SU485599A3 - Способ получени 4,4-дизамещенных 3-ацил-2-кетоацетидино/3,2- /тиазолидиновых соединений - Google Patents

Способ получени 4,4-дизамещенных 3-ацил-2-кетоацетидино/3,2- /тиазолидиновых соединений

Info

Publication number
SU485599A3
SU485599A3 SU1100364A SU1100364A SU485599A3 SU 485599 A3 SU485599 A3 SU 485599A3 SU 1100364 A SU1100364 A SU 1100364A SU 1100364 A SU1100364 A SU 1100364A SU 485599 A3 SU485599 A3 SU 485599A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mixture
tert
benzene
ratio
dimethyl
Prior art date
Application number
SU1100364A
Other languages
English (en)
Inventor
Бернс Вудворд Роберт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH1262365A external-priority patent/CH480355A/de
Priority claimed from CH1697965A external-priority patent/CH497460A/de
Priority claimed from CH1697865A external-priority patent/CH497457A/de
Priority claimed from CH1697765A external-priority patent/CH497369A/de
Priority claimed from CH1697665A external-priority patent/CH497371A/de
Priority claimed from CH1697065A external-priority patent/CH497445A/de
Priority claimed from CH1698065A external-priority patent/CH497379A/de
Priority claimed from CH1698165A external-priority patent/CH497461A/de
Priority claimed from CH1697365A external-priority patent/CH497448A/de
Priority claimed from CH1696965A external-priority patent/CH497446A/de
Priority claimed from CH1697565A external-priority patent/CH497456A/de
Priority claimed from CH1697265A external-priority patent/CH497447A/de
Priority claimed from CH1697465A external-priority patent/CH497451A/de
Application filed filed Critical
Publication of SU485599A3 publication Critical patent/SU485599A3/ru
Application granted granted Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6539—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
    • C07C51/493—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification whereby carboxylic acid esters are formed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/53—Organo-phosphine oxides; Organo-phosphine thioxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5463—Compounds of the type "quasi-phosphonium", e.g. (C)a-P-(Y)b wherein a+b=4, b>=1 and Y=heteroatom, generally N or O

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4:4-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 3«АиИЛ-2КЕТОАЦЕТИДИНО: 3, ТИАЗОЛИДИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Изобретение касаетс  получени  новых ацетидиновых соединений, а именно 4,4дизамещенных 3-ацип-2-кетоацетидино 3 ,2 с1 тиазопидиновызс соединений, которые  вл ютс  помежуточным продуктом дл  синтеза 7-аминоцефалоспорановой кислоты.
Предлагаемый способ состоит в том, что 2,2-дизамещенну1о 3-ацил-5(-аминотиазолидин-4-карбоновую кислоту или ее сложный эфир подвергают взаимодействию с дегидратирующим или отщепл ющим спирт агентом соответственно в среде подход щего органического растворител . В качестве дегидратирующего агента можно примен ть ди- циклогексилкарбодиимид. Исходными веществами могут быть сложный низщий алкильиый эфир, галоидированный низщий алкильны эфир или фенил- низший- алкильный эфир. Отщепл ющим спирт агентом может быть
реактив Гринь ра или алюминийорганическое соединение. Процесс можно проводить как при температуре окружающей среды, так и при нагревании в среде инертного газа .
Пример 1. Смесь из 3,832 г меi тилового эфира -2,2-диметил-3-трет-оксибутилкарбонил-50 -аминотиазолидин-4-карбоновой кислоты и 16О мл абсолютно чистого толуола охлаждают во льду и в нее в атмосфере азота и при непрерывном перемешивании медленно добавл ют 29 мл 0,96 М раствора алюминийтриизобутила в толуоле. После перемешивани  в течение 64 час при 7 С смесь в течение 2 час медленно перемешивают со льдом при охлаждении на лед ной бане и фильтруют на фильтрующем вспомогательном средстве. Последнее затем хорошо промывают толуолом и хлороформом, фильтрат сушат над безводным сульфатом натри  и выиаривйют при пониженном давлении. Остаток раствор ют в 75 мл циклогексапа и 10 мл гексана , при охлаждении до -18 С выпадает кристаллический остаток оторый отфильтровывают , промывают гексаном и подвергг1ют перекристаллизации из циклогексапа. Получают таким образом ноболь.июе количество трот-бутилового эфира N -- ( Ь-амиио-С(-формилЭтонил ) карбаминовой кислоты, которь1Й они одной кристаллизации из бензола плавит с  при 145,5-147°С. Фильтрат выпаривают та. хроматографи- руют в смеси бензола с этиловым эфиром уксусной кислоты при соотношении 142,5: 7,5 на 320 г силикагел , причем отбирают вс кий раз фракции по 150 мл. С помощью 45О мл смеси бензола с этиловым эфиром уксусной кислоты в соотношении 127:23125:25 получают один из изомеров 2,2-дим етил-3-трет-бутилоксикарб онил-4-аминохт етилентриазолидин-5 она , который плавитс  при 105 С. С помощью 300 мл см си бензола и этилового эфира уксусной кис лоты в соотношении 124:26- 123:27 вым вают смесь обоих изомеров, а. с помощью ЗОО мл тех же растворителей в соотношен 122:28- 121:28 вымывают (экстрагируют ) другой изомер, последний плавитс  после рекристаллизации из гексайа при .109,5-110 С, в другой модификации плавитс  при-89,5-90 С. Экстрагированием с помощью 750 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 12О:ЗО-116 J34 получают в качестве главного продукта 3-трет-бутилоксикарбонил-4,4 диметилаце- тидино 3, тиазолидин .2-он. После перекристаллизации из гексана продукт плавитс  при 120,(,522 вхлороформе ); инфракрасные полосы поглощени  (в метиленхлориде), мк: 2,95; 5,621 7,35| 7,75| 8.,65| ,6O 11,65 и 12,30. Продукт сохран ет конфигурацию эфира L-2,2-димётил-З-трет-окс бутилкарбонил-5- 0( -аминотиазолидин 4-карбоновой кислоты. Из хроматограммы можно с помощью 600 мл смеси бензола с этиловым эфиром уксусной кислоты в соотношении 115:35100:5О экстрагировать непрореагировав- ший исходный материал. Путем нового хроматографировани  матрчного кристаллиза- ционного раствора и сопутствующих фракций на силикагеле можно дополнительно полунить некоторое количество желаемого лактамового соединени . Пример 2. К 0,059 г метилового эфира L -2,2-диметил-3-трет бутилоксикарбонил-5 И -аминотиазолидин 4-карбоновой кислоты в 2 мл абсолютного чистого толуола добавл ют в атмосфере азота и при комнатной температуре 0,4 мл 20%-ного раствора гидроокиси алюминийдиизобутила в толуоле. Реакционна  смесь разогреваетс  примерно до 35°С и приобретает желтый цвет. Спуст  20 мин добавл ют лед и смесь встр хивают, потом разбавл ют циклогексаном и отдел ют на центрифуге остатки алюмини . Смесь дважды перемешивают с пиклогексаном и каждый раз центрифугируют. Декантированные органические, растворы сушат над сернокислым натрием и выпаривают . Остаток хроматографируют на 8 г си ликагел ; продукт экстрагируют трем  фрак.ци ми по 25 мл смеси бензола и эти л он ого эфира уксусной кислоты в соотношении 22:3 н еше раз .хроматографируют на 5 г склккагел . Путем экстрагировани  смесью бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 23,23:1,75 получают желавмый 3-трет-бутилоксикарбонил™4,4 диметйлацетидино 3,2-s.|j,J тиазолидин-.2.-он, который дает в инфракрасном участке спектра Сильную полосу 5,64 мк. Пример 3. Смесь из 0,145 г метилового эфира д-2,2 -диметил 5-трет .бутилоксикарбонил™5 , -.тиазолидин-4. Кнрбоновой кислоты в 4 мл абсолютно чистого толуола и 2 мл 0,975 м раство. ра алюминийкзоиропилата в абсолютно чистом толуоле (приготовленного из свеже- . дистиллированного алюмнниES-Iзопропилата} нагревают до 100 о;зчекие 15 мин. При дальнейшем нагревании в течение 15 мин до 115 С можно наблюдать по вление в инфракрасном спектре поглощени  (в хпо ристом метилене) сильной полосы Я -лактама (5,63 мк) и лишь слабой полосы зфи ра (5,73 мк). Желаемый 3 трет™бутилок«. сикарбонил-.4,4-диметилацетидино ГЗ, 2 /11 тиазолидин-2-он можно получить по методу , описанному в предьщущи.х примерах. Пример 4. Смесь из 1,162 г метилового эфира Ь-2,2-диметил-3-трет-бу тилоксикарбонил-5 Qf -ами;нотиазолидин- .4-карбоновой кислоты и 1,4 мл этилди«зо пройи амина в 75 мл абсолютно чистого ,толуола охлаждают при перемешивании в лед ной бане, дегазируют азотом, после чего смешивают с 5,76 мл З-ммольного раствора хлористого дмэтилалюмир-ш . После перемешивани  в течение 32 час при 7 С реакционную смесь разбавл ют хлороформом и перемешивают в течение 10 мин со льдом и насыщенным раствором бикарбоHSTa натри , а затем фильтруют. Водоодержащ то фазу несколько раз экст.рагируют хлороформом. Объединенные органические экстракты фильтруют с помощью фильтрующего вспомогательного средства, посj леднее промывают хлороформом и объединенные оргашгческие растворы сушат над сернокислым натрием и выпаривают. О&та ток хроматографируют на 115 г снпикагел . Колонну вымывают с помощью сме сн бензола и этилового эфира уксусной | кислоты в соотношении 95:5 ij каждый раз отбирают фракхши по 100 мл. 200 м смеси бензола и этилового эфира ,уксус ной кислоты Б соотношении 87,5; 12,5 - 87 :13 элюируют (экстрагируют) неболышое количество изомера 2.2-димeтил -3 -тpeт-бyтилoкcикapбoШ5п-..nIHOмeтилeнтиaзoлидин-5 .-oнa с т. пл. , Полосы поглошени  в инфракрасном спектра {в хлористом метилене), мк: 2,,85i 3,О2 5,97; 6,05; 6,22; 6,60; 7,23; 7,46; 8,63; 9,25 и 9,92, 200 мл смеси в соотношении 86,5: 13,5 - 86:14 элюируют (экстрагируют) смесь обоих изомеров и 200 мл смеси в соотношении 85,5;14,.5 - 85:15 - другой изомер. После перекристаллизаци  из гексана т. пл, 109...llOCs Йолосы поглощени  в инфракрасном спектре (в хло ристом метилене), мк: 2,83;;3,ОО; 5,98 вД5; 7,23; 7,48; 8,65; 9,23; 9,90 и 11,51. Последний изомер содержит- в ка™ честве примеси 3-трет-бутилоксикарбонил™ -4,4 -диметилацетидино« Г3i,.,|1 тиазоли . Основной объемжела1эмого про« дукта элюнруют (экстрагирую) 400-мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношешш 84,5:15,5 - 83: 17« После перекристаллвэацйи из гексана З-тр ет-бутилокс икарбонйл.-4,4™диметип. ацетидино..3,2 тиазопйдин-.2.ок плавитс  при 120.121°С« Маточный раствор остав л ют с элюированным (экстраг ированным) 2ООмл смеси в соотношении 82:5 : 17,5 82:18 в гексане при и получают дополнительно некоторое количество желае мого продукта. Пример 5. К раствору .0,132 г метилового эфира Ь-2,2-«диматил-3 «трет бутилоксикарбонил- .5 5f ««аминотиазолидин .-.4-карбоновой кислоты в 0,5 мл эфира добавл ют по капл м в этмосфере азота при 0,4 мл l,35 H-ipacTBopa бро мистого магниймезитила в эфире. Смесь перемешивают в течение 2О мин, а затем доливаю до 2 мл 10%-ным водным раствором хлористого аммони . Смесь экстрагй ют .хлористым метиленом,, -органический экстракт, сушат и упаривают, а затем хро матографируют в зкий остаток на 10 г очищенного сипикагел  в смеси бензола C этиловым эфиром в соотношении 9:1, причем отбирают фракции по 5 мл. Восьма  и дев та  фракции содержат согласно пленочной хроматорграмме и инфракрасному спектру поглощени  ( в хлористом метилепе , характеристические полосы 5,60 мк) .желаемый 3 -трет-бутилоксикарбонил-4,4диметилацетидино 3, тиазолидин-2-он , который можно выделить методами, описанными в предыдущих примерах. Пример 6. Смесь из 0,005 г 4,4-диметил-З-трет-оксибутилкарбонилацеТИД1ШО з,2- | тиааолидин-2-она и 1 мл трифторуксусной кислоты, оставл ют нри комнатной температуре на 2 час. Растворитель выпаривают в , создаваемым одоструйным насосом, и остаток рг1створ ют в хлористом метилене Органический раствор промывают до- нейтральной реакции раствором бикарбоната натри  и выпаривают . Таким ооразом получают 4,4-диметилацетидино з,.иазолидин-2-он, который оонаруж1{ваёт в инфракрасном спектре (в хлористом метхшене) характеристические полосы поглощени  2,92 и 5,66 мк. П р и м ер 7. Смесь 0,103 г 3-третоксибутилкарбонил-4 ,4-диметилацетидино ,2-({ тиазолидин 2 она и 7,3 мл трифторуксусной кислоты оставл ют при комнатной -температуре на 20 мш, а потом выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. После нейтрализации водньгм раствором бикарбоната натри  реакционную смесь экстрагируют хлористым метиленом. Органический экстракт промывают водой, сушат, выпаривают кристаллический 4,4-диметиладетидино з,2- | тиазолидин-2-он, плав щийс  при 114-117°С. В отличие от исходного материала полученное вещество дает положительную реакцию с натрийнитропруссидом , котора  указывает на то, что продукт частично имеет форму 3-изопропилидинамино-4-меркаптоацетидин-2-она . В инфракрасном участке спектра (в хлористом метилене) продукт дает полосы 2,93; 5,67 9,20 и 10,58 мк. Пример 8. К суспензии 1,652 г -амино- -фенилпропионовой кислоты в 5О г абсолютного толуола при и в атмосфере азота прибавл ют 1,72 мл бен зопьного раствора, содержащего 2 О ммоль алюминийтриизобутила. После перемешивани  в течение 1б час к смеси добав л ют при 25°С еще 9 мп бензольного раст , вора, содержащего 10,5 ммоль алюминийтриизобутила , после чего нерастворившийс  до СИ.Х пор «материал быстро переходит в раствор, последний принимает желтую : окраску. После перемешивани  в течение . 6 час реакционную смесь нагревают в течение Г17 час в атмосфере азота, а затем добавл ют в йее лед и хлороформ. Органическую фазу фильтруют через фильтрующее вспомогательное средство, сущат серкокислым на рием и выпаривают. Остаток .хроматографируют на 1ОО г сидакагел , причем колонну вымывают Смесью бензола и этилового эфира уксусной кислоты.в соотношени 95,5 : 0,5 и отбирают фракции по 100 мл Побочные продукты промывают 2ОО мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 92:8 - 91:9 и 20О мл смеси тех же растворителей в соотношении 87:13 - 86:14, тогда как 4-фенилацетидин-2-он э/поируют 600 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 77:23 - 70:30. Полученный продукт после перекристаллв „ .05,5 зации из гексана плавитс  Пример 9. Смесь из 1,162 г ме тилового эфира 2,2-диметил.3...-трет- б5тил оксикарбонил 5 cf -аминотиазолидин™4 карбо новой кислоты и 1,4 мл этилдиизопропил- амина в 75 мл абсолютного толуола при перемешивании охлаждают во льду, обезгаживают азотом, после чего к ней цобавл ю 5,76 мл .хлористого алюминийдиэтила в толуоле, накапыва  его из гиподермической иглы. Реакционтгую смесь оставл ют на 32 час при 7 С, после чего разбавл ют .хлороформом и в течение 10 мин взбалты- вают со смесью льда ;и насыше1шого раствор бикарбоната натри , фильтруюТ через фнльт руюшее вспомогательное средство и промы вают остаток хлороформом. Органический раствор сушат пад сернокислым натрием, фильтруют и выпаривают, остаток хроматографируют на 115 г силикагел  с помош .ью бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 95:5 и отбирают фракции по 100 мл.200 мл ч:меси бензола и этилового уксусной кислоты в соотношении 87,5:12,5 - 87:13 извле-, кают один из изомеров 2,2-a iMeTM-3- трет-бутилоксикарбонил-4 аминометилен , тиазолидин-5-она с т. кип. . 200 мл
смеси бензола и этилового эф1фа уксусной кислоты в соотношении 86,5:13,5-86:14
(мывают смесью бензола Н этилового эфира ;.уксусной- кислоты в соотношении 9:1О. Порци ми по 500 мл смеси бензола с этиизвлекают смесь обоих изомеров 2,2-диметил-3 бутилоксикарбонил 4-аминометилентиазолидин-5-она и 200 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты, в соотношении 8,5,5 I 14,5 - 85 : 15 извлекают почти в чистом виде второй изомер. Он уже содержит наибольшее количество 3- „трет-оксибутилкарбонил-4,4-диметилацетидино 3 ,2-(| тиазолидин-4-она и плавитс  после перекристаллизации из гексана при 109ИО С . 400 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 84,5 : 15,5-83 : 17 элюируют 3-трет-оксибутилкарбонил 4- ,4-диметилацетидино 3,2- тиазолидин-2 он, которы.й после перекристаллизации из. гексана плавитс  при 120-121 °С. Маточный раствор объедин ют с продуктом, который элюируют 2ОО мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты, в COOT- ношении 82,5 : 17,5-82: 18, иперекристаллизовьтают из гексана. Таким путем получают дополнительное количество желаемого продукта. Непрореагировавший исходный материал можно элюировать дополнительными объемами смесей бензола и этилового эфира уксусной кислоты. Пример 10. Раст.вор 5,805 гметилового эфира L.-2, 2-димотил-З-трет-бутил-оксикарбонил-5 (J-аминотиазолидин-4- арбоновой кислоты в 400 мл абсолютного толуола и 7,5 мл этилдиизопропиламина после оьезгаживани  азотом охлаждают и сильно перемешивают при-15 С. После этого к смеси добавл ют в течение 4-5 м ш- около 20 мл приблизительно 1,75 И раствора хлористого алюминийдиметкла в толуоле. Раствор приобретает желтую окраску и температура его поднимаетс  до -10 С. После перемешивани  в течение 15 мин при - 10- 15 С вновь добавл ют в течение 10 мин 15 мл реагента и спуст  60 мин еше 3-4 мл. После перемешивани  в течение 30 мин смесь при -5 С выливают в 200мл толуола, 400 мл льда и 50 мл насышен- ного раствора двууглекислого натри , энергично перемешивают в течение 10 мин и фильтруют через фильтруюшее вспомогательное средство, которое промывают несколькими пропорци ми хлористого метилена. Водную фазу трижды экстрагируют хлористы .м метиленом, объединенные орган.иче- ские растворы сушат над сернокислым натрием и выпаривают, а остаток хроматогра- фируют на 370 г силикагел , колонну проловым эфиром уксусной кислоты в соотношени :в7-,5Т12,5Г85 :15;;82,5:17,5 и 8р|20 {Извлекают изомеры 2/2-димётил-3-тре1 -бутйлоксикарбо1й1л-4-аминометилёнтиазолидин-5-она , смесь которых элюируют 2ОО мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 79:21. 300 мл смеси бензола с этиловым эфиром уксусной кислоты в соотношении 79:2 li, 5ОО мл смеси в (СоотнЫиенни 78 : 22, 50О мл смеси в .соотношении 77:23 и 300 мл смеси в соотношении 76 :24 элюируют 3-трет бутилоксикарбонил-4,4-диметилацетидино з, 2-.{ тиазолидин-2-он, который снонтанно кристаллизуетс , его перекристаллизовьюают из гексана. 1Товторнр й хроматографией маточного раствора получают дополнительное количество желаемого продукта. Из первой хроматограммы элюируют непрореагировавший исходный материал 2ОО мл смеси бензола с этиловым эфиром уксусной кислоты в/соотношении 76 :24, 50О мл смеси в соотношении 65: 3S и 5об мл смеси в сгррТйОшениш 50:5О. Метиловый эфир 1,-2,2-диметил-3-трет-оксибутилкарбонил-5 0( -аминотиазолидин. -4-.карбоновой кислоты кристаллизуетс  спонтанно и плавитс  при 55-5SC. Пример 11. Раствор 0,587 г метилового эфира 11,-2,2-Дймвтил-3-трет-бутилоксикарбонил-5 Of-аминотиазолидин-4-карбоновой кислоты в 4О мл абсолютного диоксана подсй ревают до 8О°С в ар мосфере азота при непрёрьюном перемешивании затем быстро прибавл5}ют к нему 3 мл 1,6 М раствора алюминийтриэтила в абсо« лютном толуоле. В течение 15 мин реакино ную смесь продолжают перемешивать при 8О°С в атмосфере азота, затем добавл ют к ней 5 мл трет-бутанола и выливают в смесь, состо щую из 2О мл 2О%-ного водного раствора лимонной кислоты и 10О г льда, и дважды экстрагируют псфци мв по 150 мл .xл(ЧJИcтoгo метилена. Органический экстракт промы- ают 5 О мл воды, сушат и выпаривают. Полученна  в остатке . светла  масп нвс-гаа жидкость дает в иа|)- ракрасном участке спектра (в .хлористом ме тилене) .характерные ц л  3- трет-оксибутил карбонил-4,4-диметилацетидино з,2 - Т1азр лндин-2-она полосы поглощени  2,85j 5,6О . . .i.§§-Ji J также полосы поглощени , ха , рактершде дл  обоих изомеров 2,2-диметил -3-трет-бутилоксикарбош1л 4-вминометилен тиазолидин-4-она, 2,75; 6,0; 6,15 и 9,25 мк. Количественный анализ спектра,  дерного магнитного резонанса дает следующий состав продукта: 0% метилового эфира -2 2-диме тил-3-трет-бутилоксика рбонил-5 flf -амино-; . тиазолидин-4 карбоновой кислоты, 6О% I 3-трео бутилоксикарбонил-4J4..димeтшI- ;|aцeтидинo з,2- тиазолидин-2-она и 30% И изомеров 2,2-диметил-З-трет-окснбутилкар: бонил-4-аминометилентиазолидин-5 -она. . Смесь можно разделить, например, как описано в примере 1. . Пример 12. Раствор 0,587 г метилового эфира -2,2-диметил-3-трет-бу- . -тилоксикарбоннл-5 Of -аминотиазолидин-4:-карбоновой кислоты в 40 мл толуола наг|ревают до 80 С и при перемешивании про мывают азотом. Спуст  1 час добавл ют ;0,093 г анилина и вскоре 4,8 ммоль три ,|этилалюмини  в толуоле. После перемешивани  iB течение 15 мин при 80°С к реакционной смеси добавл ют 5 мл трет-бутанола и реак|ционную смесь обрабатывают, как .описано в ; примере 1. Получают продукт в виде масл нистой жидкости, дающий в инфракрасном участке спектра (в хлористом метилене) полосы , .характерн ге Дл:  3-трет оксибутилкарбонил-4 ,4-диметвлацетидино- з,2-с{ тиазолидин-2-она , 2,85; 5,60 и 9,35 мк, а также полосы обоих изомеров 2,2-пиметил-З трёт-оксибутилкарбонил-4-ам инометилентиаз6лидин-5-она , 2,75; 6,0; 6,15 и 9,25 мк. Количественный анализ спектра  дерного магнитного резонанса обнаруживает следующий состав: 1О% метилового эфира IL-2,2-ДИметил-3-трет-бутилоксикарбонил-5 (Г -ами:нотиазолидин-4-карбоновой кислоты, 75% 3-трет -бутилоксикарбонил-4 ,4-диметилацетидиноГЗ ,2-4 тиазолиаин-2-она и 15% изомеров 2,2-диметнл-З-трет оксибутилкарбонил-4-акннометилентиазолидин-5-она . Смесь , может быть обработана, как описано в 1. ГГредмет изобретени  1. Способ получени  4,4-дизамешенных ; 3-а1гал-2-.кетоацетидино- з,2-(тиазолидиНОВЫ .Х соединений- о т л и ч а ю ш и и с   тем, что 2,2-дизамещенную З-ацил-5-аминотйазолидин-4-карбоновую кислоту или ее сложный эфир обрабатывают дегидрируюI шим или отщепл ющим спирт агентом соответственно в среде органического рас верител . 2. Способ по п. 1, отличающий с   тем, что в качестве дегидра-, .тирующего агента примен ют дипиклогек , силкарбодиимид.
11
3. Способ по п. 1, о т л и ч а |о ш и и с   тем, что в качестве исходного вещества примен ют сложный низший алкильный или фенил нйзший-алкильный, или галоиаированный низший: алкнльный эфир.
4. Способ по пп. 1 и 3, отличающий с   тем, что в качестве отщепл ющего спирт агента примен ют магнийорганическое соединение Гринь ра или алюминийорганическое соединение, такое как, например, три-низигай алкилалюминий
12
ди-низшИй-алкилалюминийгидрид, дициклоалкилал1рминийгалогенид .
Пр{ оритеты по пунктам и признакам: 1O.09.65 по пп. 1-4, кроме признака в качестве отщепл ющего спирта примен ют алюминийорганнческое соединение, такое как дициклоалкилалюминийгалогенид пункта 4;
13.01,66, по п. 4 по признаку в качестве отщепл ющего спирт агента примен ют алюминийорганическое соединение , такое как дициклоалкилалюминийга ,логенидГ
SU1100364A 1965-09-10 1966-08-27 Способ получени 4,4-дизамещенных 3-ацил-2-кетоацетидино/3,2- /тиазолидиновых соединений SU485599A3 (ru)

Applications Claiming Priority (21)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1262365A CH480355A (de) 1965-09-10 1965-09-10 Verfahren zur Herstellung von 3-tert.-Butyloxycarbonyl-thiazolidin-4-carbonsäuren
CH1697665A CH497371A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von Hydroxymethancarbonsäureestern
CH1697065A CH497445A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von Acyloxyverbindungen
CH1698065A CH497379A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von 7-Amino-desacetylisocephalosporansäureverbindungen
CH1696965A CH497446A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von Hydrazinothiazolidinverbindungen
CH1697965A CH497460A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von Aminoformylverbindungen
CH1697865A CH497457A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von Azetidino(3,2-d)thiazolidinmethancarbonsäureester
CH1697565A CH497456A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von Azetidino(3,2-d)thiazolidinverbindungen
CH1697265A CH497447A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von 2,2-disubstituierten 3-Acyl-5B-hydroxy-thiazolidin-4-carbonsäuren und deren funktionellen Derivaten
CH1697465A CH497451A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von 2,2-disubstituierten 3-Acyl-5a-amino-thiazolidin-4-carbonsäuren und deren funktionellen Derivaten
CH1697365A CH497448A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von 2,2-disubstituierten 3-Acyl-5a-azido-thiazolidin-4-carbonsäuren oder Säurederivaten davon
CH1698165A CH497461A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von 7-Amino-desacetylcephalosporansäureverbindungen
CH1697765A CH497369A (de) 1965-12-09 1965-12-09 Verfahren zur Herstellung von Methancarbonsäureestern
CH44766 1966-01-13
CH44666 1966-01-13
CH45066 1966-01-13
CH45166 1966-01-13
CH44866 1966-01-13
CH44966 1966-01-13
CH152966 1966-02-03
CH153066 1966-02-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU485599A3 true SU485599A3 (ru) 1975-09-25

Family

ID=27586467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1100364A SU485599A3 (ru) 1965-09-10 1966-08-27 Способ получени 4,4-дизамещенных 3-ацил-2-кетоацетидино/3,2- /тиазолидиновых соединений

Country Status (10)

Country Link
US (5) US3468933A (ru)
BE (2) BE686670A (ru)
BR (1) BR6682750D0 (ru)
CS (2) CS157621B2 (ru)
DE (7) DE1620730A1 (ru)
FR (1) FR1503612A (ru)
GB (7) GB1155023A (ru)
NL (2) NL6612758A (ru)
SE (3) SE349810B (ru)
SU (1) SU485599A3 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3681370A (en) * 1965-09-10 1972-08-01 Woodward Robert B Certain acyloxy thiazolidines and process for their manufacture
US4161476A (en) * 1968-07-23 1979-07-17 Ciba-Geigy Corporation α-Halo-2-oxo-1-azetidinemethane-carboxylic acid compounds
BR6915080D0 (pt) * 1969-06-12 1973-03-08 Lilly Co Eli Processo para a preparacao de um produto rearranjado de penicilina
BE759439A (ru) * 1969-11-27 1971-05-26 Ciba Geigy Ag
GB1368232A (en) * 1970-07-31 1974-09-25 Glaxo Lab Ltd Azetidino-thiazolidine compounds
US3862164A (en) * 1971-02-03 1975-01-21 Lilly Co Eli Thiazolidine azetidinones
US3681380A (en) * 1971-02-03 1972-08-01 Lilly Co Eli Thiazoline azetidinones
US4098783A (en) * 1974-04-30 1978-07-04 Polaroid Corporation Dye substituted cyclic 1,3-sulfur-nitrogen compounds as dye image-forming materials in photography
US4226767A (en) * 1977-03-07 1980-10-07 Eli Lilly And Company Intermediates for 3-aminoazetidin-2-ones
CN108262028A (zh) * 2018-01-19 2018-07-10 浙江农林大学 一种马来酸酐修饰水热竹炭吸附剂的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2450784A (en) * 1944-06-19 1948-10-05 Therapeutic Res Corp Of Great Resolution of n-formylisopropylidenepenicillamine
US2480079A (en) * 1945-08-08 1949-08-23 Upjohn Co Ring cleavage of 4-carboxythiazolidine compounds
US2580931A (en) * 1950-07-22 1952-01-01 Du Pont Production of sebacic acid
US2721869A (en) * 1954-06-16 1955-10-25 Monsanto Chemicals 5-carbalkoxy rhodanines
US2831884A (en) * 1955-06-02 1958-04-22 Basf Ag Production of unsaturated oxocar-boxylic acid esters
US2952673A (en) * 1958-02-28 1960-09-13 Stanffer Chemical Company 5-arylazorhodanines
US3159617A (en) * 1959-05-01 1964-12-01 Little Inc A Production of penicillins
US3119813A (en) * 1960-05-10 1964-01-28 Calanda Stiftung Instiftung Fu Azetidine derivatives
GB1130370A (en) * 1965-11-12 1968-10-16 Astra Ab Esters of 6-aminopenicillanic acid

Also Published As

Publication number Publication date
FR1503612A (fr) 1967-12-01
DE1287578B (de) 1969-01-23
CS157620B2 (en) 1974-09-16
BE686670A (ru) 1967-03-09
DE1620735A1 (de) 1970-08-20
NL6612760A (ru) 1967-03-13
US3522266A (en) 1970-07-28
SE349811B (ru) 1972-10-09
GB1155022A (en) 1969-06-11
US3483215A (en) 1969-12-09
BR6682750D0 (pt) 1973-12-04
DE1593720A1 (de) 1970-12-03
DE1620734A1 (de) 1970-09-03
SE349810B (ru) 1972-10-09
US3468933A (en) 1969-09-23
BE686669A (ru) 1967-03-09
SE360081B (ru) 1973-09-17
GB1155017A (en) 1969-06-11
GB1155016A (en) 1969-06-11
US3479366A (en) 1969-11-18
CS157621B2 (en) 1974-09-16
DE1620732A1 (de) 1970-08-20
US3481948A (en) 1969-12-02
GB1155023A (en) 1969-06-11
GB1155020A (en) 1969-06-11
GB1155021A (en) 1969-06-11
DE1620733A1 (de) 1970-09-03
DE1620730A1 (de) 1970-08-27
NL6612758A (ru) 1967-06-12
GB1155018A (en) 1969-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU485599A3 (ru) Способ получени 4,4-дизамещенных 3-ацил-2-кетоацетидино/3,2- /тиазолидиновых соединений
DE2604119A1 (de) Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
Friesen et al. Iodocyclization of the (tolylsulfonyl)-and (trichloroacetyl) carbamates of secondary. alpha.-allenic alcohols. Highly diastereoselective synthesis of syn-1, 2-amino alcohols and trans-5-alkyl-1-oxo-2-oxazolidine-4-carboxylic acids
US2437390A (en) Z-oxazolidone compounds and proc
SE509130C2 (sv) Stereospecifikt förfarande för framställning av furo/3,4-c/ pyridinenantiomerer
US4459420A (en) Pyrogallol synthesis of anti-atherogenic furochromones
EP0124384B1 (fr) Nouveaux dérivés du pyrrole orthocondensé utiles pour la préparation de nouveaux médicaments et leur préparation
Jones Pyrazolines. IV. On the Mechanism of Decomposition and Conformational Analyses of 2-Pyrazolines1
Huang et al. Stereospecific synthesis of (E)-alkenyl (phenyl) iodonium tetrafluoroborates via zirconium–iodane exchange
SU554816A3 (ru) Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов
DE2138122C3 (de) Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin
KR0129753B1 (ko) 2-(4-이소부틸페닐)프로피온산의 정제방법
Foglia et al. Preparation of epiminostearates. Comparison of methods
US2478047A (en) Alpha-amino-beta, beta-diethoxypropionic acid and process for preparation
Dyen et al. Chemistry of epoxy compounds. xxii. preparation of some long-cham 2-oxazolidones
Baker et al. The Stereoisomers of 10-Methyl-2-decalol1, 2
Andersen et al. Studies on Amino Acids and Peptides, 9. 5‐Thioxoproline and 5‐Thioxoproline Esters–Synthesis and Crystal Structures
GILMAN et al. Preparation of Some N-Substituted Phenothiazines in Tetrahydrofuran
US4439611A (en) Isolation of [S-(R*, S*]-1-(3-acetylthio-3-benzoyl-2-methylpropionyl)-L-proline from a diastereomeric mixture
US3766198A (en) One step method for the production of tri n butyl lead imidazole
Kannan et al. Desulphurisation and Reduction Studies of Epithio Fatty Acids and Alcohols
Sato Estrogenic Biphenyls. V. Steric Effect in 2, 2′-Dialkyl-4-methoxybiphenyl-4′-carboxylic Acids
DE1929237A1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Acyl-3,4-epoxy-pyrrolidin-Derivaten
EP0073052B1 (de) Verfahren zur Trennung des Racemats S-(Carboxymethyl)-(RS)-cystein (A)
US4943666A (en) Process for producing nitrophenol compound