SE437159B - Maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-4h-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin for anvendning sasom intermediat vid framstellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin - Google Patents
Maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-4h-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin for anvendning sasom intermediat vid framstellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridinInfo
- Publication number
- SE437159B SE437159B SE8003311A SE8003311A SE437159B SE 437159 B SE437159 B SE 437159B SE 8003311 A SE8003311 A SE 8003311A SE 8003311 A SE8003311 A SE 8003311A SE 437159 B SE437159 B SE 437159B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- hydroxy
- butylaminoethyl
- phenyl
- maleic acid
- liters
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 title description 9
- FTXAZAFAVPUWBX-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-phenyl-4h-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridin-6-yl)ethanol Chemical compound O1CC2=NC(C(O)CNC(C)(C)C)=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 FTXAZAFAVPUWBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- COWNTRSUHYAFGH-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(4H-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridin-2-yl)ethanol Chemical compound OC(CNC(C)(C)C)C1OCC2=C(O1)C=CC=N2 COWNTRSUHYAFGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YTIPRLQXYCFBNY-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioate;tert-butyl-[2-hydroxy-2-(2-phenyl-4h-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridin-5-ium-6-yl)ethyl]azanium Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.O1CC2=NC(C(O)CNC(C)(C)C)=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 YTIPRLQXYCFBNY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCYKWPJPJAWORD-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4-dihydropyridine Chemical compound C1=CCCC(C=2C=CC=CC=2)=N1 PCYKWPJPJAWORD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 acetal epoxide Chemical class 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
8003311-1 + \~ mHHH \/ am m a J m: ä N Nmuom \@ Ö _ o~mum:@u n m _ N L. N . Nm u z muom , w Aflw/à\\//@ z :U//q\\ . A@v Q\\m @@@ mw /\ /flä mmwO NEUmIwU _ Q än. 8003311-1 3 I formlerna ovan betecknar var och en av R och R' fenyl eller metyl, och Z utgör -CHOH-CH2-NH-C(CH3)3.
Reaktionssekvensen IA-àIB-+IV ger goda utbyten av slut- produkten (IV) men uppvisar den ekonomiska olägenheten att den erfordrar katalytisk hydrogenering för avlägsning av bensylgruppen. Framställning av utgångsmaterialet bensyleter (IA) erfordrar vidare bensylbromid såsom reaktant, vilken är en förhållandevis dyrbar substans.
Reaktionssekvensen IIIA-9IIIB->IV är mindre attraktiv ur ekonomisk synpunkt än sekvensen IIA-)IIB-èIV på grund av den relativt höga kostnaden som uppkommer för framställning av reaktant IIIA.
Sekvensen IIA-àIIB-älv uppvisar inte de ovannämnda olägen- heterna. Vid arbete i stor skala uppkommer emellertid såsom vid de två andra sekvenserna bildning av färgade föroreningar i amineringssteget. Närvaron därav tillsammans med de andra substanserna, i samband med det faktum att av lämplighetsskäl och ekonomiska skäl intermediaten inte renas vid arbete i stor skala, ger upphov till bildning av färgade föroreningar. vid sekvensen IIAF-+IIB-+IV stör dessa föroreningar isola- tion, utvinning och rening av intermediatet IIB och slut- produkten IV. Föroreningarna förefaller åtminstone delvis härröra från närvaro av jodid som införes via trimetylsulfo- niumjodid vid framställning av epoxiderna (IA, IIA, IIIA).
Förfarandet utgör en modifikation av sekvensen IIA-àIIB-9IV, vilken beskrives i det belgiska patentet 823.616, och ger en väsentlig förbättring med av- seende på utbyte och renhet vid framställning av slutproduk- ten 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylamino- etyl)-pyridin (formel IV) vid arbete i stor skala enligt denna metod. ökade ekonomiska fördelar i förhållande till de två andra däri beskrivna arbetssätten erhålles. Förfarandet innefattar omvandling av acetalaminen, 2-fenyl-6-(l-hydroxi- -2-t-butylaminoetyl)-4H-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin (IIB), till nffn- _ xfufihflpi, 8003311-1 4 dess maleatsalt. Detta kan genom syrabehandling omvandlas till 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(l-hydroxi-2-t-butylamino- etyl)~pyridin såsom beskrives i patentet...(p.ans. 7609497-8).
Omvandling av acetalaminen (IIB) till dess maleatsalt åstad- kommes genom reaktion därav i etylacetatlösning med en lös- ning av maleinsyra i etylacetat. Molförhållandet acetalamin till maleinsyra skall vara minst ungefär lzl. I praktiken är molförhållanden acetalamin till maleinsyra-från ungefär l:l till ungefär l:l,5 allmänt användbara. Molförhållanden för maleinsyra som är större än 1,5 per mol acetalamin ger upphov till separation av överskott av maleinsyra tillsammans med det önskade maleatsaltet och användes därför icke. Ett före- draget förhållande acetalamin till maleinsyra är l:l,2, emedan detta ger tillfredsställande utbyten av maleatsaltet med hög kvalitet.
Förfarandet medger användning av rå acetalepoxid, 2-fenyl-4H- -pyrido(3,2-d)-l,3-dioxin-6-epoxietan (IIA),i stor skala för det totala förfarandet som leder till bildning av slutpro- dukten (IV). Därvid erhåller man större ekonomisk fördel än enligt de andra förfarandena i det belgiska patentet 823.616, inte endast på grund av att man eliminerar behovet av rening av acetalepoxiden utan även genom att man erhåller en acetal- amin med högre renhetsgrad och med högre utbyte.
En mångfald olikartade lösningsmedel kan användas vid för- farandet enligt uppfinningen för framställning av maleat- saltet. Bland de användbara lösningsmedlen förefinnes etyl- acetat, etylpropionat, propylacetat, acetonitril, aceton, metanol och etanol. Bland de ovannämnda lösningsmedlen är etylacetat det föredragna, emedan det ger maleatsaltet i kristallin form med hög kvalitet och med tillfredsställande utbyte.
Bildning av maleatsaltet kan utföras under ett brett tempera- turintervall, t.ex. från ungefär 20°C till lösningsmedlets kokpunkt (etylacetat). Det föredragna temperaturintervallet 8003311-1 är från ungefär 30°C till ungefär 5000. I praktiken användes en temperatur från ungefär 35°C till 42oC, emedan detta med- ger användning av homogena lösningar, lämplig volym av lös- ningsmedel och man erhåller optimalt utbyte och optimal kvalitet för produkten.
Det så framställda maleatsaltet kan användas såsom sådant för framställning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(l-hydroxi-2-t- -butylaminoetyl)-pyridin. Det kan om så önskas också renas genom lösning i het metanol och avfärgning av lösningen.
Avlägsning av metanollösningsmedlet och tillsats av etyl- acetat till återstoden ger det rena maleatsaltet.
Uppfinningen beskrives närmare medelst följande exempel.
Exempel l. 2-fenyl-6-(l-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-4H-pyrido(3,2-d)- -1,3-dioxin-maleat (ur oren acetalepoxid).
Ett reaktionstryckkärl genomspolas med kväve och försättes med 12,672 kg (49,6 mol) 2-fenyl-4H-pyrido(3,2-d)-l,3-dioxin- -6-epoxietan och 59,2 kg (810 mol) t-butylamin. Reaktions- kärlet pâlägges därefter ett tryck av 2 kp/cmz med kväve och upphettas och omröres 28 timmar vid 80°C. Reaktionskärlet kyles därefter till 20°C och förvaras över natten. Reak- tionsblandningen koncentreras under reducerat tryck till ungefär 25 liter. 95 liter bensen sättes till det oljeartade koncentratet och den bildade lösningen koncentreras till ungefär 25-30 liter under reducerat tryck. Ytterligare 95 liter bensen sättes till koncentratet och lösningen koncent- reras till ungefär 25 liter. Återstoden av acetalamin, en tjock uppslamning, försättes med 45 liter etylacetat och blandningen upphettas till 40°C för upplösning av uppslam- ningen. En lösning av 7,0 kg (60 mol) maleinsyra i 135 liter etylacetat sättes vid en temperatur av 40°C till acetalamin- lösningen för utfällning av det kristallina maleatsaltet.
Blandningen omröres en timme vid 25°C, det kristallina maleat- saltet tillvaratages genom filtrering, tvättas med 60 liter i pad» 8003311-1 6 etylacetat och torkas. Utbyte 13,3 kg (60,0 %), smältpunkt 192-195°c (sönderaeining). - Produkten renas genom upplösning i 208 liter metanol vid SOOC och avfärgning av lösningen med aktivt kol. Koncentrering av den avfärgade lösningen, inkl. 38 liter metanoltvättad lösning från tvättningen av kolfilterkakan, till ringa volym och efterföljande tillsats av 200 liter etylacetat utfäller det renade saltet. Detta avfiltreras, tvättas med etylacetat och torkas, smältpunkt 195-19e,s°c, utbyte 12,3 kg. °23H2aN2°7= Beräknat: C 62,15 H 6,35 N 6,30 % Funnet : C 62,21 H 6,32 N 6,38 %.
Exempel 2. 2-feny1-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-4H-pyrido(3,2-d)- -1,3-dioxin-maleat (ur oren acetalepoxid).
Ett reaktionstryckkärl genomspolas med kväve och försättes med 13,53 kg (53 mol) och 62,7 kg (859 mol) t-butylamin.
Reaktionstryckkärlet pâlägges därefter ett tryck av 2 kp/cm med kväve och upphettas 28 timmar vid 80°C. Det kyles sedan till 10oC och förvaras över natten. Reaktionsblandningen 2 koncentreras under reducerat tryck till ungefär 38 liter. 102 liter bensen sättes till det oljeartade koncentratet och den bildade lösningen koncentreras till ungefär 30-35 liter under reducerat tryck. Ytterligare 102 liter bensen sättes till koncentratet och lösningen koncentreras till ungefär liter. Återstoden av acetalamin, en tjock uppslamning, försättes med 57 liter etylacetat och blandningen upphettas till 40°C för upplösning av uppslamningen. En lösning av 7,424 kg (64 mol) maleinsyra i 144 liter etylacetat sättes vid 40°C till acetalaminlösningen för utfällning av det kristallina maleatsaltet. Blandningen omröres en timme och kyles därefter till 25°C. Efter en timmes omröring vid 25°C tillvaratages det kristallina saltet genom filtrering, tvättas med 60 liter etylacetat och torkas. Utbyte 16,1 kg (es,3 %), smäitpunkt 176-1so°c (sönaeraelning).
Claims (1)
1. PATENTKRAV Förening för användning såsom ett intermediat vid framställ- ning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert.-butyl- aminoetyl)-pyridin i form gv malçinsyrasaltet av 2-fenyl-6-(l- hydroxi-2-tert.-butylaminoetyß-4H-pyrido(3,2-d)~l,3-dioxin, som har formeln (IIB) Kfà \/\N /ï cHoH-CHZ-Næ-C (CHB) 3 IIB 8003311-1
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/619,302 US4011231A (en) | 1975-10-03 | 1975-10-03 | 2-Phenyl-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)-4H-pyrido[3,2-d]-1,3-dioxin maleate and its use as an intermediate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8003311L SE8003311L (sv) | 1980-04-30 |
| SE437159B true SE437159B (sv) | 1985-02-11 |
Family
ID=24481329
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7609497A SE428127B (sv) | 1975-10-03 | 1976-08-26 | Forfarande for framstellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin |
| SE8003311A SE437159B (sv) | 1975-10-03 | 1980-04-30 | Maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-4h-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin for anvendning sasom intermediat vid framstellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7609497A SE428127B (sv) | 1975-10-03 | 1976-08-26 | Forfarande for framstellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4011231A (sv) |
| JP (1) | JPS5246081A (sv) |
| AR (1) | AR213180A1 (sv) |
| AT (1) | AT353789B (sv) |
| BE (1) | BE846471A (sv) |
| BG (1) | BG27544A3 (sv) |
| CA (1) | CA1059518A (sv) |
| CH (1) | CH616424A5 (sv) |
| CS (2) | CS205041B2 (sv) |
| DD (2) | DD129325A5 (sv) |
| DE (1) | DE2640123C3 (sv) |
| DK (1) | DK147049C (sv) |
| ES (2) | ES451746A1 (sv) |
| FI (1) | FI64354C (sv) |
| FR (1) | FR2326191A1 (sv) |
| GB (1) | GB1510075A (sv) |
| GR (1) | GR61628B (sv) |
| HU (2) | HU177493B (sv) |
| IE (1) | IE43503B1 (sv) |
| LU (1) | LU75898A1 (sv) |
| NL (1) | NL164274C (sv) |
| NO (1) | NO147027C (sv) |
| PH (1) | PH14511A (sv) |
| PL (1) | PL106863B1 (sv) |
| PT (1) | PT65619B (sv) |
| RO (1) | RO69886A (sv) |
| SE (2) | SE428127B (sv) |
| SU (2) | SU673168A3 (sv) |
| YU (1) | YU39545B (sv) |
| ZA (1) | ZA765253B (sv) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4632992A (en) * | 1981-02-09 | 1986-12-30 | Pfizer Inc. | Intermediates for preparing pirbuterol and analogs |
| US4477671A (en) * | 1981-02-09 | 1984-10-16 | Pfizer Inc. | 3-Acetoxy or benzyloxy-2-acetoxymethyl-6-[1-acetoxy-2-(N-tert-butylacetamido)ethyl]pyridine intermediates |
| US5395939A (en) * | 1993-11-30 | 1995-03-07 | North Carolina State University | Method of making asymmetric de ring intermediates for the synthesis of camptothecin and camptothecin analogs |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3250778A (en) * | 1962-11-29 | 1966-05-10 | Hoffmann La Roche | Intermediates for and synthesis of vitamin b and related compounds |
| US3700681A (en) * | 1971-02-16 | 1972-10-24 | Pfizer | 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-aminoethyl)pyridines |
| AT342589B (de) | 1973-12-26 | 1978-04-10 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6- (1-hydroxy-2-t-butylaminoathyl) pyridin |
-
1975
- 1975-10-03 US US05/619,302 patent/US4011231A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-07-28 IE IE1661/76A patent/IE43503B1/en unknown
- 1976-08-19 GB GB34682/76A patent/GB1510075A/en not_active Expired
- 1976-08-26 SE SE7609497A patent/SE428127B/sv unknown
- 1976-08-27 CA CA260,037A patent/CA1059518A/en not_active Expired
- 1976-09-01 ZA ZA765253A patent/ZA765253B/xx unknown
- 1976-09-01 GR GR51607A patent/GR61628B/el unknown
- 1976-09-03 YU YU2165/76A patent/YU39545B/xx unknown
- 1976-09-07 DE DE2640123A patent/DE2640123C3/de not_active Expired
- 1976-09-09 CS CS765863A patent/CS205041B2/cs unknown
- 1976-09-09 CS CS765863A patent/CS205042B2/cs unknown
- 1976-09-10 PH PH18888A patent/PH14511A/en unknown
- 1976-09-16 SU SU762403394A patent/SU673168A3/ru active
- 1976-09-17 AT AT692376A patent/AT353789B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-20 JP JP51112842A patent/JPS5246081A/ja active Granted
- 1976-09-21 FI FI762693A patent/FI64354C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-09-21 PT PT65619A patent/PT65619B/pt unknown
- 1976-09-22 RO RO7687607A patent/RO69886A/ro unknown
- 1976-09-22 ES ES451746A patent/ES451746A1/es not_active Expired
- 1976-09-23 BE BE1007641A patent/BE846471A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-24 FR FR7628850A patent/FR2326191A1/fr active Granted
- 1976-09-27 NO NO763307A patent/NO147027C/no unknown
- 1976-09-27 HU HU76PI593A patent/HU177493B/hu unknown
- 1976-09-27 CH CH1219976A patent/CH616424A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 DK DK434176A patent/DK147049C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 DD DD7600195004A patent/DD129325A5/xx unknown
- 1976-09-27 HU HU76PI00000542A patent/HU172998B/hu unknown
- 1976-09-27 NL NL7610683.A patent/NL164274C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-27 DD DD7600202338A patent/DD133672A5/xx unknown
- 1976-09-28 PL PL1976192704A patent/PL106863B1/pl unknown
- 1976-09-28 LU LU75898A patent/LU75898A1/xx unknown
- 1976-09-28 BG BG034302A patent/BG27544A3/xx unknown
- 1976-09-28 AR AR264889A patent/AR213180A1/es active
-
1977
- 1977-03-28 ES ES457257A patent/ES457257A1/es not_active Expired
- 1977-10-24 SU SU772531900A patent/SU725562A3/ru active
-
1980
- 1980-04-30 SE SE8003311A patent/SE437159B/sv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE469076B (sv) | Foerfarnde foer avlaegsnande av skyddsgrupper fraan allylestrar | |
| CN110054574B (zh) | 一种芴甲氧羰基-2,3-脱氢-缬氨酸的合成方法 | |
| SE437159B (sv) | Maleinsyrasalt av 2-fenyl-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-4h-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin for anvendning sasom intermediat vid framstellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin | |
| US4031111A (en) | Macrocyclic hetero imine complexing agents | |
| JP7662905B2 (ja) | グルホシネート又はその誘導体の調製方法 | |
| JP3205648B2 (ja) | ２−クロロ−５−アミノメチルピリジンの製造法 | |
| WO2016115962A1 (zh) | 一种奈必洛尔中间体的制备方法及奈必洛尔的制备方法 | |
| HU193785B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| KR100203729B1 (ko) | 3'-알킬또는아릴실릴옥시벤즈옥사지노리파마이신유도체 | |
| EP0257361B1 (en) | 5-fluorouridine derivative and preparation of the same | |
| KR800000904B1 (ko) | 2-하이드록시메틸-3-하이드록시-6-(1-하이드록시-2-3급-부틸아미노에틸)피리딘의 제법 | |
| CN112824387B (zh) | 一种2-甲基烟酸酯及其制备方法和应用 | |
| CN101142211A (zh) | 制备光学活性顺式-2-羟甲基-4-(胞嘧啶-1’-基)-1,3-氧硫杂戊环或其药物可接受盐的工艺和方法 | |
| CA1066281A (en) | Process for preparing maleate of 2-phenyl-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)-4h-pyrido-(3,2-d)-1,3-dioxin | |
| EP1781589B1 (en) | Synthesis of idarubin aglycone | |
| CA1122983A (en) | Method of producing 5-fluorouracil derivatives | |
| EP0535613B1 (en) | Imine compounds and their production | |
| JP4161386B2 (ja) | キノキサリンジチオカーボネートまたはその誘導体の製造法 | |
| US4714782A (en) | Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones | |
| DE2735569C2 (sv) | ||
| KR860000625B1 (ko) | 피르부테롤 및 그의 유도체의 제조 방법 | |
| EP2835371A1 (en) | Industrial method for manufacturing high-purity methiozoline | |
| JPH0456822B2 (sv) | ||
| SE440078B (sv) | Forfarande for framstellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin genom hydrogenolys av dess bensylidenacetal | |
| JPS5851960B2 (ja) | ジゴキシンノ ｃ２２−アルキル−ユウドウタイノセイホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8003311-1 Format of ref document f/p: F |