SU673168A3 - Способ получени дигидрохлорида 2-оксиметил-3-окси-6-(1-окси-2-трет. бутиламиноэтил)пиридина - Google Patents

Claims (2)

1. Изобретение относитс  к улучшенному способу получени  ди гидрохлорида 2-оксиметкл-3-окси-6,- (1-окси-2-трет-бутиламиноэтил )-пиридина, который находит применение в медици не в качестве бронхорайшир ющего средства. Известен способ получени  описываемого соединени  из 2-фенил-4 Н-п ридо- 3,,З-диоксин-6-эпоксиэтана-через 2-фенил-6(1-окси-2-трет-бутиламиноэтил )4н-пиридо- 3 ,,З-диоксинмалеат в три ст дин. Общий выход 42,3%. Целевой про дукт окрашен в коричневый цвет,; ;имеет пониженную и менее четкую те пературу плавлени Щ. Цель изобретени  - повышение выхода и чистоты целевого продукта. Поставленна  цель достигаетс  сп собом получени  ДИгидрохлорида 2-оксиметил-3-окси 6- (1-окси-2-трет-бутиламиноэтил )-пиридина формулы ко, ) °Х CHOH-CH -1{R-C (Нз)з и заключающиг с  в том, что малеинойокислую соль 2-фенил-6-(1-ОКСИ-2-трет-бутиламиноэтил )-4Н-пиридо ,2-d)-l,3-диоксана формулы СНОН-СН - И подвергают обработке избытком хлористого водорода. Хгюр,истый водород лучше.примен ть в виде метанольного раствора. Выход в пересчете на исходный по известному способу 2-фенил-4Н-пиридо- 3 ,,3-диоксин-6-эпоксиэтан составл ет 56,7%. Целевой продукт получают белого цвета с четкой и более высокой температурой плавлени , чем этот показатель по известному способу. Пример. Дигидрохлорид 2 -оксиметил-З-окси-6-(1-окси-2-третбутнламиноэтил )-пиридина через малеиновокислую соль ацетальамина. К раствору 620 г (17 моль) хлористого водорода в И,3 л метанола прибавл ют при 20°С, перемешива  1880 г (4,24 моль) малеата 2-фенил-6- (l-oкcи-2-тpeт-бyтилa o:нoэтил) -4Н-ПИРИДО- 3 ,,3-диоксина за период свыше 5 мин. Получеииий раст вор перемешивают при температуре 2625 С в течение 2 ч, после чего концентрируют в вакууме до объема, равного приблизительно 3 л. К этому составу приливают 16 л ацетона и полученный осадок гранулируют (дают ему созреть с целью получени  более круп ных кристаллов) при 25°С в течение получаса. Далее белое кристаллическое твердое вещество отДел ют от маточного раствора фильтрованием и осадок на фильтре про№1Вают 4 л ацетона . Выход продукта количественный. Т.пл. 183-187 С (с разложением) . Сравнительный пример. Дигидрохлорид 2-оксиметил 3-окси-б-(1-окси-2-трет-бутиламиноэтил )-пиридина пр мым превращением из ацетальамина. Раствор хлористого водорода в метаноле (27,4 г газообразного НС в 400 МП метанола) и 112,3 г 2-фенил-6- (1-окси-2-трет-бутиламиноэтил)-4Н-пиридо- 3 ,,3-диоксина пере мешивают при температуре в Течение 3,5 ч. Далее к реакционной сме си прибавл ют в течение периода, пре вышающего 15 мин, 2,4 л ацетона, образовавшемус  шлс1му дают созреть в течение получаса при комнатной тем пературе. ЗадХбевшее твердое веществОу содержащее некоторое количество спекшихс  кусков темно-коричневого цвета, отфильтровывают и после высушивани  получают 72,8 г твердого продукта , который раствор ют в 300 мл метанола, раствор обрабатывают активированным углем и профильтровывают, Активированный уголь промывают на фильтре 50 мл метанола и объединенный фильтрат и промывной раствор разбавл ют л ацетона. а--- . 4 Образовавшийс  мутный раствор перемешивают в течение ). ч, после чего полученный белый осадок отфильтровывают , промывают на Фильтре ацетоном и сушат. Получают 29 г (55,1% от теории) продукта с т.пл. 176-182 0 (с разложением). Формула изобретени  1. Способ получени  дигидрохлорида 2-оксиметил-3-окси-6-(1-окси-2-трет-бутиламиноэтил )-пиридина формулы . IfX HOdHjCHOH-(((H3)3 отличающийс  тем, что, Сйёльк) повышени - выхода и чистоты целевого продукта, мапеиновокисл то соль 2-фeнил-6-(l-oкcи-2-тpeт-бyтилa шнoэтил ) -4Н-ПИРИДО- 3, ,3-диоксана формулы CHOH-CH -SH- CICHj) подвергают Обработке избытком х,лористогб водорода.
2. 2. Способ по п. 1, отлич. aющ и и с  тем, что примен ют метанольный раствор хлористого водорода. Источники Информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Бельгии 82.1616, 1974.