FI64354B - Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)pyridin och dess dihydroklorid och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaendbart maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)-4h-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)pyridin och dess dihydroklorid och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaendbart maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)-4h-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin Download PDFInfo
- Publication number
- FI64354B FI64354B FI762693A FI762693A FI64354B FI 64354 B FI64354 B FI 64354B FI 762693 A FI762693 A FI 762693A FI 762693 A FI762693 A FI 762693A FI 64354 B FI64354 B FI 64354B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tert
- butylaminoethyl
- hydroxy
- hydroxi
- och
- Prior art date
Links
- -1 TERT -BUTYLAMINOETHYL Chemical class 0.000 title claims description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 10
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 4
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- FTXAZAFAVPUWBX-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-phenyl-4h-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridin-6-yl)ethanol Chemical compound O1CC2=NC(C(O)CNC(C)(C)C)=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 FTXAZAFAVPUWBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- NUMXHEUHHRTBQT-AATRIKPKSA-N 2,4-dimethoxy-1-[(e)-2-nitroethenyl]benzene Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\[N+]([O-])=O)C(OC)=C1 NUMXHEUHHRTBQT-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- IRTLROCMFSDSNF-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-pyrrole Chemical compound C1=CNC(C=2C=CC=CC=2)=C1 IRTLROCMFSDSNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MONXCRDSDZQGGT-DWIKVQACSA-N Jhanol Natural products O1[C@@](C)(C=C)CC[C@@H]2[C@@]3(C)CCC[C@@](C)(CO)[C@@H]3CC[C@]21C MONXCRDSDZQGGT-DWIKVQACSA-N 0.000 description 1
- WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
I. ral ,,.. KUULUTUS] JLKA1SU
fl||r® LJ ' ' UTLÄGG NI NGSSKR1 FT 64354 C (45) -'str.-.ltl r yLia-.e:,: / id 11 1933 *dÄ2) V ’ Patent aeddelat ^ (51) Ky.ik.^nt.ci.3 C 07 D 2^3/65, 491/055 SUOH I —F! N LAN D (21) P»tenttlh»kemui — P«entM*öknlnj 762093 (22) H»k«ml*pltvl— Ansöknlnfidaj py ,’q (23) Alkuoilvl — GlltlgSetidaj · -- - i (41) Tullut Julkiseksi— Bltvlt offentllg - ^
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nlhttvlkslpanon ja kuul.Julkalsun pvm.
Patent- och registerstyrelscm ' Ansökan utlagd och utl.skrlftert publlcerad 2 ) Q? ~ (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prlorltet ΓΛ; 10 ^ USA(US) 619302 (Tl) Pfizer Inc., 235 East l2nd Street, Nev York, M.Y., USA(US' (72) Ronnie D. Carroll, East Lyme, Connecticut, Janes Ray Tretter
Kiantic, Connecticut, Bernard Shields Moore, Vaterford, Conrec-1·:- + USA(US) ’ " (7!0 Oy Kolster Ab (5)l) Menetelmä 2-hydroksimetyyii-3-hydrcksi-6-(l-hydrcksi-2-tert. -butvv" - - nminoetyyi: )ny rutiini n ja sen di hydrokloridi r. vai mi stnnri r e v.- a :7* " --vnli tuotteena käy tettävä f-fonyyli-e- (l.-hyuroX:; L~,'-te-Ί -b”* tyyli.aminoetyy.li ) -l»H-py rido/3,2-u/-l, ^-dioksiinin jr.iaeiinihapposöo 1 n Förfarande för framstäilning av 2-hydroxinetyl-3-hydroyJ -6_(V_-,--2-tert.-butylaminoetyl)pyridin och dess dihydrokiorid och v‘d för- * f aran det son nellanprodukt användbart malei.nsyrasalt av £-fenvl-6---(1-hydroxi-2-tert.-butylaminoetyl)-^H-pyrido f3,2-47-1,3-dioxln Tämän keksinnön kohteena on menetelmä kaavan IV mukaisen S-ijydrcVe____ li-3-hydroks i-6-(1-hydroksi-2-tert.-outyyliaminoetyyii)pyr idiinin .' töl UOCho CHOH-CH-,-ΤΐΗ-C ( CH^ ) ja sen dihydrokioridin valmistamiseksi.
BE-pate.utti julkaisu 823 6l6 kuvaa keuhkoputkia laajentavan P-hyö^o*- : -metyyli-3-hydroksi-6-(I-hydroks.i-2-tert .-butyylianinoetyyli )-pyridiinir. (kaava ; v) valmistusta seuraavilla kolmella reaktiolla: p 64 3 5 4 2 <] -- / 1 o _/ 0—> ρ \ / < \ y Ξ\ + Ä \ \ CN \ ® Λ\ ,υ ^4 </! ~ \ κ \ ι u 'g ^ SI Ν ΑΡΡ—> <Ρ η \ Λ / / <Ν \ / \—ο κ υ W s Ρ § 6, « <\ κ un Η / ν U0 Κ Μ / υ ^ / α / CN / SC / /* / \ " /1 \ή ro / (Ν CJ Ä Ö3 ϊ 1 ^
ό Ai O fN
m a (nm k υ < a ο » α ο μ ολ ο μ un X m κ χ * \,Λ *^0 U υ 3 64354
Yllä esitetyissä kaavoissa jokainen R ja R' on fenyyli- tai metyyliryhmä; 7 on -CFOH-CR -Y;I-C(C” ) 2 '33
Reaktiosarja ΤΛ-/ IB -*TV tuottaa hyvät lopullisen tuotteen (IV) saannot, mutta kärsii taloudellisesta haitasta vaatiessaan bentsyyliryhmän poistamiseksi katalyyttistä hydrausta. Edelleen bent syylieett erilähtöaineen (IA) valmistuksessa käytetään suhteellisen kallista bentsyylibromidia.
Reaktoosarja TIIA->IIIB -*IV on taloudellisesti epäedullisempi kuin IIA--* IIB IV johtuen reagoivan aineen IITA valmistuksen vaatimista suhteellisen suurista kuluista.
Reaktiosarja IIA->II3-^IV ei sisällä yllä mainittuja haittoja. Kuitenkin suuressa mittakaavassa työskenneltäessä siinä kuten kahdessa muussakin syntyy ami-nointireaktiossa helposti värillisiä epäpuhtauksia. Aminointireaktio ja se, että oi suuressa mittakaavassa työskenneltäessä välituotteita mukavuus- ja taloude.lli-suussyi stä puhdisteta, johtaa värillisten epäpuhtauksien muodostukseen. Reaktio-sarja:·::··!. >IV nämä epäpuhtaudet vaikuttavat välituotteen ITB ja lopullisen tuotteen IV eristämiseen, talteen saamiseen ja puhdistamiseen. Epäpuhtaudet näyttävät johtuvan ainakin osittain trimetyylisulfoniumjodidina lisätyn jodidin läsnäolosta valmistettaessa epoksideja (IA, IIA, TIIA).
Esillä olevan keksinnön mukainen menetelmä on BE-patenttijulkaisussa 823ol6 kuvatun reaktiosarjan TIA-*IIB->IV muunnos, jolla aikaansaadaan oleellisesti parantunut lopputuotteen, 2-hydroksimetyyli-3-hydrcksi-6-(l-hydroksi-2-t-butyyli-amino-etyyli)nyridiinin (kaava IV) saanto ja puhtausaste valmistuksen tapahtuessa suuressa mittakaavassa. Kahteen muuhun tässä patenttijulkaisussa kuvattuun menetelmään verrattuna taloudellinen etu on ilmeinen. Menetelmässä asetaaliamiini, 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert. -bu tyyli iaminoetyyli )-)<H-pyrido/3,2-d/-l,3-dioksi ini (IIB), muutetaan raaloaattisuolaksi ja sitten happokäsittelyllä 2-hydroksimetyyli-3~hydroksi-6-(1-hyd-roksi-2-t-butyyliaminoetyyli)-pyridi iniksi.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli)-1*H-pyrido^3,2-d7-l,3-dioksiini, jolla on kaava IIB
choh-ch2-nh-c(ch ), saat--taan reagoimaan malei inihapori kanssa orgaani suussa .1 luottimessn, ja muodostunut maluaat t isuoi! a saatetaan reagoimaan kloorivedyn karissa.
Asetaal inmi i r.) n (TVH) muuttuminen maleaatt i s uolak ;·. i saadaan aikaan saattaman.·- u? reagoimaan etyv.liasetaattil luoksensa rialei inihapon etyyliasetaattiliuokrer: karu·sa. useuani Iamiinin ja male·; inihapon moolipuhteen olisi oltava vähintään noin '•I. vu^;.:: a sotaa! i am i i n in ja maleiinihapon imoolisuhdc on 1:: - 1:1, !>. Mooil isuh- ............. ~ ’ i 6 4 354 veer. 1:1,; ylittävää suhdetta ei käytetä, koska tällöin rr.aleiininapon ylimäärä erottuu yhdessä halutun male autti suolan kanssa. Edullinen asetaalias iimn ja male-iir.iharor. mc oi 1 suhde en .1:1,·- , koska se tuottaa tyydy t tavalla saannolla ensiluokkaista 'sa.leaat sisu okaa.
Vene4· e1 mässä το id aan käyttää raakaa asetaaliepoksidie, ^-iv-riyy! i-l-K-pyrido /3,2-dJ-l ,.seksiin:-6-epcksietaania (HA) suuressa mittakaavassa tapahtuvassa val-m st u.ks e s·: · a., / - s s' OSuUJsttcsTi. on kaavan (IV) mukainen yhdiste. Taloudellinen etu nu ] Ί r '-Λ'—t?’·'"-1 o x *". i ’ · 3 v p * u; 1' v~i · o i 6l6 i v> VP^r^ttU^P oΉ r °1 νοίΖ-Ί ΌO' S't'l- molla tarve · us o i aa? i eno k s i d i r. puhdistamiseen, vaan myös tuottamalla puhtaampi ase-
~.rir;!. ’ ’ -ΊΓ. : 1Γ 2 ’y 1'riiJ ^ Γ ^ "L ~ H
'lorua. erilaisia liucttir.ii voidaan käyttää tämän keksinnön mukaisessa rae-:·; L c-Imäsr ä, me 1 e-'-rj 11' r-s:- molest emi s een . Hopi via liuotti mi a ovat etyyliasetaatti , '-t;/y1 s nrenio- ae tl 1 , prenyyli unet intti , asetor.itriili , aaltoni, met ir.it! i ja etanoli, -'"-la . a 2 , < asor. k-tscätsirsam joukossa etvyli aset aatt i on edsl linen , koska se tuotta.a at'.»”attisuolan ensiluokkaisessa kiteisessä muodossa ja tyydyttävällä l' q p n r p ' ~ r, M-ileaattisuclan muodostaminen voidaan suorittaa laajalla lämpötila-alueet-
. . . . O
la, esim. r.cir. välillä 20~C - liuottimen, etyyliasetaatin, kiehumispiste. Edullinen
..... . Q . O
_8.mpotila-a.lue on noin 30 C - noin 50 Ό. Varsinaisessa käytännössä käytetään lämpö- . o i o . . . . ....
tilaa valil.la noin 35 C - u2 C, koska se sallii homogeenisten liuosten käytön, mukavan 1iuotirtilavuuden ja tuottaa optimisaannon ja optimilaatuista tuotetta.
käin valmistettua maleaattisuclaa voidaan käyttää 2-hydrcksimetyyli-3-hyd-r.1:::-6-( l-hyd re>s ' -."’-tor t,. -hutyy] i. ami noetyyli )nyridiinin valmistamiseen. Se voidaan h ί. Vh ' v-s : 8 το.:'-o : stu'i 1 Luottama1 1 a. kuumaan met in oli in ja poistamalla väri "Liuoksesta. -1V. u k am'·.1 la :ol .. L : m:t:n ja lisäämällä jäännökseen etyylinsetant^ma saadaan nuh ia.-: maleaat+isurd a.
imu ill ota t uot et t a, 0—hvdroksimetyvli—1— hvdrcksi— 6—1 J — hyd—oksi—2— t ero . — hutivliaminoetjvli Jpyridiiniä, käytetään yleensä dihydroksidisuolana. Asetaali-umnnmnleaaH: muutetaan icoulli sen tuotteen (IV) dihvdrokloridisuolaksi heluesti siittämällä maleaattisuola reagoimaan kloorivety-ylimäärän kanssa. Edullisessa menetelmässä as et aa 2 i-ami ir.imaleaat t i lisätään kloori vedvn m.etanoli 2 i uokseen male aatt i -suolan ja HOI: n mod i suhteessa noin 1:3 - noin 1:6, ja edullisesti .noin 1:1, lämpötilassa r.cir. 21" C - 25"C. Käytetään noin 2-3 litraa met anoi 5 a miien itt i suclacooli a kohti. Seosta sekoitetaan kunnes muutos on täydellinen, noin 2 tuntia, ja seos väkevällään sittenalennetussa omineessa esim. noin neljännekseen alkuperäisestä tilavuudestaan, j a saatu väkevöite laimennetaan suurella as et onit i 1 avu mi ell-i. Lopullisen tuot te«n dihydroklor: disuol a saostuu ja sek o Hiomisen jälkeen noin ohessa 0,5 - 1,0 tuurin 8.18-:, k 2 teet etdmr. ti! t'>cn su· «iät t ma] la. tai muulla, sorsivalla tavalla.
Ka! ·· .s : hapon 1 ’ ::.äk:: ί voi dian käy Itää. mui ta. orgaani s:a k.rj.p-u · j a kuten furrm.a,- r . - , V : .Π'-, . t mi u ne — .ia. •j'r-'-r-a.h'i ηρο,ι i -e: · t a, ah · · tm ’ ! r : väl i l.ijetl.....n : ne i : duuri i ··}'.:; i , i " t äm .seko : . Orgaaninen ou-da -naut"taan siilon L - > ρ i j 1 3 isen tuotteen ( ’ V ) U 1 h.yd ro-kloridisuolaksi samalla tavalla kuin maleaattisuola.
s 64354
Esimerkki I
2-fenyyli-6-(hydroksi-2-tert. -butyyliaminoetyyli )-UK-?yridc/3oksiini m.aleaattl (raa'asta asetaaliepoksista)_________
Pamereaktori täytettiin typellä ja panostettiin 2-feiiyyli -‘iH-'ovrido-/3»2-dy-l,3-dicksiini-6-epoksietaani"lla {12,672 kg, -«9,6 modi a) ja tert. -butvvli-sanimilla (59,2 kg, 8lC moolia). Sitten reaktori paineistettiin SS'7 k?-a:n η·-η'”',η'~ seen typellä ,:a sitä kuumennettiin ja sekoitettiin 8CTC:ssa 28 tumin ajar.
Sitten reaktori jäähdytettiin 29°C:een ja sen annettiin seistä ylhi yön. Re'aktio-seos väkevöitiin alennetussa paineessa noin 25 litrani tilavuuteen. Ber.tseeniä f95 litraa) lisättiin öljyrcäiseen väkevöitteeseen ja saatu liuos väkevöitiin noin 95 - 90 litran tilavuuteen alennetussa naineessa. Toinen bentseeniuanoy (91 litraa) .lisättiin väkevöitteeseen ja liuos väkevöitiin noin 25 litran tilavuuteen. As et naiiviini jäännökseen, paksuun Hetteeseen, lisättiin etyyl: asetaattia. f .ρn lirua' ja seosta kuumennettiin lo^Cieen lietteen liuottamiseksi. Malelinihapool’uos (7 ,C kg, 6c moolia) etyyliasetaatissa (135 litraa) äOCC:ssa lisättiin, as et aa li.•im 11-niliuokseen kiteisen naleaattisuolan säestämiseksi. Seosta, sekoitettiin viiden tunnin ajan ja se jäähdytettiin sitten 25°Creen. Kun 25°C:ssa oli sekoitettu tunnin ajan, kiteinen maleaattisuola otettiin talteen suodattamalla, pestiin etvyliasetaa-tilla 160 litraa) ja kuivattiin. Saanto 13,3 kg 60,3 1, sp. 192-195°C (haj).
Se puhdistettiin liuottamalla metanoliin (208 litraa) 50°C:ssa ja väri poistettiin liuoksesta aktiivihiilellä. Puhdistettu suola säestettiin väkevöimällä liuos, josta väri oli poistettu, ja johon sisältyi 38 litraa metanoiilia pestyn hiilisuodatinkakun pesuliuosta, pieneen tilavuuteen ja seuraavaksi lisäämällä etyyliasetaattia (200 litraa). Se suodatettiin, pestiin etyyli asetaatill a .’a kuivatti in. Sp. 115-196,5°0· Saanto .12,3 kg.
Analyysi: laskettu gli,07: He: C. 62,15; H, 6,35; K. 6,20 %
Saatu: C, 62,21; H, 6,32; N, 6,38 6
Esimerkki 2 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli)-UH-pyrido/3,2-d7-l,3-dieksiini- maleaatti (raa’asta asetaaliepoksidista)_____
Painereaktori täytettiin typellä ja panostettiin 2-fenyyli-äH-uyrlde/3 ,2-d/-1,3-dioksiini-6-epoksietaanilla (13,53 kg, 53 moolia) ja tert.-butyyliamiini11a (62,17 kg, 859 moolia). Sitten reaktori paineistettiin 207 k?a:u paineeseen typellä, ja sitä kuumennettiin ja sekoitettiin 80°C:ssa 28 tunnin ajan. Bitten reaktori jäähdytettiin l.Ohl :oen ja sen annettiin seistä yli yön. Beaktioseos väkevöiti in aIenne-tunnu paineensa noin 38 litran tilavuuteen. Bentseeniä ( my 1 j traa) 1 isätt 1 ir. oi jv-mai seen väkevo i t tee n < -eri ja. saatu liuos väk<-vöi tiin noin 3 h-us ] i i.ra.n tilavuuteen alvnrn-tunoa paineessa. Toinen bentseen i panos {102 litraa) lisättiin väkevä i r. tuoseun ..a liuos väkevGiti in noin 29 litran tilavuuteen.
6 64354
Ase vi° u,.iami_nij earn Aseen , paksuun lietteeseen, lisättiin etyyliasetaattia (57 lit-rr'H ’ Sfa0ii .^nnr.er.netti ir. tO"O:een lietteen liuottamiseksi . Ma 1 eiir.ihapooliuos » ('·" ia; etyyi.msetaatissa (llu litraa) 4O'" C :ssa lisättiin asetaali-"...i .ni.1.’.uc< .* eer. kiteisen mi °aattisuol an saostamiseksi · Seosta sekoitettiin tunnin ajen. a seos . '---aulytett. m sitten 23"C:een. Kun sitä oli sekoitettu ?5 C:ssa tun-mn ajan, κ-teinen rna.leaatt.i suola otettiin talteen suodattamalla, pestiin etyyli-asemaat: _ia ,u l..traa) ja kuivattiin. Saanto l6,l kg, 68,3 % sp. 176--l80CC (haj. ). Esimerkki ^ . ~.ydrc/.simeoyyli-2-hydrcksi~6-( i-hydroksi-2-tert.-butyyliaainoetyyli )-pyridiini di- jEj££2r·-----r-ul- v nsetaaliar.imin maleaattisuolan kautta)___
Kicorivetykaasun (62Cg, 17 moolia) liuokseen metanolissa (il,3 l) lisät- • # '"s t-ir: 27 C:ssa sekoittaen 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert. -butyyiiaminoetyyli )*-4·Η- nyriuc-/.' ,2-1/-1,5-dloksiinimaleaattia (i860 g, ä,2U moolia) viiden minuutin aikana, -a...--UOS.O. sekoitettiin sitten kahden tunnin ajan 20 - 25 Ctssa ja liuos väke-voiv..in sitten alennetussa paineessa noin 3 litran tilavuuteen. Asetonia (l6 litraa) .-sato L_n vakovo„tteeseen ja saatua sakkaa sekoitettiin ?5°C:ssa puolen tunnin ajan.
* v ...-.eu kjteiner. kiinteä aine eristettiin suodattamalla ja pestiin asetonilla (8 litraa). Saanto = kvantitatiivinen. Sp. 183 - l8T°C (haj.).
Esimerkki 1 7-ri.ydr oka ime tyyli-s-'nydr oksi-6-(l-hydroksi-2-tert. -butyyliaminoetyyli )-pyridiini dihydrokloridl (suoraan muuttamalla asetaaliamiinlsta)_
Kloorivedyn metanoliliuosta (27,k g HC1 kaasua 400 mlrssa) ja 2-fenyyli-6-:l-hydroksi-2-tert.-butyylianineetyyli)-IiH-pyrido(3,2-d)-1,3-dioksiinia (112,3 g) sekoitettiin ?5'C:ssa 3,5 tunnin ajan. Asetonia (2,1+ litraa) lisärtiin reaktio-seokseen 15 minuutin aikana. Muodostui väriltään tumma öljy. Seos väkevöitim alennetussa osuneessa lietteen muodostamiseksi. Asetonia (1,5 litraa) lisättiin ja lietettä sekoitettiin puolen tunnin ajan huoneen lepotilassa. Vaaleanruskea kiinteä aine sekä muutamat tummemman ruskeat kokkareet suodatettiin ja kuivattiin (ορ.ς cr). Kiinteä, aine liuotettiin netanoliin (300 ml), liuosta käsiteltiin aktiivi-hiilellä. Hiili suodatettiin ja pestiin metanolilla (50 ml), ja yhdistetyt suodos ja nesuliucs laimennettiin asetonilla (l,5 litraa). Saatua sameaa liuosta sekoitettiin tunnin ajan ja muodostunut lähes valkea sakka suodatettiin, pestiin asetonilla ja kuivattiin (59 g, 55,1 %). Sp. 176-l82°C (haj.).
Claims (3)
- 64354
- 1. Menetelmä kaavan IV mukaisen 2-hydroksimetyvli-3-hydroksi-6-(1-hyd-roksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli)pyridiinin HO λΟι HOCH2 \ ^ CHOH-CH2-NH-C (CH3) 3 ja sen dihydrokloridin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 2-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli)-4H-pyrido/3,2-d7-I,3-dioksiini, jolla on kaava IIB ^Tia N CHOH-CH -NH-C (CH3) 3 saatetaan reagoimaan maleiinihapon kanssa orgaanisessa liuottimessa, ja muodostunut maleaattisuola saatetaan reagoimaan kloorivedyn kanssa. 2. 2-hydroksimetyyli-3-hydroksi-6-(l-hydroksi-2-tert.-butyyliaminoetyyli )pyridiinin valmistuksessa välituotteena käytettävä 2-fenyyIi-6-(1-hydroksi-2-tert. -butyyliaminoetyyli) -4H-pyrido/3,2-d7-l5 3-dioksiinin maleiinihanpcsuola, tunnettu siitä, että sillä on kaava CHOH-CH -NH-C(CHj 0.HC-COOK 2 o Λ I * HC-COOH
- 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on kiteisessä muodossa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/619,302 US4011231A (en) | 1975-10-03 | 1975-10-03 | 2-Phenyl-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)-4H-pyrido[3,2-d]-1,3-dioxin maleate and its use as an intermediate |
| US61930275 | 1975-10-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI762693A7 FI762693A7 (fi) | 1977-04-04 |
| FI64354B true FI64354B (fi) | 1983-07-29 |
| FI64354C FI64354C (fi) | 1983-11-10 |
Family
ID=24481329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI762693A FI64354C (fi) | 1975-10-03 | 1976-09-21 | Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)pyridin och dess dihydroklorid och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaendbart maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)-4h-pyrido-(3,2-d)-1,3-dioxin |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4011231A (fi) |
| JP (1) | JPS5246081A (fi) |
| AR (1) | AR213180A1 (fi) |
| AT (1) | AT353789B (fi) |
| BE (1) | BE846471A (fi) |
| BG (1) | BG27544A3 (fi) |
| CA (1) | CA1059518A (fi) |
| CH (1) | CH616424A5 (fi) |
| CS (2) | CS205041B2 (fi) |
| DD (2) | DD129325A5 (fi) |
| DE (1) | DE2640123C3 (fi) |
| DK (1) | DK147049C (fi) |
| ES (2) | ES451746A1 (fi) |
| FI (1) | FI64354C (fi) |
| FR (1) | FR2326191A1 (fi) |
| GB (1) | GB1510075A (fi) |
| GR (1) | GR61628B (fi) |
| HU (2) | HU177493B (fi) |
| IE (1) | IE43503B1 (fi) |
| LU (1) | LU75898A1 (fi) |
| NL (1) | NL164274C (fi) |
| NO (1) | NO147027C (fi) |
| PH (1) | PH14511A (fi) |
| PL (1) | PL106863B1 (fi) |
| PT (1) | PT65619B (fi) |
| RO (1) | RO69886A (fi) |
| SE (2) | SE428127B (fi) |
| SU (2) | SU673168A3 (fi) |
| YU (1) | YU39545B (fi) |
| ZA (1) | ZA765253B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4632992A (en) * | 1981-02-09 | 1986-12-30 | Pfizer Inc. | Intermediates for preparing pirbuterol and analogs |
| US4477671A (en) * | 1981-02-09 | 1984-10-16 | Pfizer Inc. | 3-Acetoxy or benzyloxy-2-acetoxymethyl-6-[1-acetoxy-2-(N-tert-butylacetamido)ethyl]pyridine intermediates |
| US5395939A (en) * | 1993-11-30 | 1995-03-07 | North Carolina State University | Method of making asymmetric de ring intermediates for the synthesis of camptothecin and camptothecin analogs |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3250778A (en) * | 1962-11-29 | 1966-05-10 | Hoffmann La Roche | Intermediates for and synthesis of vitamin b and related compounds |
| US3700681A (en) * | 1971-02-16 | 1972-10-24 | Pfizer | 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-aminoethyl)pyridines |
| AT342589B (de) | 1973-12-26 | 1978-04-10 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6- (1-hydroxy-2-t-butylaminoathyl) pyridin |
-
1975
- 1975-10-03 US US05/619,302 patent/US4011231A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-07-28 IE IE1661/76A patent/IE43503B1/en unknown
- 1976-08-19 GB GB34682/76A patent/GB1510075A/en not_active Expired
- 1976-08-26 SE SE7609497A patent/SE428127B/xx unknown
- 1976-08-27 CA CA260,037A patent/CA1059518A/en not_active Expired
- 1976-09-01 GR GR51607A patent/GR61628B/el unknown
- 1976-09-01 ZA ZA765253A patent/ZA765253B/xx unknown
- 1976-09-03 YU YU2165/76A patent/YU39545B/xx unknown
- 1976-09-07 DE DE2640123A patent/DE2640123C3/de not_active Expired
- 1976-09-09 CS CS765863A patent/CS205041B2/cs unknown
- 1976-09-09 CS CS765863A patent/CS205042B2/cs unknown
- 1976-09-10 PH PH18888A patent/PH14511A/en unknown
- 1976-09-16 SU SU762403394A patent/SU673168A3/ru active
- 1976-09-17 AT AT692376A patent/AT353789B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-20 JP JP51112842A patent/JPS5246081A/ja active Granted
- 1976-09-21 FI FI762693A patent/FI64354C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-09-21 PT PT65619A patent/PT65619B/pt unknown
- 1976-09-22 ES ES451746A patent/ES451746A1/es not_active Expired
- 1976-09-22 RO RO7687607A patent/RO69886A/ro unknown
- 1976-09-23 BE BE1007641A patent/BE846471A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-24 FR FR7628850A patent/FR2326191A1/fr active Granted
- 1976-09-27 DK DK434176A patent/DK147049C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 HU HU76PI593A patent/HU177493B/hu unknown
- 1976-09-27 DD DD7600195004A patent/DD129325A5/xx unknown
- 1976-09-27 NL NL7610683.A patent/NL164274C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 HU HU76PI00000542A patent/HU172998B/hu unknown
- 1976-09-27 NO NO763307A patent/NO147027C/no unknown
- 1976-09-27 DD DD7600202338A patent/DD133672A5/xx unknown
- 1976-09-27 CH CH1219976A patent/CH616424A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-09-28 LU LU75898A patent/LU75898A1/xx unknown
- 1976-09-28 BG BG034302A patent/BG27544A3/xx unknown
- 1976-09-28 AR AR264889A patent/AR213180A1/es active
- 1976-09-28 PL PL1976192704A patent/PL106863B1/pl unknown
-
1977
- 1977-03-28 ES ES457257A patent/ES457257A1/es not_active Expired
- 1977-10-24 SU SU772531900A patent/SU725562A3/ru active
-
1980
- 1980-04-30 SE SE8003311A patent/SE437159B/sv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU615666B2 (en) | New diazols | |
| KR100190732B1 (ko) | 신규한 축합 인단 유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한염 | |
| PL163836B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirydo[1,2-a]pirazyny PL PL PL | |
| KR20120021798A (ko) | 클로로필 추출물로부터 고순도 클로로필과 클로린 ｅ6의 제조방법 | |
| FI64354B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)pyridin och dess dihydroklorid och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaendbart maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-tert -butylaminoetyl)-4h-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| TW414791B (en) | Process and intermediates for preparing naphthyridonecarboxylic acid salts | |
| CN105358529A (zh) | 一种合成阿哌沙班重要中间体的新方法 | |
| US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| CN113527384B (zh) | 一种疫苗佐剂mpla的中间体、合成及应用 | |
| US6127536A (en) | Synthesis of a tetraamido macrocycle ligand | |
| EP0598396B1 (en) | Improved method for the preparation of 3-Amino-2-chloro-4-alkylpyridines | |
| CN118994208B (zh) | 一种联苯类衍生物的制备方法 | |
| KR800000904B1 (ko) | 2-하이드록시메틸-3-하이드록시-6-(1-하이드록시-2-3급-부틸아미노에틸)피리딘의 제법 | |
| DE60120398T2 (de) | Imidazopyridin-8-one | |
| CN113527386B (zh) | 一种疫苗佐剂mpla的中间体、合成及应用 | |
| US20040176591A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of peperazine ring-containing compounds | |
| CH622544A5 (fi) | ||
| WO2025120551A1 (ko) | 헤테로사이클 유도체 제조에 사용되는 중간체 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 이용한 헤테로사이클 유도체의 제조 방법 | |
| CN120904158A (zh) | 奥比替布及其中间体的制备方法 | |
| CA1066281A (en) | Process for preparing maleate of 2-phenyl-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)-4h-pyrido-(3,2-d)-1,3-dioxin | |
| CN121135694A (zh) | 一种双吲哚生物碱(S)-6’’-Debromohamacanthin A的不对称制备方法 | |
| CN119039240A (zh) | 一种盐酸阿那格雷二氮杂环杂质的制备方法 | |
| CN111943938A (zh) | 一种a2a腺苷受体拮抗剂的合成方法 | |
| CN113527396A (zh) | 一种疫苗佐剂mpla的中间体、合成及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: PFIZER INC. |