SU507238A3 - Способ получени производных -бензгидрил- -п-оксибензилпиперазина - Google Patents

Description

В качестве катализатора примен ют предпочтительно никель Рене , можно примен ть также другие подход щие катализаторы гидрировани , например кобальт Рене , двуокись платины. Услови  реакции надо выбирать таким образом j чтобы не происходило отщеплени  п -крезола из соединений общей формулы I.

Из соединений общей формулы I путем обработки кислотами в подход щем растворителе получают их соли. Соединени  общей формулы I образуют соли, с неоргшшческими или орга1шчесими кислотами. Такими кислотами  вл ютс  апример хлористоводородна , бромистоводородна , фосфорна , серна , щавелева , молочна , винна , уксусна , салицилова , бензойна , лимо1ша , аскорби1гова  или адипинова  кислоты. Избытком кислоты получают ди-соли. Моно-соли, т.е. соли только с одним остатком кислоты, получают, подверга  соединени  общей формулы I взаимодействию с точно одним молем соответствующей кислоты . Предпочитаютс  фармакологически совместимые соли.

Пример 1.7,6rN- бензгидрилпиперазина и 16 г и - окснбензальдегида раствор ют в 140 мл безводного этанола, прибавл ют примерно 2 г никел  Рене  и смесь гщфирзтот в течение 24 ч при 35° С и давлении водорода 50 атм. Потом отсасывают никель и фильтрат концентрируют в вакууме, полученном водоструйным насосом. Остаетс  полутвердый остаток, который хорощо обрабатывают 2 н. сол ной кислотой, причем он затвердевает. Остаток отсасьшают и потом неоднократно перемешивают при комнатной температуре с большим количеством воды. Объединенные водные растворы довод т до щелочной реакции при помощи водного раствора соды, вьшадает осадок, который затем отсасывают и перек1жеталлизовьтают из диоксана. Получают таким образом N - бензпщрил - N - п оксиЪензилшшерази вместе с 1 молем крйстзллизационного диокса а в форме бесцветных кристаллов с т. iui. 110° С. Если продукт перекристалли зовьшают не из дисжсава, а из толуола, то получают N - бензгйдри  - N -  -.оксибензилпиперазтгн без растворттел  в фсфме бесцветных ,к1 1стал ов с т. Ш1.175°СЛерекристаллнзованны лродукт после зтогб раствор ют в безводном диэтиловом зфире, отфильтровывают незнаштельш Ш остаток н осаждают при помощи насыщенного раствора хлористого водорода в безводном диэтиловом эфире гидрохлорид . Получают N - бензгидрил - N -и - оксабензилййперази -д гидрохлорвд с т.пл.225С. Выход 9,3 г (72% 0 теоретического).

Вычислено,%: С66,7; НбЗ; N6,5; С016Л

Сг 4 HI 8 Cfj Nj О.

Найдено,: С 66,5; Н6,5; N6,5; ,1.

Необходимый в каздстве исходного продукта N бензгидрилшшеразин можна получать общеизвестным образом: а гсилированием N - карбзтоксипиперазина с дифенилбромметаном в присутствии одного мол  безводной соды в кип щем

ксилоле и последующим омылением и декарбоксилированием получегаюго N - бензгадрил - N карбэтоксигошеразина в кип щем этанольном растворе едкого кали с выходом. Если к раствору N - бензгидрил - N - и - оксибензклшшеразина в безводном этаноле прибавл ют двумол рное количество 90%-ной фосфорной кислоты и разбавл ют потом безводным диэтиловым эфиром, то вьшадает слегка жирный осадок. Раствор отдел ют от остатка и перемешивают неоднократно с безводньпч дютиловым эфиром.

Бесцветный кристаллический остаток отсасывают . Получают таким образом с количественным выходом N - бензгидрил - N - и - оксибензюшиперазщгшздифосфат . Т, пл. 125°С (медленное разложение ).

Аналогично можно получать соли других кислот . Так получают при применении серной кислоты сульфат с т. пл. 245°С (разложение), при применении бромоводорода дигидробромид с т. пл. 195 С (разложение).

П р и м е р 2. 2,9 г N - (и - хлорбензгидрил) пиперазина и 4 г и - оксибензальдегида раствор ют

в 80 мл безводного этанола, прибавл ют 500 мг

никел  Рене  и смесь гидрируют в течение 24 ч при

35°С под давлением 50 атм. После этого отсасьшают никель и фильтрат концентрируют в вакууме, полученном водоструйным, насосом. Остающеес  масло раствор ют в смеси безводного этанола и безводного диэтилойбго эфира, потом через этот раствор пропускают сухой хлористоводородный газ

и вьшавший осадок отсасьшайь Подрохлорид после этого перемешивают в водном растворе бикарбоната натри  и раствор ют в хлороформе. Хлороформную фазу сушат и концентрируют в вакууме, полученном водоструйным насосом. Остаток раствор ют в безводном диэгаловом эфире, отфильтровывают небольшую нерасгворенную долю и через эфирный раствор снова пропускают сухой хлористоводородный газ. Кристаллический гидрохлорид отсасьгаают и : пёрекристаллизовывают один раз из

безводного этанола.

Полутают таким образом N - (и - хлорбензпщ{иш ) - N -  - оксибензилпиперазиндигидрохлорид в форме бесцветных кристаллов с т. пл. 230° С. Выход 87% от теоретического.

Вычислено,%:С61,8; Н 5,8; N6,0; С&22,9.

Cj4H27Cg3N20.

Найдено,%: 61,8; Н5,8; N6,1; ,6. Необходимый в качестве исходного продукта N- (л - хлорбензгидрил) - пиперазин можно получать с хорошим выходом общеизвестным образом: алкилированием N - карбэтоксипиперазина фенил - (  - хлорфенил) - бромметаном в присутствии 1 мол  безводной соды в кип щем ксилоле и последующим омылением и декарбоксилированием

Claims (4)

1. полученного N (п - хлорбензгидрил) - N карбэтоксипиперазииа в кип щем этанольном растворе едкого кали. Из N (м - хлорбензгидрил) - М - п .оксибензклпиперазиндигидрохлорвда получают при помощи водного раствора соды свободное основание . После однократной перектриста гшзаици из толуола получан  N - (и - хлорбензгидрил) - N - п оксибензиллиперазин в форме бесцветных кристаллов с т. пл. 59° с. N - (п - Хлорбензгидрил) - N -и ,- оксибензилпиперазин можно общеприн тым образом переводить с серной кислотой в сульфат с т. пл. 221° С (разложение) и с бромистоводородной кислотой в дигидробромид с т. пл. 199°С (разложение ) . Формула изобретени  1. Способ получени  производных N - бензгидрил - - R оксибеизилшшеразина общей формулы ftСУ-СН-/ ll-CH, / I Uy / где R - атом водорода, хлора, или их солей, отличающийс  тем, что N -бензгидрилпиперазин общей формулы П где R имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с п - oKCH6eH3ajniдетдом общей формулы П1 в присутствии каталитически возбужденного водорода с последующей в случае необходимости обработкой полученного соединени  соответствующей кислотой и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.
2. 2.Способ по п.1,отличающийс  тем. что в качестве катализатора процесса используют никель Рене .
3. 3.Способ по шь1 и 2, отличающийс  тем, что процесс провод т в абсолютном растворителе, например спирте.
4. 4.Способ по пп. 1-3, отличающийс  тем, что процесс провод т при температуре 20-50° С и давлении 40-70 атм. Приоритет по признакам: 02.06.72при R - водород; 12.03.73при R - атом хлора.