SU697051A3 - Способ получени 2,6-диоксиметилпиридин-бис-( -метилкарбамата) или кристаллической модификации - Google Patents
Способ получени 2,6-диоксиметилпиридин-бис-( -метилкарбамата) или кристаллической модификацииInfo
- Publication number
- SU697051A3 SU697051A3 SU772559952A SU2559952A SU697051A3 SU 697051 A3 SU697051 A3 SU 697051A3 SU 772559952 A SU772559952 A SU 772559952A SU 2559952 A SU2559952 A SU 2559952A SU 697051 A3 SU697051 A3 SU 697051A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- water
- bis
- modification
- product
- methanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к области органического синтеза, конкретно к способу получени 2,6-диоксиметилпиридин-бис- (№-метилкарбамата) в кристаллической модификации У или Т2, примен ющегос дл лечени сосудистых заболеваний.
Известен способ получени 2,б-дкоксиметилпйридин-бис- (N-метилкарбамата} путем взаимодействи 2,б-диокс;иметилпиридина с метилизоцианатом в присутствии третичного амина в среде
органического растворител , обычно бензола, толуола или ацетонитрила, с последующей отгонкой растворител 1
Известен способ выделени 2,б-диоксиметил-бис- (N-метилкарбамата) путем перекристаллизации сырого продукта из метанола 1.
Однако при перекристаллизации из метанола образуетс целевой продукт Б кристаллической модификации р, который не может быть непосредственно таблетирован.
Цель изобретени - получение 2,6-диоксиметилпиридин-бис- (N-метилкарбамата ) в кристаллической модификации у или 2. которые могут быть таблетированы без предварительной обработки.
Поставленна цель достигcterc тем, что 2 , б-диоксиметнл-бис- ({Т-метилкарбамат ) ., перекрнсталлизованный из воды или метанола, подвергают перекристаллизации из 4-б-кратного избытка смеси метанола или этанола и воды, вз тых в соотношении 1 : 1-2 соответственно , с получением целевого продукта в модификшдии y/i, который выдел ют или высушивают при 50-100°С и получают целевой продукт в модификации Уг.
2,б-диоксиметилпиридин-бис-(К-метилкарбамат ), полученный известным способом 1 и перекристаллизованный из метанола, вл етс рыхлым, порошкообразным веществом с небольшим объемным весом, что затрудн ет его таблетироварие . В св зи с зтим вначале необходимо гранулирование. Исходное вещество гомогенизируют в присутствии наполнителей и адгезивов, увлажн ют и перемешивают. Затем тестообразную
массу гранулируют и высушивают. Высушенный материал регранулируют, перемешивают с веществг ми, необходимыми дл таблетировани , и таблетирутот. При перекристаллизации 2,6-диоксиметилпиридин-бис- (К-метилкарбамата)
ИЗ 4--6-кратного избытка CMQCI па или этанола и воды в соот; 1 :,1 2 после высутаипани полу продукта при 50-100 с получав дуктр который после перагдешив вспомогательным веществом мо; таблетирован нелосредст зенво нулировакк . При зтом п;: 1тр кристаллизаци из . н перекристал.пи;;ации -5 з при лерекристалли:пации спирта и зодн, COCTR ; ко отличаетс от указан1-01о, ИР получен npoflytcj:, пригодттый д; редст веЕ ного таблегиронапи , 2 J б-Диоксиметилпириггиа-би т ил к арбам а т) может су::; ее jH отрех кристаллическак модргфкк Продукт п лЮдлйикаиин ,х ri при перекр сталлизацм.;; iii ;,;;. при обработке продукта ;водой этом образуч/гск ,|Д птин (И нео7:ннако5ых рэ.уме-зоз, лабильные, с ь еопредсмто;;;-тъ 1:г: тани мИй Система крисгалдО;: клиииа , Кристаллосл ци отличаетс тек. -: лсмлсире ; |;;больаюе , ;: ломление бoль:Joe ( Д - 0 л : Оптический характер отрииг т Угол погагиеии 16 -1Э: л .: 3., п ft 1- f 59 .. При высуип-тваник по циопнооитические сг;ойс ла д в основном не Л1йн :г ЕТ;;-,. ЛТ;, 78,Й°С - 1, II, 102,-- е
Продукт : г.юдиФикаи;- ; ; егсч при перекристтап.пА, уцла. та. Система крис;.а., магкг Кристаллы имегэт лдгд. гслг/аход него раэмерл , ioчaлиc:).T-x 1л ЧЕГых, которые иногда с бхлас Угол поггаоеим о 30), оптнчоокнй ньгй ,. п 1,, 4G , п ,1-. ло 1ленг большое В дакнем елу-д: ватацкл,, 7о ;::спь ;
пс-рекристалдизаим J) 2,6-диокси I д PI-: т-1 V: и - б й1 с- (-.1eт и пк арб амат а) :си метанола или зтегнола и вооотиочении 1 : 1 получают про:рис7адлической модификации т. :огичес1(ие и оптические свой-РОДУКТО .5 модификации ТС, ОТДИ: от снойстп продуктов в модкгч cL . j-i Система кристаллов :иниах (/юлнодранна - класс 2/1-; :огй::1е-ш 18-. оптический х-- отрицательный,- г-. ; ,442 25j дЕойное преломление додсльшое ( & 0,083) , Это небо.;ь отикеf неагдомерирорандые ;-11че призматические ..таллы не содержащие Бкдючекий и до раствора Кристаллы одранecк; )ДЬEcиi 1И фасонными позерх , оазмер единый. О, мм. дрилед.ающие отдельные крисорошо заподн ют пространство. . 86С - 6% . т т , - 7% , 4 С - -1,85; (15,8%), Если выпрод ,укт в модификадии УЧ образуетс продукт в агл-тч л,,,, который монно кепоснпо таблетироватьэ
Ярг-: нагреисании моноклинна струк :- i-т.аво лтс трикдинпо-ск метричой } ристалп 71 изоматричные или слег- уддлненкве,; очертаЕлЯв и размер -I-- У кристаллов мо-цификации JT ,
:Л гогашеиип изменчиво острый, .t- с-;-:/пче;жому характеру кристаллы .:ь ;а краих прозрачные: не тоос -ечизающке. и. 1,550, п о, 1,545, ДвойСЭ :иг;еттоьд;ен ш счеггь мадое { д
) W:-K : до температуру плавени зеиество практически стабильно,
еч:ультаты, полученнке при изме-- Дгфракцик реитгенозских лучей.
ъье
4,58
Пр;: долженне теблицы
ол и фи к ац и кри ст алл ов а
100 40
60
80 40
100
80
Claims (1)
- Основна структура, Пример I. 100 г 2,б-дискснметилпиридина-бис- (W-меткпкарбамата) в модификации с., перекри ста ли зов ан ного из воды и непригодного непосредственного таблетироваккл, раст вор ют в смеси 200 мл метанола 200 мл воды, оставл ют охла шагьс при ме.гигшнном перемешивании. Когда температура раствора достигает 35°с, его охландают извне до О-5С, иьэдерживают при О-5с в течение 8 ч без перемешивани , продукт отфильлзовь ваиот и высусп-звают при 50-100С, sio.ny чают 96,2 г (96,2%) продукта в модификации 1 который может быть непос редственно таблетирован,. т.пл, 134- . Чистота 99,5%, Пример 2. 80 г 2,6-диоксиметилпиридин-бис- (М-метилкарЭамг та) в модификации (, перекристаллизованного из метанола и непригодкого дл непосредственного таблетировани , перекристаллизовывают ,иэ 320 мл смес метанола и воды в соотношении 1:1, Получздат 77,4 г (96,8%) продукта,который может быть непосредственно летирован, т.пл. 134-13б°С, Чистота 99,3%. Пример 3. 100 г чистого 2 ,,-6-диоксиметилпиридин-бис- (ЬГ-метилкарбамата ) в модификации d., перекристаллизованного иэ водьз, раствор ют в смеси 200 мл этанола и 400 мл воддл, охлаждают при медленном переме шивании, далее поступают как в примере 1. Получают 97 г (97%) продукта в модификации , который может быть непосредственно таблетирован. Т.пл, 134-136 0. Чистота 99,5%, Пример 4. 45 г 2г6-диоксиметилпиридин-бис- (М-метилкарбамата) в модификации |Ъ перекристаллизован ного иэ метанола перекристаллизовыBcUOT из смеси 270 г этанола и воды в cooTHc;i:eMHH, 3 : I., 5 . Получают 43,7 г f97%) напосредственно таблетируемого продукта,- т.пл. 134-136 С, Чистота 59,61. 5, Смесь 10 г 2,6-диоксим -:тил пиридин-бис- (tf-Метилкарбамата ) в модификации о и 10 г того же вещества в модификации р раг створ жт 80 rwLH смеси метанола и водь; в соотношении 1:1, Далее поступй-юг , как 13 примере 1, Получают 19,. 3 г (96,, 5%) непосредственно табле-бис- (1Г-метил арбс1Мата) , т.пл. 134- . Чистота99,5%. И р и м ер 6. 50 г 2,6-диоксиметилпиридин-гкдрохлорида суспенд:;р;7 тт 3 400 мл ацетонитрила, по кап;т:Ч:; добавл ют 50 мл тpиэтилa шнa и 50 MJi 5eтилизols,кaнaтa, перемешиБ ют 1 ч при 20-30 с, в течение 1 ч нагрев SOT до те мпературы кипени и кип т т 3 4i Выпаривают в вакууме досуха, остаток (100 г) перекристаллизовывают из 200 мл воды и высушивают при 50°С. Полученные 80 г 2,6-д5 гидроксиметилпиридин-бис-{N-метнлкарбамата ) раствор ют в смеси 1-60 мл метанола и 320 мл воды при кипении. В случае необходимости раствор осветл ют и фильтруют. Дают раствору охладитьс до 40 С, затем охлаждают водой и лед ной водой до О-5°С и перемешивают 3 ч при этой температуре.Кристаллы отфильтровывают, высушивают при 50-55°С и получают 75 г продукта ,.т.пл. 134-1Зб°С. Чистота 99,3%. Зо всех примерах чистоту целевого продукта определ ют по данным УФ-спектроскопии. Формула изобретени Способ получени 2,б-диоксиметилпиридин-бис (№-метилкарбамата) в7 69705 8кристаллической модификации J-l или ; .ответственно с получением целевогоотличающийс тем, продукта в модификации у, ко±орыйчто 2,6-диоксиметилпиридин бис-(IT-выдел ют при высушивают при SO-IOO C-метилкарбамат), лерекристаллизован-и получают продукт в модификации Т2,ный из воды или метанола, подвергаютИсточники информации,перекристаллизации из 4 6-кратного5 прин тые во внимание при экспертизеизбытка смеси метанола или этанола1, Патент Франции № 1396624,и во№3 при их соотношении 1:1-2 со-кл, А 61 К, опублик. 1965.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU76RI584A HU171664B (hu) | 1976-01-24 | 1976-01-24 | Sposob poluchenija 2,6-digidroksimetil-piridin-bis/n-metilkarbamata/ v gamma 2 kristallicheskoj forme dlja neposredstvennogo tabletirovanija |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU697051A3 true SU697051A3 (ru) | 1979-11-05 |
Family
ID=11000992
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772446201A SU689619A3 (ru) | 1976-01-24 | 1977-01-24 | Способ получени -изомера 2,6диоксиметилпиридин-бис- метилкарбамата |
SU772559952A SU697051A3 (ru) | 1976-01-24 | 1977-12-29 | Способ получени 2,6-диоксиметилпиридин-бис-( -метилкарбамата) или кристаллической модификации |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772446201A SU689619A3 (ru) | 1976-01-24 | 1977-01-24 | Способ получени -изомера 2,6диоксиметилпиридин-бис- метилкарбамата |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5291870A (ru) |
AT (1) | AT347968B (ru) |
CH (1) | CH638496A5 (ru) |
CS (1) | CS215094B2 (ru) |
DD (1) | DD129213A5 (ru) |
DE (1) | DE2702772A1 (ru) |
GB (1) | GB1548334A (ru) |
HU (1) | HU171664B (ru) |
PL (1) | PL106095B1 (ru) |
SU (2) | SU689619A3 (ru) |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT258953B (de) * | 1963-04-13 | 1967-12-27 | Michiro Inoue | Verfahren zur Herstellung neuer Bis(hydroxymethyl)pyridindicarbamat-Derivate |
NL126013C (ru) * | 1963-04-13 | 1900-01-01 | ||
AT258954B (de) * | 1963-04-13 | 1967-12-27 | Michiro Inoue | Verfahren zur Herstellung neuer Bis(hydroxymethyl)pyridindicarbamat-Derivate |
AT258955B (de) * | 1965-11-08 | 1967-12-27 | Michiro Inoue | Verfahren zur Herstellung neuer Bis(hydroxymethyl)pyridindicarbamat-Derivate |
ES377775A1 (es) * | 1970-03-21 | 1973-06-01 | Prodes Sa | Procedimiento para la obtencion del ester bis-(n-meticarba-mico) del 2,6-piridindimetanol. |
JPS497286A (ru) * | 1972-05-24 | 1974-01-22 |
-
1976
- 1976-01-24 HU HU76RI584A patent/HU171664B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-12-31 CS CS889776A patent/CS215094B2/cs unknown
-
1977
- 1977-01-03 CH CH1177A patent/CH638496A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-01-17 AT AT22277A patent/AT347968B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-01-21 GB GB257777A patent/GB1548334A/en not_active Expired
- 1977-01-21 DD DD19703377A patent/DD129213A5/xx unknown
- 1977-01-22 JP JP544277A patent/JPS5291870A/ja active Granted
- 1977-01-22 PL PL19550577A patent/PL106095B1/pl unknown
- 1977-01-24 SU SU772446201A patent/SU689619A3/ru active
- 1977-01-24 DE DE19772702772 patent/DE2702772A1/de active Granted
- 1977-12-29 SU SU772559952A patent/SU697051A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SU689619A3 (ru) | 1979-09-30 |
HU171664B (hu) | 1978-02-28 |
CH638496A5 (en) | 1983-09-30 |
DE2702772C2 (ru) | 1988-01-21 |
CS215094B2 (en) | 1982-07-30 |
GB1548334A (en) | 1979-07-11 |
DD129213A5 (de) | 1978-01-04 |
AT347968B (de) | 1979-01-25 |
PL106095B1 (pl) | 1979-11-30 |
JPS6135984B2 (ru) | 1986-08-15 |
DE2702772A1 (de) | 1977-07-28 |
ATA22277A (de) | 1978-06-15 |
JPS5291870A (en) | 1977-08-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU902666A3 (ru) | Способ получени плевромутилиновых гликозидных производных | |
Horton et al. | Synthesis and reactions of unsaturated sugars: Unsaturated sugars through thionocarbonate intermediates and synthesis of a 5-deoxy-6-thiohexose system | |
SU697051A3 (ru) | Способ получени 2,6-диоксиметилпиридин-бис-( -метилкарбамата) или кристаллической модификации | |
JPWO2008093853A1 (ja) | マクロライド系化合物の固体およびその製造法並びにその医薬組成物 | |
US3778450A (en) | Certain bicyclic lactones | |
SU795486A3 (ru) | Способ получени ауранофина | |
Yamamoto et al. | Formation and X-ray structural analysis of 2, 3, 4-tri-O-acetyl-1, 5-anhydro-5, 6-dideoxy-5-C-[(S)-phenylphosphinyl]-l-iditol: A further mechanistic study of the ring enlargement of (5RS)-5-deoxy-5-C-[(RS)-phosphinyl]-α-d-xylo-hexofuranoses to give 5-deoxy-5-C-[(RS)-phosphinyl]-α, β-l-idopyranoses | |
SU955861A3 (ru) | Способ получени производных стрептоварицина с | |
US4051126A (en) | Process for the preparation of 6-alkoxy-substituted penicillins | |
US4125711A (en) | Process for preparing auranofin | |
JP2578797B2 (ja) | N−(スルホニルメチル)ホルムアミド類の製造法 | |
WO2006122444A1 (fr) | Procede de preparation de chloramine-phosphore | |
FI68239C (fi) | Kristallina 3-hydroxicefalosporinsolvat som aer mellanprodukter vid framstaellning av 3-hydroxicefalosporiner anvaendbara som mellanprodukter vid framstaellning av cefalosporiner ochfoerfarande foer framstaellning av dessa solvat | |
US2956064A (en) | 1, 4-benzodioxepin-2, 5-(3h)-dione | |
FI69460C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara racemiska och optiskt aktiva semiprostanoidglykosider och -tioglykosider | |
SU1490113A1 (ru) | Способ получени бис-(2,2,2-тринитроэтил)-тионкарбоната | |
KR910008666B1 (ko) | O-아릴 n-아릴-n-치환메틸 카르바메이트 유도체 | |
KR960011778B1 (ko) | 신규한 결정성 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
JP2023031276A (ja) | カルボプロストおよびカルボプロストトロメタミンの調製のための方法および中間体、ならびにそれらから調製されるカルボプロストトロメタミン | |
Poje et al. | The stereostructure of trimers of biacetyl | |
GB2039900A (en) | Octahydro-indolo[2,3- a]quinolisine derivative | |
US2493572A (en) | Dibenzylidene anhydroenneaheptitol | |
Vostrikov et al. | Racemic sulprostone. | |
SU1416483A1 (ru) | Способ получени 2,4-дибензоил-3-R-1,4-пентадиенов | |
Ravindranathan et al. | Synthesis of R (−)-3-Benzyl-5 (Methoxycarbonyl-Methylthiomethyl)-Hydantoin, A Potential Chiral Intermediate for (+) Biotin |