JP2006512047A - 免疫原性組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
R1: 177-191
R2: 192-212
R3: 213-234
R4: 235-254
R5: 255-275
R6: 276-298。
したがって、本発明は、コリン結合性ドメインまたはその断片またはその類似体と、異種プロミスカス(heterologous promiscuous)Tヘルパーエピトープ、好ましくはプロミスカスMHCクラスII Tエピトープとを含む融合パートナー分子を含む。該融合パートナーは、免疫学的融合パートナーまたは発現エンハンサーとして、好ましくは、免疫学的パートナーおよび発現エンハンサーの両方として作用する能力を示す。プロミスカスTヘルパーエピトープは、2以上のMHCクラスII対立遺伝子、好ましくは、4以上のMHCクラスII対立遺伝子に結合するエピトープである。特に、そのようなエピトープは、多様なMHCハプロタイプを発現する多数の個体においてヘルパーT細胞応答を惹起しうる。所望により、該融合タンパク質はコリンへのその結合能を保有しうる。
本明細書に記載のとおり、本発明の1つの実施形態においては、該修飾コリン結合性ドメイン(融合パートナー)は、発現エンハンサーとして作用する能力を有し、得られる融合タンパク質は、SDS-PAGEおよびそれに続くクーマシーブルー染色または銀染色および所望によりそれに続くゲルスキャニングによる測定で、未融合タンパク質と比較して好ましくは約100%以上高い(2倍以上高い)または150%以上高い収率で宿主細胞内で発現される。本発明の修飾コロン結合性ドメインは、免疫学的パートナーとして作用する能力をも有し、得られる異種タンパク質との融合タンパク質は、宿主内で、未融合異種タンパク質より免疫原性である。
a)配列番号7に記載のLytAのC末端ドメイン、
b)配列番号8の配列、
c)配列番号1〜6のいずれかに対して少なくとも85%の同一性、好ましくは少なくとも90%の同一性、より好ましくは少なくとも95%の同一性、最も好ましくは少なくとも97〜99%の同一性を有するアミノ酸配列を含むペプチド配列、
d)配列番号7または配列番号8のアミノ酸配列からの少なくとも15、20、30、40、50または100個の連続したアミノ酸を有するアミノ酸配列を含むペプチド配列
を含む群から選ばれる。最も好ましい実施形態においては、C-LytAは、第1の反復とその他の完全な5個の反復とを含有するアミノ酸177-298を含む。
PVFAGANYAAWAVNVAQVI、
VHHNTEEIVAQSIALSSLMV、
QSIALSSLMVAQAIPLVGEL、
VDIGFAAYNFVESII NLFQV、
QGESGHDIKITAENTPLPIA、
GVLLPTIPGKLDVNKSKTHI。
異種Tエピトープは、好ましくは、少なくとも4個の反復、好ましくは反復2〜5(それらを含む)を含有するC-LytAに融合させる。所望により、1以上の後続の反復を該TエピトープのC末端に融合させることが可能である。あるいは、異種Tエピトープは、好ましくは、合計で少なくとも4個の反復を含有するC-LytAの2つの連続的反復の間に挿入され、あるいは、合計で少なくとも4個の反復を含有するC-LytAの反復の1つの中に挿入される。より好ましくは、C-LytAは6個の反復を含有し、該異種エピトープはC-LytAの第6反復内および該第6反復の開始部分に挿入される。
・免疫原性の乏しいタンパク質-C-LytA反復1-4-P2エピトープ(C-LytA反復5内に挿入されるか又はその代わりに使用される)-C-LytA反復6、
・C-LytA反復1-4-P2エピトープ(C-LytA反復5内に挿入されるか又はその代わりに使用される)-C-LytA反復6-免疫原性の乏しいタンパク質、
・免疫原性の乏しいタンパク質-C-LytA反復2-5-P2エピトープ(C-LytA反復6内に挿入される)、
・C-LytA2-5-P2エピトープ(C-LytA反復6内に挿入される)-免疫原性の乏しいタンパク質、
・免疫原性の乏しいタンパク質-C-LytA反復1-5-C-LytA反復6内に挿入されたP2エピトープ、
・C-LytA反復1-5-C-LytA反復6内に挿入されたP2エピトープ-免疫原性の乏しいタンパク質、
・免疫原性の乏しいタンパク質-C-LytA反復1内に挿入されP2エピトープ-C-LytA反復2-5、
・C-LytA反復1内に挿入されたP2エピトープ-C-LytA反復2-5-免疫原性の乏しいタンパク質、
・免疫原性の乏しいタンパク質-C-LytA反復1内に挿入されP2エピトープ-C-LytA反復2-6、
・C-LytA反復1内に挿入されたP2エピトープ-C-LytA反復2-6-免疫原性の乏しいタンパク質、
・免疫原性の乏しいタンパク質-C-LytA反復1-C-LytA反復2内に挿入されたP2エピトープ-C-LytA反復3-6、
・C-LytA反復1-C-LytA反復2内に挿入されたP2エピトープ-C-LytA反復3-6-免疫原性の乏しいタンパク質を含み、ここで、「挿入された(挿入される)」は、反復内(例えば、残基1と残基2との間、または残基2と残基3との間など)への任意の位置における挿入を意味する。
spp)、例えばモラクセラ・カタラーリス(M catarrhalis)(Branhamella catarrhalisとしても公知である)(例えば高および低分子量アドヘジンおよびインベーシン);ボルデテラ属細菌種(Bordetella spp)、例えばボルデテラ・ペルツッシス(B. pertussis)(例えばペルタクチン(pertactin)、百日咳毒素またはその誘導体、繊維状赤血球凝集素、アデニル酸シクラーゼ、線毛)、ボルデテラ・パラペルツッシス(B. parapertussis)およびボルデテラ・ブロンキセプチカ(B. bronchiseptica);マイコバクテリウム属細菌種(Mycobacterium spp.)、例えばマイコバクテリウム・ツベルクローシス(M. tuberculosis)(例えばESAT6、抗原85A、BまたはC)、マイコバクテリウム・ボビス(M. bovis)、マイコバクテリウム・レプレ(M. leprae)、マイコバクテリウム・アビウム(M. avium)、マイコバクテリウム・パラツベルクローシス(M. paratuberculosis)、マイコバクテリウム・スメグマチス(M. smegmatis);レジオネラ属細菌種(Legionella spp)、例えばレジオネラ・ニューモフィラ(L. pneumophila);エシェリキア属細菌種(Escherichia spp)、例えば腸管毒性大腸菌(例えば定着因子、熱不安定性毒素またはその誘導体、熱安定性毒素またはその誘導体)、腸管出血性大腸菌、腸管病原性大腸菌(例えば志賀毒素様毒素またはその誘導体);ビブリオ属細菌種(Vibrio spp)、例えばビブリオ・コレレ(V. cholera)(例えばコレラ毒素またはその誘導体);シゲラ属細菌種(Shigella spp)、例えばシゲラ・ソンネイ(S. sonnei)、シゲラ・ディセンテリエ(S. dysenteriae)、シゲラ・フレクスネリ(S. flexnerii);エルシニア属細菌種(Yersinia spp)、例えばエルシニア・エンテロコリチカ(Y. enterocolitica)(例えばYopタンパク質)、エルシニア・ペスティス(Y. pestis)、エルシニア・シュードツベルクローシス(Y. pseudotuberculosis);カンピロバクター属細菌種(Campylobacter spp)、例えばカンピロバクター・ジェジュニ(C. jejuni)(例えば毒素、アドヘジンおよびインベーシン)およびカンピロバクター・コリ(C. coli);サルモネラ属細菌種(Salmonella spp)、例えばサルモネラ・ティフィ(S. typhi)、サルモネラ・パラティフィ(S. paratyphi)、サルモネラ・コレレスイス(S. choleraesuis)、サルモネラ・エンテリティディス(S. enteritidis);リステリア属細菌種(Listeria spp.)、例えばリステリア・モノサイトゲネス(L. monocytogenes);ヘリコバクター属細菌種(Helicobacter spp)、例えばヘリコバクター・ピロリ(H. pylori)(例えばウレアーゼ、カタラーゼ、空胞化毒素);シュードモナス属細菌種(Pseudomonas spp)、例えばシュードモナス・エルジノーサ(P. aeruginosa);スタフィロコッカス属細菌種(Staphylococcus spp.)、例えばスタフィロコッカス・アウレウス(S. aureus)、スタフィロコッカス・エピデルミディス(S. epidermidis);エンテロコッカス属細菌種(Enterococcus spp.)、例えばエンテロコッカス・フェカーリス(E. faecalis)、エンテロコッカス・フェシウム(E. faecium);クロストリジウム属細菌種(Clostridium spp.)、例えばクロストリジウム・テナニ(C. tetani)(例えば破傷風毒素およびその誘導体)、クロストリジウム・ボツリナム(C. botulinum)(例えばボツリヌス毒素およびその誘導体)、クロストリジウム・ディフィシレ(C. difficile)(例えばクロストリジウム毒素AまたはBおよびそれらの誘導体);バシラス属細菌種(Bacillus spp.)、例えばバシラス・アンスラシス(B. anthracis)(例えばボツリヌス毒素およびその誘導体);コリネバクテリウム属細菌種(Corynebacterium spp.)、例えばコリネバクテリウム・ジフセリエ(C. diphtheriae)(例えばジフテリア毒素およびその誘導体);ボレリア属細菌種(Borrelia spp.)、例えばボレリア・ブルグドルフェリ(B. burgdorferi)(例えばOspA、OspC、DbpA、DbpB)、ボレリア・ガリニイ(B. garinii)(例えばOspA、OspC、DbpA、DbpB)、ボレリア・アフゼリイ(B. afzelii)(例えばOspA、OspC、DbpA、DbpB)、ボレリア・アンデルソニイ(B. andersonii)(例えばOspA、OspC、DbpA、DbpB)、ボレリア・ヘルムシイ(B. hermsii);エールリキア属細菌種(Ehrlichia spp.)、例えばエールリキア・エクイ(E. equi)およびヒト顆粒球エールリッヒ病(Human Granulocytic Ehrlichiosis)の因子;リケッチア属細菌種(Rickettsia spp)、例えばリケッチア・リケチイ(R. rickettsii);クラミジア属細菌種(Chlamydia spp.)、例えばクラミジア・トラコマチス(C. trachomatis)(例えばMOMP、ヘパリン結合性タンパク質)、クラミジア・ニューモニエ(C. pneumoniae)(例えばMOMP、ヘパリン結合性タンパク質)、クラミジア・シッタシ(C. psittaci);レプトスピラ属細菌種(Leptospira spp.)、例えばレプトスピラ・インタロガンス(L. interrogans);トレポネーマ属細菌種(Treponema spp.)、例えばトレポネーマ・パリダム(T. pallidum)(例えばレア(rare)外膜タンパク質)、トレポネーマ・デンチコラ(T. denticola)、トレポネーマ・ヒオディセンテリエ(T. hyodysenteriae);寄生生物、例えばプラスモジウム属の種(Plasmodium spp.)、例えば熱帯熱マラリア原虫(P. falciparum);トキソプラズマ属の種(Toxoplasma spp.)、例えばトキソプラズマ・ゴンヂ(T. gondii)(例えばSAG2、SAG3、Tg34);エントアメーバ属の種(Entamoeba spp.)、例えば赤痢アメーバ(E. histolytica);バベシア属の種(Babesia spp.)、例えばバベシア・ミクロチ(B. microti);トリパノソーマ属の種(Trypanosoma spp.)、例えばトリパノソーマ・クルージ(T. cruzi);ギアルディア属の種(Giardia spp.)、例えばランブル鞭毛虫(G. lamblia);リーシュマニア属の種(Leshmania spp.)、例えばリーシュマニア・メジャー(L. major);ニューモシスチス属の種(Pneumocystis spp.)、例えばニューモシスチス・カリニ(P. carinii);トリコモナス属の種(Trichomonas spp.)、例えば膣トリコモナス(T. vaginalis);シストストーマ属の種(Schisostoma spp.)、例えばマンソン住血吸虫(S. mansoni)、あるいは酵母、例えばカンジダ属真菌種(Candida spp.)、例えばカンジダ・アルビカンス(C. albicans);クリプトコックス属真菌種(Cryptococcus spp.)、例えばクリプトコックス・ネオフォルマンス(C. neoformans)。
比較のために挙げると、高発現βアクチン遺伝子は0.747のRSCUを有する。
i)該タンパク質またはその免疫原性誘導体をコードするヌクレオチド配列を含むDNA重合体を宿主細胞内で発現しうる複製可能な又は組込み性の発現ベクターを調製し、
ii)宿主細胞を該ベクターで形質転換し、
iii)該DNA重合体の発現を可能にする条件下、該形質転換宿主細胞を培養して該タンパク質を得、
iv)該タンパク質を回収する工程を含みうる。
該発現ベクターは新規であり、本発明の一部を形成する。
他の態様においては、本発明は、本明細書に記載の医薬組成物を投与することを含んでなる、患者における免疫応答、好ましくは、ヒト患者におけるT細胞応答を刺激するための方法に関する。該患者は、肺もしくは結腸癌または結腸直腸癌または乳癌に罹患した患者でありうる。この場合、該方法は該疾患の治療をもたらし、あるいはそのような疾患のリスクを有すると考えられる患者を予防的に治療しうる。
本発明はまた、文字配列または文字列、特に遺伝子配列またはコード化タンパク質配列の解析のための方法を提供する。配列解析のための好ましい方法には、例えば、配列相同性解析、例えば同一性および類似性解析、DNA、RNAおよびタンパク質構造解析、配列集合、分岐解析、配列モチーフ解析、オープンリーディングフレームの決定、核酸塩基の呼出し、コドン使用頻度解析、核酸塩基トリミング(trimming)ならびに配列決定クロマトグラムピーク解析の方法が含まれる。
アルゴリズム:NeedlemanおよびWunsch, J. Mol Biol. 48: 443-453 (1970)、
比較マトリックス:HenikoffおよびHenikoff, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89:10915-10919 (1992)からのBLOSSUM62、
ギャップペナルティ:8、
ギャップ長ペナルティ:2。
アルゴリズム:NeedlemanおよびWunsch, J. Mol Biol. 48: 443-453 (1970)、
比較マトリックス:マッチ = +10、ミスマッチ = 0、
ギャップペナルティー:50、
ギャップ長ペナルティー:3、
「ギャップ(gap)」プログラムとしてGenetics Computer Group, Madison WI.から入手可能。これらは核酸配列の比較のためのデフォルトパラメーターである。
nn < xn − (xn・y)
であり、ここで、nnはヌクレオチドの変更の数であり、xnは配列番号9〜配列番号16のいずれかにおけるヌクレオチドの総数であり、yは、50%では0.50、60%では0.60、70%では0.70、80%では0.80、85%では0.85、90%では0.90、95%では0.95、97%では0.97または100%では1.00であり、・は乗法演算子の記号であり、xnとyとの任意の非整数積は、xnから引き算する前に、最も近い整数に切捨てて丸める。配列番号1〜配列番号8のいずれかのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列の変更はこのコード配列内にナンセンス、ミスセンスまたはフレームシフト突然変異を引き起こすことがあり、それにより、そのような変更後のポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドを改変しうる。
nn < xn − (xn・y)
であり、ここで、nnは核酸の変更の数であり、xnは配列番号9〜配列番号16のいずれかにおける核酸の総数であり、yは、例えば、70%では0.70、80%では0.80、85%では0.85などであり、・は乗法演算子の記号であり、xnとyとの任意の非整数積は、xnから引き算する前に、最も近い整数に切捨てて丸める。
na < xa − (xa・y)
であり、ここで、naはアミノ酸の変更の数であり、xaは配列番号2におけるアミノ酸の総数であり、yは、50%では0.50、60%では0.60、70%では0.70、80%では0.80、85%では0.85、90%では0.90、95%では0.95、97%では0.97または100%では1.00であり、・は乗法演算子の記号であり、xaとyとの任意の非整数積は、xaから引き算する前に、最も近い整数に切捨てて丸める。
na < xa − (xa・y)
であり、ここで、naはアミノ酸の変更の数であり、xaは配列番号1〜配列番号8のいずれかにおけるアミノ酸の総数であり、yは、例えば、70%では0.70、80%では0.80、85%では0.85などであり、・は乗法演算子の記号であり、xaとyとの任意の非整数積は、xaから引き算する前に、最も近い整数に切捨てて丸める。
1.タンパク質の設計
サッカロミセス・セレビシエ(S. cerevisiae)において発現される融合タンパク質C-P2-C-p501(あるいは、CPC-P501と称される)の構造を図3に示す。この融合体は、破傷風毒素のP2断片(残基830-843)が挿入された、遺伝子LytAのC末端領域(残基187-306)を含有する。P2断片はC-Lyt-Aの残基277と残基278との間に配置される。P2挿入を含有するC-lytA断片の後にはP501(残基アミノ酸51-553)およびHis尾部が続く。
得られた融合タンパク質の一次構造は、図4に示す配列を有し、前記タンパク質設計に対応するコード配列を図5に示す。
・出発物質は酵母ベクターpRIT15068(英国特許出願第0015619.0号)である。
・このベクターは酵母Cup1プロモーター、酵母αプレプロシグナルコード配列、ならびにP501Sの残基55-553およびそれに続くHis尾部に対応するコード配列を含有する。
・図6に概説されているクローニング法は以下の工程を含む。
P21およびP22の配列は以下のとおりである:
P21 5’catgcaatacatcaaggctaactctaagttcattggtatcactgaaggcgt 3’、
P22 3’gttatgtagttccgattgagattcaagtaaccatagtgacttccgcagtac 5’。
連結および大腸菌(E. coli)の形質転換および形質転換体の特徴づけの後、pRIT15199と称されるプラスミドを得る。
C-LytANOTATG
=5’aaaaccatggcggccgcttacgtacattccgacggctcttatccaaaagacaag 3’、
C-LytA-aa55 =5’aaacatgtacatgaacttttctggcctgtctgccagtgttc 3’。
該増幅断片を制限酵素NcoIおよびAflIIIで処理してそれぞれの付着末端を得る。
同様にして、図2に示すタンパク質構築物を、そこに示す対応DNA配列を使用して発現させることが可能である。特に、酵母株SC333(構築物2)は、CPC融合パートナーを欠くP50155-553を発現すること以外はY1796株に対応する。酵母株Y1800(構築物3)はY1796に対応するが、P501Sのための天然配列シグナル(aa1-aa34)を更に含み、酵母株Y1802(構築物4)はCPC-P501S配列の上流にαプレシグナル配列を含む。酵母株Y1790(構築物5)は、CPCを欠きαプレプロシグナル配列を有するP501S構築物を発現する。
1.CPC-P501S HIS(Y1796)の小規模生産
Y1796の場合には、ヒスチジンで補足された最少培地内で、100〜500μMのCuSO4を加えることにより対数期において発現を誘導し、培養を30℃に維持する。8〜24時間の誘導後に細胞を集める。銅を、前もって培地と混合するのではなく使用直前に加える。
100μlの実施種(working seed)を固形培地上に広げ、30℃で約24時間増殖させる。ついでこの固形前培養を使用して、振とうフラスコ内の液体前培養に接種する。この液体前培養を30℃で20時間増殖させ、20L発酵槽に移す。フェッドバッチ発酵は約44時間の増殖期および約22時間の誘導期を含む。
細胞ホモジネートを、誘導期中の種々の時点で回収した発酵サンプルのフレンチプレスにより調製し、SDS-PAGEおよびウエスタンブロットにより分析した。目的とするタンパク質の大部分は、遠心分離後に該細胞ホモジネートから得られた不溶性画分中に存在することが示された。後記の図に示すSDS-PAGEおよびウエスタンブロット分析は、これらの細胞ホモジネートの遠心分離後に得られたペレット上で行った。
細胞破壊後、該タンパク質はペレット画分に付随する。ジスルフィド結合による共有的架橋を介した該分子自体の又は該分子と宿主細胞タンパク質混入物との酸化的凝集に対処するために、該方法に該分子のカルバミド-メチル化を導入した。該タンパク質の疎水性(12個の膜貫通ドメインが予想される)に対処するためには、界面活性剤の使用も必要である。
実施例3または4のタンパク質は、水中油型エマルション中にQS21および3D-MPLを含有するワクチンに製剤化することが可能である。
抗原は、実施例1〜3に示すとおりに製造した(C-LytA-P2-P501S-His)。該製剤は、アジュバントとして、3 デ-O-アシル化モノホスホリルリピドA(3D-MOL)とQS21との混合物を油/水エマルション中に含む。アジュバント系SBAS2はWO 95/17210に既に記載されている。
Tween 80をリン酸緩衝食塩水(PBS)に溶解して、PBS中の2% 溶液を得る。100mlの2倍濃縮物のエマルションを得るために、5gのDLαトコフェロールおよび5mlのスクアレンをボルテックスして十分に混合する。90mlのPBS/Tween溶液を加え、十分に混合する。ついで、得られたエマルションをシリンジに通し、最後に、M110Sマイクロフルイディクス装置を使用してマイクロフルイダイズに付す。得られた油滴は約180nmのサイズを有する。
油/水エマルション中に3D-MPLとQS21とを含有する典型的な製剤を以下のとおりに調製する。20μg〜25μgのC-LytA P2-P501SをPBS(pH6.8)およびH2Oで10倍希釈し、ついでSB62(50μl)、MPL(20μg)、QS21(20μg)を順序加え、所望により、CpGオリゴヌクレオチド(100μg)および保存剤としての1μg/ml チオメルサル(thiomersal)を加えることも可能である。必要に応じて、各成分の量は様々なものとなりうる。すべてのインキュベーションは、攪拌無しで室温で行う。
1.対照組換えプラスミドの作製
完全長P501S配列をpVAC(Thomsen, Immunology, 1998; 95:51OP105)内にクローニングして発現プラスミドJNW680を得た。配列番号17はプラスミドJNW680内のヒトP501S発現カセットを表し、図12に示されている。配列番号17のタンパク質配列は1文字記号で示されており、出発コドンおよび終止コドンは太字で示されている。コザック配列はハッシュマークで示されている。ヒトP501S配列(配列番号17)のコドン使用頻度指数はSynGeneプログラムによる計算では0.618である。
基本的には、高発現大腸菌(E. coli)およびヒト遺伝子において天然で見出されるものに近いコドン出現頻度を有する合成遺伝子が得られるよう、統計的方法を用いてコドンが割り当てられる。
P501S天然配列のコドン係数(codon coefficient index)(CI)は既に高いが(0.618)、CI値を更に増加させることが可能である。これは、抗原の発現および/または免疫原性を改善する並びにP501Sベクターとゲノム配列との間の組換えの確率を減少させるという2つの潜在的利点を有するであろう。Syngeneプログラムを使用して、コドン最適化配列の選択(配列番号19〜配列番号20)を行った(図14)。以下の表3は、出発P501S配列と、適当な制限酵素部位プロフィールおよび良好なCI値に基づいて選択した2つの代表的コドン最適化配列とのコドン係数の比較を示す。
配列番号19の配列
配列番号19は良好なCI値(0.725)を有するが、それはアミノ酸202位および203位に希有コドンの二重体を含有する。これらのコドンを、TTGTTGからCTGCTGへとDNA配列を変化させることにより、より頻繁なコドンに手動で置換した。クローニングおよび発現を容易にするために、制限酵素部位およびコザック配列を付加した。最終的な改変配列(配列番号21)を図15に示す。Syngeneプログラムを使用して、この配列を、19〜20塩基の最小重複を有するオリゴヌクレオチドに断片化した。したがって、図15は、配列番号19が再操作されP501Sコドン最適化された配列を示す。制限酵素部位は下線で示されており、コザック配列は太字で示されており、希有コドン二重体を除去するために再操作されたDNA配列は枠で囲まれている。
反応混合物(全容量 = 50μl):
・1×反応バッファー(PfxまたはProofstart)
・1μlのオリゴプール(全重複オリゴの等混合物)
・0.5mM dNTP
・DNAポリメラーゼ(PfxまたはProofstart、2.5〜5U)
・+/- 1mM MgSO4
・+/- 1×エンハンサー溶液(PfxエンハンサーまたはProofstartバッファーQ)
1.94℃で120秒(Proofstartのみ)
2.94℃で30秒
3.40℃で120秒
4.72℃で10秒
5.94℃で15秒
6.40℃で30秒
7.72℃で20秒 + 3秒/サイクル
8.工程5までのサイクル、25回
9.4℃で維持。
反応混合物(全容量 = 50μl)
・1×反応バッファー(PfxまたはProofstart)
・5〜10μlの集合反応混合物
・0.3〜0.75mM dNTP
・50pmolプライマー(5'末端プライマー、センス配向)
・50pmolプライマー(3'末端プライマー、アンチセンス配向)
・DNAポリメラーゼ(PfxまたはProofstart、2.5〜5U)
・+/- 1mM MgSO4
・+/- 1×エンハンサー溶液(PfxまたはProofstartバッファーQ)
1.94℃で120秒(Proofstartのみ)
2.94℃で45秒
3.60℃で30秒
4.72℃で120秒
5.工程2までのサイクル、25回
6.72℃で240秒
7.4℃で維持。
配列番号20は良好なCI値(0.755)を有するが、それはアミノ酸131位および132位に希有コドンの二重体を含有することが認められた。これらのコドンを、TTGTTGからCTGCTGへとDNA配列を変化させることにより、より頻繁なコドンに手動で置換した。クローニングを容易にするために、GをCへと突然変異させることにより(図16において二重下線で示されたヌクレオチドを参照されたい)、内部BamHI部位を除去した。クローニングおよび発現を容易にするために、制限酵素部位およびコザック配列を付加した。最終的な改変配列(配列番号22)を図16に示す。Syngeneプログラムを使用して、この配列を、19〜20塩基の最小重複を有するオリゴヌクレオチドに断片化した。したがって、図16は、配列番号20が再操作されP501Sコドン最適化された配列を示す。制限酵素部位は下線で示されており、コザック配列は太字で示されており、希有コドン二重体を除去するために再操作されたDNA配列は枠で囲まれており、BamHI部位を除去するためのサイレント点突然変異は二重下線で示されている。
ClustalV(重み付き)法によるアライメント後のペアの距離を以下の表3に示す。以下の表4は、出発ヒトP501S配列と、更なる研究のために選択した2つのコドン最適化配列(配列番号21および22)との間の類似性(%)を示す。データは、コドン最適化DNA配列が元のP501S配列に対して約80%類似していることを証明している。
1.アプローチ
元のCPC配列は元々は酵母における最適化発現用に設計されたものであるため、この節においては、ヒトにおける発現のためのコドン最適化を説明する。
CPCの最適化のための出発配列を図17に示す(配列番号23)。これは完全にpRIT15201に由来し、下流のクローニングを容易にするためのP501Sの4アミノ酸およびCPCの全コード配列を含有する。Syngeneプログラムを使用して、コドン最適化配列の選択体を得た。そのうちの代表的配列を図18に示す(配列番号24〜25)。以下の表5は、出発CPC配列とそれらの2つの代表的コドン最適化配列とのコドン係数の比較を示す。
ClustalV(重み付き)法によるアライメント後のペアの距離を以下の表6に示す。この表は、CPCの出発配列と該コドン最適化配列との間のDNAレベルでの類似性(%)を示し、該コドン最適化DNA配列が元のCPC配列に対して約80%類似していることを証明している。
後記の図に示す全ての候補体をコドン最適化し、鋳型としてのプラスミドJNW764およびJNW759(それぞれ配列番号22および配列番号26)から、重複PCR法により構築し、発現ベクターp7313ie内にクローニングする。
完全長P501Sは、粒子媒介性皮内運搬(PMID)により運搬された場合、良好な抗体応答および細胞応答を引き起こす。これらのデータは、PMIDが非常に有効な運搬経路であることを示している。さらに、P501SとCPC-P501Sとの比較は、CPC-P501Sが、ペプチドELISPOTにより測定した場合、より強力な免疫応答を誘導することを証明している。
1.1.皮膚遺伝子銃免疫
塩化カルシウムおよびスペルミジンを使用して、プラスミドDNAを直径2μmの金ビーズ上に沈殿させた。ローディングされたビーズを、記載されているとおりに(Eisenbraumら, 1993; Pertmerら, 1996)Tefzel管上にコーティングした。Accell遺伝子運搬系(PCT WO 95/19799)を用いて粒子射撃を行った。各プラスミドについて、第0、21、42および70日に雌C57BL/6マウスを免疫した。各投与は、プラスミド約4〜5μgの合計用量を与えるDNA/金での2回の射撃よりなるものであった。
a)脾細胞の調製
追加免疫後の第7〜14日に、免疫した動物から脾臓を得た。脾臓をガラススライドの間で破砕することにより加工して細胞懸濁液を得た。赤血球を塩化アンモニウム処理により細胞溶解し、残渣を除去して脾細胞の微細懸濁液を得た。ELISPOTアッセイにおいて使用するために、細胞をRPMI完全培地内に8×106/mlの濃度で再懸濁させた。
P501S配列の大部分をカバーするペプチドライブラリーをCorixa Corpから得た。該ライブラリーは、4〜11アミノ酸のペプチドにより重複する50個の15-20マーペプチドを含有していた。これらのペプチドに1〜50の番号をつけた。また、予測プログラム(H-G. Rammenseeら: Immunogenetics, 1999, 50: 213-219)(http://syfpeithi.bmi-heidelberg.com/)を使用して、P501S配列からの推定KbおよびDbエピトープを予測した。KbおよびDbについての10個の最良のエピトープをMimotopes(UK)から取り寄せ、該ライブラリーに加えた(ペプチド51〜70)。該ペプチドライブラリーのスクリーニングのために、後記のプロトコールを用いて、IFNγおよびIL-2 ELISPOTSにおいて50μg/ml(約25〜50μM)の最終濃度でペプチドを使用した。IFNγ ELISPOTSの場合には、IL-2を10ng/mlで該アッセイに加えた。該スクリーニングに使用した脾細胞は、第0日、21日、42日および70日に免疫したC57BL/6マウスから第84日に採取した。該ライブラリースクリーニングから以下の3つのペプチドが同定された:ペプチド18(HCRQAYSVYAFMISLGGCLG)、22(GLSAPSLSPHCCPCRARLAF)および48(VCLAAGITYVPPLLLEVGV)。ついでこれらのペプチドをELISPOTアッセイにおいて使用した。
プレートを15μg/ml(PBS中)ラット抗マウスIFNγまたはラット抗マウスIL-2(Pharmingen)でコートした。プレートを+4℃で一晩コートした。使用前に、該プレートをPBSで3回洗浄した。該プレートに脾細胞を4×105細胞/ウェルで加えた。該ライブラリースクリーニングにおいて同定したペプチドをGenemed Synthesisから再び取り寄せ、50μg/mlの最終濃度で使用した。該アッセイにおいてはCPC-P501Sタンパク質(GSKBio)を20μg/mlで使用した。ELISPOTアッセイはIL-2(10ng/ml)もしくはIL-7(10ng/ml)の存在下またはサイトカインの非存在下で行った。各ウェル中の全容量は200μlであった。ペプチド刺激細胞を含有するプレートを37℃の湿潤インキュベーター内で16時間インキュベートした。
水で1回(細胞溶解を保証する10分間の浸漬)およびPBSで3回洗浄することにより細胞を該プレートから除去した。ビオチン結合ラット抗マウスIFNgまたはIL-2(Phamingen)を1μg/ml(PBS中)で加えた。プレートを、振とうしながら室温で2時間インキュベートした。ついでプレートをPBSで3回洗浄した後、ストレプトアビジンアルカリホスファターゼ(Caltag)を1/1000希釈で加えた。PBS中での3回の洗浄の後、BCICP基質(Biorad)と共に15〜45分間インキュベートすることによりスポットが出現した。基質を水で洗い落とし、プレートを乾燥させた。Brian Hayes, Asthma Cell Biology部門, GSKにより開発されたイメージ解析系を用いて、スポットを計数した。
血清サンプルを第1日、28日、49日および56日に静脈穿刺により動物から得、抗P501S抗体の存在に関してアッセイした。炭酸水素ナトリウムバッファー中の0.5μg/mlのCPC-P501Sタンパク質(GSKBio)で4℃で一晩コートされたNunc Maxisorpプレートを使用して、ELISAを行った。TBS-Tween(0.05%のTween20を含有するTris緩衝食塩水, pH7.4)での洗浄後、該プレートをブロッキングバッファー(TSA-Tweenバッファー中の3% BSA)で室温で2時間ブロッキングした。すべての血清をブロッキングバッファー中、1:100希釈で室温で1時間インキュベートした。ブロキングバッファー中、1:2000希釈でHRP結合ウサギ抗マウス免疫グロブリン(#P0260, Dako)を使用して、抗体の結合を検出した。プレートを再び洗浄し、結合コンジュゲートを、Fast OPD着色試薬(Sigma, UK)を使用して検出した。該反応を3M 硫酸の添加により停止させ、490nmでの吸光度を測定することによりOPD産物を定量した。
種々のDNA構築物からのヒトP501Sの発現をCHO(チャイニーズハムスター卵巣)細胞内への該プラスミドの一過性トランスフェクションおよびそれに続く全細胞タンパク質に対するウエスタンブロッティングにより分析した。Transfectam試薬(Promega)を該製造業者の指示に従い使用して、一過性トランスフェクションを行った。簡潔に説明すると、24ウェル組織培養プレートに1mlのDMEM完全培地(DMEM, 10% FCS, 2mM L-グルタミン, ペニシリン 100IU/ml, ストレプトマイシン 100μg/ml)中の5×104/ウェルのCHO細胞を播き、それを37℃で16時間インキュベートした。0.5μgのDNAを25μlの0.3M NaCl(1ウェルに十分なもの)に加え、2μlのTransfectamを25μlのMilli-Qに加えた。該DNAおよびTransfectam溶液を穏やかに混合し、室温で15分間インキュベートした。このインキュベーション工程中、該細胞をPBS中で1回洗浄し、150μlの無血清培地(DMEM, 2mM L-グルタミン)で覆った。該DNA-Transfectam溶液を該細胞に滴下し、該プレートを穏やかに振とうし、37℃で4〜6時間インキュベートした。500μlのDMEM完全培地を加え、該細胞を37℃で更に48〜72時間インキュベートした。
一過性にトランスフェクトされたCHO細胞をPBSで洗浄し、Versene(1:5000)/0.025% トリプシン溶液で処理して該細胞を懸濁させた。トリプシン処理後、該CHO細胞をペレット化し、50μlのPBSに再懸濁させた。等容量の2×NP40細胞溶解バッファーを加え、該細胞を氷上で30分間インキュベートした。50mM DTTを含有する100μlの2×TRIS-グリシンSDSサンプルバッファー(Invitrogen)を加え、該溶液を95℃に5分間加熱した。1〜20μlのサンプルを4〜20% TRIS-グリシンゲル 1.5mm(Invitrogen)上にローディングし、1×TRIS-グリシンバッファー(Invitorogen)中、一定電圧(125V)で90分間電気泳動した。前染色広域マーカー(New England Biolabs, #P7708S)を使用して該サンプルの分子量を決定した。電気泳動後、Xcell III Blot Module(Invitrogen)、20% メタノールを含有する1×トランスファーバッファー(Invitrogen)および25Vの一定電圧を用いて、予めメタノールで湿らせたImmobilon-P PVDFメンブレン(Millipore)に該サンプルを90分間トランスファーした。3% ドライスキムミルク(Marvel)を含有するTBS-Tween(0.05%のTween 20を含有するTris緩衝食塩水, pH 7.4)中、該メンブレンを4℃で一晩ブロッキングした。一次抗体(10E3)を1:1000希釈し、該メンブレンと共に室温で1時間インキュベートした。TBS-Tween中で十分に洗浄した後、二次抗体(HRP結合ウサギ抗マウス免疫グロブリン(#P0260, Dako))を、3% ドライスキムミルムを含有するTBS-Tween中で1:2000希釈し、該メンブレンと共に室温で1時間インキュベートした。十分に洗浄した後、該メンブレンをSupersignal West Pico Chemiluminescent基質(Pierce)と共に5分間インキュベートした。過剰の液体を除去し、該メンブレンを2枚のラップシートの間に密閉し、Hyperfilm ECLフィルム(Amersham-PharmaciaBiotech)に1〜30分間さらした。
P501S発現カセットの構築のための出発点はプラスミドpcDNA3.1-P501S(Corixa Corp)であり、これは、EcoRI部位とNotI部位との間にクローニングされた完全長ヒトP501S cDNAカセットを含有するpcDNA3.1バックボーン(Invitrogen)を有する。このベクターはJNW673とも称される。P501Sの存在は、蛍光配列決定により確認した。該cDNAカセットの配列はNCBI/Genbank配列(アクセッション番号AY033593)から得られる。ヒトP501SをJNW673鋳型DNAからPCR増幅し、XbaIおよびSalIで制限酵素処理し、pVACのNheI/XhoI部位内にクローニングしてベクターJNW680を得た。CMVプロモーターに対する該断片の正しい配向をPCRおよびDNA配列決定により確認した。該発現カセットの配列を図12(配列番号17)に示す。CPC-P501S発現カセットを構築するために、CPC-P501SをベクターpRIT15201(図7を参照されたい)からPCR増幅し、XbaIおよびSalIで制限酵素処理し、pVACのNheIおよびXhoI部位内にクローニングしてプラスミドJNW735を得た。正しい配向をPCRおよび配列決定により確認した。CPC-P501S発現カセットの配列を図13(配列番号18)に示す。
P501S発現プラスミドをCHO細胞内に一過性にトランスフェクトし、全細胞ライセートを前記方法により調製した。全細胞ライセートのウエスタンブロットは、JNW680およびJNW735(図21)でトランスフェクトされたサンプルについてそれぞれ約55kDaおよび62kDaの単一バンドを同定した。これはP501SおよびCPC-P501Sのそれぞれ59.3kDaおよび63.3kDaの予想分子量と一致する。CPCタグの付加はP501Sの発現に悪影響を及ぼさない。
5.1.PMID免疫後のヒトP501Sに対する抗体応答
pVAC(空ベクター)およびpVAC-P501S(JNW680)で免疫した後の抗体応答を、第0日のPMIDによる一次免疫ならびに第21日および第42日および第70日の3回の追加免疫の後、ELISAにより評価した。図22は、第-1日、第28日および第49日(マウスA1〜3、B1〜3)ならびに第56日(マウスA4〜6、B4〜9)に採取した血清からの抗体応答を示す。pVAC空ベクターに対しては幾らかの非特異的応答が生じたが、P501S構築物に対しては9匹中5匹のマウスで特異的応答が見られた。
第0日のPMIDによるJNW680(pVAC-P501S)での免疫ならびに第21日および第42日および第70日の3回の追加免疫の後、第84日にELISPOTアッセイを行ったP501Sライブラリーからのペプチドを50μg/mlの最終濃度で試験した。この初期スクリーニングから、3つのペプチド(ペプチド18、22および48)がIFNγおよび/またはIL-2分泌を刺激することが判明した(図23)。これらのペプチドを後続の細胞アッセイにおいて使用した。
pVAC(空ベクター)およびpVAC-P501Sで免疫した後の細胞応答を、第0日のPMIDによる一次免疫ならびに第21日、第42日および第70日の3回の追加免疫の後、ELISPOTにより評価した。アッセイは追加免疫の7日後に行った。以下の2つの異なるアッセイ条件を用いた:1)該ペプチドライブラリースクリーニングにおいて同定したペプチド18、22および48を50μg/mlの最終濃度で使用、ならびに2)CPC-P501Sタンパク質を20μg/mlの最終濃度で使用。図24Aに示すとおり、空ベクター(A4〜6)に対するP501S特異的応答は生じなかったが、pVAC-P501S構築物は全てのマウス(B6〜9)においてペプチド18および22に対する特異的IFNγ応答を誘導し、1匹のマウス(B7)はペプチド48に対してもIFNγ応答を示した。図24Bは、すべてのマウスがペプチド18、22および48に対して特異的IL-2応答を示したことを示している。さらに、pVAC-P501Sで免疫したマウス(B6〜9)は、CPC-P501Sに対しても中等度のIL-2応答をも示したが、該空ベクターで免疫したマウス(A4〜6)は応答を示さなかった。
pVAC(空ベクター)、pVAC-P501S(JNW680)およびCPC-P501S(JNW735)で免疫した後の細胞応答を、第0日のPMIDによる一次免疫ならびに第21日および第42日の追加免疫の後、ELISPOTにより評価した。アッセイは追加免疫の7日後に行った。以下の2つの異なるアッセイ条件を用いた:1)該ペプチドライブラリースクリーニングにおいて同定したペプチド18、22および48を50μg/mlの最終濃度で使用、ならびに2)CPC-P501Sタンパク質を20μg/mlの最終濃度で使用。図25に示されているとおり、第28日において、CPC-P501Sは10μg/mlのペプチド22に対して良好なIL-2応答を誘導したが、該空ベクターおよびpVAC-P501Sのいずれに対するP501S特異的応答も生じなかった。これらの結果は、脾細胞を再刺激するためにCPC-P501Sタンパク質を使用した場合にも認められた。第49日(第2追加免疫後)においては、P501Sにより誘導された応答とCPC-P501Sにより誘導された応答とは同等であった。これらのデータは、CPCタグの付加がP501Sに対する応答の速度論および/または大きさを改善することを示唆している。
1.計画およびアジュバント製剤
アジュバント中の組換え精製CPC-P501Sタンパク質製剤を使用するワクチン接種により誘導される免疫応答を、マウスにおいて実施する実験において特徴づけする。5〜10匹の8週齢雌C57BL6マウスの群に、種々のアジュバント系中で製剤化した10μgのCPC-P501Sタンパク質を筋肉内に2週間隔で2〜6回ワクチン接種する。投与容量はヒト用量(50μl)の10分の1に相当する。最後のワクチン接種の6〜14日後、Gerard, cら, 2001, Vaccine 19, 2583-2589に記載の標準的なプロトコールを用いて、血清学(全Ig応答)および細胞応答(T細胞リンパ増殖およびサイトカイン産生)を脾細胞上で分析する。
・アジュバントA:WO 00/62800に開示されている方法に従い製造したQS21 (10μg), MPL (10μg) およびCpG7909 (100μg);
・アジュバントB:QS21 (20μg), MPL (20μg), CpG7909 (100μg) および50μf SB62 水中油型エマルションの製剤 (WO 95/17210);
・アジュバントC:QS21 (10μg), MPL (10μg), CpG7909 (100μg) および10μl SB62 水中油型エマルションの製剤 (WO 99/12565)。
CPC-P501またはRA12-P501(C term;これは、TB由来タンパク質RA12にN末端において融合したタンパク質のC末端に対応するP501Sタンパク質の末端切断型であり、Ra12は、Skeikyら, Infection and Immun. (1999) 67:3998-4007に記載のMTB32A抗原に由来する)を使用して、ワクチン接種により誘導される全Ig応答をELISAにより測定した。アジュバント化CPC-P501Sタンパク質は、ワクチン接種後、良好な抗体応答を与える。
3.1.リンパ増殖
最後のワクチン接種の7日後、脾臓細胞上で個々にリンパ増殖を行った。96ウェルマイクロプレート中、1% 正常マウス血清を含有するRPMI培地内で2.10e5脾臓細胞を4通りにプレーティングした。種々の濃度の該免疫原(CPC-P501)または該末端切断型タンパク質(RA12 P501)での再刺激の72時間後、1μCiの3Hチミジン(Amersham 5Ci/ml)を加えた。16時間後、細胞をフィルタープレート上に集めた。取り込まれた放射能をβカウンターで計数した。結果はCPM単位で又は刺激指数*(抗原を含有する培養内の相乗平均(geomean)CPM/抗原を含有しない培養内の相乗平均CPM)として表されている。陽性対照としてのConA(2μg/ml)での再刺激を陽性対照として加えた。
GMCSFの存在下でマウスPBLを7日間の培養した後に骨髄樹状細胞(BMDC)を得た。最後のワクチン接種の7日後、脾臓またはPBLを集め、細胞懸濁液を調製した。10e6細胞(1プール/群)を、10μg/mlのCPCp501タンパク質またはRA12で一晩パルスした10e5 BMDCと共に+/-18時間インキュベートした。2.4.G.2抗体での処理の後、脾臓細胞を蛍光抗CD4およびCD8抗体(抗CD4-APCおよび抗CD8PerCP)で染色した。透過促進および固定工程の後、細胞を蛍光性抗IFNg-FITC抗体で染色した。
CPC配列をヌクレオチド配列番号28から得る。MUC配列はGenbankデータベース(アクセッション番号NM_002456)から入手可能である。
MUC1内には翻訳後に切断されるシグナル配列が存在するため、C末端にCPCモチーフを配置した。得られたMUC1-CPC DNA配列を配列番号xx(図28)に示し、対応するMUC1-CPCタンパク質配列を配列番号yy(図28B)に示す。
MUC1内には翻訳後に切断されるシグナル配列が存在するため、該MUC1シグナル配列を異種リーダー配列(ヒト免疫グロブリン重鎖由来のもの)により置換し、該異種リーダー配列とMUC1配列との間にCPCモチーフを挿入して、図29に示すss-CPC-MUC1と称される配列を得た。
Claims (27)
- コリン結合性ドメインと異種プロミスカスTヘルパーエピトープとを含んでなる融合パートナータンパク質。
- コリン結合性ドメインがLytAのC末端に由来する、請求項1記載の融合パートナータンパク質。
- C-LytAまたは誘導体が配列番号1〜6のいずれかの少なくとも4個の反復を含む、請求項2記載の融合パートナータンパク質。
- コリン結合性ドメインが、
a)配列番号7に記載のLytAのC末端ドメイン、
b)配列番号8の配列、
c)配列番号1〜6のいずれかに対して少なくとも85%の同一性、好ましくは少なくとも90%の同一性、より好ましくは少なくとも95%の同一性、最も好ましくは少なくとも97〜99%の同一性を有するアミノ酸配列を含むペプチド配列、あるいは
d)配列番号7または配列番号8のアミノ酸配列からの少なくとも15、20、30、40、50または100個の連続したアミノ酸を有するアミノ酸配列を含むペプチド配列
を含む群から選ばれる、請求項1〜3のいずれか1項記載の融合パートナータンパク質。 - 異種タンパク質を更に含む、請求項1〜4のいずれか1項記載の融合パートナータンパク質。
- 異種タンパク質が融合パートナーに化学的に結合している、請求項5記載の融合タンパク質。
- 異種タンパク質が、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、ヒト単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、ロタウイルス、エプスタインバーウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、肝炎ウイルス、例えばB型肝炎ウイルス、A型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスおよびE型肝炎ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ヒトパピローマウイルス、フラビウイルスまたはインフルエンザウイルス、ナイセリア属細菌種(Neisseria spp)、モラクセラ属細菌種(Moraxella spp)、ボルデテラ属細菌種(Bordetella spp)、マイコバクテリウム属細菌種(Mycobacterium spp.)、例えばマイコバクテリウム・ツベルクローシス(M. tuberculosis)、腸管毒性大腸菌を含むエシェリキア属細菌種(Escherichia spp)、サルモネラ属細菌種(Salmonella spp)、リステリア属細菌種(Listeria spp)、ヘリコバクター属細菌種(Helicobacter spp)、スタフィロコッカス・アウレウス(S. aureus)、スタフィロコッカス・エピデルミディス(S. epidermidis)を含むスタフィロコッカス属細菌種(Staphylococcus spp.)、ボレリア属細菌種(Borrelia spp)、クラミジア・トラコマチス(C. trachomatis)、クラミジア・ニューモニエ(C. pneumoniae)を含むクラミジア属細菌種(Chlamydia spp.)、熱帯熱マラリア原虫(P. falciparum)を含むプラスモジウム属の種(Plasmodium spp.)、トキソプラズマ属の種(Toxoplasma spp.)、カンジダ属真菌種(Candida spp.)を含む群から選ばれる生物に由来する、請求項5または6記載の融合タンパク質。
- 異種タンパク質が腫瘍関連タンパク質もしくは組織特異的タンパク質またはそれらの免疫原性断片である、請求項5または6記載の融合タンパク質。
- 異種タンパク質またはその断片が、MAGE 1、MAGE 3、MAGE 4、PRAME、BAGE、LAGE 1、LAGE 2、SAGE、HAGE、XAGE、PSA、PAP、PSCA、プロステイン(prostein)、P501S、HASH2、クリプト(Cripto)、B726、NY-BR1.1、P510、MUC-1、プロスターゼ(Prostase)、STEAP、チロシナーゼ、テロメラーゼ、スルビビン(survivin)、CASB616、P53またはher 2 neuから選ばれる、請求項8記載の融合タンパク質。
- 少なくとも4個のヒスチジン残基のアフィニティータグを更に含む、請求項6〜9のいずれか1項記載の融合タンパク質。
- 請求項1〜10のいずれか1項記載のタンパク質をコードする核酸配列。
- 請求項11記載の核酸配列を含んでなる発現ベクター。
- 請求項11記載の核酸配列または請求項12記載の発現ベクターで形質転換された宿主。
- 請求項1〜10のいずれか1項記載のタンパク質または請求項11記載のDNA配列と製薬上許容される賦形剤とを含んでなる免疫原性組成物。
- TH-1誘導性アジュバントを更に含む、請求項14記載の免疫原性組成物。
- TH-1誘導性アジュバントが、3D-MPL、QS21、QS21とコレステロールとの混合物、CpGオリゴヌクレオチド、または2以上の前記アジュバントの混合物を含むアジュバントの群から選ばれる、請求項15記載の免疫原性組成物。
- 請求項6〜10のいずれか1項記載の融合タンパク質または請求項11記載のコード化ポリヌクレオチドを適当なアジュバント、希釈剤または他の製薬上許容される担体と混合することを含んでなる、請求項14〜16のいずれか1項記載の免疫原性組成物の製造方法。
- 請求項1〜10のいずれか1項記載の融合タンパク質の製造方法であって、該融合タンパク質の産生に十分な条件下で請求項13記載の宿主細胞を培養し、該融合タンパク質を培地から回収することを含んでなる製造方法。
- 医薬において使用するための、請求項1〜10のいずれか1項記載のタンパク質または請求項11記載のDNA配列。
- 患者において免疫応答を惹起するための免疫原性組成物の製造における、請求項1〜10のいずれか1項記載のタンパク質または請求項11記載のDNA配列の使用。
- 免疫応答が、i)該タンパク質およびそれに続く該DNA配列、またはii)該DNA配列およびそれに続く該タンパク質の連続的投与により惹起される、請求項20記載の使用。
- 該DNA配列を生分解性ビーズ上にコーティングする、または粒子射撃アプローチにより運搬する、請求項21記載の使用。
- 該タンパク質がアジュバント化されている、請求項21または請求項22記載の使用。
- 癌に罹患した又は罹りやすい患者を免疫療法により治療するための免疫原性組成物の製造における、請求項1〜10のいずれか1項記載のタンパク質または請求項11記載のDNA配列の使用。
- 癌が前立腺癌、結腸癌、肺癌、乳癌または黒色腫である、請求項24記載の使用。
- 請求項12記載の組成物の安全かつ有効な量を投与することによる、癌に罹患した患者の治療方法。
- 癌が前立腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌または黒色腫である、請求項26記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010540673A (ja) * | 2007-10-09 | 2010-12-24 | キュアバック ゲーエムベーハー | 前立腺癌(Pca)を治療するための組成物 |
US9572874B2 (en) | 2008-09-30 | 2017-02-21 | Curevac Ag | Composition comprising a complexed (M)RNA and a naked mRNA for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10144906B4 (de) | 2001-09-12 | 2013-11-28 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh | Verfahren zur großtechnischen Herstellung von Impfstoffen |
GB0321615D0 (en) | 2003-09-15 | 2003-10-15 | Glaxo Group Ltd | Improvements in vaccination |
AU2005249212B2 (en) * | 2004-05-28 | 2010-05-20 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant |
US9107864B2 (en) | 2004-06-07 | 2015-08-18 | Qu Biologics Inc. | Tissue targeted antigenic activation of the immune response to treat cancers |
US8501198B2 (en) | 2004-06-07 | 2013-08-06 | Qu Biologics Inc. | Tissue targeted antigenic activation of the immune response to treat cancers |
GB0417494D0 (en) * | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
CA2595778A1 (en) * | 2005-01-28 | 2006-08-03 | Ramot At Tel Aviv University, Ltd. | Anti-muc1 .alpha..beta. antibodies |
JP2009528984A (ja) * | 2006-01-27 | 2009-08-13 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシシッピ・メディカル・センター | ドキソルビシンを含む医薬の熱標的化送達 |
AR061136A1 (es) | 2006-06-02 | 2008-08-06 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Procedimiento |
NZ577405A (en) * | 2006-12-06 | 2012-08-31 | Novartis Ag | Vaccines including antigen from four strains of influenza virus |
ES2321788B1 (es) * | 2007-01-29 | 2010-03-11 | Universidad Miguel Hernandez | Dominios proteicos de afinidad a colina para mejorar la expresion, inmovilizacion y purificacion de polipetidos. |
GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
US8466167B2 (en) | 2008-03-03 | 2013-06-18 | Irm Llc | Compounds and compositions as TLR activity modulators |
WO2009114202A2 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Vaccine and immunization method using plasmodium antigen 2 |
WO2010036293A1 (en) * | 2008-09-24 | 2010-04-01 | The Johns Hokins University | Malaria vaccine |
DK2396032T3 (en) | 2009-02-10 | 2016-12-19 | Seqirus Uk Ltd | Influenza vaccines with reduced amounts of squalene |
US20110229514A1 (en) * | 2009-03-16 | 2011-09-22 | Denise Doolan | Vaccine and immunization method using plasmodium antigen 2 |
CA2756533A1 (en) | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Novartis Ag | Combinations of meningococcal factor h binding protein and pneumococcal saccharide conjugates |
TR201802380T4 (tr) | 2009-06-10 | 2018-03-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Benzonaftiridin içeren aşılar. |
TWI445708B (zh) | 2009-09-02 | 2014-07-21 | Irm Llc | 作為tlr活性調節劑之化合物及組合物 |
AU2010290896B2 (en) | 2009-09-02 | 2014-07-03 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions including TLR activity modulators |
CN102695523A (zh) | 2009-09-10 | 2012-09-26 | 诺华有限公司 | 针对呼吸道疾病的组合疫苗 |
GB0917457D0 (en) | 2009-10-06 | 2009-11-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method |
WO2011057148A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Irm Llc | Compounds and compositions as tlr-7 activity modulators |
JP5814933B2 (ja) | 2009-12-15 | 2015-11-17 | ノバルティス アーゲー | 免疫増強化合物の均質な懸濁物およびその使用 |
DK2528621T3 (da) * | 2010-01-27 | 2017-01-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modificerede tuberkuloseantigener |
EP2549990A1 (en) | 2010-03-23 | 2013-01-30 | Irm Llc | Compounds (cystein based lipopeptides) and compositions as tlr2 agonists used for treating infections, inflammations, respiratory diseases etc. |
DK2598165T3 (en) | 2010-07-26 | 2017-10-16 | Qu Biologics Inc | IMMUNOGENIC ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITIONS |
WO2012072769A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Novartis Ag | Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations |
MX352892B (es) * | 2011-08-17 | 2017-12-13 | Globeimmune Inc | Composiciones inmunoterapeuticas de levadura-mucina 1 (muc1) y usos de las mismas. |
JP2015510872A (ja) | 2012-03-07 | 2015-04-13 | ノバルティス アーゲー | Streptococcuspneumoniae抗原の増強された製剤 |
CN105188747A (zh) | 2013-02-01 | 2015-12-23 | 葛兰素史密斯克莱生物公司 | 包含toll样受体激动剂的免疫组合物的皮内递送 |
RU2598265C2 (ru) * | 2013-07-26 | 2016-09-20 | Амир Закиевич Максютов | Полиэпитопные иммуногенные полипептиды и способы их применения |
CN106456740B (zh) | 2014-05-02 | 2021-06-08 | Qu生物制药公司 | 抗微生物免疫调节 |
CN108164586B (zh) * | 2018-01-22 | 2021-03-26 | 西南医科大学 | 合成多肽及其应用 |
KR20200123436A (ko) | 2018-02-12 | 2020-10-29 | 이니뮨 코퍼레이션 | 톨-유사 수용체 리간드 |
FR3100819B1 (fr) * | 2019-09-18 | 2024-04-19 | Centre Nat Rech Scient | Production et fonctionnalisation de nanoparticules dérivées du phage T5 et utilisations thérapeutiques |
CN110922455B (zh) * | 2019-12-28 | 2023-01-13 | 重庆艾力彼生物科技有限公司 | 铜绿假单胞菌疫苗重组蛋白rePilA-FliC及制备方法和应用 |
IL302449A (en) | 2020-11-04 | 2023-06-01 | Eligo Bioscience | CUTIBACTERIUM ACNES PHAGES RECOMBINANT, the production method and their uses |
CN113278078B (zh) * | 2021-05-25 | 2023-03-21 | 西南医科大学 | 多肽序列及其应用 |
CN116875520B (zh) * | 2023-07-12 | 2024-06-14 | 吉林农业大学 | 表达核糖体失活蛋白的乳酸菌及其在抗轮状病毒中的应用 |
CN117003890B (zh) * | 2023-08-09 | 2024-06-04 | 成都新诺明生物科技有限公司 | 一种含有P2和两个Fc的gE融合蛋白及其制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000004149A2 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer |
WO2000029434A2 (en) * | 1998-11-19 | 2000-05-25 | St. Jude Children's Research Hospital | PNEUMOCOCCAL CHOLINE BINDING PROTEINS, CbpG AND CbpD, DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC USES THEREOF |
WO2001034802A2 (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
WO2001051633A2 (en) * | 2000-01-14 | 2001-07-19 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
WO2001073032A2 (en) * | 2000-03-27 | 2001-10-04 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6395278B1 (en) * | 1997-02-25 | 2002-05-28 | Corixa Corporation | Prostate specific fusion protein compositions |
TWI227241B (en) * | 1998-06-20 | 2005-02-01 | United Biomedical Inc | IgE-CH3 domain antigen peptide, peptide conjugate containing the same, and pharmaceutical composition for treating allergies containing the peptide conjugate |
US6090388A (en) * | 1998-06-20 | 2000-07-18 | United Biomedical Inc. | Peptide composition for prevention and treatment of HIV infection and immune disorders |
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2004
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-
2005
- 2005-08-17 HK HK05107152A patent/HK1074846A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000004149A2 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer |
WO2000029434A2 (en) * | 1998-11-19 | 2000-05-25 | St. Jude Children's Research Hospital | PNEUMOCOCCAL CHOLINE BINDING PROTEINS, CbpG AND CbpD, DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC USES THEREOF |
WO2001034802A2 (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
WO2001051633A2 (en) * | 2000-01-14 | 2001-07-19 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
WO2001073032A2 (en) * | 2000-03-27 | 2001-10-04 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010540673A (ja) * | 2007-10-09 | 2010-12-24 | キュアバック ゲーエムベーハー | 前立腺癌(Pca)を治療するための組成物 |
JP2013082711A (ja) * | 2007-10-09 | 2013-05-09 | Curevac Gmbh | 前立腺癌(Pca)を治療するための組成物 |
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