CN100419079C

CN100419079C - 用于治疗和诊断前列腺癌的组合物和方法

Info

Publication number: CN100419079C
Application number: CNB998103349A
Authority: CN
Inventors: D·C·迪隆; S·L·哈洛克; 蒋宇秋; 徐江春; J·L·米特查姆
Original assignee: Corixa Corp
Current assignee: Corixa Corp
Priority date: 1998-07-14
Filing date: 1999-07-14
Publication date: 2008-09-17
Anticipated expiration: 2019-07-14
Also published as: EP1097208A2; TW200728465A; PL200772B1; EP1870466A2; WO2000004149A2; CA2334038A1; KR20010083111A; HUP0203035A3; AU762812B2; KR20070112860A; HUP0203035A2; AU2003248213A1; PL346359A1; IL140845A0; BR9912007A; CZ2001149A3; SA99200618B1; NZ509178A; TR200100916T2; JP2002520054A

Abstract

此处公开了用于治疗和诊断癌症(诸如前列腺癌)的组合物和方法。组合物可以包含一种或多种前列腺肿瘤蛋白、其免疫原性部分、或编码这些部分的多核苷酸。或者，治疗组合物可以包含表达前列腺肿瘤蛋白的抗原呈递细胞，或对表达这种蛋白质的细胞特异的T细胞。这样的组合物可以用于例如预防和治疗疾病(诸如前列腺癌)。此处还提供了基于检测样品中的前列腺肿瘤蛋白或编码这种蛋白质的mRNA的诊断方法。

Description

用于治疗和诊断前列腺癌的组合物和方法

技术领域

本发明主要涉及癌症(诸如前列腺癌)的治疗和诊断。本发明更具体的涉及至少包含前列腺肿瘤蛋白的一部分的多肽和编码这些多肽的多核苷酸。这些多肽和多核苷酸可以在疫苗和药物组合物中使用，从而预防和治疗前列腺癌，和诊断和监控这些癌症。

发明背景

前列腺癌是男性中最常见的癌症，在50岁以上的男性中估计发病率为30％。相当多的临床证据显示人前列腺癌有向骨转移的倾向，且此病呈现为不可避免的从雄性激素依赖状态发展为雄性激素不应性状态，导致患者死亡率的提高。这种普遍的疾病当前正成为美国男性中癌症致死的第二高病因。

尽管对此疾病的疗法进行了许多研究，但前列腺癌仍然是难以治疗的。通常情况下，治疗是基于外科手术和/或放射疗法进行的，但在相当大部分的病例中这些方法都是无效的。两种先前鉴定的前列腺特异性蛋白--前列腺特异抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)--具有有限的治疗和诊断潜力。例如，PSA水平并不总是能很好的与前列腺癌的出现相关联，在一部分非前列腺癌中也呈阳性，包括良性前列腺增生(BPH)。此外，PSA测量值与前列腺体积大小有关，且不显示转移水平。

尽管对这些和其它癌症的疗法进行了许多研究，但前列腺癌仍然是难以有效诊断和治疗的。相应的，本领域中仍需要用于检测和治疗这些癌症的改进方法。本发明满足了这些要求，并进一步提供其它相关优势。

发明概述

简单的说，本发明提供了用于诊断和治疗癌症(诸如前列腺癌)的组合物和方法。一方面，本发明提供了至少包含前列腺肿瘤蛋白的一部分或其变体的多肽。某些部分和变体具有免疫原性，从而变体与抗原特异的抗血清的反应能力基本上没有降低。在某些实施方案中，多肽至少包含前列腺肿瘤蛋白的免疫原性部分或其变体，其中肿瘤蛋白包含下列多核苷酸序列编码的氨基酸序列：(a)SEQ ID NO：1-111、115-171、173-175、177、179-305、307-315、326、328、330、332-335、340-375、381、382或384-472任一记录的序列；(b)与任何上述序列在中等严谨条件下杂交的序列；和(c)(a)或(b)的任何序列的互补序列。在某些特定的实施方案中，这样的多肽至少包含肿瘤蛋白的一部分或其变体，其中肿瘤蛋白包含SEQ ID NO：112-114、172、176、178、327、329、331、336、339、376-380和383任一记录的氨基酸序列。

本发明还提供了编码上述多肽的多核苷酸或它们的一部分(诸如至少编码前列腺肿瘤蛋白的15个氨基酸残基的部分)、包含这些多核苷酸的表达载体和用这些表达载体转化或转染的宿主细胞。

另一方面，本发明提供了包含上述多肽或多核苷酸和生理学可接受的载体的药物组合物。

在本发明的相关方面，提供了包含上述多肽或多核苷酸和非特异免疫应答增强剂的疫苗。

本发明还提供了包含：(a)与前列腺肿瘤蛋白可特异结合的抗体或它们的抗原结合片段；和(b)生理学可接受的载体的药物组合物。

在其它方面，本发明提供了包含：(a)表达上述多肽的抗原呈递细胞；和(b)药学可接受的载体或赋形剂的药物组合物。抗原呈递细胞包括树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞和B细胞。

在相关方面，提供了包含：(a)表达上述多肽的抗原呈递细胞；和(b)非特异免疫应答增强剂的疫苗。

在其它方面，本发明还提供了至少包含一种上述多肽的融合蛋白，以及编码这些融合蛋白的多核苷酸。

在相关方面，提供了包含与生理学可接受的载体相组合的融合蛋白或编码融合蛋白的多核苷酸的药物组合物。

在其它方面，还提供了包含与非特异免疫应答增强剂相组合的融合蛋白或编码融合蛋白的多核苷酸的疫苗。

在其它方面，本发明提供了抑制癌症在患者体内发展的方法，包括给患者施用上述药物组合物或疫苗。

在其它方面，本发明还提供了从生物学样品中除去肿瘤细胞的方法，包括将生物学样品和能与前列腺肿瘤蛋白发生特异反应的T细胞在足以从样品中除去表达该蛋白质的细胞的条件和时间下接触。

在相关方面，提供了抑制癌症在患者体内发展的方法，包括给患者施用经上述处理的生物学样品。

在其它方面，还提供了用于刺激和/或扩增对前列腺肿瘤蛋白特异的T细胞的方法，包括将T细胞与下列一种或多种物质在足以刺激和/或扩增T细胞的条件和时间下接触：(a)上述多肽；(b)编码这样的多肽的多核苷酸；和/或(c)表达这样的多肽的抗原呈递细胞。还提供了包含如上制备的T细胞的分离T细胞群。

在其它方面，本发明提供了抑制癌症在患者体内发展的方法，包括给患者施用有效量的上述T细胞群。

本发明还提供了抑制癌症在患者体内发展的方法，包括下列步骤：(a)将从患者分离得到的CD4+和/或CD8+T细胞与下列一种或多种组分一起温育：(i)至少包含前列腺肿瘤蛋白免疫原性部分的多肽；(ii)编码这样的多肽的多核苷酸；和(iii)表达这样的多肽的抗原呈递细胞；并(b)给患者施用有效量的增殖T细胞，并由此抑制癌症在患者体内的发展。增殖细胞可以(但不必)在给患者施用之前进行克隆。

在其它方面，本发明提供了测定患者体内是否存在癌症的方法，包括：(a)将从患者得到的生物学样品与结合剂(能与上述多肽结合)接触：(b)检测样品中与结合剂结合的多肽的量；并(c)将多肽的量与预先测定的临界值进行比较，并由此测定患者体内是否存在癌症。在优选的实施方案中，结合剂是抗体，更优选单克隆抗体。癌症可以是前列腺癌。

在其它方面，本发明还提供了监控癌症在患者体内发展的方法。这种方法包括下列步骤：(a)将第一时间点从患者得到的生物学样品与结合剂(能与上述多肽结合)接触；(b)检测样品中与结合剂结合的多肽的量；(c)使用随后第二时间点从患者得到的生物学样品，重复步骤(a)和(b)；并(d)将步骤(c)检测得到的多肽的量与步骤(b)检测得到的量进行比较，由此监控患者体内癌症的发展。

在其它方面，本发明还提供了测定患者体内是否存在癌症的方法，包括下列步骤：(a)将从患者得到的生物学样品与寡核苷酸(能与编码前列腺肿瘤蛋白的多核苷酸杂交)接触；(b)检测样品中与寡核苷酸杂交的多核苷酸(优选mRNA)的量；并(c)将与寡核苷酸杂交的多核苷酸的量与预先测定的临界值进行比较，并由此测定患者体内是否存在癌症。在某些实施方案中，mRNA的量是使用(例如)至少一种可与编码上述多肽的多核苷酸或其互补物杂交的寡核苷酸引物，通过聚合酶链式反应进行检测的。在其它实施方案中，mRNA的量是采用可与编码上述多肽的多核苷酸或其互补物杂交的寡核苷酸探针，通过杂交技术进行检测的。

在相关方面，提供了监控癌症在患者体内发展的方法，包括下列步骤：(a)将从患者得到的生物学样品首先与寡核苷酸(能与编码前列腺肿瘤蛋白的多核苷酸杂交)接触；(b)检测样品中与寡核苷酸杂交的多核苷酸的量；(c)使用第二时间点从患者得到的生物学样品，重复步骤(a)和(b)；并(d)将步骤(c)检测得到的多核苷酸的量与步骤(b)检测得到的量进行比较，并由此监控患者体内癌症的发展。

在其它方面，本发明提供了可与上述多肽结合的抗体，诸如单克隆抗体，以及包含这些抗体的诊断试剂盒。还提供了包含一种或多种上述寡核苷酸探针或者引物的诊断试剂盒。

参照以下详述及附图，本发明的这些及其它方面是显而易见的。在此公开的所有文献是作为独立每篇全文收入作为参考文献的。

图和序列标识符的简述

图1图解了T细胞杀死表达代表性前列腺肿瘤多肽P502S的成纤维细胞的能力，与对照成纤维细胞进行比较。溶解的百分比显示为效应物：靶细胞的一系列比率。

图2A和2B图解了T细胞识别表达代表性前列腺肿瘤多肽P502S的细胞的能力。在每一例中，显示了不同数目响应物的γ-干扰素斑点的数目。在图2A中，展示了P2S-12肽脉冲的成纤维细胞的数据，与对照E75肽脉冲的成纤维细胞进行比较。在图2B中，展示了表达P502S的成纤维细胞的数据，与表达HER-2/neu的成纤维细胞进行比较。

图3展示了肽竞争结合实验，显示由P501S衍生的P1S#10肽可与HLA-A2结合。在TNF释放生物实验中，P1S#10肽抑制HLA-A2限制的将fluM58肽呈递给CTL克隆D150M58。D150M58 CTL对HLA-A2结合流感基质肽fluM58是特异的。

图4图解了由P1S#10免疫的小鼠建立的T细胞系特异溶解P1S#10脉冲的Jurkat A2Kb靶细胞和P501S转导的Jurkat A2Kb靶细胞的能力，与EGFP转导的Jurkat A2Kb进行比较。溶解百分比显示为效应物：靶细胞的一系列比率。

图5图解了T细胞克隆识别并特异溶解表达代表性前列腺肿瘤多肽P501S的Jurkat A2Kb细胞的能力，并由此说明P1S#10肽可能是P501S多肽的天然加工表位。

图6A和6B图解了CD8+细胞系(3A-1)对代表性前列腺肿瘤抗原(P501S)的特异性。图6A显示了⁵¹Cr释放实验的结果。特异溶解百分比显示为效应物：靶细胞的一系列比率。图6B显示了各种效应物：靶细胞比率下，用经P501S转导的自身B-LCL刺激的3A-1细胞产生γ-干扰素的水平。

SEQ ID NO：1是F1-13经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：2是F1-12经测定的3’cDNA序列

SEQ ID NO：3是F1-12经测定的5’cDNA序列

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SEQ ID NO：6是H1-9经测定的3’cDNA序列

SEQ ID NO：7是H1-4经测定的3’cDNA序列

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SEQ ID NO：9是J1-17经测定的5’cDNA序列

SEQ ID NO：10是L1-12经测定的3’cDNA序列

SEQ ID NO：11是L1-12经测定的5’cDNA序列

SEQ ID NO：12是N1-1862经测定的3’cDNA序列

SEQ ID NO：13是N1-1862经测定的5’cDNA序列

SEQ ID NO：14是J1-13经测定的3’cDNA序列

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SEQ ID NO：19是J1-25经测定的5’cDNA序列

SEQ ID NO：20是J1-24经测定的5’cDNA序列

SEQ ID NO：21是J1-24经测定的3’cDNA序列

SEQ ID NO：22是K1-58经测定的5’cDNA序列

SEQ ID NO：23是K1-58经测定的3’cDNA序列

SEQ ID NO：24是K1-63经测定的5’cDNA序列

SEQ ID NO：25是K1-63经测定的3’cDNA序列

SEQ ID NO：26是L1-4经测定的5’cDNA序列

SEQ ID NO：27是L1-4经测定的3’cDNA序列

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SEQ ID NO：37是N1-1858经测定的3’cDNA序列

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SEQ ID NO：40是N1-1864经测定的3’cDNA序列

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SEQ ID NO：43是P9经测定的cDNA序列

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SEQ ID NO：46是P29经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：47是P30经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：48是P34经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：49是P36经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：50是P38经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：51是P39经测定的cDNA序列

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SEQ ID NO：55是P50经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：56是P53经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：57是P55经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：58是P60经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：59是P64经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：60是P65经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：61是P73经测定的cDNA序列

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SEQ ID NO：63是P76经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：64是P79经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：65是P84经测定的cDNA序列

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SEQ ID NO：67是P80经测定的cDNA序列

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SEQ ID NO：81是1G-4734经测定的cDNA序列

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SEQ ID NO：178是P703P-DE14预测的氨基酸序列

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SEQ ID NO：180是1G-4738经测定的延续cDNA序列

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SEQ ID NO：187是1H-4796经测定的延续cDNA序列

SEQ ID NO：188是1I-4807经测定的延续cDNA序列

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SEQ ID NO：226是9-A11经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：227是8-C6经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：228是8-H7经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：229是JPTPN13经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：230是JPTPN14经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：231是JPTPN23经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：232是JPTPN24经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：233是JPTPN25经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：234是JPTPN30经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：235是JPTPN34经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：236是PTPN35经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：237是JPTPN36经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：238是JPTPN38经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：239是JPTPN39经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：240是JPTPN40经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：241是JPTPN41经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：242是JPTPN42经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：243是JPTPN45经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：244是JPTPN46经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：245是JPTPN51经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：246是JPTPN56经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：247是PTPN64经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：248是JPTPN65经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：249是JPTPN67经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：250是JPTPN76经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：251是JPTPN84经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：252是JPTPN85经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：253是JPTPN86经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：254是JPTPN87经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：255是JPTPN88经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：256是JP1F1经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：257是JP1F2经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：258是JP1C2经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：259是JP1B1经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：260是JP1B2经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：261是JP1D3经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：262是JP1A4经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：263是JP1F5经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：264是JP1E6经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：265是JP1D6经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：266是JP1B5经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：267是JP1A6经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：268是JP1E8经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：269是JP1D7经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：270是JP1D9经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：271是JP1C10经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：272是JP1A9经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：273是JP1F12经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：274是JP1E12经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：275是JP1D11经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：276是JP1C11经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：277是JP1C12经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：278是JP1B12经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：279是JP1A12经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：280是JP8G2经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：281是JP8H1经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：282是JP8H2经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：283是JP8A3经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：284是JP8A4经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：285是JP8C3经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：286是JP8G4经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：287是JP8B6经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：288是JP8D6经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：289是JP8F5经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：290是JP8A8经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：291是JP8C7经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：292是JP8D7经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：293是P8D8经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：294是JP8E7经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：295是JP8F8经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：296是JP8G8经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：297是JP8B10经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：298是JP8C10经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：299是JP8E9经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：300是JP8E10经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：301是JP8F9经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：302是JP8H9经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：303是JP8C12经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：304是JP8E11经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：305是JP8E12经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：306是肽PS2#12的氨基酸序列

SEQ ID NO：307是P711P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：308是P712P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：309是CLONE23经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：310是P774P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：311是P775P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：312是P715P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：313是P710P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：314是P767P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：315是P768P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：316-325是先前分离的基因经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：326是P703PDE5经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：327是P703PDE5预测的氨基酸序列

SEQ ID NO：328是P703P6.26经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：329是P703P6.26预测的氨基酸序列

SEQ ID NO：330是P703PX-23经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：331是P703PX-23预测的氨基酸序列

SEQ ID NO：332是P509S经测定的全长cDNA序列

SEQ ID NO：333是P707P(也称为11-C9)经测定的延续cDNA序列

SEQ ID NO：334是P714P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：335是P705P(也称为9-F3)经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：336是P705P预测的氨基酸序列

SEQ ID NO：337是肽P1S#10的氨基酸序列

SEQ ID NO：338是肽p5的氨基酸序列

SEQ ID NO：339是P509S预测的氨基酸序列

SEQ ID NO：340是P778P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：341是P786P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：342是P789P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：343是显示与人MM46的mRNA有同源性的克隆经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：344是显示与人α-TNF刺激的ABC蛋白(ABC50)的mRNA有同源性的克隆经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：345是显示与人E-钙粘着蛋白的mRNA有同源性的克隆经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：346是显示与人细胞核编码的线粒体丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)的mRNA有同源性的克隆经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：347是显示与人天然抗性相关的巨噬细胞蛋白2(NRAMP2)有同源性的克隆经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：348是显示与人葡糖磷酸变位酶相关蛋白(PGMRP)有同源性的克隆经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：349是显示与人蛋白酶体亚基p40的mRNA有同源性的克隆经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：350是P777P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：351是P779P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：352是P790P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：353是P784P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：354是P776P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：355是P780P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：356是P544S经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：357是P745S经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：358是P782P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：359是P783P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：360是未知的17984经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：361是P787P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：362是P788P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：363是未知的17994经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：364是P781P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：365是P785P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：366-375是B305D和各种剪接变体经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：376是SEQ ID NO：366的序列编码的预测氨基酸序列

SEQ ID NO：377是SEQ ID NO：372的序列编码的预测氨基酸序列

SEQ ID NO：378是SEQ ID NO：373的序列编码的预测氨基酸序列

SEQ ID NO：379是SEQ ID NO：374的序列编码的预测氨基酸序列

SEQ ID NO：380是SEQ ID NO：375的序列编码的预测氨基酸序列

SEQ ID NO：381是B716P经测定的cDNA序列

SEQ ID NO：382是P711P经测定的全长cDNA序列

SEQ ID NO：383是P711P预测的氨基酸序列

SEQ ID NO：384是P1000C的cDNA序列

SEQ ID NO：385是CGI-82的cDNA序列

SEQ ID NO：386是23320的cDNA序列

SEQ ID NO：387是CGI-69的cDNA序列

SEQ ID NO：388是L-艾杜糖醇-2-脱氢酶的cDNA序列

SEQ ID NO：389是23379的cDNA序列

SEQ ID NO：390是23381的cDNA序列

SEQ ID NO：391是KIAA0122的cDNA序列

SEQ ID NO：392是23399的cDNA序列

SEQ ID NO：393是先前鉴定的基因的cDNA序列

SEQ ID NO：394是HCLBP的cDNA序列

SEQ ID NO：395是转谷氨酰胺酶(transglutaminase)的cDNA序列

SEQ ID NO：396是先前鉴定的基因的cDNA序列

SEQ ID NO：397是PAP的cDNA序列

SEQ ID NO：398是Ets转录因子PDEF的cDNA序列

SEQ ID NO：399是hTGR的cDNA序列

SEQ ID NO：400是KIAA0295的cDNA序列

SEQ ID NO：401是22545的cDNA序列

SEQ ID NO：402是22547的cDNA序列

SEQ ID NO：403是22548的cDNA序列

SEQ ID NO：404是22550的cDNA序列

SEQ ID NO：405是22551的cDNA序列

SEQ ID NO：406是22552的cDNA序列

SEQ ID NO：407是22553的cDNA序列

SEQ ID NO：408是22558的cDNA序列

SEQ ID NO：409是22562的cDNA序列

SEQ ID NO：410是22565的cDNA序列

SEQ ID NO：411是22567的cDNA序列

SEQ ID NO：412是22568的cDNA序列

SEQ ID NO：413是22570的cDNA序列

SEQ ID NO：414是22571的cDNA序列

SEQ ID NO：415是22572的cDNA序列

SEQ ID NO：416是22573的cDNA序列

SEQ ID NO：417是22573的cDNA序列

SEQ ID NO：418是22575的cDNA序列

SEQ ID NO：419是22580的cDNA序列

SEQ ID NO：420是22581的cDNA序列

SEQ ID NO：421是22582的cDNA序列

SEQ ID NO：422是22583的cDNA序列

SEQ ID NO：423是22584的cDNA序列

SEQ ID NO：424是22585的cDNA序列

SEQ ID NO：425是22586的cDNA序列

SEQ ID NO：426是22587的cDNA序列

SEQ ID NO：427是22588的cDNA序列

SEQ ID NO：428是22589的cDNA序列

SEQ ID NO：429是22590的cDNA序列

SEQ ID NO：430是22591的cDNA序列

SEQ ID NO：431是22592的cDNA序列

SEQ ID NO：432是22593的cDNA序列

SEQ ID NO：433是22594的cDNA序列

SEQ ID NO：434是22595的cDNA序列

SEQ ID NO：435是22596的cDNA序列

SEQ ID NO：436是22847的cDNA序列

SEQ ID NO：437是22848的cDNA序列

SEQ ID NO：438是22849的cDNA序列

SEQ ID NO：439是22851的cDNA序列

SEQ ID NO：440是22852的cDNA序列

SEQ ID NO：441是22853的cDNA序列

SEQ ID NO：442是22854的cDNA序列

SEQ ID NO：443是22855的cDNA序列

SEQ ID NO：444是22856的cDNA序列

SEQ ID NO：445是22857的cDNA序列

SEQ ID NO：446是23601的cDNA序列

SEQ ID NO：447是23602的cDNA序列

SEQ ID NO：448是23605的cDNA序列

SEQ ID NO：449是23606的cDNA序列

SEQ ID NO：450是23612的cDNA序列

SEQ ID NO：451是23614的cDNA序列

SEQ ID NO：452是23618的cDNA序列

SEQ ID NO：453是23622的cDNA序列

SEQ ID NO：454是叶酸水解酶的cDNA序列

SEQ ID NO：455是LIM蛋白的cDNA序列

SEQ ID NO：456是已知基因的cDNA序列

SEQ ID NO：457是已知基因的cDNA序列

SEQ ID NO：458是先前鉴定的基因的cDNA序列

SEQ ID NO：459是23045的cDNA序列

SEQ ID NO：460是23032的cDNA序列

SEQ ID NO：461是23054的cDNA序列

SEQ ID NO：462-467是已知基因的cDNA序列

SEQ ID NO：468-471是P710P的cDNA序列

SEQ ID NO：472是P1001C的cDNA序列

发明详述

如上所述，本发明主要涉及用于治疗和诊断癌症(诸如前列腺癌)的组合物和方法。此处描述的组合物可以包括前列腺肿瘤多肽、编码这些多肽的多核苷酸、结合剂(诸如抗体)、抗原呈递细胞(APC)和/或免疫系统细胞(如T细胞)。本发明的多肽通常至少包含前列腺肿瘤蛋白的一部分(诸如免疫原性部分)或其变体。“前列腺肿瘤蛋白”指使用此处提供的代表性实验测定，在前列腺肿瘤细胞中的表达水平比在正常组织中的表达水平至少高2倍(优选至少5倍)的蛋白质。某些前列腺肿瘤蛋白是与前列腺癌患者的抗血清发生可检测反应(在免疫实验中，诸如ELISA或Western印渍)的肿瘤蛋白。本发明的多核苷酸通常包含编码这样的多肽的全部或一部分的DNA或RNA序列。抗体通常是能够与上述多肽结合的免疫系统蛋白质或它们的抗原结合片段。抗原呈递细胞包括表达上述多肽的树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞和B细胞。在这些组合物中可以采用的T细胞，通常是对上述多肽特异的T细胞。

本发明的基础是人前列腺肿瘤蛋白的发现。编码某些肿瘤蛋白的多核苷酸序列或它们的一部分，提供于SEQ ID NO：1-111、115-171、173-175、177、179-305、307-315、326、328、330、332-335、340-375、381、382或384-472。至少包含肿瘤蛋白的一部分的多肽序列提供于SEQ ID NO：112-114、172、176、178、327、329、331、336、339、376-380和383。

前列腺肿瘤蛋白多核苷酸

本发明包括此处所述编码前列腺肿瘤蛋白或者它们的一部分的任何多核苷酸或其变体。优选的多核苷酸包含编码前列腺肿瘤蛋白的一部分的至少15个连续核苷酸，优选至少30个连续核苷酸，更优选至少45个连续核苷酸。更优选的，多核苷酸编码前列腺肿瘤蛋白的免疫原性部分。本发明还包括与任何这些序列互补的多核苷酸。多核苷酸可以是单链(编码链或反义链)或双链，而且可以是(基因组的、cDNA或合成的)DNA或RNA分子。RNA分子包括含有内含子并与DNA分子一一对应的HnRNA分子和不含内含子的mRNA分子。本发明的多核苷酸可以(但不必)含有其它编码或非编码序列，而且多核苷酸可以(但不必)与其它分子和/或支持物相连。

多核苷酸可以包含天然序列(即编码前列腺肿瘤蛋白或它们的一部分的内源序列)或可以包含这样的序列的变体。多核苷酸变体可以含有一个或多个取代、加入、缺失和/或插入，但是相对于天然肿瘤多肽，所编码的多肽的免疫原性并没有降低。对编码的多肽的免疫原性的影响通常可以如此处所述进行评估。变体与编码天然前列腺肿瘤蛋白或它们的一部分的多核苷酸具有同一性，优选同一性至少大约70％，更优选至少大约80％，最优选至少大约90％。

如下文所述进行最大对应排列时，如果两种多核苷酸或多肽序列中的核苷酸或氨基酸序列是相同的，那么这两种多核苷酸或多肽序列称为“同一的”。两种序列之间的比较通常在比较窗口上进行，以鉴定并比较序列相似性的局部区域。本文中使用的“比较窗口”指至少大约20个，通常30-大约75个，40-大约50个连续位置的一段，其中的，序列可以与相同数目连续位置的参考序列在最佳排列后进行比较。

用于比较的序列的最佳排列可以使用生物信息学软件(DNASTAR，Inc.，Madison，WI)的Lasergene组件中的Megalign程序，种用系统参数进行。此程序收录了下列参考文献描述的多种排列设计：M.O.Dayhoff(1978)A model of evolutionary change in proteins-Matrices for detecting distant relationships.M.O.Dayhoff(编)Atlas of Protein Sequence and Structure，NationalBiomedical Research Foundation，Washington DC，Vol.5，Suppl.3，pp.345-358；J.Hein(1990)Unified Approach to Alignment andPhylogenes，酶学方法(Methods in Enzymology)，183卷，pp.626-645，Academic Press，Inc.，San Diego，CA；D.G.Higgins和P.M.Sharp(1989)CABIOS 5：151-153；E.W.Myers和W.Muller(1988)CABIOS 4：11-17；E.D.Robinson(1971)Comb.Theor 11：105；N.Santou和M.Nes(1987)Mol.Biol.Evol.4：406-425；P.H.A.Sneath和R.R.Sokal(1973)Numerical Taxonomy-the Principles andPractice of Numerical Taxonomy，Freeman Press，San Francisco，CA；W.J.Wilbur和D.J.Lipman(1983)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 80：726-730。

优选的，“序列同一性百分比”在至少20个位置的比较窗口上比较两种最佳排列的序列进行测定，其中比较窗口中的多核苷酸或多肽序列部分，与进行最佳排列且不包含加入或缺失的参考序列相比，可以包含20％或更少的加入或缺失(即缺口)，通常5-15％，或10-12％。这一百分比如下计算：测定两种序列中核酸碱基或氨基酸残基相同的位置的数目，得到匹配位置数目；将匹配位置数目除以参考序列(即窗口大小)的位置总数，并将结果乘以100，从而得到序列同一性百分比。

变体可以还/或与天然基因或者它们的一部分或互补物在基本上是同源的。这些多核苷酸变体能够与天然产生的编码天然前列腺肿瘤蛋白的DNA序列(或互补序列)在中等严谨条件下杂交。合适的中等严谨条件包括在溶液5xSSC、0.5％SDS、1.0mM EDTA(pH8.0)中预洗；于50-65℃在5xSSC中杂交过夜；随后于65℃用含0.1％SDS的2x、0.5x和0.2xSSC各清洗两次，每次20分钟。

本领域普通技术人员将会理解，由于遗传密码的简并性，有许多种核苷酸序列编码此处所述的多肽。这些多核苷酸中的一些与任何天然基因的核苷酸序列具有最小同源性。虽然如此，本发明明确包括由于密码子使用的差异而变化的多核苷酸。此外，包含此处提供的多核苷酸序列的基因的等位基因属于本发明的范围之内。等位基因是由于一个或多个突变(诸如核苷酸的缺失、加入和/或取代)而改变的内源基因。得到的mRNA和蛋白质可以(但不必)具有改变的结构或功能。等位基因可以使用常规技术(诸如杂交、扩增和/或数据库序列比较)进行鉴定。

多核苷酸可以使用多种技术进行制备。例如，多核苷酸可以通过对cDNA微阵(microarray)筛选肿瘤相关表达(即使用此处提供的代表性实验进行测定，在前列腺肿瘤中的表达比在正常组织中高至少5倍)而进行鉴定，下文描述更为详细。这些筛选可以使用Synteni微阵(Palo Alto，CA)，根据制造商的说明书(并基本上如Schena等人[Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93：10614-10619，1996]和Heller等人[Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94：2150-2155，1997]所述)进行。或者，多肽可以由从表达此处所述蛋白质的细胞(诸如前列腺肿瘤细胞)制备的cDNA进行扩增。这些多核苷酸可以通过聚合酶链式反应(PCR)进行扩增。对于此方法，可以根据此处提供的序列设计序列特异的引物，而且可以购买或合成。

使用众所周知的技术，可以将经扩增的部分用于从合适的文库(如前列腺肿瘤cDNA文库)分离全长基因。在这些技术中，使用一种或多种适合于扩增的多核苷酸探针或引物对(cDNA或基因组)文库进行筛选。优选的，文库经大小选择而包含较大的分子。随机引发文库也可以优选用于鉴定基因的5’和上游区域。基因组文库优选用于获取内含子和延续的5’序列。

对于杂交技术，可以使用众所周知的技术对部分序列进行标记(如通过缺刻翻译或用³²P末端标记)。然后将含有变性细菌菌落(或含有噬菌体噬斑的菌苔)的滤膜与经标记探针(见Sambrook等人，Molecular Cloning：A Laboratory Manual，Cold Spring HarborLaboratories，Cold Spring Harbor，NY，1989)杂交，从而对细菌或噬菌体文库进行筛选。选择并扩增杂交菌落或噬斑，并分离DNA用于进一步的分析。可以对cDNA克隆进行分析，例如使用来自部分序列的一种引物和来自载体的一种引物进行PCR，以测定其它序列的量。可以构建限制性图谱和部分序列以鉴定一种或多种重叠克隆。然后可以使用常规技术(可能涉及构建一系列缺失克隆)测定完整序列。然后将得到的重叠序列装配成单一连续序列。可以使用众所周知的技术，通过连接合适的片段构建全长cDNA分子。

或者，有大量的扩增技术可以用于由部分cDNA序列得到全长编码序列。在这些技术中，通常通过PCR进行扩增。可以使用多种可购买的试剂盒进行扩增步骤。可以使用(例如)本领域众所周知的软件进行引物设计。引物优选长度为22-30个核苷酸，GC含量为至少50％，并于大约68-72℃的温度下与靶序列退火。可以如上所述对扩增区域进行测序，并将重叠序列装配成连续序列。

这样一种扩增技术是用限制酶产生基因已知区域的片段的反向PCR(见Triglia等人，Nucl.Acids Res.16：8186，1988)。然后通过分子内连接将片段环化，并作为模板和由已知区域得到的趋异引物用于PCR。在另一种方法中，可以使用接头序列的引物和已知区域特异的引物进行扩增，获得部分序列的邻近序列。通常使用相同的接头引物和特异于已知区域的第二引物，对扩增序列进行第二轮扩增。此步骤的一种变动是采用由已知区域起始相反方向延伸的两种引物，其描述于WO96/38591。另一种这样的技术是“cDNA末端的快速扩增”或RACE。此技术涉及使用一种内部引物和可与polyA区域或载体序列杂交的一种外部引物，以鉴定已知序列的5’和3’序列。另外的技术包括俘获PCR(Lagerstrom等人，PCR Methods Applic.1：111-19，1991)和行走PCR(Parker等人，Nucl.Acids Res.19：3055-60，1991)。使用扩增的其它方法也可以用于得到全长cDNA序列。

在某些实例中，通过分析表达序列标签(EST)数据库(诸如GenBank)提供的序列，可能得到全长cDNA序列。对重叠EST的搜索通常可以使用众所周知的程序(如NCBI BLAST搜索)进行，而且这些EST可以用于构建连续的全长序列。

至少编码前列腺肿瘤蛋白的一部分的cDNA分子某些核酸序列提供于：SEQ ID NO：1-111、115-171、173-175、177、179-305、307-315、326、328、330、332-335、340-375、381、382或384-472。下文描述了这些多核苷酸的分离方法。这些前列腺肿瘤蛋白的每一种在前列腺肿瘤组织中均过度表达。

多核苷酸变体通常可以通过本领域已知的任何方法制备，包括化学合成，例如固相亚磷酰胺化学合成法。也可以使用常规诱变技术，诸如寡核苷酸介导的位点特异的诱变(见Adelman等人，DNA 2：183，1983)，在多核苷酸序列中引入修饰。或者，倘若编码前列腺肿瘤蛋白或它们的一部分的DNA已经插入到含有合适的RNA聚合酶启动子(诸如T7或SP6)的载体中，则可以通过DNA序列的体外或体内转录产生RNA分子。如此处所述，某些部分可以用于制备编码的多肽。此外，可以给病人施用一部分多核苷酸，以在体内合成编码的多肽(如通过用编码前列腺肿瘤多肽的cDNA构建物转染抗原呈递细胞，诸如树突状细胞，并给病人施用经转染细胞)。

与编码序列互补的序列(即反义多核苷酸)的一部分也可以作为探针使用，或用于调控基因表达。可以转录成反义RNA的cDNA构建物也可以导入组织细胞中，以有助于产生反义RNA。如此处所述，可以使用反义多核苷酸以抑制肿瘤蛋白的表达。反义技术可以用于控制基因表达，其机理是形成三股螺旋，削弱两股螺旋打开以结合聚合酶、转录因子或调控分子的能力(见Gee等人，Huber和Carr中的Molecular and Immunologic Approaches，Futura Publishing Co.(Mt.Kisco，NY；1994))。或者，可以设计反义分子，使其与基因的控制区域(如启动子、增强子或转录起始位点)杂交，并阻断基因的转录；或通过抑制转录本与核糖体的结合而阻断翻译。

编码序列或互补序列的一部分，也可以设计为检测基因表达的探针或引物。探针可以用各种报导基团(诸如放射性核素和酶)进行标记，且长度优选至少10个核苷酸，更优选至少20个核苷酸，更更优选至少30个核苷酸。如上所述，引物长度优选22-30个核苷酸。

任何多核苷酸可以进行进一步的修饰以增加体内稳定性。可能的修饰包括(但不限于)在5’和/或3’末端加入侧翼序列；主链中使用磷酸硫酯或2’O-甲基而非磷酸二酯键；和/或包含非常见碱基，诸如次黄核苷、queosine和wybutosine，以及腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤、胸腺嘧啶和尿嘧啶的乙酰基-、甲基-、硫代-和其它修饰形式。

此处所述核苷酸序列可以使用已建立的重组DNA技术与多种其它核苷酸序列进行连接。例如，可以将多核苷酸克隆到多种克隆载体中，包括质粒、噬菌粒、λ噬菌体衍生物和粘粒。特别感兴趣的载体包括表达载体、复制载体、探针产生载体和测序载体。通常，载体含有在至少一种生物体中有功能的复制起点、方便的限制性内切酶位点、和一种或多种可选择标记。其它元件取决于设计用途，且对本领域普通技术人员是明显的。

在某些实施方案中，可以将多核苷酸配成制剂，以能够进入哺乳动物细胞并在其中表达。如下文所述，这些制剂对于治疗目的特别有用。本领域普通技术人员可以理解，有许多方法可以实现多核苷酸在靶细胞中的表达，而且可以采用任何合适的方法。例如，可以将多核苷酸插入病毒载体，诸如(但不限于)腺病毒、腺伴随病毒、逆转录病毒、或者牛痘或其它痘病毒(如鸟类痘病毒)。用于将DNA插入这些载体的技术对于本领域普通技术人员是众所周知的。逆转录病毒载体还可以转移或插入一个基因，作为可选择标记(以帮助鉴定或选择经转导的细胞)和/或靶向模块(诸如编码特异靶细胞上的受体的配基，使得载体具有目标特异性)。靶向作用还可以使用抗体通过本领域普通技术人员已知的方法来实现。

用于治疗目的的其它制剂包括胶状体分散系统，诸如高分子复合物、微囊、微球体、珠、和基于脂类的系统(包括水包油乳状液、微团、混和微团、和脂质体)。作为体外和体内投递载体使用的优选胶状系统是脂质体(即人工膜泡)。这些系统的制备和使用在本领域中是众所周知的。

前列腺肿瘤多肽

如上所述，在本发明的内容中，多肽可以至少包含前列腺肿瘤多肽的免疫原性部分或其变体。如上所述，“前列腺肿瘤蛋白”指由前列腺肿瘤细胞表达的蛋白质。称作前列腺肿瘤蛋白的蛋白质还可在免疫实验(诸如ELISA)中与来自前列腺癌患者的抗血清发生可检测反应。上述多肽可以是任何长度的。可以有由天然蛋白质和/或异源序列得到的其它序列，而且这些序列可以(但不必)具有其它免疫原或抗原特性。

“免疫原性部分”，如此处使用的，指蛋白质中由B细胞和/或T细胞表面抗原受体识别(即特异结合)的一部分。这些免疫原性部分通常包含前列腺肿瘤蛋白或其变体的至少5个氨基酸残基，更优选至少10个氨基酸残基，更更优选至少20个氨基酸残基。某些优选的免疫原性部分包括已经缺失了N-末端前导序列和/或跨膜结构域的肽。其它优选的免疫原性部分可以含有相对于成熟蛋白质较短的N-和/或C-末端缺失(如1-30个氨基酸，优选5-15个氨基酸)。

免疫原性部分通常可以使用众所周知的技术进行鉴定，诸如Paul在Fundamental Immunology，第三版，243-247(Raven Press，1993)中总结的技术及其参考文献。这些技术包括对多肽筛选与抗原特异的抗体、抗血清和/或T细胞系或克隆反应的能力。如此处使用的，若抗血清和抗体可与抗原特异结合(即它们在ELISA或其它免疫实验中与该蛋白质发生反应，而且与不相关的蛋白质不发生可检测反应)，则它们是“抗原特异的”。这些抗血清和抗体，如此处所述，可使用众所周知的技术进行制备。天然前列腺肿瘤蛋白的免疫原性部分是与这些抗血清和/或T细胞的反应水平基本上不低于全长多肽的反应性(如在ELISA和/或T细胞反应实验中)的部分。这些免疫原性部分可以在这些实验中以与全长多肽反应性相似或更高的水平发生反应。这些筛选通常可以使用本领域普通技术人员众所周知的方法进行，诸如在Harlow和Lane，Antibodies：A Laboratory Manual，Cold SpringHarbor Laboratory，1988中描述的方法。例如，可以将多肽固定在固体支持物上，并与患者血清接触，使血清中的抗体与经固定的多肽结合。然后可以除去未结合的多肽，并使用(例如)¹²⁵I标记的蛋白A检测结合的抗体。

如上所述，组合物可以包含天然前列腺肿瘤蛋白的变体。多肽“变体”，如此处所用，指与天然前列腺肿瘤多肽因一个或多个取代、缺失、加入和/或插入而不同，但是多肽的免疫原性没有实质性降低的多肽。换句话说，变体与抗原特异的抗血清反应的能力，与天然蛋白质相比，可能增强或不变，或者可以降低少于50％，优选少于20％。这些变体通常可以通过修饰一种上述多肽序列并评价经修饰的多肽与此处所述抗原特异的抗体或抗血清的反应性而进行鉴定。优选的变体包括已经除去一个或多个部分(诸如N-末端前导序列或跨膜结构域)的变体。其它优选的变体包括已经从成熟蛋白质的N-和/或C-末端除去一小部分(如1-30个氨基酸，优选5-15个氨基酸)的变体。多肽变体优选展示与经鉴定的多肽至少大约70％，更优选至少大约90％，更优选至少大约95％的同一性(如上测定)。

优选的，变体含有保守取代。“保守取代”指一种氨基酸被另一种有相似特性的氨基酸取代，而且肽化学领域技术人员预测多肽的二级结构和亲水特性基本上不变。氨基酸取代通常可以根据残基的极性、电荷、溶解性、疏水性、亲水性和/或两性性质的相似性进行。例如，带负电荷的氨基酸包括天冬氨酸和谷氨酸；带正电荷的氨基酸包括赖氨酸和精氨酸；而具有不带电荷的极性头基团、可能代表相似亲水性值的氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸；甘氨酸和丙氨酸；天冬酰胺和谷氨酰胺；和丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸。可能代表保守改变的其它组氨基酸包括：(1)ala、pro、gly、glu、asp、gln、ash、ser、thr；(2)cys、ser、tyr、thr；(3)val、ile、leu、met、ala、phe；(4)lys、arg、his；和(5)phe、tyr、trp、his。变体可以还/或者含有非保守改变。在优选的实施方案中，变体多肽因5个或更少氨基酸的取代、缺失或加入而与天然序列不同。变体可以还/或者通过(例如)缺失或加入对多肽的免疫原性、二级结构和亲水特性影响很小的氨基酸而进行修饰。

如上所述，多肽可以在蛋白质的N-末端包含在翻译时或翻译后引导蛋白质转移的信号(或前导)序列。多肽还可以与接头或其它序列缀合，以便于多肽的合成、纯化或鉴定(如多聚组氨酸)，或增强多肽与固体支持物的结合。例如，多肽可以与免疫球蛋白Fc区缀合。

多肽可以使用多种众所周知的技术进行制备。由上述DNA序列编码的重组多肽可以由DNA序列使用本领域普通技术人员已知的多种表达载体容易的制备。表达可以在任何适当的、用含编码重组多肽的DNA分子的表达载体转化或转染了的宿主细胞中进行。合适的宿主细胞包括原核细胞、酵母和高等真核细胞。优选的，采用的宿主细胞是大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞系(诸如COS或CHO)。首先对来自合适的将重组蛋白质或多肽分泌到培养基中的宿主/载体系统的上清液使用可购买的滤器进行浓缩。然后，将浓缩液用合适的纯化基质(诸如亲和基质或离子交换树脂)进行纯化。最后，可以进行一轮或多轮反相HPLC以进一步纯化重组多肽。

少于大约100个氨基酸、通常少于大约50个氨基酸的多肽部分和其它变体，还可以使用本领域普通技术人员众所周知的技术，通过合成方法产生。例如，这些多肽可以使用任何可购买的固相技术进行合成，诸如Merrifield固相合成方法，其中氨基酸被依次加到正在延伸的氨基酸链上。见Merrifield，J.Am.Chem.Soc.85：2149-2146，1963。用于多肽自动合成的设备可以从供应商，诸如Perkin Elmer/Applied BioSystems Division(Foster City，CA)购买，而且可以根据制造商的说明书进行操作。

在某些特殊的实施方案中，多肽可以是包含多种上述多肽，或包含至少一种上述多肽和无关序列(诸如已知肿瘤蛋白)的融合蛋白。例如，融合配偶体可以帮助提供T辅助表位(免疫学融合配偶体)，优选人识别的T辅助表位，或者可以帮助以高于天然重组蛋白的产量表达蛋白质(表达增强子)。某些优选的融合配偶体既是免疫学又是表达增强融合配偶体。可以选择其它融合配偶体，以增加蛋白质的溶解性，或使得蛋白质靶向到目的细胞内区室。还有的融合配偶体包括有助于蛋白质纯化的亲和标签。

融合蛋白通常可以使用常规技术进行制备，包括化学缀合。优选的，融合蛋白作为重组蛋白在表达系统中表达，使得能够相对于非融合蛋白以升高水平进行生产。简单的说，可以分开装配编码多肽成分的DNA序列，并连接到适当的表达载体中。编码一种多肽成分的DNA序列的3’末端，以肽接头或无肽接头，与编码第二种多肽成分的DNA序列的5’末端进行连接，使得序列的阅读框架是相同的。这使得翻译得到单一融合蛋白，该蛋白质保留了两种成分多肽的生物学活性。

可以用肽接头序列将第一种和第二种多肽成分分开足够距离，以确保每种多肽折叠成各自的二级和三级结构。使用本领域众所周知的技术，将这样的肽接头序列插入融合蛋白。可以根据下列因素选择合适的肽接头序列：(1)形成柔性伸展构象的能力；(2)不会形成可以与第一种和第二种多肽上的功能表位发生相互作用的二级结构的能力；和(3)缺乏会与多肽的功能表位发生反应的疏水的或带电荷的残基。优选的肽接头序列含有甘氨酸、天冬酰胺和丝氨酸残基。其它近乎中性的氨基酸，诸如苏氨酸和丙氨酸也可以在接头序列中使用。可以作为接头有效使用的氨基酸序列包括在Maratea等人，Gene 40：39-46，1985；Murphy等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 83：8258-8262，1986；美国专利号4,935,233和美国专利号4,751,180中公开的那些序列。接头序列的长度通常可以为1-大约50个氨基酸。当第一和第二多肽具有可用来隔开它们的功能性结构域和阻止空间干扰的非必需N-末端氨基酸区域时，就不需要这样的肽序列。

将经连接的DNA序列与合适的转录或翻译调控元件进行可操作连接。负责DNA表达的调控元件只位于编码第一种多肽的DNA序列的5’端。相似的，用于终止翻译的终止密码子和转录终止信号只位于编码第二种多肽的DNA序列的3’端。

还提供了包含本发明多肽和无关免疫原性蛋白质的融合蛋白。优选的免疫原性蛋白质能够引起记忆应答。这些蛋白质的实例包括破伤风、结核和肝炎蛋白质(见例如Stoute等人，New Engl.J.Med.336：86-91，1997)。

在优选的实施方案中，免疫学融合配偶体由蛋白D(革兰氏阴性细菌流感嗜血杆菌B的表面蛋白，WO91/18926)得到。优选的，蛋白D衍生物大致包含该蛋白质的前三分之一(如N-末端前100-110个氨基酸)，而且蛋白D衍生物可以进行脂化。在某些优选的实施方案中，N-末端包括脂蛋白D融合配偶体的前109个残基，从而为多肽提供额外的外源T细胞表位，并增加在大肠杆菌中的表达水平(由此作为表达增强子发挥功能)。脂尾确保了向抗原呈递细胞最佳展示抗原。其它融合配偶体包括来自流感病毒的非结构蛋白质，NS1(血细胞凝集素)。通常，使用N-末端的81个氨基酸，但是也可以使用包括T辅助表位的不同片段。

在另一个实施方案中，免疫学融合配偶体是称为LYTA的蛋白质或它的一部分(优选C-末端部分)。LYTA是由合成N-乙酰基-L-丙氨酸酰胺酶(称为酰胺酶LYTA，由LytA基因编码，Gene 43：265-292，1986)的肺炎链球菌得到的。LYTA是一种自溶素，可特异降解肽聚糖主链中的某些键。LYTA蛋白的C-末端结构域负责与胆碱或一些胆碱类似物(诸如DEAE)的亲和力。此特性已经被应用于发展可用于表达融合蛋白的大肠杆菌C-LYTA表达质粒。在氨基末端含有C-LYTA片段的杂合蛋白的纯化已经描述于Biotechnology 10：795-798，1992。在优选的实施方案中，可以将LYTA的重复部分插入融合蛋白。一个重复部分发现于C-末端区域，于第178位残基开始。特别优选的重复部分包括第188-305位残基。

通常，此处所述的多肽(包括融合蛋白)和多核苷酸是分离的。“分离的”多肽或多核苷酸指与其最初的环境是分开的。例如，如果将天然产生的蛋白质与一些或所有在天然系统中共存的物质分开，那么该蛋白质就是分离的。优选的，这些多肽是至少大约90％纯，更优选至少大约95％纯，最优选至少大约99％纯。例如，如果将多核苷酸克隆到并非天然环境一部分的载体中，那么可以认为该多核苷酸是分离的。

结合剂

本发明还提供了可与前列腺肿瘤蛋白特异结合的药剂，诸如抗体和它们的抗原结合片段。如此处使用的，如果抗体或它们的抗原结合片段以可检测的水平(在例如ELISA中)与前列腺肿瘤蛋白发生反应，而与无关蛋白质在相似条件下不发生可检测反应，那么称它们与前列腺肿瘤蛋白是可“特异结合”的。如此处使用的，“结合”指两个分开的分子之间的非共价结合，以至于形成复合物。结合能力可以通过，例如测定复合物形成的结合常数，进行评价。结合常数是将复合物浓度除以各成分浓度的乘积得到的数值。通常，当复合物形成的结合常数超过大约10³L/mol时，则称此两种成分“结合”。结合常数可以使用本领域众所周知的方法进行测定。

使用此处提供的代表性实验，结合剂还可以区分患者是否患有癌症(诸如前列腺癌)。换句话说，可与前列腺肿瘤蛋白结合的抗体或其它结合剂，对至少大约20％的患病患者将产生显示存在癌症的信号，对至少大约90％的未患该癌症的个体将产生显示不存在癌症的阴性信号。为了测定结合剂是否满足此需要，对来自患有或未患癌症的患者(使用常规诊断测试测定)的生物学样品(如血液、血清、尿液和/或肿瘤活组织标本)可以如此处描述的检测可与该结合剂结合的多肽的存在。显然应当对统计学有意义的数量的患病或未患病样品进行实验。每种结合剂应当满足上述标准；然而，本领域普通技术人员将认识到结合剂可以进行组合以提高灵敏度。

满足上述要求的任何试剂可以作为结合剂。例如，结合剂可以是带有或不带肽成分的核糖体、RNA分子或多肽。在优选的实施方案中，结合剂是抗体或它们的抗原结合片段。抗体可以本领域普通技术人员知道的多种技术进行制备。见例如Harlow和Lane，Antibodies：ALaboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory，1988。通常，抗体可以通过细胞培养技术进行生产，包括本文所述单克隆抗体的产生，或用抗体基因转染合适的细菌或哺乳动物细胞宿主，从而产生重组抗体。在一种技术中，首先将包含多肽的免疫原注射到多种哺乳动物(如小鼠、大鼠、兔、绵羊或山羊)的任一种中。在此步骤中，本发明的多肽可以作为不经修饰的免疫原。或者，特别是对于相对较短的多肽，如果将多肽与载体蛋白(诸如牛血清清蛋白或匙孔血蓝蛋白)进行连接，可以引起较好的免疫应答。将免疫原注射到动物宿主中，优选根据预先排定的包括一次或多次加强免疫的时间表进行，并对动物定期取血。然后可以(例如)使用与合适固体支持物偶联的多肽的亲和层析，由该抗血清纯化对多肽特异的多克隆抗体。

可以(例如)使用Kohler和Milstein，Eur.J.Immunol.6：511-519，1976的技术及其改进，制备对感兴趣的抗原多肽特异的单克隆抗体。简单的说，这些方法涉及制备能够产生具有想要的特异性(即与感兴趣的多肽的反应性)的抗体的永生细胞系。这些细胞系可以(例如)由从上述经免疫的动物得到的脾细胞产生。然后通过例如与骨髓瘤细胞融合配偶体，优选与被免疫动物同基因的融合配偶体融合，使脾细胞永生化。可以采用多种融合技术。例如，可以将非离子去污剂与脾细胞和骨髓瘤细胞混合几分钟，然后以低密度在支持杂合细胞而非骨髓瘤细胞生长的选择性平板上进行铺板。优选的选择技术使用HAT(次黄嘌呤、氨基喋呤、胸苷)选择。足够时间，通常大约1-2周后，可观察到杂合体的集落。选择单集落，并测试它们的培养物上清液对多肽的结合活性。优选具有高反应性和特异性的杂交瘤细胞。

可以由正在生长的杂交瘤细胞集落上清液分离单克隆抗体。此外，可以采用多种技术来提高产量，诸如将杂交瘤细胞系注射到合适的脊椎动物宿主(诸如小鼠)的腹膜腔中。然后可以由腹水或血液收获单克隆抗体。可以通过传统技术，诸如层析、凝胶过滤、沉淀、和抽提，从抗体中除去污染物。本发明的多肽可以用于例如亲和层析步骤的纯化过程。

在某些实施方案中，使用抗体的抗原结合片段可能是优选的。这些片段包括可以使用常规技术制备的Fab片段。简单的说，可以通过蛋白A珠层析柱上的亲和层析，由兔血清纯化免疫球蛋白(Harlow和Lane，Antibodies：A Laboratory Manual，Cold Spring HarborLaboratory，1988)，并用木瓜蛋白酶进行消化，以产生Fab和Fc片段。可以通过在蛋白A珠层析柱上亲和层析，将Fab和Fc片段分开。

本发明的单克隆抗体可以与一种或多种治疗剂进行偶联。这方面合适的试剂包括放射性核素、分化诱导剂、药物、毒素、和它们的衍生物。优选的放射性核素包括⁹⁰Y、¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I、¹⁸⁶Re、¹⁸⁸Re、²¹¹At、和²¹²Bi。优选的药物包括氨甲喋呤、以及嘧啶和嘌呤类似物。优选的分化诱导剂包括佛波醇酯和丁酸。优选的毒素包括蓖麻毒蛋白、相思豆毒蛋白、白喉毒素、霍乱毒素、白树毒素(gelonin)、假单胞菌外毒素、志贺氏菌毒素、和美洲商陆抗病毒蛋白。

治疗剂可以与合适的单克隆抗体直接或间接(如通过连接基团)进行偶联(如共价键结合)。若试剂和抗体都含有能够相互反应的取代基，则它们之间的直接反应是可能的。例如，二者之一上的亲核基团(诸如氨基或巯基)可以与二者之另一上的含羰基基团(诸如酸酐或酸卤化物)或含易离去基团的烷基(如卤化物)发生反应。

或者，可能比较理想的是将治疗剂和抗体通过连接基团进行偶联。连接基团可以作为间隔抗体与试剂的间隔子发挥功能，以避免对结合能力的影响。连接基团还可以用来增加试剂或抗体上的取代基的化学反应性，并由此增加偶联效率。化学反应性的增加还可以有助于原本不可能使用的试剂或试剂上的功能基团的使用。

对于本领域技术人员明显的是，可以采用多种双功能或多功能试剂(同和异功能的，诸如Pierce Chemical Co.，Rockford，IL的产品目录中描述的)作为连接基团。偶联可以(例如)通过氨基、羧基、巯基或经氧化后的糖类残基实现。有大量参考文献描述这些方法学，如授予Rodwell的美国专利号4,671,958。

若治疗剂不含本发明免疫缀合物的抗体部分时更有效，则可能需要使用在进入细胞过程中或其后可被切割的连接基团。已经描述了大量不同的可切割的连接基团。试剂在细胞内从连接基团释放的机制，包括通过还原双硫键(如授予Spitler的美国专利号4,489,710)、通过照射光不稳定键(授予Senter等人的美国专利号4,625,014)、衍生氨基酸侧链的水解(如授予Kohn等人的美国专利4,638,045)、血清补体介导的水解(如授予Rodwell等人的美国专利4,671,958)以及酸催化的水解(如授予Blattler等人的美国专利号4,569,789)进行裂解。

可能需要将多于一种试剂与抗体进行偶联。在一个实施方案中，将多分子试剂与单分子抗体偶联。在另一个实施方案中，多于一种试剂可以与一种抗体偶联。不管具体实施例如何，含有多于一种试剂的免疫缀合物可以有多种方法进行制备。例如，一种以上试剂可以与一个抗体分子直接进行偶联，或者可以使用提供多个附着位点的接头。或者，可以使用载体。

载体可以以多种方式携带试剂，包括直接的或通过连接基团的共价结合。合适的载体包括蛋白质诸如清蛋白(如授予Kato等人的美国专利号4,507,234)、肽和多糖诸如氨基葡聚糖(如授予Shih等人的美国专利号4,699,784)。载体还可以通过非共价结合或通过包裹(诸如在脂质体囊泡中，如美国专利号4,429,008和4,873,088)携带试剂。对放射性核素试剂特异的载体包括放射性卤化的小分子和螯合化合物。例如，美国专利号4,735,792公开了代表性的放射性卤化小分子和它们的合成方法。放射性核素螯合物可以由螯合化合物(包括含有氮和硫原子作为结合金属或金属氧化物放射性核素的供体原子的那些螯合化合物)构成。例如，授予Davison等人的美国专利号4,673,562公开了代表性螯合化合物和它们的合成方法。

对于抗体和免疫缀合物可以使用多种施用途径。通常，施用方法可以是静脉内、肌肉内、皮下或对切除肿瘤病灶进行。显然抗体/免疫缀合物的准确剂量将随使用的抗体、肿瘤上的抗原密度、和抗体的清除速率而变化。

T细胞

免疫治疗组合物可以还/或包含对前列腺肿瘤蛋白特异的T细胞。这些细胞通常可以在体外或离体，使用常规步骤进行制备。例如，T细胞可以由患者的骨髓、外周血、或一部分骨髓或外周血，使用可以由CellPro Inc.，Bothell WA购买的细胞分离系统诸如CEPRATE^TM分离得到(也见美国专利号5,240,856；美国专利号5,215,926；WO89/06280；WO91/16116和WO92/07243)。或者，T细胞可以由相关或无关人、非人哺乳动物、细胞系或培养物衍生得到。

T细胞可以用前列腺肿瘤多肽、编码前列腺肿瘤多肽的多核苷酸和/或表达这样的多肽的抗原呈递细胞(APC)进行刺激。这样的刺激在足够产生对多肽特异的T细胞的条件和时间下进行。优选的，前列腺肿瘤多肽和多核苷酸存在于投递载体(诸如微球体)中，有助于产生特异T细胞。

如果T细胞可杀死前列腺肿瘤多肽包被的或表达编码该多肽的基因的靶细胞，那么认为T细胞对该多肽是特异的。T细胞特异性可以使用多种常规技术进行评估。例如，在铬释放实验或增殖实验中，与阴性对照相比，溶解和/或增殖增加超过2倍的刺激指数指示有T细胞特异性。这些实验可以如Chen等人，Cancer Res.54：1065-1070，1994中描述的进行。或者，T细胞增殖的检测可以通过多种已知技术实现。例如，T细胞增殖可以通过测量DNA合成的增加速率(如通过用氚标记胸苷脉冲标记T细胞的培养物并测量掺入DNA的氚标记胸苷的量)进行检测。与前列腺肿瘤多肽(100ng/ml-100μg/ml，优选200ng/ml-25μg/ml)接触3-7天，应当导致T细胞增殖至少增加2倍。如上述接触2-3小时，应当导致T细胞的激活，这种激活可使用常规细胞因子实验进行测量，其中细胞因子释放水平(如TNF或TNF-γ)增加2倍是T细胞活化的指征(见Coligan等人，CurrentProtocols in Immunology，第一卷，Wiley Interscience(Greene1998))。应答前列腺肿瘤多肽、多核苷酸或表达多肽的APC而已经激活的T细胞可以是CD4-和/或CD8+。前列腺肿瘤蛋白特异的T细胞可以使用常规技术进行扩增。在优选的实施方案中，T细胞由患者或者相关或无关供体得到，并在激活和扩增后给患者施用。

为了治疗目的，应答前列腺肿瘤多肽、多核苷酸或APC而增殖的CD4+或CD8+T细胞，其数量可以在体外或体内扩增。这些T细胞的体外增殖可以多种方式进行。例如，可以将T细胞在加有或未加T细胞生长因子(诸如白介素-2)的条件下，再暴露于前列腺肿瘤多肽、或相当于这些多肽的免疫原性部分的短肽、和/或合成前列腺肿瘤多肽的刺激细胞。或者，可以通过克隆扩增在前列腺肿瘤蛋白存在条件下增殖的一个或多个T细胞。克隆细胞的方法在本领域是众所周知的，并且包括有限稀释。

药物组合物和疫苗

在某些方面，可以将此处公开的多肽、多核苷酸、T细胞和/或结合剂掺入药物组合物或免疫原组合物(即疫苗)。药物组合物包含一种或多种这样的化合物和生理学可接受的载体。疫苗可以包含一种或多种这样的组合物和非特异免疫应答增强剂。非特异免疫应答增强剂可以是能增强对外源抗原的免疫应答的任何物质。非特异免疫应答增强剂的实例包括佐剂、可生物降解的微球体(如polylacticgalactide)和脂质体(其中掺入化合物；见如Fullerton，美国专利号4,235,877)。疫苗制备物描述于(例如)M.F.Powell和M.J.Newman，编，“Vaccine Design(the subunit and adjuvant approach)”，Plenum Press(NY，1995)。本发明范围内的药物组合物和疫苗还可以含有生物学有活性的和无活性的其它化合物。例如，在组合物或疫苗中，可以掺入融合多肽或作为分开的化合物的形式，存在其它肿瘤抗原的一或多个免疫原性部分。

药物组合物或疫苗可以含有编码上述一种或多种多肽的DNA，使得多肽可以原位合成。如上所述，DNA可以存在于本领域普通技术人员知道的多种投递系统中，包括核酸表达系统、细菌和病毒表达系统。大量基因投递技术在本领域是众所周知的，诸如Rolland描述的那些方法(Crit.Rev.Therap.Drug Carrier Systems 15：143-198，1998)及其引用的参考文献。适当的核酸表达系统含有在患者体内表达需要的DNA序列(诸如合适的启动子和终止信号)。细菌投递系统涉及施用在其细胞表面表达多肽的免疫原性部分或分泌这样的表位的细菌(诸如卡介菌)。在优选的实施方案中，可以使用可能涉及非致病的(有缺陷的)、能复制的病毒的病毒表达系统(如牛痘或其它痘病毒、逆转录病毒、或腺病毒)导入DNA。合适的系统公开于(例如)Fisher-Hoch等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86：317-321，1989；Flexner等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.569：86-103，1989；Flexner等人，Vaccine8：17-21，1990；美国专利号4,603,112、4,769,330、和5,017,487；WO89/01973；美国专利号4,777,127；GB 2,200,651；EP 0,345,242；WO91/02805；Berkner，Biotechniques 6：616-627，1988；Rosenfeld等人，Science 252：431-434，1991；Kolls等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91：215-219，1994；Kass-Eisler等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90：11498-11502，1993；Guzman等人，Circulation88：2838-2848，1993；和Guzman等人，Cir.Res.73：1202-1207，1993。用于将DNA掺入这些表达系统的技术对本领域普通技术人员是众所周知的。DNA还可以是“裸露的”，如Ulmer等人，Science259：1745-1749，1993中描述的，Cohen，Science 259：1691-1692，1993中进行了综述。裸露DNA的摄取可以通过将DNA包被到能够有效转运到细胞中的、可生物降解的小珠上而增加。

虽然可以在本发明的药物组合物中采用本领域普通技术人员知道的任何合适的载体，但载体的类型随施用方式而变化。本发明的组合物可以配制成用于任何适当的施用方式，包括(例如)局部、口腔、鼻腔、静脉内、颅内、腹膜内、皮下、或肌内施用。对于非肠道施用，诸如皮下注射，载体优选包含水、盐水、醇、脂肪、蜡或缓冲液。对于口服施用，可以采用任何上述载体或固体载体，诸如甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠(sodium saccharine)、滑石、纤维素、葡萄糖、蔗糖、和碳酸镁。还可以采用可生物降解的微球体(如polylactate polyglycolate)作为载体用于本发明的药物组合物。合适的可生物降解的微球体公开于(例如)美国专利号4,897,268和5,075,109。

这些组合物还可以包含缓冲液(如中性缓冲盐水或磷酸缓冲盐水)、糖类(如葡萄糖、甘露糖、蔗糖、或葡聚糖)、甘露糖醇、蛋白质、多肽或氨基酸(诸如甘氨酸)、抗氧化剂、螯合剂(诸如EDTA)或谷胱甘肽、佐剂(如氢氧化铝)和/或防腐剂。或者，本发明的组合物可以配制成冻干剂。化合物还可以使用众所周知的技术包被于脂质体内。

在本发明的疫苗中可以采用多种非特异免疫应答增强剂。例如，可以包括佐剂。大部分佐剂含有设计用于保护抗原免于快速代谢的物质，诸如氢氧化铝或矿物油，和免疫应答刺激物，诸如脂质A、百日咳杆菌或结核分枝杆菌衍生的蛋白质。合适的佐剂是可购买的，例如弗氏不完全佐剂和完全佐剂(Difco Laboratories，Inc.，Detroit，MI)；MerckAdjuvant 65(Merck and Company，Inc.，Rahway，NJ)；铝盐，诸如氢氧化铝凝胶或磷酸铝；钙、铁或锌盐；酰化酪氨酸的不溶性悬浮液；酰化的糖；阳离子或阴离子衍生的多糖；polyphosphazene；可生物降解的微球体；单磷酰脂质A和quil A。细胞因子，诸如GM-CSF或白介素-2、-7、或-12，也可以作为佐剂使用。

在此处提供的疫苗中，佐剂组合物优选设计用来诱导Th1型占优势的免疫应答。高水平的Th1型细胞因子(如IFN-γ、IL-2和IL-12)趋向于诱导对所施用抗原的细胞介导免疫应答。相反的，高水平的Th2型细胞因子(如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、和TNF-β)趋向于诱导体液免疫应答。应用此处提供的疫苗之后，患者将产生包括Th1和Th2型应答的免疫应答。在优选的实施方案中，其中Th1型应答占优势，Th1型细胞因子的水平比Th2型细胞因子的水平将大大增加。使用常规技术可以容易的评估这些细胞因子的水平。有关细胞因子家族的综述，见Mosmann和Coffman，Ann.Rev.Immunol.7：145-173，1989。

用于引起主要为Th1型的应答的优选佐剂包括(例如)单磷酰脂质A，优选3-脱氧-酰化单磷酰脂质A(3D-MPL)与铝盐的组合。MPL佐剂可以由Ribi ImmunoChem Research Inc.(Hamilton，MT；见美国专利号4,436,727；4,877,611；4,866,034和4,912,094)购买。含CpG的寡核苷酸(其中CpG二核苷酸未甲基化)也诱导主要为Th1型的应答。这些寡核苷酸是众所周知的，而且描述于(例如)WO96/02555。另一种优选的佐剂是皂苷，优选QS21，其可以单独或与其它佐剂组合使用。例如，一种增强系统涉及单磷酰脂质A与皂苷衍生物的组合，诸如WO94/00153中描述的QS21与3D-MPL的组合，或WO96/33739中描述的反应原性较低的组合物，其中QS21用胆固醇淬灭。其它优选的制剂包含水包油乳剂和生育酚。水包油乳剂中涉及QS21、3D-MPL和生育酚的特别有效的佐剂制剂描述于WO95/17210。此处提供的任何疫苗可以使用使抗原、免疫应答增强剂和合适的载体或赋形剂组合在一起的众所周知的方法进行制备。

此处描述的组合物可以作为缓释制剂(如诸如施用后缓慢释放化合物的胶襄或海绵体等制剂)的一部分施用。这些制剂通常可以使用众所周知的技术进行制备，并通过(例如)口腔、直肠、或皮下灌输，或者通过在设计的靶位点灌输施用。缓释制剂可以含有散布于载体基质中和/或包含于由速率控制膜包围的贮槽内的多肽、多核苷酸或抗体。用于这些制剂的载体是生物相容性的，而且还可以是可生物降解的；优选制剂可以使活性成分的释放水平相对稳定。缓释制剂内含有的活性成分的量取决于灌输位点、释放速率和预期持续时间、和治疗或预防的状况的本质。

在药物组合物和疫苗中可以采用多种投递载体，以有助于产生针对靶肿瘤细胞的抗原特异的免疫应答。投递载体包括抗原呈递细胞(APC)，诸如树突状细胞、巨噬细胞、B细胞、单核细胞和可以加工成有效APC的其它细胞。这些细胞可以(但不必)进行遗传修饰，以增强呈递抗原的能力，提高T细胞应答的激活和/或维持，本身具有抗肿瘤作用，和/或与受体在免疫学上相容(即HLA单倍体型匹配)。APC通常可以由多种生物学流体和器官分离得到，包括肿瘤和肿瘤周围组织，而且可以是自身的、同种异体的、同基因的或异基因的细胞。

本发明的某些优选实施方案使用树突状细胞或它们的始祖细胞作为抗原呈递细胞。树突状细胞是高度有效的APC(Banchereau和Steinman，Nature 392：245-251，1998)，而且显示是引起预防或治疗性抗肿瘤免疫力的有效生理学佐剂(见Timmerman和Levy，Ann.Rev.Med.50：507-529，1999)。通常，树突状细胞可以根据它们的典型形状(原位为星形，具有体外可见的显著的细胞质突起(树突))，和根据缺失B细胞(CD19和CD20)、T细胞(CD3)、单核细胞(CD14)和天然杀伤细胞(CD56)的分化标志进行鉴定，可使用常规实验鉴定。树突状细胞当然可以进行改造，以表达通常不会在体外或离体树突状细胞上存在的特异细胞表面受体或配基，而且本发明包括这些经修饰的树突状细胞。作为树突状细胞的替代，载有分泌泡抗原的树突状细胞(称为外来体)可以用于疫苗(见Zitvogel等人，Nature Med.4：594-600，1998)。

树突状细胞及其始祖细胞可以由外周血、骨髓、肿瘤渗透细胞、肿瘤周围组织渗透细胞、淋巴结、脾、皮肤、脐带血或任何其它合适的组织或流体得到。例如，树突状细胞可以通过向由外周血收获的单核细胞培养物中组合加入细胞因子(诸如GM-CSF、IL-4、IL-13和/或TNF-α)而离体分化。或者，可以向培养基中加入GM-CSG、IL-3、TNF-α、CD40配基、LPS、flt3配基和/或可诱导树突状细胞成熟和增殖的其它化合物的各种组合，将由外周血、脐带血或骨髓收获的CD34阳性细胞分化成树突状细胞。

可将树突状细胞方便的分为“未成熟”和“成熟”细胞，从而以简单的方式区别两种已很好表征过的表型。然而，这种分类不应当解释为不包括所有可能的分化中间阶段。未成熟树突状细胞的特征为具有较好的抗原摄取和加工能力的APC，与Fcγ受体、甘露糖受体和DEC-205标记的高表达一致。成熟表型的典型特征为这些标记的表达较低，而负责T细胞活化的细胞表面分子(诸如I型和II型MHC)、粘连分子(如CD54和CD11)和共刺激因子(如CD40、CD80和CD86)的表达较高。

APC通常可以用编码前列腺肿瘤蛋白(或者它们的一部分或其它变体)的多核苷酸进行转染，使得前列腺肿瘤多肽或它们的免疫原性部分表达于细胞表面。这种转染可以离体发生，然后如此处描述的可以将包含这些经转染细胞的组合物或疫苗用于治疗目的。或者，可以给患者施用以树突状细胞或其它抗原呈递细胞为靶细胞的基因投递载体，导致体内发生转染。例如，树突状细胞的体内和离体转染通常可以使用本领域知道的任何方法(诸如WO97/24447中描述的那些)，或Mahvi等人(Immunology and Cell Biology 75：456-460，1997)描述的基因枪方法进行。树突状细胞的抗原装载通过将树突状细胞或其始祖细胞与前列腺肿瘤多肽、DNA(裸露的或包含于质粒载体中)或RNA；或与表达抗原的重组细菌或病毒(如牛痘、家禽痘病毒、腺病毒或慢病毒载体)一起温育来实现。在装载之前，多肽可以与提供T细胞辅助的免疫学配偶体(如载体分子)进行共价缀合。或者，树突状细胞可以单独地或在有多肽存在下用非缀合的免疫学配偶体进行脉冲。

癌症治疗

在本发明的其它方面中，此处描述的组合物可以用于癌症(诸如前列腺癌)的免疫治疗。在这些方法中，通常给患者施用药物组合物和疫苗。如此处使用的，“患者”指任何温血动物，优选人。患者可能患有或未患有癌症。相应的，上述药物组合物和疫苗可以用来预防癌症的发展或治疗患有癌症的患者。癌症可以使用本领域普遍接受的标准进行诊断，包括恶性肿瘤的存在。药物组合物和疫苗可以在外科切除原发性肿瘤和/或治疗(诸如放疗或施用传统化疗药物)之前或之后施用。

在某些实施方案中，免疫治疗可以是积极的免疫治疗，其中治疗依赖于内源性宿主免疫系统的体内刺激，从而与施用的免疫应答修饰剂(诸如此处公开的多肽和多核苷酸)一起与肿瘤发生反应。

在其它实施方案中，免疫治疗可以是消极的免疫治疗，其中治疗涉及具有确定的肿瘤免疫反应性、能够直接或间接介导抗肿瘤作用、且不必依赖完整宿主免疫系统的试剂(诸如效应细胞或抗体)的投递。效应细胞的实例包括上述T细胞、T淋巴细胞(诸如CD8+细胞毒性T淋巴细胞和CD4+T辅助肿瘤渗透淋巴细胞)、杀伤细胞(诸如天然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞)、B细胞和表达此处提供的多肽的抗原呈递细胞(诸如树突状细胞和巨噬细胞)。对此处记录的多肽特异的T细胞受体和抗体受体可以进行克隆、表达并转移到用于继承性免疫治疗的其它载体或效应细胞中。此处提供的多肽还可以用于产生用于被动免疫治疗的抗体或抗独特型抗体(如上所述和美国专利号4,918,164)。

通常可以通过此处所述的体外培养，得到足够量的效应细胞用于继承性免疫治疗。将单个抗原特异的效应细胞扩增成数以十亿记的保持体内抗原识别能力的细胞的培养条件，在本领域是众所周知的。这些体外培养条件通常使用抗原间歇刺激，通常在细胞因子(诸如IL-2)和不分裂的饲养细胞存在下进行。如上所述，此处提供的具有免疫反应性的多肽可以用于抗原特异的T细胞培养物的快速扩增，以产生足够数目的细胞用于免疫治疗。具体地说，抗原呈递细胞，诸如树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞或B细胞，可以用具有免疫反应性的多肽进行脉冲，或用一种或多种多核苷酸使用本领域众所周知的常规技术进行转染。例如，抗原呈递细胞可以用具有适合于增加在重组病毒或其它表达系统中的表达的启动子的多核苷酸进行转染。用于治疗的培养效应细胞必须能够在体内生长、广泛散布、并长时间存活。研究表明，培养的效应细胞可以通过用IL-2补充的抗原重复刺激，在体内诱导生长，并以显著数目长时间存活(见例如Cheever等人，Immunological Reviews 157：177，1997)。

或者，表达此处记录的多肽的载体可以导入取自患者并离体无性繁殖的抗原呈递细胞，用于返回移植同一患者。经转染细胞可以使用本领域知道的任何方法再导入患者，优选通过静脉内、体腔内、腹膜内或肿瘤内以无菌形式给予。

此处公开的治疗组合物的施用途径、频率、以及剂量，将随个体变化，而且可以使用常规方法容易的建立。通常，药物组合物和疫苗可以通过注射(如皮内、肌肉内、静脉内或皮下)、鼻内(如通过呼吸)或口腔施用。优选的，可以在52周施用1-10个剂量。优选的，施用6个剂量，每次间隔一个月，而且可以在此后定期进行加强接种。其它方案可能适合于个别患者。化合物合适的剂量是，当如上所述施用后，能够促进抗肿瘤免疫应答，而且比基础(即未处理)水平高至少10-50％。这些应答可以通过测量患者体内的抗肿瘤抗体或通过能够在体外杀死患者肿瘤细胞的细胞溶解效应细胞的疫苗依赖性产生进行监控。这些疫苗还应当能够在接种疫苗的患者体内引起，与未接种疫苗的患者相比，导致改进的临床效果(如更频繁的缓解、完全或部分或更长的无疾病存活)的免疫应答。通常，对于包含一种或多种多肽的药物组合物和疫苗，一剂中每种多肽的量的范围为100μg-5mg/kg宿主。合适的剂量大小将随患者的大小而变化，但是通常范围为大约0.1-大约5mL。

通常，适当的剂量和治疗方案能提供足够量的活性化合物，以提供治疗和/或预防作用。这样的应答可以通过在治疗患者体内，与未治疗患者相比，获得改进的临床效果(如更频繁的缓解、完全或部分或更长的无疾病存活)进行监控。对前列腺肿瘤蛋白的先前存在的免疫应答的增加通常与改进的临床效果有关。这些免疫应答通常可以使用常规增殖、细胞毒性或细胞因子实验进行评估，可以使用患者治疗之前和之后得到的样品进行。

检测癌症的方法

通常，可以根据由患者得到的生物学样品(例如血液、血清、尿液和/或肿瘤活组织标本)中一种或多种前列腺肿瘤蛋白和/或编码这些蛋白质的多核苷酸的存在，检测患者体内是否存在癌症。换言之，这些蛋白质可以作为标记，指示癌症(诸如前列腺癌)的存在与否。此外，这些蛋白质可以用于检测其它癌症。此处提供的结合剂通常能够检测生物学样品中与该试剂结合的抗原水平。多核苷酸引物和探针可以用于检测编码肿瘤蛋白的mRNA水平，这也指示癌症的存在与否。通常，前列腺肿瘤序列在肿瘤组织中的存在水平至少比正常组织中高3倍。

本领域那些普通技术人员知道多种使用结合剂来检测样品中的多肽标记的实验方案。见Harlow和Lane，Antibodies：A LaboratoryManual，Cold Spring Harbor Laboratory，1988。通常，患者体内是否存在癌症，可以如下测定：(a)将由患者得到的生物学样品与结合剂接触；(b)检测样品中与结合剂结合的多肽的水平；并(c)将多肽水平与预先测定的临界值进行比较。

在优选的实施方案中，实验涉及使用固定在固体支持物上的结合剂结合多肽，并与样品的其它部分分开。然后可以使用含有报导基团并可与结合剂/多肽复合物特异结合的检测剂检测结合的多肽。这些检测剂可以包含(例如)可与多肽特异结合的结合剂或抗体或可与结合剂特异结合的其它试剂，诸如抗-免疫球蛋白、蛋白G、蛋白A或植物凝血素。或者，可以利用竞争实验，其中多肽用报导基团进行标记，并使其在结合剂与样品一起温育后和经固定的结合剂结合。样品成分抑制经标记的多肽与结合剂的结合程度，是样品与经固定的结合剂的反应性的指示。如上所述，在这些实验中使用的合适的多肽包括全长前列腺肿瘤蛋白和结合剂可结合的一部分。

固体支持物可以是本领域普通技术人员知道的可附着肿瘤蛋白的任何材料。例如，固体支持物可以是微量滴定板中的测试孔或硝酸纤维素或其它合适的膜。或者，支持物可以是珠子或圆片，诸如玻璃、玻璃纤维、乳胶或塑料材料诸如聚苯乙烯或聚氯乙稀。支持物还可以是磁性颗粒或光纤传感器，诸如美国专利号5,359,681中公开的那些。结合剂可以使用本领域技术人员知道的多种技术(详细描述于专利和科学文献中)固定在固体支持物上。在本发明中，术语“固定化”指非共价结合(诸如吸附)和共价结合(可以是试剂和支持物上的官能团之间的直接连接，或者可以是通过交联剂的连接)。优选通过吸附在微量滴定板的孔中或膜上的固定。在这些情况中，吸附可以通过将合适缓冲液中的结合剂与固体支持物接触适当时间。接触时间随温度而变化，但是通常是大约1小时-大约1天。通常，塑料微量滴定板(诸如聚苯乙烯或聚氯乙稀)的一个孔与大约10ng-10μg，优选约100ng-1μg结合剂的接触，足够固定合适量的结合剂。

结合剂与固体支持物的共价结合，通常可以通过首先将支持物与能够与支持物和结合剂上的功能基团(诸如羟基或氨基)反应的双功能试剂发生反应而进行。例如，可以使用苯醌或通过支持物上的醛基与结合配偶体上的胺和活泼H的缩合，将结合剂共价附着到具有适当聚合物覆层的支持物上，见Pierce Immunotechnology Catalog andHandbook，1991，A12-A13。

在某些实施方案中，实验是双抗体三明治实验。此实验可以如下进行，首先将已固定在固体支持物(通常是微量滴定板的孔)上的抗体与样品接触，使得样品中的抗体能够结合经固定的抗体。然后由经固定的多肽-抗体复合物除去未结合的样品，并加入含有报导基团的检测剂(优选能够与多肽上的不同位点结合的二抗)。然后使用适合于特异报导基团的方法，测定仍然与固体支持物结合的检测剂的量。

更具体的说，一旦抗体如上所述固定在支持物上了，通常要封闭支持物上剩余的蛋白质结合位点。本领域普通技术人员知道任何合适的封闭剂，诸如牛血清清蛋白或吐温20^TM(Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)。然后将经固定的抗体与样品一起温育，使多肽与抗体结合。温育前，样品可以用合适的稀释液进行稀释，诸如磷酸缓冲盐水(PBS)。通常，适当的接触时间(即温育时间)是足够检测由患有前列腺癌的个体得到的样品中的多肽存在情况的一段时间。优选的，接触时间足够使结合水平达到结合和未结合多肽平衡时结合水平的至少大约95％)。本领域普通技术人员认识到，达到平衡需要的时间可以通过试验一段时间后发生的结合水平容易的测定。室温下大约30分钟的温育时间通常是足够的。

然后可以通过用适当缓冲液(诸如含0.1％吐温20^TM的PBS)清洗固体支持物，除去未结合的样品。然后可以向固体支持物中加入含有报导基团的二抗。优选的报导基团包括上文记录的那些基团。

然后将检测剂与经固定的抗体-多肽复合物一起温育足够检测结合多肽的一段时间。适当量的时间通常可以通过试验一段时间后发生的结合水平进行测定。然后除去未结合的检测剂，并使用报导基团检测结合的检测剂。检测报导基团采用的方法取决于报导基团的性质。对于放射性基团，闪烁计数或放射自显影方法通常是适当的。分光光度法可以用于检测染料、发光基团和荧光基团。生物素可以使用与不同报导基团(通常是放射性或荧光基团或酶)偶联的抗生物素蛋白进行检测。酶报导基团通常可以通过加入底物(通常是特殊长度的时间)，随后进行反应产物的分光光度法或其它分析从而进行检测。

为了测定癌症(诸如前列腺癌)的存在与否，通常将由仍然与固体支持物结合的报导基团检测得到的信号与相应于预先测定的临界值的信号进行比较。在优选的实施方案中，用于癌症检测的临界值是将经固定的抗体与未患癌症的患者样品一起温育得到的平均信号。通常，产生的信号超过预先测定的临界值3倍标准偏差的样品认为是癌症阳性的。在另一个优选的实施方案中，临界值使用Receiver OperatorCurve，根据Sackett等人的方法(Clinical Epidemiology：A BasicScience for Clinical Medicine，Little Brown and Co.，1985，p.106-7)进行测定。简单的说，在此实施方案中，临界值可以由相应于诊断试剂结果的每个可能临界值的真阳性率(即灵敏度)和假阳性率(100％特异性)配对绘图进行测定。图上的临界值中，与左上角最近的点(即包围最大面积的值)是最精确的临界值，通过此方法测定产生的信号比临界值高的样品可以认为是阳性的。或者，临界值可以沿着图向左漂移，以使假阳性率最小化，或向右漂移，以使假阴性率最小化。通常，通过此方法测定产生的信号比临界值高的样品认为是癌症阳性的。

在相关的实施方案中，实验以流式或色条测试形式进行，其中结合剂固定在膜(诸如硝酸纤维素)上。在流式测试中，当样品流经膜时，样品中的多肽将与经固定的结合剂结合。然后，当含有第二种经标记的结合剂的溶液流经膜时，该第二种结合剂将与结合剂-多肽复合物结合。然后可以如上所述进行结合的第二种结合剂的检测。在色条测试形式中，将结合剂结合的膜的一端浸入含有样品的溶液中。样品沿着膜移动，经过含有第二种结合剂的区域，至经固定的结合剂的区域。第二种结合剂在经固定的抗体区域的浓缩指示癌症的存在。通常，该位点处第二种结合剂的浓缩产生图案，诸如可以容易看见的线。这种图案的缺失指示阴性结果。通常，固定在膜上的结合剂的量选择为当生物学样品中含有在双抗体三明治实验中足够产生阳性信号的水平的多肽时，将在上述测试形式中产生视觉上可辨别的图案。用于这些实验的优选结合剂是抗体和它们的抗原结合片段。优选的，固定在膜上的抗体的量为大约25ng-大约1μg，更优选大约50-500ng。这些测试通常可以很少量的生物学样品进行。

当然，存在大量的其它实验方案，合适用于本发明的肿瘤蛋白或结合剂。上述描述意欲只作为例示。例如，对于本领域那些普通技术人员很显然的是，上述方案可以容易的进行改动，以使用前列腺肿瘤多肽来检测生物学样品中与这些多肽结合的抗体。这些前列腺肿瘤蛋白特异抗体的检测可能与癌症的存在有关。

肿瘤可以也/或根据生物学样品中能与前列腺肿瘤蛋白特异反应的T细胞的存在进行检测。在某些方法中，将由患者分离得到的、包含CD4+和/或CD8+T细胞的生物学样品与前列腺肿瘤多肽、编码这样的多肽的多核苷酸和/或至少表达这样的多肽的免疫原性部分的APC一起温百，然后检测T细胞特异激活的情况。合适的生物学样品包括(但不限于)分离的T细胞。例如，T细胞可以由患者通过常规技术(诸如通过外周血淋巴细胞的Ficoll/Hypaque密梯度离心)进行分离。可以将T细胞与前列腺肿瘤多肽(如，5-25μg/ml)在体外于37℃一起温育2-9天(通常4天)。可能需要将另一部分T细胞在不存在前列腺肿瘤多肽的情况下温育，作为对照。对于CD4+T细胞，激活优选通过评价T细胞的增殖进行检测。对于CD8+T细胞，激活优选通过评价细胞溶解活性进行检测。比无疾病患者至少高2倍的增殖水平和/或至少高20％的细胞溶解活性水平，指示患者体内存在癌症。

如上所述，癌症可以也/或者根据生物学样品中编码前列腺肿瘤蛋白的mRNA水平进行检测。例如，可以在基于聚合酶链式反应(PCR)的实验中采用至少两种寡核苷酸引物以扩增衍生自生物学样品的前列腺肿瘤cDNA的一部分，其中至少一种寡核苷酸引物对编码前列腺肿瘤蛋白的多核苷酸是特异的(即能够发生杂交)。然后分离经扩增的cDNA，并使用本领域众所周知的技术(诸如电泳)进行检测。相似的，可与编码前列腺肿瘤蛋白的多核苷酸特异杂交的寡核苷酸探针可以用于杂交实验，以检测生物学样品中编码肿瘤蛋白的多核苷酸的存在。

为了能够在实验条件下杂交，寡核苷酸引物和探针应当包含与编码前列腺肿瘤蛋白的多核苷酸的一部分(长度为至少10个核苷酸，优选至少20个核苷酸)有至少大约60％，优选至少75％，更优选至少90％同一性的寡核苷酸序列。优选的，寡核苷酸引物和/或探针可与编码此处公开的多肽的多核苷酸在上文定义的中等严谨条件下杂交。可以有效用于此处描述的诊断方法的寡核苷酸引物和/或探针优选长度为至少10-40个核苷酸。在优选的实施方案中，寡核苷酸引物包含具有SEQ ID NO：1-111、115-171、173-175、177、179-305、307-315、326、328、330、332-335、340-375和381记录的序列的DNA分子中至少10个连续核苷酸，更优选至少15个连续核苷酸。用于基于PCR的实验和杂交实验的技术在本领域是众所周知的(见，例如，Mullis等人，Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.15：263，1987；Erlich编，PCR Technology，Stockton Press，NY，1989)。

一个优选的实验采用RT-PCR，其中PCR与逆转录结合应用。通常，RNA由生物学样品(诸如活组织标本)抽提，并逆转录产生cDNA分子。使用至少一种特异引物的PCR扩增产生cDNA分子，可以使用(例如)凝胶电泳进行分离和可视化。可以在取自测试患者和取自未患有癌症的个体的生物学样品上进行扩增。可以在跨越两个数量级的多个稀释度cDNA上进行扩增反应。在各个稀释度下，与相同稀释度的非癌症样品相比，待测患者样品中的表达增加2倍或更多，通常认为是阳性的。

在另一个实施方案中，公开的组合物可以作为癌症发展的标记使用。在此实施方案中，用于癌症诊断的上述实验可以随时间进行，并且评价反应性多肽或多核苷酸水平的变化。例如，可以在6个月-1年内每24-72个小时进行实验，此后根据需要进行。通常，在检测到多肽或多核苷酸水平随时间增加的患者体内，癌症正在发展。相反的，若反应性多肽或多核苷酸水平保持稳定或随时间降低，则癌症不在发展。

某些体内诊断实验可以在肿瘤上直接进行。这样一种实验涉及将肿瘤细胞与结合剂接触。然后可以直接或间接通过报导基团检测结合的结合剂。这些结合剂也可以用于组织学应用。或者，多核苷酸探针可以用于这些应用。

如上所述，为了提高灵敏度，可以测定给定样品中的多种前列腺肿瘤蛋白标记。显然，对此处提供的不同蛋白质特异的结合剂可以在单个实验中相结合使用。而且，多种引物或探针可以同时使用。可以根据常规实验选择肿瘤蛋白标记，以确定产生最佳灵敏度的各种组合。此外，用于此处提供的肿瘤蛋白的实验可以与用于其它已知肿瘤抗原的实验相结合。

诊断试剂盒

本发明还提供了在任何上述诊断方法中使用的试剂盒。这些试剂盒通常包含两种或多种进行诊断实验必需的成分。这些成分可以是化合物、试剂、容器和/或设备。例如，试剂盒中的一个容器内可以含有可与前列腺肿瘤蛋白特异结合的单克隆抗体或它们的片段。这些抗体或片段可以如上所述吸附在支持物上而提供。另外的一或多个容器中可以装入实验中将要使用的成分，诸如试剂或缓冲液。这些试剂盒可以还/或者含有包含报导基团(适用于直接或间接检测抗体结合)的上述检测剂。

或者，试剂盒可以设计用来监测生物学样品中编码前列腺肿瘤蛋白的mRNA水平。这些试剂盒通常包含至少一种可与编码前列腺肿瘤蛋白的多核苷酸杂交的上述寡核苷酸探针或引物。这样的寡核苷酸可以用于(例如)PCR或杂交实验。这些试剂盒中可以存在的其它成分，包括有助于检测编码前列腺肿瘤蛋白的多核苷酸的第二种寡核苷酸和/或诊断剂或容器。

提供下列实施例作为说明而非限制。

实施例

实施例1

前列腺肿瘤多肽的分离和鉴定

此实施例描述了从前列腺肿瘤cDNA文库分离某些前列腺肿瘤多肽。

以用于cDNA合成和质粒克隆试剂盒的Superscript质粒系统(BRLLife Technologies，Gaithersburg，MD 20897)，依照生产商推荐的方法，从前列腺肿瘤polyA+RNA构建人前列腺肿瘤cDNA表达文库。具体的说，用polytron(Kinematica，瑞士)匀浆前列腺肿瘤组织，依照生产商的指示，用Trizol试剂(BRL Life Technologies)提取总RNA。然后，用Qiagen oligotex旋转柱mRNA纯化试剂盒(Qiagen，Santa Clarita，CA 91355)，依照生产商推荐的方法纯化poly A+RNA。第一链cDNA用Not I/Oligo-dT18引物合成。合成双链cDNA，与EcoRI/BaXI衔接头(Invitrogen，San Diego，CA)连接并用Not I消化。将cDNA用Chroma Spin-1000柱(Clontech，Palo Alto，CA)大小分离后，连接到pCDNA3.1(Invitrogen)的EcoRI/Not I位点，并用电穿孔法转化到Electro Max大肠杆菌DH10B细胞(BRL LifeTechnologies)内。

用同样步骤，由一组六组织标本(Clontech)建立正常人胰腺cDNA表达文库。通过测定独立克隆数、带有插入片段的克隆所占百分比、平均插入片段大小以及序列分析来表征cDNA文库。前列腺肿瘤文库中有1.64×10⁷个独立克隆，其中70％的克隆带有插入片段，平均插入片段大小为1745个碱基对。正常胰腺cDNA文库有3.3×10⁶个独立克隆，其中69％的克隆带有插入片段，平均插入片段大小为1120个碱基对。对于两个文库，序列分析表明大多数克隆带有全长cDNA序列，是合成自mRNA的、而混有最低限度的rRNA和线粒体DNA污染。

利用上述前列腺肿瘤和正常人胰腺cDNA文库，参照Hara等人所述(Blood，84：189-199，1994)略做改动，进行cDNA文库扣除(subtraction)。具体的说，如下所述构建前列腺肿瘤特异性扣除cDNA文库。取70μg正常人胰腺cDNA文库用EcoRI、Not I和Sfu I消化，随后用DNA聚合酶Klenow片段补平。经酚-氯仿抽提、乙醇沉淀后，将DNA溶于100μl水中，热变性，并加入100μl(100μg)光学探针生物素(Vector Laboratories，Burlingame，CA)混匀，依照生产商推荐的方法，将所得混和物置于冰上用270瓦日光灯照射20分钟。再加入50μl光学探针生物素，重复生物素化反应。用丁醇抽提五次后，经乙醇沉淀DNA，再溶于23μl水中作为驱动DNA(driverDNA)。

为制备示踪DNA(tracer DNA)，取10μg前列腺肿瘤cDNA文库，用BamHI和XhoI消化，酚-氯仿抽提，走Chroma spin-400柱(Clontech)。乙醇沉淀后，将示踪DNA溶于5μl水中。将示踪DNA与15μl驱动DNA和20μl 2X杂交缓冲液(1.5M NaCl/10mM EDTA/50mMHEPES pH7.5/0.2％SDS)混匀，用矿物油覆盖，充分热变性。将样品立即转移至68℃水浴保温20小时(长时间杂交[LH])。然后将反应混合物进行链霉抗生物素蛋白处理，接着酚-氯仿抽提。此步骤再重复三次。将扣除后的DNA沉淀，溶解于12μl水中，加入8μl驱动DNA和20μl 2X杂交缓冲液混匀，68℃杂交2小时(短时间杂交[SH])。除去生物素化双链DNA后，将扣除后的DNA插入氯霉素抗性质粒pBCSK+(Stratagene，La Jolla，CA 92037)的BamHI/XhoI位点，并用电穿孔法转化到Electro Max大肠杆菌DH10B细胞内，建立前列腺肿瘤特异性扣除cDNA文库(前列腺扣除1)。

为了分析扣除cDNA文库，从扣除前列腺肿瘤特异性文库中随机挑取100个独立克隆制备质粒DNA，并根据插入片段大小进行分组。通过用Perkin Elmer/Applied Biosystems Division自动测序仪373A型(Foster City，CA)进行测序，对具有代表性的cDNA克隆进行进一步鉴定。6个cDNA克隆，即下文中的F1-13、F1-12、F1-16、H1-1、H1-9和H1-4，显示在扣除前列腺特异性cDNA文库中含量丰富。经测定F1-12的3’和5’cDNA序列分别提供于SEQ ID NO：2和3中；F1-13、F1-16、H1-1、H1-9和H1-4的3’cDNA序列分别提供于SEQ ID NO：1和4-7。

将分离克隆的cDNA序列与EMBL和GeneBank数据库(发布至96年)中的已知序列进行比较。4个前列腺肿瘤cDNA克隆：F1-13、F1-16、H1-1和H1-4，确定为编码以下已经确认的蛋白质：前列腺特异性抗原(PSA)，人腺体激肽释放酶，人肿瘤表达增强基因，和线粒体细胞色素C氧化酶亚基II。H1-9与已经确认的人自主复制序列相同。没有发现F1-12cDNA序列的同源序列。

经过随后的研究，分离出了F1-12的全长cDNA序列。此序列提供于SEQ ID NO：107，相应推测的氨基酸序列提供于SEQ ID NO：108。

为了克隆含量较少的前列腺肿瘤特异性基因，通过用正常胰腺cDNA文库和上述扣除前列腺肿瘤特异性cDNA文库中的3种含量最丰富的基因：人腺体激肽释放酶、前列腺特异性抗原(PSA)，和线粒体细胞素C氧化酶亚基II，对上述前列腺肿瘤cDNA文库进行cDNA文库的扣除。具体的说，向驱动DNA中加入于pcDNA3.1中的人腺体激肽释放酶、前列腺特异性抗原和线粒体细胞色素C氧化酶亚基II cDNA各1μg，如上所述进行扣除，以提供再次扣除的cDNA文库，此后将其称为增效的前列腺肿瘤特异性扣除cDNA文库(substracted prostatetumor specific cDNA library with spike)。

从增效的前列腺肿瘤特异性扣除cDNA文库中分离得到22个cDNA克隆。经测定，克隆J1-17、L1-12、N1-1862、J1-13、J1-19、J1-25、J1-24、K1-58、K1-63、L1-4和L1-14的3’和5’cDNA序列依次提供于SEQ ID NO：8-9、10-11、12-13、14-15、16-17、18-19、20-21、22-23、24-25、26-27和28-29。克隆J1-12、J1-16、J1-21、K1-48、K1-55、L1-2、L1-6、N1-1858、N1-1860、N1-1861和N1-1864经测定的3’cDNA序列依次提供于SEQ ID NO：30-40。将这些序列与上述基因库中的序列进行比较，显示出与5个含量最丰富的DNA种类中的3个(J1-17、L1-12和N1-1862；SEQ ID NO：8-9、10-11和12-13)没有明显同源性。剩下的两个含量最丰富的种类，一个(J1-12；SEQ ID NO：30)与已经确认的人肺表面活性剂相关蛋白相同，另一个(K1-48；SEQ ID NO：33)与R.norvegicus的2-芳基丙酰辅酶A差向异构酶mRNA有一定同源性。从增效的前列腺肿瘤特异性扣除cDNA文库中分离的17个含量较少的cDNA克隆中，4个(J1-16、K1-55、L1-6和N1-1864；分别为SEQID NO：31、34、36和40)与已经确认的序列相同，2个(J1-21和N1-1860；分别为SEQ ID NO：32和38)显示与非人序列有一定同源性，2个(L1-2和N1-1861；分别为SEQ ID NO：35和39)显示与已知的人序列有一定同源性。对多肽J1-13、J1-19、J1-24、J1-25、K1-58、K1-63、L1-4和L1-14(SEQ ID NO：14-15、16-17、20-21、18-19、22-23、24-25、26-27和28-29)没有发现明显同源性。

经随后的研究，分离出了J1-17、L1-12和N1-1862的全长cDNA序列(分别为SEQ ID NO：109-111)。相应推测的氨基酸序列提供于SEQID NO：112-114。L1-12也被称为P501S。

在进一步的实验中，通过用由三种正常前列腺polyA+RNA的汇集物制得的正常前列腺cDNA对前列腺肿瘤cDNA文库进行扣除(前列腺扣除2)，鉴定出了另外4个克隆。这些克隆(下面称作U1-3064、U1-3065、V1-3692和1A-3905)经测定的cDNA序列依次提供于SEQ IDNO：69-72。将测定的序列与基因库中的序列进行比较，显示出与U1-3065没有明显同源性。

通过用正常胰腺cDNA文库对增效的前列腺肿瘤特异性cDNA文库进行扣除，完成再次增效扣除(前列腺扣除增效2)，并用PSA、J1-17、肺表面活性剂相关蛋白、线粒体DNA、细胞色素C氧化酶亚基II、N1-1862、自主复制序列、L1-12和肿瘤表达增强基因进一步增效扣除。分离得到另外4个克隆，此后称为V1-3686、R1-2330、1B-3976和V1-3679。这些克隆经测定的cDNA序列依次提供于SEQ ID NO：73-76。将这些序列与基因库内的序列进行比较，显示出与V1-3686和R1-2330没有明显同源性。

对上述三次前列腺扣除(前列腺扣除2，增效的前列腺肿瘤特异性扣除cDNA文库和前列腺扣除增效2)进一步分析，鉴定得到了另外16个克隆，即1G-4736、1G-4738、1G-4741、1G-4744、1G-4734、1H-4774、1H-4781、1H-4785、1H-4787、1H-4796、1I-4810、1I-4811、1J-4876、1K-4884和1K-4896。这些克隆经测定的cDNA序列依次提供于SEQ ID NO：77-92。将这些序列与上述基因库中的序列进行比较，显示与1G-4741、1G-4734、1I-4807、1J-4876和1K-4896(SEQ ID NO：79、81、87、90和92)没有明显同源性。对分离克隆进一步分析，确定了1G-4736、1G-4738、1G-4741、1G-4744、1H-4774、1H-4781、1H-4785、1H-4787、1H-4796、1I-4807、1J-4876、1K-4884和1K-4896的延伸cDNA序列，依次提供于SEQ ID NO：179-188和191-193，并确定了1I-4810和1I-4811的另外部分cDNA序列，分别提供于SEQ IDNO：189和190。

经对前列腺扣除增效2的另外的研究，分离出了另外3个克隆。如上所述测定它们的序列，并与最新的GenBank进行比较。所有三个克隆显示与已知基因的同源性，它们是富含半胱氨酸的蛋白质、KIAA0242和KIAA0280(依次提供于SEQ ID NO：317、319和320)。通过Synteni微阵(Synteni，Palo Alto，CA)对这些克隆进行的进一步分析表明所有3个克隆均在大多数前列腺肿瘤和前列腺BPH，以及大多数测试的正常前列腺组织中过度表达，但是在所有其它正常组织中低水平表达。

通过用正常胰腺cDNA对正常前列腺cDNA文库进行扣除，又进行了一次扣除(前列腺扣除3)。这样鉴定得到了另外6个克隆，即1G-4761、1G-4762、1H-4766、1H-4770、1H-4771和1H-4772(SEQ IDNO：93-98)。将这些序列与基因库中的序列进行比较，显示出与1G-4761和1H-4771(SEQ ID NO：93和97)没有明显同源性。对分离克隆进一步分析，确定了1G-4761、1G-4762、1H-4766和1H-4772的延续cDNA序列，依次提供于SEQ ID NO：194-196和199，并确定了1H-4770和1H-4771的另外部分cDNA序列，分别提供于SEQ ID NO：197和198。

对由3位前列腺癌患者的polyA+RNA汇集物制得的前列腺肿瘤cDNA文库，用正常胰腺cDNA文库进行扣除(前列腺扣除4)，鉴定出了8个克隆，即1D-4297、1D-4309、1D.1-4278、1D-4288、1D-4283、1D-4304、1D-4296和1D-4280(SEQ ID NO：99-107)。将这些序列与基因库中的序列进行比较，发现与1D-4283和1D-4304(SEQ ID NO：103和104)没有明显同源性。对分离克隆进一步分析，确定了1D-4309、1D.1-4278、1D-4288、1D-4283、1D-4304、1D-4296和1D-4280的延续cDNA序列，依次提供于SEQ ID NO：200-206。

将由上述前列腺扣除1和前列腺扣除2分离得到的cDNA克隆进行集落PCR扩增，并用微阵技术(Synteni，Palo Alto，CA)确定它们在前列腺肿瘤、正常前列腺和各种其它正常组织中的mRNA表达水平。简单的说，将PCR扩增产物点到载片上成点阵形式，每种产物在点阵中占据唯一位置。从待测组织样品中提取mRNA，逆转录，并制备荧光标记cDNA探针。用标记的cDNA探针探查微阵，扫描载片并测量荧光强度。此强度与杂交强度相关。发现两个克隆(P509S和P510S)在前列腺肿瘤和正常前列腺中过度表达，而在检测的其它所有正常组织(肝、胰、皮肤、骨髓、脑、乳腺、肾上腺、膀胱、睾丸、唾液腺、大肠、肾、卵巢、肺、脊髓、骨骼肌和结肠)中低水平表达。经测定P509S和P510S的cDNA序列分别提供于SEQ ID No：223和224。将这些序列与基因库中的序列进行比较，发现与先前确认的EST有一定同源性。

此外，经研究，分离出了P509S的全长cDNA序列。此序列提供于SEQ ID No：332，相应推测的氨基酸序列提供于SEQ ID NO：339。

实施例2

前列腺肿瘤多肽的组织特异性的测定

用基因特异引物，采用逆转录PCR检测多种正常和肿瘤组织中具有代表性的前列腺肿瘤多肽F1-16、H1-1、J1-17(也称为P502S)、L1-12(也称为P501S)、F1-12(也称为P504S)和N1-1862(也称为P503S)的mRNA表达水平。

简单的说，使用Trizol试剂，如上所述从多种正常和肿瘤组织中提取总RNA。取1-2μg总RNA，使用SuperScriptII逆转录酶(BRL LifeTechnologies)于42℃进行第一链的合成1小时。接着用基因特异引物通过PCR扩增cDNA。为了确保逆转录PCR半定量的本性，使用β肌动蛋白作为各个检测组织的内在对照。首先，制备第一链cDNA的系列稀释物，利用β肌动蛋白特异引物进行逆转录PCR检测。接着，选择一个能使β肌动蛋白模板线性扩增并且足够灵敏反映初始拷贝数差异的稀释度。使用这些条件，测定各组织各个逆转录反应中的β肌动蛋白水平。通过用DNA酶处理，并且确保使用未加入逆转录酶而制备的第一链cDNA时得到阴性PCR结果，使DNA污染降到最低。

测定4种不同类型的肿瘤组织(来自2位患者的前列腺肿瘤，来自3位患者的乳腺肿瘤、结肠肿瘤和肺肿瘤)和16种不同的正常组织(包括前列腺、结肠、肾、肝、肺、卵巢、胰、骨骼肌、皮肤、胃、睾丸、骨髓和脑)中mRNA的表达水平，发现F1-16在前列腺肿瘤组织、结肠肿瘤和正常前列腺中高水平表达，在正常肝、皮肤和睾丸中低水平表达，而在其它检测组织中检测不到表达；H1-1在前列腺肿瘤、肺肿瘤、乳腺肿瘤、正常前列腺、正常结肠和正常脑中高水平表达，在正常肺、胰脏、骨骼肌、皮肤、小肠和骨髓中表达低得多，而在其它检测组织中检测不到表达。J1-17(P502S)和L1-12(P501S)似乎在前列腺中特异性地过度表达，两个基因在前列腺肿瘤和正常前列腺中都高水平表达，而在其它所有检测组织中表达水平很低，甚至检测不到。N1-1862(P503S)在60％的前列腺肿瘤中过度表达，在正常结肠和肾中能检测到表达。因此，逆转录PCR结果揭示，F1-16、H1-1、J1-17(P502S)、N1-1862(P503S)和L1-12(P501S)要么具有前列腺特异性，要么在前列腺中表达水平显著提高。

进一步的逆转录PCR结果显示，F1-12(P504S)在60％的前列腺肿瘤中过度表达，在正常肾中能检测到表达，而在其它所有检测组织中不能检测到表达。类似的，R1-2330在40％的前列腺肿瘤中过度表达，在正常肾脏和肝脏中能检测到表达，而在其它所有检测组织中不能检测到表达。U1-3064在60％的前列腺肿瘤中过度表达，在乳腺和结肠肿瘤中也表达，但在正常组织中检测不到表达。

对R1-2330、U1-3064和1D-4279的逆转录PCR鉴定表明，这3种抗原在前列腺和/或前列腺肿瘤中过度表达。

对4个前列腺肿瘤、2个正常前列腺样品、2个BPH前列腺和正常结肠、肾、肝、肺、胰、骨骼肌、脑、胃、睾丸、小肠和骨髓的Northern分析表明，L1-12(P501S)在前列腺肿瘤和正常前列腺中过度表达，而在检测的其它正常组织中检测不到。J1-17(P502S)在2个前列腺肿瘤中检测到，而在其它检测组织中检测不到。N1-1862(P503S)在3个前列腺肿瘤中过度表达，在正常前列腺、结肠和肾脏中表达，而在其它检测组织中不表达。F1-12(P504S)在2个前列腺肿瘤中高度表达，而在其它所有检测组织中检测不到。

用上述微阵技术测定此处所述代表性抗原在前列腺肿瘤、乳腺肿瘤和下列正常组织：前列腺、肝、胰、皮肤、骨髓、脑、乳腺、肾上腺、膀胱、睾丸、唾液腺、大肠、肾、卵巢、肺、脊髓、骨骼肌和结肠中的表达水平。发现L1-12(P501S)在正常前列腺和前列腺肿瘤中过度表达，在正常骨骼肌中有一些表达。J1-12和F1-12(P504S)在前列腺肿瘤中都过度表达，在其它所有检测组织中表达较低或检测不到。N1-1862(P503S)在前列腺肿瘤和正常前列腺中高水平表达，在正常大肠和正常结肠中低水平表达，在其它所有检测组织中检测不到表达。R1-2330在前列腺肿瘤和正常前列腺中过度表达，在其它所有检测组织中较低水平表达。1D-4279在前列腺肿瘤和正常前列腺中过度表达，在正常脊髓中较低水平表达，在其它所有检测组织中检测不到。

为了具体确定P501S(SEQ ID NO：110)在乳腺肿瘤中的表达水平而进行的进一步微阵分析揭示，不仅在乳腺肿瘤中，而且在转移性乳腺肿瘤中(2/31)中等过度表达，而在正常组织中表达可忽略或低水平表达。此数据说明P501S可能在各种乳腺肿瘤中以及在前列腺肿瘤中过度表达。

如上所述，通过微阵技术检验Vasmatzis等人(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95：300-304，1998)描述的32种EST(表达序列标签)在多种肿瘤和正常组织中的表达水平。这些克隆中的2个(P1000C和P1001C)在前列腺肿瘤和正常前列腺中过度表达，而在所有其它测试的组织(正常主动脉、胸腺、休眠的和激活的PBMC、上皮细胞、脊髓、肾上腺、胎儿组织、皮肤、唾液腺、大肠、骨髓、肝、肺、树突状细胞、胃、淋巴结、脑、心脏、小肠、骨骼肌、结肠和肾)中低水平表达，甚至检测不到。测定的P1000C和P1001C的cDNA序列分别提供于SEQ ID NO：384和472。P1001C的序列显示与已经分离的JM27蛋白的人mRNA有一定同源性。发现与P1000C的序列没有明显同源性。

通过免疫组织化学分析研究了F1-12(P504S，SEQ ID NO：108)全长cDNA序列编码的多肽的表达。通过常规技术制备了针对全长P504S蛋白的兔抗P504S多克隆抗体。随后通过本领域众所周知的技术还进行了多克隆抗体的分离和鉴定。免疫组织化学分析显示，P504S多肽在100％测试的前列腺癌样品(n＝5)中表达。

兔抗P504S多克隆抗体似乎不以相同的细胞质颗粒染色标记良性前列腺细胞，但有轻微的细胞核染色。对正常组织的分析揭示，编码的多肽在一些而非所有正常人组织中表达。兔抗P504S多克隆抗体的阳性细胞质染色发现存在于正常人肾，肝，脑，结肠和肺相关的巨噬细胞，然而心脏和骨髓是阴性的。

此数据说明P504S多肽存在于前列腺癌组织中，而且在良性前列腺增生组织和前列腺癌组织的染色之间存在性质和数量的差异，说明此多肽可以在前列腺肿瘤中选择性检测，并因此可用于前列腺癌的诊断。

实施例3

通过基于PCR的扣除，分离和鉴定前列腺肿瘤多肽

cDNA扣除文库购自Clontech公司，该文库中含有用10种其它正常组织cDNA(脑，心脏，肾，肝，肺，卵巢，胎盘，骨骼肌，脾和胸腺)进行扣除、接着又进行了第一轮PCR扩增的正常前列腺cDNA。依照生产商推荐的方法，对此文库进行第二轮PCR扩增。将所得cDNA片段亚克隆到载体pT7 Blue T-vector(Novagen，Madison，WI)中，并转化到XL-1Blue MRF’大肠杆菌(Stratagene)内。从独立克隆中分离DNA，并用Perkin Elmer/Applied Biosystems Division自动测序仪373A型进行测序。

将59个阳性克隆测序。将这些克隆的DNA序列与上述基因库中的序列进行比较，显示与其中25个克隆没有明显同源性，即P5、P8、P9、P18、P20、P30、P34、P36、P38、P39、P42、P49、P50、P53、P55、P60、P64、P65、P73、P75、P76、P79和P84。这些克隆经测定的cDNA序列依次提供于SEQ ID No：41-45、47-52和54-65。发现P29、P47、P68、P80和P82(分别为SEQ ID No：46、53和66-68)与先前确认的DNA序列有一定程度同源性。就发明者所知，这些序列从未发现存在于前列腺中。

以上述基于PCR的方法学进一步研究，分离得到了180多个其它克隆，发现其中23个克隆与已知序列没有明显同源性。这些克隆经测定的cDNA序列提供于SEQ ID No：115-123、127、131、137、145、147-151、153、156-158和160。23个克隆(SEQ ID No：124-126、128-130、132-136、138-144、146、152、154、155和159)与先前确认的EST有一定同源性。另有10个克隆(SEQ ID No：161-170)与已知基因有一定程度同源性。含有P20序列的较大cDNA克隆代表基因P703P的剪接变体。变体DE1、DE13和DE14经测定的DNA序列依次提供于SEQ IDNo：171、175和177，相应推测的氨基酸序列依次提供于SEQ IDNo：172、176和178。P703的延续剪接形式经测定的cDNA序列提供于SEQ ID No：225。剪接变体DE2和DE6的DNA序列依次提供于SEQ IDNo：173和174。

用上述逆转录PCR方法测定在肿瘤组织[前列腺(n＝5)、乳腺(n＝2)、结肠和肺]、正常组织[前列腺(n＝5)、结肠、肾、肝、肺(n＝2)、卵巢(n＝2)、骨骼肌、皮肤、胃、小肠和脑]、激活和未激活的PBMC中各代表性克隆的mRNA表达水平。除另外指明，每种组织均只测定一个样品中的表达。

发现P9在正常前列腺和前列腺肿瘤中，与检测的所有正常组织相比，有高度表达(正常结肠除外，其中有相当水平的表达)。与检测的所有12种正常组织相比，P20(P703P基因的一部分)在正常前列腺和前列腺肿瘤中有高度表达。与除肺(2个样品中的1个)外的所有正常组织相比，P20在乳腺肿瘤(n＝2)、结肠肿瘤和肺肿瘤中的表达有适度提高。与除肺、胃外的其它正常组织相比，P18在正常前列腺，前列腺肿瘤和乳腺肿瘤中的表达提高。与大多数其它正常组织相比，P5在正常前列腺中的表达有适度提高。然而，在正常肺和PBMC中观察到表达有一定提高。也观察到P5在前列腺肿瘤(5个样品中的2个)、乳腺肿瘤和1个肺肿瘤样品中的表达有提高。至于P30，与检测的12个其它正常组织中的6个相比，它在正常前列腺和前列腺肿瘤中有相似表达水平。发现在乳腺肿瘤、1个肺肿瘤样品，1个结肠肿瘤样品，还有正常PBMC中表达提高。与大多数正常组织相比，P29在所有5个前列腺肿瘤和所有5个正常前列腺中过度表达。然而，观察到P29在正常结肠和正常肺(2个样品均如此)中有显著的表达。与检测的所有其它正常组织相比，P80在所有5个前列腺肿瘤和所有5个正常前列腺中过度表达，在结肠肿瘤中表达提高。

进一步研究分离得到了下列12个其它克隆：10-d8、10-h10、11-c8、7-g6、8-b5、8-b6、8-d4、8-d9、8-g3、8-h11、9-f12和9-f3。10-d8、10-h10、11-c8、8-d4、8-d9、8-h11、9-f12和9-f3经测定的DNA序列依次提供于SEQ ID No：207、208、209、216、217、220、221和222。7-g6、8-b5、8-b6和8-g3经测定的正向和反向DAN序列提供于SEQ ID No：210和211、212和213、214和215、218和219。将这些序列与基因库中的序列进行比较，显示与9-f3的序列没有明显同源性。发现克隆10-d8、11-c8和8-h11与先前分离的EST有一定同源性，而10-h10、8-b5、8-b6、8-d4、8-d9、8-g3和9-f12与先前确认的基因有一定同源性。7-G6和8-G3的进一步鉴定显示分别与已知基因PAP和PSA相同。

使用上述微阵技术测定这些克隆的mRNA表达水平。发现克隆7-G6、8-G3、8-B5、8-B6、8-D4、8-D9、9-F3、9-F12、9-H3、10-A2、10-A4、11-C9和11-F2在前列腺肿瘤和正常前列腺中过度表达，而在测试的其它组织中表达水平低或检测不到。8-F11在前列腺肿瘤和正常前列腺、膀胱、骨骼肌和结肠中表达提高。10-H10在前列腺肿瘤和正常前列腺、膀胱、肺、结肠、脑和大肠中表达提高。9-B1在前列腺肿瘤、乳腺肿瘤，和正常前列腺、唾液腺、大肠和皮肤中表达提高。11-C8在前列腺肿瘤以及正常前列腺和大肠中表达提高。

通过微阵技术和逆转录PCR均发现，由上述基于PCR的正常前列腺扣除得到的其它cDNA片段是前列腺特异的。此克隆(9-A11)经测定的cDNA序列提供于SEQ ID NO：226。将此序列与公开数据库进行比较，揭示与已知基因HOXB 13有99％的同一性。

经进一步分析，分离出了克隆8-C6和8-H7。这些克隆经测定的cDNA序列依次提供于SEQ ID NO：227和228。这些序列显示与已经分离的EST有一定同源性。

运用基于PCR和杂交的方法学以得到克隆P20(也称为P703P)更长的cDNA序列，由此获得逐渐延伸该基因的5’末端的其它3个cDNA片段。这些片段(P703PDE5，P703P6.26和P703PX-23；SEQ ID NO：326、328和330；推测的相应氨基酸序列依次提供于SEQID NO：327、329和331)含有额外的5’序列。P703PDE5通过用P703P的一部分作为探针筛选cDNA文库(#141-26)回收。从三种前列腺肿瘤cDNA的混和物中回收到P703P6.26，而从cDNA文库(#438-48)回收到P703PX-23。总的来说，额外序列包括了推测的成熟丝氨酸蛋白酶全部序列以及部分推测的信号序列。对将前列腺肿瘤合并物扣除一组正常组织的基于PCR的扣除文库(称作JP：PCR扣除)的进一步研究，分离得到另外13个克隆，其中7个与已知的GenBank序列没有任何明显同源性。这7个克隆(P711P、P712P、新23、P774P、P775P、P710P和P768P)经测定的cDNA序列依次提供于SEQ ID NO：307-311、313和315。其余6个克隆(SEQ ID NO：316和321-325)显示与已知基因有一定同源性。通过微阵分析，所有13个克隆均显示，与正常非前列腺组织相比，它们在前列腺组织中，包括前列腺肿瘤、BPH和正常前列腺中，3或更多倍过度表达。克隆P711P、P712P、新23和P768P显示在测试的大多数前列腺肿瘤和BPH组织(n＝29)，和大多数正常前列腺组织(n＝4)中过度表达，但是在所有正常组织中为背景水平至低水平表达。克隆P774P、P775P和P710P显示且在较少的前列腺肿瘤和BPH样品中相对较低表达，在正常前列腺中为阴性或低水平表达。

使用SEQ ID NO：307的部分序列筛选前列腺cDNA文库，得到P711P的全长cDNA。具体的说，使用常规技术，构建了定向克隆的前列腺cDNA文库。将此文库的一百万个菌落铺在LB/Amp平板上。使用尼龙滤膜浸提这些菌落，将这些滤膜沾取的cDNA变性并通过紫外光交联到滤膜上。将SEQ ID NO：307的P711P cDNA片段进行放射性标记，并与这些滤膜杂交。选择阳性克隆，制备cDNA，并使用自动PerkinElmer/Applied Biosystems测序仪进行测序。P711P经测定的全长序列提供于SEQ ID NO：382，相应推测的氨基酸序列提供于SEQ IDNO：383。

使用基于PCR和杂交的方法学，得到上述两个克隆(11-C9和9-F3，下文依次称为P707P和P714P，SEQ ID NO：333和334)的另外的cDNA序列信息。与最近的GenBank进行比较之后，发现P707P是已知基因HoxB13的剪接变体。相比之下，未发现与P714P有明显同源性。

发现克隆8-B3、P89、P98、P130和P201(公开于1998年2月9日提交的美国专利申请号09/020,956中包含有一毗连)序列P705P(SEQ ID NO：335，相应推测的氨基酸序列提供于SEQ ID NO：336)内，P705P经测定是已知基因NKX3.1的剪接变体。

实施例4

多肽合成

在Perkin Elmer/Applied Biosystems 430A多肽合成仪上采用FMOC化学，用HPTU(O-苯并三唑-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐)活化法合成多肽。可将Gly-Cys-Gly序列加在肽的氨基末端，以便于缀合、与固定表面结合或标记该肽。可用下述裂解混合物：三氟乙酸∶乙二硫醇∶苯甲硫醚∶水∶苯酚(40∶1∶2∶2∶3)，从固相支持物上将肽裂解下来。裂解2小时后，可在冷甲基-叔丁基醚中沉淀肽。然后将肽沉淀物溶于含0.1％三氟乙酸(TFA)的水中，冷冻干燥后经C18反相HPLC纯化。可用于水(含0.1％TFA)中的0％-60％乙腈(含0.1％三氟乙酸)梯度洗脱肽。冻干纯级分后，可通过电喷射或其它类型的质谱法以及氨基酸分析鉴定肽。

实施例5

通过基于PCR的扣除，进一步分离和鉴定前列腺肿瘤多肽

将如上所述由前列腺原发性肿瘤mRNA构建的cDNA文库用来自正常前列腺的cDNA进行扣除。扣除使用基于PCR的方案(Clontech)进行，对该方案作些改动以产生更大的片段。在此方案中，将测试(tester)和驱动双链cDNA分别用五种识别六核苷酸限制性位点的限制酶(MluI、MscI、PvuII、SalI和StuI)进行消化。此消化产生cDNA平均大小为600bp，而非根据Clontech方案用RsaI消化产生的平均大小300bp。此改动不影响扣除效率。然后用不同的衔接头产生两种测试群，而驱动文库仍然不含衔接头。

然后使用过量驱动cDNA，进行测试和驱动文库的杂交。在杂交第一步，将驱动cDNA分别与两种测试cDNA群之一进行杂交。此步骤产生(a)未杂交的测试cDNA群，(b)与其它测试cDNA杂交的测试cDNA群，(c)与驱动cDNA杂交的测试cDNA群，和(d)未杂交的驱动cDNA群。然后将两个分别进行的杂交反应物混和，并在额外的变性驱动cDNA存在的条件下进行再次杂交。随此第二轮杂交后，除了(a)-(d)群，还产生了第五群(e)，其中含有一种衔接头的测试cDNA与含有第二种衔接头的测试cDNA发生杂交。相应的，第二杂交步骤导致差异表达序列的富集，可以在PCR扩增(使用衔接头特异引物)中作为模板使用。

然后补平末端，并使用衔接头特异引物进行PCR扩增。只有含有不与驱动cDNA杂交的测试cDNA的(e)群指数扩增。然后进行第二轮PCR扩增，以减小背景并进一步富集差异表达序列。

此基于PCR的扣除技术使差异表达的cDNA标准化，使得可以回收在前列腺肿瘤组织中过度表达的稀有转录本。而通过传统扣除方法回收这些转录本将是困难的。

除了已知在前列腺肿瘤中过度表达的基因，还鉴定了77个克隆。这些部分cDNA的序列提供于SEQ ID NO：29-305。这些克隆中的大多数与数据库序列没有明显同源性。例外有JPTPN23(SEQ ID NO：231；与猪含缬酪肽的蛋白质相似)、JPTPN30(SEQ ID NO：234；与大鼠蛋白酶体亚基的mRNA相似)、JPTPN45(SEQ ID NO：243；与大鼠norvegicus胞质NADP依赖型异柠檬酸脱氢酶相似)、JPTPN46(SEQ ID NO：244；与人亚克隆H8 4 d4 DNA序列相似)、JP1D6(SEQ ID NO：265；与G. gallus动力蛋白轻链A相似)、JP8D6(SEQ ID NO：288；与人BAC克隆RG016J04相似)、JP8F5(SEQ ID NO：289；与人亚克隆H83 b5 DNA序列相似)、和JP8E9(SEQ ID NO：299；与人Alu序列相似)。

对由前列腺肿瘤合并物扣除正常前列腺合并物后组成的基于PCR的扣除文库(称PT-PN PCR扣除)的其它研究，得到另外3个克隆。将这些克隆的cDNA序列与最近版本的GenBank进行比较，揭示与两个克隆(P715P和P767P；SEQ ID NO：312和314)没有明显同源性。发现另一克隆与已知基因KIAA0056(SEQ ID NO：318)有一定同源性。使用微阵分析测量mRNA在各种组织中的表达水平，发现所有3个克隆在前列腺肿瘤和BPH组织中过度表达。具体的说，克隆P715P在大多数前列腺肿瘤和BPH组织中过度表达3倍或更多，而在大多数正常前列腺样品中和在胎儿组织中表达提高，但是在所有其它正常组织中为阴性至低水平表达。克隆P767P在多个前列腺肿瘤和BPH组织中过度表达，而在半数正常前列腺样品中中度表达，且在所有其它测试的正常组织中为背景至低水平表达。

通过上述微阵对PT-PN PCR扣除文库和含扣除了一组正常组织cDNA的前列腺肿瘤cDNA的DNA扣除文库进一步分析，分离得到经测定在前列腺肿瘤中过度表达的另外27个克隆(SEQ ID NO：340-365和381)。还发现SEQ ID NO：341、342、345、347、348、349、351、355-359、361、362和364的克隆在正常前列腺中表达。发现所有26个克隆在多种正常组织中低水平表达或检测不到，而P544S(SEQ IDNO：356)是例外，发现它在小肠中表达。发现26个克隆中的10个(SEQID NO：340-349)显示与已经鉴定的序列有一定同源性。没有发现与SEQ ID NO：350-365的克隆有明显同源性。

实施例6

小鼠的肽致敏和CTL细胞系的增殖

6.1此实施例阐述对表达P502S基因的细胞特异的CTL细胞系的制备。

如Theobald等人(Proc.Natl.Acad.Sci.USA92：11993-11997，1995)描述的，做下列改动，用P502S基因(此处也称为J1-17，SEQ ID NO：8)衍生的P2S#12肽(VLGWVAEL；SEQ IDNO：306)免疫表达人HLA A2.1转基因的小鼠(由L. Sherman博士提供，The Scripps Research Institute，La Jolla，CA)。用不完全弗氏佐剂乳化的100μg P2S#12和120μg乙肝病毒蛋白衍生的I-Ab结合肽免疫小鼠。三周后，处死这些小鼠，并使用尼龙筛制备单细胞悬液。然后将细胞以6×10⁶个细胞/ml重悬于含下述成分的完全培养基(RPMI-1640；Gibco BRL，Gaithersburg，MD)中：10％FCS，2mM谷氨酰胺(Gibco BRL)，丙酮酸钠(Gibco BRL)，非必需氨基酸(Gibco BRL)，2×10^-5M 2-巯基乙醇，50U/ml青霉素和链霉素，并在经照射(3000拉德)的P2S#12脉冲(5mg/ml P2S#12和10mg/mlβ2-微球蛋白)LPS未成熟细胞(A2转基因脾细胞在有7μg/ml硫酸葡聚糖和25μg/ml LPS存在下培养3天)中培养。6天后，细胞(5×10⁵个/ml)用2.5×10⁶/ml肽脉冲的照射(20,000拉德)EL4A2Kb细胞(Sherman等人，Science 258：815-818，1992)和3×10⁶个/ml A2转基因脾饲养细胞进行再刺激。将细胞在存在20U/ml IL-2的条件下培养。在制备克隆系的过程中，如上所述继续每周一次对细胞进行再刺激。

通过用肽脉冲的EL4A2Kb肿瘤细胞(1×10⁴个细胞/孔)作为刺激物和A2转基因脾细胞(5×10⁵个细胞/孔)作为饲养物(在30U/ml IL-2中培养)的有限稀释分析，克隆得到P2S#12系。第14天，如上对细胞进行再刺激。第21天，分离并维持正在生长的克隆。这些克隆中的多个显示对P502S转导的人成纤维细胞(表达HLA A2.1)的反应性(溶解)明显比对对照成纤维细胞高。

此数据说明P2S#12展示在人HLA A2.1分子中表达的P502S蛋白天然加工的表位。

6.2此实施例阐述鼠CTL系和对表达P501S基因的细胞特异的CTL克隆的制备。

与上述相似进行这一系列实验。用P501S基因(此处也称为L1-12，SEQ ID NO：110)衍生的P1S#10肽(SEQ ID NO：337)免疫小鼠。P1S#10肽是通过分析P501S预测的多肽序列中由发表的HLA-A2结合基元(K.C.Parker等人，J.Immunol.，152：163，1994)定义的潜在HLA-A2结合序列而得到的。P1S#10肽如实施例4所述合成，并根据经验使用基于T细胞的竞争实验测试HLA-A2结合。测试了预测的A2结合肽与HLA-A2特异肽竞争向HLA-A2结合流感基质肽fluM58特异的HLA-A2限制性CTL克隆(D150M58)呈递的能力。D150M58CTL应答fluM58肽的自身呈递而分泌TNF。在竞争实验中，向D150M58CTL培养物中加入100-200g/ml检测肽，以结合CTL上的HLA-A2。30分钟后，测试与检测肽或对照肽一起培养的CTL在标准TNF生物实验中对fluM58肽的抗原剂量应答。如图3所示，P1S#10肽竞争fluM58的HLA-A2限制性呈递，证明P1S#10肽结合HLA-A2。

如Theobald等人所述(Proc.Natl.Acad.Sci.USA92：11993-11997，1995)，做下列改动，免疫接种表达人HLA A2.1转基因的小鼠。用不完全弗氏佐剂乳化的62.5μg P1S#10和120μg由乙肝病毒蛋白质衍生得到的I-A^b结合肽免疫小鼠。3周后，处死这些小鼠，并使用尼龙网制备单细胞悬液。然后将细胞以6×10⁶细胞/ml浓度重悬于完全培养基(如上所述)中，并在存在经照射(3000拉德)的P1S#10脉冲(2μg/ml P1S#10和10mg/mlβ₂-微球蛋白)的LPS未成熟细胞(在7μg/ml硫酸葡聚糖和25μg/mlLPS存在下培养了3天的A2转基因脾细胞)的条件下培养。6天后，如上所述将细胞(5×10⁵/细胞)用2.5×10⁶/ml经肽脉冲的照射过(20,000拉德)的EL4A2Kb细胞和3×10⁶/m1 A2转基因脾饲养细胞再刺激。在存在20U/ml IL-2的条件下培养细胞。在制备克隆的过程中每周再刺激细胞一次。3轮体外刺激后，产生识别P1S#10脉冲的Jurkat A2Kb靶细胞和P501S转导的Jurkat靶细胞的细胞系，如图4所示。

用在存在30U/ml IL-2的条件下生长的肽脉冲的EL4A2Kb肿瘤细胞(1×10⁴细胞/孔)作为刺激细胞、A2转基因脾细胞作为饲养细胞(5×10⁵细胞/孔)，通过有限稀释分析克隆了P1S#10特异的CTL系。第14天，如上进行再刺激。第21天，分离存活的克隆，并维持培养。如图5所示，这些克隆中的5个证明有对P501S转导的Jurkat A2Kb靶细胞的特异溶细胞反应性。此资料说明P1S#10代表了在人HLA-A2.1分子中表达的P501S蛋白质的天然加工表位。

实施例7

人T细胞识别前列腺肿瘤多肽的能力

此实施例例示了前列腺肿瘤多肽特异的T细胞识别人肿瘤的能力。

使用树突状细胞，根据Van Tsai等人的方案(Critical Reviewsin Immunology 18：65-75，1998)，用由P502S(也称为J1-17)衍生得到的P2S-12肽(SEQ ID NO：306)体外致敏人CD8⁺T细胞。在γ-干扰素ELISPOT实验(见Lalvani等人，J.Exp.Med.186：859-865，1997)中测试得到的CD8⁺T细胞小量培养物识别由自身成纤维细胞或经转导表达P502S基因的成纤维细胞呈递的P2S-12肽的能力。简单的说，在存在3μg/ml人β₂-微球蛋白和1μg/ml P2S-12肽或对照E75肽的条件下，在10⁴个成纤维细胞上平行滴定测量T细胞数目两份。此外，同时在用P502S基因转导的自身成纤维细胞，或者作为对照，在用HER-2/neu转导的成纤维细胞上测定T细胞。在实验前，将成纤维细胞用10ng/mlγ-干扰素处理48小时，以上调I类MHC应答。小量培养物之一(#5)证明在γ-干扰素ELISPOT实验中显著识别肽脉冲的成纤维细胞，以及经转导的成纤维细胞。图2A证明在用P2S-12肽(实心柱)脉冲的成纤维细胞上，γ-干扰素斑点的数目随T细胞数目的增加而显著增加，对照E75肽(空心柱)则不然。这显示了这些T细胞具有特异识别P2S-12肽的能力。如图2B所示，此小量培养物也证明在经转导表达P502S基因的成纤维细胞上，γ-干扰素斑点的数目随T细胞数目的增加而增加，在经转导表达HER-2/neu基因的成纤维细胞上则不然。这些结果提供了额外的确凿证据表明P2S-12肽是P502S蛋白质的天然加工表位。此外，这也证明了在人T细胞集合中存在能够识别此表位的高亲和力T细胞。这些T细胞也应该能够识别表达P502S基因的人肿瘤。

实施例8

用前列腺抗原通过裸露DNA免疫在体内致敏CTL

上述前列腺肿瘤抗原L1-12，也称为P501S。用100μg VR10132-P501S肌肉内或皮内免疫HLA A2Kb Tg小鼠(由L.Sherman博士提供，The Scripps Research Institute，La Jolla，CA)。对小鼠进行了3次免疫，各次免疫间隔2周。最后一次免疫2周后，将免疫脾细胞与Jurkat A2Kb-P501S转导的刺激细胞一起培养。每周刺激CTL系一次。体外刺激2周后，评定针对P501S转导的靶细胞的CTL活性。8只小鼠中的2只显示强抗P501S CTL应答。这些结果证明P501S含有至少一种天然加工的A2限制性CTL表位。

实施例9

使用前列腺肿瘤抗原通过完整基因致敏和刺激技术在体外产生人CTL

使用P501S逆转录病毒转导的自身成纤维细胞进行体外全基因致敏(见(例如)Yee等人，The Journal of Immunology 157(9)：4079-86，1996)，衍生得到如上所述通过γ-于扰素ELISPOT实验鉴定能特异识别用P501S(也称为L1-12)转导的自身成纤维细胞的人CTL系。使用用P501S转导的HLA错配的成纤维细胞系系列，这些CTL系显示为限制性HLA-A2I型等位基因。具体的说，从在RPMI培养基(含10％人血清、50ng/ml人GM-CSF和30ng/ml人IL-4)中培养5天，由正常人供体的PBMC衍生得到的单核细胞培养物分化出树突状细胞(DC)通过。培养后，将DC用重组P501S痘病毒感染过夜，感染复数(M.O.I)为5，并加入3μg/ml CD40配基成熟过夜。通过UV照射灭活病毒。使用磁珠系统分离CD8⁺T细胞，并使用常规培养技术开始致敏培养。每7-10天，用P501S逆转录病毒转导的自身原代成纤维细胞再刺激培养物。4个刺激循环后，鉴定出用P501S转导的自身成纤维细胞刺激时特异产生γ-干扰素的CD8⁺T细胞系。通过在存在IL-15的条件下用P501S转导的成纤维细胞继续刺激培养物，可以维持P501S特异活性。制备用P501S转导的HLA错配的成纤维细胞系系列，以定义应答的限制性等位基因。通过在ELISPOT实验中测量γ-干扰素，P501S特异应答显示受HLA-A2限制。这些结果证明可以引发对P501S的CD8+CTL应答。

实施例10

鉴定前列腺肿瘤抗原内含有的天然加工的CTL表位

九聚肽p5(SEQ ID NO：338)由P703P抗原(也称为P20)衍生得到。p5肽在人HLA-A2供体中是免疫原性的，而且是天然加工表位。抗原特异性CD8⁺T细胞可以在用p5肽脉冲的单核细胞体外重复刺激后致敏。这些CTL在ELISPOT(如上所述)和铬释放实验中特异识别p5脉冲的靶细胞。此外，用p5免疫HLA-A2转基因小鼠产生可识别多种P703P转导的、表达HLA-A2Kb或HLA-A2的靶细胞的CTL系。具体的说，HLA-A2转基因小鼠爪垫上皮下免疫接种含100μg p5肽和140μg乙肝病毒核心肽(Th肽)的弗氏不完全佐剂。免疫3周后，用肽脉冲的LPS未成熟细胞体外刺激来自免疫小鼠的脾细胞。初次体外刺激5天后，通过铬释放实验评估CTL活性。将表达对照抗原P703P和HLA-A2Kb的逆转录病毒转导细胞作为靶细胞使用。鉴定出可特异识别p5脉冲的靶细胞以及表达P703P的靶细胞的CTL系。

人体外致敏实验证明p5肽在人体内具有免疫原性。通过在RPMI培养基(含10％人血清、50ng/ml人GM-CSF和30ng/ml人IL-4)中培养5天，由正常人供体的PBMC衍生得到的单核细胞培养物分化出树突状细胞(DC)。培养后，用p5肽对DC进行脉冲，并与GM-CSF和IL-4一起与CD8⁺T细胞富集的PBMC培养。每周用p5脉冲的单核细胞再刺激CTL系一次。CTL培养起始5-6周后，证明CTL对p5脉冲的靶细胞的识别。

实施例11

前列腺中乳腺肿瘤衍生的抗原的表达

1996年8月20日提出申请的美国专利申请编号08/700,014中描述了通过差异显示由乳腺肿瘤分离抗原B305D。分离得到此抗原的多种不同剪接形式。这些剪接形式经测定的cDNA序列提供于SEQ ID NO：366-375，相应于SEQ ID NO：292、298和301-303序列的预测的氨基酸序列依次提供于SEQ ID NO：299-306。

通过实时PCR和通过Northern分析检查了B305D在多种肿瘤和正常组织中的表达水平。结果表明B305D在乳腺肿瘤、前列腺肿瘤、正常前列腺组织和正常睾丸中高水平表达，在所有其它检查的组织(结肠肿瘤、肺肿瘤、卵巢肿瘤、和正常骨髓、结肠、肾、肝、肺、卵巢、皮肤、小肠、胃)中低水平表达或检测不到。

实施例12

在人血液中激发前列腺肿瘤抗原特异的CTL应答

此实施例例示了前列腺肿瘤抗原在正常人血液中诱发CTL应答的能力。

通过在RPMI培养基(含10％人血清、50ng/ml GMCSF和30ng/mlIL-4)中培养5天，由正常供体的PBMC衍生得到的单核细胞培养物分化出自身树突状细胞(DC)。培养后，将DC用表达P501S的重组痘病毒感染(M.O.I.＝5)过夜，并通过加入2μg/ml CD40配基成熟8小时。UV照射灭活病毒，使用磁珠通过正选择分离CD8+细胞，并在24孔板中开始致敏培养。5个刺激循环后，鉴定出用自身P501S转导的成纤维细胞刺激后特异产生γ-干扰素的CD8⁺系。在P501S转导的自身B-LCL上进行额外刺激之后，细胞系3A-1能够维持其P501S特异活性。3A-1系显示能特异识别经转导表达P501S的自身B-LCL，但不识别EGFP转导的自身B-LCL(通过细胞毒性实验(⁵¹Cr释放)和γ-干扰素产生(Interferon-gamma Elispot；见上文和Lalvani等人，J.Exp.Med.186：859-865，1997)测得)。这些实验的结果呈现于图6A和6B。

实施例13

通过微阵分析鉴定前列腺肿瘤抗原

此实施例描述了由前列腺肿瘤cDNA文库分离某些前列腺肿瘤多肽。

使用微阵分析筛选上述人前列腺肿瘤cDNA表达文库，以鉴定与非前列腺的正常组织(不包括睾丸)相比，在前列腺肿瘤和/或正常前列腺组织中显示至少3倍过量表达的克隆。鉴定出372个克隆，并成功的对其中319个克隆进行了测序。表I给出了这些克隆(显示于SEQ IDNO：385-400)的概述。这些序列中，SEQ ID NO：386、389、390和392对应于新基因，而SEQ ID NO：393和396对应于先前鉴定的序列。其它序列(SEQ ID NO：385、387、388、391、394、395和397-400)对应于已知序列，显示于表I。

表I

前列腺肿瘤抗原概述

CGI-82在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示4.06倍过量表达。它在43％的前列腺肿瘤、25％的正常前列腺中过量表达，而在测试的其它正常组织中检测不到。L-艾杜糖醇-2脱氢酶在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示4.94倍过量表达。它在90％的前列腺肿瘤、100％的正常前列腺中过量表达，而在测试的其它正常组织中检测不到。Ets转录因子PDEF在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示5.55倍过量表达。它在47％的前列腺肿瘤、25％的正常前列腺中过量表达，而在测试的其它正常组织中检测不到。hTGR1在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示9.11倍过量表达。它在63％的前列腺肿瘤中过量表达，而在测试的正常组织(包括正常前列腺)中检测不到。KIAA0295在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示5.59倍过量表达。它在47％的前列腺肿瘤中过量表达，而在测试的正常组织(包括正常前列腺组织)中低水平表达或检测不到。前列腺酸性磷酸酶在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示9.14倍过量表达。它在67％的前列腺肿瘤、50％的正常前列腺中过量表达，而在测试的其它所有正常组织中检测不到。转谷氨酰胺酶在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示14.84倍过量表达。它在30％的前列腺肿瘤、50％的正常前列腺中过量表达，而在测试的其它正常组织中检测不到。高密度脂蛋白结合蛋白(HDLBP)在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示28.06倍过量表达。它在97％的前列腺肿瘤、75％的正常前列腺中过量表达，而在测试的其它正常组织中检测不到。CGI-69在前列腺组织中，与测试的其它所有正常组织相比，显示3.56倍过量表达。它是低丰度基因，在超过90％的前列腺肿瘤和在75％的正常前列腺组织中可检测到。此基因在正常组织中的表达很低。KIAA0122在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示4.24倍过量表达。它在57％的前列腺肿瘤中过量表达，而在测试的所有正常组织(包括正常前列腺组织)中检测不到。19142.2bangur在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示23.25倍过量表达。它在97％的前列腺肿瘤、100％的正常前列腺中过量表达，而在测试的其它正常组织中检测不到。5566.1Wang在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示3.31倍过量表达。它在97％的前列腺肿瘤、75％的正常前列腺中过量表达，在正常骨髓、胰腺和激活的PBMC中也过量表达。新克隆23379在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示4.86倍过量表达。它在97％的前列腺肿瘤、75％的正常前列腺中可检测到，而在测试的所有其它正常组织中检测不到。新克隆23399在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示4.09倍过量表达。它在27％的前列腺肿瘤中过量表达，而在测试的所有正常组织(包括正常前列腺组织)中检测不到。新克隆23320在前列腺组织中，与测试的其它正常组织相比，显示3.15倍过量表达。它可在所有前列腺肿瘤、50％的正常前列腺中检测到。它也在正常结肠和气管中表达。其它正常组织不以高水平表达此基因。

实施例14

通过电子扣除法鉴定前列腺肿瘤抗原

此实施例描述了使用电子扣除技术鉴定前列腺肿瘤抗原。

通过电子扣除(与Vasmatizis等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA95：300-304，1998描述的相似)鉴定GenBank人EST数据库中可能的前列腺特异基因。由GenBank公开的人EST数据库得到多种前列腺文库衍生的EST克隆(43，482)的序列。将每种前列腺EST序列作为查询序列使用，在BLASTN(National Center for BiotechnologyInformation)搜索人EST数据库。将视为相同的所有匹配(匹配序列长度＞100碱基对，此区域的同一匹配率＞70％)排列在一起成簇。由于含有多于200个EST的簇可能代表重复元件或者高表达基因(诸如核糖体蛋白基因)，所以将它们放弃。如果两个或多个簇具有共同EST，则将那些簇排列在一起成“超簇”(supercluster)，产生了4,345个前列腺超簇。

下载GenBank中479个人cDNA文库的记录，以产生这些cDNA文库记录的数据库。将这479个cDNA文库分成3组，“+”组(正常前列腺和前列腺肿瘤文库，以及乳腺细胞系，其中希望有表达)，“-”组(来自其它正常成人组织的文库，其中不希望有表达)，和其它组(胎儿组织、婴儿组织、只在女性中发现的组织、非前列腺肿瘤和非前列腺细胞系的细胞系，其中表达认为是不相关的)。这些文库组的概述呈现于表II。

表II

前列腺cDNA文库和EST

文库	文库数目	EST数目
文库	文库数目	EST数目	+组	25	43,482
正常	11	18,875	+组	25	43,482
正常	11	18,875	肿瘤	11	21,769
细胞系	3	2,838	肿瘤	11	21,769
细胞系	3	2,838	-组	166
其它	287		-组	166

就超簇中的EST分析每个超簇。记录每个EST克隆的组织来源，并由此将超簇分成4组：1型-只发现于“+”组文库的EST克隆；在“-”组或其它组文库中没有检测到表达；2型-只发现于“+”组和其它组文库的EST克隆；在“-”组中检测不到表达；3型-发现于“+”组、“-”组和其它组文库中的EST克隆，但是在“+”组中的表达高于“-”组或其它组中；4型-发现于“+”组、“-”组和其它组文库中的EST克隆，但是在“+”组中的表达高于在“-”组中的表达。此分析鉴定出了4,345个乳腺簇(见表III)。由这些簇，向Research Genetics，Inc.定购了3,172个EST克隆，并收到96孔板中的甘油冻存物。

表III

前列腺簇概述

类型	超簇数目	定购的EST数目
类型	超簇数目	定购的EST数目	1	688	677
2	2899	2484	1	688	677
2	2899	2484	3	85	11
4	673	0	3	85	11
4	673	0	总计	4345	3172

使用连接了氨基的PCR引物PCR扩增插入片段，用于Synteni微阵分析。当对一个特定克隆得到多于一种PCR产物时，该PCR产物不用于表达分析。总计，通过微阵分析对来自电子扣除方法的2,528个克隆进行了分析，以鉴定相对正常组织在肿瘤中mRNA较高的电子扣除乳腺克隆。使用Synteni(Palo Alto，CA)微阵，根据制造商的说明书(而且基本上如Schena等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA93：10614-10619，1996和Heller等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA94：2150-2155，1997描述的)进行这些筛选。在这些分析中，将克隆排列在芯片上，然后用由正常和肿瘤前列腺cDNA，以及多种其它正常组织产生的荧光探针进行探查。对载片进行扫描，并测量荧光强度。

具有超过3的表达比率(即前列腺肿瘤cDNA的水平至少是正常前列腺cDNA的水平的3倍)的克隆鉴定为前列腺肿瘤特异序列(表IV)。这些克隆的序列提供于SEQ ID NO：401-453，某些新序列提供于SEQID NO：407、413、416-419、422、426、427和450。

表IV前列腺肿瘤特异克隆

SEQ ID NO	序列名称	注释
SEQ ID NO	序列名称	注释	401	22545	先前鉴定的P1000C
402	22547	先前鉴定的P704P	401	22545	先前鉴定的P1000C
402	22547	先前鉴定的P704P	403	22548	已知
404	22550	已知	403	22548	已知
404	22550	已知	405	22551	PSA
406	22552	前列腺分泌蛋白94	405	22551	PSA
406	22552	前列腺分泌蛋白94	407	22553	新
408	22558	先前鉴定的P509S	407	22553	新
408	22558	先前鉴定的P509S	409	22562	腺激肽释放酶
410	22565	先前鉴定的P1000C	409	22562	腺激肽释放酶
410	22565	先前鉴定的P1000C	411	22567	PAP
412	22568	B1006C(乳腺肿瘤抗原)	411	22567	PAP
412	22568	B1006C(乳腺肿瘤抗原)	413	22570	新
414	22571	PSA	413	22570	新
414	22571	PSA	4l5	22572	先前鉴定的P706P
416	22573	新	4l5	22572	先前鉴定的P706P
416	22573	新	417	22574	新
418	22575	新	417	22574	新
418	22575	新	419	22580	新
420	22581	PAP	419	22580	新
420	22581	PAP	421	22582	前列腺分泌蛋白94
422	22583	新	421	22582	前列腺分泌蛋白94
422	22583	新	423	22584	前列腺分泌蛋白94
424	22585	前列腺分泌蛋白94	423	22584	前列腺分泌蛋白94
424	22585	前列腺分泌蛋白94	425	22586	已知
426	22587	新	425	22586	已知
426	22587	新	427	22588	新
428	22589	PAP	427	22588	新
428	22589	PAP	429	22590	已知
430	22591	PSA	429	22590	已知
430	22591	PSA	431	22592	已知
432	22593	先前鉴定的P777P	431	22592	已知
432	22593	先前鉴定的P777P	433	22594	T细胞受体γ链
434	22595	先前鉴定的P705P	433	22594	T细胞受体γ链
434	22595	先前鉴定的P705P	435	22596	先前鉴定的P707P
436	22847	PAP	435	22596	先前鉴定的P707P
436	22847	PAP	437	22848	已知
438	22849	前列腺分泌蛋白57	437	22848	已知
438	22849	前列腺分泌蛋白57	439	22851	PAP
440	22852	PAP	439	22851	PAP
440	22852	PAP	441	22853	PAP
442	22854	先前鉴定的P509S	441	22853	PAP
442	22854	先前鉴定的P509S	443	22855	先前鉴定的P705P
444	22856	先前鉴定的P774P	443	22855	先前鉴定的P705P
444	22856	先前鉴定的P774P	445	22857	PSA
446	23601	先前鉴定的P777P	445	22857	PSA
446	23601	先前鉴定的P777P	447	23602	PSA
448	23605	PSA	447	23602	PSA
448	23605	PSA	449	23606	PSA
450	23612	新	449	23606	PSA
450	23612	新	451	23614	PSA
452	23618	先前鉴定的P1000C	451	23614	PSA
452	23618	先前鉴定的P1000C	453	23622	先前鉴定的P705P

实施例15

通过微阵分析进一步鉴定前列腺肿瘤抗原

此实施例描述了由前列腺肿瘤cDNA文库分离其它前列腺肿瘤多肽。

使用微阵分析筛选上述人前列腺肿瘤cDNA表达文库，以鉴定与非前列腺的正常组织(不包括睾丸)相比，在前列腺肿瘤和/或正常前列腺组织中显示至少3倍过量表达的克隆。对142个克隆进行了鉴定和测序。这些克隆中的某些显示于SEQ ID NO：454-467。这些序列中，SEQ ID NO：459-461对应于新基因。其它(SEQ ID NO：454-458和461-467)对应于已知序列。

实施例16

进一步鉴定前列腺肿瘤抗原P710P

此实施例描述了P710P的全长克隆。

用上述P710P片段筛选上述前列腺cDNA文库。将1百万个菌落在LB/氨苄青霉素平板上铺板。使用尼龙滤膜浸提这些菌落，然后将这些滤膜沾取的cDNA变性，并通过UV光与滤膜交联。将P710P片段进行放射性标记，并用于与滤膜杂交。选择阳性cDNA克隆，回收它们的cDNA，并通过自动ABI测序仪进行测序。得到4个序列，列于SEQ IDNO：468-471。

根据上述内容，可以理解，尽管本发明为了阐述目的而描述了一些特定实施方案，但可做各种改动，而仍不偏离本发明的精神和范围。相应的，本发明只受所附权利要求的限制。

序列表

<110>Corixa Corporation

<120>用于治疗和诊断前列腺癌的组合物和方法

<130>210121.42701PC

<140>PCT

<141>1999-07-08

<160>472

<170>FastSEQ for Windows Version 3.0

<210>1

<211>814

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(814)

<223>n＝A，T，C or G

<400>1

tttttttttt tttttcacag tataacagct ctttatttct gtgagttcta ctaggaaatc 60

atcaaatctg agggttgtct ggaggacttc aatacacctc cccccatagt gaatcagctt 120

ccagggggtc cagtccctct ccttacttca tccccatccc atgccaaagg aagaccctcc 180

ctccttggct cacagccttc tctaggcttc ccagtgcctc caggacagag tgggttatgt 240

tttcagctcc atccttgctg tgagtgtctg gtgcgttgtg cctccagctt ctgctcagtg 300

cttcatggac agtgtccagc acatgtcact ctccactctc tcagtgtgga tccactagtt 360

ctagagcggc cgccaccgcg gtggagctcc agcttttgtt ccctttagtg agggttaatt 420

gcgcgcttgg cgtaatcatg gtcataactg tttcctgtgt gaaattgtta tccgctcaca 480

attccacaca acatacgagc cggaagcata aagtgtaaag cctggggtgc ctaatgagtg 540

anctaactca cattaattgc gttgcgctca ctgnccgctt tccagtcngg aaaactgtcg 600

tgccagctgc attaatgaat cggccaacgc ncggggaaaa gcggtttgcg ttttgggggc 660

tcttccgctt ctcgctcact nantcctgcg ctcggtcntt cggctgcggg gaacggtatc 720

actcctcaaa ggnggtatta cggttatccn naaatcnggg gatacccngg aaaaaanttt 780

aacaaaaggg cancaaaggg cngaaacgta aaaa 814

<210>2

<211>816

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(816)

<223>n＝A，T，C or G

<400>2

acagaaatgt tggatggtgg agcacctttc tatacgactt acaggacagc agatggggaa 60

ttcatggctg ttggagcaat agaaccccag ttctacgagc tgctgatcaa aggacttgga 120

ctaaagtctg atgaacttcc caatcagatg agcatggatg attggccaga aatgaagaag 180

aagtttgcag atgtatttgc aaagaagacg aaggcagagt ggtgtcaaat ctttgacggc 240

acagatgcct gtgtgactcc ggttctgact tttgaggagg ttgttcatca tgatcacaac 300

aaggaacggg gctcgtttat caccagtgag gagcaggacg tgagcccccg ccctgcacct 360

ctgctgttaa acaccccagc catcccttct ttcaaaaggg atccactagt tctagaagcg 420

gccgccaccg cggtggagct ccagcttttg ttccctttag tgagggttaa ttgcgcgctt 480

ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccccc 540

aacatacgag ccggaacata aagtgttaag cctggggtgc ctaatgantg agctaactcn 600

cattaattgc gttgcgctca ctgcccgctt tccagtcggg aaaactgtcg tgccactgcn 660

ttantgaatc ngccaccccc cgggaaaagg cggttgcntt ttgggcctct tccgctttcc 720

tcgctcattg atcctngcnc ccggtcttcg gctgcggnga acggttcact cctcaaaggc 780

ggtntnccgg ttatccccaa acnggggata cccnga 816

<210>3

<211>773

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(773)

<223>n＝A，T，C or G

400>3

cttttgaaag aagggatggc tggggtgttt aacagcagag gtgcagggcg ggggctcacg 60

tcctgctcct cactggtgat aaacgagccc cgttccttgt tgtgatcatg atgaacaacc 120

tcctcaaaag tcagaaccgg agtcacacag gcatctgtgc cgtcaaagat ttgacaccac 180

tctgccttcg tcttctttgc aaatacatct gcaaacttct tcttcatttc tggccaatca 240

tccatgctca tctgattggg aagttcatca gactttagtc canntccttt gatcagcagc 300

tcgtagaact ggggttctat tgctccaaca gccatgaatt ccccatctgc tgtcctgtaa 360

gtcgtataga aaggtgctcc accatccaac atgttctgtc ctcgaggggg ggcccggtac 420

ccaattcgcc ctatantgag tcgtattacg cgcgctcact ggccgtcgtt ttacaacgtc 480

gtgactggga aaaccctggg cgttaccaac ttaatcgcct tgcagcacat ccccctttcg 540

ccagctgggc gtaatancga aaaggcccgc accgatcgcc cttccaacag ttgcgcacct 600

gaatgggnaa atgggacccc cctgttaccg cgcattnaac ccccgcnggg tttngttgtt 660

acccccacnt nnaccgctta cactttgcca gcgccttanc gcccgctccc tttcnccttt 720

cttcccttcc tttcncnccn ctttcccccg gggtttcccc cntcaaaccc cna 773

<210>4

<211>828

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(828)

<223>n＝A，T，C or G

<400>4

cctcctgagt cctactgacc tgtgctttct ggtgtggagt ccagggctgc taggaaaagg 60

aatgggcaga cacaggtgta tgccaatgtt tctgaaatgg gtataatttc gtcctctcct 120

tcggaacact ggctgtctct gaagacttct cgctcagttt cagtgaggac acacacaaag 180

acgtgggtga ccatgttgtt tgtggggtgc agagatggga ggggtggggc ccaccctgga 240

agagtggaca gtgacacaag gtggacactc tctacagatc actgaggata agctggagcc 300

acaatgcatg aggcacacac acagcaagga tgacnctgta aacatagccc acgctgtcct 360

gngggcactg ggaagcctan atnaggccgt gagcanaaag aaggggagga tccactagtt 420

ctanagcggc cgccaccgcg gtgganctcc ancttttgtt ccctttagtg agggttaatt 480

gcgcgcttgg cntaatcatg gtcatanctn tttcctgtgt gaaattgtta tccgctcaca 540

attccacaca acatacganc cggaaacata aantgtaaac ctggggtgcc taatgantga 600

ctaactcaca ttaattgcgt tgcgctcact gcccgctttc caatcnggaa acctgtcttg 660

ccncttgcat tnatgaatcn gccaaccccc ggggaaaagc gtttgcgttt tgggcgctct 720

tccgcttcct cnctcantta ntccctncnc tcggtcattc cggctgcngc aaaccggttc 780

accncctcca aagggggtat tccggtttcc ccnaatccgg gganancc 828

<210>5

<211>834

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(834)

<223>n＝A，T，C or G

<400>5

tttttttttt tttttactga tagatggaat ttattaagct tttcacatgt gatagcacat 60

agttttaatt gcatccaaag tactaacaaa aactctagca atcaagaatg gcagcatgtt 120

attttataac aatcaacacc tgtggctttt aaaatttggt tttcataaga taatttatac 180

tgaagtaaat ctagccatgc ttttaaaaaa tgctttaggt cactccaagc ttggcagtta 240

acatttggca taaacaataa taaaacaatc acaatttaat aaataacaaa tacaacattg 300

taggccataa tcatatacag tataaggaaa aggtggtagt gttgagtaag cagttattag 360

aatagaatac cttggcctct atgcaaatat gtctagacac tttgattcac tcagccctga 420

cattcagttt tcaaagtagg agacaggttc tacagtatca ttttacagtt tccaacacat 480

tgaaaacaag tagaaaatga tgagttgatt tttattaatg cattacatcc tcaagagtta 540

tcaccaaccc ctcagttata aaaaattttc aagttatatt agtcatataa cttggtgtgc 600

ttattttaaa ttagtgctaa atggattaag tgaagacaac aatggtcccc taatgtgatt 660

gatattggtc atttttacca gcttctaaat ctnaactttc aggcttttga actggaacat 720

tgnatnacag tgttccanag ttncaaccta ctggaacatt acagtgtgct tgattcaaaa 780

tgttattttg ttaaaaatta aattttaacc tggtggaaaa ataatttgaa atna 834

<210>6

<211>818

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(818)

<223>n＝A，T，C or G

<400>6

tttttttttt tttttttttt aagaccctca tcaatagatg gagacataca gaaatagtca 60

aaccacatct acaaaatgcc agtatcaggc ggcggcttcg aagccaaagt gatgtttgga 120

tgtaaagtga aatattagtt ggcggatgaa gcagatagtg aggaaagttg agccaataat 180

gacgtgaagt ccgtggaagc ctgtggctac aaaaaatgtt gagccgtaga tgccgtcgga 240

aatggtgaag ggagactcga agtactctga ggcttgtagg agggtaaaat agagacccag 300

taaaattgta ataagcagtg cttgaattat ttggtttcgg ttgttttcta ttagactatg 360

gtgagctcag gtgattgata ctcctgatgc gagtaatacg gatgtgttta ggagtgggac 420

ttctagggga tttagcgggg tgatgcctgt tgggggccag tgccctccta gttggggggt 480

aggggctagg ctggagtggt aaaaggctca gaaaaatcct gcgaagaaaa aaacttctga 540

ggtaataaat aggattatcc cgtatcgaag gcctttttgg acaggtggtg tgtggtggcc 600

ttggtatgtg ctttctcgtg ttacatcgcg ccatcattgg tatatggtta gtgtgttggg 660

ttantanggc ctantatgaa gaacttttgg antggaatta aatcaatngc ttggccggaa 720

gtcattanga nggctnaaaa ggccctgtta ngggtctggg ctnggtttta cccnacccat 780

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<223>n＝A，T，C or G

<400>7

tttttttttt tttttttttt tggctctaga gggggtagag ggggtgctat agggtaaata 60

cgggccctat ttcaaagatt tttaggggaa ttaattctag gacgatgggt atgaaactgt 120

ggtttgctcc acagatttca gagcattgac cgtagtatac ccccggtcgt gtagcggtga 180

aagtggtttg gtttagacgt ccgggaattg catctgtttt taagcctaat gtggggacag 240

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acnattggat nccccanttc canaaanggc cnccccccgg tgnannccnc cttttgttcc 780

cttnantgan ggttattcnc ccctngcntt atcancc 817

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<223>n＝A，T，C or G

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catttccggg tttactttct aaggaaagcc gagcggaagc tgctaacgtg ggaatcggtg 60

cataaggaga actttctgct ggcacgcgct agggacaagc gggagagcga ctccgagcgt 120

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<223>n＝A，T，C or G

<400>9

acgccttgat cctcccaggc tgggactggt tctgggagga gccgggcatg ctgtggtttg 60

taangatgac actcccaaag gtggtcctga cagtggccca gatggacatg gggctcacct 120

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cacccatccc angacgcggc tacactnctg gacctcccnc tccaccactt tcatgcgctg 360

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<212>DNA

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<222>(1)...(789)

<223>n＝A，T，C or G

<400>10

cagtctatnt ggccagtgtg gcagctttcc ctgtggctgc cggtgccaca tgcctgtccc 60

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cccaccctac ccaaatatta gacaccaaca cagaaaagct agcaatggat tcccttctac 60

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<222>(1)...(751)

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gccccaattc cagctgccac accacccacg gtgactgcat tagttcggat gtcatacaaa 60

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gagccaggcg tccctctgcc tgcccactca gtggcaacac ccgggagctg ttttgtcctt 60

tgtggancct cagcagtncc ctctttcaga actcantgcc aaganccctg aacaggagcc 120

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attnaaggg 729

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<400>14

tgctcttcct caaagttgtt cttgttgcca taacaaccac cataggtaaa gcgggcgcag 60

tgttcgctga aggggttgta gtaccagcgc gggatgctct ccttgcagag tcctgtgtct 120

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ccaaggcctg ggcaggcata nacttgaagg tacaacccca ggaacccctg gtgctgaagg 60

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ccaagcagac agaagactac tgcctcgcat ccaacaangt gggtcgctgc cggggctctt 300

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gccccaattc cagctgccac accacccacg gtgactgcat tagttcggat gtcatacaaa 60

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gtgagagcca ggcgtccctc tgcctgccca ctcagtggca acacccggga gctgttttgt 60

cctttgtgga gcctcagcag ttccctcttt cagaactcac tgccaagagc cctgaacagg 120

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ccgctggttg cgctggtcca gngnagccac gaagcacgtc agcatacaca gcctcaatca 60

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cnaagcttcc aggtnacggg ccgcnaancc tgacccnagg tancanaang cagncngcgg 60

gagcccaccg tcacgnggng gngtctttat nggagggggc ggagccacat cnctggacnt 120

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tttttttttt tttttttttt taaaaacccc ctccattnaa tgnaaacttc cgaaattgtc 60

caaccccctc ntccaaatnn ccntttccgg gngggggttc caaacccaan ttanntttgg 120

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atcancccat gaccccnaac nngggaccnc tcanccggnc nnncnaccnc cggccnatca 60

nngtnagnnc actncnnttn natcacnccc cnccnactac gcccncnanc cnacgcncta 120

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gggctcntct tttccttcgg ttancctggn ttcnnccggc cagttattat ttcccntttt 660

aaattcntnc cntttanttt tggcnttcna aacccccggc cttgaaaacg gccccctggt 720

aaaaggttgt tttganaaaa tttttgtttt gttcc 755

<210>22

<211>849

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(849)

<223>n＝A，T，C or G

<400>22

tttttttttt tttttangtg tngtcgtgca ggtagaggct tactacaant gtgaanacgt 60

acgctnggan taangcgacc cganttctag ganncnccct aaaatcanac tgtgaagatn 120

atcctgnnna cggaanggtc accggnngat nntgctaggg tgnccnctcc cannncnttn 180

cataactcng nggccctgcc caccaccttc ggcggcccng ngnccgggcc cgggtcattn 240

gnnttaaccn cactnngcna ncggtttccn nccccnncng acccnggcga tccggggtnc 300

tctgtcttcc cctgnagncn anaaantggg ccncggnccc ctttacccct nnacaagcca 360

cngccntcta nccncngccc cccctccant nngggggact gccnanngct ccgttnctng 420

nnaccccnnn gggtncctcg gttgtcgant cnaccgnang ccanggattc cnaaggaagg 480

tgcgttnttg gcccctaccc ttcgctncgg nncacccttc ccgacnanga nccgctcccg 540

cncnncgnng cctcncctcg caacacccgc nctcntcngt ncggnnnccc ccccacccgc 600

nccctcncnc ngncgnancn ctccnccncc gtctcannca ccaccccgcc ccgccaggcc 660

ntcanccacn ggnngacnng nagcncnntc gcnccgcgcn gcgncnccct cgccncngaa 720

ctncntcngg ccantnncgc tcaanccnna cnaaacgccg ctgcgcggcc cgnagcgncc 780

ncctccncga gtcctcccgn cttccnaccc angnnttccn cgaggacacn nnaccccgcc 840

nncangcgg 849

<210>23

<211>872

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(872)

<223>n＝A，T，C or G

<400>23

gcgcaaacta tacttcgctc gnactcgtgc gcctcgctnc tcttttcctc cgcaaccatg 60

tctgacnanc ccgattnggc ngatatcnan aagntcganc agtccaaact gantaacaca 120

cacacncnan aganaaatcc nctgccttcc anagtanacn attgaacnng agaaccangc 180

nggcgaatcg taatnaggcg tgcgccgcca atntgtcncc gtttattntn ccagcntcnc 240

ctnccnaccc tacntcttcn nagctgtcnn acccctngtn cgnacccccc naggtcggga 300

tcgggtttnn nntgaccgng cnncccctcc ccccntccat nacganccnc ccgcaccacc 360

nanngcncgc nccccgnnct cttcgccncc ctgtcctntn cccctgtngc ctggcncngn 420

accgcattga ccctcgccnn ctncnngaaa ncgnanacgt ccgggttgnn annancgctg 480

tgggnnngcg tctgcnccgc gttccttccn ncnncttcca ccatcttcnt tacngggtct 540

ccncgccntc tcnnncacnc cctgggacgc tntcctntgc cccccttnac tccccccctt 600

cgncgtgncc cgnccccacc ntcatttnca nacgntcttc acaannncct ggntnnctcc 660

cnancngncn gtcanccnag ggaagggngg ggnnccnntg nttgacgttg nggngangtc 720

cgaanantcc tcnccntcan cnctacccct cgggcgnnct ctcngttncc aacttancaa 780

ntctcccccg ngngcncntc tcagcctcnc ccnccccnct ctctgcantg tnctctgctc 840

tnaccnntac gantnttcgn cnccctcttt cc 872

<210>24

<211>815

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(815)

<223>n＝A，T，C or G

<400>24

gcatgcaagc ttgagtattc tatagngtca cctaaatanc ttggcntaat catggtcnta 60

nctgncttcc tgtgtcaaat gtatacnaan tanatatgaa tctnatntga caaganngta 120

tcntncatta gtaacaantg tnntgtccat cctgtcngan canattccca tnnattncgn 180

cgcattcncn gcncantatn taatngggaa ntcnnntnnn ncaccnncat ctatcntncc 240

gcnccctgac tggnagagat ggatnanttc tnntntgacc nacatgttca tcttggattn 300

aananccccc cgcngnccac cggttngnng cnagccnntc ccaagacctc ctgtggaggt 360

aacctgcgtc aganncatca aacntgggaa acccgcnncc angtnnaagt ngnnncanan 420

gatcccgtcc aggnttnacc atcccttcnc agcgccccct ttngtgcctt anagngnagc 480

gtgtccnanc cnctcaacat ganacgcgcc agnccanccg caattnggca caatgtcgnc 540

gaacccccta gggggantna tncaaanccc caggattgtc cncncangaa atcccncanc 600

cccnccctac ccnnctttgg gacngtgacc aantcccgga gtnccagtcc ggccngnctc 660

ccccaccggt nnccntgggg gggtgaanct cngnntcanc cngncgaggn ntcgnaagga 720

accggncctn ggncgaanng ancnntcnga agngccncnt cgtataaccc cccctcncca 780

nccnacngnt agntcccccc cngggtncgg aangg 815

<210>25

<211>775

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(775)

<223>n＝A，T，C or G

<400>25

ccgagatgtc tcgctccgtg gccttagctg tgctcgcgct actctctctt tctggcctgg 60

aggctatcca gcgtactcca aagattcagg tttactcacg tcatccagca gagaatggaa 120

agtcaaattt cctgaattgc tatgtgtctg ggtttcatcc atccgacatt gaanttgact 180

tactgaagaa tgganagaga attgaaaaag tggagcattc agacttgtct ttcagcaagg 240

actggtcttt ctatctcntg tactacactg aattcacccc cactgaaaaa gatgagtatg 300

cctgccgtgt gaaccatgtg actttgtcac agcccaagat agttaagtgg gatcgagaca 360

tgtaagcagn cnncatggaa gtttgaagat gccgcatttg gattggatga attccaaatt 420

ctgcttgctt gcnttttaat antgatatgc ntatacaccc taccctttat gnccccaaat 480

tgtaggggtt acatnantgt tcncntngga catgatcttc ctttataant ccnccnttcg 540

aattgcccgt cncccngttn ngaatgtttc cnnaaccacg gttggctccc ccaggtcncc 600

tcttacggaa gggcctgggc cnctttncaa ggttggggga accnaaaatt tcncttntgc 660

ccncccncca cnntcttgng nncncanttt ggaacccttc cnattcccct tggcctcnna 720

nccttnncta anaaaacttn aaancgtngc naaanntttn acttcccccc ttacc 775

<210>26

<211>820

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(820)

<223>n＝A，T，C or G

<400>26

anattantac agtgtaatct tttcccagag gtgtgtanag ggaacggggc ctagaggcat 60

cccanagata ncttatanca acagtgcttt gaccaagagc tgctgggcac atttcctgca 120

gaaaaggtgg cggtccccat cactcctcct ctcccatagc catcccagag gggtgagtag 180

ccatcangcc ttcggtggga gggagtcang gaaacaacan accacagagc anacagacca 240

ntgatgacca tgggcgggag cgagcctctt ccctgnaccg gggtggcana nganagccta 300

nctgaggggt cacactataa acgttaacga ccnagatnan cacctgcttc aagtgcaccc 360

ttcctacctg acnaccagng accnnnaact gcngcctggg gacagcnctg ggancagcta 420

acnnagcact cacctgcccc cccatggccg tncgcntccc tggtcctgnc aagggaagct 480

ccctgttgga attncgggga naccaaggga nccccctcct ccanctgtga aggaaaaann 540

gatggaattt tncccttccg gccnntcccc tcttccttta cacgccccct nntactcntc 600

tccctctntt ntcctgncnc acttttnacc ccnnnatttc ccttnattga tcggannctn 660

ganattccac tnncgcctnc cntcnatcng naanacnaaa nactntctna cccnggggat 720

gggnncctcg ntcatcctct ctttttcnct accnccnntt ctttgcctct ccttngatca

780tccaaccntc gntggccntn cccccccnnn tcctttnccc

820

<210>27

<211>818

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(818)

<223>n＝A，T，C or G

<400>27

tctgggtgat ggcctcttcc tcctcaggga cctctgactg ctctgggcca aagaatctct 60

tgtttcttct ccgagcccca ggcagcggtg attcagccct gcccaacctg attctgatga 120

ctgcggatgc tgtgacggac ccaaggggca aatagggtcc cagggtccag ggaggggcgc 180

ctgctgagca cttccgcccc tcaccctgcc cagcccctgc catgagctct gggctgggtc 240

tccgcctcca gggttctgct cttccangca ngccancaag tggcgctggg ccacactggc 300

ttcttcctgc cccntccctg gctctgantc tctgtcttcc tgtcctgtgc angcnccttg 360

gatctcagtt tccctcnctc anngaactct gtttctgann tcttcantta actntgantt 420

tatnaccnan tggnctgtnc tgtcnnactt taatgggccn gaccggctaa tccctccctc 480

nctcccttcc anttcnnnna accngcttnc cntcntctcc ccntancccg ccngggaanc 540

ctcctttgcc ctnaccangg gccnnnaccg cccntnnctn ggggggcnng gtnnctncnc 600

ctgntnnccc cnctcncnnt tncctcgtcc cnncnncgcn nngcannttc ncngtcccnn 660

tnnctcttcn ngtntcgnaa ngntcncntn tnnnnngncn ngntnntncn tccctctcnc 720

cnnntgnang tnnttnnnnc ncngnncccc nnnncnnnnn nggnnntnnn tctncncngc 780

cccnnccccc ngnattaagg cctccnntct ccggccnc 818

<210>28

<211>731

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(731)

<223>n＝A，T，C or G

<400>28

aggaagggcg gagggatatt gtangggatt gagggatagg agnataangg gggaggtgtg 60

tcccaacatg anggtgnngt tctcttttga angagggttg ngtttttann ccnggtgggt 120

gattnaaccc cattgtatgg agnnaaaggn tttnagggat ttttcggctc ttatcagtat 180

ntanattcct gtnaatcgga aaatnatntt tcnncnggaa aatnttgctc ccatccgnaa 240

attnctcccg ggtagtgcat nttngggggn cngccangtt tcccaggctg ctanaatcgt 300

actaaagntt naagtgggan tncaaatgaa aacctnncac agagnatccn tacccgactg 360

tnnnttncct tcgccctntg actctgcnng agcccaatac ccnngngnat gtcncccngn 420

nnngcgncnc tgaaannnnc tcgnggctnn gancatcang gggtttcgca tcaaaagcnn 480

cgtttcncat naaggcactt tngcctcatc caaccnctng ccctcnncca tttngccgtc 540

nggttcncct acgctnntng cncctnnntn ganattttnc ccgcctnggg naancctcct 600

gnaatgggta gggncttntc ttttnaccnn gnggtntact aatcnnctnc acgcntnctt 660

tctcnacccc cccccttttt caatcccanc ggcnaatggg gtctccccnn cgangggggg 720

nnncccannc c 731

<210>29

<211>822

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

221>misc_feature

<222>(1)...(822)

<223>n＝A，T，C or G

<400>29

actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttggggncnc ttctatgant antnttagat 60

cgctcanacc tcacancctc ccnacnangc ctataangaa nannaataga nctgtncnnt 120

atntntacnc tcatanncct cnnnacccac tccctcttaa cccntactgt gcctatngcn 180

tnnctantct ntgccgcctn cnanccaccn gtgggccnac cncnngnatt ctcnatctcc 240

tcnccatntn gcctananta ngtncatacc ctatacctac nccaatgcta nnnctaancn 300

tccatnantt annntaacta ccactgacnt ngactttcnc atnanctcct aatttgaatc 360

tactctgact cccacngcct annnattagc ancntccccc nacnatntct caaccaaatc 420

ntcaacaacc tatctanctg ttcnccaacc nttncctccg atccccnnac aacccccctc 480

ccaaataccc nccacctgac ncctaacccn caccatcccg gcaagccnan ggncatttan 540

ccactggaat cacnatngganaaaaaaaac ccnaactctc tancncnnat ctccctaana 600

aatnctcctn naatttactn ncantnccat caancccacn tgaaacnnaa cccctgtttt 660

tanatccctt ctttcgaaaa ccnacccttt annncccaac ctttngggcc cccccnctnc 720

ccnaatgaag gncncccaat cnangaaacg nccntgaaaa ancnaggcna anannntccg 780

canatcctat cccttanttn ggggnccctt ncccngggcc cc 822

<210>30

<211>787

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(787)

<223>n＝A，T，C or G

<400>30

cggccgcctg ctctggcaca tgcctcctga atggcatcaa aagtgatgga ctgcccattg 60

ctagagaaga ccttctctcc tactgtcatt atggagccct gcagactgag ggctcccctt 120

gtctgcagga tttgatgtct gaagtcgtgg agtgtggctt ggagctcctc atctacatna 180

gctggaagcc ctggagggcc tctctcgcca gcctccccct tctctccacg ctctccangg 240

acaccagggg ctccaggcag cccattattc ccagnangac atggtgtttc tccacgcgga 300

cccatggggc ctgnaaggcc agggtctcct ttgacaccat ctctcccgtc ctgcctggca 360

ggccgtggga tccactantt ctanaacggn cgccaccncg gtgggagctc cagcttttgt 420

tcccnttaat gaaggttaat tgcncgcttg gcgtaatcat nggtcanaac tntttcctgt 480

gtgaaattgt ttntcccctc ncnattccnc ncnacatacn aacccggaan cataaagtgt 540

taaagcctgg gggtngcctn nngaatnaac tnaactcaat taattgcgtt ggctcatggc 600

ccgctttccn ttcnggaaaa ctgtcntccc ctgcnttnnt gaatcggcca ccccccnggg 660

aaaagcggtt tgcnttttng ggggntcctt ccncttcccc cctcnctaan ccctncgcct 720

cggtcgttnc nggtngcggg gaangggnat nnnctcccnc naagggggng agnnngntat 780

ccccaaa 787

<210>31

<211>799

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(799)

<223>n＝A，T，C or G

<400>31

tttttttttt tttttttggc gatgctactg tttaattgca ggaggtgggg gtgtgtgtac 60

catgtaccag ggctattaga agcaagaagg aaggagggag ggcagagcgc cctgctgagc 120

aacaaaggac tcctgcagcc ttctctgtct gtctcttggc gcaggcacat ggggaggcct 180

cccgcagggt gggggccacc agtccagggg tgggagcact acanggggtg ggagtgggtg 240

gtggctggtn cnaatggcct gncacanatc cctacgattc ttgacacctg gatttcacca 300

ggggaccttc tgttctccca nggnaacttc ntnnatctcn aaagaacaca actgtttctt 360

cngcanttct ggctgttcat ggaaagcaca ggtgtccnat ttnggctggg acttggtaca 420

tatggttccg gcccacctct cccntcnaan aagtaattca cccccccccn ccntctnttg 480

cctgggccct taantaccca caccggaact canttantta ttcatcttng gntgggcttg 540

ntnatcnccn cctgaangcg ccaagttgaa aggccacgcc gtncccnctc cccatagnan 600

nttttnncnt canctaatgc ccccccnggc aacnatccaa tccccccccn tgggggcccc 660

agcccanggc ccccgnctcg ggnnnccngn cncgnantcc ccaggntctc ccantcngnc 720

ccnnngcncc cccgcacgca gaacanaagg ntngagccnc cgcannnnnn nggtnncnac 780

ctcgcccccc ccnncgnng 799

<210>32

<211>789

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(789)

<223>n＝A，T，C or G

<400>32

tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60

ttttnccnag ggcaggttta ttgacaacct cncgggacac aancaggctg gggacaggac 120

ggcaacaggc tccggcggcg gcggcggcgg ccctacctgc ggtaccaaat ntgcagcctc 180

cgctcccgct tgatnttcct ctgcagctgc aggatgccnt aaaacagggc ctcggccntn 240

ggtgggcacc ctgggatttn aatttccacg ggcacaatgc ggtcgcancc cctcaccacc 300

nattaggaat agtggtntta cccnccnccg ttggcncact ccccntggaa accacttntc 360

gcggctccgg catctggtct taaaccttgc aaacnctggg gccctctttt tggttantnt 420

nccngccaca atcatnactc agactggcnc gggctggccc caaaaaancn ccccaaaacc 480

ggnccatgtc ttnncggggt tgctgcnatn tncatcacct cccgggcnca ncaggncaac 540

ccaaaagttc ttgnggcccn caaaaaanct ccggggggnc ccagtttcaa caaagtcatc 600

ccccttggcc cccaaatcct ccccccgntt nctgggtttg ggaacccacg cctctnnctt 660

tggnnggcaa gntggntccc ccttcgggcc cccggtgggc ccnnctctaa ngaaaacncc 720

ntcctnnnca ccatcccccc nngnnacgnc tancaangna tccctttttt tanaaacggg 780

ccccccncg 789

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<211>793

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(793)

<223>n＝A，T，C or G

<400>33

gacagaacat gttggatggt ggagcacctt tctatacgac ttacaggaca gcagatgggg 60

aattcatggc tgttggagca atanaacccc agttctacga gctgctgatc aaaggacttg 120

gactaaagtc tgatgaactt cccaatcaga tgagcatgga tgattggcca gaaatgaana 180

agaagtttgc agatgtattt gcaaagaaga cgaaggcaga gtggtgtcaa atctttgacg 240

gcacagatgc ctgtgtgact ccggttctga cttttgagga ggttgttcat catgatcaca 300

acaangaacg gggctcgttt atcaccantg aggagcagga cgtgagcccc cgccctgcac 360

ctctgctgtt aaacacccca gccatccctt ctttcaaaag ggatccacta cttctagagc 420

ggncgccacc gcggtggagc tccagctttt gttcccttta gtgagggtta attgcgcgct 480

tggcgtaatc atggtcatan ctgtttcctg tgtgaaattg ttatccgctc acaattccac 540

acaacatacg anccggaagc atnaaatttt aaagcctggn ggtngcctaa tgantgaact 600

nactcacatt aattggcttt gcgctcactg cccgctttcc agtccggaaa acctgtcctt 660

gccagctgcc nttaatgaat cnggccaccc cccggggaaa aggcngtttg cttnttgggg 720

cgcncttccc gctttctcgc ttcctgaant ccttcccccc ggtctttcgg cttgcggcna 780

acggtatcna cct 793

<210>34

<211>756

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(756)

<223>n＝A，T，C or G

<400>34

gccgcgaccg gcatgtacga gcaactcaag ggcgagtgga accgtaaaag ccccaatctt 60

ancaagtgcg gggaanagct gggtcgactc aagctagttc ttctggagct caacttcttg 120

ccaaccacag ggaccaagct gaccaaacag cagctaattc tggcccgtga catactggag 180

atcggggccc aatggagcat cctacgcaan gacatcccct ccttcgagcg ctacatggcc 240

cagctcaaat gctactactt tgattacaan gagcagctcc ccgagtcagc ctatatgcac 300

cagctcttgg gcctcaacct cctcttcctg ctgtcccaga accgggtggc tgantnccac 360

acgganttgg ancggctgcc tgcccaanga catacanacc aatgtctaca tcnaccacca 420

gtgtcctgga gcaatactga tgganggcag ctaccncaaa gtnttcctgg ccnagggtaa 480

catcccccgc cgagagctac accttcttca ttgacatcct gctcgacact atcagggatg 540

aaaatcgcng ggttgctcca gaaaggctnc aanaanatcc ttttcnctga aggcccccgg 600

atncnctagt nctagaatcg gcccgccatc gcggtgganc ctccaacctt tcgttnccct 660

ttactgaggg ttnattgccg cccttggcgt tatcatggtc acnccngttn cctgtgttga 720

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<212>DNA

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<222>(1)...(834)

<223>n＝A，T，C or G

<400>35

ggggatctct anatcnacct gnatgcatgg ttgtcggtgt ggtcgctgtc gatgaanatg 60

aacaggatct tgcccttgaa gctctcggct gctgtnttta agttgctcag tctgccgtca 120

tagtcagaca cnctcttggg caaaaaacan caggatntga gtcttgattt cacctccaat 180

aatcttcngg gctgtctgct cggtgaactc gatgacnang ggcagctggt tgtgtntgat 240

aaantccanc angttctcct tggtgacctc cccttcaaag ttgttccggc cttcatcaaa 300

cttctnnaan angannancc canctttgtc gagctggnat ttgganaaca cgtcaccgtt 360

ggaaactgat cccaaatggt atgtcatcca tcgcctctgc tgcctgcaaa aaacttgctt 420

ggcncaaatc cgactccccn tccttgaaag aagccnatca cacccccctc cctggactcc 480

nncaangact ctnccgctnc cccntccnng cagggttggt ggcannccgg gcccntgcgc 540

ttcttcagcc agttcacnat nttcatcagc ccctctgcca gctgttntat tccttggggg 600

ggaanccgtc tctcccttcc tgaannaact ttgaccgtng gaatagccgc gcntcnccnt 660

acntnctggg ccgggttcaa antccctccn ttgncnntcn cctcgggcca ttctggattt 720

nccnaacttt ttccttcccc cnccccncgg ngtttggntt tttcatnggg ccccaactct 780

gctnttggcc antcccctgg gggcntntan cnccccctnt ggtcccntng ggcc 834

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<211>814

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(814)

<223>n＝A，T，C or G

<400>36

cggncgcttt ccngccgcgc cccgtttcca tgacnaaggc tcccttcang ttaaatacnn 60

cctagnaaac attaatgggt tgctctacta atacatcata cnaaccagta agcctgccca 120

naacgccaac tcaggccatt cctaccaaag gaagaaaggc tggtctctcc accccctgta 180

ggaaaggcct gccttgtaag acaccacaat ncggctgaat ctnaagtctt gtgttttact 240

aatggaaaaa aaaaataaac aanaggtttt gttctcatgg ctgcccaccg cagcctggca 300

ctaaaacanc ccagcgctca cttctgcttg ganaaatatt ctttgctctt ttggacatca 360

ggcttgatgg tatcactgcc acntttccac ccagctgggc ncccttcccc catntttgtc 420

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cttccggtct gatccnaaag gaatgttcct gggtcccant ccctcctttg ttncttacgt 660

tgtnttggac ccntgctngn atnacccaan tganatcccc ngaagcaccc tncccctggc 720

atttganttt cntaaattct ctgccctacn nctgaaagca cnattccctn ggcnccnaan 780

ggngaactca agaaggtctn ngaaaaacca cncn 814

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<211>760

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(760)

<223>n＝A，T，C or G

<400>37

gcatgctgct cttcctcaaa gttgttcttg ttgccataac aaccaccata ggtaaagcgg 60

gcgcagtgtt cgctgaaggg gttgtagtac cagcgcggga tgctctcctt gcagagtcct 120

gtgtctggca ggtccacgca atgccctttg tcactgggga aatggatgcg ctggagctcg 180

tcnaanccac tcgtgtattt ttcacangca gcctcctccg aagcntccgg gcagttgggg 240

gtgtcgtcac actccactaa actgtcgatn cancagccca ttgctgcagc ggaactgggt 300

gggctgacag gtgccagaac acactggatn ggcctttcca tggaagggcc tgggggaaat 360

cncctnancc caaactgcct ctcaaaggcc accttgcaca ccccgacagg ctagaaatgc 420

actcttcttc ccaaaggtag ttgttcttgt tgcccaagca ncctccanca aaccaaaanc 480

ttgcaaaatc tgctccgtgg gggtcatnnn taccanggtt ggggaaanaa acccggcngn 540

ganccncctt gtttgaatgc naaggnaata atcctcctgt cttgcttggg tggaanagca 600

caattgaact gttaacnttg ggccgngttc cnctngggtg gtctgaaact aatcaccgtc 660

actggaaaaa ggtangtgcc ttccttgaat tcccaaantt cccctngntt tgggtnnttt 720

ctcctctncc ctaaaaatcg tnttcccccc ccntanggcg 760

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(724)

<223>n＝A，T，C or G

<400>38

tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttaaaaa ccccctccat tgaatgaaaa 60

cttccnaaat tgtccaaccc cctcnnccaa atnnccattt ccgggggggg gttccaaacc 120

caaattaatt ttgganttta aattaaatnt tnattngggg aanaanccaa atgtnaagaa 180

aatttaaccc attatnaact taaatncctn gaaacccntg gnttccaaaa atttttaacc 240

cttaaatccc tccgaaattg ntaanggaaa accaaattcn cctaaggctn tttgaaggtt 300

ngatttaaac ccccttnant tnttttnacc cnngnctnaa ntatttngnt tccggtgttt 360

tcctnttaan cntnggtaac tcccgntaat gaannnccct aanccaatta aaccgaattt 420

tttttgaatt ggaaattccn ngggaattna ccggggtttt tcccntttgg gggccatncc 480

cccnctttcg gggtttgggn ntaggttgaa tttttnnang ncccaaaaaa ncccccaana 540

aaaaaactcc caagnnttaa ttngaatntc ccccttccca ggccttttgg gaaaggnggg 600

tttntggggg ccngggantt cnttcccccn ttnccncccc ccccccnggt aaanggttat 660

ngnntttggt ttttgggccc cttnanggac cttccggatn gaaattaaat ccccgggncg 720

gccg 724

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<212>DNA

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<222>(1)...(751)

<223>n＝A，T，C or G

<400>39

tttttttttt tttttctttg ctcacattta atttttattt tgattttttt taatgctgca 60

caacacaata tttatttcat ttgtttcttt tatttcattt tatttgtttg ctgctgctgt 120

tttatttatt tttactgaaa gtgagaggga acttttgtgg ccttttttcc tttttctgta 180

ggccgcctta agctttctaa atttggaaca tctaagcaag ctgaanggaa aagggggttt 240

cgcaaaatca ctcgggggaa nggaaaggtt gctttgttaa tcatgcccta tggtgggtga 300

ttaactgctt gtacaattac ntttcacttt taattaattg tgctnaangc tttaattana 360

cttgggggtt ccctccccan accaaccccn ctgacaaaaa gtgccngccc tcaaatnatg 420

tcccggcnnt cnttgaaaca cacngcngaa ngttctcatt ntccccncnc caggtnaaaa 480

tgaagggtta ccatntttaa cnccacctcc acntggcnnn gcctgaatcc tcnaaaancn 540

ccctcaancn aattnctnng ccccggtcnc gcntnngtcc cncccgggct ccgggaantn 600

cacccccnga anncnntnnc naacnaaatt ccgaaaatat tcccnntcnc tcaattcccc 660

cnnagactnt cctcnncnan cncaattttc ttttnntcac gaacncgnnc cnnaaaatgn 720

nnnncncctc cnctngtccn naatcnccan c 751

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(753)

<223>n＝A，T，C or G

<400>40

gtggtatttt ctgtaagatc aggtgttcct ccctcgtagg tttagaggaa acaccctcat 60

agatgaaaac ccccccgaga cagcagcact gcaactgcca agcagccggg gtaggagggg 120

cgccctatgc acagctgggc ccttgagaca gcagggcttc gatgtcaggc tcgatgtcaa 180

tggtctggaa gcggcggctg tacctgcgta ggggcacacc gtcagggccc accaggaact 240

tctcaaagtt ccaggcaacn tcgttgcgac acaccggaga ccaggtgatn agcttggggt 300

cggtcataan cgcggtggcg tcgtcgctgg gagctggcag ggcctcccgc aggaaggcna 360

ataaaaggtg cgcccccgca ccgttcanct cgcacttctc naanaccatg angttgggct 420

cnaacccacc accannccgg acttccttga nggaattccc aaatctcttc gntcttgggc 480

ttctnctgat gccctanctg gttgcccngn atgccaanca nccccaancc ccggggtcct 540

aaancacccn cctcctcntt tcatctgggt tnttntcccc ggaccntggt tcctctcaag 600

ggancccata tctcnaccan tactcaccnt ncccccccnt gnnacccanc cttctanngn 660

ttcccncccg ncctctggcc cntcaaanan gcttncacna cctgggtctg ccttcccccc 720

tnccctatct gnaccccncn tttgtctcan tnt 753

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>41

actatatcca tcacaacaga catgcttcat cccatagact tcttgacata gcttcaaatg 60

agtgaaccca tccttgattt atatacatat atgttctcag tattttggga gcctttccac 120

ttctttaaac cttgttcatt atgaacactg aaaataggaa tttgtgaaga gttaaaaagt 180

tatagcttgt ttacgtagta agtttttgaa gtctacattc aatccagaca cttagttgag 240

tgttaaactg tgatttttaa aaaatatcat ttgagaatat tctttcagag gtattttcat 300

ttttactttt tgattaattg tgttttatat attagggtag t 341

<210>42

<211>101

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>42

acttactgaa tttagttctg tgctcttcct tatttagtgt tgtatcataa atactttgat 60

gtttcaaaca ttctaaataa ataattttca gtggcttcat a 101

<210>43

<211>305

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>43

acatctttgt tacagtctaa gatgtgttct taaatcacca ttccttcctg gtcctcaccc 60

tccagggtgg tctcacactg taattagagc tattgaggag tctttacagc aaattaagat 120

tcagatgcct tgctaagtct agagttctag agttatgttt cagaaagtct aagaaaccca 180

cctcttgaga ggtcagtaaa gaggacttaa tatttcatat ctacaaaatg accacaggat 240

tggatacaga acgagagtta tcctggataa ctcagagctg agtacctgcc cgggggccgc 300

tcgaa 305

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(852)

<223>n＝A，T，C or G

<400>44

acataaatat cagagaaaag tagtctttga aatatttacg tccaggagtt ctttgtttct 60

gattatttgg tgtgtgtttt ggtttgtgtc caaagtattg gcagcttcag ttttcatttt 120

ctctccatcc tcgggcattc ttcccaaatt tatataccag tcttcgtcca tccacacgct 180

ccagaatttc tcttttgtag taatatctca tagctcggct gagcttttca taggtcatgc 240

tgctgttgtt cttcttttta ccccatagct gagccactgc ctctgatttc aagaacctga 300

agacgccctc agatcggtct tcccatttta ttaatcctgg gttcttgtct gggttcaaga 360

ggatgtcgcg gatgaattcc cataagtgag tccctctcgg gttgtgcttt ttggtgtggc 420

acttggcagg ggggtcttgc tcctttttca tatcaggtga ctctgcaaca ggaaggtgac 480

tggtggttgt catggagatc tgagcccggc agaaagtttt gctgtccaac aaatctactg 540

tgctaccata gttggtgtca tataaatagt tctngtcttt ccaggtgttc atgatggaag 600

gctcagtttg ttcagtcttg acaatgacat tgtgtgtgga ctggaacagg tcactactgc 660

actggccgtt ccacttcaga tgctgcaagt tgctgtagag gagntgcccc gccgtccctg 720

ccgcccgggt gaactcctgc aaactcatgc tgcaaaggtg ctcgccgttg atgtcgaact 780

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cccacacctg gt 852

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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acaacagacc cttgctcgct aacgacctca tgctcatcaa gttggacgaa tccgtgtccg 60

agtctgacac catccggagc atcagcattg cttcgcagtg ccctaccgcg gggaactctt 120

gcctcgtttc tggctggggt ctgctggcga acggcagaat gcctaccgtg ctgcagtgcg 180

tgaacgtgtc ggtggtgtct gaggaggtct gcagtaagct ctatgacccg ctgt 234

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<212>DNA

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actttttatt taaatgttta taaggcagat ctatgagaat gatagaaaac atggtgtgta 60

atttgatagc aatattttgg agattacaga gttttagtaa ttaccaatta cacagttaaa 120

aagaagataa tatattccaa gcanatacaa aatatctaat gaaagatcaa ggcaggaaaa 180

tgantataac taattgacaa tggaaaatca attttaatgt gaattgcaca ttatccttta 240

aaagctttca aaanaaanaa ttattgcagt ctanttaatt caaacagtgt taaatggtat 300

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ttacaatggc ttaaatgcan ggaaaaagca gtggaagtag ggaagtantc aaggtctttc 420

tggtctctaa tctgccttac tctttgggtg tggctttgat cctctggaga cagctgccag 480

ggctcctgtt atatccacaa tcccagcagc aagatgaagg gatgaaaaag gacacatgct 540

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<223>n＝A，T，C or G

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acaagggggc ataatgaagg agtggggana gattttaaag aaggaaaaaa aacgaggccc 60

tgaacagaat tttcctgnac aacggggctt caaaataatt ttcttgggga ggttcaagac 120

gcttcactgc ttgaaactta aatggatgtg ggacanaatt ttctgtaatg accctgaggg 180

cattacagac gggactctgg gaggaaggat aaacagaaag gggacaaagg ctaatcccaa 240

aacatcaaag aaaggaaggt ggcgtcatac ctcccagcct acacagttct ccagggctct 300

cctcatccct ggaggacgac agtggaggaa caactgacca tgtccccagg ctcctgtgtg 360

ctggctcctg gtcttcagcc cccagctctg gaagcccacc ctctgctgat cctgcgtggc 420

ccacactcct tgaacacaca tccccaggtt atattcctgg acatggctga acctcctatt 480

cctacttccg agatgccttg ctccctgcag cctgtcaaaa tcccactcac cctccaaacc 540

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ttccccactc cttagaggca agatagggtg gttaagagta gggctggacc acttggagcc 660

aggctgctgg cttcaaattn tggctcattt acgagctatg ggaccttggg caagtnatct 720

tcacttctat gggcntcatt ttgttctacc tgcaaaatgg gggataataa tagt 774

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(124)

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canaaattga aattttataa aaaggcattt ttctcttata tccataaaat gatataattt 60

ttgcaantat anaaatgtgt cataaattat aatgttcctt aattacagct caacgcaact 120

tggt 124

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<212>DNA

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<222>(1)...(147)

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gccgatgcta ctattttatt gcaggaggtg ggggtgtttt tattattctc tcaacagctt 60

tgtggctaca ggtggtgtct gactgcatna aaaanttttt tacgggtgat tgcaaaaatt 120

ttagggcacc catatcccaa gcantgt 147

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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acattaaatt aataaaagga ctgttggggt tctgctaaaa cacatggctt gatatattgc 60

atggtttgag gttaggagga gttaggcata tgttttggga gaggggt 107

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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gtcctaggaa gtctagggga cacacgactc tggggtcacg gggccgacac acttgcacgg 60

cgggaaggaa aggcagagaa gtgacaccgt cagggggaaa tgacagaaag gaaaatcaag 120

gccttgcaag gtcagaaagg ggactcaggg cttccaccac agccctgccc cacttggcca 180

cctccctttt gggaccagca atgt 204

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(491)

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acaaagataa catttatctt ataacaaaaa tttgatagtt ttaaaggtta gtattgtgta 60

gggtattttc caaaagacta aagagataac tcaggtaaaa agttagaaat gtataaaaca 120

ccatcagaca ggtttttaaa aaacaacata ttacaaaatt agacaatcat ccttaaaaaa 180

aaaacttctt gtatcaattt cttttgttca aaatgactga cttaantatt tttaaatatt 240

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atgttgctca gataaataaa tctcgtgaga acttaccacc caccacaagc tttctggggc 360

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atcactcttg t 491

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<212>DNA

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acataattta gcagggctaa ttaccataag atgctattta ttaanaggtn tatgatctga 60

gtattaacag ttgctgaagt ttggtatttt tatgcagcat tttctttttg ctttgataac 120

actacagaac ccttaaggac actgaaaatt agtaagtaaa gttcagaaac attagctgct 180

caatcaaatc tctacataac actatagtaa ttaaaacgtt aaaaaaaagt gttgaaatct 240

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cant 484

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<212>DNA

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actaaacctc gtgcttgtga actccataca gaaaacggtg ccatccctga acacggctgg 60

ccactgggta tactgctgac aaccgcaaca acaaaaacac aaatccttgg cactggctag 120

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acctggcttg tctccgggtg gttcccggcg ccccccacgg tccccagaac ggacactttc 60

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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ggcggatgtg cgttggttat atacaaatat gtcattttat gtaagggact tgagtatact 60

tggatttttg gtatctgtgg gttgggggga cggtccagga accaataccc catggatacc 120

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actctggaga acctgagccg ctgctccgcc tctgggatga ggtgatgcan gcngtggcgc 60

gactgggagc tgagcccttc cctttgcgcc tgcctcagag gattgttgcc gacntgcana 120

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acagggatat aggtttnaag ttattgtnat tgtaaaatac attgaatttt ctgtatactc 60

tgattacata catttatcct ttaaaaaaga tgtaaatctt aatttttatg ccatctatta 120

atttaccaat gagttacctt gtaaatgaga agtcatgata gcactgaatt ttaactagtt 180

ttgacttcta agtttggt 198

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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acaacaaatg ggttgtgagg aagtcttatc agcaaaactg gtgatggcta ctgaaaagat 60

ccattgaaaa ttatcattaa tgattttaaa tgacaagtta tcaaaaactc actcaatttt 120

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<212>DNA

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accgtgggtg ccttctacat tcctgacggc tccttcacca acatctggtt ctacttcggc 60

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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accccacttt tcctcctgtg agcagtctgg acttctcact gctacatgat gagggtgagt 60

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acaagtcatt tcagcaccct ttgctcttca aaactgacca tcttttatat ttaatgcttc 60

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<212>DNA

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acaacaanaa ntcccttctt taggccactg atggaaacct ggaaccccct tttgatggca 60

gcatggcgtc ctaggccttg acacagcggc tggggtttgg gctntcccaa accgcacacc 120

ccaaccctgg tctacccaca nttctggcta tgggctgtct ctgccactga acatcagggt 180

tcggtcataa natgaaatcc caanggggac agaggtcagt agaggaagct caatgagaaa 240

ggtgctgttt gctcagccag aaaacagctg cctggcattc gccgctgaac tatgaacccg 300

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gggcgggagg agcatgt 377

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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acgcctttcc ctcagaattc agggaagaga ctgtcgcctg ccttcctccg ttgttgcgtg 60

agaacccgtg tgccccttcc caccatatcc accctcgctc catctttgaa ctcaaacacg 120

aggaactaac tgcaccctgg tcctctcccc agtccccagt tcaccctcca tccctcacct 180

tcctccactc taagggatat caacactgcc cagcacaggg gccctgaatt tatgtggttt 240

ttatatattt tttaataaga tgcactttat gtcatttttt aataaagtct gaagaattac 300

tgttt 305

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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actacacaca ctccacttgc ccttgtgaga cactttgtcc cagcacttta ggaatgctga 60

ggtcggacca gccacatctc atgtgcaaga ttgcccagca gacatcaggt ctgagagttc 120

cccttttaaa aaaggggact tgcttaaaaa agaagtctag ccacgattgt gtagagcagc 180

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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acttaaccag atatattttt accccagatg gggatattct ttgtaaaaaa tgaaaataaa 60

gtttttttaa tgg 73

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<400>69

actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttgggggctc tcaccctcct ctcctgcagc 60

tccagctttg tgctctgcct ctgaggagac catggcccag catctgagta ccctgctgct 120

cctgctggcc accctagctg tggccctggc ctggagcccc aaggaggagg ataggataat 180

cccgggtggc atctataacg cagacctcaa tgatgagtgg gtacagcgtg cccttcactt 240

cgccatcagc gagtataaca aggccaccaa agatgactac tacagacgtc cgctgcgggt 300

actaagagcc aggcaacaga ccgttggggg ggtgaattac ttcttcgacg tagaggtggg 360

ccgaaccata tgtaccaagt cccagcccaa cttggacacc tgtgccttcc atgaacagcc 420

agaactgcag aagaaacagt tgtgctcttt cgagatctac gaagttccct ggggagaaca 480

gaangtccct gggtgaaatc caggtgtcaa gaaatcctan ggatctgttg ccaggc 536

<210>70

<211>477

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>70

atgaccccta acaggggccc tctcagccct cctaatgacc tccggcctag ccatgtgatt 60

tcacttccac tccataacgc tcctcatact aggcctacta accaacacac taaccatata 120

ccaatgatgg cgcgatgtaa cacgagaaag cacataccaa ggccaccaca caccacctgt 180

ccaaaaaggc cttcgatacg ggataatcct atttattacc tcagaagttt ttttcttcgc 240

agggattttt ctgagccttt taccactcca gcctagcccc taccccccaa ctaggagggc 300

actggccccc aacaggcatc accccgctaa atcccctaga agtcccactc ctaaacacat 360

ccgtattact cgcatcagga gtatcaatca cctgagctca ccatagtcta atagaaaaca 420

accgaaacca aattattcaa agcactgctt attacaattt tactgggtct ctatttt 477

<210>71

<211>533

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(533)

<223>n＝A，T，C or G

<400>71

agagctatag gtacagtgtg atctcagctt tgcaaacaca ttttctacat agatagtact 60

aggtattaat agatatgtaa agaaagaaat cacaccatta ataatggtaa gattggttta 120

tgtgatttta gtggtatttt tggcaccctt atatatgttt tccaaacttt cagcagtgat 180

attatttcca taacttaaaa agtgagtttg aaaaagaaaa tctccagcaa gcatctcatt 240

taaataaagg tttgtcatct ttaaaaatac agcaatatgt gactttttaa aaaagctgtc 300

aaataggtgt gaccctacta ataattatta gaaatacatt taaaaacatc gagtacctca 360

agtcagtttg ccttgaaaaa tatcaaatat aactcttaga gaaatgtaca taaaagaatg 420

cttcgtaatt ttggagtang aggttccctc ctcaattttg tatttttaaa aagtacatgg 480

taaaaaaaaa aattcacaac agtatataag gctgtaaaat gaagaattct gcc 533

<210>72

<211>511

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(511)

<223>n＝A，T，C or G

<400>72

tattacggaa aaacacacca cataattcaa ctancaaaga anactgcttc agggcgtgta 60

aaatgaaagg cttccaggca gttatctgat taaagaacac taaaagaggg acaaggctaa 120

aagccgcagg atgtctacac tatancaggc gctatttggg ttggctggag gagctgtgga 180

aaacatggan agattggtgc tgganatcgc cgtggctatt cctcattgtt attacanagt 240

gaggttctct gtgtgcccac tggtttgaaa accgttctnc aataatgata gaatagtaca 300

cacatgagaa ctgaaatggc ccaaacccag aaagaaagcc caactagatc ctcagaanac 360

gcttctaggg acaataaccg atgaagaaaa gatggcctcc ttgtgccccc gtctgttatg 420

atttctctcc attgcagcna naaacccgtt cttctaagca aacncaggtg atgatggcna 480

aaatacaccc cctcttgaag naccnggagg a 511

<210>73

<211>499

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(499)

<223>n＝A，T，C or G

<400>73

cagtgccagc actggtgcca gtaccagtac caataacagt gccagtgcca gtgccagcac 60

cagtggtggc ttcagtgctg gtgccagcct gaccgccact ctcacatttg ggctcttcgc 120

tggccttggt ggagctggtg ccagcaccag tggcagctct ggtgcctgtg gtttctccta 180

caagtgagat tttagatatt gttaatcctg ccagtctttc tcttcaagcc agggtgcatc 240

ctcagaaacc tactcaacac agcactctag gcagccacta tcaatcaatt gaagttgaca 300

ctctgcatta aatctatttg ccatttctga aaaaaaaaaa aaaaaaaggg cggccgctcg 360

antctagagg gcccgtttaa acccgctgat cagcctcgac tgtgccttct anttgccagc 420

catctgttgt ttgcccctcc cccgntgcct tccttgaccc tggaaagtgc cactcccact 480

gtcctttcct aantaaaat 499

<210>74

<211>537

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(537)

<223>n＝A，T，C or G

<400>74

tttcatagga gaacacactg aggagatact tgaagaattt ggattcagcc gcgaagagat 60

ttatcagctt aactcagata aaatcattga aagtaataag gtaaaagcta gtctctaact 120

tccaggccca cggctcaagt gaatttgaat actgcattta cagtgtagag taacacataa 180

cattgtatgc atggaaacat ggaggaacag tattacagtg tcctaccact ctaatcaaga 240

aaagaattac agactctgat tctacagtga tgattgaatt ctaaaaatgg taatcattag 300

ggcttttgat ttataanact ttgggtactt atactaaatt atggtagtta tactgccttc 360

cagtttgctt gatatatttg ttgatattaa gattcttgac ttatattttg aatgggttct 420

actgaaaaan gaatgatata ttcttgaaga catcgatata catttattta cactcttgat 480

tctacaatgt agaaaatgaa ggaaatgccc caaattgtat ggtgataaaa gtcccgt 537

<210>75

<211>467

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(467)

<223>n＝A，T，C or G

<400>75

caaanacaat tgttcaaaag atgcaaatga tacactactg ctgcagctca caaacacctc 60

tgcatattac acgtacctcc tcctgctcct caagtagtgt ggtctatttt gccatcatca 120

cctgctgtct gcttagaaga acggctttct gctgcaangg agagaaatca taacagacgg 180

tggcacaagg aggccatctt ttcctcatcg gttattgtcc ctagaagcgt cttctgagga 240

tctagttggg ctttctttct gggtttgggc catttcantt ctcatgtgtg tactattcta 300

tcattattgt ataacggttt tcaaaccngt gggcacncag agaacctcac tctgtaataa 360

caatgaggaa tagccacggt gatctccagc accaaatctc tccatgttnt tccagagctc 420

ctccagccaa cccaaatagc cgctgctatn gtgtagaaca tccctgn 467

<210>76

<211>400

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(400)

<223>n＝A，T，C or G

<400>76

aagctgacag cattcgggcc gagatgtctc gctccgtggc cttagctgtg ctcgcgctac 60

tctctctttc tggcctggag gctatccagc gtactccaaa gattcaggtt tactcacgtc 120

atccagcaga gaatggaaag tcaaatttcc tgaattgcta tgtgtctggg tttcatccat 180

ccgacattga agttgactta ctgaagaatg gagagagaat tgaaaaagtg gagcattcag 240

acttgtcttt cagcaaggac tggtctttct atctcttgta ctacactgaa ttcaccccca 300

ctgaaaaaga tgagtatgcc tgccgtgtga accatgtgac tttgtcacag cccaagatng 360

ttnagtggga tcganacatg taagcagcan catgggaggt 400

<210>77

<211>248

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>77

ctggagtgcc ttggtgtttc aagcccctgc aggaagcaga atgcaccttc tgaggcacct 60

ccagctgccc cggcggggga tgcgaggctc ggagcaccct tgcccggctg tgattgctgc 120

caggcactgt tcatctcagc ttttctgtcc ctttgctccc ggcaagcgct tctgctgaaa 180

gttcatatct ggagcctgat gtcttaacga ataaaggtcc catgctccac ccgaaaaaaa 240

aaaaaaaa 248

<210>78

<211>201

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>78

actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttgggcccaa cacaatggct acctttaaca 60

tcacccagac cccgccctgc ccgtgcccca cgctgctgct aacgacagta tgatgcttac 120

tctgctactc ggaaactatt tttatgtaat taatgtatgc tttcttgttt ataaatgcct 180

gatttaaaaa aaaaaaaaaa a 201

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<211>552

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(552)

<223>n＝A，T，C or G

<400>79

tccttttgtt aggtttttga gacaacccta gacctaaact gtgtcacaga cttctgaatg 60

tttaggcagt gctagtaatt tcctcgtaat gattctgtta ttactttcct attctttatt 120

cctctttctt ctgaagatta atgaagttga aaattgaggt ggataaatac aaaaaggtag 180

tgtgatagta taagtatcta agtgcagatg aaagtgtgtt atatatatcc attcaaaatt 240

atgcaagtta gtaattactc agggttaact aaattacttt aatatgctgt tgaacctact 300

ctgttccttg gctagaaaaa attataaaca ggactttgtt agtttgggaa gccaaattga 360

taatattcta tgttctaaaa gttgggctat acataaanta tnaagaaata tggaatttta 420

ttcccaggaa tatggggttc atttatgaat antacccggg anagaagttt tgantnaaac 480

cngttttggt taatacgtta atatgtcctn aatnaacaag gcntgactta tttccaaaaa 540

aaaaaaaaaa aa 552

<210>80

<211>476

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(476)

<223>n＝A，T，C or G

<400>80

acagggattt gagatgctaa ggccccagag atcgtttgat ccaaccctct tattttcaga 60

ggggaaaatg gggcctagaa gttacagagc atctagctgg tgcgctggca cccctggcct 120

cacacagact cccgagtagc tgggactaca ggcacacagt cactgaagca ggccctgttt 180

gcaattcacg ttgccacctc caacttaaac attcttcata tgtgatgtcc ttagtcacta 240

aggttaaact ttcccaccca gaaaaggcaa cttagataaa atcttagagt actttcatac 300

tcttctaagt cctcttccag cctcactttg agtcctcctt gggggttgat aggaantntc 360

tcttggcttt ctcaataaaa tctctatcca tctcatgttt aatttggtac gcntaaaaat 420

gctgaaaaaa ttaaaatgtt ctggtttcnc tttaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa 476

<210>81

<211>232

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(232)

<223>n＝A，T，C or G

<400>81

tttttttttg tatgccntcn ctgtggngtt attgttgctg ccaccctgga ggagcccagt 60

ttcttctgta tctttctttt ctgggggatc ttcctggctc tgcccctcca ttcccagcct 120

ctcatcccca tcttgcactt ttgctagggt tggaggcgct ttcctggtag cccctcagag 180

actcagtcag cgggaataag tcctaggggt ggggggtgtg gcaagccggc ct 232

<210>82

<211>383

<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(383)

<223>n＝A，T，C or G

<400>82

aggcgggagc agaagctaaa gccaaagccc aagaagagtg gcagtgccag cactggtgcc 60

agtaccagta ccaataacat gccagtgcca gtgccagcac cagtggtggc ttcagtgctg 120

gtgccagcct gaccgccact ctcacatttg ggctcttcgc tggccttggt ggagctggtg 180

ccagcaccag tggcagctct ggtgcctgtg gtttctccta caagtgagat tttagatatt 240

gttaatcctg ccagtctttc tcttcaagcc agggtgcatc ctcagaaacc tactcaacac 300

agcactctng gcagccacta tcaatcaatt gaagttgaca ctctgcatta aatctatttg 360

ccatttcaaa aaaaaaaaaa aaa 383

<210>83

<211>494

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(494)

<223>n＝A，T，C or G

<400>83

accgaattgg gaccgctggc ttataagcga tcatgtcctc cagtattacc tcaacgagca 60

gggagatcga gtctatacgc tgaagaaatt tgacccgatg ggacaacaga cctgctcagc 120

ccatcctgct cggttctccc cagatgacaa atactctcga caccgaatca ccatcaagaa 180

acgcttcaag gtgctcatga cccagcaacc gcgccctgtc ctctgagggt ccttaaactg 240

atgtcttttc tgccacctgt tacccctcgg agactccgta accaaactct tcggactgtg 300

agccctgatg cctttttgcc agccatactc tttggcntcc agtctctcgt ggcgattgat 360

tatgcttgtg tgaggcaatc atggtggcat cacccatnaa gggaacacat ttganttttt 420

tttcncatat tttaaattac naccagaata nttcagaata aatgaattga aaaactctta 480

aaaaaaaaaa aaaa 494

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<211>380

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(380)

<223>n＝A，T，C or G

<400>84

gctggtagcc tatggcgtgg ccacggangg gctcctgagg cacgggacag tgacttccca 60

agtatcctgc gccgcgtctt ctaccgtccc tacctgcaga tcttcgggca gattccccag 120

gaggacatgg acgtggccct catggagcac agcaactgct cgtcggagcc cggcttctgg 180

gcacaccctc ctggggccca ggcgggcacc tgcgtctccc agtatgccaa ctggctggtg 240

gtgctgctcc tcgtcatctt cctgctcgtg gccaacatcc tgctggtcac ttgctcattg 300

ccatgttcag ttacacattc ggcaaagtac agggcaacag cnatctctac tgggaaggcc 360

agcgttnccg cctcatccgg 380

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<211>481

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(481)

<223>n＝A，T，C or G

<400>85

gagttagctc ctccacaacc ttgatgaggt cgtctgcagt ggcctctcgc ttcataccgc 60

tnccatcgtc atactgtagg tttgccacca cctcctgcat cttggggcgg ctaatatcca 120

ggaaactctc aatcaagtca ccgtcnatna aacctgtggc tggttctgtc ttccgctcgg 180

tgtgaaagga tctccagaag gagtgctcga tcttccccac acttttgatg actttattga 240

gtcgattctg catgtccagc aggaggttgt accagctctc tgacagtgag gtcaccagcc 300

ctatcatgcc nttgaacgtg ccgaagaaca ccgagccttg tgtggggggt gnagtctcac 360

ccagattctg cattaccaga nagccgtggc aaaaganatt gacaactcgc ccaggnngaa 420

aaagaacacc tcctggaagt gctngccgct cctcgtccnt tggtggnngc gcntnccttt 480

t 481

<210>86

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(472)

<223>n＝A，T，C or G

<400>86

aacatcttcc tgtataatgc tgtgtaatat cgatccgatn ttgtctgctg agaattcatt 60

acttggaaaa gcaacttnaa gcctggacac tggtattaaa attcacaata tgcaacactt 120

taaacagtgt gtcaatctgc tcccttactt tgtcatcacc agtctgggaa taagggtatg 180

ccctattcac acctgttaaa agggcgctaa gcatttttga ttcaacatct ttttttttga 240

cacaagtccg aaaaaagcaa aagtaaacag ttnttaattt gttagccaat tcactttctt 300

catgggacag agccatttga tttaaaaagc aaattgcata atattgagct ttgggagctg 360

atatntgagc ggaagantag cctttctact tcaccagaca caactccttt catattggga 420

tgttnacnaa agttatgtct cttacagatg ggatgctttt gtggcaattc tg 472

<210>87

<211>413

<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(413)

<223>n＝A，T，C or G

<400>87

agaaaccagt atctctnaaa acaacctctc ataccttgtg gacctaattt tgtgtgcgtg 60

tgtgtgtgcg cgcatattat atagacaggc acatcttttt tacttttgta aaagcttatg 120

cctctttggt atctatatct gtgaaagttt taatgatctg ccataatgtc ttggggacct 180

ttgtcttctg tgtaaatggt actagagaaa acacctatnt tatgagtcaa tctagttngt 240

tttattcgac atgaaggaaa tttccagatn acaacactna caaactctcc cttgactagg 300

ggggacaaag aaaagcanaa ctgaacatna gaaacaattn cctggtgaga aattncataa 360

acagaaattg ggtngtatat tgaaananng catcattnaa acgttttttt ttt 413

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(448)

<223>n＝A，T，C or G

<400>88

cgcagcgggt cctctctatc tagctccagc ctctcgcctg ccccactccc cgcgtcccgc 60

gtcctagccn accatggccg ggcccctgcg cgccccgctg ctcctgctgg ccatcctggc 120

cgtggccctg gccgtgagcc ccgcggccgg ctccagtccc ggcaagccgc cgcgcctggt 180

gggaggccca tggaccccgc gtggaagaag aaggtgtgcg gcgtgcactg gactttgccg 240

tcggcnanta caacaaaccc gcaacnactt ttaccnagcn cgcgctgcag gttgtgccgc 300

cccaancaaa ttgttactng gggtaantaa ttcttggaag ttgaacctgg gccaaacnng 360

tttaccagaa ccnagccaat tngaacaatt ncccctccat aacagcccct tttaaaaagg 420

gaancantcc tgntcttttc caaatttt 448

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(463)

<223>n＝A，T，C or G

<400>89

gaattttgtg cactggccac tgtgatggaa ccattgggcc aggatgcttt gagtttatca 60

gtagtgattc tgccaaagtt ggtgttgtaa catgagtatg taaaatgtca aaaaattagc 120

agaggtctag gtctgcatat cagcagacag tttgtccgtg tattttgtag ccttgaagtt 180

ctcagtgaca agttnnttct gatgcgaagt tctnattcca gtgttttagt cctttgcatc 240

tttnatgttn agacttgcct ctntnaaatt gcttttgtnt tctgcaggta ctatctgtgg 300

tttaacaaaa tagaannact tctctgcttn gaanatttga atatcttaca tctnaaaatn 360

aattctctcc ccatannaaa acccangccc ttggganaat ttgaaaaang gntccttcnn 420

aattcnnana anttcagntn tcatacaaca naacngganc ccc 463

<210>90

<211>400

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(400)

<223>n＝A，T，C or G

<400>90

agggattgaa ggtctnttnt actgtcggac tgttcancca ccaactctac aagttgctgt 60

cttccactca ctgtctgtaa gcntnttaac ccagactgta tcttcataaa tagaacaaat 120

tcttcaccag tcacatcttc taggaccttt ttggattcag ttagtataag ctcttccact 180

tcctttgtta agacttcatc tggtaaagtc ttaagttttg tagaaaggaa tttaattgct 240

cgttctctaa caatgtcctc tccttgaagt atttggctga acaacccacc tnaagtccct 300

ttgtgcatcc attttaaata tacttaatag ggcattggtn cactaggtta aattctgcaa 360

gagtcatctg tctgcaaaag ttgcgttagt atatctgcca 400

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(480)

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<400>91

gagctcggat ccaataatct ttgtctgagg gcagcacaca tatncagtgc catggnaact 60

ggtctacccc acatgggagc agcatgccgt agntatataa ggtcattccc tgagtcagac 120

atgcctcttt gactaccgtg tgccagtgct ggtgattctc acacacctcc nnccgctctt 180

tgtggaaaaa ctggcacttg nctggaacta gcaagacatc acttacaaat tcacccacga 240

gacacttgaa aggtgtaaca aagcgactct tgcattgctt tttgtccctc cggcaccagt 300

tgtcaatact aacccgctgg tttgcctcca tcacatttgt gatctgtagc tctggataca 360

tctcctgaca gtactgaaga acttcttctt ttgtttcaaa agcaactctt ggtgcctgtt 420

ngatcaggtt cccatttccc agtccgaatg ttcacatggc atatnttact tcccacaaaa 480

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<223>n＝A，T，C or G

<400>92

atacagccca natcccacca cgaagatgcg cttgttgact gagaacctga tgcggtcact 60

ggtcccgctg tagccccagc gactctccac ctgctggaag cggttgatgc tgcactcctt 120

cccacgcagg cagcagcggg gccggtcaat gaactccact cgtggcttgg ggttgacggt 180

taantgcagg aagaggctga ccacctcgcg gtccaccagg atgcccgact gtgcgggacc 240

tgcagcgaaa ctcctcgatg gtcatgagcg ggaagcgaat gangcccagg gccttgccca 300

gaaccttccg cctgttctct ggcgtcacct gcagctgctg ccgctnacac tcggcctcgg 360

accagcggac aaacggcgtt gaacagccgc acctcacgga tgcccantgt gtcgcgctcc 420

aggaacggcn ccagcgtgtc caggtcaatg tcggtgaanc ctccgcgggt aatggcg 477

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<223>n＝A，T，C or G

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gaacggctgg accttgcctc gcattgtgct gctggcagga ataccttggc aagcagctcc 60

agtccgagca gccccagacc gctgccgccc gaagctaagc ctgcctctgg ccttcccctc 120

cgcctcaatg cagaaccant agtgggagca ctgtgtttag agttaagagt gaacactgtn 180

tgattttact tgggaatttc ctctgttata tagcttttcc caatgctaat ttccaaacaa 240

caacaacaaa ataacatgtt tgcctgttna gttgtataaa agtangtgat tctgtatnta 300

aagaaaatat tactgttaca tatactgctt gcaanttctg tatttattgg tnctctggaa 360

ataaatatat tattaaa 377

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<221>misc_feature

<222>(1)...(495)

<223>n＝A，T，C or G

<400>94

ccctttgagg ggttagggtc cagttcccag tggaagaaac aggccaggag aantgcgtgc 60

cgagctgang cagatttccc acagtgaccc cagagccctg ggctatagtc tctgacccct 120

ccaaggaaag accaccttct ggggacatgg gctggagggc aggacctaga ggcaccaagg 180

gaaggcccca ttccggggct gttccccgag gaggaaggga aggggctctg tgtgcccccc 240

acgaggaana ggccctgant cctgggatca nacacccctt cacgtgtatc cccacacaaa 300

tgcaagctca ccaaggtccc ctctcagtcc cttccctaca ccctgaacgg ncactggccc 360

acacccaccc agancancca cccgccatgg ggaatgtnct caaggaatcg cngggcaacg 420

tggactctng tcccnnaagg gggcagaatc tccaatagan gganngaacc cttgctnana 480

aaaaaaaana aaaaa 495

<210>95

<211>472

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(472)

<223>n＝A，T，C or G

<400>95

ggttacttgg tttcattgcc accacttagt ggatgtcatt tagaaccatt ttgtctgctc 60

cctctggaag ccttgcgcag agcggacttt gtaattgttg gagaataact gctgaatttt 120

tagctgtttt gagttgattc gcaccactgc accacaactc aatatgaaaa ctatttnact 180

tatttattat cttgtgaaaa gtatacaatg aaaattttgt tcatactgta tttatcaagt 240

atgatgaaaa gcaatagata tatattcttt tattatgttn aattatgatt gccattatta 300

atcggcaaaa tgtggagtgt atgttctttt cacagtaata tatgcctttt gtaacttcac 360

ttggttattt tattgtaaat gaattacaaa attcttaatt taagaaaatg gtangttata 420

tttanttcan taatttcttt ccttgtttac gttaattttg aaaagaatgc at 472

<210>96

<211>476

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(476)

<223>n＝A，T，C or G

<400>96

ctgaagcatt tcttcaaact tntctacttt tgtcattgat acctgtagta agttgacaat 60

gtggtgaaat ttcaaaatta tatgtaactt ctactagttt tactttctcc cccaagtctt 120

ttttaactca tgatttttac acacacaatc cagaacttat tatatagcct ctaagtcttt 180

attcttcaca gtagatgatg aaagagtcct ccagtgtctt gngcanaatg ttctagntat 240

agctggatac atacngtggg agttctataa actcatacct cagtgggact naaccaaaat 300

tgtgttagtc tcaattccta ccacactgag ggagcctccc aaatcactat attcttatct 360

gcaggtactc ctccagaaaa acngacaggg caggcttgca tgaaaaagtn acatctgcgt 420

tacaaagtct atcttcctca nangtctgtn aaggaacaat ttaatcttct agcttt 476

<210>97

<211>479

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(479)

<223>n＝A，T，C or G

<400>97

actctttcta atgctgatat gatcttgagt ataagaatgc atatgtcact agaatggata 60

aaataatgct gcaaacttaa tgttcttatg caaaatggaa cgctaatgaa acacagctta 120

caatcgcaaa tcaaaactca caagtgctca tctgttgtag atttagtgta ataagactta 180

gattgtgctc cttcggatat gattgtttct canatcttgg gcaatnttcc ttagtcaaat 240

caggctacta gaattctgtt attggatatn tgagagcatg aaatttttaa naatacactt 300

gtgattatna aattaatcac aaatttcact tatacctgct atcagcagct agaaaaacat 360

ntnnttttta natcaaagta ttttgtgttt ggaantgtnn aaatgaaatc tgaatgtggg 420

ttcnatctta ttttttcccn gacnactant tnctttttta gggnctattc tganccatc 479

<210>98

<211>461

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>98

agtgacttgt cctccaacaa aaccccttga tcaagtttgt ggcactgaca atcagaccta 60

tgctagttcc tgtcatctat tcgctactaa atgcagactg gaggggacca aaaaggggca 120

tcaactccag ctggattatt ttggagcctg caaatctatt cctacttgta cggactttga 180

agtgattcag tttcctctac ggatgagaga ctggctcaag aatatcctca tgcagcttta 240

tgaagccact ctgaacacgc tggttatcta gatgagaaca gagaaataaa gtcagaaaat 300

ttacctggag aaaagaggct ttggctgggg accatcccat tgaaccttct cttaaggact 360

ttaagaaaaa ctaccacatg ttgtgtatcc tggtgccggc cgtttatgaa ctgaccaccc 420

tttggaataa tcttgacgct cctgaacttg ctcctctgcg a 461

<210>99

<211>171

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>99

gtggccgcgc gcaggtgttt cctcgtaccg cagggccccc tcccttcccc aggcgtccct 60

cggcgcctct gcgggcccga ggaggagcgg ctggcgggtg gggggagtgt gacccaccct 120

cggtgagaaa agccttctct agcgatctga gaggcgtgcc ttgggggtac c 171

<210>100

<211>269

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>100

cggccgcaag tgcaactcca gctggggccg tgcggacgaa gattctgcca gcagttggtc 60

cgactgcgac gacggcggcg gcgacagtcg caggtgcagc gcgggcgcct ggggtcttgc 120

aaggctgagc tgacgccgca gaggtcgtgt cacgtcccac gaccttgacg ccgtcgggga 180

cagccggaac agagcccggt gaagcgggag gcctcgggga gcccctcggg aagggcggcc 240

cgagagatac gcaggtgca gtggccgcc 269

<210>101

<211>405

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>101

tttttttttt ttttggaatc tactgcgagc acagcaggtc agcaacaagt ttattttgca 60

gctagcaagg taacagggta gggcatggtt acatgttcag gtcaacttcc tttgtcgtgg 120

ttgattggtt tgtctttatg ggggcggggt ggggtagggg aaacgaagca aataacatgg 180

agtgggtgca ccctccctgt agaacctggt tacaaagctt ggggcagttc acctggtctg 240

tgaccgtcat tttcttgaca tcaatgttat tagaagtcag gatatctttt agagagtcca 300

ctgttctgga gggagattag ggtttcttgc caaatccaac aaaatccact gaaaaagttg 360

gatgatcagt acgaataccg aggcatattc tcatatcggt ggcca 405

<210>102

<211>470

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>102

tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60

ggcacttaat ccatttttat ttcaaaatgt ctacaaattt aatcccatta tacggtattt 120

tcaaaatcta aattattcaa attagccaaa tccttaccaa ataataccca aaaatcaaaa 180

atatacttct ttcagcaaac ttgttacata aattaaaaaa atatatacgg ctggtgtttt 240

caaagtacaa ttatcttaac actgcaaaca ttttaaggaa ctaaaataaa aaaaaacact 300

ccgcaaaggt taaagggaac aacaaattct tttacaacac cattataaaa atcatatctc 360

aaatcttagg ggaatatata cttcacacgg gatcttaact tttactcact ttgtttattt 420

ttttaaacca ttgtttgggc ccaacacaat ggaatccccc ctggactagt 470

<210>103

<211>581

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>103

tttttttttt ttttttttga cccccctctt ataaaaaaca agttaccatt ttattttact 60

tacacatatt tattttataa ttggtattag atattcaaaa ggcagctttt aaaatcaaac 120

taaatggaaa ctgccttaga tacataattc ttaggaatta gcttaaaatc tgcctaaagt 180

gaaaatcttc tctagctctt ttgactgtaa atttttgact cttgtaaaac atccaaattc 240

atttttcttg tctttaaaat tatctaatct ttccattttt tccctattcc aagtcaattt 300

gcttctctag cctcatttcc tagctcttat ctactattag taagtggctt ttttcctaaa 360

agggaaaaca ggaagagaaa tggcacacaa aacaaacatt ttatattcat atttctacct 420

acgttaataa aatagcattt tgtgaagcca gctcaaaaga aggcttagat ccttttatgt 480

ccattttagt cactaaacga tatcaaagtg ccagaatgca aaaggtttgt gaacatttat 540

tcaaaagcta atataagata tttcacatac tcatctttct g 581

<210>104

<211>578

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>104

tttttttttt tttttttttt tttttctctt cttttttttt gaaatgagga tcgagttttt 60

cactctctag atagggcatg aagaaaactc atctttccag ctttaaaata acaatcaaat 120

ctcttatgct atatcatatt ttaagttaaa ctaatgagtc actggcttat cttctcctga 180

aggaaatctg ttcattcttc tcattcatat agttatatca agtactacct tgcatattga 240

gaggtttttc ttctctattt acacatatat ttccatgtga atttgtatca aacctttatt 300

ttcatgcaaa ctagaaaata atgtttcttt tgcataagag aagagaacaa tatagcatta 360

caaaactgct caaattgttt gttaagttat ccattataat tagttggcag gagctaatac 420

aaatcacatt tacgacagca ataataaaac tgaagtacca gttaaatatc caaaataatt 480

aaaggaacat ttttagcctg ggtataatta gctaattcac tttacaagca tttattagaa 540

tgaattcaca tgttattatt cctagcccaa cacaatgg 578

<210>105

<211>538

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>105

tttttttttt tttttcagta ataatcagaa caatatttat ttttatattt aaaattcata 60

gaaaagtgcc ttacatttaa taaaagtttg tttctcaaag tgatcagagg aattagatat 120

gtcttgaaca ccaatattaa tttgaggaaa atacaccaaa atacattaag taaattattt 180

aagatcatag agcttgtaag tgaaaagata aaatttgacc tcagaaactc tgagcattaa 240

aaatccacta ttagcaaata aattactatg gacttcttgc tttaattttg tgatgaatat 300

ggggtgtcac tggtaaacca acacattctg aaggatacat tacttagtga tagattctta 360

tgtactttgc taatacgtgg atatgagttg acaagtttct ctttcttcaa tcttttaagg 420

ggcgagaaat gaggaagaaa agaaaaggat tacgcatact gttctttcta tggaaggatt 480

agatatgttt cctttgccaa tattaaaaaa ataataatgt ttactactag tgaaaccc 538

<210>106

<211>473

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>106

tttttttttt ttttttagtc aagtttctat ttttattata attaaagtct tggtcatttc 60

atttattagc tctgcaactt acatatttaa attaaagaaa cgttttagac aactgtacaa 120

tttataaatg taaggtgcca ttattgagta atatattcct ccaagagtgg atgtgtccct 180

tctcccacca actaatgaac agcaacatta gtttaatttt attagtagat atacactgct 240

gcaaacgcta attctcttct ccatccccat gtgatattgt gtatatgtgt gagttggtag 300

aatgcatcac aatctacaat caacagcaag atgaagctag gctgggcttt cggtgaaaat 360

agactgtgtc tgtctgaatc aaatgatctg acctatcctc ggtggcaaga actcttcgaa 420

ccgcttcctc aaaggcgctg ccacatttgt ggctctttgc acttgtttca aaa 473

<210>107

<211>1621

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>107

cgccatggca ctgcagggca tctcggtcat ggagctgtcc ggcctggccc cgggcccgtt 60

ctgtgctatg gtcctggctg acttcggggc gcgtgtggta cgcgtggacc ggcccggctc 120

ccgctacgac gtgagccgct tgggccgggg caagcgctcg ctagtgctgg acctgaagca 180

gccgcgggga gccgccgtgc tgcggcgtct gtgcaagcgg tcggatgtgc tgctggagcc 240

cttccgccgc ggtgtcatgg agaaactcca gctgggccca gagattctgc agcgggaaaa 300

tccaaggctt atttatgcca ggctgagtgg atttggccag tcaggaagct tctgccggtt 360

agctggccac gatatcaact atttggcttt gtcaggtgtt ctctcaaaaa ttggcagaag 420

tggtgagaat ccgtatgccc cgctgaatct cctggctgac tttgctggtg gtggccttat 480

gtgtgcactg ggcattataa tggctctttt tgaccgcaca cgcactgaca agggtcaggt 540

cattgatgca aatatggtgg aaggaacagc atatttaagt tcttttctgt ggaaaactca 600

gaaatcgagt ctgtgggaag cacctcgagg acagaacatg ttggatggtg gagcaccttt 660

ctatacgact tacaggacag cagatgggga attcatggct gttggagcaa tagaacccca 720

gttctacgag ctgctgatca aaggacttgg actaaagtct gatgaacttc ccaatcagat 780

gagcatggat gattggccag aaatgaagaa gaagtttgca gatgtatttg caaagaagac 840

gaaggcagag tggtgtcaaa tctttgacgg cacagatgcc tgtgtgactc cggttctgac 900

ttttgaggag gttgttcatc atgatcacaa caaggaacgg ggctcgttta tcaccagtga 960

ggagcaggac gtgagccccc gccctgcacc tctgctgtta aacaccccag ccatcccttc 1020

tttcaaaagg gatcctttca taggagaaca cactgaggag atacttgaag aatttggatt 1080

cagccgcgaa gagatttatc agcttaactc agataaaatc attgaaagta ataaggtaaa 1140

agctagtctc taacttccag gcccacggct caagtgaatt tgaatactgc atttacagtg 1200

tagagtaaca cataacattg tatgcatgga aacatggagg aacagtatta cagtgtccta 1260

ccactctaat caagaaaaga attacagact ctgattctac agtgatgatt gaattctaaa 1320

aatggttatc attagggctt ttgatttata aaactttggg tacttatact aaattatggt 1380

agttattctg ccttccagtt tgcttgatat atttgttgat attaagattc ttgacttata 1440

ttttgaatgg gttctagtga aaaaggaatg atatattctt gaagacatcg atatacattt 1500

atttacactc ttgattctac aatgtagaaa atgaggaaat gccacaaatt gtatggtgat 1560

aaaagtcacg tgaaacaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1620

a 1621

<210>108

<211>382

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>108

Met Ala Leu Gln Gly Ile Ser Val Met Glu Leu Ser Gly Leu Ala Pro

1 5 10 15

Gly Pro Phe Cys Ala Met Val Leu Ala Asp Phe Gly Ala Arg Val Val

20 25 30

Arg Val Asp Arg Pro Gly Ser Arg Tyr Asp Val Ser Arg Leu Gly Arg

35 40 45

Gly Lys Arg Ser Leu Val Lau Asp Leu Lys Gln Pro Arg Gly Ala Ala

50 55 60

Val Leu Arg Arg Leu Cys Lys Arg Ser Asp Val Leu Leu Glu Pro Phe

65 70 75 80

Arg Arg Gly Val Met Glu Lys Leu Gln Leu Gly Pro Glu Ile Leu Gln

85 90 95

Arg Glu Asn Pro Arg Leu Ile Tyr Ala Arg Leu Ser Gly Phe Gly Gln

100 105 110

Ser Gly Ser Phe Cys Arg Leu Ala Gly His Asp Ile Asn Tyr Leu Ala

115 120 125

Leu Ser Gly Val Leu Ser Lys Ile Gly Arg Ser Gly Glu Asn Pro Tyr

130 135 140

Ala Pro Leu Asn Leu Leu Ala Asp Phe Ala Gly Gly Gly Leu Met Cys

145 150 155 160

Ala Leu Gly Ile Ile Met Ala Leu Phe Asp Arg Thr Arg Thr Asp Lys

165 170 175

Gly Gln Val Ile Asp Ala Asn Met Val Glu Gly Thr Ala Tyr Leu Ser

180 185 190

Ser Phe Leu Trp Lys Thr Gln Lys Ser Ser Leu Trp Glu Ala Pro Arg

195 200 205

Gly Gln Asn Met Leu Asp Gly Gly Ala Pro Phe Tyr Thr Thr Tyr Arg

210 215 220

Thr Ala Asp Gly Glu Phe Met Ala Val Gly Ala Ile Glu Pro Gln Phe

225 230 235 240

Tyr Glu Leu Leu Ile Lys Gly Leu Gly Leu Lys Ser Asp Glu Leu Pro

245 250 255

Asn Gln Met Ser Met Asp Asp Trp Pro Glu Met Lys Lys Lys Phe Ala

260 265 270

Asp Val Phe Ala Lys Lys Thr Lys Ala Glu Trp Cys Gln Ile Phe Asp

275 280 285

Gly Thr Asp Ala Cys Val Thr Pro Val Leu Thr Phe Glu Glu Val Val

290 295 300

His His Asp His Asn Lys Glu Arg Gly Ser Phe Ile Thr Ser Glu Glu

305 310 315 320

Gln Asp Val Ser Pro Arg Pro Ala Pro Leu Leu Leu Asn Thr Pro Ala

325 330 335

Ile Pro Ser Phe Lys Arg Asp Pro Phe Ile Gly Glu His Thr Glu Glu

340 345 350

Ile Leu Glu Glu Phe Gly Phe Ser Arg Glu Glu Ile Tyr Gln Leu Asn

355 360 365

Ser Asp Lys Ile Ile Glu Ser Asn Lys Val Lys Ala Ser Leu

370 375 380

<210>109

<211>1524

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>109

ggcacgaggc tgcgccaggg cctgagcgga ggcgggggca gcctcgccag cgggggcccc 60

gggcctggcc atgcctcact gagccagcgc ctgcgcctct acctcgccga cagctggaac 120

cagtgcgacc tagtggctct cacctgcttc ctcctgggcg tgggctgccg gctgaccccg 180

ggtttgtacc acctgggccg cactgtcctc tgcatcgact tcatggtttt cacggtgcgg 240

ctgcttcaca tcttcacggt caacaaacag ctggggccca agatcgtcat cgtgagcaag 300

atgatgaagg acgtgttctt cttcctcttc ttcctcggcg tgtggctggt agcctatggc 360

gtggccacgg aggggctcct gaggccacgg gacagtgact tcccaagtat cctgcgccgc 420

gtcttctacc gtccctacct gcagatcttc gggcagattc cccaggagga catggacgtg 480

gccctcatgg agcacagcaa ctgctcgtcg gagcccggct tctgggcaca ccctcctggg 540

gcccaggcgg gcacctgcgt ctcccagtat gccaactggc tggtggtgct gctcctcgtc 600

atcttcctgc tcgtggccaa catcctgctg gtcaacttgc tcattgccat gttcagttac 660

acattcggca aagtacaggg caacagcgat ctctactgga aggcgcagcg ttaccgcctc 720

atccgggaat tccactctcg gcccgcgctg gccccgccct ttatcgtcat ctcccacttg 780

cgcctcctgc tcaggcaatt gtgcaggcga ccccggagcc cccagccgtc ctccccggcc 840

ctcgagcatt tccgggttta cctttctaag gaagccgagc ggaagctgct aacgtgggaa 900

tcggtgcata aggagaactt tctgctggca cgcgctaggg acaagcggga gagcgactcc 960

gagcgtctga agcgcacgtc ccagaaggtg gacttggcac tgaaacagct gggacacatc 1020

cgcgagtacg aacagcgcct gaaagtgctg gagcgggagg tccagcagtg tagccgcgtc 1080

ctggggtggg tggccgaggc cctgagccgc tctgccttgc tgcccccagg tgggccgcca 1140

ccccctgacc tgcctgggtc caaagactga gccctgctgg cggacttcaa ggagaagccc 1200

ccacagggga ttttgctcct agagtaaggc tcatctgggc ctcggccccc gcacctggtg 1260

gccttgtcct tgaggtgagc cccatgtcca tctgggccac tgtcaggacc acctttggga 1320

gtgtcatcct tacaaaccac agcatgcccg gctcctccca gaaccagtcc cagcctggga 1380

ggatcaaggc ctggatcccg ggccgttatc catctggagg ctgcagggtc cttggggtaa 1440

cagggaccac agacccctca ccactcacag attcctcaca ctggggaaat aaagccattt 1500

cagaggaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1524

<210>110

<211>3410

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>110

gggaaccagc ctgcacgcgc tggctccggg tgacagccgc gcgcctcggc caggatctga 60

gtgatgagac gtgtccccac tgaggtgccc cacagcagca ggtgttgagc atgggctgag 120

aagctggacc ggcaccaaag ggctggcaga aatgggcgcc tggctgattc ctaggcagtt 180

ggcggcagca aggaggagag gccgcagctt ctggagcaga gccgagacga agcagttctg 240

gagtgcctga acggccccct gagccctacc cgcctggccc actatggtcc agaggctgtg 300

ggtgagccgc ctgctgcggc accggaaagc ccagctcttg ctggtcaacc tgctaacctt 360

tggcctggag gtgtgtttgg ccgcaggcat cacctatgtg ccgcctctgc tgctggaagt 420

gggggtagag gagaagttca tgaccatggt gctgggcatt ggtccagtgc tgggcctggt 480

ctgtgtcccg ctcctaggct cagccagtga ccactggcgt ggacgctatg gccgccgccg 540

gcccttcatc tgggcactgt ccttgggcat cctgctgagc ctctttctca tcccaagggc 600

cggctggcta gcagggctgc tgtgcccgga tcccaggccc ctggagctgg cactgctcat 660

cctgggcgtg gggctgctgg acttctgtgg ccaggtgtgc ttcactccac tggaggccct 720

gctctctgac ctcttccggg acccggacca ctgtcgccag gcctactctg tctatgcctt 780

catgatcagt cttgggggct gcctgggcta cctcctgcct gccattgact gggacaccag 840

tgccctggcc ccctacctgg gcacccagga ggagtgcctc tttggcctgc tcaccctcat 900

cttcctcacc tgcgtagcag ccacactgct ggtggctgag gaggcagcgc tgggccccac 960

cgagccagca gaagggctgt cggccccctc cttgtcgccc cactgctgtc catgccgggc 1020

ccgcttggct ttccggaacc tgggcgccct gcttccccgg ctgcaccagc tgtgctgccg 1080

catgccccgc accctgcgcc ggctcttcgt ggctgagctg tgcagctgga tggcactcat 1140

gaccttcacg ctgttttaca cggatttcgt gggcgagggg ctgtaccagg gcgtgcccag 1200

agctgagccg ggcaccgagg cccggagaca ctatgatgaa ggcgttcgga tgggcagcct 1260

ggggctgttc ctgcagtgcg ccatctccct ggtcttctct ctggtcatgg accggctggt 1320

gcagcgattc ggcactcgag cagtctattt ggccagtgtg gcagctttcc ctgtggctgc 1380

cggtgccaca tgcctgtccc acagtgtggc cgtggtgaca gcttcagccg ccctcaccgg 1440

gttcaccttc tcagccctgc agatcctgcc ctacacactg gcctccctct accaccggga 1500

gaagcaggtg ttcctgccca aataccgagg ggacactgga ggtgctagca gtgaggacag 1560

cctgatgacc agcttcctgc caggccctaa gcctggagct cccttcccta atggacacgt 1620

gggtgctgga ggcagtggcc tgctcccacc tccacccgcg ctctgcgggg cctctgcctg 1680

tgatgtctcc gtacgtgtgg tggtgggtga gcccaccgag gccagggtgg ttccgggccg 1740

gggcatctgc ctggacctcg ccatcctgga tagtgccttc ctgctgtccc aggtggcccc 1800

atccctgttt atgggctcca ttgtccagct cagccagtct gtcactgcct atatggtgtc 1860

tgccgcaggc ctgggtctgg tcgccattta ctttgctaca caggtagtat ttgacaagag 1920

cgacttggcc aaatactcag cgtagaaaac ttccagcaca ttggggtgga gggcctgcct 1980

cactgggtcc cagctccccg ctcctgttag ccccatgggg ctgccgggct ggccgccagt 2040

ttctgttgct gccaaagtaa tgtggctctc tgctgccacc ctgtgctgct gaggtgcgta 2100

gctgcacagc tgggggctgg ggcgtccctc tcctctctcc ccagtctcta gggctgcccg 2160

actggaggcc ttccaagggg gtttcagtct ggacttatac agggaggcca gaagggctcc 2220

atgcactgga atgcggggac tctgcaggtg gattacccag gctcagggtt aacagctagc 2280

ctcctagttg agacacacct agagaagggt ttttgggagc tgaataaact cagtcacctg 2340

gtttcccatc tctaagcccc ttaacctgca gcttcgttta atgtagctct tgcatgggag 2400

tttctaggat gaaacactcc tccatgggat ttgaacatat gacttatttg taggggaaga 2460

gtcctgaggg gcaacacaca agaaccaggt cccctcagcc cacagcactg tctttttgct 2520

gatccacccc cctcttacct tttatcagga tgtggcctgt tggtccttct gttgccatca 2580

cagagacaca ggcatttaaa tatttaactt atttatttaa caaagtagaa gggaatccat 2640

tgctagcttt tctgtgttgg tgtctaatat ttgggtaggg tgggggatcc ccaacaatca 2700

ggtcccctga gatagctggt cattgggctg atcattgcca gaatcttctt ctcctggggt 2760

ctggcccccc aaaatgccta acccaggacc ttggaaattc tactcatccc aaatgataat 2820

tccaaatgct gttacccaag gttagggtgt tgaaggaagg tagagggtgg ggcttcaggt 2880

ctcaacggct tccctaacca cccctcttct cttggcccag cctggttccc cccacttcca 2940

ctcccctcta ctctctctag gactgggctg atgaaggcac tgcccaaaat ttcccctacc 3000

cccaactttc ccctaccccc aactttcccc accagctcca caaccctgtt tggagctact 3060

gcaggaccag aagcacaaag tgcggtttcc caagcctttg tccatctcag cccccagagt 3120

atatctgtgc ttggggaatc tcacacagaa actcaggagc accccctgcc tgagctaagg 3180

gaggtcttat ctctcagggg gggtttaagt gccgtttgca ataatgtcgt cttatttatt 3240

tagcggggtg aatattttat actgtaagtg agcaatcaga gtataatgtt tatggtgaca 3300

aaattaaagg ctttcttata tgtttaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3360

aaaaaaaara aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaataa aaaaaaaaaa 3410

<210>111

<211>1289

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>111

agccaggcgt ccctctgcct gcccactcag tggcaacacc cgggagctgt tttgtccttt 60

gtggagcctc agcagttccc tctttcagaa ctcactgcca agagccctga acaggagcca 120

ccatgcagtg cttcagcttc attaagacca tgatgatcct cttcaatttg ctcatctttc 180

tgtgtggtgc agccctgttg gcagtgggca tctgggtgtc aatcgatggg gcatcctttc 240

tgaagatctt cgggccactg tcgtccagtg ccatgcagtt tgtcaacgtg ggctacttcc 300

tcatcgcagc cggcgttgtg gtctttgctc ttggtttcct gggctgctat ggtgctaaga 360

ctgagagcaa gtgtgccctc gtgacgttct tcttcatcct cctcctcatc ttcattgctg 420

aggttgcagc tgctgtggtc gccttggtgt acaccacaat ggctgagcac ttcctgacgt 480

tgctggtagt gcctgccatc aagaaagatt atggttccca ggaagacttc actcaagtgt 540

ggaacaccac catgaaaggg ctcaagtgct gtggcttcac caactatacg gattttgagg 600

actcacccta cttcaaagag aacagtgcct ttcccccatt ctgttgcaat gacaacgtca 660

ccaacacagc caatgaaacc tgcaccaagc aaaaggctca cgaccaaaaa gtagagggtt 720

gcttcaatca gcttttgtat gacatccgaa ctaatgcagt caccgtgggt ggtgtggcag 780

ctggaattgg gggcctcgag ctggctgcca tgattgtgtc catgtatctg tactgcaatc 840

tacaataagt ccacttctgc ctctgccact actgctgcca catgggaact gtgaagaggc 900

accctggcaa gcagcagtga ttgggggagg ggacaggatc taacaatgtc acttgggcca 960

gaatggacct gccctttctg ctccagactt ggggctagat agggaccact ccttttagcg 1020

atgcctgact ttccttccat tggtgggtgg atgggtgggg ggcattccag agcctctaag 1080

gtagccagtt ctgttgccca ttcccccagt ctattaaacc cttgatatgc cccctaggcc 1140

tagtggtgat cccagtgctc tactggggga tgagagaaag gcattttata gcctgggcat 1200

aagtgaaatc agcagagcct ctgggtggat gtgtagaagg cacttcaaaa tgcataaacc 1260

tgttacaatg ttaaaaaaaa aaaaaaaaa 1289

<210>112

<211>315

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>112

Met Val Phe Thr Val Arg Leu Leu His Ile Phe Thr Val Asn Lys Gln

1 5 10 15

Leu Gly Pro Lys Ile Val Ile Val Ser Lys Met Met Lys Asp Val Phe

20 25 30

Phe Phe Leu Phe Phe Leu Gly Val Trp Leu Val Ala Tyr Gly Val Ala

35 40 45

Thr Glu Gly Leu Leu Arg Pro Arg Asp Ser Asp Phe Pro Ser Ile Leu

50 55 60

Arg Arg Val Phe Tyr Arg Pro Tyr Leu Gln Ile Phe Gly Gln Ile Pro

65 70 75 80

Gln Glu Asp Met Asp Val Ala Leu Met Glu His Ser Asn Cys Ser Ser

85 90 95

Glu Pro Gly Phe Trp Ala His Pro Pro Gly Ala Gln Ala Gly Thr Cys

100 105 110

Val Ser Gln Tyr Ala Asn Trp Leu Val Val Leu Leu Leu Val Ile Phe

115 120 125

Leu Leu Val Ala Asn Ile Leu Leu Val Asn Leu Leu Ile Ala Met Phe

130 135 140

Ser Tyr Thr Phe Gly Lys Val Gln Gly Asn Ser Asp Leu Tyr Trp Lys

145 150 155 160

Ala Gln Arg Tyr Arg Leu Ile Arg Glu Phe His Ser Arg Pro Ala Leu

165 170 175

Ala Pro Pro Phe Ile Val Ile Ser His Leu Arg Leu Leu Leu Arg Gln

180 185 190

Leu Cys Arg Arg Pro Arg Ser Pro Gln Pro Ser Ser Pro Ala Leu Glu

195 200 205

His Phe Arg Val Tyr Leu Ser Lys Glu Ala Glu Arg Lys Leu Leu Thr

210 215 220

Trp Glu Ser Val His Lys Glu Asn Phe Leu Leu Ala Arg Ala Arg Asp

225 230 235 240

Lys Arg Glu Ser Asp Ser Glu Arg Leu Lys Arg Thr Ser Gln Lys Val

245 250 255

Asp Leu Ala Leu Lys Gln Leu Gly His Ile Arg Glu Tyr Glu Gln Arg

260 265 270

Leu Lys Val Leu Glu Arg Glu Val Gln Gln Cys Ser Arg Val Leu Gly

275 280 285

Trp Val Ala Glu Ala Leu Ser Arg Ser Ala Leu Leu Pro Pro Gly Gly

290 295 300

Pro Pro Pro Pro Asp Leu Pro Gly Ser Lys Asp

305 310 315

<210>113

<211>553

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>113

Met Val Gln Arg Leu Trp Val Ser Arg Leu Leu Arg His Arg Lys Ala

1 5 10 15

Gln Leu Leu Leu Val Asn Leu Leu Thr Phe Gly Leu Glu Val Cys Leu

20 25 30

Ala Ala Gly Ile Thr Tyr Val Pro Pro Leu Leu Leu Glu Val Gly Val

35 40 45

Glu Glu Lys Phe Met Thr Met Val Leu Gly Ile Gly Pro Val Leu Gly

50 55 60

Leu Val Cys Val Pro Leu Leu Gly Ser Ala Ser Asp His Trp Arg Gly

65 70 75 80

Arg Tyr Gly Arg Arg Arg Pro Phe Ile Trp Ala Leu Ser Leu Gly Ile

85 90 95

Leu Leu Ser Leu Phe Leu Ile Pro Arg Ala Gly Trp Leu Ala Gly Leu

100 105 110

Leu Cys Pro Asp Pro Arg Pro Leu Glu Leu Ala Leu Leu Ile Leu Gly

115 120 125

Val Gly Leu Leu Asp Phe Cys Gly Gln Val Cys Phe Thr Pro Leu Glu

130 135 140

Ala Leu Leu Ser Asp Leu Phe Arg Asp Pro Asp His Cys Arg Gln Ala

145 150 155 160

Tyr Ser Val Tyr Ala Phe Met Ile Ser Leu Gly Gly Cys Leu Gly Tyr

165 170 175

Leu Leu Pro Ala Ile Asp Trp Asp Thr Ser Ala Leu Ala Pro Tyr Leu

180 185 190

Gly Thr Gln Glu Glu Cys Leu Phe Gly Leu Leu Thr Leu Ile Phe Leu

195 200 205

Thr Cys Val Ala Ala Thr Leu Leu Val Ala Glu Glu Ala Ala Leu Gly

210 215 220

Pro Thr Glu Pro Ala Glu Gly Leu Ser Ala Pro Ser Leu Ser Pro His

225 230 235 240

Cys Cys Pro Cys Arg Ala Arg Leu Ala Phe Arg Asn Leu Gly Ala Leu

245 250 255

Leu Pro Arg Leu His Gln Leu Cys Cys Arg Met Pro Arg Thr Leu Arg

260 265 270

Arg Leu Phe Val Ala Glu Leu Cys Ser Trp Met Ala Leu Met Thr Phe

275 280 285

Thr Leu Phe Tyr Thr Asp Phe Val Gly Glu Gly Leu Tyr Gln Gly Val

290 295 300

Pro Arg Ala Glu Pro Gly Thr Glu Ala Arg Arg His Tyr Asp Glu Gly

305 310 315 320

Val Arg Met Gly Ser Leu Gly Leu Phe Leu Gln Cys Ala Ile Ser Leu

325 330 335

Val Phe Ser Leu Val Met Asp Arg Leu Val Gln Arg Phe Gly Thr Arg

340 345 350

Ala Val Tyr Leu Ala Ser Val Ala Ala Phe Pro Val Ala Ala Gly Ala

355 360 365

Thr Cys Leu Ser His Ser Val Ala Val Val Thr Ala Ser Ala Ala Leu

370 375 380

Thr Gly Phe Thr Phe Ser Ala Leu Gln Ile Leu Pro Tyr Thr Leu Ala

385 390 395 400

Ser Leu Tyr His Arg Glu Lys Gln Val Phe Leu Pro Lys Tyr Arg Gly

405 410 415

Asp Thr Gly Gly Ala Ser Ser Glu Asp Ser Leu Met Thr Ser Phe Leu

420 425 430

Pro Gly Pro Lys Pro Gly Ala Pro Phe Pro Asn Gly His Val Gly Ala

435 440 445

Gly Gly Ser Gly Leu Leu Pro Pro Pro Pro Ala Leu Cys Gly Ala Ser

450 455 460

Ala Cys Asp Val Ser Val Arg Val Val Val Gly Glu Pro Thr Glu Ala

465 470 475 480

Arg Val Val Pro Gly Arg Gly Ile Cys Leu Asp Leu Ala Ile Leu Asp

485 490 495

Ser Ala Phe Leu Leu Ser Gln Val Ala Pro Ser Leu Phe Met Gly Ser

500 505 510

Ile Val Gln Leu Ser Gln Ser Val Thr Ala Tyr Met Val Ser Ala Ala

515 520 525

Gly Leu Gly Leu Val Ala Ile Tyr Phe Ala Thr Gln Val Val Phe Asp

530 535 540

Lys Ser Asp Leu Ala Lys Tyr Ser Ala

545 550

<210>114

<211>241

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>114

Met Gln Cys Phe Ser Phe Ile Lys Thr Met Met Ile Leu Phe Asn Leu

1 5 10 15

Leu Ile Phe Leu Cys Gly Ala Ala Leu Leu Ala Val Gly Ile Trp Val

20 25 30

Ser Ile Asp Gly Ala Ser Phe Leu Lys Ile Phe Gly Pro Leu Ser Ser

35 40 45

Ser Ala Met Gln Phe Val Asn Val Gly Tyr Phe Leu Ile Ala Ala Gly

50 55 60

Val Val Val Phe Ala Leu Gly Phe Leu Gly Cys Tyr Gly Ala Lys Thr

65 70 75 80

Glu Ser Lys Cys Ala Leu Val Thr Phe Phe Phe Ile Leu Leu Leu Ile

85 90 95

Phe Ile Ala Glu Val Ala Ala Ala Val Val Ala Leu Val Tyr Thr Thr

100 105 110

Met Ala Glu His Phe Leu Thr Leu Leu Val Val Pro Ala Ile Lys Lys

115 120 125

Asp Tyr Gly Ser Gln Glu Asp Phe Thr Gln Val Trp Asn Thr Thr Met

130 135 140

Lys Gly Leu Lys Cys Cys Gly Phe Thr Asn Tyr Thr Asp Phe Glu Asp

145 150 155 160

Ser Pro Tyr Phe Lys Glu Asn Ser Ala Phe Pro Pro Phe Cys Cys Asn

165 170 175

Asp Asn Val Thr Asn Thr Ala Asn Glu Thr Cys Thr Lys Gln Lys Ala

180 185 190

His Asp Gln Lys Val Glu Gly Cys Phe Asn Gln Leu Leu Tyr Asp Ile

195 200 205

Arg Thr Asn Ala Val Thr Val Gly Gly Val Ala Ala Gly Ile Gly Gly

210 215 220

Leu Glu Leu Ala Ala Met Ile Val Ser Met Tyr Leu Tyr Cys Asn Leu

225 230 235 240

Gln

<210>115

<211>366

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>115

gctctttctc tcccctcctc tgaatttaat tctttcaact tgcaatttgc aaggattaca 60

catttcactg tgatgtatat tgtgttgcaa aaaaaaaaaa gtgtctttgt ttaaaattac 120

ttggtttgtg aatccatctt gctttttccc cattggaact agtcattaac ccatctctga 180

actggtagaa aaacatctga agagctagtc tatcagcatc tgacaggtga attggatggt 240

tctcagaacc atttcaccca gacagcctgt ttctatcctg tttaataaat tagtttgggt 300

tctctacatg cataacaaac cctgctccaa tctgtcacat aaaagtctgt gacttgaagt 360

ttagtc 366

<210>116

<211>282

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(282)

<223>n＝A，T，C or G

<400>116

acaaagatga accatttcct atattatagc aaaattaaaa tctacccgta ttctaatatt 60

gagaaatgag atnaaacaca atnttataaa gtctacttag agaagatcaa gtgacctcaa 120

agactttact attttcatat tttaagacac atgatttatc ctattttagt aacctggttc 180

atacgttaaa caaaggataa tgtgaacagc agagaggatt tgttggcaga aaatctatgt 240

tcaatctnga actatctana tcacagacat ttctattcct tt 282

<210>117

<211>305

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(305)

<223>n＝A，T，C or G

<400>117

acacatgtcg cttcactgcc ttcttagatg cttctggtca acatanagga acagggacca 60

tatttatcct ccctcctgaa acaattgcaa aataanacaa aatatatgaa acaattgcaa 120

aataaggcaa aatatatgaa acaacaggtc tcgagatatt ggaaatcagt caatgaagga 180

tactgatccc tgatcactgt cctaatgcag gatgtgggaa acagatgagg tcacctctgt 240

gactgcccca gcttactgcc tgtagagagt ttctangctg cagttcagac agggagaaat 300

tgggt 305

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(71)

<223>n＝A，T，C or G

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accaaggtgt ntgaatctct gacgtgggga tctctgattc ccgcacaatc tgagtggaaa 60

aantcctggg t 71

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<223>n＝A，T，C or G

<400>119

actccggttg gtgtcagcag cacgtggcat tgaacatngc aatgtggagc ccaaaccaca 60

gaaaatgggg tgaaattggc caactttcta tnaacttatg ttggcaantt tgccaccaac 120

agtaagctgg cccttctaat aaaagaaaat tgaaaggttt ctcactaanc ggaattaant 180

aatggantca aganactccc aggcctcagc gt 212

<210>120

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<223>n＝A，T，C or G

<400>120

actcgttgca natcaggggc cccccagagt caccgttgca ggagtccttc tggtcttgcc 60

ctccgccggc gcagaacatg ctggggtggt 90

<210>121

<211>218

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(218)

<223>n＝A，T，C or G

<400>121

tgtancgtga anacgacaga nagggttgtc aaaaatggag aanccttgaa gtcattttga 60

gaataagatt tgctaaaaga tttggggcta aaacatggtt attgggagac atttctgaag 120

atatncangt aaattangga atgaattcat ggttcttttg ggaattcctt tacgatngcc 180

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<210>122

<211>171

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>122

taggggtgta tgcaactgta aggacaaaaa ttgagactca actggcttaa ccaataaagg 60

catttgttag ctcatggaac aggaagtcgg atggtggggc atcttcagtg ctgcatgagt 120

caccaccccg gcggggtcat ctgtgccaca ggtccctgtt gacagtgcgg t 171

<210>123

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<223>n＝A，T，C or G

<400>123

tgtagcgtga agacnacaga atggtgtgtg ctgtgctatc caggaacaca tttattatca 60

ttatcaanta ttgtgt 76

<210>124

<211>131

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>124

acctttcccc aaggccaatg tcctgtgtgc taactggccg gctgcaggac agctgcaatt 60

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ttaagatttg t 131

<210>125

<211>432

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>125

actttatcta ctggctatga aatagatggt ggaaaattgc gttaccaact ataccactgg 60

cttgaaaaag aggtgatagc tcttcagagg acttgtgact tttgctcaga tgctgaagaa 120

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catggtgggg gtcttgcatc tgtaagaatg gaattgattt tgcttttgca agaatctcag 360

caggaaacat cagaaccact attttctagc cctctgtcag agcaaacctc agtgcctctc 420

ctctttgctt gt 432

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<211>112

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>126

acacaacttg aatagtaaaa tagaaactga gctgaaattt ctaattcact ttctaaccat 60

agtaagaatg atatttcccc ccagggatca ccaaatattt ataaaaattt gt 112

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>127

accacgaaac cacaaacaag atggaagcat caatccactt gccaagcaca gcag 54

<210>128

<211>323

<212>DNA

<213>Homo sapien

400>128

acctcattag taattgtttt gttgtttcat ttttttctaa tgtctcccct ctaccagctc 60

acctgagata acagaatgaa aatggaagga cagccagatt tctcctttgc tctctgctca 120

ttctctctga agtctaggtt acccattttg gggacccatt ataggcaata aacacagttc 180

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(192)

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acatacatgt gtgtatattt ttaaatatca cttttgtatc actctgactt tttagcatac 60

tgaaaacaca ctaacataat ttntgtgaac catgatcaga tacaacccaa atcattcatc 120

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gataaacaaa gt 192

<210>130

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(362)

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<400>130

ccctttttta tggaatgagt agactgtatg tttgaanatt tanccacaac ctctttgaca 60

tataatgacg caacaaaaag gtgctgttta gtcctatggt tcagtttatg cccctgacaa 120

gtttccattg tgttttgccg atcttctggc taatcgtggt atcctccatg ttattagtaa 180

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gg 362

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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ctttttgaaa gatcgtgtcc actcctgtgg acatcttgtt ttaatggagt ttcccatgca 60

gtangactgg tatggttgca gctgtccaga taaaaacatt tgaagagctc caaaatgaga 120

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atanaaggat tgggtgaagc tggcgttgtg gt 332

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<223>n＝A，T，C or G

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acttttgcca ttttgtatat ataaacaatc ttgggacatt ctcctgaaaa ctaggtgtcc 60

agtggctaag agaactcgat ttcaagcaat tctgaaagga aaaccagcat gacacagaat 120

ctcaaattcc caaacagggg ctctgtggga aaaatgaggg aggacctttg tatctcgggt 180

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gtaacaatct acaattggtc ca 322

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(278)

<223>n＝A，T，C or G

<400>133

acaagccttc acaagtttaa ctaaattggg attaatcttt ctgtanttat ctgcataatt 60

cttgtttttc tttccatctg gctcctgggt tgacaatttg tggaaacaac tctattgcta 120

ctatttaaaa aaaatcacaa atctttccct ttaagctatg ttnaattcaa actattcctg 180

ctattcctgt tttgtcaaag aaattatatt tttcaaaata tgtntatttg tttgatgggt 240

cccacgaaac actaataaaa accacagaga ccagcctg 278

<210>134

<211>121

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(121)

<223>n＝A，T，C or G

<400>134

gtttanaaaa cttgtttagc tccatagagg aaagaatgtt aaactttgta ttttaaaaca 60

tgattctctg aggttaaact tggttttcaa atgttatttt tacttgtatt ttgcttttgg 120

t 121

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(350)

<223>n＝A，T，C or G

<400>135

acttanaacc atgcctagca catcagaatc cctcaaagaa catcagtata atcctatacc 60

atancaagtg gtgactggtt aagcgtgcga caaaggtcag ctggcacatt acttgtgtgc 120

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ccacctcaat caagccctgg gccatgctac ctgcaattgg ctgaacaaac gtttgctgag 300

ttcccaagga tgcaaagcct ggtgctcaac tcctggggcg tcaactcagt 350

<210>136

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(399)

<223>n＝A，T，C or G

<400>136

tgtaccgtga agacgacaga agttgcatgg cagggacagg gcagggccga ggccagggtt 60

gctgtgattg tatccgaata ntcctcgtga gaaaagataa tgagatgacg tgagcagcct 120

gcagacttgt gtctgccttc aanaagccag acaggaaggc cctgcctgcc ttggctctga 180

cctggcggcc agccagccag ccacaggtgg gcttcttcct tttgtggtga caacnccaag 240

aaaactgcag aggcccaggg tcaggtgtna gtgggtangt gaccataaaa caccaggtgc 300

tcccaggaac ccgggcaaag gccatcccca cctacagcca gcatgcccac tggcgtgatg 360

ggtgcagang gatgaagcag ccagntgttc tgctgtggt 399

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(165)

<223>n＝A，T，C or G

<400>137

actggtgtgg tngggggtga tgctggtggt anaagttgan gtgacttcan gatggtgtgt 60

ggaggaagtg tgtgaacgta gggatgtaga ngttttggcc gtgctaaatg agcttcggga 120

ttggctggtc ccactggtgg tcactgtcat tggtggggtt cctgt 165

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<211>338

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(338)

<223>n＝A，T，C or G

<400>138

actcactgga atgccacatt cacaacagaa tcagaggtct gtgaaaacat taatggctcc 60

ttaacttctc cagtaagaat cagggacttg aaatggaaac gttaacagcc acatgcccaa 120

tgctgggcag tctcccatgc cttccacagt gaaagggctt gagaaaaatc acatccaatg 180

tcatgtgttt ccagccacac caaaaggtgc ttggggtgga gggctggggg catananggt 240

cangcctcag gaagcctcaa gttccattca gctttgccac tgtacattcc ccatntttaa 300

aaaaactgat gccttttttt tttttttttg taaaattc 338

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>139

gggaatcttg gtttttggca tctggtttgc ctatagccga ggccactttg acagaacaaa 60

gaaagggact tcgagtaaga aggtgattta cagccagcct agtgcccgaa gtgaaggaga 120

attcaaacag acctcgtcat tcctggtgtg agcctggtcg gctcaccgcc tatcatctgc 180

atttgcctta ctcaggtgct accggactct ggcccctgat gtctgtagtt tcacaggatg 240

ccttatttgt cttctacacc ccacagggcc ccctacttct tcggatgtgt ttttaataat 300

gtcagctatg tgccccatcc tccttcatgc cctccctccc tttcctacca ctgctgagtg 360

gcctggaact tgtttaaagt gt 382

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(200)

<223>n＝A，T，C or G

<400>140

accaaanctt ctttctgttg tgttngattt tactataggg gtttngcttn ttctaaanat 60

acttttcatt taacancttt tgttaagtgt caggctgcac tttgctccat anaattattg 120

ttttcacatt tcaacttgta tgtgtttgtc tcttanagca ttggtgaaat cacatatttt 180

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(335)

<223>n＝A，T，C or G

<400>141

actttatttt caaaacactc atatgttgca aaaaacacat agaaaaataa agtttggtgg 60

gggtgctgac taaacttcaa gtcacagact tttatgtgac agattggagc agggtttgtt 120

atgcatgtag agaacccaaa ctaatttatt aaacaggata gaaacaggct gtctgggtga 180

aatggttctg agaaccatcc aattcacctg tcagatgctg atanactagc tcttcagatg 240

tttttctacc agttcagaga tnggttaatg actanttcca atggggaaaa agcaagatgg 300

attcacaaac caagtaattt taaacaaaga cactt 335

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(459)

<223>n＝A，T，C or G

<400>142

accaggttaa tattgccaca tatatccttt ccaattgcgg gctaaacaga cgtgtattta 60

gggttgttta aagacaaccc agcttaatat caagagaaat tgtgaccttt catggagtat 120

ctgatggaga aaacactgag ttttgacaaa tcttatttta ttcagatagc agtctgatca 180

cacatggtcc aacaacactc aaataataaa tcaaatatna tcagatgtta aagattggtc 240

ttcaaacatc atagccaatg atgccccgct tgcctataat ctctccgaca taaaaccaca 300

tcaacacctc agtggccacc aaaccattca gcacagcttc cttaactgtg agctgtttga 360

agctaccagt ctgagcacta ttgactatnt ttttcangct ctgaatagct ctagggatct 420

cagcangggt gggaggaacc agctcaacct tggcgtant 459

<210>143

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>143

acatttcctt ccaccaagtc aggactcctg gcttctgtgg gagttcttat cacctgaggg 60

aaatccaaac agtctctcct agaaaggaat agtgtcacca accccaccca tctccctgag 120

accatccgac ttccctgtgt 140

<210>144

<211>164

<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(164)

<223>n＝A，T，C or G

<400>144

acttcagtaa caacatacaa taacaacatt aagtgtatat tgccatcttt gtcattttct 60

atctatacca ctctcccttc tgaaaacaan aatcactanc caatcactta tacaaatttg 120

aggcaattaa tccatatttg ttttcaataa ggaaaaaaag atgt 164

<210>145

<211>303

<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(303)

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<400>145

acgtagacca tccaactttg tatttgtaat ggcaaacatc cagnagcaat tcctaaacaa 60

actggagggt atttataccc aattatccca ttcattaaca tgccctcctc ctcaggctat 120

gcaggacagc tatcataagt cggcccaggc atccagatac taccatttgt ataaacttca 180

gtaggggagt ccatccaagt gacaggtcta atcaaaggag gaaatggaac ataagcccag 240

tagtaaaatn ttgcttagct gaaacagcca caaaagactt accgccgtgg tgattaccat 300

caa 303

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(327)

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<400>146

actgcagctc aattagaagt ggtctctgac tttcatcanc ttctccctgg gctccatgac 60

actggcctgg agtgactcat tgctctggtt ggttgagaga gctcctttgc caacaggcct 120

ccaagtcagg gctgggattt gtttcctttc cacattctag caacaatatg ctggccactt 180

cctgaacagg gagggtggga ggagccagca tggaacaagc tgccactttc taaagtagcc 240

agacttgccc ctgggcctgt cacacctact gatgaccttc tgtgcctgca ggatggaatg 300

taggggtgag ctgtgtgact ctatggt 327

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acattgtttt tttgagataa agcattgana gagctctcct taacgtgaca caatggaagg 60

actggaacac atacccacat ctttgttctg agggataatt ttctgataaa gtcttgctgt 120

atattcaagc acatatgtta tatattattc agttccatgt ttatagccta gtt 173

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<400>148

acaaccactt tatctcatcg aatttttaac ccaaactcac tcactgtgcc tttctatcct 60

atgggatata ttatttgatg ctccatttca tcacacatat atgaataata cactcatact 120

gccctactac ctgctgcaat aatcacattc ccttcctgtc ctgaccctga agccattggg 180

gtggtcctag tggccatcag tccangcctg caccttgagc ccttgagctc cattgctcac 240

nccancccac ctcaccgacc ccatcctctt acacagctac ctccttgctc tctaacccca 300

tagattatnt ccaaattcag tcaattaagt tactattaac actctacccg acatgtccag 360

caccactggt aagccttctc cagccaacac acacacacac acacncacac acacacatat 420

ccaggcacag gctacctcat cttcacaatc acccctttaa ttaccatgct atggtgg 477

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>149

acagttgtat tataatatca agaaataaac ttgcaatgag agcatttaag agggaagaac 60

taacgtattt tagagagcca aggaaggttt ctgtggggag tgggatgtaa ggtggggcct 120

gatgataaat aagagtcagc caggtaagtg ggtggtgtgg tatgggcaca gtgaagaaca 180

tttcaggcag agggaacagc agtgaaa 207

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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accttgattt cattgctgct ctgatggaaa cccaactatc taatttagct aaaacatggg 60

cacttaaatg tggtcagtgt ttggacttgt taactantgg catctttggg t 111

<210>151

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>151

agcgcggcag gtcatattga acattccaga tacctatcat tactcgatgc tgttgataac 60

agcaagatgg ctttgaactc agggtcacca ccagctattg gaccttacta tgaaaaccat 120

ggataccaac cggaaaaccc ctatcccgca cagcccactg tggtccccac tgtctacgag 180

gtgcatccgg ctcagt 196

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>152

acagcacttt cacatgtaag aagggagaaa ttcctaaatg taggagaaag ataacagaac 60

cttccccttt tcatctagtg gtggaaacct gatgctttat gttgacagga atagaaccag 120

gagggagttt gt 132

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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acaanaccca nganaggcca ctggccgtgg tgtcatggcc tccaaacatg aaagtgtcag 60

cttctgctct tatgtcctca tctgacaact ctttaccatt tttatcctcg ctcagcagga 120

gcacatcaat aaagtccaaa gtcttggact tggccttggc ttggaggaag tcatcaacac 180

cctggctagt gagggtgcgg cgccgctcct ggatgacggc atctgtgaag tcgtgcacca 240

gtctgcaggc cctgtggaag cgccgtccac acggagtnag gaatt 285

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<211>333

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>154

accacagtcc tgttgggcca gggcttcatg accctttctg tgaaaagcca tattatcacc 60

accccaaatt tttccttaaa tatctttaac tgaaggggtc agcctcttga ctgcaaagac 120

cctaagccgg ttacacagct aactcccact ggccctgatt tgtgaaattg ctgctgcctg 180

attggcacag gagtcgaagg tgttcagctc ccctcctccg tggaacgaga ctctgatttg 240

agtttcacaa attctcgggc cacctcgtca ttgctcctct gaaataaaat ccggagaatg 300

gtcaggcctg tctcatccat atggatcttc cgg 333

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actggaaata ataaaaccca catcacagtg ttgtgtcaaa gatcatcagg gcatggatgg 60

gaaagtgctt tgggaactgt aaagtgccta acacatgatc gatgattttt gttataatat 120

ttgaatcacg gtgcatacaa actctcctgc ctgctcctcc tgggccccag ccccagcccc 180

atcacagctc actgctctgt tcatccaggc ccagcatgta gtggctgatt cttcttggct 240

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gccctggt 308

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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accttgctcg gtgcttggaa catattagga actcaaaata tgagatgata acagtgccta 60

ttattgatta ctgagagaac tgttagacat ttagttgaag attttctaca caggaactga 120

gaataggaga ttatgtttgg ccctcatatt ctctcctatc ctccttgcct cattctatgt 180

ctaatatatt ctcaatcaaa taaggttagc ataatcagga aatcgaccaa ataccaatat 240

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<212>DNA

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acaagtttaa atagtgctgt cactgtgcat gtgctgaaat gtgaaatcca ccacatttct 60

gaagagcaaa acaaattctg tcatgtaatc tctatcttgg gtcgtgggta tatctgtccc 120

cttagt 126

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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acccactggt cttggaaaca cccatcctta atacgatgat ttttctgtcg tgtgaaaatg 60

aanccagcag gctgccccta gtcagtcctt ccttccagag aaaaagagat ttgagaaagt 120

gcctgggtaa ttcaccatta atttcctccc ccaaactctc tgagtcttcc cttaatattt 180

ctggtggttc tgaccaaagc aggtcatggt ttgttgagca tttgggatcc cagtgaagta 240

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tgttcattct ctgatgtcct gt 442

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<212>DNA

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acttccaggt aacgttgttg tttccgttga gcctgaactg atgggtgacg ttgtaggttc 60

tccaacaaga actgaggttg cagagcgggt agggaagagt gctgttccag ttgcacctgg 120

gctgctgtgg actgttgttg attcctcact acggcccaag gttgtggaac tggcanaaag 180

gtgtgttgtt gganttgagc tcgggcggct gtggtaggtt gtgggctctt caacaggggc 240

tgctgtggtg ccgggangtg aangtgttgt gtcacttgag cttggccagc tctggaaagt 300

antanattct tcctgaaggc cagcgcttgt ggagctggca ngggtcantg ttgtgtgtaa 360

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<212>DNA

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acctgcatcc agcttccctg ccaaactcac aaggagacat caacctctag acagggaaac 60

agcttcagga tacttccagg agacagagcc accagcagca aaacaaatat tcccatgcct 120

ggagcatggc atagaggaag ctganaaatg tggggtctga ggaagccatt tgagtctggc 180

cactagacat ctcatcagcc acttgtgtga agagatgccc catgacccca gatgcctctc 240

ccacccttac ctccatctca cacacttgag ctttccactc tgtataattc taacatcctg 300

gagaaaaatg gcagtttgac cgaacctgtt cacaacggta gaggctgatt tctaacgaaa 360

cttgtagaat gaagcctgga 380

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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actccacatc ccctctgagc aggcggttgt cgttcaaggt gtatttggcc ttgcctgtca 60

cactgtccac tggcccctta tccacttggt gcttaatccc tcgaaagagc atgt 114

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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actttctgaa tcgaatcaaa tgatacttag tgtagtttta atatcctcat atatatcaaa 60

gttttactac tctgataatt ttgtaaacca ggtaaccaga acatccagtc atacagcttt 120

tggtgatata taacttggca ataacccagt ctggtgatac ataaaactac tcactgt 177

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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catttataca gacaggcgtg aagacattca cgacaaaaac gcgaaattct atcccgtgac 60

canagaaggc agctacggct actcctacat cctggcgtgg gtggccttcg cctgcacctt 120

catcagcggc atgatgt 137

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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cttatcacaa tgaatgttct cctgggcagc gttgtgatct ttgccacctt cgtgacttta 60

tgcaatgcat catgctattt catacctaat gagggagttc caggagattc aaccaggaaa 120

tgcatggatc tcaaaggaaa caaacaccca ataaactcgg agtggcagac tgacaactgt 180

gagacatgca cttgctacga aacagaaatt tcatgttgca cccttgtttc tacacctgtg 240

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tctagtaggc acagggctcc caggccaggc ctcattctcc tctggcctct aatagtcaat 420

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acagtttttt atanatatcg acattgccgg cacttgtgtt cagtttcata aagctggtgg 60

atccgctgtc atccactatt ccttggctag agtaaaaatt attcttatag cccatgtccc 120

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tcctctgaga tgagt 195

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acatcttagt agtgtggcac atcagggggc catcagggtc acagtcactc atagcctcgc 60

cgaggtcgga gtccacacca ccggtgtagg tgtgctcaat cttgggcttg gcgcccacct 120

ttggagaagg gatatgctgc acacacatgt ccacaaagcc tgtgaactcg ccaaagaatt 180

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nggggccttt ttggtgaact ttc 383

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acagagccag accttggcca taaatgaanc agagattaag actaaacccc aagtcganat 60

tggagcagaa actggagcaa gaagtgggcc tggggctgaa gtagagacca aggccactgc 120

tatanccata cacagagcca actctcaggc caaggcnatg gttggggcag anccagagac 180

tcaatctgan tccaaagtgg tggctggaac actggtcatg acanaggcag tgactctgac 240

tgangtc 247

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acttctaagt tttctagaag tggaaggatt gtantcatcc tgaaaatggg tttacttcaa 60

aatccctcan ccttgttctt cacnactgtc tatactgana gtgtcatgtt tccacaaagg 120

gctgacacct gagcctgnat tttcactcat ccctgagaag ccctttccag tagggtgggc 180

aattcccaac ttccttgcca caagcttccc aggctttctc ccctggaaaa ctccagcttg 240

agtcccagat acactcatgg gctgccctgg gca 273

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acagccttgg cttccccaaa ctccacagtc tcagtgcaga aagatcatct tccagcagtc 60

agctcagacc agggtcaaag gatgtgacat caacagtttc tggtttcaga acaggttcta 120

ctactgtcaa atgacccccc atacttcctc aaaggctgtg gtaagttttg cacaggtgag 180

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tcgaacactg a 431

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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acctgtgggc tgggctgtta tgcctgtgcc ggctgctgaa agggagttca gaggtggagc 60

tcaaggagct ctgcaggcat tttgccaanc ctctccanag canagggagc aacctacact 120

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<211>1248

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(1248)

<223>n＝A，T，C or G

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aagagaagng caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa 1248

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<212>PRT

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<220>

<221>VARIANT

<222>(1)...(159)

<223>Xaa＝Any Amino Acid

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Met Val Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro

1 5 10 15

Leu Leu Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser

20 25 30

Glu Ser Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr

25 40 45

Ala Gly Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly

50 55 60

Arg Met Pro Thr Val Leu Gln Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu

65 70 75 80

Glu Val Cys Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe

85 90 95

Cys Ala Gly Gly Gly Gln Xaa Gln Xaa Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser

100 105 110

Gly Gly Pro Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gln Gly Leu Val Ser Phe

115 120 125

Gly Lys Ala Pro Cys Gly Gln Val Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn

130 135 140

Leu Cys Lys Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gln Ala Ser

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(1265)

<223>n＝A，T，C or G

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ggcagcccgc actcgcagcc ctggcaggcg gcactggtca tggaaaacga attgttctgc 60

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aaaaa 1265

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<212>DNA

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caaaaaaaaa aaaaaaaaa 1459

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<212>DNA

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<220>

<221>VARIANT

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Val Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu

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Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Leu Leu Leu

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Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser

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Pro Thr Val Leu His Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu Xaa Val

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Cys Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe Cys Ala

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Gly Gly Gly Gln Asp Gln Lys Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser Gly Gly

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Pro Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gln Gly Leu Val Ser Phe Gly Lys

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Ala Pro Cys Gly Gln Leu Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn Leu Cys

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Lys Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gln Xaa Ser

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<212>DNA

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ctcactgggt gctcactact gctcactgca tcacccggaa cactgtgatc aactagccag 540

caccatagtt ctccgaagtc agactatcat gattactgtg ttgactgtgc tgtctattgt 600

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<220>

<221>VARIANT

<222>(1)...(164)

<223>Xaa＝Any Amino Acid

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Met Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp

1 5 10 15

Val Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu

20 25 30

Gly Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gln Glu Pro Gly Ser Gln Met Val

35 40 45

Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro Leu Leu

50 55 60

Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser

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Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr Ala Gly

85 90 95

Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Asp Ala Val

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Ile Ala Ile Gln Ser Xaa Thr Val Gly Gly Trp Glu Cys Glu Lys Leu

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Ser Gln Pro Trp Gln Gly Cys Thr Ile Ser Ala Thr Ser Ser Ala Arg

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Thr Ser Cys Cys Ile Leu Thr Gly Cys Ser Leu Leu Leu Thr Ala Ser

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Pro Gly Thr Leu

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<212>DNA

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ctggagtgcc ttggtgtttc aagcccctgc aggaagcaga atgcaccttc tgaggcacct 60

ccagctgccc ccggccgggg gatgcgaggc tcggagcacc cttgcccggc tgtgattgct 120

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tgatttaaaa aaaaaaaaaa aa 202

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<212>DNA

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<222>(1)...(558)

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tccytttgkt naggtttkkg agacamccck agacctwaan ctgtgtcaca gacttcyngg 60

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<220>

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acagggwttk grggatgcta agsccccrga rwtygtttga tccaaccctg gcttwttttc 60

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<212>DNA

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aggcgggagc agaagctaaa gccaaagccc aagaagagtg gcagtgccag cactggtgcc 60

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<212>DNA

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<400>188

agaaaccagt atctctnaaa acaacctctc ataccttgtg gacctaattt tgtgtgcgtg 60

tgtgtgtgcg cgcatattat atagacaggc acatcttttt tacttttgta aaagcttatg 120

cctctttggt atctatatct gtgaaagttt taatgatctg ccataatgtc ttggggacct 180

ttgtcttctg tgtaaatggt actagagaaa acacctatnt tatgagtcaa tctagttngt 240

tttattcgac atgaaggaaa tttccagatn acaacactna caaactctcc ctkgackarg 300

ggggacaaag aaaagcaaaa ctgamcataa raaacaatwa cctggtgaga arttgcataa 360

acagaaatwr ggtagtatat tgaarnacag catcattaaa rmgttwtktt wttctccctt 420

gcaaaaaaca tgtacngact tcccgttgag taatgccaag ttgttttttt tatnataaaa 480

cttgcccttc attacatgtt tnaaagtggt gtggtgggcc aaaatattga aatgatggaa 540

ctgactgata aagctgtaca aataagcagt gtgcctaaca agcaacacag taatgttgac 600

atgcttaatt cacaaatgct aatttcatta taaatgtttg ctaaaataca ctttgaacta 660

tttttctgtn ttcccagagc tgagatntta gattttatgt agtatnaagt gaaaaantac 720

gaaaataata acattgaaga aaaananaaa aaanaaaaaa a 761

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<211>482

<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(482)

<223>n＝A，T，C or G

<400>189

tttttttttt tttgccgatn ctactatttt attgcaggan gtgggggtgt atgcaccgca 60

caccggggct atnagaagca agaaggaagg agggagggca cagccccttg ctgagcaaca 120

aagccgcctg ctgccttctc tgtctgtctc ctggtgcagg cacatgggga gaccttcccc 180

aaggcagggg ccaccagtcc aggggtggga atacaggggg tgggangtgt gcataagaag 240

tgataggcac aggccacccg gtacagaccc ctcggctcct gacaggtnga tttcgaccag 300

gtcattgtgc cctgcccagg cacagcgtan atctggaaaa gacagaatgc tttccttttc 360

aaatttggct ngtcatngaa ngggcanttt tccaanttng gctnggtctt ggtacncttg 420

gttcggccca gctccncgtc caaaaantat tcacccnnct ccnaattgct tgcnggnccc 480

cc 482

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(471)

<223>n＝A，T，C or G

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tttttttttt ttttaaaaca gtttttcaca acaaaattta ttagaagaat agtggttttg 60

aaaactctcg catccagtga gaactaccat acaccacatt acagctngga atgtnctcca 120

aatgtctggt caaatgatac aatggaacca ttcaatctta cacatgcacg aaagaacaag 180

cgcttttgac atacaatgca caaaaaaaaa aggggggggg gaccacatgg attaaaattt 240

taagtactca tcacatacat taagacacag ttctagtcca gtcnaaaatc agaactgcnt 300

tgaaaaattt catgtatgca atccaaccaa agaacttnat tggtgatcat gantnctcta 360

ctacatcnac cttgatcatt gccaggaacn aaaagttnaa ancacncngt acaaaaanaa 420

tctgtaattn anttcaacct ccgtacngaa aaatnttnnt tatacactcc c 471

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(402)

<223>n＝A，T，C or G

<400>191

gagggattga aggtctgttc tastgtcggm ctgttcagcc accaactcta acaagttgct 60

gtcttccact cactgtctgt aagcttttta acccagacwg tatcttcata aatagaacaa 120

attcttcacc agtcacatct tctaggacct ttttggattc agttagtata agctcttcca 180

cttcctttgt taagacttca tctggtaaag tcttaagttt tgtagaaagg aattyaattg 240

ctcgttctct aacaatgtcc tctccttgaa gtatttggct gaacaaccca cctaaagtcc 300

ctttgtgcat ccattttaaa tatacttaat agggcattgk tncactaggt taaattctgc 360

aagagtcatc tgtctgcaaa agttgcgtta gtatatctgc ca 402

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(601)

<223>n＝A，T，C or G

<400>192

gagctcggat ccaataatct ttgtctgagg gcagcacaca tatncagtgc catggnaact 60

ggtctacccc acatgggagc agcatgccgt agntatataa ggtcattccc tgagtcagac 120

atgcytyttt gaytaccgtg tgccaagtgc tggtgattct yaacacacyt ccatcccgyt 180

cttttgtgga aaaactggca cttktctgga actagcarga catcacttac aaattcaccc 240

acgagacact tgaaaggtgt aacaaagcga ytcttgcatt gctttttgtc cctccggcac 300

cagttgtcaa tactaacccg ctggtttgcc tccatcacat ttgtgatctg tagctctgga 360

tacatctcct gacagtactg aagaacttct tcttttgttt caaaagcarc tcttggtgcc 420

tgttggatca ggttcccatt tcccagtcyg aatgttcaca tggcatattt wacttcccac 480

aaaacattgc gatttgaggc tcagcaacag caaatcctgt tccggcattg gctgcaagag 540

cctcgatgta gccggccagc gccaaggcag gcgccgtgag ccccaccagc agcagaagca 600

g 601

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<400>193

atacagccca natcccacca cgaagatgcg cttgttgact gagaacctga tgcggtcact 60

ggtcccgctg tagccccagc gactctccac ctgctggaag cggttgatgc tgcactcytt 120

cccaacgcag gcagmagcgg gsccggtcaa tgaactccay tcgtggcttg gggtkgacgg 180

tkaagtgcag gaagaggctg accacctcgc ggtccaccag gatgcccgac tgtgcgggac 240

ctgcagcgaa actcctcgat ggtcatgagc gggaagcgaa tgaggcccag ggccttgccc 300

agaaccttcc gcctgttctc tggcgtcacc tgcagctgct gccgctgaca ctcggcctcg 360

gaccagcgga caaacggcrt tgaacagccg cacctcacgg atgcccagtg tgtcgcgctc 420

caggammgsc accagcgtgt ccaggtcaat gtcggtgaag ccctccgcgg gtratggcgt 480

ctgcagtgtt tttgtcgatg ttctccaggc acaggctggc cagctgcggt tcatcgaaga 540

gtcgcgcctg cgtgagcagc atgaaggcgt tgtcggctcg cagttcttct tcaggaactc 600

cacgcaat 608

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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gaacggctgg accttgcctc gcattgtgct tgctggcagg gaataccttg gcaagcagyt 60

ccagtccgag cagccccaga ccgctgccgc ccgaagctaa gcctgcctct ggccttcccc 120

tccgcctcaa tgcagaacca gtagtgggag cactgtgttt agagttaaga gtgaacactg 180

tttgatttta cttgggaatt tcctctgtta tatagctttt cccaatgcta atttccaaac 240

aacaacaaca aaataacatg tttgcctgtt aagttgtata aaagtaggtg attctgtatt 300

taaagaaaat attactgtta catatactgc ttgcaatttc tgtatttatt gktnctstgg 360

aaataaatat agttattaaa ggttgtcant cc 392

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<400>195

ccsttkgagg ggtkaggkyc cagttyccga gtggaagaaa caggccagga gaagtgcgtg 60

ccgagctgag gcagatgttc ccacagtgac ccccagagcc stgggstata gtytctgacc 120

cctcncaagg aaagaccacs ttctggggac atgggctgga gggcaggacc tagaggcacc 180

aagggaaggc cccattccgg ggstgttccc cgaggaggaa gggaaggggc tctgtgtgcc 240

ccccasgagg aagaggccct gagtcctggg atcagacacc ccttcacgtg tatccccaca 300

caaatgcaag ctcaccaagg tcccctctca gtccccttcc stacaccctg amcggccact 360

gscscacacc cacccagagc acgccacccg ccatggggar tgtgctcaag gartcgcngg 420

gcarcgtgga catctngtcc cagaaggggg cagaatctcc aatagangga ctgarcmstt 480

gctnanaaaa aaaaanaaaa aa 502

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<400>196

ggttacttgg tttcattgcc accacttagt ggatgtcatt tagaaccatt ttgtctgctc 60

cctctggaag ccttgcgcag agcggacttt gtaattgttg gagaataact gctgaatttt 120

wagctgtttk gagttgatts gcaccactgc acccacaact tcaatatgaa aacyawttga 180

actwatttat tatcttgtga aaagtataac aatgaaaatt ttgttcatac tgtattkatc 240

aagtatgatg aaaagcaawa gatatatatt cttttattat gttaaattat gattgccatt 300

attaatcggc aaaatgtgga gtgtatgttc ttttcacagt aatatatgcc ttttgtaact 360

tcacttggtt attttattgt aaatgartta caaaattctt aatttaagar aatggtatgt 420

watatttatt tcattaattt ctttcctkgt ttacgtwaat tttgaaaaga wtgcatgatt 480

tcttgacaga aatcgatctt gatgctgtgg aagtagtttg acccacatcc ctatgagttt 540

ttcttagaat gtataaaggt tgtagcccat cnaacttcaa agaaaaaaat gaccacatac 600

tttgcaatca ggctgaaatg tggcatgctn ttctaattcc aactttataa actagcaaan 660

aagtg 665

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<212>DNA

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ttttnttttt ttttttttgc aggaaggatt ccatttattg tggatgcatt ttcacaatat 60

atgtttattg gagcgatcca ttatcagtga aaagtatcaa gtgtttataa natttttagg 120

aaggcagatt cacagaacat gctngtcngc ttgcagtttt acctcgtana gatnacagag 180

aattatagtc naaccagtaa acnaggaatt tacttttcaa aagattaaat ccaaactgaa 240

caaaattcta ccctgaaact tactccatcc aaatattgga ataanagtca gcagtgatac 300

attctcttct gaactttaga ttttctagaa aaatatgtaa tagtgatcag gaagagctct 360

tgttcaaaag tacaacnaag caatgttccc ttaccatagg ccttaattca aactttgatc 420

catttcactc ccatcacggg agtcaatgct acctgggaca cttgtatttt gttcatnctg 480

ancntggctt aa 492

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tttnttttgn atttcantct gtannaanta ttttcattat gtttattana aaaatatnaa 60

tgtntccacn acaaatcatn ttacntnagt aagaggccan ctacattgta caacatacac 120

tgagtatatt ttgaaaagga caagtttaaa gtanacncat attgccganc atancacatt 180

tatacatggc ttgattgata tttagcacag canaaactga gtgagttacc agaaanaaat 240

natatatgtc aatcngattt aagatacaaa acagatccta tggtacatan catcntgtag 300

gagttgtggc tttatgttta ctgaaagtca atgcagttcc tgtacaaaga gatggccgta 360

agcattctag tacctctact ccatggttaa gaatcgtaca cttatgttta catatgtnca 420

gggtaagaat tgtgttaagt naanttatgg agaggtccan gagaaaaatt tgatncaa 478

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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agtgacttgt cctccaacaa aaccccttga tcaagtttgt ggcactgaca atcagaccta 60

tgctagttcc tgtcatctat tcgctactaa atgcagactg gaggggacca aaaaggggca 120

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anggacttta agaanaaact accacatgtn tgtngtatcc tggtgccngg ccgtttantg 420

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ga 482

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cggccgcaag tgcaactcca gctggggccg tgcggacgaa gattctgcca gcagttggtc 60

cgactgcgac gacggcggcg gcgacagtcg caggtgcagc gcgggcgcct ggggtcttgc 120

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tttttttttt ttttggaatc tactgcgagc acagcaggtc agcaacaagt ttattttgca 60

gctagcaagg taacagggta gggcatggtt acatgttcag gtcaacttcc tttgtcgtgg 120

ttgattggtt tgtctttatg ggggcggggt ggggtagggg aaancgaagc anaantaaca 180

tggagtgggt gcaccctccc tgtagaacct ggttacnaaa gcttggggca gttcacctgg 240

tctgtgaccg tcattttctt gacatcaatg ttattagaag tcaggatatc ttttagagag 300

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tttntttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60

tggcacttaa tccattttta tttcaaaatg tctacaaant ttnaatncnc cattatacng 120

gtnattttnc aaaatctaaa nnttattcaa atntnagcca aantccttac ncaaatnnaa 180

tacncncaaa aatcaaaaat atacntntct ttcagcaaac ttngttacat aaattaaaaa 240

aatatatacg gctggtgttt tcaaagtaca attatcttaa cactgcaaac atntttnnaa 300

ggaactaaaa taaaaaaaaa cactnccgca aaggttaaag ggaacaacaa attcntttta 360

caacancnnc nattataaaa atcatatctc aaatcttagg ggaatatata cttcacacng 420

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caatggnaat nccnccncnc tggactagt 509

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<212>DNA

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tttttttttt ttttttttga cccccctctt ataaaaaaca agttaccatt ttattttact 60

tacacatatt tattttataa ttggtattag atattcaaaa ggcagctttt aaaatcaaac 120

taaatggaaa ctgccttaga tacataattc ttaggaatta gcttaaaatc tgcctaaagt 180

gaaaatcttc tctagctctt ttgactgtaa atttttgact cttgtaaaac atccaaattc 240

atttttcttg tctttaaaat tatctaatct ttccattttt tccctattcc aagtcaattt 300

gcttctctag cctcatttcc tagctcttat ctactattag taagtggctt ttttcctaaa 360

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ttttttttnt tttttttttt ttttttnctc ttcttttttt ttganaatga ggatcgagtt 60

tttcactctc tagatagggc atgaagaaaa ctcatctttc cagctttaaa ataacaatca 120

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tttttntttt ttttttcagt aataatcaga acaatattta tttttatatt taaaattcat 60

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tttttttttt ttttttagtc aagtttctna tttttattat aattaaagtc ttggtcattt 60

catttattag ctctgcaact tacatattta aattaaagaa acgttnttag acaactgtna 120

caatttataa atgtaaggtg ccattattga gtanatatat tcctccaaga gtggatgtgt 180

cccttctccc accaactaat gaancagcaa cattagttta attttattag tagatnatac 240

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tcggtgaaaa tagactgtgt ctgtctgaat caaatgatct gacctatcct cggtggcaag 420

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tgaattggct aaaagactgc atttttanaa ctagcaactc ttatttcttt cctttaaaaa 60

tacatagcat taaatcccaa atcctattta aagacctgac agcttgagaa ggtcactact 120

gcatttatag gaccttctgg tggttctgct gttacntttg aantctgaca atccttgana 180

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gaaatgaagg ggccaggctt actgagcttg tccactggag ggctcatggg tgggacatgg 300

aaaagaaggc agcctaggcc ctggggagcc ca 332

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agggcgtggt gcggagggcg ttactgtttt gtctcagtaa caataaatac aaaaagactg 60

gttgtgttcc ggccccatcc aaccacgaag ttgatttctc ttgtgtgcag agtgactgat 120

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gggtgaggaa atccagagtt gccatggaga aaattccagt gtcagcattc ttgctccttg 60

tggccctctc ctacactctg gccagagata ccacagtcaa acctggagcc aaaaaggaca 120

caaaggactc tcgacccaaa ctgccccaga ccctctcca 159

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actccctggc agacaaaggc agaggagaga gctctgttag ttctgtgttg ttgaactgcc 60

actgaatttc tttccacttg gactattaca tgccanttga gggactaatg gaaaaacgta 120

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acattgtttt tttgagataa agcattgaga gagctctcct taacgtgaca caatggaagg 60

actggaacac atacccacat ctttgttctg agggataatt ttctgataaa gtcttgctgt 120

atattcaagc acatatgtta tatattattc agttccatgt ttatagccta gttaaggaga 180

ggggagatac attcngaaag aggactgaaa gaaatactca agtnggaaaa cagaaaaaga 240

aaaaaaggag caaatgagaa gcct 264

<210>212

<211>328

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(328)

<223>n＝A，T，C or G

<400>212

acccaaaaat ccaatgctga atatttggct tcattattcc canattcttt gattgtcaaa 60

ggatttaatg ttgtctcagc ttgggcactt cagttaggac ctaaggatgc cagccggcag 120

gtttatatat gcagcaacaa tattcaagcg cgacaacagg ttattgaact tgcccgccag 180

ttnaatttca ttcccattga cttgggatcc ttatcatcag ccagagagat tgaaaattta 240

cccctacnac tctttactct ctgganaggg ccagtggtgg tagctataag cttggccaca 300

tttttttttc ctttattcct ttgtcaga 328

<210>213

<211>250

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(250)

<223>n＝A，T，C or G

<400>213

acttatgagc agagcgacat atccnagtgt agactgaata aaactgaatt ctctccagtt 60

taaagcattg ctcactgaag ggatagaagt gactgccagg agggaaagta agccaaggct 120

cattatgcca aagganatat acatttcaat tctccaaact tcttcctcat tccaagagtt 180

ttcaatattt gcatgaacct gctgataanc catgttaana aacaaatatc tctctnacct 240

tctcatcggt 250

<210>214

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(444)

<223>n＝A，T，C or G

<400>214

acccagaatc caatgctgaa tatttggctt cattattccc agattctttg attgtcaaag 60

gatttaatgt tgtctcagct tgggcacttc agttaggacc taaggatgcc agccggcagg 120

tttatatatg cagcaacaat attcaagcgc gacaacaggt tattgaactt gcccgccagt 180

tgaatttcat tcccattgac ttgggatcct tatcatcagc canagagatt gaaaatttac 240

ccctacgact ctttactctc tggagagggc cagtggtggt agctataagc ttggccacat 300

ttttttttcc tttattcctt tgtcagagat gcgattcatc catatgctan aaaccaacag 360

agtgactttt acaaaattcc tataganatt gtgaataaaa ccttacctat agttgccatt 420

actttgctct ccctaatata cctc 444

<210>215

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(366)

<223>n＝A，T，C or G

<400>215

acttatgagc agagcgacat atccaagtgt anactgaata aaactgaatt ctctccagtt 60

taaagcattg ctcactgaag ggatagaagt gactgccagg agggaaagta agccaaggct 120

cattatgcca aagganatat acatttcaat tctccaaact tcttcctcat tccaagagtt 180

ttcaatattt gcatgaacct gctgataagc catgttgaga aacaaatatc tctctgacct 240

tctcatcggt aagcagaggc tgtaggcaac atggaccata gcgaanaaaa aacttagtaa 300

tccaagctgt tttctacact gtaaccaggt ttccaaccaa ggtggaaatc tcctatactt 360

ggtgcc 366

<210>216

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(260)

<223>n＝A，T，C or G

<400>216

ctgtataaac agaactccac tgcangaggg agggccgggc caggagaatc tccgcttgtc 60

caagacaggg gcctaaggag ggtctccaca ctgctnntaa gggctnttnc atttttttat 120

taataaaaag tnnaaaaggc ctcttctcaa cttttttccc ttnggctgga aaatttaaaa 180

atcaaaaatt tcctnaagtt ntcaagctat catatatact ntatcctgaa aaagcaacat 240

aattcttcct tccctccttt 260

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(262)

<223>n＝A，T，C or G

<400>217

acctacgtgg gtaagtttan aaatgttata atttcaggaa naggaacgca tataattgta 60

tcttgcctat aattttctat tttaataagg aaatagcaaa ttggggtggg gggaatgtag 120

ggcattctac agtttgagca aaatgcaatt aaatgtggaa ggacagcact gaaaaatttt 180

atgaataatc tgtatgatta tatgtctcta gagtagattt ataattagcc acttacccta 240

atatccttca tgcttgtaaa gt 262

<210>218

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(205)

<223>n＝A，T，C or G

<400>218

accaaggtgg tgcattaccg gaantggatc aangacacca tcgtggccaa cccctgagca 60

cccctatcaa ctcccttttg tagtaaactt ggaaccttgg aaatgaccag gccaagactc 120

aggcctcccc agttctactg acctttgtcc ttangtntna ngtccagggt tgctaggaaa 180

anaaatcagc agacacaggt gtaaa 205

<210>219

<211>114

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>219

tactgttttg tctcagtaac aataaataca aaaagactgg ttgtgttccg gccccatcca 60

accacgaagt tgatttctct tgtgtgcaga gtgactgatt ttaaaggaca tgga 114

<210>220

<211>93

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>220

actagccagc acaaaaggca gggtagcctg aattgctttc tgctctttac atttctttta 60

aaataagcat ttagtgctca gtccctactg agt 93

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(167)

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<400>221

actangtgca ggtgcgcaca aatatttgtc gatattccct tcatcttgga ttccatgagg 60

tcttttgccc agcctgtggc tctactgtag taagtttctg ctgatgagga gccagnatgc 120

cccccactac cttccctgac gctccccana aatcacccaa cctctgt 167

<210>222

<211>351

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>222

agggcgtggt gcggagggcg gtactgacct cattagtagg aggatgcatt ctggcacccc 60

gttcttcacc tgtcccccaa tccttaaaag gccatactgc ataaagtcaa caacagataa 120

atgtttgctg aattaaagga tggatgaaaa aaattaataa tgaatttttg cataatccaa 180

ttttctcttt tatatttcta gaagaagttt ctttgagcct attagatccc gggaatcttt 240

taggtgagca tgattagaga gcttgtaggt tgcttttaca tatatctggc atatttgagt 300

ctcgtatcaa aacaatagat tggtaaaggt ggtattattg tattgataag t 351

<210>223

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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<222>(1)...(383)

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<400>223

aaaacaaaca aacaaaaaaa acaattcttc attcagaaaa attatcttag ggactgatat 60

tggtaattat ggtcaattta atwrtrttkt ggggcatttc cttacattgt cttgacaaga 120

ttaaaatgtc tgtgccaaaa ttttgtattt tatttggaga cttcttatca aaagtaatgc 180

tgccaaagga agtctaagga attagtagtg ttcccmtcac ttgtttggag tgtgctattc 240

taaaagattt tgatttcctg gaatgacaat tatattttaa ctttggtggg ggaaanagtt 300

ataggaccac agtcttcact tctgatactt gtaaattaat cttttattgc acttgttttg 360

accattaagc tatatgttta aaa 383

<210>224

<211>320

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>224

cccctgaagg cttcttgtta gaaaatagta cagttacaac caataggaac aacaaaaaga 60

aaaagtttgt gacattgtag tagggagtgt gtacccctta ctccccatca aaaaaaaaat 120

ggatacatgg ttaaaggata raagggcaat attttatcat atgttctaaa agagaaggaa 180

gagaaaatac tactttctcr aaatggaagc ccttaaaggt gctttgatac tgaaggacac 240

aaatgtggcc gtccatcctc ctttaragtt gcatgacttg gacacggtaa ctgttgcagt 300

tttaractcm gcattgtgac 320

<210>225

<211>1214

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>225

gaggactgca gcccgcactc gcagccctgg caggcggcac tggtcatgga aaacgaattg 60

ttctgctcgg gcgtcctggt gcatccgcag tgggtgctgt cagccgcaca ctgtttccag 120

aactcctaca ccatcgggct gggcctgcac agtcttgagg ccgaccaaga gccagggagc 180

cagatggtgg aggccagcct ctccgtacgg cacccagagt acaacagacc cttgctcgct 240

aacgacctca tgctcatcaa gttggacgaa tccgtgtccg agtctgacac catccggagc 300

atcagcattg cttcgcagtg ccctaccgcg gggaactctt gcctcgtttc tggctggggt 360

ctgctggcga acggcagaat gcctaccgtg ctgcagtgcg tgaacgtgtc ggtggtgtct 420

gaggaggtct gcagtaagct ctatgacccg ctgtaccacc ccagcatgtt ctgcgccggc 480

ggagggcaag accagaagga ctcctgcaac ggtgactctg gggggcccct gatctgcaac 540

gggtacttgc agggccttgt gtctttcgga aaagccccgt gtggccaagt tggcgtgcca 600

ggtgtctaca ccaacctctg caaattcact gagtggatag agaaaaccgt ccaggccagt 660

taactctggg gactgggaac ccatgaaatt gacccccaaa tacatcctgc ggaaggaatt 720

caggaatatc tgttcccagc ccctcctccc tcaggcccag gagtccaggc ccccagcccc 780

tcctccctca aaccaagggt acagatcccc agcccctcct ccctcagacc caggagtcca 840

gaccccccag cccctcctcc ctcagaccca ggagtccagc ccctcctccc tcagacccag 900

gagtccagac cccccagccc ctcctccctc agacccaggg gtccaggccc ccaacccctc 960

ctccctcaga ctcagaggtc caagccccca acccctcctt ccccagaccc agaggtccag 1020

gtcccagccc ctcctccctc agacccagcg gtccaatgcc acctagactc tccctgtaca 1080

cagtgccccc ttgtggcacg ttgacccaac cttaccagtt ggtttttcat tttttgtccc 1140

tttcccctag atccagaaat aaagtctaag agaagcgcaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1200

aaaaaaaaaa aaaa 1214

<210>226

<211>119

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>226

acccagtatg tgcagggaga cggaacccca tgtgacagcc cactccacca gggttcccaa 60

agaacctggc ccagtcataa tcattcatcc tgacagtggc aataatcacg ataaccagt 119

<210>227

<211>818

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>227

acaattcata gggacgacca atgaggacag ggaatgaacc cggctctccc ccagccctga 60

tttttgctac atatggggtc ccttttcatt ctttgcaaaa acactgggtt ttctgagaac 120

acggacggtt cttagcacaa tttgtgaaat ctgtgtaraa ccgggctttg caggggagat 180

aattttcctc ctctggagga aaggtggtga ttgacaggca gggagacagt gacaaggcta 240

gagaaagcca cgctcggcct tctctgaacc aggatggaac ggcagacccc tgaaaacgaa 300

gcttgtcccc ttccaatcag ccacttctga gaacccccat ctaacttcct actggaaaag 360

agggcctcct caggagcagt ccaagagttt tcaaagataa cgtgacaact accatctaga 420

ggaaagggtg caccctcagc agagaagccg agagcttaac tctggtcgtt tccagagaca 480

acctgctggc tgtcttggga tgcgcccagc ctttgagagg ccactacccc atgaacttct 540

gccatccact ggacatgaag ctgaggacac tgggcttcaa cactgagttg tcatgagagg 600

gacaggctct gccctcaagc cggctgaggg cagcaaccac tctcctcccc tttctcacgc 660

aaagccattc ccacaaatcc agaccatacc atgaagcaac gagacccaaa cagtttggct 720

caagaggata tgaggactgt ctcagcctgg ctttgggctg acaccatgca cacacacaag 780

gtccacttct aggttttcag cctagatggg agtcgtgt 818

<210>228

<211>744

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>228

actggagaca ctgttgaact tgatcaagac ccagaccacc ccaggtctcc ttcgtgggat 60

gtcatgacgt ttgacatacc tttggaacga gcctcctcct tggaagatgg aagaccgtgt 120

tcgtggccga cctggcctct cctggcctgt ttcttaagat gcggagtcac atttcaatgg 180

taggaaaagt ggcttcgtaa aatagaagag cagtcactgt ggaactacca aatggcgaga 240

tgctcggtgc acattggggt gctttgggat aaaagattta tgagccaact attctctggc 300

accagattct aggccagttt gttccactga agcttttccc acagcagtcc acctctgcag 360

gctggcagct gaatggcttg ccggtggctc tgtggcaaga tcacactgag atcgatgggt 420

gagaaggcta ggatgcttgt ctagtgttct tagctgtcac gttggctcct tccaggttgg 480

ccagacggtg ttggccactc ccttctaaaa cacaggcgcc ctcctggtga cagtgacccg 540

ccgtggtatg ccttggccca ttccagcagt cccagttatg catttcaagt ttggggtttg 600

ttcttttcgt taatgttcct ctgtgttgtc agctgtcttc atttcctggg ctaagcagca 660

ttgggagatg tggaccagag atccactcct taagaaccag tggcgaaaga cactttcttt 720

cttcactctg aagtagctgg tggt 744

<210>229

<211>300

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>229

cgagtctggg ttttgtctat aaagtttgat ccctcctttt ctcatccaaa tcatgtgaac 60

cattacacat cgaaataaaa gaaaggtggc agacttgccc aacgccaggc tgacatgtgc 120

tgcagggttg ttgtttttta attattattg ttagaaacgt cacccacagt ccctgttaat 180

ttgtatgtga cagccaactc tgagaaggtc ctatttttcc acctgcagag gatccagtct 240

cactaggctc ctccttgccc tcacactgga gtctccgcca gtgtgggtgc ccactgacat 300

<210>230

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>230

cagcagaaca aatacaaata tgaagagtgc aaagatctca taaaatctat gctgaggaat 60

gagcgacagt tcaaggagga gaagcttgca gagcagctca agcaagctga ggagctcagg 120

caatataaag tcctggttca cactcaggaa cgagagctga cccagttaag ggagaagttg 180

cgggaaggga gagatgcctc cctctcattg aatgagcatc tccaggccct cctcactccg 240

gatgaaccgg acaagtccca ggggcaggac ctccaagaaa cagacctcgg ccgcgaccac 300

g 301

<210>231

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>231

gcaagcacgc tggcaaatct ctgtcaggtc agctccagag aagccattag tcattttagc 60

caggaactcc aagtccacat ccttggcaac tggggacttg cgcaggttag ccttgaggat 120

ggcaacacgg gacttctcat caggaagtgg gatgtagatg agctgatcaa gacggccagg 180

tctgaggatg gcaggatcaa tgatgtcagg ccggttggta ccgccaatga tgaacacatt 240

tttttttgtg gacatgccat ccatttctgt caggatctgg ttgatgactc ggtcagcagc 300

c 301

<210>232

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>232

agtaggtatt tcgtgagaag ttcaacacca aaactggaac atagttctcc ttcaagtgtt 60

ggcgacagcg gggcttcctg attctggaat ataactttgt gtaaattaac agccacctat 120

agaagagtcc atctgctgtg aaggagagac agagaactct gggttccgtc gtcctgtcca 180

cgtgctgtac caagtgctgg tgccagcctg ttacctgttc tcactgaaaa tctggctaat 240

gctcttgtgt atcacttctg attctgacaa tcaatcaatc aatggcctag agcactgact 300

g 301

<210>233

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>233

atgactgact tcccagtaag gctctctaag gggtaagtag gaggatccac aggatttgag 60

atgctaaggc cccagagatc gtttgatcca accctcttat tttcagaggg gaaaatgggg 120

cctagaagtt acagagcatc tagctggtgc gctggcaccc ctggcctcac acagactccc 180

gagtagctgg gactacaggc acacagtcac tgaagcaggc cctgttagca attctatgcg 240

tacaaattaa catgagatga gtagagactt tattgagaaa gcaagagaaa atcctatcaa 300

c 301

<210>234

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>234

aggtcctaca catcgagact catccatgat tgatatgaat ttaaaaatta caagcaaaga 60

cattttattc atcatgatgc tttcttttgt ttcttctttt cgttttcttc tttttctttt 120

tcaatttcag caacatactt ctcaatttct tcaggattta aaatcttgag ggattgatct 180

cgcctcatga cagcaagttc aatgtttttg ccacctgact gaaccacttc caggagtgcc 240

ttgatcacca gcttaatggt cagatcatct gcttcaatgg cttcgtcagt atagttcttc 300

301

<210>235

<211>283

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>235

tggggctgtg catcaggcgg gtttgagaaa tattcaattc tcagcagaag ccagaatttg 60

aattccctca tcttttaggg aatcatttac caggtttgga gaggattcag acagctcagg 120

tgctttcact aatgtctctg aacttctgtc cctctttgtt catggatagt ccaataaata 180

atgttatctt tgaactgatg ctcataggag agaatataag aactctgagt gatatcaaca 240

ttagggattc aaagaaatat tagatttaag ctcacactgg tca 283

<210>236

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>236

aggtcctcca ccaactgcct gaagcacggt taaaattggg aagaagtata gtgcagcata 60

aatactttta aatcgatcag atttccctaa cccacatgca atcttcttca ccagaagagg 120

tcggagcagc atcattaata ccaagcagaa tgcgtaatag ataaatacaa tggtatatag 180

tgggtagacg gcttcatgag tacagtgtac tgtggtatcg taatctggac ttgggttgta 240

aagcatcgtg taccagtcag aaagcatcaa tactcgacat gaacgaatat aaagaacacc 300

a 301

<210>237

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>237

cagtggtagt ggtggtggac gtggcgttgg tcgtggtgcc ttttttggtg cccgtcacaa 60

actcaatttt tgttcgctcc tttttggcct tttccaattt gtccatctca attttctggg 120

ccttggctaa tgcctcatag taggagtcct cagaccagcc atggggatca aacatatcct 180

ttgggtagtt ggtgccaagc tcgtcaatgg cacagaatgg atcagcttct cgtaaatcta 240

gggttccgaa attctttctt cctttggata atgtagttca tatccattcc ctcctttatc 300

t 301

<210>238

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>238

gggcaggttt tttttttttt ttttttgatg gtgcagaccc ttgctttatt tgtctgactt 60

gttcacagtt cagccccctg ctcagaaaac caacgggcca gctaaggaga ggaggaggca 120

ccttgagact tccggagtcg aggctctcca gggttcccca gcccatcaat cattttctgc 180

accccctgcc tgggaagcag ctccctgggg ggtgggaatg ggtgactaga agggatttca 240

gtgtgggacc cagggtctgt tcttcacagt aggaggtgga agggatgact aatttcttta 300

t 301

<210>239

<211>239

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>239

ataagcagct agggaattct ttatttagta atgtcctaac ataaaagttc acataactgc 60

ttctgtcaaa ccatgatact gagctttgtg acaacccaga aataactaag agaaggcaaa 120

cataatacct tagagatcaa gaaacattta cacagttcaa ctgtttaaaa atagctcaac 180

attcagccag tgagtagagt gtgaatgcca gcatacacag tatacaggtc cttcaggga 239

<210>240

<211>300

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>240

ggtcctaatg aagcagcagc ttccacattt taacgcaggt ttacggtgat actgtccttt 60

gggatctgcc ctccagtgga accttttaag gaagaagtgg gcccaagcta agttccacat 120

gctgggtgag ccagatgact tctgttccct ggtcactttc ttcaatgggg cgaatggggg 180

ctgccaggtt tttaaaatca tgcttcatct tgaagcacac ggtcacttca ccctcctcac 240

gctgtgggtg tactttgatg aaaataccca ctttgttggc ctttctgaag ctataatgtc 300

<210>241

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>241

gaggtctggt gctgaggtct ctgggctagg aagaggagtt ctgtggagct ggaagccaga 60

cctctttgga ggaaactcca gcagctatgt tggtgtctct gagggaatgc aacaaggctg 120

ctcctccatg tattggaaaa ctgcaaactg gactcaactg gaaggaagtg ctgctgccag 180

tgtgaagaac cagcctgagg tgacagaaac ggaagcaaac aggaacagcc agtcttttct 240

tcctcctcct gtcatacggt ctctctcaag catcctttgt tgtcaggggc ctaaaaggga 300

g 301

<210>242

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>242

ccgaggtcct gggatgcaac caatcactct gtttcacgtg acttttatca ccatacaatt 60

tgtggcattt cctcattttc tacattgtag aatcaagagt gtaaataaat gtatatcgat 120

gtcttcaaga atatatcatt cctttttcac tagaacccat tcaaaatata agtcaagaat 180

cttaatatca acaaatatat caagcaaact ggaaggcaga ataactacca taatttagta 240

taagtaccca aagttttata aatcaaaagc cctaatgata accattttta gaattcaatc 300

a 301

<210>243

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>243

aggtaagtcc cagtttgaag ctcaaaagat ctggtatgag cataggctca tcgacgacat 60

ggtggcccaa gctatgaaat cagagggagg cttcatctgg gcctgtaaaa actatgatgg 120

tgacgtgcag tcggactctg tggcccaagg gtatggctct ctcggcatga tgaccagcgt 180

gctggtttgt ccagatggca agacagtaga agcagaggct gcccacggga ctgtaacccg 240

tcactaccgc atgttccaga aaggacagga gacgtccacc aatcccattg cttccatttt 300

t 301

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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gctggtttgc aagaatgaaa tgaatgattc tacagctagg acttaacctt gaaatggaaa 60

gtcatgcaat cccatttgca ggatctgtct gtgcacatgc ctctgtagag agcagcattc 120

ccagggacct tggaaacagt tgacactgta aggtgcttgc tccccaagac acatcctaaa 180

aggtgttgta atggtgaaaa cgtcttcctt ctttattgcc ccttcttatt tatgtgaaca 240

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<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>245

gtctgagtat ttaaaatgtt attgaaatta tccccaacca atgttagaaa agaaagaggt 60

tatatactta gataaaaaat gaggtgaatt actatccatt gaaatcatgc tcttagaatt 120

aaggccagga gatattgtca ttaatgtara cttcaggaca ctagagtata gcagccctat 180

gttttcaaag agcagagatg caattaaata ttgtttagca tcaaaaaggc cactcaatac 240

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g 301

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>246

ggtctgtcct acaatgcctg cttcttgaaa gaagtcggca ctttctagaa tagctaaata 60

acctgggctt attttaaaga actatttgta gctcagattg gttttcctat ggctaaaata 120

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taacaatcat actaaatata ttttgaagta caaagtttga catgctctaa agtgacaacc 240

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c 301

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<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>247

aggtcctttg gcagggctca tggatcagag ctcaaactgg agggaaaggc atttcgggta 60

gcctaagagg gcgactggcg gcagcacaac caaggaaggc aaggttgttt cccccacgct 120

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a 301

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<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>248

aggtccttgg agatgccatt tcagccgaag gactcttctw ttcggaagta caccctcact 60

attaggaaga ttcttagggg taatttttct gaggaaggag aactagccaa cttaagaatt 120

acaggaagaa agtggtttgg aagacagcca aagaaataaa agcagattaa attgtatcag 180

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c 301

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<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>249

gtccagagga agcacctggt gctgaactag gcttgccctg ctgtgaactt gcacttggag 60

ccctgacgct gctgttctcc ccgaaaaacc cgaccgacct ccgcgatctc cgtcccgccc 120

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catcgtaatg aattattttg aaaattaatt ccaccatcct ttcagattct ggatggaaag 240

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a 301

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<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>250

ggtctgtgac aaggacttgc aggctgtggg aggcaagtga cccttaacac tacacttctc 60

cttatcttta ttggcttgat aaacataatt atttctaaca ctagcttatt tccagttgcc 120

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ctaaaagact actatgtgga ataatacata ctaatgaagt attacatgat ttaaagacta 240

caataaaacc aaacatgctt ataacattaa gaaaaacaat aaagatacat gattgaaacc 300

a 301

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<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

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gccgaggtcc tacatttggc ccagtttccc cctgcatcct ctccagggcc cctgcctcat 60

agacaacctc atagagcata ggagaactgg ttgccctggg ggcaggggga ctgtctggat 120

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c 301

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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gcaaccaatc actctgtttc acgtgacttt tatcaccata caatttgtgg catttcctca 60

ttttctacat tgtagaatca agagtgtaaa taaatgtata tcgatgtctt caagaatata 120

tcattccttt ttcactagga acccattcaa aatataagtc aagaatctta atatcaacaa 180

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<211>301

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<213>Homo sapien

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ttccctaaga agatgttatt ttgttgggtt ttgttccccc tccatctcga ttctcgtacc 60

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<213>Homo sapien

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cgctgcgcct ttcccttggg ggaggggcaa ggccagaggg ggtccaagtg cagcacgagg 60

aacttgacca attcccttga agcgggtggg ttaaaccctg taaatgggaa caaaatcccc 120

ccaaatctct tcatcttacc ctggtggact cctgactgta gaattttttg gttgaaacaa 180

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t 301

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<212>DNA

<213>Homo sapien

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agcttttttt tttttttttt tttttttttt ttcattaaaa aatagtgctc tttattataa 60

attactgaaa tgtttctttt ctgaatataa atataaatat gtgcaaagtt tgacttggat 120

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gttccagaaa acattgaagg tggcttccca aagtctaact agggataccc cctctagcct 60

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<213>Homo sapien

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gttgtggagg aactctggct tgctcattaa gtcctactga ttttcactat cccctgaatt 60

tccccactta tttttgtctt tcactatcgc aggccttaga agaggtctac ctgcctccag 120

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cagcagtagt agatgccgta tgccagcacg cccagcactc ccaggatcag caccagcacc 60

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tcatatatgc aaacaaatgc agactangcc tcaggcagag actaaaggac atctcttggg 60

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<213>Homo sapien

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ttttttttct ccctaaggaa aaagaaggaa caagtctcat aaaaccaaat aagcaatggt 60

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aaatattcga gcaaatcctg taactaatgt gtctccataa aaggctttga actcagtgaa 60

tctgcttcca tccacgattc tagcaatgac ctctcggaca tcaaagctcc tcttaaggtt 120

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gaggagagcc tgttacagca tttgtaagca cagaatactc caggagtatt tgtaattgtc 60

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cctagacttc ctaaaccaga tcctctgggg ctggaacctg gcactctgca tttgtaatga 180

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tttagcttgt ggtaaatgac tcacaaaact gattttaaaa tcaagttaat gtgaattttg 60

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aaagacgtta aaccactcta ctaccacttg tggaactctc aaagggtaaa tgacaaascc 60

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tgcccaagtt atgtgtaagt gtatccgcac ccagaggtaa aactacactg tcatctttgt 60

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taccgtctgc ccttcctccc atccaggcca tctgcgaatc tacatgggtc ctcctattcg 60

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aatgtctcac tcaactactt cccagcctac cgtggcctaa ttctgggagt tttcttctta 60

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taacaatata cactagctat ctttttaact gtccatcatt agcaccaatg aagattcaat 60

aaaattacct ttattcacac atctcaaaac aattctgcaa attcttagtg aagtttaact 120

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cattgaagag cttttgcgaa acatcagaac acaagtgctt ataaaattaa ttaagcctta 60

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taaattgcta agccacagat aacaccaatc aaatggaaca aatcactgtc ttcaaatgtc 60

ttatcagaaa accaaatgag cctggaatct tcataatacc taaacatgcc gtatttagga 120

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cttatatact ctttctcaga ggcaaaagag gagatgggta atgtagacaa ttctttgagg 60

aacagtaaat gattattaga gagaangaat ggaccaagga gacagaaatt aacttgtaaa 120

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tcggtgtcag cagcacgtgg cattgaacat tgcaatgtgg agcccaaacc acagaaaatg 60

gggtgaaatt ggccaacttt ctattaactt atgttggcaa ttttgccacc aacagtaagc 120

tggcccttct aataaaagaa aattgaaagg tttctcacta aacggaatta agtagtggag 180

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agatatccat cacactggcg gncgctcgan catgcatcta gaaggnccaa ttcgccctat 300

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tgtacacata ctcaataaat aaatgactgc attgtggtat tattactata ctgattatat 60

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aaagcaggaa tgacaaagct tgcttttctg gtatgttcta ggtgtattgt gacttttact 60

gttatattaa ttgccaatat aagtaaatat agattatata tgtatagtgt ttcacaaagc 120

ttagaccttt accttccagc caccccacag tgcttgatat ttcagagtca gtcattggtt 180

atacatgtgt agttccaaag cacataagct agaanaanaa atatttctag ggagcactac 240

catctgtttt cacatgaaat gccacacaca tagaactcca acatcaattt cattgcacag 300

a 301

<210>280

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>280

ggtactggag ttttcctccc ctgtgaaaac gtaactactg ttgggagtga attgaggatg 60

tagaaaggtg gtggaaccaa attgtggtca atggaaatag gagaatatgg ttctcactct 120

tgagaaaaaa acctaagatt agcccaggta gttgcctgta acttcagttt ttctgcctgg 180

gtttgatata gtttagggtt ggggttagat taagatctaa attacatcag gacaaagaga 240

cagactatta actccacagt taattaagga ggtatgttcc atgtttattt gttaaagcag 300

t 301

<210>281

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>281

aggtacaaga aggggaatgg gaaagagctg ctgctgtggc attgttcaac ttggatattc 60

gccgagcaat ccaaatcctg aatgaagggg catcttctga aaaaggagat ctgaatctca 120

atgtggtagc aatggcttta tcgggttata cggatgagaa gaactccctt tggagagaaa 180

tgtgtagcac actgcgatta cagctaaata acccgtattt gtgtgtcatg tttgcatttc 240

tgacaagtga aacaggatct tacgatggag ttttgtatga aaacaaagtt gcagtacctc 300

g 301

<210>282

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>282

caggtactac agaattaaaa tactgacaag caagtagttt cttggcgtgc acgaattgca 60

tccagaaccc aaaaattaag aaattcaaaa agacattttg tgggcacctg ctagcacaga 120

agcgcagaag caaagcccag gcagaaccat gctaacctta cagctcagcc tgcacagaag 180

cgcagaagca aagcccaggc agaaccatgc taaccttaca gctcagcctg cacagaagcg 240

cagaagcaaa gcccaggcag aacatgctaa ccttacagct cagcctgcac agaagcacag 300

a 301

<210>283

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>283

atctgtatac ggcagacaaa ctttatarag tgtagagagg tgagcgaaag gatgcaaaag 60

cactttgagg gctttataat aatatgctgc ttgaaaaaaa aaatgtgtag ttgatactca 120

gtgcatctcc agacatagta aggggttgct ctgaccaatc aggtgatcat tttttctatc 180

acttcccagg ttttatgcaa aaattttgtt aaattctata atggtgatat gcatctttta 240

ggaaacatat acatttttaa aaatctattt tatgtaagaa ctgacagacg aatttgcttt 300

g 301

<210>284

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>284

caggtacaaa acgctattaa gtggcttaga atttgaacat ttgtggtctt tatttacttt 60

gcttcgtgtg tgggcaaagc aacatcttcc ctaaatatat attaccaaga aaagcaagaa 120

gcagattagg tttttgacaa aacaaacagg ccaaaagggg gctgacctgg agcagagcat 180

ggtgagaggc aaggcatgag agggcaagtt tgttgtggac agatctgtgc ctactttatt 240

actggagtaa aagaaaacaa agttcattga tgtcgaagga tatatacagt gttagaaatt 300

a 301

<210>285

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(301)

<223>n＝A，T，C or G

<400>285

acatcaccat gatcggatcc cccacccatt atacgttgta tgtttacata aatactcttc 60

aatgatcatt agtgttttaa aaaaaatact gaaaactcct tctgcatccc aatctctaac 120

caggaaagca aatgctattt acagacctgc aagccctccc tcaaacnaaa ctatttctgg 180

attaaatatg tctgacttct tttgaggtca cacgactagg caaatgctat ttacgatctg 240

caaaagctgt ttgaagagtc aaagccccca tgtgaacacg atttctggac cctgtaacag 300

t 301

<210>286

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>286

taccactgca ttccagcctg ggtgacagag tgagactccg tctccaaaaa aaactttgct 60

tgtatattat ttttgcctta cagtggatca ttctagtagg aaaggacagt aagatttttt 120

atcaaaatgt gtcatgccag taagagatgt tatattcttt tctcatttct tccccaccca 180

aaaataagct accatatagc ttataagtct caaatttttg ccttttacta aaatgtgatt 240

gtttctgttc attgtgtatg cttcatcacc tatattaggc aaattccatt ttttcccttg 300

t 301

<210>287

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>287

tacagatctg ggaactaaat attaaaaatg agtgtggctg gatatatgga gaatgttggg 60

cccagaagga acgtagagat cagatattac aacagctttg ttttgagggt tagaaatatg 120

aaatgatttg gttatgaacg cacagtttag gcagcagggc cagaatcctg accctctgcc 180

ccgtggttat ctcctcccca gcttggctgc ctcatgttat cacagtattc cattttgttt 240

gttgcatgtc ttgtgaagcc atcaagattt tctcgtctgt tttcctctca ttggtaatgc 300

t 301

<210>288

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>288

gtacacctaa ctgcaaggac agctgaggaa tgtaatgggc agccgctttt aaagaagtag 60

agtcaatagg aagacaaatt ccagttccag ctcagtctgg gtatctgcaa agctgcaaaa 120

gatctttaaa gacaatttca agagaatatt tccttaaagt tggcaatttg gagatcatac 180

aaaagcatct gcttttgtga tttaatttag ctcatctggc cactggaaga atccaaacag 240

tctgccttaa ttttggatga atgcatgatg gaaattcaat aatttagaaa gttaaaaaaa 300

a 301

<210>289

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(301)

<223>n＝A，T，C or G

<400>289

ggtacactgt ttccatgtta tgtttctaca cattgctacc tcagtgctcc tggaaactta 60

gcttttgatg tctccaagta gtccaccttc atttaactct ttgaaactgt atcatctttg 120

ccaagtaaga gtggtggcct atttcagctg ctttgacaaa atgactggct cctgacttaa 180

cgttctataa atgaatgtgc tgaagcaaag tgcccatggt ggcggcgaan aagagaaaga 240

tgtgttttgt tttggactct ctgtggtccc ttccaatgct gtgggtttcc aaccagngga 300

a 301

<210>290

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(301)

<223>n＝A，T，C or G

<400>290

acactgagct cttcttgata aatatacaga atgcttggca tatacaagat tctatactac 60

tgactgatct gttcatttct ctcacagctc ttacccccaa aagcttttcc accctaagtg 120

ttctgacctc cttttctaat cacagtaggg atagaggcag anccacctac aatgaacatg 180

gagttctatc aagaggcaga aacagcacag aatcccagtt ttaccattcg ctagcagtgc 240

tgccttgaac aaaaacattt ctccatgtct cattttcttc atgcctcaag taacagtgag 300

a 301

<210>291

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>291

caggtaccaa tttcttctat cctagaaaca tttcatttta tgttgttgaa acataacaac 60

tatatcagct agattttttt tctatgcttt acctgctatg gaaaatttga cacattctgc 120

tttactcttt tgtttatagg tgaatcacaa aatgtatttt tatgtattct gtagttcaat 180

agccatggct gtttacttca tttaatttat ttagcataaa gacattatga aaaggcctaa 240

acatgagctt cacttcccca ctaactaatt agcatctgtt atttcttaac cgtaatgcct 300

a 301

<210>292

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(301)

<223>n＝A，T，C or G

<400>292

accttttagt agtaatgtct aataataaat aagaaatcaa ttttataagg tccatatagc 60

tgtattaaat aatttttaag tttaaaagat aaaataccat cattttaaat gttggtattc 120

aaaaccaaag natataaccg aaaggaaaaa cagatgagac ataaaatgat ttgcnagatg 180

ggaaatatag tasttyatga atgttnatta aattccagtt ataatagtgg ctacacactc 240

tcactacaca cacagacccc acagtcctat atgccacaaa cacatttcca taacttgaaa 300

a 301

<210>293

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>293

ggtaccaagt gctggtgcca gcctgttacc tgttctcact gaaaagtctg gctaatgctc 60

ttgtgtagtc acttctgatt ctgacaatca atcaatcaat ggcctagagc actgactgtt 120

aacacaaacg tcactagcaa agtagcaaca gctttaagtc taaatacaaa gctgttctgt 180

gtgagaattt tttaaaaggc tacttgtata ataacccttg tcatttttaa tgtacctcgg 240

ccgcgaccac gctaagccga attctgcaga tatccatcac actggcggcc gctcgagcat 300

g 301

<210>294

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(301)

<223>n＝A，T，C or G

<400>294

tgacccataa caatatacac tagctatctt tttaactgtc catcattagc accaatgaag 60

attcaataaa attaccttta ttcacacatc tcaaaacaat tctgcaaatt cttagtgaag 120

tttaactata gtcacaganc ttaaatattc acattgtttt ctatgtctac tgaaaataag 180

ttcactactt ttctgggata ttctttacaa aatcttatta aaattcctgg tattatcacc 240

cccaattata cagtagcaca accaccttat gtagttttta catgatagct ctgtagaggt 300

t 301

<210>295

<211>305

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>295

gtactctttc tctcccctcc tctgaattta attctttcaa cttgcaattt gcaaggatta 60

cacatttcac tgtgatgtat attgtgttgc aaaaaaaaaa gtgtctttgt ttaaaattac 120

ttggtttgtg aatccatctt gctttttccc cattggaact agtcattaac ccatctctga 180

actggtagaa aaacrtctga agagctagtc tatcagcatc tgacaggtga attggatggt 240

tctcagaacc atttcaccca gacagcctgt ttctatcctg tttaataaat tagtttgggt 300

tctct 305

<210>296

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>296

aggtactatg ggaagctgct aaaataatat ttgatagtaa aagtatgtaa tgtgctatct 60

cacctagtag taaactaaaa ataaactgaa actttatgga atctgaagtt attttccttg 120

attaaataga attaataaac caatatgagg aaacatgaaa ccatgcaatc tactatcaac 180

tttgaaaaag tgattgaacg aaccacttag ctttcagatg atgaacactg ataagtcatt 240

tgtcattact ataaatttta aaatctgtta ataagatggc ctatagggag gaaaaagggg 300

c 301

<210>297

<211>300

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(300)

<223>n＝A，T，C or G

<400>297

actgagtttt aactggacgc caagcaggca aggctggaag gttttgctct ctttgtgcta 60

aaggttttga aaaccttgaa ggagaatcat tttgacaaga agtacttaag agtctagaga 120

acaaagangt gaaccagctg aaagctctcg ggggaanctt acatgtgttg ttaggcctgt 180

tccatcattg ggagtgcact ggccatccct caaaatttgt ctgggctggc ctgagtggtc 240

accgcacctc ggccgcgacc acgctaagcc gaattctgca gatatccatc acactggcgg 300

<210>298

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(301)

<223>n＝A，T，C or G

<400>298

tatggggttt gtcacccaaa agctgatgct gagaaaggcc tccctggggc ccctcccgcg 60

ggcatctgag agacctggtg ttccagtgtt tctggaaatg ggtcccagtg ccgccggctg 120

tgaagctctc agatcaatca cgggaagggc ctggcggtgg tggccacctg gaaccaccct 180

gtcctgtctg tttacatttc actaycaggt tttctctggg cattacnatt tgttccccta 240

caacagtgac ctgtgcattc tgctgtggcc tgctgtgtct gcaggtggct ctcagcgagg 300

t 301

<210>299

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>299

gttttgagac ggagtttcac tcttgttgcc cagactggac tgcaatggca gggtctctgc 60

tcactgcacc ctctgcctcc caggttcgag caattctcct gcctcagcct cccaggtagc 120

tgggattgca ggctcacgcc accataccca gctaattttt ttgtattttt agtagagacg 180

gagtttcgcc atgttggcca gctggtctca aactcctgac ctcaagcgac ctgcctgcct 240

cggcctccca aagtgctgga attataggca tgagtcaaca cgcccagcct aaagatattt 300

t 301

<210>300

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>300

attcagtttt atttgctgcc ccagtatctg taaccaggag tgccacaaaa tcttgccaga 60

tatgtcccac acccactggg aaaggctccc acctggctac ttcctctatc agctgggtca 120

gctgcattcc acaaggttct cagcctaatg agtttcacta cctgccagtc tcaaaactta 180

gtaaagcaag accatgacat tcccccacgg aaatcagagt ttgccccacc gtcttgttac 240

tataaagcct gcctctaaca gtccttgctt cttcacacca atcccgagcg catcccccat 300

g 301

<210>301

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>301

ttaaattttt gagaggataa aaaggacaaa taatctagaa atgtgtcttc ttcagtctgc 60

agaggacccc aggtctccaa gcaaccacat ggtcaagggc atgaataatt aaaagttggt 120

gggaactcac aaagaccctc agagctgaga cacccacaac agtgggagct cacaaagacc 180

ctcagagctg agacacccac aacagtggga gctcacaaag accctcagag ctgagacacc 240

cacaacagca cctcgttcag ctgccacatg tgtgaataag gatgcaatgt ccagaagtgt 300

t 301

<210>302

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>302

aggtacacat ttagcttgtg gtaaatgact cacaaaactg attttaaaat caagttaatg 60

tgaattttga aaattactac ttaatcctaa ttcacaataa caatggcatt aaggtttgac 120

ttgagttggt tcttagtatt atttatggta aataggctct taccacttgc aaataactgg 180

ccacatcatt aatgactgac ttcccagtaa ggctctctaa ggggtaagta ggaggatcca 240

caggatttga gatgctaagg ccccagagat cgtttgatcc aaccctctta ttttcagagg 300

g 301

<210>303

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>303

aggtaccaac tgtggaaata ggtagaggat cattttttct ttccatatca actaagttgt 60

atattgtttt ttgacagttt aacacatctt cttctgtcag agattctttc acaatagcac 120

tggctaatgg aactaccgct tgcatgttaa aaatggtggt ttgtgaaatg atcataggcc 180

agtaacgggt atgtttttct aactgatctt ttgctcgttc caaagggacc tcaagacttc 240

catcgatttt atatctgggg tctagaaaag gagttaatct gttttccctc ataaattcac 300

c 301

<210>304

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>304

acatggatgt tattttgcag actgtcaacc tgaatttgta tttgcttgac attgcctaat 60

tattagtttc agtttcagct tacccacttt ttgtctgcaa catgcaraas agacagtgcc 120

ctttttagtg tatcatatca ggaatcatct cacattggtt tgtgccatta ctggtgcagt 180

gactttcagc cacttgggta aggtggagtt ggccatatgt ctccactgca aaattactga 240

ttttcctttt gtaattaata agtgtgtgtg tgaagattct ttgagatgag gtatatatct 300

c 301

<210>305

<211>301

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(301)

<223>n＝A，T，C or G

<400>305

gangtacagc gtggtcaagg taacaagaag aaaaaaatgt gagtggcatc ctgggatgag 60

cagggggaca gacctggaca gacacgttgt catttgctgc tgtgggtagg aaaatgggcg 120

taaaggagga gaaacagata caaaatctcc aactcagtat taaggtattc tcatgcctag 180

aatattggta gaaacaagaa tacattcata tggcaaataa ctaaccatgg tggaacaaaa 240

ttctgggatt taagttggat accaangaaa ttgtattaaa agagctgttc atggaataag 300

a 301

<210>306

<211>8

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>306

Val Leu Gly Trp Val Ala Glu Leu

1 5

<210>307

<211>637

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>307

acagggratg aagggaaagg gagaggatga ggaagccccc ctggggattt ggtttggtcc 60

ttgtgatcag gtggtctatg gggcttatcc ctacaaagaa gaatccagaa ataggggcac 120

attgaggaat gatacttgag cccaaagagc attcaatcat tgttttattt gccttmtttt 180

cacaccattg gtgagggagg gattaccacc ctggggttat gaagatggtt gaacacccca 240

cacatagcac cggagatatg agatcaacag tttcttagcc atagagattc acagcccaga 300

gcaggaggac gcttgcacac catgcaggat gacatggggg atgcgctcgg gattggtgtg 360

aagaagcaag gactgttaga ggcaggcttt atagtaacaa gacggtgggg caaactctga 420

tttccgtggg ggaatgtcat ggtcttgctt tactaagttt tgagactggc aggtagtgaa 480

actcattagg ctgagaacct tgtggaatgc acttgaccca sctgatagag gaagtagcca 540

ggtgggagcc tttcccagtg ggtgtgggac atatctggca agattttgtg gcactcctgg 600

ttacagatac tggggcagca aataaaactg aatcttg 637

<210>308

<211>647

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(647)

<223>n＝A，T，C or G

<400>308

acgattttca ttatcatgta aatcgggtca ctcaaggggc caaccacagc tgggagccac 60

tgctcagggg aaggttcata tgggactttc tactgcccaa ggttctatac aggatataaa 120

ggngcctcac agtatagatc tggtagcaaa gaagaagaaa caaacactga tctctttctg 180

ccacccctct gaccctttgg aactcctctg accctttaga acaagcctac ctaatatctg 240

ctagagaaaa gaccaacaac ggcctcaaag gatctcttac catgaaggtc tcagctaatt 300

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gggaacaatg gctgagcata taaccatagg ttatggggaa caaaacaaca tcaaagtcac 480

tgtatcaatt gccatgaaga cttgagggac ctgaatctac cgattcatct taaggcagca 540

ggaccagttt gagtggcaac aatgcagcag cagaatcaat ggaaacaaca gaatgattgc 600

aatgtccttt tttttctcct gcttctgact tgataaaagg ggaccgt 647

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<211>460

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>309

actttatagt ttaggctgga cattggaaaa aaaaaaaagc cagaacaaca tgtgatagat 60

aatatgattg gctgcacact tccagactga tgaatgatga acgtgatgga ctattgtatg 120

gagcacatct tcagcaagag ggggaaatac tcatcatttt tggccagcag ttgtttgatc 180

accaaacatc atgccagaat actcagcaaa ccttcttagc tcttgagaag tcaaagtccg 240

ggggaattta ttcctggcaa ttttaattgg actccttatg tgagagcagc ggctacccag 300

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acctagagga atacacaggc acatgtgtga tgccaagcgt gacacctgta gcactcaaat 420

ttgtcttgtt tttgtctttc ggtgtgtaag attcttaagt 460

<210>310

<211>539

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>310

acgggactta tcaaataaag ataggaaaag aagaaaactc aaatattata ggcagaaatg 60

ctaaaggttt taaaatatgt caggattgga agaaggcatg gataaagaac aaagttcagt 120

taggaaagag aaacacagaa ggaagagaca caataaaagt cattatgtat tctgtgagaa 180

gtcagacagt aagatttgtg ggaaatgggt tggtttgttg tatggtatgt attttagcaa 240

taatctttat ggcagagaaa gctaaaatcc tttagcttgc gtgaatgatc acttgctgaa 300

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atattttcac ccccacaaaa gtcagttaaa tattgggaca ctaaccatcc aggtcaaga 539

<210>311

<211>526

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

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<222>(1)...(526)

<223>n＝A，T，C or G

<400>311

caaatttgag ccaatgacat agaattttac aaatcaagaa gcttattctg gggccatttc 60

ttttgacgtt ttctctaaac tactaaagag gcattaatga tccataaatt atattatcta 120

catttacagc atttaaaatg tgttcagcat gaaatattag ctacagggga agctaaataa 180

attaaacatg gaataaagat ttgtccttaa atataatcta caagaagact ttgatatttg 240

tttttcacaa gtgaagcatt cttataaagt gtcataacct ttttggggaa actatgggaa 300

aaaatgggga aactctgaag ggttttaagt atcttacctg aagctacaga ctccataacc 360

tctctttaca gggagctcct gcagccccta cagaaatgag tggctgagat tcttgattgc 420

acagcaagag cttctcatct aaaccctttc cctttttagt atctgtgtat caagtataaa 480

agttctataa actgtagtnt acttatttta atccccaaag cacagt 526

<210>312

<211>500

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(500)

<223>n＝A，T，C or G

<400>312

cctctctctc cccaccccct gactctagag aactgggttt tctcccagta ctccagcaat 60

tcatttctga aagcagttga gccactttat tccaaagtac actgcagatg ttcaaactct 120

ccatttctct ttcccttcca cctgccagtt ttgctgactc tcaacttgtc atgagtgtaa 180

gcattaagga cattatgctt cttcgattct gaagacaggc cctgctcatg gatgactctg 240

gcttcttagg aaaatatttt tcttccaaaa tcagtaggaa atctaaactt atcccctctt 300

tgcagatgtc tagcagcttc agacatttgg ttaagaaccc atgggaaaaa aaaaaatcct 360

tgctaatgtg gtttcctttg taaaccanga ttcttatttg nctggtatag aatatcagct 420

ctgaacgtgt ggtaaagatt tttgtgtttg aatataggag aaatcagttt gctgaaaagt 480

tagtcttaat tatctattgg 500

<210>313

<211>718

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(718)

<223>n＝A，T，C or G

<400>313

ggagatttgt gtggtttgca gccgagggag accaggaaga tctgcatggt gggaaggacc 60

tgatgataca gaggtgagaa ataagaaagg ctgctgactt taccatctga ggccacacat 120

ctgctgaaat ggagataatt aacatcacta gaaacagcaa gatgacaata taatgtctaa 180

gtagtgacat gtttttgcac atttccagcc cttttaaata tccacacaca caggaagcac 240

aaaaggaagc acagagatcc ctgggagaaa tgcccggccg ccatcttggg tcatcgatga 300

gcctcgccct gtgcctgntc ccgcttgtga gggaaggaca ttagaaaatg aattgatgtg 360

ttccctaaag gatggcagga aaacagatcc tgttgtggat atttatttga acgggattac 420

agatttgaaa tgaagtcaca aagtgagcat taccaatgag aggaaaacag acgagaaaat 480

cttgatggtt cacaagacat gcaacaaaca aaatggaata ctgtgatgac acgagcagcc 540

aactggggag gagataccac ggggcagagg tcaggattct ggccctgctg cctaactgtg 600

cgttatacca atcatttcta tttctaccct caaacaagct gtngaatatc tgacttacgg 660

ttcttntggc ccacattttc atnatccacc ccntcntttt aannttantc caaantgt 718

<210>314

<211>358

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>314

gtttatttac attacagaaa aaacatcaag acaatgtata ctatttcaaa tatatccata 60

cataatcaaa tatagctgta gtacatgttt tcattggtgt agattaccac aaatgcaagg 120

caacatgtgt agatctcttg tcttattctt ttgtctataa tactgtattg tgtagtccaa 180

gctctcggta gtccagccac tgtgaaacat gctcccttta gattaacctc gtggacgctc 240

ttgttgtatt gctgaactgt agtgccctgt attttgcttc tgtctgtgaa ttctgttgct 300

tctggggcat ttccttgtga tgcagaggac caccacacag atgacagcaa tctgaatt 358

<210>315

<211>341

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>315

taccacctcc ccgctggcac tgatgagccg catcaccatg gtcaccagca ccatgaaggc 60

ataggtgatg atgaggacat ggaatgggcc cccaaggatg gtctgtccaa agaagcgagt 120

gacccccatt ctgaagatgt ctggaacctc taccagcagg atgatgatag ccccaatgac 180

agtcaccagc tccccgacca gccggatatc gtccttaggg gtcatgtagg cttcctgaag 240

tagcttctgc tgtaagaggg tgttgtcccg ggggctcgtg cggttattgg tcctgggctt 300

gagggggcgg tagatgcagc acatggtgaa gcagatgatg t 341

<210>316

<211>151

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>316

agactgggca agactcttac gccccacact gcaatttggt cttgttgccg tatccattta 60

tgtgggcctt tctcgagttt ctgattataa acaccactgg agcgatgtgt tgactggact 120

cattcaggga gctctggttg caatattagt t 151

<210>317

<211>151

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>317

agaactagtg gatcctaatg aaatacctga aacatatatt ggcatttatc aatggctcaa 60

atcttcattt atctctggcc ttaaccctgg ctcctgaggc tgcggccagc agatcccagg 120

ccagggctct gttcttgcca cacctgcttg a 151

<210>318

<211>151

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>318

actggtggga ggcgctgttt agttggctgt tttcagaggg gtctttcgga gggacctcct 60

gctgcaggct ggagtgtctt tattcctggc gggagaccgc acattccact gctgaggctg 120

tgggggcggt ttatcaggca gtgataaaca t 151

<210>319

<211>151

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>319

aactagtgga tccagagcta taggtacagt gtgatctcag ctttgcaaac acattttcta 60

catagatagt actaggtatt aatagatatg taaagaaaga aatcacacca ttaataatgg 120

taagattggg tttatgtgat tttagtgggt a 151

<210>320

<211>150

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>320

aactagtgga tccactagtc cagtgtggtg gaattccatt gtgttggggt tctagatcgc 60

gagcggctgc cctttttttt tttttttttg ggggggaatt tttttttttt aatagttatt 120

gagtgttcta cagcttacag taaataccat 150

<210>321

<211>151

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>321

agcaactttg tttttcatcc aggttatttt aggcttagga tttcctctca cactgcagtt 60

tagggtggca ttgtaaccag ctatggcata ggtgttaacc aaaggctgag taaacatggg 120

tgcctctgag aaatcaaagt cttcatacac t 151

<210>322

<211>151

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(151)

<223>n＝A，T，C or G

<400>322

atccagcatc ttctcctgtt tcttgccttc ctttttcttc ttcttasatt ctgcttgagg 60

tttgggcttg gtcagtttgc cacagggctt ggagatggtg acagtcttct ggcattcggc 120

attgtgcagg gctcgcttca nacttccagt t 151

<210>323

<211>151

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(151)

<223>n＝A，T，C or G

<400>323

tgaggacttg tkttcttttt ctttattttt aatcctctta ckttgtaaat atattgccta 60

nagactcant tactacccag tttgtggttt twtgggagaa atgtaactgg acagttagct 120

gttcaatyaa aaagacactt ancccatgtg g 151

<210>324

<211>461

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(461)

<223>n＝A，T，C or G

<400>324

acctgtgtgg aatttcagct ttcctcatgc aaaaggattt tgtatccccg gcctacttga 60

agaagtggtc agctaaagga atccaggttg ttggttggac tgttaatacc tttgatgaaa 120

agagttacta cgaatcccat cttggttcca gctatatcac tgacagcatg gtagaagact 180

gcgaacctca cttctagact ttcacggtgg gacgaaacgg gttcagaaac tgccaggggc 240

ctcatacagg gatatcaaaa taccctttgt gctacccagg ccctggggaa tcaggtgact 300

cacacaaatg caatagttgg tcactgcatt tttacctgaa ccaaagctaa acccggtgtt 360

gccaccatgc accatggcat gccagagttc aacactgttg ctcttgaaaa ttgggtctga 420

aaaaacgcac aagagcccct gccctgccct agctgangca c 461

<210>325

<211>400

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>325

acactgtttc catgttatgt ttctacacat tgctacctca gtgctcctgg aaacttagct 60

tttgatgtct ccaagtagtc caccttcatt taactctttg aaactgtatc atctttgcca 120

agtaagagtg gtggcctatt tcagctgctt tgacaaaatg actggctcct gacttaacgt 180

tctataaatg aatgtgctga agcaaagtgc ccatggtggc ggcgaagaag agaaagatgt 240

gttttgtttt ggactctctg tggtcccttc caatgctgtg ggtttccaac caggggaagg 300

gtcccttttg cattgccaag tgccataacc atgagcacta cgctaccatg gttctgcctc 360

ctggccaagc aggctggttt gcaagaatga aatgaatgat 400

<210>326

<211>1215

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>326

ggaggactgc agcccgcact cgcagccctg gcaggcggca ctggtcatgg aaaacgaatt 60

gttctgctcg ggcgtcctgg tgcatccgca gtgggtgctg tcagccgcac actgtttcca 120

gaactcctac accatcgggc tgggcctgca cagtcttgag gccgaccaag agccagggag 180

ccagatggtg gaggccagcc tctccgtacg gcacccagag tacaacagac ccttgctcgc 240

taacgacctc atgctcatca agttggacga atccgtgtcc gagtctgaca ccatccggag 300

catcagcatt gcttcgcagt gccctaccgc ggggaactct tgcctcgttt ctggctgggg 360

tctgctggcg aacggcagaa tgcctaccgt gctgcagtgc gtgaacgtgt cggtggtgtc 420

tgaggaggtc tgcagtaagc tctatgaccc gctgtaccac cccagcatgt tctgcgccgg 480

cggagggcaa gaccagaagg actcctgcaa cggtgactct ggggggcccc tgatctgcaa 540

cgggtacttg cagggccttg tgtctttcgg aaaagccccg tgtggccaag ttggcgtgcc 600

aggtgtctac accaacctct gcaaattcac tgagtggata gagaaaaccg tccaggccag 660

ttaactctgg ggactgggaa cccatgaaat tgacccccaa atacatcctg cggaaggaat 720

tcaggaatat ctgttcccag cccctcctcc ctcaggccca ggagtccagg cccccagccc 780

ctcctccctc aaaccaaggg tacagatccc cagcccctcc tccctcagac ccaggagtcc 840

agacccccca gcccctcctc cctcagaccc aggagtccag cccctcctcc ctcagaccca 900

ggagtccaga ccccccagcc cctcctccct cagacccagg ggtccaggcc cccaacccct 960

cctccctcag actcagaggt ccaagccccc aacccctcct tccccagacc cagaggtcca 1020

ggtcccagcc cctcctccct cagacccagc ggtccaatgc cacctagact ctccctgtac 1080

acagtgcccc cttgtggcac gttgacccaa ccttaccagt tggtttttca ttttttgtcc 1140

ctttccccta gatccagaaa taaagtctaa gagaagcgca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1200

aaaaaaaaaa aaaaa 1215

<210>327

<211>220

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>327

Glu Asp Cys Ser Pro His Ser Gln Pro Trp Gln Ala Ala Leu Val Met

1 5 10 15

Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp Val

20 25 30

Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu Gly

35 40 45

Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gln Glu Pro Gly Ser Gln Met Val Glu

50 55 60

Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro Leu Leu Ala

65 70 75 80

Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser Asp

85 90 95

Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr Ala Gly Asn

100 105 110

Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly Arg Met Pro

115 120 125

Thr Val Leu Gln Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu Glu Val Cys

130 135 140

Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe Cys Ala Gly

145 150 155 160

Gly Gly Gln Asp Gln Lys Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser Gly Gly Pro

165 170 175

Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gln Gly Leu Val Ser Phe Gly Lys Ala

180 185 190

Pro Cys Gly Gln Val Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn Leu Cys Lys

195 200 205

Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gln Ala Ser

210 215 220

<210>328

<211>234

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>328

cgctcgtctc tggtagctgc agccaaatca taaacggcga ggactgcagc ccgcactcgc 60

agccctggca ggcggcactg gtcatggaaa acgaattgtt ctgctcgggc gtcctggtgc 120

atccgcagtg ggtgctgtca gccacacact gtttccagaa ctcctacacc atcgggctgg 180

gcctgcacag tcttgaggcc gaccaagagc cagggagcca gatggtggag gcca 234

<210>329

<211>77

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>329

Leu Val Ser Gly Ser Cys Ser Gln Ile Ile Asn Gly Glu Asp Cys Ser

1 5 10 15

Pro His Ser Gln Pro Trp Gln Ala Ala Leu Val Met Glu Asn Glu Leu

20 25 30

Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp Val Leu Ser Ala Thr

35 40 45

His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu Gly Leu His Ser Leu

50 55 60

Glu Ala Asp Gln Glu Pro Gly Ser Gln Met Val Glu Ala

65 70 75

<210>330

<211>70

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>330

cccaacacaa tggcccgatc ccatccctga ctccgccctc aggatcgctc gtctctggta 60

gctgcagcca 70

<210>331

<211>22

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>331

Gln His Asn Gly Pro Ile Pro Ser Leu Thr Pro Pro Ser Gly Ser Leu

1 5 10 15

Val Ser Gly Ser Cys Ser

20

<210>332

<211>2507

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>332

tggtgccgct gcagccggca gagatggttg agctcatgtt cccgctgttg ctcctccttc 60

tgcccttcct tctgtatatg gctgcgcccc aaatcaggaa aatgctgtcc agtggggtgt 120

gtacatcaac tgttcagctt cctgggaaag tagttgtggt cacaggagct aatacaggta 180

tcgggaagga gacagccaaa gagctggctc agagaggagc tcgagtatat ttagcttgcc 240

gggatgtgga aaagggggaa ttggtggcca aagagatcca gaccacgaca gggaaccagc 300

aggtgttggt gcggaaactg gacctgtctg atactaagtc tattcgagct tttgctaagg 360

gcttcttagc tgaggaaaag cacctccacg ttttgatcaa caatgcagga gtgatgatgt 420

gtccgtactc gaagacagca gatggctttg agatgcacat aggagtcaac cacttgggtc 480

acttcctcct aacccatctg ctgctagaga aactaaagga atcagcccca tcaaggatag 540

taaatgtgtc ttccctcgca catcacctgg gaaggatcca cttccataac ctgcagggcg 600

agaaattcta caatgcaggc ctggcctact gtcacagcaa gctagccaac atcctcttca 660

cccaggaact ggcccggaga ctaaaaggct ctggcgttac gacgtattct gtacaccctg 720

gcacagtcca atctgaactg gttcggcact catctttcat gagatggatg tggtggcttt 780

tctccttttt catcaagact cctcagcagg gagcccagac cagcctgcac tgtgccttaa 840

cagaaggtct tgagattcta agtgggaatc atttcagtga ctgtcatgtg gcatgggtct 900

ctgcccaagc tcgtaatgag actatagcaa ggcggctgtg ggacgtcagt tgtgacctgc 960

tgggcctccc aatagactaa caggcagtgc cagttggacc caagagaaga ctgcagcaga 1020

ctacacagta cttcttgtca aaatgattct ccttcaaggt tttcaaaacc tttagcacaa 1080

agagagcaaa accttccagc cttgcctgct tggtgtccag ttaaaactca gtgtactgcc 1140

agattcgtct aaatgtctgt catgtccaga tttactttgc ttctgttact gccagagtta 1200

ctagagatat cataatagga taagaagacc ctcatatgac ctgcacagct cattttcctt 1260

ctgaaagaaa ctactaccta ggagaatcta agctatagca gggatgattt atgcaaattt 1320

gaactagctt ctttgttcac aattcagttc ctcccaacca accagtcttc acttcaagag 1380

ggccacactg caacctcagc ttaacatgaa taacaaagac tggctcagga gcagggcttg 1440

cccaggcatg gtggatcacc ggaggtcagt agttcaagac cagcctggcc aacatggtga 1500

aaccccacct ctactaaaaa ttgtgtatat ctttgtgtgt cttcctgttt atgtgtgcca 1560

agggagtatt ttcacaaagt tcaaaacagc cacaataatc agagatggag caaaccagtg 1620

ccatccagtc tttatgcaaa tgaaatgctg caaagggaag cagattctgt atatgttggt 1680

aactacccac caagagcaca tgggtagcag ggaagaagta aaaaaagaga aggagaatac 1740

tggaagataa tgcacaaaat gaagggacta gttaaggatt aactagccct ttaaggatta 1800

actagttaag gattaatagc aaaagayatt aaatatgcta acatagctat ggaggaattg 1860

agggcaagca cccaggactg atgaggtctt aacaaaaacc agtgtggcaa aaaaaaaaaa 1920

aaaaaaaaaa aaaaatccta aaaacaaaca aacaaaaaaa acaattcttc attcagaaaa 1980

attatcttag ggactgatat tggtaattat ggtcaattta ataatatttt ggggcatttc 2040

cttacattgt cttgacaaga ttaaaatgtc tgtgccaaaa ttttgtattt tatttggaga 2100

cttcttatca aaagtaatgc tgccaaagga agtctaagga attagtagtg ttcccatcac 2160

ttgtttggag tgtgctattc taaaagattt tgatttcctg gaatgacaat tatattttaa 2220

ctttggtggg ggaaagagtt ataggaccac agtcttcact tctgatactt gtaaattaat 2280

cttttattgc acttgttttg accattaagc tatatgttta gaaatggtca ttttacggaa 2340

aaattagaaa aattctgata atagtgcaga ataaatgaat taatgtttta cttaatttat 2400

attgaactgt caatgacaaa taaaaattct ttttgattat tttttgtttt catttaccag 2460

aataaaaacg taagaattaa aagtttgatt acaaaaaaaa aaaaaaa 2507

<210>333

<211>3030

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>333

gcaggcgact tgcgagctgg gagcgattta aaacgctttg gattcccccg gcctgggtgg 60

ggagagcgag ctgggtgccc cctagattcc ccgcccccgc acctcatgag ccgaccctcg 120

gctccatgga gcccggcaat tatgccacct tggatggagc caaggatatc gaaggcttgc 180

tgggagcggg aggggggcgg aatctggtcg cccactcccc tctgaccagc cacccagcgg 240

cgcctacgct gatgcctgct gtcaactatg cccccttgga tctgccaggc tcggcggagc 300

cgccaaagca atgccaccca tgccctgggg tgccccaggg gacgtcccca gctcccgtgc 360

cttatggtta ctttggaggc gggtactact cctgccgagt gtcccggagc tcgctgaaac 420

cctgtgccca ggcagccacc ctggccgcgt accccgcgga gactcccacg gccggggaag 480

agtaccccag ycgccccact gagtttgcct tctatccggg atatccggga acctaccagc 540

ctatggccag ttacctggac gtgtctgtgg tgcagactct gggtgctcct ggagaaccgc 600

gacatgactc cctgttgcct gtggacagtt accagtcttg ggctctcgct ggtggctgga 660

acagccagat gtgttgccag ggagaacaga acccaccagg tcccttttgg aaggcagcat 720

ttgcagactc cagcgggcag caccctcctg acgcctgcgc ctttcgtcgc ggccgcaaga 780

aacgcattcc gtacagcaag gggcagttgc gggagctgga gcgggagtat gcggctaaca 840

agttcatcac caaggacaag aggcgcaaga tctcggcagc caccagcctc tcggagcgcc 900

agattaccat ctggtttcag aaccgccggg tcaaagagaa gaaggttctc gccaaggtga 960

agaacagcgc taccccttaa gagatctcct tgcctgggtg ggaggagcga aagtgggggt 1020

gtcctgggga gaccaggaac ctgccaagcc caggctgggg ccaaggactc tgctgagagg 1080

cccctagaga caacaccctt cccaggccac tggctgctgg actgttcctc aggagcggcc 1140

tgggtaccca gtatgtgcag ggagacggaa ccccatgtga cagcccactc caccagggtt 1200

cccaaagaac ctggcccagt cataatcatt catcctgaca gtggcaataa tcacgataac 1260

cagtactagc tgccatgatc gttagcctca tattttctat ctagagctct gtagagcact 1320

ttagaaaccg ctttcatgaa ttgagctaat tatgaataaa tttggaaggc gatccctttg 1380

cagggaagct ttctctcaga cccccttcca ttacacctct caccctggta acagcaggaa 1440

gactgaggag aggggaacgg gcagattcgt tgtgtggctg tgatgtccgt ttagcatttt 1500

tctcagctga cagctgggta ggtggacaat tgtagaggct gtctcttcct ccctccttgt 1560

ccaccccata gggtgtaccc actggtcttg gaagcaccca tccttaatac gatgattttt 1620

ctgtcgtgtg aaaatgaagc cagcaggctg cccctagtca gtccttcctt ccagagaaaa 1680

agagatttga gaaagtgcct gggtaattca ccattaattt cctcccccaa actctctgag 1740

tcttccctta atatttctgg tggttctgac caaagcaggt catggtttgt tgagcatttg 1800

ggatcccagt gaagtagatg tttgtagcct tgcatactta gcccttccca ggcacaaacg 1860

gagtggcaga gtggtgccaa ccctgttttc ccagtccacg tagacagatt cacagtgcgg 1920

aattctggaa gctggagaca gacgggctct ttgcagagcc gggactctga gagggacatg 1980

agggcctctg cctctgtgtt cattctctga tgtcctgtac ctgggctcag tgcccggtgg 2040

gactcatctc ctggccgcgc agcaaagcca gcgggttcgt gctggtcctt cctgcacctt 2100

aggctggggg tggggggcct gccggcgcat tctccacgat tgagcgcaca ggcctgaagt 2160

ctggacaacc cgcagaaccg aagctccgag cagcgggtcg gtggcgagta gtggggtcgg 2220

tggcgagcag ttggtggtgg gccgcggccg ccactacctc gaggacattt ccctcccgga 2280

gccagctctc ctagaaaccc cgcggcggcc gccgcagcca agtgtttatg gcccgcggtc 2340

gggtgggatc ctagccctgt ctcctctcct gggaaggagt gagggtggga cgtgacttag 2400

acacctacaa atctatttac caaagaggag cccgggactg agggaaaagg ccaaagagtg 2460

tgagtgcatg cggactgggg gttcagggga agaggacgag gaggaggaag atgaggtcga 2520

tttcctgatt taaaaaatcg tccaagcccc gtggtccagc ttaaggtcct cggttacatg 2580

cgccgctcag agcaggtcac tttctgcctt ccacgtcctc cttcaaggaa gccccatgtg 2640

ggtagctttc aatatcgcag gttcttactc ctctgcctct ataagctcaa acccaccaac 2700

gatcgggcaa gtaaaccccc tccctcgccg acttcggaac tggcgagagt tcagcgcaga 2760

tgggcctgtg gggagggggc aagatagatg agggggagcg gcatggtgcg gggtgacccc 2820

ttggagagag gaaaaaggcc acaagagggg ctgccaccgc cactaacgga gatggccctg 2880

gtagagacct ttgggggtct ggaacctctg gactccccat gctctaactc ccacactctg 2940

ctatcagaaa cttaaacttg aggattttct ctgtttttca ctcgcaataa aytcagagca 3000

aacaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaactcgag 3030

<210>334

<211>2417

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>334

ggcggccgct ctagagctag tgggatcccc cgggctgcac gaattcggca cgagtgagtt 60

ggagttttac ctgtattgtt ttaatttcaa caagcctgag gactagccac aaatgtaccc 120

agtttacaaa tgaggaaaca ggtgcaaaaa ggttgttacc tgtcaaaggt cgtatgtggc 180

agagccaaga tttgagccca gttatgtctg atgaacttag cctatgctct ttaaacttct 240

gaatgctgac cattgaggat atctaaactt agatcaattg cattttccct ccaagactat 300

ttacttatca atacaataat accaccttta ccaatctatt gttttgatac gagactcaaa 360

tatgccagat atatgtaaaa gcaacctaca agctctctaa tcatgctcac ctaaaagatt 420

cccgggatct aataggctca aagaaacttc ttctagaaat ataaaagaga aaattggatt 480

atgcaaaaat tcattattaa tttttttcat ccatccttta attcagcaaa catttatctg 540

ttgttgactt tatgcagtat ggccttttaa ggattggggg acaggtgaag aacggggtgc 600

cagaatgcat cctcctacta atgaggtcag tacacatttg cattttaaaa tgccctgtcc 660

agctgggcat ggtggatcat gcctgtaatc tcaacattgg aaggccaagg caggaggatt 720

gcttcagccc aggagttcaa gaccagcctg ggcaacatag aaagacccca tctctcaatc 780

aatcaatcaa tgccctgtct ttgaaaataa aactctttaa gaaaggttta atgggcaggg 840

tgtggtagct catgcctata atacagcact ttgggaggct gaggcaggag gatcacttta 900

gcccagaagt tcaagaccag cctgggcaac aagtgacacc tcatctcaat tttttaataa 960

aatgaataca tacataagga aagataaaaa gaaaagttta atgaaagaat acagtataaa 1020

acaaatctct tggacctaaa agtatttttg ttcaagccaa atattgtgaa tcacctctct 1080

gtgttgagga tacagaatat ctaagcccag gaaactgagc agaaagttca tgtactaact 1140

aatcaacccg aggcaaggca aaaatgagac taactaatca atccgaggca aggggcaaat 1200

tagacggaac ctgactctgg tctattaagc gacaactttc cctctgttgt atttttcttt 1260

tattcaatgt aaaaggataa aaactctcta aaactaaaaa caatgtttgt caggagttac 1320

aaaccatgac caactaatta tggggaatca taaaatatga ctgtatgaga tcttgatggt 1380

ttacaaagtg tacccactgt taatcacttt aaacattaat gaacttaaaa atgaatttac 1440

ggagattgga atgtttcttt cctgttgtat tagttggctc aggctgccat aacaaaatac 1500

cacagactgg gaggcttaag taacagaaat tcatttctca cagttctggg ggctggaagt 1560

ccacgatcaa ggtgcaggaa aggcaggctt cattctgagg cccctctctt ggctcacatg 1620

tggccaccct cccactgcgt gctcacatga cctctttgtg ctcctggaaa gagggtgtgg 1680

gggacagagg gaaagagaag gagagggaac tctctggtgt ctcgtctttc aaggacccta 1740

acctgggcca ctttggccca ggcactgtgg ggtggggggt tgtggctgct ctgctctgag 1800

tggccaagat aaagcaacag aaaaatgtcc aaagctgtgc agcaaagaca agccaccgaa 1860

cagggatctg ctcatcagtg tggggacctc caagtcggcc accctggagg caagccccca 1920

cagagcccat gcaaggtggc agcagcagaa gaagggaatt gtccctgtcc ttggcacatt 1980

cctcaccgac ctggtgatgc tggacactgc gatgaatggt aatgtggatg agaatatgat 2040

ggactcccag aaaaggagac ccagctgctc aggtggctgc aaatcattac agccttcatc 2100

ctggggagga actgggggcc tggttctggg tcagagagca gcccagtgag ggtgagagct 2160

acagcctgtc ctgccagctg gatccccagt cccggtcaac cagtaatcaa ggctgagcag 2220

atcaggcttc ccggagctgg tcttgggaag ccagccctgg ggtgagttgg ctcctgctgt 2280

ggtactgaga caatattgtc ataaattcaa tgcgcccttg tatccctttt tcttttttat 2340

ctgtctacat ctataatcac tatgcatact agtctttgtt agtgtttcta ttcmacttaa 2400

tagagatatg ttatact 2417

<210>335

<211>2984

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>335

atccctcctt ccccactctc ctttccagaa ggcacttggg gtcttatctg ttggactctg 60

aaaacacttc aggcgccctt ccaaggcttc cccaaacccc taagcagccg cagaagcgct 120

cccgagctgc cttctcccac actcaggtga tcgagttgga gaggaagttc agccatcaga 180

agtacctgtc ggcccctgaa cgggcccacc tggccaagaa cctcaagctc acggagaccc 240

aagtgaagat atggttccag aacagacgct ataagactaa gcgaaagcag ctctcctcgg 300

agctgggaga cttggagaag cactcctctt tgccggccct gaaagaggag gccttctccc 360

gggcctccct ggtctccgtg tataacagct atccttacta cccatacctg tactgcgtgg 420

gcagctggag cccagctttt tggtaatgcc agctcaggtg acaaccatta tgatcaaaaa 480

ctgccttccc cagggtgtct ctatgaaaag cacaaggggc caaggtcagg gagcaagagg 540

tgtgcacacc aaagctattg gagatttgcg tggaaatctc asattcttca ctggtgagac 600

aatgaaacaa cagagacagt gaaagtttta atacctaagt cattccccca gtgcatactg 660

taggtcattt tttttgcttc tggctacctg tttgaagggg agagagggaa aatcaagtgg 720

tattttccag cactttgtat gattttggat gagctgtaca cccaaggatt ctgttctgca 780

actccatcct cctgtgtcac tgaatatcaa ctctgaaaga gcaaacctaa caggagaaag 840

gacaaccagg atgaggatgt caccaactga attaaactta agtccagaag cctcctgttg 900

gccttggaat atggccaagg ctctctctgt ccctgtaaaa gagaggggca aatagagagt 960

ctccaagaga acgccctcat gctcagcaca tatttgcatg ggagggggag atgggtggga 1020

ggagatgaaa atatcagctt ttcttattcc tttttattcc ttttaaaatg gtatgccaac 1080

ttaagtattt acagggtggc ccaaatagaa caagatgcac tcgctgtgat tttaagacaa 1140

gctgtataaa cagaactcca ctgcaagagg gggggccggg ccaggagaat ctccgcttgt 1200

ccaagacagg ggcctaagga gggtctccac actgctgcta ggggctgttg cattttttta 1260

ttagtagaaa gtggaaaggc ctcttctcaa cttttttccc ttgggctgga gaatttagaa 1320

tcagaagttt cctggagttt tcaggctatc atatatactg tatcctgaaa ggcaacataa 1380

ttcttccttc cctcctttta aaattttgtg ttcctttttg cagcaattac tcactaaagg 1440

gcttcatttt agtccagatt tttagtctgg ctgcacctaa cttatgcctc gcttatttag 1500

cccgagatct ggtctttttt tttttttttt tttttccgtc tccccaaagc tttatctgtc 1560

ttgacttttt aaaaaagttt gggggcagat tctgaattgg ctaaaagaca tgcattttta 1620

aaactagcaa ctcttatttc tttcctttaa aaatacatag cattaaatcc caaatcctat 1680

ttaaagacct gacagcttga gaaggtcact actgcattta taggaccttc tggtggttct 1740

gctgttacgt ttgaagtctg acaatccttg agaatctttg catgcagagg aggtaagagg 1800

tattggattt tcacagagga agaacacagc gcagaatgaa gggccaggct tactgagctg 1860

tccagtggag ggctcatggg tgggacatgg aaaagaaggc agcctaggcc ctggggagcc 1920

cagtccactg agcaagcaag ggactgagtg agccttttgc aggaaaaggc taagaaaaag 1980

gaaaaccatt ctaaaacaca acaagaaact gtccaaatgc tttgggaact gtgtttattg 2040

cctataatgg gtccccaaaa tgggtaacct agacttcaga gagaatgagc agagagcaaa 2100

ggagaaatct ggctgtcctt ccattttcat tctgttatct caggtgagct ggtagagggg 2160

agacattaga aaaaaatgaa acaacaaaac aattactaat gaggtacgct gaggcctggg 2220

agtctcttga ctccactact taattccgtt tagtgagaaa cctttcaatt ttcttttatt 2280

agaagggcca gcttactgtt ggtggcaaaa ttgccaacat aagttaatag aaagttggcc 2340

aatttcaccc cattttctgt ggtttgggct ccacattgca atgttcaatg ccacgtgctg 2400

ctgacaccga ccggagtact agccagcaca aaaggcaggg tagcctgaat tgctttctgc 2460

tctttacatt tcttttaaaa taagcattta gtgctcagtc cctactgagt actctttctc 2520

tcccctcctc tgaatttaat tctttcaact tgcaatttgc aaggattaca catttcactg 2580

tgatgtatat tgtgttgcaa aaaaaaaaaa aagtgtcttt gtttaaaatt acttggtttg 2640

tgaatccatc ttgctttttc cccattggaa ctagtcatta acccatctct gaactggtag 2700

aaaaacatct gaagagctag tctatcagca tctgacaggt gaattggatg gttctcagaa 2760

ccatttcacc cagacagcct gtttctatcc tgtttaataa attagtttgg gttctctaca 2820

tgcataacaa accctgctcc aatctgtcac ataaaagtct gtgacttgaa gtttagtcag 2880

cacccccacc aaactttatt tttctatgtg ttttttgcaa catatgagtg ttttgaaaat 2940

aaagtaccca tgtctttatt agaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 2984

<210>336

<211>147

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>336

Pro Ser Phe Pro Thr Leu Leu Ser Arg Arg His Leu Gly Ser Tyr Leu

1 5 10 15

Leu Asp Ser Glu Asn Thr Ser Gly Ala Leu Pro Arg Leu Pro Gln Thr

20 25 30

Pro Lys Gln Pro Gln Lys Arg Ser Arg Ala Ala Phe Ser His Thr Gln

35 40 45

Val Ile Glu Leu Glu Arg Lys Phe Ser His Gln Lys Tyr Leu Ser Ala

50 55 60

Pro Glu Arg Ala His Leu Ala Lys Asn Leu Lys Leu Thr Glu Thr Gln

65 70 75 80

Val Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Tyr Lys Thr Lys Arg Lys Gln

85 90 95

Leu Ser Ser Glu Leu Gly Asp Leu Glu Lys His Ser Ser Leu Pro Ala

100 105 110

Leu Lys Glu Glu Ala Phe Ser Arg Ala Ser Leu Val Ser Val Tyr Asn

115 120 125

Ser Tyr Pro Tyr Tyr Pro Tyr Leu Tyr Cys Val Gly Ser Trp Ser Pro

130 135 140

Ala Phe Trp

145

<210>337

<211>9

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>337

Ala Leu Thr Gly Phe Thr Phe Ser Ala

1 5

<210>338

<211>9

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>338

Leu Leu Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile

1 5

<210>339

<211>318

<212>PRT

<213>Homo sapien

<400>339

Met Val Glu Leu Met Phe Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Pro Phe Leu

1 5 10 15

Leu Tyr Met Ala Ala Pro Gln Ile Arg Lys Met Leu Ser Ser Gly Val

20 25 30

Cys Thr Ser Thr Val Gln Leu Pro Gly Lys Val Val Val Val Thr Gly

35 40 45

Ala Asn Thr Gly Ile Gly Lys Glu Thr Ala Lys Glu Leu Ala Gln Arg

50 55 60

Gly Ala Arg Val Tyr Leu Ala Cys Arg Asp Val Glu Lys Gly Glu Leu

65 70 75 80

Val Ala Lys Glu Ile Gln Thr Thr Thr Gly Asn Gln Gln Val Leu Val

85 90 95

Arg Lys Leu Asp Leu Ser Asp Thr Lys Ser Ile Arg Ala Phe Ala Lys

100 105 110

Gly Phe Leu Ala Glu Glu Lys His Leu His Val Leu Ile Asn Asn Ala

115 120 125

Gly Val Met MetCys Pro Tyr Ser Lys Thr Ala Asp Gly Phe Glu Met

130 135 140

His Ile Gly Val Asn His Leu Gly His Phe Leu Leu Thr His Leu Leu

145 150 155 160

Leu Glu Lys Leu Lys Glu Ser Ala Pro Ser Arg Ile Val Asn Val Ser

165 170 175

Ser Leu Ala His His Leu Gly Arg Ile His Phe His Asn Leu Gln Gly

180 185 190

Glu Lys Phe Tyr Asn Ala Gly Leu Ala Tyr Cys His Ser Lys Leu Ala

195 200 205

Asn Ile Leu Phe Thr Gln Glu Leu Ala Arg Arg Leu Lys Gly Ser Gly

210 215 220

Val Thr Thr Tyr Ser Val His Pro Gly Thr Val Gln Ser Glu Leu Val

225 230 235 240

Arg His Ser Ser Phe Met Arg Trp Met Trp Trp Leu Phe Ser Phe Phe

245 250 255

Ile Lys Thr Pro Gln Gln Gly Ala Gln Thr Ser Leu His Cys Ala Leu

260 265 270

Thr Glu Gly Leu Glu Ile Leu Ser Gly Asn His Phe Ser Asp Cys His

275 280 285

Val Ala Trp Val Ser Ala Gln Ala Arg Asn Glu Thr Ile Ala Arg Arg

290 295 300

Leu Trp Asp Val Ser Cys Asp Leu Leu Gly Leu Pro Ile Asp

305 310 315

<210>340

<211>483

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>340

gccgaggtct gccttcacac ggaggacacg agactgcttc ctcaagggct cctgcctgcc 60

tggacactgg tgggaggcgc tgtttagttg gctgttttca gaggggtctt tcggagggac 120

ctcctgctgc aggctggagt gtctttattc ctggcgggag accgcacatt ccactgctga 180

ggttgtgggg gcggtttatc aggcagtgat aaacataaga tgtcatttcc ttgactccgg 240

ccttcaattt tctctttggc tgacgacgga gtccgtggtg tcccgatgta actgacccct 300

gctccaaacg tgacatcact gatgctcttc tcgggggtgc tgatggcccg cttggtcacg 360

tgctcaatct cgccattcga ctcttgctcc aaactgtatg aagacacctg actgcacgtt 420

ttttctgggc ttccagaatt taaagtgaaa ggcagcactc ctaagctccg actccgatgc 480

ctg 483

<210>341

<211>344

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>341

ctgctgctga gtcacagatt tcattataaa tagcctccct aaggaaaata cactgaatgc 60

tatttttact aaccattcta tttttataga aatagctgag agtttctaaa ccaactctct 120

gctgccttac aagtattaaa tattttactt ctttccataa agagtagctc aaaatatgca 180

attaatttaa taatttctga tgatggtttt atctgcagta atatgtatat catctattag 240

aatttactta atgaaaaact gaagagaaca aaatttgtaa ccactagcac ttaagtactc 300

ctgattctta acattgtctt taatgaccac aagacaacca acag 344

<210>342

<211>592

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>342

acagcaaaaa agaaactgag aagcccaaty tgctttcttg ttaacatcca cttatccaac 60

caatgtggaa acttcttata cttggttcca ttatgaagtt ggacaattgc tgctatcaca 120

cctggcaggt aaaccaatgc caagagagtg atggaaacca ttggcaagac tttgttgatg 180

accaggattg gaattttata aaaatattgt tgatgggaag ttgctaaagg gtgaattact 240

tccctcagaa gagtgtaaag aaaagtcaga gatgctataa tagcagctat tttaattggc 300

aagtgccact gtggaaagag ttcctgtgtg tgctgaagtt ctgaagggca gtcaaattca 360

tcagcatggg ctgtttggtg caaatgcaaa agcacaggtc tttttagcat gctggtctct 420

cccgtgtcct tatgcaaata atcgtcttct tctaaatttc tcctaggctt cattttccaa 480

agttcttctt ggtttgtgat gtcttttctg ctttccatta attctataaa atagtatggc 540

ttcagccacc cactcttcgc cttagcttga ccgtgagtct cggctgccgc tg 592

<210>343

<211>382

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>343

ttcttgacct cctcctcctt caagctcaaa caccacctcc cttattcagg accggcactt 60

cttaatgttt gtggctttct ctccagcctc tcttaggagg ggtaatggtg gagttggcat 120

cttgtaactc tcctttctcc tttcttcccc tttctctgcc cgcctttccc atcctgctgt 180

agacttcttg attgtcagtc tgtgtcacat ccagtgattg ttttggtttc tgttcccttt 240

ctgactgccc aaggggctca gaaccccagc aatcccttcc tttcactacc ttcttttttg 300

ggggtagttg gaagggactg aaattgtggg gggaaggtag gaggcacatc aataaagagg 360

aaaccaccaa gctgaaaaaa aa 362

<210>344

<211>536

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>344

ctgggcctga agctgtaggg taaatcagag gcaggcttct gagtgatgag agtcctgaga 60

caataggcca cataaacttg gctggatgga acctcacaat aaggtggtca cctcttgttt 120

gtttaggggg atgccaagga taaggccagc tcagttatat gaagagaagc agaacaaaca 180

agtctttcag agaaatggat gcaatcagag tgggatcccg gtcacatcaa ggtcacactc 240

caccttcatg tgcctgaatg gttgccaggt cagaaaaatc caccccttac gagtgcggct 300

tcgaccctat atcccccgcc cgcgtccctt tctccataaa attcttctta gtagctatta 360

ccttcttatt atttgatcta gaaattgccc tccttttacc cctaccatga gccctacaaa 420

caactaacct gccactaata gttatgtcat ccctcttatt aatcatcatc ctagccctaa 480

gtctggccta tgagtgacta caaaaaggat tagactgagc cgaataacaa aaaaaa 536

<210>345

<211>251

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>345

accttttgag gtctctctca ccacctccac agccaccgtc accgtgggat gtgctggatg 60

tgaatgaagc ccccatcttt gtgcctcctg aaaagagagt ggaagtgtcc gaggactttg 120

gcgtgggcca ggaaatcaca tcctacactg cccaggagcc agacacattt atggaacaga 180

aaataacata tcggatttgg agagacactg ccaactggct ggagattaat ccggacactg 240

gtgccatttc c 251

<210>346

<211>282

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(282)

<223>n＝A，T，C or G

<400>346

cgcgtctctg acactgtgat catgacaggg gttcaaacag aaagtgcctg ggccctcctt 60

ctaagtcttg ttaccaaaaa aaggaaaaag aaaagatctt ctcagttaca aattctggga 120

agggagacta tacctggctc ttgccctaag tgagaggtct tccctcccgc accaaaaaat 180

agaaaggctt tctatttcac tggcccaggt agggggaagg agagtaactt tgagtctgtg 240

ggtctcattt cccaaggtgc cttcaatgct catnaaaacc aa 282

<210>347

<211>201

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(201)

<223>n＝A，T，C or G

<400>347

acacacataa tattataaaa tgccatctaa ttggaaggag ctttctatca ttgcaagtca 60

taaatataac ttttaaaana ntactancag cttttaccta ngctcctaaa tgcttgtaaa 120

tctgagactg actggaccca cccagaccca gggcaaagat acatgttacc atatcatctt 180

tataaagaat ttttttttgt c 201

<210>348

<211>251

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>348

ctgttaatca caacatttgt gcatcacttg tgccaagtga gaaaatgttc taaaatcaca 60

agagagaaca gtgccagaat gaaactgacc ctaagtccca ggtgcccctg ggcaggcaga 120

aggagacact cccagcatgg aggagggttt atcttttcat cctaggtcag gtctacaatg 180

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gccctgcctc c 251

<210>349

<211>251

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>349

taaaaatcaa gccatttaat tgtatctttg aaggtaaaca atatatggga gctggatcac 60

aacccctgag gatgccagag ctatgggtcc agaacatggt gtggtattat caacagagtt 120

cagaagggtc tgaactctac gtgttaccag agaacataat gcaattcatg cattccactt 180

agcaattttg taaaatacca gaaacagacc ccaagagtct ttcaagatga ggaaaattca 240

actcctggtt t 251

<210>350

<211>908

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>350

ctggacactt tgcgagggct tttgctggct gctgctgctg cccgtcatgc tactcatcgt 60

agcccgcccg gtgaagctcg ctgctttccc tacctcctta agtgactgcc aaacgcccac 120

cggctggaat tgctctggtt atgatgacag agaaaatgat ctcttcctct gtgacaccaa 180

cacctgtaaa tttgatgggg aatgtttaag aattggagac actgtgactt gcgtctgtca 240

gttcaagtgc aacaatgact atgtgcctgt gtgtggctcc aatggggaga gctaccagaa 300

tgagtgttac ctgcgacagg ctgcatgcaa acagcagagt gagatacttg tggtgtcaga 360

aggatcatgt gccacagtcc atgaaggctc tggagaaact agtcaaaagg agacatccac 420

ctgtgatatt tgccagtttg gtgcagaatg tgacgaagat gccgaggatg tctggtgtgt 480

gtgtaatatt gactgttctc aaaccaactt caatcccctc tgcgcttctg atgggaaatc 540

ttatgataat gcatgccaaa tcaaagaagc atcgtgtcag aaacaggaga aaattgaagt 600

catgtctttg ggtcgatgtc aagataacac aactacaact actaagtctg aagatgggca 660

ttatgcaaga acagattatg cagagaatgc taacaaatta gaagaaagtg ccagagaaca 720

ccacatacct tgtccggaac attacaatgg cttctgcatg catgggaagt gtgagcattc 780

tatcaatatg caggagccat cttgcaggtg tgatgctggt tatactggac aacactgtga 840

aaaaaaggac tacagtgttc tatacgttgt tcccggtcct gtacgatttc agtatgtctt 900

aatcgcag 908

<210>351

<211>472

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>351

ccagttattt gcaagtggta agagcctatt taccataaat aatactaaga accaactcaa 60

gtcaaacctt aatgccattg ttattgtgaa ttaggattaa gtagtaattt tcaaaattca 120

cattaacttg attttaaaat cagwtttgyg agtcatttac cacaagctaa atgtgtacac 180

tatgataaaa acaaccattg tattcctgtt tttctaaaca gtcctaattt ctaacactgt 240

atatatcctt cgacatcaat gaactttgtt ttcttttact ccagtaataa agtaggcaca 300

gatctgtcca caacaaactt gccctctcat gccttgcctc tcaccatgct ctgctccagg 360

tcagccccct tttggcctgt ttgttttgtc aaaaacctaa tctgcttctt gcttttcttg 420

gtaatatata tttagggaag atgttgcttt gcccacacac gaagcaaagt aa 472

<210>352

<211>251

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>352

ctcaaagcta atctctcggg aatcaaacca gaaaagggca aggatcttag gcatggtgga 60

tgtggataag gccaggtcaa tggctgcaag catgcagaga aagaggtaca tcggagcgtg 120

caggctgcgt tccgtcctta cgatgaagac cacgatgcag tttccaaaca ttgccactac 180

atacatggaa aggaggggga agccaaccca gaaatgggct ttctctaatc ctgggatacc 240

aataagcaca a 251

<210>353

<211>436

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>353

tttttttttt tttttttttt ttttttacaa caatgcagtc atttatttat tgagtatgtg 60

cacattatgg tattattact atactgatta tatttatcat gtgacttcta attaraaaat 120

gtatccaaaa gcaaaacagc agatatacaa aattaaagag acagaagata gacattaaca 180

gataaggcaa cttatacatt gacaatccaa atccaataca tttaaacatt tgggaaatga 240

gggggacaaa tggaagccar atcaaatttg tgtaaaacta ttcagtatgt ttcccttgct 300

tcatgtctga raaggctctc ccttcaatgg ggatgacaaa ctccaaatgc cacacaaatg 360

ttaacagaat actagattca cactggaacg ggggtaaaga agaaattatt ttctataaaa 420

gggctcctaa tgtagt 436

<210>354

<211>854

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>354

ccttttctag ttcaccagtt ttctgcaagg atgctggtta gggagtgtct gcaggaggag 60

caagtctgaa accaaatcta ggaaacatag gaaacgagcc aggcacaggg ctggtgggcc 120

atcagggacc accctttggg ttgatatttt gcttaatctg catcttttga gtaagatcat 180

ctggcagtag aagctgttct ccaggtacat ttctctagct catgtacaaa aacatcctga 240

aggactttgt caggtgcctt gctaaaagcc agatgcgttc ggcacttcct tggtctgagg 300

ttaattgcac acctacaggc actgggctca tgctttcaag tattttgtcc tcactttagg 360

gtgagtgaaa gatccccatt ataggagcac ttgggagaga tcatataaaa gctgactctt 420

gagtacatgc agtaatgggg tagatgtgtg tggtgtgtct tcattcctgc aagggtgctt 480

gttagggagt gtttccagga ggaacaagtc tgaaaccaat catgaaataa atggtaggtg 540

tgaactggaa aactaattca aaagagagat cgtgatatca gtgtggttga tacaccttgg 600

caatatggaa ggctctaatt tgcccatatt tgaaataata attcagcttt ttgtaataca 660

aaataacaaa ggattgagaa tcatggtgtc taatgtataa aagacccagg aaacataaat 720

atatcaactg cataaatgta aaatgcatgt gacccaagaa ggccccaaag tggcagacaa 780

cattgtaccc attttccctt ccaaaatgtg agcggcgggc ctgctgcttt caaggctgtc 840

acacgggatg tcag 854

<210>355

<211>676

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>355

gaaattaagt atgagctaaa ttccctgtta aaacctctag gggtgacaga tctcttcaac 60

caggtcaaag ctgatctttc tggaatgtca ccaaccaagg gcctatattt atcaaaagcc 120

atccacaagt catacctgga tgtcagcgaa gagggcacgg aggcagcagc agccactggg 180

gacagcatcg ctgtaaaaag cctaccaatg agagctcagt tcaaggcgaa ccaccccttc 240

ctgttcttta taaggcacac tcataccaac acgatcctat tctgtggcaa gcttgcctct 300

ccctaatcag atggggttga gtaaggctca gagttgcaga tgaggtgcag agacaatcct 360

gtgactttcc cacggccaaa aagctgttca cacctcacgc acctctgtgc ctcagtttgc 420

tcatctgcaa aataggtcta ggatttcttc caaccatttc atgagttgtg aagctaaggc 480

tttgttaatc atggaaaaag gtagacttat gcagaaagcc tttctggctt tcttatctgt 540

ggtgtctcat ttgagtgctg tccagtgaca tgatcaagtc aatgagtaaa attttaaggg 600

attagatttt cttgacttgt atgtatctgt gagatcttga ataagtgacc tgacatctct 660

gcttaaagaa aaccag 676

<210>356

<211>574

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>356

tttttttttt tttttcagga aaacattctc ttactttatt tgcatctcag caaaggttct 60

catgtggcac ctgactggca tcaaaccaaa gttcgtaggc caacaaagat gggccactca 120

caagcttccc atttgtagat ctcagtgcct atgagtatct gacacctgtt cctctcttca 180

gtctcttagg gaggcttaaa tctgtctcag gtgtgctaag agtgccagcc caaggkggtc 240

aaaagtccac aaaactgcag tctttgctgg gatagtaagc caagcagtgc ctggacagca 300

gagttctttt cttgggcaac agataaccag acaggactct aatcgtgctc ttattcaaca 360

ttcttctgtc tctgcctaga ctggaataaa aagccaatct ctctcgtggc acagggaagg 420

agatacaagc tcgtttacat gtgatagatc taacaaaggc atctaccgaa gtctggtctg 480

gatagacggc acagggagct cttaggtcag cgctgctggt tggaggacat tcctgagtcc 540

agctttgcag cctttgtgca acagtacttt ccca 574

<210>357

<211>393

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>357

tttttttttt tttttttttt tttttttttt tacagaatat aratgcttta tcactgkact 60

taatatggkg kcttgttcac tatacttaaa aatgcaccac tcataaatat ttaattcagc 120

aagccacaac caaracttga ttttatcaac aaaaacccct aaatataaac ggsaaaaaag 180

atagatataa ttattccagt ttttttaaaa cttaaaarat attccattgc cgaattaara 240

araarataag tgttatatgg aaagaagggc attcaagcac actaaaraaa cctgaggkaa 300

gcataatctg tacaaaatta aactgtcctt tttggcattt taacaaattt gcaacgktct 360

tttttttctt tttctgtttt tttttttttt tac 393

<210>358

<211>630

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>358

acagggtaaa caggaggatc cttgctctca cggagcttac attctagcag gaggacaata 60

ttaatgttta taggaaaatg atgagtttat gacaaaggaa gtagatagtg ttttacaaga 120

gcatagagta gggaagctaa tccagcacag ggaggtcaca gagacatccc taaggaagtg 180

gagtttaaac tgagagaagc aagtgcttaa actgaaggat gtgttgaaga agaagggaga 240

gtagaacaat ttgggcagag ggaaccttat agaccctaag gtgggaaggt tcaaagaact 300

gaaagagagc tagaacagct ggagccgttc tccggtgtaa agaggagtca aagagataag 360

attaaagatg tgaagattaa gatcttggtg gcattcaggg attggcactt ctacaagaaa 420

tcactgaagg gagtaatgtg acattacttt tcacttcagg atggccattc taactccagg 480

gggtagactg gactaggtaa gactggaggc aggtagacct cttctaaggc ctgcgatagt 540

gaaagacaaa aataagtggg gaaattcagg ggatagtgaa aatcagtagg acttaatgag 600

caagccagag gttcctccac aacaaccagt 630

<210>359

<211>620

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>359

acagcattcc aaaatataca tctagagact aarrgtaaat gctctatagt gaagaagtaa 60

taattaaaaa atgctactaa tatagaaaat ttataatcag aaaaataaat attcagggag 120

ctcaccagaa gaataaagtg ctctgccagt tattaaagga ttactgctgg tgaattaaat 180

atggcattcc ccaagggaaa tagagagatt cttctggatt atgttcaata tttatttcac 240

aggattaact gttttaggaa cagatataaa gcttcgccac ggaagagatg gacaaagcac 300

aaagacaaca tgatacctta ggaagcaaca ctaccctttc aggcataaaa tttggagaaa 360

tgcaacatta tgcttcatga ataatatgta gaaagaaggt ctgatgaaaa tgacatcctt 420

aatgtaagat aactttataa gaattctggg tcaaataaaa ttctttgaag aaaacatcca 480

aatgtcattg acttatcaaa tactatcttg gcatataacc tatgaaggca aaactaaaca 540

aacaaaaagc tcacaccaaa caaaaccatc aacttatttt gtattctata acatacgaga 600

ctgtaaagat gtgacagtgt 620

<210>360

<211>431

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>360

aaaaaaaaaa agccagaaca acatgtgata gataatatga ttggctgcac acttccagac 60

tgatgaatga tgaacgtgat ggactattgt atggagcaca tcttcagcaa gagggggaaa 120

tactcatcat ttttggccag cagttgtttg atcaccaaac atcatgccag aatactcagc 180

aaaccttctt agctcttgag aagtcaaagt ccgggggaat ttattcctgg caattttaat 240

tggactcctt atgtgagagc agcggctacc cagctggggt ggtggagcga acccgtcact 300

agtggacatg cagtggcaga gctcctggta accacctaga ggaatacaca ggcacatgtg 360

tgatgccaag cgtgacacct gtagcactca aatttgtctt gtttttgtct ttcggtgtgt 420

agattcttag t 431

<210>361

<211>351

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>361

acactgattt ccgatcaaaa gaatcatcat ctttaccttg acttttcagg gaattactga 60

actttcttct cagaagatag ggcacagcca ttgccttggc ctcacttgaa gggtctgcat 120

ttgggtcctc tggtctcttg ccaagtttcc cagccactcg agggagaaat atcgggaggt 180

ttgacttcct ccggggcttt cccgagggct tcaccgtgag ccctgcggcc ctcagggctg 240

caatcctgga ttcaatgtct gaaacctcgc tctctgcctg ctggacttct gaggccgtca 300

ctgccactct gtcctccagc tctgacagct cctcatctgt ggtcctgttg t 351

<210>362

<211>463

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>362

acttcatcag gccataatgg gtgcctcccg tgagaatcca agcacctttg gactgcgcga 60

tgtagatgag ccggctgaag atcttgcgca tgcgcggctt cagggcgaag ttcttggcgc 120

ccccggtcac agaaatgacc aggttgggtg ttttcaggtg ccagtgctgg gtcagcagct 180

cgtaaaggat ttccgcgtcc gtgtcgcagg acagacgtat atacttccct ttcttcccca 240

gtgtctcaaa ctgaatatcc ccaaaggcgt cggtaggaaa ttccttggtg tgtttcttgt 300

agttccattt ctcactttgg ttgatctggg tgccttccat gtgctggctc tgggcatagc 360

cacacttgca cacattctcc ctgataagca cgatggtgtg gacaggaagg aaggatttca 420

ttgagcctgc ttatggaaac tggtattgtt agcttaaata gac 463

<210>363

<211>653

<212>DNA

<213>Homo sapien

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(653)

<223>n＝A，T，C or G

<400>363

acccccgagt ncctgnctgg catactgnga acgaccaacg acacacccaa gctcggcctc 60

ctcttggnga ttctgggtga catcttcatg aatggcaacc gtgccagwga ggctgtcctc 120

tgggaggcac tacgcaagat gggactgcgt cctggggtga gacatcctct ccttggagat 180

ctaacgaaac ttctcaccta tgagttgtaa agcagaaata cctgnactac agacgagtgc 240

ccaacagcaa ccccccggaa gtatgagttc ctctrgggcc tccgttccta ccatgagasc 300

tagcaagatg naagtgttga gantcattgc agaggttcag aaaagagacc cntcgtgact 360

ggtctgcaca gttcatggag gctgcagatg aggccttgga tgctctggat gctgctgcag 420

ctgaggccga agcccgggct gaagcaagaa cccgcatggg aattggagat gaggctgtgt 480

ntgggccctg gagctgggat gacattgagt ttgagctgct gacctgggat gaggaaggag 540

attttggaga tccntggtcc agaattccat ttaccttctg ggccagatac caccagaatg 600

cccgctccag attccctcag acctttgccg gtcccattat tggtcstggt ggt 653

<210>364

<211>401

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>364

actagaggaa agacgttaaa ccactctact accacttgtg gaactctcaa agggtaaatg 60

acaaagccaa tgaatgactc taaaaacaat atttacattt aatggtttgt agacaataaa 120

aaaacaaggt ggatagatct agaattgtaa cattttaaga aaaccatagc atttgacaga 180

tgagaaagct caattataga tgcaaagtta taactaaact actatagtag taaagaaata 240

catttcacac ccttcatata aattcactat cttggcttga ggcactccat aaaatgtatc 300

acgtgcatag taaatcttta tatttgctat ggcgttgcac tagaggactt ggactgcaac 360

aagtggatgc gcggaaaatg aaatcttctt caatagccca g 401

<210>365

<211>356

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>365

ccagtgtcat atttgggctt aaaatttcaa gaagggcact tcaaatggct ttgcatttgc 60

atgtttcagt gctagagcgt aggaatagac cctggcgtcc actgtgagat gttcttcagc 120

taccagagca tcaagtctct gcagcaggtc attcttgggt aaagaaatga cttccacaaa 180

ctctccatcc cctggctttg gcttcggcct tgcgttttcg gcatcatctc cgttaatggt 240

gactgtcacg atgtgtatag tacagtttga caagcctggg tccatacaga ccgctggaga 300

acattcggca atgtcccctt tgtagccagt ttcttcttcg agctcccgga gagcag 356

<210>366

<211>1851

<212>DNA

<213>Hcmo sapien

<400>366

tcatcaccat tgccagcagc ggcaccgtta gtcaggtttt ctgggaatcc cacatgagta 60

cttccgtgtt cttcattctt cttcaatagc cataaatctt ctagctctgg ctggctgttt 120

tcacttcctt taagcctttg tgactcttcc tctgatgtca gctttaagtc ttgttctgga 180

ttgctgtttt cagaagagat ttttaacatc tgtttttctt tgtagtcaga aagtaactgg 240

caaattacat gatgatgact agaaacagca tactctctgg ccgtctttcc agatcttgag 300

aagatacatc aacattttgc tcaagtagag ggctgactat acttgctgat ccacaacata 360

cagcaagtat gagagcagtt cttccatatc tatccagcgc atttaaattc gcttttttct 420

tgattaaaaa tttcaccact tgctgttttt gctcatgtat accaagtagc agtggtgtga 480

ggccatgctt gttttttgat tcgatatcag caccgtataa gagcagtgct ttggccatta 540

atttatcttc attgtagaca gcatagtgta gagtggtatt tccatactca tctggaatat 600

ttggatcagt gccatgttcc agcaacatta acgcacattc atcttcctgg cattgtacgg 660

cctttgtcag agctgtcctc tttttgttgt caaggacatt aagttgacat cgtctgtcca 720

gcacgagttt tactacttct gaattcccat tggcagaggc cagatgtaga gcagtcctct 780

tttgcttgtc cctcttgttc acatccgtgt ccctgagcat gacgatgaga tcctttctgg 840

ggactttacc ccaccaggca gctctgtgga gcttgtccag atcttctcca tggacgtggt 900

acctgggatc catgaaggcg ctgtcatcgt agtctcccca agcgaccacg ttgctcttgc 960

cgctcccctg cagcagggga agcagtggca gcaccacttg cacctcttgc tcccaagcgt 1020

cttcacagag gagtcgttgt ggtctccaga agtgcccacg ttgctcttgc cgctccccct 1080

gtccatccag ggaggaagaa atgcaggaaa tgaaagatgc atgcacgatg gtatactcct 1140

cagccatcaa acttctggac agcaggtcac ttccagcaag gtggagaaag ctgtccaccc 1200

acagaggatg agatccagaa accacaatat ccattcacaa acaaacactt ttcagccaga 1260

cacaggtact gaaatcatgt catctgcggc aacatggtgg aacctaccca atcacacatc 1320

aagagatgaa gacactgcag tatatctgca caacgtaata ctcttcatcc ataacaaaat 1380

aatataattt tcctctggag ccatatggat gaactatgaa ggaagaactc cccgaagaag 1440

ccagtcgcag agaagccaca ctgaagctct gtcctcagcc atcagcgcca cggacaggar 1500

tgtgtttctt ccccagtgat gcagcctcaa gttatcccga agctgccgca gcacacggtg 1560

gctcctgaga aacaccccag ctcttccggt ctaacacagg caagtcaata aatgtgataa 1620

tcacataaac agaattaaaa gcaaagtcac ataagcatct caacagacac agaaaaggca 1680

tttgacaaaa tccagcatcc ttgtatttat tgttgcagtt ctcagaggaa atgcttctaa 1740

cttttcccca tttagtatta tgttggctgt gggcttgtca taggtggttt ttattacttt 1800

aaggtatgtc ccttctatgc ctgttttgct gagggtttta attctcgtgc c 1851

<210>367

<211>668

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>367

cttgagcttc caaataygga agactggccc ttacacasgt caatgttaaa atgaatgcat 60

ttcagtattt tgaagataaa attrgtagat ctataccttg ttttttgatt cgatatcagc 120

accrtataag agcagtgctt tggccattaa tttatctttc attrtagaca gcrtagtgya 180

gagtggtatt tccatactca tctggaatat ttggatcagt gccatgttcc agcaacatta 240

acgcacattc atcttcctgg cattgtacgg cctgtcagta ttagacccaa aaacaaatta 300

catatcttag gaattcaaaa taacattcca cagctttcac caactagtta tatttaaagg 360

agaaaactca tttttatgcc atgtattgaa atcaaaccca cctcatgctg atatagttgg 420

ctactgcata cctttatcag agctgtcctc tttttgttgt caaggacatt aagttgacat 480

cgtctgtcca gcaggagttt tactacttct gaattcccat tggcagaggc cagatgtaga 540

gcagtcctat gagagtgaga agacttttta ggaaattgta gtgcactagc tacagccata 600

gcaatgattc atgtaactgc aaacactgaa tagcctgcta ttactctgcc ttcaaaaaaa 660

aaaaaaaa 668

<210>368

<211>1512

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>368

gggtcgccca gggggsgcgt gggctttcct cgggtgggtg tgggttttcc ctgggtgggg 60

tgggctgggc trgaatcccc tgctggggtt ggcaggtttt ggctgggatt gacttttytc 120

ttcaaacaga ttggaaaccc ggagttacct gctagttggt gaaactggtt ggtagacgcg 180

atctgttggc tactactggc ttctcctggc tgttaaaagc agatggtggt tgaggttgat 240

tccatgccgg ctgcttcttc tgtgaagaag ccatttggtc tcaggagcaa gatgggcaag 300

tggtgctgcc gttgcttccc ctgctgcagg gagagcggca agagcaacgt gggcacttct 360

ggagaccacg acgactctgc tatgaagaca ctcaggagca agatgggcaa gtggtgccgc 420

cactgcttcc cctgctgcag ggggagtggc aagagcaacg tgggcgcttc tggagaccac 480

gacgaytctg ctatgaagac actcaggaac aagatgggca agtggtgctg ccactgcttc 540

ccctgctgca gggggagcrg caagagcaag gtgggcgctt ggggagacta cgatgacagt 600

gccttcatgg agcccaggta ccacgtccgt ggagaagatc tggacaagct ccacagagct 660

gcctggtggg gtaaagtccc cagaaaggat ctcatcgtca tgctcaggga cactgacgtg 720

aacaagaagg acaagcaaaa gaggactgct ctacatctgg cctctgccaa tgggaattca 780

gaagtagtaa aactcstgct ggacagacga tgtcaactta atgtccttga caacaaaaag 840

aggacagctc tgayaaaggc cgtacaatgc caggaagatg aatgtgcgtt aatgttgctg 900

gaacatggca ctgatccaaa tattccagat gagtatggaa ataccactct rcactaygct 960

rtctayaatg aagataaatt aatggccaaa gcactgctct tatayggtgc tgatatcgaa 1020

tcaaaaaaca aggtatagat ctactaattt tatcttcaaa atactgaaat gcattcattt 1080

taacattgac gtgtgtaagg gccagtcttc cgtatttgga agctcaagca taacttgaat 1140

gaaaatattt tgaaatgacc taattatctm agactttatt ttaaatattg ttattttcaa 1200

agaagcatta gagggtacag tttttttttt ttaaatgcac ttctggtaaa tacttttgtt 1260

gaaaacactg aatttgtaaa aggtaatact tactattttt caatttttcc ctcctaggat 1320

ttttttcccc taatgaatgt aagatggcaa aatttgccct gaaataggtt ttacatgaaa 1380

actccaagaa aagttaaaca tgtttcagtg aatagagatc ctgctccttt ggcaagttcc 1440

taaaaaacag taatagatac gaggtgatgc gcctgtcagt ggcaaggttt aagatatttc 1500

tgatctcgtg cc 1512

<210>369

<211>1853

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>369

gggtcgccca gggggsgcgt gggctttcct cgggtgggtg tgggttttcc ctgggtgggg 60

tgggctgggc trgaatcccc tgctggggtt ggcaggtttt ggctgggatt gacttttytc 120

ttcaaacaga ttggaaaccc ggagttacct gctagttggt gaaactggtt ggtagacgcg 180

atctgttggc tactactggc ttctcctggc tgttaaaagc agatggtggt tgaggttgat 240

tccatgccgg ctgcttcttc tgtgaagaag ccatttggtc tcaggagcaa gatgggcaag 300

tggtgctgcc gttgcttccc ctgctgcagg gagagcggca agagcaacgt gggcacttct 360

ggagaccacg acgactctgc tatgaagaca ctcaggagca agatgggcaa gtggtgccgc 420

cactgcttcc cctgctgcag ggggagtggc aagagcaacg tgggcgcttc tggagaccac 480

gacgaytctg ctatgaagac actcaggaac aagatgggca agtggtgctg ccactgcttc 540

ccctgctgca gggggagcrg caagagcaag gtgggcgctt ggggagacta cgatgacagy 600

gccttcatgg akcccaggta ccacgtccrt ggagaagatc tggacaagct ccacagagct 660

gcctggtggg gtaaagtccc cagaaaggat ctcatcgtca tgctcaggga cackgaygtg 720

aacaagargg acaagcaaaa gaggactgct ctacatctgg cctctgccaa tgggaattca 780

gaagtagtaa aactcstgct ggacagacga tgtcaactta atgtccttga caacaaaaag 840

aggacagctc tgayaaaggc cgtacaatgc caggaagatg aatgtgcgtt aatgttgctg 900

gaacatggca ctgatccaaa tattccagat gagtatggaa ataccactct rcactaygct 960

rtctayaatg aagataaatt aatggccaaa gcactgctct tatayggtgc tgatatcgaa 1020

tcaaaaaaca agcatggcct cacaccactg ytacttggtr tacatgagca aaaacagcaa 1080

gtsgtgaaat ttttaatyaa gaaaaaagcg aatttaaaat gcrctggata gatatggaag 1140

ractgctctc atacttgctg tatgttgtgg atcagcaagt atagtcagcc ytctacttga 1200

gcaaaatrtt gatgtatctt ctcaagatct ggaaagacgg ccagagagta tgctgtttct 1260

agtcatcatc atgtaatttg ccagttactt tctgactaca aagaaaaaca gatgttaaaa 1320

atctcttctg aaaacagcaa tccagaacaa gacttaaagc tgacatcaga ggaagagtca 1380

caaaggctta aaggaagtga aaacagccag ccagaggcat ggaaactttt aaatttaaac 1440

ttttggttta atgttttttt tttttgcctt aataatatta gatagtccca aatgaaatwa 1500

cctatgagac taggctttga gaatcaatag attctttttt taagaatctt ttggctagga 1560

gcggtgtctc acgcctgtaa ttccagcacc ttgagaggct gaggtgggca gatcacgaga 1620

tcaggagatc gagaccatcc tggctaacac ggtgaaaccc catctctact aaaaatacaa 1680

aaacttagct gggtgtggtg gcgggtgcct gtagtcccag ctactcagga rgctgaggca 1740

ggagaatggc atgaacccgg gaggtggagg ttgcagtgag ccgagatccg ccactacact 1800

ccagcctggg tgacagagca agactctgtc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 1853

<210>370

<211>2184

<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>370

ggcacgagaa ttaaaaccct cagcaaaaca ggcatagaag ggacatacct taaagtaata 60

aaaaccacct atgacaagcc cacagccaac ataatactaa atggggaaaa gttagaagca 120

tttcctctga gaactgcaac aataaataca aggatgctgg attttgtcaa atgccttttc 180

tgtgtctgtt gagatgctta tgtgactttg cttttaattc tgtttatgtg attatcacat 240

ttattgactt gcctgtgtta gaccggaaga gctggggtgt ttctcaggag ccaccgtgtg 300

ctgcggcagc ttcgggataa cttgaggctg catcactggg gaagaaacac aytcctgtcc 360

gtggcgctga tggctgagga cagagcttca gtgtggcttc tctgcgactg gcttcttcgg 420

ggagttcttc cttcatagtt catccatatg gctccagagg aaaattatat tattttgtta 480

tggatgaaga gtattacgtt gtgcagatat actgcagtgt cttcatctct tgatgtgtga 540

ttgggtaggt tccaccatgt tgccgcagat gacatgattt cagtacctgt gtctggctga 600

aaagtgtttg tttgtgaatg gatattgtgg tttctggatc tcatcctctg tgggtggaca 660

gctttctcca ccttgctgga agtgacctgc tgtccagaag tttgatggct gaggagtata 720

ccatcgtgca tgcatctttc atttcctgca tttcttcctc cctggatgga cagggggagc 780

ggcaagagca acgtgggcac ttctggagac cacaacgact cctctgtgaa gacgcttggg 840

agcaagaggt gcaagtggtg ctgccactgc ttcccctgct gcaggggagc ggcaagagca 900

acgtggtcgc ttggggagac tacgatgaca gcgccttcat ggatcccagg taccacgtcc 960

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acctaattat ctaagacttt attttaaata ttgttatttt caaagaagca ttagagggta 1560

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aaaaggtaat acttactatt tttcaatttt tccctcctag gatttttttc ccctaatgaa 1680

tgtaagatgg caaaatttgc cctgaaatag gttttacatg aaaactccaa gaaaagttaa 1740

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<210>372

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<212>DNA

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tatggaaata ccactctrca ctaygctrtc tayaatgaag ataaattaat ggccaaagca 540

ctgctcttat ayggtgctga tatcgaatca aaaaacaagg tatagatcta ctaattttat 600

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<211>1155

<212>DNA

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aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2000

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<212>DNA

<213>Homo sapien

<400>375

atggtggttg aggttgattc catgccggct gcctcttctg tgaagaagcc atttggtctc 60

aggagcaaga tgggcaagtg gtgctgccgt tgcttcccct gctgcaggga gagcggcaag 120

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gccagagagt atgctgtttc tagtcatcat catgtaattt gccagttact ttctgactac 1080

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tcagaggaag agtcacaaag gcttgagggc agtgaaaatg gccagccaga gaaaagatct 1560

caagaaccag aaataaataa ggatggtgat agagagctag aaaattttat ggctatcgaa 1620

gaaatgaaga agcacggaag tactcatgtc ggattcccag aaaacctgac taatggtgcc 1680

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gaaaagcaga tagaagtggt tgaaaaaatg aattctgagc tttctcttag ttgtaagaaa 1920

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<212>PRT

<213>Homo sapien

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Val Leu Pro Leu Leu Pro Leu Leu Gln Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val

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His Val His Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His Arg Ala Ala Trp Trp

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Val Asn Lys Arg Asp Lys Gln Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser

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Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Val Leu Asp Arg Arg Cys

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Val Gln Cys Gln Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met Leu Leu Glu His Gly

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<212>PRT

<213>Homo sapien

<220>

<221>VARIANT

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<223>Xaa＝Any Amino Acid

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<212>PRT

<213>Homo sapien

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Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys Arg Cys Phe

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Pro Cys Cys Arg Glu Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly Thr Ser Gly Asp

35 40 45

His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp

50 55 60

Cys Arg His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val

65 70 75 80

Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Asn

85 90 95

Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser

100 105 110

Gly Lys Ser Lys Val Gly Ala Trp Gly Asp Tyr Asp Asp Ser Ala Phe

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Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His

130 135 140

Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp Leu Ile Val Met

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Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys Lys Asp Lys Gln Lys Arg Thr Ala

165 170 175

Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Leu

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Leu Asp Arg Arg Cys Gln Leu Asn Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr

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Leu Leu Glu His Gly Thr Asp Pro Asn Ile Pro Asp Glu Tyr Gly Asn

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Thr Thr Leu His Tyr Ala Ile Tyr Asn Glu Asp Lys Leu Met Ala Lys

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Asp Lys Leu His Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val Pro Arg Lys Asp

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Leu Ile Val Met Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys Lys Asp Lys Gln

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Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly Asn Ser Glu Val

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Leu Met Ala Lys Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp Ile Glu Ser Lys

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Leu Asp Arg Tyr Gly Arg Thr Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys Cys Gly

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Ser Ala Ser Ile Val Ser Leu Leu Leu Glu Gln Asn Ile Asp Val Ser

705 710 715 720

Ser Gln Asp Leu Ser Gly Gln Thr Ala Arg Glu Tyr Ala Val Ser Ser

725 730 735

His His His Val Ile Cys Gln Leu Leu Ser Asp Tyr Lys Glu Lys Gln

740 745 750

Met Leu Lys Ile Ser Ser Glu Asn Ser Asn Pro Glu Gln Asp Leu Lys

755 760 765

Leu Thr Ser Glu Glu Glu Ser Gln Arg Phe Lys Gly Ser Glu Asn Ser

770 775 780

Gln Pro Glu Lys Met Ser Gln Glu Pro Glu Ile Asn Lys Asp Gly Asp

785 790 795 800

Arg Glu Val Glu Glu Glu Met Lys Lys His Glu Ser Asn Asn Val Gly

805 810 815

Leu Leu Glu Asn Leu Thr Asn Gly Val Thr Ala Gly Asn Gly Asp Asn

820 825 830

Gly Leu Ile Pro Gln Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu Asn Gln Gln Phe

835 840 845

Pro Asp Asn Glu Ser Glu Glu Tyr His Arg Ile Cys Glu Leu Val Ser

850 855 860

Asp Tyr Lys Glu Lys Gln Met Pro Lys Tyr Ser Ser Glu Asn Ser Asn

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Pro Glu Gln Asp Leu Lys Leu Thr Ser Glu Glu Glu Ser Gln Arg Leu

885 890 895

Glu Gly Ser Glu Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Asn Phe Met Ala Ile

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Glu Glu Met Lys Lys His Gly Ser Thr His Val Gly Phe Pro Glu Asn

915 920 925

Leu Thr Asn Gly Ala Thr Ala Gly Asn Gly Asp Asp Gly Leu Ile Pro

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Pro Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu Ser Gln Gln Phe Pro Asp Thr Glu

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Asn Glu Glu Tyr His Ser Asp Glu Gln Asn Asp Thr Gln Lys Gln Phe

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Cys Glu Glu Gln Asn Thr Gly Ile Leu His Asp Glu Ile Leu Ile His

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Glu Glu Lys Gln Ile Glu Val Val Glu Lys Met Asn Ser Glu Leu Ser

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Leu Ser Cys Lys Lys Glu Lys Asp Ile Leu His Glu Asn Ser Thr Leu

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Arg Glu Glu Ile Ala Met Leu Arg Leu Glu Leu Asp Thr Met Lys His

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Gln Ser Gln Leu Pro Arg Thr His Met Val Val Glu Val Asp Ser Met

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Pro Ala Ala Ser Ser Val Lys Lys Pro Phe Gly Leu Arg Ser Lys Met

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Gly Lys Trp Cys Cys Arg Cys Phe Pro Cys Cys Arg Glu Ser Gly Lys

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Ser Asn Val Gly Thr Ser Gly Asp His Asp Asp Ser Ala Met Lys Thr

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Leu Arg Ser Lys Met Gly Lys Trp Cys Arg His Cys Phe Pro Cys Cys

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Arg Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val Gly Ala Ser Gly Asp His Asp Asp

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Ser Ala Met Lys Thr Leu Arg Asn Lys Met Gly Lys Trp Cys Cys His

1140 1145 1150

Cys Phe Pro Cys Cys Arg Gly Ser Gly Lys Ser Lys Val Gly Ala Trp

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Gly Asp Tyr Asp Asp Ser Ala Phe Met Glu Pro Arg Tyr His Val Arg

1170 1175 1180

Gly Glu Asp Leu Asp Lys Leu His Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val

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Pro Arg Lys Asp Leu Ile Val Met Leu Arg Asp Thr Asp Val Asn Lys

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Lys Asp Lys Gln Lys Arg Thr Ala Leu His Leu Ala Ser Ala Asn Gly

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Asn Ser Glu Val Val Lys Leu Leu Leu Asp Arg Arg Cys Gln Leu Asn

1235 1240 1245

Val Leu Asp Asn Lys Lys Arg Thr Ala Leu Ile Lys Ala Val Gln Cys

1250 1255 1260

Gln Glu Asp Glu Cys Ala Leu Met Leu Leu Glu His Gly Thr Asp Pro

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Asn Ile Pro Asp Glu Tyr Gly Asn Thr Thr Leu His Tyr Ala Ile Tyr

1285 1290 1295

Asn Glu Asp Lys Leu Met Ala Lys Ala Leu Leu Leu Tyr Gly Ala Asp

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Ile Glu Ser Lys Asn Lys His Gly Leu Thr Pro Leu Leu Leu Gly Val

1315 1320 1325

His Glu Gln Lys Gln Gln Val Val Lys Phe Leu Ile Lys Lys Lys Ala

1330 1335 1340

Asn Leu Asn Ala Leu Asp Arg Tyr Gly Arg Thr Ala Leu Ile Leu Ala

1345 1350 1355 136

Val Cys Cys Gly Ser Ala Ser Ile Val Ser Leu Leu Leu Glu Gln Asn

1365 1370 1375

Ile Asp Val Ser Ser Gln Asp Leu Ser Gly Gln Thr Ala Arg Glu Tyr

1380 1385 1390

Ala Val Ser Ser His His His Val Ile Cys Gln Leu Leu Ser Asp Tyr

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Asn Asn Val Gly Leu Leu Glu Asn Leu Thr Asn Gly Val Thr Ala Gly

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Asn Gly Asp Asn Gly Leu Ile Pro Gln Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu

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Asn Gln Gln Phe Pro Asp Asn Glu Ser Glu Glu Tyr His Arg Ile Cys

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Glu Leu Val Ser Asp Tyr Lys Glu Lys Gln Met Pro Lys Tyr Ser Ser

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Met Ala Ile Glu Glu Met Lys Lys His Gly Ser Thr His Val Gly Phe

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Glu Glu Met Lys Lys His Glu Ser Asn Asn Val Gly Leu Leu Glu Asn

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Leu Thr Asn Gly Val Thr Ala Gly Asn Gly Asp Asn Gly Leu Ile Pro

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Gla Arg Lys Ser Arg Thr Pro Glu Asn Gln Gln Phe Pro Asp Asn Glu

450 455 460

Ser Glu Glu Tyr His Arg Ile Cys Glu Leu Val Ser Asp Tyr Lys Glu

465 470 475 480

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485 490 495

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<210>381

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<212>DNA

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<212>DNA

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catttctgtc tgttcctgag agctgggaat tgctctcagt catctgcctg cgcggttctg 1020

agagatggag ttgcctaggc agttattggg gccaatcttt ctcactgtgt ctctcctcct 1080

ttacccttag ggtgattctg ggggtccact tgtctgtaat ggtgtgcttc aaggtatcac 1140

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ggcaagattt tgtggcactc ctggttacag atactggggc agcaaataaa actgaatctt 3240

gttttcagac cttaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaagtttt 3279

<210>383

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<212>PRT

<213>Homo sapiens

<400>383

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Gly Lys Arg Gly Pro Leu Leu Gln Gly Leu Thr Trp Ala Thr Gly Gly

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Lys Lys Asp Arg Ala Trp Leu Arg Cys Pro Glu Ala Val Ala Gly Phe

50 55 60

Pro Leu Gly Ser Asp Cys Arg Glu Gly Gly Arg Gln Gly Cys Gly Gly

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Ser Asp Asp Glu Asp Asp Leu Gly Val Ala Pro Gly Leu Ala Pro Ala

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<212>DNA

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<400>384

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aaagatgtgt tttgttttgg actctctgtg gtcccttcca atgctgtggg tttccaacca 120

ggggaagggt cccttttgca ttgccaagtg ccataaccat gagcactact ctaccatggt 180

tctgcctcct ggccaagcag gctggtttgc aagaatgaaa tgaatgattc tacagctagg 240

acttaacctt gaaatggaaa gtcttgcaat cccatttgca ggatccgtct gtgcacatgc 300

ctctgtagag agcagcattc ccagggacct tggaaacagt tggcactgta aggtgcttgc 360

tccccaagac acatcctaaa aggtgttgta atggtgaaaa cgtcttcctt ctttattgcc 420

ccttcttatt tatgtgaaca actgtttgtc tttttttgta tcttttttaa actgtaaagt 480

tcaattgtga aaatgaatat catgcaaata aattatgcga tttttttttc aaagtaaaaa 540

aaaaaaaaaa aaaaaaa 557

<210>385

<211>337

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>385

ttcccaggtg atgtgcgagg gaagacacat ttactatcct tgatggggct gattccttta 60

gtttctctag cagcagatgg gttaggagga agtgacccaa gtggttgact cctatgtgca 120

tctcaaagcc atctgctgtc ttcgagtacg gacacatcat cactcctgca ttgttgatca 180

aaacgtggag gtgcttttcc tcagctaaga agcccttagc aaaagctcga atagacttag 240

tatcagacag gtccagtttc cgcaccaaca cctgctggtt ccctgtcgtg gtctggatct 300

ctttggccac caattccccc ttttccacat cccggca 337

<210>386

<211>300

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>386

gggcccgcta ccggcccagg ccccgcctcg cgagtcctcc tccccgggtg cctgcccgca 60

gcccgctcgg cccagagggt gggcgcgggg ctgcctctac cggctggcgg ctgtaactca 120

gcgaccttgg cccgaaggct ctagcaagga cccaccgacc ccagccgcgg cggcggcggc 180

gcggactttg cccggtgtgt ggggcggagc ggactgcgtg tccgcggacg ggcagcgaag 240

atgttagcct tcgctgccag gaccgtggac cgatcccagg gctgtggtgt aacctcagcc 300

<210>387

<211>537

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>387

gggccgagtc gggcaccaag ggactctttg caggcttcct tcctcggatc atcaaggctg 60

ccccctcctg tgccatcatg atcagcacct atgagttcgg caaaagcttc ttccagaggc 120

tgaaccagga ccggcttctg ggcggctgaa aggggcaagg aggcaaggac cccgtctctc 180

ccacggatgg ggagagggca ggaggagacc cagccaagtg ccttttcctc agcactgagg 240

gagggggctt gtttcccttc cctcccggcg acaagctcca gggcagggct gtccctctgg 300

gcggcccagc acttcctcag acacaacttc ttcctgctgc tccagtcgtg gggatcatca 360

cttacccacc ccccaagttc aagaccaaat cttccagctg cccccttcgt gtttccctgt 420

gtttgctgta gctgggcatg tctccaggaa ccaagaagcc ctcagcctgg tgtagtctcc 480

ctgacccttg ttaattcctt aagtctaaag atgatgaact tcaaaaaaaa aaaaaaa 537

<210>388

<211>520

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>388

aggataattt ttaaaccaat caaatgaaaa aaacaaacaa acaaaaaagg aaatgtcatg 60

tgaggttaaa ccagtttgca ttcccctaat gtggaaaaag taagaggact actcagcact 120

gtttgaagat tgcctcttct acagcttctg agaattgtgt tatttcactt gccaagtgaa 180

ggaccccctc cccaacatgc cccagcccac ccctaagcat ggtcccttgt caccaggcaa 240

ccaggaaact gctacttgtg gacctcacca gagaccagga gggtttggtt agctcacagg 300

acttccccca ccccagaaga ttagcatccc atactagact catactcaac tcaactaggc 360

tcatactcaa ttgatggtta ttagacaatt ccatttcttt ctggttatta taaacagaaa 420

atctttcctc ttctcattac cagtaaaggc tcttggtatc tttctgttgg aatgatttct 480

atgaacttgt cttattttaa tggtgggttt tttttctggt 520

<210>389

<211>365

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>389

cgttgcccca gtttgacaga aggaaaggcg gagcttattc aaagtctaga gggagtggag 60

gagttaaggc tggatttcag atctgcctgg ttccagccgc agtgtgccct ctgctccccc 120

aacgactttc caaataatct caccagcgcc ttccagctca ggcgtcctag aagcgtcttg 180

aagcctatgg ccagctgtct ttgtgttccc tctcacccgc ctgtcctcac agctgagact 240

cccaggaaac cttcagacta ccttcctctg ccttcagcaa ggggcgttgc ccacattctc 300

tgagggtcag tggaagaacc tagactccca ttgctagagg tagaaagggg aagggtgctg 360

gggag 365

<210>390

<211>221

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(221)

<223>n＝A，T，C or G

<400>390

tgcctctcca tcctggcccc gacttctctg tcaggaaagt ggggatggac cccatctgca 60

tacacggntt ctcatgggtg tggaacatct ctgcttgcgg tttcaggaag gcctctggct 120

gctctangag tctgancnga ntcgttgccc cantntgaca naaggaaagg cggagcttat 180

tcaaagtcta gagggagtgg aggagttaag gctggatttc a 221

<210>391

<211>325

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(325)

<223>n＝A，T，C or G

<400>391

tggagcaggt cccgaggcct ccctagagcc tggggccgac tctgtgncga tgcangcttt 60

ctctcgcgcc cagcctggag ctgctcctgg catctaccaa caatcagncg aggcgagcag 120

tagccagggc actgctgcca acagccagtc cnnataccat catgtnaccc ggtgngctct 180

naanttngat ntccanagcc ctacccatcn tagttctgct ctcccaccgg ntaccagccc 240

cactgcccag gaatcctaca gccagtaccc tgtcccgacg tctctaccta ccagtacgat 300

gagacctccg gctactacta tgacc 325

<210>392

<211>277

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(277)

<223>n＝A，T，C or G

<400>392

atattgttta actccttcct ttatatcttt taacattttc atggngaaag gttcacatct 60

agtctcactt nggcnagngn ctcctacttg agtctcttcc ccggcctgnn ccagtngnaa 120

antaccanga accgncatgn cttaanaacn ncctggtttn tgggttnntc aatgactgca 180

tgcagtgcac caccctgtcc actacgtgat gctgtaggat taaagtctca cagtgggcgg 240

ctgaggatac agcgccgcgt cctgtgttgc tggggaa 277

<210>393

<211>566

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>393

actagtccag tgtggtggaa ttcgcggccg cgtcgacgga caggtcagct gtctggctca 60

gtgatctaca ttctgaagtt gtctgaaaat gtcttcatga ttaaattcag cctaaacgtt 120

ttgccgggaa cactgcagag acaatgctgt gagtttccaa ccttagccca tctgcgggca 180

gagaaggtct agtttgtcca tcagcattat catgatatca ggactggtta cttggttaag 240

gaggggtcta ggagatctgt cccttttaga gacaccttac ttataatgaa gtatttggga 300

gggtggtttt caaaagtaga aatgtcctgt attccgatga tcatcctgta aacattttat 360

catttattaa tcatccctgc ctgtgtctat tattatattc atatctctac gctggaaact 420

ttctgcctca atgtttactg tgcctttgtt tttgctagtt tgtgttgttg aaaaaaaaaa 480

cattctctgc ctgagtttta atttttgtcc aaagttattt taatctatac aattaaaagc 540

ttttgcctat caaaaaaaaa aaaaaa 566

<210>394

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(384)

<223>n＝A，T，C or G

<400>394

gaacatacat gtcccggcac ctgagctgca gtctgacatc atcgccatca cgggcctcgc 60

tgcaaattng gaccgggcca aggctggact gctggagcgt gtgaaggagc tacaggccna 120

gcaggaggac cgggctttaa ggagttttaa gctgagtgtc actgtagacc ccaaatacca 180

tcccaagatt atcgggagaa agggggcagt aattacccaa atccggttgg agcatgacgt 240

gaacatccag tttcctgata aggacgatgg gaaccagccc caggaccaaa ttaccatcac 300

agggtacgaa aagaacacag aagctgccag ggatgctata ctgagaattg tgggtgaact 360

tgagcagatg gtttctgagg acgt 384

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>395

ggcaaaactg tgtgacctca ataagacctc gcagatccaa ggtcaagtat cagaagtgac 60

tctgaccttg gactccaaga cctacatcaa cagcctggct atattagatg atgagccagt 120

tatcagaggt ttcatcattg cggaaattgt ggagtctaag gaaatcatgg cctctgaagt 180

attcacgtct ttccagtacc ctgagttctc tatagagttg cctaacacag gcagaattgg 240

ccagctactt gtctgcaatt gtatcttcaa gaataccctg gccatccctt tgactgacgt 300

caagttctct ttggaaagcc tgggcatctc ctcactacag acctctgacc atgggacggt 360

gcagcctggt gagaccatcc aatcccaaat aaaatgcac 399

<210>396

<211>403

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(403)

<223>n＝A，T，C or G

<400>396

tggagttntc agtgcaaaca agccataaag cttcagtagc aaattactgt ctcacagaaa 60

gacattttca acttctgctc cagctgctga taaaacaaat catgtgttta gcttgactcc 120

agacaaggac aacctgttcc ttcataactc tctagagaaa aaaaggagtt gttagtagat 180

actaaaaaaa gtggatgaat aatctggata tttttcctaa aaagattcct tgaaacacat 240

taggaaaatg gagggcctta tgatcagaat gctagaatta gtccattgtg ctgaagcagg 300

gtttagggga gggagtgagg gataaaagaa ggaaaaaaag aagagtgaga aaacctattt 360

atcaaagcag gtgctatcac tcaatgttag gccctgctct ttt 403

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<211>100

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(100)

<223>n＝A，T，C or G

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actagtncag tgtggtggaa ttcgcggccg cgtcgaccta naanccatct ctatagcaaa 60

tccatccccg ctcctggttg gtnacagaat gactgacaaa 100

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<211>278

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

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<222>(1)...(278)

<223>n＝A，T，C or G

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gcggccgcgt cgacagcagt tccgccagcg ctcgcccctg ggtggggatg tgctgcacgc 60

ccacctggac atctggaagt cagcggcctg gatgaaagag cggacttcac ctggggcgat 120

tcactactgt gcctcgacca gtgaggagag ctggaccgac agcgaggtgg actcatcatg 180

ctccgggcag cccatccacc tgtggcagtt cctcaaggag ttgctactca agccccacag 240

ctatggccgc ttcattangt ggctcaacaa ggagaagg 278

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(298)

<223>n＝A，T，C or G

<400>399

acggaggtgg aggaagcgnc cctgggatcg anaggatggg tcctgncatt gaccncctcn 60

ggggtgccng catggagcgc atgggcgcgg gcctgggcca cggcatggat cgcgtgggct 120

ccgagatcga gcgcatgggc ctggtcatgg accgcatggg ctccgtggag cgcatgggct 180

ccggcattga gcgcatgggc ccgctgggcc tcgaccacat ggcctccanc attgancgca 240

tgggccagac catggagcgc attggctctg gcgtggagcn catgggtgcc ggcatggg 298

<210>400

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>400

acatcaacta cttcctcatt ttaaggtatg gcagttccct tcatcccctt ttcctgcctt 60

gtacatgtac atgtatgaaa tttccttctc ttaccgaact ctctccacac atcacaaggt 120

caaagaacca cacgcttaga agggtaagag ggcaccctat gaaatgaaat ggtgatttct 180

tgagtctctt ttttccacgt ttaaggggcc atggcaggac ttagagttgc gagttaagac 240

tgcagagggc tagagaatta tttcatacag gctttgaggc cacccatgtc acttatcccg 300

tataccctct caccatcccc ttgtctactc tgatgccccc aagatgcaac tgggcagcta 360

gttggcccca taattctggg cctttgttgt ttgttttaat tacttgggca tcccaggaag 420

ctttccagtg atctcctacc atgggccccc ctcctgggat caagcccctc ccaggccctg 480

tccccagccc ctcctgcccc agcccacccg cttgccttgg tgctcagccc tcccattggg 540

agcaggtt 548

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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<223>n＝A，T，C or G

<400>401

actgtttcca tgttatgttt ctacacattg ctacctcagt gctcctggaa acttagcttt 60

tgatgtctcc aagtagtcca ccttcattta actctttgaa actgtatcat ctttgccaag 120

taagagtggt ggcctatttc agctgctttg acaaaatgac tggctcctga cttaacgttc 180

tataaatgaa tgtgctgaag caaagtgccc atggtggcgg cgaagaagan aaagatgtgt 240

tttgttttgg actctctgtg gtcccttcca atgctgnggg tttccaacca ggggaagggt 300

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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atggggcaag ctggataaag aaccaagacc cactggagta tgctgtcttc aagaaaccca 60

tctcacatgc ggtggcatac ataggctcaa aataaaggaa tggagaaaaa tatttcaagc 120

aaatggaaaa cagaaaaaag caggtgttgc actcctactt tctgacaaaa cagactatgc 180

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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<400>403

cagtatttat agccnaactg aaaagctagt agcaggcaag tctcaaatcc aggcaccaaa 60

tcctaagcaa gagccatggc atggtgaaaa tgcaaaagga gagtctggcc aatctacaaa 120

tagagaacaa gacctactca gtcatgaaca aaaaggcaga caccaacatg gatctcatgg 180

gggattggat attgtaatta tagagcagga agatgacagt gatcgtcatt tggcacaaca 240

tcttaacaac gaccgaaacc cattatttac ataaacctcc attcggtaac catgttgaaa 300

gga 303

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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aagtgtaact tttaaaaatt tagtggattt tgaaaattct tagaggaaag taaaggaaaa 60

attgttaatg cactcattta cctttacatg gtgaaagttc tctcttgatc ctacaaacag 120

acattttcca ctcgtgtttc catagttgtt aagtgtatca gatgtgttgg gcatgtgaat 180

ctccaagtgc ctgtgtaata aataaagtat ctttatttca ttcat 225

<210>405

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

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gagctgttat actgtgagtt ctactaggaa atcatcaaat ctgagggttg tctggaggac 60

ttcaatacac ctccccccat agtgaatcag cttccagggg gtccagtccc tctccttact 120

tcatccccat cccatgccaa aggaagaccc tccctccttg gctcacagcc ttctctaggc 180

ttcccagtgc ctccaggaca gagtgggtta tgttttcagc tccatccttg ctgtgagtgt 240

ctggtgcggt tgtgcctcca gcttctgctc agtgcttcat ggacagtgtc cagcccatgt 300

cactctccac tctctcanng tggatcccac ccct 334

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

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tttcatacct aatgagggag ttganatnac atnnaaccag gaaatgcatg gatctcaang 60

gaaacaaaca cccaataaac tcggagtggc agactgacaa ctgtgagaca tgcacttgct 120

acnaaacaca aatttnatgt tgcacccttg tttctacacc tgtgggttat gacaaagaca 180

actgccaaag aatnttcaag aaggaggact gccant 216

<210>407

<211>413

<212>DNA

<213>Homo sapiens

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gctgacttgc tagtatcatc tgcattcatt gaagcacaag aacttcatgc cttgactcat 60

gtaaatgcaa taggattaaa aaataaattt gatatcacat ggaaacagac aaaaaatatt 120

gtacaacatt gcacccagtg tcagattcta cacctggcca ctcaggaagc aagagttaat 180

cccagaggtc tatgtcctaa tgtgttatgg caaatggatg tcatgcacgt accttcattt 240

ggaaaattgt catttgtcca tgtgacagtt gatacttatt cacatttcat atgggcaacc 300

tgccagacag gagaaagtct tcccatgtta aaagacattt attatcttgt tttcctgtca 360

tgggagttcc agaaaaagtt aaaacagaca atgggccagg ttctgtagta aag 413

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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ggagctngcc ctcaattcct ccatntctat gttancatat ttaatgtctt ttgnnattaa 60

tncttaacta gttaatcctt aaagggctan ntaatcctta actagtccct ccattgtgag 120

cattatcctt ccagtattcn ccttctnttt tatttactcc ttcctggcta cccatgtact 180

ntt 183

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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cccacgcatg ataagctctt tatttctgta agtcctgcta ggaaatcatc aaatctgacg 60

gtggtttggg ggacctgaac aaacctcctg taattaatca gctttcagtt tctcccccta 120

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ggctggtttg caagaatgaa atgaatgatt ctacagctag gacttaacct tgaaatggaa 60

agtcttgcaa tcccatttgc aggatccgtc tgtgcacatg cctctgtaga gagcagcatt 120

cccagggacc ttggaaacag ttggcactgt aaggtgcttg ctccccaaga cacatcctaa 180

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agagatattn cttaggtnaa agttcataga gttcccatga actatatgac tggccacaca 60

ggatcttttg tatttaagga ttctgagatt ttgcttgagc aggattagat aaggctgttc 120

tttaaatgtc tgaaatggaa cagatttcaa aaaaaaaccc cacaatctag ggtgggaaca 180

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cttctctcaa ggngaggcaa a 261

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gttcaatgtt acctgacatt tctacaacac cccactcacc gatgtattcg ttgcccagtg 60

ggaacatacc agcctgaatt tggaaaaaat aattgtgttt cttgcccagg aaatactacg 120

actgactttg atggctccac aaacataacc cagtgtaaaa acagaagatg tggaggggag 180

ctgggagatt tcactgggta cattgaattc ccaaactacc cangcaatta cccagccaac 240

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<212>DNA

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aactcttaca atccaagtga ctcatctgtg tgcttgaatc ctttccactg tctcatctcc 60

ctcatccaag tttctagtac cttctctttg ttgtgaagga taatcaaact gaacaacaaa 120

aagtttactc tcctcatttg gaacctaaaa actctcttct tcctgggtct gagggctcca 180

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<212>DNA

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actgtccatg aagcactgag cagaagctgg aggcacaacg caccagacac tcacagcaag 60

gatggagctg aaaacataac ccactctgtc ctggaggcac tgggaagcct agagaaggct 120

gtgagccaag gagggagggt cttcctttgg catgggatgg ggatgaagta aggagaggga 180

ctggaccccc tggaagctga ttcactatgg ggggaggtgt attgaagtcc tcca 234

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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gcataggatt aagactgagt atcttttcta cattctttta actttctaag gggcacttct 60

caaaacacag accaggtagc aaatctccac tgctctaagg ntctcaccac cactttctca 120

cacctagcaa tagtagaatt cagtcctact tctgaggcca gaagaatggt tcagaaaaat 180

antggattat aaaaaataac aattaagaaa aataatc 217

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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atgcatatnt aaagganact gcctcgcttt tagaagacat ctggnctgct ctctgcatga 60

ggcacagcag taaagctctt tgattcccag aatcaagaac tctccccttc agactattac 120

cgaatgcaag gtggttaatt gaaggccact aattgatgct caaatagaag gatattgact 180

atattggaac agatggagtc tctactacaa aag 213

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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nagtcttcag gcccatcagg gaagttcaca ctggagagaa gtcatacata tgtactgtat 60

gtgggaaagg ctttactctg agttcaaatc ttcaagccca tcagagagtc cacactggag 120

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agt 303

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(328)

<223>n＝A，T，C or G

<400>418

tttttggcgg tggtggggca gggacgggac angagtctca ctctgttgcc caggctggag 60

tgcacaggca tgatctcggc tcactacaac ccctgcctcc catgtccaag cgattcttgt 120

gcctcagcct tccctgtagc tagaattaca ggcacatgcc accacaccca gctagttttt 180

gtatttttag tagagacagg gtttcaccat gttggccagg ctggtctcaa actcctnacc 240

tcagnggtca ggctggtctc aaactcctga cctcaagtga tctgcccacc tcagcctccc 300

aaagtgctan gattacaggc cgtgagcc 328

<210>419

<211>389

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(389)

<223>n＝A，T，C or G

<400>419

cctcctcaag acggcctgtg gtccgcctcc cggcaaccaa gaagcctgca gtgccatatg 60

acccctgagc catggactgg agcctgaaag gcagcgtaca ccctgctcct gatcttgctg 120

cttgtttcct ctctgtggct ccattcatag cacagttgtt gcactgaggc ttgtgcaggc 180

cgagcaaggc caagctggct caaagagcaa ccagtcaact ctgccacggt gtgccaggca 240

ccggttctcc agccaccaac ctcactcgct cccgcaaatg gcacatcagt tcttctaccc 300

taaaggtagg accaaagggc atctgctttt ctgaagtcct ctgctctatc agccatcacg 360

tggcagccac tcnggctgtg tcgacgcgg 389

<210>420

<211>408

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>420

gttcctccta actcctgcca gaaacagctc tcctcaacat gagagctgca cccctcctcc 60

tggccagggc agcaagcctt agccttggct tcttgtttct gctttttttc tggctagacc 120

gaagtgtact agccaaggag ttgaagtttg tgactttggt gtttcggcat ggagaccgaa 180

gtcccattga cacctttccc actgacccca taaaggaatc ctcatggcca caaggatttg 240

gccaactcac ccagctgggc atggagcagc attatgaact tggagagtat ataagaaaga 300

gatatagaaa attcttgaat gagtcctata aacatgaaca ggtttatatt cgaagcacag 360

acgttgaccg gactttgatg aagtgctatg acaaacctgg caagcccg 408

<210>421

<211>352

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(352)

<223>n＝A，T，C or G

<400>421

gctcaaaaat ctttttactg atnggcatgg ctacacaatc attgactatt acggaggcca 60

gaggagaatg aggcctggcc tgggagccct gtgcctacta naagcacatt agattatcca 120

ttcactgaca gaacaggtct tttttgggtc cttcttctcc accacnatat acttgcagtc 180

ctccttcttg aagattcttt ggcagttgtc tttgtcataa cccacaggtg tagaaacaag 240

ggtgcaacat gaaatttctg tttcgtagca agtgcatgtc tcacaagttg gcangtctgc 300

cactccgagt ttattgggtg tttgtttcct ttgagatcca tgcatttcct gg 352

<210>422

<211>337

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>422

atgccaccat gctggcaatg cagcgggcgg tcgaaggcct gcatatccag cccaagctgg 60

cgatgatcga cggcaaccgt tgcccgaagt tgccgatgcc agccgaagcg gtggtcaagg 120

gcgatagcaa ggtgccggcg atcgcggcgg cgtcaatcct ggccaaggtc agccgtgatc 180

gtgaaatggc agctgtcgaa ttgatctacc cgggttatgg catcggcggg cataagggct 240

atccgacacc ggtgcacctg gaagccttgc agcggctggg gccgacgccg attcaccgac 300

gcttcttccg ccggtacggc tggcctatga aaattat 337

<210>423

<211>310

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(310)

<223>n＝A，T，C or G

<400>423

gctcaaaaat ctttttactg atatggcatg gctacacaat cattgactat tagaggccag 60

aggagaatga ggcctggcct gggagccctg tgcctactan aagcncatta gattatccat 120

tcactgacag aacaggtctt ttttgggtcc ttcttctcca ccacgatata cttgcagtcc 180

tccttcttga agattctttg gcagttgtct ttgtcataac ccacaggtgt anaaacaagg 240

gtgcaacatg aaatttctgt ttcgtagcaa gtgcatgtct cacagttgtc aagtctgccc 300

tccgagttta 310

<210>424

<211>370

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(370)

<223>n＝A，T，C or G

<400>424

gctcaaaaat ctttttactg ataggcatgg ctacacaatc attgactatt agaggccaga 60

ggagaatgag gcctggcctg ggagccctgt gcctactaga agcacattag attatccatt 120

cactgacaga acaggtcttt tttgggtcct tcttctccac cacgatatac ttgcagtcct 180

ccttcttgaa gattctttgg cagttgtctt tgtcataacc cacaggtgta gaaacatcct 240

ggttgaatct cctggaactc cctcattagg tatgaaatag catgatgcat tgcataaagt 300

cacgaaggtg gcaaagatca caacgctgcc cagganaaca ttcattgtga taagcaggac 360

tccgtcgacg 370

<210>425

<211>216

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(216)

<223>n＝A，T，C or G

<400>425

aattgctatn ntttattttg ccactcaaaa taattaccaa aaaaaaaaaa tnttaaatga 60

taacaacnca acatcaaggn aaananaaca ggaatggntg actntgcata aatnggccga 120

anattatcca ttatnttaag ggttgacttc aggntacagc acacagacaa acatgcccag 180

gaggntntca ggaccgctcg atgtnttntg aggagg 216

<210>426

<211>596

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>426

cttccagtga ggataaccct gttgccccgg gccgaggttc tccattaggc tctgattgat 60

tggcagtcag tgatggaagg gtgttctgat cattccgact gccccaaggg tcgctggcca 120

gctctctgtt ttgctgagtt ggcagtagga cctaatttgt taattaagag tagatggtga 180

gctgtccttg tattttgatt aacctaatgg ccttcccagc acgactcgga ttcagctgga 240

gacatcacgg caacttttaa tgaaatgatt tgaagggcca ttaagaggca cttcccgtta 300

ttaggcagtt catctgcact gataacttct tggcagctga gctggtcgga gctgtggccc 360

aaacgcacac ttggcttttg gttttgagat acaactctta atcttttagt catgcttgag 420

ggtggatggc cttttcagct ttaacccaat ttgcactgcc ttggaagtgt agccaggaga 480

atacactcat atactcgtgg gcttagaggc cacagcagat gtcattggtc tactgcctga 540

gtcccgctgg tcccatccca ggaccttcca tcggcgagta cctgggagcc cgtgct 596

<210>427

<211>107

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(107)

<223>n＝A，T，C or G

<400>427

gaagaattca agttaggttt attcaaaggg cttacngaga atcctanacc caggncccag 60

cccgggagca gccttanaga gctcctgttt gactgcccgg ctcagng 107

<210>428

<211>38

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(38)

<223>n＝A，T，C or G

<400>428

gaacttccna anaangactt tattcactat tttacatt 38

<210>429

<211>544

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>429

ctttgctgga cggaataaaa gtggacgcaa gcatgacctc ctgatgaggg cgctgcattt 60

attgaagagc ggctgcagcc ctgcggttca gattaaaatc cgagaattgt atagacgccg 120

atatccacga actcttgaag gactttctga tttatccaca atcaaatcat cggttttcag 180

tttggatggt ggctcatcac ctgtagaacc tgacttggcc gtggctggaa tccactcgtt 240

gccttccact tcagttacac ctcactcacc atcctctcct gttggttctg tgctgcttca 300

agatactaag cccacatttg agatgcagca gccatctccc ccaattcctc ctgtccatcc 360

tgatgtgcag ttaaaaaatc tgccctttta tgatgtcctt gatgttctca tcaagcccac 420

gagtttagtt caaagcagta ttcagcgatt tcaagagaag ttttttattt ttgctttgac 480

acctcaacaa gttagagaga tatgcatatc cagggatttt ttgccaggtg gtaggagaga 540

ttat 544

<210>430

<211>507

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(507)

<223>n＝A，T，C or G

<400>430

cttatcncaa tggggctccc aaacttggct gtgcagtgga aactccgggg gaattttgaa 60

gaacactgac acccatcttc caccccgaca ctctgattta attgggctgc agtgagaaca 120

gagcatcaat ttaaaaagct gcccagaatg ttntcctggg cagcgttgtg atctttgccn 180

ccttcgtgac tttatgcaat gcatcatgct atttcatacc taatgaggga gttccaggag 240

attcaaccag gatgtttcta cncctgtggg ttatgacaaa gacaactgcc aaagaatntt 300

caagaaggag gactgcaagt atatcgtggt ggagaagaag gacccaaaaa agacctgttc 360

tgtcagtgaa tggataatct aatgtgcttc tagtaggcac agggctccca ggccaggcct 420

cattctcctc tggcctctaa tagtcaatga ttgtgtagcc atgcctatca gtaaaaagat 480

ttttgagcaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 507

<210>431

<211>392

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(392)

<223>n＝A，T，C or G

<400>431

gaaaattcag aatggataaa aacaaatgaa gtacaaaata tttcagattt acatagcgat 60

aaacaagaaa gcacttatca ggaggactta caaatggaag tacactctan aaccatcatc 120

tatcatggct aaatgtgaga ttagcacagc tgtattattt gtacattgca aacacctaga 180

aagagatggg aaacaaaatc ccaggagttt tgtgtgtgga gtcctgggtt ttccaacaga 240

catcattcca gcattctgag attagggnga ttggggatca ttctggagtt ggaatgttca 300

acaaaagtga tgttgttagg taaaatgtac aacttctgga tctatgcaga cattgaaggt 360

gcaatgagtc tggcttttac tctgctgttt ct 392

<210>432

<211>387

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(387)

<223>n＝A，T，C or G

<400>432

ggtatccnta cataatcaaa tatagctgta gtacatgttt tcattggngt agattaccac 60

aaatgcaagg caacatgtgt agatctcttg tcttattctt ttgtctataa tactgtattg 120

ngtagtccaa gctctcggna gtccagccac tgngaaacat gctcccttta gattaacctc 180

gtggacnctn ttgttgnatt gtctgaactg tagngccctg tattttgctt ctgtctgnga 240

attctgttgc ttctggggca tttccttgng atgcagagga ccaccacaca gatgacagca 300

atctgaattg ntccaatcac agctgcgatt aagacatact gaaatcgtac aggaccggga 360

acaacgtata gaacactgga gtccttt 387

<210>433

<211>281

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(281)

<223>n＝A，T，C or G

<400>433

ttcaactagc anagaanact gcttcagggn gtgtaaaatg aaaggcttcc acgcagttat 60

ctgattaaag aacactaaga gagggacaag gctagaagcc gcaggatgtc tacactatag 120

caggcnctat ttgggttggc tggaggagct gtggaaaaca tggagagatt ggcgctggag 180

atcgccgtgg ctattcctcn ttgntattac accagngagg ntctctgtnt gcccactggt 240

tnnaaaaccg ntatacaata atgatagaat aggacacaca t 281

<210>434

<211>484

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>434

ttttaaaata agcatttagt gctcagtccc tactgagtac tctttctctc ccctcctctg 60

aatttaattc tttcaacttg caatttgcaa ggattacaca tttcactgtg atgtatattg 120

tgttgcaaaa aaaaaaaagt gtctttgttt aaaattactt ggtttgtgaa tccatcttgc 180

tttttcccca ttggaactag tcattaaccc atctctgaac tggtagaaaa acatctgaag 240

agctagtcta tcagcatctg acaggtgaat tggatggttc tcagaaccat ttcacccaga 300

cagcctgttt ctatcctgtt taataaatta gtttgggttc tctacatgca taacaaaccc 360

tgctccaatc tgtcacataa aagtctgtga cttgaagttt agtcagcacc cccaccaaac 420

tttatttttc tatgtgtttt ttgcaacata tgagtgtttt gaaaataaag tacccatgtc 480

ttta 484

<210>435

<211>424

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>435

gcgccgctca gagcaggtca ctttctgcct tccacgtcct ccttcaagga agccccatgt 60

gggtagcttt caatatcgca ggttcttact cctctgcctc tataagctca aacccaccaa 120

cgatcgggca agtaaacccc ctccctcgcc gacttcggaa ctggcgagag ttcagcgcag 180

atgggcctgt ggggaggggg caagatagat gagggggagc ggcatggtgc ggggtgaccc 240

cttggagaga ggaaaaaggc cacaagaggg gctgccaccg ccactaacgg agatggccct 300

ggtagagacc tttgggggtc tggaacctct ggactcccca tgctctaact cccacactct 360

gctatcagaa acttaaactt gaggattttc tctgtttttc actcgcaata aattcagagc 420

aaac 424

<210>436

<211>667

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(667)

<223>n＝A，T，C or G

<400>436

accttgggaa nactctcaca atataaaggg tcgtagactt tactccaaat tccaaaaagg 60

tcctggccat gtaatcctga aagttttccc aaggtagcta taaaatcctt ataagggtgc 120

agcctcttct ggaattcctc tgatttcaaa gtctcactct caagttcttg aaaacgaggg 180

cagttcctga aaggcaggta tagcaactga tcttcagaaa gaggaactgt gtgcaccggg 240

atgggctgcc agagtaggat aggattccag atgctgacac cttctggggg aaacagggct 300

gccaggtttg tcatagcact catcaaagtc cggtcaacgt ctgtgcttcg aatataaacc 360

tgttcatgtt tataggactc attcaagaat tttctatatc tctttcttat atactctcca 420

agttcataat gctgctccat gcccagctgg gtgagttggc caaatccttg tggccatgag 480

gattccttta tggggtcagt gggaaaggtg tcaatgggac ttcggtctcc atgccgaaac 540

accaaagtca caaacttcaa ctccttggct agtacacttc ggtctagcca gaaaaaaagc 600

agaaacaaga agccaaggct aaggcttgct gccctgccag gaggaggggt gcagctctca 660

tgttgag 667

<210>437

<211>693

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>437

ctacgtctca accctcattt ttaggtaagg aatcttaagt ccaaagatat taagtgactc 60

acacagccag gtaaggaaag ctggattggc acactaggac tctaccatac cgggttttgt 120

taaagctcag gttaggaggc tgataagctt ggaaggaact tcagacagct ttttcagatc 180

ataaaagata attcttagcc catgttcttc tccagagcag acctgaaatg acagcacagc 240

aggtactcct ctattttcac ccctcttgct tctactctct ggcagtcaga cctgtgggag 300

gccatgggag aaagcagctc tctggatgtt tgtacagatc atggactatt ctctgtggac 360

catttctcca ggttacccta ggtgtcacta ttggggggac agccagcatc tttagctttc 420

atttgagttt ctgtctgtct tcagtagagg aaacttttgc tcttcacact tcacatctga 480

acacctaact gctgttgctc ctgaggtggt gaaagacaga tatagagctt acagtattta 540

tcctatttct aggcactgag ggctgtgggg taccttgtgg tgccaaaaca gatcctgttt 600

taaggacatg ttgcttcaga gatgtctgta actatctggg ggctctgttg gctctttacc 660

ctgcatcatg tgctctcttg gctgaaaatg acc 693

<210>438

<211>360

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>438

ctgcttatca caatgaatgt tctcctgggc agcgttgtga tctttgccac cttcgtgact 60

ttatgcaatg catcatgcta tttcatacct aatgagggag ttccaggaga ttcaaccagg 120

atgtttctac acctgtgggt tatgacaaag acaactgcca aagaatcttc aagaaggagg 180

actgcaagta tatctggtgg agaagaagga cccaaaaaag acctgttctg tcagtgaatg 240

gataatctaa tgtgcttcta gtaggcacag ggctcccagg ccaggcctca ttctcctctg 300

gcctctaata gtcaataatt gtgtagccat gcctatcagt aaaaagattt ttgagcaaac 360

<210>439

<211>431

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(431)

<223>n＝A，T，C or G

<400>439

gttcctnnta actcctgcca gaaacagctc tcctcaacat gagagctgca cccctcctcc 60

tggccagggc agcaagcctt agccttggct tcttgtttct gctttttttc tggctagacc 120

gaagtgtact agccaaggag ttgaagtttg tgactttggt gtttcggcat ggagaccgaa 180

gtcccattga cacctttccc actgacccca taaaggaatc ctcatggcca caaggatttg 240

gccaactcac ccagctgggc atggagcagc attatgaact tggagagtat ataagaaaga 300

gatatagaaa attcttgaat gagtcctata aacatgaaca ggtttatatt cgaagcacag 360

acgttgaccg gactttgatg agtgctatga caaacctggc agcccgtcga cgcggccgcg 420

aatttagtag t 431

<210>440

<211>523

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>440

agagataaag cttaggtcaa agttcataga gttcccatga actatatgac tggccacaca 60

ggatcttttg tatttaagga ttctgagatt ttgcttgagc aggattagat aaggctgttc 120

tttaaatgtc tgaaatggaa cagatttcaa aaaaaaaccc cacaatctag ggtgggaaca 180

aggaaggaaa gatgtgaata ggctgatggg caaaaaacca atttacccat cagttccagc 240

cttctctcaa ggagaggcaa agaaaggaga tacagtggag acatctggaa agttttctcc 300

actggaaaac tgctactatc tgtttttata tttctgttaa aatatatgag gctacagaac 360

taaaaattaa aacctctttg tgtcccttgg tcctggaaca tttatgttcc ttttaaagaa 420

acaaaaatca aactttacag aaagatttga tgtatgtaat acatatagca gctcttgaag 480

tatatatatc atagcaaata agtcatctga tgagaacaag cta 523

<210>441

<211>430

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>441

gttcctccta actcctgcca gaaacagctc tcctcaacat gagagctgca cccctcctcc 60

tggccagggc agcaagcctt agccttggct tcttgtttct gctttttttc tggctagacc 120

gaagtgtact agccaaggag ttgaagtttg tgactttggt gtttcggcat ggagaccgaa 180

gtcccattga cacctttccc actgacccca taaaggaatc ctcatggcca caaggatttg 240

gccaactcac ccagctgggc atggagcagc attatgaact tggagagtat ataagaaaga 300

gatatagaaa attcttgaat gagtcctata aacatgaaca ggtttatatt cgaagcacag 360

acgttgaccg gactttgatg agtgctatga caaacctggc agcccgtcga cgcggccgcg 420

aatttagtag 430

<210>442

<211>362

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>442

ctaaggaatt agtagtgttc ccatcacttg tttggagtgt gctattctaa aagattttga 60

tttcctggaa tgacaattat attttaactt tggtggggga aagagttata ggaccacagt 120

cttcacttct gatacttgta aattaatctt ttattgcact tgttttgacc attaagctat 180

atgtttagaa atggtcattt tacggaaaaa ttagaaaaat tctgataata gtgcagaata 240

aatgaattaa tgttttactt aatttatatt gaactgtcaa tgacaaataa aaattctttt 300

tgattatttt ttgttttcat ttaccagaat aaaaactaag aattaaaagt ttgattacag 360

tc 362

<210>443

<211>624

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(624)

<223>n＝A，T，C or G

<400>443

tttttttttt gcaacacaat atacatcaca gtgaaatgtg taatccttgc aaattgcaag 60

ttgaaagaat taaattcaga ggaggggaga gaaagagtac tcagtaggga ctgagcacta 120

aatgcttatt ttaaaagaaa tgtaaagagc agaaagcaat tcaggctacc ctgccttttg 180

tgctggctag tactccggtc ggtgtcagca gcacgtggca ttgaacattg caatgtggag 240

cccaaaccac agaaaatggg gtgaaattgg ccaactttct attaacttgg cttcctgttt 300

tataaaatat tgtgaataat atcacctact tcaaagggca gttatgaggc ttaaatgaac 360

taacgcctac aaaacactta aacatagata acataggtgc aagtactatg tatctggtac 420

atggtaaaca tccttattat taaagtcaac gctaaaatga atgtgtgtgc atatgctaat 480

agtacagaga gagggcactt aaaccaacta agggcctgga gggaaggttt cctggaaaga 540

ngatgcttgt gctgggtcca aatcttggtc tactatgacc ttggccaaat tatttaaact 600

ttgtccctat ctgctaaaca gatc 624

<210>444

<211>425

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(425)

<223>n＝A，T，C or G

<400>444

gcacatcatt nntcttgcat tctttgagaa taagaagatc agtaaatagt tcagaagtgg 60

gaagctttgt ccaggcctgt gtgtgaaccc aatgttttgc ttagaaatag aacaagtaag 120

ttcattgcta tagcataaca caaaatttgc ataagtggtg gtcagcaaat ccttgaatgc 180

tgcttaatgt gagaggttgg taaaatcctt tgtgcaacac tctaactccc tgaatgtttt 240

gctgtgctgg gacctgtgca tgccagacaa ggccaagctg gctgaaagag caaccagcca 300

cctctgcaat ctgccacctc ctgctggcag gatttgtttt tgcatcctgt gaagagccaa 360

ggaggcacca gggcataagt gagtagactt atggtcgacg cggccgcgaa tttagtagta 420

gtaga 425

<210>445

<211>414

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(414)

<223>n＝A，T，C or G

<400>445

catgtttatg nttttggatt actttgggca cctagtgttt ctaaatcgtc tatcattctt 60

ttctgttttt caaaagcaga gatggccaga gtctcaacaa actgtatctt caagtctttg 120

tgaaattctt tgcatgtggc agattattgg atgtagtttc ctttaactag catataaatc 180

tggtgtgttt cagataaatg aacagcaaaa tgtggtggaa ttaccatttg gaacattgtg 240

aatgaaaaat tgtgtctcta gattatgtaa caaataacta tttcctaacc attgatcttt 300

ggatttttat aatcctactc acaaatgact aggcttctcc tcttgtattt tgaagcagtg 360

tgggtgctgg attgataaaa aaaaaaaaag tcgacgcggc cgcgaattta gtag 414

<210>446

<211>631

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(631)

<223>n＝A，T，C or G

<400>446

acaaattaga anaaagtgcc agagaacacc acataccttg tccggaacat tacaatggct 60

tctgcatgca tgggaagtgt gagcattcta tcaatatgca ggagccatct tgcaggtgtg 120

atgctggtta tactggacaa cactgtgaaa aaaaggacta cagtgttcta tacgttgttc 180

ccggtcctgt acgatttcag tatgtcttaa tcgcagctgt gattggaaca attcagattg 240

ctgtcatctg tgtggtggtc ctctgcatca caagggccaa actttaggta atagcattgg 300

actgagattt gtaaactttc caaccttcca ggaaatgccc cagaagcaac agaattcaca 360

gacagaagca aaatacaggg cactacagtt cagacaatac aacaagagcg tccacgaggt 420

taatctaaag ggagcatgtt tcacagtggc tggactaccg agagcttgga ctacacaata 480

cagtattata gacaaaagaa taagacaaga gatctacaca tgttgccttg catttgtggt 540

aatctacacc aatgaaaaca tgtactacag ctatatttga ttatgtatgg atatatttga 600

aatagtatac attgtcttga tgttttttct g 631

<210>447

<211>585

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(585)

<223>n＝A，T，C or G

<400>447

ccttgggaaa antntcacaa tataaagggt cgtagacttt actccaaatt ccaaaaaggt 60

cctggccatg taatcctgaa agttttccca aggtagctat aaaatcctta taagggtgca 120

gcctcttctg gaattcctct gatttcaaag tctcactctc aagttcttga aaacgagggc 180

agttcctgaa aggcaggtat agcaactgat cttcagaaag aggaactgtg tgcaccggga 240

tgggctgcca gagtaggata ggattccaga tgctgacacc ttctggggga aacagggctg 300

ccaggtttgt catagcactc atcaaagtcc ggtcaacgtc tgtgcttcga atataaacct 360

gttcatgttt ataggactca ttcaagaatt ttctatatct ctttcttata tactctccaa 420

gttcataatg ctgctccatg cccagctggg tgagttggcc aaatccttgt ggccatgagg 480

attcctttat ggggtcagtg ggaaaggtgt caatgggact tcggtctcca tgccgaaaca 540

ccaaagtcac aaacttcaac tccttggcta gtacacttcg gtcta 585

<210>448

<211>93

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(93)

<223>n＝A，T，C or G

<400>448

tgctcgtggg tcattctgan nnccgaactg accntgccag ccctgccgan gggccnccat 60

ggctccctag tgccctggag agganggggc tag 93

<210>449

<211>706

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(706)

<223>n＝A，T，C or G

<400>449

ccaagttcat gctntgtgct ggacgctgga cagggggcaa aagcnnttgc tcgtgggtca 60

ttctgancac cgaactgacc atgccagccc tgccgatggt cctccatggc tccctagtgc 120

cctggagagg aggtgtctag tcagagagta gtcctggaag gtggcctctg ngaggagcca 180

cggggacagc atcctgcaga tggtcgggcg cgtcccattc gccattcagg ctgcgcaact 240

gttgggaagg gcgatcggtg cgggcctctt cgctattacg ccagctggcg aaagggggat 300

gtgctgcaag gcgattaagt tgggtaacgc cagggttttc ccagtcncga cgttgtaaaa 360

cgacggccag tgaattgaat ttaggtgacn ctatagaaga gctatgacgt cgcatgcacg 420

cgtacgtaag cttggatcct ctagagcggc cgcctactac tactaaattc gcggccgcgt 480

cgacgtggga tccncactga gagagtggag agtgacatgt gctggacnct gtccatgaag 540

cactgagcag aagctggagg cacaacgcnc cagacactca cagctactca ggaggctgag 600

aacaggttga acctgggagg tggaggttgc aatgagctga gatcaggccn ctgcncccca 660

gcatggatga cagagtgaaa ctccatctta aaaaaaaaaa aaaaaa 706

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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gagacggagt gtcactctgt tgcccaggct ggagtgcagc aagacactgt ctaagaaaaa 60

acagttttaa aaggtaaaac aacataaaaa gaaatatcct atagtggaaa taagagagtc 120

aaatgaggct gagaacttta caaagggatc ttacagacat gtcgccaata tcactgcatg 180

agcctaagta taagaacaac ctttggggag aaaccatcat ttgacagtga ggtacaattc 240

caagtcaggt agtgaaatgg gtggaattaa actcaaatta atcctgccag ctgaaacgca 300

agagacactg tcagagagtt aaaaagtgag ttctatccat gaggtgattc cacagtcttc 360

tcaagtcaac acatctgtga actcacagac caagttctta aaccactgtt caaactctgc 420

tacacatcag aatcacctgg agagctttac aaactcccat tgccgagggt cgacgcggcc 480

gcgaatttag tag 493

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

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<222>(1)...(501)

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gggcgcgtcc cattcgccat tcaggctgcg caactgttgg gaagggcgat cggtgcgggc 60

ctcttcgcta ttacgccagc tggcgaaagg gggatgtgct gcaaggcgat taagttgggt 120

aacgccaggg ttttcccagt cncgacgttg taaaacgacg gccagtgaat tgaatttagg 180

tgacnctata gaagagctat gacgtcgcat gcacgcgtac gtaagcttgg atcctctaga 240

gcggccgcct actactacta aattcgcggc cgcgtcgacg tgggatccnc actgagagag 300

tggagagtga catgtgctgg acnctgtcca tgaagcactg agcagaagct ggaggcacaa 360

cgcnccagac actcacagct actcaggagg ctgagaacag gttgaacctg ggaggtggag 420

gttgcaatga gctgagatca ggccnctgcn ccccagcatg gatgacagag tgaaactcca 480

tcttaaaaaa aaaaaaaaaa a 501

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<211>51

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

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<222>(1)...(51)

<223>n＝A，T，C or G

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agacggtttc accnttacaa cnccttttag gatgggnntt ggggagcaag c 51

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<211>317

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(317)

<223>n＝A，T，C or G

<400>453

tacatcttgc tttttcccca ttggaactag tcattaaccc atctctgaac tggtagaaaa 60

acatctgaag agctagtcta tcagcatctg gcaagtgaat tggatggttc tcagaaccat 120

ttcacccana cagcctgttt ctatcctgtt taataaatta gtttgggttc tctacatgca 180

taacaaaccc tgctccaatc tgtcacataa aagtctgtga cttgaagttt antcagcacc 240

cccaccaaac tttatttttc tatgtgtttt ttgcaacata tgagtgtttt gaaaataagg 300

tacccatgtc tttatta 317

<210>454

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>454

ttcgaggtac aatcaactct cagagtgtag tttccttcta tagatgagtc agcattaata 60

taagccacgc cacgctcttg aaggagtctt gaattctcct ctgctcactc agtagaacca 120

agaagaccaa attcttctgc atcccagctt gcaaacaaaa ttgttcttct aggtctccac 180

ccttcctttt tcagtgttcc aaagctcctc acaatttcat gaacaacagc t 231

<210>455

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>455

taccaaagag ggcataataa tcagtctcac agtagggttc accatcctcc aagtgaaaaa 60

cattgttccg aatgggcttt ccacaggcta cacacacaaa acaggaaaca tgccaagttt 120

gtttcaacgc attgatgact tctccaagga tcttcctttg gcatcgacca cattcagggg 180

caaagaattt ctcatagcac agctcacaat acagggctcc tttctcctct a 231

<210>456

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>456

ttggcaggta cccttacaaa gaagacacca taccttatgc gttattaggt ggaataatca 60

ttccattcag tattatcgtt attattcttg gagaaaccct gtctgtttac tgtaaccttt 120

tgcactcaaa ttcctttatc aggaataact acatagccac tatttacaaa gccattggaa 180

cctttttatt tggtgcagct gctagtcagt ccctgactga cattgccaag t 231

<210>457

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(231)

<223>n＝A，T，C or G

<400>457

cgaggtaccc aggggtctga aaatctctnn tttantagtc gatagcaaaa ttgttcatca 60

gcattcctta atatgatctt gctataatta gatttttctc cattagagtt catacagttt 120

tatttgattt tattagcaat ctctttcaga agacccttga gatcattaag ctttgtatcc 180

agttgtctaa atcgatgcct catttcctct gaggtgtcgc tggcttttgt g 231

<210>458

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>458

aggtctggtt ccccccactt ccactcccct ctactctctc taggactggg ctgggccaag 60

agaagagggg tggttaggga agccgttgag acctgaagcc ccaccctcta ccttccttca 120

acaccctaac cttgggtaac agcatttgga attatcattt gggatgagta gaatttccaa 180

ggtcctgggt taggcatttt ggggggccag accccaggag aagaagattc t 231

<210>459

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>459

ggtaccgagg ctcgctgaca cagagaaacc ccaacgcgag gaaaggaatg gccagccaca 60

ccttcgcgaa acctgtggtg gcccaccagt cctaacggga caggacagag agacagagca 120

gccctgcact gttttccctc caccacagcc atcctgtccc tcattggctc tgtgctttcc 180

actatacaca gtcaccgtcc caatgagaaa caagaaggag caccctccac a 231

<210>460

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>460

gcaggtataa catgctgcaa caacagatgt gactaggaac ggccggtgac atggggaggg 60

cctatcaccc tattcttggg ggctgcttct tcacagtgat catgaagcct agcagcaaat 120

cccacctccc cacacgcaca cggccagcct ggagcccaca gaagggtcct cctgcagcca 180

gtggagcttg gtccagcctc cagtccaccc ctaccaggct taaggataga a 231

<210>461

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>461

cgaggtttga gaagctctaa tgtgcagggg agccgagaag caggcggcct agggagggtc 60

gcgtgtgctc cagaagagtg tgtgcatgcc agaggggaaa caggcgcctg tgtgtcctgg 120

gtggggttca gtgaggagtg ggaaattggt tcagcagaac caagccgttg ggtgaataag 180

agggggattc catggcactg atagagccct atagtttcag agctgggaat t 231

<210>462

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>462

aggtaccctc attgtagcca tgggaaaatt gatgttcagt ggggatcagt gaattaaatg 60

gggtcatgca agtataaaaa ttaaaaaaaa aagacttcat gcccaatctc atatgatgtg 120

gaagaactgt tagagagacc aacagggtag tgggttagag atttccagag tcttacattt 180

tctagaggag gtatttaatt tcttctcact catccagtgt tgtatttagg a 231

<210>463

<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

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tactccagcc tggtgacaga gcgagaccct atcaccgccc cccaccccac caaaaaaaaa 60

actgagtaga caggtgtcct cttggcatgg taagtcttaa gtcccctccc agatctgtga 120

catttgacag gtgtcttttc ctctggacct cggtgtcccc atctgagtga gaaaaggcag 180

tggggaggtg gatcttccag tcgaagcggt atagaagccc gtgtgaaaag c 231

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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gtactctaag attttatcta agttgccttt tctgggtggg aaagtttaac cttagtgact 60

aaggacatca catatgaaga atgtttaagt tggaggtggc aacgtgaatt gcaaacaggg 120

cctgcttcag tgactgtgtg cctgtagtcc cagctactcg ggagtctgtg tgaggccagg 180

ggtgccagcg caccagctag atgctctgta acttctaggc cccattttcc c 231

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<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

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catgttgttg tagctgtggt aatgctggct gcatctcaga cagggttaac ttcagctcct 60

gtggcaaatt agcaacaaat tctgacatca tatttatggt ttctgtatct ttgttgatga 120

aggatggcac aatttttgct tgtgttcata atatactcag attagttcag ctccatcaga 180

taaactggag acatgcagga cattagggta gtgttgtagc tctggtaatg a 231

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<211>231

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>466

caggtacctc tttccattgg atactgtgct agcaagcatg ctctccgggg tttttttaat 60

ggccttcgaa cagaacttgc cacataccca ggtataatag tttctaacat ttgcccagga 120

cctgtgcaat caaatattgt ggagaattcc ctagctggag aagtcacaaa gactataggc 180

aataatggag accagtccca caagatgaca accagtcgtt gtgtgcggct g 231

<210>467

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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gtacaccctg gcacagtcca atctgaactg gttcggcact catctttcat gagatggatg 60

tggtggcttt tctccttttt catcaagact cctcagcagg gagcccagac cagcctgcac 120

tgtgccttaa cagaaggtct tgagattcta agtgggaatc atttcagtga ctgtcatgtg 180

gcatgggtct ctgcccaagc tcgtaatgag actatagcaa ggcggctgtg ggacgtcagt 240

tgtgacctgc tgggcctccc aatagactaa caggcagtgc cagttggacc caagagaaga 300

ctgcagcaga c 311

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<212>DNA

<213>Homo sapiens

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cattgtgttg ggagaaaaac agaggggaga tttgtgtggc tgcagccgag ggagaccagg 60

aagatctgca tggtgggaag gacctgatga tacagagttt gataggagac aattaaaggc 120

tggaaggcac tggatgcctg atgatgaagt ggactttcaa actggggcac tactgaaacg 180

atgggatggc cagagacaca ggagatgagt tggagcaagc tcaataacaa agtggttcaa 240

cgaggacttg gaattgcatg gagctggagc tgaagtttag cccaattgtt tactagttga 300

gtgaatgtgg atgattggat gatcatttct catctctgag cctcaggttc cccatccata 360

aaatgggata cacagtatga tctataaagt gggatatagt atgatctact tcactgggtt 420

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catttggtgg aactgagaaa tggcataaca ccaaatttaa tatatgtcag atgttactat 540

gattatcatt caatctcata gttttgtcat ggcccaattt atcctcactt gtgcctcaac 600

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attaaatggc aatggacaaa gtgaaaaact tagacttttt tttttttttt ggaagtatct 960

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atgcaacaaa caaaatggaa tactgtgatg acatgaggca gccaagctgg ggaggagata 1800

accacggggc agagggtcag gattctggcc ctgctgccta aactgtgcgt tcataaccaa 1860

atcatttcat atttctaacc ctcaaaacaa agctgttgta atatctgatc tctacggttc 1920

cttctgggcc caacattctc catatatcca gccacactca tttttaatat ttagttccca 1980

gatctgtact gtgacctttc tacactgtag aataacatta ctcattttgt tcaaagaccc 2040

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cagcatgatc attacggagt gaattatcta atcaacatca tcctcagtgt ctttgcccat 2220

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agctctttgt aaattcttta ttgccaggag tgaaccctaa agtggctcac aagagtgccc 60

tatttctttc aattaactac aaggacaaac acatctcaaa gttgagataa gtgaccagta 120

tgatttgcca aaattctaaa gcgcactcac catgaaatgg ataaaggtta cctttgggga 180

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aacgtgcccc ataaacattc cctctgtggc tcttgcattt catatattta tctaaactct 360

tataatcaaa tacactttta gtatttgctg tctcatgtga tgatgaatct catatgtgtc 420

ccttctttgc atgaagtaag atagtcaact tattcaaaac tttacatcat tctagattta 480

agagacaagg aagagcttct caggcagaag gaataatgta tgcctgacat gttcaaggaa 540

ttacaagtta gattttgttt aggtgcatgg gaggggttga tggtgatgac agataaggct 600

ggagggatgg ggagaggctg tggctgtata cagcctcagt acaaggctaa gcattttaac 660

tttatactgg aaaaaaaatc aaacaaaggg gagggataaa ggacttagtc atctttgcac 720

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tgtcatcttg ctgtttctag tgatgttaat tatctccatt tcagcagatg tgtggcctca 1740

gatggtaaag tcagcagcct ttcttatttc tcacctggaa atacatacga ccatttgagg 1800

agacaaatgg caaggtgtca gcataccctg aacttgagtt gagagctaca cacaatatta 1860

ttggtttccg agcatcacaa acaccctctc tgtttcttca ctgggcacag aattttaata 1920

cttatttcag tgggctgttg gcaggaacaa atgaagcaat ctacataaag tcactagtgc 1980

agtgcctgac acacaccatt ctcttgaggt cccctctaga gatcccacag gtcatatgac 2040

ttcttgggga gcagtggctc acacctgtaa tcccagcact ttgggaggct gaggcaggtg 2100

ggtcacctga ggtcaggagt tcaagaccag cctggccaat atggtgaaac cccatctcta 2160

ctaaaaatac aaaaattagc tgggcgtgct ggtgcatgcc tgtaatccca gccccaacac 2220

aatggaatt 2229

<210>470

<211>2426

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>470

gtaaattctt tattgccagg agtgaaccct aaagtggctc acaagagtgc cctatttctt 60

tcaattaact acaaggacaa acacatctca aagttgagat aagtgaccag tatgatttgc 120

caaaattcta aagcgcactc accatgaaat ggataaaggt tacctttggg gatttgcact 180

gcatgaattc tgtgaaaagc ttgttggata ttgtgataga gatagagaaa tgaagtatat 240

tatataagat actatgaggt tccctgcctt tgcttcacat cccaggctta caaacgtgcc 300

ccataaacat tccctctgtg gctcttgcat ttcatatatt tatctaaact cttataatca 360

aattacactt ttagtatttg ctgtctcatg tgatgatgaa tctcatatgt gtcccttctt 420

tgcatgaagt aagatagtca acttattcaa aactttacat cattctagat ttaagagaca 480

aggaagagct tctcaggcag aaggaataat gtatgcctga catgttcaag gaattacaag 540

ttagattttg tttaggtgca tgggaggggt tgatggtgat gacagataag gctggaggga 600

tggggagagg ctgtggctgt atacagcctc agtacaaggc taagcatttt aactttatac 660

tggaaaaaaa atcaaacaaa ggggagggat aaaggactta gtcatctttg cactggaaaa 720

caaaatatgt aattaaattc ccatagctgc atgtaacatt gaattcttcc aggttaaaaa 780

aaaaagttaa tcctgtgata ttaatggaat gacattttga ggtcttgaga atgggcacaa 840

aagtgggaaa tgaatttcag tatgggcaaa gacactgagg atgatgttga ttagataatt 900

cactccgtaa tgatcatgct gtgtgctagt aagtataacc ctggaaagat cttgagatgc 960

ttcccagcct gttcacagat cccctgggcc agaacactcc ttaggaaaaa cagtcagcta 1020

catattaggc agcaacacga agggtctttg aacaaaatga gtaatgttat tctacagtgt 1080

agaaaggtca cagtacagat ctgggaacta aatattaaaa atgagtgtgg ctggatatat 1140

ggagaatgtt gggcccagaa ggaaccgtag agatcagata ttacaacagc tttgttttga 1200

gggttagaaa tatgaaatga tttggttatg aacgcacagt ttaggcagca gggccagaat 1260

cctgaccctc tgccccgtgg ttatctcctc cccagcttgg ctgcctcatg tcatcacagt 1320

attccatttt gtttgttgca tgtcttgtga agccatcaag attttctcgt ctgttttcct 1380

ctcattggta atgctcactt tgtgacttca tttcaaatct gtaatcccgt tcaaataaat 1440

atccacaaca ggatctgttt tcctgcccat cctttaagga acacatcaat tcattttcta 1500

atgtccttcc ctcacaagcg ggaccaggca cagggcgagg ctcatcgatg acccaagatg 1560

gcggccgggc atttctccca gggatctctg tgcttccttt tgtgcttcct gtgtgtgtgg 1620

atatttaaag gggctggaaa tgtgcaaaaa catgtcacta cttagacatt atattgtcat 1680

cttgctgttt ctagtgatgt taattatctc catttcagca gatgtgtggc ctcagatggt 1740

aaagtcagca gcctttctta tttctcacct ggaaatacat acgaccattt gaggagacaa 1800

atggcaaggt gtcagcatac cctgaacttg agttgagagc tacacacaat attattggtt 1860

tccgagcatc acaaacaccc tctctgtttc ttcactgggc acagaatttt aatacttatt 1920

tcagtgggct gttggcagga acaaatgaag caatctacat aaagtcacta gtgcagtgcc 1980

tgacacacac cattctcttg aggtcccctc tagagatccc acaggtcata tgacttcttg 2040

gggagcagtg gctcacacct gtaatcccag cactttggga ggctgaggca ggtgggtcac 2100

ctgaggtcag gagttcaaga ccagcctggc caatatggtg aaaccccatc tctactaaaa 2160

atacaaaaat tagctgggcg tgctggtgca tgcctgtaat cccagctact tgggaggctg 2220

aggcaggaga attgctggaa catgggaggc ggaggttgca gtgagctgta attgtgccat 2280

tgcactcgaa cctgggcgac agagtggaac tctgtttcca aaaaacaaac aaacaaaaaa 2340

ggcatagtca gatacaacgt gggtgggatg tgtaaataga agcaggatat aaagggcatg 2400

gggtgacggt tttgcccaac acaatg 2426

<210>471

<211>812

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<400>471

gaacaaaatg agtaatgtta ttctacagtg tagaaaggtc acagtacaga tctgggaact 60

aaatattaaa aatgagtgtg gctggatata tggagaatgt tgggcccaga aggaaccgta 120

gagatcagat attacaacag ctttgttttg agggttagaa atatgaaatg atttggttat 180

gaacgcacag tttaggcagc agggccagaa tcctgaccct ctgccccgtg gttatctcct 240

ccccagcttg gctgcctcat gtcatcacag tattccattt tgtttgttgc atgtcttgtg 300

aagccatcaa gattttctcg tctgttttcc tctcattggt aatgctcact ttgtgscttc 360

atttcaaatc tgtaatcccg ttcaaataaa tatccacaac aggatctgtt ttcctgccca 420

tcctttaagg aacacatcaa ttcattttct aatgtccttc cctcacaagc gggaccaggc 480

acagggcgag gctcatcgat gacccaagat ggcggccggg catttctccc agggatctct 540

gtgcttcctt ttgtgcttcc tgtgtgtgtg gatatttaaa ggggctggaa atgtgcaaaa 600

acatgtcact acttagacat tatattgtca tcttgctgtt tctagtgatg ttaattatct 660

ccatttcagc agatgtgtgg cctcagatgg taaagtcagc agcctttctt atttctcacc 720

tctgtatcat caggtccttc ccaccatgca gatcttcctg gtctccctcg gctgcagcca 780

cacaaatctc ccctctgttt ttctgatgcc ag 812

<210>472

<211>515

<212>DNA

<213>Homo sapiens

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(515)

<223>n＝A，T，C or G

<400>472

acggagactt attttctgat attgtctgca tatgtatgtt tttaagagtc tggaaatagt 60

cttatgactt tcctatcatg cttattaata aataatacag cccagagaag atgaaaatgg 120

gttccagaat tattggtcct tgcagcccgg tgaatctcag caagaggaac caccaactga 180

caatcaggat attgaacctg gacaagagag agaaggaaca cctccgatcg aagaacgtaa 240

agtagaaggt gattgccagg aaatggatct ggaaaagact cggagtgagc gtggagatgg 300

ctctgatgta aaagagaaga ctccacctaa tcctaagcat gctaagacta aagaagcagg 360

agatgggcag ccataagtta aaaagaagac aagctgaagc tacacacatg gctgatgtca 420

cattgaaaat gtgactgaaa atttgaaaat tctctcaata aagtttgagt tttctctgaa 480

gaaaaaaaaa naaaaaaaaa aaanaaaaan aaaaa 515

Claims

1. 包含前列腺肿瘤蛋白的分离多肽，其中所述肿瘤蛋白包含由选自下列的多核苷酸序列编码的氨基酸序列：

(a)SEQ ID NO：225、326、328或330任一记录的序列；

(b)与任何上述序列在中等严谨条件下杂交的序列，所述条件包括在5×SSC、0.5％SDS、1.0mM EDTA pH8.0的溶液中预洗涤，在5×SSC中于50-65℃进行杂交，以及在65℃用含有0.1％SDS的2×、0.5×和0.2×SSC各洗两次20分钟；和

(c)(a)或(b)的任何序列的互补序列。

2. 包含SEQ ID NO：327、329、331、337和338中任一记录的序列的分离多肽。

3. 编码前列腺肿瘤蛋白的分离多核苷酸，其中所述肿瘤蛋白包含由含有下列任一序列的多核苷酸编码的氨基酸序列：SEQ ID NO：225、326、328或330，或者任何上述序列的互补序列。

4. 包含下列任一记录的序列的分离多核苷酸：SEQ ID NO：225、326、328或330。

5. 包含与下列任一记录的序列在中等严谨条件下杂交的序列的分离多核苷酸：SEQ ID NO：225、326、328或330，所述条件包括在5×SSC、0.5％SDS、1.0mM EDTA pH8.0的溶液中预洗涤，在5×SSC中于50-65℃进行杂交，以及在65℃用含有0.1％SDS的2×、0.5×和0.2×SSC各洗两次20分钟。

6. 与权利要求3-5中任一项的多核苷酸互补的分离多核苷酸。

7. 包含权利要求3-5中任一项的多核苷酸的表达载体。

8. 用权利要求7的表达载体转化或转染的宿主细胞。

9. 包含权利要求6的多核苷酸的表达载体。

10. 用权利要求9的表达载体转化或转染的宿主细胞。

11. 与包含由下列任一多核苷酸序列编码的氨基酸序列的前列腺肿瘤蛋白特异结合的分离抗体或其抗原结合片段：SEQ ID NO：225、326、328或330，或者任何上述多核苷酸序列的互补序列。

12. 包含权利要求1的至少一种多肽的融合蛋白。

13. 权利要求12的融合蛋白，其中该融合蛋白包含表达增强子，该增强子可增加其在用编码该融合蛋白的多核苷酸转染的宿主细胞中的表达。

14. 权利要求12的融合蛋白，其中融合蛋白包含亲和标签。

15. 编码权利要求12的融合蛋白的分离多核苷酸。

16. 用于刺激和/或扩增对前列腺肿瘤蛋白特异的T细胞的体外方法，包括将T细胞与下列一种或多种物质在足以刺激和/或扩增T细胞的条件和时间下进行接触：

(i)权利要求1或2的多肽；

(ii)由包含SEQ ID NO：225、326、328或330任一提供的序列的多核苷酸编码的多肽；

(iii)编码(i)或(ii)的多肽的多核苷酸；和/或

(iv)表达(i)或(ii)的多肽的抗原呈递细胞。

17. 分离的T细胞群，其中包含经权利要求16的方法制备的T细胞。

18. 能和前列腺肿瘤蛋白结合的结合剂在制备用于测定患者体内是否存在癌症的诊断剂中的用途，其中所述肿瘤蛋白包含由选自下组的多核苷酸序列编码的氨基酸序列：

(i)SEQ ID NO：225、326、328或330任一记录的多核苷酸；和

(ii)上述多核苷酸的互补多核苷酸。

19. 权利要求18的用途，其中结合剂是抗体。

20. 权利要求19的用途，其中抗体是单克隆抗体。

21. 权利要求18的用途，其中癌症是前列腺癌。

22. 能和编码前列腺肿瘤蛋白的多核苷酸杂交的寡核苷酸在制备用于测定患者体内是否存在癌症的诊断剂中的用途，其中所述肿瘤蛋白包含由下列任一多核苷酸序列编码的氨基酸序列：SEQ ID NO：225、326、328或330记录的多核苷酸序列，或者上述任一多核苷酸的互补多核苷酸。

23. 一种诊断试剂盒，其中包括：

(a)权利要求11的一种或多种抗体；和

(b)包含报告基团的检测剂。

24. 权利要求23的试剂盒，其中抗体是固定在固体支持物上的。

25. 权利要求24的试剂盒，其中所述固体支持物包括硝酸纤维素、乳胶或塑料材料。

26. 权利要求23的试剂盒，其中所述检测剂包括抗免疫球蛋白、蛋白G、蛋白A或凝集素。

27. 权利要求23的试剂盒，其中报导基团选自：放射性同位素、荧光基团、发光基团、酶、生物素和染料颗粒。

28. 一种诊断试剂盒，其中包含：

(a)包含SEQ ID NO：225、326、328或330中任一记录的序列的寡核苷酸；和

(b)用于聚合酶链式反应或杂交实验的诊断剂。