FI64354C - Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)pyridin och dess dihydroklorid och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaendbart maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)-4h-pyrido-(3,2-d)-1,3-dioxin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)pyridin och dess dihydroklorid och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaendbart maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)-4h-pyrido-(3,2-d)-1,3-dioxin Download PDFInfo
- Publication number
- FI64354C FI64354C FI762693A FI762693A FI64354C FI 64354 C FI64354 C FI 64354C FI 762693 A FI762693 A FI 762693A FI 762693 A FI762693 A FI 762693A FI 64354 C FI64354 C FI 64354C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tert
- butylaminoethyl
- hydroxi
- hydroxy
- och
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
I. ral ,,.. KUULUTUS] JLKA1SU
fl||r® LJ ' ' UTLÄGG NI NGSSKR1 FT 64354 C (45) -'str.-.ltl r yLia-.e:,: / id 11 1933 *dÄ2) V ’ Patent aeddelat ^ (51) Ky.ik.^nt.ci.3 C 07 D 2^3/65, 491/055 SUOH I —F! N LAN D (21) P»tenttlh»kemui — P«entM*öknlnj 762093 (22) H»k«ml*pltvl— Ansöknlnfidaj py ,’q (23) Alkuoilvl — GlltlgSetidaj · -- - i (41) Tullut Julkiseksi— Bltvlt offentllg - ^
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nlhttvlkslpanon ja kuul.Julkalsun pvm.
Patent- och registerstyrelscm ' Ansökan utlagd och utl.skrlftert publlcerad 2 ) Q? ~ (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prlorltet ΓΛ; 10 ^ USA(US) 619302 (Tl) Pfizer Inc., 235 East l2nd Street, Nev York, M.Y., USA(US' (72) Ronnie D. Carroll, East Lyme, Connecticut, Janes Ray Tretter
Kiantic, Connecticut, Bernard Shields Moore, Vaterford, Conrec-1·:- + USA(US) ’ " (7!0 Oy Kolster Ab (5)l) Menetelmä 2-hydroksimetyyii-3-hydrcksi-6-(l-hydrcksi-2-tert. -butvv" - - nminoetyyi: )ny rutiini n ja sen di hydrokloridi r. vai mi stnnri r e v.- a :7* " --vnli tuotteena käy tettävä f-fonyyli-e- (l.-hyuroX:; L~,'-te-Ί -b”* tyyli.aminoetyy.li ) -l»H-py rido/3,2-u/-l, ^-dioksiinin jr.iaeiinihapposöo 1 n Förfarande för framstäilning av 2-hydroxinetyl-3-hydroyJ -6_(V_-,--2-tert.-butylaminoetyl)pyridin och dess dihydrokiorid och v‘d för- * f aran det son nellanprodukt användbart malei.nsyrasalt av £-fenvl-6---(1-hydroxi-2-tert.-butylaminoetyl)-^H-pyrido f3,2-47-1,3-dioxln Tämän keksinnön kohteena on menetelmä kaavan IV mukaisen S-ijydrcVe____ li-3-hydroks i-6-(1-hydroksi-2-tert.-outyyliaminoetyyii)pyr idiinin .' töl UOCho CHOH-CH-,-ΤΐΗ-C ( CH^ ) ja sen dihydrokioridin valmistamiseksi.
BE-pate.utti julkaisu 823 6l6 kuvaa keuhkoputkia laajentavan P-hyö^o*- : -metyyli-3-hydroksi-6-(I-hydroks.i-2-tert .-butyylianinoetyyli )-pyridiinir. (kaava ; v) valmistusta seuraavilla kolmella reaktiolla: p 64 3 5 4 2 <] -- / 1 o _/ 0—> ρ \ / < \ y Ξ\ + Ä \ \ CN \ ® Λ\ ,υ ^4 </! ~ \ κ \ ι u 'g ^ SI Ν ΑΡΡ—> <Ρ η \ Λ / / <Ν \ / \—ο κ υ W s Ρ § 6, « <\ κ un Η / ν U0 Κ Μ / υ ^ / α / CN / SC / /* / \ " /1 \ή ro / (Ν CJ Ä Ö3 ϊ 1 ^
ό Ai O fN
m a (nm k υ < a ο » α ο μ ολ ο μ un X m κ χ * \,Λ *^0 U υ 3 64354
Yllä esitetyissä kaavoissa jokainen R ja R' on fenyyli- tai metyyliryhmä; 7 on -CFOH-CR -Y;I-C(C” ) 2 '33
Reaktiosarja ΤΛ-/ IB -*TV tuottaa hyvät lopullisen tuotteen (IV) saannot, mutta kärsii taloudellisesta haitasta vaatiessaan bentsyyliryhmän poistamiseksi katalyyttistä hydrausta. Edelleen bent syylieett erilähtöaineen (IA) valmistuksessa käytetään suhteellisen kallista bentsyylibromidia.
Reaktoosarja TIIA->IIIB -*IV on taloudellisesti epäedullisempi kuin IIA--* IIB IV johtuen reagoivan aineen IITA valmistuksen vaatimista suhteellisen suurista kuluista.
Reaktiosarja IIA->II3-^IV ei sisällä yllä mainittuja haittoja. Kuitenkin suuressa mittakaavassa työskenneltäessä siinä kuten kahdessa muussakin syntyy ami-nointireaktiossa helposti värillisiä epäpuhtauksia. Aminointireaktio ja se, että oi suuressa mittakaavassa työskenneltäessä välituotteita mukavuus- ja taloude.lli-suussyi stä puhdisteta, johtaa värillisten epäpuhtauksien muodostukseen. Reaktio-sarja:·::··!. >IV nämä epäpuhtaudet vaikuttavat välituotteen ITB ja lopullisen tuotteen IV eristämiseen, talteen saamiseen ja puhdistamiseen. Epäpuhtaudet näyttävät johtuvan ainakin osittain trimetyylisulfoniumjodidina lisätyn jodidin läsnäolosta valmistettaessa epoksideja (IA, IIA, TIIA).
Esillä olevan keksinnön mukainen menetelmä on BE-patenttijulkaisussa 823ol6 kuvatun reaktiosarjan TIA-*IIB->IV muunnos, jolla aikaansaadaan oleellisesti parantunut lopputuotteen, 2-hydroksimetyyli-3-hydrcksi-6-(l-hydroksi-2-t-butyyli-amino-etyyli)nyridiinin (kaava IV) saanto ja puhtausaste valmistuksen tapahtuessa suuressa mittakaavassa. Kahteen muuhun tässä patenttijulkaisussa kuvattuun menetelmään verrattuna taloudellinen etu on ilmeinen. Menetelmässä asetaaliamiini, 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert. -bu tyyli iaminoetyyli )-)<H-pyrido/3,2-d/-l,3-dioksi ini (IIB), muutetaan raaloaattisuolaksi ja sitten happokäsittelyllä 2-hydroksimetyyli-3~hydroksi-6-(1-hyd-roksi-2-t-butyyliaminoetyyli)-pyridi iniksi.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli)-1*H-pyrido^3,2-d7-l,3-dioksiini, jolla on kaava IIB
choh-ch2-nh-c(ch ), saat--taan reagoimaan malei inihapori kanssa orgaani suussa .1 luottimessn, ja muodostunut maluaat t isuoi! a saatetaan reagoimaan kloorivedyn karissa.
Asetaal inmi i r.) n (TVH) muuttuminen maleaatt i s uolak ;·. i saadaan aikaan saattaman.·- u? reagoimaan etyv.liasetaattil luoksensa rialei inihapon etyyliasetaattiliuokrer: karu·sa. useuani Iamiinin ja male·; inihapon moolipuhteen olisi oltava vähintään noin '•I. vu^;.:: a sotaa! i am i i n in ja maleiinihapon imoolisuhdc on 1:: - 1:1, !>. Mooil isuh- ............. ~ ’ i 6 4 354 veer. 1:1,; ylittävää suhdetta ei käytetä, koska tällöin rr.aleiininapon ylimäärä erottuu yhdessä halutun male autti suolan kanssa. Edullinen asetaalias iimn ja male-iir.iharor. mc oi 1 suhde en .1:1,·- , koska se tuottaa tyydy t tavalla saannolla ensiluokkaista 'sa.leaat sisu okaa.
Vene4· e1 mässä το id aan käyttää raakaa asetaaliepoksidie, ^-iv-riyy! i-l-K-pyrido /3,2-dJ-l ,.seksiin:-6-epcksietaania (HA) suuressa mittakaavassa tapahtuvassa val-m st u.ks e s·: · a., / - s s' OSuUJsttcsTi. on kaavan (IV) mukainen yhdiste. Taloudellinen etu nu ] Ί r '-Λ'—t?’·'"-1 o x *". i ’ · 3 v p * u; 1' v~i · o i 6l6 i v> VP^r^ttU^P oΉ r °1 νοίΖ-Ί ΌO' S't'l- molla tarve · us o i aa? i eno k s i d i r. puhdistamiseen, vaan myös tuottamalla puhtaampi ase-
~.rir;!. ’ ’ -ΊΓ. : 1Γ 2 ’y 1'riiJ ^ Γ ^ "L ~ H
'lorua. erilaisia liucttir.ii voidaan käyttää tämän keksinnön mukaisessa rae-:·; L c-Imäsr ä, me 1 e-'-rj 11' r-s:- molest emi s een . Hopi via liuotti mi a ovat etyyliasetaatti , '-t;/y1 s nrenio- ae tl 1 , prenyyli unet intti , asetor.itriili , aaltoni, met ir.it! i ja etanoli, -'"-la . a 2 , < asor. k-tscätsirsam joukossa etvyli aset aatt i on edsl linen , koska se tuotta.a at'.»”attisuolan ensiluokkaisessa kiteisessä muodossa ja tyydyttävällä l' q p n r p ' ~ r, M-ileaattisuclan muodostaminen voidaan suorittaa laajalla lämpötila-alueet-
. . . . O
la, esim. r.cir. välillä 20~C - liuottimen, etyyliasetaatin, kiehumispiste. Edullinen
..... . Q . O
_8.mpotila-a.lue on noin 30 C - noin 50 Ό. Varsinaisessa käytännössä käytetään lämpö- . o i o . . . . ....
tilaa valil.la noin 35 C - u2 C, koska se sallii homogeenisten liuosten käytön, mukavan 1iuotirtilavuuden ja tuottaa optimisaannon ja optimilaatuista tuotetta.
käin valmistettua maleaattisuclaa voidaan käyttää 2-hydrcksimetyyli-3-hyd-r.1:::-6-( l-hyd re>s ' -."’-tor t,. -hutyy] i. ami noetyyli )nyridiinin valmistamiseen. Se voidaan h ί. Vh ' v-s : 8 το.:'-o : stu'i 1 Luottama1 1 a. kuumaan met in oli in ja poistamalla väri "Liuoksesta. -1V. u k am'·.1 la :ol .. L : m:t:n ja lisäämällä jäännökseen etyylinsetant^ma saadaan nuh ia.-: maleaat+isurd a.
imu ill ota t uot et t a, 0—hvdroksimetyvli—1— hvdrcksi— 6—1 J — hyd—oksi—2— t ero . — hutivliaminoetjvli Jpyridiiniä, käytetään yleensä dihydroksidisuolana. Asetaali-umnnmnleaaH: muutetaan icoulli sen tuotteen (IV) dihvdrokloridisuolaksi heluesti siittämällä maleaattisuola reagoimaan kloorivety-ylimäärän kanssa. Edullisessa menetelmässä as et aa 2 i-ami ir.imaleaat t i lisätään kloori vedvn m.etanoli 2 i uokseen male aatt i -suolan ja HOI: n mod i suhteessa noin 1:3 - noin 1:6, ja edullisesti .noin 1:1, lämpötilassa r.cir. 21" C - 25"C. Käytetään noin 2-3 litraa met anoi 5 a miien itt i suclacooli a kohti. Seosta sekoitetaan kunnes muutos on täydellinen, noin 2 tuntia, ja seos väkevällään sittenalennetussa omineessa esim. noin neljännekseen alkuperäisestä tilavuudestaan, j a saatu väkevöite laimennetaan suurella as et onit i 1 avu mi ell-i. Lopullisen tuot te«n dihydroklor: disuol a saostuu ja sek o Hiomisen jälkeen noin ohessa 0,5 - 1,0 tuurin 8.18-:, k 2 teet etdmr. ti! t'>cn su· «iät t ma] la. tai muulla, sorsivalla tavalla.
Ka! ·· .s : hapon 1 ’ ::.äk:: ί voi dian käy Itää. mui ta. orgaani s:a k.rj.p-u · j a kuten furrm.a,- r . - , V : .Π'-, . t mi u ne — .ia. •j'r-'-r-a.h'i ηρο,ι i -e: · t a, ah · · tm ’ ! r : väl i l.ijetl.....n : ne i : duuri i ··}'.:; i , i " t äm .seko : . Orgaaninen ou-da -naut"taan siilon L - > ρ i j 1 3 isen tuotteen ( ’ V ) U 1 h.yd ro-kloridisuolaksi samalla tavalla kuin maleaattisuola.
s 64354
Esimerkki I
2-fenyyli-6-(hydroksi-2-tert. -butyyliaminoetyyli )-UK-?yridc/3oksiini m.aleaattl (raa'asta asetaaliepoksista)_________
Pamereaktori täytettiin typellä ja panostettiin 2-feiiyyli -‘iH-'ovrido-/3»2-dy-l,3-dicksiini-6-epoksietaani"lla {12,672 kg, -«9,6 modi a) ja tert. -butvvli-sanimilla (59,2 kg, 8lC moolia). Sitten reaktori paineistettiin SS'7 k?-a:n η·-η'”',η'~ seen typellä ,:a sitä kuumennettiin ja sekoitettiin 8CTC:ssa 28 tumin ajar.
Sitten reaktori jäähdytettiin 29°C:een ja sen annettiin seistä ylhi yön. Re'aktio-seos väkevöitiin alennetussa paineessa noin 25 litrani tilavuuteen. Ber.tseeniä f95 litraa) lisättiin öljyrcäiseen väkevöitteeseen ja saatu liuos väkevöitiin noin 95 - 90 litran tilavuuteen alennetussa naineessa. Toinen bentseeniuanoy (91 litraa) .lisättiin väkevöitteeseen ja liuos väkevöitiin noin 25 litran tilavuuteen. As et naiiviini jäännökseen, paksuun Hetteeseen, lisättiin etyyl: asetaattia. f .ρn lirua' ja seosta kuumennettiin lo^Cieen lietteen liuottamiseksi. Malelinihapool’uos (7 ,C kg, 6c moolia) etyyliasetaatissa (135 litraa) äOCC:ssa lisättiin, as et aa li.•im 11-niliuokseen kiteisen naleaattisuolan säestämiseksi. Seosta, sekoitettiin viiden tunnin ajan ja se jäähdytettiin sitten 25°Creen. Kun 25°C:ssa oli sekoitettu tunnin ajan, kiteinen maleaattisuola otettiin talteen suodattamalla, pestiin etvyliasetaa-tilla 160 litraa) ja kuivattiin. Saanto 13,3 kg 60,3 1, sp. 192-195°C (haj).
Se puhdistettiin liuottamalla metanoliin (208 litraa) 50°C:ssa ja väri poistettiin liuoksesta aktiivihiilellä. Puhdistettu suola säestettiin väkevöimällä liuos, josta väri oli poistettu, ja johon sisältyi 38 litraa metanoiilia pestyn hiilisuodatinkakun pesuliuosta, pieneen tilavuuteen ja seuraavaksi lisäämällä etyyliasetaattia (200 litraa). Se suodatettiin, pestiin etyyli asetaatill a .’a kuivatti in. Sp. 115-196,5°0· Saanto .12,3 kg.
Analyysi: laskettu gli,07: He: C. 62,15; H, 6,35; K. 6,20 %
Saatu: C, 62,21; H, 6,32; N, 6,38 6
Esimerkki 2 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli)-UH-pyrido/3,2-d7-l,3-dieksiini- maleaatti (raa’asta asetaaliepoksidista)_____
Painereaktori täytettiin typellä ja panostettiin 2-fenyyli-äH-uyrlde/3 ,2-d/-1,3-dioksiini-6-epoksietaanilla (13,53 kg, 53 moolia) ja tert.-butyyliamiini11a (62,17 kg, 859 moolia). Sitten reaktori paineistettiin 207 k?a:u paineeseen typellä, ja sitä kuumennettiin ja sekoitettiin 80°C:ssa 28 tunnin ajan. Bitten reaktori jäähdytettiin l.Ohl :oen ja sen annettiin seistä yli yön. Beaktioseos väkevöiti in aIenne-tunnu paineensa noin 38 litran tilavuuteen. Bentseeniä ( my 1 j traa) 1 isätt 1 ir. oi jv-mai seen väkevo i t tee n < -eri ja. saatu liuos väk<-vöi tiin noin 3 h-us ] i i.ra.n tilavuuteen alvnrn-tunoa paineessa. Toinen bentseen i panos {102 litraa) lisättiin väkevä i r. tuoseun ..a liuos väkevGiti in noin 29 litran tilavuuteen.
6 64354
Ase vi° u,.iami_nij earn Aseen , paksuun lietteeseen, lisättiin etyyliasetaattia (57 lit-rr'H ’ Sfa0ii .^nnr.er.netti ir. tO"O:een lietteen liuottamiseksi . Ma 1 eiir.ihapooliuos » ('·" ia; etyyi.msetaatissa (llu litraa) 4O'" C :ssa lisättiin asetaali-"...i .ni.1.’.uc< .* eer. kiteisen mi °aattisuol an saostamiseksi · Seosta sekoitettiin tunnin ajen. a seos . '---aulytett. m sitten 23"C:een. Kun sitä oli sekoitettu ?5 C:ssa tun-mn ajan, κ-teinen rna.leaatt.i suola otettiin talteen suodattamalla, pestiin etyyli-asemaat: _ia ,u l..traa) ja kuivattiin. Saanto l6,l kg, 68,3 % sp. 176--l80CC (haj. ). Esimerkki ^ . ~.ydrc/.simeoyyli-2-hydrcksi~6-( i-hydroksi-2-tert.-butyyliaainoetyyli )-pyridiini di- jEj££2r·-----r-ul- v nsetaaliar.imin maleaattisuolan kautta)___
Kicorivetykaasun (62Cg, 17 moolia) liuokseen metanolissa (il,3 l) lisät- • # '"s t-ir: 27 C:ssa sekoittaen 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert. -butyyiiaminoetyyli )*-4·Η- nyriuc-/.' ,2-1/-1,5-dloksiinimaleaattia (i860 g, ä,2U moolia) viiden minuutin aikana, -a...--UOS.O. sekoitettiin sitten kahden tunnin ajan 20 - 25 Ctssa ja liuos väke-voiv..in sitten alennetussa paineessa noin 3 litran tilavuuteen. Asetonia (l6 litraa) .-sato L_n vakovo„tteeseen ja saatua sakkaa sekoitettiin ?5°C:ssa puolen tunnin ajan.
* v ...-.eu kjteiner. kiinteä aine eristettiin suodattamalla ja pestiin asetonilla (8 litraa). Saanto = kvantitatiivinen. Sp. 183 - l8T°C (haj.).
Esimerkki 1 7-ri.ydr oka ime tyyli-s-'nydr oksi-6-(l-hydroksi-2-tert. -butyyliaminoetyyli )-pyridiini dihydrokloridl (suoraan muuttamalla asetaaliamiinlsta)_
Kloorivedyn metanoliliuosta (27,k g HC1 kaasua 400 mlrssa) ja 2-fenyyli-6-:l-hydroksi-2-tert.-butyylianineetyyli)-IiH-pyrido(3,2-d)-1,3-dioksiinia (112,3 g) sekoitettiin ?5'C:ssa 3,5 tunnin ajan. Asetonia (2,1+ litraa) lisärtiin reaktio-seokseen 15 minuutin aikana. Muodostui väriltään tumma öljy. Seos väkevöitim alennetussa osuneessa lietteen muodostamiseksi. Asetonia (1,5 litraa) lisättiin ja lietettä sekoitettiin puolen tunnin ajan huoneen lepotilassa. Vaaleanruskea kiinteä aine sekä muutamat tummemman ruskeat kokkareet suodatettiin ja kuivattiin (ορ.ς cr). Kiinteä, aine liuotettiin netanoliin (300 ml), liuosta käsiteltiin aktiivi-hiilellä. Hiili suodatettiin ja pestiin metanolilla (50 ml), ja yhdistetyt suodos ja nesuliucs laimennettiin asetonilla (l,5 litraa). Saatua sameaa liuosta sekoitettiin tunnin ajan ja muodostunut lähes valkea sakka suodatettiin, pestiin asetonilla ja kuivattiin (59 g, 55,1 %). Sp. 176-l82°C (haj.).
Claims (3)
- 64354
- 1. Menetelmä kaavan IV mukaisen 2-hydroksimetyvli-3-hydroksi-6-(1-hyd-roksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli)pyridiinin HO λΟι HOCH2 \ ^ CHOH-CH2-NH-C (CH3) 3 ja sen dihydrokloridin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli)-4H-pyrido/3,2-d7-I,3-dioksiini, jolla on kaava IIB ^Tia N CHOH-CH -NH-C (CH3) 3 saatetaan reagoimaan maleiinihapon kanssa orgaanisessa liuottimessa, ja muodostunut maleaattisuola saatetaan reagoimaan kloorivedyn kanssa. 2. 2-hydroksimetyyli-3-hydroksi-6-(l-hydroksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli )pyridiinin valmistuksessa välituotteena käytettävä 2-fenyyIi-6-(1-hydroksi-2-tert. -butyyliaminoetyyli) -4H-pyrido/3,2-d7-l5 3-dioksiinin maleiinihanpcsuola, tunnettu siitä, että sillä on kaava CHOH-CH -NH-C(CHj 0.HC-COOK 2 o Λ I * HC-COOH
- 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on kiteisessä muodossa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/619,302 US4011231A (en) | 1975-10-03 | 1975-10-03 | 2-Phenyl-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)-4H-pyrido[3,2-d]-1,3-dioxin maleate and its use as an intermediate |
| US61930275 | 1975-10-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI762693A FI762693A (fi) | 1977-04-04 |
| FI64354B FI64354B (fi) | 1983-07-29 |
| FI64354C true FI64354C (fi) | 1983-11-10 |
Family
ID=24481329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI762693A FI64354C (fi) | 1975-10-03 | 1976-09-21 | Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)pyridin och dess dihydroklorid och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaendbart maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)-4h-pyrido-(3,2-d)-1,3-dioxin |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4011231A (fi) |
| JP (1) | JPS5246081A (fi) |
| AR (1) | AR213180A1 (fi) |
| AT (1) | AT353789B (fi) |
| BE (1) | BE846471A (fi) |
| BG (1) | BG27544A3 (fi) |
| CA (1) | CA1059518A (fi) |
| CH (1) | CH616424A5 (fi) |
| CS (2) | CS205041B2 (fi) |
| DD (2) | DD129325A5 (fi) |
| DE (1) | DE2640123C3 (fi) |
| DK (1) | DK147049C (fi) |
| ES (2) | ES451746A1 (fi) |
| FI (1) | FI64354C (fi) |
| FR (1) | FR2326191A1 (fi) |
| GB (1) | GB1510075A (fi) |
| GR (1) | GR61628B (fi) |
| HU (2) | HU177493B (fi) |
| IE (1) | IE43503B1 (fi) |
| LU (1) | LU75898A1 (fi) |
| NL (1) | NL164274C (fi) |
| NO (1) | NO147027C (fi) |
| PH (1) | PH14511A (fi) |
| PL (1) | PL106863B1 (fi) |
| PT (1) | PT65619B (fi) |
| RO (1) | RO69886A (fi) |
| SE (2) | SE428127B (fi) |
| SU (2) | SU673168A3 (fi) |
| YU (1) | YU39545B (fi) |
| ZA (1) | ZA765253B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4632992A (en) * | 1981-02-09 | 1986-12-30 | Pfizer Inc. | Intermediates for preparing pirbuterol and analogs |
| US4477671A (en) * | 1981-02-09 | 1984-10-16 | Pfizer Inc. | 3-Acetoxy or benzyloxy-2-acetoxymethyl-6-[1-acetoxy-2-(N-tert-butylacetamido)ethyl]pyridine intermediates |
| US5395939A (en) * | 1993-11-30 | 1995-03-07 | North Carolina State University | Method of making asymmetric de ring intermediates for the synthesis of camptothecin and camptothecin analogs |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3250778A (en) * | 1962-11-29 | 1966-05-10 | Hoffmann La Roche | Intermediates for and synthesis of vitamin b and related compounds |
| US3700681A (en) * | 1971-02-16 | 1972-10-24 | Pfizer | 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-aminoethyl)pyridines |
-
1975
- 1975-10-03 US US05/619,302 patent/US4011231A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-07-28 IE IE1661/76A patent/IE43503B1/en unknown
- 1976-08-19 GB GB34682/76A patent/GB1510075A/en not_active Expired
- 1976-08-26 SE SE7609497A patent/SE428127B/xx unknown
- 1976-08-27 CA CA260,037A patent/CA1059518A/en not_active Expired
- 1976-09-01 ZA ZA765253A patent/ZA765253B/xx unknown
- 1976-09-01 GR GR51607A patent/GR61628B/el unknown
- 1976-09-03 YU YU2165/76A patent/YU39545B/xx unknown
- 1976-09-07 DE DE2640123A patent/DE2640123C3/de not_active Expired
- 1976-09-09 CS CS765863A patent/CS205041B2/cs unknown
- 1976-09-09 CS CS765863A patent/CS205042B2/cs unknown
- 1976-09-10 PH PH18888A patent/PH14511A/en unknown
- 1976-09-16 SU SU762403394A patent/SU673168A3/ru active
- 1976-09-17 AT AT692376A patent/AT353789B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-20 JP JP51112842A patent/JPS5246081A/ja active Granted
- 1976-09-21 FI FI762693A patent/FI64354C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-09-21 PT PT65619A patent/PT65619B/pt unknown
- 1976-09-22 RO RO7687607A patent/RO69886A/ro unknown
- 1976-09-22 ES ES451746A patent/ES451746A1/es not_active Expired
- 1976-09-23 BE BE1007641A patent/BE846471A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-24 FR FR7628850A patent/FR2326191A1/fr active Granted
- 1976-09-27 CH CH1219976A patent/CH616424A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 NO NO763307A patent/NO147027C/no unknown
- 1976-09-27 HU HU76PI593A patent/HU177493B/hu unknown
- 1976-09-27 DK DK434176A patent/DK147049C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 DD DD7600195004A patent/DD129325A5/xx unknown
- 1976-09-27 DD DD7600202338A patent/DD133672A5/xx unknown
- 1976-09-27 NL NL7610683.A patent/NL164274C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 HU HU76PI00000542A patent/HU172998B/hu unknown
- 1976-09-28 AR AR264889A patent/AR213180A1/es active
- 1976-09-28 LU LU75898A patent/LU75898A1/xx unknown
- 1976-09-28 PL PL1976192704A patent/PL106863B1/pl unknown
- 1976-09-28 BG BG7634302A patent/BG27544A3/xx unknown
-
1977
- 1977-03-28 ES ES457257A patent/ES457257A1/es not_active Expired
- 1977-10-24 SU SU772531900A patent/SU725562A3/ru active
-
1980
- 1980-04-30 SE SE8003311A patent/SE437159B/sv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20010034446A1 (en) | Condensed-hexacyclic compounds and a process therefor | |
| KR100190732B1 (ko) | 신규한 축합 인단 유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한염 | |
| EP0299470A1 (de) | Imidazo[1,2-a]pyridine | |
| CN114276354B (zh) | 1-氨基苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺类化合物及其制备和应用 | |
| FI64354C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)pyridin och dess dihydroklorid och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaendbart maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)-4h-pyrido-(3,2-d)-1,3-dioxin | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| CN110526913B (zh) | 一种抗凝药物阿哌沙班相关物质的制备方法 | |
| CN105358529A (zh) | 一种合成阿哌沙班重要中间体的新方法 | |
| TW414791B (en) | Process and intermediates for preparing naphthyridonecarboxylic acid salts | |
| US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US6127536A (en) | Synthesis of a tetraamido macrocycle ligand | |
| CN109956865B (zh) | 一种西格列汀中间体的制备方法 | |
| EP0598396B1 (en) | Improved method for the preparation of 3-Amino-2-chloro-4-alkylpyridines | |
| KR800000904B1 (ko) | 2-하이드록시메틸-3-하이드록시-6-(1-하이드록시-2-3급-부틸아미노에틸)피리딘의 제법 | |
| CN113527384B (zh) | 一种疫苗佐剂mpla的中间体、合成及应用 | |
| DE60120398T2 (de) | Imidazopyridin-8-one | |
| CN113527386B (zh) | 一种疫苗佐剂mpla的中间体、合成及应用 | |
| CN101809022B (zh) | 表鬼臼毒素的抗癌性(多)氨基烷基氨基乙酰胺衍生物的合成方法 | |
| CN109928968B (zh) | 一类制备抗癌药物的中间体 | |
| CN107629052B (zh) | 一种吡咯并[3,4b]喹啉-9-胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| US20030135043A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| CH622544A5 (fi) | ||
| CN118047687A (zh) | 一种用于对20（s）喜树碱结构进行修饰的化合物及其合成方法 | |
| CN117209390A (zh) | 一种制备金刚烷类化合物的方法 | |
| CN113527396A (zh) | 一种疫苗佐剂mpla的中间体、合成及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: PFIZER INC. |