CS205042B2 - Method of producing salt of 2-phenyl-6-/1-hydroxy-2-tertiary butyl-amino-ethyl/-4h-pyrido/3,2-d/-1,3-dioxine with maleic acid - Google Patents
Method of producing salt of 2-phenyl-6-/1-hydroxy-2-tertiary butyl-amino-ethyl/-4h-pyrido/3,2-d/-1,3-dioxine with maleic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS205042B2 CS205042B2 CS765863A CS714577A CS205042B2 CS 205042 B2 CS205042 B2 CS 205042B2 CS 765863 A CS765863 A CS 765863A CS 714577 A CS714577 A CS 714577A CS 205042 B2 CS205042 B2 CS 205042B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxy
- maleic acid
- pyrido
- phenyl
- maleate
- Prior art date
Links
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 4
- -1 butyl-amino-ethyl Chemical group 0.000 title claims description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- FTXAZAFAVPUWBX-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-phenyl-4h-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridin-6-yl)ethanol Chemical compound O1CC2=NC(C(O)CNC(C)(C)C)=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 FTXAZAFAVPUWBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 abstract description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 101100188552 Arabidopsis thaliana OCT3 gene Proteins 0.000 abstract 1
- QWRYXSDXSBMOOL-UHFFFAOYSA-N [1,4]dioxino[2,3-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2OC=COC2=N1 QWRYXSDXSBMOOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000003226 decolorizating effect Effects 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- YTIPRLQXYCFBNY-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioate;tert-butyl-[2-hydroxy-2-(2-phenyl-4h-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridin-5-ium-6-yl)ethyl]azanium Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.O1CC2=NC(C(O)CNC(C)(C)C)=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 YTIPRLQXYCFBNY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby soli 2-fenyl-6- (l-hydroxy-2-terc.butylamino) -4H-pyrido(3,2-d)-l,3-dioxinu s kyselinou maleinovou, zejména v krystalické formě.
V belgickém patentovém spisu č. 823 616 je popsána příprava 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6- (l-hydroxy-2-terc. butylaminoethyl) pyridinu níže uvedeného vzorce IV, účinného jako bronchodilatační činidlo, třemi . příbuznými cestami, ve smyslu následujícího reakčního schématu:
Ve vzorcích uvedených v tomto schématu znamená každý ze symbolů R a R' fenylovou nebo- methylovou skupinu a Z představuje zbytek vzorce —CHOH—CHž— NH—C(CH3)3.
Reakční sekvence .IA->IB-4V vede k vzniku finálního produktu v dobrém výtěžku, má však - tu nevýhodu ekonomického charakteru, že je při ní nutno' provádět katalytickou hydrogenacl k - odstranění benzylové skupiny. Mimoto příprava výchozího benzyletheru vzorce IA vyžaduje použití poměrně drahého: benzylbromidu jako výchozí látky.
Reakční sekvence IHA-IIIB-IV je z ekonomického- hlediska méně atraktivní než sekvence IIA-HIB-4V, vzhledem k poměrně velkým- nákladům spojeným: s- přípravou reakční komponenty obecného vzorce IIIA.
Reakční sekvence IIA-IIB-HV shora zmíněné nevýhody nemá, při její realizaci ve velkém, měřítku vznikají však, stejně jako v případě obou dalších sekvencí, při aminační reakci zbarvené - nečistoty. K vzniku těchto nečistot vede přítomnost aminu spolu s dalšími látkami, a to ve spojitosti s tím, že se- při práci ve větším měřítku pro zjednodušení postupu a z ekonomických důvodů neprovádí čištění meziproduktů. Při realizaci sekvence ΠΑ-iIIBHV tyto- nečistoty vadí při' izolaci a čištění -meziproduktu vzorce - IIB a finálního produktu vzorce IV. Má se zato, že původcem těchto nečistot je alespoň zčásti jodid, který se do reakční směsi dostává při použití trimethylsulfoniumjodidu k přípravě epoxidů vzorců ΙΑ, IIA a IIIA.
V našem souvisejícím československém patentovém spisu č. 205 041 je popsán zlepšený způsob, který je modifikací reakční sekvence IIA-»IIB->IV, popsané v belgickém patentovém spisu č. 823 616, jímž se při práci ve větším měřítku dosahuje podstatných zlepšení výtěžků i čistoty finálního produktu vzorce IV, tj. 2-hydroxymethyl-3-hydroky-6- (l-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl) pyridinu. Te-nto zlepšený způsob má tedy z hlediska ekonomiky značné výhody oproti oběma postupům známým z belgického patentového spisu č. 823 616. Výše zmíněná modifikace spočívá v tom, že se k reakci s kyselinou, vedoucí k vzniku 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6- (l-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl) pyridinu, používá výchozí acetal-amin, tj. 2-fenyl-6-(l-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl) -4H-pyrido (3,2-d) -1,3-dioxin vzorce IIB ve formě soli s kyselinou maleinovou.
Vynález popisuje způsob výroby solí 2-fenyl-6- (l-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl)-4H-pyi’ido(3,2-d)-1,3-dioxinu vzorce IIB, s kyselinou maleinovou, který se vyznačuje tím, že se tento acetalamin vzorce IIB nechá v organickém rozpouštědle, s výhodou v roztoku v ethylacetátu, reagovat s roztokem kyseliny maleinové v organickém rozpouštědle, s výhodou v ethylacetátu. Molární poměr výchozího acetalaminu ke kyselině maleinové má výhodně být alespoň 1 : 1. V praxi se obecně používají molární poměry acetalaminu ke kyselině maleinové pohybující se zhruba od 1 : 1 do 1 : 1,5. Použití vyššího molárního poměru kyseliny maleinové než 1,5 mol kyselny maleinové na. 1 mol acetalaminu vede k vylučování nadbytečné maleinové kyseliny spolu se žádaným maleátem a proto· se takovéto vyšší molární poměry nepoužívají. Výhodný poměr acetalaminu ke kyselině maleinové činí 1 : 1,2, protože při použití tohoto poměru se dosahuje uspokojivých výtěžků žádaného maleátu ve vysoké kvalitě.
Způsob podle vynálezu umožňuje použití surového acetalepoxidu, tj. 2-fenyl-4H-pyrido(3,2-d)-l,3-dioxin-6-epoxyethanu vzorce IIA, při průmyslové realizaci celého· postupu vedoucího k vzniku finálního produktu vzorce IV, jak je popsáno v našem. československém patentovém spisu č. 205 041. Při tomto provedení se tedy dosahuje značných ekonomických výhod proti známým postupům popsaným v belgickém patentovém spisu, a to· nejen proto, že se jím odstraňuje nutnost čištění acetalepoxidu, ale i proto, že· umožňuje přípravu acetalaminu ve vyšší .čistotě a vyšším· výtěžku.
K přípravě maleátu způsobem podle vynálezu je možno použít různá rozpouštědla. Mezi použitelná rozpouštědla náležejí ethylacetát, . ethylpropionát, propylacetát, acetonitril, aceton,. methanol a · ethanol. Z výše zmíněných' rozpouštědel je · výhodný ethylacetát, protože· se při · jeho použití získá žádaný maleát v krystalické formě ve· vysoké kvalitě a uspokojivém výtěžku.
Přípravu maleátu způsobem podle vynálezu je· možno uskutečnit v širokém, teplotními rozmezí, například · při · teplotě, zhruba od · 20 °C do· bodu varu . rozpouštědla, například ethylacetátu. Výhodné teplotní rozmezí činí zhruba · 30 až 50· °C. V praxi se obvykle1 pracuje při . teplotě cca · 35 až · 42 °C, protože·· tento· teplotní interval umožňuje „ použití homogenních roztoků, vhodných · objemů rozpouštědla, a dosahuje·, se při něm optimálníhc výtěžku a · . kvality produktu.
Takto· získaný· maleát je možno vyčistit rozpuštěním v horkém methanolu ·a odbarvením roztoku. Odpařením rozpouštědla a přidáním ethylacetátu · k odparku se· pak . získá žádaný maleát v čistém · stavu.
Alternativně je možno maleát připravený shora popsaným postupem použít · bez dalšího čištění k výrobě 2-i^y^<dj^<^:^j^]^ethyl-3-hydroxy-6- (l-hydroxy-2-tere.butyiaminoethyl) pyridinu. Posledně zmíněný produkt se obecně používá ve formě dihydrochloridu.. Přeměna maleátu acetalaminu vzorce IIB na dihydrochlorid · sloučeniny vzorce IV se snadno uskuteční · reakcí . · · zmíněného· · maleátu s nadbytkem chlorovodíku, postupem · popsaným v našem souvisejícím' československém patentním spisu č. 205 041.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu . v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
Příprava soli 2-fenyl-6-(l-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl) -4H-.pyrido (3,2-d) -1,3-dioxinu s · kyselinou-maleinovou (ze surovéhoacetalepoxidu·).
Tlakový reaktor se propláchne · dusíkem a předloží . se do něho· 12,672 kg · (49,6 mol)
2-f enyl-4H-pyrido (3,2-d) -l,3-dioxin-6-epoxyethanu a· 59,2 kg(810 mmol) terc.butylamínu. Reaktor se pak natlakuje· dusíkem· na 0,2 MPa a za míchání se 28 hodin zahřívá na 80 °C. Reaktor se potom ochladí na 20 stupňů Celsia a nechá se přes noc stát. Reakční směs se zahustí za · sníženého tlaku na objem cca 25 · litrů, k olejovitému koncentrátu se přidá 95 litrů benzenu a výsledný roztok se za sníženého · tlaku zahustí na objem · zhruba 25 až 30 litrů. K tomuto· koncentrátu se znovu přidá 95 litrů benzenu · a roztok se zahustí na objem cca 25 litrů. K zbytku, kterým je· hustá suspenze acetalaminu, se přidá 45 litrů ethylacetátu a směs se k rozpuštění suspenze zahřeje na 40 °C. K výslednému roztoku acetalaminu se při 40 °C přidá roztok 7,0 kg (60 mol) kyselíny maleinové ve 135 litrech ethylacetátu, přičemž se vysráží krystalický maleát. Směs se jednu hodinu míchá, pak se ochladí na 25 °C, další hodinu se míchá, načež se krystalický maleát odfiltruje a po promytí 60 litry ethyacetátu se vysuší. Získá se 13,3 kg (60,0 %) žádaného produktu, tajícího za rozkladu při 192 až 195 °C..
Získaný produkt se vyčistí tak, že se při teplotě 50 °C rozpustí ve 208 litrech methanolu, roztok se odbarví aktivním uhlím, aktivní uhlí se odfiltruje a filtrační koláč se promyje 38 litry methanolu.
Odbarvený roztok se smísí s methanolem z promývání a zahustí se na malý objem. Přidáním 200 litrů ethylacetátu к odparku se vysráží vyčištěná sůl, ktedá se odfiltruje a po promytí ethylacetátem se vysuší. Získá se 12,3 kg žádaného maleátu o bodu tání 195 až 196,5 °C.
Analýza:: pro C23H28N2O7 vypočteno:
C 62,15 %, H 6,35 %, N 6,30 %;
Q1 Ρ7ΡΠ ΓΎ*
C 62,21 °/o, H 6,32 0/0, N 6,38 %.
Příklad 2
Příprava soli 2-fenyl-6-(l-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl)-4H-pyrido( 3,2-d) -1,3-dio xinu s kyselinou maleinovou (ze surového acetalepoxidu).
Tlakový reaktor se propláchne dusíkem a předloží se do něho 13,53 kg (53 mol) 2-fenyl-4H-pyrido( 3,2-d )-l,3-dioxin-6-epoxyethanu á 62,7 kg (859 mol) terc.butylaminu. Reaktor se natlakuje dusíkem na 0,2 MPa·,/ 28 hodin se míchá při teplotě 80 °C, pák se ochladí na 10 °C a nechá se přes noc stát. Reakční směs se zahustí za sníženého tlaku na objem cca 38 litrů, к olejovitému koncentrátu se přidá 102 litrů benzenu a výsledný roztok se za sníženého tlaku zahustí na objem cca 30 až 35 litrů. Ke koncentrátu se přidá dalších 102 litrů benzenu a roztok se zahustí na objem cca 25 litrů. К zbytku tvořenému hustou suspenzí acetalaminu se přidá 57 litrů ethylacetátu a směs se к rozpuštění suspendovaného materiálu zahřeje ha 40 °C. К výslednému roztoku acetalaminu se při teplotě 40 °C přidá roztok 7,424 kg (64 mol) kyseliny maleinové ve 144 litrech ethylacetátu, přičemž se vysráží krystalický maleát. Směs se 1 hodinu míchá, pak se ochladí na 25 °C a míchá se při této teplotě ještě další hodinu. Krystalický maleát se odfiltruje a po promytí 60 litry ethylacetátu se vysuší. Získá se 16,1 kg (68,3 %) žádaného maleátu.
Claims (4)
1. Způsob výroby soli 2-fenyl-6-(l-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl)-4H-pyrido(3,2-d)-l,3-dioxinu vzorce IIB (II B ) s kyselinou maleinovou, vyznačující se tím, že se 2-fenyl-6- (l-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl) -4H-pyrido (3,2-d) -1,3-dioxin vzorce IIB nechá reagovat s kyselinou maleinovou v organickém rozpouštědle.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá molární poměr kyseliny maleinové к 2-fenyl-6-(l-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl)-4H-pyrido (3,2-d)-1,3-dioxfnu vzorce IIB alespoň 1:1.
3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě od 30 do 50 °C.
4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí v ethylacetátu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/619,302 US4011231A (en) | 1975-10-03 | 1975-10-03 | 2-Phenyl-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)-4H-pyrido[3,2-d]-1,3-dioxin maleate and its use as an intermediate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS205042B2 true CS205042B2 (en) | 1981-04-30 |
Family
ID=24481329
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS765863A CS205042B2 (en) | 1975-10-03 | 1976-09-09 | Method of producing salt of 2-phenyl-6-/1-hydroxy-2-tertiary butyl-amino-ethyl/-4h-pyrido/3,2-d/-1,3-dioxine with maleic acid |
| CS765863A CS205041B2 (en) | 1975-10-03 | 1976-09-09 | Process for preparing 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-/1-hydroxy-2-terc.butylaminomethyl/pyridine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS765863A CS205041B2 (en) | 1975-10-03 | 1976-09-09 | Process for preparing 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-/1-hydroxy-2-terc.butylaminomethyl/pyridine |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4011231A (cs) |
| JP (1) | JPS5246081A (cs) |
| AR (1) | AR213180A1 (cs) |
| AT (1) | AT353789B (cs) |
| BE (1) | BE846471A (cs) |
| BG (1) | BG27544A3 (cs) |
| CA (1) | CA1059518A (cs) |
| CH (1) | CH616424A5 (cs) |
| CS (2) | CS205042B2 (cs) |
| DD (2) | DD129325A5 (cs) |
| DE (1) | DE2640123C3 (cs) |
| DK (1) | DK147049C (cs) |
| ES (2) | ES451746A1 (cs) |
| FI (1) | FI64354C (cs) |
| FR (1) | FR2326191A1 (cs) |
| GB (1) | GB1510075A (cs) |
| GR (1) | GR61628B (cs) |
| HU (2) | HU177493B (cs) |
| IE (1) | IE43503B1 (cs) |
| LU (1) | LU75898A1 (cs) |
| NL (1) | NL164274C (cs) |
| NO (1) | NO147027C (cs) |
| PH (1) | PH14511A (cs) |
| PL (1) | PL106863B1 (cs) |
| PT (1) | PT65619B (cs) |
| RO (1) | RO69886A (cs) |
| SE (2) | SE428127B (cs) |
| SU (2) | SU673168A3 (cs) |
| YU (1) | YU39545B (cs) |
| ZA (1) | ZA765253B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4477671A (en) * | 1981-02-09 | 1984-10-16 | Pfizer Inc. | 3-Acetoxy or benzyloxy-2-acetoxymethyl-6-[1-acetoxy-2-(N-tert-butylacetamido)ethyl]pyridine intermediates |
| US4632992A (en) * | 1981-02-09 | 1986-12-30 | Pfizer Inc. | Intermediates for preparing pirbuterol and analogs |
| US5395939A (en) * | 1993-11-30 | 1995-03-07 | North Carolina State University | Method of making asymmetric de ring intermediates for the synthesis of camptothecin and camptothecin analogs |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3250778A (en) * | 1962-11-29 | 1966-05-10 | Hoffmann La Roche | Intermediates for and synthesis of vitamin b and related compounds |
| US3700681A (en) * | 1971-02-16 | 1972-10-24 | Pfizer | 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-aminoethyl)pyridines |
| AT342589B (de) | 1973-12-26 | 1978-04-10 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6- (1-hydroxy-2-t-butylaminoathyl) pyridin |
-
1975
- 1975-10-03 US US05/619,302 patent/US4011231A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-07-28 IE IE1661/76A patent/IE43503B1/en unknown
- 1976-08-19 GB GB34682/76A patent/GB1510075A/en not_active Expired
- 1976-08-26 SE SE7609497A patent/SE428127B/xx unknown
- 1976-08-27 CA CA260,037A patent/CA1059518A/en not_active Expired
- 1976-09-01 GR GR51607A patent/GR61628B/el unknown
- 1976-09-01 ZA ZA765253A patent/ZA765253B/xx unknown
- 1976-09-03 YU YU2165/76A patent/YU39545B/xx unknown
- 1976-09-07 DE DE2640123A patent/DE2640123C3/de not_active Expired
- 1976-09-09 CS CS765863A patent/CS205042B2/cs unknown
- 1976-09-09 CS CS765863A patent/CS205041B2/cs unknown
- 1976-09-10 PH PH18888A patent/PH14511A/en unknown
- 1976-09-16 SU SU762403394A patent/SU673168A3/ru active
- 1976-09-17 AT AT692376A patent/AT353789B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-20 JP JP51112842A patent/JPS5246081A/ja active Granted
- 1976-09-21 PT PT65619A patent/PT65619B/pt unknown
- 1976-09-21 FI FI762693A patent/FI64354C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-09-22 RO RO7687607A patent/RO69886A/ro unknown
- 1976-09-22 ES ES451746A patent/ES451746A1/es not_active Expired
- 1976-09-23 BE BE1007641A patent/BE846471A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-24 FR FR7628850A patent/FR2326191A1/fr active Granted
- 1976-09-27 HU HU76PI593A patent/HU177493B/hu unknown
- 1976-09-27 CH CH1219976A patent/CH616424A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 HU HU76PI00000542A patent/HU172998B/hu unknown
- 1976-09-27 DK DK434176A patent/DK147049C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 NO NO763307A patent/NO147027C/no unknown
- 1976-09-27 NL NL7610683.A patent/NL164274C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 DD DD7600195004A patent/DD129325A5/xx unknown
- 1976-09-27 DD DD7600202338A patent/DD133672A5/xx unknown
- 1976-09-28 BG BG034302A patent/BG27544A3/xx unknown
- 1976-09-28 AR AR264889A patent/AR213180A1/es active
- 1976-09-28 PL PL1976192704A patent/PL106863B1/pl unknown
- 1976-09-28 LU LU75898A patent/LU75898A1/xx unknown
-
1977
- 1977-03-28 ES ES457257A patent/ES457257A1/es not_active Expired
- 1977-10-24 SU SU772531900A patent/SU725562A3/ru active
-
1980
- 1980-04-30 SE SE8003311A patent/SE437159B/sv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6061158B2 (ja) | ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用 | |
| JP2025072517A (ja) | フェノール誘導体の製造方法 | |
| HUT54347A (en) | Improved process for producing amidoximes | |
| CS205042B2 (en) | Method of producing salt of 2-phenyl-6-/1-hydroxy-2-tertiary butyl-amino-ethyl/-4h-pyrido/3,2-d/-1,3-dioxine with maleic acid | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| US7078543B2 (en) | Methods for producing oxirane carboxylic acids and derivatives thereof | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| US20040210054A1 (en) | Process for the preparation of diamine single-sided condensation products | |
| US4284560A (en) | Process for the preparation of complex compounds of the cobalt Phthalocyanine series | |
| JPH04169583A (ja) | フェノチアジン誘導体およびその製造方法 | |
| EP2835371B1 (en) | Industrial method for manufacturing high-purity methiozoline | |
| KR800000904B1 (ko) | 2-하이드록시메틸-3-하이드록시-6-(1-하이드록시-2-3급-부틸아미노에틸)피리딘의 제법 | |
| GB1570912A (en) | Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture | |
| JP3127505B2 (ja) | ピラゾロピリジン誘導体の製造法 | |
| KR101974388B1 (ko) | 알킬 디에틸렌 트리아민 유도체 및 이의 제조방법 | |
| JPS6343382B2 (cs) | ||
| US4271073A (en) | 6-Substituted-9-(2-hydroxyethyl)-1,2,3,4-tetrahydro carbazol-1-one | |
| KR100368895B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라하이드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온의 제조방법 | |
| CA1066281A (en) | Process for preparing maleate of 2-phenyl-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)-4h-pyrido-(3,2-d)-1,3-dioxin | |
| AU2022314096A1 (en) | Preparation method for hepatitis b virus nucleocapsid inhibitor | |
| KR100393744B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라하이드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온의 제조방법 | |
| JPH023615A (ja) | アミノ置換基を含有する第三カルビノールの製造方法 | |
| KR930005625B1 (ko) | 아미노케톤의 제조방법 | |
| HU194160B (en) | Process for producing 9-carbamoyl-fluorene derivatives | |
| CA2629836A1 (en) | Benzeneszkfibate salts and their use as intermediates for the synthesis of 2-[2-(1-alkyl-2-piperidyl)ethyl] cinnamanilides |