<210> 229
<211> 300
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 229
cgagtctggg ttttgtctat aaagtttgat ccctcctttt ctcatccaaa tcatgtgaac 60
cattacacat cgaaataaaa gaaaggtggc agacttgccc aacgccaggc tgacatgtgc 120
tgcagggttg ttgtttttta attattattg ttagaaacgt cacccacagt ccctgttaat 180
ttgtatgtga cagccaactc tgagaaggtc ctatttttcc acctgcagag gatccagtct 240
cactaggctc ctccttgccc tcacactgga gtctccgcca gtgtgggtgc ccactgacat 300
300
<210> 230
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 230
cagcagaaca aatacaaata tgaagagtgc aaagatctca taaaatctat gctgaggaat 60
gagcgacagt tcaaggagga gaagcttgca gagcagctca agcaagctga ggagctcagg 120
caatataaag tcctggttca cactcaggaa cgagagctga cccagttaag ggagaagttg 180
cgggaaggga gagatgcctc cctctcattg aatgagcatc tccaggccct cctcactccg 240
gatgaaccgg acaagtccca ggggcaggac ctccaagaaa cagacctcgg ccgcgaccac 300
g 301
<210> 231
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 231
gcaagcacgc tggcaaatct ctgtcaggtc agctccagag aagccattag tcattttagc 60
caggaactcc aagtccacat ccttggcaac tggggacttg cgcaggttag ccttgaggat 120
ggcaacacgg gacttctcat caggaagtgg gatgtagatg agctgatcaa gacggccagg 180
tctgaggatg gcaggatcaa tgatgtcagg ccggttggta ccgccaatga tgaacacatt 240
tttttttgtg gacatgccat ccatttctgt caggatctgg ttgatgactc ggtcagcagc 300
c 301
<210> 232
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 232
agtaggtatt tcgtgagaag ttcaacacca aaactggaac atagttctcc ttcaagtgtt 60
ggcgacagcg gggcttcctg attctggaat ataactttgt gtaaattaac agccacctat 120
agaagagtcc atctgctgtg aaggagagac agagaactct gggttccgtc gtcctgtcca 180
cgtgctgtac caagtgctgg tgccagcctg ttacctgttc tcactgaaaa tctggctaat 240
gctcttgtgt atcacttctg attctgacaa tcaatcaatc aatggcctag agcactgact 300
g 301
<210> 233
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 233
atgactgact tcccagtaag gctctctaag gggtaagtag gaggatccac aggatttgag 60
atgctaaggc cccagagatc gtttgatcca accctcttat tttcagaggg gaaaatgggg 120
cctagaagtt acagagcatc tagctggtgc gctggcaccc ctggcctcac acagactccc 180
gagtagctgg gactacaggc acacagtcac tgaagcaggc cctgttagca attctatgcg 240
tacaaattaa catgagatga gtagagactt tattgagaaa gcaagagaaa atcctatcaa 300
c 301
<210> 234
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 234
aggtcctaca catcgagact catccatgat tgatatgaat ttaaaaatta caagcaaaga 60
cattttattc atcatgatgc tttcttttgt ttcttctttt cgttttcttc tttttctttt 120
tcaatttcag caacatactt ctcaatttct tcaggattta aaatcttgag ggattgatct 180
cgcctcatga cagcaagttc aatgtttttg ccacctgact gaaccacttc caggagtgcc 240
ttgatcacca gcttaatggt cagatcatct gcttcaatgg cttcgtcagt atagttcttc 300
t 301
<210> 235
<211> 283
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 235
tggggctgtg catcaggcgg gtttgagaaa tattcaattc tcagcagaag ccagaatttg 60
aattccctca tcttttaggg aatcatttac caggtttgga gaggattcag acagctcagg 120
tgctttcact aatgtctctg aacttctgtc cctctttgtt catggatagt ccaataaata 180
atgttatctt tgaactgatg ctcataggag agaatataag aactctgagt gatatcaaca 240
ttagggattc aaagaaatat tagatttaag ctcacactgg tca 283
<210> 236
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 236
aggtcctcca ccaactgcct gaagcacggt taaaattggg aagaagtata gtgcagcata 60
aatactttta aatcgatcag atttccctaa cccacatgca atcttcttca ccagaagagg 120
tcggagcagc atcattaata ccaagcagaa tgcgtaatag ataaatacaa tggtatatag 180
tgggtagacg gcttcatgag tacagtgtac tgtggtatcg taatctggac ttgggttgta 240
aagcatcgtg taccagtcag aaagcatcaa tactcgacat gaacgaatat aaagaacacc 300
a 301
<210> 237
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 237
cagtggtagt ggtggtggac gtggcgttgg tcgtggtgcc ttttttggtg cccgtcacaa 60
actcaatttt tgttcgctcc tttttggcct tttccaattt gtccatctca attttctggg 120
ccttggctaa tgcctcatag taggagtcct cagaccagcc atggggatca aacatatcct 180
ttgggtagtt ggtgccaagc tcgtcaatgg cacagaatgg atcagcttct cgtaaatcta 240
gggttccgaa attctttctt cctttggata atgtagttca tatccattcc ctcctttatc 300
t 301
<210> 238
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 238
gggcaggttt tttttttttt ttttttgatg gtgcagaccc ttgctttatt tgtctgactt 60
gttcacagtt cagccccctg ctcagaaaac caacgggcca gctaaggaga ggaggaggca 120
ccttgagact tccggagtcg aggctctcca gggttcccca gcccatcaat cattttctgc 180
accccctgcc tgggaagcag ctccctgggg ggtgggaatg ggtgactaga agggatttca 240
gtgtgggacc cagggtctgt tcttcacagt aggaggtgga agggatgact aatttcttta 300
t 301
<210> 239
<211> 239
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 239
ataagcagct agggaattct ttatttagta atgtcctaac ataaaagttc acataactgc 60
ttctgtcaaa ccatgatact gagctttgtg acaacccaga aataactaag agaaggcaaa 120
cataatacct tagagatcaa gaaacattta cacagttcaa ctgtttaaaa atagctcaac 180
attcagccag tgagtagagt gtgaatgcca gcatacacag tatacaggtc cttcaggga 239
<210> 240
<211> 300
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 240
ggtcctaatg aagcagcagc ttccacattt taacgcaggt ttacggtgat actgtccttt 60
gggatctgcc ctccagtgga accttttaag gaagaagtgg gcccaagcta agttccacat 120
gctgggtgag ccagatgact tctgttccct ggtcactttc ttcaatgggg cgaatggggg 180
ctgccaggtt tttaaaatca tgcttcatct tgaagcacac ggtcacttca ccctcctcac 240
gctgtgggtg tactttgatg aaaataccca ctttgttggc ctttctgaag ctataatgtc 300
300
<210> 241
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 241
gaggtctggt gctgaggtct ctgggctagg aagaggagtt ctgtggagct ggaagccaga 60
cctctttgga ggaaactcca gcagctatgt tggtgtctct gagggaatgc aacaaggctg 120
ctcctccatg tattggaaaa ctgcaaactg gactcaactg gaaggaagtg ctgctgccag 180
tgtgaagaac cagcctgagg tgacagaaac ggaagcaaac aggaacagcc agtcttttct 240
tcctcctcct gtcatacggt ctctctcaag catcctttgt tgtcaggggc ctaaaaggga 300
g 301
<210> 242
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 242
ccgaggtcct gggatgcaac caatcactct gtttcacgtg acttttatca ccatacaatt 60
tgtggcattt cctcattttc tacattgtag aatcaagagt gtaaataaat gtatatcgat 120
gtcttcaaga atatatcatt cctttttcac tagaacccat tcaaaatata agtcaagaat 180
cttaatatca acaaatatat caagcaaact ggaaggcaga ataactacca taatttagta 240
taagtaccca aagttttata aatcaaaagc cctaatgata accattttta gaattcaatc 300
a 301
<210> 243
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 243
aggtaagtcc cagtttgaag ctcaaaagat ctggtatgag cataggctca tcgacgacat 60
ggtggcccaa gctatgaaat cagagggagg cttcatctgg gcctgtaaaa actatgatgg 120
tgacgtgcag tcggactctg tggcccaagg gtatggctct ctcggcatga tgaccagcgt 180
gctggtttgt ccagatggca agacagtaga agcagaggct gcccacggga ctgtaacccg 240
tcactaccgc atgttccaga aaggacagga gacgtccacc aatcccattg cttccatttt 300
t 301
<210> 244
<211> 300
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 244
gctggtttgc aagaatgaaa tgaatgattc tacagctagg acttaacctt gaaatggaaa 60
gtcatgcaat cccatttgca ggatctgtct gtgcacatgc ctctgtagag agcagcattc 120
ccagggacct tggaaacagt tgacactgta aggtgcttgc tccccaagac acatcctaaa 180
aggtgttgta atggtgaaaa cgtcttcctt ctttattgcc ccttcttatt tatgtgaaca 240
actgtttgtc ttttgtgtat cttttttaaa ctgtaaagtt caattgtgaa aatgaatatc 300
300
<210> 245
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 245
gtctgagtat ttaaaatgtt attgaaatta tccccaacca atgttagaaa agaaagaggt 60
tatatactta gataaaaaat gaggtgaatt actatccatt gaaatcatgc tcttagaatt 120
aaggccagga gatattgtca ttaatgtara cttcaggaca ctagagtata gcagccctat 180
gttttcaaag agcagagatg caattaaata ttgtttagca tcaaaaaggc cactcaatac 240
agctaataaa atgaaagacc taatttctaa agcaattctt tataatttac aaagttttaa 300
g 301
<210> 246
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 246
ggtctgtcct acaatgcctg cttcttgaaa gaagtcggca ctttctagaa tagctaaata 60
acctgggctt attttaaaga actatttgta gctcagattg gttttcctat ggctaaaata 120
agtgcttctt gtgaaaatta aataaaacag ttaattcaaa gccttgatat atgttaccac 180
taacaatcat actaaatata ttttgaagta caaagtttga catgctctaa agtgacaacc 240
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c 301
<210> 247
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 247
aggtcctttg gcagggctca tggatcagag ctcaaactgg agggaaaggc atttcgggta 60
gcctaagagg gcgactggcg gcagcacaac caaggaaggc aaggttgttt cccccacgct 120
gtgtcctgtg ttcaggtgcg acacacaatc ctcatgggaa caggatcacc catgcgctgc 180
ccttgatgat caaggttggg gcttaagtgg attaagggag gcaagttctg ggttccttgc 240
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a 301
<210> 248
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 248
aggtccttgg agatgccatt tcagccgaag gactcttctw ttcggaagta caccctcact 60
attaggaaga ttcttagggg taatttttct gaggaaggag aactagccaa cttaagaatt 120
acaggaagaa agtggtttgg aagacagcca aagaaataaa agcagattaa attgtatcag 180
gtacattcca gcctgttggc aactccataa aaacatttca gattttaatc ccgaatttag 240
ctaatgagac tggatttttg ttttttatgt tgtgtgtcgc agagctaaaa actcagttcc 300
c 301
<210> 249
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 249
gtccagagga agcacctggt gctgaactag gcttgccctg ctgtgaactt gcacttggag 60
ccctgacgct gctgttctcc ccgaaaaacc cgaccgacct ccgcgatctc cgtcccgccc 120
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catcgtaatg aattattttg aaaattaatt ccaccatcct ttcagattct ggatggaaag 240
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a 301
<210> 250
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 250
ggtctgtgac aaggacttgc aggctgtggg aggcaagtga cccttaacac tacacttctc 60
cttatcttta ttggcttgat aaacataatt atttctaaca ctagcttatt tccagttgcc 120
cataagcaca tcagtacttt tctctggctg gaatagtaaa ctaaagtatg gtacatctac 180
ctaaaagact actatgtgga ataatacata ctaatgaagt attacatgat ttaaagacta 240
caataaaacc aaacatgctt ataacattaa gaaaaacaat aaagatacat gattgaaacc 300
a 301
<210> 251
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 251
gccgaggtcc tacatttggc ccagtttccc cctgcatcct ctccagggcc cctgcctcat 60
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c 301
<210> 252
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 252
gcaaccaatc actctgtttc acgtgacttt tatcaccata caatttgtgg catttcctca 60
ttttctacat tgtagaatca agagtgtaaa taaatgtata tcgatgtctt caagaatata 120
tcattccttt ttcactagga acccattcaa aatataagtc aagaatctta atatcaacaa 180
atatatcaag caaactggaa ggcagaataa ctaccataat ttagtataag tacccaaagt 240
tttataaatc aaaagcccta atgataacca tttttagaat tcaatcatca ctgtagaatc 300
a 301
<210> 253
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 253
ttccctaaga agatgttatt ttgttgggtt ttgttccccc tccatctcga ttctcgtacc 60
caactaaaaa aaaaaaataa agaaaaaatg tgctgcgttc tgaaaaataa ctccttagct 120
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gatttttttt cttagagaac cacaaaacat aaaaggagca agtcggactg aatacctgtt 240
tccatagtgc ccacagggta ttcctcacat tttctccata ggaaaatgct ttttcccaag 300
g 301
<210> 254
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 254
cgctgcgcct ttcccttggg ggaggggcaa ggccagaggg ggtccaagtg cagcacgagg 60
aacttgacca attcccttga agcgggtggg ttaaaccctg taaatgggaa caaaatcccc 120
ccaaatctct tcatcttacc ctggtggact cctgactgta gaattttttg gttgaaacaa 180
gaaaaaaata aagctttgga cttttcaagg ttgcttaaca ggtactgaaa gactggcctc 240
acttaaactg agccaggaaa agctgcagat ttattaatgg gtgtgttagt gtgcagtgcc 300
t 301
<210> 255
<211> 302
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 255
agcttttttt tttttttttt tttttttttt ttcattaaaa aatagtgctc tttattataa 60
attactgaaa tgtttctttt ctgaatataa atataaatat gtgcaaagtt tgacttggat 120
tgggattttg ttgagttctt caagcatctc ctaataccct caagggcctg agtagggggg 180
aggaaaaagg actggaggtg gaatctttat aaaaaacaag agtgattgag gcagattgta 240
aacattatta aaaaacaaga aacaaacaaa aaaatagaga aaaaaaccac cccaacacac 300
aa 302
<210> 256
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 256
gttccagaaa acattgaagg tggcttccca aagtctaact agggataccc cctctagcct 60
aggaccctcc tccccacacc tcaatccacc aaaccatcca taatgcaccc agataggccc 120
acccccaaaa gcctggacac cttgagcaca cagttatgac caggacagac tcatctctat 180
aggcaaatag ctgctggcaa actggcatta cctggtttgt ggggatgggg gggcaagtgt 240
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<210> 257
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 257
gttgtggagg aactctggct tgctcattaa gtcctactga ttttcactat cccctgaatt 60
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c 301
<210> 258
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 258
cagcagtagt agatgccgta tgccagcacg cccagcactc ccaggatcag caccagcacc 60
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t 301
<210> 259
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 259
tcatatatgc aaacaaatgc agactangcc tcaggcagag actaaaggac atctcttggg 60
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c 301
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<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 260
ttttttttct ccctaaggaa aaagaaggaa caagtctcat aaaaccaaat aagcaatggt 60
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c 301
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 261
aaatattcga gcaaatcctg taactaatgt gtctccataa aaggctttga actcagtgaa 60
tctgcttcca tccacgattc tagcaatgac ctctcggaca tcaaagctcc tcttaaggtt 120
agcaccaact attccataca attcatcagc aggaaataaa ggctcttcag aaggttcaat 180
ggtgacatcc aatttcttct gataatttag attcctcaca accttcctag ttaagtgaag 240
ggcatgatga tcatccaaag cccagtggtc acttactcca gactttctgc aatgaagatc 300
a 301
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<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 262
gaggagagcc tgttacagca tttgtaagca cagaatactc caggagtatt tgtaattgtc 60
tgtgagcttc ttgccgcaag tctctcagaa atttaaaaag atgcaaatcc ctgagtcacc 120
cctagacttc ctaaaccaga tcctctgggg ctggaacctg gcactctgca tttgtaatga 180
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catcattacc cccacattat aatgggatag attcagagca gatactctcc agcaaagaat 300
c 301
<210> 263
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 263
tttagcttgt ggtaaatgac tcacaaaact gattttaaaa tcaagttaat gtgaattttg 60
aaaattacta cttaatccta attcacaata acaatggcat taaggtttga cttgagttgg 120
ttcttagtat tatttatggt aaataggctc ttaccacttg caaataactg gccacatcat 180
taatgactga cttcccagta aggctctcta aggggtaagt angaggatcc acaggatttg 240
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g 301
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<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 264
aaagacgtta aaccactcta ctaccacttg tggaactctc aaagggtaaa tgacaaascc 60
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a 301
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<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 265
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ttttcagttt gtcaacatgt tctctaacaa cacttgccca tttctgtaaa gaatccaaag 240
cagtccaagg ctttgacatg tcaacaacca gcataactag agtatccttc agagatacgg 300
c 301
<210> 266
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 266
taccgtctgc ccttcctccc atccaggcca tctgcgaatc tacatgggtc ctcctattcg 60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 267
aaagagcaca ggccagctca gcctgccctg gccatctaga ctcagcctgg ctccatgggg 60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 268
aatgtctcac tcaactactt cccagcctac cgtggcctaa ttctgggagt tttcttctta 60
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<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 269
taacaatata cactagctat ctttttaact gtccatcatt agcaccaatg aagattcaat 60
aaaattacct ttattcacac atctcaaaac aattctgcaa attcttagtg aagtttaact 120
atagtcacag accttaaata ttcacattgt tttctatgtc tactgaaaat aagttcacta 180
cttttctgga tattctttac aaaatcttat taaaattcct ggtattatca cccccaatta 240
tacagtagca caaccacctt atgtagtttt tacatgatag ctctgtagaa gtttcacatc 300
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<210> 270
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 270
cattgaagag cttttgcgaa acatcagaac acaagtgctt ataaaattaa ttaagcctta 60
cacaagaata catattcctt ttatttctaa ggagttaaac atagatgtag ctgatgtgga 120
gagcttgctg gtgcagtgca tattggataa cactattcat ggccgaattg atcaagtcaa 180
ccaactcctt gaactggatc atcagaagaa gggtggtgca cgatatactg cactagataa 240
tggaccaacc aactaaattc tctcaccagg ctgtatcagt aaactggctt aacagaaaac 300
a 301
<210> 271
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 271
aaaaggttct cataagatta acaatttaaa taaatatttg atagaacatt ctttctcatt 60
tttatagctc atctttaggg ttgatattca gttcatgctt cccttgctgt tcttgatcca 120
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tctctcctcc agatganaac tgatcatgcg cccacatttt gggttttata gaagcagtca 300
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<210> 272
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 272
taaattgcta agccacagat aacaccaatc aaatggaaca aatcactgtc ttcaaatgtc 60
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tccaataatt ccctcatgat gagcaagaaa aattctttgc gcacccctcc tgcatccaca 180
gcatcttctc caacaaatat aaccttgagt ggcttcttgt aatctatgtt ctttgttttc 240
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g 301
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 273
acatgtgtgt atgtgtatct ttgggaaaan aanaagacat cttgtttayt atttttttgg 60
agagangctg ggacatggat aatcacwtaa tttgctayta tyactttaat ctgactygaa 120
gaaccgtcta aaaataaaat ttaccatgtc dtatattcct tatagtatgc ttatttcacc 180
ttytttctgt ccagagagag tatcagtgac ananatttma gggtgaamac atgmattggt 240
gggacttnty tttacngagm accctgcccg sgcgccctcg makcngantt ccgcsananc 300
t 301
<210> 274
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 274
cttatatact ctttctcaga ggcaaaagag gagatgggta atgtagacaa ttctttgagg 60
aacagtaaat gattattaga gagaangaat ggaccaagga gacagaaatt aacttgtaaa 120
tgattctctt tggaatctga atgagatcaa gaggccagct ttagcttgtg gaaaagtcca 180
tctaggtatg gttgcattct cgtcttcttt tctgcagtag ataatgaggt aaccgaaggc 240
aattgtgctt cttttgataa gaagctttct tggtcatatc aggaaattcc aganaaagtc 300
c 301
<210> 275
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 275
tcggtgtcag cagcacgtgg cattgaacat tgcaatgtgg agcccaaacc acagaaaatg 60
gggtgaaatt ggccaacttt ctattaactt atgttggcaa ttttgccacc aacagtaagc 120
tggcccttct aataaaagaa aattgaaagg tttctcacta aacggaatta agtagtggag 180
tcaagagact cccaggcctc agcgtacctg cccgggcggc cgctcgaagc cgaattctgc 240
agatatccat cacactggcg gncgctcgan catgcatcta gaaggnccaa ttcgccctat 300
a 301
<210> 276
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 276
tgtacacata ctcaataaat aaatgactgc attgtggtat tattactata ctgattatat 60
ttatcatgtg acttctaatt agaaaatgta tccaaaagca aaacagcaga tatacaaaat 120
taaagagaca gaagatagac attaacagat aaggcaactt atacattgag aatccaaatc 180
caatacattt aaacatttgg gaaatgaggg ggacaaatgg aagccagatc aaatttgtgt 240
aaaactattc agtatgtttc ccttgcttca tgtctgagaa ggctctcctt caatggggat 300
g 301
<210> 277
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 277
tttgttgatg tcagtatttt attacttgcg ttatgagtgc tcacctggga aattctaaag 60
atacagagga cttggaggaa gcagagcaac tgaatttaat ttaaaagaag gaaaacattg 120
gaatcatggc actcctgata ctttcccaaa tcaacactct caatgcccca ccctcgtcct 180
caccatagtg gggagactaa agtggccacg gatttgcctt angtgtgcag tgcgttctga 240
gttcnctgtc gattacatct gaccagtctc ctttttccga agtccntccg ttcaatcttg 300
c 301
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<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
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<223> n = A,T,C or G
<400> 278
taccactaca ctccagcctg ggcaacagag caagacctgt ctcaaagcat aaaatggaat 60
aacatatcaa atgaaacagg gaaaatgaag ctgacaattt atggaagcca gggcttgtca 120
cagtctctac tgttattatg cattacctgg gaatttatat aagcccttaa taataatgcc 180
aatgaacatc tcatgtgtgc tcacaatgtt ctggcactat tataagtgct tcacaggttt 240
tatgtgttct tcgtaacttt atggantagg tactcggccg cgaacacgct aagccgaatt 300
c 301
<210> 279
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 279
aaagcaggaa tgacaaagct tgcttttctg gtatgttcta ggtgtattgt gacttttact 60
gttatattaa ttgccaatat aagtaaatat agattatata tgtatagtgt ttcacaaagc 120
ttagaccttt accttccagc caccccacag tgcttgatat ttcagagtca gtcattggtt 180
atacatgtgt agttccaaag cacataagct agaanaanaa atatttctag ggagcactac 240
catctgtttt cacatgaaat gccacacaca tagaactcca acatcaattt cattgcacag 300
a 301
<210> 280
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 280
ggtactggag ttttcctccc ctgtgaaaac gtaactactg ttgggagtga attgaggatg 60
tagaaaggtg gtggaaccaa attgtggtca atggaaatag gagaatatgg ttctcactct 120
tgagaaaaaa acctaagatt agcccaggta gttgcctgta acttcagttt ttctgcctgg 180
gtttgatata gtttagggtt ggggttagat taagatctaa attacatcag gacaaagaga 240
cagactatta actccacagt taattaagga ggtatgttcc atgtttattt gttaaagcag 300
t 301
<210> 281
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 281
aggtacaaga aggggaatgg gaaagagctg ctgctgtggc attgttcaac ttggatattc 60
gccgagcaat ccaaatcctg aatgaagggg catcttctga aaaaggagat ctgaatctca 120
atgtggtagc aatggcttta tcgggttata cggatgagaa gaactccctt tggagagaaa 180
tgtgtagcac actgcgatta cagctaaata acccgtattt gtgtgtcatg tttgcatttc 240
tgacaagtga aacaggatct tacgatggag ttttgtatga aaacaaagtt gcagtacctc 300
g 301
<210> 282
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 282
caggtactac agaattaaaa tactgacaag caagtagttt cttggcgtgc acgaattgca 60
tccagaaccc aaaaattaag aaattcaaaa agacattttg tgggcacctg ctagcacaga 120
agcgcagaag caaagcccag gcagaaccat gctaacctta cagctcagcc tgcacagaag 180
cgcagaagca aagcccaggc agaaccatgc taaccttaca gctcagcctg cacagaagcg 240
cagaagcaaa gcccaggcag aacatgctaa ccttacagct cagcctgcac agaagcacag 300
a 301
<210> 283
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 283
atctgtatac ggcagacaaa ctttatarag tgtagagagg tgagcgaaag gatgcaaaag 60
cactttgagg gctttataat aatatgctgc ttgaaaaaaa aaatgtgtag ttgatactca 120
gtgcatctcc agacatagta aggggttgct ctgaccaatc aggtgatcat tttttctatc 180
acttcccagg ttttatgcaa aaattttgtt aaattctata atggtgatat gcatctttta 240
ggaaacatat acatttttaa aaatctattt tatgtaagaa ctgacagacg aatttgcttt 300
g 301
<210> 284
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 284
caggtacaaa acgctattaa gtggcttaga atttgaacat ttgtggtctt tatttacttt 60
gcttcgtgtg tgggcaaagc aacatcttcc ctaaatatat attaccaaga aaagcaagaa 120
gcagattagg tttttgacaa aacaaacagg ccaaaagggg gctgacctgg agcagagcat 180
ggtgagaggc aaggcatgag agggcaagtt tgttgtggac agatctgtgc ctactttatt 240
actggagtaa aagaaaacaa agttcattga tgtcgaagga tatatacagt gttagaaatt 300
a 301
<210> 285
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
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<400> 285
acatcaccat gatcggatcc cccacccatt atacgttgta tgtttacata aatactcttc 60
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attaaatatg tctgacttct tttgaggtca cacgactagg caaatgctat ttacgatctg 240
caaaagctgt ttgaagagtc aaagccccca tgtgaacacg atttctggac cctgtaacag 300
t 301
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 286
taccactgca ttccagcctg ggtgacagag tgagactccg tctccaaaaa aaactttgct 60
tgtatattat ttttgcctta cagtggatca ttctagtagg aaaggacagt aagatttttt 120
atcaaaatgt gtcatgccag taagagatgt tatattcttt tctcatttct tccccaccca 180
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t 301
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<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 287
tacagatctg ggaactaaat attaaaaatg agtgtggctg gatatatgga gaatgttggg 60
cccagaagga acgtagagat cagatattac aacagctttg ttttgagggt tagaaatatg 120
aaatgatttg gttatgaacg cacagtttag gcagcagggc cagaatcctg accctctgcc 180
ccgtggttat ctcctcccca gcttggctgc ctcatgttat cacagtattc cattttgttt 240
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t 301
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<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 288
gtacacctaa ctgcaaggac agctgaggaa tgtaatgggc agccgctttt aaagaagtag 60
agtcaatagg aagacaaatt ccagttccag ctcagtctgg gtatctgcaa agctgcaaaa 120
gatctttaaa gacaatttca agagaatatt tccttaaagt tggcaatttg gagatcatac 180
aaaagcatct gcttttgtga tttaatttag ctcatctggc cactggaaga atccaaacag 240
tctgccttaa ttttggatga atgcatgatg gaaattcaat aatttagaaa gttaaaaaaa 300
a 301
<210> 289
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<400> 289
ggtacactgt ttccatgtta tgtttctaca cattgctacc tcagtgctcc tggaaactta 60
gcttttgatg tctccaagta gtccaccttc atttaactct ttgaaactgt atcatctttg 120
ccaagtaaga gtggtggcct atttcagctg ctttgacaaa atgactggct cctgacttaa 180
cgttctataa atgaatgtgc tgaagcaaag tgcccatggt ggcggcgaan aagagaaaga 240
tgtgttttgt tttggactct ctgtggtccc ttccaatgct gtgggtttcc aaccagngga 300
a 301
<210> 290
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 290
acactgagct cttcttgata aatatacaga atgcttggca tatacaagat tctatactac 60
tgactgatct gttcatttct ctcacagctc ttacccccaa aagcttttcc accctaagtg 120
ttctgacctc cttttctaat cacagtaggg atagaggcag anccacctac aatgaacatg 180
gagttctatc aagaggcaga aacagcacag aatcccagtt ttaccattcg ctagcagtgc 240
tgccttgaac aaaaacattt ctccatgtct cattttcttc atgcctcaag taacagtgag 300
a 301
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 291
caggtaccaa tttcttctat cctagaaaca tttcatttta tgttgttgaa acataacaac 60
tatatcagct agattttttt tctatgcttt acctgctatg gaaaatttga cacattctgc 120
tttactcttt tgtttatagg tgaatcacaa aatgtatttt tatgtattct gtagttcaat 180
agccatggct gtttacttca tttaatttat ttagcataaa gacattatga aaaggcctaa 240
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a 301
<210> 292
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
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<400> 292
accttttagt agtaatgtct aataataaat aagaaatcaa ttttataagg tccatatagc 60
tgtattaaat aatttttaag tttaaaagat aaaataccat cattttaaat gttggtattc 120
aaaaccaaag natataaccg aaaggaaaaa cagatgagac ataaaatgat ttgcnagatg 180
ggaaatatag tasttyatga atgttnatta aattccagtt ataatagtgg ctacacactc 240
tcactacaca cacagacccc acagtcctat atgccacaaa cacatttcca taacttgaaa 300
a 301
<210> 293
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 293
ggtaccaagt gctggtgcca gcctgttacc tgttctcact gaaaagtctg gctaatgctc 60
ttgtgtagtc acttctgatt ctgacaatca atcaatcaat ggcctagagc actgactgtt 120
aacacaaacg tcactagcaa agtagcaaca gctttaagtc taaatacaaa gctgttctgt 180
gtgagaattt tttaaaaggc tacttgtata ataacccttg tcatttttaa tgtacctcgg 240
ccgcgaccac gctaagccga attctgcaga tatccatcac actggcggcc gctcgagcat 300
g 301
<210> 294
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 294
tgacccataa caatatacac tagctatctt tttaactgtc catcattagc accaatgaag 60
attcaataaa attaccttta ttcacacatc tcaaaacaat tctgcaaatt cttagtgaag 120
tttaactata gtcacaganc ttaaatattc acattgtttt ctatgtctac tgaaaataag 180
ttcactactt ttctgggata ttctttacaa aatcttatta aaattcctgg tattatcacc 240
cccaattata cagtagcaca accaccttat gtagttttta catgatagct ctgtagaggt 300
t 301
<210> 295
<211> 305
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 295
gtactctttc tctcccctcc tctgaattta attctttcaa cttgcaattt gcaaggatta 60
cacatttcac tgtgatgtat attgtgttgc aaaaaaaaaa gtgtctttgt ttaaaattac 120
ttggtttgtg aatccatctt gctttttccc cattggaact agtcattaac ccatctctga 180
actggtagaa aaacrtctga agagctagtc tatcagcatc tgacaggtga attggatggt 240
tctcagaacc atttcaccca gacagcctgt ttctatcctg tttaataaat tagtttgggt 300
tctct 305
<210> 296
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 296
aggtactatg ggaagctgct aaaataatat ttgatagtaa aagtatgtaa tgtgctatct 60
cacctagtag taaactaaaa ataaactgaa actttatgga atctgaagtt attttccttg 120
attaaataga attaataaac caatatgagg aaacatgaaa ccatgcaatc tactatcaac 180
tttgaaaaag tgattgaacg aaccacttag ctttcagatg atgaacactg ataagtcatt 240
tgtcattact ataaatttta aaatctgtta ataagatggc ctatagggag gaaaaagggg 300
c 301
<210> 297
<211> 300
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(300)
<223> n = A,T,C or G
<400> 297
actgagtttt aactggacgc caagcaggca aggctggaag gttttgctct ctttgtgcta 60
aaggttttga aaaccttgaa ggagaatcat tttgacaaga agtacttaag agtctagaga 120
acaaagangt gaaccagctg aaagctctcg ggggaanctt acatgtgttg ttaggcctgt 180
tccatcattg ggagtgcact ggccatccct caaaatttgt ctgggctggc ctgagtggtc 240
accgcacctc ggccgcgacc acgctaagcc gaattctgca gatatccatc acactggcgg 300
300
<210> 298
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 298
tatggggttt gtcacccaaa agctgatgct gagaaaggcc tccctggggc ccctcccgcg 60
ggcatctgag agacctggtg ttccagtgtt tctggaaatg ggtcccagtg ccgccggctg 120
tgaagctctc agatcaatca cgggaagggc ctggcggtgg tggccacctg gaaccaccct 180
gtcctgtctg tttacatttc actaycaggt tttctctggg cattacnatt tgttccccta 240
caacagtgac ctgtgcattc tgctgtggcc tgctgtgtct gcaggtggct ctcagcgagg 300
t 301
<210> 299
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 299
gttttgagac ggagtttcac tcttgttgcc cagactggac tgcaatggca gggtctctgc 60
tcactgcacc ctctgcctcc caggttcgag caattctcct gcctcagcct cccaggtagc 120
tgggattgca ggctcacgcc accataccca gctaattttt ttgtattttt agtagagacg 180
gagtttcgcc atgttggcca gctggtctca aactcctgac ctcaagcgac ctgcctgcct 240
cggcctccca aagtgctgga attataggca tgagtcaaca cgcccagcct aaagatattt 300
t 301
<210> 300
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 300
attcagtttt atttgctgcc ccagtatctg taaccaggag tgccacaaaa tcttgccaga 60
tatgtcccac acccactggg aaaggctccc acctggctac ttcctctatc agctgggtca 120
gctgcattcc acaaggttct cagcctaatg agtttcacta cctgccagtc tcaaaactta 180
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g 301
<210> 301
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 301
ttaaattttt gagaggataa aaaggacaaa taatctagaa atgtgtcttc ttcagtctgc 60
agaggacccc aggtctccaa gcaaccacat ggtcaagggc atgaataatt aaaagttggt 120
gggaactcac aaagaccctc agagctgaga cacccacaac agtgggagct cacaaagacc 180
ctcagagctg agacacccac aacagtggga gctcacaaag accctcagag ctgagacacc 240
cacaacagca cctcgttcag ctgccacatg tgtgaataag gatgcaatgt ccagaagtgt 300
t 301
<210> 302
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 302
aggtacacat ttagcttgtg gtaaatgact cacaaaactg attttaaaat caagttaatg 60
tgaattttga aaattactac ttaatcctaa ttcacaataa caatggcatt aaggtttgac 120
ttgagttggt tcttagtatt atttatggta aataggctct taccacttgc aaataactgg 180
ccacatcatt aatgactgac ttcccagtaa ggctctctaa ggggtaagta ggaggatcca 240
caggatttga gatgctaagg ccccagagat cgtttgatcc aaccctctta ttttcagagg 300
g 301
<210> 303
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 303
aggtaccaac tgtggaaata ggtagaggat cattttttct ttccatatca actaagttgt 60
atattgtttt ttgacagttt aacacatctt cttctgtcag agattctttc acaatagcac 120
tggctaatgg aactaccgct tgcatgttaa aaatggtggt ttgtgaaatg atcataggcc 180
agtaacgggt atgtttttct aactgatctt ttgctcgttc caaagggacc tcaagacttc 240
catcgatttt atatctgggg tctagaaaag gagttaatct gttttccctc ataaattcac 300
c 301
<210> 304
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 304
acatggatgt tattttgcag actgtcaacc tgaatttgta tttgcttgac attgcctaat 60
tattagtttc agtttcagct tacccacttt ttgtctgcaa catgcaraas agacagtgcc 120
ctttttagtg tatcatatca ggaatcatct cacattggtt tgtgccatta ctggtgcagt 180
gactttcagc cacttgggta aggtggagtt ggccatatgt ctccactgca aaattactga 240
ttttcctttt gtaattaata agtgtgtgtg tgaagattct ttgagatgag gtatatatct 300
c 301
<210> 305
<211> 301
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(301)
<223> n = A,T,C or G
<400> 305
gangtacagc gtggtcaagg taacaagaag aaaaaaatgt gagtggcatc ctgggatgag 60
cagggggaca gacctggaca gacacgttgt catttgctgc tgtgggtagg aaaatgggcg 120
taaaggagga gaaacagata caaaatctcc aactcagtat taaggtattc tcatgcctag 180
aatattggta gaaacaagaa tacattcata tggcaaataa ctaaccatgg tggaacaaaa 240
ttctgggatt taagttggat accaangaaa ttgtattaaa agagctgttc atggaataag 300
a 301
<210> 306
<211> 8
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 306
Val Leu Gly Trp Val Ala Glu Leu
1 5
<210> 307
<211> 637
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 307
acagggratg aagggaaagg gagaggatga ggaagccccc ctggggattt ggtttggtcc 60
ttgtgatcag gtggtctatg gggcttatcc ctacaaagaa gaatccagaa ataggggcac 120
attgaggaat gatacttgag cccaaagagc attcaatcat tgttttattt gccttmtttt 180
cacaccattg gtgagggagg gattaccacc ctggggttat gaagatggtt gaacacccca 240
cacatagcac cggagatatg agatcaacag tttcttagcc atagagattc acagcccaga 300
gcaggaggac gcttgcacac catgcaggat gacatggggg atgcgctcgg gattggtgtg 360
aagaagcaag gactgttaga ggcaggcttt atagtaacaa gacggtgggg caaactctga 420
tttccgtggg ggaatgtcat ggtcttgctt tactaagttt tgagactggc aggtagtgaa 480
actcattagg ctgagaacct tgtggaatgc acttgaccca sctgatagag gaagtagcca 540
ggtgggagcc tttcccagtg ggtgtgggac atatctggca agattttgtg gcactcctgg 600
ttacagatac tggggcagca aataaaactg aatcttg 637
<210> 308
<211> 647
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(647)
<223> n = A,T,C or G
<400> 308
acgattttca ttatcatgta aatcgggtca ctcaaggggc caaccacagc tgggagccac 60
tgctcagggg aaggttcata tgggactttc tactgcccaa ggttctatac aggatataaa 120
ggngcctcac agtatagatc tggtagcaaa gaagaagaaa caaacactga tctctttctg 180
ccacccctct gaccctttgg aactcctctg accctttaga acaagcctac ctaatatctg 240
ctagagaaaa gaccaacaac ggcctcaaag gatctcttac catgaaggtc tcagctaatt 300
cttggctaag atgtgggttc cacattaggt tctgaatatg gggggaaggg tcaatttgct 360
cattttgtgt gtggataaag tcaggatgcc caggggccag agcagggggc tgcttgcttt 420
gggaacaatg gctgagcata taaccatagg ttatggggaa caaaacaaca tcaaagtcac 480
tgtatcaatt gccatgaaga cttgagggac ctgaatctac cgattcatct taaggcagca 540
ggaccagttt gagtggcaac aatgcagcag cagaatcaat ggaaacaaca gaatgattgc 600
aatgtccttt tttttctcct gcttctgact tgataaaagg ggaccgt 647
<210> 309
<211> 460
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 309
actttatagt ttaggctgga cattggaaaa aaaaaaaagc cagaacaaca tgtgatagat 60
aatatgattg gctgcacact tccagactga tgaatgatga acgtgatgga ctattgtatg 120
gagcacatct tcagcaagag ggggaaatac tcatcatttt tggccagcag ttgtttgatc 180
accaaacatc atgccagaat actcagcaaa ccttcttagc tcttgagaag tcaaagtccg 240
ggggaattta ttcctggcaa ttttaattgg actccttatg tgagagcagc ggctacccag 300
ctggggtggt ggagcgaacc cgtcactagt ggacatgcag tggcagagct cctggtaacc 360
acctagagga atacacaggc acatgtgtga tgccaagcgt gacacctgta gcactcaaat 420
ttgtcttgtt tttgtctttc ggtgtgtaag attcttaagt 460
<210> 310
<211> 539
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 310
acgggactta tcaaataaag ataggaaaag aagaaaactc aaatattata ggcagaaatg 60
ctaaaggttt taaaatatgt caggattgga agaaggcatg gataaagaac aaagttcagt 120
taggaaagag aaacacagaa ggaagagaca caataaaagt cattatgtat tctgtgagaa 180
gtcagacagt aagatttgtg ggaaatgggt tggtttgttg tatggtatgt attttagcaa 240
taatctttat ggcagagaaa gctaaaatcc tttagcttgc gtgaatgatc acttgctgaa 300
ttcctcaagg taggcatgat gaaggagggt ttagaggaga cacagacaca atgaactgac 360
ctagatagaa agccttagta tactcagcta ggaatagtga ttctgagggc acactgtgac 420
atgattatgt cattacatgt atggtagtga tggggatgat aggaaggaag aacttatggc 480
atattttcac ccccacaaaa gtcagttaaa tattgggaca ctaaccatcc aggtcaaga 539
<210> 311
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(526)
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<400> 311
caaatttgag ccaatgacat agaattttac aaatcaagaa gcttattctg gggccatttc 60
ttttgacgtt ttctctaaac tactaaagag gcattaatga tccataaatt atattatcta 120
catttacagc atttaaaatg tgttcagcat gaaatattag ctacagggga agctaaataa 180
attaaacatg gaataaagat ttgtccttaa atataatcta caagaagact ttgatatttg 240
tttttcacaa gtgaagcatt cttataaagt gtcataacct ttttggggaa actatgggaa 300
aaaatgggga aactctgaag ggttttaagt atcttacctg aagctacaga ctccataacc 360
tctctttaca gggagctcct gcagccccta cagaaatgag tggctgagat tcttgattgc 420
acagcaagag cttctcatct aaaccctttc cctttttagt atctgtgtat caagtataaa 480
agttctataa actgtagtnt acttatttta atccccaaag cacagt 526
<210> 312
<211> 500
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(500)
<223> n = A,T,C or G
<400> 312
cctctctctc cccaccccct gactctagag aactgggttt tctcccagta ctccagcaat 60
tcatttctga aagcagttga gccactttat tccaaagtac actgcagatg ttcaaactct 120
ccatttctct ttcccttcca cctgccagtt ttgctgactc tcaacttgtc atgagtgtaa 180
gcattaagga cattatgctt cttcgattct gaagacaggc cctgctcatg gatgactctg 240
gcttcttagg aaaatatttt tcttccaaaa tcagtaggaa atctaaactt atcccctctt 300
tgcagatgtc tagcagcttc agacatttgg ttaagaaccc atgggaaaaa aaaaaatcct 360
tgctaatgtg gtttcctttg taaaccanga ttcttatttg nctggtatag aatatcagct 420
ctgaacgtgt ggtaaagatt tttgtgtttg aatataggag aaatcagttt gctgaaaagt 480
tagtcttaat tatctattgg 500
<210> 313
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(718)
<223> n = A,T,C or G
<400> 313
ggagatttgt gtggtttgca gccgagggag accaggaaga tctgcatggt gggaaggacc 60
tgatgataca gaggtgagaa ataagaaagg ctgctgactt taccatctga ggccacacat 120
ctgctgaaat ggagataatt aacatcacta gaaacagcaa gatgacaata taatgtctaa 180
gtagtgacat gtttttgcac atttccagcc cttttaaata tccacacaca caggaagcac 240
aaaaggaagc acagagatcc ctgggagaaa tgcccggccg ccatcttggg tcatcgatga 300
gcctcgccct gtgcctgntc ccgcttgtga gggaaggaca ttagaaaatg aattgatgtg 360
ttccttaaag gatggcagga aaacagatcc tgttgtggat atttatttga acgggattac 420
agatttgaaa tgaagtcaca aagtgagcat taccaatgag aggaaaacag acgagaaaat 480
cttgatggtt cacaagacat gcaacaaaca aaatggaata ctgtgatgac acgagcagcc 540
aactggggag gagataccac ggggcagagg tcaggattct ggccctgctg cctaactgtg 600
cgttatacca atcatttcta tttctaccct caaacaagct gtngaatatc tgacttacgg 660
ttcttntggc ccacattttc atnatccacc ccntcntttt aannttantc caaantgt 718
<210> 314
<211> 358
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 314
gtttatttac attacagaaa aaacatcaag acaatgtata ctatttcaaa tatatccata 60
cataatcaaa tatagctgta gtacatgttt tcattggtgt agattaccac aaatgcaagg 120
caacatgtgt agatctcttg tcttattctt ttgtctataa tactgtattg tgtagtccaa 180
gctctcggta gtccagccac tgtgaaacat gctcccttta gattaacctc gtggacgctc 240
ttgttgtatt gctgaactgt agtgccctgt attttgcttc tgtctgtgaa ttctgttgct 300
tctggggcat ttccttgtga tgcagaggac caccacacag atgacagcaa tctgaatt 358
<210> 315
<211> 341
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 315
taccacctcc ccgctggcac tgatgagccg catcaccatg gtcaccagca ccatgaaggc 60
ataggtgatg atgaggacat ggaatgggcc cccaaggatg gtctgtccaa agaagcgagt 120
gacccccatt ctgaagatgt ctggaacctc taccagcagg atgatgatag ccccaatgac 180
agtcaccagc tccccgacca gccggatatc gtccttaggg gtcatgtagg cttcctgaag 240
tagcttctgc tgtaagaggg tgttgtcccg ggggctcgtg cggttattgg tcctgggctt 300
gagggggcgg tagatgcagc acatggtgaa gcagatgatg t 341
<210> 316
<211> 151
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 316
agactgggca agactcttac gccccacact gcaatttggt cttgttgccg tatccattta 60
tgtgggcctt tctcgagttt ctgattataa acaccactgg agcgatgtgt tgactggact 120
cattcaggga gctctggttg caatattagt t 151
<210> 317
<211> 151
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 317
agaactagtg gatcctaatg aaatacctga aacatatatt ggcatttatc aatggctcaa 60
atcttcattt atctctggcc ttaaccctgg ctcctgaggc tgcggccagc agatcccagg 120
ccagggctct gttcttgcca cacctgcttg a 151
<210> 318
<211> 151
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 318
actggtggga ggcgctgttt agttggctgt tttcagaggg gtctttcgga gggacctcct 60
gctgcaggct ggagtgtctt tattcctggc gggagaccgc acattccact gctgaggctg 120
tgggggcggt ttatcaggca gtgataaaca t 151
<210> 319
<211> 151
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 319
aactagtgga tccagagcta taggtacagt gtgatctcag ctttgcaaac acattttcta 60
catagatagt actaggtatt aatagatatg taaagaaaga aatcacacca ttaataatgg 120
taagattggg tttatgtgat tttagtgggt a 151
<210> 320
<211> 150
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 320
aactagtgga tccactagtc cagtgtggtg gaattccatt gtgttggggt tctagatcgc 60
gagcggctgc cctttttttt tttttttttg ggggggaatt tttttttttt aatagttatt 120
gagtgttcta cagcttacag taaataccat 150
<210> 321
<211> 151
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 321
agcaactttg tttttcatcc aggttatttt aggcttagga tttcctctca cactgcagtt 60
tagggtggca ttgtaaccag ctatggcata ggtgttaacc aaaggctgag taaacatggg 120
tgcctctgag aaatcaaagt cttcatacac t 151
<210> 322
<211> 151
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(151)
<223> n = A,T,C or G
<400> 322
atccagcatc ttctcctgtt tcttgccttc ctttttcttc ttcttasatt ctgcttgagg 60
tttgggcttg gtcagtttgc cacagggctt ggagatggtg acagtcttct ggcattcggc 120
attgtgcagg gctcgcttca nacttccagt t 151
<210> 323
<211> 151
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(151)
<223> n = A,T,C or G
<400> 323
tgaggacttg tkttcttttt ctttattttt aatcctctta ckttgtaaat atattgccta 60
nagactcant tactacccag tttgtggttt twtgggagaa atgtaactgg acagttagct 120
gttcaatyaa aaagacactt ancccatgtg g 151
<210> 324
<211> 461
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(461)
<223> n = A,T,C or G
<400> 324
acctgtgtgg aatttcagct ttcctcatgc aaaaggattt tgtatccccg gcctacttga 60
agaagtggtc agctaaagga atccaggttg ttggttggac tgttaatacc tttgatgaaa 120
agagttacta cgaatcccat cttggttcca gctatatcac tgacagcatg gtagaagact 180
gcgaacctca cttctagact ttcacggtgg gacgaaacgg gttcagaaac tgccaggggc 240
ctcatacagg gatatcaaaa taccctttgt gctacccagg ccctggggaa tcaggtgact 300
cacacaaatg caatagttgg tcactgcatt tttacctgaa ccaaagctaa acccggtgtt 360
gccaccatgc accatggcat gccagagttc aacactgttg ctcttgaaaa ttgggtctga 420
aaaaacgcac aagagcccct gccctgccct agctgangca c 461
<210> 325
<211> 400
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 325
acactgtttc catgttatgt ttctacacat tgctacctca gtgctcctgg aaacttagct 60
tttgatgtct ccaagtagtc caccttcatt taactctttg aaactgtatc atctttgcca 120
agtaagagtg gtggcctatt tcagctgctt tgacaaaatg actggctcct gacttaacgt 180
tctataaatg aatgtgctga agcaaagtgc ccatggtggc ggcgaagaag agaaagatgt 240
gttttgtttt ggactctctg tggtcccttc caatgctgtg ggtttccaac caggggaagg 300
gtcccttttg cattgccaag tgccataacc atgagcacta cgctaccatg gttctgcctc 360
ctggccaagc aggctggttt gcaagaatga aatgaatgat 400
<210> 326
<211> 1215
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 326
ggaggactgc agcccgcact cgcagccctg gcaggcggca ctggtcatgg aaaacgaatt 60
gttctgctcg ggcgtcctgg tgcatccgca gtgggtgctg tcagccgcac actgtttcca 120
gaactcctac accatcgggc tgggcctgca cagtcttgag gccgaccaag agccagggag 180
ccagatggtg gaggccagcc tctccgtacg gcacccagag tacaacagac ccttgctcgc 240
taacgacctc atgctcatca agttggacga atccgtgtcc gagtctgaca ccatccggag 300
catcagcatt gcttcgcagt gccctaccgc ggggaactct tgcctcgttt ctggctgggg 360
tctgctggcg aacggcagaa tgcctaccgt gctgcagtgc gtgaacgtgt cggtggtgtc 420
tgaggaggtc tgcagtaagc tctatgaccc gctgtaccac cccagcatgt tctgcgccgg 480
cggagggcaa gaccagaagg actcctgcaa cggtgactct ggggggcccc tgatctgcaa 540
cgggtacttg cagggccttg tgtctttcgg aaaagccccg tgtggccaag ttggcgtgcc 600
aggtgtctac accaacctct gcaaattcac tgagtggata gagaaaaccg tccaggccag 660
ttaactctgg ggactgggaa cccatgaaat tgacccccaa atacatcctg cggaaggaat 720
tcaggaatat ctgttcccag cccctcctcc ctcaggccca ggagtccagg cccccagccc 780
ctcctccctc aaaccaaggg tacagatccc cagcccctcc tccctcagac ccaggagtcc 840
agacccccca gcccctcctc cctcagaccc aggagtccag cccctcctcc ctcagaccca 900
ggagtccaga ccccccagcc cctcctccct cagacccagg ggtccaggcc cccaacccct 960
cctccctcag actcagaggt ccaagccccc aacccctcct tccccagacc cagaggtcca 1020
ggtcccagcc cctcctccct cagacccagc ggtccaatgc cacctagact ctccctgtac 1080
acagtgcccc cttgtggcac gttgacccaa ccttaccagt tggtttttca ttttttgtcc 1140
ctttccccta gatccagaaa taaagtctaa gagaagcgca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1200
aaaaaaaaaa aaaaa 1215
<210> 327
<211> 220
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 327
Glu Asp Cys Ser Pro His Ser Gln Pro Trp Gln Ala Ala Leu Val Met
1 5 10 15
Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp Val
20 25 30
Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu Gly
35 40 45
Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gln Glu Pro Gly Ser Gln Met Val Glu
50 55 60
Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro Leu Leu Ala
65 70 75 80
Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser Asp
85 90 95
Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr Ala Gly Asn
100 105 110
Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly Arg Met Pro
115 120 125
Thr Val Leu Gln Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu Glu Val Cys
130 135 140
Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe Cys Ala Gly
145 150 155 160
Gly Gly Gln Asp Gln Lys Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser Gly Gly Pro
165 170 175
Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gln Gly Leu Val Ser Phe Gly Lys Ala
180 185 190
Pro Cys Gly Gln Val Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn Leu Cys Lys
195 200 205
Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gln Ala Ser
210 215 220
<210> 328
<211> 234
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 328
cgctcgtctc tggtagctgc agccaaatca taaacggcga ggactgcagc ccgcactcgc 60
agccctggca ggcggcactg gtcatggaaa acgaattgtt ctgctcgggc gtcctggtgc 120
atccgcagtg ggtgctgtca gccacacact gtttccagaa ctcctacacc atcgggctgg 180
gcctgcacag tcttgaggcc gaccaagagc cagggagcca gatggtggag gcca 234
<210> 329
<211> 77
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 329
Leu Val Ser Gly Ser Cys Ser Gln Ile Ile Asn Gly Glu Asp Cys Ser
1 5 10 15
Pro His Ser Gln Pro Trp Gln Ala Ala Leu Val Met Glu Asn Glu Leu
20 25 30
Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp Val Leu Ser Ala Thr
35 40 45
His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu Gly Leu His Ser Leu
50 55 60
Glu Ala Asp Gln Glu Pro Gly Ser Gln Met Val Glu Ala
65 70 75
<210> 330
<211> 70
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 330
cccaacacaa tggcccgatc ccatccctga ctccgccctc aggatcgctc gtctctggta 60
gctgcagcca 70
<210> 331
<211> 22
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 331
Gln His Asn Gly Pro Ile Pro Ser Leu Thr Pro Pro Ser Gly Ser Leu
1 5 10 15
Val Ser Gly Ser Cys Ser
20
<210> 332
<211> 2507
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 332
tggtgccgct gcagccggca gagatggttg agctcatgtt cccgctgttg ctcctccttc 60
tgcccttcct tctgtatatg gctgcgcccc aaatcaggaa aatgctgtcc agtggggtgt 120
gtacatcaac tgttcagctt cctgggaaag tagttgtggt cacaggagct aatacaggta 180
tcgggaagga gacagccaaa gagctggctc agagaggagc tcgagtatat ttagcttgcc 240
gggatgtgga aaagggggaa ttggtggcca aagagatcca gaccacgaca gggaaccagc 300
aggtgttggt gcggaaactg gacctgtctg atactaagtc tattcgagct tttgctaagg 360
gcttcttagc tgaggaaaag cacctccacg ttttgatcaa caatgcagga gtgatgatgt 420
gtccgtactc gaagacagca gatggctttg agatgcacat aggagtcaac cacttgggtc 480
acttcctcct aacccatctg ctgctagaga aactaaagga atcagcccca tcaaggatag 540
taaatgtgtc ttccctcgca catcacctgg gaaggatcca cttccataac ctgcagggcg 600
agaaattcta caatgcaggc ctggcctact gtcacagcaa gctagccaac atcctcttca 660
cccaggaact ggcccggaga ctaaaaggct ctggcgttac gacgtattct gtacaccctg 720
gcacagtcca atctgaactg gttcggcact catctttcat gagatggatg tggtggcttt 780
tctccttttt catcaagact cctcagcagg gagcccagac cagcctgcac tgtgccttaa 840
cagaaggtct tgagattcta agtgggaatc atttcagtga ctgtcatgtg gcatgggtct 900
ctgcccaagc tcgtaatgag actatagcaa ggcggctgtg ggacgtcagt tgtgacctgc 960
tgggcctccc aatagactaa caggcagtgc cagttggacc caagagaaga ctgcagcaga 1020
ctacacagta cttcttgtca aaatgattct ccttcaaggt tttcaaaacc tttagcacaa 1080
agagagcaaa accttccagc cttgcctgct tggtgtccag ttaaaactca gtgtactgcc 1140
agattcgtct aaatgtctgt catgtccaga tttactttgc ttctgttact gccagagtta 1200
ctagagatat cataatagga taagaagacc ctcatatgac ctgcacagct cattttcctt 1260
ctgaaagaaa ctactaccta ggagaatcta agctatagca gggatgattt atgcaaattt 1320
gaactagctt ctttgttcac aattcagttc ctcccaacca accagtcttc acttcaagag 1380
ggccacactg caacctcagc ttaacatgaa taacaaagac tggctcagga gcagggcttg 1440
cccaggcatg gtggatcacc ggaggtcagt agttcaagac cagcctggcc aacatggtga 1500
aaccccacct ctactaaaaa ttgtgtatat ctttgtgtgt cttcctgttt atgtgtgcca 1560
agggagtatt ttcacaaagt tcaaaacagc cacaataatc agagatggag caaaccagtg 1620
ccatccagtc tttatgcaaa tgaaatgctg caaagggaag cagattctgt atatgttggt 1680
aactacccac caagagcaca tgggtagcag ggaagaagta aaaaaagaga aggagaatac 1740
tggaagataa tgcacaaaat gaagggacta gttaaggatt aactagccct ttaaggatta 1800
actagttaag gattaatagc aaaagayatt aaatatgcta acatagctat ggaggaattg 1860
agggcaagca cccaggactg atgaggtctt aacaaaaacc agtgtggcaa aaaaaaaaaa 1920
aaaaaaaaaa aaaaatccta aaaacaaaca aacaaaaaaa acaattcttc attcagaaaa 1980
attatcttag ggactgatat tggtaattat ggtcaattta ataatatttt ggggcatttc 2040
cttacattgt cttgacaaga ttaaaatgtc tgtgccaaaa ttttgtattt tatttggaga 2100
cttcttatca aaagtaatgc tgccaaagga agtctaagga attagtagtg ttcccatcac 2160
ttgtttggag tgtgctattc taaaagattt tgatttcctg gaatgacaat tatattttaa 2220
ctttggtggg ggaaagagtt ataggaccac agtcttcact tctgatactt gtaaattaat 2280
cttttattgc acttgttttg accattaagc tatatgttta gaaatggtca ttttacggaa 2340
aaattagaaa aattctgata atagtgcaga ataaatgaat taatgtttta cttaatttat 2400
attgaactgt caatgacaaa taaaaattct ttttgattat tttttgtttt catttaccag 2460
aataaaaacg taagaattaa aagtttgatt acaaaaaaaa aaaaaaa 2507
<210> 333
<211> 3030
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 333
gcaggcgact tgcgagctgg gagcgattta aaacgctttg gattcccccg gcctgggtgg 60
ggagagcgag ctgggtgccc cctagattcc ccgcccccgc acctcatgag ccgaccctcg 120
gctccatgga gcccggcaat tatgccacct tggatggagc caaggatatc gaaggcttgc 180
tgggagcggg aggggggcgg aatctggtcg cccactcccc tctgaccagc cacccagcgg 240
cgcctacgct gatgcctgct gtcaactatg cccccttgga tctgccaggc tcggcggagc 300
cgccaaagca atgccaccca tgccctgggg tgccccaggg gacgtcccca gctcccgtgc 360
cttatggtta ctttggaggc gggtactact cctgccgagt gtcccggagc tcgctgaaac 420
cctgtgccca ggcagccacc ctggccgcgt accccgcgga gactcccacg gccggggaag 480
agtaccccag ycgccccact gagtttgcct tctatccggg atatccggga acctaccagc 540
ctatggccag ttacctggac gtgtctgtgg tgcagactct gggtgctcct ggagaaccgc 600
gacatgactc cctgttgcct gtggacagtt accagtcttg ggctctcgct ggtggctgga 660
acagccagat gtgttgccag ggagaacaga acccaccagg tcccttttgg aaggcagcat 720
ttgcagactc cagcgggcag caccctcctg acgcctgcgc ctttcgtcgc ggccgcaaga 780
aacgcattcc gtacagcaag gggcagttgc gggagctgga gcgggagtat gcggctaaca 840
agttcatcac caaggacaag aggcgcaaga tctcggcagc caccagcctc tcggagcgcc 900
agattaccat ctggtttcag aaccgccggg tcaaagagaa gaaggttctc gccaaggtga 960
agaacagcgc taccccttaa gagatctcct tgcctgggtg ggaggagcga aagtgggggt 1020
gtcctgggga gaccaggaac ctgccaagcc caggctgggg ccaaggactc tgctgagagg 1080
cccctagaga caacaccctt cccaggccac tggctgctgg actgttcctc aggagcggcc 1140
tgggtaccca gtatgtgcag ggagacggaa ccccatgtga cagcccactc caccagggtt 1200
cccaaagaac ctggcccagt cataatcatt catcctgaca gtggcaataa tcacgataac 1260
cagtactagc tgccatgatc gttagcctca tattttctat ctagagctct gtagagcact 1320
ttagaaaccg ctttcatgaa ttgagctaat tatgaataaa tttggaaggc gatccctttg 1380
cagggaagct ttctctcaga cccccttcca ttacacctct caccctggta acagcaggaa 1440
gactgaggag aggggaacgg gcagattcgt tgtgtggctg tgatgtccgt ttagcatttt 1500
tctcagctga cagctgggta ggtggacaat tgtagaggct gtctcttcct ccctccttgt 1560
ccaccccata gggtgtaccc actggtcttg gaagcaccca tccttaatac gatgattttt 1620
ctgtcgtgtg aaaatgaagc cagcaggctg cccctagtca gtccttcctt ccagagaaaa 1680
agagatttga gaaagtgcct gggtaattca ccattaattt cctcccccaa actctctgag 1740
tcttccctta atatttctgg tggttctgac caaagcaggt catggtttgt tgagcatttg 1800
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gagtggcaga gtggtgccaa ccctgttttc ccagtccacg tagacagatt cacagtgcgg 1920
aattctggaa gctggagaca gacgggctct ttgcagagcc gggactctga gagggacatg 1980
agggcctctg cctctgtgtt cattctctga tgtcctgtac ctgggctcag tgcccggtgg 2040
gactcatctc ctggccgcgc agcaaagcca gcgggttcgt gctggtcctt cctgcacctt 2100
aggctggggg tggggggcct gccggcgcat tctccacgat tgagcgcaca ggcctgaagt 2160
ctggacaacc cgcagaaccg aagctccgag cagcgggtcg gtggcgagta gtggggtcgg 2220
tggcgagcag ttggtggtgg gccgcggccg ccactacctc gaggacattt ccctcccgga 2280
gccagctctc ctagaaaccc cgcggcggcc gccgcagcca agtgtttatg gcccgcggtc 2340
gggtgggatc ctagccctgt ctcctctcct gggaaggagt gagggtggga cgtgacttag 2400
acacctacaa atctatttac caaagaggag cccgggactg agggaaaagg ccaaagagtg 2460
tgagtgcatg cggactgggg gttcagggga agaggacgag gaggaggaag atgaggtcga 2520
tttcctgatt taaaaaatcg tccaagcccc gtggtccagc ttaaggtcct cggttacatg 2580
cgccgctcag agcaggtcac tttctgcctt ccacgtcctc cttcaaggaa gccccatgtg 2640
ggtagctttc aatatcgcag gttcttactc ctctgcctct ataagctcaa acccaccaac 2700
gatcgggcaa gtaaaccccc tccctcgccg acttcggaac tggcgagagt tcagcgcaga 2760
tgggcctgtg gggagggggc aagatagatg agggggagcg gcatggtgcg gggtgacccc 2820
ttggagagag gaaaaaggcc acaagagggg ctgccaccgc cactaacgga gatggccctg 2880
gtagagacct ttgggggtct ggaacctctg gactccccat gctctaactc ccacactctg 2940
ctatcagaaa cttaaacttg aggattttct ctgtttttca ctcgcaataa aytcagagca 3000
aacaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaactcgag 3030
<210> 334
<211> 2417
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 334
ggcggccgct ctagagctag tgggatcccc cgggctgcac gaattcggca cgagtgagtt 60
ggagttttac ctgtattgtt ttaatttcaa caagcctgag gactagccac aaatgtaccc 120
agtttacaaa tgaggaaaca ggtgcaaaaa ggttgttacc tgtcaaaggt cgtatgtggc 180
agagccaaga tttgagccca gttatgtctg atgaacttag cctatgctct ttaaacttct 240
gaatgctgac cattgaggat atctaaactt agatcaattg cattttccct ccaagactat 300
ttacttatca atacaataat accaccttta ccaatctatt gttttgatac gagactcaaa 360
tatgccagat atatgtaaaa gcaacctaca agctctctaa tcatgctcac ctaaaagatt 420
cccgggatct aataggctca aagaaacttc ttctagaaat ataaaagaga aaattggatt 480
atgcaaaaat tcattattaa tttttttcat ccatccttta attcagcaaa catttatctg 540
ttgttgactt tatgcagtat ggccttttaa ggattggggg acaggtgaag aacggggtgc 600
cagaatgcat cctcctacta atgaggtcag tacacatttg cattttaaaa tgccctgtcc 660
agctgggcat ggtggatcat gcctgtaatc tcaacattgg aaggccaagg caggaggatt 720
gcttcagccc aggagttcaa gaccagcctg ggcaacatag aaagacccca tctctcaatc 780
aatcaatcaa tgccctgtct ttgaaaataa aactctttaa gaaaggttta atgggcaggg 840
tgtggtagct catgcctata atacagcact ttgggaggct gaggcaggag gatcacttta 900
gcccagaagt tcaagaccag cctgggcaac aagtgacacc tcatctcaat tttttaataa 960
aatgaataca tacataagga aagataaaaa gaaaagttta atgaaagaat acagtataaa 1020
acaaatctct tggacctaaa agtatttttg ttcaagccaa atattgtgaa tcacctctct 1080
gtgttgagga tacagaatat ctaagcccag gaaactgagc agaaagttca tgtactaact 1140
aatcaacccg aggcaaggca aaaatgagac taactaatca atccgaggca aggggcaaat 1200
tagacggaac ctgactctgg tctattaagc gacaactttc cctctgttgt atttttcttt 1260
tattcaatgt aaaaggataa aaactctcta aaactaaaaa caatgtttgt caggagttac 1320
aaaccatgac caactaatta tggggaatca taaaatatga ctgtatgaga tcttgatggt 1380
ttacaaagtg tacccactgt taatcacttt aaacattaat gaacttaaaa atgaatttac 1440
ggagattgga atgtttcttt cctgttgtat tagttggctc aggctgccat aacaaaatac 1500
cacagactgg gaggcttaag taacagaaat tcatttctca cagttctggg ggctggaagt 1560
ccacgatcaa ggtgcaggaa aggcaggctt cattctgagg cccctctctt ggctcacatg 1620
tggccaccct cccactgcgt gctcacatga cctctttgtg ctcctggaaa gagggtgtgg 1680
gggacagagg gaaagagaag gagagggaac tctctggtgt ctcgtctttc aaggacccta 1740
acctgggcca ctttggccca ggcactgtgg ggtggggggt tgtggctgct ctgctctgag 1800
tggccaagat aaagcaacag aaaaatgtcc aaagctgtgc agcaaagaca agccaccgaa 1860
cagggatctg ctcatcagtg tggggacctc caagtcggcc accctggagg caagccccca 1920
cagagcccat gcaaggtggc agcagcagaa gaagggaatt gtccctgtcc ttggcacatt 1980
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ctgtctacat ctataatcac tatgcatact agtctttgtt agtgtttcta ttcmacttaa 2400
tagagatatg ttatact 2417
<210> 335
<211> 2984
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 335
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<213> Homo sapiens
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Pro Ser Phe Pro Thr Leu Leu Ser Arg Arg His Leu Gly Ser Tyr Leu
1 5 10 15
Leu Asp Ser Glu Asn Thr Ser Gly Ala Leu Pro Arg Leu Pro Gln Thr
20 25 30
Pro Lys Gln Pro Gln Lys Arg Ser Arg Ala Ala Phe Ser His Thr Gln
35 40 45
Val Ile Glu Leu Glu Arg Lys Phe Ser His Gln Lys Tyr Leu Ser Ala
50 55 60
Pro Glu Arg Ala His Leu Ala Lys Asn Leu Lys Leu Thr Glu Thr Gln
65 70 75 80
Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Tyr Lys Thr Lys Arg Lys Gln
85 90 95
Leu Ser Ser Glu Leu Gly Asp Leu Glu Lys His Ser Ser Leu Pro Ala
100 105 110
Leu Lys Glu Glu Ala Phe Ser Arg Ala Ser Leu Val Ser Val Tyr Asn
115 120 125
Ser Tyr Pro Tyr Tyr Pro Tyr Leu Tyr Cys Val Gly Ser Trp Ser Pro
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Ala Phe Trp
145
<210> 337
<211> 9
<212> PRT
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<211> 9
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<213> Homo sapiens
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Leu Leu Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile
1 5
<210> 339
<211> 318
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 339
Met Val Glu Leu Met Phe Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Pro Phe Leu
1 5 10 15
Leu Tyr Met Ala Ala Pro Gln Ile Arg Lys Met Leu Ser Ser Gly Val
20 25 30
Cys Thr Ser Thr Val Gln Leu Pro Gly Lys Val Val Val Val Thr Gly
35 40 45
Ala Asn Thr Gly Ile Gly Lys Glu Thr Ala Lys Glu Leu Ala Gln Arg
50 55 60
Gly Ala Arg Val Tyr Leu Ala Cys Arg Asp Val Glu Lys Gly Glu Leu
65 70 75 80
Val Ala Lys Glu Ile Gln Thr Thr Thr Gly Asn Gln Gln Val Leu Val
85 90 95
Arg Lys Leu Asp Leu Ser Asp Thr Lys Ser Ile Arg Ala Phe Ala Lys
100 105 110
Gly Phe Leu Ala Glu Glu Lys His Leu His Val Leu Ile Asn Asn Ala
115 120 125
Gly Val Met Met Cys Pro Tyr Ser Lys Thr Ala Asp Gly Phe Glu Met
130 135 140
His Ile Gly Val Asn His Leu Gly His Phe Leu Leu Thr His Leu Leu
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Leu Glu Lys Leu Lys Glu Ser Ala Pro Ser Arg Ile Val Asn Val Ser
165 170 175
Ser Leu Ala His His Leu Gly Arg Ile His Phe His Asn Leu Gln Gly
180 185 190
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195 200 205
Asn Ile Leu Phe Thr Gln Glu Leu Ala Arg Arg Leu Lys Gly Ser Gly
210 215 220
Val Thr Thr Tyr Ser Val His Pro Gly Thr Val Gln Ser Glu Leu Val
225 230 235 240
Arg His Ser Ser Phe Met Arg Trp Met Trp Trp Leu Phe Ser Phe Phe
245 250 255
Ile Lys Thr Pro Gln Gln Gly Ala Gln Thr Ser Leu His Cys Ala Leu
260 265 270
Thr Glu Gly Leu Glu Ile Leu Ser Gly Asn His Phe Ser Asp Cys His
275 280 285
Val Ala Trp Val Ser Ala Gln Ala Arg Asn Glu Thr Ile Ala Arg Arg
290 295 300
Leu Trp Asp Val Ser Cys Asp Leu Leu Gly Leu Pro Ile Asp
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<210> 340
<211> 483
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 340
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ctg 483
<210> 341
<211> 344
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 341
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gctgccttac aagtattaaa tattttactt ctttccataa agagtagctc aaaatatgca 180
attaatttaa taatttctga tgatggtttt atctgcagta atatgtatat catctattag 240
aatttactta atgaaaaact gaagagaaca aaatttgtaa ccactagcac ttaagtactc 300
ctgattctta acattgtctt taatgaccac aagacaacca acag 344
<210> 342
<211> 592
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 342
acagcaaaaa agaaactgag aagcccaaty tgctttcttg ttaacatcca cttatccaac 60
caatgtggaa acttcttata cttggttcca ttatgaagtt ggacaattgc tgctatcaca 120
cctggcaggt aaaccaatgc caagagagtg atggaaacca ttggcaagac tttgttgatg 180
accaggattg gaattttata aaaatattgt tgatgggaag ttgctaaagg gtgaattact 240
tccctcagaa gagtgtaaag aaaagtcaga gatgctataa tagcagctat tttaattggc 300
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cccgtgtcct tatgcaaata atcgtcttct tctaaatttc tcctaggctt cattttccaa 480
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ttcagccacc cactcttcgc cttagcttga ccgtgagtct cggctgccgc tg 592
<210> 343
<211> 382
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 343
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agacttcttg attgtcagtc tgtgtcacat ccagtgattg ttttggtttc tgttcccttt 240
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<210> 344
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 344
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caactaacct gccactaata gttatgtcat ccctcttatt aatcatcatc ctagccctaa 480
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<210> 345
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 345
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gtgccatttc c 251
<210> 346
<211> 282
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(282)
<223> n = A,T,C or G
<400> 346
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agggagacta tacctggctc ttgccctaag tgagaggtct tccctcccgc accaaaaaat 180
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<210> 347
<211> 201
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(201)
<223> n = A,T,C or G
<400> 347
acacacataa tattataaaa tgccatctaa ttggaaggag ctttctatca ttgcaagtca 60
taaatataac ttttaaaana ntactancag cttttaccta ngctcctaaa tgcttgtaaa 120
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tataaagaat ttttttttgt c 201
<210> 348
<211> 251
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 348
ctgttaatca caacatttgt gcatcacttg tgccaagtga gaaaatgttc taaaatcaca 60
agagagaaca gtgccagaat gaaactgacc ctaagtccca ggtgcccctg ggcaggcaga 120
aggagacact cccagcatgg aggagggttt atcttttcat cctaggtcag gtctacaatg 180
ggggaaggtt ttattataga actcccaaca gcccacctca ctcctgccac ccacccgatg 240
gccctgcctc c 251
<210> 349
<211> 251
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 349
taaaaatcaa gccatttaat tgtatctttg aaggtaaaca atatatggga gctggatcac 60
aacccctgag gatgccagag ctatgggtcc agaacatggt gtggtattat caacagagtt 120
cagaagggtc tgaactctac gtgttaccag agaacataat gcaattcatg cattccactt 180
agcaattttg taaaatacca gaaacagacc ccaagagtct ttcaagatga ggaaaattca 240
actcctggtt t 251
<210> 350
<211> 908
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 350
ctggacactt tgcgagggct tttgctggct gctgctgctg cccgtcatgc tactcatcgt 60
agcccgcccg gtgaagctcg ctgctttccc tacctcctta agtgactgcc aaacgcccac 120
cggctggaat tgctctggtt atgatgacag agaaaatgat ctcttcctct gtgacaccaa 180
cacctgtaaa tttgatgggg aatgtttaag aattggagac actgtgactt gcgtctgtca 240
gttcaagtgc aacaatgact atgtgcctgt gtgtggctcc aatggggaga gctaccagaa 300
tgagtgttac ctgcgacagg ctgcatgcaa acagcagagt gagatacttg tggtgtcaga 360
aggatcatgt gccacagtcc atgaaggctc tggagaaact agtcaaaagg agacatccac 420
ctgtgatatt tgccagtttg gtgcagaatg tgacgaagat gccgaggatg tctggtgtgt 480
gtgtaatatt gactgttctc aaaccaactt caatcccctc tgcgcttctg atgggaaatc 540
ttatgataat gcatgccaaa tcaaagaagc atcgtgtcag aaacaggaga aaattgaagt 600
catgtctttg ggtcgatgtc aagataacac aactacaact actaagtctg aagatgggca 660
ttatgcaaga acagattatg cagagaatgc taacaaatta gaagaaagtg ccagagaaca 720
ccacatacct tgtccggaac attacaatgg cttctgcatg catgggaagt gtgagcattc 780
tatcaatatg caggagccat cttgcaggtg tgatgctggt tatactggac aacactgtga 840
aaaaaaggac tacagtgttc tatacgttgt tcccggtcct gtacgatttc agtatgtctt 900
aatcgcag 908
<210> 351
<211> 472
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 351
ccagttattt gcaagtggta agagcctatt taccataaat aatactaaga accaactcaa 60
gtcaaacctt aatgccattg ttattgtgaa ttaggattaa gtagtaattt tcaaaattca 120
cattaacttg attttaaaat cagwtttgyg agtcatttac cacaagctaa atgtgtacac 180
tatgataaaa acaaccattg tattcctgtt tttctaaaca gtcctaattt ctaacactgt 240
atatatcctt cgacatcaat gaactttgtt ttcttttact ccagtaataa agtaggcaca 300
gatctgtcca caacaaactt gccctctcat gccttgcctc tcaccatgct ctgctccagg 360
tcagccccct tttggcctgt ttgttttgtc aaaaacctaa tctgcttctt gcttttcttg 420
gtaatatata tttagggaag atgttgcttt gcccacacac gaagcaaagt aa 472
<210> 352
<211> 251
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 352
ctcaaagcta atctctcggg aatcaaacca gaaaagggca aggatcttag gcatggtgga 60
tgtggataag gccaggtcaa tggctgcaag catgcagaga aagaggtaca tcggagcgtg 120
caggctgcgt tccgtcctta cgatgaagac cacgatgcag tttccaaaca ttgccactac 180
atacatggaa aggaggggga agccaaccca gaaatgggct ttctctaatc ctgggatacc 240
aataagcaca a 251
<210> 353
<211> 436
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 353
tttttttttt tttttttttt ttttttacaa caatgcagtc atttatttat tgagtatgtg 60
cacattatgg tattattact atactgatta tatttatcat gtgacttcta attaraaaat 120
gtatccaaaa gcaaaacagc agatatacaa aattaaagag acagaagata gacattaaca 180
gataaggcaa cttatacatt gacaatccaa atccaataca tttaaacatt tgggaaatga 240
gggggacaaa tggaagccar atcaaatttg tgtaaaacta ttcagtatgt ttcccttgct 300
tcatgtctga raaggctctc ccttcaatgg ggatgacaaa ctccaaatgc cacacaaatg 360
ttaacagaat actagattca cactggaacg ggggtaaaga agaaattatt ttctataaaa 420
gggctcctaa tgtagt 436
<210> 354
<211> 854
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 354
ccttttctag ttcaccagtt ttctgcaagg atgctggtta gggagtgtct gcaggaggag 60
caagtctgaa accaaatcta ggaaacatag gaaacgagcc aggcacaggg ctggtgggcc 120
atcagggacc accctttggg ttgatatttt gcttaatctg catcttttga gtaagatcat 180
ctggcagtag aagctgttct ccaggtacat ttctctagct catgtacaaa aacatcctga 240
aggactttgt caggtgcctt gctaaaagcc agatgcgttc ggcacttcct tggtctgagg 300
ttaattgcac acctacaggc actgggctca tgctttcaag tattttgtcc tcactttagg 360
gtgagtgaaa gatccccatt ataggagcac ttgggagaga tcatataaaa gctgactctt 420
gagtacatgc agtaatgggg tagatgtgtg tggtgtgtct tcattcctgc aagggtgctt 480
gttagggagt gtttccagga ggaacaagtc tgaaaccaat catgaaataa atggtaggtg 540
tgaactggaa aactaattca aaagagagat cgtgatatca gtgtggttga tacaccttgg 600
caatatggaa ggctctaatt tgcccatatt tgaaataata attcagcttt ttgtaataca 660
aaataacaaa ggattgagaa tcatggtgtc taatgtataa aagacccagg aaacataaat 720
atatcaactg cataaatgta aaatgcatgt gacccaagaa ggccccaaag tggcagacaa 780
cattgtaccc attttccctt ccaaaatgtg agcggcgggc ctgctgcttt caaggctgtc 840
acacgggatg tcag 854
<210> 355
<211> 676
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 355
gaaattaagt atgagctaaa ttccctgtta aaacctctag gggtgacaga tctcttcaac 60
caggtcaaag ctgatctttc tggaatgtca ccaaccaagg gcctatattt atcaaaagcc 120
atccacaagt catacctgga tgtcagcgaa gagggcacgg aggcagcagc agccactggg 180
gacagcatcg ctgtaaaaag cctaccaatg agagctcagt tcaaggcgaa ccaccccttc 240
ctgttcttta taaggcacac tcataccaac acgatcctat tctgtggcaa gcttgcctct 300
ccctaatcag atggggttga gtaaggctca gagttgcaga tgaggtgcag agacaatcct 360
gtgactttcc cacggccaaa aagctgttca cacctcacgc acctctgtgc ctcagtttgc 420
tcatctgcaa aataggtcta ggatttcttc caaccatttc atgagttgtg aagctaaggc 480
tttgttaatc atggaaaaag gtagacttat gcagaaagcc tttctggctt tcttatctgt 540
ggtgtctcat ttgagtgctg tccagtgaca tgatcaagtc aatgagtaaa attttaaggg 600
attagatttt cttgacttgt atgtatctgt gagatcttga ataagtgacc tgacatctct 660
gcttaaagaa aaccag 676
<210> 356
<211> 574
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 356
tttttttttt tttttcagga aaacattctc ttactttatt tgcatctcag caaaggttct 60
catgtggcac ctgactggca tcaaaccaaa gttcgtaggc caacaaagat gggccactca 120
caagcttccc atttgtagat ctcagtgcct atgagtatct gacacctgtt cctctcttca 180
gtctcttagg gaggcttaaa tctgtctcag gtgtgctaag agtgccagcc caaggkggtc 240
aaaagtccac aaaactgcag tctttgctgg gatagtaagc caagcagtgc ctggacagca 300
gagttctttt cttgggcaac agataaccag acaggactct aatcgtgctc ttattcaaca 360
ttcttctgtc tctgcctaga ctggaataaa aagccaatct ctctcgtggc acagggaagg 420
agatacaagc tcgtttacat gtgatagatc taacaaaggc atctaccgaa gtctggtctg 480
gatagacggc acagggagct cttaggtcag cgctgctggt tggaggacat tcctgagtcc 540
agctttgcag cctttgtgca acagtacttt ccca 574
<210> 357
<211> 393
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 357
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tacagaatat aratgcttta tcactgkact 60
taatatggkg kcttgttcac tatacttaaa aatgcaccac tcataaatat ttaattcagc 120
aagccacaac caaracttga ttttatcaac aaaaacccct aaatataaac ggsaaaaaag 180
atagatataa ttattccagt ttttttaaaa cttaaaarat attccattgc cgaattaara 240
araarataag tgttatatgg aaagaagggc attcaagcac actaaaraaa cctgaggkaa 300
gcataatctg tacaaaatta aactgtcctt tttggcattt taacaaattt gcaacgktct 360
tttttttctt tttctgtttt tttttttttt tac 393
<210> 358
<211> 630
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 358
acagggtaaa caggaggatc cttgctctca cggagcttac attctagcag gaggacaata 60
ttaatgttta taggaaaatg atgagtttat gacaaaggaa gtagatagtg ttttacaaga 120
gcatagagta gggaagctaa tccagcacag ggaggtcaca gagacatccc taaggaagtg 180
gagtttaaac tgagagaagc aagtgcttaa actgaaggat gtgttgaaga agaagggaga 240
gtagaacaat ttgggcagag ggaaccttat agaccctaag gtgggaaggt tcaaagaact 300
gaaagagagc tagaacagct ggagccgttc tccggtgtaa agaggagtca aagagataag 360
attaaagatg tgaagattaa gatcttggtg gcattcaggg attggcactt ctacaagaaa 420
tcactgaagg gagtaatgtg acattacttt tcacttcagg atggccattc taactccagg 480
gggtagactg gactaggtaa gactggaggc aggtagacct cttctaaggc ctgcgatagt 540
gaaagacaaa aataagtggg gaaattcagg ggatagtgaa aatcagtagg acttaatgag 600
caagccagag gttcctccac aacaaccagt 630
<210> 359
<211> 620
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 359
acagcattcc aaaatataca tctagagact aarrgtaaat gctctatagt gaagaagtaa 60
taattaaaaa atgctactaa tatagaaaat ttataatcag aaaaataaat attcagggag 120
ctcaccagaa gaataaagtg ctctgccagt tattaaagga ttactgctgg tgaattaaat 180
atggcattcc ccaagggaaa tagagagatt cttctggatt atgttcaata tttatttcac 240
aggattaact gttttaggaa cagatataaa gcttcgccac ggaagagatg gacaaagcac 300
aaagacaaca tgatacctta ggaagcaaca ctaccctttc aggcataaaa tttggagaaa 360
tgcaacatta tgcttcatga ataatatgta gaaagaaggt ctgatgaaaa tgacatcctt 420
aatgtaagat aactttataa gaattctggg tcaaataaaa ttctttgaag aaaacatcca 480
aatgtcattg acttatcaaa tactatcttg gcatataacc tatgaaggca aaactaaaca 540
aacaaaaagc tcacaccaaa caaaaccatc aacttatttt gtattctata acatacgaga 600
ctgtaaagat gtgacagtgt 620
<210> 360
<211> 431
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 360
aaaaaaaaaa agccagaaca acatgtgata gataatatga ttggctgcac acttccagac 60
tgatgaatga tgaacgtgat ggactattgt atggagcaca tcttcagcaa gagggggaaa 120
tactcatcat ttttggccag cagttgtttg atcaccaaac atcatgccag aatactcagc 180
aaaccttctt agctcttgag aagtcaaagt ccgggggaat ttattcctgg caattttaat 240
tggactcctt atgtgagagc agcggctacc cagctggggt ggtggagcga acccgtcact 300
agtggacatg cagtggcaga gctcctggta accacctaga ggaatacaca ggcacatgtg 360
tgatgccaag cgtgacacct gtagcactca aatttgtctt gtttttgtct ttcggtgtgt 420
agattcttag t 431
<210> 361
<211> 351
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 361
acactgattt ccgatcaaaa gaatcatcat ctttaccttg acttttcagg gaattactga 60
actttcttct cagaagatag ggcacagcca ttgccttggc ctcacttgaa gggtctgcat 120
ttgggtcctc tggtctcttg ccaagtttcc cagccactcg agggagaaat atcgggaggt 180
ttgacttcct ccggggcttt cccgagggct tcaccgtgag ccctgcggcc ctcagggctg 240
caatcctgga ttcaatgtct gaaacctcgc tctctgcctg ctggacttct gaggccgtca 300
ctgccactct gtcctccagc tctgacagct cctcatctgt ggtcctgttg t 351
<210> 362
<211> 463
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 362
acttcatcag gccataatgg gtgcctcccg tgagaatcca agcacctttg gactgcgcga 60
tgtagatgag ccggctgaag atcttgcgca tgcgcggctt cagggcgaag ttcttggcgc 120
ccccggtcac agaaatgacc aggttgggtg ttttcaggtg ccagtgctgg gtcagcagct 180
cgtaaaggat ttccgcgtcc gtgtcgcagg acagacgtat atacttccct ttcttcccca 240
gtgtctcaaa ctgaatatcc ccaaaggcgt cggtaggaaa ttccttggtg tgtttcttgt 300
agttccattt ctcactttgg ttgatctggg tgccttccat gtgctggctc tgggcatagc 360
cacacttgca cacattctcc ctgataagca cgatggtgtg gacaggaagg aaggatttca 420
ttgagcctgc ttatggaaac tggtattgtt agcttaaata gac 463
<210> 363
<211> 653
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(653)
<223> n = A,T,C or G
<400> 363
acccccgagt ncctgnctgg catactgnga acgaccaacg acacacccaa gctcggcctc 60
ctcttggnga ttctgggtga catcttcatg aatggcaacc gtgccagwga ggctgtcctc 120
tgggaggcac tacgcaagat gggactgcgt cctggggtga gacatcctct ccttggagat 180
ctaacgaaac ttctcaccta tgagttgtaa agcagaaata cctgnactac agacgagtgc 240
ccaacagcaa ccccccggaa gtatgagttc ctctrgggcc tccgttccta ccatgagasc 300
tagcaagatg naagtgttga gantcattgc agaggttcag aaaagagacc cntcgtgact 360
ggtctgcaca gttcatggag gctgcagatg aggccttgga tgctctggat gctgctgcag 420
ctgaggccga agcccgggct gaagcaagaa cccgcatggg aattggagat gaggctgtgt 480
ntgggccctg gagctgggat gacattgagt ttgagctgct gacctgggat gaggaaggag 540
attttggaga tccntggtcc agaattccat ttaccttctg ggccagatac caccagaatg 600
cccgctccag attccctcag acctttgccg gtcccattat tggtcstggt ggt 653
<210> 364
<211> 401
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 364
actagaggaa agacgttaaa ccactctact accacttgtg gaactctcaa agggtaaatg 60
acaaagccaa tgaatgactc taaaaacaat atttacattt aatggtttgt agacaataaa 120
aaaacaaggt ggatagatct agaattgtaa cattttaaga aaaccatagc atttgacaga 180
tgagaaagct caattataga tgcaaagtta taactaaact actatagtag taaagaaata 240
catttcacac ccttcatata aattcactat cttggcttga ggcactccat aaaatgtatc 300
acgtgcatag taaatcttta tatttgctat ggcgttgcac tagaggactt ggactgcaac 360
aagtggatgc gcggaaaatg aaatcttctt caatagccca g 401
<210> 365
<211> 356
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 365
ccagtgtcat atttgggctt aaaatttcaa gaagggcact tcaaatggct ttgcatttgc 60
atgtttcagt gctagagcgt aggaatagac cctggcgtcc actgtgagat gttcttcagc 120
taccagagca tcaagtctct gcagcaggtc attcttgggt aaagaaatga cttccacaaa 180
ctctccatcc cctggctttg gcttcggcct tgcgttttcg gcatcatctc cgttaatggt 240
gactgtcacg atgtgtatag tacagtttga caagcctggg tccatacaga ccgctggaga 300
acattcggca atgtcccctt tgtagccagt ttcttcttcg agctcccgga gagcag 356
<210> 366
<211> 1851
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 366
tcatcaccat tgccagcagc ggcaccgtta gtcaggtttt ctgggaatcc cacatgagta 60
cttccgtgtt cttcattctt cttcaatagc cataaatctt ctagctctgg ctggctgttt 120
tcacttcctt taagcctttg tgactcttcc tctgatgtca gctttaagtc ttgttctgga 180
ttgctgtttt cagaagagat ttttaacatc tgtttttctt tgtagtcaga aagtaactgg 240
caaattacat gatgatgact agaaacagca tactctctgg ccgtctttcc agatcttgag 300
aagatacatc aacattttgc tcaagtagag ggctgactat acttgctgat ccacaacata 360
cagcaagtat gagagcagtt cttccatatc tatccagcgc atttaaattc gcttttttct 420
tgattaaaaa tttcaccact tgctgttttt gctcatgtat accaagtagc agtggtgtga 480
ggccatgctt gttttttgat tcgatatcag caccgtataa gagcagtgct ttggccatta 540
atttatcttc attgtagaca gcatagtgta gagtggtatt tccatactca tctggaatat 600
ttggatcagt gccatgttcc agcaacatta acgcacattc atcttcctgg cattgtacgg 660
cctttgtcag agctgtcctc tttttgttgt caaggacatt aagttgacat cgtctgtcca 720
gcacgagttt tactacttct gaattcccat tggcagaggc cagatgtaga gcagtcctct 780
tttgcttgtc cctcttgttc acatccgtgt ccctgagcat gacgatgaga tcctttctgg 840
ggactttacc ccaccaggca gctctgtgga gcttgtccag atcttctcca tggacgtggt 900
acctgggatc catgaaggcg ctgtcatcgt agtctcccca agcgaccacg ttgctcttgc 960
cgctcccctg cagcagggga agcagtggca gcaccacttg cacctcttgc tcccaagcgt 1020
cttcacagag gagtcgttgt ggtctccaga agtgcccacg ttgctcttgc cgctccccct 1080
gtccatccag ggaggaagaa atgcaggaaa tgaaagatgc atgcacgatg gtatactcct 1140
cagccatcaa acttctggac agcaggtcac ttccagcaag gtggagaaag ctgtccaccc 1200
acagaggatg agatccagaa accacaatat ccattcacaa acaaacactt ttcagccaga 1260
cacaggtact gaaatcatgt catctgcggc aacatggtgg aacctaccca atcacacatc 1320
aagagatgaa gacactgcag tatatctgca caacgtaata ctcttcatcc ataacaaaat 1380
aatataattt tcctctggag ccatatggat gaactatgaa ggaagaactc cccgaagaag 1440
ccagtcgcag agaagccaca ctgaagctct gtcctcagcc atcagcgcca cggacaggar 1500
tgtgtttctt ccccagtgat gcagcctcaa gttatcccga agctgccgca gcacacggtg 1560
gctcctgaga aacaccccag ctcttccggt ctaacacagg caagtcaata aatgtgataa 1620
tcacataaac agaattaaaa gcaaagtcac ataagcatct caacagacac agaaaaggca 1680
tttgacaaaa tccagcatcc ttgtatttat tgttgcagtt ctcagaggaa atgcttctaa 1740
cttttcccca tttagtatta tgttggctgt gggcttgtca taggtggttt ttattacttt 1800
aaggtatgtc ccttctatgc ctgttttgct gagggtttta attctcgtgc c 1851
<210> 367
<211> 668
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 367
cttgagcttc caaataygga agactggccc ttacacasgt caatgttaaa atgaatgcat 60
ttcagtattt tgaagataaa attrgtagat ctataccttg ttttttgatt cgatatcagc 120
accrtataag agcagtgctt tggccattaa tttatctttc attrtagaca gcrtagtgya 180
gagtggtatt tccatactca tctggaatat ttggatcagt gccatgttcc agcaacatta 240
acgcacattc atcttcctgg cattgtacgg cctgtcagta ttagacccaa aaacaaatta 300
catatcttag gaattcaaaa taacattcca cagctttcac caactagtta tatttaaagg 360
agaaaactca tttttatgcc atgtattgaa atcaaaccca cctcatgctg atatagttgg 420
ctactgcata cctttatcag agctgtcctc tttttgttgt caaggacatt aagttgacat 480
cgtctgtcca gcaggagttt tactacttct gaattcccat tggcagaggc cagatgtaga 540
gcagtcctat gagagtgaga agacttttta ggaaattgta gtgcactagc tacagccata 600
gcaatgattc atgtaactgc aaacactgaa tagcctgcta ttactctgcc ttcaaaaaaa 660
aaaaaaaa 668
<210> 368
<211> 1512
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 368
gggtcgccca gggggsgcgt gggctttcct cgggtgggtg tgggttttcc ctgggtgggg 60
tgggctgggc trgaatcccc tgctggggtt ggcaggtttt ggctgggatt gacttttytc 120
ttcaaacaga ttggaaaccc ggagttacct gctagttggt gaaactggtt ggtagacgcg 180
atctgttggc tactactggc ttctcctggc tgttaaaagc agatggtggt tgaggttgat 240
tccatgccgg ctgcttcttc tgtgaagaag ccatttggtc tcaggagcaa gatgggcaag 300
tggtgctgcc gttgcttccc ctgctgcagg gagagcggca agagcaacgt gggcacttct 360
ggagaccacg acgactctgc tatgaagaca ctcaggagca agatgggcaa gtggtgccgc 420
cactgcttcc cctgctgcag ggggagtggc aagagcaacg tgggcgcttc tggagaccac 480
gacgaytctg ctatgaagac actcaggaac aagatgggca agtggtgctg ccactgcttc 540
ccctgctgca gggggagcrg caagagcaag gtgggcgctt ggggagacta cgatgacagt 600
gccttcatgg agcccaggta ccacgtccgt ggagaagatc tggacaagct ccacagagct 660
gcctggtggg gtaaagtccc cagaaaggat ctcatcgtca tgctcaggga cactgacgtg 720
aacaagaagg acaagcaaaa gaggactgct ctacatctgg cctctgccaa tgggaattca 780
gaagtagtaa aactcstgct ggacagacga tgtcaactta atgtccttga caacaaaaag 840
aggacagctc tgayaaaggc cgtacaatgc caggaagatg aatgtgcgtt aatgttgctg 900
gaacatggca ctgatccaaa tattccagat gagtatggaa ataccactct rcactaygct 960
rtctayaatg aagataaatt aatggccaaa gcactgctct tatayggtgc tgatatcgaa 1020
tcaaaaaaca aggtatagat ctactaattt tatcttcaaa atactgaaat gcattcattt 1080
taacattgac gtgtgtaagg gccagtcttc cgtatttgga agctcaagca taacttgaat 1140
gaaaatattt tgaaatgacc taattatctm agactttatt ttaaatattg ttattttcaa 1200
agaagcatta gagggtacag tttttttttt ttaaatgcac ttctggtaaa tacttttgtt 1260
gaaaacactg aatttgtaaa aggtaatact tactattttt caatttttcc ctcctaggat 1320
ttttttcccc taatgaatgt aagatggcaa aatttgccct gaaataggtt ttacatgaaa 1380
actccaagaa aagttaaaca tgtttcagtg aatagagatc ctgctccttt ggcaagttcc 1440
taaaaaacag taatagatac gaggtgatgc gcctgtcagt ggcaaggttt aagatatttc 1500
tgatctcgtg cc 1512
<210> 369
<211> 1853
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 369
gggtcgccca gggggsgcgt gggctttcct cgggtgggtg tgggttttcc ctgggtgggg 60
tgggctgggc trgaatcccc tgctggggtt ggcaggtttt ggctgggatt gacttttytc 120
ttcaaacaga ttggaaaccc ggagttacct gctagttggt gaaactggtt ggtagacgcg 180
atctgttggc tactactggc ttctcctggc tgttaaaagc agatggtggt tgaggttgat 240
tccatgccgg ctgcttcttc tgtgaagaag ccatttggtc tcaggagcaa gatgggcaag 300
tggtgctgcc gttgcttccc ctgctgcagg gagagcggca agagcaacgt gggcacttct 360
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gccttcatgg akcccaggta ccacgtccrt ggagaagatc tggacaagct ccacagagct 660
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gaagtagtaa aactcstgct ggacagacga tgtcaactta atgtccttga caacaaaaag 840
aggacagctc tgayaaaggc cgtacaatgc caggaagatg aatgtgcgtt aatgttgctg 900
gaacatggca ctgatccaaa tattccagat gagtatggaa ataccactct rcactaygct 960
rtctayaatg aagataaatt aatggccaaa gcactgctct tatayggtgc tgatatcgaa 1020
tcaaaaaaca agcatggcct cacaccactg ytacttggtr tacatgagca aaaacagcaa 1080
gtsgtgaaat ttttaatyaa gaaaaaagcg aatttaaaat gcrctggata gatatggaag 1140
ractgctctc atacttgctg tatgttgtgg atcagcaagt atagtcagcc ytctacttga 1200
gcaaaatrtt gatgtatctt ctcaagatct ggaaagacgg ccagagagta tgctgtttct 1260
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atctcttctg aaaacagcaa tccagaacaa gacttaaagc tgacatcaga ggaagagtca 1380
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<210> 370
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 370
ggcacgagaa ttaaaaccct cagcaaaaca ggcatagaag ggacatacct taaagtaata 60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<221> misc_feature
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<223> n = A,T,C or G
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 372
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<400> 373
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<210> 374
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 374
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aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2000
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2040
<210> 376
<211> 329
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 376
Met Asp Ile Val Val Ser Gly Ser His Pro Leu Trp Val Asp Ser Phe
1 5 10 15
Leu His Leu Ala Gly Ser Asp Leu Leu Ser Arg Ser Leu Met Ala Glu
20 25 30
Glu Tyr Thr Ile Val His Ala Ser Phe Ile Ser Cys Ile Ser Ser Ser
35 40 45
Leu Asp Gly Gln Gly Glu Arg Gln Glu Gln Arg Gly His Phe Trp Arg
50 55 60
Pro Gln Arg Leu Leu Cys Glu Asp Ala Trp Glu Gln Glu Val Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Pro Leu Leu Pro Leu Leu Gln Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val
85 90 95
Val Ala Trp Gly Asp Tyr Asp Asp Ser Ala Phe Met Asp Pro Arg Tyr
100 105 110
His Val His Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His Arg Ala Ala Trp Trp
115 120 125
Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp Leu Ile Val Met Leu Arg Asp Thr Asp
130 135 140
Val Asn Lys Arg Asp Lys Gln Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser
145 150 155 160
Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Val Leu Asp Arg Arg Cys
165 170 175
Gln Leu Asn Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr Ala Leu Thr Lys Ala
180 185 190
Val Gln Cys Gln Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met Leu Leu Glu His Gly
195 200 205
Thr Asp Pro Asn Ile Pro Asp Glu Tyr Gly Asn Thr Thr Leu His Tyr
210 215 220
Ala Val Tyr Asn Glu Asp Lys Leu Met Ala Lys Ala Leu Leu Leu Tyr
225 230 235 240
Gly Ala Asp Ile Glu Ser Lys Asn Lys His Gly Leu Thr Pro Leu Leu
245 250 255
Leu Gly Ile His Glu Gln Lys Gln Gln Val Val Lys Phe Leu Ile Lys
260 265 270
Lys Lys Ala Asn Leu Asn Ala Leu Asp Arg Tyr Gly Arg Thr Ala Leu
275 280 285
Ile Leu Ala Val Cys Cys Gly Ser Ala Ser Ile Val Ser Pro Leu Leu
290 295 300
Glu Gln Asn Val Asp Val Ser Ser Gln Asp Leu Glu Arg Arg Pro Glu
305 310 315 320
Ser Met Leu Phe Leu Val Ile Ile Met
325
<210> 377
<211> 148
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> VARIANT
<222> (1)..(148)
<223> Xaa = Any Amino Acid
<400> 377
Met Thr Xaa Pro Ser Trp Ser Pro Gly Thr Thr Ser Val Glu Lys Ile
1 5 10 15
Trp Thr Ser Ser Thr Glu Leu Pro Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys
20 25 30
Asp Leu Ile Val Met Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys Xaa Asp Lys
35 40 45
Gln Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly Asn Ser Glu
50 55 60
Val Val Lys Leu Xaa Leu Asp Arg Arg Cys Gln Leu Asn Val Leu Asp
65 70 75 80
Asn Lys Lys Arg Thr Ala Leu Xaa Lys Ala Val Gln Cys Gln Glu Asp
85 90 95
Glu Cys Ala Leu Met Leu Leu Glu His Gly Thr Asp Pro Asn Ile Pro
100 105 110
Asp Glu Tyr Gly Asn Thr Thr Leu His Tyr Ala Xaa Tyr Asn Glu Asp
115 120 125
Lys Leu Met Ala Lys Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp Ile Glu Ser
130 135 140
Lys Asn Lys Val
145
<210> 378
<211> 1719
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 378
Met Val Val Glu Val Asp Ser Met Pro Ala Ala Ser Ser Val Lys Lys
1 5 10 15
Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys Arg Cys Phe
20 25 30
Pro Cys Cys Arg Glu Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly Thr Ser Gly Asp
35 40 45
His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp
50 55 60
Cys Arg His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val
65 70 75 80
Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Asn
85 90 95
Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser
100 105 110
Gly Lys Ser Lys Val Gly Ala Trp Gly Asp Tyr Asp Asp Ser Ala Phe
115 120 125
Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His
130 135 140
Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp Leu Ile Val Met
145 150 155 160
Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys Lys Asp Lys Gln Lys Arg Thr Ala
165 170 175
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Leu Asp Arg Arg Cys Gln Leu Asn Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr
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210 215 220
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225 230 235 240
Thr Thr Leu His Tyr Ala Ile Tyr Asn Glu Asp Lys Leu Met Ala Lys
245 250 255
Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp Ile Glu Ser Lys Asn Lys His Gly
260 265 270
Leu Thr Pro Leu Leu Leu Gly Val His Glu Gln Lys Gln Gln Val Val
275 280 285
Lys Phe Leu Ile Lys Lys Lys Ala Asn Leu Asn Ala Leu Asp Arg Tyr
290 295 300
Gly Arg Thr Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys Cys Gly Ser Ala Ser Ile
305 310 315 320
Val Ser Leu Leu Leu Glu Gln Asn Ile Asp Val Ser Ser Gln Asp Leu
325 330 335
Ser Gly Gln Thr Ala Arg Glu Tyr Ala Val Ser Ser His His His Val
340 345 350
Ile Cys Gln Leu Leu Ser Asp Tyr Lys Glu Lys Gln Met Leu Lys Ile
355 360 365
Ser Ser Glu Asn Ser Asn Pro Glu Asn Val Ser Arg Thr Arg Asn Lys
370 375 380
Pro Arg Thr His Met Val Val Glu Val Asp Ser Met Pro Ala Ala Ser
385 390 395 400
Ser Val Lys Lys Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp Cys
405 410 415
Cys Arg Cys Phe Pro Cys Cys Arg Glu Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly
420 425 430
Thr Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Ser Lys
435 440 445
Met Gly Lys Trp Cys Arg His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly
450 455 460
Lys Ser Asn Val Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys
465 470 475 480
Thr Leu Arg Asn Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His Cys Phe Pro Cys
485 490 495
Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Lys Val Gly Ala Trp Gly Asp Tyr Asp
500 505 510
Asp Ser Ala Phe Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg Gly Glu Asp Leu
515 520 525
Asp Lys Leu His Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp
530 535 540
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545 550 555 560
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565 570 575
Val Lys Leu Leu Leu Asp Arg Arg Cys Gln Leu Asn Val Leu Asp Asn
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625 630 635 640
Leu Met Ala Lys Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp Ile Glu Ser Lys
645 650 655
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660 665 670
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675 680 685
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Met Leu Lys Ile Ser Ser Glu Asn Ser Asn Pro Glu Gln Asp Leu Lys
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805 810 815
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Gly Leu Ile Pro Gln Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu Asn Gln Gln Phe
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1025 1030 1035 1040
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Pro Ala Ala Ser Ser Val Lys Lys Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met
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Arg Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp
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Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Asn Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His
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Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Lys Val Gly Ala Trp
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Gly Asp Tyr Asp Asp Ser Ala Phe Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg
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Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val
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Pro Arg Lys Asp Leu Ile Val Met Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys
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Lys Asp Lys Gln Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly
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Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Leu Leu Asp Arg Arg Cys Gln Leu Asn
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Asn Leu Asn Ala Leu Asp Arg Tyr Gly Arg Thr Ala Leu Ile Leu Ala
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Gln Asp Leu Lys Leu Thr Ser Glu Glu Glu Ser Gln Arg Phe Lys Gly
1425 1430 1435 1440
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1475 1480 1485
Asn Gly Asp Asn Gly Leu Ile Pro Gln Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu
1490 1495 1500
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1525 1530 1535
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1540 1545 1550
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Leu Ile Pro Pro Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu Ser Gln Gln Phe Pro
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Lys Gln Phe Cys Glu Glu Gln Asn Thr Gly Ile Leu His Asp Glu Ile
1650 1655 1660
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1685 1690 1695
Ser Thr Leu Arg Glu Glu Ile Ala Met Leu Arg Leu Glu Leu Asp Thr
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1715
<210> 379
<211> 656
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 379
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Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Asn
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Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser
100 105 110
Gly Lys Ser Lys Val Gly Ala Trp Gly Asp Tyr Asp Asp Ser Ala Phe
115 120 125
Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His
130 135 140
Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp Leu Ile Val Met
145 150 155 160
Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys Lys Asp Lys Gln Lys Arg Thr Ala
165 170 175
Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Leu
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Leu Asp Arg Arg Cys Gln Leu Asn Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr
195 200 205
Ala Leu Ile Lys Ala Val Gln Cys Gln Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met
210 215 220
Leu Leu Glu His Gly Thr Asp Pro Asn Ile Pro Asp Glu Tyr Gly Asn
225 230 235 240
Thr Thr Leu His Tyr Ala Ile Tyr Asn Glu Asp Lys Leu Met Ala Lys
245 250 255
Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp Ile Glu Ser Lys Asn Lys His Gly
260 265 270
Leu Thr Pro Leu Leu Leu Gly Val His Glu Gln Lys Gln Gln Val Val
275 280 285
Lys Phe Leu Ile Lys Lys Lys Ala Asn Leu Asn Ala Leu Asp Arg Tyr
290 295 300
Gly Arg Thr Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys Cys Gly Ser Ala Ser Ile
305 310 315 320
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325 330 335
Ser Gly Gln Thr Ala Arg Glu Tyr Ala Val Ser Ser His His His Val
340 345 350
Ile Cys Gln Leu Leu Ser Asp Tyr Lys Glu Lys Gln Met Leu Lys Ile
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385 390 395 400
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405 410 415
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420 425 430
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435 440 445
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485 490 495
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500 505 510
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530 535 540
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 380
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100 105 110
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Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp Leu Ile Val Met
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165 170 175
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Leu Asp Arg Arg Cys Gln Leu Asn Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr
195 200 205
Ala Leu Ile Lys Ala Val Gln Cys Gln Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met
210 215 220
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260 265 270
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450 455 460
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580 585 590
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<210> 381
<211> 251
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 381
ggagaagcgt ctgctggggc aggaaggggt ttccctgccc tctcacctgt ccctcaccaa 60
ggtaacatgc ttcccctaag ggtatcccaa cccaggggcc tcaccatgac ctctgagggg 120
ccaatatccc aggagaagca ttggggagtt gggggcaggt gaaggaccca ggactcacac 180
atcctgggcc tccaaggcag aggagagggt cctcaagaag gtcaggagga aaatccgtaa 240
caagcagtca g 251
<210> 382
<211> 3279
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 382
cttcctgcag cccccatgct ggtgaggggc acgggcagga acagtggacc caacatggaa 60
atgctggagg gtgtcaggaa gtgatcgggc tctggggcag ggaggagggg tggggagtgt 120
cactgggagg ggacatcctg cagaaggtag gagtgagcaa acacccgctg caggggaggg 180
gagagccctg cggcacctgg gggagcagag ggagcagcac ctgcccaggc ctgggaggag 240
gggcctggag ggcgtgagga ggagcgaggg ggctgcatgg ctggagtgag ggatcagggg 300
cagggcgcga gatggcctca cacagggaag agagggcccc tcctgcaggg cctcacctgg 360
gccacaggag gacactgctt ttcctctgag gagtcaggag ctgtggatgg tgctggacag 420
aagaaggaca gggcctggct caggtgtcca gaggctgtcg ctggcttccc tttgggatca 480
gactgcaggg agggagggcg gcagggttgt ggggggagtg acgatgagga tgacctgggg 540
gtggctccag gccttgcccc tgcctgggcc ctcacccagc ctccctcaca gtctcctggc 600
cctcagtctc tcccctccac tccatcctcc atctggcctc agtgggtcat tctgatcact 660
gaactgacca tacccagccc tgcccacggc cctccatggc tccccaatgc cctggagagg 720
ggacatctag tcagagagta gtcctgaaga ggtggcctct gcgatgtgcc tgtgggggca 780
gcatcctgca gatggtcccg gccctcatcc tgctgacctg tctgcaggga ctgtcctcct 840
ggaccttgcc ccttgtgcag gagctggacc ctgaagtccc ctccccatag gccaagactg 900
gagccttgtt ccctctgttg gactccctgc ccatattctt gtgggagtgg gttctggaga 960
catttctgtc tgttcctgag agctgggaat tgctctcagt catctgcctg cgcggttctg 1020
agagatggag ttgcctaggc agttattggg gccaatcttt ctcactgtgt ctctcctcct 1080
ttacccttag ggtgattctg ggggtccact tgtctgtaat ggtgtgcttc aaggtatcac 1140
atcatggggc cctgagccat gtgccctgcc tgaaaagcct gctgtgtaca ccaaggtggt 1200
gcattaccgg aagtggatca aggacaccat cgcagccaac ccctgagtgc ccctgtccca 1260
cccctacctc tagtaaattt aagtccacct cacgttctgg catcacttgg cctttctgga 1320
tgctggacac ctgaagcttg gaactcacct ggccgaagct cgagcctcct gagtcctact 1380
gacctgtgct ttctggtgtg gagtccaggg ctgctaggaa aaggaatggg cagacacagg 1440
tgtatgccaa tgtttctgaa atgggtataa tttcgtcctc tccttcggaa cactggctgt 1500
ctctgaagac ttctcgctca gtttcagtga ggacacacac aaagacgtgg gtgaccatgt 1560
tgtttgtggg gtgcagagat gggaggggtg gggcccaccc tggaagagtg gacagtgaca 1620
caaggtggac actctctaca gatcactgag gataagctgg agccacaatg catgaggcac 1680
acacacagca aggttgacgc tgtaaacata gcccacgctg tcctgggggc actgggaagc 1740
ctagataagg ccgtgagcag aaagaagggg aggatcctcc tatgttgttg aaggagggac 1800
tagggggaga aactgaaagc tgattaatta caggaggttt gttcaggtcc cccaaaccac 1860
cgtcagattt gatgatttcc tagcaggact tacagaaata aagagctatc atgctgtggt 1920
ttattatggt ttgttacatt gataggatac atactgaaat cagcaaacaa aacagatgta 1980
tagattagag tgtggagaaa acagaggaaa acttgcagtt acgaagactg gcaacttggc 2040
tttactaagt tttcagactg gcaggaagtc aaacctatta ggctgaggac cttgtggagt 2100
gtagctgatc cagctgatag aggaactagc caggtggggg cctttccctt tggatggggg 2160
gcatatccga cagttattct ctccaagtgg agacttacgg acagcatata attctccctg 2220
caaggatgta tgataatatg tacaaagtaa ttccaactga ggaagctcac ctgatcctta 2280
gtgtccaggg tttttactgg gggtctgtag gacgagtatg gagtacttga ataattgacc 2340
tgaagtcctc agacctgagg ttccctagag ttcaaacaga tacagcatgg tccagagtcc 2400
cagatgtaca aaaacaggga ttcatcacaa atcccatctt tagcatgaag ggtctggcat 2460
ggcccaaggc cccaagtata tcaaggcact tgggcagaac atgccaagga atcaaatgtc 2520
atctcccagg agttattcaa gggtgagccc tttacttggg atgtacaggc tttgagcagt 2580
gcagggctgc tgagtcaacc ttttattgta caggggatga gggaaaggga gaggatgagg 2640
aagcccccct ggggatttgg tttggtcttg tgatcaggtg gtctatgggg ctatccctac 2700
aaagaagaat ccagaaatag gggcacattg aggaatgata ctgagcccaa agagcattca 2760
atcattgttt tatttgcctt cttttcacac cattggtgag ggagggatta ccaccctggg 2820
gttatgaaga tggttgaaca ccccacacat agcaccggag atatgagatc aacagtttct 2880
tagccataga gattcacagc ccagagcagg aggacgctgc acaccatgca ggatgacatg 2940
ggggatgcgc tcgggattgg tgtgaagaag caaggactgt tagaggcagg ctttatagta 3000
acaagacggt ggggcaaact ctgatttccg tgggggaatg tcatggtctt gctttactaa 3060
gttttgagac tggcaggtag tgaaactcat taggctgaga accttgtgga atgcagctga 3120
cccagctgat agaggaagta gccaggtggg agcctttccc agtgggtgtg ggacatatct 3180
ggcaagattt tgtggcactc ctggttacag atactggggc agcaaataaa actgaatctt 3240
gttttcagac cttaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaagtttt 3279
<210> 383
<211> 154
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 383
Met Ala Gly Val Arg Asp Gln Gly Gln Gly Ala Arg Trp Pro His Thr
1 5 10 15
Gly Lys Arg Gly Pro Leu Leu Gln Gly Leu Thr Trp Ala Thr Gly Gly
20 25 30
His Cys Phe Ser Ser Glu Glu Ser Gly Ala Val Asp Gly Ala Gly Gln
35 40 45
Lys Lys Asp Arg Ala Trp Leu Arg Cys Pro Glu Ala Val Ala Gly Phe
50 55 60
Pro Leu Gly Ser Asp Cys Arg Glu Gly Gly Arg Gln Gly Cys Gly Gly
65 70 75 80
Ser Asp Asp Glu Asp Asp Leu Gly Val Ala Pro Gly Leu Ala Pro Ala
85 90 95
Trp Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Gln Ser Pro Gly Pro Gln Ser Leu
100 105 110
Pro Ser Thr Pro Ser Ser Ile Trp Pro Gln Trp Val Ile Leu Ile Thr
115 120 125
Glu Leu Thr Ile Pro Ser Pro Ala His Gly Pro Pro Trp Leu Pro Asn
130 135 140
Ala Leu Glu Arg Gly His Leu Val Arg Glu
145 150
<210> 384
<211> 557
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 384
ggatcctcta gagcggccgc ctactactac taaattcgcg gccgcgtcga cgaagaagag 60
aaagatgtgt tttgttttgg actctctgtg gtcccttcca atgctgtggg tttccaacca 120
ggggaagggt cccttttgca ttgccaagtg ccataaccat gagcactact ctaccatggt 180
tctgcctcct ggccaagcag gctggtttgc aagaatgaaa tgaatgattc tacagctagg 240
acttaacctt gaaatggaaa gtcttgcaat cccatttgca ggatccgtct gtgcacatgc 300
ctctgtagag agcagcattc ccagggacct tggaaacagt tggcactgta aggtgcttgc 360
tccccaagac acatcctaaa aggtgttgta atggtgaaaa cgtcttcctt ctttattgcc 420
ccttcttatt tatgtgaaca actgtttgtc tttttttgta tcttttttaa actgtaaagt 480
tcaattgtga aaatgaatat catgcaaata aattatgcga tttttttttc aaagtaaaaa 540
aaaaaaaaaa aaaaaaa 557
<210> 385
<211> 337
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 385
ttcccaggtg atgtgcgagg gaagacacat ttactatcct tgatggggct gattccttta 60
gtttctctag cagcagatgg gttaggagga agtgacccaa gtggttgact cctatgtgca 120
tctcaaagcc atctgctgtc ttcgagtacg gacacatcat cactcctgca ttgttgatca 180
aaacgtggag gtgcttttcc tcagctaaga agcccttagc aaaagctcga atagacttag 240
tatcagacag gtccagtttc cgcaccaaca cctgctggtt ccctgtcgtg gtctggatct 300
ctttggccac caattccccc ttttccacat cccggca 337
<210> 386
<211> 300
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 386
gggcccgcta ccggcccagg ccccgcctcg cgagtcctcc tccccgggtg cctgcccgca 60
gcccgctcgg cccagagggt gggcgcgggg ctgcctctac cggctggcgg ctgtaactca 120
gcgaccttgg cccgaaggct ctagcaagga cccaccgacc ccagccgcgg cggcggcggc 180
gcggactttg cccggtgtgt ggggcggagc ggactgcgtg tccgcggacg ggcagcgaag 240
atgttagcct tcgctgccag gaccgtggac cgatcccagg gctgtggtgt aacctcagcc 300
300
<210> 387
<211> 537
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 387
gggccgagtc gggcaccaag ggactctttg caggcttcct tcctcggatc atcaaggctg 60
ccccctcctg tgccatcatg atcagcacct atgagttcgg caaaagcttc ttccagaggc 120
tgaaccagga ccggcttctg ggcggctgaa aggggcaagg aggcaaggac cccgtctctc 180
ccacggatgg ggagagggca ggaggagacc cagccaagtg ccttttcctc agcactgagg 240
gagggggctt gtttcccttc cctcccggcg acaagctcca gggcagggct gtccctctgg 300
gcggcccagc acttcctcag acacaacttc ttcctgctgc tccagtcgtg gggatcatca 360
cttacccacc ccccaagttc aagaccaaat cttccagctg cccccttcgt gtttccctgt 420
gtttgctgta gctgggcatg tctccaggaa ccaagaagcc ctcagcctgg tgtagtctcc 480
ctgacccttg ttaattcctt aagtctaaag atgatgaact tcaaaaaaaa aaaaaaa 537
<210> 388
<211> 520
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 388
aggataattt ttaaaccaat caaatgaaaa aaacaaacaa acaaaaaagg aaatgtcatg 60
tgaggttaaa ccagtttgca ttcccctaat gtggaaaaag taagaggact actcagcact 120
gtttgaagat tgcctcttct acagcttctg agaattgtgt tatttcactt gccaagtgaa 180
ggaccccctc cccaacatgc cccagcccac ccctaagcat ggtcccttgt caccaggcaa 240
ccaggaaact gctacttgtg gacctcacca gagaccagga gggtttggtt agctcacagg 300
acttccccca ccccagaaga ttagcatccc atactagact catactcaac tcaactaggc 360
tcatactcaa ttgatggtta ttagacaatt ccatttcttt ctggttatta taaacagaaa 420
atctttcctc ttctcattac cagtaaaggc tcttggtatc tttctgttgg aatgatttct 480
atgaacttgt cttattttaa tggtgggttt tttttctggt 520
<210> 389
<211> 365
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 389
cgttgcccca gtttgacaga aggaaaggcg gagcttattc aaagtctaga gggagtggag 60
gagttaaggc tggatttcag atctgcctgg ttccagccgc agtgtgccct ctgctccccc 120
aacgactttc caaataatct caccagcgcc ttccagctca ggcgtcctag aagcgtcttg 180
aagcctatgg ccagctgtct ttgtgttccc tctcacccgc ctgtcctcac agctgagact 240
cccaggaaac cttcagacta ccttcctctg ccttcagcaa ggggcgttgc ccacattctc 300
tgagggtcag tggaagaacc tagactccca ttgctagagg tagaaagggg aagggtgctg 360
gggag 365
<210> 390
<211> 221
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(221)
<223> n = A,T,C or G
<400> 390
tgcctctcca tcctggcccc gacttctctg tcaggaaagt ggggatggac cccatctgca 60
tacacggntt ctcatgggtg tggaacatct ctgcttgcgg tttcaggaag gcctctggct 120
gctctangag tctgancnga ntcgttgccc cantntgaca naaggaaagg cggagcttat 180
tcaaagtcta gagggagtgg aggagttaag gctggatttc a 221
<210> 391
<211> 325
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(325)
<223> n = A,T,C or G
<400> 391
tggagcaggt cccgaggcct ccctagagcc tggggccgac tctgtgncga tgcangcttt 60
ctctcgcgcc cagcctggag ctgctcctgg catctaccaa caatcagncg aggcgagcag 120
tagccagggc actgctgcca acagccagtc cnnataccat catgtnaccc ggtgngctct 180
naanttngat ntccanagcc ctacccatcn tagttctgct ctcccaccgg ntaccagccc 240
cactgcccag gaatcctaca gccagtaccc tgtcccgacg tctctaccta ccagtacgat 300
gagacctccg gctactacta tgacc 325
<210> 392
<211> 277
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(277)
<223> n = A,T,C or G
<400> 392
atattgttta actccttcct ttatatcttt taacattttc atggngaaag gttcacatct 60
agtctcactt nggcnagngn ctcctacttg agtctcttcc ccggcctgnn ccagtngnaa 120
antaccanga accgncatgn cttaanaacn ncctggtttn tgggttnntc aatgactgca 180
tgcagtgcac caccctgtcc actacgtgat gctgtaggat taaagtctca cagtgggcgg 240
ctgaggatac agcgccgcgt cctgtgttgc tggggaa 277
<210> 393
<211> 566
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 393
actagtccag tgtggtggaa ttcgcggccg cgtcgacgga caggtcagct gtctggctca 60
gtgatctaca ttctgaagtt gtctgaaaat gtcttcatga ttaaattcag cctaaacgtt 120
ttgccgggaa cactgcagag acaatgctgt gagtttccaa ccttagccca tctgcgggca 180
gagaaggtct agtttgtcca tcagcattat catgatatca ggactggtta cttggttaag 240
gaggggtcta ggagatctgt cccttttaga gacaccttac ttataatgaa gtatttggga 300
gggtggtttt caaaagtaga aatgtcctgt attccgatga tcatcctgta aacattttat 360
catttattaa tcatccctgc ctgtgtctat tattatattc atatctctac gctggaaact 420
ttctgcctca atgtttactg tgcctttgtt tttgctagtt tgtgttgttg aaaaaaaaaa 480
cattctctgc ctgagtttta atttttgtcc aaagttattt taatctatac aattaaaagc 540
ttttgcctat caaaaaaaaa aaaaaa 566
<210> 394
<211> 384
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(384)
<223> n = A,T,C or G
<400> 394
gaacatacat gtcccggcac ctgagctgca gtctgacatc atcgccatca cgggcctcgc 60
tgcaaattng gaccgggcca aggctggact gctggagcgt gtgaaggagc tacaggccna 120
gcaggaggac cgggctttaa ggagttttaa gctgagtgtc actgtagacc ccaaatacca 180
tcccaagatt atcgggagaa agggggcagt aattacccaa atccggttgg agcatgacgt 240
gaacatccag tttcctgata aggacgatgg gaaccagccc caggaccaaa ttaccatcac 300
agggtacgaa aagaacacag aagctgccag ggatgctata ctgagaattg tgggtgaact 360
tgagcagatg gtttctgagg acgt 384
<210> 395
<211> 399
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 395
ggcaaaactg tgtgacctca ataagacctc gcagatccaa ggtcaagtat cagaagtgac 60
tctgaccttg gactccaaga cctacatcaa cagcctggct atattagatg atgagccagt 120
tatcagaggt ttcatcattg cggaaattgt ggagtctaag gaaatcatgg cctctgaagt 180
attcacgtct ttccagtacc ctgagttctc tatagagttg cctaacacag gcagaattgg 240
ccagctactt gtctgcaatt gtatcttcaa gaataccctg gccatccctt tgactgacgt 300
caagttctct ttggaaagcc tgggcatctc ctcactacag acctctgacc atgggacggt 360
gcagcctggt gagaccatcc aatcccaaat aaaatgcac 399
<210> 396
<211> 403
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(403)
<223> n = A,T,C or G
<400> 396
tggagttntc agtgcaaaca agccataaag cttcagtagc aaattactgt ctcacagaaa 60
gacattttca acttctgctc cagctgctga taaaacaaat catgtgttta gcttgactcc 120
agacaaggac aacctgttcc ttcataactc tctagagaaa aaaaggagtt gttagtagat 180
actaaaaaaa gtggatgaat aatctggata tttttcctaa aaagattcct tgaaacacat 240
taggaaaatg gagggcctta tgatcagaat gctagaatta gtccattgtg ctgaagcagg 300
gtttagggga gggagtgagg gataaaagaa ggaaaaaaag aagagtgaga aaacctattt 360
atcaaagcag gtgctatcac tcaatgttag gccctgctct ttt 403
<210> 397
<211> 100
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(100)
<223> n = A,T,C or G
<400> 397
actagtncag tgtggtggaa ttcgcggccg cgtcgaccta naanccatct ctatagcaaa 60
tccatccccg ctcctggttg gtnacagaat gactgacaaa 100
<210> 398
<211> 278
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(278)
<223> n = A,T,C or G
<400> 398
gcggccgcgt cgacagcagt tccgccagcg ctcgcccctg ggtggggatg tgctgcacgc 60
ccacctggac atctggaagt cagcggcctg gatgaaagag cggacttcac ctggggcgat 120
tcactactgt gcctcgacca gtgaggagag ctggaccgac agcgaggtgg actcatcatg 180
ctccgggcag cccatccacc tgtggcagtt cctcaaggag ttgctactca agccccacag 240
ctatggccgc ttcattangt ggctcaacaa ggagaagg 278
<210> 399
<211> 298
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(298)
<223> n = A,T,C or G
<400> 399
acggaggtgg aggaagcgnc cctgggatcg anaggatggg tcctgncatt gaccncctcn 60
ggggtgccng catggagcgc atgggcgcgg gcctgggcca cggcatggat cgcgtgggct 120
ccgagatcga gcgcatgggc ctggtcatgg accgcatggg ctccgtggag cgcatgggct 180
ccggcattga gcgcatgggc ccgctgggcc tcgaccacat ggcctccanc attgancgca 240
tgggccagac catggagcgc attggctctg gcgtggagcn catgggtgcc ggcatggg 298
<210> 400
<211> 548
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 400
acatcaacta cttcctcatt ttaaggtatg gcagttccct tcatcccctt ttcctgcctt 60
gtacatgtac atgtatgaaa tttccttctc ttaccgaact ctctccacac atcacaaggt 120
caaagaacca cacgcttaga agggtaagag ggcaccctat gaaatgaaat ggtgatttct 180
tgagtctctt ttttccacgt ttaaggggcc atggcaggac ttagagttgc gagttaagac 240
tgcagagggc tagagaatta tttcatacag gctttgaggc cacccatgtc acttatcccg 300
tataccctct caccatcccc ttgtctactc tgatgccccc aagatgcaac tgggcagcta 360
gttggcccca taattctggg cctttgttgt ttgttttaat tacttgggca tcccaggaag 420
ctttccagtg atctcctacc atgggccccc ctcctgggat caagcccctc ccaggccctg 480
tccccagccc ctcctgcccc agcccacccg cttgccttgg tgctcagccc tcccattggg 540
agcaggtt 548
<210> 401
<211> 355
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(355)
<223> n = A,T,C or G
<400> 401
actgtttcca tgttatgttt ctacacattg ctacctcagt gctcctggaa acttagcttt 60
tgatgtctcc aagtagtcca ccttcattta actctttgaa actgtatcat ctttgccaag 120
taagagtggt ggcctatttc agctgctttg acaaaatgac tggctcctga cttaacgttc 180
tataaatgaa tgtgctgaag caaagtgccc atggtggcgg cgaagaagan aaagatgtgt 240
tttgttttgg actctctgtg gtcccttcca atgctgnggg tttccaacca ggggaagggt 300
cccttttgca ttgccaagtg ccataaccat gagcactact ctaccatggn tctgc 355
<210> 402
<211> 407
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(407)
<223> n = A,T,C or G
<400> 402
atggggcaag ctggataaag aaccaagacc cactggagta tgctgtcttc aagaaaccca 60
tctcacatgc ggtggcatac ataggctcaa aataaaggaa tggagaaaaa tatttcaagc 120
aaatggaaaa cagaaaaaag caggtgttgc actcctactt tctgacaaaa cagactatgc 180
gaataaagat aaaaaagaga aggacattac aaaggtggtc ctgacctttg ataaatctca 240
ttgcttgata ccaacctggg ctgttttaat tgcccaaacc aaaaggataa tttgctgagg 300
ttgtggagct tctcccctgc agagagtccc tgatctccca aaatttggtt gagatgtaag 360
gntgattttg ctgacaactc cttttctgaa gttttactca tttccaa 407
<210> 403
<211> 303
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(303)
<223> n = A,T,C or G
<400> 403
cagtatttat agccnaactg aaaagctagt agcaggcaag tctcaaatcc aggcaccaaa 60
tcctaagcaa gagccatggc atggtgaaaa tgcaaaagga gagtctggcc aatctacaaa 120
tagagaacaa gacctactca gtcatgaaca aaaaggcaga caccaacatg gatctcatgg 180
gggattggat attgtaatta tagagcagga agatgacagt gatcgtcatt tggcacaaca 240
tcttaacaac gaccgaaacc cattatttac ataaacctcc attcggtaac catgttgaaa 300
gga 303
<210> 404
<211> 225
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 404
aagtgtaact tttaaaaatt tagtggattt tgaaaattct tagaggaaag taaaggaaaa 60
attgttaatg cactcattta cctttacatg gtgaaagttc tctcttgatc ctacaaacag 120
acattttcca ctcgtgtttc catagttgtt aagtgtatca gatgtgttgg gcatgtgaat 180
ctccaagtgc ctgtgtaata aataaagtat ctttatttca ttcat 225
<210> 405
<211> 334
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(334)
<223> n = A,T,C or G
<400> 405
gagctgttat actgtgagtt ctactaggaa atcatcaaat ctgagggttg tctggaggac 60
ttcaatacac ctccccccat agtgaatcag cttccagggg gtccagtccc tctccttact 120
tcatccccat cccatgccaa aggaagaccc tccctccttg gctcacagcc ttctctaggc 180
ttcccagtgc ctccaggaca gagtgggtta tgttttcagc tccatccttg ctgtgagtgt 240
ctggtgcggt tgtgcctcca gcttctgctc agtgcttcat ggacagtgtc cagcccatgt 300
cactctccac tctctcanng tggatcccac ccct 334
<210> 406
<211> 216
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(216)
<223> n = A,T,C or G
<400> 406
tttcatacct aatgagggag ttganatnac atnnaaccag gaaatgcatg gatctcaang 60
gaaacaaaca cccaataaac tcggagtggc agactgacaa ctgtgagaca tgcacttgct 120
acnaaacaca aatttnatgt tgcacccttg tttctacacc tgtgggttat gacaaagaca 180
actgccaaag aatnttcaag aaggaggact gccant 216
<210> 407
<211> 413
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 407
gctgacttgc tagtatcatc tgcattcatt gaagcacaag aacttcatgc cttgactcat 60
gtaaatgcaa taggattaaa aaataaattt gatatcacat ggaaacagac aaaaaatatt 120
gtacaacatt gcacccagtg tcagattcta cacctggcca ctcaggaagc aagagttaat 180
cccagaggtc tatgtcctaa tgtgttatgg caaatggatg tcatgcacgt accttcattt 240
ggaaaattgt catttgtcca tgtgacagtt gatacttatt cacatttcat atgggcaacc 300
tgccagacag gagaaagtct tcccatgtta aaagacattt attatcttgt tttcctgtca 360
tgggagttcc agaaaaagtt aaaacagaca atgggccagg ttctgtagta aag 413
<210> 408
<211> 183
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(183)
<223> n = A,T,C or G
<400> 408
ggagctngcc ctcaattcct ccatntctat gttancatat ttaatgtctt ttgnnattaa 60
tncttaacta gttaatcctt aaagggctan ntaatcctta actagtccct ccattgtgag 120
cattatcctt ccagtattcn ccttctnttt tatttactcc ttcctggcta cccatgtact 180
ntt 183
<210> 409
<211> 250
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(250)
<223> n = A,T,C or G
<400> 409
cccacgcatg ataagctctt tatttctgta agtcctgcta ggaaatcatc aaatctgacg 60
gtggtttggg ggacctgaac aaacctcctg taattaatca gctttcagtt tctcccccta 120
gtccctcctt caacaacata ggaggatcct ccccttcttt ctgctcacgg ccttatctag 180
gcttcccagt gcccccagga cagcgtgggc tatgtttaca gcgcntcctt gctggggggg 240
ggccntatgc 250
<210> 410
<211> 306
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(306)
<223> n = A,T,C or G
<400> 410
ggctggtttg caagaatgaa atgaatgatt ctacagctag gacttaacct tgaaatggaa 60
agtcttgcaa tcccatttgc aggatccgtc tgtgcacatg cctctgtaga gagcagcatt 120
cccagggacc ttggaaacag ttggcactgt aaggtgcttg ctccccaaga cacatcctaa 180
aaggtgttgt aatggtgaaa accgcttcct tctttattgc cccttcttat ttatgtgaac 240
nactggttgg ctttttttgn atctttttta aactggaaag ttcaattgng aaaatgaata 300
tcntgc 306
<210> 411
<211> 261
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(261)
<223> n = A,T,C or G
<400> 411
agagatattn cttaggtnaa agttcataga gttcccatga actatatgac tggccacaca 60
ggatcttttg tatttaagga ttctgagatt ttgcttgagc aggattagat aaggctgttc 120
tttaaatgtc tgaaatggaa cagatttcaa aaaaaaaccc cacaatctag ggtgggaaca 180
aggaaggaaa gatgtgaata ggctgatggg caaaaaacca atttacccat cagttccagc 240
cttctctcaa ggngaggcaa a 261
<210> 412
<211> 241
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(241)
<223> n = A,T,C or G
<400> 412
gttcaatgtt acctgacatt tctacaacac cccactcacc gatgtattcg ttgcccagtg 60
ggaacatacc agcctgaatt tggaaaaaat aattgtgttt cttgcccagg aaatactacg 120
actgactttg atggctccac aaacataacc cagtgtaaaa acagaagatg tggaggggag 180
ctgggagatt tcactgggta cattgaattc ccaaactacc cangcaatta cccagccaac 240
a 241
<210> 413
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(231)
<223> n = A,T,C or G
<400> 413
aactcttaca atccaagtga ctcatctgtg tgcttgaatc ctttccactg tctcatctcc 60
ctcatccaag tttctagtac cttctctttg ttgtgaagga taatcaaact gaacaacaaa 120
aagtttactc tcctcatttg gaacctaaaa actctcttct tcctgggtct gagggctcca 180
agaatccttg aatcanttct cagatcattg gggacaccan atcaggaacc t 231
<210> 414
<211> 234
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 414
actgtccatg aagcactgag cagaagctgg aggcacaacg caccagacac tcacagcaag 60
gatggagctg aaaacataac ccactctgtc ctggaggcac tgggaagcct agagaaggct 120
gtgagccaag gagggagggt cttcctttgg catgggatgg ggatgaagta aggagaggga 180
ctggaccccc tggaagctga ttcactatgg ggggaggtgt attgaagtcc tcca 234
<210> 415
<211> 217
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(217)
<223> n = A,T,C or G
<400> 415
gcataggatt aagactgagt atcttttcta cattctttta actttctaag gggcacttct 60
caaaacacag accaggtagc aaatctccac tgctctaagg ntctcaccac cactttctca 120
cacctagcaa tagtagaatt cagtcctact tctgaggcca gaagaatggt tcagaaaaat 180
antggattat aaaaaataac aattaagaaa aataatc 217
<210> 416
<211> 213
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(213)
<223> n = A,T,C or G
<400> 416
atgcatatnt aaagganact gcctcgcttt tagaagacat ctggnctgct ctctgcatga 60
ggcacagcag taaagctctt tgattcccag aatcaagaac tctccccttc agactattac 120
cgaatgcaag gtggttaatt gaaggccact aattgatgct caaatagaag gatattgact 180
atattggaac agatggagtc tctactacaa aag 213
<210> 417
<211> 303
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(303)
<223> n = A,T,C or G
<400> 417
nagtcttcag gcccatcagg gaagttcaca ctggagagaa gtcatacata tgtactgtat 60
gtgggaaagg ctttactctg agttcaaatc ttcaagccca tcagagagtc cacactggag 120
agaagccata caaatgcaat gagtgtggga agagcttcag gagggattcc cattatcaag 180
ttcatctagt ggtccacaca ggagagaaac cctataaatg tgagatatgt gggaagggct 240
tcantcaaag ttcgtatctt caaatccatc ngaaggncca cagtatanan aaacctttta 300
agt 303
<210> 418
<211> 328
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(328)
<223> n = A,T,C or G
<400> 418
tttttggcgg tggtggggca gggacgggac angagtctca ctctgttgcc caggctggag 60
tgcacaggca tgatctcggc tcactacaac ccctgcctcc catgtccaag cgattcttgt 120
gcctcagcct tccctgtagc tagaattaca ggcacatgcc accacaccca gctagttttt 180
gtatttttag tagagacagg gtttcaccat gttggccagg ctggtctcaa actcctnacc 240
tcagnggtca ggctggtctc aaactcctga cctcaagtga tctgcccacc tcagcctccc 300
aaagtgctan gattacaggc cgtgagcc 328
<210> 419
<211> 389
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(389)
<223> n = A,T,C or G
<400> 419
cctcctcaag acggcctgtg gtccgcctcc cggcaaccaa gaagcctgca gtgccatatg 60
acccctgagc catggactgg agcctgaaag gcagcgtaca ccctgctcct gatcttgctg 120
cttgtttcct ctctgtggct ccattcatag cacagttgtt gcactgaggc ttgtgcaggc 180
cgagcaaggc caagctggct caaagagcaa ccagtcaact ctgccacggt gtgccaggca 240
ccggttctcc agccaccaac ctcactcgct cccgcaaatg gcacatcagt tcttctaccc 300
taaaggtagg accaaagggc atctgctttt ctgaagtcct ctgctctatc agccatcacg 360
tggcagccac tcnggctgtg tcgacgcgg 389
<210> 420
<211> 408
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 420
gttcctccta actcctgcca gaaacagctc tcctcaacat gagagctgca cccctcctcc 60
tggccagggc agcaagcctt agccttggct tcttgtttct gctttttttc tggctagacc 120
gaagtgtact agccaaggag ttgaagtttg tgactttggt gtttcggcat ggagaccgaa 180
gtcccattga cacctttccc actgacccca taaaggaatc ctcatggcca caaggatttg 240
gccaactcac ccagctgggc atggagcagc attatgaact tggagagtat ataagaaaga 300
gatatagaaa attcttgaat gagtcctata aacatgaaca ggtttatatt cgaagcacag 360
acgttgaccg gactttgatg aagtgctatg acaaacctgg caagcccg 408
<210> 421
<211> 352
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(352)
<223> n = A,T,C or G
<400> 421
gctcaaaaat ctttttactg atnggcatgg ctacacaatc attgactatt acggaggcca 60
gaggagaatg aggcctggcc tgggagccct gtgcctacta naagcacatt agattatcca 120
ttcactgaca gaacaggtct tttttgggtc cttcttctcc accacnatat acttgcagtc 180
ctccttcttg aagattcttt ggcagttgtc tttgtcataa cccacaggtg tagaaacaag 240
ggtgcaacat gaaatttctg tttcgtagca agtgcatgtc tcacaagttg gcangtctgc 300
cactccgagt ttattgggtg tttgtttcct ttgagatcca tgcatttcct gg 352
<210> 422
<211> 337
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 422
atgccaccat gctggcaatg cagcgggcgg tcgaaggcct gcatatccag cccaagctgg 60
cgatgatcga cggcaaccgt tgcccgaagt tgccgatgcc agccgaagcg gtggtcaagg 120
gcgatagcaa ggtgccggcg atcgcggcgg cgtcaatcct ggccaaggtc agccgtgatc 180
gtgaaatggc agctgtcgaa ttgatctacc cgggttatgg catcggcggg cataagggct 240
atccgacacc ggtgcacctg gaagccttgc agcggctggg gccgacgccg attcaccgac 300
gcttcttccg ccggtacggc tggcctatga aaattat 337
<210> 423
<211> 310
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(310)
<223> n = A,T,C or G
<400> 423
gctcaaaaat ctttttactg atatggcatg gctacacaat cattgactat tagaggccag 60
aggagaatga ggcctggcct gggagccctg tgcctactan aagcncatta gattatccat 120
tcactgacag aacaggtctt ttttgggtcc ttcttctcca ccacgatata cttgcagtcc 180
tccttcttga agattctttg gcagttgtct ttgtcataac ccacaggtgt anaaacaagg 240
gtgcaacatg aaatttctgt ttcgtagcaa gtgcatgtct cacagttgtc aagtctgccc 300
tccgagttta 310
<210> 424
<211> 370
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(370)
<223> n = A,T,C or G
<400> 424
gctcaaaaat ctttttactg ataggcatgg ctacacaatc attgactatt agaggccaga 60
ggagaatgag gcctggcctg ggagccctgt gcctactaga agcacattag attatccatt 120
cactgacaga acaggtcttt tttgggtcct tcttctccac cacgatatac ttgcagtcct 180
ccttcttgaa gattctttgg cagttgtctt tgtcataacc cacaggtgta gaaacatcct 240
ggttgaatct cctggaactc cctcattagg tatgaaatag catgatgcat tgcataaagt 300
cacgaaggtg gcaaagatca caacgctgcc cagganaaca ttcattgtga taagcaggac 360
tccgtcgacg 370
<210> 425
<211> 216
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(216)
<223> n = A,T,C or G
<400> 425
aattgctatn ntttattttg ccactcaaaa taattaccaa aaaaaaaaaa tnttaaatga 60
taacaacnca acatcaaggn aaananaaca ggaatggntg actntgcata aatnggccga 120
anattatcca ttatnttaag ggttgacttc aggntacagc acacagacaa acatgcccag 180
gaggntntca ggaccgctcg atgtnttntg aggagg 216
<210> 426
<211> 596
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 426
cttccagtga ggataaccct gttgccccgg gccgaggttc tccattaggc tctgattgat 60
tggcagtcag tgatggaagg gtgttctgat cattccgact gccccaaggg tcgctggcca 120
gctctctgtt ttgctgagtt ggcagtagga cctaatttgt taattaagag tagatggtga 180
gctgtccttg tattttgatt aacctaatgg ccttcccagc acgactcgga ttcagctgga 240
gacatcacgg caacttttaa tgaaatgatt tgaagggcca ttaagaggca cttcccgtta 300
ttaggcagtt catctgcact gataacttct tggcagctga gctggtcgga gctgtggccc 360
aaacgcacac ttggcttttg gttttgagat acaactctta atcttttagt catgcttgag 420
ggtggatggc cttttcagct ttaacccaat ttgcactgcc ttggaagtgt agccaggaga 480
atacactcat atactcgtgg gcttagaggc cacagcagat gtcattggtc tactgcctga 540
gtcccgctgg tcccatccca ggaccttcca tcggcgagta cctgggagcc cgtgct 596
<210> 427
<211> 107
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(107)
<223> n = A,T,C or G
<400> 427
gaagaattca agttaggttt attcaaaggg cttacngaga atcctanacc caggncccag 60
cccgggagca gccttanaga gctcctgttt gactgcccgg ctcagng 107
<210> 428
<211> 38
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(38)
<223> n = A,T,C or G
<400> 428
gaacttccna anaangactt tattcactat tttacatt 38
<210> 429
<211> 544
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 429
ctttgctgga cggaataaaa gtggacgcaa gcatgacctc ctgatgaggg cgctgcattt 60
attgaagagc ggctgcagcc ctgcggttca gattaaaatc cgagaattgt atagacgccg 120
atatccacga actcttgaag gactttctga tttatccaca atcaaatcat cggttttcag 180
tttggatggt ggctcatcac ctgtagaacc tgacttggcc gtggctggaa tccactcgtt 240
gccttccact tcagttacac ctcactcacc atcctctcct gttggttctg tgctgcttca 300
agatactaag cccacatttg agatgcagca gccatctccc ccaattcctc ctgtccatcc 360
tgatgtgcag ttaaaaaatc tgccctttta tgatgtcctt gatgttctca tcaagcccac 420
gagtttagtt caaagcagta ttcagcgatt tcaagagaag ttttttattt ttgctttgac 480
acctcaacaa gttagagaga tatgcatatc cagggatttt ttgccaggtg gtaggagaga 540
ttat 544
<210> 430
<211> 507
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(507)
<223> n = A,T,C or G
<400> 430
cttatcncaa tggggctccc aaacttggct gtgcagtgga aactccgggg gaattttgaa 60
gaacactgac acccatcttc caccccgaca ctctgattta attgggctgc agtgagaaca 120
gagcatcaat ttaaaaagct gcccagaatg ttntcctggg cagcgttgtg atctttgccn 180
ccttcgtgac tttatgcaat gcatcatgct atttcatacc taatgaggga gttccaggag 240
attcaaccag gatgtttcta cncctgtggg ttatgacaaa gacaactgcc aaagaatntt 300
caagaaggag gactgcaagt atatcgtggt ggagaagaag gacccaaaaa agacctgttc 360
tgtcagtgaa tggataatct aatgtgcttc tagtaggcac agggctccca ggccaggcct 420
cattctcctc tggcctctaa tagtcaatga ttgtgtagcc atgcctatca gtaaaaagat 480
ttttgagcaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 507
<210> 431
<211> 392
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(392)
<223> n = A,T,C or G
<400> 431
gaaaattcag aatggataaa aacaaatgaa gtacaaaata tttcagattt acatagcgat 60
aaacaagaaa gcacttatca ggaggactta caaatggaag tacactctan aaccatcatc 120
tatcatggct aaatgtgaga ttagcacagc tgtattattt gtacattgca aacacctaga 180
aagagatggg aaacaaaatc ccaggagttt tgtgtgtgga gtcctgggtt ttccaacaga 240
catcattcca gcattctgag attagggnga ttggggatca ttctggagtt ggaatgttca 300
acaaaagtga tgttgttagg taaaatgtac aacttctgga tctatgcaga cattgaaggt 360
gcaatgagtc tggcttttac tctgctgttt ct 392
<210> 432
<211> 387
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(387)
<223> n = A,T,C or G
<400> 432
ggtatccnta cataatcaaa tatagctgta gtacatgttt tcattggngt agattaccac 60
aaatgcaagg caacatgtgt agatctcttg tcttattctt ttgtctataa tactgtattg 120
ngtagtccaa gctctcggna gtccagccac tgngaaacat gctcccttta gattaacctc 180
gtggacnctn ttgttgnatt gtctgaactg tagngccctg tattttgctt ctgtctgnga 240
attctgttgc ttctggggca tttccttgng atgcagagga ccaccacaca gatgacagca 300
atctgaattg ntccaatcac agctgcgatt aagacatact gaaatcgtac aggaccggga 360
acaacgtata gaacactgga gtccttt 387
<210> 433
<211> 281
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(281)
<223> n = A,T,C or G
<400> 433
ttcaactagc anagaanact gcttcagggn gtgtaaaatg aaaggcttcc acgcagttat 60
ctgattaaag aacactaaga gagggacaag gctagaagcc gcaggatgtc tacactatag 120
caggcnctat ttgggttggc tggaggagct gtggaaaaca tggagagatt ggcgctggag 180
atcgccgtgg ctattcctcn ttgntattac accagngagg ntctctgtnt gcccactggt 240
tnnaaaaccg ntatacaata atgatagaat aggacacaca t 281
<210> 434
<211> 484
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 434
ttttaaaata agcatttagt gctcagtccc tactgagtac tctttctctc ccctcctctg 60
aatttaattc tttcaacttg caatttgcaa ggattacaca tttcactgtg atgtatattg 120
tgttgcaaaa aaaaaaaagt gtctttgttt aaaattactt ggtttgtgaa tccatcttgc 180
tttttcccca ttggaactag tcattaaccc atctctgaac tggtagaaaa acatctgaag 240
agctagtcta tcagcatctg acaggtgaat tggatggttc tcagaaccat ttcacccaga 300
cagcctgttt ctatcctgtt taataaatta gtttgggttc tctacatgca taacaaaccc 360
tgctccaatc tgtcacataa aagtctgtga cttgaagttt agtcagcacc cccaccaaac 420
tttatttttc tatgtgtttt ttgcaacata tgagtgtttt gaaaataaag tacccatgtc 480
ttta 484
<210> 435
<211> 424
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 435
gcgccgctca gagcaggtca ctttctgcct tccacgtcct ccttcaagga agccccatgt 60
gggtagcttt caatatcgca ggttcttact cctctgcctc tataagctca aacccaccaa 120
cgatcgggca agtaaacccc ctccctcgcc gacttcggaa ctggcgagag ttcagcgcag 180
atgggcctgt ggggaggggg caagatagat gagggggagc ggcatggtgc ggggtgaccc 240
cttggagaga ggaaaaaggc cacaagaggg gctgccaccg ccactaacgg agatggccct 300
ggtagagacc tttgggggtc tggaacctct ggactcccca tgctctaact cccacactct 360
gctatcagaa acttaaactt gaggattttc tctgtttttc actcgcaata aattcagagc 420
aaac 424
<210> 436
<211> 667
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(667)
<223> n = A,T,C or G
<400> 436
accttgggaa nactctcaca atataaaggg tcgtagactt tactccaaat tccaaaaagg 60
tcctggccat gtaatcctga aagttttccc aaggtagcta taaaatcctt ataagggtgc 120
agcctcttct ggaattcctc tgatttcaaa gtctcactct caagttcttg aaaacgaggg 180
cagttcctga aaggcaggta tagcaactga tcttcagaaa gaggaactgt gtgcaccggg 240
atgggctgcc agagtaggat aggattccag atgctgacac cttctggggg aaacagggct 300
gccaggtttg tcatagcact catcaaagtc cggtcaacgt ctgtgcttcg aatataaacc 360
tgttcatgtt tataggactc attcaagaat tttctatatc tctttcttat atactctcca 420
agttcataat gctgctccat gcccagctgg gtgagttggc caaatccttg tggccatgag 480
gattccttta tggggtcagt gggaaaggtg tcaatgggac ttcggtctcc atgccgaaac 540
accaaagtca caaacttcaa ctccttggct agtacacttc ggtctagcca gaaaaaaagc 600
agaaacaaga agccaaggct aaggcttgct gccctgccag gaggaggggt gcagctctca 660
tgttgag 667
<210> 437
<211> 693
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 437
ctacgtctca accctcattt ttaggtaagg aatcttaagt ccaaagatat taagtgactc 60
acacagccag gtaaggaaag ctggattggc acactaggac tctaccatac cgggttttgt 120
taaagctcag gttaggaggc tgataagctt ggaaggaact tcagacagct ttttcagatc 180
ataaaagata attcttagcc catgttcttc tccagagcag acctgaaatg acagcacagc 240
aggtactcct ctattttcac ccctcttgct tctactctct ggcagtcaga cctgtgggag 300
gccatgggag aaagcagctc tctggatgtt tgtacagatc atggactatt ctctgtggac 360
catttctcca ggttacccta ggtgtcacta ttggggggac agccagcatc tttagctttc 420
atttgagttt ctgtctgtct tcagtagagg aaacttttgc tcttcacact tcacatctga 480
acacctaact gctgttgctc ctgaggtggt gaaagacaga tatagagctt acagtattta 540
tcctatttct aggcactgag ggctgtgggg taccttgtgg tgccaaaaca gatcctgttt 600
taaggacatg ttgcttcaga gatgtctgta actatctggg ggctctgttg gctctttacc 660
ctgcatcatg tgctctcttg gctgaaaatg acc 693
<210> 438
<211> 360
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 438
ctgcttatca caatgaatgt tctcctgggc agcgttgtga tctttgccac cttcgtgact 60
ttatgcaatg catcatgcta tttcatacct aatgagggag ttccaggaga ttcaaccagg 120
atgtttctac acctgtgggt tatgacaaag acaactgcca aagaatcttc aagaaggagg 180
actgcaagta tatctggtgg agaagaagga cccaaaaaag acctgttctg tcagtgaatg 240
gataatctaa tgtgcttcta gtaggcacag ggctcccagg ccaggcctca ttctcctctg 300
gcctctaata gtcaataatt gtgtagccat gcctatcagt aaaaagattt ttgagcaaac 360
360
<210> 439
<211> 431
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(431)
<223> n = A,T,C or G
<400> 439
gttcctnnta actcctgcca gaaacagctc tcctcaacat gagagctgca cccctcctcc 60
tggccagggc agcaagcctt agccttggct tcttgtttct gctttttttc tggctagacc 120
gaagtgtact agccaaggag ttgaagtttg tgactttggt gtttcggcat ggagaccgaa 180
gtcccattga cacctttccc actgacccca taaaggaatc ctcatggcca caaggatttg 240
gccaactcac ccagctgggc atggagcagc attatgaact tggagagtat ataagaaaga 300
gatatagaaa attcttgaat gagtcctata aacatgaaca ggtttatatt cgaagcacag 360
acgttgaccg gactttgatg agtgctatga caaacctggc agcccgtcga cgcggccgcg 420
aatttagtag t 431
<210> 440
<211> 523
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 440
agagataaag cttaggtcaa agttcataga gttcccatga actatatgac tggccacaca 60
ggatcttttg tatttaagga ttctgagatt ttgcttgagc aggattagat aaggctgttc 120
tttaaatgtc tgaaatggaa cagatttcaa aaaaaaaccc cacaatctag ggtgggaaca 180
aggaaggaaa gatgtgaata ggctgatggg caaaaaacca atttacccat cagttccagc 240
cttctctcaa ggagaggcaa agaaaggaga tacagtggag acatctggaa agttttctcc 300
actggaaaac tgctactatc tgtttttata tttctgttaa aatatatgag gctacagaac 360
taaaaattaa aacctctttg tgtcccttgg tcctggaaca tttatgttcc ttttaaagaa 420
acaaaaatca aactttacag aaagatttga tgtatgtaat acatatagca gctcttgaag 480
tatatatatc atagcaaata agtcatctga tgagaacaag cta 523
<210> 441
<211> 430
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 441
gttcctccta actcctgcca gaaacagctc tcctcaacat gagagctgca cccctcctcc 60
tggccagggc agcaagcctt agccttggct tcttgtttct gctttttttc tggctagacc 120
gaagtgtact agccaaggag ttgaagtttg tgactttggt gtttcggcat ggagaccgaa 180
gtcccattga cacctttccc actgacccca taaaggaatc ctcatggcca caaggatttg 240
gccaactcac ccagctgggc atggagcagc attatgaact tggagagtat ataagaaaga 300
gatatagaaa attcttgaat gagtcctata aacatgaaca ggtttatatt cgaagcacag 360
acgttgaccg gactttgatg agtgctatga caaacctggc agcccgtcga cgcggccgcg 420
aatttagtag 430
<210> 442
<211> 362
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 442
ctaaggaatt agtagtgttc ccatcacttg tttggagtgt gctattctaa aagattttga 60
tttcctggaa tgacaattat attttaactt tggtggggga aagagttata ggaccacagt 120
cttcacttct gatacttgta aattaatctt ttattgcact tgttttgacc attaagctat 180
atgtttagaa atggtcattt tacggaaaaa ttagaaaaat tctgataata gtgcagaata 240
aatgaattaa tgttttactt aatttatatt gaactgtcaa tgacaaataa aaattctttt 300
tgattatttt ttgttttcat ttaccagaat aaaaactaag aattaaaagt ttgattacag 360
tc 362
<210> 443
<211> 624
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(624)
<223> n = A,T,C or G
<400> 443
tttttttttt gcaacacaat atacatcaca gtgaaatgtg taatccttgc aaattgcaag 60
ttgaaagaat taaattcaga ggaggggaga gaaagagtac tcagtaggga ctgagcacta 120
aatgcttatt ttaaaagaaa tgtaaagagc agaaagcaat tcaggctacc ctgccttttg 180
tgctggctag tactccggtc ggtgtcagca gcacgtggca ttgaacattg caatgtggag 240
cccaaaccac agaaaatggg gtgaaattgg ccaactttct attaacttgg cttcctgttt 300
tataaaatat tgtgaataat atcacctact tcaaagggca gttatgaggc ttaaatgaac 360
taacgcctac aaaacactta aacatagata acataggtgc aagtactatg tatctggtac 420
atggtaaaca tccttattat taaagtcaac gctaaaatga atgtgtgtgc atatgctaat 480
agtacagaga gagggcactt aaaccaacta agggcctgga gggaaggttt cctggaaaga 540
ngatgcttgt gctgggtcca aatcttggtc tactatgacc ttggccaaat tatttaaact 600
ttgtccctat ctgctaaaca gatc 624
<210> 444
<211> 425
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(425)
<223> n = A,T,C or G
<400> 444
gcacatcatt nntcttgcat tctttgagaa taagaagatc agtaaatagt tcagaagtgg 60
gaagctttgt ccaggcctgt gtgtgaaccc aatgttttgc ttagaaatag aacaagtaag 120
ttcattgcta tagcataaca caaaatttgc ataagtggtg gtcagcaaat ccttgaatgc 180
tgcttaatgt gagaggttgg taaaatcctt tgtgcaacac tctaactccc tgaatgtttt 240
gctgtgctgg gacctgtgca tgccagacaa ggccaagctg gctgaaagag caaccagcca 300
cctctgcaat ctgccacctc ctgctggcag gatttgtttt tgcatcctgt gaagagccaa 360
ggaggcacca gggcataagt gagtagactt atggtcgacg cggccgcgaa tttagtagta 420
gtaga 425
<210> 445
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(414)
<223> n = A,T,C or G
<400> 445
catgtttatg nttttggatt actttgggca cctagtgttt ctaaatcgtc tatcattctt 60
ttctgttttt caaaagcaga gatggccaga gtctcaacaa actgtatctt caagtctttg 120
tgaaattctt tgcatgtggc agattattgg atgtagtttc ctttaactag catataaatc 180
tggtgtgttt cagataaatg aacagcaaaa tgtggtggaa ttaccatttg gaacattgtg 240
aatgaaaaat tgtgtctcta gattatgtaa caaataacta tttcctaacc attgatcttt 300
ggatttttat aatcctactc acaaatgact aggcttctcc tcttgtattt tgaagcagtg 360
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<210> 446
<211> 631
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(631)
<223> n = A,T,C or G
<400> 446
acaaattaga anaaagtgcc agagaacacc acataccttg tccggaacat tacaatggct 60
tctgcatgca tgggaagtgt gagcattcta tcaatatgca ggagccatct tgcaggtgtg 120
atgctggtta tactggacaa cactgtgaaa aaaaggacta cagtgttcta tacgttgttc 180
ccggtcctgt acgatttcag tatgtcttaa tcgcagctgt gattggaaca attcagattg 240
ctgtcatctg tgtggtggtc ctctgcatca caagggccaa actttaggta atagcattgg 300
actgagattt gtaaactttc caaccttcca ggaaatgccc cagaagcaac agaattcaca 360
gacagaagca aaatacaggg cactacagtt cagacaatac aacaagagcg tccacgaggt 420
taatctaaag ggagcatgtt tcacagtggc tggactaccg agagcttgga ctacacaata 480
cagtattata gacaaaagaa taagacaaga gatctacaca tgttgccttg catttgtggt 540
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aatagtatac attgtcttga tgttttttct g 631
<210> 447
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(585)
<223> n = A,T,C or G
<400> 447
ccttgggaaa antntcacaa tataaagggt cgtagacttt actccaaatt ccaaaaaggt 60
cctggccatg taatcctgaa agttttccca aggtagctat aaaatcctta taagggtgca 120
gcctcttctg gaattcctct gatttcaaag tctcactctc aagttcttga aaacgagggc 180
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ccaggtttgt catagcactc atcaaagtcc ggtcaacgtc tgtgcttcga atataaacct 360
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gttcataatg ctgctccatg cccagctggg tgagttggcc aaatccttgt ggccatgagg 480
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<210> 448
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(93)
<223> n = A,T,C or G
<400> 448
tgctcgtggg tcattctgan nnccgaactg accntgccag ccctgccgan gggccnccat 60
ggctccctag tgccctggag agganggggc tag 93
<210> 449
<211> 706
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(706)
<223> n = A,T,C or G
<400> 449
ccaagttcat gctntgtgct ggacgctgga cagggggcaa aagcnnttgc tcgtgggtca 60
ttctgancac cgaactgacc atgccagccc tgccgatggt cctccatggc tccctagtgc 120
cctggagagg aggtgtctag tcagagagta gtcctggaag gtggcctctg ngaggagcca 180
cggggacagc atcctgcaga tggtcgggcg cgtcccattc gccattcagg ctgcgcaact 240
gttgggaagg gcgatcggtg cgggcctctt cgctattacg ccagctggcg aaagggggat 300
gtgctgcaag gcgattaagt tgggtaacgc cagggttttc ccagtcncga cgttgtaaaa 360
cgacggccag tgaattgaat ttaggtgacn ctatagaaga gctatgacgt cgcatgcacg 420
cgtacgtaag cttggatcct ctagagcggc cgcctactac tactaaattc gcggccgcgt 480
cgacgtggga tccncactga gagagtggag agtgacatgt gctggacnct gtccatgaag 540
cactgagcag aagctggagg cacaacgcnc cagacactca cagctactca ggaggctgag 600
aacaggttga acctgggagg tggaggttgc aatgagctga gatcaggccn ctgcncccca 660
gcatggatga cagagtgaaa ctccatctta aaaaaaaaaa aaaaaa 706
<210> 450
<211> 493
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 450
gagacggagt gtcactctgt tgcccaggct ggagtgcagc aagacactgt ctaagaaaaa 60
acagttttaa aaggtaaaac aacataaaaa gaaatatcct atagtggaaa taagagagtc 120
aaatgaggct gagaacttta caaagggatc ttacagacat gtcgccaata tcactgcatg 180
agcctaagta taagaacaac ctttggggag aaaccatcat ttgacagtga ggtacaattc 240
caagtcaggt agtgaaatgg gtggaattaa actcaaatta atcctgccag ctgaaacgca 300
agagacactg tcagagagtt aaaaagtgag ttctatccat gaggtgattc cacagtcttc 360
tcaagtcaac acatctgtga actcacagac caagttctta aaccactgtt caaactctgc 420
tacacatcag aatcacctgg agagctttac aaactcccat tgccgagggt cgacgcggcc 480
gcgaatttag tag 493
<210> 451
<211> 501
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(501)
<223> n = A,T,C or G
<400> 451
gggcgcgtcc cattcgccat tcaggctgcg caactgttgg gaagggcgat cggtgcgggc 60
ctcttcgcta ttacgccagc tggcgaaagg gggatgtgct gcaaggcgat taagttgggt 120
aacgccaggg ttttcccagt cncgacgttg taaaacgacg gccagtgaat tgaatttagg 180
tgacnctata gaagagctat gacgtcgcat gcacgcgtac gtaagcttgg atcctctaga 240
gcggccgcct actactacta aattcgcggc cgcgtcgacg tgggatccnc actgagagag 300
tggagagtga catgtgctgg acnctgtcca tgaagcactg agcagaagct ggaggcacaa 360
cgcnccagac actcacagct actcaggagg ctgagaacag gttgaacctg ggaggtggag 420
gttgcaatga gctgagatca ggccnctgcn ccccagcatg gatgacagag tgaaactcca 480
tcttaaaaaa aaaaaaaaaa a 501
<210> 452
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(51)
<223> n = A,T,C or G
<400> 452
agacggtttc accnttacaa cnccttttag gatgggnntt ggggagcaag c 51
<210> 453
<211> 317
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(317)
<223> n = A,T,C or G
<400> 453
tacatcttgc tttttcccca ttggaactag tcattaaccc atctctgaac tggtagaaaa 60
acatctgaag agctagtcta tcagcatctg gcaagtgaat tggatggttc tcagaaccat 120
ttcacccana cagcctgttt ctatcctgtt taataaatta gtttgggttc tctacatgca 180
taacaaaccc tgctccaatc tgtcacataa aagtctgtga cttgaagttt antcagcacc 240
cccaccaaac tttatttttc tatgtgtttt ttgcaacata tgagtgtttt gaaaataagg 300
tacccatgtc tttatta 317
<210> 454
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 454
ttcgaggtac aatcaactct cagagtgtag tttccttcta tagatgagtc agcattaata 60
taagccacgc cacgctcttg aaggagtctt gaattctcct ctgctcactc agtagaacca 120
agaagaccaa attcttctgc atcccagctt gcaaacaaaa ttgttcttct aggtctccac 180
ccttcctttt tcagtgttcc aaagctcctc acaatttcat gaacaacagc t 231
<210> 455
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 455
taccaaagag ggcataataa tcagtctcac agtagggttc accatcctcc aagtgaaaaa 60
cattgttccg aatgggcttt ccacaggcta cacacacaaa acaggaaaca tgccaagttt 120
gtttcaacgc attgatgact tctccaagga tcttcctttg gcatcgacca cattcagggg 180
caaagaattt ctcatagcac agctcacaat acagggctcc tttctcctct a 231
<210> 456
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 456
ttggcaggta cccttacaaa gaagacacca taccttatgc gttattaggt ggaataatca 60
ttccattcag tattatcgtt attattcttg gagaaaccct gtctgtttac tgtaaccttt 120
tgcactcaaa ttcctttatc aggaataact acatagccac tatttacaaa gccattggaa 180
cctttttatt tggtgcagct gctagtcagt ccctgactga cattgccaag t 231
<210> 457
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(231)
<223> n = A,T,C or G
<400> 457
cgaggtaccc aggggtctga aaatctctnn tttantagtc gatagcaaaa ttgttcatca 60
gcattcctta atatgatctt gctataatta gatttttctc cattagagtt catacagttt 120
tatttgattt tattagcaat ctctttcaga agacccttga gatcattaag ctttgtatcc 180
agttgtctaa atcgatgcct catttcctct gaggtgtcgc tggcttttgt g 231
<210> 458
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 458
aggtctggtt ccccccactt ccactcccct ctactctctc taggactggg ctgggccaag 60
agaagagggg tggttaggga agccgttgag acctgaagcc ccaccctcta ccttccttca 120
acaccctaac cttgggtaac agcatttgga attatcattt gggatgagta gaatttccaa 180
ggtcctgggt taggcatttt ggggggccag accccaggag aagaagattc t 231
<210> 459
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 459
ggtaccgagg ctcgctgaca cagagaaacc ccaacgcgag gaaaggaatg gccagccaca 60
ccttcgcgaa acctgtggtg gcccaccagt cctaacggga caggacagag agacagagca 120
gccctgcact gttttccctc caccacagcc atcctgtccc tcattggctc tgtgctttcc 180
actatacaca gtcaccgtcc caatgagaaa caagaaggag caccctccac a 231
<210> 460
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 460
gcaggtataa catgctgcaa caacagatgt gactaggaac ggccggtgac atggggaggg 60
cctatcaccc tattcttggg ggctgcttct tcacagtgat catgaagcct agcagcaaat 120
cccacctccc cacacgcaca cggccagcct ggagcccaca gaagggtcct cctgcagcca 180
gtggagcttg gtccagcctc cagtccaccc ctaccaggct taaggataga a 231
<210> 461
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 461
cgaggtttga gaagctctaa tgtgcagggg agccgagaag caggcggcct agggagggtc 60
gcgtgtgctc cagaagagtg tgtgcatgcc agaggggaaa caggcgcctg tgtgtcctgg 120
gtggggttca gtgaggagtg ggaaattggt tcagcagaac caagccgttg ggtgaataag 180
agggggattc catggcactg atagagccct atagtttcag agctgggaat t 231
<210> 462
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 462
aggtaccctc attgtagcca tgggaaaatt gatgttcagt ggggatcagt gaattaaatg 60
gggtcatgca agtataaaaa ttaaaaaaaa aagacttcat gcccaatctc atatgatgtg 120
gaagaactgt tagagagacc aacagggtag tgggttagag atttccagag tcttacattt 180
tctagaggag gtatttaatt tcttctcact catccagtgt tgtatttagg a 231
<210> 463
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 463
tactccagcc tggtgacaga gcgagaccct atcaccgccc cccaccccac caaaaaaaaa 60
actgagtaga caggtgtcct cttggcatgg taagtcttaa gtcccctccc agatctgtga 120
catttgacag gtgtcttttc ctctggacct cggtgtcccc atctgagtga gaaaaggcag 180
tggggaggtg gatcttccag tcgaagcggt atagaagccc gtgtgaaaag c 231
<210> 464
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 464
gtactctaag attttatcta agttgccttt tctgggtggg aaagtttaac cttagtgact 60
aaggacatca catatgaaga atgtttaagt tggaggtggc aacgtgaatt gcaaacaggg 120
cctgcttcag tgactgtgtg cctgtagtcc cagctactcg ggagtctgtg tgaggccagg 180
ggtgccagcg caccagctag atgctctgta acttctaggc cccattttcc c 231
<210> 465
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 465
catgttgttg tagctgtggt aatgctggct gcatctcaga cagggttaac ttcagctcct 60
gtggcaaatt agcaacaaat tctgacatca tatttatggt ttctgtatct ttgttgatga 120
aggatggcac aatttttgct tgtgttcata atatactcag attagttcag ctccatcaga 180
taaactggag acatgcagga cattagggta gtgttgtagc tctggtaatg a 231
<210> 466
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 466
caggtacctc tttccattgg atactgtgct agcaagcatg ctctccgggg tttttttaat 60
ggccttcgaa cagaacttgc cacataccca ggtataatag tttctaacat ttgcccagga 120
cctgtgcaat caaatattgt ggagaattcc ctagctggag aagtcacaaa gactataggc 180
aataatggag accagtccca caagatgaca accagtcgtt gtgtgcggct g 231
<210> 467
<211> 311
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 467
gtacaccctg gcacagtcca atctgaactg gttcggcact catctttcat gagatggatg 60
tggtggcttt tctccttttt catcaagact cctcagcagg gagcccagac cagcctgcac 120
tgtgccttaa cagaaggtct tgagattcta agtgggaatc atttcagtga ctgtcatgtg 180
gcatgggtct ctgcccaagc tcgtaatgag actatagcaa ggcggctgtg ggacgtcagt 240
tgtgacctgc tgggcctccc aatagactaa caggcagtgc cagttggacc caagagaaga 300
ctgcagcaga c 311
<210> 468
<211> 3112
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 468
cattgtgttg ggagaaaaac agaggggaga tttgtgtggc tgcagccgag ggagaccagg 60
aagatctgca tggtgggaag gacctgatga tacagagttt gataggagac aattaaaggc 120
tggaaggcac tggatgcctg atgatgaagt ggactttcaa actggggcac tactgaaacg 180
atgggatggc cagagacaca ggagatgagt tggagcaagc tcaataacaa agtggttcaa 240
cgaggacttg gaattgcatg gagctggagc tgaagtttag cccaattgtt tactagttga 300
gtgaatgtgg atgattggat gatcatttct catctctgag cctcaggttc cccatccata 360
aaatgggata cacagtatga tctataaagt gggatatagt atgatctact tcactgggtt 420
atttgaagga tgaattgaga taatttattt caggtgccta gaacaatgcc cagattagta 480
catttggtgg aactgagaaa tggcataaca ccaaatttaa tatatgtcag atgttactat 540
gattatcatt caatctcata gttttgtcat ggcccaattt atcctcactt gtgcctcaac 600
aaattgaact gttaacaaag gaatctctgg tcctgggtaa tggctgagca ccactgagca 660
tttccattcc agttggcttc ttgggtttgc tagctgcatc actagtcatc ttaaataaat 720
gaagttttaa catttctcca gtgatttttt tatctcacct ttgaagatac tatgttatgt 780
gattaaataa agaacttgag aagaacaggt ttcattaaac ataaaatcaa tgtagacgca 840
aattttctgg atgggcaata cttatgttca caggaaatgc tttaaaatat gcagaagata 900
attaaatggc aatggacaaa gtgaaaaact tagacttttt tttttttttt ggaagtatct 960
ggatgttcct tagtcactta aaggagaact gaaaaatagc agtgagttcc acataatcca 1020
acctgtgaga ttaaggctct ttgtggggaa ggacaaagat ctgtaaattt acagtttcct 1080
tccaaagcca acgtcgaatt ttgaaacata tcaaagctct tcttcaagac aaataatcta 1140
tagtacatct ttcttatggg atgcacttat gaaaaatggt ggctgtcaac atctagtcac 1200
tttagctctc aaaatggttc attttaagag aaagttttag aatctcatat ttattcctgt 1260
ggaaggacag cattgtggct tggactttat aaggtcttta ttcaactaaa taggtgagaa 1320
ataagaaagg ctgctgactt taccatctga ggccacacat ctgctgaaat ggagataatt 1380
aacatcacta gaaacagcaa gatgacaata taatgtctaa gtagtgacat gtttttgcac 1440
atttccagcc cctttaaata tccacacaca caggaagcac aaaaggaagc acagagatcc 1500
ctgggagaaa tgcccggccg ccatcttggg tcatcgatga gcctcgccct gtgcctggtc 1560
ccgcttgtga gggaaggaca ttagaaaatg aattgatgtg ttccttaaag gatgggcagg 1620
aaaacagatc ctgttgtgga tatttatttg aacgggatta cagatttgaa atgaagtcac 1680
aaagtgagca ttaccaatga gaggaaaaca gacgagaaaa tcttgatggc ttcacaagac 1740
atgcaacaaa caaaatggaa tactgtgatg acatgaggca gccaagctgg ggaggagata 1800
accacggggc agagggtcag gattctggcc ctgctgccta aactgtgcgt tcataaccaa 1860
atcatttcat atttctaacc ctcaaaacaa agctgttgta atatctgatc tctacggttc 1920
cttctgggcc caacattctc catatatcca gccacactca tttttaatat ttagttccca 1980
gatctgtact gtgacctttc tacactgtag aataacatta ctcattttgt tcaaagaccc 2040
ttcgtgttgc tgcctaatat gtagctgact gtttttccta aggagtgttc tggcccaggg 2100
gatctgtgaa caggctggga agcatctcaa gatctttcca gggttatact tactagcaca 2160
cagcatgatc attacggagt gaattatcta atcaacatca tcctcagtgt ctttgcccat 2220
actgaaattc atttcccact tttgtgccca ttctcaagac ctcaaaatgt cattccatta 2280
atatcacagg attaactttt ttttttaacc tggaagaatt caatgttaca tgcagctatg 2340
ggaatttaat tacatatttt gttttccagt gcaaagatga ctaagtcctt tatccctccc 2400
ctttgtttga ttttttttcc agtataaagt taaaatgctt agccttgtac tgaggctgta 2460
tacagccaca gcctctcccc atccctccag ccttatctgt catcaccatc aacccctccc 2520
atgcacctaa acaaaatcta acttgtaatt ccttgaacat gtcaggcata cattattcct 2580
tctgcctgag aagctcttcc ttgtctctta aatctagaat gatgtaaagt tttgaataag 2640
ttgactatct tacttcatgc aaagaaggga cacatatgag attcatcatc acatgagaca 2700
gcaaatacta aaagtgtaat ttgattataa gagtttagat aaatatatga aatgcaagag 2760
ccacagaggg aatgtttatg gggcacgttt gtaagcctgg gatgtgaagc aaaggcaggg 2820
aacctcatag tatcttatat aatatacttc atttctctat ctctatcaca atatccaaca 2880
agcttttcac agaattcatg cagtgcaaat ccccaaaggt aacctttatc catttcatgg 2940
tgagtgcgct ttagaatttt ggcaaatcat actggtcact tatctcaact ttgagatgtg 3000
tttgtccttg tagttaattg aaagaaatag ggcactcttg tgagccactt tagggttcac 3060
tcctggcaat aaagaattta caaagagcaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 3112
<210> 469
<211> 2229
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 469
agctctttgt aaattcttta ttgccaggag tgaaccctaa agtggctcac aagagtgccc 60
tatttctttc aattaactac aaggacaaac acatctcaaa gttgagataa gtgaccagta 120
tgatttgcca aaattctaaa gcgcactcac catgaaatgg ataaaggtta cctttgggga 180
tttgcactgc atgaattctg tgaaaagctt gttggatatt gtgatagaga tagagaaatg 240
aagtatatta tataagatac tatgaggttc cctgcctttg cttcacatcc caggcttaca 300
aacgtgcccc ataaacattc cctctgtggc tcttgcattt catatattta tctaaactct 360
tataatcaaa tacactttta gtatttgctg tctcatgtga tgatgaatct catatgtgtc 420
ccttctttgc atgaagtaag atagtcaact tattcaaaac tttacatcat tctagattta 480
agagacaagg aagagcttct caggcagaag gaataatgta tgcctgacat gttcaaggaa 540
ttacaagtta gattttgttt aggtgcatgg gaggggttga tggtgatgac agataaggct 600
ggagggatgg ggagaggctg tggctgtata cagcctcagt acaaggctaa gcattttaac 660
tttatactgg aaaaaaaatc aaacaaaggg gagggataaa ggacttagtc atctttgcac 720
tggaaaacaa aatatgtaat taaattccca tagctgcatg taacattgaa ttcttccagg 780
ttaaaaaaaa agttaatcct gtgatattaa tggaatgaca ttttgaggtc ttgagaatgg 840
gcacaaaagt gggaaatgaa tttcagtatg ggcaaagaca ctgaggatga tgttgattag 900
ataattcact ccgtaatgat catgctgtgt gctagtaagt ataaccctgg aaagatcttg 960
agatgcttcc cagcctgttc acagatcccc tgggccagaa cactccttag gaaaaacagt 1020
cagctacata ttaggcagca acacgaaggg tctttgaaca aaatgagtaa tgttattcta 1080
cagtgtagaa aggtcacagt acagatctgg gaactaaata ttaaaaatga gtgtggctgg 1140
atatatggag aatgttgggc ccagaaggaa ccgtagagat cagatattac aacagctttg 1200
ttttgagggt tagaaatatg aaatgatttg gttatgaacg cacagtttag gcagcagggc 1260
cagaatcctg accctctgcc ccgtggttat ctcctcccca gcttggctgc ctcatgtcat 1320
cacagtattc cattttgttt gttgcatgtc ttgtgaagcc atcaagattt tctcgtctgt 1380
tttcctctca ttggtaatgc tcactttgtg acttcatttc aaatctgtaa tcccgttcaa 1440
ataaatatcc acaacaggat ctgttttcct gcccatcctt taaggaacac atcaattcat 1500
tttctaatgt ccttccctca caagcgggac caggcacagg gcgaggctca tcgatgaccc 1560
aagatggcgg ccgggcattt ctcccaggga tctctgtgct tccttttgtg cttcctgtgt 1620
gtgtggatat ttaaaggggc tggaaatgtg caaaaacatg tcactactta gacattatat 1680
tgtcatcttg ctgtttctag tgatgttaat tatctccatt tcagcagatg tgtggcctca 1740
gatggtaaag tcagcagcct ttcttatttc tcacctggaa atacatacga ccatttgagg 1800
agacaaatgg caaggtgtca gcataccctg aacttgagtt gagagctaca cacaatatta 1860
ttggtttccg agcatcacaa acaccctctc tgtttcttca ctgggcacag aattttaata 1920
cttatttcag tgggctgttg gcaggaacaa atgaagcaat ctacataaag tcactagtgc 1980
agtgcctgac acacaccatt ctcttgaggt cccctctaga gatcccacag gtcatatgac 2040
ttcttgggga gcagtggctc acacctgtaa tcccagcact ttgggaggct gaggcaggtg 2100
ggtcacctga ggtcaggagt tcaagaccag cctggccaat atggtgaaac cccatctcta 2160
ctaaaaatac aaaaattagc tgggcgtgct ggtgcatgcc tgtaatccca gccccaacac 2220
aatggaatt 2229
<210> 470
<211> 2426
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 470
gtaaattctt tattgccagg agtgaaccct aaagtggctc acaagagtgc cctatttctt 60
tcaattaact acaaggacaa acacatctca aagttgagat aagtgaccag tatgatttgc 120
caaaattcta aagcgcactc accatgaaat ggataaaggt tacctttggg gatttgcact 180
gcatgaattc tgtgaaaagc ttgttggata ttgtgataga gatagagaaa tgaagtatat 240
tatataagat actatgaggt tccctgcctt tgcttcacat cccaggctta caaacgtgcc 300
ccataaacat tccctctgtg gctcttgcat ttcatatatt tatctaaact cttataatca 360
aattacactt ttagtatttg ctgtctcatg tgatgatgaa tctcatatgt gtcccttctt 420
tgcatgaagt aagatagtca acttattcaa aactttacat cattctagat ttaagagaca 480
aggaagagct tctcaggcag aaggaataat gtatgcctga catgttcaag gaattacaag 540
ttagattttg tttaggtgca tgggaggggt tgatggtgat gacagataag gctggaggga 600
tggggagagg ctgtggctgt atacagcctc agtacaaggc taagcatttt aactttatac 660
tggaaaaaaa atcaaacaaa ggggagggat aaaggactta gtcatctttg cactggaaaa 720
caaaatatgt aattaaattc ccatagctgc atgtaacatt gaattcttcc aggttaaaaa 780
aaaaagttaa tcctgtgata ttaatggaat gacattttga ggtcttgaga atgggcacaa 840
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ttcccagcct gttcacagat cccctgggcc agaacactcc ttaggaaaaa cagtcagcta 1020
catattaggc agcaacacga agggtctttg aacaaaatga gtaatgttat tctacagtgt 1080
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gggttagaaa tatgaaatga tttggttatg aacgcacagt ttaggcagca gggccagaat 1260
cctgaccctc tgccccgtgg ttatctcctc cccagcttgg ctgcctcatg tcatcacagt 1320
attccatttt gtttgttgca tgtcttgtga agccatcaag attttctcgt ctgttttcct 1380
ctcattggta atgctcactt tgtgacttca tttcaaatct gtaatcccgt tcaaataaat 1440
atccacaaca ggatctgttt tcctgcccat cctttaagga acacatcaat tcattttcta 1500
atgtccttcc ctcacaagcg ggaccaggca cagggcgagg ctcatcgatg acccaagatg 1560
gcggccgggc atttctccca gggatctctg tgcttccttt tgtgcttcct gtgtgtgtgg 1620
atatttaaag gggctggaaa tgtgcaaaaa catgtcacta cttagacatt atattgtcat 1680
cttgctgttt ctagtgatgt taattatctc catttcagca gatgtgtggc ctcagatggt 1740
aaagtcagca gcctttctta tttctcacct ggaaatacat acgaccattt gaggagacaa 1800
atggcaaggt gtcagcatac cctgaacttg agttgagagc tacacacaat attattggtt 1860
tccgagcatc acaaacaccc tctctgtttc ttcactgggc acagaatttt aatacttatt 1920
tcagtgggct gttggcagga acaaatgaag caatctacat aaagtcacta gtgcagtgcc 1980
tgacacacac cattctcttg aggtcccctc tagagatccc acaggtcata tgacttcttg 2040
gggagcagtg gctcacacct gtaatcccag cactttggga ggctgaggca ggtgggtcac 2100
ctgaggtcag gagttcaaga ccagcctggc caatatggtg aaaccccatc tctactaaaa 2160
atacaaaaat tagctgggcg tgctggtgca tgcctgtaat cccagctact tgggaggctg 2220
aggcaggaga attgctggaa catgggaggc ggaggttgca gtgagctgta attgtgccat 2280
tgcactcgaa cctgggcgac agagtggaac tctgtttcca aaaaacaaac aaacaaaaaa 2340
ggcatagtca gatacaacgt gggtgggatg tgtaaataga agcaggatat aaagggcatg 2400
gggtgacggt tttgcccaac acaatg 2426
<210> 471
<211> 812
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 471
gaacaaaatg agtaatgtta ttctacagtg tagaaaggtc acagtacaga tctgggaact 60
aaatattaaa aatgagtgtg gctggatata tggagaatgt tgggcccaga aggaaccgta 120
gagatcagat attacaacag ctttgttttg agggttagaa atatgaaatg atttggttat 180
gaacgcacag tttaggcagc agggccagaa tcctgaccct ctgccccgtg gttatctcct 240
ccccagcttg gctgcctcat gtcatcacag tattccattt tgtttgttgc atgtcttgtg 300
aagccatcaa gattttctcg tctgttttcc tctcattggt aatgctcact ttgtgacttc 360
atttcaaatc tgtaatcccg ttcaaataaa tatccacaac aggatctgtt ttcctgccca 420
tcctttaagg aacacatcaa ttcattttct aatgtccttc cctcacaagc gggaccaggc 480
acagggcgag gctcatcgat gacccaagat ggcggccggg catttctccc agggatctct 540
gtgcttcctt ttgtgcttcc tgtgtgtgtg gatatttaaa ggggctggaa atgtgcaaaa 600
acatgtcact acttagacat tatattgtca tcttgctgtt tctagtgatg ttaattatct 660
ccatttcagc agatgtgtgg cctcagatgg taaagtcagc agcctttctt atttctcacc 720
tctgtatcat caggtccttc ccaccatgca gatcttcctg gtctccctcg gctgcagcca 780
cacaaatctc ccctctgttt ttctgatgcc ag 812
<210> 472
<211> 515
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(515)
<223> n = A,T,C or G
<400> 472
acggagactt attttctgat attgtctgca tatgtatgtt tttaagagtc tggaaatagt 60
cttatgactt tcctatcatg cttattaata aataatacag cccagagaag atgaaaatgg 120
gttccagaat tattggtcct tgcagcccgg tgaatctcag caagaggaac caccaactga 180
caatcaggat attgaacctg gacaagagag agaaggaaca cctccgatcg aagaacgtaa 240
agtagaaggt gattgccagg aaatggatct ggaaaagact cggagtgagc gtggagatgg 300
ctctgatgta aaagagaaga ctccacctaa tcctaagcat gctaagacta aagaagcagg 360
agatgggcag ccataagtta aaaagaagac aagctgaagc tacacacatg gctgatgtca 420
cattgaaaat gtgactgaaa atttgaaaat tctctcaata aagtttgagt tttctctgaa 480
gaaaaaaaaa naaaaaaaaa aaanaaaaan aaaaa 515
Claims (26)
- 서열 337에 제시된 아미노산 서열을 포함하는, 서열 113의 전립선 종양 단백질과 같은 종류의 분리된 면역원성 부위.
- 제1항에 따른 폴리펩타이드를 암호화하는 분리된 폴리뉴클레오타이드.
- 제2항에 따른 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터.
- 제2항에 따른 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터.
- 제1항에 따른 폴리펩타이드를 포함하는 융합 단백질.
- 제5항에 있어서, 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드로 형질감염된 숙주 세포에서 융합 단백질의 발현을 증가시키는 발현 인핸서를 포함하는 융합 단백질.
- 제5항에 있어서, 제1항에 따른 폴리펩타이드내에 존재하지 않는 T-헬퍼 에피토프를 포함하는 융합 단백질.
- 제5항에 있어서, 친화성 태그를 포함하는 융합 단백질.
- 제5항에 따른 융합 단백질을 암호화하는 분리된 폴리뉴클레오타이드.
- 제1항에 따른 폴리펩타이드와 특이적으로 결합하는, 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 서열 337에 제시된 아미노산 서열을 포함하는 전립선 종양 단백질과 특이적으로 반응하는 T 세포와 생물학적 샘플을, 당해 생물학적 샘플로부터 전립선 종양 단백질을 발현하는 세포를 제거하기에 충분한 조건 및 시간 동안 접촉시킴을 포함하여, 당해 생물학적 샘플로부터 종양 세포를 제거하는 방법.
- 제11항에 있어서, 생물학적 샘플이 혈액 또는 이의 분획인 방법.
- (i) 제1항에 따른 폴리펩타이드 및/또는(ii) 제1항에 따른 폴리펩타이드를 발현하는 항원 제공 세포중의 하나 이상과 T 세포를, T 세포의 자극 및/또는 증대를 허용하기에 충분한 조건 및 시간 동안 접촉시킴을 포함하여, 전립선 종양 단백질에 대해 특이적인 T 세포를 자극하고/하거나 증대시키는 방법.
- (a) 제1항에 따른 폴리펩타이드와 결합하는 결합제와 환자로부터 수득된 생물학적 샘플을 접촉시키는 단계;(b) 당해 샘플에서 결합제에 결합하는 폴리펩타이드의 양을 검출하는 단계; 및(c) 소정의 컷-오프 값과 폴리펩타이드의 양을 비교하고 이로부터 환자에서 암의 존재 또는 부재 여부를 결정하는 단계를 포함하는, 환자의 암의 존재 또는 부재 여부를 결정하는 방법.
- 제14항에 있어서, 결합제가 항체인 방법.
- 제15항에 있어서, 항체가 모노클로날 항체인 방법.
- 제14항에 있어서, 암이 전립선 암인 방법.
- (a) 제1 시점에서 환자로부터 수득한 생물학적 샘플을, 제1항에 따른 폴리펩타이드와 결합하는 결합제와 접촉시키는 단계;(b) 당해 샘플중에서, 결합제와 결합하는 폴리펩타이드의 양을 검출하는 단계;(c) 후속 시점에서 환자로부터 수득한 생물학적 샘플을 사용하여 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 단계 및(d) 단계 (c)에서 검출된 폴리펩타이드의 양과 단계 (b)에서 검출된 양을 비교하고 이로부터 환자의 암의 진행 정도를 모니터하는 단계를 포함하는, 환자의 암의 진행 정도를 모니터하는 방법.
- 제18항에 있어서, 결합제가 항체인 방법.
- 제19항에 있어서, 항체가 모노클로날 항체인 방법.
- 제18항에 있어서, 암이 전립선 암인 방법.
- (a) 제1항에 따른 폴리펩타이드와 특이적으로 결합하는 항체 및(b) 리포터 그룹을 포함하는 검출 시약을 포함하는 진단 키트.
- 제22항에 있어서, 항체가 고형 지지체상에 고정화된 키트.
- 제23항에 있어서, 고형 지지체가 니트로셀룰로스, 라텍스 또는 플라스틱 물질을 포함하는 키트.
- 제22항에 있어서, 검출 시약이 항-면역글로불린, 단백질 G, 단백질 A 또는 렉틴을 포함하는 키트.
- 제22항에 있어서, 리포터 그룹이 방사선동위원소, 형광 그룹, 발광 그룹, 효소, 비오틴 및 염료 입자로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 키트.
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