SU508196A3 - Способ получени производных -бензгидрил- - -оксибензилпиперазина - Google Patents

Description

Реакцию целесоо.бразно осуществл ть в присутствии св зывающего кислоту Средства , которое св зывает освободи,вщийс  .при реакции бромистый водород. В качестве св зывающего кислоту .средства можно пр,и.м.ен ть, налример, иотащ, соду, бикарбопат натри , однако можно }1потребл ть и молжрный избыток исходиого N- -оксиббнзил1ПИ|Пера .з№на III,npHSTOiMмол рное соотнощепие между дифеиилбромметаном Общей .мулы П и Ы- -ойсибонзилпиперазмном фор|Мулы III составл ет 1 : 2. М-л-Окс«|бе.нз1Илпиперази,н формулы III в этом случае  вл етс  одновремевно комлонентом реа«ци-и и ав зывающ.им кислоту средством.

Реакцию обычно провод т .при 50- 150° С. преимуществен.но лри 80-120° С.

Из соединений абщей формулы I можно получать соли .с кисл.отами известным образом ..Соедине1ни  о.бщей .фо.-рМулы I образуют соли с .неорганическимн или органическими кислотами. Такими кислотами  вл ютс ; например, хлористоводо.родна , броМистоводородиа , фосфорна , серда , щавелеза , Молочна , ви.н.на , уксуона , .салицилова , бензойна , лимолна , аскорбвнова  .или адипинова  кислоты. С избытком кислоты образуют1с  дисоли. Моносоли, т. е.

соли только .с одним остатком кислоты, 1ПОлучают , подверга  соединени  общей формулы I, взаимодействию точио с 1 моль соответствующей кислоты.

П/р и м е р 1. 19 г М-(«-оксибензил)пиперазина -раствор ют лри нагревании с обратным холодильником в 700 мл безводного диоксана. Затем в кил щий раствор лрибавл ют по калл м раствор 1.2 г дифенилбром ,Мета,на .в 300 мл диоксана. Потом смесь на.гревают 20 час с обратным холодильником , коН Ц€нт1рируют в вакууме, причем остаетс  1нолутв.ердый остаток. Этот остаток суспендируют в водном содовом растворе и затем экстрагируют три раза хлорофор.мом.

Хлороформовую .фазу лромьшают водой, 1высуш,ивают сульфатом натри  и концентрируют в вакууме. Остаетс  масло, котоipoe раствор ют в диэтиловом эфире и отфильтровывают от иеболыщого остатка. Затем с ломощью хлористого водорода осаждают из эфирлого раствора тидрохлорид и отсасывают, после чего водным содовым раствором соль леревод т в .основание. ТаКИМ образом получают лосле однократной перекристаллизации из толуола N-бензгидрил- Т-п-оксибензилпилеразин с выходом 73.% от теоретического (в зависимости от лримен емогэ дифенилбромметана) в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 175° С.

При перекристалл.изации кз диоксала образуетс  продукт с 1 моль кристаллического диоксана в виде бесцветных кристаллов , т.,пл. 110°С.

Дл  получени  дигидрохлорида перекр .исталлизовайный продукт раствор ют в безводном диэтиловом эфире .и эфирной сол ной кислотой осаждают гидрохлорид. Таким образом получают Н-бензгидрил Ып - окоибензиллитеразий дигидро,хлорид, т. .пл. 22.5° С.

Найдено, %: С .66,5; Н 6,5; N 6,5; С1 16,1.

C24H28C12N2O

Вы)числено, %: С 66,7; Н 6,5; N 6,5; С1 16,4.

Если в раствор М-бензгидрил-Ы-п-оксибензилпиперазина в безводном этаноле прибавл ют двойное мол риое количество 90%-ной фосфорной кислоты ,и разбавл ют затем безводным диэтиловым эфиром, то выпадает слегка мазеобразный осадок. Раствор над осадком отдел ют от остатка, кото.рый несколько раз шеремешивают с безводным диэтиловым эфиром. Бесцветный кристаллический остаток отсасывают. Таки.м образом -получают с практически количественным выходам Ы-.беЕзгидри.л-:М -оксибензилпИПеразил-дифосфат , который плавитс , начина  с 125° С (медленное разложение ) .

АналогиЧНо .можно получить соли других кислот. Так с серной кислотой получают сульфат, т. 1ПЛ. 245° С (с разложением ), с .бромистовадородпой -дигидробромид , т. пл. 195° С (с разложением).

Пример 2. 19 3 Ы-( -оксибензил)пиперазина раствор ют лри нагревании с обратным холодильником в 700 мл без.водного диоксана. Затем в кип щий раствор лрибавл ют по калл м раствор 13,5 г л-хлордифен .ил.бромметала. Потом раств.ор нагревают 18 час с обратным холодильником и .перерабатывают аналогично лримеру 1. Таким образом получают после однократной перекристаллизации из толуола Н-(п-хлорбензгидрил )-Ы-о«оибензил1пилерази.н в виде бесцветных кри.сталлов, т. пл. 59° С, выход 77% от теоретического.

Дл  получени  дигидрохлорида продукт раствор ют в безводном диэтиловом эфире и в раствор ввод т сухой газообразный хл0|р истый водород. Д|игидр0:хлорид отсасывают и перекристаллизовывают из безводного этанола. Таким образом получают N (п - xлopбeнзгидpил)-N-rt-oкcи.бeнзилlПи.пeразин-1ДИ1Гидр .охлорид в виде -беоцветных кристаллов, т. лл. 230° С.

Найдено,i С 61,8; Н 5,8; N 6,1; С1 22,6.

С24«27С1зН20

Вычислено, %: С 61,8; Н 5,8; N 6,0; С1 22,9.

N - ( -Хлорбензгидрил)-Ы-п-оксибензилпииеразин .можно леревести обычны.м образом с серной кислотой в сульфат, т. пл. 221° С (с разлол«лием), с .бромистоводородной кислотой - iB дигидробрО|МИд, т. пл. 199° с (с разло.жением).

Claims (6)

1. Необходимый в качестве исходного материала Ы-( -оксибензил)|пиперазигН получают следующим о:бразом. Раствор ют 20 г л-оксибензальдегида :и 140 г гаиперазина в ISOO мл безводного этанола и затем при прибавлении 10 г .никел  Рене  гидрируют 20 час лри 35° С и 50 атм, (давление водо. рода). Потом отсасывают от .никел  и ф.ильтрат концентрируют. Остаток ра створ ют в 1 л безво.дно1го этанола   т1р.ибаБл ют раствор 9 г метилата «атри  в 200 тл этанола. Затем смесь концентрируют в вакууме, причем остаетс  твердый продукт, который несколько раз тщательно 1перера|батЫ|Вают толуолом. Нерастворимую в толуола часть затем суспендируют в 200 м.л толуола   s эту сзСпензию ввод т до насыщени  хлористый водород (газ). Осадок отсасывают, суспендируют в 200 м.л безводного диоксана и затем в эту суспензию оодают до насыщени  амм-иак. Остаток отсасывают и флльтрат диоюсаиа концентрируют в .вакууме . Остаетс  кристаллический продукт, который перекри(сталлизовывают один раз из диоксана. Таким образом получают N-(nоксибензил ):ПиперазиН, выход 8S%, счита  на л-окси:бензальдегид, т. лл. 188° С. Формула изобретен.и   1. Способ получени  производных Nбензгидрил-Ы-/г-окси ,бензилпиперазина общей формулы . f N - СН, -(/ -ОН где R атом водо.рода, хлора, .или их солей, отличающийс  тем, что дифенилбромметан общей фор-мулы где R И1меет указанные значени , подвергают вза:имодействию с N-л-окси (бензилпиперазином формулы HN N - CHj -Ji VH с 1последую.щим выделением целевого про.дукта в свободном виде ил.и ,в виде его соли известным приемом.
2. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс провод т ,в растворителе.
3. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что в качестве растворител  используют , HanpniMep, ароматические углеводороды , зфиры.
4. 4.Сп.асоб по пп. 1-3, отличающийс  тем, что процесс провод т в присутствии св зываю.щего кислоту средства.
5. 5.С|посо.б по пп. 1-4, отличающийс   тем, что ;в качестве св зывающего кислоту средства примен ют, «апример, бикарбонат натри , избыток исходпо.го N-n-окси|бензилпиперази .на.
6. 6.Способ по пп. 1|-5, отличающийс  тем,ЧТО процесс провод т при 80-120°С, Приоритет по пр.изпакам: 02.06.72при R - ато,м водорода; 12.03.73при R - атом хлора.